特許 7467492 補助飲料

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-04-05

(45)【発行日】2024-04-15

(54)【発明の名称】補助飲料

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/08 20060101AFI20240408BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20240408BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20240408BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20240408BHJP

   A61K 47/46 20060101ALI20240408BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240408BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20240408BHJP

   A61K 49/06 20060101ALI20240408BHJP

   A23L 2/00 20060101ALI20240408BHJP

   A23L 2/52 20060101ALI20240408BHJP

   A23L 29/20 20160101ALI20240408BHJP

【ＦＩ】

A61K9/08

A61K9/10

A61K47/02

A61K47/36

A61K47/46

A61K47/26

A61K47/12

A61K49/06

A23L2/00 Z

A23L2/52

A23L29/20

【請求項の数】 9

(21)【出願番号】P 2021551547

(86)(22)【出願日】2020-03-03

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-04-18

(86)【国際出願番号】 IB2020051793

(87)【国際公開番号】W WO2020178731

(87)【国際公開日】2020-09-10

【審査請求日】2023-02-28

(31)【優先権主張番号】102019000003113

(32)【優先日】2019-03-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】IT

(73)【特許権者】

【識別番号】517044524

【氏名又は名称】アジエンダ・オスペダリエロ－ウニベルシタリア・ディ・ボローニャ・ポリクリニコ・エス・オルソラ－マルピーギ

【氏名又は名称原語表記】ＡＺＩＥＮＤＡ ＯＳＰＥＤＡＬＩＥＲＯ－ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＲＩＡ ＤＩ ＢＯＬＯＧＮＡ ＰＯＬＩＣＬＩＮＩＣＯ Ｓ．ＯＲＳＯＬＡ－ＭＡＬＰＩＧＨＩ

【住所又は居所原語表記】Ｖｉａ Ａｌｂｅｒｔｏｎｉ １５，Ｉ－４０１３８ Ｂｏｌｏｇｎａ ＢＯ Ｉｔａｌｙ

(74)【代理人】

【識別番号】100147485

【弁理士】

【氏名又は名称】杉村 憲司

(74)【代理人】

【識別番号】230118913

【弁護士】

【氏名又は名称】杉村 光嗣

(74)【代理人】

【識別番号】100181272

【弁理士】

【氏名又は名称】神 紘一郎

(72)【発明者】

【氏名】リタ ゴルフィエリ

(72)【発明者】

【氏名】マルコ ストルチ

(72)【発明者】

【氏名】アルベルタ カッペリ

(72)【発明者】

【氏名】フェルディナンド ジャンノーネ

(72)【発明者】

【氏名】マッテオ レンズリ

【審査官】田澤 俊樹

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２００５／０１８３４５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許第９５８５９７３（ＵＳ，Ｂ１）

【文献】国際公開第２０１１／１３６３３６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２００５－５１０５３１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ９／００－９／７２

４７／００－４７／６９

４９／００－４９／２２

Ａ２３Ｌ ２／００－２／８４

２９／２０

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

80－85%w/wの水と；
0.2－0.5%w/wの塩類と；
0.2－0.5%w/wの寒天および/または植物ペクチンおよび/またはデンプンと；
0.3－0.5%w/wのハイビスカス・サブダリファ・ティー、ならびに/またはゼニアオイおよび/もしくはオートムギを用いたハーブティーと；
15－20%w/wの単純糖質と；
0.1－0.3%w/wの少なくとも一つの酸味料とを含む、水をベースとした混合物を含むことを特徴とする、補助飲料。

【請求項2】

前記塩類は、0.2－0.5%w/wの硫酸マグネシウムおよび／またはエプソム塩および／または塩化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムを含む、請求項１に記載の補助飲料。

【請求項3】

前記単純糖質は、15－20%w/wのろ過されたリンゴ果汁および／またはろ過されたザクロ、ニンジン、ブルーベリーの果汁を含む、請求項２に記載の補助飲料。

【請求項4】

0.4－0.8%w/wのマンニトールおよび／またはマンナ糖および／またはマンナイトおよび／またはD－マンニトールおよび／またはソルビトールおよび／またはキシリトールを含む、請求項３に記載の補助飲料。

【請求項5】

前記酸味料は、一つもしくは複数の柑橘果実の果汁および／またはクエン酸および／またはリンゴ酸を含む、請求項４に記載の補助飲料。

【請求項6】

900mL中、750gの水と、3gの寒天と、4gのハイビスカス・サブダリファ・ティーと、150gのリンゴ果汁と、5gのマンニトールと、3gの硫酸マグネシウムと、2gのレモン果汁とを含有する、請求項５に記載の飲料。

【請求項7】

水と、寒天および／または植物ペクチンおよび／またはデンプンを混ぜる段階と；
その混合物を沸騰させる段階と；
ハイビスカス・サブダリファ・ティーおよび／またはゼニアオイ・ハーブティーおよび／またはオートムギ・ハーブティーを前記混合物中で５分間浸出させる段階と；
前記混合物をろ過する段階と；
前記混合物に単純糖質と酸味料を加える段階と；
前記混合物を冷却する段階とを含むことを特徴とする、請求項１～６のうち一項に記載の補助飲料の調製方法。

【請求項8】

寒天および／または植物ペクチンおよび／またはデンプンを加熱可溶化させる段階と；
ハイビスカス・サブダリファ・ティーおよび／またはゼニアオイ・ハーブティーおよび／またはオートムギ・ハーブティーを、寒天とは別に、加熱可溶化させる段階と；
塩類と単純糖質を冷却可溶化させる段階と；
幾何学的希釈の原則に従って、先に調製した溶液同士を混ぜる段階と；
酸味化溶液を加える段階とを含むことを特徴とする、請求項１～６のうち一項に記載の補助飲料の調製方法。

【請求項9】

腸間膜小腸の磁気共鳴画像法（エンテロ－MRI）の実施に際して経口投与の造影剤として使用するための、請求項１～６のうち一項に記載の補助飲料。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、補助飲料に関するものである。

【0002】

より詳細には、本発明は、腸間膜小腸の造影、特に磁気共鳴画像法の実行のための経口投与の造影剤として特に有効な補助飲料に関するものである。

【背景技術】

【0003】

腸間膜小腸の磁気共鳴画像法（Magnetic Resonance Imaging、MRI）は、「エンテロ－MRI」とも呼ばれ、造影により検査することが困難で内視鏡技術でも評価が難しい小腸を、ビデオカプセルのみを用いて観察および研究することを可能にする診断手法である。

【0004】

実際、胃－十二指腸内視鏡検査は辛うじて胃と十二指腸を撮像し、大腸内視鏡検査は大腸を撮像するのみである。

【0005】

したがって、エンテロ－MRIは、最新の磁気共鳴装置を用いて炎症性（腸炎）および腫瘍性のすべての腸の病態を評価することができる革新的な方法である。

【0006】

特にエンテロ－MRIは、クローン病や潰瘍性直腸結腸炎（ただし、これらに限定されない）などの慢性炎症性腸疾患の評価とフォローアップのための参照手法である。

【0007】

このタイプの検査は、現在では、バリウムなどを用いる従来の小腸検査手法（連続小腸）に取って代わった。

【0008】

実際、エンテロ－MRIは前述の手法に比べて放射線を使用せず、患者の忍容性が高く、より多くの情報量を得ることができる。

【0009】

さらに詳しく言うと、バリウムを用いた連続研究では、腸管腔を不透明にすることができるため、腸壁に影響を及ぼす病態が腸管腔に及ぼす影響のみを評価することができる。言い換えれば、この手法では、腸壁の病態の可能性を示す間接的な兆候のみを確認することができる。

【0010】

一方、エンテロ－MRIでは、腸壁とその様々な層を直接見ることができるため、あらゆる病態の発症部位を直接調べることができる。

【0011】

また、従来の検査とは異なり、エンテロ－MRIでは、血管、リンパ節、腸間膜、腹部－骨盤内の主要臓器など、腸の周辺全体を評価することができる。

【0012】

そのため、磁気共鳴法の継続的な技術向上により、現在、エンテロ－MRIのいくつかのシーケンスでは、一部の病態において変化する腸の蠕動、すなわち小腸の動きの動的な評価を行うことができる。

【0013】

最後に触れるのは、小腸の腫瘍状態をエンテロ－MRIで特定できる可能性についてである。

【0014】

これはこの方法の非常に重要な特徴である。というのも、小腸の腫瘍性病変はまれに（症例の10％）症状を伴うことがあり、そのためほとんどの場合、長い間まったく発見されないからである。

【0015】

しかし、エンテロ－MRI手法の使用にはいくつかの欠点がある。

【0016】

これまでのところ、エンテロ－MRIの主な限界は、実際の検査の前の予備段階で、患者にIsocolan（登録商標）という薬剤を投与することにある。

【0017】

これは経口投与の造影剤であるが、多くの患者が飲み込むのに不快感を覚えるため、常に容認できるものではない。

【0018】

また、所望の効力を得るためには、短時間で大量に摂取する必要がある。

【0019】

その結果、腹痛および／または腹部膨満感、下痢、ならびに吐き気が起こりえる。

【0020】

また、Isocolan（登録商標）には、添付文書にも記載されているように、以下に挙げるような多くの禁忌症がある：
－活性成分や賦形剤の何れかに対する過敏症
－消化管穿孔；
－重度の炎症性腸疾患（潰瘍性結腸大腸炎、中毒性巨大結腸症、クローン病など）；
－腸閉塞、サブ閉塞または狭窄発症、胃のうっ滞、動的イレウス、麻痺性イレウス；
－原因不明の腹痛、急性大腸炎、吐き気、嘔吐、蠕動運動の著しい亢進または低下、直腸出血（これらの徴候や症状が一つまたは複数存在する場合は、緩下剤の使用を禁忌とする病的状態の存在を排除するために、医師による十分な詳細な検査が必要である。上記の点を参照されたい）；
－重度の脱水状態；
－8歳未満で体重が20kg未満の子供；
－妊娠中は一般的に禁忌。

【0021】

これに関しては、上記の禁忌症のほとんどが、エンテロ－MRIの実施が必要である条件そのものであることに留意する必要がある。

【0022】

そのため、Isocolan（登録商標）の使用が禁忌とされている病態に対して行われるエンテロ－MRIスキャンの大部分は、別の造影剤を使用して実施されるべきである。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0023】

本発明の技術的な目的は、腸の病態の診断方法、またはその他の関連分野の診断方法の状態を改善することである。

【課題を解決するための手段】

【0024】

この技術的な目的の範囲内で、本発明の目的は、エンテロ－MRIまたは他の同様の診断手法のための造影剤として投与するために使用することができる、Isocolan（登録商標）に代わる天然で、より嗜好性の高い飲料を開発することである。

【0025】

本発明のもう一つの目的は、Isocolan（登録商標）の特徴である禁忌症を克服することができる補助飲料を利用できるようにすることである。

【0026】

この目標およびこれらの目的はすべて、添付の請求項1に記載の補助飲料によって達成される。

【0027】

補助飲料は、その好ましい実施形態において、80－85%w/wの水と、0.2－0.5%w/wの塩類と、0.2－0.5%w/wの寒天および/または植物ペクチンおよび/またはデンプンと、0.3－0.5%w/wのハイビスカス・サブダリファ・ティーならびに/またはゼニアオイおよび/もしくはオートムギを用いたハーブティーと、15－20%w/wの単純糖質と、0.1－0.3%w/wの少なくとも一つの酸味料を含む、水をベースとした混合物を含む。

【0028】

塩類としては硫酸マグネシウムが、単純糖質としてはリンゴ果汁が挙げられる。

【0029】

酸味料としては、例えば、レモン果汁が挙げられる。

【0030】

これは、患者にとって飲み込みやすい混合物であり、その組成は完全に天然であり、造影剤として、エンテロ－MRIなどの診断手法の実行に特に有効である。

【0031】

従属請求項は、本発明の有利な実施形態に言及する。

【発明を実施するための形態】

【0032】

本発明による補助飲料は、以下に記載するすべての実施形態において、一般的に、適切に組み合わされた成分の混合物を含み、予備的な実験評価で観察することができたように、Isocolan（登録商標）と同じ効果および同じ浸透圧特性を保証する。

【0033】

さらに、本飲料には同じ禁忌症がなく、より快適な味で、完全な天然物である。

【0034】

本発明の一態様によれば、本飲料は水をベースとし、４つの基本成分、すなわち粘質物、塩類、多糖類、糖質または単糖類の混合物を含む。

【0035】

粘質物には穏やかな緩下剤作用がある。

【0036】

塩類は、浸透圧下剤の効果がある。

【0037】

多糖類は、腸の蠕動の刺激薬として作用する。

【0038】

最後に、糖類や糖類は浸透圧緩下剤である。

【0039】

上記の4つの基本的な成分の相乗効果により、驚くべきことに、患者においてIsocolan（登録商標）と同じ効果を得ることができるが、同じ禁忌症はない。

【0040】

Isocolan（登録商標）は、有効成分としてマクロゴール（ポリエチレングリコール）、ナトリウム塩およびカリウム塩を含有しているため、浸透圧作用（腸内の水分を保持することにより作用する）のある緩下剤（下剤）となっている。

【0041】

この効果により、磁気共鳴画像法などのイメージング方法によって任意の病態の部位である小腸壁を評価するのに必要な、腸間膜小腸の膨満が決定される。

【0042】

本発明による補助飲料では、腸のループを弛緩させる効果のある前述のIsocolan（登録商標）の成分が、天然成分の組み合わせに置き換えられている。

【0043】

本発明の好ましい実施形態によれば、補助飲料に含まれる成分は以下のとおりである：
－最大で約80－85重量％存在する水；
－最大で約0.2－0.5重量％存在する寒天；
－最大約0.3－0.5重量%存在するハイビスカス・サブダリファ・ティー（カルカデ）；
－最大で約15－20重量％存在するろ過されたリンゴ果汁；
－最大で約0.4－0.8重量％存在するマンニトール；
－最大で約0.2－0.5重量％で存在する硫酸マグネシウム；
－最大で約0.1－0.3重量％存在するレモン果汁。

【0044】

水は混合物において水和作用がある。

【0045】

より具体的には、寒天は多糖類や粘質物の供給源である。

【0046】

寒天は、便通を促すゲル状の物質である。

【0047】

それは、紅藻類に由来する天然のゲル化剤である。より詳しくは、Rhodophytaクラスに属するAgarophyteと呼ばれるいくつかの紅藻類の細胞壁の支持構造を構成する多糖類のアガロースに由来し、この多糖類は煮沸することで放出される。

【0048】

寒天は、粘質物とカラゲナンで構成されており、糖の助けを借りずに液体をゲル化させるプロセスに役立つ。寒天は無味である。

【0049】

ハイビスカス・サブダリファ・ティー（カルカデ）は粘質物の供給源であり、この粘質物は鎮静作用と穏やかな緩下作用がある。

【0050】

ハイビスカス・サブダリファ・ティーにはタンニンが存在することによる収斂作用があるが、粘質物は水に触れるとゼラチン状の塊となり、機械的に排泄を助け、緩やかな緩下剤作用を発揮する。

【0051】

硫酸マグネシウムは塩類の供給源である。

【0052】

硫酸マグネシウムを摂取すると、腸管内や便の水分量を増加させ、半固形または完全な液状の粘度にし、排出を容易にする。

【0053】

最後に、マンニトールとリンゴ果汁は、単純糖質/糖類の供給源である。

【0054】

マンニトールは６価の多価アルコールカテゴリーに属する。

【0055】

特に子供には軽い緩下剤として使われる自然療法である。

【0056】

マンニトールを経口投与すると、浸透圧緩下剤として働き、腸管腔に水分を取り込み、便の量と柔らかさを増加させる。

【0057】

便の量の増加は、次に、腸の蠕動の強力な刺激となる。

【0058】

マンニトールは、経口で摂取すると、従来のショ糖に代わる甘味料として、使用することもできる。

【0059】

その甘味度は調理用砂糖の約50％で、低カロリーで虫歯になりにくく、インスリンの影響を受けずに代謝される（糖尿病の症例では特に有効な特徴である）という利点があるが、緩下作用があるため、この点では使用が制限されている。

【0060】

また、リンゴ果汁も甘味を与える作用がある。

【0061】

レモン果汁の目的は、飲料の味と感覚受容性特性を改善することである。

【0062】

さらに、レモン果汁はしたがって飲料の酸味料としても機能する。

【0063】

実際、レモン果汁により、飲料の粘度をより適切に管理することが可能になる。これは、弱酸性の環境（レモン果汁に含まれるクエン酸による）では、寒天が完全にはゲル化しないためである。

【0064】

レモン果汁には防腐作用もある。

【0065】

例えば、特に実用的な目的の本発明の実施形態では、合計で約900mLの飲料において、上記成分の量は約：
－750gの水；
－3gの寒天；
－4gのハイビスカス・ティー；
－150gのろ過したリンゴ果汁；
－5gのマンニトール；
－3gの硫酸マグネシウム；
－2gのレモン果汁である。

【0066】

本発明の別の実施形態では、寒天を植物ペクチン、または、葛、トウモロコシ、米などのでんぷんで置き換えることができる。

【0067】

本発明の別の実施形態では、ハイビスカス・サブダリファ・ティー（カルカデ）を、ゼニアオイやオートムギなどを用いたハーブティーで置き換えることができる。

【0068】

本発明のさらに別の実施形態では、ろ過されたリンゴ果汁を、ろ過されたザクロ、ニンジン、ブルーベリーの果汁などで置き換えることができる。

【0069】

本発明のさらなる実施形態では、マンニトールを、マンナ糖、マンナイト、D－マンニトールまたはソルビトールまたはキシリトールで置き換えることができる。

【0070】

本発明の別の実施形態では、硫酸マグネシウムを、エプソム塩、イングリッシュソルト、塩化マグネシウム、または水酸化マグネシウムなどで置き換えることができる。

【0071】

本発明の別の実施形態では、レモン果汁を別の柑橘果実（ライム、マンダリン、オレンジなど）の果汁で置き換えたり、クエン酸またはリンゴ酸などで置き換えたりすることができる。

【0072】

その組成から分かるように、本発明による飲料は完全に天然産物である。

【0073】

これにより、従来の造影剤と同等の性能が得られるが、造影剤の禁忌症はなく、嗜好性がより高い。

【0074】

最終製剤は、その好ましい実施形態では、（リンゴ果汁とマンニトールにより）やや甘く、（ハイビスカス・サブダリファ・ティーと硫酸マグネシウムにより）爽やかで喉の渇きを癒し、（レモン果汁とハイビスカス・サブダリファ・ティーにより）やや酸味があり、（レモン果汁により）心地よい柑橘感があり、ハイビスカス・サブダリファ・ティーによりはっきりと赤く着色され、（寒天により）ゼラチン状ではなく軽く粘度があり、（硫酸マグネシウムにより）後味に少しミネラル感がある、飲料となる。

【0075】

また、本発明は、上述の特徴を有する補助飲料を調製するためのプロセスを目的とする。

【0076】

一実施形態では、このプロセスは、寒天を水と混ぜる段階と、その後、水を沸騰させ、寒天が完全に溶けたことを確認する段階を含む。

【0077】

その後、ハイビスカス・サブダリファ（カルカデ）・ティーを5分間浸出させ、得られた混合物をろ過する段階がある。

【0078】

その後、リンゴ果汁、レモン果汁、硫酸マグネシウム、およびマンニトールを混合物に加え、この生成物を使用する前に室温または4℃で冷却する段階がある。

【0079】

一度調製した飲料は、4℃で48－72時間保存される。

【0080】

本発明による別の実施形態では、調製プロセスは、以下の：
寒天および／または植物ペクチンおよび／またはデンプンを加熱可溶化させる段階と；
ハイビスカス・サブダリファ（カルカデ）・ティーおよび／またはゼニアオイ・ハーブティーおよび／またはオートムギ・ハーブティーを、寒天とは別に、加熱可溶化させる段階と；
硫酸マグネシウムとマンニトール、またはこれら2つの成分の任意の代替物を冷却可溶化させる段階と；。
幾何学的希釈の原則に従って（すなわち、最も濃度の低い成分から始める）、先に調製した溶液を混ぜる段階と；
リンゴ果汁溶液および／またはろ過されたザクロ、ニンジン、ブルーベリーの果汁を加える段階と；
酸味化溶液を加える段階とを含む。

【0081】

調製方法は非常にシンプルで、工業規模で容易に再現される。

【0082】

以上に示したように、本発明は、前述の特徴を有する補助飲料を、腸間膜小腸の磁気共鳴画像法（エンテロ－MRI）または同様の診断手法の実施に際して経口造影剤として使用することも目的とする。

【0083】

このようにして、本発明が如何に意図した目的を達成するのかが分かる。

【0084】

本発明による飲料は、エンテロ－MRIの実施に使用される最も一般的な造影剤、例えばIsocolan（登録商標）の効果的な代替物となる。

【0085】

特に、正しく準備／設定された上述の診断手法では、上述の潜在的に有害な禁忌症を伴うことなく、同じ結果を得ることができる。

【0086】

さらに、本飲料はIsocolan（登録商標）よりもはるかに快適な味であるため、患者による摂取が問題になることはほとんどない。

【0087】

また、比較的多くの量を摂取しても、完全な天然物であるため、患者に後遺症を残すことはない。

【0088】

生成物の準備は迅速かつシンプルで、比較的低コストである。

【0089】

本発明を好ましい実施形態に基づいて説明してきたが、添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、同等の変形が可能である。