特許 7449906 局所有効成分放出のためのインプラント

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-03-06

(45)【発行日】2024-03-14

(54)【発明の名称】局所有効成分放出のためのインプラント

(51)【国際特許分類】

   A61M 37/00 20060101AFI20240307BHJP

   A61F 2/30 20060101ALI20240307BHJP

【ＦＩ】

A61M37/00 550

A61F2/30

【請求項の数】 23

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2021150089

(22)【出願日】2021-09-15

(65)【公開番号】P2022060162

(43)【公開日】2022-04-14

【審査請求日】2022-01-28

(31)【優先権主張番号】20199745.9

(32)【優先日】2020-10-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】510340506

【氏名又は名称】ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー

(74)【代理人】

【識別番号】100120891

【弁理士】

【氏名又は名称】林 一好

(72)【発明者】

【氏名】フォクト セバスティアン

(72)【発明者】

【氏名】クルーゲ トーマス

【審査官】竹下 晋司

(56)【参考文献】

【文献】特表平１１－５０４２３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表平１０－５０８７７４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ ３７／００

Ａ６１Ｆ ２／３０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

局所有効成分放出用のインプラントであって、インプラントは、
上壁（１、３１）であって、上壁（１、３１）は、閉じた円盤状であり、１００Ｎ未満の力を使用し医療用注射カニューレ（１００）を用いてピアシング可能である材料からなり、自己密封式であり、弾性変形可能である、上壁（１、３１）と、
下壁（２、６２、７２）であって、下壁（２、６２、７２）は、上壁（１、３１）の反対側に配置され、円盤状であり、弾性変形可能であり、下壁（２、６２、７２）は、下壁（２、６２、７２）を通る少なくとも１つのフィードスルー（３、６３、７３）を有し、少なくとも１つのフィードスルー（３、６３、７３）は液体透過性である、下壁（２、６２、７２）と、
上壁（１、３１）と下壁（２、６２、７２）との間に配置された中空空間（４、３４、８４、９４）と、
ピアシング防止手段（６、８６、９６）であって、ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、上壁（１、３１）と下壁（２、６２、７２）との間に配置され、円盤状であり、ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、１００Ｎ未満の力を使用し医療用注射カニューレ（１００）を用いてピアシングすることができない材料からなる、ピアシング防止手段（６、８６、９６）と、
を有し、
下壁（２、６２、７２）は、上壁（１、３１）の反対側に、この外面に液体（１１４）を分配するのに適した突出パターンを有する、インプラント。

【請求項2】

上壁（１、３１）および下壁（２、６２、７２）は、円周方向リム（７、８、２７、３７、４７、５７）を介して共に接続されているか、またはピアシング防止手段（６、８６、９６）の円周方向の境界を介して共に接続されている、
ことを特徴とする請求項１に記載のインプラント。

【請求項3】

上壁（１、３１）および下壁（２、６２、７２）は、液密に共に接続されている、
ことを特徴とする請求項２に記載のインプラント。

【請求項4】

ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、金属からなるか、少なくとも５０％の範囲の金属からなり、および／または、
ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、中空空間（４、３４、８４、９４）内に配置されている、
ことを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項5】

ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、上壁（１、３１）にしっかりと接続されておらず、ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、上壁（１、３１）に面する下壁（２、６２、７２）の側に配置されている、
ことを特徴とする請求項４に記載のインプラント。

【請求項6】

下壁（２、６２、７２）は、医療用注射カニューレ（１００）を用いてピアシング可能であり、および／または、
インプラントの幅と高さ、および深さと高さの比率は、少なくとも２：１である、
ことを特徴とする請求項１～５のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項7】

下壁（２、６２、７２）は、医療用注射カニューレ（１００）を用いてピアシング可能であり、下壁（２、６２、７２）は、ゴム弾性プラスチック材料からなり、および／または、
インプラントの幅と高さ、および深さと高さの比率は、少なくとも３：１である、
ことを特徴とする請求項１～６のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項8】

中空空間（４、３４、８４、９４）は、液体（１１４）の注入によって弾性的に拡張可能である、
ことを特徴とする請求項１～７のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項9】

拡張した中空空間（４、３４、８４、９４）内の液体（１１４）は、少なくとも１つのフィードスルー（３、６３、７３）を通して中空空間（４、３４、８４、９４）から弾性力をともなって排出可能である、
ことを特徴とする請求項８に記載のインプラント。

【請求項10】

突出パターンは、リブ（７０）および／またはバンプ（１０、６０）および／または、
下壁（２、６２、７２）のこの外面上の少なくとも１つのチャネルに開口し、少なくとも１つのチャネルは突出パターンによって形作られる、少なくとも１つのフィードスルー（３、６３、７３）であり、および／または、
液体（１１４）は、中空空間（４、３４、８４、９４）内に存在し、または、
有効成分溶液または固体または半固体状態の成分が中空空間（４、３４、８４、９４）内に存在する、
ことを特徴とする請求項１～９のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項11】

液体（１１４）は、中空空間（４、３４、８４、９４）内に存在し、液体（１１４）は、少なくとも１つの医薬品有効成分であり、少なくとも１つの医薬品有効成分のうちの１つは、シクロスポリンＡである、
ことを特徴とする請求項１～１０のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項12】

ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、中空空間（４、３４、８４、９４）を区切る下壁（２、６２、７２）の内面の少なくとも５０％と同じ大きさであり、および／または、
ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、中空空間（４、３４、８４、９４）の内側に対してピアシング防止手段（６、８６、９６）の円周方向の境界で同一平面上に静止しない、
ことを特徴とする請求項１～１１のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項13】

ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、中空空間（４、３４、８４、９４）を区切る下壁（２、６２、７２）の内面の少なくとも７５％と同じ大きさである、
ことを特徴とする請求項１～１２のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項14】

インプラントは円盤状であり、上壁（１、３１）はインプラントの上側を形成し、下壁（２、６２、７２）はインプラントの下側を形成し、および／または、
中空空間（４、３４、８４、９４）は、上壁（１、３１）およびピアシング防止手段（６、８６、９６）によって区切られる内部（５、３５、８５、９５）を有する、
ことを特徴とする請求項１～１３のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項15】

インプラントは円盤状であり、上壁（１、３１）はインプラントの上側を形成し、下壁（２、６２、７２）はインプラントの下側を形成し、インプラントの表面全体または円周方向のリム（７、８、２７、３７、４７、５７）を除くインプラントの表面全体は、上壁（１、３１）および下壁（２、６２、７２）によって形成され、および／または、
中空空間（４、３４、８４、９４）は、上壁（１、３１）およびピアシング防止手段（６、８６、９６）によって区切られる内部（５、３５、８５、９５）を有し、内部（５、３５、８５、９５）は、上壁（１、３１）をピアシング防止手段（６、８６、９６）から少なくとも０．５ｍｍ離す、
ことを特徴とする請求項１～１４のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項16】

少なくとも１つのフィードスルー（３、６３、７３）の各々に圧力逃し弁が配置され、圧力逃し弁は、最小圧力から外部に開き、および／または、
上壁（１、３１）および／または下壁（２、６２、７２）は、ゴム弾性プラスチック材料からなるか、またはリム（７、８、２７、３７、４７、５７）を除いてゴム弾性プラスチック材料からなる、
ことを特徴とする請求項１～１５のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項17】

少なくとも１つのフィードスルー（３、６３、７３）の各々に圧力逃し弁が配置され、圧力逃し弁は、少なくとも２０ｋＰａの最小圧力から外部に開き、および／または、
上壁（１、３１）および／または下壁（２、６２、７２）は、ゴム弾性プラスチック材料からなるか、またはリム（７、８、２７、３７、４７、５７）を除いてゴム弾性プラスチック材料からなり、医療用注射カニューレ（１００）によるピアシングおよびその引き抜き後、上壁（１、３１）のゴム弾性プラスチック材料は、再び収縮し、液体不透過的に閉じる、
ことを特徴とする請求項１～１６のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項18】

ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、少なくとも１つの液体透過性開口部を有し、および／または、
ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、下壁（２、６２、７２）に面する側に表面パターン（８２、９２）を有する、
ことを特徴とする請求項１～１７のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項19】

ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、少なくとも１つの液体透過性開口部を有し、少なくとも１つの液体透過性開口部は、最大０．５ｍｍの自由断面を有し、および／または、
ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、上壁（１、３１）に面する側および下壁（２、６２、７２）に面する側に表面パターン（８２、９２、９９）を有する、
ことを特徴とする請求項１～１８のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項20】

ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、下壁（２、６２、７２）にしっかりと接続されている、および／または、
上壁（１、３１）に面する上側において、ピアシング防止手段（６、８６、９６）は、凹状の形状を有し、および／または突出した境界を有し、および／または、
インプラントは、インプラントを軟組織に縫合することができる１つまたは複数のラグ（２０、３９、５０）を有する、
ことを特徴とする請求項１～１９のいずれか１項に記載のインプラント。

【請求項21】

請求項１～２０のいずれか１項に記載のインプラントを充填するための方法であって、インプラントは移植前のものであり、
この方法は、人体または動物の体のいかなる手術および治療を含まず、および／または液体（１１４）は、この方法において移植前に人体または動物の体に送達されず、
Ａ）インプラントおよび液体（１１４）で満たされた注射器（１０２）の提供のステップであって、注射器（１０２）は、医療用注射カニューレ（１００）を有する、ステップと、
Ｂ）注射器（１０２）の医療用注射カニューレ（１００）を用いた上壁（１、３１）のピアシングのステップと、
Ｃ）医療用注射カニューレ（１００）を通した注射器（１０２）からインプラントの中空空間（４、３４、８４、９４）への液体（１１４）の注入のステップと、
Ｄ）中空空間（４、３４、８４、９４）内の液体（１１４）の拡散のステップであって、液体（１１４）は、少なくとも１つのフィードスルー（３、６３、７３）まで流れる、ステップと、
Ｅ）必要に応じて、液体（１１４）の注入による中空空間（４、３４、８４、９４）の弾性的拡張のステップと、
を特徴とする方法。

【請求項22】

ステップＢ）において、医療用注射カニューレ（１００）の先端は、それがピアシング防止手段（６、８６、９６）と接触する程度まで上壁（１、３１）を通して挿入され、次いで、医療用注射カニューレ（１００）の先端の開口部は、中空空間（４、３４、８４、９４）の内部に位置し、中空空間（４、３４、８４、９４）の内部は、ピアシング防止手段（６、８６、９６）と上壁（１、３１）との間に配置される、
ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

ステップＥ）の後、
Ｆ）中空空間（４、３４、８４、９４）および上壁（１、３１）から医療用注射カニューレ（１００）の引き抜きのステップと、
Ｇ）上壁（１、３１）のゴム弾性回復による上壁（１、３１）の液密閉鎖のステップと、
Ｈ）必要に応じて、弾性的に拡張した中空空間（４、３４、８４、９４）の弾性復元力および少なくとも１つのフィードスルー（３、６３、７３）を通した中空空間（４、３４、８４、９４）からの液体（１１４）の追放に起因する中空空間（４、３４、８４、９４）の圧縮のステップと、
が進むことを特徴とする請求項２１または２２に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、局所有効成分放出のためのインプラント、およびそのようなインプラントを液体で満たすための方法に関する。

【0002】

したがって、本発明の主題は、局所有効成分放出、特に免疫抑制剤の局所的放出を目的としたインプラントである。一度移植されると、この目的のためにインプラントを外植する必要なしに、医療ユーザーはインプラントに有効成分を複数回再装填することができる。

【背景技術】

【0003】

リウマチ性疾患は、いわゆる自己免疫疾患の１つであり、現時点ではまだ正確に理解されていない理由により、免疫系が内因性構造を攻撃する。関節リウマチおよび乾癬性関節炎の疾患は、リウマチ性疾患群に属し、関節の炎症（関節炎）に関連している。通常慢性的な経過をたどるこの関節の炎症は、関節の進行性の破壊につながる可能性がある。人間の関節は関節包（ａｒｔｉｃｕｌａｒ ｃａｐｓｕｌｅ；関節包）に囲まれている。このカプセルは、外側の結合組織層（ｍｅｍｂｒａｎａ ｆｉｂｒｏｓａ；膜繊維）と滑膜（ｍｅｍｂｒａｎａ ｓｙｎｏｖｉａｌｉｓ；膜滑膜）として知られる内側の層とで構成されている。滑膜は、関節リウマチおよび乾癬性関節炎の炎症過程において中心的な役割を果たす。これは、誤った方向に向けられた免疫細胞が滑膜を通って内側に移動するため、または滑膜上の線維芽細胞の増殖が線維芽細胞の細胞クローンであるパンヌスの形成につながる可能性があるためである。パンヌスが崩壊すると、インターロイキンやα－ＴＮＦ（α－腫瘍壊死因子）などの炎症メディエーターが、移動した免疫細胞から分泌される。炎症カスケードを介して、これらの炎症メディエーターは、免疫細胞からのプロテアーゼおよび他の破壊的酵素の放出を制御し、その結果、軟骨および骨の構造が酵素的に破壊される。以下の出版物は、これに関連して例として言及されている。
「ＬＰＳ誘発ウサギ関節炎におけるＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＩＬ－１受容体拮抗薬、ＩＬ－８間の炎症性サイトカインネットワークの分析」、Ｍａｔｓｕｋａｗａ Ａ．、Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ Ｔ．、Ｍｉｙａｍｏｔｏ Ｋ．、Ｏｈｋａｗａｒａ Ｓ．、Ｙｏｓｈｉｎａｇａ Ｍ．、ラボインベスト。１９９７年５月；７６（５）：６２９－３８． ＰＭＩＤ：９１６６２８２。
「関節リウマチ患者の滑液および血漿中のサイトカイン濃度：骨侵食との相関関係」、Ｆｏｎｇ Ｋ．Ｙ．、Ｂｏｅｙ Ｍ．Ｌ．、Ｋｏｈ Ｗ．Ｈ．、Ｆｅｎｇ Ｐ．Ｈ．、Ｃｌｉｎ． Ｅｘｐ． リウマトール． １９９４年１月－２月； １２（１）：５５－８．ＰＭＩＤ： ８１６２６４３。
「若年性慢性関節炎患者の血漿および滑液における炎症誘発性（ＴＮＦ－α、ＩＬ－１α、ＩＬ－６）およびＴ細胞由来（ＩＬ－２、ＩＬ－４）サイトカインの研究：臨床との相関および検査パラメーター」、Ｋｕｔｕｋｃｕｌｅｒ Ｎ．、Ｃａｇｌａｙａｎ Ｓ．、Ａｙｄｏｇｄｕ Ｆ．、Ｃｌｉｎ．リウマトール．１９９８； １７ （４）： ２８８－９２．ｄｏｉ： １０．１００７ ／ ＢＦ０１４５１００７．ＰＭＩＤ：９７７６１１０。
「ヒト滑液中のサイトカイン測定に関する予備報告：リウマチ研究のための欧州ワークショップのコンセンサス研究」、リウマチ研究のための欧州ワークショップのサイトカインコンセンサス研究グループ。Ｒｏｕｘ－Ｌｏｍｂａｒｄ Ｐ．， Ｓｔｅｉｎｅｒ Ｇ．， Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．リウマトール．１９９２年９月－１０月；１０ （５）： ５１５－２０．ＰＭＩＤ： １３３３９２６ レビュー。
「破壊的関節炎の実施におけるＴ細胞インターロイキン－１７の役割：動物モデルからの教訓」、Ｌｕｂｂｅｒｔｓ Ｅ．、Ｋｏｅｎｄｅｒｓ Ｍ．Ｉ．、ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｅｒｇ Ｗ．Ｂ．、ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓ．２００５； ７（１）：２９－３７．ｄｏｉ： １０．１１８６ ／ ａｒ１４７８．Ｅｐｕｂ ２００４ １１月３０日． ＰＭＩＤ：１５６４２１５１無料のＰＭＣ記事．レビュー。

【0004】

関節リウマチおよび乾癬性関節炎の全身薬物療法には、さまざまな有効成分グループが利用できる。これらの有効成分グループは、鎮痛薬、非ステロイド性抗炎症薬、グルココルチコイド、および基本的な治療薬（疾患修飾性抗リウマチ薬、ＤＭＡＲＤ）に細分される。さらに、α－ＴＮＦ（α－腫瘍壊死因子）またはインターロイキンＩＬ－１７をブロックする最新の抗体（生物学的製剤）がある。免疫系を抑制する低分子量の有効成分は特に興味深いものである。この種の重要な有効成分は、シクロスポリンＡ（ＣＡＳ ５９８６５－１３－３）、タクロリムス（ＣＡＳ １０４９８７－１１－３）、エベロリムス（ＣＡＳ １５９３５１－６９－６）である。

【0005】

シクロスポリンＡの作用機序は、シクロスポリンＡとイムノフィリンシクロフィリンの複合体の形成に起因する。この複合体は、ホスファターゼカルシニューリンを阻害する。酵素カルシニューリンは、α－ＴＮＦの形成に不可欠であり、α－ＴＮＦは炎症カスケードの開始時に重要な化合物である。したがって、α－ＴＮＦの合成を阻害することにより、下流の炎症カスケードを阻害することも可能である。

【0006】

全身薬物療法では、シクロスポリンＡの血清有効成分濃度を約７５μｇ／ｌ～１７５μｇ／ｌ、タクロリムスの場合は５μｇ／ｌ～２０μｇ／ｌの範囲で達成することが可能である。全身の有効成分濃度を高くすることは、体の残りの部分に望ましくない全身毒性の副作用のリスクがあるため、長期治療では不可能である。これは、関節包組織（膜線維および膜滑膜）の有効成分濃度が非常に低く、したがって炎症過程に対して限られた免疫調節効果しか持たないことを意味する。

【0007】

したがって、関節リウマチおよび乾癬性関節炎の患者の関節領域における慢性炎症過程を低減するために、免疫抑制剤を関節包組織に直接投与して、これらの免疫抑制剤の局所的に高い濃度を達成できることが望ましい。

【0008】

抗生物質の局所投与に使用できる関節の領域に医薬品有効成分を送達するためのインプラントはすでに知られている。特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５は、これに関連して例として言及されている。ただし、これらのインプラントでは、関節の大部分がすでに除去されており、インプラントは主に抗生物質でプロテーゼを治療するために使用される。このようなインプラントは、関節リウマチや乾癬性関節炎の治療には考慮できない。治療のために治療する関節を取り除く必要があり、その後の治療は意味をなさないからである。特許文献６は、有効成分を投与し、減圧を維持して、治癒が不十分な空洞内の創傷治癒を加速し、機械的に安定化するためのインプラントを開示している。

【0009】

特許文献７は、医薬品有効成分を眼球に直接送達することができる管状の詰め替え可能な眼のインプラントを開示している。管状インプラントは、この目的のために眼球に直接挿入される。このインプラントは、関節へのインプラントを意図したものでも、適切なものでもない。関節への挿入は関節自体を攻撃して損傷し、インプラントの挿入時に関節の感染や炎症のリスクがある。

【0010】

特許文献８および特許文献９は、関節を治療するため、または関節を潤滑するための医療用液体が、チューブを介してリザーバから関節に供給されるインプラントを開示している。このインプラントは比較的大きく、設置するのは困難である。２次元アプリケータへの供給ラインを最初に洗い流す必要があるため、急な通知で治療を変更することは複雑であり、これは移植された状態では簡単には不可能である。このインプラントは、インプラントを介して送達される潤滑剤で関節を潤滑するのに非常に適しているが、これらのインプラントの助けを借りて高濃度で有効成分を標的に送達することは、インプラント、リザーバ、および供給ラインが過度に大きなボリュームを含むので可能にはみえない。

【0011】

特許文献１０は、関節包の内部における抗炎症有効成分の局所放出のための有効成分システムを開示している。これには、ねじ頭にオリフィスが付いた中空ねじが含まれる。これらの中空ねじは、有効成分を充填することができる。次に、ねじは、軟骨組織に加えて、関節包内に位置する骨組織に導入される。次に、有効成分は、スクリューヘッドのオリフィスを介して滑液に放出されることが意図されている。ここでの欠点は、関節包を開く必要があり、有効成分の放出が完了すると、ねじが関節包の内部に残ることである。関節包を開くことは、常に感染の明確なリスクを伴う。埋め込まれたスクリューに新しい有効成分を充填することはできない。したがって、治療はまた、治療された患者の状態のいかなる変化にも適応することができない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0012】

【文献】ＧＢ２ ２９０ ９７１ Ａ

【文献】ＵＳ ２０１０／００４２２１３ Ａ

【文献】ＷＯ ２０１７／１７８９５１ Ａ１

【文献】ＷＯ ２００７ ／ ０８４８７８Ａ１

【文献】ＵＳ６ ２４５ １１１ Ｂ１

【文献】ＵＳ ２００７／０２１９４７１ Ａ１

【文献】ＷＯ ２０１０／０８８５４８ Ａ１

【文献】ＵＳ ５ ６８１ ２８９Ａ

【文献】ＵＳ２０１８ ／ ００２８３２０ Ａ１

【文献】ＵＳ ２００３／０１３９８１１ Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

本発明の目的は、先行技術の不利な点を克服することである。特に、高濃度の免疫抑制剤による局所治療が長期間にわたって可能である有効成分の局所放出のためのインプラントを提供することを意図している。治療は、可能であれば、急な通知でも、患者の個々の治療状況に適応できる必要がある。

【0014】

したがって、本発明の目的はまた、局所的な有効成分の放出に適した皮下インプラントを開発することである。医学的使用者にとって、この目的のためにインプラントを外植する必要なしに、患者に位置するインプラントに新鮮で異なる有効成分を直接補給することが可能であることが好ましいはずである。インプラントを使用する場合、医療ユーザーがインプラントで治療する組織構造を損傷または損傷しないようにする必要がある。Ｘ線イメージングによって患者のインプラントを視覚化することが可能であるはずである。

【課題を解決するための手段】

【0015】

本発明の目的は、局所有効成分放出用のインプラントによって達成され、インプラントは、
上壁であって、上壁は、閉じた円盤状であり、１００Ｎ未満の力を使用し医療用注射カニューレを用いてピアシング可能である材料からなり、自己密封式であり、弾性変形可能である、上壁と、
下壁であって、下壁は、上壁の反対側に配置され、円盤状であり、弾性変形可能であり、下壁は、下壁を通る少なくとも１つのフィードスルーを有し、少なくとも１つのフィードスルーは液体透過性である、下壁と、
上壁と下壁の間に配置された中空空間と、
ピアシング防止手段であって、ピアシング防止手段は、上壁と下壁との間に配置され、円盤状であり、ピアシング防止手段は、１００Ｎ未満の力を使用し医療用注射カニューレを用いてピアシングすることができない材料からなる、ピアシング防止手段と、
を有する。

【0016】

インプラントは、好ましくは医療用インプラントである。したがって、身体または身体の組織と接触する可能性のあるインプラントのすべての材料は、特に好ましくは生体適合性でなければならない。したがって、上壁および下壁を構成する材料は、好ましくは生体適合性である。

【0017】

インプラントは、自己免疫プロセスによって引き起こされる慢性関節炎症の場合に関節包の外側の領域に埋め込まれることが好ましく、したがって提供され、この目的に適している。リウマチ性疾患群の例は、慢性関節リウマチおよび乾癬性関節炎である。したがって、インプラントは、特に好ましくは、慢性関節リウマチおよび乾癬性関節炎を治療するためのインプラントである。

【0018】

医療用注射カニューレは、医療分野からの任意の所望の従来の市販の注射器の注射カニューレを意味すると解釈され、特に硬い材料をピアシングするための特別なツールではない。そのような注射カニューレは、例えば、規格ＩＳＯ ７８６４：２０１６（２０１６－０８）およびＤＩＮ １３０９７－４（２０１９年６月１日）によって特徴付けられ得る。Ｂ． Ｂｒａｕｎ ＭｅｌｓｕｎｇｅｎＡＧのＳｔｅｒｉｃａｎ（登録商標）標準カニューレがその一例である。

【0019】

セルフシールとは、上壁が医療用注射カニューレでピアシングされ、医療用注射カニューレが上壁から再び引き抜かれると、液密に自動的に閉じられることを意味する。

【0020】

好ましくは、インプラントは、平坦および／または円盤状であるように準備され得る。

【0021】

円盤状の本体は、その幅および深さよりも小さい厚さまたはゲージを有し、実質的に平面の形状を有する。

【0022】

インプラントは、液体で満たすか、または充填することができ、したがって、移植の前後の両方で少なくとも１つの有効成分を充填することができる。次に、インプラントは、少なくとも１つのフィードスルーを介して液体または少なくとも１つの有効成分を送達することができる。

【0023】

インプラントは、好ましくは、免疫抑制剤の局所放出に適し得て、意図され得る。一旦移植されると、医療ユーザーは、この目的のためにインプラントを外植する必要なしに、インプラントに有効成分を複数回再装填することができる。

【0024】

インプラントおよび／または上壁および／または下壁が円形になるように準備され得る。平らな構造の場合、この形状は表面積に対する体積の比率が最も高く、関節に容易に埋め込むことができる。

【0025】

上壁と下壁は、円周方向のリムを介して一緒に接続されるか、またはピアシング防止手段の円周方向の境界を介して一緒に接続され得て、上壁および下壁は、好ましくは液密に一緒に接続される。

【0026】

このようにして、インプラントのコンパクトで平坦な構造が得られ、その結果、インプラントは、移植によって関節包の外側に容易に重ね合わせることができる。上壁および下壁が液密に接続されている場合、液体は、インプラントから少なくとも１つのフィードスルーを介してのみ中空空間から送達できる。上壁および下壁は、好ましくは、上壁の円周方向リムと下壁の円周方向リムとを介して直接接続されている。したがって、円周方向リムは、上壁および／または下壁の一部であり得、したがって、特に、２つの部品でもあり、上壁および下壁の両方の一部であり得る。上壁および下壁が共に接続されるように、特に、ラッチ機構によって液密に共に接続されるように、準備され得る。

【0027】

あるいは、しかしながら、上壁および下壁はまた、一部品構造であり得る。これは、特に非常に小さなインプラントの製造において利点がある。製造は、例えば、ピアシング防止手段を弾性またはゴム弾性ブラダーに配置し、次にブロー成形法によって下壁および上壁を成形することによって進め得る。ピアシング防止手段が配置されている基本形状は、この目的のためにガス圧で膨張させ、外形に押し付けてから、この状態で固化させ得る。

【0028】

さらに、ピアシング防止手段は、金属からなるか、または少なくとも５０％の範囲の金属からなるように準備され得る。

【0029】

このようにして、ピアシング防止手段のピアシングを確実に防止することができる。さらに、多くの生体適合性金属および金属合金があるため、金属は医療分野で特に容易に使用することができる。結果として、ピアシング防止手段は、さらにＸ線で効果的に視覚化することができる。したがって、患者のインプラントの位置を簡単に確認することができる。ステンレス鋼、チタン、チタン合金、タンタル、タンタル合金、さらに銀含有合金、ならびに銀は、好ましくは金属と見なされ得る。

【0030】

さらに、ピアシング防止手段を中空空間に配置するために準備され得て、ピアシング防止手段は、好ましくは上壁にしっかりと接続されておらず、ピアシング防止手段は、特に好ましくは、上壁に面する下側の側に配置される。

【0031】

このようにして、ピアシング防止手段は、中空空間への液体の注入中に上壁から持ち上げることができ、したがって、この領域の中空空間を拡張することができる。その結果、ピアシング防止手段の平坦な構造の場合でも、医療用注射カニューレの開口部が、ピアシング防止手段の上の中空空間の内部に配置され、その結果、液体を中空空間の内部に注入することができる。

【0032】

下壁が医療用注射カニューレを用いてピアシング可能であるように準備され得て、下壁は好ましくはゴム弾性プラスチック材料からなる。

【0033】

このようにして、下壁は、ゴムなどの弾性の高い材料から製造され得て、その結果、中空空間は、下部領域でも拡張可能である。その結果、より多くの液体を中空空間に注入することができる。このようにして、インプラントの下側、すなわち下壁は、関節包の外面の形状にさらに適応することができる。

【0034】

好ましいさらなる開発によれば、液体の注入によって中空空間が弾性的に拡張可能であるように準備され得て、拡張した中空空間内の液体は、好ましくは、少なくとも１つのフィードスルーを通して中空空間から弾性力で排出可能である。

【0035】

このようにして、液体は、中空空間への圧力によって、特に上壁および下壁に作用する弾性復元力によって、中空空間から周囲に排出することができる。

【0036】

さらに、下壁は、上壁の反対側に、この外面に液体を分配するのに適した突出パターンを有するように準備され得て、突出パターンは、好ましくは、リブおよび／またはバンプ、および／または、下壁のこの外面上の少なくとも１つのチャネルに開口し、少なくとも１つのチャネルは突出パターンによって形作られる、少なくとも１つのフィードスルーである。

【0037】

このようにして、少なくとも１つのフィードスルーが基板によって詰まったり閉じられたりするのを防ぐことが可能である。さらに、このようにして、中空空間からの液体が下壁の外面に効果的に分配され得ることが保証される。インプラントは軟組織で覆われている。これは上壁に圧力をかける可能性があり、その結果、上壁は中空空間内の有効成分溶液に圧力をかけることができる。結果として、有効成分溶液が下壁のフィードスルーを通って出る速度を加速することが可能である。上壁の下側の突出パターンまたはリブおよび／またはバンプは、下壁の方向への上壁の移動を妨げる。その結果、内部および中空空間の圧力が解放され、中空空間からの有効成分溶液の排出が防止される。

【0038】

また、好ましくは、インプラントの幅対高さおよび深さ対高さの比率は、少なくとも２：１、好ましくは少なくとも３：１であるように準備し得る。

【0039】

このようにして、インプラントは、関節の領域における皮膚の下に容易に移植することができる。さらに、中空空間または内部を液体で満たすために、上壁を医療用注射カニューレで非常に簡単に配置することができる。

【0040】

液体が中空空間に存在するように準備し得て、液体は好ましくは少なくとも１つの医薬品有効成分を含み、少なくとも１つの有効成分のうちの１つは、特に好ましくはシクロスポリンＡ、あるいは有効成分溶液または固体または半固体状態の有効成分が中空空間に存在する。

【0041】

このように、インプラントは、医療用または液体の送達用に直接使用可能であるかあるいは、キャリア液または固体または半固体の有効成分用の溶媒を充填した後、医療用または液体の送達用に使用可能である。

【0042】

さらに、ピアシング防止手段は、中空空間を区切る下壁の内面の少なくとも５０％と同じ大きさであり、好ましくは下壁の内面の少なくとも７５％と同じ大きさであるように準備し得る。

【0043】

このようにして、下壁をピアシングすることを回避するために、医療用注射カニューレを特定の精度で配置または標的化する必要がないことが保証される。

【0044】

さらに、ピアシング防止手段の円周方向の境界で中空空間の内側に対して面一にならないように、ピアシング防止手段を準備し得る。

【0045】

その結果、中空空間内の液体は、ピアシング防止手段と上壁との間の上方内部から、ピアシング防止手段と下壁との間の下方内部に流れることができる。

【0046】

好ましくは、インプラントは円盤状であり、上壁はインプラントの上側を形成し、下壁はインプラントの下側を形成するように準備し得て、インプラントの表面全体または円周方向のリムを除くインプラントの表面全体は、好ましくは、上壁および下壁によって形成される。

【0047】

このようにして、液体を中空空間に容易に注入できるように、注射器の医療用注射カニューレを用いて簡単に位置することができるコンパクトで平らなインプラントを提供することができる。

【0048】

好ましいさらなる開発によれば、中空空間は、上部およびピアシング防止手段によって区切られる内部を有するよう準備し得て、内部は、好ましくは、上部をピアシング防止手段から少なくとも０．５ｍｍ、特に好ましくは少なくとも１ｍｍ離す。

【0049】

このようにして、医療用注射カニューレが上部から挿入されるときに、医療用注射カニューレの開口部が内部に配置されることは確実になる。結果として、医療用液体を医療用注射カニューレを用いて内部に、したがって医療用インプラントの中空空間に注射できることを確実にすることができる。

【0050】

圧力逃し弁が少なくとも１つのフィードスルーの各々に配置され、圧力逃し弁は、最小圧力から外部に開き、好ましくは、少なくとも２０ｋＰａの最小圧力から外部に開くように準備し得る。

【0051】

このようにして、中空空間からの液体、したがって液体中の有効成分は、患者の体内の中空空間に圧力をかけることによって、標的とされた方法で投与または放出することができる。さらに、インプラントへの体液の逆流を防ぐことができる。

【0052】

さらに、上壁および／または下壁は、ゴム弾性プラスチック材料からなるように、またはリムを除いてゴム弾性プラスチック材料からなるように準備し得て、医療用注射カニューレによるピアシングおよびその引き抜き後、上壁のゴム弾性プラスチック材料は、再び収縮し、液体不透過的に閉じることが好ましい。

【0053】

このようにして、一方では液体が上壁から出ないことを保証することが可能であり、他方ではゴム弾性プラスチック材料の弾性力が少なくとも１つのフィードスルーを介して液体をインプラントの中空空間から追い出すことができる。

【0054】

また、好ましくは、上壁および下壁は液密であり、特に好ましくは、有効成分密であること、すなわち、液体中に存在する有効成分が上壁および下壁を通って拡散することができないようにし得る。

【0055】

好ましくは、下壁がゴム弾性プラスチック材料からなるように、または少なくとも中央領域が注射カニューレでピアシング可能なゴム弾性プラスチック材料からなるように準備し得て、注射カニューレを取り外した後、ピアシングによって作成されたオリフィスは、特に好ましくは、ゴム弾性プラスチック材料の復元力によって再閉鎖可能である。

【0056】

さらに、ピアシング防止手段は少なくとも１つの液体透過性開口部を有するように準備し得て、少なくとも１つの開口部は、好ましくは最大０．５ｍｍ、特に好ましくは最大０．２５ｍｍの自由断面を有する。

【0057】

このようにして、中空空間内の液体は、ピアシング防止手段の一方の側からピアシング防止手段の他方の側に流れることができ、または下壁の少なくとも１つのフィードスルーに到達することができる。

【0058】

さらに、ピアシング防止手段は、下壁に面する側に表面パターンを有するように、好ましくは、上壁に面する側および下壁に面する側に表面パターンを有するように準備し得る。

【0059】

これにより、下壁がピアシング防止手段のそれに面する下側に対して近づきすぎないことが保証される。ピアシング防止手段の上側の表面パターンのおかげで、医療用注射カニューレがピアシング防止手段まで上壁を通して挿入されたときに、医療用注射カニューレの先端にある開口部がいずれにしても中空空間内に配置されることを確実にすることが可能である。表面パターンは、好ましくは、溝によって、または円形のくぼみによって形成され得る。ピアシング防止手段の上側に配置されたパターンはまた、医療用注射カニューレがピアシング防止手段の上側で滑るのを防ぐ。あるいは、その上側に円周方向の境界を有するピアシング防止手段を提供することも可能である。円周方向の境界は、上向きに突き出たリムであり得る。その場合はまた、医療用注射カニューレが滑ることができず、その結果、上壁に第２の穿孔が生じる可能性がある。好ましくは、ピアシング防止手段がわずかに凹状の円盤として形作られるようにさらに準備し得る。結果として、医療用注射カニューレの滑りも同様に打ち消される。ピアシング防止手段の下側のパターンは、有効成分溶液が下壁の少なくとも１つの開口部に到達することを可能にし得る。

【0060】

ピアシング防止手段が下壁にしっかりと接続されるように準備することが好ましい場合がある。

【0061】

このようにして、ピアシング防止手段は、それが保護することを意図している下壁に対して固定することができる。

【0062】

同様に、ピアシング防止手段は、上壁に面する上側に凹状の形状および／または突出した境界を有するように準備し得る。

【0063】

このようにして、医療用注射カニューレの先端が意図せず滑るのを防ぐことが可能である。さらに、これはまた、凹状のくぼみおよび上壁に内部を形成し、そこに医療用注射カニューレで液体を注入することができる。

【0064】

さらに、インプラントは、インプラントを軟組織に縫合することができる１つまたは複数のラグを有するように準備し得る。

【0065】

このようにして、インプラントを軟組織に固定することができる。さらに、これによりインプラントの正確な位置決めが可能になり、インプラントの移動を排除することができる。

【0066】

本発明の根底にある目的はまた、以下のステップを有するそのようなインプラントを充填するための方法によって達成される。
Ａ）インプラントおよび液体で満たされた注射器の提供のステップであって、注射器は、医療用注射カニューレを有する、ステップと、
Ｂ）注射器の医療用注射カニューレを用いた上壁のピアシングのステップと、
Ｃ）医療用注射カニューレを通した注射器からインプラントの中空空間への液体の注入のステップと、
Ｄ）中空空間内の液体の拡散のステップであって、液体は、少なくとも１つのフィードスルーまで流れる、ステップと、
Ｅ）必要に応じて、液体の注入による中空空間の弾性的拡張のステップ。

【0067】

液体は、好ましくは、少なくとも１つの医薬品有効成分を含む。本発明によれば、ステップＥ）は好ましいが任意である。

【0068】

この方法は、人体または動物の体のいかなる治療も含まず、および／または液体（１１４）は、この方法の文脈において人体または動物の体に送達されないように準備し得る。

【0069】

本発明による方法は、人体を治療するための方法ではないことをここに明らかにする。

【0070】

さらに、ステップＢ）において、医療用注射カニューレの先端は、それがピアシング防止手段と接触する程度まで上壁を通して挿入され、次いで、医療用注射カニューレの先端の開口部は、中空空間の内部に位置し、中空空間の内部は、ピアシング防止手段と上壁との間に配置されるように準備し得る。

【0071】

このようにして、医療用注射カニューレを用いて液体を中空空間に確実に注入することが可能である。

【0072】

好ましくは、ステップＥ）の後、次のステップＦ）、Ｇ）およびオプションでＨ）を進めるように準備し得る。
Ｆ）中空空間および上壁から医療用注射カニューレの引き抜きのステップと、
Ｇ）上壁のゴム弾性回復による上壁の液密閉鎖のステップと、
Ｈ）必要に応じて、弾性的に拡張した中空空間の弾性復元力および少なくとも１つのフィードスルーを通した中空空間からの液体の追放に起因する中空空間の圧縮のステップ。

【0073】

したがって、医療用液体が少なくとも１つのフィードスルーを通してのみ投与され、インプラントの反対側の上側から意図せずに出てこないことを確実にすることが可能である。

【0074】

本発明は、２つの弾性壁の間の中間にあるピアシング防止手段によって、平坦な構造を有し、したがって、関節の領域での皮下使用に適したコンパクトなインプラントを提供することが可能であるという驚くべき認識に基づいており、インプラントは、医療用注射カニューレを用いて一方の壁にピアシングすることができ、その結果、インプラントは、皮膚を通して直接繰り返し充填することができ、インプラントは、その反対側の壁に少なくとも１つのフィードスルーを有し、それを通して、有効成分を含む液体または有効成分を、高濃度で外部関節カプセル表面または治療される部位に直接送達することができる。弾性的に拡張可能な中空空間のおかげで、液体はインプラントの中空空間から連続的に送達することができる。基板としての関節に埋め込まれた円盤状の下壁のおかげで、関節上の有効成分の広範な接触と扇形の分布を達成することが可能である。インプラントの弾性適合性により、インプラントは、治療される関節の表面の形状に少なくともいくらか適合させることができる。ここでのピアシング防止手段は、インプラントを不注意にピアシングして、下にある組織に損傷を与える可能性を防ぐ。さらに、液体がインプラント内に不注意に投与されないようにすることが可能である。本発明によるインプラントは、この目的のためにインプラントを外植する必要なしに、通常の注射器の従来の医療用注射カニューレの助けを借りて、患者に位置するインプラントを医療ユーザーが複数回充填できることを保証する。ピアシング防止手段は、医療ユーザーが医療用注射カニューレでインプラントの下の組織構造に穴を開けたり損傷したりしないことを保証する。

【0075】

本発明によるインプラントは、好ましくは、わずかに上向きに湾曲した円盤の形態を有する。下壁および上壁は、好ましくは、軟質のゴム弾性材料から形成される。結果として、インプラントは、インプラント部位の表面形態に適応することができる。インプラントは、好ましくは平坦であり、平面図では、特に好ましくは円形または楕円形である。それは、好ましくは、３ｍｍから最大２０ｍｍの範囲の直径を有する。より大きなインプラントは、膝関節の関節包への局所的な有効成分の放出を特に目的としている。小径のインプラントは、指の関節と手の基礎関節の領域に埋め込むことができる。少なくとも１つの開口部は、好ましくは０．５ｍｍ未満、特に好ましくは０．２５ｍｍ未満の直径を有する。下壁に２つ以上の開口部を配置することも可能である。本発明の文脈において、インプラントが、治療される組織に面する側でのみ有効成分溶液の形態で医薬品有効成分の遅延放出を提供できることが有利であることが認識されている。

【0076】

インプラントは、好ましくは、インプラントが治療される関節の関節包の外面に最初に皮下に埋め込まれるような方法で使用される。有効成分溶液が既に充填されているインプラントだけでなく、まだ充填されていないインプラントも移植することが可能である。インプラントが正常に配置されたら、周囲の軟組織に固定するために縫合することができる。インプラントが有効成分で満たされていない状態で埋め込まれた場合、医療ユーザーは、任意の所望の医薬品有効成分溶液、特に好ましくは免疫調節剤の溶液を供給することができる。投与される有効成分溶液は、この目的のために注射器で作成され、注射器は、直径０．５ｍｍ未満の注射カニューレ（皮下注射針）に接続されている。次に、カニューレを患者の皮膚を通してインプラントの方向に挿入し、上壁に穴を開ける。次に、ピアシング防止手段は、注射カニューレがそれ以上貫通するのを阻止する。次に、有効成分溶液が内部または中空空間に投与される。投与が完了すると、注射カニューレは、内部または中空空間からおよび上壁から引き抜かれる。上壁のゴム弾性材料の復元力により、上壁の孔が閉じる。有効成分溶液は、下壁の下側の液体を透過可能な少なくとも１つのフィードスルーからの拡散によって放出される。言うまでもなく、インプラントは、注射器の助けを借りて、有効成分または少なくとも１つの有効成分を含む液体で移植前に満たすこともできる。。

【0077】

好ましくは、考慮され得る医薬品有効成分は、長期間にわたる加水分解に対して十分に耐性である免疫調節剤である。好ましい免疫調節剤は、シクロスポリンＡ（ＣＡＳ ５９８６５－１３－３）、タクロリムス（ＣＡＳ １０４９８７－１１－３）およびエベロリムス（ＣＡＳ １５９３５１－６９－６）である。コルチゾン（ＣＡＳ ５３－０６－５）、ベタメタゾン（ＣＡＳ ３７８－４４－９）、トリアムシノロン（ＣＡＳ １２４－９４－７）、デキサメタゾン（ＣＡＳ ５０－０２－２）、リン酸デキサメタゾン（ＣＡＳ ２３９２－３９－４）などのコルチコステロイドを、免疫調節剤としてさらに使用し得る。さらに、免疫調節剤アプレミラスト（ＣＡＳ ６０８１４１－４１－９）も使用可能である。特に好ましい免疫調節剤は、室温での水への溶解度が非常に低いものである。

【0078】

有効成分が放出されると、インプラントの外植を必要とせずに、注射器および注射カニューレの助けを借りて、インプラントに有効成分溶液を複数回充填することができる。

【0079】

局所有効成分放出のための本発明による例示的なインプラントは、以下のものから構成される。
ａ）円盤状本体の上側を円盤状本体の下側に液体透過的に接続する少なくとも１つのフィードスルーを有する下壁としての円盤状ベース部材と、
ｂ）円盤状ベース部材上に配置されるピアシング防止手段としての注射カニューレでピアシングできない円盤と、
ｃ）上壁としての液不透過性カバーであって、液不透過性カバーは、円盤状で弾性変形可能であり、円盤状ベース部材に接続されている、液不透過性カバーと、
ｄ）液体不透過性カバーの内側と、注射カニューレでピアシングできない円盤の上側とで区切られた内部。

【0080】

本発明によれば、液体不透過性カバーがゴム弾性プラスチック材料からなるように、または中央領域にそのようなプラスチック材料を含むように準備され得て、液体不透過性カバーは注射カニューレでピアシング可能であり、注射カニューレを取り外した後、ピアシングによって作成されたオリフィスは、ゴム弾性プラスチック材料の復元力によって再閉鎖可能である。

【0081】

液体不透過性カバーは、円周方向リム全体で円盤状ベース部材に液体不透過的に接続され得る。結果として、有効成分溶液は、円盤状本体の少なくとも１つのフィードスルーからのみ出ることができる。

【0082】

リブおよび／またはバンプが液体不透過性カバーの下側にスペーサーとして配置されることは有利である。インプラントは軟組織で覆われている。これは、液体不透過性カバーに圧力をかける可能性があり、液体不透過性カバーは、結果として、中空空間内の有効成分溶液に圧力をかけることができる。結果として、有効成分溶液が円盤状本体の少なくとも１つのフィードスルーを通って出る速度を加速することが可能である。液不透過性カバーの下側のリブおよび／またはバンプは、液不透過性カバーが円盤状本体の方向に動くのを防ぐ。その結果、内部または中空空間内の圧力が解放され、中空空間からの有効成分溶液の排出が防止される。

【0083】

本発明の別の９つのさらなる例示的な実施形態および本発明による方法の過程は、３３の概略的図を参照して以下に説明されるが、それによって本発明を限定することはない。

【図面の簡単な説明】

【0084】

【図1】図１は、液体を局所投与するための本発明による第１の例示的なインプラントの概略的斜視断面図である。

【図2】図２は、図１による第１のインプラントの概略的斜視分解図である。

【図3】図３は、図１および図２による第１のインプラントの概略的断面図である。

【図4】図４は、図１～図３による第１のインプラントの概略的、斜視、部分断面図である。

【図5】図５は、図１～図４による第１のインプラントの拡大詳細としての２つの概略的断面図を示す。

【図6】図６は、液体を局所投与するための第２の例示的なインプラントの下側の概略的斜視図である。

【図7】図７は、図６による第２のインプラントの概略的断面図である。

【図8】図８は、図６および図７による第２の例示的なインプラントの上側の概略的斜視図である。

【図9】図９は、液体を局所投与するための第３の例示的なインプラントの概略的斜視断面図である。

【図10】図１０は、図９による第３のインプラントの下側の概略的斜視図である。

【図11】図１１は、図９および図１０による第３のインプラントの概略的断面図である。

【図12】図１２は、液体を局所投与するための第４の例示的なインプラントの概略的斜視断面図である。

【図13】図１３は、図１２による第４のインプラントの概略的断面図である。

【図14】図１４は、液体を局所投与するための第５の例示的なインプラントの概略的斜視断面図である。

【図15】図１５は、図１４による第５のインプラントの概略的断面図である。

【図16】図１６は、液体を局所投与するための第６の例示的なインプラントの概略的斜視断面図である。

【図17】図１７は、図１６による第６のインプラントの概略的断面図である。

【図18】図１８は、液体を局所投与するための第７の例示的なインプラントの下側の概略的斜視図である。

【図19】図１９は、図１８による第７のインプラントの概略的断面図である。

【図20】図２０は、図１～図１９による例示的なインプラントに存在するような、ピアシング防止手段の概略的斜視図である。

【図21】図２１は、液体を局所投与するための第８の例示的なインプラントの概略的斜視断面図である。

【図22】図２２は、図２１による第８のインプラントの概略的断面図である。

【図23】図２３は、図２１および図２２による第８の例示的なインプラントのピアシング防止手段の下側の概略的斜視図である。

【図24】図２４は、液体を局所投与するための第９の例示的なインプラントの概略的斜視断面図である。

【図25】図２５は、図２４による第９のインプラントの概略的断面図である。

【図26】図２６は、図２４および図２５による第９のインプラントのピアシング防止手段の下側の概略的斜視図である。

【図27】図２７は、注射カニューレを第９のインプラントに挿入する前の、注射器および第９のインプラントの概略的側面図である。

【図28】図２８は、注射器からの液体で第９のインプラントを充填する直前の、第９のインプラントおよび第９のインプラントに挿入された注射器の概略的断面図である。

【図29】図２９は、注射器からの液体で第９のインプラントを充填している間の、第９のインプラントおよび第９のインプラントに挿入された注射器の概略的断面図である。

【図30】図３０は、第９のインプラントの充填後の、第９のインプラントおよび第９のインプラントから引き抜かれた注射器の概略的断面図である。

【図31】図３１は、第９のインプラントから液体を排出中の、第９のインプラントおよび第９のインプラントから引き抜かれた注射器の概略的断面図である。

【図32】図３２は、図２８の拡大詳細としての挿入された注射カニューレを有する第９のインプラントの詳細図である。

【図33】図３３は、図３１の拡大詳細としての第９のインプラントの詳細図である。

【発明を実施するための形態】

【0085】

本発明の９つの例示的な実施形態、すなわち、図を参照して説明された本発明による９つのインプラントの図および以下の説明では、例示的な実施形態の比較可能性および可読性を単純化するために、異なる例示的な実施形態の同じまたは類似の部分について、または異なるインプラントおよびインプラントの異なる個々の部分について、同じ参照記号のいくつかが使用されている。

【0086】

図１～図５は、異なる表現で液体を局所投与するための本発明による第１の例示的なインプラントを示す。図６～図８は、異なる表現で液体を局所投与するための本発明による第２の例示的なインプラントを示す。図９～図１１は第３の、図１２および図１３は第４の、図１４および図１５は第５の、図１６および図１７は第６の、図１８および図１９は第７の、異なる表現で液体を局所投与するための本発明による例示的なインプラントを示す。図２０は、最初の７つの例示的な実施形態で使用されるようなピアシング防止手段を示す。図２１～図２３は、別のピアシング防止手段を有する、異なる表現で液体を局所投与するための本発明による第８の例示的なインプラントを示す。図２４～図２６は、異なる表現で液体を局所投与するための本発明による第９の例示的なインプラントを示す。図２７～図３３は、第９の例示的なインプラントに基づいてインプラントを注射器で充填するための本発明の方法による方法の過程を示し、この方法はまた、他の例示的な実施形態に直接移すことができる。

【0087】

図１～図５による第１の例示的な実施形態によるインプラントは、上壁１を有する。上壁１は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシング可能である（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。上壁１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁１の材料は、一旦挿入された注射カニューレが引き抜かれると、上壁１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る。上壁は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0088】

フィードスルー３を有する下壁２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置され、複数のフィードスルー（図示せず）も提供され得る。フィードスルー３は、下壁２の中間において中央に配置され得る。フィードスルー３は、下壁２の上側を上壁１の下側に、したがってインプラントの下側に接続する。

【0089】

上壁１および下壁２は、インプラントの内部の中空空間４を区切る。フィードスルー３は、インプラントの中空空間４をインプラントの周囲に液体透過的に接続する。中空空間４の一部である内部５は、中空空間４内のピアシング防止手段６と上壁１との間に配置され得る。ピアシング防止手段６は円盤状であり、下壁２と上壁１との間の中空空間４内に配置される。ピアシング防止手段６は、円盤状であり得る。ピアシング防止手段６は、中空空間４を非液密方式で２つの部分に、または液体透過的に一緒に接続された２つの領域に分割するように、中空空間４よりも小さい直径を有し得る。図２０は、ピアシング防止手段６を詳細に示す。ピアシング防止手段６は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシングすることはできない（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。

【0090】

上壁１は、円周方向の上リム７を有し得る。上壁１の上リム７は、上壁１を取り囲む円を形成し得る。下壁２は、円周方向の下リム８を有し得る。下壁２の下リム８は、下壁２を取り囲む円を形成し得る。

【0091】

下壁２は、下壁２の下側から突出するバンプ１０を下側に有し得る。このようにして、インプラントが下壁２の下側を支持体上に置いたときに、そこに空間を維持することを確実にすることが可能である。結果として生じる空間のおかげで、中空空間４からフィードスルー３を通って出る液体は、次に、下壁２の表面に沿って分配することができる。

【0092】

ピアシング防止手段６は、ピアシング防止手段６の上側および下側に突出パターン１２を形成する起伏のある形状を有し得る（図２０参照）。このようにして、注射カニューレの先端がそこに液体を注入するために内部５に貫通できるように、上壁１の下側がピアシング防止手段６の上側から離間することを確実にすることが可能である。加えて、下壁２の上側は、したがって、ピアシング防止手段６の下側から離間することができ、その結果、液体は、内部４の下部に問題なく拡散されることができ、フィードスルー３まで拡散されることができる。

【0093】

上壁１および下壁２は、フィードスルー３とは別に、中空空間４が液密で閉じられるように、上リム７および下リム８を介して液密に共に接続され得る。この目的のために、ラッチリング１４が上リム７に形成され、ラッチリング１６が下リム８に形成され得る。上壁１が下壁２の所定の位置に完全に押し込まれるとき、上リム７のラッチリング１４は下リム８のラッチリング１６に係合することができる。

【0094】

そのようなインプラントの使用、したがって本発明による方法は、中央領域の上壁１を通して挿入される注射器の注射カニューレによって進行し得る。次いで、液体を注射器から内部５に注入することができる。ピアシング防止手段６は、中空空間４に突出するタブ１８の助けを借りて中央に保持され得、その結果、ピアシング防止手段６は、下リム８から横方向に離間する（図２、図４および図５の下部参照）。タブ１８は、下リム８の内周のすべての側面に配置され得る。したがって、液体は、内部５から、ピアシング防止手段６と下壁２との間の中空空間４の下部に流れ込み得る。

【0095】

下壁２および上壁１は、弾性的に拡張可能であり得る。次いで、中空空間４は、中空空間４への液体の注入によって弾性的に変形または弾性的に拡張され得る。次いで、中空空間４内の液体は、弾性圧力下にある。その結果、液体は、フィードスルー３を介して中空空間４から排出されることができる。事前にまたは事後にも、インプラントは、関節の領域または治療される別の部位で皮下に移植され得る。中空空間４から出た後、液体は、下壁２の下側と基板との間の空間に沿って、フィードスルー３を通して拡散および分配されることができる。一旦液体が中空空間４から流出しなくなったら、背圧を克服してインプラントからさらなる液体を放出するためにインプラントに圧力をかけ得るか、または注射器を用いて新しい液体を内部５に注入することができる。

【0096】

本発明による方法は、第９の例示的なインプラントに関連して、図２４～図３３に関連して以下でさらに詳細に説明される。しかしながら、この方法はまた、今説明したインプラントに直接移すこともできる。

【0097】

図６～図８による第２の例示的な実施形態のインプラントは、インプラントを軟組織に縫合することができるインプラントの上壁１の上円周方向リム２７上の２つのラグ２０によって、第１の例示的な実施形態とは異なる。それ以外は、第２のインプラントは図１～図５による第１のインプラントと同じである。上壁１は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシング可能である（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。上壁１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁１の材料は、一旦挿入された注射カニューレが引き抜かれると、上壁１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る。上壁１は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0098】

フィードスルー３を有する下壁２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置され、複数のフィードスルー（図示せず）も提供され得る。フィードスルー３は、下壁２の中間において中央に配置され得る。フィードスルー３は、下壁２の上側を上壁１の下側に、したがってインプラントの下側に接続する。

【0099】

上壁１および下壁２は、インプラントの内部の中空空間４を区切る。フィードスルー３は、インプラントの中空空間４をインプラントの周囲に液体透過的に接続する。中空空間４の一部である内部５は、中空空間４内のピアシング防止手段６と上壁１との間に配置され得る。ピアシング防止手段６は円盤状であり、下壁２と上壁１との間の中空空間内４に配置される。ピアシング防止手段６は、円盤状であり得る。ピアシング防止手段６は、中空空間４を非液密方式で２つの部分に、または液体透過的に一緒に接続された２つの領域に分割するように、中空空間４よりも小さい直径を有し得る。図２０は、ピアシング防止手段６を詳細に示す。ピアシング防止手段６は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシングすることはできない（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。

【0100】

上壁１の上リム２７は、上壁１を取り囲む円を形成し得る。下壁２は、円周方向の下リム８を有し得る。下壁２の下リム８は、下壁２を取り囲む円を形成し得る。

【0101】

下壁２は、下壁２の下側から突出するバンプ１０を下側に有し得る。このようにして、インプラントが下壁２の下側を支持体上に置いたときに、そこに空間を維持することを確実にすることが可能である。結果として生じる空間のおかげで、中空空間４からフィードスルー３を通って出る液体は、次に、下壁２の表面に沿って分配することができる。

【0102】

ピアシング防止手段６は、ピアシング防止手段６の上側および下側に突出パターン１２を形成する起伏のある形状を有し得る（図２０参照）。このようにして、注射カニューレの先端がそこに液体を注入するために内部５に貫通できるように、上壁１の下側がピアシング防止手段６の上側から離間することを確実にすることが可能である。加えて、下壁２の上側は、したがって、ピアシング防止手段６の下側から離間することができ、その結果、液体は、内部４の下部に問題なく拡散されることができ、フィードスルー３まで拡散されることができる。

【0103】

上壁１および下壁２は、フィードスルー３とは別に、中空空間４が液密で閉じられるように、上リム７および下リム８を介して液密に共に接続され得る。この目的のために、ラッチリング２４が上リム２７に形成され、ラッチリング１６が下リム８に形成され得る。上壁１が下壁２の所定の位置に完全にセットされるとき、上リム２７のラッチリング２４は下リム８のラッチリング１６に係合することができる。

【0104】

そのようなインプラントの使用、したがって本発明による方法は、中央領域の上壁１を通して挿入される注射器の注射カニューレによって進行し得る。次いで、液体を注射器から内部５に注入することができる。ピアシング防止手段６は、中空空間４内に突出するタブ（見えないが、第１の例示的な実施形態によるタブ１８と同様）の助けを借りて中央に保持され得、その結果、ピアシング防止手段６は、下リム８から横方向に離間する（図２、図４および図５の下部と同様）。タブは、下リム８の内周のすべての側面に配置され得る。したがって、液体は、内部５から、ピアシング防止手段６と下壁２との間の中空空間４の下部に流れ込み得る。

【0105】

下壁２および上壁１は、弾性的に拡張可能であり得る。次いで、中空空間４は、中空空間４への液体の注入によって弾性的に変形または弾性的に拡張され得る。次いで、中空空間４内の液体は、弾性圧力下にある。その結果、液体は、フィードスルー３を介して中空空間４から排出されることができる。事前にまたは事後にも、インプラントは、関節の領域または治療される別の部位で皮下に移植され得、軟組織に縫合され得、ラグ２０の助けを借りて所定の位置に固定され得る。中空空間４から出た後、液体は、下壁２の下側と基板との間の空間に沿って、フィードスルー３を通して拡散および分配されることができる。一旦液体が中空空間４から流出しなくなったら、背圧を克服してインプラントからさらなる液体を放出するためにインプラントに圧力をかけ得るか、または注射器を用いて新しい液体を内部５に注入することができる。

【0106】

本発明による方法は、第９の例示的なインプラントに関連して、図２４～図３３に関連して以下でさらに詳細に説明される。しかしながら、この方法はまた、今説明したインプラントに直接移すこともできる。

【0107】

図９～図１１による第３の例示的な実施形態のインプラントは、湾曲した上壁３１および、それを用いてインプラントを軟組織に縫合することができる複数の穴３９またはラグ３９が配置されている異なる形状の上リム３７によって、第１の例示的な実施形態とは異なる。それ以外は、第３のインプラントは図１～図５による第１のインプラントと同じである。上壁３１は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシング可能である（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。上壁３１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁３１の材料は、一旦挿入された注射カニューレが引き抜かれると、上壁３１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る。上壁３１は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0108】

フィードスルー３を有する下壁２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置され、複数のフィードスルー（図示せず）も提供され得る。フィードスルー３は、下壁２の中間において中央に配置され得る。フィードスルー３は、下壁２の上側を上壁１の下側に、したがってインプラントの下側に接続する。

【0109】

上壁３１および下壁２は、インプラントの内部の中空空間３４を区切る。フィードスルー３は、インプラントの中空空間３４をインプラントの周囲に液体透過的に接続する。中空空間３４の一部である内部３５は、中空空間３４内のピアシング防止手段６と上壁３１との間に配置され得る。ピアシング防止手段６は円盤状であり、下壁２と上壁３１との間の中空空間３４内に配置される。ピアシング防止手段６は、円盤状であり得る。ピアシング防止手段６は、中空空間３４を非液密様式で２つの部分に、または液体透過的に一緒に接続された２つの領域に分割するように、中空空間３４よりも小さい直径を有し得る。図２０は、ピアシング防止手段６を詳細に示す。ピアシング防止手段６は、医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシングすることはできない（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態について示されているように）。

【0110】

上壁３１の上リム３７は、上壁３１を取り囲む円を形成し得る。下壁２は、円周方向の下リム８を有し得る。下壁２の下リム８は、下壁２を取り囲む円を形成し得る。

【0111】

下壁２は、下壁２の下側から突出するバンプ１０を下側に有し得る。このようにして、インプラントが下壁２の下側を支持体上に置いたときに、そこに空間を維持することを確実にすることが可能である。結果として生じる空間のおかげで、中空空間３４からフィードスルー３を通って出る液体は、次に、下壁２の表面に沿って分配することができる。

【0112】

ピアシング防止手段６は、ピアシング防止手段６の上側および下側に突出パターン１２を形成する起伏のある形状を有し得る（図２０参照）。このようにして、注射カニューレの先端がそこに液体を注入するために内部３５に貫通できるように、上壁３１の下側がピアシング防止手段６の上側から離間することを確実にすることが可能である。加えて、下壁２の上側は、したがって、ピアシング防止手段６の下側から離間することができ、その結果、液体は、内部３４の下部に問題なく拡散されることができ、フィードスルー３まで拡散されることができる。

【0113】

上壁３１および下壁２は、フィードスルー３とは別に、中空空間３４が液密で閉じられるように、上リム３７および下リム８を介して液密に共に接続され得る。この目的のために、ラッチリング３４が上リム３７に形成され、ラッチリング３６が下リム８に形成され得る。上壁３１が下壁２の所定の位置に完全にセットされるとき、上リム３７のラッチリング３４は下リム８のラッチリング１６に係合することができる。

【0114】

そのようなインプラントの使用、したがって本発明による方法は、中央領域の上壁３１を通して挿入される注射器の注射カニューレによって進行し得る。次いで、液体を注射器から内部３５に注入することができる。ピアシング防止手段６は、中空空間３４内に突出するタブ（見えないが、第１の例示的な実施形態によるタブ１８と同様）の助けを借りて中央に保持され得、その結果、ピアシング防止手段６は、下リム８から横方向に離間する（図２、図４および図５の下部と同様）。タブは、下リム８の内周のすべての側面に配置され得る。したがって、液体は、内部３５から、ピアシング防止手段６と下壁２との間の中空空間３４の下部に流れ込み得る。

【0115】

下壁２および上壁３１は、弾性的に拡張可能であり得る。次いで、中空空間３４は、中空空間３４への液体の注入によって弾性的に変形または弾性的に拡張され得る。次いで、中空空間３４内の液体は、弾性圧力下にある。その結果、液体は、フィードスルー３を介して中空空間３４から排出されることができる。事前にまたは事後にも、インプラントは、関節の領域または治療される別の部位で皮下に移植され得、軟組織に縫合され得、ラグ３９の助けを借りて所定の位置に固定され得る。中空空間３４から出た後、液体は、下壁２の下側と基板との間の空間に沿って、フィードスルー３を通して拡散および分配されることができる。一旦液体が中空空間３４から流出しなくなったら、背圧を克服してインプラントからさらなる液体を放出するためにインプラントに圧力をかけ得るか、または注射器を用いて新しい液体を内部３５に注入することができる。

【0116】

本発明による方法は、第９の例示的なインプラントに関連して、図２４～図３３に関連して以下でさらに詳細に説明される。しかしながら、この方法はまた、今説明したインプラントに直接移すこともできる。

【0117】

図１２および図１３による第４の例示的な実施形態のインプラントは、湾曲した上壁３１によって第１の例示的な実施形態とは異なる。それ以外は、第４のインプラントは図１～図５による第１のインプラントと同じである。上壁３１は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシング可能である（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。上壁３１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁３１の材料は、一旦挿入された注射カニューレが引き抜かれると、上壁３１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る。上壁３１は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0118】

バンプ１０および下リム８を有し、フィードスルー３を有する下壁２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置され、下壁２は、第１の例示的な実施形態と同様の構造である。

【0119】

上壁３１および下壁２は、インプラントの内部の中空空間３４を区切る。第１の例示的な実施形態と同様に、ピアシング防止手段６は、図２０に示されるように、中空空間３４内に配置される。

【0120】

上壁３１の上リム４７は、上壁３１を取り囲む円を形成し得る。

【0121】

上壁３１および下壁２は、フィードスルー３とは別に、中空空間３４が液密で閉じられるように、上リム４７および下リム８を介して液密に共に接続され得る。この目的のために、ラッチリング４４が上リム４７に形成され、ラッチリング１６が下リム８に形成され得る。上壁３１が下壁２の所定の位置に完全にセットされるとき、上リム４７のラッチリング４４は下リム８のラッチリング１６に係合することができる。

【0122】

そのようなインプラントの使用、したがって本発明による方法は、第１の例示的な実施形態と同様に進行する。

【0123】

本発明による方法は、第９の例示的なインプラントに関連して、図２４～図３３に関連して以下でさらに詳細に説明される。しかしながら、この方法はまた、今説明したインプラントに直接移すこともできる。

【0124】

図１４および図１５による第５の例示的な実施形態のインプラントは、湾曲した上壁３１によって第２の例示的な実施形態とは異なる。それ以外は、第５のインプラントは図６～図８による第２のインプラントと同じであり、したがって、第２のインプラントと同様に、上壁３１の上リム５７上に２つの側方ラグ５０を有し、これを用いて第５のインプラントを軟組織に縫合することができ、そこに固定することができる。上壁３１は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシング可能である（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。上壁３１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁３１の材料は、一旦挿入された注射カニューレが引き抜かれると、上壁３１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る。上壁３１は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0125】

バンプ１０および下リム８を有し、フィードスルー３を有する下壁２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置され、下壁２は、第１および第２の例示的な実施形態と同様の構造である。

【0126】

上壁３１および下壁２は、インプラントの内部の中空空間３４を区切る。第１の例示的な実施形態と同様に、ピアシング防止手段６は、図２０に示されるように、中空空間３４内に配置される。

【0127】

上壁３１の上リム５７は、上壁３１を取り囲む円を形成し得る。上壁３１および下壁２は、フィードスルー３とは別に、中空空間３４が液密で閉じられるように、上リム５７および下リム８を介して液密に共に接続され得る。この目的のために、ラッチリング５４が上リム５７に形成され、ラッチリング１６が下リム８に形成され得る。上壁３１が下壁２の所定の位置に完全にセットされるとき、上リム５７のラッチリング５４は下リム８のラッチリング１６に係合することができる。

【0128】

そのようなインプラントの使用、したがって本発明による方法は、第２の例示的な実施形態と同様に進行する。

【0129】

本発明による方法は、第９の例示的なインプラントに関連して、図２４～図３３に関連して以下でさらに詳細に説明される。しかしながら、この方法はまた、今説明したインプラントに直接移すこともできる。

【0130】

図１６および図１７による第６の例示的な実施形態のインプラントは、下壁６２の下側にチューブ６９を有する下壁６２によって第５の例示的な実施形態とは異なる。それ以外は、第６のインプラントは図１４、図１５による第５のインプラントと同じであり、したがって、第５のインプラントと同様に、上壁３１の上リム５７上に２つの側方ラグ５０を有し、これを用いて第６のインプラントを軟組織に縫合することができ、そこに固定することができる。上壁３１は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシング可能である（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。上壁３１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁３１の材料は、一旦挿入された注射カニューレが引き抜かれると、上壁３１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る。上壁３１は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0131】

フィードスルー６３を有する下壁６２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置され、複数のフィードスルー（図示せず）も提供され得る。フィードスルー６３は円筒形であり、チューブ６９を通って延びる。フィードスルー６３およびチューブ６９は、下壁６２の中間において中央に配置され得る。フィードスルー６３は、下壁６２の上側を上壁３１の下側に、したがってインプラントの下側に接続する。

【0132】

上壁３１および下壁６２は、インプラントの内部の中空空間３４を区切る。フィードスルー６３は、インプラントの中空空間３４をインプラントの周囲に液体透過的に接続する。中空空間３４の一部である内部３５は、中空空間３４内のピアシング防止手段６と上壁３１との間に配置され得る。ピアシング防止手段６は円盤状であり、下壁６２と上壁３１との間の中空空間３４内に配置される。ピアシング防止手段６は、円盤状であり得る。ピアシング防止手段６は、中空空間３４を非液密様式で２つの部分に、または液体透過的に一緒に接続された２つの領域に分割するように、中空空間３４よりも小さい直径を有し得る。図２０は、ピアシング防止手段６を詳細に示す。ピアシング防止手段６は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシングすることはできない（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。

【0133】

上壁３１の上リム５７は、上壁３１を取り囲む円を形成し得る。下壁６２は、円周方向の下リム８を有し得る。下壁６２の下リム８は、下壁６２を取り囲む円を形成し得る。

【0134】

下壁６２は、下壁６２の下側から突出するバンプ６０を下側に有し得る。このようにして、インプラントが下壁６２の下側を支持体上のチューブ６９の周りに置いたときに、そこに空間を維持することを確実にすることが可能である。結果として生じる空間のおかげで、中空空間３４からフィードスルー６３を通りチューブ６９を通って出る液体は、次に、下壁６２の表面に沿って分配することができる。チューブ６９を使用して、液体は、例えば、関節の空洞などの、基板のくぼみに投与されることができる。

【0135】

ピアシング防止手段６は、ピアシング防止手段６の上側および下側に突出パターン１２を形成する起伏のある形状を有し得る（図２０参照）。このようにして、注射カニューレの先端がそこに液体を注入するために内部３５に貫通できるように、上壁３１の下側がピアシング防止手段６の上側から離間することを確実にすることが可能である。加えて、下壁６２の上側は、したがって、ピアシング防止手段６の下側から離間することができ、その結果、液体は、内部３４の下部に問題なく拡散されることができ、フィードスルー６３まで拡散されることができる。

【0136】

上壁３１および下壁６２は、フィードスルー６３とは別に、中空空間３４が液密で閉じられるように、上リム５７および下リム８を介して液密に共に接続され得る。この目的のために、ラッチリング５４が上リム５７に形成され、ラッチリング１６が下リム８に形成され得る。上壁３１が下壁６２の所定の位置に完全にセットされるとき、上リム５７のラッチリング５４は下リム８のラッチリング１６と係合することができる。

【0137】

そのようなインプラントの使用、したがって本発明による方法は、中央領域の上壁３１を通して挿入される注射器の注射カニューレによって進行し得る。次いで、液体を注射器から内部３５に注入することができる。ピアシング防止手段６は、中空空間３４内に突出するタブ（見えないが、第１の例示的な実施形態によるタブ１８と同様）の助けを借りて中央に保持され得、その結果、ピアシング防止手段６は、下リム８から横方向に離間する（図２、図４および図５の下部と同様）。タブは、下リム８の内周のすべての側面に配置され得る。したがって、液体は、内部３５から、ピアシング防止手段６と下壁６２との間の中空空間３４の下部に流れ込み得る。

【0138】

下壁６２および上壁３１は、弾性的に拡張可能であり得る。次いで、中空空間３４は、中空空間３４への液体の注入によって弾性的に変形または弾性的に拡張され得る。次いで、中空空間３４内の液体は、弾性圧力下にある。その結果、液体は、フィードスルー６３を介して中空空間３４から排出されることができる。事前にまたは事後にも、インプラントは、関節の領域または治療される別の部位で皮下に移植され得、軟組織に縫合され得、ラグ５０の助けを借りて所定の位置に固定され得る。中空空間３４から出た後、液体は、チューブ６９に沿って、およびチューブ６９の周りの下壁６２の下側と基板との間の空間に沿って、フィードスルー６３を通して拡散および分配されることができる。一旦液体が中空空間３４から流出しなくなったら、背圧を克服してインプラントからさらなる液体を放出するためにインプラントに圧力をかけ得るか、または注射器を用いて新しい液体を内部３５に注入することができる。

【0139】

本発明による方法は、第９の例示的なインプラントに関連して、図２４～図３３に関連して以下でさらに詳細に説明される。しかしながら、この方法はまた、今説明したインプラントに直接移すこともできる。

【0140】

図１８および図１９による第７の例示的な実施形態のインプラントは、バンプ６０の代わりに放射状のリブ７０によって、図１６および図１７による第６の例示的な実施形態とは異なる。それ以外は、第７のインプラントは図１６、図１７による第６のインプラントと同じであり、したがって、第６のインプラントと同様に、下壁７２を通るフィードスルー７３を形成するためのチューブ７９を有し、および２つの側方ラグ５０を有し、これを用いて第５のインプラントを軟組織に縫合することができ、そこに固定することができる。上壁３１は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシング可能である（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。上壁３１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁３１の材料は、一旦挿入された注射カニューレが引き抜かれると、上壁３１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る。上壁３１は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0141】

リブ７０および下リム８を有し、チューブ７９およびフィードスルー７３を有する下壁７２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置される。インプラントからの液体は、リブ７０に沿って半径方向外向きに案内されることができる。ここでのリブ７０は、インプラントの基板とインプラントの下側との間に自由な空間を確保する。

【0142】

上壁３１および下壁７２は、インプラントの内部の中空空間３４を区切る。第１の例示的な実施形態と同様に、図２０に示されるピアシング防止手段６は、中空空間３４内に配置される。

【0143】

そのようなインプラントの使用、したがって本発明による方法は、第６の例示的な実施形態と同様に進行する。

【0144】

本発明による方法は、第９の例示的なインプラントに関連して、図２４～図３３に関連して以下でさらに詳細に説明される。しかしながら、この方法はまた、今説明したインプラントに直接移すこともできる。

【0145】

図２１～図２３による第８の例示的な実施形態のインプラントは、図２３に示される修正されたピアシング防止手段８６によって第５の例示的な実施形態とは異なる。それ以外は、第８のインプラントは図１４、図１５による第５のインプラントと同じであり、したがって、第５のインプラントと同様に、上壁３１の上リム５７上に２つの側方ラグ５０を有し、これを用いて第８のインプラントを軟組織に縫合することができ、そこに固定することができる。湾曲した上壁３１は、従来の医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシング可能である（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。上壁３１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁３１の材料は、一旦挿入された注射カニューレが引き抜かれると、上壁３１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る。上壁３１は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0146】

フィードスルー３を有する下壁２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置され、複数のフィードスルー（図示せず）も提供され得る。フィードスルー３は、下壁２の中間において中央に配置され得る。フィードスルー３は、下壁２の上側を上壁１の下側に、したがってインプラントの下側に接続する。

【0147】

上壁３１および下壁２は、インプラントの内部の中空空間８４を区切る。フィードスルー３は、インプラントの中空空間８４をインプラントの周囲に液体透過的に接続する。中空空間８４の一部である内部８５は、中空空間８４内のピアシング防止手段８６と上壁３１との間に配置され得る。ピアシング防止手段８６は円盤状であり、下壁２と上壁３１との間の中空空間８４に配置される。ピアシング防止手段８６は、円盤状であり得、その下側に突出面パターン８２を有し得る。ピアシング防止手段８６は、中空空間８４を非液密様式で２つの部分に、または液体透過的に一緒に接続された２つの領域に分割するように、中空空間８４よりも小さい直径を有し得る。図２３は、ピアシング防止手段８６を詳細に示す。ピアシング防止手段８６は、医療用注射カニューレを用いた手動の力を使用してピアシングすることはできない（図２７～図３３の第９の例示的な実施形態に示されているように）。

【0148】

上壁３１の上リム５７は、上壁３１を取り囲む円を形成し得る。下壁２は、円周方向の下リム８を有し得る。下壁２の下リム８は、下壁２を取り囲む円を形成し得る。

【0149】

下壁２は、下壁２の下側から突出するバンプ１０を下側に有し得る。このようにして、インプラントが下壁２の下側を支持体上に置いたときに、そこに空間を維持することを確実にすることが可能である。結果として生じる空間のおかげで、中空空間８４からフィードスルー３を通って出る液体は、次に、下壁２の表面に沿って分配することができる。

【0150】

ピアシング防止手段８６は、ピアシング防止手段８６の下側から突出する表面パターン８２を備えた平面形状を有し得る（図２３参照）。したがって、下壁２の上側が、ピアシング防止手段８６の下側から離間していることを確実にし得、その結果、液体は、内部８４の下部に問題なく拡散されることができ、フィードスルー３まで拡散されることができる。

【0151】

上壁３１および下壁２は、フィードスルー３とは別に、中空空間８４が液密で閉じられるように、上リム５７および下リム８を介して液密に共に接続され得る。この目的のために、ラッチリング５４が上リム５７に形成され、ラッチリング１６が下リム８に形成され得る。上壁３１が下壁２の所定の位置に完全にセットされるとき、上リム５７のラッチリング５４は下リム８のラッチリング１６に係合することができる。

【0152】

そのようなインプラントの使用、したがって本発明による方法は、中央領域の上壁３１を通して挿入される注射器の注射カニューレによって進行し得る。次いで、液体を注射器から内部８５に注入することができる。ピアシング防止手段８６は、中空空間８４内に突出するタブ（見えないが、第１の例示的な実施形態によるタブ１８と同様）の助けを借りて中央に保持され得、その結果、ピアシング防止手段８６は、下リム８から横方向に離間する（図２、図４および図５の下部と同様）。タブは、下リム８の内周のすべての側面に配置され得る。したがって、液体は、内部８５から、ピアシング防止手段８６と下壁２との間の中空空間８４の下部に流れ込み得る。

【0153】

下壁２および上壁３１は、弾性的に拡張可能であり得る。次いで、中空空間８４は、中空空間８４への液体の注入によって弾性的に変形または弾性的に拡張され得る。次いで、中空空間８４内の液体は、弾性圧力下にある。その結果、液体は、フィードスルー３を介して中空空間８４から排出されることができる。事前にまたは事後にも、インプラントは、関節の領域または治療される別の部位で皮下に移植され得、軟組織に縫合され得、ラグ５０の助けを借りて所定の位置に固定され得る。中空空間８４から出た後、液体は、フィードスルー３を通して、そして下壁２の下側と基板との間の空間に沿って、拡散および分配されることができる。一旦液体が中空空間８４から流出しなくなったら、背圧を克服してインプラントからさらなる液体を放出するためにインプラントに圧力をかけ得るか、または注射器を用いて新しい液体を内部８５に注入することができる。

【0154】

本発明による方法は、第９の例示的なインプラントに関連して、図２４から３３に関連して以下でさらに詳細に説明される。しかしながら、この方法はまた、今説明したインプラントに直接移すこともできる。

【0155】

図２４～図２６による第９の例示的な実施形態のインプラントは、図２６に示される修正されたピアシング防止手段９６によって第８の例示的な実施形態とは異なる。それ以外は、第９のインプラントは図２１～図２３による第８のインプラントと同じであり、したがって、第８のインプラントと同様に、上壁３１の上リム５７上に２つの側方ラグ５０を有し、これを用いて第９のインプラントを軟組織に縫合することができ、そこに固定することができる。本発明による方法の過程は、第９の例示的な実施形態を参照して図２７～図３３に示されている。

【0156】

湾曲した上壁３１は、図２７～図３３に示されるように、従来の医療用注射カニューレ１００を用いた手動の力を使用してピアシング可能である。上壁３１は、インプラントの上側を形成し得る。上壁３１の材料は、一旦挿入された医療用注射カニューレ１００が引き抜かれると、上壁３１が自動的に閉じて元に戻るようなものであり得る（図３０参照）。上壁３１は、この目的のために、ゴム弾性プラスチック材料またはゴムからなり得るか、または少なくとも中央領域にゴム弾性プラスチック材料またはゴムを含み得る。そのような自己密封膜は、例えば、注射器を作成するためのバイアルに使用し得る。

【0157】

フィードスルー３を有する下壁２は、上側とは反対側のインプラントの下側に配置され、複数のフィードスルー（図示せず）も提供され得る。フィードスルー３は、下壁２の中間において中央に配置され得る。フィードスルー３は、下壁２の上側を上壁１の下側に、したがってインプラントの下側に接続する。

【0158】

上壁３１および下壁２は、インプラントの内部の中空空間９４を区切る。フィードスルー３は、インプラントの中空空間９４をインプラントの周囲に液体透過的に接続する。中空空間９４の一部である内部９５は、中空空間９４内のピアシング防止手段９６と上壁３１との間に配置され得る。ピアシング防止手段９６は円盤状であり、下壁２と上壁３１との間の中空空間９４内に配置される。ピアシング防止手段９６は、円盤状であり得、その下側に突出面パターン９２、その上側に突出面パターン９９を有し得る。ピアシング防止手段９６は、中空空間９４を非液密様式で２つの部分に、または液体透過的に一緒に接続された２つの領域に分割するように、中空空間９４よりも小さい直径を有し得る。図２６は、ピアシング防止手段９６を詳細に示す。図２７～図３３に示されるように、ピアシング防止手段９６は、注射器１０２の医療用注射カニューレ１００を用いた手動の力を使用してピアシングすることはできない。

【0159】

上壁３１の上リム５７は、上壁３１を取り囲む円を形成し得る。下壁２は、円周方向の下リム８を有し得る。下壁２の下リム８は、下壁２を取り囲む円を形成し得る。

【0160】

下壁２は、下壁２の下側から突出するバンプ１０を下側に有し得る。このようにして、インプラントが下壁２の下側を支持体上に置いたときに、そこに空間を維持することを確実にすることが可能である。結果として生じる空間のおかげで、中空空間９４からフィードスルー３を通って出る液体は、次に、下壁２の表面に沿って分配することができる。

【0161】

ピアシング防止手段９６は、ピアシング防止手段９６の下側から突出する表面パターン９２と、ピアシング防止手段９６の上側から突出する表面パターン９９とを備えた平面形状を有し得る（図２６参照）。注射カニューレ１００の先端が内部に液体を注入するために内部９５に貫通することができるように、ピアシング防止手段９６の上側の表面パターン９９を用いて、上壁３１の下側が、ピアシング防止手段９６の上側から離間することを確実にすることが可能である。さらに、下壁２の上側は、ピアシング防止手段９６の下側の表面パターン９２を用いて、ピアシング防止手段９６の下側から離間することができ、その結果、液体は、内部９４の下部に問題なく拡散されることができ、フィードスルー３まで拡散されることができる。

【0162】

上壁３１および下壁２は、フィードスルー３とは別に、中空空間９４が液密で閉じられるように、上リム５７および下リム８を介して液密に共に接続され得る。この目的のために、ラッチリング５４が上リム５７に形成され、ラッチリング１６が下リム８に形成され得る。上壁３１が下壁２の所定の位置に完全にセットされるとき、上リム５７のラッチリング５４は下リム８のラッチリング１６に係合することができる。

【0163】

本発明による方法の過程は、第９のインプラントに基づいて、図２４～図３３を参照して以下に説明される。注射器１０２および液体で満たされていないインプラントが提供される（図２７参照）。注射器１０２は、その前面に医療用注射カニューレ１００を有する。カートリッジ１０４によって区切られた注射器１０２の内部は、注射カニューレ１００によって液体１１４で満たすことができる。注射カニューレ１００は、カートリッジヘッド１０６を介してカートリッジ１０４に接続されている。グリップ１１０を有するプランジャ１０８を介してカートリッジ１０４内で注射カニューレ１００の方向に前進させることができるピストン１１２の助けを借りて、注射器１０２の内容物をカートリッジ１０４から注射カニューレを通して投与することができる。

【0164】

液体１１４で満たされた注射器１０２の注射カニューレ１００は、中央領域の上壁３１を通して挿入される（図２８、図３２）。液体１１４は、少なくとも１つの医薬品有効成分、特にシクロスポリンＡを含む。

【0165】

次いで、液体１１４は、グリップ１１０およびプランジャ１０８の助けを借りてピストン１１２を注射カニューレ１００の方向に押すことによって、注射器１０２から内部９５（図２９参照）に注入される。ピアシング防止手段９６は、中空空間９４内に突出するタブ（見えないが、第１の例示的な実施形態によるタブ１８と同様）の助けを借りて中央に保持され得、その結果、ピアシング防止手段９６は、下リム８から横方向に離間する（図２、図４および図５の下部と同様）。タブは、下リム８の内周のすべての側面に配置され得る。したがって、液体は、内部９５から、ピアシング防止手段９６と下壁２との間の中空空間９４の下部に流れ込み得る。代替的または追加的に、ピアシング防止手段９６の開口部（図示せず）も提供され得、それを通して、液体は、内部９５から中空空間９４の下部に流れることができる。この修正は、他のすべての例示的な実施形態にも適用し得る。

【0166】

下壁２および上壁３１は、弾性的に拡張可能であり得る。次いで、中空空間９４は、中空空間９４への液体１１４の注入によって弾性的に変形または弾性的に拡張され得る。次いで、中空空間８４内の液体１１４は、弾性圧力下にある。一旦中空空間９４が液体で満たされると、注射カニューレ１００を上壁３１から引き抜くことができる。そうすることで、上壁３１は自動的に閉じる。これを図３０に示す。

【0167】

上壁３１および下壁の弾性圧力の結果として、液体１１４は、中空空間８４からフィードスルー３を通って排出されることができ、フィードスルー３を通って下向きに流れることができる（図３１、図３３参照）。事前にまたは事後にも、インプラントは、関節の領域または治療される別の部位で皮下に移植され得、軟組織に縫合され得、ラグ５０の助けを借りて所定の位置に固定され得る。中空空間９４から出た後、液体１１４は、フィードスルー３を通して、そして下壁２の下側と基板との間の空間に沿って、拡散および分配されることができる。一旦液体１１４が中空空間９４から流出しなくなったら、背圧を克服してインプラントからさらに液体１１４を放出するためにインプラントに圧力をかけ得るか、または注射器１０２を用いて新しい液体１１４を内部９５に注入することができる。

【0168】

前述の説明、ならびに特許請求の範囲、図、および例示的な実施形態に開示された本発明の特徴は、そのさまざまな実施形態において本発明を実現するために、個別におよび任意の組み合わせの両方で不可欠であり得る。

【符号の説明】

【0169】

１，３１…上壁
２，６２，７２…下壁
３，６３，７３…フィードスルー
４，３４，８４、９４…中空空間
５，３５，８５、９５…内部
６，８６、９６…ピアシング防止手段
７，２７，３７，４７、５７…上リム
８…下リム
１０，６０…バンプ
１２…突出パターン
１４，２４、３４，４４、５４…ラッチリング
１６…ラッチリング
１８…タブ
２０，５０…ラグ
３０…穿孔リング
３９…ラグ／孔
６９，７９…チューブ
７０…リブ
８２，９２…表面パターン
９９…表面パターン
１００…注射カニューレ
１０２…注射器
１０４…カートリッジ
１０６…カートリッジヘッド
１０８…プランジャ
１１０…グリップ
１１２…ピストン
１１４…液体

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】