ホーム > 特許ランキング > ポーラ化成工業株式会社
知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-03-25
(45)【発行日】2024-04-02
(54)【発明の名称】デスモグレイン減少剤
(51)【国際特許分類】
A61K 8/9789 20170101AFI20240326BHJP
A61K 36/53 20060101ALI20240326BHJP
A61Q 17/04 20060101ALI20240326BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20240326BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20240326BHJP
A61P 17/18 20060101ALI20240326BHJP
A23L 33/105 20160101ALN20240326BHJP
【ＦＩ】
A61K8/9789
A61K36/53
A61Q17/04
A61Q19/00
A61P17/00
A61P17/18
A23L33/105
【請求項の数】
14
(21)【出願番号】P 2020081082
(22)【出願日】2020-05-01
(65)【公開番号】P2021091649
(43)【公開日】2021-06-17
【審査請求日】2023-02-27
(31)【優先権主張番号】P 2019096941
(32)【優先日】2019-05-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(31)【優先権主張番号】P 2019216291
(32)【優先日】2019-11-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】000113470
【氏名又は名称】ポーラ化成工業株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100137338
【弁理士】
【氏名又は名称】辻田 朋子
(74)【代理人】
【識別番号】100196313
【弁理士】
【氏名又は名称】村松 大輔
(72)【発明者】
【氏名】多田 明弘
(72)【発明者】
【氏名】武重 史佳
(72)【発明者】
【氏名】丸山 玲奈
(72)【発明者】
【氏名】梶原 篤史
(72)【発明者】
【氏名】長嶌 美奈子
【審査官】柴田 昌弘
(56)【参考文献】
【文献】特開２００９－８４２１６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００９－２５６２７０（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第０２／０５３１２７（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２００７－２３０９１５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００３－２８１１（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１１－１３２８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１２－２１９０９２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１４－７６９５７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０００－８６４８６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１１－１３２６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００１－１２２７２９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００７－２７７１４９（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ８／００－ ８／９９
Ａ６１Ｋ ３６／５３
Ａ６１Ｑ １／００－ ９０／００
Ａ６１Ｐ １７／００－ １７／１８
Ａ２３Ｌ ３３／１０５
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を有効成分とする、デスモグレイン減少剤。
【請求項2】
前記有効成分がヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部抽出物である、請求項１に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項3】
ヒト表皮角化細胞の細胞間接着抑制のための、請求項１又は２に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項4】
減少対象がデスモグレイン１である、請求項１～３の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項5】
敏感肌の改善及び／又は予防のための、請求項１～４の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項6】
肌の明度改善のための、請求項１～４の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項7】
肌の透明感向上のための、請求項１～４の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項8】
肌の軟化のための、請求項１～４の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項9】
肌への薬効成分浸透補助のための、請求項１～４の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項10】
角層重層剥離の改善及び／又は予防のための、請求項１～４の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項11】
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と、１，３－ブチレングリコールと、を含む組成物を有効成分とする、請求項１～１０の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤。
【請求項12】
請求項１～１１の何れか一項に記載のデスモグレイン減少剤を含む、デスモグレイン減少用皮膚外用組成物。
【請求項13】
化粧料である、請求項１２に記載のデスモグレイン減少用皮膚外用組成物。
【請求項14】
医薬品である、請求項１２に記載のデスモグレイン減少用皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、デスモグレイン減少剤に関する。
【背景技術】
【0002】
肌荒れ、日焼けや乾燥により生じる角層の落屑等の肌状態の悪化に関し、デスモゾーム蛋白質の増加が原因の一つとして知られている。
デスモゾーム蛋白質の量をコントロールする方法として、角層に蓄積したデスモゾーム蛋白質をプロテアーゼにより分解し、ニキビ、フケ、落屑を改善する方法がこれまでに報告されている（特許文献１）。
デスモゾーム蛋白質の量をコントロールする方法として、角層に蓄積したデスモゾーム蛋白質をプロテアーゼにより分解し、ニキビ、フケ、落屑を改善する方法がこれまでに報告されている（特許文献１）。
【0003】
ここで、デスモゾーム蛋白質のうち、特に、デスモグレインが表皮細胞間及び角質細胞間の接着に関与していることが知られている（特許文献２－４）。
【0004】
従来技術として、特許文献２では、アスタキサンチンを含有する角層細胞におけるデスモグレイン減少剤が報告されている。
また、特許文献４では、甘草エキスを有効成分とする皮膚における細胞間接着抑制用経口投与剤が報告されている。
また、特許文献４では、甘草エキスを有効成分とする皮膚における細胞間接着抑制用経口投与剤が報告されている。
【0005】
ところで、特許文献５－７には、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物やシソ科イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ）植物の抽出物が水分保持機能の向上効果、抗炎症効果、皮膚老化防止効果、紫外線防御効果を有することが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【文献】特表平７－５０５３８３号公報
【文献】特開２０１６－３７５０１号公報
【文献】特許第４００２６３５号
【文献】特許第４１９７１９４号
【文献】特開２００１－１２２７２９号公報
【文献】特開２００６－１６３３７号公報
【文献】特開２００９－２５６２７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
前述の先行技術のあるところ、本発明は、デスモグレインを減少させる新規な技術を提供することを課題とする。
【0008】
本発明者らは鋭意研究努力の結果、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物にデスモグレインの減少作用があることを見出し、本発明を完成させた。
【課題を解決するための手段】
【0009】
上記課題を解決する本発明は、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を有効成分とする、デスモグレイン減少剤である。
なお、本明細書において、「デスモグレイン減少」の概念は、デスモグレインの減少、デスモグレインの増加抑制の何れも含む。
なお、本明細書において、「デスモグレイン減少」の概念は、デスモグレインの減少、デスモグレインの増加抑制の何れも含む。
【0010】
本発明の好ましい形態では、前記有効成分がヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部抽出物である。
【0011】
本発明の好ましい形態では、前記デスモグレイン減少剤は、ヒト表皮角化細胞の細胞間接着抑制のために用いられる。
【0012】
本発明の好ましい形態では、本発明のデスモグレイン減少剤は、デスモグレイン１の減少のために用いられる。
デスモグレイン１は、主に皮膚に存在する。そのため、デスモグレイン１の減少作用を有する本発明のデスモグレイン減少剤によれば、より効率よく、肌状態悪化の予防又は改善をすることができる。
デスモグレイン１は、主に皮膚に存在する。そのため、デスモグレイン１の減少作用を有する本発明のデスモグレイン減少剤によれば、より効率よく、肌状態悪化の予防又は改善をすることができる。
【0013】
本発明の好ましい形態では、前記デスモグレイン減少剤は、敏感肌の予防又は改善のために用いられる。
【0014】
本発明の好ましい形態では、前記デスモグレイン減少剤は、肌の明度改善のために用いられる。
【0015】
本発明の好ましい形態では、前記デスモグレイン減少剤は、肌の透明感向上のために用いられる。
【0016】
本発明の好ましい形態では、前記デスモグレイン減少剤は、肌の軟化のために用いられる。
【0017】
本発明の好ましい形態では、前記デスモグレイン減少剤は、肌への薬効成分浸透補助のために用いられる。
【0018】
本発明の好ましい形態では、前記デスモグレイン減少剤は、角層重層剥離の改善及び／又は予防のために用いられる。
【0019】
本発明の好ましい形態では、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と、１，３－ブチレングリコールと、を含む組成物を有効成分とする。
【0020】
本発明は、前述のデスモグレイン減少剤を含む、デスモグレイン減少用皮膚外用組成物でもある。
【0021】
本発明の好ましい形態では、前記のデスモグレイン減少用皮膚外用組成物は、化粧料である。
【0022】
本発明の好ましい形態では、前記のデスモグレイン減少用皮膚外用組成物は、医薬品である。
【発明の効果】
【0023】
本発明によれば、デスモグレインを減少させる新規な技術を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0024】
【図1】実施例１の試験結果を示す図である。
【図2】実施例１の試験結果を示すグラフである。
【図3】実施例２における、L＊値の測定結果を示すグラフである。
【図4】実施例２における、a＊値の測定結果を示すグラフである。
【図5】実施例２における、b＊値の測定結果を示すグラフである。
【図6】実施例２における、硬度の測定結果を示すグラフである。
【図7】実施例２における、デスモグレイン１量の測定結果を示すグラフである。
【図8】実施例２における、デスモグレイン１量の測定結果を示す図（代表）である。
【図9】実施例３における、デスモグレイン１量の測定結果を示す図（代表）である。
【図10】実施例３における、デスモグレイン１量の測定結果を示すグラフ（６週間）である。
【図11】実施例３における、デスモグレイン１量の測定結果を示すグラフ（１２週間）である。
【発明を実施するための形態】
【0025】
本発明のデスモグレインの減少剤は、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を有効成分とする。
中でも、本発明のデスモグレインの減少剤は、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部抽出物を有効成分とすることが好ましい。
中でも、本発明のデスモグレインの減少剤は、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部抽出物を有効成分とすることが好ましい。
【0026】
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物は、植物原料を扱う会社より販売されている市販のヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を購入し、使用することができる。
【0027】
また、自生又は生育されたウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）を抽出することで、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を作製することができる。
ここで、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部を抽出することで、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を作製することが望ましい。
ここで、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部を抽出することで、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を作製することが望ましい。
【0028】
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出に際し、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部は予め、粉砕あるいは細切して抽出効率を向上させるように加工することが好ましい。
【0029】
抽出物は、例えば、次の方法で得ることができる。まず、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部又はその乾燥物１質量部に対して、溶媒を１～３０質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬する。浸漬後、室温まで冷却し、所望により不溶物を除去した後、溶媒を減圧濃縮するなどにより除去する。しかる後、シリカゲルやイオン交換樹脂を充填したカラムクロマトグラフィ－などで分画精製することで、所望の抽出物を得ることができる。
【0030】
抽出溶媒としては、極性溶媒が好ましく、水、エタノ－ル、イソプロピルアルコ－ル、ブタノ－ルなどのアルコ－ル類、１，３－ブチレングリコール、ポリプロピレングリコ－ルなどの多価アルコ－ル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエ－テル、テトラヒドロフランなどのエ－テル類から選択される１種乃至は２種以上が好適に例示できる。
中でも、抽出溶媒として１，３－ブチレングリコールを好ましく挙げることができる。
中でも、抽出溶媒として１，３－ブチレングリコールを好ましく挙げることができる。
【0031】
本発明のデスモグレイン減少剤におけるヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量は、好ましくは０．０２質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．０８質量％以上、特に好ましくは０．１質量％以上である。
また、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量は、２質量％以下、好ましくは１．５質量％以下、より好ましくは１．２質量％以下である。
別の実施形態として、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量は、好ましくは１質量％以下より好ましくは０．５質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、特に好ましくは０．２質量％以下である。
また、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量は、２質量％以下、好ましくは１．５質量％以下、より好ましくは１．２質量％以下である。
別の実施形態として、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量は、好ましくは１質量％以下より好ましくは０．５質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、特に好ましくは０．２質量％以下である。
【0032】
本発明のデスモグレイン減少剤は、デスモグレイン１を減少対象とすることが好ましい。
【0033】
本発明のデスモグレイン減少剤は、敏感肌の改善及び／又は予防のために用いられることが好ましい。
ここで、本明細書における「敏感肌」は、外部刺激（乾燥、紫外線、化合物の塗布）抵抗性が低下（皮膚刺激閾値が低下）した肌質をいう。
ここで、本明細書における「敏感肌」は、外部刺激（乾燥、紫外線、化合物の塗布）抵抗性が低下（皮膚刺激閾値が低下）した肌質をいう。
【0034】
より具体的には、本明細書における「敏感肌」は、（１）及び／又は（２）で提起される肌質をいう。
【0035】
（１）「医薬品外用剤、化粧品、植物、紫外線、金属などの物質に反応し、皮膚トラブルを起こしやすい肌。また、アレルギー性物質（花粉、香料など）や刺激性物質（アルコールなど）に過敏な肌」
（２）「睡眠不足、過労、生理、季節の変わり目、精神的なストレスなどの状況下で、刺激物に対して一時的に皮膚トラブルを起こしやすくなる肌。」
（２）「睡眠不足、過労、生理、季節の変わり目、精神的なストレスなどの状況下で、刺激物に対して一時的に皮膚トラブルを起こしやすくなる肌。」
【0036】
また、本明細書における「敏感肌の改善及び／又は予防のため」は、外部刺激抵抗性が低下（皮膚刺激閾値が低下）した肌質の改善、及び／又は、肌質における外部刺激抵抗性の低下（皮膚刺激閾値の低下）の予防を指す。
【0037】
また、本発明のデスモグレイン減少剤は、ヒト表皮角化細胞の細胞間接着抑制のために用いられることが好ましい。
なお、本明細書において、「細胞間接着」の語は、デスモゾーム蛋白質（デスモグレインを含むたんぱく質群）の増加による角層接着機能異常（細胞接着性の亢進により角層の重層化が進むこと）をいう（要すれば、特許４１９７１９４号、特許第４００２６３５号 参照）。
また、本明細書において、「細胞間接着抑制」の概念は、細胞間接着の予防又は改善の何れも含む。
なお、本明細書において、「細胞間接着」の語は、デスモゾーム蛋白質（デスモグレインを含むたんぱく質群）の増加による角層接着機能異常（細胞接着性の亢進により角層の重層化が進むこと）をいう（要すれば、特許４１９７１９４号、特許第４００２６３５号 参照）。
また、本明細書において、「細胞間接着抑制」の概念は、細胞間接着の予防又は改善の何れも含む。
【0038】
ここで、ヒト表皮角化細胞の細胞間接着が抑制されることで、角層の重層化が抑制され、角層重層剥離を抑制する作用を得ることができる。
すなわち、本願発明のデスモグレイン減少剤は、角層重層剥離の予防、又は改善のために用いることができる。
なお、本明細書において、「角層重層剥離」とは、角層が複数枚重なった状態で皮膚表面から剥がれ落ちることをいう。皮膚が角層重層剥離する状態か否かは、テープストリッピング法により角層を採取し、採取した角層を染色して観察することで確認することができる。
すなわち、本願発明のデスモグレイン減少剤は、角層重層剥離の予防、又は改善のために用いることができる。
なお、本明細書において、「角層重層剥離」とは、角層が複数枚重なった状態で皮膚表面から剥がれ落ちることをいう。皮膚が角層重層剥離する状態か否かは、テープストリッピング法により角層を採取し、採取した角層を染色して観察することで確認することができる。
【0039】
また、後述する実施例に示すように、肌の明度の低い箇所では、デスモグレイン１が多く存在する。ここで、肌の明度の低下は、角層の重層化によるものと考えられる。
上記知見に鑑みると、本発明の有効成分によりデスモグレインを減少させることで、肌の明度改善作用を得ることができる。
すなわち、本発明の有効成分は、肌の明度改善剤としても、使用することができる。
ここで、本明細書において、「肌の明度改善」は、正常状態の肌とデスモグレインの過剰存在により明度の低下した肌との間における、明度の差が少なくなることを指す。
上記知見に鑑みると、本発明の有効成分によりデスモグレインを減少させることで、肌の明度改善作用を得ることができる。
すなわち、本発明の有効成分は、肌の明度改善剤としても、使用することができる。
ここで、本明細書において、「肌の明度改善」は、正常状態の肌とデスモグレインの過剰存在により明度の低下した肌との間における、明度の差が少なくなることを指す。
【0040】
また、後述する実施例に示すように、本発明の有効成分によれば、より透明感のある肌状態を得ることができる。すなわち、本発明の有効成分は、肌の透明感向上剤としても使用できる。
【0041】
また、後述する実施例に示すように、肌の硬度が高い箇所では、デスモグレイン１が多く存在する。ここで、肌の硬さの要因は、角層の重層化によるものと考えられる。
上記知見に基づくと、デスモグレインを減少させることにより、肌が柔らかくなる。
つまり、本発明の有効成分によりデスモグレインを減少させることで、肌が柔らかくなる効果を得られる。すなわち、本発明の有効成分は、肌の軟化剤としても、使用できる。
上記知見に基づくと、デスモグレインを減少させることにより、肌が柔らかくなる。
つまり、本発明の有効成分によりデスモグレインを減少させることで、肌が柔らかくなる効果を得られる。すなわち、本発明の有効成分は、肌の軟化剤としても、使用できる。
【0042】
ここで、肌が柔らかくなることにより、他の薬剤成分の浸透をより効率的に行うことができる。そのため、本発明の有効成分によりデスモグレインを減少させることで、美白剤といった薬効成分をより効率よく肌に浸透させる効果を得られる。
すなわち、本発明の有効成分は、肌への薬効成分浸透補助剤としても、使用できる。
すなわち、本発明の有効成分は、肌への薬効成分浸透補助剤としても、使用できる。
【0043】
特に、本発明の有効成分は、美白剤と併用するための、美白成分浸透補助剤として使用することが好ましい。
【0044】
本発明においては、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と１，３－ブチレングリコールとを組み合わせて用いることが好ましい。
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と、１，３－ブチレングリコールとを組み合わせることで、より効率よく、デスモグレインを減少させることができる。
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と、１，３－ブチレングリコールとを組み合わせることで、より効率よく、デスモグレインを減少させることができる。
【0045】
本発明のデスモグレイン減少剤における１，３－ブチレングリコールの含有量は、好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは５０質量％以上である。
また、本発明のデスモグレイン減少剤における１，３－ブチレングリコールの含有量は、７０質量％以下、好ましくは５０質量％以下である。
また、本発明のデスモグレイン減少剤における１，３－ブチレングリコールの含有量は、７０質量％以下、好ましくは５０質量％以下である。
【0046】
本発明のデスモグレイン減少剤におけるヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と、１，３－ブチレングリコールの含有比は、好ましくは、１：２０～１：８０、より好ましくは１：５０～１：７０である。
【0047】
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と、１，３－ブチレングリコールの含有量を上記範囲とすることで、より効率よく、デスモグレインを減少させることができる。
【0048】
本発明のデスモグレイン減少剤は、皮膚外用組成物又は経口用組成物の形態とすることができる。
中でも、本発明のデスモグレイン減少剤は、皮膚外用組成物の形態とすることが好ましい。
中でも、本発明のデスモグレイン減少剤は、皮膚外用組成物の形態とすることが好ましい。
【0049】
皮膚外用組成物としては化粧料、医薬品などが好適に例示できる。
【0050】
中でも、継続的に使用できる化粧料の形態とすることが好ましく、例えば化粧水、乳液、美容液、クリーム、ジェル、サンケア品等の形態とすることができる。
【0051】
皮膚外用組成物におけるヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量は、０．０２質量％以上、好ましくは０．０５質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上である。
また、皮膚外用組成物におけるヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量は、２質量％以下、好ましくは１．５質量％以下、より好ましくは１．２質量％以下である。
また、ヨウシュイブキジャコウソウの抽出物の含有量は、好ましくは１質量％以下、より好ましくは０．５質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、特に好ましくは０．２質量％以下である。
また、皮膚外用組成物におけるヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量は、２質量％以下、好ましくは１．５質量％以下、より好ましくは１．２質量％以下である。
また、ヨウシュイブキジャコウソウの抽出物の含有量は、好ましくは１質量％以下、より好ましくは０．５質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、特に好ましくは０．２質量％以下である。
【0052】
皮膚外用組成物における１，３－ブチレングリコールの含有量は、好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは５０質量％以上である。
また、皮膚外用組成物における１，３－ブチレングリコールの含有量は、７０質量％以下、好ましくは５０質量％以下である。
別の実施形態では、皮膚外用組成物における１，３－ブチレングリコールの含有量は、好ましくは０．５質量％以上であり、より好ましくは１質量％以上であり、さらに好ましくは３質量％以上である。
また、皮膚外用組成物における１，３－ブチレングリコールの含有量は、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１５質量％以下であり、さらに好ましくは１０質量％以下であり、特に好ましくは７質量％以下である。
また、皮膚外用組成物における１，３－ブチレングリコールの含有量は、７０質量％以下、好ましくは５０質量％以下である。
別の実施形態では、皮膚外用組成物における１，３－ブチレングリコールの含有量は、好ましくは０．５質量％以上であり、より好ましくは１質量％以上であり、さらに好ましくは３質量％以上である。
また、皮膚外用組成物における１，３－ブチレングリコールの含有量は、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１５質量％以下であり、さらに好ましくは１０質量％以下であり、特に好ましくは７質量％以下である。
【0053】
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と、１，３－ブチレングリコールの含有量を上記範囲とすることで、より効果的に、デスモグレインを減少することができる。
【0054】
皮膚外用組成物の形態として提供する場合、その組成も特に限定されず、本発明の効果を損ねない限度において、通常使用される任意成分を含有することもできる。このような任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ－２－エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ－２－エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ－２－ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ－２－エチルヘキサン酸グリセリン、トリ－２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ－２－エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２－ココイル－２－イミダゾリニウムヒドロキサイド－１－カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ－ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ－グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２－オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２－デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、プロピレングリコール、２，４－ヘキサンジオール等の多価アルコール類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２－（２'－ヒドロキシ－５'－ｔ－オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４－メトキシ－４'－ｔ－ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類などが好ましく例示できる。
【0055】
経口組成物とする場合、本発明の有効成分を含む食品用組成物とすることが好ましい。
具体的には、一般食品、錠剤、顆粒剤、ドリンク剤等の剤形を有するサプリメントの形態とすることができる。
具体的には、一般食品、錠剤、顆粒剤、ドリンク剤等の剤形を有するサプリメントの形態とすることができる。
【0056】
ここで、経口組成物におけるヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物の含有量、及び含有量比については、前述の皮膚外用組成物の好ましい実施の形態の記載を準用することができる。
【0057】
また、経口組成物とする場合、本発明の効果を損なわない範囲において、任意成分を適宜配合してもよい。
【0058】
また、本発明は、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を含む組成物と、１，３－ブチレングリコールを含む組成物とを含むキットの形態とすることもできる。
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を含む組成物と、１，３－ブチレングリコールを含む組成物とを含むキットにおける、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を含む組成物と、１，３－ブチレングリコールを含む組成物とを混合したときの各有効成分の含有量は、前述の事項を適用することができる。
ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を含む組成物と、１，３－ブチレングリコールを含む組成物とを含むキットにおける、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を含む組成物と、１，３－ブチレングリコールを含む組成物とを混合したときの各有効成分の含有量は、前述の事項を適用することができる。
【0059】
また、本発明は、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を皮膚に適用することを特徴とする、皮膚上のデスモグレイン調整方法とすることもできる。
本発明に依れば、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を皮膚に適用することで、敏感肌の予防又は改善をすることができる。
本発明に依れば、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物を皮膚に適用することで、敏感肌の予防又は改善をすることができる。
【0060】
ここで、本発明の皮膚上のデスモグレイン調整方法は非治療的方法であり、好ましくは美容方法、さらに好ましくは皮膚の美容方法である。
【0061】
また、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の抽出物と、１，３－ブチレングリコールとを皮膚に適用し上述のデスモグレイン調整をすることにより、敏感肌の予防又は改善をすることができる。
【0062】
なお、本発明の皮膚上のデスモグレイン調整方法における好ましい実施の形態には、前述した内容を適用することができる。
【実施例】
【0063】
［実施例１］デスモグレイン減少効果の測定
以下、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部抽出物のデスモグレイン減少能を調べた。
以下、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部抽出物のデスモグレイン減少能を調べた。
【0064】
＜角層細胞試料の調製工程＞
ヒト前腕外側より、セロハンテープで採取した角層を、スライドガラス（「ＭＡＳコート」、松浪硝子工業株式会社製）に転写し、当該スライドガラスをキシレンに一晩浸漬した。
次いで、当該スライドガラスをキシレンで１０分間、２回洗浄した後、ＰＢＳで洗浄し、角層細胞試料を調製した。
ヒト前腕外側より、セロハンテープで採取した角層を、スライドガラス（「ＭＡＳコート」、松浪硝子工業株式会社製）に転写し、当該スライドガラスをキシレンに一晩浸漬した。
次いで、当該スライドガラスをキシレンで１０分間、２回洗浄した後、ＰＢＳで洗浄し、角層細胞試料を調製した。
【0065】
＜被験試料、及び対照試料の調製＞
ワイルドタイム抽出液（ワイルドタイムエキス 一丸ファルコス社 製、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部抽出物）を、それぞれ濃度が０．１質量％、０．０５質量％、０．０２５質量％、０．０１２５質量％となるようにＰＢＳで希釈し、被験試料を得た。
ワイルドタイム抽出液（ワイルドタイムエキス 一丸ファルコス社 製、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｗｉｌｄ Ｔｈｙｍｅ，Ｔ．ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）の地上部抽出物）を、それぞれ濃度が０．１質量％、０．０５質量％、０．０２５質量％、０．０１２５質量％となるようにＰＢＳで希釈し、被験試料を得た。
【0066】
＜測定用試料の調製＞
前述の被験試料に、角層細胞を一晩浸漬し、実施例１～４の測定用試料を得た。
また、参考例（コントロール）として、上述の被験試料に浸漬させない角層細胞を用意した。
前述の被験試料に、角層細胞を一晩浸漬し、実施例１～４の測定用試料を得た。
また、参考例（コントロール）として、上述の被験試料に浸漬させない角層細胞を用意した。
【0067】
＜免疫染色試験＞
測定用試料をＰＢＳで洗浄後、４％ＰＦＡ・リン酸緩衝液中、室温で１５分間インキュベートした。インキュベート後の測定用試料をＰＢＳで洗浄し、２０％ブロックエース（ＤＳバイオファーマメディカル社製）水溶液中、室温条件下で、１時間インキュベートした。
その後、一次抗体（Ａｎｔｉ－Ｄｅｓｍｏｇｌｅｉｎ １，Ｍｏｕｓｅ－Ｍｏｎｏ）を加え、湿潤箱中、室温条件下で、２時間インキュベートした。
測定用試料をＰＢＳで洗浄後、４％ＰＦＡ・リン酸緩衝液中、室温で１５分間インキュベートした。インキュベート後の測定用試料をＰＢＳで洗浄し、２０％ブロックエース（ＤＳバイオファーマメディカル社製）水溶液中、室温条件下で、１時間インキュベートした。
その後、一次抗体（Ａｎｔｉ－Ｄｅｓｍｏｇｌｅｉｎ １，Ｍｏｕｓｅ－Ｍｏｎｏ）を加え、湿潤箱中、室温条件下で、２時間インキュベートした。
【0068】
各測定用試料をＰＢＳで５分間、３回洗浄した後、二次抗体（Ａｌｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ＠４８８ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－ｍｏｕｃｅ ＩｇＧ）、を加え、湿潤箱中、室温で１時間インキュベートした。
それぞれの測定用試料をＰＢＳで５分間、３回洗浄し、蒸留水で２回洗浄した後、Ｆｌｕｏｒｏｍｏｕｔ－Ｇ（ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｉｏｔｅｃｈ社製）を用いて封入した。
それぞれの測定用試料をＰＢＳで５分間、３回洗浄し、蒸留水で２回洗浄した後、Ｆｌｕｏｒｏｍｏｕｔ－Ｇ（ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｉｏｔｅｃｈ社製）を用いて封入した。
【0069】
その後、測定用試料を、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、それぞれ解析用画像を撮影し、蛍光（染色）の確認を行った。結果を図１に示す。
【0070】
併せて、実施例１～４の測定用試料の蛍光（染色）部分を、コントロールの蛍光（染色）部分の面積を１００％として、算出した。結果を表１、図２に示す。なお、図２において、＊は、ｐ＜０．０５であり、＊＊＊は、ｐ＜０．００１である。
【0071】
【表1】
【0072】
図１及び図２に示す通り、ワイルドタイム抽出液を添加した測定用試料（実施例１～４）は、ワイルドタイム抽出液を添加していない試料（参考例１）に比して、デスモグレイン１の発現量が減少していることがわかった。
この結果から、ワイルドタイム抽出液は、デスモグレイン１の量を減少させる作用を有することがわかった。
この結果から、ワイルドタイム抽出液は、デスモグレイン１の量を減少させる作用を有することがわかった。
【0073】
［実施例２］肌の明度及び／又は肌の硬度とデスモグレイン１の存在量の関係性
以下、肌の明度の相違とデスモグレイン１の存在量の関係性及び、デスモグレイン１の存在量と肌の硬度の関係性を裏付ける試験結果を示す。
以下、肌の明度の相違とデスモグレイン１の存在量の関係性及び、デスモグレイン１の存在量と肌の硬度の関係性を裏付ける試験結果を示す。
【0074】
（１）被験者及び測定部位
本実施例では、４０歳から５２歳の女性を２０名を被験者とした。
そして、本実施例では、被験者顔面における、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）と正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）を測定部位として選定した。
本実施例では、４０歳から５２歳の女性を２０名を被験者とした。
そして、本実施例では、被験者顔面における、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）と正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）を測定部位として選定した。
【0075】
【0076】
L＊値に関し、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、有意に低い値を示した。すなわち、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、暗いことが確認できた。
【0077】
a＊値に関し、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、有意に高い値を示した。すなわち、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、赤みが強いことが確認できた。
【0078】
b＊値に関し、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、有意に高い値を示した。すなわち、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、黄みが強いことが確認できた。
【0079】
【0080】
硬度に関し、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、有意に低い値を示した。すなわち、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、硬いことが確認できた。
【0081】
（２－３）デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）染色
上記（２－１）、（２－２）の試験に供した各測定部位の角層細胞をテープストリッピング法で採取し、スライドガラスに貼付した。
上記（２－１）、（２－２）の試験に供した各測定部位の角層細胞をテープストリッピング法で採取し、スライドガラスに貼付した。
【0082】
角層細胞を貼付したスライドガラスを、キシレンに一晩浸漬させた。
浸漬後、洗浄、風乾させたのち、４％パラホルムアルデヒド・リン酸緩衝液中で室温、条件下、１５分間静置した。
浸漬後、洗浄、風乾させたのち、４％パラホルムアルデヒド・リン酸緩衝液中で室温、条件下、１５分間静置した。
【0083】
１５分後、角層細胞をＰＢＳで洗浄し、０．５％ＴｒｉｔｏｎＸ（ナカライテスク社製）／ＰＢＳ溶液に、室温条件下、５分間浸漬させた。
【0084】
浸漬後、洗浄し、ブロックエース水溶液中（ＤＳバイオファーマメディカル ＵＫ－Ｂ８０）、室温条件下、１時間静置した。
【0085】
静置後、リキッドブロッカー（大道産業社 製）で枠付けし、一次抗体を加え、湿潤箱中、室温条件下、２時間静置した。
一次抗体として、Ａｎｔｉ Ｄｅｓｍｏｇｌｅｉｎ １，Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｎｏ(Ｄｓｇ１ Ｐ２３) Ｐｒｏｇｅｎ，６５１１１０ 原液（ＩｇＧ 濃度：１０－１５ｇ／ｍＬ）を使用した。
一次抗体として、Ａｎｔｉ Ｄｅｓｍｏｇｌｅｉｎ １，Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｎｏ(Ｄｓｇ１ Ｐ２３) Ｐｒｏｇｅｎ，６５１１１０ 原液（ＩｇＧ 濃度：１０－１５ｇ／ｍＬ）を使用した。
【0086】
静置後、ＰＢＳを用い洗浄し、二次抗体を加え、湿潤箱中、室温条件下、１時間静置した。
二次抗体として、Ａｌｌｅ ｘａ Ｆｌｕｏｒ＠４８８ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ａ １１００１ ＰＢＳ２００倍希釈溶液を使用した。
二次抗体として、Ａｌｌｅ ｘａ Ｆｌｕｏｒ＠４８８ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ａ １１００１ ＰＢＳ２００倍希釈溶液を使用した。
【0087】
静置後洗浄し、Ｆｌｕｏｒｏｍｏｕｔ－Ｇ（ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｉｏｔｅｃｈ 社製）で封入し、室温で３０分乾燥させた。
【0088】
【0089】
デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）量に関し、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、有意に高い値を示した。すなわち、目視により明度の低下していることが確認できた部位（黒みがかった部分、図中部位Ａ 参照）は、正常状態の部位（図中部位Ｂ 参照）に比して、デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）量が多いことが確認できた。
【0090】
（３）考察
図３～図８に示すように、肌の明度の低い箇所では、デスモグレイン１が多く存在することが分かった。ここで、肌の明度の低下は、肌のｐＨが低くデスモグレイン１を分解するセリンプロテアーゼの活性が低いために、角層の重なりが密になったこと（角層の重層化）によるものと考えられる。
図３～図８に示すように、肌の明度の低い箇所では、デスモグレイン１が多く存在することが分かった。ここで、肌の明度の低下は、肌のｐＨが低くデスモグレイン１を分解するセリンプロテアーゼの活性が低いために、角層の重なりが密になったこと（角層の重層化）によるものと考えられる。
【0091】
そして、前述の通り、本願発明の有効成分はデスモグレイン減少作用を奏する。
上記知見に鑑みると、本発明の有効成分は、デスモグレイン１を減少させることによる肌の明度改善作用を奏することがわかった。
上記知見に鑑みると、本発明の有効成分は、デスモグレイン１を減少させることによる肌の明度改善作用を奏することがわかった。
【0092】
図３～図８に示すように、肌の硬度が高い箇所では、デスモグレイン１が多く存在するが分かった。ここで、肌の硬さの要因は、肌のｐＨが低くデスモグレイン１を分解するセリンプロテアーゼの活性が低いために、角層の重なりが密になったこと（角層の重層化）によるものと考えられる。
【0093】
上記知見に基づくと、デスモグレイン１を減少させることにより、肌が柔らかくなることがわかった。
そして、前述の通り、本願発明の有効成分はデスモグレイン減少作用を奏する。
つまり、本発明の有効成分は、デスモグレイン１を減少させることによる肌の軟化作用を奏することがわかった。
そして、前述の通り、本願発明の有効成分はデスモグレイン減少作用を奏する。
つまり、本発明の有効成分は、デスモグレイン１を減少させることによる肌の軟化作用を奏することがわかった。
【0094】
［実施例３］ワイルドタイム抽出物を含む組成物のデスモグレイン減少作用の検証
以下、デスモグレイン減少作用を有する成分を含む組成物のデスモグレイン減少能を調べた。
以下、デスモグレイン減少作用を有する成分を含む組成物のデスモグレイン減少能を調べた。
【0095】
＜組成物の調製＞
下記表２に示す処方に従って、ワイルドタイム抽出物を含む化粧料（乳液）を調製した。即ち、（イ）、（ロ）、（ハ）の成分をそれぞれ７０℃に加熱し、（ロ）に（ハ）を加えて中和し、これを撹拌しながら（イ）を徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーを用いて均質化した後、撹拌しながら冷却し、製造例１の乳液を得た。
下記表２に示す処方に従って、ワイルドタイム抽出物を含む化粧料（乳液）を調製した。即ち、（イ）、（ロ）、（ハ）の成分をそれぞれ７０℃に加熱し、（ロ）に（ハ）を加えて中和し、これを撹拌しながら（イ）を徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーを用いて均質化した後、撹拌しながら冷却し、製造例１の乳液を得た。
【0096】
【表2】
【0097】
（２）被験者及び測定部位
本実施例では、４０歳から５２歳の女性２０名を被験者とした。
そして、本実施例では、被験者顔面における、シミが存在する部位（９２箇所）を測定部位として選定した。
各被験者のシミが存在する部位に、製造例１の乳液を１日２回塗布し、これを１２週間続けた。
本実施例では、４０歳から５２歳の女性２０名を被験者とした。
そして、本実施例では、被験者顔面における、シミが存在する部位（９２箇所）を測定部位として選定した。
各被験者のシミが存在する部位に、製造例１の乳液を１日２回塗布し、これを１２週間続けた。
【0098】
（３）測定
製造例１の乳液の使用前、使用継続６週間経過時点、及び１２週間経過時点において、実施例１の「＜角層細胞試料の調製工程＞」に記載の方法に準拠して、被験者のシミが存在する部位の角層細胞を採取し、角層細胞試料を調製した。次いで、実施例１の「＜免疫染色試験＞」に記載の方法により準拠して、それぞれの角層細胞試料におけるデスモグレイン１を染色し、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、製造例１の使用前後の解析用画像を撮影し、蛍光（染色）の確認行った。
製造例１の乳液の使用前、使用継続６週間経過時点、及び１２週間経過時点において、実施例１の「＜角層細胞試料の調製工程＞」に記載の方法に準拠して、被験者のシミが存在する部位の角層細胞を採取し、角層細胞試料を調製した。次いで、実施例１の「＜免疫染色試験＞」に記載の方法により準拠して、それぞれの角層細胞試料におけるデスモグレイン１を染色し、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、製造例１の使用前後の解析用画像を撮影し、蛍光（染色）の確認行った。
【0099】
解析用画像全体の面積を１００％として、蛍光部分の面積を選出した。結果を表３、表４、及び図９（代表）、図１０、１１に示す。なお、乳液使用１２週間経過後のデータは、シミ部位９３箇所のうち、８０箇所のデータを集計し、同箇所における乳液使用前のデータと比較した。また、図１０において、＊＊はｐ＜０．０１であり、図１１において、＊＊＊はｐ＜０．００１である。
【0100】
【表3】
【0101】
【表4】
【0102】
表３～４、及び図９～１１に示す通り、ワイルドタイム抽出物を含む乳液を継続的に使用することで、シミ部位におけるデスモグレイン１量が有意に減少することが確認できた。
【産業上の利用可能性】
【0103】
本発明は、化粧料に応用できる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
