特許 7450005 クロマトグラフィーカラム床支持体を特定のクロマトグラフィー操作の専用にする方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-03-06

(45)【発行日】2024-03-14

(54)【発明の名称】クロマトグラフィーカラム床支持体を特定のクロマトグラフィー操作の専用にする方法

(51)【国際特許分類】

   B01D 15/10 20060101AFI20240307BHJP

   G01N 30/60 20060101ALI20240307BHJP

【ＦＩ】

B01D15/10

G01N30/60 Q

G01N30/60 P

G01N30/60 G

【請求項の数】 15

(21)【出願番号】P 2022176287

(22)【出願日】2022-11-02

(62)【分割の表示】P 2020530621の分割

【原出願日】2018-11-29

(65)【公開番号】P2023009117

(43)【公開日】2023-01-19

【審査請求日】2022-11-02

(31)【優先権主張番号】62/598,091

(32)【優先日】2017-12-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】597160510

【氏名又は名称】リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＲＥＧＥＮＥＲＯＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100105957

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100068755

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 博宣

(74)【代理人】

【識別番号】100142907

【弁理士】

【氏名又は名称】本田 淳

(72)【発明者】

【氏名】ケント、ケビン

(72)【発明者】

【氏名】ガレア、ジョセフ

(72)【発明者】

【氏名】ビンガ、ベンジャミン

【審査官】阪▲崎▼ 裕美

(56)【参考文献】

【文献】特開２００９－０７９８９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００８－２３３０１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１５／０４６５６６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１３－５１４５２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許第５２１９２１６（ＵＳ，Ａ）

【文献】米国特許第８３４３３４９（ＵＳ，Ｂ２）

【文献】米国特許第７０７０９５９（ＵＳ，Ｂ１）

【文献】特表２００３－５０１０８９（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許第７３０３７４６（ＵＳ，Ｂ２）

【文献】米国特許第７３０３７４７（ＵＳ，Ｂ２）

【文献】米国特許第７５３１１７３（ＵＳ，Ｂ２）

【文献】特表２００９－５４０００１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１６－５２０６１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１４／０３５６３７１（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１４／００３５６７０（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２０１７－５３６３９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１４－５３０２２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１３／０１４９３１０（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１４／０３５６３７２（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｂ０１Ｄ １５／００－１５／４２

Ｂ０１Ｊ ２０／２８１－２０／２９２

Ｇ０１Ｎ ３０／００－３０／９６

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を特定のクロマトグラフィー操作の専用にする方法であって、
前記一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を使用する前記特定のクロマトグラフィー操作に従って、クロマトグラフィーカラムを作動させることと、
前記クロマトグラフィーカラムを作動させた後に、前記クロマトグラフィーカラムから前記一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を取り外すことと、
前記一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに保管することとを含み、前記ケースが、
開口部を備える本体、前記開口部を介してアクセス可能な前記本体の内部、及び前記開口部を覆うように構成された蓋を有するハウジングと；
並列配置で前記内部に適合するように構成された２つの取り外し可能なインサートであって、各インサートが、前記一対のクロマトグラフィーカラム床支持体のうちの１つを保持するように構成された空洞を含む、前記インサートと；
前記インサートの間に配置された取り外し可能な仕切りと；を含み、
各前記インサートの前記空洞が、少なくとも２つの寸法を前記クロマトグラフィーカラム床支持体と共有し、各前記インサートが、前記空洞の外周を超えて伸びる凹部をさらに含み、前記凹部が前記空洞より深い、方法。

【請求項2】

前記特定のクロマトグラフィー操作の１つ以上の繰り返しを実行した後、前記クロマトグラフィーカラムを分解して、洗浄することをさらに含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を前記再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに保管する前に、前記一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を洗浄及び／又は殺菌することをさらに含む、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

前記特定のクロマトグラフィー操作が、高速液体クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、ミックスモードクロマトグラフィー、またはアフィニティークロマトグラフィーである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

前記仕切りは前記インサートを分離するようにサイズ設定されかつ構成されており、前記インサート及び前記仕切りのそれぞれが、中心に位置する貫通孔を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

前記貫通孔が互いに同軸である、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

前記ハウジングがポリエチレンボックスであり、前記蓋がヒンジを介して前記ハウジングに取り付けられる、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

クロマトグラフィーカラム床支持体を特定のクロマトグラフィー操作の専用にする方法であって、
前記クロマトグラフィーカラム床支持体を使用する前記特定のクロマトグラフィー操作に従って、クロマトグラフィーカラムを作動させることと、
前記クロマトグラフィーカラムから前記クロマトグラフィーカラム床支持体を取り外すことと、
前記クロマトグラフィーカラム床支持体を再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに保管することとを含み、前記ケースが、
開口部を備える本体、前記開口部を介してアクセス可能な前記本体の内部、及び前記開口部を覆うように構成された蓋を有するハウジングと；
並列配置で前記内部に適合するように構成されたインサートであって、前記クロマトグラフィーカラム床支持体を収容する空洞と、前記空洞の外周を超えて伸びる凹部とを含むインサートを含み、
前記凹部が前記空洞より深いことで、ユーザが前記クロマトグラフィーカラム床支持体の下に手を届かせることが可能である、方法。

【請求項9】

前記クロマトグラフィーカラム床支持体が、第１のクロマトグラフィーカラム床支持体であり、前記特定のクロマトグラフィー操作が、第１の特定のクロマトグラフィー操作であり、
第２のクロマトグラフィーカラム床支持体を使用する、第２の特定のクロマトグラフィー操作に従って、前記クロマトグラフィーカラムを作動させることをさらに含む、請求項８に記載の方法。

【請求項10】

前記再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースが、第１の再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースであり、
前記第２のクロマトグラフィーカラム床支持体を、第２の再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに保管することをさらに含む、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記第２のクロマトグラフィーカラム床支持体及び前記第１のクロマトグラフィーカラム床支持体が、同じサイズである、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

前記クロマトグラフィーカラム床支持体を前記再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに保管する前に、前記クロマトグラフィーカラム床支持体を洗浄及び／又は殺菌することをさらに含む、請求項８～１１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

前記蓋が、固定機構によって前記ハウジングに取り外し可能に取り付けられ、前記固定機構が、ラッチ、留め金、かぎホック留め、つなぎ留め、弾性留めおよび接着剤からなる群から選択される、請求項８～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記第１及び前記第２の特定のクロマトグラフィー操作が、高速液体クロマトグラフィー操作である、請求項９～１１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

前記第１の特定のクロマトグラフィー操作と前記第２の特定のクロマトグラフィー操作とが、異なるクロマトグラフィー操作である、請求項９～１１のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１２月１３日出願の米国特許仮出願第６２／５９８，０９１号の優先権の利益を主張するものであり、そのすべてが参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

本開示の態様は、クロマトグラフィーカラム床支持体を管理するための装置、システム及び方法に関する。更に具体的には、本開示の実施形態は、クロマトグラフィーカラム床支持体専用の製品を使用し、再利用し、保管する装置、システム及び方法に関する。

【背景技術】

【0003】

カラムクロマトグラフィーは、生物学的製剤の製造で重要な役割を果たしている。生物学的製剤の製造に関与する、または更に一般的にいえば、クロマトグラフィー操作の実行に関係する施設は、多種多様なこのような操作を実行するように装備されたカラムを有することができる。異なるクロマトグラフィー操作は、それぞれの操作の目的に応じて、しばしば異なる材料及び方法（例えば、異なる固定相及び移動相、緩衝剤、洗浄剤、溶離剤など）の使用を含む。

【0004】

クロマトグラフィー操作の違い、ならびに各クロマトグラフィーカラム及び操作の整合性、清潔度ならびに効果を維持する必要性のため、１つの物理的クロマトグラフィーカラムを特定の操作の専用にすることが、望ましい場合がある。しかし、いくつかの例で、カラムクロマトグラフィーを実施する施設には、施設で利用可能な物理的クロマトグラフィーカラムの数より多くの操作を含む、クロマトグラフィーの操作のカタログ、目録またはスケジュールがあり得る。例えば、施設は、施設が実施する操作ごとの専用のクロマトグラフィーカラムに適合するのに十分な予算または十分に大きな物理的スペースを有することができない。あるいはまたは更に、クロマトグラフィー操作のスケジュールは、新しいカラムを得る施設の能力より速い場合がある。また、施設が実施するクロマトグラフィー操作は、例えば、異なる分子を精製するもしくは異なる製品を製造するために変化する必要性、いくつかの異なるクロマトグラフィー操作を実行して単一分子を精製する必要性、またはいくつかの異なる種類のクロマトグラフィー操作を試験する必要性に基づいて、時間とともに変化し得る。したがって、クロマトグラフィーカラムを、複数のクロマトグラフィー操作のそれぞれのクロマトグラフィー操作の専用にすることは、実用的ではない場合がある。

【発明の概要】

【0005】

本開示のいくつかの実施形態は、クロマトグラフィーカラム床支持体ケースに関する。ケースは、特に、開口部を備える本体と、開口部を介してアクセス可能な本体の内部と、開口部を覆うように構成された蓋と、を有する容器を含むことができる。ケースは、並列配置で内部に収まるように構成された、２つの（または、それより多くの）取り外し可能なインサートであって、各インサートが、クロマトグラフィーカラム床支持体を収容するように構成された空洞を含む、インサートと、インサートの間に配置される取り外し可能な仕切りと、を更に含むことができ、そこで、仕切りは、インサートを分離するようにサイズ設定されて、構成されることができる。

【0006】

いくつかの実施形態で、インサート及び仕切りは、内部の一端から内部の反対端まで延在するようにサイズ設定されて、構成されることができる。いくつかの実施形態で、インサート及び仕切りのそれぞれは、互いから正反対に配置される２つの対称の刻み目を含むことができる。更なる実施形態で、ケースは、１つのインサートの面と容器との間に配置された複数のスペーサパッドを含むことができる。いくつかの実施形態で、インサート及び仕切りのそれぞれは、中心に位置する貫通孔を含むことができ、貫通孔は同軸であり得る。

【0007】

いくつかの実施形態で、各インサートの空洞は、少なくとも２つの寸法をクロマトグラフィーカラム床支持体と共有できる。いくつかの実施形態で、各インサートは、空洞の端に位置する凹部を含むことができ、そこで、凹部は空洞より深い。いくつかの実施形態で、蓋は、固定機構によって容器に取り外し可能に取り付けられることができる。固定機構は、これらに限定されないが、ラッチ、留め金、かぎホック留め、つなぎ留め、弾性留めまたは接着剤を含む、現在周知であるまたは後に開発される、任意の好適な機構を含むことができる。いくつかの実施形態では、容器及び仕切りはポリエチレンを含有する。

【0008】

本開示は、複数のクロマトグラフィーカラム床支持体ケースを含む、保管システムも含み、それは、同じまたは様々なサイズ及び形状でもよい。
本開示の実施形態は更に、クロマトグラフィーカラム床支持体を保管する方法にも関し、方法は、本明細書に開示されるクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに、クロマトグラフィーカラム床支持体を入れることを含む。

【0009】

本開示の実施形態は更に、一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を特定のクロマトグラフィー操作の専用にする方法にも関する。方法は、一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を使用する特定のクロマトグラフィー操作に従って、クロマトグラフィーカラムを作動させることと、クロマトグラフィーカラムを作動させた後に、一対のクロマトグラフィーカラム床支持体を再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに保管することと、を含むことができる。ケースは、内部及び蓋を有する容器と、内部にある２つの並行したインサートであって、そこで各インサートは、一対のクロマトグラフィーカラム床支持体のうちの１つを保持するように構成される空洞を含む、インサートと、２つのインサートの間に位置するまたはそこに配置される仕切りと、を含む。

【0010】

いくつかの実施形態で、一対のクロマトグラフィーカラム床支持体は、第１の対のクロマトグラフィーカラム床支持体のでもよく、特定のクロマトグラフィー操作は第１の特定のクロマトグラフィー操作でもよく、方法は、第２の対のクロマトグラフィーカラム床支持体を使用して、第２の特定のクロマトグラフィー操作に従って、クロマトグラフィーカラムを作動させることを更に含むことができる。いくつかの実施形態で、再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースは、第１の再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースでもよく、方法は、第２の対のクロマトグラフィーカラム床支持体を、第２の再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに保管することを更に含むことができる。更なる実施形態で、第２の対のクロマトグラフィーカラム床支持体及び第１の対のクロマトグラフィーカラム床支持体は、同じサイズでもよい。更に他の実施形態で、第１及び／または第２の特定のクロマトグラフィー操作は、高速液体クロマトグラフィー操作でもよい。いくつかの実施形態で、容器及び仕切りはポリエチレンから製造され得る。

【0011】

本開示の実施形態は更に、特定のクロマトグラフィー操作の専用である、複数のクロマトグラフィーカラム床支持体を管理する方法も含む。方法は、各クロマトグラフィーカラム床支持体を再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースに保管することを含み得る。ケースは、特に、開口部と、開口部を介してアクセス可能な内部と、蓋と、を有する容器を含むことができる。ケースは更に、内部に並行構成で配置される複数のインサートも含むことができ、そこで、各インサートは、クロマトグラフィーカラム床支持体を保持するように構成される空洞を含むことができる。ケースは、複数のインサートのそれぞれの間に配置される仕切りも含むことができる。方法は更に、クロマトグラフィーカラムを作動させる前に、クロマトグラフィーカラム床支持体ケースからクロマトグラフィーカラム床支持体を取り出すことと、クロマトグラフィーカラム床支持体をクロマトグラフィーカラムに取り付けることと、も含むことができる。いくつかの実施形態で、方法は更に、複数のクロマトグラフィーカラム床支持体を複数の再利用可能なクロマトグラフィーカラム床支持体ケースのそれぞれに保管することも含むことができる。いくつかの実施形態で、容器はポリエチレンボックスを含むことができ、蓋はヒンジを介して容器に取り付けられることができる。

【0012】

本明細書に組み込まれ、その一部をなす添付図面は、開示した実施形態を示し、詳細な説明とともに開示した実施形態の原理を説明する役割を果たす。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】本開示の種々の実施形態が実施され得る、代表的なクロマトグラフィーカラムを概略図で示す。

【図2】図２Ａ～図２Ｅは、本開示の態様による代表的なカラム床支持体ケースを概略図で示す。

【図3】本開示の態様によるカラム床支持体ケース及びその内部の断面図を概略的に示す。

【図4】図４Ａ及び図４Ｂは、本開示の態様による、カラム床支持体ケースのインサートの図を示す。

【図5】図５Ａ及び図５Ｂは、本開示の態様による、カラム床支持体ケースの仕切りの図を示す。

【図6】図６Ａ～図６Ｃは、本開示の態様による、カラム床支持体ケースのインサートの図を示す。

【図7】図７Ａ～図７Ｃは、本開示の態様による、カラム床支持体ケースの別のインサートの図を示す。

【図8】本開示の態様による、専用のカラム床支持体を管理する方法の工程をフローチャート形式で示す。

【発明を実施するための形態】

【0014】

所与のクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィーカラムの一部を特定のクロマトグラフィー操作の専用にすることは、複数のクロマトグラフィー操作を実施する施設にとって有益であり得る。これにより、例えば、クロマトグラフィー操作の間の汚染を最小化することと、カラム及びカラムの一部などを洗浄し殺菌することに費やされる時間を低減することと、を補助できる。しかし、いくつかの例で、クロマトグラフィーカラム全体を１つのクロマトグラフィー操作の専用にすることは、予算の制限、空間の制限もしくは他の考慮事項のため、実用的ではない場合がある、それができない場合がある、またはそれが好ましくない場合がある。代替の解決策として、１つ以上のクロマトグラフィーカラム床支持体を特定のクロマトグラフィー操作の専用にすることは、例えば、特定のクロマトグラフィー操作のため、残りのクロマトグラフィーカラムと組み合わせて使用することと、カラムが異なる操作のために必要とされる間、カラムからそれらを取り外して保管することと、により可能であり得る。このようにカラム床支持体を特定の操作の専用にすることは、いくつかの利点を提供できる。例えば、容易にアクセス可能ではない場合がある大量の表面積を提供するカラム床支持体上の多孔性またはメッシュ型表面のため、カラム床支持体は、異なるクロマトグラフィー操作の間に洗浄し、殺菌し、定量化するのが困難であり得る（例えば、その表面積に関して）。カラム床支持体を特定の操作の専用にすることによって、操作の間の、例えば、固定相、移動相、洗浄剤、緩衝剤などの相互汚染のための危険度は小さくなる。特定の操作に専用のカラム床支持体を維持することは、例えば、特定の動作の後、使用したカラム床支持体を廃棄して、カラムが別の操作で必要とされるとき、新しいものに置き換えるよりもはるかにむだではない可能性がある。更に、増大する施設で、新規なカラム床支持体のストックを手元にもつことは容易であり、新しいカラムのストックを保持するまたは管理するより、それが拡張されたときに新規のクロマトグラフィー操作の専用にすることができる。

【0015】

本明細書で開示される装置、システム及び方法は、限られた数のクロマトグラフィーカラムを使用して様々な異なるクロマトグラフィー操作を実施するのを支援できる。具体的には、本明細書で開示される装置、システム及び方法は、複数のクロマトグラフィー操作のために専用のクロマトグラフィーカラム床支持体を管理、保管及び使用するのを支援できる。例えば、本明細書で開示される装置は、それらがカラムにないとき、専用のカラム床支持体を保管するためのケースを含むことができる。このような装置は、損傷または汚染の危険度を最小化すると共に、カラム床支持体の効果的かつ安全な保管を確実にするために、特に設計かつ構築されることができる。本明細書で開示されるシステムは、複数のカラム床支持体及び少なくとも１つのカラムと関連して使用するための、カラム床支持体の保管ケースの群を含むことができる。本明細書で開示される方法は、カラムの特定のクロマトグラフィー操作を実行することと、カラムからカラム床支持体を取り外すことと、カラム床支持体をカラム床支持体の保管ケースに保管することと、別のクロマトグラフィー操作のために別のカラム床支持体のセットをカラムに取り付けることと、を含むことができる。

【0016】

別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術及び科学用語は、本発明が属する当業者により一般に理解されるものと同じ意味を有する。材料、方法及び実施例は、例示にすぎず、制限することを意図していない。当業者であれば、開示された材料、方法及び実施例の通例的な変化は、不要な実験を行わずに可能であると認めるであろう。本明細書に記載の出版物、特許出願、特許及び他の参考文献はすべて、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。矛盾する場合、定義を含む本明細書が優先する。

【0017】

本明細書で使用する場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語またはそれに類する語は、非排他的包含も含むことが意図されており、その結果、構成要素の一覧を含むプロセス、方法、物品または装置は、その構成要素のみを含むのではなく、明確には列挙されていない他の要素、またはそのようなプロセス、方法、物品または装置に固有な要素も含むことができる。「代表的（ｅｘｅｍｐｌａｒｙ）」という用語は、「理想の」というよりも「例示の」の意味で使用される。このような用語ならびに「例えば」及び「など」という用語、ならびにその文法的に等価な用語に関して、明確に言及されない限り、「これらに限定されない」という句があとに続くと理解される。本明細書で使用する場合、「約」という用語及び「～」という記号は、実験誤差による変動を考慮することを意味する。本明細書で報告されるすべての測定値は、明確に言及されない限り、その用語が明確に使用されているかを問わず、「約」という用語よって修正されると理解される。本明細書で使用する場合、単数形の「ａ」「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈で明らかにそうではないことを記載する場合を除いて、複数の対象を含む。更に、特許請求の範囲で、値、限度及び／または他の範囲は、特に明記しない限り、値、限度及び／または範囲の＋／－１０％を意味する。

【0018】

本明細書で使用する場合、「生物製剤」という用語は、細胞などの生物系で作成される大きな分子（例えば、３０ｋＤａより大きいサイズを有する）を指すことができる。生物製剤とは、タンパク質（例えば、抗体）、核酸、大きな糖類などを含むことができる。明確な化学構造を有することができる小分子とは異なり、生物製剤は、検査方法によって容易に定量化されることができない非常に複雑な構造を有する場合がある。したがって、特に医療用に意図されるとき、生物製剤の製造での純度、整合性及び品質を達成して、生物学的品質を確実にすることが望ましい場合がある。

【0019】

本明細書で使用する場合、「製剤」という用語は、包装、輸送、送達及び／または患者への投与のための主要なパッケージ構成要素中に配分される、調製された薬物原料の量を意味することができる。製剤は、例えば小分子または生物製剤を含む、任意の活性成分を含むことができる。

【0020】

例えば、いくつかの実施形態で、製剤は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）誘導体を含むことができる。他の態様で、製剤はアフリベルセプトを含むことができ、それは、米国特許第７，０７０，９５９号、同第７，３０３，７４６号、同第７，３０３，７４７号、同第７，３０６，７９９号、同第７，３７４，７５７号、同第７，３７４，７５８号、同第７，５３１、１７３号、同第７，６０８，２６１号、同第７，９７２，５９８号、同第８，０２９，７９１号、同第８，０９２，８０３号、同第８，３４３，７３７号及び同第８，６４７，８４２号のうちの１つ以上に記載されており、そのそれぞれはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0021】

他の態様で、製剤は、抗原結合分子を含むことができる。いくつかの態様にて、抗原結合分子は、抗体または抗原結合断片でもよい。いくつかの態様にて、製剤はアリロクマブを含むことができ、それは米国特許出願公開第２０１４／０３５６３７１号及び同第２０１４／０３５６７０号に記載されており、そのそれぞれはその全体が参照により組み込まれる。別の態様には、製剤はサリルマブを含むことができ、それは米国特許出願公開第２０１６／０１５２７１７号、同第２０１４／０３０２０５３号及び同第２０１３／０１４９３１０号に記載されており、そのそれぞれはその全体が参照により組み込まれる。別の態様には、製剤はデュピルマブを含むことができ、それは米国特許出願公開第２０１４／０３５６３７２号に記載されており、それはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。別の態様にて、製剤は、エボロクマブ、ベバシズマブ、ラニビズマブ、トシリズマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、リツキシマブ、アナキンラ、トラスツズマブ、ペグフィルグラスチム、インターフェロンβ－１ａ、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ起源］注射、エポエチンアルファ、ダーベポエチン、フィルグラスチム及びゴリムマブからなる群から選択される、任意の分子を含むことができる。

【0022】

本明細書で使用する場合、「クロマトグラフィー」または「カラムクロマトグラフィー」という用語は、任意の予備または分析カラムクロマトグラフィー法を指すことができる。本開示の多くが生物製剤の精製のための予備的な充填床クロマトグラフィーに関連して提供されているが、本明細書に開示するシステム及び方法は、多種多様なクロマトグラフィー操作に適用され得ることが想到されている。「クロマトグラフィー操作」「クロマトグラフィー処理」及び「クロマトグラフィープログラム」という用語は、クロマトグラフィーカラムを使用する方法で使用される、一まとまりの特定の工程及び材料を指す。

【0023】

本明細書で使用する場合、「施設」という用語は、クロマトグラフィーが実行される任意の場所を指すことができる。例えば、施設は、生物学的製剤の生産のための製造工場、研究センター、臨床センターまたは他の実験環境を含むことができる。

【0024】

ここで添付図面について、詳細に言及する。可能な限り、これらの図面を通して、同じ参照番号を使用して、同じまたは類似する部分を言及する。
図１は、本開示の種々の実施形態が実施され得る、代表的なクロマトグラフィーカラム１００を概略図で示す。カラム１００は、移動相供給部１０２、材料注入供給部１０４、カラムフレーム１０６、移動相導管１０８、カラムカバー１１０、カラム本体１１２、上部カラム床支持体１１４、下部カラム床支持体１１６、及び移動相放出口１１８を含むことができる。

【0025】

カラム１００は、施設のクロマトグラフィーシステムの一部であり得る。このようなクロマトグラフィーシステムの例は、例えば、Ｃｈｒｏｍａｆｌｏｗ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）及びＡｘｉｃｈｒｏｍ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を含むことができる。場合によっては、カラム１００はクロマトグラフィースキッドの一部でもよく、それは、追加の部分（例えば、コントローラ、ディスプレイ、移動相の供給部、洗浄剤及び緩衝剤）を含むことができる。カラム１００は、様々な種類のクロマトグラフィー（例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、イオン交換クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）、逆相クロマトグラフィー、ミックスモードクロマトグラフィー、またはアフィニティークロマトグラフィー）のうちのいずれかを実行するように構成され得る。カラム１００は、例えば、原料混合物中の生物製剤を分離する、１つの種類の生物製剤を単離及び／または精製する、及び／または混合物から汚染物質を除去するために使用できる。場合によっては、カラム１００は、製剤の製造システム（例えば、生物製剤（例えば、抗体）を含有する製剤を製造するシステム）の一部でもよい。

【0026】

移動相供給部１０２は、移動相導管１０８を介したカラム本体１１２への移動相の任意の好適な供給であり得る。移動相供給部１０２は１つ以上の貯蔵容器に接続され、材料注入供給部１０４によってカラム本体１１２に注入される原材料を運ぶために使用する移動相液（複数可）を保持できる。移動相供給部１０２は、移動相液（複数可）に圧力を加えるように構成される、１つ以上のポンプを含むことができる、またはそれらに接続され得る。いくつかの実施形態で、移動相供給部１０２に接続されているポンプは、移動相供給部１０２を介して移動相導管１０８に混合した液体を供給する前に、所望の比率で２つ以上の溶媒（例えば、２つ以上の貯蔵容器から）を混合するように構成されることができる。いくつかの実施形態で、移動相供給部１０２は、移動相導管１０８を介してカラム本体１１２に第１の移動相を供給し、次に第１の移動相の所望の量が供給された後、移動相導管１０８を介してカラム本体１１２に第２の移動相を供給するように構成されることができる。移動相供給部１０２は、例えば処理コントローラによって、または人的相互作用によって制御されることができる。

【0027】

材料注入供給部１０４は、カラム本体１１２で分離及び／または精製を必要とする原材料の任意の好適な供給を含むことができる。いくつかの実施形態で、材料注入供給部１０４は、１つ以上の生物製剤、汚染物質、溶媒及び／または他の材料を含有する原材料を含むことができる。更なる実施形態で、材料注入供給部１０４は、１つ以上の製剤、または製剤の製造で使用される１つ以上の材料を含むことができる。いくつかの実施形態で、材料注入供給部１０４は、１つ以上の貯蔵容器を含み、カラム本体１１２で分離及び／または精製される材料を保持することができる。

【0028】

カラムフレーム１０６は、移動相供給部１０２、材料注入供給部１０４、移動相導管１０８、カラムカバー１１０、カラム本体１１２、上部カラム床支持体１１４、下部カラム床支持体１１６及び移動相放出口１１８のうちの１つ以上に適合して支持するように、サイズ設定されかつ構成されることができる。いくつかの実施形態で、カラムフレーム１０６は、カラム本体１１２の周囲に開放型ハウジングを形成する、一般に円筒状で配置される一連の調節可能な支柱を含むことができる。カラムフレーム１０６は組み立てられて、完全にまたは部分的に分解されるように構成されることができ、その結果、カラム１００の他の部分は取り外れ、洗浄され、及び／または交換されることができる。いくつかの実施形態で、カラムフレーム１０６は、可搬性を可能にするための車輪または他の移動特性を含むことができる。

【0029】

移動相導管１０８は、移動相供給部１０２、カラム本体１１２及び／またはカラムカバー１１０に流体連通することができ、その結果、移動相供給部１０２を通って提供される流体は、移動相導管を通ってカラム本体１１２に送られることができる。このような流体連通には、例えば、カップリング（例えば、ねじカップリング）、１つ以上のガスケットまたは他の封止材などを含むことができる。いくつかの実施形態で、移動相導管１０８は、カラムフレーム１０６の様々なカラム高さに適合するように調整可能な長さでもよい。

【0030】

カラムカバー１１０は、カラム本体１１２の上面を覆うことができ、カラム本体１１２の上端または上部を閉じる及び／または保護するための１つ以上の特徴を含むことができる。例えば、カラムカバー１１０は調節可能な封止材（例えば、ガスケットシール）を含んで、カラム１００が組み立てられるとき、カラム本体１１２の上端または上部の周囲にそれ自体を封着することができる。カラムカバー１１０は、移動相導管１０８が移動相を移動相供給１０２からカラム本体１１２へ送達し得る、開口部を含むことができる。いくつかの実施形態で、カラムカバー１１０は、カラムカバー１１０の下に、カラム本体１１２の上端またはその近くの適所に上部カラム床支持体１１４を保持する、１つ以上の固定要素を含むことができる。

【0031】

カラム本体１１２は、カラムフレーム１０６での取り付けに適した任意のカラム本体でもよい。カラム本体１１２は、カラムフレーム１０６での上部カラム床支持体１１４及び／または下部カラム床支持体１１６との組み立てのために構成されることができ、クロマトグラフィー操作に適した固定相を充填されることができる。当業者であれば、カラム本体１１２が、多種多様なサイズ（例えば、約３０ｃｍ～約１５００ｃｍの範囲の直径）のいずれかを有することができ、多種多様な固定相のいずれかを充填され得ることを理解するであろう。カラム本体１１２のサイズ、形状及び充填は、材料供給１０４の材料の組成物、量、化学的特性、機械的特性、電荷、ｐＨ及び／または他の特性を含む種々の要因、ならびにクロマトグラフィー実行の所望の結果を考慮して選択されることができる。

【0032】

上部カラム床支持体１１４及び下部カラム床支持体１１６は、カラム本体１１２の充填の上下に適合するようにサイズ設定されかつ構成されることができる。上部カラム床支持体１１４及び下部カラム床支持体１１６は、固定相が最小限に移動するまたは位置を変えるのを確実にする固定相の抑制、及び／またはカラム本体１１２を通って進む流体の濾過を含む、いくつかの機能を有することができる。両方のカラム床支持体は、流体（例えば、移動相）が通過できる多孔性またはメッシュ要素を含むことができる。両方のカラム床支持体の多孔性またはメッシュ要素の開口のサイズは、クロマトグラフィーの実行で、移動相の通過を可能にするように十分大きくてもよく、更に固定相の移動を防ぐように十分小さくてもよい。カラム床支持体のいずれかまたは両方は、任意の好適な材料（例えば、金属、金属合金またはポリマー）から作製され得る。例えばカラム床支持体は、鋼、ニッケル及び／またはチタンから製造されることができる。上部カラム床支持体１１４及び下部カラム床支持体１１６は、カラム本体１１２と一致する寸法（例えば、長さ及び幅、または直径）を有して、カラム本体１１２の固定相の位置及び適合性を維持するのを補助することができる。いくつかの実施形態で、上部カラム床支持体１１４はカラム本体１１２内にぴったり適合するようにサイズ設定されかつ構成されることができ、下部カラム床支持体１１６は直径をカラム本体１１２と共有するようにサイズ設定されかつ構成されることができ、その結果、それはカラム本体１１２の下端を閉じることができる。各カラム床支持体１１４、１１６はまた、物理的支持を充填カラムに提供するのに適している深さまたは厚さを有し、更に移動相の通過を可能にすることができる。いくつかの実施形態では、上部カラム床支持体１１４及び下部カラム床支持体１１６は、通常、ディスク形状であり得る。この開示が使用できるカラム床支持体の１つの代表的なブランドは、ＡｘｉＣｈｒｏｍ（登録商標）であり、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓより入手できる。

【0033】

移動相放出口１１８は、下部カラム床支持体１１６の下で、カラム本体１１２の下端の開口部に流体連通することができる。クロマトグラフィー操作を実施する間、移動相放出口１１８はまた、例えばコレクターに流体連通することができる。いくつかの実施形態にて、１つ以上の検出器は、カラムから出る流体の１つ以上の特徴を検出するように配置され得る。

【0034】

図２Ａ～図２Ｅは、本開示の態様による代表的なカラム床支持体ケース２００を概略図で示す。図２Ａはケース２００の上面図を表し、図２Ｂは第１の側面図を表し、図２Ｃは正面図を表し、図２Ｄは第２の側面図を表し、図２Ｅは底面図を表す。ケース２００は、開閉可能な前面２０２、ケース本体２０４、複数の外部ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９、はめ込みハンドル２１０、ラッチ２１２、２１４、支持棒２０１、２０３、補強バンド２０５、２１１、及び角ガード２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０を含む。

【0035】

ケース２００は、１つ以上のカラム床支持体（例えば、上部カラム床支持体１１４及び／または下部カラム床支持体１１６）を収容するのに適している、任意の形状またはサイズでもよい。例えば、ケース２００は、約２０ｃｍと約１５０ｃｍの間（例えば、約３０ｃｍ、約４０ｃｍ、約５０ｃｍ、約６０ｃｍ、約７０ｃｍ、約８０ｃｍ、約９０ｃｍ、約１００ｃｍ、約１１０ｃｍ、約１２０ｃｍ、約１３０ｃｍ、約１４０ｃｍまたは約１５０ｃｍ）の直径を有する、１つ以上のカラム床支持体を収容するのに適しているサイズ及び形状でもよい。これらのサイズは例示であり、ケース２００は、約２０ｃｍより小さいまたは約１５０ｃｍより大きい寸法を有する、１つ以上のカラム床支持体を収容するのに適しているサイズ及び形状でもよい。いくつかの実施形態では、ケース２００は、長さ（縦）、幅（横）、ならびに長さ及び幅より短い深さを有する矩形の箱でもよい。図２Ａ～図２Ｅで示すように、ケース２００は正方形を形成する長さ及び幅を有することができ、その結果、ケース２００の内部はディスク状カラム床支持体を収容できる。ケース２００はまた、ディスク状カラム床支持体の比較的平坦な形状に対応するために、長さ及び幅より短い深さを含むことができる。代替的な実施形態で、ケース２００は、その幅または深さより長い長さを有することができる、または他の形状（例えば、円筒形（例えば、円形断面を備える））を有することができる。

【0036】

ケース２００に適した代表的な外形寸法の表を、下に示す。

【0037】

【表1】

【0038】

表１からわかるように、カラム床支持体の厚さが必ずしもその直径に対応して増加できるわけではないので、ケース２００の深さは、必ずしも適合性のあるカラム床支持体に連動して変化しなくてもよい。しかし、ケース２００の長さ及び幅は、ケースの適合性のあるカラム床支持体のサイズに合うように特に調整されることができる。

【0039】

ケース２００は、開閉可能な前面２０２からなる外部ハウジング、及びケース本体２０４を有し得る。開閉可能な前面２０２はケースの長さ及び幅と同等の長さ及び幅を有することができ、その結果、それはケース２００の前面全体を含む（例えば、図２Ｃで示す面）。開閉可能な前面２０２は、多くの方法によって（例えば、ケース２００の片側のラッチ２１２、２１４によって）ケース本体２０４に取り付けられることができる。いくつかの実施形態で、開閉可能な前面２０２及びケース本体２０４は、ラッチ２１２、２１４の反対側のケース２００の側面に、１つ以上のヒンジによって互いに移動可能に取り付けられ得る。代替的実施形態で、ケース２００は、ケースの長さ及び深さと同等の長さ及び幅を有する開閉可能な面を有することができ、その結果、ケース２００の開閉可能な面は、ケース２００の狭い面のうちの１つである。このような実施形態で、ケース２００の開閉可能な面及びケース本体は更に、ラッチ２１２、２１４及び／またはケース２００の開閉可能な面とケース本体の間の連結部に位置する１つ以上のヒンジを介して、取り外し可能に及び／または移動可能に互いに取り付けられることができる。

【0040】

ケース２００は、その形状を維持して、ケースの内容物への損傷を防ぐまたはそれを低減するのに十分な強くかつ硬い、任意の材料から製造され得る。例えば、ケース２００は、硬質プラスチック、金属、またはプラスチックと金属の組み合わせから製造されることができる。いくつかの実施形態で、ケース２００は、例えば規制もしくは製造規格によって定まる、毒性をほとんど有さないまたは低い毒性を有する材料から製造されることができる。いくつかの実施形態で、材料は、１つ以上の規制基準（例えば、米国薬局方（ＵＳＰ）によって定められる基準）に従って製造され得る。例えば、いくつかの実施形態で、材料はＵＳＰクラスＶＩの材料であり得る。いくつかの実施形態で、ケース２００は、ポリエチレン材料（例えば、低密度ポリエチレン材（例えば、ＬＤ４５））から製造されることができる。代替的実施形態で、ケース２００は、金属（例えば、アルミニウム、鋼、チタン、ニッケル及び／またはこれらの金属のうちの１つ以上の合金）から製造されることができる。更に別の実施形態で、ケース２００は、金属とポリエチレンの組み合わせ（例えば、ポリエチレンでコーティングした金属）から製造されることができる。

【0041】

ケース２００（開閉可能な前面２０２及びケース本体２０４を含む）のハウジングは、ほぼ均一な全体の厚さを有することができる。例えば、ケース２００が低密度ポリエチレン（例えば、ＬＤ４５）から製造される場合、ケース２００のハウジングは、約１．０ｃｍ～約４．０ｃｍ（例えば、約１．０ｃｍ～約３．０ｃｍまたは約１．２ｃｍ～約２．０ｃｍ）の範囲のほぼ均一な厚さを有することができる。例えば、ケース２００のハウジングは、約１．０ｃｍ、約１．１ｃｍ、約１．２５ｃｍ、約１．３ｃｍ、約１．３５ｃｍ、約１．４ｃｍ、約１．５ｃｍまたは約１．６ｃｍのほぼ均一な厚さを有することができる。

【0042】

外部ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９は、ケース２００の１つ以上の面にあることができる。図示のように、外部ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９は、ケース２００の対向する面に一対で位置することができ、ユーザがケース２００を持って運ぶのを可能にするようにサイズ設定されかつ構成されることができる。外部ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９は、運搬に適した任意のハンドル（例えば、正方形のハンドル、丸いハンドル、ループ、回転可能なヒンジ結合したハンドル、折り畳み式ハンドルなど）でもよい。それらは、任意の適切に強力な材料（例えば、ポリマーまたは金属材料）からも製造され得る。いくつかの実施形態で、それらは、低密度ポリエチレン材料から製造され得る。更なる実施形態にて、それらは、鋼、ニッケル、アルミニウム、チタンまたはこれらの金属のうちの１つ以上を含む合金から製造され得る。いくつかの実施形態で、外部ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９は、使用中の快適さを可能にするために、補強されるまたは覆われることができる。例えば、いくつかの実施形態で、外部ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９は、ポリマースリーブもしくはコーティングで完全にまたは部分的に覆われた金属から製造されることができる。

【0043】

はめ込みハンドル２１０は、例えば、ケース２００の一面（例えば、図２Ｅで示すケース２００の底面）の端に開口から形成されることができる。代替的実施形態で、はめ込みハンドル２１０は、ケース２００の任意の面の端に形成され得る。はめ込みハンドル２１０は、手がケース２００を把持して保持し、例えばケース２００を引っぱるまたは持ち上げるのを可能にするようにサイズ設定されかつ構成されることができる。いくつかの実施形態で、はめ込みハンドル２１０は、ケース２００の２つの交差する面（例えば、図２Ｅに示す、ケース２００の底面及びケース２００の背面）の開口から形成されて、ケース２００に空洞を形成することができる。いくつかの実施形態で、ケース（例えば、ケース２００）は、例えばケース２００の反対面または隣接する面の１つ以上のはめ込みハンドルを含むことができる。いくつかの実施形態で、はめ込みハンドル２１０の端は、材料の追加の縁により強化されて、補強されることができる。このような補強材は、例えば、任意の適切な材料（例えば、接着剤（例えば、グルー）、１つ以上のねじ、グロメットもしくはリベット、溶接接続、またはこれらの方法のいずれかの組み合わせ）により、ケース２００に取り付けられ得る。

【0044】

支持棒（例えば、支持棒２０１、２０３）は、ケース２００の１つ以上の面にあることができ、ケース２００、ケース２００上の補強バンドまたはその両方に取り付けられ得る。支持棒２０１、２０３は、例えば、ケース２００が静置する表面またはケース２００に隣接した表面から離れる方向にケース２００を支持するようにサイズ設定されかつ構成され得る。支持棒２０１、２０３は、ケース２００の上面の端に均等な間隔で置かれて示されている。代替的実施形態で、支持棒は任意の数で、ケース２００の任意の数の面に配置されることができる。

【0045】

補強バンド（例えば、補強バンド２０５、２１１）は、ケース２００の１つ以上の端にまたはその周囲に取り付けられることができる。このような補強バンドは、例えば、ケース２００の端及び隅を摩損から保護することによって、ケース２００の耐久性を強化するのに役立つことができる。図２Ａ～図２Ｅで示すように、バンド２０５、２１１などの補強バンドは、ケース２００のすべての角度のある端に存在し得る。代替的実施形態にて、補強バンドは、いくつかの端にのみ存在してもよい。更に別の実施形態で、補強バンドは、まったく存在しなくてもよい。

【0046】

角ガード２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０は、ケース２００の隅（例えば、ケース２００の２つ以上の面が一点で交わる箇所）に取り付けられ得る。このような角ガードは、ケース２００、ケース２００を取り扱うユーザ、及びケース２００が扱われる環境を、損傷及び／または互いにから損傷を受けることから保護するのを支援できる。角ガードはまた、表面に沿ってケース２００を摺動させるのを容易にすることによって、ケース２００の移動を容易にすることができる。

【0047】

図２Ａ～図２Ｅで示すように、開閉可能な前面２０２の側面は、ラッチ２１２、２１４によってケース本体２０４に取り外し可能に取り付けられる。ラッチ２１２、２１４は、当技術分野において周知の任意の適切なラッチまたは留め金（例えば、圧縮ばねラッチ、ツイストラッチ、施錠錠可能なラッチ、ドローラッチ、通気ラッチ、キーパーラッチ、ロングキャッチラッチなど）でもよい。開閉可能な前面２０２は、ラッチ２１２、２１４の反対側のケース２００の側面の１つ以上のヒンジによって、ケース本体２０４に移動可能に取り付けられ得る。他の実施形態にて、開閉可能な前面２０２は、ヒンジの代わりにまたはそれに加えて、ケース２００の２つ以上の面のラッチまたは留め金によってケース本体２０４に取り付けられ得る。更なる代替的実施形態にて、開閉可能な前面２０２は、他の任意の好適な方法により（例えば、１つ以上のクリップ、つなぎ留め、弾性留め、ストラップ、バックル、留め金、ジッパー、ボタンなどにより）ケース本体２０４に取り付けられ得る。

【0048】

ケース２００の要素（例えば、ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９、ラッチ２１２、２１４、角ガード２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、補強バンド２０５、２１１、支持棒２０１、２０３、及びはめ込みハンドル２１０の補強された縁のうちのいくつかまたはすべて）は、様々な適切な材料のいずれかから製造され得る。適切な材料は、例えば、金属（例えば、アルミニウム、鋼、チタン、ニッケルまたはこのような金属の合金）を含むことができる。適切な材料は、それらの構造を維持し、それらの機能を実行するのに十分な硬度及び強度のポリマーならびにコポリマー（例えば、低密度ポリエチレン（例えば、ＬＤ４５））も含むことができる。いくつかの実施形態で、これらの要素のうちの１つ以上は、ポリマー外被したもしくはポリマーでコーティングした金属または金属合金から製造され得る。

【0049】

ケース２００の要素（例えば、ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９、ラッチ２１２、２１４、角ガード２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、補強バンド２０５、２１１、支持棒２０１、２０３、及びはめ込みハンドル２１０の補強された縁）は、ケース２００に及び／またはお互いに、ケース２００を安全で再利用可能に使用するのを可能にする、任意の適切に強力な方法によって取り付けられ得る。例えば、ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９は、ケース２００がハンドルによって運搬されるのを可能にする方法によって、ケース２００に取り付けられ得る。例えば、ケース２００の外側の要素は、接着剤（例えば、グルー）、１つ以上のねじ、リベットもしくはグロメット、溶接接続、またはこれらの方法のいずれかの組み合わせによりケース２００に取り付けられ得る。

【0050】

ケース２００が、いくつかの特徴（例えば、ハンドル２０６、２０７、２０８、２０９、ラッチ２１２、２１４、角ガード２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、補強バンド２０５、２１１、支持棒２０１、２０３及びはめ込みハンドル２１０）を有するとして図２Ａ～図２Ｅに示されるが、本開示によるケースが、必ずしもこれらの特徴のうちの１つ以上を有するわけではないことは想到されている。例えば、本開示によるケースは、ハンドルまたは角ガードを含まなくてもよい。別の例として、本開示によるケースは、補強バンド（例えば、補強バンド２０５、２１１）または支持棒（例えば、支持棒２０１、２０３）を含まなくてもよい。

【0051】

図３は、本開示の態様による、ケース２００の代表的な内部の断面図を示す。図３に示すケース２００の視野角は、図２Ｄに示されるものと同じである。図３に示すように、ケース本体２０４及び開閉可能な前面２０２は、仕切り３４０により分離されるインサート３２０、３３０を含む、複数の積み重ねられた内容物を囲むことができる。インサート３２０は、３つのスペーサ３６０によって開閉可能な前面２０２から離間配置されることができる。

【0052】

図３で示すように、ケース２００は、１つ以上のインサート及び仕切りにぴったりと嵌合するようにサイズ設定されかつ構成されることができる。例えば、ケース２００は、円形のディスク状カラム床支持体を収容するように順次サイズ設定されかつ構成され、およそ正方形のインサート及び仕切りに合うようにサイズ設定されかつ構成されることができる。

【0053】

各インサート３２０、３３０は、カラム床支持体を保持するように構成されることができる。仕切り３４０は、インサート３２０、３３０の間にならびにそれらが保持できるカラム床支持体の間に、分離及びパッドを形成するように構成されることができる。スペーサ３６０は、インサートの１つ（または、両方）とケース２００のハウジングの間に分離、パッド及び充填を提供するように構成されることができる。図３に示すように、ケース２００のこれらの内容物を合わせた深さは、ケース２００の内部の深さにほぼ等しい。ケース２００の内容物のきちんとした積み重ねは、押し合い、輸送またはケース２００の他の移動に起因する、カラム床支持体への損傷への可能性を最小化するのを補助し得る。インサート、仕切り及びスペーサの特定の構成が図３のケース２００に示されるが、インサート、仕切り及びスペーサが他の順番で配置され得ることが想到されている。例えば、仕切りは、インサート（例えば、インサート３３０）とケース２００の内部との間に配置され得る。いくつかの実施形態で、仕切りは、各インサートの両側に配置されて、例えば、各インサートに収容されるカラム床支持体の更なる保護を提供できる。別の例として、ケース２００は、１つのインサートだけを保持するようにサイズ設定されかつ構成されることができる。更なる例として、ケース２００は、２つ以上のインサート（例えば、４、６、８または１０つのインサート）を保持するようにサイズ設定されかつ構成されることができる。

【0054】

図３に示す、ケース２００の内部の要素のそれぞれを、下に詳述する。
図４Ａ及び図４Ｂは、本開示の態様による、カラム床支持体ケース（例えば、ケース２００）で使用するための矩形のスペーサ（例えば、スペーサ３６０）の２つの図を示す。図示するように、スペーサ３６０は、ケース（例えば、ケース２００）の内部とインサート（例えば、インサート３２０またはインサート３３０）との間に配置したブロックでもよい。スペーサ３６０は、インサート３２０、３３０及び仕切り３４０より短い長さならびに幅を備え得る。スペーサ３６０は取り外し可能であり得る、または、例えば、接着剤または本明細書で開示する他の固定方法のいずれかによって、例えば、ケース（例えば、ケース２００）の内部に取り付けられ得る。インサート３２０、３３０及び仕切り３４０がケース２００内で位置を変えて、インサート３２０、３３０で保持するカラム床支持体を場合によっては取り外すのを防ぐために、スペーサ３６０は、ケース２００の深さがどのくらい空であっても満たすように特にサイズ設定されることができる。任意の数のスペーサ３６０は、インサート３２０、３３０を固定するのを補助するために、ケース２００の内部に存在し得る。例えば、ケース２００は、２、４、６または８つのスペーサ３６０を含むことができる。

【0055】

図５Ａ及び図５Ｂは、本開示の態様による、カラム床支持体ケースの仕切り（例えば、仕切り３４０）の図を示す。仕切り３４０は、ケース２００の内部の長さ及び幅全体に延在することができ、ケース２００のインサート（例えば、インサート３２０、３３０）の間に配置されることができる。仕切り３４０は、ケース２００のインサートが移動する、落下する、互いに衝突する、または互いを押すのを防ぐのに役立つことができる。ハンドルくぼみ３４４は、仕切り３４０の１つ以上の面に配置され得て、仕切り３４０を持ち上げて移動させるのを補助できる。いくつかの実施形態で、仕切り３４０の両面は、ハンドルくぼみ３４４を含むことができる。仕切り３４０は、貫通孔３４２も含むことができる。仕切り３４０が例えばインサート３２０、３３０に対して位置を変えるまたは移動するのを防ぐために、合わせ釘または他の装置を貫通孔３４２内に入れることができる。いくつかの実施形態で、仕切り３４０は、インサート３２０、３３０の間の大部分の領域をカバーすることができる。他の実施形態にて、仕切り３４０は小さい表面積を有することができる。仕切り３４０が、ケース２００に嵌合する、２つ以上のインサートを互いから分離する、またはインサートをケース（例えば、ケース２００）の内壁から分離する、任意の形状またはサイズを有し得ると想到されている。例えば、仕切り３４０は、円形、Ｘ字形、十字形または格子形でもよい。

【0056】

仕切り３４０は、その形状を維持して、インサートとケース２００の他の部分またはその要素の間の分離を維持するのに十分強くかつ硬い、任意の材料から製造され得る。例えば、仕切り３４０は、硬質プラスチック、金属、またはプラスチックと金属の組み合わせから製造されることができる。いくつかの実施形態で、仕切り３４０は、防水性または耐水性材料から製造され得る。いくつかの実施形態で、仕切り３４０は、例えば規制もしくは製造規格によって定まる、毒性をほとんど有さないまたは低い毒性を有する材料から製造されることができる。いくつかの実施形態で、材料は、１つ以上の規制基準（例えば、米国薬局方（ＵＳＰ）によって定められる基準）に従って製造され得る。例えば、いくつかの実施形態で、材料はＵＳＰクラスＶＩの材料であり得る。いくつかの実施形態で、仕切り３４０は、ポリエチレン材料（例えば、低密度ポリエチレン材（例えば、ＬＤ４５））から製造されることができる。他の実施形態にて、仕切り３４０は、１つ以上の他のポリマー（例えば、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ））から製造されることができる。代替的実施形態で、仕切り３４０は、金属（例えば、アルミニウム、鋼、チタン、ニッケル及び／またはこれらの金属のうちの１つ以上の合金）から製造されることができる。更に別の実施形態で、仕切り３４０は、金属とポリマーの組み合わせ（例えば、ポリマーでコーティングした金属）から製造されることができる。

【0057】

図６Ａ～図６Ｃは、本開示の態様による、カラム床支持体ケースのインサート（例えば、インサート３２０）の図を示す。インサート３２０は、空洞３２２、空洞３２２周囲の１つ以上の凹部３２４、貫通孔３２６、及び１つ以上のハンドルくぼみ３２８を含むことができる。インサート３２０は、特定のサイズ及び／または種類のカラム床支持体を空洞３２２に収容するようにサイズ設定されかつ構成されることができる。例えば、いくつかの実施形態で、インサート３２０は、一対のカラム床支持体のうちの１つ（例えば、上部カラム支持体（例えば、図１に示す上部カラム床支持体１１４））を収容するようにサイズ設定されかつ構成されることができる。

【0058】

図７Ａ～図７Ｃは、本開示の態様による、カラム床支持体ケースの第２のインサート（例えば、インサート３３０）の図を示す。インサート３２０のように、インサート３３０は、空洞３３２、空洞３３２周囲の１つ以上の凹部３２４、貫通孔３３６、及び１つ以上のハンドルくぼみ３３８を含むことができる。いくつかの実施形態で、インサート３３０は、一対を形成するカラム床支持体がインサート３２０に収容されるカラム床支持体と適合するようにサイズ設定されかつ構成されることができる。例えば、インサート３２０がクロマトグラフィーカラムの所与のサイズ用の上部カラム床支持体を収容するようにサイズ設定されかつ構成される場合、インサート３３０は、同じサイズのクロマトグラフィーカラム用の下部カラム床支持体を保持するようにサイズ設定されかつ構成され得る。したがってインサート３３０は、インサート３２０の空洞３２２より大きい空洞３３２を有することができる。いくつかの実施形態で及び図７Ａ～図７Ｃで示すように、空洞３３２は、ハンドルくぼみ３３８に部分的に延在するように十分に大きくてもよい。

【0059】

空洞３２２、３３２はインサート３２０、３３０に部分的に延在することができ、それぞれ１つのカラム床支持体を収容するように調整した寸法（例えば、直径、深さ、容積など）を有することができる。図示するように、空洞３２２、３３２は一般的に円形断面を有することができ、一般的に円筒状でもよいが、それらが、カラム床支持体を収容するように調整した任意の形状を有し得ると想到されている。いくつかの実施形態で、空洞３２２、３３２は、それらが収容するのを意図するカラム床支持体と類似の寸法を有することができ、その結果、空洞３２２、３３２に保管されるカラム床支持体は、ケース３２０内で移動し、他の要素に衝突する過剰な空間を有さない、及び／または損傷を受けないもしくは汚染されない。

【0060】

凹部３２４、３３４は、それぞれ空洞３２２、３３２周囲に位置できる。図６Ａ～図６Ｃ及び図７Ａ～図７Ｃで示すように、凹部３２４、３３４は、空洞３２２、３３２と同じ方向でインサート３２０、３３０に延在することができるが、空洞３２２、３３２よりわずかに遠くに延在することができる。凹部３２４、３３４は、空洞３２２、３３２内でのカラム床支持体の設置及び取り外しを可能にするようにサイズ設定されかつ構成されることができる。したがって、凹部３２４、３３４は、空洞３２２、３３２に収容されるカラム床支持体の隣に及びその下に手、指または他のツールを滑り入れるのに適している、任意のサイズならびに構成であってもよい。凹部３２４、３３４は円形断面を備える一般的な円筒形を有するものとして示されるが、凹部３２４、３３４は、他の形状（例えば、楕円形または矩形）を有することができると想到されている。４つの凹部３２４、３３４が図で示されるが、当業者であれば、より多いまたはより少ない数の凹部がインサート３２０、３３０に提供され得ることを容易に認識するであろう。

【0061】

インサート３２０、３３０は、貫通孔３２６、３３６を含むことができる。仕切り３４０の貫通孔３４２と同様に、インサート３２０、３３０がケース２００内部で位置を変える、または移動するのを防ぐために、合わせ釘または他の装置を貫通孔３２６、３３６内に入れることができる。これは、インサート３２０、３３０に収容されたカラム床支持体の場合に適切であり得て、それは貫通孔も含んでよく、その結果、１つの合わせ釘、棒または他の装置は、インサート３２０、３３０、仕切り３４０及びインサート３２０、３３０に収容されるカラム床支持体のそれぞれを通って固定されることができる。

【0062】

仕切り３４０のハンドルくぼみ３４４と同様に、ハンドルくぼみ３２８、３３８は、インサート３２０、３３０のそれぞれのうちの１つ以上の面にあることができ、各インサートを持ち上げて運ぶのを補助できる。いくつかの実施形態で、インサート３２０、３３０の両面は、それぞれハンドルくぼみ３２８、３３８を含むことができる。ハンドルくぼみ３２８、３３８、３４４が湾曲状の角を有する一般的な矩形形状を有するものとして示されるが、各ハンドルくぼみは、手、指またはツールが仕切り３４０、インサート３２０及びインサート３３０を握って持ち上げるのに適した任意のサイズならびに形状を有することができる。図示するように、空洞（例えば、空洞３３２）は、空洞またはハンドルくぼみのいずれかの構造及び／または機能を過度に損なうことなく、ハンドルくぼみ（例えば、ハンドルくぼみ３３８）内に延在できる。

【0063】

インサート３２０、３３０は、カラム床支持体を収容するのに適している、任意の非毒性材料から製造され得る。いくつかの実施形態で、例えば、インサート３２０、３３０は、例えば規制もしくは製造規格によって定まる、毒性をほとんど有さないまたは低い毒性有する材料から製造されることができる。いくつかの実施形態で、材料は、１つ以上の規制基準（例えば、米国薬局方（ＵＳＰ）によって定められる基準）に従って製造され得る。例えば、いくつかの実施形態で、材料はＵＳＰクラスＶＩの材料であり得る。いくつかの実施形態で、インサート３２０、３３０は、ポリエチレン材料（例えば、低密度ポリエチレン材（例えば、ＬＤ４５））から製造されることができる。他の実施形態にて、インサート３２０、３３０は、１つ以上の他のポリマー（例えば、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ））から製造されることができる。更なる実施形態にて、図６Ａ～図６Ｃ及び図７Ａ～図７Ｃに示されるように、第２の金属の補強裏層３２１、３３１を有するインサート３２０、３３０は、1つの金属で製造されることができる。例えば、インサート３２０、３３０は、主に低密度ポリエチレン（例えば、ＬＤ４５）、または他のプラスチックもしくはフォーム材料から製造されることができ、より硬い材料（例えば硬質ポリマー（例えば、ＡＤＳ）または金属）から製造される補強裏層（それぞれ、層３２１、３３１）も含み得る。代替的実施形態で、インサート３２０、３３０の一部または全部は、フォーム、金属（例えば、アルミニウム、鋼、チタン、ニッケル及び／またはこれらの金属のうちの１つ以上の合金）または金属とポリマーの組み合わせ（例えば、ポリマーで被覆した金属）から製造されることができる。更に別の実施形態で、仕切り３４０は、金属とポリマーの組み合わせ（例えば、ポリマーでコーティングした金属）から製造されることができる。

【0064】

上述のように、ケース２００の内部、スペーサ３６０、インサート３２０、３３０及び仕切り３４０の寸法は、特定のサイズ及び形状のカラム床支持体をぴったりと保持するようにサイズ設定されかつ構成されることができる。３つのカラム床支持体それぞれのサイズ（例えば、カラム床支持体製造業者により識別されたカラム床支持体のおよその直径）を与えられたとして、下記の表２は、これらの要素の寸法の３つの代表的なセットを列挙する。

【0065】

【表2-1】

【0066】

【表2-2】

【0067】

公差（例えば、製造公差）は、以下のとおりであり得る。

【0068】

【表3】

【0069】

上述の寸法は例示的なものであり、寸法の他の多くの組み合わせが、ケース（例えば、ケース２００またはその変形）及びその要素に適し得る。
図８は、本開示の態様による、専用のカラム床支持体を管理する方法８００の工程をフローチャート形式で示す。工程８０２によれば、第１のクロマトグラフィーカラム床支持体は、クロマトグラフィーカラムに取り付けられることができる。工程８０４によれば、第１の操作は、第１のカラム床支持体を使用してクロマトグラフィーカラムで実施され得る。工程８０６によれば、第１のクロマトグラフィーカラム床支持体は、第１の保管ケースに保管されることができる。工程８０８によれば、第２のカラム床支持体は、クロマトグラフィーカラムに取り付けられることができる。工程８１０によれば、第２のクロマトグラフィー操作は、第２のクロマトグラフィーカラム床支持体を使用してクロマトグラフィーカラムで実施され得る。工程８１２によれば、第２のクロマトグラフィーカラム床支持体は、第２の保管ケースに保管されることができる。工程８１２は、例えば、第１操作及び第１カラム床支持体ならびに第２操作及び第２カラム床支持体によって、及び／または第３、第４、第５もしくは追加の操作ならびに第３、第４、第５もしくは追加のカラム床支持体によって、追加の回数を繰り返してもよい。

【0070】

工程８０２によれば、第１のクロマトグラフィーカラム床支持体は、クロマトグラフィーカラムに取り付けられることができる。これは、多くの確立した経験及び手順に従って達成され得る。例えば、第１のカラム床支持体１１６は、例えば、カラム本体１１２に取り付けられることができる。いくつかの実施形態で、第１のクロマトグラフィーカラム床支持体は、新規のカラム床支持体でもよい。他の実施形態にて、第１のカラム床支持体は、例えば、確立したクロマトグラフィー操作のために以前に使用されていてもよい。いくつかの実施形態で、一対の第１のクロマトグラフィーカラム床支持体（例えば、上部カラム床支持体１１４及び下部カラム床支持体１１６）は、クロマトグラフィーカラムに取り付けられることができる。

【0071】

工程８０４によれば、第１の操作は、第１のカラム床支持体（または、一対の第１のカラム床支持体）を使用してクロマトグラフィーカラムで実施され得る。第１の操作は、例えば、第１のクロマトグラフィーカラム床支持体（または、第１対のクロマトグラフィーカラム床支持体）の使用を必要とする、クロマトグラフィー操作を含むことができる。第１の操作は、特定のカラムパック（例えば、特定の固定相）、特定の移動相及び／または特定の一連の洗浄剤及び／または緩衝剤も必要とし得る。いくつかの実施形態で、第１の操作は、製剤の製造プロセスの一部として実施されるように構成されることができる。更なる実施形態で、第１の操作は、試験プロトコルの一部として実施されるように構成されることができる。

【0072】

工程８０６によれば、第１のカラム床支持体（または、一対のカラム床支持体）は、クロマトグラフィーカラムから取り外されて、第１の保管ケース（例えば、ケース２００）に保管されることができる。いくつかの実施形態で、この工程は、クロマトグラフィーカラムを分解して、洗浄することを含むことができる。いくつかの実施形態で、例えば、これは、第１のクロマトグラフィー操作のうちの１つ以上の繰り返しの後、実行され得る。いくつかの実施形態で、第１のカラム床支持体または一対のカラム床支持体は、第１の保管ケースに保管される前に洗浄されるまたを殺菌されることができる。いくつかの実施形態では、第１の保管ケースを、第１のカラム床支持体（または、一対のカラム床支持体）を保管するための専用の保管容器として標識またはマークできる。

【0073】

工程８０８によれば、第２のカラム床支持体は、クロマトグラフィーカラムに取り付けられることができる。第１のカラム床支持体と同様に、第２のカラム床支持体は、新規なカラム床支持体でもよい。いくつかの実施形態で、第２のカラム床支持体は、例えば、第１のクロマトグラフィー操作と異なる確立したクロマトグラフィー操作のために以前に使用されていてもよい。いくつかの実施形態で、工程８０８は、一対の第２のクロマトグラフィーカラム床支持体をクロマトグラフィーカラムに取り付けることを含み得る。

【0074】

工程８１０によれば、第２のクロマトグラフィー操作は、第２のクロマトグラフィーカラム床支持体（または、一対の第２のカラム床支持体）を使用して、クロマトグラフィーカラムで実施され得る。第２の操作は、例えば、第１のクロマトグラフィー操作で必要とされるものとは異なる、特定のカラムパック（例えば、特定の固定相）、特定の移動相及び／または特定の一連の洗浄剤及び／または緩衝剤を含むことができる。いくつかの実施形態で、第１のクロマトグラフィー操作のように、第２のクロマトグラフィー操作は、製剤の製造プロセスの一部として実施されるように構成され得る。このような実施形態で、第２のクロマトグラフィー操作に関与する製剤は、第１のクロマトグラフィー操作に関与する製剤と異なってもよい。更なる実施形態で、第１及び第２のクロマトグラフィー操作は、同じ製剤の製造または精製で異なる工程を構成できる。更なる実施形態で、第２の操作は、第１の操作を実施する試験プロトコルまたは研究／開発プログラムとは異なる、試験プロトコルまたは研究及び／または開発プログラムの一部として実施されるように構成され得る。

【0075】

工程８１２によれば、第２のクロマトグラフィーカラム床支持体は、第２の保管ケースに保管されることができる。いくつかの実施形態で、この工程は、クロマトグラフィーカラムを分解して、洗浄することを含むことができる。いくつかの実施形態で、例えば、これは、第２のクロマトグラフィー操作のうちの１つ以上の繰り返しの後、実行され得る。いくつかの実施形態で、第２のカラム床支持体または一対のカラム床支持体は、第２の保管ケースに保管される前に洗浄またを殺菌されることができる。いくつかの実施形態では、第２の保管ケースを、第２のカラム床支持体（または、一対のカラム床支持体）を保管するための専用の保管容器として標識またはマークできる。それからカラムは、再度の第１のカラム床支持体（もしくは、一対のカラム床支持体）の使用、または第３のカラム床支持体もしくは一対のカラム床支持体の使用に利用され得る。

【0076】

図８は、一方向で配置される方法の工程のフローチャートを示すが、本開示は、工程が加えられ、削除され及び／または示される方法の順番がばらばらに実行され得ることを意図している。図８の工程は更に、１つ以上の精製プロセス、製剤製造プロセス及び／または研究、開発または試験プロセスの一部として、反復して順番に複数回実行されることもできる。図８の工程は、より大きなクロマトグラフィー管理システムの一部として利用されることができ、そこで、カラム床支持体及びカラム床支持体を保管するためのケースは、通常の、断続的またはまれな使用のための目録に標識化され、分類され、及び保管されることができる。

【0077】

当業者であれば、本開示が基づいている概念が、本開示のいくつかの目的を実施する他の装置、方法及びシステムを設計するための基礎として容易に使用できることを理解するであろう。したがって特許請求の範囲は、上述の説明によって制限されるとみなされるべきではない。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】