特許 7454547 マイクロアルブミンクレアチニンアッセイ検出フラグおよびそれに関連する製造および使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-03-13

(45)【発行日】2024-03-22

(54)【発明の名称】マイクロアルブミンクレアチニンアッセイ検出フラグおよびそれに関連する製造および使用方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 1/10 20060101AFI20240314BHJP

   G01N 33/493 20060101ALI20240314BHJP

   G01N 33/68 20060101ALI20240314BHJP

   G01N 33/70 20060101ALI20240314BHJP

   G01N 35/02 20060101ALI20240314BHJP

【ＦＩ】

G01N1/10 V

G01N33/493 A

G01N33/68

G01N33/70

G01N35/02 A

【請求項の数】 17

(21)【出願番号】P 2021500932

(86)(22)【出願日】2019-06-20

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-11-11

(86)【国際出願番号】 US2019038181

(87)【国際公開番号】W WO2020013970

(87)【国際公開日】2020-01-16

【審査請求日】2021-03-03

【審判番号】

【審判請求日】2023-01-20

(31)【優先権主張番号】62/697,672

(32)【優先日】2018-07-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】508147326

【氏名又は名称】シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】アーロン・カウフマン

【合議体】

【審判長】石井 哲

【審判官】加々美 一恵

【審判官】松本 隆彦

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１１－７７１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７－５１４１０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００３－５２０９４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２００５／０５４８４０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許第５９７６８９６（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

G01N1/00-1/44

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

少なくとも１つの診断アッセイで使用するための、少なくとも１つの試料フラグ化合物で内側をコーティングされた毛細管であって：
少なくとも１つの毛細管であって、少なくとも１つの外面と、少なくとも１つの内面と、第１の端部と、第２の端部と、毛細管の該第２の端部に位置する開口部とを有し、毛細管の内面の少なくとも一部分は、少なくとも１つの試料フラグ化合物でコーティングされており、少なくとも１つの試料フラグ化合物は、毛細管内の患者の液体試験試料の有無を検出する、少なくとも１つの毛細管を含む、
液体試験試料定量供給デバイスに接続するための、前記毛細管。

【請求項2】

少なくとも１つの試料フラグ化合物は、フェリシアン化物、メタ重亜硫酸塩、タウリン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の毛細管。

【請求項3】

患者の液体試験試料は尿である、請求項１に記載の毛細管。

【請求項4】

少なくとも１つの診断アッセイは、マイクロアルブミンクレアチニン診断アッセイを含む、請求項１に記載の毛細管。

【請求項5】

液体試験試料定量供給デバイスに接続するための毛細管の少なくとも１つの内面を少なくとも１つの試料フラグ化合物でコーティングするための方法であって：
（ａ）溶液を調製する工程であって、溶液は、少なくとも１つの試料フラグ化合物、少なくとも１つのタンパク質、少なくとも１つの糖、および少なくとも１つのアルコール溶媒を含み、溶液はレセプタクル内に含まれる、工程と；
（ｂ）液体試験試料定量供給デバイスをレセプタクルに配置する工程であって、液体試験試料定量供給デバイスは：
少なくとも１つの外面と、少なくとも１つの内面と、第１の端部と、第２の端部と、毛細管の該第２の端部に位置する開口部とを有する毛細管を含む毛細管部分であって、毛細管は溶液と流体接触し、それにより、溶液の体積は開口部を通って毛細管に入って毛細管内に保持され、溶液は毛細管の少なくとも１つの内面と流体接触する、毛細管部分
を含む、工程と；
（ｃ）液体試験試料定量供給デバイスをレセプタクルから取り外し、液体試験試料定量供給デバイスの少なくとも毛細管部分を、ある温度に加熱する工程であって、該温度で、少なくとも１つのアルコール溶媒は毛細管内に含まれる溶液から蒸発し、さらに、少なくとも１つの試料フラグ化合物の顆粒は毛細管の少なくとも１つの内面に堆積される、工程と
を含む前記方法。

【請求項6】

少なくとも１つの試料フラグ化合物は、患者の液体試験試料と接触したときに溶解され、それによって試料混合物を形成する、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

少なくとも１つの試料フラグ化合物は、フェリシアン化物、メタ重亜硫酸塩、タウリン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。

【請求項8】

少なくとも１つのタンパク質はウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含む、請求項５に記載の方法。

【請求項9】

少なくとも１つの糖は、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。

【請求項10】

少なくとも１つの糖は、フルクトース、ガラクトース、グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

少なくとも１つのアルコール溶媒は、一価、多価、不飽和脂肪族、脂環式アルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。

【請求項12】

少なくとも１つのアルコール溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、セチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ボレミトール、アリルアルコール、ゲラニオール、プロパルギルアルコール、イノシトール、メントール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

毛細管に入り、該毛細管内に保持される溶液の体積は約３５マイクロリットルである、請求項５に記載の方法。

【請求項14】

液体試験試料定量供給デバイスが加熱される温度は、２５℃～３７℃の範囲である、請求項５に記載の方法。

【請求項15】

毛細管部分は、商用グレードの乾燥機、真空乾燥機、およびそれらの組合せからなる群から選択されるヒータによって加熱される、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

少なくとも１つの診断アッセイの実施前に、液体試験試料定量供給デバイス内の患者の液体試験試料の有無を検出するための方法であって：
（ａ）反応容器内に液体試験試料定量供給デバイスを固定する工程であって、液体試験試料定量供給デバイスは：
毛細管を含む毛細管部分であって、毛細管は、少なくとも１つの外面と、少なくとも１つの内面と、第１の端部と、第２の端部と、毛細管の該第２の端部に位置する開口部とを有し、毛細管の内面の少なくとも一部分は、少なくとも１つの試料フラグ化合物で実質的にコーティングされており、少なくとも１つの試料フラグ化合物は、患者の液体試験試料と接触したときに溶解し、それにより、患者の液体試験試料と少なくとも１つの溶解された試料フラグ化合物とを含む試料混合物を形成する、毛細管部分
を含む、工程と；
（ｂ）反応容器を診断アッセイ分析器に挿入する工程と；
（ｃ）液体試験試料定量供給デバイスの少なくとも毛細管部分を、少なくとも１つの所定の波長の光でインテロゲートする工程と；
（ｄ）試料混合物のインテロゲートから生成された検出可能な信号を測定する工程であって、試料混合物は、患者の液体試験試料が液体試験試料定量供給デバイスの毛細管内に存在するときにのみ、検出可能な信号を生成する、工程と
を含む前記方法。

【請求項17】

少なくとも１つの試料フラグ化合物は、フェリシアン化物、メタ重亜硫酸塩、タウリン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願への相互参照
本出願は、２０１８年７月１３日に出願された米国特許仮出願第６２／６９７，６７２号の米国特許法第１１９号（ｅ）に基づく利益を主張するものである。上記の特許出願の内容全体を、参照によって本明細書に明示的に組み入れる。

【0002】

連邦政府が出資する研究または開発に関する声明
該当なし。

【0003】

本願で開示されて特許請求される発明概念は、少なくとも１つの診断アッセイの実施に利用される患者の液体試験試料の有無を検出するためのデバイス、キット、および方法に関する。より詳細には、本願で開示されて特許請求される発明概念は、所定の波長の光によってインテロゲートされたときに患者の液体試験試料の有無を検出するための少なくとも１つの試料フラグ化合物を含む改良されたデバイス、ならびにそれに関連するキットおよび使用方法に関する。

【背景技術】

【0004】

患者の液体試験試料中に存在し得る分析物を検出するアッセイを実施するための多数のデバイス、キット、および方法が存在する。そのようなデバイスは、限定はしないが糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）、マイクロアルブミン、クレアチニン、脂質ベースの分析物、例えば、コレステロール、トリグリセリド、および／または高密度リポタンパク質を含む、患者の健康を示す特定の分析物の存在および量を検出する診断アッセイで効果的であることが実証されている。そのようなデバイスは、分析器内部で少なくとも１つの自動診断アッセイを実施するために反応カセットに患者の液体試験試料（例えば、単に例として、患者の尿試料）を注入するために毛細管または毛細管のような構成要素を利用するのが一般的である。しかし、これらのデバイス、キット、および方法は、患者の希釈液体試験試料（希釈尿）の存在と、操作者が患者の液体試験試料の追加を怠った毛細管とを区別することが難しいという点で制限される。現在の方法およびデバイスは、診断アッセイシステム内の患者の液体試験試料の存在を検出するためのものであり、カメラ、水中試験ストリップ、および／または試料読取窓に保管された試薬を含む。しかし、そのような現在の方法およびデバイスは比較的高価であり、継続的なメンテナンスが必要である。したがって、例として、患者の尿試料に対するマイクロアルブミンクレアチニン試験などの少なくとも１つの診断試験の開始前に患者の液体試験試料の有無を決定する費用対効果の高いデバイスおよび方法が必要である。本願で開示されて特許請求される発明概念の対象となるのは、そのようなデバイス、キット、および方法である。

【図面の簡単な説明】

【0005】

【図1】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って利用される液体試験試料定量供給デバイスの非限定的な一実施形態の斜視図である。

【図2】図１の液体試験試料定量供給デバイスの毛細管部分の拡大斜視図である。

【図3A】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、毛細管の少なくとも１つの内面が溶液と流体接触する図２の毛細管部分の斜視図である。

【図3B】図３Ａの毛細管部分の斜視図であって、本願に開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、液体試験試料定量供給デバイスが、溶液から少なくとも１つのアルコール溶媒を蒸発させるために商用グレードの乾燥機に配置されている図である。

【図4】図１の液体試験試料定量供給デバイスの斜視図であって、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って毛細管の少なくとも１つの内面が試料フラグ化合物でコーティングされ、液体試験試料定量供給デバイスが、少なくとも１つの診断アッセイの実施のために反応容器内に挿入されている図である。

【図5A】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物を含む試料フラグでコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。

【図5B】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物を含む試料フラグでコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。

【図5C】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物を含む試料フラグでコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。

【図5D】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物を含む試料フラグでコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。

【図5E】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物を含む試料フラグでコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。

【図5F】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物を含む試料フラグでコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。

【図5G】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物を含む試料フラグでコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。

【図5H】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物を含む試料フラグでコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。

【図6】複合溶液が毛細管に注入される、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って利用される実験セットアップの非限定的な実施形態を示す図である。

【図7】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、フェリシアン化物試料フラグ化合物のスペクトルに重畳された診断アッセイシステム／機器に存在する３つのＬＥＤ光の中心およびほぼ半値全幅（ＦＷＨＭ）の位置を示すグラフ表現を示す図である。

【図8】フェリシアン化物試料フラグの追加が診断アッセイの高対照溶液および低対照溶液の範囲に悪影響を及ぼさないことを示すグラフ表現を示す図である。

【図9】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、約４２５ナノメートルの波長でのフェリシアン化物試料フラグ化合物の様々な混合物（患者の液体試験試料の混合物がある場合とない場合）の平均吸光度読取値を示す箱ひげ図のグラフ表現を示す図である。

【図10】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、約５３６ナノメートルの波長でのフェリシアン化物試料フラグ化合物の様々な混合物（患者の液体試験試料の混合物がある場合とない場合）の平均吸光度読取値を示す箱ひげ図のグラフ表現を示す図である。

【図11】本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、約７２５ナノメートルの波長でのフェリシアン化物試料フラグ化合物の様々な混合物（患者の液体試験試料の混合物がある場合とない場合）の平均吸光度読取値を示す箱ひげ図のグラフ表現を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0006】

発明概念の少なくとも１つの実施形態を例示的な図面、実験、結果、および実験手順によって詳細に説明する前に、発明概念が、以下の説明に記載される、または図面、実験、および／または結果に示される構成要素の構造の詳細および配置への適用に限定されないことを理解されたい。発明概念は、他の実施形態が可能であり、または様々な方法で実践もしくは実施することが可能である。したがって、本明細書で使用される言葉は、できるだけ広範な範囲および意味を与えられることが意図されている；実施形態は、例示的なものとして意図されており、網羅的ではない。また、本明細書で採用される術語および用語は、説明を目的とするものであり、限定的なものとみなされるべきではないことを理解されたい。

【0007】

本明細書において別段の定義がない限り、本願で開示されて特許請求される発明概念に関連して使用される科学的および技術的な用語は、当業者によって一般に理解される意味を有するものとする。さらに、文脈上必要とされない限り、単数形は複数形を含み、複数形は単数形を含むものとする。前述の技法および手順は、一般に、当技術分野でよく知られている従来の方法に従って、本明細書全体にわたって引用されて論じられる様々な全般的なおよびより具体的な参考文献に記載されているように実施される。本明細書で述べる分析化学、合成有機化学、ならびに医薬品および薬化学に関連して利用される命名法、ならびにそれらの実験手順および技法は、当技術分野でよく知られており、一般的に使用されているものである。

【0008】

本明細書に挙げられるすべての特許、公開特許出願、および非特許刊行物は、本願で開示されて特許請求される発明概念が関係する技術分野の当業者の技術レベルを示す。本出願の任意の部分で参照されるすべての特許、公開特許出願、および非特許刊行物は、個々の特許または刊行物が参照によって組み入れられることが具体的かつ個別に示されている場合と同程度に、それらの全体が参照によって本明細書に明示的に組み入れられる。

【0009】

本明細書に開示されて特許請求されるデバイス、キット、および／または方法はすべて、本開示に照らして過度の実験をせずに作成および実行することができる。本願で開示されて特許請求される発明概念の組成物および方法を好ましい実施形態に関して述べているが、本願で開示されて特許請求される発明概念の概念、精神、および範囲から逸脱することなく、組成物および／または方法に、本明細書で述べる方法の工程または一連の工程において変更が適用され得ることは当業者には明らかであろう。当業者に明らかなそのような同様の代替および修正はすべて、添付の特許請求の範囲によって定義される発明概念の精神、範囲、および概念の範囲内にあるとみなされる。

【0010】

本開示に従って利用されるとき、以下の用語は、特に示されていない限り、以下の意味を有すると理解すべきである。

【0011】

特許請求の範囲および／または本明細書において「含む」という用語と併せて使用するときの「ａ」または「ａｎ」という単語の使用は、「１つ」を意味することがあるが、「１つまたはそれ以上」、「少なくとも１つ」、および「１つまたは２つ以上」の意味とも整合性がある。単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈に明示されていない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば「ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ（化合物）」への言及は、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、またはそれよりも多くの化合物を表すことがある。「複数」という用語は、「２つ以上」を表す。特許請求の範囲における「または」という用語の使用は、別段に明示されていない限り「および／または」を意味するために使用され、代替物のみ、または代替物が相互に排他的であることを表すが、本開示は、代替物のみおよび「および／または」を表す定義にも対応する。本出願を通じて、「約」という用語は、値が、デバイスに関する誤差の固有のばらつきを含むことを示すために使用され、方法は、値、または被験体間に存在するばらつきを決定するために採用される。例えば、限定はしないが、「約」という用語を利用するとき、開示される方法の実施にばらつきが適切であるときには、当業者によって理解されるように、指示値は、その指定された値から±２０％、または±１０％、または±５％、または±１％、または±０．１％異なることがある。「少なくとも１つ」という用語の使用は、１つ、および２つ以上の任意の量、例えば限定はしないが２、３、４、５、１０、１５、２０、３０、４０、５０、１００などを含むと理解される。「少なくとも１つ」という用語は、それが修飾する用語によっては、１００または１０００以上まで拡張することができる；さらに、１００／１０００の量は限定とはみなされず、より高い限度が満足の行く結果を生み出すこともある。さらに、「Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つ」という用語の使用は、Ｘのみ、Ｙのみ、およびＺのみ、ならびにＸ、Ｙ、およびＺの任意の組合せを含むと理解される。序数の用語（すなわち「第１」、「第２」、「第３」、「第４」など）の使用は、２つ以上の項目を区別する目的のみのものであり、任意の順序もしくは順番、項目どうしの重要性の順位、または任意の追加の順番を示唆することは意図されていない。

【0012】

本明細書および特許請求の範囲で使用されるとき、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の任意の語尾変化）、「有する」（および「有する」の任意の語尾変化）、「含む」（および「含む」の任意の語尾変化）、または「含有する」（および「含有する」の任意の語尾変化）は、包括的またはオープンエンドであり、追加の、引用されていない要素または方法工程を除外しない。

【0013】

本明細書で使用する「またはそれらの組合せ」という用語は、その用語に先行する列挙された項目のすべての順列および組合せを表す。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃ、またはそれらの組合せ」は：Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ、またはＡＢＣの少なくとも１つを含み、特定の文脈で順序が重要な場合にはＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＡＣＢ、ＢＡＣ、またはＣＡＢも含むことを意図されている。この例を続けて、ＢＢ、ＡＡＡ、ＡＡＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、ＣＡＢＡＢＢなど、１つまたはそれ以上の項目または用語の繰り返しを含む組合せが明示的に含まれる。文脈から明らかでない限り、通常、任意の組合せでの項目または用語の数に制限がないことを当業者は理解されよう。

【0014】

本明細書で使用するとき、「実質的に」という用語は、その後に記載される事象または状況が完全に生じること、またはその後に記載される事象または状況がかなりの程度または度合いで生じることを意味する。例えば、「実質的に」という用語は、その後に記載される事象または状況が、少なくとも９０％の確率、または少なくとも９５％の確率、または少なくとも９８％の確率で生じることを意味する。

【0015】

本明細書で使用するとき、「関連する」という語句は、２つの部分の互いに直接的な関連、および２つの部分の互いに間接的な関連の両方を含む。関連の非限定的な例としては、直接の結合によるまたはスペーサー基を介したある部分と別の部分との共有結合、直接または各部分に結合された特異的結合対メンバーによるある部分と別の部分との非共有結合、例えばある部分を別の部分に溶解することによってまたは合成によってある部分を別の部分に組み込むこと、およびある部分を別の部分にコーティングすることを含む。

【0016】

本明細書で使用するときの「液体試験試料」という用語は、本願で開示されて特許請求される発明概念に従って利用され得る任意のタイプの生物学的流体試料を含むと理解される。利用され得る生物学的試料の例としては、限定はしないが、全血または血液の任意の部分（すなわち血漿または血清）、唾液、痰、脳脊髄液（ＣＳＦ）、腸液、腹腔液、嚢胞液、汗、間質液、涙、粘液、尿、膀胱洗浄液、精液、それらの組合せなどが挙げられる。本願で開示されて特許請求される発明概念に従って利用される試料の体積は、約０．１～約１００マイクロリットルである。本明細書で使用するとき、本願で開示されて特許請求される発明概念に従って利用される液体試験試料に関するときの「体積」という用語は、約０．１マイクロリットル～約１００マイクロリットル、または約１マイクロリットル～約７５マイクロリットル、または約２マイクロリットル～約６０マイクロリットル、または約５０マイクロリットル以下、または約４０マイクロリットル以下を意味する。本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念の非限定的な一実施形態では、液体試験試料は、約４０マイクロリットルの尿である。

【0017】

本明細書で使用するときの「糖」という用語は、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、およびそれらの組合せを含む、可溶性の結晶性炭水化物のクラスの任意の物質を意味する。本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って利用される糖の非限定的な例としては、限定はしないが、フルクトース、ガラクトース、グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、およびそれらの組合せが挙げられる。非限定的な一実施形態において、糖は、スクロースを含む、および／またはスクロースからなる。

【0018】

本明細書で使用するときの「アルコール」および／または「アルコール溶媒」という用語は、少なくとも１つのヒドロキシル官能基（－ＯＨ）が少なくとも１つの炭素原子に結合された任意の有機化合物を意味する。本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って利用され得るアルコールの非限定的な例としては、限定はしないが、一価、多価、不飽和脂肪族、脂環式アルコール、およびそれらの組合せ、例えば、限定はしないが、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、セチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ボレミトール、アリルアルコール、ゲラニオール、プロパルギルアルコール、イノシトール、メントール、およびそれらの組合せが挙げられる。

【0019】

本明細書で使用するときの「試料フラグ化合物」という用語は、患者の液体試験試料の存在下で特定の波長の可視光（例えば、単に例として、４２５ナノメートルの波長の光）によってインテロゲートされたときに、例えば吸光度変化などの検出可能な信号を放出する化合物を意味する。本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って利用される試料フラグ化合物の非限定的な例としては、限定はしないが、フェリシアン化物（ＦｅＣＮ）含有化合物（例えば、単に例として、フェリシアン化カリウム）、メタ重亜硫酸塩、タウリン、および他の硫黄ベースおよび／または硫黄含有化合物が挙げられる。

【0020】

本明細書で使用されるときの「毛細管作用」および／または「毛細管力」という用語は、液体表面を平面形状から歪ませて、液体を細い管、チャネル、および／またはキャビティ内で上昇させる、下降させる、またはそこに含まれたままにする、液体と固体との接触面間の相互作用を含むものと理解される。限定ではなく単に例として、毛細管作用として以下のものが挙げられる：（１）試料フラグ化合物、少なくとも１つのタンパク質（単に例として、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）など）、少なくとも１つの糖、および少なくとも１つのアルコールを含む溶液を、液体試験試料定量供給デバイスの毛細管に吸い上げること；および（２）患者の液体試験試料を液体試験試料定量供給デバイスの毛細管に吸い上げて、撹拌されるまで液体試験試料が毛細管内に留まるようにすること。

【0021】

「患者」という用語は、ヒトおよび動物被験体を含む。特定の実施形態では、患者は哺乳動物である。特定の他の実施形態では、患者はヒトである。処置の目的に関する「哺乳動物」とは、哺乳動物として分類される任意の動物を表し、ヒト、家畜および畜類、ヒト以外の霊長類、およびイヌ、ウマ、ネコ、ウシなど動物園、スポーツ、またはペットの動物を含む。

【0022】

「反応容器」という用語は、本明細書で述べるような少なくとも１つの診断アッセイを実施することが可能な任意のデバイスを含む。反応容器は、手動で診断アッセイを実施することができるが、ほとんどの場合、反応容器は、診断アッセイの実施を自動化するシステムに挿入される。非限定的な一実施形態では、反応容器は、Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ， Ｉｎｃ．から市販されているＤＣＡ Ｖａｎｔａｇｅ（登録商標）分析器によって行われる自動診断アッセイで使用するための反応カセットを含む；しかし、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を、患者の液体試験試料に対して少なくとも１つの診断アッセイを行う任意の診断アッセイシステムで利用することができることを当業者は容易に理解されよう。

【0023】

ここで特定の実施形態を見ると、本願で開示されて特許請求される発明概念は、単に例として毛細管などの標本ホルダに含まれることがある患者の液体試験試料の有無を化学的に検出するためのデバイス、キット、および方法に関する。より詳細には、本願で開示されて特許請求される発明概念は、標本ホルダが所定の波長の光によってインテロゲートされたときに標本ホルダ内の患者の液体試験試料の有無を検出するための少なくとも１つの化学フラグを含む改良されたデバイス、ならびにそれに関連するキットおよび使用方法に関する。

【0024】

生物学的、化学的、または生化学的分析およびアッセイの分野で使用される実質的に任意の試薬を、本願で特許請求されて開示される発明概念のデバイス、キット、および方法で使用することができることが企図される。これらの試薬は、対象の分析物に結合されたときに物理的および／または化学的変化を受けることがあると考えられ、試薬－分析物複合体によって生成される信号の強度、性質、周波数、またはタイプは、流体試料中に存在する分析物の濃度に正比例または反比例する。これらの試薬は、対象の分析物と反応するときに色の変化を示すことがあるインジケーター色素、金属、酵素、ポリマー、抗体、および電気化学的反応性のある成分および／または化学物質を含むことがある。

【0025】

流体試料中の分析物を検出および測定する任意の方法を、本願で特許請求される発明概念のデバイス、キット、および方法で使用することができる。分析物を検出するための様々なアッセイは当技術分野でよく知られており、限定はしないが、化学アッセイ、酵素阻害アッセイ、抗体染色、ラテックス凝集、ラテックス凝集阻害、およびラジオイムノアッセイなどのイムノアッセイを含む。本明細書における「抗体」という用語は、最も広範な意味で使用され、例えば、インタクトモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、および所望の生物学的活性（例えば、抗原／分析物結合）を示す抗体フラグメントを表す。抗体は、任意のタイプまたはクラス（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＡ）またはサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２）でよい。

【0026】

液体試験試料中に存在する少なくとも１つの対象の分析物の検出に関して、本明細書では主にイムノアッセイ（限定はしないが、連続分析化学およびイムノアッセイを含む）を論じるが、本願で開示されて特許請求される発明概念は、イムノアッセイに厳密には限定されず、例として、限定はしないが、化学的および化学ベースのアッセイ、核酸アッセイ、脂質ベースのアッセイ、および血清学ベースのアッセイも含むことがあることを当業者は容易に理解されよう。ラジオイムノアッセイおよび酵素結合イムノアッセイを含むイムノアッセイは、本願で特許請求されて開示される発明概念と共に使用するための有用な方法である。本発明の方法では、例えば、競合的および非競合的イムノアッセイフォーマット、抗原／分析物捕捉アッセイ、および２抗体サンドイッチアッセイを含む様々なイムノアッセイフォーマットを使用することができる。本願で特許請求されて開示される発明概念において、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用することもできる。酵素イムノアッセイの場合、酵素は典型的には、一般にグルタルアルデヒド、過ヨウ素酸塩、ヘテロ二官能性架橋剤、またはビオチン－ストレプトアビジン複合体によって二次抗体に結合される。しかし、容易に理解されるように、本願で開示されて特許請求される発明概念との使用のために当業者に容易に利用可能な多様な異なる結合技法が存在する。

【0027】

限定はしないがイムノアッセイ、核酸捕捉アッセイ、脂質ベースのアッセイ、および血清学ベースのアッセイを含むアッセイは、液体試験試料中に含まれていることがあるタンパク質、ペプチド、および核酸の多重化されたパネルのために開発することができ、そのようなタンパク質およびペプチドは、例えば、限定はしないが、アルブミン、マイクロアルブミン、コレステロール、トリグリセリド、高密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質、ヘモグロビン、ミオグロビン、α－１－ミクログロビン、イムノグロビン、酵素、タンパク質、糖タンパク質、プロテアーゼ阻害剤、薬物、サイトカイン、クレアチニン、およびグルコースを含む。本明細書に開示されるおよび／または特許請求されるデバイス、キット、および方法は、限定はしないが全血、血漿、血清、または尿を含む任意の液体試験試料の分析に使用することができる。非限定的な一実施形態では、液体試験試料は、約４０マイクロリットルの尿である。

【0028】

ここで図面、より具体的には図１を参照すると、患者の液体試験試料を収集し、かつ少なくとも１つの診断アッセイの実施のために患者の液体試験試料を反応容器に定量供給する液体試験試料定量供給デバイス１０の非限定的な実施形態が示されている。液体試験試料定量供給デバイス１０は、本体１４、液体廃棄物収集器１６、および毛細管１８を含む。

【0029】

非限定的な一実施形態では、図１に示されるように、本体１４は、第１の側面２２、第２の側面２６、第３の側面３０、第４の側面３４、第１の端部３８、および第２の端部４２を含む。図１には、４つの側面を含むものとして示されているが、本体１４は、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成する任意の数の側面を含むことができ、例えば、限定はしないが、本体１４が１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００以上の側面を含むことができることを容易に理解されよう。さらに、図１には実質的に長方形状として示されているが、本体１４は、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成する任意の形状に構成することができ、例えば、限定はしないが、円筒形、卵形、三角柱、立方体、直方体、台形柱、五角柱、六角柱、七角柱、八角柱、九角柱、十角柱、または任意の多角柱（この場合、側面の数が、本体１４の特定の形状に適合する。すなわち八角柱形状の本体１４は、８つの側面／面を含む）である。図４により詳細に示されるように、液体試験試料定量供給デバイス１０の本体１４は、反応容器に受けられるように構成され、患者の液体試験試料は、単に例としてマイクロアルブミンクレアチニン診断アッセイなど少なくとも１つの診断アッセイの実施のために毛細管１８から反応容器内に定量供給される。

【0030】

特定の非限定的な実施形態では、本体１４（および／または毛細管１８）は、（患者の液体試験試料の収集および／または反応容器への本体の挿入のどちらを行うときにも本体１４の変形を避けるために）剛性プラスチック材料で形成された単一の成形構成要素として製造され、そのような剛性プラスチック材料としては、例えば、合成および／または天然に存在するまたは天然由来のポリマー（有機および／または無機の両方）、例えば、単に例として熱可塑性ポリマー、熱硬化性ポリマー、エラストマー、および／または合成繊維、例えば低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、スチレンブタジエン、アクリル、ポリアクリル、およびポリ酢酸ビニル、および／またはソーダ石灰、ならびにそれらの組合せが挙げられる。しかし、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成することが可能な任意の材料で本体１４を構成することができることを当業者は容易に理解されよう。非限定的な一実施形態（図１に示される）では、液体試験試料定量供給デバイス１０の本体１４は、本体１４の第１の側面２２、第２の側面２６、第３の側面３０、および第４の側面３４によって画定される領域が中空であり、その中に液体廃棄物収集器１６が位置するように構成される。非限定的な一実施形態では、第１の側面２２および第３の側面３０が開いており、少なくとも１つの診断アッセイの実施中に副生成物として生成された液体廃棄物が、液体廃棄物の除去および封じ込めのための液体廃棄物収集器１６と接触する；しかし、本体１４のいずれかまたはすべての側面が、液体廃棄物と液体廃棄物収集器１６との間のインターフェースを実現するために開いていてよいことを当業者は容易に理解されよう。

【0031】

別の非限定的な実施形態では、本体１４の第１の側面２２、第２の側面２６、第３の側面３０、および第４の側面３４によって画定される領域は、中空である（または液体廃棄物収集器１６を含む）必要はない。例えば、単に例として、本体１４の第１の側面２２、第２の側面２６、第３の側面３０、および第４の側面３４によって画定される領域は中実でもよく、中空空間が内部に画定されない。さらに、液体廃棄物収集器１６を含むのではなく、少なくとも１つの診断アッセイを実施した副生成物として生成される液体廃棄物の収集のために本体１４の第１の側面２２、第２の側面２６、第３の側面３０、および第４の側面３４の１つまたはすべてに複数のマイクロキャビティ（図示せず）を配設および形成することができる。

【0032】

液体廃棄物収集器１６は、少なくとも１つの診断アッセイを実施した副生成物として生成される液体廃棄物に適用され、そのような液体廃棄物を収集する材料から形成される。図１では実質的に円筒形状として示されているが、液体廃棄物収集器１６が、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成することが可能な任意の形状でよく、例えば、限定はしないが、三角柱、立方体、直方体、台形柱、五角柱、六角柱、七角柱、八角柱、九角柱、十角柱、または任意の多角柱（この場合、側面の数が、液体廃棄物収集器１６の特定の形状に対応する。すなわち八角柱形状の液体廃棄物収集器１６は、８つの側面／面を含む）である。液体廃棄物収集器１６は、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念、すなわち液体廃棄物（使用済みおよび未使用の診断アッセイ反応試薬と患者の液体試験試料との組合せを含む）の吸収および封じ込めを達成する任意の材料または材料の組合せで構成することができる。そのような材料としては、限定はしないが、セルロースまたは繊維ベースの製品、例えば限定はしないが紙、綿、スポンジ、および酢酸セルロース、ならびにポリマー材料、例えば超吸収性ポリマー、および上記のいずれかの任意の組合せが挙げられる。

【0033】

毛細管１８は、患者の液体試験試料を収集し、続いて液体試験試料を反応容器に定量供給／注入するように適用される。さらに、図３Ａにより詳細に示されるように、毛細管１８は、非限定的な一実施形態において、試料フラグ化合物、少なくとも１つのタンパク質（単に例として、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）など）、少なくとも１つの糖、および少なくとも１つのアルコールを含むおよび／またはそれらからなる溶液を収集するように適用される。非限定的な一実施形態では、毛細管１８は、溶液および／または患者の液体試験試料とそれぞれ接触しているときに、毛細管作用によって溶液および患者の液体流体試料を収集する。しかし、限定はしないが溶液および／または患者の液体試験試料のいずれかを毛細管１８に引き込む負圧差の生成を含めた、当技術分野で一般に知られている任意の方法により、溶液および／または患者の液体試験試料を毛細管１８によって収集することができることを当業者は容易に理解されよう。毛細管１８は、限定はしないがガラスおよび／または化学的に不活性のプラスチックを含めた、当技術分野で一般に知られている任意の材料で構成することができる。毛細管１８のサイズおよび体積容量は、以下のものに応じて変化する：（１）毛細管１８の少なくとも１つの内面を実質的に均一にコーティングするのに必要な溶液の体積；ならびに（２）収集される患者の液体試験試料のタイプおよび量。特定の非限定的な実施形態において、毛細管１８は、約０．１マイクロリットル～約１００マイクロリットル、または約０．５マイクロリットル～約９５マイクロリットル、または約１マイクロリットル～約９０マイクロリットル、または約２マイクロリットル～約８５マイクロリットル、または約５マイクロリットル～約８０マイクロリットル、または約１０マイクロリットル～約７５マイクロリットル、または約１５マイクロリットル～約７０マイクロリットル、または約２０マイクロリットル～約６５マイクロリットル、または約２５マイクロリットル～約６０マイクロリットル、または約３０マイクロリットル～約５５マイクロリットル、または約３５～約５０マイクロリットル、または約４０マイクロリットル以下の体積を保持するように適用されてサイズ設定される。限定ではなく単に例として、患者の液体試験試料が尿であるとき、毛細管１８の体積容量は約４０マイクロリットルである。非限定的な一実施形態では、図２および３Ａ～３Ｄにより詳細に示されるように、毛細管１８の第１の端部５１が本体１４の第２の端部４２を通って延在し、毛細管１８の少なくとも一部は、溶液および／または患者の液体試験試料を収集するために本体１４の外部に留まる。

【0034】

さらに、図１では実質的に円筒形状として示されているが、毛細管１８が、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成することが可能な任意の形状でよく、例えば、限定はしないが、三角柱、立方体、直方体、台形柱、五角柱、六角柱、七角柱、八角柱、九角柱、十角柱、または任意の多角柱（この場合、側面の数が、毛細管１８の特定の形状に対応する。すなわち八角柱形状の毛細管１８は、８つの側面／面を含む）である。非限定的な一実施形態では、毛細管１８は、実質的に円筒形状である。さらに、毛細管１８は、毛細管作用によって液体材料を受けるように適用される。

【0035】

ここで図２を参照すると、図１の改良された液体試験試料定量供給デバイス１０の毛細管部分１９の拡大斜視図が示されている。図２に示されているように、毛細管部分１９は毛細管１８を含み、毛細管１８は、少なくとも１つの外面４６と、少なくとも１つの内面５０と、第１の端部５１と、第２の端部５２と、デンプンプラグ５３と、単に例として毛細管作用によって患者の液体試験試料および／または溶液を受けるためおよび定量供給するための第２の端部５２に位置する開口部５４とをさらに含む。

【0036】

ここで図３Ａを参照すると、図２の毛細管部分１９の斜視図が示されており、毛細管１８の少なくとも１つの内面５０が、試料フラグ化合物、少なくとも１つのタンパク質（単に例として、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）など）、少なくとも１つの糖、および少なくとも１つのアルコールを含むおよび／またはそれらからなる溶液６２と流体接触している。図２に関して前述したように、毛細管部分１９は毛細管１８を含み、毛細管１８は、少なくとも１つの外面４６と、少なくとも１つの内面５０と、第１の端部５１と、第２の端部５２と、第２の端部５２にある開口部５４とをさらに含む。

【0037】

本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念の非限定的な一実施形態では、溶液６２は、２つ以上の別個の溶液の複合から生成される。単に例として、溶液６２は、試料フラグ化合物、少なくとも１つのタンパク質、および少なくとも１つの糖を含むおよび／またはそれらからなる第１の溶液と、少なくとも１つのアルコール（または低い試料フラグ化合物溶解度を有する他の水溶性化合物）を含むおよび／またはそれからなる第２の溶液との複合から生成される。非限定的な一実施形態において、第１の溶液は、約１５ミリグラム／ミリリットルの濃度のフェリシアン化カリウム試料フラグ化合物、第１の溶液の体積に基づいて約６％の濃度のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、および第１の溶液の体積に基づいて約１５％の濃度のスクロースを含む。非限定的な一実施形態では、第２の溶液は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、および／またはそれらの組合せを含む。本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念の特定の非限定的な実施形態は、第１および第２の溶液（ならびに複合溶液６２）を生成する特定の量および／または濃度の成分を含むが、様々な成分の量および濃度が、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成することが可能な任意の量および／または濃度またはその範囲内にあり得ることを当業者は容易に理解されよう。非限定的な一実施形態では、溶液６２を構成する第１の溶液と第２の溶液との比は、約１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、１：１１、１：１２、１：１３、１：１４、１：１５、１：１６、１：１７、１：１８、１：１９、１：２０である；しかし、患者の液体試験試料が乾燥した溶液６２と流体連通しているときに溶液６２が特定の波長の光（例えば、例として、４２５ナノメートルの波長の光）でインテロゲートされたときに検出可能な信号を放出するという条件で、溶液６２が第１の溶液と第２の溶液との任意の比を有することができることを当業者には理解されたい。非限定的な一実施形態では、溶液６２中の第１の溶液と第２の溶液との比は、約１：１２．５７である。

【0038】

非限定的な一実施形態では、毛細管１８内に存在する溶液６２の体積は、約１マイクロリットル～約１００マイクロリットル、または約５マイクロリットル～約９５マイクロリットル、または約１０マイクロリットル～約９０マイクロリットル、または約１５マイクロリットル～約８５マイクロリットル、または約２０マイクロリットル～約８０マイクロリットル、または約２５マイクロリットル～約７５マイクロリットル、または約３０マイクロリットル～約７０マイクロリットル、または約３５マイクロリットル～約６５マイクロリットル、または約４０マイクロリットル～約６０マイクロリットル、または約４５マイクロリットル～約５５マイクロリットル、または約５０マイクロリットル以上である。本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念の非限定的な一実施形態では、毛細管１８内に存在する溶液６２の体積は、約３５マイクロリットルである。

【0039】

本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念の非限定的な一実施形態では、毛細管部分１９は、試料フラグ化合物、少なくとも１つのタンパク質、少なくとも１つの糖、および少なくとも１つのアルコールを含むおよび／またはそれらからなる複合溶液６２（本明細書の他の場所で述べる）を含むレセプタクル５８内に配置される。成分が溶液６２全体に均等に分散されたままであることを保証するために、単に例として、不活性磁気撹拌棒６６などの不活性撹拌デバイスを、レセプタクル５８内での溶液６２の連続混合のための磁気撹拌器７０と共に使用することができる。市販の磁気撹拌器の例は、当技術分野で一般的に知られている。さらに、図３Ａにはレセプタクル５８、磁気撹拌棒６６、および磁気撹拌器７０を含むものとして示されているが、図５Ａ～５Ｈにより詳細に示されるように連続またはバッチ処理法のいずれかによって複数の毛細管の内面を同時にコーティングするために、当技術分野で一般に知られている任意の方法によって、例えば単に例として溶液６２のより大きなバッチの混合を可能にする商用グレードのミキサによって溶液６２を混合することができることが当業者には容易に理解されよう。図３Ａには単一の毛細管１８として示されているが、毛細管１８の少なくとも１つの内面５０をコーティングするプロセスは、複数の液体試験試料定量供給デバイスの毛細管の内面が溶液６２で同時にコーティングされるバッチまたは連続自動製造プロセスにおいて達成することができることが当業者には容易に理解されよう。

【0040】

図３Ａに示されるように、非限定的な一実施形態では、毛細管部分１９は、毛細管１８の開口部５４が溶液６２中に浸漬されるように、レセプタクル５８内に配置される。この浸漬により、溶液６２は、毛細管作用（上向き矢印ｘによって示される）によって開口部５４を通して毛細管１８に吸い上げられ、溶液６２は、毛細管１８の内面５０の少なくとも一部と流体連通する。図３Ａには毛細管作用によって開口部５４を通って入るものとして示されているが、溶液６２が開口部５４を通して毛細管１８に受動的に吸い上げられる必要はないことを当業者は容易に理解されよう；溶液６２は、開口部５４を通して、または毛細管１８の製造プロセス中に、毛細管に能動的に注入されることもある。

【0041】

ここで図３Ｂを参照すると、溶液６２が毛細管作用によって毛細管１８に吸い上げられて毛細管１８内に含まれた後、非限定的な一実施形態では、毛細管部分１９（または液体試験試料定量供給デバイス１０全体）が加熱されて、溶液６２内に含まれる少なくとも１つのアルコール溶媒を蒸発して除去する。加熱は、アルコール溶媒を蒸発させるのに十分高いが、アルコール溶媒が蒸発するときに毛細管１８の少なくとも１つの内面５０に堆積される試料フラグ化合物を溶解しないように十分に低い温度で行われる。非限定的な一実施形態では、少なくとも１つのアルコールは、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択され、毛細管１８内に含まれる溶液６２は、約２０℃～約１００℃、または約２５℃～約９５℃、または約３０℃～約９０℃、または約３５℃～約８５℃、または約４０℃～約８０℃、または約４５℃～約７５℃、または約５０℃～約７０℃、または約５５℃～約６５℃、または約６０℃以上の温度に加熱されて維持される。非限定的な一実施形態では、毛細管部分１９は、約２５℃～約３７℃の範囲の温度に加熱されて、毛細管１８内に含まれる溶液６２からアルコール溶媒を蒸発して除去する。毛細管部分１９は、少なくとも１つの不溶性揮発性化合物の蒸発前および蒸発中に溶液６２が毛細管１８の少なくとも１つの内面５０と接触したままであるという条件で、当技術分野で一般に知られている任意の方法によって、例えば限定はしないが当技術分野で一般に知られている商用グレードの乾燥機および／または真空乾燥機によって加熱することができる。さらに、毛細管部分１９は全く加熱されなくてもよく、少なくとも１つのアルコール溶媒の蒸発が室温条件下で自然に生じる。

【0042】

アルコール溶媒蒸発技法に加えて、毛細管１８の少なくとも１つの内面５０への試料フラグ化合物の堆積は、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成する任意の方法によって達成することができる。そのような方法としては、限定はしないが以下のものが挙げられる：（１）液体試験試料定量供給デバイス１０（または別個に製造される場合には毛細管１８）の製造プロセス中にデンプンプラグ５３（図２により詳細に示される）に試料フラグ化合物を包含すること－試料フラグ化合物は、デンプンプラグから拡散し、患者の液体試験試料が毛細管１８内に存在するときにそのような液体試験試料と混合する；および／または（２）液体試験試料定量供給デバイス１０（または別個に製造される場合には毛細管１８）の製造プロセス中に毛細管１８を形成する材料に試料フラグ化合物が組み込まれることがある。

【0043】

ここで図４を参照すると、図１の液体試験試料定量供給デバイス１０の斜視図が示されており、毛細管１８の少なくとも１つの内面５０が（本明細書の他の場所で述べるように）試料フラグ化合物でコーティングされ、液体試験試料定量供給デバイス１０が、少なくとも１つの診断アッセイの実施のために反応容器８２内に挿入されている。液体試験試料定量供給デバイス１０の毛細管１８への患者の液体試験試料の収集後、患者の液体試験試料は、毛細管１８の少なくとも１つの内面５０に堆積された試料フラグ化合物と混合して溶解して、試料混合物７８を生成する。次いで、液体試験試料定量供給デバイス１０は、反応容器８２の反応チャンバ８６内に挿入され、内部に固定される。

【0044】

診断アッセイシステム／機器内に固定された後、毛細管１８は、少なくとも１つのシステム光源（図示せず）によって所定の波長の光でインテロゲートされ、光は、単に例として反応カセット８２の試料読取窓８８を通過して毛細管１８をインテロゲートする。試料混合物７８が毛細管１８内に存在する場合（試料混合物７８中の患者の液体試験試料が非常に希釈でも）、光源からの特定波長の可視光でインテロゲートされたときに試料混合物７８から検出可能な信号（すなわち、例えば、診断アッセイシステム／機器とは別個であることも統合されていることもある分光光度計によって測定することができる吸光度の変化／シフト）が放出される。試料混合物７８が毛細管１８内に存在しない場合（単に例として、患者の液体試験試料が毛細管に収集されていないため、または、反応カセット８２の反応チャンバ８６への液体試験試料定量供給デバイス１０の挿入前にそのような液体試験試料が毛細管１８から漏れている場合）、毛細管１８が特定の波長の可視光でインテロゲートされたときに、検出可能な信号が放出されない。したがって、試料フラグ化合物は、（単に例として４８０ナノメートル波長の光など特定の波長の可視光で試料混合物７８がインテロゲートされるときに、検出可能な信号が放出されることにより）診断アッセイシステム／機器内での少なくとも１つの診断アッセイの実施前に毛細管１８内の患者の液体試験試料の存在が検証される効果的な液体試験試料フラグとして利用される。

【0045】

診断アッセイシステム／機器は、限定はしないが１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個以上の光源を含む、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成する任意の数の光源を含むことがある。非限定的な一実施形態では、光源は、発光ダイオード（ＬＥＤ）ライトである；しかし、光源は、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成するためにＬＥＤライトである必要はなく、限定はしないが、白熱電球光源、レーザ光源、およびそれらの任意の組合せを含むことができることを当業者には理解されたい。非限定的な一実施形態では、様々な光源によって生成される光の波長は、典型的には約３８０ナノメートル～約８００ナノメートルの範囲の可視スペクトルにある。非限定的な一実施形態では、以下でより詳細に論じるように、診断アッセイシステム／機器は、それぞれ約４２５ナノメートル、５３６ナノメートル、および７２５ナノメートルの中心波長値を放出する少なくとも３つのＬＥＤ光源を含みおよび／またはそれらからなり、約４２５ナノメートルの波長の光が液体試験試料インテロゲータとして働く。

【0046】

患者の液体試験試料の存在が光によるインテロゲートによって検証されると、試料混合物７８（患者の液体試験試料を含む）は、例えば診断アッセイシステム／機器内の反応容器８２の自動回転および撹拌によって毛細管１８から反応容器８２の反応チャンバ８６に定量供給される。反応容器８２の反応チャンバ８６への患者の液体試験試料の定量供給後、患者の液体試験試料に対して少なくとも１つの診断アッセイ（単に例として、マイクロアルブミンクレアチニンアッセイなど）が実施される。非限定的な一実施形態において、少なくとも１つの診断アッセイは、反応容器８２が時計回りと反時計回りとの両方向に回転される所定の工程を含み、患者の液体試験試料が、少なくとも１つの診断アッセイに関連する固体および液体試薬の両方と十分に混合され、少なくとも１つの診断アッセイの実施中に所定の間隔で様々な測定が行われる。少なくとも１つの診断アッセイの終了時に、ある体積の液体廃棄物が反応容器８２内に含まれ、その液体廃棄物体積は、主に、少なくとも１つの診断アッセイの実施において利用される患者の液体試験試料、固体試薬、および／または液体試薬の混合物を含む。少なくとも１つの診断アッセイの終了後、液体廃棄物体積を含む反応容器８２は、例えば、診断アッセイシステム／機器内の反応容器８２の回転によって実質的に逆さにされる。このように逆さにすることにより、液体廃棄物体積が液体廃棄物収集器１６と接触させられ、それにより、液体廃棄物体積は、液体廃棄物収集器１６によって吸収され、収集器１６内に含まれる／維持される。

【0047】

図面の大部分を通して、単に例として溶液６２が毛細管１８に引き込まれ、注入され、および／または配置されるときに液体試験試料定量供給デバイス１０に接続される（それにより、毛細管１８の少なくとも１つの内面５０への試料フラグ（単に例として、フェリシアン化物含有化合物など）の堆積を容易にする）ものとして示されているが、溶液が毛細管に引き込まれる、注入される、および／または配置されるときに、毛細管が液体試験試料定量供給デバイスとは別個であり得ることを当業者は容易に理解されよう。そのような場合、毛細管は、後で液体試験試料定量供給デバイスに接続することができ、または本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って追加の用途に使用することができる。

【0048】

図５Ａ～５Ｈは、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従って、溶液を含む複数の毛細管の少なくとも１つの内面間の流体連通を介して、複数の毛細管の少なくとも１つの内面を試料フラグ化合物でコーティングするための方法の非限定的な代替実施形態の斜視図である。図５Ａ～５Ｈは、４つの別個の毛細管を示しているが、本願で開示されるおよび／または特許請求される方法は、任意の数の毛細管、例えば、単に例として、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００以上の毛細管を含むことができることを当業者は容易に理解されよう。毛細管は、機械的な接続ウェブ２１０を介して互いに取り付けられる。さらに、第１の毛細管２１８Ａ、第２の毛細管２１８Ｂ、第３の毛細管２１８Ｃ、および第４の毛細管２１８Ｄを、試料フラグ化合物、少なくとも１つのタンパク質（単に例として、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）など）、少なくとも１つの糖、および少なくとも１つのアルコールを含むおよび／またはそれらからなる溶液２６２を含むレセプタクル２５８内部に連続的に配設するプロセスは、機械的ウェブ２１０の使用によって手動または自動プロセスのいずれかによって達成することができる。図５Ａ～５Ｈでは同一の構成として示されているが、第１の毛細管２１８Ａ、第２の毛細管２１８Ｂ、第３の毛細管２１８Ｃ、および第４の毛細管２１８Ｄは、同じ構成である必要はなく、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念を達成する任意のサイズおよび／または形状でよい。

【0049】

図５Ａ～５Ｂに示されるように、第１の毛細管２１８Ａは、例えば第１の毛細管ホルダ２１５Ａを介して機械的ウェブ２１０に接続される。第１の毛細管２１８Ａは、少なくとも１つの外面２４６Ａと、少なくとも１つの内面２５０Ａと、第１の端部２５１Ａと、第２の端部２５２Ａと、単に例として毛細管作用によって溶液２６２を受けるための第２の端部２５２Ａに位置する開口部２５４Ａとを含む。図５Ａ～５Ｂに示されるように、第１の毛細管２１８Ａが機械的ウェブ２１０からレセプタクル２５８内に下げられて（または、代替形態では、第１の毛細管２１８Ａを浸漬するためにレセプタクル２５８が持ち上げられて）、開口部２５４Ａが溶液２６２内に浸漬される。この浸漬により、溶液２６２は開口部２５４Ａを通って（例えば毛細管作用により）吸い上げられ、それにより、溶液２６２は、少なくとも１つの内面２５０Ａの少なくとも一部と流体接触し、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従ってさらなる処理を行うために第１の毛細管２１８Ａ内に（毛細管力により）留まる。溶液２６２が第１の毛細管２１８Ａの開口部２５４Ａを通して吸い上げられた後、第２の毛細管２１８Ｂが移行されて、レセプタクル２５８内に配設可能になる。

【0050】

ここで図５Ｃ～５Ｄを参照すると、第２の毛細管２１８Ｂは、例えば第２の毛細管ホルダ２１５Ｂを介して機械的ウェブ２１０に接続されている。第２の毛細管２１８Ｂは、少なくとも１つの外面２４６Ｂと、少なくとも１つの内面２５０Ｂと、第１の端部２５１Ｂと、第２の端部２５２Ｂと、単に例として毛細管作用によってコロイド溶液２６２を受けるための第２の端部２５２Ｂに位置する開口部２５４Ｂとを含む。図５Ｃ～５Ｄに示されるように、第２の毛細管２１８Ｂが機械的ウェブ２１０からレセプタクル２５８内に下げられて（または、代替形態では、第２の毛細管２１８Ｂを浸漬するためにレセプタクル２５８が持ち上げられて）、開口部２５４Ｂが溶液２６２内に浸漬される。この浸漬により、溶液２６２は開口部２５４Ｂを通って（例えば毛細管作用により）吸い上げられ、それにより、溶液２６２は、少なくとも１つの内面２５０Ｂの少なくとも一部と流体接触し、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従ってさらなる処理を行うために第２の毛細管２１８Ｂ内に（毛細管力により）留まる。溶液２６２が第２の毛細管２１８Ｂの開口部２５４Ｂを通して吸い上げられた後、第３の毛細管２１８Ｃが移行されて、レセプタクル２５８内に配設可能になる。

【0051】

ここで図５Ｅ～５Ｆを参照すると、第３の毛細管２１８Ｃは、例えば第３の毛細管ホルダ２１５Ｃを介して機械的ウェブ２１０に接続されている。第３の毛細管２１８Ｃは、少なくとも１つの外面２４６Ｃと、少なくとも１つの内面２５０Ｃと、第１の端部２５１Ｃと、第２の端部２５２Ｃと、単に例として毛細管作用によってコロイド溶液２６２を受けるための第２の端部２５２Ｃに位置する開口部２５４Ｃとを含む。図５Ｅ～５Ｆに示されるように、第３の毛細管２１８Ｃが機械的ウェブ２１０からレセプタクル２５８内に下げられて（または、代替形態では、第３の毛細管２１８Ｃを浸漬するためにレセプタクル２５８が持ち上げられて）、開口部２５４Ｃが溶液２６２内に浸漬される。この浸漬により、溶液２６２は開口部２５４Ｃを通って（例えば毛細管作用により）吸い上げられ、それにより、溶液２６２は、少なくとも１つの内面２５０Ｃの少なくとも一部と流体接触し、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従ってさらなる処理を行うために第３の毛細管２１８Ｃ内に（毛細管力により）留まる。溶液２６２が第３の毛細管２１８Ｃの開口部２５４Ｃを通して吸い上げられた後、第４の毛細管２１８Ｄが移行されて、レセプタクル２５８内に配設可能になる。

【0052】

ここで図５Ｇ～５Ｈを参照すると、第４の毛細管２１８Ｄは、例えば第４の毛細管ホルダ２１５Ｄを介して機械的ウェブ２１０に接続されている。第４の毛細管２１８Ｄは、少なくとも１つの外面２４６Ｄと、少なくとも１つの内面２５０Ｄと、第１の端部２５１Ｄと、第２の端部２５２Ｄと、単に例として毛細管作用によってコロイド溶液２６２を受けるための第２の端部２５２Ｄに位置する開口部２５４Ｄとを含む。図５Ｇ～５Ｈに示されるように、第４の毛細管２１８Ｄが機械的ウェブ２１０からレセプタクル２５８内に下げられて（または、代替形態では、第４の毛細管２１８Ｄを浸漬するためにレセプタクル２５８が持ち上げられて）、開口部２５４Ｄが溶液２６２内に浸漬される。この浸漬により、溶液２６２は開口部２５４Ｄを通って（例えば毛細管作用により）吸い上げられ、それにより、溶液２６２は、少なくとも１つの内面２５０Ｄの少なくとも一部と流体接触し、本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念に従ってさらなる処理を行うために第４の毛細管２１８Ｄ内に（毛細管力により）留まる。

【0053】

上記のプロセスは、機械的ウェブ２１０に取り付けられた各毛細管に対して繰り返され、各毛細管が溶液２６２を含むようになる。

【0054】

溶液２６２が第１の毛細管２１８Ａ、第２の毛細管２１８Ｂ、第３の毛細管２１８Ｃ、および第４の毛細管２１８Ｄ（および機械的ウェブ２１０に取り付けられることがある任意の他の毛細管）内に含まれると、第１の毛細管２１８Ａ、第２の毛細管２１８Ｂ、第３の毛細管２１８Ｃ、および第４の毛細管２１８Ｄ（および機械的ウェブ２１０に取り付けられることがある任意の他の毛細管）が加熱されて、溶液２６２内に含まれるアルコール溶媒を蒸発させて除去する。代替として、毛細管を室温で自然乾燥させて、アルコール溶媒の蒸発を達成することができる。毛細管が加熱されるとき、加熱は、以下のいずれかによって達成することができる：（１）すべての毛細管が同時に加熱されるように、ヒータを通るように機械的ウェブ２１０を移行させることによって；および／または（２）機械的ウェブから毛細管を取り外し、それらを個別にまたはまとめてヒータに配置することによって。しかし、常に、溶液２６２が毛細管内に含まれたままであることを保証するために、毛細管の撹拌を静めなければならない。この段階で、加熱は、アルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、および／またはそれらの組合せを含むおよび／またはそれらからなるアルコール溶媒）を蒸発させるのに十分高いが、試料フラグ化合物（例えば、アルコール溶媒が蒸発するときに各毛細管２１８Ａ、２１８Ｂ、２１８Ｃ、および２１８Ｄそれぞれの少なくとも１つの内面２５０Ａ、２５０Ｂ、２５０Ｃ、および２５０Ｄに堆積されるフェリシアン化カリウム顆粒などのフェリシアン化物含有化合物）を溶解しないように十分に低い温度で行われる。非限定的な一実施形態では、少なくとも１つのアルコール（溶媒）は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、およびそれらの組合せであり、毛細管２１８Ａ、２１８Ｂ、２１８Ｃ、および２１８Ｄ内に含まれる溶液２６２は、約２０℃～約１００℃、または約２５℃～約９５℃、または約３０℃～約９０℃、または約３５℃～約８５℃、または約４０℃～約８０℃、または約４５℃～約７５℃、または約５０℃～約７０℃、または約５５℃～約６５℃、または約６０℃以上の温度に加熱されて維持される。非限定的な一実施形態では、毛細管２１８Ａ～２１８Ｄは、約２５℃～約３７℃の温度に加熱されて、毛細管２１８Ａ～２１８Ｄ内に含まれる溶液２６２からアルコール溶媒を蒸発して除去する。毛細管２１８Ａ～２１８Ｄは、少なくとも１つのアルコール（溶媒）の蒸発前および蒸発中にコロイド溶液２６２が毛細管２１８Ａ～２１８Ｄの少なくとも１つの内面２５０Ａ～２５０Ｄそれぞれと接触したままであるという条件で、当技術分野で一般に知られている任意の方法によって、例えば限定はしないが当技術分野で一般に知られている商用グレードの乾燥機および／または真空乾燥機によって加熱することができる。

【0055】

毛細管２１８Ａ～２１８Ｄの少なくとも１つの内面２５０Ａ～２５０Ｄからの少なくとも１つのアルコール（溶媒）の蒸発後、試料フラグ化合物（例えば、フェリシアン化カリウム顆粒などのフェリシアン化物含有化合物）は、各毛細管２１８Ａ、２１８Ｂ、２１８Ｃ、および２１８Ｄそれぞれの少なくとも１つの内面２５０Ａ、２５０Ｂ、２５０Ｃ、および２５０Ｄに堆積される。

【0056】

この段階で、毛細管２１８Ａ～２１８Ｄは、少なくとも１つの診断アッセイの実施のために患者の液体試験試料を収集するためにそれぞれの液体試験試料定量供給デバイスに取り付ける準備が整い、または本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念によって企図される追加の用途に使用される準備が整う。

【0057】

本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念の特定の非限定的な実施形態には、限定はしないが以下のものが含まれる。

【0058】

少なくとも１つの診断アッセイで使用するための少なくとも１つの試料フラグ化合物で内面をコーティングされた毛細管であって：少なくとも１つの毛細管であって、少なくとも１つの外面と、少なくとも１つの内面と、第１の端部と、第２の端部と、毛細管の第２の端部に位置する開口部とを有し、毛細管の内面の少なくとも一部分が、少なくとも１つの試料フラグ化合物でコーティングされており、少なくとも１つの試料フラグ化合物は、毛細管内の患者の液体試験試料の有無を検出する、少なくとも１つの毛細管を含む毛細管。

【0059】

少なくとも１つの試料フラグ化合物は、フェリシアン化物、メタ重亜硫酸塩、タウリン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記毛細管。

【0060】

患者の液体試験試料は尿である、上記毛細管。

【0061】

少なくとも１つの診断アッセイは、マイクロアルブミンクレアチニン診断アッセイを含む、上記毛細管。

【0062】

液体試験試料定量供給デバイスの毛細管の少なくとも１つの内面を少なくとも１つの試料フラグ化合物でコーティングするための方法であって：溶液を調製する工程であって、溶液は、少なくとも１つの試料フラグ化合物、少なくとも１つのタンパク質、少なくとも１つの糖、および少なくとも１つのアルコール溶媒を含み、溶液はレセプタクル内に含まれる、工程と；液体試験試料定量供給デバイスをレセプタクルに配置する工程であって、液体試験試料定量供給デバイスは：少なくとも１つの外面と、少なくとも１つの内面と、第１の端部と、第２の端部と、毛細管の第２の端部に位置する開口部とを有する毛細管を含む毛細管部分であって、毛細管は溶液と流体接触し、それにより、溶液の体積が開口部を通って毛細管に入って毛細管内に保持され、溶液が毛細管の少なくとも１つの内面と流体接触する、毛細管部分を含む、工程と；液体試験試料定量供給デバイスをレセプタクルから取り外し、液体試験試料定量供給デバイスの少なくとも毛細管部分を、ある温度に加熱する工程であって、その温度で、少なくとも１つのアルコール溶媒が毛細管内に含まれる溶液から蒸発し、さらに、少なくとも１つの試料フラグ化合物の顆粒が毛細管の少なくとも１つの内面に堆積される、工程とを含む方法。

【0063】

少なくとも１つの試料フラグ化合物は、患者の液体試験試料と接触したときに溶解され、それによって試料混合物を形成する、上記方法。

【0064】

少なくとも１つの試料フラグ化合物は、フェリシアン化物、メタ重亜硫酸塩、タウリン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0065】

少なくとも１つのタンパク質はウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含む、上記方法。

【0066】

少なくとも１つの糖は、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0067】

少なくとも１つの糖は、フルクトース、ガラクトース、グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0068】

少なくとも１つのアルコール溶媒は、一価、多価、不飽和脂肪族、脂環式アルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0069】

少なくとも１つのアルコール溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、セチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ボレミトール、アリルアルコール、ゲラニオール、プロパルギルアルコール、イノシトール、メントール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0070】

毛細管に入り、毛細管内に保持される溶液の体積は約３５マイクロリットルである、上記方法。

【0071】

液体試験試料定量供給デバイスが加熱される温度は、約２５℃～約３７℃の範囲である、上記方法。

【0072】

毛細管部分は、商用グレードの乾燥機、真空乾燥機、およびそれらの組合せからなる群から選択されるヒータによって加熱される、上記方法。

【0073】

少なくとも１つの診断アッセイの実施前に、液体試験試料定量供給デバイス内の患者の液体試験試料の有無を検出するための方法であって：反応容器内に液体試験試料定量供給デバイスを固定する工程であって、液体試験試料定量供給デバイスは：毛細管を含む毛細管部分であって、毛細管は、少なくとも１つの外面と、少なくとも１つの内面と、第１の端部と、第２の端部と、毛細管の第２の端部に位置する開口部とを有し、毛細管の内面の少なくとも一部分が、少なくとも１つの試料フラグ化合物で実質的にコーティングされており、少なくとも１つの試料フラグ化合物は、患者の液体試験試料と接触したときに溶解し、それにより、患者の液体試験試料と少なくとも１つの溶解された試料フラグ化合物とを含む試料混合物を形成する、毛細管部分を含む、工程と；反応容器を診断アッセイ分析器に挿入する工程と；液体試験試料定量供給デバイスの少なくとも毛細管部分を、少なくとも１つの所定の波長の光でインテロゲートする工程と；試料混合物のインテロゲートから生成された検出可能な信号を測定する工程であって、試料混合物は、患者の液体試験試料が液体試験試料定量供給デバイスの毛細管内に存在するときにのみ、検出可能な信号を生成する、工程とを含む方法。

【0074】

少なくとも１つの試料フラグ化合物は、フェリシアン化物、メタ重亜硫酸塩、タウリン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0075】

少なくとも１つのタンパク質はウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含む、上記方法。

【0076】

少なくとも１つの糖は、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0077】

少なくとも１つの糖は、フルクトース、ガラクトース、グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0078】

少なくとも１つのアルコール溶媒は、一価、多価、不飽和脂肪族、脂環式アルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0079】

少なくとも１つのアルコール溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、セチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ボレミトール、アリルアルコール、ゲラニオール、プロパルギルアルコール、イノシトール、メントール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、上記方法。

【0080】

液体試験試料定量供給デバイスが加熱される温度は、約２５℃～約３７℃の範囲である、上記方法。

【0081】

毛細管部分は、商用グレードの乾燥機、真空乾燥機、およびそれらの組合せからなる群から選択されるヒータによって加熱される、上記方法。

【0082】

所定の波長の光は、約３８０ナノメートル～約８００ナノメートルの範囲である、上記方法。

【0083】

所定の波長の光は、約４２５ナノメートルである、上記方法。

【0084】

試料混合物のインテロゲートから生成された検出可能な信号は、吸光度の変化である、上記方法。

【0085】

所定の波長の光での液体試験試料定量供給デバイスの少なくとも毛細管部分のインテロゲートは、少なくとも１つのＬＥＤ光源によって行われる、上記方法。

【0086】

患者の液体試験試料は尿である、上記方法。

【0087】

少なくとも１つの診断アッセイは、マイクロアルブミンクレアチニン診断アッセイを含む、上記方法。

【0088】

発明概念の非限定的な例
第１の実験準備およびセットアップ
第１の実験準備およびセットアップでは、溶液、中間体、および最終の毛細管を常に紫～紫外線（ＵＶ）光への露出から保護した。

【0089】

溶液１の組成：１５ミリグラム／ミリリットルのフェリシアン化カリウム、６％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、および１５％のスクロース。

【0090】

溶液２の組成：メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、または低いＦｅＣＮ溶解度を有する他の水溶性化合物。

【0091】

溶液１と溶液２とを互いに混合し、それにより、溶液１と溶液２との比が約２．５８：３２．４２である複合溶液を生成する。

【0092】

約３５マイクロリットルの複合溶液（図６に示される）をピペットによって毛細管の開口部に注入し、それにより、複合溶液を毛細管の少なくとも１つの内面と流体接触させた。毛細管への複合試料の注入後、毛細管を乾燥させてアルコール溶媒（ならびにＢＳＡおよびスクロースの少なくとも一部）を蒸発させ、毛細管の少なくとも１つの内面にフェリシアン化カリウム（試料フラグ）顆粒を堆積させた。

【0093】

フェリシアン化物試料フラグ化合物が毛細管の少なくとも１つの内面に堆積された後、患者の尿試料を毛細管に引き込み、尿試料がフェリシアン化物試料フラグ化合物と混合して溶解し、それによって試料混合物を生成する。次いで、試料混合物を含む毛細管を、３つの異なる波長の光（４２５ナノメートル、５３６ナノメートル、および７２５ナノメートル）でインテロゲートし、限定はしないが試料混合物に関連する吸光度（およびその変化）を含めた様々な測定値を取得した。

【0094】

実験結果
ここで図７を参照すると、フェリシアン化物試料フラグのスペクトルに重畳された診断アッセイシステム／機器に存在する３つのＬＥＤ光の中心およびほぼ半値全幅（ＦＷＨＭ）の位置を示すグラフ表現が示されている。図７に明確に見られるように、試料混合物は、約４２５ナノメートルの波長を有するＬＥＤ光でインテロゲートされたとき、約０．７の吸光度シフトを示す。逆に、それぞれ約５３６ナノメートルと７２５ナノメートルの波長を有するＬＥＤ光でインテロゲートされたときには、試料混合物は吸光度シフトを示さない。したがって、フェリシアン化物試料フラグ化合物は、（診断アッセイ反応の監視用に確保されている、または確保され得る）より長い波長との干渉なく、４２５ナノメートル領域内の波長で患者の液体試験試料（単に例として、尿試料など）の存在を検出するための堅牢な試料フラグとして働く。毛細管内に液体試験試料がない場合、試料フラグ化合物の４２５ナノメートルの吸光度は現れず、それにより、エラーが発生した（単に例として、操作者が、患者の液体試験試料を毛細管内に収集することを怠った）ことを診断アッセイシステム／機器に警告する。これらの結果は、図８～１１にさらに示されて確認されている。

【0095】

したがって、本願で開示されて特許請求される発明概念に従って、少なくとも１つの診断アッセイの実施で使用するための液体試験試料定量供給デバイス内の患者の液体試験試料を検出（および／または存在を検証）するために少なくとも１つの試料フラグ化合物を利用するデバイス、キット、および方法が提供されている。本明細書で述べるように、本願で開示されて特許請求される発明概念は、毛細管の少なくとも１つの内面に存在して内面にコーティングされた少なくとも１つの試料フラグ化合物を含むおよび／またはそれからなる改良された液体試験試料注入デバイスであって、少なくとも１つの試料フラグ化合物は、患者の液体試験試料の存在下で所定の波長の光によってインテロゲートされたときに、検出可能な信号を放出する、液体試験試料注入デバイスの実施形態に関する。そのような本願で開示されるおよび／または特許請求される発明概念は、上述した目的および利点を完全に満たす。本願で開示されて特許請求される発明概念を、上述した特定の図面、実験、結果、および言葉に関連して述べてきたが、多くの代替、修正、および変形が当業者には明らかであることは明白である。したがって、本願で開示されて特許請求される発明概念の精神および広範な範囲内にあるそのような代替、修正、および変形すべてを包含することが意図される。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図5E】

【図5F】

【図5G】

【図5H】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】