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▶ ダブリュ．エル．ゴア アンド アソシエイツ，インコーポレイティドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-02-07
(45)【発行日】2024-02-16
(54)【発明の名称】非外傷性の取り外し可能な細胞カプセル化デバイス
(51)【国際特許分類】
A61M 31/00 20060101AFI20240208BHJP
C12M 1/00 20060101ALI20240208BHJP
C12M 3/00 20060101ALI20240208BHJP
【ＦＩ】
A61M31/00
C12M1/00 A
C12M3/00 A
【請求項の数】
10
(21)【出願番号】P 2022522704
(86)(22)【出願日】2019-10-15
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-12-22
(86)【国際出願番号】 US2019056290
(87)【国際公開番号】W WO2021076105
(87)【国際公開日】2021-04-22
【審査請求日】2022-06-07
(73)【特許権者】
【識別番号】391028362
【氏名又は名称】ダブリュ．エル．ゴア アンド アソシエイツ，インコーポレイティド
【氏名又は名称原語表記】Ｗ．Ｌ． ＧＯＲＥ ＆ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＳ， ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
(74)【代理人】
【識別番号】100099759
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 篤
(74)【代理人】
【識別番号】100123582
【弁理士】
【氏名又は名称】三橋 真二
(74)【代理人】
【識別番号】100128495
【弁理士】
【氏名又は名称】出野 知
(74)【代理人】
【識別番号】100208225
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 修二郎
(74)【代理人】
【識別番号】100144417
【弁理士】
【氏名又は名称】堂垣 泰雄
(72)【発明者】
【氏名】エドワード エイチ．カリー
【審査官】小林 睦
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１８－５２０７６１（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１８／０１２５６３２（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１９／０２２４３７７（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特開２０１８－０２９９９９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１６－５１２０２２（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｍ ３１／００
Ｃ１２Ｍ １／００
Ｃ１２Ｍ ３／００
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
対向する第一の端部及び第二の端部、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の複合層及び第二の複合層、ここで、該第一の複合層は、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞透過性層と、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞保持性層とを含み、
該第一の複合層と該第二の複合層との間に配置されたリザーバ、ここで、該リザーバは該第一の細胞保持性層に接触しており、
該リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含むポーチ、並びに
該ポーチの該第一の端部に取り付けられ、又は一体化された、取り外し要素であって、該第一の端部から管腔内に延在し、デバイス取り外しツールによってアクセスされ、該デバイス取り外しツールは、該ポーチの該第二の端部から該管腔内に挿入されて該取り外し要素を把持し、該管腔を通して該取り外し要素に対して力が加えられることで、デバイスが反転によって取り外されるように構成された取り外し要素、
を含んでなる、治療デバイス。
【請求項2】
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のそれぞれが複数のシワを含む、請求項１記載のデバイス。
【請求項3】
前記第一の細胞透過性層は、それを通る血管組織の成長を可能にするのに十分な細孔サイズを有する、請求項１又は２記載のデバイス。
【請求項4】
前記細孔サイズは、ポロメトリーによって測定して５．０ミクロンより大きい、請求項３記載のデバイス。
【請求項5】
前記第一の細胞保持性層は、血管組織の内部成長を防止するのに十分な細孔サイズを有する、請求項１～４のいずれか１項記載のデバイス。
【請求項6】
前記細孔サイズは、ポロメトリーによって測定して１ミクロン未満である、請求項５記載のデバイス。
【請求項7】
前記第一の細胞透過性層及び前記第一の細胞保持性層のうちの少なくとも１つは延伸フルオロポリマーを含む、請求項１～６のいずれか１項記載のデバイス。
【請求項8】
前記第二の複合層は、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞透過性層と、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞保持性層とを含む、請求項１記載のデバイス。
【請求項9】
対向する第一の端部及び第二の端部、ここで、該対向する第一の端部及び第二の端部はそれらの間に長手方向軸を規定しており、該第一の端部と該第二の端部との間に延在している第一の複合層、ここで、該第一の複合層は第一の複数のシワを含み、
該第一の端部と該第二の端部との間に延在している第二の複合層、ここで、該第二の複合層は第二の複数のシワを含み、
該第一の複合層と該第二の複合層との間に形成され、ある長さ、幅及び深さを有するリザーバ、並びに、
該リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含んでなる治療デバイスであって、
該治療デバイスは、該第一の複数のシワ及び該第二の複数のシワが該長手方向軸にほぼ垂直な方向に延在している第一の弛緩状態と、該第一の複数のシワ及び該第二の複数のシワが該第一の端部と該第二の端部との間で引き伸ばされ、該長手方向軸とほぼ平行になるように構成されている第二の伸長状態との間で移動可能である、治療デバイス。
【請求項10】
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞透過性層、及び、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞保持性層、
を含む、請求項９記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、インプラント可能な生物学的デバイス、より具体的には、非外傷的に取り外しされうるインプラント可能なカプセル化デバイスに関する。
【背景技術】
【0002】
生物学的療法は、末梢動脈疾患、動脈瘤、心臓病、アルツハイマー病及びパーキンソン病、自閉症、失明、糖尿病及びその他の病状を治療するための益々実行可能な方法である。一般的な生物学的療法に関して、細胞、ウイルス、ウイルスベクター、細菌、タンパク質、抗体及び他の生物活性部分は、生物活性部分を患者の組織床に配置する外科的又は介入的方法によって患者に導入されうる。しばしば、生物活性部分を最初にデバイスに配置し、次に患者に挿入する。あるいは、デバイスを最初に患者に挿入し、後で生物活性部分を添加することができる。
【0003】
これらのデバイスは、しばしば、一時的に患者にインプラント処置される。しかしながら、一時的なデバイスでさえ組織の内部成長があり、周囲の組織からデバイスを取り外すのが困難になることがある。例えば、周囲組織を切断することによるデバイスの従来の取り外しは、組織に対して外傷性である可能性がある。さらに、これらの手順は、患者に不快感を与えるだけでなく、将来の手順のために同じ組織を再利用することができなくなることがある。したがって、細胞及び／又は他の生物学的部分をカプセル化するインプラント可能なデバイスであって、患者から非外傷的に取り外し可能であるデバイスが必要である。
【発明の概要】
【0004】
本明細書で使用されるときに、「開示」、「前記開示」、「この開示」及び「本開示」という用語は、本特許出願及び以下の特許請求の範囲のすべての主題を広く指すことを意図している。これらの用語を含む記述は、本明細書に記載されている主題を制限しないこと又は以下の特許請求の範囲の意味を制限することを理解すべきである。この要旨は、開示の様々な態様の高レベルの概要であり、以下の「詳細な説明」セクションでさらに詳細に説明されている概念の幾つかを紹介する。この要旨は、特許請求された主題の重要な又は本質的な特徴を特定することを意図しておらず、特許請求された主題の範囲を決定するために単独で使用されることも意図していない。主題は、明細書全体、一部又はすべての図面及び各特許請求の範囲の適切な部分を参照することによって理解されるべきである。本開示の実施形態は、対向する第一の端部及び第二の端部を有するポーチを含む治療デバイスに関する。前記ポーチは、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の複合層及び第二の複合層を含む。前記第一の複合層は、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞透過性層と、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞保持性層とを含む。前記ポーチはまた、前記第一の複合層と前記第二の複合層との間に配置されたリザーバを含み、前記リザーバは前記第一の細胞保持性層に接触している。前記ポーチはまた、前記リザーバと流体連通している少なくとも１つのポートを含む。前記ポーチはまた、前記ポーチの第一の端部に動作可能に係合して、第一の端部が反転によって前記ポーチの第二の端部に向かって移動可能になるように構成された取り外し要素を含む。
【0005】
幾つかの実施形態において、前記第一の複合層及び前記第二の複合層のそれぞれは、複数のシワを含む。
【0006】
幾つかの実施形態において、前記第一の細胞透過性層は、それを通る血管組織の成長を可能にするのに十分な細孔サイズを有する。
【0007】
幾つかの実施形態において、前記細孔サイズは、ポロメトリーにより測定して、５．０ミクロンを超える。
【0008】
幾つかの実施形態において、前記第一の細胞保持性層は、血管組織の内部成長を防ぐのに十分な細孔サイズを有する。
【0009】
幾つかの実施形態において、前記細孔サイズは、ポロメトリーにより測定して、１ミクロン未満である。
【0010】
幾つかの実施形態において、前記第一の細胞透過性層及び前記第一の細胞保持性層のうちの少なくとも１つは延伸（expanded）フルオロポリマーを含む。
【0011】
幾つかの実施形態において、前記第二の複合層は、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞透過性層と、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞保持性層とを含む。
【0012】
本開示の実施形態はまた、組織ポケットにインプラント処置された治療デバイスの第一の端部に動作可能に係合するように構成された取り外し可能な要素を係合させることを含む方法であって、ここで、前記インプラント処置された治療デバイス及び前記組織ポケットは平面を規定する方法に関する。この方法はまた、前記平面に平行な第一の方向に前記取り外し可能な要素に対して引張力を加えることを含む。この方法はまた、前記取り外し可能な要素を前記第一の方向に沿って移動させて、前記インプラント処置された治療デバイスが前記組織ポケットから剥がされるように、前記インプラント処置された治療デバイスの第一の端部を、前記第一の端部の反対側の前記インプラント処置された治療デバイスの第二の端部に向かって移動させることを含み、ここで、該移動工程は、前記インプラント処置された治療デバイスを反転して、前記インプラント処置された治療デバイスを非外傷的に前記組織ポケットから取り外す。
【0013】
幾つかの実施形態において、前記治療デバイスは、対向する第一の端部及び第二の端部を含むポーチを含む。前記ポーチは、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の複合層及び第二の複合層を含む。前記第一の複合層は、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞透過性層を含む。前記第一の複合層はまた、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞保持性層を含む。前記ポーチはまた、前記第一の複合層と前記第二の複合層との間に形成されたリザーバを含む。前記リザーバは前記第一の細胞保持性層に接触している。前記ポーチはまた、各リザーバと流体連通している少なくとも１つのポートを含む。前記治療デバイスはまた、前記ポーチの第一の端部に動作可能に係合して、前記第一の端部を反転によって前記第二の端部に向かって移動可能にするように構成された取り外し可能な要素を含む。
【0014】
幾つかの実施形態において、前記第一の複合層及び前記第二の複合層のそれぞれは、複数のシワを含む。
【0015】
幾つかの実施形態において、この方法は、前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つに形成された複数のシワが組織ポケット内の組織と係合する第一の弛緩状態から、前記複数のシワの少なくとも一部が引き離されて、組織の一部を少なくとも一部のシワから解放する第二の伸長状態に治療デバイスを移動させることをさらに含む。この移動工程は、複数の別個の個々の動きを含み、それによって、組織は、ポーチの複数のシワから徐々に解放され、その結果、前記ポーチは、非外傷的に前記組織ポケットから取り外される。
【0016】
幾つかの実施形態において、前記第二の複合層は、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞透過性層と、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞保持性層とを含む。
【0017】
本開示の実施形態はまた、対向する第一の端部及び第二の端部を含む治療デバイスであって、ここで、対向する第一の端部及び第二の端部は、それらの間に長手方向軸を規定する治療デバイスに関する。前記治療デバイスはまた、前記第一の端部と前記第二の端部との間に延在している第一の複合層を含む。前記第一の複合層は、第一の複数のシワを含む。前記治療デバイスはまた、前記第一の端部と前記第二の端部との間に延在している第二の複合層を含む。前記第二の複合層は、第二の複数のシワを含む。前記治療デバイスはまた、前記第一の複合層と前記第二の複合層との間に形成されたリザーバを含み、前記リザーバは、ある長さ、幅及び深さを有する。前記治療デバイスはまた、前記リザーバと流体連通している少なくとも１つのポートを含む。前記治療デバイスは、第一の複数のシワ及び第二の複数のシワが前記長手方向軸にほぼ垂直な方向に延在している第一の弛緩状態と、前記第一の複数のシワ及び前記第二の複数のシワが、前記長手方向軸とほぼ平行になるように、前記第一の端部と前記第二の端部との間に引き伸ばされるように構成された第二の伸長状態との間で移動可能である。
【0018】
幾つかの実施形態において、前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞透過性層と、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞保持性層とを含む。
【0019】
本開示の実施形態はまた、組織ポケットにインプラント処置された治療デバイスの第一の端部を係合させることを含む方法であって、ここで、前記インプラント処置された治療デバイス及び前記組織ポケットは平面を規定する方法に関する。この方法はまた、前記平面に平行な第一の方向で第一の端部に引張力を加えて、前記治療デバイス上に形成された複数のシワが前記組織ポケット内の組織に係合する第一の弛緩状態から、複数のシワの少なくとも一部が引き離され、前記組織の一部を少なくとも一部のシワから解放する第二の伸長状態へと前記治療デバイスを移動させることを含む。この移動工程は、複数の別個の個々の動きを含み、それによって、前記組織は、前記ポーチの複数のシワから徐々に解放され、その結果、前記ポーチは、非外傷的に前記組織ポケットから取り外される。
【0020】
幾つかの実施形態において、治療デバイスは、対向する第一の端部及び第二の端部を含む。前記対向する第一の端部及び第二の端部は、それらの間に長手方向軸を規定する。治療デバイスはまた、前記第一の端部と前記第二の端部との間に延在している第一の複合層を含む。前記第一の複合層は、第一の複数のシワを含む。前記治療デバイスはまた、前記第一の端部と前記第二の端部との間に延在している第二の複合層を含む。前記第二の複合層は、第二の複数のシワを含む。前記治療デバイスはまた、前記第一の複合層と前記第二の複合層との間に形成されたリザーバを含み、ここで、前記リザーバは、ある長さ、幅及び深さを有する。前記治療デバイスはまた、前記リザーバと流体連通している少なくとも１つのポートを含む。前記治療デバイスは、前記第一の複数のシワ及び前記第二の複数のシワが前記長手方向軸にほぼ垂直な方向に延在している第一の弛緩状態と、前記第一の端部と前記第二の端部との間に引き伸ばされ、前記第一の複数のシワ及び前記第二の複数のシワが前記長手方向軸とほぼ平行になるように構成されている第二の伸長状態との間で移動可能である。
【0021】
幾つかの実施形態において、前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞透過性層と、前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞保持性層とを含む。
【0022】
幾つかの実施形態において、前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、細胞透過性層である。
【0023】
幾つかの実施形態において、前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、細胞保持性層である。
【図面の簡単な説明】
【0024】
添付の図面は、本開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれ、その一部を構成し、実施形態を示し、記載とともに、本開示の原理を説明するのに役立つ。
【0025】
【0026】
【0027】
【0028】
【0029】
【0030】
【0031】
【0032】
【0033】
【0034】
【0035】
【0036】
【0037】
【0038】
【0039】
【0040】
【0041】
【0042】
【0043】
【発明を実施するための形態】
【0044】
詳細な説明
当業者は、本開示の様々な態様が、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって実現できることを容易に理解するであろう。本明細書で参照される添付の図面は、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を説明するために誇張されていることがあり、その点で、図面は限定として解釈されるべきではないことにも留意されたい。さらに、「治療デバイス」及び「デバイス」という用語は、本明細書で交換可能に使用されうる。「治療デバイス」という用語は、本明細書において「細胞封じ込めデバイス」という用語と交換可能に使用することもできることを理解されたい。
当業者は、本開示の様々な態様が、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって実現できることを容易に理解するであろう。本明細書で参照される添付の図面は、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を説明するために誇張されていることがあり、その点で、図面は限定として解釈されるべきではないことにも留意されたい。さらに、「治療デバイス」及び「デバイス」という用語は、本明細書で交換可能に使用されうる。「治療デバイス」という用語は、本明細書において「細胞封じ込めデバイス」という用語と交換可能に使用することもできることを理解されたい。
【0045】
生物学的治療を提供するために、生物学的デバイスが組織床など、患者にインプラント処置される生物学的部分をカプセル化するための治療デバイスが本明細書に記載されている。治療デバイスは、細胞カプセル化デバイス、ドラッグデリバリーデバイス又は遺伝子治療デバイスを含むことができる。また、本明細書には、デバイスを形成するための方法、及び生物学的部分をデバイスに導入するための方法も記載されている。幾つかの実施形態において、治療デバイスは、複合層から形成されたポーチである。複合層のそれぞれは、生物学的部分を保持するための多孔質ポリマー層と、血管新生を可能にする多孔質層を有する。細胞保持性層及び細胞透過性層は、異なる多孔性を有し、同じ材料又は異なる材料を含むか、又はそれらから形成されることができる。幾つかの実施形態において、細胞保持性層は、細胞透過性層の多孔性よりも小さい多孔性を有する。複合層は、生物学的部分を保持するための少なくとも１つのリザーバ空間を画定するために、互いに間隔を置いて配置されている。
【0046】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載のデバイスを使用するカプセル化及びインプラント処置に適した生物学的部分としては、細胞、ウイルス、ウイルスベクター、遺伝子治療、細菌、タンパク質、多糖類、抗体及び他の生物活性部分が挙げられる。簡単にするために、以下、生物学的部分は細胞と呼ばれるが、この記載では、生物学的部分を細胞又は任意の特定のタイプの細胞に限定するものはなく、以下の記載は、細胞ではない生物学的部分にも適用される。幾つかの実施形態において、様々なタイプの原核細胞、真核細胞、哺乳動物細胞、非哺乳動物細胞及び／又は幹細胞は、本開示の細胞カプセル化デバイスとともに使用されうる。
【0047】
幾つかの実施形態において、細胞は、限定するわけではないが、ヒドロゲル材料を含む、天然又は合成起源の生体材料内にマイクロカプセル化されている。幾つかの実施形態において、細胞は、治療的に有用な物質を分泌する。幾つかの実施形態において、そのような物質としては、ホルモン、成長因子、栄養因子、神経伝達物質、リンホカイン、抗体又はデバイスレシピエントに治療上の利益を提供する他の細胞産生物が挙げられる。そのような治療用細胞製品の例としては、限定するわけではないが、インスリン、成長因子、インターロイキン、副甲状腺ホルモン、エリスロポエチン、トランスフェリン及び第VIII因子が挙げられる。幾つかの実施形態において、適切な成長因子の非限定的な例としては、血管内皮成長因子、血小板由来成長因子、血小板活性化因子、形質転換成長因子、骨形態形成タンパク質、アクチビン、インヒビン、線維芽細胞成長因子、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、グリア細胞株由来神経栄養因子、成長分化因子-9、上皮成長因子及びそれらの組み合わせが挙げられる。本開示を通して、「細胞（cell）」又は「細胞(cells)」という用語は、それぞれ「生物学的部分(biological moiety)」又は「生物学的部分(biological moieties)」に置き換えることができることを理解されたい。
【0048】
Ｉ．反転により非外傷的に取り外し可能な治療デバイス
細胞をカプセル化するための治療デバイスを取り外すための反転法が本明細書に記載されている。幾つかの実施形態において、治療デバイスは、治療される患者の組織にインプラント処置される。治療が完了した後に、又は他の方法で取り外しが必要なときに、治療デバイスは、デバイスに統合された及び／又はデバイスを取り巻く組織への外傷を最小化又は回避するために、引張力によって患者の組織から取り外されることができる。少なくとも１つの実施形態において、デバイスの取り外し要素は、例えば、デバイス取り外しツールによって係合される。引張力は、治療デバイスの第一の端部が治療デバイスの第二の端部に向かってそれ自体を通して内側に反転されるように、デバイス取り外しツールによって取り外し要素に加えられる。治療デバイスの第一の端部が第二の端部に向かって引っ張られると、治療デバイスは、周囲組織から非外傷的に取り外され（例えば、剥離され）、次いで、患者から引き出されることができる。本明細書で使用されるときに、「非外傷的に取り外される」は、組織への外傷を最小化又は回避する取り外しを意味することが意図される。
細胞をカプセル化するための治療デバイスを取り外すための反転法が本明細書に記載されている。幾つかの実施形態において、治療デバイスは、治療される患者の組織にインプラント処置される。治療が完了した後に、又は他の方法で取り外しが必要なときに、治療デバイスは、デバイスに統合された及び／又はデバイスを取り巻く組織への外傷を最小化又は回避するために、引張力によって患者の組織から取り外されることができる。少なくとも１つの実施形態において、デバイスの取り外し要素は、例えば、デバイス取り外しツールによって係合される。引張力は、治療デバイスの第一の端部が治療デバイスの第二の端部に向かってそれ自体を通して内側に反転されるように、デバイス取り外しツールによって取り外し要素に加えられる。治療デバイスの第一の端部が第二の端部に向かって引っ張られると、治療デバイスは、周囲組織から非外傷的に取り外され（例えば、剥離され）、次いで、患者から引き出されることができる。本明細書で使用されるときに、「非外傷的に取り外される」は、組織への外傷を最小化又は回避する取り外しを意味することが意図される。
【0049】
細胞をカプセル化するための治療デバイスの１つの実施形態が図１～６に示されている。治療デバイスは、様々なサイズ（周囲など）で簡単に構成できるという点でスケーラブルであり、その結果、これらの細胞の生存及び機能の両方を確保しながら、デバイスを使用して細胞を収容することができる。１つの実施形態によれば、治療デバイス１００は、ポーチ１０２及びそれに取り付けられた取り外し要素１１４を含む。ポーチ１０２は、第一の端部１３０から第二の端部１３２まで延在している。幾つかの実施形態において、ポーチ１０２は管状形状であることができる。しかしながら、ポーチは、インプラントの解剖学的位置に応じて、例えば、実質的に平面であるなど、任意の他の形状であることができる。ポーチ１０２は、第一の複合層１０４及び第二の複合層１０６を含む。リザーバ１０８は、第一の複合層及び第二の複合層１０４、１０６の間に形成される。リザーバ１０８は、細胞が収容され、リザーバ１０８と流体連通している少なくとも１つのポート１０７によりアクセス可能である収容空間である。ポーチ１０２の周囲１１０は、ポート１０７の位置までシールされている。例示的な実施形態において、図２に示されるように、管腔１１２はポーチ１０２を通って延在している。図は、誇張された直径を有する管腔１１２を示し、それを通してデバイス取り外しツールが到達することを示していることに留意されたい。しかしながら、デバイス取り外しツールは、管腔１１２をスリップする必要があるだけで、したがって、管腔１１２は、「開いた」状態に保持される必要はない。さらに、直径は、デバイス取り外しツールをその中に挿入するのにちょうど十分に大きくてもよい。幾つかの実施形態において、ツールは、管腔１１２を通して挿入されるときに、管腔１１２を通してそれ自体の空間を作成する。治療デバイス１００の取り外し要素１１４は、反転による治療デバイス１００の非外傷性取り外しのために、ポーチ１０２の第一の端部１３０に取り付けられる。
【0050】
図６に示されるように、幾つかの実施形態において、第一の複合層１０４は、細胞透過性層１１６及び該細胞透過性層１１６に隣接して配置された細胞保持性層１１８を含む複合層である。同様に、第二の複合層１０６は、細胞透過性層１２０及び細胞保持性層１２２を含む複合層である。細胞保持性ポリマー層は、細胞の内部成長に対して不透過性である。細胞透過性層は、細胞保持性層に至るまで、細胞透過性層の細孔内及び細孔を通って血管組織の成長を可能にする。幾つかの実施形態において、第一の複合層及び第二の複合層１０４、１０６の細胞透過性層１１６、１２０は、それぞれ、同じ材料から形成されている。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０は、異なる材料から形成されている。細胞透過性層１１６、１２０の両方は、図６に示されるように、患者から細胞透過性層１１６、１２０の細孔内及び細孔を通って血管組織１３７の成長を可能にするのに十分に多孔性である細胞透過性層である。細胞透過性層を通した血管組織の内部成長は、患者から治療デバイス内にカプセル化された細胞への栄養素の移動を促進する。しかしながら、血管組織の内部成長は、細胞保持性層を通して拡張されない。
【0051】
幾つかの実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０は、５ミクロン未満の平均細孔サイズを有する。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、ポロメトリーによって測定して、５ミクロン～３０ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、７ミクロン～３０ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、１０ミクロン～３０ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、１５ミクロン～３０ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、２５ミクロン～３０ミクロンである。
【0052】
他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、５ミクロン～２５ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、５ミクロン～２０ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、５ミクロン～１５ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、５ミクロン～１０ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、５ミクロン～７ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、７ミクロン～１５ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、１０ミクロン～２７ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、１２ミクロン～１５ミクロンである。他の実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０の平均細孔サイズは、１７ミクロン～２５ミクロンである。
【0053】
様々な細胞タイプは、本明細書に記載されるように、治療デバイス１００の多孔質材料の細胞透過性層内に成長することができる。多孔質材料内に成長する主な細胞タイプは、インプラント部位、材料の組成及び透過性、及び材料に組み込まれることができる又は多孔質材料を通して導入されることができるサイトカイン及び／又は細胞接着分子などの生物学的要因に主に依存する。幾つかの実施形態において、血管内皮は、細胞カプセル化デバイスで使用するために多孔質材料内に成長する主要な細胞タイプである。図６に示されるように、毛細血管ネットワーク１３７の形態での血管内皮細胞の十分に確立された集団による多孔質材料の血管新生は、患者の組織からの材料の血管新生の結果として、デバイス１００の内面に非常に近い材料の厚さ内及びその全体にわたって発生するが、細胞保持性層を横切って発生しないことが奨励される。
【0054】
細胞保持性層及び細胞透過性層はそれぞれ、反転プロセス中に治療デバイスがそれ自体に対して折りたたむのに十分な順応性を備えているべきである。したがって、幾つかの実施形態において、細胞透過性層の血管新生は、治療デバイスの順応性を妨害しないように、所定の程度までのみ許可される。
【0055】
細胞保持性層１１８、１２２は、細胞の内部成長に対して不透過性であり、したがって、細胞保持性層である。両方の細胞保持性層１１８、１２２は、血管の内部成長を防ぐのに十分に小さい平均細孔サイズを有する。
【0056】
幾つかの実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは５ミクロン未満である。幾つかの実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、ポロメトリーによって測定して、０．００１ミクロン～５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．００１ミクロン～０．５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．００１ミクロン～０．１ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．００１ミクロン～０．０５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．００１ミクロン～０．０１ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．００５ミクロン～０．００１ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．００１ミクロン～０．００２ミクロンである。
【0057】
他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．００５ミクロン～５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．０１ミクロン～５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．０５ミクロン～５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．１ミクロン～５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．５ミクロン～５ミクロンである。
【0058】
他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．０１ミクロン～０．５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．００５ミクロン～０．２ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．２５ミクロン～０．７５ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．１ミクロン～０．２ミクロンである。他の実施形態において、細胞保持性層１１８、１２２の平均細孔サイズは、０．０１５ミクロン～０．０４５ミクロンである。
【0059】
小さな細孔サイズは、細胞保持性層１１８、１２２が細胞保持性層として機能し、細胞を治療デバイス１００内のリザーバ１０８内に配置し続けることを可能にする。しかしながら、この小さな細孔サイズは、栄養素及び他の生体分子が入り、細胞廃棄物及び治療用製品を出させることを可能にする。これらの細胞保持性層１１８、１２２は、細胞保持性層と呼ばれる。
【0060】
幾つかの実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０及び／又は細胞保持性層１１８、１２２としては、限定するわけではないが、アルギネート、酢酸セルロース、ポリポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールなどのポリアルキレングリコール、ポリビニルアルコールなどのパンビニルポリマー、キトサン、ポリエチレン-コ-アクリル酸などのポリアクリレート、アガロース、加水分解ポリアクリロニトリル、ポリアクリロニトリルコポリマー、ポリエチレン-コ-アクリル酸などのポリビニルアクリレート、多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、多孔質変性ポリテトラフルオロエチレンポリマー、多孔質テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）コポリマー、多孔質ポリプロピレン及び多孔質ポリエチレンなどの多孔質ポリアルキレン、多孔質ポリビニリデンフルオリド、多孔質ポリエステルスルホン（ＰＥＳ）、多孔質ポリウレタン、多孔質ポリエステル、ならびにそれらのコポリマー及び組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態において、細胞透過性層の一方又は両方として有用な材料として、生体材料テキスタイルが挙げられる。
【0061】
幾つかの実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０及び／又は細胞保持性層１１８、１２２は、単独又は組み合わせで、Sbrigliaらの米国特許第９，４４１，０８８号明細書に教示されているとおりの多孔質ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、Sbrigliaの米国特許公開番号２０１６/００３２０６９号明細書で教示されるとおりの多孔質ポリ（ｐ－キシリレン）（ｅＰＰＸ）、Sbrigliaの米国特許第９，９２６，４１６号明細書に教示されているとおりの多孔質超高分子量ポリエチレン（ｅＵＨＭＷＰＥ）、Sbrigliaの米国特許第９，９３２，４２９号明細書に教示されているとおりの多孔質エチレンテトラフルオロエチレン（ｅＥＴＦＥ）、Sbrigliaの米国特許第９，４４１，０８８号明細書に教示されているとおりのフッ化ビニリデン-コ-テトラフルオロエチレン又はトリフルオロエチレン[ＶＤＦ-コ-（ＴＦＥ又はＴｒＦＥ）]ポリマー、及び、それらのコポリマー及び組み合わせ、ならびに、繊維もしくは糸又は繊維状マトリックスの織布又は不織布コレクションを含むことができる。
【0062】
幾つかの実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０及び／又は細胞保持性層１１８、１２２は延伸フルオロポリマー膜である。例えば、細胞透過性層１１６、１２０及び／又は細胞保持性層１１８、１２２は、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）又は延伸修飾ポリテトラフルオロエチレンを含むことができる。幾つかの実施形態において、細胞透過性層１１６、１２０及び／又は細胞保持性層１１８、１２２は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜（例えば、ｅＰＴＦＥ膜）である。
【0063】
幾つかの実施形態において、治療デバイス１００の細胞保持性層１１８、１２２及び細胞透過性層１１６、１２０の一方又は両方は、主に又は完全に、選択的ふるい分け及び／又は多孔質特性を有する多孔質材料から作られている。幾つかの実施形態において、多孔質材料は、主にサイズに基づいて、例えば、材料を通る溶質、生化学物質、ウイルス及び細胞の通過を制御する。多孔質材料の非限定的な例としては、限定するわけではないが、生体材料テキスタイルを含む、内層及び外層について上記に記載された１つ以上の材料が挙げられる。
【0064】
１つの実施形態において、治療デバイス１００は複合層を含まない。代わりに、治療デバイスは、第一の細胞透過性層及び第二の細胞透過性層を含む。そのような実施形態において、治療デバイス１００に挿入される細胞は、マイクロカプセル化され、これは、宿主免疫応答からの細胞の単離を提供するが、細胞が栄養素などを受け取ることを可能にする（例えば、細胞はデバイス１００の外部の環境から栄養素及び他の生体分子を得ることができ、老廃物及び治療物質を排出することができる）。幾つかの実施形態において、細胞は、限定するわけではないが、ヒドロゲルを含む天然又は合成起源の生体材料内にマイクロカプセル化されうる。
【0065】
図６を見ると、上記のように、リザーバ１０８は、ポーチ１０２の第一の複合層１０４と第二の複合層１０６との間に形成されている。具体的には、リザーバ１０８は、ポーチ１０２の細胞保持性層１１８、１２２の間に形成される。本明細書で使用されるときに、「リザーバ」という用語は、第一の細胞保持性層と第二の細胞保持性層との間の治療デバイス１００内、及び細胞の配置が行われる（又は細胞が存在する）治療デバイス１００の周囲内の総領域を規定することが意図されている。リザーバ１０８は、例えば、レーン又は幾何学的形状（例えば、矩形、円、正方形、半円、半楕円形などの一般的な形態）などの多数の構成をとることができる。
【0066】
リザーバ１０８は、図６に示されるように、治療デバイス１００内に細胞１３６を保持するように構成されており、細胞が患者に生物学的療法を提供する治療的に有用な物質を分泌することを可能にする。幾つかの実施形態において、細胞１３６は、リザーバ１０８に流体接続されている１つ以上のポート１０７を通して治療デバイス１００のリザーバ１０８に導入される。ポート１０７は、それらがリザーバ１０８と流体連通しており、治療デバイス１００の外部からアクセス可能である限り、治療デバイス１００の周囲に沿ったどこに配置されてもよい。幾つかの実施形態において、ポート１０７は、治療デバイス１００の周囲に配置されている。幾つかの実施形態において、ポート１０７は、シールされたポーチ１０２の第一の複合層１０４と第二の複合層１０６との間のシールされた周囲を通って延在し、その結果、細胞はポーチ材料の開口部を通してポーチ１０２のリザーバ１０８に導入される。
【0067】
幾つかの実施形態において、細胞１３６は、培地中の懸濁液又はスラリーの形態で導入される。細胞１３６は、個々の細胞、細胞集合体又は細胞クラスターであることができる。幾つかの実施形態において、培地は、細胞培養又は細胞増殖培地であることができ、場合により、所望の栄養素及び／又は他の生体分子を含む。幾つかの実施形態において、ポート１０７を通した細胞の挿入は、注射器によって達成されうる。
【0068】
細胞１３６は、治療デバイス１００を患者に挿入する前又は後に、リザーバ１０８に導入することができる。例えば、治療デバイス１００を患者内に挿入し、血管組織がデバイス１００の血管新生層内に成長するように血管新生を可能にすることができる。次に、治療デバイス１００がインビボにある間に細胞１３６を添加することができる。あるいは、細胞１３６は、治療デバイス１００を患者の組織床に挿入する前に、治療デバイス１００に添加されうる。
【0069】
上述のように、治療デバイス１００は、幾つかの実施形態において、ポーチ１０２を含む。幾つかの実施形態において、ポーチは、形状が管状であることができる。ポーチ１０２は、ポーチ１０２の第一の端部１３０からポーチ１０２の第二の端部１３２まででそれを通して延在している中空管腔１１２を含む。図６に示されるように、第一の複合層１０４の細胞透過性層１１６の外面１３４は、ポーチ１０２の外壁を形成する。さらに、管腔１１２は、図２に示されるように、第二の層１０６の細胞透過性層１２０の管腔対向表面１３５によって画定される。
【0070】
図１～６は、ポーチ１０２のサイズに対して誇張された周囲長を有する管腔１１２を示しているが、管腔１１２の周囲長さは、非常に小さいか、又は幾つかの実施形態において、管腔に面する表面１３５の対向する面が接触しているように、実質的に存在していないことがある。幾つかの実施形態において、管腔１１２は、例えば、１ｍｍ～１０ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、３ｍｍ～１０ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、５ｍｍ～１０ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、７ｍｍ～１０ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、９ｍｍ～１０ｍｍの周囲長さを有する。
【0071】
他の実施形態において、管腔は、１ｍｍ～９ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、１ｍｍ～７ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、１ｍｍ～５ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、１ｍｍ～３ｍｍの周囲長さを有する。
【0072】
他の実施形態において、管腔は、２ｍｍ～７ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、５ｍｍ～８ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、２ｍｍ～５ｍｍの周囲長さを有する。他の実施形態において、管腔は、７ｍｍ～９ｍｍの周囲長さを有する。
【0073】
治療デバイス１００を非外傷的に取り外すために、デバイス１００は、ポーチ１０２の第一の端部１３０に取り付けられた取り外し要素１１４を含む。取り外し要素１１４は、以下でさらに詳細に記載されるように、剪断力でなく、接線力によって治療デバイス１００が取り外されることを可能にする。取り外し要素１１４は、ポーチ１０２の第一の端部１３０に引張力を伝達する、ポーチ１０２に一体型であるか又は取り付けられた任意の構造であることができる。幾つかの実施形態において、図１～４に示されるように、取り外し要素１１４はプルタブである。他の実施形態において、取り外し要素１１４は、フィラメント、ストリング、リボン、チューブ、縫合糸、シート又は他の長手方向要素を含む。取り外し要素１１４は生体適合性であり、金属又はポリマー材料であることができる。幾つかの実施形態において、取り外し要素１１４は、ｅＰＴＦＥ又は別の強力で不活性な生体適合性材料を含む。幾つかの実施形態において、取り外し要素１１４は、治療デバイス１００の第二の複合層１０６に取り付けられる。幾つかの実施形態において、取り外し要素１１４は、結束、接着又は留め具の使用によってポーチに取り付けられる。他の実施形態において、取り外し要素１１４は、ポーチ１０２の一体部分として形成される。一体の取り外し要素１１４は、他の「取り付け」モードにおけるポーチ１０２と取り外し要素１１４との間の接続点の故障を排除することができる。幾つかの実施形態において、図３～５に示されるように、取り外し要素１１４は、ポーチ１０２の第一の端部１１２から管腔１１２内に延在し、デバイス取り外しツール１４０によってアクセスされる。具体的には、デバイス取り外しツール１４０は、ポーチ１０２の第二の端部１３２から管腔１１２内に挿入され、取り外し要素１１４を把持する。したがって、以下でさらに詳細に記載されるように、管腔１１２を通して取り外し要素１１４に対して力が加えられ、デバイス１００が反転によって取り外されるようにすることができる。
【0074】
図２～５に示される使用方法において、治療デバイス１００は、患者の組織のポケット１３８内にインプラント処置される。治療デバイス１００は、細胞１３６をリザーバ１０８に導入する前又は後に患者にインプラント処置されうる。治療デバイスがもはや不要になると、治療デバイス１００は、接線力によって患者の組織から取り外され、患者の周囲組織への外傷を最小限に抑えるか又は回避する。具体的には、取り外し要素１１４は、図３に示されるように、管腔１１２を通してデバイス取り外しツール１４０によって係合される。図４に示されるように、ポーチ１０２の第一の端部１３０がポーチ１０２の第二の端部１３２に向かって管腔１１２内に引き込まれるように、引張力はデバイス取り外しツール１４０によって取り外し要素１１４に加えられる。デバイス取り外しツール１４０が管腔１１２を通してさらに引っ張られて、その結果、第一の端部１３０が管腔１１２を通ってポーチ１０２の外側に向かってデバイス取り外しツール１４０に追従するときに、ポーチ１０２は患者の周囲組織から非外傷的に取り外され（例えば、剥離され）、そして図５に示されるように、最終的に管腔１１２を通して反転される。治療デバイス１００が組織のポケット１３８から取り外されると、それはデバイス取り外しツール１４０によって患者から引き出されることができる。
【0075】
本開示の実施形態は、管腔を通して反転される治療デバイスを記載しているが、治療デバイスが様々な他の方法で反転される可能性があるさらなる実施形態が考えられ、本開示の範囲内であると考えられる。治療デバイスは、治療デバイスの少なくとも１つの表面が遊離である、すなわち組織に付着していない限り、他の任意の形状又は形態をとることができる。例えば、本開示の幾つかの実施形態において、治療デバイスは、実質的に平面又はパッチ状であり、管腔がそれを通って延在していない。この実施形態において、治療デバイスの単一の表面は、血管新生を介して組織に付着し、一方、反対面は、組織の付着を防ぎ、したがって、遊離であるか、又は組織に付着していない。この実施形態において、取り外し要素は遊離表面に取り付けられ、その結果、取り外し要素に引張力を加えると、取り付けられた面は組織から剥がれる。
【0076】
Ｉ．シワにより取り外し可能な治療デバイス
さらなる実施形態では、治療デバイスに組み込まれた複数のシワを介して治療デバイスを取り外す方法が本明細書に記載される。幾つかの実施形態において、治療デバイスは、例えば、患者の組織内にインプラント処置される。インプラント処置されると、治療デバイスは、上記で詳細に記載されているように、患者の周囲組織への外傷を最小限に抑えるように、取り外し要素に引張力を加えることによって組織から取り外される。例えば、治療デバイスの第二の端部は、デバイス取り外しツールによって係合されることができ、引張力が第二の端部に加えられて、治療デバイスの第一の端部から離れる方向に第二の端部を引っ張る。第二の端部が引張力の方向に引っ張られると、第二の端部に最も近い第一の微小シワが展開する。デバイス取り外しツールが第二の端部を第一の端部からさらに引き離すと、治療デバイスが患者の周囲組織から非外傷的に取り外される（例えば、剥離される）まで、各々の個々の微小シワが１つずつ展開される。
さらなる実施形態では、治療デバイスに組み込まれた複数のシワを介して治療デバイスを取り外す方法が本明細書に記載される。幾つかの実施形態において、治療デバイスは、例えば、患者の組織内にインプラント処置される。インプラント処置されると、治療デバイスは、上記で詳細に記載されているように、患者の周囲組織への外傷を最小限に抑えるように、取り外し要素に引張力を加えることによって組織から取り外される。例えば、治療デバイスの第二の端部は、デバイス取り外しツールによって係合されることができ、引張力が第二の端部に加えられて、治療デバイスの第一の端部から離れる方向に第二の端部を引っ張る。第二の端部が引張力の方向に引っ張られると、第二の端部に最も近い第一の微小シワが展開する。デバイス取り外しツールが第二の端部を第一の端部からさらに引き離すと、治療デバイスが患者の周囲組織から非外傷的に取り外される（例えば、剥離される）まで、各々の個々の微小シワが１つずつ展開される。
【0077】
図７～１４は、第一の端部３３０から第二の端部３３２まで延在している治療デバイス３００の例示的な実施形態を示す。治療デバイス３００は第一の複合層３０４及び第二の複合層３０６を含み、これらの複合層はそれらの周囲３１０の一部に沿ってシールされている。リザーバ３０８は、第一の複合層及び第二の複合層３０４、３０６の間に形成される。リザーバ３０８は、細胞が収容される収容空間であり、リザーバ３０８と流体連通している少なくとも１つのポート３０７によってアクセス可能である。治療デバイス３００の周囲３１０はポート３０７の位置までシールされている。ポート３０７は、シールされた周囲３１０を通って延在し、リザーバ３０８と流体連通している。幾つかの実施形態において、管腔３１２は、図８に示されるように、治療デバイス３００を通って延在している。
【0078】
第一の複合層及び第二の複合層３０４、３０６は、同じ方法で形成することができ、本明細書に記載の第一の複合層及び第二の複合層１０４、１０６と同じ特性を有する。幾つかの実施形態において、その第一の複合層３０４は、細胞透過性層３１６及び細胞保持性層３１８を含む複合層である。幾つかの実施形態において、第二の複合層３０６は、細胞透過性層３２０及び細胞保持性層３２２を含む。細胞透過性層３１６、３２０及び細胞保持性層３１８、３２２は、それぞれ、細胞透過性層１１６、１２０及び細胞保持性層１１８、１２２と同じ方法で形成され、同じ特性を有することができる。具体的には、図１４に示されるように、細胞透過性層３１６、３２０は、細胞増殖及び血管新生に対して不透過性である細胞保持性層３１９、３２２まで、それを通して血管新生を促進する（すなわち、毛細血管ネットワーク３３７を形成する）細胞透過性層である。細胞保持性層は非常に薄いため、細胞は血管新生層から栄養素を受け取ることができるが、血管新生はこれら２つの層の界面で停止する。
【0079】
図８～１２に示されるように、例示的な実施形態において、第一の複合層及び第二の複合層３０４、３０６のそれぞれは、複数のシワ３５０を含む。本明細書において規定されるとおりの「シワ」は交互の頂部と谷部とのトポグラフィーパターンを形成する。第一の複合層及び第二の複合層３０４、３０６はこれらのシワ３５０を含むので、治療デバイス３００は、複数のシワが治療デバイス３００の長手方向軸に対してほぼ垂直な方向に延在している図９に示される弛緩状態と、複数のシワが第一の端部３３０と第二の端部３３２との間で治療デバイス３００の長手方向軸にほぼ平行になるように第一の端部３３０と第二の端部３３２との間で伸ばされた伸長状態との間で移動可能である。部分的に伸長された状態は図１１に示されている。具体的には、ポーチ３０２の第二の端部３３２が組織床から引っ張られると、治療デバイス３００に加えられた張力により、シワ３５０が展開し、治療デバイス３００がインプラント処置された組織床から治療デバイス３００を脱接続する。弛緩状態から伸長状態へのこの移動は、治療デバイス３００がインプラント処置されている組織への最小限の外傷を伴って、患者の組織床からの治療デバイス３００の取り外しを可能にする。さらに、複数のシワ３５０は、シワが有効表面積を増加させるので、デバイスの有効性を増加させることができる。シワ３０５は、幾つかの実施形態において、Zagglらの米国特許第９，８４９，６２９号明細書の教示に従って形成することができる。
【0080】
第一の複合層及び第二の複合層３０４、３０６が複合層である幾つかの実施形態において、外層のみが、シワのない内層を覆う複数のシワ３５０を含む。幾つかの実施形態において、内層及び外層の両方が、複数のシワ３５０を含む。
【0081】
リザーバ３０８は、治療デバイス３００の第一の複合層３０４と第二の複合層３０６との間に形成される。リザーバ１０８は、例えば、平面又は幾何学的形状（例えば、矩形、円、正方形、半円、半楕円形などの一般的な形態）などの多数の構成をとることができる。
【0082】
リザーバ３０８は、図１２に示されるように、患者の組織床に配置される治療デバイス３００内に細胞３３６を保持するように構成され、細胞３３６が患者に生物学的治療を提供することを可能にする。幾つかの実施形態において、細胞３３６は、１つ以上のポート３０７を通して治療デバイス３００のリザーバ３０８内に導入される。ポート１０７と同様に、ポート３０７は、リザーバ３０８と流体連通しているかぎり、治療デバイス３００に沿ったどの位置に配置されてもよい。幾つかの実施形態において、ポート３０７は、細胞３３６がリザーバ３０８に導入されるように、シールされたポーチ３０２の第一の複合層３０４と第二の複合層３０６との間のシールされた周囲を通って延在している。
【0083】
治療デバイス３００が使用される少なくとも１つの実施形態において、治療デバイス３００は、図９に示されるように、患者の組織のポケット３３８内にインプラント処置される。治療デバイス３００は、細胞３３６を治療デバイス３００のリザーバ３０８に導入する前又は後に患者にインプラント処置されうる。取り外しが必要される又は保証されると認められるときに、治療デバイス３００は、デバイス３００を取り巻く組織への外傷を最小化又は低減するために引張力を加えることにより患者の組織から取り外される。幾つかの実施形態において、治療デバイス３００の第二の端部３３２は、図１０に示されるように、デバイス取り外しツール３４０によって係合される。デバイス取り外しツール３４０は、例えば、スネア、止血鉗子などであることができ、これは、使用者に最も近い端部からの治療デバイス１００の取り外しを可能にする。引張力（Ｔ）は、治療デバイス３００の第二の端部３３２が第一の端部３３０から離れる方向に引っ張られるように、デバイス取り外しツール３４０によって第二の端部３３２に加えられ、その結果、第二の端部３３２に最も近い第一の微小シワは、図１０に示されるように、展開する。デバイス取り外しツール３４０が第二の端部３３２を第一の端部３３０からさらに引き離すと、治療デバイス３００が、図１１～１３に示されるように、患者の周囲組織から非外傷的に剥離されるまで、シワ３５０が展開される。
【0084】
ＩＩＩ．シワ及び反転によって取り外し可能な治療デバイス
さらなる実施形態において、反転を介して複数のシワを有する治療デバイスを取り外す方法が記載されている。幾つかの実施形態において、治療デバイスは、例えば、患者の組織にインプラント処置される。治療が完了した後、又はさもなければ取り外しが要求されるときに、治療デバイスは、治療デバイスに一体化された組織への外傷を最小化又は回避するために、接線力によって患者の組織から取り外されることができる。デバイスの取り外し要素は、例えば、デバイス取り外しツールによって係合される。引張力は、治療デバイスの第一の端部が治療デバイスの第二の端部に向かってそれ自体を通して内側に反転されるように、デバイス取り外しツールによって取り外し要素に加えられる。第一の端部が引張力の方向に引っ張られると、第一の端部に最も近い第一の微小シワは展開する。デバイス取り外しツールが第一の端部をさらに第二の端部に向かって引っ張ると、治療デバイスが患者の周囲組織から非外傷的に取り外される（例えば、剥離される）まで、個々のシワが展開される。
さらなる実施形態において、反転を介して複数のシワを有する治療デバイスを取り外す方法が記載されている。幾つかの実施形態において、治療デバイスは、例えば、患者の組織にインプラント処置される。治療が完了した後、又はさもなければ取り外しが要求されるときに、治療デバイスは、治療デバイスに一体化された組織への外傷を最小化又は回避するために、接線力によって患者の組織から取り外されることができる。デバイスの取り外し要素は、例えば、デバイス取り外しツールによって係合される。引張力は、治療デバイスの第一の端部が治療デバイスの第二の端部に向かってそれ自体を通して内側に反転されるように、デバイス取り外しツールによって取り外し要素に加えられる。第一の端部が引張力の方向に引っ張られると、第一の端部に最も近い第一の微小シワは展開する。デバイス取り外しツールが第一の端部をさらに第二の端部に向かって引っ張ると、治療デバイスが患者の周囲組織から非外傷的に取り外される（例えば、剥離される）まで、個々のシワが展開される。
【0085】
図１５～１９は、治療デバイス５００の例示的な実施形態を示している。治療デバイス５００は、治療デバイス１００と実質的に類似しており、ポーチ５０２及びそれに取り付けられた取り外し要素５１４を含む。ポーチ５０２は、第一の端部５３０から第二の端部５３２まで延在している。ポーチ５０２は、第一の複合層５０４及び第二の複合層５０６を含む。リザーバ５０８は、第一の複合層及び第二の複合層５０４、５０６の間に形成されている。リザーバ５０８は、細胞が収容される収容空間であり、リザーバ５０８と流体連通しているポート５０７によってアクセス可能である。ポーチ５０２の周囲５１０は、ポート５０７の位置までシールされている。例示的な実施形態において、中空管腔５１２は、図１６に示されるように、ポーチ５０２を通って延在している。治療デバイス５００の取り外し要素５１４は、反転による治療デバイス５００の非外傷性取り外しのために、ポーチ５０２の第一の端部５３０に取り付けられる。
【0086】
治療デバイス３００と同様に、複数のシワ５５０は治療デバイス５００に組み込まれる。そのような実施形態において、第一の複合層及び第二の複合層５０４、５０６のそれぞれは、複数のシワ５５０を含む。第一の複合層及び第二の複合層５０４、５０６がこれらのシワを含むので、治療デバイス５００は、患者の体内で、複数のシワが治療デバイス５００の長手方向軸Ｌに対してほぼ垂直な方向に延在している弛緩状態と、複数のシワが、治療デバイス５００の長手方向軸に対してほぼ平行になるように、第一の端部５３０と第二の端部５３２との間で引き伸ばされている伸長状態との間で移動可能である。
【0087】
第一の複合層及び第二の複合層５０４、５０６は、本明細書に記載の第一の複合層及び第二の複合層１０４、１０６と同じ方法で形成され、同じ特性を有することができる。幾つかの実施形態において、その第一の複合層５０４は、細胞透過性層５１６及び細胞保持性層５１８を含む複合層である。幾つかの実施形態において、第二の複合層５０６は、細胞透過性層５２０及び細胞保持性層５２２を含む。細胞透過性層５１６、５２０及び細胞保持性層５１８、５２２は、それぞれ、細胞透過性層１１６、１２０及び細胞保持性層１１８、１２２と同じ方法で形成され、同じ特性を有することができる。
【0088】
リザーバ５０８は、治療デバイス５００の第一の複合層５０４と第二の複合層５０６との間に形成され、細胞５３６を保持するように構成されている収容空間である。リザーバ５０８は、本明細書に記載のリザーバ１０８と同じ方法で形成され、そして同じ特性を有することができる。
【0089】
治療デバイス５００が使用される少なくとも１つの実施形態において、治療デバイス５００は、図１７に示されるように、患者の組織のポケット５３８内にインプラント処置される。治療デバイス５００は、細胞５３６の導入の前又は後に患者にインプラント処置されることができる。取り外しが要求され又は保証されると認められるときに、治療デバイス５００は、接線力を加えることによって患者の組織から取り外され、患者の周囲の組織への外傷を最小限に抑えるか又は回避する。具体的には、取り外し要素５１４は、図１７に示されるように、管腔５１２を通してデバイス取り外しツール５４０によって係合される。図１８に示されるように、ポーチ５０２の第一の端部５３０がポーチ５０２の第二の端部５３２に向かって管腔５１２内に引き込まれるように、引張力はデバイス取り付けツール５４０によって取り外し要素５１４に加えられる。同時に、図１８に示されるように、第一の端部５３０に最も近い第一の微小シワが展開する。デバイス取り外しツール５４０が管腔５１２を通ってさらに引っ張られて、第一の端部５３０が管腔５１２を通ってポーチ５０２の外側に向かってデバイス除去ツール５４０に追従し、ポーチ５０２が患者の周囲組織から非外傷的に剥離され、最終的に図１９に示される管腔５１２を通して反転されるまで、個々の微小シワ５５０のそれぞれは第一の端部５３０から第二の端部５３２まで展開する。したがって、この実施形態の治療デバイスは、周囲組織への外傷を最小限に抑えるために反転取り外し技術を使用しながら、複数のシワ３５０の表面積の増加により、より大きなデバイスの有効性を可能にすることができる。
【0090】
ＶＩ．生体吸収性材料
幾つかの実施形態において、記載された治療デバイスの一方又は両方の複合層は、生体吸収性材料であるか、又はそれを含む。生体吸収性材料は、固体（成形品、押出品又は結晶）、自己凝集ウェブ、隆起したウェビング又はスクリーンとして形成することができる。幾つかの実施形態において、生体吸収性材料の１つ以上の層は、巨視的多孔性を有する非生体吸収性材料に取り付けられて、細胞透過（例えば、細胞透過性層）が複合材を形成することを可能にする。他の実施形態において、細胞透過性を減少又は防止するための微視的多孔性を有する非生体吸収性材料が、多孔性自己凝集ウェブに解放可能に取り付けられて、インプラント処置の何日か後に患者から治療デバイス１００、３００の非外傷性取り外しを可能にする。患者に吸収されると、Ｉ型コラーゲン沈着、血管新生及び感染の減少が促進される。さらに、幾つかの実施形態において、細胞透過性層は、治療デバイスの外植が必要とされる速度で再吸収するように調整可能な生体吸収性材料から作られてよく、したがって、治療デバイスへの組織の内部成長はさほど有意でないので、取り外しが容易になる。
幾つかの実施形態において、記載された治療デバイスの一方又は両方の複合層は、生体吸収性材料であるか、又はそれを含む。生体吸収性材料は、固体（成形品、押出品又は結晶）、自己凝集ウェブ、隆起したウェビング又はスクリーンとして形成することができる。幾つかの実施形態において、生体吸収性材料の１つ以上の層は、巨視的多孔性を有する非生体吸収性材料に取り付けられて、細胞透過（例えば、細胞透過性層）が複合材を形成することを可能にする。他の実施形態において、細胞透過性を減少又は防止するための微視的多孔性を有する非生体吸収性材料が、多孔性自己凝集ウェブに解放可能に取り付けられて、インプラント処置の何日か後に患者から治療デバイス１００、３００の非外傷性取り外しを可能にする。患者に吸収されると、Ｉ型コラーゲン沈着、血管新生及び感染の減少が促進される。さらに、幾つかの実施形態において、細胞透過性層は、治療デバイスの外植が必要とされる速度で再吸収するように調整可能な生体吸収性材料から作られてよく、したがって、治療デバイスへの組織の内部成長はさほど有意でないので、取り外しが容易になる。
【0091】
適切な生体吸収性材料の非限定的な例としては、限定するわけではないが、ポリグリコリド：トリメチレンカーボネート（ＰＧＡ：ＴＭＣ）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド-コ-カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（カーボネート）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシバレレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート-コ-バレレート）及びそれらのコポリマー及びブレンドが挙げられる。以下、本発明の態様を列挙する。
［態様１］
対向する第一の端部及び第二の端部、
該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の複合層及び第二の複合層、ここで、該第一の複合層は、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞透過性層と、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞保持性層とを含み、
該第一の複合層と該第二の複合層との間に配置されたリザーバ、ここで、該リザーバは該第一の細胞保持性層に接触しており、
該リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含むポーチ、並びに
該ポーチの該第一の端部に動作可能に係合して、該第一の端部を反転によって該ポーチの該第二の端部に向かって移動可能にするように構成された取り外し要素、
を含んでなる、治療デバイス。
［態様２］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のそれぞれが複数のシワを含む、態様１記載のデバイス。
［態様３］
前記第一の細胞透過性層は、それを通る血管組織の成長を可能にするのに十分な細孔サイズを有する、態様１又は２記載のデバイス。
［態様４］
前記細孔サイズは、ポロメトリーによって測定して５．０ミクロンより大きい、態様３記載のデバイス。
［態様５］
前記第一の細胞保持性層は、血管組織の内部成長を防止するのに十分な細孔サイズを有する、態様１～４のいずれか１項記載のデバイス。
［態様６］
前記細孔サイズは、ポロメトリーによって測定して１ミクロン未満である、態様５記載のデバイス。
［態様７］
前記第一の細胞透過性層及び前記第一の細胞保持性層のうちの少なくとも１つは延伸フルオロポリマーを含む、態様１～６のいずれか１項記載のデバイス。
［態様８］
前記第二の複合層は、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞透過性層と、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞保持性層とを含む、態様１記載のデバイス。
［態様９］
組織ポケットにインプラント処置された治療デバイスの第一の端部に動作可能に係合するように構成された取り外し要素を係合させること、ここで、該インプラント処置された治療デバイス及び該組織ポケットは平面を規定し、
該平面に平行な第一の方向で該取り外し要素に対して引張力を加えること、
該取り外し要素を該第一の方向に沿って移動させて、該インプラント処置された治療デバイスが該組織ポケットから剥がれるように、該インプラント処置された治療デバイスの第一の端部を、該第一の端部の反対側の該インプラント処置された治療デバイスの第二の端部に向かって移動させること、
を含み、
移動工程は、該インプラント処置された治療デバイスを反転させて、該インプラント処置された治療デバイスを非外傷的に該組織ポケットから取り外す、方法。
［態様１０］
前記治療デバイスは、
対向する第一の端部及び第二の端部、
該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の複合層及び第二の複合層、ここで、該第一の複合層は、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞透過性層と、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞保持性層とを含み、
該第一の複合層と該第二の複合層との間に形成されたリザーバ、ここで、該リザーバは前記第一の細胞保持性層に接触しており、
各リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含むポーチ、並びに
該第一の端部に動作可能に係合して、該第一の端部を反転によって該第二の端部に向かって移動可能にするように構成された取り外し要素、
を含んでなる、態様９記載の方法。
［態様１１］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のそれぞれが複数のシワを含む、態様９記載の方法。
［態様１２］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つに形成された前記複数のシワが組織ポケット内の組織と係合する第一の弛緩状態から、前記複数のシワの少なくとも一部が引き離され、前記少なくとも一部のシワから前記組織の一部を解放する第二の伸長状態に前記治療デバイスを移動させることをさらに含み、
ここで、移動工程は、複数の別個の個々の動きを含み、それによって、前記組織は、前記ポーチの複数のシワから徐々に解放され、その結果、前記ポーチは、非外傷的に前記組織ポケットから取り外される、態様９～１１のいずれか１項記載の方法。
［態様１３］
前記第二の複合層は、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞透過性層と、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞保持性層とを含む、態様９～１２のいずれか１項記載の方法。
［態様１４］
対向する第一の端部及び第二の端部、ここで、該対向する第一の端部及び第二の端部はそれらの間に長手方向軸を規定しており、
該第一の端部と該第二の端部との間に延在している第一の複合層、ここで、該第一の複合層は第一の複数のシワを含み、
該第一の端部と該第二の端部との間に延在している第二の複合層、ここで、該第二の複合層は第二の複数のシワを含み、
該第一の複合層と該第二の複合層との間に形成され、ある長さ、幅及び深さを有するリザーバ、並びに、
該リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含んでなる治療デバイスであって、
該治療デバイスは、該第一の複数のシワ及び該第二の複数のシワが該長手方向軸にほぼ垂直な方向に延在している第一の弛緩状態と、該第一の複数のシワ及び該第二の複数のシワが該第一の端部と該第二の端部との間で引き伸ばされ、該長手方向軸とほぼ平行になるように構成されている第二の伸長状態との間で移動可能である、治療デバイス。
［態様１５］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞透過性層、及び、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞保持性層、
を含む、態様１４記載のデバイス。
［態様１６］
組織ポケットにインプラント処置された治療デバイスの第一の端部を係合させること、ここで、該インプラント処置された治療デバイス及び前記組織ポケットは平面を規定し、
該平面に平行な第一の方向で該第一の端部に対して引張力を加えて、該治療デバイス上に形成された複数のシワが該組織ポケット内の組織に係合する第一の弛緩状態から、該複数のシワの少なくとも一部が引き離され、該少なくとも一部のシワから該組織の一部を解放する第二の伸長状態に該治療デバイスを移動させること、
を含んでなり、
ここで、該移動工程は、複数の別個の個々の動きを含み、それによって、該組織は、該ポーチの複数のシワから徐々に解放され、その結果、該ポーチは、非外傷的に該組織ポケットから取り外される、方法。
［態様１７］
前記治療デバイスは、
対向する第一の端部及び第二の端部、ここで、前記対向する第一の端部及び第二の端部はそれらの間に長手方向軸を規定し、
前記第一の端部と前記第二の端部との間に延在している第一の複合層、ここで、前記第一の複合層は第一の複数のシワを含み、
前記第一の端部と前記第二の端部との間に延在している第二の複合層、ここで、前記第二の複合層は第二の複数のシワを含み、
前記第一の複合層と前記第二の複合層との間に形成され、ある長さ、幅及び深さを有するリザーバ、及び、
前記リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含み、
前記治療デバイスは、前記第一の複数のシワ及び前記第二の複数のシワが前記長手方向軸にほぼ垂直な方向に延在している第一の弛緩状態と、前記第一の複数のシワ及び前記第二の複数のシワが前記第一の端部と前記第二の端部との間で引き伸ばされ、前記長手方向軸とほぼ平行になるように構成されている第二の伸長状態との間で移動可能である、態様１６記載の方法。
［態様１８］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞透過性層、及び、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞保持性層、
を含む、態様１６又は１７のいずれか１項記載の方法。
［態様１９］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは細胞透過性層である、態様１７記載の方法。
［態様２０］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは細胞保持性層である、態様１７記載の方法。
［態様１］
対向する第一の端部及び第二の端部、
該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の複合層及び第二の複合層、ここで、該第一の複合層は、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞透過性層と、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞保持性層とを含み、
該第一の複合層と該第二の複合層との間に配置されたリザーバ、ここで、該リザーバは該第一の細胞保持性層に接触しており、
該リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含むポーチ、並びに
該ポーチの該第一の端部に動作可能に係合して、該第一の端部を反転によって該ポーチの該第二の端部に向かって移動可能にするように構成された取り外し要素、
を含んでなる、治療デバイス。
［態様２］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のそれぞれが複数のシワを含む、態様１記載のデバイス。
［態様３］
前記第一の細胞透過性層は、それを通る血管組織の成長を可能にするのに十分な細孔サイズを有する、態様１又は２記載のデバイス。
［態様４］
前記細孔サイズは、ポロメトリーによって測定して５．０ミクロンより大きい、態様３記載のデバイス。
［態様５］
前記第一の細胞保持性層は、血管組織の内部成長を防止するのに十分な細孔サイズを有する、態様１～４のいずれか１項記載のデバイス。
［態様６］
前記細孔サイズは、ポロメトリーによって測定して１ミクロン未満である、態様５記載のデバイス。
［態様７］
前記第一の細胞透過性層及び前記第一の細胞保持性層のうちの少なくとも１つは延伸フルオロポリマーを含む、態様１～６のいずれか１項記載のデバイス。
［態様８］
前記第二の複合層は、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞透過性層と、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞保持性層とを含む、態様１記載のデバイス。
［態様９］
組織ポケットにインプラント処置された治療デバイスの第一の端部に動作可能に係合するように構成された取り外し要素を係合させること、ここで、該インプラント処置された治療デバイス及び該組織ポケットは平面を規定し、
該平面に平行な第一の方向で該取り外し要素に対して引張力を加えること、
該取り外し要素を該第一の方向に沿って移動させて、該インプラント処置された治療デバイスが該組織ポケットから剥がれるように、該インプラント処置された治療デバイスの第一の端部を、該第一の端部の反対側の該インプラント処置された治療デバイスの第二の端部に向かって移動させること、
を含み、
移動工程は、該インプラント処置された治療デバイスを反転させて、該インプラント処置された治療デバイスを非外傷的に該組織ポケットから取り外す、方法。
［態様１０］
前記治療デバイスは、
対向する第一の端部及び第二の端部、
該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の複合層及び第二の複合層、ここで、該第一の複合層は、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞透過性層と、該対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第一の細胞保持性層とを含み、
該第一の複合層と該第二の複合層との間に形成されたリザーバ、ここで、該リザーバは前記第一の細胞保持性層に接触しており、
各リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含むポーチ、並びに
該第一の端部に動作可能に係合して、該第一の端部を反転によって該第二の端部に向かって移動可能にするように構成された取り外し要素、
を含んでなる、態様９記載の方法。
［態様１１］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のそれぞれが複数のシワを含む、態様９記載の方法。
［態様１２］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つに形成された前記複数のシワが組織ポケット内の組織と係合する第一の弛緩状態から、前記複数のシワの少なくとも一部が引き離され、前記少なくとも一部のシワから前記組織の一部を解放する第二の伸長状態に前記治療デバイスを移動させることをさらに含み、
ここで、移動工程は、複数の別個の個々の動きを含み、それによって、前記組織は、前記ポーチの複数のシワから徐々に解放され、その結果、前記ポーチは、非外傷的に前記組織ポケットから取り外される、態様９～１１のいずれか１項記載の方法。
［態様１３］
前記第二の複合層は、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞透過性層と、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している第二の細胞保持性層とを含む、態様９～１２のいずれか１項記載の方法。
［態様１４］
対向する第一の端部及び第二の端部、ここで、該対向する第一の端部及び第二の端部はそれらの間に長手方向軸を規定しており、
該第一の端部と該第二の端部との間に延在している第一の複合層、ここで、該第一の複合層は第一の複数のシワを含み、
該第一の端部と該第二の端部との間に延在している第二の複合層、ここで、該第二の複合層は第二の複数のシワを含み、
該第一の複合層と該第二の複合層との間に形成され、ある長さ、幅及び深さを有するリザーバ、並びに、
該リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含んでなる治療デバイスであって、
該治療デバイスは、該第一の複数のシワ及び該第二の複数のシワが該長手方向軸にほぼ垂直な方向に延在している第一の弛緩状態と、該第一の複数のシワ及び該第二の複数のシワが該第一の端部と該第二の端部との間で引き伸ばされ、該長手方向軸とほぼ平行になるように構成されている第二の伸長状態との間で移動可能である、治療デバイス。
［態様１５］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞透過性層、及び、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞保持性層、
を含む、態様１４記載のデバイス。
［態様１６］
組織ポケットにインプラント処置された治療デバイスの第一の端部を係合させること、ここで、該インプラント処置された治療デバイス及び前記組織ポケットは平面を規定し、
該平面に平行な第一の方向で該第一の端部に対して引張力を加えて、該治療デバイス上に形成された複数のシワが該組織ポケット内の組織に係合する第一の弛緩状態から、該複数のシワの少なくとも一部が引き離され、該少なくとも一部のシワから該組織の一部を解放する第二の伸長状態に該治療デバイスを移動させること、
を含んでなり、
ここで、該移動工程は、複数の別個の個々の動きを含み、それによって、該組織は、該ポーチの複数のシワから徐々に解放され、その結果、該ポーチは、非外傷的に該組織ポケットから取り外される、方法。
［態様１７］
前記治療デバイスは、
対向する第一の端部及び第二の端部、ここで、前記対向する第一の端部及び第二の端部はそれらの間に長手方向軸を規定し、
前記第一の端部と前記第二の端部との間に延在している第一の複合層、ここで、前記第一の複合層は第一の複数のシワを含み、
前記第一の端部と前記第二の端部との間に延在している第二の複合層、ここで、前記第二の複合層は第二の複数のシワを含み、
前記第一の複合層と前記第二の複合層との間に形成され、ある長さ、幅及び深さを有するリザーバ、及び、
前記リザーバと流体連通している少なくとも１つのポート、
を含み、
前記治療デバイスは、前記第一の複数のシワ及び前記第二の複数のシワが前記長手方向軸にほぼ垂直な方向に延在している第一の弛緩状態と、前記第一の複数のシワ及び前記第二の複数のシワが前記第一の端部と前記第二の端部との間で引き伸ばされ、前記長手方向軸とほぼ平行になるように構成されている第二の伸長状態との間で移動可能である、態様１６記載の方法。
［態様１８］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞透過性層、及び、
前記対向する第一の端部と第二の端部との間に延在している細胞保持性層、
を含む、態様１６又は１７のいずれか１項記載の方法。
［態様１９］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは細胞透過性層である、態様１７記載の方法。
［態様２０］
前記第一の複合層及び前記第二の複合層のうちの少なくとも１つは細胞保持性層である、態様１７記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】