特許 7418721 マイクロシリンジユニット

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-01-12

(45)【発行日】2024-01-22

(54)【発明の名称】マイクロシリンジユニット

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/178 20060101AFI20240115BHJP

   A61M 5/31 20060101ALI20240115BHJP

   A61M 25/06 20060101ALI20240115BHJP

【ＦＩ】

A61M5/178

A61M5/31

A61M25/06

【請求項の数】 11

(21)【出願番号】P 2020533504

(86)(22)【出願日】2019-07-26

(86)【国際出願番号】 JP2019029532

(87)【国際公開番号】W WO2020026999

(87)【国際公開日】2020-02-06

【審査請求日】2022-06-13

(31)【優先権主張番号】P 2018142134

(32)【優先日】2018-07-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２９年度、国立研究開発法人日本医療研究開発機構、「再生医療実現拠点ネットワークプログラム 疾患・組織別実用化研究拠点（拠点Ａ）」、「パーキンソン病、脳血管障害に対するｉＰＳ細胞由来神経細胞移植による機能再生治療法の開発」委託研究開発、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願

(73)【特許権者】

【識別番号】504132272

【氏名又は名称】国立大学法人京都大学

(73)【特許権者】

【識別番号】390029676

【氏名又は名称】株式会社トップ

(74)【代理人】

【識別番号】110000800

【氏名又は名称】デロイトトーマツ弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】▲高▼橋 淳

(72)【発明者】

【氏名】土井 大輔

(72)【発明者】

【氏名】菊地 哲広

(72)【発明者】

【氏名】加藤 健

【審査官】上石 大

(56)【参考文献】

【文献】実開昭５９－１５４６５４（ＪＰ，Ｕ）

【文献】特開平０５－０９６００５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０５－１８７９０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】実開昭６１－０２１５０５（ＪＰ，Ｕ）

【文献】特表２０１１－５１０７１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平１０－０５７４８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第９９／０１６４８６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】中国特許出願公開第１０５０５２８３９（ＣＮ，Ａ）

【文献】特開２００４－０４１４９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】実開昭５１－０４４３８９（ＪＰ，Ｕ）

【文献】特開２０１０－１６７２８７（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ ５／１７８

Ａ６１Ｍ ５／３１

Ａ６１Ｍ ２５／０６

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

筒状のニードルと前記ニードルに挿通されるプランジャとを備えているマイクロシリンジ、および、前記ニードルが挿通される筒状のニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットであって、
前記ニードルの基部と前記ニードルガイドを支持するガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記ニードルの前進が停止されている第１指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記ニードルの先端部が突出し、
前記ニードルガイドの肉厚をｄとしたとき、０．１mm≦ｄ≦１．０ｍｍの範囲にあり、前記ニードルの前記ニードルガイドからの突出長ｑが５～１０ｄであることを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項2】

筒状のニードルと前記ニードルに挿通されるプランジャとを備えているマイクロシリンジ、および、前記ニードルが挿通される筒状のニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットであって、
前記ニードルの基部と前記ニードルガイドを支持するガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記ニードルの前進が停止されている第１指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記ニードルの先端部が突出し、
前記ニードルの先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面を有することを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項3】

請求項２記載のマイクロシリンジユニットにおいて、
前記ニードルの先端部の凸曲面の表面粗さが、前記ニードルの外側面の表面粗さよりも大きいことを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項4】

請求項２または３記載のマイクロシリンジユニットにおいて、
前記ニードルガイドの先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面を有し、
前記ニードルの先端部の凸曲面の曲率半径が、前記ニードルガイドの先端部の凸曲面の曲率半径よりも大きいことを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項5】

筒状のニードルと前記ニードルに挿通されるプランジャとを備えているマイクロシリンジ、および、前記ニードルが挿通される筒状のニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットであって、
前記ニードルの基部と前記ニードルガイドを支持するガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記ニードルの前進が停止されている第１指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記ニードルの先端部が突出し、
前記ニードルガイドに挿通される、少なくとも先端部が柱状であるスタイレットをさらに備え、
前記スタイレットの基部と前記ニードルガイドを支持する前記ガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記スタイレットの前進が停止されている第２指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記スタイレットの先端部が突出することを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項6】

請求項５記載のマイクロシリンジユニットにおいて、
前記スタイレットの先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面を有し、
前記スタイレットの先端部の凸曲面の曲率半径が、前記ニードルガイドの先端部の凸曲面の曲率半径よりも大きいことを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項7】

請求項５または６記載のマイクロシリンジユニットにおいて、
前記第２指定状態における前記ニードルガイドの先端部からの前記スタイレットの突出長が、前記第１指定状態における前記ニードルガイドの先端部からの前記ニードルの突出長以上であることを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項8】

筒状のニードルと前記ニードルに挿通されるプランジャとを備えているマイクロシリンジ、および、前記ニードルが挿通される筒状のニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットであって、
前記ニードルの基部と前記ニードルガイドを支持するガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記ニードルの前進が停止されている第１指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記ニードルの先端部が突出し、
前記プランジャの先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面を有し、
前記プランジャの先端部の凸曲面の曲率半径が、前記ニードルの先端部の凸曲面の曲率半径よりも小さいことを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項9】

筒状のニードルと前記ニードルに挿通されるプランジャとを備えているマイクロシリンジ、および、前記ニードルが挿通される筒状のニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットであって、
前記ニードルの基部と前記ニードルガイドを支持するガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記ニードルの前進が停止されている第１指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記ニードルの先端部が突出し、
前記ニードルの少なくとも一部が、透明な部材により構成されていることを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項10】

筒状のニードルと前記ニードルに挿通されるプランジャとを備えているマイクロシリンジ、および、前記ニードルが挿通される筒状のニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットであって、
前記ニードルの基部と前記ニードルガイドを支持するガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記ニードルの前進が停止されている第１指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記ニードルの先端部が突出し、
前記ニードルの基部を貫通し、先端に向かって狭くなる狭小部を有する貫通孔の内部において前記貫通孔の側壁に当接し、先端部において前記狭小部に当接して配置され、かつ、前記プランジャが挿通される筒状のパッキンをさらに備えていることを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【請求項11】

筒状のニードルと前記ニードルに挿通されるプランジャとを備えているマイクロシリンジ、および、前記ニードルが挿通される筒状のニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットであって、
前記ニードルの基部と前記ニードルガイドを支持するガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記ニードルの前進が停止されている第１指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記ニードルの先端部が突出し、
前記ニードルガイドが、その外径が後端側から先端側にかけて不連続的に小さくなる少なくとも１つの段差部を有していることを特徴とするマイクロシリンジユニット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、マイクロシリンジおよびニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットに関する。

【背景技術】

【0002】

患者の脳の目標領域に薬剤または組織片・治療用細胞製剤組成物等の液体を注入するためのマイクロシリンジが提案されている（特許文献１参照）。筒状のニードルの先端部が薬剤等の液体の中にある状態で、ニードルの内部に挿通されたプランジャがニードルの先端部よりも後退することにより、ニードルの内部に液体が吸入される。先端部が患者の脳に挿入されているニードルガイドを構成するニードルガイドにニードルが挿通された状態で、ニードルに挿通されたプランジャが前進することによりニードルの先端部から液体が吐出される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【文献】実開昭５１－４４３８９号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

しかし、ニードルの先端部から吐出された液体がニードルガイドの先端部に接触してしまうと、その分だけ当該液体がニードルの径方向外側に広がりやすくなり、液体をニードルの前方に正確に吐出させること、ひいては液体を脳内の目標領域に正確に注入することが困難になる場合がある。

【0005】

そこで、本発明は、脳内における液体の注入位置精度の向上を図りうるマイクロシリンジユニットを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明は、筒状のニードルと、前記ニードルに挿通されるプランジャと、を備えているマイクロシリンジ、および、筒状のニードルガイドにより構成されているマイクロシリンジユニットに関する。

【0007】

本発明のマイクロシリンジユニットは、前記ニードルの基部と前記ニードルガイドを支持するガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記ニードルの前進が停止されている第１指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記ニードルの先端部が突出することを特徴とする。

【0008】

当該構成のマイクロシリンジによれば、第１指定状態においてニードルの先端部がニードルガイドの先端部から離間しているため、ニードルの先端部から吐出された薬剤等の液体がニードルガイドの先端部に接触してニードルの径方向に広がる事態が確実に防止される。これにより、ニードルの先端部から吐出された液体をニードルの前方に正確に吐出させ、ひいては液体を脳内の目標領域に正確に注入することができる。

【0009】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記ニードルの先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面を有することが好ましい。

【0010】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、ニードルの先端部の凸曲面と脳の組織との間隙が確保されるため、ニードルの先端部から吐出された液体を当該間隙に留まらせて径方向への広がりを抑制することができる。このため、当該液体がニードルガイドの先端部に接触してニードルの径方向に広がる事態がさらに確実に防止される。

【0011】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記ニードルの先端部の凸曲面の表面粗さが、前記ニードルの外側面の表面粗さよりも大きいことが好ましい。

【0012】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、ニードルの先端部に親水性を持たせることにより、当該先端部の外側面の濡れ性を凸曲面の濡れ性よりも低下させ、ニードルの先端部の凸曲面と脳の組織との間隙に、当該ニードルの先端部から吐出された液体を留まらせ、当該液体がニードルの外側面を伝って径方向に広がることを抑制することができる。このため、当該液体がニードルガイドの先端部に接触してニードルの径方向に広がる事態がより確実に防止される。

【0013】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記ニードルガイドの先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面を有し、前記ニードルの先端部の凸曲面の曲率半径が、前記ニードルガイドの先端部の凸曲面の曲率半径よりも大きいことが好ましい。

【0014】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、ニードルの先端部の凸曲面の曲率半径が、ニードルガイドの先端部の凸曲面の曲率半径よりも大きい分だけ、ニードルの先端部の凸曲面と脳の組織との間隙が大きく確保され、より多くの液体を留まらせて径方向への広がりを抑制することができる。また、ニードルガイドの先端部の凸曲面の曲率半径が、ニードルの先端部の凸曲面の曲率半径よりも小さい分だけ、ニードルガイドの先端部により脳組織が損傷される事態が確実に回避されうる。

【0015】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記ニードルガイドに挿通される、少なくとも先端部が柱状であるスタイレットをさらに備え、前記スタイレットの基部と前記ニードルガイドを支持する前記ガイド基部とが当接することにより、前記ニードルガイドに挿通されている前記スタイレットの前進が停止されている第２指定状態において、前記ニードルガイドの先端部から前記スタイレットの先端部が突出することが好ましい。

【0016】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、第２指定状態において、患者の脳に進入した状態で固定されているニードルガイドから突出したスタイレットの先端部が脳の組織を偏位させ 、その後に実現される第１指定状態において当該ニードルガイドから突出するニードルの先端部が入り込むスペースが形成されうる。

【0017】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記スタイレットの先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面を有し、前記スタイレットの先端部の凸曲面の曲率半径が、前記ニードルガイドの先端部の凸曲面の曲率半径よりも大きいことが好ましい。

【0018】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、スタイレットの先端部の凸曲面の曲率半径が、ニードルガイドの先端部の凸曲面の曲率半径よりも大きい分だけ、第２指定状態において、患者の脳に進入した状態で固定されているニードルガイドから突出しているスタイレットの先端部により偏位された 脳の組織が損傷することを防ぐことができる。

【0019】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記第２指定状態における前記ニードルガイドの先端部からの前記スタイレットの突出長が、前記第１指定状態における前記ニードルガイドの先端部からの前記ニードルの突出長以上であることが好ましい。これにより、スタイレットとニードルの突出長の差異に起因する体積分、脳に空間が形成されるため細胞注入空間が確保できる。

【0020】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、前記のようにスタイレットの先端部が脳の組織を偏位させること により、ニードルの先端部のための不足 のないスペースが形成されうる。

【0021】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記プランジャの先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面を有し、前記プランジャの先端部の凸曲面の曲率半径が、前記ニードルの先端部の凸曲面の曲率半径よりも小さいことが好ましい。

【0022】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、プランジャの先端部の凸曲面の曲率半径が、ニードルの先端部の凸曲面の曲率半径よりも小さい分だけ、プランジャの先端位置とニードルの先端位置とが一致している状態で、プランジャの先端部とニードルの内側面との間隙を小さくすることができる。このため、プランジャの先端位置がニードルの先端位置と一致した状態になるまでプランジャが押し込まれた際、当該間隙に留まる液体の量が低減され、ニードルの先端部から吐出される液体の量が正確に調節されうる。

【0023】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記ニードルの少なくとも一部が、透明な部材により構成されていることが好ましい。

【0024】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、先端部が液体に触れているニードルに挿通されたプランジャが後退した際に、ニードルの内部空間に液体が適切に収容されたか否かがニードルの透明な部材により構成された部分から視認されうる。

【0025】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記ニードルの基部を貫通し、先端に向かって狭くなる狭小部を有する貫通孔の内部において前記貫通孔の側壁に当接し、先端部において前記狭小部に当接して配置され、かつ、前記プランジャが挿通される筒状のパッキンをさらに備えていることが好ましい。

【0026】

当該構成のマイクロシリンジユニットによれば、ニードルの内部空間において、パッキンよりも後側に液体が浸入する事態が防止されうる。

【0027】

本発明のマイクロシリンジユニットにおいて、前記ニードルガイドが、その外径が後端側から先端側にかけて不連続的に小さくなる少なくとも１つの段差部を有していることが好ましい。

【0028】

これにより、ニードルガイドにおいて、段差部を挟んでその後端側部分よりも細く、先端部に連続する先端側部分の外径が、脳内に挿入される観点から適当な数値範囲に設計されうる。

【図面の簡単な説明】

【0029】

【図1】本発明の一実施形態としてのマイクロシリンジユニットの構成に関する説明図。

【図2】図１のＡ部分の拡大説明図。

【図3】図１のＢ部分の拡大説明図。

【図4】図１のＣ部分の拡大説明図。

【図5】シリンジ外筒およびプランジャガイドの構成に関する説明図。

【図6】プランジャおよびシリンジ内筒の構成に関する説明図。

【図7】スタイレットの構成に関する説明図。

【図8】スタイレットおよびニードルガイドの組み合わせ使用態様に関する説明図。

【図9】図８のＤ部分の拡大説明図。

【図10】図８のＥ部分の拡大説明図。

【発明を実施するための形態】

【0030】

（構成）
図１に全体が示され、かつ、図２～図４のそれぞれに要部が示されている本発明の一実施形態としてのマイクロシリンジユニットは、マイクロシリンジ１００およびニードルガイド２００により構成されている。説明のため、図１～図４の右側がマイクロシリンジ１００およびニードルガイド２００の先端側または前側として定義され、左側がマイクロシリンジ１００およびニードルガイド２００の後端側または後側として定義される。

【0031】

図１に示されているように、マイクロシリンジ１００は、ニードル１１０と、プランジャ１２０と、ニードル基部１３０と、シリンジ外筒１４０と、外筒１５１と、シリンジ内筒１５２と、を備えている。ニードル１１０、プランジャ１２０、ニードル基部１３０、外筒１５１およびシリンジ内筒１５２のそれぞれはステンレス等の金属などから作製されている。シリンジ外筒１４０は透明なガラスまたは合成樹脂などから作製されている。

【0032】

図２に示されているように、ニードル基部１３０は、第１基部要素１３１と、第２基部要素１３２と、第３基部要素１３３と、により構成されている。第１基部要素１３１は、中心軸線に沿って延在し、ニードル１１０の外径と略同径またはわずかに小径の貫通孔を有する略円錘台状の部位である。第２基部要素１３２は、第１基部要素１３１の貫通孔より大径の内径を有する略円筒状の部位であり、後端部において外径が局所的に拡径している。第３基部要素１３３は、第２基部要素１３２の外径と略同径または大径の内径を有し、かつ、第２基部要素１３２の後端部と略同径の外径を有する略円筒状の部位である。第１基部要素１３１の後端部（または下底部）に第２基部要素１３２の先端部が連続し、かつ、第２基部要素１３２の後端部における拡径部に第３基部要素１３３の先端部がするように、第１基部要素１３１、第２基部要素１３２および第３基部要素１３３が同軸に配置されて一体的に形成されている。

【0033】

図１に示されているように、ニードル１１０は、略円筒状または横断面が略円環状の線状に形成されており、その後端部が第１基部要素１３１の貫通孔に挿入された状態でニードル基部１３０に対して固定されている。図４に示されているように、ニードル１１０の先端部は、先端に向かってニードル１１０の先端部の外径が徐々に小さくなるまたは肉薄になるようにＲ加工されて凸曲面（Ｒ面）が形成されていてもよい。ニードル１１０の先端部の凸曲面の曲率半径Ｒ₁₁₀は、例えば、Ｒ０．０５～０．１５ｍｍの範囲内に含まれるように設計される。

【0034】

ニードル１１０の先端部の凸曲面の表面粗さは、ニードル１１０の外側面の表面粗さよりも大きくなるように設計されていてもよい。例えば、ニードル１１０の先端部の凸曲面の表面粗さＲａが１．０～６．０μｍ、好ましくは１．０～４．０μｍ、さらに好ましくは１．０～２．０μｍの範囲内に含まれるように設計される一方、ニードル１１０の先端部の外側面の表面粗さＲａが０．０４～１．０μｍ、好ましくは０．０４～０．５０μｍ、さらに好ましくは０．０４～０．１０μｍの範囲内に含まれるように設計される。この場合、ニードル１１０の先端部に親水性を持たせることが好ましい。例えば、ＳＵＳ製または合成樹脂製のニードル１１０がプラズマ処理等により親水性官能基が付与されることにより、ニードル１１０の先端部の親水化が図られる。

【0035】

図３に示されているように、プランジャ１２０は、ニードル１１０の内径よりわずかに小径であり、かつ、ニードル１１０よりも長い略円柱状または横断面が略円形状の線状に形成されており、ニードル１１０の内部空間に挿通される。図４に示されているように、プランジャ１２０の先端部は、先端部に近づくほどプランジャ１２０の径が徐々に小さくなるように加工（Ｒ加工）されて凸曲面（Ｒ面）が形成されていてもよい。プランジャ１２０の先端部の凸曲面の曲率半径Ｒ₁₂₀は、例えば、Ｒ０～０．１５ｍｍの範囲内に含まれるように設計される。プランジャ１２０の後端部には、略円柱状のプランジャホルダ１２２が取り付けられている。

【0036】

図２に示されているように、シリンジ外筒１４０は、ニードル基部１３０の第３基部要素１３３の内径と略同径の外径を有する略円筒状の透明性のあるガラスまたは合成樹脂などにより構成されている。同じく図２に示されているように、シリンジ外筒１４０の内径は第２シリンジ基部の内径と略同径であり、その先端部がニードル基部１３０の第３基部要素１３３に挿入された状態で、ニードル基部１３０に対して固定されている。図１に示されているように、シリンジ外筒１４０の後端部には、貫通孔を有する略平板状のプランジャガイド１４２が固定されている。

【0037】

図５に示されているように、プランジャガイド１４２は、マイクロシリンジ１００を前後方向に臨んだ際に、円からその弦の外側部分（アルファベット文字「Ｄ」のような形状）が切り欠かれたような形状に形成されている。シリンジ外筒１４０の外周面のうち、プランジャガイド１４２の横断面における当該円の中心を基準として当該弦とは反対側に相当する外周面領域またはそこより周方向にずれた外周面領域に、ニードル１１０による液体の吸入量（またはニードル１１０に対するプランジャ１２０の進退量）を示す目盛り１４０２が設けられていてもよい。

【0038】

図２に示されているように、外筒１５１は、プランジャ１２０より大径の内径を有し、かつ、ニードル基部１３０の第２基部要素１３２の内径と略同径の外径を有する略円筒状に形成されている。同じく図２に示されているように、外筒１５１は、プランジャ１２０がその内部空間を貫通し、かつ、先端側が部分的にニードル基部１３０の第２基部要素１３２の内部空間に挿通された状態で、ニードル基部１３０に対して固定されている。

【0039】

図２に示されているように、ニードル基部１３０の第２基部要素１３２の内部空間において、外筒１５１の先端部および第１基部要素１３１の貫通孔との段差に当接するシリンジパッキン１３４が設けられている。図２に示されているように、シリンジパッキン１３４は、先端部から中央部にかけて徐々に縮径した後、中央部から後端部にかけて徐々に拡径するような形状または鼓形状の外周面を有し、かつ、内径がプランジャ１２０と略同径の筒状の柔軟性がある合成樹脂等の材料により構成されている。

【0040】

シリンジ内筒１５２は、プランジャ１２０と略同径またはわずかに大径の内径を有し、かつ、プランジャガイド１４２の貫通孔と略同径（かつ外筒１５１の外径より小径）の外径を有する略円筒状に形成されている。図６に示されているように、シリンジ内筒１５２は、外筒１５１よりも後側においてプランジャ１２０がその内部空間を貫通し、後端部においてプランジャホルダ１２２に対して固定されている。図１に示すようにシリンジ内筒１５２はプランジャガイド１４２の貫通孔を貫通しているので、プランジャホルダ１２２がシリンジ外筒１４０に対して相対的に進退することにより、プランジャ１２０およびシリンジ内筒１５２が、プランジャガイド１４２の貫通孔を通じた状態で一体的に進退する（図１および図６参照）。

【0041】

図２に示されているように、シリンジ内筒１５２の先端部と外筒１５１の後端部とが当接した状態で、ニードル１１０の先端部とプランジャ１２０の先端部とがそれらの軸線方向について同一の位置に合わせられる。

【0042】

図８に示されているように、ニードルガイド２００は、内側ニードルガイド２１０および外側ニードルガイド２２０により構成され、ガイド基部２３０により支持されている。内側ニードルガイド２１０、外側ニードルガイド２２０およびガイド基部２３０のそれぞれは、ステンレス等の金属などから作製されている。内側ニードルガイド２１０、外側ニードルガイド２２０およびガイド基部２３０のうち少なくとも１つが熱硬化性樹脂により構成されていてもよい。

【0043】

図９に示されているように、ガイド基部２３０は、前側の内部空間が略円柱状に形成され、これに連続する後側の内部空間が略円錘台形状に形成された略円筒状に形成されている。同じく図９に示されているように、ガイド基部２３０の後側の内部空間の形状は、前側の内部空間およびニードル基部１３０の第１基部要素１３１の上底部よりも小径の上底部を有し、第１基部要素１３１の下底部より大径の下底部を有し、かつ、第１基部要素１３１の外側面形状に沿った内側面形状を有している。

【0044】

図９に示されているように、内側ニードルガイド２１０は、ガイド基部２３０の前側の内部空間よりも小径の外径を有し、かつ、ニードル１１０の外径と略同径の内径を有する略円筒状に形成されている。図１０に示されているように、内側ニードルガイド２１０の先端部は、先端部に近づくほど内側ニードルガイド２１０の外径が徐々に小さくなるように加工（Ｒ加工）されて凸曲面（Ｒ面）が形成されていてもよい（図４参照）。内側ニードルガイド２１０の先端部の凸曲面の曲率半径Ｒ₂₁₀は、例えば、Ｒ０．０５～０．１５ｍｍの範囲内に含まれるように設計される。

【0045】

ニードル１１０の先端部の凸曲面の曲率半径Ｒ₁₁₀、プランジャ１２０の先端部の凸曲面の曲率半径Ｒ₁₂₀、および、内側ニードルガイド２１０の先端部の凸曲面の曲率半径Ｒ₂₁₀の間には、関係式（１）で表わされるような大小関係が存在していてもよい。

【0046】

Ｒ₁₂₀＜Ｒ₂₁₀＜Ｒ₁₁₀ ‥（１）。

【0047】

図９に示されているように、外側ニードルガイド２２０は、ガイド基部２３０の前側の内部空間と略同径の外径を有し、かつ、内側ニードルガイド２１０の外径と略同径の内径を有する、内側ニードルガイド２１０よりも軸線方向について短い略円筒状に形成されている。そのため、ニードルガイド２００は図１のＢ部、および図３で示すように外径において段差を有している。外側ニードルガイド２２０は、その先端部において、先端部に近づくほど外径が徐々に小さくなるようにまたは肉薄になるような形状に加工（Ｒ加工）されていてもよい。

【0048】

内側ニードルガイド２１０および外側ニードルガイド２２０のそれぞれは、軸線方向に長い分だけ、たわまない程度の強度が確保されるような肉厚を有している。内側ニードルガイド２１０および外側ニードルガイド２２０のそれぞれが、例えば、ステンレスにより構成されている場合、その肉厚は例えば０．１～１．０ｍｍ、好ましくは０．１～０．５ｍｍ、さらに好ましくは０．２～０．５ｍｍの範囲内に含まれるように設計される。
図９に示されているように、内側ニードルガイド２１０が、その後端部が外側ニードルガイド２２０の後端部と軸線方向について同じ位置になるようにその後側部分が外側ニードルガイド２２０の内部空間に挿通された状態で、外側ニードルガイド２２０に対して固定されている。同じく図９に示されているように、外側ニードルガイド２２０が、その後端部がガイド基部２３０の前側の内部空間に挿通された状態で、ガイド基部２３０に対して固定されている。

【0049】

本発明の一実施形態としてのマイクロシリンジユニットが、図７に示されているスタイレット４００をさらに備えていてもよい。図７に示されているように、スタイレット４００は、内側ニードルガイド２１０に挿通される略円柱状のシャフト４１０と、シャフト４１０を支持する、シャフト４１０よりも大径の略円柱状の基部４２０と、を備えている。図８に示されているように、スタイレット４００は、ニードルガイド２００に挿通される。

【0050】

図９に示されているように、スタイレット４００の基部４２０とニードルガイド２００を支持するガイド基部２３０とが当接することにより、内側ニードルガイド２１０に挿通されているスタイレット４００および そのシャフト４１０の前進が停止される。この状態（第２指定状態）において、図１０に示されているように、ニードルガイド２００の先端部からスタイレット４００のシャフト４１０の先端部が突出する。図１０に示されているように、スタイレット４００のシャフト４１０の先端部が、先端に向かって外径が徐々に小さくなるような凸曲面（Ｒ面）を有していてもよい（図１０参照）。スタイレット４００のシャフト４１０の先端部の凸曲面の曲率半径Ｒ₄₁₀および内側ニードルガイド２１０の先端部の凸曲面の曲率半径Ｒ₂₁₀の間に関係式（２）で表わされる大小関係が存在していてもよい。

【0051】

Ｒ₂₁₀＜Ｒ₄₁₀ ‥（２）。

【0052】

（機能）
脳外科手術に際して、まず、第２指定状態にあるニードルガイド２００が脳内に挿入される。この際、支持機構（図示略）によりニードルガイド２００が支持されることにより、ニードルガイド２００の先端位置および姿勢が確定される。「第２指定状態」において、ニードルガイド２００（すなわち内側ニードルガイド２１０）の内部空間に略円柱状のスタイレット４００が挿通され、その基部４２０がガイド基部２３０に当接して前進が停止されている（図８～図９参照）。第２指定状態では、スタイレット４００のシャフト４１０の先端部がニードルガイド２００の先端部から突出長ｐだけ突出しており（図１０参照）、スタイレット４００のシャフト４１０ の当該先端部により患者の脳の組織が偏位され 、その分だけ脳内に 微小空間が確保される。その後、スタイレット４００が当該支持機構により支持されているニードルガイド２００から引き抜かれる。

【0053】

続いて、あらかじめ治療用組成物を含む液体が先端に吸入された状態のマイクロシリンジ１００のニードル１１０が、支持機構により支持されているニードルガイド２００に挿通される。ガイド基部２３０の後側の内部空間を画定する略円錘台の側面状の内側面は、縦断面において前側にいくにつれてガイド基部２３０の中心軸線に近づくようなテーパ面を構成する（図２参照）。このテーパ面により、ニードル１１０が内側ニードルガイド２００の内部空間に円滑に案内され、かつ、ニードル基部１３０の第１基部要素１３１がガイド基部２３０の後側の内部空間に円滑に案内される。

【0054】

ニードル１１０がニードルガイド２００に挿通されている状態で、ニードル基部１３０およびガイド基部２３０が相互に接近するように相対的に動かされることにより、ニードル基部１３０の第２基部要素１３２の先端部と、ガイド基部２３０の後端部と、が当接する（図２参照）。これに加えて、ニードル基部１３０の第１基部要素１３１の外側面と、ガイド基部２３０の後側の内部空間の内側面とが当接してもよい。これにより、ニードルガイド２００に挿通されているニードル１１０の前進が停止される「第１指定状態」が実現される（図１参照）。

【0055】

第１指定状態において、ニードルガイド２００（すなわち内側ニードルガイド２１０）の先端部からニードル１１０の一部が突出し（図４参照）、前記のようにするスタイレット４００のシャフト４１０の先端部により確保された脳内の微小空間に進入する。この際、プランジャ１２０は図４に示されている位置よりも後方にあって、プランジャ１２０の先端側においてニードル１１０の内部空間に細胞製剤組成物等の液体が充填されている。

【0056】

ニードル１１０の当該突出長ｑは、スタイレット４００のシャフト４１０の前記突出長ｐと同じまたは同程度である。 ニードル１１０の当該突出長ｑは、例えば、内側ニードルガイド２１０の最大肉厚ｄを基準として、１ｄ～３０ｄの範囲に含まれており、ｄ＝０．１５ｍｍの場合、ｑ＝０．１５～４．５ｍｍである。ニードル１１０の当該突出長ｑ は、好ましくは２ｄ～１５ｄ、さらに好ましくは５～１０ｄの範囲に含まれている。スタイレット４００のシャフト４１０の当該突出長ｐは、例えば、内側ニードルガイド２１０の最大肉厚ｄを基準として、１ｄ～３０ｄの範囲に含まれており、ｄ＝０．１５ｍｍの場合、ｑ＝０．１５～４．５ｍｍである。スタイレット４００の当該突出長ｐは、好ましくは３ｄ～１６ｄ、さらに好ましくは６～１１ｄの範囲に含まれている。

【0057】

この状態で、プランジャホルダ１２２がシリンジ外筒１４０に対して相対的に前進することにより、プランジャ１２０が前進してニードル１１０の先端部の開口部から細胞製剤組成物等の液体が脳内の微小空間に注入される（図４参照）。第１指定状態においてニードル１１０の先端部がニードルガイド２００の先端部から離間しているため（図４参照）、ニードル１１０の先端部から吐出された細胞製剤組成物等の液体がニードルガイド２００（すなわち内側ニードルガイド２１０）の先端部に接触してニードル１１０の径方向に広がる事態が確実に防止される。これにより、ニードル１１０の先端部から吐出された液体をニードル１１０の前方に正確に吐出させ、ひいては液体を脳内の目標領域に正確に注入することができる。

【0058】

（本発明の他の実施形態）
ニードル１１０の少なくとも一部、特に先端部が、アクリル等の透明な部材により構成されていてもよい。これにより、先端部が液体に触れているニードル１１０に挿通されたプランジャ１２０が後退した際に、ニードル１１０の内部空間に液体が適切に収容されたか否かがニードル１１０の透明な部材により構成された部分から視認されうる。

【符号の説明】

【0059】

１００‥マイクロシリンジ、１１０‥ニードル、１２０‥プランジャ、１２２‥プランジャホルダ、１３０‥ニードル基部、１３４‥シリンジパッキン、１４０‥シリンジ外筒、１４２‥プランジャガイド、１５１‥外筒、１５２‥シリンジ内筒、２００‥ニードルガイド、２１０‥内側ニードルガイド、２２０‥外側ニードルガイド、２３０‥ガイド基部、４００‥スタイレット、４１０‥シャフト、４２０‥スタイレット基部。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】