特許 7469318 コーティング

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-04-08

(45)【発行日】2024-04-16

(54)【発明の名称】コーティング

(51)【国際特許分類】

   A61L 29/08 20060101AFI20240409BHJP

   A61L 29/12 20060101ALI20240409BHJP

   A61L 29/14 20060101ALI20240409BHJP

   A61L 29/04 20060101ALI20240409BHJP

   C09D 5/00 20060101ALI20240409BHJP

   C09D 133/14 20060101ALI20240409BHJP

   C09D 201/00 20060101ALI20240409BHJP

【ＦＩ】

A61L29/08 100

A61L29/12 100

A61L29/14 500

A61L29/14

A61L29/04 100

C09D5/00 D

C09D133/14

C09D201/00

【請求項の数】 31

(21)【出願番号】P 2021543378

(86)(22)【出願日】2020-01-27

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-03-14

(86)【国際出願番号】 US2020015240

(87)【国際公開番号】W WO2020159881

(87)【国際公開日】2020-08-06

【審査請求日】2023-01-25

(31)【優先権主張番号】62/797,853

(32)【優先日】2019-01-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】517416374

【氏名又は名称】マイクロベンション インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＭＩＣＲＯＶＥＮＴＩＯＮ， ＩＮＣ．

【住所又は居所原語表記】３５ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ， Ａｌｉｓｏ Ｖｉｅｊｏ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２６５６ （ＵＳ）

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100132883

【弁理士】

【氏名又は名称】森川 泰司

(74)【代理人】

【識別番号】100148633

【弁理士】

【氏名又は名称】桜田 圭

(74)【代理人】

【識別番号】100147924

【弁理士】

【氏名又は名称】美恵 英樹

(72)【発明者】

【氏名】クルーズ、グレゴリー エム

(72)【発明者】

【氏名】プロットキン、スティーブ

(72)【発明者】

【氏名】スウ、エミリー

【審査官】井上 政志

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１７－５０３７６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１８－５２１５８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１８／２０９３０６（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｌ ２９／０８

Ａ６１Ｌ ２９／１２

Ａ６１Ｌ ２９／１４

Ａ６１Ｌ ２９／０４

Ｃ０９Ｄ ５／００

Ｃ０９Ｄ １３３／１４

Ｃ０９Ｄ ２０１／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

第１のテトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーと、さらなる誘導体化に適した官能基および複数の反応性部分を含む第２のモノマーとのコポリマーを含むベースコートと、
親水性ポリマー１分子あたり平均２つ未満のエチレン性不飽和部分で官能化された複数の親水性ポリマーを含むトップコートと、
を含む、コーティング配合物。

【請求項2】

前記ベースコートが、テトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーとヒドロキシブチルアクリレートモノマーとのコポリマーを含み、前記トップコートが、ポリエチレングリコールジ－アクリレート若しくはポリエチレングリコールアクリレート、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載のコーティング配合物。

【請求項3】

前記コポリマーは、分子量が、約１５，０００ｇ／モルから約１５０，０００ｇ／モルの間である、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項4】

前記トップコートは、前記ベースコートの上にある、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項5】

前記親水性ポリマーは、タンパク質、コラーゲン、アルブミン、フィブリン、エラスチン、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、多糖類、ヒアルロン酸、ゼラチン、キトサン、アルギネート、セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、ポリ（エーテル）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ラクタム）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（アクリレート）、ポリ（ウレタン）、ポリ（無水物）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（カルボン酸）、ポリ（アミド）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ホスファゼン）、またはこれらの組み合わせである、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項6】

前記親水性ポリマーは、分子量が、約５００ａｍｕから約１００，０００ａｍｕの間である、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項7】

前記コーティング配合物でコーティングされた器具に、前記コーティング配合物でコーティングされる前の前記器具と比較して約５０％以上増加した潤滑性を与える、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項8】

前記器具は、カテーテルまたはマイクロカテーテルである、請求項７に記載のコーティング配合物。

【請求項9】

前記トップコートは、親水性ポリマー１分子あたり１つ未満のエチレン性不飽和部分で官能化された複数の親水性ポリマーを含む、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項10】

前記第２のモノマーは、４－ヒドロキシブチルアクリレートであり、かつ前記親水性ポリマー１分子あたり平均２つ未満のエチレン性不飽和部分で官能化された複数の親水性ポリマーは、１分子あたり平均２つ未満のエチレン性不飽和部分で官能化された複数のポリ（エチレングリコール）である、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項11】

前記トップコートは、本質的に親水性ポリマー１分子あたり平均２つ未満のエチレン性不飽和部分で官能化された複数の親水性ポリマーまたはそれらの組み合わせからなる、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項12】

前記器具は、医療器具である、請求項７に記載のコーティング配合物。

【請求項13】

前記コーティング配合物でコーティングされた表面上の最大動的摩擦力を、前記コーティング配合物でコーティングされる前の表面と比較して約５０％以上減少させる、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項14】

前記コーティング配合物でコーティングされた熱可塑性表面上の最大動的摩擦力を、前記コーティング配合物でコーティングされる前の熱可塑性表面と比較して、約７５％から約９９％減少させる、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項15】

前記コーティング配合物でコーティングされた熱可塑性表面上の最大動的摩擦力を、前記コーティング配合物でコーティングされる前の熱可塑性表面と比較して、約５０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％減少させる、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項16】

前記コポリマーは、分子量が、約２５，０００ｇ／モルから約１００，０００ｇ／モルの間である、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項17】

前記親水性ポリマーは、分子量が、約１，０００ａｍｕから約４０，０００ａｍｕの間である、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項18】

前記トップコートは、重量平均分子量が約４，０００であるポリエチレングリコールジ－アクリレート、界面活性剤、ベンゾフェノン、および１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンを含む混合物の反応生成物を含む、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項19】

前記トップコートは、重量平均分子量が約２０，０００であるポリエチレングリコールアクリレート、界面活性剤、ベンゾフェノン、および１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンを含む混合物の反応生成物を含む、請求項１又は２に記載のコーティング配合物。

【請求項20】

コーティング配合物であって、
第１のテトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーと、さらなる誘導体化に適した官能基および複数の反応性部分を含む第２のモノマーとのコポリマーを含むベースコートと、
親水性ポリマー１分子あたり平均２つ未満のエチレン性不飽和部分で官能化された複数の親水性ポリマーを含むトップコートと、を含み、
前記親水性ポリマーは、分子量が、約１，０００ａｍｕから約４０，０００ａｍｕの間であり、
前記コーティング配合物は、前記コーティング配合物でコーティングされた表面上の最大動的摩擦力を、前記コーティング配合物でコーティングされる前の表面と比較して約５０％以上減少させる、コーティング配合物。

【請求項21】

熱可塑性表面を請求項１～２０のいずれか１項に記載のコーティング配合物でコーティングする方法であって、
前記ベースコートを前記熱可塑性表面に塗布する工程と、
前記ベースコートに前記トップコートを塗布する工程と、
を含む、方法。

【請求項22】

前記熱可塑性表面は、前記ベースコートを塗布する前に浄化される、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

前記熱可塑性表面は、前記ベースコートを塗布する前にプラズマ処理される、請求項２１に記載の方法。

【請求項24】

前記ベースコートは、浸漬によって塗布される、請求項２１に記載の方法。

【請求項25】

前記ベースコートは、紫外線放射に暴露される、請求項２１に記載の方法。

【請求項26】

前記紫外線放射は、波長が約１０ｎｍから約４００ｎｍの範囲である、請求項２５に記載の方法。

【請求項27】

前記ベースコートは、約０．５から約１０分間硬化する、請求項２６に記載の方法。

【請求項28】

前記トップコートは、浸漬によって塗布される、請求項２１に記載の方法。

【請求項29】

前記トップコートは、紫外線放射に暴露される、請求項２１に記載の方法。

【請求項30】

前記紫外線放射は、波長が約１０ｎｍから約４００ｎｍの範囲である、請求項２９に記載の方法。

【請求項31】

前記トップコートは、約０．５から約１０分間硬化する、請求項２９に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願
本出願は、２０１９年１月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／７９７８５３号の優先権を主張し、その内容全体は参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

技術分野
本明細書に記載されるのは、医療器具用のコーティングおよびそれらのコーティングを適用する方法である。

【背景技術】

【0003】

カテーテルおよびマイクロカテーテルは、診断および治療の脈管内介入を行うために使用される管状器具である。カテーテルは、摩擦力の高い熱可塑性ポリマーで形成されることが多い。これらの摩擦力の高さは、脈管ナビゲーションを困難にする。本明細書に記載されるような潤滑性コーティングでコーティングされたカテーテルまたはマイクロカテーテルを提供することは、有用、有益であろう。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

本明細書に記載されるコーティングは、ヒト組織に供され得る医療器具のような医療器具に塗布できる。いくつかの実施形態では、コーティングは、管内または他の管腔内で使用され得る医療器具に適用できる。いくつかの実施形態では、管は血管でありうる。いくつかの実施形態では、医療器具は、カテーテルまたはマイクロカテーテルでありうる。

【0005】

コーティングは、合成性で、耐久性で、かつ潤滑性でありうる。いくつかの実施形態では、コーティングは紫外線（ＵＶ）硬化されうる。潤滑性コーティングは、カテーテルまたはマイクロカテーテルなどの医療器具と管壁と間の摩擦力を低減および／または最小限にすることができ、それによって脈管構造全体にわたって医療器具の追従性を高めることができる。カテーテルの表面は、摩擦力を減少させ、曲がりくねった末梢部の脈管構造を通って前進させるカテーテルの能力を高めるために、潤滑性コーティングで修飾される。

【0006】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるコーティングは、２つの層、ベースコートおよびトップコート、を含むことができる。ベースコートは、カテーテルの熱可塑性ポリマーの表面とトップコートとの間の結合層として機能する。ベースコートは、カテーテルに付着し、トップコートの付着のための結合部位を提供するように設計されている。トップコートは、ベースコートに付着するように、そしてカテーテルが脈管構造内で動かされるときの摩擦力を減少させるための潤滑性を提供するように設計される。

【0007】

コーティングは、一般に、第１のテトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーと、さらなる誘導体化に適した官能基および複数の反応性部分を含む第２のモノマーとのコポリマーを含むベースコートと、１分子当たり２つより多い反応性部分を含む親水性ポリマーを含むトップコートとを含むことができる。

【0008】

コーティングは、一般に、第１のテトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーと、さらなる誘導体化に適した官能基および複数の反応性部分を含む第２のモノマーとのコポリマーを含むベースコートと、１分子当たり２つ以下（例えば、２、１または０、または２未満）の反応性部分を含む親水性ポリマーを含むトップコートとを含むことができる。

【0009】

カテーテルまたはマイクロカテーテル表面のような熱可塑性表面をコーティングする方法も記載されている。この方法は、第１のテトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーと第２のモノマーとのコポリマーを含むベースコートを、熱可塑性表面に塗布し、トップコートをベースコートに塗布することを含むことができ、ここで、トップコートは親水性ポリマーを含む。

【発明を実施するための形態】

【0010】

本明細書では、医療器具用のコーティングが記載されている。いくつかの実施形態では、コーティングは、医療器具の潤滑性を増加させることができる。これらの医療器具は、少なくとも部分的に熱可塑性ポリマー／材料で形成されたカテーテルおよびマイクロカテーテルを含むことができる。熱可塑性ポリマーは、ポリ（オレフィン）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ（ウレタン）、ポリ（エーテルスルホン）、ポリ（カーボネート）、ポリ（塩化ビニル）、それらのコポリマー、およびそれらの誘導体を含みうるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、熱可塑性ポリマーは、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ（ウレタン）、ポリ（エーテルスルホン）、ポリ（カーボネート）、ポリ（塩化ビニル）、それらのコポリマー、およびそれらの誘導体を含みうるが、これらに限定されない。

【0011】

これらの熱可塑性ポリマーは、高い摩擦力を有することができる。これらの高い摩擦力は、脈管ナビゲーションを困難にする。従って、本明細書に記載のコーティングは、熱可塑性ポリマー表面の潤滑性を高めることができる。いくつかの実施形態では、コーティングは、ベースコートおよびトップコートを含むことができる。ベースコートは、カテーテルの熱可塑性ポリマーとトップコートとの間の結合層として機能する。ベースコートは、カテーテルに接着し、トップコートの付着のための結合部位を提供するように設計されている。トップコートは、ベースコートに接着し、カテーテルが脈管構造内で動かされるときの摩擦力を減少させるための潤滑性を提供するように設計されている。

【0012】

いくつかの実施形態では、ベースコートは、第１のテトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーと、ヒドロキシル、アミン、およびカルボン酸基のようなさらなる化学反応が可能な官能基を有する少なくとも１つの他のモノマーとのコポリマーであるポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ヒドロキシル基を含む少なくとも１つの他のモノマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルアクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、それらの組み合わせ、およびそれらの誘導体でありうる。いくつかの実施形態では、アミン基を含む少なくとも１つの他のモノマーは、Ｎ－（３－アミノプロピル）メタクリルアミド、２－アミノエチルメタクリレート、２－アミノエチルメタクリルアミド、それらの組み合わせ、およびそれらの誘導体でありうる。いくつかの実施形態では、カルボン酸を含む少なくとも１つの他のモノマーは、アクリル酸、メタクリル酸、ベーター－カルボキシエチルアクリレート、それらの組み合わせ、およびそれらの誘導体でありうる。

【0013】

ベースコートコポリマーを準備するために、２以上のモノマーおよび任意の開始剤を溶媒に溶解させることができる。溶媒は、２以上のモノマーおよび任意の開始剤を溶解する任意の溶媒でありうる。溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、アニソール、ベンゾニトリル、塩素化芳香族溶媒、ジイソプロピルエーテル、ジグリム、ブタノール、およびそれらの組み合わせを含むことができる。

【0014】

開始剤を使用して、溶液中のモノマーの重合を開始することができる。重合は、還元－酸化、放射線、熱、または当該技術分野で公知の任意の他の方法によって開始することができる。溶液中のモノマーの放射線架橋は、開始剤を含まない適切な開始剤またはイオン化放射線（例えば、電子ビームまたはガンマ線）で紫外線または可視光で達成することができる。重合は、従来の加熱ウェルのような熱源を使用して溶液を加熱するか、または溶液中のモノマーに赤外光を適用して、熱を加えることによって達成することができる。

【0015】

いくつかの実施形態では、開始剤はアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）または水溶性ＡＩＢＮ誘導体（２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）ジヒドロクロリド）または４、４’－アゾビス（４－シアノペンタン酸）である。他の開始剤は、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン、過硫酸アンモニウム、過酸化ベンゾイル、およびアゾビスイソブチロニトリルを含む、それらの組み合わせを含むことができる。

【0016】

いくつかの実施形態では、開始剤濃度は、溶液中のモノマーの質量の約０．２５％ｗ／ｗから約２％ｗ／ｗでありうる。

【0017】

いくつかの実施形態では、重合反応は、約６５℃から約８５℃の範囲のような昇温下で行うことができる。

【0018】

重合が完了した後、コポリマーを非溶媒中で沈殿させて回収し、真空下で乾燥させることができる。

【0019】

得られたコポリマーは、分子量を約１５，０００ｇ／モルと約１５０，０００ｇ／モルとの間または２５，０００ｇ／モルと１００，０００ｇ／モルとの間にすることができる。この分子量は、ポリ（スチレン）またはポリ（メチルメタクリレート）分子量標準を用いたゲル浸透クロマトグラフィーによって得ることができる。

【0020】

重合後、アクリレートおよび／またはメタクリレートのような反応基が、第２以降のモノマーのヒドロキシル、アミン、および／またはカルボン酸基を介してコポリマーに加えられる。一般に、誘導体化化合物はヘテロ二官能性化合物である。１つの部分は、コポリマーのヒドロキシル、アミン、および／またはカルボン酸基と反応する。他の部分はアクリレートまたはメタクリレート基である。好適な誘導体化化合物は、２－イソシアネートエチルアクリレート、２－イソシアネートエチルメタクリレート、アクリル酸Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、メタクリル酸Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、アクリレートおよびイソシアネート基を有するヘテロ二官能性ポリ（エチレングリコール）、それらの組み合わせ、およびそれらの誘導体を含む。

【0021】

誘導体化コポリマーを調製するために、コポリマー、および誘導体化化合物、および場合により任意の触媒を、溶媒に溶解することができる。一般に、成分を溶解する任意の溶媒を使用することができる。溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、およびそれらの組み合わせを含むことができる。

【0022】

ベースコートコポリマーの求核基と誘導体化反応させる場合、誘導体化剤のモル当量は、利用可能な求核基の約５％から約８０％または約１０％から約５０％の範囲でありうる。この誘導体化のレベルは、１分子当たり４から５０の反応基の範囲に対応する。さらに、いくつかの実施形態では、ルイス塩基を触媒として添加することができる。ルイス塩基は、トリエチルアミンおよびピリジンを含むことができる。ルイス塩基は、添加された誘導体化化合物のモル量の約１％から約１０％の濃度で提供することができる。

【0023】

反応は、ベースコートを形成するために、約４５℃のような昇温下で進行することができる。誘導体化が完了した後、完了し、修飾されたコポリマーを非溶媒中で沈殿させることにより回収し、真空下で乾燥させることができる。いくつかの実施形態では、反応は、周囲温度（例えば、１５－２５、例えば、２０℃）で進行することができる。

【0024】

トップコートは、ベースコートの上に形成することができる。トップコートポリマーは、重合性基で誘導体化されたコア親水性ポリマーを含むことができる。コア親水性ポリマーは、天然または合成ポリマー、それらの誘導体およびそれらの組み合わせでありうる。いくつかの実施形態では、コア親水性ポリマーは、少なくともある程度、水に可溶である。

【0025】

コア親水性ポリマーの構造は、直鎖、またはグラフト、星、櫛、ブラシ、およびデンドリマー構造を含む分枝鎖でありうる。

【0026】

いくつかの実施形態では、コア親水性ポリマーは、例えば、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、それらの組み合わせ、およびそれらの誘導体を含むエチレン性不飽和基を含む、追加の部分のための付着点として機能を果たすことができる、２つ以上のヒドロキシル部分を含む、式（Ｉ）を含む。いくつかの実施形態では、コア親水性ポリマーは、追加の部分のための付着点として機能を果たすことができる、４つのヒドロキシル部分を含む、式（Ｉ）を含む。いくつかの実施形態では、コア親水性ポリマーは、追加の部分のための付着点として機能を果たすことができる、８つのヒドロキシル部分を含む、式（Ｉ）を含む。いくつかの実施形態では、コア親水性ポリマーのヒドロキシルの各々は、エチレン性不飽和部分で官能化されうる。いくつかの実施形態では、得られる分子（式ＩＩ）は、複数のこのような分子が存在する場合、１分子当たり平均２つ未満のエチレン性不飽和部分を含む。いくつかの実施形態では、複数の分子は、１分子当たり平均約１．２から１．６の反応性部分を含む。いくつかの実施形態では、複数の分子は、１分子あたり２以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子としては、１分子あたり平均約１．０から１．９のエチレン性不飽和部分を含む。

【0027】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数の分子としては、１分子当たり平均約０．０１から２未満のエチレン性不飽和部分を含む。

【0028】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約０．１から２つ未満のエチレン性不飽和部分を含む。

【0029】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約０．３から２つ未満のエチレン性不飽和部分を含む。

【0030】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約０．６から２つ未満のエチレン性不飽和部分を含む。

【0031】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約０．９から２つ未満のエチレン性不飽和部分を含む。

【0032】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約１から２つ未満のエチレン性不飽和部分を含む。

【0033】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約０．１から約１つのエチレン性不飽和部分を含む。

【0034】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約１．０から約１．８つのエチレン性不飽和部分を含む。

【0035】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約１．２から約１．８つのエチレン性不飽和部分を含む。

【0036】

いくつかの実施形態では、複数の分子中の各分子は、２つ以下のエチレン性不飽和部分を含み、複数の分子は、複数分子としては、１分子当たり平均約１．２から約１．６つのエチレン性不飽和部分を含む。

【0037】

したがって、いくつかの実施形態では、得られる分子は、２つ以上の腕を有する分枝親水性ポリマーを含み、各腕は線状ポリマーであり、分子が平均２つ未満のエチレン性不飽和部分を含むように、０、１、または２つのエチレン性不飽和部分を有し、複数のそのような分子が存在する場合、１分子あたり平均約１．２から１．６（例えば、約０．１－１．９、例えば、約０．５－１．８、例えば、約１．０－１．７、例えば、約１．５－１．７）のエチレン性不飽和部分を含む。

【0038】

したがって、いくつかの実施形態では、式Ｉは構造Ｚ－（ＯＨ）_ｎを有し、ここで、ｎは２以上であり、ＺはＣ_５－１８Ｈ_８－３０Ｏ_０－５部分である。いくつかの実施形態では、ｎは２－８である。いくつかの実施形態では、ｎは４－８である。いくつかの実施形態では、ｎは４である。いくつかの実施形態では、ｎは８である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ_{１５－１８}Ｈ_{２４－３０}Ｏ_２－５部分である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ_５－６Ｈ_８－１０Ｏ_０－１部分である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ_１８Ｈ_３０Ｏ_５部分であり、ｎは８である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ_１５Ｈ_２４Ｏ_２部分であり、ｎは８である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ_６Ｈ_１０Ｏ部分であり、ｎは４である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ_５Ｈ_８部分であり、ｎは４である。

【0039】

いくつかの実施形態では、式Ｉは、ヘキサグリセロール、トリペンタエリスリトール、３、３’－オキシビス（プロパン－１、２－ジオール）、または２，２－ビス（ヒドロキシメチル）プロパン－１，３－ジオール部分である。

【0040】

いくつかの実施形態では、式Ｉは、以下から選択される部分である：

【化1】

【0041】

いくつかの実施形態において、式ＩＩは、構造（Ｚ－（（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_ｎ－ｊ）－（（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｘ）_ｊ）を有し、ここで、Ｚは式Ｉのように定義され、ｊは０より大きく２より小さく、Ｘはエチレン性不飽和基である。いくつかの実施形態では、ｊは約０．０１から２未満である。いくつかの実施形態では、ｊは約０．１から２未満である。いくつかの実施形態では、ｊは約０．３から２未満である。いくつかの実施形態では、ｊは約０．６から２未満である。いくつかの実施形態では、ｊは約０．９から２未満である。いくつかの実施形態では、ｊは約１．０から２未満である。いくつかの実施形態では、ｊは約０．０１から約１．０である。いくつかの実施形態では、ｊは約０．１から約１．０である。いくつかの実施形態では、ｊは約１．２から約１．８である。いくつかの実施形態では、ｊは約１．２から約１．６である。いくつかの実施形態では、ｊは約１．４から約１．５である。いくつかの実施形態において、エチレン性不飽和基は、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、それらの組み合わせ、またはそれらの誘導体から独立して選択される。いくつかの実施形態において、エチレン性不飽和基は、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、またはメタクリルアミドから独立して選択される。

【0042】

トップコートに使用されるポリマーは、タンパク質、コラーゲン、アルブミン、フィブリン、エラスチン、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、多糖類、ヒアルロン酸、ゼラチン、キトサン、アルギネート、セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびデキストランのような天然ポリマーを含むことができるが、これらに限定されない。

【0043】

トップコートに使用されるポリマーは、ポリ（エーテル）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ラクタム）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（アクリレート）、ポリ（ウレタン）、ポリ（無水物）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（カルボン酸）、ポリ（アミド）、ポリ（ビニルアルコール）、およびポリ（ホスファゼン）のような合成ポリマーを含むことができるが、これらに限定されない。

【0044】

親水性ポリマーの分子量は、約５００ａｍｕから約１００，０００ａｍｕまたは約１、０００ａｍｕから約４０，０００ａｍｕの範囲でありうる。

【0045】

反応性基（例えば、限定されないがアクリレートおよび／またはメタクリレートなど）は、誘導体化化合物とともに、ヒドロキシル、アミンまたはカルボン酸のような任意の便利な反応性部分を介してポリマーに加えられることができる。いくつかの実施形態では、誘導体化化合物はヘテロ二官能性化合物でありうる。１つの部分は、コポリマーのヒドロキシル、アミン、および／またはカルボン酸基と反応することができる。他の部分はアクリレートまたはメタクリレート基でありうる。

【0046】

いくつかの実施形態では、誘導体化化合物は、塩化アクリロイル、塩化メタクリロイル、２－イソシアネートエチルアクリレート、２－イソシアネートエチルメタクリレート、アクリル酸Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、メタクリル酸Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、アクリレートおよびイソシアネート基を有するヘテロ二官能性ポリ（エチレングリコール）、それらの組み合わせ、およびそれらの誘導体を含むことができる。

【0047】

誘導体化ポリマーを調製するために、ポリマー、誘導体化化合物、および任意の触媒を溶媒に溶解する。一般に、トップコートポリマー、誘導体化剤、および任意の触媒を溶解する任意の溶媒を使用することができる。溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルムを含む、芳香族および塩素化溶媒、およびそれらの組み合わせを含むことができる。

【0048】

誘導体化剤をトップコートポリマーの反応性部分と反応させる場合、標的誘導体化は、１分子当たり２つ未満の基に対応する。さらに、いくつかの実施形態では、誘導体化は、触媒としてのルイス塩基の添加を含むことができる。いくつかの実施形態では、ルイス塩基は、添加された誘導体化化合物のモル量の約１％から約１０％の濃度でのトリエチルアミンおよびピリジンでありうる。

【0049】

いくつかの実施形態では、誘導体化反応は室温で進行する。

【0050】

誘導体化が完了した後、活性化したポリマーを非溶媒中で沈殿させることにより回収し、真空下で乾燥させることができる。

【0051】

ベースコートは、医療器具表面、例えば熱可塑性材料に適用することができる。カテーテルを、最初に溶媒拭き取りで浄化して、その表面からひどい汚れを除去する。いくつかの実施形態では、カテーテルは溶媒で拭き取られる。いくつかの実施形態では、カテーテルの熱可塑性材料を溶解または分解しないものであれば、任意の溶媒を使用することができる。溶媒は、グリコールエーテル、メチルエチルケトン、塩素化溶媒、テトラヒドロフラン、ヘキサン、酢酸エチルおよびアセトンを含むことができる。

【0052】

溶媒浄化に続いて、いくつかの実施形態では、カテーテルシャフトは、その表面をさらに浄化するためにプラズマ処理されうる。いくつかの実施形態では、カテーテルをプラズマ処理しない。種々のガスに由来するプラズマを使用することができる。いくつかの実施形態では、プラズマガスは、アルゴンおよび酸素でありうる。いくつかの実施形態では、アルゴンおよび酸素プラズマの両方を使用することができる。

【0053】

ベースコート溶液は、溶媒、ベースコートコポリマー、任意の開始剤、および任意の界面活性剤を含むことができる。一般に、任意の溶媒または溶媒混合物を、成分をその溶媒または溶媒混合物に溶解することができる限り、利用することができる。溶媒は、水、アルコール、グリコールエーテル、芳香族、極性非プロトン性溶媒、およびそれらの組み合わせを含むことができる。いくつかの実施形態では、溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２－エトキシエタノール、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、およびそれらの組み合わせを含むことができる。

【0054】

ベースコートコポリマーは、ベースコート溶液の望ましい粘度に応じて、約０．２％ｗ／ｗから約３５％ｗ／ｗ、約０．２％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗ、約０．２％ｗ／ｗから約５０％ｗ／ｗ、約０．５％ｗ／ｗから約３５％ｗ／ｗ、約０．５％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗ、約０．５％ｗ／ｗから約５０％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗから約３５％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗから約５０％ｗ／ｗの範囲の濃度で溶媒に溶解することができる。あるいくつかの実施形態では、ベースコートコポリマー濃度は、約１５％ｗ／ｗである。

【0055】

いくつかの実施形態では、含まれる場合には、開始剤は、ノリッシュＩ型開始剤、ノリッシュＩＩ型開始剤、およびそれらの組み合わせを含むことができる。ノリッシュＩ型またはフリーラジカル光開始剤は、ベンゾイン誘導体、メチロールベンゾイン、および４－ベンゾイル－１，３－ジオキソラン誘導体、ベンジルケタール、α，α－ジアルコキシアセトフェノン、α－ヒドロキシアルキルフェノン、α－アミノアルキルフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、アシルホスフィンスルフィド、ハロゲン化アセトフェノン誘導体、またはこれらの組み合わせを含むことができる。いくつかの実施形態では、ノリッシュＩ型光開始剤は、イルガキュア２９９５（２－ヒドロキシ－４’－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－メチルプロピオフェノン）、イルガキュア６５１（ベンジルジメチルケタールまたは２，２－ジメトキシ－１，２－ジフェニルエタノン、チバガイギー）、イルガキュア１８４（有効成分として１－ヒドロキシ－シクロヘキシル－フェニルケトン、チバガイギー）、ダロキュア１１７３（有効成分として２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニルプロパン－１－オン、チバガイギー）、イルガキュア９０７（２－メチル－１－［４－（メチルチオ）フェニル］－２－モルフォリノプロパン－１－オン、チバガイギー）、イルガキュア３６９（有効成分として２－ベンジル－２－ジメチルアミノ－１－（４－モルホリノフェニル）－ブタン－１－オン、チバガイギー）、エサキュアＫＩＰ１５０（ポリ｛２－ヒドロキシ－２－メチル－１－［４－（１－メチルビニル）フェニル］プロパン－１－オン｝、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、エサキュアＫＩＰ１００Ｆ（ポリ｛２－ヒドロキシ－２－メチル－１－［４－（１－メチルビニル）フェニル］プロパン－１－オン｝および２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－プロパン－１－オンのブレンド、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、エサキュアＫＴＯ４６（ポリ｛２－ヒドロキシ－２－メチル－１－［４－（１－メチルビニル）フェニル］プロパン－１－オン｝、２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニル－ホスフィンオキシドおよびメチルベンゾフェノン誘導体のブレンド、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、ルシリンＴＰＯ（２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ＢＡＳＦ）などのアシルホスフィンオキシド、イルガキュア８１９（ビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）－フェニル－ホスフィンオキシド、チバガイギー）、イルガキュア１７００（ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）２，４，４－トリメチル－ペンチルホスフィンオキシドと２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－プロパン－１－オンの２５：７５％ブレンド、チバガイギー）、またはそれらの組み合わせを含むことができる。

【0056】

いくつかの実施形態では、Ｉ型光開始剤の混合物を使用することができる。

【0057】

ノリッシュＩＩ型光開始剤は、ベースコート配合物にも使用できる。これらの開始剤には、ベンゾフェノン、キサントン、ベンゾフェノンの誘導体（例えばクロロベンゾフェノン）、ベンゾフェノンとベンゾフェノン誘導体とのブレンド（例えばフォトキュア８１、４－メチル－ベンゾフェノンとベンゾフェノンとの５０／５０ブレンド）、ミヒラーケトン、エチルミヒラーケトン、チオキサントンおよびクアンタキュアＩＴＸ（イソプロピルチオキサントン）などの他のキサントン誘導体、ベンジル、アントラキノン（例えば２－エチルアントラキノン）、クマリン、または化学誘導体またはこれらの光開始剤の組み合わせ、などの芳香族ケトンを含むことができる。

【0058】

いくつかの実施形態では、ベースコート配合物は、ノリッシュＩ型およびノリッシュＩＩ型開始剤の組み合わせを含むことができる。

【0059】

溶媒中の開始剤濃度は、約０．１％から約６％ｗ／ｗの範囲とすることができる。いくつかの実施形態では、溶媒中の開始剤濃度は、約０．６％ｗ／ｗとすることができる。

【0060】

ベースコート溶液はまた、任意に界面活性剤を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、任意の界面活性剤を使用することができる。界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ツイーン２０、スパン８０、トリトンＸ－１００、プルロニックＦ６８、プルロニックＬ－８１、これらの組み合わせ、およびこれらの誘導体を含むことができる。任意の界面活性剤は、約０．１％ｗ／ｗから約１５％ｗ／ｗの範囲の濃度で選択された溶媒に溶解することができる。いくつかの実施形態では、界面活性剤濃度は約０．８％ｗ／ｗである。

【0061】

いくつかの実施形態では、ベースコートをカテーテルに塗布するために、コーティングしたいカテーテルの範囲をベースコート溶液に入れる。浸漬時間、またはカテーテルがベースコート溶液中にある時間は、約０．２から約１０分間、約０．５から約１０分間、約２から約８分間、約３から約６分間、または約０．５から約８分間の範囲である。いくつかの実施形態では、浸漬時間は約５分間とすることができる。

【0062】

いくつかの実施形態では、ベースコートをカテーテルに塗布するために、コーティングしたいカテーテルの範囲をベースコート溶液に入れる。浸漬時間、またはカテーテルがベースコート溶液中にある時間は、約０．２秒間から約１０分間、約１秒間から約１０分間、約２秒間から約８分間、約３秒間から約６分間、または約０．５秒間から約８分間の範囲である。

【0063】

いくつかの実施形態では、ベースコートをカテーテルに塗布するために、コーティングしたいカテーテルの範囲をベースコート溶液に入れる。浸漬時間、またはカテーテルがベースコート溶液中にある時間は、約０．２秒間から約１０秒間、約１秒間から約１０秒間、約２秒間から約８秒間、約３秒間から約６秒間、または約０．５秒間から約８秒間の範囲である。いくつかの実施形態では、浸漬時間は約５秒間とすることができる。

【0064】

他の実施形態では、ベースコートは、スプレー、はけ塗り、スピンコーティングなど、または浸漬コーティングを含むまたは含まない、それらの組み合わせによって塗布することができる。

【0065】

いくつかの実施形態では、カテーテルの一部のみをコーティングする。そこでカテーテルの一部をマスクして、マスクした領域にベースコートが塗布されないようにすることができる。

【0066】

浸漬コーティングまたは他の方法でベースコートを塗布した後、カテーテルを、約１０ｎｍから約４００ｎｍ、約１００ｎｍから約４００ｎｍ、約２００ｎｍから約４００ｎｍ、約２００ｎｍから約３００ｎｍ、または約３００ｎｍから約４００ｎｍの範囲の波長の紫外線に暴露する。この範囲の波長の組み合わせはまた、適切なベースコートを提供することができる。一実施形態では、紫外線は、約２００ｎｍから約３００ｎｍの間の第１の波長および約３００ｎｍから約４００ｎｍの間の第２の波長によって適用されうる。一実施形態では、波長は２５４および３６５ｎｍを含むことができる。

【0067】

硬化時間、またはカテーテルを紫外線に暴露する時間は、約０．５から約１０分、約１から約１０分、約１から約８分、約０．５から約６分、約１から約６分、約１から約３分、または約０．５から約３０分の範囲である。一実施形態では、硬化時間は約２分である。

【0068】

硬化時間、またはカテーテルを紫外線に暴露する時間は、約０．５秒間から約１０分間、約１秒間から約１０分間、約１秒間から約８分間、約０．５秒間から約６分間、約１秒間から約６分間、約１秒間から約３分間、または約０．５秒間から約３０分間の範囲である。

【0069】

硬化時間、またはカテーテルを紫外線に暴露する時間は、約０．５秒間から約１０秒間、約１秒間から約１０秒間、約１秒間から約８秒間、約０．５秒間から約６秒間、約１秒間から約６秒間、約１秒間から約３秒間、または約０．５秒間から約３０秒間の範囲である。一実施形態では、硬化時間は約３０秒間である。

【0070】

いくつかの実施形態では、ベースコート塗布プロセスは、硬化時間の終了後に完了する。

【0071】

トップコートは、完成したベースコートに塗布することができる。トップコート溶液は、溶媒、トップコートポリマー、任意の開始剤、および任意の界面活性剤を含むことができる。一般に、任意の溶媒または溶媒混合物を、成分がその溶媒または溶媒混合物に溶解されることができる限り、使用することができる。適切な溶媒は、水、アルコール、グリコールエーテル、芳香族、極性非プロトン性溶媒、およびそれらの組み合わせを含むことができる。いくつかの実施形態では、溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２－エトキシエタノール、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、およびそれらの組み合わせを含むことができる。

【0072】

トップコートポリマーを、トップコート溶液の所望の粘度に応じて、約５％ｗ／ｗから約７５％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗから約８０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗから約９０％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗから約８０％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗから約７５％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗから約５０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗから約３０％ｗ／ｗの範囲の濃度で、選択された溶媒に溶解することができる。一実施形態では、トップコートポリマー濃度は約２５％ｗ／ｗである。

【0073】

開始剤は、ノリッシュＩ型開始剤、ノリッシュＩＩ型開始剤、およびそれらの組み合わせを含むことができる。ノリッシュＩ型またはフリーラジカル光開始剤は、ベンゾイン誘導体、メチロールベンゾインおよび４－ベンゾイル－１，３－ジオキソラン誘導体、ベンジルケタール、α，α－ジアルコキシアセトフェノン、α－ヒドロキシアルキルフェノン、α－アミノアルキルフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、アシルホスフィンスルフィド、ハロゲン化アセトフェノン誘導体などを含むことができる。ノリッシュＩ型光開始剤は、イルガキュア２９５９（２－ヒドロキシ－４’－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－メチルプロピオフェノン）、イルガキュア６５１（ベンジルジメチルケタールまたは２，２－ジメトキシ－１，２－ジフェニルエタノン、チバガイギー）、イルガキュア１８４（有効成分として１－ヒドロキシ－シクロヘキシル－フェニルケトン、チバガイギー）、ダロキュア１１７３（有効成分として２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニルプロパン－１－オン、チバガイギー）、イルガキュア９０７（２－メチル－１－［４－（メチルチオ）フェニル］－２－モルフォリノプロパン－１－オン、チバガイギー）、イルガキュア３６９（有効成分として２－ベンジル－２－ジメチルアミノ－１－（４－モルホリノフェニル）－ブタン－１－オン、チバガイギー）、エサキュアＫＩＰ１５０（ポリ｛２－ヒドロキシ－２－メチル－１－［４－（１－メチルビニル）フェニル］プロパン－１－オン｝、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、エサキュアＫＩＰ１００Ｆ（ポリ｛２－ヒドロキシ－２－メチル－１－［４－（１－メチルビニル）フェニル］プロパン－１－オン｝と２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－プロパン－１－オンのブレンド、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、エサキュアＫＴＯ４６（ポリ｛２－ヒドロキシ－２－メチル－１－［４－（１－メチルビニル）フェニル］プロパン－１－オン｝、２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニル－ホスフィンオキシドおよびメチルベンゾフェノン誘導体のブレンド、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、ルシリンＴＰＯ（２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ＢＡＳＦ）などのアシルホスフィンオキシド、イルガキュア８１９（ビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）－フェニル－ホスフィンオキシド、チバガイギー）、イルガキュア１７００（ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）２，４，４－トリメチル－ペンチルホスフィンオキシドと２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－プロパン－１－オンの２５：７５％ブレンド、チバガイギー）などを含むことができる。また、Ｉ型光開始剤の混合物を使用することもできる。

【0074】

使用可能なノリッシュＩＩ型光開始剤には、ベンゾフェノン、キサントン、ベンゾフェノンの誘導体（例えばクロロベンゾフェノン）、ベンゾフェノンとベンゾフェノン誘導体とのブレンド（例えばフォトキュア８１、４－メチル－ベンゾフェノンとベンゾフェノンとの５０／５０ブレンド）、ミヒラーケトン、エチルミヒラーケトン、チオキサントンおよびクアンタキュアＩＴＸ（イソプロピルチオキサントン）などの他のキサントン誘導体、ベンジル、アントラキノン（例えば２－エチルアントラキノン）、クマリン、または化学誘導体またはそれらの組み合わせ、などの芳香族ケトンを含む。

【0075】

いくつかの実施形態では、トップコート配合物は、ノリッシュＩ型開始剤およびノリッシュＩＩ型開始剤の組み合わせを含むことができる。

【0076】

溶媒中の開始剤濃度は、約０．１％から約６％ｗ／ｗの範囲とすることができる。いくつかの実施形態では、、溶媒中の開始剤濃度は、約０．５％ｗ／ｗとすることができる。

【0077】

トップコート溶液はまた、界面活性剤を含んでいてもよい。一般に、任意の界面活性剤を使用することができる。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ツイーン２０、スパン８０、トリトンＸ－１００、プルロニックＦ６８、プルロニックＬ－８１、それらの組み合わせ、およびそれらの誘導体を含むことができる。任意の界面活性剤は、約０．１％ｗ／ｗから約５％ｗ／ｗの範囲の濃度で選択された溶媒に溶解することができる。いくつかの実施形態では、界面活性剤濃度は約０．６％ｗ／ｗである。

【0078】

いくつかの実施形態では、トップコートをベースコーティングされたカテーテルに適用するために、コーティングしようとするカテーテルの範囲をトップコート溶液に入れる。浸漬時間、またはカテーテルがトップコート溶液中にある時間は、約０．２から約２０分間、約０．５から約２０分間、約２から約１５分間、約３から約１５分間、または約８から約１２分間の範囲である。いくつかの実施形態では、浸漬時間は約１０分でありうる。

【0079】

いくつかの実施形態では、浸漬時間、またはカテーテルがトップコート溶液中で費やす時間は、約０．２秒間から約２０分間、約０．５秒間から約２０分間、約２秒間から約１５分間、約３秒間から約１５分間、または約８秒間から約１２分間の範囲である。

【0080】

いくつかの実施形態では、浸漬時間、またはカテーテルがトップコート溶液中で費やす時間は、約０．２秒間から約２０秒間、約０．５秒間から約２０秒間、約２秒間から約１５秒間、約３秒間から約１５秒間、または約８秒間から約１２秒間の範囲である。いくつかの実施形態では、浸漬時間は約５秒間でありうる。

【0081】

他の実施形態では、トップコートは、スプレー、はけ塗り、スピンコーティングなど、または浸漬コーティングを含むまたは含まないそれらの組み合わせによって塗布することができる。

【0082】

いくつかの実施形態では、カテーテルの一部のみがトップコートで被覆される。その点で、マスクされた領域下の表面にトップコートが塗布されないように、カテーテルの一部分をマスクすることができる。

【0083】

浸漬コーティングまたは他の方法でトップコートを塗布した後、カテーテルは、約１０ｎｍから約４００ｎｍ、約１００ｎｍから約４００ｎｍ、約２００ｎｍから約４００ｎｍ、約２００ｎｍから約３００ｎｍ、または約３００ｎｍから約４００ｎｍの範囲の波長を有する紫外線に暴露される。この範囲の波長の組み合わせはまた、適切なベースコートを提供することができる。一実施形態では、紫外線は、約２００ｎｍから約３００ｎｍの間の第１の波長と、約３００ｎｍから約４００ｎｍの間の第２の波長とによって適用されうる。一実施形態では、波長は２５４および３６５ｎｍを含むことができる。

【0084】

トップコート硬化時間、またはカテーテルが紫外線に暴露される時間は、約０．５から約４分間、約１から約４分間、約１から約３分間、約０．５から約３分間、約１から約５分間、約０．５から約３分間、または約０．５から約５０分間の範囲である。一実施形態では、硬化時間は約２分間である。

【0085】

いくつかの実施形態では、トップコート硬化時間、またはカテーテルが紫外線に暴露される時間は、約０．５から約１０分間、約１から約１０分間、約１から約８分間、約０．５から約８分間、約１から約８分間、約０．５から約８分間、または約０．５から約５０分間の範囲である。一実施形態では、硬化時間は約５分間である。

【0086】

本明細書に記載されたコーティングは、未コーティングの器具と比較した場合に、最大動的摩擦力［ｇｆ］を減少させることができる。いくつかの実施形態では、コーティングは、最大動的摩擦力を約５０％以上減少させることができる。他の実施形態では、コーティングは、最大動的摩擦力を約７５％以上減少させることができる。他の実施形態では、コーティングは、最大動的摩擦力を約９５％以上減少させることができる。他の実施形態では、コーティングは、最大動的摩擦力を約７５％から約９９％、例えば、約８０％－９９％、約８５％－９９％、約９０％－９９％、約９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％減少させることができる。

【0087】

本明細書に記載されたコーティングは、未コーティングの器具と比較した場合、１００サイクルでの６０ｍｍ変位における平均動的摩擦力［ｇｆ］の減少を提供することができる。いくつかの実施形態では、コーティングは、最大動的摩擦力を約５０％減少させることができる。他の実施形態では、コーティングは、最大動的摩擦力を約７５％減少させることができる。他の実施形態では、コーティングは、最大動的摩擦力を約９５％以上減少させることができる。他の実施形態では、コーティングは、最大動的摩擦力を約７５％から約９９％、例えば、約８０％－９９％、約８５％－９９％、約９０％－９９％、約９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％減少させることができる。

【0088】

本明細書に記載のコーティングは、未コーティングの器具と比較した場合に、潤滑性の増加を提供することができる。いくつかの実施形態では、コーティングは、潤滑性を約５０％増加させることができる。他の実施形態では、コーティングは、潤滑性を約７５％増加させることができる。他の実施形態では、コーティングは、潤滑性を約９５％以上増加させることができる。他の実施形態では、コーティングは、約７５％から約９９％、例えば、約８０％－９９％、約８５％－９９％、約９０％－９９％、約９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の潤滑性を増加させることができる。

【0089】

実施例１
ベースコートポリマーの調製
１リットルの丸底フラスコに、８０．０ｇのテトラヒドロフルフリルアクリレート、１８５ｇの４－ヒドロキシブチルアクリレートおよび２５０ｍｌのトルエンを加える。３０分間アルゴンガスを通してパージすることにより溶液を脱気する。次に、１．０グラムのＡＩＢＮ開始剤を添加し、混合物をアルゴンで更に１０分間パージする。フラスコを８０℃のオイルバスに浸漬し、アルゴン吸気口を取り付けた還流凝縮器で還流させる。混合物をアルゴン下で１６時間加熱する。反応を冷却し、１．２Ｌの低温ＭＴＢＥで沈殿させ、沈殿した生成物－粘性ポリマーを集め、真空下で乾燥させる。典型的な収率は８５－９５％である。

【0090】

乾燥したポリマーを乾燥ＤＭＦ（２００ｍＬ、約０．５ｇ／ｍＬ）に溶解し、０．８４ｍＬのトリエチルアミンおよび３．０ｍＬのイソシアネートエチルアクリレートで処理する。混合物を周囲条件で１６時間攪拌する。ポリマーを０．８Ｌの水で沈殿させる。ポリマーを０．２Ｌのアセトンに再溶解し、０．８Ｌの水中に沈殿させ、２×３００ｍＬの水で洗浄し、高真空下で乾燥させる。

【0091】

実施例２
液体ベースコート溶液の調製
適切な容器中で、実施例１からの３００ｇのポリマーを、２，０００ｍＬのプロピレングリコールモノメチルエーテルアセテートに溶解する。次に、１５ｇのプルロニックＬ－８１、６ｇの１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、および６ｇのベンゾフェノンを添加する。完全な溶解は、３０分間振盪することで達成され、透明で均質な溶液を生成する。

【0092】

実施例３
トップコートマクロマーの調製
５０グラムのＰＥＧ（Ｍｗ４，０００）を、トルエンとの共沸蒸留によって乾燥させる。２５０ｍＬのトルエン中のＰＥＧの溶液を３０ｍＬのジクロロメタンで処理し、続いて、７．０ｍＬのトリエチルアミンおよび４．０４ｍＬの塩化アクリロイルを添加する。反応混合物を５時間攪拌し、次いで沈殿した塩を濾過し、そしてトップコートマクロマーを１Ｌの低温ＭＴＢＥから沈殿させることにより単離する。固形物を濾過により分離し、追加の２００ｍＬのＭＴＢＥで洗浄し、高真空下で一晩乾燥させる。

【0093】

実施例４
トップコートマクロマーの調製
５０グラムの８－Ａｒｍ ＰＥＧ（Ｍｗ ２０，０００）をトルエンとの共沸蒸留によって乾燥させる。２５０ｍＬのトルエン中のＰＥＧの溶液を３０ｍＬのジクロロメタンで処理し、続いて０．４６ｍＬのトリエチルアミンおよび０．２５ｍＬの塩化アクリロイルを添加する。反応混合物を１６時間攪拌し、次いで沈殿した塩を濾過し、そして１．２Ｌの低温ＭＴＢＥからの沈殿によってトップコートマクロマーを単離する。固形物を濾過により分離し、追加の２００ｍＬのＭＴＢＥで洗浄し、高真空下で一晩乾燥させる。

【0094】

実施例５
トップコート溶液の調製
容器内で、実施例３で調製した９．０ｇのポリエチレングリコールジ－アクリレート（４，０００Ｍｗ）を、４５．０ｍＬのメタノールに振盪しながら溶解する。次いで、０．２３ｇのプルロニック（登録商標）Ｌ－８１界面活性剤、９０ｍｇのベンゾフェノン、および９０ｍｇの１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンを添加する。５５℃で２分間加熱しながら完全に溶解すると、透明で均質な溶液になる。
実施例６
トップコート溶液の調製
容器内で、実施例４で調製した４００ｇのポリエチレングリコールアクリレート（２０ｋＭｗ）を、２，０００ｍＬのメタノールに振盪しながら溶解する。次いで、１０ｇのツイーン８０界面活性剤、４ｇのベンゾフェノン、および４ｇの１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンを添加する。完全な溶解は、３０分間振盪することで達成され、透明で均質な溶液を生成する。

【0095】

実施例７
マイクロカテーテルのコーティング
ハーランドＰＣＸ１７５コーティング機に、それぞれ［００９１］および［００９４］で調製されたベースコートおよびトップコート溶液を充填する。ＧＲＩＬＡＩＤ Ｌ２５およびＰＥＢＡＸ ３５Ｄ－７２Ｄデュロメータを含む外側表面の長さを有するカテーテルを、最初に外側表面をアセトンで拭くことによってコーティングするために調製する。次いで、カテーテルをアルゴンプラズマ（３６５ｓｃｃｍ、３００ワット、５００ｍｔｏｒｒ）、続いて酸素プラズマ（１２０ｓｃｃｍ、１５０ワット、４００ｍｔｏｒｒ）で、プラズマ処理する。次いで、カテーテルは、コーティング機に固定されて、自動化され、予めプログラムされたレシピを使用してコーティングされる。順次段階的プロセスで、カテーテルをベースコート溶液に浸漬し、それを５ｃｍ／秒で引き出し、ＵＶはベースコートを３０秒（３６５ｎｍ λ、ｍＪ／ｃｍ２ ８３．７ＵＶ 線量）で硬化させ、カテーテルをトップコート溶液中に浸漬し、０．６ｃｍ／秒でそれを引き出し、最後にトップコートを３００秒（３６５ｎｍ λ、８３７．０ｍＪ ＵＶ 線量）で硬化させる。

【0096】

実施例８
潤滑性
実施例７で調製したマイクロカテーテルサンプルを、５Ｎ静的ロードセルを備えたインストロン５９４３材料試験機を用いて試験して潤滑性を評価する。機械的クランプ固定具をロードセルに取り付け、マイクロカテーテルサンプルの頂部を、その長さが油圧クランプ固定具（１ｌｂのクランプ力）を介して引っ張られるように保持し、加熱（３７℃）した、蒸留水が入ったウォーターバス中に浸漬する。試験方法は、油圧クランプをサンプル上で閉じた状態で、０ｍｍ変位で開始するように測定した１サイクルを１００ｍｍについて２５４ｍｍ／分の引張速度で、２０回の反復を、各サンプルで繰り返した。次いで、サンプルを油圧クランプを介して１００ｍｍ変位で引き、最後に油圧クランプを開き、サンプルを０ｍｍの変位に戻す。最大動的摩擦力および６０ｍｍ変位点における平均動摩擦力を測定し、以下の表１に示す。表には、比較として、２０サイクル実行された、未コーティングサンプルの潤滑性測定結果が含まれる。

【表1】

【0097】

未コーティングサンプルと比較した実施例８のコーティングは、潤滑性の増加を示している。

【0098】

好ましい実施形態が本明細書および添付図面に記載されているが、多くの変形および修正が、当業者には示唆されうることが理解されるであろう。したがって、本発明の範囲は、本明細書に記載の特定の実施形態および実施例に限定されるものではなく、代替の実施形態および均等物を包含するとみなされるべきである。

【0099】

別段の指示がない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用される、成分の量、分子量などの特性、反応条件などを表す全ての数字は、全ての場合において、用語「約（ａｂｏｕｔ）」によって修飾されていると理解されるべきである。したがって、反対に示されない限り、明細書および添付の特許請求の範囲に記載された数値パラメータは、本発明によって得られることが求められる所望の特性に応じて変化しうる近似値である。少なくとも、均等論の適用を特許請求の範囲に限定する試みとしてではなく、各数値パラメータは、少なくとも報告された有効桁数を考慮して、通常の丸め手法を適用することによって解釈されるべきである。本発明の広い範囲を明記する数値範囲およびパラメータは近似値であるにもかかわらず、特定の例に明記される数値は、可能な限り正確に報告される。任意の数値は、しかしながら、それらのそれぞれの試験測定において見出される標準偏差から生じる一定の誤差を本質的に含む。

【0100】

本発明を説明する文脈で（特に以下の特許請求の範囲で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および同様の指示対象は、特に明記しない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーすると解釈されるべきである。ここでの値の範囲の列挙は、範囲内にある個々の値を個別に参照する簡単な方法として機能することを目的としている。本明細書に別段の記載がない限り、個々の値は、本明細書に個別に記載されているかのように明細書に組み込まれる。本明細書に記載のすべての方法は、本明細書に別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実行することができる。本明細書で提供されるありとあらゆる例、または例示的な言語（例えば、「など（ｓｕｃｈ ａｓ）」）の使用は、単に本発明をよりよく明らかにすることを意図しており、別の方法で請求される本発明の範囲の限定を提起するものではない。本明細書のいかなる文言も、本発明の実施に不可欠な、請求されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。

【0101】

本明細書に開示される本発明の代替要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループの要素は、個別に、またはグループの他の要素または本明細書に見られる他の要素との任意の組み合わせで、参照および請求することができる。グループの１つまたは複数の要素が、利便性および／または特許性の理由でグループに含まれる、またはグループから削除されることが見込まれる。そのような包含または削除が起きた場合、明細書は、変更されたグループが含まれていると見なされ、それ故に、添付の特許請求の範囲で使用される全てのマーカッシュグループの書面による説明を満たす。

【0102】

本発明を実施するために発明者に知られている最良の形態を含む、本発明の特定の実施形態が本明細書に記載されている。当然、これらの説明された実施形態の変形は、前述の記載を読むと、当業者には明らかになるであろう。本発明者は、当業者が必要に応じてそのような変形を用いることを期待し、本発明者らは、本明細書に具体的に記載されている以外の方法で本発明を実施することを意図する。したがって、本発明は、適用法により許可されるように、本明細書に添付された特許請求の範囲に列挙された主題の全ての修正および均等物を含む。さらに、その全ての可能な変形における上記の要素の任意の組み合わせは、本明細書に別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、本発明に包含される。

【0103】

さらに、本明細書全体を通して、特許および印刷された刊行物について多くの言及がなされてきた。上記の参考文献および印刷された刊行物の各々は、その全体が参照により本明細書に個別に組み込まれる。

【0104】

最後に、本明細書に開示される本発明の実施形態は、本発明の原理の例示であることが理解されるべきである。使用することができる他の修正は、本発明の範囲内である。従って、例として、限定するものではないが、本発明の代替の構成を、本明細書の教示に従って利用することができる。従って、本発明は、正確に、示され記載されたようには限定されない。

【0105】

（付記）
（付記１）
第１のテトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーと、さらなる誘導体化に適した官能基および複数の反応性部分を含む第２のモノマーとのコポリマーを含むベースコートと、
１分子あたり２つ未満の反応性部分を含む親水性ポリマーを含むトップコートと、
を含む、コーティング配合物。

【0106】

（付記２）
前記コポリマーは、分子量が、約１５，０００ｇ／モルと約１５０，０００ｇ／モルの間である、付記１に記載のコーティング配合物。

【0107】

（付記３）
前記トップコートは、前記ベースコートの上にある、付記１に記載のコーティング配合物。

【0108】

（付記４）
前記親水性ポリマーは、タンパク質、コラーゲン、アルブミン、フィブリン、エラスチン、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、多糖類、ヒアルロン酸、ゼラチン、キトサン、アルギネート、セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、ポリ（エーテル）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ラクタム）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（アクリレート）、ポリ（ウレタン）、ポリ（無水物）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（カルボン酸）、ポリ（アミド）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ホスファゼン）、またはこれらの組み合わせである、付記１に記載のコーティング配合物。

【0109】

（付記５）
前記親水性ポリマーは、分子量が、約５００ａｍｕから約１００，０００ａｍｕの間である、付記１に記載のコーティング配合物。

【0110】

（付記６）
医療器具に増加した潤滑性を与える、付記１に記載のコーティング配合物。

【0111】

（付記７）
前記医療器具は、カテーテルまたはマイクロカテーテルである、付記６に記載のコーティング配合物。

【0112】

（付記８）
熱可塑性表面をコーティングする方法であって、
第１のテトラヒドロフルフリルアクリレートモノマーと第２のモノマーとのコポリマーを含むベースコートを前記熱可塑性表面に塗布する工程と、
前記ベースコートにトップコートを塗布する工程と、
を含み、
前記トップコートは親水性ポリマーを含む、方法。

【0113】

（付記９）
前記熱可塑性表面は、前記ベースコートを塗布する前に浄化される、付記８に記載の方法。

【0114】

（付記１０）
前記熱可塑性表面は、前記ベースコートを塗布する前にプラズマ処理される、付記８に記載の方法。

【0115】

（付記１１）
前記ベースコートは、浸漬によって塗布される、付記８に記載の方法。

【0116】

（付記１２）
前記ベースコートは、紫外線放射に暴露される、付記８に記載の方法。

【0117】

（付記１３）
前記紫外線放射は、波長が約１０ｎｍから約４００ｎｍの範囲である、付記１２に記載の方法。

【0118】

（付記１４）
前記ベースコートは、約０．５から約１０分間硬化する、付記１３に記載の方法。

【0119】

（付記１５）
前記トップコートは、浸漬によって塗布される、付記８に記載の方法。

【0120】

（付記１６）
前記トップコートは、紫外線放射に暴露される、付記８に記載の方法。

【0121】

（付記１７）
前記紫外線放射は、波長が約１０ｎｍから約４００ｎｍの範囲である、付記１６に記載の方法。

【0122】

（付記１８）
前記トップコートは、約０．５から約１０分間硬化する、付記１６に記載の方法。