【図1】 修飾型のルミノールが自立した細胞内光源として使用され、標的ミトコンドリアが、「光のスイッチを入れる」ための電源として使用され、腫瘍細胞内から感光性薬剤（ＰｐＩＸ）の細胞毒性活性を活性化する、本発明の背景にある概念の概略図。この表現は、決して本発明の範囲を制限するものとして解釈されるべきではない。

【図2】 ミトコンドリアマトリックス環境に類似した生体模倣条件におけるミトコンドリア指向性ルミノール誘導体の発光。

【図3】 －プロピレングリコールにミトコンドリア指向性ルミノール誘導体を適用した後の細胞層からの発光。

【図4】 －ルミノール発光と様々な光増感剤との間のエネルギー移動：Ａ）アルカリ性ＤＭＳＯ（ＫＯＨ）中のルミノールの発光、Ｂ）ヒポクレリンＡ（ＨＹＰＡ）の添加、Ｃ）ＨＹＰＡの代わりにヒペリシン（ＨＹＰ）を追加、Ｄ）ローズベンガル（ＲＢ）の存在下でＣｕＳＯ４および尿素過酸化物を添加した炭酸水素塩水溶液（ｐＨ１０．３）中のルミノール、Ｅ）５３２ｎｍレーザーによる励起、Ｆ）Ｄ）と同様であるが、ＴＰＰＳ４を添加した炭酸緩衝液中のルミノール系。

【図5】 ルミノール発光と様々な光増感剤との間のエネルギー移動：Ａ）ＤＭＳＯ－ｔｅｒｔ－ブトキシド中のルミノールのスペクトル、Ｂ）エリスロシンＢは非常に強く、特に約５００を吸収し、５８０ｎｍ付近で非常に強い蛍光を示す、Ｃ）ＤＭＳＯ－ルミノール溶液へのｔｅｒｔ．ブトキシドの添加。

【図6】 －ミトコンドリア指向性ルミノール誘導体およびルミノールの共焦点顕微鏡写真。３つの列（左）で、２つの誘導体、すなわちＤＺ１６０およびＡＰ４７のミトコンドリア局在が、乳房腺癌細胞株ＭＣＦ７および神経膠芽腫細胞株Ｕ８７の２つの異なる細胞株において示されている。この３つの列の各列の３つの顕微鏡写真は、誘導体の局在、ミトコンドリアマーカーＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ Ｇｒｅｅｎの局在、およびマージ画像におけるこれら２つの局在のオーバーレイを示している。ルミノールの蛍光は左の列に示され、ＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ Ｇｒｅｅｎの蛍光は中央の列に示される。それらのオーバーレイは３番目の列に示されている。右側の列（４列目）では、遊離ルミノールの細胞質ゾル局在が上の画像（縁取り付き）に示されているが、２つの例では、ＡＰ４７およびＤＺ１６０の局在は、蛍光スピルオーバー、すなわち、ＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒとルミノール誘導体チャネルとの間のクロストークを排除するために、ＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ Ｇｒｅｅｎとともにインキュベートされなかった細胞に示されている。

【図7】 Ｕ８７およびＭＣＦ７細胞に対するＬＵＭＩＢＬＡＳＴ実験。

【図8】 ＣｕＳＯ４の存在下におけるＭＣＦ７およびＵ８７細胞中の化合物ＤＺ１６８と、光増感剤としてのＨＹＰＡの使用。

【図9】 光増感剤としてのＨＹＰＡ、およびＤＺ１６７トリフェニルホスホニウム－ルミノール誘導体の存在下においてＣｕＳＯ４によって媒介されるＵ８７細胞中のＬＵＭＩＢＬＡＳＴ効果。

【図10】 Ｔ９８Ｇ多形神経膠芽腫細胞におけるセルコスポリンおよびエリスロマイシンｂ（画像では緑色）の細胞内局在。プローブであるＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ Ｄｅｅｐ Ｒｅｄ（画像では赤色）を使用して、２つの色素と細胞ミトコンドリアの共局在を評価した。

【図11】 Ｕ８７、ＧＢＭ細胞における光増感剤セルコスポリンと２つのルミノールミトコンドリア指向性誘導体、すなわちＤＺ２０３およびＤＺ１９６の使用によるＬＵＭＩＢＬＡＳＴ効果。セルコスポリンの吸収および発光特性は左上の図に示され、ルミノールの発光は左下のグラフに示される。

【図12】 ＤＺ１６７および５－ＡＬＡと個別にまたは組み合わせて（最初に５－ＡＬＡ、次にＤＺ１６７）インキュベートしたＭＣＦ７細胞の代謝分析。酸素消費速度（左）は、細胞呼吸に対する調査された化合物の効果を表し、細胞外酸性化速度（ＥＣＡＲ）は、解糖のプロセスに対する選択された化合物の効果を示す。化合物の注射後、続いて細胞に、単一化合物投与の場合はオリゴマイシン、ＦＣＣＰおよびアンチマイシンＡ＋ロテノン（ＤＺ１６７または５－ＡＬＡ）を注射し、組み合わせ投与の場合はＦＣＣＰおよびアンチマイシンＡ＋ロテノンを注射した（５－ＡＬＡおよびＤＺ１６７）。これらの後続の注射は、細胞呼吸への影響を解明するために行われ、オリゴマイシンの場合は、細胞の解糖能力も解明された。

【図13】 １００μＭ ＣｕＳＯ４の存在下（グレーのバー）または非存在下（斜線パターンの白いバー）で、５－ＡＬＡ（１．２ｍＭ）とＤＺ２０３（４００μＭ）を同時投与したＭＤＡ－ＭＢ－２３１乳癌細胞におけるＬＵＭＩＢＬＡＳＴ効果。