特許 7440092 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および／または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の誘導された発現

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-02-19

(45)【発行日】2024-02-28

(54)【発明の名称】神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および／または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の誘導された発現

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/06 20060101AFI20240220BHJP

   A61P 21/00 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 21/04 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20240220BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240220BHJP

【ＦＩ】

A61K31/06

A61P21/00

A61P21/04

A61P25/00

A61P25/02

A61P25/14

A61P25/16

A61P25/18

A61P25/28

A61P29/00

A61P43/00 111

【請求項の数】 19

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2021031635

(22)【出願日】2021-03-01

(62)【分割の表示】P 2017539363の分割

【原出願日】2016-01-21

(65)【公開番号】P2021080286

(43)【公開日】2021-05-27

【審査請求日】2021-03-01

(31)【優先権主張番号】62/106,365

(32)【優先日】2015-01-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】517255441

【氏名又は名称】マイトコン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】ロバート アロンソ

(72)【発明者】

【氏名】ジョン ジェラード ガイスラー

【審査官】榎本 佳予子

(56)【参考文献】

【文献】米国特許第０６６６４２９７（ＵＳ，Ｂ１）

【文献】IUBMB Life，2006年，Vol.58, No.4，p.185-191

【文献】RODRIGO F MADEIRO DA COSTA，2,4-DINITROPHENOL BLOCKS NEURODEGENERATION AND PRESERVES SCIATIC NERVE FUNCTION AFTER TRAUMA，JOURNAL OF NEUROTRAUMA，米国，2010年05月，VOL:27, NR:5，PAGE(S):829 - 841，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20143955，http://dx.doi.org/10.1089/neu.2009.1189

【文献】MAKOTO URUSHITANI，JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH，2001年，VOL:63，PAGE(S):377 - 387，http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1097-4547(20010301)63:5%3C377::AID-JNR1032%3E3.0.CO;2-%23/epdf

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３１／００－３３／４４

Ａ６１Ｐ １／００－４３／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

処置を必要とする患者において、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、視神経炎（ＯＮ）、またはレーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）またはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与されるものであることを特徴とし、前記２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）の有効用量は、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり１ｍｇの用量範囲である、組成物。

【請求項2】

筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、視神経炎（ＯＮ）、またはレーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）またはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって受けられるものであることを特徴とし、前記２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）の有効用量は、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり１ｍｇの用量範囲である、組成物。

【請求項3】

筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、視神経炎（ＯＮ）、またはレーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）またはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与されるという指示によって投与されるものであることを特徴とし、前記２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）の有効用量は、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり１ｍｇの用量範囲である、組成物。

【請求項4】

筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、視神経炎（ＯＮ）、またはレーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）を処置するための、２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物の組成物であって、前記組成物は、有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）を含み、前記２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）の有効用量は、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり１ｍｇの用量範囲である、組成物。

【請求項5】

前記組成物は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の処置のためのものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項6】

前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１．０ｍｇの範囲内である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項7】

前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇの範囲内である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇの範囲内である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項9】

前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１．０ｍｇの範囲内である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項10】

前記有効用量が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約０．０１ｍｇ／ｋｇの範囲内である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項11】

前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約１．０ｍｇである、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項12】

前記有効用量が経口的にまたは静脈内に送達される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項13】

前記有効用量が経口的に送達される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項14】

前記有効用量が静脈内に送達される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項15】

ＤＮＰの用量が、ＢＤＮＦの発現の増強のために、および／または、筋消耗もしくは筋機能障害からの保護を提供するのに有用である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項16】

前記組成物が、ＢＤＮＦ発現を誘導して神経筋および／または神経変性および／または筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防するための有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項17】

即時放出形態を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項18】

制御放出形態を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項19】

持続放出形態を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

発明の名称
神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および／または代謝疾患の処置の
ための、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の誘導された発現

【0002】

関連出願への相互参照
本出願は、２０１５年１月２２日に出願された米国仮出願第６２／１０６，３６５号へ
の優先権を主張し、その全体は、本明細書において明示的に参考として援用される。

【背景技術】

【0003】

発明の背景
脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）は、神経発達において重要な役割を果たすいくつかの
内因性タンパク質のうちの１つである。ＢＤＮＦは、ニューロトロフィンとして、および
／またはマイオカインとして神経成長に影響を及ぼす。したがって、ＢＤＮＦの発現を誘
導するための改善された方法が必要とされている。本発明は、ＤＮＰを投与することによ
り、ＢＤＮＦを発現が増大するように内因的に誘導できるという発見、およびＢＤＮＦの
発現に有用であり、かつ患者に対して有害ではない、０．００１ｍｇ／ｋｇから１０ｍｇ
／ｋｇ未満の間の用量範囲が存在するという発見に関する。さらに、疾患の宿主を処置す
るために、ＢＤＮＦを、血液脳関門を横断させる多くの手法が行われている。例えば、こ
れらの疾患としては、これらに限定されないが、外傷性傷害、脳卒中、ハンチントン病、
てんかん、多発性硬化症（ＭＳ）、ループス、１型糖尿病および２型糖尿病、若年発症成
人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、重症筋無力症（ＭＧ）、関節リウマチ（ＲＡ）、グレーブス病
、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、メタボリックシンドローム、デュシェンヌ型筋ジス
トロフィー（ＤＭＤ）、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、フリードラ
イヒ失調症、バッテン病、アルツハイマー病、視神経炎、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨ
ＯＮ）、自閉症、レット症候群、バッテン病、アンジェルマン症候群、リー病、脆弱Ｘ症
候群、統合失調症、うつ病、パーキンソン病およびミトコンドリア病が挙げられる。処置
は、神経筋障害、神経変性障害、自己免疫障害、発達障害および／または代謝障害を逆転
させる、遅らせる、または予防するプロセスによって働く。

【0004】

発明の分野
本発明は、神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および／または代謝疾
患を処置する方法、ならびに、神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患およ
び／または代謝疾患を処置するための、単位用量を含む医薬組成物に関する。具体的には
、本発明は、ミトコンドリア脱共役剤（プロトノフォアまたはイオノフォア）２，４－ジ
ニトロフェノール（「ＤＮＰ」）または二分（bipartite）ジニトロフェノールアイソフ
ォーム（２，３－ＤＮＰ、２，４－ＤＮＰ、２，５－ＤＮＰ、２，６－ＤＮＰ、３，４－
ＤＮＰ、または３，５－ＤＮＰ）または、例えばＣＣＣＰ、ＦＣＣＰ、ＳＦ６８４７、フ
ルフェナム酸、ＰＣＰ、ＴＴＦＢなどの、解離可能なプロトンを有するミトコンドリア脱
共役剤もしくは弱酸を、それを必要とする患者に、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋ
ｇの有効用量を使用して投与することにより、ヒトの全身の器官を脳由来ニューロトロフ
ィン因子（「ＢＤＮＦ」）の発現が増大するように内因的に誘導すること、および関連す
るＤＮＰの医薬組成物およびＤＮＰの単位用量に関する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明の概要
一実施形態では、本発明は、外傷性ＣＮＳ傷害、神経変性疾患、および／または自己免
疫疾患、および／または発達障害、および／または代謝疾患を、ＢＤＮＦを増大させて疾
患の進行を和らげるまたは症状の軽減をもたらすために、ＤＮＰを体重１ｋｇ当たり０．
０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり１０ｍｇ未満の用量範囲で投与することによって処置する方
法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、少なくとも以下の疾患：外傷性脳損
傷（ＴＢＩ）、虚血性脳卒中、ハンチントン病（成人発症型ハンチントン病、若年性ハン
チントン病）、てんかん（群発発作、不応性発作、非定型欠伸発作、脱力発作、間代性発
作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性発作、単純部分発作、複雑部分発作、
二次性全般発作、熱性痙攣、非てんかん性発作、笑い・泣き発作（Ｇｅｌａｓｔｉｃ ａ
ｎｄ Ｄａｃｒｙｓｔｉｃ Ｓｅｉｚｕｒｅ）、および欠伸発作）、多発性硬化症（ＭＳ
）（再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）、二次進行性ＭＳ（ＳＰＭＳ）、一次進行性Ｍ
Ｓ（ＰＰＭＳ）、および進行性再発性ＭＳ（ＰＲＭＳ））、ループス（全身性エリテマト
ーデス（ＳＬＥ）、円板状（皮膚）ループス、薬物誘発性ループス（ｄｉｌ）および新生
児ループス）、真性糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ
：ＭＯＤＹ１、ＭＯＤＹ２、ＭＯＤＹ３、ＭＯＤＹ４、ＭＯＤＹ５、ＭＯＤＹ６、ＭＯＤ
Ｙ７、ＭＯＤＹ８、ＭＯＤＹ９、ＭＯＤＹ１０、ＭＯＤＹ１１））、統合失調症（妄想型
統合失調症、破瓜型統合失調症、緊張型統合失調症、残遺型統合失調症、統合失調感情性
障害）、重症筋無力症（ＭＧ）（眼筋型重症筋無力症、先天性ＭＧおよび全身性重症筋無
力症）、関節リウマチ（ＲＡ）、グレーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、筋ジ
ストロフィー（デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型、筋緊張性、先
天性、エメリー・ドレイフス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、遠位型、および眼咽頭型）、
重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、運動失調（フリードライヒ失調症、
脊髄小脳失調症１（ＳＣＡ１）、脊髄小脳失調症２（ＳＣＡ２）、脊髄小脳失調症３（Ｓ
ＣＡ３）、脊髄小脳失調症６（ＳＣＡ６）、脊髄小脳失調症７（ＳＣＡ７）、脊髄小脳失
調症１１（ＳＣＡ１１）、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）およびグルテン
失調症）、バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症（ＮＣＬ）（小児性ＮＣＬ
（ＩＮＣＬ）、遅発型小児性ＮＣＬ（ＬＩＮＣＬ）、若年性ＮＣＬ（ＪＮＣＬ）または成
人型ＮＣＬ（ＡＮＣＬ））、アルツハイマー病（早期発症型アルツハイマー病、遅発型ア
ルツハイマー病、および家族性アルツハイマー病（ＦＡＤ））、視神経炎（ＯＮ）、レー
ベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）（アスペルガー症
候群、広汎性発達障害（ＰＤＤ）、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、および自閉症性障害）
、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダー・ウィリー症候群、脆弱Ｘ症
候群、うつ病（大うつ病、気分変調症、産後うつ病、季節性情動障害、非定型うつ病、精
神病性うつ病、双極性障害、月経前不快気分障害、状況因性うつ病（Ｓｉｔｕａｔｉｏｎ
ａｌ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ））、パーキンソン病（特発性パーキンソン病、脳血管性パ
ーキンソニズム、レビー小体型認知症、遺伝性パーキンソン病、薬剤性パーキンソン症候
群、若年性パーキンソン病および非定型パーキンソニズム）、ミトコンドリア病、発達障
害、メタボリックシンドローム（血圧上昇、高血糖レベル、ウエスト周りの過剰な体脂肪
および異常なコレステロールレベル）および／または自己免疫障害を、ＤＮＰによる処置
を用いてＢＤＮＦ ｍＲＮＡ発現およびタンパク質レベルを誘導して、神経筋および／ま
たは神経変性および／または筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防することにより
処置する方法を提供する。

【0006】

別の実施形態では、本発明は、有効用量のＤＮＰを含む、ＤＮＰまたはその薬学的に許
容される塩、溶媒和物、もしくは水和物の組成物であって、ＤＮＰの有効用量が、体重１
ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇの範囲内である、組成物に関する。

【0007】

さらに別の実施形態では、本発明は、単位用量を含む、ＤＮＰまたはその薬学的に許容
される塩、溶媒和物、もしくは水和物の医薬組成物であって、単位用量が、０．１ｍｇ～
３００ｍｇの範囲内である、医薬組成物に関する。

【0008】

さらに別の実施形態では、本発明は、神経筋障害または自己免疫障害または発達障害ま
たは神経変性障害または代謝障害を処置する方法であって、有効用量のＤＮＰまたはその
薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって
受けるステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解を
もたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当
たり５ｍｇの用量範囲で受け続ける、方法に関する。

【0009】

本発明の第５の態様は、神経筋障害または自己免疫障害または発達障害または代謝障害
または神経変性障害を処置する方法であって、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容
される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与するため
の指示を提供するステップを含み、ＤＮＰの有効用量が、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇの用量範囲で受けるよう指示される、方法に関する。

【0010】

本発明は、本発明のある特定の性質を例示する以下の図面を考察することにより、より
よく理解されよう。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】図１は、本発明の実施形態に従って、ＤＮＰの投与により、脳におけるＢＤＮＦレベルが上昇することを示すチャートである。

【0012】

【図2a】図２ａは、ＭＳ、実験的自己免疫性脳脊髄炎のマウスモデルからの免疫ブロットによる、ＢＤＮＦタンパク質レベルの変化を示す図である。

【0013】

【図2b】図２ｂは、ＭＳのマウスモデルからの、免疫ブロット試験に基づくＢＤＮＦタンパク質レベルのパーセント変化を示すグラフである。

【0014】

【図2c】図２ｃは、疾患の進行の緩和を示す、ＭＳモデルにおける表現型の進行に対するＭＰ１０１の影響を臨床スコアに関して示すグラフである。

【0015】

【図2d】図２ｄは、プラセボと比較した、５ｍｇ／ｋｇのＭＰ１０１を用いて処置したマウスについての１６日目（発症のおよそのピーク）における代表的なマウス脊髄の電子顕微鏡画像である。

【0016】

【図3a】図３ａは、６週齢時の時点でＤＮＰを用いて処置した後の、レット症候群のモデルであるＭｅｃｐ２突然変異マウスを用いた試験の結果を示すグラフである。

【0017】

【図3b】図３ｂは、１２週齢時の時点でＤＮＰを用いて処置した後の、レット症候群のモデルであるＭｅｃｐ２突然変異マウスを用いた試験の結果を示すグラフである。

【0018】

【図4】図４は、「クラスピング試験」における１ｍｇ／ｋｇのＤＮＰの効果を示す、１カ月間の経口強制飼養による処置を受けた後、１２週齢時のＭｅｃｐ２突然変異マウスを用いた試験の結果を示すグラフである。

【0019】

【図5a】図５ａ、図５ｂおよび図５ｃは、アルツハイマー病試験における、ＤＮＰの経口強制飼養による送達による４カ月間の処置を受けた後、４カ月齢時のＡＰＰ／ＰＳ１マウスを用いた試験の結果を示すグラフである。

【図5b】図５ａ、図５ｂおよび図５ｃは、アルツハイマー病試験における、ＤＮＰの経口強制飼養による送達による４カ月間の処置を受けた後、４カ月齢時のＡＰＰ／ＰＳ１マウスを用いた試験の結果を示すグラフである。

【図5c】図５ａ、図５ｂおよび図５ｃは、アルツハイマー病試験における、ＤＮＰの経口強制飼養による送達による４カ月間の処置を受けた後、４カ月齢時のＡＰＰ／ＰＳ１マウスを用いた試験の結果を示すグラフである。

【0020】

【図6】図６は、マウスを、ＤＮＰを１ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇで用いて経口強制飼養によって２週間処置し、次いで、脳にカイニン酸（kanic acid）を注射して発作時間に対する影響を決定したマウス試験の結果を示すグラフである。

【0021】

【図7a】図７ａは、保護性ドパミン作動性ニューロン減少に対する影響を調べるために、マウスをＤＮＰを用いて１４日間処置したマウス試験の結果を示すグラフである。

【0022】

【図7b】図７ｂは、保護性ドパミン作動性ニューロン減少に対する影響を調べるために、マウスをＤＮＰを用いて１４日間処置した別のマウス試験の結果を示すグラフである。

【0023】

【図8a】図８ａは、野生型（ＷＴ）、突然変異ハンチントンマウスビヒクル（ＨＤ）のＤＮＰによる処置に伴う脳容積変化のＭＲＩ画像である。

【0024】

【図8b】図８ｂは、ＤＮＰによる処置後の皮質内の定量的な脳容積減少を示すグラフである。

【0025】

【図8c】図８ｃは、ＤＮＰによる処置後の線条体内の定量的な脳容積減少を示すグラフである。

【0026】

【図8d】図８ｄは、２６週齢時にバイオマーカーＤＡＲＰＰ３２を使用した、ＤＮＰを用いた処置により中型有棘ニューロンが保存されることを示すマウス試験の結果を示す。

【0027】

【図8e】図８ｅは、Ｎ１７１－８２Ｑ ＨＤマウスにおいてシナプス後タンパク質ＰＳＤ９５レベルに対するバイオマーカーを用いた、ＤＮＰを用いた処置により一般ニューロン減少が保存されることを示すマウス試験の結果を示す。

【0028】

【図8f】図８ｆは、ＤＮＰを用いた処置により、処置の１７週間後に先細台および平均台のどちらにおいても運動機能が改善されることを示すマウス試験の結果を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0029】

以下、「内因性」という用語は、特に定義されていなければ、深部組織から成長するこ
と、例えばヒトの脳から成長することまたは成長により産生されることを意味する。ある
いは、「内因性」という用語は、特に定義されていなければ、生物体または系の内部の因
子によって引き起こされることを意味する。あるいは、「内因性」という用語は、特に定
義されていなければ、生物体または系の内部で産生または合成されることを意味する。

【0030】

以下、特に定義されていなければ、「筋消耗」という用語は、ヒトの筋肉（例えば、呼
吸のための横隔膜）の萎縮を意味する。筋萎縮は、筋肉が衰えた時である。筋消耗の主要
な理由は、身体活動の不足である。これは、疾患または傷害によって腕または脚を動かす
ことが困難または不可能になった場合に起こり得る。

【0031】

以下、特に定義されていなければ、「有効用量」または「有効な軽減」という用語は、
用量または軽減の効果の有効な評価を達成するための以下の定量的評価：アルツハイマー
病についてのＡＤＳ ＣＯＧ；ハンチントン病についてのＨＤＲＳ；パーキンソン病につ
いてのパーキンソン評価尺度（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ）；多発
性硬化症についてのＦＳＳおよびＥＤＳＳ；ＡＬＳについてのＡＬＳＡＱ；ＮＩＨ脳卒中
スケール（ＮＩＨ Ｓｔｒｏｋｅ Ｓｃａｌｅ）またはバーセルインデックス（Ｂａｒｔ
ｈｅｌ Ｉｎｄｅｘ）などの、脳卒中に関する脳卒中評価尺度（Ｓｔｒｏｋｅ Ａｓｓｅ
ｓｓｍｅｎｔ Ｓｃａｌｅ）；自閉症についての小児自閉症評定尺度（Ｃｈｉｌｄｈｏｏ
ｄ Ａｕｔｉｓｍ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ）（ＣＡＲＳ）；デュシェンヌ型筋ジスト
ロフィー（ＤＭＤ）についての６分間歩行試験；および発作についての発作重症度尺度の
うちの１つまたは複数を使用して客観的に測定される。

【0032】

以下、特に定義されていなければ、「約」という用語は、参照される値のプラス１０％
またはマイナス１０％を意味する。例えば、「約１ｍｇ／ｋｇ」とは、０．９ｍｇ／ｋｇ
～１．１ｍｇ／ｋｇを意味する。

【0033】

ミトコンドリア脱共役剤、例えば、２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）は、外傷性
ＣＮＳ傷害、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達障害、および代謝疾患の場合の神経保護
のための治療的手法として有利に投与することができる。ミトコンドリア脱共役は、以下
の作用機構（ＭＯＡ）、１）酸素（Ｏ_２）消費を増大させ、それにより微小環境における
Ｏ_２分圧を低下させることによってスーパーオキシドラジカルアニオン（Ｏ_２ ^－）の形成
を防止すること、２）反応性酸素種（ＲＯＳ）の実質的な供給源として公知の複合体Ｉお
よびＩＩＩなどの呼吸鎖中間体の酸化レベルをより高くすること、３）ＮＡＤＨレベルを
低く維持し、それによりミトコンドリアマトリックスフラビンタンパク質によるＲＯＳ形
成を防止すること、および４）複合体ＩＩからＩへの電子伝達の作用の逆転が熱力学的に
不利な状態である低膜電位（ΔΨ）に起因して細胞ストレスの低減を導く軽度の脱共役に
より呼吸数を増強することによる、脳細胞に対する保護効果を有し得る。

【0034】

さらに、理論的には、ＲＯＳを低減させるための使用を越えた脱共役剤の使用により、
神経突起伸長が達成される。虚血後にＤＮＰを急性的に単回投薬することにより、ＲＯＳ
種を低減すること、および梗塞体積を低下させることができることが公知であるが、転帰
の改善および修復による回復の利点は、ＢＤＮＦの発現を増大させることで実現すること
ができ、十分なレベルの当該ニューロトロフィンを誘導するためには長期にわたる処置が
必要である。したがって、梗塞体積は、長期にわたるＤＮＰ処置による、損傷を受けた組
織の修復／成長によってさらに低下させることができる。

【0035】

一実施形態では、本発明は、ＢＤＮＦは、ＤＮＰによる処置を用いて、発現が増大する
ように内因的に誘導することができるという発見、および、有効であり、かつ有害になる
ほど高過ぎず効果がないほど低すぎない、ＤＮＰの用量範囲が存在するという発見に関す
る。ＢＤＮＦの誘導におけるＤＮＰの効果は、ＤＮＰの用量が増加するにしたがって直線
的には増大しない。一実施形態では、有益な効果がこれ以上増大しないＤＮＰ投与量が存
在すること、および、有意に、ＤＮＰの有益な効果が実際に低下する投与量が存在するこ
とを示す。

【0036】

理論に縛られることなく、ＤＮＰの作用機構は、非ゲノム事象からゲノム事象への変換
である可能性がある。ミトコンドリア脱共役剤は、タンパク質に直接作用するのではなく
、場所、すなわちミトコンドリアマトリックスに作用する。ミトコンドリアマトリックス
は、チトクロムを通じたプロトン（水素またはＨ^＋）の汲出しに起因して、塩基性ｐＨ環
境である。ミトコンドリア脱共役剤は、解離可能なプロトンを有する弱酸であるので、ミ
トコンドリアマトリックスの塩基性環境に誘引され、そこで、陽イオンとして移動し、プ
ロトン（Ｈ^＋）が外れ、次いで、プロトン化されないまま細胞質基質の酸性環境中に陰イ
オンとして戻り、次いで、再プロトン化されて陽イオンに戻り、代謝および／または排除
されるまで反復するサイクルが開始される。この事象により、ミトコンドリア膜電位が低
下し、それにより、膜電位を再確立するために、グルコースおよび脂質の消費と共にエネ
ルギー消費量が増加する。この効果は、ＤＮＰはタンパク質を通じて直接作用するまたは
タンパク質と接触するのではなく、たまたま唯一の塩基性ｐＨ環境の場所である細胞内の
独特の場所にただ向かうだけであるので、非ゲノム的なものであると考えられる。この効
果により、ミトコンドリア内カルシウムも低減する。３’５’－環状一リン酸塩（サイク
リックＡＭＰまたはｃＡＭＰ）を合成する酵素であるアデニル酸シクラーゼは、他に「二
次メッセンジャー」として公知であり、カルシウムおよびマグネシウムの変化に対する感
受性が高く、また、ＤＮＰにより、ｃＡＭＰ供給が上方制御されることが示されている。
カスケードにより、アデニル酸シクラーゼの上方制御が影響を受け、より多くのｃＡＭＰ
が産生され、次いで、ＤＮＰの非ゲノム的効果がゲノム的効果に変換され、それにより、
ｃＡＭＰ応答エレメント結合性タンパク質（ＣＲＥＢ）として公知のＢＤＮＦに対する転
写因子の増加を含め、多くの遺伝子の発現が変化する。

【0037】

単に例として、ＢＤＮＦはハンチントン病では低く、ＢＤＮＦをほぼ正常なレベルまで
回復させることが、疾患の発症を和らげるために欠かせないと考えられる。したがって、
血液脳関門を有効に横断し、内因性ＢＤＮＦの発現を誘導する、ＤＮＰを用いた処置は、
ＢＤＮＦの発現の増加により神経保護がもたらされる疾患を処置するために有利である。
同様に、レット症候群は、少女における発達障害であると考えられており、低レベルのＢ
ＤＮＦに関連付けられる。レベルをほぼ正常なレベルまで回復させることにより、発症の
１つのマーカーとしてのおよそ１８カ月齢付近での頭部成長の阻止が防止され得る。多発
性硬化症（ＭＳ）などの他の疾患に関しては、ＢＤＮＦの正の影響は十分に試験されてい
ないが、本発明者らは、ＭＳのモデルにおいて、ＤＮＰによる長期にわたる処置の下では
、ＢＤＮＦレベルが脳において上昇すること、および髄鞘を破壊する自己免疫障害から軸
索が顕著に保護されることを示した。他者により、ＢＤＮＦによって肥満症および糖尿病
のモデルにおいてグルコースレベルを低下させることができることが示されている。他者
により、若年の非肥満インスリン抵抗性患者ではＢＤＮＦの循環レベルが低く、それがパ
ラ分泌として作用し、メタボリックシンドロームにおける因子であり得ることが見出され
ている。したがって、ＢＤＮＦの増加の上昇および持続により、神経変性障害、発達障害
、自己免疫障害、代謝障害および神経筋障害における広範な効果がもたらされ得る。さら
に、中心区画および／または末梢区画の両方におけるＢＤＮＦの増加も有益であり得る。

【0038】

脳に加えて、ＢＤＮＦは、他の筋組織においても発現し、神経変性からの保護に加えて
、神経筋または筋肉の保護をもたらすためのマイオカインとしての機能を果たすと考えら
れる。

【0039】

驚いたことに、例えば、外傷性傷害、脳卒中、ハンチントン病、てんかん、多発性硬化
症（ＭＳ）、ループス、１型糖尿病および２型糖尿病、ＭＯＤＹ、メタボリックシンドロ
ーム、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬
化症（ＡＬＳ）、フリードライヒ失調症、バッテン病、アルツハイマー病、視神経炎、自
閉症、レット症候群、バッテン病、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、統合失調症、
うつ病、およびパーキンソン病などの筋肉疾患、神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾
患、発達疾患および／または代謝疾患の処置において、約０．００１～５ｍｇ／ｋｇの用
量範囲が有効であることが示されている。一実施形態では、本発明は、ＤＮＰの、哺乳動
物の脳におけるＢＤＮＦの発現を誘導するための、約０．０１～１０ｍｇ／ｋｇ未満の有
効用量範囲での使用を示し、この用量は、多すぎるＢＤＮＦの誘導が害になることを回避
するか、またはＢＤＮＦの誘導が少なすぎることによる作用がない用量である。

【0040】

本明細書において下記の通り、ミトコンドリア脱共役剤ＤＮＰを、マウスにおいて０．
５ｍｇ／ｋｇのＤＮＰから１０ｍｇ／ｋｇのＤＮＰまでの用量範囲で、経口的な長期にわ
たる処置の下で試験して、脳においてＢＤＮＦの増加を内因的に誘導するために必要な脳
内の薬物の量を用量設定した。ＤＮＰにより、脳においてＢＤＮＦが実際に誘導されるが
、１０ｍｇ／ｋｇの最高用量では、それよりも低い次の２つの用量と比較してＢＤＮＦの
レベルが低下することが発見された。したがって、ＢＤＮＦレベルの上昇が有益である疾
患の宿主に対して統計的に有意な生存および行動利益を達成するために必要な特異的かつ
限定されたＤＮＰの用量範囲が存在することが発見された。一実施形態では、例えば、こ
れらに限定されないが、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、虚血性脳卒中、ハンチントン病（成人
発症型ハンチントン病、若年性ハンチントン病）、てんかん（群発発作、不応性発作、非
定型欠伸発作、脱力発作、間代性発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性発
作、単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般発作、熱性痙攣、非てんかん性発作、笑い
・泣き発作、および欠伸発作）、多発性硬化症（ＭＳ）（再発寛解型多発性硬化症（ＲＲ
ＭＳ）、二次進行性ＭＳ（ＳＰＭＳ）、一次進行性ＭＳ（ＰＰＭＳ）、および進行性再発
性ＭＳ（ＰＲＭＳ））、ループス（全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、円板状（皮膚）
ループス、薬剤誘発性ループス（ｄｉｌ）および新生児ループス）、真性糖尿病（１型糖
尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ：ＭＯＤＹ１、ＭＯＤＹ２、ＭＯＤ
Ｙ３、ＭＯＤＹ４、ＭＯＤＹ５、ＭＯＤＹ６、ＭＯＤＹ７、ＭＯＤＹ８、ＭＯＤＹ９、Ｍ
ＯＤＹ１０、ＭＯＤＹ１１））、統合失調症（妄想型統合失調症、破瓜型統合失調症、緊
張型統合失調症、残遺型統合失調症、統合失調感情性障害）、重症筋無力症（ＭＧ）（眼
筋型重症筋無力症、先天性ＭＧおよび全身性重症筋無力症）、関節リウマチ（ＲＡ）、グ
レーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、筋ジストロフィー（デュシェンヌ型筋ジ
ストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型、筋緊張性、先天性、エメリー・ドレイフス型、顔
面肩甲上腕型、肢帯型、遠位型、および眼咽頭型）、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬
化症（ＡＬＳ）、運動失調（フリードライヒ失調症、脊髄小脳失調症１（ＳＣＡ１）、脊
髄小脳失調症２（ＳＣＡ２）、脊髄小脳失調症３（ＳＣＡ３）、脊髄小脳失調症６（ＳＣ
Ａ６）、脊髄小脳失調症７（ＳＣＡ７）、脊髄小脳失調症１１（ＳＣＡ１１）、歯状核赤
核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）およびグルテン失調症）、バッテン病または神経セ
ロイドリポフスチン沈着症（ＮＣＬ）（小児性ＮＣＬ（ＩＮＣＬ）、遅発型小児性ＮＣＬ
（ＬＩＮＣＬ）、若年性ＮＣＬ（ＪＮＣＬ）または成人型ＮＣＬ（ＡＮＣＬ））、アルツ
ハイマー病（早期発症型アルツハイマー病、遅発型アルツハイマー病、および家族性アル
ツハイマー病（ＦＡＤ））、視神経炎（ＯＮ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、
自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）（アスペルガー症候群、広汎性発達障害（ＰＤＤ）、
小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、および自閉症性障害）、レット症候群、アンジェルマン症
候群、リー病、プラダー・ウィリー症候群、脆弱Ｘ症候群、うつ病（大うつ病、気分変調
症、産後うつ病、季節性情動障害、非定型うつ病、精神病性うつ病、双極性障害、月経前
不快気分障害、状況因性うつ病）、パーキンソン病（特発性パーキンソン病、脳血管性パ
ーキンソニズム、レビー小体型認知症、遺伝性パーキンソン病、薬剤性パーキンソン症候
群、若年性パーキンソン病および非定型パーキンソニズム）、ミトコンドリア病、発達障
害、メタボリックシンドローム（血圧上昇、高血糖レベル、ウエスト周りの過剰な体脂肪
および異常なコレステロールレベル）および／または自己免疫障害などの全身の器官およ
び脳、ランゲルハンス島、肝臓および脳の疾患および障害には、特異的かつ限定されたＤ
ＮＰ用量を用いてＢＤＮＦレベルを用量設定することが有益である。

【0041】

野生型Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを、２，４－ジニトロフェノールを用い、０．５ｍｇ／
ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ、および１０．０ｍｇ／ｋｇのＤＮＰまたは
プラセボ、群当たりＮ＝８で、２週間にわたって毎日、経口強制飼養によって処置した。
ｍＲＮＡのデルタ－デルタＣＴ変化を決定するためにＧａｐＤＨに対して正規化した内因
性ＢＤＮＦレベルを決定するための半定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）に脳組織を
使用した。データは、プラセボを与えた対照群と比較したパーセント変化として表した、
各用量レベルのＤＮＰについてのデルタ－デルタＣＴ変化を示す。

【0042】

図１は、野生型マウスにおけるＤＮＰの投与により、０．１ｍｇ／ｋｇのＤＮＰから１
０ｍｇ／ｋｇのＤＮＰの間で、脳におけるＢＤＮＦレベルが上昇することを示し、また、
高用量である１０．０ｍｇ／ｋｇのＤＮＰではＢＤＮＦの発現が少なくなるような鐘状曲
線が同定された。一実施形態では、ＢＤＮＦはマイオカインであり、筋消耗に対して正の
利益をもたらし得るので、ハンチントン病、レット症候群、てんかん、および多発性硬化
症（ＭＳ）、ならびに他の形態の神経変性障害および筋肉障害または神経筋障害などの、
より高いＢＤＮＦレベルを必要とする患者集団には高用量範囲のＤＮＰが有益であり得る
。

【0043】

図２ａは、ＭＳ、実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）のマウスモデルからの免疫ブロ
ットによる、ＢＤＮＦタンパク質レベルの変化を示す。試験の４２日目、回復期に、１日
目にＭＯＧペプチドを用いて免疫し、次いで、ＭＰ１０１を用いた処置を７日目に開始し
て２１日目に停止した代表的なマウスの腰髄から組織を取得した。ＢＤＮＦバンドの強度
は、プラセボから、０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇまで増大し、５ｍｇ／ｋｇにおいて
プラトー効果が生じた。無処置の動物はナイーブと示す。したがって、ＢＤＮＦレベルの
変化は、ＤＮＰ（ＭＰ１０１としても公知）を用いた処置後３週間である。ＤＮＰは、Ｂ
ＤＮＦを増加させるだけでなく、ＢＤＮＦを増加させるその効果は、現在まで明らかにな
っていない永続効果である。

【0044】

図２ｂは、処置後３週間の、ＭＳ、実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）のマウスモデ
ルからの免疫ブロットによるＢＤＮＦタンパク質レベルのパーセント変化を示す。

【0045】

図２ｃは、疾患の進行の緩和を示す、ＭＳモデルにおける表現型の進行に対するＭＰ１
０１の影響を臨床スコアに関して示す。

【0046】

図２ｄは、５ｍｇ／ｋｇのＭＰ１０１で処置したマウスにおける、プラセボと比較した
、１６日目（発症のおよそのピーク）における代表的なマウス脊髄の電子顕微鏡画像を示
す。保護的な軸索周囲の髄鞘および軸索は、プラセボ群と比較して完全にインタクトであ
る。

【0047】

したがって、ＤＮＰを、野生型モデルの脳におけるＢＤＮＦの誘導に関してｍＲＮＡ変
化によって試験し、また、ＤＮＰを、タンパク質レベルでのＢＤＮＦの増大について試験
し、ＭＳ、実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）のモデルにおいて保護効果がもたらされ
ることを実証した。

【0048】

ＭＰ１０１を、Ｍｅｃｐ２突然変異マウスを使用してレット症候群のモデルにおいて試
験した。レット症候群は、少女における発達障害であり、頭部成長の低減を含めた最初の
症状は約１８カ月齢で始まる。図３ａ、３ｂ、３ｃおよび４は、これらの突然変異マウス
を０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇのＭＰ１０１を用いて経口強制飼
養により処置することの効果を示す。

【0049】

図３ａおよび３ｂでは、レット症候群のモデルであるＭｅｃｐ２突然変異マウスを、６
週齢時にＭＰ１０１（ＤＮＰ）を用いて処置し、当該マウスの歩行のための協調を回転シ
リンダー（ロータロッド）で試験した。ビヒクル、０．５ｍｇ／ｋｇのＭＰ１０１、１ｍ
ｇ／ｋｇのＭＰ１０１および５ｍｇ／ｋｇのＭＰ１０１を用いて経口強制飼養によって処
置したＭｅｃｐ２突然変異マウスと比較した一般的な行動の衰えのベンチマークとして野
生型マウスを使用する。図３ａでは、データは、８週齢時に、突然変異ビヒクルで処置し
たマウスはロータロッド上を歩行する能力を失ったが、一方、野生型マウスおよび薬物で
処置した動物では、落下が少なく、より速い回転スピードに対処することができたことを
示す。図３ｂでは、データは、１カ月間の処置後、１２週齢時における同様の所見を示す
。

【0050】

図４では、「クラスピング試験」における、１ｍｇ／ｋｇのＭＰ１０１の効果を示す、
１２週齢であり、１カ月間の経口強制飼養による処置を受けた後のＭｅｃｐ２突然変異マ
ウスの結果を示す。

【0051】

さらに、認知症の全症例の約７０％を占めるアルツハイマー病を、ＡＰＰｓｗｅ突然変
異およびＰＳ１ｄｅｌｔａＥ９突然変異を発現し、比較的急速なＡβ病態および失認が発
生するＡＰＰ／ＰＳ１マウスを使用して評価した。４カ月齢時に、ＡＰＰ／ＰＳ１マウス
を、０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇのＭＰ１０１（ＤＮＰ）の経口
強制飼養による送達によって４カ月にわたって処置した。図５ａ、５ｂおよび５ｃは、Ｍ
Ｐ１０１により、ビヒクルで処置したマウスと比較して認知が改善されたことを示す。四
分円内で過ごした時間の量が、マウスが大まかな場所を記憶しているかどうかの指標であ
り、時間の増大により、記憶の増大が示される。

【0052】

図５ａ、５ｂおよび５ｃは、全ての用量のＤＮＰで、隠れたプラットフォームの場所の
記憶の認知についてモリス水迷路で試験したところ、記憶できなかったビヒクルに対して
、ＡＰＰ／ＰＳ１マウスでは短期間の記憶が改善されたことを示す。図５ａは、隠れたプ
ラットフォームを有する四分円内で、プラットフォームを探して移動した距離を示し、図
５ｂは、四分円内のプラットフォームが隠れている場所で過ごした時間の量を示し、図５
ｃは、プラットフォームへの立ち入りの回数を示す。四分円内で過ごした時間の量は、対
象が大まかな場所を記憶しているかどうかの指標である。

【0053】

ＤＮＰを、てんかんの処置についても評価した。カイニン酸モデルは、ニューロンを過
剰刺激し、死滅を引き起こすグルタミン酸の類似体（カイニン酸）を右海馬に注射するこ
とによって引き起こされるてんかんの急性モデルである。図６は、ＤＮＰが保護薬として
カイニン酸による過剰刺激および死滅に対する効果をもたらすかどうかを決定するために
、野生型マウスを、カイニン酸を注射する前に１ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍ
ｇ／ｋｇのＭＰ１０１（ＤＮＰ）の経口強制飼養によって１４日間処置した効果を示す。

【0054】

図６は、１ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇのＭＰ１０１（ＤＮＰ）の
経口強制飼養による２週間の処置、次いでマウスの脳へのカイニン酸の注射後に、発作時
間が短縮されることを示す。ＤＮＰにより、ビヒクルと比較して、カイニン酸によって引
き起こされる過剰刺激からの神経の保護がもたらされた。

【0055】

ＭＰ１０１（ＤＮＰ）を用いてパーキンソン病を処置することの利点を、野生型マウス
およびＳＩＲＴ３ ＫＯマウスにおいて、２週間のＭＰ１０１による処置後に６－ＯＨＤ
Ａを注射することで評価した。２～３カ月齢の雄Ｃ５７Ｂｌ／６マウスまたはＳＩＲＴ３
ＫＯマウスの脳の右線条体に神経毒である６－ヒドロキシドパミン（６－ＯＨＤＡ）の
単回の片側定位固定注射を行うことによって誘導される黒質線条体ニューロンのドパミン
作動性変性に対する、種々のＭＰ－１０１用量（０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、５ｍ
ｇ／ｋｇ）の神経保護効果を調査した。ＳＩＲＴ３ ＫＯは、グルタミン酸により誘導さ
れるカルシウム過負荷および興奮毒性、ならびに酸化ストレスおよびミトコンドリアスト
レスに対する感受性を高めたモデルであり、したがって、パーキンソン病、ハンチントン
病および側頭葉てんかんを評価するために理想的である。図７は、ＭＰ１０１により、ド
パミン作動性ニューロンが６－ＯＨＤＡの毒作用から保護されたことを示す。

【0056】

図７ａおよび７ｂは、最終日後に右線条体に６－ＯＨＤＡを注射した際の保護性ドパミ
ン作動性ニューロン減少に対する、ＤＮＰ（ＭＰ１０１）の経口強制飼養による１４日間
の処置の効果を示す。図７ａは、マウスをシリンダーに入れた際の壁への左足および右足
の接触のパーセントが野生型マウスでは改善されることを示し、図７ｂは、パーキンソン
病に対する脆弱性が高いＳＩＲＴ３ ＫＯマウスにおいて、ＭＰ１０１（ＤＮＰ）を用い
て処置し、回転シリンダー（ロータロッド）に乗せたところ運動協調性が改善されたこと
を示す。

【0057】

「フラグメントモデル」Ｎ１７１－８２ ＨＤマウスであるハンチントン病のマウスモ
デルにおいて、ＭＰ１０１（ＤＮＰ）を使用して、その神経保護効果を決定した。Ｎ１７
１－８２ ＨＤマウスを、０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇのＭＰ１
０１の経口強制飼養によって毎日、１７週間超にわたって処置した。２６週齢（１７週間
の処置）時に、マウスを、行動の変化、脳容積、有棘ニューロンおよび一般ニューロンの
減少について試験した。図８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、および８ｆは、ＤＮＰ（ＭＰ
１０１薬物処置）の効果を示す。

【0058】

図８ａ～８ｆは、ハンチントン病モデルＮ１７１－８２Ｑにおける、１３週間（２２週
齢）および／または１７週間（２６週齢）にわたるＤＮＰを用いた処置後のＭＰ１０１の
効果を示す。図８ａは、野生型（ＷＴ）、突然変異ハンチントンマウスビヒクル（ＨＤ）
およびＭＰ１０１（ＨＤ－ＭＰ１０１）で処置したマウスの脳容積変化のＭＲＩ画像を示
す。図８ｂは、皮質内の定量的な脳容積減少を示す。図８ｃは、線条体内の定量的な脳容
積減少を示す。ＨＤプラセボ（ＨＤ）では、ＣｔｘおよびＳｔｒのどちらの減少も示され
る。ＭＰ－１０１では、皮質および線条体における軽微な減少が示される。図８ｄは、２
６週齢時にバイオマーカーＤＡＲＰＰ３２を使用して、ＤＮＰを用いた処置により中型有
棘ニューロンが保存されることを示す。図８ｅは、Ｎ１７１－８２Ｑ ＨＤマウスにおい
てシナプス後タンパク質ＰＳＤ９５レベルに対するバイオマーカーを用いて、ＤＮＰを用
いた処置により一般ニューロン減少が保存されることを示す。図８ｆは、ＤＮＰを用いた
処置により、処置の１７週間後に先細台および平均台のどちらにおいても運動機能が改善
されることを示す。

【0059】

前述のことを考慮して、本発明は、ある特定の疾患においてＢＤＮＦを増加させて疾患
の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすためのＤＮＰの有効な使用に関連する方法
および製剤を記載する。
使用方法

【0060】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものを含めた、神経変性障害、
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、Ｄ
ＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇの用量範
囲で継続する、方法を含み得る。

【0061】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものを含めた、神経変性障害、
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、Ｄ
ＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約５ｍｇの用
量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0062】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0063】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０１
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約５ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0064】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり１ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0065】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０１
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0066】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．００５
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり２ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0067】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．００
５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約２ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0068】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０２ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり０．９ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0069】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０２
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．９ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0070】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０２ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり０．０６ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0071】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０２
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．０６ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0072】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０５ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり０．０９ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0073】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０５
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．０９ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0074】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．２ｍｇ
～体重１ｋｇ当たり０．６ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0075】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．２ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり約０．６ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0076】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．５ｍｇ
～体重１ｋｇ当たり０．９ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0077】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．５ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり約０．９ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0078】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0079】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０１
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0080】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり０．５ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0081】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０１
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0082】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０５ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり０．５ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0083】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０５
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0084】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０５ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり０．９ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0085】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０５
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．９ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0086】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０２ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり１ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0087】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものおよび上述の疾患または状
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０２
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0088】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものを含めた、神経変性障害、
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、Ｄ
ＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇの用量
範囲で継続する、方法を含み得る。

【0089】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものを含めた、神経変性障害、
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、Ｄ
ＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇの
用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0090】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものを含めた、神経変性障害、
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、Ｄ
ＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり１ｍｇの用量範囲で
継続する、方法を含み得る。

【0091】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連するものを含めた、神経変性障害、
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、Ｄ
ＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１ｍｇの用量範
囲で継続する、方法を含み得る。

【0092】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連する神経筋障害または神経変性障害
を処置する方法であって、外傷性ＣＮＳ傷害または神経変性疾患の処置を必要とする患者
に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成する
のに十分に長い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進
行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当た
り１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0093】

一実施形態では、本発明の使用方法は、加齢に関連する神経筋障害または神経変性障害
を処置する方法であって、外傷性ＣＮＳ傷害または神経変性疾患の処置を必要とする患者
に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成する
のに十分に長い期間にわたって投与するステップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進
行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当た
り約１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約５ｍｇの用量範囲で継続する、方法を含み得る。

【0094】

ある実施形態では、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の任意
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与の用量範囲は、体重
１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約５ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．０
０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約４ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ
当たり約３ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．００５ｍ
ｇ、体重１ｋｇ当たり約０．００５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約．０１ｍｇ、体重１ｋｇ当
たり約０．０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ～体
重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．０２ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０
．０８ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．０２５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．０６ｍｇ、体
重１ｋｇ当たり約０．０３ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．０５ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約
０．０５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．０４ｍｇ～体重
１ｋｇ当たり約０．０６ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．０６ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０
．０９ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．０７ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．０８ｍｇ、体重
１ｋｇ当たり約０．０９ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．１１ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０
．１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．２ｍｇ～体重１ｋｇ
当たり約０．４ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．３ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ、
体重１ｋｇ当たり約０．４ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．６ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０
．５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．６ｍｇ～体重１ｋｇ当た
り約０．９ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約０．７ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．８ｍｇ、体重
１ｋｇ当たり約０．８ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１．２ｍｇ、体重１ｋｇ当たり約１ｍｇ
～体重１ｋｇ当たり約５ｍｇ、または体重１ｋｇ当たり約２ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約４
ｍｇである。

【0095】

ある実施形態では、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の任意
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与の用量範囲は、体重
１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり４ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり３ｍ
ｇ、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．００５ｍｇ、体重１ｋｇ当
たり０．００５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ～
体重１ｋｇ当たり１ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ
、体重１ｋｇ当たり０．０２ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．０８ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０
．０２５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．０６ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．０３ｍｇ～体重１
ｋｇ当たり０．０５ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．０５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ
、体重１ｋｇ当たり０．０４ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．０６ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０
．０６ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．０９ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．０７ｍｇ～体重１ｋ
ｇ当たり０．０８ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．０９ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．１１ｍｇ
、体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．５ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．２
ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．４ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．３ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０
．５ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．４ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．６ｍｇ、体重１ｋｇ当た
り０．５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり１ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．６ｍｇ～体重１ｋｇ当た
り０．９ｍｇ、体重１ｋｇ当たり０．７ｍｇ～体重１ｋｇ当たり０．８ｍｇ、体重１ｋｇ
当たり０．８ｍｇ～体重１ｋｇ当たり１．２ｍｇ、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～体重１ｋｇ
当たり５ｍｇ、または体重１ｋｇ当たり２ｍｇ～体重１ｋｇ当たり４ｍｇである。

【0096】

ある実施形態では、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の任意
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与は、約０．００１ｍ
ｇ／ｋｇ、約０．００２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ
、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．
００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０１５ｍｇ
／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０
．０３５ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０４５ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ
／ｋｇ、約０．０５５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０６５ｍｇ／ｋｇ、約
０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０７５ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０８５ｍ
ｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．０９５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０
．１５ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．２５ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、
約０．３５ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．４５ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋ
ｇ、約０．５５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．６５ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ
／ｋｇ、約０．７５ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．８５ｍｇ／ｋｇ、約０．９
ｍｇ／ｋｇ、約０．９５ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．１ｍｇ／ｋｇ、約１．
２ｍｇ／ｋｇ、約１．３ｍｇ／ｋｇ、約１．４ｍｇ／ｋｇ、約１．５ｍｇ／ｋｇ、約２ｍ
ｇ／ｋｇ、約２．５ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約３．５ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ
、約４．５ｍｇ／ｋｇ、または約５．０ｍｇ／ｋｇである。

【0097】

ある実施形態では、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の任意
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与は、０．００１ｍｇ
／ｋｇ、０．００２ｍｇ／ｋｇ、０．００３ｍｇ／ｋｇ、０．００４ｍｇ／ｋｇ、０．０
０５ｍｇ／ｋｇ、０．００６ｍｇ／ｋｇ、０．００７ｍｇ／ｋｇ、０．００８ｍｇ／ｋｇ
、０．００９ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０１５ｍｇ／ｋｇ、０．０２ｍｇ／
ｋｇ、０．０２５ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．０３５ｍｇ／ｋｇ、０．０４ｍ
ｇ／ｋｇ、０．０４５ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．０５５ｍｇ／ｋｇ、０．０
６ｍｇ／ｋｇ、０．０６５ｍｇ／ｋｇ、０．０７ｍｇ／ｋｇ、０．０７５ｍｇ／ｋｇ、０
．０８ｍｇ／ｋｇ、０．０８５ｍｇ／ｋｇ、０．０９ｍｇ／ｋｇ、０．０９５ｍｇ／ｋｇ
、約０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、
０．３ｍｇ／ｋｇ、０．３５ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．４５ｍｇ／ｋｇ、０．
５ｍｇ／ｋｇ、０．５５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．６５ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍ
ｇ／ｋｇ、０．７５ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．８５ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／
ｋｇ、０．９５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．２ｍｇ／ｋｇ、
１．３ｍｇ／ｋｇ、１．４ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／
ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、４．５ｍｇ／ｋｇ、または５．
０ｍｇ／ｋｇである。

【0098】

ある実施形態では、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の任意
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与は、体重１ｋｇ当た
り約１０ｍｇもしくはそれ未満、体重１ｋｇ当たり約５ｍｇもしくはそれ未満、約４．５
ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約４ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約３．５ｍｇ／ｋｇも
しくはそれ未満、約３ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約２．５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未
満、約２ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約１．５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約１ｍｇ
／ｋｇもしくはそれ未満、約０．９５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．９ｍｇ／ｋｇ
もしくはそれ未満、約０．８５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．８ｍｇ／ｋｇもしく
はそれ未満、約０．７５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．７ｍｇ／ｋｇもしくはそれ
未満、約０．６５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．６ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、
約０．５５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．
４５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．４ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．３５ｍ
ｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．３ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．２５ｍｇ／ｋ
ｇもしくはそれ未満、約０．２ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．１５ｍｇ／ｋｇもし
くはそれ未満、約０．１ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．０９ｍｇ／ｋｇもしくはそ
れ未満、約０．０８ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．０７ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未
満、約０．０６ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．０５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、
約０．０４ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．０３ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０
．０２ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、約０．０１ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満、または約
０．００５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ未満である。全ての場合において、本明細書に記載の
用量は、ゼロｍｇ／ｋｇ超である。

【0099】

ある実施形態では、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の任意
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与は、約４ｍｇ／ｋｇ
もしくはそれ超、約３．５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約３ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、
約２．５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約２ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約１．５ｍｇ／ｋ
ｇもしくはそれ超、約１ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．９５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ
超、約０．９ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．８５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．
８ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．７５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．７ｍｇ／ｋ
ｇもしくはそれ超、約０．６５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．６ｍｇ／ｋｇもしくは
それ超、約０．５５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約
０．４５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．４ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．３５ｍ
ｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．３ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．２５ｍｇ／ｋｇも
しくはそれ超、約０．２ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．１５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ
超、約０．１ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．０９ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．
０８ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．０７ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．０６ｍｇ
／ｋｇもしくはそれ超、約０．０５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．０４ｍｇ／ｋｇも
しくはそれ超、約０．０３ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．０２ｍｇ／ｋｇもしくはそ
れ超、約０．０１ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．００９ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、
約０．００７ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０．００５ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、約０
．００３ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超、または約０．００１ｍｇ／ｋｇもしくはそれ超であ
る。全ての場合において、本明細書に記載の用量は、１０ｍｇ／ｋｇ未満である。

【0100】

一部の例では、有効用量を経口的に送達する。一部の例では、有効用量を静脈内に送達
する。一部の例では、有効用量を生理食塩水と一緒に点滴静注によって静脈内に送達する
。一部の例では、有効用量を他の薬、ビタミン、流体または栄養と一緒に点滴静注によっ
て静脈内に送達する。一部の例では、有効用量を皮下に送達する。一部の例では、有効用
量を局所的に送達する。一部の例では、有効用量を経皮送達する。一部の例では、有効用
量を他の必要な薬、ビタミン、流体または栄養と組み合わせる。

【0101】

一部の例では、ＤＮＰによる処置を用いてＢＤＮＦを誘導することによって以下の疾患
または状態のいずれかを処置、予防または緩和するために有効用量を使用する：外傷性脳
損傷（ＴＢＩ）、虚血性脳卒中、ハンチントン病（成人発症型ハンチントン病、若年性ハ
ンチントン病）、てんかん（群発発作、不応性発作、非定型欠伸発作、脱力発作、間代性
発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性発作、単純部分発作、複雑部分発作
、二次性全般発作、熱性痙攣、非てんかん性発作、笑い・泣き発作、および欠伸発作）、
多発性硬化症（ＭＳ）（再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）、二次進行性ＭＳ（ＳＰＭ
Ｓ）、一次進行性ＭＳ（ＰＰＭＳ）、および進行性再発性ＭＳ（ＰＲＭＳ））、ループス
（全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、円板状（皮膚）ループス、薬剤誘発性ループス（
ｄｉｌ）および新生児ループス）、真性糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人
型糖尿病（ＭＯＤＹ：ＭＯＤＹ１、ＭＯＤＹ２、ＭＯＤＹ３、ＭＯＤＹ４、ＭＯＤＹ５、
ＭＯＤＹ６、ＭＯＤＹ７、ＭＯＤＹ８、ＭＯＤＹ９、ＭＯＤＹ１０、ＭＯＤＹ１１））、
統合失調症（妄想型統合失調症、破瓜型統合失調症、緊張型統合失調症、残遺型統合失調
症、統合失調感情性障害）、重症筋無力症（ＭＧ）（眼筋型重症筋無力症、先天性ＭＧお
よび全身性重症筋無力症）、関節リウマチ（ＲＡ）、グレーブス病、ギラン・バレー症候
群（ＧＢＳ）、筋ジストロフィー（デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカ
ー型、筋緊張性、先天性、エメリー・ドレイフス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、遠位型、
および眼咽頭型）、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、運動失調（フリ
ードライヒ失調症、脊髄小脳失調症１（ＳＣＡ１）、脊髄小脳失調症２（ＳＣＡ２）、脊
髄小脳失調症３（ＳＣＡ３）、脊髄小脳失調症６（ＳＣＡ６）、脊髄小脳失調症７（ＳＣ
Ａ７）、脊髄小脳失調症１１（ＳＣＡ１１）、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬ
Ａ）およびグルテン失調症）、バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症（ＮＣ
Ｌ）（小児性ＮＣＬ（ＩＮＣＬ）、遅発型小児性ＮＣＬ（ＬＩＮＣＬ）、若年性ＮＣＬ（
ＪＮＣＬ）または成人型ＮＣＬ（ＡＮＣＬ））、アルツハイマー病（早期発症型アルツハ
イマー病、遅発型アルツハイマー病、および家族性アルツハイマー病（ＦＡＤ））、視神
経炎（ＯＮ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ
）（アスペルガー症候群、広汎性発達障害（ＰＤＤ）、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、お
よび自閉症性障害）、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダー・ウィリ
ー症候群、脆弱Ｘ症候群、うつ病（大うつ病、気分変調症、産後うつ病、季節性情動障害
、非定型うつ病、精神病性うつ病、双極性障害、月経前不快気分障害、状況因性うつ病）
、パーキンソン病（特発性パーキンソン病、脳血管性パーキンソニズム、レビー小体型認
知症、遺伝性パーキンソン病、薬剤性パーキンソン症候群、若年性パーキンソン病および
非定型パーキンソニズム）、ミトコンドリア病、発達障害、メタボリックシンドローム（
血圧上昇、高血糖レベル、ウエスト周りの過剰な体脂肪および異常なコレステロールレベ
ル）および／または自己免疫障害。

【0102】

一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．００５ｍｇ／ｋｇ～１．０ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチント
ン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～０
．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では
、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２ｍ
ｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または
緩和するために使用される有効用量は、０．０２ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。
一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、０．０２５ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２５ｍｇ／ｋｇ～０．０８
ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、０．０３ｍｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では
、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０３５
ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇであ
る。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン
病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０
．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部
の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０
．０４５ｍｇ／ｋｇ～０．０５５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５５ｍｇ／ｋｇ～０．０８
５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、０．０５５ｍｇ／ｋｇ～０．０６５ｍｇ／ｋｇである。一部の例
では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０
６５ｍｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／
ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用され
る有効用量は、０．０７ｍｇ／ｋｇ～０．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチ
ントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０８５ｍｇ／ｋ
ｇ～０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、０．０９ｍｇ／ｋｇ～０．２ｍｇ／ｋｇである。一部の
例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．
１ｍｇ／ｋｇ～０．３ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、０．２ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである
。

【0103】

一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ～約１．０ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチ
ントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０１ｍｇ／ｋ
ｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。
一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、約０．０２ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０２ｍｇ／ｋｇ～約０．
４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例
では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．
０２５ｍｇ／ｋｇ～約０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０３ｍｇ／ｋｇ～約０．０７
５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例
では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．
０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．０９
ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例
では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．
０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０４５ｍｇ／ｋｇ～約０．
０５５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、約０．０５５ｍｇ／ｋｇ～約０．０８５ｍｇ／ｋｇである。
一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、約０．０５５ｍｇ／ｋｇ～約０．０６５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチント
ン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０６５ｍｇ／ｋｇ
～約０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、約０．０７５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇであ
る。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、約０．０７ｍｇ／ｋｇ～約０．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチント
ン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０８５ｍｇ／ｋｇ
～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、約０．０９ｍｇ／ｋｇ～約０．２ｍｇ／ｋｇである。一
部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
約０．１ｍｇ／ｋｇ～約０．３ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ハンチントン病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．２ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ
／ｋｇである。

【0104】

一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．００１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．００２ｍｇ／ｋｇま
たはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、０．００３ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、
ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０
０４ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、０．００５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である
。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症
状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２５ｍｇ／ｋｇまた
はそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、ハ
ンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５
ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一
部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、０．１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、１ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満であ
る。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、ハンチントン病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．３５ｍｇ／ｋｇまた
はそれ未満である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、０．２５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、
ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．１
ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である
。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、ハンチントン病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇまた
はそれ未満である。全ての場合において、本明細書に記載の用量は、ゼロｍｇ／ｋｇ超、
かつ５ｍｇ／ｋｇ未満である。

【0105】

一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）の症状を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化
症（ＭＳ）の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０１ｍ
ｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）の症状を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇであ
る。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）の症状を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬
化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０６ｍｇ／
ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、０．０７ｍｇ／ｋｇ～０．９ｍｇ／ｋｇである。一
部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇ～０．８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（
ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０７ｍｇ／ｋｇ～
０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、０．０８ｍｇ／ｋｇ～０．５ｍｇ／ｋｇである。一部
の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、０．１ｍｇ／ｋｇ～０．８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．３ｍｇ／ｋｇ～０．８ｍ
ｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、０．４ｍｇ／ｋｇ～０．７ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、
多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．７
ｍｇ／ｋｇ～０．８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、０．８ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇである
。

【0106】

一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）の症状を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性
硬化症（ＭＳ）の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．
０１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）の症状を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍ
ｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）の症状を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇである。一部の
例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、約０．０６ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０７ｍｇ／ｋｇ～約０
．９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、約０．０７５ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇである。
一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約０．０７ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化
症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０８ｍｇ／
ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇで
ある。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用され
る有効用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性
硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．４ｍｇ
／ｋｇ～約０．７ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、約０．７ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇ
である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、約０．８ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇである。

【0107】

一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、１．０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ
）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．９ｍｇ／ｋｇまたはそ
れ未満である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、０．８ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、多発性
硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．７ｍｇ／
ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、０．６ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例
では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
０．５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、０．４ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満であ
る。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．３ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症（Ｍ
Ｓ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．２ｍｇ／ｋｇまたは
それ未満である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、多発
性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０９ｍ
ｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、０．０８ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一
部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、０．０７ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇまたはそ
れ未満である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性
硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５ｍｇ
／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、０．０６ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例
では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
０．０７ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０８ｍｇ／ｋｇまたはそれ超であ
る。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．０９ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（Ｍ
Ｓ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇまたは
それ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、０．１５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性
硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．２ｍｇ／
ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、０．２５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例で
は、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０
．３ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、０．３５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。
一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、０．４ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．４５ｍｇ／ｋｇまたはそれ
超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、０．５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症
（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．５５ｍｇ／ｋｇ
またはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、０．６ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多
発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．６５
ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、０．７０ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部
の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、０．７５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．８ｍｇ／ｋｇまたはそれ超で
ある。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を処置、予防または緩和するために使用され
る有効用量は、１．０ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。全ての場合において、本明細書に
記載の用量は、ゼロｍｇ／ｋｇ超、かつ５ｍｇ／ｋｇ未満である。

【0108】

一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０
．０５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、０．５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇである。一部の例
では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．６ｍｇ／
ｋｇ～０．９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、０．７ｍｇ／ｋｇ～０．８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では
、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．５ｍｇ／ｋ
ｇ～約１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、約０．６ｍｇ／ｋｇ～約０．９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では
、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．７ｍｇ／ｋ
ｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、てん
かんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．４ｍｇ／ｋｇまたは
それ超である。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、てんかんを処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、０．６ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一
部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．７
ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、０．８ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、てん
かんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、１ｍｇ／ｋｇまたはそれ
未満である。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、０．９ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、てんかんを処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、０．８ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。
一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．
７ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、０．５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。全ての場合に
おいて、本明細書に記載の用量は、ゼロｍｇ／ｋｇ超、かつ５ｍｇ／ｋｇ未満である。

【0109】

一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、０．００５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋ
ｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２ｍｇ／ｋｇ～０．４
ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、０．０２５ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レ
ット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２５ｍｇ／
ｋｇ～０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、０．０３ｍｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇである。
一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／
ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット
症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ
～０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一
部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０
．０４５ｍｇ／ｋｇ～０．０５５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５５ｍｇ／ｋｇ～０．０８５
ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、０．０５５ｍｇ／ｋｇ～０．０６５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では
、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０６５ｍ
ｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇであ
る。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、０．０７ｍｇ／ｋｇ～０．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０８５ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍ
ｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、０．０９ｍｇ／ｋｇ～０．２ｍｇ／ｋｇである。

【0110】

一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ～約１．０ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症
候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０２ｍｇ／ｋｇ～
約１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例で
は、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０２
ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇ
である。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ～約０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット
症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０３ｍｇ／ｋｇ
～約０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである
。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０
．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部
の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０
．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０４５ｍｇ／ｋｇ～約０．
０５５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、約０．０５５ｍｇ／ｋｇ～約０．０８５ｍｇ／ｋｇである。一
部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約
０．０５５ｍｇ／ｋｇ～約０．０６５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０６５ｍｇ／ｋｇ～約０
．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、約０．０７５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部
の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０
．０７ｍｇ／ｋｇ～約０．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０８５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍ
ｇ／ｋｇである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、約０．０９ｍｇ／ｋｇ～約０．２ｍｇ／ｋｇである。

【0111】

一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、レット症候群の症状を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２ｍｇ／ｋｇまたはそれ
超である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、０．０３ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、レット症候群
の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０４ｍｇ／ｋｇま
たはそれ超である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、レッ
ト症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０６ｍｇ
／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、０．０７ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例で
は、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．
０８ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、０．０９ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一
部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、０．５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、レット症候群の症状を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．３ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満で
ある。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、レット症候群の症
状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇまた
はそれ未満である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、レ
ット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０１ｍ
ｇ／ｋｇまたはそれ未満である。全ての場合において、本明細書に記載の用量は、ゼロｍ
ｇ／ｋｇ超、かつ５ｍｇ／ｋｇ未満である。

【0112】

一部の例では、パーキンソン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～０
．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病の症状を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ～０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の
例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．
０５ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、０．０６ｍｇ／ｋｇ～０．５ｍｇ／ｋｇで
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、０．０７ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０８ｍｇ／ｋｇ～０．４
ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、０．０９ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パ
ーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ
／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、０．０９ｍｇ／ｋｇ～０．２ｍｇ／ｋｇである。一
部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
０．１ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、０．２ｍｇ／ｋｇ～０．５ｍｇ／ｋｇで
ある。

【0113】

一部の例では、パーキンソン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン
病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０１ｍｇ／ｋ
ｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病の症状を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇで
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソ
ン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０６ｍｇ／ｋｇ～
約０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、約０．０７ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである。一部
の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約
０．０８ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０９ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍ
ｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、約０．０７５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では
、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０９
ｍｇ／ｋｇ～約０．２ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇで
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約０．２ｍｇ／ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇである。

【0114】

一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、１．０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、０．５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である
。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、０．４ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、０．３ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である
。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、０．２ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である
。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、０．０９ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０８ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満で
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、０．０７ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未
満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇまたはそれ
超である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．０６ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０７ｍｇ／ｋｇまたはそれ
超である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．０８ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０９ｍｇ／ｋｇまたはそれ
超である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．１５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超
である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．２ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．２５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超で
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、０．３ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症（ＭＳ）を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．３５ｍｇ／ｋｇまたはそれ
超である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．４ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．４５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超
である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。全ての場合において、本明細書に記載
の用量は、ゼロｍｇ／ｋｇ超、かつ５ｍｇ／ｋｇ未満である。

【0115】

一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、．００５ｍｇ／ｋｇ～１．０ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイ
マー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～
０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、０．０２ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例
では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．
０２５ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２５ｍｇ／ｋｇ～０．０８ｍｇ
／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、０．０３ｍｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、
アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０３５
ｍｇ／ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇで
ある。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハ
イマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋ
ｇ～０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇであ
る。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、０．０４５ｍｇ／ｋｇ～０．０５５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハ
イマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０５５ｍｇ／ｋ
ｇ～０．０８５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または
緩和するために使用される有効用量は、０．０５５ｍｇ／ｋｇ～０．０６５ｍｇ／ｋｇで
ある。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．０６５ｍｇ／ｋｇ～０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツ
ハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ／
ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、０．０７ｍｇ／ｋｇ～０．０９ｍｇ／ｋｇである。
一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、０．０８５ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０９ｍｇ／ｋｇ～０．２
ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇ～０．３ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ア
ルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．２ｍｇ／
ｋｇ～０．４ｍｇ／ｋｇである。

【0116】

一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ～約１．０ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アル
ツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０１ｍｇ
／ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、約０．０２ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇで
ある。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツ
ハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０２５ｍｇ
／ｋｇ～約０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、約０．０３ｍｇ／ｋｇ～約０．０７５ｍｇ／
ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、
アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０３
５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．０９ｍ
ｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、約０．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．０８ｍｇ／ｋｇである。一部の例
では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０
．０３５ｍｇ／ｋｇ～約０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０４５ｍｇ／ｋｇ～約
０．０５５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、約０．０５５ｍｇ／ｋｇ～約０．０８５ｍｇ／ｋｇで
ある。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、約０．０５５ｍｇ／ｋｇ～約０．０６５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、ア
ルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０６５
ｍｇ／ｋｇ～約０．０７５ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０７５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍ
ｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、約０．０７ｍｇ／ｋｇ～約０．０９ｍｇ／ｋｇである。一部の例で
は、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．
０８５ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．０９ｍｇ／ｋｇ～約０．２ｍ
ｇ／ｋｇである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約０．３ｍｇ／ｋｇである。一部の例では、
アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約０．２ｍ
ｇ／ｋｇ～約０．４ｍｇ／ｋｇである。

【0117】

一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．００１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー
病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．００２ｍｇ／ｋ
ｇまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、０．００３ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例
では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、０．００４ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．００５ｍｇ／ｋｇまたはそ
れ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、アルツ
ハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０２５
ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、０．０３５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。
一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇま
たはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇまたはそれ超である。一部の例では、ア
ルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．５
ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、０．３５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である
。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、０．２５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例では、アルツハイマー
病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、０．１ｍｇ／ｋｇま
たはそれ未満である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。一部の例
では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、０．０５ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満である。全ての場合において、本明細書に記載の用
量は、ゼロｍｇ／ｋｇ超、かつ５ｍｇ／ｋｇ未満である。

【0118】

一部の例では、本発明は、これらの疾患のいずれかを処置する方法、または、加齢に関
連する神経筋障害、神経変性障害、自己免疫障害、発達障害、代謝障害、もしくは任意の
障害を処置する方法であって、外傷性ＣＮＳ傷害または神経変性疾患の処置を必要とする
患者に、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成
するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含み、脳におけるＢＤＮＦ発現を
誘導するために、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当
たり５ｍｇの用量範囲で継続する、方法である。実際に、本発明は、ＤＮＰの投与を含み
、ＤＮＰの用量は、多すぎるＢＤＮＦの誘導を回避するか、またはＢＤＮＦの誘導が少な
すぎることによる作用を有しない手段としてヒトにおける害を予防するのに有用である。
本明細書の開示から同様に明らかである通り、ＢＤＮＦは、脳だけでなく、筋肉において
も発現し、また、マイオカインとしての機能を果たし得るので、本発明は、ＢＤＮＦの発
現を増強し、それにより筋消耗または筋機能障害からの保護をもたらすことも含む。

【0119】

一部の例では、本発明は、神経筋障害または神経変性障害または自己免疫障害または発
達障害または代謝障害を処置する方法であって、有効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許
容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって受けるステ
ップを含み、ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすた
めに、ＤＮＰの有効用量を、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇ
の用量範囲で受け続ける、方法である。一部の例では、本発明は、神経筋障害または神経
変性障害または自己免疫障害または発達障害または代謝障害を処置する方法であって、有
効用量のＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十
分な長さの期間にわたって投与するための指示を提供するステップを含み、ＤＮＰの有効
用量が、体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇの用量範囲で受ける
よう指示される、方法である。

【0120】

一部の例では、本発明は、本明細書において識別される疾患のいずれかを処置する方法
であって、有効用量のＤＮＰが、ＤＮＰの最後の投薬を受けた後最大３週間にわたるＢＤ
ＮＦのレベルの上昇の持続に対する永続効果を有する、方法である。一部の例では、本発
明は、本明細書において識別される疾患のいずれかを処置する方法であって、ＤＮＰの最
後の投薬を受けた後最大２週間にわたるＢＤＮＦのレベルの上昇の持続に対する永続効果
を有する、方法である。一部の例では、本発明は、本明細書において識別される疾患のい
ずれかを処置する方法であって、有効用量のＤＮＰが、ＤＮＰの最後の投薬を受けた後最
大１週間にわたるＢＤＮＦのレベルの上昇の持続に対する永続効果を有する、方法である
。一部の例では、本発明は、本明細書において識別される疾患のいずれかを処置する方法
であって、有効用量のＤＮＰが、ＤＮＰの最後の投薬を受けた後最大３日間にわたるＢＤ
ＮＦのレベルの上昇の持続に対する永続効果を有する、方法である。一部の例では、本発
明は、本明細書において識別される疾患のいずれかを処置する方法であって、有効用量の
ＤＮＰが、ＤＮＰの最後の投薬を受けた後最大２日間にわたるＢＤＮＦのレベルの上昇の
持続に対する永続効果を有する、方法である。一部の例では、本発明は、本明細書におい
て識別される疾患のいずれかを処置する方法であって、有効用量のＤＮＰが、ＤＮＰの最
後の投薬を受けた後最大１日間にわたるＢＤＮＦのレベルの上昇の持続に対する永続効果
を有する、方法である。

【0121】

ある実施形態では、本発明に包含される用量は、組成物として、対象の体重に基づいて
投与することができる。ある実施形態では、用量は、対象の単位体重当たり（例えば、対
象の体重１ｋｇ当たりの、本明細書に記載の組成物のｍｇ数）で投与することができる。
ある実施形態では、本発明に包含される用量は、組成物として、対象の体重を考慮せずに
用量の重量のみに基づいて（例えば、対象に投与される用量当たりの、本明細書に記載の
組成物のｍｇ数）投与することができる。ある実施形態では、用量は、担体中の活性成分
の重量に基づいて決定する。別の実施形態では、用量は、担体中の組成物の活性成分の総
重量に基づいて決定する。本発明者らの用量範囲では、平均成人患者の体重をおよそ６０
ｋｇと仮定している。
組成物

【0122】

一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和
物、もしくは水和物を含み、有効用量のＤＮＰを含み、ＤＮＰの有効用量は、体重１ｋｇ
当たり０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇ；０．０１ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇ；
０．０１ｍｇ／ｋｇ～０．１ｍｇ／ｋｇ；０．１ｍｇ／ｋｇ～０．５ｍｇ／ｋｇ；または
１ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。一部の実施形態では、医薬組成物は、ＢＤ
ＮＦ発現を誘導して神経筋および／または神経変性および／または筋消耗を逆転させる、
遅らせる、または予防するのに有効な用量である。

【0123】

一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和
物、もしくは水和物を含み、有効用量のＤＮＰを含み、ＤＮＰの有効用量は、体重１ｋｇ
当たり約０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約５ｍｇ；約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ
／ｋｇ；約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇ；約０．１ｍｇ／ｋｇ；約０．１ｍ
ｇ／ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇ；約０．５ｍｇ／ｋｇ；約１ｍｇ／ｋｇ；約１ｍｇ／ｋｇ
～約５ｍｇ／ｋｇ；約５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。一部の実施形態では、医薬組成物は
、ＢＤＮＦ発現を誘導して神経筋および／または神経変性および／または筋消耗を逆転さ
せる、遅らせる、または予防するのに有効な用量である。

【0124】

一部の実施形態では、医薬組成物は、即時放出形態である。一部の実施形態では、医薬
組成物は、急速溶解性である。一部の実施形態では、医薬組成物は、持続放出形態である
。一部の実施形態では、医薬組成物は、制御放出形態である。

【0125】

他の実施形態では、本明細書の他の箇所により詳細に記載されている通り、活性成分の
投薬量および投薬レジメンは、処置を受ける対象の健康および状態、ならびに処置の所望
の転帰に基づいて最適化することができる。
単位用量

【0126】

一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和
物、もしくは水和物を含み、単位用量を含み、単位用量は、約０．１ｍｇ～約３００ｍｇ
の範囲内である；単位用量は、約０．１ｍｇ～約１ｍｇの範囲内である；単位用量は、約
１ｍｇ～約５ｍｇの範囲内である；単位用量は、約１ｍｇである；単位用量は、約２ｍｇ
である；単位用量は、約３ｍｇである；単位用量は、約４ｍｇである；単位用量は、約５
ｍｇである；単位用量は、約５ｍｇ～約１０ｍｇの範囲である；単位用量は、約６ｍｇで
ある；単位用量は、約７ｍｇである；単位用量は、約８ｍｇである；単位用量は、約９ｍ
ｇである；単位用量は、約１０ｍｇである；単位用量は、約１０ｍｇ～約１５ｍｇの範囲
である；単位用量は、約１１ｍｇである；単位用量は、約１２ｍｇである；単位用量は、
約１３ｍｇである；単位用量は、約１４ｍｇである；単位用量は、約１５ｍｇである；単
位用量は、約１５ｍｇ～約２０ｍｇの範囲である；単位用量は、約１６ｍｇである；単位
用量は、約１７ｍｇである；単位用量は、約１８ｍｇである；単位用量は、約１９ｍｇで
ある；単位用量は、約２０ｍｇである；単位用量は、約２０ｍｇ～約３０ｍｇの範囲であ
る；単位用量は、約２５ｍｇである；単位用量は、約３０ｍｇである；単位用量は、約３
０ｍｇ～約４０ｍｇの範囲である；単位用量は、約３５ｍｇである；単位用量は、約４０
ｍｇである；単位用量は、約４０ｍｇ～約５０ｍｇの範囲である；単位用量は、約４５ｍ
ｇである；単位用量は、約５０ｍｇである；単位用量は、約５０ｍｇ～約１００ｍｇの範
囲である；単位用量は、約７５ｍｇである；単位用量は、約１００ｍｇである；単位用量
は、約１００ｍｇ～約２００ｍｇの範囲である；単位用量は、約１５０ｍｇである；単位
用量は、約２００ｍｇである；単位用量は、約２００ｍｇ～約３００ｍｇの範囲である；
単位用量は、約２００ｍｇである；単位用量は、約２５０ｍｇである；または単位用量は
、約３００ｍｇである。

【0127】

一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和
物、もしくは水和物を含み、単位用量を含み、単位用量は、０．１ｍｇ～３００ｍｇの範
囲内である；単位用量は、０．１ｍｇ～１ｍｇの範囲内である；単位用量は、１ｍｇ～５
ｍｇの範囲内である；単位用量は、１ｍｇである；単位用量は、２ｍｇである；単位用量
は、３ｍｇである；単位用量は、４ｍｇである；単位用量は、５ｍｇである；単位用量は
、５ｍｇ～１０ｍｇの範囲である；単位用量は、６ｍｇである；単位用量は、７ｍｇであ
る；単位用量は、８ｍｇである；単位用量は、９ｍｇである；単位用量は、１０ｍｇであ
る；単位用量は、１０ｍｇ～１５ｍｇの範囲である；単位用量は、１１ｍｇである；単位
用量は、１２ｍｇである；単位用量は、１３ｍｇである；単位用量は、１４ｍｇである；
単位用量は、１５ｍｇである；単位用量は、１５ｍｇ～２０ｍｇの範囲である；単位用量
は、１６ｍｇである；単位用量は、１７ｍｇである；単位用量は、１８ｍｇである；単位
用量は、１９ｍｇである；単位用量は、２０ｍｇである；単位用量は、２０ｍｇ～３０ｍ
ｇの範囲である；単位用量は、２５ｍｇである；単位用量は、３０ｍｇである；単位用量
は、３０ｍｇ～４０ｍｇの範囲である；単位用量は、３５ｍｇである；単位用量は、４０
ｍｇである；単位用量は、４０ｍｇ～５０ｍｇの範囲である；単位用量は、４５ｍｇであ
る；単位用量は、５０ｍｇである；単位用量は、５０ｍｇ～１００ｍｇの範囲である；単
位用量は、７５ｍｇである；単位用量は、１００ｍｇである；単位用量は、１００ｍｇ～
２００ｍｇの範囲である；単位用量は、１５０ｍｇである；単位用量は、２００ｍｇであ
る；単位用量は、２００ｍｇ～３００ｍｇの範囲である；単位用量は、２００ｍｇである
；単位用量は、２５０ｍｇである；または、単位用量は、３００ｍｇである。

【0128】

一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和
物、もしくは水和物を含み、単位用量を含み、単位用量は、０．１ｍｇもしくはそれ超の
範囲内である；単位用量は、０．５ｍｇもしくはそれ超の範囲内である；単位用量は、１
ｍｇもしくはそれ超の範囲内である；単位用量は、５ｍｇもしくはそれ超である；単位用
量は、１０ｍｇもしくはそれ超である；単位用量は、１５ｍｇもしくはそれ超である；単
位用量は、２０ｍｇもしくはそれ超である；単位用量は、３０ｍｇもしくはそれ超である
；単位用量は、４０ｍｇもしくはそれ超である；単位用量は、５０ｍｇもしくはそれ超で
ある；単位用量は、１００ｍｇもしくはそれ超である；単位用量は、１５０ｍｇもしくは
それ超である；単位用量は、２００ｍｇもしくはそれ超である；または、単位用量は、２
５０ｍｇもしくはそれ超であるが、全ての場合において、３００ｍｇを超えない。

【0129】

一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＮＰまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和
物、もしくは水和物を含み、単位用量を含み、単位用量は、０．２５ｍｇもしくはそれ未
満であるが、全ての場合において、ゼロを超える；単位用量は、０．５ｍｇもしくはそれ
未満である；単位用量は、１ｍｇもしくはそれ未満である；単位用量は、５ｍｇもしくは
それ未満である；単位用量は、１０ｍｇもしくはそれ未満である；単位用量は、１５ｍｇ
もしくはそれ未満である；単位用量は、２０ｍｇもしくはそれ未満である；単位用量は、
３０ｍｇもしくはそれ未満である；単位用量は、４０ｍｇもしくはそれ未満である；単位
用量は、５０ｍｇもしくはそれ未満である；単位用量は、１００ｍｇもしくはそれ未満で
ある；単位用量は、１５０ｍｇもしくはそれ未満である；単位用量は、２００ｍｇもしく
はそれ未満である；単位用量は、２５０ｍｇもしくはそれ未満である；または、単位用量
は、３００ｍｇもしくはそれ未満である。

【0130】

一部の実施形態では、単位用量は、即時放出形態である。一部の実施形態では、単位用
量は、延長放出形態である。一部の実施形態では、単位用量は、持続放出形態である。一
部の実施形態では、単位用量は、制御放出形態である。一部の実施形態では、単位用量は
、経口剤形である。一部の実施形態では、経口剤形は、錠剤である。一部の実施形態では
、経口剤形は、カプセル剤である。一部の実施形態では、単位用量は、充填剤を伴わない
カプセル剤である。一部の実施形態では、経口剤形は、急速溶解性である。

【0131】

一部の実施形態では、単位用量を静脈内に送達する。一部の実施形態では、単位用量を
生理食塩水と一緒に点滴静注によって送達する。一部の実施形態では、単位用量を生理食
塩水、他の医薬、ビタミンおよび／または栄養分と一緒に点滴静注によって送達する。一
部の実施形態では、単位用量を皮下に送達する。一部の実施形態では、単位用量を局所的
に送達する。一部の実施形態では、単位用量を経皮送達する。一部の実施形態では、単位
用量は、パッチ剤の形態である。

【0132】

一部の実施形態では、単位用量は、ＢＤＮＦ発現を誘導して神経筋および／または神経
変性および／または筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防するための有効量である
。一部の実施形態では、単位用量は、ハンチントン病に対する処置である。一部の実施形
態では、単位用量は、多発性硬化症（ＭＳ）に対する処置である。一部の実施形態では、
単位用量は、てんかんに対する処置である。一部の実施形態では、単位用量は、パーキン
ソン病に対する処置である。一部の実施形態では、単位用量は、アルツハイマー病に対す
る処置である。一部の実施形態では、単位用量は、レット症候群に対する処置である。一
部の実施形態では、単位用量は、これらに限定されないが、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、虚
血性脳卒中、ハンチントン病（成人発症型ハンチントン病、若年性ハンチントン病）、て
んかん（群発発作、不応性発作、非定型欠伸発作、脱力発作、間代性発作、ミオクローヌ
ス発作、強直性発作、強直間代性発作、単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般発作、
熱性痙攣、非てんかん性発作、笑い・泣き発作、および欠伸発作）、多発性硬化症（ＭＳ
）（再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）、二次進行性ＭＳ（ＳＰＭＳ）、一次進行性Ｍ
Ｓ（ＰＰＭＳ）、および進行性再発性ＭＳ（ＰＲＭＳ））、ループス（全身性エリテマト
ーデス（ＳＬＥ）、円板状（皮膚）ループス、薬剤誘発性ループス（ｄｉｌ）および新生
児ループス）、真性糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ
：ＭＯＤＹ１、ＭＯＤＹ２、ＭＯＤＹ３、ＭＯＤＹ４、ＭＯＤＹ５、ＭＯＤＹ６、ＭＯＤ
Ｙ７、ＭＯＤＹ８、ＭＯＤＹ９、ＭＯＤＹ１０、ＭＯＤＹ１１））、統合失調症（妄想型
統合失調症、破瓜型統合失調症、緊張型統合失調症、残遺型統合失調症、統合失調感情性
障害）、重症筋無力症（ＭＧ）（眼筋型重症筋無力症、先天性ＭＧおよび全身性重症筋無
力症）、関節リウマチ（ＲＡ）、グレーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、筋ジ
ストロフィー（デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ））、ベッカー型、筋緊張性、
先天性、エメリー・ドレイフス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、遠位型、および眼咽頭型）
、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、運動失調（フリードライヒ失調症
、脊髄小脳失調症１（ＳＣＡ１）、脊髄小脳失調症２（ＳＣＡ２）、脊髄小脳失調症３（
ＳＣＡ３）、脊髄小脳失調症６（ＳＣＡ６）、脊髄小脳失調症７（ＳＣＡ７）、脊髄小脳
失調症１１（ＳＣＡ１１）、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）およびグルテ
ン失調症）、バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症（ＮＣＬ）（小児性ＮＣ
Ｌ（ＩＮＣＬ）、遅発型小児性ＮＣＬ（ＬＩＮＣＬ）、若年性ＮＣＬ（ＪＮＣＬ）または
成人型ＮＣＬ（ＡＮＣＬ））、アルツハイマー病（早期発症型アルツハイマー病、遅発型
アルツハイマー病、および家族性アルツハイマー病（ＦＡＤ））、視神経炎（ＯＮ）、レ
ーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）（アスペルガー
症候群、広汎性発達障害（ＰＤＤ）、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、および自閉症性障害
）、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダー・ウィリー症候群、脆弱Ｘ
症候群、うつ病（大うつ病、気分変調症、産後うつ病、季節性情動障害、非定型うつ病、
精神病性うつ病、双極性障害、月経前不快気分障害、状況因性うつ病）、パーキンソン病
（特発性パーキンソン病、脳血管性パーキンソニズム、レビー小体型認知症、遺伝性パー
キンソン病、薬剤性パーキンソン症候群、若年性パーキンソン病および非定型パーキンソ
ニズム）、ミトコンドリア病、発達障害、メタボリックシンドローム（血圧上昇、高血糖
レベル、ウエスト周りの過剰な体脂肪および異常なコレステロールレベル）および／また
は自己免疫障害に対する処置である。

【0133】

用量は、１日１回の用量として、１日２回の用量として、１日３回、またはより高頻度
で投与することができる。用量は、週３回、週２回、週１回、またはより低頻度で投与す
ることができる。ある実施形態では、投与頻度は、１日１回から５回の間であってよい。
別の実施形態では、投与頻度は、１日２回から４回の間であってよい。別の実施形態では
、投与頻度は、１日に少なくとも３回であってよい。別の実施形態では、投与頻度は、１
日２回であってよい。別の実施形態では、投与頻度は、１日１回であってよい。別の実施
形態では、投与頻度は、１日１回よりも低頻度であってよい。他の実施形態では、投与頻
度は、２日に１回または３日に１回または４日に１回または５日に１回または６日に１回
であってよい。別の実施形態では、投与頻度は、週に１回であってよい。別の実施形態で
は、投与頻度を、時間とともに変化させ、例えば１日１回または１日２回などのある特定
の割合で開始し、次いで、１日処置した後に、例えば２日に１回または３日に１回、また
は週に１回など、より低頻度に減らしてもよい。別の実施形態では、投与頻度を、時間と
ともに変化させ、例えば１日１回または１日２回などのある特定の割合で開始し、次いで
、最初の２日間または３日間処置した後に、例えば２日に１回または３日に１回、または
週に１回など、より低頻度に減らしてもよい。別の実施形態では、投与頻度を、時間とと
もに変化させ、例えば１日１回または１日２回などのある特定の割合で開始し、次いで、
最初の１週間処置した後に、例えば２日に１回または３日に１回、または週に１回など、
より低頻度に減らしてもよい。別の実施形態では、投与頻度は、治療的処置が必要である
または望ましいなどの要望に応じたものであってよい。

【0134】

ＭＳのＥＡＥモデルにおける試験から、２週間にわたるＤＮＰによる処置の３週間後に
、ＢＤＮＦタンパク質のレベルが統計学的に上昇したことが示されたので（図２ｂ）、投
薬頻度は、ＢＤＮＦタンパク質レベルが上昇するまで慢性的なものにし、その後、低頻度
の投薬または「薬物休止期」を続けることができる。低頻度の投薬は、ＢＤＮＦを上昇し
たレベルに保つための維持用量として使用する。したがって、最初の高頻度の投薬の期間
後に、投薬の頻度を週に１回、２週間に１回、３週間に１回または１カ月に１回に減らす
ことができる。

【0135】

本明細書に包含される開示に基づいて、対象に追加的および／または継続的な投薬が必
要かどうかの決定の仕方が理解されよう。選択された投薬頻度には、活性成分の投薬量の
調整が必要な場合があることも理解されよう。本明細書に包含される開示に基づいて、選
択された活性成分の投薬量には、投薬頻度の調整が必要な場合があることも理解されよう
。本明細書に包含される開示と当技術分野の技術の組合せにより、当業者が、それを必要
とする対象を処置するために活性成分の投薬量および活性成分の投与の頻度の両方を最適
化することが可能になる。

【0136】

単位用量は、患者のサイズに基づいて調整することもできる。本明細書で提供される数
値は、６０ｋｇの患者に基づく。サイズの小さな患者またはサイズの大きな患者に同じ治
療をもたらすことができるが、用量サイズを低下または増大させる。単に例として、２０
ｋｇの小児には、はるかに少ない用量が必要になる。
組成物の共投与

【0137】

ある実施形態では、本明細書に記載の組成物を１つまたは複数の他の医薬または消費者
製品と併せて投与する。そのような他の医薬または消費者製品は、当技術分野で公知の形
態および投薬量で、またはそれに代わるもので、本明細書に記載の組成物を使用した活性
成分の投与に関して上記の通り、投与または共投与することができる。単に例として、脳
卒中患者に関しては、ＤＮＰを、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）と一緒
に投与することができる。

【0138】

真性糖尿病に関しては、ＤＮＰを、インスリン（Ｈｕｍｕｌｉｎ Ｎ、Ｎｏｖｏｌｉｎ
Ｎ）もしくは他の生物学的製剤と一緒に注射剤として、または、経口用錠剤としてメト
ホルミン（Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ、Ｇｌｕｍｅｔｚａ、その他）、スルホニル尿素系（グ
リブリド（ＤｉａＢｅｔａ、Ｇｌｙｎａｓｅ）、グリピジド（Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ）およ
びグリメピリド（Ａｍａｒｙｌ）など）、メグリチニド（レパグリニド（epaglinide）（
Ｐｒａｎｄｉｎ）およびナテグリニド（Ｓｔａｒｌｉｘ））、チアゾリジンジオン（ロシ
グリタゾン（Ａｖａｎｄｉａ）およびピオグリタゾン（Ａｃｔｏｓ））、ＤＰＰ－４阻害
剤（シタグリプチン（Ｊａｎｕｖｉａ）、サクサグリプチン（Ｏｎｇｌｙｚａ）およびリ
ナグリプチン（Ｔｒａｄｊｅｎｔａ））、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト（（Ｂｙｅｔｔａ
）およびリラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ））、ＳＧＬＴ２阻害剤（カナグリフロジン（Ｉ
ｎｖｏｋａｎａ）および／もしくはダパグリフロジン（Ｆａｒｘｉｇａ））と一緒に投与
することができる。

【0139】

ハンチントン病に関しては、ＤＮＰを、テトラベナジン（Ｘｅｎａｚｉｎｅ）、ハロペ
リドール（Ｈａｌｄｏｌ）などの抗精神病薬、またはアマンタジン、レベチラセタム（Ｋ
ｅｐｐｒａ）および／もしくはクロナゼパム（Ｋｌｏｎｏｐｉｎ）などの他のものと一緒
に投与することができる。

【0140】

パーキンソン病に関しては、ＤＮＰを、カルビドパ－レボドパ（Ｒｙｔａｒｙ、Ｓｉｎ
ｅｍｅｔ）、ドパミンアゴニスト、例えばプラミペキソール（Ｍｉｒａｐｅｘ）、ロピニ
ロール（Ｒｅｑｕｉｐ）およびロチゴチン（パッチ剤としてもたらされる、Ｎｅｕｐｒｏ
）など、短時間作用型注射用ドパミンアゴニスト、アポモルヒネ（Ａｐｏｋｙｎ）、ＭＡ
Ｏ－Ｂ阻害剤（Ｅｌｄｅｐｒｙｌ、Ｚｅｌａｐａｒ）、またはカテコール－Ｏ－メチルト
ランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤（エンタカポン（Ｃｏｍｔａｎ）、トルカポン（Ｔ
ａｓｍａｒ）など）、抗コリン薬（ベンズトロピン（Ｃｏｇｅｎｔｉｎ）、トリヘキシフ
ェニジル）、および／またはアマンタジンと一緒に投与することができる。

【0141】

アルツハイマー病に関しては、ＤＮＰを、コリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル（Ａ
ｒｉｃｅｐｔ）、ガランタミン（Ｒａｚａｄｙｎｅ）およびリバスチグミン（Ｅｘｅｌｏ
ｎ））、ならびに／またはメマンチン（Ｎａｍｅｎｄａ）と一緒に投与することができる
。

【0142】

うつ病に関しては、ＤＮＰを、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）（フル
オキセチン（luoxetine）（Ｐｒｏｚａｃ）、パロキセチン（Ｐａｘｉｌ、Ｐｅｘｅｖａ
）、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ）、シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ）およびエスシタロプ
ラム（Ｌｅｘａｐｒｏ））、ノルエピネフリン－ドパミン再取り込み阻害薬（ＮＤＲＩ）
、ブプロピオン（Ｗｅｌｌｂｕｔｒｉｎ、Ａｐｌｅｎｚｉｎ、Ｆｏｒｆｉｖｏ ＸＬ）、
非定型抗うつ薬（トラゾドン、ミルタザピン（Ｒｅｍｅｒｏｎ）、ボルチオキセチン（Ｂ
ｒｉｎｔｅｌｌｉｘ）、ビラゾドン（Ｖｉｉｂｒｙｄ）など）、ならびに／または三環系
抗うつ薬（イミプラミン（Ｔｏｆｒａｎｉｌ）、ノルトリプチリン（Ｐａｍｅｌｏｒ）、
モノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯＩ）トラニルシプロミン（Ｐａｒｎａｔｅ）、フェネ
ルジン（Ｎａｒｄｉｌ）、イソカルボキサジド（Ｍａｒｐｌａｎ）など）と一緒に投与す
ることができる。

【0143】

統合失調症に関しても同様に、ＤＮＰを、非定型抗精神病薬（アリピプラゾール（Ａｂ
ｉｌｉｆｙ）、アセナピン（Ｓａｐｈｒｉｓ）、クロザピン（Ｃｌｏｚａｒｉｌ）、イロ
ペリドン（Ｆａｎａｐｔ）など）、従来の、または典型的な、および／または抗精神病薬
（クロルプロマジン、フルフェナジン、ハロペリドール（Ｈａｌｄｏｌ）、ペルフェナジ
ンなど）と一緒に投与することができる。

【0144】

ＭＳに関しては、ＤＮＰを、コルチコステロイド（プレドニゾン、静脈内メチルプレド
ニゾロン）、ベータインターフェロン、酢酸グラチラマー（Ｃｏｐａｘｏｎｅ）、フマル
酸ジメチル（Ｔｅｃｆｉｄｅｒａ）、フィンゴリモド（Ｇｉｌｅｎｙａ）、テリフルノミ
ド（Ａｕｂａｇｉｏ）、ナタリズマブ（Ｔｙｓａｂｒｉ）、アレムツズマブ（Ｌｅｍｔｒ
ａｄａ）、および／またはミトキサントロンなどと一緒に投与することができる。

【0145】

てんかんに関しては、ＤＮＰを、カルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、エスリ
カルバゼピン、エトスクシミド、ガバペンチン、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセ
タム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガ
バリン、プリミドン、レチガビン、ルフィナマイド、バルプロ酸ナトリウム、チアガビン
、トピラマート、ビガバトリン、および／またはゾニサミドなどと一緒に投与することが
できる。

【0146】

外傷性脳損傷（ＴＢＩ）に関しては、ＤＮＰを、利尿薬、抗けいれん薬、および／また
は昏睡誘導薬と一緒に投与することができる。

【0147】

ループスに関しては、ＤＮＰを、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（ナプロキセ
ンナトリウム（Ａｌｅｖｅ）およびイブプロフェン（Ａｄｖｉｌ、Ｍｏｔｒｉｎ ＩＢ、
その他））、ヒドロキシクロロキン（Ｐｌａｑｕｅｎｉｌ）などの抗マラリア薬、コルチ
コステロイド（Ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅなど）、および／または免疫抑制剤（アザチオプリ
ン（Ｉｍｕｒａｎ、Ａｚａｓａｎ）、ミコフェノール酸（ＣｅｌｌＣｅｐｔ）、レフルノ
ミド（Ａｒａｖａ）、メトトレキサート（Ｔｒｅｘａｌｌ）など）と一緒に投与すること
ができる。

【0148】

プラダー・ウィリー症候群に関しては、ＤＮＰを、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）、およ
び／または性ホルモン処置剤（男性に対してテストステロンまたは女性に対してエストロ
ゲンおよびプロゲステロン）などと一緒に投与することができる。

【0149】

グレーブス病に関しては、ＤＮＰを、抗甲状腺薬（プロピルチオウラシルおよびメチマ
ゾール（Ｔａｐａｚｏｌｅ））、および／またはベータ遮断薬（プロプラノロール（Ｉｎ
ｄｅｒａｌ）、アテノロール（Ｔｅｎｏｒｍｉｎ）、メトプロロール（Ｌｏｐｒｅｓｓｏ
ｒ、Ｔｏｐｒｏｌ－ＸＬ）、ナドロール（Ｃｏｒｇａｒｄ））と一緒に投与することがで
きる。

【0150】

筋ジストロフィーに関しては、ＤＮＰを、プレドニゾンなどのコルチコステロイドおよ
び／またはアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤もしくはベータ遮断薬などの心臓
薬と一緒に投与することができる。

【0151】

ＤＮＰは、疼痛軽減薬、ビタミン、栄養、水分補給液（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ ｆｌｕｉ
ｄ）、または他の医薬と一緒に投与することもできる。

【0152】

「共投与」または「併用療法」という用語は、皮膚の状態または本明細書に記載の別の
障害を同時に処置する、対処する、またはそれに影響を及ぼすために本明細書に記載の１
つまたは複数の製品組成物を含み得る少なくとも２つの組成物を使用する治療について記
載するために使用される。ある実施形態では、皮膚の状態または本明細書に記載の別の障
害を同時に処置する、対処する、またはそれに影響を及ぼすために少なくとも２つの組成
物を有効量で使用する。別の実施形態では、皮膚の状態または本明細書に記載の別の障害
を同時に処置する、対処する、またはそれに影響を及ぼすために少なくとも２つの活性成
分（その組合せは有効量を含む）を使用する。ある実施形態では、少なくとも２つの組成
物を用いた処置の結果は、各組成物を別々に使用して得られる処置結果に対して、直接相
加的であるか、または２つの組成物を別々に用いて得られる結果よりも低い程度に相加的
であるかのいずれかで、相加的であり得る。ある実施形態では、少なくとも２つの組成物
を用いた処置の結果は、種々の程度に相乗的であり得る。ある実施形態では、少なくとも
２つの組成物を用いた処置の結果は、各組成物を別々に使用して得られた処置結果よりも
優れたものになり得る。ある態様では、少なくとも２つの活性成分についての処置の結果
は、活性成分を別々に用いて得られる結果よりも劣るが、組成物中の他の活性成分につい
ては、別々に得られる処置の結果とほぼ同じである。ある態様では、組成物中の全ての活
性成分についての処置の結果が、活性成分を別々に用いて得られる結果よりも劣る。

【0153】

共投与という用語は、２つの組成物を患者に同時に投与することを包含するが、必ずし
も組成物を患者に同時に投与しなくてもよく、しかし、組成物により送達される個々の活
性成分の有効量が同時に患者中に存在する。

【0154】

本明細書に記載の製品組成物は、皮膚の状態または別の障害の処置の改善をもたらすた
めに、少なくとも１つの他の治療剤と組み合わせて有利に投与することができる。本発明
の処置の組合せ、使用および方法により、他の公知の処置に対して適切に応答できない患
者または消費者の処置における利点ももたらされる。ある実施形態では、本明細書に記載
の製品組成物は、本明細書に記載の状態の任意の組合せの処置の改善をもたらすために、
少なくとも１つの他のスキンケア組成物を用いた処置をすでに受けている患者に投与する
ことができる。ある実施形態では、本明細書に記載の製品組成物を１つまたは複数のロー
ション剤、フォーム剤、またはクリーム剤と共投与する。

【0155】

さらに、上記の投薬量および投薬レジメンの実施形態に加えて、投薬量および投薬レジ
メンのどちらも、必要に応じて、処置を受ける対象の状態を考慮して検討し、それぞれ調
整されることも当業者には理解されよう。

【0156】

上に示されており、説明されている例示的な実施形態に、本発明の広範な概念から逸脱
することなく、変更を加えることができることが当業者には理解されよう。したがって、
本発明は、示されており説明されている例示的な実施形態には限定されず、特許請求の範
囲によって定義される本発明の精神および範囲内に入る修正を網羅するものとすることが
理解される。例えば、例示的な実施形態の特定の特徴は、特許請求された発明の一部であ
る場合もそうでない場合もあり、開示されている実施形態の様々な特徴を組み合わせるこ
とができる。

【0157】

本明細書に具体的に記載されていなければ、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」お
よび「その（ｔｈｅ）」という用語は、１つの要素に限定されず、その代わりに、「少な
くとも１つの（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）」という意味に取られるべきである。

【0158】

本発明の図面および説明の少なくとも一部は、本発明の明確な理解のために、関連する
要素に焦点を当てるために簡易化したものであり、明瞭にする目的で排除されていても、
当業者に理解される他の要素が本発明の一部を含み得ることも理解されるべきである。し
かし、そのような要素は当技術分野で周知であるので、また、そのような要素によって必
ずしも本発明の理解がより容易になるとは限らないので、本明細書ではそのような要素に
ついては記載しない。

【0159】

さらに、本発明の方法が本明細書に記載されているステップの特定の順序に依拠するも
のでない限りでは、ステップの特定の順序は、特許請求の範囲に対する限定と解釈される
べきではない。本発明の方法を対象とする任意の請求項は、それらのステップを記載され
ている順序で実施することに限定されるべきではなく、当業者は、ステップは変動する可
能性があり、それでも本発明の精神および範囲内にとどまることを容易に理解することが
できる。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
神経筋障害、自己免疫障害、神経変性障害、発達障害または代謝障害を処置する方法で
あって、
外傷性ＣＮＳ傷害または神経変性疾患の処置を必要とする患者に、有効用量の２，４－
ジニトロフェノール（ＤＮＰ）またはその薬学的に許容される塩を、前記疾患の症状の寛
解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与するステップ
を含み、
ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、前記
有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）を体重１ｋｇ当たり０．００１ｍｇ～
体重１ｋｇ当たり５ｍｇの用量範囲で継続する、方法。
（項目２）
前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約１．０ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約５ｍｇの範囲内
である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１．０ｍｇの範
囲内である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇの範
囲内である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇの範
囲内である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ～体重１ｋｇ当たり約１．０ｍｇの範
囲内である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記有効用量が、体重１ｋｇ当たり約１．０ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記有効用量を経口的にまたは静脈内に送達する、項目１から７までのいずれかに記載
の方法。
（項目９）
前記有効用量を経口的に送達する、項目１から７までのいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記有効用量を静脈内に送達する、項目１から７までのいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記疾患が、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、虚血性脳卒中、ハンチントン病、てんかん、多
発性硬化症（ＭＳ）（再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）、二次進行性ＭＳ（ＳＰＭＳ
）、一次進行性ＭＳ（ＰＰＭＳ）、および進行性再発性ＭＳ（ＰＲＭＳ））、ループス、
糖尿病、統合失調症、重症筋無力症（ＭＧ）、関節リウマチ（ＲＡ）、グレーブス病、ギ
ラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、筋ジストロフィー、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬
化症（ＡＬＳ）、運動失調、バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症（ＮＣＬ
）、アルツハイマー病、視神経炎（ＯＮ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、自閉
症スペクトラム障害（ＡＳＤ）、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダ
ー・ウィリー症候群、脆弱Ｘ症候群、うつ病、パーキンソン病、ミトコンドリア病、発達
障害、メタボリックシンドロームおよび／または自己免疫障害からなる群から選択される
、項目１から７までのいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記疾患が、ハンチントン病である、項目１から１０までのいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記疾患が、多発性硬化症（ＭＳ）（ＭＳ）である、項目１から１０までのいずれかに
記載の方法。
（項目１４）
前記疾患が、てんかんである、項目１から１０までのいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記疾患が、パーキンソン病である、項目１から１０までのいずれかに記載の方法。
（項目１６）
ＤＮＰの用量が、多すぎるＢＤＮＦの誘導を回避するか、またはＢＤＮＦの誘導が少な
すぎることにより作用を有しないための手段として、ヒトにおける害を予防するのに有用
である、項目１から１０までのいずれかに記載の方法。
（項目１７）
ＢＤＮＦの発現の増強により、筋消耗または筋機能障害からの保護がもたらされる、項
目１から１０までのいずれかに記載の方法。
（項目１８）
有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）を含む、２，４－ジニトロフェノー
ル（ＤＮＰ）またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物の医薬組成物
であって、前記２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）の有効用量が、体重１ｋｇ当たり
０．００１ｍｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇの範囲内である、医薬組成物。
（項目１９）
約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約．０１ｍｇ／ｋｇの範囲内である、項目１８に記載の医薬
組成物。
（項目２０）
約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約．１ｍｇ／ｋｇの範囲内である、項目１８に記載の医薬組成
物。
（項目２１）
約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇの範囲内である、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２２）
約１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇの範囲内である、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２３）
即時放出形態を含む、項目１８から２２までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目２４）
制御放出形態を含む、項目１８から２２までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目２５）
持続放出形態を含む、項目１８から２２までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記組成物が、ＢＤＮＦ発現を誘導して神経筋および／または神経変性および／または
筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防するのに有効な用量である、項目１８から２
２までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目２７）
２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物
、もしくは水和物の医薬組成物であって、単位用量を含み、前記単位用量が、約．１ｍｇ
～約３００ｍｇの範囲内である、医薬組成物。
（項目２８）
前記単位用量が、約０．１ｍｇ～約１ｍｇの範囲内である、項目２７に記載の医薬組成
物。
（項目２９）
前記単位用量が、１ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記単位用量が、約１ｍｇ～約５ｍｇの範囲内である、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記単位用量が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの範囲内である、項目２７に記載の医薬組成物
。
（項目３２）
前記単位用量が、５ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記単位用量が、１０ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記単位用量が、１５ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記単位用量が、２０ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記単位用量が、３０ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記単位用量が、４０ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３８）
前記単位用量が、５０ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記単位用量が、７５ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目４０）
前記単位用量が、１００ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目４１）
前記単位用量が、１５０ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記単位用量が、２００ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記単位用量が、２５０ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記単位用量が、３００ｍｇである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目４５）
即時放出形態を含む、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目４６）
制御放出形態を含む、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目４７）
持続放出形態を含む、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目４８）
経口剤形を含む、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記経口剤形が錠剤を含む、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記経口剤形が、カプセル剤を含む、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組
成物。
（項目５１）
前記経口剤形が、急速溶解性である、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組
成物。
（項目５２）
静脈内に送達される、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５３）
皮下に送達される、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５４）
経皮送達される、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記組成物が、ＢＤＮＦ発現を誘導して神経筋および／または神経変性および／または
筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防するのに有効な単位用量である、項目２７か
ら４４までのいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５６）
ハンチントン病に対する処置を含む、項目２７から４４までのいずれかに記載の医薬組
成物。
（項目５７）
多発性硬化症（ＭＳ）に対する処置を含む、項目２７から４４までのいずれかに記載の
医薬組成物。
（項目５８）
外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、虚血性脳卒中、ハンチントン病、てんかん、多発性硬化症（
ＭＳ）、ループス、糖尿病、統合失調症、重症筋無力症（ＭＧ）、関節リウマチ（ＲＡ）
、グレーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、筋ジストロフィー、デュシェンヌ型
筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、重度の熱傷、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、運動失調、
バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症（ＮＣＬ）、アルツハイマー病、視神
経炎（ＯＮ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ
）、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダー・ウィリー症候群、脆弱Ｘ
症候群、うつ病、パーキンソン病、ミトコンドリア病、発達障害、メタボリックシンドロ
ームおよび／または自己免疫障害に対する処置を含む、項目２７から４４までのいずれか
に記載の医薬組成物。
（項目５９）
神経筋障害、神経変性障害、自己免疫障害、発達障害または代謝障害を処置する方法で
あって、
有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）またはその薬学的に許容される塩を
、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって受けるステップ
を含み、
ＢＤＮＦを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、前記
有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）を体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ～体
重１ｋｇ当たり５ｍｇの用量範囲で受け続ける、方法。
（項目６０）
神経筋障害、神経変性障害、自己免疫障害、発達障害または代謝障害を処置する方法で
あって、
有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）またはその薬学的に許容される塩を
、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与するための指示
を提供するステップ
を含み、
前記有効用量の２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）を体重１ｋｇ当たり０．０１ｍ
ｇ～体重１ｋｇ当たり５ｍｇの用量範囲で受けるよう指示される、方法。

【図1】

【図2a】

【図2b】

【図2c】

【図2d】

【図3a】

【図3b】

【図4】

【図5a】

【図5b】

【図5c】

【図6】

【図7a】

【図7b】

【図8a】

【図8b】

【図8c】

【図8d】

【図8e】

【図8f】