特許 7400604 分取液体クロマトグラフィシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-12-11

(45)【発行日】2023-12-19

(54)【発明の名称】分取液体クロマトグラフィシステム

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/82 20060101AFI20231212BHJP

   G01N 30/80 20060101ALI20231212BHJP

   G01N 30/24 20060101ALI20231212BHJP

   G01N 30/44 20060101ALI20231212BHJP

   G01N 30/46 20060101ALI20231212BHJP

   G01N 30/26 20060101ALI20231212BHJP

   G01N 30/02 20060101ALI20231212BHJP

【ＦＩ】

G01N30/82

G01N30/80 C

G01N30/24 Z

G01N30/44

G01N30/46 A

G01N30/26 M

G01N30/02 Z

【請求項の数】 9

(21)【出願番号】P 2020067430

(22)【出願日】2020-04-03

(65)【公開番号】P2021162550

(43)【公開日】2021-10-11

【審査請求日】2022-08-08

(73)【特許権者】

【識別番号】000001993

【氏名又は名称】株式会社島津製作所

(74)【代理人】

【識別番号】110003993

【氏名又は名称】弁理士法人野口新生特許事務所

(74)【代理人】

【識別番号】100205981

【弁理士】

【氏名又は名称】野口 大輔

(72)【発明者】

【氏名】山崎 智之

【審査官】小澤 理

(56)【参考文献】

【文献】特開平０２－１５６１５２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００８－５３９３９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０１－２６５１５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０１－２３５８４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１０／０２１００８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２００７／０１３４８０８（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３０／８２

Ｇ０１Ｎ ３０／８０

Ｇ０１Ｎ ３０／２４

Ｇ０１Ｎ ３０／４４

Ｇ０１Ｎ ３０／４６

Ｇ０１Ｎ ３０／２６

Ｇ０１Ｎ ３０／０２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

移動相を送液する送液部と、
前記移動相によって搬送されてきたサンプルを分離するための分離カラムと、
サンプルを収容するための複数の容器が配置される容器配置部、前記容器配置部に配置されている容器からサンプルを採取して保持し、前記送液部と前記分離カラムとの間に介在させられることによって前記送液部からの移動相中に前記サンプルを注入する注入部、及び、前記分離カラムから溶出したサンプルを前記容器配置部に配置されている容器に分画して捕集する分取部を、それぞれが独自に備えている複数のリキッドハンドラと、
前記送液部と前記分離カラムとの間で流路接続を切り替えて、前記複数のリキッドハンドラの前記注入部のうちの１つを選択的に前記送液部と前記分離カラムとの間に介在させるように構成された注入切替部と、
前記分離カラムの下流で流路接続を切り替えて、前記複数のリキッドハンドラの前記分取部のうちの１つを選択的に前記分離カラムの下流に接続するように構成された分取切替部と、を備えた分取液体クロマトグラフィシステム。

【請求項2】

前記複数のリキッドハンドラのそれぞれの前記注入部は互いに略同一の内部容量をもち、
前記複数のリキッドハンドラのそれぞれの前記注入部と前記注入切替部との間を接続する流路の内部容量は互いに略同一である、請求項１に記載の分取液体クロマトグラフィシステム。

【請求項3】

前記複数のリキッドハンドラの前記注入部のそれぞれは入口ポート及び出口ポートを有し、
前記注入切替部は、前記注入部のそれぞれの前記入口ポートへ通じる流路のうちの１つを選択的に前記送液部と流体接続する入口切替バルブ、及び、前記注入部のそれぞれの前記出口ポートへ通じる流路のうちの１つを選択的に前記分離カラムに流体接続する出口切替バルブを備えている、請求項１又は２に記載の分取液体クロマトグラフィシステム。

【請求項4】

前記分離カラムにおいて分離されたサンプルを検出するための検出器と、
前記検出器により取得される検出信号に基づいて前記複数のリキッドハンドラ、前記注入切替部及び前記分取切替部のそれぞれの動作を制御し、前記分離カラムから溶出したサンプルをいずれかの前記リキッドハンドラの前記容器配置部に配置されている前記容器に捕集するように構成された制御装置と、を備えている請求項１から３のいずれか一項に記載の分取液体クロマトグラフィシステム。

【請求項5】

前記容器に捕集されているサンプルのうち再注入すべきサンプルを決定するように構成された再注入サンプル決定部をさらに備え、
前記制御装置は、前記複数のリキッドハンドラ、前記注入切替部及び前記分取切替部のそれぞれの動作を制御して、前記再注入サンプル決定部により決定された前記再注入すべきサンプルを当該サンプルを収容している前記容器から採取して前記送液部からの移動相中に注入するように構成されている、請求項４に記載の分取液体クロマトグラフィシステム。

【請求項6】

前記分離カラムとは別途設けられた第２の分離カラムをさらに備え、
前記容器配置部に配置されている容器からサンプルを採取して保持し、前記送液部と前記第２の分離カラムとの間に介在させられることによって前記送液部からの移動相中に前記サンプルを注入する第２の注入部が、前記複数のリキッドハンドラのそれぞれに設けられており、
前記注入切替部は、前記送液部と前記第２の分離カラムとの間で流路接続を切り替えて、前記複数のリキッドハンドラの前記第２の注入部のうちの１つを選択的に前記送液部と前記第２の分離カラムとの間に介在させるように構成されており、
前記制御装置は、前記複数のリキッドハンドラ、前記注入切替部及び前記分取切替部のそれぞれの動作を制御して、前記再注入サンプル決定部により決定された前記再注入すべきサンプルを当該サンプルを収容している前記容器から採取して前記送液部からの移動相中に注入するように構成されている、請求項５に記載の分取液体クロマトグラフィシステム。

【請求項7】

前記複数のリキッドハンドラの前記第２の注入部のそれぞれが入口ポート及び出口ポートを有し、
前記注入切替部は、前記第２の注入部のそれぞれの前記入口ポートへ通じる流路のうちの１つを選択的に前記送液部と流体接続する第２の入口切替バルブ、及び、前記第２の注入部のそれぞれの前記出口ポートへ通じる流路のうちの１つを選択的に前記第２の分離カラムに流体接続する第２の出口切替バルブを備えている、請求項６に記載の分取液体クロマトグラフィシステム。

【請求項8】

前記再注入サンプル決定部は、前記検出器において得られた検出信号に基づいて作成されるクロマトグラム上でユーザにより指定された部分を前記再注入すべきサンプルとして決定するように構成されている、請求項５から７のいずれか一項に記載の分取液体クロマトグラフィシステム。

【請求項9】

前記注入部は、前記分取部によって前記容器配置部の前記容器に捕集されたサンプルを前記送液部からの前記移動相中に注入し得るように構成されている、請求項１に記載の分取液体クロマトグラフィシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、分取液体クロマトグラフィシステムに関するものである。

【背景技術】

【0002】

分取液体クロマトグラフィは、液体クロマトグラフィによりサンプルを分離し、分離されたサンプル中の成分を個別の容器に分画して捕集するものである。分取液体クロマトグラフィを実施するためのシステムは、移動相を送液する送液装置、サンプルを移動相中に注入するオートサンプラ、分離カラムを内部に収容して分離カラムの温度を調節するカラムオーブン、分離カラムから溶出したサンプルを検出する検出器、及び、検出器で得られる検出信号に基づいて分離カラムから溶出したサンプルを個別の捕集容器に分画捕集するフラクションコレクタなどのデバイスが組み合わされて構築される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【文献】特開２０００－１６２２１７号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

上記のような分取液体クロマトグラフィシステムでは、オートサンプラとフラクションコレクタとが別々のデバイスであるため、フラクションコレクタによって捕集容器に分取されたサンプルの再注入を自動的に行なうことができない。捕集容器に捕集されたサンプルの再注入を行なうには、ユーザが手作業でフラクションコレクタ内に配置されている捕集容器をオートサンプラ内へ移動させる必要がある。

【0005】

液体クロマトグラフィ用のデバイスとして、オートサンプラ及びフラクションコレクタの機能を兼ね備えたリキットハンドラが存在する（特許文献１参照。）。リキッドハンドラを用いた分取液体クロマトグラフィシステムを構築すれば、液体クロマトグラフィによって分離されたサンプルの分取だけでなく、分取されたサンプルの再注入までを自動的に実行することができる。

【0006】

サンプル中に含まれる成分の数が多い場合など、分離カラムから溶出したサンプルを多数の容器に分画捕集したい場合がある。一方で、リキッドハンドラに設置することができる捕集容器の数には限界がある。そのため、リキッドハンドラに設置可能な捕集容器よりも多くサンプルを分画捕集したい場合には、リキッドハンドラとは別にフラクションコレクタを接続するといった対応が必要となる。しかし、フラクションコレクタでは、捕集容器に捕集されたサンプルの再注入を自動的に行なうことができないため、フラクションコレクタによって捕集されたサンプルの再注入を行ないたい場合は、再注入の対象となる捕集容器をユーザが手作業でフラクションコレクタからリキッドハンドラへ移動させる必要がある。

【0007】

リキッドハンドラにおける容器の設置可能数を十分に増大させることも考えられるが、そうするとリキッドハンドラ自体が大型化してしまい、システムの設置面積が大きくなる。また、ユーザの扱うサンプルによって分画捕集の数も異なるため、場合によってはシステムの設置面積及びコストを必要以上に増大させてしまうという懸念もある。

【0008】

本発明は上記問題に鑑みてなされたものであって、リキッドハンドラ自体を大型化することなく、多数の容器へのサンプルの分画捕集と分画捕集したサンプルの再注入の自動化を可能にすることを目的とするものである。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明に係る分取液体クロマトグラフィシステムは、移動相を送液する送液部と、前記移動相によって搬送されてきたサンプルを分離するための分離カラムと、サンプルを収容するための複数の容器が配置される容器配置部、前記容器配置部に配置されている容器からサンプルを採取して保持し、前記送液部と前記分離カラムとの間に介在させられることによって前記送液部からの移動相中に前記サンプルを注入する注入部、及び、前記分離カラムから溶出したサンプルを前記容器配置部に配置されている容器に分画して捕集する分取部を、それぞれが独自に備えている複数のリキッドハンドラと、前記送液部と前記分離カラムとの間で流路接続を切り替えて、前記複数のリキッドハンドラの前記注入部のうちの１つを選択的に前記送液部と前記分離カラムとの間に介在させるように構成された注入切替部と、前記分離カラムの下流で流路接続を切り替えて、前記複数のリキッドハンドラの前記分取部のうちの１つを選択的に前記分離カラムの下流に接続するように構成された分取切替部と、を備えている。

【0010】

本発明で使用されるリキッドハンドラは、オートサンプラ機能を実現する注入部、及び、フラクションコレクタ機能を実現する分取部を備えたものである。本発明では、このようなリキッドハンドラを１つのシステム内において複数使用する。具体的には、注入部を使用するリキッドハンドラを複数のリキッドハンドラの中から注入切替部によって選択し、選択したリキッドハンドラの注入部をオートサンプラとして機能させ、分取部を使用するリキッドハンドラを複数のリキッドハンドラの中から分取切替部によって選択し、選択したリキッドハンドラの分取部をフラクションコレクタとして機能させる。リキッドハンドラの数は、分離カラムから溶出したサンプルを分画して捕集するために必要な容器の数によって決定される。

【発明の効果】

【0011】

本発明に係る分取液体クロマトグラフィシステムでは、注入部を使用するリキッドハンドラを複数のリキッドハンドラの中から注入切替部によって選択し、選択したリキッドハンドラの注入部をオートサンプラとして機能させ、分取部を使用するリキッドハンドラを複数のリキッドハンドラの中から分取切替部によって選択し、選択したリキッドハンドラの分取部をフラクションコレクタとして機能させるので、リキッドハンドラ自体を大型化させることなく、１台のリキッドハンドラに設置可能な容器の数よりも多数の容器へのサンプルの分画捕集及び分画捕集されたサンプルの再注入を自動的に行なうことができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】分取液体クロマトグラフィシステムの一実施例を概略的に示すブロック図である。

【図2】同実施例によって実現される分離・分取用の液体クロマトグラフの流路構成図である。

【図3】同実施例によって実現される分析用の液体クロマトグラフの流路構成図である。

【図4】同実施例における再注入時の動作の一例を示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明に係る分取液体クロマトグラフィシステムの一実施例について、図面を参照しながら説明する。

【0014】

図１に示されているように、この実施例の分取液体クロマトグラフィシステムは、送液部２、注入切替部４、ｎ台（ｎは２以上の整数）のリキットハンドラ６－１から６－ｎ、カラムオーブン８、検出器１０Ａ、検出器１０Ｂ、分取切替部１２、制御装置１６、演算処理装置１００、及び、表示装置１１０を備えている。

【0015】

送液部２は、互いに独立して移動相を送液する送液装置２Ａ及び送液装置２Ｂを備えている。

【0016】

注入切替部４は、入口切替バルブ２４Ａ、入口切替バルブ２４Ｂ（＝第２の入口切替バルブ）、出口切替バルブ２５Ａ、及び、出口切替バルブ２５Ｂ（＝第２の出口切替バルブ）を備えている。入口切替バルブ２４Ａ、入口切替バルブ２４Ｂ、出口切替バルブ２５Ａ、及び、出口切替バルブ２５Ｂのそれぞれは、１つの共通ポートと複数の選択ポートを有し、共通ポートといずれか１つの選択ポートとの間を選択的に流体連通させるように構成されている。

【0017】

カラムオーブン８内には分離カラム１４Ａ及び分離カラム１４Ｂ（＝第２の分離カラム）が収容されている。分離カラム１４と分離カラム１４Ｂは、内部に充填されている分離媒体、内径、カラム長のうちの少なくともいずれかが互いに異なっていることにより分離特性が異なっている。なお、分離カラム１４と分離カラム１４Ｂは互いに分離特性が同じであってもよい。

【0018】

リキッドハンドラ６－１から６－ｎのそれぞれには、サンプルを収容するための複数の容器が配置される容器配置部１８が設けられている。リキッドハンドラ６－１から６－ｎは、注入部２０Ａ、注入部２０Ｂ（第２の注入部）、及び、分取部２２をそれぞれ備えている。注入部２０Ａ及び注入部２０Ｂのそれぞれは、容器配置部１８に配置されている容器からサンプルを採取して移動相中に注入するオートサンプラとしての機能を実現するものである。分取部２２は、分離カラム１４Ａから溶出したサンプルを分画して容器配置部１８に配置されている個別の容器に捕集するフラクションコレクタとしての機能を実現する。

【0019】

送液装置２Ａは、流路２６Ａを介して入口切替バルブ２４Ａの共通ポートに接続されている。入口切替バルブ２４Ａの選択ポートには、リキッドハンドラ６－１から６－ｎの各注入部２０Ａの入口ポート３０Ａに通じる流路２８Ａがそれぞれ接続されている。すなわち、入口切替バルブ２４Ａは、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれか１つのリキッドハンドラの注入部２０Ａの入口ポートに送液装置２Ａを選択的に接続する。

【0020】

リキッドハンドラ６－１から６－ｎの各注入部２０Ａの出口ポート３２Ａは、流路３４Ａを介して出口切替バルブ２５Ａの選択ポートにそれぞれ接続されている。出口切替バルブ２５Ａの共通ポートは流路３６Ａを介して分離カラム１４Ａの入口に接続されている。すなわち、出口切替バルブ２５Ａは、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれか１つのリキッドハンドラの注入部２０Ａの出口ポートを分離カラム１４Ａに選択的に接続する。

【0021】

送液装置２Ｂは、流路２６Ｂを介して入口切替バルブ２４Ｂの共通ポートに接続されている。入口切替バルブ２４Ｂの選択ポートには、リキッドハンドラ６－１から６－ｎの各注入部２０Ｂの入口ポート３０Ｂに通じる流路２８Ｂがそれぞれ接続されている。すなわち、入口切替バルブ２４Ｂは、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれか１つのリキッドハンドラの注入部２０Ｂの入口ポートに送液装置２Ｂを選択的に接続する。

【0022】

リキッドハンドラ６－１から６－ｎの各注入部２０Ｂの出口ポート３２Ｂは、流路３４Ｂを介して出口切替バルブ２５Ｂの選択ポートにそれぞれ接続されている。出口切替バルブ２５Ｂの共通ポートは流路３６Ｂを介して分離カラム１４Ｂの入口に接続されている。すなわち、出口切替バルブ２５Ｂは、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれか１つのリキッドハンドラの注入部２０Ｂの出口ポートを分離カラム１４Ｂに選択的に接続する。

【0023】

入口切替バルブ２４Ａ及び出口切替バルブ２５Ａは、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれか１つのリキッドハンドラの注入部２０Ａを送液装置２Ａと分離カラム１４Ａとの間に介在させるように、互いに連動して切り替えられる。入口切替バルブ２４Ｂ及び出口切替バルブ２５Ｂは、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれか１つのリキッドハンドラの注入部２０Ｂを送液装置２Ｂと分離カラム１４Ｂとの間に介在させるように、互いに連動して切り替えられる。

【0024】

分離カラム１４Ａの出口は流路３８Ａを介して検出器１０Ａの入口に接続され、検出器１０Ａの出口は流路４０を介して分取切替部１２の共通ポートに接続されている。分離カラム１４Ｂの出口は、流路３８Ｂを介して検出器１０Ｂの入口に接続されている。分取切替部１２は、１つの共通ポートと複数の選択ポートを有する切替バルブであって、共通ポートといずれか１つの選択ポートとの間を選択的に流体連通させるように構成されている。分取切替部１２の各選択ポートには、リキッドハンドラ６－１から６－ｎの各分取部２２に通じる流路４２が接続されている。すなわち、分取切替部１２は、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれか１つのリキッドハンドラの分取部２２を検出器１０Ａの出口に選択的に接続する。

【0025】

リキッドハンドラ６－１から６－ｎのそれぞれの注入部２０Ａの内部容量は互いに略同一であり、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのそれぞれの注入部２０Ｂの内部容量は互いに略同一である。そして、すべての流路２８Ａは互いに略同一の内部容量を有し、すべての流路２８Ｂは互いに略同一の内部容量を有し、すべての流路３４Ａは互いに略同一の内部容量を有し、すべての流路３４Ｂは互いに略同一の内部容量を有する。このため、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれのリキッドハンドラを用いてサンプルの注入が行われた場合にも、分離カラム１４Ａ及び１４Ｂまでの系内における内部容量が均一になり、リキッドハンドラの個体差が分離データに与える影響が小さくなる。

【0026】

制御装置１６は、ＣＰＵ（中央演算装置）及び記憶装置等を備えた電子回路（例えばシステムコントローラ）によって実現されるものである。制御装置１６には、演算処理装置１００が通信可能に接続されている。演算処理装置１００は、汎用の又は専用のコンピュータによって実現されるものである。演算処理装置１００は、検出器１０Ａ及び１０Ｂで取得された検出信号に基づいてクロマトグラムを作成する機能のほか種々の演算処理を行なう機能を備えている。演算処理装置１００には液晶ディスプレイ等の表示装置１１０が電気的に接続されており、種々の情報が表示装置１１０に表示される。

【0027】

ユーザは演算処理装置１００を通じて分離・分取又は分析の条件等の設定を行なうようになっている。ユーザによって設定された条件に関する情報は制御装置１６に送信される。制御装置１６は、演算処理装置１００から送信される情報に基づいて、送液装置２Ａ、送液装置２Ｂ、入口切替バルブ２４Ａ、入口切替バルブ２４Ｂ、出口切替バルブ２５Ａ、出口切替バルブ２５Ｂ、リキッドハンドラ６－１から６－ｎ、カラムオーブン８、検出器１０Ａ、検出器１０Ｂ、及び、分取切替部１２の動作制御を行なう。

【0028】

上記の構成により、図２に示される分離・分取用の液体クロマトグラフと図３に示される分析用の液体クロマトグラフが構築される。

【0029】

サンプルの分離・分取を行なう場合は、分離・分取用の液体クロマトグラフが使用される。図２に示されているように、分離・分取用の液体クロマトグラフは、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれかのリキッドハンドラの注入部２０Ａが選択的に送液装置２Ａと分離カラム１４Ａとの間に介在し、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれかのリキッドハンドラの分取部２２が検出器１０Ａの下流に選択的に接続されるようになっている。

【0030】

リキッドハンドラ６－１から６－ｎの注入部２０Ａはそれぞれ、高圧バルブ５０Ａ、シリンジポンプ５２Ａ、ニードル５４Ａ、及び、サンプルループ５６Ａを備えている。高圧バルブ５０Ａは、複数のポートを有し、それらのポート間の接続状態を切り替えるものである。高圧バルブ５０Ａの１つのポートは、流路２８Ａを介して入口切替バルブ２４Ａに接続された入口ポート３０Ａであり、高圧バルブ５０Ａの他の１つのポートは、流路３４Ａを介して出口切替バルブ２５Ａに接続された出口ポート３２Ａである。高圧ポート５０Ａの他のポートには、シリンジポンプ５２Ａ、ニードル５４Ａ、及び、サンプルループ５６Ａが接続されている。シリンジポンプ５２Ａはニードル５４Ａを通じてサンプルを採取するためのものであり、サンプルループ５６Ａはニードル５４Ａによって採取したサンプルを保持するためのものである。

【0031】

注入部２０Ａは、高圧バルブ５０Ａの切替えにより、入口切替バルブ２４Ａ及び出口切替バルブ２５Ａの間にサンプルループ５６Ａを介在させた状態、及び、入口切替バルブ２４Ａ及び出口切替バルブ２５Ａを互いの間にサンプルループ５６Ａを介在させることなく接続した状態のいずれか一方の状態となる。すなわち、注入部２０Ａは、ニードル５４Ａを通じて採取したサンプルをサンプルループ５６Ａに保持し、その後、サンプルループ５６Ａを送液装置２Ａと分離カラム１４Ａとの間に介在させることによって、送液装置２Ａからの移動相中にサンプルを注入する。

【0032】

注入部２０Ａによって送液装置２Ａからの移動相中に注入されたサンプルは、分離カラム１４Ａへ搬送されて時間的に分離される。分離カラム１４Ａで分離されたサンプルは検出器１０Ａを経て、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちのいずれかのリキッドハンドラの分取部２２に導入される。分取部２２の動作は検出器１０Ａで得られる検出信号に基づいて制御され、それによって分離カラム１４Ａで分離されたサンプルが予め設定された条件に従って個別の容器に分画捕集される。

【0033】

なお、注入部２０Ａによって送液装置２Ａからの移動相中に注入されるサンプルは、上記の分取クロマトグラフィによって個別の容器に分画捕集された後のサンプルであってもよい。すなわち、個別の容器に分画捕集されたサンプルが送液装置２Ａからの移動相中に再注入されることもあり得る。

【0034】

上記の分取クロマトグラフィによって個別の容器に分画捕集されたサンプルの再分析を行なう場合には、分析用の液体クロマトグラフを使用することもできる。図３に示されているように、分析用の液体クロマトグラフは、リキッドハンドラ６－１から６－ｎのうちいずれかのリキッドハンドラの注入部２０Ｂが、入口切替バルブ２４Ｂ及び出口切替バルブ２５Ｂによって、選択的に送液装置２Ｂと分離カラム１４Ｂとの間に介在するようになっている。

【0035】

リキッドハンドラ６－１から６－ｎの注入部２０Ｂはそれぞれ、注入部２０Ａと同様の構成を有するものであって、ニードル５４Ｂを通じて採取したサンプルをサンプルループ５６Ｂに保持し、その後、サンプルループ５６Ｂを送液装置２Ｂと分離カラム１４Ｂとの間に介在させることによって、送液装置２Ｂからの移動相中にサンプルを注入する。

【0036】

注入部２０Ｂによって送液装置２Ｂからの移動相中に注入されたサンプルは分離カラム１４Ｂへ搬送されて時間的に分離され、検出器１０Ｂによって検出される。

【0037】

図１に戻って、演算処理装置１００は再注入サンプル決定部１０２を備えている。再注入サンプル決定部１０２は、ＣＰＵが所定のプログラムを実行することによって得られる機能である。再注入サンプル設定部１０２は、分画捕集されたサンプルの中からユーザによって指定されたサンプルを再注入すべきサンプルとして決定するように構成されている。

【0038】

個別の容器に分画捕集されたサンプルの再注入を行なう際の動作を、図１とともに図４のフローチャートを用いて説明する。

【0039】

サンプルの分画捕集が終了した後、ユーザにより再注入の指示が演算処理装置１００に入力されると、演算処理装置１００は分離・分取されたサンプルのクロマトグラムを表示装置１１０に表示する（ステップ１０１）。クロマトグラムは、分画された各部分が認識できるような態様で表示される。ユーザは、表示されたクロマトグラム上で、さらなる分離・分取（再分取）又はさらなる分析（再分析）を行ないたい部分を指定することができる。再注入サンプル決定部１０２は、ユーザによってクロマトグラム上で指定された部分を再注入すべきサンプルとして決定し（ステップ１０２）、さらにそのサンプルを再分取するのか又は再分析するのかをユーザからの指示に基づいて決定する（ステップ１０３）。

【0040】

再注入すべきサンプルが決定されると、制御装置１６は、演算処理装置１００から送信される情報に基づいて、再注入すべきサンプルが収容されている容器を特定し（ステップ１０４）、再分取を実行する場合は注入部２０Ａを用いて送液装置２Ａからの移動相中に対象のサンプルを注入し、再分析を実行する場合は注入部２０Ｂを用いて送液装置２Ｂからの移動相中に対象のサンプルを注入する（ステップ１０５）。

【0041】

なお、以上において説明した実施例では、分離・分取用の液体クロマトグラフ及び分析用の液体クロマトグラフが構築されるように構成されているが、本発明はこれに限定されるものではなく、分離・分取用の液体クロマトグラフのみが構築されるものであってもよい。分離・分取用の液体クロマトグラフのみが構築される場合、送液装置２Ｂ、検出器１０Ｂ、分離カラム１４Ｂ、注入部２０Ｂ、入口切替バルブ２４Ｂ、及び、出口切替バルブ２５Ｂは不要である。

【0042】

以上において説明した実施例は、本発明に係る分取クロマトグラフィシステムの実施形態の一例を示したに過ぎない。本発明に係る分取クロマトグラフィシステムの実施形態は、以下に示すとおりである。

【0043】

本発明に係る分取液体クロマトグラフィシステムの一実施形態では、
移動相を送液する送液部と、
前記移動相によって搬送されてきたサンプルを分離するための分離カラムと、
サンプルを収容するための複数の容器が配置される容器配置部、前記容器配置部に配置されている容器からサンプルを採取して保持し、前記送液部と前記分離カラムとの間に介在させられることによって前記送液部からの移動相中に前記サンプルを注入する注入部、及び、前記分離カラムから溶出したサンプルを前記容器配置部に配置されている容器に分画して捕集する分取部を、それぞれが独自に備えている複数のリキッドハンドラと、
前記送液部と前記分離カラムとの間で流路接続を切り替えて、前記複数のリキッドハンドラの前記注入部のうちの１つを選択的に前記送液部と前記分離カラムとの間に介在させるように構成された注入切替部と、
前記分離カラムの下流で流路接続を切り替えて、前記複数のリキッドハンドラの前記分取部のうちの１つを選択的に前記分離カラムの下流に接続するように構成された分取切替部と、を備えている。

【0044】

上記一実施形態の第１態様では、前記複数のリキッドハンドラのそれぞれの前記注入部は互いに略同一の内部容量をもち、前記複数のリキッドハンドラのそれぞれの前記注入部と前記注入切替部との間を接続する流路の内部容量は互いに略同一である。このような態様により、リキッドハンドラのうちいずれのリキッドハンドラを用いてサンプルの注入が行われた場合にも、分離カラムまでの系内における内部容量が均一になり、リキッドハンドラの個体差が分離データに与える影響が小さくなる。

【0045】

上記一実施形態の第２態様では、前記複数のリキッドハンドラの前記注入部のそれぞれは入口ポート及び出口ポートを有し、前記注入切替部は、前記注入部のそれぞれの前記入口ポートへ通じる流路のうちの１つを選択的に前記送液部と流体接続する入口切替バルブ、及び、前記注入部のそれぞれの前記出口ポートへ通じる流路のうちの１つを選択的に前記分離カラムに流体接続する出口切替バルブを備えている。この場合、入口切替バルブと出口切替バルブは互いに連動する。この第２態様は上記第１態様と組み合わせることができる。

【0046】

上記一実施形態の第３態様では、前記分離カラムにおいて分離されたサンプルを検出するための検出器と、前記検出器により取得される検出信号に基づいて前記複数のリキッドハンドラ、前記注入切替部及び前記分取切替部のそれぞれの動作を制御し、前記分離カラムから溶出したサンプルをいずれかの前記リキッドハンドラの前記容器配置部に配置されている前記容器に捕集するように構成された制御装置と、を備えている。このような態様により、複数のリキッドハンドラのうちいずれのリキッドハンドラに配置されている容器にもサンプルを分画捕集することができる。この第３態様は、上記第１態様及び／又は第２態様と組み合わせることができる。

【0047】

上記第３態様の好適態様例として、前記容器に捕集されているサンプルのうち再注入すべきサンプルを決定するように構成された再注入サンプル決定部をさらに備え、前記制御装置は、前記複数のリキッドハンドラ、前記注入切替部及び前記分取切替部のそれぞれの動作を制御して、前記再注入サンプル決定部により決定された前記再注入すべきサンプルを当該サンプルを収容している前記容器から採取して前記送液部からの移動相中に注入するように構成されているものが挙げられる。このような態様により、リキッドハンドラにおいて分画捕集されたサンプルのうち任意のサンプルの再注入を自動的に行なうことができる。

【0048】

上記好適態様例の具体的な例では、前記分離カラムとは別途設けられた第２の分離カラムをさらに備え、前記容器配置部に配置されている容器からサンプルを採取して保持し、前記送液部と前記第２の分離カラムとの間に介在させられることによって前記送液部からの移動相中に前記サンプルを注入する第２の注入部が、前記複数のリキッドハンドラのそれぞれに設けられており、前記注入切替部は、前記送液部と前記第２の分離カラムとの間で流路接続を切り替えて、前記複数のリキッドハンドラの前記第２の注入部のうちの１つを選択的に前記送液部と前記第２の分離カラムとの間に介在させるように構成されており、前記制御装置は、前記複数のリキッドハンドラ、前記注入切替部及び前記分取切替部のそれぞれの動作を制御して、前記再注入サンプル決定部により決定された前記再注入すべきサンプルを当該サンプルを収容している前記容器から採取して前記送液部からの移動相中に注入するように構成されている。

【0049】

上記例のさらに具体的な構成としては、前記複数のリキッドハンドラの前記第２の注入部のそれぞれが入口ポート及び出口ポートを有し、前記注入切替部は、前記第２の注入部のそれぞれの前記入口ポートへ通じる流路のうちの１つを選択的に前記送液部と流体接続する第２の入口切替バルブ、及び、前記第２の注入部のそれぞれの前記出口ポートへ通じる流路のうちの１つを選択的に前記第２の分離カラムに流体接続する第２の出口切替バルブを備えている構成が挙げられる。

【0050】

また、上記好適態様例において、前記再注入サンプル決定部は、前記検出器において得られた検出信号に基づいて作成されるクロマトグラム上でユーザにより指定された部分を前記再注入すべきサンプルとして決定するように構成されていてもよい。そうすれば、ユーザがクロマトグラムを参照しながら再注入すべきサンプルを任意に指定することができ、ユーザが指定されたサンプルの再注入が自動的に実行されるようになる。

【符号の説明】

【0051】

２ 送液部
２Ａ；２Ｂ 送液装置
４ 注入切替部
６－１から６－ｎ リキッドハンドラ
８ カラムオーブン
１０Ａ；１０Ｂ 検出器
１２ 分取切替部
１４Ａ；１４Ｂ 分離カラム
１６ 制御装置
１８ 容器配置部
２０Ａ；２０Ｂ 注入部
２２ 分取部
２４Ａ；２４Ｂ 入口切替バルブ
２５Ａ；２５Ｂ 出口切替バルブ
２６Ａ；２６Ｂ；２８Ａ；２８Ｂ；３４Ａ；３４Ｂ；３６Ａ；３６Ｂ；４０；４２ 配管
３０Ａ；３０Ｂ 入口ポート
３２Ａ；３２Ｂ 出口ポート
１００ 演算処理装置
１０２ 再注入サンプル決定部
１１０ 表示装置

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】