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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-01-12
(45)【発行日】2024-01-22
(54)【発明の名称】キナーゼ阻害剤として有用な化合物
(51)【国際特許分類】
C07D 231/38 20060101AFI20240115BHJP
【ＦＩ】
C07D231/38 B
C07D231/38 CSP
【請求項の数】
6
(21)【出願番号】P 2022092275
(22)【出願日】2022-06-07
(62)【分割の表示】P 2020116636の分割
【原出願日】2016-12-16
(65)【公開番号】P2022120013
(43)【公開日】2022-08-17
【審査請求日】2022-07-04
(31)【優先権主張番号】1522245.8
(32)【優先日】2015-12-16
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(31)【優先権主張番号】1613945.3
(32)【優先日】2016-08-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(73)【特許権者】
【識別番号】516115430
【氏名又は名称】ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｌｏｘｏ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100095360
【弁理士】
【氏名又は名称】片山 英二
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(72)【発明者】
【氏名】ギソー ニコラス
【審査官】早乙女 智美
(56)【参考文献】
【文献】特許第６７３１４８３（ＪＰ，Ｂ２）
【文献】特表２０１５－５３５２７７（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１４／０８２５９８（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１５／１６９２３３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１５／０４８６６２（ＷＯ，Ａ２）
【文献】国際公開第２０１５／１４０５６６（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１４／０２５９７６（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２０１１－５２８６９８（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許第０７７１８６６２（ＵＳ，Ｂ１）
【文献】特許第７０８６１４０（ＪＰ，Ｂ２）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ２３１
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の式：【化1】
で表される５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリルである、化合物。
【請求項2】
以下の式：【化2】
で表されるＮ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミドである、化合物。
【請求項3】
以下の式：【化3】
で表される５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミドである化合物またはその薬学的に許容される塩の製造方法であって、
以下の式：
【化4】
で表されるＮ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミドである中間体を、前記５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミドに変換する変換工程を含む、製造方法。
【請求項4】
前記変換工程が、硫酸およびトリフルオロ酢酸の存在下で行われる、請求項３に記載の製造方法。
【請求項5】
以下の式：【化5】
で表される５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリルである化合物と、
以下の式：
【化6】
で表されるカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイドである化合物と、を反応させて前記中間体を得る工程をさらに含む、請求項３または４に記載の製造方法。
【請求項6】
前記中間体を得る工程の反応が、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、およびＸＰｈｏｓの存在下で行われる、請求項５に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は化合物に関する。より具体的には、本発明は化合物に関し、キナーゼ阻害剤と
して有用な化合物、ならびに該化合物を調製するプロセス、および該化合物の使用に関す
る。特に、本発明は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の阻害剤に関する。
して有用な化合物、ならびに該化合物を調製するプロセス、および該化合物の使用に関す
る。特に、本発明は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の阻害剤に関する。
【背景技術】
【0002】
背景
キナーゼは、リン酸供給基、例えば、ＡＴＰからリン酸基を特定の基質へ転移させるの
を制御する酵素の類である。プロテインキナーゼは、多種多様の細胞シグナル伝達および
プロセスの調節の中心的な役割を果たすキナーゼの大きなサブセットであり、ＢＴＫは、
このようなプロテインキナーゼの一種である。
キナーゼは、リン酸供給基、例えば、ＡＴＰからリン酸基を特定の基質へ転移させるの
を制御する酵素の類である。プロテインキナーゼは、多種多様の細胞シグナル伝達および
プロセスの調節の中心的な役割を果たすキナーゼの大きなサブセットであり、ＢＴＫは、
このようなプロテインキナーゼの一種である。
【0003】
ＢＴＫは、細胞質チロシンキナーゼのｓｒｃ関連Ｔｅｃファミリーのメンバーである。
ＢＴＫは、Ｂ細胞のＢ細胞受容体（ＢＣＲ）のシグナル伝達経路において重要な役割を担
い、ＢＴＫはＢ細胞の発達、活性化および生存に必要である。したがって、ＢＴＫ阻害剤
は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）などのＢＣＲシ
グナル伝達に依存しているＢ細胞悪性腫瘍を処置する目的で開発されてきた（Ｂｕｇｇｙ
２０１２）。ＢＴＫはまた、単球／マクロファージ、好中球およびマスト細胞を含む特
定の骨髄性細胞中で発現している。これらの骨髄性細胞では、ＢＴＫは、ＦｃγＲおよび
ＦｃεＲの免疫複合体媒介活性化において示されており、ＢＴＫは、関節リウマチ（ＲＡ
）の発病の一因となると考えられている（Ｗｈａｎｇ ２０１４）。さらに、ＢＴＫは、
破骨細胞の成熟に必要であり、従って、ＢＴＫの阻害は、ＲＡに関連する骨侵食を防ぐ可
能性がある。Ｂ細胞および骨髄性細胞の両方におけるＢＴＫの重要な役割は、ＢＴＫを、
Ｂ細胞悪性腫瘍の処置のためのみではなく、自己免疫疾患の処置のためにも、魅力的な標
的にした。
ＢＴＫは、Ｂ細胞のＢ細胞受容体（ＢＣＲ）のシグナル伝達経路において重要な役割を担
い、ＢＴＫはＢ細胞の発達、活性化および生存に必要である。したがって、ＢＴＫ阻害剤
は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）などのＢＣＲシ
グナル伝達に依存しているＢ細胞悪性腫瘍を処置する目的で開発されてきた（Ｂｕｇｇｙ
２０１２）。ＢＴＫはまた、単球／マクロファージ、好中球およびマスト細胞を含む特
定の骨髄性細胞中で発現している。これらの骨髄性細胞では、ＢＴＫは、ＦｃγＲおよび
ＦｃεＲの免疫複合体媒介活性化において示されており、ＢＴＫは、関節リウマチ（ＲＡ
）の発病の一因となると考えられている（Ｗｈａｎｇ ２０１４）。さらに、ＢＴＫは、
破骨細胞の成熟に必要であり、従って、ＢＴＫの阻害は、ＲＡに関連する骨侵食を防ぐ可
能性がある。Ｂ細胞および骨髄性細胞の両方におけるＢＴＫの重要な役割は、ＢＴＫを、
Ｂ細胞悪性腫瘍の処置のためのみではなく、自己免疫疾患の処置のためにも、魅力的な標
的にした。
【0004】
イブルチニブは、不可逆的ＢＴＫ阻害剤で、ＣＬＬ、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）
およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）の処置用として認可された。
イブルチニブが最初に開示されたので、イブルチニブに密接に関連する構造に関する多く
の特許出願がある。例えば、国際公開第２０１２／１５８８４３号、国際公開第２０１２
／１５８７６４号、国際公開第２０１１／１５３５１４号、国際公開第２０１１／０４６
９６４号、米国特許出願公開第２０１０／０２５４９０５号、米国特許出願公開第２０１
０／０１４４７０５号、米国特許第７７１８６６２号、国際公開第２００８／０５４８２
７号および国際公開第２００８／１２１７４２号を参照されたい。
およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）の処置用として認可された。
イブルチニブが最初に開示されたので、イブルチニブに密接に関連する構造に関する多く
の特許出願がある。例えば、国際公開第２０１２／１５８８４３号、国際公開第２０１２
／１５８７６４号、国際公開第２０１１／１５３５１４号、国際公開第２０１１／０４６
９６４号、米国特許出願公開第２０１０／０２５４９０５号、米国特許出願公開第２０１
０／０１４４７０５号、米国特許第７７１８６６２号、国際公開第２００８／０５４８２
７号および国際公開第２００８／１２１７４２号を参照されたい。
【0005】
さらなるＢｔｋ阻害剤は、国際公開第２０１３／０１０１３６号、米国特許第９０９０
６２１号、国際公開第２０１５／１２７３１０号、国際公開第２０１５／０９５０９９号
および米国特許出願公開第２０１４／２２１３３３号に開示されている。キナーゼ阻害剤
はまた、米国特許第６６６０７４４号、米国特許出願公開第２００２／０１５６０８１号
、米国特許出願公開第２００３／０２２５０９８号および国際公開第０１／１９８２９号
に開示されている。
６２１号、国際公開第２０１５／１２７３１０号、国際公開第２０１５／０９５０９９号
および米国特許出願公開第２０１４／２２１３３３号に開示されている。キナーゼ阻害剤
はまた、米国特許第６６６０７４４号、米国特許出願公開第２００２／０１５６０８１号
、米国特許出願公開第２００３／０２２５０９８号および国際公開第０１／１９８２９号
に開示されている。
【0006】
イブルチニブはまた、インターロイキン２誘導性チロシンキナーゼ（ＩＴＫ）に不可逆
的に結合する（Ｄｕｂｏｖｓｋｙ ２０１３）。ＩＴＫは、抗体依存性ＮＫ細胞媒介性細
胞傷害（ＡＤＣＣ）に必要なＦｃＲ刺激ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞機能において重要
な役割を果たす。ＡＤＣＣは、リツキシマブなどの抗ＣＤ２０抗体が活性化すると考えら
れている機序であり、イブルチニブがインビトロでこの機序と拮抗することが示されてい
る（Ｋｏｈｒｔ ２０１４）。リツキシマブ多剤併用化学療法は、今日のＢ細胞悪性腫瘍
の標準治療であるため、ＩＴＫよりもＢＴＫに対し高い選択性を有するＢＴＫ阻害剤であ
ることが望ましいであろう。
的に結合する（Ｄｕｂｏｖｓｋｙ ２０１３）。ＩＴＫは、抗体依存性ＮＫ細胞媒介性細
胞傷害（ＡＤＣＣ）に必要なＦｃＲ刺激ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞機能において重要
な役割を果たす。ＡＤＣＣは、リツキシマブなどの抗ＣＤ２０抗体が活性化すると考えら
れている機序であり、イブルチニブがインビトロでこの機序と拮抗することが示されてい
る（Ｋｏｈｒｔ ２０１４）。リツキシマブ多剤併用化学療法は、今日のＢ細胞悪性腫瘍
の標準治療であるため、ＩＴＫよりもＢＴＫに対し高い選択性を有するＢＴＫ阻害剤であ
ることが望ましいであろう。
【0007】
クリニックにおける有害事象には心房細動、下痢、発疹、関節痛および出血が含まれる
（ＩＭＢＲＵＶＩＣＡ添付文書２０１４）。既知のＢＴＫ阻害剤、例えば、イブルチニブ
は、消化管副作用があることも知られており、これは、二次ＥＧＦＲ阻害活性の結果であ
ると見なされている。従って、ＢＴＫ阻害剤に、高いＢＴＫ阻害および低いＥＧＦＲ阻害
機能をもたせ、消化管副作用を低減または防止することが望まれる。
（ＩＭＢＲＵＶＩＣＡ添付文書２０１４）。既知のＢＴＫ阻害剤、例えば、イブルチニブ
は、消化管副作用があることも知られており、これは、二次ＥＧＦＲ阻害活性の結果であ
ると見なされている。従って、ＢＴＫ阻害剤に、高いＢＴＫ阻害および低いＥＧＦＲ阻害
機能をもたせ、消化管副作用を低減または防止することが望まれる。
【0008】
不可逆および共有結合可逆的ＢＴＫ阻害剤は、ＢＴＫ内のシステイン残基Ｃ４８１を特
異的に標的とする。イブルチニブで処置後、一次および二次耐性の症例が出現した。ＢＴ
Ｋ内の変異、例えば、Ｃ４８１Ｓ、Ｃ４８１Ｙ、Ｃ４８１Ｒ、Ｃ４８１Ｆが文献で報告さ
れており、明らかに薬剤結合と干渉する（Ｗｏｙａｃｈ ２０１４；Ｍａｄｄｏｃｋｓ
２０１５）。観察された耐性の発生率は、臨床試験外の臨床使用が時間と共に拡大するの
に伴い増加することが予測されている（Ｚｈａｎｇ ２０１５）。
異的に標的とする。イブルチニブで処置後、一次および二次耐性の症例が出現した。ＢＴ
Ｋ内の変異、例えば、Ｃ４８１Ｓ、Ｃ４８１Ｙ、Ｃ４８１Ｒ、Ｃ４８１Ｆが文献で報告さ
れており、明らかに薬剤結合と干渉する（Ｗｏｙａｃｈ ２０１４；Ｍａｄｄｏｃｋｓ
２０１５）。観察された耐性の発生率は、臨床試験外の臨床使用が時間と共に拡大するの
に伴い増加することが予測されている（Ｚｈａｎｇ ２０１５）。
【発明の概要】
【0009】
従って、本発明の目的は、異なる結合方式を有するＢＴＫ阻害剤、より特異性の高い可
逆的ＢＴＫ阻害剤を提供することである。さらに、本発明は、ＥＧＦＲおよびＩＴＫ阻害
よりもＢＴＫ阻害に対する高い選択性を有するＢＴＫ阻害剤を提供することを目的として
いる。
逆的ＢＴＫ阻害剤を提供することである。さらに、本発明は、ＥＧＦＲおよびＩＴＫ阻害
よりもＢＴＫ阻害に対する高い選択性を有するＢＴＫ阻害剤を提供することを目的として
いる。
【0010】
さらに、新規ながん治療法を提供することは、本発明の特定の実施形態の目的である。
特に、既存のがん治療薬と同等の活性を有するが変異に対しても有効な化合物を提供する
ことは、本発明の特定の実施形態の目的である。本発明の１つの態様は、Ｃ４８１変異に
対し効果的なＢＴＫ阻害剤を提供することに重点が置かれている。
特に、既存のがん治療薬と同等の活性を有するが変異に対しても有効な化合物を提供する
ことは、本発明の特定の実施形態の目的である。本発明の１つの態様は、Ｃ４８１変異に
対し効果的なＢＴＫ阻害剤を提供することに重点が置かれている。
【0011】
先行技術化合物および既存の治療法に比べて低い細胞傷害性を示す化合物を提供するこ
とは、本発明の特定の実施形態の目的である。
とは、本発明の特定の実施形態の目的である。
【0012】
本発明の特定の実施形態の別の目的は、好都合な薬物動態プロファイルおよび適切な投
与後作用持続時間を有する化合物を提供することである。本発明の特定の実施形態のさら
なる目的は、代謝断片または吸収後の薬剤断片が、ＧＲＡＳ（一般に安全と認められる基
準）である化合物を提供することである。
与後作用持続時間を有する化合物を提供することである。本発明の特定の実施形態のさら
なる目的は、代謝断片または吸収後の薬剤断片が、ＧＲＡＳ（一般に安全と認められる基
準）である化合物を提供することである。
【0013】
本発明の本発明の特定の実施形態は、上述した目的のいくつか、または全てを満足させ
る。
る。
【0014】
本開示の概要
本発明では、下記に開示の化合物が提供される。さらに、本発明は、ブルトン型チロシ
ンキナーゼ（ＢＴＫ）を阻害することができる化合物およびこれらの化合物のＢＴＫ阻害
における使用を提供する。本発明では、ＢＴＫにより調節される状態を処置する方法が提
供される。本発明は、ＢＴＫにより調節される状態の処置に使用される化合物を提供する
。
本発明では、下記に開示の化合物が提供される。さらに、本発明は、ブルトン型チロシ
ンキナーゼ（ＢＴＫ）を阻害することができる化合物およびこれらの化合物のＢＴＫ阻害
における使用を提供する。本発明では、ＢＴＫにより調節される状態を処置する方法が提
供される。本発明は、ＢＴＫにより調節される状態の処置に使用される化合物を提供する
。
【0015】
本発明の第一の態様では、式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ａは、置換されていないかまたは置換されている、フェニル、ピリジン、ピリダジン、
ピリミジン、またはピラジンから選択される環を表し、置換されている場合、Ａは１～４
個のＲ７で置換されており；
Ｒ１は、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキシ、Ｃ２－８ア
ルキルエーテル、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０炭素環基、３～１０員ヘテロ環基、Ｃ３－
１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、および３～１０員ヘテロ環基で置換された
Ｃ１－８アルキルから選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、ま
たはハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４ア
ルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＮ、＝Ｏ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ
）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、－ＮＲＡＳ
（Ｏ）２ＲＢ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡＲＢ、ベンゾイル、５または６員ヘテロシクロアリー
ル、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、および
－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから独立に選択される１～５個の置換基で置換
されており、あるいは、３～６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成す
るようにＲ１の単一の原子が２回置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、ハロ、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキ
シ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロ環基、－ＯＲＣ
で置換されたアルキル、Ｃ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、３～１０員
ヘテロ環基で置換されたアルキル、および－ＮＲＣＲＤから選択される基を表し；
Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＥＲＦ、－ＯＲＧで置換されたＣ１－６アルキル、またはＣ１
－６ハロアルキルを表し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、および－ＯＲＨで置換され
たＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
Ｒ６は、置換されているかもしくは置換されていない、フェニルまたは５もしくは６員
のヘテロアリール環から選択される基であり、置換されている場合、Ｒ６は、それぞれの
場合に独立に、ハロ、－ＯＲＩ、－ＮＲＩＲＪ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、および－ＯＲＩで置換されたＣ１－６アルキルから選択される１～５個の置
換基を含有し；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、
および－ＯＲＨで置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
ｍは１または２であり；
ＲＡおよびＲＢは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロア
ルキル、Ｃ１－４アルコキシ、フェニル、ベンジル、または－ＯＲＨで置換されたＣ１－
４アルキルから選択され；
ＲＣ、ＲＤ、ＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ
１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基、置換されていないＣ３－１
０炭素環基で置換されたＣ１－４アルキル、１または２個のＲＨまたは－ＯＲＨで置換さ
れたＣ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－４アルキル、および３～１０員ヘテロ環基か
ら選択され；
ＲＧ、ＲＩ、およびＲＪは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－
４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、および－ＯＲＨで置換されたＣ１－４アルキルか
ら選択され；かつ
ＲＨは、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される）
またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。
Ａは、置換されていないかまたは置換されている、フェニル、ピリジン、ピリダジン、
ピリミジン、またはピラジンから選択される環を表し、置換されている場合、Ａは１～４
個のＲ７で置換されており；
Ｒ１は、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキシ、Ｃ２－８ア
ルキルエーテル、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０炭素環基、３～１０員ヘテロ環基、Ｃ３－
１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、および３～１０員ヘテロ環基で置換された
Ｃ１－８アルキルから選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、ま
たはハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４ア
ルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＮ、＝Ｏ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ
）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、－ＮＲＡＳ
（Ｏ）２ＲＢ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡＲＢ、ベンゾイル、５または６員ヘテロシクロアリー
ル、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、および
－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから独立に選択される１～５個の置換基で置換
されており、あるいは、３～６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成す
るようにＲ１の単一の原子が２回置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、ハロ、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキ
シ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロ環基、－ＯＲＣ
で置換されたアルキル、Ｃ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、３～１０員
ヘテロ環基で置換されたアルキル、および－ＮＲＣＲＤから選択される基を表し；
Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＥＲＦ、－ＯＲＧで置換されたＣ１－６アルキル、またはＣ１
－６ハロアルキルを表し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、および－ＯＲＨで置換され
たＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
Ｒ６は、置換されているかもしくは置換されていない、フェニルまたは５もしくは６員
のヘテロアリール環から選択される基であり、置換されている場合、Ｒ６は、それぞれの
場合に独立に、ハロ、－ＯＲＩ、－ＮＲＩＲＪ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、および－ＯＲＩで置換されたＣ１－６アルキルから選択される１～５個の置
換基を含有し；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、
および－ＯＲＨで置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
ｍは１または２であり；
ＲＡおよびＲＢは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロア
ルキル、Ｃ１－４アルコキシ、フェニル、ベンジル、または－ＯＲＨで置換されたＣ１－
４アルキルから選択され；
ＲＣ、ＲＤ、ＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ
１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基、置換されていないＣ３－１
０炭素環基で置換されたＣ１－４アルキル、１または２個のＲＨまたは－ＯＲＨで置換さ
れたＣ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－４アルキル、および３～１０員ヘテロ環基か
ら選択され；
ＲＧ、ＲＩ、およびＲＪは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－
４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、および－ＯＲＨで置換されたＣ１－４アルキルか
ら選択され；かつ
ＲＨは、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される）
またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。
【0016】
ある実施形態では、Ａは、置換されていないフェニル、置換されていないピリジン、１
～４個のＲ７で置換されたフェニル、または１～４個のＲ７で置換されたピリジンである
。
～４個のＲ７で置換されたフェニル、または１～４個のＲ７で置換されたピリジンである
。
【0017】
好ましくは、Ａは、置換されていないフェニル、置換されていないピリジン、置換され
ていないピリダジン、置換されていないピリミジン、置換されていないピラジン、または
１または２個のＲ７で置換されたフェニルである。
ていないピリダジン、置換されていないピリミジン、置換されていないピラジン、または
１または２個のＲ７で置換されたフェニルである。
【0018】
ある実施形態では、Ａは、置換されていないフェニル、置換されていないピルジニル、
または１～４個のＲ７（場合により、１または２個のＲ７）で置換されたフェニルである
。ある実施形態では、Ａは、置換されていないフェニルまたは１～４個のＲ７で置換され
たフェニルである。
または１～４個のＲ７（場合により、１または２個のＲ７）で置換されたフェニルである
。ある実施形態では、Ａは、置換されていないフェニルまたは１～４個のＲ７で置換され
たフェニルである。
【0019】
当業者であれば式（Ｉ）の構造式から気付くように、基「Ａ」は、下記に示す２つの基
（これはまた、１～４個のＲ７で置換されていてもよい）により置換されている。
これらの２つの基は、Ａ上でパラ置換されていてもよい。換言すれば、２つの基は、Ａ上
で１，４置換されていてもよい。
（これはまた、１～４個のＲ７で置換されていてもよい）により置換されている。
で１，４置換されていてもよい。
【0020】
ある実施形態では、Ａは、
であってよく、式中、０、１または２個のＡ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＮから独立に選
択され、残りはＣＲ７である。
択され、残りはＣＲ７である。
【0021】
したがって、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物：
（式中、０、１または２個のＡ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＮから独立に選択され、残り
はＣＲ７である）
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
はＣＲ７である）
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0022】
いくつかの実施形態では、０または１個のＡ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＮであり、残
りのＡ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５の内の０または１個はＣＲ７であり、残りはＣＨである
。
りのＡ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５の内の０または１個はＣＲ７であり、残りはＣＨである
。
【0023】
いくつかの実施形態では、Ａ１、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ２はＣＲ７であり、
Ｒ７はフルオロ、メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつかの実
施形態では、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ１はＣＲ７であり、Ｒ７はＨ、フル
オロ、メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつかの実施形態では
、Ａ１、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ２
、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ１はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ１および
Ａ５はＣＨであり、Ａ２およびＡ４はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ１およびＡ
５はＮであり、Ａ２およびＡ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ａ１およびＡ４
はＣＨであり、Ａ２およびＡ５はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ１およびＡ２は
ＣＨであり、Ａ４およびＡ５はＮである。
Ｒ７はフルオロ、メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつかの実
施形態では、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ１はＣＲ７であり、Ｒ７はＨ、フル
オロ、メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつかの実施形態では
、Ａ１、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ２
、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ１はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ１および
Ａ５はＣＨであり、Ａ２およびＡ４はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ１およびＡ
５はＮであり、Ａ２およびＡ４はＣＨである。いくつかの実施形態では、Ａ１およびＡ４
はＣＨであり、Ａ２およびＡ５はＮである。いくつかの実施形態では、Ａ１およびＡ２は
ＣＨであり、Ａ４およびＡ５はＮである。
【0024】
いくつかの実施形態では、Ａ１およびＡ５はＣＨであり、Ａ２およびＡ４はＣＲ７であ
り、Ｒ７はフルオロ、メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつか
の実施形態では、Ａ１およびＡ２はＣＨであり、Ａ４およびＡ５はＣＲ７であり、Ｒ７は
フルオロ、メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつかの実施形態
では、Ａ２およびＡ４はＣＨであり、Ａ１およびＡ５はＣＲ７であり、Ｒ７はフルオロ、
メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつかの実施形態では、Ａ１
およびＡ４はＣＨであり、Ａ２およびＡ５はＣＲ７であり、Ｒ７はフルオロ、メチル、メ
トキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。
り、Ｒ７はフルオロ、メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつか
の実施形態では、Ａ１およびＡ２はＣＨであり、Ａ４およびＡ５はＣＲ７であり、Ｒ７は
フルオロ、メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつかの実施形態
では、Ａ２およびＡ４はＣＨであり、Ａ１およびＡ５はＣＲ７であり、Ｒ７はフルオロ、
メチル、メトキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。いくつかの実施形態では、Ａ１
およびＡ４はＣＨであり、Ａ２およびＡ５はＣＲ７であり、Ｒ７はフルオロ、メチル、メ
トキシ、または－ＣＨ２ＯＨから選択される。
【0025】
必要に応じて、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および－
ＯＲＨで置換されたＣ１－６アルキルから選択してよい。好ましくは、Ｒ７は、Ｈ、フル
オロ、メチル、メトキシ、および－ＣＨ２ＯＨから選択してよい。好ましくは、Ｒ７はＨ
である。
ＯＲＨで置換されたＣ１－６アルキルから選択してよい。好ましくは、Ｒ７は、Ｈ、フル
オロ、メチル、メトキシ、および－ＣＨ２ＯＨから選択してよい。好ましくは、Ｒ７はＨ
である。
【0026】
いくつかの実施形態では、Ａは
から選択してよい。
【0027】
いくつかの実施形態では、Ａは
から選択してよい。
【0028】
いくつかの実施形態では、Ａは
から選択してよい。
【0029】
好ましい実施形態では、Ａは
から選択される。
【0030】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、置換されているかもしくは置換されていない、フェ
ニルまたは６員ヘテロアリール環から選択される基である。好ましくは、Ｒ６は、１また
は２個（好ましくは１個）のメトキシ（－ＯＭｅ）基で置換された、置換されているフェ
ニルまたは６員ヘテロアリール環から選択される。
ニルまたは６員ヘテロアリール環から選択される基である。好ましくは、Ｒ６は、１また
は２個（好ましくは１個）のメトキシ（－ＯＭｅ）基で置換された、置換されているフェ
ニルまたは６員ヘテロアリール環から選択される。
【0031】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、置換されているかもしくは置換されていない、フェ
ニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、
イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはチオジアゾリルから選択され
る基である。
ニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、
イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはチオジアゾリルから選択され
る基である。
【0032】
好ましくは、Ｒ６は、置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル
、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、オキ
サゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジア
ゾリル、またはチオジアゾリルから選択される基であり、Ｒ６は、それぞれの場合に独立
に、ハロ、－ＯＲＩ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、および－ＯＲ
Ｉで置換されたＣ１－６アルキルから選択される１、２または３個の置換基を含有し、場
合により、ＲＩは、Ｈ、メチル、エチル、－ＣＦ３、－ＣＨ２－ＯＲＨおよび－ＣＨ２Ｃ
Ｈ２－ＯＲＨから選択される。好ましくは、ＲＩはＨまたはメチルである。
、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、オキ
サゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジア
ゾリル、またはチオジアゾリルから選択される基であり、Ｒ６は、それぞれの場合に独立
に、ハロ、－ＯＲＩ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、および－ＯＲ
Ｉで置換されたＣ１－６アルキルから選択される１、２または３個の置換基を含有し、場
合により、ＲＩは、Ｈ、メチル、エチル、－ＣＦ３、－ＣＨ２－ＯＲＨおよび－ＣＨ２Ｃ
Ｈ２－ＯＲＨから選択される。好ましくは、ＲＩはＨまたはメチルである。
【0033】
当業者であれば、本発明の化合物の構造式の記載に基づいて、Ｒ６は、カルボニル（－
Ｃ（＝Ｏ）－）基を介して、本発明の化合物の残りの部分に結合していることに気付くで
あろう。Ｒ６が１、２または３個の置換基で置換されている場合、Ｒ６は、（Ｒ６を化合
物の残りの部分に結合する）カルボニル基およびさらなる１、２または３個の置換基で置
換されている。好ましい実施形態では、１個の置換基は、－Ｃ（＝Ｏ）－に隣接して置換
されている。換言すれば、１個の置換基は、カルボニル基（－Ｃ（＝Ｏ）－）に対しオル
トの位置で置換されている。好ましくは、１、２または３個の置換基のカルボニル基に対
しＲ６のオルトの位置で置換される置換基は、メトキシである。
Ｃ（＝Ｏ）－）基を介して、本発明の化合物の残りの部分に結合していることに気付くで
あろう。Ｒ６が１、２または３個の置換基で置換されている場合、Ｒ６は、（Ｒ６を化合
物の残りの部分に結合する）カルボニル基およびさらなる１、２または３個の置換基で置
換されている。好ましい実施形態では、１個の置換基は、－Ｃ（＝Ｏ）－に隣接して置換
されている。換言すれば、１個の置換基は、カルボニル基（－Ｃ（＝Ｏ）－）に対しオル
トの位置で置換されている。好ましくは、１、２または３個の置換基のカルボニル基に対
しＲ６のオルトの位置で置換される置換基は、メトキシである。
【0034】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、置換されているかもしくは置換されていない、フェ
ニルまたはピリジル（置換されているのが好ましい）である。特に好ましい実施形態では
、Ｒ６は置換されているフェニルである。
ニルまたはピリジル（置換されているのが好ましい）である。特に好ましい実施形態では
、Ｒ６は置換されているフェニルである。
【0035】
好ましくは、Ｒ６は、それぞれの場合に独立に、フルオロ、クロロ、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、－ＣＮ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチ
ルまたは－ＯＣＦ３から選択される１、２または３個の置換基を含有する。いくつかの実
施形態では、Ｒ６は、それぞれの場合に独立に、フルオロ、メトキシまたはメチルから選
択される１または２個の置換基を含有する。好ましくは、Ｒ６は、１個のメトキシ置換基
またはフルオロおよびメトキシである２個の置換基を含有する。
シ、イソプロポキシ、－ＣＮ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチ
ルまたは－ＯＣＦ３から選択される１、２または３個の置換基を含有する。いくつかの実
施形態では、Ｒ６は、それぞれの場合に独立に、フルオロ、メトキシまたはメチルから選
択される１または２個の置換基を含有する。好ましくは、Ｒ６は、１個のメトキシ置換基
またはフルオロおよびメトキシである２個の置換基を含有する。
【0036】
Ｒ６に対する特に好ましい置換基は、メトキシである。したがって、好ましい実施形態
では、Ｒ６は、メトキシで置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジ
ニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、
オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサ
ジアゾリル、またはチオジアゾリルから選択される基である。場合に応じ、Ｒ６は、メト
キシで置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、またはピリミ
ジニルから選択される基である。
では、Ｒ６は、メトキシで置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジ
ニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、
オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサ
ジアゾリル、またはチオジアゾリルから選択される基である。場合に応じ、Ｒ６は、メト
キシで置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、またはピリミ
ジニルから選択される基である。
【0037】
Ｒ６に対する特に好ましい置換基は、メトキシおよびフルオロである。したがって、好
ましい実施形態では、Ｒ６は、フルオロおよびメトキシで置換されている、フェニル、ピ
リジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチア
ゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはチオジアゾリルから選択される基であ
る。場合に応じ、Ｒ６は、フルオロおよびメトキシで置換されている、フェニル、ピリジ
ル、ピリダジニル、ピラジニル、またはピリミジニルから選択される基である。
ましい実施形態では、Ｒ６は、フルオロおよびメトキシで置換されている、フェニル、ピ
リジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチア
ゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはチオジアゾリルから選択される基であ
る。場合に応じ、Ｒ６は、フルオロおよびメトキシで置換されている、フェニル、ピリジ
ル、ピリダジニル、ピラジニル、またはピリミジニルから選択される基である。
【0038】
Ｒ６はメトキシフェニルまたはフルオロメトキシフェニルであってもよい。Ｒ６はメト
キシフェニルであってもよい。当業者であれば、Ｒ６は、カルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－）
基を介して、本発明の化合物の残りの部分に結合していることに気付くであろう。Ｒ６が
メトキシフェニルである場合、Ｒ６のフェニル基は、（フェニル環を化合物の残りの部分
に結合する）カルボニル基およびメトキシ基で置換されている。好ましい実施形態では、
Ｒ６がメトキシフェニルの場合、メトキシ基は、－Ｃ（＝Ｏ）－に隣接して置換されてい
る。換言すれば、メトキシ基は、カルボニル基（－Ｃ（＝Ｏ）－）に対しオルトの位置で
置換されている。したがって、ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）
および（ＩＩＩｂ）の化合物：
である。
キシフェニルであってもよい。当業者であれば、Ｒ６は、カルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－）
基を介して、本発明の化合物の残りの部分に結合していることに気付くであろう。Ｒ６が
メトキシフェニルである場合、Ｒ６のフェニル基は、（フェニル環を化合物の残りの部分
に結合する）カルボニル基およびメトキシ基で置換されている。好ましい実施形態では、
Ｒ６がメトキシフェニルの場合、メトキシ基は、－Ｃ（＝Ｏ）－に隣接して置換されてい
る。換言すれば、メトキシ基は、カルボニル基（－Ｃ（＝Ｏ）－）に対しオルトの位置で
置換されている。したがって、ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）
および（ＩＩＩｂ）の化合物：
【0039】
したがって、好ましい実施形態では、Ｒ６は、２－メトキシフェン－１－イルである。
【0040】
Ｒ６はフルオロメトキシフェニルであってもよい。当業者であれば、Ｒ６は、カルボニ
ル（－Ｃ（＝Ｏ）－）基を介して、本発明の化合物の残りの部分に結合していることに気
付くであろう。Ｒ６がフルオロメトキシフェニルである場合、Ｒ６のフェニル基は、（フ
ェニル環を化合物の残りの部分に結合する）カルボニル基、フルオロ基、およびメトキシ
基で置換されている。好ましい実施形態では、Ｒ６がフルオロメトキシフェニルである場
合、メトキシ基は、－Ｃ（＝Ｏ）－に隣接して置換されており、フルオロ基はメトキシ基
の反対側で置換されている。換言すれば、メトキシ基は、カルボニル基（－Ｃ（＝Ｏ）－
）に対してオルトの位置で置換されており、フルオロ基は、メトキシ基に対してパラ位置
に結合している。したがって、ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩｃ）
および（ＩＩＩｄ）の化合物：
である。
ル（－Ｃ（＝Ｏ）－）基を介して、本発明の化合物の残りの部分に結合していることに気
付くであろう。Ｒ６がフルオロメトキシフェニルである場合、Ｒ６のフェニル基は、（フ
ェニル環を化合物の残りの部分に結合する）カルボニル基、フルオロ基、およびメトキシ
基で置換されている。好ましい実施形態では、Ｒ６がフルオロメトキシフェニルである場
合、メトキシ基は、－Ｃ（＝Ｏ）－に隣接して置換されており、フルオロ基はメトキシ基
の反対側で置換されている。換言すれば、メトキシ基は、カルボニル基（－Ｃ（＝Ｏ）－
）に対してオルトの位置で置換されており、フルオロ基は、メトキシ基に対してパラ位置
に結合している。したがって、ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩｃ）
および（ＩＩＩｄ）の化合物：
【0041】
したがって、好ましい実施形態では、Ｒ６は、５－フルオロ－２－メトキシフェン－１
－イルである。
－イルである。
【0042】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、２－メトキシフェン－１－イルまたは５－フルオロ
－２－メトキシフェン－１－イルである。
－２－メトキシフェン－１－イルである。
【0043】
Ｒ５は、Ｈまたはメチルであってもよい。好ましくは、Ｒ５はＨである。
【0044】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シ
クロアルキル、および－ＯＲＨで置換されたＣ１－６アルキルから選択してよい。場合に
より、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、メチル、エチル、シクロプ
ロピル、または－ＣＨ２ＯＨから選択してよい。場合により、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｂ
は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、または－ＣＨ２ＯＨから選択してよい。場合
により、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｂは、Ｈ、メチルまたは－ＣＨ２ＯＨから選択される。
好ましくは、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｂはＨである。
クロアルキル、および－ＯＲＨで置換されたＣ１－６アルキルから選択してよい。場合に
より、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、メチル、エチル、シクロプ
ロピル、または－ＣＨ２ＯＨから選択してよい。場合により、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｂ
は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、または－ＣＨ２ＯＨから選択してよい。場合
により、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｂは、Ｈ、メチルまたは－ＣＨ２ＯＨから選択される。
好ましくは、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｂはＨである。
【0045】
いくつかの実施形態では、ｍは１である。
【0046】
いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨである。いくつかの
実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨである。いくつ
かの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ
６はフルオロメトキシフェニルまたはメトキシフェニルである。いくつかの実施形態では
、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ａは、置換されていないフェニルまた
は１個のＲ７で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ
４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは
１個のＲ７で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４
ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はフルオロメトキシフェニルまたはメ
トキシフェニルであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは１個のＲ７で置換された
フェニルである。Ｒ７は、フルオロ、メチル、メトキシ、および－ＣＨ２ＯＨから選択し
てよい。
実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨである。いくつ
かの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ
６はフルオロメトキシフェニルまたはメトキシフェニルである。いくつかの実施形態では
、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ａは、置換されていないフェニルまた
は１個のＲ７で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ
４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは
１個のＲ７で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４
ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はフルオロメトキシフェニルまたはメ
トキシフェニルであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは１個のＲ７で置換された
フェニルである。Ｒ７は、フルオロ、メチル、メトキシ、および－ＣＨ２ＯＨから選択し
てよい。
【0047】
いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨである。いくつかの
実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨである。いくつ
かの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ
６はメトキシフェニルである。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ
４ｂはＨであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは１個のＲ７で置換されたフェニ
ルである。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ
５はＨであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは１個のＲ７で置換されたフェニル
である。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５
はＨであり、Ｒ６はメトキシフェニルであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは１
個のＲ７で置換されたフェニルである。Ｒ７は、フルオロ、メチル、メトキシ、および－
ＣＨ２ＯＨから選択してよい。
実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨである。いくつ
かの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ
６はメトキシフェニルである。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ
４ｂはＨであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは１個のＲ７で置換されたフェニ
ルである。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ
５はＨであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは１個のＲ７で置換されたフェニル
である。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５
はＨであり、Ｒ６はメトキシフェニルであり、Ａは、置換されていないフェニルまたは１
個のＲ７で置換されたフェニルである。Ｒ７は、フルオロ、メチル、メトキシ、および－
ＣＨ２ＯＨから選択してよい。
【0048】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＲＥＲＦを表す。好ましくは、Ｒ３は－
Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表す。
Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表す。
【0049】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0050】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、
および－ＮＲＣＲＤから選択される基を表す。好ましくは、Ｒ２は、Ｃｌ、ＣＨＦ２、Ｃ
Ｆ３、ＮＨ２、ＮＨＰｈ、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、およびＮＨｉ－Ｐｒを表す。
および－ＮＲＣＲＤから選択される基を表す。好ましくは、Ｒ２は、Ｃｌ、ＣＨＦ２、Ｃ
Ｆ３、ＮＨ２、ＮＨＰｈ、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、およびＮＨｉ－Ｐｒを表す。
【0051】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ
）または（ＩＶｄ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
）または（ＩＶｄ）の化合物：
【0052】
追加でまたは代わりに、いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶｅ）
または（ＩＶｆ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
または（ＩＶｆ）の化合物：
【0053】
ある実施形態では、ＲＣおよびＲＤは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキ
ル、Ｃ１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、Ｃ３－
６炭素環基またはフェニル）、３～１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基
）から選択される。好ましくは、ＲＣおよびＲＤは、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル
、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、およ
びｓｅｃ－ブチルから独立に選択される。例えば、ＲＣはＨであり、ＲＤは、Ｈ、メチル
、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フ
ェニル、ピリジル、およびｓｅｃ－ブチルから選択される。
ル、Ｃ１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、Ｃ３－
６炭素環基またはフェニル）、３～１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基
）から選択される。好ましくは、ＲＣおよびＲＤは、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル
、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、およ
びｓｅｃ－ブチルから独立に選択される。例えば、ＲＣはＨであり、ＲＤは、Ｈ、メチル
、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フ
ェニル、ピリジル、およびｓｅｃ－ブチルから選択される。
【0054】
ある実施形態では、ＲＣおよびＲＤは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキ
ル、Ｃ１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、Ｃ３－
６炭素環基）、３～１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基）から選択され
る。好ましくは、ＲＣおよびＲＤは、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロ
メチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、およびｓｅｃ－ブチルから独立に選択さ
れる。特に好ましい実施形態では、ＲＣおよびＲＤはＨである。
ル、Ｃ１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、Ｃ３－
６炭素環基）、３～１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基）から選択され
る。好ましくは、ＲＣおよびＲＤは、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロ
メチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、およびｓｅｃ－ブチルから独立に選択さ
れる。特に好ましい実施形態では、ＲＣおよびＲＤはＨである。
【0055】
いくつかの実施形態では、ＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４
アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、
Ｃ３－６炭素環基）、３～１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基）から選
択される。いくつかの実施形態では、ＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、
Ｃ１－４アルキルから選択される（好ましくはＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立
に、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される）。いくつかの実施形態では、ＲＥおよび
ＲＦはＨである。
アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、
Ｃ３－６炭素環基）、３～１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基）から選
択される。いくつかの実施形態では、ＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、
Ｃ１－４アルキルから選択される（好ましくはＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立
に、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される）。いくつかの実施形態では、ＲＥおよび
ＲＦはＨである。
【0056】
いくつかの実施形態では、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥおよびＲＦはＨである。
【0057】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0058】
Ｒ２は、－ＯＨ、ハロ、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキ
シ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロ環基、－ＯＲＣ
で置換されたＣ１－８アルキル、Ｃ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、３
～１０員ヘテロ環基で置換されたＣ１－８アルキル、および－ＮＲＣＲＤから選択される
基を表す。
シ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロ環基、－ＯＲＣ
で置換されたＣ１－８アルキル、Ｃ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、３
～１０員ヘテロ環基で置換されたＣ１－８アルキル、および－ＮＲＣＲＤから選択される
基を表す。
【0059】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、それぞれの場合に独立に、ハロ、Ｃ１－８アルキル
または－ＮＲＣＲＤから選択される基を表し、ＲＣおよびＲＤは、ＨまたはＣ１－４アル
キルから選択される。
または－ＮＲＣＲＤから選択される基を表し、ＲＣおよびＲＤは、ＨまたはＣ１－４アル
キルから選択される。
【0060】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、それぞれの場合に独立に、フルオロ、メチル、エチ
ル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、モルホリニル、－ＣＨ２
ＯＨ、および－ＮＲＣＲＤから選択される基を表し、ＲＣおよびＲＤは、Ｈ、メチル、エ
チル、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、およ
びｓｅｃ－ブチルから選択される。
ル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、モルホリニル、－ＣＨ２
ＯＨ、および－ＮＲＣＲＤから選択される基を表し、ＲＣおよびＲＤは、Ｈ、メチル、エ
チル、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、およ
びｓｅｃ－ブチルから選択される。
【0061】
好ましくは、Ｒ２は、ＮＨ２またはＭｅである。
【0062】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、それぞれの場合に独立に、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＥＲＦ、
－ＯＲＧで置換されたＣ１－６アルキル、またはＣ１－６ハロアルキルを表し、場合によ
り、ＲＥおよびＲＦは、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される（好ましくは、ＲＥお
よびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、メチル、およびエチル、から選択され、ＲＧ
は、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される）。
－ＯＲＧで置換されたＣ１－６アルキル、またはＣ１－６ハロアルキルを表し、場合によ
り、ＲＥおよびＲＦは、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される（好ましくは、ＲＥお
よびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、メチル、およびエチル、から選択され、ＲＧ
は、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される）。
【0063】
いくつかの実施形態では、ＲＥおよびＲＦのうち一方はＨであり、もう一方は以下から
選択される。
選択される。
【0064】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、－ＣＨ２
ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＨＦ２を表す。
ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＨＦ２を表す。
【0065】
好ましくは、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表す。
【0066】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２またはＭｅであり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。特定の好ましい実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
である。特定の好ましい実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
【0067】
いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ２はＮＨ
２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ
４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり
、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はフルオロメトキシフェニルまたはメトキシフェニルであり、Ｒ
２はＮＨ２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、ｍは１で
あり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はメトキシフェニルであり
、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ
４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり
、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はフルオロメトキシフェニルまたはメトキシフェニルであり、Ｒ
２はＮＨ２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、ｍは１で
あり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はメトキシフェニルであり
、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【0068】
Ｒ１は、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ２－８アルキルエーテル、－Ｃ
（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０炭素環基、３～１０員ヘテロ環基、Ｃ３－１０炭素環基で置換さ
れたＣ１－８アルキル、および３～１０員ヘテロ環基で置換されたＣ１－８アルキルから
選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１－４ア
ルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－Ｏ
ＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、３～６員ヘテロシクロ
アルキル環、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４ア
ルコキシから選択される１～５個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ
１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ベンジルまたは－ＯＲＨ
で置換されたＣ１－４アルキルから独立に選択される。
（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０炭素環基、３～１０員ヘテロ環基、Ｃ３－１０炭素環基で置換さ
れたＣ１－８アルキル、および３～１０員ヘテロ環基で置換されたＣ１－８アルキルから
選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１－４ア
ルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－Ｏ
ＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、３～６員ヘテロシクロ
アルキル環、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４ア
ルコキシから選択される１～５個の置換基で置換されており；ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ
１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ベンジルまたは－ＯＲＨ
で置換されたＣ１－４アルキルから独立に選択される。
【0069】
Ｒ１は、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ２－８アルキルエーテル、－Ｃ
（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０炭素環基、３～１０員ヘテロ環基、Ｃ３－１０炭素環基で置換さ
れたＣ１－８アルキル、および３～１０員ヘテロ環基で置換されたＣ１－８アルキルから
選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１－４ア
ルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－Ｏ
ＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－Ｏ
ＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選択される１～５個の置換基で置換されており
；ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ベンジルまたは－ＯＲＨで置
換されたＣ１－４アルキルから選択される。
（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０炭素環基、３～１０員ヘテロ環基、Ｃ３－１０炭素環基で置換さ
れたＣ１－８アルキル、および３～１０員ヘテロ環基で置換されたＣ１－８アルキルから
選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１－４ア
ルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－Ｏ
ＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－Ｏ
ＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選択される１～５個の置換基で置換されており
；ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ベンジルまたは－ＯＲＨで置
換されたＣ１－４アルキルから選択される。
【0070】
Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルキルエーテル、－Ｃ
（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０シクロアルキル（好ましくはＣ３－６シクロアルキル）、Ｃ６－
１０アリール（好ましくはフェニルまたはインダニル）、３～１０員（場合により、３～
６員）ヘテロシクロアルキル、３～１０員（場合により、３～６員、例えば、５または６
員）ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル（好ましくはＣ３－６シクロアルキル）
で置換されたＣ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール（好ましくはフェニル）で置換され
たＣ１－６アルキル、３～１０員（場合により、３～６員）ヘテロシクロアルキルで置換
されたＣ１－６アルキル、および３～１０員（場合により、３～６員、例えば、５または
６員）ヘテロアリールで置換されたＣ１－６アルキルから選択される基を表し、前記基は
それぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル
、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ
）ＯＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－ＯＲＡで置換さ
れたＣ１－４アルキル、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選択される１～５
個の置換基で置換されており；ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、
ベンジルまたは－ＯＲＨで置換されたＣ１－４アルキルから選択される。
（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０シクロアルキル（好ましくはＣ３－６シクロアルキル）、Ｃ６－
１０アリール（好ましくはフェニルまたはインダニル）、３～１０員（場合により、３～
６員）ヘテロシクロアルキル、３～１０員（場合により、３～６員、例えば、５または６
員）ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル（好ましくはＣ３－６シクロアルキル）
で置換されたＣ１－６アルキル、Ｃ６－１０アリール（好ましくはフェニル）で置換され
たＣ１－６アルキル、３～１０員（場合により、３～６員）ヘテロシクロアルキルで置換
されたＣ１－６アルキル、および３～１０員（場合により、３～６員、例えば、５または
６員）ヘテロアリールで置換されたＣ１－６アルキルから選択される基を表し、前記基は
それぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル
、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ
）ＯＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－ＯＲＡで置換さ
れたＣ１－４アルキル、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選択される１～５
個の置換基で置換されており；ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、
ベンジルまたは－ＯＲＨで置換されたＣ１－４アルキルから選択される。
【0071】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、メチ
ル、エチル、イソプロピル、プロピル、ヘキシル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチ
ル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、トリフルオロブチル、ジフルオロプロ
ピル、クロロプロピル、プロピルエーテル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシ
ル、オキセタン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリ
ジニル、フェニル、ピリジル、チアゾリル、オキセタンで置換されたＣ１－８アルキル（
好ましくはメチルまたはエチル）、モルホリンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましく
はメチルまたはエチル）、テトラゾールで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチ
ルまたはエチル）、ピペリジンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたは
エチル）、シクロヘキシルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチ
ル）、シクロペンチルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）
、テトラヒドロピラニルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル
）、ピロリジニルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、ピ
リジニルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、フェニルで
置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、テトロヒドロフランで
置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、およびシクロプロピル
で置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）から選択される。
ル、エチル、イソプロピル、プロピル、ヘキシル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチ
ル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、トリフルオロブチル、ジフルオロプロ
ピル、クロロプロピル、プロピルエーテル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシ
ル、オキセタン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリ
ジニル、フェニル、ピリジル、チアゾリル、オキセタンで置換されたＣ１－８アルキル（
好ましくはメチルまたはエチル）、モルホリンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましく
はメチルまたはエチル）、テトラゾールで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチ
ルまたはエチル）、ピペリジンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたは
エチル）、シクロヘキシルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチ
ル）、シクロペンチルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）
、テトラヒドロピラニルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル
）、ピロリジニルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、ピ
リジニルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、フェニルで
置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、テトロヒドロフランで
置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、およびシクロプロピル
で置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）から選択される。
【0072】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、メチ
ル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロ、エ
チル、プロピルエーテル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、インダニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、オキセタン、テトラヒドロピラニ
ル、フェニル、ピリジル、オキセタンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチル
またはエチル）、モルホリンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエ
チル）、テトラゾールで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）
、ピペリジンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、および
シクロヘキシルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）から選
択される。
ル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロ、エ
チル、プロピルエーテル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、インダニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、オキセタン、テトラヒドロピラニ
ル、フェニル、ピリジル、オキセタンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチル
またはエチル）、モルホリンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエ
チル）、テトラゾールで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）
、ピペリジンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、および
シクロヘキシルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）から選
択される。
【0073】
好ましくは、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アル
コキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－Ｃ
（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、５または６員ヘテロアリール、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－
ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選
択される１～５個の置換基（場合により、１～４個の置換基）で置換されており、あるい
は、３～６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成するようにＲ１の単一
の原子が２回置換されている。
コキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－Ｃ
（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、５または６員ヘテロアリール、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－
ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選
択される１～５個の置換基（場合により、１～４個の置換基）で置換されており、あるい
は、３～６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成するようにＲ１の単一
の原子が２回置換されている。
【0074】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、－ＯＢｎ、－ＣＯ２
Ｈ、－ＣＯ２Ｍｅ、－ＣＯ２Ｅｔ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、－Ｃ（Ｏ）
ＮＭｅ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＭｅ、ピリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒ
ドロピラニル、またはテトラヒドロフラニルから選択される１～４個の置換基で置換され
ており、あるいは、オキシランまたはオキセタンを形成するようにＲ１の単一の原子が２
回置換されている。
、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、－ＯＢｎ、－ＣＯ２
Ｈ、－ＣＯ２Ｍｅ、－ＣＯ２Ｅｔ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、－Ｃ（Ｏ）
ＮＭｅ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＭｅ、ピリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒ
ドロピラニル、またはテトラヒドロフラニルから選択される１～４個の置換基で置換され
ており、あるいは、オキシランまたはオキセタンを形成するようにＲ１の単一の原子が２
回置換されている。
【0075】
場合により、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アル
コキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－Ｏ
ＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選択
される１～５個の置換基（場合により、１～３個の置換基）で置換されている。いくつか
の実施形態では、Ｒ１は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ
、－ＯＢｎ、または－ＣＯ２Ｅｔから選択される１～３個の置換基で置換されている。
コキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－Ｏ
ＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選択
される１～５個の置換基（場合により、１～３個の置換基）で置換されている。いくつか
の実施形態では、Ｒ１は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ
、－ＯＢｎ、または－ＣＯ２Ｅｔから選択される１～３個の置換基で置換されている。
【0076】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、メチ
ル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロエチ
ル、プロピルエーテル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、インダニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、オキセタン、テトラヒドロピラニル
、フェニル、ピリジル、オキセタンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルま
たはエチル）、モルホリンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチ
ル）、テトラゾールで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、
ピペリジンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、およびシ
クロヘキシルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）から選択
され、Ｒ１は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、－ＯＢｎ
、または－ＣＯ２Ｅｔから選択される１～５個の置換基で置換されている。
ル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロエチ
ル、プロピルエーテル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、インダニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、オキセタン、テトラヒドロピラニル
、フェニル、ピリジル、オキセタンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルま
たはエチル）、モルホリンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチ
ル）、テトラゾールで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、
ピペリジンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、およびシ
クロヘキシルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）から選択
され、Ｒ１は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、－ＯＢｎ
、または－ＣＯ２Ｅｔから選択される１～５個の置換基で置換されている。
【0077】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、メチ
ル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロエチ
ルから選択され、Ｒ１は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ
、－ＯＢｎ、または－ＣＯ２Ｅｔから選択される１～５個の置換基で置換されている。
ル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロエチ
ルから選択され、Ｒ１は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ
、－ＯＢｎ、または－ＣＯ２Ｅｔから選択される１～５個の置換基で置換されている。
【0078】
Ｒ１は、
から選択してよい。
【0079】
Ｒ１は、
から選択してよい。
【0080】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換されているかまたは置換されていないＣ３－１
０炭素環基から選択され、置換されている場合、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１－４アルキル、また
は－ＯＲＡから選択される１～５個の置換基で置換されており、ＲＡは、ＨまたはＣ１－
４アルキルから選択される。
０炭素環基から選択され、置換されている場合、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１－４アルキル、また
は－ＯＲＡから選択される１～５個の置換基で置換されており、ＲＡは、ＨまたはＣ１－
４アルキルから選択される。
【0081】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換されているかまたは置換されていないＣ３－６
シクロアルキルまたはフェニルから選択され、置換されている場合、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１
－４アルキル、または－ＯＲＡから選択される１～５個の置換基で置換されており、ＲＡ
は、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される。
シクロアルキルまたはフェニルから選択され、置換されている場合、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１
－４アルキル、または－ＯＲＡから選択される１～５個の置換基で置換されており、ＲＡ
は、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される。
【0082】
好ましい実施形態では、Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、シクロ
ヘキシル、フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル
、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ジフル
オロイソプロピル、トリフルオロイソプロピル、（シクロプロピル）エチル、または（テ
トラヒドロピラニル）エチルから選択される。したがって、Ｒ１は、
から選択してよい。
ヘキシル、フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル
、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ジフル
オロイソプロピル、トリフルオロイソプロピル、（シクロプロピル）エチル、または（テ
トラヒドロピラニル）エチルから選択される。したがって、Ｒ１は、
【0083】
好ましい実施形態では、Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、シクロ
ヘキシル、フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル
から選択される。好ましくは、Ｒ１は、
から選択してよい。
ヘキシル、フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル
から選択される。好ましくは、Ｒ１は、
【0084】
好ましい実施形態では、Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、ピペリ
ジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ジフルオロイソ
プロピル、トリフルオロイソプロピル、（シクロプロピル）エチル、または（テトラヒド
ロピラニル）エチルから選択される。したがって、Ｒ１は、
から選択してよい。
ジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ジフルオロイソ
プロピル、トリフルオロイソプロピル、（シクロプロピル）エチル、または（テトラヒド
ロピラニル）エチルから選択される。したがって、Ｒ１は、
【0085】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0086】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩｃ）および（ＶＩｄ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0087】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩａ）および（ＶＩＩｂ）の化合物
：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
：
【0088】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩｃ）および（ＶＩＩｄ）の化合物
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0089】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩａ）および（ＶＩＩＩｂ）の化
合物
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
合物
【0090】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0091】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸａ）および（ＩＸｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0092】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸｃ）および（ＩＸｄ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0093】
式（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩＩｃ
）、（ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸｃ）の化合物に関して、Ｒ７は、本明細書の別の場所
で定義の通りであってよく、好ましくは、Ｒ７は、Ｈ、フルオロ、メチル、メトキシ、お
よび－ＣＨ２ＯＨから選択してよい。
）、（ＶＩＩＩｃ）、および（ＩＸｃ）の化合物に関して、Ｒ７は、本明細書の別の場所
で定義の通りであってよく、好ましくは、Ｒ７は、Ｈ、フルオロ、メチル、メトキシ、お
よび－ＣＨ２ＯＨから選択してよい。
【0094】
本発明の特に好ましい実施形態では、Ｒ１は、
である。したがって、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物：
（式中、Ｒ１Ａは、Ｃ１－２アルキルまたはＣ１－２ハロアルキルから選択され、Ｒ１Ｂ
は、置換されていないＣ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ＯＨで置換されたＣ１
－４アルキル、ＯＭｅで置換されたＣ１－４アルキル、５または６員ヘテロアリール、３
～６員ヘテロシクロアルキル環、フェニル、またはＣ３－１０炭素環基（例えば、３～１
０員シクロアルキル環）から選択される；ただしＲ１ＡがＣ１－２アルキルの場合、Ｒ１
Ｂは置換されていないＣ１－４アルキルではない）
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
は、置換されていないＣ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ＯＨで置換されたＣ１
－４アルキル、ＯＭｅで置換されたＣ１－４アルキル、５または６員ヘテロアリール、３
～６員ヘテロシクロアルキル環、フェニル、またはＣ３－１０炭素環基（例えば、３～１
０員シクロアルキル環）から選択される；ただしＲ１ＡがＣ１－２アルキルの場合、Ｒ１
Ｂは置換されていないＣ１－４アルキルではない）
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0095】
好ましくは、Ｒ１Ａは、メチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選
択され、Ｒ１Ｂは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、ジフルオルメチル
、トリフルオロエチル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、フェ
ニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルから選択
され、ただしＲ１Ａがメチルではない場合、Ｒ１Ｂはメチル、エチル、またはプロピルで
はない。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａはトリフルオロメチルである。
択され、Ｒ１Ｂは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、ジフルオルメチル
、トリフルオロエチル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、フェ
ニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルから選択
され、ただしＲ１Ａがメチルではない場合、Ｒ１Ｂはメチル、エチル、またはプロピルで
はない。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａはトリフルオロメチルである。
【0096】
好ましくは、Ｒ１Ａは、メチルまたはトリフルオロメチルから選択され、Ｒ１Ｂは、メ
チル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、ジフルオルメチル、トリフルオロエチル
、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、またはシクロヘキシルから選択され、ただしＲ１Ａがメチルではない場合、
Ｒ１Ｂはメチル、エチル、またはプロピルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは
トリフルオロメチルである。
チル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、ジフルオルメチル、トリフルオロエチル
、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、またはシクロヘキシルから選択され、ただしＲ１Ａがメチルではない場合、
Ｒ１Ｂはメチル、エチル、またはプロピルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは
トリフルオロメチルである。
【0097】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物：
（式中、０、１または２個のＡ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＮから独立に選択され、残り
はＣＲ７である）
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
はＣＲ７である）
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
【0098】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩｂ）、（ＸＩＩｃ
）および（ＸＩＩｄ）の化合物：
である。
）および（ＸＩＩｄ）の化合物：
【0099】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＩＩｂ）、
（ＸＩＩＩｃ）、（ＸＩＩＩｄ）、（ＸＩＩＩｅ）または（ＸＩＩＩｆ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
（ＸＩＩＩｃ）、（ＸＩＩＩｄ）、（ＸＩＩＩｅ）または（ＸＩＩＩｆ）の化合物：
【0100】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＶａ）、（ＸＩＶｂ）、（ＸＩＶｃ
）および（ＸＩＶｄ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
）および（ＸＩＶｄ）の化合物：
【0101】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）およ
び（ＸＶｄ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
び（ＸＶｄ）の化合物：
【0102】
式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）および（ＸＶｄ）の化合物では、ＲＣおよびＲ
ＤはＨであってよい。式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）および（ＸＶｄ）の化合物
では、ＲＥおよびＲＦはＨであってよい。式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）および
（ＸＶｄ）の化合物では、ＲＣおよびＲＤはＨであってよく、ＲＥおよびＲＦはＨであっ
てよい。
ＤはＨであってよい。式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）および（ＸＶｄ）の化合物
では、ＲＥおよびＲＦはＨであってよい。式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）および
（ＸＶｄ）の化合物では、ＲＣおよびＲＤはＨであってよく、ＲＥおよびＲＦはＨであっ
てよい。
【0103】
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）およ
び（ＸＶｄ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩であってよい。
び（ＸＶｄ）の化合物：
【0104】
式（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩｂ）、（ＸＶＩｃ）および（ＸＶＩｄ）の化合物の実施形態
では、Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、またはＡ１、Ａ４およびＡ５はＣＨで
あり、Ａ２はＣＨであり、またはＡ２、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ１はＣＦである
。
では、Ａ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、またはＡ１、Ａ４およびＡ５はＣＨで
あり、Ａ２はＣＨであり、またはＡ２、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ１はＣＦである
。
【0105】
式（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩｂ）、（ＸＶＩｃ）および（ＸＶＩｄ）の化合物の実施形態
では、Ｒ２は－ＮＲＣＲＤを表し、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＲＥＲＦを表す。場合により、Ｒ
ＣおよびＲＤはＨであり、ＲＥおよびＲＦはＨである。
では、Ｒ２は－ＮＲＣＲＤを表し、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＮＲＥＲＦを表す。場合により、Ｒ
ＣおよびＲＤはＨであり、ＲＥおよびＲＦはＨである。
【0106】
式（Ｘ）により表される（すなわち、Ｒ１が－ＣＨＲ１ＡＲ１Ｂである）化合物の属は
、活性のある属である。
、活性のある属である。
【0107】
本発明の好ましい化合物には、
が含まれる。
【0108】
式（Ｉ）の化合物は、
から選択される化合物であってよい。
【0109】
式（Ｉ）の化合物はまた、
から選択されてもよい。
【0110】
いくつかの上記化合物は、１つまたは複数のキラル中心、例えば、１つまたは２つのキ
ラル中心を有する。本発明は、上記化合物の全ての鏡像異性体およびジアステレオマーを
企図している。特定のキラル中心は、上記化合物上に＊のシンボルで示されている。化合
物は、＊で示されているものの他にキラル中心があってもよい。一実施形態では、本発明
の化合物は、立体中心で（Ｒ）配置を有する。代替的実施形態では、本発明の化合物は、
立体中心で（Ｓ）配置を有する。化合物が２つの立体中心を有する場合、立体中心は、（
Ｒ）、（Ｒ）配置、（Ｓ）、（Ｒ）配置、（Ｒ）、（Ｓ）配置または（Ｓ）、（Ｓ）配置
を有し得る。本発明は、これら化合物のラセミ混合物も企図している。
ラル中心を有する。本発明は、上記化合物の全ての鏡像異性体およびジアステレオマーを
企図している。特定のキラル中心は、上記化合物上に＊のシンボルで示されている。化合
物は、＊で示されているものの他にキラル中心があってもよい。一実施形態では、本発明
の化合物は、立体中心で（Ｒ）配置を有する。代替的実施形態では、本発明の化合物は、
立体中心で（Ｓ）配置を有する。化合物が２つの立体中心を有する場合、立体中心は、（
Ｒ）、（Ｒ）配置、（Ｓ）、（Ｒ）配置、（Ｒ）、（Ｓ）配置または（Ｓ）、（Ｓ）配置
を有し得る。本発明は、これら化合物のラセミ混合物も企図している。
【0111】
式（Ｉ）の化合物は、
から選択される化合物であってよい。
【0112】
実施例に記載の任意の化合物も、本発明の一部を構成する。これは、式（Ｉ）の範囲に
入る化合物および別の態様における、式（Ｉ）の化合物の合成における任意のおよび全て
の新規中間体を含む。
入る化合物および別の態様における、式（Ｉ）の化合物の合成における任意のおよび全て
の新規中間体を含む。
【0113】
あまり好ましくない式（Ｉ）の化合物を、以下に示す。特定の実施形態では、以下に示
す化合物は、本発明の一部を構成しない。
す化合物は、本発明の一部を構成しない。
【0114】
本発明の別の態様では、薬物として使用するための、本明細書に開示のいずれかの式の
化合物が提供される。
化合物が提供される。
【0115】
別の態様では、本明細書のいずれの式の化合物も、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴ
Ｋ）により調節される状態の処置に使用できる。通常、ＢＴＫによって調節される状態は
、本発明の化合物を使用してＢＴＫを阻害することにより処置される状態である。本明細
書に開示のいずれかの式の化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の阻害によ
り処置可能な状態の処置に使用し得る。
Ｋ）により調節される状態の処置に使用できる。通常、ＢＴＫによって調節される状態は
、本発明の化合物を使用してＢＴＫを阻害することにより処置される状態である。本明細
書に開示のいずれかの式の化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の阻害によ
り処置可能な状態の処置に使用し得る。
【0116】
ＢＴＫの阻害は、Ｂ細胞増殖性障害、Ｂ細胞悪性腫瘍、免疫疾患、例えば、自己免疫状
態、異種免疫状態、および炎症性障害、または線維症を含む、Ｂ細胞の不適切な活性化に
関連する多くの種々のヒト疾患を処置するための新規手法である。特に、ＢＴＫの阻害は
、Ｂ細胞悪性腫瘍、免疫疾患、例えば、自己免疫疾患および炎症性障害等を含むＢ細胞の
不適切な活性化に関連する多くの種々のヒト疾病を処置する新規手法である。
態、異種免疫状態、および炎症性障害、または線維症を含む、Ｂ細胞の不適切な活性化に
関連する多くの種々のヒト疾患を処置するための新規手法である。特に、ＢＴＫの阻害は
、Ｂ細胞悪性腫瘍、免疫疾患、例えば、自己免疫疾患および炎症性障害等を含むＢ細胞の
不適切な活性化に関連する多くの種々のヒト疾病を処置する新規手法である。
【0117】
いくつかの実施形態では、ＢＴＫの阻害によって処置可能な状態は、がん、リンパ腫、
白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症から選択され得る。Ｂ
ＴＫの阻害によって処置可能な具体的な状態は、下記から選択され得る。Ｂ細胞悪性腫瘍
、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキン
リンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様
細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、Ｂ細胞性前
リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫
、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）
大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バー
キットリンパ腫／白血病、リンパ腫様肉芽腫症、炎症性腸疾患、関節炎、ループス、関節
リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力
症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群、多発性硬化症
、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、オプソクローヌス・ミオク
ローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝
炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強
皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性
溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自
律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、外陰部痛、移植片対
宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎
、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎
、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、
皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜
炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳房炎、髄膜炎、脊髄炎、
心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、
咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管
炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ぶどう膜炎、腟炎、血管炎、外陰炎、肺
線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、通常間質性肺炎（ＵＩＰ）、間質性肺疾患、原因不
明の線維化性胞隔炎（ＣＦＡ）、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、脂肪性肝疾患、脂肪
肝（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ））、胆汁うっ滞性肝疾患（例えば、
原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ））、肝硬変、アルコール性肝線維症、胆管損傷、胆管線維
症、胆汁うっ滞または胆管症。いくつかの実施形態では、肝線維症（ｈｅｐａｔｉｃ ｆ
ｉｂｒｏｓｉｓ）または肝線維症（ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）には、限定されない
が、アルコール依存症に関連する肝線維症、ウイルス感染、例えば、肝炎（例えば、Ｃ、
ＢまたはＤ型肝炎）、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、進
行性塊状線維症、毒素または刺激物への曝露（例えば、アルコール、医薬品および環境毒
素）、腎線維症（例えば、慢性腎線維症）、損傷／線維症に関連する腎症（例えば、糖尿
病に関連する慢性腎症（例えば、糖尿病性腎症））、ループス、腎臓強皮症、糸球体腎炎
、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、ヒト慢性腎疾患（ＣＫＤ）に関連する腎線維症
、慢性進行性腎症（ＣＰＮ）、尿細管間質性線維症、尿管閉塞、慢性尿毒症、慢性間質性
腎炎、放射線性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎（ＰＧＮ）、内皮／血栓性細
小血管症損傷、ＨＩＶ関連腎症、または毒素、刺激物、もしくは化学療法剤への曝露に関
連する線維症、強皮症に関連する線維症；放射線誘発腸線維症；バレット食道および慢性
胃炎などの前腸炎症性障害に関連する線維症、および／または炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、
潰瘍性大腸炎およびクローン病などの後腸炎症性障害に関連する線維症、加齢黄斑変性、
糖尿病性網膜症、未熟児網膜症および新生血管緑内障が含まれる。
白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症から選択され得る。Ｂ
ＴＫの阻害によって処置可能な具体的な状態は、下記から選択され得る。Ｂ細胞悪性腫瘍
、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキン
リンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様
細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、Ｂ細胞性前
リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫
、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）
大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バー
キットリンパ腫／白血病、リンパ腫様肉芽腫症、炎症性腸疾患、関節炎、ループス、関節
リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力
症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群、多発性硬化症
、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、オプソクローヌス・ミオク
ローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝
炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強
皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性
溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自
律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、外陰部痛、移植片対
宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎
、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎
、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、
皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜
炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳房炎、髄膜炎、脊髄炎、
心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、
咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管
炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ぶどう膜炎、腟炎、血管炎、外陰炎、肺
線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、通常間質性肺炎（ＵＩＰ）、間質性肺疾患、原因不
明の線維化性胞隔炎（ＣＦＡ）、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、脂肪性肝疾患、脂肪
肝（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ））、胆汁うっ滞性肝疾患（例えば、
原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ））、肝硬変、アルコール性肝線維症、胆管損傷、胆管線維
症、胆汁うっ滞または胆管症。いくつかの実施形態では、肝線維症（ｈｅｐａｔｉｃ ｆ
ｉｂｒｏｓｉｓ）または肝線維症（ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）には、限定されない
が、アルコール依存症に関連する肝線維症、ウイルス感染、例えば、肝炎（例えば、Ｃ、
ＢまたはＤ型肝炎）、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、進
行性塊状線維症、毒素または刺激物への曝露（例えば、アルコール、医薬品および環境毒
素）、腎線維症（例えば、慢性腎線維症）、損傷／線維症に関連する腎症（例えば、糖尿
病に関連する慢性腎症（例えば、糖尿病性腎症））、ループス、腎臓強皮症、糸球体腎炎
、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、ヒト慢性腎疾患（ＣＫＤ）に関連する腎線維症
、慢性進行性腎症（ＣＰＮ）、尿細管間質性線維症、尿管閉塞、慢性尿毒症、慢性間質性
腎炎、放射線性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎（ＰＧＮ）、内皮／血栓性細
小血管症損傷、ＨＩＶ関連腎症、または毒素、刺激物、もしくは化学療法剤への曝露に関
連する線維症、強皮症に関連する線維症；放射線誘発腸線維症；バレット食道および慢性
胃炎などの前腸炎症性障害に関連する線維症、および／または炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、
潰瘍性大腸炎およびクローン病などの後腸炎症性障害に関連する線維症、加齢黄斑変性、
糖尿病性網膜症、未熟児網膜症および新生血管緑内障が含まれる。
【0118】
Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白
血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞
性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマク
ログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、慢性リンパ性リンパ腫、Ｂ細胞性前
リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫
、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）
大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バー
キットリンパ腫／白血病、およびリンパ腫様肉芽腫症は、ＢＴＫの阻害により処置可能な
、がん、リンパ腫および白血病の例である。
血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞
性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマク
ログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、慢性リンパ性リンパ腫、Ｂ細胞性前
リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫
、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）
大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バー
キットリンパ腫／白血病、およびリンパ腫様肉芽腫症は、ＢＴＫの阻害により処置可能な
、がん、リンパ腫および白血病の例である。
【0119】
Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白
血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞
性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマク
ログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移は、ＢＴＫの阻害によって処置可能な
、がん、リンパ腫、および白血病の例である。
血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞
性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマク
ログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移は、ＢＴＫの阻害によって処置可能な
、がん、リンパ腫、および白血病の例である。
【0120】
関節炎、多発性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、ルー
プス、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、糖尿病、
重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群、ギ
ラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、オプソクローヌス・ミオクロー
ヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、
セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症
、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血
性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神
経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、および外陰部痛、喘息、
虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸
炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、
小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺
炎、喉頭炎、乳房炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳
炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、直
腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、
ぶどう膜炎、腟炎、血管炎、外陰炎、移植片対宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、
アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、およびアトピー性皮
膚炎は、ＢＴＫの阻害により処置可能な免疫疾患の例である。
プス、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、糖尿病、
重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群、ギ
ラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、オプソクローヌス・ミオクロー
ヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、
セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症
、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血
性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神
経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、および外陰部痛、喘息、
虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸
炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、
小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺
炎、喉頭炎、乳房炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳
炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、直
腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、
ぶどう膜炎、腟炎、血管炎、外陰炎、移植片対宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、
アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、およびアトピー性皮
膚炎は、ＢＴＫの阻害により処置可能な免疫疾患の例である。
【0121】
関節炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管
炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子
宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、
肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳房炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、
精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質
性肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎
、腱炎、扁桃炎、ぶどう膜炎、腟炎、血管炎、および外陰炎は、ＢＴＫの阻害により処置
可能な炎症性障害の例である。
炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子
宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、
肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳房炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、
精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質
性肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎
、腱炎、扁桃炎、ぶどう膜炎、腟炎、血管炎、および外陰炎は、ＢＴＫの阻害により処置
可能な炎症性障害の例である。
【0122】
ループスおよびシェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、ス
チル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレー
ブス病、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病
、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再
生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板
減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、
側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベ
ーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、
強皮症、および外陰部痛は、ＢＴＫの阻害により処置可能な自己免疫疾患の例である。
チル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレー
ブス病、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病
、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再
生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板
減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、
側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベ
ーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、
強皮症、および外陰部痛は、ＢＴＫの阻害により処置可能な自己免疫疾患の例である。
【0123】
移植片対宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギ
ー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、およびアトピー性皮膚炎は、ＢＴＫの阻害により処置可
能な異種免疫状態の例である。
ー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、およびアトピー性皮膚炎は、ＢＴＫの阻害により処置可
能な異種免疫状態の例である。
【0124】
肺線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、通常間質性肺炎（ＵＩＰ）、間質性肺疾患、原
因不明の線維化性胞隔炎（ＣＦＡ）、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、脂肪性肝疾患、
脂肪肝（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ））、胆汁うっ滞性肝疾患（例え
ば、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ））、肝硬変、アルコール性肝線維症、胆管損傷、胆管
線維症、胆汁うっ滞または胆管症。いくつかの実施形態では、肝線維症（ｈｅｐａｔｉｃ
ｆｉｂｒｏｓｉｓ）または肝線維症（ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）には、限定され
ないが、アルコール依存症に関連する肝線維症、ウイルス感染、例えば、肝炎（例えば、
Ｃ、ＢまたはＤ型肝炎）、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）
、進行性塊状線維症、毒素または刺激物への曝露（例えば、アルコール、医薬品および環
境毒素）、腎線維症（例えば、慢性腎線維症）、損傷／線維症に関連する腎症（例えば、
糖尿病に関連する慢性腎症（例えば、糖尿病性腎症））、ループス、腎臓強皮症、糸球体
腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、ヒト慢性腎疾患（ＣＫＤ）に関連する腎線
維症、慢性進行性腎症（ＣＰＮ）、尿細管間質性線維症、尿管閉塞、慢性尿毒症、慢性間
質性腎炎、放射線性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎（ＰＧＮ）、内皮／血栓
性細小血管症損傷、ＨＩＶ関連腎症、または毒素、刺激物、もしくは化学療法剤への曝露
に関連する線維症、強皮症に関連する線維症；放射線誘発腸線維症；バレット食道および
慢性胃炎などの前腸炎症性障害に関連する線維症、および／または炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）、潰瘍性大腸炎およびクローン病などの後腸炎症性障害に関連する線維症、加齢黄斑変
性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症および新生血管緑内障が含まれ、これらはＢＴＫの阻
害により処置可能な線維症の例である。
因不明の線維化性胞隔炎（ＣＦＡ）、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、脂肪性肝疾患、
脂肪肝（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ））、胆汁うっ滞性肝疾患（例え
ば、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ））、肝硬変、アルコール性肝線維症、胆管損傷、胆管
線維症、胆汁うっ滞または胆管症。いくつかの実施形態では、肝線維症（ｈｅｐａｔｉｃ
ｆｉｂｒｏｓｉｓ）または肝線維症（ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）には、限定され
ないが、アルコール依存症に関連する肝線維症、ウイルス感染、例えば、肝炎（例えば、
Ｃ、ＢまたはＤ型肝炎）、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）
、進行性塊状線維症、毒素または刺激物への曝露（例えば、アルコール、医薬品および環
境毒素）、腎線維症（例えば、慢性腎線維症）、損傷／線維症に関連する腎症（例えば、
糖尿病に関連する慢性腎症（例えば、糖尿病性腎症））、ループス、腎臓強皮症、糸球体
腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、ヒト慢性腎疾患（ＣＫＤ）に関連する腎線
維症、慢性進行性腎症（ＣＰＮ）、尿細管間質性線維症、尿管閉塞、慢性尿毒症、慢性間
質性腎炎、放射線性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎（ＰＧＮ）、内皮／血栓
性細小血管症損傷、ＨＩＶ関連腎症、または毒素、刺激物、もしくは化学療法剤への曝露
に関連する線維症、強皮症に関連する線維症；放射線誘発腸線維症；バレット食道および
慢性胃炎などの前腸炎症性障害に関連する線維症、および／または炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）、潰瘍性大腸炎およびクローン病などの後腸炎症性障害に関連する線維症、加齢黄斑変
性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症および新生血管緑内障が含まれ、これらはＢＴＫの阻
害により処置可能な線維症の例である。
【0125】
関節炎、多発性骨硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病およ
びループスは、ＢＴＫの阻害により処置可能な免疫疾患の例である。関節炎は、ＢＴＫの
阻害により処置可能な炎症性障害の例である。ループスおよびシェーグレン症候群は、Ｂ
ＴＫの阻害により処置可能な自己免疫疾患の例である。
びループスは、ＢＴＫの阻害により処置可能な免疫疾患の例である。関節炎は、ＢＴＫの
阻害により処置可能な炎症性障害の例である。ループスおよびシェーグレン症候群は、Ｂ
ＴＫの阻害により処置可能な自己免疫疾患の例である。
【0126】
ＢＴＫの阻害により処置可能であるとして、上記に開示のいずれの状態も、本発明の化
合物により処置し得るか、または本発明の化合物を投与することを含む方法で処置し得る
か、または本発明の化合物を使用して製造した薬物により処置し得る。
合物により処置し得るか、または本発明の化合物を投与することを含む方法で処置し得る
か、または本発明の化合物を使用して製造した薬物により処置し得る。
【0127】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、がん、リンパ腫、白血病、免疫疾患、自
己免疫疾患および炎症性障害の処置に使用し得る。本発明の化合物は、Ｂ細胞悪性腫瘍、
Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリ
ンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細
胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、
多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、関節炎、多発性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎
症性腸疾患、クローン病、シェーグレン症候群およびループスから選択される特定の状態
の処置に使用し得る。化合物は、腎臓移植に伴う障害の処置にも使用し得る。
己免疫疾患および炎症性障害の処置に使用し得る。本発明の化合物は、Ｂ細胞悪性腫瘍、
Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリ
ンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細
胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、
多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、関節炎、多発性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎
症性腸疾患、クローン病、シェーグレン症候群およびループスから選択される特定の状態
の処置に使用し得る。化合物は、腎臓移植に伴う障害の処置にも使用し得る。
【0128】
ある実施形態では、本発明の化合物は、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大
細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－Ｄ
ＬＢＣＬ，マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキ
ンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、ループスおよ
び関節炎から選択される特定の状態の処置に使用し得る。
細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－Ｄ
ＬＢＣＬ，マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキ
ンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、ループスおよ
び関節炎から選択される特定の状態の処置に使用し得る。
【0129】
本発明の一態様では、ブルトン型チロシンキナーゼにより調節される状態を処置する方
法が提供され、該方法は、治療量の本発明の化合物をそれを必要としている患者に投与す
ることを含む。
法が提供され、該方法は、治療量の本発明の化合物をそれを必要としている患者に投与す
ることを含む。
【0130】
該処置方法は、ブルトン型チロシンキナーゼの阻害によって処置可能な状態を処置する
方法であり得る。
方法であり得る。
【0131】
本発明はまた、がん、リンパ腫、白血病、免疫疾患、自己免疫疾患および炎症疾患から
選択される状態を処置する方法を提供し、当該方法は、治療量の本発明の化合物を、それ
を必要としている患者に投与することを含む。本発明は、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ
腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例え
ば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、
Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫
、骨がん、骨転移、関節炎、多発性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、
クローン病、シェーグレン症候群、およびループスから選択される特定の状態を処置する
方法も提供し、該方法は、治療量の本明細書に開示のいずれかの式の化合物を、それを必
要としている患者に投与することを含む。該方法は、腎臓移植に伴う障害の処置も行い得
る。
選択される状態を処置する方法を提供し、当該方法は、治療量の本発明の化合物を、それ
を必要としている患者に投与することを含む。本発明は、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ
腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例え
ば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、
Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫
、骨がん、骨転移、関節炎、多発性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、
クローン病、シェーグレン症候群、およびループスから選択される特定の状態を処置する
方法も提供し、該方法は、治療量の本明細書に開示のいずれかの式の化合物を、それを必
要としている患者に投与することを含む。該方法は、腎臓移植に伴う障害の処置も行い得
る。
【0132】
ある実施形態では、該方法は、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ
細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ
、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ
腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、関節炎およびループス
から選択される特定の状態の処置を可能とする。
細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ
、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ
腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、関節炎およびループス
から選択される特定の状態の処置を可能とする。
【0133】
本発明の別の態様では、医薬組成物が提供され、該組成物は、本発明の化合物および薬
学的に許容可能な賦形剤を含む。
学的に許容可能な賦形剤を含む。
【0134】
ある実施形態では、医薬組成物は、追加の薬学的に活性な薬剤を含む組み合わせ製剤で
あってよい。追加の薬学的に活性な薬剤は、以下に記載する抗腫瘍薬であってよい。
あってよい。追加の薬学的に活性な薬剤は、以下に記載する抗腫瘍薬であってよい。
【発明を実施するための形態】
【0135】
詳細な説明
下記は本出願で使用する用語の定義である。以下に定義をしていないいずれの用語も、
当業者が理解する通常の意味を有する。
下記は本出願で使用する用語の定義である。以下に定義をしていないいずれの用語も、
当業者が理解する通常の意味を有する。
【0136】
用語の「ハロ」は、周期律表第１７族のハロゲンの１つを意味する。特に、該用語は、
フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。好ましくは、該用語は、フッ素または塩素
を意味する。
フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。好ましくは、該用語は、フッ素または塩素
を意味する。
【0137】
用語の「アルキル」は、直鎖または分岐鎖炭化水素鎖を意味する。例えば、用語の「Ｃ
１－８アルキル」または「Ｃ１－６アルキル」は、１、２、３、４、５、または６個の炭
素原子、または１、２、３、４、５、６、７、または８個の炭素原子を含有する直鎖また
は分枝炭化水素鎖であり、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－
ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルおよびｎ－ヘキシルを意味す
る。アルキレン基は同様に、直鎖または分枝であってよく、分子の残りの部分に結合する
２個の位置を有し得る。さらに、アルキレン基は、例えば、この段落に記載するアルキル
基に対応する。アルキルおよびアルキレン基は、置換されていなくてもよいし、１個また
は複数の置換基で置換されていてもよい。可能な置換基は、以下に記載する。アルキル基
の置換基は、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、ＯＨ、＝Ｏ、または
Ｃ１－６アルコキシであってよい。
１－８アルキル」または「Ｃ１－６アルキル」は、１、２、３、４、５、または６個の炭
素原子、または１、２、３、４、５、６、７、または８個の炭素原子を含有する直鎖また
は分枝炭化水素鎖であり、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－
ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルおよびｎ－ヘキシルを意味す
る。アルキレン基は同様に、直鎖または分枝であってよく、分子の残りの部分に結合する
２個の位置を有し得る。さらに、アルキレン基は、例えば、この段落に記載するアルキル
基に対応する。アルキルおよびアルキレン基は、置換されていなくてもよいし、１個また
は複数の置換基で置換されていてもよい。可能な置換基は、以下に記載する。アルキル基
の置換基は、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、ＯＨ、＝Ｏ、または
Ｃ１－６アルコキシであってよい。
【0138】
用語の「アルコキシ」は、酸素を介して分子に結合するアルキル基を意味する。これは
、アルキル部分が直鎖または分岐鎖であってよい部分を含む。例えば、用語の「Ｃ１－６
アルコキシ」は、酸素を介して分子に結合する、１、２、３、４、５、または６個の炭素
原子を含有するアルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ
－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルおよびｎ－ヘキシルを意味
する。従って、アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ
、ｎ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、およびｎ－
ヘキソキシであってよい。アルコキシ基のアルキル部分は、置換されていなくてもよいし
、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。可能な置換基は、以下に記載する。
アルキル基の置換基は、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、ＯＨ、Ｃ
１－６アルコキシであってよい。
、アルキル部分が直鎖または分岐鎖であってよい部分を含む。例えば、用語の「Ｃ１－６
アルコキシ」は、酸素を介して分子に結合する、１、２、３、４、５、または６個の炭素
原子を含有するアルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ
－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルおよびｎ－ヘキシルを意味
する。従って、アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ
、ｎ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、およびｎ－
ヘキソキシであってよい。アルコキシ基のアルキル部分は、置換されていなくてもよいし
、１個または複数の置換基で置換されていてもよい。可能な置換基は、以下に記載する。
アルキル基の置換基は、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、ＯＨ、Ｃ
１－６アルコキシであってよい。
【0139】
用語の「アルキルエーテル」は、単一の酸素原子が介在してエーテルを与える直鎖また
は分岐アルキル鎖を意味する。例えば、用語の「Ｃ２－６アルキルエーテル」または「Ｃ
２－４アルキルエーテル」は、鎖内に単一の酸素原子と共に、２、３、４、５、もしくは
６個の炭素原子または２、３、もしくは４個の炭素原子を含有する、直鎖または分枝炭化
水素鎖を意味し、例えば、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、－（ＣＨ２）３
ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３または－（ＣＨ２）
２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３を意味する。
は分岐アルキル鎖を意味する。例えば、用語の「Ｃ２－６アルキルエーテル」または「Ｃ
２－４アルキルエーテル」は、鎖内に単一の酸素原子と共に、２、３、４、５、もしくは
６個の炭素原子または２、３、もしくは４個の炭素原子を含有する、直鎖または分枝炭化
水素鎖を意味し、例えば、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、－（ＣＨ２）３
ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３または－（ＣＨ２）
２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３を意味する。
【0140】
用語の「ハロアルキル」は、それぞれの場合に独立して選択された少なくとも１個のハ
ロゲン原子、例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素で置換された炭化水素鎖を意味
する。ハロゲン原子は、炭化水素鎖のどの位置にあってもよい。例えば、「Ｃ１－６ハロ
アルキル」は、少なくとも１個のハロゲン原子で置換された１、２、３、４、５または６
個の炭素原子を含有する炭化水素鎖、例えば、クロロメチル、フルオロメチル、トリフル
オロメチル、クロロエチル、例えば、１－クロロメチル、および２－クロロエチル、トリ
クロロエチル、例えば、１、２、２－トリクロロエチル、２、２、２－トリクロロエチル
、フルオロエチル、例えば、１－フルオロメチル、および２－フルオロエチル、トリフル
オロエチル、例えば、１、２、２－トリフルオロエチル、および２、２、２－トリフルオ
ロエチル、クロロプロピル、トリクロロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロプロ
ピルを意味する。
ロゲン原子、例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素で置換された炭化水素鎖を意味
する。ハロゲン原子は、炭化水素鎖のどの位置にあってもよい。例えば、「Ｃ１－６ハロ
アルキル」は、少なくとも１個のハロゲン原子で置換された１、２、３、４、５または６
個の炭素原子を含有する炭化水素鎖、例えば、クロロメチル、フルオロメチル、トリフル
オロメチル、クロロエチル、例えば、１－クロロメチル、および２－クロロエチル、トリ
クロロエチル、例えば、１、２、２－トリクロロエチル、２、２、２－トリクロロエチル
、フルオロエチル、例えば、１－フルオロメチル、および２－フルオロエチル、トリフル
オロエチル、例えば、１、２、２－トリフルオロエチル、および２、２、２－トリフルオ
ロエチル、クロロプロピル、トリクロロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロプロ
ピルを意味する。
【0141】
用語の「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合を含有する分枝または直鎖炭化水
素鎖を意味する。例えば、用語の「Ｃ２－６アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合
を含有する、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する分枝または直鎖炭化水素鎖を
意味する。二重結合は、ＥまたはＺ異性体として存在し得る。二重結合は、炭化水素鎖の
どの可能な位置にあってもよい。例えば、「Ｃ２－６アルケニル」は、エテニル、プロペ
ニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、およびヘキ
サジエニルであってよい。
素鎖を意味する。例えば、用語の「Ｃ２－６アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合
を含有する、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する分枝または直鎖炭化水素鎖を
意味する。二重結合は、ＥまたはＺ異性体として存在し得る。二重結合は、炭化水素鎖の
どの可能な位置にあってもよい。例えば、「Ｃ２－６アルケニル」は、エテニル、プロペ
ニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、およびヘキ
サジエニルであってよい。
【0142】
用語の「アルキニル」は、少なくとも１個の三重結合を含有する分枝または直鎖炭化水
素鎖を意味する。例えば、「Ｃ２－６アルキニル」は、少なくとも１個の三重結合を含有
する、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する分枝または直鎖炭化水素鎖を意味す
る。三重結合は、炭化水素鎖のどの可能な位置にあってもよい。例えば、「Ｃ２－６アル
キニル」は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルであってよ
い。
素鎖を意味する。例えば、「Ｃ２－６アルキニル」は、少なくとも１個の三重結合を含有
する、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する分枝または直鎖炭化水素鎖を意味す
る。三重結合は、炭化水素鎖のどの可能な位置にあってもよい。例えば、「Ｃ２－６アル
キニル」は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルであってよ
い。
【0143】
用語の「ヘテロアルキル」は、鎖中の任意の単素間または鎖の末端にＮ、Ｏ、およびＳ
から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する分岐または直鎖炭化水素鎖を意味す
る。例えば、用語の［Ｃ１－６ヘテロアルキル］は、鎖の任意の炭素間または鎖の末端に
配置された、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された少なくとも１個のヘテロ原子を有し、１、
２、３、４、５、または６個の炭素原子を含有する分岐または直鎖炭化水素鎖を意味する
。例えば、炭化水素鎖は、１または２個のヘテロ原子を含有してもよい。Ｃ１－６ヘテロ
アルキルは、炭素またはへテロ原子を介して分子の残部と結合し得る。例えば、「Ｃ１－
６ヘテロアルキル」は、Ｃ１－６Ｎ－アルキル、Ｃ１－６Ｎ，Ｎ－アルキルまたはＣ１－
６Ｏ－アルキルであってよい。
から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する分岐または直鎖炭化水素鎖を意味す
る。例えば、用語の［Ｃ１－６ヘテロアルキル］は、鎖の任意の炭素間または鎖の末端に
配置された、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された少なくとも１個のヘテロ原子を有し、１、
２、３、４、５、または６個の炭素原子を含有する分岐または直鎖炭化水素鎖を意味する
。例えば、炭化水素鎖は、１または２個のヘテロ原子を含有してもよい。Ｃ１－６ヘテロ
アルキルは、炭素またはへテロ原子を介して分子の残部と結合し得る。例えば、「Ｃ１－
６ヘテロアルキル」は、Ｃ１－６Ｎ－アルキル、Ｃ１－６Ｎ，Ｎ－アルキルまたはＣ１－
６Ｏ－アルキルであってよい。
【0144】
用語の「炭素環」は、環系を含有する飽和または不飽和炭素を意味する。「炭素環」系
は、単環または縮合多環系、例えば、二環系または三環系であってよい。「炭素環」部分
は、３～１４個の炭素原子、例えば、単環系で３～８個の炭素原子および多環系で７～１
４個の炭素原子を含有し得る。「炭素環」は、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部
分、アリール環系および芳香族部分を含む縮合環系を包含する。
は、単環または縮合多環系、例えば、二環系または三環系であってよい。「炭素環」部分
は、３～１４個の炭素原子、例えば、単環系で３～８個の炭素原子および多環系で７～１
４個の炭素原子を含有し得る。「炭素環」は、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部
分、アリール環系および芳香族部分を含む縮合環系を包含する。
【0145】
用語の「ヘテロ環」は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択された少なくとも１個のヘテロ原子
を含有する飽和または不飽和環系を意味する。「ヘテロ環」系は、１、２、３または４個
のヘテロ原子、例えば、１または２個のヘテロ原子を含有し得る。「ヘテロ環」系は、単
環系または縮合多環系、例えば、二環系または三環系であってよい。「ヘテロ環」部分は
、３～１４個の炭素原子、例えば、単環系で３～８個の炭素原子および多環系で７～１４
個の炭素原子を含有し得る。「ヘテロ環」は、ヘテロシクロアルキル部分、ヘテロシクロ
アルケニル部分、およびヘテロ芳香族部分を包含する。例えば、ヘテロ環基は、オキシラ
ン、アジリジニン、アゼチジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダ
ゾリジン、サクシンイミド、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾ
リジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモリホリン、ピオエラジン、
およびテトラヒドロピランであってよい。
を含有する飽和または不飽和環系を意味する。「ヘテロ環」系は、１、２、３または４個
のヘテロ原子、例えば、１または２個のヘテロ原子を含有し得る。「ヘテロ環」系は、単
環系または縮合多環系、例えば、二環系または三環系であってよい。「ヘテロ環」部分は
、３～１４個の炭素原子、例えば、単環系で３～８個の炭素原子および多環系で７～１４
個の炭素原子を含有し得る。「ヘテロ環」は、ヘテロシクロアルキル部分、ヘテロシクロ
アルケニル部分、およびヘテロ芳香族部分を包含する。例えば、ヘテロ環基は、オキシラ
ン、アジリジニン、アゼチジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダ
ゾリジン、サクシンイミド、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾ
リジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモリホリン、ピオエラジン、
およびテトラヒドロピランであってよい。
【0146】
用語の「シクロアルキル」は、飽和炭化水素環系を意味する。「シクロアルキル」基は
、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子を含有する、「Ｃ３－１０シク
ロアルキル」として表記され得る。環系は、単環または二環または三環系であってよい。
例えば、「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、ビシクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルであってよい。
、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子を含有する、「Ｃ３－１０シク
ロアルキル」として表記され得る。環系は、単環または二環または三環系であってよい。
例えば、「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、ビシクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルであってよい。
【0147】
用語の「シクロアルケニル」は、芳香族ではない不飽和炭化水素環系を意味する。「シ
クロアルケニル」基は、「Ｃ３－１０シクロアルケニル」として表記され得る。「Ｃ３－
１０シクロアルケニル」は、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子を含
有する環系である。該環は、該環系が芳香族ではない条件下で、２個以上の二重結合を含
有し得る。環系は、単環または二環または三環系であってよい。例えば、「シクロアルケ
ニル」は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニ
ル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエン
、シクロオクテニルおよびシクロオクタジエニルであってよい。
クロアルケニル」基は、「Ｃ３－１０シクロアルケニル」として表記され得る。「Ｃ３－
１０シクロアルケニル」は、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子を含
有する環系である。該環は、該環系が芳香族ではない条件下で、２個以上の二重結合を含
有し得る。環系は、単環または二環または三環系であってよい。例えば、「シクロアルケ
ニル」は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニ
ル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエン
、シクロオクテニルおよびシクロオクタジエニルであってよい。
【0148】
用語の「ヘテロシクロアルキル」は、環内に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なく
とも１個のヘテロ原子を有する飽和炭化水素環系を意味する。「ヘテロシクロアルキル」
基は、「Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキル」として表記され得る。「Ｃ３－１０ヘテロシ
クロアルキル」は、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の原子を含有し、少なく
とも１個はヘテロ原子である環系である。例えば、１、２または３個、場合により、１ま
たは２個のヘテロ原子であってよい。「ヘテロシクロアルキル」基は、同様に、３、４、
５、６、７、８、９、または１０個の原子を含有し、少なくとも１個はヘテロ原子である
環系であり、「３～１０員ヘテロシクロアルキル」として表記され得る。環系は、単環ま
たは二環または三環系であってよい。環系が二環である場合、例えば、インダンの場合の
ように、環の１つは、芳香環であってもよい。「ヘテロシクロアルキル」は、いずれかの
炭素原子またはヘテロ原子を介して、分子の残部と結合し得る。「ヘテロシクロアルキル
」は、分子の残部に対する１個または複数、例えば、１または２個の結合を有し得、これ
らの結合は、環中のいずれの原子との間で行ってもよい。例えば、「ヘテロシクロアルキ
ル」は、オキシラン、アジリジン、アゼチジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、ピロ
リジン、イミダゾリジン、スクシンイミド、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサ
ゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、モリホリン、チオモルホリン
、ピペラジン、およびテトラヒドロピランおよびインダンであってよい。
とも１個のヘテロ原子を有する飽和炭化水素環系を意味する。「ヘテロシクロアルキル」
基は、「Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキル」として表記され得る。「Ｃ３－１０ヘテロシ
クロアルキル」は、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の原子を含有し、少なく
とも１個はヘテロ原子である環系である。例えば、１、２または３個、場合により、１ま
たは２個のヘテロ原子であってよい。「ヘテロシクロアルキル」基は、同様に、３、４、
５、６、７、８、９、または１０個の原子を含有し、少なくとも１個はヘテロ原子である
環系であり、「３～１０員ヘテロシクロアルキル」として表記され得る。環系は、単環ま
たは二環または三環系であってよい。環系が二環である場合、例えば、インダンの場合の
ように、環の１つは、芳香環であってもよい。「ヘテロシクロアルキル」は、いずれかの
炭素原子またはヘテロ原子を介して、分子の残部と結合し得る。「ヘテロシクロアルキル
」は、分子の残部に対する１個または複数、例えば、１または２個の結合を有し得、これ
らの結合は、環中のいずれの原子との間で行ってもよい。例えば、「ヘテロシクロアルキ
ル」は、オキシラン、アジリジン、アゼチジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、ピロ
リジン、イミダゾリジン、スクシンイミド、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサ
ゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、モリホリン、チオモルホリン
、ピペラジン、およびテトラヒドロピランおよびインダンであってよい。
【0149】
用語の「ヘテロシクロアルケニル」は、環内に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少な
くとも１個のヘテロ原子を有する、芳香族ではない不飽和炭化水素環系を意味する。「ヘ
テロシクロアルケニル」基は、「Ｃ３－１０ヘテロシクロアルケニル」として表記され得
る。「Ｃ３－１０ヘテロシクロアルケニル」は、３、４、５、６、７、８、９、または１
０個の原子を含有し、少なくとも１個はヘテロ原子である環系である。例えば、１、２ま
たは３個、場合により、１または２個のヘテロ原子であってよい。「ヘテロシクロアルケ
ニル」基は、同様に、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の原子を含有し、少な
くとも１個はヘテロ原子である環系であり、同様に「３～１０員ヘテロシクロアルケニル
」として表記され得る。環系は、単環または二環または三環系であってよい。環系が二環
である場合、例えば、インドリンおよびジヒドロベンゾフランの場合のように、環の１つ
は、芳香環であってもよい。「ヘテロシクロアルケニル」は、いずれかの炭素原子または
ヘテロ原子を介して、分子の残部と結合し得る。「ヘテロシクロアルケニル」は、分子の
残部に対する１個または複数、例えば、１または２個の結合を有し得、これらの結合は、
環中のいずれの原子との間で行ってもよい。「Ｃ３－８ヘテロシクロアルケニル」は、例
えば、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ピロリン、ジヒドロベ
ンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェンおよびインドリンであってよい。
くとも１個のヘテロ原子を有する、芳香族ではない不飽和炭化水素環系を意味する。「ヘ
テロシクロアルケニル」基は、「Ｃ３－１０ヘテロシクロアルケニル」として表記され得
る。「Ｃ３－１０ヘテロシクロアルケニル」は、３、４、５、６、７、８、９、または１
０個の原子を含有し、少なくとも１個はヘテロ原子である環系である。例えば、１、２ま
たは３個、場合により、１または２個のヘテロ原子であってよい。「ヘテロシクロアルケ
ニル」基は、同様に、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の原子を含有し、少な
くとも１個はヘテロ原子である環系であり、同様に「３～１０員ヘテロシクロアルケニル
」として表記され得る。環系は、単環または二環または三環系であってよい。環系が二環
である場合、例えば、インドリンおよびジヒドロベンゾフランの場合のように、環の１つ
は、芳香環であってもよい。「ヘテロシクロアルケニル」は、いずれかの炭素原子または
ヘテロ原子を介して、分子の残部と結合し得る。「ヘテロシクロアルケニル」は、分子の
残部に対する１個または複数、例えば、１または２個の結合を有し得、これらの結合は、
環中のいずれの原子との間で行ってもよい。「Ｃ３－８ヘテロシクロアルケニル」は、例
えば、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ピロリン、ジヒドロベ
ンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェンおよびインドリンであってよい。
【0150】
用語の「芳香族」は、置換基に適用される場合は、全体として、環または環系内の共役
π系における４ｎ＋２電子を有する単環または多環系を意味し、共役π系に寄与する全て
の原子が同一平面にある。
π系における４ｎ＋２電子を有する単環または多環系を意味し、共役π系に寄与する全て
の原子が同一平面にある。
【0151】
用語の「アリール」は、芳香族炭化水素環系を意味する。この環系は、環内の共役π系
における４ｎ＋２電子を有し、共役π系に寄与する全ての原子が同一平面にある。環系は
、単環または二環または三環系であってよい。例えば、「アリール」は、フェニルおよび
ナフチルであってよい。アリール系は、それ自体、他の基で置換され得る。
における４ｎ＋２電子を有し、共役π系に寄与する全ての原子が同一平面にある。環系は
、単環または二環または三環系であってよい。例えば、「アリール」は、フェニルおよび
ナフチルであってよい。アリール系は、それ自体、他の基で置換され得る。
【0152】
用語の「ヘテロアリール」は、単環または縮合環系内に、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択さ
れた少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族炭化水素環系を意味する。該環または環
系は、共役π系における４ｎ＋２電子を有し、共役π系に寄与する全ての原子が同一平面
にある。環系は、単環または二環または三環系であってよい。例えば、「ヘテロアリール
」は、イミダゾール、チエン、フラン、チアントレン、ピロール、べンズジアゾール、ピ
ラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジンおよびインドールであってよい。
れた少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族炭化水素環系を意味する。該環または環
系は、共役π系における４ｎ＋２電子を有し、共役π系に寄与する全ての原子が同一平面
にある。環系は、単環または二環または三環系であってよい。例えば、「ヘテロアリール
」は、イミダゾール、チエン、フラン、チアントレン、ピロール、べンズジアゾール、ピ
ラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジンおよびインドールであってよい。
【0153】
用語の「アルカリル」は、Ｃ１－４アルキルに結合した、上記で定義のアリール基を意
味し、Ｃ１－４アルキル基は、分子の残部への結合を可能とする。
味し、Ｃ１－４アルキル基は、分子の残部への結合を可能とする。
【0154】
用語の「アルクヘテロアリール」は、Ｃ１－４アルキルに結合した、上記で定義のヘテ
ロアリール基を意味し、アルキル基は、分子の残部への結合を可能とする。
ロアリール基を意味し、アルキル基は、分子の残部への結合を可能とする。
【0155】
用語の「ハロゲン」は、本明細書では、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩへの言及を含む。ハ
ロゲンは、Ｃｌであってよい。ハロゲンは、Ｆであってよい。
ロゲンは、Ｃｌであってよい。ハロゲンは、Ｆであってよい。
【0156】
す。環構造内部で終了し、環構造の原子で終了しない結合は、原子価により許容される場
合、環構造中のいずれかの原子に結合し得ることを表す。
【0157】
ある部分が置換される場合、化学的に可能で、原子価要件と適合する該部分上のどの位
置でも置換され得る。該部分は、１個または複数の置換基、例えば、１、２、３または４
個の置換基で置換され得、場合により、１個の基に対して１または２個の置換基が存在す
る。２個以上の置換基がある場合、該置換基は、同じでも、または、異なっていてもよい
。置換基は、ＯＨ、ＮＨＲ９、アミジノ、グアニジノ、ヒドロキシグアニジノ、ホルムア
ミジノ、イソチオウレイド、ウレイド、メルカプト、Ｃ（Ｏ）Ｈ、アシル、アシルオキシ
、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、カルバモイル、シアノ、アゾ、ニトロ、ハロ、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキ
ル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはアルカ
リルから選択され得る。置換される基がアルキル基の場合、置換基は＝Ｏであってもよい
。該部分が２個以上の置換基で置換されており、２個の置換基が隣接している場合、置換
基は、置換基が置換されている部分の原子と一緒にＣ４－８環を形成し得、該Ｃ４－８環
は、４、５、６、７、または８炭素原子を有する飽和または不飽和炭化水素環、または４
、５、６、７、または８個の炭素原子および１、２または３個のヘテロ原子を有する飽和
または不飽和炭化水素環である。
置でも置換され得る。該部分は、１個または複数の置換基、例えば、１、２、３または４
個の置換基で置換され得、場合により、１個の基に対して１または２個の置換基が存在す
る。２個以上の置換基がある場合、該置換基は、同じでも、または、異なっていてもよい
。置換基は、ＯＨ、ＮＨＲ９、アミジノ、グアニジノ、ヒドロキシグアニジノ、ホルムア
ミジノ、イソチオウレイド、ウレイド、メルカプト、Ｃ（Ｏ）Ｈ、アシル、アシルオキシ
、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、カルバモイル、シアノ、アゾ、ニトロ、ハロ、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキ
ル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはアルカ
リルから選択され得る。置換される基がアルキル基の場合、置換基は＝Ｏであってもよい
。該部分が２個以上の置換基で置換されており、２個の置換基が隣接している場合、置換
基は、置換基が置換されている部分の原子と一緒にＣ４－８環を形成し得、該Ｃ４－８環
は、４、５、６、７、または８炭素原子を有する飽和または不飽和炭化水素環、または４
、５、６、７、または８個の炭素原子および１、２または３個のヘテロ原子を有する飽和
または不飽和炭化水素環である。
【0158】
それが化学的に可能な場合には、環状置換基は、スピロ環を形成するように基上で置換
され得る。
され得る。
【0159】
化学的に可能な位置に唯一の置換基がある場合、当業者は、どの置換基が、化学的可能
性があるか、そうでないか、を無意味な努力をせずに、（実験により、または理論的に）
決定することができる。
性があるか、そうでないか、を無意味な努力をせずに、（実験により、または理論的に）
決定することができる。
【0160】
オルト、メタ、およびパラ置換は、当該技術分野においてよく理解されている用語であ
る。誤解を避けるために記すと、「オルト置換」は、隣接炭素が、単一基、例えば、以下
の例で示したフッ素基、または
で終わる結合により示される分子の他の部分に置換基を有する置換パターンである。
る。誤解を避けるために記すと、「オルト置換」は、隣接炭素が、単一基、例えば、以下
の例で示したフッ素基、または
【0161】
「メタ」置換は、２個の置換基が、１個の炭素分だけ互いに離れた炭素上にある、即ち
、置換された炭素の間に単一の原子が存在する置換パターンである。換言すれば、別の置
換基を有する原子から間隔を置いて、２つ目の原子に置換基がある。例えば、下記の基：
は、メタ置換である。
、置換された炭素の間に単一の原子が存在する置換パターンである。換言すれば、別の置
換基を有する原子から間隔を置いて、２つ目の原子に置換基がある。例えば、下記の基：
【0162】
「パラ」置換は、２個の置換基が、相互から２個の炭素分だけ離れた炭素上にある、即
ち、置換された炭素の間に２個の炭素原子が存在する置換パターンである。換言すれば、
別の置換基を有する原子から間隔を置いて、３つ目の原子に置換基がある。例えば、下記
の基
が、パラ置換である。
ち、置換された炭素の間に２個の炭素原子が存在する置換パターンである。換言すれば、
別の置換基を有する原子から間隔を置いて、３つ目の原子に置換基がある。例えば、下記
の基
【0163】
「アシル」が指すのは、例えば、ヒドロキル基の除去により有機酸から誘導された有機
基であり、例えば、式Ｒ－Ｃ（Ｏ）－を有するラジカル、式中、Ｒは、Ｈ、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ３－８シクロアルキル、フェニル、ベンジル、またはフェニル基、例えば、Ｒは
、ＨまたはＣ１－３アルキルから選択し得る。一実施形態では、アシルは、アルキル－カ
ルボニルである。アシル基の例には、限定されないが、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、およびブチリルが挙げられる。特定のアシル基は、アセチルである。
基であり、例えば、式Ｒ－Ｃ（Ｏ）－を有するラジカル、式中、Ｒは、Ｈ、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ３－８シクロアルキル、フェニル、ベンジル、またはフェニル基、例えば、Ｒは
、ＨまたはＣ１－３アルキルから選択し得る。一実施形態では、アシルは、アルキル－カ
ルボニルである。アシル基の例には、限定されないが、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、およびブチリルが挙げられる。特定のアシル基は、アセチルである。
【0164】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物の単一鏡像異性体が存在する場合、本発明の
化合物は、少なくとも約９０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、少なくとも約９５％の鏡像体過
剰率（ｅｅ）、少なくとも約９８％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、少なくとも約９９％の鏡像
体過剰率（ｅｅ）または１００％の鏡像体過剰率（ｅｅ）の鏡像体純度を有し得る。いく
つかの実施形態では、本発明の化合物の鏡像異性体混合物がある場合、本発明の化合物は
、ラセミ混合物または任意の他の鏡像異性体混合物であり得、例えば、本発明の化合物は
、少なくとも約５０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、少なくとも約６０％の鏡像体過剰率（ｅ
ｅ）、少なくとも約７０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、少なくとも約８０％の鏡像体過剰率
（ｅｅ）、少なくとも約９０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、または少なくとも約９５％の鏡
像体過剰率（ｅｅ）の鏡像体純度を有し得る。
化合物は、少なくとも約９０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、少なくとも約９５％の鏡像体過
剰率（ｅｅ）、少なくとも約９８％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、少なくとも約９９％の鏡像
体過剰率（ｅｅ）または１００％の鏡像体過剰率（ｅｅ）の鏡像体純度を有し得る。いく
つかの実施形態では、本発明の化合物の鏡像異性体混合物がある場合、本発明の化合物は
、ラセミ混合物または任意の他の鏡像異性体混合物であり得、例えば、本発明の化合物は
、少なくとも約５０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、少なくとも約６０％の鏡像体過剰率（ｅ
ｅ）、少なくとも約７０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、少なくとも約８０％の鏡像体過剰率
（ｅｅ）、少なくとも約９０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）、または少なくとも約９５％の鏡
像体過剰率（ｅｅ）の鏡像体純度を有し得る。
【0165】
明細書全体を通して、化合物の開示は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、および
立体異性体も包含する。本発明は、化合物が立体中心を有する場合は（Ｒ）および（Ｓ）
立体異性体を企図しており、本出願は、立体異性体の混合物またはラセミ混合物も等しく
企図している。本発明の化合物が２個以上の立体中心を有している場合は（Ｒ）および（
Ｓ）立体異性体のどのような組み合わせも企図されている。（Ｒ）および（Ｓ）立体異性
体の組み合わせは、ジアステレオマー混合物または単一ジアステレオマーを生じ得る。本
発明の化合物は、単一の立体異性体として存在してもよく、または立体異性体の混合物、
例えば、ラセミ混合物、および他の鏡像異性体混合物、およびジアステレオマー混合物で
あってもよい。混合物が、鏡像異性体の混合物の場合、鏡像体過剰率は、上記に開示の値
のいずれかであってよい。化合物が、単一の立体異性体の場合、該化合物は、依然として
、他のジアステレオマーまたは鏡像異性体を、不純物として含有し得る。従って、単一の
立体異性体は、必ずしも、１００％の鏡像体過剰率（ｅ．ｅ．）、またはジアステレオマ
ー過剰率（ｄ．ｅ）を有する必要はなく、少なくとも約８５％のｅ．ｅ．またはｄ．ｅ．
を有すればよい。
立体異性体も包含する。本発明は、化合物が立体中心を有する場合は（Ｒ）および（Ｓ）
立体異性体を企図しており、本出願は、立体異性体の混合物またはラセミ混合物も等しく
企図している。本発明の化合物が２個以上の立体中心を有している場合は（Ｒ）および（
Ｓ）立体異性体のどのような組み合わせも企図されている。（Ｒ）および（Ｓ）立体異性
体の組み合わせは、ジアステレオマー混合物または単一ジアステレオマーを生じ得る。本
発明の化合物は、単一の立体異性体として存在してもよく、または立体異性体の混合物、
例えば、ラセミ混合物、および他の鏡像異性体混合物、およびジアステレオマー混合物で
あってもよい。混合物が、鏡像異性体の混合物の場合、鏡像体過剰率は、上記に開示の値
のいずれかであってよい。化合物が、単一の立体異性体の場合、該化合物は、依然として
、他のジアステレオマーまたは鏡像異性体を、不純物として含有し得る。従って、単一の
立体異性体は、必ずしも、１００％の鏡像体過剰率（ｅ．ｅ．）、またはジアステレオマ
ー過剰率（ｄ．ｅ）を有する必要はなく、少なくとも約８５％のｅ．ｅ．またはｄ．ｅ．
を有すればよい。
【0166】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容可能な塩を企図している。これらには、化
合物の酸付加または塩基塩を含み得る。これらには、化合物の酸付加または塩基塩であっ
てよい。さらに、本発明は、化合物の溶媒化物も企図している。これらは、化合物の水和
物または他の溶媒和型であってよい。
合物の酸付加または塩基塩を含み得る。これらには、化合物の酸付加または塩基塩であっ
てよい。さらに、本発明は、化合物の溶媒化物も企図している。これらは、化合物の水和
物または他の溶媒和型であってよい。
【0167】
適切な酸付加塩は、非毒性塩を形成する酸から生成される。例には、アセテート、アス
パルテート、ベンゾエート、ベシレート、ビカルボネート／カルボネート、ビスルフェー
ト／スルフェート、ボレート、カムシレート、シトレート、エディシレート、エシレート
、ホルメート、フマレート、グルセプテート、グルコネート、グルクロネート、ヘキサフ
ルオロホスフェート、ハイベンゾエート、ハイドロクロリド／クロリド、ハイドロブロミ
ド／ブロミド、ハイドロヨージド／ヨージド、イセチオネート、ラクテート、マレエート
、マリエート、マロネート、メシレート、メチルスルフェート、ナフチレート、１，５－
ナフタレンジスルホネート、２－ナプシレート、ニコチネート、ナイトレート、オロテー
ト、オキサレート、パルミテート、パルモエート、ホスフェート／水素ホスフェート／二
水素ホスフェート、サッカレート、ステアレート、サクシネート、タートレート、トシレ
ートおよびトリフルオロアセテート塩が挙げられる。
パルテート、ベンゾエート、ベシレート、ビカルボネート／カルボネート、ビスルフェー
ト／スルフェート、ボレート、カムシレート、シトレート、エディシレート、エシレート
、ホルメート、フマレート、グルセプテート、グルコネート、グルクロネート、ヘキサフ
ルオロホスフェート、ハイベンゾエート、ハイドロクロリド／クロリド、ハイドロブロミ
ド／ブロミド、ハイドロヨージド／ヨージド、イセチオネート、ラクテート、マレエート
、マリエート、マロネート、メシレート、メチルスルフェート、ナフチレート、１，５－
ナフタレンジスルホネート、２－ナプシレート、ニコチネート、ナイトレート、オロテー
ト、オキサレート、パルミテート、パルモエート、ホスフェート／水素ホスフェート／二
水素ホスフェート、サッカレート、ステアレート、サクシネート、タートレート、トシレ
ートおよびトリフルオロアセテート塩が挙げられる。
【0168】
適切な塩基塩は、非毒性塩を形成する塩基から生成される。例には、アルミニウム、ア
ルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、
リシン、マグネシム、メグルミン、オーラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミン、
および亜鉛塩が挙げられる。酸および塩基のヘミ塩、例えば、ヘミスルフェートおよびヘ
ミカルシウム塩も形成し得る。好適な塩に関する概説は、”Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ
，ａｎｄ Ｕｓｅ” ｂｙ Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ
，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，２００２）を参照されたい。
ルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、
リシン、マグネシム、メグルミン、オーラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミン、
および亜鉛塩が挙げられる。酸および塩基のヘミ塩、例えば、ヘミスルフェートおよびヘ
ミカルシウム塩も形成し得る。好適な塩に関する概説は、”Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ
，ａｎｄ Ｕｓｅ” ｂｙ Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ
，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，２００２）を参照されたい。
【0169】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容可能な塩は、下記の３つの方法の１つまたは複数で調
製され得る。
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、所望の酸または塩基と反応させる；
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物の適切な前駆物質から酸または塩基不安定性保護基を除去す
るか、または所望の酸または塩基を使用して、適切な環状前駆物質、例えば、ラクトンま
たはラクタムを開環する；または
（ｉｉｉ）適切な酸または塩基との反応、または適切なイオン交換カラムによって、式
（Ｉ）の化合物の１種の塩を別のものに変換する。
製され得る。
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、所望の酸または塩基と反応させる；
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物の適切な前駆物質から酸または塩基不安定性保護基を除去す
るか、または所望の酸または塩基を使用して、適切な環状前駆物質、例えば、ラクトンま
たはラクタムを開環する；または
（ｉｉｉ）適切な酸または塩基との反応、または適切なイオン交換カラムによって、式
（Ｉ）の化合物の１種の塩を別のものに変換する。
【0170】
３つ全ての反応は通常、溶液中で実施される。得られた塩は、沈殿させて、濾過により
収集するか、または溶媒の蒸発により回収してよい。得られた塩のイオン化は、完全なイ
オン化から、ほとんどイオン化していない状態まで変化し得る。
収集するか、または溶媒の蒸発により回収してよい。得られた塩のイオン化は、完全なイ
オン化から、ほとんどイオン化していない状態まで変化し得る。
【0171】
本発明の化合物は、非溶媒和型および溶媒和型の両方で存在し得る。本明細書で使われ
る場合、用語の「溶媒和物」は、本発明の化合物、および１つまたは複数の薬学的に許容
される化学量論量の溶媒分子、例えば、エタノールを含む分子錯体と説明される。用語の
「水和物」は、前記溶媒が水の場合に用いられる。
る場合、用語の「溶媒和物」は、本発明の化合物、および１つまたは複数の薬学的に許容
される化学量論量の溶媒分子、例えば、エタノールを含む分子錯体と説明される。用語の
「水和物」は、前記溶媒が水の場合に用いられる。
【0172】
包摂化合物、薬品－ホスト包接錯体のような錯体も本発明の範囲に包含される。この場
合、前述した溶媒化物とは異なり、薬品およびホストは、化学量論的または非化学量論的
量で存在している。さらに、化学量論的または非化学量論的量で存在してよい２種以上の
有機および／または無機成分を含有する薬品の錯体も包含される。得られた錯体は、イオ
ン化、部分イオン化、または非イオン化状態であってよい。このような錯体の概説は、Ｊ
Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，６４（８），１２６９－１２８８ ｂｙ Ｈａｌｅｂｌｉａｎ（
Ａｕｇｕｓｔ １９７５）を参照されたい。
合、前述した溶媒化物とは異なり、薬品およびホストは、化学量論的または非化学量論的
量で存在している。さらに、化学量論的または非化学量論的量で存在してよい２種以上の
有機および／または無機成分を含有する薬品の錯体も包含される。得られた錯体は、イオ
ン化、部分イオン化、または非イオン化状態であってよい。このような錯体の概説は、Ｊ
Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，６４（８），１２６９－１２８８ ｂｙ Ｈａｌｅｂｌｉａｎ（
Ａｕｇｕｓｔ １９７５）を参照されたい。
【0173】
以後、任意の式の化合物への全ての言及は、その塩、溶媒和物、および錯体、ならびに
その塩の溶媒和物および錯体への言及を含む。
その塩の溶媒和物および錯体への言及を含む。
【0174】
本発明の化合物は、本明細書で定義された多くの式の化合物を包含し、これには、その
化合物の全ての多形および晶癖、以下で定義するそのプロドラグおよび異性体（光学、幾
何学的および互変異性体を含む）、および同位体標識した本発明の化合物が含まれる。
化合物の全ての多形および晶癖、以下で定義するそのプロドラグおよび異性体（光学、幾
何学的および互変異性体を含む）、および同位体標識した本発明の化合物が含まれる。
【0175】
精製する前に、本発明の化合物は、用いた合成手順に応じて、鏡像異性体の混合物とし
て存在し得る。鏡像異性体は、当該技術分野で既知の従来技術によって分離できる。従っ
て、本発明は、個別の鏡像異性体ならびにそれらの混合物も包含する。
て存在し得る。鏡像異性体は、当該技術分野で既知の従来技術によって分離できる。従っ
て、本発明は、個別の鏡像異性体ならびにそれらの混合物も包含する。
【0176】
式（Ｉ）の化合物を調製プロセスのいくつかのステップにおいて、反応するのが望まし
くない潜在的反応性官能基を保護し、その結果、前記保護基を切断することが必要になる
場合がある。このような場合、いずれかの適合性のある保護ラジカルを使用することがで
きる。特に、Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａ．Ｗｉｌｅｙ－ ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕ
ｂｌｉｃａｔｉｏｎ，１９８１）またはＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｎｇ ｇｒｏｕｐｓ，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，１９９４）により記載
の方法などの保護および脱保護方法を使用できる。全ての上記反応および前述した方法で
使用する新規出発材料の調製は、従来通りのものであり、また、それらの実施または調製
のための適切な試薬および反応条件ならびに所望の生成物を単離するための手順は、文献
の先例および実施例およびそれに関する調製物に基づいて、当業者には周知であろう。
くない潜在的反応性官能基を保護し、その結果、前記保護基を切断することが必要になる
場合がある。このような場合、いずれかの適合性のある保護ラジカルを使用することがで
きる。特に、Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａ．Ｗｉｌｅｙ－ ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕ
ｂｌｉｃａｔｉｏｎ，１９８１）またはＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｎｇ ｇｒｏｕｐｓ，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，１９９４）により記載
の方法などの保護および脱保護方法を使用できる。全ての上記反応および前述した方法で
使用する新規出発材料の調製は、従来通りのものであり、また、それらの実施または調製
のための適切な試薬および反応条件ならびに所望の生成物を単離するための手順は、文献
の先例および実施例およびそれに関する調製物に基づいて、当業者には周知であろう。
【0177】
さらに、本発明の化合物およびそれらを調製するための中間体は、種々の周知の方法、
例えば、結晶化またはクロマトグラフィーにより精製することができる。
例えば、結晶化またはクロマトグラフィーにより精製することができる。
【0178】
上記で定義のがん、リンパ腫、白血病または免疫疾患を処置する方法または処置に使用
するための化合物は、単独療法として適用してもよく、または追加の活性薬剤と共に併用
療法であってもよい。
するための化合物は、単独療法として適用してもよく、または追加の活性薬剤と共に併用
療法であってもよい。
【0179】
がん、リンパ腫または白血病を処置する方法または処置に使用するための化合物は、本
発明の化合物に加えて、従来の外科または放射線または化学療法を必要とする場合がある
。このような化学療法は、下記のカテゴリーに属する抗腫瘍薬の１種または複数を含み得
る。
（ｉ）抗増殖／抗悪性腫瘍薬およびそれらの組み合わせ、アルキル化剤（例えば、シス
プラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェン・
マスタード、ベンダムスチン、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾル
アミド、およびニロソウレア）；代謝拮抗剤（例えば、ジェムシタビン、および５－フル
オロウラシルを含むフルオロピリミジンなどの葉酸代謝拮抗薬、およびテガフール、ラル
ティレキセド、メトトレキセート、ペメトレキセド、サイトシンアラビノサイド、および
ヒドロキシウレア）；抗生物質（例えば、アントラサイクリン様アドリアマイシン、ブレ
オマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマ
イシン－Ｃ、ダクチノマイシン、およびミトラマイシン）；有糸分裂阻害薬（例えば、ビ
ンカアルカロイド様ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデスチン、およびビノレルビ
ン、およびタキソイド様タキソール、およびタキソテールおよびポロキナーゼ阻害剤）；
プロテアソーム阻害剤，例えば、カルフィゾミブおよびボルテゾミブ；インターフェロン
治療薬；およびトポアイソマーゼ阻害剤（例えば、エピポドフィロトキシン様エトポシド
およびテニポシド、アムサクリン、トポテカン、ミトキサントロンおよびカンプトテシン
）；
（ｉｉ）抗エストロゲンなどの細胞分裂阻害剤（例えば、タモキシフェン、フルベスト
ラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、およびヨードキシフェン）
、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、およびサイプロテ
ロンアセテート）、ＬＨＲＨ拮抗薬またはＬＨＲＨ作動薬（例えば、ゴセレリン、リュー
プロレリン、およびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、メゲストロールアセテート
）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよび
エキセメスタン）およびフィナステリドなどの５α－レダクターゼの阻害剤；
（ｉｉｉ）抗侵襲剤、例えば、ダサチニブおよびボスチニブ（ＳＫＩ－６０６），およ
びメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能の
阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗生物質；
（ｉｖ）増殖因子機能の阻害剤：例えば、このような阻害剤には、増殖因子抗体および
発増殖因子受容体抗体、例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（
商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ、チロシンキナ
ーゼ阻害剤、例えば、上皮増殖因子ファミリーの阻害剤（例えば、ゲフィチニブ、エルロ
チニブおよび６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（
３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ １０３３）などのＥＧＦ
Ｒファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブなどのｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻
害剤；肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤；インスリン増殖因子ファミリーの阻害剤；細
胞アポトーシスのタンパク制御因子のモジュレーター（例えば、Ｂｃｌ－２阻害剤）；イ
マチブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）などの血小板由来増殖因子ファミリー
の阻害剤；セリン／スレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、ファルネシルトランスフェラ
ーゼ阻害剤などのＲａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えば、ソラフェニブ、ティピフ
ァニブ、およびロナファーニブ）、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを介した細胞内
シグナル伝達の阻害剤、ｃ－キット阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害
剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体、キナーゼ阻
害剤；オーロラキナーゼ阻害剤、およびＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤などのサ
イクリン依存型キナーゼ阻害剤が挙げられる；
（ｖ）血管内皮細胞増殖因子の効果を抑制するものなどの抗血管新生剤［例えば、抗血
管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（商標））；サリドマイド；レナ
リドマイド；および、例えば、バンテタニブ、バタラニブ、スニチニブ、アキシチニブお
よびパゾパニブなどのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤；
（ｖｉ）遺伝子治療手法、例えば、異常ｐ５３，または異常ＢＲＣＡ１またはＢＲＣＡ
２などの異常遺伝子を置換する手法を含む；
（ｖｉｉ）免疫治療手法、例えば、アレムツマブ、リツキシマブ、イブリツモマブチウ
キセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））およびオファツムマブなどの抗体療法を含む；
インターフェロンαなどのインターフェロン；ＩＬ－２（アルデスロイキン）などのイン
ターロイキン；インターロイキン阻害剤、例えば、ＩＲＡＫ４阻害剤；がんワクチン剤、
ＨＰＶワクチン剤などの予防薬および処置ワクチン剤を含む、例えば、ガーダシル、サー
バリックス、オンコファージ、およびシプロイセル－Ｔ（プロベンジ）；およびトール様
受容体モジュレーター、例えば、ＴＬＲ－７またはＴＬＲ－９作動薬；および
（ｖｉｉｉ）細胞傷害薬、例えば、フルダリビン（フルダラ）、クラドリビン、ペント
スタチン（Ｎｉｐｅｎｔ（商標））；
（ｉｘ）グルココルチコイドおよびミネラロコルチコイド、例えばアクロメタゾン、ア
クロメタゾンジプロピオネート、アルドステロン、アムチノナイド、ベクロメタゾン、ベ
クロメタゾンジプロピオネート、ベタメタゾン、ベタメタゾンジプロピオネート、ベタメ
タゾンナトリウムホスフェート、ベタメタゾンバレレート、ブデソナイド、クロベタゾン
、クロベタゾンブチレート、クロベタゾールプロピオネート、クロプレドノール、コーチ
ゾン、コーチゾンアセテート、コルティバゾル、デオキシコルトン、デソナイド、デソキ
シメタゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾンナトリウムホスフェート、デキサメタゾン
イソニコチナート、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルメタゾン、フルニソリ
ド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチ
ル、フルオロコーチゾン、フルオロコルトロン、フルオコルトロンカプロエート、フルオ
コルトロンピバレート、フルオロメトロン、フルプレドナイデン、フルプレドナイデンア
セテート、フルランドレノロン、フルチカゾン、フルチカゾンプロピオナート、ハルチノ
ナイド、ヒドロコーチゾン、ヒドロコーチゾンアセテート、ヒドロコーチゾンブチレート
、ヒドロコーチゾンアセポナート、ヒドロコーチゾンブテプレート、ヒドロコーチゾンバ
レレート、イコメタゾン、イコメタゾンエンブテート、メプレドニゾン、メチルプレドニ
ソロン、モメタゾン、パラメタゾン、モメタゾンフロエートモノハイドレート、プレドニ
カルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、チキソコルトール、チキソコルトールピバ
レート、トリアムチノロン、トリアムチノロンアセトニド、トリアムチノロンアルコール
およびそれらのそれぞれの薬学的に許容可能な誘導体を包含するコルチコステロイドのよ
うなステロイド。ステロイドの組み合わせ、例えば、この段落に記載した２種以上のステ
ロイドの組み合わせも使用し得る。
（ｘ）標的療法、例えば、Ｐ１３Ｋｄ阻害剤、例えば、イデラリシブおよびペリフォシ
ン。
発明の化合物に加えて、従来の外科または放射線または化学療法を必要とする場合がある
。このような化学療法は、下記のカテゴリーに属する抗腫瘍薬の１種または複数を含み得
る。
（ｉ）抗増殖／抗悪性腫瘍薬およびそれらの組み合わせ、アルキル化剤（例えば、シス
プラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェン・
マスタード、ベンダムスチン、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾル
アミド、およびニロソウレア）；代謝拮抗剤（例えば、ジェムシタビン、および５－フル
オロウラシルを含むフルオロピリミジンなどの葉酸代謝拮抗薬、およびテガフール、ラル
ティレキセド、メトトレキセート、ペメトレキセド、サイトシンアラビノサイド、および
ヒドロキシウレア）；抗生物質（例えば、アントラサイクリン様アドリアマイシン、ブレ
オマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマ
イシン－Ｃ、ダクチノマイシン、およびミトラマイシン）；有糸分裂阻害薬（例えば、ビ
ンカアルカロイド様ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデスチン、およびビノレルビ
ン、およびタキソイド様タキソール、およびタキソテールおよびポロキナーゼ阻害剤）；
プロテアソーム阻害剤，例えば、カルフィゾミブおよびボルテゾミブ；インターフェロン
治療薬；およびトポアイソマーゼ阻害剤（例えば、エピポドフィロトキシン様エトポシド
およびテニポシド、アムサクリン、トポテカン、ミトキサントロンおよびカンプトテシン
）；
（ｉｉ）抗エストロゲンなどの細胞分裂阻害剤（例えば、タモキシフェン、フルベスト
ラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、およびヨードキシフェン）
、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、およびサイプロテ
ロンアセテート）、ＬＨＲＨ拮抗薬またはＬＨＲＨ作動薬（例えば、ゴセレリン、リュー
プロレリン、およびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、メゲストロールアセテート
）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよび
エキセメスタン）およびフィナステリドなどの５α－レダクターゼの阻害剤；
（ｉｉｉ）抗侵襲剤、例えば、ダサチニブおよびボスチニブ（ＳＫＩ－６０６），およ
びメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能の
阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗生物質；
（ｉｖ）増殖因子機能の阻害剤：例えば、このような阻害剤には、増殖因子抗体および
発増殖因子受容体抗体、例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（
商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ、チロシンキナ
ーゼ阻害剤、例えば、上皮増殖因子ファミリーの阻害剤（例えば、ゲフィチニブ、エルロ
チニブおよび６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（
３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ １０３３）などのＥＧＦ
Ｒファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブなどのｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻
害剤；肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤；インスリン増殖因子ファミリーの阻害剤；細
胞アポトーシスのタンパク制御因子のモジュレーター（例えば、Ｂｃｌ－２阻害剤）；イ
マチブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）などの血小板由来増殖因子ファミリー
の阻害剤；セリン／スレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、ファルネシルトランスフェラ
ーゼ阻害剤などのＲａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えば、ソラフェニブ、ティピフ
ァニブ、およびロナファーニブ）、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを介した細胞内
シグナル伝達の阻害剤、ｃ－キット阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害
剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体、キナーゼ阻
害剤；オーロラキナーゼ阻害剤、およびＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤などのサ
イクリン依存型キナーゼ阻害剤が挙げられる；
（ｖ）血管内皮細胞増殖因子の効果を抑制するものなどの抗血管新生剤［例えば、抗血
管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（商標））；サリドマイド；レナ
リドマイド；および、例えば、バンテタニブ、バタラニブ、スニチニブ、アキシチニブお
よびパゾパニブなどのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤；
（ｖｉ）遺伝子治療手法、例えば、異常ｐ５３，または異常ＢＲＣＡ１またはＢＲＣＡ
２などの異常遺伝子を置換する手法を含む；
（ｖｉｉ）免疫治療手法、例えば、アレムツマブ、リツキシマブ、イブリツモマブチウ
キセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））およびオファツムマブなどの抗体療法を含む；
インターフェロンαなどのインターフェロン；ＩＬ－２（アルデスロイキン）などのイン
ターロイキン；インターロイキン阻害剤、例えば、ＩＲＡＫ４阻害剤；がんワクチン剤、
ＨＰＶワクチン剤などの予防薬および処置ワクチン剤を含む、例えば、ガーダシル、サー
バリックス、オンコファージ、およびシプロイセル－Ｔ（プロベンジ）；およびトール様
受容体モジュレーター、例えば、ＴＬＲ－７またはＴＬＲ－９作動薬；および
（ｖｉｉｉ）細胞傷害薬、例えば、フルダリビン（フルダラ）、クラドリビン、ペント
スタチン（Ｎｉｐｅｎｔ（商標））；
（ｉｘ）グルココルチコイドおよびミネラロコルチコイド、例えばアクロメタゾン、ア
クロメタゾンジプロピオネート、アルドステロン、アムチノナイド、ベクロメタゾン、ベ
クロメタゾンジプロピオネート、ベタメタゾン、ベタメタゾンジプロピオネート、ベタメ
タゾンナトリウムホスフェート、ベタメタゾンバレレート、ブデソナイド、クロベタゾン
、クロベタゾンブチレート、クロベタゾールプロピオネート、クロプレドノール、コーチ
ゾン、コーチゾンアセテート、コルティバゾル、デオキシコルトン、デソナイド、デソキ
シメタゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾンナトリウムホスフェート、デキサメタゾン
イソニコチナート、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルメタゾン、フルニソリ
ド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチ
ル、フルオロコーチゾン、フルオロコルトロン、フルオコルトロンカプロエート、フルオ
コルトロンピバレート、フルオロメトロン、フルプレドナイデン、フルプレドナイデンア
セテート、フルランドレノロン、フルチカゾン、フルチカゾンプロピオナート、ハルチノ
ナイド、ヒドロコーチゾン、ヒドロコーチゾンアセテート、ヒドロコーチゾンブチレート
、ヒドロコーチゾンアセポナート、ヒドロコーチゾンブテプレート、ヒドロコーチゾンバ
レレート、イコメタゾン、イコメタゾンエンブテート、メプレドニゾン、メチルプレドニ
ソロン、モメタゾン、パラメタゾン、モメタゾンフロエートモノハイドレート、プレドニ
カルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、チキソコルトール、チキソコルトールピバ
レート、トリアムチノロン、トリアムチノロンアセトニド、トリアムチノロンアルコール
およびそれらのそれぞれの薬学的に許容可能な誘導体を包含するコルチコステロイドのよ
うなステロイド。ステロイドの組み合わせ、例えば、この段落に記載した２種以上のステ
ロイドの組み合わせも使用し得る。
（ｘ）標的療法、例えば、Ｐ１３Ｋｄ阻害剤、例えば、イデラリシブおよびペリフォシ
ン。
【0180】
免疫疾患を処置する方法または免疫疾患の処置での使用のための化合物は、本発明の化
合物に加えて、追加の活性薬剤を必要とする場合がある。追加の活性薬剤は、式（Ｉ）の
化合物および追加の活性薬剤により処置される状態を処置するのに使用される１種または
複数の活性薬剤であってよい。追加の活性薬剤には、次の活性薬剤の内の１種または複数
を包含してもよい。
（ｉ）グルココルチコイドおよびミネラロコルチコイド、例えばアクロメタゾン、アク
ロメタゾンジプロピオネート、アルドステロン、アムチノナイド、ベクロメタゾン、ベク
ロメタゾンジプロピオネート、ベタメタゾン、ベタメタゾンジプロピオネート、ベタメタ
ゾンナトリウムホスフェート、ベタメタゾンバレレート、ブデソナイド、クロベタゾン、
クロベタゾンブチレート、クロベタゾールプロピオネート、クロプレドノール、コーチゾ
ン、コーチゾンアセテート、コルティバゾル、デオキシコルトン、デソナイド、デソキシ
メタゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾンナトリウムホスフェート、デキサメタゾンイ
ソニコチナート、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルメタゾン、フルニソリド
、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル
、フルオロコーチゾン、フルオロコルトロン、フルオコルトロンカプロエート、フルオコ
ルトロンピバレート、フルオロメトロン、フルプレドナイデン、フルプレドナイデンアセ
テート、フルランドレノロン、フルチカゾン、フルチカゾンプロピオナート、ハルチノナ
イド、ヒドロコーチゾン、ヒドロコーチゾンアセテート、ヒドロコーチゾンブチレート、
ヒドロコーチゾンアセポナート、ヒドロコーチゾンブテプレート、ヒドロコーチゾンバレ
レート、イコメタゾン、イコメタゾンエンブテート、メプレドニゾン、メチルプレドニソ
ロン、モメタゾン、パラメタゾン、モメタゾンフロエートモノハイドレート、プレドニカ
ルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、チキソコルトール、チキソコルトールピバレ
ート、トリアムチノロン、トリアムチノロンアセトニド、トリアムチノロンアルコールお
よびそれらのそれぞれの薬学的に許容可能な誘導体を包含するコルチコステロイドのよう
なステロイド。ステロイドの組み合わせ、例えば、この段落に記載した２種以上のステロ
イドの組み合わせも使用し得る。
（ｉｉ）ＴＮＦ阻害剤、例えば、エタネルセプト、モノクローナル抗体（例えば、イン
フリキシマブ（レミケード）、アダリムマブ（ヒュミラ）、セルトリズマブペゴール（シ
ムジア）、ゴリムマブ（シンポニー））；融合タンパク質（例えば、エタネルセプト（エ
ンブレル））；および５－ＨＴ２Ａ作動薬（例えば、２，５－ジメトシキ－４－ヨードア
ンフェタミン、ＴＣＢ－２、リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）、リゼルギン酸ジメ
チルアゼチジド）；
（ｉｉｉ）抗炎症薬、例えば、非ステロイド系抗炎症薬；
（ｉｖ）ジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤／葉酸代謝拮抗薬、例えば、メトトレキセート、
トリメトプリム、ブロジモプリム、テトロキソプリム、イクラプリム、ペメトレキセド、
ラリトレキシドおよびプララトレキサート、および、
（ｖ）免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ピメクロリ
ムス、アンジオテンシンＩＩ阻害剤（例えば、バルサルタン、テルミサルタン、ロサルタ
ン、イルベサタン、アジルサルタン、オルメサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン
）およびＡＣＥ阻害剤、例えば、スルフィドリルを含有する薬剤（例えば、カプトプリル
、ゾフェノプリル）、ジカルボキシレートを含有する薬剤（例えば、エナラプリル、ラミ
プリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、べナゼプリル、イミダプリル、ゾ
フェノプリル、トランドラプリル）、ホスフェートを含有する薬剤（例えば、フォシノプ
リル）、カソキニン、ラクトキニンおよびラクトリペプチド。
合物に加えて、追加の活性薬剤を必要とする場合がある。追加の活性薬剤は、式（Ｉ）の
化合物および追加の活性薬剤により処置される状態を処置するのに使用される１種または
複数の活性薬剤であってよい。追加の活性薬剤には、次の活性薬剤の内の１種または複数
を包含してもよい。
（ｉ）グルココルチコイドおよびミネラロコルチコイド、例えばアクロメタゾン、アク
ロメタゾンジプロピオネート、アルドステロン、アムチノナイド、ベクロメタゾン、ベク
ロメタゾンジプロピオネート、ベタメタゾン、ベタメタゾンジプロピオネート、ベタメタ
ゾンナトリウムホスフェート、ベタメタゾンバレレート、ブデソナイド、クロベタゾン、
クロベタゾンブチレート、クロベタゾールプロピオネート、クロプレドノール、コーチゾ
ン、コーチゾンアセテート、コルティバゾル、デオキシコルトン、デソナイド、デソキシ
メタゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾンナトリウムホスフェート、デキサメタゾンイ
ソニコチナート、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルメタゾン、フルニソリド
、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル
、フルオロコーチゾン、フルオロコルトロン、フルオコルトロンカプロエート、フルオコ
ルトロンピバレート、フルオロメトロン、フルプレドナイデン、フルプレドナイデンアセ
テート、フルランドレノロン、フルチカゾン、フルチカゾンプロピオナート、ハルチノナ
イド、ヒドロコーチゾン、ヒドロコーチゾンアセテート、ヒドロコーチゾンブチレート、
ヒドロコーチゾンアセポナート、ヒドロコーチゾンブテプレート、ヒドロコーチゾンバレ
レート、イコメタゾン、イコメタゾンエンブテート、メプレドニゾン、メチルプレドニソ
ロン、モメタゾン、パラメタゾン、モメタゾンフロエートモノハイドレート、プレドニカ
ルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、チキソコルトール、チキソコルトールピバレ
ート、トリアムチノロン、トリアムチノロンアセトニド、トリアムチノロンアルコールお
よびそれらのそれぞれの薬学的に許容可能な誘導体を包含するコルチコステロイドのよう
なステロイド。ステロイドの組み合わせ、例えば、この段落に記載した２種以上のステロ
イドの組み合わせも使用し得る。
（ｉｉ）ＴＮＦ阻害剤、例えば、エタネルセプト、モノクローナル抗体（例えば、イン
フリキシマブ（レミケード）、アダリムマブ（ヒュミラ）、セルトリズマブペゴール（シ
ムジア）、ゴリムマブ（シンポニー））；融合タンパク質（例えば、エタネルセプト（エ
ンブレル））；および５－ＨＴ２Ａ作動薬（例えば、２，５－ジメトシキ－４－ヨードア
ンフェタミン、ＴＣＢ－２、リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）、リゼルギン酸ジメ
チルアゼチジド）；
（ｉｉｉ）抗炎症薬、例えば、非ステロイド系抗炎症薬；
（ｉｖ）ジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤／葉酸代謝拮抗薬、例えば、メトトレキセート、
トリメトプリム、ブロジモプリム、テトロキソプリム、イクラプリム、ペメトレキセド、
ラリトレキシドおよびプララトレキサート、および、
（ｖ）免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ピメクロリ
ムス、アンジオテンシンＩＩ阻害剤（例えば、バルサルタン、テルミサルタン、ロサルタ
ン、イルベサタン、アジルサルタン、オルメサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン
）およびＡＣＥ阻害剤、例えば、スルフィドリルを含有する薬剤（例えば、カプトプリル
、ゾフェノプリル）、ジカルボキシレートを含有する薬剤（例えば、エナラプリル、ラミ
プリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、べナゼプリル、イミダプリル、ゾ
フェノプリル、トランドラプリル）、ホスフェートを含有する薬剤（例えば、フォシノプ
リル）、カソキニン、ラクトキニンおよびラクトリペプチド。
【0181】
このような併用療法は、処置用の個々の成分を、同時に、逐次に、または別々に投与す
ることで達成され得る。このような組み合わせ製剤は、本明細書で記載の治療有効投与量
の範囲内の本発明の化合物と、許容される投与量の範囲内の他の薬学的に活性な薬剤を用
いる。
ることで達成され得る。このような組み合わせ製剤は、本明細書で記載の治療有効投与量
の範囲内の本発明の化合物と、許容される投与量の範囲内の他の薬学的に活性な薬剤を用
いる。
【0182】
本発明のさらなる態様では、式（Ｉ）の化合物または上記で定義した薬学的に許容可能
なその塩、および追加の活性薬剤を含む医薬品が提供される。追加の活性薬剤は、ＢＴＫ
によって調節される状態の併用療法のための上記で定義した抗腫瘍薬であってよい。
なその塩、および追加の活性薬剤を含む医薬品が提供される。追加の活性薬剤は、ＢＴＫ
によって調節される状態の併用療法のための上記で定義した抗腫瘍薬であってよい。
【0183】
本発明のさらなる態様では、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容
可能な塩を、上記で定義の追加の抗腫瘍薬と一緒に、同時に、逐次に、または分割して、
それを必要としている患者に投与することを含む、ＢＴＫによって調節される状態を処置
する方法が提供される。
可能な塩を、上記で定義の追加の抗腫瘍薬と一緒に、同時に、逐次に、または分割して、
それを必要としている患者に投与することを含む、ＢＴＫによって調節される状態を処置
する方法が提供される。
【0184】
本発明のさらなる態様では、ＢＴＫによって調節される状態の処置において、式（Ｉ）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、上記で定義の追加の抗腫瘍薬と一緒に、
同時、逐次に、または分割して使用するために提供される。
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、上記で定義の追加の抗腫瘍薬と一緒に、
同時、逐次に、または分割して使用するために提供される。
【0185】
本発明の別の態様では、式（Ｉ）の化合物と、上記に記載の抗腫瘍薬との組み合わせに
よる使用が提供される。式（Ｉ）の化合物は、追加の抗腫瘍薬と一緒に、同時の、逐次に
、または分割して使用し得る。この使用は、式（Ｉ）の化合物と抗腫瘍薬を含む単一の組
み合わせ製剤の形態であり得る。
よる使用が提供される。式（Ｉ）の化合物は、追加の抗腫瘍薬と一緒に、同時の、逐次に
、または分割して使用し得る。この使用は、式（Ｉ）の化合物と抗腫瘍薬を含む単一の組
み合わせ製剤の形態であり得る。
【0186】
さらなる態様では、組み合わせ製剤を提供する方法が提供され、該方法は、式（Ｉ）の
化合物と、上記で定義の抗腫瘍薬を、同時に、逐次に、または分割して投与することを含
む。方法は、式（Ｉ）の化合物、および抗腫瘍薬を、単一剤形として、組み合わせること
を含んでよい。あるいは、方法は、抗腫瘍薬を別の剤形として投与することを含んでもよ
い。
化合物と、上記で定義の抗腫瘍薬を、同時に、逐次に、または分割して投与することを含
む。方法は、式（Ｉ）の化合物、および抗腫瘍薬を、単一剤形として、組み合わせること
を含んでよい。あるいは、方法は、抗腫瘍薬を別の剤形として投与することを含んでもよ
い。
【0187】
さらなる態様では、組み合わせ製剤を提供する方法が提供され、該方法は、式（Ｉ）の
化合物と、上記で定義の抗腫瘍薬を、同時に、逐次に、または分割して投与することを含
む。方法は、式（Ｉ）の化合物、および抗腫瘍薬を、単一剤形として、組み合わせること
を含んでよい。あるいは、方法は、抗腫瘍薬を別の剤形として投与することを含んでもよ
い。
化合物と、上記で定義の抗腫瘍薬を、同時に、逐次に、または分割して投与することを含
む。方法は、式（Ｉ）の化合物、および抗腫瘍薬を、単一剤形として、組み合わせること
を含んでよい。あるいは、方法は、抗腫瘍薬を別の剤形として投与することを含んでもよ
い。
【0188】
上記で記載したＢＴＫで調節された状態は、がんまたは白血病またはがんであってよい
。より具体的には、ＢＴＫで調節された状態は、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びま
ん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢ
Ｃ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非
ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症および多発性骨髄腫から
選択され得る。
。より具体的には、ＢＴＫで調節された状態は、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びま
ん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢ
Ｃ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非
ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症および多発性骨髄腫から
選択され得る。
【0189】
本発明の化合物は、単結晶形態、または複数結晶形の混合物で存在してもよく、または
無定形であってよい。従って、医薬品として使用を意図される本発明の化合物は、結晶質
または無定形生成物として投与され得る。本発明の化合物は、沈殿、結晶化、凍結乾燥、
もしくはスプレー乾燥、または蒸発乾燥などの方法により、例えば、固体プラグ、粉末、
またはフィルムとして得てよい。この目的のために、マイクロウェーブまたは高周波乾燥
を使用してもよい。
無定形であってよい。従って、医薬品として使用を意図される本発明の化合物は、結晶質
または無定形生成物として投与され得る。本発明の化合物は、沈殿、結晶化、凍結乾燥、
もしくはスプレー乾燥、または蒸発乾燥などの方法により、例えば、固体プラグ、粉末、
またはフィルムとして得てよい。この目的のために、マイクロウェーブまたは高周波乾燥
を使用してもよい。
【0190】
前述した本発明の化合物の場合、投与量は、無論、使用する化合物、投与方式、希望す
る治療、および示された障害に応じて変わる。例えば、本発明の化合物を、経口投与する
場合、本発明の化合物の毎日の投与量は、体重１ｋｇ当たり０．０１マイクログラム（μ
ｇ／ｋｇ）から体重１ｋｇ当たり１００ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）の範囲であり得る。
る治療、および示された障害に応じて変わる。例えば、本発明の化合物を、経口投与する
場合、本発明の化合物の毎日の投与量は、体重１ｋｇ当たり０．０１マイクログラム（μ
ｇ／ｋｇ）から体重１ｋｇ当たり１００ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）の範囲であり得る。
【0191】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、それ単独でも使用し得るが、通
常、本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能なアジ
ュバント、希釈剤、または担体と一緒にして医薬組成物の形態で投与される。好適な医薬
製剤の選択および調製のための従来の手順は、例えば、”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
ｓ－Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎｓ”，Ｍ．
Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，１９８８、に記載さ
れている。
常、本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能なアジ
ュバント、希釈剤、または担体と一緒にして医薬組成物の形態で投与される。好適な医薬
製剤の選択および調製のための従来の手順は、例えば、”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
ｓ－Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎｓ”，Ｍ．
Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，１９８８、に記載さ
れている。
【0192】
本発明の化合物の投与方式に応じて、本発明の化合物の投与に使用される医薬組成物は
、好ましくは、０．０５～９９重量％の本発明の化合物、より好ましくは、０．０５～８
０重量％の本発明の化合物、さらに好ましくは、０．１０～７０重量％の本発明の化合物
、さらにより好ましくは、０．１０～５０重量％の本発明の化合物を含む。ここで、全て
の％は、合計組成物を基準にした重量％である。
、好ましくは、０．０５～９９重量％の本発明の化合物、より好ましくは、０．０５～８
０重量％の本発明の化合物、さらに好ましくは、０．１０～７０重量％の本発明の化合物
、さらにより好ましくは、０．１０～５０重量％の本発明の化合物を含む。ここで、全て
の％は、合計組成物を基準にした重量％である。
【0193】
医薬組成物は、例えば、クリ－ム、ジェル、ローション、溶液、懸濁液の形で局部的（
例えば、皮膚）に投与されるか、または、全身的に、例えば、錠剤、カプセル、シロップ
、粉末、または顆粒の形で経口投与されるか、または注射用無菌溶液、懸濁液または乳剤
の形で非経口投与（静脈内、皮下、筋肉内、脈管内、または点滴を含む）されるか、また
は坐剤の形で直腸投与されるか、またはエアロゾルの形で吸入投与され得る。
例えば、皮膚）に投与されるか、または、全身的に、例えば、錠剤、カプセル、シロップ
、粉末、または顆粒の形で経口投与されるか、または注射用無菌溶液、懸濁液または乳剤
の形で非経口投与（静脈内、皮下、筋肉内、脈管内、または点滴を含む）されるか、また
は坐剤の形で直腸投与されるか、またはエアロゾルの形で吸入投与され得る。
【0194】
経口投与の場合、本発明の化合物を、アジュバントまたは担体、例えば、ラクトース、
サッカロース、ソルビトール、マニトール；デンプン、例えば、ジャガイモデンプン、コ
ーンスターチ、またはアミロペクチン；セルロース誘導体；バインダー、例えば、ゼラチ
ンまたはポリビニルピロリドン；および／または潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ワックス、パラフィンなどと
混合し、次いで、錠剤に圧縮され得る。コーティングした錠剤が必要な場合は、上述した
ように調製したコアを、例えば、アラビヤゴム、ゼラチン、タルク、および二酸化チタン
を含有し得る濃縮糖溶液でコーティングし得る。あるいは、錠剤を、易揮発性有機溶媒に
溶解した適切なポリマーでコーティングしてもよい。
サッカロース、ソルビトール、マニトール；デンプン、例えば、ジャガイモデンプン、コ
ーンスターチ、またはアミロペクチン；セルロース誘導体；バインダー、例えば、ゼラチ
ンまたはポリビニルピロリドン；および／または潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ワックス、パラフィンなどと
混合し、次いで、錠剤に圧縮され得る。コーティングした錠剤が必要な場合は、上述した
ように調製したコアを、例えば、アラビヤゴム、ゼラチン、タルク、および二酸化チタン
を含有し得る濃縮糖溶液でコーティングし得る。あるいは、錠剤を、易揮発性有機溶媒に
溶解した適切なポリマーでコーティングしてもよい。
【0195】
軟質ゼラチンカプセルの調製の場合、本発明の化合物を、例えば、植物油またはポリエ
チレングリコールと混合し得る。硬質ゼラチンカプセルは、上述したどちらかの錠剤用賦
形剤を使用して化合物の顆粒を含有してよい。また、本発明の化合物の液体または半固体
製剤は、硬質ゼラチンカプセルの中に充填してよい。経口用途用液体製剤は、シロップま
たは懸濁液、例えば、本発明の化合物と、残部は、糖、およびエタノール、水、グリセロ
ール、およびプロピレングリコールの混合物を含有する溶液の形態であってよい。場合に
より、このような液体製剤は、着色剤、香料、甘味剤（例えば、サッカリン）、防腐剤、
および／または増粘剤としてのカルボキシエチルセルロース、または当業者に周知の他の
賦形剤を含有し得る。
チレングリコールと混合し得る。硬質ゼラチンカプセルは、上述したどちらかの錠剤用賦
形剤を使用して化合物の顆粒を含有してよい。また、本発明の化合物の液体または半固体
製剤は、硬質ゼラチンカプセルの中に充填してよい。経口用途用液体製剤は、シロップま
たは懸濁液、例えば、本発明の化合物と、残部は、糖、およびエタノール、水、グリセロ
ール、およびプロピレングリコールの混合物を含有する溶液の形態であってよい。場合に
より、このような液体製剤は、着色剤、香料、甘味剤（例えば、サッカリン）、防腐剤、
および／または増粘剤としてのカルボキシエチルセルロース、または当業者に周知の他の
賦形剤を含有し得る。
【0196】
静脈内（非経口）投与の場合、本発明の化合物は、無菌水溶液または油性溶液として投
与され得る。
与され得る。
【0197】
治療目的の場合の本発明の化合物の投与量は、薬剤の周知の原則に従って、当然、状態
の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別、および投与経路によって変わる
。
の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別、および投与経路によって変わる
。
【0198】
本発明の化合物の投与量レベル、投与頻度、および処置期間は、製剤および臨床的適応
、年齢、および患者の合併性医学的状態に応じて異なることが予測される。本発明の化合
物による処置の標準的な期間は、ほとんどの臨床的適応の場合、１～７日間の範囲で変わ
ると予測される。骨／関節、気道、心内膜、および歯科組織などの、血液供給が不十分な
組織または移植材料に関連する反復感染、または感染症の症例では、７日間を超えて処置
期間を延長することが必要になる場合がある。
、年齢、および患者の合併性医学的状態に応じて異なることが予測される。本発明の化合
物による処置の標準的な期間は、ほとんどの臨床的適応の場合、１～７日間の範囲で変わ
ると予測される。骨／関節、気道、心内膜、および歯科組織などの、血液供給が不十分な
組織または移植材料に関連する反復感染、または感染症の症例では、７日間を超えて処置
期間を延長することが必要になる場合がある。
【実施例】
【0199】
実施例および合成
本明細書で使用される場合、下記の用語は示した意味を有する。「Ｂｏｃ」は、ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニルを意味する；「ＤＣＭ」は、ジクロロメタンを意味する；「ＤＩ
ＰＥＡ」は、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを意味する；「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エ
チルを意味する；「ＬＣＭＳ」は、液体クロマトグラフィー／質量分析を意味する；「Ｍ
ＩＭ」は、モノアイソトピック質量を意味する；「ｍｉｎ」は分を意味する；「ＤＭＦ」
は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを意味する；「Ｐｅｔ．エーテル」は、石油エーテル
を意味する；「ＴＬＣ」は、薄層クロマトグラフィーを意味する；「Ｒｆ」は、保持因子
を意味する；「ＲＴ」はＲＴを意味する；「ＳＣＸ」は、弱カチオン交換を意味する；「
ＴＥＡ」は、トリエチルアミンを意味する；「ＴＦＡ」は、トレイフルオロ酢酸を意味す
る；「ＴＨＦ」は、テトラヒドロフランを意味する；および「ＴＢＭＥ」は、ｔｅｒｔ－
ブチルメチルエーテルを意味する。
本明細書で使用される場合、下記の用語は示した意味を有する。「Ｂｏｃ」は、ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニルを意味する；「ＤＣＭ」は、ジクロロメタンを意味する；「ＤＩ
ＰＥＡ」は、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを意味する；「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エ
チルを意味する；「ＬＣＭＳ」は、液体クロマトグラフィー／質量分析を意味する；「Ｍ
ＩＭ」は、モノアイソトピック質量を意味する；「ｍｉｎ」は分を意味する；「ＤＭＦ」
は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを意味する；「Ｐｅｔ．エーテル」は、石油エーテル
を意味する；「ＴＬＣ」は、薄層クロマトグラフィーを意味する；「Ｒｆ」は、保持因子
を意味する；「ＲＴ」はＲＴを意味する；「ＳＣＸ」は、弱カチオン交換を意味する；「
ＴＥＡ」は、トリエチルアミンを意味する；「ＴＦＡ」は、トレイフルオロ酢酸を意味す
る；「ＴＨＦ」は、テトラヒドロフランを意味する；および「ＴＢＭＥ」は、ｔｅｒｔ－
ブチルメチルエーテルを意味する。
【0200】
溶媒、試薬、および出発材料は、市販品納入業者から購入し、特段の断りが無い限り、
受け入れたままの状態で使用した。全ての反応は、別に定める場合を除き、室温で行った
。
受け入れたままの状態で使用した。全ての反応は、別に定める場合を除き、室温で行った
。
【0201】
化合物の同定および純度の確認は、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＳＱ Ｄｅｔｅｃ
ｔｏｒ ２（ＡＣＱ－ＳＱＤ２＃ＬＣＡ０８１）を使用してＬＣＭＳ ＵＶにより行った
。ダイオードアレー検出器波長を２５４ｎＭとし、ＭＳは、ポジティブおよびネガティブ
エレクトロスプレーモード（ｍ／ｚ：１５０～８００）で実施した。２μＬの分割量を、
４０℃に維持したガードカラム（０．２μｍｘ２ｍｍフィルター）およびＵＰＬＣカラム
（Ｃ１８、５０ｘ２．１ｍｍ、＜２μｍ）に、順番に注入した。下表１に概略を示したグ
ラジエントに従って、Ａ（水中の０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）およびＢ（アセトニトリル中
０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）で構成された移動相系を使用し、０．６ｍＬ／分の流速で試料
を溶出した。保持時間ＲＴを分で報告する。
ｔｏｒ ２（ＡＣＱ－ＳＱＤ２＃ＬＣＡ０８１）を使用してＬＣＭＳ ＵＶにより行った
。ダイオードアレー検出器波長を２５４ｎＭとし、ＭＳは、ポジティブおよびネガティブ
エレクトロスプレーモード（ｍ／ｚ：１５０～８００）で実施した。２μＬの分割量を、
４０℃に維持したガードカラム（０．２μｍｘ２ｍｍフィルター）およびＵＰＬＣカラム
（Ｃ１８、５０ｘ２．１ｍｍ、＜２μｍ）に、順番に注入した。下表１に概略を示したグ
ラジエントに従って、Ａ（水中の０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）およびＢ（アセトニトリル中
０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）で構成された移動相系を使用し、０．６ｍＬ／分の流速で試料
を溶出した。保持時間ＲＴを分で報告する。
【0202】
【表1】
【0203】
化合物の同定確認はまた、Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５ ｍｉｃｒｏｍ
ａｓｓ ＺＱ（Ｋ９８ＳＭ４ ５１２Ｍ－ＬＡＡ４３４）も同様に使用してＬＣＭＳ Ｕ
Ｖにより行った。ダイオードアレー検出器波長を２５４ｎＭとし、ＭＳは、ポジティブお
よびネガティブエレクトロスプレーモード（ｍ／ｚ：１５０～６５０）で実施した。１０
μＬの分割量をＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、７５ｘ４．６ｍｍ、２．５μｍ）に室温で注入
し、１９℃に制御した。下表２に概略を示したグラジエントに従って、Ａ（９５：５（ｖ
／ｖ）水：アセトニトリル中の０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）およびＢ（９５：５（ｖ／ｖ）
アセトニトリル：水中０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）で構成された移動相系を使用し、０．９
ｍＬ／分の流速で試料を溶出した。保持時間ＲＴを分で報告する。
ａｓｓ ＺＱ（Ｋ９８ＳＭ４ ５１２Ｍ－ＬＡＡ４３４）も同様に使用してＬＣＭＳ Ｕ
Ｖにより行った。ダイオードアレー検出器波長を２５４ｎＭとし、ＭＳは、ポジティブお
よびネガティブエレクトロスプレーモード（ｍ／ｚ：１５０～６５０）で実施した。１０
μＬの分割量をＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、７５ｘ４．６ｍｍ、２．５μｍ）に室温で注入
し、１９℃に制御した。下表２に概略を示したグラジエントに従って、Ａ（９５：５（ｖ
／ｖ）水：アセトニトリル中の０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）およびＢ（９５：５（ｖ／ｖ）
アセトニトリル：水中０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）で構成された移動相系を使用し、０．９
ｍＬ／分の流速で試料を溶出した。保持時間ＲＴを分で報告する。
【0204】
【表2】
【0205】
化合物の同定確認は、Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０分析ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ａ）を使って分
析／超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）によっても同様に実施した。１０μＬの分
割量をＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、７５ｘ４．６ｍｍ、２．５μｍ）に室温で注入し、１９
℃に制御した。ＡとしてＣＯ２およびＢとしてメタノール（０．０５％ＤＥＡ、Ｖ／Ｖ）
から構成される移動相系を用いて、Ｂ相の５％～４０％の３．６分間のグラジエントによ
り、試料を３ｍＬ／分の流速で溶出した。
析／超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）によっても同様に実施した。１０μＬの分
割量をＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、７５ｘ４．６ｍｍ、２．５μｍ）に室温で注入し、１９
℃に制御した。ＡとしてＣＯ２およびＢとしてメタノール（０．０５％ＤＥＡ、Ｖ／Ｖ）
から構成される移動相系を用いて、Ｂ相の５％～４０％の３．６分間のグラジエントによ
り、試料を３ｍＬ／分の流速で溶出した。
【0206】
また、ＮＭＲを使用して、最終化合物を特徴付けた。ＮＭＲスペクトルは、５ｍｍのＢ
ＢＦＯプローブを有するＢｒｕｋｅｒ ＡＶＩＩＩ ４００ Ｎａｎｏｂａｙで取得した
。場合により、シリカ薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）プレート上で化合物Ｒｆ値を測
定した。
ＢＦＯプローブを有するＢｒｕｋｅｒ ＡＶＩＩＩ ４００ Ｎａｎｏｂａｙで取得した
。場合により、シリカ薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）プレート上で化合物Ｒｆ値を測
定した。
【0207】
化合物の精製は、シリカによるフラッシュカラムクロマトグラフィー、または分取ＬＣ
ＭＳによって実施した。ＬＣＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／Ｖｉｓ検出器を
備えた、Ｗａｔｅｒｓ ３１００質量検出器を使用し、ポジティブおよびネガティブエレ
クトロスプレーモード（ｍ／ｚ：１５０～８００）で、実施した。下表３に概略を示した
グラジエントに従って、Ａ（水中０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）およびＢ（アセトニトリル中
０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）で構成された移動相系を用いて、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）分取
Ｃ１８、５μＭ ＯＢＤ １９ｘ１００ｍｍカラムに、２０ｍＬ／分の流速で試料を溶出
した。
ＭＳによって実施した。ＬＣＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／Ｖｉｓ検出器を
備えた、Ｗａｔｅｒｓ ３１００質量検出器を使用し、ポジティブおよびネガティブエレ
クトロスプレーモード（ｍ／ｚ：１５０～８００）で、実施した。下表３に概略を示した
グラジエントに従って、Ａ（水中０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）およびＢ（アセトニトリル中
０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸）で構成された移動相系を用いて、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）分取
Ｃ１８、５μＭ ＯＢＤ １９ｘ１００ｍｍカラムに、２０ｍＬ／分の流速で試料を溶出
した。
【0208】
【表3】
【0209】
化合物精製は、分取超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）も用いて同様に実施した
。ＳＦＣ精製は、Ｗａｔｅｒｓ ８０Ｑ分取ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ｂ）を使って実施した。Ａ
としてＣＯ２およびＢとしてメタノール（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）から構成される移動相
系を用いて、均一濃度溶離（２５％Ｂ相）下で、５μｍの粒径のＣｈｉｒａｌＰａｋ Ｏ
Ｊ－Ｈカラム、２５０ｘ３０ｍｍ Ｉ．Ｄ．で、試料を５０ｇ／分の流速で溶出した。
。ＳＦＣ精製は、Ｗａｔｅｒｓ ８０Ｑ分取ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ｂ）を使って実施した。Ａ
としてＣＯ２およびＢとしてメタノール（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）から構成される移動相
系を用いて、均一濃度溶離（２５％Ｂ相）下で、５μｍの粒径のＣｈｉｒａｌＰａｋ Ｏ
Ｊ－Ｈカラム、２５０ｘ３０ｍｍ Ｉ．Ｄ．で、試料を５０ｇ／分の流速で溶出した。
【0210】
本明細書中の化学名は、ｍｏｌ２ｎａｍ－Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｔｏ Ｎａｍｅ Ｃｏ
ｎｖｅｒｓｉｏｎ ｂｙ ＯｐｅｎＥｙｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｏｆｔｗａｒｅ－
を使用して生成した。出発材料は、市販品入手源から購入するか、または文献上の手順に
より合成した。
ｎｖｅｒｓｉｏｎ ｂｙ ＯｐｅｎＥｙｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｏｆｔｗａｒｅ－
を使用して生成した。出発材料は、市販品入手源から購入するか、または文献上の手順に
より合成した。
【0211】
一般スキーム
本発明の化合物は、以下に示すいずれかの一般スキーム、一般スキーム１または一般ス
キーム２のいずれかにしたがって作製し得る。
一般スキーム１
本発明の化合物は、以下に示すいずれかの一般スキーム、一般スキーム１または一般ス
キーム２のいずれかにしたがって作製し得る。
一般スキーム１
【0212】
本発明の一態様では、式（Ａ）の化合物：
（式中、
Ｒ６は本明細書の別の場所で定義された通りであり、場合により、Ｒ６は、置換されて
いるフェニルまたは置換されているかもしくは置換されていない、５もしくは６員のヘテ
ロアリール環であり、置換されている場合、Ｒ６は、それぞれの場合に独立に、ハロ、－
ＯＲＩ、－ＮＲＩＲＪ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、および－Ｏ
ＲＩで置換されたＣ１－６アルキルから選択される１～５個の置換基を含有し；
Ｙは、ハロ基、例えば、フルオロであり；および
Ｚは、金属イオン、例えば、カリウムまたはナトリウムなどの１族の金属である）
が提供される。
Ｒ６は本明細書の別の場所で定義された通りであり、場合により、Ｒ６は、置換されて
いるフェニルまたは置換されているかもしくは置換されていない、５もしくは６員のヘテ
ロアリール環であり、置換されている場合、Ｒ６は、それぞれの場合に独立に、ハロ、－
ＯＲＩ、－ＮＲＩＲＪ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、および－Ｏ
ＲＩで置換されたＣ１－６アルキルから選択される１～５個の置換基を含有し；
Ｙは、ハロ基、例えば、フルオロであり；および
Ｚは、金属イオン、例えば、カリウムまたはナトリウムなどの１族の金属である）
が提供される。
【0213】
本発明の上記態様では、Ｒ６は、好ましくは、メトキシ基により置換されており、さら
に、それぞれの場合に独立に、ハロ、－ＯＲＩ、－ＮＲＩＲＪ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ１－６ハロアルキル、および－ＯＲＩで置換されたＣ１－６アルキルから選択され
る０～４個の追加の置換基により置換されている。
に、それぞれの場合に独立に、ハロ、－ＯＲＩ、－ＮＲＩＲＪ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ１－６ハロアルキル、および－ＯＲＩで置換されたＣ１－６アルキルから選択され
る０～４個の追加の置換基により置換されている。
【0214】
好ましい実施形態では、式（Ａ）の化合物は、式（Ｂ）または（Ｃ）の化合物：
である。
【0215】
一般スキーム２
【0216】
一般スキーム３
【0217】
基本手順
基本手順Ａ
［４－（アミノメチル）フェニル］ボロン酸・塩酸塩（１．１当量）、および対応する
安息香酸（１．０当量）の無水ＴＨＦ（０．４９Ｍ）中懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピ
ルエチルアミン（５．０当量）および無水プロピルホスホン酸の溶液（ＥｔＯＡｃ中５０
重量％）（１．５当量）を、窒素雰囲気下で連続的に添加した。反応混合物を、還流下、
撹拌しながら７０℃で１４時間加熱した。混合物を、水およびＤＣＭで希釈した後、分配
した。水層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過し、減
圧下で濃縮し、所望のボロン酸を得た。さらなる精製は行なわず、生成物を、次のステッ
プに直接使用した。
基本手順Ａ
［４－（アミノメチル）フェニル］ボロン酸・塩酸塩（１．１当量）、および対応する
安息香酸（１．０当量）の無水ＴＨＦ（０．４９Ｍ）中懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピ
ルエチルアミン（５．０当量）および無水プロピルホスホン酸の溶液（ＥｔＯＡｃ中５０
重量％）（１．５当量）を、窒素雰囲気下で連続的に添加した。反応混合物を、還流下、
撹拌しながら７０℃で１４時間加熱した。混合物を、水およびＤＣＭで希釈した後、分配
した。水層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過し、減
圧下で濃縮し、所望のボロン酸を得た。さらなる精製は行なわず、生成物を、次のステッ
プに直接使用した。
【0218】
基本手順Ｂ
［４－（アミノメチル）フェニル］ボロン酸・塩酸塩（１．０当量）、およびＤＩＰＥ
Ａ（３．０当量）の無水ＴＨＦ（０．２Ｍ）中懸濁液に、対応する塩化ベンゾイル誘導体
（１．１当量）の無水ＴＨＦ（０．２Ｍ）中溶液を、窒素雰囲気下で添加した。反応混合
物を、室温で１６時間撹拌し、塩化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチした後、酢酸エ
チル（ｘ３）で抽出した。合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
し、濾過した後、減圧下で濃縮して所望のボロン酸誘導体を得た。さらなる精製は行なわ
ず、生成物を、次のステップに直接使用した。
［４－（アミノメチル）フェニル］ボロン酸・塩酸塩（１．０当量）、およびＤＩＰＥ
Ａ（３．０当量）の無水ＴＨＦ（０．２Ｍ）中懸濁液に、対応する塩化ベンゾイル誘導体
（１．１当量）の無水ＴＨＦ（０．２Ｍ）中溶液を、窒素雰囲気下で添加した。反応混合
物を、室温で１６時間撹拌し、塩化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチした後、酢酸エ
チル（ｘ３）で抽出した。合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
し、濾過した後、減圧下で濃縮して所望のボロン酸誘導体を得た。さらなる精製は行なわ
ず、生成物を、次のステップに直接使用した。
【0219】
基本手順Ｃ
ハライド（１．０当量）、ボロン酸またはピナコールエステル（１．５当量）および炭
酸カリウム（２．０当量）の１，４－ジオキサンおよび水（３：１、０．１Ｍ）中の混合
物を、２５分間窒素をバブリングすることにより脱気した。１、１’－ビス（ジフェニル
ホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０５
当量）を加え、混合物を、３０分間、窒素をバブリングして再度脱気した。その後、混合
物を１２０℃で１４時間加熱した。反応混合物を、セライト（登録商標）で濾過した。ケ
ーキをＤＣＭで濯いだ。濾液に水を加えて層を分離させた。水層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出
した。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過した後、減圧下で濃縮して、暗色固体を得
た。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の化合物を得
た。
ハライド（１．０当量）、ボロン酸またはピナコールエステル（１．５当量）および炭
酸カリウム（２．０当量）の１，４－ジオキサンおよび水（３：１、０．１Ｍ）中の混合
物を、２５分間窒素をバブリングすることにより脱気した。１、１’－ビス（ジフェニル
ホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０５
当量）を加え、混合物を、３０分間、窒素をバブリングして再度脱気した。その後、混合
物を１２０℃で１４時間加熱した。反応混合物を、セライト（登録商標）で濾過した。ケ
ーキをＤＣＭで濯いだ。濾液に水を加えて層を分離させた。水層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出
した。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過した後、減圧下で濃縮して、暗色固体を得
た。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の化合物を得
た。
【0220】
基本手順Ｄ
ハライド（１．０当量）、ボロン酸またはピナコールエステル（１．５当量）および炭
酸カリウム（２．０当量）の１，４－ジオキサンおよび水（３：１、０．１Ｍ）中混合物
を、１５分間窒素をバブリングすることにより脱気した。１、１’－ビス（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０５当
量）を加え、混合物を、１５分間、窒素をバブリングして再度脱気した。その後、混合物
をマイクロ波光照射下、１２０～１４０℃で６０～９０分間加熱した。粗製原料を使用す
ることが示されない限り、反応混合物を、ＳＣＸ ＳＰＥカートリッジで精製し、それを
使用するか、または以下の手順を使用して精製した。反応混合物を、セライト（登録商標
）パッドを通して濾過した。ケーキをＤＣＭで濯いだ。濾液に水を加えて層を分離させた
。水層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過した後、減
圧下で濃縮して、暗色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる
精製により、所望の化合物を得た。
ハライド（１．０当量）、ボロン酸またはピナコールエステル（１．５当量）および炭
酸カリウム（２．０当量）の１，４－ジオキサンおよび水（３：１、０．１Ｍ）中混合物
を、１５分間窒素をバブリングすることにより脱気した。１、１’－ビス（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０５当
量）を加え、混合物を、１５分間、窒素をバブリングして再度脱気した。その後、混合物
をマイクロ波光照射下、１２０～１４０℃で６０～９０分間加熱した。粗製原料を使用す
ることが示されない限り、反応混合物を、ＳＣＸ ＳＰＥカートリッジで精製し、それを
使用するか、または以下の手順を使用して精製した。反応混合物を、セライト（登録商標
）パッドを通して濾過した。ケーキをＤＣＭで濯いだ。濾液に水を加えて層を分離させた
。水層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過した後、減
圧下で濃縮して、暗色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる
精製により、所望の化合物を得た。
【0221】
基本手順Ｅ
ケトン（１．０当量）のＭｅＯＨ（０．２Ｍ）中溶液に、対応するヒドラジン（１．０
５当量）を加え、反応物を室温で１５時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去して、粗製Ｂ
ｏｃヒドラゾン誘導体を得た。
ケトン（１．０当量）のＭｅＯＨ（０．２Ｍ）中溶液に、対応するヒドラジン（１．０
５当量）を加え、反応物を室温で１５時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去して、粗製Ｂ
ｏｃヒドラゾン誘導体を得た。
【0222】
基本手順Ｆ
Ｂｏｃヒドラゾン誘導体（１．００当量）のメタノール溶液を１０％パラジウム炭素（
０．０２当量）、酢酸（０．０１当量）で処理し、Ｈ２でパージした。この溶液をＨ２（
１気圧）下で一晩撹拌した後、セライト（登録商標）を通して濾過した。ろ液を減圧下で
濃縮し、対応するＢｏｃ保護ヒドラジンを得た。
Ｂｏｃヒドラゾン誘導体（１．００当量）のメタノール溶液を１０％パラジウム炭素（
０．０２当量）、酢酸（０．０１当量）で処理し、Ｈ２でパージした。この溶液をＨ２（
１気圧）下で一晩撹拌した後、セライト（登録商標）を通して濾過した。ろ液を減圧下で
濃縮し、対応するＢｏｃ保護ヒドラジンを得た。
【0223】
基本手順Ｇ
Ｂｏｃ保護ヒドラジン（１．０当量）のＭｅＯＨ（０．５Ｍ）中溶液に、１，４－ジオ
キサン（８．０当量）中４ＮのＨＣｌを加え、反応物を室温で５時間撹拌した。ジエチル
エーテルを加え、形成された沈殿物を濾過により収集し、所望のヒドラジン中間体を得た
。あるいは、混合物を減圧下で濃縮し、そのままで使用した。
Ｂｏｃ保護ヒドラジン（１．０当量）のＭｅＯＨ（０．５Ｍ）中溶液に、１，４－ジオ
キサン（８．０当量）中４ＮのＨＣｌを加え、反応物を室温で５時間撹拌した。ジエチル
エーテルを加え、形成された沈殿物を濾過により収集し、所望のヒドラジン中間体を得た
。あるいは、混合物を減圧下で濃縮し、そのままで使用した。
【0224】
基本手順Ｈ
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．０当量）
およびＴＥＡ（３．０当量）のＥｔＯＨ（０．６Ｍ）溶液に、対応するヒドラジン誘導体
（１．２当量）を加えた後、反応物を１００℃で２～１４時間撹拌した。揮発物を減圧下
で除去した。残留物に塩化アンモニウムおよび酢酸エチルの飽和水溶液を加え、有機層を
分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後、減圧下で濃縮した。
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の化合物を得た。
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．０当量）
およびＴＥＡ（３．０当量）のＥｔＯＨ（０．６Ｍ）溶液に、対応するヒドラジン誘導体
（１．２当量）を加えた後、反応物を１００℃で２～１４時間撹拌した。揮発物を減圧下
で除去した。残留物に塩化アンモニウムおよび酢酸エチルの飽和水溶液を加え、有機層を
分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後、減圧下で濃縮した。
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の化合物を得た。
【0225】
基本手順Ｉ
アルコール（１．０当量）のＤＣＭ（０．９Ｍ）中撹拌溶液に、窒素雰囲気下、０℃で
トリエチルアミン（１．１当量）を加えた。得られた溶液を１０分間撹拌した後、塩化メ
タンスルホニル（１．１当量）を滴加した。反応混合物を０℃にて１時間撹拌し、水でク
エンチし、ＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、減圧下
で濃縮して所望のメシル化生成物を得た。
アルコール（１．０当量）のＤＣＭ（０．９Ｍ）中撹拌溶液に、窒素雰囲気下、０℃で
トリエチルアミン（１．１当量）を加えた。得られた溶液を１０分間撹拌した後、塩化メ
タンスルホニル（１．１当量）を滴加した。反応混合物を０℃にて１時間撹拌し、水でク
エンチし、ＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、減圧下
で濃縮して所望のメシル化生成物を得た。
【0226】
基本手順Ｊ
塩酸（１Ｍ、３．０当量）を、１，３－ジオキソラン誘導体（１．０当量）のＴＨＦ（
１Ｍ）中懸濁液に加え、０℃で冷却した。反応混合物を室温まで戻し、１４時間撹拌した
。その後、混合物を炭酸ナトリウムの飽和溶液で注意深く塩基化し、水層をＤＣＭ（ｘ３
）で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、減圧下で濃縮して粗製カルボニ
ルを得た。
塩酸（１Ｍ、３．０当量）を、１，３－ジオキソラン誘導体（１．０当量）のＴＨＦ（
１Ｍ）中懸濁液に加え、０℃で冷却した。反応混合物を室温まで戻し、１４時間撹拌した
。その後、混合物を炭酸ナトリウムの飽和溶液で注意深く塩基化し、水層をＤＣＭ（ｘ３
）で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、減圧下で濃縮して粗製カルボニ
ルを得た。
【0227】
基本手順Ｋ
ハライド誘導体（１．０当量）、Ｍｏｌａｎｄｅｒ塩（１．０当量）、炭酸セシウム（
３．０当量）およびＸＰｈｏｓ（０．１当量）のＴＨＦ中および水（１０：１、０．０６
Ｍ）中混合物を、１５分間窒素をバブリングすることにより脱気した。その後、酢酸パラ
ジウム（０．０５当量）を加え、混合物を、５分間、窒素をバブリングして再度脱気した
。その後、混合物を８５℃で１６時間加熱し、セライト（登録商標）で濾過した。ケーキ
をＤＣＭで濯いだ。濾液に水を加えて層を分離させた。水層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した
。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過した後、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の化合物を得た。
ハライド誘導体（１．０当量）、Ｍｏｌａｎｄｅｒ塩（１．０当量）、炭酸セシウム（
３．０当量）およびＸＰｈｏｓ（０．１当量）のＴＨＦ中および水（１０：１、０．０６
Ｍ）中混合物を、１５分間窒素をバブリングすることにより脱気した。その後、酢酸パラ
ジウム（０．０５当量）を加え、混合物を、５分間、窒素をバブリングして再度脱気した
。その後、混合物を８５℃で１６時間加熱し、セライト（登録商標）で濾過した。ケーキ
をＤＣＭで濯いだ。濾液に水を加えて層を分離させた。水層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した
。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過した後、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の化合物を得た。
【0228】
基本手順Ｌ
ニトリル誘導体（１．０当量）のＥｔＯＨ／水（２：１、０．８Ｍ）中溶液に、ヒドリ
ド（ジメチル亜ホスフィン酸－ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト－ｋＰ）］白金
（ＩＩ）（０．０７ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を８０℃で一晩加熱した
後、減圧下で濃縮する。その後、残留物をＤＣＭと水との間で分配した。水層をＤＣＭ（
ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過した後、減圧下で濃縮して所
望の粗製アミドを得た。
ニトリル誘導体（１．０当量）のＥｔＯＨ／水（２：１、０．８Ｍ）中溶液に、ヒドリ
ド（ジメチル亜ホスフィン酸－ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト－ｋＰ）］白金
（ＩＩ）（０．０７ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を８０℃で一晩加熱した
後、減圧下で濃縮する。その後、残留物をＤＣＭと水との間で分配した。水層をＤＣＭ（
ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を、相分離器で濾過した後、減圧下で濃縮して所
望の粗製アミドを得た。
【0229】
基本手順Ｍ
硫酸（１０当量）およびトリフルオロ酢酸（４０当量）の溶液を、ニトリル誘導体（１
当量）に加え、反応混合物を５５℃に５時間加熱した。冷却されると、混合物を氷水混合
物中に注ぎ込み、重炭酸ナトリウムで注意深く中和した後、ＥｔＯＡｃ（ｘ３）で抽出し
た。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃
縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望のアミド
を得た。
硫酸（１０当量）およびトリフルオロ酢酸（４０当量）の溶液を、ニトリル誘導体（１
当量）に加え、反応混合物を５５℃に５時間加熱した。冷却されると、混合物を氷水混合
物中に注ぎ込み、重炭酸ナトリウムで注意深く中和した後、ＥｔＯＡｃ（ｘ３）で抽出し
た。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃
縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望のアミド
を得た。
【0230】
基本手順Ｎ
炭酸セシウム（１．５当量）を、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１当量）お
よびハライド誘導体（１．２等量）のＤＭＦ（０．１Ｍ）中混合物に加えた。反応混合物
を８０℃に１．５時間加熱した後、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーまたはＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣでさらに精製し、所望の生成物を得た。
炭酸セシウム（１．５当量）を、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１当量）お
よびハライド誘導体（１．２等量）のＤＭＦ（０．１Ｍ）中混合物に加えた。反応混合物
を８０℃に１．５時間加熱した後、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーまたはＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣでさらに精製し、所望の生成物を得た。
【0231】
基本手順Ｏ
ヒドラゾン（１当量）のＴＨＦ（０．５Ｍ）中溶液に、窒素雰囲気下、ボランテトラヒ
ドロフラン錯体溶液（ＢＨ３－ＴＨＦ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、２当量）を０℃で加えた。反
応混合物を室温まで戻し、１４時間撹拌した後、メタノール（１ｍＬ）および水でクエン
チした。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過
し、減圧下で濃縮した。ジオキサン中の塩酸（４Ｍ、１０当量）を残留物に加え、混合物
を室温で１４時間撹拌した。次に、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をエタノール（０．
２Ｍ）に溶解した。２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリ
ル（０．５～１．０当量）およびＴＥＡ（５当量）を加え、反応物を室温で１４時間撹拌
した。揮発物を減圧下で除去した。残留物に水およびＤＣＭを加えて層を分離させた。水
層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下
で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の生
成物を得た。
ヒドラゾン（１当量）のＴＨＦ（０．５Ｍ）中溶液に、窒素雰囲気下、ボランテトラヒ
ドロフラン錯体溶液（ＢＨ３－ＴＨＦ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、２当量）を０℃で加えた。反
応混合物を室温まで戻し、１４時間撹拌した後、メタノール（１ｍＬ）および水でクエン
チした。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過
し、減圧下で濃縮した。ジオキサン中の塩酸（４Ｍ、１０当量）を残留物に加え、混合物
を室温で１４時間撹拌した。次に、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をエタノール（０．
２Ｍ）に溶解した。２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリ
ル（０．５～１．０当量）およびＴＥＡ（５当量）を加え、反応物を室温で１４時間撹拌
した。揮発物を減圧下で除去した。残留物に水およびＤＣＭを加えて層を分離させた。水
層をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下
で濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の生
成物を得た。
【0232】
基本手順Ｐ
１ＭのボランＴＨＦ錯体（５．０当量）を、ニトリル誘導体（１．０当量）の無水ＴＨ
Ｆ（０．１０Ｍ）中撹拌溶液に、窒素下で滴加した。その後、反応混合物を４時間加熱還
流し、その後、室温まで冷却した。メタノールを、ガスの放出が止むまで注意深く滴加し
た。溶媒を減圧下で除去し、残留物をメタノールに溶解し、濃ＨＣｌ水溶液で処理した。
得られた混合物を１０分間加熱還流した後、室温まで冷却した。溶媒を減圧下で除去し、
残留物を過剰重炭酸ナトリウム水溶液で注意深く処理した。得られた懸濁液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を乾燥、濾過、減圧下留去して、対応するアミンを得た。
１ＭのボランＴＨＦ錯体（５．０当量）を、ニトリル誘導体（１．０当量）の無水ＴＨ
Ｆ（０．１０Ｍ）中撹拌溶液に、窒素下で滴加した。その後、反応混合物を４時間加熱還
流し、その後、室温まで冷却した。メタノールを、ガスの放出が止むまで注意深く滴加し
た。溶媒を減圧下で除去し、残留物をメタノールに溶解し、濃ＨＣｌ水溶液で処理した。
得られた混合物を１０分間加熱還流した後、室温まで冷却した。溶媒を減圧下で除去し、
残留物を過剰重炭酸ナトリウム水溶液で注意深く処理した。得られた懸濁液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を乾燥、濾過、減圧下留去して、対応するアミンを得た。
【0233】
基本手順Ｑ
酸（１．１当量）および１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．１当量）およ
びＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１当
量）のＤＭＦ（０．５Ｍ）中溶液を、室温で３０分間撹拌後、対応するアミン（１．０当
量）、続けて、トリエチルアミン（５．０当量）で処理した。その後、反応混合物を、室
温で１８時間撹拌し、ブラインに注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．２Ｍの
ＨＣｌ水溶液およびブラインで洗浄した。次に、有機層を乾燥、濾過し、溶媒を減圧下留
去して、所望の粗製アミドを得た。
酸（１．１当量）および１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．１当量）およ
びＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１当
量）のＤＭＦ（０．５Ｍ）中溶液を、室温で３０分間撹拌後、対応するアミン（１．０当
量）、続けて、トリエチルアミン（５．０当量）で処理した。その後、反応混合物を、室
温で１８時間撹拌し、ブラインに注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．２Ｍの
ＨＣｌ水溶液およびブラインで洗浄した。次に、有機層を乾燥、濾過し、溶媒を減圧下留
去して、所望の粗製アミドを得た。
【0234】
基本手順Ｒ
酢酸カリウム（３．０当量）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５当量）およびハラ
イド誘導体（１．０当量）の１，４－ジオキサン（０．１２Ｍ）中の窒素で脱気した溶液
に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリ
ドジクロロメタン錯体（０．０５当量）を加えた。その後、反応混合物を窒素でさらに５
分間脱気した後、反応混合物を反応が完了するまで９０℃で撹拌した。冷却されると、混
合物をセライト（登録商標）に通して濾過した。濾液に水を加えて混合物を分離させた。
水層を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過し、全ての揮発物を減圧下で除去した。得られた残留物を粗生成
物として使用するか、またはシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精
製し、所望のピナコールエステルを得た。
酢酸カリウム（３．０当量）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５当量）およびハラ
イド誘導体（１．０当量）の１，４－ジオキサン（０．１２Ｍ）中の窒素で脱気した溶液
に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリ
ドジクロロメタン錯体（０．０５当量）を加えた。その後、反応混合物を窒素でさらに５
分間脱気した後、反応混合物を反応が完了するまで９０℃で撹拌した。冷却されると、混
合物をセライト（登録商標）に通して濾過した。濾液に水を加えて混合物を分離させた。
水層を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過し、全ての揮発物を減圧下で除去した。得られた残留物を粗生成
物として使用するか、またはシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精
製し、所望のピナコールエステルを得た。
【0235】
基本手順Ｓ
トルエン（０．５Ｍ）中のベンズヒドラジド（１当量）の溶液に、ケトン（１．５当量
）を添加した。反応混合物を１１０℃に１０～１８時間加熱した後、室温まで冷却した。
反応混合物を水に注ぎ込んだ後、濾過した。固形物を水で洗浄し、さらに乾燥して、所望
の粗製ヒドラゾンを得た。
トルエン（０．５Ｍ）中のベンズヒドラジド（１当量）の溶液に、ケトン（１．５当量
）を添加した。反応混合物を１１０℃に１０～１８時間加熱した後、室温まで冷却した。
反応混合物を水に注ぎ込んだ後、濾過した。固形物を水で洗浄し、さらに乾燥して、所望
の粗製ヒドラゾンを得た。
【0236】
基本手順Ｔ
ヒドラゾン（１当量）のＴＨＦ（０．２～０．４Ｍ）中の０℃まで冷却した溶液に、ボ
ラン－ＴＨＦ（１Ｍ、２当量）を加えた。反応物を室温まで戻し、３～１４時間撹拌した
。次に、混合物を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨでクエンチし、室温に戻した。その後、混合
物を減圧下で濃縮し、残留物を好適な溶媒（石油エーテル、Ｅｔ２ＯまたはＥｔＯＡｃ）
でトリチュレートして、所望のヒドラジンを得るか、またはシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーで精製した。
ヒドラゾン（１当量）のＴＨＦ（０．２～０．４Ｍ）中の０℃まで冷却した溶液に、ボ
ラン－ＴＨＦ（１Ｍ、２当量）を加えた。反応物を室温まで戻し、３～１４時間撹拌した
。次に、混合物を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨでクエンチし、室温に戻した。その後、混合
物を減圧下で濃縮し、残留物を好適な溶媒（石油エーテル、Ｅｔ２ＯまたはＥｔＯＡｃ）
でトリチュレートして、所望のヒドラジンを得るか、またはシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーで精製した。
【0237】
基本手順Ｕ
ベンズヒドラジド（１当量）のＭｅＯＨ（０．７Ｍ）中溶液に、水（１６当量）中の塩
酸３７％を加えた。混合物を８０℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、減圧下で濃縮し
た。ＥｔＯＡｃを加え、沈殿物を濾過し、ＥｔＯＡｃで２回洗浄して、粗製ヒドラジン塩
を得た。
ベンズヒドラジド（１当量）のＭｅＯＨ（０．７Ｍ）中溶液に、水（１６当量）中の塩
酸３７％を加えた。混合物を８０℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、減圧下で濃縮し
た。ＥｔＯＡｃを加え、沈殿物を濾過し、ＥｔＯＡｃで２回洗浄して、粗製ヒドラジン塩
を得た。
【0238】
基本手順Ｗ
マロノニトリル（１当量）のトルエン（０．５Ｍ）およびＴＨＦ（０．５Ｍ）中溶液に
、対応するベンゾイルクロリド（１当量）を加えた。反応混合物を－１０℃まで冷却した
後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２当量）を滴加し、その間、内部温度を－１
０℃未満に保持した。添加が完了すると、反応混合物を室温で１４時間撹拌し、ＥｔＯＡ
ｃで希釈した。層を分離した。有機層を１ＭのＨＣｌ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮し、所望の化合物を得た。
マロノニトリル（１当量）のトルエン（０．５Ｍ）およびＴＨＦ（０．５Ｍ）中溶液に
、対応するベンゾイルクロリド（１当量）を加えた。反応混合物を－１０℃まで冷却した
後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２当量）を滴加し、その間、内部温度を－１
０℃未満に保持した。添加が完了すると、反応混合物を室温で１４時間撹拌し、ＥｔＯＡ
ｃで希釈した。層を分離した。有機層を１ＭのＨＣｌ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮し、所望の化合物を得た。
【0239】
基本手順Ｘ
ジニトリル（１当量）の１，４－ジオキサン溶液（０．５Ｍ）に、炭酸ナトリウム（２
当量）を室温で添加した。反応物を１０分間撹拌した後、硫酸ジメチル（１．２５当量）
を滴加した。添加が完了すると、反応物を１４時間加熱還流し、冷却して、減圧下で濃縮
した。粗製残留物に水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物を、フラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。
ジニトリル（１当量）の１，４－ジオキサン溶液（０．５Ｍ）に、炭酸ナトリウム（２
当量）を室温で添加した。反応物を１０分間撹拌した後、硫酸ジメチル（１．２５当量）
を滴加した。添加が完了すると、反応物を１４時間加熱還流し、冷却して、減圧下で濃縮
した。粗製残留物に水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残留物を、フラッシュカラムクロ
マトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。
【0240】
基本手順Ｙ
アリルトリメチルシラン（１．５当量）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（
１．５当量）を、アルケン（１．０当量）のＤＣＥ（０．５Ｍ）中撹拌溶液に加えた。得
られた溶液を５分間加熱還流した。次に、溶媒を減圧下で除去し、混合物をＤＭＦ（０．
５Ｍ）に溶解した。その後、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２．０当量）お
よび酢酸ナトリウム（４．０当量）を続けて加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、
Ｎａ２ＣＯ３の飽和溶液でクエンチし、水で希釈した。その後、水溶液をジエチルエーテ
ル（ｘ２）で抽出し、疎水性フリット上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、所望の誘導体を
得た。
アリルトリメチルシラン（１．５当量）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（
１．５当量）を、アルケン（１．０当量）のＤＣＥ（０．５Ｍ）中撹拌溶液に加えた。得
られた溶液を５分間加熱還流した。次に、溶媒を減圧下で除去し、混合物をＤＭＦ（０．
５Ｍ）に溶解した。その後、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２．０当量）お
よび酢酸ナトリウム（４．０当量）を続けて加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、
Ｎａ２ＣＯ３の飽和溶液でクエンチし、水で希釈した。その後、水溶液をジエチルエーテ
ル（ｘ２）で抽出し、疎水性フリット上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、所望の誘導体を
得た。
【0241】
［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ボロン酸
基本手順Ａに従って、２－メトキシ安息香酸（１３．３２ｍＬ、８９．４５ｍｍｏｌ）
および［４－（アミノメチル）フェニル］ボロン酸塩酸塩（１５．２４ｇ、８１．３２ｍ
ｍｏｌ）から標記化合物（２０．７０ｇ、７２．６１ｍｍｏｌ、収率８９％）を灰色がか
った白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
基本手順Ａに従って、２－メトキシ安息香酸（１３．３２ｍＬ、８９．４５ｍｍｏｌ）
および［４－（アミノメチル）フェニル］ボロン酸塩酸塩（１５．２４ｇ、８１．３２ｍ
ｍｏｌ）から標記化合物（２０．７０ｇ、７２．６１ｍｍｏｌ、収率８９％）を灰色がか
った白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0242】
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］メチ
ル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｃに従って、５－アミノ－３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリ
ル（６．０４ｇ、３２．３２ｍｍｏｌ）および［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ボロン酸（１２．９０ｇ、４５．２５ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ
中０～１０％ＭｅＯＨで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製後、Ｎ
－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］メチル
］－２－メトキシベンズアミド（６．４５ｇ、１８．５７ｍｍｏｌ、収率５７％）を淡褐
色固体として得た。
ル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｃに従って、５－アミノ－３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリ
ル（６．０４ｇ、３２．３２ｍｍｏｌ）および［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ボロン酸（１２．９０ｇ、４５．２５ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ
中０～１０％ＭｅＯＨで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製後、Ｎ
－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］メチル
］－２－メトキシベンズアミド（６．４５ｇ、１８．５７ｍｍｏｌ、収率５７％）を淡褐
色固体として得た。
【0243】
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ３４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0244】
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］メ
チル］－２－メトキシベンズアミド（６．２５ｇ、１７．９９ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、
硫酸（９．５９ｍＬ、１７９．９２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（５５．３ｍＬ、
７１９．６８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を５５℃に５時間加熱した。反応混
合物を氷水混合物中に注ぎ込み、重炭酸ナトリウムで注意深く中和した後、ＥｔＯＡｃ（
ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーによるさらなる精製で、５－アミノ－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミ
ド（５．００ｇ、１３．６８ｍｍｏｌ、収率７６％）を淡褐色固体として、および５－ア
ミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（
２，２，２－トリフルオロアセチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．３７ｇ、０
．８０ｍｍｏｌ、収率４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２６分、ｍ／ｚ ３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３１分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］メ
チル］－２－メトキシベンズアミド（６．２５ｇ、１７．９９ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、
硫酸（９．５９ｍＬ、１７９．９２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（５５．３ｍＬ、
７１９．６８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を５５℃に５時間加熱した。反応混
合物を氷水混合物中に注ぎ込み、重炭酸ナトリウムで注意深く中和した後、ＥｔＯＡｃ（
ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーによるさらなる精製で、５－アミノ－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミ
ド（５．００ｇ、１３．６８ｍｍｏｌ、収率７６％）を淡褐色固体として、および５－ア
ミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（
２，２，２－トリフルオロアセチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．３７ｇ、０
．８０ｍｍｏｌ、収率４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２６分、ｍ／ｚ ３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３１分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0245】
カリウムトリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド
トルエン（０．５Ｍ、２３．８ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）中のカリウムビス（トリメチ
ルシリル）アミドを、２－（ブロモメチル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，
２－ジオキサボロラン（２．５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液
に、窒素下、－７８℃で滴加した。－７８℃で２５分間撹拌後、混合物を室温まで温め、
無水メタノール（１．３ｍＬ、３２．１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、２－メトキシベ
ンゾイルクロリド（３．４ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を一晩撹拌
した。得られた懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をメタノール
（２５ｍＬ）中に希釈し、続けて、フッ化水素カリウム（３．５ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）
の飽和水溶液を加えた。一晩撹拌後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物を
熱アセトン（ｘ４）で洗浄した。アセトン相を濾過し、濾液を、ほとんど全てのアセトン
がなくなるまで減圧下で濃縮した。その後Ｅｔ２Ｏを添加することにより生成物を沈殿さ
せ、これを収集した。カリウムトリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（１．５０ｇ、５．５３ｍｍｏｌ、収率４９％）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０３分、ｍ／ｚ ２３２．１［Ｍ－Ｋ］＋
トルエン（０．５Ｍ、２３．８ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）中のカリウムビス（トリメチ
ルシリル）アミドを、２－（ブロモメチル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，
２－ジオキサボロラン（２．５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液
に、窒素下、－７８℃で滴加した。－７８℃で２５分間撹拌後、混合物を室温まで温め、
無水メタノール（１．３ｍＬ、３２．１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、２－メトキシベ
ンゾイルクロリド（３．４ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を一晩撹拌
した。得られた懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をメタノール
（２５ｍＬ）中に希釈し、続けて、フッ化水素カリウム（３．５ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）
の飽和水溶液を加えた。一晩撹拌後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物を
熱アセトン（ｘ４）で洗浄した。アセトン相を濾過し、濾液を、ほとんど全てのアセトン
がなくなるまで減圧下で濃縮した。その後Ｅｔ２Ｏを添加することにより生成物を沈殿さ
せ、これを収集した。カリウムトリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（１．５０ｇ、５．５３ｍｍｏｌ、収率４９％）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０３分、ｍ／ｚ ２３２．１［Ｍ－Ｋ］＋
【0246】
２－［（４－ブロモフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル
４－ブロモベンゾイルクロリド（７．００ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）およびマロノニトリ
ル（２．３２ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）およびＴＨＦ（８．６ｍＬ
）中の、窒素雰囲気下で－１０℃まで冷却した溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルア
ミン（１１．１１ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中溶液を滴加し、そ
の間、－１０℃の内部温度に維持した。添加が完了すると、反応混合物を０℃で１時間撹
拌した後、室温で１８時間撹拌した。塩酸（１Ｍ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで分
配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨＣｌ（１Ｍ）、ブラインで洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後、減圧下で濃縮して、２－［（４－ブロモフ
ェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（７．７２ｇ、３１．０ｍｍｏｌ、収
率９７％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６、δ）：７．５８（ｄｔ，Ｊ＝８．７，
２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，２Ｈ）。
４－ブロモベンゾイルクロリド（７．００ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）およびマロノニトリ
ル（２．３２ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）およびＴＨＦ（８．６ｍＬ
）中の、窒素雰囲気下で－１０℃まで冷却した溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルア
ミン（１１．１１ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中溶液を滴加し、そ
の間、－１０℃の内部温度に維持した。添加が完了すると、反応混合物を０℃で１時間撹
拌した後、室温で１８時間撹拌した。塩酸（１Ｍ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで分
配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨＣｌ（１Ｍ）、ブラインで洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後、減圧下で濃縮して、２－［（４－ブロモフ
ェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（７．７２ｇ、３１．０ｍｍｏｌ、収
率９７％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６、δ）：７．５８（ｄｔ，Ｊ＝８．７，
２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【0247】
２－［（４－ブロモフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル
温度計を備えた２Ｌの反応器に、窒素下で４－ブロモベンゾイルクロリド（２００ｇ、
９１１ｍｍｏｌ）、トルエン（１０００ｍＬ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）およびマロノ
ニトリル（６３ｍＬ、１００３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を－１０℃まで冷却した
後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３１８ｍＬ、１８２３ｍｍｏｌ）を、内部温
度を－１０℃未満に維持した（－２０℃の冷却流体を用いて）反応混合物に４５分にわた
り滴加した。添加が完了すると、ジャケットを０℃で２時間、その後、２５℃で２時間に
調節した。反応混合物を７Ｌの分液漏斗に移し、反応器を１ＭのＨＣｌ水溶液（１．５Ｌ
）およびＥｔＯＡｃ（１．５Ｌ）で連続的に洗い流し、それぞれを分液漏斗に移した。層
を分離させ、有機層を１ＭのＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）、その後、ブライン（２５０ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下でスラリーに
濃縮した。その後、これを石油エーテル（５００ｍＬ）でスラリー化し、濾過した。固形
物を冷石油エーテル（１００ｍＬ）で洗浄して風乾後、粗生成物２－［（４－ブロモフェ
ニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（２３２ｇ）を得た。この材料を最小限
の冷ＥｔＯＡｃでスラリー化し、濾過し、最小限のＥｔＯＡｃおよびジエチルエーテルで
洗浄し、２－［（４－ブロモフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（２１
０ｇ、８４３ｍｍｏｌ、収率９３％）を淡黄色固体として得た。
温度計を備えた２Ｌの反応器に、窒素下で４－ブロモベンゾイルクロリド（２００ｇ、
９１１ｍｍｏｌ）、トルエン（１０００ｍＬ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）およびマロノ
ニトリル（６３ｍＬ、１００３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を－１０℃まで冷却した
後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３１８ｍＬ、１８２３ｍｍｏｌ）を、内部温
度を－１０℃未満に維持した（－２０℃の冷却流体を用いて）反応混合物に４５分にわた
り滴加した。添加が完了すると、ジャケットを０℃で２時間、その後、２５℃で２時間に
調節した。反応混合物を７Ｌの分液漏斗に移し、反応器を１ＭのＨＣｌ水溶液（１．５Ｌ
）およびＥｔＯＡｃ（１．５Ｌ）で連続的に洗い流し、それぞれを分液漏斗に移した。層
を分離させ、有機層を１ＭのＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）、その後、ブライン（２５０ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下でスラリーに
濃縮した。その後、これを石油エーテル（５００ｍＬ）でスラリー化し、濾過した。固形
物を冷石油エーテル（１００ｍＬ）で洗浄して風乾後、粗生成物２－［（４－ブロモフェ
ニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（２３２ｇ）を得た。この材料を最小限
の冷ＥｔＯＡｃでスラリー化し、濾過し、最小限のＥｔＯＡｃおよびジエチルエーテルで
洗浄し、２－［（４－ブロモフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（２１
０ｇ、８４３ｍｍｏｌ、収率９３％）を淡黄色固体として得た。
【0248】
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
２－［（４－ブロモフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（７．００ｇ
、２８．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）中溶液を、水素化ナトリウム（１．２４ｇ
、３０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に滴加し、０℃まで冷却した。０
℃で３０分間撹拌後、硫酸ジメチル（７．９８ｍＬ、８４．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応
混合物を８０℃まで加熱し、１４時間撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、塩化ア
ンモニウムの飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の２０～８０％ＤＣＭで溶出するシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製で、２－［（４－ブロ
モフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（３．５８ｇ、１３．６１ｍｍｏｌ
、収率４８％）を白色結晶性固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ２６３．４［Ｍ］＋
２－［（４－ブロモフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（７．００ｇ
、２８．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）中溶液を、水素化ナトリウム（１．２４ｇ
、３０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に滴加し、０℃まで冷却した。０
℃で３０分間撹拌後、硫酸ジメチル（７．９８ｍＬ、８４．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応
混合物を８０℃まで加熱し、１４時間撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、塩化ア
ンモニウムの飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の２０～８０％ＤＣＭで溶出するシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製で、２－［（４－ブロ
モフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（３．５８ｇ、１３．６１ｍｍｏｌ
、収率４８％）を白色結晶性固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ２６３．４［Ｍ］＋
【0249】
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
２－［（４－ブロモフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（２１０ｇ、
８４３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（１５００ｍＬ）に、炭酸ナトリウム（１７
９ｇ、１６８６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を１０分間撹拌した後、硫酸ジメチ
ル（１００ｍＬ、１０５４ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり滴加した。その後、反応混合物
を２時間加熱還流し、冷却し、水（１．５Ｌ）およびＤＣＭ（１．５Ｌ）の間で分配した
。次に、水相をＤＣＭ（１Ｌ）で抽出した後、合わせた有機抽出物を水（５００ｍＬ）お
よびブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過後減圧下で濃
縮してオレンジ色の固体を得た。石油エーテル中の５０～１００％ＤＣＭで溶出後、ＤＣ
Ｍ中２５％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさら
に精製して薄いオレンジ色の固体を得て、これを次に、石油エーテル（５００ｍＬ）でス
ラリー化し、濾過して、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１５３ｇ、５８２ｍｍｏｌ、収率６９％）を灰色がかった白色の固体として得た
。
２－［（４－ブロモフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル（２１０ｇ、
８４３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（１５００ｍＬ）に、炭酸ナトリウム（１７
９ｇ、１６８６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を１０分間撹拌した後、硫酸ジメチ
ル（１００ｍＬ、１０５４ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり滴加した。その後、反応混合物
を２時間加熱還流し、冷却し、水（１．５Ｌ）およびＤＣＭ（１．５Ｌ）の間で分配した
。次に、水相をＤＣＭ（１Ｌ）で抽出した後、合わせた有機抽出物を水（５００ｍＬ）お
よびブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過後減圧下で濃
縮してオレンジ色の固体を得た。石油エーテル中の５０～１００％ＤＣＭで溶出後、ＤＣ
Ｍ中２５％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさら
に精製して薄いオレンジ色の固体を得て、これを次に、石油エーテル（５００ｍＬ）でス
ラリー化し、濾過して、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１５３ｇ、５８２ｍｍｏｌ、収率６９％）を灰色がかった白色の固体として得た
。
【0250】
５－フルオロ－２－メトキシベンゾイルクロリド
塩化オキサリル（１２４ｍＬ、１４６９ｍｍｏｌ）を、５－フルオロ－２－メトキシ安
息香酸（１２５ｇ、７３５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．７ｇ、３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ
（１７５０ｍＬ）中撹拌懸濁液に室温で加えた。その後、反応混合物を室温で１６時間撹
拌し、減圧下で濃縮して、粗製５－フルオロ－２－メトキシベンゾイルクロリド（１３８
ｇ、７３２ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を、急速に結晶化する黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ：１．４６分［Ｍ＋Ｈ］＋（
メチルエステル付加物）
塩化オキサリル（１２４ｍＬ、１４６９ｍｍｏｌ）を、５－フルオロ－２－メトキシ安
息香酸（１２５ｇ、７３５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．７ｇ、３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ
（１７５０ｍＬ）中撹拌懸濁液に室温で加えた。その後、反応混合物を室温で１６時間撹
拌し、減圧下で濃縮して、粗製５－フルオロ－２－メトキシベンゾイルクロリド（１３８
ｇ、７３２ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を、急速に結晶化する黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ：１．４６分［Ｍ＋Ｈ］＋（
メチルエステル付加物）
【0251】
カリウムトリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］ボラヌイド
トルエン（１７４ｍＬ、７７０ｍｍｏｌ）中のカリウムビス（トリメチルシリル）アミ
ドの０．７Ｍを、２－（ブロモメチル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－
ジオキサボロラン（１７０ｇ、７７０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１２００ｍＬ）中溶液に
、窒素雰囲気下、－７８℃で滴加した。－７８℃で２５分間撹拌後、混合物を０℃でさら
に１０分間撹拌し、その後室温で３０分間撹拌した。無水メタノール（９９ｇ、３０７８
ｍｍｏｌ）を室温で加え、沈殿物が形成された。混合物を室温でさらなる時間撹拌した後
、反応混合物を減圧下で濃縮し、この間、水浴を３０℃に保持した。混合物をＴＨＦ（２
ｘ２５０ｍＬ）と共沸蒸留した。残留物を無水ＴＨＦ（７５０ｍＬ）に溶解し、ＴＨＦ（
２５０ｍＬ）中の５－フルオロ－２－メトキシベンゾイルクロリド（１３８ｇ、７３１ｍ
ｏｌ）をその後、ゆっくり加えた。その後、反応混合物を、室温で１４時間撹拌し、減圧
下で濃縮した。得られた残留物を氷冷ＭｅＯＨ（１０００ｍＬ）に溶解した後、混合物０
℃まで冷却し、その後、フッ化水素カリウム（２６４ｇ、３３８６ｍｍｏｌの水（６００
ｍＬ）中）の飽和水溶液を添加した。反応混合物を室温まで温め、１５時間撹拌した後、
減圧下で濃縮した。残留物をトルエン（３ｘ５００ｍＬ）と２回共沸混合し、水を除去し
た。その後、残留物を冷ＴＢＭＥで洗浄し、濾過した。白色固体を冷アセトン（７５０ｍ
Ｌ）で洗浄後、アセトン（３ｘ２０００ｍＬ）中の熱２５％ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を
減圧下で濃縮した。ほとんどの溶媒が除去されると、ＴＢＭＥ（５００ｍＬ）を加え、得
られた白色固体を濾別し、冷ＴＢＭＥで洗浄して、カリウム トリフルオロ－［［（５－
フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１９８ｇ、４１１ｍ
ｍｏｌ、収率５３％）を得た。
］ボラヌイド
トルエン（１７４ｍＬ、７７０ｍｍｏｌ）中のカリウムビス（トリメチルシリル）アミ
ドの０．７Ｍを、２－（ブロモメチル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－
ジオキサボロラン（１７０ｇ、７７０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１２００ｍＬ）中溶液に
、窒素雰囲気下、－７８℃で滴加した。－７８℃で２５分間撹拌後、混合物を０℃でさら
に１０分間撹拌し、その後室温で３０分間撹拌した。無水メタノール（９９ｇ、３０７８
ｍｍｏｌ）を室温で加え、沈殿物が形成された。混合物を室温でさらなる時間撹拌した後
、反応混合物を減圧下で濃縮し、この間、水浴を３０℃に保持した。混合物をＴＨＦ（２
ｘ２５０ｍＬ）と共沸蒸留した。残留物を無水ＴＨＦ（７５０ｍＬ）に溶解し、ＴＨＦ（
２５０ｍＬ）中の５－フルオロ－２－メトキシベンゾイルクロリド（１３８ｇ、７３１ｍ
ｏｌ）をその後、ゆっくり加えた。その後、反応混合物を、室温で１４時間撹拌し、減圧
下で濃縮した。得られた残留物を氷冷ＭｅＯＨ（１０００ｍＬ）に溶解した後、混合物０
℃まで冷却し、その後、フッ化水素カリウム（２６４ｇ、３３８６ｍｍｏｌの水（６００
ｍＬ）中）の飽和水溶液を添加した。反応混合物を室温まで温め、１５時間撹拌した後、
減圧下で濃縮した。残留物をトルエン（３ｘ５００ｍＬ）と２回共沸混合し、水を除去し
た。その後、残留物を冷ＴＢＭＥで洗浄し、濾過した。白色固体を冷アセトン（７５０ｍ
Ｌ）で洗浄後、アセトン（３ｘ２０００ｍＬ）中の熱２５％ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を
減圧下で濃縮した。ほとんどの溶媒が除去されると、ＴＢＭＥ（５００ｍＬ）を加え、得
られた白色固体を濾別し、冷ＴＢＭＥで洗浄して、カリウム トリフルオロ－［［（５－
フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１９８ｇ、４１１ｍ
ｍｏｌ、収率５３％）を得た。
【0252】
４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンゾイルクロリド
４－ブロモ－２，６－ジフルオロ安息香酸（２ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０
ｍＬ）中懸濁液に、塩化オキサリル（０．８０ｍＬ、９．２８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（
０．１ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌後、０
℃まで冷却した。さらに塩化オキサリル（０．７９ｍＬ、９．２８ｍｍｏｌ）を加え、反
応混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、４－ブロモ－２，６－ジフル
オロベンゾイルクロリド（１．５８ｇ、６．１９ｍｍｏｌ、収率７３％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ２５０．９［Ｍ］＋（メ
チルエステル付加物）
４－ブロモ－２，６－ジフルオロ安息香酸（２ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０
ｍＬ）中懸濁液に、塩化オキサリル（０．８０ｍＬ、９．２８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（
０．１ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌後、０
℃まで冷却した。さらに塩化オキサリル（０．７９ｍＬ、９．２８ｍｍｏｌ）を加え、反
応混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、４－ブロモ－２，６－ジフル
オロベンゾイルクロリド（１．５８ｇ、６．１９ｍｍｏｌ、収率７３％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ２５０．９［Ｍ］＋（メ
チルエステル付加物）
【0253】
２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニ
トリル
基本手順Ｗに従って、マロノニトリル（４５０ｍｇ、６．８０ｍｍｏｌ）および４－ブ
ロモ－２，６－ジフルオロベンゾイルクロリド（１．５８ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）から、
２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニ
トリル（２ｇ、７．０５ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を濃厚な黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１３分、ｍ／ｚ ２８６．７［Ｍ＋２］＋
トリル
基本手順Ｗに従って、マロノニトリル（４５０ｍｇ、６．８０ｍｍｏｌ）および４－ブ
ロモ－２，６－ジフルオロベンゾイルクロリド（１．５８ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）から、
２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニ
トリル（２ｇ、７．０５ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を濃厚な黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１３分、ｍ／ｚ ２８６．７［Ｍ＋２］＋
【0254】
２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニト
リル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）ヒドロキシ
メチレン］プロパンジニトリル（２．０１ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２
０～８０％ＤＣＭで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製
後、２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジ
ニトリル（１．４８ｇ、４．９５ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ３００．９［Ｍ＋２］＋
リル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）ヒドロキシ
メチレン］プロパンジニトリル（２．０１ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２
０～８０％ＤＣＭで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製
後、２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジ
ニトリル（１．４８ｇ、４．９５ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ３００．９［Ｍ＋２］＋
【0255】
２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニ
トリル
基本手順Ｗに従って、４－クロロ－３，５－ジフルオロベンゾイルクロリド（２．００
ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）から、２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）ヒド
ロキシメチレン］プロパンジニトリル（２．４８ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ、定量的収率を
仮定）を褐色の濃厚油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．３４分、ｍ／ｚ ２３８．８［Ｍ－Ｈ］－
トリル
基本手順Ｗに従って、４－クロロ－３，５－ジフルオロベンゾイルクロリド（２．００
ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）から、２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）ヒド
ロキシメチレン］プロパンジニトリル（２．４８ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ、定量的収率を
仮定）を褐色の濃厚油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．３４分、ｍ／ｚ ２３８．８［Ｍ－Ｈ］－
【0256】
２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニト
リル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）ヒドロキシ
メチレン］プロパンジニトリル（２．４８ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の
２０～８０％ＤＣＭで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精
製後、２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパン
ジニトリル（１．６８ｇ、６．６０ｍｍｏｌ、収率６４％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ２５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
リル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）ヒドロキシ
メチレン］プロパンジニトリル（２．４８ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の
２０～８０％ＤＣＭで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精
製後、２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパン
ジニトリル（１．６８ｇ、６．６０ｍｍｏｌ、収率６４％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ２５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
【0257】
２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニ
トリル
基本手順Ｗに従って、４－クロロ－２，５－ジフルオロベンゾイルクロリド（２．００
ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）から、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）ヒド
ロキシメチレン］プロパンジニトリル（２．６６ｇ、１１．０６ｍｍｏｌ、定量的収率を
仮定）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．１１分、ｍ／ｚ ２３８．８［Ｍ－Ｈ］－
トリル
基本手順Ｗに従って、４－クロロ－２，５－ジフルオロベンゾイルクロリド（２．００
ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）から、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）ヒド
ロキシメチレン］プロパンジニトリル（２．６６ｇ、１１．０６ｍｍｏｌ、定量的収率を
仮定）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．１１分、ｍ／ｚ ２３８．８［Ｍ－Ｈ］－
【0258】
２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニト
リル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）ヒドロキシ
メチレン］プロパンジニトリル（２．６６ｇ、１１．０６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の
２０～８０％ＤＣＭで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精
製後、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパン
ジニトリル（１．６４ｇ、６．４４ｍｍｏｌ、収率５８％）を淡黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ２５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
リル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）ヒドロキシ
メチレン］プロパンジニトリル（２．６６ｇ、１１．０６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の
２０～８０％ＤＣＭで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精
製後、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパン
ジニトリル（１．６４ｇ、６．４４ｍｍｏｌ、収率５８％）を淡黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ２５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
【0259】
４－クロロ－２，３－ジフルオロベンゾイルクロリド
４－ブロモ－２，６－ジフルオロ安息香酸（２．００ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ
（３０ｍＬ）中懸濁液に、塩化オキサリル（０．８０ｍＬ、９．２８ｍｍｏｌ）およびＤ
ＭＦ（０．１ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌
後、再度０℃まで冷却した。さらに塩化オキサリル（０．８０ｍＬ、９．２８ｍｍｏｌ）
を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、４－クロロ－２，
３－ジフルオロベンゾイルクロリド（２．１９ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ、定量的収率を仮
定）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ２０６．８［Ｍ］＋（メ
チルエステル付加物）
４－ブロモ－２，６－ジフルオロ安息香酸（２．００ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ
（３０ｍＬ）中懸濁液に、塩化オキサリル（０．８０ｍＬ、９．２８ｍｍｏｌ）およびＤ
ＭＦ（０．１ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌
後、再度０℃まで冷却した。さらに塩化オキサリル（０．８０ｍＬ、９．２８ｍｍｏｌ）
を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、４－クロロ－２，
３－ジフルオロベンゾイルクロリド（２．１９ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ、定量的収率を仮
定）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ２０６．８［Ｍ］＋（メ
チルエステル付加物）
【0260】
２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニト
リル
基本手順Ｗに従って、マロノニトリル（７５０ｍｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）および４－
クロロ－２，３－ジフルオロベンゾイルクロリド（２．１９ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）か
ら、粗製２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロ
パンジニトリル（２．６１ｇ、１０．８５ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を褐色固体とし
て得た。基本手順Ｘに従って、ヘプタン中の２０～８０％ＤＣＭで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、２－［（４－クロロ－２，３－ジフル
オロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．６ｇ、６．４０ｍｍｏｌ、
収率５９％）を灰色がかった白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ２５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
リル
基本手順Ｗに従って、マロノニトリル（７５０ｍｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）および４－
クロロ－２，３－ジフルオロベンゾイルクロリド（２．１９ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）か
ら、粗製２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロ
パンジニトリル（２．６１ｇ、１０．８５ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を褐色固体とし
て得た。基本手順Ｘに従って、ヘプタン中の２０～８０％ＤＣＭで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、２－［（４－クロロ－２，３－ジフル
オロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．６ｇ、６．４０ｍｍｏｌ、
収率５９％）を灰色がかった白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ２５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
【0261】
実施例１：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボ
ニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）－メトキシメチレン］プロパンジ
ニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒドラジン塩酸塩（０．９１ｍｍｏ
ｌ）を反応させて、標記化合物（０．８３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１７分、ｍ／ｚ ３３３．２［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル
ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４５ｍｍｏｌ）を反
応させて、標記化合物（０．３６ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８７分、ｍ／ｚ ４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．３６ｍｍｏ
ｌ）を反応させて、標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１の化合物は、下記のプロセスによっても作成できる。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボ
ニトリル
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（７２．２ｍｍ
ｏｌ）、シクロペンチルヒドラジン二塩酸塩（７２．２ｍｍｏｌ）およびトリメチルアミ
ン（２８８．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中溶液を、１．５時間還流した。反
応混合物１．５時間加熱還流し、冷却して、減圧下で濃縮した。ワークアップ作業および
精製により、標記化合物（５１．９ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイ
ド（３６．２ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（１．２７ｍｍｏｌ）、炭酸セ
シウム（１０８．７ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シ
クロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（３６．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍ
Ｌ）および水（７５ｍＬ）中に懸濁させた。オレンジ色の反応混合物を減圧下で脱気し、
窒素で３回フラッシングした。２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－ト
リイソプロピルビフェニル（２．５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間加熱還流した。
セライト（登録商標）を通した濾過、ワークアップ作業および濃縮により、標記化合物（
３２．０１ｍｍｏｌ）を薄いオレンジ色固体として得た。
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５５℃で３時間加熱後、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチル
ピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（３２．０ｍｍ
ｏｌ）、硫酸（３２０．１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（８００．３ｍｍｏｌ）の
溶液を冷却した後、重炭酸ナトリウム（１９２１ｍｍｏｌ）の水（７５０ｍＬ）中の氷冷
溶液に激しく撹拌しながら注意深く加えた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ、１：１
）の混合物を加え、得られた混合物を濾過した。固形物を、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（７
５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中に懸濁させた。ワークアップ作業およびＥｔＯＡｃ
およびＭｅＯＨ（２００ｍＬ）から結晶化後、標記生成物（１３．１５ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）－メトキシメチレン］プロパンジ
ニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒドラジン塩酸塩（０．９１ｍｍｏ
ｌ）を反応させて、標記化合物（０．８３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１７分、ｍ／ｚ ３３３．２［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル
ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４５ｍｍｏｌ）を反
応させて、標記化合物（０．３６ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８７分、ｍ／ｚ ４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．３６ｍｍｏ
ｌ）を反応させて、標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボ
ニトリル
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（７２．２ｍｍ
ｏｌ）、シクロペンチルヒドラジン二塩酸塩（７２．２ｍｍｏｌ）およびトリメチルアミ
ン（２８８．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中溶液を、１．５時間還流した。反
応混合物１．５時間加熱還流し、冷却して、減圧下で濃縮した。ワークアップ作業および
精製により、標記化合物（５１．９ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイ
ド（３６．２ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（１．２７ｍｍｏｌ）、炭酸セ
シウム（１０８．７ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シ
クロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（３６．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍ
Ｌ）および水（７５ｍＬ）中に懸濁させた。オレンジ色の反応混合物を減圧下で脱気し、
窒素で３回フラッシングした。２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－ト
リイソプロピルビフェニル（２．５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間加熱還流した。
セライト（登録商標）を通した濾過、ワークアップ作業および濃縮により、標記化合物（
３２．０１ｍｍｏｌ）を薄いオレンジ色固体として得た。
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５５℃で３時間加熱後、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチル
ピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（３２．０ｍｍ
ｏｌ）、硫酸（３２０．１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（８００．３ｍｍｏｌ）の
溶液を冷却した後、重炭酸ナトリウム（１９２１ｍｍｏｌ）の水（７５０ｍＬ）中の氷冷
溶液に激しく撹拌しながら注意深く加えた。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ、１：１
）の混合物を加え、得られた混合物を濾過した。固形物を、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（７
５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中に懸濁させた。ワークアップ作業およびＥｔＯＡｃ
およびＭｅＯＨ（２００ｍＬ）から結晶化後、標記生成物（１３．１５ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
【0262】
実施例２：５－アミノ－１－［（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－ヒドロキシシクロペンチル］－
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（１Ｒ
＊
，２Ｒ
＊
）－２－ヒドロキシ
シクロペンチル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－ヒドラジノシクロペンタノ
ール（０．３８ｍｍｏｌ）を反応させて標記化合物（０．３８ｍｍｏｌ）を灰色がかった
白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ３４９．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（１Ｒ ＊ ，２Ｒ ＊ ）－２－ヒドロキシシ
クロペンチル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｃに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（１Ｒ＊，２
Ｒ＊）－２－ヒドロキシシクロペンチル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１２ｍ
ｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］ボラヌイド（０．１３ｍｍｏｌ）を反応させて標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白
色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［（１Ｒ ＊ ，２Ｒ ＊ ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（１Ｒ＊，２Ｒ
＊）－２－ヒドロキシシクロペンチル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２
－メトキシベンズアミド（０．１０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ、収
率４９％）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１６分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
シクロペンチル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－ヒドラジノシクロペンタノ
ール（０．３８ｍｍｏｌ）を反応させて標記化合物（０．３８ｍｍｏｌ）を灰色がかった
白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ３４９．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（１Ｒ ＊ ，２Ｒ ＊ ）－２－ヒドロキシシ
クロペンチル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｃに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（１Ｒ＊，２
Ｒ＊）－２－ヒドロキシシクロペンチル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１２ｍ
ｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］ボラヌイド（０．１３ｍｍｏｌ）を反応させて標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白
色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［（１Ｒ ＊ ，２Ｒ ＊ ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（１Ｒ＊，２Ｒ
＊）－２－ヒドロキシシクロペンチル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２
－メトキシベンズアミド（０．１０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ、収
率４９％）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１６分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0263】
実施例３：５－アミノ－１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－カル
ボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．５７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルヒドラジンヒドロクロリド（０．８
６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．５２ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２１分、ｍ／ｚ ３２１．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－１－ｔｅｒｔ－ブチル－４－シアノピラゾール－３－イル）
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－ｔｅｒｔ－ブチ
ルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２４ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによる精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ、収率９８％）を黄色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９０分、ｍ／ｚ ４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－１－ｔｅｒｔ－ブチル－４－シアノ
ピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．７４ｍｍ
ｏｌ）から、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物
（０．０３ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５７分、ｍ／ｚ ４２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．５７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルヒドラジンヒドロクロリド（０．８
６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．５２ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２１分、ｍ／ｚ ３２１．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－１－ｔｅｒｔ－ブチル－４－シアノピラゾール－３－イル）
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－ｔｅｒｔ－ブチ
ルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２４ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによる精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ、収率９８％）を黄色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９０分、ｍ／ｚ ４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－１－ｔｅｒｔ－ブチル－４－シアノ
ピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．７４ｍｍ
ｏｌ）から、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物
（０．０３ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５７分、ｍ／ｚ ４２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0264】
実施例４：５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル）－３－［４－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－オン
ピリジン（１．６８ｍｍｏｌ）および塩化クロム酸ピリジニウム（７．６４ｍｍｏｌ）
のＤＣＭ（６ｍＬ）中の０℃まで冷却した溶液に、シス－ビシクロ［３．１．０］ヘキサ
ン－３－オール（５．０９ｍｍｏｌ）を滴加した。その後、反応混合物を室温まで暖め、
一晩撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、黒色残留物をさらなるジエチル
エーテル（ｘ３）で洗浄した。次に、合わせた有機物をフロリジルのパッドを通し、溶媒
を減圧下で除去して、標記化合物を粗製黄色油として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニリデンアミノ）カルバメ
ート
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－オン（５．５８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブ
チルカルバゼート（５．５８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中混合物を室温で４時
間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物を水（２０ｍＬ）でク
エンチし、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで
濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（２．８
４ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルヒドラジン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４．７１ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３
－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニリデンアミノ）カルバメート（４．７６ｍｍｏｌ）の
酢酸（７ｍＬ）および水（７ｍＬ）中撹拌溶液に、何度かに分けて加えた。得られた混合
物を室温で２時間撹拌し、１ＭのＮａＯＨ水溶液の添加により中和した後、ＤＣＭ（ｘ２
）で抽出した。合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、濾過および濃縮乾固して、粗製ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３－ビシ
クロ［３．１．０］ヘキサニルアミノ）カルバメート（４．７１ｍｍｏｌ）を透明油とし
て得た。粗生成物をＤＣＭ（４．５ｍＬ）に溶解した。トリフルオロ酢酸（５８．７７ｍ
ｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルアミノ）
カルバメート（４．７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．５ｍＬ）中撹拌溶液に滴加した。得ら
れた溶液を２時間撹拌後、減圧下で濃縮して、粗製の標記化合物（４．４２ｍｍｏｌ）を
透明油として得た。
５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル）－３－（４－ブロモフェニ
ル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．７８ｍｍｏｌ）および３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルヒドラジン；
２，２，２－トリフルオロ酢酸（１．１７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％Ｅ
ｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記
化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１５分、ｍ／ｚ ３４５．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル）－４－シア
ノピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル）－
３－（４－ブロモフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２１ｍｍｏｌ）およ
びカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイ
ド（０．２１ｍｍｏｌ）から標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル）－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］
ヘキサニル）－４－シアノ－ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．２１ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記
化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７２分、ｍ／ｚ ４４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ピリジン（１．６８ｍｍｏｌ）および塩化クロム酸ピリジニウム（７．６４ｍｍｏｌ）
のＤＣＭ（６ｍＬ）中の０℃まで冷却した溶液に、シス－ビシクロ［３．１．０］ヘキサ
ン－３－オール（５．０９ｍｍｏｌ）を滴加した。その後、反応混合物を室温まで暖め、
一晩撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、黒色残留物をさらなるジエチル
エーテル（ｘ３）で洗浄した。次に、合わせた有機物をフロリジルのパッドを通し、溶媒
を減圧下で除去して、標記化合物を粗製黄色油として得た。
ート
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－オン（５．５８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブ
チルカルバゼート（５．５８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中混合物を室温で４時
間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物を水（２０ｍＬ）でク
エンチし、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで
濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（２．８
４ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４．７１ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３
－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニリデンアミノ）カルバメート（４．７６ｍｍｏｌ）の
酢酸（７ｍＬ）および水（７ｍＬ）中撹拌溶液に、何度かに分けて加えた。得られた混合
物を室温で２時間撹拌し、１ＭのＮａＯＨ水溶液の添加により中和した後、ＤＣＭ（ｘ２
）で抽出した。合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、濾過および濃縮乾固して、粗製ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３－ビシ
クロ［３．１．０］ヘキサニルアミノ）カルバメート（４．７１ｍｍｏｌ）を透明油とし
て得た。粗生成物をＤＣＭ（４．５ｍＬ）に溶解した。トリフルオロ酢酸（５８．７７ｍ
ｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルアミノ）
カルバメート（４．７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．５ｍＬ）中撹拌溶液に滴加した。得ら
れた溶液を２時間撹拌後、減圧下で濃縮して、粗製の標記化合物（４．４２ｍｍｏｌ）を
透明油として得た。
ル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．７８ｍｍｏｌ）および３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルヒドラジン；
２，２，２－トリフルオロ酢酸（１．１７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％Ｅ
ｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記
化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１５分、ｍ／ｚ ３４５．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル）－４－シア
ノピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル）－
３－（４－ブロモフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２１ｍｍｏｌ）およ
びカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイ
ド（０．２１ｍｍｏｌ）から標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル）－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－（３－ビシクロ［３．１．０］
ヘキサニル）－４－シアノ－ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．２１ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記
化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７２分、ｍ／ｚ ４４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0265】
実施例５：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］－１－（３－メチルシクロペンチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－メチルシクロペンタ－２－エン－１－イリデン）アミノ
］カルバメート
３－メチル－２－シクロペンテン－１－オン（１０．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（５
９．４ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１０．９２ｍｍｏｌ）を加え、
反応物を室温で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、標記化合物（１２．１８ｍ
ｍｏｌ）を得た。
（３－メチルシクロペンチル）ヒドラジン
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［－（３－メチルシクロペンタ－２－エン－１－イリデン）ア
ミノ］カルバメート（１０．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２１ｍＬ、１：１）中
溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２．５０ｍｍｏｌ）何度かに分けて加えた。
反応物を窒素雰囲気下で１０分間加熱還流した後、室温まで冷却した。塩酸（３０．００
ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３時間加熱還流し、室温まで冷却して、１６時間撹拌し
た。反応物を濾過して無機の不溶性物質を除去し、濾液を減圧下で濃縮し、トルエンと共
沸混合（ｘ３）させた。残留物を熱イソプロパノールに溶解し、室温まで冷却して、エー
テルで希釈した後、０℃まで冷却した。沈殿物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標記
化合物（６．５０ｍｍｏｌ）を得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－メチルシクロペンチル）ピラゾー
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および（３－メチルシクロペンチル）ヒドラジン（０．３８
ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～２％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２６分、ｍ／ｚ ３４５．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－メチルシクロペンチル）ピラゾール
－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－メチルシ
クロペンチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．０８ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．０８
ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－メチルシクロペンチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－メチルシク
ロペンチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．０８ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記化合物（０．０
１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８６分、ｍ／ｚ ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ェニル］－１－（３－メチルシクロペンチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
］カルバメート
３－メチル－２－シクロペンテン－１－オン（１０．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（５
９．４ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１０．９２ｍｍｏｌ）を加え、
反応物を室温で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、標記化合物（１２．１８ｍ
ｍｏｌ）を得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［－（３－メチルシクロペンタ－２－エン－１－イリデン）ア
ミノ］カルバメート（１０．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２１ｍＬ、１：１）中
溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２．５０ｍｍｏｌ）何度かに分けて加えた。
反応物を窒素雰囲気下で１０分間加熱還流した後、室温まで冷却した。塩酸（３０．００
ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３時間加熱還流し、室温まで冷却して、１６時間撹拌し
た。反応物を濾過して無機の不溶性物質を除去し、濾液を減圧下で濃縮し、トルエンと共
沸混合（ｘ３）させた。残留物を熱イソプロパノールに溶解し、室温まで冷却して、エー
テルで希釈した後、０℃まで冷却した。沈殿物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標記
化合物（６．５０ｍｍｏｌ）を得た。
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および（３－メチルシクロペンチル）ヒドラジン（０．３８
ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～２％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２６分、ｍ／ｚ ３４５．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－メチルシクロペンチル）ピラゾール
－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－メチルシ
クロペンチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．０８ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．０８
ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－メチルシクロペンチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－メチルシク
ロペンチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．０８ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記化合物（０．０
１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８６分、ｍ／ｚ ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0266】
実施例６：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］－１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピ
リジル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および５－（トリフルオロメチル）ピリド－２－
イルヒドラジン（０．３０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．３０ｍｍｏｌ）を灰色がか
った白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２７分、ｍ／ｚ ４０８．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリ
ジル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［５－（トリフ
ルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１０ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（０．１２ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を白色粉末として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［５－（トリフル
オロメチル）－２－ピリジル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキ
シベンズアミド（０．０６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色粉末
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．１９分、ｍ／ｚ ５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ェニル］－１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
リジル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および５－（トリフルオロメチル）ピリド－２－
イルヒドラジン（０．３０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．３０ｍｍｏｌ）を灰色がか
った白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２７分、ｍ／ｚ ４０８．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリ
ジル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［５－（トリフ
ルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１０ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（０．１２ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を白色粉末として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［５－（トリフル
オロメチル）－２－ピリジル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキ
シベンズアミド（０．０６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色粉末
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．１９分、ｍ／ｚ ５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0267】
実施例７：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］－１－［２－（メトキシメトキシ）エチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２６ｍｍｏｌ）お
よび１－ブロモ－２－（メトキシメトキシ）エタン（０．３９ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結
セミ分取ＨＰＬＣ（ｍｉｄｄｌｅ ｍｅｔｈｏｄ）による精製後、標記化合物（０．０３
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１０分、ｍ／ｚ ４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ェニル］－１－［２－（メトキシメトキシ）エチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２６ｍｍｏｌ）お
よび１－ブロモ－２－（メトキシメトキシ）エタン（０．３９ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結
セミ分取ＨＰＬＣ（ｍｉｄｄｌｅ ｍｅｔｈｏｄ）による精製後、標記化合物（０．０３
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１０分、ｍ／ｚ ４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0268】
実施例８：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］－１－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２５ｍｍｏｌ）お
よび３－（クロロメチル）－３－メチルオキセタン（０．３８ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結
セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１１分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ェニル］－１－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２５ｍｍｏｌ）お
よび３－（クロロメチル）－３－メチルオキセタン（０．３８ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結
セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１１分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0269】
実施例９：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］－１－（２－モルホリノエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－モルホリノエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍｏｌ）お
よびＮ－クロロエチルモルホリン塩酸塩（０．４１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％
ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記
化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２０分、ｍ／ｚ ４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．５１分、ｍ／ｚ ４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ェニル］－１－（２－モルホリノエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
１－（２－モルホリノエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍｏｌ）お
よびＮ－クロロエチルモルホリン塩酸塩（０．４１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％
ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記
化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２０分、ｍ／ｚ ４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．５１分、ｍ／ｚ ４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0270】
実施例１０：５－アミノ－１－（３，３－ジメチル－２－オキソ－ブチル）－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
５－アミノ－１－（３，３－ジメチル－２－オキソ－ブチル）－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２４ｍｍｏｌ）お
よび１－ブロモ－３，３－ジメチルブタン－２－オン（０．３６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ
中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる
精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４９分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２４ｍｍｏｌ）お
よび１－ブロモ－３，３－ジメチルブタン－２－オン（０．３６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ
中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる
精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４９分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0271】
実施例１１：５－アミノ－１－（２－シアノエチル）－３－［４－［［（２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（２－シアノエチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２５ｍｍｏｌ）お
よび３－ブロモプロピオニトリル（０．３７ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯ
Ｈで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物
（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０２分、ｍ／ｚ ４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２５ｍｍｏｌ）お
よび３－ブロモプロピオニトリル（０．３７ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯ
Ｈで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物
（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０２分、ｍ／ｚ ４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0272】
実施例１２：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（３－オキソシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド
１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．８２ｍｍｏｌ）のＭ
ｅＣＮ（０．５ｍＬ）中溶液を、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍ
ｏｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中溶液にゆっくりと添加した。反応物を室温で１５分間撹拌
後、シクロヘキサ－２－エノン（０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間撹
拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、減圧下で留去した。ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を
淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．００分、ｍ／ｚ ４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（３－オキソシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ｅＣＮ（０．５ｍＬ）中溶液を、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍ
ｏｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中溶液にゆっくりと添加した。反応物を室温で１５分間撹拌
後、シクロヘキサ－２－エノン（０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間撹
拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、減圧下で留去した。ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を
淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．００分、ｍ／ｚ ４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0273】
実施例１３：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（３－オキソシクロペンチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－オキソシクロペンチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．１４ｍｍｏｌ）を、
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍｏｌ）および２－シクロペンテノ
ン（０．３３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（０．５４ｍＬ）中混合物に添加した。反応混合物を
室温で２日間撹拌後、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＤＣＭ中の０～３．５％Ｍ
ｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、続けて
、０．１％ギ酸添加物を含有する２０～４０％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラ
フィーで精製し、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０９分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（３－オキソシクロペンチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
１－（３－オキソシクロペンチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．１４ｍｍｏｌ）を、
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍｏｌ）および２－シクロペンテノ
ン（０．３３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（０．５４ｍＬ）中混合物に添加した。反応混合物を
室温で２日間撹拌後、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＤＣＭ中の０～３．５％Ｍ
ｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、続けて
、０．１％ギ酸添加物を含有する２０～４０％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラ
フィーで精製し、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０９分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0274】
実施例１４：５－アミノ－１－（２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブチル）－３－［４
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
５－アミノ－１－（２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブチル）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の５－アミノ－１－（３，３－ジメチル－２－オキソブチル）－
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド溶液（０．０７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中ホウ化水素ナトリ
ウム（０．０７ｍｍｏｌ）溶液に０℃で滴加した。反応混合物を３０分間撹拌した後、Ｄ
ＣＭで希釈した。その後、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え、混合物をＤＣＭ（ｘ３）で抽
出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製材料を
、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４９分、ｍ／ｚ ４６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の５－アミノ－１－（３，３－ジメチル－２－オキソブチル）－
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド溶液（０．０７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中ホウ化水素ナトリ
ウム（０．０７ｍｍｏｌ）溶液に０℃で滴加した。反応混合物を３０分間撹拌した後、Ｄ
ＣＭで希釈した。その後、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え、混合物をＤＣＭ（ｘ３）で抽
出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製材料を
、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４９分、ｍ／ｚ ４６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0275】
実施例１５：５－アミノ－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３０ｍｍｏｌ）および２，４－ジフルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（０．
３０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ３７５．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，４－ジフ
ルオロフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１１ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１
９ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，４－ジフル
オロフェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．１０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５８分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３０ｍｍｏｌ）および２，４－ジフルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（０．
３０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ３７５．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，４－ジフ
ルオロフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１１ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１
９ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，４－ジフル
オロフェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．１０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５８分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0276】
実施例１６：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル
］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジン
塩酸塩（０．３８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．３１ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１８分、ｍ／ｚ ４０７．１［Ｍ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順のニトリル加水分解に従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１
－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１２
ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．１２ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９３分、ｍ／ｚ ４２５．０［Ｍ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［３－（トリフ
ルオロメチル）フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１２ｍｍｏｌ）および
カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド
（０．１８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７９分、ｍ／ｚ ５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０６分、ｍ／ｚ ５１０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジン
塩酸塩（０．３８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．３１ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１８分、ｍ／ｚ ４０７．１［Ｍ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順のニトリル加水分解に従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１
－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１２
ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．１２ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９３分、ｍ／ｚ ４２５．０［Ｍ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［３－（トリフ
ルオロメチル）フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１２ｍｍｏｌ）および
カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド
（０．１８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７９分、ｍ／ｚ ５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０６分、ｍ／ｚ ５１０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【0277】
実施例１７：５－アミノ－１－（シクロヘキシルメチル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２６ｍｍｏｌ）お
よび（ブロモメチル）シクロヘキサン（０．３９ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰ
ＬＣによる精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８８分、ｍ／ｚ ４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２６ｍｍｏｌ）お
よび（ブロモメチル）シクロヘキサン（０．３９ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰ
ＬＣによる精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８８分、ｍ／ｚ ４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0278】
実施例１８：５－アミノ－１－シクロヘキシル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロヘキシルピラゾール－４－カルボ
ニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．７６ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩（０．９１ｍｍｏｌ
）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーによる精製後、標記化合物（０．６５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１１分、ｍ／ｚ ３４７．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロヘキシル－ピラゾール－３－イル）
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロヘキシル
ピラゾール－４－カルボニトリル（０．６４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．７０ｍｍｏｌ）から
、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーによる精製後、標記化合物（０．５９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロヘキシル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロヘキシルピ
ラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．５８ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製後、標記化合物（０．３２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．７６ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩（０．９１ｍｍｏｌ
）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーによる精製後、標記化合物（０．６５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１１分、ｍ／ｚ ３４７．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロヘキシル－ピラゾール－３－イル）
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロヘキシル
ピラゾール－４－カルボニトリル（０．６４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．７０ｍｍｏｌ）から
、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーによる精製後、標記化合物（０．５９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロヘキシル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロヘキシルピ
ラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．５８ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製後、標記化合物（０．３２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0279】
実施例１９：５－アミノ－１－イソプロピル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－イソプロピルピラゾール－４－カルボニ
トリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）およびイソプロピルヒドラジン（０．４６ｍｍｏｌ）から、
ＤＣＭ中の０～２％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
による精製後、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３０７．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－イソプロピルピラゾール－３－イル）フェ
ニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－イソプロピルピ
ラゾール－４－カルボニトリル（０．２７ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、
ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーによる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－イソプロピル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メ
チル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－イソプロピルピラ
ゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１９ｍｍｏｌ
）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーによる精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２３分、ｍ／ｚ ４０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
トリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）およびイソプロピルヒドラジン（０．４６ｍｍｏｌ）から、
ＤＣＭ中の０～２％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
による精製後、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３０７．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－イソプロピルピラゾール－３－イル）フェ
ニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－イソプロピルピ
ラゾール－４－カルボニトリル（０．２７ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、
ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーによる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－イソプロピル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メ
チル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－イソプロピルピラ
ゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１９ｍｍｏｌ
）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーによる精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２３分、ｍ／ｚ ４０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0280】
実施例２０：５－アミノ－１－［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）－３－ヒドロキシシクロペンチル］
－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
５－アミノ－１－［（１Ｓ
＊
，３Ｒ
＊
）－３－ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
ホウ化水素ナトリウム（０．２０ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（３－オキソシクロペンチル）ピ
ラゾール－４－カルボキサミド（０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）中溶液に加
え、０℃まで冷却した。その後、反応混合物を、室温で３０分間撹拌し、塩化アンモニウ
ムの飽和水溶液でクエンチし、分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有
機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。０．１％ギ酸添加物を含有する
２０～４０％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラフィーでさらに精製し、標記化合
物（０．０８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３８分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０４分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
ホウ化水素ナトリウム（０．２０ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（３－オキソシクロペンチル）ピ
ラゾール－４－カルボキサミド（０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）中溶液に加
え、０℃まで冷却した。その後、反応混合物を、室温で３０分間撹拌し、塩化アンモニウ
ムの飽和水溶液でクエンチし、分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有
機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。０．１％ギ酸添加物を含有する
２０～４０％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラフィーでさらに精製し、標記化合
物（０．０８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３８分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０４分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0281】
実施例２１：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピ
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオロエチルヒドラジン（水中７
０重量％、０．４６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）
を淡黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、方法１）：５．８０分、ｍ／ｚ ３４５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２９ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０
．３８ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．１７ｍｍｏ
ｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、方法１）：５．０１分、ｍ／ｚ ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．１６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０
８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２２分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオロエチルヒドラジン（水中７
０重量％、０．４６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）
を淡黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、方法１）：５．８０分、ｍ／ｚ ３４５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２９ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０
．３８ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．１７ｍｍｏ
ｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、方法１）：５．０１分、ｍ／ｚ ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．１６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０
８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２２分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0282】
実施例２２：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－フェニルピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－フェニルピラゾール－４－カルボニトリ
ル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３５ｍｍｏｌ）およびフェニルヒドラジン（０．４２ｍｍｏｌ）から、ＤＣ
Ｍ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに
よるさらなる精製後、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－フェニルピラゾー
ル－４－カルボニトリル（０．２８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０４分、ｍ／ｚ ３３９．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－フェニルピラゾール－３－イル）フェニル
］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－フェニルピラゾ
ール－４－カルボニトリル（０．１２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１９ｍｍｏｌ）から、ヘプ
タン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－フェニルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－フェニルピラゾー
ル－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０７ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、方法１）：４．５３分、ｍ／ｚ ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３９分、ｍ／ｚ ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－フェニルピラゾール－４－カルボキサミド
ル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３５ｍｍｏｌ）およびフェニルヒドラジン（０．４２ｍｍｏｌ）から、ＤＣ
Ｍ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに
よるさらなる精製後、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－フェニルピラゾー
ル－４－カルボニトリル（０．２８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０４分、ｍ／ｚ ３３９．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－フェニルピラゾール－３－イル）フェニル
］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－フェニルピラゾ
ール－４－カルボニトリル（０．１２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１９ｍｍｏｌ）から、ヘプ
タン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－フェニルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－フェニルピラゾー
ル－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０７ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、方法１）：４．５３分、ｍ／ｚ ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３９分、ｍ／ｚ ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0283】
実施例２３：５－アミノ－１－［（１Ｒ）－インダン－１－イル］－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（１Ｒ）－インダン－１－イル］ピラゾ
ール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］メ
チル］－２－メトキシベンズアミド（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－（＋）
－１－インダノール（０．４９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．４９ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中懸濁液を０℃まで冷却した。ジイソプロピルアゾジカル
ボキシレート（０．４９ｍｍｏｌ）を５分間滴加し、反応混合物を室温まで３０分かけて
戻した後、１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨで溶出するＳＰ
Ｅ ＳＣＸカラムによりさらに精製して、標記化合物（０．１７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９０分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［（１Ｒ）－インダン－１－イル］－３－［４－［［（２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（１Ｒ）－イン
ダン－１－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミ
ド（０．２７ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７７分、ｍ／ｚ ４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］メ
チル］－２－メトキシベンズアミド（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－（＋）
－１－インダノール（０．４９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．４９ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中懸濁液を０℃まで冷却した。ジイソプロピルアゾジカル
ボキシレート（０．４９ｍｍｏｌ）を５分間滴加し、反応混合物を室温まで３０分かけて
戻した後、１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨで溶出するＳＰ
Ｅ ＳＣＸカラムによりさらに精製して、標記化合物（０．１７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９０分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［（１Ｒ）－インダン－１－イル］－３－［４－［［（２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（１Ｒ）－イン
ダン－１－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミ
ド（０．２７ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７７分、ｍ／ｚ ４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0284】
実施例２４：１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
メチル ２－（４－ブロモベンゾイル）－３－オキソブタノエート
窒素下で、メチルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中２．２Ｍ、９．２７ｍｍｏｌ）
を、メチルアセトアセテート（９．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４４ｍＬ）中溶液に０℃で
加えた後、０℃で３０分間撹拌した。次に、４－ブロモベンゾイルクロリド（９．２７ｍ
ｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間撹拌した。その後、塩化アンモニウムの飽和溶液で
クエンチした。次に、水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、有機物を合わせ、疎水性フリット
で濾過し、全ての揮発物を減圧下で除去した。ヘプタン中の０～１５％ＥｔＯＡｃで溶出
するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（４．９９ｍ
ｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８８分、ｍ／ｚ ２９９．０［Ｍ］＋
メチル ３－（４－ブロモフェニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシ
レート
ヒドラジン水和物溶液（水中５５～６０％、３．９９ｍｍｏｌ）を、メチル ２－（４
－ブロモベンゾイル）－３－オキソブタノエート（４．９９ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ
）中溶液に加えた。その後、室温で７２時間撹拌し、全ての揮発物を減圧下で除去した。
その後、残留物を炭酸ナトリウム飽和溶液で塩基化した。次に、水層をＤＣＭ（ｘ３）で
抽出し、抽出物を合わせ、疎水性フリットで濾過した。その後、ＤＣＭ中の０～６％Ｍｅ
ＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（
４．２１ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ２９６．９［Ｍ＋２］＋
メチル ３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－メチルピラゾール－４
－カルボキシレート
炭酸セシウム（３．００ｍｍｏｌ）を、ブロモシクロペンタン（２．４０ｍｍｏｌ）お
よびメチル ３－（４－ブロモフェニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボ
キシレート（１．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中溶液に加えた。その後、７５
℃で４５分間撹拌し、全ての揮発物を減圧下で除去した。次に、残留物をＥｔＯＡｃ（５
０ｍＬ）に懸濁した。その後、有機層を水（ｘ２）およびブラインの飽和溶液（ｘ１）で
洗浄した。次に、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、全ての揮発物を減圧下
で除去した。ヘプタン中の０～４０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．８７ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２７分、ｍ／ｚ ３６５．１［Ｍ＋２］＋
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－メチルピラゾール－４－カルボ
ン酸
水酸化リチウム（２．７５ｍｍｏｌ）を、メチル ３－（４－ブロモフェニル）－１－
シクロペンチル－５－メチルピラゾール－４－カルボキシレート（０．２８ｍｍｏｌ）の
１，４－ジオキサン（０．７５ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）中溶液に加えた。その後
、８０℃で１６時間撹拌し、続けて、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し
て室温に戻した後、反応混合物を塩酸（１Ｍ）でｐＨ３に酸性化した。その後、ＤＣＭ（
ｘ３）で抽出し、疎水性フリットで濾過し、全ての揮発物を減圧下で除去した。ヘプタン
中の０～２０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで
精製し、標記化合物（０．２８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．００分、ｍ／ｚ ３５１．１［Ｍ＋２］＋
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニ
ル）メチル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
窒素下で、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－メチルピラゾール
－４－カルボン酸（０．２８ｍｍｏｌ）、２，４－ジメトキシベンジルアミン（０．３３
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．４ｍＬ）中に懸
濁させた。反応混合物を室温で５分間撹拌後、プロピルホスホン酸無水物の溶液（ＥｔＯ
Ａｃ中５０重量％、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で７２時間撹拌した。その
後、２，４－ジメトキシベンジルアミン（０．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．
４１ｍｍｏｌ）およびプロピルホスホン酸無水物の溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．
４１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、塩化アンモ
ニウムの飽和溶液（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えた。その後、ＤＣＭ（ｘ３）
を使って水層を抽出した。有機抽出物を合わせ、疎水性フリットで濾過し、全ての揮発物
を減圧下で除去した。ヘプタン中の０～５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーで精製し、続けて、０．１％のギ酸含有水中の３０～７０％
ＭｅＣＮで溶出する逆相クロマトグラフィーで精製して、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１８分、ｍ／ｚ ５００．２［Ｍ＋２］＋
１－シクロペンチル－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－５－メチルピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－Ｎ－［（２
，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド（０
．０７ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．１１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～２．５％ＭｅＯＨで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製、続けて、０．１％
ギ酸含有水中の２０～７０％ＭｅＣＮで溶出する逆相クロマトグラフィーによる精製後、
標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０４分、ｍ／ｚ ５８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
０℃で、トリフルオロ酢酸（０．０４ｍｍｏｌ）を、１－シクロペンチル－Ｎ－［（２
，４－ジメトキシフェニル）メチル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］フェニル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド（０．０４ｍｍｏ
ｌ）のＤＣＭ（０．４ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を室温で４８時間撹拌した。追加
のトリフルオロ酢酸（０．０４ｍｍｏｌ）を２４時間毎に３日間加え、その間、反応混合
物を室温で撹拌した。その後、反応混合物を炭酸ナトリウム飽和溶液で塩基化した。層を
分離させ、水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、有機層を合わせ、疎水性フリットで濾過し、
減圧下で濃縮した。ＤＣＭ中の０～６％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによりさらに精製し、続けて、０．１％ギ酸添加物を含有する２０～
７０％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．０２
ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７０分、ｍ／ｚ ４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
メチル］フェニル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
窒素下で、メチルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中２．２Ｍ、９．２７ｍｍｏｌ）
を、メチルアセトアセテート（９．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４４ｍＬ）中溶液に０℃で
加えた後、０℃で３０分間撹拌した。次に、４－ブロモベンゾイルクロリド（９．２７ｍ
ｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間撹拌した。その後、塩化アンモニウムの飽和溶液で
クエンチした。次に、水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、有機物を合わせ、疎水性フリット
で濾過し、全ての揮発物を減圧下で除去した。ヘプタン中の０～１５％ＥｔＯＡｃで溶出
するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（４．９９ｍ
ｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８８分、ｍ／ｚ ２９９．０［Ｍ］＋
メチル ３－（４－ブロモフェニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシ
レート
ヒドラジン水和物溶液（水中５５～６０％、３．９９ｍｍｏｌ）を、メチル ２－（４
－ブロモベンゾイル）－３－オキソブタノエート（４．９９ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ
）中溶液に加えた。その後、室温で７２時間撹拌し、全ての揮発物を減圧下で除去した。
その後、残留物を炭酸ナトリウム飽和溶液で塩基化した。次に、水層をＤＣＭ（ｘ３）で
抽出し、抽出物を合わせ、疎水性フリットで濾過した。その後、ＤＣＭ中の０～６％Ｍｅ
ＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（
４．２１ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ２９６．９［Ｍ＋２］＋
メチル ３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－メチルピラゾール－４
－カルボキシレート
炭酸セシウム（３．００ｍｍｏｌ）を、ブロモシクロペンタン（２．４０ｍｍｏｌ）お
よびメチル ３－（４－ブロモフェニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボ
キシレート（１．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中溶液に加えた。その後、７５
℃で４５分間撹拌し、全ての揮発物を減圧下で除去した。次に、残留物をＥｔＯＡｃ（５
０ｍＬ）に懸濁した。その後、有機層を水（ｘ２）およびブラインの飽和溶液（ｘ１）で
洗浄した。次に、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、全ての揮発物を減圧下
で除去した。ヘプタン中の０～４０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．８７ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２７分、ｍ／ｚ ３６５．１［Ｍ＋２］＋
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－メチルピラゾール－４－カルボ
ン酸
水酸化リチウム（２．７５ｍｍｏｌ）を、メチル ３－（４－ブロモフェニル）－１－
シクロペンチル－５－メチルピラゾール－４－カルボキシレート（０．２８ｍｍｏｌ）の
１，４－ジオキサン（０．７５ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）中溶液に加えた。その後
、８０℃で１６時間撹拌し、続けて、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し
て室温に戻した後、反応混合物を塩酸（１Ｍ）でｐＨ３に酸性化した。その後、ＤＣＭ（
ｘ３）で抽出し、疎水性フリットで濾過し、全ての揮発物を減圧下で除去した。ヘプタン
中の０～２０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで
精製し、標記化合物（０．２８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．００分、ｍ／ｚ ３５１．１［Ｍ＋２］＋
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニ
ル）メチル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
窒素下で、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－メチルピラゾール
－４－カルボン酸（０．２８ｍｍｏｌ）、２，４－ジメトキシベンジルアミン（０．３３
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．４ｍＬ）中に懸
濁させた。反応混合物を室温で５分間撹拌後、プロピルホスホン酸無水物の溶液（ＥｔＯ
Ａｃ中５０重量％、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で７２時間撹拌した。その
後、２，４－ジメトキシベンジルアミン（０．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．
４１ｍｍｏｌ）およびプロピルホスホン酸無水物の溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．
４１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、塩化アンモ
ニウムの飽和溶液（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えた。その後、ＤＣＭ（ｘ３）
を使って水層を抽出した。有機抽出物を合わせ、疎水性フリットで濾過し、全ての揮発物
を減圧下で除去した。ヘプタン中の０～５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーで精製し、続けて、０．１％のギ酸含有水中の３０～７０％
ＭｅＣＮで溶出する逆相クロマトグラフィーで精製して、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１８分、ｍ／ｚ ５００．２［Ｍ＋２］＋
１－シクロペンチル－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－５－メチルピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－Ｎ－［（２
，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド（０
．０７ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．１１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～２．５％ＭｅＯＨで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製、続けて、０．１％
ギ酸含有水中の２０～７０％ＭｅＣＮで溶出する逆相クロマトグラフィーによる精製後、
標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０４分、ｍ／ｚ ５８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
０℃で、トリフルオロ酢酸（０．０４ｍｍｏｌ）を、１－シクロペンチル－Ｎ－［（２
，４－ジメトキシフェニル）メチル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］フェニル］－５－メチルピラゾール－４－カルボキサミド（０．０４ｍｍｏ
ｌ）のＤＣＭ（０．４ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を室温で４８時間撹拌した。追加
のトリフルオロ酢酸（０．０４ｍｍｏｌ）を２４時間毎に３日間加え、その間、反応混合
物を室温で撹拌した。その後、反応混合物を炭酸ナトリウム飽和溶液で塩基化した。層を
分離させ、水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、有機層を合わせ、疎水性フリットで濾過し、
減圧下で濃縮した。ＤＣＭ中の０～６％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによりさらに精製し、続けて、０．１％ギ酸添加物を含有する２０～
７０％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．０２
ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７０分、ｍ／ｚ ４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0285】
実施例２５：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－［２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）エチル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）エチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（２－シアノエチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍｏｌ）のＤ
ＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、アジ化ナトリウム（０．２８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウ
ム（０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃に１６時間加熱した。さらなる
アジ化ナトリウム（０．２８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．３０ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を１１０℃に１６時間加熱し、室温まで冷却して、減圧下で濃縮した。得ら
れた残留物を、ＤＣＭ中の０～２０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２２分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７０分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－［２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）エチル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
１－［２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）エチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（２－シアノエチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍｏｌ）のＤ
ＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、アジ化ナトリウム（０．２８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウ
ム（０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃に１６時間加熱した。さらなる
アジ化ナトリウム（０．２８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．３０ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を１１０℃に１６時間加熱し、室温まで冷却して、減圧下で濃縮した。得ら
れた残留物を、ＤＣＭ中の０～２０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２２分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７０分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0286】
実施例２６：５－アミノ－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－［４－［［（
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４，４－ジメチルシクロヘキシリデン）アミノ］カルバメー
ト
基本手順Ｅに従って、４，４－ジメチルシクロヘキサノン（０．７９ｍｍｏｌ）から、
標記化合物（０．７８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）ピ
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４，４－ジメチルシクロヘキシリデ
ン）アミノ］カルバメート（０．７８ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．３８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．３６
ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３３分、ｍ／ｚ ３７５．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジメ
チルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１３ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０
．１５ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ４５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジメチ
ルシクロヘキシル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．０７ｍｍｏｌ）から、０．１％ギ酸添加物を含有する２０～６０％ＭｅＣＮ／
水で溶出する逆相クロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０２ｍｍ
ｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０４分、ｍ／ｚ ４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ト
基本手順Ｅに従って、４，４－ジメチルシクロヘキサノン（０．７９ｍｍｏｌ）から、
標記化合物（０．７８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４，４－ジメチルシクロヘキシリデ
ン）アミノ］カルバメート（０．７８ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．３８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．３６
ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３３分、ｍ／ｚ ３７５．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジメ
チルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１３ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０
．１５ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ４５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジメチ
ルシクロヘキシル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．０７ｍｍｏｌ）から、０．１％ギ酸添加物を含有する２０～６０％ＭｅＣＮ／
水で溶出する逆相クロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０２ｍｍ
ｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０４分、ｍ／ｚ ４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0287】
実施例２７：５－アミノ－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）－３－［
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
８－メチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オール
メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中２．２Ｍ、２．８２ｍｍｏｌ）の溶
液を、１，４－シクロヘキサンジオンモノエチレンアセタール（２．５６ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（５ｍＬ）中溶液に加え、０℃まで冷却した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した
後、塩化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチした。層を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）と水（２
０ｍＬ）との間で分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を相
分離器で濾過し、減圧下で濃縮して粗製標記化合物（２．５０ｍｍｏｌ）を透明油として
得た。
４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキサノン
基本手順Ｊに従って、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の８－メチル－１，４－ジオキサスピロ
［４．５］デカン－８－オール（２．５０ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（２．
５０ｍｍｏｌ）を褐色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：２．７１－２．５９（ｍ，２Ｈ），
２．２３－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７
３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシリデン）アミノ］
カルバメート
基本手順Ｅに従って、４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキサノン（２．５０ｍｍｏ
ｌ）から、標記化合物（１．３６ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２１分、ｍ／ｚ ２４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘ
キシル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロ
ヘキシリデン）アミノ］カルバメート（０．８３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフ
ェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．６８ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中
の５５％ＥｔＯＡｃ、続けて、ＤＣＭ中０～８％ＭｅＯＨで溶出するフラッシュカラムク
ロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（異性体１、０．４３ｍｍｏｌ）を灰色がか
った白色の粉末として、および標記化合物（異性体２、０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．６５分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ
］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．７２分、ｍ／ｚ ３７５．１［Ｍ
］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘ
キシル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキ
シ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボニトリル（異性体１）（５０ｍ
ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒ
ドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（４４ｍｇ、０
．１１ｍｍｏｌ、８４％）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３５分、ｍ／ｚ ３９４．９［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキ
シ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１１ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（０．１２ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３３分、ｍ／ｚ ４７８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９８分、ｍ／ｚ ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中２．２Ｍ、２．８２ｍｍｏｌ）の溶
液を、１，４－シクロヘキサンジオンモノエチレンアセタール（２．５６ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（５ｍＬ）中溶液に加え、０℃まで冷却した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した
後、塩化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチした。層を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）と水（２
０ｍＬ）との間で分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を相
分離器で濾過し、減圧下で濃縮して粗製標記化合物（２．５０ｍｍｏｌ）を透明油として
得た。
基本手順Ｊに従って、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の８－メチル－１，４－ジオキサスピロ
［４．５］デカン－８－オール（２．５０ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（２．
５０ｍｍｏｌ）を褐色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：２．７１－２．５９（ｍ，２Ｈ），
２．２３－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７
３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシリデン）アミノ］
カルバメート
基本手順Ｅに従って、４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキサノン（２．５０ｍｍｏ
ｌ）から、標記化合物（１．３６ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２１分、ｍ／ｚ ２４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘ
キシル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロ
ヘキシリデン）アミノ］カルバメート（０．８３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフ
ェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．６８ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中
の５５％ＥｔＯＡｃ、続けて、ＤＣＭ中０～８％ＭｅＯＨで溶出するフラッシュカラムク
ロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（異性体１、０．４３ｍｍｏｌ）を灰色がか
った白色の粉末として、および標記化合物（異性体２、０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．６５分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ
］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．７２分、ｍ／ｚ ３７５．１［Ｍ
］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘ
キシル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキ
シ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボニトリル（異性体１）（５０ｍ
ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒ
ドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（４４ｍｇ、０
．１１ｍｍｏｌ、８４％）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３５分、ｍ／ｚ ３９４．９［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキ
シ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１１ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（０．１２ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３３分、ｍ／ｚ ４７８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９８分、ｍ／ｚ ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0288】
実施例２８：５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
８－ベンジルオキシ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン
窒素下で、水素化ナトリウム（鉱物油中に６０％を分散させた、１．９０ｍｍｏｌ）を
、１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オール（１．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（２．４ｍＬ）中溶液に加え、０℃まで冷却した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した
後、ベンジルブロミド（１．９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で一晩撹拌し、塩
化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチし、分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した
。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の３０
％酢酸エチルで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し
、標記化合物（０．８１ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
４－ベンジルオキシシクロヘキサノン
基本手順Ｊに従って、８－ベンジルオキシ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン
（０．８１ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．８１ｍｍｏｌ）を透明油として
得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４－ベンジルオキシシクロヘキシリデン）アミノ］カルバメ
ート
基本手順Ｅに従って、４－ベンジルオキシシクロヘキサノン（０．８１ｍｍｏｌ）から
、標記化合物（０．８１ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ３１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－（４－ブロモフェニル）
ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４－ベンジルオキシシクロヘキシリ
デン）アミノ］カルバメート（０．８１ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．６８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．６
８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、シス／トランス混合物）：２．１８分および２．２
０分、ｍ／ｚ ４５３．１［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－（４－ブロモフェニル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－
（４－ブロモフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１３ｍｍｏｌ）から、標
記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、シス／トランス混合物）：１．９１分、ｍ／ｚ ４
７１．０［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－
（４－ブロモフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１３ｍｍｏｌ）およびカ
リウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（
０．１５ｍｍｏｌ）から、標記化合物をジアステレオ異性体混合物（０．１２ｍｍｏｌ）
として白色粉末で得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ５５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋、
１．７７分、ｍ／ｚ ５５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０２分、ｍ／ｚ ５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、
４．１１分、ｍ／ｚ ５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
窒素下で、水素化ナトリウム（鉱物油中に６０％を分散させた、１．９０ｍｍｏｌ）を
、１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オール（１．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（２．４ｍＬ）中溶液に加え、０℃まで冷却した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した
後、ベンジルブロミド（１．９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で一晩撹拌し、塩
化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチし、分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した
。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の３０
％酢酸エチルで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーでさらに精製し
、標記化合物（０．８１ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
４－ベンジルオキシシクロヘキサノン
基本手順Ｊに従って、８－ベンジルオキシ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン
（０．８１ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．８１ｍｍｏｌ）を透明油として
得た。
ート
基本手順Ｅに従って、４－ベンジルオキシシクロヘキサノン（０．８１ｍｍｏｌ）から
、標記化合物（０．８１ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ３１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－（４－ブロモフェニル）
ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（４－ベンジルオキシシクロヘキシリ
デン）アミノ］カルバメート（０．８１ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．６８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．６
８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、シス／トランス混合物）：２．１８分および２．２
０分、ｍ／ｚ ４５３．１［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－（４－ブロモフェニル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－
（４－ブロモフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１３ｍｍｏｌ）から、標
記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、シス／トランス混合物）：１．９１分、ｍ／ｚ ４
７１．０［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－１－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－
（４－ブロモフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１３ｍｍｏｌ）およびカ
リウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（
０．１５ｍｍｏｌ）から、標記化合物をジアステレオ異性体混合物（０．１２ｍｍｏｌ）
として白色粉末で得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ５５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋、
１．７７分、ｍ／ｚ ５５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０２分、ｍ／ｚ ５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、
４．１１分、ｍ／ｚ ５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0289】
実施例２９：５－アミノ－１－シクロプロピル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロプロピルピラゾール－４－カルボ
ニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．４６ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルヒドラジン塩酸塩（０．５５ｍｍｏｌ
）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．３４ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ３０３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロプロピルピラゾール－３－イル）フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロプロピル
ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４５ｍｍｏｌ）から
、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．３４ｍｍｏｌ）を粗製褐色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロプロピル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロプロピルピ
ラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．３２ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９５分、ｍ／ｚ ４０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．４６ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルヒドラジン塩酸塩（０．５５ｍｍｏｌ
）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．３４ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ３０３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロプロピルピラゾール－３－イル）フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロプロピル
ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４５ｍｍｏｌ）から
、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．３４ｍｍｏｌ）を粗製褐色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロプロピル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロプロピルピ
ラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．３２ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９５分、ｍ／ｚ ４０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0290】
実施例３０：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－メチルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１．１４ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（１．３７ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ
中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
るさらなる精製後、分離できない位置異性体の混合物の標記化合物（０．４７ｍｍｏｌ）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分および１．６７分、ｍ／ｚ ２７７．
０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－メチルピラゾール－３－イル）フェニル］
メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－メチルピラゾー
ル－４－カルボニトリルおよび３－アミノ－５－（４－ブロモフェニル）－１－メチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル（０．４３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１．３７ｍｍｏｌ）から、
ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－メチルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０９ｍｍｏｌ）から
、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２４分、ｍ／ｚ ３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７６分、ｍ／ｚ ３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１．１４ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（１．３７ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ
中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
るさらなる精製後、分離できない位置異性体の混合物の標記化合物（０．４７ｍｍｏｌ）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分および１．６７分、ｍ／ｚ ２７７．
０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－メチルピラゾール－３－イル）フェニル］
メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－メチルピラゾー
ル－４－カルボニトリルおよび３－アミノ－５－（４－ブロモフェニル）－１－メチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル（０．４３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１．３７ｍｍｏｌ）から、
ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－メチルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０９ｍｍｏｌ）から
、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２４分、ｍ／ｚ ３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７６分、ｍ／ｚ ３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0291】
実施例３１：５－アミノ－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－ヒドロキシエチル）ピラゾール－
４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１．１４ｍｍｏｌ）および２－ヒドロキシエチルヒドラジン（１．３７ｍｍｏｌ
）から、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．４０ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ３０７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ヒドロキシエチル）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－ヒドロキ
シエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４９ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ）を淡褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ３９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ヒドロキシ
エチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
２１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２０分、ｍ／ｚ ４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６６分、ｍ／ｚ ４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１．１４ｍｍｏｌ）および２－ヒドロキシエチルヒドラジン（１．３７ｍｍｏｌ
）から、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．４０ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ３０７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ヒドロキシエチル）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－ヒドロキ
シエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４９ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ）を淡褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ３９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ヒドロキシ
エチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
２１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２０分、ｍ／ｚ ４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６６分、ｍ／ｚ ４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0292】
実施例３２：５－アミノ－１－（３－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－フルオロフェニル）ピラゾール－
４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（３－フルオロフェニル）ヒドラジニウムクロリド（０．６８ｍ
ｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（
０．５７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ、収率
３８％）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９７分、ｍ／ｚ ３５７．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロフェニル）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－フルオロ
フェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３０ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を灰色が
かった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロフ
ェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
０５ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５２分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（３－フルオロフェニル）ヒドラジニウムクロリド（０．６８ｍ
ｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（
０．５７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ、収率
３８％）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９７分、ｍ／ｚ ３５７．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロフェニル）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－フルオロ
フェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３０ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を灰色が
かった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロフ
ェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
０５ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５２分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0293】
実施例３３：５－アミノ－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）－３－［
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘ
キシル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキ
シ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボニトリル（異性体２）（０．０
９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉
末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３８分、ｍ／ｚ ３９５．１［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキ
シ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．０９ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（０．０９ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３０分、ｍ／ｚ ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９４分、ｍ／ｚ ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
キシル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキ
シ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボニトリル（異性体２）（０．０
９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉
末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３８分、ｍ／ｚ ３９５．１［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－（４－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ヒドロキ
シ－４－メチルシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．０９ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（０．０９ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３０分、ｍ／ｚ ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９４分、ｍ／ｚ ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0294】
実施例３４ａ（異性体１）：および３４ｂ（異性体２）：５－アミノ－１－（４－ヒドロ
キシシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
パラジウム（炭素粉末（１０重量％、乾燥）（０．３３ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－１
－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１３ｍｍｏｌ）のＭ
ｅＯＨ（１．３ｍＬ）およびギ酸アンモニウム（０．４０ｍｍｏｌ）中溶液に加えた。反
応混合物を、６０℃で２時間撹拌後、ギ酸アンモニウム（１．３４ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を６０℃で１時間撹拌した。酢酸（０．５ｍＬ）を加え、反応混合物を６０℃でさら
に１４時間撹拌し、室温まで冷却して、セライト（登録商標）プラグで濾過した。プラグ
をＤＣＭで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を飽和炭酸ナトリウム溶液で塩基化
し、ＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下
で濃縮した。ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（異性体１、０．０２ｍｍｏｌ）を白
色固体として、および標記化合物（異性体２、０．０９ｍｍｏｌ）を褐色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．２７分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体１）：２．８４分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．２６分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体２）：２．８２分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
キシシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
パラジウム（炭素粉末（１０重量％、乾燥）（０．３３ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－１
－（４－ベンジルオキシシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１３ｍｍｏｌ）のＭ
ｅＯＨ（１．３ｍＬ）およびギ酸アンモニウム（０．４０ｍｍｏｌ）中溶液に加えた。反
応混合物を、６０℃で２時間撹拌後、ギ酸アンモニウム（１．３４ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を６０℃で１時間撹拌した。酢酸（０．５ｍＬ）を加え、反応混合物を６０℃でさら
に１４時間撹拌し、室温まで冷却して、セライト（登録商標）プラグで濾過した。プラグ
をＤＣＭで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を飽和炭酸ナトリウム溶液で塩基化
し、ＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下
で濃縮した。ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（異性体１、０．０２ｍｍｏｌ）を白
色固体として、および標記化合物（異性体２、０．０９ｍｍｏｌ）を褐色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．２７分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体１）：２．８４分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体２）：２．８２分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
【0295】
実施例３５：５－アミノ－１－シクロブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（シクロブチリデンアミノ）カルバメート
シクロブタノン（２．０ｍｍｏｌ）のヘプタン（２ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル
カルバゼート（２．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を加熱還流し、２時間撹拌した。揮発物
を減圧下で除去し、標記化合物（２．０ｍｍｏｌ、収率１００％）を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ １８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
シクロブチルヒドラジン塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（シクロブチリデンアミノ）カルバメート（０．２７ｍｍｏｌ
）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、ジメチルスルフィドボラン（０．４６ｍｍｏｌ）を加
えた。反応物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣで出発材料の消費が示されたので、溶媒を
減圧下で除去した。残留物を塩酸－メタノール溶液（７．６ｍＬ）に溶解し、反応物を加
熱還流し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）を黄色が
かったゴム質として得て、これをさらに精製せずに使用した。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロブチルピラゾール－４－カルボニ
トリル
基本手順Ｈに従って、シクロブチルヒドラジン塩酸塩（０．２５ｍｍｏｌ）および２－
［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．２１ｍｍｏｌ）
から、ヘプタン中の２０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３１７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロブチルピラゾール－３－イル）フェ
ニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロブチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル（０．１４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１９ｍｍｏｌ）から、
標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メ
チル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロブチルピラ
ゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０５ｍｍｏｌ
）から、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２９分、ｍ／ｚ ４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
シクロブタノン（２．０ｍｍｏｌ）のヘプタン（２ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル
カルバゼート（２．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を加熱還流し、２時間撹拌した。揮発物
を減圧下で除去し、標記化合物（２．０ｍｍｏｌ、収率１００％）を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ １８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
シクロブチルヒドラジン塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（シクロブチリデンアミノ）カルバメート（０．２７ｍｍｏｌ
）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、ジメチルスルフィドボラン（０．４６ｍｍｏｌ）を加
えた。反応物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣで出発材料の消費が示されたので、溶媒を
減圧下で除去した。残留物を塩酸－メタノール溶液（７．６ｍＬ）に溶解し、反応物を加
熱還流し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）を黄色が
かったゴム質として得て、これをさらに精製せずに使用した。
トリル
基本手順Ｈに従って、シクロブチルヒドラジン塩酸塩（０．２５ｍｍｏｌ）および２－
［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．２１ｍｍｏｌ）
から、ヘプタン中の２０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３１７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロブチルピラゾール－３－イル）フェ
ニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロブチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル（０．１４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１９ｍｍｏｌ）から、
標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メ
チル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロブチルピラ
ゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０５ｍｍｏｌ
）から、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２９分、ｍ／ｚ ４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0296】
実施例３６：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イリデンアミノカルバメート
ジヒドロ（３（２Ｈ）－フラノン（１．９５ｍＬ）のエタノール（２ｍＬ）中溶液に、
ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を加熱還流し、一晩
撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、標記化合物（１．９５ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
テトラヒドロフラン－３－イルヒドラジン塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［テトラヒドロフラン－３－イリデンアミノ］カルバメート（
０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、ジメチルスルフィドボラン（０．４
２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣにより出発材料の完全な消費が示されるまで、反応物を室
温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＭｅＯＨ中塩酸溶液（１．２５
Ｍ、６．９９ｍＬ）に溶解し、反応物を加熱還流し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、
標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ）を黄色がかったゴム質として得て、これをさらに精製せ
ずに使用した。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾー
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、テトラヒドロフラン－３－イルヒドラジン塩酸塩（０．２３ｍｍ
ｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０
．１９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を淡褐
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ３３３．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロフ
ラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１０ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１４
ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．０６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４５８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９５分、ｍ／ｚ ４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
ジヒドロ（３（２Ｈ）－フラノン（１．９５ｍＬ）のエタノール（２ｍＬ）中溶液に、
ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を加熱還流し、一晩
撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、標記化合物（１．９５ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［テトラヒドロフラン－３－イリデンアミノ］カルバメート（
０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、ジメチルスルフィドボラン（０．４
２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣにより出発材料の完全な消費が示されるまで、反応物を室
温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＭｅＯＨ中塩酸溶液（１．２５
Ｍ、６．９９ｍＬ）に溶解し、反応物を加熱還流し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、
標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ）を黄色がかったゴム質として得て、これをさらに精製せ
ずに使用した。
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、テトラヒドロフラン－３－イルヒドラジン塩酸塩（０．２３ｍｍ
ｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０
．１９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を淡褐
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ３３３．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロフ
ラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１０ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１４
ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．０６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４５８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９５分、ｍ／ｚ ４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0297】
実施例３７：５－アミノ－１－［（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－クロロシクロペンチル］－３
－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
５－アミノ－１－［（１Ｓ
＊
，３Ｓ
＊
）－３－クロロシクロペンチル］－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
塩化チオニル（０．６７ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－１－［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）－３－
ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ
）中溶液に加え、０℃まで冷却した。反応物を室温まで温め、この温度で４８時間撹拌し
た。次に、混合物を濃縮後、得られた残留物を０．１％ギ酸添加物を含有する３０～８０
％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０７
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ］＋
－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
塩化チオニル（０．６７ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－１－［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）－３－
ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ
）中溶液に加え、０℃まで冷却した。反応物を室温まで温め、この温度で４８時間撹拌し
た。次に、混合物を濃縮後、得られた残留物を０．１％ギ酸添加物を含有する３０～８０
％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０７
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ］＋
【0298】
実施例３８：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキシレー
ト
（３Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－３－カルボン酸（０．
８７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ボラン－テトラヒドロフラン
（１：１、２．６２ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。反応物を４時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃ
ｌ溶液（２ｍＬ）でクエンチし、分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘプタン
中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
でさらに精製し、標記化合物（０．８４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（メチルスルホニルオキシメチル）ピペリジン－１－カ
ルボキシレート
基本手順Ｉに従って、ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（０．８４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．８
８ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．５８ｍｍｏｌ）を無色油とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ３１６．１［Ｍ＋Ｎａ］
＋
ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］メチル
］ピペリジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２９ｍｍｏｌ）お
よびｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－（メチルスルホニルオキシメチル）ピペリジン－
１－カルボキシレート（０．５８ｍｍｏｌ）から、シリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル （
３Ｒ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－２－イル］メチル］ピペリジン－１－カ
ルボキシレートを位置異性体の混合物として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分および１．６０分、ｍ／ｚ ５６３．
３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
位置異性体ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３
－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－
イル］メチル］ピペリジン－１－カルボキシレート（０．１９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ
－ブチル （３Ｒ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－２－イル］メチル］ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（
４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残
留物をＭｅＯＨに溶解し、ＭｅＯＨ中０～１００％の１Ｎアンモニアで溶出するＳＰＥ
ＳＣＸカートリッジを通した。ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化
合物（０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１０分、ｍ／ｚ ４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．４１分、ｍ／ｚ ４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ト
（３Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－３－カルボン酸（０．
８７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ボラン－テトラヒドロフラン
（１：１、２．６２ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。反応物を４時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃ
ｌ溶液（２ｍＬ）でクエンチし、分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘプタン
中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
でさらに精製し、標記化合物（０．８４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ルボキシレート
基本手順Ｉに従って、ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（０．８４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．８
８ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．５８ｍｍｏｌ）を無色油とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ３１６．１［Ｍ＋Ｎａ］
＋
ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］メチル
］ピペリジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２９ｍｍｏｌ）お
よびｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－（メチルスルホニルオキシメチル）ピペリジン－
１－カルボキシレート（０．５８ｍｍｏｌ）から、シリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル （
３Ｒ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－２－イル］メチル］ピペリジン－１－カ
ルボキシレートを位置異性体の混合物として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分および１．６０分、ｍ／ｚ ５６３．
３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
位置異性体ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３
－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－
イル］メチル］ピペリジン－１－カルボキシレート（０．１９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ
－ブチル （３Ｒ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－２－イル］メチル］ピペリ
ジン－１－カルボキシレートの混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（
４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残
留物をＭｅＯＨに溶解し、ＭｅＯＨ中０～１００％の１Ｎアンモニアで溶出するＳＰＥ
ＳＣＸカートリッジを通した。ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化
合物（０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１０分、ｍ／ｚ ４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．４１分、ｍ／ｚ ４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0299】
実施例３９：５－アミノ－１－（２－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－フルオロフェニル）ピラゾール－
４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（０．６８ｍｍｏｌ
）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５
７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２９ｍｍｏｌ）を褐色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８８分、ｍ／ｚ ３５７．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－フルオロフェニル）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－フルオロ
フェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２９ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４０ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を赤色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－フルオロフ
ェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
２３ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３２分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（０．６８ｍｍｏｌ
）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５
７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２９ｍｍｏｌ）を褐色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８８分、ｍ／ｚ ３５７．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－フルオロフェニル）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－フルオロ
フェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２９ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４０ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を赤色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－フルオロフ
ェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
２３ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３２分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0300】
実施例４０：エチル ４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メト
キシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカ
ルボキシレート
エチル ４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）シクロヘキサンカルボキシレ
ート
基本手順Ｅに従って、エチル ４－オキソシクロヘキサンカルボキシレート（３．１４
ｍｍｏｌ）から、標記化合物（２．９６ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５２分、ｍ／ｚ ２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－１－
イル］シクロヘキサンカルボキシレート
基本手順Ｏに従って、エチル ４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）シク
ロヘキサンカルボキシレート（１．９３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．６３ｍｍｏｌ）から、標記化合物（１．５
６ｍｍｏｌ、シス／トランス異性体の混合物）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．００分、ｍ／ｚ ４１９．１［Ｍ＋２］＋、
２．０６分、ｍ／ｚ ４１９．１［Ｍ＋２］＋
エチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－カルバモイルピラゾール
－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート
基本手順Ｌに従って、エチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－
シアノピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（０．９１ｍｍｏｌ）か
ら、標記化合物（０．９１ｍｍｏｌ、シス／トランス異性体の混合物）を灰色がかった白
色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４３７．１［Ｍ＋２］＋、
１．７２分、ｍ／ｚ ４３７．１［Ｍ＋２］＋
エチル ４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレー
ト
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（１．００ｍｍｏｌ）およびエチル ４－［５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－４－カルバモイルピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボ
キシレート（０．９１ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．６８ｍｍｏｌ、シス／トランス
異性体の混合物）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、
１．５９分、ｍ／ｚ ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、
３．６７分、ｍ／ｚ ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
キシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカ
ルボキシレート
ート
基本手順Ｅに従って、エチル ４－オキソシクロヘキサンカルボキシレート（３．１４
ｍｍｏｌ）から、標記化合物（２．９６ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５２分、ｍ／ｚ ２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－１－
イル］シクロヘキサンカルボキシレート
基本手順Ｏに従って、エチル ４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）シク
ロヘキサンカルボキシレート（１．９３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．６３ｍｍｏｌ）から、標記化合物（１．５
６ｍｍｏｌ、シス／トランス異性体の混合物）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．００分、ｍ／ｚ ４１９．１［Ｍ＋２］＋、
２．０６分、ｍ／ｚ ４１９．１［Ｍ＋２］＋
エチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－カルバモイルピラゾール
－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート
基本手順Ｌに従って、エチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－
シアノピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（０．９１ｍｍｏｌ）か
ら、標記化合物（０．９１ｍｍｏｌ、シス／トランス異性体の混合物）を灰色がかった白
色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４３７．１［Ｍ＋２］＋、
１．７２分、ｍ／ｚ ４３７．１［Ｍ＋２］＋
エチル ４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレー
ト
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（１．００ｍｍｏｌ）およびエチル ４－［５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－４－カルバモイルピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボ
キシレート（０．９１ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．６８ｍｍｏｌ、シス／トランス
異性体の混合物）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、
１．５９分、ｍ／ｚ ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、
３．６７分、ｍ／ｚ ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0301】
実施例４１：５－アミノ－１－［（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－フルオロシクロペンチル］－
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－１－［（１Ｓ
＊
，３Ｓ
＊
）－３－フルオロシクロペンチル］－３－［４－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（０．９６ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－１－［
（１Ｓ＊，３Ｒ＊）－３－ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２４ｍ
ｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に滴加し、２０℃まで冷却した。反応混合物を室温ま
で戻した後、さらに２時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液
でクエンチした。水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、疎水性フリットで濾過し、
減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。０．１％ギ酸添加物を含有す
る３０～８０％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラフィーでさらに精製し、標記化
合物（０．０２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３９分、ｍ／ｚ ４５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（０．９６ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－１－［
（１Ｓ＊，３Ｒ＊）－３－ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２４ｍ
ｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に滴加し、２０℃まで冷却した。反応混合物を室温ま
で戻した後、さらに２時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液
でクエンチした。水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、疎水性フリットで濾過し、
減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。０．１％ギ酸添加物を含有す
る３０～８０％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相クロマトグラフィーでさらに精製し、標記化
合物（０．０２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３９分、ｍ／ｚ ４５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0302】
実施例４２：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－（メチルスルホニルオキシメチル）ピペリジン－１－
カルボキシレート
基本手順Ｉに従って、ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（０．８２ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．８
６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．７２ｍｍｏｌ）を無色油とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ３１６．１［Ｍ＋Ｎａ］
＋
ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］メチル
］ピペラジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２３ｍｍｏｌ）お
よびｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－（メチルスルホニルオキシメチル）ピペリジン－
１－カルボキシレート（０．４７ｍｍｏｌ）から、シリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製後、標記化合物およびｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－［［５－
アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］ピラゾール－２－イル］メチル］ピペリジン－１－カルボキシレート（０．
１３ｍｍｏｌ）をベージュ色の位置異性体の固体混合物として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分および１．６０分、ｍ／ｚ ５６３．
３［Ｍ＋Ｈ］＋
３－アミノ－５－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサミドおよび５
－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１
－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］メチ
ル］ピペリジン－１－カルボキシレートおよびｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－［［５
－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］フェニル］ピラゾール－２－イル］メチル］ピペリジン－１－カルボキシレート（０
．１３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３．３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＭｅＯＨに溶
解し、ＭｅＯＨ中０～１００％の１Ｍアンモニアで溶出するＳＰＥ ＳＣＸカートリッジ
を通した。次に、位置異性体の混合物をＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣで精製し、５－アミノ
－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－［［（
３Ｓ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．０１ｍｍｏｌ
）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０９分、ｍ／ｚ ４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．４１分、ｍ／ｚ ４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
カルボキシレート
基本手順Ｉに従って、ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペリ
ジン－１－カルボキシレート（０．８２ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．８
６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．７２ｍｍｏｌ）を無色油とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ３１６．１［Ｍ＋Ｎａ］
＋
ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］メチル
］ピペラジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（０．２３ｍｍｏｌ）お
よびｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－（メチルスルホニルオキシメチル）ピペリジン－
１－カルボキシレート（０．４７ｍｍｏｌ）から、シリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製後、標記化合物およびｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－［［５－
アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］ピラゾール－２－イル］メチル］ピペリジン－１－カルボキシレート（０．
１３ｍｍｏｌ）をベージュ色の位置異性体の固体混合物として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分および１．６０分、ｍ／ｚ ５６３．
３［Ｍ＋Ｈ］＋
３－アミノ－５－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサミドおよび５
－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１
－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－［［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］メチ
ル］ピペリジン－１－カルボキシレートおよびｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ）－３－［［５
－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］フェニル］ピラゾール－２－イル］メチル］ピペリジン－１－カルボキシレート（０
．１３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３．３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＭｅＯＨに溶
解し、ＭｅＯＨ中０～１００％の１Ｍアンモニアで溶出するＳＰＥ ＳＣＸカートリッジ
を通した。次に、位置異性体の混合物をＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣで精製し、５－アミノ
－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－［［（
３Ｓ）－３－ピペリジル］メチル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．０１ｍｍｏｌ
）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０９分、ｍ／ｚ ４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．４１分、ｍ／ｚ ４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0303】
実施例４３：５－アミノ－１－（４－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）ピラゾール－
４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（４－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（０．６８ｍｍｏｌ
）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５
７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．４１ｍｍｏｌ）を淡褐色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ３９５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－フルオロフェニル）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－フルオロ
フェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４１ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．５７ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．３８ｍｍｏｌ）を褐色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－フルオロフ
ェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
３３ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化合物（０
．０３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５２分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４５分、ｍ／ｚ ４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（４－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（０．６８ｍｍｏｌ
）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５
７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．４１ｍｍｏｌ）を淡褐色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ３９５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－フルオロフェニル）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－フルオロ
フェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４１ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．５７ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．３８ｍｍｏｌ）を褐色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４－フルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－フルオロフ
ェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
３３ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化合物（０
．０３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５２分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４５分、ｍ／ｚ ４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0304】
実施例４４：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（ｐ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（ｐ－トリル）ピラゾール－４－カルボ
ニトリル
基本手順Ｈに従って、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩（０．３４ｍｍｏｌ）および２－［
（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．２９ｍｍｏｌ）か
ら、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２９ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．００分、ｍ／ｚ ３５３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｐ－トリル）ピラゾール－３－イル］フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３０ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（ｐ－トリル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２１ｍｍｏｌ）から
、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ４３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（ｐ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｐ－トリル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０９ｍｍｏ
ｌ）から、分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化合物（０．０１ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（ｐ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ニトリル
基本手順Ｈに従って、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩（０．３４ｍｍｏｌ）および２－［
（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．２９ｍｍｏｌ）か
ら、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２９ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．００分、ｍ／ｚ ３５３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｐ－トリル）ピラゾール－３－イル］フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３０ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（ｐ－トリル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２１ｍｍｏｌ）から
、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ４３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（ｐ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｐ－トリル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０９ｍｍｏ
ｌ）から、分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化合物（０．０１ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0305】
実施例４５：メチル ４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メト
キシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］ベンゾエート
メチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－１－
イル］ベンゾエート
基本手順Ｈに従って、メチル ４－ヒドラジニルベンゾエート塩酸塩（０．５５ｍｍｏ
ｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．
４６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）
をオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３９７．１［Ｍ］＋
メチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］ベンゾエート
基本手順Ｋに従って、メチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－
シアノピラゾール－１－イル］ベンゾエート（０．２７ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３８ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２０ｍｍｏｌ）を灰色が
かった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
メチル ４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］ベンゾエート
基本手順Ｍに従って、メチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］ベンゾエート
（０．２０ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化合物（
０．０１ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５２分、ｍ／ｚ ５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
キシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］ベンゾエート
イル］ベンゾエート
基本手順Ｈに従って、メチル ４－ヒドラジニルベンゾエート塩酸塩（０．５５ｍｍｏ
ｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．
４６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）
をオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３９７．１［Ｍ］＋
メチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］ベンゾエート
基本手順Ｋに従って、メチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－
シアノピラゾール－１－イル］ベンゾエート（０．２７ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３８ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．２０ｍｍｏｌ）を灰色が
かった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
メチル ４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］ベンゾエート
基本手順Ｍに従って、メチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］ベンゾエート
（０．２０ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化合物（
０．０１ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５２分、ｍ／ｚ ５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0306】
実施例４６：５－アミノ－１－［（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－ヒドロキシシクロペンチル］
－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
［（１Ｓ
＊
）－３－［（１Ｓ
＊
）－５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロペン
チル］ ２，２－ジメチルプロパノエート
ＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の５－アミノ－１－［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）－３－ヒドロキシシ
クロペンチル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド（１６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）に、トリフェニル
ホスフィン（０．７１ｍｍｏｌ）およびトリメチル酢酸（０．５３ｍｍｏｌ）を加え、０
℃まで冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．７１ｍｍｏｌ）を次に加
え、混合物をこの温度で１５分間撹拌した後、室温まで昇温し、この温度で４８時間撹拌
した。反応物を濃縮後、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［（１Ｓ ＊ ，３Ｓ ＊ ）－３－ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
［（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロペンチ
ル］ ２，２－ジメチルプロパノエート（０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液
に、水酸化リチウム（１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応混合物を８０℃に４日
間加熱し、冷却して、ＤＣＭで希釈し、水で分離させた。混合物を相分離器に通し、水層
をＤＣＭで数回抽出した。有機層を合わせ、濃縮した。得られた残留物を、ＤＣＭ中の０
～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
し、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ、収率２３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２８分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．８６分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロペン
チル］ ２，２－ジメチルプロパノエート
ＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の５－アミノ－１－［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）－３－ヒドロキシシ
クロペンチル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド（１６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）に、トリフェニル
ホスフィン（０．７１ｍｍｏｌ）およびトリメチル酢酸（０．５３ｍｍｏｌ）を加え、０
℃まで冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．７１ｍｍｏｌ）を次に加
え、混合物をこの温度で１５分間撹拌した後、室温まで昇温し、この温度で４８時間撹拌
した。反応物を濃縮後、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［（１Ｓ ＊ ，３Ｓ ＊ ）－３－ヒドロキシシクロペンチル］－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
［（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロペンチ
ル］ ２，２－ジメチルプロパノエート（０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液
に、水酸化リチウム（１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応混合物を８０℃に４日
間加熱し、冷却して、ＤＣＭで希釈し、水で分離させた。混合物を相分離器に通し、水層
をＤＣＭで数回抽出した。有機層を合わせ、濃縮した。得られた残留物を、ＤＣＭ中の０
～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
し、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ、収率２３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２８分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．８６分、ｍ／ｚ ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0307】
実施例４７：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（ｏ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（ｏ－トリル）ピラゾール－４－カルボ
ニトリル
基本手順Ｈに従って、ｏ－トリルヒドラジン塩酸塩（０．６８ｍｍｏｌ）および２－［
（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５７ｍｍｏｌ）か
ら、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．５３ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ３５５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｏ－トリル）ピラゾール－３－イル］フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３０ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（ｏ－トリル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２１ｍｍｏｌ）から
、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（ｏ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｏ－トリル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１９ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（ｏ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ニトリル
基本手順Ｈに従って、ｏ－トリルヒドラジン塩酸塩（０．６８ｍｍｏｌ）および２－［
（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５７ｍｍｏｌ）か
ら、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．５３ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ３５５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｏ－トリル）ピラゾール－３－イル］フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３０ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（ｏ－トリル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２１ｍｍｏｌ）から
、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（ｏ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｏ－トリル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１９ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによるさらなる精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0308】
実施例４８：５－アミノ－１－（３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ホウ化水素ナトリウム（８３６ｍｇ、２２．１０ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－３－［４
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（３－オキソシク
ロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍ
Ｌ）中溶液に加え、０℃まで冷却した。反応物を室温まで戻した後、ガス放出が止むと、
６０℃に１４時間加熱した。反応物を０℃まで冷却し、追加のホウ化水素ナトリウム（２
２．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を６０℃まで再度加熱した。その後、混合物を冷却、塩
化アンモニウムでクエンチした後、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物を逆相クロマトグラフィーで
精製し、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３０分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９０分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（３－オキソシク
ロヘキシル）ピラゾール－４－カルボキサミド（０．４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍ
Ｌ）中溶液に加え、０℃まで冷却した。反応物を室温まで戻した後、ガス放出が止むと、
６０℃に１４時間加熱した。反応物を０℃まで冷却し、追加のホウ化水素ナトリウム（２
２．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を６０℃まで再度加熱した。その後、混合物を冷却、塩
化アンモニウムでクエンチした後、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物を逆相クロマトグラフィーで
精製し、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３０分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９０分、ｍ／ｚ ４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0309】
実施例４９：５－アミノ－１－［４－（トリヒドロキシメチル）フェニル］－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］安息香酸（０．０５ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（３ｍＬ）中溶液に、ボラン－ジメチルスルフィド（０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を、室温で５時間撹拌し、塩化アンモニウムの飽和水溶液（１ｍＬ）を添加して
クエンチし、分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物をＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣで
精製し、標記化合物（０．０１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９５分、ｍ／ｚ ４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］安息香酸（０．０５ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（３ｍＬ）中溶液に、ボラン－ジメチルスルフィド（０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を、室温で５時間撹拌し、塩化アンモニウムの飽和水溶液（１ｍＬ）を添加して
クエンチし、分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物をＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣで
精製し、標記化合物（０．０１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９５分、ｍ／ｚ ４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0310】
実施例５０：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（ｍ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（ｍ－トリル）ピラゾール－４－カルボ
ニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．２９ｍｍｏｌ）およびｍ－トリルヒドラジン（０．３４ｍｍｏｌ）から、ヘ
プタン中の０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによる精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０２分、ｍ／ｚ ３５３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｍ－トリル）ピラゾール－３－イル］フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（ｍ－トリル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２０ｍｍｏｌ）から
、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ４３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（ｍ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｍ－トリル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１９ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（ｍ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．２９ｍｍｏｌ）およびｍ－トリルヒドラジン（０．３４ｍｍｏｌ）から、ヘ
プタン中の０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによる精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０２分、ｍ／ｚ ３５３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｍ－トリル）ピラゾール－３－イル］フ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（ｍ－トリル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２０ｍｍｏｌ）から
、ヘプタン中の１０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ４３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（ｍ－トリル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（ｍ－トリル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１９ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0311】
実施例５１：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カル
ボニトリル
トリエチルアミンを含まない基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（０．４２ｍｍｏｌ）および３－ピリジルヒドラジン
（０．４６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．４２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．２１分、ｍ／ｚ ３３９．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－ピリジル）ピラゾール－３－イル］
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－ピリジル
）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４６ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによる精製後、標記化合物（０．３０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得
た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：４．４４分、ｍ／ｚ ４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－ピリジル）
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１４ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２９分、ｍ／ｚ ４４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．８６分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ボニトリル
トリエチルアミンを含まない基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（０．４２ｍｍｏｌ）および３－ピリジルヒドラジン
（０．４６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．４２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．２１分、ｍ／ｚ ３３９．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－ピリジル）ピラゾール－３－イル］
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－ピリジル
）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４６ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによる精製後、標記化合物（０．３０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得
た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：４．４４分、ｍ／ｚ ４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－ピリジル）
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１４ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２９分、ｍ／ｚ ４４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．８６分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0312】
実施例５２：５－アミノ－１－インダン－２－イル－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（エンデン－２－イリデンアミノ）カルバメート
基本手順Ｅに従って、２－インダノン（１．１４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカ
ルバゼート（１．３６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．８９ｍｍ
ｏｌ）を淡黄色固体として得た。
インダン－２－イルヒドラジン塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（インダン－２－イリデンアミノ）カルバメート（０．８９ｍ
ｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、ボランジメチルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中
２Ｍ、１．５２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣにより出発材料の完全な消費が示されるまで
、反応物を室温で２時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチした後、
層を分離させた。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、減圧下で濃縮した。残留物を塩酸溶液（ＭｅＯＨ中１．２５Ｍ、９．０４ｍｍｏｌ
）で溶解し、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮して、粗製インダ
ン－２－イルヒドラジン塩酸塩（０．８９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：０．８３分、ｍ／ｚ １４９．０［Ｍ－ＨＣｌ
＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－インダン－２－イルピラゾール－４－カ
ルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．６８ｍｍｏｌ）およびインダン－２－イルヒドラジン塩酸塩（０．８２ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．４５ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０９分、ｍ／ｚ ３８１．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－インダン－２－イルピラゾール－３－イル
）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－インダン－２－
イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．４５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオ
ロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．６３ｍｍｏｌ）
から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物ベンズアミド（０．３４ｍｍｏｌ）を灰色がか
った白色の固体として得た。
５－アミノ－１－インダン－２－イル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－インダン－２－イ
ルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１１ｍ
ｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８５分、ｍ／ｚ ４８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｅに従って、２－インダノン（１．１４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカ
ルバゼート（１．３６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．８９ｍｍ
ｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（インダン－２－イリデンアミノ）カルバメート（０．８９ｍ
ｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、ボランジメチルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中
２Ｍ、１．５２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣにより出発材料の完全な消費が示されるまで
、反応物を室温で２時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチした後、
層を分離させた。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、減圧下で濃縮した。残留物を塩酸溶液（ＭｅＯＨ中１．２５Ｍ、９．０４ｍｍｏｌ
）で溶解し、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮して、粗製インダ
ン－２－イルヒドラジン塩酸塩（０．８９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：０．８３分、ｍ／ｚ １４９．０［Ｍ－ＨＣｌ
＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－インダン－２－イルピラゾール－４－カ
ルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．６８ｍｍｏｌ）およびインダン－２－イルヒドラジン塩酸塩（０．８２ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．４５ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０９分、ｍ／ｚ ３８１．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－インダン－２－イルピラゾール－３－イル
）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－インダン－２－
イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．４５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオ
ロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．６３ｍｍｏｌ）
から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物ベンズアミド（０．３４ｍｍｏｌ）を灰色がか
った白色の固体として得た。
ノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－インダン－２－イ
ルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１１ｍ
ｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８５分、ｍ／ｚ ４８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0313】
実施例５３：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（２－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－ピリジル）ピラゾール－４－カル
ボニトリル
トリエチルアミンを含まない基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキ
シメチレン］プロパンジニトリル（１．２４ｍｍｏｌ）および２－ヒドラジノピリジン（
１．３６ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１．２４ｍｍｏｌ、定量を仮定）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ３４０．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ピリジル）ピラゾール－３－イル］
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－ピリジル
）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４８ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによる精製後、標記化合物（０．３１ｍｍｏｌ、収率７０％）を灰色がかった白色
の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ピリジル）
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．３１ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６７分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（２－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ボニトリル
トリエチルアミンを含まない基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキ
シメチレン］プロパンジニトリル（１．２４ｍｍｏｌ）および２－ヒドラジノピリジン（
１．３６ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１．２４ｍｍｏｌ、定量を仮定）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ３４０．１［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ピリジル）ピラゾール－３－イル］
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－ピリジル
）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４８ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによる精製後、標記化合物（０．３１ｍｍｏｌ、収率７０％）を灰色がかった白色
の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ピリジル）
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．３１ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６７分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0314】
実施例５４：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（４－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ピリジル）ピラゾール－４－カル
ボニトリル
トリエチルアミンを含まない基本手順Ｈに従って、４－ピリジルヒドラジン（１．４４
ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
（１．３１ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１．３１ｍｍｏｌ）を白色固体とし
て得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：４．６６分、ｍ／ｚ ３４１．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－ピリジル）ピラゾール－３－イル］
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ピリジル
）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４８ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによる精製後、標記化合物（０．３６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（４－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－ピリジル）
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．３６ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１９分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６７分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（４－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ボニトリル
トリエチルアミンを含まない基本手順Ｈに従って、４－ピリジルヒドラジン（１．４４
ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
（１．３１ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１．３１ｍｍｏｌ）を白色固体とし
て得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：４．６６分、ｍ／ｚ ３４１．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－ピリジル）ピラゾール－３－イル］
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－ピリジル
）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４８ｍｍｏｌ）か
ら、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによる精製後、標記化合物（０．３６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（４－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－ピリジル）
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．３６ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１９分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６７分、ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0315】
実施例５５：エチル ３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メト
キシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカ
ルボキシレート（異性体１）
エチル ３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）シクロヘキサンカルボキシレ
ート
基本手順Ｅに従って、エチル ３－オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５．０４
ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（５．３０ｍｍｏｌ）を室温で３時間撹
拌した。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチした後、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭで
希釈し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で洗浄した。有機層を相分離器に通し、減圧下で濃縮して
標記化合物の粗生成物（３．７７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ３－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－１－
イル］シクロヘキサンカルボキシレート
基本手順Ｏに従って、エチル ３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）シク
ロヘキサンカルボキシレート（３．７７ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（３．０４ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１
００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製
後、標記化合物（異性体１、１．４７ｍｍｏｌ）および標記化合物（異性体２、１．２１
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、異性体１）：２．０５分、ｍ／ｚ ４１９．１［Ｍ
＋２］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、異性体２）：２．１１分、ｍ／ｚ ４１９．１［Ｍ
＋２］＋
エチル ３－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（異
性体１）
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（１．１１ｍｍｏｌ）およびエチル ３－［５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレ
ート（異性体１、０．７２ｍｍｏｌ）を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を、セラ
イト（登録商標）パッドを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。溶液を水で希釈し、ＤＣＭ
（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層を相分離器に通し、減圧下で濃縮して標記化合物の
粗生成物（異性体１、０．７２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレー
ト（異性体１）
基本手順Ｌに従って、エチル ３－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサ
ンカルボキシレート（異性体１、０．３０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％Ｅ
ｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記
化合物（異性体１、０．０３ｍｍｏｌ、１０％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ５２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７６分、ｍ／ｚ ５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
キシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカ
ルボキシレート（異性体１）
ート
基本手順Ｅに従って、エチル ３－オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５．０４
ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（５．３０ｍｍｏｌ）を室温で３時間撹
拌した。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチした後、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭで
希釈し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で洗浄した。有機層を相分離器に通し、減圧下で濃縮して
標記化合物の粗生成物（３．７７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ３－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－１－
イル］シクロヘキサンカルボキシレート
基本手順Ｏに従って、エチル ３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）シク
ロヘキサンカルボキシレート（３．７７ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（３．０４ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１
００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製
後、標記化合物（異性体１、１．４７ｍｍｏｌ）および標記化合物（異性体２、１．２１
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、異性体１）：２．０５分、ｍ／ｚ ４１９．１［Ｍ
＋２］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、異性体２）：２．１１分、ｍ／ｚ ４１９．１［Ｍ
＋２］＋
エチル ３－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（異
性体１）
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（１．１１ｍｍｏｌ）およびエチル ３－［５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレ
ート（異性体１、０．７２ｍｍｏｌ）を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を、セラ
イト（登録商標）パッドを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。溶液を水で希釈し、ＤＣＭ
（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層を相分離器に通し、減圧下で濃縮して標記化合物の
粗生成物（異性体１、０．７２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレー
ト（異性体１）
基本手順Ｌに従って、エチル ３－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサ
ンカルボキシレート（異性体１、０．３０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％Ｅ
ｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記
化合物（異性体１、０．０３ｍｍｏｌ、１０％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ５２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７６分、ｍ／ｚ ５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0316】
実施例５６：５－アニリノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アニリノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．１５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．３０ｍｍｏｌ）および銅（Ｉ
Ｉ）アセテート（０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中懸濁液に、トリエチルアミン
（０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌後、減圧下で濃縮し
た。ヘプタン中の２０～６０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーで精製し、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３０分、ｍ／ｚ ４０７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アニリノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アニリノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチ
ルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２０～８０
％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、
標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０４分、ｍ／ｚ ４９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アニリノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アニリノ－４－シアノ－１－シクロペンチル
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０９ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～３％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８８分、ｍ／ｚ ５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．４７分、ｍ／ｚ ５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ボニトリル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．１５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．３０ｍｍｏｌ）および銅（Ｉ
Ｉ）アセテート（０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中懸濁液に、トリエチルアミン
（０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌後、減圧下で濃縮し
た。ヘプタン中の２０～６０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーで精製し、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３０分、ｍ／ｚ ４０７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アニリノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アニリノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチ
ルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２０～８０
％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、
標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０４分、ｍ／ｚ ４９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アニリノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アニリノ－４－シアノ－１－シクロペンチル
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０９ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～３％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８８分、ｍ／ｚ ５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．４７分、ｍ／ｚ ５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0317】
実施例５７：５－アミノ－１－［４－（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル］－３－
［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド（異性体１、実施例５７ａ、および異性体２、実施例５７ｂ）
５－アミノ－１－［４－（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル］－３－［４－［［（
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
プロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、
ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルア
ミン（０．２７ｍｍｏｌ）および４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロ
ヘキサンカルボン酸（０．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５０ｍＬ）中溶液に加えた。反
応混合物を４０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。追加の、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２
Ｍ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍｍｏｌ）お
よびプロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を
順次加え、反応混合物を４０℃で４８時間撹拌した後、室温まで冷却した。反応混合物を
水とＤＣＭとの間で分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を
疎水性フリットで濾過し、全ての揮発物を減圧下で除去した。ＤＣＭ中の０～８％ＭｅＯ
Ｈで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標
記化合物（異性体１：０．０４ｍｍｏｌ、収率４２％）および標記化合物（異性体２：０
．０２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．４０分、ｍ／ｚ ５１９．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体１）：３．７１分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．３７分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体２）：３．６７分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ
＋Ｈ］＋
［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド（異性体１、実施例５７ａ、および異性体２、実施例５７ｂ）
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
プロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、
ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルア
ミン（０．２７ｍｍｏｌ）および４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロ
ヘキサンカルボン酸（０．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５０ｍＬ）中溶液に加えた。反
応混合物を４０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。追加の、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２
Ｍ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍｍｏｌ）お
よびプロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を
順次加え、反応混合物を４０℃で４８時間撹拌した後、室温まで冷却した。反応混合物を
水とＤＣＭとの間で分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を
疎水性フリットで濾過し、全ての揮発物を減圧下で除去した。ＤＣＭ中の０～８％ＭｅＯ
Ｈで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後、標
記化合物（異性体１：０．０４ｍｍｏｌ、収率４２％）および標記化合物（異性体２：０
．０２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．４０分、ｍ／ｚ ５１９．３［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体１）：３．７１分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ
＋Ｈ］＋
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体２）：３．６７分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ
＋Ｈ］＋
【0318】
実施例５８：エチル ３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メト
キシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカ
ルボキシレート（異性体２）
エチル ３－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（異
性体２）
基本手順Ｋに従って、エチル ３－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－
シアノピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（異性体２、０．７２ｍ
ｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］ボラヌイド（１．１１ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（異性体２、０．７２
ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレー
ト（異性体２）
基本手順Ｌに従って、エチル ３－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサ
ンカルボキシレート（異性体２、０．３０ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯ
Ｈで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物
（異性体２、０．０２ｍｍｏｌ、収率６％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．２３分、ｍ／ｚ ５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
キシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカ
ルボキシレート（異性体２）
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（異
性体２）
基本手順Ｋに従って、エチル ３－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－
シアノピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（異性体２、０．７２ｍ
ｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］ボラヌイド（１．１１ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（異性体２、０．７２
ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレー
ト（異性体２）
基本手順Ｌに従って、エチル ３－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサ
ンカルボキシレート（異性体２、０．３０ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯ
Ｈで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物
（異性体２、０．０２ｍｍｏｌ、収率６％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．２３分、ｍ／ｚ ５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0319】
実施例５９：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（３－オキソインダン－１－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－オキソインダン－１－イリデン）アミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、１，３－インダンジオン（１．３７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－
ブチルカルバゼート（１．４４ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の１０～５０％ＥｔＯＡｃで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０
．８６ｍｍｏｌ、収率６２％）を黄色固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－オキソインダン－１－イル）アミノ］カルバメート
基本手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－オキソインダン－１－イリデン
）アミノ］カルバメート（０．７５ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．５７ｍ
ｍｏｌ）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ２８５．１［Ｍ＋Ｎａ］
＋
［（３－オキソインダン－１－イル）アミノ］アンモニウム；２，２，２－トリフルオロ
アセテート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－オキソインダン－１－イル）アミノ］カルバメート（
０．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（６０ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗生成物（０．５７ｍ
ｍｏｌ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：７．８９－７．３５（ｍ，４Ｈ
），５．２１－５．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８８－２
．７５（ｍ，１Ｈ）。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－オキソインダン－１－イル）ピラ
ゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．４６ｍｍｏｌ）および［（３－オキソインダン－１－イル）アミノ］アンモ
ニウム；２，２，２－トリフルオロアセテート（０．１０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の
０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる
精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８４分、ｍ／ｚ ３９４．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－オキソインダン－１－イル）ピラゾ
ール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－オキソイ
ンダン－１－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１
３ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を褐色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－オキソインダン－１－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－オキソイン
ダン－１－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミ
ド（０．０３ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記化合物（０
．０２ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＣＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７４分、ｍ／ｚ ４９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（３－オキソインダン－１－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｅに従って、１，３－インダンジオン（１．３７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－
ブチルカルバゼート（１．４４ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の１０～５０％ＥｔＯＡｃで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０
．８６ｍｍｏｌ、収率６２％）を黄色固体として得た。
基本手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－オキソインダン－１－イリデン
）アミノ］カルバメート（０．７５ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．５７ｍ
ｍｏｌ）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ２８５．１［Ｍ＋Ｎａ］
＋
［（３－オキソインダン－１－イル）アミノ］アンモニウム；２，２，２－トリフルオロ
アセテート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－オキソインダン－１－イル）アミノ］カルバメート（
０．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（６０ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗生成物（０．５７ｍ
ｍｏｌ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，δ）：７．８９－７．３５（ｍ，４Ｈ
），５．２１－５．１０（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８８－２
．７５（ｍ，１Ｈ）。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－オキソインダン－１－イル）ピラ
ゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．４６ｍｍｏｌ）および［（３－オキソインダン－１－イル）アミノ］アンモ
ニウム；２，２，２－トリフルオロアセテート（０．１０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の
０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる
精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８４分、ｍ／ｚ ３９４．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－オキソインダン－１－イル）ピラゾ
ール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－オキソイ
ンダン－１－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１
３ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を褐色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－オキソインダン－１－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－オキソイン
ダン－１－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミ
ド（０．０３ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記化合物（０
．０２ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＣＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７４分、ｍ／ｚ ４９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0320】
実施例６０：１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４－カルボキサミド
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（メチレンアミノ）ピラゾール
－４－カルボニトリル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中に溶解した溶液に、パラホルム
アルデヒド（０．９１ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中２５重量％、
１．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間加熱還流した。反応混合物を、室
温まで冷却した後、ＤＣＭと水の間で分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせ
た有機層を、疎水性フリットを通し、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗生成物（０．３
０ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０９分、ｍ／ｚ ３７７．０［Ｍ＋ＭｅＯ
Ｈ＋２］＋
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（メチルアミノ）ピラゾール－
４－カルボニトリル
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（メチレンアミノ）ピラゾー
ル－４－カルボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に、０℃で、
ホウ化水素ナトリウム（３．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で７２時間撹拌
した。その後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液で注意深くクエンチした。その後、
水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層を、疎水性フリットを通し、減圧下で濃
縮した。ヘプタン中の２０～６０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．２０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１４分、ｍ／ｚ ３４７．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（メチルアミノ）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（メチ
ルアミノ）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２０ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２２ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の２０～６０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによる精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（メチル
アミノ）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
１１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～４％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーおよび０．１％ギ酸含有水中の２０～７０％ＭｅＣＮで溶出する逆
相カラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．３０分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メチル］フェニル］－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４－カルボキサミド
－４－カルボニトリル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中に溶解した溶液に、パラホルム
アルデヒド（０．９１ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中２５重量％、
１．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間加熱還流した。反応混合物を、室
温まで冷却した後、ＤＣＭと水の間で分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせ
た有機層を、疎水性フリットを通し、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗生成物（０．３
０ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０９分、ｍ／ｚ ３７７．０［Ｍ＋ＭｅＯ
Ｈ＋２］＋
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（メチルアミノ）ピラゾール－
４－カルボニトリル
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（メチレンアミノ）ピラゾー
ル－４－カルボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に、０℃で、
ホウ化水素ナトリウム（３．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で７２時間撹拌
した。その後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液で注意深くクエンチした。その後、
水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層を、疎水性フリットを通し、減圧下で濃
縮した。ヘプタン中の２０～６０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．２０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１４分、ｍ／ｚ ３４７．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（メチルアミノ）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（メチ
ルアミノ）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２０ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２２ｍｍ
ｏｌ）から、ヘプタン中の２０～６０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによる精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（メチル
アミノ）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
１１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～４％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーおよび０．１％ギ酸含有水中の２０～７０％ＭｅＣＮで溶出する逆
相カラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．３０分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0321】
実施例６１：５－アミノ－１－（２，５－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，５－ジフルオロフェニル）ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
室温条件による基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）および（２，５－ジフルオロフェニル）ヒド
ラジン（０．７６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～６０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ
）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９２分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，５－ジフルオロフェニル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，５－ジフ
ルオロフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２４ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２
６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，５－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，５－ジフル
オロフェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．２６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ、収率１０
％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ール－４－カルボニトリル
室温条件による基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）および（２，５－ジフルオロフェニル）ヒド
ラジン（０．７６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～６０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ
）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９２分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，５－ジフルオロフェニル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，５－ジフ
ルオロフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２４ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２
６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，５－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，５－ジフル
オロフェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．２６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ、収率１０
％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0322】
実施例６２：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［（４－ブロモ－２－メチルフェニル）メチル］－２－メトキシベンズアミド
４－ブロモ－２－メチルベンゾニトリル（５．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中
に溶解した溶液に、０℃で、ボランテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、１５．
３０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、０℃で３０分間撹拌した後、室温まで温め、１８時間
撹拌した。ＭｅＯＨの滴加により反応をクエンチした。揮発物を減圧下で濃縮し、残留物
をＮａＯＨ（１Ｍ）の水溶液とＥｔＯＡｃで分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、減圧下で濃縮して、粗製（４－ブロモ－２－メチルフェニル）メタンアミンを得て
、次に、これをＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（
１５．２９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃まで冷却した後、２－メトキシベンゾイルク
ロリド（５．６１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を、０℃で２０分間撹拌した後、室
温まで温め、１６時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチした後、後
処理を行い、精製（カラムクロマトグラフィー、ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）して
標記化合物（２．４９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ３３６．１［Ｍ＋２］＋
２－メトキシ－Ｎ－［［２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２
－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］ベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［（４－ブロモ－２－メチルフェニル）メチル］－２－メト
キシベンズアミド（２．４９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（２．４９ｍｍｏｌ
）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－メチルフ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｄに従って、２－メトキシ－Ｎ－［［２－メチル－４－（４，４，５，５－テ
トラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］ベンズアミ
ド（２．０４ｍｍｏｌ）から、精製（フラッシュカラムクロマトグラフィー、ヘプタン中
の０～１００％ＥｔＯＡｃ）後、標記化合物（０．４８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ３６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２－メチルフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
炭酸セシウム（０．６３ｍｍｏｌ）を、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ
－ピラゾール－３－イル）－２－メチルフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．４８ｍｍｏｌ）およびブロモシクロペンタン（０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍ
Ｌ）中混合物に加えた。反応物を８０℃に１６時間加熱した。ワークアップ作業およびＤ
ＣＭ中０～１％ＭｅＯＨで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、
標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２－メチルフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０
．１５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２５～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０４分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）アミノ］メチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４－ブロモ－２－メチルベンゾニトリル（５．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中
に溶解した溶液に、０℃で、ボランテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、１５．
３０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、０℃で３０分間撹拌した後、室温まで温め、１８時間
撹拌した。ＭｅＯＨの滴加により反応をクエンチした。揮発物を減圧下で濃縮し、残留物
をＮａＯＨ（１Ｍ）の水溶液とＥｔＯＡｃで分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、減圧下で濃縮して、粗製（４－ブロモ－２－メチルフェニル）メタンアミンを得て
、次に、これをＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（
１５．２９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃まで冷却した後、２－メトキシベンゾイルク
ロリド（５．６１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、溶液を、０℃で２０分間撹拌した後、室
温まで温め、１６時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチした後、後
処理を行い、精製（カラムクロマトグラフィー、ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）して
標記化合物（２．４９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ３３６．１［Ｍ＋２］＋
２－メトキシ－Ｎ－［［２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２
－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］ベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［（４－ブロモ－２－メチルフェニル）メチル］－２－メト
キシベンズアミド（２．４９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（２．４９ｍｍｏｌ
）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－メチルフ
ェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｄに従って、２－メトキシ－Ｎ－［［２－メチル－４－（４，４，５，５－テ
トラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］ベンズアミ
ド（２．０４ｍｍｏｌ）から、精製（フラッシュカラムクロマトグラフィー、ヘプタン中
の０～１００％ＥｔＯＡｃ）後、標記化合物（０．４８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ３６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２－メチルフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
炭酸セシウム（０．６３ｍｍｏｌ）を、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ
－ピラゾール－３－イル）－２－メチルフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．４８ｍｍｏｌ）およびブロモシクロペンタン（０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍ
Ｌ）中混合物に加えた。反応物を８０℃に１６時間加熱した。ワークアップ作業およびＤ
ＣＭ中０～１％ＭｅＯＨで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、
標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２－メチルフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０
．１５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２５～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０４分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0323】
実施例６３：５－アミノ－１－（３－ヒドロキシインダン－１－イル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－オキソインダン－１－イリデン）アミノ］カルバメー
ト（０．５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ボランジメチルスルフィド錯体溶
液（ＴＨＦ中２Ｍ、３．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１４時間撹拌した。Ｎ
Ｈ４Ｃｌの飽和水溶液を加え、ワークアップ作業および濃縮後、標記化合物の粗生成物（
０．５７ｍｍｏｌ）を薄いオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ２８７．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
［（３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］アンモニウム；２，２，２－トリフル
オロアセテート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］カルバメー
ト（０．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（５７ｍｍｏｌ
）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で濃縮し、粗生成物［（
３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］アンモニウム；２，２，２－トリフルオロ
アセテート（０．５７ｍｍｏｌ）を得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－ヒドロキシインダン－１－イル）
ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．４６ｍｍｏｌ）および［（３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］ア
ンモニウム；２，２，２－トリフルオロアセテート（０．５５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン
中の０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに
よる精製後、標記化合物（０．２８ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８７分、ｍ／ｚ ３９６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－ヒドロキシインダン－１－イル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－ヒドロキ
シインダン－１－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２８ｍｍｏｌ）およびカ
リウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（
０．３９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ）を黄
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３－ヒドロキシインダン－１－イル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－ヒドロキシ
インダン－１－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズ
アミド（０．１０ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記化合物
（０．０５ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６８分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－オキソインダン－１－イリデン）アミノ］カルバメー
ト（０．５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ボランジメチルスルフィド錯体溶
液（ＴＨＦ中２Ｍ、３．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１４時間撹拌した。Ｎ
Ｈ４Ｃｌの飽和水溶液を加え、ワークアップ作業および濃縮後、標記化合物の粗生成物（
０．５７ｍｍｏｌ）を薄いオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ２８７．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
［（３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］アンモニウム；２，２，２－トリフル
オロアセテート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］カルバメー
ト（０．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（５７ｍｍｏｌ
）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で濃縮し、粗生成物［（
３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］アンモニウム；２，２，２－トリフルオロ
アセテート（０．５７ｍｍｏｌ）を得た。
ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．４６ｍｍｏｌ）および［（３－ヒドロキシインダン－１－イル）アミノ］ア
ンモニウム；２，２，２－トリフルオロアセテート（０．５５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン
中の０～８０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに
よる精製後、標記化合物（０．２８ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８７分、ｍ／ｚ ３９６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－ヒドロキシインダン－１－イル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－ヒドロキ
シインダン－１－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２８ｍｍｏｌ）およびカ
リウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（
０．３９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ）を黄
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３－ヒドロキシインダン－１－イル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－ヒドロキシ
インダン－１－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズ
アミド（０．１０ｍｍｏｌ）から、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによる精製後、標記化合物
（０．０５ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６８分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0324】
実施例６４：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピ
ラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２７ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３０
ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ、収率７２％）を暗黄
色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．３３ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーによる精製、続けて、ＭｅＯＨで溶出するＳＰＥ ＳＣＸカ
ートリッジによる精製により、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５７分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピ
ラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２７ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３０
ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ、収率７２％）を暗黄
色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．３３ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーによる精製、続けて、ＭｅＯＨで溶出するＳＰＥ ＳＣＸカ
ートリッジによる精製により、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５７分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0325】
実施例６５：５－アミノ－１－［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘ
キシル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
８－（トリフルオロメチル）－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オール
１，４－シクロヘキサンジオンモノエチレンアセタール（６．４０ｍｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下、０℃で、トリメチル（トリフルオロメチル）
シラン（１２．８ｍｍｏｌ）、続けて、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中
１．０Ｍ、１３．４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応混合物を２５℃まで温め、２時間
撹拌した。次に、塩化アンモニウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１０
分間撹拌後、減圧下で濃縮した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（５．
８３ｍｍｏｌ）を淡黄色油として得た。
４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキサノン
８－（トリフルオロメチル）－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オール
（５．８４ｍｍｏｌ）のアセトン（２９ｍＬ）中溶液に、塩酸（４Ｍ、８．７５ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、ワークアップ作業および精製後に、標
記化合物（５．１２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシ
リデン］アミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキサノン
（５．１２ｍｍｏｌ）から、標記化合物（２．２９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロ
メチル）シクロヘキシル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオ
ロメチル）シクロヘキシリデン］アミノ］カルバメート（２．２９ｍｍｏｌ）および２－
［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．８９ｍｍｏｌ）
から、標記化合物（０．１２ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ４３０．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメ
チル）シクロヘキシル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［４－ヒドロキ
シ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０
．４２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．４６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を
灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－３
－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［４－ヒドロキシ
－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチ
ル］－２－メトキシベンズアミド（０．２４ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０９５ｍ
ｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ５３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．９１分、ｍ／ｚ ５３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
キシル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
１，４－シクロヘキサンジオンモノエチレンアセタール（６．４０ｍｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下、０℃で、トリメチル（トリフルオロメチル）
シラン（１２．８ｍｍｏｌ）、続けて、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中
１．０Ｍ、１３．４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応混合物を２５℃まで温め、２時間
撹拌した。次に、塩化アンモニウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１０
分間撹拌後、減圧下で濃縮した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（５．
８３ｍｍｏｌ）を淡黄色油として得た。
８－（トリフルオロメチル）－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オール
（５．８４ｍｍｏｌ）のアセトン（２９ｍＬ）中溶液に、塩酸（４Ｍ、８．７５ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、ワークアップ作業および精製後に、標
記化合物（５．１２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
リデン］アミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキサノン
（５．１２ｍｍｏｌ）から、標記化合物（２．２９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
メチル）シクロヘキシル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオ
ロメチル）シクロヘキシリデン］アミノ］カルバメート（２．２９ｍｍｏｌ）および２－
［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．８９ｍｍｏｌ）
から、標記化合物（０．１２ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ４３０．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメ
チル）シクロヘキシル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［４－ヒドロキ
シ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０
．４２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．４６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を
灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［４－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－３
－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［４－ヒドロキシ
－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチ
ル］－２－メトキシベンズアミド（０．２４ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０９５ｍ
ｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ５３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．９１分、ｍ／ｚ ５３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0326】
実施例６６：５－アミノ－１－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシエチル］－３－
［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（オキセタン－３－イリデンアミノ）カルバメート
基本手順Ｅに従って、３－オキセタノン（６．９４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル
カルバゼート（７．２９ｍｍｏｌ）から、粗生成物をヘプタンで洗浄後、標記化合物（４
．５１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（オキセタン－３－イルアミノ）カルバメート
基本手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（オキセタン－３－イリデンアミノ）カ
ルバメート（４．４０ｍｍｏｌ）から、２日後、標記化合物（３．８４ｍｍｏｌ）を無色
油として得た。
オキセタン－３－イルヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｇに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（オキソインダン－３－イルアミノ）カ
ルバメート（３．８４ｍｍｏｌ）から、標記化合物（２．８８ｍｍｏｌ）を褐色油として
得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキ
シエチル］ピラゾール－４－カルボニトリル
８５℃で２時間の条件を用いた基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．３８ｍｍｏｌ）およびオキセタン－３－イル
ヒドラジン塩酸塩（０．４６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ３５７．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシエチル］－４
－シアノピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（クロロ
メチル）－２－ヒドロキシエチル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２０ｍｍｏｌ
）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボ
ラヌイド（０．２８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４４０．２［Ｍ］＋
５－アミノ－１－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシエチル］－３－［４－［［（
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－［１－（クロロメチル）－２－
ヒドロキシエチル］－４－シアノピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メト
キシベンズアミド（０．１１ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３３分、ｍ／ｚ ４５８．２［Ｍ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９８分、ｍ／ｚ ４５８．２［Ｍ］＋
［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
基本手順Ｅに従って、３－オキセタノン（６．９４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル
カルバゼート（７．２９ｍｍｏｌ）から、粗生成物をヘプタンで洗浄後、標記化合物（４
．５１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
基本手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（オキセタン－３－イリデンアミノ）カ
ルバメート（４．４０ｍｍｏｌ）から、２日後、標記化合物（３．８４ｍｍｏｌ）を無色
油として得た。
基本手順Ｇに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（オキソインダン－３－イルアミノ）カ
ルバメート（３．８４ｍｍｏｌ）から、標記化合物（２．８８ｍｍｏｌ）を褐色油として
得た。
シエチル］ピラゾール－４－カルボニトリル
８５℃で２時間の条件を用いた基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．３８ｍｍｏｌ）およびオキセタン－３－イル
ヒドラジン塩酸塩（０．４６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ３５７．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシエチル］－４
－シアノピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（クロロ
メチル）－２－ヒドロキシエチル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２０ｍｍｏｌ
）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボ
ラヌイド（０．２８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４４０．２［Ｍ］＋
５－アミノ－１－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシエチル］－３－［４－［［（
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－［１－（クロロメチル）－２－
ヒドロキシエチル］－４－シアノピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メト
キシベンズアミド（０．１１ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３３分、ｍ／ｚ ４５８．２［Ｍ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９８分、ｍ／ｚ ４５８．２［Ｍ］＋
【0327】
実施例６７：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピ
ラゾール－４－カルボニトリル
８５℃で２時間の条件を用いた基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）および（４－メチルチアゾー
ル－２－イル）ヒドラジン（０．９１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３２ｍ
ｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ３６２．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－メチルチ
アゾール－２－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（８６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ
）をオレンジ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６４分、ｍ／ｚ ４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－メチルチア
ゾール－２－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．０５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３４分、ｍ／ｚ ４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０１分、ｍ／ｚ ４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ラゾール－４－カルボニトリル
８５℃で２時間の条件を用いた基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）および（４－メチルチアゾー
ル－２－イル）ヒドラジン（０．９１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３２ｍ
ｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ３６２．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４－メチルチ
アゾール－２－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（８６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ
）をオレンジ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６４分、ｍ／ｚ ４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４－メチルチア
ゾール－２－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．０５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３４分、ｍ／ｚ ４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０１分、ｍ／ｚ ４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0328】
実施例６８：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）ヒドラジン塩酸塩
４，４－ジフルオロジシクロヘキサノール（５．４０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ
）中溶液に、トリフェニルホスフィン（８．１０ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチル
アゾジカルボキシレート（６．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素下、室温で１６
時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、次に、塩酸溶液（１，４
－ジオキサン中４Ｍ、１０．８ｍＬ、４３．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１４
時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃの添加により、標記化合物（３．５２
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）
ピラゾール－４－カルボニトリル
８５℃で２時間の条件を用いた基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（１３３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および（４，４
－ジフルオロシクロヘキシル）ヒドラジン塩酸塩（１１３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、収率５９％）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０１分、ｍ／ｚ ３８３．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフ
ルオロシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）およびカ
リウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（
０．４５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２６ｍｍｏｌ）をオレンジ色の固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７９分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフル
オロシクロヘキシル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズ
アミド（１６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０９分、ｍ／ｚ ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
４，４－ジフルオロジシクロヘキサノール（５．４０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ
）中溶液に、トリフェニルホスフィン（８．１０ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチル
アゾジカルボキシレート（６．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素下、室温で１６
時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、次に、塩酸溶液（１，４
－ジオキサン中４Ｍ、１０．８ｍＬ、４３．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１４
時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃの添加により、標記化合物（３．５２
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ピラゾール－４－カルボニトリル
８５℃で２時間の条件を用いた基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（１３３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および（４，４
－ジフルオロシクロヘキシル）ヒドラジン塩酸塩（１１３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、収率５９％）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０１分、ｍ／ｚ ３８３．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフ
ルオロシクロヘキシル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）およびカ
リウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（
０．４５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２６ｍｍｏｌ）をオレンジ色の固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７９分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフル
オロシクロヘキシル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズ
アミド（１６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０９分、ｍ／ｚ ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0329】
実施例６９：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］－Ｎ－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボン酸
エチル ５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキシレート（０．２２ｍｍｏｌ）
、水酸化ナトリウム（水中５Ｍ、１ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）
のＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物を、８０℃で４８時間撹拌した。次に混合物を冷却し、Ｍ
ｅＯＨを減圧下で除去した。残留物を０℃の塩酸（６Ｍ）で、沈殿物が観察されるまで中
和した。その後、水層を抽出し、濃縮後、標記化合物の粗生成物（０．２０ｍｍｏｌ）を
淡褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：４．８７分、ｍ／ｚ ４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－Ｎ－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボン酸（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、
窒素雰囲気下でＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＨＡＴＵ（３４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）
およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３６μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を室温で加
えた。混合物を４５分間撹拌した。その後、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１０４μＬ、
０．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間撹拌した。ワークアップ作業および精製後
、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．２１分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）アミノ］メチル］フェニル］－Ｎ－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボン酸
エチル ５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキシレート（０．２２ｍｍｏｌ）
、水酸化ナトリウム（水中５Ｍ、１ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）
のＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物を、８０℃で４８時間撹拌した。次に混合物を冷却し、Ｍ
ｅＯＨを減圧下で除去した。残留物を０℃の塩酸（６Ｍ）で、沈殿物が観察されるまで中
和した。その後、水層を抽出し、濃縮後、標記化合物の粗生成物（０．２０ｍｍｏｌ）を
淡褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：４．８７分、ｍ／ｚ ４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－Ｎ－メチルピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボン酸（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、
窒素雰囲気下でＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＨＡＴＵ（３４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）
およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３６μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を室温で加
えた。混合物を４５分間撹拌した。その後、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１０４μＬ、
０．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間撹拌した。ワークアップ作業および精製後
、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．２１分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0330】
実施例７０：５－アミノ－１－［３－（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル］－３－
［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド（異性体１）
リチウム－３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレ
ート（異性体１）
水酸化リチウム（９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、エチル ３－［５－アミノ－４－カ
ルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピ
ラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（異性体１、０．１９ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（１．５ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中溶液中の懸濁液を、６０℃で１６時間
加熱した。反応物を濃縮し、標記化合物の粗生成物（異性体１、０．１９ｍｍｏｌ）を得
て、これを直ちに次のステップに使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［３－（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル］－３－［４－［［（
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
（異性体１）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、リチウム－３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シ
クロヘキサンカルボキシレート（異性体１、９５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ジメチル
アミン溶液（ＴＨＦ中２Ｍ，０．０５ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）およびプロピルホスホン
酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．３４ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）と共に、室
温で４８時間撹拌した。ワークアップ作業および精製後、標記化合物（異性体１、０．０
３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８７分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド（異性体１）
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレ
ート（異性体１）
水酸化リチウム（９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、エチル ３－［５－アミノ－４－カ
ルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピ
ラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（異性体１、０．１９ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（１．５ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中溶液中の懸濁液を、６０℃で１６時間
加熱した。反応物を濃縮し、標記化合物の粗生成物（異性体１、０．１９ｍｍｏｌ）を得
て、これを直ちに次のステップに使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［３－（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル］－３－［４－［［（
２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
（異性体１）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、リチウム－３－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シ
クロヘキサンカルボキシレート（異性体１、９５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ジメチル
アミン溶液（ＴＨＦ中２Ｍ，０．０５ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）およびプロピルホスホン
酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．３４ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）と共に、室
温で４８時間撹拌した。ワークアップ作業および精製後、標記化合物（異性体１、０．０
３ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８７分、ｍ／ｚ ５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0331】
実施例７１：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－イル）ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－イリデンアミノ）カ
ルバメート
基本手順Ｅに従って、２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－オン（１２０ｍｇ、０
．８６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１３６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ
）から、粗生成物の、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７
－イリデンアミノ）カルバメート（０．８６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－
７－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－イリデンアミノ）
カルバメート（０．８５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ボランジメチルスル
フィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、０．７３ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を
室温で２時間撹拌した。揮発物を濃縮し、残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、続けて、
ＴＦＡ（０．８８ｍＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し
、その後、室温で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＨ（１０ｍ
Ｌ）に溶解した。その後、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジ
ニトリル（０．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．２３ｍｍｏｌ）を加えた。
反応混合物を８０℃に３時間加熱した後、室温まで冷却し、濃縮した。精製して、標記化
合物（０．３０ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３８６．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７
－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－オキサス
ピロ［３．５］ノナン－７－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ
）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボ
ラヌイド（０．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を黄色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－オキサスピ
ロ［３．５］ノナン－７－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メト
キシベンズアミド（０．２４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）
をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８９分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－イル）ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
ルバメート
基本手順Ｅに従って、２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－オン（１２０ｍｇ、０
．８６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１３６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ
）から、粗生成物の、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７
－イリデンアミノ）カルバメート（０．８６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
７－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－イリデンアミノ）
カルバメート（０．８５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ボランジメチルスル
フィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、０．７３ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を
室温で２時間撹拌した。揮発物を濃縮し、残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、続けて、
ＴＦＡ（０．８８ｍＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し
、その後、室温で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＨ（１０ｍ
Ｌ）に溶解した。その後、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジ
ニトリル（０．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．２３ｍｍｏｌ）を加えた。
反応混合物を８０℃に３時間加熱した後、室温まで冷却し、濃縮した。精製して、標記化
合物（０．３０ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３８６．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７
－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－オキサス
ピロ［３．５］ノナン－７－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ
）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボ
ラヌイド（０．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を黄色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－オキサスピロ［３．５］ノナン－７－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－オキサスピ
ロ［３．５］ノナン－７－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メト
キシベンズアミド（０．２４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）
をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８９分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0332】
実施例７２：１－シクロペンチル－５－（イソプロピルアミノ）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（イソプロピルアミノ）ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９１ｍｍｏｌ）および２－ブロモ
プロパン（０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を、５０℃に１６時間加
熱した。ワークアップ作業および精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４５分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（イソプロピルアミノ）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（イソ
プロピルアミノ）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１３ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１
８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１２ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１８分、ｍ／ｚ ４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロペンチル－５－（イソプロピルアミノ）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（イソプ
ロピルアミノ）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．９９分、ｍ／ｚ ４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ール－４－カルボニトリル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９１ｍｍｏｌ）および２－ブロモ
プロパン（０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を、５０℃に１６時間加
熱した。ワークアップ作業および精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４５分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（イソプロピルアミノ）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（イソ
プロピルアミノ）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１３ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１
８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１２ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１８分、ｍ／ｚ ４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロペンチル－５－（イソプロピルアミノ）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（イソプ
ロピルアミノ）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．９９分、ｍ／ｚ ４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0333】
実施例７３：１－シクロペンチル－５－（エチルアミノ）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（エチルアミノ）ピラゾール－
４－カルボニトリル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２９５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）
およびヨードエタン（０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、室温で１４時
間撹拌した。ワークアップ作業および精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を灰色が
かった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３３分、ｍ／ｚ ３６１．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（エチルアミノ）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（エチ
ルアミノ）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２２ｍｍ
ｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１１分、ｍ／ｚ ４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロペンチル－５－（エチルアミノ）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（エチル
アミノ）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．８４分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４－カルボニトリル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２９５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）
およびヨードエタン（０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、室温で１４時
間撹拌した。ワークアップ作業および精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ）を灰色が
かった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３３分、ｍ／ｚ ３６１．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（エチルアミノ）ピラゾール－３
－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチル－５－（エチ
ルアミノ）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリ
フルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２２ｍｍ
ｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１１分、ｍ／ｚ ４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロペンチル－５－（エチルアミノ）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロペンチル－５－（エチル
アミノ）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．
１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．８４分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0334】
実施例７４：４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸
４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸
水酸化リチウム（６．１６ｍｍｏｌ）を、エチル ４－［５－アミノ－４－カルバモイル
－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（０．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）お
よび水（１ｍＬ）中溶液に加えた。この反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した後、室温
まで冷却した。反応混合物を塩酸（１Ｍ）で約ｐＨ２に酸性化した。ワークアップ作業お
よび精製後に、シスおよびトランス型の標記化合物の分離できない混合物（０．３９ｍｍ
ｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６７分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸
ノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸
水酸化リチウム（６．１６ｍｍｏｌ）を、エチル ４－［５－アミノ－４－カルバモイル
－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
１－イル］シクロヘキサンカルボキシレート（０．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）お
よび水（１ｍＬ）中溶液に加えた。この反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した後、室温
まで冷却した。反応混合物を塩酸（１Ｍ）で約ｐＨ２に酸性化した。ワークアップ作業お
よび精製後に、シスおよびトランス型の標記化合物の分離できない混合物（０．３９ｍｍ
ｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６７分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0335】
実施例７５：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－［４－（メトキシカルバモイル）シクロヘキシル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［４－（メトキシカルバモイル）シクロヘキシル］ピラゾール－４－カルボキサミド
プロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－
ジイソプロピルエチルアミン（０．９２ｍｍｏｌ）、メトキシアミン塩酸塩（０．２２ｍ
ｍｏｌ）および４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン
酸（０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を、８０℃で１６時間撹拌した後、室
温まで冷却した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５８分、ｍ／ｚ ５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－［４－（メトキシカルバモイル）シクロヘキシル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
１－［４－（メトキシカルバモイル）シクロヘキシル］ピラゾール－４－カルボキサミド
プロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－
ジイソプロピルエチルアミン（０．９２ｍｍｏｌ）、メトキシアミン塩酸塩（０．２２ｍ
ｍｏｌ）および４－［５－アミノ－４－カルバモイル－３－［４－［［（２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン
酸（０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を、８０℃で１６時間撹拌した後、室
温まで冷却した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５８分、ｍ／ｚ ５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0336】
実施例７６：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ４－［［（５－フル
オロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタンアミン
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル（５．００ｍｍｏｌ
）を０℃まで冷却した。ボランテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、１５．０ｍ
Ｌ）を滴加した。溶液を、０℃で２０分間撹拌した後、室温まで温め、１６時間撹拌した
。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を滴加し、溶液を減圧下で濃縮した。残留物をＮａＯＨ水溶液（
１Ｍ）とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機層を後処理して、標記化合物（５．００ｍｍｏ
ｌ）を黄色油として得た。
Ｎ－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタンアミン（５．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
８ｍＬ）中溶液を、５－フルオロ－２－メトキシ安息香酸（１．０３ｇ、６．０４ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５．２２ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）および
プロピルホスホン酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、４．４６ｍＬ、７．５０ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）の混合物に滴加した。反応物を８０℃で４時間加熱した。ワ
ークアップ作業および濃縮後、標記化合物（３．１８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９８分、ｍ／ｚ ３５７．９［Ｍ＋２］＋
５－フルオロ－Ｎ－［［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，
２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（３．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３
．３０ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１４分、ｍ／ｚ ４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロ
フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｄに従って、５－フルオロ－Ｎ－［［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－
テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（１．６５ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾ
ール－４－カルボニトリル（１．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．７８ｍ
ｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、炭酸セシウム（１．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ－［［４－（５－ア
ミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］、メチル］
－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１．２７ｍｍｏｌ）およびブロモシクロペ
ンタン（１．３９ｍｍｏｌ）を、８０℃に１８時間加熱した。ワークアップ作業および精
製して、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０４分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（０．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９３分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：５．１２分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
オロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル（５．００ｍｍｏｌ
）を０℃まで冷却した。ボランテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、１５．０ｍ
Ｌ）を滴加した。溶液を、０℃で２０分間撹拌した後、室温まで温め、１６時間撹拌した
。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を滴加し、溶液を減圧下で濃縮した。残留物をＮａＯＨ水溶液（
１Ｍ）とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機層を後処理して、標記化合物（５．００ｍｍｏ
ｌ）を黄色油として得た。
ンズアミド
（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタンアミン（５．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
８ｍＬ）中溶液を、５－フルオロ－２－メトキシ安息香酸（１．０３ｇ、６．０４ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５．２２ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）および
プロピルホスホン酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、４．４６ｍＬ、７．５０ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）の混合物に滴加した。反応物を８０℃で４時間加熱した。ワ
ークアップ作業および濃縮後、標記化合物（３．１８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９８分、ｍ／ｚ ３５７．９［Ｍ＋２］＋
５－フルオロ－Ｎ－［［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，
２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（３．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３
．３０ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１４分、ｍ／ｚ ４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロ
フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｄに従って、５－フルオロ－Ｎ－［［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－
テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（１．６５ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾ
ール－４－カルボニトリル（１．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．７８ｍ
ｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、炭酸セシウム（１．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ－［［４－（５－ア
ミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］、メチル］
－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１．２７ｍｍｏｌ）およびブロモシクロペ
ンタン（１．３９ｍｍｏｌ）を、８０℃に１８時間加熱した。ワークアップ作業および精
製して、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０４分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（０．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９３分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：５．１２分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0337】
実施例７７：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド（異性体１）
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メチルテトラヒドロフラン－３－イリデン）アミノ］カ
ルバメート
ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１１．９９ｍｍｏｌ）およ
び２－メチルテトラヒドロ－３－フラノン（９．９９ｍｍｏｌ）を、１６時間加熱還流し
、冷却後、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解し、水および飽和ＮａＨＣＯ３溶液
で順に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標記化合物（９．９９
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
（２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル）ヒドラジン
基本手順ＴおよびＵに従い、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メチルテトラヒドロフラ
ン－３－イリデン）アミノ］カルバメート（９．９９ｍｍｏｌ）から、ＭｅＯＨ中のＮＨ
３の１Ｍ溶液で抽出するＳＰＥ ＳＣＸカートリッジによる精製後、（２－メチルテトラ
ヒドロフラン－３－イル）ヒドラジン（９．３３ｍｍｏｌ）を得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－メチルテトラヒドロフラン－３－
イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１．９０ｍｍｏｌ）および（２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル）ヒドラ
ジン（２．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物を分離できないジアステレオ異性体
の混合物（６００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ、収率９１％）として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、ジアステレオ異性体）：２．０２分、ｍ／ｚ ３４
９．０［Ｍ＋２］＋および２．０７分、ｍ／ｚ ３４９．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－メチルテ
トラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．８６ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（１．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、０．１７ｍｍｏｌ）お
よび（異性体２、０．３２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．９８分、ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．９６分、ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ
＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド（異
性体１）
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチルテト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（異性体１、０．１７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、０
．０９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．４９分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド（異性体１）
ルバメート
ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１１．９９ｍｍｏｌ）およ
び２－メチルテトラヒドロ－３－フラノン（９．９９ｍｍｏｌ）を、１６時間加熱還流し
、冷却後、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解し、水および飽和ＮａＨＣＯ３溶液
で順に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標記化合物（９．９９
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
基本手順ＴおよびＵに従い、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メチルテトラヒドロフラ
ン－３－イリデン）アミノ］カルバメート（９．９９ｍｍｏｌ）から、ＭｅＯＨ中のＮＨ
３の１Ｍ溶液で抽出するＳＰＥ ＳＣＸカートリッジによる精製後、（２－メチルテトラ
ヒドロフラン－３－イル）ヒドラジン（９．３３ｍｍｏｌ）を得た。
イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１．９０ｍｍｏｌ）および（２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル）ヒドラ
ジン（２．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物を分離できないジアステレオ異性体
の混合物（６００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ、収率９１％）として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性、ジアステレオ異性体）：２．０２分、ｍ／ｚ ３４
９．０［Ｍ＋２］＋および２．０７分、ｍ／ｚ ３４９．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－メチルテ
トラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．８６ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（１．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、０．１７ｍｍｏｌ）お
よび（異性体２、０．３２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．９８分、ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．９６分、ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ
＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド（異
性体１）
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチルテト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（異性体１、０．１７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、０
．０９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．４９分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0338】
実施例７８：５－クロロ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイ
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
３－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オール
エチル ３－（４－ブロモフェニル）－３－オキソプロパノエート（１２．２ｍｍｏｌ
）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中溶液およびヒドラジン水和物溶液（水中５５～６０％、１２
．２ｍｍｏｌ）を、室温で４０分間撹拌した。その後、反応混合物を１時間加熱還流した
後、室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗生成物（１２．２ｍｍｏｌ）を
白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ２４０．６［Ｍ＋２］＋
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド
オキシ塩化リン（２９．３ｍｍｏｌ）に、窒素下、０℃で無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を
ゆっくり添加した。その後、反応混合物を室温まで温め、５分間撹拌後、３－（４－ブロ
モフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オール（４．１８ｍｍｏｌ）を０℃で、反応混合
物に添加した。添加後、反応混合物を８５℃で２４時間加熱した。反応混合物を室温まで
冷却し、炭酸カリウムの飽和溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し
た。精製により、標記化合物（２．３１ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ２８６．８［Ｍ＋Ｈ］＋
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルバ
ルデヒド
基本手順Ｎに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－
４－カルバルデヒド（２．３１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４．６２ｍｍｏｌ）およびブ
ロモシクロペンタン（３．４７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．３５ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４９分、ｍ／ｚ ３５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボ
ン酸
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
バルデヒド（０．４６ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）中懸濁液に、過マンガン酸カリウム（０
．９１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を１００℃で１８時間加熱した後、室温ま
で冷却し、セライト（登録商標）に通して濾過し、水およびＥｔＯＡｃで洗浄した。２層
を分離させ、水層を１ＭのＨＣｌ溶液でｐＨ１に酸性化した。その後、水層をＥｔＯＡｃ
（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で
濃縮して、標記化合物および３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－カルボン酸（１：２の比率）の混合物（０．８６ｍｍｏｌ）を得て、これをその
ままで次のステップに使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３１分、ｍ／ｚ ３７０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボ
キサミド
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボン酸および３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボ
ン酸（１：２の比率）の（０．８６ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（４．３０ｍｍｏｌ）中混
合物を、８０℃で１時間加熱した。過剰の塩化チオニルを減圧下で除去して褐色油を得て
、これを窒素雰囲気下、氷浴を用いて０℃に保持した無水ＤＣＭ（１．９ｍＬ）に溶解し
た。水酸化アンモニウム（水中３０重量％、８．５８ｍｍｏｌ）を、冷却した反応混合物
に滴加した後、室温で１６時間撹拌した。その後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗
浄した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２４分、ｍ／ｚ ３６９．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－クロロ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチル
ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１０ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２９ｍｇ、０．１１ｍｍ
ｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２３分、ｍ／ｚ ４５３．０［Ｍ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：６．０７分、ｍ／ｚ ４５３．１［Ｍ］＋
ル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
エチル ３－（４－ブロモフェニル）－３－オキソプロパノエート（１２．２ｍｍｏｌ
）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中溶液およびヒドラジン水和物溶液（水中５５～６０％、１２
．２ｍｍｏｌ）を、室温で４０分間撹拌した。その後、反応混合物を１時間加熱還流した
後、室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗生成物（１２．２ｍｍｏｌ）を
白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ２４０．６［Ｍ＋２］＋
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド
オキシ塩化リン（２９．３ｍｍｏｌ）に、窒素下、０℃で無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を
ゆっくり添加した。その後、反応混合物を室温まで温め、５分間撹拌後、３－（４－ブロ
モフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オール（４．１８ｍｍｏｌ）を０℃で、反応混合
物に添加した。添加後、反応混合物を８５℃で２４時間加熱した。反応混合物を室温まで
冷却し、炭酸カリウムの飽和溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し
た。精製により、標記化合物（２．３１ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ２８６．８［Ｍ＋Ｈ］＋
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルバ
ルデヒド
基本手順Ｎに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－
４－カルバルデヒド（２．３１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４．６２ｍｍｏｌ）およびブ
ロモシクロペンタン（３．４７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．３５ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４９分、ｍ／ｚ ３５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボ
ン酸
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
バルデヒド（０．４６ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）中懸濁液に、過マンガン酸カリウム（０
．９１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を１００℃で１８時間加熱した後、室温ま
で冷却し、セライト（登録商標）に通して濾過し、水およびＥｔＯＡｃで洗浄した。２層
を分離させ、水層を１ＭのＨＣｌ溶液でｐＨ１に酸性化した。その後、水層をＥｔＯＡｃ
（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で
濃縮して、標記化合物および３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－カルボン酸（１：２の比率）の混合物（０．８６ｍｍｏｌ）を得て、これをその
ままで次のステップに使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３１分、ｍ／ｚ ３７０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボ
キサミド
３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カル
ボン酸および３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボ
ン酸（１：２の比率）の（０．８６ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（４．３０ｍｍｏｌ）中混
合物を、８０℃で１時間加熱した。過剰の塩化チオニルを減圧下で除去して褐色油を得て
、これを窒素雰囲気下、氷浴を用いて０℃に保持した無水ＤＣＭ（１．９ｍＬ）に溶解し
た。水酸化アンモニウム（水中３０重量％、８．５８ｍｍｏｌ）を、冷却した反応混合物
に滴加した後、室温で１６時間撹拌した。その後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗
浄した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２４分、ｍ／ｚ ３６９．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－クロロ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－クロロ－１－シクロペンチル
ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１０ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２９ｍｇ、０．１１ｍｍ
ｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２３分、ｍ／ｚ ４５３．０［Ｍ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：６．０７分、ｍ／ｚ ４５３．１［Ｍ］＋
【0339】
実施例７９：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［１－［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］エチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［１－（４－ブロモフェニル）エチル］－２－メトキシベンズアミド
４－ブロモ－α－メチルベンジルアミン（６．５７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプ
ロピルエチルアミン（９．８５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液および２－
メトキシベンゾイルクロリド（７．２２ｍｍｏｌ）を、０℃で、およびその後室温に戻し
、１５時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２ｘ３０ｍＬ）、ブラ
イン飽和溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後、減圧下で濃
縮した。さらなる精製により、標記化合物（６．１９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３３６．１［Ｍ＋２］＋
２－メトキシ－Ｎ－［１－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキ
サボロラン－２－イル）フェニル］エチル］ベンズアミド
基本手順Ｊに従って、Ｎ－［１－（４－ブロモフェニル）メチル］－２－メトキシベン
ズアミド（０．９０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．８７ｍｍｏｌ）をオレン
ジ色の油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１２分、ｍ／ｚ ３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［１－［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］エチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－
カルボキサミド（０．２６ｍｍｏｌ）および２－メトキシ－Ｎ－［１－［４－（４，４，
５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］エチル］
ベンズアミド（０．２６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を淡
褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４７分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：５．８２分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ゾイル）アミノ］エチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４－ブロモ－α－メチルベンジルアミン（６．５７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプ
ロピルエチルアミン（９．８５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液および２－
メトキシベンゾイルクロリド（７．２２ｍｍｏｌ）を、０℃で、およびその後室温に戻し
、１５時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２ｘ３０ｍＬ）、ブラ
イン飽和溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後、減圧下で濃
縮した。さらなる精製により、標記化合物（６．１９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３３６．１［Ｍ＋２］＋
２－メトキシ－Ｎ－［１－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキ
サボロラン－２－イル）フェニル］エチル］ベンズアミド
基本手順Ｊに従って、Ｎ－［１－（４－ブロモフェニル）メチル］－２－メトキシベン
ズアミド（０．９０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．８７ｍｍｏｌ）をオレン
ジ色の油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１２分、ｍ／ｚ ３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［１－［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］エチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－
カルボキサミド（０．２６ｍｍｏｌ）および２－メトキシ－Ｎ－［１－［４－（４，４，
５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］エチル］
ベンズアミド（０．２６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を淡
褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４７分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：５．８２分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0340】
実施例８０：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾー
ル－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．４９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－
３－イルヒドラジン塩酸塩（０．４９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２４ｍ
ｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１７分、ｍ／ｚ ３４６．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピ
ラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２４ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２７
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：５．０７分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
ル－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．４９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－
３－イルヒドラジン塩酸塩（０．４９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２４ｍ
ｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１７分、ｍ／ｚ ３４６．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピ
ラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２４ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２７
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：５．０７分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0341】
実施例８１：５－アミノ－１－（２，３－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，３－ジフルオロフェニル）ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および（２，３－ジフルオロフェニル）ヒドラジン（０．４
６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２９ｍｍｏｌ）をオレンジ色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０８分、ｍ／ｚ ３７６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，３－ジフルオロフェニル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，３－ジフ
ルオロフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２９ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４
１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１４ｍｍｏｌ）を灰色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，３－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，３－ジフル
オロフェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ、収率２２％）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．２１分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．３８ｍｍｏｌ）および（２，３－ジフルオロフェニル）ヒドラジン（０．４
６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２９ｍｍｏｌ）をオレンジ色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０８分、ｍ／ｚ ３７６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，３－ジフルオロフェニル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，３－ジフ
ルオロフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２９ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４
１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１４ｍｍｏｌ）を灰色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，３－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，３－ジフル
オロフェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ、収率２２％）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．２１分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0342】
実施例８２：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イ
リデン）アミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、ジヒドロ－２，２，５，５－テトラメチル－３（２Ｈ）－フラノ
ン（１．６３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２５８ｍｇ、１．９５ｍ
ｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１．６２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，５，５－テトラメチルテトラ
ヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－
イリデン）アミノ］カルバメート（１．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、
ボランジメチルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬ
Ｃにより出発材料の完全な消費が示されるまで、反応混合物を室温で２時間撹拌した。揮
発物を減圧下で除去した。残留物を、ＤＣＭ（５ｍＬ）で溶解し、ＴＦＡ（８．１０ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した
。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチ
レン］プロパンジニトリル（０．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．２３ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に２４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留
物を精製して、標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３３分、ｍ／ｚ ３８９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒ
ドロフラン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，５，
５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０
．２３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１９ｍｍ
ｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０９分、ｍ／ｚ ４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，５，５
－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチ
ル］－２－メトキシベンズアミド（０．１９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
１０ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０２分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．７９分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
リデン）アミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、ジヒドロ－２，２，５，５－テトラメチル－３（２Ｈ）－フラノ
ン（１．６３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２５８ｍｇ、１．９５ｍ
ｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１．６２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－
イリデン）アミノ］カルバメート（１．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、
ボランジメチルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬ
Ｃにより出発材料の完全な消費が示されるまで、反応混合物を室温で２時間撹拌した。揮
発物を減圧下で除去した。残留物を、ＤＣＭ（５ｍＬ）で溶解し、ＴＦＡ（８．１０ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した
。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチ
レン］プロパンジニトリル（０．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．２３ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に２４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留
物を精製して、標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．３３分、ｍ／ｚ ３８９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒ
ドロフラン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，５，
５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０
．２３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１９ｍｍ
ｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０９分、ｍ／ｚ ４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，５，５－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，５，５
－テトラメチルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチ
ル］－２－メトキシベンズアミド（０．１９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
１０ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０２分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．７９分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0343】
実施例８３ａ：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ドラジン塩酸塩
（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－オール（１１．３５ｍｍｏｌ）のトルエン（２０
ｍＬ）中溶液、トリフェニルホスフィン（１７．０ｍｍｏｌ）、およびジ－ｔｅｒｔ－ブ
チルアゾジカルボキシレート（１３．６ｍｍｏｌ）を窒素下、室温で４８時間撹拌した後
、減圧下で濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に再溶解した。塩酸溶液（ジオキサン
中４Ｍ、９０．７９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合
物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨ中で再結晶し
、標記化合物（７．３２ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｓ）－テ
トラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３９ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．５９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３５ｍｍｏｌ）を淡褐色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｓ）－テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を淡
黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９６分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－オール（１１．３５ｍｍｏｌ）のトルエン（２０
ｍＬ）中溶液、トリフェニルホスフィン（１７．０ｍｍｏｌ）、およびジ－ｔｅｒｔ－ブ
チルアゾジカルボキシレート（１３．６ｍｍｏｌ）を窒素下、室温で４８時間撹拌した後
、減圧下で濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に再溶解した。塩酸溶液（ジオキサン
中４Ｍ、９０．７９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合
物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨ中で再結晶し
、標記化合物（７．３２ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｓ）－テ
トラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３９ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．５９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３５ｍｍｏｌ）を淡褐色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｓ）－テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を淡
黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９６分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0344】
実施例８３ｂ：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ドラジン塩酸塩
０℃の状態の、（Ｓ）－（－）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン（１１．４ｍｍｏ
ｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液、トリフェニルホスフィン（１７．０ｍｍｏｌ）およ
びジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（１３．６ｍｍｏｌ）を、窒素下、室温
で４８時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。次に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）および塩
酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、９０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間
撹拌し、濾過した。ろ液を、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃでトリチュレートし
て、標記化合物（５．４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｒ）テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２７ｍｍｏｌ）およ
びカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイ
ド（０．４１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）をベージュ色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．３０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：３．９４分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９６分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
０℃の状態の、（Ｓ）－（－）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン（１１．４ｍｍｏ
ｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液、トリフェニルホスフィン（１７．０ｍｍｏｌ）およ
びジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（１３．６ｍｍｏｌ）を、窒素下、室温
で４８時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。次に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）および塩
酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、９０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間
撹拌し、濾過した。ろ液を、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃでトリチュレートし
て、標記化合物（５．４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｒ）テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２７ｍｍｏｌ）およ
びカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイ
ド（０．４１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２７ｍｍｏｌ）をベージュ色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．３０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：３．９４分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９６分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0345】
実施例８４：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド（異性体２）
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド（異
性体２）
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチルテト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（異性体２、０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体２、０
．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０２分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド（異性体２）
１－［２－メチルテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド（異
性体２）
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチルテト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（異性体２、０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体２、０
．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０２分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0346】
実施例８５：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（２－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボ
キサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メチルテトラヒドロピラン－４－イリデン）アミノ］カ
ルバメート
基本手順Ｅに従って、２－メチルジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（２．０
３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．２３ｍｍｏｌ）から、標記化合
物の粗生成物（２．０４ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－メチルテトラヒドロピラン－４－
イル）ピラゾール－－４－カルボニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メチルテトラヒドロピラン
－４－イリデン）アミノ］カルバメート（２．０３ｍｍｏｌ）およびボランジメチルスル
フィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、３．４５ｍｍｏｌ）を、ＴＬＣにより出発材料の完全な
消費が示されるまで、室温で２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。残留物をＤＣ
Ｍ（１０ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で
１時間撹拌後、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解した。２－［
（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．９５ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミン（４．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に２４時間加
熱し、冷却後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ
のジアステレオ異性体混合物）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ３６２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－メチルテトラヒドロピラン－４－イ
ル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－メチルテ
トラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－メチルテト
ラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍ
ｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分および１．４３分、ｍ／ｚ ４６４．
１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１２分および３．２０分、ｍ／ｚ ４６４．
１［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（２－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボ
キサミド
ルバメート
基本手順Ｅに従って、２－メチルジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（２．０
３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．２３ｍｍｏｌ）から、標記化合
物の粗生成物（２．０４ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
イル）ピラゾール－－４－カルボニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メチルテトラヒドロピラン
－４－イリデン）アミノ］カルバメート（２．０３ｍｍｏｌ）およびボランジメチルスル
フィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、３．４５ｍｍｏｌ）を、ＴＬＣにより出発材料の完全な
消費が示されるまで、室温で２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。残留物をＤＣ
Ｍ（１０ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で
１時間撹拌後、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解した。２－［
（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．９５ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミン（４．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に２４時間加
熱し、冷却後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ
のジアステレオ異性体混合物）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ３６２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－メチルテトラヒドロピラン－４－イ
ル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－メチルテ
トラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－メチルテト
ラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍ
ｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分および１．４３分、ｍ／ｚ ４６４．
１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１２分および３．２０分、ｍ／ｚ ４６４．
１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0347】
実施例８６：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（３－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボ
キサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－メチルテトラヒドロピラン－４－イリデン）アミノ］カ
ルバメート
基本手順Ｅに従って、３－メチルジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（１．７
５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．９３ｍｍｏｌ）から、標記化合
物の粗生成物（１．６９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－メチルテトラヒドロピラン－４－
イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－メチルテトラヒドロピ
ラン－４－イリデン）アミノ］カルバメート（１．６９ｍｍｏｌ）およびボランジメチル
スルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２．８６ｍｍｏｌ）を、ＴＬＣにより出発材料の完
全な消費が示されるまで、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＤ
ＣＭ（７ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（８．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で
２時間撹拌後、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４
－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．３７ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（６．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に２４時間加熱し
、冷却後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（１．１５ｍｍｏｌ）を
白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分および１．８６分、ｍ／ｚ ３６２．
９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－メチルテトラヒドロピラン－４－イ
ル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－メチルテ
トラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４８ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．７１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４８ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分および１．６１分、ｍ／ｚ ４４６．
１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－メチルテト
ラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、１．３８分、ｍ／ｚ ４６４．１［
Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：３．０６分、３．１３分、ｍ／ｚ ４６４．１［
Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（３－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボ
キサミド
ルバメート
基本手順Ｅに従って、３－メチルジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（１．７
５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．９３ｍｍｏｌ）から、標記化合
物の粗生成物（１．６９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－メチルテトラヒドロピ
ラン－４－イリデン）アミノ］カルバメート（１．６９ｍｍｏｌ）およびボランジメチル
スルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２．８６ｍｍｏｌ）を、ＴＬＣにより出発材料の完
全な消費が示されるまで、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＤ
ＣＭ（７ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（８．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で
２時間撹拌後、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４
－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．３７ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（６．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に２４時間加熱し
、冷却後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（１．１５ｍｍｏｌ）を
白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分および１．８６分、ｍ／ｚ ３６２．
９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－メチルテトラヒドロピラン－４－イ
ル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－メチルテ
トラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４８ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．７１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４８ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分および１．６１分、ｍ／ｚ ４４６．
１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（３－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－メチルテト
ラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、１．３８分、ｍ／ｚ ４６４．１［
Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：３．０６分、３．１３分、ｍ／ｚ ４６４．１［
Ｍ＋Ｈ］＋
【0348】
実施例８７：１－シクロブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メ
チル］フェニル］－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４－カルボキサミド
３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロブチル－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４
－カルボニトリル
ＭｅＯＨ（２．８ｍＬ）に溶解した５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シ
クロブチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２８ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド（０．８５ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中２５重量％、１．７０
ｍｍｏｌ）を７０℃で１時間加熱し、室温まで冷却した。ホウ化水素ナトリウム（２．８
４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。その後、反応混合物
を水で注意深くクエンチした。次に、水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層
を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（０．
２３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２５分、ｍ／ｚ ３３１．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロブチル－５－（メチルアミノ）ピラゾール－３－
イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロブチル－５－（メチル
アミノ）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフ
ルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２５ｍｍｏ
ｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１１分、ｍ／ｚ ４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロブチル－５－（メチルア
ミノ）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１
７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５６分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
チル］フェニル］－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４－カルボキサミド
－カルボニトリル
ＭｅＯＨ（２．８ｍＬ）に溶解した５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－シ
クロブチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２８ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド（０．８５ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中２５重量％、１．７０
ｍｍｏｌ）を７０℃で１時間加熱し、室温まで冷却した。ホウ化水素ナトリウム（２．８
４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。その後、反応混合物
を水で注意深くクエンチした。次に、水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層
を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（０．
２３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２５分、ｍ／ｚ ３３１．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロブチル－５－（メチルアミノ）ピラゾール－３－
イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－１－シクロブチル－５－（メチル
アミノ）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフ
ルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２５ｍｍｏ
ｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１１分、ｍ／ｚ ４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
１－シクロブチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］－５－（メチルアミノ）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－１－シクロブチル－５－（メチルア
ミノ）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．１
７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５６分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0349】
実施例８８：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）フ
ェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２３ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１７
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１７ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（
０．１７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６２分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２３ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１７
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１７ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（
０．１７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６２分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0350】
実施例８９：５－アミノ－１－（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル）－３
－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イリデン）アミ
ノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、３，３－ジメチルジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（
１．７２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．８９ｍｍｏｌ）から、標
記化合物（１．７０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
［（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］アンモニウム；２，２，
２－トリフルオロアセテート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３，３－ジメチルテトラヒ
ドロピラン－４－イリデン）アミノ］カルバメート（１．６９ｍｏｌ）およびボランジメ
チルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２．８８ｍｍｏｌ）を、ＴＬＣにより出発材料
の完全な消費が示されるまで、室温で２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。残留
物をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（８．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室
温で２時間撹拌した。次に、揮発物を減圧下で除去し、標記化合物の粗生成物（１．７０
ｍｍｏｌ）を得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン
－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．７６ｍｍｏｌ）および［（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル
）アミノ］アンモニウム；２，２，２－トリフルオロアセテート（０．９１ｍｍｏｌ）か
ら、精製後、標記化合物（０．７２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ３７６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－
４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３－ジメ
チルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２７ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．４０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を黄色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６４分、ｍ／ｚ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３－ジメチ
ルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ
）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３０分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
ノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、３，３－ジメチルジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（
１．７２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．８９ｍｍｏｌ）から、標
記化合物（１．７０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
２－トリフルオロアセテート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３，３－ジメチルテトラヒ
ドロピラン－４－イリデン）アミノ］カルバメート（１．６９ｍｏｌ）およびボランジメ
チルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２．８８ｍｍｏｌ）を、ＴＬＣにより出発材料
の完全な消費が示されるまで、室温で２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。残留
物をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（８．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室
温で２時間撹拌した。次に、揮発物を減圧下で除去し、標記化合物の粗生成物（１．７０
ｍｍｏｌ）を得た。
－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．７６ｍｍｏｌ）および［（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル
）アミノ］アンモニウム；２，２，２－トリフルオロアセテート（０．９１ｍｍｏｌ）か
ら、精製後、標記化合物（０．７２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ３７６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－
４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３－ジメ
チルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２７ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．４０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を黄色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６４分、ｍ／ｚ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３，３－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３－ジメチ
ルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ
）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３０分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0351】
実施例９０：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
フェニル］－１－（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イ
リデン）アミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、２，２，６，６－テトラメチルオキサン－４－オン（１．６０ｍ
ｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．４４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（１．４４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，６，６－テトラメチルテトラ
ヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－
イリデン）アミノ］カルバメート（１．４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、
ボランジメチルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、４．４０ｍｍｏｌ）を、０℃で加え
た。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。残留物をＤＣＭ
（５ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（３６．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時
間撹拌後、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４－ブ
ロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に１６時間加熱し、冷
却後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を褐色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０９分、ｍ／ｚ ４０５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒ
ドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，６，
６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０
．１９ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍ
ｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，６，６
－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチ
ル］－２－メトキシベンズアミド（０．０８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
０３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
フェニル］－１－（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
リデン）アミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、２，２，６，６－テトラメチルオキサン－４－オン（１．６０ｍ
ｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．４４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（１．４４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－
イリデン）アミノ］カルバメート（１．４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、
ボランジメチルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、４．４０ｍｍｏｌ）を、０℃で加え
た。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。残留物をＤＣＭ
（５ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（３６．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時
間撹拌後、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４－ブ
ロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に１６時間加熱し、冷
却後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を褐色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０９分、ｍ／ｚ ４０５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒ
ドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，６，
６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０
．１９ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍ
ｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，６，６
－テトラメチルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチ
ル］－２－メトキシベンズアミド（０．０８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
０３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0352】
実施例９１：３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサ
ミド
３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロピラン－４－イ
ルピラゾール－４－カルボニトリル
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）に溶解した５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラ
ヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．８６ｍｍｏｌ）、パラホ
ルムアルデヒド（２．５７ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中２５重量
％、５．１５ｍｍｏｌ）を７０℃で１時間加熱し、冷却して、室温に戻した。ホウ化水素
ナトリウム（８．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した後、水で注意
深くクエンチした。水層をＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を疎水性フ
リットで濾過し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．６５ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ３６２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロピラン－４－イル
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－テト
ラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．６５ｍｍｏｌ）および
カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド
（０．７１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白
色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－５－（メチル
アミノ）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－テトラ
ヒドロピラン－４－イルピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド（０．４４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ルピラゾール－４－カルボニトリル
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）に溶解した５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラ
ヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．８６ｍｍｏｌ）、パラホ
ルムアルデヒド（２．５７ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中２５重量
％、５．１５ｍｍｏｌ）を７０℃で１時間加熱し、冷却して、室温に戻した。ホウ化水素
ナトリウム（８．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した後、水で注意
深くクエンチした。水層をＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を疎水性フ
リットで濾過し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．６５ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ３６２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロピラン－４－イル
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－テト
ラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．６５ｍｍｏｌ）および
カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド
（０．７１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白
色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－５－（メチル
アミノ）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－テトラ
ヒドロピラン－４－イルピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド（０．４４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0353】
実施例９２：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メ
トキシ－５－メチルベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
Ｎ－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－２－メトキシ－５－メチルベン
ズアミド
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタンアミン（５．００
ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６ｍＬ）中のプロピルホスホン酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重
量％、７．５０ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－５－メチル安息香酸（６．０４ｍｍｏｌ）お
よびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８．８８ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１８時
間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液との間で分
配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃
縮した。残留物を精製して、標記化合物（３．５１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０５分、ｍ／ｚ ３５３．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボ
ロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メチルベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－２－メ
トキシ－５－メチルベンズアミド（３．５１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３．
５１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１８分、ｍ／ｚ ４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロ
フェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メチルベンズアミド
基本手順Ｄに従って、Ｎ－［［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－
１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メ
チルベンズアミド（３．５１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．０３ｍｍｏｌ）
を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メチルベンズアミド
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、炭酸セシウム（１．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ－［［４－（５－ア
ミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－
２－メトキシ－５－メチルベンズアミド（１．０３ｍｍｏｌ）およびブロモシクロペンタ
ン（１．１３ｍｍｏｌ）を、８０℃で３．５時間撹拌した後、室温まで冷却し、水とＥｔ
ＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾
過し、減圧下で濃縮した。さらに精製して、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２１分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシ－５－
メチルベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メチルベ
ンズアミド（０．０７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ、収率２
４％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１０分、ｍ／ｚ ４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８８分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
トキシ－５－メチルベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
ズアミド
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタンアミン（５．００
ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６ｍＬ）中のプロピルホスホン酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重
量％、７．５０ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－５－メチル安息香酸（６．０４ｍｍｏｌ）お
よびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８．８８ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１８時
間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液との間で分
配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃
縮した。残留物を精製して、標記化合物（３．５１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０５分、ｍ／ｚ ３５３．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボ
ロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メチルベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－２－メ
トキシ－５－メチルベンズアミド（３．５１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３．
５１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１８分、ｍ／ｚ ４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロ
フェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メチルベンズアミド
基本手順Ｄに従って、Ｎ－［［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－
１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メ
チルベンズアミド（３．５１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．０３ｍｍｏｌ）
を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メチルベンズアミド
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、炭酸セシウム（１．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ－［［４－（５－ア
ミノ－４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－
２－メトキシ－５－メチルベンズアミド（１．０３ｍｍｏｌ）およびブロモシクロペンタ
ン（１．１３ｍｍｏｌ）を、８０℃で３．５時間撹拌した後、室温まで冷却し、水とＥｔ
ＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾
過し、減圧下で濃縮した。さらに精製して、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２１分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシ－５－
メチルベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ－５－メチルベ
ンズアミド（０．０７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ、収率２
４％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１０分、ｍ／ｚ ４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８８分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0354】
実施例９３：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル
基本手順Ｗに従って、４－ブロモ－３－フルオロベンゾイルクロリド（５．２９ｍｍｏ
ｌ）およびマロノニトリル（０．３７ｍＬ、５．８１ｍｍｏｌ）から、標記化合物（５．
１５ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ２６６．９［Ｍ］＋
２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）ヒドロキシメチレ
ン］プロパンジニトリル（５．１１ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（１５．３ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（１．６２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－シクロペンチルピラゾー
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒドラジ
ン塩酸塩（１１７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４８ｍｍｏ
ｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０６分、ｍ／ｚ ３４８．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．４６ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．６９
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６６分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｗに従って、４－ブロモ－３－フルオロベンゾイルクロリド（５．２９ｍｍｏ
ｌ）およびマロノニトリル（０．３７ｍＬ、５．８１ｍｍｏｌ）から、標記化合物（５．
１５ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ２６６．９［Ｍ］＋
２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）ヒドロキシメチレ
ン］プロパンジニトリル（５．１１ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（１５．３ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（１．６２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒドラジ
ン塩酸塩（１１７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４８ｍｍｏ
ｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０６分、ｍ／ｚ ３４８．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．４６ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．６９
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６６分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0355】
実施例９４：５－アミノ－１－［トランス－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イ
ル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
トランス－４－ヒドラジノテトラヒドロフラン－３－オール
３，６－ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１１．６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ
（３９ｍＬ）中の０℃まで冷却した溶液に、ヒドラジン水和物（水中５５～６０％、２９
．０４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温で１０分間撹拌した後、６０℃で１６時間加
熱した。反応物を減圧下で濃縮し、標記化合物の粗生成物（１１．６１ｍｍｏｌ）を得た
。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［トランス－４－ヒドロキシテトラヒド
ロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（５．７ｍｍｏｌ）およびトランス－４－ヒドラジノテトラヒドロフラン－３－オ
ール（６．９７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（５．０９ｍｍｏｌ）を得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［トランス－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（
ジメチル）シリル］オキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニト
リル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［トランス－４－ヒドロキシテトラヒ
ドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
（７．２ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（３．４４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル－
クロロジメチルシラン（３．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で１６時間加熱し
、冷却後、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。さらに精製して、標記化合物（０．５４ｍｍｏｌ
）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２７分、ｍ／ｚ ４６５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－［トランス－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシテトラヒドロフラン－３－イル］－４－シアノピラゾール－３－イル］フェニ
ル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．７６ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－［トランス－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシテトラヒ
ドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．５４ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（０．３９ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．００分、ｍ／ｚ ５４８．２［Ｍ］＋
５－アミノ－１－［トランス－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］－３－［
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－［トランス－４－［ｔｅｒｔ－
ブチル（ジメチル）シリル］オキシテトラヒドロフラン－３－イル］－４－シアノピラゾ
ール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．２３ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７４分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ル］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
３，６－ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１１．６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ
（３９ｍＬ）中の０℃まで冷却した溶液に、ヒドラジン水和物（水中５５～６０％、２９
．０４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温で１０分間撹拌した後、６０℃で１６時間加
熱した。反応物を減圧下で濃縮し、標記化合物の粗生成物（１１．６１ｍｍｏｌ）を得た
。
ロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（５．７ｍｍｏｌ）およびトランス－４－ヒドラジノテトラヒドロフラン－３－オ
ール（６．９７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（５．０９ｍｍｏｌ）を得た。
ジメチル）シリル］オキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニト
リル
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［トランス－４－ヒドロキシテトラヒ
ドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
（７．２ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（３．４４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル－
クロロジメチルシラン（３．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で１６時間加熱し
、冷却後、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。さらに精製して、標記化合物（０．５４ｍｍｏｌ
）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２７分、ｍ／ｚ ４６５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－［トランス－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシテトラヒドロフラン－３－イル］－４－シアノピラゾール－３－イル］フェニ
ル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．７６ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－［トランス－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシテトラヒ
ドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．５４ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（０．３９ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．００分、ｍ／ｚ ５４８．２［Ｍ］＋
５－アミノ－１－［トランス－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］－３－［
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－１－［トランス－４－［ｔｅｒｔ－
ブチル（ジメチル）シリル］オキシテトラヒドロフラン－３－イル］－４－シアノピラゾ
ール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．２３ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７４分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0356】
実施例９５：５－アミノ－１－［３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル］－３－［
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド（異性体１）
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イリデン）アミノ］
カルバメート
基本手順Ｅに従って、３－フルオロジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（１．
４８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．２２ｍｍｏｌ）から、標記化
合物の粗生成物（１．４８ｍｍｏｌ）を得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－フルオロテトラヒドロピラン－４
－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ＴＨＦ（４．９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－フル
オロテトラヒドロピラン－４－イリデン）アミノ］カルバメート（１．４８ｍｍｏｌ）お
よび２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．９９ｍ
ｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、０．５０ｍｍｏｌ）および標記化合物（
異性体２、０．２２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．６６分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ
＋２］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．７７分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ
＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロテトラヒドロピラン－４－
イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（異性体
１）
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．７０ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニ
トリル（異性体１、０．５０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、０．４０
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル］－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（
異性体１）
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロテ
トラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキ
シベンズアミド（異性体１、０．４０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、
０．１３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド（異性体１）
カルバメート
基本手順Ｅに従って、３－フルオロジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４（３Ｈ）－オン（１．
４８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．２２ｍｍｏｌ）から、標記化
合物の粗生成物（１．４８ｍｍｏｌ）を得た。
－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ＴＨＦ（４．９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（３－フル
オロテトラヒドロピラン－４－イリデン）アミノ］カルバメート（１．４８ｍｍｏｌ）お
よび２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．９９ｍ
ｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、０．５０ｍｍｏｌ）および標記化合物（
異性体２、０．２２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．６６分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ
＋２］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．７７分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ
＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロテトラヒドロピラン－４－
イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（異性体
１）
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．７０ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニ
トリル（異性体１、０．５０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、０．４０
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル］－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（
異性体１）
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロテ
トラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキ
シベンズアミド（異性体１、０．４０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体１、
０．１３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0357】
実施例９６：５－アミノ－１－［３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル］－３－［
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド（異性体２）
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロテトラヒドロピラン－４－
イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（異性体
２）
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３１ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニ
トリル（異性体２、０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体２、０．１６
ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル］－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（
異性体２）
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロテ
トラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキ
シベンズアミド（異性体２、０．１６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製、およびＤＣＭから
のさらなる再結晶化後、５－アミノ－１－［３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル
］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－４－カルボキサミド（異性体２、０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０９分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド（異性体２）
イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（異性体
２）
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３１ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニ
トリル（異性体２、０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（異性体２、０．１６
ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル］－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（
異性体２）
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３－フルオロテ
トラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキ
シベンズアミド（異性体２、０．１６ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製、およびＤＣＭから
のさらなる再結晶化後、５－アミノ－１－［３－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル
］－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－４－カルボキサミド（異性体２、０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０９分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0358】
実施例９７：３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサ
ミド
３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロフラン－３－イ
ルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｗに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロフ
ラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（６４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率６１％）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ３４８．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロフラン－３－イル
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－テト
ラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏｌ）および
カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド
（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を黄色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－５－（メチル
アミノ）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－テトラ
ヒドロフラン－３－イルピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド（０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｗに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロフ
ラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（６４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率６１％）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ３４８．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－テトラヒドロフラン－３－イル
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－テト
ラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏｌ）および
カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド
（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を黄色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－５－（メチル
アミノ）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－テトラ
ヒドロフラン－３－イルピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド（０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0359】
実施例９８：５－アミノ－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．５７ｍｍｏｌ）および（３，４－ジフルオロフェニル）ヒドラジニウムクロ
リド（０．６８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３０ｍｍｏｌ、収率５３％）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３７６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，４－ジフ
ルオロフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４
６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，４－ジフル
オロフェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．０８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白
色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６０分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．５７ｍｍｏｌ）および（３，４－ジフルオロフェニル）ヒドラジニウムクロ
リド（０．６８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３０ｍｍｏｌ、収率５３％）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９６分、ｍ／ｚ ３７６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，４－ジフ
ルオロフェニル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４
６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，４－ジフル
オロフェニル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．０８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白
色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６０分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0360】
実施例９９：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボ
キサミド
２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）ヒドロキシメチレン］プロパンジニトリル
基本手順Ｗに従って、４－ブロモ－２－フルオロベンゾイルクロリド（１４．１ｍｍｏ
ｌ）およびマロノニトリル（１５．５ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１４．１
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．２１分、ｍ／ｚ ２６６．７［Ｍ］－
２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）ヒドロキシメチレ
ン］プロパンジニトリル（１４．６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１０．５２ｍ
ｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ２８０．８［Ｍ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．９２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－イルヒドラ
ジン塩酸塩（１．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．８２ｍｍｏｌ）を無色
のフィルムとして得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．７４ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモ－２
－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．４９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２８ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４８分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９６分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボ
キサミド
基本手順Ｗに従って、４－ブロモ－２－フルオロベンゾイルクロリド（１４．１ｍｍｏ
ｌ）およびマロノニトリル（１５．５ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１４．１
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．２１分、ｍ／ｚ ２６６．７［Ｍ］－
２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
基本手順Ｘに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）ヒドロキシメチレ
ン］プロパンジニトリル（１４．６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１０．５２ｍ
ｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ２８０．８［Ｍ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．９２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－イルヒドラ
ジン塩酸塩（１．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．８２ｍｍｏｌ）を無色
のフィルムとして得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．７４ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモ－２
－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．４９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２８ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４８分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９６分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0361】
実施例１００：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．７７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン－３－イルヒドラ
ジン塩酸塩（０．９２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．６９ｍｍｏｌ）を無色
のフィルムとして得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ３５２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．４８ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモ－２
－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（９８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４２ｍｇ、０
．０９ｍｍｏｌ、収率４１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９６分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．７７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン－３－イルヒドラ
ジン塩酸塩（０．９２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．６９ｍｍｏｌ）を無色
のフィルムとして得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ３５２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．４８ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモ－２
－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２３ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（９８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４２ｍｇ、０
．０９ｍｍｏｌ、収率４１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９６分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0362】
実施例１０１：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］－２－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
（４－ブロモ－３－メチルフェニル）メタンアミン
４－ブロモ－３－メチルベンゾニトリル（５．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中
溶液およびボランジメチルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１５．３０ｍｍｏｌ）を
、０℃で３０分間撹拌した後、室温まで温め、１８時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（３
０ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃと１ＭのＮａＯＨ水溶液
との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、
減圧下で濃縮し、標記化合物の粗生成物（５．１０ｍｍｏｌ）を得た。
Ｎ－［（４－ブロモ－３－メチルフェニル）メチル］－２－メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した（４－ブロモ－３－メチルフェニル）メタンアミン（５
．１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５．２９ｍｍｏｌ）を
０℃まで冷却した後、２－メトキシベンゾイルクロリド（５．６１ｍｍｏｌ）を添加し、
０℃で２０分間撹拌した。反応物を室温まで温め、６６時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃ
ｌの飽和水溶液でクエンチし、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブライ
ンで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製
して、標記化合物（５．１０ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０１分、ｍ／ｚ ３３５．９［Ｍ＋２］＋
２－メトキシ－Ｎ－［［３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２
－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］ベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［（４－ブロモ－３－メチルフェニル）メチル］－２－メト
キシベンズアミド（５．１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３．８２ｍｍｏｌ）を
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１５分、ｍ／ｚ ３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３－アミノ－５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
０℃の状態の、３－アミノ－４－シアノピラゾール（４６．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ
（１８０ｍＬ）中溶液、Ｎ－ブロモスクシンイミド（６０．１ｍｍｏｌ）を、室温まで温
め、１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残留物を精製して標記化合物（２２．
４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：０．９８分、ｍ／ｚ １８８．８［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル
ＭｅＣＮ（１７０ｍＬ）中の、炭酸セシウム（３３．６ｍｍｏｌ）、３－アミノ－５－
ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２２．４ｍｍｏｌ）およびブロモシク
ロペンタン（２．６４ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）を、８０℃で１９時間撹拌した後、室温
まで冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製して、標記化合物（１．００ｇ、３
．９２ｍｍｏｌ、収率１８％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ２５６．９［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－
カルボニトリル（３．９２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２．８７ｍｍｏｌ）を
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ２７４．８［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］－２－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
炭酸カリウム（２．４０ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－Ｎ－［［３－メチル－４－（４，
４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチ
ル］ベンズアミド（０．６０ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペン
チルピラゾール－４－カルボキサミド（０．５７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）および
水（０．６ｍＬ）中混合物を、窒素でパージおよび脱気した。［１，１－ビス（ジ－ｔｅ
ｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１２ｍｍｏｌ
）を添加した。溶液を密封し、マイクロ波中、１２０℃で１時間加熱した。反応物を、セ
ライト（登録商標）パッドを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した後、減圧下で濃縮した。精
製して、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］－２－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４－ブロモ－３－メチルベンゾニトリル（５．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中
溶液およびボランジメチルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１５．３０ｍｍｏｌ）を
、０℃で３０分間撹拌した後、室温まで温め、１８時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（３
０ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃと１ＭのＮａＯＨ水溶液
との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、
減圧下で濃縮し、標記化合物の粗生成物（５．１０ｍｍｏｌ）を得た。
ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した（４－ブロモ－３－メチルフェニル）メタンアミン（５
．１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５．２９ｍｍｏｌ）を
０℃まで冷却した後、２－メトキシベンゾイルクロリド（５．６１ｍｍｏｌ）を添加し、
０℃で２０分間撹拌した。反応物を室温まで温め、６６時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃ
ｌの飽和水溶液でクエンチし、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブライ
ンで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製
して、標記化合物（５．１０ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０１分、ｍ／ｚ ３３５．９［Ｍ＋２］＋
２－メトキシ－Ｎ－［［３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２
－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］ベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［（４－ブロモ－３－メチルフェニル）メチル］－２－メト
キシベンズアミド（５．１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３．８２ｍｍｏｌ）を
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１５分、ｍ／ｚ ３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３－アミノ－５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
０℃の状態の、３－アミノ－４－シアノピラゾール（４６．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ
（１８０ｍＬ）中溶液、Ｎ－ブロモスクシンイミド（６０．１ｍｍｏｌ）を、室温まで温
め、１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残留物を精製して標記化合物（２２．
４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：０．９８分、ｍ／ｚ １８８．８［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル
ＭｅＣＮ（１７０ｍＬ）中の、炭酸セシウム（３３．６ｍｍｏｌ）、３－アミノ－５－
ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２２．４ｍｍｏｌ）およびブロモシク
ロペンタン（２．６４ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）を、８０℃で１９時間撹拌した後、室温
まで冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製して、標記化合物（１．００ｇ、３
．９２ｍｍｏｌ、収率１８％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ２５６．９［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－
カルボニトリル（３．９２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２．８７ｍｍｏｌ）を
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ２７４．８［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］－２－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
炭酸カリウム（２．４０ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－Ｎ－［［３－メチル－４－（４，
４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチ
ル］ベンズアミド（０．６０ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペン
チルピラゾール－４－カルボキサミド（０．５７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）および
水（０．６ｍＬ）中混合物を、窒素でパージおよび脱気した。［１，１－ビス（ジ－ｔｅ
ｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１２ｍｍｏｌ
）を添加した。溶液を密封し、マイクロ波中、１２０℃で１時間加熱した。反応物を、セ
ライト（登録商標）パッドを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した後、減圧下で濃縮した。精
製して、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0363】
実施例１０２：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－３
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．８２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－３－イルヒドラ
ジン塩酸塩（０．９９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４２ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．６３ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモ－２
－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．４２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ、収率
１１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．８２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－３－イルヒドラ
ジン塩酸塩（０．９９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４２ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．６３ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモ－２
－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．４２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ、収率
１１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0364】
実施例１０３：５－アミノ－１－（２－フルオロシクロペンチル）－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－フルオロシクロペンチリデン）アミノ］カルバメート
Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（１．８５ｍｍｏｌ）および１－（トリメチルシ
ロキシ）シクロペンテン（１．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液を室温で５時間
撹拌後、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温
でさらに１６時間撹拌後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（１．２
０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ２１７［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－フルオロシクロペンチル）ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
室温の条件を用いた基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－フルオロシ
クロペンチリデン）アミノ］カルバメート（１．２０ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロ
モフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．８０ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ３５０．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－フルオロシクロペンチル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－フルオロ
シクロペンチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２４ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２
８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２－フルオロシクロペンチル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－フルオロシ
クロペンチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．２４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３８分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（１．８５ｍｍｏｌ）および１－（トリメチルシ
ロキシ）シクロペンテン（１．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液を室温で５時間
撹拌後、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温
でさらに１６時間撹拌後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（１．２
０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ２１７［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－フルオロシクロペンチル）ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
室温の条件を用いた基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－フルオロシ
クロペンチリデン）アミノ］カルバメート（１．２０ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロ
モフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．８０ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ３５０．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－フルオロシクロペンチル）ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－フルオロ
シクロペンチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２４ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２
８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２－フルオロシクロペンチル）－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－フルオロシ
クロペンチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．２４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３８分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0365】
実施例１０４：５－アミノ－１－（２，６－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル）－
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，６－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イリデン）アミ
ノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、２，６－ジメチルオキサン－４－オン（２００ｍｇ、１．５６ｍ
ｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２１７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（０．８８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，６－ジメチルテトラヒドロピラン
－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，６－ジメチルテトラヒドロピラ
ン－４－イリデン）アミノ］カルバメート（０．８８ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロ
モフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）から、標記化
合物（０．２９ｍｍｏｌ）を褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ３７６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，６－ジメチルテトラヒドロピラン－
４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，６－ジメ
チルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２９ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．６１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ）を褐色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，６－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，６－ジメチ
ルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．２５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ
）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：３．２６分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
ノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、２，６－ジメチルオキサン－４－オン（２００ｍｇ、１．５６ｍ
ｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２１７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（０．８８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，６－ジメチルテトラヒドロピラ
ン－４－イリデン）アミノ］カルバメート（０．８８ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロ
モフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）から、標記化
合物（０．２９ｍｍｏｌ）を褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ３７６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，６－ジメチルテトラヒドロピラン－
４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，６－ジメ
チルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２９ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．６１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ）を褐色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，６－ジメチルテトラヒドロピラン－４－イル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，６－ジメチ
ルテトラヒドロピラン－４－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．２５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０２ｍｍｏｌ
）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：３．２６分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0366】
実施例１０５：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３１ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３３ｍｍｏｌ
）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５２分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３１ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３３ｍｍｏｌ
）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５２分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0367】
実施例１０６：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３１ｍｍｏｌ
）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１０
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３０ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３１ｍｍｏｌ
）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１０
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0368】
実施例１０７：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１９ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ
、定量的収率を仮定）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６
ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１９ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ
、定量的収率を仮定）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６
ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0369】
実施例１０８：５－（ジフルオロメチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
エチル－４，４－ジフルオロ－２－（メトキシメチレン）－３－オキソブタノエート
無水トリメチルオルトギ酸エステル（１５．３ｍｍｏｌ）およびエチル ４，４－ジフ
ルオロ－３－オキソブタノエート（７．６４ｍｍｏｌ）の無水酢酸（３ｍＬ）中溶液を、
ディーンスターク条件下、９０℃で１６時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮して、標記化
合物の粗生成物（７．３０ｍｍｏｌ）を褐色油として得た。
エチル ５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート
エチル－４，４－ジフルオロ－２－（メトキシメチレン）－３－オキソ－ブタノエート
（２．４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ）中溶液およびヒドラジン水和物（水中５５～
６０％、２．４０ｍｍｏｌ）を、室温で１６時間撹拌した。その後、全ての揮発物を減圧
下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離させ、有機層を水（ｘ２）、そ
の後、ブラインで順に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、
標記化合物の粗生成物（１．８１ｍｍｏｌ、収率７５％）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２５分、ｍ／ｚ １９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレ
ート
Ｎ－ブロモスクシンイミド（２．３６ｍｍｏｌ）を、エチル ５－（ジフルオロメチル
）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．８１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６ｍＬ
）中溶液に、何度かに分けて加えた。その後、得られた混合物を８０℃で７２時間撹拌し
た。次に、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を精製して、標記化合物（１．３８ｍｍｏ
ｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４３分、ｍ／ｚ ２６８．８［Ｍ］＋
エチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピ
ラゾール－４－カルボキシレート
４－ブロモテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（０．１７ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を、炭酸
カリウム（１．５１ｍｍｏｌ）およびエチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－
１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．７ｍＬ
）中懸濁液に加えた。反応混合物を９０℃で１６時間加熱した後、水とＤＣＭとの間で分
配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機相を疎水性フリットで濾過し、減
圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（０．５０ｍｍｏｌ）を灰色がかった
白色の固体として得た。これは、微量の他の位置異性体を含んでいた。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ３５４．９［Ｍ＋２］＋お
よび１．７８分、ｍ／ｚ ３５２．９［Ｍ］＋
３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－４－カルボン酸
ＮａＯＨの水溶液（１Ｍ、０．８５ｍｍｏｌ）を、エチル ３－ブロモ－５－（ジフル
オロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキシレート（
０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．３ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を５０℃で１６
時間加熱し、室温まで冷却し、塩酸（１Ｍ）で約ｐＨ１に酸性化した後、ＤＣＭ（ｘ３）
で抽出した。合わせた有機層を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。精製により
、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ３２６．９［Ｍ＋２］＋
３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－４－カルボキサミド
１滴のＤＭＦを、塩化オキサリル（０．０２ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）および３－ブロ
モ－５－（ジフルオロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カ
ルボン酸（０．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に室温で加えた。反応混合物を
室温で１時間撹拌後、再度０℃まで冷却し、水酸化アンモニウム（水中２８重量％、１．
０１ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した後、水とＤＣＭ
との間で分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層を疎水性フリットで
濾過し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２５分、ｍ／ｚ ３２５．９［Ｍ＋２］＋
５－（ジフルオロメチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｃに従って、［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］ボロン酸（０．１２ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－
テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド（０．０８ｍｍｏｌ）か
ら、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
無水トリメチルオルトギ酸エステル（１５．３ｍｍｏｌ）およびエチル ４，４－ジフ
ルオロ－３－オキソブタノエート（７．６４ｍｍｏｌ）の無水酢酸（３ｍＬ）中溶液を、
ディーンスターク条件下、９０℃で１６時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮して、標記化
合物の粗生成物（７．３０ｍｍｏｌ）を褐色油として得た。
エチル－４，４－ジフルオロ－２－（メトキシメチレン）－３－オキソ－ブタノエート
（２．４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ）中溶液およびヒドラジン水和物（水中５５～
６０％、２．４０ｍｍｏｌ）を、室温で１６時間撹拌した。その後、全ての揮発物を減圧
下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離させ、有機層を水（ｘ２）、そ
の後、ブラインで順に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、
標記化合物の粗生成物（１．８１ｍｍｏｌ、収率７５％）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２５分、ｍ／ｚ １９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
エチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレ
ート
Ｎ－ブロモスクシンイミド（２．３６ｍｍｏｌ）を、エチル ５－（ジフルオロメチル
）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．８１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６ｍＬ
）中溶液に、何度かに分けて加えた。その後、得られた混合物を８０℃で７２時間撹拌し
た。次に、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を精製して、標記化合物（１．３８ｍｍｏ
ｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４３分、ｍ／ｚ ２６８．８［Ｍ］＋
エチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピ
ラゾール－４－カルボキシレート
４－ブロモテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（０．１７ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を、炭酸
カリウム（１．５１ｍｍｏｌ）およびエチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－
１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．７ｍＬ
）中懸濁液に加えた。反応混合物を９０℃で１６時間加熱した後、水とＤＣＭとの間で分
配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機相を疎水性フリットで濾過し、減
圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（０．５０ｍｍｏｌ）を灰色がかった
白色の固体として得た。これは、微量の他の位置異性体を含んでいた。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ３５４．９［Ｍ＋２］＋お
よび１．７８分、ｍ／ｚ ３５２．９［Ｍ］＋
３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－４－カルボン酸
ＮａＯＨの水溶液（１Ｍ、０．８５ｍｍｏｌ）を、エチル ３－ブロモ－５－（ジフル
オロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキシレート（
０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．３ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を５０℃で１６
時間加熱し、室温まで冷却し、塩酸（１Ｍ）で約ｐＨ１に酸性化した後、ＤＣＭ（ｘ３）
で抽出した。合わせた有機層を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。精製により
、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ３２６．９［Ｍ＋２］＋
３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－４－カルボキサミド
１滴のＤＭＦを、塩化オキサリル（０．０２ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）および３－ブロ
モ－５－（ジフルオロメチル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カ
ルボン酸（０．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に室温で加えた。反応混合物を
室温で１時間撹拌後、再度０℃まで冷却し、水酸化アンモニウム（水中２８重量％、１．
０１ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した後、水とＤＣＭ
との間で分配した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層を疎水性フリットで
濾過し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２５分、ｍ／ｚ ３２５．９［Ｍ＋２］＋
５－（ジフルオロメチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｃに従って、［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］ボロン酸（０．１２ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－
テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド（０．０８ｍｍｏｌ）か
ら、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0370】
実施例１０９：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［テトラヒドロフラン－３－イリデンアミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、ジヒドロ（３（２Ｈ）－フラノン（０．１５ｍＬ、１．９５ｍｍ
ｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．３５ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗
生成物（２．０２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［テトラヒドロフラン－３－イリデンアミノ］カルバメート（
０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体溶液（
ＴＨＦ中２Ｍ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１時間撹拌後、減圧
下で濃縮した。ＭｅＯＨ中塩酸溶液（１．２５Ｍ、８．７４ｍｍｏｌ）を残留物に加え、
反応混合物を１６時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留
物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（０．７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．
５０ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３時間加熱還流し、冷却、濾過
した。固形物をＥｔＯＨおよびＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を蒸発乾固し、得られた固形
物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた固形物から、標記化合物（０．７１ｍｍｏｌ）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ３５２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．６８ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．９６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４７ｍｍｏｌ）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
９６時間の条件に修正した基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シア
ノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル
］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．２３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率７７％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３５分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０７分、ｍ／ｚ ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｅに従って、ジヒドロ（３（２Ｈ）－フラノン（０．１５ｍＬ、１．９５ｍｍ
ｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２．３５ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗
生成物（２．０２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［テトラヒドロフラン－３－イリデンアミノ］カルバメート（
０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体溶液（
ＴＨＦ中２Ｍ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１時間撹拌後、減圧
下で濃縮した。ＭｅＯＨ中塩酸溶液（１．２５Ｍ、８．７４ｍｍｏｌ）を残留物に加え、
反応混合物を１６時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留
物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（０．７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．
５０ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３時間加熱還流し、冷却、濾過
した。固形物をＥｔＯＨおよびＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を蒸発乾固し、得られた固形
物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた固形物から、標記化合物（０．７１ｍｍｏｌ）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ３５２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．６８ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．９６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４７ｍｍｏｌ）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
９６時間の条件に修正した基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シア
ノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル
］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．２３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率７７％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３５分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０７分、ｍ／ｚ ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0371】
実施例１１０：３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］
－５－（メチルアミノ）－１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－（３－ピリジル）ピラゾール
－４－カルボニトリル
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－ピリジ
ル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．５３ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１
．５９ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（３．１７ｍｍｏｌ）を７０℃で１時間加
熱した。その後、冷却して室温に戻した。ホウ化水素ナトリウム（５．２９ｍｍｏｌ）を
加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その後、水で注意深くクエンチし、水層を
クロロホルム（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を疎水性フリットで濾過し、
減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．５６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ３５５．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－（３－ピリジル）ピラゾール－
３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－（３
－ピリジル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．５６ｍｍｏｌ）およびカリウム ト
リフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．６２ｍ
ｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体とし
て得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：４．７１分、ｍ／ｚ ４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－５－（メチル
アミノ）－１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－（３－
ピリジル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０
．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４５５．０［Ｍ－Ｈ］－
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９８分、ｍ／ｚ ４５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
－５－（メチルアミノ）－１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
－４－カルボニトリル
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３－ピリジ
ル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．５３ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１
．５９ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（３．１７ｍｍｏｌ）を７０℃で１時間加
熱した。その後、冷却して室温に戻した。ホウ化水素ナトリウム（５．２９ｍｍｏｌ）を
加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その後、水で注意深くクエンチし、水層を
クロロホルム（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を疎水性フリットで濾過し、
減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．５６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ３５５．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－（３－ピリジル）ピラゾール－
３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、３－（４－ブロモフェニル）－５－（メチルアミノ）－１－（３
－ピリジル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．５６ｍｍｏｌ）およびカリウム ト
リフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．６２ｍ
ｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体とし
て得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：４．７１分、ｍ／ｚ ４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－５－（メチル
アミノ）－１－（３－ピリジル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［４－シアノ－５－（メチルアミノ）－１－（３－
ピリジル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０
．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ４５５．０［Ｍ－Ｈ］－
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．９８分、ｍ／ｚ ４５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0372】
実施例１１１：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イリ
デン］アミノ］カルバメート
２－（トリフルオロメチル）オキサン－４－オン（１．５１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１
５ｍＬ）中溶液およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．５９ｍｍｏｌ）を、室温で１
４時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、ＤＣＭ（ｘ３）で抽出
した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。さら
に精製して、標記化合物（１．２９ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル
］アミノ］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イ
リデン］アミノ］カルバメート（１．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、ボラ
ンテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。
その後、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和ＭｅＯＨ（２
ｍＬ）でクエンチした。その後、水を加え、水相をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物（１．１７ｍｍ
ｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－（トリフルオロメチル）テトラヒ
ドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、１４．５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［２
－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］アミノ］カルバメート（１．
４５ｍｍｏｌ）に加えた。その後、混合物を室温で１５時間撹拌した。沈殿が形成され、
これを収集した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物［２－（トリフルオロメチル）テトラ
ヒドロピラン－４－イル］ヒドラジン塩酸塩（２５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、７９％）
を濃オレンジ色ゴム質として得た。その後、８５℃の条件を用いた基本手順Ｈに従って、
［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ヒドラジン塩酸塩（１．
１３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニト
リル（０．５７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）をオレンジ色
のゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ４１６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－（トリフルオロメチル）テトラヒド
ロピラン－４－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズ
アミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－（トリフ
ルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．
１８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏ
ｌ）をオレンジ色のゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－（トリフル
オロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル
］－２－メトキシベンズアミド（５８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（０．０２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ５１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６０分、ｍ／ｚ ５１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
デン］アミノ］カルバメート
２－（トリフルオロメチル）オキサン－４－オン（１．５１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１
５ｍＬ）中溶液およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．５９ｍｍｏｌ）を、室温で１
４時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、ＤＣＭ（ｘ３）で抽出
した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。さら
に精製して、標記化合物（１．２９ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル
］アミノ］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イ
リデン］アミノ］カルバメート（１．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、ボラ
ンテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。
その後、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和ＭｅＯＨ（２
ｍＬ）でクエンチした。その後、水を加え、水相をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物（１．１７ｍｍ
ｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－（トリフルオロメチル）テトラヒ
ドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、１４．５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［２
－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］アミノ］カルバメート（１．
４５ｍｍｏｌ）に加えた。その後、混合物を室温で１５時間撹拌した。沈殿が形成され、
これを収集した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物［２－（トリフルオロメチル）テトラ
ヒドロピラン－４－イル］ヒドラジン塩酸塩（２５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、７９％）
を濃オレンジ色ゴム質として得た。その後、８５℃の条件を用いた基本手順Ｈに従って、
［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ヒドラジン塩酸塩（１．
１３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニト
リル（０．５７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１９ｍｍｏｌ）をオレンジ色
のゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ４１６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－（トリフルオロメチル）テトラヒド
ロピラン－４－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズ
アミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－（トリフ
ルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．
１８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏ
ｌ）をオレンジ色のゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［２－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－（トリフル
オロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル
］－２－メトキシベンズアミド（５８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（０．０２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ５１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６０分、ｍ／ｚ ５１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0373】
実施例１１２：５－（ジフルオロメチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
エチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン
－３－イル］ピラゾール－４－カルボキシレート
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．１２ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）－（－）－３
－ヒドロキシテトラヒドロフラン（１．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．
１２ｍｍｏｌ）およびエチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－カルボキシレート（０．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．５ｍＬ）中溶液に加えた
。混合物を室温で１時間撹拌後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、（異性体２）
を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．７３分、ｍ／ｚ ３４０．９［Ｍ
＋２］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．６３分、ｍ／ｚ ３４０．９［Ｍ
＋２］＋
３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－４－カルボン酸
ＮａＯＨの水溶液（水中１Ｍ、０．９５ｍｍｏｌ）を、エチル ３－ブロモ－５－（ジ
フルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－
カルボキシレート（０．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．３ｍＬ）中溶液に加えた。その後
、混合物を５０℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、ＨＣｌ（水中１Ｍ）で約ｐＨ１に
酸性化した。層を分離した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎
水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物の粗生成物（０．３２ｍｍｏｌ）を
灰色がかった白色の固体として得て、これを次のステップに直接使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ３１２．８［Ｍ＋２］＋
３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－４－カルボキサミド
１滴のＤＭＦを、塩化オキサリル（０．４８ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－５－（ジフ
ルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カ
ルボン酸（０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に室温で加えた。混合物を室温
で１時間撹拌後、０℃まで冷却し、水酸化アンモニウム（水中２８重量％、１．９０ｍｍ
ｏｌ）を注意深く加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物を、水およびＤ
ＣＭで希釈し、層を分離させた。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機抽出物を
疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．２７ｍｍｏ
ｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１８分、ｍ／ｚ ３１１．８［Ｍ＋２］＋
５－（ジフルオロメチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｃに従って、［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］ボロン酸（０．１５ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－
［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１
０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３６分、ｍ／ｚ ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
－３－イル］ピラゾール－４－カルボキシレート
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．１２ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）－（－）－３
－ヒドロキシテトラヒドロフラン（１．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．
１２ｍｍｏｌ）およびエチル ３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－カルボキシレート（０．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．５ｍＬ）中溶液に加えた
。混合物を室温で１時間撹拌後、減圧下で濃縮した。さらなる精製により、（異性体２）
を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体１）：１．７３分、ｍ／ｚ ３４０．９［Ｍ
＋２］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．６３分、ｍ／ｚ ３４０．９［Ｍ
＋２］＋
３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－４－カルボン酸
ＮａＯＨの水溶液（水中１Ｍ、０．９５ｍｍｏｌ）を、エチル ３－ブロモ－５－（ジ
フルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－
カルボキシレート（０．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．３ｍＬ）中溶液に加えた。その後
、混合物を５０℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、ＨＣｌ（水中１Ｍ）で約ｐＨ１に
酸性化した。層を分離した。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機抽出物を疎
水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物の粗生成物（０．３２ｍｍｏｌ）を
灰色がかった白色の固体として得て、これを次のステップに直接使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３１分、ｍ／ｚ ３１２．８［Ｍ＋２］＋
３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－４－カルボキサミド
１滴のＤＭＦを、塩化オキサリル（０．４８ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－５－（ジフ
ルオロメチル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カ
ルボン酸（０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に室温で加えた。混合物を室温
で１時間撹拌後、０℃まで冷却し、水酸化アンモニウム（水中２８重量％、１．９０ｍｍ
ｏｌ）を注意深く加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物を、水およびＤ
ＣＭで希釈し、層を分離させた。水層をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機抽出物を
疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（０．２７ｍｍｏ
ｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１８分、ｍ／ｚ ３１１．８［Ｍ＋２］＋
５－（ジフルオロメチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｃに従って、［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］ボロン酸（０．１５ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）－１－
［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド（０．１
０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３６分、ｍ／ｚ ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0374】
実施例１１３：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（０．０６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．１９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（０．０６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0375】
実施例１１４：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾー
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．５７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン－３－イルヒドラジン塩酸塩（０
．６８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ３３４．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２３ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（０．０９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３５分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０６分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．５７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン－３－イルヒドラジン塩酸塩（０
．６８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ３３４．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．２３ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニト
リル（０．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（０．０９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３５分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０６分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0376】
実施例１１５：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾー
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１．３９ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－イルヒドラジ
ン塩酸塩（１．００ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４．７８ｍｍｏ
ｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．６４分、ｍ／ｚ ３４７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピ
ラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（４．７８ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（９．５６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．９８ｍｍｏｌ）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（１．９８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物のカルボキサミド（１．４
６ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１４分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１．３９ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－イルヒドラジ
ン塩酸塩（１．００ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４．７８ｍｍｏ
ｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．６４分、ｍ／ｚ ３４７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－テトラヒドロピ
ラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（４．７８ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（９．５６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．９８ｍｍｏｌ）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（１．９８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物のカルボキサミド（１．４
６ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１４分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0377】
実施例１１６：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．８８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－イルヒドラ
ジン塩酸塩（１．０５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．６０ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．６０ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（１．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４９ｍｍｏｌ）を褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．２６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３５分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．８８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－イルヒドラ
ジン塩酸塩（１．０５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．６０ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．６０ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（１．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４９ｍｍｏｌ）を褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．２６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３５分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0378】
実施例１１７：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２０ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．４３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ）を褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．１６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２０ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（０．４３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ）を褐色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシ
ベンズアミド（０．１６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０９ｍｍｏｌ）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0379】
実施例１１８：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－フルオロ－３－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－２－メトキシベンズアミド
５－ブロモ－２－メチルベンゾニトリル（２．５０ｍｍｏｌ）の０℃まで冷却したＴＨ
Ｆ（１５ｍＬ）中溶液に、ボランテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、７．５ｍ
Ｌ、７．５０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を０℃で２０分間撹拌した後、室温で１６時
間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）の滴加によりクエンチし、溶液を減圧下
で濃縮した。その後、油をＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機
層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製
（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタンアミン（６２９ｍｇ）を無色油として得た
。油をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。その後、２－メトキシベンゾイ
ルクロリド（２．７５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７．５０
ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を０℃で２０分間撹拌した後、室温で１６時間撹拌
した。混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、有機物を減圧下で除去した。次に
、残留物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その後、残留物を精製して、標記化合物（１．３０ｍ
ｍｏｌ）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ３３９．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［２－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボ
ロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［［（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－２－
メトキシベンズアミド（１．３０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．２６ｍｍｏ
ｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９２分、ｍ／ｚ ３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－フルオロ－３－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、Ｎ－［［２－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－
１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．６５ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾー
ル－４－カルボキサミド（０．６２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍ
ｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－ブロモ－２－メチルベンゾニトリル（２．５０ｍｍｏｌ）の０℃まで冷却したＴＨ
Ｆ（１５ｍＬ）中溶液に、ボランテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、７．５ｍ
Ｌ、７．５０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を０℃で２０分間撹拌した後、室温で１６時
間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）の滴加によりクエンチし、溶液を減圧下
で濃縮した。その後、油をＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機
層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製
（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタンアミン（６２９ｍｇ）を無色油として得た
。油をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。その後、２－メトキシベンゾイ
ルクロリド（２．７５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７．５０
ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を０℃で２０分間撹拌した後、室温で１６時間撹拌
した。混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、有機物を減圧下で除去した。次に
、残留物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その後、残留物を精製して、標記化合物（１．３０ｍ
ｍｏｌ）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ３３９．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［２－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボ
ロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［［（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）メチル］－２－
メトキシベンズアミド（１．３０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．２６ｍｍｏ
ｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９２分、ｍ／ｚ ３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－フルオロ－３－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、Ｎ－［［２－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－
１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．６５ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾー
ル－４－カルボキサミド（０．６２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０５ｍｍ
ｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５９分、ｍ／ｚ ４５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0380】
実施例１１９：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロフラン－３
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン－３
－イルヒドラジン塩酸塩（０．６４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．５３ｍｍ
ｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ３５２．８［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２０ｍｍｏｌ
）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．２０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６
ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ４９４．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２０分、ｍ／ｚ ４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン－３
－イルヒドラジン塩酸塩（０．６４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．５３ｍｍ
ｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ３５２．８［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２０ｍｍｏｌ
）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．２０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６
ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ４９４．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２０分、ｍ／ｚ ４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0381】
実施例１２０：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチリデン）アミノ］ベンズアミド
基本手順Ｓに従って、ベンズヒドラジド（４９．９ｍｍｏｌ）および１，１，１－トリ
フルオロアセトン（７４．９ｍｍｏｌ）から、洗浄後、標記化合物を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ２３０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ベンゾヒドラジド
Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチリデン）アミノ］ベンズアミド（
２１．７ｍｍｏｌ）の０℃まで冷却したＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ボランテトラヒド
ロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、４３．４４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温まで
戻し、１４時間撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）でクエンチし
た後、室温に戻した。混合物を留去し、ＤＣＭ（７５ｍＬ）を加えた。スラリーを濾過し
て不溶性物質を除去した。有機層を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。石油エーテル（５０ｍＬ）を黄色油
に加えて、固形物を析出させた。溶媒を５０％減らし、スラリーを氷浴中で冷却し、濾過
した。固形物を石油エーテル（２５ｍＬ）で洗浄し、標記化合物を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ２３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ベンゾ
ヒドラジド（４．０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）から、（２，２，２－トリフルオロ－１－メ
チルエチル）ヒドラジン塩酸塩（１．７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ、収率６０％）を白色固体
として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチ
ルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（７．９８ｍｍ
ｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（３１．９ｍｍｏｌ）を加え
た。１０分間の撹拌後、（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩
酸塩（１２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃に１４時間加熱し、冷却後、
減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（７．２４ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ３６０．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベン
ズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（４．２６ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾー
ル－４－カルボニトリル（２．５１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２．１７ｍｍ
ｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フル
オロ－２－メトキシベンズアミド（０．８３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
４２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５７分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｓに従って、ベンズヒドラジド（４９．９ｍｍｏｌ）および１，１，１－トリ
フルオロアセトン（７４．９ｍｍｏｌ）から、洗浄後、標記化合物を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ２３０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ベンゾヒドラジド
Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチリデン）アミノ］ベンズアミド（
２１．７ｍｍｏｌ）の０℃まで冷却したＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ボランテトラヒド
ロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、４３．４４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温まで
戻し、１４時間撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）でクエンチし
た後、室温に戻した。混合物を留去し、ＤＣＭ（７５ｍＬ）を加えた。スラリーを濾過し
て不溶性物質を除去した。有機層を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。石油エーテル（５０ｍＬ）を黄色油
に加えて、固形物を析出させた。溶媒を５０％減らし、スラリーを氷浴中で冷却し、濾過
した。固形物を石油エーテル（２５ｍＬ）で洗浄し、標記化合物を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ２３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ベンゾ
ヒドラジド（４．０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）から、（２，２，２－トリフルオロ－１－メ
チルエチル）ヒドラジン塩酸塩（１．７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ、収率６０％）を白色固体
として得た。
ルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（７．９８ｍｍ
ｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（３１．９ｍｍｏｌ）を加え
た。１０分間の撹拌後、（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩
酸塩（１２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃に１４時間加熱し、冷却後、
減圧下で濃縮した。さらなる精製により、標記化合物（７．２４ｍｍｏｌ）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ３６０．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベン
ズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（４．２６ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾー
ル－４－カルボニトリル（２．５１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２．１７ｍｍ
ｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ４６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－
カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フル
オロ－２－メトキシベンズアミド（０．８３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
４２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５７分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0382】
実施例１２１：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－
カルボキサミド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．９２ｍｍｏｌ
）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボ
ラヌイド（１．３９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４１ｍｍｏｌ）を灰色が
かった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メト
キシベンズアミド（０．４０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１８２ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４８分、ｍ／ｚ ４６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４６１．９［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－
カルボキサミド
エチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．９２ｍｍｏｌ
）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボ
ラヌイド（１．３９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４１ｍｍｏｌ）を灰色が
かった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メト
キシベンズアミド（０．４０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１８２ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４８分、ｍ／ｚ ４６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４６１．９［Ｍ＋Ｈ］＋
【0383】
実施例１２２：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピ
ラゾール－４－カルボニトリル
トリエチルアミン（３８０．１３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（２５．０ｇ、９５．０３ｍｍｏｌのＥｔＯＨ（６０
０ｍＬ）中溶液を、１０分間撹拌後、２，２，２－トリフルオロエチルヒドラジン（水中
７０重量％、１４２．５４ｍｍｏｌ）を１分割量として加え、ほぼ瞬時に透明なオレンジ
色の溶液および２２～２９℃の発熱を２～３分間にわたり生じた。その後、得られた混合
物を５時間、加熱還流した。反応が完了すると、反応混合物を減圧下で濃縮して、オレン
ジ色の固体を得た。さらに精製して、標記化合物（２５．３ｇ、７３．３１ｍｍｏｌ、収
率７７％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ３４６．８［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）
ピラゾール－４－カルボニトリル（２９．０ｍｍｏｌ）、カリウム トリフルオロ－［［
（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（５８．０３ｍ
ｍｏｌ）、炭酸セシウム（８６．９２ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２
’、４’、６’－トリイソプロピルビフェニル（２．０３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１２０ｍ
Ｌ）および水（６０ｍＬ）の室温での混合物を、減圧下で脱気し、窒素で３回フラッシン
グした。その後、パラジウム（ＩＩ）アセテート（１．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
再度脱気した。反応混合物を、２時間加熱還流し、冷却後、水（１００ｍＬ）およびＥｔ
ＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）で濾過し、分離させた。水層をＥ
ｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄した後、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。さらに精製して固体を得て、熱ＴＨＦおよびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ
、１：１）中でのスラリー形成、石油エーテルによる沈殿および冷却するまでの撹拌によ
り、これをさらに精製した。生成物を濾別し、石油エーテルで洗浄して、標記化合物（２
４．７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（
３０．４０ｍｍｏｌ）を、硫酸（３０４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（９１２ｍｍｏｌ）の溶
液に加え、淡褐色溶液を得た。反応混合物を５８℃に５時間加熱し、冷却後、重炭酸ナト
リウム（１５３．２ｇ、１８２４ｍｍｏｌ）の水（７５０ｍＬ）中の氷冷溶液中にゆっく
り注ぎ込んだ後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラ
インで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。さらに精
製して、標記化合物（２８．４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４６３．７［Ｍ－Ｈ］－
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３１分、ｍ／ｚ ４６５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
ラゾール－４－カルボニトリル
トリエチルアミン（３８０．１３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（２５．０ｇ、９５．０３ｍｍｏｌのＥｔＯＨ（６０
０ｍＬ）中溶液を、１０分間撹拌後、２，２，２－トリフルオロエチルヒドラジン（水中
７０重量％、１４２．５４ｍｍｏｌ）を１分割量として加え、ほぼ瞬時に透明なオレンジ
色の溶液および２２～２９℃の発熱を２～３分間にわたり生じた。その後、得られた混合
物を５時間、加熱還流した。反応が完了すると、反応混合物を減圧下で濃縮して、オレン
ジ色の固体を得た。さらに精製して、標記化合物（２５．３ｇ、７３．３１ｍｍｏｌ、収
率７７％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ３４６．８［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）
ピラゾール－４－カルボニトリル（２９．０ｍｍｏｌ）、カリウム トリフルオロ－［［
（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（５８．０３ｍ
ｍｏｌ）、炭酸セシウム（８６．９２ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２
’、４’、６’－トリイソプロピルビフェニル（２．０３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１２０ｍ
Ｌ）および水（６０ｍＬ）の室温での混合物を、減圧下で脱気し、窒素で３回フラッシン
グした。その後、パラジウム（ＩＩ）アセテート（１．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
再度脱気した。反応混合物を、２時間加熱還流し、冷却後、水（１００ｍＬ）およびＥｔ
ＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）で濾過し、分離させた。水層をＥ
ｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄した後、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。さらに精製して固体を得て、熱ＴＨＦおよびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ
、１：１）中でのスラリー形成、石油エーテルによる沈殿および冷却するまでの撹拌によ
り、これをさらに精製した。生成物を濾別し、石油エーテルで洗浄して、標記化合物（２
４．７ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（
３０．４０ｍｍｏｌ）を、硫酸（３０４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（９１２ｍｍｏｌ）の溶
液に加え、淡褐色溶液を得た。反応混合物を５８℃に５時間加熱し、冷却後、重炭酸ナト
リウム（１５３．２ｇ、１８２４ｍｍｏｌ）の水（７５０ｍＬ）中の氷冷溶液中にゆっく
り注ぎ込んだ後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラ
インで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。さらに精
製して、標記化合物（２８．４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４６３．７［Ｍ－Ｈ］－
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３１分、ｍ／ｚ ４６５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
【0384】
実施例１２３：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ
、定量的収率を仮定）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１５
ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ５０７．９［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ
、定量的収率を仮定）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１５
ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ５０７．９［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0385】
実施例１２４：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－（２，２，２－トリフル
オロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．７３ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオロエチルヒド
ラジン（水中７０重量％、０．８７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４７ｍｍ
ｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ３６２．８［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を黄色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ
）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ４８８．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２２分、ｍ／ｚ ４６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
オロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．７３ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオロエチルヒド
ラジン（水中７０重量％、０．８７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．４７ｍｍ
ｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ３６２．８［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．３４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を黄色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ
）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ４８８．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２２分、ｍ／ｚ ４６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0386】
実施例１２５：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２０ｍ
ｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．２０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．１２ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ５０６．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３４分、ｍ／ｚ ４８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
ゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２３ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２０ｍ
ｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．２０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．１２ｍｍｏｌ）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ５０６．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３４分、ｍ／ｚ ４８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0387】
実施例１２６：５－アミノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル）－３－［４
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチリデン）アミノ］カル
バメート
６０℃の条件に修正した基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．５
１ｍｍｏｌ）および１，１－ジフルオロプロパン－２－オン（１．８２ｍｍｏｌ）から、
標記化合物の粗生成物（１．５１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ２０６．８［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチ
ル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温条件による基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２－ジフルオロ
－１－メチルエチリデン）アミノ］カルバメート（０．５８ｍｍｏｌ）および２－［（４
－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．４６ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（０．４３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ３４０．６［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル
）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２－ジフ
ルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１５ｍｍｏｌ）およ
びカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイ
ド（０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を白色固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル）－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２－ジフル
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベ
ンズアミド（０．０８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を白色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４３分、ｍ／ｚ ４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２５分、ｍ／ｚ ４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
バメート
６０℃の条件に修正した基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．５
１ｍｍｏｌ）および１，１－ジフルオロプロパン－２－オン（１．８２ｍｍｏｌ）から、
標記化合物の粗生成物（１．５１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ２０６．８［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチ
ル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温条件による基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２－ジフルオロ
－１－メチルエチリデン）アミノ］カルバメート（０．５８ｍｍｏｌ）および２－［（４
－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．４６ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（０．４３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ３４０．６［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル
）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２－ジフ
ルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１５ｍｍｏｌ）およ
びカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイ
ド（０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を白色固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル）－３－［４－［［（２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２－ジフル
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベ
ンズアミド（０．０８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を白色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４３分、ｍ／ｚ ４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２５分、ｍ／ｚ ４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0388】
実施例１２７：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－３
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、テトラヒドロピラン－３－イルヒドラジン塩酸塩（０．７７ｍｍ
ｏｌ）および２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパン
ジニトリル（０．６４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２０ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（１０６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（５４
ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６６％）を褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（５４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率３６％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３７分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾ
ール－４－カルボキサミド
－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、テトラヒドロピラン－３－イルヒドラジン塩酸塩（０．７７ｍｍ
ｏｌ）および２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパン
ジニトリル（０．６４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２０ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ３６６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（１０６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（５４
ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６６％）を褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（５４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率３６％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３７分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0389】
実施例１２８：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－（２，２，２－トリフル
オロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（５００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオ
ロエチルヒドラジン（水中７０重量％、３１μＬ、２．１３ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の
０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精
製後、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１３２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、
収率２０％）を褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ３６２．７［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１２ｍ
ｍｏｌ）を薄いオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４６５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２
２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率３９％）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４４分、ｍ／ｚ ４８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
オロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（５００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオ
ロエチルヒドラジン（水中７０重量％、３１μＬ、２．１３ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の
０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精
製後、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１３２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、
収率２０％）を褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ３６２．７［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１２ｍ
ｍｏｌ）を薄いオレンジ色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４６５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２
２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率３９％）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４４分、ｍ／ｚ ４８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0390】
実施例１２９：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラ
ゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を淡褐
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（２７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０
３ｍｍｏｌ、収率５４％）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３２分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
ゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を淡褐
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（２７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０
３ｍｍｏｌ、収率５４％）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３２分、ｍ／ｚ ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0391】
実施例１３０：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２－フルオロ－４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－シクロペンチルピラゾー
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．７１ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒドラジン塩酸塩（０
．８５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３７ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３５０．８［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３７ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４１
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３２ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５２分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ル－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（０．７１ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒドラジン塩酸塩（０
．８５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３７ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３５０．８［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３７ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４１
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３２ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５２分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0392】
実施例１３１：５－アミノ－１－（１－シクロプロピルエチル）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－シクロプロピルエチリデンアミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、シクロプロピルメチルケトン（０．６０ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ
）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（８８０ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ）から、標記化
合物（６．０６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロプロピルエチル）ピラゾー
ル－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－シクロプロピルエチリデンアミノ］カルバメート（６．
０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体溶液（Ｔ
ＨＦ中２Ｍ、１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌後、揮発物を減圧
下で除去した。残留物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（３０．３ｍｍｏｌ）を
加えた。その後、反応混合物を、室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をＥ
ｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、続けて、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．
９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、撹拌しながら１６時間加熱還流した。その後、全
ての揮発物を減圧下で除去し、残留物を精製して、標記化合物（０．３３ｍｍｏｌ）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３３２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロプロピルエチル）ピラゾール
－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロプ
ロピルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３３ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４８
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１２ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（１－シクロプロピルエチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロプロ
ピルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３５分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｅに従って、シクロプロピルメチルケトン（０．６０ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ
）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（８８０ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ）から、標記化
合物（６．０６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ル－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－シクロプロピルエチリデンアミノ］カルバメート（６．
０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体溶液（Ｔ
ＨＦ中２Ｍ、１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌後、揮発物を減圧
下で除去した。残留物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（３０．３ｍｍｏｌ）を
加えた。その後、反応混合物を、室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をＥ
ｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、続けて、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．
９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、撹拌しながら１６時間加熱還流した。その後、全
ての揮発物を減圧下で除去し、残留物を精製して、標記化合物（０．３３ｍｍｏｌ）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３３２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロプロピルエチル）ピラゾール
－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロプ
ロピルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．３３ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．４８
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１２ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（１－シクロプロピルエチル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロプロ
ピルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（
０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４７分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３５分、ｍ／ｚ ４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0393】
実施例１３２：５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－３，５－ジ
フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．９８ｍｍｏｌ）および
テトラヒドロピラン－４－イルヒドラジン塩酸塩（１．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物の粗生成物（０．９８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（１．０９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－クロロ－３
，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．４９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０１ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１８分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
ン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－３，５－ジ
フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．９８ｍｍｏｌ）および
テトラヒドロピラン－４－イルヒドラジン塩酸塩（１．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物の粗生成物（０．９８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（１．０９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－クロロ－３
，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カル
ボニトリル（０．４９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０１ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１８分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0394】
実施例１３３：５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．９９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾ
ール－４－カルボニトリル（０．４９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．４９
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．４９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３１分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．９９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾ
ール－４－カルボニトリル（０．４９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０．４９
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．４９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３１分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0395】
実施例１３４：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［６－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］－３－ピリジル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［（５－ブロモ－２－ピリジル）メチル］－２－メトキシベンズアミド
（５－ブロモ－２－ピリジル）メタンアミン（１．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）
中溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．８１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。
１０分間の撹拌後、２－メトキシベンゾイルクロリド（３．２１ｍｍｏｌ）をゆっくり添
加した。反応混合物を室温まで温め、窒素下で１８時間撹拌した。混合物を重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ
で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減
圧下で濃縮した。さらに精製して、標記化合物（０．９２ｍｍｏｌ）を淡黄色油として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ３２２．８［Ｍ＋２］＋
［６－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］－３－ピリジル］ボロン酸
Ｎ－［（５－ブロモ－２－ピリジル）メチル］－２－メトキシベンズアミド（２４０ｍ
ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、トリイソプロピルボレート（０
．３５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を－７８℃でゆっくり加えた。ｎ－ブチルリチウムの溶
液（ヘキサン中２．５Ｍ、０．９０ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物－７８℃
で１時間撹拌した後、１．５時間かけて、－２０℃に戻した。反応混合物を塩酸（２Ｍ）
でクエンチし、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで分離させた。水層を
ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮し
て標記化合物（０．８６ｍｍｏｌ）を得て、これを次のステップにそのまま使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：０．９９分、ｍ／ｚ ２８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［６－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］－３－ピリジル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、［６－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］－３－
ピリジル］ボロン酸（０．８６ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペ
ンチルピラゾール－４－カルボキサミド（０．４３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（０．０９ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０７分、ｍ／ｚ ４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］－３－ピリジル］ピラゾール－４－カルボキサミド
（５－ブロモ－２－ピリジル）メタンアミン（１．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）
中溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．８１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。
１０分間の撹拌後、２－メトキシベンゾイルクロリド（３．２１ｍｍｏｌ）をゆっくり添
加した。反応混合物を室温まで温め、窒素下で１８時間撹拌した。混合物を重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ
で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減
圧下で濃縮した。さらに精製して、標記化合物（０．９２ｍｍｏｌ）を淡黄色油として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ３２２．８［Ｍ＋２］＋
［６－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］－３－ピリジル］ボロン酸
Ｎ－［（５－ブロモ－２－ピリジル）メチル］－２－メトキシベンズアミド（２４０ｍ
ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、トリイソプロピルボレート（０
．３５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を－７８℃でゆっくり加えた。ｎ－ブチルリチウムの溶
液（ヘキサン中２．５Ｍ、０．９０ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物－７８℃
で１時間撹拌した後、１．５時間かけて、－２０℃に戻した。反応混合物を塩酸（２Ｍ）
でクエンチし、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで分離させた。水層を
ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮し
て標記化合物（０．８６ｍｍｏｌ）を得て、これを次のステップにそのまま使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：０．９９分、ｍ／ｚ ２８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［６－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］－３－ピリジル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、［６－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］－３－
ピリジル］ボロン酸（０．８６ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペ
ンチルピラゾール－４－カルボキサミド（０．４３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（０．０９ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０７分、ｍ／ｚ ４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0396】
実施例１３５：５－アミノ－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－３－［４－［
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－ヒドロキシ－１－メチルエチリデン）アミノ］カルバメ
ート
基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（７．５７ｍｍｏｌ）およびヒド
ロキシアセトン（９．０８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（７．５７ｍｍｏｌ）を黄色油と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０７分、ｍ／ｚ １８８．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）
ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－ヒドロキシ－１－メチルエチリ
デン）アミノ］カルバメート（７．３９ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（０．２８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ３２２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．７２ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（
０．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ）をオレンジ色の固体
として得た。
ＵＰＬＣ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ヒドロキシ
－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズ
アミド（０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を淡褐色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２５分、ｍ／ｚ ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７８分、ｍ／ｚ ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
ート
基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（７．５７ｍｍｏｌ）およびヒド
ロキシアセトン（９．０８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（７．５７ｍｍｏｌ）を黄色油と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０７分、ｍ／ｚ １８８．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）
ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－ヒドロキシ－１－メチルエチリ
デン）アミノ］カルバメート（７．３９ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（０．２８ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ３２２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．７２ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（
０．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ）をオレンジ色の固体
として得た。
ＵＰＬＣ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－３－［４－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－ヒドロキシ
－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズ
アミド（０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０７ｍｍｏｌ）を淡褐色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２５分、ｍ／ｚ ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７８分、ｍ／ｚ ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0397】
実施例１３６：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２－フルオロ－４－［［（５－
フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２８ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（８９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１２６ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ、９９％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（１３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６６ｍｇ、
０．１４ｍｍｏｌ、収率４７％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．２８ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌ
イド（８９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１２６ｍｇ、０．２８
ｍｍｏｌ、９９％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド（１３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６６ｍｇ、
０．１４ｍｍｏｌ、収率４７％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0398】
実施例１３７：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［
（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３９ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．５８ｍｍｏｌ）から、ＭｅＯＨから再結晶化後、標記化合物（０．２３
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ
－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メ
トキシベンズアミド（０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ
）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８０分、ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３９ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．５８ｍｍｏｌ）から、ＭｅＯＨから再結晶化後、標記化合物（０．２３
ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ
－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メ
トキシベンズアミド（０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ
）を淡褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８０分、ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0399】
実施例１３８：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、シクロペンチルヒドラジン塩酸塩
（０．４７ｍｍｏｌ）および２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）メトキ
シメチレン］プロパンジニトリル（０．３９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
３１ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１３分、ｍ／ｚ ３２３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０
．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６４分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８０分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
ラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、シクロペンチルヒドラジン塩酸塩
（０．４７ｍｍｏｌ）および２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）メトキ
シメチレン］プロパンジニトリル（０．３９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
３１ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１３分、ｍ／ｚ ３２３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０
．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０８ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６４分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８０分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0400】
実施例１３９：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［
（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．３９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏ
ｌ、収率２７％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ
－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メ
トキシベンズアミド（０．０４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．９２分、ｍ／ｚ ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏｌ）およびカリ
ウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．３９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏ
ｌ、収率２７％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ
－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メ
トキシベンズアミド（０．０４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ
）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．９２分、ｍ／ｚ ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0401】
実施例１４０：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，６－ジフルオロ－４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４
－カルボニトリル
トリエチルアミンの非存在下での基本手順Ｈに従って、ヒドラジン水和物（水中５５－
６０％、１．４３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．１９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成
物（１．１７ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ３００．８［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）
－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびブロ
モシクロペンタン（１．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、５－アミノ－３－（４－ブロモ－
２，６－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリルお
よび標記化合物（３：２の比率）（０．８０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分および１．９２分、ｍ／ｚ ３６８．
９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
３，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリルおよび３－アミノ－５－（４－ブ
ロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニト
リルの混合物（０．３３ｍｍｏｌ）ならびにカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（０．１２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，６－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６０分、ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
－カルボニトリル
トリエチルアミンの非存在下での基本手順Ｈに従って、ヒドラジン水和物（水中５５－
６０％、１．４３ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１．１９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成
物（１．１７ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ３００．８［Ｍ＋２］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｎに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）
－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびブロ
モシクロペンタン（１．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、５－アミノ－３－（４－ブロモ－
２，６－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリルお
よび標記化合物（３：２の比率）（０．８０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分および１．９２分、ｍ／ｚ ３６８．
９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
３，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリルおよび３－アミノ－５－（４－ブ
ロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニト
リルの混合物（０．３３ｍｍｏｌ）ならびにカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（０．１２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７２分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，６－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．１２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６０分、ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0402】
実施例１４１：５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラ
ン－４－イルヒドラジン塩酸塩（１４４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（０．６５ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３２ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．６５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を黄色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（１１２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（７８
ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率６７％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１２分、ｍ／ｚ ４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
ン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラ
ン－４－イルヒドラジン塩酸塩（１４４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（０．６５ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３２ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．６５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２４ｍｍｏｌ）を黄色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（１１２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（７８
ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率６７％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１２分、ｍ／ｚ ４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0403】
実施例１４２：５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（１０６ｍｇ、０
．３１ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１８１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（１２４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率８２％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．２５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．１２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋Ｕ
ＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（１０６ｍｇ、０
．３１ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１８１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（１２４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率８２％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．２５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．１２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋Ｕ
ＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0404】
実施例１４３：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メトキシ－１－メチルエチリデン）アミノ］カルバメー
ト
基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（３．７８ｍｍｏｌ）およびメト
キシアセトン（２．２７ｍｍｏｌ）から、標記化物（２．２７ｍｍｏｌ）を黄色油として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ２０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メトキシ－１－メチルエチリデ
ン）アミノ］カルバメート（８３０ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモ
フェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ３３７［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３１ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０
．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－メトキシ－
１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３８分、ｍ／ｚ ４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１０分、ｍ／ｚ ４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
ト
基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（３．７８ｍｍｏｌ）およびメト
キシアセトン（２．２７ｍｍｏｌ）から、標記化物（２．２７ｍｍｏｌ）を黄色油として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ ２０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２－メトキシ－１－メチルエチリデ
ン）アミノ］カルバメート（８３０ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモ
フェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ３３７［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピラ
ゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．３１ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０
．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－（２－メトキシ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２－メトキシ－
１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３８分、ｍ／ｚ ４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１０分、ｍ／ｚ ４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0405】
実施例１４４：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
２，２－ジフルオロビニル ４－メチルベンゼンスルホネート
２，２，２－トリフルオロエチルトシレート（３３．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１１
１ｍＬ）中の－７８℃の溶液、およびｎ－ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１１Ｍ、６６
．９ｍｍｏｌ）を－７８℃で２０分間撹拌した後、水（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍ
Ｌ）の混合物でクエンチし、この間、内部温度を－６０℃に維持し、その後、室温まで温
め、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過後、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（２６．９
ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
（１－ベンジル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル） ４－メチルベンゼンスル
ホネート
２，２ジフルオロビニル ４－メチルベンゼンスルホネート（２６．６ｍｍｏｌ）およ
びＮ－（メトキシメチル）－Ｎ－（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン（１０６ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、窒素下、１３０℃で５分間加熱した。トリフルオロ酢酸（２．６６
ｍｍｏｌ）を滴加し、１３０℃で３０分間撹拌し、室温まで冷却して、減圧下で濃縮し、
トリエチルアミン（２．６６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、残留物を精製して、標記化合
物（２３．０ｍｍｏｌ）を淡黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９８分、ｍ／ｚ ３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
１－ベンジル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール
マグネシウム削り屑（１．７ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）を、（１－ベンジル－４，４－ジ
フルオロピロリジン－３－イル） ４－メチルベンゼンスルホネート（１２．９ｍｍｏｌ
）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に、窒素下、０℃で加えた。反応物を室温で１時間撹拌
し、水（４ｍＬ）をゆっくり加え、続いて、塩酸（５Ｍ、２０ｍＬ）を加えた。揮発物を
減圧下で除去し、ＫＯＨ水溶液でｐＨ８に塩基化し、ＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。有機抽
出物を合わせ、疎水性フリット上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで
希釈し、室温で１６時間撹拌し、濾過して、減圧下で濃縮した。得られた残留物を精製し
て、標記化合物（９．１５ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレ
ート
窒素雰囲気下で、１－ベンジル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（６．７
８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（
８．１４ｍｍｏｌ）、続けて、水酸化パラジウム（パラジウム炭素（Ｐｄ２０重量％）、
１．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を水素で数回フラッシングし、室温で１６時間撹拌
した。その後、反応物を、セライト（登録商標）パッドを通して濾過し、濾液を減圧下で
濃縮した。さらに精製して、標記化合物（４．９５ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）
ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシ
レート（３．０４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、窒素下、－２０℃で、
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＤＣＭ中１Ｍ、７．５７ｍｍｏｌ）を滴加した。
反応物を－２０～－１０℃で４０分間撹拌し、クエン酸水溶液（０．５Ｍ）でクエンチし
、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で塩基化して、約４．５のｐＨにし、ＤＣＭで抽出した。
有機抽出物を合わせ、疎水性フリット上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗
生成物（２．５１ｍｍｏｌ）を褐色油として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、トリエチルアミンを含めないで、２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（
水中５５～６０％、１．９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．６９ｍｍｏｌ）を
白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ２６５．９［Ｍ＋２］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾ
ール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ
）ピロリジン－１－カルボキシレート（５７８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、５－アミノ－
３－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３００ｍｇ、１
．１４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７４３ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２
ｍＬ）中溶液を、９０℃に２．５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、水で希釈して
、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後、
減圧下で濃縮した。精製して、標記化合物（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をオレンジ
色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０６分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロ
リジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｋに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニ
ル）－４－シアノピラゾール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボ
キシレート（０．２２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（０．１５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］－
３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２９％）を淡黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１４分、ｍ／ｚ ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋Ｕ
ＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．４２分、ｍ／ｚ ４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
２，２，２－トリフルオロエチルトシレート（３３．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１１
１ｍＬ）中の－７８℃の溶液、およびｎ－ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１１Ｍ、６６
．９ｍｍｏｌ）を－７８℃で２０分間撹拌した後、水（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍ
Ｌ）の混合物でクエンチし、この間、内部温度を－６０℃に維持し、その後、室温まで温
め、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過後、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（２６．９
ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
ホネート
２，２ジフルオロビニル ４－メチルベンゼンスルホネート（２６．６ｍｍｏｌ）およ
びＮ－（メトキシメチル）－Ｎ－（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン（１０６ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、窒素下、１３０℃で５分間加熱した。トリフルオロ酢酸（２．６６
ｍｍｏｌ）を滴加し、１３０℃で３０分間撹拌し、室温まで冷却して、減圧下で濃縮し、
トリエチルアミン（２．６６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、残留物を精製して、標記化合
物（２３．０ｍｍｏｌ）を淡黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９８分、ｍ／ｚ ３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
１－ベンジル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール
マグネシウム削り屑（１．７ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）を、（１－ベンジル－４，４－ジ
フルオロピロリジン－３－イル） ４－メチルベンゼンスルホネート（１２．９ｍｍｏｌ
）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に、窒素下、０℃で加えた。反応物を室温で１時間撹拌
し、水（４ｍＬ）をゆっくり加え、続いて、塩酸（５Ｍ、２０ｍＬ）を加えた。揮発物を
減圧下で除去し、ＫＯＨ水溶液でｐＨ８に塩基化し、ＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。有機抽
出物を合わせ、疎水性フリット上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで
希釈し、室温で１６時間撹拌し、濾過して、減圧下で濃縮した。得られた残留物を精製し
て、標記化合物（９．１５ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ート
窒素雰囲気下で、１－ベンジル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（６．７
８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（
８．１４ｍｍｏｌ）、続けて、水酸化パラジウム（パラジウム炭素（Ｐｄ２０重量％）、
１．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を水素で数回フラッシングし、室温で１６時間撹拌
した。その後、反応物を、セライト（登録商標）パッドを通して濾過し、濾液を減圧下で
濃縮した。さらに精製して、標記化合物（４．９５ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシ
レート（３．０４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、窒素下、－２０℃で、
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＤＣＭ中１Ｍ、７．５７ｍｍｏｌ）を滴加した。
反応物を－２０～－１０℃で４０分間撹拌し、クエン酸水溶液（０．５Ｍ）でクエンチし
、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で塩基化して、約４．５のｐＨにし、ＤＣＭで抽出した。
有機抽出物を合わせ、疎水性フリット上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗
生成物（２．５１ｍｍｏｌ）を褐色油として得た。
基本手順Ｈに従って、トリエチルアミンを含めないで、２－［（４－ブロモフェニル）
メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（
水中５５～６０％、１．９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．６９ｍｍｏｌ）を
白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ２６５．９［Ｍ＋２］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾ
ール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ
）ピロリジン－１－カルボキシレート（５７８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、５－アミノ－
３－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３００ｍｇ、１
．１４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７４３ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２
ｍＬ）中溶液を、９０℃に２．５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、水で希釈して
、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過後、
減圧下で濃縮した。精製して、標記化合物（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をオレンジ
色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０６分、ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロ
リジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｋに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニ
ル）－４－シアノピラゾール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボ
キシレート（０．２２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（０．１５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［４－［［（２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－
［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］－
３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２９％）を淡黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１４分、ｍ／ｚ ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋Ｕ
ＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．４２分、ｍ／ｚ ４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0406】
実施例１４５：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［１－（３－ピリジル）エチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
１－（３－ピリジル）エタノール
窒素雰囲気下で、ブロモ（メチル）マグネシウム（ジエチルエーテル中２．７Ｍ、０．
３１ｍｍｏｌ）および３－ピリジンカルボキサルデヒド（１．６０ｍｍｏｌ）の－７８℃
でのＴＨＦ（３．２ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチし、減圧
下で濃縮した。精製により、標記化合物（１．４７ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
３－アセチルピリジン
ピリジン（０．０４ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を、塩化クロム酸ピリジニウム（２．２
０ｍｍｏｌ）および１－（３－ピリジル）エタノール（１．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３
ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応物を室温で２時間撹拌し、ＤＣＭを加えて、得られた
黒色残留物をさらなるＤＣＭ（ｘ３）で洗浄した。次に、合わせた有機物をセライト（登
録商標）パッドを通し、溶媒を減圧下で除去して、３－アセチルピリジンの粗生成物（０
．６６ｍｍｏｌ）を暗色油として得て、これを次のステップに直接使用した。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－（３－ピリジル）エチリデンアミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、３－アセチルピリジン（０．６６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（９７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０５分、ｍ／ｚ ２３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（３－ピリジル）エチル］ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－（
３－ピリジル）エチリデンアミノ］カルバメート（９７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．３４ｍｍｏ
ｌ）から、精製後、標記化合物（０．３３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ３６９．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（３－ピリジル）エチル］ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（３－ピ
リジル）エチル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．５
４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［１－（３－ピリジル）エチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（３－ピリ
ジル）エチル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．１６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率６
２％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２０分、ｍ／ｚ ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６２分、ｍ／ｚ ４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－［１－（３－ピリジル）エチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
窒素雰囲気下で、ブロモ（メチル）マグネシウム（ジエチルエーテル中２．７Ｍ、０．
３１ｍｍｏｌ）および３－ピリジンカルボキサルデヒド（１．６０ｍｍｏｌ）の－７８℃
でのＴＨＦ（３．２ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチし、減圧
下で濃縮した。精製により、標記化合物（１．４７ｍｍｏｌ）を透明油として得た。
ピリジン（０．０４ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を、塩化クロム酸ピリジニウム（２．２
０ｍｍｏｌ）および１－（３－ピリジル）エタノール（１．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３
ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応物を室温で２時間撹拌し、ＤＣＭを加えて、得られた
黒色残留物をさらなるＤＣＭ（ｘ３）で洗浄した。次に、合わせた有機物をセライト（登
録商標）パッドを通し、溶媒を減圧下で除去して、３－アセチルピリジンの粗生成物（０
．６６ｍｍｏｌ）を暗色油として得て、これを次のステップに直接使用した。
基本手順Ｅに従って、３－アセチルピリジン（０．６６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（９７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０５分、ｍ／ｚ ２３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（３－ピリジル）エチル］ピラゾ
ール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－（
３－ピリジル）エチリデンアミノ］カルバメート（９７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および
２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．３４ｍｍｏ
ｌ）から、精製後、標記化合物（０．３３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ３６９．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（３－ピリジル）エチル］ピラゾー
ル－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（３－ピ
リジル）エチル］ピラゾール－４－カルボニトリル（０．２２ｍｍｏｌ）およびカリウム
トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．５
４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［１－（３－ピリジル）エチル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（３－ピリ
ジル）エチル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
（０．１６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率６
２％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２０分、ｍ／ｚ ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６２分、ｍ／ｚ ４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0407】
実施例１４６：５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順ＫおよびＭに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフ
ェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３
８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．７７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４
３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率２４％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順ＫおよびＭに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフ
ェニル）－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．３
８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］ボラヌイド（０．７７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４
３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率２４％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0408】
実施例１４７：５－アミノ－１－（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－イル）－
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
２－メチルペンタ－４－エン－２－オール
無水アセトン（１３６．１９ｍｍｏｌ）を、アリルマグネシウムブロミド溶液（ジエチ
ルエーテル中の１Ｍ、２７２．４ｍｍｏｌ）に、０℃で滴加した。０℃で１５分間撹拌後
、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を加えて層を分離させた。
水層をジエチルエーテルで抽出し、水および飽和ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、全ての揮発物を減圧下で注意深く除去して、２－メチルペンタ－４－エン
－２－オール（４９．６４ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
４－メチルペンタン－１，２，４－トリオール
２－メチルペンタ－４－エン－２－オール（２０．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブタノー
ル（８８ｍＬ）および水（８８ｍＬ）中に溶解し、ＡＤ－ｍｉｘ－ｂｅｔａ（１６ｇ）を
加えた。反応混合物を室温で７２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）および亜硫酸ナ
トリウム（１２ｇ）を加え、反応物を、２相の分離が明らかになるまで、１時間撹拌した
。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、全ての揮発物を減圧下で除
去して粗製４－メチルペンタン－１，２，４－トリオール（８．３４ｍｍｏｌ）を無色油
として得た。
５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－オール
４－メチルペンタン－１，２，４－トリオール（８．３５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍ
Ｌ）に溶解し、反応混合物を窒素でパージした後、パラ塩化トルエンスルホニル（１２．
５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２５．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
、撹拌しながら４８時間加熱還流した。ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加えて層を分離させ、有機
層をＤＣＭで抽出し、ブラインの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、全て
の揮発物を減圧下で除去した。ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、５，５－ジメチルテトラヒドロフラン
－３－オール（３．５６ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－オン
５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－オール（１．９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１
０ｍＬ）中溶液に、デス・マーチン・ペルヨージナン（２．１２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲
気下、室温で加えた後、７２時間撹拌した。混合物をチオ硫酸ナトリウム飽和溶液で、続
けて、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液でクエンチした。相を分離させ、有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で濃縮し、標記化合物の粗生成物（１．９３ｍｍ
ｏｌ）を得て、これを次のステップに直ちに使用した。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－イリデン）アミ
ノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．９７ｍｍｏｌ）および５，
５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－オン（１．９３ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗
生成物（異性体の混合物、１．９３ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン
－３イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－イリデン）ア
ミノ］カルバメート（１．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ボランジメチ
ルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、３．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１
時間撹拌後、減圧下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（１２Ｍ
、２０．１５ｍｍｏｌ）を加えた後、１４時間加熱還流して、冷却し、減圧下で濃縮した
。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、続けて、２－［（４－ブロモフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．
９ｍｍｏｌ）を加え、１６時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残留物を、ヘプタン
中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
で精製し、標記化合物（０．１２ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ３６０．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－
３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（５，５－ジメ
チルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１４ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．１９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出す
るシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１ｍ
ｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－イル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（５，５－ジメチ
ルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．１０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ
）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３２分、ｍ／ｚ ４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
無水アセトン（１３６．１９ｍｍｏｌ）を、アリルマグネシウムブロミド溶液（ジエチ
ルエーテル中の１Ｍ、２７２．４ｍｍｏｌ）に、０℃で滴加した。０℃で１５分間撹拌後
、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を加えて層を分離させた。
水層をジエチルエーテルで抽出し、水および飽和ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、全ての揮発物を減圧下で注意深く除去して、２－メチルペンタ－４－エン
－２－オール（４９．６４ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
２－メチルペンタ－４－エン－２－オール（２０．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブタノー
ル（８８ｍＬ）および水（８８ｍＬ）中に溶解し、ＡＤ－ｍｉｘ－ｂｅｔａ（１６ｇ）を
加えた。反応混合物を室温で７２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）および亜硫酸ナ
トリウム（１２ｇ）を加え、反応物を、２相の分離が明らかになるまで、１時間撹拌した
。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、全ての揮発物を減圧下で除
去して粗製４－メチルペンタン－１，２，４－トリオール（８．３４ｍｍｏｌ）を無色油
として得た。
４－メチルペンタン－１，２，４－トリオール（８．３５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍ
Ｌ）に溶解し、反応混合物を窒素でパージした後、パラ塩化トルエンスルホニル（１２．
５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２５．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
、撹拌しながら４８時間加熱還流した。ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加えて層を分離させ、有機
層をＤＣＭで抽出し、ブラインの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、全て
の揮発物を減圧下で除去した。ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、５，５－ジメチルテトラヒドロフラン
－３－オール（３．５６ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－オール（１．９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１
０ｍＬ）中溶液に、デス・マーチン・ペルヨージナン（２．１２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲
気下、室温で加えた後、７２時間撹拌した。混合物をチオ硫酸ナトリウム飽和溶液で、続
けて、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液でクエンチした。相を分離させ、有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で濃縮し、標記化合物の粗生成物（１．９３ｍｍ
ｏｌ）を得て、これを次のステップに直ちに使用した。
ノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（１．９７ｍｍｏｌ）および５，
５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－オン（１．９３ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗
生成物（異性体の混合物、１．９３ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
－３イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－イリデン）ア
ミノ］カルバメート（１．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ボランジメチ
ルスルフィド錯体溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、３．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１
時間撹拌後、減圧下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（１２Ｍ
、２０．１５ｍｍｏｌ）を加えた後、１４時間加熱還流して、冷却し、減圧下で濃縮した
。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、続けて、２－［（４－ブロモフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．
９ｍｍｏｌ）を加え、１６時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残留物を、ヘプタン
中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
で精製し、標記化合物（０．１２ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ３６０．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－
３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（５，５－ジメ
チルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１４ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．１９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の２０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出す
るシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．１ｍ
ｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（５，５－ジメチルテトラヒドロフラン－３－イル）－３－［４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（５，５－ジメチ
ルテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（０．１０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０３ｍｍｏｌ
）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４４分、ｍ／ｚ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３２分、ｍ／ｚ ４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0409】
実施例１４８：５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（１．５７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の１５～７５％Ｅｔ
ＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（
０．７７ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（１３０ｍｇ、０
．３８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（２０８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物
（１３６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率７６％）を黄色固体として得て、これをさらに精
製することなく使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（１３６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
０４ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１２分、ｍ／ｚ ４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
ン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（１．５７ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の１５～７５％Ｅｔ
ＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（
０．７７ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボニトリル（１３０ｍｇ、０
．３８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（２０８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物
（１３６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率７６％）を黄色固体として得て、これをさらに精
製することなく使用した。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－４－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（１３６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．
０４ｍｍｏｌ）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１２分、ｍ／ｚ ４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0410】
実施例１４９：５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（０．７９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－３－イル
ヒドラジン塩酸塩（２４０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３
４ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．３２ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．１６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．０５ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４３分、ｍ／ｚ ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（０．７９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－３－イル
ヒドラジン塩酸塩（２４０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３
４ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．３２ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（０．１６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．０５ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４３分、ｍ／ｚ ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0411】
実施例１５０：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－メチルプロピリデンアミノ］カルバメート
基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（７．５７ｍｍｏｌ）および２－
ブタノン（９．０８ｍｍｏｌ）から、標記化物（７．５７ｍｍｏｌ）を黄色油として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ １８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－４－カル
ボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－メチルプロピリデンアミノ］カル
バメート（７．３９ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］
プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３８ｍｍｏｌ
）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３２１．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－３－イル）
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．６９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４０ｍｍｏｌ）か
ら、精製後、標記化合物（０．２６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－ｓｅｃ－ブチル－
ピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０６ｍｍ
ｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３４分、ｍ／ｚ ４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（７．５７ｍｍｏｌ）および２－
ブタノン（９．０８ｍｍｏｌ）から、標記化物（７．５７ｍｍｏｌ）を黄色油として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３６分、ｍ／ｚ １８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－４－カル
ボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－メチルプロピリデンアミノ］カル
バメート（７．３９ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］
プロパンジニトリル（０．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３８ｍｍｏｌ
）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ３２１．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－３－イル）
フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（０．６９ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－４－カルボニトリル（０．４０ｍｍｏｌ）か
ら、精製後、標記化合物（０．２６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－ｓｅｃ－ブチル－ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－ｓｅｃ－ブチル－
ピラゾール－３－イル）フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド（０．０６ｍｍ
ｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．０４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３４分、ｍ／ｚ ４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0412】
実施例１５１：５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ、収率９
３％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１０ｍ
ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率１５％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］
ボラヌイド（０．３２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１５ｍｍｏｌ、収率９
３％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１０ｍ
ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率１５％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３２分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0413】
実施例１５２：５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（２５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラ
ン－３－イルヒドラジン塩酸塩（１６３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ３２５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（７０ｍｇ、０．
２２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］ボラヌイド（１１７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．１４ｍｍｏｌ、収率６３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１８ｍ
ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２９％）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１６分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（２５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラ
ン－３－イルヒドラジン塩酸塩（１６３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ３２５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（７０ｍｇ、０．
２２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］ボラヌイド（１１７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０
．１４ｍｍｏｌ、収率６３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１８ｍ
ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２９％）を固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１６分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0414】
実施例１５３：５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（６０ｍｇ、０．
１８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１３４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率４６％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（３９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率４３％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２９分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（６０ｍｇ、０．
１８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１３４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率４６％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（３９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率４３％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２９分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0415】
実施例１５４：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［
（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（２５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒ
ドラジン塩酸塩（１７４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１７３ｍ
ｇ、０．５４ｍｍｏｌ、収率５５％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９７分、ｍ／ｚ ３２２．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（７９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］ボラヌイド（１２０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（９
１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率７９％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ
－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メ
トキシベンズアミド（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６５ｍ
ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８６分、ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（２５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒ
ドラジン塩酸塩（１７４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１７３ｍ
ｇ、０．５４ｍｍｏｌ、収率５５％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９７分、ｍ／ｚ ３２２．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（７９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］ボラヌイド（１２０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（９
１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率７９％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ
－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メ
トキシベンズアミド（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６５ｍ
ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８６分、ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0416】
実施例１５５：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（８６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（１２３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１１１ｍｇ、０．
２５ｍｍｏｌ、収率９２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（７４ｍｇ、０．１６
ｍｍｏｌ、収率６５％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７５分、ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（８６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）
およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラ
ヌイド（１２３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１１１ｍｇ、０．
２５ｍｍｏｌ、収率９２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（７４ｍｇ、０．１６
ｍｍｏｌ、収率６５％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７５分、ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0417】
実施例１５６：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）－１－シクロペンチルピ
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（２５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒ
ドラジン塩酸塩（１６１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２５０ｍ
ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９８分、ｍ／ｚ ３２３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（１２５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ
）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボ
ラヌイド（１５８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（７５ｍｇ、０．
１７ｍｍｏｌ、収率４３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（１３５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の５０～１００％ＥｔＯＡｃで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーと、それに続く、ＳＣＸ－ＳＰ
Ｅカートリッジによる精製後、５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，５－ジフル
オロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド（６３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率４５％）を淡褐色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７８分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミ
ド
ラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（２５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヒ
ドラジン塩酸塩（１６１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２５０ｍ
ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９８分、ｍ／ｚ ３２３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピラゾール－３－イル）－
２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）
－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボニトリル（１２５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ
）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボ
ラヌイド（１５８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（７５ｍｇ、０．
１７ｍｍｏｌ、収率４３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－シクロペンチルピ
ラゾール－３－イル）－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズア
ミド（１３５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の５０～１００％ＥｔＯＡｃで
溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーと、それに続く、ＳＣＸ－ＳＰ
Ｅカートリッジによる精製後、５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［２，５－ジフル
オロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４
－カルボキサミド（６３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率４５％）を淡褐色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６５分、ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７８分、ｍ／ｚ ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0418】
実施例１５７：５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
テトラヒドロピラン－３－イルヒドラジン塩酸塩
３－ヒドロキシテトラヒドロピラン（１．８ｍＬ、１９．５８ｍｍｏｌ）のトルエン（
３０ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン（７．７ｇ、２９．３７ｍ
ｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（５．４ｇ、２３．５０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮し
、ＭｅＯＨ（５５ｍＬ）中に懸濁し、続けて、塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、３９．１７
ｍＬ、１５６．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌後、濾過し、
減圧下で濃縮した。次に、ＥｔＯＡｃを得られた残留物に加え、続けて、濾過した。集め
た固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、標記化合物（２．９９ｇ、１９．５８ｍｍｏｌ、定量的
収率を仮定）を黄色固体として得た。
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（５０ｍｇ、０．
１５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］ボラヌイド（８１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０
．１５ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（９８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨ
で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（
１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率１２％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４１分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
３－ヒドロキシテトラヒドロピラン（１．８ｍＬ、１９．５８ｍｍｏｌ）のトルエン（
３０ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン（７．７ｇ、２９．３７ｍ
ｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（５．４ｇ、２３．５０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮し
、ＭｅＯＨ（５５ｍＬ）中に懸濁し、続けて、塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、３９．１７
ｍＬ、１５６．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌後、濾過し、
減圧下で濃縮した。次に、ＥｔＯＡｃを得られた残留物に加え、続けて、濾過した。集め
た固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、標記化合物（２．９９ｇ、１９．５８ｍｍｏｌ、定量的
収率を仮定）を黄色固体として得た。
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（５０ｍｇ、０．
１５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ
］メチル］ボラヌイド（８１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（０
．１５ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボキサミ
ド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－２－メ
トキシベンズアミド（９８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨ
で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（
１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率１２％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４１分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0419】
実施例１５８：５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（１６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラ
ン－３－イルヒドラジン塩酸塩（１５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（３２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率１４％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．０９ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．２３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１０ｍ
ｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率３９％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（１６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラ
ン－３－イルヒドラジン塩酸塩（１５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（３２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率１４％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９４分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．０９ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．２３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１０ｍ
ｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，６－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率３９％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６３分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0420】
実施例１５９：５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラ
ン－３－イルヒドラジン塩酸塩（２２５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率３０％）を褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７９分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．５３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２２ｍ
ｍｏｌ、定量的収率を仮定）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（１０８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５４分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラ
ン－３－イルヒドラジン塩酸塩（２２５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率３０％）を褐色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７９分、ｍ／ｚ ３３９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（０．１８ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（０．５３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２２ｍ
ｍｏｌ、定量的収率を仮定）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロピラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロピラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（１０８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５４分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0421】
実施例１６０：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［
３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カル
ボニトリル
２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－メトキシメチレン］プロパンジニトリ
ル（２．２３ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（９０ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和
物（水中５５～６０％、２．７１ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、９
０℃で１時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去して、標記化合物
の粗生成物（１．８８ｇ、６．７０ｍｍｏｌ、収率８４％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ２８２．９［Ｍ＋２］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－４
－シアノピラゾール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレー
ト
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ
）ピロリジン－１－カルボキシレート（６２６ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、５－アミノ－
３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（
３７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８５８ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ（８ｍＬ）に懸濁し、９０℃で２．５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、
水で希釈した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ、収
率１６％）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１１分、ｍ／ｚ ４８８．０［Ｍ＋２］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］－３，３－
ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｋに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－
フルオロフェニル）－４－シアノピラゾール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジ
ン－１－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフル
オロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１１４ｍｇ、０．
４２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１０２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を淡黄色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［３－フルオロ－
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（５－アミノ－４－シアノ－３－［３－
フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（９６ｍｇ、０．
１７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（５７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６９％）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２４分、ｍ／ｚ ４８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．５６分、ｍ／ｚ ４８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
ボニトリル
２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－メトキシメチレン］プロパンジニトリ
ル（２．２３ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（９０ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和
物（水中５５～６０％、２．７１ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、９
０℃で１時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去して、標記化合物
の粗生成物（１．８８ｇ、６．７０ｍｍｏｌ、収率８４％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５７分、ｍ／ｚ ２８２．９［Ｍ＋２］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－４
－シアノピラゾール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレー
ト
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ
）ピロリジン－１－カルボキシレート（６２６ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、５－アミノ－
３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（
３７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８５８ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ（８ｍＬ）に懸濁し、９０℃で２．５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、
水で希釈した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（０．２２ｍｍｏｌ、収
率１６％）をベージュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１１分、ｍ／ｚ ４８８．０［Ｍ＋２］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［３－フルオロ－４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］－３，３－
ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｋに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－
フルオロフェニル）－４－シアノピラゾール－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジ
ン－１－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフル
オロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１１４ｍｇ、０．
４２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１０２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を淡黄色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［３－フルオロ－
４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（５－アミノ－４－シアノ－３－［３－
フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（９６ｍｇ、０．
１７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（５７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６９％）
を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２４分、ｍ／ｚ ４８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．５６分、ｍ／ｚ ４８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0422】
実施例１６１：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
１－テトラヒドロピラン－４－イルエタノンヒドラゾン
１－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルエタノン（１６６ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ
）のＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和物（水中５５～６０％、０．９０
ｍＬ、１７．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流し、冷却後、減圧
下で濃縮して、粗製１－テトラヒドロピラン－４－イルエタノンヒドラゾン（１７１ｍｇ
、１．２０ｍｍｏｌ、収率９３％）を無色油として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－テトラヒドロピラン－４－イルエ
チル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ボランテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、３．００ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ
）を、１－テトラヒドロピラン－４－イルエタノンヒドラゾン（１７１ｍｇ、１．２０ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌
し、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４－ブロモフ
ェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を加
えた。反応混合物を１６時間加熱還流して、標記化合物（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、
収率２１％）を褐色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９０分、ｍ／ｚ ３７７．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－テトラヒドロピラン－４－イルエチ
ル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－テトラヒ
ドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．８０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ
）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－テトラヒド
ロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（７６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率１３％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２８分、ｍ／ｚ ４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
１－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルエタノン（１６６ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ
）のＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和物（水中５５～６０％、０．９０
ｍＬ、１７．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流し、冷却後、減圧
下で濃縮して、粗製１－テトラヒドロピラン－４－イルエタノンヒドラゾン（１７１ｍｇ
、１．２０ｍｍｏｌ、収率９３％）を無色油として得た。
チル）ピラゾール－４－カルボニトリル
ボランテトラヒドロフラン錯体溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、３．００ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ
）を、１－テトラヒドロピラン－４－イルエタノンヒドラゾン（１７１ｍｇ、１．２０ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌
し、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、２－［（４－ブロモフ
ェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を加
えた。反応混合物を１６時間加熱還流して、標記化合物（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、
収率２１％）を褐色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９０分、ｍ／ｚ ３７７．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－テトラヒドロピラン－４－イルエチ
ル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－テトラヒ
ドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（０．１６ｍｍｏｌ）お
よびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］
メチル］ボラヌイド（０．８０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１６ｍｍｏｌ
）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｌに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－テトラヒド
ロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（７６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率１３％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２８分、ｍ／ｚ ４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0423】
実施例１６２：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－
イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（２ｍｍｏｌ）および［（３Ｓ）－テトラヒドロフ
ラン－３－イル］ヒドラジン塩酸塩（３．６５ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（
２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ３３５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１２２９ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）および５－
アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル
］ピラゾール－４－カルボニトリル（６４４ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）から、標記化合物
の粗生成物（８４０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｓ）－テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（８４０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（２９３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、収率３４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０９分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（２ｍｍｏｌ）および［（３Ｓ）－テトラヒドロフ
ラン－３－イル］ヒドラジン塩酸塩（３．６５ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（
２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ３３５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１２２９ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）および５－
アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル
］ピラゾール－４－カルボニトリル（６４４ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）から、標記化合物
の粗生成物（８４０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｓ）－テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（８４０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（２９３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、収率３４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０９分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0424】
実施例１６３ａ：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）
ピラゾール－４－カルボキサミド－異性体１および実施例１６３ｂ－異性体２
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチ
ル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、分取ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ｂ）によ
り精製し、留去および凍結乾燥後、５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１
－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（異性体１、４４ｍｇ、０．０９ｍｍ
ｏｌ、収率２９％）および５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（異性体２、４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収
率３２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性、異性体１）：１．５３分、ｍ／ｚ ４８０．１［
Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性、異性体１）：３．５５分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ
＋Ｈ］＋ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ａ、異性体１）：１．９５分
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性；異性体２）：１．５３分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体２）：３．５５分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ
＋Ｈ］＋ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ａ、異性体２）：２．２６分
）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）
ピラゾール－４－カルボキサミド－異性体１および実施例１６３ｂ－異性体２
ル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、分取ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ｂ）によ
り精製し、留去および凍結乾燥後、５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１
－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（異性体１、４４ｍｇ、０．０９ｍｍ
ｏｌ、収率２９％）および５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（異性体２、４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収
率３２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋、短鎖酸性、異性体１）：１．５３分、ｍ／ｚ ４８０．１［
Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性、異性体１）：３．５５分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ
＋Ｈ］＋ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ａ、異性体１）：１．９５分
＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性；異性体２）：３．５５分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ
＋Ｈ］＋ＳＦＣ（ＳＦＣ－Ａ、異性体２）：２．２６分
【0425】
実施例１６４：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－
イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）および［（３Ｒ）テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ヒドラジン塩酸塩（１９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２
１０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、収率５５％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ３３５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（３３４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］
ピラゾール－４－カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率２５％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率５０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）および［（３Ｒ）テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ヒドラジン塩酸塩（１９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２
１０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、収率５５％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ３３５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（３３４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］
ピラゾール－４－カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率２５％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テト
ラヒドロフラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率５０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０８分、ｍ／ｚ ４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0426】
実施例１６５：５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－
１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（１４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）か
ら、精製後、標記化合物（１２９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ３９７．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオ
ロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリ
ル（１２４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオ
ロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１５４ｍｇ、０．５３ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，
２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－２，３－ジフルオロフ
ェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１２０ｍｇ、０．２４ｍ
ｍｏｌ、収率７７％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチ
ル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－２，３－ジフルオロフェニル
］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ
）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製後、５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フル
オロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリ
フルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（７３ｍｇ、０．１４ｍ
ｍｏｌ、収率６４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８０分、ｍ／ｚ ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－
１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）メトキシメ
チレン］プロパンジニトリル（１４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）か
ら、精製後、標記化合物（１２９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ３９７．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオ
ロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリ
ル（１２４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオ
ロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１５４ｍｇ、０．５３ｍｍ
ｏｌ）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，
２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－２，３－ジフルオロフ
ェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１２０ｍｇ、０．２４ｍ
ｍｏｌ、収率７７％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７５分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチ
ル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－２，３－ジフルオロフェニル
］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ
）から、ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製後、５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フル
オロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリ
フルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド（７３ｍｇ、０．１４ｍ
ｍｏｌ、収率６４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８０分、ｍ／ｚ ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0427】
実施例１６６：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イ
ル）－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）－３－［３
－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［３－フルオロ
－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１５ｍｇ、０．０５
ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁した。混合物を－１０℃まで冷却し、窒素でパージ
した後、０．２ＭのヨードメタンのＤＭＦ中溶液（０．１ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）を加
えた。反応物を室温まで温め、１６時間撹拌した。ワークアップ作業および精製により、
標記化合物（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率３５％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２５分、ｍ／ｚ ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７３分、ｍ／ｚ ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）－３－［３－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
－フルオロ－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［３－フルオロ
－４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カ
ルボキサミド（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１５ｍｇ、０．０５
ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁した。混合物を－１０℃まで冷却し、窒素でパージ
した後、０．２ＭのヨードメタンのＤＭＦ中溶液（０．１ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）を加
えた。反応物を室温まで温め、１６時間撹拌した。ワークアップ作業および精製により、
標記化合物（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率３５％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２５分、ｍ／ｚ ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７３分、ｍ／ｚ ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0428】
実施例１６７：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イ
ル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）－３－［４
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（
４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＤ
ＭＦ（３ｍＬ）に懸濁した。混合物を－１５℃まで冷却し、窒素でパージした後、ヨード
メタンの溶液（ＴＨＦ中０．９Ｍ、０．２ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物
を室温まで温め、１６時間撹拌した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（
５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１９分、ｍ／ｚ ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６２分、ｍ／ｚ ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［４－［［（２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド（
４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＤ
ＭＦ（３ｍＬ）に懸濁した。混合物を－１５℃まで冷却し、窒素でパージした後、ヨード
メタンの溶液（ＴＨＦ中０．９Ｍ、０．２ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物
を室温まで温め、１６時間撹拌した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（
５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１９分、ｍ／ｚ ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６２分、ｍ／ｚ ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0429】
実施例１６８：５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－
１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩
酸塩（９６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および２－［［（４－クロロ－２，５－ジフルオロ
フェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１１４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）か
ら、標記化合物の粗生成物（１５６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ３５１．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオ
ロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２５７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）－１－（２，２，２－トリフル
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１５６ｍｇ、０．４４ｍｍ
ｏｌ）から、標記化合物（２２１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチ
ル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－２，５－ジフルオロフェニル
］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２２１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ
）から、精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７７分、ｍ／ｚ ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－
１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩
酸塩（９６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および２－［［（４－クロロ－２，５－ジフルオロ
フェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１１４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）か
ら、標記化合物の粗生成物（１５６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ３５１．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］－２，５－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオ
ロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２５７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル）－１－（２，２，２－トリフル
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１５６ｍｇ、０．４４ｍｍ
ｏｌ）から、標記化合物（２２１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，５－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチ
ル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－２，５－ジフルオロフェニル
］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２２１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ
）から、精製後、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７７分、ｍ／ｚ ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0430】
実施例１６９：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［
４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］－３，３－
ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１２８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒ
ｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－
１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（８１ｍｇ、０．１
７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率５１％）を
淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ５６９．２［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［４－［［（５－
フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－
［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．
０９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２０分、ｍ／ｚ ４８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６１分、ｍ／ｚ ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－１－イル］－３，３－
ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１２８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒ
ｔ－ブチル ４－［５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－４－シアノピラゾール－
１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（８１ｍｇ、０．１
７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率５１％）を
淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ５６９．２［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［４－［［（５－
フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［５－アミノ－４－シアノ－３－［４－
［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－１－イル］－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．
０９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を白色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２０分、ｍ／ｚ ４８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．６１分、ｍ／ｚ ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0431】
実施例１７０：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
Ｎ－［１－（トリフルオロメチル）プロピリデンアミノ］ベンズアミド
基本手順Ｓに従って、１，１，１－トリフルオロ－２－ブタノン（０．４５ｍＬ、３．
３０ｍｍｏｌ）およびベンズヒドラジド（２．２０ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成
物（４８７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、収率９１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ２４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［１－（トリフルオロメチル）プロピリデンアミノ］ベンズ
アミド（４８７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（４８７ｍｇ、１．
９８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ２４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
１－（トリフルオロメチル）プロピルヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベンゾヒドラジ
ド（４８７ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１．９８ｍｍｏｌ、
定量的収率を仮定）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル
］ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および１－（ト
リフルオロメチル）プロピルヒドラジン塩酸塩（１０２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（１３５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ３７３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（トリフ
ルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１３５ｍｇ、０．３６ｍｍ
ｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］ボラヌイド（１９６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２１９ｍｇ
、０．４８ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（トリフル
オロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド（２１９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（７７ｍｇ、０．
１６ｍｍｏｌ、収率３４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６９分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
基本手順Ｓに従って、１，１，１－トリフルオロ－２－ブタノン（０．４５ｍＬ、３．
３０ｍｍｏｌ）およびベンズヒドラジド（２．２０ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成
物（４８７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、収率９１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ２４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［１－（トリフルオロメチル）プロピリデンアミノ］ベンズ
アミド（４８７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（４８７ｍｇ、１．
９８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ２４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
１－（トリフルオロメチル）プロピルヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベンゾヒドラジ
ド（４８７ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１．９８ｍｍｏｌ、
定量的収率を仮定）を白色固体として得た。
］ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および１－（ト
リフルオロメチル）プロピルヒドラジン塩酸塩（１０２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（１３５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０３分、ｍ／ｚ ３７３．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（トリフ
ルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１３５ｍｇ、０．３６ｍｍ
ｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］ボラヌイド（１９６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２１９ｍｇ
、０．４８ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７８分、ｍ／ｚ ４５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（トリフル
オロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベン
ズアミド（２１９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（７７ｍｇ、０．
１６ｍｍｏｌ、収率３４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６９分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0432】
実施例１７１：５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
Ｎ－［［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピリデン］アミノ］ベンズアミド
基本手順Ｓに従って、１，１，１－トリフルオロ－３－メチル－２－ブタノン（３．３
１ｍｍｏｌ）およびベンズヒドラジド（２．２０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（１．３０
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピリデン
］アミノ］ベンズアミド（３３５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（３４１ｍ
ｇ、１．３１ｍｍｏｌ、定量的収率）を粗製白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ２６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベ
ンゾヒドラジド（３４１ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（２４３
ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチ
ル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および［２－メ
チル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ヒドラジン塩酸塩（１１０ｍｇ、０．５７
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（９９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率６７％）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１０分、ｍ／ｚ ３８７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル
）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－メチル－
１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（９９ｍｇ、０
．２６ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（１３９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（
１７９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチル－１
－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－
メトキシベンズアミド（１７９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６
６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率３２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８９分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
］フェニル］－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
基本手順Ｓに従って、１，１，１－トリフルオロ－３－メチル－２－ブタノン（３．３
１ｍｍｏｌ）およびベンズヒドラジド（２．２０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（１．３０
ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピリデン
］アミノ］ベンズアミド（３３５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（３４１ｍ
ｇ、１．３１ｍｍｏｌ、定量的収率）を粗製白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ２６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベ
ンゾヒドラジド（３４１ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（２４３
ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および［２－メ
チル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ヒドラジン塩酸塩（１１０ｍｇ、０．５７
ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（９９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率６７％）を白
色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１０分、ｍ／ｚ ３８７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル
）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－メチル－
１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（９９ｍｇ、０
．２６ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（２－メトキシベンゾイル）アミ
ノ］メチル］ボラヌイド（１３９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（
１７９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－
１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチル－１
－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－２－
メトキシベンズアミド（１７９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６
６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率３２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８９分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0433】
実施例１７２：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルテトラヒドロフラン－３－カルボキサミド
テトラヒドロ－３－フロ酸（０．２５ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（
０．７ｍＬ、５．２３ｍｍｏｌ）、プロピルホスホン酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重
量％、２．３ｍＬ、３．９２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸
塩（３８２ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液を室温で１６時間撹拌
し、（ワークアップ作業後）標記化合物（４１６ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ、定量的収率を
仮定）を無色油として得た。
１－テトラヒドロフラン－３－イルエタノン
Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルテトラヒドロフラン－３－カルボキサミド（２７６ｍｇ、１
．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に、０℃で、ブロモ（メチル）マグネシウム
（２－ＭｅＴＨＦ中３．４Ｍ、０．７ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（水中１Ｍ）でクエンチし、残留物をジエ
チルエーテルで希釈し、水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、
粗製１－テトラヒドロフラン－３－イルエタノン（１２７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、収率
６４％）を透明油として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－テトラヒドロフラン－３－イルエチリデンアミノ］カルバ
メート
基本手順Ｅに従って、１－テトラヒドロフラン－３－イルエタノン（１２７ｍｇ、１．
１１ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．６０ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２６分、ｍ／ｚ ２２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエ
チル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－テ
トラヒドロフラン－３－イルエチリデンアミノ］カルバメート（０．３８ｍｍｏｌ）およ
び２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（９５ｍｇ、０
．３６ｍｍｏｌ）から、無勾配の０．１％ギ酸含有水中３０％ＭｅＣＮで溶出する逆相ク
ロマトグラフィーにより精製後、標記化合物（３３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率２６％
）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ３６１．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエチ
ル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－テトラヒ
ドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（３３ｍｇ、０．０９ｍ
ｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］ボラヌイド（５９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～
１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精
製後、標記化合物（３７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率８７％）を灰色がかった白色の粉
末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－テトラヒド
ロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（３７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の２～５％
ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、５－
アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボキ
サミドの分離できないジアステレオ異性体混合物（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率３
０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４３分、ｍ／ｚ ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、
３．２８分、ｍ／ｚ ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
テトラヒドロ－３－フロ酸（０．２５ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（
０．７ｍＬ、５．２３ｍｍｏｌ）、プロピルホスホン酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中５０重
量％、２．３ｍＬ、３．９２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸
塩（３８２ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液を室温で１６時間撹拌
し、（ワークアップ作業後）標記化合物（４１６ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ、定量的収率を
仮定）を無色油として得た。
Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルテトラヒドロフラン－３－カルボキサミド（２７６ｍｇ、１
．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に、０℃で、ブロモ（メチル）マグネシウム
（２－ＭｅＴＨＦ中３．４Ｍ、０．７ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（水中１Ｍ）でクエンチし、残留物をジエ
チルエーテルで希釈し、水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、
粗製１－テトラヒドロフラン－３－イルエタノン（１２７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、収率
６４％）を透明油として得た。
メート
基本手順Ｅに従って、１－テトラヒドロフラン－３－イルエタノン（１２７ｍｇ、１．
１１ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物（０．６０ｍｍｏｌ）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２６分、ｍ／ｚ ２２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエ
チル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［１－テ
トラヒドロフラン－３－イルエチリデンアミノ］カルバメート（０．３８ｍｍｏｌ）およ
び２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（９５ｍｇ、０
．３６ｍｍｏｌ）から、無勾配の０．１％ギ酸含有水中３０％ＭｅＣＮで溶出する逆相ク
ロマトグラフィーにより精製後、標記化合物（３３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率２６％
）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ３６１．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエチ
ル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－テトラヒ
ドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（３３ｍｇ、０．０９ｍ
ｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル
）アミノ］メチル］ボラヌイド（５９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～
１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精
製後、標記化合物（３７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率８７％）を灰色がかった白色の粉
末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－テトラヒド
ロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（３７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ中の２～５％
ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、５－
アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］－１－（１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボキ
サミドの分離できないジアステレオ異性体混合物（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率３
０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４３分、ｍ／ｚ ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２４分、ｍ／ｚ ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、
３．２８分、ｍ／ｚ ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0434】
実施例１７３：５－アミノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル
）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミ
ド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２－ジフ
ルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（９１ｍｇ、０．２７ｍｍ
ｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］ボラヌイド（１７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（１１９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を灰色がかった白色の粉末とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル）－３－［４－［［（５－フ
ルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２－ジフル
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－
２－メトキシベンズアミド（１１９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（８５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率６９％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４９分、ｍ／ｚ ４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミ
ド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２－ジフ
ルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（９１ｍｇ、０．２７ｍｍ
ｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］ボラヌイド（１７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（１１９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を灰色がかった白色の粉末とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７０分、ｍ／ｚ ４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（２，２－ジフルオロ－１－メチルエチル）－３－［４－［［（５－フ
ルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２－ジフル
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－
２－メトキシベンズアミド（１１９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（８５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率６９％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４９分、ｍ／ｚ ４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0435】
実施例１７４：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール－
４－カルボキサミド
Ｎ－［３，３，３－トリフルオロプロピリデンアミノ］ベンズアミド
基本手順Ｓに従って、３，３，３－トリフルオロプロパナール（０．１５ｍＬ、１．７
８ｍｍｏｌ）から、Ｎ－［３，３，３－トリフルオロプロピリデンアミノ］ベンズアミド
のシス－トランス混合物（２９０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ２３０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［３，３，３－トリフルオロプロピリデンアミノ］ベンズア
ミド（２９０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）から、粗製Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロプ
ロピル）ベンゾヒドラジド（２０１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、収率６９％）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ２３３．１［Ｍ］＋
３，３，３－トリフルオロプロピルヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ベンゾヒドラジド
（２０１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）から、粗製３，３，３－トリフルオロプロピルヒドラ
ジン塩酸塩（１４０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を白色固体として得た
。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）
ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、３，３，３－トリフルオロプロピルヒドラジン塩酸塩（１４０ｍ
ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパ
ンジニトリル（２２４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～８０％ＥｔＯＡ
ｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物
（２２７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ３６１．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３，３－
トリフルオロプロピル）ピラゾール－４－カルボニトリル（２２７ｍｇ、０．６３ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（９０９ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（２７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３，３－ト
リフルオロプロピル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－
メトキシベンズアミド（２７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００
％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、
標記化合物（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率２４％）を灰色がかった白色の固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４８分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール－
４－カルボキサミド
基本手順Ｓに従って、３，３，３－トリフルオロプロパナール（０．１５ｍＬ、１．７
８ｍｍｏｌ）から、Ｎ－［３，３，３－トリフルオロプロピリデンアミノ］ベンズアミド
のシス－トランス混合物（２９０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３２分、ｍ／ｚ ２３０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［３，３，３－トリフルオロプロピリデンアミノ］ベンズア
ミド（２９０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）から、粗製Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロプ
ロピル）ベンゾヒドラジド（２０１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、収率６９％）を灰色がかっ
た白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３７分、ｍ／ｚ ２３３．１［Ｍ］＋
３，３，３－トリフルオロプロピルヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ベンゾヒドラジド
（２０１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）から、粗製３，３，３－トリフルオロプロピルヒドラ
ジン塩酸塩（１４０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を白色固体として得た
。
ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、３，３，３－トリフルオロプロピルヒドラジン塩酸塩（１４０ｍ
ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパ
ンジニトリル（２２４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～８０％ＥｔＯＡ
ｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物
（２２７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ３６１．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピ
ラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３，３－
トリフルオロプロピル）ピラゾール－４－カルボニトリル（２２７ｍｇ、０．６３ｍｍｏ
ｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］ボラヌイド（９０９ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物
（２７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール－４－カルボキサ
ミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３，３－ト
リフルオロプロピル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－
メトキシベンズアミド（２７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００
％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、
標記化合物（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率２４％）を灰色がかった白色の固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４８分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．４２分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0436】
実施例１７５：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ベンジルテトラヒドロフラン－３－カルボキシレート
テトラヒドロ－３－フロ酸（０．２５ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３
３ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（０．３ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）
のＭｅＣＮ（５．５ｍＬ）中溶液を、室温で１６時間撹拌した。ワークアップ作業および
精製により、標記化合物（３９８ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、収率７４％）を無色油として
得た。
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－
イル－エチリデン）アミノ］カルバメート
ベンジルテトラヒドロフラン－３－カルボキシレート（３９８ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（３．８ｍＬ）中溶液に、０℃で、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン
（０．３４ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨ
Ｆ中１Ｍ、０．４８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹
拌した後、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２５５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）および酢酸
（３．８ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃に３時間加熱した後、室温まで冷却した。ワー
クアップ作業および精製により、標記化合物（４０９ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、収率７５
％）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．７９分、ｍ／ｚ ２８１．０［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テト
ラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－テ
トラヒドロフラン－３－イルエチリデン）アミノ］カルバメート（４０９ｍｇ、１．４５
ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
（１２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～５５％ＥｔＯＡｃで溶出する
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、５－アミノ－３－（４－
ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－イ
ルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（９８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率５２％
）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ４１４．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラ
ヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フル
オロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニト
リル（９８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオ
ロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１４９ｍｇ、０．５２ｍｍ
ｏｌ）から、精製後、標記化合物（１１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ５１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－イルエ
チル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニ
ル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏ
ｌ）から、精製後、標記化合物（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率１３％）を白色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、
１．５３分、ｍ／ｚ ５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５１分、ｍ／ｚ ５３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、
３．５６分、ｍ／ｚ ５３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
テトラヒドロ－３－フロ酸（０．２５ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３
３ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（０．３ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）
のＭｅＣＮ（５．５ｍＬ）中溶液を、室温で１６時間撹拌した。ワークアップ作業および
精製により、標記化合物（３９８ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、収率７４％）を無色油として
得た。
イル－エチリデン）アミノ］カルバメート
ベンジルテトラヒドロフラン－３－カルボキシレート（３９８ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（３．８ｍＬ）中溶液に、０℃で、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン
（０．３４ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨ
Ｆ中１Ｍ、０．４８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹
拌した後、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（２５５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）および酢酸
（３．８ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃に３時間加熱した後、室温まで冷却した。ワー
クアップ作業および精製により、標記化合物（４０９ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、収率７５
％）を透明油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．７９分、ｍ／ｚ ２８１．０［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テト
ラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｏに従って、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－テ
トラヒドロフラン－３－イルエチリデン）アミノ］カルバメート（４０９ｍｇ、１．４５
ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル
（１２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～５５％ＥｔＯＡｃで溶出する
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、５－アミノ－３－（４－
ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－イ
ルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（９８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率５２％
）を白色粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ４１４．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラ
ヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フル
オロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニト
リル（９８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオ
ロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１４９ｍｇ、０．５２ｍｍ
ｏｌ）から、精製後、標記化合物（１１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色
の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６８分、ｍ／ｚ ５１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－イルエ
チル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－テトラヒドロフラン－３－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニ
ル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏ
ｌ）から、精製後、標記化合物（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率１３％）を白色固体
として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、
１．５３分、ｍ／ｚ ５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５１分、ｍ／ｚ ５３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、
３．５６分、ｍ／ｚ ５３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0437】
実施例１７６：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピリデン）アミノ］ベンズアミド
基本手順Ｓに従って、３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロパナール（２００ｍ
ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、Ｎ－［（３，３，３－トリフルオ
ロ－２－メチルプロピリデン）アミノ］ベンズアミド（１６４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、
収率４２％）をジアステレオ異性体の混合物として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ２４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピリデン）
アミノ］ベンズアミド（１６４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）から、粗製Ｎ’－（３，３，３
－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ベンゾヒドラジド（１６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏ
ｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ２４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ベン
ゾヒドラジド（１６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）から、（３，３，３－トリフルオロ－２
－メチルプロピル）ヒドラジン塩酸塩（０．６５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチ
ルプロピル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ヒドラジン
塩酸塩（０．６５ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プ
ロパンジニトリル（０．６５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３４ｍｍｏｌ）
を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０１分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチル
プロピル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３，３－
トリフルオロ－２－メチルプロピル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１３０ｍｇ、０
．３４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（４９０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（０．２６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３，３－ト
リフルオロ－２－メチルプロピル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（１２７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率２３％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６１分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｓに従って、３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロパナール（２００ｍ
ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、Ｎ－［（３，３，３－トリフルオ
ロ－２－メチルプロピリデン）アミノ］ベンズアミド（１６４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、
収率４２％）をジアステレオ異性体の混合物として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４５分、ｍ／ｚ ２４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピリデン）
アミノ］ベンズアミド（１６４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）から、粗製Ｎ’－（３，３，３
－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ベンゾヒドラジド（１６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏ
ｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５１分、ｍ／ｚ ２４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ベン
ゾヒドラジド（１６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）から、（３，３，３－トリフルオロ－２
－メチルプロピル）ヒドラジン塩酸塩（０．６５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ルプロピル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ヒドラジン
塩酸塩（０．６５ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プ
ロパンジニトリル（０．６５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３４ｍｍｏｌ）
を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０１分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチル
プロピル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３，３－
トリフルオロ－２－メチルプロピル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１３０ｍｇ、０
．３４ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（４９０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（０．２６ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３，３－ト
リフルオロ－２－メチルプロピル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（１２７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率２３％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６１分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0438】
実施例１７７：５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メ
チルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－（２，２，２－トリフル
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（１３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および（２，２，２－トリフル
オロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（１５３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率８８％）を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０１分、ｍ／ｚ ３７８．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１
４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２２５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）
から、標記化合物の粗生成物（０．３９ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ４８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチ
ル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率３１％）を淡黄色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６９分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メ
チルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）メトキシメチレン
］プロパンジニトリル（１３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および（２，２，２－トリフル
オロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（１５３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率８８％）を白色固体として得た
。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０１分、ｍ／ｚ ３７８．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１
４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２２５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）
から、標記化合物の粗生成物（０．３９ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８６分、ｍ／ｚ ４８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［３－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－２－フルオロフェニル］メチ
ル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率３１％）を淡黄色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５８分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６９分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0439】
実施例１７８：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチリデン）アミノ］ベンズアミド
基本手順Ｓに従って、２，２，２－トリフルオロアセトフェノン（３３．０ｍｍｏｌ）
およびベンズヒドラジド（２２．０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３．４４ｍｍ
ｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ２９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の、Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－
１－フェニルエチリデン）アミノ］ベンズアミド（９９７ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）から
、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ベンゾヒドラジド（１．０
１ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ベン
ゾヒドラジド（９９６ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（６２８ｍｇ、２．７
７ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェ
ニルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および（２，２，２－トリフルオロ－１－フェ
ニルエチル）ヒドラジン塩酸塩（６２１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（２６６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、収率８３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０６分、ｍ／ｚ ４２２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニ
ルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１－フェニルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（２６１ｍｇ、０
．６２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（３５８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（７３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率２３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ５２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－フェニルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（７１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率８４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０６分、ｍ／ｚ ５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）
ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｓに従って、２，２，２－トリフルオロアセトフェノン（３３．０ｍｍｏｌ）
およびベンズヒドラジド（２２．０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３．４４ｍｍ
ｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８２分、ｍ／ｚ ２９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の、Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－
１－フェニルエチリデン）アミノ］ベンズアミド（９９７ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）から
、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ベンゾヒドラジド（１．０
１ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ベン
ゾヒドラジド（９９６ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）から、標記化合物（６２８ｍｇ、２．７
７ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ニルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および（２，２，２－トリフルオロ－１－フェ
ニルエチル）ヒドラジン塩酸塩（６２１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化
合物（２６６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、収率８３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０６分、ｍ／ｚ ４２２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニ
ルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１－フェニルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（２６１ｍｇ、０
．６２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（３５８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（７３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率２３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８５分、ｍ／ｚ ５２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－フェニルエチル）ピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－フェニルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（７１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率８４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．０６分、ｍ／ｚ ５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0440】
実施例１７９：５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メ
チルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－（２，２，２－トリフル
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温条件による基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および（２，２
，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩酸塩（８８ｍｇ、０．５３ｍｍｏ
ｌ）から、精製後、標記化合物（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率８４％）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８４分、ｍ／ｚ ３７８．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１
２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１８４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（１２６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率８３％）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチ
ル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１２６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（９７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率６６％）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５６分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
シベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メ
チルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
オロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温条件による基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および（２，２
，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ヒドラジン塩酸塩（８８ｍｇ、０．５３ｍｍｏ
ｌ）から、精製後、標記化合物（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率８４％）を白色固
体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８４分、ｍ／ｚ ３７８．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル
エチル）ピラゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－
（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１
２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２
－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１８４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（１２６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率８３％）を黄色固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２－フルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）ピ
ラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－メチルエチル）ピラゾール－３－イル］－３－フルオロフェニル］メチ
ル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１２６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（９７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率６６％）を白色固体として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．５６分、ｍ／ｚ ４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0441】
実施例１８０：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル
］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル
）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－メチル－
１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１０２ｍｇ、
０．２６ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１５２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（６９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率５４％）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチル－１
－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－
フルオロ－２－メトキシベンズアミド（６９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率３１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．９１分、ｍ／ｚ ５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル
］ピラゾール－４－カルボキサミド
）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２－メチル－
１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１０２ｍｇ、
０．２６ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１５２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（６９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率５４％）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２－メチル－１
－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－
フルオロ－２－メトキシベンズアミド（６９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率３１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６６分、ｍ／ｚ ５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．９１分、ｍ／ｚ ５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0442】
実施例１８１：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール
－４－カルボキサミド
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（トリフ
ルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１２３ｍｇ、０．３３ｍｍ
ｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］ボラヌイド（１９０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（１０１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率６５％）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（トリフル
オロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド（１０１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（
３２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率２８％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７１分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール
－４－カルボキサミド
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（トリフ
ルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１２３ｍｇ、０．３３ｍｍ
ｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］ボラヌイド（１９０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（１０１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率６５％）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（トリフル
オロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド（１０１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（
３２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率２８％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７１分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0443】
実施例１８２：５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
テトラヒドロフラン－３－イルヒドラジン塩酸塩
３－ヒドロキシテトラヒドロフラン（２．８ｍＬ、３４．０ｍｍｏｌ）のトルエン（４
０ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン（１３．４ｇ、５１．１ｍｍ
ｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（９．４ｇ、４０．９ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、ＭｅＯ
Ｈ（１００ｍＬ）中に懸濁し、続けて、塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、６８．１ｍＬ、２
７２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌後、濾過し、濾液を減
圧下で濃縮した。次に、残留物にＥｔＯＡｃを加え、濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して標記
化合物の粗生成物（６．７ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，３－ジ
フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５９ｍｍｏｌ）および
テトラヒドロフラン－３－イルヒドラジン塩酸塩（０．８８ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ３２５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（６０ｍｇ、０．
１８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１５９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（９４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（２６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率２４％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２３分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イル
ピラゾール－４－カルボキサミド
３－ヒドロキシテトラヒドロフラン（２．８ｍＬ、３４．０ｍｍｏｌ）のトルエン（４
０ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン（１３．４ｇ、５１．１ｍｍ
ｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（９．４ｇ、４０．９ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、ＭｅＯ
Ｈ（１００ｍＬ）中に懸濁し、続けて、塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、６８．１ｍＬ、２
７２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌後、濾過し、濾液を減
圧下で濃縮した。次に、残留物にＥｔＯＡｃを加え、濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して標記
化合物の粗生成物（６．７ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
ン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－クロロ－２，３－ジ
フルオロフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５９ｍｍｏｌ）および
テトラヒドロフラン－３－イルヒドラジン塩酸塩（０．８８ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７３分、ｍ／ｚ ３２５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール
－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベ
ンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル）
－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４－カルボニトリル（６０ｍｇ、０．
１８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベン
ゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１５９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を黄色ゴム質として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［２，３－ジフルオロ－４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾ
イル）アミノ］メチル］フェニル］－１－テトラヒドロフラン－３－イルピラゾール－４
－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－テトラヒドロフラ
ン－３－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジフルオロフェニル］メチル］－５－フ
ルオロ－２－メトキシベンズアミド（９４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記
化合物（２６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率２４％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２３分、ｍ／ｚ ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0444】
実施例１８３：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］ヒドラジン
（Ｓ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－オール（０．４６ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）
のトルエン（９ｍＬ）中溶液に、トリフェニルホスフィン（１．９３ｇ、７．３４ｍｍｏ
ｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（１．３５ｇ、５．８７ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を、窒素下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、
ＭｅＯＨ（２１ｍＬ）を加え、続けて、塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、９．８ｍＬ、３９
．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その後、反応混合物
を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。次に、得られた残留物をＥｔＯＡｃから再結晶化し
、ＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｍ溶液）で溶出するＳＣＸカラムで精製し、減圧下で濃縮して、
粗製の［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］ヒドラジン（０．０９ｇ、０．７７
ｍｍｏｌ、収率１６％）を黄色油として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－
イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１６６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および［（３Ｒ）テトラヒドロピラン－３－イ
ル］ヒドラジン（８８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１１０ｍｇ
、０．３２ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ３４７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２１０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］
ピラゾール－４－カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびから、精製後
、標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テト
ラヒドロピラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（１１２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率２５％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３９分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１９分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
（Ｓ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－オール（０．４６ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）
のトルエン（９ｍＬ）中溶液に、トリフェニルホスフィン（１．９３ｇ、７．３４ｍｍｏ
ｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（１．３５ｇ、５．８７ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を、窒素下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、
ＭｅＯＨ（２１ｍＬ）を加え、続けて、塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、９．８ｍＬ、３９
．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その後、反応混合物
を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。次に、得られた残留物をＥｔＯＡｃから再結晶化し
、ＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｍ溶液）で溶出するＳＣＸカラムで精製し、減圧下で濃縮して、
粗製の［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］ヒドラジン（０．０９ｇ、０．７７
ｍｍｏｌ、収率１６％）を黄色油として得た。
イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１６６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および［（３Ｒ）テトラヒドロピラン－３－イ
ル］ヒドラジン（８８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１１０ｍｇ
、０．３２ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７６分、ｍ／ｚ ３４７．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イ
ル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズア
ミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２１０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］
ピラゾール－４－カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびから、精製後
、標記化合物（０．２５ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］ピラゾール－４－カル
ボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［（３Ｒ）－テト
ラヒドロピラン－３－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ
－２－メトキシベンズアミド（１１２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率２５％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３９分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１９分、ｍ／ｚ ４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0445】
実施例１８４：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチリデン）ア
ミノ］ベンズアミド
マグネシウム（１．２ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）およびヨウ素（２３ｍｇ、０．０９ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中混合物を６０℃まで加熱した。活性化後、混合物を室温まで
冷却し、４－ブロモテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（１．０２ｍＬ、９．０９ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を滴加した。混合物を１時間加熱還流した後、室温まで冷却した
。次に、予め形成した試薬を、Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルトリフルオロアセトアミド（０
．８２ｍＬ、６．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物
を０℃で１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで分離
させた。水層をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾
過し、Ｅｔ２Ｏを減圧下で除去し、２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン
－４－イル－エタノンのＴＨＦ溶液を得た（定量的収率を仮定）。基本手順Ｓに従って、
前に調製したベンズヒドラジドの溶液および２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒド
ロピラン－４－イルエタノン（０．１５ｍＬ、９．０９ｍｍｏｌ）から、４８時間後、お
よびヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによる精製後、Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルエチリデン）アミノ］ベンズアミド（３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、収率
１１％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ベンゾ
ヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－
４－イルエチリデン）アミノ］ベンズアミド（４０３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（１６８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率４１％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ３０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ヒドラジン塩
酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－
４－イルエチル）ベンゾヒドラジド（１６８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から、４８時間後
、標記化合物（８５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率６５％）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テト
ラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および（２，２，
２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ヒドラジン塩酸塩（８５
ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１４６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ
、定量的収率を仮定）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９３分、ｍ／ｚ ４２８．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラ
ヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フル
オロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニト
リル（１３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フル
オロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１９３ｍｇ、０．６７ｍ
ｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、定量的収率）を
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエ
チル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニ
ル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～６％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製、およびＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化
合物（０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ５５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６１分、ｍ／ｚ ５５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カルボキサミド
ミノ］ベンズアミド
マグネシウム（１．２ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）およびヨウ素（２３ｍｇ、０．０９ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中混合物を６０℃まで加熱した。活性化後、混合物を室温まで
冷却し、４－ブロモテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（１．０２ｍＬ、９．０９ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を滴加した。混合物を１時間加熱還流した後、室温まで冷却した
。次に、予め形成した試薬を、Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルトリフルオロアセトアミド（０
．８２ｍＬ、６．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物
を０℃で１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで分離
させた。水層をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾
過し、Ｅｔ２Ｏを減圧下で除去し、２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン
－４－イル－エタノンのＴＨＦ溶液を得た（定量的収率を仮定）。基本手順Ｓに従って、
前に調製したベンズヒドラジドの溶液および２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒド
ロピラン－４－イルエタノン（０．１５ｍＬ、９．０９ｍｍｏｌ）から、４８時間後、お
よびヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによる精製後、Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラ
ン－４－イルエチリデン）アミノ］ベンズアミド（３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、収率
１１％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６０分、ｍ／ｚ ３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ベンゾ
ヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－
４－イルエチリデン）アミノ］ベンズアミド（４０３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（１６８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率４１％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５６分、ｍ／ｚ ３０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ヒドラジン塩
酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－
４－イルエチル）ベンゾヒドラジド（１６８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から、４８時間後
、標記化合物（８５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率６５％）を白色固体として得た。
ラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および（２，２，
２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ヒドラジン塩酸塩（８５
ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１４６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ
、定量的収率を仮定）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９３分、ｍ／ｚ ４２８．９［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラ
ヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フル
オロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－４－カルボニト
リル（１３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フル
オロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１９３ｍｇ、０．６７ｍ
ｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、定量的収率）を
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエ
チル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニ
ル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏ
ｌ）から、ＤＣＭ中の０～６％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーによる精製、およびＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによるさらなる精製後、標記化
合物（０．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５５分、ｍ／ｚ ５５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．６１分、ｍ／ｚ ５５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0446】
実施例１８５：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［２－ヒドロキシ－１－［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
２－ブロモ－１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）エタノン
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）エタノン（２．０ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）の
ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．７ｇ、９．５７ｍｍｏ
ｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．８ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）を加えた。
反応物を５０℃で１８時間撹拌し、濃縮し、ワークアップ作業後に、標記化合物（９．３
９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ２９２．８［Ｍ＋Ｈ］＋
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－ヒドロキシエタノン
２－ブロモ－１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）エタノン（９．４ｍｍｏｌ）の
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中溶液に、ギ酸セシウム水和物（２８．２ｍｍｏｌ）を加え、溶液
を８０℃で４時間撹拌した。ワークアップ作業後、標記化合物（１０．３ｍｍｏｌ）を得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ２３０．８［Ｍ＋２］＋
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエタノン
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－ヒドロキシエタノン（２．１５ｇ、９
．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（９５９ｍｇ、１４．１
ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃まで冷却し、続けて、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ
－ブチルクロロジメチルシラン（２．００ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を滴加した。次いで
、溶液を０℃で３０分間撹拌した後、室温で１８時間撹拌した。ワークアップ作業および
精製により、標記化合物（２．２２ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４３分、ｍ／ｚ ３４５．０［Ｍ＋２］＋
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエタノール
ホウ化水素ナトリウム（３２．３ｍｍｏｌ）を、１－（４－ブロモ－２－メチルフェニ
ル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエタノン（６．４７ｍｍｏｌ
）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応物を０℃で１時間撹拌した後、室
温で３．５時間撹拌した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（６．２６ｍ
ｍｏｌ）を得た。
２－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン
フタルイミド（１．０６ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．
８９ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）を、１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅ
ｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエタノール（２．１６ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（
１．４ｍＬ、７．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、反応物に滴加した。反
応物を０℃で３０分間撹拌した後、室温で６６時間撹拌した。ワークアップ作業およびヘ
プタン中の０～２０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによる精製で、２－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－
ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン（１．５５
ｇ、３．２６ｍｍｏｌ、収率５２％）を黄色油として、および２－［２－（４－ブロモ－
２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］イ
ソインドリン－１，３－ジオン（９０１ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、収率３０％）を白色固
体として得た。
２－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：２．５０分、ｍ／ｚ ４７６．０［Ｍ＋２］＋
２－［２－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４８分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋２］＋
２－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン
ヒドラジン水和物（水中５５－６０％、０．２６ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）を、２－［
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中溶液に滴加した。反応物を８０℃に１．５時間加熱し、室温まで冷
却して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ中１ＭのＮＨ３で溶出するＳＣＸによ
り精製して、標記化合物（２４３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。
Ｎ－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］－２－メトキシベンズアミド
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシエタンアミン（０．７１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ－
ジイソプロピルエチルアミン（２．１２ｍｍｏｌ）を加えた。２－メトキシベンゾイルク
ロリド（０．７８ｍｍｏｌ）を、０℃で反応物に加えた。反応物を０℃で２０分間撹拌し
た後、室温で６６時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチした。ワークアップ作業
および精製して、標記化合物（０．３８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４４分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［２－メチル－４－（
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］
エチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒ
ｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］－２－メトキシベンズアミド（１８３ｍ
ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、収
率７３％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．５１分、ｍ／ｚ ５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］－１－シクロペン
チルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、Ｎ－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１
－［２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
－２－イル）フェニル］エチル］－２－メトキシベンズアミド（１５０ｍｇ、０．２９ｍ
ｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボキ
サミド（７４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、さらなる精製後、標記化合物（０．２７ｍ
ｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２５分、ｍ／ｚ ５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［２－ヒドロキシ－１－［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、８４μＬ、０．２９１ｍｍ
ｏｌ）を、５－アミノ－３－［４－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキ
シ－１－［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］－１－
シクロペンチルピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５
ｍＬ）中溶液に０℃で滴加した。反応物を０℃にて３時間撹拌した後、ＤＣＭと水との間
で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下
で濃縮した。ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーに続けて、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによるさらなる精製により、標記化合
物（０．０６ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２９分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）エタノン（２．０ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）の
ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．７ｇ、９．５７ｍｍｏ
ｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．８ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）を加えた。
反応物を５０℃で１８時間撹拌し、濃縮し、ワークアップ作業後に、標記化合物（９．３
９ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９１分、ｍ／ｚ ２９２．８［Ｍ＋Ｈ］＋
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－ヒドロキシエタノン
２－ブロモ－１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）エタノン（９．４ｍｍｏｌ）の
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中溶液に、ギ酸セシウム水和物（２８．２ｍｍｏｌ）を加え、溶液
を８０℃で４時間撹拌した。ワークアップ作業後、標記化合物（１０．３ｍｍｏｌ）を得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ２３０．８［Ｍ＋２］＋
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエタノン
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－ヒドロキシエタノン（２．１５ｇ、９
．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（９５９ｍｇ、１４．１
ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃まで冷却し、続けて、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ
－ブチルクロロジメチルシラン（２．００ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を滴加した。次いで
、溶液を０℃で３０分間撹拌した後、室温で１８時間撹拌した。ワークアップ作業および
精製により、標記化合物（２．２２ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４３分、ｍ／ｚ ３４５．０［Ｍ＋２］＋
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエタノール
ホウ化水素ナトリウム（３２．３ｍｍｏｌ）を、１－（４－ブロモ－２－メチルフェニ
ル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエタノン（６．４７ｍｍｏｌ
）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応物を０℃で１時間撹拌した後、室
温で３．５時間撹拌した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（６．２６ｍ
ｍｏｌ）を得た。
シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン
フタルイミド（１．０６ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．
８９ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）を、１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅ
ｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエタノール（２．１６ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（
１．４ｍＬ、７．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、反応物に滴加した。反
応物を０℃で３０分間撹拌した後、室温で６６時間撹拌した。ワークアップ作業およびヘ
プタン中の０～２０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーによる精製で、２－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－
ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン（１．５５
ｇ、３．２６ｍｍｏｌ、収率５２％）を黄色油として、および２－［２－（４－ブロモ－
２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］イ
ソインドリン－１，３－ジオン（９０１ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、収率３０％）を白色固
体として得た。
２－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：２．５０分、ｍ／ｚ ４７６．０［Ｍ＋２］＋
２－［２－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４８分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋２］＋
２－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン
ヒドラジン水和物（水中５５－６０％、０．２６ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）を、２－［
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中溶液に滴加した。反応物を８０℃に１．５時間加熱し、室温まで冷
却して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ中１ＭのＮＨ３で溶出するＳＣＸによ
り精製して、標記化合物（２４３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。
シリル］オキシエチル］－２－メトキシベンズアミド
１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシエタンアミン（０．７１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ－
ジイソプロピルエチルアミン（２．１２ｍｍｏｌ）を加えた。２－メトキシベンゾイルク
ロリド（０．７８ｍｍｏｌ）を、０℃で反応物に加えた。反応物を０℃で２０分間撹拌し
た後、室温で６６時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチした。ワークアップ作業
および精製して、標記化合物（０．３８ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４４分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［２－メチル－４－（
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］
エチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［１－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒ
ｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］－２－メトキシベンズアミド（１８３ｍ
ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、収
率７３％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．５１分、ｍ／ｚ ５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］－１－シクロペン
チルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、Ｎ－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１
－［２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
－２－イル）フェニル］エチル］－２－メトキシベンズアミド（１５０ｍｇ、０．２９ｍ
ｍｏｌ）および５－アミノ－３－ブロモ－１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボキ
サミド（７４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、さらなる精製後、標記化合物（０．２７ｍ
ｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２５分、ｍ／ｚ ５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［２－ヒドロキシ－１－［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、８４μＬ、０．２９１ｍｍ
ｏｌ）を、５－アミノ－３－［４－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキ
シ－１－［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］－１－
シクロペンチルピラゾール－４－カルボキサミド（０．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５
ｍＬ）中溶液に０℃で滴加した。反応物を０℃にて３時間撹拌した後、ＤＣＭと水との間
で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下
で濃縮した。ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーに続けて、ＭＳ直結セミ分取ＨＰＬＣによるさらなる精製により、標記化合
物（０．０６ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．２９分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0447】
実施例１８６：５－アミノ－１－（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）－３－［４－
［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－オキソ－ピペリジン－１－カルボキシレー
ト
ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（１．１９ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）を、１－ベン
ジル－３，３－ジフルオロピペリジン－４－オン（９９５ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）のＥ
ｔＯＨ（６０ｍＬ）中溶液に、窒素下で加えた。水酸化パラジウム（パラジウム炭素（Ｐ
ｄ２０％）、１４８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、系を排気し、水素で数回フラッシ
ングした。混合物を水素化、室温で２０時間撹拌した。残留水素を除去し、混合物をセラ
イト（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。精製により、標記化合物（８１０ｍｇ
、３．４４ｍｍｏｌ、収率７８％）を白色固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（ベンゾイルヒドラゾノ）－３，３－ジフルオロピペリジン－１
－カルボキシレート
基本手順Ｓに従って、トルエン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ
－４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（６５０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、お
よびベンズヒドラジド（３００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２
．００ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－ベンゾイルヒドラジノ）－３，３－ジフルオロピペリジン
－１－カルボキシレート
基本手順Ｔに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（ベンゾイルヒドラゾノ）－３，３－ジ
フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から、標
記化合物の粗生成物（２６５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を無色油とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）ヒドラジン二塩酸塩
基本手順Ｕに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－ベンゾイルヒドラジノ）－３，３
－ジフルオロピペリジン－１－カルボキシレート（０．７３ｍｍｏｌ）から、熱ＥｔＯＡ
ｃで洗浄後、標記化合物を淡黄色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル
）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１６０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル
）ヒドラジン二塩酸塩（１７０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、８５℃で２時間撹拌した。
ワークアップ作業および精製により、標記化合物（１２６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率
５４％）を赤色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２９分、ｍ／ｚ ３８３．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３－ジフ
ルオロ－４－ピペリジル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１２１ｍｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］ボラヌイド（１５８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（９９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、収率６５％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２９分、ｍ／ｚ ４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）－３－［４－［［（５－フル
オロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３－ジフル
オロ－４－ピペリジル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド（８９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６
４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率６９％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１６分、ｍ／ｚ ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．５４分、ｍ／ｚ ５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－４－カルボキサミド
ト
ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（１．１９ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）を、１－ベン
ジル－３，３－ジフルオロピペリジン－４－オン（９９５ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）のＥ
ｔＯＨ（６０ｍＬ）中溶液に、窒素下で加えた。水酸化パラジウム（パラジウム炭素（Ｐ
ｄ２０％）、１４８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、系を排気し、水素で数回フラッシ
ングした。混合物を水素化、室温で２０時間撹拌した。残留水素を除去し、混合物をセラ
イト（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。精製により、標記化合物（８１０ｍｇ
、３．４４ｍｍｏｌ、収率７８％）を白色固体として得た。
－カルボキシレート
基本手順Ｓに従って、トルエン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ
－４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（６５０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、お
よびベンズヒドラジド（３００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２
．００ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６３分、ｍ／ｚ ３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－ベンゾイルヒドラジノ）－３，３－ジフルオロピペリジン
－１－カルボキシレート
基本手順Ｔに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（ベンゾイルヒドラゾノ）－３，３－ジ
フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から、標
記化合物の粗生成物（２６５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を無色油とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６２分、ｍ／ｚ ３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）ヒドラジン二塩酸塩
基本手順Ｕに従って、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－ベンゾイルヒドラジノ）－３，３
－ジフルオロピペリジン－１－カルボキシレート（０．７３ｍｍｏｌ）から、熱ＥｔＯＡ
ｃで洗浄後、標記化合物を淡黄色固体として得た。
）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１６０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル
）ヒドラジン二塩酸塩（１７０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、８５℃で２時間撹拌した。
ワークアップ作業および精製により、標記化合物（１２６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率
５４％）を赤色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２９分、ｍ／ｚ ３８３．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）
ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（３，３－ジフ
ルオロ－４－ピペリジル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１２１ｍｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］ボラヌイド（１５８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合
物（９９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、収率６５％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２９分、ｍ／ｚ ４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）－３－［４－［［（５－フル
オロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキ
サミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（３，３－ジフル
オロ－４－ピペリジル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド（８９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６
４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率６９％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１６分、ｍ／ｚ ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．５４分、ｍ／ｚ ５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0448】
実施例１８７：５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［１－ヒドロキシ－２－［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
２－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエタンアミン
ヒドラジン水和物（水中５５－６０％、０．２６ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）を、２－［
２－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中溶液に滴加した。反応物を８０℃に１．５時間加熱し、室温まで冷
却して濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗生成物（３２４ｍｇ、０．９４ｍｍｏ
ｌ、収率８９％）を得た。
Ｎ－［２－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）
シリル］オキシエチル］－２－メトキシベンズアミド
２－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシエタンアミン（３２４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に
、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ、２．８２ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を０℃まで冷却し、その後、２－メトキシベンゾイルクロリド（０．１５ｍＬ、
１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で２０分間撹拌した後、室温で６６時間撹拌
した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（０．６１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４７分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－「２－メチル－４－（
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］
エチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［２－（４－ブロモ－２メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ
－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］－２－メトキシベンズアミド（２９３ｍｇ
、０．６１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２８６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、収率
８９％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．５１分、ｍ／ｚ ５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［１－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］－１－シクロペン
チルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、Ｎ－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２
－［２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
－２－イル）フェニル］エチル］－２－メトキシベンズアミド（０．５４ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（０．４３ｍｍｏｌ、収率７７％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２４分、ｍ／ｚ ５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［１－ヒドロキシ－２－［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、０．１４ｍＬ、０．４８０
ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－３－［４－［１－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］
オキシ－２－［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］－
１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボキサミド（２５６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に０℃で滴加した。反応物を３時間撹拌した後、室温まで温め
、ＤＣＭと水との間で分配した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（１０
３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３９分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－
カルボキサミド
］オキシエタンアミン
ヒドラジン水和物（水中５５－６０％、０．２６ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）を、２－［
２－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシエチル］イソインドリン－１，３－ジオン（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中溶液に滴加した。反応物を８０℃に１．５時間加熱し、室温まで冷
却して濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物の粗生成物（３２４ｍｇ、０．９４ｍｍｏ
ｌ、収率８９％）を得た。
シリル］オキシエチル］－２－メトキシベンズアミド
２－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシエタンアミン（３２４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に
、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ、２．８２ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を０℃まで冷却し、その後、２－メトキシベンゾイルクロリド（０．１５ｍＬ、
１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で２０分間撹拌した後、室温で６６時間撹拌
した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（０．６１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．４７分、ｍ／ｚ ４８０．１［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－「２－メチル－４－（
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］
エチル］－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｒに従って、Ｎ－［２－（４－ブロモ－２メチルフェニル）－２－［ｔｅｒｔ
－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］－２－メトキシベンズアミド（２９３ｍｇ
、０．６１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（２８６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、収率
８９％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．５１分、ｍ／ｚ ５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［１－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［
（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］－１－シクロペン
チルピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｄに従って、Ｎ－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２
－［２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
－２－イル）フェニル］エチル］－２－メトキシベンズアミド（０．５４ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（０．４３ｍｍｏｌ、収率７７％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２４分、ｍ／ｚ ５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－シクロペンチル－３－［４－［１－ヒドロキシ－２－［（２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、０．１４ｍＬ、０．４８０
ｍｍｏｌ）を、５－アミノ－３－［４－［１－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］
オキシ－２－［（２－メトキシベンゾイル）アミノ］エチル］－３－メチルフェニル］－
１－シクロペンチルピラゾール－４－カルボキサミド（２５６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に０℃で滴加した。反応物を３時間撹拌した後、室温まで温め
、ＤＣＭと水との間で分配した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（１０
３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４６分、ｍ／ｚ ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３９分、ｍ／ｚ ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0449】
実施例１８８：５－アミノ－１－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチ
ル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［２，２，２－トリフルオロエチリデンアミノ］ベンズアミド
２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエタノール（０．７４ｍＬ、７．６９ｍｍｏ
ｌ）のＥｔＯＨ（２６ｍＬ）中溶液に、ベンズヒドラジド（１．２６ｇ、９．２３ｍｍｏ
ｌ）およびモレキュラーシーブを加えた。反応混合物を８０℃に１６時間加熱した。セラ
イト（登録商標）パッドを通した濾過および精製により、標記化合物（１．１６ｇ、５．
３５ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３９分、ｍ／ｚ ２１６．９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾヒドラジド
Ｎ－［２，２，２－トリフルオロエチリデンアミノ］ベンズアミド（２．３１ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中
０．５Ｍ、１０ｍＬ）を０℃で加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。追加のシクロ
プロピルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１０ｍＬ）を加え、反応物をさ
らに５時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出
した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（５０８ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ
、収率８５％）を黄色油として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．１７分、ｍ／ｚ ２５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩
塩酸の溶液（水中１２Ｍ、５．０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）に、Ｎ’－（１－シクロプロピ
ル－２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾヒドラジド（５０７ｍｇ、１．９６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留
物をＥｔＯＡｃに溶解した。固形物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、粗製（１－シクロ
プロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩（１４９ｍｇ、０．７８
ｍｍｏｌ、収率４０％）を褐色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロプロピル－２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５７ｍｍｏｌ）および（１－シクロプロピル
－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩（０．７８ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ３８６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリ
フルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロプ
ロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（５０ｍｇ
、０．１３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（８３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率６３％）をベージュ色の固体として
得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．７９分、ｍ／ｚ ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロプロ
ピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－
５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ
中の０～２０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
る精製後、５－アミノ－１－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）
－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率７６％）をベー
ジュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ５２８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７６分、ｍ／ｚ ５０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエタノール（０．７４ｍＬ、７．６９ｍｍｏ
ｌ）のＥｔＯＨ（２６ｍＬ）中溶液に、ベンズヒドラジド（１．２６ｇ、９．２３ｍｍｏ
ｌ）およびモレキュラーシーブを加えた。反応混合物を８０℃に１６時間加熱した。セラ
イト（登録商標）パッドを通した濾過および精製により、標記化合物（１．１６ｇ、５．
３５ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３９分、ｍ／ｚ ２１６．９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾヒドラジド
Ｎ－［２，２，２－トリフルオロエチリデンアミノ］ベンズアミド（２．３１ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中
０．５Ｍ、１０ｍＬ）を０℃で加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。追加のシクロ
プロピルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１０ｍＬ）を加え、反応物をさ
らに５時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出
した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（５０８ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ
、収率８５％）を黄色油として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．１７分、ｍ／ｚ ２５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩
塩酸の溶液（水中１２Ｍ、５．０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）に、Ｎ’－（１－シクロプロピ
ル－２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾヒドラジド（５０７ｍｇ、１．９６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留
物をＥｔＯＡｃに溶解した。固形物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、粗製（１－シクロ
プロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩（１４９ｍｇ、０．７８
ｍｍｏｌ、収率４０％）を褐色固体として得た。
リフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
室温で実施するように修正した基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メ
トキシメチレン］プロパンジニトリル（０．５７ｍｍｏｌ）および（１－シクロプロピル
－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩（０．７８ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（０．２１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ３８６．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリ
フルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロプ
ロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（５０ｍｇ
、０．１３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（８３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率６３％）をベージュ色の固体として
得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．７９分、ｍ／ｚ ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロプロ
ピル－２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－
５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から、ＤＣＭ
中の０～２０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
る精製後、５－アミノ－１－（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）
－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率７６％）をベー
ジュ色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ５２８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７６分、ｍ／ｚ ５０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0450】
実施例１８９：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチ
ル）ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－（イソプロピリデンアミノ）ベンズアミド
基本手順Ｓに従って、無水アセトン（０．１９ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）から、さらに
精製することなく、Ｎ－（イソプロピリデンアミノ）ベンズアミド（４５０ｍｇ、２．５
５ｍｍｏｌ、収率９９％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０６分、ｍ／ｚ １７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｙに従って、Ｎ－（イソプロピリデンアミノ）ベンズアミド（４５０ｍｇ、２
．５５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１
，１－ジメチルエチル）ベンゾヒドラジド（２７７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、収率４４％
）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ２４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）
ベンゾヒドラジド（１．１２ｍｍｏｌ）から、さらに精製することなく、（２，２，２－
トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ヒドラジン塩酸塩（１．４３ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４，δ）：１．４２（ｓ，６Ｈ）。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－
ジメチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ヒドラ
ジン塩酸塩（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（２９５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）から、粗製５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチ
ルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（３１６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、収率７６
％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０２分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジ
メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキ
シベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（２１６ｍｇ
、０．５８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（８３３ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、収率９１％）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ピラゾール
－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５
－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、ヘプタ
ン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー、続けてＭｅＯＨで溶出するＳＰＥ ＳＣＸカートリッジによる精製後、標記化合物（
０．２８ｍｍｏｌ、収率５３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６４分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８５分、ｍ／ｚ ４９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチ
ル）ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｓに従って、無水アセトン（０．１９ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）から、さらに
精製することなく、Ｎ－（イソプロピリデンアミノ）ベンズアミド（４５０ｍｇ、２．５
５ｍｍｏｌ、収率９９％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０６分、ｍ／ｚ １７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｙに従って、Ｎ－（イソプロピリデンアミノ）ベンズアミド（４５０ｍｇ、２
．５５ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーによる精製後、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１
，１－ジメチルエチル）ベンゾヒドラジド（２７７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、収率４４％
）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ２４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）
ベンゾヒドラジド（１．１２ｍｍｏｌ）から、さらに精製することなく、（２，２，２－
トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ヒドラジン塩酸塩（１．４３ｍｍｏｌ）を灰色
がかった白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４，δ）：１．４２（ｓ，６Ｈ）。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－
ジメチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ヒドラ
ジン塩酸塩（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および２－［（４－ブロモフェニル）メト
キシメチレン］プロパンジニトリル（２９５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）から、粗製５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチ
ルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（３１６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、収率７６
％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．０２分、ｍ／ｚ ３７５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジ
メチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキ
シベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（２，２，２－
トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（２１６ｍｇ
、０．５８ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキ
シベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（８３３ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、収率９１％）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８０分、ｍ／ｚ ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ピラゾール
－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（２，２，２－ト
リフルオロ－１，１－ジメチルエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５
－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、ヘプタ
ン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー、続けてＭｅＯＨで溶出するＳＰＥ ＳＣＸカートリッジによる精製後、標記化合物（
０．２８ｍｍｏｌ、収率５３％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６４分、ｍ／ｚ ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．８５分、ｍ／ｚ ４９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0451】
実施例１９０：５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）
アミノ］メチル］フェニル］－１－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－
４－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－（テトラヒドロピラン－４－イリデンアミノ）ベンズアミド
ベンズヒドラジド（６３３ｍｇ、４．６５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン
－４－オン（０．４ｍＬ、４．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９ｍＬ）中溶液に加えた。反
応混合物を、室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（９２
０ｍｇ、４．２２ｍｍｏｌ、収率９１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０５分、ｍ／ｚ ２１８．９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ベンゾヒドラジド
ＤＣＭ（９ｍＬ）中の基本手順Ｙに従って、Ｎ－（テトラヒドロピラン－４－イリデン
アミノ）ベンズアミド（２５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３
２９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、定量的収率）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ２８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－
イル］ベンゾヒドラジド（３２９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物
（２５２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、定量的を仮定）を透明油として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒ
ドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
８０℃の温度による基本手順Ｈに従って、［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ
ピラン－４－イル］ヒドラジン塩酸塩（２５２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）および２－［（
４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（２５０ｍｇ、０．９５ｍ
ｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１２２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率３１％）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ４１５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒド
ロピラン－４－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－
メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［４－（トリフ
ルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（５０
ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（５２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ５１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［４－（トリフル
オロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル
］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、０
．１％のギ酸添加物を含有する０～４５％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相カラムクロマトグ
ラフィーおよびＤＣＭ中の０～７％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率８％）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７２分、ｍ／ｚ ５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
アミノ］メチル］フェニル］－１－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－
４－イル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ベンズヒドラジド（６３３ｍｇ、４．６５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン
－４－オン（０．４ｍＬ、４．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９ｍＬ）中溶液に加えた。反
応混合物を、室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（９２
０ｍｇ、４．２２ｍｍｏｌ、収率９１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．０５分、ｍ／ｚ ２１８．９［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ベンゾヒドラジド
ＤＣＭ（９ｍＬ）中の基本手順Ｙに従って、Ｎ－（テトラヒドロピラン－４－イリデン
アミノ）ベンズアミド（２５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（３
２９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、定量的収率）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ２８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－
イル］ベンゾヒドラジド（３２９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物
（２５２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、定量的を仮定）を透明油として得た。
ドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル
８０℃の温度による基本手順Ｈに従って、［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ
ピラン－４－イル］ヒドラジン塩酸塩（２５２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）および２－［（
４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（２５０ｍｇ、０．９５ｍ
ｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１２２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率３１％）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９５分、ｍ／ｚ ４１５．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒド
ロピラン－４－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－
メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［４－（トリフ
ルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－４－カルボニトリル（５０
ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（５２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得
た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ５１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］－１－［４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラ
ゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［４－（トリフル
オロメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル
］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、０
．１％のギ酸添加物を含有する０～４５％ＭｅＣＮ／水で溶出する逆相カラムクロマトグ
ラフィーおよびＤＣＭ中の０～７％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーによる精製後、標記化合物（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率８％）を灰
色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５９分、ｍ／ｚ ５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．７２分、ｍ／ｚ ５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0452】
実施例１９１：５－アミノ－１－（３，３－ジフルオロ－１－メチル－４－ピペリジル）
－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（３，３－ジフルオロ－１－メチル－４－ピペリジル）－３－［４－［
［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）－３－［４－［［（５－フ
ルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド（３６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４７ｍｇ、０．１４ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁した。混合物を０℃まで冷却し、ヨードメタンの溶液（
ＤＭＦ中０．９Ｍ、０．１ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で１６時
間撹拌した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍ
ｏｌ、収率５４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１８分、ｍ／ｚ ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．５６分、ｍ／ｚ ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド
［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
５－アミノ－１－（３，３－ジフルオロ－４－ピペリジル）－３－［４－［［（５－フ
ルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボ
キサミド（３６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４７ｍｇ、０．１４ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁した。混合物を０℃まで冷却し、ヨードメタンの溶液（
ＤＭＦ中０．９Ｍ、０．１ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で１６時
間撹拌した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍ
ｏｌ、収率５４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．１８分、ｍ／ｚ ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．５６分、ｍ／ｚ ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0453】
実施例１９２：５－アミノ－１－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチ
ル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチリデン）アミノ］ベンズア
ミド
基本手順Ｓに従って、１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエタノン（５．
５５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．１１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９２分、ｍ／ｚ ２９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチリ
デン）アミノ］ベンズアミド（１．１１ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．６４ｍｍｏｌ
）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチル
）ベンゾヒドラジド（０．６４ｍｍｏｌ）から、さらに精製することなく、標記化合物（
０．４２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロヘキシル－２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．４２ｍｍｏｌ）および（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエ
チル）ヒドラジン塩酸塩（０．４２ｍｍｏｌ）から、化合物（０．４２ｍｍｏｌ）をオレ
ンジ色の油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２５分、ｍ／ｚ ４２９．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリ
フルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（３６５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフル
オロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、
標記化合物（２２３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ５３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロヘキ
シル－２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－
５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２２３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（７２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率３１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．３３分、ｍ／ｚ ５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ミド
基本手順Ｓに従って、１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエタノン（５．
５５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１．１１ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９２分、ｍ／ｚ ２９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｔに従って、Ｎ－［（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチリ
デン）アミノ］ベンズアミド（１．１１ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．６４ｍｍｏｌ
）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８９分、ｍ／ｚ ３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチル
）ベンゾヒドラジド（０．６４ｍｍｏｌ）から、さらに精製することなく、標記化合物（
０．４２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
リフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．４２ｍｍｏｌ）および（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエ
チル）ヒドラジン塩酸塩（０．４２ｍｍｏｌ）から、化合物（０．４２ｍｍｏｌ）をオレ
ンジ色の油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．２５分、ｍ／ｚ ４２９．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリ
フルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（３６５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフル
オロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、
標記化合物（２２３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９９分、ｍ／ｚ ５３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（１－シクロヘキシル－２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロヘキ
シル－２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－
５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２２３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（７２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率３１％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．３３分、ｍ／ｚ ５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0454】
実施例１９３：５－アミノ－１－［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロキシプロピル
］－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］ピラゾール－４－カルボキサミド
エチル ３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）－４，４－ジフルオロブタノ
エート
６０℃の条件を用いた基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（５０５ｍ
ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）およびエチル ４，４－ジフルオロ－３－オキソブタノエート（
０．５ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（９８３ｍｇ、３．５１ｍｍ
ｏｌ、収率９２％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ２７９．０［Ｍ－Ｈ］－
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］アミ
ノ］カルバメート
エチル ３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）－４，４－ジフルオロブタ
ノエート（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．４ｍＬ）中溶液に、ボランテ
トラヒドロフラン錯体（ＴＨＦ中１Ｍ、３．６ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた
。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に、ＭｅＯＨ（３．６ｍＬ）を注意深く加えた
後、混合物を濃縮して、標記化合物の粗生成物（１７１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を褐色
油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．２４分、ｍ／ｚ ２３９．１［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒド
ロキシプロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル
塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、１．７８ｍＬ、７．１４ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチ
ル Ｎ－［［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］アミノ］カルバメー
ト（１７１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）に加えた。室温で１時間撹拌後、混合物を減圧下で
濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（２．２ｍＬ）に溶解した後、２－［（４－ブロモフェニル
）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、続
けて、トリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０
℃に３０分間加熱し、室温まで冷却後、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（１
４３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率６８％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ３７３．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロ
キシプロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキ
シベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（ジフル
オロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（５０ｍｇ、
０．１３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（５８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］－３－［４－
［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（ジフルオ
ロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５
－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率４７％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３８分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１４分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
］－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］ピラゾール－４－カルボキサミド
エート
６０℃の条件を用いた基本手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチルカルバゼート（５０５ｍ
ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）およびエチル ４，４－ジフルオロ－３－オキソブタノエート（
０．５ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（９８３ｍｇ、３．５１ｍｍ
ｏｌ、収率９２％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ２７９．０［Ｍ－Ｈ］－
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］アミ
ノ］カルバメート
エチル ３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラゾノ）－４，４－ジフルオロブタ
ノエート（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．４ｍＬ）中溶液に、ボランテ
トラヒドロフラン錯体（ＴＨＦ中１Ｍ、３．６ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた
。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に、ＭｅＯＨ（３．６ｍＬ）を注意深く加えた
後、混合物を濃縮して、標記化合物の粗生成物（１７１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を褐色
油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．２４分、ｍ／ｚ ２３９．１［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒド
ロキシプロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル
塩酸溶液（ジオキサン中４Ｍ、１．７８ｍＬ、７．１４ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチ
ル Ｎ－［［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］アミノ］カルバメー
ト（１７１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）に加えた。室温で１時間撹拌後、混合物を減圧下で
濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（２．２ｍＬ）に溶解した後、２－［（４－ブロモフェニル
）メトキシメチレン］プロパンジニトリル（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、続
けて、トリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０
℃に３０分間加熱し、室温まで冷却後、減圧下で濃縮した。精製により、標記化合物（１
４３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率６８％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ３７３．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロ
キシプロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキ
シベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［１－（ジフル
オロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（５０ｍｇ、
０．１３ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（５８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（０．１０ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の粉末として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５４分、ｍ／ｚ ４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［１－（ジフルオロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］－３－［４－
［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール
－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［１－（ジフルオ
ロメチル）－３－ヒドロキシプロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５
－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率４７％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３８分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．１４分、ｍ／ｚ ４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0455】
実施例１９４：５－アミノ－１－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロ
ピル］－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－（２，２－ジメチルプロピリデンアミノ）ベンズアミド
基本手順Ｓに従って、ベンズヒドラジド（３００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）およびピバ
ルアルデヒド（０．４０ｍＬ、３．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４０７ｍ
ｇ、１．９９ｍｍｏｌ、収率９０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ２０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベンゾヒドラジド
基本手順Ｙに従って、Ｎ－（２，２－ジメチルプロピリデンアミノ）ベンズアミド（４
０７ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４９２ｍｇ、１．７９ｍｍｏ
ｌ、収率９０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ２７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロピ
ル］ベンゾヒドラジド（４９２ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（
３７１ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を白色固体として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２，２－ジメチル－１（トリフルオロ
メチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および［２，２－ジメチル－１－（トリフルオ
ロメチル）プロピル］ヒドラジン塩酸塩（１１８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、標記化
合物の粗生成物（１５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を黄色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１６分、ｍ／ｚ ４０３．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロ
メチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メ
トキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２，２－ジメ
チル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１６８
ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２４３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（２０８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率９８％）を黄色ゴム質とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９０分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］－３－［
４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２，２－ジメチ
ル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］
－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２０８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（５４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率２２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ５２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．１９分、ｍ／ｚ ５２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ピル］－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フ
ェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｓに従って、ベンズヒドラジド（３００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）およびピバ
ルアルデヒド（０．４０ｍＬ、３．３１ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４０７ｍ
ｇ、１．９９ｍｍｏｌ、収率９０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４０分、ｍ／ｚ ２０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ベンゾヒドラジド
基本手順Ｙに従って、Ｎ－（２，２－ジメチルプロピリデンアミノ）ベンズアミド（４
０７ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（４９２ｍｇ、１．７９ｍｍｏ
ｌ、収率９０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７４分、ｍ／ｚ ２７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロピ
ル］ベンゾヒドラジド（４９２ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）から、標記化合物の粗生成物（
３７１ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を白色固体として得た。
メチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および［２，２－ジメチル－１－（トリフルオ
ロメチル）プロピル］ヒドラジン塩酸塩（１１８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、標記化
合物の粗生成物（１５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、定量的収率を仮定）を黄色固体として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．１６分、ｍ／ｚ ４０３．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロ
メチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メ
トキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－［２，２－ジメ
チル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－４－カルボニトリル（１６８
ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メ
トキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２４３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）から
、精製後、標記化合物（２０８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率９８％）を黄色ゴム質とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．９０分、ｍ／ｚ ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－［２，２－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］－３－［
４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾ
ール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－［２，２－ジメチ
ル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］
－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２０８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（５４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率２２％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７７分、ｍ／ｚ ５２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．１９分、ｍ／ｚ ５２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0456】
実施例１９５：５－アミノ－１－エチル－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシ
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－エチルピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（２６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびエチルヒドラジンオキサレート（１５０ｍ
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（２１０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、収率７２％）を
黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ２９２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－エチルピラゾール－３－イル）フェニル］
メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－エチルピラゾー
ル－４－カルボニトリル（０．２１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオ
ロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１．
０４ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ
、収率９９％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－エチル－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－エチルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２０７ｍ
ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製に続けて、ＭｅＯＨで溶出するＳＰＥ
ＳＣＸカートリッジによりさらに精製して、標記化合物（９６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ
、収率４４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３４分、ｍ／ｚ ４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０４分、ｍ／ｚ ４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（２６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびエチルヒドラジンオキサレート（１５０ｍ
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（２１０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、収率７２％）を
黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６９分、ｍ／ｚ ２９２．９［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－エチルピラゾール－３－イル）フェニル］
メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－エチルピラゾー
ル－４－カルボニトリル（０．２１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオ
ロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１．
０４ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．２８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ
、収率９９％）を灰色がかった白色の固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５３分、ｍ／ｚ ３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－エチル－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）ア
ミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－（５－アミノ－４－シアノ－１－エチルピラゾール
－３－イル）フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２０７ｍ
ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、ヘプタン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製に続けて、ＭｅＯＨで溶出するＳＰＥ
ＳＣＸカートリッジによりさらに精製して、標記化合物（９６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ
、収率４４％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３４分、ｍ／ｚ ４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．０４分、ｍ／ｚ ４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0457】
実施例１９６：５－アミノ－１－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチ
ル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［シクロペンチルメチレンアミノ］ベンズアミド
ベンズヒドラジド（３００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のトルエン（４．４０ｍＬ）中溶
液に、シクロペンタンカルバルデヒド（０．２５ｍＬ、３．３１ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を１１０℃に１６時間加熱した後、室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）中に注ぎ込
んだ。ワークアップ作業により、標記化合物の粗生成物（４２０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ
、収率８８％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ２１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｙに従って、Ｎ－［シクロペンチルメチレンアミノ］ベンズアミド（４２０ｍ
ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）およびトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０．５７ｍＬ
、３．８８ｍｍｏｌ）から、Ｎ’－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエ
チル）ベンゾヒドラジド（５５６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ２８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチル
）ベンゾヒドラジド（１．９４ｍｍｏｌ）から、（１－シクロペンチル－２，２，２－ト
リフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩（１．８３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体と
して得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロペンチル－２，２，２－ト
リフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．７０ｍｍｏｌ）および（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエ
チル）ヒドラジン塩酸塩（０．８４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１２ｍｍ
ｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．９１分、ｍ／ｚ ４１５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリ
フルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１０８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフル
オロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（９１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（１１２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率９８％）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．５８分、ｍ／ｚ ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロペン
チル－２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－
５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１１２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１５％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．１７分、ｍ／ｚ ５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
ベンズヒドラジド（３００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のトルエン（４．４０ｍＬ）中溶
液に、シクロペンタンカルバルデヒド（０．２５ｍＬ、３．３１ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を１１０℃に１６時間加熱した後、室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）中に注ぎ込
んだ。ワークアップ作業により、標記化合物の粗生成物（４２０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ
、収率８８％）を黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ２１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ’－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾヒドラジド
基本手順Ｙに従って、Ｎ－［シクロペンチルメチレンアミノ］ベンズアミド（４２０ｍ
ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）およびトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０．５７ｍＬ
、３．８８ｍｍｏｌ）から、Ｎ’－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエ
チル）ベンゾヒドラジド（５５６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８１分、ｍ／ｚ ２８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩
基本手順Ｕに従って、Ｎ’－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチル
）ベンゾヒドラジド（１．９４ｍｍｏｌ）から、（１－シクロペンチル－２，２，２－ト
リフルオロエチル）ヒドラジン塩酸塩（１．８３ｍｍｏｌ）を灰色がかった白色の固体と
して得た。
リフルオロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｈに従って、２－［（４－ブロモフェニル）メトキシメチレン］プロパンジニ
トリル（０．７０ｍｍｏｌ）および（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエ
チル）ヒドラジン塩酸塩（０．８４ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．１２ｍｍ
ｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：２．９１分、ｍ／ｚ ４１５．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリ
フルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１０８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフル
オロエチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（９１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、精
製後、標記化合物（１１２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率９８％）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：５．５８分、ｍ／ｚ ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（１－シクロペンチル－２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－シクロペン
チル－２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－
５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（１１２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１５％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．７１分、ｍ／ｚ ５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：４．１７分、ｍ／ｚ ５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0458】
実施例１９７：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロリジン－
３－イル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロリジン－３－オール
４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（３００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、アセ
トン（０．２７ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．２１ｍＬ、３．６６ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（９．８ｍＬ）中の混合物を、室温で３０分間撹拌した。その後、ナトリウ
ムジアセトキシ（アセチル）ボラヌイド（７１６ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応
物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液で希釈し、ワークア
ップ作業および精製により、標記化合物（１７８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、収率４４％）
を黄色油として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピ
ルピロリジン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロリジン－３－オール（１７８ｍｇ、１．０
８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液を－２０℃まで冷却し、窒素でパージした
。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＤＣＭ中１Ｍ、２．６９ｍＬ、２．６９ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応混合物を４０分間撹拌した後、水でクエンチした。ワークアップ作業に
より粗生成物（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロリジン－３－イル）トリフル
オロメタンスルホネート（３１．０８ｍｍｏｌ）を赤色油として得た。基本手順Ｎに従っ
て、この粗製化合物および５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール
－４－カルボニトリル（１．０６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３１ｍｍｏ
ｌ）を淡黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４１２．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピル
ピロリジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１５５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロ
リジン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１２９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（８８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率５４％）を黄色油として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．４８分、ｍ／ｚ ５１１．２［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－３
－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピ
ラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフル
オロ－１－イソプロピルピロリジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチ
ル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（８８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率３８％）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３０分、ｍ／ｚ ５３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．８３分、ｍ／ｚ ５３１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
３－イル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル
］フェニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（３００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、アセ
トン（０．２７ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．２１ｍＬ、３．６６ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（９．８ｍＬ）中の混合物を、室温で３０分間撹拌した。その後、ナトリウ
ムジアセトキシ（アセチル）ボラヌイド（７１６ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応
物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液で希釈し、ワークア
ップ作業および精製により、標記化合物（１７８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、収率４４％）
を黄色油として得た。
ルピロリジン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロリジン－３－オール（１７８ｍｇ、１．０
８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液を－２０℃まで冷却し、窒素でパージした
。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＤＣＭ中１Ｍ、２．６９ｍＬ、２．６９ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応混合物を４０分間撹拌した後、水でクエンチした。ワークアップ作業に
より粗生成物（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロリジン－３－イル）トリフル
オロメタンスルホネート（３１．０８ｍｍｏｌ）を赤色油として得た。基本手順Ｎに従っ
て、この粗製化合物および５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール
－４－カルボニトリル（１．０６ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（０．３１ｍｍｏ
ｌ）を淡黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６１分、ｍ／ｚ ４１２．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピル
ピロリジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２
－メトキシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（１５５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロ
リジン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１２９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）
から、精製後、標記化合物（８８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率５４％）を黄色油として
得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．４８分、ｍ／ｚ ５１１．２［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－３
－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピ
ラゾール－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフル
オロ－１－イソプロピルピロリジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチ
ル］－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（８８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率３８％）を灰色がかった白色の
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．３０分、ｍ／ｚ ５３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．８３分、ｍ／ｚ ５３１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【0459】
実施例１９８：－アミノ－１－（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル
）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］ピラゾール－４－カルボキサミド
１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール
４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール二塩酸塩（１．０２ｍｍｏｌ）、アセトア
ルデヒド（１．５３ｍｍｏｌ）および氷酢酸（１．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．５ｍＬ
）中の混合物を、室温で１時間撹拌した。その後、ナトリウムジアセトキシ（アセチル）
ボラヌイド（１．５３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間撹拌した。ワークアップ作業お
よび精製により、標記化合物（９４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、収率６１％）を黄色油とし
て得た。
（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）トリフルオロメタンスルホネ
ート
１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（９４ｍｇ、０．６２ｍｍｏ
ｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液を－２０℃まで冷却し、窒素でパージした。トリフ
ルオロメタンスルホン酸無水物（ＤＣＭ中１Ｍ、１．５５ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を次
に加えた。反応混合物を同じ温度で４０分間撹拌した。ワークアップ作業により、標記化
合物の粗生成物（９４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率５３％）を赤色油として得た。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－エチル－４，４－ジフルオロピロ
リジン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｎに従って、（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）トリ
フルオロメタンスルホネート（９３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（７２ｍｇ、０．２７ｍ
ｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率５５％）を黄色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５２分、ｍ／ｚ ３９８．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリ
ジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（７４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および５－アミ
ノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－
３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率３９％）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４９７．２［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－１－（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－エチル－４
，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－
５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１６％）を灰色がかった白色の固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２６分、ｍ／ｚ ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７４分、ｍ／ｚ ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニ
ル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール二塩酸塩（１．０２ｍｍｏｌ）、アセトア
ルデヒド（１．５３ｍｍｏｌ）および氷酢酸（１．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．５ｍＬ
）中の混合物を、室温で１時間撹拌した。その後、ナトリウムジアセトキシ（アセチル）
ボラヌイド（１．５３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間撹拌した。ワークアップ作業お
よび精製により、標記化合物（９４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、収率６１％）を黄色油とし
て得た。
ート
１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（９４ｍｇ、０．６２ｍｍｏ
ｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液を－２０℃まで冷却し、窒素でパージした。トリフ
ルオロメタンスルホン酸無水物（ＤＣＭ中１Ｍ、１．５５ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を次
に加えた。反応混合物を同じ温度で４０分間撹拌した。ワークアップ作業により、標記化
合物の粗生成物（９４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率５３％）を赤色油として得た。
リジン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｎに従って、（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）トリ
フルオロメタンスルホネート（９３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－（
４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（７２ｍｇ、０．２７ｍ
ｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率５５％）を黄色
固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５２分、ｍ／ｚ ３９８．０［Ｍ＋２］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリ
ジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（７４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および５－アミ
ノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－
３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率３９％）を無色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ－、短鎖酸性）：１．４２分、ｍ／ｚ ４９７．２［Ｍ－Ｈ］－
５－アミノ－１－（１－エチル－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（１－エチル－４
，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－
５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から、精製後
、標記化合物（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１６％）を灰色がかった白色の固体とし
て得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２６分、ｍ／ｚ ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７４分、ｍ／ｚ ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0460】
実施例１９９：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イ
ル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－オール
パラホルムアルデヒド（６４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（５３
ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）中に懸濁し、２０分間撹拌した。その後
、４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール二塩酸塩（５２０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ
）およびギ酸（０．２５ｍＬ、６．６３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間加熱還流した
。混合物を０℃まで冷却し、ＮａＯＨ（１０Ｎ、１ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（
ｘ２）で抽出した。合わせた有機層を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮して、４，
４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－オール（２６９ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、
収率７４％）を淡黄色油として得た。
（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）トリフルオロメタンスルホネ
ート
４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－オール（２６８ｍｇ、１．９５ｍｍ
ｏｌ）を三つ口フラスコ中で無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解した。溶液を－２０℃まで冷
却し、窒素でフラッシングした（ｘ３）。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＤＣＭ
中１Ｍ、４．８７ｍＬ、４．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を－２０℃～－１
０℃で４０分間撹拌した。ワークアップ作業により、標記化合物（４２９ｍｇ、１．６０
ｍｍｏｌ、収率８１％）を赤色油として得て、これをさらに精製することなく使用した。
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロ
リジン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｎに従って、（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）トリ
フルオロメタンスルホネート（２３５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－
（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２７６ｍｇ、１．０
５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１７７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、収率５３％）
を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ３８３．８［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリ
ジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２２８ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン
－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１７７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフル
オロ－１－メチルピロリジンン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］
－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１９％）を灰色がかった白色の固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２３分、ｍ／ｚ ５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７０分、ｍ／ｚ ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェ
ニル］ピラゾール－４－カルボキサミド
パラホルムアルデヒド（６４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（５３
ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）中に懸濁し、２０分間撹拌した。その後
、４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール二塩酸塩（５２０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ
）およびギ酸（０．２５ｍＬ、６．６３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間加熱還流した
。混合物を０℃まで冷却し、ＮａＯＨ（１０Ｎ、１ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（
ｘ２）で抽出した。合わせた有機層を疎水性フリットで濾過し、減圧下で濃縮して、４，
４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－オール（２６９ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、
収率７４％）を淡黄色油として得た。
ート
４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－オール（２６８ｍｇ、１．９５ｍｍ
ｏｌ）を三つ口フラスコ中で無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解した。溶液を－２０℃まで冷
却し、窒素でフラッシングした（ｘ３）。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＤＣＭ
中１Ｍ、４．８７ｍＬ、４．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を－２０℃～－１
０℃で４０分間撹拌した。ワークアップ作業により、標記化合物（４２９ｍｇ、１．６０
ｍｍｏｌ、収率８１％）を赤色油として得て、これをさらに精製することなく使用した。
リジン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
基本手順Ｎに従って、（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）トリ
フルオロメタンスルホネート（２３５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および５－アミノ－３－
（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２７６ｍｇ、１．０
５ｍｍｏｌ）から、精製後、標記化合物（１７７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、収率５３％）
を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４９分、ｍ／ｚ ３８３．８［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリ
ジン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メト
キシベンズアミド
基本手順Ｋに従って、カリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（２２８ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および５－ア
ミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン
－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１７７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から、
精製後、標記化合物（０．０６ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．４１分、ｍ／ｚ ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）－３－［４
－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾー
ル－４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフル
オロ－１－メチルピロリジンン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］
－５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から、精製
後、標記化合物（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１９％）を灰色がかった白色の固体と
して得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．２３分、ｍ／ｚ ５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：２．７０分、ｍ／ｚ ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0461】
実施例２００：５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロテトラヒドロフラン－３－イル）
－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド
５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフルオロテトラヒドロフラ
ン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中の４，４－ジフルオロテトラヒドロフラン－３－オール（２１
５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７０ｍＬ、８．６６ｍｍｏｌ）の溶液
に、窒素下、－１５℃で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物のＤＣＭ溶液（１Ｍ、４
．３０ｍＬ、４．３０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を、－１５℃～－５℃で６０分間撹
拌し、水でクエンチした。ワークアップ作業により、５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルを得た。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の粗製材料
（９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２２３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）
を９０℃で１６時間加熱した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（６３ｍ
ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率４０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ３６９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフルオロテトラヒドロフラン
－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフ
ルオロテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（６３ｍｇ、０
．１７ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（９４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（６６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６８％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロテトラヒドロフラン－３－イル）－３－［４－［
［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフル
オロテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－
フルオロ－２－メトキシベンズアミド（６２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率３９％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３９分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
－３－［４－［［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル
］ピラゾール－４－カルボキサミド
ン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル
乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中の４，４－ジフルオロテトラヒドロフラン－３－オール（２１
５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７０ｍＬ、８．６６ｍｍｏｌ）の溶液
に、窒素下、－１５℃で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物のＤＣＭ溶液（１Ｍ、４
．３０ｍＬ、４．３０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を、－１５℃～－５℃で６０分間撹
拌し、水でクエンチした。ワークアップ作業により、５－アミノ－３－（４－ブロモフェ
ニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルを得た。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の粗製材料
（９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２２３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）
を９０℃で１６時間加熱した。ワークアップ作業および精製により、標記化合物（６３ｍ
ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率４０％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．８３分、ｍ／ｚ ３６９．０［Ｍ］＋
Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフルオロテトラヒドロフラン
－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－フルオロ－２－メトキシ
ベンズアミド
基本手順Ｋに従って、５－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）－１－（４，４－ジフ
ルオロテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－４－カルボニトリル（６３ｍｇ、０
．１７ｍｍｏｌ）およびカリウム トリフルオロ－［［（５－フルオロ－２－メトキシベ
ンゾイル）アミノ］メチル］ボラヌイド（９４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から、精製後、
標記化合物（６６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６８％）を白色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．６７分、ｍ／ｚ ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
５－アミノ－１－（４，４－ジフルオロテトラヒドロフラン－３－イル）－３－［４－［
［（５－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］フェニル］ピラゾール－
４－カルボキサミド
基本手順Ｍに従って、Ｎ－［［４－［５－アミノ－４－シアノ－１－（４，４－ジフル
オロテトラヒドロフラン－３－イル）ピラゾール－３－イル］フェニル］メチル］－５－
フルオロ－２－メトキシベンズアミド（６２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、精製後、標
記化合物（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率３９％）を淡黄色固体として得た。
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、短鎖酸性）：１．５０分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳ＋、長鎖酸性）：３．３９分、ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0462】
実施例２０１：ＢＴＫＷＴ結合親和性
試験した各化合物のＢＴＫＷＴ結合親和性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ
－ＦＲＥＴ）法を使用して決定した。２．５ｎＭの組換えＢＴＫＷＴキナーゼ、種々の濃
度の阻害剤、２ｎＭのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）Ｅｕ ａｎｔｉ－Ｈｉｓ抗体お
よび１５ｎＭのＫｉｎａｓｅ Ｔｒａｃｅｒ２３６を、１Ｘ ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ
（商標）キナーゼバッファーＡ中で５時間インキュベートした。組換えＢＴＫキナーゼお
よび全てのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）の構成要素をインビトロゲンから購入した
。測定は、ハーフエリア９６ウェルアッセイプレートを用いて、３０μＬの反応量で実施
した。ＴＲ－ＦＲＥＴのシグナルを、励起波長３４０ｎｍおよび検出波長６１５および６
６５ｎｍで、プレートリーダーにより読み取った。化合物毎に、化合物の種々の濃度での
ＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定し、阻害剤濃度に対する相対蛍光単位をプロットし、Ｇｒ
ａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）のＧｒａｐｈｐａｄ
ｐｒｉｓｍにおける可変傾斜モデルを用いて、ｌｏｇ［阻害剤］ｖｓ反応からＩＣ５０
を推定することにより、結合親和性を決定した。
ＢＴＫＷＴ結合親和性の結果を表４に示す。表４は、式（Ｉ）の化合物の、上述したア
ッセイで決定したＢＴＫＷＴ結合親和性を示し、化合物のＢＴＫ ＩＣ５０値に基づいて
、「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ｄ」および「Ｅ」として分類した。
ＩＣ５０：Ａ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ≦１μＭ；１μＭ
＜Ｄ≦１０μＭ；Ｅ＞１０μＭ
試験した各化合物のＢＴＫＷＴ結合親和性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ
－ＦＲＥＴ）法を使用して決定した。２．５ｎＭの組換えＢＴＫＷＴキナーゼ、種々の濃
度の阻害剤、２ｎＭのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）Ｅｕ ａｎｔｉ－Ｈｉｓ抗体お
よび１５ｎＭのＫｉｎａｓｅ Ｔｒａｃｅｒ２３６を、１Ｘ ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ
（商標）キナーゼバッファーＡ中で５時間インキュベートした。組換えＢＴＫキナーゼお
よび全てのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）の構成要素をインビトロゲンから購入した
。測定は、ハーフエリア９６ウェルアッセイプレートを用いて、３０μＬの反応量で実施
した。ＴＲ－ＦＲＥＴのシグナルを、励起波長３４０ｎｍおよび検出波長６１５および６
６５ｎｍで、プレートリーダーにより読み取った。化合物毎に、化合物の種々の濃度での
ＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定し、阻害剤濃度に対する相対蛍光単位をプロットし、Ｇｒ
ａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）のＧｒａｐｈｐａｄ
ｐｒｉｓｍにおける可変傾斜モデルを用いて、ｌｏｇ［阻害剤］ｖｓ反応からＩＣ５０
を推定することにより、結合親和性を決定した。
ＢＴＫＷＴ結合親和性の結果を表４に示す。表４は、式（Ｉ）の化合物の、上述したア
ッセイで決定したＢＴＫＷＴ結合親和性を示し、化合物のＢＴＫ ＩＣ５０値に基づいて
、「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ｄ」および「Ｅ」として分類した。
ＩＣ５０：Ａ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ≦１μＭ；１μＭ
＜Ｄ≦１０μＭ；Ｅ＞１０μＭ
【0463】
実施例２０２：ＢＴＫＣ４８１Ｓ結合親和性
試験した各化合物のＢＴＫＣ４８１Ｓ結合親和性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移
（ＴＲ－ＦＲＥＴ）法を使用して決定した。５ｎＭの組換えＢＴＫＷＴキナーゼ、種々の
濃度の阻害剤、２ｎＭのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）Ｅｕ ａｎｔｉ－Ｈｉｓ抗体
および３０ｎＭのＫｉｎａｓｅ Ｔｒａｃｅｒ２３６を、１Ｘ ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅ
ｎ（商標）キナーゼバッファーＡ中で５時間インキュベートした。組換えＢＴＫＣ４８１
ＳキナーゼをＳｉｇｎａｌＣｈｅｍから購入し、全てのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標
）の構成要素をインビトロゲンから購入した。測定は、ハーフエリア９６ウェルアッセイ
プレートを用いて、３０μＬの反応量で実施した。ＴＲ－ＦＲＥＴのシグナルを、励起波
長３４０ｎｍおよび検出波長６１５および６６５ｎｍで、プレートリーダーにより読み取
った。化合物毎に、化合物の種々の濃度でのＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定し、阻害剤濃
度に対する相対蛍光単位をプロットし、Ｇｒａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤ
ｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）のＧｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍにおける可変傾斜モデルを用い
て、ｌｏｇ［阻害剤］ｖｓ反応からＩＣ５０を推定することにより、結合親和性を決定し
た。
表４は、式（Ｉ）の化合物の、上述したアッセイで決定したＢＴＫＣ４８１Ｓ結合親和
性を示し、化合物のＢＴＫ ＩＣ５０値に基づいて、「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ｄ」お
よび「Ｅ」として分類した。
ＩＣ５０：Ａ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ≦１μＭ；１μ
Ｍ＜Ｄ≦１０μＭ；Ｅ＞１０μＭ
試験した各化合物のＢＴＫＣ４８１Ｓ結合親和性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移
（ＴＲ－ＦＲＥＴ）法を使用して決定した。５ｎＭの組換えＢＴＫＷＴキナーゼ、種々の
濃度の阻害剤、２ｎＭのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）Ｅｕ ａｎｔｉ－Ｈｉｓ抗体
および３０ｎＭのＫｉｎａｓｅ Ｔｒａｃｅｒ２３６を、１Ｘ ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅ
ｎ（商標）キナーゼバッファーＡ中で５時間インキュベートした。組換えＢＴＫＣ４８１
ＳキナーゼをＳｉｇｎａｌＣｈｅｍから購入し、全てのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標
）の構成要素をインビトロゲンから購入した。測定は、ハーフエリア９６ウェルアッセイ
プレートを用いて、３０μＬの反応量で実施した。ＴＲ－ＦＲＥＴのシグナルを、励起波
長３４０ｎｍおよび検出波長６１５および６６５ｎｍで、プレートリーダーにより読み取
った。化合物毎に、化合物の種々の濃度でのＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定し、阻害剤濃
度に対する相対蛍光単位をプロットし、Ｇｒａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤ
ｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）のＧｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍにおける可変傾斜モデルを用い
て、ｌｏｇ［阻害剤］ｖｓ反応からＩＣ５０を推定することにより、結合親和性を決定し
た。
表４は、式（Ｉ）の化合物の、上述したアッセイで決定したＢＴＫＣ４８１Ｓ結合親和
性を示し、化合物のＢＴＫ ＩＣ５０値に基づいて、「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ｄ」お
よび「Ｅ」として分類した。
ＩＣ５０：Ａ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ≦１μＭ；１μ
Ｍ＜Ｄ≦１０μＭ；Ｅ＞１０μＭ
【0464】
実施例２０３：ＥＧＦＲ結合親和性
ＥＧＦＲ結合親和性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ－ＦＲＥＴ）法を用い
て決定した。２．５ｎＭの組換えＥＧＦＲ、種々の濃度の阻害剤、２ｎＭのＬａｎｔｈａ
Ｓｃｒｅｅｎ（商標）Ｅｕ ａｎｔｉ－ＧＳＴ抗体および３ｎＭのＫｉｎａｓｅ Ｔｒａ
ｃｅｒ１９９を、１Ｘ ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）キナーゼバッファーＡ中で５
時間インキュベートした。組換えＥＧＦＲおよび全てのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標
）の構成要素をインビトロゲンから購入した。測定は、ハーフエリア９６ウェルアッセイ
プレートを用いて、３０μＬの反応量で実施した。ＴＲ－ＦＲＥＴのシグナルを、励起波
長３４０ｎｍおよび検出波長６１５および６６５ｎｍで、プレートリーダーにより読み取
った。化合物毎に、化合物の種々の濃度でのＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定し、阻害剤濃
度に対する相対蛍光単位をプロットし、Ｇｒａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤ
ｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）のＧｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍにおける可変傾斜モデルを用い
て、ｌｏｇ［阻害剤］ｖｓ反応からＩＣ５０を推定することにより、結合親和性を決定し
た。
表４は、式（Ｉ）の化合物の、上述したアッセイで決定したＥＧＦＲ結合親和性を示し
、化合物のＥＧＦＲ ＩＣ５０値に基づいて、「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ｄ」および「
Ｅ」として分類した。
ＩＣ５０：Ａ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ≦１μＭ；１μ
Ｍ＜Ｄ≦１０μＭ；Ｅ＞１０μＭ
ＥＧＦＲ結合親和性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ－ＦＲＥＴ）法を用い
て決定した。２．５ｎＭの組換えＥＧＦＲ、種々の濃度の阻害剤、２ｎＭのＬａｎｔｈａ
Ｓｃｒｅｅｎ（商標）Ｅｕ ａｎｔｉ－ＧＳＴ抗体および３ｎＭのＫｉｎａｓｅ Ｔｒａ
ｃｅｒ１９９を、１Ｘ ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）キナーゼバッファーＡ中で５
時間インキュベートした。組換えＥＧＦＲおよび全てのＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標
）の構成要素をインビトロゲンから購入した。測定は、ハーフエリア９６ウェルアッセイ
プレートを用いて、３０μＬの反応量で実施した。ＴＲ－ＦＲＥＴのシグナルを、励起波
長３４０ｎｍおよび検出波長６１５および６６５ｎｍで、プレートリーダーにより読み取
った。化合物毎に、化合物の種々の濃度でのＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定し、阻害剤濃
度に対する相対蛍光単位をプロットし、Ｇｒａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤ
ｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）のＧｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍにおける可変傾斜モデルを用い
て、ｌｏｇ［阻害剤］ｖｓ反応からＩＣ５０を推定することにより、結合親和性を決定し
た。
表４は、式（Ｉ）の化合物の、上述したアッセイで決定したＥＧＦＲ結合親和性を示し
、化合物のＥＧＦＲ ＩＣ５０値に基づいて、「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ｄ」および「
Ｅ」として分類した。
ＩＣ５０：Ａ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ≦１μＭ；１μ
Ｍ＜Ｄ≦１０μＭ；Ｅ＞１０μＭ
【0465】
実施例２０４：ＯＣＩ－Ｌｙ１０抗増殖活性
化合物の、ＮＦκＢシグナル伝達に依存するＯＣＩ－Ｌｙ１０ヒトＤＬＢＣＬ細胞の増
殖に対する効果をアッセイした。ＯＣＩ－Ｌｙ１０細胞をＴ２２５フラスコ内の浮遊状態
で増殖させ、遠心分離し、２．５％ＦＢＳを含む培地中に再懸濁した。その後、細胞を、
種々の化合物濃度で、９６ウェルプレートに７．５ｘ１０３個細胞／ウェルで播種し、３
７℃で７２時間インキュベートした。０日目として使用される別の細胞プレートを、化合
物を添加せずに播種し、各ウェルにレサズリンを添加し、５時間インキュベート後、５９
０ｎｍで蛍光を測定した。化合物処理の７２時間後、化合物処理したプレートの各ウェル
にレサズリンを添加し、５時間インキュベートし、５９０ｎｍで蛍光を測定した。その後
、処理プレートの各ウェル値から平均０日目の値を差し引き、各処理を、ＤＭＳＯ対照に
対するパーセンテージとして、および阻害剤濃度に対してプロットしたパーセンテージと
して計算し、Ｇｒａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）の
Ｇｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍにおける可変傾斜モデルを使用して、ｌｏｇ［阻害剤］ｖ
ｓ反応からＩＣ５０を推定することにより、ＩＣ５０を計算した。
表４は、式（Ｉ）の化合物の、上述アッセイで決定したＯＣＩ－Ｌｙ１０抗増殖活性を
示し、化合物のＯＣＩ－Ｌｙ１０ ＩＣ５０値に基づいて、「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「
Ｄ」および「Ｅ」として分類した。
ＩＣ５０：Ａ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ≦１μＭ；１μ
Ｍ＜Ｄ≦１０μＭ；Ｅ＞１０μＭ
化合物の、ＮＦκＢシグナル伝達に依存するＯＣＩ－Ｌｙ１０ヒトＤＬＢＣＬ細胞の増
殖に対する効果をアッセイした。ＯＣＩ－Ｌｙ１０細胞をＴ２２５フラスコ内の浮遊状態
で増殖させ、遠心分離し、２．５％ＦＢＳを含む培地中に再懸濁した。その後、細胞を、
種々の化合物濃度で、９６ウェルプレートに７．５ｘ１０３個細胞／ウェルで播種し、３
７℃で７２時間インキュベートした。０日目として使用される別の細胞プレートを、化合
物を添加せずに播種し、各ウェルにレサズリンを添加し、５時間インキュベート後、５９
０ｎｍで蛍光を測定した。化合物処理の７２時間後、化合物処理したプレートの各ウェル
にレサズリンを添加し、５時間インキュベートし、５９０ｎｍで蛍光を測定した。その後
、処理プレートの各ウェル値から平均０日目の値を差し引き、各処理を、ＤＭＳＯ対照に
対するパーセンテージとして、および阻害剤濃度に対してプロットしたパーセンテージと
して計算し、Ｇｒａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）の
Ｇｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍにおける可変傾斜モデルを使用して、ｌｏｇ［阻害剤］ｖ
ｓ反応からＩＣ５０を推定することにより、ＩＣ５０を計算した。
表４は、式（Ｉ）の化合物の、上述アッセイで決定したＯＣＩ－Ｌｙ１０抗増殖活性を
示し、化合物のＯＣＩ－Ｌｙ１０ ＩＣ５０値に基づいて、「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「
Ｄ」および「Ｅ」として分類した。
ＩＣ５０：Ａ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ≦１μＭ；１μ
Ｍ＜Ｄ≦１０μＭ；Ｅ＞１０μＭ
【0466】
【表4】
【0467】
本明細書の記述および特許請求の範囲を通して、用語の「含む」および「含有する」な
らびにその語尾変化は、「含むが、それに限定されない」ということを意味し、他の部分
、添加物、成分、整数、またはステップを排除する意図はない（排除しない）。本明細書
の記述および特許請求の範囲を通して、文脈上異なる解釈を要する場合を除き、単数形は
、複数形を包含する。特に、不定冠詞が使用される場合、文脈上異なる解釈を要する場合
を除き、明細書は、複数ならびに単数を意図するものと理解されるべきである。
らびにその語尾変化は、「含むが、それに限定されない」ということを意味し、他の部分
、添加物、成分、整数、またはステップを排除する意図はない（排除しない）。本明細書
の記述および特許請求の範囲を通して、文脈上異なる解釈を要する場合を除き、単数形は
、複数形を包含する。特に、不定冠詞が使用される場合、文脈上異なる解釈を要する場合
を除き、明細書は、複数ならびに単数を意図するものと理解されるべきである。
【0468】
本発明の特定の態様、実施形態、または実施例に関して記載された特徴、整数、特性、
化合物、化学的部分または基は、それと相容れない場合を除き、本明細書で記載の任意の
他の態様、実施形態または実施例に適用可能であると理解されるべきである。（いずれか
の添付された特許請求の範囲、要約書、および図面を含む）本明細書に開示されている全
ての特徴および／またはそのように開示されたいずれかの方法または工程の全てステップ
は任意の組み合わせで組み合わせてよい。ただし、少なくともいくつかのこのような特徴
および／またはステップが、相互排他的な組み合わせである場合を除く。本発明は、前出
のいずれかの実施形態の詳細部分に限定されない。本発明は、（いずれかの添付された特
許請求の範囲、要約書、および図面を含む）本明細書に開示された特徴のいずれかの新規
な発明、新規な組み合わせにまで、またはそのように開示された任意の方法または工程の
ステップのいずれかの新規な発明、新規な組み合わせにまで拡張される。
化合物、化学的部分または基は、それと相容れない場合を除き、本明細書で記載の任意の
他の態様、実施形態または実施例に適用可能であると理解されるべきである。（いずれか
の添付された特許請求の範囲、要約書、および図面を含む）本明細書に開示されている全
ての特徴および／またはそのように開示されたいずれかの方法または工程の全てステップ
は任意の組み合わせで組み合わせてよい。ただし、少なくともいくつかのこのような特徴
および／またはステップが、相互排他的な組み合わせである場合を除く。本発明は、前出
のいずれかの実施形態の詳細部分に限定されない。本発明は、（いずれかの添付された特
許請求の範囲、要約書、および図面を含む）本明細書に開示された特徴のいずれかの新規
な発明、新規な組み合わせにまで、またはそのように開示された任意の方法または工程の
ステップのいずれかの新規な発明、新規な組み合わせにまで拡張される。
【0469】
本出願に関連する本明細書と同時または先行して提出され、また、本明細書と共に縦覧
に付された全ての論文および文献に読者の関心が向けられており、このような全ての論文
および文献の内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は次の態様を含む。
［１］式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
式中、
Ａは、置換されていないかまたは置換されている、フェニル、ピリジン、ピリダジン、
ピリミジン、またはピラジンから選択される環を表し、置換されている場合、Ａは１～４
個のＲ７で置換されており；
Ｒ１は、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキシ、Ｃ２－８ア
ルキルエーテル、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０炭素環基、３～１０員ヘテロ環基、Ｃ３－
１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、および３～１０員ヘテロ環基で置換された
Ｃ１－８アルキルから選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、ま
たはハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４ア
ルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＮ、＝Ｏ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ
）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ、 －Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、－ＮＲＡ
Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡＲＢ、ベンゾイル、５または６員ヘテロシクロアリ
ール、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、およ
び－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから独立に選択される１～５個の置換基で置
換されており、あるいは、３～６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成
するようにＲ１の単一の原子が２回置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、ハロ、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキ
シ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロ環基、－ＯＲＣ
で置換されたアルキル、Ｃ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、３～１０員
ヘテロ環基で置換されたアルキル、および－ＮＲＣＲＤから選択される基を表し；
Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＥＲＦ、－ＯＲＧで置換されたＣ１－６アルキル、またはＣ１
－６ハロアルキルを表し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、および－ＯＲＨで置換され
たＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
Ｒ６は、置換されているかもしくは置換されていない、フェニルまたは５もしくは６員
のヘテロアリール環から選択される基であり、置換されている場合、Ｒ６は、それぞれの
場合に独立に、ハロ、－ＯＲＩ、－ＮＲＩＲＪ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、および－ＯＲＩで置換されたＣ１－６アルキルから選択される１～５個の置
換基を含有し；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、
および－ＯＲＨで置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
ｍは１または２であり；
ＲＡおよびＲＢは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロア
ルキル、Ｃ１－４アルコキシ、フェニル、ベンジル、または－ＯＲＨで置換されたＣ１－
４アルキルから選択され；
ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、
Ｃ１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基、置換されていないＣ３－
１０炭素環基で置換されたＣ１－４アルキル、１または２個のＲＨまたは－ＯＲＨで置換
されたＣ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－４アルキル、および３～１０員ヘテロ環基
から選択され；
ＲＧ、ＲＩ、およびＲＪは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－
４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、および－ＯＲＨで置換されたＣ１－４アルキルか
ら選択され；かつ
ＲＨは、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される。
［２］Ａが、置換されていないフェニル、置換されていないピリジン、１～４個のＲ７
で置換されたフェニル、または１～４個のＲ７で置換されたピリジンである、上記［１］
に記載の化合物。
［３］Ａが、
から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［４］Ｒ６が、置換されているフェニルまたは６員ヘテロアリール環から選択される基
であり、場合により、Ｒ６が、メチル、フルオロまたはメトキシから独立に選択される１
または２個の基で置換されている、上記［１］～［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［５］Ｒ６が、２－メトキシフェン－１－イルまたは５－フルオロ－２－メトキシフェ
ン－１－イルである、上記［１］～［４］のいずれか一項に記載の化合物。
［６］Ｒ５がＨである、上記［１］～［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［７］Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それぞれの場合に独立に、Ｈ、メチル、エチル、シクロ
プロピル、または－ＣＨ２ＯＨから選択される、上記［１］～［６］のいずれか一項に記
載の化合物。
［８］Ｒ４ａおよびＲ４ｂがＨである、上記［１］～［７］のいずれか一項に記載の化
合物。
［９］ｍが１である、上記［１］～［８］のいずれか一項に記載の化合物。
［１０］ｍが１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂがＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がメト
キシフェニルまたはメトキシフルオロフェニルであり、Ａが、置換されていないフェニル
または１もしくは２個のＲ７で置換されたフェニルであり、場合により、Ｒ７が、フルオ
ロ、メチル、メトキシ、および－ＣＨ２ＯＨから選択される、上記［１］に記載の化合物
。
［１１］Ｒ２が、ハロ、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、または－ＮＲＣＲ
Ｄから選択される基を表し、ＲＣおよびＲＤが、それぞれの場合に独立に、ＨまたはＣ１
－４アルキルから選択される、上記［１］～［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１２］Ｒ３が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、－ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ
）ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＨＦ２を表す、上記［１］～［１１］のいずれか一項に
記載の化合物。
［１３］式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ）または（Ｉ
Ｖｆ）の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩である、上記［１］に記載の化合物
：
式中、
ＲＣおよびＲＤは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロア
ルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、Ｃ３－６炭素環基）、３～
１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基）から選択され；かつ
ＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロア
ルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、Ｃ３－６炭素環基）、３～
１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基）から選択される。
［１４］ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＦがＨである、上記［１３］に記載の化合物。
［１５］Ｒ１が、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルキルエーテ
ル、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０シクロアルキル（好ましくはＣ３－６シクロアルキル）
、Ｃ６－１０アリール（好ましくはフェニル）、３～１０員（場合により、３～６員）ヘ
テロシクロアルキル、３～１０員（場合により、３～６員）ヘテロアリール、Ｃ３－１０
シクロアルキル（好ましくはＣ３－６シクロアルキル）で置換されたＣ１－６アルキル、
Ｃ６－１０アリール（好ましくはフェニル）で置換されたＣ１－６アルキル、３～１０員
（場合により、３～６員）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１－６アルキル、および
３～１０員（場合により、３～６員）ヘテロアリールで置換されたＣ１－６アルキルから
選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１－４ア
ルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－Ｏ
ＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、５または６員ヘテロア
リール、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－
ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選択される１～５個の置換基で置換されてお
り、あるいは、３～６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成するように
Ｒ１の単一の原子が２回置換されている、上記［１～１４のいずれか一項に記載の化合物
。
［１６］ＲＡが、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ベンジル、または－
ＯＲＨで置換されたＣ１－４アルキルから選択される、上記［１］～［１５］のいずれか
一項に記載の化合物。
［１７］Ｒ１が、置換されているかもしくは置換されていない、メチル、エチル、イソ
プロピル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロエチル、プロピルエー
テル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、
ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、オキセタン、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリ
ジル、オキセタンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、モ
ルホリンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、テトラゾー
ルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、ピペリジンで置換
されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、およびシクロヘキシルで置
換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）から選択され、
Ｒ１が、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、－ＯＢｎ、ま
たは－ＣＯ２Ｅｔから選択される１～５個の置換基で置換されている、上記［１］～［１
４］のいずれか一項に記載の化合物。
［１８］式（Ｘ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩である、上記［１］に記載
の化合物：
式中、
Ｒ１Ａは、Ｃ１－２アルキルまたはＣ１－２ハロアルキルから選択され、Ｒ１Ｂは、置
換されていないＣ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ＯＨで置換されたＣ１－４ア
ルキル、ＯＭｅで置換されたＣ１－４アルキル、５または６員ヘテロアリール、３～６員
ヘテロシクロアルキル環、フェニル、またはＣ３－１０炭素環基から選択され；ただしＲ
１ＡがＣ１－２アルキルの場合は、Ｒ１Ｂは置換されていないＣ１－４アルキルではない
。
［１９］Ｒ１Ａが、メチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択さ
れ、Ｒ１Ｂが、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、ジフルオルメチル、ト
リフルオロエチル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、ピロリジニル
、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、フェニル
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルから選択され
；ただし、Ｒ１Ａがメチルではない場合は、Ｒ１Ｂはメチル、エチル、またはプロピルで
はない、上記［１８］に記載の化合物。
［２０］Ｒ１Ａがトリフルオロメチルである、上記［１８］または上記［１９］に記載
の化合物。
［２１］以下の化合物：
またはそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［２２］薬物として使用するための、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化
合物。
［２３］ＢＴＫにより調節される状態の処置に使用するための、上記［１］～［２１］
のいずれか一項に記載の化合物。
［２４］ＢＴＫにより調節される前記状態が、がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患
、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症である、上記［２３］に記載の化合物。
［２５］ＢＴＫにより調節される前記状態が、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びま
ん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢ
Ｃ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非
ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん
、骨転移、関節炎、多発性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン
病、シェーグレン症候群、およびループスから選択される、上記［２３］または上記［２
４］に記載の化合物。
［２６］がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または
線維症の処置に使用するための、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物。
［２７］以下から選択される状態の処置に使用するための、上記［１］～［２１］のい
ずれか一項に記載の化合物：
Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血
病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性
リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクロ
グロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ
腫、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、形
質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫
、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性
リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、リンパ腫様肉芽腫症、炎症性腸疾患、関節炎、
ループス、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、糖尿
病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群
、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、オプソクロ
ーヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血
、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病
、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、
温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病
、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、外陰
部痛、移植片対宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレ
ルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管
支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙
腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精
巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳房炎、髄
膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心
膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎
炎、鼻炎、耳管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ぶどう膜炎、腟炎、血管
炎、外陰炎、肺線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、通常間質性肺炎（ＵＩＰ）、間質性
肺疾患、原因不明の線維化性胞隔炎（ＣＦＡ）、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、脂肪
性肝疾患、脂肪肝（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ））、胆汁うっ滞性肝
疾患（例えば、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ））、肝硬変、アルコール性肝線維症、胆管
損傷、胆管線維症、胆汁うっ滞、または胆管症。いくつかの実施形態では、肝線維症（ｈ
ｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）または肝線維症（ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）に
は、限定されないが、アルコール依存症に関連する肝線維症、ウイルス感染、例えば、肝
炎（例えば、Ｃ、ＢまたはＤ型肝炎）、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（
ＮＡＦＬＤ）、進行性塊状線維症、毒素または刺激物への曝露（例えば、アルコール、医
薬品および環境毒素）、腎線維症（例えば、慢性腎線維症）、損傷／線維症に関連する腎
症（例えば、糖尿病に関連する慢性腎症（例えば、糖尿病性腎症））、ループス、腎臓強
皮症、糸球体腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、ヒト慢性腎疾患（ＣＫＤ）に
関連する腎線維症、慢性進行性腎症（ＣＰＮ）、尿細管間質性線維症、尿管閉塞、慢性尿
毒症、慢性間質性腎炎、放射線性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎（ＰＧＮ）
、内皮／血栓性細小血管症損傷、ＨＩＶ関連腎症；または毒素、刺激物、もしくは化学療
法剤への曝露に関連する線維症；強皮症に関連する線維症；放射線誘発腸線維症；バレッ
ト食道および慢性胃炎などの前腸炎症性障害に関連する線維症；ならびに／または炎症性
腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、およびクローン病などの後腸炎症性障害に関連する線
維症；加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ならびに新生血管緑内障が含まれ
る。
［２８］がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または
線維症の処置において、追加の抗腫瘍薬と同時に、順次に、または別々に使用するための
、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物。
［２９］上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容可能
な賦形剤を含む、医薬組成物。
［３０］追加の薬学的に活性な薬剤を含む組み合わせ製剤である、上記［２９］に記載
の医薬組成物。
［３１］ＢＴＫにより調節される状態を処置する方法であって、治療量の上記［１］～
［２１］に記載の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、前記方法
。
［３２］ＢＴＫにより調節される前記状態が、がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患
、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症である、上記［３１］に記載の方法。
［３３］がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または
線維症から選択される状態を処置する方法であって、治療量の上記［１］～［２１］のい
ずれか一項に記載の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、前記方
法。
［３４］前記状態が、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リン
パ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マント
ル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワル
デンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、関節炎、多発
性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、ループス、シェーグ
レン症候群、および腎臓移植に関連する障害から選択される、上記［３３］に記載の方法
。
［３５］がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または
線維症から選択される状態を処置する方法であって、治療有効量の上記［１］～［２１］
のいずれか一項に記載の化合物を、追加の抗腫瘍薬と同時に、順次に、または別々に、そ
れを必要としている患者に投与することを含む、前記方法。
［３６］前記状態が、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リン
パ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マント
ル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワル
デンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、関節炎、多発
性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、ループス、シェーグ
レン症候群、および腎臓移植に関連する障害から選択される、上記［３５］に記載の方法
。
［３７］上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物を、抗腫瘍薬と同時に、
順次に、または別々に提供することを含む、組み合わせ製剤を提供する方法。
［３８］ブルトン型チロシンキナーゼにより調節される状態の処置のための薬物の製造
における、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［３９］抗腫瘍薬との併用療法における、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載
の化合物の使用。
に付された全ての論文および文献に読者の関心が向けられており、このような全ての論文
および文献の内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は次の態様を含む。
［１］式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化1】
Ａは、置換されていないかまたは置換されている、フェニル、ピリジン、ピリダジン、
ピリミジン、またはピラジンから選択される環を表し、置換されている場合、Ａは１～４
個のＲ７で置換されており；
Ｒ１は、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキシ、Ｃ２－８ア
ルキルエーテル、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０炭素環基、３～１０員ヘテロ環基、Ｃ３－
１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、および３～１０員ヘテロ環基で置換された
Ｃ１－８アルキルから選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、ま
たはハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４ア
ルキルエーテル、－ＯＲＡ、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＮ、＝Ｏ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ
）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ、 －Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、－ＮＲＡ
Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡＲＢ、ベンゾイル、５または６員ヘテロシクロアリ
ール、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、およ
び－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから独立に選択される１～５個の置換基で置
換されており、あるいは、３～６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成
するようにＲ１の単一の原子が２回置換されており；
Ｒ２は、－ＯＨ、ハロ、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ１－８アルコキ
シ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロ環基、－ＯＲＣ
で置換されたアルキル、Ｃ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－８アルキル、３～１０員
ヘテロ環基で置換されたアルキル、および－ＮＲＣＲＤから選択される基を表し；
Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＥＲＦ、－ＯＲＧで置換されたＣ１－６アルキル、またはＣ１
－６ハロアルキルを表し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、および－ＯＲＨで置換され
たＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
Ｒ６は、置換されているかもしくは置換されていない、フェニルまたは５もしくは６員
のヘテロアリール環から選択される基であり、置換されている場合、Ｒ６は、それぞれの
場合に独立に、ハロ、－ＯＲＩ、－ＮＲＩＲＪ、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、および－ＯＲＩで置換されたＣ１－６アルキルから選択される１～５個の置
換基を含有し；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、
および－ＯＲＨで置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
ｍは１または２であり；
ＲＡおよびＲＢは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロア
ルキル、Ｃ１－４アルコキシ、フェニル、ベンジル、または－ＯＲＨで置換されたＣ１－
４アルキルから選択され；
ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、
Ｃ１－４ハロアルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基、置換されていないＣ３－
１０炭素環基で置換されたＣ１－４アルキル、１または２個のＲＨまたは－ＯＲＨで置換
されたＣ３－１０炭素環基で置換されたＣ１－４アルキル、および３～１０員ヘテロ環基
から選択され；
ＲＧ、ＲＩ、およびＲＪは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－
４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、および－ＯＲＨで置換されたＣ１－４アルキルか
ら選択され；かつ
ＲＨは、ＨまたはＣ１－４アルキルから選択される。
［２］Ａが、置換されていないフェニル、置換されていないピリジン、１～４個のＲ７
で置換されたフェニル、または１～４個のＲ７で置換されたピリジンである、上記［１］
に記載の化合物。
［３］Ａが、
【化2】
［４］Ｒ６が、置換されているフェニルまたは６員ヘテロアリール環から選択される基
であり、場合により、Ｒ６が、メチル、フルオロまたはメトキシから独立に選択される１
または２個の基で置換されている、上記［１］～［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［５］Ｒ６が、２－メトキシフェン－１－イルまたは５－フルオロ－２－メトキシフェ
ン－１－イルである、上記［１］～［４］のいずれか一項に記載の化合物。
［６］Ｒ５がＨである、上記［１］～［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［７］Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それぞれの場合に独立に、Ｈ、メチル、エチル、シクロ
プロピル、または－ＣＨ２ＯＨから選択される、上記［１］～［６］のいずれか一項に記
載の化合物。
［８］Ｒ４ａおよびＲ４ｂがＨである、上記［１］～［７］のいずれか一項に記載の化
合物。
［９］ｍが１である、上記［１］～［８］のいずれか一項に記載の化合物。
［１０］ｍが１であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂがＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がメト
キシフェニルまたはメトキシフルオロフェニルであり、Ａが、置換されていないフェニル
または１もしくは２個のＲ７で置換されたフェニルであり、場合により、Ｒ７が、フルオ
ロ、メチル、メトキシ、および－ＣＨ２ＯＨから選択される、上記［１］に記載の化合物
。
［１１］Ｒ２が、ハロ、Ｃ１－８アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、または－ＮＲＣＲ
Ｄから選択される基を表し、ＲＣおよびＲＤが、それぞれの場合に独立に、ＨまたはＣ１
－４アルキルから選択される、上記［１］～［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１２］Ｒ３が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、－ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ
）ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＨＦ２を表す、上記［１］～［１１］のいずれか一項に
記載の化合物。
［１３］式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ）または（Ｉ
Ｖｆ）の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩である、上記［１］に記載の化合物
：
【化3】
ＲＣおよびＲＤは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロア
ルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、Ｃ３－６炭素環基）、３～
１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基）から選択され；かつ
ＲＥおよびＲＦは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロア
ルキル、置換されていないＣ３－１０炭素環基（場合により、Ｃ３－６炭素環基）、３～
１０員ヘテロ環基（場合により、３～６員ヘテロ環基）から選択される。
［１４］ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＦがＨである、上記［１３］に記載の化合物。
［１５］Ｒ１が、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルキルエーテ
ル、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３－１０シクロアルキル（好ましくはＣ３－６シクロアルキル）
、Ｃ６－１０アリール（好ましくはフェニル）、３～１０員（場合により、３～６員）ヘ
テロシクロアルキル、３～１０員（場合により、３～６員）ヘテロアリール、Ｃ３－１０
シクロアルキル（好ましくはＣ３－６シクロアルキル）で置換されたＣ１－６アルキル、
Ｃ６－１０アリール（好ましくはフェニル）で置換されたＣ１－６アルキル、３～１０員
（場合により、３～６員）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１－６アルキル、および
３～１０員（場合により、３～６員）ヘテロアリールで置換されたＣ１－６アルキルから
選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１－４ア
ルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－４アルキルエーテル、－Ｏ
ＲＡ、－ＣＮ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、５または６員ヘテロア
リール、３～６員ヘテロシクロアルキル環、－ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルキル、－
ＯＲＡで置換されたＣ１－４アルコキシから選択される１～５個の置換基で置換されてお
り、あるいは、３～６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成するように
Ｒ１の単一の原子が２回置換されている、上記［１～１４のいずれか一項に記載の化合物
。
［１６］ＲＡが、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ベンジル、または－
ＯＲＨで置換されたＣ１－４アルキルから選択される、上記［１］～［１５］のいずれか
一項に記載の化合物。
［１７］Ｒ１が、置換されているかもしくは置換されていない、メチル、エチル、イソ
プロピル、ｔｅｒｔ－ヘキシル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロエチル、プロピルエー
テル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、
ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、オキセタン、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリ
ジル、オキセタンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、モ
ルホリンで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、テトラゾー
ルで置換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、ピペリジンで置換
されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）、およびシクロヘキシルで置
換されたＣ１－８アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）から選択され、
Ｒ１が、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＯＭｅ、－ＣＮ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、－ＯＢｎ、ま
たは－ＣＯ２Ｅｔから選択される１～５個の置換基で置換されている、上記［１］～［１
４］のいずれか一項に記載の化合物。
［１８］式（Ｘ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩である、上記［１］に記載
の化合物：
【化4】
Ｒ１Ａは、Ｃ１－２アルキルまたはＣ１－２ハロアルキルから選択され、Ｒ１Ｂは、置
換されていないＣ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ＯＨで置換されたＣ１－４ア
ルキル、ＯＭｅで置換されたＣ１－４アルキル、５または６員ヘテロアリール、３～６員
ヘテロシクロアルキル環、フェニル、またはＣ３－１０炭素環基から選択され；ただしＲ
１ＡがＣ１－２アルキルの場合は、Ｒ１Ｂは置換されていないＣ１－４アルキルではない
。
［１９］Ｒ１Ａが、メチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択さ
れ、Ｒ１Ｂが、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、ジフルオルメチル、ト
リフルオロエチル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、ピロリジニル
、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、フェニル
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルから選択され
；ただし、Ｒ１Ａがメチルではない場合は、Ｒ１Ｂはメチル、エチル、またはプロピルで
はない、上記［１８］に記載の化合物。
［２０］Ｒ１Ａがトリフルオロメチルである、上記［１８］または上記［１９］に記載
の化合物。
［２１］以下の化合物：
【化5】
【化6】
【化7】
【化8】
【化9】
【化10】
【化11】
【化12】
【化13】
【化14】
【化15】
【化16】
【化17】
【化18】
【化19】
【化20】
【化21】
【化22】
【化23】
【化24】
［２２］薬物として使用するための、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化
合物。
［２３］ＢＴＫにより調節される状態の処置に使用するための、上記［１］～［２１］
のいずれか一項に記載の化合物。
［２４］ＢＴＫにより調節される前記状態が、がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患
、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症である、上記［２３］に記載の化合物。
［２５］ＢＴＫにより調節される前記状態が、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びま
ん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢ
Ｃ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非
ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん
、骨転移、関節炎、多発性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン
病、シェーグレン症候群、およびループスから選択される、上記［２３］または上記［２
４］に記載の化合物。
［２６］がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または
線維症の処置に使用するための、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物。
［２７］以下から選択される状態の処置に使用するための、上記［１］～［２１］のい
ずれか一項に記載の化合物：
Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血
病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性
リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクロ
グロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ
腫、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、形
質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫
、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性
リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、リンパ腫様肉芽腫症、炎症性腸疾患、関節炎、
ループス、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、糖尿
病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群
、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、オプソクロ
ーヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血
、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病
、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、
温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病
、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、外陰
部痛、移植片対宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレ
ルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管
支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙
腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精
巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳房炎、髄
膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心
膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎
炎、鼻炎、耳管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ぶどう膜炎、腟炎、血管
炎、外陰炎、肺線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、通常間質性肺炎（ＵＩＰ）、間質性
肺疾患、原因不明の線維化性胞隔炎（ＣＦＡ）、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、脂肪
性肝疾患、脂肪肝（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ））、胆汁うっ滞性肝
疾患（例えば、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ））、肝硬変、アルコール性肝線維症、胆管
損傷、胆管線維症、胆汁うっ滞、または胆管症。いくつかの実施形態では、肝線維症（ｈ
ｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）または肝線維症（ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）に
は、限定されないが、アルコール依存症に関連する肝線維症、ウイルス感染、例えば、肝
炎（例えば、Ｃ、ＢまたはＤ型肝炎）、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（
ＮＡＦＬＤ）、進行性塊状線維症、毒素または刺激物への曝露（例えば、アルコール、医
薬品および環境毒素）、腎線維症（例えば、慢性腎線維症）、損傷／線維症に関連する腎
症（例えば、糖尿病に関連する慢性腎症（例えば、糖尿病性腎症））、ループス、腎臓強
皮症、糸球体腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、ヒト慢性腎疾患（ＣＫＤ）に
関連する腎線維症、慢性進行性腎症（ＣＰＮ）、尿細管間質性線維症、尿管閉塞、慢性尿
毒症、慢性間質性腎炎、放射線性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎（ＰＧＮ）
、内皮／血栓性細小血管症損傷、ＨＩＶ関連腎症；または毒素、刺激物、もしくは化学療
法剤への曝露に関連する線維症；強皮症に関連する線維症；放射線誘発腸線維症；バレッ
ト食道および慢性胃炎などの前腸炎症性障害に関連する線維症；ならびに／または炎症性
腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、およびクローン病などの後腸炎症性障害に関連する線
維症；加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ならびに新生血管緑内障が含まれ
る。
［２８］がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または
線維症の処置において、追加の抗腫瘍薬と同時に、順次に、または別々に使用するための
、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物。
［２９］上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容可能
な賦形剤を含む、医薬組成物。
［３０］追加の薬学的に活性な薬剤を含む組み合わせ製剤である、上記［２９］に記載
の医薬組成物。
［３１］ＢＴＫにより調節される状態を処置する方法であって、治療量の上記［１］～
［２１］に記載の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、前記方法
。
［３２］ＢＴＫにより調節される前記状態が、がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患
、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症である、上記［３１］に記載の方法。
［３３］がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または
線維症から選択される状態を処置する方法であって、治療量の上記［１］～［２１］のい
ずれか一項に記載の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、前記方
法。
［３４］前記状態が、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リン
パ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マント
ル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワル
デンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、関節炎、多発
性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、ループス、シェーグ
レン症候群、および腎臓移植に関連する障害から選択される、上記［３３］に記載の方法
。
［３５］がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または
線維症から選択される状態を処置する方法であって、治療有効量の上記［１］～［２１］
のいずれか一項に記載の化合物を、追加の抗腫瘍薬と同時に、順次に、または別々に、そ
れを必要としている患者に投与することを含む、前記方法。
［３６］前記状態が、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リン
パ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、例えば、ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ、マント
ル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワル
デンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、関節炎、多発
性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、ループス、シェーグ
レン症候群、および腎臓移植に関連する障害から選択される、上記［３５］に記載の方法
。
［３７］上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物を、抗腫瘍薬と同時に、
順次に、または別々に提供することを含む、組み合わせ製剤を提供する方法。
［３８］ブルトン型チロシンキナーゼにより調節される状態の処置のための薬物の製造
における、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［３９］抗腫瘍薬との併用療法における、上記［１］～［２１］のいずれか一項に記載
の化合物の使用。