特許 7440187 遵守方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-02-19

(45)【発行日】2024-02-28

(54)【発明の名称】遵守方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/68 20060101AFI20240220BHJP

【ＦＩ】

G01N33/68

【請求項の数】 8

(21)【出願番号】P 2022506797

(86)(22)【出願日】2020-08-28

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-11-04

(86)【国際出願番号】 GB2020052066

(87)【国際公開番号】W WO2021038239

(87)【国際公開日】2021-03-04

【審査請求日】2022-03-16

(31)【優先権主張番号】1912520.2

(32)【優先日】2019-08-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(73)【特許権者】

【識別番号】519138265

【氏名又は名称】ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｎｉｃｏｖｅｎｔｕｒｅｓ Ｔｒａｄｉｎｇ Ｌｉｍｉｔｅｄ

【住所又は居所原語表記】Ｇｌｏｂｅ Ｈｏｕｓｅ， １ Ｗａｔｅｒ Ｓｔｒｅｅｔ，ＷＣ２Ｒ ３ＬＡ Ｌｏｎｄｏｎ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100135242

【弁理士】

【氏名又は名称】江守 英太

(74)【代理人】

【識別番号】100162352

【弁理士】

【氏名又は名称】酒巻 順一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100123995

【弁理士】

【氏名又は名称】野田 雅一

(72)【発明者】

【氏名】マクイーワン， マイケル

(72)【発明者】

【氏名】ハーディ， ジョージ グラント

(72)【発明者】

【氏名】カマチョ， オスカー

【審査官】中村 直子

(56)【参考文献】

【文献】米国特許出願公開第２０１３／０３１６９２６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】Christopher J. Shepperd a，Changes in levels of biomarkers of exposure and biological effectin a controlled study of smokers switched from conventional cigarettes to reduced-toxicant-prototype cigarettes，Regulatory Toxicology and Pharmacology，72，2015年，273-291，https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0273230015000938?token=3E2E9F5D2D5070C392FC4E85DE2979F95309B354CBB8266F53ED1BC8FDB48AB2E2E82CF1482228365F4E3E1D97D3350B&originRegion=us-east-1&originCreation=20230219235913

【文献】Gerhard Scherer, Kirk Newl，A correlation study applied to biomarkers of internal and effective dose for acrylonitrile and 4-aminobiphenyl in smokers，Biomarkers，19(4)，2014年，291-301，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4133968/pdf/BMK-19-291.pdf

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３３／４８－３３／９８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

禁煙プログラムの遵守のためのバイオマーカーとしてのＮ－（２－シアノエチル）バリンの使用であって、
前記禁煙プログラムが、燃焼式喫煙品から非燃焼式エアロゾル供給システムヘの変更、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せを含み、
Ｎ－（２－シアノエチル）バリン（ＣＥＶａｌ）のレベルが、生物学的アッセイにおいて測定され、前記レベルが、参照ＣＥＶａｌレベルと比較されて、前記禁煙プログラムの遵守に従って対象が層別化され、
前記参照ＣＥＶａｌレベルが、前記禁煙プログラムの遵守、部分的遵守若しくは非遵守の指標であり、
前記禁煙プログラムが、少なくとも８０日の長さを有し、
前記禁煙プログラムの８０日目～１００日目の前記参照ＣＥＶａｌレベルが、
ｉ． 遵守について、＜７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、７６～１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる、
使用。

【請求項2】

前記禁煙プログラムの１７０日目～１９０日目の前記参照ＣＥＶａｌレベルが、
ｉ． 遵守について、＜２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、２５～７７ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞７７ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる、
請求項１に記載の使用。

【請求項3】

前記禁煙プログラムの３５０日目～３７０日目の前記参照ＣＥＶａｌレベルが、
ｉ． 遵守について、＜１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、１０～２２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞２２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる、
請求項１又は２に記載の使用。

【請求項4】

禁煙プログラムの遵守を評価する方法であって、
（ａ）対象からの１つ又は複数の血液試料を用意するステップ、
（ｂ）生物学的アッセイにおいて、前記対象の１つ又は複数の血液試料からＮ－（２－シアノエチル）バリン（ＣＥＶａｌ）のレベルを測定するステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）で得られた前記レベルを、前記禁煙プログラムについてのＣＥＶａｌの参照レベルと比較するステップ、及び
（ｄ）ステップ（ｃ）における比較に基づいて、前記禁煙プログラムの遵守により前記対象を層別化するステップ
を含み、
前記禁煙プログラムが、燃焼式喫煙品から非燃焼式エアロゾル供給システムヘの変更、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せを含み、
ＣＥＶａｌの前記参照レベルが、前記禁煙プログラムの遵守、部分的遵守若しくは非遵守の指標であり、
前記禁煙プログラムの８０日目～１００日目の前記参照ＣＥＶａｌレベルが、
ｉ． 遵守について、＜７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、７６～１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる、
方法。

【請求項5】

前記禁煙プログラムの１７０日目～１９０日目の前記参照ＣＥＶａｌレベルが、
ｉ． 遵守について、＜２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、２５～７７ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞７７ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる、
請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記禁煙プログラムの３５０日目～３７０日目の前記参照ＣＥＶａｌレベルが、
ｉ． 遵守について、＜１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、１０～２２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞２２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる、
請求項４又は５に記載の方法。

【請求項7】

ステップ（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）が、前記対象の継続遵守を評価するために、前記禁煙プログラム中に繰り返し実施される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

ステップ（ｄ）における層別化に基づいて前記対象の前記禁煙プログラムを変更又は維持するステップ（ｅ）をさらに含む、請求項４～７のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

[0001]本開示は、禁煙プログラム、例えば、対象が従来の紙巻タバコからハイブリッドデバイス、ｅシガレット及び／若しくはタバコ加熱製品に切り替えることを含む禁煙プログラム、ニコチン代替療法の使用を含む禁煙プログラム、ライフスタイルの選択若しくは治療を含む禁煙プログラム、又はその組合せの遵守を評価するためのバイオマーカーの使用に関する。また、バイオマーカーを含む、遵守を評価するための方法も記載される。

【背景】

【0002】

[0002]紙巻タバコの喫煙に関連する健康リスクは、当技術分野において十分文献化されており、これらのリスクを低下又は排除する最適な方法は完全な禁煙であるが、多くの場合、喫煙者にとって喫煙を完全にやめるのは困難である。したがって、禁煙プログラムは、紙巻タバコの代替物として使用されるハイブリッドデバイス、ｅシガレット又はタバコ加熱製品（ＴＨＰ）などの非燃焼式エアロゾル供給システムの使用を含むことがある。そのようなシステムは、燃焼式紙巻タバコと比較して毒性物質の排出が低減されていることに加え、研究が実施されて、潜在的にリスクの低下した製品（ＰＲＲＰ）の使用により消費者の身体に取り込まれる毒性物質の負荷が低減され得ることが実証されたため、ＰＲＲＰとして分類される。しかしながら、ＰＲＲＰの使用により喫煙に関連する健康リスクがどのように低下し得るかを正確に描き出すのは、対象が禁煙プログラムを固守している場合、及びそのようなプログラムが入院による手法ではなく通院による手法で実施される場合にのみ、可能である。通院による手法は、対象がこれらの製品を自身の自然な環境で使用することを可能にするという利益を有するが、対象の行動及び遵守をモニタリングすることが困難になる。

【0003】

[0003]したがって、当技術分野において、禁煙プログラムの遵守を評価する方法が継続的に必要とされている。例えば、紙巻タバコからＰＲＲＰニコチン代替療法への切替え及び／又はライフスタイルの選択若しくは治療を含み、対象が入院しない通院による手法を適用するプログラム。

【概要】

【0004】

[0004]本開示の第１の態様によると、禁煙プログラムの遵守のためのバイオマーカーとしてのＮ－（２－シアノエチル）バリン（ＣＥＶａｌ）の使用が提供される。第１の態様の様々な実施形態では、Ｎ－（２－シアノエチル）バリン（ＣＥＶａｌ）のレベルは、生物学的アッセイにおいて測定することができ、前記レベルは参照ＣＥＶａｌレベルと比較されて、禁煙プログラムの遵守に従って対象が層別化される。

【0005】

[0005]本開示の第２の態様によると、禁煙プログラムの遵守を評価する方法であって、
（ａ）対象からの１つ又は複数の血液試料を用意するステップ、
（ｂ）生物学的アッセイにおいて、対象の１つ又は複数の血液試料からＮ－（２－シアノエチル）バリン（ＣＥＶａｌ）のレベルを測定するステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）で得られたレベルを、禁煙プログラムについてのＣＥＶａｌの参照レベルと比較するステップ、及び
（ｄ）ステップ（ｃ）における比較に基づいて、禁煙プログラムの遵守に従って対象を層別化するステップ
を含む方法が提供される。

【0006】

[0006]第２の態様の様々な実施形態では、ステップ（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、対象の継続遵守を評価するために、禁煙プログラム中に繰り返し実施されてもよい。方法は、ステップ（ｄ）における層別化に基づいて、対象の禁煙プログラムを変更又は維持するステップ（ｅ）をさらに含んでもよい。

【0007】

[0007]第１及び第２の態様の両方の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せを含んでもよい。そのようなライフスタイルの選択は、食事及び／又は運動の変化を含んでもよく、治療は、薬物療法及び／又は心理カウンセリングを含んでもよい。禁煙プログラムは、本明細書で論じられる通りのニコチン代替療法及び／又は非燃焼式エアロゾル供給システムの使用をさらに含んでもよい。

【0008】

[0008]第１及び第２の態様の両方の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、燃焼式喫煙品から非燃焼式エアロゾル供給システムに切り替えること、例えば、紙巻タバコからハイブリッドデバイス、ｅシガレット、タバコ加熱製品又はその組合せに切り替えることを含んでもよい。禁煙プログラムは、ニコチン代替療法及び／又はライフスタイルの選択、治療若しくはその組合せをさらに含んでもよい。

【0009】

[0009]第１及び第２の態様の両方の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、ニコチン代替療法を含んでもよい。そのような治療は、以下でより詳細に論じられる。禁煙プログラムは、ライフスタイルの選択、治療若しくはその組合せ及び／又は非燃焼式エアロゾル供給システムの使用をさらに含んでもよい。

【0010】

[0010]禁煙プログラムは、５日超、特に少なくとも約８０日、好ましくは約９０日～約３６０日の間の長さを有してもよい。しかしながら、当業者であれば、禁煙プログラムの長さは制限されず、本開示は特定のプログラム長さに限定されないことを認識するであろう。

【0011】

[0011]参照ＣＥＶａｌレベルは、禁煙プログラムの遵守若しくは非遵守の指標であってもよいか、又は禁煙プログラムの遵守、部分的遵守若しくは非遵守の指標であってもよい。「遵守」、「部分的遵守」及び「非遵守」という用語は、本明細書で定義される。

【0012】

[0012]第１及び第２の態様の両方の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約６０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0013】

[0013]第１及び第２の態様の両方の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７８～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0014】

[0014]第１及び第２の態様の両方の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０～約１５０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７８～＞約１５０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0015】

[0015]第１及び第２の態様の両方の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７６～約１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0016】

[0016]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１７０日目～約１９０日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３５～≧５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なるか、
又は
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約６０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0017】

[0017]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１７０日目～約１９０日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約４５～＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約１００ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約４５～＞約１００ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0018】

[0018]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１７０日目～約１９０日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約７７ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７７ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0019】

[0019]本開示の様々な実施形態では、約３５０日目～約３７０日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２０～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なるか、
又は
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約４０～＞約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0020】

[0020]本開示の様々な実施形態では、約３５０日目～約３７０日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５～＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約１０～約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0021】

[0021]本開示の様々な実施形態では、約３５０日目～約３７０日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約１０～約２２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約２２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0022】

[0022]これらの実施形態は、添付の独立及び従属請求項において示されている。従属請求項の特徴は、特許請求の範囲で明確に示される組合せ以外の組合せで、互いに及び独立請求項の特徴と組み合わせられてもよいことが認識される。さらに、本明細書に記載の手法は、以下に示されるものなどの特定の実施形態に制限されず、本明細書に提示される特徴の適切な組合せを含み、企図する。例えば、使用及び／又は方法は、適宜、以下に記載される様々な特徴のうちの任意の１つ又は複数を含む本明細書に記載の手法に従って提供されてもよい。

【詳細な説明】

【0023】

[0023]ある特定の例及び実施形態の特徴が、本明細書において論じられ、記載される。ある特定の例及び実施形態のいくつかの特徴は、従来通りに実施することができ、これらは、簡潔性のために、詳細には論じることも、記載することもしない。したがって、詳細には記載されない本明細書で論じられている装置、使用及び方法の特徴は、そのような特徴を実施するための任意の従来の技術に従って実施できることが認識される。

【0024】

[0024]本明細書で使用される場合、「燃焼式喫煙品」という用語は、紙巻タバコ、シガリロ、葉巻タバコ、及びパイプ又は手巻き／手作り紙巻タバコ用タバコ（タバコ、タバコ誘導体、膨張タバコ又は再生タバコのいずれかに基づく）を指すことが意図される。燃焼式喫煙品は、本明細書において、「紙巻タバコ」、「従来の紙巻タバコ」、「紙巻タバコ製品」、「従来の紙巻タバコ製品」及び／又は「燃焼式紙巻タバコ」と称することがある。

【0025】

[0025]「非燃焼式エアロゾル供給システム」という用語は、エアロゾル化可能材料を燃焼させることなくエアロゾル化可能材料から化合物を放出する加熱デバイスを指すことが意図される。これらのシステム又はデバイスは、電子紙巻タバコ（ｅシガレット）、タバコ加熱製品（ＴＨＰ）及びエアロゾル化可能材料の組合せを使用してエアロゾルを生成するハイブリッドシステムを含む。本開示の様々な実施形態では、非燃焼式エアロゾル供給システムは、ｅシガレット、タバコ加熱製品又はハイブリッドデバイスである。これらのシステム又はデバイスは、潜在的にリスクの低下した製品又はＰＲＲＰを称することがある。

【0026】

[0026]当技術分野において一般的である通り、「蒸気」及び「エアロゾル」という用語、並びに「気化」、「揮発」及び「エアロゾル化」などの関連する用語は、交換可能に使用されてもよい。したがって、エアロゾル供給システム又はデバイスは、本明細書において、「蒸気供給システム若しくはデバイス」、「エアロゾル送達システム若しくはデバイス」、「電子蒸気供給システム若しくはデバイス」、「電子エアロゾル供給システム若しくはデバイス」又は「ｅシガレット若しくは電子タバコ」と称することがある。

【0027】

[0027]本開示は、禁煙プログラムの遵守のためのバイオマーカーとしてのＮ－（２－シアノエチル）バリン（ＣＥＶａｌ）の使用、及びバイオマーカーであるＮ－（２－シアノエチル）バリンを含む禁煙プログラムの遵守を評価するための方法を提供する。本開示のこれらの態様は、驚くべきことに、例えば、ＰＲＲＰ、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せを含む禁煙プログラムへの対象の遵守の正確で信頼性の高い指標を提供することができる。ＣＥＶａｌは、ＰＲＲＰ又はニコチン代替物の使用と比較した場合、従来の紙巻タバコ製品からの煙への曝露に特異的及び高感度であることが見出された。

【0028】

[0028]本開示に到達するうえで、本発明者らは、例えば、ＰＲＲＰからの喫煙関連リスクの潜在的な低下を評価するためには長期間の研究が必要であるが、そのような研究は、入院による手法ではなく通院による手法が必要であるため、対象の遵守をモニタリングすることが困難であることを認識した。入院は対象の遵守に直接関与し、それを制御することが可能である一方、長期間の通院による研究では、そのような関与及び制御なしに、対象が自身の自然な環境で製品を使用することが可能になる。

【0029】

[0029]特筆すべきことに、直接関与及び制御なしでは、相当数の対象が、自身の喫煙習慣に関して不正確な情報を禁煙プログラム提供者に提供する。この情報には、（１）対象がＰＲＲＰ、ニコチン代替物及び／又はライフスタイルの選択若しくは治療のために、実際に遵守し、従来の紙巻タバコをやめているか；（２）対象が禁煙にまったく遵守していないか；並びに（３）対象が、ＰＲＲＰ、ニコチン代替物、ライフスタイルの選択及び／又は治療の使用に加え、従来の紙巻タバコの喫煙を「減らす」ことによって部分的に遵守しているかを含み得る。

【0030】

[0030]しかしながら、対象の実際の禁煙状態及び遵守、特に、ＰＲＲＰの単独使用、ＰＲＲＰ及び紙巻タバコの二重使用、並びにＰＲＲＰへの切替えの完全な非遵守に関する正確な情報は、対象が遵守であるかを理解し、それによって、例えば、紙巻タバコの代わりにＰＲＲＰを使用することに何らかの健康利益が存在するかを導出するために必須である。

【0031】

[0031]対象の遵守をモニタリングするための手法のうちの１つは、１つ又は複数のバイオマーカーを使用することである。バイオマーカーは、その測定により対象の状態に関する情報が得られる分子である。したがって、禁煙プログラムの遵守を成功させるために、そのようなバイオマーカーは、例えば、ＰＲＲＰからの蒸気に対して従来の紙巻タバコ製品からの煙への曝露に特異的であり、対象が、例えばＰＲＲＰに加え、従来の紙巻タバコを喫煙しているかを高感度で検出する必要がある。本発明者らは、驚くべきことに、Ｎ－（２－シアノエチル）バリン又はＣＥＶａｌが、これらの要件を満たすことを見出した。

【0032】

[0032]Ｎ－（２－シアノエチル）バリン又はＣＥＶａｌは、アクリロニトリルへの曝露により形成されるヘモグロビン付加物である。アクリロニトリルは、以下の付加機序によりＮ末端バリンにおいてヘモグロビンと相互作用する。

【化1】

【0033】

[0033]アクリロニトリルへの曝露は環境中で起こり得るが、紙巻タバコの煙以外の曝露の主原因は職業によるものである。アクリロニトリルは、主に工業で使用され、プラスチック、合成ゴム及びアクリル繊維などの他の化学物資を作製するために使用される。したがって、一般に、非喫煙者において、ＣＥＶａｌのレベルは低い。様々な研究において、非喫煙者は、検出限界未満のＣＥＶａｌレベルを有すると報告されている一方、喫煙者ははるかに高いレベルを有すると報告されている。

【0034】

[0034]高レベルのＣＥＶａｌは、アクリロニトリルが５００～８００℃の範囲の温度で生成されるために生じる。しかしながら、これらのレベルは、ハイブリッドデバイス、ｅシガレット及びタバコ加熱製品などの非燃焼式エアロゾル供給デバイス、又はニコチン代替物、ライフスタイルの選択若しくは治療では見られない。したがって、本発明者らは、ＣＥＶａｌをバイオマーカーとして使用することにより、対象の禁煙プログラムの遵守を評価するための方法を有利に開発することができた。特に、本発明者らは、ＣＥＶａｌを非燃焼式エアロゾル供給デバイス、ニコチン代替療法及び／又はライフスタイルの選択、治療若しくはその組合せの使用を含む禁煙プログラムの遵守のためのバイオマーカーとして使用することができた。

【0035】

[0035]ＣＥＶａｌの特異性及び選択性により、驚くべきことに、対象を遵守対非遵守、並びに遵守、部分的遵守及び非遵守に基づく群に層別化し、それによって、対象が非燃焼式エアロゾル供給デバイスと共に従来の紙巻タバコの二重使用を行っているかを特定することが可能になる。

【0036】

[0036]参照を容易にするために、以下、本開示のこれらの及びさらなる特徴を、適切なセクション見出しの下で論じる。しかしながら、各セクションにおける教示は、それらが見出されるセクションに必ずしも限定されない。
禁煙プログラム

【0037】

[0037]本開示は、禁煙プログラムの遵守を中心とする。しかしながら、禁煙プログラムの詳細は特に限定されず、当技術分野の慣例に従って当業者に公知の又は当業者が開発した任意の禁煙プログラムであってもよい。

【0038】

[0038]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、燃焼式喫煙品の自身の使用をやめる対象を含む。禁煙プログラムは、代替喫煙製品、例えば非燃焼式エアロゾル供給システム及び／若しくはニコチン代替療法を含んでもよいか、又は含まなくてもよい。禁煙プログラムは、代わりに、当技術分野において、喫煙をやめることを困難にすることが公知の身体的及び／又は心理的離脱徴候を軽減する他の手段を含んでもよい。例えば、禁煙プログラムは、非ニコチン薬治療、心理カウンセリング及び／又はライフスタイルの選択を含む行動修正プログラムを含んでもよい。そのようなライフスタイルの選択は、食事の変化、運動の変化又はその組合せを含んでもよい。

【0039】

[0039]その結果、本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せを含む。例えば、禁煙プログラムは、食事の変化、運動の変化又はその組合せに加え、心理カウンセリングを含んでもよい。禁煙プログラムは、本明細書に記載の通りのニコチン代替療法、非燃焼式エアロゾル供給システムの使用、又はニコチン代替療法及び非燃焼式エアロゾル供給システムの組合せをさらに含んでもよい。

【0040】

[0040]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、燃焼式喫煙品から非燃焼式エアロゾル供給システムへの切替えを含む。「燃焼式喫煙品」及び「非燃焼式エアロゾル供給システム」という用語は、上で定義されている。燃焼式喫煙品は、紙巻タバコである可能性が最も高い。非燃焼式エアロゾル供給システムは、典型的には、ハイブリッド製品、ｅシガレット、タバコ加熱製品又はその組合せ、例えば、ｅシガレット、タバコ加熱製品又はその組合せである。禁煙プログラムは、本明細書に記載の通りのニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せをさらに含んでもよい。

【0041】

[0041]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、燃焼式喫煙品からニコチン代替療法への切替えを含む。ニコチン代替療法の例としては、ゴム、ロゼンジ及び経皮ニコチン送達パッチなどを挙げることができる。禁煙プログラムは、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せをさらに含んでもよく、ライフスタイルの選択及び治療は、本明細書で定義されている通りであり、例えば、ニコチン代替療法と組み合わせた心理カウンセリングである。禁煙プログラムは、非燃焼式エアロゾル供給システムの使用、例えば、ｅシガレット、タバコ加熱製品又はハイブリッドデバイスと組み合わせた、場合によりライフスタイルの選択、治療又はその組合せと組み合わせたニコチン代替療法をさらに含んでもよい。

【0042】

[0042]「切替え」という用語は、当技術分野におけるその通常の意味を有する。つまり、１つの物品から別の物品への置換又は交換。本開示の文脈において、禁煙プログラムは、燃焼式喫煙品（例えば、紙巻タバコ）の使用を非燃焼式エアロゾル供給システム、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せに交換又は切り替える対象を含んでもよい。交換、置換又は切替えは、対象が代替システム、治療、選択などのみを使用することがプログラムの目的であるという意味で絶対的である。

【0043】

[0043]禁煙プログラムの長さは限定されず、当業者であれば容易に理解するように、本開示は、特定のプログラム長さに関係せず、対象が従っているプログラムの遵守のみに関係する。上述の通り、禁煙プログラムは、通院による手法を採用することができる。

【0044】

[0044]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、入院プログラムではない。様々な実施形態では、禁煙プログラムは、通院プログラムである。

【0045】

[0045]通院による手法により、禁煙プログラムは、長期間行うことができ、例えば、禁煙プログラムは、５日間超の長さを有してもよい。本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムは、少なくとも約８０日間、例えば、約９０日～約３６０日間の長さを有する。
バイオマーカーとしてのＮ－（２－シアノエチル）バリン

【0046】

[0046]他にＣＥＶａｌとして公知のＮ－（２－シアノエチルバリン）は、ヘモグロビンのＮ末端アミノ基と相互作用するアクリロニトリルによって形成される。赤血球は、およそ９０～１２０日間の比較的長い寿命を有し、これは、ヘモグロビン付加物が曝露のマーカーとして特に有用であることを意味する。ヘモグロビン付加物は、長期間にわたって情報を提供し得る。ヘモグロビンはまた、血液から大量に利用でき、これは、例えばＤＮＡ付加物などの分析と比較した場合、重要な実用上の利点である。

【0047】

[0047]バイオマーカーは、一般に、当業者に公知の様々なアッセイ、方法及び検出システムにより測定及び検出できる。「測定」、「検出」又は「測定を行う」という用語は、本開示の文脈において、対象の血液試料中のＣＥＶａｌレベルの定量的決定を指す。レベルは、条件のセット下で１回の観察、又は同じ条件のセット下での複数の観察の平均（例えば、算術平均（ｍｅａｎ））によって決定することができる。本開示の様々な実施形態では、ＣＥＶａｌのレベルは、１回の観察又は単一の分析点により決定される。

【0048】

[0048]バイオマーカーを測定するための方法としては、これらに限定されないが、屈折率分光、紫外分光、蛍光分析、放射化学分析、近赤外分光、赤外分光、核磁気共鳴分光、光散乱分析、質量分析、熱分解質量分析、比濁分析、分散ラマン分光、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、質量分析と組み合わせたガスクロマトグラフィー、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィー、質量分析と組み合わせたマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間、質量分析と組み合わせたイオンスプレー分光、キャピラリー電気泳動、比色分析及び表面プラズモン共鳴が挙げられる。

【0049】

[0049]本開示において、上記の方法のいずれが使用されてもよく、当業者であれば、どの方法が最も適切であるかを容易に決定することができる。しかしながら、様々な実施形態では、ＣＥＶａｌのレベルは、Ｓｃｈｅｒｅｒ，Ｇ．、Ｎｅｗｌａｎｄ，Ｋ．，、Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｕ，Ｅ．、Ｍｉｎｅｔ，Ｅ．、Ａ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｎａｌ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｏｓｅ ｆｏｒ ａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ ａｎｄ ４－Ａｍｉｎｏｂｉｐｈｅｎｙｌ ｉｎ ｓｍｏｋｅｒｓ、Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ、２０１４年６月；１９（４）：２９１～３０１に記載の通り、質量分析と組み合わせたガスクロマトグラフィー（ＧＣ－ＭＳ）により決定される。

【0050】

[0050]ＣＥＶａｌは、ヘモグロビンのＮ末端アミノ基と相互作用するアクリロニトリルによって形成される変性アミノ酸である。したがって、このバイオマーカーは、任意の組合せでタンパク質又はアミノ酸のいずれかとして検出することができる。当業者であれば認識する通り、タンパク質アッセイは、ＥＬＩＳＡアッセイなどの標準技術を使用して行うことができる。また、バイオマーカーのアミノ酸形態は、適切なアッセイにおいて測定され得る。

【0051】

[0051]本開示の様々な実施形態では、ＣＥＶａｌのレベルは、生物学的アッセイにおいて測定され、前記レベルは、参照ＣＥＶａｌレベルと比較される。参照ＣＥＶａｌレベルは、対象の遵守のレベル及びＴ０（すなわち、禁煙プログラムの開始）後の時間間隔と関連する、上記のＧＣ－ＭＳ法に従って測定された所定のレベルである。

【0052】

[0052]したがって、本開示の様々な実施形態では、ＣＥＶａｌのレベルは、生物学的アッセイにおいて測定され、前記レベルは、参照ＣＥＶａｌレベルと比較されて、禁煙プログラムの遵守に従って対象が層別化される。参照ＣＥＶａｌレベルにより、測定されたＣＥＶａｌレベルと対象の遵守との間の関係を決定することが可能になる。これは、禁煙プログラム、例えば、従来の紙巻タバコの代替物として、ＰＲＲＰ、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せを含むプログラムによる長期間研究の目的に非常に有利である。

【0053】

[0053]本開示の様々な実施形態では、参照ＣＥＶａｌレベルは、喫煙プログラムの遵守又は非遵守の指標である。この場合、「遵守」という用語は、対象が、非燃焼式エアロゾル供給システムを単独で又は主に使用していることを意味する。例えば、対象は、燃焼式喫煙品（例えば、紙巻タバコなど）の自身の使用を代替製品又は技術（例えば、非燃焼式エアロゾル供給システム、例えば、ｅシガレット、ハイブリッドデバイス、タバコ加熱製品又はその組合せ、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せ）に完全に置き換えているか、又は燃焼式喫煙品の使用を代替製品又は技術に実質的に置き換えている。

【0054】

[0054]「主に」又は「実質的に」という用語は、本明細書において、対象が、燃焼式喫煙品の、例えば、非燃焼式エアロゾル供給システム、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せによる置換を含む禁煙プログラムに遵守しているが、一次的に逆戻りすることがあることを認識するために使用される。「主に」又は「実質的に」という用語は、週に約４本以下の紙巻タバコ又は週に約４本未満の紙巻タバコとして定量化され得る。

【0055】

[0055]非遵守は、本明細書において、対象が、燃焼式喫煙品（例えば、紙巻タバコなど）の自身の使用を置き換えていないか、又は完全には置き換えていないかのいずれかであることを意味するために使用される。対象は、例えば、燃焼式喫煙品の自身の使用を、例えば、非燃焼式エアロゾル供給システム、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せで部分的にのみ置き換えていることがある。

【0056】

[0056]「部分的に」又は「完全ではない」という用語は、本明細書において、禁煙プログラムに完全には遵守していない対象及び一時的を超えて紙巻タバコの喫煙に逆戻りしている対象を認識するために使用される。「部分的に」又は「完全ではない」という用語は、週に約４本超の紙巻タバコとして定量化され得る。

【0057】

[0057]参照ＣＥＶａｌレベルは、典型的には、Ｔ０からの時間間隔と関連する。これは、ＣＥＶａｌがヘモグロビン付加物であり、それによって、対象の赤血球の寿命に依存するためであり、したがって、ＣＥＶａｌレベルは、禁煙プログラムの開始から経過した時間及び試料が得られ、試験された時間に依存して変化する。

【0058】

[0058]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目、すなわち、Ｔ０から約８０日目～約１００日目（例えば、約９０日目）に、ＣＥＶａｌのレベルは、
ｉ． 遵守について、約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ未満（＜）～約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ未満（＜）、及び
ｉｉ． 非遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ以上（≧）～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ以上（≧）
であってもよく、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0059】

[0059]約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ未満～約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ未満のＣＥＶａｌレベルを有する遵守対象は、週に約４本以下の紙巻タバコを喫煙することがある一方、≧約６０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ ＨｂのＣＥＶａｌレベルを有する非遵守対象は、週に約４本超の紙巻タバコを喫煙することがある。当業者であれば、遵守と非遵守との間に重なりはないこと、及び重なりを回避することがただし書きの目的であることを理解するであろう。

【0060】

[0060]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目（例えば、約９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧６５～≧７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0061】

[0061]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目（例えば、約９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧７０～≧７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0062】

[0062]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目（例えば、約９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧７５～≧７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0063】

[0063]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目（例えば、約９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
である。

【0064】

[0064]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目（例えば、約９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
である。

【0065】

[0065]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３５～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0066】

[0066]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～約１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３５～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0067】

[0067]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～約１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約４５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３５～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0068】

[0068]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～約１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約５０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３５～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0069】

[0069]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～約１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３５～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0070】

[0070]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約４０～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0071】

[0071]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約４５～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0072】

[0072]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約５０～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0073】

[0073]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約４０～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0074】

[0074]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約４５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約４５～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0075】

[0075]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約５０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約５０～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0076】

[0076]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0077】

[0077]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２０～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0078】

[0078]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２５～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0079】

[0079]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２０～≧約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0080】

[0080]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３０～＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２５～≧約３０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0081】

[0081]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、約１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0082】

[0082]本開示の上記の実施形態の各々において、遵守及び非遵守という用語は、上で定義されている通りである。

【0083】

[0083]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２０～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0084】

[0084]本開示の様々な実施形態では、約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２０～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0085】

[0085]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約３０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２０～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0086】

[0086]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２０～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0087】

[0087]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２５～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0088】

[0088]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３０～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0089】

[0089]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約２５～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0090】

[0090]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約３０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３０～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0091】

[0091]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0092】

[0092]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約１０～≧約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0093】

[0093]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５～＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約１０～≧約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0094】

[0094]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、約３５０日目～約３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又はＴ０から３５０日目～３７０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉ． 非遵守について、≧約１０ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）及び（ｉｉ）は異なる。

【0095】

[0095]本開示の様々な実施形態では、ＣＥＶａｌ参照レベル（単位ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ）及び時間は以下の通りであってもよい。

【0096】

【表1】

【0097】

[0096]本開示の一例の実施形態では、ＣＥＶａｌ参照レベル（単位ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ）及び時間は以下であってもよい。

【0098】

【表2】

【0099】

[0097]本開示の他の様々な実施形態では、ＣＥＶａｌ参照レベル（単位ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ）及び時間は以下の通りであってもよい。

【0100】

【表3】

【0101】

[0098]本開示の一例の実施形態では、ＣＥＶａｌ参照レベル（単位ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ）及び時間は以下であってもよい。

【0102】

【表4】

【0103】

[0099]他の実施形態は、等しく上記される。

【0104】

[0100]したがって、本開示は、各時点における対象の禁煙プログラムの遵守を決定するために８０日目～１００日目の間の時点、及び３００日目～３７０日目の間又は３５０日目～３７０日目の間の時点で再度、バイオマーカーとして使用されるＣＥＶａｌを含むことができる。この手法は、例えば、対象が最初の時点において遵守していると考えられる場合に採用されてもよい。

【0105】

[0101]本開示の様々な実施形態では、ＣＥＶａｌは、各時点における対象の禁煙プログラムの遵守を決定するために、８０日目～１００日目の間の時点、及び１５０日目～２００日目の間又は１７０日目～１９０日目の間の時点で再度、バイオマーカーとして使用されてもよい。この手法は、例えば、対象が最初の時点において非遵守であると考えられる場合に採用されてもよい。次いで、ＣＥＶａｌのバイオマーカーとしてのさらなる使用が、遵守のさらなる評価のために３５０日目～３７０日目の間の時点で実施されてもよい。

【0106】

[0102]禁煙プログラムの継続及び／又はその変更は、対象が遵守又は非遵守のいずれに分類されるかに基づいて決定することができる。そのような変更は、以下でより詳細に論じられる。

【0107】

[0103]本開示の様々な実施形態では、参照ＣＥＶａｌレベルは、喫煙プログラムの遵守、部分的遵守又は非遵守の指標である。この場合、燃焼式喫煙品から非燃焼式エアロゾル供給システムへの切替え、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せを含む禁煙プログラムへの「遵守」という用語は、上記と同じ意味を有し、週に約４本以下の紙巻タバコとして定量化され得る。

【0108】

[0104]「部分的遵守」という用語は、対象が、燃焼式喫煙品の使用を部分的にのみ置き換えていることを意味する。「部分的遵守」は、「二重使用」と称することもある。対象は、典型的には、禁煙プログラムに加え、燃焼式喫煙品を喫煙している。紙巻タバコから、例えば、ｅシガレット、タバコ加熱製品、ハイブリッドデバイス、ニコチン代替療法、ライフスタイルの選択、治療又はその組合せへの切替え又は交換を含む禁煙プログラムへの部分的遵守は、週に４本超～約１０本の紙巻タバコとして定量化することができる。

【0109】

[0105]非遵守は、この文脈において、週に約１０本超の紙巻タバコとして定量化することができる。

【0110】

[0106]当業者であれば、遵守、部分的遵守及び非遵守の間に重なりはないことを認識するであろう。対象の正確な層別化を行うことを可能にするために、群は互いに別個である。その結果、遵守、部分的遵守及び非遵守が異なる値を示すというただし書きと共に以下のＣＥＶａｌレベルの範囲が示される。

【0111】

[0107]上記と同じように、参照ＣＥＶａｌレベルは、Ｔ０からの時間間隔と関連することがある。したがって、本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目、すなわち、Ｔ０から約８０日目～約１００日目（例えば、約９０日目）に、ＣＥＶａｌのレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７８～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であってもよく、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0112】

[0108]遵守、部分的遵守（二重使用）及び非遵守は、上で定義されている。

【0113】

[0109]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７８～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0114】

[0110]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７８～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0115】

[0111]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７８～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0116】

[0112]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７８～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0117】

[0113]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約８０～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0118】

[0114]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約８５～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0119】

[0115]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約９０～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0120】

[0116]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１００～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0121】

[0117]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１２０～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0122】

[0118]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１４０～＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0123】

[0119]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0124】

[0120]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0125】

[0121]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0126】

[0122]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0127】

[0123]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0128】

[0124]約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ未満～約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ未満のＣＥＶａｌレベルを有する遵守対象は、週に約４本以下の紙巻タバコを喫煙することがある一方、約６０～７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂの間のＣＥＶａｌレベルを有する部分的遵守対象は、週に約４～１０本の間の紙巻タバコを喫煙することがあり、約７８～１６４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ超のＣＥＶａｌレベルを有する非遵守対象は、週に約１０本超の紙巻タバコを喫煙することがある。

【0129】

[0125]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１５０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１５０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0130】

[0126]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約７０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１４５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１４５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0131】

[0127]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約７５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１４５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１４５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0132】

[0128]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７８～＜約７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0133】

[0129]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約８０日目～約１００日目の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約７６ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0134】

[0130]約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ未満～約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ未満のＣＥＶａｌレベルを有する遵守対象は、週に約４本以下の紙巻タバコを喫煙することがある一方、約６０～７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ～約１５０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂの間のＣＥＶａｌレベルを有する部分的遵守対象は、週に約４～約１０本の間の紙巻タバコを喫煙することがあり、約１４２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ超のＣＥＶａｌレベルを有する非遵守対象は、週に約１０本超の紙巻タバコを喫煙することがある。

【0135】

[0131]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）、すなわち、Ｔ０から１５０日目～２００日目、又は１７０日目～１９０日目に、参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約６０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0136】

[0132]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約４０～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約６０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0137】

[0133]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約４５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約６０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0138】

[0134]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約５０～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約６０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0139】

[0135]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約６０～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約６０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0140】

[0136]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約５４～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約６０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0141】

[0137]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0142】

[0138]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約８０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0143】

[0139]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約９０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0144】

[0140]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１００～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0145】

[0141]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0146】

[0142]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約４０～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0147】

[0143]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約４５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0148】

[0144]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約５０～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約８０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0149】

[0145]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約５４～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約９０～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0150】

[0146]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約５４～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１００～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0151】

[0147]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約５４～＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約５４～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0152】

[0148]後者において、遵守についての「カットオフ」は約５４ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌであり、非遵守についてのカットオフは約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂである。

【0153】

[0149]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約４５～＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約４５～＞約１１２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0154】

[0150]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約４５～＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約１００ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約４５～＞約１００ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0155】

[0151]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約４５～＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約８０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約４５～＞約８０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0156】

[0152]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約８０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約４５～＞約８０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0157】

[0153]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約８０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約６０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0158】

[0154]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約１５０日目～約２００日目（例えば、１７０日目～１９０日目）の参照ＣＥＶａｌレベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約７７ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約７７ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0159】

[0155]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目（例えば、３５０日目～３７０日目）、すなわち、Ｔ０から３００日目～３７０日目、又は３５０日目～３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約４０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0160】

[0156]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約４０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0161】

[0157]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約４０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0162】

[0158]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約４０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0163】

[0159]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約４５～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0164】

[0160]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約５０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0165】

[0161]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約５５～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0166】

[0162]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約６０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0167】

[0163]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約６５～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0168】

[0164]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約７０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0169】

[0165]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0170】

[0166]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約２５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約４５～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0171】

[0167]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約５０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0172】

[0168]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約５０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0173】

[0169]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約５５～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0174】

[0170]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約６０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0175】

[0171]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約６５～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0176】

[0172]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約７０～≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0177】

[0173]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0178】

[0174]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約３５～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、≧約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0179】

[0175]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約３５～＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約１０～約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約２０～＞約７８ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0180】

[0176]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５～＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約１０～約５０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約２０～＞約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0181】

[0177]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約２５～＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約１０～約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0182】

[0178]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約１０～約４０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0183】

[0179]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約１０～約２５ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約２０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0184】

[0180]本開示の様々な実施形態では、禁煙プログラムの約３００日目～約３７０日目、又は約３５０日目～約３７０日目に、ＣＥＶａｌ参照レベルは、
ｉ． 遵守について、＜約１０ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ、
ｉｉ． 部分的遵守について、約１０～約２２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌの間、及び
ｉｉｉ． 非遵守について、＞約２２ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ ＣＥＶａｌ
であり、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は異なる。

【0185】

[0181]これらのＣＥＶａｌ参照レベル（単位ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ）及び時間を、以下の表にまとめる。

【0186】

【表5】

【0187】

[0182]本開示の様々な実施形態では、ＣＥＶａｌ参照レベル（単位ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ）及び時間は以下である。

【0188】

【表6】

【0189】

[0183]これらのＣＥＶａｌ参照レベル（単位ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ）及び時間を、以下の表にまとめる。

【0190】

【表7】

【0191】

[0184]本開示の様々な実施形態では、ＣＥＶａｌ参照レベル（単位ｐｍｏｌ／ｇ Ｈｂ）及び時間は以下である。

【0192】

【表8】

【0193】

[0185]他の実施形態は、上記に示されている。
遵守を評価する方法

【0194】

[0186]上記の禁煙プログラム（複数可）、測定方法（複数可）及びＣＥＶａｌの参照レベル（カットオフ値）は、本明細書に記載の第１の態様の使用、及び第２の態様の遵守を評価する方法の両方に適用可能である。方法は、ステップ（ａ）～（ｄ）を順に含む。ステップ（ａ）は、対象からの１つ又は複数の血液試料を用意することを含む。血液試料は、全血であってもよい。

【0195】

[0187]試料を得る方法は、本開示の一部ではない。試料は、当技術分野で公知の任意の方法によって用意されてもよく、用意されると、試料は、上記の通りの生物学的アッセイにおいてＣＥＶａｌのレベルを測定するステップ（ｂ）に供される。次いで、ステップ（ｂ）で得られたこのレベルは、ステップ（ｃ）において、禁煙プログラムについてのＣＥＶａｌの参照レベルと比較され、対象は、ステップ（ｄ）において、ステップ（ｃ）の比較に基づいて、禁煙プログラムの遵守に従って層別化される。

【0196】

[0188]対象の継続遵守を評価するために、試料の用意、アッセイ、比較及び層別化ステップ、すなわち、本明細書に記載の方法のステップ（ａ）～（ｄ）は、禁煙プログラム中に繰り返し行うことができる。本開示の様々な実施形態では、ステップ（ａ）～（ｄ）は、禁煙プログラムの開始から所定の時間間隔で実施される。例えば、Ｔ０（禁煙プログラムの開始）から、ステップ（ａ）～（ｄ）は、毎月、２カ月毎、３カ月毎、６カ月毎、毎年又はその組合せで実施されてもよい。本開示の様々な実施形態では、ステップ（ａ）～（ｄ）は、Ｔ０から約１カ月（例えば、約３０日）後、約３カ月（例えば、約９０日、例えば、８０～１００日）後、約６カ月（例えば、約１８０日、例えば、１７０～１９０日）後、約１２カ月（例えば、約３６０日、例えば、３５０～３７０日）後、又はその組合せで実施されてもよい。

【0197】

[0189]本開示の様々な実施形態では、ステップ（ａ）～（ｄ）は、Ｔ０から少なくとも約３カ月（例えば、約８０～１００、例えば、９０日）後に実施される。さらに、ステップ（ａ）～（ｄ）は、Ｔ０から少なくとも約６カ月（例えば、約１７０～１９０、例えば、１８０日）後に実施されてもよい。長期間研究では、ステップ（ａ）～（ｄ）は、Ｔ０から約１２カ月（例えば、約３５０～３７０、例えば、３６０日）後にさらに実施されてもよい。

【0198】

[0190]本開示の様々な実施形態では、参照ＣＥＶａｌレベルは、ステップ（ａ）～（ｄ）が行われる時間間隔と関連する。したがって層別化は、上で定義される通りの遵守若しくは非遵守、又は上で定義される通りの遵守、部分的遵守若しくは非遵守についてのＣＥＶａｌ参照又はカットオフ値を含んでもよい。

【0199】

[0191]本開示の様々な実施形態では、方法は、ステップ（ｄ）における層別化に基づいて対象の禁煙プログラムを変更又は維持するステップ（ｅ）をさらに含んでもよい。変更の性質は限定されず、当技術分野で公知の任意の変更であり得る。変更は、例えば、ニコチン代替物、ライフスタイルの選択又は対象の禁煙プログラムの遵守を助ける他の治療であってもよい。そのような他の治療としては、薬物療法、例えば、薬物処方療法、栄養療法、心理カウンセリング、ライフスタイルの選択に対する助言又はその組合せを挙げることができる。ニコチン代替療法の例としては、スプレー、吸入器、ガム、ロゼンジ及び経皮ニコチン送達パッチを挙げることができる。ライフスタイルの選択は、食事及び栄養の変化、運動の変化、喫煙の排除又はその組合せを含んでもよい。

【0200】

[0192]変更は、対象の遵守を動機付ける正又は負の強化を含んでもよい。

【0201】

[0193]以下、本発明を、以下の非限定例を参照して記載する。

【実施例】

【0202】

実施例１
[0194]禁煙プログラムの名目９０日目（±５日）における参照ＣＥＶａｌレベルを検証するために、１９７名の対象を禁煙プログラムに登録し、対象に従来の紙巻タバコの自身の喫煙を市販のタバコ加熱製品：Ｂｒｉｔｉｓｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ製のグロ（ｇｌｏ）（商標）に置き換えるように依頼した。対象は、対象が喫煙をやめる意思がなかったことに基づいて選択した。これらの対象に加え、１９０名の対象を禁煙プログラムに登録し、対象には、心理カウンセリングへの面会及びニコチン代替療法を提供した。後者の対象は、対象が喫煙をやめる強い意志を有することに基づいて選択した。４０名の非喫煙者を対象群として使用した。

【0203】

[0195]従来の紙巻タバコをタバコ加熱製品（ＴＨＰ）に置き換えるように依頼した１９７名の対象（喫煙者）を、プログラムの継続時間に紙巻タバコの喫煙を継続するつもりだった対象と、ＴＨＰに完全に切り替えるつもりだった対象にさらに分割した。したがって、対象群は、
Ａ：紙巻タバコの喫煙を継続するつもりだった、ＴＨＰを提供された喫煙者。
Ｂ：紙巻タバコの喫煙を継続しないつもりだった、ＴＨＰを提供された喫煙者。
Ｃ：すべての喫煙をやめることを目的としてカウンセリング及びニコチン代替療法を提供された喫煙者。
Ｄ：その人生で喫煙した紙巻タバコが＜１００本であり、禁煙プログラムの開始前３０日間は０本であると定義される非喫煙者
であった。

【0204】

[0196]各対象に、禁煙プログラムの開始時（Ｔ０）に、対象の禁煙プログラムに必要な材料、例えば、タバコ加熱製品、ニコチン代替物又はカウンセリングへの面会を提供し、自身の通常のライフスタイル及び習慣を再開するために送り出した。Ｔ０から９０日後、対象は、様々な試験及び健康チェックを行うために禁煙プログラムセンターに戻った。これらの試験及び健康チェックは、各対象から血液試料を得ることを含んだ。

【0205】

[0197]各血液試料を、Ｓｃｈｅｒｅｒら、Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ、２０１４年６月；１９（４）：２９１～３０１に示される方法に従って試験し、ＣＥＶａｌレベルを決定した。

【0206】

[0198]次いで、各対象群について決定したＣＥＶａｌレベルを、以下の参照ＣＥＶａｌレベルと比較して、すべての群の対象をそれぞれの禁煙プログラムの遵守に従って層別化した。

【0207】

【表9】

【0208】

[0199]群Ｃ及びＤの対象についてのデータは、遵守についてのＣＥＶａｌレベルを確認した。群Ａ及びＢの対象についてのデータと共に、部分的遵守及び非遵守についてのレベルも検証した。

【0209】

実施例２
[0200]禁煙プログラムの名目１８０日（±１４日）における参照ＣＥＶａｌレベルを検証するために、実施例１の対象は、自身の禁煙プログラムを継続し、さらなる試験及び健康チェックのために、Ｔ０から１８０日後に禁煙プログラムセンターに戻った。各対象から血液試料を取り、Ｓｃｈｅｒｅｒら、Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ、２０１４年６月；１９（４）：２９１～３０１に示される方法に従って試験して、ＣＥＶａｌレベルを決定した。次いで、このＣＥＶａｌレベルを以下の参照ＣＥＶａｌレベルと比較して、それぞれの禁煙プログラムの遵守に従って対象を層別化した。

【0210】

【表10】

【0211】

[0201]あるいは、このＣＥＶａｌレベルを以下の参照レベルと比較して、それぞれの禁煙プログラムの遵守に従って対象を層別化した。

【0212】

【表11】

【0213】

実施例３
[0202]禁煙プログラムの名目３６０日（±１４日）における参照ＣＥＶａｌレベルを検証するために、実施例１及び２の対象は、自身の禁煙プログラムを継続し、さらなる試験及び健康チェックのために、Ｔ０から３６０日後に禁煙プログラムセンターに戻った。各対象から血液試料を取り、Ｓｃｈｅｒｅｒら、Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ、２０１４年６月；１９（４）：２９１～３０１に示される方法に従って試験して、ＣＥＶａｌレベルを決定した。次いで、このＣＥＶａｌレベルを以下の参照ＣＥＶａｌレベルと比較して、それぞれの禁煙プログラムの遵守に従って対象を層別化した。

【0214】

【表12】

【0215】

[0203]本明細書に記載の様々な実施形態は、特許請求される特徴の理解及び教示を補助するためにのみ提示される。これらの実施形態は、実施形態の代表サンプルとしてのみ提供され、網羅的及び／又は排他的ではない。本明細書に記載の利点、実施形態、例、機能、特徴、構造及び／又は他の態様は、特許請求の範囲によって定義される本開示の範囲への制限又は特許請求の範囲の等価物に対する制限とは考えられないこと、並びに他の実施形態が利用されてもよく、特許請求される開示の範囲から逸脱することなく変更がなされてもよいことが理解される。本開示の様々な実施形態は、好適には、本明細書に具体的に記載されるもの以外の本開示の要素、成分、特徴、部分、ステップ、手段などの適切な組合せを含んでもよく、それらからなってもよく、又はそれらから本質的になってもよい。さらに、本開示は、現在特許請求されていないが、将来特許請求され得る他の開示を含んでもよい。