特許 7450916 表面麻酔剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-03-08

(45)【発行日】2024-03-18

(54)【発明の名称】表面麻酔剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/167 20060101AFI20240311BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20240311BHJP

   A61P 23/02 20060101ALI20240311BHJP

【ＦＩ】

A61K31/167

A61K47/10

A61P23/02

【請求項の数】 4

(21)【出願番号】P 2020032540

(22)【出願日】2020-02-28

(65)【公開番号】P2021134182

(43)【公開日】2021-09-13

【審査請求日】2023-02-03

(73)【特許権者】

【識別番号】304020177

【氏名又は名称】国立大学法人山口大学

(74)【代理人】

【識別番号】100120086

【弁理士】

【氏名又は名称】▲高▼津 一也

(72)【発明者】

【氏名】原田 耕志

(72)【発明者】

【氏名】タランヌム フェルドゥス

(72)【発明者】

【氏名】後藤 雅宏

(72)【発明者】

【氏名】田原 義朗

【審査官】工藤 友紀

(56)【参考文献】

【文献】韓国公開特許第１０－２０１３－０１１２４１３（ＫＲ，Ａ）

【文献】特開２０１２－１４０４０２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／１６４０８４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開平１０－１３９６８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭５７－０８１４０８（ＪＰ，Ａ）

【文献】KOZIOL, Agata et al.，An Overview of the Pharmacological Properties and Potential Applications of Natural Monoterpenes，Mini-Reviews in Medicinal Chemistry，14，1156-1168，DOI: 10.2174/1389557514666141127145820

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３１／００－３１／８０

Ａ６１Ｋ ４７／１０

Ａ６１Ｐ ２３／００－２３／０２

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

リドカイン及びプロピトカインを含む麻酔成分と、ゲラニオールとを含むことを特徴とする表面麻酔剤。

【請求項2】

さらに、イソプロピルアルコールを含むことを特徴とする請求項１記載の表面麻酔剤。

【請求項3】

ゲラニオールが、０．０００００１～２質量％含まれることを特徴とする請求項１又は２記載の表面麻酔剤。

【請求項4】

皮膚又は粘膜に適用されることを特徴とする請求項１～３のいずれか記載の表面麻酔剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、表面麻酔剤に関する。

【背景技術】

【0002】

外科治療ではほぼ毎日麻酔注射が行われているが、これと同様に、採血等で皮膚へ注射を行う回数も非常に多く、個人差はあれ、注射の痛みは辛いものである。痛みに感受性の高い患者(注射恐怖症や幼児など)に対して行う注射は、困難を来すことが多いことから、注射前に、局所的な表面麻酔が行われることがある。

【0003】

例えば、エムラ（登録商標）クリーム等の外用局所麻酔剤や、ペンレステープ、リドカインテープ、エムラ（登録商標）パッチ等の貼付用局所表面麻酔剤が、透析時に頻用されている。しかしながら、これらの局所麻酔剤は、針の刺入時の痛みを軽減させるためには、１時間から２時間程度の時間を要するなど即効性に乏しく、また、その除痛効果も刺入時の痛みを感じさせないレベルではなく、満足できるものではない。さらに、頻回使用により皮膚がただれ、針の刺入時に血管が見えづらいという欠点もあるが、他の優れた選択肢がないために使用されているというのが実状である。

【0004】

一方、このような針の刺入時の痛みを軽減するための表面麻酔剤に関する各種研究が行われている（例えば、非特許文献１参照）。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【文献】松下和孝，北本康則，赤嶺元子，井上武明，中山真人，三嶋基弘，加納龍彦．血液透析の穿刺針刺入痛防止のためのｄｅｒｍａｌ ｐａｔｃｈ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，透析会誌２４（１２）：１５６３～１５６６，１９９１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の課題は、除痛効果の高い表面麻酔剤を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、現場において求められる表面麻酔剤の高い除痛効果を得るべく鋭意研究した結果、リドカイン及びプロピトカインを含有する麻酔成分を、ゲラニオール等のテルペノイドと共に皮膚等に適用することにより、高い除痛効果を得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。また、本発明者らは、高い除痛効果に加えて、優れた即効性及び／又は優れた持続性を得ることができることを見いだした。

【0008】

すなわち、本発明は、以下の通りのものである。
［１］リドカイン及びプロピトカインを含む麻酔成分と、テルペノイドとを含むことを特徴とする表面麻酔剤。
［２］さらに、イソプロピルアルコールを含むことを特徴とする［１］記載の表面麻酔剤。
［３］テルペノイドが、０．０００００１～２質量％含まれることを特徴とする［１］又は［２］記載の表面麻酔剤。
［４］テルペノイドが、ゲラニオールであることを特徴とする［１］～［３］のいずれか記載の表面麻酔剤。
［５］皮膚又は粘膜に適用されることを特徴とする［１］～［４］のいずれか記載の表面麻酔剤。

【発明の効果】

【0009】

本発明の表面麻酔剤は、高い除痛効果を有する。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】実施例１に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）塗布後の時間経過に対する鈍針の痛みの程度を示す図である。なお、ＥＭＬＡはエムラ（登録商標）クリームを表し、ＩＰＡはイソプロピルアルコールを表し、ＧＬはゲラニオールを表す。

【図2】実施例２に係る表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．０ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）塗布後の時間経過に対する鈍針の痛みの程度を示す図である。

【図3】比較例１に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ）塗布後の時間経過に対する鈍針の痛みの程度を示す図である。

【図4】実施例３に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）塗布後の時間経過に対する鈍針の痛みの程度を示す図である。

【図5】比較例２に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ）塗布後の時間経過に対する鈍針の痛みの程度を示す図である。

【図6】実施例４に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）塗布後の時間経過に対する鈍針の痛みの程度を示す図である。

【図7】実施例５に係る表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．８７５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）塗布後の時間経過に対する鈍針の痛みの程度を示す図である。

【図8】比較例３に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ）塗布後の時間経過に対する鈍針の痛みの程度を示す図である。

【図9】実施例１に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）塗布後の時間経過に対する熱刺激の痛みに対する耐性を示す図である。

【図10】実施例２に係る表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．０ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）塗布後の時間経過に対する熱刺激の痛みに対する耐性を示す図である。

【図11】比較例１に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ）塗布後の時間経過に対する熱刺激の痛みに対する耐性を示す図である。

【図12】実施例３に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）塗布後の時間経過に対する熱刺激の痛みに対する耐性を示す図である。

【図13】比較例２に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ）塗布後の時間経過に対する熱刺激の痛みに対する耐性を示す図である。

【図14】実施例４に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）塗布後の時間経過に対する熱刺激の痛みに対する耐性を示す図である。

【図15】実施例５に係る表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．８７５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）塗布後の時間経過に対する熱刺激の痛みに対する耐性を示す図である。

【図16】比較例３に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ）塗布後の時間経過に対する熱刺激の痛みに対する耐性を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明の表面麻酔剤としては、リドカイン及びプロピトカインを含む麻酔成分とテルペノイドとを含むことを特徴とする。
本発明の表面麻酔剤は、除痛効果が高く、例えば、針の刺入前に適用することにより、針刺入時の痛みを効果的に抑制することができる。したがって、痛みに感受性の高い患者に対して特に有効である。

【0012】

また、本発明の表面麻酔剤は、即効性に優れており、例えば、針刺入時の痛みを、表面麻酔剤の付与後１０分程度で、ほぼ痛みを感じないペインレベル１まで抑えることができる（実施例参照）。したがって、外科手術等において、手術に素早く着手できる等、治療時間の短縮を図ることができる。さらに、その効果の持続時間も長く、ペインレベル１程度を長期にわたって維持することができる。したがって、外科手術等において、手術等の処置時間を十分に確保できる点で有効である。

【0013】

本発明の表面麻酔剤は、例えば、外科、内科、歯科、眼科、耳鼻科、泌尿器科、皮膚科、麻酔科、小児科、産婦人科、整形外科等における治療、検査時などの外科的処置に用いることができる。外科的処置とは、例えば、皮膚、口腔内組織、鼻腔内組織、歯牙硬組織等に対する、注射、切開、切除、切削、縫合、刺入、器具の導入などの処置をいう。

【0014】

好ましくは、注射前に、注射部位（皮膚、粘膜）に適用することができる。なお、注射とは、注射針（点滴針、留置針、透析用針等を含む）を用いた処理全般をいう。具体的には、手術等を行う場合の注射による浸潤麻酔や伝達麻酔に先立って針刺入時の痛みを軽減させる目的で用いることができる。その他、透析、採血、点滴、予防接種を行う場合の針刺入時の痛みを軽減する目的で用いることができる。

【0015】

また、内視鏡、大腸ファイバー、経鼻チューブ等の体内導入器具の使用前に、使用時の痛みを軽減する目的で、接触部位（皮膚、粘膜）に適用することができる。

【0016】

本発明の表面麻酔剤の適用方法（付与用法）としては、例えば、塗布、貼付、スプレー（噴霧）等を挙げることができる。

【0017】

本発明の麻酔成分は、リドカイン及びプロピトカインを含むものであれば特に制限されるものではなく、具体的に例えば、市販のエムラ（登録商標）クリームを挙げることができる。

【0018】

本発明の麻酔成分には、リドカイン及びプロピトカイン以外に、他の麻酔成分を組み合わせることもできる。他の麻酔成分としては、表面麻酔剤の麻酔成分として使用でき、本発明の効果を阻害するものでなければ特に制限されるものではなく、例えば、アミド型、エステル型などいずれの局所麻酔薬（表面麻酔薬）も組み合わせることができ、２種以上を組み合わせてもよい。

【0019】

アミド型の局所麻酔薬としては、例えば、メピバカイン，ジブカインを挙げることができる。エステル型の局所麻酔薬としては、例えば、テトラカイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチル、コカインを挙げることができる。麻酔成分は、塩酸塩等の塩であってもよく、本明細書において、例えばリドカインと称した場合は、リドカイン塩酸塩等を含む。これらの局所麻酔薬は市販されており、市販品を用いることができる。

【0020】

テルペノイドは、香料成分や清涼成分として知られているが、本発明においては、麻酔成分の除痛効果を高め、さらにその効果の即効性及び／又は持続性を向上させる成分である。

【0021】

テルペノイドとしては、常温で油状のものが好ましく、例えば、ゲラニオール、メントン、リモネン、アネトール、ネロール、ミルセノール、リナロール、ラバンジュロール、シネオール、ピネン、テルピノレンを挙げることができ、これらの中でも、ゲラニオールが好ましい。これらのテルペノイドは、２種以上用いてもよい。

【0022】

本発明の表面麻酔剤は、１種又は２種以上の溶剤を含むことが好ましい。溶剤としては、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコールを挙げることができ、イソプロピルアルコールが好ましい。イソプロピルアルコールを含むことにより、麻酔成分及びテルペノイドの相溶性がより高くなり、本発明の効果をより有効に発揮することができる。イソプロピルアルコールは、医薬品としては消毒剤として使用されている物質であり、市販品を用いてもよい。

【0023】

本発明の表面麻酔剤における麻酔成分の含有量としては、表面麻酔剤としての効果を発揮できる量であれば特に制限されるものではなく、例えば、表面麻酔剤中、０．１質量％以上であり、０．５～７０質量％であることが好ましく、１～６０質量％であることがより好ましく、３～５０質量％であることがさらに好ましく、４～２０質量％であることが特に好ましく、５～２０質量％であることが最も好ましい。

【0024】

本発明の表面麻酔剤におけるテルペノイドの含有量としては、局所麻酔剤の除痛効果を高めることができる量であれば特に制限されるものではなく、例えば、表面麻酔剤中、０．０００００１～２質量％程度であり、０．０００００５～１質量％であることが好ましく、０．０００００８～０．５質量％であることがさらに好ましく、０．００００１～０．２質量％であることがさらに好ましく、０．０００１～０．１質量％であることが特に好ましい。

【0025】

本発明の表面麻酔剤は、従来公知の添加剤を含んでいてもよい。かかる添加剤としては、例えば、酸化防止剤、保存安定剤、増粘剤、香料等を挙げることができる。

【実施例】

【0026】

以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明する。
［実施例１］
０．８ｇｍのエムラ（登録商標）クリームと、１６０μｌの０．００１％イソプロピルアルコール／ゲラニオール（ＩＰＡ／ＧＬ）溶液とを混合し、表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）を得た。
なお、エムラ（登録商標）クリームには、１ｇｍ当たり、リドカインが０.０２５ｇｍ、プロピトカインが０.０２５ｇｍ含まれる。また、表面麻酔剤中の麻酔成分（リドカイン及びプロピトカイン）の含有量は、４．３２質量％であり、表面麻酔剤中のゲラニオールの含有量は０．０００１３６質量％である。

【0027】

［実施例２］
１．０ｇｍのエムラ（登録商標）クリームと、２００μｌの０．００１％ＩＰＡ／ＧＬ溶液とを混合し、混合物の２０重量％を除去し、表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．０ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）を得た。
なお、表面麻酔剤中の麻酔成分（リドカイン及びプロピトカイン）の含有量は、４．３質量％であり、表面麻酔剤中のゲラニオールの含有量は０．０００１３６質量％である。

【0028】

［比較例１］
０．８ｇｍのエムラ（登録商標）クリームを比較例１とした。

【0029】

［実施例３］
１．２ｇｍのエムラ（登録商標）クリームと３０７．５μｌの０．００１％ＩＰＡ／ＧＬ溶液とを混合し、表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）を得た。
なお、表面麻酔剤中の麻酔成分（リドカイン及びプロピトカイン）の含有量は、４．１６質量％であり、表面麻酔剤中のゲラニオールの含有量は０．０００１６６質量％である。

【0030】

［比較例２］
１．２ｇｍのエムラ（登録商標）クリームを比較例２とした。

【0031】

［実施例４］
１．５ｇｍのエムラ（登録商標）クリームと、３００μｌの０．００１％ＩＰＡ／ＧＬ溶液とを混合し、表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）を得た。
なお、表面麻酔剤中の麻酔成分（リドカイン及びプロピトカイン）の含有量は、４．３２質量％であり、表面麻酔剤中のゲラニオールの含有量は０．０００１３６質量％である。

【0032】

［実施例５］
１．８７５ｇｍのエムラ（登録商標）クリームと、３７５μｌの０．００１％ＩＰＡ／ＧＬ溶液とを混合した後、混合物の２０重量％を除去し、表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．８７５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）を得た。
なお、表面麻酔剤中の麻酔成分（リドカイン及びプロピトカイン）の含有量は、４．３２質量％であり、表面麻酔剤中のゲラニオールの含有量は０．０００１３６質量％である。

【0033】

［比較例３］
１．５ｇｍのエムラ（登録商標）クリームを比較例３とした。

【0034】

［鈍針の痛みの程度の評価］
調製した各表面麻酔剤を前腕部皮膚の約２．５ｃｍ×２．５ｃｍの範囲へ塗布し、所定時間経過後に、鈍針で皮膚を突くことによる痛みの程度について評価した。なお、表面麻酔剤は、試験開始２０分間経過後に拭き取り、評価を続けた。

【0035】

その結果を図１～８に示す。図１は実施例１、図２は実施例２、図３は比較例１、図４は実施例３、図５は比較例２、図６は実施例４、図７は実施例５、図８は比較例３の結果を表す。図の横軸は塗布後の経過時間（分）であり、縦軸は痛みのレベル（ペインレベル）を表す。なお、縦軸のペインレベル５は中等度の痛みを表し、ペインレベル０は痛みなしを表す。ペインレベル１０が考えられる最大限の痛みである。

【0036】

図１に示すように、実施例１に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）では、ペインレベル１以下に塗布後１１分で到達し、その後、ペインレベル１以下の除痛効果は、塗布後３９分間継続した。また、塗布後１６分でペインレベル０の無痛となり、ペインレベル０の時間は、合計で７分間であった。

【0037】

図２に示すように、実施例２に係る表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．０ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）では、ペインレベル１以下に塗布後１１分で到達し、その後、ペインレベル１以下の除痛効果は、塗布後３７分間継続した。また、塗布後１７分でペインレベル０の無痛となり、ペインレベル０の時間は、合計で７分間であった。

【0038】

他方、図３に示すように、比較例１に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ）では、ペインレベル１以下に到達するのに塗布後２３分を要し、ペインレベル１以下の除痛効果は、塗布後１５分間しか持続しなかった。また、ペインレベル０の無痛に到達するのに塗布後３１分を要し、ペインレベル０の時間は、合計で２分間のみであった。

【0039】

図４に示すように、実施例３に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）では、ペインレベル１以下に塗布後１１分で到達し、その後、ペインレベル１以下の除痛効果は、塗布後３８分間継続した。また、塗布後１６分でペインレベル０の無痛となり、ペインレベル０の時間は、合計で８分間であった。

【0040】

他方、図５に示すように、比較例２に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ）では、ペインレベル１以下に到達するのに塗布後１６分を要し、ペインレベル１以下の除痛効果は、合計で塗布後１９分間持続したが、途中１分間はペインレベル２となった。また、ペインレベル０の無痛に到達するのに塗布後３１分を要し、ペインレベル０の時間は、合計で３分間のみであった。

【0041】

図６に示すように、実施例４に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）では、ペインレベル１以下に塗布後１１分で到達し、その後、ペインレベル１以下の除痛効果は、塗布後３９分間継続した。また、塗布後１５分でペインレベル０の無痛となり、ペインレベル０の時間は、合計で９分間であった。

【0042】

図７に示すように、実施例５に係る表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．８７５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）では、ペインレベル１以下に塗布後１１分で到達し、その後、ペインレベル１以下の除痛効果は、塗布後３８分間継続した。また、塗布後１６分でペインレベル０の無痛となり、ペインレベル０の時間は、合計で１０分間であった。

【0043】

他方、図８に示すように、比較例３に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ）では、ペインレベル１以下に到達するのに塗布後１３分を要し、ペインレベル１以下の除痛効果は、合計で塗布後１９分間持続したが、途中５分間はペインレベル２となった。また、ペインレベル０の無痛に到達するのに塗布後２９分を要し、ペインレベル０の時間は、合計で３分間のみであった。

【0044】

［熱に対する痛みの評価］
調製した各表面麻酔剤を前腕部皮膚の約２．５ｃｍ×２．５ｃｍの範囲へ塗布し、表面麻酔剤を塗布した皮膚へ痛覚計（株式会社ユニークメディカル製：ＵＤＨ－１０５）を用いて熱刺激を与え、熱に対する痛みの評価を行った。痛覚計の設定温度は、３８～６０℃とした。表面麻酔剤は、試験開始２０分間経過後に拭き取り、評価を続けた。

【0045】

その結果を図９～１６に示す。図９は実施例１、図１０は実施例２、図１１は比較例１、図１２は実施例３、図１３は比較例２、図１４は実施例４、図１５は実施例５、図１６は比較例３の結果を表す。図の横軸は塗布後の経過時間（分）であり、縦軸は痛みを感じる温度（℃）を表す。なお、皮膚に麻酔を塗布しない場合、３８℃では皮膚に痛みはなく、３９℃では非常に小さな痛みを示し、３９℃を超えると温度と共に痛みが増した。したがって、表面麻酔剤を塗布した後に、耐えられる温度が３９℃を超える場合に、麻酔が正常に機能していることを示す。

【0046】

図９及び図１０に示すように、実施例１に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）及び実施例２に係る表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．０ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）では、塗布後から急激に耐え得る温度（耐温度）の上昇がみられ、長期にわたって耐温度４３℃以上を維持していた。

【0047】

他方、図１１に示すように、比較例１に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ０．８ｇｍ）では、塗布後から緩やかに耐温度の上昇がみられ、耐温度が４３℃以上となることはなかった。

【0048】

図１２に示すように、実施例３に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）では、塗布後から急激に耐温度の上昇がみられ、長期にわたって耐温度４３℃以上を維持していた。

【0049】

他方、図１３に示すように、比較例２に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．２ｇｍ）では、塗布後から緩やかに耐温度の上昇がみられ、耐温度が４３℃以上となる時間は短時間であった。

【0050】

図１４及び図１５に示すように、実施例４に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）及び実施例５に係る表面麻酔剤（（ＥＭＬＡ１．８７５ｇｍ＋２０％ＩＰＡ／ＧＬ）－２０％ｗｔ）では、塗布後から急激に耐温度の上昇がみられ、長期にわたって耐温度４３℃以上を維持していた。特に実施例４では、長期にわたって耐温度４４℃程度を維持していた。

【0051】

他方、図１６に示すように、比較例３に係る表面麻酔剤（ＥＭＬＡ１．５ｇｍ）では、塗布後から緩やかに耐温度の上昇がみられ、耐温度が４３℃以上となる時間は短時間であった。

【0052】

以上のとおり、実施例に係る表面麻酔剤は、比較例に係る表面麻酔剤と比較して、除痛効果が高く、即効性、持続性の点でも優れていた。

【産業上の利用可能性】

【0053】

本発明の表面麻酔剤は、除痛効果が高く、産業上有用である。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】