特許 7434266 伝導度センサを含む流体チャネル内のヘマトクリットを測定する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-02-09

(45)【発行日】2024-02-20

(54)【発明の名称】伝導度センサを含む流体チャネル内のヘマトクリットを測定する方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 29/02 20060101AFI20240213BHJP

   G01N 33/483 20060101ALI20240213BHJP

   G01N 33/49 20060101ALI20240213BHJP

   G01N 27/07 20060101ALI20240213BHJP

【ＦＩ】

G01N29/02 501

G01N33/483 E

G01N33/49 B

G01N27/07

【請求項の数】 20

(21)【出願番号】P 2021500195

(86)(22)【出願日】2019-06-27

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-11-04

(86)【国際出願番号】 US2019039465

(87)【国際公開番号】W WO2020009896

(87)【国際公開日】2020-01-09

【審査請求日】2022-06-21

(31)【優先権主張番号】62/694,594

(32)【優先日】2018-07-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】16/120,224

(32)【優先日】2018-09-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】16/120,225

(32)【優先日】2018-09-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/694,621

(32)【優先日】2018-07-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/694,599

(32)【優先日】2018-07-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】517090646

【氏名又は名称】コーボ ユーエス，インコーポレイティド

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100117019

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100141977

【弁理士】

【氏名又は名称】中島 勝

(74)【代理人】

【識別番号】100150810

【弁理士】

【氏名又は名称】武居 良太郎

(74)【代理人】

【識別番号】100166165

【弁理士】

【氏名又は名称】津田 英直

(72)【発明者】

【氏名】ジェイムズ ラッセル ウェブスター

【審査官】村田 顕一郎

(56)【参考文献】

【文献】米国特許出願公開第２０１６／００９１５０６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１７／１９５０３８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２００６－１６７７０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００６－３２９８９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００９－２７６２７５（ＪＰ，Ａ）

【文献】KIM et al.，Improvement of the accuracy of continuous hematocrit measurement under various blood flow conditions，APPLIED PHYSICS LETTERS ，Vol.104 No.15，2014年04月17日，p.153508-1～153508-5

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ２９／００－２９／５２

Ｇ０１Ｎ ３３／４８－３３／９８

Ｇ０１Ｎ ３５／００－３５／１０

Ｇ０１Ｎ ２７／００－２７／１０

Ｇ０１Ｎ ２７／１４－２７／２４

Ｇ０１Ｎ ３７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

少なくとも１つの流体チャネルと；
流体アクチュエータと；
前記流体チャネル内部に配置された分析センサと；
互いに１０ミリメートル以下だけ離隔して位置設定された２つの電極を含み、前記流体チャネル内部に配置された伝導度センサと；
イントロデューサと；
を含む第１の部分、および、
少なくとも１つの材料を封入する少なくとも１つのウェル；
を含む第２の部分、
を含むシステムであって、
前記第１または第２の部分のうちの一方が他方との関係において移動可能であり、前記イントロデューサが、前記少なくとも１つのウェルから前記材料の少なくとも一部分を得、それを前記流体チャネルに送出するように構成されており、前記流体アクチュエータが、前記流体チャネル内の前記材料の少なくとも一部分を移動させるように構成されており、そして前記流体チャネル内の前記材料の前記一部分が、全血試料を含んでいるシステムを利用して全血試料中のヘマトクリットを決定する方法において、
前記全血試料の実質的に全部分にわたり抵抗を測定し、ここで前記全血試料が１００μL以下の血液を含む、ステップと；
測定された抵抗に基づいて全血試料のヘマトクリットレベルを計算するステップと；
を含む方法。

【請求項2】

全血試料の実質的に全部分が、前記全血試料の少なくとも７５％である、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

全血試料の実質的に全部分が、全血試料の少なくとも８５％である、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

全血試料の実質的に全部分が、全血試料の少なくとも９５％である、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記全血試料の前記ヘマトクリットレベルが、時間対前記測定された抵抗の曲線の下の面積を積分することによって計算される、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項6】

前記２つの電極が、交流電流（ＡＣ）を用いて電力供給される、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項7】

前記決定されたヘマトクリットレベルが、実質的に前記全血試料全体の平均ヘマトクリットレベルである、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項8】

前記２つの電極が、互いから３ｍｍ以下だけ離隔して位置設定されている、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項9】

前記２つの電極が、互いから１ｍｍ以下だけ離隔して位置設定されている、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項10】

少なくとも１つの流体チャネルと；
流体アクチュエータと；
前記流体チャネルの内部に配置された分析センサと；
互いに１０ｍｍ以下だけ離隔して位置設定された少なくとも２つの電極を含み、前記流体チャネル内部に配置された伝導度センサと；
イントロデューサと；
を含む第１の部分、および、
少なくとも１つの材料を封入する少なくとも１つのウェル；
を含む第２の部分、
を含むシステムであって、
前記第１または第２の部分のうちの一方が他方との関係において移動可能であり、前記イントロデューサが、前記少なくとも１つのウェルから前記材料の少なくとも一部分を得、それを前記流体チャネルに送出するように構成されており、前記流体アクチュエータが、前記流体チャネル内の前記材料の少なくとも一部分を移動させるように構成されており、そして前記流体チャネル内の前記材料の前記一部分が全血試料を含んでいるシステムを利用して全血試料中のヘマトクリットを決定する方法において、
前記全血試料の少なくとも７５％にわたり抵抗を測定し、ここで前記全血試料が１００μＬ以下の血液を含むステップと；
測定された抵抗に基づいて前記全血試料の平均ヘマトクリットレベルを計算するステップと；
を含む方法。

【請求項11】

前記抵抗が、前記全血試料の少なくとも９５％にわたり測定される、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

前記２つの電極が、交流電流（ＡＣ）を用いて電力供給される、請求項１０に記載の方法。

【請求項13】

前記２つの電極が、互いから３ｍｍ以下だけ離隔して位置設定されている、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項14】

前記２つの電極が、互いから１ｍｍ以下だけ離隔して位置設定されている、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項15】

前記分析センサが共振センサである、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項16】

前記共振センサがバルク音響波（ＢＡＷ）センサである、請求項１５に記載の方法。

【請求項17】

前記２つの電極が実質的に化学的に不活性な材料を含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項18】

前記分析センサが共振センサである、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項19】

前記共振センサがバルク音響波（ＢＡＷ）センサである、請求項１８に記載の方法。

【請求項20】

前記２つの電極が実質的に化学的に不活性な材料を含む、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願
本出願は、開示が参照により本明細書に組込まれている２０１８年７月６日出願の米国仮特許出願第６２／６９４，５９４号、２０１８年７月６日出願の米国仮特許出願第６２／６９４，５９９号および２０１８年７月６日出願の米国仮特許出願第６２／６９４，６２１号の利益を共に主張する２０１８年９月１日出願の米国特許出願第１６／１２０，２２５号および２０１８年９月１日出願の米国特許出願第１６／１２０，２２４号の利益を主張するものである。

【背景技術】

【0002】

医学、獣医学、環境、バイオハザード、バイオテロリズム、農産物および食品の安全性に関連する材料の診断試験のための計器および測定技術は数多く存在する。診断試験は従来、意味のあるデータを得るために長い応答時間を必要とし、高価な遠隔のまたは面倒な実験室設備が関与し、大きい試料サイズを必要とし、多数の試薬を使用し、高度の訓練を受けたユーザが求められ、多大な直接および間接経費が関与する可能性がある。例えば医学的および獣医学的な診断の両方の市場において、大部分の試験で、患者から試料を収集しその後研究所に送る必要があり、ここで結果は数時間あるいは数日間入手不可能である。その結果、医療従事者は、患者を治療するのを待たなければならない。

【0003】

診断試験および分析のためのユースポイント（または医学または獣医学について論述する場合にはケアポイント）ソリューションは、指摘された欠点の大部分を解決することができるものの、幾分か限定的なものであり続けている。さらに利用可能なユースポイントソリューションのいくつかは、実験室試験に比べて感度および再現性が限定されている。同様に多くの場合、利用可能な各々のユースポイント試験のための別個のシステムが存在し得ることから、直接経費が多大である。

【発明の概要】

【0004】

本明細中に開示されているのは、少なくとも１つの流体チャネルと；流体アクチュエータと；前記流体チャネル内部に配置された分析センサと；前記流体チャネル内部に配置された、互いに１０ミリメートル以下だけ離隔した２つの電極を含む伝導度センサと；イントロデューサと；を含む第１の部分、および、少なくとも１つの材料を封入する少なくとも１つのウェル；を含む第２の部分、を含むデバイスにおいて、第１または第２の部分のうちの一方が他方との関係において移動可能であり、イントロデューサが、少なくとも１つのウェルから材料の少なくとも一部分を得、それを流体チャネルに送出するように構成されており、流体アクチュエータが、流体チャネル内の材料の少なくとも一部分を移動させるように構成されている、デバイスである。

【0005】

同様に開示されているのは、少なくとも１つの流体チャネルと；流体アクチュエータと；流体チャネル内部に配置された分析センサと；互いに１０ミリメートル以下だけ離隔して位置設定された２つの電極を含み、流体チャネル内部に配置された伝導度センサと；イントロデューサと；を含む第１の部分、および、少なくとも１つの材料を封入する少なくとも１つのウェル；を含む第２の部分、を含むシステムであって、第１または第２の部分のうちの一方が他方との関係において移動可能であり、イントロデューサが、少なくとも１つのウェルから材料の少なくとも一部分を得、それを流体チャネルに送出するように構成されており、流体アクチュエータが、流体チャネル内の材料の少なくとも一部分を移動させるように構成されているシステムを利用して全血試料中のヘマトクリットを決定する方法において、実質的に全血試料の全部分にわたり抵抗を測定するステップと；測定された抵抗に基づいて全血試料の平均ヘマトクリットレベルを計算するステップと；を含む方法である。

【0006】

同様に開示されているのは、少なくとも１つの流体チャネルと；流体アクチュエータと；流体チャネルの内部に配置された分析センサと；互いに１０ｍｍ以下だけ離隔して位置設定された前記流体チャネル内部に配置された伝導度センサと；イントロデューサと；を含む第１の部分、および、少なくとも１つの材料を封入する少なくとも１つのウェル；を含む第２の部分、を含むシステムであって、第１または第２の部分のうちの一方が他方との関係において移動可能であり、イントロデューサが、少なくとも１つのウェルから材料の少なくとも一部分を得、それを流体チャネルに送出するように構成されており、流体アクチュエータが、流体チャネル内の材料の少なくとも一部分を移動させるように構成されているシステムを利用して全血試料中のヘマトクリットを決定する方法において、全血試料の少なくとも７５％にわたり抵抗を測定するステップと；測定された抵抗に基づいて全血試料の平均ヘマトクリットレベルを計算するステップと；を含む方法である。

【0007】

これらのおよびさまざまな他の特徴は、以下の詳細な説明および関連する図面を読むことにより明らかになるものである。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】例示的センサアセンブリを示す概略図である。

【発明を実施するための形態】

【0009】

以下の詳細な説明では、化合物、組成物、製品および方法の複数の具体的実施形態が開示されている。他の実施形態も企図され、本開示の範囲または精神から逸脱することなく実施され得るということを理解すべきである。したがって、以下の詳細な説明は、限定的な意味でとらえられるべきものではない。

【0010】

本明細書中で使用されている全ての科学的および技術的用語は、別途規定のないかぎり当該技術分野において一般的に使用される意味を有する。本明細書中で提供されている定義は、本明細書中で頻繁に使用される一定の用語の理解を容易にするためのものであり、本開示の範囲を限定するように意図されたものではない。

【0011】

本明細書および添付のクレーム中で使用されている単数形態「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、内容が異なる指示を明確に行なっているのでないかぎり、複数の指示対象を有する実施形態を包含する。

【0012】

本明細書：および添付クレーム中で使用されている「または」なる用語は概して、内容が異なる指示を明確に行なっているのでないかぎり、「および／または」を含めた意味で用いられる。「および／または」なる用語は、列挙された要素の１つまたは全てまたは列挙された要素のいずれか２つ以上の組合せを意味する。

【0013】

本明細書中で使用される「ｈａｖｅ（～を有する）」、「ｈａｖｉｎｇ（～を有する）」、「ｉｎｃｌｕｄｅ（～を含む）」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（～を含む）」、「ｃｏｍｐｒｉｓｅ（～を含む）」、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（～を含む）」などは、そのオープンエンド型の意味において使用され、概して「～を非限定的に含む」を意味する。「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ（本質的に～からなる）」、「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ（～からなる）」などは、「ｃｏｍｐｒｉｎｇ（～を含む）」などに包含されるものと理解される。組成物、生成物、方法などに関連して、本明細書中で使用される「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ」は、組成物、生成物、方法などの構成要素が、列挙された構成要素および組成物、生成物、方法などの基本的および新規の特徴に実質的に影響を及ぼさない他の任意の構成要素に限定されることを意味する。

【0014】

「ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ（好ましい）」および「ｐｒｅｆｅｒａｂｌｙ（好ましくは）」なる用語は、一定の状況下で一定の利益を提供し得る本発明の実施形態を意味する。しかしながら、同じまたは他の状況下では、他の実施形態も同様に好ましい可能性がある。さらに、１つ以上の好ましい実施形態の記述は、他の実施形態が有用でないことを暗示せず、クレームを含めた本開示の範囲から他の実施形態を排除することを意図していない。

【0015】

同様に本明細書中、端点による数値的範囲の記述は、その範囲内に包含された全ての数を含む（例えば１～５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含み、あるいは１０以下は１０、９．４、７．６、５、４．３、２．９、１．６２、０．３などを含む）。値の範囲が特定の値「まで（ｕｐ ｔｏ）」である場合、その値はこの範囲内に含められる。

【0016】

本明細書中で言及される任意の方向、例えば「ｔｏｐ（頂部）」、「ｂｏｔｔｏｍ（底部）」、「ｌｅｆｔ（左）」、「ｒｉｇｈｔ（右）」、「ｕｐｐｅｒ（上部）」、「ｌｏｗｅｒ（下部）」および他の方向および配向は、図の参照における明確さのために本明細書に記載されており、実際のデバイスまたはシステム、またはデバイスまたはシステムの使用を限定するものであってはならない。本明細書中に記載のデバイスまたはシステムは、多くの方向および配向で使用可能である。

【0017】

開示されているデバイスは、全血試料中のヘマトクリットを測定するために利用可能である。開示されているデバイスは、デバイスの流体チャネル中の全血試料の少なくとも一部分の伝導度を決定することのできる伝導度センサを含む。血液中のイオン濃度は身体により調節され一貫性あるものに維持されることから、全血の抵抗率は、全血中に存在する血液細胞の百分率（ヘマトクリット）の合理的に正確な尺度である。Ｓａｎｄｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．（Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｒｅｓ．１５：９６４～９６６（１９８１））は、胎児血液試料中の血液抵抗率とヘマトクリットの関係について記している。指数関数関係またはＭａｘｗｅｌｌ Ｆｒｉｃｋの等式のいずれかを用いて、良好な適合性が発見された。全血試料中の被分析物を測定する場合、通常、該試料の血漿中の被分析物の濃度を反映するように結果を調整することが必要である。血液細胞が占有する余分な体積は典型的に、ヘマトクリットに比例して測定結果を低減させる。

【0018】

本明細書中で開示されているのは、アセンブリである。いくつかの実施形態において、アセンブリは、第１の部分と第２の部分とを含むことができる。第１および第２の部分は、共に組立てられて１つのアセンブリを形成するように構成され得る。第１および第２の部分は、メーカー、組立業者、エンドユーザ、またはその任意の組合せによって共に組立て可能である。２つの部分の組立ては、２つの部分の形状、組立てを容易にするように設計されている２つの部分の少なくとも１つの構成要素、またはその何らかの組合せによって容易にされ得る。２つの部分は、同じ材料または異なる材料で製造され得る。いくつかの実施形態において、第１の部分および第２の部分は異なる材料で製造され得、これは、２つの部分の目的が異なることから、有用であり得る。アセンブリの２つの部分は、同じまたは異なる施設内で別個に製造可能であり；かつ／または別個にまたは一緒に梱包および／または販売され得る。

【0019】

第１および第２の部分の少なくとも一方は、他方との関係において移動可能である。このことは、第１および第２の部分が組立てられてアセンブリを形成した後、一方の部分が他方の部分との関係において移動可能であることを暗示している。他方の部分との関係において移動可能である部分は、１つ以上の方向または次元で移動可能であり得る。他方の部分との関係における一方の部分の移動は、第２の部分内のウェル（後述）に第１の部分が無作為にアクセスできるという点で、利点を提供し得る。第２の部分内のウェルに無作為にアクセスできることによって、アセンブリ自体の構成を改変することなく幅広いプロトコルの達成を可能にすることができる。他方の部分との関係における一方の部分の移動可能性によって提供される他の考えられる利点が、本開示全体を通して論述される。

【0020】

図１は、アセンブリの例示的実施形態を示す。この提示的アセンブリ１００は、第１の部分１１０と第２の部分１２０を含む。この特定の例示的なアセンブリ１００は、ｚ方向で第１の部分１１０の下方に第２の部分１２０を位置付けする形で組立てられるように構成されている。いくつかの実施形態において、第２の部分１２０は、第１の部分１１０との関係において移動可能である。第２の部分が第１の部分との関係において移動可能であるということは、第２の部分が、静止状態である第１の部分との関係において少なくとも１つの次元（ｘ、ｙまたはｚ）で移動できることを暗示し得る。いくつかの実施形態において、第２の部分は、第１の部分との関係において直線に沿って（例えばｘ次元に沿って）移動可能である。図１中に描かれている実施形態は、このような移動を示し、第２の部分１２０は（ｍと称される矢印によって示されているような）ｘ方向に移動している。いくつかの実施形態において、第２の部分は、第１の部分との関係において直線に沿って（例えばｘ次元に沿って）移動でき、第１の部分との関係において上下に（例えばｚ次元に沿って）移動できる。このような移動は、第２の部分１２０がｚ次元でも移動する場合に、アセンブリ１００中で見ることができる思われる。

【0021】

第１の部分

【0022】

第１の部分は、少なくとも１つの流体通路、流体アクチュエータおよびイントロデューサを含むことができる。流体通路は同様に、流体チャネルを含むものとして説明され得る。図１に示されている例示的な第１の部分１１０は、流体チャネル１１２、流体アクチュエータ１１４およびイントロデューサ１１６を含む。概して、流体チャネル１１２、流体アクチュエータ１１４およびイントロデューサ１１６は、相互に流体連通状態にある。流体アクチュエータ１１４、イントロデューサ１１６および流体チャネル１１２は流体通路の内部、その上にあるかまたは流体通路の一部であるとも説明することができる。

【0023】

流体通路は、さまざまな構成を有することができ、本明細書中で描かれている実施例は、単に例示的構成として役立つものである。いくつかの実施形態において、流体通路は、試料を得るデバイスの部分を含まない。いくつかの実施形態において、流体通路は、試料が第２の部分のウェル内に封入された後に始まる。流体通路は、アセンブリ内の流体用の通過経路として説明することができる。流体通路は常時流体連結されている必要はない。例えば流体通路は、例えば１つの部分を別の部分との関係において移動させることによって、流体通路内へまたは流体通路外へ移動させることのできるデバイスの一部分を含み得る。流体通路は同様に、イントロデューサによりアクセス可能であるデバイスの任意の部分、イントロデューサによりアクセス可能であるデバイスの任意の部分と流体連結されたデバイスの任意の部分、またはそれらの何らかの組合せを含むものとして説明することもできる。流体通路は、連結されている実質の体積のみを含む必要はない。いくつかの実施形態において、流体通路は、第１の部分内に完全に収容されるか、第２の部分内に完全に収容され得、または流体通路の少なくとも一部分が第１の部分上に存在することができかつ流体通路の少なくとも一部分が第２の部分上に存在することができる。いくつかの実施形態において、流体通路は、常時連結されている流体通路であり得、いくつかの実施形態において、流体通路の１つ以上の部分をある時点で流体通路の残りの部分から連結解除することができる。いくつかの実施形態において、流体通路は流体チャネルを含むことができる。いくつかの実施形態において、このような流体チャネルは、常時連結されている体積であり得る。いくつかの実施形態において、このような流体チャネルは、アセンブリの第１の部分上に完全に収容され得る。いくつかの実施形態において、このような流体チャネルはアセンブリの第１の部分上に完全に収容され得、常時静的に連結されている体積であり得る。流体チャネルは、アセンブリの第１の部分上の物理的チャネルを意味し得る。

【0024】

いくつかの実施形態において、流体通路はバルブを含まない。いくつかの実施形態において、流体チャネルはバルブを含まない。いくつかの実施形態において、バルブが全く無い場合でも流体は、流体通路内（または流体チャネル内）をいずれかの方向に流れることができる。たとえ流体通路（または流体チャネル）内に全くバルブがない可能性があっても、第２の部分内のウェル（例えば空のウェル）に無作為にアクセスする能力のために双方向の流れが可能である。より具体的には、第１の方向に流体を流すことによって、第２の部分上の空のウェル内の流体通路（または流体チャネル）内に液体（いくつかの実施形態においては全ての液体）を堆積させ、次にその液体をそのウェルから回収し、第２の方向（第１の方向の反対）に流体を流して流体通路内にその液体を導くことによって、２方向の流れを達成することができる。いかなるバルブでも使用することなく２方向の流れを達成することで、開示されているアセンブリは、より高い費用効率で製造できかつバルブの使用に付随する問題の発生をさらに低減させることができる。

【0025】

流体通路（ひいては流体通路の一部である流体チャネル）は、試料導入通路にもアクセスすることができる。試料導入通路および流体通路は、その全体が同じ部分上または部分内に位置設定されている必要はない。試料導入通路は、試料をウェル内に取り込むように機能し得る１つ以上の構成要素を含むことができる。試料導入通路は、ウェル内に入る前の試料のための通過経路として説明することができる。試料導入通路は、つねに流体連結されている必要はない。例えば、試料導入通路は、試料導入通路内へまたは試料導入通路から外へと移動され得る（例えば一方の部分の他方の部分との関係における移動に基づく）デバイスの一部分を含むことができる。

【0026】

試料導入通路は、例えば試料導入チャンバおよび、試料導入チャンバからウェル（第２の部分上、後述）まで試料を得るための１つ以上の構成要素を含むことができる。いくつかの実施形態において、試料導入通路は、１つ以上の逆止バルブを含むことができる。試料導入通路内にあり得る単数または複数のバルブは同様に、可動部分を含まないものとして説明することもできる。いくつかの実施形態において、試料導入チャンバは、第１の部分上または部分内に位置設定され得る。試料導入通路は例えば、バルブ、フィルタまたはそれらの何らかの組合せを含むことができる。いくつかの実施形態においてにおいて、試料導入通路は第１の部分のイントロデューサ部分を利用することができる。いくつかの実施形態において、試料を、試料導入チャンバから第２の部分上の試料ウェルまで移動させることができる。

【0027】

いくつかの実施形態において、試料導入通路は、流体通路または流体通路の一部である流体チャネル内に直接試料を導入するように構成され得る。このような実施形態においては、試料導入通路は、最初に試料ウェル内に試料を堆積させることなく試料を流体通路内に堆積させるように構成されると思われる。このような構成は、試料サイズが比較的小さい事例に特に有用または適用可能であり得ると思われる。いくつかの実施形態において、このような構成は、例えば１００μＬ以下の試料サイズについて利用可能であると思われる。このような試料の一例としては、指を穿刺して得られる量の血液が含まれる。

【0028】

図１は、流体通路の一部である流体チャネル１１２を示す。流体チャネル１１２は、第１の部分の２つ以上の構成要素または部品から形成され得る（すなわち、頂部、底部および側面）。いくつかの実施形態において、流体チャネル１１２はいかなる流体バルブも封入していない。例示的流体チャネルは、分析センサの前後両方の体積または合計体積のいずれかで、その体積により描写され得る。いくつかの実施形態において、例示的流体チャネルは、分析センサの前の領域内で１０μＬ～１０００μＬ、そして分析センサの後の領域内で１０μＬ～１０００μＬの体積を有することができる。いくつかの実施形態において、例示的流体チャネルは、分析センサの前の領域内で５０μＬ～２５０μＬ、分析センサの後の領域内で５０μＬ～２５０μＬの体積を有することができる。いくつかの実施形態において、例示的流体チャネルは、分析センサの前の領域内で７５μＬ～２００μＬ、分析センサの後の領域内で７５μＬ～２００μＬの体積を有することができる。いくつかの実施形態において、例示的流体チャネルは、分析センサの前の領域内では１００μＬ～１７５μＬ、分析センサの後の領域内では１００μＬ～１７５μＬの体積を有することができる。同様に、分析センサの前後の体積は同じである必要はない、ということも理解すべきである。

【0029】

第１の部分は同様に、流体アクチュエータ１１４も含んでいる。流体アクチュエータ１１４は流体チャネル１１２の一端部にあるものとして描かれているが、流体アクチュエータを流体チャネル１１２に沿った任意の点に位置設定することができ、流体チャネル１１２に沿った多数の点に位置設定することもできると思われ、かつ／または流体アクチュエータは流体チャネル１１２に沿った多数の点に多数の構成要素を有することができると思われる。流体アクチュエータ１１４は、流体チャネル１１２に沿って流体を移動させるように機能する。同様に、流体アクチュエータ１１４は流体チャネル１１２に沿って、その中へ、そこから外へ、その内部で（またはこれらの任意の組合せで）流体を移動させるように機能すると説明することもできる。

【0030】

流体アクチュエータ１１４は、ポート程度に単純であり得、またはポンプやダイヤフラム程度に複雑であり得る。いくつかの実施形態において、流体アクチュエータ１１４は、流体チャネル１１２の端部にあるポート（例えば図１で描かれているものなど）であり得、このポートは第１の部分の外部に位置設定されたポンプと流体連通状態にある。いくつかの実施形態において、流体アクチュエータ１１４は、センサアセンブリを制御および／または操作するように構成されている外部計器の上または内部にあるポンプと流体連通状態にあるポートである。いくつかの実施形態において、流体アクチュエータ１１４は、流体制御システム全体と流体連通状態にあるポートであり得る。例示的流体制御システムは、ポンプ、ダイヤフラム、バルブ、さらなる流体チャネル、タンクまたはそれらの何らかの組合せを含むことができる。いくつかの実施形態において、例示的流体制御システムの少なくとも一部分は、外部計器、センサアセンブリの第１の部分、センサアセンブリの第２の部分、またはそれらの何らかの組合せの上または内部に位置設定され得る。いくつかの実施形態において、流体アクチュエータ１１４は、流体制御システムの一部分と流体連通状態にあるダイヤフラムを含むことができる。

【0031】

第１の部分は同様に、イントロデューサ１１６も含む。イントロデューサ１１６は、流体チャネル１１２の上にあるか、内部にあるかまたは流体チャネル１１２に対し流動付着され、第２の部分のウェルにアクセスするように機能する（後述）。イントロデューサ１１６の機能は同様に、第２の部分の上の少なくとも１つのウェルの内容物の少なくとも一部分を得るように構成されているものとして説明することができる。イントロデューサ１１６は、第２の部分の封止されたウェルを穿刺すると同時にウェル内の材料の少なくとも一部分にアクセスしこれを得ることができるものとして説明され得る。イントロデューサ１１６は、ウェルにアクセスする目的で外部計器から起動され得る。このような起動は、１次元以上での移動を含むことができる。例えば、図１に描かれている例において、ｚ方向でのイントロデューサ１１６の移動は、第２の部分上の少なくとも１つのウェルへのアクセスを提供できると思われる。

【0032】

いくつかの実施形態において、イントロデューサ１１６は同様に、それがアクセスしたウェル内に空気を導入するように構成され得る。これによりイントロデューサ１１６は、ウェルから材料をより高い信頼性で得ることができるようになり得る。イントロデューサ１１６この任意の機能は、イントロデューサのチップの特定の設計によって、２つの点で（１つの点ではなく）同時に、異なる時点で規定の順序でウェルに対するシールを穿孔することによって、またはそれらの組合せによって実現可能である。いくつかの実施形態において、イントロデューサ１１６は、ピペットのチップと形状および構成が類似したものであり得る。

【0033】

イントロデューサ１１６は同様に、第２の部分のウェルから材料を抽出するのと同時に第２の部分のウェル内に材料を導入するように構成され得る。このような実施形態において、外部計器は、いくつかの実施形態においては例えばポンプの制御を通して、イントロデューサ１１６がウェルから材料を抽出する状態かあるいはウェル内に材料を導入する状態かを制御することができる。材料をウェル内に導入することにより、使用されているセンサアセンブリからの液体漏出をユーザが心配する必要なく材料の貯蔵が可能になる。材料をウェル内に導入することによって同様に混合方法も得ることができる。ウェル内への材料の導入は同様に、プロトコルの別のステップが実施されている間に中間組成物を保管する方法をも提供することができる。

【0034】

いくつかの実施形態において、第１の部分１１０は同様に、分析センサ１１８を含むこともできる。第１の部分内の分析センサは任意のタイプのセンサであり得、例えばそれは、光学センサ（例えば化学発光または蛍光発光を使用するもの）、電気化学センサ、または共振センサであり得る。いくつかの実施形態において、分析センサ１１８は少なくとも１つの共振器センサを含むことができる。このようなセンサの例としては、バルク音響波（ＢＡＷ）センサおよび薄膜バルク音響共振器（ＴＦＢＡＲ）センサが含まれ得る。ＢＡＷおよびＴＦＢＡＲセンサは両方共、圧電層または圧電基板、および入力および出力トランスジューサを含む。ＢＡＷおよびＴＦＢＡＲセンサは両方共、小型センサであり、該技術をハンドヘルドまたはポータブルデバイスとしての使用に特に好適なものにしている。

【0035】

いくつかの実施形態において、分析センサ１１８は、流体通路の内部にあるかまたは流体通路の一部を成すことができる。より具体的には、いくつかの実施形態において、分析センサ１１８は流体チャネルの内部にあるかまたはその一部を成すことができる。例えば、流体通路の一部分は、流体通路内の流体が分析センサ上を流れるように、流体通路の内部に存在するかまたは流体通路の一部を成すように構成され得る。いくつかの実施形態において、流体通路内の流体は、センサの周りを完全に走行することができ、他の実施形態においては、流体通路内の流体は分析センサの全ての表面より少ない表面の周りを走行することができる。いくつかの実施形態において、流体通路内の流体は、分析センサの活性領域を横断して走行することができる。いくつかの実施形態において、流体通路内の流体は、対象の被分析物のための結合部位と共に被覆された分析センサの圧電層の上を流れることができる。

【0036】

分析センサは、任意のタイプのセンサであり得る。いくつかの実施形態において、分析センサは、例えば光学センサ（例えば化学発光センサまたは蛍光発光センサ）または共振センサであり得る。いくつかの実施形態において、分析センサは、ＢＡＷセンサなどの共振センサであり得る。

【0037】

開示されているデバイスは、流体チャネル内部に配置された伝導度センサを含む。伝導度センサは概して、少なくとも２つの電極を含み得る。いくつかの実施形態において、電極は、流体チャネルの内部に位置設定されることになる流体（例えば試料、試薬または試料と試薬の組合せ）と反応しない材料で作られている。いくつかの実施形態において、電極は、実質的に化学的に不活性な材料で製造され得る。いくつかの実施形態において、電極は例えば金製であり得る。

【0038】

少なくとも２つの電極は、流体チャネル内部の流体の抵抗を測定するように構成された電圧および電流特性を有することができる。少なくとも２つの電極は、交流電流（ＡＣ）、直流電流（ＤＣ）、またはそれらの組合せで使用可能である。いくつかの実施形態においては、電極の表面における加水分解を防止するかまたは少なくとも最小限に抑えることができるため、ＡＣ電流を使用できる。いくつかの実施形態において、流体チャネル内部の流体の実質的なジュール加熱を回避する目的で、比較的低い電流が利用される。

【0039】

伝導度センサは、センサから信号を得、その信号をさまざまな目的で利用することのできるプロセッサと通信状態、例えば電気通信状態にあることができる。付加的にまたは代替的に、伝導度センサはプロセッサによって制御され得、例えばプロセッサはさまざまな時点で、さまざまな長さの時間、またはそれらの組合せで、伝導度センサを活動化させることができる。

【0040】

伝導度センサは、分析センサの上流側または分析センサの下流側に位置設定され得る。いくつかの実施形態において、少なくとも２つの電極は比較的短かい距離だけ離隔され得る。例えば、少なくとも２つの電極は、１０ミリメートル（ｍｍ）以下、３ｍｍ以下さらには１ｍｍ以下だけ離隔され得る。

【0041】

抗凝固処理全血液中では、血液細胞は沈降し得る。したがって、試料は、沈降に起因して平均よりも高いまたは低いヘマトクリットレベルの局所領域を有し得る。小さい局所領域内で伝導度センサを用いてヘマトクリットを測定すると、細胞がセンサの近くで沈降したかまたはセンサから離れて沈降した場合に不正確な結果がもたらされる可能性があると思われる。開示されている方法は、実質的に全血試料の全部分にわたり伝導度を測定する。したがって、ヘマトクリットレベルを正確に推定するために大きい割合の試料から情報を取得できるセンサを利用することが有利である。いくつかの実施形態において、実質的に全血試料の全部分は、全血試料の少なくとも７５％、全血試料の少なくとも８５％、さらには全血試料の少なくとも９５％を意味し得る。このとき、血液試料のヘマトクリットレベルは、血液試料の平均ヘマトクリットレベルを計算することによって決定可能である。

【0042】

試料の伝導度は、プロセッサによって決定され得る間隔、システム内で使用されている電子機器の速度、分析のために必要な正確さレベル、またはそれらの任意の組合せで、継続的に監視可能である。伝導度の監視結果は、抵抗（つまり１／伝導度）対時間の曲線であり得る。ヘマトクリットは、このとき、曲線下の面積を積分することによって平均伝導度を決定することによってか、または曲線上のヘマトクリット値を決定しその後平均ヘマトクリット値を決定することによって、公知の方法を用いて計算可能である。

【0043】

開示されている方法は、全血試料の沈降、試料中のヘマトクリットレベルの変動性、またはそれらの任意の組合せを補償することから、有利であり得る。さらに、開示されている方法は、分析中の試料の実際の部分のヘマトクリットが測定されており、こうして全血試料中の変動性に起因する問題をさらに取り除くことから、有利であり得る。分析センサが行なった分析を補正するためにヘマトクリットレベルを利用することができ、したがって、試料の同じ部分についての測定によって全血試料中の変動性に起因する誤差が削減されるため、これは有利であり得る。
第２の部分

【0044】

開示されているアセンブリは同様に、第２の部分も含んでいる。第２の部分は少なくとも１つのウェルを含むことができる。図１は、複数のウェル１２２を含む例示的な第２の部分１２０を描いている。アセンブリの開示されている第２の部分は、任意の数のウェルを含むことができる。いくつかの実施形態において、第２の部分は、少なくとも一（１）個、少なくとも三（３）個、または少なくとも五（５）個のウェルを含むことができる。いくつかの実施形態において、第２の部分は九（９）個のウェルを含むことができ、１個は試料ウェルである。

【0045】

第２の部分の内部のウェルは、同じまたは異なる体積を封入するように構成され得る。いくつかの実施形態において、ウェルは少なくとも１０μＬを封入するためのサイズを有し得る。いくつかの実施形態において、ウェルは例えば５０μＬ～１５０μＬを封入するためのサイズを有し得る。いくつかの実施形態において、ウェルは例えば約１００μＬを封入するためのサイズを有し得る。いくつかの実施形態において、ウェルは、それらが保持するべく設計されている数量より多い合計容量を有することができる。例えば、ウェルは、１００μＬの体積を収容するために２００μＬの合計容量を有することができる。ウェルは、例えば、隅、平担な底部および丸い底部を含めたさまざまな構成を有することができる。ウェルは、さまざまな形状を有することができ、例えば円筒形または球形、六角形他であり得る。ウェルは、任意の構成、線形（図１に描かれている通り、円形、他）で存在し得る。

【0046】

第２の部分の内部のウェルは、さまざまな材料を封入することができ、または空でもあり得る。いくつかの実施形態において、第２の部分は、空である少なくとも１つのウェルを含むことができる。いくつかの実施形態において、第２の部分は少なくとも１つの試料ウェルを含むことができる。試料ウェルは概して、アセンブリが使用される前は空であり得る。このような実施形態における試料ウェルは、試料導入通路を介して試料導入チャンバから移送された試料の少なくとも一部分を保持するために利用可能である。いくつかの実施形態において、試料ウェルは、１つ以上の材料を含むことができ、試料は試料ウェル内への導入時点でこの材料と組合せられることになる。

【0047】

ウェルの内部に封入される材料は、液体または固体であり得る。ウェル内部に封入される材料は、試薬、希釈剤、洗浄液、緩衝溶液または他のこのような用語でも呼ばれ得る。いくつかの実施形態において、ウェル内部の材料は、室温で液体である単一の材料、２つ以上の材料を含有する溶液、または別の材料中に分散した１つの材料を含有する分散体であり得る。いくつかの実施形態において、ウェル内部の材料は固体であり得る。個別のウェルの内部の材料は、他のウェル内の材とは独立して選択され得る。いくつかの実施形態において、ウェル内部の材料は、特定の試験プロトコルを実施するために選択される。

【0048】

第２の部分は同様にシールを含むことができる。概して、シールはウェル内部に材料を封入するために機能する。いくつかの実施形態において、シールは単体要素であり得る一方、いくつかの実施形態においては、シールは２つ以上の要素で構成され得る。例えば、図１を参照すると、いくつかの実施形態において、単一の要素がウェル１２２の全てを覆うことができると思われる。一方他のいくつかの実施形態においては、各ウェル１２２を個別の要素によって覆うことができると思われ、要素の全てがシールを構成する。シールは、ウェル内部にウェルの内容物を維持すると同時にイントロデューサがウェル内の材料にアクセスできるようにするためにも機能し得る任意の材料で製造され得る。例示的材料としては例えば、接着剤またはヒートシールを介して第２の部分（またはその一部分）に対して封止され得る金属箔などの箔；プラスチックフィルム；または他のこのような材料が含まれる。いくつかの実施形態において、シールは、金属箔で製造され、第２の部分全体を覆う。

【0049】

第２の部分は同様にユーザから直接的にまたは間接的に試料を導入する方法を含み得る。例えば、いくつかの実施形態において、第２の部分は空のウェルを含むことができ、センサアセンブリにより試験されるべき試料を導入するために、このウェルのシール（封止されている場合）を開示されているアセンブリまたはユーザにより穿孔することができる。このウェルは、試料ウェルと呼ぶことができる。いくつかの実施形態において、試料はシールによって覆われていない。試料がユーザにより第２の部分に直接導入されるいくつかの実施形態においては、試料を、シリンジ、ピペットまたは他の類似の計器を介して試料ウェルに加えることができる。いくつかの実施形態においては、例えば試料導入通路を介して試料ウェルに試料を加えることができる。

【0050】

使用
本明細書中に記載のデバイス、システムおよび方法は、全血試料中の標的被分析物を検出し試料中のヘマトクリットレベルを計算するために利用され得る。標的被分析物の非限定的例としては、核酸、タンパク質、ペプチド、抗体、酵素、炭水化物、化学化合物または感染性種、例えば細菌、真菌、原虫、ウィルス、殺虫剤などが含まれる。一部の利用分野において、標的被分析物は、２つ以上の分子認識成分と結合する能力を有する。

【0051】

したがって、「伝導度センサを含む流体チャネル内のヘマトクリットを測定する方法」の実施形態が開示されている。上述の実装または他の実装が以下のクレームの範囲内に入る。当業者であれば、開示されているもの以外の実施形態を用いて本開示を実践することができるということを認識するものである。開示されている実施形態は、限定する目的ではなく例示を目的として提示されるものである。

【図1】