特許 7461348 インターアルファインヒビタータンパク質及びその使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-03-26

(45)【発行日】2024-04-03

(54)【発明の名称】インターアルファインヒビタータンパク質及びその使用方法

(51)【国際特許分類】

   A23C 9/152 20060101AFI20240327BHJP

   A23L 33/17 20160101ALI20240327BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 1/18 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 11/02 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 15/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 17/02 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 31/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 31/18 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 35/04 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 39/02 20060101ALI20240327BHJP

   A21D 2/26 20060101ALN20240327BHJP

   A23C 9/13 20060101ALN20240327BHJP

   A23C 11/00 20060101ALN20240327BHJP

   A23C 13/12 20060101ALN20240327BHJP

   A23C 15/12 20060101ALN20240327BHJP

   A23C 19/093 20060101ALN20240327BHJP

   A23C 21/08 20060101ALN20240327BHJP

   A23D 9/007 20060101ALN20240327BHJP

   A23G 9/38 20060101ALN20240327BHJP

   A23L 2/52 20060101ALN20240327BHJP

   A23L 2/66 20060101ALN20240327BHJP

   A23L 9/00 20160101ALN20240327BHJP

   A23L 9/20 20160101ALN20240327BHJP

   A23L 11/45 20210101ALN20240327BHJP

   A23L 21/10 20160101ALN20240327BHJP

   A23L 23/00 20160101ALN20240327BHJP

   A23L 27/00 20160101ALN20240327BHJP

   A23L 29/20 20160101ALN20240327BHJP

   A23L 35/00 20160101ALN20240327BHJP

   A61K 38/55 20060101ALN20240327BHJP

【ＦＩ】

A23C9/152

A23L33/17

A61K45/00

A61P1/04

A61P1/16

A61P1/18

A61P3/00

A61P9/10

A61P11/02

A61P15/00

A61P17/02

A61P19/02

A61P25/00

A61P29/00

A61P31/00

A61P31/18

A61P35/00

A61P35/04

A61P37/02

A61P37/06

A61P39/02

A21D2/26

A23C9/13

A23C11/00

A23C13/12

A23C15/12

A23C19/093

A23C21/08

A23D9/007

A23G9/38

A23L2/00 F

A23L2/66

A23L9/00

A23L9/20

A23L11/45 Z

A23L21/10

A23L23/00

A23L27/00 Z

A23L29/20

A23L35/00

A61K38/55

【請求項の数】 18

(21)【出願番号】P 2021523071

(86)(22)【出願日】2019-10-24

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-02-01

(86)【国際出願番号】 US2019057911

(87)【国際公開番号】W WO2020086879

(87)【国際公開日】2020-04-30

【審査請求日】2022-09-16

(31)【優先権主張番号】62/750,019

(32)【優先日】2018-10-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】510314220

【氏名又は名称】プロセラ バイオロジクス， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100102978

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 初志

(74)【代理人】

【識別番号】100160923

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 裕孝

(74)【代理人】

【識別番号】100119507

【弁理士】

【氏名又は名称】刑部 俊

(74)【代理人】

【識別番号】100142929

【弁理士】

【氏名又は名称】井上 隆一

(74)【代理人】

【識別番号】100148699

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 利光

(74)【代理人】

【識別番号】100128048

【弁理士】

【氏名又は名称】新見 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100129506

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 智彦

(74)【代理人】

【識別番号】100205707

【弁理士】

【氏名又は名称】小寺 秀紀

(74)【代理人】

【識別番号】100114340

【弁理士】

【氏名又は名称】大関 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100121072

【弁理士】

【氏名又は名称】川本 和弥

(72)【発明者】

【氏名】リム ヨウ－ピン

(72)【発明者】

【氏名】スペロ デニス

(72)【発明者】

【氏名】サントソ アンドレ リチャード

【審査官】川崎 良平

(56)【参考文献】

【文献】特表２００７－５１５３９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００３－０８１７７８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ２３Ｃ １／００－２３／００

Ａ２３Ｌ ３３／００－３３／２９

Ａ６１Ｋ ３８／００－５１／１２

Ａ６１Ｐ １／００－４３／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

インターアルファインヒビタータンパク質（ＩαＩｐ）を含む、乳児用調製粉乳である食品であって、前記ＩαＩｐが、ＩαＩおよびＰαＩを含み、前記ＩαＩｐが、総体積（Ｌ）の少なくとも１％～８０％の量で、または１リットル（Ｌ）当り１０ｍｇ～１０００ｍｇの量で乳児用調製粉乳と混合され、乳児用調製粉乳と混合される前記ＩαＩｐが８５％～１００％の純度を有する、前記食品。

【請求項2】

前記ＩαＩｐが、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、およびビクニンを含む、請求項１に記載の食品。

【請求項3】

前記ＩαＩｐが血液または乳から単離される、請求項１または２に記載の食品。

【請求項4】

前記血液または乳が哺乳動物由来である、請求項３に記載の食品。

【請求項5】

前記哺乳動物がウシである、請求項４に記載の食品。

【請求項6】

前記ＩαＩｐがウシ由来の乳に由来する、請求項１～５のいずれか１項に記載の食品。

【請求項7】

前記ＩαＩｐが６０ｋＤａ～２８０ｋＤａの見かけの分子量を有する、請求項１～６のいずれか１項に記載の食品。

【請求項8】

前記ＩαＩｐが１時間を超えるインビボ半減期を有する、請求項１～７のいずれか１項に記載の食品。

【請求項9】

５０℃～１２０℃の乾熱で殺菌される、請求項１～８のいずれか１項に記載の食品。

【請求項10】

少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、担体、及び／または安定剤を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の食品。

【請求項11】

前記乳児用調製粉乳が、タンパク質加水分解物調製粉乳、代謝調製粉乳、アミノ酸系調製粉乳、適用除外乳児用調製粉乳、特殊調製粉乳、フォローアップ・ミルク、及び幼児用調製粉乳からなる群より選択される、請求項１～１０のいずれか１項に記載の食品。

【請求項12】

少なくとも１種のさらなる治療薬をさらに含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載の食品。

【請求項13】

その必要がある対象における疾患または疾病の治療のための、請求項１～１２のいずれか１項に記載の食品。

【請求項14】

前記疾患または疾病が、急性炎症性疾患、急性及び慢性の神経学的障害及び神経変性障害、敗血症、重度のショック、敗血症性ショック、臓器移植、臓器不全、手術、自己免疫疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、ループス、がん、がん転移、代謝障害、悪液質、外傷及び／または傷害、組織損傷、毒素への曝露、肝疾患、感染症、肺及び呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、虚血、胃腸疾患、壊死性腸炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、鼻炎、髄膜炎、急性膵炎、子癇前症、早期分娩、原発性免疫不全症候群、及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）からなる群より選択される、請求項１３に記載の食品。

【請求項15】

前記疾患または疾病が壊死性腸炎である、請求項１３に記載の食品。

【請求項16】

前記疾患または疾病が全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）である、請求項１３に記載の食品。

【請求項17】

前記疾患または疾病が胃腸疾患である、請求項１３に記載の食品。

【請求項18】

前記胃腸疾患が、炎症性腸疾患またはクローン病である、請求項１７に記載の食品。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

背景
インターアルファインヒビタータンパク質（ＩαＩｐ）は、炎症調節及び創傷治癒に関与する、血漿中に存在する構造的に同族のタンパク質のファミリーである。ＩαＩｐの主要な形態は、２つの重鎖（Ｈ１及びＨ２）及び単一の軽鎖（例えばビクニン）から構成されるインターアルファインヒビター（ＩαＩ）、ならびに１つの重鎖（Ｈ３）及び１つの軽鎖（例えばビクニン）から構成されるプレアルファインヒビター（ＰαＩ）である。敗血症や脳卒中などの炎症過程にあってはＩαＩｐが減少する。既報において、重篤な炎症性疾病ではＩαＩｐレベルが罹患率及び死亡率と逆相関すること、ならびにＩαＩｐレベルが経時的に回復した患者の転帰が良好であったことが示されている。また、重篤な炎症の実験モデルで外因性のＩαＩｐを補充することによって、種及び適応症領域を跨いだ複数の動物による検討において回復が見られた。

【0002】

炎症及び／または血中の低ＩαＩｐレベルを特徴とする疾患及び疾病を治療するための改善された組成物及び方法が必要とされている。特に、炎症性疾患の治療のための乳児（例えば未熟児）への投与に適した組成物の開発が必要とされている。

【発明の概要】

【0003】

インターアルファインヒビタータンパク質（ＩαＩｐ）（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を含む食品を特徴とする。ＩαＩｐを含む上記食品を使用して、その必要がある対象に上記食品を投与することにより、上記対象における疾患もしくは疾病を治療する及び／または上記疾患もしくは疾病の発症の可能性を低減することができる。本発明はまた、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を乳（ヒトまたは家畜の有蹄動物などの哺乳動物由来の乳）から精製する方法も特徴とする。さらに、疾患または疾病に罹患している対象が、ＩαＩｐを含む食品による治療に対して応答する可能性が高いかどうかを判定する方法、ＩαＩｐを含む食品を備えるキット、及び食品などのＩαＩｐを含む組成物を投与することによる、対象（例えば、乳児または新生児）における壊死性腸炎の治療方法、または壊死性腸炎の発症の可能性の低減方法も特徴とする。

【0004】

第１の態様において、本発明は、インターアルファインヒビタータンパク質（ＩαＩｐ）を含む食品であって、上記ＩαＩｐが、上記食品の１ミリグラム当り少なくとも約０．０１ｍｇの量で上記食品中に存在する上記食品を特徴とする。

【0005】

いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、ＩαＩ、ＰαＩ、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、ビクニン、またはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／またはビクニンを含む。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／またはＨ５を含む。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐはビクニンを含む。

【0006】

いくつかの実施形態において、上記食品と混合される上記ＩαＩｐの純度は約８５％～約１００％純粋の範囲である。

【0007】

いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、上記食品の１ミリグラム（ｍｇ）当り約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの量で上記食品中に存在する。

【0008】

いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、上記食品の１リットル（Ｌ）当り約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの量で上記食品中に存在する。

【0009】

いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは血液または乳から単離される。いくつかの実施形態において、上記血液または乳は哺乳動物由来である。いくつかの実施形態において、上記哺乳動物はヒトである。いくつかの実施形態において、上記哺乳動物は家畜の有蹄動物である。いくつかの実施形態において、上記家畜の有蹄動物は、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは上記哺乳動物において組換えにより発現される（例えば、上記哺乳動物は、ＩαＩｐを発現するように操作されたトランスジェニック哺乳動物である）。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐはヒトＩαＩｐである。

【0010】

いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは生物学的活性を有する。いくつかの実施形態において、上記生物学的活性は、サイトカイン阻害剤活性、サイトカイン活性の増加、ケモカイン阻害剤活性、プロテアーゼ阻害剤活性、コンドロイチン硫酸結合、グリコサミノグリガン結合活性、ヒアルロン酸結合活性、補体結合活性、ヒストン結合活性、Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ（ＲＧＤ）ドメイン結合活性、凝固因子結合活性、細胞修復活性、及び細胞外マトリクスタンパク質結合活性を含む群から選択される。

【0011】

いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは高いトリプシン阻害比活性を有する。いくつかの実施形態において、上記トリプシン阻害比活性は約１０００ＩＵ／ｍｇ～約２０００ＩＵ／ｍｇである。

【0012】

いくつかの実施形態において、上記食品は約５０℃～約１２０℃の乾熱で殺菌される。

【0013】

いくつかの実施形態において、上記食品は、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、担体、及び／または安定剤を含む。いくつかの実施形態において、上記安定剤は、アルブミン、ポリエチレングリコール、アルファ－トレハロース、アミノ酸、塩、グリセロール、オメガ－アミノ酸、糖、及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。

【0014】

いくつかの実施形態において、上記食品は、飲料、乳系食品、オーブン調理食品、果実及び／または野菜系食品、穀物及び／または加工穀物系食品、乳成分不使用食品、乳児用調製粉乳、電解質食品、スポーツ飲料、タンパク質系食品、栄養補助食品、食品添加物、香味料、甘味料、防腐剤、食品着色料、ならびに繊維を含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記乳系食品は、乳、クリーム、バター、ヨーグルト、ケフィア、アイスクリーム、ジェラート、シャーベット、カスタード、プリン、ヌガー、チーズ、ホエイ食品、及びカゼイン食品を含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記オーブン調理食品は、ビスケット、パン、ブラウニー、ケーキ、キャセロール、クッキー、クラッカー、ペストリー、パイ、ピッツァ、及びタルトを含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記果実及び／または野菜系食品は、油、ゼリー、ジャム、マーマレード、保存食品、バター、ピューレ、乳幼児向け食品、ソース、スープ、及びブイヨンを含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記乳成分不使用食品は、チーズ代替品、非乳製品ヨーグルト、非乳製品クリーム、非乳製品バター、非乳製品アイスクリーム、非乳製品乳、豆腐、大豆系食品、ナッツ系食品、ココナッツ系食品、及びゼラチンを含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記加工穀物系食品は、パン、パスタ、オートミール、朝食用シリアル、トルティーヤ、及びひき割りトウモロコシ（ｇｒｉｔｓ）を含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記乳児用調製粉乳は、タンパク質加水分解物調製粉乳、代謝調製粉乳、アミノ酸系調製粉乳、適用除外乳児用調製粉乳、特殊調製粉乳、フォローアップ・ミルク、及び幼児用調製粉乳を含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記電解質食品は、混合済み溶液、溶解性錠剤、食用ゲル、濃縮溶液、及び粉末を含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記電解質食品及び／またはスポーツ飲料は、等張性溶液、高張性溶液、及び低張性溶液からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記栄養補助食品及び／またはタンパク質系食品は、完全食製品、タンパク質シェイクまたは栄養シェイク、プロテインバー、ビタミン、エナジードリンク、及び規定食製品からなる群より選択される。

【0015】

いくつかの実施形態において、上記食品は固体である。

【0016】

いくつかの実施形態において、上記食品は液体である。

【0017】

いくつかの実施形態において、上記食品は少なくとも１種のさらなる治療薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、上記さらなる治療薬は、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤を含む群から選択される。

【0018】

いくつかの実施形態において、上記の態様または上記の実施形態のいずれかの食品は、その必要がある対象における疾患または疾病の治療のためのものである。

【0019】

いくつかの実施形態において、上記疾患または疾病は、ＩαＩｐの基準レベルと比較して低い、対象におけるＩαＩｐのレベルに関連する。いくつかの実施形態において、上記疾患または疾病は、対象における少なくとも１種のサイトカイン及び／またはケモカインのレベルであって、上記少なくとも１種のサイトカイン及び／またはケモカインの基準レベルと比較して変化した上記レベルに関連する。いくつかの実施形態において、上記サイトカイン及び／またはケモカインはＴＮＦ－αである。

【0020】

別の態様において、本発明は、対象における疾患もしくは疾病の治療方法、上記疾患もしくは疾病の症状の軽減方法、上記疾患もしくは疾病の進行の抑制方法、または上記疾患もしくは疾病の発症の可能性の低減方法であって、治療有効量のＩαＩｐを含む食品を上記対象に投与することを含む上記方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、上記食品は、上記の態様または上記の実施形態のいずれかの食品である。

【0021】

いくつかの実施形態において、上記方法は、上記対象におけるＩαＩｐのレベルを測定するステップをさらに含む。いくつかの実施形態において、上記対象における上記ＩαＩｐのレベルが投与の前に測定される。いくつかの実施形態において、上記対象における上記ＩαＩｐのレベルが投与の後に測定される。

【0022】

いくつかの実施形態において、上記疾患または疾病は、ＩαＩｐの基準レベルと比較して低い、上記対象におけるＩαＩｐのレベルに関連する。

【0023】

別の態様において、本発明は、疾患または疾病に罹患している対象が、ＩαＩｐを含む食品による治療に対して応答する可能性が高いかどうかを判定する方法であって、以下：
（ａ）任意選択で、上記対象における治療前の１種以上のＩαＩｐのレベルを測定するステップと、
（ｂ）治療有効量の上記の態様または実施形態のいずれかの食品を上記対象に投与するステップと、
（ｃ）上記対象における初期治療期間後の１種以上の上記ＩαＩｐのレベルを測定するステップであって、上記対象における少なくとも１種の上記ＩαＩｐのレベルの増加が、上記対象が、上記食品による上記治療に対して良好に応答する可能性が高いことを示す、上記測定するステップと
を含む上記方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記ＩαＩｐを含む上記食品の投与の前及び／または後に、上記対象における１種以上のＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを監視するステップをさらに含む。

【0024】

別の態様において、本発明は、疾患または疾病に罹患している対象が、ＩαＩｐを含む食品による治療に対して応答する可能性が高いかどうかを判定する方法であって、以下：
（ａ）任意選択で、上記対象における治療前の１種以上のＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを測定するステップと、
（ｂ）治療有効量の上記の態様または実施形態のいずれかの食品を上記対象に投与するステップと、
（ｃ）上記対象における初期治療期間後の１種以上の上記ＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを測定するステップであって、上記対象における少なくとも１種の上記ＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルの変化が、上記対象が、上記食品による上記治療に対して良好に応答する可能性が高いことを示す、上記測定するステップと
を含む上記方法を特徴とする。

【0025】

別の態様において、本発明は、疾患または疾病に罹患している対象の、ＩαＩｐを含む食品による治療の治療効果を最適化する方法であって、以下：
（ａ）任意選択で、上記対象における治療前の１種以上のＩαＩｐのレベルを測定するステップと、
（ｂ）治療有効量の上記の態様または実施形態のいずれかの食品を上記対象に投与するステップと、
（ｃ）上記対象における初期治療期間後の１種以上の上記ＩαＩｐのレベルを測定するステップであって、
（ｉ）上記対象における少なくとも１種の上記ＩαＩｐのレベルの増加が、上記食品を、同様のもしくは削減した投与量または頻度で上記対象に投与することができることを示し、
（ｉｉ）上記対象における少なくとも１種の上記ＩαＩｐのレベルの低下またはプラトー状態が、上記食品を、増加させた頻度または投与量で上記対象に投与することができることを示す、
上記測定するステップと、
（ｄ）任意選択で、上記食品が上記対象に投与される頻度及び／または投与量を調整するステップと
を含む上記方法を特徴とする。

【0026】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記疾患または疾病は、上記対象における少なくとも１種のサイトカイン及び／またはケモカインのレベルであって、上記少なくとも１種のサイトカイン及び／またはケモカインの基準レベルと比較して上昇した上記レベルに関連する。いくつかの実施形態において、上記サイトカイン及び／またはケモカインは、ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＮＦ－γ、及びＩＬ－８を含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記食品の投与によって、１種以上の上記サイトカイン及び／またはケモカインの減少または下方制御が生じる。

【0027】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記疾患または疾病は、急性炎症性疾患、急性及び慢性の神経学的障害及び神経変性障害、敗血症、重度のショック、敗血症性ショック、臓器移植、臓器不全、手術、自己免疫疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、ループス、がん、がん転移、代謝障害、悪液質、外傷及び／または傷害、組織損傷、毒素への曝露、肝疾患、感染症、肺及び呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、虚血、胃腸疾患、壊死性腸炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、鼻炎、毒素への曝露、髄膜炎、急性膵炎、子癇前症、早期分娩、原発性免疫不全症候群、及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記炎症性疾患は炎症性腸疾患である。いくつかの実施形態において、上記炎症性腸疾患はクローン病である。いくつかの実施形態において、上記肺疾患は急性肺傷害である。いくつかの実施形態において、上記急性肺傷害は急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）である。いくつかの実施形態において、上記急性肺傷害は肺炎である。いくつかの実施形態において、上記外傷及び／または傷害は創傷である。いくつかの実施形態において、上記虚血は虚血再灌流傷害である。いくつかの実施形態において、上記虚血は低酸素性虚血である。いくつかの実施形態において、上記虚血は低酸素性虚血性脳症である。いくつかの実施形態において、上記疾患または疾病は壊死性腸炎である。いくつかの実施形態において、上記組織損傷は、内部瘢痕、臓器移植または手術に起因する組織損傷、炎症、疾患、または傷害に起因する組織損傷、肺組織損傷（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、嚢胞性線維症、肺炎、気腫、ＡＲＤＳ、肺炎球菌症、肺癌、間質性肺疾患、肺線維症、またはサルコイドーシスによって生じる肺組織損傷）、脳組織損傷（例えば、虚血、低酸素症、てんかん、ＴＢＩ、低酸素性虚血性脳症、または脳卒中によって生じる脳組織損傷）、胃腸組織損傷（例えば、自己免疫性もしくは炎症性疾患または疾病（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患）、または腸虚血によって生じる胃腸組織損傷）、あるいは血管組織損傷（例えば、炎症または傷害によって生じる血管組織損傷）である。

【0028】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記食品の投与によって、上記対象における上記疾患もしくは疾病の少なくとも１つの症状の頻度及び／または発生が、治療を受けていない対象と比較して低下する。いくつかの実施形態において、上記症状は、臓器不全；低酸素血症；両側性の肺のＸ線像の陰影；呼吸不全；めまい、立ちくらみ、及び／または失神；倦怠感；息切れ及び／または呼吸困難；咳；発熱；心拍数の増加などの異常なバイタルサイン；低血圧；呼吸促拍、胸痛及び／または胸部圧迫感；動悸；浮腫；腹部の膨張、疼痛、及び／または膨満；腹部の変色；下肢関節及び／または直腸の疼痛；血便；腸閉塞症；吐き気；鼓腸；食欲減退；体重減少及び／または体重増加不良；低成長；下痢；食欲不振；嘔吐；出血；創傷の近位の組織の発赤、腫大、疼痛、圧痛、及び／または熱；爪及び／または口唇の青みがかった変色；ならびに人工呼吸器の必要性を含む群から選択される。

【0029】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記食品は、上記対象の体重１ｋｇ当り約１ｍｇ～約５ｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、上記食品の１ミリグラム（ｍｇ）当り約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの量で上記食品中に存在する。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、上記食品の１リットル（Ｌ）当り約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの量で上記食品中に存在する。

【0030】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記食品は少なくとも１日の治療期間にわたって投与される。

【0031】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記方法はさらなる治療薬を投与することを更に含む。

【0032】

別の態様において、本発明は、ＩαＩｐの精製方法であって、
（ａ）上記ＩαＩｐを含む乳の画分を分離するステップと、
（ｂ）上記乳の画分から上記ＩαＩｐを精製するステップと
を含み、上記ＩαＩｐが約８５％～約１００％の範囲の純度を有する、上記方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、上記分離すること及び／または精製することは、清澄化ステップ、クロマトグラフィーステップ、沈殿ステップ、及び／または固相抽出ステップを含む。いくつかの実施形態において、上記クロマトグラフィーステップは陰イオン交換及び／またはアフィニティークロマトグラフィーを含む。いくつかの実施形態において、上記沈殿ステップは、上記乳の画分を、上記ＩαＩｐを含まない沈殿を生成させる薬剤と接触させることを含む。

【0033】

いくつかの実施形態において、上記方法は、上記ＩαＩｐを約５．５以下のｐＨ（例えば、約５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５．２．４、２．３、２．２、２．１、または約２．０のｐＨ）、任意選択で約４．２～約５．２のｐＨに曝露することをさらに含む。

【0034】

いくつかの実施形態において、脂肪及び／または乳タンパク質はクロマトグラフィー分離の前に試料から除去される。

【0035】

いくつかの実施形態において、上記乳は哺乳動物由来である。いくつかの実施形態において、上記哺乳動物は家畜の有蹄動物である。いくつかの実施形態において、上記家畜の有蹄動物は、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクを含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは上記哺乳動物において組換えにより発現され、上記哺乳動物の上記乳中に分泌される（例えば、上記哺乳動物は、ＩαＩｐを発現及び分泌するように操作されたトランスジェニック哺乳動物である）。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐはヒトＩαＩｐである。

【0036】

別の態様において、本発明は、ＩαＩｐの精製方法であって、以下：
（ａ）導入遺伝子をトランスフェクトされた乳産生細胞を含む哺乳動物を提供することであって、上記導入遺伝子が、以下：
（ｉ）上記ＩαＩｐをコードする核酸配列、
（ｉｉ）上記ＩαＩｐをコードする上記核酸配列に作動可能に連結されている乳特異的プロモータ、及び
（ｉｉｉ）上記乳産生細胞による上記ＩαＩｐの分泌を可能にするタンパク質分泌シグナルをコードするリーダー配列
を含む、上記哺乳動物を提供することと、
（ｂ）上記哺乳動物から収集した乳から上記ＩαＩｐを精製することと
を含む上記方法を特長とする。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは上記哺乳動物にとって外因性である。いくつかの実施形態において、上記哺乳動物は家畜の有蹄動物である。いくつかの実施形態において、上記家畜の有蹄動物は、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐはヒトＩαＩｐである。

【0037】

別の態様において、本発明は、ＩαＩｐを食品と混合することによる、経口摂取用組成物の製造方法を特徴とする。

【0038】

いくつかの実施形態において、上記食品と混合されるＩαＩｐの量は、上記食品の１ミリグラム（ｍｇ）当り約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの範囲である。

【0039】

いくつかの実施形態において、上記食品と混合されるＩαＩｐの量は、上記食品の１リットル（Ｌ）当り約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの範囲である。

【0040】

いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは血液または乳から単離される。いくつかの実施形態において、上記血液または乳は哺乳動物由来である。いくつかの実施形態において、上記哺乳類はヒトである。いくつかの実施形態において、上記哺乳動物は家畜の有蹄動物である。いくつかの実施形態において、上記家畜の有蹄動物は、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクを含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは上記哺乳動物において組換えにより発現される（例えば、上記哺乳動物は、ＩαＩｐを発現するように操作されたトランスジェニック哺乳動物である）。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐはヒトＩαＩｐである。

【0041】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは約６０ｋＤａ～約２８０ｋＤａの見かけの分子量を有する。いくつかの実施形態において、上記分子量はドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって測定される。

【0042】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは１時間を超えるインビボ半減期を有する。いくつかの実施形態において、上記インビボ半減期は５時間を超える。

【0043】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは生物学的活性を有する。いくつかの実施形態において、上記生物学的活性は、サイトカイン阻害剤活性、サイトカイン活性の増加、ケモカイン阻害剤活性、プロテアーゼ阻害剤活性、コンドロイチン硫酸結合、グリコサミノグリガン結合活性、ヒアルロン酸結合活性、補体結合活性、ヒストン結合活性、Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ（ＲＧＤ）ドメイン結合活性、凝固因子結合活性、細胞修復活性、及び細胞外マトリクスタンパク質結合活性を含む群から選択される。

【0044】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは高いトリプシン阻害比活性を有する。いくつかの実施形態において、上記トリプシン阻害比活性は約１０００ＩＵ／ｍｇ～約２０００ＩＵ／ｍｇである。

【0045】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記食品は、飲料、乳系食品、オーブン調理食品、果実及び／または野菜系食品、穀物及び／または加工穀物系食品、乳成分不使用食品、乳児用調製粉乳、電解質食品、スポーツ飲料、タンパク質系食品、栄養補助食品、食品添加物、香味料、甘味料、防腐剤、食品着色料、ならびに繊維を含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記乳系食品は、乳、クリーム、バター、ヨーグルト、ケフィア、アイスクリーム、ジェラート、シャーベット、カスタード、プリン、ヌガー、チーズ、ホエイ食品、及びカゼイン食品を含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記オーブン調理食品は、ビスケット、パン、ブラウニー、ケーキ、キャセロール、クッキー、クラッカー、ペストリー、パイ、ピッツァ、及びタルトを含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記果実及び／または野菜系食品は、油、ゼリー、ジャム、マーマレード、保存食品、バター、ピューレ、乳幼児向け食品、ソース、スープ、及びブイヨンを含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記乳成分不使用食品は、チーズ代替品、非乳製品ヨーグルト、非乳製品クリーム、非乳製品バター、非乳製品アイスクリーム、非乳製品乳、豆腐、大豆系食品、ナッツ系食品、ココナッツ系食品、及びゼラチンを含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記加工穀物系食品は、パン、パスタ、オートミール、朝食用シリアル、トルティーヤ、及びひき割りトウモロコシ（ｇｒｉｔｓ）を含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記乳児用調製粉乳は、タンパク質加水分解物調製粉乳、代謝調製粉乳、アミノ酸系調製粉乳、適用除外乳児用調製粉乳、特殊調製粉乳、フォローアップ・ミルク、及び幼児用調製粉乳を含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記電解質食品は、混合済み溶液、溶解性錠剤、食用ゲル、濃縮溶液、及び粉末を含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記電解質食品及び／またはスポーツ飲料は、等張性溶液、高張性溶液、及び低張性溶液を含む群から選択される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記栄養補助食品及び／またはタンパク質系食品は、完全食製品、タンパク質シェイクまたは栄養シェイク、プロテインバー、ビタミン、エナジードリンク、及び規定食製品を含む群から選択される。

【0046】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記食品は固体である。

【0047】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記食品は液体である。

【0048】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、上記食品の１ｍｇ当り約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの量で上記食品中に存在する。

【0049】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、上記食品の１Ｌ当り約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの量で上記食品中に存在する。

【0050】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、上記食品の体積の約１％～約６０％を構成する。

【0051】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記方法は、少なくとも１種のさらなる治療薬を上記食品と混合することをさらに含む。

【0052】

別の態様において、本発明は、上記の態様または実施形態のいずれかの食品及び治療目的の使用のための説明書を備えるキットを特徴とする。

【0053】

別の態様において、本発明は、ＩαＩｐを含む組成物、食品、上記組成物を上記食品と混合するための説明書、及び任意選択で治療目的の使用のための説明書を備えるキットを特徴とする。

【0054】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記組成物はさらなる治療薬をさらに含む。

【0055】

別の態様において、本発明は、その必要がある対象における壊死性腸炎の治療方法、壊死性腸炎の症状の軽減方法、壊死性腸炎の進行の抑制方法、または壊死性腸炎の発症の可能性の低減方法であって、治療有効量のＩαＩｐを混合物中に含む組成物を上記対象に投与することによる上記方法を特徴とする。

【0056】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、ＩαＩ、ＰαＩ、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、ビクニン、またはそれらの組み合わせである。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／またはビクニンを含む。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／またはＨ５を含む。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐはビクニンを含む。

【0057】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐの純度は約８５％～約１００％純粋の範囲である。

【0058】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは血液または乳から単離される。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記血液または乳は哺乳動物由来である。いくつかの実施形態において、上記哺乳動物はヒトである。

【0059】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記方法は、上記の態様または実施形態のいずれか１つの食品を投与するステップを含む。

【0060】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは約４時間～約１２０時間毎に投与される。

【0061】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは少なくとも１日１回投与される。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは少なくとも１日２回投与される。

【0062】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは治療期間にわたって投与される。

【0063】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記治療期間は約１日～約１４日間である。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記治療期間は約１週間～約３週間である。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記治療期間は約１週間～約４週間である。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記治療期間は約１ヶ月間～約１２ヶ月間である。上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記治療期間は少なくとも１年間である。

【0064】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記方法は、上記対象におけるＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを測定することをさらに含む。

【0065】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐ関連バイオマーカーは、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１、ＩＬ－１ｒａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ－８、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－２、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－１、及びＭＡＳＰ－２、またはそれらの断片を含む群から選択される。いくつかの実施形態において、上記対象における上記ＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルは、上記組成物の投与の前に測定される。いくつかの実施形態において、上記対象における上記ＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルは、上記組成物の投与の後に測定される。

【0066】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐは、約１ｍｇ／ｋｇ体重～約５ｇ／ｋｇ体重の投与量で投与される。

【0067】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記組成物は、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含む。いくつかの実施形態において、上記組成物は固体である。いくつかの実施形態において、上記固体は、錠剤、カプセル剤、または坐剤である。いくつかの実施形態において、上記組成物は液体である。いくつかの実施形態において、上記組成物が、注射、注入、吸入、吹送、もしくは噴霧用に、または経口投与、直腸投与、もしくは局所投与用に製剤化される。いくつかの実施形態において、上記注射は、静脈内、腹腔内、または脳内への注射である。いくつかの実施形態において、上記注入は胎児への注入である。

【0068】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記方法は、さらなる治療薬を投与することをさらに含む。

【0069】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記さらなる治療薬は、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤を含む群から選択される。

【0070】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記対象は哺乳動物である。いくつかの実施形態において、上記対象はヒトである。いくつかの実施形態において、上記対象は、胎児、新生児、乳児、子供、青年、または成人である。いくつかの実施形態において、上記乳児は未熟児である。

【0071】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記方法は、治療有効量の上記の実施形態の態様のいずれかの食品を上記対象に投与することを含む。

【0072】

上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐはヒトＩαＩｐである。

【0073】

定義
本明細書では、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、別段の指示がない限り、複数への言及を包含する。

【0074】

本明細書では、用語「約」とは、記載された値の±１０％を意味する。

【0075】

本明細書では、用語「急性呼吸窮迫症候群」または「ＡＲＤＳ」とは、例えば、びまん性肺胞傷害、サーファクタント機能障害、自然免疫応答、及び／または異常な凝固を含む場合がある、肺の広範な炎症を特徴とする急性形態の肺傷害をいう。ＡＲＤＳはまた、一般的に、心原性肺水腫の形跡のない両側性肺浸潤及び重度の低酸素血症を特徴とする。ＡＲＤＳの診断に必要な低酸素血症の重症度は、患者の動脈血中の酸素分圧（ＰａＯ_２）と吸気中の酸素分率（ＦｉＯ_２）の比（ＰａＯ_２／ＦｉＯ_２）によって定義することができる。ＡＲＤＳの定義は、臨床症状の発症のタイミングと、肺傷害、Ｘ線写真の変化、水腫の原因、及び５ｃｍＨ_２Ｏの持続陽圧呼吸療法（ＣＰＡＰ）時のＰａＯ_２／ＦｉＯ_２比の測定に基づく症状の重症度との関係に依存する。２０１２年のＡＲＤＳに対するベルリン定義では、ＰａＯ_２／ＦｉＯ_２によって判定される低酸素血症の程度に基づいてＡＲＤＳを３つのカテゴリ、すなわち、軽度のＡＲＤＳ（ＰａＯ_２／ＦｉＯ_２ ２００～３００ｍｍＨｇ）、中程度のＡＲＤＳ（ＰａＯ_２／ＦｉＯ_２ １００～２００ｍｍＨｇ）、及び重度のＡＲＤＳ（ＰａＯ_２／ＦｉＯ_２≦１００ｍｍＨｇ）に分類した（例えば、Ｔｈｅ ＡＲＤＳ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ， ＪＡＭＡ ３０７（２３）：２５２６－２５３３， ２０１２を参照のこと）。Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ－Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ ＡＲＤＳ （ＡＥＣＣ）では、ＡＲＤＳをＰａＯ_２／ＦｉＯ_２比が２００ｍｍＨｇ未満と分類した一方、ＡＲＤＳよりも重症度の低い急性肺傷害（ＡＬＩ）をＰａＯ_２／ＦｉＯ_２が３００ｍｍＨｇ未満と特徴付けた（Ｂｅｒｎａｒｄ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． １４３（３ Ｐｔ １）：８１８－８２４， １９９４）。用語「ＡＲＤＳ」は、２０１２年のベルリン定義または１９９４年のＡＥＣＣ定義を含む、当技術分野で公知のＡＲＤＳに対する任意且つ適宜の臨床上の定義を包含することを理解されたい。

【0076】

本明細書では、用語「急性呼吸不全」とは、肺の気嚢内に流体が蓄積し、それによって血流への酸素の放出が低下し（低酸素血症）、且つＣＯ_２の除去が低下し（高炭酸ガス血症）、対象に低酸素状態が生じる状態をいう。上記低酸素状態によって臓器への酸素供給が低下する場合があり、これが臓器不全に繋がる可能性がある。血液からＣＯ_２が除去されない結果、血液のｐＨの低下を特徴とする呼吸性アシドーシスに繋がる可能性がある。

【0077】

本明細書では、「投与する」とは、ある投与量の物質（例えばＩαＩｐ）または組成物（例えば、ＩαＩｐを含有する本発明の食品などの、ＩαＩｐを含有する組成物）を対象に与える方法を意味する。本明細書に記載の方法において利用されるＩαＩｐは、例えば、経口投与、筋肉内投与、静脈内投与、皮内投与、経皮投与、動脈内投与、腹腔内投与、病変内投与、頭蓋内投与、関節内投与、前立腺内投与、胸膜内投与、気管内投与、鼻腔内投与、硝子体内投与、膣内投与、直腸内投与、局所投与（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）、腫瘍内投与、腹膜投与、皮下投与、結膜下投与、膀胱内投与、粘膜投与、心膜内投与、臍内投与、眼内投与、局所投与（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）、局所投与（ｌｏｃａｌｌｙ）することができ、吸入により、注射により、注入により、連続注入により、標的細胞に直接液体を流す局所灌流により、カテーテルにより、洗浄により、クリームで、または脂質組成物で投与することができる。上記投与方法は、様々な要因（例えば、投与される物質または組成物、ならびに治療を受ける疾病、疾患、または障害の重症度）に応じて変えることができる。いくつかの実施形態において、ＩαＩｐを含有する本発明の食品などのＩαＩｐを含有する組成物は対象に経口投与される。

【0078】

本明細書では、用語「バイオマーカー」及び「ＩαＩｐ関連バイオマーカー」とは、試料、例えば、血液などの体液中で検出される場合がある、例えば、タンパク質、核酸、または化学薬品などの物質であって、例えば、対象におけるＩαＩｐのレベルによって発生する、上記レベルと関係する、もしくは上記レベルと関連する疾患または障害を示す上記物質をいう。いくつかの実施形態において、上記ＩαＩｐ関連バイオマーカーは、例えば、ＩαＩｐへの直接の及び／または間接的な結合によって、当該ＩαＩｐと複合体を形成するタンパク質である。ＩαＩｐ関連バイオマーカーの非限定的な例としては、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１、ＩＬ－１ｒａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ－８、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－２、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－１、及びＭＡＳＰ－２、ならびに／またはそれらの断片が挙げられる。ＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルは、例えば、特定の、分子の、病理学的な、組織学的な、及び／もしくは臨床上の特徴によって特徴付けられる疾患または障害（例えば、低いＩαＩｐレベル及び／または炎症に関連する疾患または障害）の特定のサブタイプあるいは症状の指標としての役割を果たす場合がある。ＩαＩｐ関連バイオマーカーとしては、ポリヌクレオチド（例えば、ＤＮＡ及び／またはＲＮＡ）、ポリヌクレオチドコピー数変化（例えばＤＮＡコピー数）、ポリペプチド、ポリペプチド修飾及びポリヌクレオチド修飾（例えば翻訳後修飾）、炭水化物、及び／または糖脂質系分子マーカーが挙げられるが、これらに限定はされない。ＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルは、当技術分野で公知の方法によって、例えば、ＥＬＩＳＡに基づくアッセイ、免疫ブロットアッセイ（例えば、ウェスタンブロットアッセイ）、質量分析（例えば、マトリックス支援レーザー脱離イオン化－飛行時間型（ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ）質量分析及びエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）質量分析など）を含む、但しこれらに限定されない、従来のタンパク質検出アッセイ、ならびに、とりわけ、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、赤外線（ＩＲ）分光法、紫外線－可視光分光法などの分光法によって測定することができる。例えば、試料中のＲＮＡ転写物の存在量を測定するためのさらなる方法を、とりわけ定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ－ＰＣＲ）アッセイ、及びＲＮＡシーケンシングアッセイ（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）を含む、当技術分野で公知の確立された技法を用いて実施することができる。

【0079】

本明細書では、用語「変化」とは、当技術分野で公知の標準的な方法によって検出される、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）ならびに／あるいはＩαＩｐ関連バイオマーカー（例えば、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１、ＩＬ－１ｒａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ－８、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－２、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－１、及びＭＡＳＰ－２、及び／もしくはそれらの断片）などの物質のレベルの変化（例えば、増加または減少）をいう。本明細書では、変化は、対象（例えばヒト）から得られた試料においてアッセイされた当該物質（例えば、ＩαＩｐタンパク質及び／もしくはＩαＩｐ関連バイオマーカー）のレベルの、例えば、健康な対象における上記物質のレベルと比較して、少なくとも約１％（例えば、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％）あるいはそれ以上の変化（例えば、増加または減少）を含む。

【0080】

本明細書では、用語「補体活性化」とは、互いに反応して、感染症との戦いを助ける一連の炎症反応を誘発する補体成分の活性化をいう。補体系は、トリガーされた酵素カスケードを介して活性化される。

【0081】

本明細書では、用語「補体成分」とは、古典的経路、レクチン経路、ならびにＣ１、Ｃ２、Ｃ３（例えば、Ｃ３ａ及びＣ３ｂ）、Ｃ４（例えばＣ４ｂ）、Ｃ５（例えば、Ｃ５ａ及びＣ５ｂ）、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、マンナン結合レクチン関連セリンプロテアーゼ１（ＭＡＳＰ－１）、及びＭＡＳＰ－２、及びそれらの断片を含む、但しこれらに限定されない、副補体経路における補体系タンパク質をいう。

【0082】

本開示において、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、及び「有する（ｈａｖｉｎｇ）」などは、米国特許法においてそれらに帰される意味を有することができ、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味することができる。「本質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」または「本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ」は、同様に米国特許法において帰される意味を有し、該用語は開放型（ｏｐｅｎ－ｅｎｄｅｄ）であり、記載されているもの以外のものの存在によって、記載されているものの基本的なまたは新規な特徴が変化しない限り、記載されているもの以外のものが存在することを許容する。但し、該用語は先行技術の実施形態を除外する。

【0083】

「障害」とは、当該の対象を問題の障害に罹患しやすくする病的状態を含む、慢性及び急性の障害または疾患を含む、但しこれらに限定されない、治療による恩恵を受けることとなる状態である。

【0084】

本明細書では、障害または疾患の「進行を抑制する」とは、本明細書に記載の疾患または障害の発症を、遅延させる、引き延ばす、妨げる、遅くする、遅らせる、安定化させる、及び／または先送りにすることを意味する。この遅延は、病歴及び／または治療を受けている個体に応じて、さまざまな期間の遅延となる場合がある。当業者には明らかであるように、十分なまたは有意な遅延は、事実上、個体が疾患を発症しないという点で予防を包含することができる。例えば、転移の発症などの後期がんが遅延される場合がある。

【0085】

本明細書では、用語「インターアルファインヒビタータンパク質」または「ＩαＩｐ」とは、構造的に同族のセリンプロテアーゼヒビターのファミリー中の大きな多成分糖タンパク質をいう。ＩαＩｐは、好中球エラスターゼ、プラスミン、トリプシン、キモトリプシン、グランザイムＫ、プレプロテインコンバターゼ、フューリン、カテプシンＧ、及びアクロシンを含む一連のプロテアーゼの阻害において重要であることが明らかになっている。ＩαＩｐはヒト血漿中に比較的高濃度（４００～８００ｍｇ／Ｌ）で存在する。他のインヒビター分子とは異なり、この阻害剤のファミリーは一般的に、コンドロイチン硫酸鎖によって共有結合したポリペプチド鎖（軽鎖及び重鎖）の組み合わせを含む。ＩαＩｐの重鎖（Ｈ１、Ｈ２、及びＨ３）はヒアルロン酸（ＨＡ）結合タンパク質とも呼ばれる。ヒト血漿中に存在するＩαＩｐの主たる形態は、２つの重鎖（Ｈ１及びＨ２）と単一の軽鎖（Ｌ）を含むインターアルファインヒビター（ＩαＩ）と、１つの重鎖（Ｈ３）と１つの軽鎖（Ｌ）を含むプレアルファインヒビター（ＰαＩ）である。別のＩαＩｐは、血漿セリンプロテアーゼを広く阻害することが知られている軽鎖（２つのＫｕｎｉｔｚドメインを有するビクニン（ｂｉ－ｋｕｎｉｔｚインヒビター）とも呼ばれる）である。別のＩαＩｐは重鎖関連分子Ｈ４であり、このＨ４はビクニンと結合することなく血中を循環する。さらに別のＩαＩｐは重鎖関連分子Ｈ５である。血漿画分中に存在するＩαＩ及びＰαＩは約６０ｋＤａ～約２８０ｋＤａの見かけの分子量を有する。

【0086】

本明細書では、用語「肺炎」とは、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫（例えば寄生原虫）などの他の微生物によって発生する感染症の結果である肺の炎症状態をいう。肺炎は一般的に、胸部Ｘ線、臨床評価、喀痰培養、及び／または血液培養によって診断される。肺炎の患者においては、気嚢が液体（例えば膿）で満たされ、固くなる場合がある。この感染症及び関連する炎症は、両方の肺、片方の肺、または特定の肺葉のみを冒す場合がある。用語「肺炎」は、当技術分野で公知の肺炎の任意且つ適宜の臨床上の定義または分類、例えば、ＣＲＢ－６５判定基準、ＣＵＲＢ－６５判定基準（例えば、Ｌｉｍ ｅｔ ａｌ．， Ｔｈｏｒａｘ ５８（５）：３７７－３８２， ２００３を参照のこと）または肺炎重症度指数（ＰＳＩ）（例えば、Ｆｉｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ３３６（４）：２４３－２５０， １９９７を参照のこと）を包含する。これらの判定基準は、Ｗｅｎｔｅ ｅｔ ａｌ． Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０９：１５７－１６９， ２０１５にも記載されており、該文献はその全体が本明細書に援用される。用語「肺炎」は、院内肺炎（ＨＡＰ）、医療ケア関連肺炎（ＨＣＡＰ）、介護施設関連肺炎（ＮＨＡＰ）、人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）、及び市中感染性肺炎（ＣＡＰ）（重度のＣＡＰ（ｓＣＡＰ）を含む）を含む、但しこれらに限定されない、任意且つ適宜の型の肺炎を包含する。

【0087】

本明細書では、用語「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」、「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」、「予防的治療」などとは、疾患、障害、もしくは疾病に罹患してはいないが、それらを発症する危険性があるまたは発症しやすい対象において、疾患、障害、または疾病を発症する確率を低減することをいう。

【0088】

本明細書では、語句「発症の可能性を低減する」とは、特定の疾患、症候群、もしくは疾病に罹患しやすいか、または他の形態でのそれらの危険性がある、あるいは現在罹患している疾患、症候群、もしくは疾病の重症度が高まる危険性がある患者の予防的治療をいう。

【0089】

本明細書では、用語「基準」とは、標準または対照条件を意味する。例えば、基準として用いられる試料、細胞、または組織は、例えば、健康な対象から、または治療前の対象から得てもよく、それぞれ、未知の試料、細胞、もしくは組織との比較に使用してもよい試料、細胞、または組織である。基準レベルは、ＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルであってよい。

【0090】

本明細書では、用語「呼吸不全」とは、肺から血液中への酸素の通過が不十分であり、ＣＯ_２の排出が不十分な呼吸器系によるガス交換の不足に起因する状態をいう。

【0091】

本明細書では、用語「敗血症」とは、感染に対する全身性応答（本明細書では「感染性敗血症」と称する）または急性組織傷害及び自然免疫活性化に関連する非感染性過程に対する全身性応答（本明細書では同義で「無菌性炎症」または「無菌性敗血症」と称する）をいい、これらは組織損傷、臓器不全、及び死に至る可能性がある。感染性敗血症は、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫（例えば寄生原虫）などの他の微生物によって発生する感染症に起因する場合がある。無菌性敗血症は、出血性ショック、多発外傷、膵炎、移植片拒絶、自己免疫疾患、または虚血／再灌流の後に発生する可能性があり、既知の感染症の存在とは関連性がない。

【0092】

本明細書では、用語「対象」とは、ヒトまたは霊長動物、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ネコ、もしくはイヌなどの非ヒト哺乳動物を含む、但しこれらに限定されない哺乳動物をいう。上記対象は患者であってよい。

【0093】

本明細書では、用語「治療する」とは、障害及び／または該障害に関連する症状を軽減または改善することをいう。障害または疾病を治療することは、上記障害または該障害に関連する症状が完全に除去されることを必要とはしない、但し完全に除去されることを排除するものではない、ことが理解されよう。
[本発明1001]
インターアルファインヒビタータンパク質（ＩαＩｐ）を含む食品であって、前記ＩαＩｐが、前記食品の1ミリグラム当り少なくとも約0．01ｍｇの量で前記食品中に存在する、前記食品。
[本発明1002]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、Ｈ5、ビクニン、またはそれらの組み合わせである、本発明1001の食品。
[本発明1003]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／またはビクニンを含む、本発明1002の食品。
[本発明1004]
前記ＩαＩｐが、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、及び／またはＨ5を含む、本発明1002または1003の食品。
[本発明1005]
前記ＩαＩｐがビクニンを含む、本発明1002～1004のいずれかの食品。
[本発明1006]
前記食品と混合される前記ＩαＩｐの純度が約85％～約100％純粋の範囲である、本発明1001～1005のいずれかの食品。
[本発明1007]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1ミリグラム（ｍｇ）当り約0．1ｍｇ～約10ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1001～1006のいずれかの食品。
[本発明1008]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1リットル（Ｌ）当り約10ｍｇ～約1000ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1001～1006のいずれかの食品。
[本発明1009]
前記ＩαＩｐが血液または乳から単離される、本発明1001～1008のいずれかの食品。
[本発明1010]
前記血液または乳が哺乳動物由来である、本発明1009の食品。
[本発明1011]
前記哺乳動物が家畜の有蹄動物である、本発明1010の食品。
[本発明1012]
前記家畜の有蹄動物が、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクからなる群より選択される、本発明1011の食品。
[本発明1013]
前記ＩαＩｐが前記哺乳動物において組換えにより発現される、本発明1010～1012のいずれかの食品。
[本発明1014]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1013の食品。
[本発明1015]
前記ＩαＩｐが約60ｋＤａ～約280ｋＤａの見かけの分子量を有する、本発明1001～1014のいずれかの食品。
[本発明1016]
前記分子量がドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって測定される、本発明1015の食品。
[本発明1017]
前記ＩαＩｐが1時間を超えるインビボ半減期を有する、本発明1001～1016のいずれかの食品。
[本発明1018]
前記インビボ半減期が5時間を超える、本発明1017の食品。
[本発明1019]
前記ＩαＩｐが生物学的活性を有する、本発明1001～1018のいずれかの食品。
[本発明1020]
前記生物学的活性が、サイトカイン阻害剤活性、サイトカイン活性の増加、ケモカイン阻害剤活性、プロテアーゼ阻害剤活性、コンドロイチン硫酸結合、グリコサミノグリガン結合活性、ヒアルロン酸結合活性、補体結合活性、ヒストン結合活性、Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ（ＲＧＤ）ドメイン結合活性、凝固因子結合活性、細胞修復活性、及び細胞外マトリクスタンパク質結合活性からなる群より選択される、本発明1019の食品。
[本発明1021]
前記ＩαＩｐが、高いトリプシン阻害比活性を有する、本発明1001～1020のいずれかの食品。
[本発明1022]
前記トリプシン阻害比活性が約1000ＩＵ／ｍｇ～約2000ＩＵ／ｍｇである、本発明1021の食品。
[本発明1023]
約50℃～約120℃の乾熱で殺菌される、本発明1001～1022のいずれかの食品。
[本発明1024]
少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、担体、及び／または安定剤を含む、本発明1001～1023のいずれかの食品。
[本発明1025]
前記安定剤が、アルブミン、ポリエチレングリコール、アルファ－トレハロース、アミノ酸、塩、グリセロール、オメガ－アミノ酸、糖、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1024の食品。
[本発明1026]
飲料、乳系食品、オーブン調理食品、果実及び／または野菜系食品、穀物及び／または加工穀物系食品、乳成分不使用食品、乳児用調製粉乳、電解質食品、スポーツ飲料、タンパク質系食品、栄養補助食品、食品添加物、香味料、甘味料、防腐剤、食品着色料、ならびに繊維からなる群より選択される、本発明1001～1025のいずれかの食品。
[本発明1027]
前記乳系食品が、乳、クリーム、バター、ヨーグルト、ケフィア、アイスクリーム、ジェラート、シャーベット、カスタード、プリン、ヌガー、チーズ、ホエイ食品、及びカゼイン食品からなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1028]
前記オーブン調理食品が、ビスケット、パン、ブラウニー、ケーキ、キャセロール、クッキー、クラッカー、ペストリー、パイ、ピッツァ、及びタルトからなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1029]
前記果実及び／または野菜系食品が、油、ゼリー、ジャム、マーマレード、保存食品、バター、ピューレ、乳幼児向け食品、ソース、スープ、及びブイヨンからなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1030]
前記乳成分不使用食品が、チーズ代替品、非乳製品ヨーグルト、非乳製品クリーム、非乳製品バター、非乳製品アイスクリーム、非乳製品乳、豆腐、大豆系食品、ナッツ系食品、ココナッツ系食品、及びゼラチンからなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1031]
前記加工穀物系食品が、パン、パスタ、オートミール、朝食用シリアル、トルティーヤ、及びひき割りトウモロコシ（ｇｒｉｔｓ）からなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1032]
前記乳児用調製粉乳が、タンパク質加水分解物調製粉乳、代謝調製粉乳、アミノ酸系調製粉乳、適用除外乳児用調製粉乳、特殊調製粉乳、フォローアップ・ミルク、及び幼児用調製粉乳からなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1033]
前記電解質食品が、混合済み溶液、溶解性錠剤、食用ゲル、濃縮溶液、及び粉末からなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1034]
前記電解質食品及び／またはスポーツ飲料が、等張性溶液、高張性溶液、及び低張性溶液からなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1035]
前記栄養補助食品及び／またはタンパク質系食品が、完全食製品、タンパク質シェイクまたは栄養シェイク、プロテインバー、ビタミン、エナジードリンク、及び規定食製品からなる群より選択される、本発明1026の食品。
[本発明1036]
固体である、本発明1001～1026のいずれかの食品。
[本発明1037]
液体である、本発明1001～1026のいずれかの食品。
[本発明1038]
少なくとも1種のさらなる治療薬をさらに含む、本発明1001～1037のいずれかの食品。
[本発明1039]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1038の食品。
[本発明1040]
その必要がある対象における疾患または疾病の治療のための、本発明1001～1039のいずれかの食品。
[本発明1041]
前記疾患または疾病が、ＩαＩｐの基準レベルと比較して低い、対象におけるＩαＩｐのレベルに関連する、本発明1040の食品。
[本発明1042]
前記疾患または疾病が、
対象における少なくとも1種のサイトカイン及び／またはケモカインのレベルであって、前記少なくとも1種のサイトカイン及び／またはケモカインの基準レベルと比較して変化した、前記レベル
に関連する、本発明1040または1041の食品。
[本発明1043]
前記サイトカイン及び／またはケモカインがＴＮＦ－αである、本発明1042の食品。
[本発明1044]
前記疾患または疾病が、急性炎症性疾患、急性及び慢性の神経学的障害及び神経変性障害、敗血症、重度のショック、敗血症性ショック、臓器移植、臓器不全、手術、自己免疫疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、ループス、がん、がん転移、代謝障害、悪液質、外傷及び／または傷害、組織損傷、毒素への曝露、肝疾患、感染症、肺及び呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、虚血、胃腸疾患、壊死性腸炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、鼻炎、毒素への曝露、髄膜炎、急性膵炎、子癇前症、早期分娩、原発性免疫不全症候群、及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）からなる群より選択される、本発明1040～1043のいずれかの食品。
[本発明1045]
前記炎症性疾患が炎症性腸疾患である、本発明1044の食品。
[本発明1046]
前記炎症性腸疾患がクローン病である、本発明1045の食品。
[本発明1047]
前記肺疾患が急性肺傷害である、本発明1044の食品。
[本発明1048]
前記急性肺傷害が急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）である、本発明1047の食品。
[本発明1049]
前記急性肺傷害が肺炎である、本発明1047の食品。
[本発明1050]
前記外傷及び／または傷害が創傷である、本発明1044の食品。
[本発明1051]
前記虚血が虚血再灌流傷害である、本発明1044の食品。
[本発明1052]
前記虚血が低酸素性虚血である、本発明1044の食品。
[本発明1053]
前記虚血が低酸素性虚血性脳症である、本発明1044の食品。
[本発明1054]
前記疾患または疾病が壊死性腸炎である、本発明1044の食品。
[本発明1055]
前記組織損傷が、内部瘢痕；臓器移植もしくは手術に起因する組織損傷；炎症、疾患、もしくは傷害に起因する組織損傷；肺組織損傷；脳組織損傷；胃腸組織損傷；または血管組織損傷である、本発明1044の食品。
[本発明1056]
対象における疾患もしくは疾病の治療方法、前記疾患もしくは疾病の症状の軽減方法、前記疾患もしくは疾病の進行の抑制方法、または前記疾患もしくは疾病の発症の可能性の低減方法であって、治療有効量のＩαＩｐを含む食品を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1057]
本発明1001～1039のいずれかの食品を、その必要がある前記対象に投与することを含む、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記食品が約4時間～約120時間毎に投与される、本発明1056または1057の方法。
[本発明1059]
前記食品が少なくとも1日1回投与される、本発明1056～1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記食品が少なくとも1日2回投与される、本発明1059の方法。
の方法。
[本発明1061]
前記食品が治療期間にわたって投与される、本発明1056～1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記治療期間が約1日～約14日間である、本発明1061の方法。
[本発明1063]
前記治療期間が約1週間～約3週間である、本発明1061の方法。
[本発明1064]
前記治療期間が約1ヶ月間～約12ヶ月間である、本発明1061の方法。
[本発明1065]
前記治療期間が少なくとも1年間である、本発明1061の方法。
[本発明1066]
前記対象におけるＩαＩｐのレベルを測定することをさらに含む、本発明1056～1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記対象における前記ＩαＩｐのレベルが投与の前に測定される、本発明1066の方法。
[本発明1068]
前記対象における前記ＩαＩｐのレベルが投与の後に測定される、本発明1066または1067の方法。
[本発明1069]
前記疾患または疾病が、ＩαＩｐの基準レベルと比較して低い、前記対象におけるＩαＩｐのレベルに関連する、本発明1066～1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
疾患または疾病に罹患している対象が、ＩαＩｐを含む食品による治療に対して応答する可能性が高いかどうかを判定する方法であって、以下：
（ａ）任意選択で、前記対象における治療前の1種以上のＩαＩｐのレベルを測定することと、
（ｂ）治療有効量の本発明1001～1039のいずれかの食品を前記対象に投与することと、
（ｃ）前記対象における初期治療期間後の1種以上の前記ＩαＩｐのレベルを測定することであって、前記対象における少なくとも1種の前記ＩαＩｐのレベルの増加が、前記対象が、前記食品による前記治療に対して良好に応答する可能性が高いことを示す、前記測定することと
を含む、前記方法。
[本発明1071]
前記ＩαＩｐを含む前記食品の投与の前及び／または後に、前記対象における1種以上のＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを監視することをさらに含む、本発明1070の方法。
[本発明1072]
疾患または疾病に罹患している対象が、ＩαＩｐを含む食品による治療に対して応答する可能性が高いかどうかを判定する方法であって、以下：
（ａ）任意選択で、前記対象における治療前の1種以上のＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを測定することと、
（ｂ）治療有効量の本発明1001～1039のいずれかの食品を前記対象に投与することと、
（ｃ）前記対象における初期治療期間後の1種以上の前記ＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを測定することであって、前記対象における少なくとも1種の前記ＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルの変化が、前記対象が、前記食品による前記治療に対して良好に応答する可能性が高いことを示す、前記測定することと
を含む、前記方法。
[本発明1073]
前記ＩαＩｐ関連バイオマーカーが、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－6、ＩＬ－10、ＩＬ－1、ＩＬ－1ｒａ、ＩＬ1Ｂ、ＩＬ－8、ＭＣＰ－1、ＭＩＰ－2、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－1、及びＭＡＳＰ－2、またはそれらの断片からなる群より選択される、本発明1071または1072の方法。
[本発明1074]
疾患または疾病に罹患している対象の、ＩαＩｐを含む食品による治療の治療効果を最適化する方法であって、以下：
（ａ）任意選択で、前記対象における治療前の1種以上のＩαＩｐのレベルを測定することと、
（ｂ）治療有効量の本発明1001～1039のいずれかの食品を前記対象に投与することと、
（ｃ）前記対象における初期治療期間後の1種以上の前記ＩαＩｐのレベルを測定することであって、
（ｉ）前記対象における少なくとも1種の前記ＩαＩｐのレベルの増加が、前記食品を、同様のもしくは削減した投与量または頻度で前記対象に投与することができることを示し、かつ
（ｉｉ）前記対象における少なくとも1種の前記ＩαＩｐのレベルの低下またはプラトー状態が、前記食品を、増加させた頻度または投与量で前記対象に投与することができることを示す、
前記測定することと、
（ｄ）任意選択で、前記食品が前記対象に投与される頻度及び／または投与量を調整することと
を含む、前記方法。
[本発明1075]
前記疾患または疾病が、
前記対象における少なくとも1種のサイトカイン及び／またはケモカインのレベルであって、前記少なくとも1種のサイトカイン及び／またはケモカインの基準レベルと比較して上昇した、前記レベル
に関連する、本発明1056～1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
前記サイトカイン及び／またはケモカインが、ＩＬ－1β、ＴＮＦ－α、ＩＮＦ－α、ＩＬ－6、ＩＬ－10、ＩＮＦ－γ、及びＩＬ－8からなる群より選択される、本発明1075の方法。
[本発明1077]
前記食品の投与によって、1種以上の前記サイトカイン及び／またはケモカインの減少または下方制御が生じる、本発明1075または1076の方法。
[本発明1078]
前記疾患または疾病が、急性炎症性疾患、急性及び慢性の神経学的障害及び神経変性障害、敗血症、重度のショック、敗血症性ショック、臓器移植、臓器不全、手術、自己免疫疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、ループス、がん、がん転移、代謝障害、悪液質、外傷及び／または傷害、組織損傷、毒素への曝露、肝疾患、感染症、肺及び呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、虚血、胃腸疾患、壊死性腸炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、鼻炎、毒素への曝露、髄膜炎、急性膵炎、子癇前症、早期分娩、原発性免疫不全症候群、及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）からなる群より選択される、本発明1056～1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記炎症性疾患が炎症性腸疾患である、本発明1078の方法。
[本発明1080]
前記炎症性腸疾患がクローン病である、本発明1079の方法。
[本発明1081]
前記肺疾患が急性肺傷害である、本発明1078の方法。
[本発明1082]
前記急性肺傷害が急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）である、本発明1081の方法。
[本発明1083]
前記急性肺傷害が肺炎である、本発明1081の方法。
[本発明1084]
前記外傷及び／または傷害が創傷である、本発明1078の方法。
[本発明1085]
前記虚血が虚血再灌流傷害である、本発明1078の方法。
[本発明1086]
前記虚血が低酸素性虚血である、本発明1078の方法。
[本発明1087]
前記虚血が低酸素性虚血性脳症である、本発明1078の方法。
[本発明1088]
前記疾患または疾病が壊死性腸炎である、本発明1078の方法。
[本発明1089]
前記組織損傷が、内部瘢痕；臓器移植もしくは手術に起因する組織損傷；炎症、疾患、もしくは傷害に起因する組織損傷；肺組織損傷；脳組織損傷；胃腸組織損傷；または血管組織損傷である、本発明1078の方法。
[本発明1090]
前記食品の投与によって、前記対象における前記疾患もしくは疾病の少なくとも1つの症状の頻度及び／または発生が、治療を受けていない対象と比較して低下する、本発明1056～1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
前記症状が、臓器不全；低酸素血症；両側性の肺のＸ線像の陰影；呼吸不全；めまい、立ちくらみ、及び／または失神；倦怠感；息切れ及び／または呼吸困難；咳；発熱；心拍数の増加などの異常なバイタルサイン；低血圧；呼吸促拍、胸痛及び／または胸部圧迫感；動悸；浮腫；腹部の膨張、疼痛、及び／または膨満；腹部の変色；下肢関節及び／または直腸の疼痛；血便；腸閉塞症；吐き気；鼓腸；食欲減退；体重減少及び／または体重増加不良；低成長；下痢；食欲不振；嘔吐；出血；創傷の近位の組織の発赤、腫大、疼痛、圧痛、及び／または熱；爪及び／または口唇の青みがかった変色；ならびに人工呼吸器の必要性からなる群より選択される、本発明1090の方法。
[本発明1092]
前記食品が、前記対象の体重1ｋｇ当り約1ｍｇ～約5ｇの投与量で投与される、本発明1056～1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
ＩαＩｐが、前記食品の1ミリグラム（ｍｇ）当り約0．1ｍｇ～約10ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1092の方法。
[本発明1094]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1リットル（Ｌ）当り約10ｍｇ～約1000ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1092の方法。
[本発明1095]
前記食品が約4時間～約120時間毎に投与される、本発明1056～1094のいずれかの方法。
[本発明1096]
前記食品が少なくとも1日1回投与される、本発明1092または1095の方法。
[本発明1097]
前記食品が少なくとも1日2回投与される、本発明1096の方法。
[本発明1098]
前記食品が少なくとも1日の治療期間にわたって投与される、本発明1056～1097のいずれかの方法。
[本発明1099]
前記治療期間が約1日～約14日間である、本発明1098の方法。
[本発明1100]
前記治療期間が約1週間～約4週間である、本発明1098の方法。
[本発明1101]
前記治療期間が約1ヶ月間～約12ヶ月間である、本発明1098の方法。
[本発明1102]
前記治療期間が少なくとも1年間である、本発明1098の方法。
[本発明1103]
さらなる治療薬を投与することをさらに含む、本発明1056～1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1103の方法。
[本発明1105]
前記対象が哺乳動物である、本発明1056～1104のいずれかの方法。
[本発明1106]
前記対象がヒトである、本発明1105の方法。
[本発明1107]
前記対象が、胎児、新生児、乳児、子供、青年、または成人である、本発明1105または1106の方法。
[本発明1108]
ＩαＩｐの精製方法であって、
（ａ）前記ＩαＩｐを含む乳の画分を分離することと、
（ｂ）前記乳の画分からＩαＩｐを精製することと
を含み、前記ＩαＩｐが約85％～約100％の範囲の純度を有する、前記方法。
[本発明1109]
前記分離すること及び／または精製することが、清澄化ステップ、クロマトグラフィーステップ、沈殿ステップ、及び／または固相抽出ステップを含む、本発明1108の方法。
[本発明1110]
前記クロマトグラフィーステップが陰イオン交換及び／またはアフィニティークロマトグラフィーを含む、本発明1109の方法。
[本発明1111]
前記沈殿ステップが、前記乳の画分を、前記ＩαＩｐを含まない沈殿を生成させる薬剤と接触させることを含む、本発明1109の方法。
[本発明1112]
前記ＩαＩｐを約5．5以下のｐＨ、任意選択で約4．2～約5．2のｐＨに曝露することをさらに含む、本発明1108～1111のいずれかの方法。
[本発明1113]
脂肪及び／または乳タンパク質がクロマトグラフィー分離の前に試料から除去される、本発明1108～1112のいずれかの方法。
[本発明1114]
前記乳が哺乳動物由来である、本発明1108～1113のいずれかの方法。
[本発明1115]
前記哺乳動物が家畜の有蹄動物である、本発明1114の方法。
[本発明1116]
前記家畜の有蹄動物が、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクからなる群より選択される、本発明1115の方法。
[本発明1117]
前記ＩαＩｐが前記哺乳動物において組換えにより発現され、かつ前記哺乳動物の前記乳中に分泌される、本発明1114～1116のいずれかの方法。
[本発明1118]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1117の方法。
[本発明1119]
前記ＩαＩｐが約60ｋＤａ～約280ｋＤａの見かけの分子量を有する、本発明1108～1118のいずれかの方法。
[本発明1120]
前記分子量がドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって測定される、本発明1119の方法。
[本発明1121]
前記ＩαＩｐが1時間を超えるインビボ半減期を有する、本発明1108～1120のいずれかの方法。
[本発明1122]
前記インビボ半減期が5時間を超える、本発明1121の方法。
[本発明1123]
前記ＩαＩｐが生物学的活性を有する、本発明1108～1122のいずれかの方法。
[本発明1124]
前記生物学的活性が、サイトカイン阻害剤活性、サイトカイン活性の増加、ケモカイン阻害剤活性、プロテアーゼ阻害剤活性、コンドロイチン硫酸結合、グリコサミノグリガン結合活性、ヒアルロン酸結合活性、補体結合活性、ヒストン結合活性、Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ（ＲＧＤ）ドメイン結合活性、凝固因子結合活性、細胞修復活性、及び細胞外マトリクスタンパク質結合活性からなる群より選択される、本発明1123の方法。
[本発明1125]
前記ＩαＩｐが、高いトリプシン阻害比活性を有する、本発明1108～1124のいずれかの方法。
[本発明1126]
前記トリプシン阻害比活性が約1000ＩＵ／ｍｇ～約2000ＩＵ／ｍｇである、本発明1125の方法。
[本発明1127]
ＩαＩｐの精製方法であって、以下：
（ａ）導入遺伝子をトランスフェクトされた乳産生細胞を含む哺乳動物を提供することであって、前記導入遺伝子が、以下：
（ｉ）前記ＩαＩｐをコードする核酸配列、
（ｉｉ）前記ＩαＩｐをコードする前記核酸配列に作動可能に連結されている乳特異的プロモータ、及び
（ｉｉｉ）前記乳産生細胞による前記ＩαＩｐの分泌を可能にするタンパク質分泌シグナルをコードするリーダー配列
を含む、前記哺乳動物を提供することと、
（ｂ）前記哺乳動物から収集した乳から前記ＩαＩｐを精製することと
を含む、前記方法。
[本発明1128]
前記ＩαＩｐが前記哺乳動物にとって外因性である、本発明1127の方法。
[本発明1129]
前記哺乳動物が家畜の有蹄動物である、本発明1127または1128の方法。
[本発明1130]
前記家畜の有蹄動物が、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクからなる群より選択される、本発明1129の方法。
[本発明1131]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1128～1130のいずれかの方法。
[本発明1132]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、Ｈ5、ビクニン、またはそれらの組み合わせである、本発明1127～1131のいずれかの方法。
[本発明1133]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／またはビクニンを含む、本発明1132の方法。
[本発明1134]
前記ＩαＩｐが、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、及び／またはＨ5を含む、本発明1132または1133の方法。
[本発明1135]
前記ＩαＩｐがビクニンを含む、本発明1132～1134のいずれかの方法。
[本発明1136]
ＩαＩｐを食品と混合することを含む、経口摂取用組成物の製造方法。
[本発明1137]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、Ｈ5、ビクニン、またはそれらの組み合わせである、本発明1136の方法。
[本発明1138]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／またはビクニンを含む、本発明1137の方法。
[本発明1139]
前記ＩαＩｐが、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、及び／またはＨ5を含む、本発明1137または1138の方法。
[本発明1140]
前記ＩαＩｐがビクニンを含む、本発明1136～1139のいずれかの方法。
[本発明1141]
前記食品と混合される前記ＩαＩｐの純度が約85％～約100％純粋の範囲である、本発明1136～1140のいずれかの方法。
[本発明1142]
前記食品と混合されるＩαＩｐの量が、前記食品の1ミリグラム（ｍｇ）当り約0．1ｍｇ～約10ｍｇの範囲である、本発明1136～1141のいずれかの方法。
[本発明1143]
前記食品と混合されるＩαＩｐの量が、前記食品の1リットル（Ｌ）当り約10ｍｇ～約1000ｍｇの範囲である、本発明1136～1141のいずれかの方法。
[本発明1144]
前記ＩαＩｐが血液または乳から単離される、本発明1136～1143のいずれかの方法。
[本発明1145]
前記血液または乳が哺乳動物由来である、本発明1144の方法。
[本発明1146]
前記哺乳動物が家畜の有蹄動物である、本発明1145の方法。
[本発明1147]
前記家畜の有蹄動物が、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクからなる群より選択される、本発明1146の方法。
[本発明1148]
前記ＩαＩｐが前記哺乳動物において組換えにより発現される、本発明1145～1147のいずれかの方法。
[本発明1149]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1148の方法。
[本発明1150]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1145の方法。
[本発明1151]
前記ＩαＩｐが約60ｋＤａ～約280ｋＤａの見かけの分子量を有する、本発明1136～1150のいずれかの方法。
[本発明1152]
前記分子量がドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって測定される、本発明1151の方法。
[本発明1153]
前記ＩαＩｐが1時間を超えるインビボ半減期を有する、本発明1136～1152のいずれかの方法。
[本発明1154]
前記インビボ半減期が5時間を超える、本発明1153の方法。
[本発明1155]
前記ＩαＩｐが生物学的活性を有する、本発明1136～1154のいずれかの方法。
[本発明1156]
前記生物学的活性が、サイトカイン阻害剤活性、サイトカイン活性の増加、ケモカイン阻害剤活性、プロテアーゼ阻害剤活性、コンドロイチン硫酸結合、グリコサミノグリガン結合活性、ヒアルロン酸結合活性、補体結合活性、ヒストン結合活性、Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ（ＲＧＤ）ドメイン結合活性、凝固因子結合活性、細胞修復活性、及び細胞外マトリクスタンパク質結合活性からなる群より選択される、本発明1155の方法。
[本発明1157]
前記ＩαＩｐが、高いトリプシン阻害比活性を有する、本発明1136～1156のいずれかの方法。
[本発明1158]
前記トリプシン阻害比活性が約1000ＩＵ／ｍｇ～約2000ＩＵ／ｍｇである、本発明1157の方法。
[本発明1159]
前記食品が、飲料、乳系食品、オーブン調理食品、果実及び／または野菜系食品、穀物及び／または加工穀物系食品、乳成分不使用食品、乳児用調製粉乳、電解質食品、スポーツ飲料、タンパク質系食品、栄養補助食品、食品添加物、香味料、甘味料、防腐剤、食品着色料、ならびに繊維からなる群より選択される、本発明1136～1158のいずれかの方法。
[本発明1160]
前記乳系食品が、乳、クリーム、バター、ヨーグルト、ケフィア、アイスクリーム、ジェラート、シャーベット、カスタード、プリン、ヌガー、チーズ、ホエイ食品、及びカゼイン食品からなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1161]
前記オーブン調理食品が、ビスケット、パン、ブラウニー、ケーキ、キャセロール、クッキー、クラッカー、ペストリー、パイ、ピッツァ、及びタルトからなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1162]
前記果実及び／または野菜系食品が、油、ゼリー、ジャム、マーマレード、保存食品、バター、ピューレ、乳幼児向け食品、ソース、スープ、及びブイヨンからなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1163]
前記乳成分不使用食品が、チーズ代替品、非乳製品ヨーグルト、非乳製品クリーム、非乳製品バター、非乳製品アイスクリーム、非乳製品乳、豆腐、大豆系食品、ナッツ系食品、ココナッツ系食品、及びゼラチンからなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1164]
前記加工穀物系食品が、パン、パスタ、オートミール、朝食用シリアル、トルティーヤ、及びひき割りトウモロコシ（ｇｒｉｔｓ）からなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1165]
前記乳児用調製粉乳が、タンパク質加水分解物調製粉乳、代謝調製粉乳、アミノ酸系調製粉乳、適用除外乳児用調製粉乳、特殊調製粉乳、フォローアップ・ミルク、及び幼児用調製粉乳からなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1166]
前記電解質食品が、混合済み溶液、溶解性錠剤、食用ゲル、濃縮溶液、及び粉末からなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1167]
前記電解質食品及び／またはスポーツ飲料が、等張性溶液、高張性溶液、及び低張性溶液からなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1168]
前記栄養補助食品及び／またはタンパク質系食品が、完全食製品、タンパク質シェイクまたは栄養シェイク、プロテインバー、ビタミン、エナジードリンク、及び規定食製品からなる群より選択される、本発明1159の方法。
[本発明1169]
前記食品が固体である、本発明1136～1159のいずれかの方法。
[本発明1170]
前記食品が液体である、本発明1136～1159のいずれかの方法。
[本発明1171]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1ｍｇ当り約0．1ｍｇ～約10ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1136～1170のいずれかの方法。
[本発明1172]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1Ｌ当り約10ｍｇ～約1000ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1136～1170のいずれかの方法。
[本発明1173]
前記ＩαＩｐが、前記食品の体積の約1％～約60％を構成する、本発明1136～1172のいずれかの方法。
[本発明1174]
少なくとも1種のさらなる治療薬を前記食品と混合することをさらに含む、本発明1136～1173のいずれかの方法。
[本発明1175]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1174の方法。
[本発明1176]
本発明1001～1039のいずれかの食品及び治療目的の使用のための説明書を備える、キット。
[本発明1177]
ＩαＩｐを含む組成物、食品、前記組成物を前記食品と混合するための説明書、及び任意選択で、治療目的の使用のための説明書を備える、キット。
[本発明1178]
前記組成物がさらなる治療薬をさらに含む、本発明1176または1177のキット。
[本発明1179]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1178のキット。
[本発明1180]
その必要がある対象における壊死性腸炎の治療方法、壊死性腸炎の症状の軽減方法、壊死性腸炎の進行の抑制方法、または壊死性腸炎の発症の可能性の低減方法であって、治療有効量のＩαＩｐを混合物中に含む組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1181]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、Ｈ5、ビクニン、またはそれらの組み合わせである、本発明1180の方法。
[本発明1182]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／またはビクニンを含む、本発明1181の方法。
[本発明1183]
前記ＩαＩｐが、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、及び／またはＨ5を含む、本発明1180または1181の方法。
[本発明1184]
前記ＩαＩｐがビクニンを含む、本発明1180～1183のいずれかの方法。
[本発明1185]
前記ＩαＩｐの純度が約85％～約100％純粋の範囲である、本発明1180～1184のいずれかの方法。
[本発明1186]
前記ＩαＩｐが血液または乳から単離される、本発明1180～1185のいずれかの方法。
[本発明1187]
前記血液または乳が哺乳動物由来である、本発明1186の方法。
[本発明1188]
本発明1001～1039のいずれかの食品を投与することを含む、本発明1180～1187のいずれかの方法。
[本発明1189]
前記ＩαＩｐが約4時間～約120時間毎に投与される、本発明1180～1188のいずれかの方法。
[本発明1190]
前記ＩαＩｐが少なくとも1日1回投与される、本発明1180～1189のいずれかの方法。
[本発明1191]
前記ＩαＩｐが少なくとも1日2回投与される、本発明1190の方法。
[本発明1192]
前記ＩαＩｐが治療期間にわたって投与される、本発明1180～1191のいずれかの方法。
[本発明1193]
前記治療期間が約1日～約14日間である、本発明1192の方法。
[本発明1194]
前記治療期間が約1週間～約4週間である、本発明1192の方法。
[本発明1195]
前記治療期間が約1ヶ月間～約12ヶ月間である、本発明1192の方法。
[本発明1196]
前記治療期間が少なくとも1年間である、本発明1192の方法。
[本発明1197]
前記対象におけるＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを測定することをさらに含む、本発明1180～1196のいずれかの方法。
[本発明1198]
前記ＩαＩｐ関連バイオマーカーが、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－6、ＩＬ－10、ＩＬ－1、ＩＬ－1ｒａ、ＩＬ1Ｂ、ＩＬ－8、ＭＣＰ－1、ＭＩＰ－2、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－1、及びＭＡＳＰ－2、またはそれらの断片からなる群より選択される、本発明1197の方法。
[本発明1199]
前記対象における前記ＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルが、前記組成物の投与の前に測定される、本発明1197または1198の方法。
[本発明1200]
前記対象における前記ＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルが、前記組成物の投与の後に測定される、本発明1197～1199のいずれかの方法。
[本発明1201]
前記ＩαＩｐが、約1ｍｇ／ｋｇ体重～約5ｇ／ｋｇ体重の投与量で投与される、本発明1180～1200のいずれかの方法。
[本発明1202]
前記組成物が、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含む、本発明1180～1201のいずれかの方法。
[本発明1203]
前記組成物が固体である、本発明1202の方法。
[本発明1204]
前記固体が、錠剤、カプセル剤、または坐剤である、本発明1203の組成物。
[本発明1205]
前記組成物が液体である、本発明1202の方法。
[本発明1206]
前記組成物が、注射、注入、吸入、吹送、もしくは噴霧用に、または経口投与、直腸投与、もしくは局所投与用に製剤化される、本発明1202の方法。
[本発明1207]
前記注射が、静脈内、腹腔内、または脳内への注射である、本発明1206の方法。
[本発明1208]
前記注入が胎児への注入である、本発明1207の方法。
[本発明1209]
さらなる治療薬を投与することをさらに含む、本発明1180～1208のいずれかの方法。
[本発明1210]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1209の方法。
[本発明1211]
前記対象が哺乳動物である、本発明1180～1210のいずれかの方法。
[本発明1212]
前記対象がヒトである、本発明1211の方法。
[本発明1213]
前記対象が、胎児、新生児、乳児、子供、青年、または成人である、本発明1211または1212の方法。
[本発明1214]
治療有効量の本発明1001～1039のいずれかの食品を前記対象に投与することを含む、本発明1180～1213のいずれかの方法。
[本発明1215]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1180～1214のいずれかの方法。
[本発明1216]
前記ＩαＩｐが、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、及び／またはＨ5を含む、本発明1002の食品。
[本発明1217]
前記ＩαＩｐがビクニンを含む、本発明1002の食品。
[本発明1218]
前記食品と混合される前記ＩαＩｐの純度が約85％～約100％純粋の範囲である、本発明1001の食品。
[本発明1219]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1ミリグラム（ｍｇ）当り約0．1ｍｇ～約10ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1001の食品。
[本発明1220]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1リットル（Ｌ）当り約10ｍｇ～約1000ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1001の食品。
[本発明1221]
前記ＩαＩｐが血液または乳から単離される、本発明1001の食品。
[本発明1222]
前記血液または乳が哺乳動物由来である、本発明1221の食品。
[本発明1223]
前記哺乳動物が家畜の有蹄動物である、本発明1222の食品。
[本発明1224]
前記ＩαＩｐが前記哺乳動物において組換えにより発現される、本発明1222の食品。
[本発明1225]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1224の食品。
[本発明1226]
前記食品が約50℃～約120℃の乾熱で殺菌される、本発明1001の食品。
[本発明1227]
少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、担体、及び／または安定剤を含む、本発明1001の食品。
[本発明1228]
前記安定剤が、アルブミン、ポリエチレングリコール、アルファ－トレハロース、アミノ酸、塩、グリセロール、オメガ－アミノ酸、糖、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1227の食品。
[本発明1229]
飲料、乳系食品、オーブン調理食品、果実及び／または野菜系食品、穀物及び／または加工穀物系食品、乳成分不使用食品、乳児用調製粉乳、電解質食品、スポーツ飲料、タンパク質系食品、栄養補助食品、食品添加物、香味料、甘味料、防腐剤、食品着色料、ならびに繊維からなる群より選択される、本発明1001の食品。
[本発明1230]
前記乳系食品が、乳、クリーム、バター、ヨーグルト、ケフィア、アイスクリーム、ジェラート、シャーベット、カスタード、プリン、ヌガー、チーズ、ホエイ食品、及びカゼイン食品からなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1231]
前記オーブン調理食品が、ビスケット、パン、ブラウニー、ケーキ、キャセロール、クッキー、クラッカー、ペストリー、パイ、ピッツァ、及びタルトからなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1232]
前記果実及び／または野菜系食品が、油、ゼリー、ジャム、マーマレード、保存食品、バター、ピューレ、乳幼児向け食品、ソース、スープ、及びブイヨンからなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1233]
前記乳成分不使用食品が、チーズ代替品、非乳製品ヨーグルト、非乳製品クリーム、非乳製品バター、非乳製品アイスクリーム、非乳製品乳、豆腐、大豆系食品、ナッツ系食品、ココナッツ系食品、及びゼラチンからなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1234]
前記加工穀物系食品が、パン、パスタ、オートミール、朝食用シリアル、トルティーヤ、及びひき割りトウモロコシ（ｇｒｉｔｓ）からなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1235]
前記乳児用調製粉乳が、タンパク質加水分解物調製粉乳、代謝調製粉乳、アミノ酸系調製粉乳、適用除外乳児用調製粉乳、特殊調製粉乳、フォローアップ・ミルク、及び幼児用調製粉乳からなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1236]
前記電解質食品が、混合済み溶液、溶解性錠剤、食用ゲル、濃縮溶液、及び粉末からなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1237]
前記電解質食品及び／またはスポーツ飲料が、等張性溶液、高張性溶液、及び低張性溶液からなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1238]
前記栄養補助食品及び／またはタンパク質系食品が、完全食製品、タンパク質シェイクまたは栄養シェイク、プロテインバー、ビタミン、エナジードリンク、及び規定食製品からなる群より選択される、本発明1229の食品。
[本発明1239]
固体である、本発明1001の食品。
[本発明1240]
液体である、本発明1001の食品。
[本発明1241]
少なくとも1種のさらなる治療薬をさらに含む、本発明1001の食品。
[本発明1242]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1241の食品。
[本発明1243]
その必要がある対象における疾患または疾病の治療のための、本発明1001の食品。
[本発明1244]
前記疾患または疾病が、ＩαＩｐの基準レベルと比較して低い、対象におけるＩαＩｐのレベルに関連する、本発明1243の食品。
[本発明1245]
前記疾患または疾病が、
対象における少なくとも1種のサイトカイン及び／またはケモカインのレベルであって、前記少なくとも1種のサイトカイン及び／またはケモカインの基準レベルと比較して変化した、前記レベル
に関連する、本発明1243の食品。
[本発明1246]
前記サイトカイン及び／またはケモカインがＴＮＦ－αである、本発明1245の食品。
[本発明1247]
前記疾患または疾病が、急性炎症性疾患、急性及び慢性の神経学的障害及び神経変性障害、敗血症、重度のショック、敗血症性ショック、臓器移植、臓器不全、手術、自己免疫疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、ループス、がん、がん転移、代謝障害、悪液質、外傷及び／または傷害、組織損傷、毒素への曝露、肝疾患、感染症、肺及び呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、虚血、胃腸疾患、壊死性腸炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、鼻炎、毒素への曝露、髄膜炎、急性膵炎、子癇前症、早期分娩、原発性免疫不全症候群、及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）からなる群より選択される、本発明1243の食品。
[本発明1248]
前記炎症性疾患が炎症性腸疾患である、本発明1044の食品。
[本発明1249]
前記炎症性腸疾患がクローン病である、本発明1045の食品。
[本発明1250]
前記疾患または疾病が組織損傷である、本発明1044の食品。
[本発明1251]
その必要がある対象に、本発明1001の食品を投与することを含む、本発明1056の方法。
[本発明1252]
前記食品が約4時間～約120時間毎に投与される、本発明1056の方法。
[本発明1253]
前記食品が少なくとも1日1回投与される、本発明1056の方法。
[本発明1254]
前記食品が少なくとも1日2回投与される、本発明1253の方法。
[本発明1255]
前記食品が治療期間にわたって投与される、本発明1056の方法。
[本発明1256]
前記治療期間が約1日～約14日間である、本発明1255の方法。
[本発明1257]
前記治療期間が約1週間～約3週間である、本発明1255の方法。
[本発明1258]
前記治療期間が約1ヶ月間～約12ヶ月間である、本発明1255の方法。
[本発明1259]
前記治療期間が少なくとも1年間である、本発明1255の方法。
[本発明1260]
前記対象におけるＩαＩｐのレベルを測定することをさらに含む、本発明1056の方法。
[本発明1261]
前記対象における前記ＩαＩｐのレベルが投与の前に測定される、本発明1260の方法。
[本発明1262]
前記対象における前記ＩαＩｐのレベルが投与の後に測定される、本発明1260の方法。
[本発明1263]
前記疾患または疾病が、ＩαＩｐの基準レベルと比較して低い、前記対象におけるＩαＩｐのレベルに関連する、本発明1260の方法。
[本発明1264]
前記疾患または疾病が、
対象における少なくとも1種のサイトカイン及び／またはケモカインのレベルであって、前記少なくとも1種のサイトカイン及び／またはケモカインの基準レベルと比較して上昇した、前記レベル
に関連する、本発明1056の方法。
[本発明1265]
前記サイトカイン及び／またはケモカインが、ＩＬ－1β、ＴＮＦ－α、ＩＮＦ－α、ＩＬ－6、ＩＬ－10、ＩＮＦ－γ、及びＩＬ－8からなる群より選択される、本発明1264の方法。
[本発明1266]
前記食品の投与によって、1種以上の前記サイトカイン及び／またはケモカインの減少または下方制御が生じる、本発明1264の方法。
[本発明1267]
前記疾患または疾病が、急性炎症性疾患、急性及び慢性の神経学的障害及び神経変性障害、敗血症、重度のショック、敗血症性ショック、臓器移植、臓器不全、手術、自己免疫疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、ループス、がん、がん転移、代謝障害、悪液質、外傷及び／または傷害、組織損傷、毒素への曝露、肝疾患、感染症、肺及び呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、虚血、胃腸疾患、壊死性腸炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、鼻炎、毒素への曝露、髄膜炎、急性膵炎、子癇前症、早期分娩、原発性免疫不全症候群、及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）からなる群より選択される、本発明1056の方法。
[本発明1268]
前記炎症性疾患が炎症性腸疾患である、本発明1267の方法。
[本発明1269]
前記炎症性腸疾患がクローン病である、本発明1268の方法。
[本発明1270]
前記疾患または疾病が組織損傷である、本発明1267の方法。
[本発明1271]
前記食品の投与によって、前記対象における前記疾患もしくは疾病の少なくとも1つの症状の頻度及び／または発生が、治療を受けていない対象と比較して低下する、本発明1056の方法。
[本発明1272]
前記症状が、臓器不全；低酸素血症；両側性の肺のＸ線像の陰影；呼吸不全；めまい、立ちくらみ、及び／または失神；倦怠感；息切れ及び／または呼吸困難；咳；発熱；心拍数の増加などの異常なバイタルサイン；低血圧；呼吸促拍、胸痛及び／または胸部圧迫感；動悸；浮腫；腹部の膨張、疼痛、及び／または膨満；腹部の変色；下肢関節及び／または直腸の疼痛；血便；腸閉塞症；吐き気；鼓腸；食欲減退；体重減少及び／または体重増加不良；低成長；下痢；食欲不振；嘔吐；出血；創傷の近位の組織の発赤、腫大、疼痛、圧痛、及び／または熱；爪及び／または口唇の青みがかった変色；ならびに人工呼吸器の必要性からなる群より選択される、本発明1271の方法。
[本発明1273]
前記食品が、前記対象の体重1ｋｇ当り約1ｍｇ～約5ｇの投与量で投与される、本発明1056の方法。
[本発明1274]
ＩαＩｐが、前記食品の1ミリグラム（ｍｇ）当り約0．1ｍｇ～約10ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1273の方法。
[本発明1275]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1リットル（Ｌ）当り約10ｍｇ～約1000ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1273の方法。
[本発明1276]
前記食品が約4時間～約120時間毎に投与される、本発明1056の方法。
[本発明1277]
前記食品が少なくとも1日1回投与される、本発明1273の方法。
[本発明1278]
前記食品が少なくとも1日2回投与される、本発明1277の方法。
[本発明1279]
前記食品が、少なくとも1日の治療期間にわたって投与される、本発明1056の方法。
[本発明1280]
前記治療期間が約1日～約14日間である、本発明1279の方法。
[本発明1281]
前記治療期間が約1週間～約4週間である、本発明1279の方法。
[本発明1282]
前記治療期間が約1ヶ月間～約12ヶ月間である、本発明1279の方法。
[本発明1283]
前記治療期間が少なくとも1年間である、本発明1279の方法。
[本発明1284]
さらなる治療薬を投与することをさらに含む、本発明1056の方法。
[本発明1285]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1284の方法。
[本発明1286]
前記ＩαＩｐを約5．5以下のｐＨ、任意選択で約4．2～約5．2のｐＨに曝露することをさらに含む、本発明1108の方法。
[本発明1287]
脂肪及び／または乳タンパク質がクロマトグラフィー分離の前に試料から除去される、本発明1108の方法。
[本発明1288]
前記乳が哺乳動物由来である、本発明1108の方法。
[本発明1289]
前記哺乳動物が家畜の有蹄動物である、本発明1288の方法。
[本発明1290]
前記ＩαＩｐが前記哺乳動物において組換えにより発現され、かつ前記哺乳動物の前記乳中に分泌される、本発明1288の方法。
[本発明1291]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1290の方法。
[本発明1292]
前記哺乳動物が家畜の有蹄動物である、本発明1127の方法。
[本発明1293]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1128の方法。
[本発明1294]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、Ｈ5、ビクニン、またはそれらの組み合わせである、本発明1127の方法。
[本発明1295]
前記ＩαＩｐが、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／またはビクニンを含む、本発明1294の方法。
[本発明1296]
前記ＩαＩｐが、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、及び／またはＨ5を含む、本発明1294の方法。
[本発明1297]
前記ＩαＩｐがビクニンを含む、本発明1294の方法。
[本発明1298]
前記ＩαＩｐが、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、及び／またはＨ5を含む、本発明1137の方法。
[本発明1299]
前記ＩαＩｐがビクニンを含む、本発明1136の方法。
[本発明1300]
前記食品と混合される前記ＩαＩｐの純度が約85％～約100％純粋の範囲である、本発明1136の方法。
[本発明1301]
前記食品と混合されるＩαＩｐの量が、前記食品の1ミリグラム（ｍｇ）当り約0．1ｍｇ～約10ｍｇの範囲である、本発明1136の方法。
[本発明1302]
前記食品と混合されるＩαＩｐの量が、前記食品の1リットル（Ｌ）当り約10ｍｇ～約1000ｍｇの範囲である、本発明1136の方法。
[本発明1303]
前記ＩαＩｐが血液または乳から単離される、本発明1136の方法。
[本発明1304]
前記血液または乳が哺乳動物由来である、本発明1303の方法。
[本発明1305]
前記哺乳動物が家畜の有蹄動物である、本発明1304の方法。
[本発明1306]
前記ＩαＩｐが前記哺乳動物において組換えにより発現される、本発明1304の方法。
[本発明1307]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1306の方法。
[本発明1308]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1304の方法。
[本発明1309]
前記食品が、飲料、乳系食品、オーブン調理食品、果実及び／または野菜系食品、穀物及び／または加工穀物系食品、乳成分不使用食品、乳児用調製粉乳、電解質食品、スポーツ飲料、タンパク質系食品、栄養補助食品、食品添加物、香味料、甘味料、防腐剤、食品着色料、ならびに繊維からなる群より選択される、本発明1136の方法。
[本発明1310]
前記乳系食品が、乳、クリーム、バター、ヨーグルト、ケフィア、アイスクリーム、ジェラート、シャーベット、カスタード、プリン、ヌガー、チーズ、ホエイ食品、及びカゼイン食品からなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1311]
前記オーブン調理食品が、ビスケット、パン、ブラウニー、ケーキ、キャセロール、クッキー、クラッカー、ペストリー、パイ、ピッツァ、及びタルトからなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1312]
前記果実及び／または野菜系食品が、油、ゼリー、ジャム、マーマレード、保存食品、バター、ピューレ、乳幼児向け食品、ソース、スープ、及びブイヨンからなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1313]
前記乳成分不使用食品が、チーズ代替品、非乳製品ヨーグルト、非乳製品クリーム、非乳製品バター、非乳製品アイスクリーム、非乳製品乳、豆腐、大豆系食品、ナッツ系食品、ココナッツ系食品、及びゼラチンからなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1314]
前記加工穀物系食品が、パン、パスタ、オートミール、朝食用シリアル、トルティーヤ、及びひき割りトウモロコシ（ｇｒｉｔｓ）からなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1315]
前記乳児用調製粉乳が、タンパク質加水分解物調製粉乳、代謝調製粉乳、アミノ酸系調製粉乳、適用除外乳児用調製粉乳、特殊調製粉乳、フォローアップ・ミルク、及び幼児用調製粉乳からなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1316]
前記電解質食品が、混合済み溶液、溶解性錠剤、食用ゲル、濃縮溶液、及び粉末からなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1317]
前記電解質食品及び／またはスポーツ飲料が、等張性溶液、高張性溶液、及び低張性溶液からなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1318]
前記栄養補助食品及び／またはタンパク質系食品が、完全食製品、タンパク質シェイクまたは栄養シェイク、プロテインバー、ビタミン、エナジードリンク、及び規定食製品からなる群より選択される、本発明1309の方法。
[本発明1319]
前記食品が固体である、本発明1136の方法。
[本発明1320]
前記食品が液体である、本発明1136の方法。
[本発明1321]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1ｍｇ当り約0．1ｍｇ～約10ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1136の方法。
[本発明1322]
前記ＩαＩｐが、前記食品の1Ｌ当り約10ｍｇ～約1000ｍｇの量で前記食品中に存在する、本発明1136の方法。
[本発明1323]
前記ＩαＩｐが、前記食品の体積の約1％～約60％を構成する、本発明1136の方法。
[本発明1324]
少なくとも1種のさらなる治療薬を前記食品と混合することをさらに含む、本発明1136の方法。
[本発明1325]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1324の方法。
[本発明1326]
前記ＩαＩｐが、Ｈ1、Ｈ2、Ｈ3、Ｈ4、及び／またはＨ5を含む、本発明1180の方法。
[本発明1327]
前記ＩαＩｐがビクニンを含む、本発明1180の方法。
[本発明1328]
前記ＩαＩｐの純度が約85％～約100％純粋の範囲である、本発明1180の方法。
[本発明1329]
前記ＩαＩｐが血液または乳から単離される、本発明1180の方法。
[本発明1330]
前記血液または乳が哺乳動物由来である、本発明1329の方法。
[本発明1331]
本発明1001の食品を投与することを含む、本発明1180の方法。
[本発明1332]
前記ＩαＩｐが約4時間～約120時間毎に投与される、本発明1180の方法。
[本発明1333]
前記ＩαＩｐが少なくとも1日1回投与される、本発明1180の方法。
[本発明1334]
前記ＩαＩｐが少なくとも1日2回投与される、本発明1333の方法。
[本発明1335]
前記ＩαＩｐが治療期間にわたって投与される、本発明1180の方法。
[本発明1336]
前記治療期間が約1日～約14日間である、本発明1335の方法。
[本発明1337]
前記治療期間が約1週間～約4週間である、本発明1335の方法。
[本発明1338]
前記治療期間が約1ヶ月間～約12ヶ月間である、本発明1335の方法。
[本発明1339]
前記治療期間が少なくとも1年間である、本発明1335の方法。
[本発明1340]
前記対象におけるＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルを測定することをさらに含む、本発明1180の方法。
[本発明1341]
前記ＩαＩｐ関連バイオマーカーが、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－6、ＩＬ－10、ＩＬ－1、ＩＬ－1ｒａ、ＩＬ1Ｂ、ＩＬ－8、ＭＣＰ－1、ＭＩＰ－2、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－1、及びＭＡＳＰ－2、またはそれらの断片からなる群より選択される、本発明1340の方法。
[本発明1342]
前記対象における前記ＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルが、前記組成物の投与の前に測定される、本発明1340の方法。
[本発明1343]
前記対象における前記ＩαＩｐのレベル及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルが、前記組成物の投与の後に測定される、本発明1340の方法。
[本発明1344]
前記ＩαＩｐが、約1ｍｇ／ｋｇ体重～約5ｇ／ｋｇ体重の投与量で投与される、本発明1180の方法。
[本発明1345]
前記組成物が、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含む、本発明1180の方法。
[本発明1346]
前記組成物が固体である、本発明1345の方法。
に記載の方法。
[本発明1347]
前記固体が、錠剤、カプセル剤、または坐剤である、本発明1346の方法。
[本発明1348]
前記組成物が液体である、本発明1345の方法。
[本発明1349]
前記組成物が、注射、注入、吸入、吹送、もしくは噴霧用に、または経口投与、直腸投与、もしくは局所投与用に製剤化される、本発明1345の方法。
[本発明1350]
前記注射が、静脈内、腹腔内、または脳内への注射である、本発明1349の方法。
[本発明1351]
前記注入が胎児への注入である、本発明1350の方法。
[本発明1352]
さらなる治療薬を投与することをさらに含む、本発明1180の方法。
[本発明1353]
前記さらなる治療薬が、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤からなる群より選択される、本発明1352の方法。
[本発明1354]
前記対象が哺乳動物である、本発明1180の方法。
[本発明1355]
前記対象がヒトである、本発明1354の方法。
[本発明1356]
前記対象が、胎児、新生児、乳児、子供、青年、または成人である、本発明1354の方法。
[本発明1357]
前記ＩαＩｐがヒトＩαＩｐである、本発明1180の方法。

【図面の簡単な説明】

【0094】

【図1】ヒト及びウシの乳由来のＩαＩｐの、クロマトグラフィー分離中に得られた出発物質、フロースルー、洗浄画分、及び溶出画分を示す一連の画像である。上記出発物質、フロースルー、洗浄画分、及び溶出物を７．５％ ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル上で分離し（図１の上図）、ニトロセルロース膜上にトランスファーし、ウエスタンブロット分析を行った（図１の下図）。ヒトＩαＩｐ及びウシＩαＩｐと交差反応する、ラットＩαＩｐに対するビオチン化ウサギポリクローナル抗体（Ｒ２２Ｃ）を使用してＩαＩｐを検出した。それぞれＰαＩ及びＩαＩに対応する１２５ｋＤａ及び２５０ｋＤａのＩαＩｐのバンドの両方が、ヒト及びウシの乳の溶出画分中に検出された（図１の下図のレーン５及び１０の矢印）。ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル及びウエスタンブロットのレーンは以下のとおりである。レーン１：出発物質－牛乳；レーン２：フロースルー－牛乳；レーン３：洗浄画分１（３００ｍＭ ＮａＣｌ）－牛乳；レーン４：洗浄画分２（ｐＨ４．５）－牛乳；レーン５：溶出－牛乳；レーン６：出発物質－ヒト乳；レーン７：フロースルー－ヒト乳；レーン８：洗浄画分１（３００ｍＭ ＮａＣｌ）－ヒト乳；レーン９：洗浄画分２（ｐＨ４．５）－ヒト乳；レーン１０：溶出－ヒト乳。

【発明を実施するための形態】

【0095】

発明の詳細な説明
本発明は、インターアルファインヒビタータンパク質（ＩαＩｐ）（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えば、ビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を（例えば混合物中に）含む食品、ならびにその必要がある対象における疾患もしくは疾病の治療方法、及び／または上記疾患もしくは疾病の発症の可能性の低減方法であって、上記対象に上記食品を投与することによる上記方法を特徴とする。本発明はまた、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を乳から精製する方法も特徴とする。さらに、本発明は、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５））を含む食品などの組成物を投与することによる、対象（例えば、乳児または新生児）における壊死性腸炎の治療方法、または壊死性腸炎の発症の可能性の低減方法も特徴とする。

【0096】

組成物及びＩαＩｐを含む食品の製造方法
経口摂取用の食品は、インターアルファインヒビタータンパク質（ＩαＩｐ）（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を食品または飲料（例えば、工業的に調製された、既製の、包装済みの、便利な、すぐに食べられる、カロリーなどが管理された、一回分の、及び／もしくは自家製の食品または飲料）と混合することによって調製することができる。上記食品は、治療に有効であることが当技術分野で知られている量（例えば、米国特許第７，９３２，３６５号、国際特許出願公開第ＷＯ２９０１９５４６９５号、及び米国特許出願公開第２００９／０１９０１９４号を参照されたく、これらのそれぞれはその全体が本明細書に援用される）、ならびに本明細書に記載される量のＩαＩｐを含んでいてもよい。上記ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）は、食品と混合する前に、固体（例えば、凍結乾燥によって製造されたものなどの凍結乾燥タンパク質粉末）または液体（例えば、食品に用いても安全な賦形剤、希釈剤、担体、及び／または安定剤）中のＩαＩｐの組成物）の形態であってもよい。

【0097】

上記食品は、例えば、食料品店もしくは薬局から容易に入手できるもの、または（例えば、レシピに従うことによって）容易に調製されるものであってよい。ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を、食品を調製する過程の間に、例えば、ある量のＩαＩｐ（例えば、上記食品の１ミリグラム（ｍｇ）当り少なくとも約０．０１ｍｇ以上の範囲（例えば、０．０１、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、またはそれ以上のｍｇ）、例えば、上記食品の１ｍｇ当り約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ、または上記食品の１リットル（Ｌ）当り約１０ｍｇ～約３０００ｍｇの範囲の量のＩαＩｐを、上記食品の原料成分（複数可）と混合するステップを含むレシピに従うことによって、上記食品と混合してもよい。ＩαＩｐを、食品が他の方法で調製され（例えば、レシピに従うことによって）、ヒトが摂食できる状態になった後に、その食品に混合してもよい。例えば、ある量のＩαＩｐ（例えば、当該の食品の１リットル（Ｌ）当り約１０ｍｇ～約３０００ｍｇの範囲の量のＩαＩｐ）を、飲料（例えば、水、乳、コーヒー、茶、またはヒトが摂食するのに安全な任意の他の液体）に、例えば摂食の直前に、混合してもよい。

【0098】

ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）と混合するのに好適な食品（例えば、固体食品ならびに／または液体食品）の非限定的な例としては、水、乳系食品、オーブン調理食品、果実及び／または野菜系食品、穀物及び／または加工穀物系食品、乳成分不使用食品、乳児用調製粉乳、電解質食品、スポーツ飲料、タンパク質系食品、及び栄養補助食品が挙げられる。

【0099】

ＩαＩｐを含むように調製することができる乳系食品は、乳（例えば、任意の乳脂肪分の乳、強化乳、生乳、低温殺菌乳、ヒト母乳（例えば初乳を含む）、例えば家畜の有蹄動物を含む任意の動物由来の乳）、乾燥乳または粉乳、クリーム、バター、ヨーグルト、ケフィア、アイスクリーム、ジェラート、シャーベット、カスタード、プリン、ヌガー、チーズ、ホエイ及びカゼイン食品（例えば、プロテインシェイク、プロテインパウダー、またはプロテインバー）を含む群から選択することができる。乳の組成は種の間で異なる。ヒト乳は約１％のタンパク質、約４％の脂肪、約７％の糖（例えば乳糖）を含み、１００グラム当りのエネルギーは約７２ｋｃａｌである一方、牛乳は約３％のタンパク質、３％の脂肪、及び５％の糖（例えば乳糖）、約１％のミネラル（例えば、カルシウム、マグネシウム、カリウム、及びナトリウム）を含み、１００グラム当りのエネルギーは約６６ｋｃａｌである。本発明は、乳（例えば、ヒトまたは家畜の有蹄動物、例えば、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクなどの哺乳動物由来の乳）のタンパク質、脂肪、糖、及びミネラルの組成に匹敵する組成を有する、ＩαＩｐを混合物中に含む食品の調製を企図する。

【0100】

ＩαＩｐを含むように調製することができるオーブン調理食品は、ビスケット、パン、ブラウニー、ケーキ、キャセロール、クッキー、クラッカー、ペストリー、パイ、ピッツァ、及びタルトを含む群から選択することができる。

【0101】

ＩαＩｐを含むように調製することができる果実及び／または野菜系食品は、油、ゼリー、ジャム、マーマレード、保存食品、バター、果実及び／または野菜のピューレ、乳幼児向け食品、ソース、スープ、及びブイヨンを含む群から選択することができる。

【0102】

ＩαＩｐを含むように調製することができる穀物及び／または加工穀物系食品は、小麦、米、オート麦、ひき割りトウモロコシ（ｃｏｒｎｍｅａｌ）、大麦、または別の加工穀物から製造される任意の食品であってよく、パン、パスタ、オートミール、朝食用シリアル、トルティーヤ、及びひき割りトウモロコシ（ｇｒｉｔｓ）を含む群から選択することができる。

【0103】

ＩαＩｐを含むように調製することができる乳成分不使用食品は、チーズ代替品、非乳製品ヨーグルト、非乳製品クリーム、非乳製品バター、非乳製品アイスクリーム、非乳製品乳、豆腐、大豆系食品、ナッツ系食品、ココナッツ系食品、及びゼラチンを含む群から選択することができる。

【0104】

混合物中にＩαＩｐを含むように調製することができる乳児用調製粉乳は、乳（例えば、ヒトまたは家畜の有蹄動物、例えば、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤクなどの哺乳動物由来の乳；大豆などの食用豆由来の乳；アーモンド、クルミ、ヘーゼルナッツ、またはカシューなどのナッツ由来の乳、またはココナッツ由来の乳）に基づく任意の調製粉乳、タンパク質加水分解物調製粉乳、代謝調製粉乳、アミノ酸系調製粉乳、適用除外乳児用調製粉乳、未熟児用特殊調製粉乳、フォローアップ・ミルク、または幼児用調製粉乳であってよい。適用除外乳児用調製粉乳は、先天性代謝異常があるもしくは低出生体重であった乳児、または他の形態での異常な医学的もしくは食餌上の問題がある乳児用であることが表示及びラベル表示された、商業的なまたは慈善上の流通を目的とした乳児用調製粉乳である。ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）と混合して、本発明の食品を製造することができる適用除外乳児用調製粉乳の非限定的な例としては、例えば、以下によって製造される代謝調製粉乳：ＡＢＢＯＴＴ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ（登録商標）（例えば、Ｃｙｃｌｉｎｅｘ－１、Ｇｌｕｔａｒｅｘ－１、Ｈｏｍｉｎｅｘ－１、Ｉ－Ｖａｌｅｘ－１、Ｋｅｔｏｎｅｘ－１、Ｐｈｅｎｅｘ－１、Ｐｒｏｐｉｍｅｘ－１、及びＴｙｒｅｘ－１）、ＭＥＡＤ ＪＯＨＮＳＯＮ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮＡＬＳ（登録商標）（例えば、Ｐｈｅｎｙｌ Ｆｒｅｅ １、ＢＣＡＤ １、ＧＡ、ＨＣＹ １、ＬＭＤ、ＯＡ １、ＴＹＲＯＳ １、及びＷＮＤ １）、及びＳＨＳ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｍｉｔｅｄ（例えば、ＭＳＵＤ Ａｎａｍｉｘ Ｅａｒｌｙ Ｙｅａｒｓ、ＩＶＡ Ａｎａｍｉｘ Ｅａｒｌｙ Ｙｅａｒｓ ＧＡ１ Ａｎａｍｉｘ Ｅａｒｌｙ Ｙｅａｒｓ、ＨＣＵ Ａｎａｍｉｘ Ｅａｒｌｙ Ｙｅａｒｓ、ＭＭＡ／ＰＡ Ａｎａｍｉｘ Ｅａｒｌｙ Ｙｅａｒｓ、Ｐｅｒｉｆｌｅｘ Ｅａｒｌｙ Ｙｅａｒｓ、Ｔｙｒ Ａｎａｍｉｘ Ｅａｒｌｙ Ｙｅａｒｓ、及びＳＯＤ Ａｎａｍｉｘ Ｅａｒｌｙ Ｙｅａｒｓ）；以下によって製造される未熟児用調製粉乳：ＡＢＢＯＴＴ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ（登録商標）（例えば、ＳＩＭＩＬＡＣ（登録商標）Ｓｐｅｃｉａｌ Ｃａｒｅ ２０ Ｃａｌ ｗ／Ｉｒｏｎ、ＳＩＭＩＬＡＣ（登録商標）Ｓｐｅｃｉａｌ Ｃａｒｅ ２４ Ｃａｌ ｗ／Ｉｒｏｎ、ＳＩＭＩＬＡＣ（登録商標） Ｓｐｅｃｉａｌ Ｃａｒｅ ２４ Ｃａｌ Ｈｉｇｈ Ｐｒｏｔｅｉｎ、ＳＩＭＩＬＡＣ（登録商標）Ｓｐｅｃｉａｌ Ｃａｒｅ ３０ Ｃａｌ ｗ／Ｉｒｏｎ、及びＳＩＭＩＬＡＣ ＥＸＰＥＲＴ ＣＡＲＥ（登録商標）ＮｅｏＳｕｒｅ）、ＭＥＡＤ ＪＯＨＮＳＯＮ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮＡＬＳ（登録商標）（例えば、ＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ Ｌｏｗ Ｉｒｏｎ ２０ Ｃａｌｏｒｉｅ、ＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｗ／Ｉｒｏｎ ２０ Ｃａｌｏｒｉｅ、ＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ Ｌｏｗ Ｉｒｏｎ ２４ Ｃａｌｏｒｉｅ、ＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｗ／Ｉｒｏｎ ２４ Ｃａｌｏｒｉｅ、ＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）ＥｎｆａＣａｒｅ、ＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ Ｈｉｇｈ Ｐｒｏｔｅｉｎ ２４ Ｃａｌｏｒｉｅ、及びＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ３０ Ｃａｌｏｒｉｅ）、Ｎｅｓｔｌｅ Ｉｎｆａｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ（例えば、Ｇｅｒｂｅｒ Ｇｏｏｄ Ｓｔａｒｔ Ｎｏｕｒｉｓｈ、Ｇｅｒｂｅｒ Ｇｏｏｄ Ｓｔａｒｔ Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ２０、Ｇｅｒｂｅｒ Ｇｏｏｄ Ｓｔａｒｔ Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ２４ Ｈｉｇｈ Ｐｒｏｔｅｉｎ、Ｇｅｒｂｅｒ Ｇｏｏｄ Ｓｔａｒｔ Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ２４、及びＧｅｒｂｅｒ Ｇｏｏｄ Ｓｔａｒｔ Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ３０）、及びＰＢＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓ（例えば、ＤＨＡを含む２２ｃａｌ／オンスの乳に基づく乳児用調製粉乳、及び未熟児などの状態用のＡＲＡ）；Ｎｅｓｔｌｅ Ｉｎｆａｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎによって製造されるＧｅｒｂｅｒ Ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ＨＡなどの高度加水分解ホエイタンパク質分離物調製粉乳；以下によって製造されるタンパク質加水分解物調製粉乳：ＡＢＢＯＴＴ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ（登録商標）（例えば、ＳＩＭＩＬＡＣ ＥＸＰＥＲＴ ＣＡＲＥ（登録商標）Ａｌｉｍｅｎｔｕｍ）、ＭＥＡＤ ＪＯＨＮＳＯＮ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮＡＬＳ（登録商標）（例えば、ＮＵＴＲＡＭＩＧＥＮ（登録商標）、ＰＲＥＧＥＳＴＩＭＩＬ（登録商標）２０ Ｃａｌｏｒｉｅ、ＰＲＥＧＥＳＴＩＭＩＬ（登録商標）２４ Ｃａｌｏｒｉｅ、及びＥｎｆｌｏｒａ ＬＧＧを含むＮＵＴＲＡＭＩＧＥＮ（登録商標））；以下によって製造されるアミノ酸系調製粉乳：ＡＢＢＯＴＴ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ（登録商標）（例えば、ＤＨＡ及びＡＲＡを含むＥＬＥＣＡＲＥ（登録商標））、ＭＥＡＤ ＪＯＨＮＳＯＮ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮＡＬＳ（登録商標）（例えば、ＰＵＲＡＭＩＮＯ（登録商標））、Ｎｅｓｔｌｅ Ｉｎｆａｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ（例えば、ＡＬＦＡＭＩＮＯ（登録商標））、及びＳＨＳ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｍｉｔｅｄ（例えば、Ｎｅｏｃａｔｅ Ｉｎｆａｎｔ ｗ／ＤＨＡ ａｎｄ ＡＲＡ）；ならびに以下によって製造される多岐にわたる適用除外乳児用調製粉乳：ＡＢＢＯＴＴ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ（登録商標）（例えば、Ｃａｌｃｉｌｏ ＸＤ、Ｌｉｑｕｉｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ、ＰＲＯ－ＰＨＲＥＥ（登録商標）、ＰＲＯＶＩＭＩＮ（登録商標）、ＲＣＦ Ｎｏ Ａｄｄｅｄ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｓｏｙ Ｉｎｆａｎｔ Ｆｏｒｍｕｌａ Ｂａｓｅ、ＳＩＭＩＬＡＣ ＥＸＰＥＲＴ ＣＡＲＥ（登録商標）下痢用、ＳＩＭＩＬＡＣ（登録商標）Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ、ＳＩＭＩＬＡＣ（登録商標）Ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ Ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ Ｌｉｑｕｉｄ、ＳＩＭＩＬＡＣ（登録商標）Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ Ｌｉｑｕｉｄ、及びＳＩＭＩＬＡＣ（登録商標）ＰＭ ６０／４０）、ＭＥＡＤ ＪＯＨＮＳＯＮ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮＡＬＳ（登録商標）（例えば、Ｐｒｏｄｕｃｔ ３２３２Ａ、ＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ Ａｃｉｄｉｆｉｅｄ Ｌｉｑｕｉｄ、ＥＮＦＡＭＩＬ（登録商標）Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ Ｐｏｗｄｅｒ、及びＥＮＦＡＰＯＲＴ（登録商標））、及びＰＲＯＬＡＣＴＡ ＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ（登録商標） Ｉｎｃ．（例えば、Ｐｒｏｌａｃｔ Ｐｌｕｓ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｆｏｒｔｉｆｉｅｒｓ（＋４、＋６、＋８、及び＋１０）、Ｐｒｏｌａｃｔ ＣＲ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｃａｌｏｒｉｃ Ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ、Ｐｒｏｌａｃｔ ＲＴＦ ２４ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ－Ｂａｓｅｄ Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ Ｉｎｆａｎｔ Ｆｏｒｍｕｌａ、Ｐｒｏｌａｃｔ ＲＴＦ ２６ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ－Ｂａｓｅｄ Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ Ｉｎｆａｎｔ Ｆｏｒｍｕｌａ、及びＰｒｏｌａｃｔ ＲＴＦ ２８ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ－Ｂａｓｅｄ Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ Ｉｎｆａｎｔ Ｆｏｒｍｕｌａ）が挙げられる。

【0105】

ＩαＩｐを含むように調製することができるスポーツ飲料及び電解質食品としては、混合済み溶液、溶解性錠剤、食用ゲル、濃縮溶液、及び粉末が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明の方法及び組成物における使用に好適なスポーツ飲料は、等張性スポーツ飲料、高張性スポーツ飲料、及び低張性スポーツ飲料からなる群より選択することができる。人気のあるスポーツ飲料の例としては、１００ＰＬＵＳ（登録商標）、１０－Ｋ ＴＨＩＲＳＴ ＱＵＥＮＣＨＥＲ（登録商標）、ＡＣＣＥＬＥＲＡＤＥ（登録商標）、ＡＬＬ ＳＰＯＲＴ（登録商標）、ＡＱＵＡＲＩＵＳ（登録商標）、ココナッツ水、ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）、ＨＥＲＢＡＬＩＦＥ Ｈ３Ｏ ＰＲＯ（登録商標）、ＩＳＯＳＴＡＲ（登録商標）、ＬＵＣＯＺＡＤＥ ＳＰＯＲＴ（登録商標）、ＭＯＮＳＴＥＲ（登録商標）、ＭＵＳＣＬＥ ＭＩＬＫ（登録商標）、ＰＯＣＡＲＩ ＳＷＥＡＴ（登録商標）、ＰＯＷＥＲＡＤＥ（登録商標）、ＲＥＶＩＶＥ（登録商標）、ＳＱＷＩＮＣＨＥＲ（登録商標）、ＳＴＡＭＩＮＡＤＥ（登録商標）、及びＶＥＭＭＡ ＴＨＩＲＳＴ（登録商標）が挙げられる。

【0106】

ＩαＩｐを含むように調製することができる電解質食品としては、等張性溶液、高張性溶液、及び低張性溶液（例えばＰＥＤＩＡＬＹＴＥ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定はされない。一般に、電解質食品の糖分は、ほとんどのスポーツ飲料と比較して少ない（例えば、ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）では約２００カロリー／リットルであるのと比較して、ＰＥＤＩＡＬＹＴＥ（登録商標）では約１００カロリー／リットルである）。さらに、電解質食品の経口補水塩（ＯＲＳ）濃度、例えば、ナトリウム（例えば、ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）の約４６５ｍｇ／Ｌと比較してＰＥＤＩＡＬＹＴＥ（登録商標）では約１，０３５ｍｇ／Ｌ）及びカリウム（例えば、ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）の約１２７ｍｇ／Ｌと比較してＰＥＤＩＡＬＹＴＥ（登録商標）では約７８０ｍｇ／Ｌ）は、一般にほとんどのスポーツ飲料と比較してより高い。また、ショ糖は一般的に、電解質食品（例えばＰＥＤＩＡＬＹＴＥ（登録商標））には使用されない。というのは、ショ糖は、水を腸に引き寄せることにより下痢の症状を悪化させ、且つ脱水の危険性を高める危険性と関連があるためである。香味付けした電解質食品は合成甘味料（例えば、スクラロース及びアセスルファムカリウム）を含んでいてもよい。例えば、ＰＥＤＩＡＬＹＴＥ（登録商標）は次の成分、すなわち、水、デキストロース、２％未満のクエン酸、天然及び人工香味料、クエン酸カリウム、食塩、クエン酸ナトリウム、スクラロース、アセスルファムカリウム、グルコン酸亜鉛、及びＹｅｌｌｏｗ ６を含む。

【0107】

ＩαＩｐを含むように調製することができるＯＲＳ溶液は、既製の液体、または水などの液体とその場で混合することができるＯＲＳのパケットとして利用可能である。ＯＲＳ溶液は、患者の腎臓が適切に機能している限り、年齢、原因、または電解質の不均衡のタイプ（例えば、低ナトリウム血症、高ナトリウム血症、等ナトリウム血症など）に関わらず、脱水症の患者に有効である。ＯＲＳ溶液は一般に、約２％のグルコース及び約５０～約９０ミリ当量／Ｌのナトリウム（Ｎａ）を含むように調製される。スポーツ飲料、ソーダ、ジュース、及び類似の飲料は、一般にＮａの量が不十分であり、且つ炭水化物（例えばグルコース）が過多であり、Ｎａ：グルコース比が約１：１の場合に最適化される腸内でのＮａ／グルコース共輸送を利用することができないことから、水分補給には使用すべきではない。但し、過剰な炭水化物の浸透圧効果は、追加の体液喪失の原因となる可能性がある。例示的なＯＲＳ溶液は、液体の１リットル当り、食塩（例えば、約０．１～４グラムのＮａＣｌ、約２．６グラムのＮａＣｌなど）、クエン酸三ナトリウム二水和物（例えば、約１～４グラムのＣ_６Ｈ_５Ｎａ_３Ｏ_７・２Ｈ_２Ｏ、約２．９グラムのＣ_６Ｈ_５Ｎａ_３Ｏ_７・２Ｈ_２Ｏ）、塩化カリウム（例えば、約０．１～３グラムのＫＣｌ、約１．５グラムのＫＣｌなど）、及びグルコース（例えば、約１０～２０グラムのＣ_６Ｈ_１２Ｏ_６、約１３．５グラムのＣ_６Ｈ_１２Ｏ_６など）を含む。約７５ｍｍｏｌ／Ｌ～約９０ｍｍｏｌ／Ｌのナトリウムを含むＯＲＳ溶液は、例えば重度の栄養失調の子供に対しては過多の量のナトリウムを含む可能性がある。したがって、例えば下痢によって生じた脱水症に起因する栄養失調の子供に使用するための、ＩαＩｐを用いて調製されるＯＲＳ溶液は、約４５ｍｍｏｌ／Ｌ未満のナトリウム及び約４０ｍｍｏｌ／Ｌを用いて調製することができる。

【0108】

経口用錠剤の場合、一般的に使用される担体としてはラクトース及びコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤も添加してよい。カプセル剤形態での経口投与の場合、有用な希釈剤としてはラクトース及び乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液及び／または乳化液が経口投与される場合、上記ＩαＩｐは、乳化剤及び／または懸濁剤と混合して、油相に懸濁または溶解させてもよい。必要に応じて、特定の甘味料及び／または香味料及び／または着色料を添加してもよい。

【0109】

ＩαＩｐを含むように調製することができる栄養補助食品またはタンパク質系食品は、完全食製品、タンパク質シェイクまたは栄養シェイク（例えばＥＮＳＵＲＥ（登録商標））、プロテインバー、ビタミン、エナジードリンク、規定食製品を含む群から選択される。栄養補助食品（例えばＥＮＳＵＲＥ（登録商標））は、例えば、以下の成分、すなわち、水、コーンマルトデキストリン、糖、乳タンパク質濃縮物、大豆油、大豆タンパク質単離物スクロマルト、カノーラ油；コーン油０．５％未満、リン酸マグネシウム、クエン酸カリウム、セルロース、ゲル、天然及び人工香味料、食塩、リン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、塩化カリウム、塩化コリン、アスコルビン酸、セルロース、ガム、モノグリセリド、大豆レシチン、カラギーナン、水酸化カリウム、液体スクラロース、硫酸第一鉄、酢酸ｄｌ－α－トコフェリル、アセスルファムカリウム 硫酸亜鉛、ナイアシンアミド 硫酸マンガン、パントテン酸カルシウム、硫酸第二銅、ビタミンＡパルミチン酸エステル、チアミン塩化塩酸塩 ピリドキシン塩酸塩、リボフラビン、葉酸 塩化クロム ビオチン モリブデン酸ナトリウム、ヨウ化カリウム、セレン酸ナトリウム、フィロキノン、ビタミンＤ３、及びシアノコバラミンを含んでいてもよい。

【0110】

さらに、ＩαＩｐは、食品添加物、香味料、甘味料（例えば、糖、糖代替品、蜂蜜、アガベネクター）、防腐剤（例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、乳酸、亜硝酸塩、硝酸塩、プロピオン酸、プロピオン酸ナトリウム、二酸化硫黄、亜硫酸塩、ソルビン酸、及びソルビン酸ナトリウムなどの抗菌添加物；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、没食子酸、没食子酸ナトリウム、二酸化硫黄、亜硫酸塩、トコフェロールなどの抗酸化剤；ならびにローズマリー抽出物、ホップ、塩、糖、酢、アルコール、珪藻土、及びヒマシ油などの天然防腐剤）、栄養補給剤（例えばビタミン）、食品着色料、または繊維（例えば繊維粉末））と混合されてもよい。炭酸飲料（例えば、ソーダ及びセルツァー）、茶、コーヒー、ハーブティー及びチンキ、トニックウォーター、ならびに水などの飲料を用いて、ＩαＩｐを含む食品を調製することもできる。

【0111】

上記ＩαＩｐは、食品の１ミリグラム（ｍｇ）当り、少なくとも約０．０１ｍｇ以上の範囲の量（例えば、０．０１、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、またはそれ以上のｍｇ）、例えば、上記食品の１ｍｇ当り約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ（例えば、食品の１ｍｇ当り０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、もしくは１００ｍｇ）、または上記食品の１リットル（Ｌ）当り約１０ｍｇ～約３０００ｍｇの範囲（例えば、食品の１リットル（Ｌ）当り１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、もしく３０００ｍｇ）の量で、上記食品に添加されてもよい。上記ＩαＩｐは、食品の総重量（ｍｇ）または総体積（Ｌ）の約１％～約８０％（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、または８０％）の比率で当該食品に添加されてもよい。上記ＩαＩｐは、さまざまな組み合わせで上記食品と混合されてもよい。例えば、いずれか１種以上のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、及びビクニン）が、個別に、または、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５と、ＩαＩ及びＰαＩ；ＩαＩ及び／もしくはビクニン；ＰαＩ及び／もしくはビクニン；またはＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニンなどの組み合わせで食品に混合されてもよい。上記ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ及び／またはＰαＩ）は、生理学的比率で食品中に存在していてもよい。生理学的比率は、例えば、健康な人もしくは動物に見られる比率、及び／またはヒト血漿中に自然に見られるＩαＩとＰαＩの比であってよい。生理学的比率は、一般的には、約６０％～約８０％のＩαＩ（例えば、約６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、または約８０％のＩαＩ）及び約２０％～約４０％のＰαＩ（例えば、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または約４０％のＰαＩ）である。但し、生理学的比率は、例えば、対象の遺伝的構成の正常な変動に起因して、これらの範囲から変動する場合があることを理解されたい。

【0112】

食品と混合されるＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）は、その天然の供給源（例えば、血液及び乳）中で当該ＩαＩｐと共に存在する他のタンパク質及び生物学的成分を実質的に含まなくてもよい。例えば、血液から精製されるＩαＩｐは、検出可能な量の、例えば、アルブミン、ＩＶＩｇ、グロブリン（例えば、α２－マクログロブリン、γグロブリン、β－２ミクログロブリン、及びハプトグロビン）、フィブリノーゲン、プロトロンビン、凝固因子、α－１－アンチトリプシン、α－１－酸性糖タンパク質、α－１－フェトタンパク質、セルロプラスミン、補体成分３、補体成分４、ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、リポタンパク質（例えば、カイロミクロン、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ））、トランスフェリン、プロトロンビン、及びマンノース結合タンパク質（ＭＢＰ）を実質的に含んでいなくてもよい。例えば、乳から精製されるＩαＩｐは、検出可能な量の、例えば、カゼイン、ラクトアルブミン（ホエイ）、及びラクトースを実質的に含んでいなくてもよい。任意且つ適宜の材料及び方法、例えば、本明細書に記載の方法、ならびにＷＯ２００５０４６５８７、及び仮出願第６２／４９０，００３号及び第６２／６１４，３３３号（それらの全体が本明細書に援用される）に記載の方法を用いて、血液及び／または乳から、上記ＩαＩｐを約８５％～約１００％純粋の純度（例えば、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％純粋）で単離及び精製することができる。上記乳及び／または血液は、ヒトまたは家畜の有蹄動物（例えば、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤク）などの任意の哺乳動物から得ることができる。特定の例において、上記ＩαＩｐは上記哺乳動物において組換えにより発現されるヒトＩαＩｐであってもよい（例えば、上記哺乳動物は、ＩαＩｐを発現するように操作されたトランスジェニック哺乳動物である）。上記ＩαＩｐは約６０ｋＤａ～約２８０ｋＤａの見かけの分子量を有し、この分子量は、当技術分野で公知の任意且つ適宜の方法、例えば、ドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって測定することができる。

【0113】

ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）の生化学的ならびに／あるいは生物物理学的特性を、食品と混合する前または後に、当技術分野で公知の任意且つ適宜の方法によって評価してもよい。本発明の食品と混合するのに有用な、乳及び／または血液から得られるＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）は、約１時間以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０時間）のインビボ半減期を有する。上記ＩαＩｐはまた、サイトカイン阻害剤活性、サイトカイン活性の増加、ケモカイン阻害剤活性、プロテアーゼ阻害剤活性（例えばセリンプロテアーゼ阻害剤活性）、コンドロイチン硫酸結合、グリコサミノグリガン結合活性、ヒアルロン酸結合活性、補体結合活性、ヒストン結合活性、Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ（ＲＧＤ）ドメイン結合活性、凝固因子結合活性、細胞修復活性、及び細胞外マトリクスタンパク質結合活性からなる群より選択される活性などの生物学的活性も有する。上記ＩαＩｐはまた、例えば、約１０００ＩＵ／ｍｇ～約２０００ＩＵ／ｍｇ（例えば、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、または２０００ＩＵ／ｍｇ）の高いトリプシン阻害比活性も有する。

【0114】

ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を含む食品はまた、少なくとも１種（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０種またはそれ以上）のさらなる治療薬を上記食品と混合することによって調製されてもよい。治療薬の例としては、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、組織修復を誘発する薬剤、抗コリン作用剤、止瀉薬、抗うつ剤、消化管運動改善薬、緩下剤、神経伝達物質、鎮痙剤、及び鎮痛剤が挙げられる。

【0115】

治療方法
治療を受ける対象
本発明は、例えば、炎症及び／またはＩαＩｐの低レベルを特徴とする、疾患、疾病、またはそれらの症状を有する対象の治療方法を特徴とする。ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を含む組成物（例えば食品）による治療に適した対象の識別方法は、当技術分野で公知である。本発明の方法を使用する治療に適した例示的な対象としては、例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２０１４０３９９８７号、第ＷＯ２００５０４６５８７号、及び第ＷＯ２００９１５４６９５号（これらのそれぞれはその全体が本明細書に援用される）に記載の患者集団が挙げられる。本明細書に記載のＩαＩｐ含有組成物（例えば食品）は、胎児、新生児（例えば、生後４週間未満の新生児）、乳児（例えば未熟児）、子供、青年、または成人を治療するのに使用することができる。ＩαＩｐ含有組成物（例えば、混合されたＩαＩｐを含む食品）による治療に適した疾患及び疾病の非限定的な例としては、肺疾患（例えば、急性呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、肺炎、市中感染性肺炎（ＣＡＰ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））、急性及び慢性の神経学的障害及び神経変性障害（例えば、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患（例えば、脳の虚血、低酸素性虚血性脳傷害（例えば新生児の）、低酸素性虚血性脳症、脳卒中（例えば虚血性出血性脳卒中）、アルツハイマー病、パーキンソン病、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）、神経障害性疼痛、及びてんかん））、敗血症、重度のショック、敗血症性ショック、がん（例えばがん転移）、代謝障害（例えば、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病、悪液質）、心疾患（例えば、心筋梗塞、及びうっ血性心不全）、虚血（例えば虚血／再灌流障害）、腎疾患（例えば、急性腎傷害及び多嚢胞性腎疾患、透析）、外傷／失血を伴う大外傷（例えば創傷治癒）；組織損傷（例えば、組織もしくは臓器の移植または手術後の組織修復、炎症、疾患、もしくは傷害に起因する組織または臓器損傷の修復、内部瘢痕を低減するための組織修復、肺組織修復（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、嚢胞性線維症、肺炎、気腫、ＡＲＤＳ、肺炎球菌症、肺癌、間質性肺疾患、肺線維症、またはサルコイドーシスによって生じた肺組織損傷を有する対象における組織修復）、脳組織修復（例えば、虚血、低酸素症、てんかん、ＴＢＩ、低酸素性虚血性脳症、または脳卒中によって生じた脳組織損傷を有する対象における組織修復）、胃腸組織修復（例えば、自己免疫もしくは炎症性疾患または疾病（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患）、または腸虚血によって生じた胃腸組織損傷を有する対象における組織修復）、血管組織修復（例えば、炎症もしくは傷害によって生じた血管組織損傷を有する対象における組織修復）、筋肉組織修復、肝組織修復、または心組織修復）；感染症（例えば、（例えば、炭疽菌及びその他の生物テロ／新たに出現する病原体に対する）生物テロ防御のための治療を含む、細菌、ウイルス（例えば、Ｈ１Ｎ１、Ｈ５Ｎ１（鳥インフルエンザ）、デング熱、ジカ熱、及びその他のウイルス感染症）、寄生虫、または真菌感染症）に対する；肝疾患（例えば、慢性肝傷害、脂肪性肝疾患（非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ））、急性炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患、例えばクローン病）、壊死性腸炎（ＮＥＣ）、急性膵炎、子癇前症、早産、臓器移植及び臓器不全、手術（例えば、術前及び術後）、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、全身性紅斑性狼瘡、アリータ脱毛症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、皮膚筋炎、糖尿病（１型）、若年性特発性関節炎、糸球体腎炎、グレイブス病、ギラン・バレー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、心筋炎、ペンフィグス／ペンフィゴイド、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性筋炎、原発性胆道肝硬変、乾癬、強皮症／全身性硬化症、シェーグレン症候群、甲状腺炎、ブドウ膜炎、白斑、多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ／ウェゲナー肉芽腫症））、鼻炎、毒素（例えば、炭疽病関連毒素（例えば、外毒素、致死性毒素（ＬＴ）、及び浮腫性毒素（ＥＴ））への曝露、髄膜炎、原発性免疫不全症候群、ならびに後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）が挙げられる。

【0116】

ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を含む組成物（例えば食品）による治療は、本明細書に記載の疾患もしくは疾病の症状の一部またはすべてを、完全にまたは部分的に改善する及び／または消失させ、上記症状の重症度を低下させ、症状の発症を遅延させ、あるいは進行及び／またはその後に発症する症状の重症度を軽減することができる。特に、その必要がある対象へＩαＩｐ（例えば、食品と混合されたＩαＩｐを含む組成物）を投与することによって、炎症誘発性メディエーター（例えば、サイトカイン及びケモカイン）、血管細胞接着タンパク質１（ＶＣＡＭ－１）、細胞内接着分子１（ＩＣＡＭ－１）、及びＩαＩｐ関連バイオマーカー（例えば、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１、ＩＬ－１ｒａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ－８、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－２、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－１、及びＭＡＳＰ－２、及び／もしくはそれらの断片）の循環レベルを低下させることができる、あるいはプロテアーゼ（例えば、トリプシン、エラスターゼ（例えば、ヒト白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）、プラスミン、カテプシンＧ、及びグランザイムＫなどのセリンプロテアーゼ）を除去（それらのレベルを低下させる）及び／または不活性化（例えば、それらの活性を低下させる）し、その結果、生存率を改善し、罹患率を低下させ、症状の重症度及び／または発生を低下させ、且つ基礎疾患もしくは疾病を治療している時間を増加させることができる（例えば、併用療法によって）。その必要がある対象へＩαＩｐ（例えば、食品と混合されたＩαＩｐを含む組成物）を投与することによって、炎症の重症度を低減することもでき、これは沈降速度（赤血球沈降速度）を測定することによって評価することができる。炎症誘発性メディエーターの循環レベル、ＶＣＡＭ－１のレベル、ＩＣＡＭ－１のレベル、ＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベル、沈降速度、またはプロテアーゼの活性レベルの低下を、例えば、ベースラインレベル（例えば、それぞれ、例えば健康な対象に関連する、炎症誘発性メディエーターの既知のレベル、ＶＣＡＭ－１の既知のレベル、ＩＣＡＭ－１の既知のレベル、ＩαＩｐ関連バイオマーカーの既知のレベル、既知の沈降速度、またはプロテアーゼの既知の活性レベル）と比較して測定してもよい。例えば、少なくとも１種の炎症誘発性メディエーターのレベル、少なくとも１種のＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベル、ＶＣＡＭ－１のレベル、ＩＣＡＭ－１のレベル、沈降速度、または少なくとも１種のプロテアーゼの活性レベルが、それぞれのベースラインレベルと比較して約５％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％）、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、またはそれ以上）低下すると、生存率が向上する、罹患率が低下する、症状の重症度及び／または発生が低下する、ならびに基礎疾患または疾病を治療している時間が増加する可能性がある（例えば、併用療法による）。場合によっては、炎症誘発性メディエーターのベースラインレベル、ＩαＩｐ関連バイオマーカーのベースラインレベル、ＶＣＡＭ－１のベースラインレベル、ＩＣＡＭ－１のベースラインレベル、ベースラインの沈降速度、及び／またはプロテアーゼの活性のベースラインレベルを、健康な治療を受けていない対象（例えば、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）による治療を受けていない対象）から得てもよい。他の場合において、炎症誘発性メディエーターのベースラインレベル、ＩαＩｐ関連バイオマーカーのベースラインレベル、ＶＣＡＭ－１のベースラインレベル、ＩＣＡＭ－１のベースラインレベル、ベースラインの沈降速度、及び／またはプロテアーゼの活性のベースラインレベルを、本明細書に記載の疾患もしくは疾病に罹患している対象から、治療（例えば、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）による治療）の前に、例えば、治療後の当該対象からの試料との比較のために得てもよい。

【0117】

投与
上記ＩαＩｐ含有食品は、上記対象に、１、２、３、４、５、６、８、１２、２４、４８、７２、９６、または１２０時間毎に１（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０）回以上；１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、もしくは１４日、またはそれ以上毎に１回以上、あるいは、１週間毎に１回以上（例えば、２、３、もしくは４週間毎に１回以上）投与されてもよい。上記ＩαＩｐ含有食品は、約１日～約１４日間、１週間～約４週間、１ヶ月間～約１２ヶ月間、または約１年間以上の治療期間にわたって投与されてもよい。他の場合において、上記ＩαＩｐ含有食品は、不確定な期間または限られた期間、例えば、定期的または継続的に対象に（例えば予防として）投与される。例えば、上記食品は、疾患、疾病、もしくはそれらの症状の発症または発生の少なくとも１０、１５、２０、３０、６０、あるいは１２０分前に対象に投与されもよい。さらに、ＩαＩｐを含む組成物は、疾患、疾病、もしくはそれらの症状の診断時、または疾患、疾病、もしくはそれらの症状の発症後に、その必要がある対象に投与されてもよい。対象はまた、天然にＩαＩｐを含むか、または外因性のＩαＩｐの添加によって強化された乳（例えば初乳を含む例えばヒト母乳）の投与によっても治療することができる。例えば、成人の対象に、本明細書に記載の疾患または疾病のいずれかの治療のための治療薬として牛乳またはヒト乳を投与してもよい。

【0118】

治療レジメン
ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を含む食品を、１種以上の本明細書に記載の疾患及び／または疾病を治療するために、約１ｍｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇの範囲（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０ｍｇ／ｋｇ）の投与量、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの投与量のＩαＩｐを与えるように投与してもよい。上記食品を、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、４８、７２、９６、または２４時間毎に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、もしくは１４日、またはそれ以上毎に、または１、２、３、もしくは４週間、またはそれ以上毎に、あるいは必要に応じて、１回以上投与してもよい。上記した用量よりも低用量または高用量のＩαＩｐを用いてもよい。任意の特定の対象に対する特定の投与量及び治療レジメンは、使用される特定の組成物（例えば食品）の活性、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食餌、投与時間、排泄率、薬物の併用、当該疾患の重症度及び経過（例えば、患者の状態及び／または症状）、当該の疾患に対する対象の素因、ならびに治療する医療専門家（例えば医師）の判断を含む、種々の因子に依存する場合がある。

【0119】

上記患者の状態が改善された際には、維持用量のＩαＩｐ組成物（例えば食品）または併用治療薬を投与してもよい。続いて、投与量もしくは投与頻度、またはそれらの両方を、症状の軽減の関数として、改善された状態が維持されるレベルまで低減してもよい。症状が所望のレベルまで緩和された時点で、治療を中止してもよい。但し、対象は、疾患の症状が如何なる形であれ再発した場合には、長期的に断続的な治療を要する場合がある。状態の改善はまた、当該の患者に由来する生物学的試料（例えば、血液（例えば、全血、血漿、もしくは血清）、気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）、喀痰、尿、脳脊髄液（ＣＳＦ）、または組織生検（例えば、肝生検または腸生検）中のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）のレベルに基づいて判断してもよい。疾患または疾病の改善は、沈降速度（赤血球沈降速度）の測定などの、炎症の重症度を検知するためのアッセイを用いて判断してもよい。疾患及び／または疾病の改善はまた、炎症誘発性メディエーター（例えば、サイトカイン及びケモカイン）、ＶＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－１、及び、例えば、免疫学的方法によって測定されるＩαＩｐ関連バイオマーカー（例えば、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１、ＩＬ－１ｒａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ－８、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－２、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－１、及びＭＡＳＰ－２、またはそれらの断片）のレベルに基づいて判断してもよい。炎症誘発性メディエーターの循環レベル、ＶＣＡＭ－１のレベル、ＩＣＡＭ－１のレベル、沈降速度、またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルの低下を、例えば、ベースラインレベル（例えば、それぞれ、例えば健康な対象に関連する、炎症誘発性メディエーターの既知のレベル、ＶＣＡＭ－１の既知のレベル、ＩＣＡＭ－１の既知のレベル、既知の沈降速度、またはＩαＩｐ関連バイオマーカーの既知のレベル、プロテアーゼの既知の活性レベル）と比較して測定してもよい。例えば、少なくとも１種の炎症誘発性メディエーターのレベル、ＶＣＡＭ－１のレベル、ＩＣＡＭ－１のレベル、沈降速度、及び／または少なくとも１種のＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルが、それぞれのベースラインレベルと比較して約５％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％）、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、またはそれ以上）低下すると、生存率が向上する、罹患率が低下する、症状の重症度及び／もしくは発生が低下する、または基礎疾患もしくは疾病を治療している時間が増加することを示している、あるいはそれらのことに繋がる可能性がある（例えば、併用療法による）。場合によっては、炎症誘発性メディエーターのベースラインレベル、ＶＣＡＭ－１のベースラインレベル、ＩＣＡＭ－１のベースラインレベル、ベースラインの沈降速度、及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのベースラインレベルは、健康な治療を受けていない対象（例えば、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）による治療を受けていない対象）から得てもよい。他の場合において、炎症誘発性メディエーターのベースラインレベル、ＶＣＡＭ－１のベースラインレベル、ＩＣＡＭ－１のベースラインレベル、ベースラインの沈降速度、及び／またはＩαＩｐ関連バイオマーカーのベースラインレベルは、本明細書に記載の疾患もしくは疾病に罹患している対象から、治療（例えば、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）による治療）の前に、例えば、治療後の当該対象からの試料との比較のために得てもよい。例えば、ＩαＩ及び／もしくはＰαＩ複合体ならびに／または他のＩαＩｐ関連バイオマーカーは、例えば、気相イオン分光法、光学的方法、電気化学的方法、原子間力顕微鏡法、高周波分析法、表面プラズモン共鳴法、エリプソメトリー法、及び免疫学的方法を含む様々な検出方法によって検出ならびに／または測定することができる。

【0120】

製剤
本発明は、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む組成物（例えば食品）、または本明細書に記載の第２の治療と併用されるかかる組成物の投与を含む、疾患または疾病の治療方法あるいはそれらの発症の可能性の低減方法を特徴とする。上記組成物（例えば食品）を、固体または液体として経口摂取用に製剤化してもよい。上記食品は、食品または飲料の形態で調製することができる。

【0121】

液体形態の上記組成物は、適宜に香味付けされたシロップ、水性もしくは油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、または落花生油などの食用油、ならびにエリキシル及び類似の医薬用ビヒクルを含む風味付けされた乳化液を含んでいてもよい。

【0122】

上記食品は、従来の滅菌技術によって滅菌してもよく、または滅菌ろ過してもよい。水溶液は、そのまま使用するために容器に充填してもよく、または凍結乾燥してもよい。凍結乾燥された調製物は、投与の前に水性または固形の食品と混合してもよい。

【0123】

本発明の食品を調製するために使用できる薬学的に許容される賦形剤、担体、及び希釈剤としては、イオン交換体；アルミナ；ステアリン酸アルミニウム：レシチン；ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸エステルなどの自己乳化性薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）；ＴＷＥＥＮ（登録商標）界面活性剤または他の類似の高分子送達マトリクスなどの医薬剤形で使用される界面活性剤；ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質；リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウムなどの緩衝物質；飽和植物性脂肪酸部分グリセリド混合物；水；硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩または電解質；コロイド状シリカ；三ケイ酸マグネシウム；ポリビニルピロリドン；セルロース系物質；ポリエチレングリコール；カルボキシメチルセルロースナトリウム；ポリアクリル酸エステル；ワックス；ポリエチレン－ポリオキシプロピレンブロックポリマー；ポリエチレングリコール；及び羊毛脂を挙げることができるが、これらに限定はされない。

【0124】

他の送達システムとしては、本発明の食品中に導入された時限放出性製剤、遅延放出性製剤、または徐放性製剤を挙げることができる。かかるシステムによって本発明の組成物の投与を繰り返すことを回避することができ、対象及び医師にとっての利便性が高まる。多くのタイプの放出送達システムが利用可能であり、当業者に公知である。それらの放出システムとしては、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号；欧州特許第５８，４８１号）、ポリ（ラクチド－グリコリド）、コポリオキサラート、ポリカプロラクトン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸などのポリヒドロキシ酪酸（欧州特許第１３３，９８８号）、Ｌ－グルタミン酸及びγ－エチル－Ｌ－グルタマートのコポリマー（Ｓｉｄｍａｎ， Ｋ．Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ ２２： ５４７－５５６）、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリラート）、またはエチレン－酢酸ビニル（Ｌａｎｇｅｒ， Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｍｅｄ． Ｍａｔｅｒ． Ｒｅｓ． １５：２６７－２７７；Ｌａｎｇｅｒ， Ｒ． Ｃｈｅｍ． Ｔｅｃｈ． １２：９８－１０５）、ならびにポリ無水物などの高分子系システムが挙げられる。

【0125】

本発明の食品の徐放性製剤の他の例としては、成形物品、例えばフィルムの形態の半透過性ポリマーマトリクス（例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２０１０２０４１８号を参照されたく、該特許文献は本明細書に援用される）、またはマイクロカプセルが挙げられる。送達システムとしては、コレステロール、コレステロールエステルなどのステロール、ならびに脂肪酸またはモノ、ジ、及びトリグリセリドなどの中性脂肪を含む脂質；生物学的に誘導された生体吸収性ヒドロゲル（すなわち、キチンヒドロゲルまたはキトサンヒドロゲル）などのヒドロゲル放出システム；ｓｙｌａｓｔｉｃ ｓｙｓｔｅｍｓ；ペプチド系システム；ワックスコーティング；従来の結合剤及び賦形剤を使用した圧縮成型錠剤；部分的に融合したインプラントなどの非高分子システムも挙げられる。具体的な例としては、（ａ）米国特許第４，４５２，７７５号、第４，６６７，０１４号、第４，７４８，０３４号、及び第５，２３９，６６０号に記載される、マトリクス内にある形態で薬剤が含まれている侵食システム及び（ｂ）米国特許第３，８３２，２５３号及び第３，８５４，４８０号に記載される、ポリマーから制御された速度で活性成分が浸透する拡散システムが挙げられるが、これらに限定はされない。

【0126】

上記組成物中のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）の比率または濃度は、当該組成物の投与量、化学的特性（例えば疎水性）、及び該組成物の形態（例えば、固体または液体）を含む多くの因子に応じて変化する場合がある。上記ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）は、生理学的比率で上記組成物中に存在していてもよい。生理学的比率は、例えば、健康な人もしくは動物に見られる比率、及び／またはヒト血漿中に自然に見られるＩαＩとＰαＩの比であってよい。生理学的比率は、一般的には、約６０％～約８０％のＩαＩと約２０％～約４０％のＰαＩである。但し、生理学的比率は、例えば、対象の遺伝的構成の正常な変動に起因して、これらの範囲から変動する場合があることを理解されたい。

【0127】

ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）あるいはその組成物は、例えば、約１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、７．５、または１０時間を超える半減期を有していてもよい。ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）あるいはその組成物は、約５時間を超える、または、好ましくは、約１０時間を超える半減期を有していてもよい。より長い半減期が好ましく、それは、例えば、経時的に対象に投与することを要する用量が少なくなるためである。

【0128】

上記組成物のｐＨは、一般的には、約３～約１１、例えば、約５～９、約６～７、または約７～８となる。上述の賦形剤、担体、または安定剤のいくつかを使用することにより、薬学的な塩が形成される場合がある。

【0129】

ＩαＩｐによる壊死性腸炎の治療方法
壊死性腸炎（ＮＥＣ）は、消化管（ＧＩＴ）の後天的な炎症性疾患であり、主として未熟児及び新生児が罹患し、その未熟児及び新生児において腸の一部が壊死する（すなわち組織死）。医療専門家によるなどの診断は、Ｘ線撮影を含む当技術分野で公知の方法によって確定することができる。また、ＮＥＣは、その重症度に応じ、修正Ｂｅｌｌ分類に準拠して分類することができる。ＮＥＣの初期の兆候としては、例えば、食物不耐性、胃の残留物の増加、腹部膨満（すなわち鼓張）、胆汁の嘔吐、下痢、嗜眠、ショック、及び血便が挙げられる。症状は、呼吸障害（例えば、呼吸数の低下及び無呼吸）、心拍数低下、腸穿孔を伴う腹部変色、腹膜炎、敗血症、臓器不全、全身性低血圧、及び死亡まで急速に進行する可能性がある。敗血症及び臓器不全が生じる症例の約６５％で死亡に至る（Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｍｅｄ． １８（ｅ１２）１－１７， ２０１６）。

【0130】

ＮＥＣの危険因子としては、未熟児であることに加えて、羊膜炎を伴う膜の長時間の破裂、出生時仮死、胎内発育遅延児、先天性心疾患、先行する虚血性傷害（例えば低酸素性虚血）、細菌感染、経腸栄養、及び交換輸血が挙げられる。ＮＥＣの治療は、その重症度に応じて、保存的治療手法（例えば、広域抗生剤による）から腸の患部の切除を伴う外科的処置まで多岐にわたる。ＮＥＣの予防には、母乳哺育または母乳バンクからの低温殺菌されたヒトドナー乳による代替的栄養補給、プロバイオティクスの投与、ヒスタミンＩＩ型受容体アンタゴニストの回避、抗生剤による治療の制限などの方策が採用されている。

【0131】

当技術分野において、ＮＥＣの病因は未だ明確には解明されていないが、その発症及び進行は免疫系の調節不全と関連性がある。特に、ＮＥＣは、Ｔｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）、核因子κＢ（ＮＦ－κＢ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、インターロイキン（ＩＬ）－１８、インターフェロン－ガンマ（ＩＮＦ－γ）、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１β、及びＩＬ－１７Ａなどの炎症誘発性メディエーターの局所的な（例えば腸組織中での）増加と関連性がある。ＩＬ－１受容体アンタゴニスト（ＩＬ－１Ｒａ）、ＴＬＲ９、ＰＡＦ－アセチルヒドロラーゼ、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－β）１及び２、ＩＬ－１０、ならびに制御性Ｔ細胞などの対抗制御機序が低レベルであることが、ＮＥＣに罹患した腸内の炎症誘発性環境を促進するように思われる（Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｍｅｄ． １８（ｅ１２）１－１７， ２０１６）。

【0132】

ＮＥＣを治療するために、血液及び／または乳から得られたＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）、あるいはかかるタンパク質及び薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含む組成物を、例えば、非経口投与、吸入噴霧による投与、局所投与、経鼻投与、頬側投与、経口投与、吸入、坐剤、また注射による投与を含む、任意且つ適宜の経路によって投与することができる。注射による投与としては、例えば、静脈内、腹腔内、皮下、皮内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内、及び頭蓋内注射が挙げられる。特に、本発明は、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）、あるいは、かかるタンパク質を含む、食品としての組成物を投与することを企図する。特に、ＩαＩｐが、ＩαＩｐが食品と混合された食品の形態で、ＮＥＣを治療または予防するために対象に投与されてもよい。

【0133】

インターアルファインヒビタータンパク質の純度及び製造方法
本発明の組成物に使用するためのＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）は、例えば本明細書に記載の方法によって乳から、ならびに、例えば国際公開第ＷＯ２００５０４６５８７号及び仮出願第６２／４９０，００３号及び第６２／６１４，３３３号（それらの全体が本明細書に援用される）に記載の方法によって血液から得ることができる。上記乳は、ヒトまたは家畜の有蹄動物（例えば、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及び／またはヤク）などの哺乳動物から得ることができる。上記哺乳動物は、トランスジェニック哺乳動物であって、該動物の乳中に分泌される組換えＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）を発現する上記トランスジェニック哺乳動物であってもよい。あるいは、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ、例えば、ヒトＩαＩｐ）は、当技術分野で公知の方法（例えば、米国特許第９，１３９，６４１号を参照されたく、該特許文献はその全体が本明細書に援用される）によって、組換えにより非ヒト哺乳動物において血漿及び血液中に発現され、且つそれらから得られてもよい。

【0134】

一部において、上記ＩαＩｐは、天然の供給源（例えば、血液及び乳）から、８０％～１００％（例えば、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約１００％）の純度で得ることができ、本発明の食品を調製するために使用することができる（例えば、米国特許第７，９３２，３６５号を参照されたく、該特許文献はその全体が本明細書に援用される）。

【0135】

上記組成物は、任意且つ適宜のＩαＩｐ、例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖、軽鎖、またはそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい。例えば、上記組成物は、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／またはビクニンを含んでいてもよい。場合によっては、上記組成物はＩαＩ及びＰαＩを含んでいてもよい。上記重鎖は、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、またはＨ５であってよい。上記軽鎖はビクニンであってよい。上記ＩαＩｐはヒトＩαＩｐであってよい。

【0136】

併用療法
本発明の方法はまた、本明細書に記載の疾患もしくは疾病の治療のために、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えば、ビクニン）、またはそれらの組み合わせ）、またはＩαＩｐの組成物（例えば食品）に加えて、第２の治療を施すあるいは同時に施すことを含む。例えば、第２の治療は、対象に、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、免疫調節剤、または組織の修復、再生を誘発する、もしくは細胞死を防ぐ薬剤を投与することを含んでいてもよい。

【0137】

上記方法が、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）、あるいはＩαＩｐ及び薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、もしくは担体を含む組成物（例えば食品）と、１種以上の第２の治療薬との組み合わせを投与することを含む場合、各薬剤は、単剤療法レジメンにおいて通常投与される投与量の約１％～約１００％、より好ましくは約５％～約９５％の投与量レベルで存在する。第２の治療の薬剤（複数可）は、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）、あるいはＩαＩｐの組成物（例えば食品）とは別個に、複数回投与レジメンの一部として投与されてもよい。ＩαＩｐ及び第２の治療の薬剤（複数可）は、同時にまたは任意の順序で逐次的に投与されてもよい。あるいは、第２の治療の薬剤（複数可）は、例えば、単一の組成物（例えば食品）中に上記ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）と共に混合された単一の剤形の一部であってもよい。

【0138】

ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）、あるいはＩαＩｐの組成物との併用で投与してもよい例示的な薬剤を以下に記載する。これらの薬剤は、第２の治療として、例えば、別個の治療（例えば、別個の製剤で、例えば、ＩαＩｐを含む食品の前、後、または実質的に同時に患者に投与される）として、または組み合わせて（例えば、ＩαＩｐを含む食品中で組み合わせて）投与されてもよい。後述の第２の治療薬（複数可）による、または第２の治療薬（複数可）とＩαＩｐ含有組成物（例えば、混合されたＩαＩｐを含む食品）との組み合わせによる治療に適した疾患及び疾病の非限定的な例としては、肺疾患（例えば、急性呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、肺炎、市中感染性肺炎（ＣＡＰ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））、急性及び慢性の神経学的障害及び神経変性障害（例えば、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患（例えば、脳の虚血、低酸素性虚血性脳傷害（例えば新生児の）、低酸素性虚血性脳症、脳卒中（例えば虚血性出血性脳卒中）、アルツハイマー病、パーキンソン病、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）、神経障害性疼痛、及びてんかん））、敗血症、重度のショック、敗血症性ショック、がん（例えばがん転移）、代謝障害（例えば、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病、悪液質）、心疾患（例えば、心筋梗塞、及びうっ血性心不全）、虚血（例えば虚血／再灌流障害）、腎疾患（例えば、急性腎傷害及び多嚢胞性腎疾患、透析）、外傷／失血を伴う大外傷（例えば創傷治癒）；組織損傷（例えば、組織もしくは臓器の移植または手術後の組織修復、炎症、疾患、もしくは傷害に起因する組織または臓器損傷の修復、内部瘢痕を低減するための組織修復、肺組織修復（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、嚢胞性線維症、肺炎、気腫、ＡＲＤＳ、肺炎球菌症、肺癌、間質性肺疾患、肺線維症、またはサルコイドーシスによって生じた肺組織損傷を有する対象における組織修復）、脳組織修復（例えば、虚血、低酸素症、てんかん、ＴＢＩ、低酸素性虚血性脳症、または脳卒中によって生じた脳組織損傷を有する対象における組織修復）、胃腸組織修復（例えば、自己免疫もしくは炎症性疾患または疾病（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患）、または腸虚血によって生じた胃腸組織損傷を有する対象における組織修復）、血管組織修復（例えば、炎症もしくは傷害によって生じた血管組織損傷を有する対象における組織修復）、筋肉組織修復、肝組織修復、または心組織修復）；感染症（例えば、（例えば、炭疽菌及びその他の生物テロ／新たに出現する病原体に対する）生物テロ防御のための治療を含む、細菌、ウイルス（例えば、Ｈ１Ｎ１、Ｈ５Ｎ１（鳥インフルエンザ）、デング熱、ジカ熱、及びその他のウイルス感染症）、寄生虫、または真菌感染症）に対する；肝疾患（例えば、慢性肝傷害、脂肪性肝疾患（非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ））、急性炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患、例えばクローン病）、壊死性腸炎（ＮＥＣ）、急性膵炎、子癇前症、早産、臓器移植及び臓器不全、手術（例えば、術前及び術後）、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、全身性紅斑性狼瘡、アリータ脱毛症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、皮膚筋炎、糖尿病（１型）、若年性特発性関節炎、糸球体腎炎、グレイブス病、ギラン・バレー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、心筋炎、ペンフィグス／ペンフィゴイド、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性筋炎、原発性胆道肝硬変、乾癬、強皮症／全身性硬化症、シェーグレン症候群、甲状腺炎、ブドウ膜炎、白斑、多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ／ウェゲナー肉芽腫症））、鼻炎、毒素（例えば、炭疽病関連毒素（例えば、外毒素、致死性毒素（ＬＴ）、及び浮腫性毒素（ＥＴ））への曝露、髄膜炎、原発性免疫不全症候群、ならびに後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）が挙げられる。

【0139】

抗がん剤
第２の治療としては、がんの症状を治療または軽減するために使用される抗がん剤を挙げることができる。抗がん剤の非限定的な例としては、細胞毒性剤、化学療法剤、増殖阻害剤、放射線療法に使用される薬剤、抗血管新生剤、アポトーシス剤、抗チューブリン剤、免疫療法剤（例えば、チェックポイント阻害剤、例えば、ニボルマブ及びペンブロリズマブなどのＰＤ－１標的化抗体、ＴＩＭ－３、ＬＡＧ－３、２Ｂ４、ＣＤ１６０、Ａ２ａＲ、ＢＴＬＡ、ＣＧＥＮ－１５０４９、ＫＩＲ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、もしくは４－１ＢＢを標的とする抗体、イピリムマブなどのＣＴＬＡ－４標的化抗体、ＶＩＳＴＡを標的とする抗体、ＰＤ－Ｌ２、Ｇｒ１、もしくはＬｙ６Ｇを標的とする抗体、リツキシマブ、ＰＤ－Ｌ１を標的とする抗体、及びＢ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、Ｇａｌ－９、ＭＵＣ１を標的とする抗体；またはダクリズマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ－Ｉ－１３１、エファリズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、ナタリズマブ、トシリズマブ、ペニツズマブ、ラニビズマブ、エクリズマブ、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ、カナキヌマブ、ウステキヌマブ、オフェツヌマブ、デノスマブ、モタビズマブ、ラキシバクマブ、ベリムマブ、ブレンツキシマブベドチン、ペルツズマブ、アド－トラスツムマブエンタンシン、及びオビヌツズマブなどの抗がん抗体）、ならびにがんを治療するための当技術分野で公知の他の薬剤が挙げられる。

【0140】

抗炎症剤
第２の治療としては、１種以上の上記の疾患もしくは疾病によって生じる、またはそれらに関連する炎症を治療あるいは軽減するために使用される抗炎症剤を挙げることができる。抗炎症剤の非限定的な例としては、コルチコステロイド、スタチン、ステロイド、非ステロイド性抗炎症剤、グルココルチコイド、及び当技術分野で公知の他の抗炎症剤が挙げられる。

【0141】

抗ウイルス剤
第２の治療としては、上記のウイルス感染症などの、及び１種以上の上記の疾患もしくは疾病によって生じる、またはそれらに関連するウイルス感染症を含むウイルス感染症を治療するために使用される抗ウイルス剤を挙げることができる。抗ウイルス剤の非限定的な例としては、ノイラミニダーゼ阻害剤（例えば、ザナミビル及びオセルタミビル）、マトリクス－２（Ｍ２）タンパク質阻害剤（例えば、アダマンチン及びリマンタジン）、ペルミビル、リバビリン、アシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、ならびに本技術分野で公知の他の抗ウイルス剤が挙げられる。

【0142】

抗生剤
第２の治療としては、上記の細菌感染症などの、及び１種以上の上記の疾患もしくは疾病によって生じる、またはそれらに関連する細菌感染症を含む細菌感染症を治療するために使用される抗生剤を挙げることができる。抗生剤の非限定的な例としては、アモキシシリン、ペニシリン、ドキシサイクリン、クラリスロマイシン、ベンジルペニシリン、アジスロマイシン、ダプトマイシン、リネゾリド、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキシシン、ゲンタマイシン、マクロリド、セファロスポリン、アジスロマイシン、シプロフロキサシン、セフロキシム、アモキシリン－クラブラン酸カリウム、エリスロマイシン、スルファメトキサゾール－トリメトプリム、ドキシサイクリン一水和物、セフェピム、アンピシリン、セフポドキシム、セフトリアキソン、セファゾリン、エリスロマイシンエチルコハク酸エステル、メロペネム、ピペラシリン－タゾバクタム、アミカシン、エリスロマイシンステアリン酸塩、デキストロース中のセフェピム、ドキシサイクリンハイクアレート、アンピシリン－スルバクタム、セフタジジム、ゲミフロキサシン、ゲンタマイシン硫酸塩、エリスロマイシンラクトビオン酸塩、イミペネム－シラスタチン、セフォキシチン、セフジトレンピボキシル、エルタペネム、ドキシサイクリン－ベンゾイルペルオキシド、アンピシリン－スルバクタム、メロペネム、セフロキシム、セフォテタン、ピペラシリン－タゾバクタム、広域スペクトラムフルオロキノロン（例えば、マイコプラズマ・ニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）またはクラミドフィラ・ニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）などの非定型の病原体によって生じる肺炎を治療するために使用される場合がある）、及び当技術分野で公知の他の抗生剤が挙げられる。

【0143】

抗真菌剤
第２の治療としては、真菌感染症、例えば、上記の１種以上の疾患もしくは疾病によって生じる、またはそれらに関連する真菌感染症を治療するために使用される抗真菌剤を挙げることができる。抗真菌剤の非限定的な例としては、アンホテリシン、カスポファンギン、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、フルコナゾール、フルシトシン、及び当技術分野で公知の他の抗真菌剤が挙げられる。

【0144】

抗寄生虫剤
第２の治療としては、上記の１種以上の疾患もしくは疾病によって生じる、またはそれらに関連する寄生虫感染症などの、寄生虫感染症（例えば寄生原虫感染症）を治療するために使用される抗寄生虫剤を挙げることができる。抗寄生虫剤の非限定的な例としては、ニタゾキサニド、メラロソプロール、エフロルニチン、メトロニダゾール、チニダゾール、ミルテフォシン、メベンダゾール、ピランテルパモ酸塩、チアベンダゾール、ジエチルカルバマジン、イベルメクチン、アルベンダゾール、プラジカンテル、リファンピン、及び当技術分野で公知の他の抗寄生虫剤が挙げられる。

【0145】

気管支拡張剤
第２の治療薬としては、気管支の筋肉を弛緩させて気道をより大きくし、空気が肺を通過できるようするために使用される気管支拡張剤を挙げることができる。気管支拡張薬をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の呼吸器の疾病もしくは疾患などの、呼吸器の疾患または疾病を治療することができる。気管支拡張剤の非限定的な例としては、ベータ２アゴニスト、キサンチン、イプラトロピウム、オキシトロピウム、ムスカリン受容体アンタゴニスト、イプラトロピウム、オキシトロピウム、テオフィリン、テオブロミン、カフェイン、サルブタモール、イソプロテレノール、アルブテロール、レバルブレロール、ピルブテロール、メタプロテレノール、テルブタリン、サルメテロール、ホルモテロール、及び当技術分野で公知の他の気管支拡張剤が挙げられる。

【0146】

昇圧剤
第２の治療としては、血管収縮及び／または血圧の上昇を起こす昇圧剤を挙げることができる。昇圧剤をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の血圧の疾病もしくは疾患などの、血圧の疾患または疾病を治療することができる。昇圧剤の非限定的な例としては、エピネフリン、イソプロテレノール、フェニレフリン、ノルエピネフリン、ドブタミン、エフェドリン、ドロキシドパ、及び当技術分野で公知の他の昇圧剤が挙げられる。

【0147】

鎮静剤
第２の治療としては鎮静剤を挙げることができる。鎮静剤をＩαＩｐとの併用で投与して、例えば、本明細書に記載の疾患もしくは疾病に関連する、痛みを伴うまたは不安を誘発する医療処置に関連する不安などの不安を治療することができる。鎮静剤はまた、例えば子供が従順に且つ指示に従いやすくなるように投与される場合もある。鎮静剤の非限定的な例としては、プロポフォール、ディプリバン、モルヒネ、フェンタニル、ミダゾラム、ロラゼパム、ｐｒｅｃｅｄｅ、ＩＮＦＵＭＯＲＰＨ、デクスメデトミジン、アルフェンタニル、及び当技術分野で公知の他の鎮静剤が挙げられる。

【0148】

補体阻害剤
第２の治療としては補体活性化の阻害剤を挙げることができる。補体阻害剤をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の炎症性及び／もしくは変性性の疾患または疾病などの、炎症性及び／もしくは変性性の疾患または疾病を治療することができる。上記組成物は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３（例えば、Ｃ３ａ及びＣ３ｂ）、Ｃ４（例えばＣ４ｂ）、Ｃ５（例えば、Ｃ５ａ及びＣ５ｂ）、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９などの１種以上の補体成分、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－１、及びＭＡＳＰ－２、またはそれらの断片の活性化を阻害することができる。上記補体阻害剤としては、Ｃ１－ＩＮＨ及びＲｈｕｃｉｎ／ｒｈＣ１１ＮＨなどのプロテアーゼ阻害剤、ｓＣＲ１／ＴＰ１０、ＣＡＢ－２／ＭＬＮ－２２２２などの可溶性補体調節剤、エクリズマブ／ＳＯＬＩＲＩＳ（登録商標）、ペクセリズマブ、オファツムマブなどの治療用抗体、コンプスタチンなどの補体成分阻害剤、ＰＭＸ－５３及びｒｈＭＢＬなどの受容体アンタゴニストを挙げることができる。

【0149】

抗凝固剤
第２の治療薬としては、血液凝固（ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ）（すなわち凝固（ｃｌｏｔｔｉｎｇ））を防ぐように作用する抗凝固剤を挙げることができる。抗凝固剤をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の心臓もしくは循環器系の疾患または疾病などの、心臓もしくは循環器系の疾患または疾病を治療することができる。抗凝固剤の非限定的な例としては、クマリン（すなわち、ビタミンＫアンタゴニスト、例えばワルファリン（ＣＯＵＭＡＤＩＮ（登録商標）））、ヘパリン、トロンビン阻害剤、抗トロンビンＩＩＩ、因子ＩＩａの阻害剤（ＤＡＢＩＧＡＴＲＡＮ（登録商標））、因子Ｘａの阻害剤（ＲＩＶＡＲＯＸＡＢＡＮ（登録商標）、ＡＰＩＸＡＢＡＮ（登録商標）、及びＥＤＯＸＡＢＡＮ（登録商標））、活性化タンパク質Ｃ、及びフリン阻害剤などのプロテアーゼ阻害剤、ならびに当技術分野で公知の他の抗凝固剤が挙げられる。

【0150】

免疫調節剤
第２の治療としては、例えば、ナチュラルキラー細胞を刺激し、Ｔ細胞を活性化することによって機能する免疫調節剤（ＩＭｉＤ）を挙げることができる。ＩＭｉＤをＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上のがんまたは自己免疫疾患もしくは疾病などの、がんまたは自己免疫疾患もしくは疾病を治療することができる。免疫調節剤の非限定的な例としては、インターロイキン（例えば、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２）、サイトカイン（例えば、インターフェロン、Ｇ－ＣＳＦ、及びイミキモド）、ケモカイン（例えば、ＣＣＬ３、ＣＣＬ２６、ＣＸＣＬ７）、ＩＭｉＤ（例えば、サリドマイド（ＴＨＡＬＯＭＩＤ（登録商標））、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標））、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、及びポマリドマイド（ＰＯＭＡＬＹＳＴ（登録商標）））、シトシンリン酸－グアノシン、オリゴデオキシヌクレオチド、グルカン、ならびに当技術分野で公知の他の免疫調節剤が挙げられる。

【0151】

組織修復を誘発する薬剤
第２の治療としては、組織の修復、再生を誘発する、または細胞死を防ぐ薬剤を挙げることができる。組織修復を誘発することができる薬剤をＩαＩｐとの併用で投与して、１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病に関連する、またはそれらよって生じる組織損傷などの組織損傷を治療することができる。かかる薬剤の非限定的な例としては、幹細胞、コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン、インテグリン、血管新生因子、抗炎症因子、グリコサミノグリカン、ビトロゲン、抗体及びそれらの断片、これらの薬剤の機能的等価物、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。

【0152】

抗コリン作用剤
第２の治療としては、例えば、中枢神経系及び末梢神経系の組織（例えば神経細胞）内での、神経伝達物質アセチルコリンのその受容体への結合を遮断することによって作用し、それにより、平滑筋、例えば、胃腸（ＧＩ）管、尿路、肺、及びその他の身体部分の筋肉の不随意運動（例えば収縮）を担う副交感神経インパルスを阻害する抗コリン作用剤（例えば、抗ムスカリン剤、神経節遮断剤、及び神経筋遮断剤）を挙げることができる。抗コリン作動薬をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の胃腸もしくは呼吸器の疾患または疾病などの、胃腸もしくは呼吸器の疾患または疾病を治療することができる。

【0153】

止瀉剤
第２の治療としては、下痢及びその症状の症状緩和をする止瀉薬を挙げることができる。止瀉薬は、失われた水分及び塩の代わりとするために使用される電解質溶液；メチルセルロース、グアーガム、または植物繊維（例えば、ふすま、ステルクリア、イザブゴールなど）などの増量剤；感染性下痢を引き起こす有毒物質を吸収する吸収剤（例えばメチルセルロース）；次サリチル酸ビスマスなどの抗炎症化合物；腸の運動、下痢、及びそれらに伴うけいれんを軽減する抗コリン作用剤；ならびにオピオイド（例えば、モルヒネ、コデイン、及びロペラミド）を含んでいてもよい。止瀉薬をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の胃腸の疾患または疾病などの、胃腸の疾患または疾病を治療することができる。

【0154】

抗うつ剤
第２の治療としては、抗うつ剤（例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニン－ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環系抗うつ剤（ＴＣＡ）、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、可逆的モノアミンオキシダーゼＡ阻害剤（ｒＭＡＯ－Ａ阻害剤）、四環系抗うつ剤（ＴｅＣＡ）、及びノルアドレナリン作動性及び特定のセロトニン作動性抗うつ剤（ＮａＳＳＡ））を挙げることができる。抗うつ薬をＩαＩｐとの併用で投与して、１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、またはそれらに関連する疼痛を治療することができる。ＴＣＡの非限定的な例としては、アミトリプチリン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デシプラミン、ドスレピン、ドキセピン、イミプラミン、イプリンドール、ロフェプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、及びトリミプラミンが挙げられる。

【0155】

消化管運動改善薬
第２の治療としては、小腸の筋収縮の頻度を増加させることによって、及び／または（例えば、収縮の通常のリズムを乱すことなく）小腸の筋収縮を強くすることによって、胃腸（ＧＩ）の運動性（例えば、消化器系を通り、体外排出する食物の移動）を高める消化管運動改善薬（例えば、胃運動改善薬）を挙げることができる。消化管運動改善薬をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の胃腸の疾患または疾病などの、胃腸の疾患または疾病を治療することができる。消化管運動改善薬の非限定的な例としては、ベンズアミド、シサプリド、ドンペリドン、エリスロマイシン、イトプリド、モサプリド、メトクロプラミド、プルカロプリド、レンザプリド、テガセロド、ミテムシナール、レボスルピリド、及びシニタプリドが挙げられる。

【0156】

緩下剤
第２の治療としては、便を緩め、便通を増加させ、便秘を低減する緩下剤（例えば、バルク形成緩下剤、エモリエント剤、潤滑剤、高浸透圧剤、生理食塩水緩下剤、刺激剤、油性剤、セロトニンアゴニスト、及び塩化物チャネル活性化剤）を挙げることができる。緩下剤をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の胃腸の疾患または疾病などの、胃腸の疾患または疾病を治療することができる。バルク形成緩下剤の非限定的な例としては、オオバコ（ＭＥＴＡＭＵＣＩＬ（登録商標））、ポリカルボフィル（ＦＩＢＥＲＣＯＮ（登録商標））、及びメチルセルロース（ＣＩＴＲＵＣＥＬ（登録商標））が挙げられる。

【0157】

神経伝達物質
第２の治療としては、セロトニン、グルタマート、ＧＡＢＡ、アセチルコリン、ドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリン、ヒスタミンなどの神経伝達物質を挙げることができる。さらに、神経伝達物質の活性を変化させる薬物（例えば、前駆体などの神経伝達物質の合成速度を増加及び／または減少させる薬物）、シナプス小胞における神経伝達物質の貯蔵を変化させる薬物、標的受容体への神経伝達物質の結合を変化させる薬物（例えば、受容体アゴニスト及び／またはアンタゴニスト）、神経伝達物質の不活性化を妨害する薬物、ならびに神経活動を遮断する薬物もまた、本発明の方法において使用する有用な第２の治療として企図され、例えば、神経伝達物質をＩαＩｐとの併用で投与して、１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する神経障害性疼痛を治療することができる。

【0158】

鎮痙剤
第２の治療としては、例えば、胃、腸、尿路、及び膀胱の筋肉のけいれん（例えば収縮）を抑制する鎮痙剤を挙げることができる。鎮痙剤の非限定的な例としては、受容体アンタゴニスト、塩化物チャネル活性化因子、及びグアニル酸シクラーゼＣ（ＧＣ－Ｃ）アゴニスト、及び鎮痛剤が挙げられる。鎮痙剤をＩαＩｐとの併用で投与して、本明細書に記載の、または１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、もしくはそれらに関連する１種以上の胃腸の疾患または疾病などの、胃腸の疾患または疾病を治療することができる。

【0159】

鎮痛剤
第２の治療としては、市販薬（ＯＴＣ）の鎮痛剤及び処方された鎮痛剤などの鎮痛剤（ａｎａｌｇｅｓｉｃ）または鎮痛剤（ｐａｉｎ ｒｅｌｉｅｖｅｒ）を挙げることができる。鎮痛剤をＩαＩｐとの併用で投与して、１種以上の本明細書に記載の疾患もしくは疾病によって生じる、またはそれらに関連する疼痛を治療することができる。鎮痛剤の非限定的な例としては、アセトアミノフェン（例えば、ＴＹＬＥＮＯＬ（登録商標））及び非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（例えば、アスピリン、ナプロキセン（ＡＬＥＶＥ（登録商標））、イブプロフェン（例えば、ＡＤＶＩＬ（登録商標）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標））、及びその他）、ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、ロフェコキシブ、セレコキシブ、及びエトリコキシブ）、オピオイド（例えば、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ジヒドロモルヒネ、及びペチジン）、向精神薬（例えば、ケタミン、クロニジン、α２－アドレナリン受容体アゴニスト、メキシレチン、及び他の局所麻酔類似体）、及び医療用大麻、ならびに他の鎮痛剤が挙げられる。

【0160】

精製方法
本発明は、乳からのＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）の精製方法であって、上記ＩαＩｐを含む乳の画分を分離することと、上記ＩαＩｐの画分からＩαＩｐを精製することとによってＩαＩｐを精製し、上記ＩαＩｐが約８５％～約１００％の範囲の純度（例えば、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または１００％純粋）を有する、上記方法を特徴とする。乳の画分は、例えば、デカントするステップ、清澄化ステップ、クロマトグラフィーステップ、遠心分離及び／もしくは沈降ステップ、凍結ステップ、脱水、留去ステップ、抽出ステップ、ろ過ステップ、沈殿ステップによって、または当技術分野で公知の他の方法によって調製することができる。上記方法は、乳タンパク質からＩαＩｐを分離して、精製ＩαＩｐ調製物を製造することを含む。例えば、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）は、１つ以上のクロマトグラフィーステップを用いて、乳の画分中に存在する乳タンパク質から分離することができる。上記クロマトグラフィーステップは、陰イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、及び／またはサイズ排除クロマトグラフィーを含んでいてもよい。精製ＩαＩｐ調製物を得るために用いられるさらなる精製ステップは、固相抽出、及び／または沈殿（例えば、メタノール－クロロホルムによる沈殿）を含んでいてもよい。上記沈殿ステップは、上記ＩαＩｐ調製物からカゼインを除去するための低ｐＨ（例えば、約４．２～約５．２のｐＨ、例えば、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、または５．２のｐＨ）への曝露を含んでいてもよい。上記精製方法はまた、上記ＩαＩｐ調製物を約５．５以下のｐＨ（例えば、約５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、または約２．０のｐＨ）に曝露するステップ、例えば、ＩαＩｐが結合しているクロマトグラフィー保持体をｐＨ５．５以下の洗浄緩衝液で洗浄することを含んでいてもよい。

【0161】

乳（例えば、ヒト乳または家畜の有蹄動物由来の乳）からのＩαＩｐの精製方法は遠心分離ステップを含んでいてもよく、該ステップの後に、脂肪層を除去し、上清を収集してもよい。次いで、上記上清をろ過し、任意選択で希釈し、その後クロマトグラフィー分離用の保持体に印加してもよい。上記上清を保持体に印加した後に、この保持体を１種以上の洗浄緩衝液（例えば、塩含有緩衝液、及び任意選択で、約５．５以下のｐＨ（例えば、約５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、または約２．０のｐＨ）を有する緩衝液などの低ｐＨ緩衝液）を用いて洗浄してもよい。次いで、溶出緩衝液を用いてＩαＩｐをカラムから溶出させてもよい。上記乳または上清のｐＨを、遠心分離ステップ及び／またはクロマトグラフィーステップの前に調整してもよい。

【0162】

上記乳は、ヒトまたは家畜の有蹄動物（例えば、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤク）などの任意の哺乳動物から得ることができる。上記ＩαＩｐは、上記哺乳動物において組換えにより発現されるヒトＩαＩｐであってもよい（例えば、上記哺乳動物は、ヒトＩαＩｐを発現するように操作されたトランスジェニック哺乳動物であってもよい）。

【0163】

上記方法はまた、上記精製ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）の生化学的及び／もしくは生物物理学的特性を、当技術分野で公知の任意且つ適宜の方法によって、評価ならびに／または測定するさらなるステップを含んでいてもよい。

【0164】

上記精製ＩαＩｐは、約６０ｋＤａ～約２８０ｋＤａの見かけの分子量を有し、該分子量は、当技術分野で公知の任意且つ適宜の方法によって、例えば、ドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって測定することができる。

【0165】

また、上記精製ＩαＩｐは、１時間以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０時間）の半減期を示す。

【0166】

上記ＩαＩｐはまた、サイトカイン阻害剤活性、サイトカイン活性の増加、ケモカイン阻害剤活性、プロテアーゼ阻害剤活性（例えばセリンプロテアーゼ阻害剤活性）、コンドロイチン硫酸結合、グリコサミノグリガン結合活性、ヒアルロン酸結合活性、補体結合活性、ヒストン結合活性、Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ（ＲＧＤ）ドメイン結合活性、凝固因子結合活性、細胞修復活性、及び細胞外マトリクスタンパク質結合活性からなる群より選択される活性などの、生物学的活性を有する必要がある。上記ＩαＩｐはまた、例えば、約１０００ＩＵ／ｍｇ～約２０００ＩＵ／ｍｇ（例えば、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、または２０００ＩＵ／ｍｇ）の高いトリプシン阻害比活性も有する。

【0167】

ＩαＩｐ（例えばヒトＩαＩｐ）はまた、上記の方法に従って該ＩαＩｐを発現するように遺伝子改変されている哺乳動物（例えば、家畜の有蹄動物（例えば、ウシ、ヤギ、ヒツジ、スイギュウ、ラクダ、ロバ、ウマ、トナカイ、及びヤク））から得られ、かつ精製されてもよい。上記哺乳動物は、ＩαＩｐをコードする核酸配列、乳特異的プロモータであって、上記ＩαＩｐをコードする上記核酸配列に作動可能に連結されている上記プロモータ、及び乳産生細胞による上記ＩαＩｐの分泌を可能にするタンパク質分泌シグナルをコードするリーダー配列を含む導入遺伝子をトランスフェクトされた乳産生細胞を含んでいてもよい。

【0168】

キット
本発明はまた、ＩαＩｐを含む食品（例えば、液体食品または固体食品）及び／または食品と混合するのに適したＩαＩｐの組成物を備えるキットも特徴とする。例えば、上記キットは、食品（例えば、液体食品または固体食品）ならびに別個の容器に入ったＩαＩｐ（例えば、経口摂取に適したＩαＩｐの組成物）を備えていてもよい。上記キットはまた、本発明の食品（例えば液体）を調製するのに使用することができる、別個の容器に入った薬学的に許容される賦形剤、担体、及び／または希釈剤を備えていてもよい。例えば、上記キットは、容器に入った飲料を、摂取の前に上記飲料に添加することができる凍結乾燥したまたは粉末の形態のＩαＩｐと共に備えていてもよい。

【0169】

上記キットはまた、好適な食品（例えば、液体食品または固体食品）を製造するためのレシピ、及びＩαＩｐ（例えば、経口摂取に適したＩαＩｐの組成物）を食品と混合するための説明書、ならびに任意選択で、治療目的の使用のための説明書を備えていてもよい。

【0170】

本発明のキットはまた、さらなる治療薬、例えば、抗がん剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗真菌剤、気管支拡張剤、昇圧剤、鎮静剤、補体阻害剤、抗凝固剤、及び免疫調節剤を備えていてもよい。上記さらなる治療薬は、別個の製剤として別個の容器中で提供されてもよく、または上記ＩαＩｐを含む食品と混合されていてもよい。

【0171】

アッセイ
本発明の食品の治療効果を、例えば、疾患の進行及び／または解消に関連する、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）、炎症誘発性メディエーター、ＶＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－１、及びＩαＩｐ関連バイオマーカー（例えば、ヒストン、細胞外ヒストン、ヒストン／ＰαＩ複合体、ヒストン／ＩαＩ複合体、ヒストンＩαＩ／ＰαＩ複合体、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１、ＩＬ－１ｒａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ－８、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－２、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、サイトカイン誘導性好中球化学誘引物質／ＫＣ、ＵＴＩ、補体成分Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、膜侵襲複合体、因子Ｂ、因子Ｄ、ＭＡＳＰ－１、及びＭＡＳＰ－２、またはそれらの断片）の治療前後のレベルを監視するための当技術分野で公知の方法によって監視してもよい。本発明の食品の治療効果を、沈降速度（血球沈降速度）の測定など、炎症の重症度を評価するアッセイを使用して監視してもよい。ＩαＩｐ、炎症誘発性メディエーター、ＶＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－１、及びＩαＩｐ関連バイオマーカーのレベルは、例えば、気相イオン分光法、光学的方法、電気化学的方法、原子間力顕微鏡法、高周波分析法、表面プラズモン共鳴法、エリプソメトリー法、及び免疫学的方法によって検出ならびに／または測定することができる。沈降速度は、標準的な臨床試験（例えば、血液検査）を使用して測定することができる。

【0172】

イムノアッセイを用いて、ＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、重鎖（例えば、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、及び／もしくはＨ５）、軽鎖（例えばビクニン）、またはそれらの組み合わせ）及び／または試料中の他のバイオマーカータンパク質レベルを検出ならびに分析することができる。上記イムノアッセイは、（ａ）ＩαＩ及び／またはＰαＩに特異的に結合する抗体を用意することと、（ｂ）試料を上記抗体と接触させることと、（ｃ）上記試料中のタンパク質に結合した抗体の複合体の存在を検出することとを含むことができる。ＩαＩｐを検出するためのイムノアッセイで使用するのに適した抗体としては、ＭＡｂ ６９．３１、ＭＡｂ ６９．２６、抗ＩαＩｐポリクローナル抗体、及び抗ビクニンモノクローナルまたはポリクローナル抗体が挙げられる。

【0173】

以下の実施例は、本発明を限定するのではなく、例証することを意図している。

【実施例】

【0174】

実施例１ 壊死性腸炎に罹患しているヒト対象へのＩαＩｐを含む食品の投与
壊死性腸炎に罹患している、または壊死性腸炎に罹患する危険性のある未熟児などのヒト対象に、ＩαＩｐを含む食品を投与してもよい。

【0175】

例えば、壊死性腸炎に罹患している、または壊死性腸炎に罹患する危険性があると識別された未熟児に、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの、治療有効用量のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニン、またはそれらの組み合わせなどのヒトＩαＩｐ）を含むＰＥＤＩＡＬＹＴＥ（登録商標）または牛乳を投与してもよい。上記乳児に、症状が改善するまで、１回以上の上記食品を投与してもよい。

【0176】

上記乳児を、症状の現出または解消に関して監視してもよい。必要に応じて、さらなる投与量の上記食品を投与してもよい。上記乳児の状態が改善するにつれて、治療の頻度を毎日１回以上に減少させてもよい。

【0177】

実施例２ クローン病に罹患しているヒト対象へのＩαＩｐを含む食品の投与
炎症性腸疾患、例えばクローン病と診断され、上記疾患に対する治療を受けているヒト患者に、ＩαＩｐを含む食品を投与してもよい。

【0178】

例えば、上記患者は、例えば、抗炎症薬（例えば、経口５－アミノサリチル酸及び／もしくはコルチコステロイド）、免疫調節薬（例えば、アザチオプリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ、及び／もしくはナタリズマブ）、ならびに／または抗生剤（例えば、メトロニダゾール及び／もしくはシプロフロキサシン）による治療を既に受けていてもよい。上記患者に、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの、治療有効用量のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニン、またはそれらの組み合わせ）を含む電解質溶液を投与してもよい。上記患者に、症状が改善するまで、１回以上の上記電解質溶液を投与してもよい。

【0179】

上記患者を、症状の現出または解消に関して監視してもよい。必要に応じて、さらなる投与量の上記電解質溶液を投与してもよい。上記患者の状態が改善するにつれて、治療の頻度を毎日、隔日で、毎週、または必要に応じて１回以上に減少させてもよい（例えば、定期的な食事を摂取する前に）。

【0180】

実施例３ 炎症性疾患に罹患しているヒト対象へのＩαＩｐを含む食品の投与
ヒト患者に、例えば創傷に起因する炎症に対して、該患者の血中のＩαＩｐのレベルが低いと判定された後に、ＩαＩｐを含む食品を投与してもよい。

【0181】

例えば、上記患者に、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの、治療有効用量のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニン、またはそれらの組み合わせ）を含むプロテインバーを投与してもよい。上記患者に、該患者の血中の上記ＩαＩｐのレベルが十分に上昇するまで、１回以上の上記食品を投与してもよい。

【0182】

上記患者を、症状の現出または解消に関して監視してもよい。必要に応じて、さらなる投与量の上記食品を投与してもよい。上記患者の状態が改善するにつれて、治療の頻度を毎日、隔日で、毎週、または必要に応じて１回以上に減少させてもよい（例えば、定期的な食事を摂取する前に）。

【0183】

実施例４ 呼吸器疾患に罹患しているヒト対象へのＩαＩｐを含む食品の投与
急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）と診断され、上記疾患に対する治療を受けているヒト患者に、ＩαＩｐを含む食品を投与してもよい。

【0184】

例えば、上記患者には、例えば、敗血症、内皮機能不全、毛細血管からの体液漏出、及び／または肺からの体液の排出障害によって生じる炎症が起こる場合があり、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの、治療有効用量のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニン、またはそれらの組み合わせ）を含む電解質溶液を投与してもよい。上記患者に、症状が改善するまで、１回以上の上記食品を投与してもよい。

【0185】

上記患者を、症状の現出または解消に関して監視してもよい。必要に応じて、さらなる投与量の上記食品を投与してもよい。上記患者の状態が改善するにつれて、治療の頻度を例えば毎日１回以上に減少させてもよい。

【0186】

実施例５ 虚血に罹患しているヒト対象へのＩαＩｐを含む食品の投与
虚血、例えば、出生時仮死に起因する低酸素性虚血性脳症に罹患している乳児などのヒト対象に、ＩαＩｐを含む食品を投与してもよい。

【0187】

例えば、低酸素性虚血性脳症に罹患していると識別された乳児に、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの、治療有効用量のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニン、またはそれらの組み合わせ）を含む乳児用調製粉乳を投与してもよい。上記乳児に、症状が改善するまで、１回以上の上記食品を投与してもよい。

【0188】

上記乳児を、症状の現出または解消に関して監視してもよい。必要に応じて、さらなる投与量の上記食品を投与してもよい。上記乳児の状態が改善するにつれて、治療の頻度を例えば毎日１回以上に減少させてもよい。

【0189】

実施例６ 敗血症に罹患しているヒト対象へのＩαＩｐを含む食品の投与
敗血症、例えば、臓器機能の低下を引き起こす重症敗血症と診断され、上記疾患に対する治療を受けているヒト患者に、ＩαＩｐを含む食品を投与してもよい。

【0190】

例えば、上記患者は、例えば、広域抗生剤（例えば２種以上のβ－ラクタム抗生剤）による治療を既に受けていてもよく、上記患者に、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの、治療有効用量のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニン、またはそれらの組み合わせ）を含む経口補水溶液を投与してもよい。上記患者に、症状が改善するまで、１回以上の上記食品を投与してもよい。

【0191】

上記患者を、症状の現出または解消に関して監視してもよい。必要に応じて、さらなる投与量の上記食品を投与してもよい。上記患者の状態が改善するにつれて、治療の頻度を例えば毎日１回以上に減少させてもよい。

【0192】

実施例７ ウイルス感染症に罹患しているヒト対象へのＩαＩｐを含む食品の投与
ウイルス感染症、例えばインフルエンザウイルス感染症、例えば鳥インフルエンザ感染症、例えば鳥への曝露及び／または接触に起因するＨ５Ｎ１感染症と診断され、上記疾患に対する治療を受けているヒト患者に、ＩαＩｐを含む食品を投与してもよい。

【0193】

例えば、上記患者は、例えば、抗ウイルス剤（例えば、オセルタミビルまたはザナミビルなどのノイラミニダーゼ阻害剤）による治療を既に受けていてもよく、上記患者に、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの、治療有効用量のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニン、またはそれらの組み合わせ）を含む経口補水溶液を投与してもよい。上記患者に、症状が改善するまで、１回以上の上記食品を投与してもよい。

【0194】

上記患者を、症状の現出または解消に関して監視してもよい。必要に応じて、さらなる投与量の上記食品を投与してもよい。上記患者の状態が改善するにつれて、治療の頻度を例えば毎日１回以上に減少させてもよい。

【0195】

実施例８ 乳からのＩαＩｐの抽出
牛乳またはヒト乳を、酢酸を用いてｐＨ４．５に調整し、７５００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。脂肪層を除去した後、上清を収集した。次いで、３Ｍ Ｔｒｉｓ緩衝液を添加することにより乳上清のｐＨをｐＨ６．８に調整した。ろ過後に、さらにクロマトグラフィーで分離するために、上記乳の上清を２０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５及び１５０ｍＭ ＮａＣｌを含む緩衝液で１：３に希釈した。次いで、上記希釈した乳をＴｏｓｏｈ ＧｉｇａＣａｐ Ｑ－６５０カラムに印加した。未結合画分の収集（フロースルー）に続いて、カラムをまず食塩を含む緩衝液（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５＋３００ｍＭ ＮａＣｌ）で洗浄し、続いて低ｐＨ緩衝液（５０ｍＭ酢酸、ｐＨ４．５）で洗浄した。洗浄画分を収集し、次いで２０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５及び７５０ｍＭ ＮａＣｌを含む溶出緩衝液を用いてカラムから溶出させた。

【0196】

未結合、洗浄画分、及び溶出画分のアリコートを７．５％ ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル（ＢｉｏＲａｄ ＴＧＸゲル）上で分離し、続いてウエスタンブロット分析のためにニトロセルロース膜上に転写した。５％脱脂粉乳でブロッキングした後に、上記ニトロセルロース膜をラットＩＡＩＰ（Ｒ２２Ｃ）に対するビオチン化ウサギポリクローナル抗体と共にインキュベートした。このポリクローナル抗体は、ヒトＩαＩｐ及びウシＩαＩｐと交差反応する。ＰＢＳ＋０．０５％ Ｔｗｅｅｎで数回洗浄した後、上記膜をストレプトアビジン－ＨＲＰと共にインキュベートし、金属により発色を強化したＤＡＢ基質（Ｐｉｅｒｃｅ）を使用して反応性を可視化した。図１に示すように、牛乳及びヒト乳由来のＩαＩｐをカラムに結合させ、７５０ｍＭ ＮａＣｌを用いてカラムから溶出させた。牛乳及びヒト乳由来のＩαＩｐのそれぞれＩαＩ及びＰαＩに対応する２５０ｋＤａ及び１２５ｋＤａの特異的バンドが、ウサギポリクローナル抗体Ｒ２２Ｃによって検出された（レーン５及び１０、矢印）。

【0197】

実施例９ 肺組織損傷のあるヒト対象へのＩαＩｐを含む食品の投与
例えば喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎、嚢胞性線維症、肺炎、肺気腫、ＡＲＤＳ、肺炎球菌症、肺癌、間質性肺疾患、肺線維症、またはサルコイドーシスに起因する肺組織損傷のあるヒト患者に、該患者の血中のＩαＩｐのレベルが低いと判定された後に、例えば肺組織の修復を促進または増加させるために、ＩαＩｐを含む食品を投与してもよい。

【0198】

例えば、上記患者に、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの、治療有効用量のＩαＩｐ（例えば、ＩαＩ、ＰαＩ、及び／もしくはビクニン、またはそれらの組み合わせ）を含むプロテインバーを投与してもよい。上記患者に、該患者の血中の上記ＩαＩｐのレベルが十分に上昇するまで、１回以上の上記食品を投与してもよい。

【0199】

上記患者を、症状の現出または解消に関して監視してもよい。必要に応じて、さらなる投与量の上記食品を投与してもよい。上記患者の状態が改善するにつれて、治療の頻度を毎日、隔日で、毎週、または必要に応じて１回以上に減少させてもよい（例えば、定期的な食事を摂取する前に）。

【0200】

その他の実施形態
上記の明細書に記載されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、本記述をもって、それぞれの個別の刊行物、特許、または特許出願がその全体において援用されることを具体的に且つ個別に示している場合と同程度に援用される。本発明の範囲及び趣旨から逸脱することのない、本発明の記載された方法、医薬組成物、及びキットの様々な改変及び変更は当業者には明らかであろう。本発明を特定の実施形態に関連して説明してきたが、該実施形態をさらに改変することが可能であり、特許請求の範囲に記載される本発明は、かかる特定の実施形態に過度に限定されるべきではないことが理解されよう。実際、記載された形態の、本発明を実施するにあたっての当業者に明らかである様々な改変は、本発明の範囲内にあることが意図される。本出願は、概して本発明の原理に従い、本発明が関係する技術分野内における公知の慣行に該当する、及び本明細書で上述の本質的な特徴に適用される可能性があるような本開示からの逸脱を含む、本発明の任意の変更、使用、または適合化を包含することを意図する。

【図1】