特許 7413637 局所用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-01-05

(45)【発行日】2024-01-16

(54)【発明の名称】局所用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20240109BHJP

   A61K 8/06 20060101ALI20240109BHJP

   A61K 8/55 20060101ALI20240109BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20240109BHJP

   A61K 8/891 20060101ALI20240109BHJP

   A61Q 17/04 20060101ALI20240109BHJP

【ＦＩ】

A61K8/49

A61K8/06

A61K8/55

A61K8/37

A61K8/891

A61Q17/04

【請求項の数】 13

(21)【出願番号】P 2020545168

(86)(22)【出願日】2019-03-19

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-07-08

(86)【国際出願番号】 EP2019056877

(87)【国際公開番号】W WO2019180039

(87)【国際公開日】2019-09-26

【審査請求日】2021-11-17

(31)【優先権主張番号】18162879.3

(32)【優先日】2018-03-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】503220392

【氏名又は名称】ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．

【氏名又は名称原語表記】ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳ Ｂ．Ｖ．

【住所又は居所原語表記】Ｈｅｔ Ｏｖｅｒｌｏｏｎ １， ＮＬ－６４１１ ＴＥ Ｈｅｅｒｌｅｎ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100162352

【弁理士】

【氏名又は名称】酒巻 順一郎

(72)【発明者】

【氏名】メンドロク－エディンガー， クリスティーン

(72)【発明者】

【氏名】シュリフク－ポシャルコ， アレクサンダー

【審査官】駒木 亮一

(56)【参考文献】

【文献】米国特許出願公開第２００３／０１５２５３２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２０１１－０６８５６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１２／０１５６１４９（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２０１４－０８０３９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１１－５２０８４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２００９／１３８４８５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１６／１９８５８１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２００３－１９２５５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第０２／０３９９７２（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ８／００－ ８／９９

Ａ６１Ｑ １／００－９０／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

Ｊａｐｉｏ－ＧＰＧ／ＦＸ

Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＵＶＢ及び／又はＵＶＡ範囲の光を吸収し、且つ周囲温度で液体である物質（ＵＶ遮蔽油）を含む局所用組成物であって、レーザー回折によって測定される５０～３００ｎｍの範囲において選択される平均の個数基準の粒子径分布Ｄｎ５０を有するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを更に含み、Ｏ／Ｗ乳化剤の存在下で水相中に分散された油相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンの形態である、局所用組成物。

【請求項2】

前記少なくとも１種のＵＶ遮蔽油の量は、０．１～３０重量％範囲において選択される、請求項１に記載の局所用組成物。

【請求項3】

前記ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．１～２０重量％の範囲において選択される、請求項１又は２に記載の局所用組成物。

【請求項4】

前記少なくとも１種のＵＶ遮蔽油は、メトキシケイ皮酸オクチル、ホモサレート、サリチル酸エチルヘキシル、オクトクリレン、ポリシリコーン－１５、ナフタリンジカルボン酸ジエチルヘキシル、マロン酸ジエチルヘキシルシリンギリデン及びベンゾトリアゾールドデシルｐ－クレゾール並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の局所用組成物。

【請求項5】

前記ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、レーザー回折によって測定される、１２０～２８０ｎｍの範囲において選択される平均の個数基準の粒子径分布Ｄｎ５０を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の局所用組成物。

【請求項6】

前記ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、非晶質固体形態の１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンである、請求項１～５のいずれか一項に記載の局所用組成物。

【請求項7】

前記ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンのナノサイズ化された粒子を含有する水性分散液の形態で前記局所用組成物に組み込まれる、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所用組成物。

【請求項8】

前記油相の量は、前記局所用組成物の総重量を基準として少なくとも１０重量％である、請求項１～７のいずれか一項に記載の局所用組成物。

【請求項9】

前記油相の量は、前記局所用組成物の総重量を基準として１０～６０重量％の範囲において選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の局所用組成物。

【請求項10】

前記Ｏ／Ｗ乳化剤は、リン酸エステル乳化剤である、請求項１～９のいずれか一項に記載の局所用組成物。

【請求項11】

前記リン酸エステル乳化剤は、リン酸セチルである、請求項１０に記載の局所用組成物。

【請求項12】

Ｏ／Ｗ乳化剤の存在下で水相中に分散された油相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンの形態である局所用組成物に含有されているＵＶ遮蔽油の表面への移行を低減するための、レーザー回折によって測定される、１０００ｎｍ未満の平均の個数基準の粒子径分布Ｄｎ５０を有するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの使用。

【請求項13】

液体ＵＶ遮蔽油の表面、特にガラス又はプラスチック表面等への移行を低減するための方法であって、レーザー回折によって測定される、１０００ｎｍ未満の平均の個数基準の粒子径分布Ｄｎ５０を有するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを、前記液体ＵＶ遮蔽油を含む局所用組成物に添加することを包含し、前記局所用組成物が、Ｏ／Ｗ乳化剤の存在下で水相中に分散された油相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンの形態である、方法。

【発明の詳細な説明】

【発明の詳細な説明】

【0001】

本発明は、少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油及びナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを含む局所用組成物と、ＵＶ遮蔽油の表面への移行を低減するための、ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの使用とに関する。

【0002】

サンケア製品は、長年にわたって大きく進化した。シワ、皮膚病及び皮膚癌に寄与する最も重要な因子は、ＵＶ－Ｂ線であると考えられていたため、初期の製剤は、使用者をＵＶ－Ｂ放射から保護することを企図していた。しかしながら、より最近の研究では、ＵＶ－Ａ放射も、日光による損傷並びに紅斑性狼瘡、黒色腫、非黒色腫皮膚癌等の皮膚疾患の発生に関し、同程度に又は更にそれを上回って重要性であることが示されている。したがって、現在、ＵＶＡ（３２０～４００ｎｍ）光及び／又はＵＶＢ（２８０～３２０ｎｍ）光を可能な限り排除することに焦点が当てられている。そのため、高いＳＰＦ（サンプロテクションファクター）を示すと同時に高いＵＶＡ防御性を示しながら、光安定性も有するサンケア製品に対する要求は、高まる一方である。

【0003】

したがって、現在のサンケア製品は、上述の要件を満たすために異なるＵＶ遮蔽物質、特に液体ＵＶ遮蔽油等を多量に含有している。しかしながら、その結果として油の含有量が高くなることにより、そのようなサンケア製品は、消費者の許容性を低下させることが知られている不快な官能特性を呈することが多く、その結果として、製品を皮膚に塗布する量を、推奨されている使用水準よりも大幅に低下させることになる。

【0004】

この種のサンケア製品の更なる問題点は、表面、特に皮膚に適用した後、前記表面を他の表面と互いに接触させると、サンケア製品中に含まれる物質が他の表面に移行することにある（本明細書では「物質の移行」とも称する）。このような移行は、２つの意味で受け入れられない。第一に、このような物質の移行が起こると、処置、保湿又は保護等を施そうとしている皮膚の作用部位からそれらが除去されてしまうため、望ましくない。第二に、被接触面が前記物質、特に油等で汚染され、その結果として衣服等の布に染みが付いたり、装飾性又は機能性を有する面が汚染されたりすることが多い。後者は、機能性を低下させるという観点から受け入れられないだけでなく、視覚的及び／又は審美的な意味で不快な見た目を呈するために非常に望ましくない。その中に含有されている特に油等の物質は、特に、携帯電話のディスプレイ、スクリーン、眼鏡のレンズ又はタッチスクリーンにそのような物質が移行すると表面を汚すことによって悪影響を与え、これは、最終消費者にとって非常に望ましくない。したがって、表面が接触した際における局所用サンケア製品、特にその中に含まれる油の表面から表面（特に硬質表面）への移行を減らすことが強く望まれている。

【0005】

驚くべきことに、少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油及びナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの組合せを含む組成物は、被接触面、特にガラス表面等への物質の移行を大幅に低下させることが見出された。

【0006】

したがって、一態様において、本発明は、少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油を含む局所用組成物であって、ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを更に含む局所用組成物に関する。

【0007】

本発明による局所用組成物中における少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油の（総）量は、好ましくは、０．１～３０重量％の範囲、より好ましくは１～２５重量％の範囲、最も好ましくは５～２０重量％の範囲において選択される。

【0008】

本発明による局所用組成物中におけるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの量は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として０．１～２０重量％の範囲、より好ましくは０．２～１５重量％の範囲、最も好ましくは０．３～１０重量％の範囲において選択される（活性物質を基準とする）。更に好適な範囲は、局所用組成物の総重量を基準として０．１５～１０重量％、０．２～１０重量％及び０．５～１０重量％である。

【0009】

本明細書において用いられる「局所用」という語は、本明細書では、特に皮膚、頭皮、睫毛、眉毛、爪、粘膜及び毛髪、好ましくは皮膚であるケラチン質物質に外用することを意味すると理解される。

【0010】

本明細書において用いられる「物質の移行」という語は、局所用組成物を表面に適用し、その後、前記表面を異なる物体の表面と接触させ、再び分離した場合、局所用組成物又はその何らかの成分がまとまって移行することを指す。この接触により、一部の物質は、最初の表面から異なる物体の表面に移行する。移行した物質の量は、第２の物体の重量増加を測定することによって求めることができる。

【0011】

本発明による局所用組成物は、局所的に適用することが意図されていることから、生理学的に許容される媒体、即ち皮膚、粘膜、ケラチン繊維等のケラチン質物質と適合性を有する媒体を含むことは、十分に理解される。特に、生理学的に許容される媒体は、化粧的に許容される担体である。

【0012】

「化粧的に許容される担体」という語は、特に、サンケア製品等の局所用化粧用組成物に従来使用されているあらゆる担体、及び／又は賦形剤、及び／又は希釈剤を指す。

【0013】

スキンケア産業に慣用されている本発明の局所用組成物中に使用するのに適した化粧品用担体、賦形剤及び希釈剤に加えて、添加剤及び活性成分の例は、例えば、オンラインＩＮＦＯ ＢＡＳＥ（ｈｔｔｐ：／／ｏｎｌｉｎｅ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／ｊｓｐ／Ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）からアクセス可能なＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ＆Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｂｙ Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏｕｎｃｉｌ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／）に記載されているが、これらに限定されるものではない。

【0014】

賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤等の必要量は、所望の製品形態及び用途に基づき、当業者によって容易に決定することができる。追加の成分は、油相に、水相に又は適切と見なされる場合には別個にのいずれかで添加することができる。

【0015】

有利な実施形態において、本発明による局所用組成物は、担体を、局所用組成物の総重量を基準として５０％～９９％、好ましくは６０％～９８％、より好ましくは７０％～９８％、例えば特に８０％～９５％含む。

【0016】

特に有利な実施形態において、担体は、少なくとも４０重量％、より好ましくは少なくとも５０重量％、最も好ましくは少なくとも５５重量％の水、特に５５～９０重量％等の水から更になる。

【0017】

本明細書において用いられる「液体ＵＶ遮蔽油」という語は、ＵＶＢ及び／又はＵＶＡ範囲の光を吸収し、且つ周囲温度（即ち２５℃）で液体である任意の物質を指す。この種のＵＶ遮蔽油は、当業者によく知られており、特にケイ皮酸エステル、例えばメトキシケイ皮酸オクチル（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＭＣＸ）及びメトキシケイ皮酸イソアミル（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ １０００）等、サリチル酸エステル、例えばホモサレート（２－ヒドロキシル安息香酸３，３，５－トリメチルシクロヘキシル、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＨＭＳ）及びサリチル酸エチルヘキシル（サリチル酸エチルヘキシルとしても知られる２－ヒドロキシ安息香酸２－エチルヘキシル、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＥＨＳ）等、アクリル酸エステル、例えばオクトクリレン（２－シアノ－３，３－ジフェニルアクリル酸２－エチルヘキシル、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）３４０）及び２－シアノ－３，３－ジフェニルアクリル酸エチル等、ベンザルマロン酸のエステル、特にベンザルマロン酸ジアルキル等、例えば４－メトキシベンザルマロン酸ジ－（２－エチルヘキシル）及びポリシリコーン－１５（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＳＬＸ）、ナフタリンジカルボン酸のジアルキルエステル、例えばナフタリンジカルボン酸ジエチルヘキシル（Ｃｏｒａｐａｎ（登録商標）ＴＱ）等、マロン酸シリンギリデン、例えばマロン酸ジエチルヘキシルシリンギリデン（Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＳＴ ｌｉｑｕｉｄ）等、並びにベンゾトリアゾールドデシルｐ－クレゾール（Ｔｉｎｏｇｕａｒｄ（登録商標）ＴＬ）が含まれる。

【0018】

本発明の全ての実施形態において、特に有利な液体ＵＶ遮蔽油は、メトキシケイ皮酸オクチル、ホモサレート、サリチル酸エチルヘキシル、オクトクリレン、ポリシリコーン－１５、ナフタリンジカルボン酸ジエチルヘキシル、マロン酸ジエチルヘキシルシリンギリデン及びベンゾトリアゾールドデシルｐ－クレゾール並びにこれらの混合物である。

【0019】

最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、液体ＵＶ遮蔽油は、メトキシケイ皮酸オクチル、ホモサレート、サリチル酸エチルヘキシル、オクトクリレン、ポリシリコーン－１５並びにこれらの混合物からなる群から選択される。

【0020】

したがって、特に有利な結果は、最も好ましい液体ＵＶ遮蔽剤であるメトキシケイ皮酸オクチル、ホモサレート及びサリチル酸エチルヘキシルを用いることによって得られる。

【0021】

ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンという語は、ナノメートル範囲、即ち１０００ｎｍ未満、好ましくは５００ｎｍ未満、より好ましくは４００ｎｍ未満、最も好ましくは３００ｎｍ未満の平均粒子径を有する１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを指す。

【0022】

本明細書において用いられる「平均粒子径」という語は、例えば、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００を用いたレーザー回折によって決定される平均の個数基準の粒子径分布Ｄ_ｎ５０（Ｄ_ｎ０．５としても知られる）を指す（ＩＳＯ １３３２０：２００９）。

【0023】

特に有利な実施形態において、本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００）によって測定される、１０～９００ｎｍの範囲、例えば５０～５００ｎｍの範囲、より好ましくは５０～４００ｎｍの範囲、一層好ましくは１００～３００ｎｍの範囲、例えば最も好ましくは１２０～２８０ｎｍの範囲、一層好ましくは１４０～２４０ｎｍの範囲又は１５０～２２０ｎｍの範囲において選択される平均粒子径Ｄ_ｎ５０を有する。

【0024】

好ましくは、本発明の全ての実施形態において、本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、更に、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００）によって求められたＤ_ｎ１０、Ｄ_ｎ０．１としても知られる）が３０～２３０ｎｍの範囲、より好ましくは８０～１８０ｎｍの範囲、最も好ましくは１００～１６０ｎｍの範囲である。

【0025】

好ましくは、本発明の全ての実施形態において、本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、更に、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００）によって求められたＤ_ｎ９０、Ｄ_ｎ０．９としても知られる）が２５０～３５０ｎｍの範囲、より好ましくは３００～４００ｎｍの範囲、最も好ましくは３２５～３７５ｎｍの範囲である。

【0026】

特に有利な本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００）によって求められたＤ_ｎ１０が１００～１６０ｎｍの範囲であり、Ｄ_ｎ５０が１５０～２２０ｎｍの範囲であり、且つＤ_ｎ９０が３２５～３７５ｎｍの範囲である。

【0027】

本発明による１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンが非晶質固体形態の１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンである場合に更に有利となる。なぜなら、そのような非晶質固体形態は、驚くべきことに、ＵＶ吸収／防御、ＳＰＦへの寄与及び製剤安定性に関して、それぞれの結晶形態と比較して向上した物理的特性を示すためである。

【0028】

本明細書において用いられる「非晶質固体形態」という語は、溶液又は混合物において液相から固相が急速に形成／分離することによって形成される固体粒子を指し、そのため、この固体は、結晶ネットワークを選択的に形成する時間がなく、したがって、得られた固体は、主として無秩序／半結晶質形態（本明細書では「非晶質固体１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼン」とも称する）となる。この形態は、本明細書に例示するように、ＸＲＰＤ解析によって同定することができる。本発明による非晶質固体１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、ＵＶ吸収／防御、ＳＰＦへの寄与及び製剤安定性に関して、それぞれの結晶形態と比較して向上した物理的特性を示す。

【0029】

本発明による微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、≧７５０、好ましくは≧７８０の、３２０ｎｍにおける比吸光度Ｅ １／１によって特徴付けられる一方、それぞれの純粋な結晶形態は、比吸光度Ｅ １／１がそれよりも大幅に低く、即ち３２０ｎｍにおけるＥ １／１が７１９のみである（活性物質を基準とする）。したがって、好ましい実施形態において、本発明による１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、少なくとも７５０、より好ましくは少なくとも７８０の、３２０ｎｍにおける比吸光度Ｅ １／１によって特徴付けられる。一層好ましくは、３２０ｎｍにおける比吸光度Ｅ １／１は、７８０～８５０の範囲、最も好ましくは８００～８４５の範囲において選択される。

【0030】

比吸光度Ｅ １／１（１ｃｍ／１％）は、当業者に知られており、これは、試験化合物を濃度１％（ｗ／ｖ）の溶液又は分散液とし、光学厚さを１ｃｍとした場合のλｍａｘ（即ち吸光スペクトルにおいて吸光度が最大になる波長）における（ベースライン補正した）吸光度である。

【0031】

微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、実質的に図１の線３及び４に示す通りのＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって更に特徴付けられ、これは、結晶性１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンのパターン（図１の線１及び２）と実質的に異なる。図１から読み取れるように、結晶形態の２θ＝２５～２８°のピーク（ＣｕΚ－α線）は、明確なベースライン分離によって特徴付けられる一方、非晶質固体形態は、前記ベースライン分離を示さない。Ｘ線回折パターンの記録は、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ８装置を使用し、ＬｙｎｘＥｙｅを用いて反射配置とし、ＣｕΚα線を用いて実施した。

【0032】

他の実施形態において（又は追加の実施形態においてさえも）、１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラムによる開始温度が約３４５～３５１の範囲であり、熱容量が約１１５～１３５Ｊ／ｇの範囲であることで特徴付けることもできる。ＤＳＣによる吸熱は、実施例に概要を説明するように、Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＤＳＣ１（温度範囲：２５℃～４００℃；昇温速度：４℃／ｍｉｎ）において記録した。

【0033】

本発明による微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、０．４０～０．５５、より好ましくは０．４４～０．５４、最も好ましくは０．４７～０．５１の範囲のそのＵＶＢ吸光度対ＵＶＡ吸光度比によって更に特徴付けられる。この比は、微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを０．００１％（ｗ／ｖ）の濃度で水中に分散して、ＵＶスペクトルを測定し、２９０～３１９ｎｍ（ＵＶＢ）の面積％を３２０～４００ｎｍ（ＵＶＡ）の面積％で除すことによって算出することによって決定される。

【0034】

本発明による微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、例えば、国際公開第９５２２９５９号パンフレット又は国際公開第９７０３６４３号パンフレットにおいて概要が示されている、当該技術分野において標準的な微粉化方法によって製造することができ、それらは、参照により本明細書に援用される。

【0035】

１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの粗大粒子、即ち＞３５０ｎｍの粒子径を有する粒子は、例えば、国際公開第２００２０３９９７２号パンフレットの実施例１に概説されているように又は本発明の実施例に示されているように調製することができる。

【0036】

本発明による微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを得るために、粗大粒子、より好ましくは非晶質固体１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの粗大粒子を、当該技術分野における従来の磨砕方法により、本明細書に示す全ての定義及び好ましい事項を有する粒子径が得られるまで、例えば粗大粒子を、任意選択的に、好ましくは磨砕助剤及び微粉化された有機ＵＶ遮蔽剤の調製に慣用されている更なる添加剤の存在下において、公知の磨砕装置、例えばジェットミル、ボールミル、振動ミル又はハンマーミル、好ましくは高速撹拌ミルを使用して微粉化する。好ましくは、最新のボールミルが使用され；このような種類の粉砕機の製造業者は、例えば、Ｎｅｔｚｓｃｈ（ＬＭＺ ｍｉｌｌ）、Ｄｒａｉｓ（ＤＣＰ－Ｖｉｓｃｏｆｌｏｗ又はＣｏｓｍｏ）、Ｂｕｅｈｌｅｒ ＡＧ（遠心ミル）又はＢａｃｈｈｏｆｅｒである。

【0037】

本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、一般的な化粧用油に不溶であり、ここで、「不溶」という語は、室温（即ち約２２℃）における一般的な化粧用油、例えば安息香酸アルキル（Ｃ_{１２～１５}）、プロピレングリコール、鉱油等であるのみならず、水中においても、その溶解性が０．０１重量％未満、好ましくは０．０５重量％未満、最も好ましくは０．０３重量％未満であることを指し、したがってサンケア製品等の化粧用又は医薬組成物に組み込んだ後も特定の状態のままとなる。

【0038】

本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、粉末形態又はナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの分散液形態で使用することができる。好ましくは、本発明の全ての実施形態において、ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、例えば、湿式粉砕法によって直接得られるもの等、ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの水性分散液形態で使用される。

【0039】

この種の水性分散液におけるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの量は、好ましくは、水性分散液の総重量を基準として１０～９０重量％、２０～８０重量％又は３０～７０重量％の範囲、より好ましくは２５～６０重量％の範囲、最も好ましくは２５～５５重量％の範囲において選択される。

【0040】

この種の水性分散液は、微粉化された有機ＵＶ遮蔽剤の調製に慣用されている一般的な添加剤、特に磨砕助剤、湿潤剤、増粘剤、消泡剤及び塩並びにこれらの混合物等を含むことができることが十分に理解されている。

【0041】

これらの添加剤は、例えば、水性分散液を安定化させるために、磨砕前、磨砕中又は磨砕後のいずれかで添加することができる。

【0042】

本発明による水性分散液中のこの種の添加剤の（総）量は、好ましくは、水性分散液の総重量を基準として０．０１～２５重量％の範囲、より好ましくは２～２０重量％の範囲、最も好ましくは３～１５重量％の範囲、例えば５～１０重量％の範囲において選択される。

【0043】

好適な磨砕助剤は、分散剤として使用することができる、特にアニオン性、非イオン性、両性及びカチオン性界面活性剤並びにこれらの混合物等の界面活性成分である。

【0044】

最も好ましくは、本発明による全ての実施形態において、磨砕助剤は、アルキルポリグルコシドである。

【0045】

「アルキルポリグルコシド（ＡＰＧ）」という語は、一般式Ｃ_ｎＨ_２＋ｎＯ（Ｃ_６Ｈ_１０Ｏ_５）_ｘＨ（式中、ｎは、２～２２の範囲において選択される整数であり、ｘは、グルコシド部分の平均重合度を表す（モノ－、ジ－、トリ－、オリゴ－及びポリ－グルコシド））を有する種類の非イオン性界面活性剤を表す。このＡＰＧは、家庭用途及び産業用途に幅広く利用されている。これらは、一般に、トウモロコシ由来のグルコース及び植物由来の脂肪族アルコール等の再生可能な原料から得られる。これらのアルキルポリグルコシドは、一般に、グルコシド部分の平均重合度が１～１．７の範囲、好ましくは１．２～１．６の範囲、例えば１．４～１．６の範囲である。

【0046】

特に有利なアルキルポリグルコシドは、カプリリル（Ｃ_８）及びカプリル（Ｃ_１０）ポリグルコシドから基本的になるＣ_８～１０アルキルポリグルコシドである。好ましくは、この種のカプリリル（Ｃ_８）及びカプリル（Ｃ_１０）ポリグルコシドは、更に、カプリリル（Ｃ_８）モノグルコシド対カプリル（Ｃ_１０）モノグルコシドの比（％／％、％は、全てＨＰＬＣ－ＭＳによって求められた面積％である）が３：１～１：３の範囲、好ましくは約２：１～１：２の範囲、最も好ましくは１．５：１～１：１．５の範囲である。加えて、この種のＣ_８～１０アルキルポリグルコシドは、好ましくは、Ｃ_１２アルキルモノグルコシドを３重量％以下、より好ましくは２重量％以下、最も好ましくは１．５重量％以下（ＨＰＬＣ－ＭＳによって測定）で含む。この種のアルキルポリグルコシドは、より高級な（即ちＣ_１４～_１６）アルキルポリグルコシドを基本的に含まないことが理解される。

【0047】

本発明の全ての実施形態において、特に有利なＣ_８～１０アルキルポリグルコシドは、トウモロコシ由来のグルコースと、ヤシ油及びパーム核油から誘導されたＣ_８及びＣ_１０脂肪族アルコールとから製造されたものであり、これは、例えば、商品名Ｇｒｅｅｎ ＡＰＧ０８１０でＳｈａｎｇｈａｉ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌから水性分散液として販売されている。

【0048】

本発明による水性分散液における磨砕助剤の量は、好ましくは、水性分散液の総重量を基準として１～２０重量％の範囲、より好ましくは２～１５重量％の範囲、最も好ましくは５～１０重量％の範囲において選択される。

【0049】

好適な消泡剤は、担体油、シリコーン油及びシリコーン抑泡剤、疎水性シリカ、疎水性脂肪誘導体及びロウ、水不溶性ポリマー、両親媒性成分、乳化剤並びにカップリング剤を包含する。

【0050】

本発明による水性分散液に使用するのに特に好適な消泡剤は、シリコーン油（特にポリジメチルシロキサン等）及び／又はシリコン消泡剤（特に焼成又は疎水化シリカのシリコーン油中無水分散液等、最も具体的にはシメチコン等）である。最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、消泡剤は、シメチコンである。

【0051】

消泡剤は、好ましくは、水性分散液の総重量を基準として０～１重量％の範囲、より好ましくは０．０１～０．２重量％の量から選択される（総）量で使用される。

【0052】

本発明による水性分散液中に使用するのに特に適した湿潤剤は、（ポリ）プロピレングリコールである。最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、湿潤剤は、プロピレングリコールである。

【0053】

この種の湿潤剤は、好ましくは、分散液の総重量を基準として０．１～１重量％の範囲、より好ましくは０．２～０．６重量％の量から選択される（総）量で使用される。

【0054】

本発明による水性分散液に使用するのに特に適した増粘剤は、キサンタンガム、ジェランガム及び／又はカルボキシメチルセルロースである。最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、増粘剤は、キサンタンガム又はジェランガムである。

【0055】

この種の増粘剤は、好ましくは、水性分散液の総重量を基準として０．１～１重量％の範囲、より好ましくは０．１～０．５重量％の量から選択される（総）量で使用される。

【0056】

好適な塩としては、リン酸のアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩、水酸化物、例えばリン酸水素二ナトリウム及び／又は水酸化ナトリウム等が挙げられる。

【0057】

塩は、存在する場合、水性分散液の総重量を基準として０．０１～５重量％、好ましくは０．１～４重量％、最も好ましくは０．５～２．５重量％の（総）量で使用される。

【0058】

本発明の局所用組成物は、粉末形態である本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを、化粧的に許容される担体と、任意の従来法により、例えば２種の材料を単純に一緒に撹拌することによって物理的に混合することにより製造することができる。

【0059】

しかしながら、好ましい実施形態において、ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、上に概説した水性分散液形態で局所用組成物に組み込まれ、これは、当該技術分野における標準的な方法に従って局所用組成物に組み込まれる。

【0060】

したがって、好ましい実施形態において、本発明は、少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油と、本明細書に示すあらゆる定義及び好ましい事項を有するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの水性分散液とを含む局所用組成物に関する。

【0061】

一層好ましい実施形態において、前記水性は、好ましくは、非晶質固体形態の微粉化されたナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンと、水と、磨砕助剤、湿潤剤、消泡剤及び増粘剤並びにこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の添加剤とから基本的になる。

【0062】

一層好ましくは、前記水性分散液中の少なくとも１種の更なる添加剤は、Ｃ_８～１６アルキルポリグルコシドと、プロピレングリコール、キサンタンガム、ジェランガム及びシメチコン並びにこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の更なる添加剤とである。

【0063】

最も好ましくは、本発明による全ての実施形態において、前記分散液は、
（ｉ）水性分散液の総重量を基準として２０～７０重量％、好ましくは２５～６０重量％の、本明細書に示すあらゆる好ましい事項を及び定義有するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンと、
（ｉｉ）水性分散液の総重量を基準として２～１５重量％、好ましくは５～１０重量％の、上に示したあらゆる好ましい事項及び定義を有するＣ_８～１６アルキルポリグルコシドと、
（ｉｉｉ）水性分散液の総重量を基準として０～３重量％、好ましくは０．１～２重量％の、湿潤剤、消泡剤及び増粘剤並びにこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の添加剤と、
（ｉｖ）水性分散液の総重量を基準として２５～６０重量％、好ましくは３０～４５重量％の水と
から基本的になる。

【0064】

本発明に従い使用される「～から基本的になる」という語は、全ての成分、例えば成分（ｉ）～（ｉｖ）の量の総和が１００重量％以下となることを意味する。但し、例えば、成分（ｉ）～（ｉｖ）のそれぞれの原料を介して導入される少量の不純物又は添加剤が存在し得ることは、排除しない。

【0065】

最も好ましくは、水性分散液（Ｉ）は、添加剤（ｉｉｉ－１）プロピレングリコールと、（ｉｉｉ－２）キサンタンガム又はジェランガムから選択される１種の増粘剤と、任意選択的に（ｉｉｉ－３）シメチコンとを含む。

【0066】

本発明による微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽剤を含む局所用組成物の表面への移行を大幅に低減するため、本発明の更なる態様は、接触面への物質の移行を低減するための、少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽剤を含む局所用組成物における、本明細書に記載及び定義する微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの使用にある。

【0067】

移行した物質の量は、接触前後の物体（第２の物体）の重量を測定することによって求められる。接触後の重量増加は、第１の物体から第２の物体へ物質が移行したことに起因する。物質の移行の低減は、本発明による組成物を、本発明による微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを含まない対応する（本発明によらない）組成物と比較することによって決定される。この低減は、物質の移行に関する２つの測定の％で表される。

【0068】

この低減を２０％超、更に２５％超、更に最大４５％まで到達させられることが見出された。Ｏ／Ｗエマルジョンに関して特に良好な結果が得られるため、Ｏ／Ｗエマルジョンが特に好ましい。

【0069】

局所用組成物を第１の表面に適用する。前記表面は、好ましくは皮膚、特にヒトの皮膚である。皮膚に替えて多孔質スポンジを使用することは、皮膚から他の表面への物質の移行を模擬するための良好な手法であることが見出された。

【0070】

被接触物体（第２の物体）の表面は、好ましくは、ガラス表面又はプラスチック若しくは布の表面である。

【0071】

表面が布である場合、化粧用組成物が布に染みを付ける可能性があるため、これは、局所用組成物の布、特に衣服への望ましくない移行を回避するために非常に有利である。

【0072】

特に、接触表面（即ち第２の物体の表面）は、ガラス表面である。

【0073】

最も好ましくは、被接触表面（即ち第２の物体の表面）は、老眼鏡若しくはサングラス等の光学ガラス又はスマートフォンのディスプレイ、携帯電話、コンピュータデバイス若しくはタブレットの表示画面に使用されるものなどのである。

【0074】

局所用組成物の物質の移行を低減することにより、特に機器や眼鏡の光学ガラス等のガラス上に、跡（特に指の跡）が、前記ガラス表面に指が触れた際に残る問題を低減するか又は回避さえすることができる。それにより、特に表面に残った前記物質が前記ガラスを透過する光線に与える望ましくない作用を大幅に低減するか又は回避することさえできる。

【0075】

更に、鏡面等の美しい面又は自動車のトップコート表面若しくは家具表面若しくは芸術工芸品等の非常に光沢のある若しくは高度に艶消しされた面に跡が残ることを大幅に減らすことができる。このような表面は、局所用組成物が適用された皮膚に接触した場合、特に先に局所用組成物に触れた指が接触した場合、念入りな清掃による維持が必要であるため、これは、非常に有利である。

【0076】

ディスプレイ装置、例えば携帯電話のディスプレイ、モニター、ラップトップ、携帯電話、又はタブレットの画面、又はタッチスクリーンの表面に残る跡を大幅に低減することができる。その結果として、可読性を向上することができる。タッチスクリーンの機能性は、表面の様相に依存するため、本発明は、前記ガラス表面の過度な清掃を必要とすることなく、タッチスクリーン機能の安定性を向上するのにも役立つ。

【0077】

物質の移行を低下することは、前記表面が皮膚に接触した場合にその清掃に関わる労力及び費用も大いに低減する。

【0078】

ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンは、局所用組成物の表面への移行を大幅に低減するため、本発明は、以下に更に関する。
・少なくとも１種のＵＶ遮蔽油を含む局所用組成物のガラス又はプラスチック表面への移行を低減するために、本明細書に記載及び定義するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを局所用組成物中で使用する方法。
・少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油を含む局所用組成物のガラス又はプラスチック表面への移行を低減するために、本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを局所用組成物中で使用する方法。
・少なくとも１種のＵＶ遮蔽油を含む局所用組成物の表面、特にガラス又はプラスチック表面等への移行を低減するための、本明細書に記載及び定義するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの使用。
・少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油を含む局所用組成物の表面、特にガラス又はプラスチック表面等への移行を低減するための方法であって、本明細書に記載及び定義するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを、少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油を含む局所用組成物に添加することを包含する方法。

【0079】

更なる実施形態において、本発明は、日焼け止め剤として使用するための、本明細書に記載する実施形態による局所用組成物又は本明細書に記載する実施形態による局所用組成物の、日焼け止め剤としての使用に関する。

【0080】

好ましい本発明による局所用組成物は、スキンケア製剤、装飾用調製物及び機能性製剤である。

【0081】

スキンケア製剤の例としては、特に、光防御製剤、抗老化製剤、光老化治療用製剤、ボディオイル、ボディローション、ボディジェル、トリートメントクリーム、皮膚保護軟膏、スキンパウダー、保湿ジェル、保湿スプレー、顔及び／又は身体保湿剤、皮膚タンニング剤（即ちヒトの皮膚を人為的／サンレスで日焼け及び／又は褐色化させるための組成物）、例えばセルフタンニングクリームに加えて、美白製剤が挙げられる。

【0082】

装飾用調製物の例としては、特に、口紅、アイシャドー、マスカラ、乾燥及び湿潤メーキャップ製剤、ほお紅及び／又はおしろいが挙げられる。

【0083】

機能性製剤の例としては、活性成分を含む化粧及び医薬組成物、例えばホルモン製剤、ビタミン製剤、植物エキス製剤、抗老化製剤及び／又は抗菌（抗細菌又は抗真菌）製剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0084】

特定の実施形態において、本発明による局所用組成物は、日光防御乳液、日光防御ローション、日光防御クリーム、日光防御オイル等の光防御製剤（サンケア製品）、あるＳＰＦ（日光防御指数）を有するサンブロック又はデイケアクリームである。その中でも関心が寄せられているのは、日光防御クリーム、日光防御ローション、日光防御乳液及び日光防御製剤である。

【0085】

本発明による局所用組成物は、溶媒又は脂肪質物質中の懸濁液又は分散液の形態とするか、又は代替的に、エマルジョン又はマイクロエマルジョン（特に水中油型（Ｏ／Ｗ）又は油中水型（Ｗ／Ｏ）、水中シリコーン型（Ｓｉ／Ｗ）又はシリコーン中水型（Ｗ／Ｓｉ）、ＰＩＴエマルジョン、多重エマルジョン（例えば、油中水中油型（Ｏ／Ｗ／Ｏ）又は水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ））、ピッカリングエマルジョン、ヒドロゲル、アルコール性ゲル、リポゲル、単相若しくは多相溶液若しくはベシクル分散液の形態とするか、又は他の通常の形態（ペン型容器で、パックとして又はスプレーとして適用することもできるもの）とすることができる。

【0086】

本発明の全ての実施形態において、好ましい局所用組成物は、油相及び水相を含むエマルジョン、特にＯ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｓｉ／Ｗ、Ｗ／Ｓｉ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ多重又はピッカリングエマルジョン等である。

【0087】

この種のエマルジョン中に存在する油相（即ちＵＶ遮蔽油を含む、全ての油及び脂肪を含む相）の量は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として少なくとも１０重量％、例えば１０～６０重量％の範囲、好ましくは１５～５０重量％の範囲、最も好ましくは１５～４０重量％の範囲である。

【0088】

この種のエマルジョン中に存在する水相の量は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として少なくとも２０重量％、例えば２０～９０重量％の範囲、好ましくは３０～８０重量％の範囲、最も好ましくは３０～７０重量％の範囲である。

【0089】

より好ましくは、本発明による局所用組成物は、Ｏ／Ｗ又はＳｉ／Ｗ乳化剤の存在下で水相中に分散させた油相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョン形態である。この種のＯ／Ｗエマルジョンの調製は、当業者によく知られており、実施例にも例示する。

【0090】

有利な実施形態において、Ｏ／Ｗ乳化剤は、リン酸エステル乳化剤である。本発明による具体的なリン酸エステル乳化剤は、セチルリン酸カリウムであり、例えばＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）ＫとしてＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｌｔｄ Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔから市販されている。

【0091】

特に好適なＷ／Ｏ又はＷ／Ｓｉ乳化剤は、ポリグリセリル－２－ジポリヒドロキシステアラートである。

【0092】

少なくとも１種のＷ／Ｏ乳化剤は、好ましくは、組成物の総重量を基準として約０．００１～１０重量％の量、より好ましくは０．２～７重量％の量で使用される。

【0093】

本発明による局所用組成物は、更に有利には、例えばモノ－及びジグリセリド及び／又は脂肪族アルコール等からなる群から選択される少なくとも１種の補助界面活性剤を含む。補助界面活性剤は、一般に、組成物の総重量を基準として０．１～１０重量％の範囲、特に０．５～６重量％の範囲等、最も具体的に１～５重量％の範囲等において選択される量で利用される。特に好適な補助界面活性剤は、アルキルアルコール、例えばセチルアルコール（Ｌｏｒｏｌ Ｃ１６、Ｌａｎｅｔｔｅ １６）、セテアリルアルコール（Ｌａｎｅｔｔｅ Ｏ）、ステアリルアルコール（Ｌａｎｅｔｔｅ １８）、ベヘニルアルコール（Ｌａｎｅｔｔｅ ２２）、ステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル（Ｅｓｔｏｌ ３６５０）、水添ココグリセリル（Ｌｉｐｏｃｉｒｅ Ｎａ１０）並びにこれらの混合物の一覧から選択される。

【0094】

本発明によるＯ／Ｗエマルジョン形態である組成物は、例えば、Ｏ／Ｗエマルジョンのためのあらゆる製剤形態、例えば美容液、乳液又はクリームの形態で提供することができ、これらは、通常の方法に従って調製される。本発明の主題である組成物は、局所的に適用することが意図されており、特に例えばヒトの皮膚をＵＶ放射による悪影響から保護する（抗シワ、抗老化、保湿、抗日光防御（ａｎｔｉ－ｓｕｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）等）ことを意図した皮膚科用又は化粧用組成物を構成することができる。

【0095】

本発明の有利な実施形態によれば、組成物は、化粧用組成物を構成し、皮膚に局所的に適用することが意図されている。

【0096】

最後に、本発明の主題は、特に、皮膚等のケラチン質物質を化粧的に処置するための方法であって、本明細書に定義する局所用組成物を特に皮膚等の前記ケラチン質物質に適用する方法にある。この方法は、サンバーン及び／又は光老化等のＵＶ放射による悪影響から皮膚を保護するのに特に適している。

【0097】

本発明によれば、本発明による組成物は、更なる成分、例えば皮膚美白；日焼け防止；色素沈着過剰の治療；ざ瘡、シワ、小ジワ、萎縮及び／若しくは炎症の予防及び軽減；キレート形成及び金属イオン封鎖；抗セルライト及び痩身（例えば、フィタン酸）、引き締め、保湿及び賦活、セルフタンニング、鎮静のための成分；並びに弾力性及び皮膚バリアを向上する薬剤；並びに／又は更なるＵＶ遮蔽剤物質；並びに局所用組成物に従来使用されている担体及び／若しくは賦形剤若しくは希釈剤を含むことができる。別段の指定がない限り、以下に述べる賦形剤、添加剤、希釈剤等は、本発明による局所用組成物に好適なものである。化粧用及び皮膚科用補助剤及び添加剤の必要量は、所望の製品に基づき、当業者が容易に決定することができる。更なる成分は、油相に、水相に又は適切と見なされれば別個にのいずれかで添加することができる。添加方式は、当業者によって容易に適合させることができる。

【0098】

本明細書において有用な化粧活性成分は、いくつかの例において、２つ以上の利点を提供することができるか又は２つ以上の作用機序を介して作用することができる。

【0099】

本発明の局所用化粧用組成物は、通常の化粧用助剤及び添加剤、例えば防腐剤／酸化防止剤、脂肪質物質／油、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、柔軟剤、乳化剤、日焼け止め剤、消泡剤、保湿剤、美容成分（香料等）、界面活性剤、フィラー、金属イオン封鎖剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性若しくは両性ポリマー又はこれらの混合物、噴射剤、酸性化若しくは塩基性化剤、染料、着色剤、研磨剤、吸収剤、精油、皮膚感覚創出剤、収斂剤、消泡剤、顔料若しくはナノ顔料、例えば紫外放射を物理的に遮断することによって光防御効果を付与するのに適したもの又は化粧用組成物に通常配合される他の任意の成分も含むことができる。

【0100】

本発明の組成物に使用するのに適した、スキンケア産業に慣用されているこの種の化粧成分は、これらに限定されるものではないが、例えばｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ＆Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｂｙ Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏｕｎｃｉｌ （ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／）に記載されており、オンラインＩＮＦＯ ＢＡＳＥ（ｈｔｔｐ：／／ｏｎｌｉｎｅ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／ｊｓｐ／Ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）からアクセス可能である。

【0101】

化粧用及び皮膚科用補助剤及び添加剤の必要量は、所望の製品に基づき、この分野の当業者によって容易に選択することができ、これらに限定されるものではないが、実施例に例示する。

【0102】

言うまでもなく、当業者は、上に述べた任意選択的な更なる化合物及び／又はその量を、本発明による組合せに本来付随する有利な特性が、想定された添加によって悪影響を受けないか又は実質的に受けないように慎重に選択するであろう。

【0103】

本発明による局所用組成物は、一般に、ｐＨが３～１０の範囲、好ましくはｐＨが４～８の範囲、最も好ましくはｐＨが４～７の範囲である。ｐＨは、必要に応じて、好適な酸、例えばクエン酸又は塩基、例えばＮａＯＨを用いて、当該技術分野における標準的な方法を用いて容易に調整することができる。

【0104】

本発明による局所用組成物は、皮膚を鎮静及び軟化する１種又は複数のエモリエント剤を更に含むことができる。一例として、エモリエント剤は、炭酸ジカプリリルとすることができる。更なるエモリエント剤は、シリコーン（ジメチコン、シクロメチコン）、植物油（ブドウ種子、ゴマ種子、ホホバ等）、バター（カカオ脂、シヤ脂）、アルコール及びペトロラタム誘導体（ワセリン、鉱油）である。

【0105】

本発明による化粧用組成物は、有利には、防腐剤又は防腐助剤を含む。防腐剤又は防腐助剤は、存在する場合、好ましくは組成物の総重量を基準として０．０１～２重量％の量、より好ましくは０．０５～１．５重量％の量、最も好ましくは０．１～１．０重量％の量で使用される。特に好ましくは、本発明による化粧用組成物は、パラベン及び／又はメチルイソチアゾリジンからなる群から選択されるいかなる防腐剤も含まない。

【0106】

以下に示す実施例は、本発明の組成物及び効果を更に例示するために提供するものである。これらの実施例は例示のみを目的とし、決して本発明の範囲を限定することを意図していない。

【0107】

［実施例］
［１．ナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの調製］
［１．１ 一般的方法］
粒子径は、全てＩＳＯ １３３２０：２００９に概説されている方法に準拠し、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００を用いたレーザー回折により、且つ／又はＣｏｕｌｔｅｒ Ｄｅｌｓａ Ｎａｎｏ Ｓ（動的レーザー散乱）により測定した。

【0108】

示差走査熱量分析（ＤＳＣ）は、Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＤＳＣ１（温度範囲２５℃～４００℃；昇温速度：４℃／ｍｉｎ；空気中、試料２～３ｍｇ、２回測定の平均値）を用いて実施した。

【0109】

Ｘ線回折パターンは、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ８ Ａｄｖａｎｃｅ ｐｏｗｄｅｒ Ｘ－ｒａｙ ｄｉｆｆｒａｃｔｏｍｅｔｅｒを使用し、反射（ブラッグ－ブレンターノ）配置で記録した。ＰＸＲＤ回折計にＬｙｎｘＥｙｅ検出器を取り付けた。一般に、試料の調製では、平坦な面を得るために軽く押しつけたことを除いて特別な処理を施さなかった。多形スクリーニングを行うための深さ１．０ｍｍの単結晶シリコン試料ホルダー。試料は、カバーを載せずに測定した。管電圧を４０ｋＶとし、管電流を４０ｍＡとした。可変発散スライトを、開き角を３°として使用した。ステップサイズを０．０２°２θとし、計数時間を３７秒間とした。測定時に試料を０．５ｒｐｓで回転させた。

【0110】

Ｅ １／１値は、ＵＶ／（ｖｉｓ）分光器（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ６５０Ｓ）を用いて、３２０ｎｍにおいて、次式に従ってベースライン補正を行うことによって求めた：Ｅ １／１＝（Ｅ １／１＠３２０ｎｍ）－（Ｅ １／１＠６５０ｎｍ）。

【0111】

ＵＶＢ：ＵＶＡ比は、それぞれ微粉化されたＵＶ遮蔽剤を水中に活性成分の濃度を０．００１％（ｗ／ｖ）として分散させて、ＵＶスペクトルを測定し、２９０～３１９ｎｍ（ＵＶＢ）の面積％を３２０～４００ｎｍ（ＵＶＡ）の面積％で除すことによって求めた。

【0112】

［１．２ １，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの粗大非晶質固体粒子（ＤＢＯ－４００（Ａ））の調製］
ポリリン酸７０２ｇ及びメタンスルホン酸４．２８ｍｌの混合物を９０℃に加熱した。テレフタル酸６５ｇ及び２－アミノフェノール１０７ｇを加えた。混合物を１８０℃の不活性雰囲気中、８時間撹拌した後、氷水に移した。析出した生成物を濾過して水及び酢酸で洗浄した。析出物を水中に分散させ、ｐＨを水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調整し、濾過して水で洗浄した。粗生成物をトルエン及び１－ブタノールの３．３：１混合物中に懸濁させ、８５℃で１時間撹拌し、濾過してジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。得られた非晶質固体１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの粗大粒子は、粒子径Ｄ_ｎ５０が３８０ｎｍ（Ｍａｌｖｅｒｎ）であった。

【0113】

［１．３ 非晶質固体１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’イル）ベンゼンの水性分散液の調製（ＤＢＯ－２００分散液（Ａ））］
（１）で概説したように得られたＤＢＯ－４００が１７５ｇ、水が３２４ｇ及びＧｒｅｅｎ ＡＰＧ ０８１０が６５ｇの懸濁液を調製した。次いで、この懸濁液をＬａｂＳｔａｒ実験用粉砕機において、イットリウム安定化酸化ジルコニウム磨砕ビーズ（０．３ｍｍ、東ソーセラミックス（Ｔｏｓｏｈ Ｃｅｒａｍｉｃ）、日本国）を使用して２時間粉砕し、粉砕室を冷却した（－１２℃の飽和食塩水）。磨砕ビーズを除去した後、微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの３０％水性分散液を得た。
粒子径：
Ｍａｌｖｅｒｎ：Ｄ_ｎ５０ １８６ｎｍ（Ｄ_ｎ１０＝１２６ｎｍ、Ｄ_ｎ９０＝３５５ｎｍ）
Ｃｏｕｌｔｅｒ：平均値（強度分布）：１７１ｎｍ
Ｅ １／１：８３９
ＤＳＣ：開始温度：３５０℃；熱容量：１３２Ｊ／ｇ
ＵＶＢ：ＵＶＡ比：０．４９
Ｘ線：図１、線４

【0114】

［１．４ 結晶性１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの水性分散液（ＤＢＯ－２００分散液（Ｃ））の調製］
（１．２）で概説したように得られた粗大粒子をｏ－ジクロロベンゼンから再結晶させ、乾燥させることにより、結晶性１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼン７３．０％を得、次いでこれを（１．３）の概説と同様に粉砕した。磨砕ビーズを除去した後、結晶性１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの３０％水性分散液を得た。
粒子径：
Ｃｏｕｌｔｅｒ：平均値（強度分布）：１９３ｎｍ
Ｅ １／１：７１９；
ＤＳＣ：開始温度：３５２℃；熱容量：１５３Ｊ／ｇ。
ＵＶＢ：ＵＶＡ比：０．３５
Ｘ線：図１、線２

【0115】

［１．５ 粗大非晶質固体１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの水性分散液（ＤＢＯ－４００分散液（Ａ））の調製］
（１）で概説した通りに得られたＤＢＯ－４００が１．８ｇ、水が３．５１ｇ及びＧｒｅｅｎ ＡＰＧ ０８１０が０．６９ｇの懸濁液を調製した。次いで、この懸濁液を、周囲温度（２２℃）で磁気的撹拌を用いて、均質な分散液が得られるまで撹拌した。マグネチックスターラーバーを取り出した後、平均粒子径Ｄ_ｎ５０が３８０ｎｍ（Ｍａｌｖｅｒｎ）である微粉化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンの３０％水性分散液を得た。

【0116】

［２．物質の移行］
以下に概説するスポンジ試験を用いて物質の移行を測定した。
－ スポンジクロス（Ｗｅｉｔａ ＡＧからのＷｅｉｔａｗｉｐ Ｃｌａｉｒｅ：セルロース／綿繊維混合物、２００ｇ／ｍ^２、厚さ５ｍｍ）を７６ｍｍ×２６ｍｍの小片に裁断する
－ スポンジ試料を風袋引きする
－ 各試料（＝化粧用組成物）４００ｍｇを適用し、７６ｍｍ×２６ｍｍのスポンジ表面全体に均一に分布させる
－ 適用した試料を含むスポンジを秤量する
－ スライドガラス（ガラスプレート７６ｍｍ×２６ｍｍ×１ｍｍ）を風袋引きする
－ スライドガラス（ガラスプレート）をスポンジ上面に載せ、天秤用の５００ｇの錘（高さ：６．３ｃｍ、接触面の直径：３．７ｃｍ）を１０秒間載せて試料に一定の圧力を印加する
－ スライドガラスを垂直方向に慎重に取り除く
－ 取り除いたスライドガラスを秤量し、これに従ってガラスプレートに移行した試料の量を決定する
－ 各組成物に関して試験を１０回ずつ繰り返すことにより、各試料の平均値を得る。

【0117】

［２．１ 粒子径に応じた物質の移行］
表１に概要を示す配合物を当該技術分野において標準的な方法に従って調製した。次いで、物質の移行を、上に概説したように評価した。

【0118】

【表1】

【0119】

表１から読み取れるように、本発明によるナノサイズ化された有機ＵＶ遮蔽剤を添加することにより、ガラス表面に移行したクリームの量が参照品と比較して大幅に低減され、ガラス表面の汚れが参照品と比較して少なくなった。

【0120】

［２．２ 粒子径及び液体ＵＶ遮蔽油に応じた物質の移行］
表２に概要を示す配合物を当該技術分野における標準的な方法に従って調製した。次いで、物質の移行を、上に概説したように評価した。

【0121】

【表2】

【0122】

表２から読み取れるように、３００ｎｍ未満の粒子径を有するナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを添加することにより、ガラス表面に移行した油の量は、＞３００ｎｍの粒子径を有する粒子と比較して一層顕著に低減され、ガラス表面の汚れが一層少なくなった。更に、ＵＶ遮蔽油としてメトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸エチルヘキシル及びホモサレートを使用した場合に最良の結果が得られた。

【0123】

［２．３ エマルジョンの種類に応じた物質の移行］
表３に概要を示す配合物を当該技術分野における標準的な方法に従って調製した。次いで、物質の移行を、上に概説したように評価した。

【0124】

【表3】

【0125】

表から読み取れるように、本発明によるナノサイズ化された１，４－ジ（ベンゾオキサゾール－２’－イル）ベンゼンを添加することにより、ガラス表面に移行したクリームの量が参照品と比較して大幅に低減され、ガラス表面の汚れが参照品と比較して少なくなった。更に、この移行は、Ｏ／Ｗ配合物の方が対応するＷ／Ｏ配合物よりもはるかに少ない。

【0126】

［３．非晶質固体形態対結晶形態のＵＶ性能］
表４に概要を示す配合物を当該技術分野における標準的な方法に従って調製した。その後、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦを製造直後（ｔ０）及び室温で１か月間保管した後（ｔ１）に評価した。ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ試験をＰＭＭＡプレート（ＳｃｈｏｅｎｂｅｒｇからのＷＷ５、５ｃｍ×５ｃｍ、粗さ５μｍ）上で実施し、各配合物３２．５ｍｇ（即ち１．３ｍｇ／ｃｍ^２）をＰＭＭＡプレート上に均一に塗布して１５分間乾燥させた。

【0127】

ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦを、Ｌａｂｓｐｈｅｒｅ ２０００ ＵＶ Ｔｒａｎｓｍｉｔｔａｎｃｅ Ａｎａｌｙｚｅｒを用いて測定した。各ＰＭＭＡプレートについてプレート上の異なる点で９回測定を行い、それにより２７個のデータ点を得た。結果を２７個のデータ点の平均として求めた。

【0128】

【表4】

【0129】

表４から読み取れるように、非晶質固体ＤＢＯを使用することにより、対応する結晶形態と比較してＳＰＦが非常に高くなる。更に、この種の配合物は、非晶質固体形態の場合には室温で１ヵ月間保管した後のｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ不変によって反映されるように、対応する結晶形態では室温で１ヵ月間保管した後のＳＰＦが大幅に低下することと比較してより保存安定性が高い。

【図面の簡単な説明】

【0130】

【図1】Ｘ線粉末回折パターンを示す。

【図1】