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特許7473979緑内障の治療における移植可能な生物学的ステント並びに生物学的材料の形成および準備のためのシステム
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-04-16
(45)【発行日】2024-04-24
(54)【発明の名称】緑内障の治療における移植可能な生物学的ステント並びに生物学的材料の形成および準備のためのシステム
(51)【国際特許分類】
A61F 9/007 20060101AFI20240417BHJP
【ＦＩ】
A61F9/007 160
A61F9/007 170
【請求項の数】
15
(21)【出願番号】P 2021574195
(86)(22)【出願日】2020-01-30
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-08-31
(86)【国際出願番号】 US2020015935
(87)【国際公開番号】W WO2020251629
(87)【国際公開日】2020-12-17
【審査請求日】2023-01-27
(31)【優先権主張番号】62/943,106
(32)【優先日】2019-12-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/861,900
(32)【優先日】2019-06-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/897,570
(32)【優先日】2019-09-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】521544849
【氏名又は名称】イアンテック・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｉａｎｔｒｅｋ， Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100111039
【弁理士】
【氏名又は名称】前堀 義之
(72)【発明者】
【氏名】イアンチュレフ，ツォンチョ
【審査官】寺澤 忠司
(56)【参考文献】
【文献】特開２０１３－０５９６７７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表平０９－５０８５６３（ＪＰ，Ａ）
【文献】英国特許出願公開第０２５５１１０２（ＧＢ，Ａ）
【文献】米国特許第１０１５９６００（ＵＳ，Ｂ２）
【文献】米国特許出願公開第２０１５／０２３８６８７（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｆ ９／００７
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
インプラントの準備および患者の眼へのインプラントの内部からの挿入のためのシステムであって、１つ以上のアクチュエータ（３１５、１３１５）を含むハンドル（３０５、１３０５）、
内側の細長い部材（３２０、１３２０）、
ハンドル（３０５、１３０５）の遠位端領域から遠位方向に伸びる細長いシャフト（３１０、１３１０）であって、内側の細長い部材（３２０、１３２０）を内側で受ける大きさの内腔（３２８、１３２８）を有する管状外鞘（３１８、１３１８）、を含む細長いシャフト、
材料のパッチ（１０１）を保持する大きさの凹部（２１０、３２１、１３２１）、
凹部に対して切断構成に可動な切断部材（２２０、３１２、１３１２）、を含み、
切断構成に向かって移動するにつれて、切断部材は材料のパッチをインプラント（１０５）に切断し、
一旦切断されたインプラントは、管状外鞘の内腔と軸方向に整列し、
さらに、内側の細長い部材は、管状外鞘に対して移動可能で、眼への送達のために管状外鞘の内腔の展開位置までインプラントを前進させる、システム。
【請求項2】
材料のパッチは、眼への移植に適した生物学的由来の材料を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項3】
生体由来材料は、ドナーまたは患者から採取された組織を含み、ドナー組織は同種移植または異種移植材料である請求項２に記載のシステム。
【請求項4】
材料は、人工組織または眼への移植に適した３Ｄプリント材料を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項5】
材料は、インプラントがサイクロダイアリシス裂孔内に配置されたときに、眼からの水分の流出を可能にする透過性および／または固い構造を有する生物学的由来の材料である請求項１に記載のシステム。
【請求項6】
インプラントは、内腔を持たない角膜または強膜組織の固体細長い本体またはストリップで形成され、眼の領域をステントしてその領域を通る流体通路または流出を維持するように構成される請求項１に記載のシステム。
【請求項7】
インプラントは、１つ以上の治療剤を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項8】
１つ以上の治療剤は、抗増殖剤、抗線維化剤、麻酔剤、鎮痛剤、細胞輸送／移動阻害剤、抗緑内障剤、プロスタグランジン類似体、炭酸脱水酵素阻害剤、神経保護剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、散瞳剤または免疫調節剤を含む請求項７に記載のシステム。
【請求項9】
材料のパッチは、切断部材が切断構成に移動する前に、圧縮および／または引っ張られる請求項１に記載のシステム。
【請求項10】
材料のパッチは、２つの同格の平坦面の間で圧縮され、切断部材による材料のパッチのその後の切断の間の移動を防止する請求項１に記載のシステム。
【請求項11】
細長いシャフトの少なくとも近位部分は、長手方向軸に沿って延び、細長いシャフトの遠位端領域は、長手方向軸から離れるように角度を有する請求項１に記載のシステム。
【請求項12】
インプラントの寸法は、管状外鞘の内腔の内寸を実質的に充たす請求項１に記載のシステム。
【請求項13】
管状外鞘は、内腔と連絡する複数の窓（３２６）を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項14】
切断部材は、１つ以上のブレードを含む請求項１記載のシステム。
【請求項15】
１つ以上のブレードは、材料のパッチを、約１００ミクロン～約１５００ミクロンの幅のインプラントに切断し、インプラントは、約３ｍｍ～約８ｍｍの長さと、約１００ミクロン～約８００ミクロンの厚さとを有する請求項１４に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【0001】
本出願は、２０１９年６月１４日出願の米国仮特許出願６２／８６１，９００、２０１９年９月９日出願の６２／８９７，５７０、および２０１９年１２月３日出願の６２／９４３，１０６に対する３５合衆国法典第１１９条（ｅ）に基づく優先権の利益を主張するものである。仮出願の開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
緑内障の眼科手術の主軸は、眼球からの房水流出量の増強である。そのような手術には、以下のような様々なアプローチ：１）眼球を貫通し、経強膜流出経路を提供するために結膜および強膜を切断する必要がある切り込みトラベクレクトミー（ab externo trabeculectomy）またはシャント；２）ハードウェアベースの移植可能な装置、またはデュアルブレードおよびトラベクトームなどの切除可能で非移植性のカッターによる内部からのトラベキュラー（ab interno trabecular）または径強膜流出ステンティング（trans-scleral outflow stenting）または房水のシャント；および３）移植可能な非生物的ハードウェア移植を用いた内部からのスプラシリアリステンティング（ab interno supraciliary stenting）がある。
【0003】
現在の内部からのステント装置および方法は、ポリイミド、ポリエーテルスルフォン、チタン、ポリスチレン－ブロック－イソブチレンブロック－スチレンなどの非生物的ハードウェア材料に基づく。そのような非生物学的ハードウェアベースの移植可能なデバイスは、大きな侵食、線維化、および内皮細胞損失のような眼球組織損傷を引き起こす可能性があり、重大な欠点が存在する。
【0004】
上述の観点から、緑内障の治療のための眼科手術に関連する改良された装置および方法が必要とされる。
【発明の概要】
【0005】
本開示は、眼球内の低侵襲性生体組織ステントの移植によって、眼球内の眼圧を低下、調整、または他の方法で調節するための方法および装置である。例示的な実施態様では、緑内障を治療するために、生体組織ステント、シャント、またはインプラントなどの生体組織インプラントを、ステントが眼球内の脈絡膜上、経強膜、および／または繊毛上位置に少なくとも部分的に配置されるように、眼の中に移植する。ステントは、そのような送達経路のために構成された送達デバイスを使用して、眼球内に内部からの送達経路を介して移植され得る。例示的な実施態様において、ステントは、前房から眼のぶどう膜強膜流出経路への房水の排出を補助するか、または他の方法で提供する。ステントは、前室と、脈絡膜上腔および／または毛様体上腔との間に流体通路を提供する。ステントは、毛様体上裂をステント処理することによって、および材料自体を通る経滲水流を可能にする親水性の生物学的材料を使用することによってなど、２つの独立した、しかし潜在的に協力的な方法で流体通路／流出路を提供する。他の排水経路は、シュレム管または結膜下位置を経由することを含むと考えられる。
【0006】
ある態様では、インプラントの準備と、インプラントを眼球に挿入するためのシステムが提供される。このシステムは、１つ以上のアクチュエータを有するハンドル；ハンドルから遠位方向に伸びる細長いシャフト；を含む。細長いシャフトは、管状外鞘と、管状外鞘の内腔内に配置された内側の細長い部材を有する。ハンドルに対して固定された材料のパッチを保持するための大きさの凹部と、ハンドルおよび凹部に対して切断構成に移動可能な切断部材とを含む。切断部材は、切断構成に向かって移動するにつれて、材料のパッチをインプラントに切断する。インプラントは、一旦切断されると、管状外鞘の内腔と軸方向に整列する。内側細長部材は、眼球内への送達のためにインプラントを管状外鞘の内腔内の展開位置に前進させるために、管状外鞘に対して移動可能である。
【0007】
材料のパッチは、眼球への移植に適した生物学的由来の材料を含むことができる。生物学的由来材料は、ドナーまたは眼球から採取された組織を含むことができる。生物学的由来の材料は、自家移植、同種移植、または異種移植の材料であり得る。材料は、工学的組織であってもよい。人工組織は、移植に適した３Ｄプリントされた材料であってもよい。生物学的由来材料は、材料のパッチから切り出されたインプラントが環状透析裂内に配置されたときに、眼からの水性流出を可能にする透過性および／または固い構造を有することができる。材料のパッチから切り出されたインプラントは、生体吸収性または非生体吸収性であり得る。
【0008】
インプラントは、１つまたは複数の治療剤を含むことができる。１つまたは複数の治療剤は、抗増殖剤、抗繊維化剤、麻酔剤、鎮痛剤、細胞輸送／移動阻害剤、抗緑内障剤、プロスタグランジン類似体、炭酸脱水酵素阻害剤、神経保護剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、散瞳剤、または免疫調節剤などを含むことができる。
【0009】
材料のパッチは、切断部材が切断構成に移動される前に、圧縮および／または張力をかけることができる。材料のパッチは、切断部材を用いた材料のパッチのその後の切断の間の移動を防止する２つの付勢された平面表面の間で圧縮され得る。材料のパッチは、材料のパッチの中心線から離れる方向に伸張力を加えるように構成された一対の可撓性ストレッチャー脚によって緊張させることができる。
【0010】
システムは、ハンドルの領域に着脱可能に結合されたカートリッジをさらに含むことができる。カートリッジは、ベースとカバーとを含むことができる。凹部は、カートリッジの基部内に配置することができる。凹部は、ハンドル内に位置決めすることができる。システムは、ハンドルに結合され、閉じた構成に回転したときに凹部を囲み、開いた構成に回転したときに凹部を露出するように構成されたアクセスドアを更に含むことができる。アクセスドアは、透明または半透明の材料で形成することができる。システムは、凹部の中心線から上方に延びる突起をさらに含み、突起の両側で凹部内に２つのチャネルを形成することができる。この突起は、材料のパッチの中心線をドアに向かって上方に付勢することができる。アクセスドアがハンドルに対して閉じた構成に回転されたとき、材料のパッチは、突起とアクセスドアの間に捕捉されることができる。アクセスドアは、アクセスドアが閉じた構成にあるとき、材料のパッチに張力を加えるように構成されることができる。アクセスドアは、張力を加えるように構成されたアクチュエータを含むことができる。アクチュエータは、凹部内に延びるように構成された一対の可撓性ストレッチャー脚を含むことができる。一対の可撓性ストレッチャー脚は、中心線の第１の側で材料のパッチに接触する第１の脚と、中心線の反対側で材料のパッチに接触する反対側の脚とを含むことができる。一対のストレッチャー脚が、中心線に対して材料のパッチを伸ばすアクチュエータによって凹部内にさらに促されると、第１の脚および反対側の脚は、互いに離れて外側に促されることが可能である。
【0011】
細長いシャフトの少なくとも近位部分は、長手方向軸に沿って延びることができる。細長いシャフトの遠位端領域は、長手方向軸から離れるように角度を付けることができる。細長いシャフトの遠位端領域は、約１．３ｍｍを超えない最大外径を有することができる。細長いシャフトの最遠位端は、組織を切断することなく眼の組織間を剥離することを可能にするように鈍くすることができる。管状外鞘は、約０．０３６インチから約０．００９インチ未満の内径を有するハイポチューブであり得る。材料のパッチから切断されたインプラントは、管状外鞘の内径を実質的に満たす寸法を有することができる。
【0012】
管状外鞘、第１のアクチュエータに結合され、内側の細長い部材は、第２のアクチュエータに結合されることができる。第１のアクチュエータは、管状外鞘を近位に引き込むように構成されたハンドルの下面に位置付けられてもよく、第２のアクチュエータは、内側の細長い部材を遠位に前進させるように構成されたハンドルの上面に位置付けられてもよく、第１のアクチュエータは、管状外鞘を近位に引き込むように構成されたハンドルの上面に位置付けられる。内側の細長い部材の遠位前進は、インプラントを管状外鞘の内腔を通って遠位に、管状外鞘の内腔からの遠位開口部付近の準備された位置（primed position）に促すことができる。内側の細長い部材がハンドルに対して静止したまま、管状外鞘を近位に引き込むと、細長いシャフトからインプラントの鞘を外し、眼球内に配備することができる。
【0013】
管状外鞘は、固定された外管の内腔を通って移動可能な導入チューブとすることができる。内側の細長い部材は、導入チューブ内で移動可能であることができる。導入チューブは内側の細長い部材よりも柔軟であり、内側の細長い部材は固定された外側の管よりも柔軟であることが可能である。内側の細長い部材は、近位側に引っ込むと固定された外側の管の形状になり、外側チューブから遠位側に伸びると湾曲した形状に戻るように弛緩することが可能である。導入チューブは、導入チューブと内側の細長い部材の両方が外側の管から遠位に延びたとき、内側の細長い部材の湾曲した形状に適合することができる。
【0014】
相互に関連する側面において、インプラントの準備および眼球へのインプラントの内部からの挿入のためのシステムと共に使用するカートリッジが提供される。カートリッジは、インプラントに切断される材料のパッチを受ける大きさおよび形状の凹部を規定する上面を有する基部を含む。カートリッジは、開いた構成と閉じた構成との間でベースに可動に結合されたカバーを含む。カバーは、カバーが閉じた構成にあるときに基部の上面に接するように配置された下面を有する。カートリッジは、ベースに対して、また凹部に対して、切断構成に移動可能な切断部材を含む。切断部材は、切断部材が切断構成に向かって移動するにつれて、材料のパッチをインプラントに切断する。インプラントは、一旦切断されると、眼球内に送達するために、管状外鞘の内腔に対して軸方向に整列される。
【0015】
カバーが閉じた構成にあるとき、材料のパッチは、ベースに対して固定的に保持することができる。カバーが閉じた構成にあるとき、材料のパッチは、凹部内で圧縮できる。カバーは、凹部内で圧縮された材料のパッチに張力を加えるように構成されることができる。
【0016】
相互に関連する態様において、患者の眼に移植するためのインプラントを準備する方法、およびインプラントを患者の眼に挿入する方法が提供される。本方法は、材料のパッチを器具の近位部分に挿入することを含む。器具は、切断部材と、眼球に挿入するための大きさの遠位部分とをさらに含む。本方法は、切削部材でパッチを切削してインプラントを形成することを含む。本方法は、インプラントを器具の近位部分から遠位部分の細長い管状部材の内腔内の展開位置まで前進させることを含む。本方法は、器具の遠位部分を眼球の前房に挿入することを含む。本方法は、遠位部分を眼球組織に隣接して位置決めすること、および器具からインプラントを展開することを含む。
【0017】
材料のパッチを挿入することは、近位部分の凹部にパッチを挿入することと、凹部の上にカバーを閉じることとを含むことができる。カバーは、切断の前に材料のパッチの少なくとも一部に係合するように適合させることができる。カバーの少なくとも一部は透明であることができる。カバーは、切断部材によるパッチの切断の間、パッチの移動を防止することができる。本方法は、パッチを切断する前に、材料のパッチの少なくとも一部を緊張させることをさらに含むことができる。パッチの部分の張力付与は、パッチの第１の部分および第２の部分を圧縮することと、パッチの中央部分に張力を付与することとを含んでもよく、中央部分は、第１の部分と第２の部分との間に位置する。パッチの中央部分は、切断部材でパッチを切断する際に、インプラントを含むことができる。パッチの部分を緊張させることは、パッチの部分を緊張させるためにアクチュエータを作動させることを含むことができる。アクチュエータを作動させることは、パッチの部分を緊張させるためにアクチュエータを回転させることを含むことができる。カバーは、アクチュエータを含むことができ、アクチュエータの作動は、パッチの少なくとも一部を緊張させる。本方法は、角膜切開を通して器具の遠位部分を前房に内側から挿入し、器具の近位部分は眼球の外に残すことをさらに含むことができる。材料は、眼球への移植に適した生物学的由来の材料であり得る。生物学的由来の材料は、ドナーまたは患者から採取した組織、あるいは自家移植、同種移植、または異種移植材料とすることができる。材料は、移植に適した工学的または３Ｄプリントされた材料であり得る。インプラントは、１つまたは複数の治療剤を含むことができる。
【0018】
インプラントを器具から展開すると、インプラントは、患者の眼の毛様体および強膜の間に少なくとも部分的に存在するようになることができる。インプラントは、サイクロダイアリシス裂孔内の毛様体および強膜の間に存在することができる。切断部材は、切断部材内腔、遠位開口部、および一対の対向する切断ブレードを含むことができる。切断は、切断部材を前進させて材料のパッチを切断することと、切断部材内腔内にインプラントを捕捉することとを含むことができる。一対の対向する切断ブレードは、パッチを２箇所で切断して、パッチの残部からインプラントを分離することができる。細長い管状部材の内径は、切断部材内腔の内径と実質的に同一にすることができる。切断部材の遠位部分は、面取りすることができる。インプラントは、長手方向軸を含むことができる。インプラントの長手方向軸は、切断部材がパッチを切断してインプラントを形成し終えるときに、細長い管状部材の内腔の長手方向軸と整列したままであることができる。
【0019】
器具の近位部分からインプラントを前進させることは、インプラントを切断部材の内腔から遠位部分の細長い管状部材の内腔に押し出すことを含むことができる。細長い管状部材の遠位端領域は、角度のあるまたは湾曲したまたは可撓性の少なくとも１つを有することができる。この方法は、切断の前にパッチの少なくとも一部を緊張させるために第１のアクチュエータを作動させることと、緊張の後にパッチを切断するために切断部材を前進させる第２のアクチュエータを作動させることと、インプラントを展開位置に前進させる第３のアクチュエータを作動させることと、インプラントを器具から展開させる第４のアクチュエータを作動させることと、をさらに含んでもよく、ここでアクチュエータの各々は器具と作動的に結合している。
【0020】
遠位部分を眼組織に隣接して位置付けることは、インプラントが遠位部分の内腔の内部に少なくとも部分的に残っている間に、インプラントを毛様体および強膜の間に位置付けることを含むことができる。器具からインプラントを展開することは、隣接する眼組織に対するインプラントの位置を維持しながら、インプラントから細長い管状部分を後退させることを含むことができる。細長い管状部材の最遠位端は、眼球組織を切断することなく解剖できるように鈍くすることができる。凹部上のカバーを閉じることは、パッチの第１の部分を圧縮するために、カバーの一部をパッチの第１の部分と係合させ、パッチの第２の部分を緊張させることを含むことができる。
【0021】
本明細書に記載される主題の１つ以上の変形例の詳細は、添付の図面および以下の説明に記載されている。本明細書に記載された主題の他の特徴および利点は、説明および図面、並びに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0022】
次に、これらおよび他の態様を、以下の図面を参照して詳細に説明する。一般に、図は、絶対的または比較的に一定の比率で縮小したものではなく、例示を意図している。また、特徴および要素の相対的な配置は、例示的な明瞭化の目的で変更されることがある。
【0023】
【図1】例示的な位置で眼球内に配置されたステントを有する眼球の前室および後室を示すヒトの眼の断面図である。
【図2A】ステントを形成するための骨穿孔開窓装置の例示的な実施態様を示す。
【図2B】ステントを形成するための骨穿孔開窓装置の例示的な実施態様を示す。
【図3】送達デバイスの例示的な実施態様を示す透視図である。
【図4】送達デバイスの断面図である。
【図5】開いた構成にある骨穿孔開窓カートリッジを有する送達デバイスの実施態様を示す。
【図6A】閉じた構成における骨穿孔開窓カートリッジを有する送達デバイスの実施態様を示す。
【図7】切り取られた窓を通って延びる生物学的由来材料のパッチを有する送達デバイスシャフトの部分図である。
【図8A】送達デバイスシャフトの切り取られた窓の上面概略図である。
【図9A】骨穿孔開窓カートリッジの実施態様の透視図である。
【図11C】送達デバイスシャフトおよび切断されたステントに対するブレードの側面図である。
【図11D】送達デバイスシャフトの内腔内に入れられたカットステントの側面図である。
【図11E】管状外鞘と内側の細長い部材またはプッシャーとを有する送達デバイスシャフトの遠位端図である。
【図12A】送達デバイスの遠位端領域を示す。
【図12B】送達デバイスの遠位端領域を示す。
【図13A】送達デバイスの実施態様の上面図である。
【図15A】材料のパッチに張力を加えるストレッチャーを示す概略図である。
【図15B】材料のパッチに張力を加えるストレッチャーを示す概略図である。
【図15C】材料のパッチに張力を加えるストレッチャーを示す概略図である。
【図16A】材料のパッチを切断するカッターチューブの概略図である。
【図16B】材料のパッチを切断するカッターチューブの概略図である。
【図17A】送達シャフト内で切断されたステントを入れるプッシャーの概略図である。
【図17B】送達シャフト内で切断されたステントを入れるプッシャーの概略図である。
【図18A】送達デバイスの実施態様の上面図である。
【図20A】材料のパッチに張力を加えるように構成されたストレッチャーを示す。
【図20B】材料のパッチに張力を加えるように構成されたストレッチャーを示す。
【図20C】材料のパッチに張力を加えるように構成されたストレッチャーを示す。
【0024】
図面は例示のためのものであり、縮尺通りであることを意図していないことを理解されたい。本明細書に記載される装置は、必ずしも各図に描かれていない特徴を含み得ることを理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【0025】
開示されるのは、眼の前房からの水流出を増加させるためのインプラント、システム、および方法である。以下に詳細に説明するように、生物学的、細胞ベース、または組織ベースの材料を使用する内部からの流出ステンティングは、従来のシャントよりも改善された忍容性および安全性を有する生体適合性の水流出の増強を提供する。例示的な実施態様では、生体組織または生体由来材料は、インビトロで採取または生成され、骨穿孔開窓装置または切断工具を使用して、本明細書ではステントとも呼ばれるインプラントに形成される。実施態様において、ステントは、内部内腔を有さない、細長い本体または組織のストリップである。内腔ベースのデバイスは、内腔が線維性閉塞のための路として作用することによって制限され得る。組織から形成されたステントは、次に、前房からの水流を提供するために、内部からの送達経路を介して眼球に移植される。本明細書に記載のステントは、微小侵襲性緑内障手術（ＭＩＧＳ）治療として緑内障に対する超音波乳化吸引術補助またはスタンドアローン治療として使用することが可能である。
【0026】
ステント、インプラント、シャント、生体組織、または組織のような用語の使用は、任意の１つの構造または材料に限定することを意図していない。移植される構造は、一旦吸収されると、構造が以前に位置していた場所に空間が残ることがあるような、眼球内に配置された後に眼球組織内に実質的に吸収される材料であってもよいが、そうである必要はない。一旦移植された構造体はまた、長期間その場所に留まり、実質的に浸食または吸収されないこともある。
【0027】
以下により詳細に説明するように、本明細書に記載のステントは、患者に一旦移植されると毒性または傷害作用を引き起こさない生物学的由来の材料から製造することができる。
【0028】
「生物学的由来材料」の用語は、眼球への移植に適した天然に存在する生物学的材料および合成された生物学的材料およびそれらの組み合わせを含む。生物学的由来材料には、組織で形成された器官または器官の一部、および構造および機能に従ってグループ化された材料で形成された組織を含む哺乳類対象内に自然に見られる生物学的配列を有する自然の生物構造である材料が含まれる。生物学的由来の材料には、角膜組織、強膜組織、または軟骨組織などの組織が含まれる。本明細書で検討される組織は、筋肉、上皮、結合組織、および神経組織を含む様々な組織のいずれかを含むことができる。生物学的由来材料は、ドナーまたは患者から採取された組織、臓器、臓器の一部、および自己移植片、同種移植片、および異種移植片を含む移植に適した組織片を含む対象からの組織を含む。生物学的由来材料には、哺乳動物の体内に自然に存在するあらゆる材料を含む、自然に存在する生物学的材料が含まれる。本明細書で使用される生物学的由来材料には、天然の生体構造に類似した生物学的配置を有するように操作された材料も含まれる。例えば、材料は、移植に適した生体構造物を形成するために、３次元脚場またはマトリックスに適切な細胞、工学的、または３Ｄプリント材料を播種することなど、生体外の技術（in vitro techniques）を使用して合成され得る。本明細書で使用される生物学的由来材料には、幹細胞由来材料を含む細胞由来材料も含まれる。
【0029】
ステントを形成するために使用される、本明細書において生体組織または生体材料と呼ばれることもある生物学的由来材料は様々であり、例えば、角膜組織、強膜組織、軟骨組織、コラーゲン組織、または他の固い生体組織であり得る。生体組織は、親水性または疎水性の性質であることができる。生体組織は、眼疾患プロセスの追加治療のための１つ以上の治療剤を含むか、または含浸させることができる。
【0030】
非生物学的材料は、生物学的に適合し得るが、細胞ベースまたは組織ベースではない、人工合成、加工、または製造によって調製された合成材料を含む。例えば、非生物学的材料には、ポリマー、コポリマー、ポリマーブレンド、およびプラスチックが含まれる。非生物学的材料には、シリコーンゴム、ポリシロキサン、ポリシランなどの無機ポリマーや、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリビニル、ポリイミドなどの有機ポリマーが含まれる。
【0031】
生物学的由来の材料の供給源または種類に関係なく、材料は、眼球へのステント留置および移植に適した細長い形状に切断またはトレフィンする（trephine）ことができる。組織のこの骨穿孔開窓プロセスは、外科的移植プロセスの前に、または外科的移植プロセスの間に実施することができる。眼内に移植されたステントは、環状透析裂内に配置されたときに前房からの水流出を可能にする構造および／または透過性を有し得る。
【0032】
図１は、眼の前室ＡＣおよび後室ＰＣを示すヒトの眼の断面図である。ステント１０５の少なくとも第１の部分が前室ＡＣ内に位置付けられ、ステント１０５の第２の部分が眼の毛細血管上腔および／または脈絡膜上腔内などの組織内に位置付けられるように、移植された位置で眼の内部にステント１０５を配置することができる。ステント１０５は、ステント１０５がそのような構成で配置され得るような大きさおよび形状である。ステント１０５は、（例えば、毛様体上腔および／または脈絡膜上腔に向って）前房ＡＣから離れる房水の流れのための通路を提供するか、さもなければ、そのような通路として機能する。図１において、ステント１０５は、細長い本体として概略的に表されている。ステント１０５のサイズおよび形状は変化し得ることを理解されたい。
【0033】
ステント１０５は、例えば、透明な角膜切開または強膜切開を通して、内部からに移植することができる。ステントは、前室ＡＣと毛細血管上腔との間、前室ＡＣと脈絡膜上腔との間、前室ＡＣとシュレム管との間、または前室ＡＣと結膜下腔との間の連通を形成するように移植することができる。好ましい実施態様において、ステント１０５は、遠位端が胆道上位置内に配置され、近位端が前房ＡＣ内に配置されて胆道上裂を提供するように移植される。ステント１０５の遠位端は、眼の他の解剖学的部分の間に位置決めできる。
【0034】
従来の緑内障ステント装置は、典型的には、ポリイミドまたは他の合成材料のような非生物学的材料で形成され、進行性、長期的、および不可逆的な角膜内皮喪失につながる内皮組織損傷を引き起こす可能性がある。本明細書に記載されるステント材料は、強化された房水流出を依然として提供しながら、組織損傷のこれらのリスクを低減および／または排除することができる。
【0035】
本明細書に記載されるステント１０５は、それを通して水濾過を可能にする透過性および／または構造を有する様々な生物学的由来の材料のいずれでも形成することができる。ステント１０５は、収穫され、操作され、栽培され、または他の方法で製造された生物学的由来の材料から形成され得る。生物学的由来のステント材料は、患者またはドナーから取得または収穫され得る。生物学的由来のステント材料は、手術前または手術中に採取することができる。生物学的由来のステント材料は、生体外技術を用いて作成された合成生体組織でもよい。生物学的由来の材料は、幹細胞生成または生物工学的に作製されたものでもよい。組織は、その場細胞増殖または非細胞増殖によって生成することができる。例示的な実施態様において、組織は、製造中に３Ｄプリントすることができる。
【0036】
３Ｄプリントされた組織は、本明細書の他の箇所に記載されているように、次に手術時に切断される材料の大きなパッチとしてプリントすることができる。あるいは、３Ｄプリントされた組織は、最終的な移植可能なステントの寸法を有するようにプリントすることができる。この実施態様では、３Ｄプリントされた材料は、移植前にトレフィンされる必要はなく、直接移植され得る。例えば、３Ｄプリントされたステントは、本明細書に記載の送達デバイスと作動的に結合するように構成されたカートリッジに直接プリントすることができ、このカートリッジは、今度は、３Ｄプリントされたステントを眼の中に配備するために使用される。３Ｄ印刷されたステントは、Biofabrication, 2019;11(3)に記載された３Ｄプリントプロセスを使用して形成することができる。
【0037】
例示的な実施態様において、ステント１０５は生体組織で作られている。生体由来の材料は、角膜組織および／または非角膜組織であり得る。生物学的由来の材料は、角膜組織、強膜組織、膠質組織、または軟骨組織を含むことができる。実施態様において、生物学的由来のステント材料は、水性濾過を可能にするために多孔質で親水性透過性を有する、上皮および内皮を有さない変性角膜間質組織であり得る。ステント１０５の生物学的由来の材料は、眼球内に配置された後、眼球の固有の解剖学的構造に組み込まれることができるが、必ずしもその必要はない。ステントは、周辺組織に、ステントの吸収後でさえ、長期間開いたままの経路を形成させることができる。生物学的由来のステント材料は、必要に応じて、ステント１０５が長期間または無期限に移植されたままであるように、眼の解剖学に著しく吸収されないかまたは組み込まれることができる。
【0038】
他の実施態様では、ステント１０５材料は、非炎症性である複合炭水化物またはコラーゲンで製造されてもよい。ステント１０５はまた、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸グリコール酸などのヒドロキシ脂肪族カルボン酸、ホモまたはコポリマーを含む生分解性ポリマーを含む生分解性または生体吸収性材料から形成されてもよく、エチルセルロース、架橋または未架橋のカルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルローススターチナトリウム、セルロースエーテル、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、アルギン酸カルシウムなどのセルロースまたはセルロース誘導体のような多糖類、ポリプロピレン、ポリブチレート、ポリカーボネート、ポリメタクリレートなどのアクリレートポリマー、ポリ無水物、ポリバレレート、ポリ－カプロラクトンなどのポリカプロラクトン、ポリジメチルシロキサン、ポリアミド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールフタレート、パラフィンワックス、白蜜蝋などのロウ類、天然油、シェラック、ゼイン、あるいは混合物があげられる。
【0039】
前述のように、生物学的由来のステント材料は、眼圧の十分な制御または調節のための水性濾過を可能にする透過性または多孔性を有することができる。本明細書に記載の透過性生体組織（例えば、強膜、角膜、コラーゲンなど）は好ましいステント材料であるが、不透過性であっても、任意の生体組織は、環状透析を開いたままにする構造スペーサとして機能する潜在的ステント材料として、本明細書に考慮されている。好ましくは、ステントの材料は、流体が流れることを可能にする間隙を形成し得る。作製された隙間は、ステントの各側面に沿って長手方向に走ることができる。ステントの材料が透過性である場合、ステントの材料が不透過性であり、流体がステントの外側に沿って通過することを要求される場合よりも多くの流体が毛様体解離術を通過することが可能である。したがって、本明細書で考察される材料は、所望の機能を提供するために多孔性である必要はないが、しかし、材料の多孔性によって機能を高めることができる。
【0040】
一般に、生物学的由来のステント材料は、前房からの流出を維持できるようにある程度の硬さを有するが、緑内障の治療に用いられる従来の非生物学的由来のポリイミドシャント（例えば、Ｃｙｐａｓｓ、Ａｌｃｏｎ社）よりも硬さは小さい。ステント材料は、持続的な毛様体上方流出口を開くためのスペーサとして機能するのに十分な構造を有することができる。ステント材料は、ステントを通るまたはステントの周りの流体の流れが提供されるように、一旦環状透析内に移植されると、その構造的高さまたは厚さを維持することができる。生物学的由来のステント材料は、ポリイミドなどの従来の非生物学的材料と比較して、生体適合性、解剖学的適合性、および水性透過性の点で有利である。生物学的由来のステント材料は、強膜壁に対してより良い適合性および追従性を提供することができ、経時的および慢性的な目の擦過および瞬きに伴って内皮および強膜の侵食／喪失を引き起こす可能性をより低くすることができる。
【0041】
実施態様において、ステントを形成するために使用される材料は、移植時に送達デバイス内に手動で装填されるように構成された材料の未切断パッチとして提供される。他の実施態様では、ステントを形成するために使用される生物学的由来の材料は、送達デバイスのシャフト内に予め装填され、骨穿孔開窓装置２０５またはカートリッジ内に保持される未切断のパッチとして提供される。さらなる実施態様では、ステント１０５は、送達デバイスシャフト３１０内、または送達デバイスに装填されるように構成されたカートリッジ内に予め装填されたステントの形状に既に切断された状態で提供される。（ステントサイズに予め切断されているか、または大きいパッチサイズとして切断されているかにかかわらず）生物学的由来のステント材料を担持する装置の部分は、材料が媒体または生物学的由来の材料用の他の適切な保存溶液中に保存されるようにパッケージ化されてもよい。いくつかの実施態様では、装置全体は、手術部位で骨穿孔開窓装置または送達デバイスに取り付ける前に、流体浴中に包装されるか、または装置の一部が別の容器中に沈められる。
【0042】
適切な材料が得られ前処理された後、骨穿孔開窓装置を使用して、材料のパッチから所定寸法の細長いステントを作製することができる。以下により詳細に議論されるように、骨穿孔開窓は、手術時に、または手術前に行うことができる。特定の実施態様では、ステントは、３Ｄプリントによって形成され、ステントのための所望の最終寸法に印刷され得るか、または、次に手術時または手術前に骨穿孔開窓される材料のパッチとして印刷され得る。本明細書に記載の装置によって達成される骨穿孔開窓は、水流出の調節を提供するために眼球内に移植され得る材料の非常に薄いストリップをもたらす。達成された骨穿孔開窓は、切断されたインプラントを切断要素から送達管に除去または移送する必要なしに送達デバイスからその後送達され得るように、送達デバイスの導管または内腔内に切断されたインプラントを位置付ける。骨穿孔開窓の工程は、同時にまたはその後の操作において、眼球への移植のために切断されたインプラントを送達導管に装填できる。
【0043】
本明細書で使用される「材料のパッチ」という用語は、材料のパッチから切断されて被験者に移植されるステントのサイズよりも大きい少なくとも１つの次元に沿ったサイズを有する、生物学的由来の材料の断片を意味する。いくつかの実施態様では、材料のパッチは概ね正方形の形状を有してもよく、材料のパッチからトレフィンされたステントは概ね長方形の形状を有してもよい。例えば、材料のパッチは、約７ｍｍ幅×７ｍｍ長さ×０．５５ｍｍ厚とすることができ、材料のパッチからトレフィンされたステントは、０．３～０．６ｍｍ幅×７ｍｍ長さ×０．５５ｍｍ厚とすることができる。材料のパッチとトレフィンされたステントの寸法は様々である。材料のパッチとトレフィンされたステントはそれぞれ、同じ長さと同じ厚さを持つことができるが、幅は互いに異なる。材料のパッチと材料のパッチからトレフィンされたステントは、異なる長さと厚さを有することもできる。例えば、材料のパッチは第１の厚さを有し、材料のパッチからトレフィンされたステントは同じ厚さを有するが、移植されると、材料のパッチとは異なる厚さに折り畳まれるか、またはロールされることが可能である。
【0044】
材料のパッチからトレフィンされたステントは、幅、長さ、および厚さを有することができる。実施態様において、本明細書に記載の骨穿孔開窓装置を用いて材料のパッチからトレフィンされたステントの幅は、少なくとも１００ミクロンから約１５００ミクロンまで、または１００ミクロンから１２００ミクロンまで、または１００ミクロンから９００ミクロンまで、または３００ミクロンから６００ミクロンまででもよい。材料のパッチからトレフィンされたステントは、少なくとも約１００ミクロンの幅と、１５００ミクロン、１４００ミクロン、１３００ミクロン、１２００ミクロン、１１００ミクロン、１０００ミクロン、９００ミクロン、８００ミクロン以下、７００ミクロン以下、６００ミクロン以下、５００ミクロン以下、４００ミクロン以下、３００ミクロン以下、または２００ミクロン以下という幅を有することができる。材料のパッチからトレフィンされたステントの長さは、ステント移植の位置に応じて変化し得る。いくつかの実施態様では、ステントは、１ｍｍと１０ｍｍとの間、より好ましくは３ｍｍと８ｍｍとの間の長さを有する。材料のパッチからトレフィンされたステントの厚さは、１００ミクロンから約８００ミクロンまで、または１５０ミクロンから約６００ミクロンまででもよい。実施態様において、ステントを形成する生物学的材料は、１００ミクロンより小さくなく、５ｍｍより大きくない厚さを有することができる。ステントの厚さはまた、ステントが移植時に折られるか巻かれるかに依存し、例えば２５０ミクロンの厚さを有する材料のパッチがステントに切り込まれ、ステントが移植時に折られて厚さが２倍の約５００ミクロンになることがある。ステントの厚さは、どのような生物学的由来の材料を使用するかにも依存する。例えば、強膜組織や角膜組織は４００ミクロン程度の厚みを持つことが多いが、採取後は２５０～３００ミクロン程度に収縮することがある。そのため、角膜組織の収縮したパッチから切り出されたステントは、わずか２５０ミクロンの厚さを有することがある。以下により詳細に説明されるいくつかの実施態様において、材料のパッチから切り出されたステントは、それが送達のために進められる導管を実質的に充填するように切断される。
【0045】
非限定的な例では、生体組織ステントは、任意の方向に０．１ｍｍより小さくなく８ｍｍより大きい寸法と、５０ミクロンより小さくなく８ｍｍより大きい厚さとを有する。非限定的な例では、ステントは、長さ約６ｍｍ×幅３００～６００ミクロン×厚さ１５０～６００ミクロンである。骨穿孔開窓は、どの方向にも１ｍｍより小さくなく、８ｍｍより大きくはないことができる。非限定的な例では、トレフィンされた組織は、幅が１００～８００ミクロン、長さが１ｍｍ～１０ｍｍの寸法を有する。移植手順の間に、複数のステントが１つ以上の標的位置に送達され得ることを理解されたい。
【0046】
本明細書に記載される骨穿孔開窓デバイス（trephining device）は、しわが寄ることなく正確かつ精密な切断を提供する。骨穿孔開窓デバイスは、切断される材料がｚ平面上に固定されて、カッターで組織を係合する前に移動を防止する、前方－後方捕捉を組み込むことができる。以下により詳細に説明される実施態様において、切断される材料は、切断前に固定され、圧縮され、および／または張力がかけられる。
【0047】
図２Ａおよび図２Ｂは、骨穿孔開窓装置２０５の例示的な実施態様を示す。ステントを形成するために使用される術中骨穿孔開窓装置は、移植された場所への送達のためのアプライヤー／インジェクターなどの送達デバイスと組み合わせることができ、または取り外し可能に結合することができる。図３、４、図１３Ａ、１３Ｂ、および図１８Ａ、１８Ｂは、送達デバイスと一体化された骨穿孔開窓デバイスの実施態様を示す。骨穿孔開窓デバイスは、図５および図６Ａ、６Ｂに示されるように、送達デバイスに取り外し可能に結合するカートリッジでもよい。材料のパッチを含むカートリッジは、図５および図６Ａ、６Ｂに示されるように、送達デバイスの遠位部分に結合されてもよい。この実施態様において、カートリッジは、眼へのステントの展開の前に送達デバイスから取り外すことができる。材料のパッチを含むカートリッジは、代替的に、送達デバイスの近位部分に結合されてもよい。この実施態様では、カートリッジは、眼へのステントの送達の前に取り外される必要はなく、材料のパッチから切断されたステントは、別のステップなしに送達デバイスに結合されたカートリッジから展開されてもよい。
【0048】
骨穿孔開窓装置は、第１の輪郭または形状（例えば、材料のより広い、正方形のシートまたはパッチ）を有する材料の生物学的由来の組織またはパッチを、本明細書に記載される寸法を有する移植可能ステントに適合する第２の輪郭または形状（例えば、より狭い、長方形の帯状の材料）に切断または他の方法で形成するように構成される。本明細書に記載される骨穿孔開窓デバイスを用いて行われる切断は、ギロチン、パンチ、回転、スライド、ローリング、またはピボットブレードの切断動作を含み得る。いくつかの実施態様では、切断は、材料のパッチの平面に対して直交して行われる。いくつかの実施態様では、切断は、移植の導管に沿って軸方向に行われる。このように、骨穿孔開窓の軸は、壊れやすいステント組織を操作、引き裂き、または損傷することなく、移植のための妨げられない組織の装填および移送を可能にするために、移植導管に対して整列し、その中に、または平行にすることが可能である。骨穿孔開窓プロセスは、組織固定ステップに先行させることができ、ステントを形成する生物学的由来の組織は、組織が皺になったり変形したりせず、その後の骨穿孔開窓カットが正確な寸法になるように、２つの付設平面の間でしっかりと固定される。この固定は、任意に、少なくとも１つの平面内で組織に張力または伸張を与え、組織をきれいに切断することを確実にすることができる。
【0049】
骨穿孔開窓は、カートリッジ内、送達デバイス内、または任意の他の構造内のような、構造内に形成された経路または導管に沿ってまたはその中で実施できる。材料のパッチの骨穿孔開窓は、切断されたインプラントが別の送達デバイスに移される必要なしに、導管を通して眼に送達され得るように、導管（例えば、送達シャフトの内腔）内にインプラントを同時にまたは引き続いて位置決めすることが可能である。いくつかの実施態様において、切断動作は材料のパッチの上方からであり、ブレードの鋭いエッジがパッチの上面から材料のパッチを切断するものでもよい。カッターはインプラントを形成する材料のパッチをスライドさせるので、切断されたインプラントを、ハンドルの長手方向軸Ａに直交する軸に沿って送達シャフトの内腔に押し下げることができる。他の実施態様では、切断動作は、ハンドル３０５の近位端から遠位端に向かう材料のパッチを通ってスライドするハンドルの長手方向軸Ａに沿ったものとすることができる。切断の動作は、切断インプラント既に適切に位置決めし、および／または送達シャフトの送達導管と整列されることができる。切断部材は、材料のパッチを切断構成に保持する凹部と同様に、ハンドルに対して移動可能である。切断部材が切断構成に向かって移動すると、インプラントを形成する凹部内に固定されている材料のパッチを切断することができ、切断されたインプラントは、送達用の導管と軸方向に整列させることができる。
【0050】
インプラントに移植するためのインプラントを準備する方法、およびインプラントを患者の眼に挿入するための方法は、材料のパッチを器具の近位部分に挿入することを含むことができる。器具は、切断部材と、眼球への挿入のためにサイズ調整された遠位部分とを含むことができる。切削部材でパッチを切削すると、インプラントを形成することができる。長手方向軸を有することができるインプラントは、切断部材が材料のパッチを切断してインプラントを形成し終えると、インプラントを切断した切断部材の内腔の長手方向軸と整列することができる。
【0051】
次に、インプラントは、器具の近位部分から、器具の遠位部分の細長い管状部材の内腔内の展開位置まで前進させることができる。器具の遠位部分は、インプラントが器具から眼球組織内に展開される中で、眼球組織に隣接して配置され得るように、眼の前房に挿入可能である。例えば、器具の遠位部分は、角膜切開を通して前房に内部から挿入することができ、一方、器具の近位部分は眼球の外に留まる。器具の遠位部分は、他の送達経路（例えば、経強膜送達）に有用であることが理解されるべきである。眼組織へのインプラントの配備は、インプラントが少なくとも部分的に眼の毛様体および強膜の間に存在することを含み得る。インプラントは、毛様体と強膜との間で、環状透析裂の中に存在することができる。
【0052】
材料のパッチを挿入する工程は、器具の近位部分のような凹部にパッチを挿入することを含む。器具は、パッチを含む凹部の上に閉じられるカバーを含むことができる。カバーは、パッチの切断が行われる前に材料のパッチの少なくとも一部と係合するように適合される。カバーは、器具の切断部材でパッチを切断している間、パッチの移動を防止することができる。カバー（または他のいくつかの要素）は、切断が行われる前に、パッチの少なくとも一部に張力を付加的に課すことができる。張力は、アクチュエータを作動させてパッチの部分に張力を与えることを含むことができるが、張力は、別個の作動を含む必要はなく、カバー自体を閉じることの結果でもよい。凹部上のカバーを閉じる工程は、パッチの第１の部分を圧縮するためにカバーの一部をパッチの第１の部分と係合させ、パッチの第２の部分を緊張させることを含むことができる。
【0053】
望ましくは、この構造は、組織が眼の移植位置に向かって導管に沿ってスライドされ、押され、および／または引っ張られ得るような方法で組織をトレフィンする。他の実施態様では、ステントは所定の位置に固定されて保持され、導管は、眼球内に移植されたステントを残してステントから引き抜かれる。導管は、ステントを眼球内に移植および展開する送達デバイスに組み込まれるか、またはそれに結合され得る。骨穿孔開窓デバイスは、プラスチックおよび／または金属を含む硬質材料など、様々な材料のうちの任意のもので作られる。
【0054】
図２Ａ～２Ｂに示す骨穿孔開窓装置２０５は、組織が筐体２１０内に配置された場合に、ステント１０５の細長い輪郭を形成する大きさおよび形状の内部内腔または筐体２１０を有することができる。筐体２１０は、形成されるべきステント１０５のサイズにミクロン以下で近似する寸法を有する。骨穿孔開窓装置２０５は、骨穿孔開窓プロセスの間、組織を安定させるように構成されている。この点で、骨穿孔開窓装置２０５は、組織を定位置に固定し、組織がトレフィンされる場合に、骨穿孔開窓装置２０５に対して組織の移動を防止することができる。実施態様において、骨穿孔開窓デバイス２０５は、開いた構成（図２Ａ）と閉じた構成（図２Ｂ）の間で関節運動するように構成された１つまたは複数の翼２１５を有し得る。骨穿孔開窓デバイス２０５が開いた構成にあるとき、材料のパッチは、筐体２１０内に置かれ得る。翼２１５が閉じた構成に咬合され、材料のパッチが筐体２１０内の所定の位置にあるとき、パッチが所望の寸法を有するステントに切断されるように、一つ以上のブレード２２０が翼２１５の内面上に配置されてもよい。
【0055】
骨穿孔開窓装置２０５の筐体２１０は、ステント１０５を眼球内に進めるか、さもなければ注入するように構成された送達デバイス１１０の対応する内腔に移行することができ、および／またはそれを含むことができる。実施形態において、骨穿孔開窓デバイス２０５は、移植された場所へのステントの送達経路と整列しているかまたは同軸である経路に沿って組織をトレフィンまたは切断する。例えば、筐体２１０内に保持された材料のパッチから切断されたステントは、骨穿孔開窓デバイス２０５の前方端２２２を通って延びる内腔を通って、送達デバイスシャフトに遠位方向に促され得る。このように、ステントは、独立した骨穿孔開窓装置を用いて最初にトレフィンすることができる。トレフィンされたステントを保持する骨穿孔開窓デバイスは、次に、骨穿孔開窓デバイスを受け入れるように設計されている送達デバイスに装填され得る。これにより、送達デバイスに装填するために、骨穿孔開窓デバイスからステントを取り外すことなく、ステントを装填し展開できる。
【0056】
ステント材料の骨穿孔開窓は、以下により詳細に説明される。
【0057】
図１を再び参照すると、送達デバイス１１０は、ステント１０５に取り外し可能に結合されるように構成され、ステント１０５を内部から送達経路を介して移植された場所に送達するために使用される。送達デバイス１１０は、図１に模式的に表されている。結合されると、送達デバイス１１０は、眼球内に挿入され、内部から送達経路を介して移植された場所にステント１０５を移植するために使用される。
【0058】
本明細書に記載された送達デバイスは、インプラントを準備し、眼球へのインプラントの内部からの挿入を実行できる。図３は、統合されたトレフィケーション（trephination）を有する送達デバイス１１０の例示的な実施態様の斜視図である。図４は、図３の送達デバイス１１０の断面図である。送達デバイス１１０は、ユーザの片手によって把持される大きさおよび形状を有する近位ハンドル３０５を含み得る。１つ以上のアクチュエータ３１５は、ハンドル３０５の領域上に配置できる。アクチュエータ３１５は、親指または指を用いるなど、ユーザの片手によって操作できる。アクチュエータ３１５は、以下により詳細に説明されるように、送達デバイス１１０の１つ以上の構成要素を動かすように構成されたノブ、ボタン、スライダー、または他のインターフェースのうちの１つ以上とすることができる。
【0059】
細長いシャフト３１０（本明細書ではアプリケータまたは送達体とも呼ばれる）は、ハンドル３０５から遠位方向外側に延びている。シャフト３１０の少なくとも一部は、直接ステント移植のためにステント１０５を含むか、またはステント１０５に結合される。シャフト３１０の少なくとも一部は、長手方向軸Ａに沿って延び、シャフト３１０は、遠位曲線または屈曲を形成するように、遠位端領域において角度を付けられ、湾曲され、または可撓性を有してもよい。いくつかの実施態様では、シャフト３１０は、部分の相対的な位置に応じてシャフトの形状が変化するように、可撓性部分と剛性部分とを含むことができる。シャフト３１０は、少なくともその長さに沿って湾曲することができ、および／または、可撓性であることができる。
【0060】
送達デバイス１１０のシャフト３１０は、ステント１０５を、シャフト３１０の遠位端を通過させて眼球内に残すことを可能にするために、透明な角膜切開による内部からの送達用のサイズおよび形状に構成される。少なくともいくつかの方法において、シャフト３１０の遠位端は、長さが約１ｍｍである切開部を通って延びるような大きさである。別の実施態様では、シャフト３１０の遠位端は、長さが約２．５ｍｍ以下である切開部を通って延びるような大きさである。別の実施態様では、シャフト３１０の遠位端は、長さが１．５ｍｍ～２．８５ｍｍである切開部を通って延びるような大きさである。いくつかの実施態様では、シャフト３１０の最大外径は、１．３ｍｍを超えない。シャフト３１０の最遠位先端部３１６は、鈍いかま、または鋭利であることができる。シャフト３１０の鈍い最遠位先端部３１６は、ステント１０５を位置決めするために、組織を貫通または切断せずに眼の組織間を剥離することを可能にする。例えば、シャフト３１０の最遠位先端部３１６は、毛様体ＣＢと強膜Ｓとの間（例えば、毛様体上空間）を鈍く解剖するように構成することができるが、ステント１０５は鈍く解剖している間シャフト３１０内に完全に包まれたままである。代替の実施態様では、シャフト３１０の最遠位先端部３１６は、強膜壁を通って結膜下腔に解剖適用および移植するための鋭い切断構成を有する。さらに別の実施態様では、最遠位先端部３１６は、シュレム管内または経硬化的に解剖して移植するための切断構成を有してもよい。
【0061】
本明細書に記載されるステントは、内腔を有しない材料の固体ストリップとして形成される。このように、ステントは、多くの従来の緑内障シャントがそうであるように、ガイドワイヤ上で送達可能ではない。さらに、ステントは、より剛性の高いポリマーまたは金属材料で形成された典型的なシャントよりも壊れやすい比較的軟質の組織で形成されている。より剛性の高いシャントは、シャントの遠位端が、シャントが挿入されている組織の界面で鈍い解離を形成するために使用されるように、移植され得る。本明細書に記載されるステントは、好ましくは、一旦適切な解剖学的位置にあるならば、ステントをより緩やかに外嵌して配置したまま引っ込めることができる格納式スリーブタイプの注入器を用いて展開される。さらに、本明細書に記載のステントは、シャフト３１０の少なくとも一部を通してステントを遠位に促すことによって、眼球内に配備することができる。ステントは、ステントがしわになったり損傷したりすることなくその部分を通して遠位に促され得るように、シャフト３１０の内腔（またはそれが送達されるシャフト３１０の少なくとも一部分の内腔）を実質的に充填する寸法を有してもよい。ステント１０５の外側寸法と導管の内側寸法との間の公差は、最大約２００％であることができる。導管はまた、配備中に導管を通るステント１０５の前進を改善するために、潤滑性材料（例えば、テフロン）でコーティングされてもよい。
【0062】
シャフト３１０は、ステント１０５を収容するための内部中空形状を規定することができる。いくつかの実施態様では、シャフト３１０は、外側チューブ３１８（本明細書では管上外鞘とも呼ばれる）および外側チューブ３１８の内腔内に配置された内側プッシャー３２０（本明細書では細長い部材とも呼ばれる）から形成することができる（図４および図７、図１１Ｃ～１１Ｅも参照）。外側チューブ３１８および／またはプッシャー３２０の運動は、眼球内にステント１０５を展開するように作用してもよい。シャフト３１０の外側チューブ３１８およびプッシャー３２０は、眼球にステント１０５を送達するために、１つ以上のアクチュエータ３１５に動作可能に結合されてもよい。外側チューブ３１８は、ハンドル３０５に対して固定され、プッシャー３２０は、ハンドル３０５に対して移動可能であることができる。外側チューブ３１８はハンドル３０５に対して相対的に移動可能であり、プッシャー３２０はハンドル３０５に対して相対的に固定されることが可能である。あるいは、外側チューブ３１８とプッシャー３２０の両方は、ハンドル３０５に対して相対的に移動可能でもよい。外側チューブ３１８および／またはプッシャー３２０の運動は、ハンドル３０５上の同じアクチュエータ３１５または異なるアクチュエータ３１５を用いて生成することができ、ユーザがハンドル３０５に対してアクチュエータ３１５を動かすことによって作動させることができる。ハンドル３０５に対するアクチュエータ３１５の移動のタイプは、スライド式または回転式の移動を含む、様々なものとすることができる。図３、４に示される実施態様は、外側チューブ３１８およびプッシャー３２０を有するシャフト３１０を含むことができる。外側チューブ３１８は、スライダーに結合され得、プッシャー３２０は、ハンドル３０５の近位領域でノブ３１１に結合され得る。
【0063】
シャフト３１０の遠位端で組織内の所望の位置に到達すると、ステント１０５は眼球内の所定位置に残され、シャフト３１０が引き抜かれる。実施態様では、シャフト３１０の外側チューブ３１８は、例えば、ハンドル上のアクチュエータ３１５を使用して引き込まれ、一方、プッシャー３２０は、ハンドル３０５に対して静止したままである。したがって、プッシャー３２０は、それによって、ステント１０５が引き込まれるときに外側チューブ３１８に追従するのを防止するストッパーとして機能することができる。その結果、ステント１０５は、シャフト３１０から鞘を外され、組織内に残される。
【0064】
送達デバイス１１０は、ハンドル３０５に対して相対的に移動して組織を切断し、それによってステント１０５を形成することができる、ブレードまたはカッターチューブなどの切断部材３１２（図４参照）をさらに含むことができる。上述のように、ステント１０５は、材料のパッチから形成され得る。材料のパッチは、送達デバイス１１０の領域内に装填され、送達時により小さいステント形状に切断され得る。切断部材３１２は、材料のパッチからステントを作成するためにユーザによって作動させることができる。
【0065】
例示的な実施形態では、切断部材３１２は、ハンドル３０５に対して移動可能なカバー３１４に取り付けられている（図３、４参照）。カバー３１４は、カバー３１４がハンドル３０５に対してヒンジ３１７のピボット軸Ｐの周りを回転できるように、ヒンジ３１７によってハンドル３０５の遠位端領域に結合されることができる。カバー３１４は、材料１０１のパッチが配置され、ハンドルに対して固定的に保持され得る凹部３２１を露出する開放構成（図３参照）に枢動するように持ち上げられることができる。カバー３１４がピボット軸Ｐの周りに回転して閉じた構成に戻されると、凹部３２１内に位置付けられた材料１０１のパッチは、カバー３１４とハンドル３０５との間で圧縮および／または引っ張られる。材料１０１のパッチの圧縮および／または引っ張りは、材料のきれいで完全な切断を保証するのに役立つ。いくつかの実施態様では、材料１０１のパッチは、切断部材３１２による切断の前に、カバー３１４による外向きの伸張のような、張力下に置かれる。材料１０１のパッチは、図１５Ａ～１５Ｃに示すように、切断位置から外側に引き伸ばされてもよい。
【0066】
凹部３２１は、ハンドル３０５の一部のような器具の近位部分内にあることができる。材料１０１のパッチを保持するための凹部３２１はまた、ハンドル３０５の領域内や器具の遠位部分に結合されるなど、器具の一部分に取り外し可能に結合されるカートリッジ内の凹部であってもよい。
【0067】
パッチを引っ張ることは、パッチを引っ張るために別個のアクチュエータを作動させることを含み得ることを理解されたい。張力付与はまた、別個の作動装置なしに安定化および圧縮工程の間に達成することができる。例えば、カバー３１４を単独で閉じることは、圧縮後に材料のパッチに張力を与える別個のアクチュエータなしに、材料のパッチの圧縮および張力の両方をもたらすことができる。
【0068】
カバー３１４は、いくつかのまたはハンドルに対する配向のうちのいずれかに沿って開くことができる。例えば、ヒンジ３１７のピボット軸Ｐは、ハンドルＡの長手方向軸に実質的に直交し得る。この実施態様では、ヒンジ３１７は、カバー３１４が上方およびシャフトに向かって回転することによってヒンジで開くように、シャフトとカバー３１４との間のハンドル３０５の遠位端に位置付けられる（例えば、図３、４参照）。あるいは、ヒンジ３１７は、カバー３１４が上方に回転してハンドル３０５の近位端領域に向かってヒンジ開放するように位置付けられてもよい（例えば、図５および６Ａ～６Ｂ参照）さらに他の実施形態では、ヒンジ３１７は、ピボット軸Ｐおよび長手軸Ａが互いに実質的に平行になるようにハンドル３０５の側部に位置付けられてもよい。この実施態様では、カバー３１４は、ハンドル３０５の長手方向軸Ａから離れるように外側に揺動し得る（例えば、図１５Ａ～１５Ｃ参照）。様々な構成のいずれかが、本明細書において考慮される。
【0069】
切断部材３１２は、カバー３１４の下面から延びて、材料１０１のパッチ（例えば、生体組織）をギロチン型の方法で切断することができる。図４は、材料１０１のパッチが配置される凹部３２１から離れた位置に上げられた開放構成におけるカバー３１４を示す。切断部材３１２は、その切断面が材料１０１のパッチを貫通するように、カバー３１４の下面から延びることができる。いくつかの実施態様では、切断部材３１２は、切断部材３１２を被覆構成から切断構成に向かって動かすように作動させることができる可動アクチュエータまたは押しボタン３１３に結合される。カバー３１４が、カバー３１４の下面とハウジング３０５との間で材料１０１のパッチを圧縮および／または伸張する閉鎖構成になると、可動アクチュエータ３１３は、切断部材３１２を切断構成に配置するカバー３１４に対して、下向きに付勢され得る。切断部材３１２は、カバー３１４の下面より下に延び、凹部３２１内に保持された材料１０１のパッチを切り裂くことができる。１つ以上の戻しばね３２３は、切断部材３１２が再び被覆構成になるように、アクチュエータ３１３を上方に戻すように促す。切断部材が切断構成に向かって移動するにつれて、切断部材３１２は材料のパッチをインプラントに切断する。一旦切断されたインプラントは、また、シャフトの内腔に対して軸方向に整列する。
【0070】
他のタイプの切断機構を使用することができることを理解されたい。例えば、カバー３１４の下降は、凹部３２１内に保持された材料１０１のパッチを、回転タイプの切断動作で切断することもできる。この実施態様では、カバー３１４を閉じた構成に回転させる際に材料１０１のパッチを切断するためにブレード先が利用できるように、切断部材３１２はカバー３１４の下面の平面より下に延在する。あるいは、切断動作は、材料のパッチ１０１の平面に直交する切断動作とは対照的に、骨穿孔開窓が移植導管に沿って起こるような、摺動可能な切断管を用いた軸方向の切断動作であってもよい。
【0071】
上述のように、切断部材が切断構成に向かって移動することで、材料のパッチをインプラントに切断する。インプラントは、一旦切断されると、眼球内への展開のためにシャフトの内腔に軸方向に整列する。このように、切断部材３１２の運動はステントを切断すると同時に、切断されたステントを、シャフト３１０を通してステントが送達され得るようなシャフト３１０に対する位置に配置する。材料１０１のパッチを矩形のステント形状に切断するための切断部材３１２は、スペーサによって分離された一対のブレードを含んでも良い。一対のブレード間のスペーサは、ブレードによる切断の後に、切断されたステント１０５と係合し、ステント１０５を外側チューブ３１８のスロットを通して下方に付勢することができる。プッシャー３２０は、外側チューブ３１８の内腔がスロットを通って切断されたステント１０５を自由に受け入れられるように、ノブ３１１により完全に引き込んだ構成にすることができる。ステント１０５は、外側チューブ３１８の内腔に特に装填されていない間に、ステント１０５を移植の経路と整合させる送達デバイスに対する位置に、下向きに付勢され得ることを理解されたい。例えば、外側チューブ３１８の内腔への装填は、切断に続く外側チューブ３１８の内腔に向けたステント１０５の前進などの追加ステップの際に発生し得る。本明細書では、上述のようなトップローディング、フロントローディング、リアローディング、およびサイドローディングを含む様々なシースローディング構成が考慮されるが、これらは以下でより詳細に説明されるであろう。構成にかかわらず、材料１０１のパッチの骨穿孔開窓は、切断された材料の微小片の手動組織移送を必要とせずに、ステント１０５を眼球内に配備するのを可能にする位置（すなわち、シャフトの内腔と軸方向に整列）に配置することが可能である。
【0072】
図５は、送達デバイス１１０の別の実施態様を示す。この実施態様は、送達デバイス１１０の先端に近いところに、着脱可能な骨穿孔開窓カートリッジ２０５を有する。この実施態様は、ステント１０５がシャフト３１０の内腔内に形成されると、ステント１０５の移動距離を減少または最小化する。
【0073】
図３、４に示す先の実施態様と同様に、送達デバイス１１０は、１つまたは複数のアクチュエータ３１５を有する近位ハンドル３０５と、ハンドル３０５の遠位端領域から延びるシャフト３１０とを含むことができる。アクチュエータ３１５は、外鞘およびシャフト３１０のプッシャーをそれぞれ動かすように構成された第１および第２のスライダーを含むことができるデバイス１１０は、複数の構成要素の運動を実現するために複数のアクチュエータ３１５を組み込む必要がないことを理解されたい。例えば、デバイス１１０は、例えばスライダーの作動の程度に基づいて外鞘およびプッシャーの両方の運動を引き起こすことによって、ステント１０５を切断および展開するように構成された単一のアクチュエータ３１５を含んでもよい。
【0074】
骨穿孔開窓カートリッジ２０５は、ベース３２４と、ベース３２４に移動可能に取り付けられたカバー３１４とを含むことができる。カバー３１４およびベース３２４は、カバー３１４がヒンジ３１７のピボット軸の周りを回転するように、ヒンジ３１７によって一緒に結合され得る。前の実施態様と同様に、カバー３１４を持ち上げて、開放構成に旋回することで、材料のパッチが配置され固定されることができるベース３２４の凹部３２１を露出させることができる。カバー３１４が閉じた構成に回転して戻ると、パッチは、カバー３１４とベース３２４との間で圧縮および／または張力される。カバー３１４およびベース３２４は、互いに対してヒンジ式である必要はない。例えば、カバー３１４およびベース３２４は、シャフト３１０および材料１０１のパッチが骨穿孔開窓カートリッジ２０５に対して適切に配置され得るように、結合を解除してベース３２４の上面を単に露出させてもよい。カバー３１４は、切断を改善するために材料のパッチ１０１の中心から外向きに伸びるなど、材料のパッチ１０１に追加の張力を適用するように構成してもよい。
【0075】
図６Ａは、骨穿孔開窓カートリッジ２０５のベース３２４の上面およびカバー３１４の下面が互いに対向する閉鎖構成で、ハンドル３０５の遠位端領域に結合された、骨穿孔開窓カートリッジ２０５を有する送達デバイス１１０を示す。図６Ｂは、ハンドル３０５を通って延びるシャフト３１０を例示する、図６Ａの装置１１０の断面図である。
【0076】
骨穿孔開窓カートリッジ２０５は、凹部内に配置された材料のパッチを予め装填して提供され得る。例えば、材料のパッチは、ベース３２４およびカバー３１４内で圧縮および／または張力をかけることができる。次に、切断部材３１２は、例えば、押しボタン３１３を押し下げて、骨穿孔開窓カートリッジ２０５内に保持された材料のパッチを通して切断部材３１２を促すことによって、材料のパッチからステント１０５を打ち抜くように作動させることができる。次いで、送達デバイス１１０および骨穿孔開窓カートリッジ２０５は、互いに係合させることができる。例えば、シャフト３１０は、骨穿孔開窓カートリッジ２０５上の近位ポートを通して挿入することができ、それによって、眼球への送達のために外側チューブ３１８内に切断ステント１０５をフロントローディングさせる。切断されたステント１０５は、骨穿孔開窓カートリッジ２０５内に固定され得る。さらなる実施態様では、ステントは、シャフトの上方から、またはフロントローディングで、またはシャフトの後方から、シャフトの切開開口に装填することができる。
【0077】
材料のパッチは、被験者への移植時にユーザによってステントに切り込まれる必要はないことが理解されるべきである。材料のパッチは、例えば組織バンクまたは組織工学研究所において、移植時のかなり前に、ステントに切り込まれることがある。ステントは、送達デバイスと結合するように構成されたカートリッジ内に、予め切断され、予め装填されたステントとして提供されてもよい。例えば、骨穿孔開窓カートリッジ２０５は、生物学的由来の材料のパッチから予め切断されたステント１０５を予め装填してユーザに提供され得る。ステント１０５を保持するカートリッジ２０５は、移植の際に送達デバイスと結合され得る。一旦結合されると、ユーザは、本明細書の他の箇所に記載されたように、送達デバイスのシャフト３１０にステント１０５を装填することができる。さらなる実施態様では、ステント１０５は、シャフト３１０の内腔内に予め装填された状態でユーザに提供することができる。材料のパッチは、当技術分野で知られているように、適切な組織保存媒体中に出現したカートリッジ内またはシャフト３１０の内腔内に提供することができる。
【0078】
実施態様において、ユーザは、送達デバイス１１０のシャフト３１０の外側チューブ３１８を通って延びる対向する切り出し窓３２６を通して、材料１０１のパッチを手動で装填することができる（図７参照）。材料１０１のパッチが第１の切り出し窓３２６を通って挿入され、外側チューブ３１８の内腔３２８を横断し、内腔３２８の反対側の第２の切り出し窓３２６を通って挿入できるように、外側チューブ３１８の切り出し窓３２６は対向する側壁を通して延びることができる。切り出し窓３２６の寸法は、図７に示すように、切り出し窓３２６を通して材料１０１のパッチを装填するのに十分である。材料のパッチ１０１は、パッチ１０１の各側が外側チューブ３１８の側壁を越えて延びるように、外側チューブ３１８の外径よりも広い寸法を有することができる。外側チューブ３１８内の切り取られた窓３２６はそれぞれ、シャフト３１０の長手方向軸Ａに沿った長さが、材料のパッチ１０１の長さと少なくとも同じ長さであることが可能である。外側チューブ３１８内の切り取られた窓３２６は、材料のパッチ１０１の厚みと少なくとも同じ厚みの深さを有することができる。図８Ａは、シャフト３１０の切り取られた窓３２６の上から下を見た概略図である。図８Ｂは、線Ｂ－Ｂに沿った図８Ａの断面図である。外側チューブ３１８のいずれかの側の側壁を除去することによって作成することができる、切り取られた窓３２６は、チューブ３１８の上面および下面に狭いウエブ３３０を形成する。
【0079】
図９Ａ、９Ｂは、カバー３１４およびベース３２４を有する骨穿孔開窓カートリッジ２０５の別の実施態様を示す。図９Ａは、上部カバー３１４を取り付けたベース３２４を示す。図９Ｂは、ベース３２４とカバー３１４との間に挟まれた組織パッチ１０１を示す、カートリッジ２０５の断面図である。図９Ｃは、チューブ３１８の切り取られた窓３２６内に装填され、ベース３２４の凹部３２１内に配置された、材料１０１のパッチを装填した骨穿孔開窓カートリッジ２０５のベース３２４を示す。凹部３２１は、近位スロット３３２と遠位スロット３３４との間に位置決めされ得る。近位スロット３３２は、切り出し窓３２６の近位に位置する外側チューブ３１８の少なくとも一部を受容する大きさであり、遠位スロット３３４は、切り出し窓３２６の遠位に位置する外側チューブ３１８の部分を受容する大きさである。凹部３２１は、様々な形状のいずれかを有することができるが、一般に、外側チューブ３１８の切り出し窓３２６内に装填された材料１０１のパッチを受けるような大きさである。したがって、送達デバイス１１０のシャフト３１０が骨穿孔開窓カートリッジ２０５に挿入されると、シャフト３１０は近位スロット３３２および遠位スロット３３４内に受容され、組織パッチ１０１は凹部３２１内に収まる。
【0080】
なお、図９Ａ～９Ｃに関して、カバー３１４は、カートリッジ２０５の外面を形成する上面を有することができる。カバー３１４は、カートリッジベース３２４の上面と係合するように構成された下面も含むことができる。上面は、その中に、上面からカバー３１４の全厚さを通って下面まで延びる、孔３３８への入り口である凹部３３６を含むことができる。カートリッジ基部３２４の上面は、基部３２４の少なくとも厚さを通って延びる孔３４０への入口を含む。基部３２４の孔３４０は、基部３２４の全厚さを通って延びることができるが、そうである必要はない。カバー３１４がベース３２４に接するとき、孔３３８、３４０は、連続したチャネルが形成されるように位置合わせされる。連続するチャネルは、以下でより詳細に説明される切断部材３１２を受容するサイズおよび形状である。切断部材３１２は、カートリッジ２０５に対して相対的に並進し、カバー３１４の上面からカバー３１４の全厚さを通ってベース３２４の孔３４０の中に延在することができる。
【0081】
カバー３１４の孔３３８を囲むカバー３１４の下面およびベース３２４の孔３４０を囲むベース３２４の上面は、その間に配置された材料１０１のパッチを圧縮することができる。カバー３１４がベース３２４に結合されたときに、材料１０１のパッチがカバー３１４とベース３２４との間で圧縮されるように、ベース３２４の凹部３２１は凹部３２１内に配置されたパッチ１０１の厚さよりも小さい深さを有し得る。ベース３２４とカバー３１４との間の材料のパッチ１０１の圧縮は、切断部材３１２による切断中に材料のパッチ１０１が移動するのを防止するのに役立つ。また、切断の前に材料のパッチ１０１に張力を加えることもできる。いくつかの実施態様では、カバー３１４は、ベース３２４に対してヒンジ式である（図５参照）。カバー３１４およびベース３２４は、カバー３１４をベース３２４上に閉じる際に、カバー３１４がベース３２４に対して不用意に開くのを防ぐためにラッチするかまたは他の方法で可逆的に結合するように、互いに可逆的に固定されることが可能である。
【0082】
図１０Ａは、ベース３２４およびカバー３１４が閉じた構成にある骨穿孔開窓カートリッジ２０５を図示している。図１０Ｂは、材料１０１のパッチがカバー３１４とベース３２４との間に挟まれ、切断部材３１２がカバー３１４の孔３３８に挿入された、閉じた構成にある骨穿孔開窓カートリッジ２０５の断面図である。図１０Ｃは、切断部材３１２がカバー３１４を通ってベース３２４の孔３４０の中に完全に進入した状態の、骨穿孔開窓カートリッジ２０５の断面図である。
【0083】
切断部材３１２は、一対のブレード３４４と、拡大されたグリップ特徴またはハンドル３４３とを含むことができる。ハンドル３４３は、一対のブレード３４４がブレードハウジング３４２の下端から突出するのに対し、ブレードハウジング３４２の上端に配置される。ハンドル３４３は、ユーザが切断部材３１２を快適に握れるような形状および大きさにすることができる。図１０Ａ～１０Ｃは、ハンドル３４３が、カバー３１４の上面における対応する形状の凹部３３６内に受け入れられるように構成された円板形状を有するものとして図示している。本明細書では、様々な形状のいずれもが考慮される。
【0084】
ブレードハウジング３４２は、ブレード３４４の上部が受け取られる中央チャネル３４６を含むことができる。ブレード３４４の下側切断面は、ブレードハウジング３４２の下方に延在している。一対のブレード３４４は、ブレード３４４の間のギャップを規定するスペーサ３４５によって互いに分離され得る。ギャップの大きさは、ブレード３４４による組織１０１のパッチの切断時に達成される、ステント１０５の所望の幅に基づいて選択される。
【0085】
切断部材３１２の下端から延びるブレード３４４がカバー３１４内の孔３３８に最初に挿入され、ブレードハウジング３４２（図１０Ａ参照）が続くように、切断部材３１２は、カバー３１４内の凹部３３６内に受容され得る。したがって、カバー３１４の孔３３８は、ブレード３４４だけでなく、ブレードハウジング３４２の少なくとも一部を受け入れるようにサイズおよび形状に設定できる。ハンドル３４３は、カートリッジ２０５内への切断部材３１２の完全挿入時にカバーの凹部３３６内に受容されるような大きさおよび形状とすることができる。
【0086】
シャフトの切り出し領域内に保持された組織パッチは、材料１０１のパッチから材料の細いストリップ（すなわち、ステント１０５）を作り出す２つの位置で切断される。切断部材３１２がカバー３１４内の孔３３８を通ってさらに促されると、ブレード３４４は、カバー３１４とベース３２４との間で圧縮された材料１０１のパッチに向かって促される（図１０Ｂ参照）。カッターは、カバー３１４の孔３３８を通ってさらに促され、ベース３２４の孔３４０に入ると、ブレード３４４は、凹部３２１内に配置された組織１０１のパッチを切り裂く（図１０Ｃ参照）。ブレード３４４は、基部３２４の孔３４０を通って下に延びるように、材料１０１のパッチに２つの切れ目を入れ、ステント１０５を形成するようにパッチ１０１を完全に切り開く。切断構成に向けたカッターの動きは、切断部材が切断構成に向けて移動するにつれて材料のパッチをステントに切断し、一旦切断されたステントは、外側チューブ３１８の内腔３２８と軸方向に整列する。形成されるステント１０５は、装填工程が必要ないように、それにより外側チューブ３１８の内腔３２８に対して、または内腔３２８内に既に装填される。
【0087】
ブレード３４４は、カバー３１４とベース３２４の孔３３８、３４０によって形成された連続したチャネルを通って挿入される。ハウジング３４２は孔３３８内に着座することができ、および／またはハンドル３４３はカバー３１４の凹部３３６内に着座することができ、それによってブレード３４４のいかなるさらなる下方運動も防止される。形成されるステント１０５は、外側チューブ３１８の内腔３２８内にぴったりと保持される。上述のように、送達デバイスシャフト３１０の外側チューブ３１８は、チューブ３１８の上面および下面に狭いウエブ３３０を形成する対向する側壁に、一対の切り取られた窓３２６を含むことができる。図１１Ａ～１１Ｅに最もよく示されているように、ブレード３４４の各々は、ブレード３４４がベース３２４内の孔３４０内に延びるように切断部材３１２がカートリッジ２０５内に挿入されたときに、チューブ３１８のそれぞれの切り取り窓３２６内に受け入れられる。一対のブレード３４４の間のギャップは、ブレード３４４がカートリッジ２０５内に配置されたシャフト３１８を越えてスライドする際に、ウエブ３３０を収容して受け入れる大きさである。一旦切断されたステント１０５は、一対のブレード３４４の一方が第１の側でステント１０５を囲み、一対のブレード３４４の第２が第２の反対側でステント１０５を囲んで、切り取り窓３２６の位置で外側チューブ３１８の内腔３２８内に収容される。この囲いは、ステント１０５が内腔３２８からシャフト３１０の遠位端の外に展開されるための経路を形成するが、これについては以下でより詳細に説明する。
【0088】
なお、図１１Ａ～１１Ｅにおいて、ブレード３４４は、ハサミと同様に、切り口を伝播するように角度を付けられた単一のベベルエッジを含むことができる。ブレード３４４は、組織を切り刻まないことが好ましい。カートリッジ２０５を通る切断部材３１２の完全な移動時に、パッチ１０１を通る完全な切断が起こるように、ブレード３４４はカートリッジ２０５に対して位置決めされる。
【0089】
切断部材３１２がカバー３１４の中に完全に移動すると（すなわち、切断部材３１２を切断構成に配置すると）、ブレードハウジング３４２はカバー３１４の孔３３８の中に拘束される。したがって、ブレードハウジング３４２の長さは、カバー３１４内の孔３３８の深さよりも長くなく、好ましくは、わずかに短い。いくつかの実施態様において、および図１０Ｂに最もよく示されているように、カバー３１４の下面における孔３３８からの遠位出口は、孔３３８への入り口よりも小さい寸法を有し得る。孔３３８の入り口がブレードハウジング３４２を受け入れる大きさである場合、孔３３８からの出口は、ブレード３４４のみを受け入れ、ブレードハウジング３４２を含まない大きさであってもよい。この配置は、孔３３８の下端領域がブレードハウジング３４２のためのストップとして機能するという点で、カートリッジ２０５に対する切断部材３１２の過剰挿入を防止できる。
【0090】
切断部材３１２は、ブレードハウジング３４２の下端から延びるデュアルブレード３４４を囲むように構成された安全シース（図示せず）を追加的に含むことができる。安全シースは、切断部材３１２がカートリッジ２０５と係合していないときに、ブレード３４４またはユーザに対する不注意な損傷を防止することができる。例えば、安全シースは、切断部材３１２の下端部以外の全てのブレード３４４を囲むことができる。カートリッジ２０５のカバー３１４およびベース３２４は、切断部材３１２がカートリッジ２０５に挿入されるときにブレード３４４を囲む安全シースを受け入れるように整列され、大きさが決められ、形状が決められた、追加のチャネルを含むことができる。
【0091】
図１１Ｅは、ブレード３４４が上部および下部ウエブ３３０の両側に配置された、外側チューブ３１８の切り取られた窓３２６の断面図である。前述のように、送達デバイス１１０のシャフト３１０は、外側チューブ３１８の内腔３２８内に配置されたプッシャー３２０を含むことができる。プッシャー３２０の少なくとも一部は、チューブ３１８の切り取られた窓３２６内に配置されたブレード３４４を通り過ぎてスライドするように構成された断面形状を有することができる。プッシャー３２０の少なくとも一部の断面形状は、内腔３２８からのステント１０５の展開の間に外側チューブ３１８に対するプッシャー３２０が伸長するときに、切り取られた窓３２６と整列するように構成された平坦な側面を組み込むことが可能である。プッシャー３２０の平坦な側面（凸状の側面に対向して）は、切り取られた窓３２６内に配置された２つのブレード３４４の間でスライドする大きさの幅を規定し得る。ステントと同様に、プッシャー３２０の少なくとも一部は、外側チューブ３１８の内腔３２８の少なくとも一部を完全に満たす大きさにすることができる。外側チューブ３１８は、約１８Ｇ（０．０５０インチＯＤ、０．０３３インチＩＤ）、２０Ｇ（０．０３６インチＯＤ、０．０２３インチＩＤ）、２１Ｇ（０．０３２インチＯＤ、０．０２０インチＩＤ）、２２Ｇ（０．０２８インチＯＤ、０１６インチＩＤ）、２３Ｇ（０．０２５インチＯＤ、０．０１３インチＩＤ）、２５Ｇ（０．０２０インチＯＤ、０．０１０インチＩＤ）、２７Ｇ（０．０１６インチＯＤ、０．００８インチＩＤ）、３０Ｇ（０．０１２インチＯＤ、０．００６インチＩＤ）または３２Ｇ（０．００９インチＯＤ、０．００４インチＩＤ）を超えないハイポチューブでも良い。いくつかの実施態様では、外側チューブ３１８は、約０．０３６インチ未満から約０．００９インチまでの内径を有するハイポチューブである。外側チューブ３１８の寸法は、上記でより詳細に論じたように、移植されるステントに望まれる寸法に基づいて選択できる。
【0092】
送達デバイス１１０のシャフト３１０がカートリッジ２０５内に設置され、ブレード３４４がまだ切断構成に配置されている間、材料１０１のパッチから切断されたステント１０５を内腔３２８内の準備位置に配置するために、プッシャー３２０は送達デバイス１１０のハンドル３０５から遠位に押し離されることができる。いくつかの実施態様では、プッシャー３２０は、例えば、ハンドル３０５上のアクチュエータ３１５を使用して、ハンドル３０５に対して遠位に進めることが可能である。切り取られた窓３２６の両側のブレード３４４と、上側および下側のウエブ３３０の存在により、この準備工程の間、ステント１０５が内腔３２８内で座屈することが防止される。ステント１０５が保持される導管は、移植されるステントの外形寸法にサイズ整合され、それによって、ステント１０５が準備位置に促される際に座屈およびしわが生じるのを防止する。
【0093】
ステント１０５が外側チューブ３１８の遠位先端領域内に促されると、ブレード３４４は基部３２４から後退させることができる。いくつかの実施態様では、切断部材３１２はカートリッジ２０５から取り外すことができ、カバー３１４は基部３２４に対して開かれるので、送達デバイス１１０のシャフト３１０はカートリッジ２０５から取り外すことができる。他の実施態様では、切断部材３１２は、基部３２４から引き抜くことができるが、カートリッジ２０５から取り外される送達デバイス１１０のシャフト３１０のために、依然としてカートリッジ２０５に係合される。シャフト３１０は、カバー３１４が開いた構成であってもなくても、カートリッジ２０５から引き抜くことができる。送達デバイス１１０とカートリッジ２０５とが互いに係合解除されると、送達デバイス１１０は、ステント１０５を眼球に挿入するために使用する準備が整うが、これについては以下でさらに詳細に説明する。
【0094】
上述のように、送達デバイス１１０の構成要素の移動は、ハンドル３０５の１つ以上のアクチュエータ３１５を用いて実現することができる。図６Ｂは、骨穿孔開窓カートリッジ２０５と係合したその遠位シャフト３１０を有する送達デバイス１１０の実施態様の断面図である。シャフト３１０は、プッシャー３２０および外側チューブ３１８を含むことができる。プッシャー３２０は、第１のアクチュエータ３１５に結合されてもよく、外側チューブ３１８は、第２のアクチュエータ３１５に結合されてもよい。第１および第２のアクチュエータ３１５の各々は、それぞれの構成要素を前進および後退させるように構成されたスライダーとすることができる。第１のアクチュエータ３１５は、カートリッジ２０５内で圧縮および／または張力をかけられた材料１０１のパッチの切断中にプッシャー３２０が外側チューブ３１８に対して最も近接した位置にあるように近位に引き出されることができる。材料１０１のパッチが切断されると、ユーザは、プッシャー３２０を遠位に促して、外側チューブ３１８の内腔３２８内のステント１０５をシャフト３１０の遠位端に向かって準備するために、第１のアクチュエータ３１５を前進させることができる。切断されたステント１０５が内腔３２８内のその遠位位置に準備された後、カートリッジ２０５は、シャフト３１０から離脱され得る。送達デバイス１１０の外側チューブ３１８は、目標位置に到達するまで、眼の組織を解剖するために使用され得る。送達デバイスが眼球内にステント１０５を展開する位置において、プッシャー３２０に結合された第１のアクチュエータ３１５は、この遠位位置に維持され、第２のアクチュエータ３１５は、外側チューブ３１８を引き込むために引き出されてもよい。プッシャー３２０に対する外側チューブ３１８のこの相対移動は、（図１２Ｂに示されるように）解剖学において内腔３２８からステント１０５を展開させる。プッシャー３２０の追加の遠位移動は、内腔３２８からのステント１０５の展開を補助するために使用されることが理解されるはずである。プッシャー３２０の前進および外側チューブ３１８の後退は、上記のような二重アクチュエータ３１５によって、または作動の程度に依存してプッシャーおよび外側シースの両方の移動が可能な単一のアクチュエータ３１５によって、制御されることもまた理解され得るはずである。さらに、送達デバイス１１０のシャフト３１０は、プッシャー３２０をプランジャーとして使用して、処置中に粘弾性体を注入するために使用することができる。
【0095】
図１３Ａ、１３Ｂおよび図１８Ａ、１８Ｂは、インプラントを準備するためのシステムを形成し、眼球へのインプラントの内部からの挿入を実行する統合トレフィンを有する送達デバイス１１１０の相互に関連する実施態様を示す。本明細書の他の箇所に記載されているように、送達デバイス１１１０は、眼球内に挿入され、内部からの送達経路を介して移植された場所にステント１０５を移植するために使用され得る。送達デバイス１１１０は、ユーザによって把持される大きさおよび形状を有し、患者の眼の外側に留まる近位ハンドル１３０５などの近位部分を含むことができる。送達デバイス１１１０はまた、遠位部分を含むことができる。遠位部分は、近位ハンドル１３０５から遠位に延在する細長い送達シャフト１３１０を含むことができる。細長い送達シャフト１３１０は、内腔１３２８を有する外側チューブ１３１８を含む（図１４Ａ参照）。軸方向に可動なカッターチューブ１３１２は、ハンドル１３０５内に位置決めされ得る。プッシャー１３２０が、カッターチューブ１３１２の内腔１３７８内に位置決めされて示されている。プッシャー１３２０は、外側チューブ１３１８の内腔１３２８を通って遠位方向に進められるように構成されている。送達デバイスが、インプラントの内部からの挿入を行うのに適しているものとして本明細書に記載されている場合、移植のための他のアプローチも同様に考慮されることを理解されたい。例えば、送達デバイスは、インプラントの送達のための経強膜アプローチを実行するために使用されてもよい。
【0096】
なお図１４Ａに関して、送達デバイス１１１０は、ドア１３１４がハンドル１３０５に対してヒンジ１３１７のピボット軸の周りに回転できるように、ヒンジ１３１７などによってハンドル１３０５の領域に結合されたアクセスドア１３１４を含むことができる。アクセスドア１３１４が開いた構成にあるとき、凹部１３２１が明らかになる。材料１０１のパッチは、送達に先立ってステント１０５に切断するために、凹部１３２１内に装填され得る。カッターチューブ１３１２の内腔１３７８内に配置されたプッシャー１３２０は、材料１０１のパッチが凹部１３２１内に配置され得るように、凹部１３２１に対して近位に後退される。図１４Ｂは、アクセスドア１３１４が、凹部１３２１内に材料１０１のパッチを捕捉する閉じた構成に回転した状態を示す。いくつかの実施態様では、アクセスドア１３１４は、凹部１３２１内に配置された材料１０１のパッチが装填後にユーザによって視覚化され得るように、透明または半透明の材料で形成され得る（図１８Ａ参照）。アクセスドア１３１４はまた、ドア１３１４が一度閉じられると、ユーザがドア１３１４を再び開くことを望むまで閉じたままであることを保証するために、１つ以上のラッチ１３２２（図１９Ａ参照）を含むことができる。いくつかの実施態様では、アクセスドア１３１４のラッチは、干渉嵌合特徴または磁石、または他の要素を含むことができる。
【0097】
凹部は、上述の、ハンドル内など、器具の一部の中にあることができる。また、凹部は、器具に取り外し可能に結合されたカートリッジ中であってもよい。カートリッジは、本明細書に示すように、器具の遠位部分に結合され、眼球内に展開する前に取り外すことができる。カートリッジはまた、器具の近位部分に結合されることができ、展開の前に取り外されることも、取り外されないこともある。
【0098】
開いた構成から閉じた構成へとピボット軸Ｐの周りにドア１３１４が回転すると、凹部１３２１内に配置された材料１０１のパッチは、捕捉、圧縮、および／または引っ張られる。ドア１３１４は、パッチが切断される前に材料のパッチの少なくとも一部を係合するように適合させることができる。ドア１３１４は、カッターによる切断の間、パッチの移動を防止することができる。
【0099】
いくつかの実施態様では、凹部１３２１の少なくとも一部、例えば移植導管の中心線と整列した部分が、凹部１３２１内に保持された材料のパッチ１０１の厚さより小さい深さを有することができる。ドア１３１４を閉じると、材料１０１のパッチは、わずかに圧縮される。
【0100】
材料１０１のパッチの少なくとも一部は、切断前に張力下に置かれることができる。材料１０１のパッチが切断前に僅かな張力下に置かれると、カッターチューブ１３１２によって達成される切断が改善される。パッチの部分の張力は、パッチの第１の部分および第２の部分を圧縮することと、パッチの中央部分を引っ張ることとを含み、中央部分は、第１の部分と第２の部分との間に位置する。パッチの中央部分は、カッターチューブ１３１２でパッチを切断する際にインプラントになる。
【0101】
パッチの部分を緊張させる工程は、パッチの部分を緊張させるためにアクチュエータを作動させることを含むことができる。アクチュエータを作動させることは、パッチの部分を緊張させるためにアクチュエータを回転させることを含むことができる。例えば、カバーは、アクチュエータを含むことができ、アクチュエータの作動は、パッチの少なくとも一部を緊張させることができる。しかしながら、張力をかけることは、別個の作動である必要はない。本明細書の他の箇所で論じたように、アクセスドア１３１４を閉じることによって、パッチに固定と張力の両方を提供することができる。図１５Ａ～１５Ｃは、アクセスドア１３１４と、凹部１３２１内に配置された材料１０１のパッチとを示す、ハンドル１３０５の断面模式図である。ドア１３１４は、切断を改善するために、材料１０１のパッチに少量の張力または伸張力を加えるように構成された特徴を含むことができる。ドア１３１４は、一対の可撓性ストレッチャー脚１３５２を有するストレッチャー１３５０に結合することができる。ストレッチャー脚１３５２は、脚１３５２の端部にある脚１３５４の各々が材料１０１のパッチに接触するまで凹部１３１２内に延びる（図１５Ｂ参照）。１つの脚１３５４は、中心線の第１の側で材料１０１のパッチの第１の部分に接触することができ、反対の脚１３５４は、中心線の第２の反対側で材料１０１のパッチの第２の部分に接触することができる。ストレッチャー１３５０は、ストレッチャー１３５０が凹部１３２１に対して上昇する第１の位置から作動させることができる。ストレッチャー１３５０が下方に付勢されると、ストレッチャー脚が撓み、脚１３５４は、中心線からさらに外側に付勢されて互いに離れる（図１５Ｃの矢印参照）。脚１３５４の間の距離は、材料１０１のパッチを切断するために、カッターチューブが脚１３５４の間の凹部１３２１を軸方向にスライドすることを可能にするのに十分な距離である。脚１３５４の下面は、脚１３５４と材料１０１のパッチとの間の界面を最適化する表面特徴１３５５、例えば隆起、バンプ、または他のテクスチャを有することができる。表面特徴１３５５は、脚１３５５が外側に促されるにつれて、脚１３５４が材料１０１のパッチを外側に伸ばすことを可能にする。
【0102】
ストレッチャー１３５０は、様々な構成のうちのいずれかを有することができる。ストレッチャー１３５０は、図１３Ａ～１３Ｂおよび１５Ａ～１５Ｃに示されるようにボタンでも良い。ストレッチャー１３５０は、図１８Ａ～１８Ｂ、図１９Ａ～１９Ｂ、図２０Ａ～２０Ｃ、図２１および図２２に示すように、ダイヤルであってもよい。パッチ１０１に張力を付与するように構成された様々な他のアクチュエータが考えられる。ストレッチャー１３５０がボタンである実施形態では、ドア１３１４は、所望により、加えられた張力を解放するためにストレッチ解放ボタン１３５７（図１３Ａ参照）を追加的に組み込むことができる。
【0103】
構成にかかわらず、ストレッチャー１３５０は、上端領域１３６０および下端領域１３６２を有することができる（図２０Ａ参照）。上端領域１３６０は、把持されて作動する（すなわち、押したり回転させる）ように構成される。ストレッチャー１３５０の下端領域１３６２は、アクセスドア１３１４と係合することができる。図２１は、ドア１３１４の上面の孔１３６４の対応するスレッド１３６５と係合するスレッド１３６７をストレッチャー１３５０の下端領域１３６２に有する、ダイヤルであるストレッチャー１３５０の実施態様を示す。孔１３６４に対するストレッチャー１３５０の回転は、ストレッチャー１３５０を孔１３６４の中にさらに引き込み、脚１３５４を凹部１３１２の中にさらに強く押し込む。
【0104】
本明細書の他の箇所で論じたように、パッチを引っ張る工程は、パッチを引っ張るためにダイヤルのようなアクチュエータを作動させる工程を含むことができる。張力付与はまた、別個の作動なしに達成することができる。例えば、ドア１３１４を閉じることで、圧縮後の材料のパッチに張力を与えるための別個のアクチュエータなしに、材料のパッチの固定および張力の両方を達成することができる。したがって、ドア１３１４は、材料に対してストレッチャー１３５０を上下に別個に作動させることなく、閉鎖時に材料のパッチに予め固定された張力を達成することができる。
【0105】
凹部１３２１は、材料１０１のパッチを受け取る。凹部１３２１は、材料１０１のパッチが中心線の両側の対応するチャネル１３７０に下向きに垂れ下がることを可能にしながら、材料１０１のパッチの中心線をドア１３１４に向かって上向きに促す逆Ｖ字形の突起１３７１を含むことができる（図１９Ａおよび図２１参照）。ドア１３１４を閉じると、ストレッチャー脚１３５２の脚部１３５４のそれぞれが、チャネル１３７０内に垂れ下がる材料１０１のパッチの側面に接触するまで、ストレッチャー脚１３５２が凹部１３１２内に延びる（図２１参照）。一方の脚１３５４は、中心線に隣接する第１のチャネル１３７０内の材料１０１のパッチの第１の部分に接触することができ、反対の脚１３５４は、中心線の反対側にある第２のチャネル１３７０内の材料１０１のパッチの第２の部分に接触することができる。ダイヤルを回すなどしてストレッチャー１３５０が孔１３６４の中にさらに引き込まれると、脚１３５４はこれらの部分をそれぞれのチャネル１３７０の中に深く促し、それによって材料のパッチ１０１の中心線を凹部１３２１の反転Ｖ１３７１（図２１参照）に対して押しつける。脚部１３５４の間の距離は、カッターチューブ１３１２がそれらの間を通過するのに十分である。逆Ｖ字１３７１は、カッターチューブ１３１２が材料１０１のパッチを切断するために遠位に進められたときに、カッターチューブ１３１２の下壁形状を受ける大きさおよび形状の浅い中央チャンネル１３７２を含むことができる。
【0106】
切断部材は、切断部材内腔、遠位開口部、および一対の対向する切断ブレードを含むことができる。切断工程は、切断部材を前進させて材料のパッチを切断し、切断部材内腔内にインプラントを捕捉することを含むことができる。一対の対向するカッティングエッジは、パッチを２箇所で切断して、インプラントを材料のパッチの残部から分離させることができる。切断部材の遠位部は面取りすることができる。インプラントの長手方向軸は、切断部材がパッチを切断してインプラントを形成し終えるときに、切断部材の内腔の長手方向軸と整列したままであることができる。
【0107】
カッターチューブ１３１２は、２つのリーディングポイント１３７２（図２３Ａ～２３Ｄ参照）を形成する二重ベベル付きハイポチューブとすることができる。２つのリーディングポイント１３７２は、カッターチューブ１３１２が切断構成に進められ、材料１０１のパッチを切り裂くときに、材料１０１のパッチの上および下にそれぞれを位置決めすることができる。下方の先導点１３７２は、逆Ｖ字１３７１の浅い中央チャネル１３７２内に受容され得、上方の先導点１３７２は、材料１０１のパッチ上を滑動する。リーディングポイント１３７２は、鈍いかまたは鋭くすることができる。カッターチューブ１３１２の切断面は、各ベベル１３７６の内側エッジ１３７４を含む。内側縁１３７４は、カッターチューブ１３１２が材料１０１のパッチを２箇所でスライスするように、カッターチューブ１３１２の内腔１３７８によって互いに分離されている。従って、カッターチューブ１３１２の内径または内縁１３７４間の距離は、切断されるステント１０５の幅を決定する。
【0108】
一旦切断されたステント１０５は、ステント１０５のための筐体を形成する、カッターチューブ１３１２の内腔１３７８内に収容される。ステント１０５は、カッターチューブ１３１２の内腔１３７８を実質的に充填する寸法を有いてもよい。切断構成に向かう遠位方向へのカッターチューブ１３１２の軸方向運動は、その壁が凹部１３２１を橋渡しして、移植導管１３１９の一部を形成するように、カッターチューブ１３１２を位置決めする。カッターチューブ１３１２の内腔１３７８は、ステント１０５がそれを通して眼に送達されることになる細長いシャフト１３１０の内腔と同軸（例えば、連続または非連続）とすることができる。例えば、図１７Ｂに示すように、切断されたステント１０５は、移植導管１３１９に沿ってカッターチューブ１３１２から送達シャフト１３１０の遠位端に向かって進めることができる。したがって、移植導管１３１９の軸に沿ったカッターチューブ１３１２の軸方向の運動は、同時に、材料のパッチ１０１からステントを切断し、ステント１０５が組織の移動工程なしで眼内に展開され得るように、切断されたステントを送達シャフト内腔にまたはそれに対して軸方向に整列させる。
【0109】
内側の細長い部材またはプッシャー１３２０は、送達シャフト内腔に対して移動可能である。ステント１０５は、プッシャー１３２０によってカッターチューブ１３１２から遠位方向に押し出される。上述のように、送達デバイス１１１０の細長いシャフト１３１０は、外側チューブ１３１８と、外側チューブ１３１８の内腔内に配置された内側プッシャー１３２０とを含むことができる。プッシャー１３２０は、カッターチューブ１３１２の内腔１３７８を通って遠位に移動し、ステント１０５を外側チューブ１３１８の遠位端に向かって促すようなサイズおよび形状である（図１７Ｂ参照）。いくつかの実施態様では、外側チューブ１３１８はハンドル１３０５に対して固定され、内側プッシャー１３２０は、外側チューブ１３１８からステント１０５を展開するために外側チューブ１３１８に対して移動可能である。他の実施態様では、外側チューブ１３１８とプッシャー１３２０の両方は、ハンドル１３０５に対して、また互いに対して相対的に移動可能である。プッシャー１３２０の遠位端は、ステント１０５を遠位方向に傷を付けないで付勢するように形成され得る。
【0110】
さらなる実施態様では、細長い送達シャフト１３１０は、固定された外側チューブ１３１８と、外側チューブ１３１８の内腔１３２８を通して位置付けられかつ移動可能な導入チューブ１３８０とを含み得る（図１８Ａ～１８Ｂ参照）。プッシャー１３２０は、順番に、導入チューブ１３８０の内腔１３８２を通して移動可能である。眼球内にインプラントを送達するための細長い管状部材の遠位端領域は、角度を付けられ、湾曲し、および／または柔軟であり得る。いくつかの実施態様では、導入チューブ１３８０は、その遠位端領域において湾曲した形状を有することができ、および／または導入チューブ１３８０は、湾曲した形状に適合するように可撓性であることができる。導入チューブ１３８０の遠位端領域の湾曲した形状は、前角付近の眼の湾曲のような所望の移植位置の形状に適合することができる。外側チューブ１３１８は剛性チューブであることができ、導入チューブ１３８０は可撓性であることができる。プッシャー１３２０は、近位に引き込まれたときに剛性外側チューブ１３１８の形状になり、外側チューブ１３１８の遠位開口を超えて遠位に延ばされたときにその形状設定構成（すなわち、外側チューブ１３１８の長手軸から離れる曲線または曲りを有する）に戻るように緩和される形状設定ニチノール（shape-set Nitinol）であることができる。導入チューブ１３８０は、プッシャー１３２０が外側チューブ１３１８を超えて延びたときに、プッシャー１３２０の形状になるのに十分な可撓性を有する。したがって、導入チューブ１３８０は、プッシャー１３２０よりも可撓性であり、プッシャー１３２０は、外側チューブ１３１８よりも可撓性であることができる。いくつかの実施態様では、導入チューブ１３８０は、シリコーン、熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、またはそれらの組み合わせで形成することができる。導入チューブ１３８０は、ある程度の剛性を有することができるが、展開中にプッシャー１３２０の上に引っ込むことができないほど剛性は高くない。
【0111】
導入器チューブ１３８０およびプッシャー１３２０は、ステント１０５がカッターチューブ１３１２によって切断された後、眼球内にステント１０５を展開するために協働することができる。プッシャー１３２０は、ステント１０５をカッターチューブ１３１２の内腔１３７８から導入器チューブ１３８０の内腔１３８２の中に促すことができる。図２４Ａは、カッターチューブ１３１２の内腔１３７８を通って延び、外側チューブ１３１８の遠位端を越えて延びる導入チューブ１３８０を示す。ステント１０５は、同じく導入チューブ１３８０の内腔１３８２内に配置されたプッシャー１３２０によって遠位方向に付勢されて、導入チューブ１３８０の内腔１３８２内に配置される。ステント１０５が導入器チューブ１３８０の遠位端領域内に配置されるまで、ステント１０５はプッシャー１３２０によって内腔１３８２内を遠位方向に付勢される（図２４Ｂ）。展開のこの段階で、プッシャー１３２０は、プッシャー１３２０がその湾曲したまたは曲がった形状に弛緩して戻ることができるように、剛性外側チューブ１３１８の遠位端を超えて進める。プッシャー１３２０よりも柔軟である導入器チューブ１３８０は、プッシャー１３２０の形状をとる。導入器チューブ１３８０の遠位端付近のこの準備位置にある切断されたステント１０５は、眼球内に移植される準備が整っている。プッシャー１３２０が静止したまま、導入チューブ１３８０を後退させて、ステント１０５を導入チューブ１３８０の内腔から効果的に押し出すことができる（図２４Ｃを参照）。
【0112】
器具の近位部分からインプラントを前進させる工程は、インプラントを切断部材内腔から遠位部分の細長い管状部材の内腔に押し出す工程を含むことができる。器具の遠位部分は、インプラントが器具の遠位部分の内腔の中に少なくとも部分的に残っている間に、例えば毛様体と強膜との間など、眼球内にインプラントを配置するために眼球組織に隣接して配置してもよい。ステント１０５は、隣接する眼組織に対するインプラントの位置を維持しながら、インプラントからの導入器チューブ１３８０の引き込み時に、器具から展開され得る。ステント１０５の移植および送達の方法は、以下により詳細に説明される。
【0113】
切断および展開構成要素（例えば、存在すれば、カッターチューブ１３１２、プッシャー１３２０、導入チューブ１３８０、および外側チューブ１３１８の１つ以上）の運動は、ハンドル１３０５の１つ以上の領域上に配置された１つ以上のアクチュエータ１３１５によって達成できる。いくつかの実施態様では、送達デバイス１１１０の第１の機能のための１つ以上のアクチュエータ１３１５は、ハンドル１３０５の第１の領域上に位置付けられ、送達デバイス１１１０の第２の機能のための１つ以上のアクチュエータ１３１５は、ハンドル１３０５の第２の領域上に位置付けられてもよい。第１の複数のアクチュエータ１３１５は、材料のパッチ１０１をステントに準備するためにハンドル１３０５の第１の領域上に位置付けられ、第２の複数のアクチュエータ１３１５は、パッチ１０１から切り取られたステント１０５を展開するためにハンドル１３０５の第２の領域上に位置付けられてもよい。例えば、ハンドル１３０５の上部領域は、材料１０１のパッチを捕捉および／または伸張するための第１のアクチュエータ１３１５、材料１０１のパッチを切断するためにカッターチューブ１３１２を動かすための第２のアクチュエータ１３１５、および、切断したステント１０５を装置１１１０からの展開のための準備位置に配置するためにプッシャー１３２０を動かすための第３のアクチュエータ１３１５を含むことができる。ハンドル１３０５の底部領域は、眼球内にステント１０５を展開するための第４のアクチュエータ１３１５を含むことができる。
【0114】
図１３Ａは、送達デバイス１１１０の実施態様の上面図を示し、図１３Ｂは、デバイス１１１０の底面図を示している。ハンドル１３０５の上部領域は、凹部内の材料１０１のパッチを捕捉して引き伸ばすためのストレッチャー１３５０である第１のアクチュエータ１３１５と、カッターチューブ１３１２を動かすためのスライダーである別のアクチュエータ１３１５を含み得る。ハンドル１３０５の底部領域は、ステント１０５を外側チューブ１３１８から押し出すためにプッシャー１３２０を移動させるためのスライダーであるアクチュエータ１３１５を含むことができる。
【0115】
図１８Ａは、送達デバイス１１１０の実施態様の上面図を示し、図１８Ｂは、装置１１１０の底面図を示す。ハンドル１３０５の上部領域は、凹部内の材料１０１のパッチを捕捉して伸ばすためのストレッチャー１３５０である第１のアクチュエータ１３１５、カッターチューブ１３１２を動かすためのスライダーである第２のアクチュエータ１３１５、およびプッシャー１３２０を徐々に進めるための車輪である第３のアクチュエータ１３１５を含むことができる。ハンドル１３０５の底部領域は、シャフト１３１０からステント１０５を解放するために導入器チューブ１３８０を後退させるためのスプリング後退ボタンである第４のアクチュエータ１３１５を含むことができる。
【0116】
アクチュエータ１３１５の構成は、様々であってもよい。例えば、アクチュエータ１３１５は、様々なスライダー、ダイヤル、ボタン、ノブ、または他のタイプのアクチュエータのうちのいずれかを含むことができる。
【0117】
実施態様において、装置の１つ以上の構成要素を軸方向に移動させるように構成された１つ以上のアクチュエータ１３１５は、スクロールホイール１３８５（図２５参照）を含み得る。スクロールホイール１３８５は、対応するラックギア１３８９と係合するピニオンギア１３８７に接続され得る。ピニオンギア１３８７の回転は、ラックギア１３８９を軸方向に移動させ、プッシャー１３２０またはカッターチューブ１３１２などの軸方向に移動可能なコンポーネントのいずれかを前進または後退させることができる。図２５は、プッシャー１３２０に取り付けられたラックギア１３８９を示す。スクロールホイール１３８５は、構成要素のより漸進的で正確な動きを提供することができる。スクロールホイール前進機構は、ＵＳ１０，１５４，９２４に記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。
【0118】
別の実施態様では、装置の１つまたは複数の構成要素を軸方向に動かすように構成された１つまたは複数のアクチュエータ１３１５は、バネ仕掛けの押しボタン１３９０を含むことができる。導入器チューブ１３８０は、ハンドル１３０５に対して伸長した状態で遠位方向に付勢され得、これにより、前部バネ１３９２（図２６参照）が圧縮される。押しボタン１３９０は、眼球内の目標位置へのステント１０５の前進の間、ばね１３９２が圧縮されたままであるように、ラッチ１３９４によって前方ロック位置に保持することができる。押しボタン１３９０に下向きの力を加えると、ラッチ１３９４が解放され、ばね１３９２が導入器チューブ１３８０を近位方向に押し、それによって導入器チューブ１３８０を後退させることができる。プッシャー１３２０に対する導入器チューブ１３８０の収縮は、眼球内のインプラント１０５を解放するように作用することができる。ばね仕掛けの引き込み機構は、ＵＳ９，２４１，８３２に記載されており、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【0119】
第１のアクチュエータを作動させると、切断前にパッチの少なくとも一部を緊張させることができ、第２のアクチュエータを作動させると、切断部材を前進させて緊張後にパッチを切断し、第３のアクチュエータを作動させてインプラントを展開位置に前進させ、第４のアクチュエータを作動させてインプラントを器具から展開させることができる。各アクチュエータは、器具に作動的に結合され得る。また、器具からのインプラントの切断および／または展開における１つまたは複数のステップを組み合わせることができることを理解されたい。例えば、第１のアクチュエータは、切断前にパッチの部分を固定し、圧縮し、張力をかけ、第２のアクチュエータは、切断部材を前進させ、切断したインプラントを展開位置に前進させ、その後、第３のアクチュエータがインプラントを眼内の器具から展開させることができる。器具の近位部分からインプラントを前進させる工程は、インプラントを切断部材の内腔から遠位部分の細長い管状部材の内腔に押し出す工程を含むことができる。
【0120】
カッターチューブ１３１２の前進は、材料のパッチからステント１０５を切り出し、ステント１０５をカッターチューブ１３１２の内腔内に配置されることができる。カッターチューブ１３１２の内径は、外側導入チューブ１３８０の内径と実質的に同一とすることができる。プッシャー１３２０は、カッターチューブ１３１２の内腔を通して遠位方向に付勢され、内腔内の切断ステント１０５を導入チューブ１３８０の内腔に付勢することが可能である。しかしながら、カッターチューブ１３１２および導入チューブ１３８０は、その内寸が実質的に同じであり得るので、導入チューブ１３８０がスプリングによって近位に付勢されると、カッターチューブ１３１２が導入チューブ１３８０によって後方に付勢される。ステント１０５は、実質的に移植導管内に収容され、遠位に促されるにつれて器具内で線対線（line-to-line）に進めることができる。ステント１０５が材料のパッチから切断されると、ステント１０５のための移植経路は、移植導管内におけるその輸送中ステントが移植導管内の「ギャップ」または「エッジ」間を移動する必要がないように、カッターチューブ１３１２の内腔、導入器チューブ１３８０の内腔およびその間の任意の他の導管を含むことができる。移植用導管は、器具を介したステント１０５の展開のための滑らかな経路を提供する。
【0121】
組織の骨穿孔開窓と、送達デバイスを用いた組織のローディングは、同時にまたは順次に行うことができる。好ましい実施態様では、切断と注入は統合されている。これにより、組織の切断／骨穿孔開窓は、移植の経路中／経路に沿って実行できる。組織片の寸法は、それを操作することが困難であるようなものである。したがって、切断と移植を一体化することで、追加の操作を必要としない。組織は、眼内アプライヤーに移される前に、切断装置の外で組織を除去したり操作したりすることなく、切断されて組織送達経路に装填されることが可能である。同じ装置を使用して、ステントを形成する組織を切除し、次にステントを眼球に注入／移植することができ、通過操作なしに、微細でマイクロサイズのバイオステント組織のシームレスで無傷の装填を可能にする。
【0122】
組織は、例えば、角膜、強膜または他の軟骨組織でもよい。組織の切片は、送達デバイスおよび／または切断装置を用いて切断される。組織は、眼内送達デバイスへの移送の前に、切断装置から組織を完全に除去することなく、眼球を少なくとも部分的に含む組織送達経路に装填される。単一の統合された骨穿孔開窓／インジェクター装置が使用される状況では、その装置は、組織の骨穿孔開窓と、眼球への組織の注入および移植の両方に使用される。
【0123】
別の実施態様では、組織の骨穿孔開窓と、眼球への組織の挿入とが同時にまたは順次に行われる。組織の切片が切断され、組織送達経路に装填される。これは、組織を切除するように構成され、組織を眼に適用するために眼内送達アプライヤーに切除された組織を装填するように構成された、一の装置を用いて実行される。
【0124】
アプライヤー装置はまた、送達デバイスおよび装填プラットフォーム装置または導管として使用することができる。このような移植において、デバイスは、移植前に組織を含むか、さもなければ収容するように構成される。装置は、眼球への移植のための組織の長手方向または他の方向への移動を可能にする。この装置は、骨穿孔開窓工程の完了時に、骨穿孔開窓または切断された組織がアプライヤー装置の送達導管内に装填されるように、組織の同時または連続的な骨穿孔開窓およびアプリケーション装填のために構成され得る。骨穿孔開窓デバイスは、カップリングまたは他の取り付け機構によって眼内送達デバイスに結合され、送達デバイス内への組織の移送を容易にすることが可能である。
【0125】
ステントは、手術時に患者から骨穿孔開窓デバイスによって採取することができる。ステントはまた、ドナーまたは他の組織工学的供給源から得られた材料のパッチから形成することができる。材料のパッチは、ステント形状に予め切断され、送達デバイスの領域内に予め装填され得る。材料のパッチは、骨穿孔開窓装置を用いて移植の際に切断されてもよい。
【0126】
実施態様において、外側チューブ３１８の内腔３２８内のプッシャー３２０が近位位置に完全に引き込まれた状態で、外側チューブ３１８の切り取られた窓３２６を通して材料のパッチ１０１が手動で装填されてもよい。材料１０１のパッチが送達デバイス１１０内に装填されたとき、シャフト３１０および材料１０１のパッチは、骨穿孔開窓カートリッジ２０５内に装填されてもよい。骨穿孔開窓カートリッジ２０５のカバー３１４は、ベース３２４から取り外され、ベース３２４の凹部３２１を露出させることができる。送達デバイス１１０のシャフト３１０は、材料１０１のパッチがその間の凹部３２１内に配置されるように、スロット３３２、３３４内に配置される。
【0127】
骨穿孔開窓カートリッジ２０５のカバー３１４はベース３２４の上に再配置され、閉じた構成で、骨穿孔開窓カートリッジ２０５内で材料１０１のパッチを圧縮および／または引っ張る。切断部材３１２は、カバー３１４の孔３３８を通して挿入され、カバー３１４を通して材料１０１のパッチに向けてブレード３４４を付勢することができる。切断部材３１２は、切断部材３１２のブレード３４４が材料１０１のパッチを完全に切り裂くように、骨穿孔開窓カートリッジ２０５内に着座させることができる。ブレード３４４が骨穿孔開窓カートリッジ２０５に対してまだフルカット位置にある状態で、プッシャー３２０は遠位に付勢されてシャフト３１０を準備し、今切断されたステント１０５を外側チューブ３１８の内腔内にチューブ３１８の最遠位端近くの内腔３２８からの開口に向け配置させる。送達デバイス１１０は、これで、患者に使用する準備が整った。
【0128】
実施態様において、材料１０１のパッチは、送達デバイス１１１０の凹部１３２１内に装填されてもよい。アクセスドア１３１４が開かれ、材料１０１のパッチが凹部１３２１内に配置されてもよい。ドア１３１４は閉じて、それによって凹部１３２１内に材料１０１のパッチを捕捉し、少なくとも部分的に圧縮してもよい。ストレッチャー１３５０は、カッターチューブ１３１２で切断する前に、材料１０１のパッチに張力を付与するように作動してもよい。カッターチューブ１３１２は、遠位にスライドするように作動され、それによって材料１０１のパッチをステント１０５に切断する。次いで、プッシャー１３２０は、切断されたステント１０５を導入器チューブ１３８０の内腔１３８２の遠位端領域内に位置付けることによって、シャフト１３１０を付勢するように遠位に付勢することができる。プッシャー１３２０は、一旦、剛性外側チューブ１３１８の遠位に進められると、湾曲した形状に緩和することができ、それによって、導入チューブ１３８０もこの湾曲した形状をとるように促す。送達デバイス１１０は、これで、患者に使用する準備が整った。導入チューブ１３８０は、可撓性および／またはその遠位端領域において湾曲した形状を有し、上述のように、前角付近の眼の湾曲のような所望の移植位置の形状に適合するように構成されてもよい。
【0129】
一般に、送達デバイスのシャフト内に配置されたステント１０５は、送達デバイスまたは送達デバイスとは別の装置を用いて形成される、透明な角膜または強膜切開を通して移植することができる。隅角レンズのようなビューイングレンズは、角膜に隣接して配置できる。ビューオングレンズは、強膜拍動部および強膜接合部などの眼の内部領域を、眼の前方の位置から視認することを可能にする。ビューイングレンズは、任意に、送達デバイスのシャフトを受ける大きさの１つ以上のガイドチャネルを含んでもよい。内視鏡は、視覚化を補助するために送達中に使用することもできる。高解像度生体顕微鏡、ＯＣＴなどを用いて、超音波ガイドも使用することができる。あるいは、小型内視鏡は、移植中に眼球を画像化するために、眼球の別の辺縁切開から挿入することができる。
【0130】
ステント１０５を保持するシャフトの遠位先端は、角膜（または強膜）を貫通して前房にアクセスすることができる。この点に関して、単一の切開は、角膜の辺縁内など、眼球内で行うことができる。実施形態では、切開は、透明な角膜の辺縁のレベルまたは辺縁の２ｍｍ以内のいずれかのような、辺縁に非常に近い位置にある。切開を行うためにシャフトが使用されるか、または別個の切断装置が使用される。例えば、角膜に入るために、最初はナイフ先端装置またはダイヤモンドナイフを使用することができる。次に、スパチュラ先端を有する第２のデバイスが、スパチュラ平面が解剖平面と一致するように配置されるナイフ先端の上に進められることができる。
【0131】
角膜切開は、シャフトの通過を可能にするのに十分な大きさを有することができる。実施形態では、切開は、約１ｍｍの大きさである。別の実施形態では、切開は、約２．８５ｍｍ以下の大きさである。別の実施形態では、切開は、約２．８５ｍｍより大きくなく、約１．５ｍｍより大きい。２．８５ｍｍまでの切開は、自己封鎖切開であることが観察されている。
【0132】
切開部を通して挿入した後、シャフトは、ステント１０５を前室から毛髪上腔または脈絡膜上腔などの目標位置に送達できる経路に沿って前室内に前進する。シャフトがアプローチのために位置決めされた状態で、シャフトの最遠位先端が眼角の組織、例えば、強膜拍動部との組織境界付近の虹彩根または毛様体の領域または虹彩根部を貫通するようにシャフトを眼内にさらに前進させる。
【0133】
強膜突起は、眼角の壁面にある解剖学的な目印である。強膜突起は、虹彩のレベルより上であるが、海綿体網膜のレベルより下である。一部の眼では、強膜突起は色素性海綿体網膜の下帯によって覆い隠され、その真後ろに位置する。シャフトが毛様体上腔に向かう途中で強膜突起の近くを通過するように、眼角および強膜突起に向かう経路に沿ってシャフトを移動することができるが、送達中に必ずしも強膜突起を貫通するわけではない。むしろ、シャフトは強膜突起に接して下方に移動し、強膜と毛様体との間の組織境界を解剖することができ、解剖入口は、毛様体の虹彩根または虹彩根部付近の、強膜突起の真下から開始される。別の実施形態では、インプラントの送達経路は強膜突起と交差する。
【0134】
シャフトは、展開位置と同じ側の前房から眼球の角部に接近することができ、虹彩を横切ってシャフトを前進させる必要がないようにすることができる。代替的に、シャフトは、シャフトが虹彩および／または前房を横切って眼の反対側の角に向かって進められるように、前房ＡＣを横切ってから眼の角に接近することができる。シャフトは、様々な経路で眼球の角部に接近することができる。シャフトは必ずしも眼球の上を横切るわけではなく、眼球の中心軸と交差するわけでもない。言い換えれば、角膜切開部およびステント１０５が眼球の角部に移植される場所は、光軸に沿って眼球の方を見たときに、同じ象限に存在し得る。また、角膜切開部から眼球の角部に至るステント１０５の経路は、瞳孔との干渉を避けるために、眼球の中心線を通過しないようにすることが望ましい。
【0135】
シャフトは、例えば約６ｍｍ、眼球内に連続的に前進させることができる。シャフトの解剖面は、例えば毛様体ＣＢの虹彩根または虹彩根部分を貫通した後、シャフトに取り付けられたステント１０５が、ステント１０５の遠位領域が毛様体上腔を通って延び、さらに進んで、強膜と脈絡膜の組織境界の間に配置されて、脈絡膜上腔を形成するように、強膜突起と毛様体ＣＢの組織層間の境界を無遠慮に解剖できるように内強膜壁の曲線に沿わせることができる。
【0136】
一旦適切に位置決めされると、ステント１０５は解放される。いくつかの実施態様では、ステント１０５が外側チューブ３１８と共に引き出されるのをプッシャー３２０が防止しながら、シャフト３１０の外側チューブ３１８を引き抜くことによって、ステント１０５を解放できる。他の実施態様では、本明細書の他の箇所に記載されるように、プッシャー１３２０が静止したまま、導入チューブ１３８０を引き出すことによって、ステント１０５を解放できる。
【0137】
いったん移植されると、ステント１０５は、前室と目標経路（例えば、毛細血管上腔または脈絡膜上腔）との間に流体連絡経路を形成する。前述のように、ステント１０５は、脈絡膜上腔または毛様体上腔に植え込まれることに限定されない。ステント１０５は、シュレム管または眼の結膜下位置など、前房と眼の位置との間の流体連通を提供する他の位置に移植することができる。別の実施態様では、ステント１０５は、前室とシュレム管との間の流体連絡経路および／または前室と眼の結膜下位置との間の連絡経路を形成するように植え込まれる。本明細書に記載された装置はまた、内部からのアプローチと同様に経硬化的にステントを送達するために使用され得ることを理解されたい。
【0138】
上述のように、ステントを形成するために使用される材料は、眼疾患プロセスの追加的な治療のために１つ以上の治療剤を含浸させることができる。
【0139】
炎症、感染、癌性増殖などの多種多様な全身および眼の状態は、本明細書に記載のステントを用いて予防または治療することができる。より具体的には、緑内障、増殖性硝子体網膜症、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、角膜炎、サイトメガロウイルス網膜炎、嚢胞性黄斑浮腫、単純ヘルペスウイルスおよびアデノウイルス感染症などの眼の状態を治療または予防できる。
【0140】
以下のクラスの薬剤は、本発明のデバイスを使用して送達され得る。抗増殖剤、抗繊維化剤、麻酔剤、鎮痛剤、コルヒチン、ビンクリスチン、サイトカラシンＢおよび関連化合物などの細胞輸送／移動性衝動化剤、チモロール、ベタキソロール、アテノロールなどのβ遮断薬、ビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロストなどのプロスタグランジン類似体などの抗緑内障薬；アセタゾラミド、メタゾラミド、ジクロルフエナミド、ダイアモックスなどの炭酸脱水酵素阻害剤；ニモジピンなどの神経保護剤および関連する化合物などである。さらなる例としては、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ゲンタマイシン、エリスロマイシンなどの抗生物質；スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、サルフィソキサゾールなどの抗菌薬などが挙げられる。フルコナゾール、ニトロフラゾン、アンフォテリシンＢ、ケトコナゾール、および関連化合物などの抗真菌剤；トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ＤＤＩ、ＡＺＴ、ホスカメット、ビダラビン、トリフルオロリジン、イドキスリジン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤および抗サイトメガロウイルス剤などの抗ウイルス剤；メタピリリンなどの抗アレルゲン剤。クロルフェニラミン、ピラミン、プロフェンピリダミンなどの抗アレルギー剤；ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、フルオロメトロン、ベータメタゾン、トリアムシノロンなどの抗炎症剤；フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリンなどの解熱鎮痛剤など。ピロカルピン、カルバコール、フルオロリン酸ジイソプロピル、ヨウ化ホスホリン、臭化デメカリウムなどの抗生物質および抗コリンエステラーゼ類。硫酸アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、ユーカトロピンなどの散瞳薬；エピネフリンなどの交感神経刺激薬、血管収縮薬および血管拡張薬；ラニビズマブ、ベバシイズマブ、トリアムシビロンである。
【0141】
非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）が送達されてもよく、例えばシクロオキシゲナーゼ－１（ＣＯＸ－１）阻害剤（例えば、アセチルサリチル酸、例えばバイエル社、レバークーゼン、ドイツのＡＳＰＩＲＩＮ（登録商標）；イブプロフェン、例えばワイス社、カレッジビル、パースのＡＤＶＩＬ（登録商標）；インドメタシン；メフェナム酸、ＣＯＸ－２阻害剤（ファーマシア社、ピーパック、ニュージャージーのＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）；ＣＯＸ－１阻害剤）、プロドラッグのＮｅｐａｆｅｎａｃ（登録商標）、免疫抑制剤、例えばシロリマス（ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標）、ウェス、カレッジビレ、ペンシルバニア）、または炎症反応の経路内で早期に作用するＭＭＰ阻害剤（例えば、テトラサイクリンおよびテトラサイクリン誘導体）である。ヘパリン、抗フィブリノーゲン、フィブリノライシン、抗凝固アクチバーゼなどの抗凝固剤も送達することができる。
【0142】
本発明の装置を用いて送達され得る抗糖尿病剤には、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリピジド、グリブリド、トラザミド、トルブタミド、インスリン、アルドース還元酵素阻害剤等が含まれる。抗がん剤の例としては、５－フルオロウラシル、アドリアマイシン、アスパラギナーゼ、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン。シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エストラムスチン、エトポシド、エトレチナート、フィルグラスチン、フロクスリジン、フルダラビン。フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゴセレリン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、リュープロリド、レバミソール、ロムスチン、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン。ミトタン、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、サルグラモスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキソール、テニポシド、チオグアニン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンがある。
【0143】
ホルモン、ペプチド、核酸、糖類、脂質、糖脂質、糖タンパク質、および他の高分子は、本発明のデバイスを使用して送達することができる。例としては、以下が挙げられる。下垂体、インスリン、インスリン関連成長因子、甲状腺、成長ホルモンなどの内分泌ホルモン；熱ショックタンパク質。ムラミルジペプチド、シクロスポリン、インターフェロン（α、β、およびγインターフェロンを含む）、インターロイキン－２、サイトカイン、ＦＫ５０６（エポキシピリド－オキサザシクロトリコシン－テトロン、タクロリムスとしても知られている）、腫瘍壊死因子、ペントスタチン、チモペンティン、トランスフォーミング因子β２、エリスロポエチンなどの免疫反応修飾因子；抗新生タンパク質（例えばアンチＶＥＧＦ、インターフェロン）、とりわけ、アンチクロッティングアクティバーゼを含むアンチクロッティング剤。送達することができる高分子のさらなる例には、モノクローナル抗体、脳神経成長因子（ＢＮＧＦ）、セリア神経成長因子（ＣＮＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、およびこのような成長因子に対して向けられたモノクローナル抗体が含まれる。免疫調節剤の追加の例には、サリドマイドのような腫瘍壊死因子阻害剤が含まれる。
【0144】
様々な実施態様において、図を参照しながら説明する。しかしながら、特定の実施態様は、これらの特定の詳細の１つ以上なしに、または他の既知の方法および構成と組み合わせて実施され得る。説明では、実施態様の完全な理解を提供するために、特定の構成、寸法、プロセスなどの多数の具体的な詳細が記載されている。他の例では、よく知られたプロセスおよび製造技術は、不必要に説明を不明瞭にしないために、特に詳細には記載されていない。本明細書を通じて「１つの実施形態」、「一実施形態」、「一実施」、「１つの実施」等への言及は、記載された特定の特徴、構造、構成、または特性が少なくとも１つの実施形態または実装に含まれることを意味する。したがって、本明細書の各所で「１つの実施形態」、「一実施形態」、「一実施」、「１つの実施」等の表現が登場するのは、必ずしも同じ実施形態または実施を指しているとは限らない。さらに、特定の特徴、構造、構成、または特性は、１つまたは複数の実施において、任意の適切な方法で組み合わせることができる。
【0145】
本明細書全体を通しての相対的な用語の使用は、相対的な位置または方向を示す場合がある。例えば、「遠位」は、基準点から離れる第１の方向を示すことがある。同様に、「近位」は、第１の方向とは反対の第２の方向における位置を示すことがある。用語「近位」および「遠位」が装置を使用するオペレータを参照するように、本明細書で使用される基準点はオペレータであってよい。オペレータに近い装置の領域は、本明細書において「近位」と記載され、オペレータから離れている装置の領域は、本明細書において「遠位」と記載されてもよい。同様に、用語「近位」および「遠位」はまた、本明細書において、オペレータの観点からの、またはシステムの入口点からの挿入経路に沿った患者の解剖学的位置を指すために使用されてもよい。このように、近位である位置は、目標に向かう挿入経路に沿って装置の入口点に近い患者の位置を意味し、遠位である位置は、目標位置に向かう挿入経路に沿って装置の入口点から遠い患者の位置を意味することができる。しかしながら、このような用語は、相対的な参照フレームを確立するために提供されており、様々な実施態様で説明される特定の構成に装置の使用または向きを限定することを意図していない。
【0146】
本明細書には多くの具体的な内容が含まれているが、これらは、請求される内容または請求され得る内容の範囲に対する制限として解釈されるべきではなく、むしろ特定の実施形態に特有の特徴の説明として解釈されるべきである。別々の実施形態の文脈で本明細書に記載されている特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて実施することもできる。逆に、単一の実施形態の文脈で説明される様々な特徴は、複数の実施形態において別々にまたは任意の適切なサブ組合せで実施することもできる。さらに、特徴は、特定の組み合わせで作用するものとして上述され、当初はそのように主張されることがあるが、主張された組み合わせからの１つ以上の特徴は、場合によっては組み合わせから切除され、主張された組み合わせは、サブ組み合わせまたはサブ組み合わせの変形に向けられることがある。同様に、操作は特定の順序で図面に描かれているが、これは、望ましい結果を達成するために、そのような操作を示された特定の順序で、または順次行うこと、または図示されたすべての操作を行うことを要求していると理解されるべきではない。少数の実施例および実施態様が開示されているに過ぎない。記載された実施例および実施敬愛に対する変形、修正および強化ならびに他の実施は、開示された内容に基づいて行われ得る。
【0147】
上述の説明および特許請求の範囲において、「の少なくとも１つ」または「の１つ以上」のような語法は、要素または特徴の接続リストが続いて出現することがある。用語「および／または」はまた、２つ以上の要素または特徴のリストにおいて出現することがある。それが使用される文脈によって他に暗黙的または明示的に矛盾しない限り、そのような語句は、リストされた要素または特徴のいずれかを個別に、または暗黙的な要素または特徴のいずれかを他の暗黙的な要素または特徴のいずれかと組み合わせて意味することが意図される。例えば、語法「ＡおよびＢの少なくとも１つ」；「ＡおよびＢの１つ以上」；および「Ａおよび／またはＢ」は、それぞれ、「Ａ単独、Ｂ単独、またはＡおよびＢを一緒に」を意味することが意図される。同様の解釈は、３つ以上の項目を含むリストについても意図されている。例えば、語法「Ａ、Ｂ、およびＣの少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ、およびＣの１つ以上」、および「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」は、各々「Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、ＡおよびＢ一緒、ＡおよびＣ一緒、ＢおよびＣ一緒、またはＡおよびＢおよびＣ一緒」という意味を意図する。
【0148】
上記および特許請求の範囲における用語「に基づく」の使用は、引用されていない特徴または要素も許容されるように、「に少なくとも部分的に基づく」を意味することが意図されている。
【0149】
本明細書に開示されたシステムは、単一のパッケージに一緒にパッケージングされてもよい。完成したパッケージは、エチレンオキシドまたは放射線などの滅菌方法を用いて滅菌され、ラベル付けされ、箱詰めされるであろう。使用説明書は、箱の中で、またはラベルに印刷されたインターネットリンクを通じて、提供されることもできる。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図7】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図10A】
【図10B】
【図10C】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図11D】
【図11E】
【図12A】
【図12B】
【図13A】
【図13B】
【図14A】
【図14B】
【図15A】
【図15B】
【図15C】
【図16A】
【図16B】
【図17A】
【図17B】
【図18A】
【図18B】
【図19A】
【図19B】
【図20A】
【図20B】
【図20C】
【図21】
【図22】
【図23A】
【図23B】
【図23C】
【図23D】
【図24A】
【図24B】
【図24C】
【図25】
【図26】