特許 7467116 モッコウバラの抽出物を含有する皮膚外用剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-04-05

(45)【発行日】2024-04-15

(54)【発明の名称】モッコウバラの抽出物を含有する皮膚外用剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/9789 20170101AFI20240408BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20240408BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20240408BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20240408BHJP

   A61P 17/00 20060101ALN20240408BHJP

   A61K 36/738 20060101ALN20240408BHJP

   A61P 43/00 20060101ALN20240408BHJP

【ＦＩ】

A61K8/9789

A61Q19/00

A61Q19/08

A61K8/34

A61P17/00

A61K36/738

A61P43/00 111

【請求項の数】 3

(21)【出願番号】P 2019239073

(22)【出願日】2019-12-27

(65)【公開番号】P2021107349

(43)【公開日】2021-07-29

【審査請求日】2022-08-31

(73)【特許権者】

【識別番号】591230619

【氏名又は名称】株式会社ナリス化粧品

(72)【発明者】

【氏名】恒原 由佳

(72)【発明者】

【氏名】山▲崎▼ 浩子

(72)【発明者】

【氏名】齊藤 奈緒美

【審査官】▲高▼ 美葉子

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１３－０１４５８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１５／１７８３８５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２００４－１８９６６３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０９－２５５５１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１４－０８４２９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１２－００１５２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】中国特許出願公開第１０２３７０７５２（ＣＮ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ８／００－ ８／９９

Ａ６１Ｑ １／００－９０／００

Ａ６１Ｋ３６／７３８

ＣＡＰＬＵＳ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＫＯＳＭＥＴ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

モッコウバラ（Ｒｏｓａ ｂａｎｋｓｉａｅ)の花の、水とエタノールとの混合溶媒抽出物（但し、細胞培養物を除く。）又は水と１，３－ブチレングリコールとの混合溶媒抽出物（但し、細胞培養物を除く。）の少なくとも１種を有効成分として含有するエラスターゼ活性阻害剤（但し、傷治療用途を除く。）。

【請求項2】

モッコウバラの花の、水とエタノールとの混合溶媒抽出物（但し、細胞培養物を除く。）又は水と１，３－ブチレングリコールとの混合溶媒抽出物（但し、細胞培養物を除く。）の少なくとも１種を有効成分として含有するシワ、たるみ予防・改善剤。

【請求項3】

モッコウバラの花の、水とエタノールとの混合溶媒抽出物（但し、細胞培養物を除く。）又は水と１，３－ブチレングリコールとの混合溶媒抽出物（但し、細胞培養物を除く。）の少なくとも１種を有効成分として含有する化粧用皮膚外用剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、エラスターゼ活性阻害作用を有する皮膚外用組成物に関する発明である。

【背景技術】

【0002】

肌の老化現象の一つであるシワやたるみは、紫外線照射や乾燥または加齢による細胞外マトリックス（コラーゲン（膠原繊維）、エラスチン（弾性繊維）等）の減少や架橋によって生じることが知られている。特にエラスチンは、互いに架橋を作って組織の弾性に寄与しているが、紫外線曝露や加齢により、エラスチン分解酵素であるエラスターゼの過剰発現によって、変性、分解すると知られている。実際、エラスターゼ抑制剤の塗布により、シワが改善した例も報告されている（特許文献１～２）。以上より、老化による皮膚のシワやたるみを防止するには、エラスターゼ活性を阻害し、エラスチンの分解を防ぐことが重要である。

【0003】

皮膚に直接塗布等する皮膚外用剤は、市場では天然成分が好まれるため、天然由来成分が望ましく、このような天然由来のエラスターゼ阻害剤としては、例えばハイブリッドティーローズが挙げられる。しかし、ハイブリッドティーローズは、病害に弱く、栽培が難しいため、産業利用において課題が残る（特許文献３）。

【0004】

一方、モッコウバラ種は、中国原産のバラの原種で、枝に棘も無く、強健で育てやすい上、小さいが花付きも非常によく、産業利用しやすい。モッコウバラ種の効果としては、抗菌作用や抗糖化作用等が知られているが、エラスターゼ阻害活性に関しては知られていなかった（特許文献４～７）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】特開平１１－３３５２３５

【文献】特開２００６－００８５６２

【文献】特開２０１１－２３６１４７

【文献】特開平９－２５５５１８

【文献】特開平９－２５５５１７

【文献】特開２０１５－１６０８４２

【文献】特開２００４－１８９６６３

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、天然由来であり、効果の優れるエラスターゼ活性阻害剤を提供することを目的とする。また、上記効果による、シワ、たるみ予防・改善剤を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、前記課題を解決するために、鋭意研究を行った。その結果、バラ科バラ属モッコウバラの抽出物が、優れたエラスターゼ活性抑制作用を有し、抗老化効果を奏し、かつ、天然由来の皮膚外用組成物の提供が可能になることを見出した。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、バラ科バラ属モッコウバラの抽出物を有効成分とする皮膚外用剤であって、当該抽出物が奏するエラスターゼ活性抑制作用により、格段に優れた老化現象（シワ、たるみ等）の予防、改善効果を有する皮膚外用組成物を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】黄モッコウバラの花、レディラックの花、オクラホマの花の抽出物のエラスターゼ阻害活性を示す。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下、本発明の好ましい実施の形態について詳細に説明する。
本発明で用いるモッコウバラは、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）バラ属（Ｒｏｓａ）モッコウバラ種（ｂａｎｋｓｉａｅ）であり、別名スダレイバラ、ｂａｎｋ‘ｓ ｒｏｓｅとも呼ばれる。モッコウバラ種の植物としては、例えば、黄モッコウバラ、白モッコウバラ又はこれらの変種・交配種等を用いることもできる。これらの使用される部位は特に限定されない。全草、葉、茎、花等を使用することができ、葉と花等複数の部位を用いることができるが、中でも花を用いることが好ましい。採取時期は特に限定されるものではなく、いずれの採取時期のものを使用しても良い。

【0011】

抽出物の調製法は、特に限定されないが、例えば、バラ科バラ属モッコウバラ種の任意の部位（例えば、花、全草等）を、必要ならばあらかじめ水洗して異物を取り除いた後、そのまままたは乾燥した上、必要に応じて細切り又は粉砕し、抽出溶媒と接触させて抽出を行うことができる。抽出は、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能であるが、超臨界抽出法や水蒸気蒸留法を用いることも可能である。もっとも、必ずしも予め抽出物を作製する必要はなく、そのまま、例えばモッコウバラの任意の部位の乾燥物を皮膚外用剤に直接入れる形で有効成分を皮膚外用剤中に溶出させても良い。

【0012】

抽出溶媒としては特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類などが挙げられ、それらは単独で又は二種以上混合して用いられる。

【0013】

それら抽出溶媒のうちでも、得られる抽出物の有効性、さらには、皮膚刺激性の観点から、また皮膚外用剤への幅広い適用が可能であるという点からも、本発明においては、水、低級アルコール類又は多価アルコール類などの親水性溶媒が好適である。この親水性溶媒を用いる場合の好ましい例としては、例えば水、低級アルコール類（特にエタノール）、または多価アルコール類（特に１，３－ブチレングリコール、グリセリン）との混合溶媒の使用等が挙げられる。

【0014】

本発明に用いることの出来る抽出物の抽出方法は特に限定されないが、例えば、バラ科バラ属モッコウバラ種の植物の乾燥部位と抽出溶媒との質量比は１～１０００倍量、特に１０～１００倍量の溶媒を用い、常温抽出の場合は、０℃以上、特に２０℃～４０℃で１時間以上、特に３～７日間行うのが望ましい。また、６０～１００℃で１時間、加熱抽出しても良い。

【0015】

以上のような条件で得られる上記抽出物は、抽出された溶液をそのまま用いても良いが、さらに必要により、濾過等の処理をして、濃縮、粉末化したものを適宜使い分けて用いることが出来る。

【0016】

本発明に係る抽出物の配合量は、特に限定されないが、蒸発乾燥分に換算して、０．０１～２０．０質量％が好ましく、特に０．１～１０．０質量％の範囲が最適である。

【0017】

本発明における使用するモッコウバラ抽出物の形態としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状、ゲル状等いずれの形状でも良く、最終的な製品を構成する上で最適な形状を任意に選択することができる。

【0018】

本発明は、本発明の効果を損なわない範囲で、本願の必須成分の他に、例えば、油脂、ロウ類、炭化水素油、エステル油、水溶性高分子、増粘剤、紛体、皮膚保護剤、美白剤、モッコウバラ及び／又はモッコウバラの抽出物以外のシワ改善剤、老化防止剤、植物抽出物、防腐剤、消炎剤、pH調整剤、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、色素、顔料等を必要に応じて混合して適宜配合することにより外用剤組成物の化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料及び液体状、ペースト状、カプセル状、粉末状、錠剤等種々の剤形とすることができる。

【実施例】

【0019】

以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。

【0020】

（実施例１）抽出物の調製
黄モッコウバラの花（乾燥物）、エラスターゼ阻害活性を有することで知られるハイブリッドティーローズの一種であるレディラックの花 (乾燥物)及びオクラホマの花（乾燥物）を１０倍量の５０％（ｖ/ｖ）エタノール水溶液で３日間抽出し、得られた抽出成分の乾燥物を試料とした。

【0021】

＜エラスターゼ阻害試験＞
エラスターゼ活性測定は以下の通り行った。反応用緩衝液として、０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ、０．５Ｍ ＮａＣｌ（ｐH７．４）を用いて行った。エラスターゼ基質として、Ｍｅｔｈｏｘｙ－ｓｕｃｃｉｎｙｌ－ａｌａｎｙｌ－ａｌａｎｙｌ－ｐｒｏｌｙｌ－ｖａｌｉｎｅ－ｐ－ｎｉｔｒｏａｎｉｌｉｄｅを８０ｍＭになるようにＤＭＳＯに溶解し、使用時に、反応緩衝液で８ｍＭになるように希釈して使用した。エラスターゼは、ヒト白血球由来のエラスターゼ（ＳＩＧＭＡ）を使用し、０．２５Ｕｎｉｔ／ｍＬになるように反応緩衝液に溶解して使用した。試料は、５０％（ｖ/ｖ）エタノール水溶液で固形分が２５０～１０００ｐｐｍに調製したものを用いた。９６穴プレートに、それぞれ８ｍＭのエラスターゼ基質を２５μLずつ分注し、さらに５０μＬの試料を添加した。次に、０．２５Ｕｎｉｔ／ｍＬのエラスターゼを２５μＬ加えて、３７℃で２０分間インキュベートした。その後、４１５nmで吸光度を測定した。阻害率は以下の関数による。

【0022】

【数1】

【0023】

その結果を図１に表示した。また、比較例として、すでにエラスターゼ阻害活性を有すると知られているハイブリッドティーローズの一種である、オクラホマ抽出物とレディラック抽出物の結果も合わせて図１に示した。モッコウバラは、固形分２５０～１０００ｐｐｍ各濃度において、レディラック、オクラホマよりエラスターゼ阻害効果が高かった。よって、モッコウバラは、ハイブリッドティーローズよりも優れたエラスターゼ活性抑制作用を示すことが明らかとなった。

【0024】

次に、本発明にかかる皮膚外用剤を調製した。なお、配合割合は質量％である。モッコウバラは、乾燥した黄モッコウバラ（花）２ｇを１０倍量の５０％エタノール、乾燥した白モッコウバラ（葉）２ｇを１０倍量の水、乾燥した黄モッコウバラ（茎）２ｇを１０倍量の１００％エタノールで抽出し、得られた抽出成分の乾燥物を１％配合した水溶液を各抽出物とした。

【0025】

処方例１を表１に記す。表１に記した原料を精製水に加え、均一に混合して調製した。

【0026】

【表1】

【0027】

処方例２を表２に記す。水相の原料を混合し、加熱して７０℃に保ち水相部とする。一方、油相の原料を混合し、加熱溶解して７０℃として油相部とする。この油相部を前述の水相部に加えて予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、３０℃まで冷却して化粧用クリームを得た。

【0028】

【表2】

【0029】

処方例３を表３に記す。水相の原料を混合し、加熱して７０℃に保ち水相部とする。一方、油相の原料を混合し、加熱溶解して７０℃として油相部とする。この油相部を前述の水相部に加えて乳化し、３０℃まで冷却して化粧用乳液を得た。

【0030】

【表3】

【0031】

代表例として、黄モッコウバラ（花）抽出物を含む処方例１を用い、官能評価に熟練したパネラー５名による１か月間の使用テストを実施した。半顔ずつ、黄モッコウバラ（花）抽出物を含む処方例１又は処方例１から黄モッコウバラ（花）抽出物を抜いたコントロールを適用した。１か月使用後、シワ、たるみ改善効果について評価を実施した。シワ改善効果に関する結果を表４、たるみ改善効果に関する結果を表５に記す。

【0032】

【表4】

【0033】

【表5】

【0034】

以上より、モッコウバラの抽出物を使用することで、シワ、たるみ改善効果が確認された。

【産業上の利用可能性】

【0035】

本発明によれば、バラ科バラ属モッコウバラの抽出物を有効成分とするエラスターゼ活性阻害剤であって、当該物が奏するエラスターゼ活性抑制作用により、従来に比べて優れた老化現象（シワ、たるみ等）の予防、改善効果を有する皮膚外用組成剤を提供することができる。

【図1】