特許 7433606 コポリマー材料およびそれからなる医療用成形品

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-02-09

(45)【発行日】2024-02-20

(54)【発明の名称】コポリマー材料およびそれからなる医療用成形品

(51)【国際特許分類】

   C08G 64/02 20060101AFI20240213BHJP

   A61L 27/18 20060101ALI20240213BHJP

   A61L 27/34 20060101ALI20240213BHJP

   A61L 29/06 20060101ALI20240213BHJP

   A61L 29/08 20060101ALI20240213BHJP

   A61L 33/06 20060101ALI20240213BHJP

【ＦＩ】

C08G64/02

A61L27/18

A61L27/34

A61L29/06

A61L29/08 100

A61L33/06 300

【請求項の数】 9

(21)【出願番号】P 2019226216

(22)【出願日】2019-12-16

(65)【公開番号】P2021095471

(43)【公開日】2021-06-24

【審査請求日】2022-11-30

(73)【特許権者】

【識別番号】000003001

【氏名又は名称】帝人株式会社

(73)【特許権者】

【識別番号】504145342

【氏名又は名称】国立大学法人九州大学

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100141977

【弁理士】

【氏名又は名称】中島 勝

(74)【代理人】

【識別番号】100117019

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100123593

【弁理士】

【氏名又は名称】関根 宣夫

(72)【発明者】

【氏名】今里 健太

(72)【発明者】

【氏名】武田 強

(72)【発明者】

【氏名】常守 秀幸

(72)【発明者】

【氏名】山中 克浩

(72)【発明者】

【氏名】小林 慎吾

(72)【発明者】

【氏名】田中 賢

【審査官】藤原 研司

(56)【参考文献】

【文献】特表平０６－５０８３８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１２－２０１８４３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１１－２４１２７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表平０９－５０１９６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００９－１４２４０４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１４－５３４０１５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｌ １５／００－３３／１８

Ｃ０７Ｄ ４９３／００－４９７／２２

Ｃ０８Ｇ ６４／００－６４／４２

Ｃ０８Ｌ ６９／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式（３）で表される繰り返し単位及び下記式（２）で表される繰り返し単位を含むコポリマー材料であって、全繰り返し単位１００重量％に対して前記式（３）で表される繰り返し単位を５重量％以上、８０重量％以下の割合で含み、フェノール含有量が７００ｐｐｍ以下である、コポリマー材料。

【化1】

（式（３）において、Ｒ _３ は水素原子またはメチル基を表す。ｎは２～１５０である。）

【化2】

【請求項2】

生体組織と接触するデバイス用である、請求項１に記載のコポリマー材料。

【請求項3】

全繰り返し単位１００重量％に対して前記式（２）で表される繰り返し単位を２０重量％以上、９５重量％以下の割合で含む、請求項１又は２に記載のコポリマー材料。

【請求項4】

ガラス転移温度が９８℃以下である、請求項１～３のいずれか１項に記載のコポリマー材料。

【請求項5】

水接触角が６０°以下である、請求項１～４のいずれか１項に記載のコポリマー材料。

【請求項6】

飽和吸水率が４．０重量％以上である、請求項１～５のいずれか１項に記載のコポリマー材料。

【請求項7】

２０℃の塩化メチレン溶液で測定された比粘度が０．１５～１．５である、請求項１～６のいずれか１項に記載のコポリマー材料。

【請求項8】

請求項１～７のいずれか１項に記載のコポリマー材料を用いて作成された医療用成形品。

【請求項9】

請求項１～７のいずれか１項に記載のコポリマー材料を用いて表面処理してなる医療用成形品。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、コポリマー材料およびそれからなる医療用成形品に関する。さらに詳しくは特定の構造を含有し、残存フェノール量を低減したコポリマー材料およびそれからなる医療用成形品に関する。

【背景技術】

【0002】

医療用機器の材料には、現在合成高分子材料が多く使用されている。高分子材料を生体内へ適用した場合には、高分子材料が異物と認識されて、血栓が生成する等の生体防御反応が引き起こされることが知られている。そのため、人工血管、人工心肺、カテーテル、血液フィルター等の直接血液と接触する用途においては、高い血液適合性が求められる。

【0003】

このような背景から、近年、高分子材料の血液適合性を高める検討が進められている。例えば２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマー（ＰＭＰＣ）やポリ（２－メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）を高分子表面にコーティングすることで高い血液適合性が付与できることが報告されている（特許文献１、２）。また一方で、ポリマー自体への血液適合性を付与した例も報告されている（特許文献３）。

【0004】

他方、ポリカーボネート（ＰＣ）は高い衝撃性や耐熱性、透明性等の優れた特性を有することから自動車用途や電気電子用途等、様々な用途で使用されている。しかしながら、通常のＰＣは血液適合性が低いため、血液と接触する用途では積極的に利用されてこなかった。そのため、例えば、血液適合性を改良するため、特定の置換基を導入した血液適合性ＰＣが報告されているが、特殊なモノマーおよび重合反応が必要であり、工業的に利用することが難しい（特許文献４）。また、ポリエチレングリコールを原料としたＰＣも各種報告されているが、血液適合性の改良を指向したものでなく、また残存不純物が多い製法である（特許文献５、６）。医療用の材料は直接生体と接触して使用されることから、他の用途にも増して高い安全性が求められる。特に、医療用途としての使用条件、すなわち血液などの体液との接触で、材料の分解物や未反応モノマー、副生成物、オリゴマーが溶出してくることは、医療用材料として重大な欠点であり、医療用材料としての利用は難しい。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】特開平７－２６８０３８号公報

【文献】特開２０１４－１６１６７５号公報

【文献】特開２０１８－１４９０７０号公報

【文献】国際公開第１４/１３３１０２号

【文献】特開２０１１－２４１２７７号公報

【文献】特表２００２－５２２５８４号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、抗血栓性に優れ、溶出物を低減したコポリマー材料を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、特定の構造を含有し、残存フェノール量を低減したコポリマー材料が、抗血栓性に優れ、水中への溶出物が低減されることを見出し、本発明を完成した。本発明によれば、上記課題は下記発明により解決される。

【0008】

１．下記式（１）で表される繰り返し単位を含むコポリマー材料であって、全繰り返し単位１００重量％に対して前記式（１）で表される繰り返し単位を５重量％以上、８０重量％以下の割合で含む、コポリマー材料。

【化1】

（式（１）において、Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ独立に水素原子または炭素数１～４の脂肪族炭化水素を表す。ｍは１～４、nは２～１５０である。）

【0009】

２．生体組織と接触するデバイス用である、前項１に記載のコポリマー材料。
３．フェノール含有量が７００ｐｐｍ以下である、前項１又は２に記載のコポリマー材料。

【0010】

４．脂肪族ジオール化合物、脂環式ジオール化合物、ヘテロ環ジオール化合物、および芳香族ジヒドロキシ化合物からなる群より選択されるジオール化合物から誘導される繰り返し単位をさらに含む、前項１～３のいずれか１項に記載のコポリマー材料。
５．前記繰り返し単位が、下記式（２）で表される繰り返し単位である、前項４に記載のコポリマー材料。

【化2】

【0011】

６．ガラス転移温度が９８℃以下である、前項１～５のいずれか１項に記載のコポリマー材料。
７．水接触角が６０°以下である、前項１～６のいずれか１項に記載のコポリマー材料。
８．飽和吸水率が４．０重量％以上である、前項１～７のいずれか１項に記載のコポリマー材料。 ９．２０℃の塩化メチレン溶液で測定された比粘度が０．１５～１．５である、前項１～８のいずれか１項に記載のコポリマー材料。

【0012】

１０．前記（１）で表される繰り返し単位が下記式（３）で表される繰り返し単位である、前項１～９のいずれか１項に記載のコポリマー材料。

【化3】

（式（３）において、Ｒ_３は水素原子またはメチル基を表す。nは２～１５０である。）

【0013】

１１．前項１～１０のいずれか１項に記載のコポリマー材料を用いて作成された医療用成形品。
１２．前項１～１０のいずれか１項に記載のコポリマー材料を用いて表面処理してなる医療用成形品。

【発明の効果】

【0014】

本発明のコポリマー材料は、特定の構造を含有し、残存フェノール量を低減しているため、抗血栓性に優れ、更に水中への溶出物が少なく、生体組織と接触するデバイス、例えば人工器官等の体内埋め込み型デバイス及びカテーテル等をはじめとする様々な医療用途に幅広く用いることができ、その奏する産業上の効果は格別である。

【発明を実施するための形態】

【0015】

以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。

【0016】

＜コポリマー材料＞
本発明のコポリマー材料は、 下記式（１）で表される繰り返し単位を含むコポリマー材料であって、全繰り返し単位１００重量％に対して前記式（１）で表される繰り返し単位を５重量％以上、８０重量％以下の割合で含む。

【化4】

（式（１）において、Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ独立に水素原子または炭素数１～４の脂肪族炭化水素を表す。ｍは１～４、nは２～１５０である。）

【0017】

高い衝撃性等の優れた特性を有するポリカーボネートは様々な用途で用いられているが、血液適合性が低いため、生体組織と接触するデバイス用には使用することができなかった。しかしながら、ポリカーボネートにエチレングリコールに由来する繰り返し単位を含ませることにより、親水性、柔軟性が高められ、さらに生体適合性が向上し、抗血栓性が得られることがわかった。

【0018】

本発明のコポリマー材料は、上記（１）で表される繰り返し単位を所定の割合で含むことにより、適度な柔軟性と共に生体適合性を発揮し、生体組織と接触するデバイス用のコーティングとしてのみならず、このデバイスを構成する成形品として用いることができる。

【0019】

以下、本発明のコポリマー材料における各成分、それらの配合割合、調整方法等について、順次具体的に説明する。

【0020】

本発明のコポリマー材料は、式（１）で表される繰り返し単位を含有する。

【化5】

【0021】

式（１）中のｍは１～４、ｎは２～１５０であり、Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ独立に水素原子または炭素数１～４の脂肪族炭化水素を表す。中でも、ｍは２～４であるものが好ましく、特には２のものが好ましい。また、重合度ｎは好ましくは２～１００であり、より好ましくは２～５０であり、特に好ましくは２～３５である。

【0022】

式（１）中の繰り返し単位は通常、ポリオキシアルキレングリコールから誘導される。用いるポリオキシアルキレングリコールの数平均分子量としては好ましくは１００～２００００、より好ましくは１００～５０００、特に好ましくは２００～２０００である。この範囲であると、柔軟性、耐熱性、抗血栓性のバランスに優れ、この範囲から外れた場合、透明性が得られない場合や水溶性となり医療用成形品として使用ができない場合がある。

【0023】

ポリオキシアルキレングリコールとしてより具体的には、例えば、ポリエチレングリコール、ポリトリメチレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどがあげられる。

【0024】

特に、下記式（３）で表される繰り返し単位を与えるポリオキシアルキレングリコール、すなわちポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールが好適に用いられる。

【化6】

式（３）中のｎは２～１５０であり、Ｒ_３は水素原子またはメチル基を表す。

【0025】

本発明のコポリマー材料中の、式（１）または（３）で表される繰り返し単位の含有割合は、全繰り返し単位中、好ましくは５重量％以上であり、より好ましくは１０重量％以上、さらに好ましくは１５重量％以上、特に好ましくは１９重量％以上である。含有割合の上限は好ましくは８０重量％以下であり、より好ましくは７０重量％以下であり、さらに好ましくは５０重量％以下、特に好ましくは３０重量％以下である。このような重量比とすることで、抗血栓性、耐熱性、水溶性、成形性のバランスに優れ、好ましい。重量比は、日本電子社製ＪＮＭ－ＡＬ４００のプロトンＮＭＲにて測定し算出することができる。

【0026】

本発明のコポリマー材料は、式（１）で表される繰り返し単位以外の、各種ジオール化合物から誘導される他の繰り返し単位を含有していてもよい。

【0027】

かかるジオール化合物（ジオールモノマー）としては、脂肪族ジオール化合物、脂環式ジオール化合物、ヘテロ環ジオール化合物、芳香族ジヒドロキシ化合物のいずれでも良く、国際公開第２００４／１１１１０６号パンフレット、国際公開第２０１１／０２１７２０号パンフレットに記載のジオール化合物が挙げられる。これらは単独で使用してもよく、または二種以上組み合わせて用いてもよい。以下にジオール成分の代表的具体例を示すが、それらによって限定されるものではない。

【0028】

前記脂肪族ジオール化合物としては、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール、１，６－ヘキサンジオール、１，８－オクタンジオール、１．９－ノナンジオール、１，１０－デカンジオール、１，１２－ドデカンジオール、２－メチル－１，３－プロパンジオール、ネオペンチルグリコール、３－メチル－１，５－ペンタンジオール、２－ｎ－ブチル－２－エチル－１，３－プロパンジオール、２，２－ジエチル－１，３－プロパンジオール、２，４－ジエチル－１，５－ペンタンジオール、１，２－ヘキサングリコール、１，２－オクチルグリコール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、２，３－ジイソブチル－１，３－プロパンジオール、２,２-ジイソアミル-１,３-プロパンジオール、２－メチル－２－プロピル－１，３－プロパンジオールなどが挙げられる。

【0029】

前記脂環式ジオール化合物としては、シクロヘキサンジメタノール、トリシクロデカンジメタノール、アダマンタンジオール、ペンタシクロペンタデカンジメタノール、３，９－ビス（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２，４，８，１０－テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２,２,４,４-テトラメチルシクロブタンジオール、１,１'－スピロビインダン－６,６'－ジオール、デカリン－２，６－ジメタノール、ノルボルナンジメタノール、シクロペンタン－１，３－ジメタノール、などが挙げられる。

【0030】

前記ヘテロ環含有ジオール化合b津としては、３，９－ビス（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２，４，８，１０－テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２，２’，１，１’－，１，１’－スピロビインダン－６，６‘－ジオール、イソソルビド、イソマンニド、イソイディッドなどが挙げられる。

【0031】

前記芳香族ジヒドロキシ化合物としては、α，α’－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－ｍ－ジイソプロピルベンゼン（ビスフェノールＭ）、１，１－ビス（４－ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン、１，１－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－３，３，５－トリメチルシクロヘキサン、４，４’－ジヒドロキシ－３，３’－ジメチルジフェニルスルフィド、ビスフェノールＡ、２，２－ビス（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）プロパン（ビスフェノールＣ）、２，２－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン（ビスフェノールＡＦ）、ビフェノール、１，１－ビス（４－ヒドロキシフェニル）デカン、ビス（２－ヒドロキシエトキシ）ナフタレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－３－メチルフェニル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－３－フェニルフェニル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－ナフチル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（６－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ナフチル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－３－フェニルフェニル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－１－ナフチル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（６－ヒドロキシ－２－ナフチル）－１，８－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－３－メチルフェニル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－３－フェニルフェニル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－ナフチル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（６－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ナフチル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－３－フェニルフェニル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－１－ナフチル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（６－ヒドロキシ－２－ナフチル）－２，７－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－３－メチルフェニル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－３－フェニルフェニル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－ナフチル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（６－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ナフチル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－３－フェニルフェニル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－１－ナフチル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（６－ヒドロキシ－２－ナフチル）－３，６－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－３－メチルフェニル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－３－フェニルフェニル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－ナフチル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（６－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ナフチル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－３－フェニルフェニル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（４－ヒドロキシ－１－ナフチル）－４，５－ジフェニルフルオレン、９，９－ビス（６－ヒドロキシ－２－ナフチル）－４，５－ジフェニルフルオレン、２，２’－ビス（２－ヒドロキシエトキシ）－３，３’－ジフェニル－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（２－ヒドロキシエトキシ）－６，６’－ジフェニル－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（２－ヒドロキシエトキシ）－７，７’－ジフェニル－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（２－ヒドロキシエトキシ）－３，３’－ジメチル－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（２－ヒドロキシエトキシ）－６，６’－ジメチル－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（２－ヒドロキシエトキシ）－７，７’－ジメチル－１，１’－ビナフチル、１，１’－ビ－２－ナフトール、ジヒドロキシナフタレン等が挙げられる。

【0032】

これらのジオール化合物のうち、イソソルビド、イソマンニド、イソイディッドを用いることが好ましい。イソソルビドに由来する繰り返し単位は、式（２）で表される。

【化7】

【0033】

前記式（２）は、立体異性体の関係にある下記式で表される繰り返し単位（２－１）、（２－２）および（２－３）が例示される。

【化8】

【化9】

【化10】

【0034】

イソソルビドは、糖質由来のエーテルジオールであり、自然界のバイオマスからも得られる物質で、再生可能資源と呼ばれるものの１つである。繰り返し単位（２－１）、（２－２）および（２－３）は、それぞれイソソルビド、イソマンニド、イソイディッドと呼ばれる。イソソルビドは、でんぷんから得られるＤーグルコースに水添した後、脱水を受けさせることにより得られる。その他のエーテルジオールについても、出発物質を除いて同様の反応により得られる。

【0035】

イソソルビド、イソマンニド、イソイディッドのなかでも特に、イソソルビド（１，４；３，６ージアンヒドローＤーソルビトール）から誘導される繰り返し単位は、製造の容易さ、耐熱性に優れることから好ましい。

【0036】

式（１）で表される繰り返し単位以外の繰り返し単位の含有割合は、全繰り返し単位中、好ましくは２０重量％以上であり、より好ましくは３０重量％以上、さらに好ましくは４０重量％以上、特に好ましくは５０重量％以上であり、もっとも好ましくは７０重量％以上ある。含有割合の上限は好ましくは９５重量％以下であり、より好ましくは９０重量％以下であり、さらに好ましくは８５重量％以下、特に好ましくは８１重量％以下である。このような重量比とすることで、抗血栓性、耐熱性のバランスに優れ、好ましい。重量比は、日本電子社製ＪＮＭ－ＡＬ４００のプロトンＮＭＲにて測定し算出することができる。

【0037】

（コポリマー材料の製造方法）
本発明のコポリマー材料は、通常のポリカーボネート樹脂を製造するそれ自体公知の反応手段、例えばジオール成分に炭酸ジエステルなどのカーボネート前駆物質を反応させる方法により製造される。次にこれらの製造方法について基本的な手段を簡単に説明する。

【0038】

カーボネート前駆物質として炭酸ジエステルを用いるエステル交換反応は、不活性ガス雰囲気下、所定割合のジオール成分を炭酸ジエステルと加熱しながら撹拌して、生成するアルコールまたはフェノール類を留出させる方法により行われる。反応温度は生成するアルコールまたはフェノール類の沸点などにより異なるが、通常１２０～３００℃の範囲である。反応はその初期から減圧にして生成するアルコールまたはフェノール類を留出させながら反応を完結させる。また、必要に応じて末端停止剤、酸化防止剤等を加えてもよい。

【0039】

前記エステル交換反応に使用される炭酸ジエステルとしては、置換されてもよい炭素数６～１２のアリール基、アラルキル基等のエステルが挙げられる。具体的には、ジフェニルカーボネート、ジトリールカーボネート、ビス（クロロフェニル）カーボネートおよびｍ－クレジルカーボネート等が例示される。なかでもジフェニルカーボネートが特に好ましい。ジフェニルカーボネートの使用量は、ジヒドロキシ化合物の合計１モルに対して、好ましくは０．９７～１．１０モル、より好ましくは１．００～１．０６モルである。

【0040】

また溶融重合法においては重合速度を速めるために、重合触媒を用いることができ、かかる重合触媒としては、アルカリ金属化合物、アルカリ土類金属化合物、含窒素化合物、金属化合物等が挙げられる。

【0041】

このような化合物としては、アルカリ金属やアルカリ土類金属の、有機酸塩、無機塩、酸化物、水酸化物、水素化物、アルコキシド、４級アンモニウムヒドロキシド等が好ましく用いられ、これらの化合物は単独もしくは組み合わせて用いることができる。

【0042】

アルカリ金属化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸セシウム、酢酸リチウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸セシウム、ステアリン酸リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、安息香酸セシウム、安息香酸リチウム、リン酸水素２ナトリウム、リン酸水素２カリウム、リン酸水素２リチウム、フェニルリン酸２ナトリウム、ビスフェノールＡの２ナトリウム塩、２カリウム塩、２セシウム塩、２リチウム塩、フェノールのナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、リチウム塩等が例示される。

【0043】

アルカリ土類金属化合物としては、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチウム、炭酸バリウム、二酢酸マグネシウム、二酢酸カルシウム、二酢酸ストロンチウム、二酢酸バリウム、ステアリン酸バリウム等が例示される。

【0044】

含窒素化合物としては、テトラメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラエチルアンモニウムヒドロキシド、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、トリメチルベンジルアンモニウムヒドロキシド等のアルキル、アリール基等を有する４級アンモニウムヒドロキシド類が挙げられる。また、トリエチルアミン、ジメチルベンジルアミン、トリフェニルアミン等の３級アミン類、２－メチルイミダゾール、２－フェニルイミダゾール、ベンゾイミダゾール等のイミダゾール類が挙げられる。また、アンモニア、テトラメチルアンモニウムボロハイドライド、テトラブチルアンモニウムボロハイドライド、テトラブチルアンモニウムテトラフェニルボレート、テトラフェニルアンモニウムテトラフェニルボレート等の塩基あるいは塩基性塩等が例示される。

【0045】

金属化合物としては亜鉛アルミニウム化合物、ゲルマニウム化合物、有機スズ化合物、アンチモン化合物、マンガン化合物、チタン化合物、ジルコニウム化合物等が例示される。これらの化合物は１種または２種以上併用してもよい。

【0046】

これらの重合触媒の使用量は、ジオール成分１モルに対し好ましくは１×１０^－９～１×１０^－２当量、好ましくは１×１０^－８～１×１０^－５当量、より好ましくは１×１０^－７～１×１０^－３当量の範囲で選ばれる。

【0047】

また、反応後期に触媒失活剤を添加することもできる。使用する触媒失活剤としては、公知の触媒失活剤が有効に使用されるが、この中でもスルホン酸のアンモニウム塩、ホスホニウム塩が好ましい。更にドデシルベンゼンスルホン酸テトラブチルホスホニウム塩等のドデシルベンゼンスルホン酸の塩類、パラトルエンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩等のパラトルエンスルホン酸の塩類が好ましい。

【0048】

またスルホン酸のエステルとして、ベンゼンスルホン酸メチル、ベンゼンスルホン酸エチル、ベンゼンスルホン酸ブチル、ベンゼンスルホン酸オクチル、ベンゼンスルホン酸フェニル、パラトルエンスルホン酸メチル、パラトルエンスルホン酸エチル、パラトルエンスルホン酸ブチル、パラトルエンスルホン酸オクチル、パラトルエンスルホン酸フェニル等が好ましく用いられる。なかでも、ドデシルベンゼンスルホン酸テトラブチルホスホニウム塩が最も好ましく使用される。

【0049】

これらの触媒失活剤の使用量はアルカリ金属化合物および／またはアルカリ土類金属化合物より選ばれた少なくとも１種の重合触媒を用いた場合、その触媒１モル当たり好ましくは０．５～５０モルの割合で、より好ましくは０．５～１０モルの割合で、更に好ましくは０．８～５モルの割合で使用することができる。

【0050】

（コポリマー材料の精製方法）
本発明のコポリマー材料は、精製し、フェノール含有量を低減させることが好ましい。このコポリマー材料の精製方法は、特に限定されるものではないが、貧溶媒沈殿やアルカリ条件下での水洗、イオン交換樹脂での処理、凍結精製法等の手法が挙げられる。精製後に含まれるフェノール量は好ましくは７００ｐｐｍ以下である。より好ましくは５００ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは３００ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは２００ｐｐｍ以下であり、もっとも好ましくは１００ｐｐｍ以下である。フェノール量が７００ｐｐｍを超えると、水中へのフェノール溶出性が問題となり、医療用途に不適である。また、精製後に含まれる１族及び２族の金属量の合計は２０ｐｐｍ以下が好ましい。より好ましくは１５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは１０ｐｐｍ以下である。

【0051】

（比粘度：η_ＳＰ）
本発明のコポリマー材料の比粘度（η_ＳＰ）は、好ましくは０．１５～１．５であり、より好ましくは０．２～１．３であり、さらに好ましくは０．２５～１．２であり、特に好ましくは０．３～１．０であり、もっとも好ましくは０．３～０．６である。比粘度が上記範囲では成形品の強度及び成形加工性が良好となる。

【0052】

本発明でいう比粘度は、２０℃で塩化メチレン１００ｍｌにコポリマー材料０．７ｇを溶解した溶液からオストワルド粘度計を用いて求めた。
比粘度（η_ＳＰ）＝（ｔ－ｔ_０）／ｔ_０
［ｔ_０は塩化メチレンの落下秒数、ｔは試料溶液の落下秒数］

【0053】

なお、具体的な比粘度の測定としては、例えば次の要領で行うことができる。まず、コポリマー材料をその２０～３０倍重量の塩化メチレンに溶解し、可溶分をセライト濾過により採取した後、溶液を除去して十分に乾燥し、塩化メチレン可溶分の固体を得る。かかる固体０．７ｇを塩化メチレン１００ｍｌに溶解した溶液から２０℃における比粘度を、オストワルド粘度計を用いて求める。

【0054】

（ガラス転移温度：Ｔｇ）
本発明のコポリマー材料のガラス転移温度（Ｔｇ）は、上限が好ましくは９８℃以下であり、より好ましくは９０℃以下であり、さらに好ましくは８０℃以下である。また、下限が好ましくは－６０℃以上、より好ましくは－５０℃以上であり、さらに好ましくは－４０℃以上である。Ｔｇが上記範囲内であると、成形性が良好であり好ましく、更にコポリマー材料が体内の温度領域で柔軟なものとなり、例えば体内埋め込み型の材料としてより好適なものとなる。

【0055】

ガラス転移温度（Ｔｇ）はティー・エイ・インスツルメント・ジャパン（株）製２９１０型ＤＳＣを使用し、昇温速度２０℃／ｍｉｎにて測定する。

【0056】

（５％重量減少温度：Ｔｄ）
本発明のコポリマー材料の５％重量減少温度の下限は、好ましくは２８０℃、より好ましくは３００℃である。また５％重量減少温度の上限は、好ましくは４００℃、より好ましくは３９０℃、さらに好ましくは３８０℃である。従って、本発明のコポリマー材料（Ａ成分）の５％重量減少温度（Ｔｄ）は好ましくは２８０～４００℃である。５％重量減少温度が上記範囲内であると、本発明のコポリマー材料を用いて成形する際の樹脂の分解がほとんど無く好ましい。５％重量減少温度はＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製 ＴＧＡ （型式 ＴＧＡ２９５０）により測定する。

【0057】

（吸水率）
本発明のコポリマー材料の飽和吸水率は、好ましくは４．０重量％以上、より好ましくは４．５重量％以上である。吸水率が４．０重量％以上であると表面が十分に親水化し、抗血栓性の発現に好ましい。また、本発明のコポリマー材料は非水溶性であることが好ましい。コポリマー材料が水溶性であると生体環境内で高分子鎖が拡散するため、医療用成形品として不適である。なお、非水溶性とは、吸水率測定において重量の減少が無いことを意味する。

【0058】

（水接触角）
本発明のコポリマー材料の水接触角は、好ましくは６０°以下、より好ましくは５５°以下、さらに好ましくは５２°以下である。水接触角が６０°以下であると表面が十分に親水化し、抗血栓性の発現に好ましい。

【0059】

（全光線透過率）
本発明のコポリマー材料は、厚み１００μｍのフィルムにおいて、その全光線透過率が６０％以上であることが好ましく、より好ましくは７０％以上であり、さらに好ましくは８０％以上であり、特に好ましくは９０％以上である。全光線透過率が上記範囲であると、透明性に優れるため、医療用成形品内部の視認性に優れるため特に有用である。

【0060】

本発明に関連して用いる用語「全光線透過率」は、透明性のレベルを表示するもので、ＡＳＴＭ－Ｄ１００３－６１の方法Ｅ３０８による、入射光に対する透過光の比を意味する。

【0061】

（組成物）
本発明のコポリマー材料は、抗血栓性を損なわない範囲で本発明のコポリマー材料以外のポリマーや熱安定剤、可塑剤、光安定剤、重合金属不活性化剤、難燃剤、滑剤、帯電防止剤、界面活性剤、抗菌剤、紫外線吸収剤、離型剤等を配合することができる。

【0062】

＜医療用成形品＞
本発明のコポリマー材料を成形することにより本発明のコポリマー材料成形品が得られる。ここで、「医療用成形品」とは、人工器官等の体内埋め込み型デバイス及びカテーテル等の生体内において生体組織と接触するデバイスや、人工透析器や人工心肺、輸血用血液の保存容器、血液処理装置のように、生体から取り出した生体物質を体外で取り扱うデバイスの他、細胞培養用の基材や体液中から所定の細胞を選択的に接着して分離するデバイスのように生体組織を所定の目的で取り扱うデバイスを含むものとする。本発明のコポリマー材料は生体成分や生体組織との親和性が高く、血液と接触しても血栓を生じにくい抗血栓性に優れるため、上記の医療用成形品に好適に用いることができる。

【0063】

（形状）
本発明において、医療用成形品を構成する部材の材質や形状は特に制限されることなく、例えば、多孔質体、繊維、不織布、粒子、フィルム、シート、チューブ、中空糸や粉末等いずれでも良い。

【0064】

（成形方法）
本発明のコポリマー材料を用いてなる成形体は、例えば射出成形法、圧縮成形法、押出成形法、溶液キャスティング法、エレクトロスピニング法など任意の方法により成形される。本発明のコポリマー材料は、成形性および耐熱性に優れているので種々の成形体として利用することができる。

【0065】

また、本発明のコポリマー材料は、押出成形により各種異形押出成形品、シート、およびフィルムなどにすることもできる。またシート、フィルムの成形にはインフレーション法や、カレンダー法、キャスティング法なども使用可能である。さらに特定の延伸操作により熱収縮チューブとして成形することも可能である。また本発明のコポリマー材料を回転成形やブロー成形などにより成形品とすることも可能である。

【0066】

（表面処理）
本発明のコポリマー材料は、医療用機器等を構成する基材表面の少なくとも一部にコーティングしてもよい。本発明に係るコポリマー材料を医療用機器等の表面に保持させる方法としては、塗布法、スプレー法、ディップ法等があるが、特に制限なくいずれも適用できる。その膜厚は、好ましくは、０．１μｍ～１ｍｍである。

【実施例】

【0067】

以下に実施例を挙げて本発明をさらに説明する。但し、本発明はこれら実施例に何ら制限されるものではない。また、実施例中の部は重量部であり、％は重量％である。なお、評価は下記の方法によった。

【0068】

（コポリマー材料の評価）
（１）ポリマー組成比（ＮＭＲ）
日本電子社製ＪＮＭ－ＡＬ４００のプロトンＮＭＲにて測定し、ポリマー組成比（モル比）を算出した。

【0069】

（２）比粘度（η_ｓｐ）
ペレットを塩化メチレンに溶解、濃度を約０．７ｇ／ｄＬとして、温度２０℃にて、オストワルド粘度計（装置名：ＲＩＧＯ ＡＵＴＯ ＶＩＳＣＯＳＩＭＥＴＥＲ ＴＹＰＥ ＶＭＲ－０５２５・ＰＣ）を使用して測定した。なお、比粘度η_ｓｐは下記式から求めた。
η_ｓｐ＝ｔ／ｔ_ｏ－１
ｔ：試料溶液のフロータイム
ｔ_ｏ：溶媒のみのフロータイム

【0070】

（３）ガラス転移温度（Ｔｇ）
ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製 ＤＳＣ （型式 ＤＳＣ２９１０）を用いて、ペレット約１０ｍｇを２０℃／ｍｉｎの昇温速度で加熱して測定した。

【0071】

（４）５％重量減少温度
ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製 ＴＧＡ （型式 ＴＧＡ２９５０）を用いて、ペレット約１０ｍｇを２０℃／ｍｉｎの昇温速度で加熱して測定した。

【0072】

（５）フェノール含有量
コポリマー材料１．５ｇを塩化メチレン１５ｍｌに溶解させた後、アセトニトリル１３５ｍｌを加え攪拌し、エバポレーターで濃縮した後、０．２μｍフィルターでろ過し、この測定溶液１０μｌを野村化学製Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤＳ－７のカラムにて溶離液アセトニトリル／０．２％酢酸水とアセトニトリルとの混合液を用いて、カラム温度３０℃、検出器２７７ｎｍでグラジエントプログラムにてＨＰＬＣ分析した。

【0073】

（フィルムの評価）
（１）飽和吸水率
コポリマー材料ペレットを塩化メチレンに溶解後、塩化メチレンを蒸発させて得られた約１００μｍの厚みのキャストフィルムを用い、１００℃１２時間乾燥後、２５℃７２時間水中に浸漬した後の重量増加を測定し、次式によって吸水率を求めた。
吸水率（％）＝吸水後の樹脂重量×１００／吸水前の樹脂重量

【0074】

（２）全光線透過率
得られたフィルムを日立（株）製分光光度計Ｕ－３３１０を用いて測定した。

【0075】

（３）水接触角
得られたフィルムを協和界面科学製ＤＭ－５０１Ｈｉを用いて測定した。

【0076】

［実施例１］
＜コポリマー材料の製造＞
イソソルビド（以下ＩＳＳと略す）４９１．０部、ポリエチレングリコール（分子量１０００、以下ＰＥＧ１０００と略す）１４０．０部、ジフェニルカーボネート（以下ＤＰＣと略す）７５７．３部、および触媒としてステアリン酸バリウム３．７×１０^－３部を窒素雰囲気下１８０℃に加熱し溶融させた。溶融したことを確認した後、ＥＩ反応工程を開始した。減圧開始後、４０分かけて最終減圧度が８．０ｋＰａになるように調整しながら減圧し、８．０ｋＰａ到達後はその減圧度を保持した。減圧開始と同時に、３０℃／ｈｒの速度で、最終樹脂温度が２２０℃になるまで昇温した。２２０℃到達後は、減圧度１．０ｋＰａ、樹脂温度２２０℃の状態で、フェノールが理論量の８０％留去するまで１０分間保持した。８０％留去したことを確認した後、ＰＡ反応工程（前期工程）を開始した。最終樹脂温度が２３０℃になるように、０．５℃／ｍｉｎの速度で昇温させた。また、昇温と併行して、最終減圧度が１ｋＰａとなるように６０分かけて減圧させた。引き続いて、ＰＡ反応工程（後期工程）を開始した。後期工程では、最終樹脂温度が２４０℃になるように、１℃／ｍｉｎの速度で昇温させた。また、昇温と併行して、最終減圧度が１３４Ｐａとなるまで２０分かけて減圧させた。所定の攪拌電力値に到達したところで反応を終了し、反応槽の底より窒素加圧下吐出し、水槽で冷却しながら、ペレタイザーでカットしてペレットを得た。重合後のペレット中のフェノール量は約１１００ｐｐｍであった。

【0077】

＜コポリマー材料の精製＞
得られたペレットを５．０ｗｔ％の濃度となるようジクロロメタンに溶解させ、同重量の純水を加え、分液ロートにて水洗操作を実施した。静置後、下層のジクロロメタン層を回収した。この一連の操作を計２回実施した。その後、回収したジクロロメタン溶液を１０倍量（体積換算）のエタノールに滴下し、貧溶媒沈殿を行った。減圧濾過で沈殿物を回収し、純水でリンス洗浄した後、６０℃、２４時間、真空下で乾燥を行った。得られた樹脂の評価結果を表１に記載した。

【0078】

［実施例２］
＜コポリマー材料の製造＞
ＩＳＳ ４７０．６部、ＰＥＧ１０００ ２８０．０部、ＤＰＣ７５７．３部、および触媒としてステアリン酸バリウム３．７×１０^－３部を用いた他は、実施例１と全く同様の操作を行った。重合後のペレット中のフェノール量は約２０００ｐｐｍであった。

【0079】

＜コポリマー材料の精製＞
乾燥温度を４０℃とした他は実施例１と全く同様の操作を行った。得られた樹脂の評価結果を表１に記載した。

【0080】

［実施例３］
＜コポリマー材料の製造＞
ＩＳＳ ４２９．７部、ＰＥＧ１０００ ５６０．０部、ＤＰＣ７５７．３部、および触媒としてステアリン酸バリウム３．７×１０^－３部を用いた他は、実施例１と全く同様の操作を行った。重合後のペレット中のフェノール量は約２０００ｐｐｍであった。

【0081】

＜コポリマー材料の精製＞
乾燥温度を４０℃とした他は実施例１と全く同様の操作を行った。得られた樹脂の評価結果を表１に記載した。

【0082】

［実施例４］
＜コポリマー材料の製造＞
ＩＳＳ ４６０．３部、ポリエチレングリコール（分子量４００、以下ＰＥＧ４００と略す）１４０．０部、ＤＰＣ７５７．３部、および触媒としてステアリン酸バリウム３．７×１０^－３部を用いた他は、実施例１と全く同様の操作を行った。重合後のペレット中のフェノール量は約１０００ｐｐｍであった。

【0083】

＜コポリマー材料の精製＞
実施例１と全く同様の操作を行った。得られた樹脂の評価結果を表１に記載した。

【0084】

［実施例５］
＜コポリマー材料の製造＞
ＩＳＳ ３６３．２部、トリエチレングリコール（以下ＴＥＧと略す）１６８．５部、ＤＰＣ７５７．３部、および触媒としてステアリン酸バリウム３．７×１０^－３部を用いた他は、実施例１と全く同様の操作を行った。重合後のペレット中のフェノール量は約１２００ｐｐｍであった。

【0085】

＜コポリマー材料の精製＞
実施例１と全く同様の操作を行った。得られた樹脂の評価結果を表１に記載した。

【0086】

［比較例１］
＜ホモポリマー材料の製造＞
ＩＳＳ ５１１．５部、ＤＰＣ７５７．３部、および触媒としてステアリン酸バリウム３．７×１０^－３部を用いた他は、実施例１と全く同様の操作を行った。重合後のペレット中のフェノール量は約１１００ｐｐｍであった。

【0087】

＜ホモポリマー材料の精製＞
乾燥温度を１００℃とした他は実施例１と全く同様の操作を行った。得られた樹脂の評価結果を表１に記載した。

【0088】

［比較例２］
＜ホモポリマー材料の製造＞
ビスフェノールＡ ７９９．０部、ＤＰＣ７５７．３部、および触媒として水酸化ナトリウム ２．０×１０^－4部を用い窒素雰囲気下２００℃に加熱し溶融させた。溶融したことを確認した後、ＥＩ反応工程を開始した。減圧開始後、２０分かけて最終減圧度が８．０ｋＰａになるように調整しながら減圧し、８．０ｋＰａ到達後はその減圧度を保持した。減圧開始と同時に、３０℃／ｈｒの速度で、最終樹脂温度が２４０℃になるまで昇温した。２４０℃到達後は、減圧度１．０ｋＰａ、樹脂温度２４０℃の状態で、フェノールが理論量の８０％留去するまで１０分間保持した。８０％留去したことを確認した後、ＰＡ反応工程（前期工程）を開始した。最終樹脂温度が２８０℃になるように、１．０℃／ｍｉｎの速度で昇温させた。また、昇温と併行して、最終減圧度が１ｋＰａとなるように６０分かけて減圧させた。引き続いて、ＰＡ反応工程（後期工程）を開始した。後期工程では、最終樹脂温度が３００℃になるように、１℃／ｍｉｎの速度で昇温させた。また、昇温と併行して、最終減圧度が１３４Ｐａとなるまで２０分かけて減圧させた。所定の攪拌電力値に到達したところで反応を終了し、反応槽の底より窒素加圧下吐出し、水槽で冷却しながら、ペレタイザーでカットしてペレットを得た。重合後のペレット中のフェノール量は約２００ｐｐｍであった。

【0089】

＜ホモポリマー材料の精製＞
乾燥温度を１００℃とした他は実施例１と全く同様の操作を行った。得られた樹脂の評価結果を表１に記載した。

【0090】

［実施例６］
実施例１で得られた精製前の樹脂を使用した。

【0091】

［実施例７］
実施例２で得られた精製前の樹脂を使用した。

【0092】

［実施例８］
実施例３で得られた精製前の樹脂を使用した。

【0093】

【表1】

【0094】

実施例１～５で得られたコポリマー材料、比較例１～２で得られたホモポリマー材料、及び参考として用いる生体適合性ポリマー ＰＭＥＡ（ポリ（２－メトキシエチルアクリレート、日油株式会社製）及びＰＭＰＣ（ホスホコリン系ポリマー、商品名：リビジュアＣＭ５２０６、日油株式会社製）を用いて、以下の方法により血小板粘着試験を行った。血小板粘着試験は、ＰＥＴ基材のみ（ブランク）の場合についても行った。結果を表２に示す。

【0095】

＜血小板粘着試験＞
抗血栓性については、血小板粘着試験で評価した。試験を行う材料をそれぞれ、０．２％ジクロロメタン溶液として、ＰＥＴフィルム上にスピンコートによって塗布、乾燥したものを試料とした。試料上にクエン酸ナトリウムで抗凝固したヒト新鮮多血小板血漿０．２ｍＬをピペットで滴下し、３７℃で６０分間静置した。続いてリン酸緩衝溶液でリンスし、グルタルアルデヒドで固定した後、基体を走査型電子顕微鏡で観察し、１×１０４μｍ^２の面積に接着した血小板数をカウントした。ブランクのＰＥＴ基板に接着した血小板数との比（Ｓ）で相対比較した。ＰＥＴと比較して、血小板接着数が低いほど生体適合性に優れることを示す。
Ｓ＝（試験樹脂に付着した血小板数）/（ＰＥＴブランクに付着した血小板数）
Ａ：０ ≦ Ｓ ≦ ０．２
Ｂ：０．２ ＜ Ｓ ≦ ０．４
Ｃ：０．４ ＜ Ｓ ≦ ０．６
Ｄ：０．６ ＜ Ｓ ≦ ０．８
Ｅ：０．８ ＜ Ｓ

【0096】

【表2】

【0097】

実施例１～３で得られたコポリマー材料及び精製前の材料である実施例６～８のコポリマー材料を用いて、以下の方法により溶出量試験を行った。結果を表３に示す。

【0098】

＜フェノール溶出量試験＞
各コポリマー材料ペレットを塩化メチレンに溶解後、塩化メチレンを蒸発させて得られた約１００μｍの厚みのキャストフィルムを作成した。得られたフィルム２ｇに純水１００ｍｌを加え、４０℃で７２時間浸漬処理した。抽出液を２．５ｍｌ採取し、分光光度計（日立製作所製、Ｕ－３３１０）を用いて波長２７０ｎｍの吸光度を測定した。標品を用いて同様に測定して求めた検量線を利用して抽出液中のフェノール定量値を求めた。

【0099】

【表3】

【0100】

表２に示すように、コポリマー材料中に特定の構造を含ことで優れた抗血栓性が得られることがわかる。また、表３に示すようにコポリマー材料中に特定の構造を含み、含有フェノール量を低減することで水中への溶出物を低減できることがわかる。例えば、人工器官等の体内埋め込み型デバイス及びカテーテル等の生体内において生体組織と接触するデバイスや、人工透析器や人工心肺、輸血用血液の保存容器、血液処理装置のように、生体から取り出した生体物質を体外で取り扱うデバイスの他、細胞培養用の基材や体液中から所定の細胞を選択的に接着して分離するデバイスのように生体組織を所定の目的で取り扱うデバイス等の用途に特に適する。

【産業上の利用可能性】

【0101】

本発明のコポリマー材料は、抗血栓性および低溶出性に優れるため、人工器官等の体内埋め込み型デバイス及びカテーテル等の生体内において生体組織と接触するデバイスなど医療用成形品に幅広く用いることができる。