特許 7447100 粉末剤を流動化して送達するための装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-03-01

(45)【発行日】2024-03-11

(54)【発明の名称】粉末剤を流動化して送達するための装置

(51)【国際特許分類】

   A61M 31/00 20060101AFI20240304BHJP

【ＦＩ】

A61M31/00

【請求項の数】 15

(21)【出願番号】P 2021517012

(86)(22)【出願日】2019-10-01

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-01-11

(86)【国際出願番号】 US2019053987

(87)【国際公開番号】W WO2020072439

(87)【国際公開日】2020-04-09

【審査請求日】2022-09-26

(31)【優先権主張番号】62/747,863

(32)【優先日】2018-10-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/740,242

(32)【優先日】2018-10-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】506192652

【氏名又は名称】ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＢＯＳＴＯＮ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＳＣＩＭＥＤ，ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100105957

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100068755

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 博宣

(74)【代理人】

【識別番号】100142907

【弁理士】

【氏名又は名称】本田 淳

(72)【発明者】

【氏名】ピック、アンドリュー

(72)【発明者】

【氏名】キング、ジョセフ

(72)【発明者】

【氏名】スミス、アマンダ

(72)【発明者】

【氏名】グリムズビー、ジェシカ

(72)【発明者】

【氏名】ファブロー、ジョン

(72)【発明者】

【氏名】ライデッカー、ローレン

【審査官】竹下 晋司

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１２－５２７９７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００７－５０３９３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２００５／０２０５０８７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】仏国特許出願公開第０２８６３５０３（ＦＲ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ ３１／００

Ａ６１Ｍ １５／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

第１の端部から第２の端部まで長手方向に延びて、粉末剤が受承される内部空間を画定するキャニスターと、
前記内部空間に気体を供給して、受承された粉末剤を混合して混合物を生成するために気体源に接続可能な入口と、
前記気体混合物が治療のために標的部位に送達される出口と、
前記出口に連通する第１の端部から前記内部空間の中に延びる第２の端部まで延びるチューブと、同チューブはチューブの壁を貫通して延びるスロットを含み、前記第２の端部及び前記スロットを通過した前記気体混合物が前記内部空間から前記出口に通過させることと、
前記チューブに移動可能に取り付けられて、前記スロットの上部を移動して前記キャニスターの前記内部空間に開口した前記スロットのサイズを制御するドアと
を備える粉末剤を送達するための装置。

【請求項2】

前記ドアは、前記チューブ上に移動可能に取り付けられたオーバーチューブである、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記オーバーチューブから前記キャニスターの内面まで径方向外方に延びて前記チューブを前記キャニスターに対して固定する安定化リングをさらに備える、請求項２に記載の装置。

【請求項4】

前記キャニスターは、前記チューブに対して回転可能であり、前記チューブに対して前記オーバーチューブを長手方向に移動させて前記内部空間に面するスロットのサイズを制御する、請求項２及び３のいずれか一項に記載の装置。

【請求項5】

前記内部空間を囲むために前記キャニスターに連結可能な蓋をさらに備え、前記入口及び前記出口は、前記蓋を貫通して延びる開口部として構成される、請求項１から４のいずれか一項に記載の装置。

【請求項6】

前記出口に接続可能な送達カテーテルをさらに含み、前記送達カテーテルは、内視鏡のワーキングチャンネルの中を通って標的部位に挿入されるようなサイズ及び形状に形成される、請求項１から５のいずれか一項に記載の装置。

【請求項7】

第１の端部から第２の端部まで長手方向に延びるとともに、内部に粉末剤が受承される第１の内部空間を含むキャニスターと、
前記第１の内部空間に気体を供給して内部に受承された粉末剤を混合して混合物を生成するために気体源に接続可能な第１の入口と、
前記気体混合物が治療のために前記第１の内部空間から標的部位に送達されるための出口と、
充填材の入口によって前記第１の内部空間に連通し、且つ、内部の全材料の量を一定に維持するために充填材のチャンバーから前記第１の内部空間に通過できる充填材を収容する充填材のチャンバーとを備え、
前記全材料は、前記粉末剤及び前記充填材を含む、粉末剤を送達するための装置。

【請求項8】

前記充填材は、模擬粒子、ビーズ、バウンスボール、及び発泡材料のうちの１つを含む、請求項７に記載の装置。

【請求項9】

前記充填材は、前記充填材が前記出口を通過できないようなサイズ、形状、及び構成に形成されている、請求項７または８に記載の装置。

【請求項10】

前記充填材のチャンバーは、前記充填材を前記充填材のチャンバーから第１の内部空間まで駆動するための気体が供給される、請求項７から９のいずれか一項に記載の装置。

【請求項11】

前記充填材のチャンバーは、前記キャニスターによって画定された第２の内部空間として構成される、請求項７から１０のいずれか一項に記載の装置。

【請求項12】

前記第２の内部空間は、前記充填材を前記充填材の入口に指向する角度の付いた表面を含む、請求項１１に記載の装置。

【請求項13】

前記充填材は追加的な粉末剤である、請求項７及び１０から１２のいずれか一項に記載の装置。

【請求項14】

前記充填材の入口を覆う第１の形態と、前記充填材の入口を開放して前記充填材が前記充填材のチャンバーから前記第１の内部空間まで重力によって通過することを許容する第２の形態との間で、前記充填材の入口に対して移動可能なドアをさらに備える、請求項７から１３のいずれか一項に記載の装置。

【請求項15】

前記充填材の入口の中に収容されたパドルに接続されたタービンをさらに備え、前記タービンは、気体の流れによって駆動され、気体の流れが、タービンを収容する流路内に受承された時、前記タービンは回転し、それに対応して前記パドルを回転させ、前記充填材のチャンバー内の充填材は、前記充填材のチャンバーから前記第１の内部空間の中に能動的に駆動される、請求項７から１３のいずれか一項に記載の装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、内視鏡医療機器及び使用方法に関する。より詳細には、本発明は、患者の標的部位に物質、例えば、粉末又は試薬を流動化するため及びその物質を患者の標的部位に分配するための装置及び方法に関する。

【背景技術】

【0002】

例えば、止血剤などの乾燥粉末の形態の治療薬は、流動化及び送達装置を使用して、生体内の標的部位に送達される場合がある。そのような装置は、一般に、粉末が受承され且つ流動化ベッドを作り出すために高流量気体が導入されるチャンバーを含む。これにより、気体に懸濁された粒子状固体を含む２相混合物が形成される。懸濁液は、気体流体の特性を保持するとともに高圧から低圧の方向に移動して、粒子を低圧領域に効果的に送達する。例えば、止血粉末は、この方法を使用して、内視鏡カテーテルの中を通過して標的位置（例えば、出血部位）に送達され得る。研究では、止血粉末の出血位置への粒子送達速度が一定の閾値レベルを下回ると、場合によっては、初期の止血を達成するのにもはや効果的ではない可能性があることが示されている。しかしながら、現在の粉末流動化及び送達装置は、時間の経過とともに粉末送達速度の低下を示すことが多い。

【発明の概要】

【0003】

本実施形態は、粉末剤を流動化及び送達するための装置に関し、第１の端部から第２の端部まで長手方向に延びるとともに粉末剤が受承される内部空間を画定するキャニスターと、その内部に受承された粉末剤を流動化して流動化混合物を形成するために内部空間に気体を供給するための気体源に接続可能な入口と、治療の為に気体混合物が通って標的部位に送達されるための出口と、出口に接続された第１の端部から内部空間の中に延びる第２の端部まで延び、且つ、気体混合物が内部空間から第２の端部及びスロットを介して出口の中を通過できるようにその壁の内部を貫通して延びるスロットを含むチューブと、チューブに対して移動可能に連結され、キャニスターの内部空間に開くスロットのサイズを制御するためにスロット上で移動可能であるドアと、を備える。

【0004】

一実施形態では、ドアは、チューブ上に移動可能に取り付けられたオーバーチューブとして構成される。
一実施形態では、装置は、キャニスターに対してチューブを固定するために、オーバーチューブからキャニスターの内面まで径方向外方に延びる安定化リングをさらに備える。

【0005】

一実施形態では、キャニスターは、チューブに対して回転可能であり、オーバーチューブをチューブに対して長手方向に移動させて内部空間に開放しているスロットのサイズを制御することができる。

【0006】

一実施形態では、装置は、内部空間を囲むためにキャニスターに連結可能な蓋をさらに備え、入口及び出口は、蓋の中を貫通して延びる開口部として構成される。
一実施形態では、装置は、出口に接続可能な送達カテーテルをさらに備え、該送達カテーテルは、内視鏡のワーキングチャンネルの中を通って標的部位に挿入されるようなサイズ及び形状を有する。

【0007】

本実施形態は、粉末剤を流動化及び送達するための装置にも関し、該装置は、第１の端部から第２の端部まで長手方向に延びて、粉末剤がその内部に受承される第１の内部空間と、その内部に受承された粉末剤を流動化して流動化混合物を生成するために第１の内部空間に気体を供給するための気体源に接続された第１の入口と、気体混合物が第１の内部空間から治療の為にその中を通って標的部位に送達される出口と、充填材の入口を介して第１の内部空間に接続され、且つ、充填材のチャンバーから第１の内部空間まで通過可能な充填材を収容して内部の物質の体積をほぼ一定に維持する充填材のチャンバーとを備え、該物質には、粉末剤及び充填材のうちの少なくとも一方が含まれる。

【0008】

一実施形態では、充填材は、模擬粒子、ビーズ、バウンスボール、及び発泡材のうちの１つを含む。
一実施形態では、充填材は、充填材が出口を通過できないようなサイズ、形状、及び構成に形成される。

【0009】

一実施形態では、充填材のチャンバーは、充填材を充填材のチャンバーから第１の内部空間に駆動するために気体を供給される。
一実施形態では、充填材のチャンバーは、キャニスターによって画定された第２の内部空間として構成される。

【0010】

一実施形態では、第２の内部空間は、充填材を充填材の入口に指向する角度の付いた表面を含む。
一実施形態では、充填材は、追加的な粉末剤である。

【0011】

一実施形態では、装置は、ドアが充填材の入口を覆う第１の形態と、ドアが充填材の入口を開放して充填材が重力によって充填材のチャンバーから第１の内部空間に移動することを許容する第２の形態との間で、充填材の入口に対して移動可能なドアをさらに備える。

【0012】

一実施形態では、装置は、充填材の入口内に収容されたパドルに接続されたタービンをさらに含み、タービンは、気体の流れによって駆動され、気体の流れが、タービンを収容する流路内に受承された時、タービンが回転して、それに対応してパドルを回転させ、充填材のチャンバー内の充填材は充填材のチャンバー内から第１の内部空間内に能動的に駆動される。

【0013】

本実施形態は、粉末剤を流動化するために内部に粉末剤が受承されるキャニスター内の内部空間に気体を供給することと、流動化混合物を形成することと、内視鏡のワーキングチャンネルの中を通って標的部位に挿入された送達カテーテルを介して患者の体内の標的部位に流動化混合物を送達することとを含む方法にも関し、流動化混合物の送達中、チューブ上に移動可能に取り付けられたドアは、送達カテーテルに連通するキャニスターの内部空間内に延びるチューブの壁を貫通して延びるスロットに対して移動され、内部空間に露出されたスロットのサイズ又はその一部を制御する。

【0014】

本実施形態は、粉末剤を流動化及び送達するための装置にも関し、該装置は、第１の端部から第２の端部まで長手方向に延び、且つ粉末剤が受承される内部空間を画定するキャニスターと、内部に受承された粉末剤を流動化して流動化混合物を生成するために内部空間に気体を供給するための気体源に接続可能な入口と、治療の為に気体混合物が通って標的部位に送達される出口と、キャニスターに移動可能に連結され、且つ、流動化混合物の標的部位への送達中、粉末剤の量が減少するにつれて、キャニスターの第１の端部に連結された初期の形態からキャニスターの第２の端部に向かって移動して内部空間の容積を減少させるピストンポンプとを備える。

【0015】

一実施形態では、入口及び出口はそれぞれ、ピストンの一部を貫通して延びる。
一実施形態では、出口は、内視鏡のワーキングチャンネルを貫通して標的部位に挿入されるようなサイズ及び形状を有する送達カテーテルに接続可能である。

【0016】

一実施形態では、ピストンは、空気圧シリンダー及びモーターのうちの一方を用いて移動可能である。
一実施形態では、装置は、キャニスターの内部空間に対向するピストンの一側でキャニスターの第１の端部に連結されたチャンバーをさらに備え、該チャンバーは、流動化混合物の送達中に気体を受承するように構成された拡張可能部材を収容し、該拡張可能部材は膨張してピストンをキャニスターの第２の端部に向かって移動させる。

【0017】

一実施形態では、拡張可能部材は、拡張可能部材の中への気体の流れを許容しつつ、拡張可能部材の外への気体の流れを防止する一方向弁を含む接続部材によって気体源に接続されている。

【0018】

一実施形態では、装置は、キャニスターの第１の端部に接続されてねじ付きロッドによってピストンに連結されたバイパスをさらに含み、バイパスは、ねじ付きロッドに接続されたタービンを収容してその内部を通過する気体の流れを受承するように構成され、流動化混合物の送達中に気体がバイパスの中を通過して流れる時、タービンとねじ付きロッドは回転してピストンをキャニスターの第２端に向かって移動させる。

【0019】

本実施形態は、粉末剤を流動化及び送達するための装置に関し、該装置は、第１の端部から第２の端部まで長手方向に延び、且つ、粉末剤が受承される第１の内部空間を含むキャニスターと、その内部に受承された粉末剤を流動化して流動化混合物を形成するために第１の内部空間に気体を供給するための気体源に接続可能な入口と、治療の為に気体混合物が通って標的部位に送達される出口と、初期の付勢された形態と拡張形態との間で移動可能な拡張可能部材とを備え、拡張形態において、該拡張可能部材は、流動化混合物の標的部位への送達中に第一の内部空間内の粉末剤の量が減少するにつれて、その一部が第１の内部空間の中に延びてその容積を減少させるように変形される。

【0020】

一実施形態では、キャニスターは、流動化混合物の標的部位への送達中にその内部に気体を受承するように構成された第２の内部空間をさらに含む。
一実施形態では、第１及び第２の内部空間は、拡張可能部材を介して互いに分離されており、第１及び第２の内部空間の間の圧力差は、拡張可能部材を第１の内部空間の中に変形させる。

【0021】

一実施形態では、拡張可能部材は隔膜である。
一実施形態では、第１の内部空間は、拡張可能部材の内壁によって形成され、第２の内部空間は、拡張可能部材の外壁及びキャニスターの内面によって形成される。

【0022】

一実施形態では、拡張可能部材は、ほぼ円筒形である。
一実施形態では、拡張可能部材は、キャニスターの第１の端部からキャニスターの第２の端部まで延び得る。

【0023】

一実施形態では、拡張可能部材は、キャニスター内に収容され、内部に気体を受承するように構成されたバルーンであり、バルーンが膨張されると、バルーンは第１の内部空間を満たす。

【0024】

本実施形態は、その内部に粉末剤が受承されるキャニスターの内部空間に気体を供給することと、この粉末剤を流動化することと、流動化混合物を形成することと、内視鏡のワーキングチャンネルを通って標的部位に挿入された送達カテーテルの中を通って流動化混合物を患者の体内の標的部位に送達することとを含み、流動化混合物の送達中に、キャニスターの内部空間の容積は、粉末剤の体積の減少に対応して減少されて、流動化混合物の送達速度はほぼ一定に保たれる。

【0025】

本明細書に組み込まれ、その一部を構成する添付の図面は、様々な実施形態を示し、発明の詳細な説明とともに、開示された実施形態の原理を説明するのに役立つ。

【図面の簡単な説明】

【0026】

【図1】第１の形態における、第１の実施形態に係る装置を示す概略図。

【図2】第２の形態における、図１の装置を示す斜視図。

【図3】本発明の別の実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図4】本発明の代替的な実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図5】本発明のさらに別の実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図6】線６－６に沿った図５の装置を示す横断面図。

【図7】本発明の別の実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図8】第１の形態における、本発明のさらに別の実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図9】第２の形態における、図８の装置を示す概略図。

【図10】第１の形態における、本発明の代替的な実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図11】第２の形態における、図１０の装置を示す概略図。

【図12】本発明の一実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図13】本発明の代替的な実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図14】本発明の別の代替実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図15】図１４にかかる装置を示す底面図。

【図16】本発明の別の実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図17】本発明のさらに別の実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図18】別の実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図19】本発明のさらに別の実施形態にかかる装置を示す概略図。

【図20】本発明の代替的な実施形態にかかる装置を示す概略図。

【発明を実施するための形態】

【0027】

上記一般的な説明及び以下の詳細な説明はともに、例示的であるとともに説明的なものであって、特許請求の範囲に記載されているように、特徴を限定するものではない。本明細書で使用される場合、「備える」、「備えている」、「有する」、「含む」、又はそれらの別の変形等の用語は、非排他的に包含することを意図しており、要素の列挙を含む工程、方法、物品、または装置は、それらの要素だけを含むのではなく、明示的に列挙されていない、又はそのような工程、方法、物品、又は装置に固有の他の要素を含み得る。本開示では、例えば、「約」、「実質的に」、「一般的に」、及び「概して」などの相対的な用語は、記載された値又は特性の±１０％の可能な変動を示すために使用される。

【0028】

本発明は、以下の説明及び添付図面を参照してさらに理解することができ、類似する要素は、同一の参照符号で参照される。本発明は、粉末剤の有効な送達速度が維持される持続時間を長くするために、一定の送達速度で流動化された粉末を送達するための装置及び方法に関し、粉末の送達速度が止血を達成するのに必要とされる閾値速度を下回ることなく使用者（例えば、医師）がより多くの出血部位を治療することを可能にする。これにより、処置ごとに必要とされる装置の数（及び／又は装置を再搭載又は再設定する必要がある回数）を減少させることができるため、治療時間を短縮できる。一実施形態では、装置は、経時的に所望の送達速度を維持するために、流動化された粉末の送達中に粉末出口開口部のサイズを変更するための要素を含む。別の実施形態では、装置は、キャニスター内の粉末の沈降を防止して粉末の所望の送達速度を維持するためにタービュレータプレートを含む。別の実施形態では、装置は、キャニスター内における不均一な粉末分布を防止するために、粉末が受承されるキャニスター内に延びるチューブの外周囲に配置された複数の粉末出口スロットを含む。さらに別の実施形態では、装置は、流動化された粉末が送達されるにつれて、充填材及び／又は追加の粉末を注入することによって送達速度をほぼ一定に維持するために、キャニスター内の材料を一定の量に維持する。別の実施形態では、使用者（例えば、医師）は、より長い期間、効果的かつ最適な送達ゾーンを維持する。これにより、使用者はより多くの出血部位を治療できるようになり、処置ごとに必要な装置の数を減少させ、それによって治療時間は短縮される。実施形態は、送達中に粉末の体積が減少するにつれて、時間の経過とともに流動化キャニスターの内部容積を減少させる粉末流動化チャンバー及び送達装置について説明する。全体の処理に亘ってキャニスターに対する粉末の体積比を維持して、治療中に送達速度を一定に維持するために、キャニスターの容積を減少させることができる。当業者であれば、これらの特徴のすべては、治療の過程の間、所望の流動化された粉末の送達速度を維持することが理解できる。例えば、所望の送達速度は、粉末の適用期間中にほぼ一定に維持され、又は送達速度は、臨界閾値送達速度（例えば、粉末の送達が意図された目的の為にもはや効果的ではない速度）を下回らない所望の送達速度の範囲内で変動し得る。

【0029】

図１，２に示すように、本発明の一実施形態にかかる、粉末剤（例えば、粉末治療剤）を流動化して生体内の部位（例えば、標的部位）に送達するための装置１００は、その内部空間１０４の内部に粉末剤（例えば、止血剤）を受承するように構成されたキャニスター１０２を備える。止血剤には、例えば、粒状キトサン塩、ゼオライト粉末、スメクタイト粘土及びポリアクリル酸を使用する粉末剤、又は馬鈴薯澱粉に由来する多糖ヘモスフェアが含まれ得る。装置１００は、気体（例えば、ＣＯ_２）が入口１０６から導入され、粉末剤を流動化してキャニスター１０２に供給される。流動化された粉末混合物は出口１０８を通過してキャニスター１０２から吐出され、体内のオリフィスより体管腔の中に挿入された送達装置（例えば、内視鏡）を介して標的部位（例えば、出血部位）に送達される。チューブ１１０（例えば、ハイポチューブ）は、出口１０８からキャニスター１０２の内部空間１０４内に延び、流動化された粉末混合物は、その内部に受承されてキャニスター１０２を出る。この実施形態のチューブ１１０は、壁を貫通して延びるスロット１１２を含み、流動化された粉末混合物は、チューブ１１０の端部１１４及びスロット１１２の双方を通過してキャニスター１０２から吐出される。この実施形態による装置１００は、チューブ１１０の一部の上に移動可能に取り付けられたオーバーチューブ１１６をさらに含み、オーバーチューブ１１６は、チューブ１１０の長さに沿って移動してスロット１１２上に延びて、スロット１１２の開口のサイズを制御する。テストでは、スロットのサイズを大きくすると粉末の送達速度は増加し、スロットのサイズを小さくすると粉末の送達速度は低下することが示された。オーバーチューブ１１６は、オーバーチューブ１１６がスロット１１２を少なくとも部分的に覆う初期の形態から、治療の過程で、オーバーチューブ１１６がチューブ１１０の一定の長さに沿って移動されてスロットのサイズが徐々に増加する開口形態に向かってチューブ１１０に対して移動可能であり、流動化された粉末の送達速度は、粉末が分配されて、キャニスター１０２内の粉末剤の体積が減少しても一定の閾値レベル以上に維持される（例えば経時的にほぼ一定に保たれる）。流動化された粉末／材料は、限定ではないが、推進剤流体（気体など）をその中又はその中を通過させることによって流体の特性を獲得する粉末／材料、及び推進剤流体に従う粉末／材料、又は推進剤流体によって押される材料である攪拌された粉末／材料を含む。

【0030】

一実施形態によれば、目標送達割合は、１グラム／５秒以上である。装置１００は、キャニスター１０２が粉末剤で約４５％から８０％満たされている時、最良の送達結果を提供し得る。例えば、充填度が８０％では、目標とする送達量／時間の割合は、３０秒間維持される。この送達割合は、装置１００が送達に使用することができる気体の量によっても決定される。流動化された粉末混合物がキャニスター１０２から外部に流出することのできるスロット１１２のサイズを徐々に大きくすることによって、キャニスター１０２内の粉末剤の量が減少しても、送達割合を維持することができる（例えば、送達時間が３０秒を過ぎて）。

【0031】

この実施形態のキャニスター１０２は、開放された第１の端部１１８から閉鎖された第２の端部１２０まで長手方向に延びて、内部空間１０４を画定し、内部空間１０４は、その中に粉末剤を受承するように構成されている。蓋１２２は、第１の端部１１８に連結されて、内部空間１０４を囲んで粉末剤及び／又は気体が内部空間１０４から漏出することを防止する。一実施形態では、蓋１２２は、第１の端部１１８内に連結される。この実施形態における入口１０６及び／又は出口１０８は、蓋１２２を貫通する開口部として構成される。しかしながら、当業者であれば、入口１０６及び出口１０８はそれぞれ、高流量の気体を粉末剤に供給して粉末剤を流動化し、流動化された粉末混合物を標的部位に送達するために気体源及び送達部材に接続可能である限り、任意の様々な構成を有し得ることが理解できる。例えば、入口１０６は、気体源に接続される接続部材１２４に接続される。一実施形態では、気体は、５～２０ｐｓｉ（３４．５～１３７．９ｋＰａ）の間の範囲の圧力及び／又は８～１５標準リットル／分の流速でキャニスター１０２に供給される。この実施形態の出口１０８は、可撓性内視鏡のワーキングチャンネル内を通過して生体内の標的部位に挿入されるようなサイズ、形状、構成をなす可撓性送達カテーテル１２６に接続される。一例では、送達カテーテル１２６は、０．０６５インチ～０．１１インチ（０．１７～０．２８センチメートル）の間の内径を有する。別の実施形態では、入口１０６及び出口１０８は、キャニスター１０２の一部を貫通して延びる。

【0032】

チューブ１１０は、出口１０８に接続された第１の端部１２８から内部空間１０４内に延びる第２の端部１１４まで延びる。上記のように、図１，２のチューブ１１０は、チューブ１１０の壁を貫通して延びるスロット１１２も含む。この実施形態のスロット１１２は、第１の端部１２８に近接して配置され、流動化された粉末混合物は、チューブ１１０の第２の端部１１４及び第１の端部１２８に近接するスロット１１２のうちの一方を介してキャニスター１０２の内部空間１０４から流出することができる。

【0033】

オーバーチューブ１１６は、チューブ１１０の長さの一部を覆って移動可能に取り付けられている。オーバーチューブ１１６は、チューブ１１０に対して移動可能である。オーバーチューブ１１６がチューブ１１０上を移動すると、オーバーチューブ１１６によって覆われるスロット１１２の領域が変化して、内部空間１０２に露出され、かつ流動化された粉末混合物がキャニスター１０２の内部空間１０４から流出することができるスロット１１２の部分のサイズを制御する。例えば、初期の形態では、オーバーチューブ１１６はスロット１１２全体にわたって延びてスロット１１２を完全に覆い、流動化された粉末混合物がスロットから流出することを防止する。しかしながら、標的部位の治療の過程で、オーバーチューブ１１６は、チューブ１１０に対して移動されて、スロット１１２の流出部分の露出量を増加させて、流動化された粉末の流出量を増加させることにより流動化された粉末混合物の送達速度を所望のレベル（例えば、閾値送達速度を超えるレベル）に維持する。たとえば、図２は、オーバーチューブ１１６の一部によって部分的に覆われている時のスロット１１２を示し、図３は、完全に露出されている時のスロット１１２を示す。この実施形態は、初期の形態ではスロット１１２全体が覆われることを示している。流動化された粉末が通って出るスロット１１２のサイズは、キャニスター１０２内の粉末が分配されるにつれて増大される限り、オーバーチューブ１１６は、スロット１１２に対して任意の様々な初期の形態を有し得る。

【0034】

当業者であれば、オーバーチューブ１１６は、任意の様々な機構を用いてチューブ１１０に対して移動され得ることも理解できる。一実施形態では、オーバーチューブ１１６は、例えば、オーバーチューブ１１６からキャニスター１０２の内面まで径方向外方に延びる安定化リング１３０に連結されて、キャニスター１０２に対するオーバーチューブ１１６の位置を固定することができる。この例では、キャニスター１０２とチューブ１１０は互いに回転可能に接続されているため、キャニスター１０２がチューブ１１０に対して回転されると、オーバーチューブ１１６は、対応してチューブ１１０を中心として回転しつつチューブ１１０に対して長手方向にも移動して、流動化された粉末混合物が内部を通過して出ることができるスロット１１２のサイズを増加させる（又は回転方向に応じて減少させる）。一例では、チューブ１１０は蓋１２２から延びている。蓋１２２は、部分的にらせん状の経路に沿って延びるカム経路１２３を有する。カム経路１２３中にキャニスター１０２の係合要素（例えば、突起）が載置されるため、キャニスター１０２及びオーバーチューブ１１６が蓋１２２及びチューブ１１０に対して回転されると、オーバーチューブ１１６は、チューブ１１０に対して長手方向に移動する。当業者であれば理解できるだろうが、カム経路１２３及び対応するキャニスター１０２の係合要素は、キャニスター１０２と蓋１２２との間のねじ込み式の係合と同様に機能して、オーバーチューブ１１６とチューブ１１０の間の所望する相対移動を達成する。

【0035】

実施形態においては、流動化された粉末混合物が流出するために使用されるスロット１１２の一部のサイズは、オーバーチューブ１１６によって制御される。しかし、スロット１１２のサイズは、「ドア」が治療の過程で、徐々に開放されてキャニスター１０２から出る治療薬の所望の流速を維持することができるものであれば、任意の構造及び形状を有する「ドア」で制御されてもよい。オーバーチューブ１１６又は別の任意の「ドア」の移動は、例えば、オーバーチューブ１１６を物理的にねじることによって機械的に駆動することができ、又は気体の流れによって空気圧によって駆動することができる。さらに、実施形態は、単一のスロット１１２を示し且つ説明しているが、チューブ１１０は、上記のように、任意のいくつかのドア機構によって、必要に応じて覆われたり、露出されたりする２つ以上のスロット１１２を含んでもよい。

【0036】

装置１００を使用する例示的な方法によれば、キャニスター１０２には、装置１００の組み立ての前に、例えば止血剤などの粉末剤が充填される。キャニスター１０２を所望の量の粉末治療薬で充填すると、キャニスター１０２に蓋１２２が組みつけられ、内部の粉末剤を密封する。次に、入口１０６は、例えば、接続部材１２４を介して気体源に接続され、出口１０８は、送達カテーテル１２６に接続される。次に、送達カテーテル１２６は、生体内の標的部位に挿入される（例えば、内視鏡などの送達装置のワーキングチャンネルの中を通って）。高流量気体がキャニスター１０２の内部空間１０４に導入されて、流動化された粉末混合物を形成する。使用者は、トリガー又は別の制御部材を押圧して、流動化混合物を噴霧し、流動化混合物を標的部位（例えば、出血部位）に送達して、標的部位に対して治療を行うことができる。流動化された粉末混合物が標的部位に送達される時、使用者は、キャニスター１０２をチューブ１１０に対して回転させて、流動化混合物が内部空間１０４から流出するスロット１１２のサイズを増大させて所望の流れレベルを維持することができる。代替的には、流動化された粉末混合物の送達を制御するためにトリガーが使用される場合、トリガーが押圧されると、空気圧シリンダー又はモーターが作動されて、キャニスター１０２に対して蓋１２２を回転及び移動させて、スロット１２２のより大きな断面積が露出されるため、流動化混合物を内部空間から流出させるスロット１１２のサイズは大きくなる。したがって、キャニスター１０２内の粉末剤の体積が減少するにつれて、露出されるスロット１１２の断面積は増加されて、流動化された粉末混合物の送達速度をほぼ一定に維持する。代替的には、センサーが流速を検出し、スロット１１２の開口を自動的に制御して、所望の流速が維持されることを確実にし得る。

【0037】

図３に示す本発明の別の実施形態にかかる装置２００は、明示の記載がある場合を除いて、上記装置１００とほぼ類似する。装置２００は、内部に粉末剤が受承される部空間２０４を画定するキャニスター２０２を備える。装置１００と同様に、内部空間２０４は、それに連結された蓋２２２によって囲まれ、入口２０６を介して内部空間２０４に高流量気体が供給された時、内部空間２０４内に含まれる粉末剤は流動化された粉末混合物を形成する。流動化された粉末混合物は、出口２０８を通って内部空間２０４を出て、治療中に患者の体内の標的部位に送達される。内部空間２０４内の粉末剤の体積が治療の過程で減少するにつれて所望の送達速度を維持するために、蓋１２２は、タービュレータプレート２３０を含む。気体がタービュレータプレート２３０を通過すると、タービュレータプレート２３０は、振動したりガタガタ音を立てて、キャニスター２０２内に含まれる粉末剤の沈降を防止したり、又は少なくとも減少させる。仮に、タービュレータプレート２３０を欠く構成であると、治療の過程で、一部の粉末剤は平衡状態に落ち着いて、流動化に抵抗し、治療剤の所望の送達速度を維持することが困難になる。

【0038】

キャニスター１０２と同様に、キャニスター２０２は、開放された第１の端部２１８から閉鎖された第２の端部２２０まで長手方向に延びて、内部空間２０４を画定する。蓋２２２は、第１の端部２１８に連結されて、内部空間２０４を囲み、その中に粉末剤を収容する。入口２０６及び出口２０８は、蓋２２２を貫通して延びて内部空間２０４に連通する開口部として構成される。図示されていないが、装置１００と同様に、出口２０８は、出口から内部空間２０４内に延びるチューブを含み、流動化された粉末混合物がチューブ及び出口２０８を通って出ることを可能にする。

【0039】

この実施形態におけるタービュレータプレート２３０は、内部空間２０４から離間する方向を向く蓋２２２の部分に沿って延びる。この実施形態では、タービュレータプレート２３０は、その壁２３４を貫通して延びる開口２３２を含み、開口２３２は、例えば、接続要素２２４によって気体源に接続される。タービュレータプレート２３０は、開口部２３２が入口２０６と連通するように、蓋２２２に沿って延びる。したがって、気体は、タービュレータプレート２３０を通過し、入口２０６より内部空間２０４に入る。タービュレータプレート２３０の内部２３６は、例えば、リブ、バンプ、又はボスなどの複数の構造２３８を含み、これにより、その内部を通過する気体の流れが乱流にされ、タービュレータプレート２３０に振動応答を付与する。次に、振動は、粉末剤が蓋２２２に沈降するのを防止する。したがって、タービュレータプレート２３０の中を通って内部空間２０４に入る気体の流れは、タービュレータプレート２３０の振動と、キャニスター２０２内の動力を与えられた薬剤の流動化の両方を引き起こす。当業者であれば理解できるであろうが、振動の大きさは、気体がタービュレータプレート２３０を通過する速度を制御することによって制御され得る。この実施形態では、タービュレータプレート２３０の振動の大きさは、使用者が気体をキャニスター２０２に供給するためのトリガーを押し下げている限り、経時的に一定に保たれる。流動化された粉末剤は、タービュレータプレート２３０の内部２３６に連通していない出口２０８を通ってキャニスター２０２を出る。この実施形態の出口２０８は、流動化された粉末混合物を標的部位に送達するための送達カテーテル２２６に接続されている。

【0040】

代替的な実施形態では、図４に示すように、装置２００’は、明示の記載がある場合を除いて、上記装置２００にほぼ類似する。この実施形態では、タービュレータプレート２３０’は、蓋２２２’の一部に沿って延び、蓋は、キャニスター２０２’によって画定された内部空間２０４’を囲み、且つ、その壁２３４’を貫通して延びる第１の開口部２３２’及び第２の開口部２４０’を含む。第１の開口部２３２’も第２の開口部２４０’も、装置２００’の入口２０６’及び出口２０８’に連通していない。入口２０６’及び第１の開口部２３２’はそれぞれ、内部空間２０４’及びタービュレータプレート２３０’にそれぞれ気体を供給するための気体源に接続されるように構成される。入口２０６’及び第１の開口部２３２’はそれぞれ、同じ又は異なる気体源に接続される。

【0041】

第１の開口部２３２’を介してタービュレータプレート２３０’に供給された気体は、タービュレータプレート２３０’を通過し、第２の開口部２４０’を介してタービュレータプレート２３０’を出る。気体は、例えば、一定の大きさの振動を維持するために、粉末剤が流動化されて標的部位に送達される間、一定の速度でタービュレータプレート２３０’に供給される。代替的には、タービュレータプレート２３０’に供給される気体の流れは、流動化された粉末混合物の送達速度を最適化するために、必要に応じて、経時的又は断続的に変更されて振動の大きさを変更することができる。しかしながら、当業者であれば、タービュレータプレート２３０’の機能は、他の点では装置２００と同じであり、粉末剤が蓋２２２’に沈降するのを防止することが理解できる。

【0042】

図５，６に示すように、本発明の別の実施形態による装置３００は、明示の記載がある場合を除いて、装置１００，２００にほぼ類似する。装置３００は、治療のために標的部位（例えば、出血部位）に送達するために、その内部に粉末剤（例えば、止血剤）が受承されて高流量気体によって流動化される内部空間３０４を画定するキャニスター３０２を備える。内部空間３０４は、キャニスター３０２の開放端に取り付けられた蓋３２２によって囲まれ、気体は、蓋３２２を貫通して延びる入口３０６を通って内部空間３０４に供給される。得られた流動化された粉末混合物は、蓋３２２を貫通して延びる出口３０８を通って内部空間３０４を出て、標的部位に送達される。装置３００は、出口３０８に接続された第１の端部３２８から内部空間３０４内に延びる第２の端部３１４まで延びるチューブ３１０も含む。しかしながら、チューブ３１０は、チューブ３１０の壁を貫通して延びる１個のスロットではなく、キャニスター３０２内の粉末の不均一な分布を防止し且つ粉末がチューブ３１０の任意の側に蓄積するのを防止するために、チューブ３１０の外周囲に配置された複数のスロット２１０を含み、これは、流動化された粉末混合物の送達速度を低下させ得る。

【0043】

一実施形態では、図６に示すように、チューブ３１０は、チューブ３１０の外周囲に設けられ、互いに等間隔で配置された４つのスロット３１２を含む。この実施形態のスロット３１２は、第１の端部３２８の近くに配置されている。しかしながら、当業者であれば、スロット３１２の数、位置、及び構成を変えることができることが理解できる。

【0044】

図７に示すように、本発明の別の実施形態にかかる装置４００は、明示の記載がある場合を除いて、上記の装置１００、２００、及び３００にほぼ類似する。装置４００は、粉末剤４０５が受承され、流動化されて、生体内の標的部位に送達するための流動化された粉末混合物を形成する内部空間４０４を画定するキャニスター４０２を備える。同様に、装置４００は、粉末剤４０５を流動化するために気体が通って内部空間４０４に供給される入口４０６と、流動化された粉末剤が通ってキャニスター４０２を出て標的部位に送達される出口４０８とともに、内部空間４０４を囲む蓋４２２を含む。装置４００は、出口４０８に連通して内部空間４０４内に延びるチューブ４１０を含む。装置４００は、キャニスター４０２に連結されて、キャニスター４０２の内部空間４０４に連通する充填材のチャンバー４５０をさらに備える。充填材のチャンバー４５０は、例えば、模擬粒子、ビーズ、小さな「バウンスボール」又は発泡材料などの充填材４５２を収容し、流動化された粉末混合物がキャニスター４０２を出るのにつれて注入されて、流動化された粉末混合物が標的部位に送達されることに伴う粉末混合物の量の損失を補填する。充填材４５２は、キャニスター４０２内に注入されて、キャニスター４０２内の気体の体積に対する材料（例えば、粉末剤及び充填材）の体積の比率を一定に維持して、流動化された粉末混合物の標的部位への所望の送達速度を維持する。

【0045】

充填材のチャンバー４５０は、充填材４５２が充填材のチャンバー４５０から充填材の入口４５４の中を通ってキャニスター４０２に通過するように、キャニスター４０２に接続される。一実施形態では、充填材のチャンバー４５０は、気体入口４５６を含むため、使用者が、例えば、トリガーを押すことによって、流動化された粉末混合物の標的部位への送達を駆動させると、気体がキャニスター４０２及び充填材のチャンバー４５０の双方に供給される。充填材のチャンバー４５０に供給された気体は、充填材４５２を充填材のチャンバー４５０からキャニスター４０２の中に駆動する。充填材のチャンバー４５０は、必要に応じて、キャニスター４０２に供給される充填材４５２の体積を制御して、キャニスター４０２を出る粉末剤４０５の体積に対応するように、気体入口圧力を制御する圧力調整器を含み得る。一実施形態では、充填材の入口４５４は、充填材４５２（例えば、ビーズ）の単一の流れがその内部を通ってキャニスター４０２の中に入るのを容易にするように構成されたサイズ、形状、及び／又は構成に形成される。

【0046】

充填材４５２は、キャニスター４０２の内部空間４０４に入ることができるように構成されるが、流動化された粉末混合物の送達中にキャニスター４０２から出ることが防止される。一実施形態では、これは、充填材４５２の個々の粒子のサイズ形成を介して達成される。例えば、充填材４５２は、それがチューブ４１０及び／又は出口４０８に入ることを防止するようなサイズ及び／又は形状に形成される。言い換えれば、充填材４５２の各ビーズ又は粒子は、チューブ４１０の開口部及び／又は出口４０８の開口部よりも大きくなるように選択される。充填材４５２は、充填材がキャニスター４０２を出るのを防止するために十分な大きさであると同時に、粉末剤が内部空間４０４内で移動されて流動化されるとき、キャニスター４０２の壁で跳ね返るように構成されて、装置４００の目詰まりを防止する。

【0047】

したがって、使用中には、装置４００のキャニスター４０２は、流動化された粉末剤の送達中に粉末を損失するが、対応する量の充填材４５２をキャニスター４０２に同時に供給することによって損失を補償する。キャニスター４０２への充填材４５２の送達速度は、一定の流動化された粉末混合物の送達速度が与えられた場合に、失われた粉末の体積を計算するとともに、粉末剤４０５に対する充填材４５２の体積及びそれらの流速の差に基づいて調整することによって決定され得る。キャニスター４０２の中への充填材４５２の送達速度は、粉末４０５の体積の損失を補償して、流動化された粉末混合物の送達速度をほぼ一定に維持するように選択される。キャニスター４０２の入口４０６及び充填チャンバー４５０の気体の入口４５６は、単一の気体源に接続されているように示され且つ説明されているが、当業者であれば、入口４０６及び気体の入口４５６はそれぞれ別個の気体源に接続され、標的部位への流動化された粉末混合物の送達が駆動及び／又はトリガーされると、各気体源は入口４０６及び気体の入口４５６に気体を供給することが理解できる。

【0048】

図８，図９に示すように、装置５００は、明示の記載がある場合を除いて、装置４００にほぼ類似する。装置５００は、その内部に粉末剤が受承されるとともに流動化され、且つ、流動化された粉末混合物を治療のために患者の標的部位に送達する第１の内部空間５０４を画定するキャニスター５０２を備える。しかしながら、別個の充填チャンバーではなく、キャニスター５０２は、第１の内部空間５０４と、装置５００が作動位置にあるとき、第１の内部空間５０４の上に延びる第２の内部空間５５０の両方を画定する。加えて、第１の内部空間５０４を充填材で満たしてその中の材料（粉末及び／又は充填材）の体積を一定に維持するのではなく、第２の内部空間５５０は、追加的な粉末剤を収容し、追加的な粉末剤は、流動化された粉末混合物が第１の内部空間５０４を出て標的部位に送達されるにつれて、重力によって第１の内部空間５０４に供給される。入口及び出口（図示せず）は、第１の内部空間５０４に連通しているため、第１の内部空間５０４内に含まれる粉末剤のみが流動化されて流動化された粉末混合物を形成し、第１の内部空間５０４内の粉末剤のみが装置５００を出て標的部位に向かうことが許容される。

【0049】

第２の内部空間５５０は、間に延びる開口部５５４を通って第１の内部空間５０４に連通していてもよい。装置５００はさらに、図８に示すような治療処置の開始前の第１の形態と、図９に示すような治療過程中における第２の形態との間で移動可能なドア５５８を備える。第１の形態では、流動化された粉末混合物が送達されていない時、ドア５５８は、開口部５５４全体を覆って延びて、粉末剤が第２の内部空間５５０から第１の内部空間５０４に入るのを防止する。図８の点線で示すように、第１の内部空間５０４は、その中に所与の量の粉末剤を含む。

【0050】

図９に示すように、使用者が流動化された粉末混合物の送達を駆動及び／又はトリガーすると、ドア５５８の移動も開始されて、ドア５５８が開いて開口５５４が露出し、第２の内部空間５５０から第１の内部空間５０４への粉末剤の通過を許容する。ドア５５８の駆動は、任意のいくつかの異なる方法でトリガーすることができる。例えば、ドア５５８は、装置５００の駆動時に作動するモーター、作動時に磁気を使用してドア５５８を開く磁気機構、及び／又は装置作動時の圧力上昇によって生じる圧力差を含む。第２の内部空間５５０は、粉末剤を開口部５５４に向かわせる角度の付いた表面５６０を含むため、ドア５５８が開いた時、第２の内部空間５５０内の粉末剤は、第１の内部空間５０４の中に落下することが許容される。したがって、第１の内部空間５０４は、重力によって追加の粉末剤が受動的に供給される。図９の点線で示すように、流動化された粉末混合物が送達されるにつれて、第１の内部空間５０４は、満たされるため、第１の内部空間５０４内の粉末の体積は、治療の過程で一定に維持されるはずである。開口部５５４は、第１の内部空間５０４内の粉末剤の体積をほぼ一定に保つように選択された制御された速度で粉末剤がその中を通って落下できるサイズに形成され及び／又は構成され得る。

【0051】

第２の内部空間５５０内の追加的な粉末剤は、重力によって第１の内部空間５０４に受動的に供給されると説明されているが、別の実施形態では、図１０，１１に示すように、装置５００’のキャニスター５０２’の第２の内部空間５５０’内の粉末剤は、例えば、気体流によって動力を付与されるタービン５６２’によってキャニスター５０２’の第１の内部空間５０４’の中に能動的に供給されてもよい。この実施形態では、回転可能なパドル５６４’は、第１の内部空間５０４’と第２の内部空間５５０’との間に延びる開口部５５４’内に取り付けられている。回転可能なパドル５６４’は、タービン５６２’に接続され、タービンは、キャニスター５０２’の外部に沿って配置され、且つ気体流路５６６’内に収容される。気体流路５６６’は、気体源を入口（図示せず）に接続する接続要素５２４’として構成され、気体がその中を通って第１の内部空間５０４に入ることを許可する。したがって、この実施形態では、接続要素５２４’は、キャニスター５０２’の外側に沿って延びて、タービン５６２’を収容する。

【0052】

図１０に示すように、流動化された粉末混合物の送達が駆動されず、従って気体が流路５６６’の中を通って流れない装置５００’の第１の形態では、タービン５６２’は回転せず、したがって粉末剤は、第２の内部空間５５０’から第１の内部空間５０４’に入ることが許可されない。図１１に示すように、流動化された粉末混合物の送達が駆動されると、第２の形態では、タービン５６２’は、気体流路５６６’の中を通過する気体の流れによって回転される。タービン５６２’の回転は、対応してパドル５６４’を回転させて、第２の内部空間５５０’内の粉末剤を開口部５５４’の中を通って第１の内部空間５０４’の中に能動的に駆動する。気体の流れは、使用者が流動化された粉末混合物の標的部位への送達を駆動したりトリガーする時に開始されるので、第２の内部空間５５０’から第１の内部空間５０４’への粉末剤の供給は、第１の内部空間５０４’内から粉末剤（例えば、流動化された粉末混合物）が出るのとほぼ同時に生じて、第１の内部空間５０４’内の粉末剤の体積をほぼ一定に維持する。第１の内部空間５０４’内で粉末剤の体積を維持することにより、それに対応して流動化された粉末混合物の送達速度をほぼ一定に維持する。

【0053】

上記の実施形態は、一個のガス源／供給を説明しているが、当業者であれば、第２の内部空間５５０’から第１の内部空間５０４’に供給される粉末剤の体積が、第１の内部空間５０４’を出る粉末剤の体積に対応する限り、タービン５６２’は、装置５００’の入口に接続された気体源とは別の気体源を介して駆動されてもよいことが理解できる。さらに、実施形態は、気体駆動型タービンによる粉末剤の能動的移動を説明しているが、第２の内部空間５５０’から第１の内部空間５０４’への能動的移動は、別の機構によっても起こり得る。

【0054】

図１２に示すように、本発明の一実施形態にかかる粉末剤（例えば、止血剤）を流動化し及び送達するための装置１２００は、キャニスター１２０２及びキャニスター１２０２に移動可能に連結されたピストン１２０４を備える。キャニスター１２０２は、その内部空間１２０６内に粉末剤を受承するように構成される。続いて、キャニスター１２０２は、例えば、管状部材１２１２を介して気体源に接続される入口１２０８を通って気体で満たされる。粉末は、気体を用いて流動化されて、出口１２１０に接続されたカテーテル１２１４を通って標的部位（例えば、出血部位）に噴霧される二相混合物を形成する。カテーテル１２１４は、標的部位まで患者の体内に（例えば、天然の体の開口部を介してアクセスされる体管腔内を通って可撓性の内視鏡が横断する蛇行性経路に沿って）内視鏡的に挿入されるのに十分なサイズ及び形状を有し、十分に可撓性である。標的部位への混合物の送達速度をほぼ一定に維持するために、ピストン１２０４は、標的部位の治療の過程で、内部空間１２０６の容積を減少させるためにキャニスター１２０２に対して移動可能である。したがって、キャニスター１２０２内の粉末の体積が減少されると、内部空間１２０６の容積も減少されて、キャニスターの容積に対する粉末剤の体積の比率をほぼ一定に維持する。ピストン１２０４は、任意のいくつかの異なる方法で、キャニスター１２０２に対して移動される。この実施形態では、ピストン１２０４は、空気圧シリンダー又はモーター１２２０によって移動される。

【0055】

この実施形態のキャニスター１２０２は、剛性材料で形成されて内部空間１２０６を画定し、内部空間１２０６は、気体とともに粉末剤を受承して、標的部位に噴霧されて標的部位に治療を行う気体状流体混合物を形成するように構成される。キャニスター１２０２は、開放された第１の端部１２１６から閉鎖された第２の端部１２１８まで長手方向に延びる。ピストン１２０４は、第１の端部１２１６でキャニスター１２０２に移動可能に連結され、内部空間１２０６の容積を減少させるために第２の端部１２１８に向かって移動可能である。ピストン１２０４は、内部空間１２０６を囲み、粉末、気体、及び／又は気体混合物は、キャニスター１２０２から漏れることなく、出口１２１０を通ってキャニスター１２０２を出て、そこからカテーテル１２１４の中に入り標的部位に向かって出る。したがって、この実施形態のピストン１２０４は、開放された第１の端部１２１６内に受承され、第１の端部１２１６の開口部のサイズ及び形状に対応するように実質的にサイズ及び形状が形成される。一例では、キャニスター１２０２は、ほぼ円筒形であるが、ピストン１２０４は、ほぼ円盤状であり、キャニスター１２０２の開放された第１の端部１２１６内に受承される。キャニスター１２０２は、ピストン１２０４がその長さの少なくとも一部に沿って第２の端部１２１８に向かって移動可能であり、内部空間１２０６の容積を減少させつつ、内部空間１２０６内で受承された流体／物質の漏れを防止するようなサイズ及び形状に形成される。一例では、ピストン１２０４は、そこを通過して粉末、気体、及び／又は流体の漏れを防止するために、その外周囲に延びるシールリングを含む。

【0056】

上記のように、装置１２００は、気体が通って内部空間１２０６の中に導入される入口１２０８と、流動化された粉末が標的部位に到達するために流動化された粉末が通ってカテーテル１２１４に送達される出口１２１０とを含む。一実施形態では、入口１２０８及び出口１２１０はそれぞれ、ピストン１２０４の一部を貫通して延びて、管状部材１２１２及びカテーテル１２１４にそれぞれ接続される開口部として構成される。しかしながら、当業者であれば、入口１２０８及び出口１２１０は、入口１２０８がその内部を通って内部空間１２０６の中に高圧気体を受承するように構成されているものであれば、キャニスター１２０２及び／又はピストン１２０４の任意の部分に又はそれに沿って配置されてもよいし、出口１２１０は、例えば内部空間１２０６から流動化混合物を標的部位に送達するカテーテル１２１４などの送達要素に接続可能であることが理解できる。また、当業者であれば、入口１２０８が管状部材１２１２を介して気体源に接続されていると説明されているが、入口１２０８は、十分な気体の流れがそれを通って供給可能なものであれば、任意のいくつかの連結を介して気体源に接続され得ることも理解できる。加えて、出口１２１０は、ピストン１２０４の中を貫通して延びる開口部として示されるとともに説明されているが、当業者であれば、出口１２１０は、内部空間１２０６内に形成された流動化混合物がハイポチューブの中に受承されてカテーテル１２１４の中を通って標的部位に送達されるように、内部空間１２０６内に延びるハイポチューブを含むように構成されてもよいことが理解できる。

【0057】

この実施形態では、ピストン１２０４は、空気圧シリンダー又はモーター１２２０によってキャニスター１２０２に対して移動可能である。装置１２００は、例えば、時間などの１つ以上の入力を含むようにプログラムされてもよい。流動化混合物を標的部位に送達することが望まれる場合には、使用者は、トリガーなどのコントローラーを使用して送達を開始し得る。例えば、使用者がトリガーを押して流動化混合物を送達すると、ピストン１２０４は、予め設定された速度で第２の端部１２１８に向かって移動する。使用者がトリガーを放した時、ピストン１２０４は停止し、使用者がトリガーを再び押すまで、キャニスター１２０２に対してその位置を維持することができる。代替的に又は追加的に、装置１２００は、例えば、キャニスター１２０２の内部空間１２０６、入口１２０８及び／又は出口１２１０の内部の流れや圧力センサに基づく入力などの別の入力を使用してもよい。

【0058】

装置１２００のピストン１２０４は、空気圧シリンダー又はモーター１２２０を介して駆動されるものとして説明されるとともに示されているが、当業者であれば、ピストン１２０４は、第１の端部１２１６に近接する初期の位置から任意の様々な異なる駆動機構によって第２の端部１２１８に移動されることを理解することができ、その例は、以下でさらに詳細に説明される。さらに、ピストン１２０４は、キャニスター１２０２の基部（例えば、底部）を形成するように示されているが、当業者であれば、ピストン１２０４は、任意の構成でキャニスター１２０２に連結されてもよいことが理解できる。特に、ピストン１２０４は、キャニスター１２０２の蓋（例えば、上部）として構成されてもよい。さらなる実施形態では、装置１２００は、１つ以上のピストン１２０４を含み、それらはそれぞれ、その内部空間１２０６の容積を減少させるために、キャニスター１２０２に対して移動可能である。

【0059】

装置１２００を使用する例示的な方法によれば、キャニスター１２０２は、装置１２００の組み立ての前に、例えば、止血剤などの粉末剤で満たされてもよい。キャニスター１２０２に所望の量の粉末を充填した後に、キャニスター１２０２及びピストン１２０４は組み立てられ、入口１２０８は、例えば、管状部材１２１２を介して気体源に接続され、出口１２１０は、カテーテル１２１４に接続される。次に、カテーテル１２１４は、内視鏡などの送達装置のワーキングチャンネルの中を通って体内の標的部位に挿入される。使用者は、トリガー又は他のコントローラーを押し下げて、キャニスター１２０２の内部空間１２０６に高流量気体を導入して流動化混合物を形成し、流動化混合物を標的部位（例えば、出血部位）に送達して、標的部位に対して治療を行うことができる。トリガーが押されると、空気圧シリンダー又はモーター１２２０が作動されて、ピストン１２０４を第２の端部１２１８に向かって移動させて、粉末が出口１２１０を通ってキャニスター１２０２を出るにつれて、内部空間１２０６内に残る粉末の体積の減少に対応する量だけ内部空間１２０６の容積を減少させる。使用者がトリガーを放すと、流動化混合物の送達とピストン１２０４の移動の双方は停止される。したがって、ピストン１２０４は、流動化混合物が送達されている間のみ移動するため、内部空間１２０６の容積の減少は、内部空間１２０６内に収容されている粉末の体積の減少に対応する。上記のように、ピストン１２０４の移動速度は、例えば、キャニスター１２０２、入口１２０８、及び出口１２１０内の時間、流れ及び／又は圧力などの入力に基づくことができる。一実施形態では、ピストン１２０４は、残っている粉末の体積に対するキャニスター１２０２内で利用可能な内部空間１２０６の容積の比率をほぼ一定に維持する速度で移動して、流動化混合物の送達速度をほぼ一定に維持するように構成される。

【0060】

図１３に示すように、別の実施形態による装置１３００は、装置１２００にほぼ類似し、キャニスター１３０２と、キャニスターに対して移動可能に連結されてキャニスター１３０２の第１の端部１３１６に近接する初期の位置から第２の端部１３１８に向かって移動して流動化された粉末混合物が標的部位に送達されるにつれて、キャニスター１３０２の内部空間１３０６の容積を減少させるピストン１３０４とを備える。装置１２００と同様に、高流量気体が内部空間１３０６に送達されて、キャニスター１３０２内に受承された粉末剤を流動化して、体内の標的部位に送達するための流動化混合物を形成する。気体は、例えば、管状部材１３１２によって気体源に接続された入口１３０８を通ってキャニスター１３０２内に受承される。流動化混合物は、装置１３００の出口１３１０に接続された送達カテーテル１３１４を通って標的部位に送達される。しかしながら、この実施形態では、ピストン１３０４は、気体が内部に受承されると拡張する拡張可能部材１３２２を含むチャンバー１３２０によって移動される。特に、使用者がコントローラをトリガーして（例えば、トリガーを押す）流動化混合物を標的部位に送達した時、気体の一部は、拡張可能部材１３２２に振り向けられ、気体は、図１３の破線で示すように、拡張可能部材１３２２を拡張し、ピストン１３０４を第２の端部１３１８に向かって移動させる。

【0061】

この実施形態では、拡張可能部材１３２２を収容するチャンバー１３２０は、内部空間１３０６の反対側であるピストン１３０４の側でキャニスター１３０２の第１の端部１３１６に接続されているため、拡張可能部材１３２２が拡張すると、ピストン１３０４はキャニスター１３０２の第２の端部１３１８に向かって移動される。拡張可能部材１３２２は、接続部材１３２４を介して気体源に接続され、接続部材１３２４は、一方向弁を含み、気体は、その中を通って第１の方向に拡張可能チャンバー１３２２に入ることができるが、拡張可能チャンバー１３２２の外へ第２の方向に流出するのを防止される。上記のように、気体は、流動化混合物が標的部位に送達されている間のみチャンバー１３２０に向けられ、内部空間１３０６の容積の減少は、キャニスター１３０２内の粉末剤の体積の減少に対応する。装置１２００と同様に、装置１３００は、流れ、圧力、及び／又は時間に対応する入力を受け取ることができ、ピストン１３０４が第２の端部１３１８に向かって移動される速度を制御することができる。当業者であれば、装置１３００は、装置１２００とほぼ類似する方法で使用され得ることが理解できる。

【0062】

図１４，１５に示すように、別の実施形態にかかる装置１４００は、上記装置１２００，１３００にほぼ類似し、その内部空間１４０６内に粉末剤を受承されるためのキャニスター１４０２と、キャニスター１４０２に移動可能に取り付けられたピストン１４０４とを含む。高流量気体は、気体源に接続された入口１４０８を通って内部空間１４０６に送達され、装置１４００の出口１４１０に接続された送達カテーテル１４１４を通って標的治療領域に送達するための流動化された粉末混合物を形成する。ピストン１４０４は、キャニスター１４０２の第１の端部１４１６に近接する初期の位置から第２の端部１４１８に向かって移動可能であり、内部空間１４０６内の粉末剤の体積が減少するにつれて、内部空間１４０６の容積を減少させる。しかしながら、装置１４００は、ピストン１４０４がねじで連結されたねじ付きロッド１４２８に接続されたタービン１４２６をさらに含む。キャニスター１４０２の場合、タービン１４２６は、第１の端部１４１６に接続されたバイパス１４２４内に収容されている。気体の一部は、使用者がコントローラーをトリガーして流動化混合物を送達するときに、バイパス１４２４の中に振り向けられる。バイパス１４２４を通る気体の流れは、タービン１４２６を回転させ、それにより、ねじ付きロッド１４２８はその長手方向軸線を中心として回転させられる。ねじ付きロッド１４２８が回転されるにつれて、ピストン１４０４は、第２の端部１４１８に向かって長手方向に沿って移動する。

【0063】

図１５に示すように、バイパス１４２４は、気体が受承される第１の開口１４３０及び気体が出る第２の開口１４３２を含み、気体は、バイパス１４２４を通って第１の開口１４３０から第２の開口１４３２に流れて内部に収容されたタービン１４２６を回転させるように流れる。ねじ付きロッド１４２８は、タービン１４２６の回転がねじ付きロッド１４２８の回転をもたらすように、タービン１４２６に接続されている。ピストン１４０４がロッド１４２８にねじ込まれているため、ねじ付きロッド１４２８の回転は、ピストン１４０４を長手方向に沿って移動させる。ピストン１４０４は、バイパス１４２４を通る気体の流れを介してねじ付きロッド１４２８が回転されると、ピストン１４０４が第２の端部１４１８に向かって長手方向に移動するように、ロッド１４２８にねじが切られている。装置１３００と同様に、気体の一部は、流動化混合物の送達中にバイパス１４２４の中を通ってのみ振り向けられる、内部空間の容積の減少は、内部空間１４０６に残っている粉末の体積に対応する。当業者であれば、装置１４００が、上記のように、装置１２００、１３００にほぼ類似する方法で使用され得ることが理解できる。

【0064】

図１６に示すように、本発明の別の実施形態による装置１６００は、上記装置１２００、１３００、及び１４００にほぼ類似し、気体による流動化のためにその内部に粉末剤を受承するように構成されたキャニスター１６０２を含む。装置１２００、１３００、及び１４００と同様に、キャニスター１６０２の内部空間１６０６の容積は、流動化混合物が治療のために標的部位に送達されるのにつれて減少される。しかしながら、装置１６００は、可動ピストンを介して内部空間１６０６の容積を減少させるのではなく、図１６の破線で示すように、その容積を減少させるために、キャニスター１６０２の内部空間１６０６内に拡張する拡張可能部材１６０４を含む。

【0065】

装置１２００、１３００、及び１４００と同様に、気体は、入口１６０８を通ってキャニスター１６０２に供給され、入口は接続部材１６１２によって気体源に接続されている。流動化混合物は、出口１６１０に接続された送達カテーテル１６１４を通って標的部位に送達される。装置１６００は、キャニスター１６０２に接続された二次チャンバー１６２０をさらに備える。上記装置１３００と同様に、気体源からの気体の一部は、流動化混合物の送達中に二次チャンバー１６２０に振り向けることができる。二次チャンバー１６２０の内部空間１６３４は、拡張可能部材１６０４によってキャニスター１６０２の内部空間１６６０から分離されている。この実施形態では、拡張可能部材１６０４は、キャニスター１６０２と二次チャンバー１６２０との間に延びる拡張可能隔膜として構成されるため、気体が供給管１６２４を通って二次チャンバー１６２０の内部空間１６３４内に受承されると、二次チャンバー１６２０の内部空間１６３４及びキャニスター１６０２の内部空間１６０６は、拡張可能部材をキャニスター１６０２の中に偏向させて、図１６の破線で示すように、内部空間１６０６の容積を減少させる。

【0066】

装置１３００、１４００に関して上で説明したように、気体は、流動化混合物の送達中にのみ二次チャンバー１６２０に振り向けられる。送達がトリガーされると、気体は二次チャンバー１６２０に振り向けられる。使用者が送達のためにトリガーを放すと、二次チャンバー１６２０への気体の送達は停止される。また上記のように、二次チャンバー１６２０に振り向けられた流れの量は、装置１６００内で検出された時間、圧力、及び／又は流れによって決定され得る。より多くの気体が二次チャンバー１６２０に流入すると、その圧力が増加して、隔膜をキャニスター１６０２の内部空間１６０６の中にさらに偏向させる。したがって、装置１６００は、上記装置とほぼ類似する方法で利用することができる。

【0067】

装置１６００は、一個の拡張可能な隔膜に関して示され且つ説明されているが、当業者であれば、装置１６００は、複数の拡張可能な隔膜を含んでもよく、拡張可能部材は、任意の様々な形状を有し得ることが理解できる。

【0068】

図１７に示すように、別の実施形態による装置１７００は、上記装置１６００にほぼ類似し、内部に受承された粉末剤が流動化され且つ治療の為に標的部位に送達されるにしたがって、拡張してキャニスター１７０２の第１の内部空間１７０６の容積を減少させる拡張可能な部材１７０４を含むキャニスター１７０２を備える。しかしながら、この実施形態では、拡張可能部材１７０４は、キャニスター１７０２内に収容されて、粉末剤が流動化される第１の内部空間１７０６及び気体の一部がその中に振り向けられて拡張可能部材１７０４を第１の内部空間１７０２の中に偏向させてその容積を減少させる第２の内部空間１７２０の双方を画定する。キャニスター１７０２の第１の端部１７１６は、基部１７４０によってほぼ閉鎖されている。第１の内部空間１７０６に気体を供給するための入口１７０８と、流動化混合物が通って標的部位に送達される出口１７１０とは、第１の内部空間１７０６に連通する基部１７４０の中を貫通して延びる。

【0069】

拡張可能な部材１７０４は、一例では、ほぼ円筒形の構成を有する。円筒形の拡張可能部材１７０４は、キャニスター１７０２内に収容され、拡張可能部材１７０４の内部は、その内部に粉末剤が収容された後に粉末剤が入口１７０８を通って気体源からに供給される高流量気体によって流動化される第１の内部空間１７０６を画定する。第２の内部空間１７２０は、拡張可能部材１７０４の外面１７３６及びキャニスター１７０２の内面１７３８によって画定され、流動化混合物は、出口１７１０に接続された送達カテーテル１７１４を通って第１の内部空間１７０６から標的部位に送達され、気体源からの気体の一部は、接続部材１７２４によって第２の内部空間１７２９の中に振り向けられる。第１及び第２の内部空間１７０６、１７２０間の圧力差により、拡張可能部材１７０４は、図１７の破線で示すように、拡張形態に向かって第１の内部空間１７０６の中に偏向され、図１７の破線で示すように、第１の内部空間１７０６内の粉末の体積が減少するにつれて、第１の内部空間１７０６の容積を減少させる。一実施形態では、拡張形態では、拡張可能部材１７０４は、ほぼ砂時計の形状を形成する。しかしながら、当業者であれば、拡張可能部材１７０４は、拡張可能部材１７０４が拡張されたときに、拡張可能部材１７０４が第１の内部空間１７０６の容積を減少させるものである限り、任意の様々な形状及び構成を有し得ることが理解できる。上記装置と同様に、気体は、流動化混合物の送達中に第２の内部空間１７２０にのみ振り向けられ、時間及び／又は装置１７００内の流れ及び／又は圧力などの入力によって制御されてもよい。

【0070】

装置１７００は、ほぼ円筒形を有する拡張可能部材１７０４を含むものとして示され且つ説明されているが、当業者であれば、拡張可能部材１７０４は、上記のように、拡張可能部材が、第１及び第２の内部空間１７０６，１７２０を画定する限り、任意の様々な形状を有してもよいことが理解できる。

【0071】

図１８に示すように、別の実施形態にかかる装置１８００は、上記装置１７００とほぼ同様であり、キャニスター１８０２と、粉末剤が、その内部で気体源からの気体を介して流動化されて流動化混合物を形成する第１の内部空間１８０６を画定する拡張可能部材１８０４と、流動化混合物を標的部位に送達中に気体源から振り向けられる気体の一部を受承する第２の内部空間１８２０とを含む。第１の内部空間１８０６は、拡張可能部材１８０４の内壁１８０５によって画定される。第２の外部空間１８２０は、拡張可能部材１８０６の外壁１８３６及びキャニスター１８０２の内面１８３８によって画定される。しかしながら、この実施形態では、拡張可能部材１８０４は、キャニスター１８０２の第１の端部１８１６からキャニスター１８０２の第２の端部１８１８まで延びるため、初期の付勢された形態では、拡張可能部材１８０４は、形状がキャニスター１８０２にほぼ対応する。しかしながら、第２の内部空間１８２０が振り向けられた気体で満たされるにつれて、拡張可能部材１８０４は、第１の内部空間１８０６の中に偏向し、図１８の破線で示すように、第２の内部空間１８２０の容積を増加させて、第２の内部空間１８２０の容積を減少させる。

【0072】

装置１７００と同様に、装置１８００は、第１及び第２の内部空間１８０６，１８２０を囲むために、キャニスター１８０２の第１の端部１８１６に基部１８４０を含む。入口１８０８及び出口１８１０は、基部１８４０の中を貫通して延びて第１の内部空間１８０６に連通し、気体が入口１８０８を通ってその中供給されて、その内部の粉末剤を流動化し、流動化混合物は出口１８１０を通って標的部位に送達される。気体源からの気体の一部は、接続要素１８２４によって第２の内部空間１８２０に振り向けられ、接続要素１８２４は、基部１８４０に沿って配置されて第２の内部空間１８２０に連通する。

【0073】

上記のように、流動化混合物の標的部位への送達中に、気体の一部が第２の内部空間１８２０に振り向けられ、第１及び第２の内部空間１８０６，１８２０との間の圧力差により、拡張可能部材は、図１８の破線で示すように、径方向内方にそらされて、第１の内部空間１８０６の容積を減少する。したがって、第１の内部空間１８０６内の粉末剤の体積が減少するにつれて、第１の内部空間１８０６の容積は、それに応じて減少されて、流動化混合物の送達速度をほぼ一定に維持する。そらされた形態では、拡張可能な部材１８０４は、ほぼ円錐形をとり得る。しかしながら、当業者であれば、拡張可能部材１８０４は、拡張可能部材１８０４が、第１の内部空間の壁の内の第１の内部空間１８０６と、拡張可能部材１８０４及びキャニスター１８０２の壁の間の第２の内部空間１８０２の双方を画定する可撓性を有する、すなわち偏向可能な材料で形成されている限り、任意の構成、形状及びサイズを有してもよいことが理解できる。

【0074】

図１９に示すように、別の実施形態にかかる装置１９００は、上記装置１６００、１７００、及び１８００にほぼ類似し、キャニスター１９０２と、拡張可能部材１９０４を含み、拡張可能部材は、粉末剤が流動化されて治療の標的部位に送達されるにつれて、拡張してキャニスター１９０２の内部空間１９０６の容積を減少させる。内部空間１９０６の容積は、内部空間１９０６内の粉末剤の体積の減少に対応するように減少される。しかしながら、この実施形態における拡張可能な部材１９０４は、内部空間１９０６内に収容された拡張可能なバルーンとして構成される。したがって、バルーン１９０４が膨張してバルーン１９０４の体積が増加するにつれて、内部空間１９０６の容積は減少される。

【0075】

装置１６００、１７００、及び１８００と同様に、装置１９００は、粉末剤を流動化するために内部空間１９０６に気体を供給するための入口１９０８と、流動化混合物が通って標的部位に送達される出口１９１０とを含む。入口１９０８及び出口１９１０はそれぞれ、キャニスター１９０２の端部に連結されて内部空間１９０６を画定する装置１９００の基部１９４０を貫通して延びる。装置１９００に供給される気体の一部は、接続要素１９２４を通って拡張可能部材１９０４に振り向けられて、バルーンを膨張させ、内部空間１９０６を満たす。上記のように、入口１９０８は、任意の様々な構成を有し、一実施形態では、内部空間１９０６内に延びるハイポチューブ１９１１を含み得る。ハイポチューブ１９１１は、その壁を貫通してその一部に沿って延びるスロット１９４４を含む。膨張した拡張可能部材１９０４は、スロット１９４４を通過する気体及び粉末の流れを制限することなく、ハイポチューブ１９１１を囲む空間を満たすことができる。ハイポチューブ１９１１はスロット１９４４を含むと説明されているが、当業者であれば、「スロット」という用語は、その壁を貫通して延びる任意の開口部又は穴を指し得ることが理解できる。

【0076】

接続要素１９２４は、図示のように、基部１９４０に接続されて気体を拡張可能部材１９０４に送達することができる。当該実施形態の当業者であれば、接続要素１９２０は、内部空間１９０６の中を貫通して延びて、拡張可能部材１９０４に接続できることが理解できる。代替的には、図２０に示すように、装置１９００’は、キャニスター１９０２’の一部を貫通して延び、その内部に収容された拡張可能部材１９０４’に気体を供給する別個の供給ライン１９２４’を有してもよい。当業者であれば、バルーン構成を有する拡張可能部材１９０４，１９０４’は、任意の様々な機構によって拡張可能部材を膨張させるために気体を供給され得ることが理解できる。

【0077】

上記実施形態は、気体の一部を気体源／供給から振り向けて、ピストンの移動又は拡張可能部材の膨張を駆動するものとして説明されているが、当業者であれば、上記装置は、内部空間の両方に気体を供給するため、及びピストンを駆動するため、及び／又は拡張可能部材を拡張させるために１つ以上の気体源を含み得ることが理解できる。

【0078】

当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく、開示された装置に対して様々な修正及び変形を行うことができることは明白である。例えば、分配装置から標的部位への材料の一貫した出力を維持するための様々な他の構造及び技術が達成され得る。本発明の他の実施形態は、本明細書を考慮して本明細書に開示された発明を実施する当業者には明白である。本明細書及び実施例は、単に例示として考慮されることが意図されており、本発明の真の範囲及び趣旨は、以下の請求項によって示されている。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】