(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-01-12
(45)【発行日】2024-01-22
(54)【発明の名称】湿式充填のソフトヒドロゲル眼用インサート
(51)【国際特許分類】
A61K 47/36 20060101AFI20240115BHJP
A61K 9/70 20060101ALI20240115BHJP
A61K 47/32 20060101ALI20240115BHJP
A61K 47/34 20170101ALI20240115BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20240115BHJP
【ＦＩ】
A61K47/36
A61K9/70
A61K47/32
A61K47/34
A61P27/02
【請求項の数】
18
(21)【出願番号】P 2022512726
(86)(22)【出願日】2020-09-17
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-10-28
(86)【国際出願番号】 IB2020058689
(87)【国際公開番号】W WO2021053586
(87)【国際公開日】2021-03-25
【審査請求日】2022-02-24
(31)【優先権主張番号】62/901,967
(32)【優先日】2019-09-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】520000722
【氏名又は名称】アルコン インク．
(74)【代理人】
【識別番号】110001508
【氏名又は名称】弁理士法人 津国
(72)【発明者】
【氏名】グゥー，ジュンハオ
(72)【発明者】
【氏名】チャン，スティーブ・ユン
(72)【発明者】
【氏名】ウー，ダーチン
(72)【発明者】
【氏名】チェン，ジン
【審査官】篭島 福太郎
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１９／１５０２６０（ＷＯ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１６／０２８０８２７（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１０／０１６８８５１（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２０１８－５２６４３８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１３－５０５１５７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１７－１３２７４６（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ４７／３６
Ａ６１Ｋ ９／７０
Ａ６１Ｋ ４７／３２
Ａ６１Ｋ ４７／３４
Ａ６１Ｐ ２７／０２
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
患者が使用する際に結膜嚢の内部に入れる、ヒドロゲル物質から作製されるヒドロゲル眼用インサートであって、ヒドロゲル眼用インサートは、密封され滅菌されたパッケージにおいてパッケージング水溶液中に保管され、パッケージング水溶液は、７．５～９．０のｐＨを有し、ヒドロゲル眼用インサートが、２５℃において７．２±０．２のｐＨを有し、且つ０．０４４重量％のＮａＨ ２ ＰＯ ４ ・Ｈ ２ Ｏ、０．３８８重量％のＮａ ２ ＨＰＯ ４ ・２Ｈ ２ Ｏ及び０．７９重量％のＮａＣｌを含有するリン酸緩衝生理食塩水中で、４～２４時間の溶解時間を有し、
前記ヒドロゲル物質が、それぞれがアリールボロノ基を１つ有するアリールボロノ含有繰り返し単位を含む少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと、それぞれが１，２－ジオール部分、１，３－ジオール部分、α－ヒドロキシカルボン酸部分、及びβ－ヒドロキシカルボン酸部分からなる群から選択される部分を１つ有する繰り返し単位を含む少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとの架橋生成物である架橋ポリマー物質であり、
前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基の１つと、前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分の１つとの間にそれぞれ形成された架橋を介して架橋されている、
ヒドロゲル眼用インサート。
【請求項2】
前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーのアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの親水性繰り返し単位を含むアリールボロノ含有ビニル系コポリマーを含む、請求項１に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項3】
前記少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーが、式（ＩＩ）【化1】
［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’であり；Ｑは、
【化2】
の一価基であり、Ｌは、直接結合、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価基、
【化3】
（式中、Ｙ１は、ＣＨ（ＯＨ）又はＣ１～Ｃ４アルキレン二価基であり、Ｙ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価基であり、ｐ１は、０～３の整数であり、Ｒｏは、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）の二価基である］
により表される、請求項２に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項4】
前記少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーが、３－ビニルフェニルボロン酸、４－ビニルフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミドフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミドフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－５－ニトロフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－５－ニトロフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－３－ニトロフェニル－ボロン酸、３－［（メタ）アクリルアミド－Ｃ２～Ｃ５－アルキルアミノカルボニル］－５－ニトロフェニルボロン酸、３－［（メタ）アクリロイルオキシ－Ｃ２～Ｃ５－アルキルアミノカルボニル］－５－ニトロフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－６－ジメチルアミノメチルフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－６－ヒドロキシメチルフェニル－ボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－６－ジメチルアミノメチルフェニル－ボロン酸、４－（１，６－ジオキソ－２，５－ジアザ－７－オキサミル）フェニルボロン酸、４－（Ｎ－アリルスルファモイル）フェニルボロン酸、４－（３－ブテニルスルホニル）フェニルボロン酸、第１のアミノ含有フェニルボロン酸誘導体と（メタ）アクリル酸ハライドの反応生成物、カルボジイミド及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下での第２のアミノ含有フェニルボロン酸誘導体とカルボキシ含有ビニル系モノマーとの反応生成物、カルボジイミド及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのカルボキシ含有フェニルボロン酸誘導体とアミノ含有ビニル系モノマーとの反応生成物、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択され、前記カルボキシ含有フェニルボロン酸誘導体が、３－カルボキシフェニルボロン酸、４－カルボキシフェニルボロン酸、３－ボロノフェニル酢酸、４－ボロノフェニル酢酸、２－（４－ボロノフェニル）－２－メチルプロピオン酸、３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、３－（３－ボロノフェニル）プロピオン酸、５－（３－ボロノフェニル）－ペンタン酸、５－（４－ボロノフェニル）ペンタン酸、４－（２－カルボキシエチル）－３－ニトロフェニル－ボロン酸、３－カルボキシ－５－ニトロフェニルボロン酸、４－カルボキシ－３－クロロフェニルボロン酸、３－カルボキシ－４－フルオロフェニルボロン酸、３－（３－カルボキシプロピオニルアミノ）フェニルボロン酸、３－アミノ－３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択され、
前記第１及び第２のアミノ含有フェニルボロン酸誘導体が、互いに独立に、３－アミノフェニルボロン酸、４－アミノフェニルボロン酸、４－アミノ－３－ニトロフェニルボロン酸、３－アミノ－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、３－アミノ－６－（ジメチルアミノメチル）フェニルボロン酸、４－アミノ－２－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、４－アミノ－２－（ジメチルアミノメチル）フェニルボロン酸、３－アミノ－４－フルオロフェニル－ボロン酸、４－（アミノメチル）－５－ニトロフェニルボロン酸、３－（アミノメチル）－フェニル－ボロン酸、３－アミノ－５－ニトロフェニルボロン酸、３－アミノ－３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択され、
前記カルボキシル含有ビニル系モノマーが、２－アクリルアミドグリコール酸、３－アクリルアミドプロピオン酸、４－アクリルアミド酪酸、５－アクリルアミドペンタン酸、３－アクリロイルオキシプロパン酸、４－アクリロイルオキシ酪酸、５－アクリロイルオキシペンタン酸、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択され、
前記アミノ含有ビニル系モノマーが、アミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、アミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、ビニルアミン、アリルアミン、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２又は３に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項5】
前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）０．１モル％～２５モル％の前記アリールボロノ含有繰り返し単位、（ｂ）５５モル％～９８．９モル％の少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの繰り返し単位、及び（ｃ）１モル％～２０モル％の、３～１６個の炭素原子を有する、少なくとも１種のアクリル系モノマーのアクリル系モノマー単位を含むが、但し、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、請求項１～４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項6】
前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、Ｃ１～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、カルボキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ＮＨ２－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、メチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、エチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１０アルキル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ８アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、カルボキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリライド、ＮＨ２－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、メチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、ジメチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、エチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１０アルキル（メタ）アクリルアミド、ジエチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ８アルキル（メタ）アクリルアミド、エチレングリコール（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、エチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、前記ホスホリルコリン含有ビニル系モノマーが、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（メタ）アクリロイルオキシプロピルホスホリルコリン、４－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－［（メタ）アクリロイルアミノ］エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、３－［（メタ）アクリロイルアミノ］プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４－［（メタ）アクリロイルアミノ］ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、５－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、６－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（ビニルカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ブテノイルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、
請求項５に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項7】
前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、ｎ－ブチル（メタ）アクリレート及び／又はジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレートである、請求項５に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項8】
前記アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）０．１モル％～２５モル％の前記アリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）７５モル％～９９．９モル％の少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、請求項１～４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項9】
前記アリールボロノ基が、互いに独立して７．２～９．０のｐＫａを有し、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、５，０００ダルトン～５００，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項１～８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項10】
前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ガラクトマンナンポリマー、デキストラン、マンナン、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコールを含む、請求項１～９のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項11】
前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロキシエチルグアー、ヒドロキシプロピルグアー、メチルグアー、エチルグアー、プロピルグアー、カルボキシメチルグアー、カルボキシメチルヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドグアー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるグアー及び／又は化学変性ガラクトマンナンを含む、請求項１～９のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項12】
前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して５０重量％～９９重量％の量で存在する、請求項１～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項13】
７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、（室温、２２℃～２８℃において）１０重量％～７０重量％の平衡含水量を有する、請求項１～１２のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項14】
任意の単一次元で５～６ｍｍの最大サイズを有する形状を有し、ロッド、球体、楕円形、環形、正方形、長方形、三角形又は不規則の形状を有する、請求項１～１３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項15】
５０μｍ～４００μｍの厚さを有する、請求項１～１４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項16】
層構造を有し、２つの第二ヒドロゲル層の間に挟まれた第一ヒドロゲル層を含み、前記第一ヒドロゲル層が第一架橋の第一架橋密度を有し、前記第二ヒドロゲル層が第二架橋の第二架橋密度を有し、前記第一架橋密度が前記第二架橋密度よりも高い、及び／又は眼の涙の中で前記第一架橋が前記第二架橋よりも遅く加水分解される、請求項１～１５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項17】
１種又は複数種の追加の薬用有効成分を含む、請求項１～１６のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【請求項18】
前記１種又は複数種の追加の薬用有効成分が、眼用潤滑剤、抗発赤緩和剤、冷却剤、眼痛及び炎症を緩和するためのステロイド及び非ステロイド性抗炎症剤、抗生物質、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス薬、感染性結膜炎用の抗生物質及び抗菌剤、近視治療用の抗ムスカリン剤、並びに緑内障薬剤送達、並びに治療上好適なそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１７に記載のヒドロゲル眼用インサート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、一般にポリマー製眼用インサート技術に関し、より詳細には、局所用滴剤での投薬形態と比較して長時間にわたる持続時間で潤滑剤及び薬剤を眼球（前眼部及び後眼部が挙げられるがこれらに限定されない）に放出する制御可能な方法で、手軽に使用するように湿式充填でき、眼球内で溶解できるソフトヒドロゲル眼用インサートに関する。
【背景技術】
【0002】
近年、様々眼疾患を治療するための投薬形態として有用な眼用インサートを開発するために、広範囲の研究が行われている（Ｂｏｎｆｅｒｏｎｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ． Ｂｉｏｐｈａｒｍ． ５７：４６５－４７２ （２００４）；Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｃｕｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｈｅｒ． １２：５－１８（１９９６）；ＬａＭｏｔｔｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｏｐｔｏｍ．Ａｓｓｏｃ．５６：２９８－３０２（１９８５）；Ｇｅｌａｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ Ｊ Ｖｅｔ Ｒｅｓ ４０：７０２－７０４（１９７９）；Ｍａｈｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ５９：２００－２２６（２００５）；Ｂａｅｙｅｎｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒｅｌｅａｓｅ ８５：１６３－１６８（２００２）；Ｓｕｌｔａｎａ ｅｔ ａｌ．，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａ ５５：３０５－３１４（２００５）；Ｂａｅｙｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒｅｌｅａｓｅ ５２：２１５－２２０（１９９８）；Ｄｉｃｏｌｏ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ Ｊ Ｐｈａｒｍ ２１５：１０１－１１１（２００１）；Ｇｕｒｔｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ １２：１７９１－１７９５（１９９５）；Ｈｏｓａｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ４：２４３－２４８（１９８３）；Ｇｕｒｔｌｅｒ ａｎｄ Ｇｕｒｎｙ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ Ｉｎｄ Ｐｈａｒｍ ２１：１－１８（１９９５）；Ｐｅｓｃｉｎａ，ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ Ｉｎｄ Ｐｈａｒｍ；７：１－８（２０１７）；Ｋａｒｔｈｉｋｅｙａｎ，ＭＢ ｅｔ ａｌ．，Ａｓｉａｎ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ；１９２－２００（２００８）；Ｌｕｃｈｓ，Ｊ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｒｎｅａ，２９：１４１７－１４２７（２０１０）；Ｋｏｆｆｌｅｒ Ｂ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｙｅ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓ；３６：１７０－１７６（２０１０）；ＭｃＤｏｎａｌｄ Ｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓ Ａｍ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｓｏｃ．，１０７：２１４－２２１（２００９）；Ｗａｎｄｅｒ Ａ，ａｎｄ Ｋｏｆｆｌｅｒ Ｂ，Ｏｃｕｌ Ｓｕｒｆ．７（３）：１５４－６２（２００９）；及びそれらに引用された文献を参照のこと）。眼用インサートは、通常、高分子ビヒクルを含有する薬剤で構成され、眼科用に設計されたサイズ及び形状を有し、そして主に局所療法用に使われる。このようなインサートは、通常は下眼瞼結膜円蓋部に、頻度は低いが上眼瞼結膜円蓋部又は角膜に配置される。眼用インサートは、眼疾患を効果的に治療するための薬剤徐放システム（ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｓｙｓｔｅｍｓ）とすることができる。
【0003】
薬剤を長時間、一般的には数時間から数日、場合により数ヶ月、送達するための眼用インサートを構築する多くの試みがなされてきた（米国特許第３９６１６２８号明細書、米国特許第４２８１６５４号明細書、米国特許第４４０２６９５号明細書、米国特許第４９１００１５号明細書、米国特許第５５５６６３３号明細書、米国特許第５６０７６９６号明細書、米国特許第５６０９８８５号明細書、及び米国特許第５７０７６４３号明細書；並びに米国特許出願公開第２００４／０２４７６８１号明細書、米国特許出願公開第２００６／０１６６８７９号明細書、米国特許出願公開第２００８／０１７１０７２号明細書、米国特許出願公開第２００１２／０１３６３２２号明細書、米国特許出願公開第２０１２／０２１３８４０号明細書、米国特許出願公開第２０１２／０２１５１８４号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００９０６１２号明細書、米国特許出願公開第２０１５／０１３３８７８号明細書、米国特許出願公開第２０１６／０２４３２１９号明細書、米国特許出願公開第２０１６／０２９６５３２号明細書、米国特許出願公開第２０１７／００５６２４２号明細書、米国特許出願公開第２０１７／０１６５１１２号明細書、米国特許出願公開第２０１７０２８１４０８号明細書、米国特許出願公開第２０１８／０１６１３９０号明細書、米国特許出願公開第２０１８／０３１８２３９号明細書、米国特許出願公開第２０１９／００４６４３４号明細書、米国特許出願公開第２０１９／０１０５１９８号明細書、及び米国特許出願公開第２０１９／０１４２８４２）号明細書）。眼用インサートは、大まかに２種類、すなわち非侵食性と侵食性とに分類できる。
【0004】
非侵食性眼用インサートは、分解性でも水溶性でもないマトリックスポリマーで通常作製される。それらは、いくつかの形態、例えば、半透膜で囲まれた薬剤（液体、固体、ペースト状）の中央リザーバで構成されるリザーバシステム、分散若しくは溶解した液体又は固体の薬物を含む固体塊からなる非膨潤性マトリックスシステム、或いは水膨潤性高分子物質に薬剤を分散若しくは溶解させたヒドロゲルシステムなどをとることができる。非侵食性眼用インサートに関しては、薬剤の放出速度は、眼の生理的条件よりもむしろポリマーと薬剤との相互作用に主に依存するため、このような相互作用を操作することにより、速度を容易に変えることができる。しかしながら、非侵食性眼用インサートの欠点は、使用後に取り外さなければならないことである。
【0005】
侵食性眼用インサートは、通常、涙中での加水分解又は酵素によって分解される、マトリックスポリマーで作製されているか、又は単に水溶性である（涙に溶解する）。侵食性眼用インサートの明らかな利点は、機能期後に取り外す必要がないことである。しかしながら、分解速度は、患者ごとに異なる、涙液の生成及び除去速度又は酵素の濃度により変わる。その結果として、侵食性眼用インサートは、不溶性のものよりも薬剤の放出速度のばらつきに影響を受けやすい。
【0006】
ＬＡＣＲＩＳＥＲＴ（登録商標）インサートは、ドライアイを治療するのに使用される、市販の侵食性眼用インサートである。ＬＡＣＲＩＳＥＲＴ（登録商標）インサートは、直径１．２７ｍｍ及び長さ３．５ｍｍの無菌で半透明の固体ロッドであり、ヒドロキシプロピルセルロースで作製される。投与に関しては、患者又は医療従事者が、瞼板の底部の下の眼の結膜嚢の内部に単一のインサートを入れる。一旦挿入されると、ヒドロキシプロピルセルロースは、眼内で数時間から１日の期間をかけて徐々に溶解される。ドライアイの治療の場合においては、ヒドロキシプロピルセルロースは、涙の粘度を高めることにより、涙の保持を助け、ドライアイに伴う症状を緩和する。しかしながら、このような種類のインサートを使用するには課題もある。例えば、ＬＡＣＲＩＳＥＲＴ（登録商標）インサートは、硬く非弾性であるため、徐々に溶解する傾向があり、１５～２０時間後であっても眼内に残っている可能性がある。ロッドは、棒状に設計されているために、エッジが硬く弾性がなく、ＬＡＣＲＩＳＥＲＴ（登録商標）インサートの使用に伴って、かすみ目、異物感及び／又は不快感、眼球刺激又は充血、過敏性、羞明、眼瞼浮腫、及び睫毛への粘着性物質の固化若しくは乾燥を含む副作用が起こることがある。
【0007】
薬剤送達インプラントの非常に大きな可能性がある利点にもかかわらず、眼用インサートは、眼の前部に薬剤を適用する場合に広く使用されておらず、点眼薬が主流である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
従って、容易に使用できるように湿式充填が可能で、眼内で長時間にわたって薬物の放出を制御できるソフトな眼用インサートに対する必要性が依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【0009】
一態様においては、本発明は、ヒドロゲル物質を含むソフトヒドロゲル眼内インサートを提供し、ヒドロゲル物質は、それぞれがアリールボロノ基を１つ有するアリールボロノ含有繰り返し単位を含む少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと、それぞれが１，２－ジオール部分、１，３－ジオール部分、α－ヒドロキシカルボン酸部分、及びβ－ヒドロキシカルボン酸部分からなる群から選択される部分を１つ有する繰り返し単位を含む少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとの架橋生成物である架橋ポリマー物質であり、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーは、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーの１つのアリールボロノ基と、前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分の１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋ポリマー物質に架橋される。
【0010】
別の態様においては、本発明は、本発明のソフトヒドロゲル眼用インサート（上述の通り）を製造する方法を提供し、その方法は：モールド内で反応性組成物を硬化して、ヒドロゲル眼用インサートの形態の、又はヒドロゲル眼用インサートの形態に機械加工されるヒドロゲルを形成する工程であって、当該反応性組成物が、いずれも水系溶媒中に溶解した前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとを含む工程を含む方法である。
【0011】
さらなる態様においては、本発明は、被験者の眼の疾患又は障害を治療するために、本発明のヒドロゲル眼用インサート（上述の通り）を使用する方法であって、ヒドロゲル眼用インサートを眼に投与することを含む方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【0012】
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。一般的に、本明細書において使用される命名法及び実験室手順は、当業者に公知であり、一般的に採用されている。それらの手順では、従来の方法、例えば当業者により実施され、各種の一般的に引用される方法が使用される。用語が単数で与えられている場合でも、本発明者らは、その用語の複数形も考慮に入れている。本明細書において使用される命名法及び以下で記載される実験室手順は、当業者に公知であり、一般的に採用されているものである。
【0013】
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、「約」を用いられた数が、引用された数プラス又はマイナス引用された数の１～１０％を含むことを意味する。
【0014】
「任意選択的な」又は「任意選択的に」という用語は、それに続けて記載される事象又は状況が起きる可能性も起きない可能性もあること、及びその記述が、事象又は状況が起きる場合とそれが起きない場合とを含むことを意味する。
【0015】
本出願において使用される場合、「眼用インサート」という用語は、患者が使用する際に眼の盲嚢又は結膜嚢の内部に入れる、任意選択的に薬剤を含浸させる無菌の薄膜固体又は半固体（ゲル）物品をいう。
【0016】
本出願において使用される場合、「ヒドロゲル眼用インサート」という用語は、実質的に１種又は複数種のヒドロゲル物質から作製される眼用インサートをいう。
【0017】
本出願において使用される場合、「ヒドロゲル」又は「ヒドロゲル物質」という用語は、ｐＨ７．４超の水溶液中で不溶性であるが、この水溶液中で十分に水和される場合に、その高分子の三次元網目構造（即ち、ポリマーマトリックス）に少なくとも１０重量％の水を有することができる架橋ポリマー物質をいう。
【0018】
「ビニル系コポリマー」という用語は、少なくとも２種類の異なるビニル系モノマーのコポリマーをいう。
【0019】
「ビニル系モノマー」という用語は、１つの単独のエチレン性不飽和基を有する化合物をいう。
【0020】
溶媒中における化合物又は物質に関して「可溶性」という用語は、化合物又は物質が溶媒に溶解して、室温（即ち約２０℃～約３０℃）で少なくとも約０．１重量％の濃度を有する溶液をもたらすことができることを意味する。
【0021】
溶媒中における化合物又は物質に関して「不溶性」という用語は、化合物又は物質が溶媒に溶解して、室温（上に定義）で約０．００５重量％未満の濃度を有する溶液をもたらすことができることを意味する。
【0022】
「エチレン系不飽和基」という用語は、本明細書では広い意味で用いられ、少なくとも１つの＞Ｃ＝Ｃ＜基を含む各種の基を包含することが意図されている。例示的なエチレン系不飽和基としては、限定されないが、（メタ）アクリロイル
、アリル、ビニル
、１－メチルエテニル
、スチレニルなどが挙げられる。
【化1】
、アリル、ビニル
【化2】
、１－メチルエテニル
【化3】
、スチレニルなどが挙げられる。
【0023】
「（メタ）アクリルアミド」という用語は、メタクリルアミド及び／又はアクリルアミドをいう。
【0024】
「（メタ）アクリレート」という用語は、メタクリレート及び／又はアクリレートをいう。
【0025】
本明細書において使用される場合の「親水性ビニル系モノマー」という用語は、重合されて、水溶性であるか又は少なくとも１０重量パーセントの水を吸収可能であるホモポリマーを形成できるビニル系モノマーをいう。
【0026】
本明細書において使用される場合の「疎水性ビニル系モノマー」は、重合されて、水中で不溶性であり且つ１０重量％未満の水を吸収可能であるホモポリマーを形成できるビニル系モノマーをいう。
【0027】
「アクリル系モノマー」という用語は、１つの単独の（メタ）アクリロイル基を有するビニル系モノマーをいう。
【0028】
本出願において使用される場合、「ビニル系架橋剤」という用語は、少なくとも２つのエチレン系不飽和基を有する化合物をいう。「ビニル系架橋剤」という用語は、約７００ダルトン以下の分子量を有するビニル系架橋剤をいう。
【0029】
本出願において使用される場合、「ポリマー」という用語は、１種又はそれ以上のモノマー、若しくはマクロマー、若しくはプレポリマーを重合／架橋させることにより形成される物質を意味する。
【0030】
本出願において使用される場合、ポリマー物質（モノマー物質又はマクロマー物質も含む）の「分子量」という用語は、特に明記しない限り、又は別の試験条件を示さない限り、重量平均分子量をいう。
【0031】
「アルキル」という用語は、直鎖状又は分岐状のアルカン化合物から水素原子を除去することにより得られる一価のラジカルをいう。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中で他の１つの基と１つの結合を作る。
【0032】
「アルキレンの二価ラジカル」、又は「アルキレンジラジカル」、又は「アルキルジラジカル」という用語は、相互に言い換え可能であり、アルキルから１つの水素原子を除去することにより得られる二価のラジカルをいう。アルキレンの二価の基は、有機化合物中で他の基と２つの結合を作る。
【0033】
「アルキルトリラジカル」という用語は、アルキルから２つの水素原子を除去することにより得られる三価のラジカルをいう。アルキルトリラジカルは、有機化合物中で他の基と３つの結合を作る。
【0034】
「アルコキシ」又は「アルコキシル」という用語は、直鎖状又は分岐状のアルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を除去することにより得られる一価のラジカルをいう。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物中で他の１つの基と１つの結合を作る。
【0035】
本出願において、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルに関して「置換された」という用語は、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルが、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルの１つの水素原子を置き換える、ヒドロキシ（－ＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯＯＨ）、－ＮＨ２、スルフヒドリル（－ＳＨ）、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ１～Ｃ４アシルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、ハロゲン原子（Ｂｒ又はＣｌ）及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの置換基を含むことを意味する。
【0036】
本出願において、「アリールボロノ含有ビニル系モノマー」は、１つの結合によってその１つのみのエチレン系不飽和基に結合される１つのみのアリールボロノ基を含むビニル系モノマーをいう。
【0037】
本出願においては、「アリールボロノ」基は、
［式中、Ｒ１は、一価のラジカル（好ましくは、Ｈ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’（ここで、Ｒｏ及びＲｏ’は、互いに独立してＨ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）である］の一価のラジカルをいう。ここでＲ１は、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’であり、それは、ボロン酸のオルト位にあり、分子内Ｂ－Ｏ又はＢ－Ｎ配位を形成してボロン酸のｐＫａを下げることができると理解される。
【化4】
［式中、Ｒ１は、一価のラジカル（好ましくは、Ｈ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’（ここで、Ｒｏ及びＲｏ’は、互いに独立してＨ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）である］の一価のラジカルをいう。ここでＲ１は、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’であり、それは、ボロン酸のオルト位にあり、分子内Ｂ－Ｏ又はＢ－Ｎ配位を形成してボロン酸のｐＫａを下げることができると理解される。
【0038】
本出願において使用される場合、「ホスホリルコリン」という用語は、
（式中、ｔ１は１～５の整数であり、且つＲ２、Ｒ２’及びＲ２’’は、互いに独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル又はＣ１～Ｃ８ヒドロキシアルキルである）の一価の双性イオンの基をいう。
【化5】
（式中、ｔ１は１～５の整数であり、且つＲ２、Ｒ２’及びＲ２’’は、互いに独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル又はＣ１～Ｃ８ヒドロキシアルキルである）の一価の双性イオンの基をいう。
【0039】
「開始剤」は、フリーラジカル架橋／重合反応を開始することが可能である化学物質をいう。
【0040】
コンタクトレンズ又は物質に関して「モジュラス」又は「弾性モジュラス」という用語は、引張モジュラス、即ちヤング率を意味し、これは、コンタクトレンズ又は物質の剛性の尺度である。モジュラスは、ＡＮＳＩ Ｚ８０．２０標準に従った方法を用いて測定できる。シリコーンヒドロゲル物質又はコンタクトレンズの弾性モジュラスの測定法は、当業者に公知である。例えば、全ての市販コンタクトレンズは、報告された弾性モジュラス値を有する。
【0041】
「粘膜付着性ポリマー」は、当業者によく知られているように、上皮表面（例えば、胃腸管、肺、眼など）に付着する粘液又は粘膜に結合できるポリマーをいう。粘膜付着性ポリマーが文献に広く記載されていることは、指摘しておかなければならない。例えば、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｉｏｌ．Ａｒｃｈ ２０１２，３（６）：１２８７－１２９１におけるＤｈａｒｍｅｎｄｒａらによる「Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ： Ａ Ｒｅｖｉｅｗ」と題する論文、及びＤｅｓｉｇｎｅｄ Ｍｏｎｏｍｅｒｓ ａｎｄ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ ２００９，１２（６）：４８３－４９５にＲｏｙらによって発行された「Ｐｏｌｙｍｅｒｓ ｉｎ Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ Ｄｒｕｇ－Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｓ： Ａ Ｂｒｉｅｆ Ｎｏｔｅ」と題する論文を参照のこと。
【0042】
本出願においては、「６員アセタール環」は、
１，３－ジオール部分（
）と
［式中、Ｒ３は、一価のラジカルであり、Ｒ４は、Ｈ又はメチル又はエチルであり、及びＲ４’は、メチル又はエチルであり、＊は、有機ラジカルを表す］の反応性アセタール間の酸触媒反応において形成できる
の部分をいう。
１，３－ジオール部分（
【化6】
）と
【化7】
［式中、Ｒ３は、一価のラジカルであり、Ｒ４は、Ｈ又はメチル又はエチルであり、及びＲ４’は、メチル又はエチルであり、＊は、有機ラジカルを表す］の反応性アセタール間の酸触媒反応において形成できる
【化8】
の部分をいう。
【0043】
本出願においては、「ガラクトマンナンポリマー」は、グアー又は化学変性グアーをいう。「化学変性グアー」は、グアーと反応性化合物の反応生成物をいう。化学変性グアーの例としては、限定されないが、ヒドロキシエチルグアー、ヒドロキシプロピルグアー（ＨＰ－グアー）、メチルグアー、エチルグアー、プロピルグアー、カルボキシメチルグアー、カルボキシメチルヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドグアーなどが挙げられる。
【0044】
一般的には、本発明は、湿式充填したヒドロゲル眼用インサートを作製するのに好適なヒドロゲル物質に関する。上述の本発明のヒドロゲル物質は、少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性ポリマーと少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとに由来するポリマー鎖、及びポリマー鎖を架橋して高分子の三次元網目構造を形成する環状ボロン酸エステル架橋を含む。このような環状ボロン酸エステル架橋の加水分解安定性は、それらの環状ボロン酸エステル架橋を形成するアリールボロノ基のｐＫａ、及び眼用インサートを浸漬する媒体（例えば、パッケージング水溶液又は涙）のｐＨによって決まる。眼用インサートが浸漬された媒体（例えば、パッケージング水溶液又は涙）のｐＨが、それらの環状ボロン酸エステル架橋を形成するアリールボロノ基のｐＫａよりも低い場合、環状ボロン酸エステル架橋は、加水分解の影響を受けやすい。このような環状ボロン酸エステル架橋は、涙（中性のｐＨを有する）によって加水分解され、又任意選択的に、涙中のグルコースにより制御可能な形で破壊され、それにより、制御可能な形で眼用インサートに含浸した粘膜付着性ポリマー及び任意選択的に薬剤を提供することが可能である。
【0045】
本発明は、上述のヒドロゲル眼用インサートが、特定のｐＫａを有するアリールボロノ基をそれぞれが有するアリールボロノ含有繰り返し単位を含むアリールボロノ含有親水性コポリマーと、１，２－ジオール部分、１，３－ジオール部分、α－ヒドロキシカルボン酸部分、及びβ－ヒドロキシカルボン酸部分（スキームＩに示す）からなる群から選択される部分をそれぞれが有する繰り返し単位を含む粘膜付着性ポリマーとから調製できるとする発見に部分的に基づいている。形成した環状ボロン酸エステル結合（即ち、架橋）の加水分解安定性は、所望のｐＫａに基づいてアリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を選択することにより、オートクレーブ条件下で眼科学的に適合するｐＨ（例えば、約７．５～約９．０）を有するパッケージング溶液中で安定するように調整でき、それによりヒドロゲル眼用インサートは、パッケージング水溶液中で完全に水和状態で安定しており、患者に快適な装着を提供するために柔らかである。それぞれアリールボロノ基を有する繰り返し単位の成分を変えて（即ち、環状ボロン酸エステル架橋の密度を変えて）及び／又は所望のｐＫａを有するアリールボロノ基を選択的に組み込んで、涙液のｐＨが中性付近で、１，２－ジオール、１，３－ジオル、α－ヒドロキシカルボン酸又はβ－ヒドロキシカルボン酸の部分に対する所望の親和性（即ち、架橋の加水分解安定性）を有することにより、眼中における眼用インサートの加水分解を制御できることがさらに見出された。
【化9】
【0046】
一態様においては、本発明は、ヒドロゲル物質を含むヒドロゲル眼用インサートを提供し、ヒドロゲル物質は、それぞれアリールボロノ基を有するアリールボロノ含有繰り返し単位を含む少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと、１，２－ジオール部分、１，３－ジオール部分、α－ヒドロキシカルボン酸部分、及びβ－ヒドロキシカルボン酸部分からなる群から選択される部分をそれぞれ有する繰り返し単位を含む少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとの含架橋生成物である架橋ポリマー物質であり、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーは、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーの１つのアリールボロノ基と、前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分の１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋ポリマー物質に架橋される。
【0047】
本発明によれば、アリールボロノ含有親水性コポリマーは、水中で可溶である限り、直鎖状ポリマーでも分岐状ポリマーであってもよい。アリールボロノ含有親水性コポリマーは、アリールボロノ変性親水性ポリマー又は好ましくは、アリールボロノ含有のビニル系モノマーと少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーとのアリールボロノ含有のビニル系コポリマーとすることができる。
【0048】
「アリールボロノ変性親水性コポリマー」は、第一反応性官能基を有するフェニルボロン酸化合物と、１つの第一反応性官能基と反応できる第二反応性官能基をそれぞれ有する繰り返し単位を有する予備成形した親水性ポリマーとをカップリング剤の存在下又は非存在下で反応させて、任意の既知のカップリング反応機構に従って共有結合を形成することにより得られるコポリマーを指し、第一及び第二反応性官能基は、互いに独立して、ヒドロキシル基（－ＯＨ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、酸ハライド基、－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ基、エポキシ基、アルデヒド基、イソシアナト基、アズラクトン基、アジリジン（ａｚｉｄｉｒｉｎｅ）基、及びチオール基からなる群から選択される。
【0049】
当業者には、カップリング剤の存在下又は非存在下で、例えば酸化還元条件、脱水縮合条件、付加条件、置換（又は置き換え）条件、Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反応条件、カチオン架橋条件、開環条件、エポキシ硬化条件、及びそれらの組み合わせなどの当業者に公知の様々な反応条件下で共有結合（ｂｏｎｄｓ）又は結合（ｌｉｎｋａｇｅｓ）を形成する２つの反応性官能基間のカップリング反応はよく知られている。
【0050】
好ましくはアミノ基（－ＮＨＲｏここで、Ｒｏは、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）、ヒドロキシル基、カルボキシル基、酸ハライド基（─ＣＯＸ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、酸無水物基、アルデヒド基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、及びチオール基からなる群から選択される共反応性官能基を組み合わせた一対間の様々な反応条件下でのカップリング反応の非限定の例を例証目的のために下に示す。アミノ基は、アセタール基（例えば、アルデヒド又はアセチル基）と反応して、さらに還元され得るシッフ塩基を形成する；アミノ基－ＮＨＲｏは、酸クロリド若しくはブロミド基又は酸無水物基と反応してアミド結合（－ＣＯ－ＮＲｏ－）を形成する；アミノ基－ＮＨＲｏは、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル基と反応してアミド結合を形成する；アミノ基－ＮＨＲｏは、カルボン酸基とカップリング剤、カルボジイミド（例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－シクロ（ｃｙｌｃｏ）ヘキシル－３－（２－モルフォリノエチル）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、又はそれらの混合物）及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下において反応して、アミド結合を形成する；アミノ基－ＮＨＲｏは、アズラクトン基と反応（開環）して、アルキレン－ジアミド結合（既に定義したＲｏを伴う－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲｏ－）を形成する；アミノ基－ＮＨＲｏは、イソシアネート基と反応して尿素結合（既に定義したＲｏを伴う－ＮＲｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ）を形成する；アミノ基－ＮＨＲｏは、エポキシ又はアジリジン基と反応してアミン結合を形成する（既に定義したＲｏを伴う－Ｃ－ＮＲｏ－）；ヒドロキシルは、イソシアネートと反応してウレタン結合を形成する；ヒドロキシルは、エポキシ又はアジリジンと反応してエーテル結合（－Ｏ－）を形成する；ヒドロキシルは、酸クロリド又はブロミド基と反応して或いは酸無水物基と反応してエステル結合を形成する；ヒドロキシル基は、触媒の存在下でアズラクトン基と反応してアミドアルキレン－カルボキシ結合（－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－アルキレン－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－）を形成する；カルボキシル基は、エポキシ基と反応してエステル結合を形成する；チオール基（－ＳＨ）は、イソシアネートと反応してチオカルバメート結合（－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｓ－）を形成する；チオール基は、エポキシ又はアジリジンと反応してチオエーテル結合（－Ｓ－）を形成する；チオール基は、酸クロリド又はブロミド基、或いは酸無水物基と反応してチオエステル結合を形成する；チオール基は、触媒の存在下でアズラクトン基と反応して結合（－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ（３Ｒ４Ｒ）－（ＣＨ２）ｐ－Ｃ（Ｏ）－Ｓ－）を形成する；及びチオール基は、チオール－エン反応に基づくビニル基とチオール－エン反応条件下で反応してチオエーテル結合（－Ｓ－）を形成する。
【0051】
２つの反応性官能基を有するカップリング剤は、カップリング反応に使用できることも理解される。反応性官能基を２つ有するカップリング剤は、ジイソシアネート、二酸ハライド、ジカルボン酸化合物、二酸ハライド化合物、ジアズラクトン化合物、ジエポキシ化合物、ジアミン、又はジオールとすることができる。当業者には、カップリング反応（例えば、本出願において上述したいずれか）及び１つ又は複数のエチレン系不飽和基を末端に有するポリシロキサンを調製するためのそれらの条件を選択することはよく知られている。例えば、ジイソシアネート、二酸ハライド、ジカルボン酸、ジアズラクトン、又はジエポキシ化合物は、２つのヒドロキシル、２つのアミノ基、２つのカルボキシル基、２つのエポキシ基、又はそれらの組み合わせのカップリングで使用可能であり；ジアミン又はジヒドロキシル化合物は、２つのイソシアネート、エポキシ、アジリジン、カルボン酸、酸ハライド若しくはアズラクトン基又はそれらの組み合わせのカップリングで使用可能である。
【0052】
任意のフェニルボロン酸化合物は、それらがそれぞれ、ヒドロキシル基（－ＯＨ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、酸ハライド基、－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ基、エポキシ基、アルデヒド基、イソシアナト基、アズラクトン基、アジリジン（ａｚｉｄｉｒｉｎｅ）基、及びチオール基からなる群から選択される反応性官能基を有する限り、アリールボロノ変性親水性ポリマーの調製に使用可能である。このようなフェニルボロン酸化合物は、供給業者（例えば、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔｏｋｙｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．Ｅｔｃ．）から取得でき又は、既知の方法（例えば、Ｂｏｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄｓ： Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．ＫＧａＡにより出版されたＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｄｅｎｎｉｓ Ｇ．Ｈａｌｌ，（２０１１）を参照のこと）に従って調製できる。
【0053】
任意の予備成形親水性ポリマーは、それらがそれぞれ、ヒドロキシル基（－ＯＨ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、酸ハライド基、－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ基、エポキシ基、アルデヒド基、イソシアナト基、アズラクトン基、アジリジン（ａｚｉｄｉｒｉｎｅ）基、及びチオール基からなる群から選択される反応性官能基をそれぞれ有する繰り返しモノマー単位を含む限り、アリールボロノ変性親水性ポリマーの調製に使用可能である。好ましくは親水性ポリマーは、Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、アリルアルコール、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ－Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アミノ－Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ－Ｃ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ－Ｃ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸ハライド（クロリド、ブロミド、又はヨージド）、（メタ）アクリル酸無水物、マレイン酸無水物、アクリル酸、及びＣ１～Ｃ４アルキルアクリル酸（例えば、メタクリルエチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、２－アクリルアミドグリコール酸、３－アクリルアミドプロピオン酸、４－アクリルアミド酪酸、５－アクリルアミドペンタン酸、３－アクリロイルオキシプロピオン酸、４－アクリロイルオキシ酪酸、５－アクリロイルオキシペンタン酸、エポキシ含有ビニル系モノマー（例えば、グリシジル（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、グリシジル（メタ）アクリレート、ヒドロキシルエチル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル）、Ｃ２～Ｃ６イソシアナトアルキル（メタ）アクリレート、アジリジン含有ビニル系モノマー（例えば、３－（１－アジリジニル）プロピル（メタ）アクリレート、４－（１－アジリジニル）ブチル（メタ）アクリレート、６－（１－アジリジニル）ヘキシル（メタ）アクリレート、及び８－（１－アジリジニル）オクチル（メタ）アクリレート）、アズラクトン含有ビニル系モノマー（例えば、２－ビニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４－メチル－４－エチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ブチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ジブチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ドデシル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ジフェニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ペンタメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－テトラメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ジエチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４－メチル－４－ノニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－フェニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ベンジル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ペンタメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、並びに２－ビニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－６－オン）、アルデヒド又はＣ１～Ｃ４アルキルカルボニル基（例えば、アクロレイン、メタアクロレイン、クロトンアルデヒド、アクロレインジメチルアセタール、アクロレインジエチルアセタール、メタアクロレインジメチルアセタール、メタアクロレインジエチルアセタール、メチルビニルケトン、３－メチル－３－ブテン－２－オン、３－ペンテン－２－オン、エチルビニルケトン、プロピルビニルケトン、イソプロピルビニルケトン、ビニルブチルケトン、ｔｅｒｔ－ブチルビニルケトン、イソブチルビニルケトン、メチルアリルケトン）を有するビニル系モノマーからなる群から選択されるビニル系モノマーのホモ－又はコポリマーである。
【0054】
アリールボロノ含有ビニル系モノマーと少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーとのアリールボロノ含有ビニル系コポリマーは、（ａ）少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマー及び（ｂ）少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーを含む重合性組成物の共重合生成物である。好ましい本実施形態によると、アリールボロノ含有ビニル系モノマーは、式（ＩＩ）
［式中、Ｒ１は、一価のラジカル（好ましくはＨ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’であり、ここで、Ｒｏ及びＲｏ’は、互いに独立してＨ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）；Ｑは、
の一価ラジカルであり、Ｌは、直接結合、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカル、
（式中、Ｙ１は、ＣＨ（ＯＨ）又はＣ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカルであり、Ｙ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカルであり、ｐ１は、０～３の整数であり、及びＲｏは、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）の二価ラジカルである］により表される。
【化10】
［式中、Ｒ１は、一価のラジカル（好ましくはＨ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’であり、ここで、Ｒｏ及びＲｏ’は、互いに独立してＨ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）；Ｑは、
【化11】
の一価ラジカルであり、Ｌは、直接結合、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカル、
【化12】
（式中、Ｙ１は、ＣＨ（ＯＨ）又はＣ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカルであり、Ｙ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカルであり、ｐ１は、０～３の整数であり、及びＲｏは、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）の二価ラジカルである］により表される。
【0055】
式（ＩＩ）の好ましいアリールボロノ含有ビニル系モノマーの例としては、限定されないが、３－ビニルフェニルボロン酸、４－ビニルフェニルボロン酸（ｐＫａ約８．８）、３－（メタ）アクリルアミドフェニルボロン酸（ｐＫａ約８．２）、４－（メタ）アクリルアミドフェニルボロン酸、４－（１，６－ジオキソ－２，５－ジアザ－７－オキサミル）フェニルボロン酸（ｐＫａ約７．８）、２－ジメチルアミノメチル－５－ビニルフェニルボロン酸（ｐＫａ＜７．８）、４－（Ｎ－アリルスルファモイル）フェニルボロン酸（ｐＫａ約７．４）、４－（３－ブテニルスルホニル）フェニルボロン酸（ｐＫａ約７．１）、３－（メタ）アクリルアミド－５－ニトロフェニル－ボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－５－ニトロフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－３－ニトロフェニルボロン酸、３－［（メタ）アクリルアミド－Ｃ２～Ｃ５－アルキルアミノカルボニル］－５－ニトロフェニル－ボロン酸、３－［（メタ）アクリロイルオキシ－Ｃ２～Ｃ５－アルキルアミノカルボニル］－５－ニトロフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－６－ジメチルアミノメチルフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－６－ヒドロキシメチルフェニル－ボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－６－ジメチルアミノメチルフェニル－ボロン酸、アミノ含有フェニルボロン酸誘導体と（メタ）アクリル酸ハライドとの反応生成物、カルボジイミド（例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－シクロヘキシル－３－（２－モルホリノエチル）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド又はその混合物）及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのアミノ含有フェニルボロン酸誘導体とカルボキシ含有ビニル系モノマーとの反応生成物、カルボジイミド（例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－シクロヘキシル－３－（２－モルホリノエチル）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド又はその混合物）及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのカルボキシ含有フェニルボロン酸誘導体とアミノ含有ビニル系モノマーとの反応生成物、並びにそれらの組み合わせが挙げられる。
【0056】
好ましいカルボキシル含有フェニルボロン酸誘導体の例としては、限定されないが３－カルボキシフェニルボロン酸、４－カルボキシフェニルボロン酸、３－ボロノフェニル酢酸、４－ボロノフェニル酢酸、２－（４－ボロノフェニル）－２－メチル－プロピオン酸、３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、３－（３－ボロノフェニル）プロピオン酸、５－（３－ボロノフェニル）ペンタン酸、５－（４－ボロノフェニル）ペンタン酸、４－（２－カルボキシエチル）－３－ニトロフェニルボロン酸、３－カルボキシ－５－ニトロフェニルボロン酸、４－カルボキシ－３－クロロフェニル－ボロン酸、３－カルボキシ－４－フルオロフェニルボロン酸（ｂｏｒｎｉｃ ａｃｉｄ）、３－（３－カルボキシプロピオニルアミノ）フェニル－ボロン酸、３－アミノ－３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0057】
好ましいアミノ含有フェニルボロン酸誘導体の例としては、限定されないが３－アミノフェニルボロン酸、４－アミノフェニルボロン酸、４－アミノ－３－ニトロフェニルボロン酸、３－アミノ－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、３－アミノ－６－（ジメチルアミノメチル）フェニルボロン酸、４－アミノ－２－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、４－アミノ－２－（ジメチルアミノメチル）フェニルボロン酸、３－アミノ－４－フルオロフェニルボロン酸、４－（アミノメチル）－５－ニトロフェニルボロン酸、３－（アミノメチル）－フェニルボロン酸、３－アミノ－５－ニトロフェニルボロン酸、３－アミノ－３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0058】
好ましいアセタール－含有フェニルボロン酸誘導体の例としては、限定されないが２－アセトキシフェニルボロン酸、３－アセトキシフェニルボロン酸、４－アセトキシフェニルボロン酸、２－ホルミルフェニルボロン酸、３－ホルミルフェニルボロン酸、４－ホルミルフェニルボロン酸、５－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸、３－フルオロ－４－ホルミルフェニルボロン酸、４－フルオロ－３－ホルミルフェニルボロン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0059】
好ましいブロミド含有フェニルボロン酸誘導体の例としては、限定されないが２－（ブロモメチル）－フェニルボロン酸、３－（ブロモメチル）－フェニルボロン酸、４－（ブロモメチル）－フェニルボロン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0060】
好ましいヒドロキシ含有フェニルボロン酸誘導体の例としては、限定されないが３－クロロ－４－ヒドロキシフェニルボロン酸、３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニルボロン酸、２－ヒドロキシフェニルボロン酸、３－ヒドロキシフェニルボロン酸、４－ヒドロキシフェニルボロン酸、２－（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸、３－（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸、４－（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸、３－（ヒドロキシメチル）－４－メトキシフェニルボロン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0061】
好ましいチオール含有フェニルボロン酸誘導体の例としては、限定されないが３－メルカプトフェニルボロン酸、４－メルカプトフェニルボロン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0062】
好ましいカルボキシ含有ビニル系モノマーの例としては、限定されないが２－アクリルアミドグリコール酸、３－アクリルアミドプロピオン酸、４－アクリルアミド酪酸、５－アクリルアミドペンタン酸、３－アクリロイルオキシプロピオン酸、４－アクリロイルオキシ酪酸、５－アクリロイルオキシペンタン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0063】
好ましいアミノ含有ビニル系モノマーの例としては、限定されないがアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、アミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、ビニルアミン、アリルアミン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0064】
任意の好適な親水性ビニル系モノマーは、アリールボロノ含有ビニル系モノマーと少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの親水性ポリマー及びコポリマーの調製に使用可能である。好適な親水性ビニル系モノマーの例としては、限定されないがカルボキシル含有ビニル系モノマー、１級アミン含有ビニル系モノマー、２級アミン含有ビニル系モノマー、非反応性親水性ビニル系モノマー、ホスホリルコリン含有ビニル系モノマー、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0065】
好ましい親水性ビニル系モノマーの例は、アルキル（メタ）アクリルアミド（下記のように）、ヒドロキシル含有アクリルモノマー（下記のように）、アミノ含有アクリルモノマー（下記のように）、カルボキシル含有アクリルモノマー（下記のように）、Ｎ－ビニルアミドモノマー（下記のように）、メチレン含有ピロリドンモノマー（即ち、３－又は５－位でピロリドン環に連結したメチレン基をそれぞれ有するピロリドン誘導体）（下記のように）、Ｃ１～Ｃ４アルコキシエトキシ基を有するアクリルモノマー（下記のように）、ビニルエーテルモノマー（下記のように）、アリルエーテルモノマー（下記のように）、ホスホリルコリン含有ビニル系モノマー（下記のように）、Ｎ－２－ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ－カルボキシビニル－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ－カルボキシビニル－α－アラニン、及びそれらの組み合わせである。
【0066】
アルキル（メタ）アクリルアミドの例としては、限定されないが（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メトキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0067】
ヒドロキシル含有アクリルモノマーの例としては、限定されないがＮ－２－ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0068】
アミノ含有アクリルモノマーの例としては、限定されないがＮ－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－メチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－エチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、２－アミノエチル（メタ）アクリレート、２－メチルアミノエチル（メタ）アクリレート、２－エチルアミノエチル（メタ）アクリレート、３－アミノプロピル（メタ）アクリレート、３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－エチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、トリメチルアンモニウム２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートヒドロクロリド、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0069】
カルボキシル含有アクリルモノマーの例としては、限定されないが２－（メタ）アクリルアミドグリコール酸、（メタ）アクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、３－（メタ）アクリルアミドプロピオン酸、４－（メタ）アクリルアミド酪酸、５－（メタ）アクリルアミド－ペンタン酸、３－（メタ）アクリロイルオキシプロピオン酸、４－（メタ）アクリロイルオキシ酪酸、５－（メタ）アクリロイルオキシペンタン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0070】
好ましいＮ－ビニルアミドモノマーの例としては、限定されないがＮ－ビニルピロリドン（別名、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３，３，５－トリメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルピペリドン（別名、Ｎ－ビニル－２－ピペリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－エチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４，４－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニルカプロラクタム（別名、Ｎ－ビニル－２－カプロラクタム）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－エチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４，６－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５，７－トリメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、及びそれらの混合物が挙げられる。好ましくは、Ｎ－ビニルアミドモノマーは、Ｎ－ビニルピロリドン、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、又はそれらの組み合わせである。
【0071】
好ましいメチレン含有（＝ＣＨ２）ピロリドンモノマーの例としては、限定されないが１－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－メチル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－５－メチレン－２－ピロリドン、５－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、５－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、及びそれらの混合物が挙げられる。
【0072】
Ｃ１～Ｃ４アルコキシエトキシ基を有する好ましいアクリルモノマーの例としては、限定されないがエチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、１５００までの重量平均分子量を有するＣ１～Ｃ４－アルコキシポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するメトキシ－ポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの混合物が挙げられる。
【0073】
好ましいビニルエーテルモノマーの例としては、限定されないがエチレングリコールモノビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、エチレングリコールメチルビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、及びそれらの混合物が挙げられる。
【0074】
好ましいアリルエーテルモノマーの例としては、限定されないがアリルアルコール、エチレングリコールモノアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、エチレングリコールメチルアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、及びそれらの混合物が挙げられる。
【0075】
好ましいホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの例としては、限定されないが、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（別名、ＭＰＣ又は２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート）、（メタ）アクリロイルオキシプロピルホスホリルコリン（別名、３－（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート）、４－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－［（メタ）アクリロイルアミノ］エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、３－［（メタ）アクリロイルアミノ］プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４－［（メタ）アクリロイルアミノ］ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、５－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、６－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（ビニルカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ブテノイルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0076】
３～１６個の炭素原子を有する好ましいアクリル系モノマーの例としては、限定されないが、Ｃ１～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシ置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、カルボキシ置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ＮＨ２置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、メチルアミノ置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノ置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、エチルアミノ置換Ｃ２～Ｃ１０アルキル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノ置換Ｃ２～Ｃ８アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシ置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、カルボキシ置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｉｄｅ）、ＮＨ２置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、メチルアミノ置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、ジメチルアミノ置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、エチルアミノ置換Ｃ２～Ｃ１０アルキル（メタ）アクリルアミド、ジエチルアミノ置換Ｃ２～Ｃ８アルキル（メタ）アクリルアミド、エチレングリコール（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、エチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0077】
好ましい実施形態においては、アリールボロノ含有親水性コポリマーは、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％（好ましくは約１モル％～約２０モル％、より好ましくは約２モル％～約２０モル％、更により好ましくは約３モル％～約１８モル％）のそれぞれがアリールボロノ基を有するアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約７５モル％～約９９．９モル％（好ましくは約８０モル％～約９９モル％、より好ましくは約８０モル％～約９８モル％、更により好ましくは約８２モル％～約９７モル％）の少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計は１００％である。好ましい実施形態においては、アリールボロノ基は、約６．８～９．２、好ましくは約７．０～約９．０、より好ましくは約７．２～約８．８、更により好ましくは約７．４～約８．６のｐＫａを有する。
【0078】
別の好ましい実施形態においては、親水性コポリマーは、（ａ）約０．１モル％～２５モル％（好ましくは約１モル％～約２０モル％、より好ましくは約２モル％～約１８モル％）のそれぞれがアリールボロノ基を有するアリールボロノ含有繰り返し単位、（ｂ）約５５モル％～約９８．９モル％（好ましくは約６０モル％～約９７モル％、より好ましくは約７０モル％～約９５モル％）の少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの繰り返し単位、及び（ｃ）約１モル％～約２０モル％（好ましくは約２モル％～約２０モル％、より好ましくは約３モル％～約１５モル％）の、３～１６個（好ましくは３～１４、より好ましくは３～１２、更により好ましくは３～１０）の炭素原子を有する、少なくとも１種のアクリル系モノマーのアクリル系モノマー単位を含むが、但し、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計は１００％である。好ましい一実施形態においては、アリールボロノ基は、約６．８～９．２、好ましくは約７．０～約９．０、より好ましくは約７．２～約８．８、更により好ましくは約７．４～約８．６のｐＫａを有する。
【0079】
本発明によると、アリールボロノ含有親水性コポリマーのそれぞれの種類の繰り返し単位（即ち、モノマー単位）のモル百分率は、予備成形親水性ポリマー又はアリールボロノ含有ビニル系コポリマーを形成するための重合性組成物中の、この種類の繰り返し単位が誘導されるビニル系モノマーのモル百分率に基づいて求めることが可能である。
【0080】
本発明によると、本発明のアリールボロノ含有親水性コポリマーは、約５，０００ダルトン～約５００，０００ダルトン、好ましくは約５，０００ダルトン～約４００，０００ダルトン、より好ましくは約５，０００ダルトン～約２５０，０００ダルトンの数平均分子量を有する。
【0081】
本発明によると、任意の直鎖状又は分岐状の粘膜付着性ポリマーは、それが１，２－ジオール部分、１，３－ジオール部分、α－ヒドロキシカルボン酸部分、β－ヒドロキシカルボン酸部分、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される反応性部分を有する限り、本発明において使用可能である。
【0082】
好ましい粘膜付着性ポリマーの例としては、限定されないがデキストラン、マンナン、ヒアルロン酸、ガラクトマンナンポリマー、ポリビニルアルコール、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0083】
本出願において使用される場合、「ガラクトマンナンポリマー」は、ガラクトマンナン（例えば、グアー）及び／又は化学変性ガラクトマンナンをいう。
【0084】
ガラクトマンナンは、当業者には知られているように、ガラクトース側鎖を有するマンノース主鎖（より詳細には、α－Ｄ－ガラクトースに結合したそれらの６位からの分岐点を有する（１－４）－結合したβ－Ｄ－マンノピラノース主鎖、（即ち１－６－結合したα－Ｄ－ガラクトピラノース）からなる多糖である。ガラクトマンナンにおける、Ｄ－ガラクトースのＤ－マンノースに対する比率は変動するが、一般的には約１：２～１：４となる。Ｄ－ガラクトースを有するガラクトマンナン：約１：２のＤ－マンノース比が最も好ましい。好ましいガラクトマンナンは、グアーである。
【0085】
ガラクトマンナンは、複数の供給源から得てもよい。そのような供給源としては、以下にさらに記載されるように、グアーガム、イナゴマメガム及びタラガムが挙げられる。
【0086】
グアーガムは、クラスタマメ（Ｃｙａｍｏｐｉｓｉｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ（Ｌ．）Ｔａｕｂ）の粉砕した内胚乳である。この水溶性画分（８５％）は「グアラン」（分子量２２０，０００）と呼称され、（１－４）－β－Ｄマンノピラノシル単位及びα－Ｄ－ガラクトピラノシル単位とが（１－６）結合により結合された直鎖からなる。グアラン中のＤ－ガラクトース対Ｄ－マンノースの比率は約１：２である。このガムは何世紀にもわたってアジアで栽培されており、その増粘性のために、主として食品及びパーソナルケア製品中に使用されている。これは澱粉の５～８倍の増粘力を示す。グアーガムは、例えばＲｈｏｎｅ－Ｐｏｌｕｌｅｎｃ（Ｃｒａｎｂｕｒｙ，Ｎ．Ｊ．）、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌ．）及びＴＩＣ Ｇｕｍ，Ｉｎｃ．（Ｂｅｌｃａｍｐ，Ｍｄ．）から入手することができる。
【0087】
イナゴマメガム又はキャロブマメガム（ｃａｒｏｂ ｂｅａｎ ｇｕｍ）は、キャロブツリー（ｃａｒｏｂ ｔｒｅｅ，ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａ）の種子の精製内胚乳である。この種類のガムのガラクトース対マンノースの比率は約１：４である。キャロブツリーの栽培は古く、当該技術分野では周知である。この種類のガムは市販されており、ＴＩＣ Ｇｕｍ，Ｉｎｃ．（Ｂｅｋａｍｐ，Ｍｄ．）及びＲｈｏｎｅ－Ｐｏｌｕｌｅｎｃ（Ｃｒａｎｂｕｒｙ，Ｎ．Ｊ．）から入手することができる。
【0088】
タラガムは、タラツリー（ｔａｒａ ｔｒｅｅ）の精製種子ガムに由来する。ガラクトース対マンノースの比率は約１：３である。タラガムは合衆国では商業製造されていないが、このガムは合衆国外の種々の供給源から入手可能である。
【0089】
化学変性ガラクトマンナンは、ガラクトマンナンの誘導体であり、ヒドロキシル基の水素原子のいくつか（全てではないが）は、有機基で置換されている。好ましい化学変性ガラクトマンナン（ｇｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｓ）の例としては、限定されないがヒドロキシエチル置換のガラクトマンナン（例えば、ヒドロキシエチルグアー）、ヒドロキシプロピルガラクトマンナン（例えば、ヒドロキシプロピルグアー）、Ｃ１～Ｃ３アルキルガラクトマンナン（例えば、メチルグアー、エチルグアー、プロピルグアー）、カルボキシメチルガラクトマンナン（例えば、カルボキシメチルグアー）、カルボキシメチルヒドロキシプロピルガラクトマンナン（例えば、カルボキシメチルヒドロキシプロピルグアー）、ヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドガラクトマンナン（例えば、ヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドグアー）、及びそれらの組み合わせが挙げられる。好ましい化学変性ガラクトマンナン（ｇｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｓ）は、ヒドロキシプロピルグアーである。
【0090】
ヒドロキシエチルグアー、ヒドロキシプロピルグアー、メチルグアー、エチルグアー、プロピルグアー、カルボキシメチルグアー、カルボキシメチルヒドロキシプロピルグアー、及びヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドグアーは、よく知られており、又市販されている。例えば、種々な置換度の変性ガラクトマンナンは、Ｒｈｏｎｅ－Ｐｏｕｌｅｎｃ（Ｃｒａｎｂｕｒｙ，Ｎ．Ｊ．）から市販されている。
【0091】
いくつかの実施形態では、１種又は複数種の粘膜付着性ポリマーは、眼用インサートの乾燥重量で約５０％～約９９％ｗ／ｗ、約６０％～約９９％ｗ／ｗ、約７０％～約９８％ｗ／ｗ、又は約８０％～約９８％ｗ／ｗの量で存在する。特定の実施形態では、粘膜付着性ポリマーは、眼用インサートの乾燥重量で約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、又は約９５％ｗ／ｗの量で存在する。眼用インサートの全体的な乾燥重量又は乾燥質量は、約１～約１０ｍｇ、又は約２～約８ｍｇの範囲であってよく、特定の実施形態では、約２．５～約５ｍｇであってよい。
【0092】
いくつかの実施形態では、眼用インサートは、十分に水和された後、約１０％～約７０％、好ましくは約２０％～約６５％、より好ましくは約２５％～約６０％、更により好ましくは約３０％～約５５％の含水量を有する。
【0093】
眼用インサートは、眼に投与するのに好適な任意のサイズ又は形状であってよい。例示的な形状としては、任意の単一次元で５～６ｍｍの最大サイズを有するフィルム、ロッド、球体、楕円形、環形、正方形、長方形、三角形又は不規則形状が挙げられる。
【0094】
いくつかの実施形態では、眼用インサートは、約５０～４００μｍ、約６０～３００μｍ、又は約６０～２５０μｍの厚さを有する。
【0095】
いくつかの実施形態では、眼用インサートは、約６０～２５０μｍの厚さを有し、２０～５５％ｗ／ｗの含水量を有する。
【0096】
いくつかの実施形態では、本発明の眼用インサートは、少なくとも３時間、好ましくは少なくとも４時間、より好ましくは約４～２４時間の眼球上での溶解時間を有することが可能である。眼球上での溶解時間は、当業者に公知の人工涙液（ＡＴＦ）において眼用インサートの溶解時間を求めることにより求めることが可能である。本発明の眼用インサートの溶解時間は、眼用インサートを形成するのに使用されるアリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基の所望のｐＫａ（即ち、環状ボロン酸エステル架橋の加水分解安定性）及びアリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ含有繰り返し単位の含有率（即ち、環状ボロン酸エステル架橋の密度）を選択することにより微調整できる。
【0097】
いくつかの実施形態では、眼用インサートは、多層構造を有し、２つの第二ヒドロゲル層の間に挟まれた第一ヒドロゲル層を含み、第一ヒドロゲル層は、第一架橋の第一架橋密度を有し、及び第二ヒドロゲル層は、第二架橋の第二架橋密度を有し、第一架橋密度は、第二架橋密度よりも大きく及び／又は第一架橋は、第二架橋よりも安定である（即ち、眼の涙において第二架橋よりもゆっくり加水分解される）。このような層構造であれば、本発明の眼用インサートは、各層の崩壊速度をうまく制御することができ、即ち、外側のヒドロゲル層は、最初に崩壊（溶出）する可能性があるが、内層はその後に崩壊（溶出）する可能性がある。このような眼用インサートは、選択した層の特性をより柔軟に調整し、所望の全体的な溶出プロファイルを達成することができる。
【0098】
本開示のいくつかの実施形態では、眼用インサートは、追加の薬用有効成分を含まない。眼用インサートを構成する粘膜付着性ポリマーは、眼用インサートのヒドロゲル体が徐々に崩壊されるため、眼内で徐々に放出され、それによりドライアイに伴う症状を緩和させることができる。
【0099】
他の実施形態では、ポリマー製眼用インサートは、１種又は複数の追加の薬用有効成分を含んでもよい。いくつかの実施形態では、１種又は複数の薬用有効成分は、眼用潤滑剤、ブリモニジン酒石酸塩、テトラヒドロゾリン、ナファゾリンなどの抗発赤緩和剤、メントールなどの冷却剤、眼痛及び炎症を緩和するためのステロイド及び非ステロイド性抗炎症剤、抗生物質、オロパタジンなどの抗ヒスタミン剤、抗ウイルス薬、感染性結膜炎用の抗生物質及び抗菌剤、近視治療用のアトロピン及びその誘導体などの抗ムスカリン剤、並びにプロスタグランジン及びトラボプロストなどのプロスタグランジン類似体などの緑内障薬剤送達、又は治療上好適なそれらの組み合わせの群から選択してもよい。
【0100】
いくつかの実施形態では、本発明の眼用インサートは、密封され滅菌されたパッケージにおいてパッケージング水溶液中に保管される。
【0101】
パッケージング水溶液は、約７．５～約９．０のｐＨを有する。パッケージング水溶液は、パッケージング水溶液のｐＨを所望の範囲に維持するのに十分な量の緩衝剤を含有する。生理的に適合性のある任意の既知の緩衝剤を使用することができる。好ましくは、緩衝剤は、リン酸塩緩衝剤である。パッケージング水溶液中のそれぞれの緩衝剤の量は、好ましくは０．００１重量％～２重量％、好ましくは０．０１重量％～１重量％；最も好ましくは約０．０５重量％～約０．３０重量％である。
【0102】
パッケージング水溶液は、約２００～約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）、好ましくは約２５０～約３５０ｍＯｓｍの張度を有する。パッケージング水溶液の張度は、張度に影響を与える有機又は無機物質を添加することにより、調節できる。眼用に許容できる好適な等張化剤としては、限定されないが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、及びそれらの混合物が挙げられる。
【0103】
眼用インサートの高圧蒸気滅菌及び保管用のパッケージ（又は容器）は、当業者によく知られている。いかなるパッケージングも本発明で使用できる。
【0104】
好ましい実施形態では、パッケージング水溶液は、少なくとも１種の緩衝剤及び当業者に公知の他の１種又は複数の材料を含有する。他の材料の例としては、限定されないが、等張化剤、界面活性剤、抗菌剤、防腐剤、及び潤滑剤（例えば、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）が挙げられる。
【0105】
本開示の実施形態による眼用インサートは、反応性組成物を硬化してヒドロゲルを形成することにより作製してよく、水系反応性組成物は、溶媒（水、有機溶媒、又はそれらの混合物）に両方とも溶解した少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー（上述の通り）と少なくとも１種の粘膜付着性ポリマー（上述の通り）を含む。
【0106】
硬化は、少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーの１種の第一溶液を少なくとも１種の粘膜付着性親水性ポリマーの１種の第二溶液とモールド内で混合して、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、アリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を１つと、粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分のうちの１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋されるｐＨを有する反応性組成物を得ることにより実施できる。
【0107】
別な方法として、硬化は、モールド内に少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと少なくとも１種の粘膜付着性親水性ポリマーの混合物を含有する溶液のｐＨを、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、アリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を１つと、粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分のうちの１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋されるｐＨまで増大させることにより、実施できる。約１０．０以上のｐＨを有する塩基溶液を添加することにより、ｐＨの増大が実施されるのが好ましい。
【0108】
当業者に公知の任意のモールドを本発明に使用できる。好ましいモールドの例としては、限定されないが、フィルム若しくは薄板のキャスティング用又はロッドキャスティング用の平型、眼用インサートの最終的な３次元形状を有する反応射出成形用型が挙げられる。注型成形したフィルム、シート、又はロッドは、機械加工されて、眼用インサートの最終的な３次元形状を形成することができる。
【0109】
本発明によれば、形成したヒドロゲル眼用インサートを抽出して未反応性成分を除去し、水又は水溶液で水和していかなる有機溶媒も置き換えて、水で平衡化することができる。水溶液が、ヒドロゲルを安定化させ、且つヒドロゲルを十分に水和するｐＨを有するのが好ましい。形成した眼用インサートはまた、当業者に既知である任意の技法に従って、殺菌することができる。
【0110】
別の態様においては、本発明は、被験者の眼の疾患又は障害を治療するためのヒドロゲル眼用インサートを製造する方法を提供し、その方法は、（１）反応性組成物を硬化して、眼用インサートの形態の、又は眼用インサートの形態に機械加工されるヒドロゲルを形成する工程であって、当該反応性組成物が、いずれも溶媒中に溶解した前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとを含む工程を含み、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、アリールボロノ基を１つそれぞれ有する繰り返し単位を含み、前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、１，２－ジオール部分、１，３－ジオール部分、α－ヒドロキシカルボン酸部分、及びβ－ヒドロキシカルボン酸部分からなる群から選択される部分をそれぞれ有する繰り返し単位を含み、ヒドロゲルが、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーの架橋生成物であり、アリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基１つと、粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分のうちの１つの間にそれぞれ形成される架橋を含む工程；（２）ヒドロゲルを安定化させ、且つヒドロゲルを十分に水和するｐＨを有する水溶液とヒドロゲルを接触させる工程；並びに（３）ヒドロゲルを殺菌する工程を含む。
【0111】
いくつかの実施形態においては、本発明の方法は、水溶液中に浸漬したヒドロゲル眼用インサートをパッケージに密封して、密封したパッケージを約１１５℃～約１２５℃の温度でおよそ２０～９０分間、高圧蒸気滅菌する工程をさらに含む。
【0112】
さらなる態様においては、本発明は、被験者の眼の疾患又は障害を治療するために、本発明のヒドロゲル眼用インサート（上述の通り）を使用する方法であって、ヒドロゲル眼用インサートを眼に投与することを含む方法を提供する。
【0113】
特定の用語、デバイス及び方法を使用して本発明の種々の実施形態が記載されたが、そのような記載は例証目的のみのためである。使用される用語は、制限する意味よりも、むしろ説明のための用語である。以下の請求の範囲において明示される本発明の精神又は範囲から逸脱することなく、当業者は変化及び変更を実施してもよいことは理解される。加えて、以下に示すように、種々の実施形態の態様が、全体的に、又は部分的に交換され得るか、或いはいずれかの様式で組み合わせられることが可能であり、且つ／又は一緒に使用されることが可能であることは理解されるべきである。
１．ヒドロゲル物質を含むヒドロゲル眼用インサートであって、
ヒドロゲル物質が、それぞれがアリールボロノ基を１つ有するアリールボロノ含有繰り返し単位を含む少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと、それぞれが１，２－ジオール部分、１，３－ジオール部分、α－ヒドロキシカルボン酸部分、及びβ－ヒドロキシカルボン酸部分からなる群から選択される部分を１つ有する繰り返し単位を含む少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとの架橋生成物である架橋ポリマー物質であり、
前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を１つと、前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分の１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋ポリマー物質に架橋されるヒドロゲル眼用インサート。
２．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、アリールボロノ変性親水性ポリマーを含む実施形態１に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３．アリールボロノ変性親水性ポリマーが、フェニルボロン酸化合物と予備成形親水性ポリマーとのカップリング反応生成物であり、フェニルボロン酸化合物が、第一反応性官能基を有し、予備成形親水性ポリマーが、カップリング剤の存在下又は非存在下で、第一反応性官能基と共反応性であって共有結合を形成する第二反応性官能基をそれぞれ有する繰り返しモノマー単位を含み、第一及び第二反応性官能基が、互いに独立して、ヒドロキシル基（－ＯＨ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、酸ハライド基、－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ基、エポキシ基、アルデヒド基、イソシアナト基、アズラクトン基、アジリジン（ａｚｉｄｉｒｉｎｅ）基、及びチオール基からなる群から選択される、実施形態２に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４．予備成形親水性ポリマーが、Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、アリルアルコール、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ－Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アミノＣ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ－Ｃ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ～Ｃ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸ハライド（クロリド、ブロミド、又はヨージド）、（メタ）アクリル酸無水物、マレイン酸無水物、アクリル酸、及びＣ１～Ｃ４アルキルアクリル酸（例えば、メタクリルエチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、２－アクリルアミドグリコール酸、３－アクリルアミドプロピオン酸、４－アクリルアミド酪酸、５－アクリルアミドペンタン酸、３－アクリロイルオキシプロピオン酸、４－アクリロイルオキシ酪酸、５－アクリロイルオキシペンタン酸、エポキシ含有ビニル系モノマー（例えば、グリシジル（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、グリシジル（メタ）アクリレート、ヒドロキシルエチル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル）、Ｃ２～Ｃ６イソシアナトアルキル（メタ）アクリレート、アジリジン含有ビニル系モノマー（例えば、３－（１－アジリジニル）プロピル（メタ）アクリレート、４－（１－アジリジニル）ブチル（メタ）アクリレート、６－（１－アジリジニル）ヘキシル（メタ）アクリレート、及び８－（１－アジリジニル）オクチル（メタ）アクリレート）、アズラクトン含有ビニル系モノマー（例えば、２－ビニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４－メチル－４－エチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ブチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ジブチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ドデシル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ジフェニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ペンタメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－テトラメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ジエチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４－メチル－４－ノニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－フェニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ベンジル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ペンタメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、及び２－ビニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－６－オン）、アルデヒド又はＣ１～Ｃ４アルキルカルボニル基を有するビニルモノマー（例えば、アクロレイン、メタアクロレイン、クロトンアルデヒド、アクロレインジメチルアセタール、アクロレインジエチルアセタール、メタアクロレインジメチルアセタール、メタアクロレインジエチルアセタール、メチルビニルケトン、３－メチル－３－ブテン－２－オン、３－ペンテン－２－オン、エチルビニルケトン、プロピルビニルケトン、イソプロピルビニルケトン、ビニルブチルケトン、ｔｅｒｔ－ブチルビニルケトン、イソ－ブチルビニルケトン、メチルアリルケトン）からなる群から選択されるビニル系モノマーのホモポリマー又はコポリマーである実施形態３に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーのアリールボロノ含有繰り返し単位及び（ｂ）少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの親水性繰り返し単位を含むアリールボロノ含有ビニル系コポリマーを含む実施形態１～４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーが、式（ＩＩ）
［式中、Ｒ１は、一価のラジカルであり、；Ｑは、
の一価ラジカルであり、Ｌは、直接結合、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカル、
（式中、Ｙ１は、ＣＨ（ＯＨ）又はＣ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカルであり、Ｙ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカルであり、ｐ１は、０～３の整数であり、且つＲｏは、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）の二価ラジカルである］により表される実施形態５に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７．式（ＩＩ）において、Ｒ１が、Ｈ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’（式中、Ｒｏ及びＲｏ’は、互いに独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）である実施形態６に記載のヒドロゲル眼用インサート。
８．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーが、３－ビニルフェニルボロン酸、４－ビニルフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミドフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミドフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－５－ニトロフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－５－ニトロフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－３－ニトロフェニルボロン酸、３－［（メタ）アクリルアミド～Ｃ２～Ｃ５－アルキルアミノカルボニル］－５－ニトロフェニルボロン酸、３－［（メタ）アクリロイルオキシ～Ｃ２～Ｃ５－アルキルアミノカルボニル］－５－ニトロフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－６－ジメチルアミノメチルフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－６－ジメチルアミノメチルフェニルボロン酸、４－（１，６－ジオキソ－２，５－ジアザ－７－オキサミル）フェニルボロン酸、４－（Ｎ－アリルスルファモイル）フェニルボロン酸、４－（３－ブテニルスルホニル）フェニルボロン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態５～７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
９．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーが、アミノ含有フェニルボロン酸誘導体と（メタ）アクリル酸ハライドとの反応生成物、カルボジイミド及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのアミノ含有フェニルボロン酸誘導体とカルボキシ含有ビニル系モノマーとの反応生成物、カルボジイミド及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのカルボキシ含有フェニルボロン酸誘導体とアミノ含有ビニル系モノマーとの反応生成物、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態５～７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１０．カルボキシ含有フェニルボロン酸誘導体が、３－カルボキシフェニルボロン酸、４－カルボキシフェニルボロン酸、３－ボロノフェニル酢酸、４－ボロノフェニル酢酸、２－（４－ボロノフェニル）－２－メチルプロピオン酸、３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、３－（３－ボロノフェニル）プロピオン酸、５－（３－ボロノフェニル）ペンタン酸、５－（４－ボロノフェニル）ペンタン酸、４－（２－カルボキシエチル）－３－ニトロフェニルボロン酸、３－カルボキシ－５－ニトロフェニルボロン酸、４－カルボキシ－３－クロロフェニルボロン酸、３－カルボキシ－４－フルオロフェニルボロン酸、３－（３－カルボキシプロピオニルアミノ）フェニルボロン酸、３－アミノ－３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、
アミノ含有フェニルボロン酸誘導体が、３－アミノフェニルボロン酸、４－アミノフェニルボロン酸、４－アミノ－３－ニトロフェニルボロン酸、３－アミノ－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、３－アミノ－６－（ジメチルアミノメチル）フェニルボロン酸、４－アミノ－２－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、４－アミノ－２－（ジメチルアミノメチル）フェニルボロン酸、３－アミノ－４－フルオロフェニルボロン酸、４－（アミノメチル）－５－ニトロフェニルボロン酸、３－（アミノメチル）－フェニルボロン酸、３－アミノ－５－ニトロフェニルボロン酸、３－アミノ－３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、
カルボキシル含有ビニル系モノマーが、２－アクリルアミドグリコール酸、３－アクリルアミドプロピオン酸、４－アクリルアミド酪酸、５－アクリルアミドペンタン酸、３－アクリロイルオキシプロパン酸、４－アクリロイルオキシ酪酸、５－アクリロイルオキシペンタン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、
アミノ含有ビニル系モノマーが、アミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、アミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、ビニルアミン、アリルアミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態９に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１１．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、ホスホリルコリン含有ビニル系モノマーを含む実施形態５～１０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１２．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メトキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１３．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、Ｎ－２－ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１２のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１４．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、Ｎ－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－メチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－エチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、２－アミノエチル（メタ）アクリレート、２－メチルアミノエチル（メタ）アクリレート、２－エチルアミノエチル（メタ）アクリレート、３－アミノプロピル（メタ）アクリレート、３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－エチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、トリメチルアンモニウム２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートヒドロクロリド、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１５．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、２－（メタ）アクリルアミドグリコール酸、（メタ）アクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、３－（メタ）アクリルアミドプロピオン酸、４－（メタ）アクリルアミド酪酸、５－（メタ）アクリルアミドペンタン酸、３－（メタ）アクリロイルオキシプロピオン酸、４－（メタ）アクリロイルオキシ酪酸、５－（メタ）アクリロイルオキシペンタン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１６．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、Ｎ－ビニルピロリドン（別名、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３，３，５－トリメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルピペリドン（別名、Ｎ－ビニル－２－ピペリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－エチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４，４－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニルカプロラクタム（別名、Ｎ－ビニル－２－カプロラクタム）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－エチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４，６－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５，７－トリメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、及びそれらの混合物からなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。好ましくは、Ｎ－ビニルアミドモノマーは、Ｎ－ビニルピロリドン、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、又はそれらの組み合わせである。
１７．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、１－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－メチル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－５－メチレン－２－ピロリドン、５－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、５－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１６のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１８．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、エチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、１５００までの重量平均分子量を有するＣ１～Ｃ４－アルコキシポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するメトキシ－ポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１９．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、エチレングリコールモノビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、エチレングリコールメチルビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２０．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、アリルアルコール、エチレングリコールモノアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、エチレングリコールメチルアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１９のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２１．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、（ｂ）約５５モル％～約９８．９モル％の少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの繰り返し単位、及び（ｃ）約１モル％～約２０モル％の、３～１６個の炭素原子を有する、少なくとも１種のアクリル系モノマーのアクリル系モノマー単位を含むが、但し、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２２．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約１モル％～約２０モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、（ｂ）約６０モル％～約９７モル％の少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの繰り返し単位、及び（ｃ）約２モル％～約２０モル％の、３～１６個の炭素原子を有する、少なくとも１種のアクリル系モノマーのアクリル系モノマー単位を含むが、但し、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２３．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約２モル％～約１８モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、（ｂ）約７０モル％～約９５モル％の少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの繰り返し単位、及び（ｃ）約３モル％～約１５モル％の、３～１６個の炭素原子を有する、少なくとも１種のアクリル系モノマーのアクリル系モノマー単位を含むが、但し、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２４．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、３～１４個の炭素原子を有する実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２５．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、３～１２個の炭素原子を有する実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２６．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、３～１０個の炭素原子を有する実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２７．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、Ｃ１～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、カルボキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ＮＨ２－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、メチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、エチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１０アルキル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ８アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、カルボキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｉｄｅ）、ＮＨ２－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、メチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、ジメチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、エチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１０アルキル（メタ）アクリルアミド、ジエチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ８アルキル（メタ）アクリルアミド、エチレングリコール（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、エチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２８．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、ｎ－ブチル（メタ）アクリレート及び／又はジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレートである実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２９．ホスホリルコリン含有ビニル系モノマーが、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（メタ）アクリロイルオキシプロピルホスホリルコリン、４－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－［（メタ）アクリロイルアミノ］エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、３－［（メタ）アクリロイルアミノ］プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４－［（メタ）アクリロイルアミノ］ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、５－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、６－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（ビニルカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ブテノイルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１１及び２１～２８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３０．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約７５モル％～約９９．９モル％の少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～２０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３１．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約８０モル％～約９９モル％の前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）、及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～２０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３２．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約８０モル％～約９８モル％の少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）、及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～２０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３３．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約８２モル％～約９７モル％の少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）、及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～２０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３４．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、互いに独立して約６．８～９．２のｐＫａを有する実施形態１～３３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３５．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、互いに独立して約７．０～９．０のｐＫａを有する実施形態１～３３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３６．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、互いに独立して約７．２～８．８のｐＫａを有する実施形態１～３３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３７．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、互いに独立して約７．４～８．６のｐＫａを有する実施形態１～３３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３８．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、約５，０００ダルトン～５００，０００ダルトンの数平均分子量を有する実施形態１～３７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３９．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、約５，０００ダルトン～４００，０００ダルトンの数平均分子量を有する実施形態１～３７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４０．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、約５，０００ダルトン～２５０，０００ダルトンの数平均分子量を有する実施形態１～３７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４１．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ガラクトマンナンポリマーを含む実施形態１～４０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４２．ガラクトマンナンポリマーが、ガラクトマンナンである実施形態４１に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４３．ガラクトマンナンが、Ｄ－ガラクトースのＤ－マンノースに対する比１：２～１：４を有する実施形態４２に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４４．ガラクトマンナンが、グアーである実施形態４１～４３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４５．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、化学変性ガラクトマンナンを含む実施形態１～４４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４６．化学変性ガラクトマンナンが、ヒドロキシエチルグアー、ヒドロキシプロピルグアー、メチルグアー、エチルグアー、プロピルグアー、カルボキシメチルグアー、カルボキシメチルヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドグアー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態４５に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４７．化学変性ガラクトマンナンが、ヒドロキシプロピルグアーである実施形態４５に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４８．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、デキストランを含む実施形態１～４７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４９．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、マンナンを含む実施形態１～４８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５０．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒアルロン酸を含む実施形態１～４９のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５１．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ポリビニルアルコールを含む実施形態１～５０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５２．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して約５０重量％～約９９重量％の量で存在する実施形態１～５１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５３．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して約６０重量％～約９９重量％の量で存在する実施形態１～５１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５４．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して約７０重量％～約９８重量％の量で存在する実施形態１～５１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５５．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して約８０重量％～約９８重量％の量で存在する実施形態１～５１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５６．ヒドロゲル眼用インサートが、約７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、約１０重量％～約７０重量％（室温、約２２℃～２８℃で）の平衡含水量を有する実施形態１～５５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５７．ヒドロゲル眼用インサートが、約７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、約２０重量％～約６５重量％（室温、約２２℃～２８℃で）の平衡含水量を有する実施形態１～５５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５８．ヒドロゲル眼用インサートが、約７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、約２５重量％～約６０重量％（室温、約２２℃～２８℃で）の平衡含水量を有する実施形態１～５５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５９．ヒドロゲル眼用インサートが、約７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、約３０重量％～約５５重量％（室温、約２２℃～２８℃で）の平衡含水量を有する実施形態１～５５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６０．ヒドロゲル眼用インサートが、任意の単一次元で５～６ｍｍの最大サイズを有する形状を有する実施形態１～５９のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６１．ヒドロゲル眼用インサートが、ロッド、球体、楕円形、環形、正方形、長方形、三角形又は不規則の形状を有する実施形態６０に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６２．ヒドロゲル眼用インサートが、約５０μｍ～約４００μｍの厚さを有する実施形態１～６１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６３．ヒドロゲル眼用インサートが、約６０μｍ～約３００μｍの厚さを有する実施形態１～６１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６４．ヒドロゲル眼用インサートが、約６０μｍ～約２５０μｍの厚さを有する実施形態１～６１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６５．ヒドロゲル眼用インサートが、少なくとも３時間の眼球上での溶解時間を有する実施形態１～６４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６６．ヒドロゲル眼用インサートが、少なくとも４時間の眼球上での溶解時間を有する実施形態１～６４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６７．ヒドロゲル眼用インサートが、約４時間～２４時間の眼球上での溶解時間を有する実施形態１～６４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６８．ヒドロゲル眼用インサートが層構造を有し、２つの第二ヒドロゲル層の間に挟まれた第一ヒドロゲル層を含み、第一ヒドロゲル層は第一架橋の第一架橋密度を有し、第二ヒドロゲル層は第二架橋の第二架橋密度を有し、第一架橋密度は第二架橋密度よりも高い、及び／又は第一架橋は第二架橋よりも安定である（即ち、眼の涙の中で第二架橋よりも遅く加水分解される）実施形態１～６７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６９．ヒドロゲル眼用インサートが、１種又は複数種の追加の薬用有効成分を含む実施形態１～６８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７０．前記１種又は複数種の追加の薬用有効成分が、眼用潤滑剤、抗発赤緩和剤（ブリモニジン酒石酸塩、テトラヒドロゾリン、ナファゾリンなど）、冷却剤（メントールなど）、眼痛及び炎症を緩和するためのステロイド及び非ステロイド性抗炎症剤、抗生物質、抗ヒスタミン剤（オロパタジンなど）、抗ウイルス薬、感染性結膜炎用の抗生物質及び抗菌剤、近視治療用の抗ムスカリン剤（アトロピン及びその誘導体など）、並びに緑内障薬剤送達（プロスタグランジン及びトラボプロストなどのプロスタグランジン類似体など）、並びに治療上好適なそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態６９に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７１．ヒドロゲル眼用インサートが、密封され滅菌されたパッケージにおいてパッケージング水溶液中に保管される実施形態１～７０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７２．パッケージング水溶液が、約７．５～約９．０のｐＨ、及び約２００～約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）の張度を有する実施形態７１に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７３．パッケージング水溶液が、界面活性剤、抗菌剤、防腐剤、潤滑剤（例えば、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）、又はそれらの組み合わせを含む実施形態７１又は７２に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７４．反応性組成物を硬化して、前記眼用インサートの形態の、又は前記眼用インサートの形態に機械加工されるヒドロゲルを形成する工程であって、前記反応性組成物が、いずれも溶媒中に溶解した前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとを含む工程を含む、実施形態１～７３のいずれかの１項に記載のヒドロゲル眼用インサートを製造する方法。
７５．溶媒が、水、又は水と混和する１種若しくは複数の有機溶媒の水との混合物である実施形態７４に記載の方法。
７６．溶媒が、１種の有機溶媒、又は２種以上の有機溶媒の混合物である実施形態７４に記載の方法。
７７．硬化工程が、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーの１種の第一溶液を前記少なくとも１種の粘膜付着性親水性ポリマーの１種の第二溶液とモールド内で混合して、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、アリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を１つと、粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分のうちの１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋されるｐＨを有する反応性組成物を得ることにより実施される実施形態７４～７６のいずれか１項に記載の方法。
７８．硬化工程が、モールド内に前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと前記少なくとも１種の粘膜付着性親水性ポリマーの混合物を含有する第三溶液のｐＨを、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、アリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を１つと、粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分のうちの１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋されるｐＨまで増大させることにより実施される実施形態７４～７６のいずれか１項に記載の方法。
７９．ｐＨの増大が、約１０．０以上のｐＨを有する塩基溶液を添加することにより実施される実施形態７８に記載の方法。
８０．硬化工程が、反応射出成形技法に基づいて実行される実施形態７４～７９のいずれか１項に記載の方法。
８１．ヒドロゲルを安定化させ、且つヒドロゲルを十分に水和するｐＨを有する水溶液とヒドロゲルを接触させる工程；及びヒドロゲルを殺菌する工程をさらに含む実施形態７４～８０のいずれか１項に記載の方法。
８２．パッケージング水溶液に入ったヒドロゲルインサートをパッケージに入れる工程；パッケージを密封する工程；及びパッケージング水溶液中に浸漬したヒドロゲル眼用インサートを有する密封パッケージを殺菌する工程をさらに含む実施形態７４～８１のいずれか１項に記載の方法。
８３．被験者の眼の疾患又は障害を治療するために、実施形態１～７３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサートを使用する方法であって、ヒドロゲル眼用インサートを眼に投与することを含む方法。
１．ヒドロゲル物質を含むヒドロゲル眼用インサートであって、
ヒドロゲル物質が、それぞれがアリールボロノ基を１つ有するアリールボロノ含有繰り返し単位を含む少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと、それぞれが１，２－ジオール部分、１，３－ジオール部分、α－ヒドロキシカルボン酸部分、及びβ－ヒドロキシカルボン酸部分からなる群から選択される部分を１つ有する繰り返し単位を含む少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとの架橋生成物である架橋ポリマー物質であり、
前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を１つと、前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分の１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋ポリマー物質に架橋されるヒドロゲル眼用インサート。
２．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、アリールボロノ変性親水性ポリマーを含む実施形態１に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３．アリールボロノ変性親水性ポリマーが、フェニルボロン酸化合物と予備成形親水性ポリマーとのカップリング反応生成物であり、フェニルボロン酸化合物が、第一反応性官能基を有し、予備成形親水性ポリマーが、カップリング剤の存在下又は非存在下で、第一反応性官能基と共反応性であって共有結合を形成する第二反応性官能基をそれぞれ有する繰り返しモノマー単位を含み、第一及び第二反応性官能基が、互いに独立して、ヒドロキシル基（－ＯＨ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、酸ハライド基、－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ基、エポキシ基、アルデヒド基、イソシアナト基、アズラクトン基、アジリジン（ａｚｉｄｉｒｉｎｅ）基、及びチオール基からなる群から選択される、実施形態２に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４．予備成形親水性ポリマーが、Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、アリルアルコール、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ－Ｃ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アミノＣ２～Ｃ４－ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ－Ｃ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ～Ｃ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸ハライド（クロリド、ブロミド、又はヨージド）、（メタ）アクリル酸無水物、マレイン酸無水物、アクリル酸、及びＣ１～Ｃ４アルキルアクリル酸（例えば、メタクリルエチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、２－アクリルアミドグリコール酸、３－アクリルアミドプロピオン酸、４－アクリルアミド酪酸、５－アクリルアミドペンタン酸、３－アクリロイルオキシプロピオン酸、４－アクリロイルオキシ酪酸、５－アクリロイルオキシペンタン酸、エポキシ含有ビニル系モノマー（例えば、グリシジル（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリルアミドグリシジルエーテル、グリシジル（メタ）アクリレート、ヒドロキシルエチル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレートグリシジルエーテル）、Ｃ２～Ｃ６イソシアナトアルキル（メタ）アクリレート、アジリジン含有ビニル系モノマー（例えば、３－（１－アジリジニル）プロピル（メタ）アクリレート、４－（１－アジリジニル）ブチル（メタ）アクリレート、６－（１－アジリジニル）ヘキシル（メタ）アクリレート、及び８－（１－アジリジニル）オクチル（メタ）アクリレート）、アズラクトン含有ビニル系モノマー（例えば、２－ビニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４－メチル－４－エチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ブチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ジブチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ドデシル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ジフェニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－ペンタメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４，４－テトラメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ジエチル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４－メチル－４－ノニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－フェニル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－イソプロペニル－４－メチル－４－ベンジル－１，３－オキサゾリン－５－オン、２－ビニル－４，４－ペンタメチレン－１，３－オキサゾリン－５－オン、及び２－ビニル－４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリン－６－オン）、アルデヒド又はＣ１～Ｃ４アルキルカルボニル基を有するビニルモノマー（例えば、アクロレイン、メタアクロレイン、クロトンアルデヒド、アクロレインジメチルアセタール、アクロレインジエチルアセタール、メタアクロレインジメチルアセタール、メタアクロレインジエチルアセタール、メチルビニルケトン、３－メチル－３－ブテン－２－オン、３－ペンテン－２－オン、エチルビニルケトン、プロピルビニルケトン、イソプロピルビニルケトン、ビニルブチルケトン、ｔｅｒｔ－ブチルビニルケトン、イソ－ブチルビニルケトン、メチルアリルケトン）からなる群から選択されるビニル系モノマーのホモポリマー又はコポリマーである実施形態３に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーのアリールボロノ含有繰り返し単位及び（ｂ）少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの親水性繰り返し単位を含むアリールボロノ含有ビニル系コポリマーを含む実施形態１～４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーが、式（ＩＩ）
【化13】
［式中、Ｒ１は、一価のラジカルであり、；Ｑは、
【化14】
の一価ラジカルであり、Ｌは、直接結合、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカル、
【化15】
（式中、Ｙ１は、ＣＨ（ＯＨ）又はＣ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカルであり、Ｙ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキレン二価ラジカルであり、ｐ１は、０～３の整数であり、且つＲｏは、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）の二価ラジカルである］により表される実施形態５に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７．式（ＩＩ）において、Ｒ１が、Ｈ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、又はＣＨ２ＮＲｏＲｏ’（式中、Ｒｏ及びＲｏ’は、互いに独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである）である実施形態６に記載のヒドロゲル眼用インサート。
８．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーが、３－ビニルフェニルボロン酸、４－ビニルフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミドフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミドフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－５－ニトロフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－５－ニトロフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－３－ニトロフェニルボロン酸、３－［（メタ）アクリルアミド～Ｃ２～Ｃ５－アルキルアミノカルボニル］－５－ニトロフェニルボロン酸、３－［（メタ）アクリロイルオキシ～Ｃ２～Ｃ５－アルキルアミノカルボニル］－５－ニトロフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、３－（メタ）アクリルアミド－６－ジメチルアミノメチルフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、４－（メタ）アクリルアミド－６－ジメチルアミノメチルフェニルボロン酸、４－（１，６－ジオキソ－２，５－ジアザ－７－オキサミル）フェニルボロン酸、４－（Ｎ－アリルスルファモイル）フェニルボロン酸、４－（３－ブテニルスルホニル）フェニルボロン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態５～７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
９．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有ビニル系モノマーが、アミノ含有フェニルボロン酸誘導体と（メタ）アクリル酸ハライドとの反応生成物、カルボジイミド及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのアミノ含有フェニルボロン酸誘導体とカルボキシ含有ビニル系モノマーとの反応生成物、カルボジイミド及びＮ－ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのカルボキシ含有フェニルボロン酸誘導体とアミノ含有ビニル系モノマーとの反応生成物、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態５～７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１０．カルボキシ含有フェニルボロン酸誘導体が、３－カルボキシフェニルボロン酸、４－カルボキシフェニルボロン酸、３－ボロノフェニル酢酸、４－ボロノフェニル酢酸、２－（４－ボロノフェニル）－２－メチルプロピオン酸、３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、３－（３－ボロノフェニル）プロピオン酸、５－（３－ボロノフェニル）ペンタン酸、５－（４－ボロノフェニル）ペンタン酸、４－（２－カルボキシエチル）－３－ニトロフェニルボロン酸、３－カルボキシ－５－ニトロフェニルボロン酸、４－カルボキシ－３－クロロフェニルボロン酸、３－カルボキシ－４－フルオロフェニルボロン酸、３－（３－カルボキシプロピオニルアミノ）フェニルボロン酸、３－アミノ－３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、
アミノ含有フェニルボロン酸誘導体が、３－アミノフェニルボロン酸、４－アミノフェニルボロン酸、４－アミノ－３－ニトロフェニルボロン酸、３－アミノ－６－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、３－アミノ－６－（ジメチルアミノメチル）フェニルボロン酸、４－アミノ－２－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸、４－アミノ－２－（ジメチルアミノメチル）フェニルボロン酸、３－アミノ－４－フルオロフェニルボロン酸、４－（アミノメチル）－５－ニトロフェニルボロン酸、３－（アミノメチル）－フェニルボロン酸、３－アミノ－５－ニトロフェニルボロン酸、３－アミノ－３－（４－ボロノフェニル）プロピオン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、
カルボキシル含有ビニル系モノマーが、２－アクリルアミドグリコール酸、３－アクリルアミドプロピオン酸、４－アクリルアミド酪酸、５－アクリルアミドペンタン酸、３－アクリロイルオキシプロパン酸、４－アクリロイルオキシ酪酸、５－アクリロイルオキシペンタン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、
アミノ含有ビニル系モノマーが、アミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート、アミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノＣ２～Ｃ４アルキル（メタ）アクリルアミド、ビニルアミン、アリルアミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態９に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１１．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、ホスホリルコリン含有ビニル系モノマーを含む実施形態５～１０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１２．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メトキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１３．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、Ｎ－２－ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１２のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１４．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、Ｎ－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－メチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－エチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、２－アミノエチル（メタ）アクリレート、２－メチルアミノエチル（メタ）アクリレート、２－エチルアミノエチル（メタ）アクリレート、３－アミノプロピル（メタ）アクリレート、３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－エチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、トリメチルアンモニウム２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートヒドロクロリド、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１５．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、２－（メタ）アクリルアミドグリコール酸、（メタ）アクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、３－（メタ）アクリルアミドプロピオン酸、４－（メタ）アクリルアミド酪酸、５－（メタ）アクリルアミドペンタン酸、３－（メタ）アクリロイルオキシプロピオン酸、４－（メタ）アクリロイルオキシ酪酸、５－（メタ）アクリロイルオキシペンタン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１６．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、Ｎ－ビニルピロリドン（別名、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３，３，５－トリメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルピペリドン（別名、Ｎ－ビニル－２－ピペリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－エチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４，４－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニルカプロラクタム（別名、Ｎ－ビニル－２－カプロラクタム）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－エチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４，６－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５，７－トリメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、及びそれらの混合物からなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。好ましくは、Ｎ－ビニルアミドモノマーは、Ｎ－ビニルピロリドン、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、又はそれらの組み合わせである。
１７．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、１－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－メチル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－５－メチレン－２－ピロリドン、５－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、５－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１６のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１８．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、エチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、１５００までの重量平均分子量を有するＣ１～Ｃ４－アルコキシポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、１５００までの数平均分子量を有するメトキシ－ポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
１９．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、エチレングリコールモノビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、エチレングリコールメチルビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２０．前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーが、アリルアルコール、エチレングリコールモノアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、エチレングリコールメチルアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーを含む実施形態５～１９のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２１．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、（ｂ）約５５モル％～約９８．９モル％の少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの繰り返し単位、及び（ｃ）約１モル％～約２０モル％の、３～１６個の炭素原子を有する、少なくとも１種のアクリル系モノマーのアクリル系モノマー単位を含むが、但し、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２２．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約１モル％～約２０モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、（ｂ）約６０モル％～約９７モル％の少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの繰り返し単位、及び（ｃ）約２モル％～約２０モル％の、３～１６個の炭素原子を有する、少なくとも１種のアクリル系モノマーのアクリル系モノマー単位を含むが、但し、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２３．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約２モル％～約１８モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、（ｂ）約７０モル％～約９５モル％の少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの繰り返し単位、及び（ｃ）約３モル％～約１５モル％の、３～１６個の炭素原子を有する、少なくとも１種のアクリル系モノマーのアクリル系モノマー単位を含むが、但し、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～１１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２４．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、３～１４個の炭素原子を有する実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２５．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、３～１２個の炭素原子を有する実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２６．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、３～１０個の炭素原子を有する実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２７．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、Ｃ１～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、カルボキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ＮＨ２－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、メチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、エチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１０アルキル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ８アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、カルボキシ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｉｄｅ）、ＮＨ２－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、メチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、ジメチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１２アルキル（メタ）アクリルアミド、エチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ１０アルキル（メタ）アクリルアミド、ジエチルアミノ－置換Ｃ２～Ｃ８アルキル（メタ）アクリルアミド、エチレングリコール（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、エチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２８．前記少なくとも１種のアクリルモノマーが、ｎ－ブチル（メタ）アクリレート及び／又はジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレートである実施形態２１～２３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
２９．ホスホリルコリン含有ビニル系モノマーが、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（メタ）アクリロイルオキシプロピルホスホリルコリン、４－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－［（メタ）アクリロイルアミノ］エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、３－［（メタ）アクリロイルアミノ］プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４－［（メタ）アクリロイルアミノ］ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、５－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、６－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（ビニルカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ブテノイルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１１及び２１～２８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３０．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約７５モル％～約９９．９モル％の少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～２０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３１．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約８０モル％～約９９モル％の前記少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）、及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～２０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３２．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約８０モル％～約９８モル％の少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）、及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～２０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３３．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、（ａ）約０．１モル％～約２５モル％のアリールボロノ含有繰り返し単位、及び（ｂ）約８２モル％～約９７モル％の少なくとも１種の親水性ビニル系モノマーの繰り返し単位を含むが、但し、成分（ａ）、及び（ｂ）並びに上記以外の他の成分のモル百分率の合計が１００％である、実施形態１～２０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３４．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、互いに独立して約６．８～９．２のｐＫａを有する実施形態１～３３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３５．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、互いに独立して約７．０～９．０のｐＫａを有する実施形態１～３３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３６．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、互いに独立して約７．２～８．８のｐＫａを有する実施形態１～３３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３７．アリールボロノ含有親水性コポリマーが、互いに独立して約７．４～８．６のｐＫａを有する実施形態１～３３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３８．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、約５，０００ダルトン～５００，０００ダルトンの数平均分子量を有する実施形態１～３７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
３９．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、約５，０００ダルトン～４００，０００ダルトンの数平均分子量を有する実施形態１～３７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４０．前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーが、約５，０００ダルトン～２５０，０００ダルトンの数平均分子量を有する実施形態１～３７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４１．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ガラクトマンナンポリマーを含む実施形態１～４０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４２．ガラクトマンナンポリマーが、ガラクトマンナンである実施形態４１に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４３．ガラクトマンナンが、Ｄ－ガラクトースのＤ－マンノースに対する比１：２～１：４を有する実施形態４２に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４４．ガラクトマンナンが、グアーである実施形態４１～４３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４５．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、化学変性ガラクトマンナンを含む実施形態１～４４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４６．化学変性ガラクトマンナンが、ヒドロキシエチルグアー、ヒドロキシプロピルグアー、メチルグアー、エチルグアー、プロピルグアー、カルボキシメチルグアー、カルボキシメチルヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドグアー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態４５に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４７．化学変性ガラクトマンナンが、ヒドロキシプロピルグアーである実施形態４５に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４８．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、デキストランを含む実施形態１～４７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
４９．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、マンナンを含む実施形態１～４８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５０．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒアルロン酸を含む実施形態１～４９のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５１．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ポリビニルアルコールを含む実施形態１～５０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５２．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して約５０重量％～約９９重量％の量で存在する実施形態１～５１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５３．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して約６０重量％～約９９重量％の量で存在する実施形態１～５１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５４．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して約７０重量％～約９８重量％の量で存在する実施形態１～５１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５５．前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、ヒドロゲル眼用インサートの乾燥重量に対して約８０重量％～約９８重量％の量で存在する実施形態１～５１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５６．ヒドロゲル眼用インサートが、約７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、約１０重量％～約７０重量％（室温、約２２℃～２８℃で）の平衡含水量を有する実施形態１～５５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５７．ヒドロゲル眼用インサートが、約７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、約２０重量％～約６５重量％（室温、約２２℃～２８℃で）の平衡含水量を有する実施形態１～５５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５８．ヒドロゲル眼用インサートが、約７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、約２５重量％～約６０重量％（室温、約２２℃～２８℃で）の平衡含水量を有する実施形態１～５５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
５９．ヒドロゲル眼用インサートが、約７．５～９．５のｐＨの水溶液中で加水分解的に安定であり、十分に水和された際に、約３０重量％～約５５重量％（室温、約２２℃～２８℃で）の平衡含水量を有する実施形態１～５５のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６０．ヒドロゲル眼用インサートが、任意の単一次元で５～６ｍｍの最大サイズを有する形状を有する実施形態１～５９のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６１．ヒドロゲル眼用インサートが、ロッド、球体、楕円形、環形、正方形、長方形、三角形又は不規則の形状を有する実施形態６０に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６２．ヒドロゲル眼用インサートが、約５０μｍ～約４００μｍの厚さを有する実施形態１～６１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６３．ヒドロゲル眼用インサートが、約６０μｍ～約３００μｍの厚さを有する実施形態１～６１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６４．ヒドロゲル眼用インサートが、約６０μｍ～約２５０μｍの厚さを有する実施形態１～６１のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６５．ヒドロゲル眼用インサートが、少なくとも３時間の眼球上での溶解時間を有する実施形態１～６４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６６．ヒドロゲル眼用インサートが、少なくとも４時間の眼球上での溶解時間を有する実施形態１～６４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６７．ヒドロゲル眼用インサートが、約４時間～２４時間の眼球上での溶解時間を有する実施形態１～６４のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６８．ヒドロゲル眼用インサートが層構造を有し、２つの第二ヒドロゲル層の間に挟まれた第一ヒドロゲル層を含み、第一ヒドロゲル層は第一架橋の第一架橋密度を有し、第二ヒドロゲル層は第二架橋の第二架橋密度を有し、第一架橋密度は第二架橋密度よりも高い、及び／又は第一架橋は第二架橋よりも安定である（即ち、眼の涙の中で第二架橋よりも遅く加水分解される）実施形態１～６７のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
６９．ヒドロゲル眼用インサートが、１種又は複数種の追加の薬用有効成分を含む実施形態１～６８のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７０．前記１種又は複数種の追加の薬用有効成分が、眼用潤滑剤、抗発赤緩和剤（ブリモニジン酒石酸塩、テトラヒドロゾリン、ナファゾリンなど）、冷却剤（メントールなど）、眼痛及び炎症を緩和するためのステロイド及び非ステロイド性抗炎症剤、抗生物質、抗ヒスタミン剤（オロパタジンなど）、抗ウイルス薬、感染性結膜炎用の抗生物質及び抗菌剤、近視治療用の抗ムスカリン剤（アトロピン及びその誘導体など）、並びに緑内障薬剤送達（プロスタグランジン及びトラボプロストなどのプロスタグランジン類似体など）、並びに治療上好適なそれらの組み合わせからなる群から選択される実施形態６９に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７１．ヒドロゲル眼用インサートが、密封され滅菌されたパッケージにおいてパッケージング水溶液中に保管される実施形態１～７０のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７２．パッケージング水溶液が、約７．５～約９．０のｐＨ、及び約２００～約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）の張度を有する実施形態７１に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７３．パッケージング水溶液が、界面活性剤、抗菌剤、防腐剤、潤滑剤（例えば、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）、又はそれらの組み合わせを含む実施形態７１又は７２に記載のヒドロゲル眼用インサート。
７４．反応性組成物を硬化して、前記眼用インサートの形態の、又は前記眼用インサートの形態に機械加工されるヒドロゲルを形成する工程であって、前記反応性組成物が、いずれも溶媒中に溶解した前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーとを含む工程を含む、実施形態１～７３のいずれかの１項に記載のヒドロゲル眼用インサートを製造する方法。
７５．溶媒が、水、又は水と混和する１種若しくは複数の有機溶媒の水との混合物である実施形態７４に記載の方法。
７６．溶媒が、１種の有機溶媒、又は２種以上の有機溶媒の混合物である実施形態７４に記載の方法。
７７．硬化工程が、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーの１種の第一溶液を前記少なくとも１種の粘膜付着性親水性ポリマーの１種の第二溶液とモールド内で混合して、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、アリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を１つと、粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分のうちの１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋されるｐＨを有する反応性組成物を得ることにより実施される実施形態７４～７６のいずれか１項に記載の方法。
７８．硬化工程が、モールド内に前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマーと前記少なくとも１種の粘膜付着性親水性ポリマーの混合物を含有する第三溶液のｐＨを、前記少なくとも１種のアリールボロノ含有親水性コポリマー及び前記少なくとも１種の粘膜付着性ポリマーが、アリールボロノ含有親水性コポリマーのアリールボロノ基を１つと、粘膜付着性ポリマーの１，２－ジオール、１，３－ジオール、α－ヒドロキシカルボン酸、又はβ－ヒドロキシカルボン酸部分のうちの１つとの間にそれぞれ形成される架橋を介して架橋されるｐＨまで増大させることにより実施される実施形態７４～７６のいずれか１項に記載の方法。
７９．ｐＨの増大が、約１０．０以上のｐＨを有する塩基溶液を添加することにより実施される実施形態７８に記載の方法。
８０．硬化工程が、反応射出成形技法に基づいて実行される実施形態７４～７９のいずれか１項に記載の方法。
８１．ヒドロゲルを安定化させ、且つヒドロゲルを十分に水和するｐＨを有する水溶液とヒドロゲルを接触させる工程；及びヒドロゲルを殺菌する工程をさらに含む実施形態７４～８０のいずれか１項に記載の方法。
８２．パッケージング水溶液に入ったヒドロゲルインサートをパッケージに入れる工程；パッケージを密封する工程；及びパッケージング水溶液中に浸漬したヒドロゲル眼用インサートを有する密封パッケージを殺菌する工程をさらに含む実施形態７４～８１のいずれか１項に記載の方法。
８３．被験者の眼の疾患又は障害を治療するために、実施形態１～７３のいずれか１項に記載のヒドロゲル眼用インサートを使用する方法であって、ヒドロゲル眼用インサートを眼に投与することを含む方法。
【0114】
上記開示によって、当業者が本発明を実施することが可能となる。本明細書に記載される種々の実施形態に、種々の修正、変更及び組み合わせを実施することができる。読者の特定の実施形態及びその利点の理解をより十分可能にするために、以下の例への参照が提案される。明細書及び例は例示的であると考えられることが意図される。
【実施例】
【0115】
化学物質
以下の例では、以下の略語が使用される：ＮＶＰは、Ｎ－ビニルピロリドンを表し、ＶＰＢＡは、４－ビニルフェニルボロン酸を表し、ＰＶＡは、ポリビニルアルコールを表し、ＰＶＰは、ポリビニルピロリドンを表し、ＨＡは、ヒアルロン酸を表し、ＨＰ－グアーは、ヒドロキシプロピルグアーを表し、ＭＰＣは、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを表し、ＰＢＳは、２５℃において７．２±０．２のｐＨを有し、且つ約０．０４４重量％のＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ、約０．３８８重量％のＮａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ及び約０．７９重量％のＮａＣｌを含有するリン酸緩衝生理食塩水を表し、且つ重量％は、重量パーセントを表し、ＴＡＡは、ｔｅｒｔ－アミルアルコールを表し、ＰｒＯＨは、１－プロパノールを表し、ＩＰＡは、イソプロパノールを表し、ＰＥＧ２００ＭＡは、２００ダルトンの数平均分子量、Ｍｎを有するポリエチレングリコールモノメタクリレートを表し、ＰＥＧ３００ＭＡは、３００ダルトンの数平均分子量、Ｍｎを有するポリエチレングリコールモノメタクリレートを表し、ＰＥＧ９５０ＭＡは、９５０ダルトンの数平均分子量、Ｍｎを有するポリエチレングリコールモノメタクリレートを表し、ＤＭＡは、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリンアクリルアミドを表し、ＢＭＡは、ｎ－ブチルメタクリレートを表し、ＡＡＰＨは、２，２’－アゾビス－（２－アミジノプロパンガスジヒドロクロリドを表し、ＤＩ水は、脱イオン水を表し、βＭＥは、β－メルカプトエタノールを表し、ＨＰＭＣは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを表し、ＰＥＧ４００は、４００ダルトンの数平均分子量を有するポリエチレングリコールを表し、ＶＡＺＯ ６４は、２，２’－ジメチル－２，２’アゾジプロピオノニトリルを表す。
以下の例では、以下の略語が使用される：ＮＶＰは、Ｎ－ビニルピロリドンを表し、ＶＰＢＡは、４－ビニルフェニルボロン酸を表し、ＰＶＡは、ポリビニルアルコールを表し、ＰＶＰは、ポリビニルピロリドンを表し、ＨＡは、ヒアルロン酸を表し、ＨＰ－グアーは、ヒドロキシプロピルグアーを表し、ＭＰＣは、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを表し、ＰＢＳは、２５℃において７．２±０．２のｐＨを有し、且つ約０．０４４重量％のＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ、約０．３８８重量％のＮａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ及び約０．７９重量％のＮａＣｌを含有するリン酸緩衝生理食塩水を表し、且つ重量％は、重量パーセントを表し、ＴＡＡは、ｔｅｒｔ－アミルアルコールを表し、ＰｒＯＨは、１－プロパノールを表し、ＩＰＡは、イソプロパノールを表し、ＰＥＧ２００ＭＡは、２００ダルトンの数平均分子量、Ｍｎを有するポリエチレングリコールモノメタクリレートを表し、ＰＥＧ３００ＭＡは、３００ダルトンの数平均分子量、Ｍｎを有するポリエチレングリコールモノメタクリレートを表し、ＰＥＧ９５０ＭＡは、９５０ダルトンの数平均分子量、Ｍｎを有するポリエチレングリコールモノメタクリレートを表し、ＤＭＡは、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリンアクリルアミドを表し、ＢＭＡは、ｎ－ブチルメタクリレートを表し、ＡＡＰＨは、２，２’－アゾビス－（２－アミジノプロパンガスジヒドロクロリドを表し、ＤＩ水は、脱イオン水を表し、βＭＥは、β－メルカプトエタノールを表し、ＨＰＭＣは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを表し、ＰＥＧ４００は、４００ダルトンの数平均分子量を有するポリエチレングリコールを表し、ＶＡＺＯ ６４は、２，２’－ジメチル－２，２’アゾジプロピオノニトリルを表す。
【0116】
例１
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）及び（ｂ）親水性ビニル系モノマー（ＮＶＰ又はＰＥＧ２００ＭＡ）を含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得されるアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、ＶＰＢコポリマーの分子量を求めるための標準プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）を用いてＧＰＣ／ＲＩ法（Ｒｅａｄｙ Ｃａｌ－Ｋｉｔ Ｐｕｌｌｕｌａｎ ｈｉｇｈ（１８０－１．２２Ｍ ＭＰ）：Ｐａｒｔ Ｎｏ．ＰＳＳ－Ｐｕｌｋｉｔｒｉｈ）（ＧＰＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｕｌｔｒａ－Ｈｙｄｒｏｇｅｌ Ｌｉｎｅａｒ ３００Ｘ７．８ｍｍカラム；炉温度：３０℃；ＲＩ－検出器：室温；溶離剤：０．２Ｍの硝酸ナトリウム水溶液及び０．０２重量％のアジ化ナトリウム；流量：０．５ｍＬ／分；サンプル濃度：３ｇ／Ｌ；射出量：１００μｌ）により求める。
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）及び（ｂ）親水性ビニル系モノマー（ＮＶＰ又はＰＥＧ２００ＭＡ）を含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得されるアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、ＶＰＢコポリマーの分子量を求めるための標準プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）を用いてＧＰＣ／ＲＩ法（Ｒｅａｄｙ Ｃａｌ－Ｋｉｔ Ｐｕｌｌｕｌａｎ ｈｉｇｈ（１８０－１．２２Ｍ ＭＰ）：Ｐａｒｔ Ｎｏ．ＰＳＳ－Ｐｕｌｋｉｔｒｉｈ）（ＧＰＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｕｌｔｒａ－Ｈｙｄｒｏｇｅｌ Ｌｉｎｅａｒ ３００Ｘ７．８ｍｍカラム；炉温度：３０℃；ＲＩ－検出器：室温；溶離剤：０．２Ｍの硝酸ナトリウム水溶液及び０．０２重量％のアジ化ナトリウム；流量：０．５ｍＬ／分；サンプル濃度：３ｇ／Ｌ；射出量：１００μｌ）により求める。
【0117】
ＮＶＰ－ＶＰＢＡコポリマーの合成
１００ｍｌの丸底フラスコに、１－フェニルビニルボロン酸を０．３２ｇ、ＮＶＰを４．４７ｇ、及びＶａｚｏ６４を０．０４７ｇ加える。水冷却器だけでなくフラスコにも窒素注入口を連結する。フラスコを磁気攪拌棒付きの油浴にセットして、７５℃で５時間、加熱する。反応混合物を室温まで冷却した後、それを２０ｍｌのガラスバイアルに移す。窒素を液体に針で一晩吹き付け、非常に粘着性のある琥珀色の液体を得る。取得した生成物の水溶液（２重量％）は、完全に透明である。水性相ＧＰＣ試験は、多分散度２．６で３６７ＫＤａの数平均分子量を示す。
１００ｍｌの丸底フラスコに、１－フェニルビニルボロン酸を０．３２ｇ、ＮＶＰを４．４７ｇ、及びＶａｚｏ６４を０．０４７ｇ加える。水冷却器だけでなくフラスコにも窒素注入口を連結する。フラスコを磁気攪拌棒付きの油浴にセットして、７５℃で５時間、加熱する。反応混合物を室温まで冷却した後、それを２０ｍｌのガラスバイアルに移す。窒素を液体に針で一晩吹き付け、非常に粘着性のある琥珀色の液体を得る。取得した生成物の水溶液（２重量％）は、完全に透明である。水性相ＧＰＣ試験は、多分散度２．６で３６７ＫＤａの数平均分子量を示す。
【0118】
２元系コポリマー－ポリ（ＰＥＧ２００ＭＡ－ｃｏ－ＶＰＢＡ）の合成
約１．１３３ｇのＶＰＢＡを２５．０ｇのＰｒＯＨ中に溶解して、ＶＰＢＡ溶液を得る。これを、５μｍのナイロンフィルターを備えたシリンジによって、Ｎ２注入口、オーバーヘッド撹拌器、熱電対、冷却器及びバブラーを備えた５００ｍＬの反応器に導入する。約１８．８８ｇのＰＥＧ２００ＭＡを２０．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な２０．０ｇの脱イオン水中ですすぐ。約０．０６９３ｇのＡＡＰＨを５．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な２×５．０ｇの脱イオン水、続いて、１５．０ｇの脱イオン水及び６５．０ｇのＰｒＯＨ中ですすぐ。約３．６５ｍＬのメルカプトエタノール（βＭＥ）溶液（１００ｍＬの脱イオン水中に０．２７４ｇのβＭＥ）をマイクロピペットで添加する。
約１．１３３ｇのＶＰＢＡを２５．０ｇのＰｒＯＨ中に溶解して、ＶＰＢＡ溶液を得る。これを、５μｍのナイロンフィルターを備えたシリンジによって、Ｎ２注入口、オーバーヘッド撹拌器、熱電対、冷却器及びバブラーを備えた５００ｍＬの反応器に導入する。約１８．８８ｇのＰＥＧ２００ＭＡを２０．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な２０．０ｇの脱イオン水中ですすぐ。約０．０６９３ｇのＡＡＰＨを５．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な２×５．０ｇの脱イオン水、続いて、１５．０ｇの脱イオン水及び６５．０ｇのＰｒＯＨ中ですすぐ。約３．６５ｍＬのメルカプトエタノール（βＭＥ）溶液（１００ｍＬの脱イオン水中に０．２７４ｇのβＭＥ）をマイクロピペットで添加する。
【0119】
１５０ｒｐｍで撹拌しながら、２０℃で３０分間、窒素（２００ｍＬ／分）を用いて反応溶液をパージする。窒素フローをブランケットまで低下させ、そして共重合溶液を以下の予定通りに加熱する：２時間かけて６１℃に到達させる；約８時間、６１℃に維持する；そして２時間かけて２０℃まで冷却する。
【0120】
例２
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）及び（ｂ）２種の親水性ビニル系モノマー（ＭＰＣ又はＰＥＧ２００ＭＡ）を含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得したアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、例１に記載するＧＰＣ／ＲＩ法により、求める。
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）及び（ｂ）２種の親水性ビニル系モノマー（ＭＰＣ又はＰＥＧ２００ＭＡ）を含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得したアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、例１に記載するＧＰＣ／ＲＩ法により、求める。
【0121】
ターポリマー－ポリ（ＰＥＧ２００ＭＡ－ｃｏ－ＭＰＣ－ｃｏ－ＶＰＢＡ）ターポリマーの合成
約１．０１１ｇのＶＰＢＡを２５．０ｇのＰｒＯＨ中に溶解して、ＶＰＢＡ溶液を得る。これを、５μｍのナイロンフィルターを備えたシリンジによって、Ｎ２注入口、オーバーヘッド撹拌器、熱電対、冷却器及びバブラーを備えた５００ｍＬの反応器に導入する。約１２．２７８ｇのＰＥＧ２００ＭＡを２０．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な１５．０ｇの脱イオン水中ですすぐ。約６．７１４ｇのＭＰＣを２０．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な１５．０ｇの脱イオン水中ですすぐ。約０．０６９３ｇのＡＡＰＨを５．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な２×５．０ｇの脱イオン水、続いて、５．０ｇの脱イオン水及び６５．０ｇのｎ－プロパノール中ですすぐ。約３．６５ｍＬのメルカプトエタノール（βＭＥ）溶液（１００ｍＬの脱イオン水中に０．２７４ｇのβＭＥ）をマイクロピペットで添加する。
約１．０１１ｇのＶＰＢＡを２５．０ｇのＰｒＯＨ中に溶解して、ＶＰＢＡ溶液を得る。これを、５μｍのナイロンフィルターを備えたシリンジによって、Ｎ２注入口、オーバーヘッド撹拌器、熱電対、冷却器及びバブラーを備えた５００ｍＬの反応器に導入する。約１２．２７８ｇのＰＥＧ２００ＭＡを２０．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な１５．０ｇの脱イオン水中ですすぐ。約６．７１４ｇのＭＰＣを２０．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な１５．０ｇの脱イオン水中ですすぐ。約０．０６９３ｇのＡＡＰＨを５．０ｇの脱イオン水中に溶解し、反応器中に注ぎ入れ、追加的な２×５．０ｇの脱イオン水、続いて、５．０ｇの脱イオン水及び６５．０ｇのｎ－プロパノール中ですすぐ。約３．６５ｍＬのメルカプトエタノール（βＭＥ）溶液（１００ｍＬの脱イオン水中に０．２７４ｇのβＭＥ）をマイクロピペットで添加する。
【0122】
１５０ｒｐｍで撹拌しながら、２０℃で３０分間、窒素（２００ｍＬ／分）を用いて反応溶液をパージする。窒素フローをブランケットまで低下させ、そして共重合溶液を以下の予定通りに加熱する：２時間かけて６１℃に到達させる；約８時間、６１℃に維持する；そして２時間かけて２０℃まで冷却する。
【0123】
表１で示される様々な量及び種類のビニル系モノマーを除き、上記される手順に従って、種々のコポリマー（２元系又は３元系）を調製する。
【0124】
【表1】
【0125】
例３
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）、（ｂ）１種又は２種の親水性ビニル系モノマー、及び（ｃ）任意選択的に、疎水性ビニル系モノマーを含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得したアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、例１に記載するＧＰＣ／ＲＩ法により、求める。
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）、（ｂ）１種又は２種の親水性ビニル系モノマー、及び（ｃ）任意選択的に、疎水性ビニル系モノマーを含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得したアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、例１に記載するＧＰＣ／ＲＩ法により、求める。
【0126】
２元系及び３元系コポリマーの合成
ポリ（ＭＰＣ０．９－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）
２０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを２．６６ｇ（９ミリモル）、及びＶＰＢＡを０．１４８ｇ（１ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．６４ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。
ポリ（ＭＰＣ０．９－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）
２０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを２．６６ｇ（９ミリモル）、及びＶＰＢＡを０．１４８ｇ（１ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．６４ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。
【0127】
ポリ（ＭＰＣ０．４－ｃｏ－ＮＶＰ０．５－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）
２０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを１．１８ｇ（４ミリモル）、ＮＶＰを０．５５６ｇ（５ミリモル）及びＶＰＢＡを０．１４８ｇ（１ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．６４ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。
２０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを１．１８ｇ（４ミリモル）、ＮＶＰを０．５５６ｇ（５ミリモル）及びＶＰＢＡを０．１４８ｇ（１ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．６４ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。
【0128】
ポリ（ＭＰＣ０．６－ｃｏ－ＢＭＡ０．３－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）
２０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを１．７７ｇ（６ミリモル）、ＢＭＡを０．４２６ｇ（３ミリモル）及びＶＰＢＡを０．１４８ｇ（１ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．６４ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーを測定すると、１５０ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。
２０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを１．７７ｇ（６ミリモル）、ＢＭＡを０．４２６ｇ（３ミリモル）及びＶＰＢＡを０．１４８ｇ（１ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．６４ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーを測定すると、１５０ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。
【0129】
ポリ（ＭＰＣ０．８－ｃｏ－ＢＭＡ０．１－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）
２０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを２．３６ｇ（８ミリモル）ＢＭＡを０．１４２ｇ（１ミリモル）及びＶＰＢＡを０．１４８ｇ（１ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．６４ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行した。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーが１６０ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有することをＧＰＣ／ＲＩ法により求める。
２０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを２．３６ｇ（８ミリモル）ＢＭＡを０．１４２ｇ（１ミリモル）及びＶＰＢＡを０．１４８ｇ（１ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．６４ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行した。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーが１６０ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有することをＧＰＣ／ＲＩ法により求める。
【0130】
ポリ（ＭＰＣ０．８－ｃｏ－ＢＭＡ０．１－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）
４０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを４．７２ｇ（１６ミリモル）、ＢＭＡを０．２８５ｇ（２ミリモル）及びＶＰＢＡを０．２９６ｇ（２ミリモル）添加し、そしてエタノールを２０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を３．２ｍｇ（０．０２ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーを測定すると、２８６ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。
４０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを４．７２ｇ（１６ミリモル）、ＢＭＡを０．２８５ｇ（２ミリモル）及びＶＰＢＡを０．２９６ｇ（２ミリモル）添加し、そしてエタノールを２０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を３．２ｍｇ（０．０２ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーを測定すると、２８６ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。
【0131】
ポリ（ＭＰＣ０．８－ｃｏ－ＢＭＡ０．１－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）
４０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを４．７２ｇ（１６ミリモル）、ＢＭＡを０．２８５ｇ（２ミリモル）及びＶＰＢＡを０．２９６ｇ（２ミリモル）添加し、そしてエタノールを２０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．３ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーを測定すると、３８６ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。
４０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを４．７２ｇ（１６ミリモル）、ＢＭＡを０．２８５ｇ（２ミリモル）及びＶＰＢＡを０．２９６ｇ（２ミリモル）添加し、そしてエタノールを２０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を１．３ｍｇ（０．０１ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーを測定すると、３８６ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。
【0132】
ポリ（ＭＰＣ０．８－ｃｏ－ＢＭＡ０．１－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）
４０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを４．７２ｇ（１６ミリモル）、ＢＭＡを０．２８５ｇ（２ミリモル）及びＶＰＢＡを０．２９６ｇ（２ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を３．２ｍｇ（０．０２ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーを測定すると、６８８ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。
４０ｍｌのバイアル中に、ＭＰＣを４．７２ｇ（１６ミリモル）、ＢＭＡを０．２８５ｇ（２ミリモル）及びＶＰＢＡを０．２９６ｇ（２ミリモル）添加し、そしてエタノールを１０ｍｌ、ｖａｚｏ６４を３．２ｍｇ（０．０２ミリモル）添加する。酸素を除去するために窒素ガスを５分間、溶液中に穏やかにバブリングし、そしてバイアルを密閉する。重合を６時間、６０℃で実行する。バイアルの冷却後、含有物を多量のジエチルエーテル及びクロロホルム（体積比８／２）の混合物中に注ぎ入れ、いずれの残留モノマーも除去し、ポリマーを沈澱させる。ガラスフィルターを使用して沈殿物を濾過し、真空乾燥させる。得られたコポリマーを測定すると、６８８ＫＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。
【0133】
例４
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）、（ｂ）１種又は２種の親水性ビニル系モノマー、及び（ｃ）任意選択的に、疎水性ビニル系モノマーを含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得したアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、例１に記載するＧＰＣ／ＲＩ法により求める。
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）、（ｂ）１種又は２種の親水性ビニル系モノマー、及び（ｃ）任意選択的に、疎水性ビニル系モノマーを含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得したアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、例１に記載するＧＰＣ／ＲＩ法により求める。
【0134】
２元系及び３元系コポリマーの合成
２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）（Ｍｗ＝２９５．２７）、４－ビニルフェニルボロン酸（ＶＰＢＡ、Ｍｗ＝１４７．９７）、任意選択的に第３のモノマー（ｎ－ブチルメタクリレート（ＢＭＡ、Ｍｗ＝１４２．２０）又はジ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート（ＤＧＭＥＭＡ、Ｍｗ＝１８８．２２）、エタノール及び脱イオン水を表２に示される量で１Ｌのジャケット付き反応器中に添加する。２５０ｍＬ／分の窒素フロー速度で３０分間、溶液を脱気する。２０～３０ｇの脱イオン水中にＶａｚｏ－５６を溶解する。滴下漏斗中約５０ｍＬ／分の窒素フロー速度で３０分間、開始剤溶液を脱気する。反応器中で溶液を４９℃まで加熱する。開始剤溶液を添加し、１６時間、溶液温度を維持する。
２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）（Ｍｗ＝２９５．２７）、４－ビニルフェニルボロン酸（ＶＰＢＡ、Ｍｗ＝１４７．９７）、任意選択的に第３のモノマー（ｎ－ブチルメタクリレート（ＢＭＡ、Ｍｗ＝１４２．２０）又はジ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート（ＤＧＭＥＭＡ、Ｍｗ＝１８８．２２）、エタノール及び脱イオン水を表２に示される量で１Ｌのジャケット付き反応器中に添加する。２５０ｍＬ／分の窒素フロー速度で３０分間、溶液を脱気する。２０～３０ｇの脱イオン水中にＶａｚｏ－５６を溶解する。滴下漏斗中約５０ｍＬ／分の窒素フロー速度で３０分間、開始剤溶液を脱気する。反応器中で溶液を４９℃まで加熱する。開始剤溶液を添加し、１６時間、溶液温度を維持する。
【0135】
精製：
反応後、脱イオン水を用いて、固形分約１０％まで溶液を希釈する。粗いフリット付きのフィルターを通して、合成ステップからの溶液を濾過する。３０ｋＤａの分画分子量を有するポリエーテルスルホン膜を使用する限外濾過による精製のため、固形分７．５～５．０％まで溶液を希釈する。残留モノマー及び溶媒を取り除くために、８～１０通液倍量（ｂｅｄ ｖｏｌｕｍｅ）の水を使用する。
反応後、脱イオン水を用いて、固形分約１０％まで溶液を希釈する。粗いフリット付きのフィルターを通して、合成ステップからの溶液を濾過する。３０ｋＤａの分画分子量を有するポリエーテルスルホン膜を使用する限外濾過による精製のため、固形分７．５～５．０％まで溶液を希釈する。残留モノマー及び溶媒を取り除くために、８～１０通液倍量（ｂｅｄ ｖｏｌｕｍｅ）の水を使用する。
【0136】
ポリマー特徴決定：
コポリマーのボロン酸含有量は、マンニトールの存在下、酸塩基滴定を実行することによって求められる。結果を表２に報告する。
コポリマーのボロン酸含有量は、マンニトールの存在下、酸塩基滴定を実行することによって求められる。結果を表２に報告する。
【0137】
コポリマーの重量平均分子量は、ＲＩ検出器及びＰＥＧ標準を用いて、ＧＰＣを使用して求められる。結果を表２に報告する。
【0138】
【表2】
【0139】
例５
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）、（ｂ）１種又は２種の親水性ビニル系モノマー、及び（ｃ）任意選択的に、疎水性ビニル系モノマーを含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得したアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、例１において説明したＧＰＣ／ＲＩ法により求める。
本例は、（ａ）アリールボロノ含有ビニル系モノマー（ＶＰＢＡ）、（ｂ）１種又は２種の親水性ビニル系モノマー、及び（ｃ）任意選択的に、疎水性ビニル系モノマーを含む重合性組成物を共重合することにより、アリールボロノ含有親水性コポリマーを調製する方法を例示する。取得したアリールボロノ含有親水性コポリマーの分子量は、例１において説明したＧＰＣ／ＲＩ法により求める。
【0140】
２元系及び３元系コポリマー
重合反応を５２℃で実施することを除いて、例４に記載する手順に従って、表３に示す反応性組成物から２元系及び３元系コポリマーを合成する。例４に記載する手順に従って、取得したコポリマーを精製して特性を解析する。結果を表３に報告する。
重合反応を５２℃で実施することを除いて、例４に記載する手順に従って、表３に示す反応性組成物から２元系及び３元系コポリマーを合成する。例４に記載する手順に従って、取得したコポリマーを精製して特性を解析する。結果を表３に報告する。
【0141】
【表3】
【0142】
例６
例３で調製したポリ（ＭＰＣ０．８－ｃｏ－ＢＭＡ０．１－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）（Ｍｗ １６０ＫＤａ）を本例で使用する。
例３で調製したポリ（ＭＰＣ０．８－ｃｏ－ＢＭＡ０．１－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）（Ｍｗ １６０ＫＤａ）を本例で使用する。
【0143】
ヒアルロン酸（ＨＡ）、ヒドロキシプロピルグアー（ＨＰ－グアー）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、４０Ｋ）を脱イオン（ＤＩ）水中に溶解させて（室温で１６時間撹拌）、決められた量のＶＰＢＡコポリマーの水溶液（即ち、「ポリ（ＭＰＣ０．８－ｃｏ－ＢＭＡ０．１－ｃｏ－ＶＰＢＡ０．１）」）を加えて（１０分間撹拌する）、表４に示す組成物を得ることにより、眼用インサートの調製用の、総固形分５ｍｇ／ｍｌを有する組成物（製剤Ａ～Ｅ）を調製する。
【0144】
４５重量部のＨＡ、４５重量部のＨＰ－グアー、及び１０重量部のＰＶＰ（４０Ｋ）を脱イオン（ＤＩ）水に溶解して（室温で１６時間撹拌する）、２重量部のＣａＣｌ２を加えることにより、眼用インサートの調製用の固形分５ｍｇ／ｍｌを有する組成物（製剤Ｆ）を調製する。
【0145】
次に、調製した組成物のそれぞれをガラス皿中に注ぎ入れ、７０℃のオーブン内で気流で約２０時間乾燥させて、フィルムを形成する。全てのフィルムは、透明から半透明であり、厚さ４０～５０μｍを有し、６ｍｍのウェーファーの形態で眼用インサートに打ち抜かれる。取得した眼用インサートを２種の異なる液体媒体：ＤＩ水（ｐＨ約４、ＤＩ水のＨＡ／ＨＰ－グアー溶液に相当）又はリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ、ｐＨ約７．２）中での溶解時間に関して、水浴において３７℃で試験する。製剤Ａ～Ｅで作製した眼用インサートに関する溶解試験の結果を表４で報告する。製剤Ｆから作製した眼用インサートに関しては、それらは、ＤＩ水（ｐＨ約４、ＤＩ水中のＨＡ／ＨＰ－グアー溶液に相当）において９５～１００分、又はＰＢＳ（ｐＨ約７．２）において約４時間の溶解時間を有する。
【0146】
【表4】
【0147】
ＤＩ水（ｐＨ約４）中での眼用インサートの溶解時間は、アリールボロノ含有親水性コポリマーを含有又は無含有の全ての製剤から作製された眼用インサートに対して、類似しており５０～６５分であることが判明しており、アリールボロノ含有親水性コポリマーは、これらの粘膜付着性ポリマー鎖を環状ボロン酸エステル架橋（それぞれフェニルボロン酸基１つと１，２－又は２，３－ジオールのうちの１つとの間に形成される）を介して架橋して高分子の三次元網目構造を形成するための架橋剤として機能することとなる。ＰＢＳ（ｐＨ約７．２）中での眼用インサートの溶解時間は、かなり長く２～６時間であることも又見出されている。人工涙液（ｐＨ約７．２）中での眼用インサートの溶解時間は、ＰＢＳ（ｐＨ約７．２）中で判明した時間と同じくらいであることがさらに見出されている。製剤Ａ（対照）から作製された眼用インサートと比較すると、ＰＢＳ（ｐＨ約７．２）中での眼用インサートの溶解時間は著しく増大し、アリールボロノ含有親水性コポリマーの濃度が眼用インサート作製用の製剤中に０．５重量部から５．０重量部に増大するにつれ、３．２～４．５時間から５～６時間に増大する。
【0148】
４－ビニルフェニルボロン酸のｐｋａが、約８．８（Ｖａｎｃｏｉｌｌｉｅ＆Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ，Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．２０１６、７：５４８４－５４９５）であることを考慮すると、環状ボロン酸エステル架橋は、ｐＨ約４（即ち、ＤＩ水中）では非常に速く加水分解されるため、眼用インサートを構成するポリマー鎖は、非共有結合（例えば、水素結合など）により、事実上完全に結合されるが、一方、ｐＨ約７．２（即ち、ＰＢＳ中）では、環状ボロン酸エステル架橋は、かなり遅い速度で加水分解されるため、眼用インサートを構成するポリマー鎖は、共有結合（環状ボロン酸エステル架橋）及び非溶融結合（例えば、水素結合など）により、結合されると考えられている。
【0149】
別の実施形態においては、製剤Ｅで作製した眼用インサートは、そのｐＨが約１０まで上昇するＰＢＳ中に配置されている。そのような眼用インサートは、十分に水和されており、ＰＢＳ（ｐＨ１０）中で安定した状態を保つことが判明されている。
【0150】
本出願において上記に引用された刊行物、特許及び特許出願の刊行物の全ては、その全体が参考として本明細書に組み込まれる。