(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-12-01
(45)【発行日】2023-12-11
(54)【発明の名称】アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/194 20060101AFI20231204BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20231204BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20231204BHJP
A61P 9/12 20060101ALN20231204BHJP
A61P 29/00 20060101ALN20231204BHJP
A61P 13/12 20060101ALN20231204BHJP
【ＦＩ】
A61K31/194
A61P43/00 116
A23L33/10
A61P9/12
A61P29/00
A61P13/12
【請求項の数】
2
(21)【出願番号】P 2019157971
(22)【出願日】2019-08-30
(65)【公開番号】P2021035926
(43)【公開日】2021-03-04
【審査請求日】2022-08-24
(73)【特許権者】
【識別番号】312017444
【氏名又は名称】ポッカサッポロフード＆ビバレッジ株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100088155
【弁理士】
【氏名又は名称】長谷川 芳樹
(74)【代理人】
【識別番号】100128381
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 義憲
(74)【代理人】
【識別番号】100176773
【弁理士】
【氏名又は名称】坂西 俊明
(72)【発明者】
【氏名】生谷 隆麿
【審査官】厚田 一拓
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２００９／０４４９１９（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開平１１－３４６７１１（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１８－１７７６６７（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１０／０９２９４１（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２０１４－２１８５０４（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２００３／０４３６４４（ＷＯ，Ａ１）
【文献】下村 吉治，クエン酸もしくはレモン果汁摂取による運動後の血中乳酸消去の促進，ビタミン広報センターニュースレター [online]，No.104，2001年，pp.1-2，URL:https://www.vic-japan.gr.jp/ [検索日2023/7/28]
【文献】西堀 すき江，クエン酸と血流改善について，ビタミン広報センターニュースレター[online]，No.104，2001年，pp.3-4，URL:https://www.vic-japan.gr.jp/ [検索日2023/7/28]
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ６／００ －１３５／００
Ａ６１Ｐ １／００ － ４３／００
Ａ２３Ｌ ２／００ － ３５／００
Ｃ１２Ｎ １／００ － １５／９０
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＦＳＴＡ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤。
【請求項2】
クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤に関する。
【背景技術】
【0002】
近年、食生活、運動不足、精神的ストレス、喫煙、遺伝的要因等を原因とした、高血圧症をはじめとする生活習慣病の増加が問題となっている。
【0003】
高血圧症の治療に用いられる薬物としては、血管を拡張させることで血圧を下げるカルシウム（Ｃａ）拮抗剤、血圧上昇作用を有するアンジオテンシンＩＩの産生を抑えることで血圧を下げるアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシンＩＩの受容体（例えば、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体）への結合を阻害することで血圧を下げるアンジオテンシン受容体拮抗剤（ＡＲＢ）等が知られており、高血圧を治療する作用機序は様々である。
【0004】
アンジオテンシンＩＩが受容体へ結合することを阻害する組成物として、例えば、特許文献１には、アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有するレニン－アンジオテンシン系抑制用組成物であって、特定の環状ジペプチド又はその塩を含むものである、レニン－アンジオテンシン系抑制用組成物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【文献】国際公開第２０１７／００２８３８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明者らは、クエン酸がアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を有することを見出した。本発明は、この新規な知見に基づくものであり、新規なアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤に関する。
【0008】
上記アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有するため、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を示す。
【0009】
一態様において、上記アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、血圧上昇抑制剤であってよい。
【0010】
一態様において、上記アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、炎症反応抑制剤であってよい。
【0011】
一態様において、上記アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、腎保護剤であってよい。
【0012】
本発明はまた、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用食品組成物に関する。
【発明の効果】
【0013】
本発明によれば、新規なアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0014】
【図1】クエン酸のアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を確認した結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0015】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではない。
【0016】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する。
【0017】
（有効成分）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の有効成分は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の有効成分は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である。
【0018】
クエン酸は、ヒドロキシ酸の一種であり、２－ヒドロキシプロパン－１，２，３－トリカルボン酸とも称される。クエン酸は、クエン酸無水物又はクエン酸水和物であってもよい。
【0019】
クエン酸の塩としては、食品、医薬部外品又は医薬品として許容可能なものであれば特に制限されない。クエン酸の塩の具体例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。クエン酸の塩は、水和物であってもよい。
【0020】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、有効成分として、クエン酸又はその塩を１種単独で含有していてもよく、２種以上を含有していてもよい。
【0021】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を有する。アンジオテンシンＩＩは、アンジオテンシノゲンからアンジオテンシンＩを経て産生されるポリペプチドである。アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体（ＡＴ１Ｒ）は、血管、肝、腎、副腎皮質等に存在するＧタンパク質共役型受容体である。
【0022】
アンジオテンシンＩＩは、ＡＴ１Ｒに結合することにより、細胞質内にＣａ２＋を流入させるため、血管が収縮し血圧が上昇する。そのため、ＡＴ１Ｒのシグナルを抑制することで、血圧上昇を抑制することができる。この場合、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、血圧上昇抑制剤ということもできる。
【0023】
アンジオテンシンＩＩは、ＡＴ１Ｒに結合することにより、炎症反応が惹起する。そのため、ＡＴ１Ｒのシグナルを抑制することで、炎症反応を抑制することができる。この場合、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、炎症反応抑制剤ということもできる。
【0024】
アンジオテンシンＩＩは、ＡＴ１Ｒに結合することにより、糸球体内圧が上昇するため、蛋白尿の増加及び／又は糸球体濾過量の増加を引き起こす。そのため、ＡＴ１Ｒのシグナルを抑制することで、蛋白尿の増加及び／又は糸球体濾過量の増加を抑制することができる。この場合、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、腎保護剤ということもできる。
【0025】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様（例えば、形態、用法及び用量等）に応じて、適宜設定することができる。
【0026】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤が経口投与（経口摂取）される場合、１日あたりの経口投与（経口摂取）量は、例えば、６００ｍｇ以上、６５０ｍｇ以上、７００ｍｇ以上、７５０ｍｇ以上、８００ｍｇ以上、８５０ｍｇ以上、９００ｍｇ以上、９５０ｍｇ以上、又は１０００ｍｇ以上であってよい。また、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用の観点からは、上述の１日あたりの経口投与（経口摂取）量の上限に特に制限はないが、製造原価を下げるという観点から、例えば、２００００ｍｇ以下、１５０００ｍｇ以下、１００００ｍｇ以下、８０００ｍｇ以下又は６０００ｍｇ以下であってよい。また、上記の１日あたりの経口投与（経口摂取）量は、６０ｋｇ－体重あたりの量とするのが好ましい。
【0027】
例えば、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤が、１日あたり３回経口投与（経口摂取）されるように用いられるものである場合、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤が２００ｍｇ以上の有効成分を含有することで、１日あたりの経口投与（経口摂取）量が６００ｍｇ以上となる。
【0028】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様（例えば、形態、用法及び用量等）に応じて、適宜設定されるものであるが、一態様において、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤全量を基準として、例えば、６００ｍｇ以上、６５０ｍｇ以上、７００ｍｇ以上、７５０ｍｇ以上、８００ｍｇ以上、８５０ｍｇ以上、９００ｍｇ以上、９５０ｍｇ以上、又は１０００ｍｇ以上であってよい。これにより、上述した１日あたりの経口投与（経口摂取）量を簡便に達成することができる。本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤における有効成分の含有量の上限は、例えば、２００００ｍｇ以下、１５０００ｍｇ以下、１００００ｍｇ以下、８０００ｍｇ以下又は６０００ｍｇ以下であってよい。
【0029】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、経口投与（経口摂取）されてもよく、非経口投与されてもよいが、経口投与（経口摂取）されることが好ましい。アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、１日１回投与（摂取）されてもよく、１日複数回に分けて投与（摂取）されてもよい。
【0030】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、ヒトに投与（摂取）されても、非ヒト哺乳動物に投与されてもよい。
【0031】
（その他成分）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、上記有効成分のみからなるものであってもよく、またアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様に応じて、上記有効成分の他、食品、医薬部外品又は医薬品に許容されるその他成分を含有するものであってもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、上記有効成分のみからなるものであってもよく、またアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様に応じて、上記有効成分の他、食品、医薬部外品又は医薬品に許容されるその他成分を含有するものであってもよい。
【0032】
（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の形状）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、固体、液体（溶液及び懸濁液を含む。）、ペースト等のいずれの形状であってもよい。また、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、フィルムコーティング錠等）、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤（シロップ剤、ゼリー剤等）、軟膏剤、硬膏剤等のいずれの剤形であってもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、固体、液体（溶液及び懸濁液を含む。）、ペースト等のいずれの形状であってもよい。また、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、フィルムコーティング錠等）、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤（シロップ剤、ゼリー剤等）、軟膏剤、硬膏剤等のいずれの剤形であってもよい。
【0033】
（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、例えば、食品組成物（飲料及び食品）、医薬部外品又は医薬品として調製することができる。飲料としては、例えば、水、清涼飲料水、果汁飲料、炭酸飲料、乳飲料、アルコール飲料、スポーツドリンク、栄養ドリンク等が挙げられる。食品としては、パン類、麺類、米類、豆腐、乳製品、醤油、味噌、菓子類等が挙げられる。また、食品組成物には、例えば、健康食品、機能性表示食品、特別用途食品、栄養補助食品、サプリメント及び特定保健用食品等が含まれる。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、例えば、食品組成物（飲料及び食品）、医薬部外品又は医薬品として調製することができる。飲料としては、例えば、水、清涼飲料水、果汁飲料、炭酸飲料、乳飲料、アルコール飲料、スポーツドリンク、栄養ドリンク等が挙げられる。食品としては、パン類、麺類、米類、豆腐、乳製品、醤油、味噌、菓子類等が挙げられる。また、食品組成物には、例えば、健康食品、機能性表示食品、特別用途食品、栄養補助食品、サプリメント及び特定保健用食品等が含まれる。
【0034】
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、日常的に手軽に摂取できることから、食品組成物（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用食品組成物）であることが好ましい。本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用食品組成物の形態としては、上述したものが挙げられ、日常的に手軽に摂取できるという観点から、飲料（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用飲料）であることが好ましい。
【0035】
（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の製法）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、その具体的態様に応じて、例えば上述の有効成分を配合することで得ることができる。このとき、有効成分であるクエン酸及びその塩として、クエン酸又はその塩そのものを使用してもよいし、クエン酸又はその塩を含有する組成物（例えば、レモン果汁、グレープフルーツ果汁、オレンジ果汁、みかん果汁及び梅果汁等の果汁）を使用してもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、その具体的態様に応じて、例えば上述の有効成分を配合することで得ることができる。このとき、有効成分であるクエン酸及びその塩として、クエン酸又はその塩そのものを使用してもよいし、クエン酸又はその塩を含有する組成物（例えば、レモン果汁、グレープフルーツ果汁、オレンジ果汁、みかん果汁及び梅果汁等の果汁）を使用してもよい。
【0036】
（作用効果）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有するものであることから、当該アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤を投与（摂取）することにより、血圧上昇を抑制し、炎症反応を抑制し、又は腎臓を保護することができる。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有するものであることから、当該アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤を投与（摂取）することにより、血圧上昇を抑制し、炎症反応を抑制し、又は腎臓を保護することができる。
【実施例】
【0037】
以下、実施例に基づいて本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は、以下の実施例により限定されるものではない。
【0038】
＜試験例１：アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用の評価＞
クエン酸のアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を、レポータージーンアッセイにより評価した。このレポータージーンアッセイは、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体下流のシグナルであるＮＦＡＴ－ＲＥの転写活性化によって評価するものである。
クエン酸のアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を、レポータージーンアッセイにより評価した。このレポータージーンアッセイは、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体下流のシグナルであるＮＦＡＴ－ＲＥの転写活性化によって評価するものである。
【0039】
（ベクターの作製及び遺伝子導入）
アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体発現ベクターは、以下の手順で作製した。ヒト骨格筋ｃＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製）を鋳型として、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体（ＡＴ１Ｒ）遺伝子を、ＰＣＲ法により増幅した。増幅したＤＮＡ断片は、Ｉｎ－Ｆｕｓｉｏｎ ＨＤ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ｋｉｔ（ＴａＫａＲａ Ｂｉｏ社製）を用いてｐ３×Ｆｌａｇ ＣＭＶ１４ベクター（ＳＩＧＭＡ-ＡＬＤＲＩＣＨ社製）に組み込み、ＡＴ１Ｒ発現ベクターを得た。ルシフェラーゼ発現ベクターは、ホタルルシフェラーゼ発現ベクターｐＧＬ４．３０（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）、及び内部標準としてウミシイタケルシフェラーゼ発現ベクターｐＧＬ４．７４（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を使用した。
アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体発現ベクターは、以下の手順で作製した。ヒト骨格筋ｃＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製）を鋳型として、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体（ＡＴ１Ｒ）遺伝子を、ＰＣＲ法により増幅した。増幅したＤＮＡ断片は、Ｉｎ－Ｆｕｓｉｏｎ ＨＤ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ｋｉｔ（ＴａＫａＲａ Ｂｉｏ社製）を用いてｐ３×Ｆｌａｇ ＣＭＶ１４ベクター（ＳＩＧＭＡ-ＡＬＤＲＩＣＨ社製）に組み込み、ＡＴ１Ｒ発現ベクターを得た。ルシフェラーゼ発現ベクターは、ホタルルシフェラーゼ発現ベクターｐＧＬ４．３０（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）、及び内部標準としてウミシイタケルシフェラーゼ発現ベクターｐＧＬ４．７４（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を使用した。
【0040】
１００ｍｍディッシュにＨＥＫ２９３細胞を１５０万個／ディッシュで播種し、ＤＭＥＭ培地（ＳＩＧＭＡ-ＡＬＤＲＩＣＨ社製）中で１日培養した。その後、ＯＰＴＩ－ＭＥＭ培地（Ｔｈｅｒｍｏ ＦＩＳＨＥＲ社製）に培地交換後、ＯＰＴＩ－ＭＥＭ５００μＬに、ＡＴ１Ｒ発現ベクター１μｇ及びｐＧＬ４．３０ １μｇ、ｐＧＬ４．７４ ０．５μｇを混合し、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ３０００（Ｔｈｅｒｍｏ ＦＩＳＨＥＲ社製）を用いてＨＥＫ２９３細胞に添加して遺伝子導入し、３時間培養した。遺伝子導入後、細胞を回収し、ＤＭＥＭ培地で９６ｗｅｌｌプレートに１０００個／ｗｅｌｌで播種し、1日培養した。クエン酸ナトリウム（１ｍＭ，５ｍＭ，１０ｍＭ）を添加し、１６時間後、クエン酸ナトリウム（１ｍＭ，５ｍＭ，１０ｍＭ）とともにアンジオテンシンＩＩ（１００ｎＭ）を共添加した。その後、５時間後に細胞を回収した。なお、水のみを添加したものをコントロールとした。陽性対照としてテルミサルタン（１０ｎＭ）を用いた。
【0041】
（レポータージーンアッセイ）
細胞内のルシフェラーゼ活性を、Ｄｕａｌ－Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ ＲｅｐｏｒｔｅｒＡｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて測定した。ルシフェラーゼの発光は、ルミノメーター（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて定量した。結果を表１及び図１に示す。相対ルシフェラーゼ活性量は、アンジオテンシンＩＩ（１００ｎＭ）のみを添加した場合のルシフェラーゼ活性に対する値である。
細胞内のルシフェラーゼ活性を、Ｄｕａｌ－Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ ＲｅｐｏｒｔｅｒＡｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて測定した。ルシフェラーゼの発光は、ルミノメーター（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて定量した。結果を表１及び図１に示す。相対ルシフェラーゼ活性量は、アンジオテンシンＩＩ（１００ｎＭ）のみを添加した場合のルシフェラーゼ活性に対する値である。
【0042】
【表1】
【0043】
【図1】