▶ 株式会社インタートレードヘルスケアの特許一覧 ▶ 学校法人都築第一学園の特許一覧
特許7440838卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B1)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-02-20
(45)【発行日】2024-02-29
(54)【発明の名称】卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬
(51)【国際特許分類】
A23L 33/00 20160101AFI20240221BHJP
A61P 3/06 20060101ALI20240221BHJP
A61P 3/00 20060101ALI20240221BHJP
A61K 36/07 20060101ALI20240221BHJP
A23L 19/00 20160101ALI20240221BHJP
【ＦＩ】
A23L33/00
A61P3/06
A61P3/00
A61K36/07
A23L19/00 101
【請求項の数】
4
(21)【出願番号】P 2023111807
(22)【出願日】2023-07-06
【審査請求日】2023-10-02
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】514111805
【氏名又は名称】株式会社インタートレードヘルスケア
(73)【特許権者】
【識別番号】509346690
【氏名又は名称】学校法人都築第一学園
(74)【代理人】
【識別番号】110001405
【氏名又は名称】弁理士法人篠原国際特許事務所
(74)【代理人】
【識別番号】100065824
【弁理士】
【氏名又は名称】篠原 泰司
(74)【代理人】
【識別番号】100104983
【弁理士】
【氏名又は名称】藤中 雅之
(74)【代理人】
【識別番号】100166394
【弁理士】
【氏名又は名称】鈴木 和弘
(72)【発明者】
【氏名】出雲 信夫
(72)【発明者】
【氏名】古川 恵
(72)【発明者】
【氏名】内藤 敏裕
(72)【発明者】
【氏名】渡邉 泰雄
【審査官】吉森 晃
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１８／１６８８７９（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２０１７－５１３９４９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２００３－５０３４４６（ＪＰ，Ａ）
【文献】韓国公開特許第２０２２－００２９４７９（ＫＲ，Ａ）
【文献】Mingeum JEONG et al.，“Aspergillus oryzae fermented germinated soybean extract alleviates perimenopausal symptoms in ovariectomised rats”，Journal of the Science of Food and Agriculture，2015年04月23日，Vol. 96, No. 3，p.979-987
【文献】Yolande Sandrine MENGUE NGADENA et al.，“Estrogenic and Antioxidant Activities of Pterocarpus soyauxii (Fabaceae) Heartwood Aqueous Extract in Bilateral Oophorectomized Wistar Rat”，Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2021年09月30日，Vol. 2021，p.1-18，DOI: 10.1155/2021/6759000
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ２３Ｌ ３３／００
Ａ６１Ｐ ３／０６
Ａ６１Ｐ ３／００
Ａ６１Ｋ ３６／０７
Ａ２３Ｌ １９／００
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
卵巣機能欠落生体における内臓脂肪の蓄積を抑制するための飲食品であって、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んでなることを特徴とする、卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品。
【請求項2】
前記卵巣機能欠落生体が卵巣除去生体であることを特徴とする請求項１に記載の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品。
【請求項3】
前記卵巣機能欠落生体が卵巣機能停止生体であることを特徴とする請求項１に記載の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品。
【請求項4】
卵巣機能欠落生体における内臓脂肪の蓄積を抑制するための医薬であって、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んでなることを特徴とする、卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を用いた、卵巣機能欠落生体における、内臓脂肪の蓄積を抑制するための飲食品、及び医薬に関する。
【背景技術】
【0002】
近年、ハナビラタケ菌糸体の熱水抽出物が、エストロゲン活性を有し、かつ、癌細胞の増殖活性など負の活性を有さない、副作用の虞のないエストロゲン様作用を有している、との知見を得たことにより、次の特許文献１に記載のエストロゲンの欠乏による障害や疾患の治療・予防のための医薬、飲食品が導出されている。
【0003】
特許文献１には、「エストロゲンの欠乏による障害」として、更年期障害による諸症状が例示列挙され、また、「エストロゲンの欠乏による疾患」として、泌尿生殖器障害、骨粗鬆症、動脈硬化、記憶障害、血栓性疾患などが例示列挙されている。また、特許文献１には、エストロゲン様作用として、総コレステロール値、中性脂肪値および遊離脂肪酸値の低減による抗動脈硬化作用および内臓脂肪蓄積抑制が挙げられている。そして、内臓脂肪蓄積抑制効果の検証試験として、高脂肪食を与えたＡｐｏＥ欠損マウスのうち、ハナビラタケ菌糸体培養乾燥物、ハナビラタケ菌糸体熱水抽出物を所定期間経口投与したマウスと、経口投与しないマウスを用いて、総コレステロール値、中性脂肪値、遊離脂肪酸値、内臓脂肪の蓄積量を測定したところ、ハナビラタケ菌糸体培養乾燥物、ハナビラタケ菌糸体熱水抽出物を所定期間経口投与したＡｐｏＥ欠損マウスは、非投与群ＡｐｏＥ欠損マウスに比べて、統計的有意に低減傾向を示したことが記載されている。
【0004】
また、修治加工したハナビラタケに含まれるフタライド化合物が、内臓脂肪減少作用を示すことが、次の非特許文献１、２に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【文献】特許第６８６１４２２号公報
【非特許文献】
【0006】
【文献】「修治加工ハナビラタケに含まれるフタライド化合物の内臓脂肪減少作用」、坂野克久、三亀真理子、中尾祥代、山田裕美、十一元晴、万木豊、藤川隆彦、日本薬学会年会要旨集（日本薬学会年会講演要旨集）、第129巻、第2号、第163頁、2009年03月05日発行
【文献】「ハナビラタケの抗肥満成分」、YAMADA HIROMI、JUICHI MOTOHARU、FUJIKAWA TAKAHIKO、YURUGI YUTAKA、SAKANO KATSUHISA、食品薬学シンポジウム講演要旨集、第3巻、第132-134頁、2009年10月21日発行
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
手術による両側の卵巣摘出や、放射線治療を行うことにより、卵巣機能が喪失し、卵巣欠落症状が起こり得る。
卵巣欠落症状の治療には、エストロゲンを用いたホルモン補充療法が知られている。しかし、エストロゲンには、癌細胞の増殖活性など負の活性の懸念がある。
卵巣欠落症状の治療には、エストロゲンを用いたホルモン補充療法が知られている。しかし、エストロゲンには、癌細胞の増殖活性など負の活性の懸念がある。
【0008】
しかるに、特許文献１には、ハナビラタケ菌糸体より抽出したエストロゲン様作用物の内臓脂肪蓄積抑制効果が、卵巣機能の欠落した生体を用いて検証されたことによる旨の記載はなく、特許文献１に記載のものには、卵巣機能が欠落した生体への着目はない。しかも、特許文献１に記載されている内臓脂肪蓄積抑制効果は、高脂肪食を与えることによって予め内臓脂肪が過剰に蓄積された状態にした生体における、蓄積された内臓脂肪の減少量の測定結果に基づいて評価したものであって、内臓脂肪の蓄積量が通常量となっている生体への内臓脂肪の蓄積量の測定結果に基づくものではない。
【0009】
また、非特許文献１、２に記載のフタライド化合物の内臓脂肪減少作用は、いずれも雄のラットを用いた試験によるものであり、非特許文献１、２に記載のものには、卵巣機能が欠落した生体への着目はない。
【0010】
そして、従来、卵巣機能が欠落した生体に対しては、ハナビラタケがどのような作用効果を奏するかについては解明されていなかった。
【0011】
しかるに、本件発明者らは、新たに卵巣機能が欠落した生体に着目し、卵巣機能が欠落した生体に与える、ハナビラタケの効果について、試験、研究を重ねた。その結果、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液には、卵巣機能が欠落した生体に対し、体重増加抑制と内臓脂肪の蓄積抑制とを兼ね備えた作用効果を奏することが判明した。
【0012】
本発明は、上記のような経緯を鑑みてなされたものであり、卵巣機能が欠落した生体における、体重増加を抑制し、かつ、内臓脂肪の蓄積を抑制可能な卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0013】
上記目的を達成するため、本発明による卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品は、卵巣機能欠落生体における内臓脂肪の蓄積を抑制するための飲食品であって、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んでなることを特徴としている。
【0014】
また、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品においては、前記卵巣機能欠落生体が卵巣除去生体であるのが好ましい。
【0015】
また、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品においては、前記卵巣機能欠落生体が卵巣機能停止生体であるのが好ましい。
【0016】
また、本発明による卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬は、卵巣機能欠落生体における内臓脂肪の蓄積を抑制するための医薬であって、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んでなることを特徴としている。
【発明の効果】
【0017】
本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬によれば、卵巣機能が欠落した生体における、体重増加を抑制し、かつ、内臓脂肪の蓄積を抑制可能な卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬が得られる。
【図面の簡単な説明】
【0018】
【図1】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える体重・摂食及び摂水量への影響についての検証試験結果として、検証試験期間中における各群のマウスの平均体重の推移を示すグラフである。
【図2】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える体重・摂食及び摂水量への影響についての検証試験結果として、検証試験期間中における各群のマウスの１日当たりの平均摂食量の推移を示すグラフである。
【図3】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える体重・摂食及び摂水量への影響についての検証試験結果として、検証試験期間中における各群のマウスの１日当たりの平均摂水量の推移を示すグラフである。
【図4】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える体重・摂食及び摂水量への影響についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスの平均体重を示すグラフである。
【図5】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える内臓脂肪への影響についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスのＣＴによる内臓脂肪・皮下脂肪の断層画像を示す写真である。
【図6】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える内臓脂肪への影響についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスの内臓脂肪量を示すグラフである。
【図7】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える内臓脂肪への影響についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスの皮下脂肪量を示すグラフである。
【図8】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える血漿マーカへの影響についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスの血漿中のトリグリセリド含有量を示すグラフである。
【図9】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える血漿マーカへの影響についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスの血漿中のコレステロール含有量を示すグラフである。
【図10】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える血漿マーカへの影響についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスの血糖値を示すグラフである。
【図11】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える血漿マーカへの影響についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスの血漿中のインスリン含有量を示すグラフである。
【図12】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える糖質・脂質代謝マーカへの影響（遺伝子発現レベル）についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスのＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析結果としてのアディポネクチンの遺伝子発現レベルを示すグラフである。
【図13】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える糖質・脂質代謝マーカへの影響（遺伝子発現レベル）についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスのＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析結果としてのＴＮＦ－αの遺伝子発現レベルを示すグラフである。
【図14】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える糖質・脂質代謝マーカへの影響（遺伝子発現レベル）についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスのＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析結果としてのレプチンの遺伝子発現レベルを示すグラフである。
【図15】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える糖質・脂質代謝マーカへの影響（遺伝子発現レベル）についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスのＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析結果としてのＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）の遺伝子発現レベルを示すグラフである。
【図16】本発明の実施例に係る卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬における、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える糖質・脂質代謝マーカへの影響（遺伝子発現レベル）についての検証試験結果として、検証試験開始から８週間経過後の各群のマウスのＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析結果としてのＰＰＡＲα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α）の遺伝子発現レベルを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0019】
上述のとおり、特許文献１には、ハナビラタケ菌糸体より抽出したエストロゲン様作用物には、内臓脂肪の蓄積抑制効果があることが記載されているが、その検証に用いた高脂肪食を与えたＡｐｏＥ欠損マウスが卵巣機能の欠落したマウスである旨の記載はない。即ち、特許文献１には、ハナビラタケ菌糸体より抽出したエストロゲン様作用物の内臓脂肪蓄積抑制効果が、卵巣機能の欠落した生体を用いて検証されたことによる旨の記載はなく、特許文献１に記載のものには、卵巣機能が欠落した生体への着目はない。しかも、特許文献１に記載されている内臓脂肪蓄積抑制効果は、高脂肪食を与えることによって予め内臓脂肪が過剰に蓄積された状態にした生体における、蓄積された内臓脂肪の減少量の測定結果に基づいて評価したものであって、内臓脂肪の蓄積量が通常量となっている生体への内臓脂肪の蓄積量の測定結果に基づくものではない。
【0020】
また、非特許文献１、２に記載のフタライド化合物の内臓脂肪減少作用は、いずれも雄のラットを用いた試験によるものであり、非特許文献１、２に記載のものには、卵巣機能が欠落した生体への着目はない。
【0021】
そして、従来、卵巣機能が欠落した生体に対しては、ハナビラタケがどのような作用効果を奏するかについては解明されていなかった。
【0022】
しかるに、本件発明者らは、新たに卵巣機能が欠落した生体に着目し、卵巣機能が欠落した生体に与える、ハナビラタケの効果について、試験、研究を重ねた。その結果、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液には、卵巣機能が欠落した生体に対し、体重増加抑制と内臓脂肪の蓄積抑制とを兼ね備えた作用効果を奏することが判明し、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬を導出するに至った。
【0023】
以下、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬について、検証データを用いて詳しく説明する。
【0024】
本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬は、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んで作製される。
ハナビラタケ子実体は、子実体そのものであってもよいし、ハナビラタケ子実体の破砕物、磨砕物、乾燥物、乾燥粉砕物などの処理物であってもよい。本発明で使用するハナビラタケ子実体は、その由来については特に制限はなく、自生したもの、人工培養物のいずれでもよいが、生産性を考慮すれば、人工培養物が好ましい。また、ハナビラタケ子実体に菌糸体を含んでいてもよい。
ハナビラタケ子実体は、子実体そのものであってもよいし、ハナビラタケ子実体の破砕物、磨砕物、乾燥物、乾燥粉砕物などの処理物であってもよい。本発明で使用するハナビラタケ子実体は、その由来については特に制限はなく、自生したもの、人工培養物のいずれでもよいが、生産性を考慮すれば、人工培養物が好ましい。また、ハナビラタケ子実体に菌糸体を含んでいてもよい。
【0025】
ハナビラタケ子実体の採取時期、生育年数、培養方法、培養期間などについても特に制限はない。ハナビラタケ子実体は培地成分の異なる生産方法により、活性の異なるものが得られるが、本発明においては、そのいずれを用いてもよく、単独で用いても、複数種を組み合わせて用いてもよい。活性が高いハナビラタケ子実体を組み合わせて使用すれば、より高い活性の発現が期待できる。
【0026】
なお、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液の品質を安定化させるためには、株式会社インタートレードヘルスケア社が培養し、標準化しているハナビラタケ子実体を用いて製造された「ＩＴはなびらたけ」（登録商標）のハナビラタケ粉末を使用することが好ましい。
【0027】
ハナビラタケ子実体粉末を水と混ぜて粉末懸濁液を得ることができる。
なお、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制に含まれるハナビラタケ子実体の粉末懸濁液の有効成分は水溶性であるため、有機溶媒を使用した抽出方法によっては溶出させることができない。
なお、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制に含まれるハナビラタケ子実体の粉末懸濁液の有効成分は水溶性であるため、有機溶媒を使用した抽出方法によっては溶出させることができない。
【実施例】
【0028】
ハナビラタケ粉末懸濁液の接種による内臓脂肪の蓄積等の効果についての検証試験
本件発明者らは、マウスの卵巣を摘出することで、エストロゲンが産生されなくなることに着目し、卵巣機能が欠落した生体として卵巣摘出マウスを用い、卵巣摘出マウスに対し、ハナビラタケ子実体の粉末を用いて作製したハナビラタケ粉末懸濁液がどのような影響を与えるかを検証した。なお、ハナビラタケ粉末懸濁液は、「ＩＴはなびらたけ」（登録商標）のハナビラタケ粉末を水と混ぜることによって作製したものを用いた。
本件発明者らは、マウスの卵巣を摘出することで、エストロゲンが産生されなくなることに着目し、卵巣機能が欠落した生体として卵巣摘出マウスを用い、卵巣摘出マウスに対し、ハナビラタケ子実体の粉末を用いて作製したハナビラタケ粉末懸濁液がどのような影響を与えるかを検証した。なお、ハナビラタケ粉末懸濁液は、「ＩＴはなびらたけ」（登録商標）のハナビラタケ粉末を水と混ぜることによって作製したものを用いた。
【0029】
検証試験に用いるマウスとして、次の５つの群のマウスを夫々８匹ずつ準備した。
第１群「Ｓｈａｍ」：腹部を切開し、卵巣は摘出せずに切開部をそのまま縫合したマウス
第２群「ＯＶＸ」：腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合したマウス
第３群「ｓｃ１０」：腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与したマウス
第４群「ｓｃ５０」：腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与したマウス
第５群「Ｅ２」：腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に２０μｇの割合でエストロゲンの一種であるエストラジオールを添加した液体を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与したマウス
第１群「Ｓｈａｍ」：腹部を切開し、卵巣は摘出せずに切開部をそのまま縫合したマウス
第２群「ＯＶＸ」：腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合したマウス
第３群「ｓｃ１０」：腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与したマウス
第４群「ｓｃ５０」：腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与したマウス
第５群「Ｅ２」：腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に２０μｇの割合でエストロゲンの一種であるエストラジオールを添加した液体を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与したマウス
【0030】
ハナビラタケ粉末懸濁液の確認・調整を行うとともに、各群のマウスの体重に差異がないようにして群分けを実施した。
手術後１週間経過後、全ての群のマウスに対する水及び餌の投与を開始した。同時に、所定の群のマウスへの上記した量のハナビラタケ粉末懸濁液、エストロゲンの経口投与も開始した。７週間投与を継続するとともに、投与期間中、各群の個々のマウスの体重、摂食量、摂水量を測定し、検証試験期間の各週における各群のマウスの平均体重、１日当たりの平均摂食量、１日当たりの平均摂水量、８週間経過後の各群のマウスの平均体重を算出した。
その後、各群のマウスを解剖し、ＣＴによる内臓脂肪・皮下脂肪量の測定、結晶マーカによる解析、ＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析を行った。
手術後１週間経過後、全ての群のマウスに対する水及び餌の投与を開始した。同時に、所定の群のマウスへの上記した量のハナビラタケ粉末懸濁液、エストロゲンの経口投与も開始した。７週間投与を継続するとともに、投与期間中、各群の個々のマウスの体重、摂食量、摂水量を測定し、検証試験期間の各週における各群のマウスの平均体重、１日当たりの平均摂食量、１日当たりの平均摂水量、８週間経過後の各群のマウスの平均体重を算出した。
その後、各群のマウスを解剖し、ＣＴによる内臓脂肪・皮下脂肪量の測定、結晶マーカによる解析、ＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析を行った。
【0031】
ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える体重・摂食及び摂水量への影響についての検証試験結果
検証試験期間中の各週における各群のマウスの平均体重の推移を図１に、１日当たりの平均摂食量の推移を図２に、１日当たりの平均摂水量の推移を図３に、８週間経過後の各群のマウスの平均体重を図４にそれぞれ示す。
検証試験期間中の各週における各群のマウスの平均体重の推移を図１に、１日当たりの平均摂食量の推移を図２に、１日当たりの平均摂水量の推移を図３に、８週間経過後の各群のマウスの平均体重を図４にそれぞれ示す。
【0032】
（体重の推移）
一般に、エストロゲンが分泌されなくなると太りやすい体質になり、体重が増加する。しかるに、図１に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、体重が増加傾向にあるのに対し、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、体重が殆ど増加しないことが認められた。
また、卵巣摘出後にエストロゲンを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、体重が増加傾向にあることが認められた。これは、本来、生体の卵巣からエストロゲンは常時分泌されるものであるのに対し、卵巣を摘出した生体にエストロゲンを断続的に与えたことにより、卵巣を摘出した生体に対するエストロゲンの作用が断続的となって体重増加抑制効果が十分には発揮されなかったと考えられる。
一般に、エストロゲンが分泌されなくなると太りやすい体質になり、体重が増加する。しかるに、図１に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、体重が増加傾向にあるのに対し、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、体重が殆ど増加しないことが認められた。
また、卵巣摘出後にエストロゲンを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、体重が増加傾向にあることが認められた。これは、本来、生体の卵巣からエストロゲンは常時分泌されるものであるのに対し、卵巣を摘出した生体にエストロゲンを断続的に与えたことにより、卵巣を摘出した生体に対するエストロゲンの作用が断続的となって体重増加抑制効果が十分には発揮されなかったと考えられる。
【0033】
（摂食量の推移）
図２に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、摂食量がほぼ同程度で検証試験期間中ほぼ横ばいの傾向にあることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、摂食量が少ない状態で検証試験期間中ほぼ横ばいの傾向にあることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、検証試験期間の開始から５週目までは、摂食量が少なかったが、その後増加傾向となり、８週間経過後には、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスの摂食量を上回ることが認められた。
図２に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、摂食量がほぼ同程度で検証試験期間中ほぼ横ばいの傾向にあることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、摂食量が少ない状態で検証試験期間中ほぼ横ばいの傾向にあることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、検証試験期間の開始から５週目までは、摂食量が少なかったが、その後増加傾向となり、８週間経過後には、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスの摂食量を上回ることが認められた。
【0034】
（摂水量の推移）
図３に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、摂水量が低減傾向にあり、検証期間終了時には、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスの摂水量を大きく下回ることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、検証試験期間の開始から３、４週目まで摂水量が減少し、その後ほぼ横ばい状態を保ち、検証期間終了時には、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスの摂水量とほぼ同程度となることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、検証試験期間の開始直後は、摂水量が少なかったが、その後増加傾向となり、８週間経過後には、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスの摂水量を大きく上回り、さらには、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスの摂水量をも上回ることが認められた。
図３に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、摂水量が低減傾向にあり、検証期間終了時には、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスの摂水量を大きく下回ることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、検証試験期間の開始から３、４週目まで摂水量が減少し、その後ほぼ横ばい状態を保ち、検証期間終了時には、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスの摂水量とほぼ同程度となることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、検証試験期間の開始直後は、摂水量が少なかったが、その後増加傾向となり、８週間経過後には、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスの摂水量を大きく上回り、さらには、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスの摂水量をも上回ることが認められた。
【0035】
（８週間経過後の体重）
図４に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、体重が有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、体重増加が有意に抑制されることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと同程度の体重となり、体重増加の抑制効果は認められなかった。
図４に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、体重が有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、体重増加が有意に抑制されることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと同程度の体重となり、体重増加の抑制効果は認められなかった。
【0036】
ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える内臓脂肪・皮下脂肪への影響についての検証試験結果
また、８週間経過後の各群のマウスのＣＴによる内臓脂肪・皮下脂肪の断層画像を図５に、内臓脂肪量を図６に、皮下脂肪量を図７にそれぞれ示す。
図５～図７に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、内臓脂肪、皮下脂肪ともに有意な増加が認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、内蔵脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、内蔵脂肪、皮下脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第５群「Ｅ２」のマウスも、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、内蔵脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
また、８週間経過後の各群のマウスのＣＴによる内臓脂肪・皮下脂肪の断層画像を図５に、内臓脂肪量を図６に、皮下脂肪量を図７にそれぞれ示す。
図５～図７に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、内臓脂肪、皮下脂肪ともに有意な増加が認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、内蔵脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、内蔵脂肪、皮下脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第５群「Ｅ２」のマウスも、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、内蔵脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
【0037】
ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える血漿マーカへの影響についての検証試験結果
また、８週間経過後の各群のマウスの血漿マーカによる解析結果として、血漿中のトリグリセリド含有量を図８に、血漿中のコレステロール含有量を図９に、血糖値を図１０に、血漿中のインスリン含有量を図１１にそれぞれ示す。
また、８週間経過後の各群のマウスの血漿マーカによる解析結果として、血漿中のトリグリセリド含有量を図８に、血漿中のコレステロール含有量を図９に、血糖値を図１０に、血漿中のインスリン含有量を図１１にそれぞれ示す。
【0038】
（血漿中のトリグリセリド含有量）
図８に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、血漿トリグリセリド濃度が有意に低下することが認められた。
図８に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、血漿トリグリセリド濃度が有意に低下することが認められた。
【0039】
（血漿中のコレステロール含有量）
血漿コレステロール濃度については、図９に示すように、ハナビラタケ粉末懸濁液の経口投与による有意な影響は認められなかった。
血漿コレステロール濃度については、図９に示すように、ハナビラタケ粉末懸濁液の経口投与による有意な影響は認められなかった。
【0040】
（血糖値）
図１０に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、血糖値が有意に増加することが認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
図１０に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、血糖値が有意に増加することが認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
【0041】
（血漿中のインスリン含有量）
図１２に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、血漿インスリン濃度が増加することが認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウス、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、血漿インスリン濃度が減少傾向にあることが認められた。
図１２に示すように、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスは、卵巣を摘出していない第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、血漿インスリン濃度が増加することが認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウス、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、第１群「Ｓｈａｍ」のマウスと比較して、血漿インスリン濃度が減少傾向にあることが認められた。
【0042】
ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が与える糖質・脂質代謝マーカへの影響（遺伝子発現レベル）についての検証試験結果
また、８週間経過後の各群のマウスのＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析結果として、アディポネクチンの遺伝子発現レベルを図１２に、ＴＮＦ－αの遺伝子発現レベルを図１３に、レプチンの遺伝子発現レベルを図１４に、ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）の遺伝子発現レベルを図１５に、ＰＰＡＲα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α）の遺伝子発現レベルを図１６にそれぞれ示す。
また、８週間経過後の各群のマウスのＲＴ－ＰＣＲ法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析結果として、アディポネクチンの遺伝子発現レベルを図１２に、ＴＮＦ－αの遺伝子発現レベルを図１３に、レプチンの遺伝子発現レベルを図１４に、ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）の遺伝子発現レベルを図１５に、ＰＰＡＲα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α）の遺伝子発現レベルを図１６にそれぞれ示す。
【0043】
（アディポネクチンの遺伝子発現レベル）
図１２に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウス、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが増加することが認められた。
とりわけ、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
図１２に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に１０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第３群「ｓｃ１０」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウス、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが増加することが認められた。
とりわけ、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
【0044】
（ＴＮＦ－αの遺伝子発現レベル）
図１３に示すように、ＴＮＦ－αの遺伝子発現レベルについては、有意な抑制効果は認められなかった。
図１３に示すように、ＴＮＦ－αの遺伝子発現レベルについては、有意な抑制効果は認められなかった。
【0045】
（レプチンの遺伝子発現レベル）
図１４に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、レプチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
図１４に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、レプチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
【0046】
（ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）の遺伝子発現レベル）
図１５に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
図１５に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準１％を下回る確率で、ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第５群「Ｅ２」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
【0047】
（ＰＰＡＲα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α）の遺伝子発現レベル）
図１６に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、ＰＰＡＲα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α）の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
図１６に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重１ｋｇに対し、１０ｍｌの水に５０ｍｇの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重１ｋｇに対し１０ｍｌの割合で経口投与した第４群「ｓｃ５０」のマウスは、卵巣を摘出した第２群「ＯＶＸ」のマウスと比較して、有意水準５％を下回る確率で、ＰＰＡＲα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α）の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
【0048】
このように、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液には、卵巣機能が欠落した生体に対し、体重増加を抑制すると同時に内臓脂肪・皮下脂肪の蓄積を抑制する効果があることが認められた。
体重増加の抑制は、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、レプチン遺伝子発現レベルを有意に増加させたことによるものと考えられる。
また、内臓脂肪・皮下脂肪の蓄積抑制は、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、ＰＰＡＲα遺伝子発現レベルを有意に増加させて、内臓脂肪・皮下脂肪のもととなるトリグリセリド（中性脂肪）を有意に低下させ、また、アディポネクチン遺伝子発現レベルを有意に増加させたことによるものと考えられる。
さらには、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、ＰＰＡＲγ遺伝子発現レベルを有意に増加させて、血糖値の増加を有意に抑制するとともに、脂肪細胞の分化を促進して、アディポネクチンやレプチンの分泌を促進させたことによるものと考えられる。
体重増加の抑制は、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、レプチン遺伝子発現レベルを有意に増加させたことによるものと考えられる。
また、内臓脂肪・皮下脂肪の蓄積抑制は、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、ＰＰＡＲα遺伝子発現レベルを有意に増加させて、内臓脂肪・皮下脂肪のもととなるトリグリセリド（中性脂肪）を有意に低下させ、また、アディポネクチン遺伝子発現レベルを有意に増加させたことによるものと考えられる。
さらには、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、ＰＰＡＲγ遺伝子発現レベルを有意に増加させて、血糖値の増加を有意に抑制するとともに、脂肪細胞の分化を促進して、アディポネクチンやレプチンの分泌を促進させたことによるものと考えられる。
【0049】
以上、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬について、実施例を用いて説明したが、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬は、実施例の記載に限定されるものではない。例えば、卵巣機能欠落生体は、両側の卵巣が除去された生体に限られるものではなく、卵巣は存在するが卵巣としての機能が停止している生体であってもよい。
【産業上の利用可能性】
【0050】
本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬は、生殖機能が欠落した生体に起こり得る障害や疾患の治療・予防が求められる分野の他、生殖機能が低下した生体に起こり得る障害や疾患の治療・予防が求められる分野に有用である。
【要約】
【課題】生殖機能が欠落した生体に対し、体重増加を抑制し、かつ、内臓脂肪の蓄積を抑制可能な卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬の提供。
【解決手段】卵巣機能欠落生体における内臓脂肪の蓄積を抑制するための飲食品であって、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んでなる。
【選択図】図５
【解決手段】卵巣機能欠落生体における内臓脂肪の蓄積を抑制するための飲食品であって、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んでなる。
【選択図】図５
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】