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モノクローナル抗体（ｍＡｂ）もしくは抗原結合フラグメント、例えば、ＦａｂもしくはＦａｂ’、または融合タンパク質、およびＦａｂ／Ｆａｂ’／ｍＡｂ：抗原複合体の結晶化を改善するための方法および組成物

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1A】 ウサギＦａｂ結晶構造における例示的なＧストランドベータシート充填を示す。図１Ａは、４ＺＴＯ．ｐｄｂにおけるＨＣ：ＨＣおよびＬＣ：ＬＣベータ充填を示す。重鎖を黒色および淡灰色で示す。軽鎖を濃灰色および白色で示す。
【図1B】 図１Ｂは、４ＪＯ１．ｐｄｂにおけるＨＣ：ＬＣベータ充填を示す。
【図2A】 ヒトＣκ ＦＧループのウサギ様ＬＣ：ＬＣ充填との不適合性を示す。図２Ａは、４ＮＺＵ．ｐｄｂからのヒトＦａｂ（濃灰色）の、４ＺＴＯからのウサギＦａｂ結晶充填（中灰色および淡灰色）に対する構造アラインメントを示す。これは、ウサギＣκ ＦＧループ（中灰色）が、より長く、バルジしているヒトＣκ ＦＧループとは異なり、よりコンパクトであり、ベータシート充填とより適合性であることを示す。
【図2B】 図２Ｂは、ヒト、マウスおよびウサギのＣκドメインおよびＣλドメインのＦＧループの配列アラインメントを示す。ウサギＦＧループは２残基短く、これはＣλドメインからのＦＧループに似ている。
【図2C】 図２Ｃは、第２の干渉の潜在的部位がヒトＫ１２６側鎖であることを示す。
【図3A】 Ｃκ構築物における結晶充填を示す。図３Ａは、デュピルマブ親Ｆａｂにおける結晶充填を示す。Ｇストランドベータ充填は存在しない。
【図3B】 図３Ｂは、結晶カッパ（ｃｒｙｓｔａｌ ｋａｐｐａ）バージョンにおける結晶充填の１つの平面を示す。各カッパ定常（淡灰色）は、近くのＣＨ１ドメイン（黒色）とベータシートを形成する。
【図3C】 図３Ｃは、ＣκドメインのＧストランド（白色）とＣＨ１ドメインのＧストランド（濃灰色）との間に形成されたベータシートを示す。シートは、Ｃκ Ｔ２０５からＳ２１１およびＣＨ１ Ｎ２１６からＲ２２２に伸長し（残基を結晶構造において順次番号付けする）、これは擬似対称であり、Ｃκ Ｖ２０８（２０５位、Ｋａｂａｔ番号付け番号付けに従う）とＣＨ１ Ｖ２１９（Ｋａｂａｔ番号付け）との間に中心を置く。
【図4A】 結晶カッパ設計の結晶構造を示す。図４Ａは、ヒトＩＬ４Ｒ細胞外ドメインと複合体形成したデュピルマブＦａｂの結晶カッパバージョン（上部右）の結晶構造を示す。
【図4B】 図４Ｂは、セクキヌマブＦａｂと複合体形成したヒトＩＬ１７二量体の結晶カッパバージョン（上部中央）の結晶構造を示す。
【図5A】 カラム画分結晶化を示す。サイズ排除クロマトグラフィーからのカラム画分を、４つの条件での蒸気拡散結晶化実験において直接使用する。図５Ａは、クロマトグラムを示す。
【図5B】 図５Ｂは、９日目のすべての結晶化ドロップの画像を示す。
【図5C】 図５Ｃは、各条件に割り当てられたスコアを示し、ここで、結晶性のもののすべては９０以上でスコア化されている。
【図6A】 結晶カッパ設計を使用する完全長ｍＡｂの結晶化および構造決定を示す。図６Ａは、完全長ｍＡｂの結晶を示す画像である。
【図6B】 図６Ｂは、得られた構造のリボンダイアグラムであり、抗体重鎖を黒色で（棒で示すＦｃグリコシル化を含む）、抗体軽鎖を淡灰色で示す。
【図7A】 結晶カッパ設計を使用するペプチド－Ｆａｂ複合体の結晶化を示す。図７Ａは、４時間後の、タウペプチドに融合したＬ１４Ｈ１８の結晶カッパ軽鎖の結晶を示す画像である。
【図7B】 図７Ｂは、Ｆａｂ軽鎖（灰色）のＮ末端への大部分が秩序化されたＧｌｙ－Ｓｅｒリンカーを用いて、Ｌ１４Ｈ１８ Ｆａｂに結合したタウペプチド（白色）の得られた２．３Åの構造のリボンダイアグラムである。Ｆａｂ重鎖を黒色で示す。

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