特許7396992IP Force 特許公報全文掲載

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バイオテクノロジーおよび医薬の分野に関し、具体的には、重鎖の可変領域のＣＤＲ１およびＣＤＲ２に変異を有し、ヒト上皮成長因子受容体（ｈＥＧＦＲ）の細胞外領域を、より高い親和性で認識する、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）ニモツズマブのバリアントおよびそれに由来する抗原結合フラグメント、ならびにその診断および治療適用

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 繊維状ファージにディスプレイされたＦａｂＲ３の認識に関するＥＬＩＳＡによる評価。精製したファージの様々な調製物を、１０12個のウイルス粒子／ｍｌに等しい濃度に調節した。吸光度を、４９０ｎｍで測定した。
【図2】 ヒトＥＧＦＲの細胞外領域に対する３回の選択の後の、ＦａｂＲ３ライブラリーのファージ混合物の反応性に関するＥＬＩＳＡによる評価。様々な精製したファージ調製物を、１０11個のウイルス粒子／ｍｌに等しい濃度に調節した。吸光度を、４９０ｎｍで測定した。
【図3】 ヒトＥＧＦＲの細胞外領域に対する３回のライブラリー選択の後の、ニモツズマブおよび固有の配列を有するＦａｂＲ３の１１個のバリアントの重鎖可変領域（ＶＨ）の３つのＣＤＲのアミノ酸配列のアライメント。ダッシュ記号は、もともとのアミノ酸がその位置において維持されたことを示す。配列が繰り返されている回数を、丸括弧内に示す。
【図4】 ヒトＥＧＦＲの細胞外領域に対する３回の選択の後の、ソフトランダム化ライブラリーから得られた固有の配列を有するファージにディスプレイされたＦａｂＲ３バリアントの認識に関するＥＬＩＳＡによる評価。ファージ調製物は、事前に、ディスプレイされたタンパク質の量により正規化した。（Ａ）群１に含まれるバリアントは、ＶＨのＣＤＲ２にしか変異を有さない。（Ｂ）群２のバリアントは、ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２に変異を呈する。吸光度を、４９０ｎｍで測定した。
【図5】 群１の上位ＦａｂＲ３バリアントのもっとも反復的なＣＤＲ１変異およびＣＤＲ２変異の組合せにより構築したファージにおけるＦａｂＲ３のバリアント。（Ａ）もともとのニモツズマブおよび２つの構築されたバリアントのＶＨの３つのＣＤＲのアミノ酸配列のアライメント。（Ｂ）構築されたバリアントの認識に関するＥＬＩＳＡによる評価。吸光度を、４９０ｎｍで測定した。
【図6】 ニモツズマブ、Ｋ４およびＫ５モノクローナル抗体に由来するＦａｂによるＨ１２５株の細胞の認識。（Ａ）ドットプロットグラフは、認識されたＥＧＦＲ陽性細胞のパーセンテージを示す。（Ｂ）蛍光平均強度（ＥＧＦＲ陽性細胞）のヒストグラム。
【図7】 ニモツズマブならびにＫ４およびＫ５モノクローナル抗体によって誘導される、ＥＧＦにより媒介されるＥＧＦＲリン酸化の阻害。（Ａ）中等度のＥＧＦＲ発現を有するＨ１２５株。（Ｂ）高いＥＧＦＲ発現を有するＭＤＡ－ＭＢ－４６８株。

代表図 図1本件の代表的な図

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