特許 7478190 オキシステロールおよびそれらの使用の方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-04-23

(45)【発行日】2024-05-02

(54)【発明の名称】オキシステロールおよびそれらの使用の方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/575 20060101AFI20240424BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20240424BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20240424BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20240424BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20240424BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240424BHJP

【ＦＩ】

A61K31/575

A61P1/00

A61P3/06

A61P3/10

A61P25/00

A61P35/00

【請求項の数】 39

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2022107293

(22)【出願日】2022-07-01

(62)【分割の表示】P 2021001453の分割

【原出願日】2016-07-06

(65)【公開番号】P2022130668

(43)【公開日】2022-09-06

【審査請求日】2022-07-01

(31)【優先権主張番号】62/189,065

(32)【優先日】2015-07-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】514058913

【氏名又は名称】セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】フランセスコ ジー． サリトゥロ

(72)【発明者】

【氏名】アルバート ジーン ロビチャウド

(72)【発明者】

【氏名】ガブリエル マルティネス ボテーラ

【審査官】早川 裕之

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１３－５１４３７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１１－５２０８１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１４／１６０４８０（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｊ

Ａ６１Ｋ ３１／

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物であって、ここで、前記化合物は、式（Ｉ－ＡＡ）：

【化1】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、式中、
Ｒ ^１ は、水素であり；
Ｒ ^２ およびＲ ^３ の各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または
Ｒ ^２ およびＲ ^３ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換３～８員環を形成し；
Ｒ ^４ は、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ であり；
Ｒ ^５ は、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｃ５ は、独立して、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｄ５ は、独立して、水素または非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；そして
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４であり；そして
ただし、Ｒ ^４ およびＲ ^５ の両方が水素であることはなく；
Ｒ ^８ は、存在しないか、または水素であり；そして

【化84】

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

【化85】

が二重結合であるとき、他方の

【化86】

は単結合であり、かつＲ ^８ は存在しない、
薬学的組成物。

【請求項2】

Ｒ ^４ が、水素ではない、請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項3】

Ｒ ^５ が、水素ではない、請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項4】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々が、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルから選択され；
各Ｒ ^ｃ が、独立して、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ が、独立して、水素またはＣ _１～６ アルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、およびｐの各々が、独立して、１、２、３または４である、
請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項5】

Ｒ ^２ およびＲ ^３ の各々が、独立して、水素、メチル、－ＣＦ _３ 、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはブチルである、請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項6】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４であり；そして
Ｒ ^５ が、水素である、
請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項7】

Ｒ ^４ が、水素であり、そしてＲ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ５ は、独立して、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｄ５ は、独立して、水素または非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；そして
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４である、
請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項8】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ であり；
Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｃ５ は、独立して、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｄ５ は、独立して、水素または非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；そして
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４である、
請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項9】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ または－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ である、請求項６または８に記載の薬学的組成物。

【請求項10】

Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々が、独立して－ＯＲ ^ｄ であり、Ｒ ^ｄ が、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり、そしてｘが、２である、請求項９に記載の薬学的組成物。

【請求項11】

Ｒ ^ｃ が、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ である、請求項９に記載の薬学的組成物。

【請求項12】

ｎ、ｍおよびｐの各々が、独立して、１または２である、請求項９に記載の薬学的組成物。

【請求項13】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ） _２ ＯＨ、－ＣＨ _２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＣＨ _２ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ または任意のアミノ酸残基である、請求項９に記載の薬学的組成物。

【請求項14】

Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ または－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ である、請求項７または８に記載の薬学的組成物。

【請求項15】

ｎ、ｍおよびｐの各々が、独立して、１または２である、請求項１４に記載の薬学的組成物。

【請求項16】

Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ） _２ ＯＨ、－ＣＨ _２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ である、請求項１４に記載の薬学的組成物。

【請求項17】

【化87】

の各々が、単結合である、請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項18】

式（Ｉ－ＡＡ）の化合物が、式（Ｉ－Ａ）もしくは式（Ｉ－Ｂ）：

【化18】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項19】

式（Ｉ－ＡＡ）の化合物が、式（Ｉ－Ｂ）：

【化19】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１８に記載の薬学的組成物。

【請求項20】

Ｒ ^２ およびＲ ^３ の各々が、独立して、水素、メチル、－ＣＦ _３ 、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはブチルである、請求項１９に記載の薬学的組成物。

【請求項21】

Ｒ ^２ およびＲ ^３ の各々が、独立して、水素、メチル、－ＣＦ _３ 、エチルまたはイソプロピルである、請求項１９に記載の薬学的組成物。

【請求項22】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４であり；そして
Ｒ ^５ が、水素である、
請求項１９に記載の薬学的組成物。

【請求項23】

Ｒ ^４ が、水素であり、そしてＲ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ５ は、独立して、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｄ５ は、独立して、水素または非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；そして
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４である、
請求項１９に記載の薬学的組成物。

【請求項24】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ であり；
Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｃ５ は、独立して、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｄ５ は、独立して、水素または非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；そして
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４である、
請求項１９に記載の薬学的組成物。

【請求項25】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ または－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ である、請求項２２または２４に記載の薬学的組成物。

【請求項26】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ） _２ ＯＨ、－ＣＨ _２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＣＨ _２ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ または任意のアミノ酸残基である、請求項２５に記載の薬学的組成物。

【請求項27】

Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ または－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ である、請求項２３または２４に記載の薬学的組成物。

【請求項28】

Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ） _２ ＯＨ、－ＣＨ _２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ である、請求項２７に記載の薬学的組成物。

【請求項29】

式（Ｉ－Ｂ）の化合物が、式（Ｉ－Ｃ）：

【化29】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１９に記載の薬学的組成物。

【請求項30】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３、または４であり；そして
Ｒ ^５ が、水素である、
請求項２９に記載の薬学的組成物。

【請求項31】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ または－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ である、請求項３０に記載の薬学的組成物。

【請求項32】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ） _２ ＯＨ、－ＣＨ _２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＣＨ _２ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ または任意のアミノ酸残基である、請求項３０に記載の薬学的組成物。

【請求項33】

Ｒ ^４ が、水素であり、そしてＲ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ５ は、独立して、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｄ５ は、独立して、水素または非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；そして
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４である、
請求項２９に記載の薬学的組成物。

【請求項34】

Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ または－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ である、請求項３３に記載の薬学的組成物。

【請求項35】

Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ） _２ ＯＨ、－ＣＨ _２ ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ である、請求項３４に記載の薬学的組成物。

【請求項36】

Ｒ ^４ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ であり；
Ｒ ^５ が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｘ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ５ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｎ ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^ａ ） _２ 、－（ＣＨ _２ ） _ｍ ＯＳ（Ｏ） _ｘ Ｒ ^ｂ 、－（ＣＨ _２ ） _ｐ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ５ 、または－（ＣＨ _２ ） _ｐ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ５ であり；
Ｒ ^ａ およびＲ ^ｂ の各々は、独立して、－ＯＲ ^ｄ または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキル、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＯ _２ Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｃ５ は、独立して、－ＣＨ _２ ＮＨ _２ 、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）ＮＨ _２ 、または－ＣＨ（ＣＨ _３ ）ＮＨ _２ であり；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各Ｒ ^ｄ５ は、独立して、水素または非置換Ｃ _１～６ アルキルであり；
各ｘは、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、およびｐの各々は、独立して、１、２、３、または４である、
請求項２９に記載の薬学的組成物。

【請求項37】

式（Ｉ－Ｃ）の化合物が、式（Ｉ－Ｄ）：

【化37】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項２９に記載の薬学的組成物。

【請求項38】

前記化合物が、

【化38-1】

【化38-2】

からなる群より選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項39】

前記化合物が、

【化39-1】

【化39-2】

からなる群より選択される化合物の薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の薬学的組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願
本願は、２０１５年７月６日に出願された米国仮出願第６２／１８９，０６５号に対す
る優先権を主張し、この米国仮出願の全体が、参照によって本明細書中に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

発明の背景
ＮＭＤＡレセプターは、ＮＲ１、ＮＲ２および／またはＮＲ３サブユニットを含むヘテ
ロマー複合体であり、外来性リガンドおよび内在性リガンドに対して異なる認識部位を有
する。これらの認識部位は、グリシンに対する結合部位ならびにグルタメートアゴニスト
および調節因子に対する結合部位を含む。ＮＭＤＡレセプターは、末梢組織およびＣＮＳ
において発現され、それらにおいて興奮性シナプス伝達に関与する。これらのレセプター
の活性化は、いくつかの状況ではシナプス可塑性に寄与し、他の状況では興奮毒性に寄与
する。これらのレセプターは、グルタメートおよびグリシンの結合後にＣａ２＋を受け入
れるリガンド開口型（ｌｉｇａｎｄ－ｇａｔｅｄ）イオンチャネルであり、興奮性神経伝
達および正常なＣＮＳ機能に必須である。正の調節因子は、向知性薬として、およびグル
タミン酸作動性の伝達が低下または欠損している精神障害の処置において潜在的な臨床用
途を有する治療薬として有用であり得る（例えば、Ｈｏｒａｋら、Ｊ．ｏｆ Ｎｅｕｒｏ
ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，２４（４６），１０３１８－１０３２５を参照のこと）。対
照的に、負の調節因子は、グルタミン酸作動性の伝達が病理学的に増加している精神障害
（例えば、処置抵抗性うつ）の処置において潜在的な臨床用途を有する治療薬として有用
であり得る。
オキシステロールは、コレステロールに由来し、ＮＭＤＡレセプターの機能を強力かつ
選択的に調節すると示されている。ＮＭＤＡの発現および機能に関連する症状を予防およ
び処置するための、ＮＭＤＡレセプターを調節する新規のおよび改善されたオキシステロ
ールが必要である。本明細書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に向
けられている。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0003】

【文献】Ｈｏｒａｋら、Ｊ．ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，２４（４６），１０３１８－１０３２５

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

発明の要旨
ＮＭＤＡ媒介性障害を含むがこれに限定されない広範囲の障害の予防および／または処
置に有用な置換オキシステロールが本明細書中に提供される。これらの化合物は、他のオ
キシステロールと比べて、改善されたインビボ効力、薬物動態学的（ＰＫ）特性、経口バ
イオアベイラビリティ、製剤化適性、安定性および／または安全性を示すと予想される。
本発明の化合物を含む薬学的組成物ならびにそれらの使用および処置の方法がさらに提供
される。
本明細書中に記載される化合物は、特定の実施形態において、「プロドラッグ」、すな
わちインビボにおいてより活性な化合物（例えば、薬学的に活性な治療薬）に代謝される
（例えば、加水分解される）化合物として作用し得る。プロドラッグおよびそれらのデザ
インの概説は、Ｈｕｔｔｕｎｅｎら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．２０１１，６３：７
５０－７７１（その内容の全体が本明細書に援用される）に見られる。いくつかの実施形
態において、本明細書中に記載される化合物は、それらの代謝された（例えば、加水分解
された）化合物生成物と比べて、改善された物理的特性（例えば、改善された溶解度）を
有する。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、身体内での改
善されたバイオアベイラビリティまたは吸収を有する。

【0005】

１つの局面において、式（Ｉ）：

【化1】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供され、式中、Ｒ^１は、水素
またはＣ_１～６アルキルであり；Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、Ｃ_１～６ア
ルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、そ
れらが結合している炭素原子と一緒になって、３～８員環（例えば、３～８員のカルボシ
クリルまたはヘテロシクリル環）を形成し；Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素で
あり；Ｒ^８は、存在しないか、または水素であり；

【化2】

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

【化3】

が二重結合であるとき、他方の

【化4】

は単結合であり、かつＲ^８は存在せず；少なくとも１つの水素は、生物学的条件下で切断
可能な部分によって置き換えられる。

【0006】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ＡＡ）：

【化5】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、式中、Ｒ^１は、水素またはＣ_１～６ア
ルキルであり；Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキル、カルボシ
クリル、またはヘテロシクリルであるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合して
いる炭素原子と一緒になって、３～８員環（例えば、３～８員のカルボシクリルまたはヘ
テロシクリル環）を形成し；Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素または生物学的条
件下で切断可能な部分であり；Ｒ^８は、存在しないか、または水素であり；

【化6】

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

【化7】

が二重結合であるとき、他方の

【化8】

は単結合であり、かつＲ^８は存在しない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、両方が水素にはならない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素ではない。いくつかの実施形態において、
Ｒ^４は、水素ではなく、Ｒ^５は、水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素ではない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素、－Ｐ（Ｏ）
（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２
）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、
－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐ
Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルか
ら選択され；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは
、独立して、１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
^ｃであり、ここで、Ｒ^ｃは、アミノ酸（例えば、グリシン、アラニン、バリン）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、アミノ酸エステルで
ある。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ
^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘ
Ｒ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａ
およびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；各Ｒ^ｃは、独立
して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（Ｃ
Ｈ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であり
；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、１または２であ
り；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、Ｃ_１～６アルキル（例えば、置換または非置換
Ｃ_１～６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素である。いくつ
かの実施形態において、Ｒ^１は、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３または－Ｃ
Ｈ_２ＯＣＨ_３）、エチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１
は、メチルまたはエチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、メチル（例
えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３） エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはブチルであ
る。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５
は、水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり、Ｒ^５は、生物学的条件下で切断可
能な部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、生物学的条件
下で切断可能な部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独
立して、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）
_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）
Ｒ^ｃ、または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して
、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－Ｃ
Ｈ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘが、独立して、１または２であ
り；
ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり、Ｒ^５は、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり
、ｘは、２であり、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない。いくつかの実施形態において、Ｒ^４および
Ｒ^５の両方が水素にはならない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、
－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^５は、
水素であり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され
；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して
、１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４である。いく
つかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり；Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（
Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ
（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃで
あり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；各Ｒ
^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ
（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ
_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、１ま
たは２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４であり；ここで、Ｒ
^５が、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが、２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない。いくつ
かの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎ
ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ
）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して－ＯＲ
^ｄであり、Ｒ^ｄは、水素またはアルキルであり、ｘは、２である。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ^ｃは、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ
（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ
_２）であり；Ｒ^ｄは、水素またはアルキル（例えば、メチル（例えば、－ＣＨ_３））であ
る。
いくつかの実施形態において、ｎ、ｍおよびｐの各々は、独立して、１または２である
。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、
－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ
）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）
ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐ
ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立し
て－ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄが、水素またはアルキルであり、ｘが、２である。いくつかの実
施形態において、Ｒ^ｃは、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ
、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ
_３）ＮＨ_２）であり；Ｒ^ｄは、水素またはアルキル（例えば、メチル（例えば、－ＣＨ_３
））である。いくつかの実施形態において、ｎ、ｍおよびｐの各々は、独立して、１また
は２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－－Ｓ（
Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ
_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２
、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり、かつＲ^５は、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨで
はない。
いくつかの実施形態において、

【化9】

の各々は、単結合である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ａ）もしくは式（Ｉ－Ｂ
）：

【化10】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ｂ）：

【化11】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、アルキル（例えば、置換または非置換アルキル
）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ^１は、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３または－ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、
エチルまたはイソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、メチル（例
えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３）、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはブチルであ
る。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５
は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり、Ｒ^５は、生物学的
条件下で切断可能な部分である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、生物学的条件下で切断可能な
部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素、
－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、
－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（
Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、または－
（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまた
はアルキルから選択され；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、非置換アルキルもし
くは置換アルキル、例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（
ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であ
り；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、１または２で
あり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４であり、ここで、Ｒ^４が、水
素であり、Ｒ^５が、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが、２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨでは
ない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素にはならない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、
－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^５は、水
素であり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－
ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）
ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、
１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり；Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、
－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）
_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ
^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－
ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）
ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、
１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４であり；ここで
、Ｒ^５が－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない。いくつ
かの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎ
ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ
）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（
Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ
_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２
、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐ
ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ
、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｃ
Ｈ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２
）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４が、水素であるとき、Ｒ^５は、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨで
はない。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－Ｂ）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ）：

【化12】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３、
－ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、エチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施形態において、
Ｒ^１は、メチルまたはエチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５
は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（
Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは
－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、－
Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３
、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり、Ｒ^５は、生物学的条件下で切
断可能な部分である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐ
ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ
、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｃ
Ｈ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２
）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、生物学的条件下で切断可能な
部分である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、アルキル（例えば、置換または非置換アルキル
）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^４が、水素であるとき、Ｒ^５は
、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨではない。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^４
が、水素であるとき、Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯ
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ
または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１および
Ｒ^５は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^５は、－Ｓ
（Ｏ）_２ＯＨではない。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^５は、－
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２
）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｃである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－Ｃ）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ）：

【化13】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、上記化合物は、

【化14】

【化15】

【化16】

またはその薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、上記化合物は、

【化17】

【化18】

からなる群より選択される。

【0007】

ある局面において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩お
よび薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物が本明細書中に提供される。

【0008】

ある局面において、鎮静または麻酔を誘導する方法が本明細書中に提供され、その方法
は、有効量の本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩あるいはそ
の薬学的組成物を被験体に投与することを含む。

【0009】

ある局面において、本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための
方法が本明細書中に提供され、その方法は、その処置または予防を必要とする被験体に、
有効量の本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩あるいはその薬
学的組成物を投与することを含む。

【0010】

いくつかの実施形態において、障害は、代謝障害である。

【0011】

いくつかの実施形態において、障害は、胃腸（ＧＩ）障害、例えば、便秘、過敏性腸症
候群（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｌｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＩＢＳ）、炎症性腸疾
患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響する構造障害、肛門障
害（例えば、痔、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、痔瘻）、結腸ポリープ、が
ん、大腸炎である。

【0012】

いくつかの実施形態において、障害は、炎症性腸疾患である。

【0013】

いくつかの実施形態において、障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である
。

【0014】

ある局面において、ＣＮＳ関連症状を処置するためまたは予防するための方法であって
、該処置または予防を必要とする被験体に有効量の本明細書中に記載される化合物または
その薬学的に受容可能な塩あるいはその薬学的組成物を投与する工程を含む、方法が、本
明細書中に提供される。いくつかの実施形態において、ＣＮＳ関連症状は、適応障害、不
安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖を含む）、認知障害（アル
ツハイマー病および他の形態の認知症（例えば、前頭側頭型認知症）を含む）、解離性障
害、摂食障害、気分障害（うつ（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自
殺念慮を含む）、統合失調症または他の精神病性障害（統合失調感情障害を含む）、睡眠
障害（不眠を含む）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害を含む）、自閉症スペク
トラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を伴うも
のを含む）、神経発達障害（レット症候群、結節性硬化症症候群を含む）、多発性硬化症
、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛；頭痛、例えば片頭痛を含む）、ある
病状に続発する脳症（肝性脳症および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎を含む）、発作性障害（
てんかん発作重積状態および一遺伝子型のてんかん、例えばドラベ病を含む）、脳卒中、
外傷性脳損傷、運動障害（ハンチントン病およびパーキンソン病を含む）、視覚障害、聴
力損失および耳鳴である

【0015】

いくつかの実施形態において、障害は、ハンチントン病である。いくつかの実施形態に
おいて、障害は、パーキンソン病である。いくつかの実施形態において、障害は、炎症性
疾患（例えば、狼瘡）である。

【0016】

いくつかの実施形態において、障害は、ステロール合成障害である。

【0017】

いくつかの実施形態において、障害は、スミス・レムリ・オピッツ症候群（ＳＬＯＳ）
である。いくつかの実施形態において、障害は、デスモステロローシス（ｄｅｓｍｏｓｔ
ｅｒｏｌｏｓｉｓ）である。いくつかの実施形態において、障害は、シトステロール血症
である。いくつかの実施形態において、障害は、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）である。いくつ
かの実施形態において、障害は、メバロン酸キナーゼ欠損症（ＭＫＤ）である。いくつか
の実施形態において、障害は、ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子変異（ＳＭＯ欠損症）である。いくつ
かの実施形態において、障害は、ニーマン・ピック病である。いくつかの実施形態におい
て、障害は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）である。いくつかの実施形態において、
障害は、フェニルケトン尿症（ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｍｕｒｉａ）に関連する。

【0018】

他の目的および利点は、次の詳細な説明、実施例および特許請求の範囲を考慮すること
によって、当業者に明らかになるだろう。
定義
化学的定義

【0019】

特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期
表（ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙ
ｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、一般に、その中に記
載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分
および反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９
；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕ
ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。

【0020】

本明細書中に記載される化合物は、１つまたはそれより多くの不斉中心を含み得るので
、様々な異性体、例えば、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーとして存在し
得る。例えば、本明細書中に記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオ
マーもしくは幾何異性体の形態であり得るか、または立体異性体の混合物（ラセミ混合物
、および１つまたはそれより多くの立体異性体に濃縮された混合物を含む）の形態であり
得る。異性体は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；また
は好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎ
ａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅ
ｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，
１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔ
ｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅ
ｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，
ＩＮ １９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他
の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物
として、含む。

【0021】

本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得
る。例えば、Ｈは、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄまたは重水素）、および^３Ｈ（Ｔまたは三重水素）を
含む任意の同位体形態であり得る；Ｃは、^１２Ｃ、^１３Ｃ、および^１４Ｃを含む任意の同
位体形態であり得る；Ｏは、^１６Ｏおよび^１８Ｏを含む任意の同位体形態であり得る；な
どである。

【0022】

ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意
図される。例えば、「Ｃ_１～６アルキル」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ
_１～６、Ｃ_１～５、Ｃ_１～４、Ｃ_１～３、Ｃ_１～２、Ｃ_２～６、Ｃ_２～５、Ｃ_２～４、Ｃ
_２～３、Ｃ_３～６、Ｃ_３～５、Ｃ_３～４、Ｃ_４～６、Ｃ_４～５、およびＣ_５～６のアルキ
ルを包含すると意図される。

【0023】

以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本
明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。化合物、そのような化
合物を含む薬学的組成物ならびにそのような化合物および組成物を使用する方法を含み得
る本発明を説明するとき、以下の用語は、存在する場合、別段示されない限り、以下の意
味を有する。本明細書中に記載されるとき、以後の下記で定義される部分のいずれもが、
種々の置換基で置換され得ること、およびそれぞれの定義が、下記に示されるような範囲
内に、そのような置換された部分を含むと意図されることも理解されるべきである。別段
述べられない限り、用語「置換（される）」は、下記で示されるように定義されるべきで
ある。用語「基」および「ラジカル」は、本明細書中で使用されるとき、相互交換可能で
あるとみなされ得ることがさらに理解されるべきである。冠詞「ａ」および「ａｎ」は、
その冠詞の１つのまたは１つより多い（すなわち少なくとも１つの）文法上の物体に言及
するために本明細書中で使用され得る。例としては、「アナログ（ａｎ ａｎａｌｏｇｕ
ｅ）」は、１つのアナログまたは１つより多いアナログを意味する。

【0024】

「脂肪族」とは、本明細書中で定義されるようなアルキル、アルケニル、アルキニルま
たはカルボシクリル基のことを指す。

【0025】

「アルキル」とは、１個～２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基
のラジカル（「Ｃ_１～２０アルキル」）のことを指す。いくつかの実施形態において、ア
ルキル基は、１個～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～１２アルキル」）。いくつかの
実施形態において、アルキル基は、１個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～１０アル
キル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～９個の炭素原子を有する
（「Ｃ_１～９アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～８個の
炭素原子を有する（「Ｃ_１～８アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基
は、１個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～７アルキル」）。いくつかの実施形態にお
いて、アルキル基は、１個～６個の炭素原子を有する（本明細書中で「低級アルキル」と
も称される「Ｃ_１～６アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個
～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～５アルキル」）。いくつかの実施形態において、ア
ルキル基は、１個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～４アルキル」）。いくつかの実施
形態において、アルキル基は、１個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～３アルキル」）
。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１
～２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有す
る（「Ｃ_１アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、２個～６個の炭
素原子を有する（「Ｃ_２～６アルキル」）。Ｃ_１～６アルキル基の例としては、メチル（
Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、ｎ－プロピル（Ｃ_３）、イソプロピル（Ｃ_３）、ｎ－ブチル（
Ｃ_４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ_４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ_４）、ｉｓｏ－ブチル（Ｃ_４）
、ｎ－ペンチル（Ｃ_５）、３－ペンタニル（Ｃ_５）、アミル（Ｃ_５）、ネオペンチル（Ｃ
_５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ_５）、第３級アミル（Ｃ_５）およびｎ－ヘキシル（
Ｃ_６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ_７）、ｎ－オ
クチル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキル基の各存在は、独立
して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキル」）か、また
は１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基も
しくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、
アルキル基は、非置換Ｃ_１～１０アルキル（例えば、－ＣＨ_３）である。ある特定の実施
形態において、アルキル基は、置換Ｃ_１～１０アルキルである。一般的なアルキルの略号
としては、Ｍｅ（－ＣＨ_３）、Ｅｔ（－ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ_３）_２）
、ｎＰｒ（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、または
ｉ－Ｂｕ（－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）が挙げられる。

【0026】

本明細書中で使用されるとき、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレ
ン」とは、それぞれ、アルキル、アルケニルおよびアルキニル基の二価のラジカルのこと
を指す。炭素の範囲または数が、特定の「アルキレン」、「アルケニレン」および「アル
キニレン」基に対して提供されるとき、その範囲または数は、二価の炭素直鎖における炭
素の範囲または数のことを指すと理解される。「アルキレン」、「アルケニレン」および
「アルキニレン」基は、本明細書中に記載されるような１つまたはそれを超える置換基で
置換されてもよいし、非置換であってもよい。

【0027】

「アルキレン」とは、２つの水素が除去されて二価のラジカルを提供するアルキル基の
ことを指し、これは、置換されてもよいし、非置換であってもよい。非置換アルキレン基
としては、メチレン（－ＣＨ_２－）、エチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２－）、プロピレン（－Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、ブチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、ペンチレン（－Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、ヘキシレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な置換アルキレン基、例え
ば、１つまたはそれを超えるアルキル（メチル）基で置換されたアルキレン基としては、
置換メチレン（－ＣＨ（ＣＨ_３）－、（－Ｃ（ＣＨ_３）_２－）、置換エチレン（－ＣＨ（
ＣＨ_３）ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｃ
（ＣＨ_３）_２－）、置換プロピレン（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ（
ＣＨ_３）ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２－
、－ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２－）などが挙げられ
るがこれらに限定されない。

【0028】

「アルケニル」とは、２個～２０個の炭素原子、１つまたはそれを超える炭素－炭素二
重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素－炭素二重結合）および必要に応じて１つ
またはそれを超える炭素－炭素三重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素－炭素三
重結合）を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ_２～２０アルケニル」
）のことを指す。特定の実施形態において、アルケニルは、三重結合を全く含まない。い
くつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_{２
～１０}アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～９個の炭
素原子を有する（「Ｃ_２～９アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル
基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～８アルケニル」）。いくつかの実施形態
において、アルケニル基は、２個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～７アルケニル」）
。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ
_２～６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～５個の炭
素原子を有する（「Ｃ_２～５アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル
基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～４アルケニル」）。いくつかの実施形態
において、アルケニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～３アルケニル」）
。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アル
ケニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素－炭素二重結合は、内部に存在し得る（例
えば、２－ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブテニル）。Ｃ_２～４ア
ルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ_２）、１－プロペニル（Ｃ_３）、２－プロペニル
（Ｃ_３）、１－ブテニル（Ｃ_４）、２－ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル（Ｃ_４）などが
挙げられる。Ｃ_２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ_２～４アルケニル基、ならび
にペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）などが挙げられる
。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ_７）、オクテニル（Ｃ_８）、オクタ
トリエニル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニル基の各存在は
、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルケニル」）
か、または１つもしくはそれより多くの置換基、例えば、１～５個の置換基、１～３個の
置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態
において、アルケニル基は、非置換Ｃ_２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態に
おいて、アルケニル基は、置換Ｃ_２～１０アルケニルである。

【0029】

「アルケニレン」とは、２つの水素が除去されて二価のラジカルを提供するアルケニル
基のことを指し、これは、置換されてもよいし、非置換であってもよい。例示的な二価の
非置換アルケニレン基としては、エテニレン（－ＣＨ＝ＣＨ－）およびプロペニレン（例
えば、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ＝ＣＨ－）が挙げられるが、これらに限定
されない。例示的な置換アルケニレン基、例えば、１つまたはそれを超えるアルキル（メ
チル）基で置換されたアルケニレン基としては、置換エチレン（－Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ－
、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）－）、置換プロピレン（例えば、－Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ_２－
、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ_３）－、－ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｃ
Ｈ_３）_２－、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ
Ｈ_２－Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ－、－ＣＨ_２－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）－）などが挙げられるがこ
れらに限定されない。

【0030】

「アルキニル」とは、２個～２０個の炭素原子、１つまたはそれを超える炭素－炭素三
重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素－炭素三重結合）および必要に応じて１つ
またはそれを超える炭素－炭素二重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素－炭素二
重結合）を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ_２～２０アルキニル」
）のことを指す。特定の実施形態において、アルキニルは、二重結合を全く含まない。い
くつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_{２
～１０}アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～９個の炭
素原子を有する（「Ｃ_２～９アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル
基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～８アルキニル」）。いくつかの実施形態
において、アルキニル基は、２個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～７アルキニル」）
。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ
_２～６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～５個の炭
素原子を有する（「Ｃ_２～５アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル
基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～４アルキニル」）。いくつかの実施形態
において、アルキニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～３アルキニル」）
。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アル
キニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素－炭素三重結合は、内部に存在し得る（例
えば、２－ブチニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブチニル）。Ｃ_２～４ア
ルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ_２）、１－プロピニル（Ｃ_３）、２－プロピニル
（Ｃ_３）、１－ブチニル（Ｃ_４）、２－ブチニル（Ｃ_４）などが挙げられるがこれらに限
定されない。Ｃ_２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ_２～４アルキニル基、ならび
にペンチニル（Ｃ_５）、ヘキシニル（Ｃ_６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例
としては、ヘプチニル（Ｃ_７）、オクチニル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されな
い限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換さ
れない（「非置換アルキニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば
、１～５個の置換基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アル
キニル」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換Ｃ_２～１０アルキニ
ルである。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ_２～１０アルキニルで
ある。

【0031】

「アルキニレン」とは、２つの水素が除去されて二価のラジカルを提供する直鎖状のア
ルキニル基のことを指し、これは、置換されてもよいし、非置換であってもよい。例示的
な二価のアルキニレン基としては、置換または非置換エチニレン、置換または非置換プロ
ピニレンなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0032】

用語「ヘテロアルキル」は、本明細書中で使用されるとき、親鎖の中に１つまたはそれ
を超える（例えば、１、２、３または４個の）ヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、
ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含む本明細書中で定義されるようなアルキル基のことを
指し、ここで、その１つまたはそれを超えるヘテロ原子は、その親炭素鎖の中の隣り合っ
た炭素原子の間に挿入され、かつ／または１つまたはそれを超えるヘテロ原子は、炭素原
子と親分子との間、すなわち結合点の間に挿入される。特定の実施形態において、ヘテロ
アルキル基とは、１個～１０個の炭素原子および１、２、３または４個のヘテロ原子を有
する飽和基（「ヘテロＣ_１～１０アルキル」）のことを指す。いくつかの実施形態におい
て、ヘテロアルキル基は、１個～９個の炭素原子および１、２、３または４個のヘテロ原
子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～９アルキル」）である。いくつかの実施形態において
、ヘテロアルキル基は、１個～８個の炭素原子および１、２、３または４個のヘテロ原子
を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～８アルキル」）である。いくつかの実施形態において、
ヘテロアルキル基は、１個～７個の炭素原子および１、２、３または４個のヘテロ原子を
有する飽和基（「ヘテロＣ_１～７アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘ
テロアルキル基は、１個～６個の炭素原子および１、２または３個のヘテロ原子を有する
基（「ヘテロＣ_１～６アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキ
ル基は、１個～５個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテ
ロＣ_１～５アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１
個～４個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～４
アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～３個の
炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～３アルキル」）である
。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～２個の炭素原子および１個
のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～２アルキル」）である。いくつかの実施形
態において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和
基（「ヘテロＣ_１アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基
は、２～６個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_２
～６アルキル」）である。別段特定されない限り、ヘテロアルキル基の各場合は、独立し
て、非置換である（「非置換ヘテロアルキル」）か、または１つもしくはそれを超える置
換基で置換される（「置換ヘテロアルキル」）。特定の実施形態において、ヘテロアルキ
ル基は、非置換ヘテロＣ_１～１０アルキルである。特定の実施形態において、ヘテロアル
キル基は、置換ヘテロＣ_１～１０アルキルである。

【0033】

本明細書中で使用されるとき、「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」
、「ヘテロアルキレン」、「ヘテロアルケニレン」および「ヘテロアルキニレン」とは、
それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル基、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルお
よびヘテロアルキニル基の二価のラジカルのことを指す。炭素の範囲または数が、特定の
「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、「ヘテロアルキレン」、「ヘテ
ロアルケニレン」または「ヘテロアルキニレン」基に対して提供されるとき、その範囲ま
たは数は、二価の炭素直鎖における炭素の範囲または数のことを指すと理解される。「ア
ルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、「ヘテロアルキレン」、「ヘテロア
ルケニレン」および「ヘテロアルキニレン」基は、本明細書中に記載されるような１つま
たはそれを超える置換基で置換されてもよいし、非置換であってもよい。

【0034】

「アリール」とは、６～１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供
されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（
例えば、環状の配列において共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジ
カル（「Ｃ_６～１４アリール」）のことを指す。いくつかの実施形態において、アリール
基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの
実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール」；
例えば、１－ナフチルおよび２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態におい
て、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール」；例えば、アント
ラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つまたはそれより多く
のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラ
ジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き
続きアリール環系内の炭素原子の数を指摘する。典型的なアリール基としては、アセアン
トリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン
、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキ
サレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタ
セン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペ
ンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデ
ン（ｐｌｅｉａｄｅｎｅ）、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレンおよびト
リナフタレンに由来する基が挙げられるが、これらに限定されない。特に、アリール基と
しては、フェニル、ナフチル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられる。別
段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわ
ち、置換されない（「非置換アリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基
で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置
換Ｃ_６～１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ_{６～
１４}アリールである。

【0035】

ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８
ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシおよびアミノから選択される
、１つまたはそれより多くの基で置換される。

【0036】

代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる：

【化19】

ここで、Ｒ^５６およびＲ^５７の一方は、水素であり得、Ｒ^５６およびＲ^５７の少なくとも
１つは、各々独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８ハロアルキル、４～１０員ヘテ
ロシクリル、アルカノイル、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルア
ミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ^５８ＣＯＲ^５９、ＮＲ^５８ＳＯＲ^５
９、ＮＲ^５８ＳＯ_２Ｒ^５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ^５８Ｒ^５９、Ｃ
ＯＮＲ^５８ＯＲ^５９、ＮＲ^５８Ｒ^５９、ＳＯ_２ＮＲ^５８Ｒ^５９、Ｓ－アルキル、ＳＯアル
キル、ＳＯ_２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ_２アリールから選択されるか；
またはＲ^５６およびＲ^５７は、連結されて、５～８個の原子（必要に応じて、Ｎ、Ｏまた
はＳの群から選択される１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含む）の環式環（飽和ま
たは不飽和）を形成し得る。Ｒ^６０およびＲ^６１は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキ
ル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル
、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは
置換５～１０員ヘテロアリールである。

【0037】

「縮合アリール」とは、その環炭素のうちの２つを、第２のアリール環もしくはヘテロ
アリール環またはカルボシクリル環もしくはヘテロシクリル環と共通して有するアリール
のことを指す。

【0038】

「アラルキル」は、本明細書中で定義されるようなアルキルおよびアリールのサブセッ
トであり、必要に応じて置換されるアリール基によって置換される、必要に応じて置換さ
れるアルキル基のことを指す。

【0039】

「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供
されている５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列に
おいて共有される６または１０個のπ電子を有する）のラジカルのことを指し、ここで、
各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロ
アリール」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点
は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系
は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロア
リール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのカルボ
シクリル基またはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、ヘテ
ロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール
環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテ
ロアリール環が１つまたはそれより多くのアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結
合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバー
の数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの
環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、
カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例
えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）上に
存在し得る。

【0040】

いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘ
テロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子
は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）
。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘ
テロ原子が芳香環系に提供されている５～８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は
、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。い
くつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ
原子が芳香環系に提供されている５～６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独
立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～６員ヘテロアリール」）。いくつ
かの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択され
る１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロアリ
ールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつ
かの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択され
る１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、
独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」
）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」
）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５～１４員ヘテロアリー
ルである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５～１４員ヘテロア
リールである。

【0041】

１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル
およびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示
的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３
個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジ
アゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子
を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定
されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニル
が挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリー
ル基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限
定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、
それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個の
ヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルお
よびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６－二環式ヘテロア
リール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、
ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、
ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジア
ゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジ
ニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテ
ロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、
シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれら
に限定されない。

【0042】

代表的なヘテロアリールの例としては、以下：

【化20】

が挙げられ、ここで、各Ｚは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ^６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ
^６５は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０
員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールである。

【0043】

「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３～１０個の環炭素原子（
「Ｃ_３～１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素
基のラジカルのことを指す。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～
８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態におい
て、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６カルボシクリル
」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有
する（「Ｃ_３～６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基
は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～１０カルボシクリル」）。例示的なＣ_３
～６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、
シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペン
テニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジ
エニル（Ｃ_６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ_３～８カルボシク
リル基としては、上述のＣ_３～６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）、
シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（
Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．２．１］
ヘプタニル（Ｃ_７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）などが挙げられるがこ
れらに限定されない。例示的なＣ_３～１０カルボシクリル基としては、上述のＣ_３～８カ
ルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシ
ル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ_９）、
デカヒドロナフタレニル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ_１０）などが挙げら
れるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において
、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系
、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含
み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義
されたようなカルボシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリ
ール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのよ
うな場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限
り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換さ
れない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置
換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基
は、非置換Ｃ_３～１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシク
リル基は、置換Ｃ_３～１０カルボシクリルである。

【0044】

いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」は、３～１０個の環炭素原子を有す
る単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ_３～１０シクロアルキル」）である。いくつかの
実施形態において、シクロアルキル基は、３個～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～８
シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個～６個の
環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シ
クロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～６シクロアルキル」）。い
くつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「
Ｃ_５～１０シクロアルキル」）。Ｃ_５～６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチ
ル（Ｃ_５）およびシクロヘキシル（Ｃ_５）が挙げられる。Ｃ_３～６シクロアルキル基の例
としては、上述のＣ_５～６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ_３）およびシ
クロブチル（Ｃ_４）が挙げられる。Ｃ_３～８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ_３
～６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）およびシクロオクチル（Ｃ_８）
が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、置換さ
れない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置
換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基
は、非置換Ｃ_３～１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアル
キル基は、置換Ｃ_３～１０シクロアルキルである。

【0045】

「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原
子を有する３～１０員の非芳香環系のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、
独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３～１０員
ヘテロシクリル」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロシクリル基におい
て、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル
基は、単環式環系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピ
ロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか
、あるいは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に
１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義され
たようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基と縮合した環系
も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上、または上で定
義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロア
リール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテロシクリル環上に存在し、
そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環メンバーの数を
指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は、独立して、必要に応じて
置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つもしく
はそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態
において、ヘテロシクリル基は、非置換３～１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実
施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３～１０員ヘテロシクリルである。

【0046】

いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘ
テロ原子を有する５～１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、
窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５～１０員ヘテロシク
リル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４
個の環ヘテロ原子を有する５～８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立
して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。いくつか
の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を
有する５～６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素お
よび硫黄から選択される（「５～６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において
、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ
原子を有する。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素お
よび硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において
、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子
を有する。

【0047】

１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚ
ｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１
個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタ
ニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例
示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テト
ラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよび
ピロリル－２，５－ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含
む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジス
ルフラニルおよびオキサゾリジン－２－オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個
のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジ
アゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ
原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニ
ル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘ
テロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、
ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含
む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定さ
れない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、
オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子
を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカ
ニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ_６アリール環に縮合された例示的な５員ヘ
テロシクリル基（本明細書中で５，６－二環式複素環式環とも称される）としては、イン
ドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベン
ゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された
例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６－二環式複素環式環とも称される）
としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこ
れらに限定されない。

【0048】

「ヘテロ」は、化合物または化合物上に存在する基を説明するために使用されるとき、
その化合物または基における１つまたはそれを超える炭素原子が、窒素、酸素または硫黄
ヘテロ原子によって置き換えられていることを意味する。ヘテロは、１～５個、特に１～
３個のヘテロ原子を有する、上に記載された任意のヒドロカルビル基、例えば、アルキル
、例えばヘテロアルキル、シクロアルキル、例えばヘテロシクリル、アリール、例えばヘ
テロアリール、シクロアルケニル、例えばシクロヘテロアルケニルなどに適用され得る。

【0049】

「アシル」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ^２０は、水素、
本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アル
ケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もし
くは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテ
ロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ^２０が水素以外の基であるアシル基である。
代表的なアシル基としては、ホルミル（－ＣＨＯ）、アセチル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３）、
シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（－Ｃ（＝Ｏ
）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ）、－－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１－Ｃ_８
アルキル、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６－Ｃ_１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２
）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３－Ｃ_１０シクロア
ルキル）および－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０～４
の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、
Ｒ^２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；またはＣ_３～Ｃ_１
０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、アリールアルキ
ル、５～１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置
換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアル
キル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシま
たはヒドロキシで置換されている）である。

【0050】

「アルコキシ」とは、－ＯＲ^２９基のことを指し、ここで、Ｒ^２９は、置換もしくは非
置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換も
しくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換
アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メト
キシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ
、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシおよび１，２－ジメチルブトキシ
である。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１～６個の炭素原子
を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個～４個の炭素原子を有する。

【0051】

ある特定の実施形態において、Ｒ^２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール
、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘ
テロシクリル、ハロゲン、５～１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアル
コキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル－Ｓ（Ｏ）－、アリール－Ｓ（Ｏ）－
、アルキル－Ｓ（Ｏ）_２－およびアリール－Ｓ（Ｏ）_２－からなる群より選択される１個
またはそれより多くの置換基、例えば、１～５個の置換基、特に、１～３個の置換基、特
に、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、－Ｏ－（
ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール
）、－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）および－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（４
～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０～４
の整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロ
シクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコ
キシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置
換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「
置換アルコキシ」基は、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、－ＯＣＨ_２Ｐｈ、－ＯＣＨ_２－
シクロプロピル、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨおよび－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２である。

【0052】

「アミノ」とは、－ＮＨ_２ラジカルのことを指す。

【0053】

「置換アミノ」とは、式－Ｎ（Ｒ^３８）_２のアミノ基のことを指し、ここで、Ｒ^３８は
、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非
置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリ
ル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護
基であり、ここで、Ｒ^３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態にお
いて、各Ｒ^３８は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_３～Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３
～Ｃ_８アルキニル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテ
ロシクリルもしくはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換
されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_３～Ｃ_８アルケニル
；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_３～Ｃ_８アルキニル、あるいは－（ＣＨ_２）_ｔ
（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－（ＣＨ_２
）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）または－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル
）から選択され、ここで、ｔは、０～８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ_１～Ｃ
_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置
換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロ
キシによって置換されているか；あるいは両方のＲ^３８基が連結して、アルキレン基を形
成する。

【0054】

例示的な「置換アミノ」基としては、－ＮＲ^３９－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、－ＮＲ^３９－
（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－ＮＲ^３９－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロ
アリール）、－ＮＲ^３９－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）および－ＮＲ^３
９－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、
ここで、ｔは、０～４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ^３９は、独立して、Ｈま
たはＣ_１～Ｃ_８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置換
もしくは非置換アミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール、
ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ_１～
Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非
置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒド
ロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定義
されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換ア
ルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよび
置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方
を包含する。

【0055】

「カルボキシ」とは、ラジカル－Ｃ（Ｏ）ＯＨのことを指す。

【0056】

「シアノ」とは、ラジカル－ＣＮのことを指す。

【0057】

「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）
およびヨード（Ｉ）のことを指す。特定の実施形態において、ハロ基は、フルオロまたは
クロロである。

【0058】

「ヒドロキシ」とは、ラジカル－ＯＨのことを指す。

【0059】

「ニトロ」とは、ラジカル－ＮＯ_２のことを指す。

【0060】

「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子、例えば、限定ではない
が、モルホリン、ピペリジン（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニルおよび４－
ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２－ピロリジニルおよび３－ピロリジニル）、ア
ゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２－ピラゾリン、ピラゾリジ
ン、ピペラジンおよびＮ－アルキルピペラジン（例えば、Ｎ－メチルピペラジン）を含む
４～７員の非芳香族環式基のことを意味する。特定の例としては、アゼチジン、ピペリド
ンおよびピペラゾンが挙げられる。

【0061】

「チオケト」とは、基＝Ｓのことを指す。

【0062】

本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル
、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例え
ば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「
置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「
置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは
「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その
前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素また
は窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換さ
れたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または
他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味す
る。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つまたはそれより多くの置換
可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２つまたはそれより多くの位置が置換
されるとき、それらの置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。用語「置換
される」は、有機化合物の許容され得るすべての置換基、安定した化合物を形成する本明
細書中に記載される任意の置換基による置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合
物に到達するために、任意のおよび全てのこのような組み合わせを企図する。本発明の目
的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の結合価を満たし、その結果、安
定した部分を形成する、本明細書中に記載されるような水素置換基および／または任意の
好適な置換基を有し得る。

【0063】

例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ
、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａａ、－ＳＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＯＣ（
＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ
）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－ＯＣ（
＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）
_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２
、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）
_２、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２ＯＲ^ａａ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｏ
Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、－ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂ
ｂ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、－Ｓ
Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ
）Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２
、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－ＯＰ（＝
Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ
Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、－ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＯＰ（Ｒ^ｃ
ｃ）_３、－Ｂ（Ｒ^ａａ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＢＲ^ａａ（ＯＲ^ｃｃ）、Ｃ_１～１０
アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル
、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５
～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリー
ルは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換されているか；また
は炭素原子上の２個のジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、＝ＮＮＲ
^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ
^ａａ、＝ＮＲ^ｂｂ、もしくは＝ＮＯＲ^ｃｃで置き換えられ；
Ｒ^ａａの各存在は、独立して、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_{２
～１０}アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテ
ロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、ま
たは２つのＲ^ａａ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロア
リール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または
５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｂｂの各存在は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＮ、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、
－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ
）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２
、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）
（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_{１～１
０}アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニ
ル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび
５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｂｂ基が連結して、３～１
４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル
、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロア
リールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル
、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４
員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択される
か、または２つのＲ^ｃｃ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘ
テロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリ
ル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４
または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－Ｓ
Ｏ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ^ｅｅ、－ＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｆｆ）
_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲ^ｅｅ、－ＳＳＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ^ｅｅ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－Ｃ
（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ
、－ＮＲ^ｆｆＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）
ＯＲ^ｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲ
^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝ＮＲ^ｆ
ｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｅ
ｅ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｅｅ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－Ｓｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、
－ＯＳｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝
Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ
）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｅｅ）_２、Ｃ_１～６アルキル
、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カ
ルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリ
ールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしく
は５個のＲ^ｇｇ基で置換されているか；または２個のジェミナルＲ^ｄｄ置換基は一緒にな
って、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；
Ｒ^ｅｅの各存在は、独立して、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６
アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、Ｃ_６～１０アリール、３
～１０員ヘテロシクリルおよび３～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテ
ロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｇｇ基で置換され；
Ｒ^ｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ
_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロ
シクリル、Ｃ_６～１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、また
は２つのＲ^ｆｆ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリ
ール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテ
ロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５
個のＲ^ｇｇ基で置換され；
Ｒ^ｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－Ｓ
Ｏ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＮ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｎ（Ｃ_１～
６アルキル）_２、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_３ ^＋Ｘ^－、－ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）_２ ^＋
Ｘ^－、－ＮＨ_２（Ｃ_１～６アルキル）^＋Ｘ^－、－ＮＨ_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＣ_１～６アルキ
ル）（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－Ｓ
Ｈ、－ＳＣ_１～６アルキル、－ＳＳ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アル
キル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキ
ル）、－ＯＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～
６アルキル）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１～
６アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣＯ
_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝Ｏ
）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ_１～６ア
ルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ_１～６アルキ
ル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル
）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＣ（ＮＨ
）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６ア
ルキル）_２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＳＯ_２
Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－Ｓ
Ｏ_２Ｃ_１～６アルキル、－ＳＯ_２ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、－
ＳＯＣ_１～６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、－ＯＳｉ（Ｃ_１～６アルキル）
_３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、Ｃ
（＝Ｓ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ_１～６アルキ
ル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ_１～６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｐ（
＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＰ（＝Ｏ
）（ＯＣ_１～６アルキル）_２、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６
アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、Ｃ_６～１０アリール、３
～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであるか；または２個のジェミナル
Ｒ^ｇｇ置換基は一緒になって、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；ここで、Ｘ^－は、対イオン
である。

【0064】

「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン
性の第４級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロ
ゲン化物イオン（例えば、Ｆ^－、Ｃｌ^－、Ｂｒ^－、Ｉ^－）、ＮＯ_３ ^－、ＣｌＯ_４ ^－、ＯＨ
^－、Ｈ_２ＰＯ_４ ^－、ＨＳＯ_４ ^－、ＳＯ_４ ^－２スルホネートイオン（例えば、メタンスルホ
ネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート、ベンゼンスルホ
ネート、１０－カンファースルホネート、ナフタレン－２－スルホネート、ナフタレン－
１－スルホン酸－５－スルホネート、エタン－１－スルホン酸－２－スルホネートなど）
およびカルボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、
ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げら
れる。

【0065】

窒素原子は、結合価が許容するとき、置換または非置換であり得、第１級、第２級、第
３級および第４級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基としては、水素、－ＯＨ
、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ
ｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃ
ｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２
Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）
ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、
－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ
_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０
カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテ
ロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つの
Ｒ^ｃｃ基は、連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環
を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシク
リル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ
^ｄｄ基で置換され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄは、上で定義されたとおりであ
る。

【0066】

これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例および特許請求の範囲におい
て詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列
挙によって限定されないと意図されている。
他の定義

【0067】

用語「薬学的に受容可能な塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内において、過度の毒性
、刺激作用、アレルギー反応など無しにヒトおよび下等動物の組織との接触において使用
するのに適し、かつ合理的なベネフィット／リスク比に見合う、塩のことを指す。薬学的
に受容可能な塩は、当該分野で周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６：１－１９において薬学的に受容
可能な塩を詳細に説明している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩は、好適な無機
酸および有機酸ならびに無機塩基および有機塩基から誘導される塩を含む。薬学的に受容
可能な無毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸およ
び過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、
コハク酸もしくはマロン酸）と形成されるかあるいはイオン交換などの当該分野において
使用される他の方法を用いることによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に
受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸
塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン
酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩
、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化
水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン
酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、
２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パル
ミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸
塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩
、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩な
どが挙げられる。適切な塩基に由来する薬学的に受容可能な塩としては、アルカリ金属塩
、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ^＋（Ｃ_１～４アルキル）_４塩が挙げられ
る。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム
、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの塩が挙げられる。さらなる薬学的に受容可
能な塩としては、適切なとき、対イオン（例えば、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン
、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸
イオンおよびアリールスルホン酸イオン）を用いて形成される無毒性のアンモニウム、四
級アンモニウムおよびアミンカチオンの塩が挙げられる。

【0068】

投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児
被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人ま
たは高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例え
ば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、
げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定
の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、
非ヒト動物である。用語「ヒト」、「患者」および「被験体」は、本明細書中で交換可能
に使用される。

【0069】

疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。

【0070】

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）
」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験
体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態
の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅
くする行為（「治療処置」）を想定し、そしてまた、被験体が特定の疾患、障害または状
態を罹患し始める前に行われる行為（「予防処置」）を想定する。

【0071】

一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するために充分な量のこ
とを指す。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学
的目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、健康
状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療処置および予防
処置を包含する。

【0072】

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、
疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障
害または状態に関連する１つまたはそれより多くの症状を遅延させるかまたは最小にする
ために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置にお
いて治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を
意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状また
は原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を
包含し得る。

【0073】

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、
疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくはそ
れより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。
化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供
する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効
量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得
る。
本明細書中で使用されるとき、かつ別段特定されない限り、「生物学的条件下で切断可
能な部分」とは、インビボまたはインビトロにおいて放出される（例えば、加水分解的、
酵素的に）部分のことを指す。例えば、生物学的条件下で切断可能な部分は、エステル、
ホスフェートまたはスルフェートである。いくつかの実施形態において、生物学的条件下
で切断可能な部分は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ
（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立
して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、
－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ
_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水
素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、
独立して、１、２、３または４である。

【発明を実施するための形態】

【0074】

本発明の特定の実施形態の詳細な説明
［１］ 本明細書中に広く記載されるように、本発明は、ＮＭＤＡ媒介性障害を含むがこ
れに限定されない広範囲の障害の予防および／または処置に有用なオキシステロールを提
供する。これらの化合物は、他のオキシステロールと比べて、改善されたインビボ効力、
薬物動態学的（ＰＫ）特性、経口バイオアベイラビリティ、製剤化適性、安定性および／
または安全性を示すと予想される。
［２］ 本明細書中に記載される化合物は、生物学的条件下で、例えば、酵素（例えば、
ヒドロラーゼ）によって、切断可能な部分を含む。
化合物

【0075】

１つの局面において、本明細書中で、式（Ｉ）：

【化21】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式中、Ｒ^１は、水素またはＣ_１～
６アルキルであり；Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキルまたは
カルボシクリルであるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と
一緒になって、３～８員環を形成し；Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素であり；
Ｒ^８は、存在しないか、または水素であり；

【化22】

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

【化23】

が二重結合であるとき、他方の

【化24】

は単結合であり、かつＲ^８は存在せず；少なくとも１つの水素は、生物学的条件下で切断
可能な部分によって置き換えられる。

【0076】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ＡＡ）：

【化25】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、式中、Ｒ^１は、水素またはＣ_１～６ア
ルキルであり；Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキル、またはカ
ルボシクリルであるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一
緒になって、３～８員環を形成し；Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素または生物
学的条件下で切断可能な部分であり；Ｒ^８は、存在しないか、または水素であり；

【化26】

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

【化27】

が二重結合であるとき、他方の

【化28】

は単結合であり、かつＲ^８は存在しない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、両方が水素にはならない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素ではない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素ではない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素、－Ｐ（Ｏ）
（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２
）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、
－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐ
Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルか
ら選択され；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは
、独立して、１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
^ｃであり、ここで、Ｒ^ｃは、アミノ酸（例えば、グリシン、アラニン、バリン）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、アミノ酸エステルで
ある。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ
^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、
－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘ
Ｒ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａ
およびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；各Ｒ^ｃは、独立
して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（Ｃ
Ｈ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であり
；
各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、１または２であ
り；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、Ｃ_１～６アルキル（例えば、置換または非置換
Ｃ_１～６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素である。いくつ
かの実施形態において、Ｒ^１は、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２
ＯＣＨ_３）、エチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、
メチルまたはエチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、メチル（例
えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３）、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはブチルであ
る。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５
は、水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり、Ｒ^５は、生物学的条件下で切断可
能な部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、生物学的条件
下で切断可能な部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独
立して、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）
_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）
Ｒ^ｃ、または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して
、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－Ｃ
Ｈ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘが、独立して、１または２であ
り；
ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４が水素であり、Ｒ^５が－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘ
が２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ
^５の両方が水素にはならない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、
－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^５は、
水素であり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され
；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して
、１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４である。いく
つかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり；Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（
Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ
（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃで
あり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；各Ｒ
^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ
（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ
_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、１ま
たは２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４であり；ここで、Ｒ
^５が、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが、２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない。いくつ
かの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎ
ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ
）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して－ＯＲ
^ｄであり、Ｒ^ｄは、水素またはアルキルであり、ｘは、２である。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ^ｃは、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ
（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ
_２）であり；Ｒ^ｄは、水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
いくつかの実施形態において、ｎ、ｍおよびｐの各々は、独立して、１または２である
。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、
－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ
）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）
ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐ
ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立し
て－ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄが、水素またはアルキルであり、ｘが、２である。いくつかの実
施形態において、Ｒ^ｃは、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ
、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ
_３）ＮＨ_２）であり；Ｒ^ｄは、水素またはアルキル（例えば、メチル）である。いくつか
の実施形態において、ｎ、ｍおよびｐの各々は、独立して、１または２である。いくつか
の実施形態において、Ｒ^５は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２
ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２
ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｃ
Ｈ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４が水素であるとき、Ｒ^５は、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨでは
ない。
いくつかの実施形態において、

【化29】

の各々は、単結合である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ａ）もしくは式（Ｉ－Ｂ
）：

【化30】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ｂ）：

【化31】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、アルキル（例えば、置換または非置換アルキル
）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ^１は、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、エチ
ルまたはイソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、メチル（例
えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３）、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはブチルであ
る。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５
は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり、Ｒ^５は、生物学的
条件下で切断可能な部分である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、生物学的条件下で切断可能な
部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素、
－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、
－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（
Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、または－
（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまた
はアルキルから選択され；各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、非置換アルキルもし
くは置換アルキル、例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（
ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であ
り；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、１または２で
あり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４であり、ここで、Ｒ^４が、水
素であり、Ｒ^５が、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが、２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨでは
ない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素にはならない。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、
－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；Ｒ^５は、水
素であり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－
ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）
ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、
１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり；Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、
－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）
_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ
^ｃであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々は、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃは、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－
ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）
ＮＨ_２）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、水素またはアルキルであり；各ｘは、独立して、
１または２であり；ｎ、ｍ、ｐの各々は、独立して、１、２、３または４であり；ここで
、Ｒ^５が－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない。いくつ
かの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎ
ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ
）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（
Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ
_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２
、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐ
ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ
、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｃ
Ｈ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２
）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４が、水素であるとき、Ｒ^５は、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨで
はない。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－Ｂ）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ）：

【化32】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３、
－ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、エチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施形態において、
Ｒ^１は、メチルまたはエチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５
は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（
Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは
－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、－
Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３
、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素であり、Ｒ^５は、生物学的条件下で切
断可能な部分である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐ
ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ
、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｃ
Ｈ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２
）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意のアミノ酸残基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５の各々は、生物学的条件下で切断可能な
部分である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、アルキル（例えば、置換または非置換アルキル
）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^４が、水素であるとき、Ｒ^５は
、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨではない。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^４
が、水素であるとき、Ｒ^５は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯ
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ
または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１および
Ｒ^５は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^５は、－Ｓ
（Ｏ）_２ＯＨではない。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^５は、－
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２
）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｃである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－Ｃ）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ）：

【化33】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
いくつかの実施形態において、上記化合物は、

【化34】

【化35】

【化36】

またはその薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、上記化合物は、

【化37】

【化38】

からなる群より選択される。
薬学的組成物

【0077】

別の局面において、本発明は、薬学的に受容可能なキャリアおよび有効量の式（Ｉ）の
化合物を含む薬学的組成物を提供する。

【0078】

本明細書中に提供される化合物は、医薬として使用されるとき、通常、薬学的組成物の
形態で投与される。そのような組成物は、薬学分野において周知の様式で調製され得、少
なくとも１つの活性な化合物を含む。

【0079】

１つの実施形態において、薬学的組成物に関して、キャリアは、非経口キャリア、経口
または局所キャリアである。

【0080】

本発明は、医薬品または薬として使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的組
成物にも関する。

【0081】

一般的に、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される
化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与
される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含
む）に照らして、医師によって決定される。

【0082】

本明細書中に提供される薬学的組成物は、経口、直腸、経皮的、皮下、静脈内、筋肉内
および鼻腔内を含む種々の経路によって投与され得る。意図される送達経路に応じて、本
明細書中に提供される化合物は、好ましくは、注射可能な組成物、または経口用の組成物
、または軟膏、ローションもしくはパッチ（すべて経皮的投与用）として製剤化される。

【0083】

経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態
をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形
で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与
量として好適な物理的に不連続の単位のことを指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤とと
もに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤
形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または
固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化
合物は、通常、少量の成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは約１～約４０重量
％）であり、残りは、様々なビヒクルまたはキャリアおよび所望の投薬形態を形成するの
に役立つ加工助剤である。

【0084】

経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁化剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎ
ｇ ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み
得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得
る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤
（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅ
ｌまたはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤
（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）
；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）
。

【0085】

注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された生理食塩水もしくはリン酸緩衝
生理食塩水または当該分野で公知の他の注射可能なキャリアに基づくものである。従来ど
おり、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５～１
０重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能なキャリアなどである。

【0086】

経皮的組成物は、一般に約０．０１～約２０重量％、好ましくは、約０．１～約２０重
量％、好ましくは、約０．１～約１０重量％、より好ましくは、約０．５～約１５重量％
の範囲の量で活性成分（単数または複数）を通常含む、局所的軟膏またはクリームとして
製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パラフィン軟膏
基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば、水中油型ク
リーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤は、当該分野
で周知であり、一般に、活性成分またはその製剤の皮膚浸透力または安定性を高めるさら
なる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書中に提供
される範囲内に含まれる。

【0087】

本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、
経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパ
ッチを用いて達成され得る。

【0088】

経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載
された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍ
ｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９
８５，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙ
ｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。

【0089】

経口的に投与可能な組成物、注射可能な組成物または局所的に投与可能な組成物のため
の上に記載された構成要素は、単なる代表である。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒ
ｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐ
ｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄｉｔｉｏｎ，２００５，Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：Ｌｉｐｐ
ｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ ＷｉｌｋｉｎｓのＰａｒｔ８（参照により本明細
書中に援用される）に示されている。

【0090】

本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な
徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅｓに見出すことができる。

【0091】

本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に受容可能な製剤にも関する。１つの実施形態に
おいて、その製剤は、水を含む。別の実施形態において、この製剤は、シクロデキストリ
ン誘導体をさらに含む。最も一般的なシクロデキストリンは、結合される糖部分上に必要
に応じて１個またはそれより多くの置換基（それらとしては、メチル化、ヒドロキシアル
キル化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定され
ない）を含む、それぞれ６個、７個および８個のα－１，４－結合グルコース単位からな
るα－、β－およびγ－シクロデキストリンである。特定の実施形態において、シクロデ
キストリンは、スルホアルキルエーテルβ－シクロデキストリン、例えば、Ｃａｐｔｉｓ
ｏｌ（登録商標）としても公知のスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである。
例えば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。特定の実施形態において、この
製剤は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリンを含む。より具体的な実施形態におい
て、この製剤は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリン（水中１０～５０％）を含む
。

【0092】

本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に受容可能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容
可能な塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に
許容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸
塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩
、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ－トルエンスルホン酸塩など）を形成す
る酸である。

【0093】

以下の製剤例は、本発明に従って調製され得る代表的な薬学的組成物を例証する。しか
しながら、本発明は、以下の薬学的組成物に限定されない。

【0094】

例示的な製剤１－錠剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、乾燥粉
末として、乾燥ゼラチン結合剤とおよそ１：２の重量比で混合され得る。少量のステアリ
ン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加される。その混合物は、打錠機において２４０～
２７０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり８０～９０ｍｇの活性な化合物）に形成される。

【0095】

例示的な製剤２－カプセル剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、
乾燥粉末として、デンプン希釈剤とおよそ１：１の重量比で混合され得る。その混合物は
、２５０ｍｇのカプセル剤（カプセル剤１つあたり１２５ｍｇの活性な化合物）に充填さ
れる。

【0096】

例示的な製剤３－液剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩（１２５ｍ
ｇ）が、スクロース（１．７５ｇ）およびキサンタンガム（４ｍｇ）と混合され得、得ら
れた混合物が混和され、Ｎｏ．１０メッシュのＵ．Ｓ．篩に通され、次いで、先に調製さ
れていた微結晶性セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム（１１：８９
、５０ｍｇ）の水溶液と混合され得る。安息香酸ナトリウム（１０ｍｇ）、香料および着
色料が水で希釈され、撹拌しながら添加される。次いで、５ｍＬの合計体積となるように
、十分な水が添加され得る。

【0097】

例示的な製剤４－錠剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、乾燥粉
末として、乾燥ゼラチン結合剤とおよそ１：２の重量比で混合され得る。少量のステアリ
ン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加される。その混合物は、打錠機において４５０～
９００ｍｇの錠剤（１５０～３００ｍｇの活性な化合物）に形成される。

【0098】

例示的な製剤５－注射剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、滅菌
された緩衝食塩水である注射可能な水性媒質に、およそ５ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解または
懸濁され得る。

【0099】

例示的な製剤６－錠剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、乾燥粉
末として、乾燥ゼラチン結合剤とおよそ１：２の重量比で混合され得る。少量のステアリ
ン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加される。その混合物は、打錠機において９０～１
５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり３０～５０ｍｇの活性な化合物）に形成される。

【0100】

例示的な製剤７－錠剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、乾燥粉
末として、乾燥ゼラチン結合剤とおよそ１：２の重量比でおそらく混合され得る。少量の
ステアリン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加される。その混合物は、打錠機において
３０～９０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり１０～３０ｍｇの活性な化合物）に形成される。

【0101】

例示的な製剤８－錠剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、乾燥粉
末として、乾燥ゼラチン結合剤とおよそ１：２の重量比で混合され得る。少量のステアリ
ン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加される。その混合物は、打錠機において０．３～
３０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり０．１～１０ｍｇの活性な化合物）に形成される。

【0102】

例示的な製剤９－錠剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、乾燥粉
末として、乾燥ゼラチン結合剤とおよそ１：２の重量比で混合され得る。少量のステアリ
ン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加される。その混合物は、打錠機において１５０～
２４０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり５０～８０ｍｇの活性な化合物）に形成される。

【0103】

例示的な製剤１０－錠剤：式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、乾燥
粉末として、乾燥ゼラチン結合剤とおよそ１：２の重量比で混合され得る。少量のステア
リン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加される。その混合物は、打錠機において２７０
～４５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり９０～１５０ｍｇの活性な化合物）に形成される。

【0104】

注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時～少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／時の範
囲であり、すべて約１～約１２０時間、特に、２４～９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／
ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれより多くの前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ
ｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量
は、４０～８０ｋｇのヒト患者にとって約２ｇ／日を越えると予想されない。

【0105】

長期間の症状の予防および／または処置の場合、処置のためのレジメンは、通常、何ヶ
月または何年にも及ぶので、患者の利便性および許容のために経口投与が好ましい。経口
投与の場合、１日あたり１～５回、特に２～４回、典型的には３回の経口投与が、代表的
なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１～約２
０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々、約０
．１～約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１～約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。

【0106】

経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと類似であるかまたはより低
い血液中レベルを提供するように選択される。

【0107】

ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は
、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レ
ベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危
険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の
発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被
験体が挙げられる。
処置方法および使用方法

【0108】

本発明の化合物、例えば、本明細書中に記載されるような式（Ｉ）の化合物およびその
薬学的に受容可能な塩は、通常、ＮＭＤＡの機能を調節するように、およびゆえに例えば
被験体におけるＣＮＳ関連の症状の処置および予防のためのオキシステロールとして作用
するように、デザインされる。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化
合物、例えば、本明細書中に記載されるような式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に受容
可能な塩は、通常、血液脳関門を透過するようにデザインされる（例えば、血液脳関門を
越えて輸送されるようにデザインされる）。調節は、本明細書中で使用されるとき、例え
ば、ＮＭＤＡレセプターの機能の阻害または増強のことを指す。特定の実施形態において
、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、ＮＭＤＡのネガティブアロステ
リック調節因子（ＮＡＭ）として作用し得、ＮＭＤＡレセプターの機能を阻害し得る。特
定の実施形態において、本発明、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能
な塩は、ＮＭＤＡのポジティブアロステリック調節因子（ＰＡＭ）として作用し得、ＮＭ
ＤＡレセプターの機能を増強し得る。特定の（ｃｅｒａｔｉｎ）実施形態において、式（
Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、ＮＭＤＡの機能を調節するが、ＮＭＤ
Ａのネガティブアロステリック調節因子（ＮＡＭ）としてもポジティブアロステリック調
節因子（ＰＡＭ）としても作用しない。

【0109】

いくつかの実施形態において、障害は、がんである。いくつかの実施形態において、障
害は、糖尿病である。いくつかの実施形態において、障害は、ステロール合成障害である
。いくつかの実施形態において、障害は、胃腸（ＧＩ）障害、例えば、便秘、過敏性腸症
候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩ
に影響する構造障害、肛門障害（例えば、痔、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍
、痔瘻）、結腸ポリープ、がん、大腸炎である。いくつかの実施形態において、障害は、
炎症性腸疾患である。

【0110】

いくつかの実施形態において、障害は、スミス・レムリ・オピッツ症候群（ＳＬＯＳ）
である。いくつかの実施形態において、障害は、デスモステロローシスである。いくつか
の実施形態において、障害は、シトステロール血症である。いくつかの実施形態において
、障害は、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）である。いくつかの実施形態において、障害は、メバ
ロン酸キナーゼ欠損症（ＭＫＤ）である。いくつかの実施形態において、障害は、ＳＣ４
ＭＯＬ遺伝子変異（ＳＭＯ欠損症）である。いくつかの実施形態において、障害は、ニー
マン・ピック病である。いくつかの実施形態において、障害は、自閉症スペクトラム障害
（ＡＳＤ）である。いくつかの実施形態において、障害は、フェニルケトン尿症に関連す
る。

【0111】

ＮＭＤＡ調節に関連する例示的な症状としては、胃腸（ＧＩ）障害、例えば、便秘、過
敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病
）、ＧＩに影響する構造障害、肛門障害（例えば、痔、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門
周囲膿瘍、痔瘻）、結腸ポリープ、がん、大腸炎およびＣＮＳの症状、例えば、本明細書
中に記載されるようなものが挙げられるが、これらに限定されない。

【0112】

ＮＭＤＡ調節に関連する例示的なＣＮＳの症状としては、適応障害、不安障害（強迫性
障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害を含む）、認知障害（アルツ
ハイマー病および他の形態の認知症（例えば、前頭側頭型認知症）を含む）、解離性障害
、摂食障害、気分障害（うつ（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺
念慮を含む）、統合失調症または他の精神病性障害（統合失調感情障害を含む）、睡眠障
害（不眠を含む）、物質乱用関連障害、人格障害（強迫性人格障害を含む）、自閉症スペ
クトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を伴う
ものを含む）、神経発達障害（レット症候群を含む）、多発性硬化症、ステロール合成障
害、疼痛（急性および慢性疼痛；頭痛、例えば、片頭痛を含む）、発作性障害（てんかん
発作重積状態および一遺伝子型のてんかん、例えばドラベ病および結節性硬化症症候群（
ＴＳＣ）を含む）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンチントン病およびパーキンソ
ン病を含む）および耳鳴が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態におい
て、本発明の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、鎮
静または麻酔を誘導するために使用され得る。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合
物またはその薬学的に受容可能な塩は、適応障害、不安障害、認知障害、解離性障害、摂
食障害、気分障害、統合失調症または他の精神病性障害、睡眠障害、物質関連障害、人格
障害、自閉症スペクトラム障害、神経発達障害、ステロール合成障害、疼痛、発作性障害
、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害および視覚障害、聴力損失ならびに耳鳴の処置または
予防において有用である。いくつかの実施形態において、障害は、ハンチントン病である
。いくつかの実施形態において、障害は、パーキンソン病である。いくつかの実施形態に
おいて、障害は、炎症性疾患（例えば、狼瘡）である。

【0113】

別の局面において、脳の興奮性に関連する症状を起こしやすいかまたはその症状に苦し
んでいる被験体における脳の興奮性を処置するかまたは予防する方法が提供され、その方
法は、その被験体に有効量の本発明の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学
的に受容可能な塩を投与することを含む。

【0114】

なおも別の局面において、本発明は、本発明の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物また
はその薬学的に受容可能な塩と、別の薬理学的に活性な作用物質との併用を提供する。本
明細書中に提供される化合物は、唯一の活性な作用物質として投与され得るか、または他
の作用物質と併用して投与され得る。併用での投与は、例えば、別個の投与、連続的な投
与、同時の投与および交互の投与を含む、当業者にとって明らかな任意の手法によって進
められ得る。

【0115】

疾患および障害
ステロール合成障害を処置する方法が本明細書中に記載される。例示的な障害は、本明
細書中に記載される。その方法は、被験体、例えば、ＳＬＯＳなどのステロール合成障害
に罹患している被験体に、ＮＭＤＡレセプター調節化合物を投与することを含む。例示的
な化合物は、本明細書中に記載される。
ステロール合成障害

【0116】

１つの局面において、ステロール合成障害を処置するための方法が本明細書中に記載さ
れる。コレステロールは、成長および発生において不可欠な規則を有する。コレステロー
ルは、膜脂質であり、また、細胞の成長および分化、タンパク質のグリコシル化ならびに
シグナル伝達経路において重要な役割を果たす多くの分子の前駆体である。コレステロー
ルの生合成には、いくつかの酵素および中間体が関わる。コレステロールの生合成に関わ
るいずれかの酵素の欠損に起因する障害は、中間体の蓄積および生体分子の不均衡をもた
らし、先天性の骨格奇形、異形顔面特徴（ｄｙｓｍｏｒｐｈｉｃ ｆａｃｉａｌ ｆｅａ
ｔｕｒｅ）、精神運動遅滞および成長障害をはじめとした障害をもたらす。ある実施形態
において、ステロール合成障害またはステロール合成障害の症候は、ステロール合成障害
に罹患している被験体に、本明細書中に記載される化合物（例えば、本明細書中に記載さ
れるようなＮＭＤＡレセプター調節化合物）を投与することによって処置され得る。さら
なる障害が、下記に記載される。
スミス・レムリ・オピッツ症候群

【0117】

１つの局面において、スミス・レムリ・オピッツ症候群（もしくはＳＬＯＳ、または７
－デヒドロコレステロールレダクターゼ欠損症）を処置するための方法が本明細書中に記
載される。ＳＬＯＳは、コレステロール合成の先天異常である。小頭症、中等度から重度
の知的障害、感覚過敏症、常同行動、異形顔面特徴および第２／第３足指の合指症に加え
て、この疾患の特徴は、低レベルのセレブロステロール（２４（Ｓ）－ヒドロキシコレス
テロール）である。ＳＬＯＳは、コレステロール合成経路の最後の酵素の欠損に起因する
、常染色体劣性遺伝子の症状であり、低レベルまたは低レベル～正常レベルの血漿コレス
テロールならびに高レベルの７－および８－デヒドロコレステロール（ＤＨＣ；７ＤＨＣ
および８ＤＨＣ）を引き起こす。現在用いられている一般的な治療としては、食事由来の
コレステロール補充、３－ヒドロキシ－３－メチルグルタリル補酵素Ａレダクターゼ阻害
剤（スタチンとしても知られるＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤）による処置、ならび
にコレステロールの産生および／または累積を高める作用物質による処置；ならびに潜在
的に毒性のコレステロール前駆体である７ＤＨＣおよび８ＤＨＣの蓄積を減少させること
が挙げられる。
デスモステロローシス

【0118】

デスモステロローシスは、デスモステロールレダクターゼの欠乏であり、ＳＬＯＳと類
似の表現型を有する。１つの局面において、本明細書中に記載される化合物でデスモステ
ロローシスを処置するための方法が本明細書中に記載される。
シトステロール血症

【0119】

シトステロール血症は、２つのＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）トランスポーター遺伝子
（ＡＢＣＧ５およびＡＢＣＧ８）における変異が原因の珍しい常染色体劣性障害である。
シトステロール血症は、腸からの植物ステロールおよびコレステロールの吸収を高める。
患者は、通常、腱黄色腫および結節状黄色腫ならびに早発性の冠動脈疾患を示す。１つの
局面において、本明細書中に記載される化合物でシトステロール血症を処置するための方
法が本明細書中に記載される。
脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）

【0120】

１つの局面において、本明細書中に記載される化合物で脳腱黄色腫症（大脳コレステリ
ン沈着症またはＶａｎ Ｂｏｇａｅｒｔ－Ｓｃｈｅｒｅｒ－Ｅｐｓｔｅｉｎ症候群とも称
される）を処置するための方法が本明細書中に記載される。ＣＴＸは、ステロール２７－
ヒドロキシラーゼ酵素を産生するＣＹＰ２７Ａ１遺伝子における変異が原因であり得る。
ステロール２７－ヒドロキシラーゼは、コレステロールを、腸における脂肪の吸収におい
て重要な胆汁酸（例えば、ケノデオキシコール酸）に代謝する。酵素の機能不全は、組織
におけるコレステロール蓄積をもたらし得る。ＣＴＸは、小児における下痢、成人におけ
る白内障、腱黄色腫、低い精神能力（ｒｅｄｕｃｅｄ ｍｅｎｔａｌ ｃａｐａｂｉｌｉ
ｔｙ）および異常運動を特徴とする。
メバロン酸キナーゼ欠損症症候群（ＭＫＤ）

【0121】

メバロン酸キナーゼ欠損症（メバロン酸尿症（ＭＫＤのより重度の形態）、または周期
性発熱症候群を伴う高ＩｇＤ症候群（ＨＩＤＳすなわち高グロブリンＤ血症）（ＭＫＤの
より良性の形態）とも称される）は、メバロン酸キナーゼの不十分な活性の結果として、
尿中のメバロン酸の蓄積を引き起こす。ＭＫＤは、発育遅延、筋緊張低下、貧血、肝脾腫
大、異形特徴、精神遅滞および全般的な成長障害をもたらし得る。メバロン酸尿症は、身
体および精神の発達の遅れ、成長障害、嘔吐および下痢を伴う発熱の反復性エピソード、
肝臓、脾臓およびリンパ節の肥大、小頭症（小さい頭のサイズ）、白内障、低筋緊張、低
身長（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｔｅ）、独特の顔面特徴、運動失調ならびに貧血を特徴と
する。ＨＩＤＳは、リンパ節の腫大、関節痛、胃腸の問題および発疹を伴う発熱の再発性
エピソードを特徴とする。１つの局面において、本明細書中に記載される化合物でＭＫＤ
を処置するための方法が本明細書中に記載される。
ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子変異（ＳＭＯ欠損症）

【0122】

ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子欠損は、コレステロール生合成経路における遺伝的障害（例えば、
新規ステロールオキシダーゼをコードするＳＣ４ＭＯＬ遺伝子における変異）である。Ｓ
Ｃ＄ＭＯＬ欠損は、血液、皮膚薄片または初代皮膚線維芽細胞において検出され得るジメ
チルステロールおよびモノメチルステロールの蓄積を特徴とする。１つの局面において、
本明細書中に記載される化合物でＳＭＯ欠損症を処置するための方法が本明細書中に記載
される。
ニーマン・ピック病

【0123】

ニーマン・ピック病は、代謝に影響する遺伝子変異に起因するリソソーム蓄積症である
。ニーマン・ピック病は、身体がコレステロールおよび他の脂肪性物質（脂質）を輸送で
きないことに起因して、それらの物質の異常な蓄積に至る。この蓄積は、患部を損傷する
。
自閉症

【0124】

１つの局面において、自閉症スペクトラム障害または自閉症を処置するための方法が本
明細書中に記載される。自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および自閉症とは、脳の発達
の複雑な障害の一群のことを指す。自閉症は、通常、社会的な相互作用、例えば、言語に
よるコミュニケーションおよび言語によらないコミュニケーションが困難であることを特
徴とする。自閉症を有する個体には、反復性の行動が見られることも多い。自閉症は、知
的障害、運動協調性および注意の困難、ならびに身体的な健康問題、例えば、睡眠障害お
よび胃腸障害を伴い得る。自閉症を有する個体は、視覚的な技術、音楽、数学および芸術
に優れることもある。自閉症とは、自閉症障害、小児期崩壊性障害、特定不能の広汎性発
達障害（ＰＤＤ－ＮＯＳ）およびアスペルガー症候群のことを指し得る。自閉症とは、一
遺伝子が原因の自閉症、例えば、シナプトパチー（ｓｙｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ’ｓ）、
例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アンジェルマン症候群のことも指す。
フェニルケトン尿症に関連する障害

【0125】

１つの局面において、本明細書中に記載される化合物でフェニルケトン尿症に関連する
障害（例えば、認知障害）を処置するための方法が本明細書中に記載される。フェニルケ
トン尿症は、低コレステロール血症（ｈｙｐｏｃｈｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ）および低ビ
タミンＤ状態に至り得る。総コレステロールおよび低密度コレステロールならびに２５－
ヒドロキシビタミンＤは、フェニルケトン尿症に罹患していない被験体と比べて、フェニ
ルケトン尿症に罹患している被験体において低下していると見出された（Ｃｌｉｎ．Ｃｈ
ｉｍ．Ａｃｔａ ２０１３，４１６：５４－５９）。２４Ｓ－ヒドロキシコレステロール
および２７Ｓ－ヒドロキシコレステロールおよび７α－ヒドロキシコレステロール（例え
ば、それぞれ末梢および肝臓のコレステロールの排泄を代表する）は、フェニルケトン尿
症に罹患している被験体において有意に低下していると示された一方で、７β－ヒドロキ
シコレステロール（例えば、酸化ストレスを反映する）は、フェニルケトン尿症に罹患し
ている被験体において有意に増加した。２４Ｓ－ＯＨＣおよび７β－ヒドロキシコレステ
ロールのレベルの変化は、フェニルアラニンのレベルと相関し、２７Ｓ－ヒドロキシコレ
ステロールのレベルは、フェニルケトン尿症に罹患している被験体において２５－ヒドロ
キシビタミンＤのレベルと相関し得る。

【0126】

省略形：
ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；Ｔ
ＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル。Ｐ
ｙ：ピリジン（ｐｙｄｉｄｉｎｅ）；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＭＳ：トリメチル
シリル；ＴＢＳ（ＴＢＤＭＳ）：ｔ－ブチルジメチルシリル；Ｎａ_２ＳＯ_４：硫酸ナトリ
ウム；ＰＥ：石油エーテル；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、ＭｅＯ
Ｈ：メタノール；Ｐｙ：ピリジン、Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチル
ｔｅｒｔ－ブチルエーテル。

【実施例】

【0127】

本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す
。合成方法または中間体は、例えば、ＷＯ２０１４／１６０４８０^＊に見出され得る。本
願に記載される合成のおよび生物学的な実施例は、本明細書中に提供される化合物、薬学
的組成物および方法を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限定す
ると解釈されるべきでない。

【0128】

本明細書中で割り当てられる立体化学（例えば、ステロイドのＣ２４位への「Ｒ」また
は「Ｓ」の割り当て）は、暫定的に（例えば、ランダムに）割り当てられ得る。例えば、
Ｃ２４位は、絶対配置が「Ｓ」であるとき、「Ｒ」配置で描かれることがある。また、Ｃ
２４位は、絶対配置が「Ｒ」であるとき、「Ｓ」配置で描かれることがある。

【0129】

実施例１．化合物１の合成

【化39】

【0130】

化合物１－２の合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物１－１（０．３ｇ，０．５８ｍｍ
ｏｌ；Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００３，４
４（２），３４１－３４４に記載されているように合成された）の溶液に、ＤＭＡＰ（７
．０８ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（９５．７ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、ＤＣ
Ｃ（１７９ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）および２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ア
ミノ）酢酸（２０３ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１６時
間撹拌し、この時点において、ＤＭＡＰ（７．０８ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ
（９５．７ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１７９ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）および
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）酢酸（２０３ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ
）のさらなるアリコートを添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌し、次いで、こ
の混合物を濾過し、濾液を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出し
た（１０ｍＬ×２）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗
生成物の化合物１－２を得、これを精製せずに次の工程で直接使用した。^１Ｈ ＮＭＲは
、４５％という推定収率を示した。

【0131】

化合物１－３の合成。化合物１－２（３５０ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）をＴＢＡＦ（
５．１８ｍＬ，５．１８ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１Ｍ）に溶解し、この混合物を１５℃で１６
時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽
出した（５ｍＬ×２）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シ
リカゲル（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製して、粗生成物の化合物１－３（２
５０ｍｇ，化合物１－２／化合物１－３＝０．５５／０．４５）生成物を無色油状物とし
て得た。

【0132】

化合物１の合成。化合物１－３をＨＣｌ／ジオキサン（４Ｎ，５ｍＬ）に溶解し、この
混合物を１５℃で３０分間撹拌した。次いで、ＭＴＢＥ（５ｍＬ）をこの混合物に添加し
たところ、沈殿物が形成し、これを濾過し、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍ
ｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０^＊３０ｍｍ^＊４ｕｍ、勾配：３６～６６％Ｂ
（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ－ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）流速：３０ｍＬ／分）により精
製して、化合物１のＨＣｌ塩（６ｍｇ，２．９２％）をオフホワイトの固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 5.36-5.35 (m, 1H), 3.91-3.81 (m, 2H), 3.43
-3.38 (m, 1H), 2.68-2.25 (m, 2H), 2.10-0.94 (m, 37H), 0.74 (s, 3H).
Ｃ_２９Ｈ_４９ＮＯ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＬＣＭＳ ＭＳ ＥＳＩ計算値４８２、実測値
４８２。

【0133】

実施例２．化合物２の合成

【化40】

【0134】

化合物２－２の合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物１－１（０．３ｇ，０．５８ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（２１．２ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１９１ｍｇ
，１．７４ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（４５２ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）－２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブタン酸（３７８ｍｇ，１．７
４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を濾過し
、濾液を濃縮し、コンビフラッシュ（ＰＥ：ＥＡ＝１００％～９５％）により精製して、
化合物２－２（３８０ｍｇ，９２％）を無色油状物として得た。¹H NMR (400 MHz, C
DCl₃) δ 5.31-5.19 (m, 1H), 5.03-4.99 (m, 1H), 4.74-4.72 (m, 1H), 4.2
3-4.20 (m, 1H), 3.50-3.44 (m, 1H), 2.29-2.17 (m, 3H), 1.85-0.85 (m, 6
0H), 0.66 (s, 3H), 0.05 (s, 6H)。

【0135】

化合物２－３の合成。ＴＢＡＦ（１５．９ｍＬ，１５．９ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１Ｍ）中
の化合物２－２（３８０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を１５℃で１６時間撹拌した。この混
合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍ
Ｌ×２）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビフラッシ
ュ（ＰＥ：ＥＡ＝１００％～９０％）により精製して、化合物２－３を無色油状物として
得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.35-5.29 (m, 1H), 5.01-4.99 (m, 1H)
, 4.75-4.73 (m, 1H), 4.23-4.20 (m, 1H), 3.52-3.50 (m, 1H), 2.29-2.17
(m, 3H), 1.85-0.85 (m, 52H), 0.66 (s, 3H)。

【0136】

化合物２の合成。化合物２－３（５０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサ
ン（１ｍＬ）に溶解し、１５℃で３０分間撹拌した。次いで、ＭＴＢＥ（１ｍＬ）をこの
混合物に添加したところ、沈殿物が形成し、これを濾過して、化合物２のＨＣｌ塩（５ｍ
ｇ，１２．０％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ
5.36-5.30 (m, 1H), 3.97-3.80 (m, 1H), 3.50-3.40 (m, 1H), 2.50-2.40 (m,
3H), 2.35-0.85 (m, 46H), 0.74 (s, 3H).Ｃ_３２Ｈ_５６ＮＯ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＬ
ＣＭＳ ＭＳ ＥＳＩ計算値５０２、実測値５０２。

【0137】

実施例３．化合物３の合成

【化41】

【0138】

３－２の合成。ヨウ素（１．１７ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を、０℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（２
０ｍＬ）中の亜リン酸トリメチル（５２６ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。
５分間撹拌した後、この無色透明の溶液を１５℃に加温した。このリン酸化剤を、０℃の
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）中の、化合物１－１（２．０ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）およびピ
リジン（１．２１ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により添加した。得られた混合物
を０℃で１時間撹拌し、次いで、１５℃に冷却し、さらに１時間撹拌した。この反応混合
物を水（５０ｍＬ）で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（５０ｍＬ×２）。合わせた有機
相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃
縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０
／１～３／１）により精製して、化合物３－２（１．８ｇ，７５％）をオフホワイトの固
体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.35-5.30 (m, 1H), 4.20-4.17
(m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.48-3.46 (m, 1H), 2.26-2.15 (m
, 2H), 1.93-1.61 (m, 7H), 1.55-0.88 (m, 38H), 0.66 (s, 3H), 0.05 (s,
6H)。

【0139】

化合物３の合成。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の化合物３－２（３００ｍｇ，４８０μｍ
ｏｌ）の溶液に、ブロモトリメチルシラン（２２０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を１５℃に
おいて添加し、この反応物を１２時間撹拌した。この反応混合物をＮａＯＨ水溶液（１．
４４ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ，Ｈ_２Ｏ中１Ｍ）でｐＨ＝８に調整したところ、沈殿物が形
成し、次いでこれを濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）で洗浄し、減圧
中で乾燥させて、化合物３（３０ｍｇ，１２％）をオフホワイトの固体として得た。¹H
NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 5.24-5.23 (m, 1H), 3.87-3.85 (m, 1H), 3.24-
3.21 (m, 1H ), 2.13-2.06 (m, 2H), 1.91-1.60 (m, 6H), 1.50-0.80 (m, 3
3H), 0.62 (s, 3H).Ｃ_２７Ｈ_４４［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ－Ｎａ_２Ｏ_４Ｐ］^＋のＬＣＭＳ
ＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７。Ｃ_２７Ｈ_４６Ｏ_５Ｐ［Ｍ－Ｈ］^－のＨＲＭＳ
ＭＳ ＥＳＩ計算値４８１．３０８８、実測値４８１．３１０５。

【0140】

実施例４．化合物４の合成

【化42】

【0141】

化合物４－２の合成。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の、化合物４－１^＊（２ｇ，５．０１ｍｍ
ｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ，１０％）の溶液を２５℃で３時間、１５ｐｓｉの水
素下で水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧中で濃縮して、化
合物４－２（１．８ｇ，粗）をオフホワイトの固体として得た。

【0142】

化合物４－３の合成。ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物４－２（１．８ｇ，４．４７ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（３３９ｍｇ，８．９４ｍｍｏｌ）
の溶液を１５℃未満で滴下により添加した。この溶液を１５℃で２時間撹拌した。この反
応物を、０℃の飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加することによってクエンチした
。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた有機層をブライン
で洗浄し（２×３０ｍＬ）、減圧中で濃縮して、化合物４－３（１．６ｇ，粗）を淡黄色
固体として得た。

【0143】

化合物４－４の合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物４－３
（１．６ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＰＣＣ（２．２７ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）
に２５℃において添加した。この反応物を２５℃で３時間撹拌した。この溶液を濾過し、
濾過ケーキをＤＣＭ（２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その残
渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、化合物４
－４（０．９ｇ，５４％）をオフホワイトの固体として得た。

【0144】

化合物４－５の合成。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の化合物４－４（０．９ｇ，２．４１ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（３．６１ｍＬ，７．２３ｍｍｏｌ
，ＴＨＦ中２Ｍ）を－７８℃において滴下により添加した。この混合物を－７８℃で２時
間撹拌した。次いで、この混合物を２５℃まで加温し、３時間撹拌した。この反応物を水
（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×３０ｍＬ）。合わせた有機層をブラ
イン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その残渣を、
ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、化合物４－５（
０．６ｇ，５７％）をオフホワイトの固体として得た。

【0145】

化合物４の合成。ピリジン（３ｍＬ）中の化合物４－５（２００ｍｇ，４７９μｍｏｌ
）の溶液に、ＳＯ_３－Ｐｙ（７６．１ｍｇ，４．７９ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を
４０℃で１６時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去し、その残渣をＮａＯＨ（水中３％
、２０ｍＬ）で希釈し、次いで、ＢｕＯＨで抽出した（１０ｍＬ×３）。合わせた有機相
をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビフラッシュ（ＭｅＯＨ中のＤＣＭ＝
１００％～７５％）により精製して、化合物４（６ｍｇ，２％）をオフホワイトの固体と
して得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 5.25-5.19 (m, 1H), 4.35 (brs,
1H), 3.85-3.75 (m, 1H), 1.95-0.79 (m, 41H), 0.65 (m, 3H). Ｃ_２８Ｈ_４７
Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＬＣＭＳ ＭＳ ＥＳＩ計算値４７９、実測値４７９。

【0146】

実施例５．化合物５の合成

【化43】

【0147】

化合物５－２Ａおよび化合物５－２Ｂの合成。分子状ヨウ素（１．１０ｇ，４．３４ｍ
ｍｏｌ）を０℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中の亜リン酸トリメチル（５８４ｍｇ，４．７
１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。５分間撹拌した後、この無色透明の溶液を２０℃に加温
し、０℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の、化合物５－１（５００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ
）およびピリジン（７８３ｍｇ，９．９２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により添加した。得ら
れた混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、２０℃に加温し、さらに１時間撹拌した。こ
の反応混合物を水（２０ｍＬ）で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（２０ｍＬ×２）。合
わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
減圧中で濃縮し、シリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～３／１）において精製し、化
合物５－２Ａ（２００ｍｇ，３２％）をオフホワイトの固体として、および化合物５－２
Ｂ（５０ｍｇ，７％）を淡黄色油状物として得た。化合物５－２Ａ：¹H NMR (400 MHz
, CDCl₃) δ 5.39-5.35 (m, 1H), 4.30-4.18 (m, 2H), 3.77 (s, 6H ), 3.
74 (s, 6H), 2.44-2.40 (m, 2H), 1.98-1.57 (m, 8H), 1.48-0.92 (m, 28H),
0.67 (s, 3H). 化合物５－２Ｂ：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.39-5.36 (
m, 1H), 4.25-4.18 (m, 1H), 3.77 (s, 3H ), 3.74 (s, 3H), 3.35-3.25 (
m, 1H), 2.44-2.40 (m, 2H), 1.99-1.57 (m, 8H), 1.57-0.88 (m, 29H), 0.6
8 (s, 3H)。

【0148】

化合物５の合成。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中の化合物５－２Ａ（５０ｍｇ，８０．８μ
ｍｏｌμｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳＢｒ（７４．１ｍｇ，４８４．８μｍｏｌμｍｏｌ）
を２０℃において添加し、この混合物を１２時間撹拌したところ、この時点において、Ｔ
ＬＣ解析は、出発物質が完全に消費されたことを示した。この反応混合物をＮａＯＨ水溶
液（４８４ｕＬ，４８４μｍｏｌ，Ｈ_２Ｏ中１Ｍ）でｐＨ＝８に調整したところ、沈殿物
が形成した。この白色固体を濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）で洗浄
し、減圧中で乾燥させて、化合物５（９．８ｍｇ，１９％）をオフホワイトの固体として
得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 5.30-5.25 (m, 1H), 3.95-3.80 (m, 2
H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.26-2.15 (m, 1H), 1.96-1.77 (m, 6H), 1.55-0.79
(m, 30H), 0.62 (s, 3H).Ｃ_２７Ｈ_４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_３ＰＯ_４］^＋のＬＣＭＳ
ＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７。Ｃ_２７Ｈ_４７Ｏ_８Ｐ_２［Ｍ－Ｈ］^－のＨＲＭ
Ｓ ＭＳ ＥＳＩ計算値５６１．２７５２、実測値５６１．２７６０。

【0149】

実施例６．化合物６の合成

【化44】

【0150】

化合物３－２の合成。ヨウ素（１．１７ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を、０℃のＣＨ_２Ｃｌ
_２（２０ｍＬ）中の亜リン酸トリメチル（５２６ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加
した。５分間撹拌した後、この無色透明の溶液を１５℃に加温し、その後、それを０℃の
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）中の化合物１－１（１．２１ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）の溶液に
滴下により添加した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、１５℃に加温し、
さらに１時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出
し（５０ｍＬ×２）、合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝
１０／１～３／１）において精製して、化合物３－２（１．８ｇ，７５％）をオフホワイ
トの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.35-5.30 (m, 1H), 4.20-
4.18 (m, 1H), 3.76 (s, 3H ), 3.73 (s, 3H), 3.48-3.46 (m, 1H), 2.26-
2.17 (m, 2H), 1.95-1.61 (m, 7H), 1.48-0.88 (m, 41H), 0.66 (s, 3H), 0
.05 (s, 6H)。

【0151】

化合物６－３Ａおよび化合物６－３Ｂの合成。化合物３－２（１．５ｇ，２．４０ｍｍ
ｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）によ
って分離して、化合物６－３Ａ（４９０ｍｇ，３３％）および化合物６－３Ｂ（４００ｍ
ｇ，２７％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.3
0-5.25 (m, 1H), 4.20-4.18 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.48-
3.44 (m, 1H ), 2.30-2.10 (m, 2H), 1.98-1.57 (m, 7H), 1.53-0.88 (m, 3
8H), 0.67 (s, 3H), 0.05 (s, 6H). ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.30-5.
25 (m, 1H), 4.20-4.17 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.50-3.44
(m, 1H ), 2.26-2.10 (m, 2H), 1.98-1.62 (m, 11H), 1.48-0.88 (m, 34H)
, 0.67 (s, 3H), 0.05 (s, 6H). 脱保護に供されない６－３Ｂに対しては、９１
％ｄｅが得られた。
６の合成。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中の化合物６－３Ａ（１００ｍｇ，１６０μｍｏｌ
）の溶液に、ＴＭＳＢｒ（９７．９ｍｇ，６４０μｍｏｌ）を添加し、この反応物を２０
℃で１２時間撹拌した。この反応混合物をＮａＯＨ水溶液（６４０ｕＬ，６４０μｍｏｌ
，Ｈ_２Ｏ中１Ｍ）でｐＨ＝８に調整したところ、固体が沈殿した。この白色固体を濾過し
、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）で洗浄し、減圧により乾燥させて、化合物６（
４５．７ｍｇ，５４％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-
d₆) δ 5.30-5.20 (m, 1H), 3.89-3.80 (m, 1H), 3.26-3.20 (m, 1H), 2.15-
1.60 (m, 8H), 1.55-0.80 (m, 30H), 0.63 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３３
０分（２．０分間のクロマトグラフィー、１０－８０ＡＢ）、Ｃ_２７Ｈ_４３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ
_３ＰＯ_４－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７。Ｃ_２７Ｈ_４６Ｏ_５Ｐ
［Ｍ－Ｈ］^－のＨＲＭＳ ＭＳ ＥＳＩ計算値４８１．３０８８、実測値４８１．３０８
５。
実施例７．化合物７の合成

【化45】

ピリジン（２ｍＬ）中の化合物４－１（０．１ｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ
ヒドロフラン－２，５－ジオン（７１．７ｍｇ，０．７１７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（
１４．５ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１６時間撹拌し
た。この反応物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した
（２×５ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビフ
ラッシュ（ＰＥ：ＥＡ＝１００％～７０％、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００％～９５％）によ
り精製して、化合物７（４０ｍｇ）を無色油状物として得、これをＰＥ（５ｍＬ）で洗浄
し、濾過して、化合物７（１０ｍｇ，収率８％）をオフホワイトの固体として得た。¹H
NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.30-5.29 (m, 1H), 4.73-7.70 (m, 1H), 2.67-2.
63 (m, 4H), 2.45-2.35 (m, 1H), 1.99-1.95 (m, 3H), 1.85-0.80 (m, 39H),
0.66 (s, 3H). ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．５９１分（２分間のクロマトグラフィー、１
０－８０ＡＢ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_３２Ｈ_５２Ｏ_５Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値
５３９、実測値５３９。
実施例１０．化合物１０の合成

【化46】

ピリジン（２ｍＬ）中の化合物１０－１（５０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ；Ｕｐａｓａ
ｎｉら、ＷＯ２０１３／３６８３５，［００３７５］に記載されているように合成された
）の溶液に、ジヒドロフラン－２，５－ジオン（３７．２ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）お
よびＤＭＡＰ（７．５７ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で
１６時間撹拌し、次いで、別のバッチのジヒドロフラン－２，５－ジオン（３７．２ｍｇ
，０．３７２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（７．５７ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）を添加し
た。この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この反応溶液を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５
ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｍＬ×２）。合わせた有機相をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をコンビフラッシュ（ＰＥ中０～３０％の
ＥｔＯＡｃ）により精製して、５０ｍｇの不純な化合物１０を得た。この混合物をｐｒｅ
ｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ １５０^＊２５ ５ｕ、勾配：６５～６５％Ｂ（Ａ
＝０．０５％ＨＣｌ－ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）によりさらに精製して、化合物１０
（５ｍｇ，８％収率）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 5.35-5.25 (m, 1H), 2.60-2.55 (m, 5H), 2.45-2.35 (m, 2H), 2.10-0.8
0 (m, 39H), 0.67 (s, 3H). ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．５２３分（２分間のクロマトグ
ラフィー、１０－８０ＡＢ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_３１Ｈ_５０Ｏ_５Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値５２５、実測値５２５。
実施例１１．化合物１１の合成

【化47】

化合物１１－２の合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の、化合物５－１（３００ｍｇ，７４５μ
ｍｏｌ）および（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（
４２３ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＣ（７６７ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）、
ＤＭＡＰ（４５ｍｇ，３６８μｍｏｌ）、ＴＥＡ（４５２ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ）を添
加した。この混合物を３０℃で３時間撹拌した。この混合物をブライン（１０ｍＬ）によ
って洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（２０ｍＬ×２）。合わせた有機層をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４によって乾燥させ、濾過し、減圧中でエバポレートした。その残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、化合物１１－２（３００
ｍｇ，５４％収率）を黄色油状物として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-
5.37 (m, 1H), 5.17-5.04 (m, 2H), 4.76-4.61(m, 2H), 4.30-4.17 (m, 2H),
2.36-2.30 (m, 2H), 2.00-1.95 (m, 2H), 1.88-1.77 (m, 4H), 1.61-0.88 (
m, 54H), 0.67 (s, 3H)。
化合物１１の合成。化合物１１－２（１５０ｍｇ，２０９μｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキ
サン（３ｍＬ，４Ｍ）に添加した。この混合物を２５～２７℃で１時間撹拌した。この混
合物を濾過し、ＭＴＢＥで洗浄し（５ｍＬ×２）、減圧中で乾燥させて、オフホワイトの
固体を得た。この固体を水／ＭｅＣＮ（５ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させて凍結乾燥させるこ
とを３回行って、残留溶媒を除去して、化合物１１（７１ｍｇ，収率４３％収率）をオフ
ホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ5.45-5.44 (m, 1H), 4.
74-4.66 (m, 1H), 4.17-4.05 (m, 2H), 2.44-2.37 (m, 2H), 2.09-1.87 (m,
6H),1.72-0.95 (m, 37H),0.75(s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８３１分（２．０分間の
クロマトグラフィー、３０－９０ＡＢ）、Ｃ_３３Ｈ_５７Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ Ｅ
ＳＩ計算値５４５、実測値５４５．５。
実施例１２．化合物１２の合成

【化48】

化合物１２－２の合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１－１（５００ｍｇ，９６７μｍ
ｏｌ）の溶液に、（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸
（５８６ｍｇ，３．１０ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（７６４ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ
（３７６ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５１ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を添加
した。この混合物を３０℃で３時間撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）によって洗浄
し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬ×２）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、濃縮して、残渣を得、これを水（１５ｍＬ）で希釈した。この懸濁液を６０℃
で３０分間加熱した。この混合物を濾過して、化合物１２－２（５７９ｍｇ，１．００ｍ
ｍｏｌ）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.31 (
d, 1H), 5.19 (s, 1H), 5.08 (d, 1H), 4.79 - 4.62 (m, 1H), 4.38 - 4
.06 (m, 1H), 3.56 - 3.39 (m, 1H), 2.35 - 2.10 (m, 2H), 2.08 - 1.9
0 (m, 2H), 1.90 - 1.66 (m, 5H), 1.65 - 1.32 (m, 21H), 1.30 - 0.79
(m, 28H), 0.66 (s, 3H), 0.17-0.01 (m, 6H)。
化合物１２－３の合成。化合物１２－２（３００ｍｇ，４３５μｍｏｌ）の溶液に、Ｔ
ＢＡＦ／ＴＨＦ（５ｍＬ，１Ｍ）を添加した。この混合物を２３～２５℃で３０分間撹拌
した。この混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（２０ｍＬ×
２）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得、これを
ＳＦＣ（（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ^＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：塩基－ＥＴＯＨ、開
始：Ｂ２５％流速（ｍｌ／分）：７０）により精製して、化合物１２－３（３９２ｍｇ）
をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.53 - 5.20
(m, 1H), 5.09 (d, 1H), 4.86 - 4.57 (m, 2H), 4.30 (t, 1H), 3.84 -
3.35 (m, 1H), 2.52 - 2.17 (m, 2H), 2.04 - 1.92 (m, 2H), 1.89 - 1.
75 (m, 4H), 1.69 - 0.82 (m, 42H), 0.67 (s, 3H)。
化合物１２の合成。化合物１２－１（３００ｍｇ，５２２μｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキ
サン（３ｍｌ，４Ｍ）に添加した。この混合物を２５～２７℃で１時間撹拌した。この混
合物を濾過し、ＭＴＢＥで洗浄し（５ｍｌ×２）、減圧中で乾燥させて、オフホワイトの
固体を得た。残渣を水／ＭｅＣＮ（５ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させて凍結乾燥させることを
３回行って、残留溶媒を除去して、化合物１２－２（９０ｍｇ，３４％収率）をオフホワ
イトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 5.36 (d, 1H), 4.95-4.
4.70 (m, 3H), 3.80-3.70 (m, 1 H), 3.46 - 3.36 (m, 1H), 2.28 - 2.16
(m, 2H), 2.10 - 1.75 (m, 6H), 1.76 - 1.61 (m, 2H), 1.62 - 1.39
(m, 11H), 1.38 - 1.25 (m, 1H), 1.25 - 1.07 (m, 4H), 1.04 (s, 3H),
1.01 - 0.91 (m, 10H), 0.74 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９９１分（２．０
分間のクロマトグラフィー、３０－９０ＡＢ）、Ｃ_３０Ｈ_５１ＮＯ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋
のＭＳ ＥＳＩ計算値４９６．３９、実測値４９６．３。
実施例１３．化合物１３の合成

【化49】

工程１。ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の１３－１（７．０ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、
臭化エチルマグネシウム（２６．９ｍＬ，８０．９ｍｍｏｌ，Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ）を窒素雰
囲気下、０℃において滴下により添加した。この反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した
。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水
溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ×２）。合わせた
有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮
した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／
１）により精製して、１３－２（５００ｍｇ，７．７％）を白色固体として得た。¹H NM
R (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.28 (m, 1H), 2.42-2.39 (m , 5H), 1.98-1.
63 (m, 8H), 1.53-1.25 (m, 16H), 1.23-0.84 (m, 28H), 0.66 (s, 3H)。
工程２。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１３－２（５００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＮａＢＨ_４（９３．８ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）を小分けにして添加した。この反応
混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣが、出発物質が消費されたことを示した後、新
しいスポットが生成された。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ×２）。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ
）で洗浄し、減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（
ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）により精製して、１３－３（５００ｍｇ，粗）を得、これ
をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して、純粋な１３－３（６０ｍｇ，１２％）を白色固体
として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.29 (d, J = 4.4 Hz,1H), 3.48
-3.47 (m , 1H), 2.42 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.02-1.57 (m, 12H), 1.5
7-0.92 (m, 26H), 0.67 (s, 3H)。
工程３。ピリジン（２ｍＬ）中の化合物１３－３（２００ｍｇ、４９６μｍｏｌ）の溶
液に、ＤＭＡＰ（３０．３ｍｇ，２４８μｍｏｌ）およびジヒドロフラン－２，５－ジオ
ン（１９９ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５～２７℃で１６時間
撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３ｍｌ）によって洗浄し、酢酸エチ
ルで抽出した（２ｍＬ×２）。合わせた有機層を減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製して、化合物１３（４２
ｍｇ，ジアステレオマーの混合物に対して１７％収率）をオフホワイトの固体として得た
。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δδ 5.35 - 5.22 (m, 1H), 4.87 - 4.70 (m
, 1H), 2.79 - 2.54 (m, 4H), 2.42 (d, 1H), 2.09 - 1.91 (m, 3H), 1.
89 - 1.64 (m, 3H), 1.64 - 1.30 (m, 13H), 1.32 - 0.76 (m, 21H), 0.
67 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．２６５分（３．０分間のクロマトグラフィー、１
０－８０ＡＢ）、Ｃ_３１Ｈ_５０Ｏ_５Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５２５．３
７、実測値５２５．３。
実施例１４．化合物１４の合成

【化50】

化合物１４－２の合成。ピリジン（２ｍＬ）中の化合物１－１（０．３ｇ，０．５８ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、Ｐｙ－ＳＯ_３（２７６ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）を添加した。この混
合物を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物を濃縮し、その残渣をＮａＯＨ（２０ｍＬ
，水中３％）で希釈した。この混合物をＰＥ（１０ｍＬ）で抽出し、有機層を分離した。
水層をＢｕＯＨで抽出した（２×１５ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、濃縮して、化合物１４－２（４００ｍｇ，粗）を黄色固体として得た。¹H NM
R (400 MHz, MeOD) δ 5.34-5.33 (m, 1H), 4.14-4.11 (m, 1H), 3.58-3.54
(m, 1H), 2.30-0.85 (m, 48H), 0.74 (s, 3H), 0.08 (s, 6H)。
化合物１４の合成。ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物１４－２（２００ｍｇ，０．３３５ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、ＨＦ－Ｐｙ（２ｍＬ）を添加した。この混合物を１５℃で１６時間撹
拌した。この反応混合物をＮａＯＨ溶液（１０ｍＬ，水中３％）で希釈し、ＤＣＭで抽出
した（２×５ｍＬ）。合わせた有機層をＮａＯＨ溶液（１０ｍＬ，水中３％）で洗浄し、
分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得、これをコンビフラッシ
ュ（ｃｏｍｂｉ－ｆｌｓｈ）（ＰＥ：ＥＡ＝１００％～６０％、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０
０％～９０％）により精製して、５０ｍｇの化合物１４を無色油状物として得た。この油
状物をＨ_２Ｏから結晶化して、化合物１４（１０ｍｇ，６％）をオフホワイトの固体とし
て得た。¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 5.36-5.35 (m, 1H), 4.63 (s, 1H), 4
.17-4.13 (m, 1H), 3.43-3.38 (m, 1H), 2.24-2.20 (m, 2H), 2.15-0.85 (m,
37H), 0.74 (s, 3H). ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．２７１分（２分間のクロマトグラフィ
ー、１０－８０ＡＢ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳ Ｅ
ＳＩ計算値４６５、実測値４６５。
実施例１６．化合物１６および１７の合成

【化51】

化合物５－３の合成。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の、化合物５－１（１．５ｇ，３．７２ｍ
ｍｏｌ）、Ｂｏｃ－Ａｌａ－ＯＨ（７０３ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４５．
４ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３７６ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣ
Ｃ（７６７ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を１５℃において添加した。この混合物を１５℃で
２０時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して、粗生成物を得、
これをフラッシュカラム（ＰＥ中のＥｔＯＡｃ、６０分で０～３０％）により精製して、
化合物５－３（６００ｍｇ，２８％）を得た。
化合物１６および１７の合成。ジオキサン（４ｍＬ）中の化合物５－３（６００ｍｇ）
の溶液に、ＨＣｌ（２ｍＬ，ジオキサン中４Ｍ）を１５℃において添加した。この混合物
を１５℃で１６時間撹拌した。ＭＴＢＥ（１５ｍＬ）を添加したところ、オフホワイトの
固体が生成した。この混合物を濾過した。濾過ケーキをＭＴＢＥで洗浄し、減圧中で濃縮
して、オフホワイトの固体（６００ｍｇ）を得、これをｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（カラム：Ｐ
ｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ １５０^＊２５ｍｍ^＊１０ｕｍ；条件：水（０．０５
％ＨＣｌ）－ＡＣＮ、１０分間で５０～６０％Ｂ、１００％Ｂ保持時間（分）：４；流速
（ｍｌ／分）：２５）によって精製して、化合物１６（９ｍｇ，１１％）および化合物１
７（３３ｍｇ，４０％）を得た。
化合物１６：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.40-8.30 (br, 3H), 5.45-5.30
(m, 1H), 4.70-4.50 (m, 1H), 4.23-4.10 (m, 1H), 4.10-3.98 (m, 1H), 3
.10-3.00 (m, 1H), 2.40-2.20 (m, 2H), 2.03-1.71 (m, 5H), 1.67-10.88 (m,
28 H), 0.86-0.78 (m, 6H), 0.66 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０１４分（
２．０分間のクロマトグラフィー、３０－９０ＡＢ＿Ｅ）、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ａ
ｌａＯＨ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５。
化合物１７：^１H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.40-8.30 (br, 3H), 5.45-5.30
(m, 1H), 4.70-4.50 (m, 1H), 4.234.10 (m, 1H), 4.10-3.98 (m, 1H), 3.
10-3.00 (m, 1H), 2.40-2.20 (m, 2H), 2.03-1.71 (m, 5H), 1.67-0.88 (m,
28H), 0.86-0.78 (m, 6H), 0.66 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０１１分（２．
０分間のクロマトグラフィー、３０－９０ＡＢ＿Ｅ）、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ａｌａ
ＯＨ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５。
実施例１７．化合物１８の合成

【化52】

化合物５－４の合成。１３～１８℃のＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物５－１（１００ｍｇ
，２４８μｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（３ｍｇ，２４．
５μｍｏｌ）、トリエチルアミン（２５ｍｇ，２４７μｍｏｌ）、（Ｓ）－２－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（４７ｍｇ，２４８μｍｏｌ）およびＮ
，Ｎ’－メタンジイリデンジシクロヘキサンアミン（５１ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を添加
した。この反応物を１６時間にわたって２０℃で撹拌した。この反応物を濾過し、濾液を
濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）に
より精製して、所望の生成物（４５ｍｇ，２４％）を固体として得た。
化合物１８の合成。ジオキサン（１ｍＬ）中の化合物５－４（４５ｍｇ，７８．４μｍ
ｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ，１ｍＬ）を１５～２８℃において添加した
。この反応混合物を３時間撹拌し、次いで、５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ_３を添加したところ
、反応物は、ｐＨ＝９になった。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。
合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃
縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によ
り精製して、化合物１８（３．２ｍｇ，８％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NM
R (CDCl₃, 400MHz): δ 5.40-5.39 (m, 1H), 4.67-4.64 (m, 1H), 3.56-3.54
(m, 1H), 3.34-3.33 (m, 1H), 2.35-2.33 (m, 2H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1
.88 (m, 3H), 1.67-0.91 (m, 37H), 0.70 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．８６
６分（３．０分間のクロマトグラフィー、１０－８０ＡＢ）、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－
ＡｌａＯＨ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５。
実施例１８．化合物１９の合成

【化53】

化合物１８－２の合成。ＤＣＭ（１ｍＬ）中の化合物１８－１（１００ｍｇ，０．２２
５ｍｍｏｌ；Ｍａｒｔｉｎｅｚら、ＷＯ２０１４／１６０４８０に記載されているように
合成された）の溶液に、ＤＭＡＰ（８．２ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ－Ｖｌ
ａ－ＯＨ（１４６ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（６８．３ｍｇ，０．６７５ｍｍ
ｏｌ）およびＤＣＣ（１３９ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５
℃で１６時間撹拌した。この混合物を減圧中で濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５：１）により精製して、化合物１８－２（８０ｍｇ，
５５％）をオフホワイトの固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.35-5.20 (m, 2H), 5.00-4.90 (m, 1H), 4.3
8-4.25 (m, 1H), 2.48-2.37 (m, 1H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.02-1.90 (m, 3
H), 1.85-0.85 (m, 46H), 0.67 (s, 3H)。
化合物１９の合成。ジオキサン（０．５ｍＬ）中の化合物１８－２（７０ｍｇ，０．１
２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（１ｍＬ，４Ｍ）を添加した。この混合物
を２５℃で２時間撹拌したところ、オフホワイトの固体が形成した。この反応混合物に、
ＭＴＥＢ（１０ｍＬ）を添加し、この反応物を濾過した。この固体をＭＴＥＢ（１０ｍＬ
）で洗浄し、次いで、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した。このＭｅＯＨ溶液を減圧中で濃
縮して、化合物１９（５５．６ｍｇ，７７％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NM
R (400 MHz, メタノール-d4) δ 5.60-5.50 (m, 1H), 5.34-5.25 (m, 1H), 4
.16 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 2.48-2.30 (m, 2H), 2.05-1.40 (m, 16H), 1.3
5-0.90 (m, 23H), 0.74 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９７０分（２．０分間の
クロマトグラフィー、３０－９０ＡＢ）、Ｃ_３１Ｈ_５１Ｆ_３ＮＯ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値５４２、実測値５４２。
実施例１９．化合物２０の合成

【化54】

ピリジン（１ｍＬ）中の化合物１８－１（５０ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）の溶液に、
ＤＭＡＰ（６．８ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）およびジヒドロフラン－２，５－ジオン（
３３．６ｍｇ，３３６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。
この混合物を減圧中で濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯ
Ａｃ＝１：１）により精製して、化合物２０（１４．１ｍｇ，収率２３％）をオフホワイ
トの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.35-5.25 (m, 2H), 2.78-
2.65 (m, 4H), 2.46-2.37 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 4H), 1.70-0.90 (m, 30H
), 0.67 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２２６分（２．０分間のクロマトグラフィ
ー、３０－９０ＡＢ）、Ｃ_３０Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算
値５２５、実測値５２５。
実施例２０．化合物２１の合成

【化55】

化合物２０－２の合成。ＤＣＭ（３ｍＬ）中の化合物１８－１（１００ｍｇ，２２５μ
ｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（２．２２ｍｇ，６７．５μｍｏｌ）、ＴＥＡ（６８．３ｍ
ｇ，６７５μｍｏｌ）、ＤＣＣ（１７．５ｍｇ，６７５μｍｏｌ）および（Ｓ）－２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（１２７ｍｇ，６７５μｍｏｌ）
を添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾過したも
のを濃縮し、コンビフラッシュ（ＰＥ：ＥＡ＝１００％～９５％）により精製して、化合
物２０－２（１２０ｍｇ，８７％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR CDCl₃
400MHz δ 5.33-5.30 (m, 2H), 2.46-2.43 (m, 1H), 2.07-0.87 (m, 48H), 0
.70 (s, 3H)。
化合物２１の合成。化合物２０－２（１２０ｍｇ，１９５μｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ
／ジオキサン（４Ｎ，１ｍＬ）を添加した。この混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。
この混合物に、ＭＴＢＥ（３ｍＬ）を添加し、２５℃で１０分間撹拌した。この混合物を
濾過した。この固体をＭＴＢＥ（３ｍＬ）で洗浄し、減圧中で乾燥させて、化合物２１（
６０ｍｇ，５６％）を得た。¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 5.52-5.51 (m, 1H),
5.32-5.31 (m, 1H), 4.30-4.26 (m, 1H), 2.46-2.43 (m, 1H), 2.05-1.00 (m,
36H), 0.76 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒ_ｔ＝０．９４０分（２分間のクロマトグラフィ
ー、３０－９０ＡＢ）、Ｃ_２９Ｈ_４７Ｆ_３ＮＯ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５１
４、実測値５１４。
実施例２１．化合物２２の合成

【化56】

工程１。ピリジン（２ｍＬ）中の、化合物１８－１（５０ｍｇ，１１２μｍｏｌ）およ
びＤＭＡＰ（６．８４ｍｇ，５６．０μｍｏｌ）の混合物に、ピバル酸無水物（１０４ｍ
ｇ，５６０μｍｏｌ）を２０℃において一度に添加した。この混合物を６０℃で１６時間
撹拌した。得られた混合物を濃縮して、残渣を得、これを水（３０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した（２×１５ｍＬ）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、減圧中で濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／Ｅｔ
ＯＡｃ＝８／１）により精製して、化合物２２（１４ｍｇ，２４％）をオフホワイトの固
体として得た。２回目にこの反応を行って３０ｍｇの不純な生成物を得た。これらの２バ
ッチの生成物（３０ｍｇ）を合わせ、ヘキサン（５ｍＬ）で摩砕して、化合物２２（２３
ｍｇ，５２％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5
.33-5.19 (m, 2H), 2.45-2.38 (m, 1H), 2.03-1.91 (m, 3H), 1.86-0.80 (m,
40H), 0.60 (s, 3H). ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．５７５分（２分間のクロマトグラフィ
ー、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_３１Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９。
実施例２１．化合物２３の合成

【化57】

工程１。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物１８－１（１００ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＮａＨ（２２．３ｍｇ，０．５６２ｍｍｏｌ，６０％）をＮ_２下、０℃において
添加した。この混合物を２０℃で３０分間撹拌した。塩化アセチル（３５．３ｍｇ，０．
４５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を２０℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽
和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＭＴＢＥで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた
有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビフラッシ
ュ（ＰＥ中の０～８％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物２３（３９ｍｇ，３５％）
をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.30-5.29 (m,
2H), 2.48-2.38 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.05-1.95 (m, 3H), 1.94-1.56
(m, 6H), 1.54-1.47 (m, 8H), 1.45-0.92 (m, 17H), 0.59 (s, 3H). ＬＣＭ
Ｓ ｔ_Ｒ＝１．３８３分（２分間のクロマトグラフィー、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ）、
Ｃ_２８Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７
。
実施例２２．化合物２４の合成

【化58】

工程１。ピリジン（３ｍＬ）中の化合物２２－１（５００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ；Ｍ
ａｒｔｉｎｅｚら、ＷＯ２０１４／１６０４８０，［００１９９］に記載されているよう
に合成された）の溶液に、ＳＯ_３－Ｐｙ（５１９ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を添加した。
この混合物を５０℃で１時間撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで
抽出した（２×１０ｍＬ）。合わせた有機相を水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相に、撹
拌しながらＮａＯＨ溶液（２ｍＬ，水中３％）を滴下により添加したところ、いくらかの
白色固体が出現した。この固体を濾過により回収し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）および水（１０
ｍＬ）で洗浄した。この固体を分取ＨＰＬＣ（（カラム：ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０^＊
２５ｍｍ^＊５ｕｍ）、勾配：３５～６０％Ｂ（Ａ＝水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、Ｂ
＝ＡＣＮ）、流速：３０ｍＬ／分）によって精製した。精製が完了した後、合わせた溶離
液に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加し、ＮａＯＨ溶液（２ｍＬ，水中３％）を滴下により添
加した。化合物２４（６２ｍｇ，１０％）が、回収および凍結乾燥により得られ、オフホ
ワイトの固体が得られた。¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 5.36-5.35 (m, 1H), 2
.88-2.85 (m, 1H), 2.35-2.31 (m, 1H), 2.21-2.01 (m, 2H), 2.00-1.75 (m,
4H), 1.70-1.43 (m, 10H), 1.41 (s, 3H), 1.38-1.30 (m, 1H), 1.27 (s,
3H), 1.22-1.10 (m, 5H), 1.09-1.02 (m, 4H), 1.00-0.92 (m, 4H), 0.75
(s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．６８３分（２分間のクロマトグラフィー、１０－８０
ＣＤ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_２７Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ_５Ｓ［Ｍ］^－のＭＳ ＥＳＩ計算値５３５、実測
値５３５。
実施例２３．化合物２５の合成

【化59】

工程１。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物２２－１（５００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＮａＨ（１０８ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ，６０％）をＮ_２下、０℃において添加
した。この混合物を２０℃で３０分間撹拌した。次いで、塩化アセチル（１７１ｍｇ，２
．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を２０℃で１時間撹拌した。この混合物を飽
和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。合わ
せた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビフラッシュ（ＰＥ中の０
～３０％のＥｔＯＡｃ、６０分）により精製して、化合物２５（２６ｍｇ，５％）をオフ
ホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.35-5.25 (m, 1H),
2.50-2.40 (m, 1H), 2.30-2.10 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 2.00-1.60 (m, 1
2H), 1.53-1.35 (m, 7H), 1.30-0.90 (m, 17H), 0.67 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒ
ｔ＝３．７４３分（７．０分間のクロマトグラフィー、５０－１００ＡＢ＿Ｅ）、Ｃ_２９
Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４８１、実測値４８１。
実施例２４．化合物２６の合成

【化60】

工程１。ピリジン（２ｍＬ）中の化合物２４－１（１００ｍｇ，２３９μｍｏｌ；Ｍａ
ｒｔｉｎｅｚら、ＷＯ２０１４／１６０４８０，［００２１０］に記載されているように
合成された）の溶液に、ＤＭＡＰ（３０．５ｍｇ，４７８μｍｏｌ）およびジヒドロフラ
ン－２，５－ジオン（１１９ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃
で４０時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３ｍｌ）によって洗浄し、酢酸
エチルで抽出した（２×２ｍｌ）。合わせた有機層を減圧中で濃縮した。その残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（石油ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製して、化合物
２６（３５ｍｇ，収率２８％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR CDCl₃ 400M
Hz δ 5.35-5.30 (m, 1H), 2.64-2.61 (m, 5H), 2.58-2.56 (m, 1H), 2.01-0
.86 (m, 42H), 0.67 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒ_ｔ＝１．３４１分（２分間のクロマト
グラフィー、３０－９０ＡＢ）、Ｃ_２８Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ－ＨＯＯＣＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯＯＨ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１。
実施例２５．化合物２７および２８の合成

【化61】

工程１。ピリジン（２０ｍＬ）中の化合物２５－１（９００ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）
の溶液に、ジヒドロフラン－２，５－ジオン（１．１１ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）およびＤ
ＭＡＰ（２７２ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で９６時間撹
拌した。この反応溶液を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し
た（３×１０ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。こ
の反応混合物をコンビフラッシュ（ＤＣＭ：ＰＥ，ｖ：ｖ＝１：２中の０～１０％の（Ｍ
ｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ，ｖ：ｖ＝１：２０））によって分離し、回収された出発物質をこの
実験において再使用した（この手順を４回繰り返した）。合わせた不純な生成物を分取Ｈ
ＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０^＊３０ ５ｕ）、勾配：６
５～９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＣＮ）、流速：７５ｍＬ／分）
により精製して、化合物２７（４０ｍｇ，３４％）および化合物２８（５５ｍｇ，４％）
をオフホワイトの固体として得た。
27:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.30-5.29 (m, 1H), 2.65-2.55 (m, 4H),
2.45-2.35 (m, 1H), 2.05-1.92 (m, 3H), 1.90-1.76 (m, 3H), 1.75-1.53 (m,
5H), 1.52-1.46 (m, 3H), 1.45-1.40 (m, 7H), 1.39-1.30 (m, 2H), 1.29-1
.20 (m, 1H), 1.19-1.15 (m, 2H), 1.14-1.10 (m, 4H), 1.09-1.02 (m, 2H),
1.01-0.94 (m, 4H), 0.93-0.86 (m, 5H), 0.67 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝
１．２６８分（２．０分間のクロマトグラフィー、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_２７
Ｈ_４３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ－（ＣＨ_２ＣＯＯＨ）_２］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測
値３６７。Ｃ_３１Ｈ_４９Ｏ_５［Ｍ－Ｈ］^－のＨＲＭＳ ＭＳ ＥＳＩ計算値５０１．３５
８５、実測値５０１．３５７５。28:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.30-5.29 (m,
1H), 2.66-2.52 (m, 5H), 2.38-2.32 (m, 1H), 2.08-1.77 (m, 6H), 1.76-1
.71 (m, 1H), 1.70-1.52 (m, 3H), 1.51-1.40 (m, 10H), 1.39 (s, 3H), 1.
38-1.18 (m, 6H), 1.17-1.11 (m, 4H), 1.10 (s, 3H), 1.09-0.95 (m, 1H),
0.94-0.88 (m, 3H), 0.68 (s, 3H). ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２８０分（２．０分
間のクロマトグラフィー、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_２７Ｈ_４３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ
－（ＣＨ_２ＣＯＯＨ）_２］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７。Ｃ_３１Ｈ_４９
Ｏ_５［Ｍ－Ｈ］^－のＨＲＭＳ ＭＳ ＥＳＩ計算値５０１．３５８５、実測値５０１．３
５９７。
実施例２６．化合物２９の合成

【化62】

工程１。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の化合物２９－１（１．５ｇ，３．７２ｍｍｏｌ）の溶
液に、ＤＭＡＰ（２２６ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｙ（８．６５ｇ，１１１ｍｍ
ｏｌ）を添加した後、ジメチルホスホロクロリデート（ｂｉｍｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈ
ｏｒｏｃｈｌｏｒｉｄａｔｅ）（２．６８ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）をＮ_２下で滴下により
添加した。この反応物を２０℃で２時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３（１０
０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（３×４０ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビフラッシュ（ＰＥ／ＤＣＭ（ｖ／ｖ＝２／１）
中の０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物２９－２（６２０ｍｇ，２７％）
をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.37 (m,
1H), 4.35-4.15 (m, 2H), 3.77 (s, 6H), 3.74 (s, 6H), 2.45-2.35 (m,
2H), 2.05-1.87 (m, 4H), 1.86-1.78 (m, 2H), 1.77-1.58 (m, 2H), 1.56-1.3
3 (m, 7H), 1.30-1.15 (m, 4H), 1.14-1.04 (m, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.01-
0.88 (m, 11H), 0.67 (s, 3H)。
工程２。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物２９－２（２００ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＴＭＳＢｒ（２４６ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。この混合物
を２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をＮａＯＨ水溶液（１．９ｍＬ，１Ｍ）で
ｐＨ＝９に調整したところ、固体が沈殿した。この白色固体を濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２
ｍＬ）、水（２ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、凍結乾燥させて、化合物２９（６８ｍｇ，３
７％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 5.40-5.37
(m, 1H), 4.10-3.90 (m, 2H), 2.48-2.30 (m, 2H), 2.08-1.85 (m, 7H), 1
.70-1.58 (m, 10H), 1.35-1.25 (m, 1H), 1.20-1.04 (m, 5H), 1.02 (s, 3H)
, 1.00-0.96 (m, 7H), 0.95-0.88 (m, 3H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝０
．２０７分（３分間のクロマトグラフィー、１０－８０ＣＤ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_２７Ｈ_４７
Ｏ_８Ｐ_２［Ｍ－４Ｎａ＋４Ｈ－Ｈ］^－のＭＳ ＥＳＩ計算値５６１、実測値５６１。
実施例２７．化合物３０の合成

【化63】

工程１。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の２９－１（１．５ｇ，３．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、
ＤＭＡＰ（２２６ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｙ（８．６５ｇ，１１１ｍｍｏｌ）
を添加した後、ジメチルホスホロクロリデート（２．６８ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）をＮ_２
下で滴下により添加した。この反応物を２０℃で２時間撹拌した。この混合物を飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（３×４０ｍＬ）。合わせた有
機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビフラッシュ（ＰＥ／ＤＣＭ（ｖ
／ｖ＝２／１）中の０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２７－１（７００ｍｇ，
３７％）をオフホワイトの固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.37 (m, 1H), 4.28-4.15 (m, 1H), 3.8
0-3.70 (m, 6H), 3.35-3.25 (m, 1H), 2.45-2.40 (m, 2H), 2.02-1.90 (m, 3
H), 1.89-1.76 (m, 2H), 1.75-1.58 (m, 2H), 1.56-1.33 (m, 8H), 1.30-1.15
(m, 7H), 1.14-0.96 (m, 5H), 0.95-0.88 (m,10H), 0.67 (s, 3H)。
工程２。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２７－１（２００ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）の溶液に
、ＴＭＳＢｒ（２９８ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２０℃で１６
時間撹拌した。別のＴＭＳＢｒ（５９６ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）を０℃において添加した
。この混合物を２０℃で１６時間撹拌した。この混合物をＮａＯＨ（Ｈ_２Ｏ中１Ｍ）でｐ
Ｈ＝９に調整したところ、固体が沈殿した。この白色固体を濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍ
Ｌ）、水（２ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶解し、濃縮して、化合物３０（１
６ｍｇ，８％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 5.
42-5.29 (m, 1H), 4.04-3.82 (m, 1H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.63-2.41 (m,
1H), 2.35-2.11 (m, 1H), 2.10-1.80 (m, 4H), 1.79-1.37 (m, 10H), 1.37-1.
27 (m, 2H), 1.26-1.05 (m, 6H), 1.02 (s, 3H), 0.99-0.77 (m, 13H), 0.7
2 (s, 3H). ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．３１１分（３分間のクロマトグラフィー、１０－８
０ＣＤ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_２７Ｈ_４６Ｏ_５Ｐ［Ｍ－２Ｎａ＋２Ｈ－Ｈ］^－のＭＳ ＥＳＩ計
算値４８１、実測値４８１。
実施例２８．化合物６の代替合成

【化64】

工程１。ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の２９－１（１．４ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、
イミダゾール（４７１ｍｇ，６．９４ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴＢ
ＳＣｌ（１．３９ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２下で滴下により添加した。この反
応物を２０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで
抽出した（２×１５ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し
、コンビフラッシュ（ＰＥ中の０～５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２８－１（１．
５ｇ，８４％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5
.33-5.30 (m, 1H), 3.52-3.43 (m, 1H), 3.34-3.27 (m, 1H), 2.31-2.13 (m,
2H), 2.04-1.92 (m, 2H), 1.90-1.76 (m, 2H), 1.75-1.57 (m, 4H), 1.54-1
.37 (m, 7H), 1.34-1.19 (m, 4H), 1.18-1.01 (m, 5H), 0.99 (s, 3H), 0.9
6-0.89 (m, 9H), 0.88-0.85 (m, 10H), 0.67 (s, 3H), 0.05 (s, 6H)。
工程２。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２８－１（９００ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、
ｎ－ＢｕＬｉ（１．０４ｍＬ，２．６１ｍｍｏｌ，ヘキサン中２．５Ｍ）をＮ_２下、－７
０℃において滴下により添加した。この反応溶液を－７０℃で３０分間撹拌した。次いで
、ジメチルホスホロクロリデート（５０２ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）を滴下により添加し
た。添加後、この混合物を２０℃で２時間撹拌した。この反応溶液を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５
０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（２×３０ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビフラッシュ（ＰＥ中の０～２０％のＥｔＯＡｃ
）により精製して、６－３Ａ（５４０ｍｇ，５０％）を無色油状物として得た。¹H NMR
(400 MHz, CDCl₃) δ 5.33-5.29 (m, 1H), 4.23-4.15 (m, 1H), 3.81-3.71
(m, 6H), 3.53-3.43 (m, 1H), 2.32-2.22 (m, 1H), 2.18-1.64 (m, 9H), 1
.60-1.33 (m, 11H), 1.31-1.06 (m, 5H), 0.99 (s, 3H), 0.97-0.90 (m, 10H
), 0.89-0.85 (m, 8H), 0.67 (s, 3H), 0.05 (s, 6H)。
工程３。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の６－３Ａ（１８０ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）の溶液に
、ＴＭＳＢｒ（２２０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２０℃で１６
時間撹拌した。この混合物をＮａＯＨ（Ｈ_２Ｏ中１Ｍ）でｐＨ＝９に調整したところ、固
体が沈殿し、これを濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）で洗浄した。濾過ケ
ーキをＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶解し、濃縮して、化合物６（３５ｍｇ，２５％）をオフホ
ワイトの固体として得た。¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 5.37-5.31 (m, 1H), 4.
01-3.89 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 1H), 2.29-2.14 (m, 2H), 2.09-1.84 (m,
5H), 1.82-1.72 (m, 1H), 1.66-1.38 (m, 10H), 1.37-1.26 (m, 1H), 1.24-1.
04 (m, 5H), 1.03-1.00 (m, 4H), 0.99-0.93 (m, 7H), 0.92-0.85 (m, 4H),
0.72 (s, 3H). ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．３７０分（３分間のクロマトグラフィー、１
０－８０ＣＤ＿ＥＬＳＤ）、Ｃ_２７Ｈ_４６Ｏ_５Ｐ［Ｍ－２Ｎａ＋２Ｈ－Ｈ］^－のＭＳ Ｅ
ＳＩ計算値４８１、実測値４８１。
材料および方法

【0152】

本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に
入手可能な出発物質から、例えば、WO 2013/036835およびWO 2014/160480に記載される
ように調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間
、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、別段述べられない限り、他のプ
ロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、使用される特定
の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な最適化によって
当業者によって決定され得る。

【0153】

さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望
まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保
護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、
数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ
．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１およびその中で引用さ
れている参考文献に記載されている。

【0154】

本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され
得る。そのような手順としては、再結晶、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または
超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。本
明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、公知のまたは商業的に
入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提供されるエナンチオマ
ー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可能な例示的なキラルカ
ラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ－１０、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録
商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標
）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）Ｏ
Ｆ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪおよび
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限定されない。

【0155】

本明細書中で報告される^１Ｈ－ＮＭＲ（例えば、約０．５～約４ｐｐｍのδ（ｐｐｍ）
領域について）は、化合物のＮＭＲスペクトル（例えば、例示的なピーク積分値（ｐｅａ
ｋ ｉｎｔｅｇｒａｔａｔｉｏｎｓ））の例示的な解釈であると理解されるだろう。分取
ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＲＢｒｉｄｇｅ ｐｒｅｐ
１０μｍ Ｃ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ_４ＨＣＯ_３
）（３０Ｌの水、２４ｇのＮＨ_４ＨＣＯ_３、３０ｍＬのＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）。流量：２５ｍ
Ｌ／分

【0156】

分析ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３
）、Ｂ：アセトニトリル、勾配：５％～９５％のＢを１．６分間または２分間 流量：１
．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μ
ｍ、４５℃
他の実施形態

【0157】

請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のこと
が示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたはそれより多いこと
を意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、あ
る群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより
多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用され
ているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密
に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、ま
たは別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバ
ーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連し
ている実施形態を含む。

【0158】

さらに、本発明は、列挙される請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、エレメント、
節および記述用語が別の請求項に導入されているすべてのバリエーション、組み合わせお
よび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求
項に従属している他の任意の請求項に見られる１つ以上の制限を含むように改変され得る
。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエ
レメントの各部分群もまた開示され、任意のエレメントが、その群から除去され得る。一
般に、本発明または本発明の局面が、特定のエレメントおよび／または特徴を含むと言及
される場合、本発明または本発明の局面のある特定の実施形態は、そのようなエレメント
および／もしくは特徴からなるかまたはそれらから本質的になると理解されるべきである
。単純にする目的で、それらの実施形態は、この通りの言葉で本明細書中に明確に示され
ていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
）」は、オープンであるように意図されており、さらなるエレメントまたは工程を含むこ
とを許容することも注意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに
、別段示されないかまたは別段文脈および当業者の理解から明らかでない限り、範囲とし
て表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態
において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１
０分の１まで想定し得る。

【0159】

本願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物（これらのす
べてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考
文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配するものとする。さらに、
従来技術の範囲内に含まれる、本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つ以
上から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるの
で、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても、除外され得る
。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任
意の請求項から、任意の理由で除外され得る。

【0160】

当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態
に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができるだろう。本明細書中に
記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、
添付の特許請求の範囲に示されるとおりである。当業者は、以下の特許請求の範囲に定義
されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変
更および改変が行われ得ることを認識するだろう。

【0161】

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：

【化65】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式中、
Ｒ^１は、水素またはＣ_１～６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキル、カルボシクリルまたは
ヘテロシクリルであるか、あるいは
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～８員環を形成
し；
Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素であり；
Ｒ^８は、存在しないか、または水素であり；

【化66】

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

【化67】

が二重結合であるとき、他方の

【化68】

は単結合であり、かつＲ^８は存在せず；
少なくとも１つの水素は、生物学的条件下で切断可能な部分によって置き換えられる、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式（Ｉ）：

【化69】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式中、
Ｒ^１は、水素またはＣ_１～６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３の各々は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキル、カルボシクリル、ヘテ
ロシクリルであるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３～８員環を形成
し；
Ｒ^４およびＲ^５の各々は、独立して、水素または生物学的条件下で切断可能な部分であ
り；
Ｒ^８は、存在しないか、または水素であり；

【化70】

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

【化71】

が二重結合であるとき、他方の

【化72】

は単結合であり、かつＲ^８は存在しない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
Ｒ^４およびＲ^５が、両方が水素にはならない、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ^４が、水素ではない、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ^５が、水素ではない、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ^４およびＲ^５の各々が、独立して、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、
－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ
、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃが、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄが、独立して、水素またはアルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４である、
項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ^４が、水素、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２
、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）
_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃが、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄが、独立して、水素またはアルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４である、
項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ^１が、Ｃ_１～６アルキル（例えば、置換または非置換Ｃ_１～６アルキル）である、項目
１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ^１が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ^１が、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３または－ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、エチル
またはイソプロピルである、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ^１が、メチル（－ＣＨ_３）またはエチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ^２およびＲ^３の各々が、独立して、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３）、エ
チル、イソプロピル、シクロプロピルまたはブチルである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ^４が、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５が、水素である、項目１に記載の
化合物。
（項目１４）
Ｒ^４が、水素であり、Ｒ^５が、生物学的条件下で切断可能な部分である、項目１に記載の
化合物。
（項目１５）
Ｒ^４およびＲ^５の各々が、生物学的条件下で切断可能な部分である、項目１に記載の化合
物。
（項目１６）
Ｒ^４およびＲ^５の各々が、独立して、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、
－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ
、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃが、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄが、独立して、水素またはアルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４である、
項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ^４が、水素であり、Ｒ^５が、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが、２であるとき、Ｒ^ｂは、
－ＯＨではない、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ^４またはＲ^５の両方が水素にはならない、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ^４が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ
、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ
（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃま
たは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；
Ｒ^５が、水素であり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃが、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄが、独立して、水素またはアルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４である、
項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯ
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ
または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃが、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄが、独立して、水素またはアルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４であり；ここで、Ｒ^５が、－Ｓ（
Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが、２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない、
項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ^４が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、
－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである、項目１８
に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して－ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄが、水素またはアルキルであり
、ｘが、２である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ^ｃが、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（
ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であ
り；Ｒ^ｄが、水素またはアルキル（例えば、メチル）である、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ^ｃが、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２
、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２である、項目２１に記載の
化合物。
（項目２５）
ｎ、ｍおよびｐの各々が、独立して、１または２である、項目２１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ^４が、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－
Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意
のアミノ酸残基である、項目２１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ^５が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、
－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである、項目１６
に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して－ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄが、水素またはアルキルであり
、ｘが、２である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ^ｃが、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ（ＣＨ（
ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２）であ
り；Ｒ^ｄが、水素またはアルキル（例えば、メチル（例えば、－ＣＨ_３））である、項目
２７に記載の化合物。
（項目３０）
ｎ、ｍおよびｐの各々が、独立して、１または２である、項目２７に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ^５が、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２
、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任
意のアミノ酸残基である、項目２７に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ^４が、水素であるとき、Ｒ^５は、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨではない、項目１に記載の化合物。
（項目３３）

【化73】

の各々が、単結合である、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ａ）もしくは式（Ｉ－Ｂ）：

【化74】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｂ）：

【化75】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ^１が、アルキルである、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ^１が、水素である、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ^１が、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３または－ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、エチル
またはイソプロピルである、項目３６に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ^２およびＲ^３の各々が、独立して、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３）、エ
チル、イソプロピル、シクロプロピルまたはブチルである、項目３５に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ^２およびＲ^３の各々が、独立して、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３）、エ
チルまたはイソプロピルである、項目３５に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ^４が、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５が、水素である、項目３５に記載
の化合物。
（項目４２）
Ｒ^４が、水素であり、Ｒ^５が、生物学的条件下で切断可能な部分である、項目３５に記載
の化合物。
（項目４３）
Ｒ^４およびＲ^５の各々が、生物学的条件下で切断可能な部分である、項目１に記載の化合
物。
（項目４４）
Ｒ^４およびＲ^５の各々が、独立して、水素、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、
－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２
）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２
、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃまたは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃが、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄが、独立して、水素またはアルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４であり、ここで、Ｒ^４が、水素で
あり、Ｒ^５が、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが、２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない
、
項目３５に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ^４およびＲ^５の両方が水素にはならない、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ^４が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ
、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃま
たは－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；
Ｒ^５が、水素であり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃが、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄが、独立して、水素またはアルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４である、
項目３５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ
または－（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃであり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂの各々が、独立して、－ＯＲ^ｄまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^ｃが、独立して、アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、
－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは－ＣＨ（ＣＨ_３
）ＮＨ_２）であり；
各Ｒ^ｄが、独立して、水素またはアルキルであり；
各ｘが、独立して、１または２であり；
ｎ、ｍ、ｐの各々が、独立して、１、２、３または４であり；ここで、Ｒ^５が、－Ｓ（
Ｏ）_ｘＲ^ｂであり、ｘが、２であるとき、Ｒ^ｂは、－ＯＨではない、
項目３５に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ^４が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯ
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）
Ｒ^ｃである、項目４４に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ^４が、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－
Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意
のアミノ酸残基である、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ^５が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯ
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）
Ｒ^ｃである、項目４４に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ^５が、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－
Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意
のアミノ酸残基である、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ^４が、水素であるとき、Ｒ^５は、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨではない、項目３５に記載の化合物
。
（項目５３）
式（Ｉ－Ｂ）の化合物が、式（Ｉ－Ｃ）：

【化76】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目３５に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ^１が、水素、メチル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＦ_３または－ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、エチル
またはイソプロピルである、項目５３に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ^１が、メチルまたはエチルである、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ^４が、生物学的条件下で切断可能な部分であり、Ｒ^５が、水素である、項目５３に記載
の化合物。
（項目５７）
Ｒ^４が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯ
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）
Ｒ^ｃである、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ^４が、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－
Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意
のアミノ酸残基である、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ^４が、水素であり、Ｒ^５が、生物学的条件下で切断可能な部分である、項目５３に記載
の化合物。
（項目６０）
Ｒ^５が、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－（ＣＨ_２）_ｎＯ
Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、－（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）_２、
－（ＣＨ_２）_ｍＯＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは－（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃである、項目５９
に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ^５が、水素、－Ｐ（Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－
Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２または任意
のアミノ酸残基である、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ^４およびＲ^５の各々が、生物学的条件下で切断可能な部分である、項目５３に記載の化
合物。
（項目６３）
式（Ｉ－Ｃ）の化合物が、式（Ｉ－Ｄ）：

【化77】

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目５３に記載の化合物。
（項目６４）
前記化合物が、

【化78】

【化79】

【化80】

またはその薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６５）
前記化合物が、

【化81】

【化82】

からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６６）
項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能なキャリ
アを含む、薬学的組成物。
（項目６７）
鎮静または麻酔を誘導する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物またはその薬学
的に受容可能な塩あるいはその薬学的組成物を被験体に投与することを含む、方法。
（項目６８）
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置
または予防を必要とする被験体に有効量の項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容
可能な塩あるいはその薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目６９）
前記障害が、胃腸（ＧＩ）障害、例えば、便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾
患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響する構造障害、肛門障
害（例えば、痔、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、痔瘻）、結腸ポリープ、が
ん、大腸炎である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記障害が、炎症性腸疾患である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記障害が、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
ＣＮＳ関連症状を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を
必要とする被験体に有効量の項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩ある
いはその薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目７３）
前記ＣＮＳ関連症状が、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害およ
び社会恐怖を含む）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）、解
離性障害、摂食障害、気分障害（うつ（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障
害、自殺念慮を含む）、統合失調症または他の精神病性障害（統合失調感情障害を含む）
、睡眠障害（不眠を含む）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害を含む）、自閉症
スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を
伴うものを含む）、神経発達障害（レット症候群、結節性硬化症症候群を含む）、多発性
硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛を含む）、ある病状に続発する
脳症（肝性脳症および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎を含む）、発作性障害（てんかん発作重
積状態および一遺伝子型のてんかん、例えばドラベ病を含む）、脳卒中、外傷性脳損傷、
運動障害（ハンチントン病およびパーキンソン病を含む）、視覚障害、聴力損失および耳
鳴である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記障害が、ステロール合成障害である、項目７３に記載の方法。