特許 7433322 アクチニウムの精製

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-02-08

(45)【発行日】2024-02-19

(54)【発明の名称】アクチニウムの精製

(51)【国際特許分類】

   G21G 4/08 20060101AFI20240209BHJP

   G01N 30/88 20060101ALI20240209BHJP

   G01N 30/26 20060101ALI20240209BHJP

   B01J 20/285 20060101ALI20240209BHJP

   G01N 30/00 20060101ALI20240209BHJP

   B01D 15/18 20060101ALI20240209BHJP

【ＦＩ】

G21G4/08 Z

G01N30/88 B

G01N30/26 A

B01J20/285 Z

G01N30/00 E

B01D15/18

【請求項の数】 13

(21)【出願番号】P 2021539976

(86)(22)【出願日】2020-01-15

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-03-08

(86)【国際出願番号】 EP2020050879

(87)【国際公開番号】W WO2020148316

(87)【国際公開日】2020-07-23

【審査請求日】2022-11-24

(31)【優先権主張番号】19152170.7

(32)【優先日】2019-01-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】517183340

【氏名又は名称】エスセーカー・セーエーエヌ

【氏名又は名称原語表記】ＳＣＫ．ＣＥＮ

(74)【代理人】

【識別番号】100145403

【弁理士】

【氏名又は名称】山尾 憲人

(74)【代理人】

【識別番号】100132263

【弁理士】

【氏名又は名称】江間 晴彦

(72)【発明者】

【氏名】マールテンス，ドミニク

(72)【発明者】

【氏名】ファン ヘッケ，カレン

(72)【発明者】

【氏名】カルディナールス，トーマス

【審査官】田中 秀直

(56)【参考文献】

【文献】特表２００９－５２７７３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１６－５３６５９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭４７－０２３３７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００７－５１２１１８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ２１Ｇ ４／００－４／１０

Ｇ０１Ｎ ３０／００

Ｂ０１Ｄ １５／１８

Ｂ０１Ｊ ２０／２８５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＡｃならびにＲａ、Ｐｂ、Ｐｏ、ＢｉおよびＬａから選択される少なくとも１種の元素を含んで成る混合物からＡｃを精製するための方法であって、
前記方法はａ．第１の分離を実施すること、およびｂ．第２の分離を実施することを含み、
前記ａ．第１の分離を実施することは、
ａ１．第１の樹脂および第１のマトリックス溶液に基づく第１の抽出クロマトグラフィーカラムに前記混合物を装填する工程、
ａ２．前記第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された前記混合物を第１の洗浄溶液で洗浄する工程、および
ａ３．前記第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された前記混合物を第１の溶離液で溶出して、第１の溶出液を得る工程を含み、ならびに
前記ｂ．第２の分離を実施することは、
ｂ１．第２の樹脂および第２のマトリックス溶液に基づく第２の抽出クロマトグラフィーカラムに前記第１の溶出液を装填する工程、
ｂ２．前記第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された前記第１の溶出液を第２の洗浄溶液で洗浄する工程、および
ｂ３．前記第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された前記第１の溶出液を第２の溶離液で溶出して、前記精製されたＡｃを含む第２の溶出液を得る工程を含み、
前記第１の樹脂はジグリコールアミド樹脂であり、前記第１のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、前記第１の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有しおよび前記第１の溶離液は１～４のｐＨを有し、ならびに
前記第２の樹脂はジアルキルリン酸樹脂であり、前記第２のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、前記第２の洗浄溶液は１～４のｐＨを有しおよび前記第２の溶離液は－０．８～０のｐＨを有する場合、または
前記第１の樹脂はジアルキルリン酸樹脂であり、前記第１のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、前記第１の洗浄溶液は１～４のｐＨを有しおよび前記第１の溶離液は－０．８～０のｐＨを有し、ならびに
前記第２の樹脂はジグリコールアミド樹脂であり、前記第２のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、前記第２の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有しおよび前記第２の溶離液は１～４のｐＨを有する場合、において、
前記第１の抽出クロマトグラフィーカラムと前記第２の抽出クロマトグラフィーカラムとの間を直列配置とすることにより、工程ａ３で得られた前記第１の溶出液を工程ｂ１において前記第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直ちに装填することを特徴とする、方法。

【請求項2】

工程ｂの後、Ａｃをさらに精製するための第３の分離を実施する工程ｃを含み、
前記工程ｃ．は、
ｃ１．第３の樹脂および第３のマトリックス溶液に基づく第３の抽出クロマトグラフィーカラムに前記第２の溶出液を装填する工程、
ｃ２．前記第３の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された前記第２の溶出液を第３の洗浄溶液で洗浄する工程、および
ｃ３．前記第３の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された前記第２の溶出液を第３の溶離液で溶出して、前記さらに精製されたＡｃを含む第３の溶出液を得る工程を含み、
前記第１の樹脂がジグリコールアミド樹脂である場合、前記第３の樹脂はジグリコールアミド樹脂であり、前記第３のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、前記第３の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有し、および前記第３の溶離液は１～２のｐＨまたは－０．９～－１．１のｐＨを有し、ならびに
前記第１の樹脂がジアルキルリン酸樹脂である場合、前記第３の樹脂はジアルキルリン酸樹脂であり、前記第３のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、前記第３の洗浄溶液は１～４のｐＨを有し、および前記第３の溶離液は－０．３～１のｐＨを有する、
請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記混合物が、
ｉ．ＲａおよびＰｂから選択される少なくとも１種の元素、ならびに
ｉｉ．ＰｏおよびＢｉから選択される少なくとも１種の元素を含んで成る、請求項１または２に記載の方法。

【請求項4】

前記混合物が、照射ターゲットに由来する混合物である、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項5】

前記混合物が、前記照射ターゲットを溶解することにより得られる溶液である、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記照射ターゲットが、照射Ｒａターゲット、好ましくはプロトン照射Ｒａ－２２６ターゲットである、請求項４または５に記載の方法。

【請求項7】

前記ＡｃがＡｃ－２２５である、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項8】

前記第１のマトリックス溶液および／もしくは前記第２のマトリックス溶液および／もしくは、存在する場合、第３のマトリックス溶液、ならびに／または
前記第１の洗浄溶液および／もしくは前記第２の洗浄溶液および／もしくは、存在する場合、第３の洗浄溶液、ならびに／または
前記第１の溶離液および／もしくは前記第２の溶離液および／もしくは、存在する場合、第３の溶離液は、ＨＮＯ_３および／もしくはＨＣｌを含んで成る、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項9】

工程ａの前において、前記混合物からＲａ塩を沈殿させるさらなる工程を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項10】

前記混合物からＲａを収集することおよび精製することをさらに含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項11】

クラウンエーテル樹脂に基づく抽出クロマトグラフィーカラムおよび／またはジアルキルアルキルホスホネート樹脂に基づく抽出クロマトグラフィーカラムを使用するさらなる分離工程を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項12】

前記クラウンエーテル樹脂に基づく前記抽出クロマトグラフィーカラムおよび／または前記ジアルキルアルキルホスホネート樹脂に基づく前記抽出クロマトグラフィーカラムを、前記抽出クロマトグラフィーカラムの前および／または前記抽出クロマトグラフィーカラムの後において、前記抽出クロマトグラフィーカラムと直列に連結する、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

プログラムがコンピュータによって実行される際に、該コンピュータに請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法の前記工程を実施させる命令を含む、コンピュータプログラム製品またはコンピュータ可読媒体。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、Ａｃを精製することに関し、より具体的には、Ａｃ、ならびにＲａ、Ｐｂ、Ｐｏ、ＢｉおよびＬａから選択される少なくとも１種の元素を含んで成る混合物からＡｃを精製することに関する。

【背景技術】

【0002】

Ａｃ－２２５は、核医学の臨床応用、例えば、悪性腫瘍の放射線治療のために使用できることが知られている。Ａｃ－２２５を生成する１つの方法は、Ｒａ－２２６ターゲット（例えばＲａＣｌ_２）にプロトンを照射することである。照射後、使用する前に、Ａｃ－２２５がＲａおよびその子孫（例えばＰｂ、Ｐｏ、Ｂｉ）から一般的に精製される必要がある。

【0003】

このような精製を達成するための１つの手法は、ＥＰ１９８７５２２Ｂ１に記載されている。この手法は、最初に、固体支持体上にコーティングされた第１の抽出剤システムに基づく抽出クロマトグラフィーによって、Ａｃ－２２５をＲａ－２２６および他のＲａ同位体から分離することを含む。本明細書において、第１の抽出剤システムは、トリアルキルホスフェート中のカルバモイルホスフィンオキシド誘導体（例えば、ＴＲＵ樹脂またはＲＥ樹脂等のトリブチルホスフェート（ＴＢＰ）中のオクチル（フェニル）－Ｎ、Ｎ－ジイソブチルカルバモイルホスフィンオキシド（ＣＭＰＯ））、およびＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’－テトラオクチルカルバモイルカルバメートまたはＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’－テトラ（２－エチルヘキシル）カルバモイルカルバメート、またはジ－（２－エチルヘキシル）リン酸（ＨＤＥＨＰ）から選択されるカルバモイルカルバメート誘導体であった。続いて、Ａｃ－２２５が、固体支持体上にコーティングされた第２の抽出剤システムに基づく別の抽出クロマトグラフィーによってＰｏ－２１０およびＰｂ－２１０からさらに分離される。第２の抽出剤システムは、アルコール（例えば、Ｓｒ樹脂等の１－オクタノール中の４，４’（５'）－ジ（ｔ－ブチルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６）中の４（５’）、４’（５’）－ジ（アルキルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６である。

【0004】

それにもかかわらず、Ａｃを精製するためのより良い方法の余地は依然当技術分野にある。特にＡｃ－２２５の減衰時間は１０日間と限られているため、精製プロセスの速度と性能が非常に重要になる。

【発明の概要】

【0005】

本発明の目的は、Ａｃ、並びにＲａ、Ｐｂ、Ｐｏ、ＢｉおよびＬａから選択される少なくとも１種の元素を含んで成る混合物からＡｃを精製するための良好な方法を提供することである。本発明のさらなる目的は、それに（または製品に；therewith）関連する良好な製品を提供することである。この目的は、本発明による方法、デバイス、コンピュータプログラム製品、およびコンピュータ可読媒体によって達成される。

【0006】

本発明の実施形態の利点は、Ａｃを複数のＡｃに(または元素に；thereto)関連する元素から分離することによって、Ａｃを十分に精製できることである。関連する元素が化学親和力の範囲に及ぶことができることは、本発明の実施形態のさらなる利点である。

【0007】

本発明の実施形態の利点は、照射ターゲット（または照射されたターゲット；irradiated target）が、Ａｃを精製するための供給源として使用され得ることである。本発明の実施形態のさらなる利点は、Ａｃが、照射Ｒａターゲット（例えば、プロトン照射Ｒａ－２２６ターゲット）から精製されることである。本発明の実施形態のさらに別の利点は、Ｒａ（例えば、Ｒａ－２２６）が混合物から回収され得て、例えば、新しい照射ターゲットを形成するために再生利用されることができることである。

【0008】

本発明の実施形態の利点は、Ａｃを迅速かつ比較的簡単なやり方で精製できることである。本発明の実施形態のさらなる利点は、これが、わずか１０日のみの限られた半減期を有するＡｃ－２２５を精製するのによく適していることである。

【0009】

本発明の実施形態の利点は、Ａｃが中間フラクションを収集する必要なしにその後の精製工程を受けることができることである。

【0010】

本発明の実施形態の利点は、溶出工程の溶媒システムが、後続の装填工程の溶媒システムと互換性があり得ることである。

【0011】

本発明の実施形態の利点は、マトリックス溶液、洗浄溶液および溶離液が容易に入手可能な化学物質に基づくことができることである。

【0012】

本発明の実施形態の利点は、混合物中のＲａの少なくとも一部が、さらなる分離工程を受けるに先立って混合物から沈殿させることができることである。

【0013】

本発明の実施形態の利点は、クラウンエーテル樹脂および／またはジアルキルアルキルホスホネート樹脂もまた使用することによって精製がさらに改善されることができることである。本発明の実施形態のさらなる利点は、クラウンエーテル樹脂系および／またはジアルキルアルキルホスホネート樹脂系の抽出クロマトグラフィーカラムもまた、他の抽出クロマトグラフィーカラムと直列配置（またはタンデム、または直列形態；tandem）に連結することができることである。

【0014】

本発明の実施形態の利点は、方法がデバイスによって実質的に完全に自動化され得て、実施を容易、迅速かつ簡単にすることができることである。

【0015】

第１の態様では、本発明は、ＡｃならびにＲａ、Ｐｂ、Ｐｏ、ＢｉおよびＬａから選択される少なくとも１種の元素を含んで成る混合物からＡｃを精製するための方法に関し、上記方法は（ａ）第１の分離を実施すること、および（ｂ）第２の分離を実施することを含み、（ａ）第１の分離を実施することは、（ａ１）第１の樹脂および第１のマトリックス溶液に基づく第１の抽出クロマトグラフィーカラムに混合物を装填する工程、（ａ２）第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された混合物を第１の洗浄溶液で洗浄する工程、および（ａ３）第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された混合物を第１の溶離液で溶出して、第１の溶出液を得る工程を含み、ならびに（ｂ）第２の分離を実施することは、（ｂ１）第２の樹脂および第２のマトリックス溶液に基づく第２の抽出クロマトグラフィーカラムに第１の溶出液を装填する工程、（ｂ２）第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された第１の溶出液を第２の洗浄溶液で洗浄する工程、および（ｂ３）第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された第１の溶出液を第２の溶離液で溶出して、精製されたＡｃを含む第２の溶出液を得る工程を含む。本明細書では、第１の樹脂はジグリコールアミド（ＤＧＡ）樹脂であり、第１のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、第１の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有しおよび第１の溶離液は１～４のｐＨを有し、ならびに第２の樹脂はジアルキルリン酸（ＨＤＡＰ）樹脂であり、第２のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、第２の洗浄溶液は１～４のｐＨを有しおよび第２の溶離液は－０．８～０のｐＨを有する、または第１の樹脂はジアルキルリン酸樹脂であり、第１のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、第１の洗浄溶液は１～４のｐＨを有しおよび第１の溶離液は－０．８～０のｐＨを有し、ならびに第２の樹脂はジグリコールアミド樹脂であり、第２のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、第２の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有しおよび第２の溶離液は１～４のｐＨを有する。第２の樹脂が最後のカラムである場合、ｐＨは－０．９～－１．１でも可能である。上記方法は、工程ａ３で得られた第１の溶出液を、第１の抽出クロマトグラフィーカラムと第２の抽出クロマトグラフィーカラムとの間を直列配置とすることにより、工程ｂ１において第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直ちに装填することを特徴とする。

【0016】

本発明の実施形態の利点は、方法およびシステムが、比較的短い時間枠で高純度のＡｃを得ることができることである。

【0017】

本発明の実施形態の利点は、プロセスの自動化を可能にする方法およびシステムが提供されることである。

【0018】

第２の態様では、本発明は、第１の態様の任意の実施形態による方法を実施するためのシステムに関する。方法は、第１の実施形態の任意の実施形態による方法の工程を実施するための手段を含み得る。システムは、混合物を受容するための投入手段、Ａｃを取り出すための取出手段、および上記方法の工程ａおよびｂおよび上記方法で存在する場合に任意選択で工程ｃを自動実施するためのコントローラーまたはコントロール手段を有して成り得る。したがって、コントローラーは通常、第１の抽出クロマトグラフィーカラムと第２の抽出クロマトグラフィーカラムとの間を直列配置にすることにより、工程ａ３で得られた第１の溶出液が、工程ｂ１の第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直ちに装填されることを制御するようにプログラムされる。したがって、このシステムは、第１の抽出クロマトグラフィーカラムと第２の抽出クロマトグラフィーカラムとの間の直列配置を含む。いくつかの実施形態では、システムは、第１の樹脂および第１のマトリックス溶液に基づく第１の抽出クロマトグラフィーカラム、および第２の樹脂および第２のマトリックス溶液に基づく第２の抽出クロマトグラフィーカラムを有して成り、第１の樹脂はジグリコールアミド樹脂であり、および第１のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、ならびに第２の樹脂はジアルキルリン酸樹脂であり、および第２のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有する、または第１の樹脂はジアルキルリン酸樹脂であり、および第１のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、ならびに第２の樹脂はジグリコールアミド樹脂であり、および第２のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有する、のいずれか一方であり、第１の抽出カラムおよび第２の抽出カラムは、第１の抽出クロマトグラフィーカラムと第２の抽出クロマトグラフィーカラムとの間を直列配置にすることにより、第１の抽出カラムから得られた溶出液を第２の抽出カラムに直接装填できるようになっている。システムには、第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された第１の混合物を洗浄するための第１の洗浄溶液、および第２の抽出カラムに装填された第２の混合物を洗浄するための第２の洗浄溶液が設けられ、第１の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有し、および第２の洗浄溶液は１～４のｐＨを有する、またはその逆である。

【0019】

第３の態様では、本発明は、プログラムがコンピュータによって実行される際に、コンピュータに第１の態様の任意の実施形態による方法の工程を実施させる命令を含み、従って、コンピュータプログラム製品は、第１の抽出クロマトグラフィーカラムおよび第２の抽出クロマトグラフィーカラムとの間を直列配置にすることにより、工程ａ３で得られた第１の溶出液を工程ｂ１の第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直ちに装填するための命令を含むものである。

【0020】

第４の態様では、本発明は、コンピュータによって実行されると、コンピュータに第１の態様の任意の実施形態による方法の工程を実施させる命令を含むコンピュータ可読媒体に関する。

【0021】

本発明の特定かつ好ましい態様は、添付の独立請求項および従属請求項に記載されている。従属クレームの特徴は、単にクレームに明示的に記載されているだけでなく、必要に応じて、独立クレームの特徴および他の従属クレームの特徴と組み合わせることができる。

【0022】

この分野におけるデバイスの絶え間ない改善、変更、および進化があったが、本コンセプトは、従来の慣行からの逸脱を含む、実質的な新しくおよび斬新な改善を表し、この性質のより効率的で安定した信頼性の高いデバイスの提供をもたらすと考えられる。

【0023】

本発明の上記および他の特性、特徴および利点は、例として本発明の原理を説明する添付の図面と併せて、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。この説明は、本発明の範囲を限定することなく、例としてのみ与えられている。以下に引用する参考図は、添付の図面を参照している。

【図面の簡単な説明】

【0024】

【図1】図１は、本発明の実施形態によるフローチャートである。

【0025】

【図2】図２は、本発明の実施形態によるフローチャートである。

【0026】

【図3】図３は、本発明の例示的な実施形態によるフローチャートである。

【0027】

【図4】図４は、本発明の例示的な実施形態によるフローチャートである。

【0028】

【図5】図５は、本発明の例示的な実施形態によるフローチャートである。

【0029】

異なる図において、同じ参照記号は同じまたは類似の要素を指す。

【発明を実施するための形態】

【0030】

本発明は、特定の実施形態に関して、特定の図面を参照して説明されるが、本発明は、それに限定されず、特許請求の範囲によってのみ説明される。記載されている図面は概略的なものであり、非限定的である。図面では、いくつかの要素のサイズは誇張されており、説明の目的で縮尺どおりに描かれていない場合がある。寸法および相対寸法は、本発明の実施に対する実際の縮小に対応していない。

【0031】

さらに、説明および特許請求の範囲における第１、第２、第３などの用語は、類似の要素を区別するために使用され、必ずしも時間的、空間的、ランク付けまたは他の方法で配列を説明するために使用されるわけではない。そのように使用される用語は、適切な状況下で交換可能であり、本明細書に記載の本発明の実施形態は、本明細書に記載または図示以外の順序で動作することができることを理解されたい。

【0032】

さらに、説明および特許請求の範囲における「上」、「下」などの用語は、説明の目的で使用されており、必ずしも相対的な位置を説明するためではない。そのように使用される用語は、適切な状況下でそれらの反意語と交換可能であり、本明細書に記載の本発明の実施形態は、本明細書に記載または図示以外の方向で動作することができることを理解されたい。

【0033】

請求項で使用される「有して成る（comprising）」という用語は、その後に記載された手段に限定されるものと解釈されるべきではないことに留意されたい。他の要素や工程を除外するものではない。したがって、それは、記載された特徴、整数、工程または構成要素の存在を指定するものとして解釈されるべきであるが、１つ以上の他の特徴、整数、工程または構成要素、またはそれらのグループの存在または追加を排除するものではない。それゆえ、「有して成る（comprising）」という用語は、記載された特徴のみが存在する状況、並びにこれらの特徴および１つ以上の他の特徴が存在する状況を包含する。したがって、「手段ＡおよびＢを有して成るデバイス」という表現の範囲は、構成要素ＡおよびＢのみからなるデバイスに限定されると解釈されるべきではない。これは、本発明に関して、デバイスの関連する構成要素のみがＡおよびＢであることを意味する。

【0034】

同様に、特許請求の範囲でも使用される「連結された（または結合された）（coupled）」という用語は、直接接続のみに限定されると解釈されるべきではないことに留意されたい。「連結された（coupled）」および「接続された（connected）」という用語は、それらの派生語とともに使用され得る。これらの用語は、相互の同義語として意図されたものではないことを理解されたい。したがって、「デバイスＢに連結されているデバイスＡ」という表現の範囲は、デバイスＡの出力がデバイスＢの入力に直接接続されているデバイスまたはシステムに限定されるべきではない。これは、他のデバイスまたは手段を含むパスであり得るＡの出力とＢの出力との間のパスが存在することを意味する。「連結された（coupled）」とは、２つ以上の要素が直接物理的または電気的に接触していること、または２つ以上の要素が互いに直接接触していないが、それでも互いに協力的または相互作用することを意味し得る。

【0035】

本明細書全体を通して「一実施形態」または「実施形態」への言及は、実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造または特性が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体の様々な場所での「一実施形態において」または「実施形態において」という句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指すとは限らないが、そうであり得る。さらに、特定の特徴、構造または特徴は、１つまたは複数の実施形態において、本開示から当業者に明らかであるように、任意の適切な方法で組み合わせることができる。

【0036】

同様に、本発明の例示的な実施形態の説明において、本発明の様々な特徴は、開示を合理化し、様々な発明的側面の理解を助ける目的で、単一の実施形態、図、またはその説明にまとめられることがあることを理解されたい。しかしながら、本開示の方法は、クレームされた発明が各クレームに明示的に記載されているよりも多くの特徴を必要とするという意図を反映していると解釈されるべきではない。むしろ、以下の特許請求の範囲が反映するように、本発明の態様は、上記の単一の開示された実施形態のすべての特徴よりも少ない特徴にある。したがって、詳細な説明に続く特許請求の範囲は、本明細書に明示的に組み込まれ、各請求項は、本発明の別個の実施形態としてそれ自体で主張する。

【0037】

さらに、本明細書に記載のいくつかの実施形態は、他の実施形態に含まれる他の特徴ではなくいくつかの特徴を含むが、異なる実施形態の特徴の組み合わせは、本発明の範囲内にあり、当技術分野の人らによって理解されるように、異なる実施形態を形成することを意味する。例えば、以下の特許請求の範囲において、特許請求される実施形態のいずれかは、任意の組み合わせで使用され得る。

【0038】

さらに、いくつかの実施形態は、コンピュータシステムのプロセッサによって、または機能を実行する他の手段によって実施することができる方法または方法の要素の組み合わせとして本明細書に記載されている。したがって、そのような方法または方法の要素を実行するために必要な命令を有するプロセッサは、方法または方法の要素を実行するための手段を形成する。さらに、装置実施形態の本明細書に記載の要素は、本発明を実施する目的のために要素によって実行される機能を実施するための手段の一例である。

【0039】

本明細書で提供される記載では、多くの特定の詳細が示されている。しかしながら、本発明の実施形態は、これらの特定の詳細なしで実施され得ることが理解される。他の例では、この説明の理解を曖昧にしないために、周知の方法、構造、および技法は詳細に示されていない。

【0040】

以下の用語は、本発明の理解を助けるためにのみ提供されている。

【0041】

本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「アルキル」置換基は、直鎖、分岐または環状（シクロアルキル）飽和炭化水素の一価置換基である。アルキル置換基は、例えば、１～１００個の炭素原子、好ましくは２～５０個、さらにより好ましくは３～２０個、例えば５～１０個を有し得る。実施形態において、単一の化合物内の異なるアルキル置換基は、互いに独立して選択され得る。上記の内容にもかかわらず、単一の化合物内の異なるアルキル置換基は、特に（例えば、好ましい）実施形態が等しくなるように選択され得る。

【0042】

第１の態様では、本発明は、ＡｃならびにＲａ、Ｐｂ、Ｐｏ、ＢｉおよびＬａから選択される少なくとも１種の元素を含んで成る混合物からＡｃを精製するための方法に関し、上記方法は（ａ）第１の分離を実施すること、および（ｂ）第２の分離を実施することを含み、（ａ）第１の分離を実施することは、（ａ１）第１の樹脂および第１のマトリックス溶液に基づく第１の抽出クロマトグラフィーカラムに混合物を装填する工程、（ａ２）第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された混合物を第１の洗浄溶液で洗浄する工程、および（ａ３）第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された混合物を第１の溶離液で溶出して、第１の溶出液を得る工程を含み、ならびに（ｂ）第２の分離を実施することは、（ｂ１）第２の樹脂および第２のマトリックス溶液に基づく第２の抽出クロマトグラフィーカラムに第１の溶出液を装填する工程、（ｂ２）第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された第１の溶出液を第２の洗浄溶液で洗浄する工程、および（ｂ３）第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された第１の溶出液を第２の溶離液で溶出して、精製されたＡｃを含む第２の溶出液を得る工程を含む。本明細書では、第１の樹脂はジグリコールアミド（ＤＧＡ）樹脂であり、第１のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、第１の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有しおよび第１の溶離液は１～４のｐＨを有し、ならびに第２の樹脂はジアルキルリン酸（ＨＤＡＰ）樹脂であり、第２のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、第２の洗浄溶液は１～４のｐＨを有しおよび第２の溶離液は－０．８～０のｐＨを有する、または第１の樹脂はジアルキルリン酸樹脂であり、第１のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、第１の洗浄溶液は１～４のｐＨを有しおよび第１の溶離液は－０．８～０のｐＨを有し、ならびに第２の樹脂はジグリコールアミド樹脂であり、第２のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、第２の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有しおよび第２の溶離液は１～４のｐＨを有する。第２の樹脂が最後のカラムである場合、ｐＨは－０．９～－１．１でも可能である。

【0043】

実施形態では、混合物は、照射ターゲットに由来する（またはから得られる；derived from）混合物であり得る。実施形態では、混合物は、照射ターゲットを溶解することによって得られる溶液であり得る。実施形態では、照射ターゲットを溶解することは、照射ターゲットを酸性溶液、例えばｐＨが－０．８～０または１～４である酸性溶液に溶解することを含み得る。実施形態では、照射ターゲットは、照射Ｒａターゲット、好ましくはプロトン（または陽子；proton）照射（または照射された；irradiated）Ｒａ－２２６ターゲットであり得る。実施形態では、Ａｃは、Ａｃ－２２５であり得る。混合物は、有利には、プロトン照射Ｒａ－２２６ターゲットを溶解することによって得られるＡｃ－２２５を含んで成る混合物であり得る。

【0044】

実施形態において、ジグリコールアミド樹脂は、ジグリコールアミドに基づく樹脂であり得る。実施形態において、ジグリコールアミドは、以下の一般的な化学式を有し得る。

【化1】

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して選択されるアルキル置換基である。好ましい実施形態では、ジグリコールアミドは、Ｎ、Ｎ、Ｎ'、Ｎ'－テトラオクチルジグリコールアミド（ＴＯＤＧＡ；すなわち、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ｎ－オクチル）またはＮ、Ｎ、Ｎ'、Ｎ'－テトラ（２-エチルヘキシル）ジグリコールアミド（ＴＥＨＤＧＡ；すなわちＲ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝２－エチルヘキシル）から選択され得る。

【0045】

実施形態において、ジアルキルリン酸樹脂は、ジアルキルリン酸に基づく樹脂であり得る。実施形態において、ジアルキルリン酸は、以下の一般的な化学式を有し得る。

【化2】

Ｒ５とＲ６は独立して選択されるアルキル置換基である。好ましい実施形態において、ジアルキルリン酸は、ジ－（２－エチルヘキシル）リン酸（ＨＤＥＨＰ）であり得る。

【0046】

実施形態では、方法は、工程ｂの後、Ａｃをさらに精製するための第３の分離を実施する工程（ｃ）を含み、工程（ｃ）は、（ｃ１）第３の樹脂および第３のマトリックス溶液に基づく第３の抽出クロマトグラフィーカラムに第２の溶出液を装填する工程、（ｃ２）第３の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された第２の溶出液を第３の洗浄溶液で洗浄する工程、および（ｃ３）第３の抽出クロマトグラフィーカラムに装填された第２の溶出液を第３の溶離液で溶出して、さらに精製されたＡｃを含む第３の溶出液を得る工程を含み、第１の樹脂がジグリコールアミド樹脂である場合、第３の樹脂はジグリコールアミド樹脂であり、第３のマトリックス溶液は－０．８～０のｐＨを有し、第３の洗浄溶液は－０．８～０のｐＨを有し、および第３の溶離液は１～２のｐＨまたは－０．９～－１．１のｐＨを有し、または（ならびに）第１の樹脂がジアルキルリン酸樹脂である場合、第３の樹脂はジアルキルリン酸樹脂であり、第３のマトリックス溶液は１～４のｐＨを有し、第３の洗浄溶液は１～４のｐＨを有し、および第３の溶離液は－０．３～１のｐＨを有する。

【0047】

Ａｃの良好な（例えば、高速で信頼性の高い）分離戦略はいくつかのタイプの抽出クロマトグラフィーカラムを連結することから利益を得るということが、本発明の範囲内で実現された。この点で、ＤＧＡおよびＨＤＡＰの抽出クロマトグラフィーカラムの組み合わせ（いずれの順序においても）に基づくＡｃ分離戦略が、特に、マトリックス溶液、洗浄溶液、および溶離液のｐＨが本明細書に提供されるように選択される場合、特に良好な結果をもたらすことが驚くべきことにわかった。さらに、これらのＤＧＡおよびＨＤＡＰの抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、ＤＧＡ／ＨＤＡＰ／ＤＧＡもしくはＨＤＡＰ／ＤＧＡ／ＨＤＡＰシステムの形式、またはＤＧＡ／ＨＤＡＰ／ＤＧＡ／ＨＤＡＰもしくはＨＤＡＰ／ＤＧＡ／ＨＤＡＰ／ＤＧＡシステム等でさえも）を交互に使用することで、分離をさらに改善できる。

【0048】

実施形態において、工程ａ３で得られた第１の溶出液は、第１の抽出クロマトグラフィーカラムと第２の抽出クロマトグラフィーカラムとの間を直列配置にすることにより、工程ｂ１の第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直ちに装填し（または入れる、またはロードする、または投じる；load）得る。工程ｃを含む実施形態において、工程ｂ３で得られた第２の溶出液は、第２の抽出クロマトグラフィーカラムおよび第３の抽出クロマトグラフィーカラムとの間を直列配置にすることにより、工程ｃの第３の抽出クロマトグラフィーカラムに直ちに装填され得る。実施形態において、第１の溶離液は、工程ｂ１における装填と互換性（又は対応あり；compatible）があり得る。工程ｃを含む実施形態において、第２の溶離液は、工程ｃにおける装填と互換性があり得る。第１および／または第２の溶出液を別々に収集するのではなく、代わりに次の抽出に直接装填することにより、例えば、方法（またはメソッド；method）の実行速度を有利に改善することができる。さらに、溶出工程で使用される溶媒システムは、次の装填工程を実行する前に変更する必要がないという利点がある。

【0049】

実施形態では、混合物は、（ｉ）ＲａおよびＰｂから選択される少なくとも１種の元素、および（ｉｉ）ＰｏおよびＢｉから選択される少なくとも１種の元素を含んで成り得る。ＰｏおよびＢｉは、Ａｃ含有溶出液を溶出する（または溶離する；eluting）際に、ＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムに吸着されたままであることが有利である。ＲａおよびＰｂは、ＤＧＡまたはＨＤＡＰの抽出クロマトグラフィーカラムのいずれかから有利に容易に洗い流すことができる。

【0050】

実施形態において、１つ以上のマトリックス溶液（すなわち、第１のマトリックス溶液および／または第２のマトリックス溶液および／またはもし存在する場合、第３のマトリックス溶液）は、水溶液であり得る。実施形態では、１つ以上のマトリックス溶液は、一価の強酸（例えば、ＨＮＯ_３またはＨＣｌ）または一価の強酸の混合物（例えば、ＨＮＯ_３およびＨＣｌ）を含んで成り得る。好ましい実施形態では、すべてのマトリックス溶液（すなわち、第１のマトリックス溶液および第２のマトリックス溶液、ならびにもし存在する場合は第３のマトリックス溶液）は、一価の強酸または一価の強酸の混合物を含んで成り得る。第１の樹脂がＤＧＡ樹脂である実施形態では、第１のマトリックス溶液は、１～６Ｍ（例えば１～４Ｍ、例えば１～３Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得て、および／または第２のマトリックス溶液は、０．０００１～０．１Ｍ（例えば０．０１Ｍ）の一価の強酸濃度を有し得て、および／または存在する場合、第３のマトリックス溶液は、１～６Ｍ（例えば１～４Ｍ、例えば２Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得る。第１の樹脂がＨＤＡＰ樹脂である実施形態では、第１のマトリックス溶液は、０．０００１～０．１Ｍ（例えば０．００１～０．１Ｍ、例えば０．０１Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得て、および／または第２のマトリックス溶液は、１～６Ｍ（例えば２～６Ｍ、例えば２Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得て、および／または存在する場合、第３のマトリックス溶液は、０．０００１～０．１Ｍ（例えば、０．０１Ｍ）の一価の強酸濃度を有し得る。実施形態では、１つ以上のマトリックス溶液は、Ｆｅ（ＩＩＩ）を含んで成り得る。実施形態において、Ｆｅ（ＩＩＩ）濃度は、５０～２０００ｍｇ／Ｌであり得る。実施形態では、Ｆｅ（ＩＩＩ）を含んで成る１つ以上のマトリックス溶液は、一価の強酸としてＨＣｌを含んで成り得る。例えば、第１の樹脂は、ＤＧＡ樹脂であり得て、第１のマトリックス溶液は、ＨＣｌ（例えば、４ＭＨＣｌ）およびＦｅ（ＩＩＩ）（例えば、５０～２０００ｍｇ／Ｌ）の溶液であり得る。

【0051】

実施形態では、１つ以上の洗浄溶液（すなわち、第１の洗浄溶液および／または第２の洗浄溶液および／または存在する場合は第３の洗浄溶液）は水溶液であり得る。実施形態では、１つ以上の洗浄溶液は、一価の強酸（例えば、ＨＮＯ_３またはＨＣｌ）または一価の強酸の混合物（例えば、ＨＮＯ_３およびＨＣｌ）を含んで成り得る。好ましい実施形態では、すべての洗浄溶液（すなわち、第１の洗浄溶液および第２の洗浄溶液、ならびにもし存在する場合は第３の洗浄溶液）は、一価の強酸または一価の強酸の混合物を含んで成り得る。第１の樹脂がＤＧＡ樹脂である実施形態では、第１の洗浄溶液は、１～６Ｍ（例えば３～６Ｍ、例えば４Ｍ等、または、例えば１～３Ｍ、例えば１Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得て、および／または第２の洗浄溶液は、０．０００１～０．１Ｍ（例えば０．００１～０．１Ｍ、例えば０．０１Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得て、および／またはもし存在する場合、第３の洗浄溶液は、１～６Ｍ（例えば、４Ｍ）の一価の強酸濃度を有し得る。第１の樹脂がＨＤＡＰ樹脂である実施形態では、第１の洗浄溶液は、０．０００１～０．１Ｍ（例えば０．００１～０．１Ｍ、例えば０．０１Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得て、および／または第２の洗浄溶液は、１～６Ｍ（例えば２～６Ｍ、例えば４Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得て、および／またはもし存在する場合、第３の洗浄溶液は、０．０００１～０．１Ｍ（例えば０．００１～０．１Ｍ、例えば０．０１Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得る。実施形態では、１つ以上の洗浄溶液は、Ｆｅ（ＩＩＩ）を含んで成り得る。実施形態では、Ｆｅ（ＩＩＩ）濃度は、５０～２０００ｍｇ／Ｌであり得る。実施形態では、Ｆｅ（ＩＩＩ）を含んで成る１つ以上の洗浄溶液は、一価の強酸としてＨＣｌを含んで成り得る。例えば、第１の樹脂はＤＧＡ樹脂であり得て、第１の洗浄溶液はＨＣｌ（例えば、４ＭのＨＣｌ）およびＦｅ（ＩＩＩ）（例えば、５０～２０００ｍｇ／Ｌ）の溶液であり得る。実施形態では、洗浄溶液は、初期酸性度および／または組成物および／または濃度を最初に有し得て、酸性度および／または組成物および／または濃度は、洗浄工程（すなわち、工程ａ２またはｂ２またはｃ２）中に変化し得る。

【0052】

実施形態では、１つ以上の溶離液（すなわち、第１の溶離液および／または第２の溶離液および／またはもし存在する場合は第３の溶離液）は水溶液であり得る。実施形態では、１つ以上の溶離液は、一価の強酸（例えば、ＨＮＯ_３またはＨＣｌ）または一価の強酸の混合物（例えば、ＨＮＯ_３およびＨＣｌ）を含んで成り得る。好ましい実施形態では、すべての溶離液（すなわち、第１の溶離液および第２の溶離液、ならびに存在する場合は第３の溶離液）は、一価の強酸または一価の強酸の混合物を含んで成り得る。第１の樹脂がＤＧＡ樹脂である実施形態では、第１の溶離液は、０．０００１～０．１Ｍ（例えば、０．０１Ｍ）の一価の強酸濃度を有し得る。および／または第２の溶離液は、１～６Ｍ（例えば１～４Ｍ、例えば２Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得る。および／またはもし存在する場合、第３の溶離液は、０．０１～０．１Ｍ（例えば、０．０１Ｍ）または８～１２Ｍ（例えば、１０Ｍ）の一価の強酸濃度を有し得る。第１の樹脂がＨＤＡＰ樹脂である実施形態では、第１の溶離液は、１～６Ｍ（例えば２～６Ｍ、例えば２Ｍ等）の一価の強酸濃度を有し得る。および／または第２の溶離液は、０．０００１～０．１Ｍ（例えば、０．０１Ｍ）または８～１２Ｍ（例えば、１０Ｍ）の一価の強酸濃度を有し得る。および／またはもし存在する場合、第３の溶離液は、０．１～２Ｍ（例えば、２Ｍ）の一価の強酸濃度を有し得る。実施形態において、溶離液は、最初に、初期酸性度および／または組成物および／または濃度を有し得て、酸性度および／または組成物および／または濃度は、洗浄工程（すなわち、工程ａ３またはｂ３またはｃ３）中に変化し得る。

【0053】

実施形態では、方法は、混合物からＲａ塩を沈殿させるさらなる工程を含み得る。実施形態では、Ｒａ塩を沈殿させるさらなる工程が、工程ａの前に実行され得る。実施形態では、Ｒａ塩を沈殿させることは、Ｒａ（ＮＯ_３）_２（例えば、６Ｍ以上のＨＮＯ_３溶液等の濃ＨＮＯ_３溶液中に）またはＲａＣｌ_２（例えば、６Ｍ以上のＨＣｌ溶液等の濃ＨＣｌ溶液中に）を沈殿させることを含み得る。

【0054】

実施形態では、方法は、混合物からＲａを収集することおよび精製することをさらに含み得る。実施形態では、（例えば、ＲａＣｌ_２の溶液の形態で）精製されたＲａは、蒸発乾固して、ＲａＣｌ_２固体を生成することができる。実施形態では、Ｒａを収集することおよび精製することは、第１の洗浄工程ａ２の後に得られたフラクションを収集することおよび精製すること、ならびに／または沈殿したＲａ塩を収集すること、および精製することを含み得る。実施形態では、第１の洗浄工程ａ２の後に得られたフラクションを収集することおよび精製することは、ＲａをＰｏおよび／またはＦｅ（ＩＩＩ）から分離することを含み得る。実施形態では、ＲａをＰｏおよび／またはＦｅ（ＩＩＩ）から分離することは、ＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムの使用を含み得る。実施形態では、ＲａをＰｏから分離することは、０．００１～０．１ＭのＨＣｌまたは１～５ＭのＨＣｌ溶液でＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムを洗浄することを含み得る。このようにして、ＰｏをＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムに残したまま、ＲａをＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムから有利に定量的に除去することができる。実施形態では、ＲａをＰｏおよび／またはＦｅ（ＩＩＩ）から分離することは、ＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムの使用を含み得る。実施形態では、ＲａをＦｅ（ＩＩＩ）から分離することは、ＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムを１～５ＭのＨＣｌ溶液で洗浄することを含み得る。このようにして、Ｆｅ（ＩＩＩ）をＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムに残したまま、ＲａをＤＧＡの抽出クロマトグラフィーカラムから有利に定量的に除去することができる。実施形態では、沈殿したＲａ塩を収集することおよび精製することは、Ｒａ塩を濾過することを含み得る。実施形態では、Ｒａ塩がＲａ（ＮＯ_３）_２である場合、沈殿したＲａ塩を収集することおよび精製することは、Ｒａ（ＮＯ_３）_２をＲａＣｌ_２に変換することを含み得る。いくつかの実施形態では、Ｒａ（ＮＯ_３）_２をＲａＣｌ_２に変換することは、Ｒａ（ＮＯ_３）_２をＲａＣＯ_３として（再）沈殿させ、ＲａＣＯ_３をＨＣｌ（例えば、０．１～１ＭのＨＣｌ）に溶解し、得られた溶液を蒸発乾固させて、ＲａＣｌ_２固体を生成する。他の実施形態では、Ｒａ（ＮＯ_３）_２をＲａＣｌ_２に変換することは、Ｒａ（ＮＯ_３）_２を陽イオン交換体に装填し、陽イオン交換体を（残留硝酸塩を除去するために）０．００１～０．１ＭのＨＣｌ溶液でリンスし、および１～１０ＭのＨＣｌ溶液を使用する陽イオン交換体からＲａＣｌ_２溶液を溶出することを含み得る。

【0055】

実施形態では、方法は、クラウンエーテル樹脂に基づく抽出クロマトグラフィーカラムを使用するさらなる分離工程を含み得る。第１の樹脂がＤＧＡ樹脂である実施形態では、クラウンエーテル樹脂に基づくさらなる分離工程は、工程ａの前、または工程ｂの後、および工程ｃ（存在する場合）の前に実施され得る。第１の樹脂がＨＤＡＰ樹脂である実施形態では、クラウンエーテル樹脂に基づくさらなる分離工程は、工程ａの後、および工程ｂの前、または工程ｃ（存在する場合）の後に実行され得る。実施形態では、クラウンエーテル樹脂は、１８－クラウン－６系であり得る。実施形態では、１８－クラウン－６は、ジシクロヘキサノ－１８－クラウン－６、好ましくはジ（アルキルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６であり得る。実施形態では、ジ（アルキルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６は以下の一般的な化学式を有し得て、

【化3】

Ｒ_７とＲ_８は独立して選択されるアルキル置換基である。好ましい実施形態では、ジ（アルキルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６は、以下の一般的な化学式を有するジ（ｔ－ブチルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６であり得る

【化4】

。
実施形態では、ジ（ｔ－ブチルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６は、４－４'－ジ（ｔ－ブチルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６または４－４'－ジ（ｔ－ブチルシクロヘキサノ）－１８－クラウン－６またはそれらの混合物であり得る。

【0056】

実施形態では、方法は、ジアルキルアルキルホスホネート樹脂に基づくさらなる分離工程を含み得る。実施形態では、ジアルキルアルキルホスホネート樹脂に基づくさらなる分離工程は、工程ａの後工程ｂの前、または工程ｂの後工程ｃ（存在する場合）の前に実施することができる。第１の樹脂がＨＤＡＰ樹脂である実施形態において、ジアルキルアルキルホスホネート樹脂に基づくさらなる分離工程は、工程ｃ（存在する場合）の後に実施され得る。実施形態では、ジアルキルアルキルホスホネート樹脂は、ジアルキルアルキルホスホネートに基づく樹脂であり得る。

【化5】

Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は独立して選択されるアルキル置換基である。好ましい実施形態では、ジアルキルアルキルホスホネートは、ジペンチルペンチルホスホネートであり得る。

【0057】

実施形態では、クラウンエーテル樹脂に基づく抽出クロマトグラフィーカラムおよび／またはジアルキルアルキルホスホネート樹脂に基づく抽出クロマトグラフィーカラムは、抽出クロマトグラフィーカラムの前および／または後に直列配置に連結され得る。実施形態では、クラウンエーテル樹脂およびジアルキルアルキルホスホネート樹脂に基づくさらなる分離工程が、両方とも工程ｂの後および工程ｃ（存在する場合）の前に、または両方とも工程ｃ（存在する場合）の後に行われる場合、クラウンエーテル樹脂に基づく分離が、ジアルキルアルキルホスホネート樹脂に基づく分離工程の前に実施され得る。

【0058】

実施形態では、第１の態様の任意の実施形態の任意の特徴は、独立して、任意の他の態様の任意の実施形態について対応して記載される通りであり得る。

【0059】

第２の態様では、本発明は、第１の態様の任意の実施形態による方法の工程を実施するための手段を有して成るデバイスに関する。

【0060】

実施形態では、装置は、（ｉ）混合物の投入（または投入部、またはインプット；input）、（ｉｉ）精製されたＡｃの取出し（または取出部または排出、またはアウトプット；output）、および（ｉｉｉ）工程ａ、ｂ、および存在する場合はｃを自動化するための手段を含み得る。

【0061】

実施形態では、工程ａ、ｂ、および存在する場合、ｃを自動化するための手段は、適切なマトリックス溶液、洗浄溶液、および溶離液を選択および使用するためのポンプ、バルブ、およびコントローラーを含み得る。

【0062】

実施形態では、工程ａ、ｂ、および存在する場合、ｃを自動化するための手段は、第１、第２、および存在する場合は第３の抽出クロマトグラフィーカラムを連結および脱連結するためのバルブおよびコントローラーを含み得る。

【0063】

実施形態では、工程ａ、ｂ、および存在する場合、ｃを自動化するための手段は、溶出されたフラクションの組成を（例えば、分光学的に）分析するための機器を含み得る。実施形態では、第２の態様の任意の実施形態の任意の特徴は、独立して、任意の他の態様の任意の実施形態について記載されるようにすることができる。第３の態様では、本発明は、プログラムが実行される際に命令を含むコンピュータプログラム製品に関し得る。コンピュータによって、第１の態様の任意の実施形態による方法の工程をコンピュータに実行させる。

【0064】

実施形態では、コンピュータプログラム製品は、第２の態様の実施形態によるデバイスを制御するためのものであり得る。

【0065】

実施形態では、第３の態様の任意の実施形態の任意の特徴は、独立して、任意の他の態様の任意の実施形態について対応して説明される通りであり得る。

【0066】

第４の態様では、本発明は、コンピュータによって実行されると、コンピュータに第１の態様の任意の実施形態による方法の工程を実行させる命令を含むコンピュータ可読媒体に関する。

【0067】

実施形態では、第４の態様の任意の実施形態の任意の特徴は、独立して、任意の他の態様の任意の実施形態について対応して記載される通りであり得る。

【0068】

本発明は、本発明のいくつかの実施形態の詳細な説明によって説明される。本発明の他の実施形態は、本発明の真の技術的教示から逸脱することなく、当業者の知識に従って構成することができ、本発明は、添付の特許請求の範囲の条件によってのみ制限されることは明らかである。

【実施例】

【0069】

［実施例１］ＤＧＡ／ＨＤＥＨＰ（／ＤＧＡ）ルートを使用するＡｃの精製
実施例１ａ
ここで、この実施例のフローチャートを示す図３を参照する。

【0070】

プロトン照射Ｒａ－２２６ターゲットを最初に１～６ＭのＨＮＯ_３溶液に溶解した。

【0071】

任意選択で、濃ＨＮＯ_３溶液（例：≧６ＭのＨＮＯ_３）内でＲａ（ＮＯ_３）_２の沈殿により、Ｒａをこの溶液から分離することができる。ろ過後、このＲａは、例えばプロトン照射用の新しいＲａターゲットを作るために再生利用（またはリサイクル；recycle）されることができる。

【0072】

溶解直後または任意選択の沈殿工程の後、Ａｃサンプルを、フィード調整システムを介して、ジグリコールアミド（ＤＧＡ）の第１の樹脂と１～４ＭのＨＮＯ_３のマトリックス溶液に基づく第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填した（工程ａ１）。この装填は、任意選択のクラウンエーテル抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているような、Ｓｒ樹脂に基づく）を最初に通過することによって任意選択で生じた。この任意選択のカラムは、好ましくは、第１の抽出クロマトグラフィーカラムと直列に連結された。任意選択のクラウンエーテル抽出クロマトグラフィーカラムは、Ｒａ、Ａｃ、およびＢｉを通過する間に、サンプルに存在し得るＰｏおよびＰｂの大部分を止めるのに有利に役立つことができる。

【0073】

次に、Ａｃサンプルを装填したＤＧＡの第１の抽出クロマトグラフィーカラムを、最初に３～６ＭのＨＮＯ_３溶液、続いて１ＭのＨＮＯ_３溶液を第１の洗浄溶液として使用して洗浄した（工程ａ２）。このようにして、主に残留するＲａおよびＰｂを洗い流すことができ、このフラクションは、Ｒａの再生利用のために任意選択的に収集することができた（上記を参照）。

【0074】

次に、ＤＧＡの第１の抽出クロマトグラフィーカラムを、第１の溶離液として０．０１ＭのＨＣｌ溶液で溶離した（工程ａ３）。これにより、ＤＧＡの第１の抽出クロマトグラフィーカラムに残った残留ＰｏおよびＢｉに対してＡｃを選択的にストリッピングすることができた。次に、そのようにして得られたＡｃ含有第１の溶出液を、ジ－（２－エチルヘキシル）リン酸（ＨＤＥＨＰ）の第２の樹脂および０．０１ＭのＨＣｌの第２のマトリックス溶液に基づく第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填した（工程ｂ１）。好ましくは、第１の溶出液を中間的に収集することなく、工程ａ３の溶離および工程ｂ１の装填が同時に起こるように、ＤＧＡの第１の抽出クロマトグラフィーカラムおよびＨＤＥＨＰの第２の抽出クロマトグラフィーカラムを、直列に連結した。任意選択で、工程ｂ１の装填は、任意選択のジアルキルアルキルホスホネートの抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているように、ＵＴＥＶＡ樹脂に基づく）を通過することによって生じた。この任意選択のカラムは、中間フラクションを収集する必要がないように、第１の抽出クロマトグラフィーカラムおよび／または第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直列配置で連結することが好ましい。

【0075】

次いで、第１の溶出液が装填されたＨＤＥＨＰの第２の抽出クロマトグラフィーカラムを、０．０１ＭのＨＣｌの第２の洗浄溶液を使用して洗浄した（工程ｂ２）。このようにして、任意の残留するＲａとＰｂをさらに洗い流すことができた。

【0076】

次に、ＨＤＥＨＰの第２の抽出クロマトグラフィーカラムを第２の溶離液として２ＭのＨＮＯ_３溶液で溶離した（工程ｂ３）。このようにして得られた第２の溶出液は、十分に精製されたＡｃにすでに対応する。そのため、第２のエレート（または溶出液）を収集し、この時点で精製を停止することが可能であった。

【0077】

それにもかかわらず、さらに精製するために、第２の溶出液を、ＤＧＡの第３の樹脂および２ＭのＨＮＯ_３の第１のマトリックス溶液に基づく第３の抽出クロマトグラフィーカラムに任意選択で装填することができる（工程ｃ１）。好ましくは、ＨＤＥＨＰの第２の抽出クロマトグラフィーカラムおよびＤＧＡの第３の抽出クロマトグラフィーカラムは、第２の溶出液を中間的に収集することなく、工程ｂ３での溶出および工程ｃ１での装填が同時に起こるように、直列に連結された。任意選択で、工程ｃ１の装填は、任意選択のクラウンエーテルの抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、Ｓｒ樹脂に基づく）および／または任意選択のジアルキルアルキルホスホネートの抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、ＵＴＥＶＡ樹脂に基づく）を通過することによって生じた。これらの任意選択のカラムは、中間フラクションを収集する必要がないように、第２の抽出クロマトグラフィーカラムおよび/または相互に（両方を使用した場合）および/または第３の抽出クロマトグラフィーカラムに直列に連結することが好ましい。クラウンエーテルカラムとジアルキルアルキルホスホネートカラムの両方を使用した場合、第２の溶出液は通常最初に前者を通過し、次に後者を通過する。

【0078】

次に、第２の溶出液が装填されたＤＧＡの第３の抽出クロマトグラフィーカラムを、４ＭのＨＮＯ_３の第３の洗浄溶液を使用して洗浄した（工程ｃ２）。

【0079】

次に、任意の残留Ｐｂ、Ｐｏ、Ｂｉ、またはＬａに対して選択的に、０．０１ＭのＨＣｌ／ＨＮＯ_３溶液または１０ＭのＨＮＯ_３溶液のいずれかを第３の溶離液として用いてＤＧＡの第３の抽出クロマトグラフィーカラムを溶出した（工程ｃ３）。第３の溶出液は（さらに）十分に精製されたＡｃ溶液に対応した。

【0080】

実施例１ｂ
ここで、本実施例のフローチャートを示す図４を参照する。

【0081】

プロトン照射したＲａ－２２６ターゲットは、最初に１～３ＭのＨＣｌ溶液に溶解した。

【0082】

任意選択で、濃ＨＣｌ溶液（例：≧６ＭＨＣｌ）でＲａＣｌ_２を沈殿させることにより、Ｒａをこの溶液から分離することができる。ろ過後、このＲａは、例えばプロトン照射用の新しいＲａターゲットを作るために再生利用できる。

【0083】

溶解直後または任意選択の沈殿工程の後（または直後）、Ａｃサンプルをフィード調整システムを介して、ＤＧＡの第１の樹脂、および５０～２０００ｍｇ／ＬのＦｅ（ＩＩＩ）を有する４ＭのＨＣｌからなる第１のマトリックス溶液に基づく第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填した（工程ａ１）。この装填は、任意選択の（例えば、Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているＳｒ樹脂に基づく）クラウンエーテル抽出クロマトグラフィーカラムを最初に通過することによって任意選択で生じた。この任意選択のカラムは、好ましくは、第１の抽出クロマトグラフィーカラムと直列に連結された。任意選択のクラウンエーテル抽出クロマトグラフィーカラムは、Ｒａ、Ａｃ、およびＢｉを通過する間に、サンプルに存在する可能性のあるＰｏおよびＰｂの大部分を止めるのに有利に役立つ。

【0084】

次に、Ａｃサンプルを装填したＤＧＡの第１の抽出クロマトグラフィーカラムを第１の洗浄溶液として最初に５０～２０００ｍｇ／ＬのＦｅ（III）を含む４ＭのＨＣｌ溶液、続いて３～４ＭのＨＮＯ_３溶液、そして最後に１ＭのＨＮＯ_３溶液を使用して洗浄した（工程ａ２）。このようにして、主に残留するＲａおよびＰｂを洗い流すことができ、このフラクションは、Ｒａの再生利用のために任意選択に収集することができた（上記を参照）。

【0085】

次に、ＤＧＡの第１の抽出クロマトグラフィーカラムを第１の溶離液として０．０１ＭのＨＣｌ溶液で溶出した（工程ａ３）。これにより、ＤＧＡの第１の抽出クロマトグラフィーカラムに残った残留ＰｏおよびＢｉに関してＡｃを選択的にストリッピングすることができた。次に、そのようにして得られたＡｃ含有第１の溶出液を、ＨＤＥＨＰの第２の樹脂および０．０１ＭのＨＣｌの第２のマトリックス溶液に基づく第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填した（工程ｂ１）。好ましくは、ＤＧＡの第１の抽出クロマトグラフィーカラムおよびＨＤＥＨＰの第２の抽出クロマトグラフィーカラムは、第１の溶出液を中間的に収集することなく、工程ａ３の溶出および工程ｂ１の装填が同時に起こるように、直列配置に連結された。任意選択で、工程ｂ１の装填は、任意選択の（例えば、Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているような、ＵＴＥＶＡ樹脂に基づく）ジアルキルアルキルホスホネートの抽出クロマトグラフィーカラムを通過することによって生じた。この任意選択のカラムは、中間フラクションを収集する必要がないように、第１の抽出クロマトグラフィーカラムおよび／または第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直列に連結することが好ましい。

【0086】

次に、第１の溶出液が装填されたＨＤＥＨＰの第２の抽出クロマトグラフィーカラムを、０．０１ＭのＨＣｌの第２の洗浄溶液を使用して洗浄した（工程ｂ２）。このようにして、残留するＲａ、Ｐｂ、Ｆｅをさらに洗い流すことができる。任意選択で、アスコルビン酸または別の還元剤を第２の洗浄溶液に添加して、残留Ｆｅ（III）をＦｅ（II）に変換することができる。Ｆｅ（II）は抽出剤に対して親和性がない。

【0087】

次に、ＨＤＥＨＰの第２の抽出クロマトグラフィーカラムを第２の溶離液として２ＭのＨＮＯ_３溶液で溶出した（工程ｂ３）。このようにして得られた第２の溶出液は、すでに十分に精製されたＡｃに対応した。そのため、第２のエレート（または溶出液）を収集し、この時点で精製を停止することが可能であった。

【0088】

それにもかかわらず、さらに精製するために、第２の溶出液を、ＤＧＡの第３の樹脂および２ＭのＨＮＯ_３の第１のマトリックス溶液に基づく第３の抽出クロマトグラフィーカラムに任意選択で装填することができる（工程ｃ１）。好ましくは、ＨＤＥＨＰの第２の抽出クロマトグラフィーカラムおよびＤＧＡの第３の抽出クロマトグラフィーカラムは、第２の溶出液を中間的に収集することなく、工程ｂ３での溶出および工程ｃ１での装填が同時に起こるように、直列に連結された。任意選択で、工程ｃ１の装填は、任意選択のクラウンエーテルの抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、Ｓｒ樹脂に基づく）および／または任意選択のジアルキルアルキルホスホネートの抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、ＵＴＥＶＡ樹脂に基づく）を通過することによって生じた。これらの任意選択のカラムは、中間フラクションを収集する必要がないように、第２の抽出クロマトグラフィーカラムおよび／または相互に（両方を使用した場合）および／または第３の抽出クロマトグラフィーカラムに直列に連結することが好ましい。クラウンエーテルカラムとジアルキルアルキルホスホネートカラムの両方を使用した場合、第２の溶出液は通常最初に前者を通過し、次に後者を通過する。

【0089】

次に、第２の溶出液が装填されたＤＧＡの第３の抽出クロマトグラフィーカラムを、４ＭのＨＮＯ_３の第３の洗浄溶液を使用して洗浄した（工程ｃ２）。

【0090】

次に、任意の残留Ｐｂ、Ｐｏ、Ｂｉ、またはＬａに対して選択的に、０．０１ＭのＨＣｌ／ＨＮＯ_３溶液または１０ＭのＨＮＯ_３溶液のいずれかを第３の溶離液として用いて、ＤＧＡの第３の抽出クロマトグラフィーカラムを溶出した（工程ｃ３）。第３の溶出液は（さらに）十分に精製されたＡｃ溶液に対応した。

【0091】

この装填は、任意選択のクラウンエーテルの抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているＳｒ樹脂に基づく）を最初に通過することによって任意選択で生じた。この任意選択のカラムは、好ましくは、第１の抽出クロマトグラフィーカラムと直列に連結された。任意選択のクラウンエーテル抽出クロマトグラフィーカラムは、Ｒａ、Ａｃ、およびＢｉを通過する間に、サンプルに存在する可能性のあるＰｏおよびＰｂの大部分を止めるのに有利に役立つ。

【0092】

[実施例２]ＨＤＥＨＰ／ＤＧＡ（／ＨＤＲＰ）ルートを使用したＡｃの精製
ここで、本実施例のフローチャートを示す図５を参照する。

【0093】

プロトン照射したＲａ－２２６ターゲットを最初に０．００１～０．１ＭのＨＣｌ溶液に溶解した。

【0094】

次に、Ａｃサンプルをフィード調整システムを介して、ＨＤＥＨＰの第１の樹脂と０．０１ＭのＨＣｌの第１のマトリックス溶液に基づく第１の抽出クロマトグラフィーカラムに装填した（工程ａ１）。

【0095】

次に、Ａｃサンプルを装填したＨＤＥＨＰの第１の抽出クロマトグラフィーカラムを、第１の洗浄溶液として０．０１ＭのＨＣｌ溶液を使用して洗浄した（工程ａ２）。このようにして、残留するＲａおよびＰｂをさらに洗い流すことができ、このフラクションは、Ｒａの再生利用のために任意に収集することができる（上記を参照）。

【0096】

次に、ＨＤＥＨＰの第１の抽出クロマトグラフィーカラムを第２の溶離液として２ＭのＨＮＯ_３溶液で溶出した（工程ａ３）。次いで、そのようにして得られたＡｃ含有第１の溶出液を、ＤＧＡの第２の樹脂および０．０１ＭのＨＣｌの第２のマトリックス溶液に基づく第２の抽出クロマトグラフィーカラムに装填した（工程ｂ１）。好ましくは、ＨＤＥＨＰの第１の抽出クロマトグラフィーカラムおよびＤＧＡの第２の抽出クロマトグラフィーカラムは、第１の溶出液を中間的に収集することなく、工程ａ３の溶出および工程ｂ１の装填が同時に起こるように、直列に連結された。任意選択で、工程ｂ１の装填は、任意選択のクラウンエーテルの抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているＳｒ樹脂に基づく）および／または任意選択のジアルキルアルキルホスホネート抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているように、ＵＴＥＶＡ樹脂に基づく）を通過することによって生じた。これらの任意選択のカラムは、好ましくは、第１の抽出クロマトグラフィーカラムおよび／または互いに（両方が使用された場合）および／または第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直列に連結され、その結果、中間フラクションを収集する必要がない。クラウンエーテルカラムとジアルキルアルキルホスホネートカラムの両方を使用した場合、第１の溶出液は通常、最初に前者を通過し、次に後者を通過する。

【0097】

次に、第１の溶出液が装填されたＤＧＡの第２の抽出クロマトグラフィーカラムを、４ＭのＨＮＯ_３の第２の洗浄溶液を使用して洗浄した（工程ｂ２）。

【0098】

次に、０．０１ＭのＨＣｌ／ＨＮＯ_３溶液または１０ＭのＨＮＯ_３溶液のいずれかを第３の溶離液として用いて、任意の残留Ｐｂ、Ｐｏ、Ｂｉ、またはＬａに対して選択的に、ＤＧＡの第２の抽出クロマトグラフィーカラムを溶出した（工程ｂ３）。第２の溶出液はすでに十分に精製されたＡｃに対応する。そのため、第２のエレートを収集し、この時点で精製を停止することが可能であった。

【0099】

それにもかかわらず、さらに精製するために、第２の溶出液を、ＨＤＥＨＰの第１の樹脂および０．０１ＭのＨＣｌの第１のマトリックス溶液での第３の抽出クロマトグラフィーへと任意選択で装填することができる（工程ｃ１）。好ましくは、ＤＧＡの第２の抽出クロマトグラフィーカラムおよびＨＤＥＨＰの第３の抽出クロマトグラフィーカラムは直列に連結され、その結果、工程ｂ３での溶出および工程ｃ１での装填は、第２の溶出液を中間的に収集することなく同時に起こった。

【0100】

任意選択で、工程ｃ１での装填は、任意選択のジアルキルアルキルホスホネート抽出クロマトグラフィーカラム（例えば、ＵＴＥＶＡ樹脂に基づく）を通過することによって生じた。この任意選択のカラムは、中間フラクションを収集する必要がないように、第１の抽出クロマトグラフィーカラムおよび／または第２の抽出クロマトグラフィーカラムに直列配置で連結することが好ましい。

【0101】

次に、第２の溶出液が装填されたＨＤＥＨＰの第３の抽出クロマトグラフィーカラムを、０．０１ＭのＨＣｌの第３の洗浄溶液を使用して洗浄した（工程ｃ２）。このようにして、残留するＲａとＰｂをさらに洗い流すことができる。

【0102】

次に、ＤＧＡの第３の抽出クロマトグラフィーカラムを、第３の溶離液として２ＭのＨＮＯ_３溶液のいずれかで溶出した（工程ｃ３）。そのようにして得られた第３の溶出液は、（さらに）十分に精製されたＡｃ溶液に対応した。任意選択で、工程ｃ３の溶出は、最終精製Ａｃを収集する前に、任意選択（またはオプション；option）のクラウンエーテル抽出クロマトグラフィーカラム（Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているＳｒ樹脂に基づく）および／または任意選択のジアルキルアルキルホスホネート抽出を通過することによって行われた。クロマトグラフィーカラム（例えば、Ｅｉｃｈｒｏｍから市販されているＵＴＥＶＡ樹脂に基づく）。これらの任意選択のカラムは、中間フラクションを収集する必要がないように第３の抽出クロマトグラフィーカラムおよび／または相互に（両方を使用した場合）好ましくは直列で連結する。クラウンエーテルカラムとジアルキルアルキルホスホネートカラムの両方を使用した場合、第３の溶出液は通常最初に前者を通過し、次に後者を通過する。

【0103】

[実施例３]Ａｃ－精製デバイス
任意選択で、実施例１ａ、実施例１ｂまたは実施例２のいずれかは、それゆえ適合されたデバイスを使用して有利に実施することができる。そのような装置は、Ａｃ含有混合物を投入（または注入、または投入物；input）として受け入れることができ、それらの間の工程の多くまたはすべてを自動化しながら、精製されたＡｃ混合物を取り出すことができる。

【0104】

例えば、適切なポンプ、バルブ、および（例えば、適切なコンピュータプログラム製品によってコンピュータ制御され得る）コントローラー（または制御部、または操作部；controller））を使用して、デバイスは、（例えば、所望の組成と濃度、またはその場で混合および／または希釈されたものを有するように事前に調製されたストック溶液から）適切なマトリックス溶液、洗浄溶液、および溶離液を自動的に選択および導入するようになり得る。同様に、デバイスは、例えば、隣接する抽出クロマトグラフィーカラム間の接続を自動的に切り替えるようになっている。それにより、溶出フラクションを分離すること（例えば、装填および洗浄工程中）と、そうでなければ溶出フラクションを次の工程に導くこと（例えば、溶出液を次の装填工程で別のカラムに装填するように導くこと）のいずれかを切り替える。

【0105】

デバイスは、溶出されたフラクションを分析するためのツール（例えば、分光光度計）をさらに有して成ることができ、この情報を使用して、ある工程から次の工程にいつ切り替えるかを決定することができる。例えば、デバイスは、洗浄工程から溶出工程まで現在溶出しているフラクションの特定の化学種を監視し、上記の種の濃度が閾値を下回ったら、切り替えを行うことができる。あるいは、適切なスイッチング時間をデバイスに事前にプログラムすることもできる。

【0106】

好ましい実施形態、特定の構造および構成、ならびに材料が、本発明によるデバイスについて本明細書で論じられてきたが、範囲および本発明で技術的教示から逸脱することなく、形態および詳細の様々な変更または修正を行うことができることを理解されたい。例えば、上記の式は、使用できる手順の代表的なものにすぎない。ブロック図に機能を追加または削除し得て、機能ブロック間で操作を交換でき得る。工程は、本発明の範囲内で説明される方法に追加または削除し得る。さらに、実施例は限定的ではなく、この方法は、Ｒａ－２２６から始まる（例えば、Ｒａ－２２６（ガンマｎ）Ｒａ－２２５からＡＣ－２２５へ、例えばＲａ－２２６（ｎ、２ｎ）Ｒａ－２２５からＡｃ－２２５へ、例えばＲａ－２２６（ｄ、３ｎ）からＡｃ－２２５等へ）すべての種類のＡＣ－２２５の生産に適用可能であることに留意されたい。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】