知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-03-25
(45)【発行日】2024-04-02
(54)【発明の名称】可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料
(51)【国際特許分類】
A61M 1/36 20060101AFI20240326BHJP
B01J 20/26 20060101ALI20240326BHJP
B01J 20/28 20060101ALI20240326BHJP
【ＦＩ】
A61M1/36 165
B01J20/26 H
B01J20/28 Z
【請求項の数】
8
(21)【出願番号】P 2020531669
(86)(22)【出願日】2020-04-21
(86)【国際出願番号】 JP2020017183
(87)【国際公開番号】W WO2020218291
(87)【国際公開日】2020-10-29
【審査請求日】2023-04-07
(31)【優先権主張番号】P 2019084877
(32)【優先日】2019-04-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】000003159
【氏名又は名称】東レ株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110001656
【氏名又は名称】弁理士法人谷川国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】島田 薫
(72)【発明者】
【氏名】中西 恵
(72)【発明者】
【氏名】高橋 博
【審査官】黒田 正法
(56)【参考文献】
【文献】特開平０５－３４５０２２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平０５－１３１０２８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００４－３５８２５６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表平０８－５０２５３４（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２００８／０３８７８５（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２００６－２８８５７１（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００９－１７８５２３（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｍ １／３６
Ｂ０１Ｊ ２０／２６
Ｂ０１Ｊ ２０／２８
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
表面多孔性の水不溶性高分子材料を含み、示差走査熱量計により測定される融点の分布から求めた湿潤状態の前記水不溶性高分子材料の表面の細孔径分布曲線において、ピーク半径が１～８０ｎｍであり、
前記水不溶性高分子材料のｐＨ７．４におけるゼータ電位が、－１５～１５ｍＶであり、
前記水不溶性高分子材料の形状は、繊維、粒子又はフィルムである、可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料。
【請求項2】
前記水不溶性高分子材料の形状は、繊維径が２５～６５μｍの繊維又は粒子径が２５～６５μｍの粒子である、請求項１記載の吸着材料。
【請求項3】
前記水不溶性高分子材料の中心を含む長手方向に垂直な断面において、非多孔部分の面積をＡ１とし、多孔部分の面積をＡ２とした場合に、以下の式（１）で求められる非多孔部分の面積の割合Ｂが１０％以上９０％以下である、請求項１又は２記載の吸着材料。Ｂ＝Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００ ・・・式（１）
【請求項4】
前記ピーク半径は、１～３０ｎｍである、請求項１～３のいずれか一項記載の吸着材料。
【請求項5】
前記水不溶性高分子材料の細孔体積は、０．６～１．２ｃｍ３／ｇである、請求項１～４のいずれか一項記載の吸着材料。
【請求項6】
前記水不溶性高分子材料の表面に、アミノ基を含むリガンドが結合している、請求項１～５のいずれか一項記載の吸着材料。
【請求項7】
前記水不溶性高分子材料は、ポリスチレン、ポリエチレン又はポリプロピレンを主成分として含む、請求項１～６のいずれか一項記載の吸着材料。
【請求項8】
請求項１～７のいずれか一項記載の吸着材料を備える、吸着カラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料に関する。
【背景技術】
【0002】
腫瘍壊死因子（Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ）は、血液内に存在するサイトカインの一種であり、細胞障害、抗ウイルス活性等の免疫上重要な役割を果たす物質である。この腫瘍壊死因子に対するレセプターである腫瘍壊死因子受容体は通常細胞膜中に存在し、腫瘍壊死因子受容体における細胞外領域がＴｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ－α ｃｏｎｖｅｒｔａｓｅにより酵素反応的に切断されると、可溶性腫瘍壊死因子受容体１（以下、ｓＴＮＦＲ１）、可溶性腫瘍壊死因子受容体２（以下、ｓＴＮＦＲ２）等の可溶性腫瘍壊死因子受容体が血液中や尿中に遊離することが知られている。
【0003】
可溶性腫瘍壊死因子受容体は、腫瘍壊死因子と結合しその活性を抑制することが知られている。また、可溶性腫瘍壊死因子受容体は、一般炎症、敗血症、急性呼吸窮迫症候群、Ｃ型肝炎、癌、白血病、心房細動、心不全、悪液質、自己免疫疾患等の病態で血液中に出現するバイオマーカーの一つとして知られており、その生理活性等について研究されている。
【0004】
例えば、非特許文献１では、可溶性腫瘍壊死因子受容体は、腫瘍壊死因子と結合して腫瘍壊死因子活性を抑制することから、血液中に遊離した可溶性腫瘍壊死因子受容体を除去することが可能であれば、腫瘍壊死因子由来の抗腫瘍活性、抗微生物活性を向上させることに繋がる可能性があると報告されている。
【0005】
特許文献１には、患者（例えば、癌患者）の血液等から、ｓＴＮＦＲ１、ｓＴＮＦＲ２及び可溶性インターロイキン２受容体（以下、ｓＩＬ２Ｒ）を除去する方法及びシステムが開示されており、それらを吸着するために、ｓＴＮＦＲ１、ｓＴＮＦＲ２及びｓＩＬ２Ｒに対する抗体等を固定化した材料が開示されている。
【0006】
特許文献２には、水不溶性担体にｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール－水系での分配係数）値が２．５以上の化合物（例えば、ヘキサデシルアミン等）を固定した可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材が開示されている。
【0007】
一方、特許文献３には、血液分散液から白血球及びサイトカインを吸着又は除去する水不溶性材料を内蔵することを特徴とする吸着器が開示されている。その材料は、孔径１μｍ以上１００μｍ以下の孔の孔容積率が３０％未満であり、親水性アミン残基が結合していること、そして、水不溶性材料の繊維径は、５μｍ以上２０μｍ以下であることが好ましいとされている。
【0008】
特許文献４には、血液の濡れ性に優れ、且つ、血液又は血漿の処理時にキニンの上昇を起こさない血液処理用の吸着材として、排除限界分子量が５０，０００以上１０，０００，０００以下である高分子からなる水不溶性担体表面に不要物質との結合性を有する官能基を有してなる吸着材であって、表面の総荷電量が－３０μｅｑ／ｇ以上であることを特徴とする血液処理用の吸着材が開示されている。
【0009】
特許文献５には、血液中の顆粒球、単球及びサイトカインを吸着する吸着材が開示されている。その材料表面のゼータ電位は、－２０ｍＶ以上１０ｍＶ以下とすることが好ましく、吸着材が繊維形状の場合、実用上の観点からその繊維径は、４μｍ以上２０μｍ以下であることが好ましいとされている。
【0010】
特許文献６には、リガンドに含まれるアミノ基およびアミド基の導入量を規定することで、サイトカイン及び活性化白血球－活性化血小板複合体を吸着する吸着材が開示されている。
【0011】
特許文献７には、材料表面の展開長さ比や粗さを規定することで活性化白血球－活性化血小板複合体を吸着する吸着材が開示されている。
【0012】
特許文献８には、繊維径と多孔性を最適化することで吸着カラムの圧力損失を抑制する吸着材が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0013】
【文献】特表２００８－５１１３４０号公報
【文献】特開２００９－１７８５２３号公報
【文献】特開２００７－２０２６３４号公報
【文献】特開平６－００７４３０号公報
【文献】特開２００６－３１２８０４号公報
【文献】国際公開第２０１８／０４７９２９号
【文献】国際公開第２０１８／２２５７６４号
【文献】国際公開第２０２０／０２６６９８号
【非特許文献】
【0014】
【文献】笠倉新平ら、サイトカイン・ケモカインの全て、日本医学館、２００４年、第三版、ｐ．２７９－２９８
【文献】ＴＯＳＯＨ ＳＥＰＡＲＡＴＩＯＮ ＲＥＰＯＲＴ Ｎ０．１１３、ｐ．１
【文献】吉田文武ら、化学工学と人工臓器、共立出版、１９９７年、第二版、ｐ．１８７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0015】
特許文献２では、吸着性能や選択性の観点で水不溶性担体は水不溶性多孔質担体であって、水不溶性多孔質担体の排除限界分子量を２００００Ｄａ以上１０００００Ｄａ未満が好ましいとしているが、上限である１０００００Ｄａは、次の方法で換算すると半径が０．５ｎｍ程度の細孔であり、可溶性腫瘍壊死因子受容体の半径は２ｎｍ程度と見積もれるため、可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材として適切ではないと考えられる。ここで、排除限界分子量１０００００Ｄａの材料が有する細孔半径は、抗体と結合する材料表面に有する細孔径と排除限界分子量の関係から換算した（非特許文献２）。可溶性腫瘍壊死因子受容体の半径は、可溶性腫瘍壊死因子受容体が約２００００Ｄａであることから、その分子量とストークス半径の関係から換算した（非特許文献３）。
【0016】
また、特許文献２において、多孔構造を有する水不溶性担体は、表面多孔性よりも全多孔性が好ましいと記載されているが、全多孔性の場合は、材料の引っ張り強度が低下することによる材料自体の破断を誘発する懸念があるため、安全性の観点で品質管理が煩雑となる可能性がある。なお、担体に固定する化合物としては、ｎ－ヘキサデシルアミン（ＣＨ３（ＣＨ２）１５ＮＨ２；Σｆ＝７．２２）のみが実施例で示されており、ポリアミン誘導体については何ら開示されていない。また、材料表面近傍の電荷等については一切開示も示唆もない。
【0017】
特許文献３において、孔とは、血球が通過する流路を形成するために材料を貫通しているものであり、繊維と繊維との隙間等を含むものであると記載されている。つまり、材料表面に形成された細孔については言及していない。そして、その孔径としては１μｍ以上１００μｍ以下の孔の孔容積率が３０％未満であり、１００μｍ以上の孔がより多く存在することが好ましいとされており、材料表面に形成されたナノオーダーの細孔については言及していない。なお、サイトカインの一つとして腫瘍壊死因子－αについて例示されているが、サイトカインや血球成分とは異なる可溶性腫瘍壊死因子受容体については一切開示も示唆もない。
【0018】
特許文献４では、血漿蛋白質や血漿中の様々な成分との結合性の観点で排除限界分子量を規定し、キニンの生成性制御の観点で表面の総荷電量を規定した材料設計がなされているが、可溶性腫瘍壊死因子受容体や該受容体と材料表面の状態の関係については一切開示も示唆もない。
【0019】
特許文献５には、サイトカインや血球成分とは異なる可溶性腫瘍壊死因子受容体や、該受容体と材料表面の状態の関係については一切開示も示唆もない。なお、実施例において、吸着材の繊維径が１０μｍから１７μｍになると、好中球や単球等の血球成分の吸着率が大きく低下することが開示されていることから、特許文献５に記載の吸着材を用いてサイトカインと血球成分を除去する場合には、吸着材の繊維径は数μｍ程度が適切と考えられる。
【0020】
特許文献６～８には、可溶性腫瘍壊死因子受容体や、該受容体と材料表面の状態の関係については一切開示も示唆もなく、可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着に適した材料設計もなされていない。
【0021】
そこで本発明は、可溶性腫瘍壊死因子受容体を高効率に吸着する材料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0022】
本発明者らは、可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着効率を向上させるためには、材料表面の状態を可溶性腫瘍壊死因子受容体の特性に合わせて設計することが重要と考え、鋭意検討を進めた結果、材料表面の状態の中でも材料表面の細孔のピーク半径とゼータ電位が重要であることを見出し、両者を適切な範囲に制御することで、可溶性腫瘍壊死因子受容体を効率的に吸着できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【0023】
すなわち、本発明は、以下の［１］～［８］を包含する。
［１］ 表面多孔性の水不溶性高分子材料を含み、
示差走査熱量計により測定される融点の分布から求めた湿潤状態の上記水不溶性高分子材料の表面の細孔径分布曲線において、ピーク半径が１～８０ｎｍであり、
上記水不溶性高分子材料のｐＨ７．４におけるゼータ電位が、－１５～１５ｍＶであり、
上記水不溶性高分子材料の形状は、繊維、粒子又はフィルムである、可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料。
［２］ 上記水不溶性高分子材料の形状は、繊維径が２５～６５μｍの繊維又は粒子径が２５～６５μｍの粒子である、上記［１］記載の吸着材料。
［３］ 上記水不溶性高分子材料の中心を含む長手方向に垂直な断面において、非多孔部分の面積をＡ１とし、多孔部分の面積をＡ２とした場合に、以下の式（１）で求められる非多孔部分の面積の割合Ｂが１０％以上９０％以下である、上記［１］又は［２］記載の吸着材料。
Ｂ＝Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００ ・・・式（１）
［４］ 上記ピーク半径は、１～３０ｎｍである、上記［１］～［３］のいずれかに記載の吸着材料。
［５］ 上記水不溶性高分子材料の細孔体積は、０．６～１．２ｃｍ３／ｇである、上記［１］～［４］のいずれかに記載の吸着材料。
［６］ 上記水不溶性高分子材料の表面に、アミノ基を含むリガンドが結合している、上記［１］～［５］のいずれかに記載の吸着材料。
［７］ 上記水不溶性高分子材料は、ポリスチレン、ポリエチレン又はポリプロピレンを主成分として含む、上記［１］～［６］のいずれかに記載の吸着材料。
［８］ 上記［１］～［７］のいずれかに記載の吸着材料を備える、吸着カラム。
［１］ 表面多孔性の水不溶性高分子材料を含み、
示差走査熱量計により測定される融点の分布から求めた湿潤状態の上記水不溶性高分子材料の表面の細孔径分布曲線において、ピーク半径が１～８０ｎｍであり、
上記水不溶性高分子材料のｐＨ７．４におけるゼータ電位が、－１５～１５ｍＶであり、
上記水不溶性高分子材料の形状は、繊維、粒子又はフィルムである、可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料。
［２］ 上記水不溶性高分子材料の形状は、繊維径が２５～６５μｍの繊維又は粒子径が２５～６５μｍの粒子である、上記［１］記載の吸着材料。
［３］ 上記水不溶性高分子材料の中心を含む長手方向に垂直な断面において、非多孔部分の面積をＡ１とし、多孔部分の面積をＡ２とした場合に、以下の式（１）で求められる非多孔部分の面積の割合Ｂが１０％以上９０％以下である、上記［１］又は［２］記載の吸着材料。
Ｂ＝Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００ ・・・式（１）
［４］ 上記ピーク半径は、１～３０ｎｍである、上記［１］～［３］のいずれかに記載の吸着材料。
［５］ 上記水不溶性高分子材料の細孔体積は、０．６～１．２ｃｍ３／ｇである、上記［１］～［４］のいずれかに記載の吸着材料。
［６］ 上記水不溶性高分子材料の表面に、アミノ基を含むリガンドが結合している、上記［１］～［５］のいずれかに記載の吸着材料。
［７］ 上記水不溶性高分子材料は、ポリスチレン、ポリエチレン又はポリプロピレンを主成分として含む、上記［１］～［６］のいずれかに記載の吸着材料。
［８］ 上記［１］～［７］のいずれかに記載の吸着材料を備える、吸着カラム。
【発明の効果】
【0024】
本発明の吸着材料は、可溶性腫瘍壊死因子受容体を高効率に除去することができるため、体外循環用の担体として有用である。
【図面の簡単な説明】
【0025】
【図1】細孔径分布曲線におけるピーク半径を説明するための図である。
【図2】本発明の吸着材料の一例について、中心を含む長手方向に垂直に切断した断面図（繊維形状）である。
【図3】本発明の吸着材料の一例について、中心を含む長手方向に垂直に切断した断面図（真球粒子形状）である。
【図4】本発明の吸着材料の一例について、中心を含む長手方向に垂直に切断した断面図（楕円体粒子形状）である。
【図5】本発明の吸着材料の一例について、中心を含む長手方向に垂直に切断した断面図（フィルム形状）である。
【図6】本発明の吸着材料の一例について、中心を含む長手方向に垂直に切断した断面図（繊維形状又は粒子形状）での、多孔部分の面積Ａ２と非多孔部分の面積Ａ１を説明するための図である。
【図7】本発明の吸着材料の一例について、中心を含む長手方向に垂直に切断した断面図（フィルム形状）での、多孔部分の面積Ａ２と非多孔部分の面積Ａ１を説明するための図である。
【発明を実施するための形態】
【0026】
以下、本発明について詳細に説明する。
【0027】
本発明の可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料は、表面多孔性の水不溶性高分子材料を含み、示差走査熱量計により測定される融点の分布から求めた上記水不溶性高分子材料の表面の細孔径分布曲線において、ピーク半径が１～８０ｎｍであり、上記水不溶性高分子材料のｐＨ７．４におけるゼータ電位が、－１５～１５ｍＶであり、上記水不溶性高分子材料の形状は、繊維、粒子又はフィルムであることを特徴としている。
【0028】
「可溶性腫瘍壊死因子受容体」とは、可溶化（ｓｏｌｕｂｌｅ）されて、血液中や尿中に遊離される腫瘍壊死因子（Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ）の受容体であり、可溶性腫瘍壊死因子受容体（ｓＴＮＦＲ）としては、可溶性腫瘍壊死因子受容体１（ｓＴＮＦＲ１）、可溶性腫瘍壊死因子受容体２（ｓＴＮＦＲ２）の２種類を意味する。本発明の吸着材料は、ｓＴＮＦＲ１、ｓＴＮＦＲ２の両者を吸着する材料である。
【0029】
「吸着材料」とは、特定の物質を吸着することができ、容易に剥離しない性質をもつ材料のことを意味する。吸着の原理には特に制限はないが、例えば、静電相互作用、疎水性相互作用、水素結合、ファンデルワールス力等の分子間力によって吸着する材料を意味する。
【0030】
「表面多孔性」とは、細孔が材料の表面に存在し、細孔が材料を貫通していない状態を意味する。表面多孔性の材料は、材料の全体に細孔を有する全多孔性の材料と比較して、物質移動が速く達成され、強度を保持できる点で優れていると考えられる。
【0031】
「水不溶性高分子材料」とは、水に不溶な高分子材料である。ここで、水に不溶とは、水不溶性高分子材料を水に入れる前後の乾燥重量変化が１重量％以下であることを意味する。この乾燥重量変化は水不溶性高分子材料を水不溶性高分子材料の乾燥重量の９倍量の３７℃の水に１時間浸漬した後に当該水不溶性高分子材料をピンセット等で引き上げ、水不溶性高分子材料を５０℃以下で恒量になるまで真空乾燥させた後に残った固形分の乾燥重量の、浸漬前の水不溶性高分子材料の乾燥重量に対する割合である。水への不溶化がされていない高分子材料は、実際に使用する場合に高分子材料からの溶出物が多くなる危険性があり、安全上好ましくない。
【0032】
水不溶性高分子材料の材質としては、水不溶性であって、高分子であれば、その化学構造や物理構造は特に限定されるものではなく、例えば、アリール基や水酸基等の炭素カチオンとの反応性を有する官能基を繰り返し構造中に含む高分子材料、例えば、ポリ（芳香族ビニル化合物）、ポリエステル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン若しくはポリビニルアルコール等の合成高分子又はセルロース、コラーゲン、キチン、キトサン若しくはデキストラン等の天然高分子が挙げられる。これらの高分子は、単独重合体若しくは共重合体、ブレンド、又は、アロイ化して用いてもよい。特に血液浄化用には、水酸基を有さない高分子材料である、ポリ（芳香族ビニル化合物）、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリスチレン、ポリスルホン及びポリエーテルスルホンからなる群から選択される１種以上のポリマーを含むことが好ましく、ポリスチレン、ポリエチレン又はポリプロピレンを主成分として含むことがより好ましい。中でも単位重量あたりの芳香環の数が多く、フリーデルクラフツ反応等で各種官能基や反応性官能基を導入しやすいことから、ポリスチレンを主成分として含むことが特に好ましい。ここで、主成分とは、水不溶性高分子材料を構成する成分のうち最も含有量が多い成分を意味する。水不溶性高分子材料が海島型複合繊維形状の場合、例えば、海成分がポリスチレン又はポリスチレンとポリプロピレンとを混練したアロイであり、島成分がポリプロピレン又はポリエチレンのいずれか一種類以上を含むものが挙げられる。なお、これら水不溶性高分子材料は、一般に購入することができるか又は公知の方法で製造できる。
【0033】
また、水不溶性高分子材料は、表面処理をする前の水不溶性高分子材料だけでなく、水不溶性高分子材料に対して表面処理をしたもの、例えば、リガンドの導入反応等を施した後の水不溶性高分子材料も含む。
【0034】
「示差走査熱量計」とは、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｙ（以下、ＤＳＣとも称する。）とも呼ばれ、近年、湿潤した状態のサンプルの細孔分布を測定する装置として用いられている。ＤＳＣから細孔を測定する原理は、ナノサイズの細孔に閉じ込められた氷の融点が、通常のバルク氷（融点：０℃）に比べて低下することから、この現象を利用して、ＤＳＣ曲線の融点の分布から細孔径分布を示すことができる。具体的には、細孔径分布は、ＤＳＣ曲線の融点の分布からＩｓｈｉｋｉｒｉｙａｍａらの方法（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＬＬＯＩＤ ＡＮＤ ＩＮＴＥＲＦＡＣＥ ＳＣＩＥＮＣＥ、１９９５年、１７１巻、ｐ．９２－１０２）に従って算出することができる。なお、試料中に水溶性の不純物等が含まれる場合は、不純物による水の融点降下が生じてしまうため、細孔径分布解析は適用不可となることがあるので、水溶性の不純物がない状態で測定に供する必要がある。ＤＳＣの測定条件は以下の通りである。
【0035】
ＤＳＣ装置 ： ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ 社製 ＤＳＣ Ｑ１００
測定温度範囲 ： 約－５５℃～５℃
昇温速度 ： ０．３℃／ｍｉｎ
試料量 ： 約６ｍｇ（ＤＳＣ曲線は５ｍｇに規格化して図示）
試料容器 ： アルミニウム製密閉型試料容器
温度・熱量校正 ： 純水（融点 ０．０℃、融解熱量 ７９．７ｃａｌ／ｇ）
サンプルの前処理： 過剰な表面付着水（バルク水）を除去
測定温度範囲 ： 約－５５℃～５℃
昇温速度 ： ０．３℃／ｍｉｎ
試料量 ： 約６ｍｇ（ＤＳＣ曲線は５ｍｇに規格化して図示）
試料容器 ： アルミニウム製密閉型試料容器
温度・熱量校正 ： 純水（融点 ０．０℃、融解熱量 ７９．７ｃａｌ／ｇ）
サンプルの前処理： 過剰な表面付着水（バルク水）を除去
【0036】
細孔径分布曲線におけるピーク半径とは、図１に示すように、上記に示すＤＳＣにより測定した細孔径分布（横軸：細孔半径、縦軸：水不溶性高分子材料の湿潤重量１ｇあたりの細孔体積）をプロットした細孔径分布曲線において、水不溶性高分子材料の湿潤重量１ｇあたりの細孔体積が最大値を示す細孔の半径を意味する。
【0037】
ｓＴＮＦＲの吸着効率を向上させるには、水不溶性高分子材料の表面に形成された細孔径がｓＴＮＦＲの大きさに対して適切に制御されていることが重要である。そこで、ｓＴＮＦＲが水不溶性高分子材料の細孔内に効率的に内包されれば吸着効率が向上するとの考えのもと検討を行った結果、適切な大きさの細孔を高い頻度で細孔の表面に形成させることで、ｓＴＮＦＲの吸着効率を向上させることができることを見出した。
【0038】
水不溶性高分子材料の表面の細孔のピーク半径は、ｓＴＮＦＲの吸着量と侵入のしやすさから、１ｎｍ以上である必要があり、ｓＴＮＦＲの選択的な吸着を達成する観点から８０ｎｍ以下である必要がある。つまり、水不溶性高分子材料の表面の細孔のピーク半径は１～８０ｎｍである必要があり、好ましくは１～３０ｎｍであり、より好ましくは１～２０ｎｍであり、さらに好ましくは３～２０ｎｍである。
【0039】
水不溶性高分子材料の表面の細孔は、例えば、水不溶性高分子材料の表面を親水化し、膨潤させることによって、形成させることができる。例えば、水不溶性高分子材料の表面に酸性官能基又は塩基性官能基を含むリガンドを固定化することで表面を親水化し、膨潤させることによって、表面に細孔を形成することができる。ここで、水不溶性高分子材料の表面への上記リガンドの固定化反応に用いる溶媒としては、ニトロベンゼンが好適に使用される。さらに、水不溶性高分子材料の表面を親水化し、膨潤させた後に、その水不溶性高分子材料をアルコールに浸漬させることによっても、表面に細孔を形成させることができる。ここでいうアルコールとは、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等が挙げられる。また、アルコール浸漬時の温度によっても細孔の大きさを制御でき、吸着能を高めるという観点で、２０～６０℃が好ましく、３０～５０℃がより好ましい。また、アルコールに浸漬する時間によっても細孔の大きさを制御でき、吸着能を高めるという観点で、５～６０分が好ましく、２０～４０分がより好ましい。なお、前述の特許文献６～８の実施例において、クロロアセトアミドメチル化編地作製時のメタノールの浸漬温度や浸漬時間の記載はない。
【0040】
水不溶性高分子材料の表面の細孔のピーク半径は、水不溶性高分子材料のポリマー種類や複数のポリマーのブレンド、又は、アロイ化の条件により制御することができる。例えば、ポリスチレンとポリプロピレンのアロイの比率を変えることで上記細孔のピーク半径を制御することができる。
【0041】
「ゼータ電位」とは、電気二重層中のすべり面と界面から充分に離れた部分との間の電位差のことを意味する。本願でいうゼータ電位とは、ｐＨ７．４、温度２０±５℃の条件下で電気泳動方法を用いて測定した値を意味する。
【0042】
表面処理を行っていない、ポリスチレン、ポリエチレンやポリプロピレン等の水不溶性高分子材料は、ゼータ電位としてはマイナスの値を持ち、概ね－３０ｍＶ程度である。ゼータ電位を－１５ｍＶ以上に制御する方法の一つとしては、水不溶性高分子材料の表面に特定の官能基（例えば、酸性官能基又は塩基性官能基）を含むリガンドを固定化する方法が挙げられる。検討の結果、ゼータ電位を－１５ｍＶ以上にすると、ｓＴＮＦＲと水不溶性高分子材料表面の静電相互作用が向上することを見出し、一方で、ゼータ電位を１５ｍＶ以上にすると赤血球に悪影響を与える懸念があるため、ゼータ電位は、－１５～１５ｍＶである必要があり、好ましくは－１０～１２ｍＶであり、より好ましくは－４～１０ｍＶである。上記のピーク半径とゼータ電位の好ましい態様は任意に組み合わせることができる。
【0043】
水不溶性高分子材料の形状としては、繊維、粒子又はフィルムが好適に用いられる。吸着材料として使用することを考えると、比表面積が大きく、柔軟に変形可能で取り扱い性に優れる繊維形状、特に海島型複合繊維形状が好ましい。中でも、海成分がポリスチレンであり、島成分がポリプロピレンである、海島型複合繊維形状が好ましい。また使用する際の吸着材料の充填や液体の流路の均一性を考慮すると、繊維形状の中でも、織物、不織布や編地形状が好ましい。可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料は、少なくとも一部に水不溶性高分子材料を含むものであればよく、水不溶性高分子材料単独であってもよいし、水不溶性高分子材料に適当な補強材を固定化したもの又は混合したものであってもよい。固定化又は混合の操作は、形状に加工する前に行ってもよいし、加工した後に行ってもよい。
【0044】
「繊維径」とは、水不溶性高分子材料を構成している織物、不織布又は編地を形成する繊維の小片サンプル１０個をランダムに採取して、走査型電子顕微鏡を用いて写真をそれぞれ撮影し、各写真あたり１０箇所（計１００箇所）の繊維の直径を測定した値の平均値をいう。このときの観察倍率は繊維径が写真長辺の長さの３０～８０％の範囲となる倍率とする。また、複数繊維が束となっているマルチフィラメントの場合は、マルチフィラメントを構成する単糸の直径を繊維径とする。
【0045】
水不溶性高分子材料の形状が繊維である場合は、当該繊維の繊維径としては、止血に必要な血小板の吸着を抑制する観点からは、２５μｍ以上が好ましく、３０μｍ以上がより好ましい。また、ｓＴＮＦＲの吸着のために繊維の比表面積を確保する観点からは、６５μｍ以下が好ましく、５０μｍ以下がより好ましい。つまり、当該繊維の繊維径としては、２５～６５μｍが好ましく、３０～５０μｍがより好ましい。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。
【0046】
「粒子径」とは、水不溶性高分子材料を構成している粒子を形成するビーズ等の小片サンプル１０個をランダムに採取して、走査型電子顕微鏡を用いて写真をそれぞれ撮影し、各写真あたり１０箇所（計１００箇所）の粒子の直径を測定した値の平均値をいう。このときの観察倍率は粒子径が写真長辺の長さの３０～８０％の範囲となる倍率とする。
【0047】
水不溶性高分子材料の形状が粒子である場合は、当該粒子の粒子径としては、血小板の吸着を抑制する観点からは、２５μｍ以上が好ましく、３０μｍ以上がより好ましい。また、ｓＴＮＦＲの吸着のために粒子の比表面積を確保する観点からは、６５μｍ以下が好ましく、５０μｍ以下がより好ましい。つまり、当該粒子の粒子径としては、２５～６５μｍが好ましく、３０～５０μｍがより好ましい。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。また、圧力損失の増大を引き起こさない等の理由から、粒径分布は狭い方が好ましい。
【0048】
水不溶性高分子材料の中心を含む長手方向に垂直方向の断面（図２～７）において、非多孔部分の面積をＡ１とし、多孔部分の面積をＡ２とした場合に、下記式（１）に従って非多孔部分の面積の割合Ｂを求めることができる。その方法は、断面を四酸化ルテニウム染色凍結超薄切片法により前処理を行い、透過型電子顕微鏡ＥＭ－１４００Ｐｌｕｓ（日本電子社製）により、加速電圧１００ｋＶの条件化で水不溶性高分子材料の中心を含む長手方向に垂直の断面を８０００倍の倍率でランダムに観察し、断面画像を１００点撮影する。撮影した断面画像において、非多孔部分の面積Ａ１と多孔部分の面積Ａ２との判別は、断面画像に存在する材料表面の細孔で判断することができる。非多孔部分の面積Ａ１とは、１０ｎｍ未満の細孔が存在する領域の面積及び細孔が存在しない領域の面積の和とし、多孔部分の面積Ａ２とは、１０ｎｍ以上の細孔が存在する領域の面積とする。なお、断面に２成分以上の水不溶性高分子材料が配置される場合の非多孔部分の面積Ａ１と多孔部分の面積Ａ２との境界は、断面に配置される各成分（例えば、海成分と島成分）の境界を用いることとする。その場合、１０ｎｍ未満の細孔が存在する成分の面積及び細孔が存在しない成分の面積の和を非多孔部分の面積Ａ１とし、１０ｎｍ以上の細孔が存在する成分の面積を多孔部分の面積Ａ２として算出する。面積の算出は、画像編集ソフト（Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ．１４．０ Ａｄｏｂｅ社製）を用いて算出することができる。
【0049】
図２は、水不溶性高分子材料が繊維形状の場合の中心を含む長手方向に垂直な断面を示した図の例である。中心は、長手方向に対して垂直方向の断面上の２本の中心線（７）が交わる点（４）とした。図３は真球の粒子形状、図４は楕円体の粒子形状、図５はフィルム形状につき、図２と同様に、中心を含む長手方向に垂直方向の断面を示した図の例である。なお、図３のように粒子が真球の場合、長手方向という概念はないため、中心を含む断面であればよい。得られた断面の画像解析の一例を図６又は図７に示す。細孔径１０ｎｍ未満の非多孔部分（１２）（細孔が存在しない領域を含む。）の面積の和をＡ１とし、細孔径１０ｎｍ以上の多孔部分（１１）の面積の和をＡ２として、以下の式（１）で示す非多孔部分の面積の割合Ｂを求めることができる。
Ｂ＝Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００ ・・・式（１）
Ｂ＝Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００ ・・・式（１）
【0050】
上記断面において、非多孔部分の面積の割合Ｂが小さすぎると、材料の強度が低下し吸着材料として形態を保持できない観点から、非多孔部分の面積の割合Ｂは１０％以上であることが好ましく、一方で非多孔部分の面積の割合Ｂが大きすぎると吸着性能を発揮できない観点から９０％以下であることが好ましい。つまり、非多孔部分の面積の割合Ｂは、１０～９０％であることが好ましく、２０～８０％がより好ましく、３０～７０％がさらに好ましい。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。
【0051】
「細孔体積」とは、ＤＳＣにより測定される融点の分布から求めた水不溶性高分子材料１ｇ当たりの細孔体積を意味する。ＤＳＣによる細孔体積の測定方法は、上述の細孔を測定する方法と同様であり、ＤＳＣ曲線の融点の分布からＩｓｈｉｋｉｒｉｙａｍａらの方法（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＬＬＯＩＤ ＡＮＤ ＩＮＴＥＲＦＡＣＥ ＳＣＩＥＮＣＥ、１９９５年、１７１巻、ｐ．９２－１０２）に従って細孔体積を算出することができる。
【0052】
水不溶性高分子材料の細孔体積が小さすぎると吸着性能が十分に向上できないため、当該細孔体積は、０．０６ｃｍ３／ｇ以上であることが好ましく、一方、上記細孔体積が大きすぎるとｓＴＮＦＲの選択的な吸着特性が得られない観点から、１．２ｃｍ３／ｇ以下であることが好ましい。つまり、水不溶性高分子材料の細孔体積は、０．０６～１．２ｃｍ３／ｇが好ましく、０．３～１．２ｃｍ３／ｇであることがより好ましい。さらに、水不溶性高分子材料の細孔体積を０．６～１．２ｃｍ３／ｇとすることで、体外循環開始から２時間後の可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着率が８０％以上となることが期待でき、この場合は通院で治療が可能な４時間以内に処置を終えることができるため、患者への負担軽減につながると考えられる。ここで、上記の水不溶性高分子材料の細孔体積と上記の水不溶性高分子材料の繊維径又は粒子径について、好ましい態様を任意に組み合わせることができる。
【0053】
上記の水不溶性高分子材料は、その表面にリガンドが結合していてもよい。本明細書において、「リガンド」とは、水不溶性高分子材料の表面に結合する化合物を意味し、酸性官能基又は塩基性官能基を含んでいればその化学構造は特に制限されるものではなく、例えば、酸性官能基（アニオン性官能基）であるスルホン酸基若しくはカルボキシル基を含む化合物又は塩基性官能基（カチオン性官能基）であるアミノ基を含む化合物が挙げられる。本実施形態において、リガンドとしては、塩基性官能基を含む化合物、特にアミノ基を含む化合物が好ましい。なお、上記官能基は、同一又は異なる官能基を複数組み合わせていてもよい。なお、リガンドは、上記酸性官能基又は塩基性官能基を有していれば、さらに中性官能基を有していてもよく、該中性官能基としては、例えば、メチル基若しくはエチル基等のアルキル基又はフェニル基、アルキル基で置換されたフェニル基（例えば、パラ（ｐ）－メチルフェニル基、メタ（ｍ）－メチルフェニル基、オルト（ｏ）－メチルフェニル基、パラ（ｐ）－エチルフェニル基、メタ（ｍ）－エチルフェニル基又はオルト（ｏ）－エチルフェニル基等）若しくはハロゲン原子で置換されたフェニル基（例えば、パラ（ｐ）－フルオロフェニル基、メタ（ｍ）－フルオロフェニル基、オルト（ｏ）－フルオロフェニル基、パラ（ｐ）－クロロフェニル基、メタ（ｍ）－クロロフェニル基又はオルト（ｏ）－クロロフェニル基等）等のアリ－ル基が、酸性官能基又は塩基性官能基を含む化合物に結合した化合物（例：パラ（ｐ）－クロロフェニル基が結合したテトラエチレンペンタミン）は、リガンドに含まれる。その際、中性官能基とリガンドは、直接結合していても、スペーサーを介して結合していてもよい（当該結合に関与するスペーサーをスペーサー１とも称する。）。当該スペーサー１としては、例えば、尿素結合、アミド結合、ウレタン結合が挙げられる。
【0054】
「アミノ基」とは、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン若しくはドデシルアミン等の１級アミン由来のアミノ基、メチルヘキシルアミン、ジフェニルメチルアミン、ジメチルアミン等の２級アミン由来のアミノ基、アリルアミン等の不飽和アルキル鎖を持つアミン由来のアミノ基、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジメチルエチルアミン、フェニルジメチルアミン、ジメチルヘキシルアミン等の３級アミン由来のアミノ基、１－（３－アミノプロピル）イミダゾール、ピリジン－２－アミン、３－スルホアニリン等の芳香環を有するアミン由来のアミノ基又はトリス（２－アミノエチル）アミン、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ジプロピレントリアミン、ポリエチレンイミン、Ｎ－メチル－２，２’－ジアミノジエチルアミン、Ｎ－アセチルエチレンジアミン、１，２－ビス（２－アミノエトキシエタン）等の、アルキル鎖、芳香族化合物、複素環式化合物や単素環式化合物等でアミノ基を２個以上結合させた化合物（以下、「ポリアミン」）由来のアミノ基が挙げられるが、ポリアミン由来のアミノ基であることが好ましく、特に、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン又はテトラエチレンペンタミン由来のアミノ基であることが好ましく、テトラエチレンペンタミン由来のアミノ基がより好ましい。また、アミノ基は、１級アミン又は２級アミン由来のアミノ基であることがより好ましい。また、ｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール－水系での分配係数）値が２．５未満のアミノ基も好ましく、例えば、テトラエチレンペンタミンも好適に用いられる。
【0055】
水不溶性高分子材料と酸性官能基又は塩基性官能基を含むリガンドとは、直接結合してもよいし、上記水不溶性高分子材料と上記リガンドとの間に反応性官能基由来のスペーサーを介してもよい（当該結合に関与するスペーサーをスペーサー２とも称する）。当該スペーサー２としては、尿素結合、アミド結合、エーテル結合、エステル結合、ウレタン結合等の電気的に中性の化学結合を有しているものであればよく、アミド結合又は尿素結合を有しているものが好ましい。
【0056】
上記水不溶性高分子材料と上記リガンドとの結合を媒介する反応性官能基としては、例えば、ハロアセチル基、ハロアセトアミドメチル基若しくはハロゲン化アルキル基等の活性ハロゲン基、エポキサイド基、カルボキシル基、イソシアン酸基、チオイソシアン酸基又は酸無水物基が挙げられるが、適度な反応性を有する観点から、活性ハロゲン基が好ましく、ハロアセトアミドメチル基がより好ましい。反応性官能基を導入した水不溶性高分子材料の具体的な例としては、クロロアセトアミドメチル基を付加したポリスチレン、クロロアセトアミドメチル基を付加したポリスルホンが挙げられる。
【0057】
反応性官能基は、予め、水不溶性高分子材料と適当な試薬を反応させることで水不溶性高分子材料に結合させることができる。例えば、水不溶性高分子材料がポリスチレンで、反応性官能基がクロロアセトアミドメチル基の場合は、ポリスチレンとＮ－メチロール－α－クロロアセトアミドを反応させることでクロロアセトアミドメチル基が結合したポリスチレンを得ることができる。クロロアセトアミドメチル基が結合したポリスチレンに対し、例えば、アミノ基を有するテトラエチレンペンタミンを反応させることで、テトラエチレンペンタミンがアセトアミドメチル基を介して結合したポリスチレンが得られる。この場合、アセトアミドメチル基はスペーサー２に相当し、テトラエチレンペンタミンは、リガンドに相当する。また、クロロアセトアミドメチル基が結合したポリスチレンに対し、例えば、アミノ基を有するテトラエチレンペンタミンを反応させ、さらにクロロフェニルイソシアネートを反応させることで、クロロフェニル基が尿素結合したテトラエチレンペンタミンが、アセトアミドメチル基を介して結合したポリスチレンが得られる。水不溶性高分子材料の材質、スペーサー（スペーサー１及びスペーサー２）、リガンドは、任意に組み合わせることができる。リガンドが結合した海成分の例としては、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン又はテトラエチレンペンタミン由来のアミノ基を含む化合物がアセトアミドメチル基を介して結合したポリスチレンやエチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン又はテトラエチレンペンタミン由来のアミノ基を含む化合物がアセトアミドメチル基を介して結合したポリスルホンやエチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン又はテトラエチレンペンタミン由来のアミノ基を含む化合物がアセトアミドメチル基を介して結合したポリエーテルスルホンが挙げられる。
【0058】
酸性官能基又は塩基性官能基の含量に特に制限はないが、その含量が少なすぎると血液成分等の電荷を有するｓＴＮＦＲに対する吸着性能を十分に向上させられず、一方で、その含量が多すぎると親水性が向上して水不溶性高分子材料の強度が低下すると考えられるため、水不溶性高分子材料の乾燥重量１ｇ当たりの酸性官能基又は塩基性官能基の含量としては、例えば、０．５～５．０ｍｍｏｌである。
【0059】
上記酸性官能基又は塩基性官能基の含量は、塩酸又は水酸化ナトリウム水溶液を用いた酸塩基滴定法により測定できる。
【0060】
吸着対象となるｓＴＮＦＲとの相互作用を向上する観点から酸性官能基又は塩基性官能基を含むリガンドが水不溶性高分子材料の表面（特に、海島型複合繊維形状の場合は表面の海成分）に結合していることが好ましい。
【0061】
本実施形態の可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料は、例えば、体外循環用の吸着カラムの担体や血液製剤製造用のカラムの担体やｓＴＮＦＲの分離、精製カラムの担体として用いることができる。上記吸着材料を体外循環用の吸着カラムの担体として適用できる患者としては、血液中にｓＴＮＦＲ１、ｓＴＮＦＲ２が高濃度で遊離する疾患の患者があれば特に限定はないが、例えば、一般炎症、敗血症、急性呼吸窮迫症候群、Ｃ型肝炎、癌、白血病、心房細動、心不全、悪液質、自己免疫疾患等の患者に対して一般的に用いることができる。中でも、敗血症、急性呼吸窮迫症候群、癌等の患者が挙げられる。
【0062】
とりわけ、癌患者は放射線治療や抗癌剤の副作用により免疫が抑制されることから、免疫を抑制する可溶性腫瘍壊死因子受容体を癌患者から高効率に吸着する材料は、癌患者のＱＯＬを改善することも期待できる。癌の中でも白血病、甲状腺癌、肝臓癌、腎臓癌、肺癌、食道癌、胃がん、膵臓癌、乳がん、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、悪性脳腫瘍、咽頭癌、リンパ節癌等の治療に好適に用いることができる。
【0063】
また、上記吸着担体は、その高い親和性から可溶性腫瘍壊死因子受容体を保持することができるため、可溶性腫瘍壊死因子受容体を他の成分と分離させることができ、他の成分と分離後は、上記吸着担体を所定の溶液で流したり、浸漬させることで吸着担体に保持された可溶性腫瘍壊死因子受容体を吸着担体から脱離させることが可能である。吸着担体に可溶性腫瘍壊死因子受容体を吸着させる方法としては、例えば、上記の吸着材料を注射筒のような容器に充填したり、ミニカラムやマイクロチップに充填した材料を作成し、可溶性腫瘍壊死因子受容体を含む液体をそれらに通液させることや浸漬させることで実施することができる。吸着担体から可溶性腫瘍壊死因子受容体を脱離させる方法としては、例えば、吸着担体にイオン濃度、塩濃度を調整した溶液を通過させることで可能となる。これにより、純度の高い可溶性腫瘍壊死因子受容体を得ることができる。すなわち、可溶性腫瘍壊死因子受容体の精製用の材料としても使用することが可能である。なお、本吸着材料は、イオン、疎水性、分子量、孔径によって分離・精製する他の材料と併用して効果的に分離・精製することも可能である。
【0064】
また、本発明は、上記の吸着材料を用いた、可溶性腫瘍壊死因子受容体の除去方法を提供する。
【0065】
上記の吸着材料を体外循環用の吸着カラムの担体として使用する場合、可溶性腫瘍壊死因子受容体の除去方法の態様の一つとしては、吸着カラムを血液循環装置にセットした血液回路と接続し、患者の血液を循環させることで、患者の血液を浄化し、治療効果を得ることができる。その際、静脈血でも動脈血でも可能である。より具体的には、患者の血液を直接吸着カラムに通し、血液中に含まれる可溶性腫瘍壊死因子受容体を除去する方法（直接血液灌流療法）や、患者の血液を血漿分離器により分離して得られた血漿成分を吸着カラムに通し、血漿成分中に含まれる可溶性腫瘍壊死因子受容体を除去する方法（血漿灌流療法）が挙げられる。これらの方法で浄化した血液等は患者に戻すものである。なお、腎不全の患者では、人工腎臓と併用して吸着カラムを使用することもできる。肺の機能不全の患者では、人工呼吸器や体外式膜型人工肺と併用して使用することもできる。
【0066】
また、可溶性腫瘍壊死因子受容体の除去方法の別の態様としては、上記の吸着材料を用いて血液製剤製造中に産生される可溶性腫瘍壊死因子受容体を血液製剤から除去する方法が挙げられる。ここで、血液製剤とは、全血製剤、濃厚赤血球製剤、血小板製剤、アルブミン製剤、免疫グロブリン製剤、血液凝固因子製剤又は血液凝固因子関連製剤等の輸血に用いられる各種血液製剤のことである。具体的には、献血によって採取された血液から血液製剤を製造するいずれかの工程で、上記の吸着材料を充填した吸着カラムにチューブ、回路ないし血液製剤のバックを接続し、ポンプや振とう機を用いて、血液、血液製剤の中間製品、血液製剤等を吸着カラムに通液させることで、血液、血液製剤の中間製品、血液製剤等に含まれる可溶性腫瘍壊死因子受容体を除去する方法である。また、患者に血液製剤を投与する直前に、上記の吸着材料を充填した吸着カラムに血液製剤を通液させることでも、血液製剤中に含まれる可溶性腫瘍壊死因子受容体を除去することもできる。
【0067】
また。本発明は、上記の吸着材料を備える、吸着カラムを提供する。
【0068】
「吸着カラム」とは、少なくとも液体入口部、ケース部、液体出口部を有しており、ケース部には本発明の可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料（以下、ｓＴＮＦＲ吸着材料とも称する。）を備えるカラムを意味する。カラムとしては、例えば、ラジアルフロー型のカラムが挙げられる。
【0069】
本実施形態の吸着カラムは、液体を通過させることで当該液中からｓＴＮＦＲを吸着することができることから、ｓＴＮＦＲを含んだ液体から目的とするｓＴＮＦＲを精製又は除去する用途として用いることができ、例えば特定のｓＴＮＦＲの分離等に用いることができる。
【0070】
吸着カラムの容器形状としては、ｓＴＮＦＲを含む液体（以下、液体）の入口部及び出口部、ケース部を有する容器で、当該ケース部内にｓＴＮＦＲ吸着材料を充填できる形状であればよい。一つの実施形態としては、ｓＴＮＦＲ吸着材料をパイプに巻きつけ、円筒状にしたもの（以下、円筒）を内部に充填できる容器で、液体が円筒の外周より入り円筒の内側へと流れた後に当該液体が容器外に出る容器又は液体が円筒の内側より入り円筒の外側へと流れた後に当該液体が容器外に出る容器が挙げられる。製造効率や処理液のショートパス抑制の観点からは、側面に孔を持つパイプに対してｓＴＮＦＲ吸着材料が巻きつけられている構造が好ましく、具体的には、供給された液体を流出するために設けられた孔を長手方向の側面に備える中心パイプと、上記中心パイプの周りに充填され、上記液体に含まれる標的物質を吸着させるｓＴＮＦＲ吸着材料と、流入してきた上記液体が上記中心パイプの中を通るように上記中心パイプの上流端に連通され、上記液体が上記中心パイプを通過せずに上記ｓＴＮＦＲ吸着材料と接触するのを防ぐように配置されたプレートと、上記中心パイプの下流端を封鎖し、上記ｓＴＮＦＲ吸着材料を上記中心パイプの周りの空間に固定するように配置されたプレートと、を備えるラジアルフロー型の容器が挙げられ、また、容器の形状は、円柱状又は三角柱状、四角柱状、六角柱状若しくは八角柱状等の角柱状容器が挙げられるが、この構造に限定されるものではない。また別の実施形態としては、ｓＴＮＦＲ吸着材料を円形に切り取ったものを充填可能な円筒状の空間を内部に有した容器で、液体導入口及び液体排出口を有した容器が考えられる。具体的には、供給された液体を流出するために設けられた液体導入口を備えるプレートと、供給された液体を排出するために設けられた液体排出口を備えるプレートと、ｓＴＮＦＲ吸着材料を円形に切り取ったものが充填された円筒状のケース部を内部に有し、液体導入口及び液体排出口を有した容器が挙げられる。なお、この場合、ｓＴＮＦＲ吸着材料の形は円形に限らず、吸着カラムの容器形状に合わせて楕円形、三角形や四角形等の多角形、台形等任意の形状に適宜変更することができる。
【0071】
吸着カラムの容器としては、ガラス製、プラスチック・樹脂製、ステンレス製等のものが挙げられ、容器のサイズは使用目的に応じて適宜選択され、吸着カラムの容器の大きさ等に特に制限はないが、臨床現場や測定場所での操作性・廃棄の容易さを考慮すると、材質としてはプラスチック・樹脂製が好ましく、大きさは手に握りやすい大きさが好ましく、全体の吸着カラムの高さは１ｃｍ以上３０ｃｍ以下、外径は１ｃｍ以上１０ｃｍ以下、内容積は２００ｃｍ３以下であることが好ましい。なお、後述する実施例においては、測定の簡便さから、充填体積０．９４ｃｍ３（内径１ｃｍ×高さ１．２ｃｍ、外径２ｃｍ）の吸着カラムを使用しているが、この限りではない。
【0072】
ｓＴＮＦＲ吸着材料は、吸着カラム内に積層されて充填されていることが好ましい。ここで、積層とは、ｓＴＮＦＲ吸着材料を２枚以上密着させて重ねることを意味し、積層されて充填する方法としては、例えば、アキシャルフローカラムのようにシート形態に加工したｓＴＮＦＲ吸着材料を複数枚重ねていく方法や、ラジアルフローカラムのように孔を持つパイプにシート形態に加工したｓＴＮＦＲ吸着材料を巻きつけていく方法が挙げられる。
【実施例】
【0073】
以下、本発明の可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料について、実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。
【0074】
（繊維Ａの作製）
海成分としてポリスチレン、島成分としてポリプロピレンを用いて別々に溶融計量し、１つの吐出孔当たり２５６の島成分用分配孔が穿設された海島複合口金が組み込まれた紡糸パックに流入させて、海島複合流とし、溶融吐出した。島比率を５０重量％に制御し、水不溶性高分子材料の表面から最外島成分までの距離を２μｍに調整し、繊維径２０μｍである海島型複合繊維Ａ（以下、繊維Ａ）を採取した。
海成分としてポリスチレン、島成分としてポリプロピレンを用いて別々に溶融計量し、１つの吐出孔当たり２５６の島成分用分配孔が穿設された海島複合口金が組み込まれた紡糸パックに流入させて、海島複合流とし、溶融吐出した。島比率を５０重量％に制御し、水不溶性高分子材料の表面から最外島成分までの距離を２μｍに調整し、繊維径２０μｍである海島型複合繊維Ａ（以下、繊維Ａ）を採取した。
【0075】
（繊維Ｂの作製）
海成分としてポリスチレン、島成分としてポリプロピレンを用いて別々に溶融計量し、１つの吐出孔当たり２５６の島成分用分配孔が穿設された海島複合口金が組み込まれた紡糸パックに流入させて、海島複合流とし、溶融吐出した。島比率を５０重量％に制御し、水不溶性高分子材料の表面から最外島成分までの距離を２μｍに調整し、繊維径３０μｍである海島型複合繊維Ｂ（以下、繊維Ｂ）を採取した。
海成分としてポリスチレン、島成分としてポリプロピレンを用いて別々に溶融計量し、１つの吐出孔当たり２５６の島成分用分配孔が穿設された海島複合口金が組み込まれた紡糸パックに流入させて、海島複合流とし、溶融吐出した。島比率を５０重量％に制御し、水不溶性高分子材料の表面から最外島成分までの距離を２μｍに調整し、繊維径３０μｍである海島型複合繊維Ｂ（以下、繊維Ｂ）を採取した。
【0076】
（繊維Ｃの作製）
海成分としてポリスチレン、島成分としてポリプロピレンを用いて別々に溶融計量し、１つの吐出孔当たり２５６の島成分用分配孔が穿設された海島複合口金が組み込まれた紡糸パックに流入させて、海島複合流とし、溶融吐出した。島比率を５０重量％に制御し、海島型複合繊維の表面から最外島成分までの距離を２μｍに調整し、繊維径６０μｍである海島型複合繊維Ｃ（以下、繊維Ｃ）を採取した。
海成分としてポリスチレン、島成分としてポリプロピレンを用いて別々に溶融計量し、１つの吐出孔当たり２５６の島成分用分配孔が穿設された海島複合口金が組み込まれた紡糸パックに流入させて、海島複合流とし、溶融吐出した。島比率を５０重量％に制御し、海島型複合繊維の表面から最外島成分までの距離を２μｍに調整し、繊維径６０μｍである海島型複合繊維Ｃ（以下、繊維Ｃ）を採取した。
【0077】
（繊維Ｄの作製）
海成分としてポリスチレン、島成分としてポリプロピレンを用いて別々に溶融計量し、１つの吐出孔当たり２５６の島成分用分配孔が穿設された海島複合口金が組み込まれた紡糸パックに流入させて、海島複合流とし、溶融吐出した。島比率を５０重量％に制御し、海島型複合繊維の表面から最外島成分までの距離を２μｍに調整し、繊維径７０μｍである海島型複合繊維Ｄ（以下、繊維Ｄ）を採取した。
海成分としてポリスチレン、島成分としてポリプロピレンを用いて別々に溶融計量し、１つの吐出孔当たり２５６の島成分用分配孔が穿設された海島複合口金が組み込まれた紡糸パックに流入させて、海島複合流とし、溶融吐出した。島比率を５０重量％に制御し、海島型複合繊維の表面から最外島成分までの距離を２μｍに調整し、繊維径７０μｍである海島型複合繊維Ｄ（以下、繊維Ｄ）を採取した。
【0078】
（不織布Ｅの作製）
特開２００６－３１２８０４号公報の明細書に記載の方法に従い、３６島の海島複合繊維であって、島が更に芯鞘複合である繊維を、以下の成分を用いて、紡糸速度８００ｍ／分、延伸倍率３倍の製糸条件で得た。
島の芯成分；ポリプロピレン
島の鞘成分；ポリスチレン９０重量％、ポリプロピレン１０重量％の割合で混練
海成分；エチレンテレフタレート単位を主たる繰り返し単位とし、共重合成分として５－ナトリウムスルホイソフタル酸３重量％含む共重合ポリエステル
複合比率（重量比）；芯：鞘：海＝４４：４４：１２
特開２００６－３１２８０４号公報の明細書に記載の方法に従い、３６島の海島複合繊維であって、島が更に芯鞘複合である繊維を、以下の成分を用いて、紡糸速度８００ｍ／分、延伸倍率３倍の製糸条件で得た。
島の芯成分；ポリプロピレン
島の鞘成分；ポリスチレン９０重量％、ポリプロピレン１０重量％の割合で混練
海成分；エチレンテレフタレート単位を主たる繰り返し単位とし、共重合成分として５－ナトリウムスルホイソフタル酸３重量％含む共重合ポリエステル
複合比率（重量比）；芯：鞘：海＝４４：４４：１２
【0079】
上記の３６島の海島複合繊維を８５重量％と、骨材として直径２０μｍのポリプロピレンを１５重量％の割合で均一に混和し、それらをシート状に加工した。そのシートを、ニードルパンチすることによって不織布を得た。次に、この不織布を９０℃の水酸化ナトリウム水溶液で処理することで、芯鞘繊維の直径が５μｍで、嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ３（総目付２５０ｇ／ｍ２）の不織布Ｅ（以下、不織布Ｅ）を採取した。
【0080】
（編地Ａ～Ｄの作製）
繊維Ａ～Ｄを用いて、筒編み機（機種名：丸編み機 ＭＲ－１、丸善産業株式会社）の度目調整目盛りを調整し、目付けが０．００３９ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．２２ｇ／ｃｍ３の筒編み編地Ａ～Ｄ（以下、編地Ａ～Ｄ）をそれぞれ作製した。
繊維Ａ～Ｄを用いて、筒編み機（機種名：丸編み機 ＭＲ－１、丸善産業株式会社）の度目調整目盛りを調整し、目付けが０．００３９ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．２２ｇ／ｃｍ３の筒編み編地Ａ～Ｄ（以下、編地Ａ～Ｄ）をそれぞれ作製した。
【0081】
（クロロアセトアミドメチル化編地の作製）
Ｎ－メチロール－α－クロロアセトアミド（以下、ＮＭＣＡ）２３ｇをニトロベンゼン３１０ｇと９８重量％硫酸３１０ｇの混合溶液に添加、ＮＭＣＡが溶解するまで１０℃で攪拌して、ＮＭＣＡ溶液とした。次に、ニトロベンゼン２０ｇ、９８重量％硫酸２０ｇにパラホルムアルデヒド（以下、ＰＦＡ）２ｇを添加し、ＰＦＡが溶解するまで２０℃で攪拌し、ＰＦＡ溶液とした。ＰＦＡ溶液４２ｇを５℃に冷却し、ＮＭＣＡ溶液６４３ｇに混合、５分間攪拌し、編地Ａを１０ｇ添加して２時間含浸した。含浸後の編地Ａを１０℃以下のニトロベンゼン５００ｍＬ中に浸して反応を停止させた後、当該編地に付着しているニトロベンゼンを４０℃に加温したメタノールで３０分間浸漬し、クロロアセトアミドメチル化編地Ａを作製した。編地Ａを編地Ｂ～Ｄに変更した以外はクロロアセトアミドメチル化編地Ａの作製方法と同様の手法により、クロロアセトアミドメチル化編地Ｂ～Ｄをそれぞれ作製した。
Ｎ－メチロール－α－クロロアセトアミド（以下、ＮＭＣＡ）２３ｇをニトロベンゼン３１０ｇと９８重量％硫酸３１０ｇの混合溶液に添加、ＮＭＣＡが溶解するまで１０℃で攪拌して、ＮＭＣＡ溶液とした。次に、ニトロベンゼン２０ｇ、９８重量％硫酸２０ｇにパラホルムアルデヒド（以下、ＰＦＡ）２ｇを添加し、ＰＦＡが溶解するまで２０℃で攪拌し、ＰＦＡ溶液とした。ＰＦＡ溶液４２ｇを５℃に冷却し、ＮＭＣＡ溶液６４３ｇに混合、５分間攪拌し、編地Ａを１０ｇ添加して２時間含浸した。含浸後の編地Ａを１０℃以下のニトロベンゼン５００ｍＬ中に浸して反応を停止させた後、当該編地に付着しているニトロベンゼンを４０℃に加温したメタノールで３０分間浸漬し、クロロアセトアミドメチル化編地Ａを作製した。編地Ａを編地Ｂ～Ｄに変更した以外はクロロアセトアミドメチル化編地Ａの作製方法と同様の手法により、クロロアセトアミドメチル化編地Ｂ～Ｄをそれぞれ作製した。
【0082】
（クロロアセトアミドメチル化不織布の作製）
ニトロベンゼン６００ｍＬと９８重量％硫酸３９０ｍＬの混合溶液にＰＦＡ３ｇを２０℃で溶解した後、０℃に冷却し、７５．９ｇのＮ－メチロール－α－クロロアセトアミドを加えて、５℃以下で溶解させた。この混合液に５ｇの不織布Ｅを浸し、室温で２時間静置した。その後、不織布を取り出し、該不織布を大過剰の１０℃以下のメタノール中に浸漬した。不織布をメタノールで浸漬した後、水洗し、乾燥して、クロロアセトアミドメチル化不織布Ｅを作製した。
ニトロベンゼン６００ｍＬと９８重量％硫酸３９０ｍＬの混合溶液にＰＦＡ３ｇを２０℃で溶解した後、０℃に冷却し、７５．９ｇのＮ－メチロール－α－クロロアセトアミドを加えて、５℃以下で溶解させた。この混合液に５ｇの不織布Ｅを浸し、室温で２時間静置した。その後、不織布を取り出し、該不織布を大過剰の１０℃以下のメタノール中に浸漬した。不織布をメタノールで浸漬した後、水洗し、乾燥して、クロロアセトアミドメチル化不織布Ｅを作製した。
【0083】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
テトラエチレンペンタミン（以下、ＴＥＰＡ）の濃度が５ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料１）を得た。
テトラエチレンペンタミン（以下、ＴＥＰＡ）の濃度が５ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料１）を得た。
【0084】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が１０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料２）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が１０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料２）を得た。
【0085】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が２０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料３）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が２０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料３）を得た。
【0086】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が３０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料４）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が３０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料４）を得た。
【0087】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が４０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料５）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が４０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料５）を得た。
【0088】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が３０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｃを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料６）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が３０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｃを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料６）を得た。
【0089】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が２．５ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料７）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が２．５ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料７）を得た。
【0090】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が５０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料８）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が５０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料８）を得た。
【0091】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が３０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ａを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料９）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が３０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ａを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料９）を得た。
【0092】
（テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地の作製）
ＴＥＰＡの濃度が３０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｄを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料１０）を得た。
ＴＥＰＡの濃度が３０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に、１０ｇの上記クロロアセトアミドメチル化編地Ｄを浸して４０℃で３時間反応させた。該編地をＤＭＳＯで３回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が２０ｍＭになるように５００ｍＬのＤＭＳＯに溶解した液に浸して、３０℃で１時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のＤＭＳＯに浸漬し洗浄、次にメタノールで洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、テトラエチレンペンタミン－パラクロロフェニル化編地（以下、吸着材料１０）を得た。
【0093】
（ヘキサデシル基をリガンドとする粒子の取り出し）
ヘキサデシル基をリガンドとするセルロース粒子を吸着体とする吸着型血液浄化器「リクセル」（登録商標；株式会社カネカ社製）を解体して、カラム内部に充填されている粒子（以下、吸着材料１１）を取り出した。
ヘキサデシル基をリガンドとするセルロース粒子を吸着体とする吸着型血液浄化器「リクセル」（登録商標；株式会社カネカ社製）を解体して、カラム内部に充填されている粒子（以下、吸着材料１１）を取り出した。
【0094】
（ジメチルオクチルアンモニウム化不織布の作製）
Ｎ，Ｎ－ジメチルオクチルアミン５０ｇとヨウ化カリウム８ｇを３６０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに溶かした溶液に、クロロアセトアミドメチル化不織布Ｅを５ｇ浸し、８５℃のバス中で３時間加熱した。該不織布をイソプロパノールで洗浄後、１ｍｏｌ／Ｌの食塩水に浸漬した後、水洗して、ジメチルオクチルアンモニウム化不織布（以下、吸着材料１２）を得た。
Ｎ，Ｎ－ジメチルオクチルアミン５０ｇとヨウ化カリウム８ｇを３６０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに溶かした溶液に、クロロアセトアミドメチル化不織布Ｅを５ｇ浸し、８５℃のバス中で３時間加熱した。該不織布をイソプロパノールで洗浄後、１ｍｏｌ／Ｌの食塩水に浸漬した後、水洗して、ジメチルオクチルアンモニウム化不織布（以下、吸着材料１２）を得た。
【0095】
（吸着材料１のピーク半径の算出）
水に含浸された吸着材料１を約６ｍｇ、ＤＳＣ測定の直前に取り出し、過剰な表面付着水を除去してから、吸着材料１をアルミニウム製密封型試料容器に封入した。次に、ＤＳＣ Ｑ１００（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）を用い、湿潤状態のまま－５５℃に急冷し、５℃まで０．３℃／分で昇温させて示差走査熱量を測定し、ピークトップ温度を融点として、ＤＳＣ曲線を得た。なお、温度、熱量校正は純水を用いた。得られたＤＳＣ曲線から、Ｉｓｈｉｋｉｒｉｙａｍａらの方法（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＬＬＯＩＤ ＡＮＤ ＩＮＴＥＲＦＡＣＥ ＳＣＩＥＮＣＥ、１９９５年、１７１巻、ｐ．９２－１０２）に従い、細孔径分布曲線を作成した。細孔径分布曲線とは、横軸は細孔半径、縦軸は湿潤した吸着材料１ｇあたりの細孔体積をプロットしたものである。ここで、ピーク半径とは、上記細孔径分布曲線において、凍結乾燥した吸着材料１ｇあたりの細孔体積が最大値をとる細孔半径を意味する。吸着材料１のピーク半径を表１に示す。
水に含浸された吸着材料１を約６ｍｇ、ＤＳＣ測定の直前に取り出し、過剰な表面付着水を除去してから、吸着材料１をアルミニウム製密封型試料容器に封入した。次に、ＤＳＣ Ｑ１００（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）を用い、湿潤状態のまま－５５℃に急冷し、５℃まで０．３℃／分で昇温させて示差走査熱量を測定し、ピークトップ温度を融点として、ＤＳＣ曲線を得た。なお、温度、熱量校正は純水を用いた。得られたＤＳＣ曲線から、Ｉｓｈｉｋｉｒｉｙａｍａらの方法（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＬＬＯＩＤ ＡＮＤ ＩＮＴＥＲＦＡＣＥ ＳＣＩＥＮＣＥ、１９９５年、１７１巻、ｐ．９２－１０２）に従い、細孔径分布曲線を作成した。細孔径分布曲線とは、横軸は細孔半径、縦軸は湿潤した吸着材料１ｇあたりの細孔体積をプロットしたものである。ここで、ピーク半径とは、上記細孔径分布曲線において、凍結乾燥した吸着材料１ｇあたりの細孔体積が最大値をとる細孔半径を意味する。吸着材料１のピーク半径を表１に示す。
【0096】
（吸着材料１のゼータ電位の測定）
水に含浸させた吸着材料１をゼータ電位の測定直前に取り出し、過剰な表面付着水を除去した。ゼータ電位の測定は、固体表面分析用ゼータ電位測定装置ＳｕｒＰＡＳＳＴＭ（アントンパール社製）を用いて測定した。ゼータ電位の値は、ｐＨ７．４、温度２０±５℃条件化での測定した値を採用した。吸着材料１のゼータ電位を表１に示す。
水に含浸させた吸着材料１をゼータ電位の測定直前に取り出し、過剰な表面付着水を除去した。ゼータ電位の測定は、固体表面分析用ゼータ電位測定装置ＳｕｒＰＡＳＳＴＭ（アントンパール社製）を用いて測定した。ゼータ電位の値は、ｐＨ７．４、温度２０±５℃条件化での測定した値を採用した。吸着材料１のゼータ電位を表１に示す。
【0097】
（吸着材料１の繊維径の測定）
吸着材料１を凍結包埋し、ミクロトームにより断面を作製した。得られた観察面に導電処理を行い、観察試料とした。次に電界放射型走査電子顕微鏡Ｓ－５５００（日立ハイテクノロジーズ社製）を用いて観察試料の断面をランダムに観察し、断面画像を１００点撮影した。得られた断面画像中の繊維断面に対して直径を算出した。この操作を断面画像１００点全てに行い、得られた各直径の平均値を吸着材料１の繊維径とした。結果を表１に示す。
吸着材料１を凍結包埋し、ミクロトームにより断面を作製した。得られた観察面に導電処理を行い、観察試料とした。次に電界放射型走査電子顕微鏡Ｓ－５５００（日立ハイテクノロジーズ社製）を用いて観察試料の断面をランダムに観察し、断面画像を１００点撮影した。得られた断面画像中の繊維断面に対して直径を算出した。この操作を断面画像１００点全てに行い、得られた各直径の平均値を吸着材料１の繊維径とした。結果を表１に示す。
【0098】
（吸着材料１の非多孔部分の面積の割合Ｂの算出）
吸着材料１を四酸化ルテニウム染色凍結超薄切片法により前処理を行い、透過型電子顕微鏡ＥＭ－１４００Ｐｌｕｓ（日本電子社製）により、加速電圧１００ｋＶの条件化で吸着材料１の中心を含む長手方向に垂直の断面を８０００倍の倍率でランダムに観察し、断面画像を１００点撮影した。撮影した断面画像において、非多孔部分の面積をＡ１とし、多孔部分の面積をＡ２とした場合に、式（１）で求められる非多孔部分の面積の割合Ｂを求めた。非多孔部分と多孔部分の判別は、断面画像に存在する材料表面の細孔で判断した。非多孔部分の面積とは、１０ｎｍ未満の細孔が存在する領域の面積及び細孔が存在しない領域の面積の和とし、多孔部分の面積とは１０ｎｍ以上細孔が存在する領域の面積とした。面積の算出は、画像編集ソフト（Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ．１４．０ Ａｄｏｂｅ社製）を用いて算出した。吸着材料１の非多孔部分の面積の割合Ｂを表１に示す。
Ｂ＝Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００ ・・・式（１）
吸着材料１を四酸化ルテニウム染色凍結超薄切片法により前処理を行い、透過型電子顕微鏡ＥＭ－１４００Ｐｌｕｓ（日本電子社製）により、加速電圧１００ｋＶの条件化で吸着材料１の中心を含む長手方向に垂直の断面を８０００倍の倍率でランダムに観察し、断面画像を１００点撮影した。撮影した断面画像において、非多孔部分の面積をＡ１とし、多孔部分の面積をＡ２とした場合に、式（１）で求められる非多孔部分の面積の割合Ｂを求めた。非多孔部分と多孔部分の判別は、断面画像に存在する材料表面の細孔で判断した。非多孔部分の面積とは、１０ｎｍ未満の細孔が存在する領域の面積及び細孔が存在しない領域の面積の和とし、多孔部分の面積とは１０ｎｍ以上細孔が存在する領域の面積とした。面積の算出は、画像編集ソフト（Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ．１４．０ Ａｄｏｂｅ社製）を用いて算出した。吸着材料１の非多孔部分の面積の割合Ｂを表１に示す。
Ｂ＝Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００ ・・・式（１）
【0099】
（吸着材料１の細孔体積の算出）
水に含浸させた吸着材料１を約６ｍｇ、ＤＳＣ測定の直前に取り出し、過剰な表面付着水を除去してから、吸着材料１をアルミニウム製密封型試料容器に封入した。次に、ＤＳＣ Ｑ１００（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）を用い、湿潤状態のまま－５５℃に急冷し、５℃まで０．３℃／分で昇温させて示差走査熱量を測定し、ピークトップ温度を融点として、ＤＳＣ曲線を得た。なお、温度、熱量校正は純水を用いた。得られたＤＳＣ曲線から、Ｉｓｈｉｋｉｒｉｙａｍａらの方法（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＬＬＯＩＤ ＡＮＤ ＩＮＴＥＲＦＡＣＥ ＳＣＩＥＮＣＥ、１９９５年、１７１巻、ｐ．９２－１０２）に従い、吸着材料１の細孔体積を算出した。結果を表１に示す。
水に含浸させた吸着材料１を約６ｍｇ、ＤＳＣ測定の直前に取り出し、過剰な表面付着水を除去してから、吸着材料１をアルミニウム製密封型試料容器に封入した。次に、ＤＳＣ Ｑ１００（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）を用い、湿潤状態のまま－５５℃に急冷し、５℃まで０．３℃／分で昇温させて示差走査熱量を測定し、ピークトップ温度を融点として、ＤＳＣ曲線を得た。なお、温度、熱量校正は純水を用いた。得られたＤＳＣ曲線から、Ｉｓｈｉｋｉｒｉｙａｍａらの方法（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＬＬＯＩＤ ＡＮＤ ＩＮＴＥＲＦＡＣＥ ＳＣＩＥＮＣＥ、１９９５年、１７１巻、ｐ．９２－１０２）に従い、吸着材料１の細孔体積を算出した。結果を表１に示す。
【0100】
（吸着材料２～１２のピーク半径の算出）
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１２のピーク半径をそれぞれ算出した。結果を表１又は表２に示す。
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１２のピーク半径をそれぞれ算出した。結果を表１又は表２に示す。
【0101】
（吸着材料２～１２のゼータ電位の測定）
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１２のゼータ電位をそれぞれ算出した。結果を表１又は表２に示す。
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１２のゼータ電位をそれぞれ算出した。結果を表１又は表２に示す。
【0102】
（吸着材料２～１０及び吸着材料１２の繊維径の測定）
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１０及び吸着材料１２の繊維径を算出した。結果を表１又は表２に示す。
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１０及び吸着材料１２の繊維径を算出した。結果を表１又は表２に示す。
【0103】
（吸着材料１１の粒子径の測定）
吸着材料１１を凍結包埋し、ミクロトームにより断面を作製した。得られた観察面に導電処理を行い、観察試料とした。次に電界放射型走査電子顕微鏡Ｓ－５５００（日立ハイテクノロジーズ社製）を用いて観察試料の断面をランダムに観察し、断面画像を１００点撮影した。得られた断面画像中の繊維断面に対して最小内包円を作成し、最小内包円の直径を算出した。この操作を断面画像１００点全てに行い、得られた各直径の平均値を吸着材料１１の粒子径とした。結果を表２に示す。
吸着材料１１を凍結包埋し、ミクロトームにより断面を作製した。得られた観察面に導電処理を行い、観察試料とした。次に電界放射型走査電子顕微鏡Ｓ－５５００（日立ハイテクノロジーズ社製）を用いて観察試料の断面をランダムに観察し、断面画像を１００点撮影した。得られた断面画像中の繊維断面に対して最小内包円を作成し、最小内包円の直径を算出した。この操作を断面画像１００点全てに行い、得られた各直径の平均値を吸着材料１１の粒子径とした。結果を表２に示す。
【0104】
（吸着材料２～１２の非多孔部分の面積の割合Ｂの算出）
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１２の非多孔部分の面積の割合Ｂを算出した。結果を表１又は表２に示す。
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１２の非多孔部分の面積の割合Ｂを算出した。結果を表１又は表２に示す。
【0105】
（吸着材料２～１２の細孔体積の算出）
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１２の細孔体積を算出した。結果を表１又は表２に示す。
吸着材料１と同様の操作を行うことで、吸着材料２～１２の細孔体積を算出した。結果を表１又は表２に示す。
【0106】
（実施例１）
１．可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着能の評価：
可溶性腫瘍壊死因子受容体を含む液体に可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料を所定時間含浸後に取り出し、含浸前後の液体中の可溶性腫瘍壊死因子受容体濃度の差分から可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着率を測定した。以下に測定方法を示す。なお、可能性腫瘍壊死因子受容体として可溶性腫瘍壊死因子受容体１（ｓＴＮＦＲ１）を用いた。
１．可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着能の評価：
可溶性腫瘍壊死因子受容体を含む液体に可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料を所定時間含浸後に取り出し、含浸前後の液体中の可溶性腫瘍壊死因子受容体濃度の差分から可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着率を測定した。以下に測定方法を示す。なお、可能性腫瘍壊死因子受容体として可溶性腫瘍壊死因子受容体１（ｓＴＮＦＲ１）を用いた。
【0107】
吸着材料１を直径６ｍｍの円板状に切り抜いた後、これを８枚ずつポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、可溶性腫瘍壊死因子受容体１（Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｈｕｍａｎ ＴＮＦＲＩ／ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、６３６－Ｒ１、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ（登録商標），Ｉｎｃ．）の濃度が１００００ｐｇ／ｍＬなるように調製した牛胎児血清（Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ、以下、ＦＢＳ）を、０．０５５ｃｍ３の吸着材料１に対して１ｍＬとなるように添加し、３７℃のインキュベータ内で２時間転倒混和した後、酵素結合免疫吸着（ＥＬＩＳＡ：Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ（登録商標） ＥＬＩＳＡ Ｈｕｍａｎ ＴＮＦ ＲＩ／ＴＮＦＲＳＦ１Ａ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ、ＤＲＴ１００、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ（登録商標），Ｉｎｃ．）法にてＦＢＳ中のｓＴＮＦＲ１濃度を測定した。転倒混和前及び転倒混和後のｓＴＮＦＲ１濃度から以下の式２によりｓＴＮＦＲ１の吸着率を算出した。結果を表１に示す。
【0108】
吸着材料１のｓＴＮＦＲ１の吸着率（％）＝｛転倒混和前のｓＴＮＦＲ１濃度（ｐｇ／ｍＬ）－転倒混和後のｓＴＮＦＲ１濃度（ｐｇ／ｍＬ）｝／転倒混和前のｓＴＮＦＲ１濃度（ｐｇ／ｍＬ）×１００ ・・・式２
【0109】
２．血小板の吸着能の評価：
吸着材料１を充填したミニカラムに健常ヒトボランティア血液を通液し、通液前後の血液中の血小板数の差分から血小板吸着率を測定した。以下に測定方法を示す。
吸着材料１を充填したミニカラムに健常ヒトボランティア血液を通液し、通液前後の血液中の血小板数の差分から血小板吸着率を測定した。以下に測定方法を示す。
【0110】
上下に液体の出入口のある円筒状カラム（内径１ｃｍ×高さ１．２ｃｍ、内容積０．９４ｃｍ３、外径２ｃｍ、ポリカーボネート製）に、直径１ｃｍの円板状に切り抜いた吸着材料１を積層して充填することで、吸着材料１を充填したカラムを作製した。ＬＰＳを７０ＥＵ／ｍＬになるよう添加した健常ヒトボランティア血液（採血時に血液１ｍＬあたり０．１３ｍｇメチル酸ナファモスタットを添加）を３７℃、３０分間、６５ｒｐｍの条件で湯浴内で振とうし、血液を、ポンプを用いて当該カラムに流量０．６３ｍＬ／ｍｉｎで通液し、カラム入口及び出口でそれぞれ血液のサンプル採取を行った。カラム入口のサンプルとして、湯浴に浸漬している血液（カラム通液前の血液）を採取した。カラム出口のサンプルとして、カラム内に血液が流入した時点を０分とした時、３．５分から６．５分経過後の血液（カラム通液後の血液）を採取した。多項目自動血球分析装置ＸＴ－１８００ｉ（Ｓｙｓｍｅｘ社製）を用いて、採取した血液中に含まれる血小板数をそれぞれ測定した。続いて、以下の式３により血小板吸着率を算出した。結果を表１に示す。
【0111】
血小板吸着率（％）＝（カラム通液前の血小板数－カラム通液後の血小板数）／カラム通液前血小板数×１００ ・・・式３
【0112】
（実施例２）
吸着材料２を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
吸着材料２を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
【0113】
（実施例３）
吸着材料３を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
吸着材料３を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
【0114】
（実施例４）
吸着材料４を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
吸着材料４を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
【0115】
（実施例５）
吸着材料５を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
吸着材料５を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
【0116】
（実施例６）
吸着材料６を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
吸着材料６を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表１に示す。
【0117】
（比較例１）
吸着材料７を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
吸着材料７を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
【0118】
（比較例２）
吸着材料８を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
吸着材料８を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
【0119】
（比較例３）
吸着材料９を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
吸着材料９を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
【0120】
（比較例４）
吸着材料１０を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
吸着材料１０を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
【0121】
（比較例５）
吸着材料１１を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
吸着材料１１を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
【0122】
（比較例６）
吸着材料１２を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
吸着材料１２を用いて、実施例１と同様の測定を行うことでｓＴＮＦＲ１の吸着率、血小板吸着率を測定した。結果を表２に示す。
【0123】
【表1】
【0124】
表１中、「ピーク半径」は、示差走査熱量計により測定される融点の分布から算出されたピーク半径を示し、「ゼータ電位」は、ｐＨ７．４におけるゼータ電位を示し、「非多孔部分の面積の割合Ｂ」は、不溶性高分子材料の中心を含む長手方向に垂直な断面において、非多孔部分の面積をＡ１とし、多孔部分の面積をＡ２とした場合に、式（１）で求められる非多孔部分の面積の割合を示し、「細孔体積」は、示差走査熱量計により測定される融点の分布から算出された細孔体積を示し、「ｓＴＮＦＲ１吸着率」は、可溶性腫瘍壊死因子受容体１（ｓＴＮＦＲ１）の吸着率を示す。
【0125】
【表2】
【0126】
表２中の各項目は、表１と同様の項目を示す。
【0127】
表１及び表２の結果から、本発明の吸着材料は、可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着性能に優れていることが明らかになった。また、生体の止血機能に有用である血小板の吸着も適切に抑制されていることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【0128】
本発明の吸着材料は、可溶性腫瘍壊死因子受容体を高効率に吸着できるため、医療分野における生体成分処理、特に血液成分処理用途に利用できる。
【符号の説明】
【0129】
１：細孔体積の最大値
２：ピーク半径
３：繊維形状の水不溶性高分子材料
４：中心
５：長手方向に垂直を示す記号
６：中心を含む長手方向に垂直な断面
７：長手方向に対して垂直方向の断面上の中心線
８：真球粒子形状の水不溶性高分子材料
９：楕円体粒子形状の水不溶性高分子材料
１０：フィルム形状の水不溶性高分子材料
１１：多孔部分
１２：非多孔部分
２：ピーク半径
３：繊維形状の水不溶性高分子材料
４：中心
５：長手方向に垂直を示す記号
６：中心を含む長手方向に垂直な断面
７：長手方向に対して垂直方向の断面上の中心線
８：真球粒子形状の水不溶性高分子材料
９：楕円体粒子形状の水不溶性高分子材料
１０：フィルム形状の水不溶性高分子材料
１１：多孔部分
１２：非多孔部分
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】