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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-02-09
(45)【発行日】2024-02-20
(54)【発明の名称】配合剤送達装置
(51)【国際特許分類】
A61J 1/20 20060101AFI20240213BHJP
【ＦＩ】
A61J1/20 314B
【請求項の数】
9
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2023053052
(22)【出願日】2023-03-29
(62)【分割の表示】P 2020563421の分割
【原出願日】2019-05-10
(65)【公開番号】P2023098903
(43)【公開日】2023-07-11
【審査請求日】2023-04-27
(31)【優先権主張番号】62/670,266
(32)【優先日】2018-05-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】391015708
【氏名又は名称】ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ－ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100132241
【弁理士】
【氏名又は名称】岡部 博史
(72)【発明者】
【氏名】マーティン・ジョン・マクローリン
(72)【発明者】
【氏名】チェスター・ラロウ
(72)【発明者】
【氏名】マリアノ・マンパワー
【審査官】山田 裕介
(56)【参考文献】
【文献】特表２００９－５２９９９５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１３－５３４８３１（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１５／０２５７９７４（ＵＳ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１３／１５７２０３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２０１３－５４４１６１（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｊ １／２０
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
所定の選択された複数の薬剤成分を送達するための配合剤送達装置であって、前記複数の薬剤成分の各々は薬剤バイアルに収容され、
前記装置は、複数のモジュールと、ベーストレイとを備え、
前記複数のモジュールの各々は、
薬剤バイアルを収容するように形成される内部空間を包括的に定義する本体及び蓋と、
前記本体に規定される複数の位置固定特徴部と
を有し、
前記ベーストレイは、直立壁によって囲まれる複数の穴を規定する骨格を有し、
前記複数の穴の各々は、前記複数のモジュールの一つを挿入式で受けるように形成され、
トレイ位置固定特徴部は、前記直立壁の内側部分に規定され、
前記位置固定特徴部と前記トレイ位置固定特徴部とは、モジュールを前記ベーストレイに沿って所定の順番で配置するためにモジュールを予定されている穴に挿入することを可能とし、モジュールを当該モジュールに予定されていない穴に挿入することを制限するように構成される、
配合剤送達装置。
【請求項2】
前記位置固定特徴部は、１以上の畝又は溝を含む、請求項１に記載の配合剤送達装置。
【請求項3】
前記トレイ位置固定特徴部は、１以上の畝又は溝を含む、請求項２に記載の配合剤送達装置。
【請求項4】
複数の前記位置固定特徴部は異なる、
請求項１に記載の配合剤送達装置。
【請求項5】
複数の前記トレイ位置固定特徴部は異なる、
請求項１に記載の配合剤送達装置。
【請求項6】
前記位置固定特徴部は、各モジュールの蓋の外表面に形成され、
前記モジュールは、前記蓋に導かれて予定されている穴に挿入可能である、
請求項１に記載の配合剤送達装置。
【請求項7】
各穴は、各直立壁によって囲まれる少なくとも一つの直立した注入口を含む、
請求項６に記載の配合剤送達装置。
【請求項8】
前記蓋は、開口を含み、
前記開口は、各モジュールが予定されている穴に挿入されると前記少なくとも一つの注入口が前記開口を通ることを許容するように形成される、
請求項７に記載の配合剤送達装置。
【請求項9】
前記少なくとも一つの注入口は、前記少なくとも一つの注入口が各穴内で凹むように、各直立壁より低い高さを有する、
請求項７に記載の配合剤送達装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明の分野は、特に、静脈内注入及び直接患者投与のための、液状の薬剤の調合及び準備である。より詳細には、本発明は、２以上の薬剤の組み合わせの準備及び調合のための装置に関する。
【背景技術】
【0002】
静脈内注入による薬剤の投与において、薬剤を、薬局環境で調合することはよく行われている。このような薬剤は、典型的には、ガラスバイアル内に無菌で提供され、また、固体又は水溶液として提供される。固体で提供される場合、薬剤は、注入バッグへの転送の前に、無菌の水性希釈剤で調製されなければならない。当業者は、このような薬剤の処方は、典型的に、例えば、緩衝剤、ｐＨ調整剤、張度調整剤、安定剤等のいくつかの賦形剤を含むことを理解する。典型的には、静脈内注入用の液状の薬剤は、注入のための患者への転送の前に、薬局環境において注入バッグ内で調合される。薬剤の無菌性を維持する必要があることから、調合の間、調合手続きは、典型的には、無菌のドラフトチャンバ 内で実行される。典型的には、薬剤師又は調剤技師（実務者）は、個々の患者の処方箋にしたがって、薬剤を準備する。
【0003】
ドラフトチャンバ内に物質がないことを確認した後、実務者は、処方箋毎に要求される薬剤のバイアルを、薬局の在庫から取得し、それらが同一であること及び用量の確認をする。確認プロセスは、バーコードスキャナまたはその他の識別技術によって援助される。実務者は、また、注入バッグ自体、注射器、針、転送セット、手袋、使い捨て容器等を含む、注入用の薬剤を安全に準備するために要求されるその他の必要な機器の全てを、在庫から取り出す。必要な機器の全てが組み立てられると、実務者は、希釈剤を追加して固体の薬剤を調製すること、個々のバイアルから薬剤を点滴静注バッグに転送口を通じて順番通りに取り出すこと等の含む、薬剤の準備の手順に従う。典型的には、この手順は、手作業で実行され、多数の針の使用を含む。針が刺さって実務者が怪我をする危険性は、薬剤の調合の実施に必要とされる針毎に増加する。例えば、化学療法用の細胞毒物等の高い効能又は毒性を持つ薬剤の場合、実務者にとって、これらに触れてしまう無視できない危険性がある。
【0004】
危険な薬剤との接触を含む、手作業に付随する危険性のいくつか、及び投薬過誤の危険性を排除するために、薬剤の準備及び調合に含まれる多くのステップを自動化する調剤装置が当業者に知られている。典型的には、このような装置は、正確な液体の薬剤の調製のために非常に高精度な吐出機構を実装する複雑な電気機械的なシステムである。それらのコスト、サイズ及び複雑さは別として、当該技術で説明されるこのような装置の多くは、液状の薬剤を在庫貯蔵庫から取り出し、容器内の薬剤の少量だけを使用する。無菌性を維持する必要があることから、使用されなかった薬剤溶液は、典型的には、廃棄され、無駄になる。いくつかの薬剤、特に、生物製剤は非常に高価であるから、この無駄は、重大な好ましくないコストである。無駄になる薬剤が細胞毒物である場合、それらの廃棄により、重大な環境及び安全上の問題が起こる。
【0005】
医薬の近年の進歩により、特に、がん治療において、治療上の優れた効果が２以上の薬剤の相乗的な組み合わせにより達成できることが実証されている。例えば、近年の臨床研究により、抗ＰＤ－１チェックポイント阻害薬とＣＴＬＡ－４チェックポイント阻害薬の組み合わせは、いくつかの腫瘍型において有益な相乗効果を有し、各薬剤単独の個別投与により達成されるよりもより良い臨床転帰をもたらすということが実証されている。典型的には、そのようなチェックポイント阻害薬は、生物工学的に、モノクローナル抗体又はその免疫グロブリン型のフラグメントから得られる。いくつかの状況において、それらのような生物学的薬剤を細胞毒性薬剤等の従来の化学療法薬剤と組み合わせることは、有益であり得る。
【0006】
出願人は、ここでの譲受人の２０１８年５月１１日に出願されたＵＳ仮特許出願６２／６７０，２６６に記載され、その全体が本明細書に参考として組み込まれる組み合わせの原理が、静脈内注入のための薬剤の準備及び調合において遭遇する課題のいくつかに対処可能であり、薬局での手続きの簡素化、医療過誤の危険性の低減、封じ込め及び極めて強力又は毒性の強い薬剤からの実務者の保護、針が刺さって怪我をする危険性の低減、薬剤の無駄の低減又は除去、複雑で高価な薬局の調合装置の必要性の回避等の、これらに限定されないいくつかの利点を提供できる、ということを認識している。実施の形態におけるこれらの利点の結果として、本発明は、更に、専門家ではない実務者による薬局から離れた場所での、例えば、適切に訓練された技師又は看護師による患者の家での静脈内注入及び患者への直接投与のための薬剤の準備及び調合を可能とする。この可能性は、ここで記述されるシステムに本来備わっている携帯性により高められる。
【発明の概要】
【0007】
本発明によれば、薬剤モジュールが提供される。薬剤モジュールは、共通のベーストレイに、挿入され、機械的にロックされる。共通のベーストレイは、全ての挿入されたモジュールを流体的に接続し、全てのモジュールの内容物を送達する。
【0008】
各モジュールは、薬剤が充填されたバイアルを収容するためのチャンバを規定し、実施の形態において、間隔を設けるためのアダプタが、異なるサイズのバイアルの収容を可能にするために設けられてもよい。モジュールは、更に、殺菌のためにバイアルの隔壁に触れるために、ヒンジで連結されたキャップを備える。ヒンジで連結されたキャップ内には、注入口及び排出口を有して突出するスパイクを備える流動的なバイアルスパイクプレートが保持され、軸方向の移動のみが可能であり、モジュールのベーストレイへの挿入によってスパイクがバイアルの隔壁を破壊できるようになっている。
【0009】
ベーストレイは、モジュールのヒンジで結合されたキャップの形状を受け入れるように設計された事前に取り決められた穴をいくつか備える。各穴内には、モジュールのバイアルスパイクプレートの入力口及び出力口に通じる２つの逆止弁付きの流体的な接続ポートがある。バイアルスパイクプレートをベーストレイの弁に対して十分に押圧することによって、流体的な接続が、バイアルスパイクプレートを通じてベーストレイの弁間で形成される。内部では、無菌の配管が、ベーストレイの全ての穴に特定のモジュールが装着された場合にのみ完成する流体回路を形成するために隣の穴の単一の逆止弁に流体的に接続するために使用される。ベーストレイは、内部の流体回路の一端を仕切るエアフィルタ及び／又は放出口を含み得る。ベーストレイの流体回路は、薬剤製品を、モジュールから、ベーストレイからの無菌の主出力線路外に流し得る。主出力線路中の一方通行の逆止弁は、薬剤製品のベーストレイへの逆流を防止し得る。
【0010】
ベーストレイの穴の内壁とモジュールのヒンジで結合されるキャップの外面との両方に存在する協働する機械的位置固定特徴部は、モジュールがベーストレイの予定された穴にだけ挿入されることを確実にし得るポカヨケ機構を形成する。実施の形態において、ベーストレイ内のモジュールの配置は、電子的な手段によって、制御及び監視されてもよい。
【0011】
ベーストレイからの主出力線路は、液体薬剤を容器にポンプより輸送するために注入バッグ又はその他の容器の無菌ポートを突き破るために使用されるか、患者への薬剤の直接投与のために使用され得る無菌の中空の針で終了してよい。更に、ポンプは、完全に接続された場合に、バイアル内の液体薬剤が、それぞれのバイアルからバッグ、容器、又は患者に、ひとまとまりの出力として吸い上げられるように、設けられてもよい。
【0012】
ポンプは、ベーストレイと一体であってもよく、又、ベーストレイの外部にあってもよい。ポンプは、無菌であり、流路の要素を形成してよいし、又、蠕動ポンプ等の非接触型であってもよい。当業者は、上記した方法における液体薬剤のポンプによる輸送の使用に適切ないくつかのポンプ技術を熟知しているであろう。
【図面の簡単な説明】
【0013】
【図1】主題発明にしたがって形成されるモジュールを示す。
【図2】主題発明にしたがって形成されるモジュールを示す。
【図3】主題発明にしたがって形成されるモジュールを示す。
【図4】主題発明にしたがって形成されるモジュールを示す。
【図5】主題発明にしたがって形成されるモジュールを示す。
【図6】主題発明で利用可能なスパイクプレートを示す。
【図7】主題発明で利用可能なスパイクプレートを示す。
【図10】主題発明で利用可能なベーストレイを示す。
【図11】主題発明で利用可能なベーストレイを示す。
【図12】主題発明で利用可能なベーストレイを示す。
【図13】主題発明で利用可能なベーストレイを示す。
【図17】ベーストレイの穴へのモジュールの挿入を示す。
【図18】ベーストレイの穴へのモジュールの挿入を示す。
【図19】ベーストレイの穴へのモジュールの挿入を示す。
【図20】モジュールとトレイの別の組み立て品を示す。
【図21】モジュールとトレイの別の組み立て品を示す。
【図22】モジュールとトレイの別の組み立て品を示す。
【図23】モジュールとトレイの別の組み立て品を示す。
【図24】モジュールとトレイの別の組み立て品を示す。
【図25】モジュールとトレイの別の組み立て品を示す。
【図26】モジュールとトレイの別の組み立て品を示す。
【図27】モジュールとトレイの別の組み立て品を示す。
【図28】Ａ及びＢは、一致及び非一致の位置固定特徴部を概略的に示す。
【発明を実施するための形態】
【0014】
図を参照すると、主題発明にしたがって形成されるモジュール１２及びベーストレイ１４が示され、配合剤送達装置１０を形成するためにモジュール１２はベーストレイ１４に取り付けられると直列に接続される。在庫に必要な構成要素の数を最小にするために、モジュール１２は同じように形成されていることが好ましい。モジュール１２は、使用において間違いがないことを確認するために、任意の収容される薬剤に対応するように調製可能な特徴部を備えて形成されてよい。
【0015】
図１～図５に示すように、モジュール１２の各々は、全体的に箱状であり、内部空間２０を包括的に囲む本体１６及び蓋１８を有する。蓋１８は、内部空間２０を利用するために選択的に開かれるようにヒンジ構造で本体１６に取り付けられてよい。内部空間２０は、薬剤バイアル又は容器２２を収容するように、形状及び寸法が設定されている。種々のサイズの薬剤バイアル２２を収容するために、アダプタ又はスペーサが、種々のサイズの薬剤バイアルを収容するために内部空間２０に配置されるように提供されてよい。内部空間２０は、最も大きいサイズの薬剤バイアルをアダプタやスペーサを用いることなく収容するように構成されてよい。ベーストレイ１４の流体的な接続において特定のモジュールの配置を制御するために、蓋１８の外面２４は、ベーストレイ１４の任意の穴３２の内面３０に形成される対応するトレイ位置固定特徴部２８と結合するように形成される、突出する位置固定特徴部２６を有してよい。位置固定特徴部２６は畝及び／又は溝であってよく、トレイ位置固定特徴部２８は、同じパターンの位置固定特徴部２６を有するモジュール１２のトレイ位置固定特徴部２８への挿入のみを可能にするパターン（サイズ及び配置）を有する畝及び溝を有する。図２８Ａ及び図２８Ｂに概略的に示すように、位置固定特徴部２６，２８の可能な配置が示される。当業者であれば認識できるように、図２８Ｂに示すような非一致の位置固定特徴部２６，２８は穴３２へのモジュール１２の挿入を防止する。対照的に、図２８Ａに示すような一致する位置固定特徴部２６，２８は、穴３２へのモジュール１２の挿入を可能にする。
【0016】
図８及び図９に示すように、モジュール１２の各々は、ヒンジで取り付けられた蓋１８内に保持されるバイアルスパイクプレート３４を備える。蓋１８が閉じられると、バイアルスパイクプレート３４は、モジュール１２内で垂直にスライド可能であり、スパイク３６が内部空間２０に延び、収容された薬剤バイアル２２の隔壁３８を貫通して薬剤バイアル２２の内部空間４０に到達するように配置される（図９）。バイアルスパイク３６は、隔壁３８の貫通が容易になるように、尖っていてもよい。スパイク３６は、隔壁２４を完全に貫通して薬剤バイアル２２の内部空間４０に到達するために、十分な長さを有するように提供されなければならない。スパイク３６は、好ましくは、第１内部ルーメン４２ａ及び第２内部ルーメン４２ｂ等の、先端開口４３から延びる複数の内部ルーメン４２を含む。この構成では、スパイク３６が隔壁３８を貫通することによって、内部ルーメン４２の全てが薬剤バイアル２２の内部空間４０とつながる。内部ルーメン４２は、スパイク３６を通じて先端４４からスパイクプレート３４に延び、スパイク３６近傍の２つの流体ポート４６（４６ａ，４６ｂ）で終了する。流体ポート４６は、蓋１８の開口５０を通じてベーストレイ１４の注入口４８（４８ａ，４８ｂ）と通じるように形成される。この構成では、液体は、例えば、一方の注入口４８ａから、第１内部ルーメン４２ａを通り、内部空間４０に入り、第２内部ルーメン４２ｂを通り、第２の注入口４８ｂを通るような一方向の流れで、内部空間４０に流出入する。これによって、液体の薬剤バイアル２２への導入及び液体の薬剤バイアル２２からの除去の両方が可能となる。ポート４６と注入口４８との間の接合部分を封止するために、シールが設けられてよい。
【0017】
注入口４８を通じた汚染物質の侵入を制限するために、逆止弁５２、好ましくは、一方通行の逆止弁が、通常は注入口４８を閉じて封止するように設けられてよい。ポート４６は、ポート４６と注入口４８との間が開いた状態でつながることが可能となるように、注入口４８に挿入されることによって逆止弁５２を押して開くように形成されてよい。当業者であれば分かるように、任意の形状の一方通行の逆止弁が利用されてよく、限定されないが、通常は閉位置に位置するように構成される、スプリング付きの逆止弁ボールを含んでよい。通路５４は、配管の形であってもよく、ポート４６への液体の送達及びポート４６からの液体の受け取りのために、注入口４８の各々と通じる。
【0018】
図１３～図１６に示すように、ベーストレイ１４は、各々、モジュールの一つを収容するように形成される穴３２の骨格で構成される。複数の穴３２が、複数の薬剤バイアル３２が併用投与におけるそれらの内容物の混合に利用できるように、設けられることが好ましい。一対の注入口４８が穴４８のそれぞれに配置され、特に、ベース５３から上方に突出する。直立壁５６は、ベース５３のそれぞれの境界を決め、特に、穴３２を囲う。トレイ位置固定特徴部２８を含む内面３０は、壁５６の内部に規定されてもよい。壁５６は、必要であれば位置固定特徴部２６，２８が特定の場所の利用を制限している状態で、モジュール１２の穴３２への挿入を可能とする面積を規定する必要がある。この態様において、モジュール１２、対応する薬剤バイアル２２を含む、の特別な配置が指図されてもよい。これにより、どの薬剤成分（例えば、薬剤バイアル）が使用されるかを指示することにより、成分を特定の順番で配置する高いレベルでも、配合剤の準備が可能となる。これにより、エンドユーザに、成分の不適切な混入及び／又は不適切な順番に対するフェールセーフチェックを提供する。
【0019】
穴３２間の流体の流れが可能となるように、通路５４が、モジュール１２が穴３２に結合されたベーストレイ１４を通る連続的な流路を規定するように、注入口４８の間に直列に配列される。特に、図１２を参照すると、通路５４は、穴３２の注入口４８ｂに接続され、隣の穴３２の注入口４８ａに延び、それによって、最初に言及した穴３２にとっては排出口として、二番目に言及した穴３２にとっては注入口として作用する。ベーストレイ１４の端の穴３２は、必要に応じて、共通排出口５８及び放出口６０を備えてもよい。
【0020】
放出口６０は、ベーストレイ１４に埋め込まれる無菌微粒子フィルタで終了してもよい。フィルタは、ベーストレイ１４からの殺菌された主出力線路の外へのモジュール１２からの薬剤製品の排出の間に失われた流体の体積を置換するために、微生物及びその他の汚染物質の混入を制限しながら大気のベーストレイの流路への侵入を許容するように構成されてもよい。放出口６０は、流路の全長に対して放出口を設けるために、共通排出口５８から離れた端に配置されてもよい。一方通行の逆止弁は、薬剤成分がベーストレイ１４に逆流することを防止するために、共通排出口５８に設けられてよい。薬剤バイアル２２が固い構造（例えば、ポリマ又はガラス構造）である場合、放出口６０は必須であり得る。薬剤バイアル２２が折りたたみ可能（例えば、柔軟性を有するバッグ構造）である場合、放出口を設けることは必須ではなくてよい。
【0021】
図８～図９及び図１７～図１９に示されるように、モジュール１２が正しい穴３２が取り付けられると、注入口４８が開口５０を通してモジュール１２内のバイアルスパイクプレート３４に接触し得る。図８に最もよく示されているように、バイアルスパイクプレート３４は、初期状態において、開口５０の近傍に、バイアルスパイクプレート３４及び蓋１８に形成される協働する保持要素、例えば、傾倒可能な戻り止め５１ａ及び保持畝又は溝５１ｂによって、解放可能に保持される、初期状態において、ポート４６は、開口５０と軸方向に整列して、開口５０を通して接触可能である。図１７～図１９に示すように、モジュール１２が穴３２内に挿入されると、注入口４８がポート４６に結合して、ポート４６が逆止弁５２を開き、注入口４８とポート４６との間に封止された流体流路を形成する。モジュール１２を更に挿入すると、蓋１２が、注入口４８により固定的に保持されるバイアルスパイクプレート３４に対して移動する。この相対移動によって、協働する保持要素の保持力が打ち負かされて、本体１６がスパイクプレート３４に向かって移動し、十分に移動すればスパイク３６が隔壁３８を貫通する。モジュール１２は、スパイク３６との接続を確実にし、モジュール１２の再使用性を制限するために、穴３２内にロックされることができる。蓋１８を通じたバイアルスパイクプレート３４の移動は、溝又はその他の構造によってガイドされてよい。全てのモジュール１２が取り付けられると、主線路から、全ての薬剤バイアル２２を通り、放出口６０で終了する流体回路が完成して、全てのモジュールの薬剤バイアルの内容物の排出が可能となる。
【0022】
液体は、共通排出口５８を通じて排出管６２に送達されるように薬剤バイアル２２から引き出されてよい。これによって、異なる液体薬剤をモジュール１２の薬剤バイアル２２に収容することができて、装置１０によって液体薬剤を組み合わせることができる。当業者であれば分かるように、組立体の流体抵抗及び／又は組立体で使用される負圧の強さにより制限される可能性があるが、どんな量のモジュール１２も利用可能である。
【0023】
負圧源（例えば、ポンプ）は、モジュール１２を通じて液体薬剤を引き出すために必要とされる。負圧は、放出された液体薬剤を、例えば、ＩＶバッグ、薬剤容器等の目標の配達場所に、又は、直接的に患者に運ぶための共通排出口５８及び／又は排出管６２に（直接又は間接的に）つながる外部ポンプ１００（例えば、注射器）又は内部ポンプ１０２によって提供され得る。図１０に示すように、ベーストレイ１０は、任意にハウジング１０を備えて設けられてよく、排出管６２は少なくとも一部がハウジング１０に配置される。内部ポンプ１０２は、内部ポンプ１０２の動作及び／又は制御に利用されるモータ、電源、コントローラ等と一緒にハウジング１０２に設けられてよい。当該技術で知られるカニューレ１０６は、注入その他の接触の必要に応じて、排出管６２に設けられてよい。全ての薬剤バイアル２２の内容物を完全に引き出すために、十分な負圧が生成される必要がある。逆止弁は、逆流を制限するために、共通排出口５８及び／又は排出管６２に沿って設けられてよい。外部ポンプ１００及び／又は内部ポンプ１０２は、例えば、排出管６２にそこを流れる流体との接触なしに作用し得る蠕動ポンプ等の非接触ポンプであってもよい。
【0024】
１以上の薬剤バイアル２２は、希釈剤の導入により調製され得る凍結乾燥された薬剤を収容してよい。希釈剤は、希釈剤が凍結乾燥された薬剤を有する薬剤バイアルに引き込まれ、調整された薬剤がそこから引き出されるように、凍結乾燥された薬剤より上流に配置されてよい。様々な薬剤が薬剤バイアルに含まれてよい。同様に、希釈剤又はその他の添加剤が、送達される配合剤の効能を向上するために含まれてもよい。
【0025】
一実施の形態において、例えば、癌、自己免疫異常、炎症性疾患、心血管疾患又は線維症等の幅広い疾患及び症状のいずれかを患う患者の利益のために、薬剤送達装置１０は、２以上の薬剤を送達できる。
【0026】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、免疫チェックポイント阻害薬である。ある実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、プログラム死１（「ＰＤ－１」）経路阻害薬、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（「ＣＴＬＡ－４」）アンタゴニスト、リンパ球活性化遺伝子３（「ＬＡＧ３」）アンタゴニスト、ＣＤ８０アンタゴニスト、ＣＤ８６アンタゴニスト、Ｔ細胞免疫グロブリン－ムチンドメイン（「Ｔｉｍ－３」）アンタゴニスト、ＩｇとＩＴＩＭドメインを持つＴ細胞免疫受容体（「ＴＩＧＩＴ」）アンタゴニスト、ＣＤ２０アンタゴニスト、ＣＤ９６アンタゴニスト、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（「ＩＤＯ１」）アンタゴニスト、インターフェロン遺伝子刺激因子（「ＳＴＩＮＧ」）アンタゴニスト、反復優位型糖タンパク質Ａ（ＧＡＲＰ）アンタゴニスト、ＣＤ４０アンタゴニスト、アデノシンＡ２Ａ受容体（「Ａ２ａＲ」）アンタゴニスト、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ１）（ＣＤ６６ａ）アンタゴニスト、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）アンタゴニスト、ＣＤ４７アンタゴニスト、受容体関連免疫グロブリンドメインタンパク質（「ＰＶＲＩＧ」）アンタゴニスト、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（「ＴＤＯ］）アンタゴニスト、Ｖドメイン免疫グロブリンＴ細胞活性化抑制因子（「ＶＩＳＴＡ」）アンタゴニスト、又は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（「ＫＩＲ」）アンタゴニストである。
【0027】
一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、抗ＰＤ－１抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＰＤ－１抗体は、ペムブロリズマム（pembrolizumab）（キイトルーダ；ＭＫ－３４７５）、ピディリズマブ（pidilizumab）（ＣＴ－０１１）、ニボルマブ（nivolumab）（オプジーボ；ＢＭＳ－９３６５５８）、ＰＤＲ００１、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、ＴＳＲ－０４２、ＲＥＧＮ２８１０、ＪＳ００１、ＡＭＰ－２２４（ＧＳＫ－２６６１３８０）、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＢＩ７５４０９１、又はＳＨＲ－１２１０である。
【0028】
一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、アテゾリズマブ（atezolizumab）（テセントリク；ＲＧ７４４６；ＭＰＤＬ３２８０Ａ；ＲＯ５５４１２６７）、デュルバルマブ（durvalumab）（ＭＥＤＩ４７３６）、ＢＭＳ－９３６５５９、アベルマブ（avelumab）（バベンチオ）、ＬＹ３３０００５４、ＣＸ－０７２（Proclaim-CX-072）、ＦＡＺ０５３、ＫＮ０３５、又は、ＭＤＸ－１１０５である。
【0029】
一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、小分子薬剤である。ある実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、ＣＡ－１７０である。他の実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、細胞ベースの治療である。一実施の形態において、細胞ベースの治療は、ＭｉＨＡ付加ＰＤ－Ｌ１／Ｌ２発現抑制樹状細胞ワクチンである。その他の実施の形態において、細胞ベースの治療は、多能性Ｔリンパ球を発現する抗プログラム細胞死タンパク質１抗体、自己ＰＤ－１標的化キメラスイッチ受容体修飾Ｔリンパ球、又は、ＰＤ－１ノックアウト自己Ｔリンパ球である。
【0030】
一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、抗ＰＤ－Ｌ２抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。別の実施の形態において、抗ＰＤ－Ｌ２抗体は、ｒＨＩｇＭ１２Ｂ７である。
【0031】
一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドである。ある実施の形態において、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドは、融合ポリペプチドである。いくつかの実施の形態において、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドは、ＰＤ－１細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。他の実施の形態において、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドは、ＰＤ－１細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。 他の実施の形態において、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドは、Ｆｃドメインを更に含む。
【0032】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストは、抗ＣＴＬＡ－４抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ（ipilimumab）（ヤーボイ）、トレメリムマブ（tremelimumab）（チシリムマブ（ticilimumab）；ＣＰ－６７５，２０６）、ＡＧＥＮ－１８８４、又は、ＡＴＯＲ－１０１５である。一実施の形態において、薬剤送達装置１０は、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニスト、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬を含む。
【0033】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＬＡＧ３アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＬＡＧ３アンタゴニストは、抗ＬＡＧ３抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＬＡＧ３抗体は、リラトリマブ（relatlimab）（ＢＭＳ－９８６０１６）、ＭＫ－４２８０（２８Ｇ－１０）、ＲＥＧＮ３７６７、ＧＳＫ２８３１７８１、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ－５２５０）、ＩＭＰ３２１、ＴＳＲ－０３３、ＬＡＧ５２５、ＢＩ７５４１１１、又は、ＦＳ－１１８である。一実施の形態において、薬剤送達装置１０は、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニスト、及び、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬を含む。一実施の形態において、薬剤送達装置１０は、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニスト、及び、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニストを含む。一実施の形態において、薬剤送達装置１０は、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニスト、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニスト、及び、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬を含む。
【0034】
一実施の形態において、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストは、可溶性ＣＴＬＡ－４ポリペプチドである。一実施の形態において、可溶性ＣＴＬＡ－４ポリペプチドは、アバタセプト（abatacept）（オレンシア（ORENCIA））、ベラタセプト（belatacept）（ニューロジクス（NULOJIX））、ＲＧ２０７７、又は、ＲＧ－１０４６である。その他の実施の形態において、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストは、細胞ベースの治療である。いくつかの実施の形態において、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストは、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ ＲＮＡ／ＧＩＴＲＬＲＮＡトランスフェクト自己樹状細胞ワクチン、又は、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ ＲＮＡトランスフェクト自己樹状細胞ワクチンである。
【0035】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＫＩＲアンタゴニストである。ある実施の形態において、ＫＩＲアンタゴニストは、抗ＫＩＲ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＫＩＲ抗体は、リリルマブ（lirilumab）（１－７Ｆ９、ＢＭＳ－９８６０１５、ＩＰＨ２１０１）、又は、ＩＰＨ４１０２である。
【0036】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＴＩＧＩＴアンタゴニストである。一実施の形態において、ＴＩＧＩＴアンタゴニストは、抗ＴＩＧＩＴ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＴＩＧＩＴ抗体は、ＢＭＳ－９８６２０７、ＡＢ１５４、ＣＯＭ９０２（ＣＧＥＮ－１５１３７）、又は、ＯＭＰ－３１３Ｍ３２である。
【0037】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、Ｔｉｍ－３アンタゴニストである。ある実施の形態において、Ｔｉｍ－３アンタゴニストは、抗Ｔｉｍ－３抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗Ｔｉｍ－３抗体は、ＴＳＲ－０２２、又は、ＬＹ３３２１３６７である。
【0038】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬はＩＤＯ１アンタゴニストである。別の実施の形態において、ＩＤＯ１アンタゴニストは、インドキシモド（indoximod）（ＮＬＧ８１８９；１－メチル－Ｄ－トリプトファン）、エパカドスタット（epacadostat）（ＩＮＣＢ－０２４３６０，ＩＮＣＢ－２４３６０）、ＫＨＫ２４５５、ＰＥ－０６８４０００３、ナボキシモド（navoximod）（ＲＧ６０７８、ＧＤＣ－０９１９、ＮＬＧ９１９）、ＢＭＳ－９８６２０５（Ｆ００１２８７）、又は、ピロリジン－２，５－ジオン誘導体である。
【0039】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＳＴＩＮＧアンタゴニストである。ある実施の形態において、ＳＴＩＮＧアンタゴニストは、２’又は３’－モノ－フルオロ置換環状－ジ－ヌクレオチド、２’３’－ジ－フルオロ置換混合結合２’，５’－３’，５’環状－ジ－ヌクレオチド、２’－フルオロ置換，ビス－３’，５’環状－ジ－ヌクレオチド、２’，２”－ジＦ－Ｒｐ，Ｒｐ，ビス－３’，５’環状－ジ－ヌクレオチド、又は、フッ素化環状－ジ－ヌクレオチドである。
【0040】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＤ２０アンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ２０アンタゴニストは、抗ＣＤ２０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブ（rituximab）（リツキサン（RITUXAN）；ＩＤＥＣ－１０２；ＩＤＥＣ－Ｃ２Ｂ８）、ＡＢＰ７９８、オファツムマブ（ofatumumab）、又は、オビヌツズマブ（obinutuzumab）である。
【0041】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＤ８０アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＣＤ８０アンタゴニストは、抗ＣＤ８０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ８０抗体は、ガリキシマブ（galiximab）、又は、ＡＶ１１４２７４２である。
【0042】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＧＡＲＰアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＧＡＲＰアンタゴニストは、抗ＧＡＲＰ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＧＡＲＰ抗体は、ＡＲＧＸ－１１５である。
【0043】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＤ４０アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＣＤ４０アンタゴニストは、その抗原結合フラグメントのための抗ＣＤ４０抗体である。いくつかの実施の形態において、抗ＣＤ４０抗体は、ＢＭＳ３ｈ－５６、ルカツムマブ（lucatumumab）（ＨＣＤ１２２及びＣＨＩＲ－１２．１２）、ＣＨＩＲ－５．９、又は、ダセツズマブ（dacetuzumab）（ｈｕＳ２Ｃ６、ＰＲＯ６４５５３、ＲＧ３６３６、ＳＧＮ１４、ＳＧＮ－４０）である。別の実施の形態において、ＣＤ４０アンタゴニストは、可溶性ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０－Ｌ）である。一実施の形態において、可溶性ＣＤ４０リガンドは、融合ポリペプチドである。一実施の形態において、可溶性ＣＤ４０リガンドは、ＣＤ４０－Ｌ／ＦＣ２、又は、単量体のＣＤ４０－Ｌである。
【0044】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、Ａ２ａＲアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、Ａ２ａＲアンタゴニストは、小分子である。ある実施の形態において、Ａ２ａＲアンタゴニストは、ＣＰＩ－４４４、ＰＢＦ－５０９、イストラデフィリン（istradefylline）（ＫＷ－６００２）、プレラデナント（preladenant）（ＳＣＨ４２０８１４）、トザデナント（tozadenant）（ＳＹＮ１１５）、ビパデナント（vipadenant）（ＢＩＩＢ０１４）、ＨＴＬ－１０７１、ＳＴ１５３５、ＳＣＨ４１２３４８、ＳＣＨ４４２４１６、ＳＣＨ５８２６１、ＺＭ２４１３８５、又は、ＡＺＤ４６３５である。
【0045】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＥＡＣＡＭ１アンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＥＡＣＡＭ１アンタゴニストは、抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体は、ＣＭ－２４（ＭＫ－６０１８）である。
【0046】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＥＡアンタゴニストである。一実施の形態において、ＣＥＡアンタゴニストは、抗ＣＥＡ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＣＥＡ抗体は、セルグツズマブ・アムナロイキン（cergutuzumab amunaleukin）（ＲＧ７８１３，ＲＯ－６８９５８８２）、又は、ＲＧ７８０２（ＲＯ６９５８６８８）である。
【0047】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＤ４７アンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ４７アンタゴニストは、抗ＣＤ４７抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＣＤ４７抗体は、ＨｕＦ９－Ｇ４、ＣＣ－９０００２、ＴＴＩ－６２１、ＡＬＸ１４８、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＳＲＦ２３１、又は、Ｅｆｆｉ－ＤＥＭである。
【0048】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＰＶＲＩＧアンタゴニストである。ある実施の形態において、ＰＶＲＩＧアンタゴニストは、抗ＰＶＲＩＧ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＰＶＲＩＧ抗体は、ＣＯＭ７０１（ＣＧＥＮ－１５０２９）である。
【0049】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＴＤＯアンタゴニストである。一実施の形態において、ＴＤＯアンタゴニストは、４－（インドール－３－イル）－ピラゾール誘導体、３－インドール置換誘導体、又は、３－（インドール－３－イル）－ピリジン誘導体である。別の実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、デュアルＩＤＯ及びＴＤＯアンタゴニストである。一実施の形態において、デュアルＩＤＯ及びＴＤＯアンタゴニストは、小分子である。
【0050】
一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＶＩＳＴＡアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＶＩＳＴＡアンタゴニストは、ＣＡ－１７０、又は、ＪＮＪ－６１６１０５８８である。
【0051】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子である。
【0052】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ２８アゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、ＯＸ４０アゴニスト、ＣＤ２７アゴニスト、ＣＤ８０アゴニスト、ＣＤ８６アゴニスト、ＣＤ４０アゴニスト、ＩＣＯＳアゴニスト、ＣＤ７０アゴニスト、又は、ＧＩＴＲアゴニストである。
【0053】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＯＸ４０アゴニストである。ある実施の形態において、ＯＸ４０アゴニストは、抗ＯＸ４０抗体又はその抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＯＸ４０抗体は、タボリキシズマブ（tavolixizumab）（ＭＥＤＩ－０５６２）、ポガリズマブ（pogalizumab）（ＭＯＸＲ０９１６，ＲＧ７８８８）、ＧＳＫ３１７４９９８、ＡＴＯＲ－１０１５、ＭＥＤＩ－６３８３、ＭＥＤＩ－６４６９、ＢＭＳ９８６１７８、ＰＦ－０４５１８６００、又は、ＲＧ７８８８（ＭＯＸＲ０９１６）である。別の実施の形態において、ＯＸ４０アゴニストは、細胞ベースの治療である。ある実施の形態において、ＯＸ４０アゴニストは、ＧＩＮＡＫＩＴ細胞（ｉＣ９－ＧＤ２－ＣＤ２８－ＯＸ４０発現Ｔリンパ球）である。
【0054】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ４０アゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ４０アゴニストは、抗ＣＤ４０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ４０抗体は、ＡＤＣ－１０１３（ＪＮＪ－６４４５７１０７）、ＲＧ７８７６（ＲＯ－７００９７８９）、ＨｕＣＤ４０－Ｍ２、ＡＰＸ００５Ｍ（ＥＰＩ－００５０）、又は、Ｃｈｉ Ｌｏｂ ７／４である。別の実施の形態において、ＣＤ４０アゴニストは、可溶性ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０－Ｌ）である。一実施の形態において、可溶性ＣＤ４０リガンドは、融合ポリペプチドである。ある実施の形態において、可溶性ＣＤ４０リガンドは、三量体ＣＤ４０－Ｌ（ＡＶＲＥＮＤ（登録商標））である。
【0055】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＧＩＴＲアゴニストである。ある実施の形態において、ＧＩＴＲアゴニストは、抗ＧＩＴＲ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＢＭＳ－９８６１５６、ＴＲＸ５１８、ＧＷＮ３２３、ＩＮＣＡＧＮ０１８７６、又は、ＭＥＤＩ１８７３である。一実施の形態において、ＧＩＴＲアゴニストは、可溶性ＧＩＴＲリガンド（ＧＩＴＲＬ）である。いくつかの実施の形態において、可溶性ＧＩＴＲリガンドは、融合ポリペプチドである。別の実施の形態において、ＧＩＴＲアゴニストは、細胞ベースの治療である。一実施の形態において、細胞ベースの治療は、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ ＲＮＡ／ＧＩＴＲＬ ＲＮＡトランスフェクト自己樹状細胞ワクチン、又は、ＧＩＴＲＬ ＲＮＡトランスフェクト自己樹状細胞ワクチンである。
【0056】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、４－１ＢＢアゴニストである。いくつかの実施の形態において、４－１ＢＢアゴニストは、抗４－１ＢＢ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗４－１ＢＢ抗体は、ウレルマブ（urelumab）、又は、ＰＦ－０５０８２５６６である。
【0057】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ８０アゴニスト又はＣＤ８６アゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ８０アゴニスト又はＣＤ８６アゴニストは、可溶性ＣＤ８０又はＣＤ８６リガンド（ＣＴＬＡ－４）である。ある実施の形態において、可溶性ＣＤ８０又はＣＤ８６リガンドは、融合ポリペプチドである。一実施の形態において、ＣＤ８０又はＣＤ８６リガンドは、ＣＴＬＡ４－Ｉｇ（ＣＴＬＡ４－ＩｇＧ４ｍ、ＲＧ２０７７、又は、ＲＧ１０４６）、又は、アバタセプト（オレンシア、ＢＭＳ－１８８６６７）である。その他の実施の形態において、ＣＤ８０アゴニスト又はＣＤ８６アゴニストは、細胞ベースの治療である。一実施の形態において、細胞ベースの治療は、ＭＧＮ１６０１（同種腎細胞癌ワクチン）である。
【0058】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ２８アゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ２８アゴニストは、抗ＣＤ２８抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＣＤ２８抗体は、ＴＧＮ１４１２である。
【0059】
一実施の形態において、ＣＤ２８アゴニストは、細胞ベースの治療である。ある実施の形態において、細胞ベースの治療は、ＪＣＡＲ０１５（抗ＣＤ１９－ＣＤ２８－ゼータ修飾ＣＡＲ ＣＤ３＋ Ｔリンパ球）、ＣＤ２８ＣＡＲ／ＣＤ１３７ＣＡＲ発現Ｔリンパ球、同種ＣＤ４＋ 記憶 Ｔｈ１様Ｔ細胞／微粒子結合抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８、抗ＣＤ１９／ＣＤ２８／ＣＤ３ゼータ ＣＡＲ ガンマレトロウイルスベクタ－形質導入自己Ｔリンパ球ＫＴＥ－Ｃ１９、抗ＣＥＡ ＩｇＣＤ２８ＴＣＲ形質導入自己Ｔリンパ球、抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ ＣＡＲ形質導入同種Ｔリンパ球、自己ＣＤ１２３ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔリンパ球、自己ＣＤ１７１特異的ＣＡＲ－ＣＤ２８ゼータ－４－１－ＢＢ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔリンパ球、自己ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｃｍ富化Ｔ細胞、自己ＰＤ－１標的化キメラスイッチ受容体修飾Ｔリンパ球（ＣＤ２８とのキメラ）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｃｍ富化Ｔリンパ球、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｎ／ｍｅｍ富化Ｔリンパ球、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８ゼータ－４－１ＢＢ発現同種Ｔリンパ球、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ３ゼータ－４－１ＢＢ－ＣＤ２８発現自己Ｔリンパ球、ＣＤ２８ＣＡＲ／ＣＤ１３７ＣＡＲ発現Ｔリンパ球、ＣＤ３／ＣＤ２８共刺激ワクチン刺激自己Ｔリンパ球、又は、ｉＣ９－ＧＤ２－ＣＤ２８－ＯＸ４０発現Ｔリンパ球である。
【0060】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ２７アゴニストである。ある実施の形態において、ＣＤ２７アゴニストは、抗ＣＤ２７抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ２７抗体は、バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）である。
【0061】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ７０アゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ７０アゴニストは、抗ＣＤ７０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ７０抗体は、ＡＲＧＸ－１１０である。
【0062】
一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＩＣＯＳアゴニストである。ある実施の形態において、ＩＣＯＳアゴニストは、抗ＩＣＯＳ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＩＣＯＳ抗体は、ＢＭＳ９８６２２６、ＭＥＤＩ－５７０、ＧＳＫ３３５９６０９、又は、ＪＴＸ－２０１１である。その他の実施の形態において、ＩＣＯＳアゴニストは、可溶性ＩＣＯＳリガンドである。いくつかの実施の形態において、可溶性ＩＣＯＳリガンドは、融合ポリペプチドである。一実施の形態において、可溶性ＩＣＯＳリガンドは、ＡＭＧ７５０である。
【0063】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、抗ＣＤ７３抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＣＤ７３抗体は、ＭＥＤＩ９４４７である。
【0064】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、ＴＬＲ９アゴニストである。一実施の形態において、ＴＬＲ９アゴニストは、アガトリモドナトリウムである。
【0065】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、サイトカインである。ある実施の形態において、サイトカインは、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、又は、腫瘍壊死因子ファミリのメンバである。いくつかの実施の形態において、サイトカインは、ＩＬ－２、ＩＬ－１５、又は、インターフェロン－ガンマである。
【0066】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、ＴＧＦ－βアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＴＧＦ－βアンタゴニストは、フレソリムマブ（fresolimumab）（ＧＣ－１００８）、ＮＩＳ７９３、ＩＭＣ－ＴＲ１（ＬＹ３０２２８５９）、ＩＳＴＨ００３６、トラベデルセン（ＡＰ１２００９）、組み換えトランスフォーミング増殖因子－ベータ－２、自己ＨＰＶ－１６／１８ Ｅ６／Ｅ７特異的ＴＧＦ－ベータ抵抗性Ｔリンパ球、又は、ＴＧＦ－ベータ抵抗性ＬＭＰ特異的細胞毒性Ｔリンパ球である。
【0067】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、ｉＮＯＳアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ｉＮＯＳアンタゴニストは、Ｎ－アセチル－システイン（ＮＡＣ）、アミノグアニジン、Ｌ－ニトロアルギニンメチルエステル、又は、Ｓ，Ｓ－１，４－フェニレン－ビス（１，２－エタンジル）ビス－イソチオ尿素）である。
【0068】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、ＳＨＰ－１アンタゴニストである。
【0069】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、コロニー刺激因子１受容体（「ＣＳＦ１Ｒ」）アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＣＳＦ１Ｒアンタゴニストは、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、エマクツヅマブ（emactuzumab）である。
【0070】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、ＴＮＦファミリのメンバのアゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＴＮＦファミリのメンバのアゴニストは、ＡＴＯＲ１０１６、ＡＢＢＶ－６２１、又は、アダリムマブ（adalimumab）である。
【0071】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、アルデスロイキン（aldesleukin）、ベンペガルデスロイキン（bempegaldesleukin）、トシリズマブ（tocilizumab）、又は、ＭＥＤＩ５０８３である。一実施の形態において、薬剤送達装置１０は、ベンペガルデスロイキン、及び、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬を含む。一実施の形態において、薬剤送達装置１０は、ベンペガルデスロイキン、及び、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニストを含む。一実施の形態において、薬剤送達装置１０は、ベンペガルデスロイキン、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬、及び、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニストを含む。一実施の形態において、薬剤送達装置１０は、ベンペガルデスロイキン、及び、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニストを含む。
【0072】
一実施の形態において、薬剤送達装置１０の１以上の薬剤は、ＣＤ１６０（ＮＫ１）アゴニストである。ある実施の形態において、ＣＤ１６０（ＮＫ１）アゴニストは、抗ＣＤ１６０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ１６０抗体は、ＢＹ５５である。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
