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▶ ユニヴァーシティー コート オブ ザ ユニヴァーシティー オブ セント アンドリューズの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-05-01
(45)【発行日】2024-05-13
(54)【発明の名称】マンガン触媒およびケトンの水素化におけるその使用
(51)【国際特許分類】
C07C 29/145 20060101AFI20240502BHJP
C07C 33/20 20060101ALI20240502BHJP
C07F 13/00 20060101ALI20240502BHJP
C07F 19/00 20060101ALI20240502BHJP
B01J 31/24 20060101ALI20240502BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20240502BHJP
【ＦＩ】
C07C29/145
C07C33/20
C07F13/00 A
C07F19/00 CSP
B01J31/24 Z
C07B61/00 300
【請求項の数】
35
(21)【出願番号】P 2021539857
(86)(22)【出願日】2020-01-08
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-03-02
(86)【国際出願番号】 GB2020050035
(87)【国際公開番号】W WO2020144476
(87)【国際公開日】2020-07-16
【審査請求日】2022-12-28
(31)【優先権主張番号】1900253.4
(32)【優先日】2019-01-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(73)【特許権者】
【識別番号】516222473
【氏名又は名称】ユニヴァーシティー コート オブ ザ ユニヴァーシティー オブ セント アンドリューズ
(74)【代理人】
【識別番号】100094569
【弁理士】
【氏名又は名称】田中 伸一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100103610
【弁理士】
【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦
(74)【代理人】
【識別番号】100109070
【弁理士】
【氏名又は名称】須田 洋之
(74)【代理人】
【識別番号】100119013
【弁理士】
【氏名又は名称】山崎 一夫
(74)【代理人】
【識別番号】100123777
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 さつき
(74)【代理人】
【識別番号】100111796
【弁理士】
【氏名又は名称】服部 博信
(72)【発明者】
【氏名】ワイドグレン マグナス
(72)【発明者】
【氏名】クラーク マシュー リー
【審査官】水島 英一郎
(56)【参考文献】
【文献】Angew. Chem. Int. Ed.，2017年，56，5825-5828
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｃ，Ｃ０７Ｆ，Ｂ０１Ｊ
ＣＡＰｌｕｓ（ＳＴＮ）
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
（ｉ）塩基、（ｉｉ）水素ガス、および（ｉｉｉ）式（Ｉ）：【化1】
Ｍｎは、マンガン原子、または酸化状態（Ｉ）～（ＶＩＩ）のマンガンイオンであり、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立してフェニル部分であり、フェニル部分はそれぞれ任意に、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよく、
－Ｆｃ－は、２つのシクロペンタジエニル部分の１つの隣接炭素原子を介して共有結合しているフェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分であって、いずれか一方のシクロペンタジエニル環において、ハロ、脂肪族Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシレート、スルホネート、ホスフェート、シアノ、チオ、ホルミル、エステル、アシル、チオアシル、カルバミドおよびスルホンアミドからなる群から選択される置換基により、１回または複数回、さらに置換されていてもよい、フェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分を意味し、
－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）1-6－であるアルキレンリンカーであり、アルキレンの水素原子のうちの１個または複数が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基により独立して置換されていてもよく、
－Ｎxは、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノキサリニル、ピリダジニル、トリアゾリル、トリアジニル、およびオキサジアゾリルから選択される置換された窒素含有ヘテロアリール部分であり、かつ任意に、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよく、但し、Ｒ1、Ｒ2および－Ｎxのうちの少なくとも１つは、それぞれ、第１および／または第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されていることを条件とし、
Ｌ1～Ｌ3は、１つ、２つまたは３つの配位子を構成し、Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を独立して表すか、またはＬ1～Ｌ3のうちの１つが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、Ｌ1～Ｌ3のうちの他の２つが一緒になって二座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表すか、またはＬ1～Ｌ3が一緒になって、三座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、および
第１および第２の電子供与性基が、アミノ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 アルコキシ、ヒドロキシ及びアミドからなる群から選択される基のいずれか１つまたは組合せである）
の荷電錯体または中性錯体を含む触媒の存在下で、ケトンを水素化するステップを含む方法であって、
式（Ｉ）の錯体が、荷電している場合、触媒が、錯体の電荷のバランスをとる、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む、
方法。
【請求項2】
塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素リチウム、ナトリウムメトキシドおよび三級アミンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
塩基の共役酸が、ｐＫａ６．３～１４を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項4】
マンガンイオンが酸化状態（Ｉ）にある、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項5】
第１の電子供与性基が、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項6】
第１の電子供与性基が、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシからなる群から選択される組合せである、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
Ｃ1-6アルキルが、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群のいずれか１つから選択され、Ｃ1-6アルコキシがメトキシである、請求項５または６に記載の方法。
【請求項8】
Ｒ1およびＲ2が同一である、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項9】
Ｒ1およびＲ2がどちらも、４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニルまたは４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルである、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項10】
フェロセン部分のシクロペンタジエニル環のいずれも、式（Ｉ）の錯体の残部とのフェロセンの結合点を介する以外、置換されていない、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項11】
－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項12】
錯体のＲ1Ｒ2Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－構成成分が、１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたは１－［１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項13】
錯体のＲ1Ｒ2Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－構成成分が、（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、（Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたはそれらの混合物；（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、（Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたはそれらの混合物；（Ｓ）－１－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたはそれらの混合物である、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
第２の電子供与性基が、アミノおよびＣ1-6アルキルからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである、請求項１～１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項15】
第２の電子供与性基がアミノである、請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
アミノ置換基が、２つのＣ1-6アルキル置換基により置換されている第三級アミノである、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
２つのＣ1-6アルキル置換基が、同一であり、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
－Ｎxが、置換されていてもよいピリジル環である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項19】
Ｎxが、４－ジメチルアミノピリジル環またはピリジル環であり、これらの環が、ピリジル環の環窒素原子に隣接する炭素原子において、Ｚにより置換されている、請求項１～１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項20】
－Ｎxが、４－ジメチルアミノピリジン－２－イルまたは２－ピリジルである、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項21】
１つ、２つまたは３つの配位子Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが、（ｉ）一酸化炭素、一酸化窒素、アミン、エーテル、チオエーテル、スルホキシド、ニトリル（ＲＣＮ）、イソシアニド（ＲＮＣ）、リン（ＩＩＩ）またはリン（Ｖ）のいずれかに基づくリン含有配位子、および水からなる群から選択される中性配位子、ならびに（ｉｉ）ハライド、アルコキシド、カルボン酸、スルホン酸およびリン酸の陰イオン、アミド配位子、チオレート、ホスフィド、シアニド、チオシアネート、イソチオシアネートおよびエノレートイオンからなる群から選択される陰イオン性配位子、からなる群から選択される、請求項１～２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項22】
Ｌ1～Ｌ3が、中性の単座配位子から選択される３つの配位子を構成する、かつ／またはＬ1～Ｌ3がそれぞれ同じである、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが一酸化炭素である、請求項２２に記載の方法。
【請求項24】
触媒が、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む場合、これらが、ハライド、ＳｂＦ6
-、ＳｂＣｌ6
-、ＡｓＦ6
-、ＢＦ4
-、ＰＦ6
-、ＣｌＯ4
-、ＣＦ3ＳＯ3
-、［Ｂ｛３，５－（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-、［Ｂ｛３，５－（ＣＨ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-、［Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4］-および［Ｂ（Ｃ6Ｈ5）4］-からなる群から選択される、請求項１～２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項25】
錯体が、単一正電荷を有し、触媒が、１つの臭化物または［Ｂ｛３，５－（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-対陰イオンをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項26】
触媒が、以下の式：【化2】
【化3】
【化4】
【化5】
【請求項27】
－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項28】
－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2が、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項29】
触媒が、以下の式：【化6】
【請求項30】
混合物がラセミ混合物である、請求項２６または２９に記載の方法。
【請求項31】
ケトンがプロキラルである、請求項１～３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項32】
光学活性なアルコールが、水素化により４７．５～９４．５％の鏡像異性体過剰率で得られる、請求項３１に記載の方法。
【請求項33】
式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む化合物：【化7】
Ｍｎは、マンガン原子、または酸化状態（Ｉ）～（ＶＩＩ）のマンガンイオンであり、
Ｒ 1 およびＲ 2 は、それぞれ独立してフェニル部分であり、Ｒ 1 およびＲ 2 の少なくとも一つは、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、
－Ｆｃ－は、２つのシクロペンタジエニル部分の１つの隣接炭素原子を介して共有結合しているフェロセン（ビス（η 5 －シクロペンタジエニル）鉄）部分であって、いずれか一方のシクロペンタジエニル環において、ハロ、脂肪族Ｃ 1-6 ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシレート、スルホネート、ホスフェート、シアノ、チオ、ホルミル、エステル、アシル、チオアシル、カルバミドおよびスルホンアミドからなる群から選択される置換基により、１回または複数回、さらに置換されていてもよい、フェロセン（ビス（η 5 －シクロペンタジエニル）鉄）部分を意味し、
－Ｚ－は、式－（ＣＨ 2 ） 1-6 －であるアルキレンリンカーであり、アルキレンの水素原子のうちの１個または複数が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基により独立して置換されていてもよく、
－Ｎ x は、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノキサリニル、ピリダジニル、トリアゾリル、トリアジニル、およびオキサジアゾリルから選択される置換された窒素含有ヘテロアリール部分であり、かつ、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、
Ｌ 1 ～Ｌ 3 は、１つ、２つまたは３つの配位子を構成し、Ｌ 1 ～Ｌ 3 のそれぞれが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を独立して表すか、またはＬ 1 ～Ｌ 3 のうちの１つが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、Ｌ 1 ～Ｌ 3 のうちの他の２つが一緒になって二座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表すか、またはＬ 1 ～Ｌ 3 が一緒になって、三座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、
前記第１および第２の電子供与性基が、アミノ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 アルコキシ、ヒドロキシ及びアミドからなる群から選択される基のいずれか１つまたは組合せである）
であり、式（Ｉ）の錯体が、荷電している場合、触媒が、錯体の電荷のバランスをとる、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む、上記化合物。
【請求項34】
請求項３３に記載の化合物であって
（ｉ）マンガンイオンが酸化状態（Ｉ）にある；
（ｉｉ）第１の電子供与性基が、Ｃ 1-6 アルキルおよびＣ 1-6 アルコキシからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せであるか、または第１の電子供与性基が、Ｃ 1-6 アルキルおよびＣ 1-6 アルコキシからなる群から選択される組合せである；
（ｉｉｉ）Ｒ 1 およびＲ 2 が同一であるか、またはＲ 1 およびＲ 2 がどちらも、４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニルまたは４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルである；
（ｉｖ）フェロセン部分のシクロペンタジエニル環のいずれも、式（Ｉ）の錯体の残部とのフェロセンの結合点を介する以外、置換されていない；
（ｖ）－Ｚ－が、式－（ＣＨ 2 ）－である；
（ｖｉ）錯体のＲ 1 Ｒ 2 Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－構成成分が、１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたは１－［１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセンであるか、または錯体のＲ 1 Ｒ 2 Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－構成成分が、（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、（Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたはそれらの混合物；（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、（Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたはそれらの混合物；（Ｓ）－１－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたはそれらの混合物である；
（ｖｉｉ）第２の電子供与性基が、アミノおよびＣ 1-6 アルキルからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せであるか、またはアミノである；
（ｖｉｉｉ）－Ｎ x が、置換されたピリジル環であるか、またはＮ x が、ピリジル環の環窒素原子に隣接する炭素原子において、Ｚにより置換されている、４－ジメチルアミノピリジル環であるか、または－Ｎ x が、４－ジメチルアミノピリジン－２－イルである；
（ｉｘ）１つ、２つまたは３つの配位子Ｌ 1 ～Ｌ 3 が、（ｉ）一酸化炭素、一酸化窒素、アミン、エーテル、チオエーテル、スルホキシド、ニトリル（ＲＣＮ）、イソシアニド（ＲＮＣ）、リン（ＩＩＩ）またはリン（Ｖ）のいずれかに基づくリン含有配位子、および水からなる群から選択される中性配位子、ならびに（ｉｉ）ハライド、アルコキシド、カルボン酸、スルホン酸およびリン酸の陰イオン、アミド配位子、チオレート、ホスフィド、シアニド、チオシアネート、イソチオシアネートおよびエノレートイオンからなる群から選択される陰イオン性配位子、からなる群から選択されるか、またはＬ 1 ～Ｌ 3 が、中性の単座配位子から選択される３つの配位子を構成し、および／またはＬ 1 ～Ｌ 3 がそれぞれ同じであるか、またはＬ 1 ～Ｌ 3 のそれぞれが一酸化炭素である；および／または
（ｘ）触媒が、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む場合、これらが、ハライド、ＳｂＦ 6 - 、ＳｂＣｌ 6 - 、ＡｓＦ 6 - 、ＢＦ 4 - 、ＰＦ 6 - 、ＣｌＯ 4 - 、ＣＦ 3 ＳＯ 3 - 、［Ｂ｛３，５－（ＣＦ 3 ） 2 Ｃ 6 Ｈ 3 ｝ 4 ］ - 、［Ｂ｛３，５－（ＣＨ 3 ） 2 Ｃ 6 Ｈ 3 ｝ 4 ］ - 、［Ｂ（Ｃ 6 Ｆ 5 ） 4 ］ - および［Ｂ（Ｃ 6 Ｈ 5 ） 4 ］ - からなる群から選択されるか、または、錯体が、単一正電荷を有し、かつ触媒が、１つの臭化物または［Ｂ｛３，５－（ＣＦ 3 ） 2 Ｃ 6 Ｈ 3 ｝ 4 ］ - 対陰イオンをさらに含む、
上記化合物。
【請求項35】
以下の式：
【化8】
【化9】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、マンガン化合物および触媒ならびに接触水素化、特にマンガン触媒によるケトンのアルコールへの水素化方法におけるそれらの使用の分野に関する。有利には、ケトンがプロキラルな場合、この不斉還元を実現し得る。
【背景技術】
【0002】
ケトンのアルコールへの還元は、有機化学における基礎的な変換であり、医薬品および精密化学製品を含めた、いくつかの工業製品の合成の不可欠な部分である。
典型的な不均一水素化プレ触媒は、ラネーニッケルおよび亜クロム酸銅を含み、これらは過酷な反応条件を必要とする。対照的に、Ｓ Ｗｅｒｋｍｅｉｓｔｅｒら（Org. Process Res. Dev., 18, 289-302 (2014)）によって概説されている均一触媒作用の使用は、より低い反応温度および水素圧の使用を可能にし、一層大きな選択性をもたらすと一般に考えられている。
分子状水素を使用する触媒的なケトンの水素化の実施は、貴金属遷移金属触媒（例えば、パラジウムまたはルテニウムをベースとする触媒）を使用して通常、達成される。特に立体化学制御を伴うケトンのアルコールへの還元のためのルテニウム触媒の開発（この開発に対して、２００１年にノーベル化学賞を受賞）は、商業規模で適用可能な成熟した技術である。これらの触媒は、２種の二座配位子：ジホスフィンおよびジアミン（Noyori, R.; Ohkuma, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 40を参照されたい）を有するルテニウムを含む。ルテニウムまたはイリジウム金属中心に接触している３つの供与体、多くの場合、リンおよび２個の窒素（Diaz-Valenzuela, M. B.; Phillips, S. D.; France, M. B.; Gunn, M. E.; Clarke, M. L. Chem. Eur. J.2009, 15, 1227を参照されたい）、またはリン、窒素および酸素を含む、三座配位子をベースとするケトン還元触媒。
Ｊ．Ｙｕら（Chem. Eur. J., 23, 970-975 (2017) and Org. Lett., 19, 690-693 (2017)を参照されたい）は、高エナンチオ選択性および変換率を伴う、単純ケトンを不斉水素化して対応するキラルアルコールを得るための、フェロセンをベースとするアミノ－ホスフィン－アルコール（ｆ－Ａｍｐｈｏｌ）配位子またはフェロセンをベースとするアミノ－ホスフィン－アルコール（ｆ－Ａｍｐｈａ）配位子を含む一連のイリジウムをベースとする触媒の使用を記載している。
典型的な不均一水素化プレ触媒は、ラネーニッケルおよび亜クロム酸銅を含み、これらは過酷な反応条件を必要とする。対照的に、Ｓ Ｗｅｒｋｍｅｉｓｔｅｒら（Org. Process Res. Dev., 18, 289-302 (2014)）によって概説されている均一触媒作用の使用は、より低い反応温度および水素圧の使用を可能にし、一層大きな選択性をもたらすと一般に考えられている。
分子状水素を使用する触媒的なケトンの水素化の実施は、貴金属遷移金属触媒（例えば、パラジウムまたはルテニウムをベースとする触媒）を使用して通常、達成される。特に立体化学制御を伴うケトンのアルコールへの還元のためのルテニウム触媒の開発（この開発に対して、２００１年にノーベル化学賞を受賞）は、商業規模で適用可能な成熟した技術である。これらの触媒は、２種の二座配位子：ジホスフィンおよびジアミン（Noyori, R.; Ohkuma, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 40を参照されたい）を有するルテニウムを含む。ルテニウムまたはイリジウム金属中心に接触している３つの供与体、多くの場合、リンおよび２個の窒素（Diaz-Valenzuela, M. B.; Phillips, S. D.; France, M. B.; Gunn, M. E.; Clarke, M. L. Chem. Eur. J.2009, 15, 1227を参照されたい）、またはリン、窒素および酸素を含む、三座配位子をベースとするケトン還元触媒。
Ｊ．Ｙｕら（Chem. Eur. J., 23, 970-975 (2017) and Org. Lett., 19, 690-693 (2017)を参照されたい）は、高エナンチオ選択性および変換率を伴う、単純ケトンを不斉水素化して対応するキラルアルコールを得るための、フェロセンをベースとするアミノ－ホスフィン－アルコール（ｆ－Ａｍｐｈｏｌ）配位子またはフェロセンをベースとするアミノ－ホスフィン－アルコール（ｆ－Ａｍｐｈａ）配位子を含む一連のイリジウムをベースとする触媒の使用を記載している。
【0003】
貴金属遷移金属の使用の増大は、その存在量の低下および価格の上昇をもたらしている。そのより多量に存在し、安価な第１列同族体、例えば鉄またはマンガンをベースとする代替的な水素化触媒が有利である。
Ｄ．Ｗａｎｇら（Catalysts Communications, 105, 31-36 (2018)において）は、金属前駆体として臭化マンガンペンタカルボニルおよび配位子としてエチレンジアミンをベースとするｉｎ ｓｉｔｕ生成した触媒系を使用して達成される、２－プロパノールを還元剤として用いるケトンの還元を記載している。
Ａ．Ｚｉｒａｋｚａｄｅｈら（ChemCatChem., 9, 1744-1748 (2017)において）は、二水素を使用するケトンのエナンチオ選択的な移動型水素化のための、［Ｍｎ（ＰＮＰ’）（Ｂｒ）（ＣＯ）2］および［Ｍｎ（ＰＮＰ’）（Ｈ）（ＣＯ）2］（平面のキラルなフェロセンおよびキラルな脂肪族単位を有する三座配位子を含有する）のマンガン錯体の使用を記載している。同様に、Ｍ．Ｇａｒｂｅら（Angew. Chem. Int. Ed., 56, 11237-11241 (2017)）は、いくつかのプロキラルなケトンの分子状水素を用いる不斉水素化におけるキラルなマンガンＰＮＰピンサー錯体の使用を記載している。
Ｍ Ｂ Ｗｉｄｅｇｒｅｎ、Ｇ Ｊ Ｈａｒｋｎｅｓｓ、Ａ Ｍ Ｚ Ｓｌａｗｉｎ、Ｄ Ｂ ＣｏｒｄｅｓおよびＭ Ｌ Ｃｌａｒｋｅ（Angew. Chem. Int. Ed., 56, 5825-5828 (2017)）は、エステルの水素化およびプロキラルなケトンのエナンチオ選択的な水素化において、キラルなＰ，Ｎ，Ｎ配位子のマンガン錯体をベースとする水素化触媒の使用を記載している。
本明細書において含まれる、書類、作用、物質、装置、物品などのいかなる議論も、これらの事項のいずれも、またはすべてが、先行技術の基礎の一部を形成すること、または本出願の各請求項の優先日よりも前に存在したものとして、本開示に関連する分野における共通する一般の認識であることを認めるものとして捉えられるべきではない。
Ｄ．Ｗａｎｇら（Catalysts Communications, 105, 31-36 (2018)において）は、金属前駆体として臭化マンガンペンタカルボニルおよび配位子としてエチレンジアミンをベースとするｉｎ ｓｉｔｕ生成した触媒系を使用して達成される、２－プロパノールを還元剤として用いるケトンの還元を記載している。
Ａ．Ｚｉｒａｋｚａｄｅｈら（ChemCatChem., 9, 1744-1748 (2017)において）は、二水素を使用するケトンのエナンチオ選択的な移動型水素化のための、［Ｍｎ（ＰＮＰ’）（Ｂｒ）（ＣＯ）2］および［Ｍｎ（ＰＮＰ’）（Ｈ）（ＣＯ）2］（平面のキラルなフェロセンおよびキラルな脂肪族単位を有する三座配位子を含有する）のマンガン錯体の使用を記載している。同様に、Ｍ．Ｇａｒｂｅら（Angew. Chem. Int. Ed., 56, 11237-11241 (2017)）は、いくつかのプロキラルなケトンの分子状水素を用いる不斉水素化におけるキラルなマンガンＰＮＰピンサー錯体の使用を記載している。
Ｍ Ｂ Ｗｉｄｅｇｒｅｎ、Ｇ Ｊ Ｈａｒｋｎｅｓｓ、Ａ Ｍ Ｚ Ｓｌａｗｉｎ、Ｄ Ｂ ＣｏｒｄｅｓおよびＭ Ｌ Ｃｌａｒｋｅ（Angew. Chem. Int. Ed., 56, 5825-5828 (2017)）は、エステルの水素化およびプロキラルなケトンのエナンチオ選択的な水素化において、キラルなＰ，Ｎ，Ｎ配位子のマンガン錯体をベースとする水素化触媒の使用を記載している。
本明細書において含まれる、書類、作用、物質、装置、物品などのいかなる議論も、これらの事項のいずれも、またはすべてが、先行技術の基礎の一部を形成すること、または本出願の各請求項の優先日よりも前に存在したものとして、本開示に関連する分野における共通する一般の認識であることを認めるものとして捉えられるべきではない。
【発明の概要】
【0004】
本発明者らは、Ｐ，Ｎ，Ｎ配位子が、少なくとも１つの電子供与性基により置換されている本明細書に記載されているマンガンをベースとする触媒は、ケトン水素化に対して、同様の非置換錯体よりも、驚くべき程のおよび著しく効果的な触媒となることを見出した。具体的には、本明細書に記載されている錯体は、それらの非置換類似体よりも反応性が高く、速い速度でケトンの水素化を行う。これにより、必要な触媒充填量は一層少なくなる。
【0005】
さらに、本発明者らは、それらの非置換類似体とは対照的に、本明細書に記載されているマンガンをベースとする化合物は、工業的に好都合な環境に安全な経済的溶媒（例えば、エタノール）を含めた様々な溶媒中に容易に溶解することを見出した。これにより、本発明の化合物を用いて実施する際に、使用する溶媒の選択肢の許容度が一層大きくなる。
【0006】
したがって、第１の態様から鑑みると、本発明は、（ｉ）塩基、（ｉｉ）水素ガス、および（ｉｉｉ）式（Ｉ）：
（式中、
Ｍｎは、マンガン原子、または酸化状態（Ｉ）～（ＶＩＩ）のマンガンイオンであり、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよいＣ4-8単環式アリール部分またはＣ3-7単環式ヘテロアリール部分であり、
－Ｆｃ－は、２つのシクロペンタジエニル部分の１つの隣接炭素原子を介して共有結合しているフェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分であって、いずれか一方のシクロペンタジエニル環において、ハロ、脂肪族Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシレート、スルホネート、ホスフェート、シアノ、チオ、ホルミル、エステル、アシル、チオアシル、カルバミドおよびスルホンアミドからなる群から選択される置換基により、１回または複数回、さらに置換されていてもよい、フェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分を意味し、
－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）1-6－であるアルキレンリンカーであり、アルキレンの水素原子のうちの１個または複数が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基により独立して置換されていてもよく、
－Ｎxは、第２の電子供与性基により、１回または複数回、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリール部分であり、但し、Ｒ1、Ｒ2および－Ｎxのうちの少なくとも１つは、それぞれ、第１および／または第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されていることを条件とし、
Ｌ1～Ｌ3は、１つ、２つまたは３つの配位子を構成し、Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を独立して表すか、またはＬ1～Ｌ3のうちの１つが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、Ｌ1～Ｌ3のうちの他の２つが一緒になって二座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表すか、またはＬ1～Ｌ3が一緒になって、三座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表す）
の荷電錯体または中性錯体を含む触媒の存在下で、ケトンを水素化するステップを含む方法であって、
式（Ｉ）の錯体が、荷電している場合、触媒が、錯体の電荷のバランスをとる、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む、方法を提供する。
【化1】
Ｍｎは、マンガン原子、または酸化状態（Ｉ）～（ＶＩＩ）のマンガンイオンであり、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよいＣ4-8単環式アリール部分またはＣ3-7単環式ヘテロアリール部分であり、
－Ｆｃ－は、２つのシクロペンタジエニル部分の１つの隣接炭素原子を介して共有結合しているフェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分であって、いずれか一方のシクロペンタジエニル環において、ハロ、脂肪族Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシレート、スルホネート、ホスフェート、シアノ、チオ、ホルミル、エステル、アシル、チオアシル、カルバミドおよびスルホンアミドからなる群から選択される置換基により、１回または複数回、さらに置換されていてもよい、フェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分を意味し、
－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）1-6－であるアルキレンリンカーであり、アルキレンの水素原子のうちの１個または複数が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基により独立して置換されていてもよく、
－Ｎxは、第２の電子供与性基により、１回または複数回、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリール部分であり、但し、Ｒ1、Ｒ2および－Ｎxのうちの少なくとも１つは、それぞれ、第１および／または第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されていることを条件とし、
Ｌ1～Ｌ3は、１つ、２つまたは３つの配位子を構成し、Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を独立して表すか、またはＬ1～Ｌ3のうちの１つが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、Ｌ1～Ｌ3のうちの他の２つが一緒になって二座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表すか、またはＬ1～Ｌ3が一緒になって、三座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表す）
の荷電錯体または中性錯体を含む触媒の存在下で、ケトンを水素化するステップを含む方法であって、
式（Ｉ）の錯体が、荷電している場合、触媒が、錯体の電荷のバランスをとる、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む、方法を提供する。
【0007】
第２の態様から鑑みると、本発明は、第１の態様において定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む触媒であって、－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、触媒を提供する。
【0008】
第３の態様から鑑みると、本発明は、第１の態様において定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む化合物であって、－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、化合物を提供する。
本発明のさらなる態様および実施形態は、以下に続く本発明の詳細な議論から明白となろう。
本発明のさらなる態様および実施形態は、以下に続く本発明の詳細な議論から明白となろう。
【発明を実施するための形態】
【0009】
本明細書の全体を通じて、語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」もしくは「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの派生語は、明記した要素、整数もしくは工程、または要素、整数もしくは工程の群を含むことを意味するが、他のいかなる要素、整数もしくは工程、または要素、整数もしくは工程の群を除外することを意味するものではないことが理解されよう。
特に所与の量を参照する、用語「約」は、±５％の偏差を包含することが意図されている。例えば、４７．５と９４．５の両方が、約５０～約９０と明記される範囲内に収まることが意図されている。
本発明の方法によれば、塩基の存在下で、特定の触媒が、ケトンの水素化を触媒するために使用される。表現「触媒するための使用する」は、本明細書では、触媒が、準化学量論量（水素化されるケトン基質に対する）で、分子状水素（Ｈ2）の使用と共に使用されて、水素化反応を促進すること、すなわち、触媒が、ケトンに対して１モル当量（１００ｍｏｌ％）未満の量で存在することを示す。
表現「触媒するために使用する」は、ケトンに接触させる触媒が実際の触媒種であることを必要とするのではなく、単に、水素化反応を促進するためにその触媒を使用することを必要とする。したがって、本発明の実施に関連してこのようなものとして定義されている触媒は、いわゆるプレ触媒とすることができ、このプレ触媒は、水素化反応の過程中に、実際の触媒種へと変換され得る。
本発明の方法に関連して使用され得る触媒は、本発明の水素化が行われるのと同じ反応容器中で、例えば、マンガン塩と式（Ｉ）の錯体を構成する触媒を形成するのに好適な追加の配位子とを混合することにより調製され得る。これは、ｉｎ ｓｉｔｕ調製法の例である。代替的に、触媒は、単離可能な錯体を最初に形成させることにより、ｅｘ ｓｉｔｕ調製されてもよく、この単離可能な錯体を単離して、次に、本発明の方法において触媒として使用されてもよい。したがって、そのようなｅｘ ｓｉｔｕ調製された触媒は、十分に規定されたものとして、すなわち、特性決定（すなわち、規定）および分析（例えば、その構造および純度を決定するため）がしやすいよう単離された化合物であることを本明細書において表す、十分に規定された用語（この用語は、当分野において慣用的に使用されるので）として見なすことができる。対照的に、十分に規定されていない触媒は、調製される媒体（例えば、反応媒体）から単離することなく調製されるもの、例えば、ｉｎ ｓｉｔｕ調製された触媒である。
特に所与の量を参照する、用語「約」は、±５％の偏差を包含することが意図されている。例えば、４７．５と９４．５の両方が、約５０～約９０と明記される範囲内に収まることが意図されている。
本発明の方法によれば、塩基の存在下で、特定の触媒が、ケトンの水素化を触媒するために使用される。表現「触媒するための使用する」は、本明細書では、触媒が、準化学量論量（水素化されるケトン基質に対する）で、分子状水素（Ｈ2）の使用と共に使用されて、水素化反応を促進すること、すなわち、触媒が、ケトンに対して１モル当量（１００ｍｏｌ％）未満の量で存在することを示す。
表現「触媒するために使用する」は、ケトンに接触させる触媒が実際の触媒種であることを必要とするのではなく、単に、水素化反応を促進するためにその触媒を使用することを必要とする。したがって、本発明の実施に関連してこのようなものとして定義されている触媒は、いわゆるプレ触媒とすることができ、このプレ触媒は、水素化反応の過程中に、実際の触媒種へと変換され得る。
本発明の方法に関連して使用され得る触媒は、本発明の水素化が行われるのと同じ反応容器中で、例えば、マンガン塩と式（Ｉ）の錯体を構成する触媒を形成するのに好適な追加の配位子とを混合することにより調製され得る。これは、ｉｎ ｓｉｔｕ調製法の例である。代替的に、触媒は、単離可能な錯体を最初に形成させることにより、ｅｘ ｓｉｔｕ調製されてもよく、この単離可能な錯体を単離して、次に、本発明の方法において触媒として使用されてもよい。したがって、そのようなｅｘ ｓｉｔｕ調製された触媒は、十分に規定されたものとして、すなわち、特性決定（すなわち、規定）および分析（例えば、その構造および純度を決定するため）がしやすいよう単離された化合物であることを本明細書において表す、十分に規定された用語（この用語は、当分野において慣用的に使用されるので）として見なすことができる。対照的に、十分に規定されていない触媒は、調製される媒体（例えば、反応媒体）から単離することなく調製されるもの、例えば、ｉｎ ｓｉｔｕ調製された触媒である。
【0010】
本発明により使用され得る触媒の典型的な準化学量論量は、ケトン基質のモル量に対して、約０．００００５～約１０mol%、例えば、約０．０００１～約５mol%、多くの場合、約０．０００１～約２mol%、通常、約０．０００５～約１mol%の範囲にあろう。より多くの量の触媒は、一般に、水素化反応を加速すること（すなわち、一層大きな程度に促進する）、およびしたがって、水素化反応は、当業者の通常の能力に従い、使用される触媒量を調節することによって（および、本明細書に記載されている水素化反応の他の特徴、例えば、反応媒体中のケトンの濃度）、型通りの最適化を受けることができることが理解されよう。
【0011】
本発明に関連して、特に文脈が明確に反対のことを示唆していない限り、以下の定義が適用され、これは、当業者の一般的な理解を確認するものと見なされる。本明細書において使用される特定の官能基の意味が、明示的に定義されていない場合、このような用語は、国際純正・応用化学連合の有機化学部門の"Glossary of class names of organic compounds and reactive intermediates based on structure" （Pure & Appl. Chem., 67(8/9), 1307-1375 (1995)）と題する出版物により、通常、明示されている通り、当業者によって同様に理解されると意図されている。
単環式という用語は、単環の原子を有する系、例えばピリジル、フェニルまたはシクロヘキシルを定義するために、本明細書において使用される。
単環式という用語は、単環の原子を有する系、例えばピリジル、フェニルまたはシクロヘキシルを定義するために、本明細書において使用される。
【0012】
アリールは、芳香族部分から１個の水素原子を引き抜くことにより形式的に形成される一価の基を意味する（本明細書において、単環式または多環式芳香族炭化水素を意味する用語アレーンと同義で使用されている）。同様に、ヘテロアリールは、ヘテロアリール部分から１個の水素原子を引き抜くことにより形式的に形成される一価の基を意味する（本明細書において、単環式または多環式ヘテロ芳香族炭化水素を意味する用語ヘテロアレーンと同義で使用されている）。
アリール基は、文脈が具体的に反対のことを指示しない限り、通常、単環式基、例えばフェニルであるが、ナフチルなどの二環式アリール基、ならびにフェナントリルおよびアントラシルなどの三環式アリール基もまた、用語アリールにより包含される。本明細書において、芳香族基を言う場合、すなわち、反対のことを支持する表現が存在しない場合、単環式芳香族基を意味するものとして同様に解釈されるべきである。
アリール基は、文脈が具体的に反対のことを指示しない限り、通常、単環式基、例えばフェニルであるが、ナフチルなどの二環式アリール基、ならびにフェナントリルおよびアントラシルなどの三環式アリール基もまた、用語アリールにより包含される。本明細書において、芳香族基を言う場合、すなわち、反対のことを支持する表現が存在しない場合、単環式芳香族基を意味するものとして同様に解釈されるべきである。
【0013】
当業者に公知の通り、複素芳香族部分は、そこに結合している水素原子のいずれかと共に１個または複数の炭素原子の代わりに、１個または複数（一般に、１個または２個）のヘテロ原子、通常、Ｏ、ＮまたはＳが置換することにより、芳香族部分から形式的に誘導される。例示的な複素芳香族部分には、ピリジン、フラン、ピロールおよびピリミジンが含まれる。複素芳香族環のさらなる例には、ピリダジン（この場合、２個の窒素原子が、芳香族６員環に隣接している）；ピラジン（この場合、２個の窒素が、６員の芳香族環の１，４位に位置する）；ピリミジン（この場合、２個の窒素原子が、６員の芳香族環の１，３位に位置する）；または１，３，５－トリアジン（この場合、３個の窒素原子が、６員の芳香族環の１，３，５位に位置する）が含まれる。
ヘテロアリール基は、文脈が具体的に反対のことを指示しない限り、通常、単環式基、例えばピリジルであるが、例えばインドリルなどの二環式ヘテロアリール基もまた、用語ヘテロアリールにより包含される。本明細書において、複素芳香族基を言う場合、すなわち、反対のことを指示する表現が存在しない場合、単環式複素芳香族基を意味するものとして同様に解釈されるべきである。
ヘテロアリール基は、文脈が具体的に反対のことを指示しない限り、通常、単環式基、例えばピリジルであるが、例えばインドリルなどの二環式ヘテロアリール基もまた、用語ヘテロアリールにより包含される。本明細書において、複素芳香族基を言う場合、すなわち、反対のことを指示する表現が存在しない場合、単環式複素芳香族基を意味するものとして同様に解釈されるべきである。
【0014】
電子供与性基という用語は、当分野で周知であり、本明細書において、系に電子密度を供与する原子または官能基を指す。本明細書に記載されている錯体では、この系は共役π系であり、電子供与は、共鳴効果または誘起効果によるものであり、こうして、π系が一層の求核性になる。このような系に電子供与を可能にする任意の基が、電子供与性基の定義に収まる。
【0015】
第１および第２の電子供与性基は、アミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、ヒドロキシおよびアミドからなる群から選択される置換基のいずれか１つまたは組合せとすることができる。
【0016】
Ｃ1-6ヒドロカルビルとは、水素原子、および１～６個の炭素原子を含む脂肪族ラジカルまたは芳香族ラジカルであることが意図される。脂肪族の場合、ヒドロカルビルは、直鎖または分岐状であってもよく、かつ／または１つもしくは複数の不飽和部位（例えば、１つもしくは複数の炭素－炭素二重結合または三重結合）を含んでもよい。例えば、Ｃ1-6ヒドロカルビル部分は、Ｃ1-6アルキル部分、Ｃ2-6アルケニル部分、Ｃ2-6アルキニル部分またはＣ3-6シクロアルキル部分とすることができる。代替としてまたはさらに、ヒドロカルビル部分は、環式であってもよく、またはその構造の一部が、環式であってもよい。例えば、シクロペンチルメチルおよびシクロペンテニルメチルは、脂肪族Ｃ6ヒドロカルビルの両方の例である。
多くの場合、しかし、必ずしもではないが、本明細書に記載されているヒドロカルビル部分は、飽和脂肪族である、すなわち、直鎖および／もしくは分岐状の環式であるか、または直鎖もしくは分岐状構造内に１つまたは複数の環式部分を含む。
「ハライド」とは、フッ化物、塩化物、臭化物またはヨウ化物、通常、塩化物、臭化物またはヨウ化物を言う。同様に、ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、通常、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
多くの場合、必ずしもではないが、トリハロメチルは、トリフルオロメチルを意味する。
アミノとは、本明細書において、式－Ｎ（Ｒ4）2の基を意味し、Ｒ4はそれぞれ、水素、またはＣ1-6ヒドロカルビルまたはヘテロアリールを独立して意味するか、または２つのＲ4部分が一緒になって、アルカンから形式的に誘導されるアルキレンジラジカルであって、アルキレンジラジカルから、通常、末端炭素原子から２個の水素原子が引き抜かれて、これにより、アミンの窒素原子と一緒になって環を形成する、アルキレンジラジカルを形成する（例えば、ピロリジニルを形成する）。Ｒ4が、水素以外である場合（２つのＲ4部分が一緒になって、アルキレンジラジカルを形成するそのような実施形態を含む）、その炭素原子の１個または複数は、１回または複数回置換されてもよい。２つのＲ4部分が一緒になってアルキレンジラジカルを形成し、Ｒ4の１つまたは複数の炭素原子が、１回または複数回、置換されていてもよいそのような実施形態では、これは、例えば、モルホニルを形成することができる。Ｒ4の炭素原子は、ハロ、Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシレート、スルホネート、ホスフェート、シアノ、チオ、ホルミル、エステル、アシル、チオアシル、カルボアミドおよびスルホンアミドからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基により、１回または複数回、置換されていてもよく、より典型的には、任意選択の置換基は、ハロ、Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
多くの場合、しかし、必ずしもではないが、本明細書に記載されているヒドロカルビル部分は、飽和脂肪族である、すなわち、直鎖および／もしくは分岐状の環式であるか、または直鎖もしくは分岐状構造内に１つまたは複数の環式部分を含む。
「ハライド」とは、フッ化物、塩化物、臭化物またはヨウ化物、通常、塩化物、臭化物またはヨウ化物を言う。同様に、ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、通常、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
多くの場合、必ずしもではないが、トリハロメチルは、トリフルオロメチルを意味する。
アミノとは、本明細書において、式－Ｎ（Ｒ4）2の基を意味し、Ｒ4はそれぞれ、水素、またはＣ1-6ヒドロカルビルまたはヘテロアリールを独立して意味するか、または２つのＲ4部分が一緒になって、アルカンから形式的に誘導されるアルキレンジラジカルであって、アルキレンジラジカルから、通常、末端炭素原子から２個の水素原子が引き抜かれて、これにより、アミンの窒素原子と一緒になって環を形成する、アルキレンジラジカルを形成する（例えば、ピロリジニルを形成する）。Ｒ4が、水素以外である場合（２つのＲ4部分が一緒になって、アルキレンジラジカルを形成するそのような実施形態を含む）、その炭素原子の１個または複数は、１回または複数回置換されてもよい。２つのＲ4部分が一緒になってアルキレンジラジカルを形成し、Ｒ4の１つまたは複数の炭素原子が、１回または複数回、置換されていてもよいそのような実施形態では、これは、例えば、モルホニルを形成することができる。Ｒ4の炭素原子は、ハロ、Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシレート、スルホネート、ホスフェート、シアノ、チオ、ホルミル、エステル、アシル、チオアシル、カルボアミドおよびスルホンアミドからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基により、１回または複数回、置換されていてもよく、より典型的には、任意選択の置換基は、ハロ、Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
【0017】
通常、アミノは、本明細書において、－Ｎ（Ｒ4）2を表し、Ｒ4はそれぞれ、Ｃ1-6ヒドロカルビルまたは水素を独立して表す。多くの場合、アミノは、単純なジアルキルアミノまたはモノアルキル部分（例えば、ジアルキルアミノ部分は、ジメチルアミノ（－Ｎ（ＣＨ3）2）またはジ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ（－Ｎ（Ｃ（ＣＨ3）3）2）である）を表す。
本明細書においてアミノを言う場合、このようなアミノ基を含む化合物から得られたアミンのこの部分での四級化またはプロトン化誘導体の範囲内に包含されるものとしてやはり理解される。後者の例は、塩酸塩などの塩と理解され得る。
本明細書においてアミノを言う場合、このようなアミノ基を含む化合物から得られたアミンのこの部分での四級化またはプロトン化誘導体の範囲内に包含されるものとしてやはり理解される。後者の例は、塩酸塩などの塩と理解され得る。
【0018】
アルコキシ（アルキルオキシと同義）部分およびアルキルチオ部分は、それぞれ、式－ＯＲ5および－ＳＲ5であり、Ｒ5は、飽和脂肪族ヒドロカルビル基、通常、ハロ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよい、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-6シクロアルキル基である。
カルボキシレート、スルホネートおよびホスフェートとは、本明細書において、それぞれ、官能基－ＣＯ2 -、－ＳＯ3 -および－ＰＯ4 2-を意味し、これらは、そのプロトン化形態にあってもよい。
ホルミルとは、式－Ｃ（Ｈ）Ｏの基を意味する。
エステルとは、部分－ＯＣ－（＝Ｏ）－を含む官能基を意味する。
アシルとは、式－Ｃ（Ｏ）Ｒ5である官能基を意味し、Ｒ5は、本明細書の上で定義されている通りである。同様に、チオアシルとは、式－Ｃ（Ｏ）Ｒ5である官能基を意味し、やはり、Ｒ5は、本明細書の上で定義されている通りである。
カルバミドとは、本明細書において、式－ＮＨＣＯＲ5または式－ＣＯＮＨＲ5のいずれか一方である官能基を意味し、Ｒ5は、本明細書の上で定義した通りである。同様に、スルホンアミドとは、式－ＮＨＳＯ2Ｒ5または式－ＳＯ2ＮＨＲ5のいずれか一方である官能基を意味し、Ｒ5は、本明細書の上で定義した通りである。
カルボキシレート、スルホネートおよびホスフェートとは、本明細書において、それぞれ、官能基－ＣＯ2 -、－ＳＯ3 -および－ＰＯ4 2-を意味し、これらは、そのプロトン化形態にあってもよい。
ホルミルとは、式－Ｃ（Ｈ）Ｏの基を意味する。
エステルとは、部分－ＯＣ－（＝Ｏ）－を含む官能基を意味する。
アシルとは、式－Ｃ（Ｏ）Ｒ5である官能基を意味し、Ｒ5は、本明細書の上で定義されている通りである。同様に、チオアシルとは、式－Ｃ（Ｏ）Ｒ5である官能基を意味し、やはり、Ｒ5は、本明細書の上で定義されている通りである。
カルバミドとは、本明細書において、式－ＮＨＣＯＲ5または式－ＣＯＮＨＲ5のいずれか一方である官能基を意味し、Ｒ5は、本明細書の上で定義した通りである。同様に、スルホンアミドとは、式－ＮＨＳＯ2Ｒ5または式－ＳＯ2ＮＨＲ5のいずれか一方である官能基を意味し、Ｒ5は、本明細書の上で定義した通りである。
【0019】
用語アミドは、式－ＮＨＣＯＲ５（式中、Ｒ5は本明細書の上に定義されている通りである）の官能基を定義するために本明細書において使用される。
配位子は、単座であると明記されている場合、この配位子は、１つの供与部位を介して配位する（すなわち、マンガン中心に）ことができる。配位子が二座である場合、この配位子は、２つの個別の供与部位を介して配位することができる。
本発明により使用される触媒は、本明細書に記載されている式（Ｉ）の錯体を含むことを特徴とする。錯体の性質は、以下に詳細に議論する。
配位子は、単座であると明記されている場合、この配位子は、１つの供与部位を介して配位する（すなわち、マンガン中心に）ことができる。配位子が二座である場合、この配位子は、２つの個別の供与部位を介して配位することができる。
本発明により使用される触媒は、本明細書に記載されている式（Ｉ）の錯体を含むことを特徴とする。錯体の性質は、以下に詳細に議論する。
【0020】
（理論によって拘束されることを望むものではないが）接触水素化反応の開始時点を構成する触媒種は、酸化状態（Ｉ）のマンガンイオンを含むものとすることができるが、様々な酸化状態にある遷移金属中心を有する最初のプレ触媒が提供され得ることが、遷移金属触媒作用の分野において周知である。これらは、遷移金属（ここでは、マンガン）原子またはイオンの適切な酸化または還元により、すなわち、マンガン中心の任意の必要な酸化または還元により、触媒される反応の過程の間に、触媒活性種へと変換され得る。マンガン原子またはイオンの適切な酸化または還元は、例えば、好適な還元剤もしくは酸化剤、または反応性配位子により実現され得る。
マンガンが、活性な触媒種の酸化状態とは異なる酸化状態（ＩＩ）で存在するマンガン（ＩＩ）プレ触媒の使用の２つの例は、ケトンのヒドロボレーションに関連してＶ Ｖａｓｉｌｅｎｋｏら（Angew. Chem. Int. Ed., 56, 8393-8397 (2017)）によって、およびアリールケトンのヒドロシリル化に関して、Ｘ Ｍａら（ACS Omega, 2, 4688-4692 (2017)）によって記載されている。
さらに、Ｍｎ2（ＣＯ）10などのマンガン（０）種は、望ましいＭｎ種への酸化を受けることが周知である。実際に、Ｎｇｕｙｅｎらは、還元触媒を生成する、アミノ配位子によるこのような酸化に関して報告している（ACS Catal., 7, 2022-2032 (2017)）。
マンガンが、活性な触媒種の酸化状態とは異なる酸化状態（ＩＩ）で存在するマンガン（ＩＩ）プレ触媒の使用の２つの例は、ケトンのヒドロボレーションに関連してＶ Ｖａｓｉｌｅｎｋｏら（Angew. Chem. Int. Ed., 56, 8393-8397 (2017)）によって、およびアリールケトンのヒドロシリル化に関して、Ｘ Ｍａら（ACS Omega, 2, 4688-4692 (2017)）によって記載されている。
さらに、Ｍｎ2（ＣＯ）10などのマンガン（０）種は、望ましいＭｎ種への酸化を受けることが周知である。実際に、Ｎｇｕｙｅｎらは、還元触媒を生成する、アミノ配位子によるこのような酸化に関して報告している（ACS Catal., 7, 2022-2032 (2017)）。
【0021】
より高い酸化状態にあるＭｎ前駆体を使用する必要はないが、より高い酸化状態のマンガンのＭｎ（ＩＩ）への還元（例えば、酸化試薬の状況において）は、周知である。単純なアルコキシド塩でさえも、より高原子価の金属塩を所望の低原子価種へと還元することができる。ＪＨ Ｄｏｃｈｅｒｔｙら（Nature Chemistry, 9, 595-600 (2017)）を参照されたい。したがって、適切な還元剤を使用して、酸化状態が（ＩＩ）より高いマンガン含有化合物は、本発明に関して有用であることが期待され得る。
したがって、式（Ｉ）の錯体は、マンガン原子または酸化状態（Ｉ）～（ＶＩＩ）にあるマンガンイオン、通常、マンガンイオン、多くの場合、酸化状態（Ｉ）または（ＩＩ）にあるマンガンイオン、および非常に多くの場合、酸化状態（Ｉ）にあるマンガンイオンを含むことができる。
したがって、式（Ｉ）の錯体は、マンガン原子または酸化状態（Ｉ）～（ＶＩＩ）にあるマンガンイオン、通常、マンガンイオン、多くの場合、酸化状態（Ｉ）または（ＩＩ）にあるマンガンイオン、および非常に多くの場合、酸化状態（Ｉ）にあるマンガンイオンを含むことができる。
【0022】
本発明によれば、本発明者らは、市販のマンガン（Ｉ）塩である、ブロモペンタカルボニルマンガン（Ｉ）（ＭｎＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒ）の使用が好都合であることを見出したが、他の市販の（例えばマンガン（０）カルボニル（Ｍｎ2（ＣＯ）10））または容易に入手可能なマンガン化合物もまた、本発明の方法に使用するための錯体を調製するために使用されてもよいことが理解されよう。
式（Ｉ）の錯体の構造から明白な通り、Ｒ1およびＲ2は、式（Ｉ）の錯体内の式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃＣ（ＣＨ3）Ｎ（Ｈ）ＺＮxである三座配位子内のホスフィン部分の置換基である。当業者によって理解される通り、このような配位子内で、とりわけこのようなホスフィノ部分の置換基Ｒ1およびＲ2はかなり様々となる可能性が一般にある。これらの、例えば、このようなホスフィノ部分のリン原子に及ぼす周囲の立体嵩高さおよび／または電子的影響の変化による、型通りの変化により、当業者は、任意の所与の反応に対して、これらを含む触媒および錯体中のこのような配位子を最適化することが可能である。
式（Ｉ）の錯体の構造から明白な通り、Ｒ1およびＲ2は、式（Ｉ）の錯体内の式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃＣ（ＣＨ3）Ｎ（Ｈ）ＺＮxである三座配位子内のホスフィン部分の置換基である。当業者によって理解される通り、このような配位子内で、とりわけこのようなホスフィノ部分の置換基Ｒ1およびＲ2はかなり様々となる可能性が一般にある。これらの、例えば、このようなホスフィノ部分のリン原子に及ぼす周囲の立体嵩高さおよび／または電子的影響の変化による、型通りの変化により、当業者は、任意の所与の反応に対して、これらを含む触媒および錯体中のこのような配位子を最適化することが可能である。
【0023】
例えば、Ｒ1およびＲ2配位子は、脂肪族または芳香族（または、複素芳香族）とすることができ、水素化触媒としてのその役割における、このような部分を含む触媒の機能の破壊なく、大きな置換可能性を有する。さらに、非常に様々な、市販の、または他には、Ｒ1およびＲ2含有配位子が調製され得る、容易に入手可能なリン含有試薬が存在する。さらに、様々な関連配位子が作製され得ること、およびこれらを含む錯体（本明細書において、式（Ｉ）中に定義されている式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃＣ（ＣＨ3）Ｎ（Ｈ）ＺＮxのフェロセンをベースとするＰＮＮ三座配位子を含む）が接触水素化反応の状況において使用され得ることのいずれも当分野において実証されている。例えば、Ｈ Ｎｉｅら（Tetrahedron: Asymmetry., 24, 1567-1571 (2013) and Organometallics, 33, 2109-2114 (2014)）は、このような配位子の末端ジフェニルホスフィノ部分内のフェニル基が、例えば、様々なアルキル置換により置換されている変形形態を記載している。
【0024】
ジフェニルホスフィノ置換フェロセンを構築する場合、Ｎｉｅらは、本明細書において定義されている式（Ｉ）の錯体内の式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃＣ（ＣＨ3）Ｎ（Ｈ）ＺＮxである三座配位子内の－Ｃ（ＣＨ3）Ｎ－フラグメントに対応する置換基に対してオルト位を選択的にリチオ化し、次いで、様々なクロロジアリールホスフィンにより処理することによる、ジフェニルホスフィノ部分の導入を記載している。当業者にとって入手可能な類似の求電子性クロロホスフィンがかなりあることを鑑みると、リン原子上に、他の置換基、例えば置換されていてもよい脂肪族、ヘテロアリールおよび他のアリールＲ1およびＲ2部分を有する関連配位子を調製すること、例えば、ジエチルホスフィノ－およびジｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－などのジアルキルホスフィノ含有配位子が入手可能であることは、Ｈ Ｎｉｅらが型通りにできることの範囲内に十分ある。
【0025】
以下の実験項に詳述されている通り、本発明者らは、無水酢酸の存在下で、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－エチルアミノ－置換フェロセンと２－ピコリルアミン（２－アミノメチルピリジン）との間の反応により、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃＣ（ＣＨ3）Ｎ（Ｈ）ＺＮx（ＺＮxは、２－ピリジルメチルである）である配位子を合成した。本発明者らはまた、水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、１－エチルアミノ－置換フェロセンと４－ジメチルアミノ－２－ホルミルピリジンとの間の反応により、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃＣ（ＣＨ3）Ｎ（Ｈ）ＺＮx（ＺＮxは、４－ジメチルアミノピリジン－２－イルメチルである）である配位子を合成した。さらに、式（Ｉ）の錯体の利用しやすさを例示する一例として、本発明者らは、Ｓｏｌｖｉａｓ ＡＧ（スイス）から商標名ＰＦＡで販売されている、代替的な置換フェロセンを商業的に入手できるので、様々な市販のフェロセンを、（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセンまたは（（Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）に対して置き換えることにより、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃＣ（ＣＨ3）Ｎ（Ｈ）ＺＮxの代替的なＲ1およびＲ2置換配位子が直接的に合成されることに気づき、その使用が本明細書に記載されている。
【0026】
特に、以下のフェロセンが、Ｓｏｌｖｉａｓ（式中、ＤＭＡは、ジメチルアミノを意味する）から市販されている：
・ （Ｓ）－１－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
・ （Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
・ （Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－（ジフラニルホスフィノ）－２－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－（ジフラニルホスフィノ）－２－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－［ビス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－［ビス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン、および
・ （Ｒ）－１－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン。
・ （Ｓ）－１－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
・ （Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
・ （Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－（ジフラニルホスフィノ）－２－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－（ジフラニルホスフィノ）－２－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－［ビス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－［ビス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－［（Ｒ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン、および
・ （Ｒ）－１－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－［（Ｓ）－１－（ＤＭＡ）エチル］フェロセン。
【0027】
これらは、本発明による使用のための錯体を提供するために使用されてもよく、この場合、式（Ｉ）の錯体のＲ1Ｒ2Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－部分は、以下である：
・ （Ｓ）－１－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
・ （Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
・ （Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－（ジフラニルホスフィノ）－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－（ジフラニルホスフィノ）－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－［ビス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－［ビス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、または
・ （Ｒ）－１－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、すなわち、これらの場合、ジメチルアミノ（ＤＭＡ）部分が、本明細書に記載されている式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－Ｎ（Ｈ）ＺＮxである三座配位子内のＮＨ部分と置き換えられている。
・ （Ｓ）－１－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
・ （Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
・ （Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－（ジフラニルホスフィノ）－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－（ジフラニルホスフィノ）－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－［ビス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｒ）－１－［ビス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン
・ （Ｓ）－１－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、または
・ （Ｒ）－１－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、すなわち、これらの場合、ジメチルアミノ（ＤＭＡ）部分が、本明細書に記載されている式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－Ｎ（Ｈ）ＺＮxである三座配位子内のＮＨ部分と置き換えられている。
【0028】
本発明は、非ラセミ形態にあるこの触媒が商業的に入手可能であるので、キラルな触媒の使用により本明細書に例示されている。本明細書に記載されている水素化は、使用されるケトン基質がプロキラルであるか否かに応じて、新規なステレオジェン中心を生成し得るかまたは生成し得ない。使用されるケトンがプロキラルであり、光学的に活性なアルコール生成物の鏡像異性体過剰率の制御が望ましい場合、非ラセミ形態の配位子を使用して、式（Ｉ）の非ラセミ錯体を調製することが有利である。代替的に、光学的に活性なアルコール生成物の鏡像異性体過剰率に関心がない場合、または使用されるケトンがプロキラルではない場合、式（Ｉ）の錯体調製において、キラルな配位子の鏡像異性体の混合物を使用することは、有益ではないか、または不都合である。
「プロキラルな」という用語は、単一非対称化（ｄｅｓｙｍｍｅｔｒｉｚａｔｉｏｎ）工程において、キラルになることが可能なアキラル化合物を定義する。本明細書で使用する場合、プロキラルなケトンは、水素化を受けて光学的に活性なアルコールを形成するケトンである。言い換えると、プロキラルなケトンは、式Ｒ6（ＣＯ）Ｒ7である任意のケトンであり、Ｒ6およびＲ7は化学的に非等価である。
「プロキラルな」という用語は、単一非対称化（ｄｅｓｙｍｍｅｔｒｉｚａｔｉｏｎ）工程において、キラルになることが可能なアキラル化合物を定義する。本明細書で使用する場合、プロキラルなケトンは、水素化を受けて光学的に活性なアルコールを形成するケトンである。言い換えると、プロキラルなケトンは、式Ｒ6（ＣＯ）Ｒ7である任意のケトンであり、Ｒ6およびＲ7は化学的に非等価である。
【0029】
幅広い範囲のＲ1およびＲ2がいずれも、合成的に入手可能であり、かつ本発明の水素化により有用となるが、本発明の特定の実施形態によれば、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して置換されていてもよいＣ4-6単環式アリールまたはＣ3-5単環式ヘテロアリール部分、例えば置換されていてもよいフェニル部分またはフラニル部分である。Ｒ1およびＲ2に関して、フェニルまたはフラニル、特にフェニル部分と他のＣ4-6単環式アリールまたはＣ3-5単環式ヘテロアリールである可能性はいずれも、独立して非置換であってもよく、または第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよい。
【0030】
特定の実施形態によれば、第１の電子供与性基は、アミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシおよびヒドロキシからなる群から選択される置換基のいずれか１つまたは組合せである。通常、第１の電子供与性基は、Ｃ1-6アルキル置換基およびＣ1-6アルキルオキシ置換基からなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである。Ｃ1-6アルキルは、多くの場合、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群のいずれか１つから選択され、Ｃ1-6アルコキシは、多くの場合、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシからなる群のいずれか１つから選択される。
好ましくは、第１の電子供与性基は、組合せであり、すなわち、Ｒ1およびＲ2は、第１の電子供与性基の組合せにより、２回以上、置換されていてもよい。通常、Ｒ1およびＲ2は、メチル基およびメトキシ基により、２回以上、置換されていてもよい。多くの場合、Ｒ1およびＲ2が、置換されていてもよいフェニル部分である場合、それらは、パラ（Ｃ４位）位においてＣ1-6アルコキシ基により、およびメタ位（Ｃ３位）においてＣ1-6アルキル基により独立して置換されていてもよい。
好ましくは、第１の電子供与性基は、組合せであり、すなわち、Ｒ1およびＲ2は、第１の電子供与性基の組合せにより、２回以上、置換されていてもよい。通常、Ｒ1およびＲ2は、メチル基およびメトキシ基により、２回以上、置換されていてもよい。多くの場合、Ｒ1およびＲ2が、置換されていてもよいフェニル部分である場合、それらは、パラ（Ｃ４位）位においてＣ1-6アルコキシ基により、およびメタ位（Ｃ３位）においてＣ1-6アルキル基により独立して置換されていてもよい。
【0031】
特定の実施形態によれば、Ｒ1およびＲ2を独立して構成することができる部分は、４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル、４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルまたはフェニルである。これら、および他のＲ1およびＲ2部分によれば、Ｒ1およびＲ2はいずれも、一般に、必ずしもではないが、同じ部分となろう。
【0032】
様々なＲ1およびＲ2部分への合成的な入手の順応性と同様に、当業者は、非常に様々なＦｃ部分を含む式（Ｉ）の錯体を入手することができ、関連試薬はいずれも、商業的に入手可能（Ｓｏｌｖｉａｓから市販されている試薬に関しては上記を参照されたい）であるが、やはりまた、様々なＲ1およびＲ2部分は、当業者が十分に認識している方法論を使用して、式（Ｉ）の錯体内に組み込まれ得る。この点に関しては、ＴＤ Ａｐｐｌｅｔｏｎら（J. Organomet. Chem., 279(1-2), 5-21 (1985)）は、フェロセンのシクロペンタジエン環の容易な官能基化を記載している。
【0033】
本発明の特定の実施形態によれば、いわば、Ｆｃと式（Ｉ）の錯体の残部とを結合する、そのシクロペンタジエニル環のうちの１つの炭素原子におけるＦｃ部分の固有の置換に加えて、フェロセン部分Ｆｃのシクロペンタジエニル環の一方の１個または複数の炭素原子は、１つまたは複数のハロおよび／またはＣ1-6アルキル置換基により置換されていてもよい。しかし、本発明のさらにより特定の実施形態によれば、式（Ｉ）内のＦｃ部分のシクロペンタジエニル環のいずれも、置換されていない（すなわち、式（Ｉ）の錯体の残部とのフェロセンの結合点を介する固有の置換以外）。
Ｆｃ部分に隣接している式（Ｉ）の錯体内のＣＨ（Ｍｅ）部分の入手は、いずれか一方の鏡像異性体として入手可能な、Ｕｇｉのアミン（Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－フェロセニルエチルアミン）として当分野で公知なものが商業的に入手可能であるため、当業者に容易に利用可能である。
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－フェロセニルエチルアミンは、上記の適切なクロロホスフィンの選択により、対応する２－ホスフィノ誘導体（これは、本明細書に記載されているＲ1部分およびＲ2部分を組み込むことができる）を入手するため、例えば、Ｈ Ｎｉｅら（上記）によって記載されている方法論を使用して反応させることができる。次に、得られた２－ホスフィノ誘導体のＮ，Ｎ－ジメチルアミノ部分は、対応する非置換アミノ部分に変換された後に、Ｈ Ｎｉｅら（上記）によってやはり記載されている通り、および本明細書に記載されている通り、適切なＮx含有アルデヒド（Ｎxは、本明細書で定義されている通りである）と還元アミノ化を行い、本明細書に記載されている式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxの配位子が入手可能となる。
Ｆｃ部分に隣接している式（Ｉ）の錯体内のＣＨ（Ｍｅ）部分の入手は、いずれか一方の鏡像異性体として入手可能な、Ｕｇｉのアミン（Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－フェロセニルエチルアミン）として当分野で公知なものが商業的に入手可能であるため、当業者に容易に利用可能である。
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－フェロセニルエチルアミンは、上記の適切なクロロホスフィンの選択により、対応する２－ホスフィノ誘導体（これは、本明細書に記載されているＲ1部分およびＲ2部分を組み込むことができる）を入手するため、例えば、Ｈ Ｎｉｅら（上記）によって記載されている方法論を使用して反応させることができる。次に、得られた２－ホスフィノ誘導体のＮ，Ｎ－ジメチルアミノ部分は、対応する非置換アミノ部分に変換された後に、Ｈ Ｎｉｅら（上記）によってやはり記載されている通り、および本明細書に記載されている通り、適切なＮx含有アルデヒド（Ｎxは、本明細書で定義されている通りである）と還元アミノ化を行い、本明細書に記載されている式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxの配位子が入手可能となる。
【0034】
代替的に、本明細書に記載されている通り、非置換アミノ部分は、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxの配位子を入手するため、式Ｎx－Ｚ－ＮＨ2（ＮxおよびＺは、本明細書で定義されている通りである）であるアミンと反応させてもよい。式Ｎx－Ｚ－ＮＨ2のアルデヒドまたはアミンのいずれかの変形形態は、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxである配位子の－Ｚ－Ｎx末端の変形形態を入手可能にすることが理解されよう。さらに一般に、幅広く様々な式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＬＧの化合物（式中、ＬＧは、アセテートまたはＮＭｅ2などの脱離基である）は、当業者にとって入手可能である。次に、これらは、本明細書に記載されている方法論により、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxである配位子に変換することができる。したがって、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxである配位子の入手は、当業者の通常の能力の範囲内に容易にある。
多種多様な構造の置換基をフェロセンに組み込むためのさらなる追加の方法および戦略は、ＨＵ Ｂｌａｓｅｒら（Topics in Catalysis, 19(1), 3-16 (2002)）を参照にして認識され得、これは、特に、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxである配位子のＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎx部分の変形形態に関して、当業者を支持するさらなる教示をもたらす。
多種多様な構造の置換基をフェロセンに組み込むためのさらなる追加の方法および戦略は、ＨＵ Ｂｌａｓｅｒら（Topics in Catalysis, 19(1), 3-16 (2002)）を参照にして認識され得、これは、特に、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxである配位子のＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎx部分の変形形態に関して、当業者を支持するさらなる教示をもたらす。
【0035】
式（Ｉ）の錯体では、－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）1-6－であるアルキレンリンカーであり、アルキレンの水素原子のうちの１個または複数が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基により独立して置換されていてもよい。このようなリンカーにおける変形形態の入手は、例えば、上記の通り、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＬＧの化合物（例えば、ＬＧ＝＝ＮＭｅ2）と２－ピコリルアミン中に存在する、メチレン（－ＣＨ2－）以外のＺ基を有する様々な一級アミンとの反応により実現することができる（同様に、様々なＮx基の入手は、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＬＧの化合物と２－ピコリルアミン中に存在する２－ピリジル以外のＮx基を有する様々な一級アミンとの反応により、さらに（すなわち、Ｚ基を変えること）または代替として実現することができる）。
【0036】
式（Ｉ）の錯体中の－Ｚ－基を変える代替戦略は、Ｃ－Ｊ ＨｏｕおよびＸ－Ｐ Ｈｕ（Org. Lett., 18, 5592-5595 (2016)）を参照することによって（この場合、著者らは、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎx（－Ｚ－部分は、置換されているメチレンリンカーとすることができる（例えば、１－（２－ピリジニル）エチルメタンスルホネートと式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ2の化合物との反応による）（これにより、メチル－置換メチレンリンカー－Ｚ－が得られる））である配位子を記載している）、または様々な２－アシルピリジンを同じ式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ2の化合物と縮合し、次いで、得られたＳｃｈｉｆｆ塩基（これにより、一連の置換メチレンリンカー－Ｚ－が得られ、この場合、置換基は、式２－ＰｙＣ（＝Ｏ）Ｒの２－アシルピリジン中のＲ基に対応する）を水素化することによって理解され得る（同様に、２－ピリジルとは異なるＮx基の入手は、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ2の化合物と、１－（２－ピリジニル）エチルメタンスルホネートの誘導体、および２－ピリジル以外のＮx基を有する２－アシルピリジンとの反応により、さらに（すなわち、Ｚ基を変えるため）または代替として実現することができることが理解されよう）。
【0037】
本発明の特定の実施形態によれば、－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基である。本発明の特定の実施形態によれば、－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3は、Ｃ1-6アルキル置換基、またはＣ1-6アルキルおよび／もしくはハロにより１回または複数回置換されていてもよい、フェニルである。他の実施形態によれば、－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3は、メチル、またはＣ1-6アルキルおよび／もしくはハロにより１回または複数回置換されていてもよい、フェニルである。
多くの場合（しかし、式－Ｚ－の置換アルキレンリンカーの入手可能性の本明細書における議論を鑑みる）、－Ｚ－は、非置換である。例えば、－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）－または－（ＣＨ2）2－とすることができ、多くの場合－（ＣＨ2）－とすることができる。
多くの場合（しかし、式－Ｚ－の置換アルキレンリンカーの入手可能性の本明細書における議論を鑑みる）、－Ｚ－は、非置換である。例えば、－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）－または－（ＣＨ2）2－とすることができ、多くの場合－（ＣＨ2）－とすることができる。
【0038】
式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxである配位子内のＮx部分が様々となり得る様々な方法が、上に記載されている。しかし、さらに、Ｗ Ｗｕら（Org. Lett., 18, 2938-2941 (2016)）は、－Ｚ－が、メチレンであり、Ｎxが、式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ2の一級アミンを様々な置換クロロメチルオキサゾールと反応させることによる置換オキサゾリルである、このような配位子を構築するさらなる戦略を例示していることが留意され得る。－Ｚ－とＮx部分のいずれも、このような合成戦略により様々となり得ることが容易に理解されよう。
【0039】
本明細書における議論から、式（Ｉ）の錯体中の窒素含有ヘテロアリール部分－Ｎxの構造に関して特定の制限はないことが理解されよう。これにも関わらず、－Ｎxの窒素原子は、第２の電子供与性基により、１回または複数回、置換されていてもよい、ヘテロアリール環内に存在する。特定の実施形態によれば、第２の電子供与性基は、アミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、ヒドロキシおよびアミドからなる群から選択される置換基のいずれか１つまたは組合せである。多くの場合、第２の電子供与性基は、アミノおよびＣ1-6アルキルからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである。特定の実施形態によれば、第２の電子供与性基は、アミノ、多くの場合、２つのＣ1-6アルキル置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）（－Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2）により置換されている三級アミノである。通常、三級アミノは、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、同じＣ1-6アルキル置換基の２つにより置換されている。多くの場合、三級アミノは、ジメチルアミノである。
【0040】
一部の実施形態によれば、Ｎxを含むヘテロシクリル環は、ピリジル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノキサリニル、ピリダジニル、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾリジニルまたはオキサジアゾリル環、例えばピリジル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノキサリニル、ピリダジニルもしくはトリアゾリル環；および／または単環式ヘテロアリール環である。特定の実施形態によれば、Ｎxを含むヘテロシクリル環は、置換されていてもよいピリジル環、例えばピリジル環の窒素原子に隣接する炭素原子に、Ｚにより置換されているアミノ置換基により１回または複数回置換されていてもよいピリジル環である。通常、Ｎxは、ピリジル環であって、４位において電子供与性基により置換されており、かつピリジル環の窒素原子に対して隣接する炭素原子においてＺにより置換されているピリジル環である。さらにより特定の実施形態によれば、－Ｎxは、４－ジメチルアミノピリジン－２イルまたは２－ピリジルである。
【0041】
Ｒ1、Ｒ2および－Ｎxのうちの少なくとも１つは、それぞれ、第１および／または第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されている。Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、１つまたは複数の第１の電子供与性基により置換されている場合、－Ｎxは、非置換であってもよい。－Ｎxが、１つまたは複数の第２の電子供与性基により置換されている場合、Ｒ1および／またはＲ2は、非置換であってもよい。時として、Ｒ1およびＲ2は、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている。時として、Ｒ1およびＲ2は、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、－Ｎxは、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されている。
【0042】
式（Ｉ）の錯体内の式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxである三座配位子と同様に、この錯体は、配位子Ｌ1～Ｌ3をさらに含む。これらは、Ｌ1～Ｌ3の１つが、二座配位子または三座配位子であるかどうかに応じて、１つ、２つまたは３つの配位子を構成することができ、Ｌ1～Ｌ3がそれぞれ、単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を独立して表すことができ、Ｌ1～Ｌ3の１つが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表すことができ、Ｌ1～Ｌ3の他の２つが一緒になって二座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、またはＬ1～－Ｌ3が一緒になって、三座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表すことができる。
【0043】
Ｌ1～Ｌ3配位子の性質は、本発明にとって特に重要ではない：任意の便利な中性配位子または陰イオン性配位子が使用されてもよく、これらは、単座、二座または三座であってもよく、通常、単座または二座であってもよい。配位子Ｌ1～Ｌ3は、例えば、一酸化炭素、一酸化窒素、アミン、エーテル、チオエーテル、スルホキシド、ニトリル、例えばアセトニトリル、イソシアニド、例えばメチルイソシアニド、リン（ＩＩＩ）またはリン（Ｖ）のいずれかに基づくリン含有配位子、および水からなる群から選択される中性配位子、ならびに（ｉｉ）ハライド、アルコキシド、カルボン酸、スルホン酸およびリン酸の陰イオン、アミド配位子、チオレート、ホスフィド、シアニド、チオシアネート、イソチオシアネートおよびエノレートイオン、例えばアセチルアセトネートからなる群から選択される陰イオン性配位子、からなる群から選択することができる。Ｌ1～Ｌ3が一緒になって、三座配位子を表す場合、これは、多くの場合、必ずではないが、中性である。中性三座配位子の一例は、ジグライムである。
本発明の特定の実施形態によれば、Ｌ1～Ｌ3は、中性単座配位子から選択される３つの配位子を構成する。これらの実施形態および他の実施形態によれば、Ｌ1～Ｌ3は同じであってもよい。例えば、Ｌ1～Ｌ3は、３つの一酸化炭素配位子を構成してもよい。
本発明の特定の実施形態によれば、Ｌ1～Ｌ3は、中性単座配位子から選択される３つの配位子を構成する。これらの実施形態および他の実施形態によれば、Ｌ1～Ｌ3は同じであってもよい。例えば、Ｌ1～Ｌ3は、３つの一酸化炭素配位子を構成してもよい。
【0044】
式（Ｉ）の錯体が荷電錯体である場合、触媒は、錯体の電荷のバランスをとるため、１つまたは複数のさらなる対イオンを含み、すなわち、マンガン中心のＭｎ、および１つまたは複数の配位子Ｌ1～Ｌ3およびＲ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxにより形成される錯体から生じる電荷である。１つまたは複数の配位子Ｌ1～Ｌ3と同様に、このようないずれのさらなる対イオンの性質も、本発明の実施に特に重要ではない。対イオンが存在する場合、それらは、例えば、ハライド、テトラアリールボレート、ＳｂＦ6
-、ＳｂＣｌ6
-、ＡｓＦ6
-、ＢＦ4
-、ＰＦ6
-、ＣｌＯ4
-およびＣＦ3ＳＯ3
-からなる群から選択されてもよく、テトラアリールボレート配位子は、［Ｂ｛３，５－（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-、［Ｂ｛３，５－（ＣＨ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-、［Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4］-および［Ｂ（Ｃ6Ｈ5）4］-からなる群から選択され、例えば、テトラアリールボレート配位子は、テトラキス（３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート（ＢＡＲＦ）として公知の［Ｂ｛３，５－（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-である。
【0045】
本発明の特定の実施形態によれば、錯体は、単一正電荷（例えば、マンガン中心から生じたものは、酸化状態（Ｉ）のマンガンイオンであり、１つまたは複数の配位子Ｌ1～Ｌ3は、３つの中性単座配位子、例えば、３つの一酸化炭素配位子である）を有し、触媒は、１つのハライドまたはテトラアリールボレート（ｔｅｔｒａｒｙｌｂｏｒａｔｅ）対陰イオンをさらに含む。このような触媒のさらにより特定の実施形態によれば、対陰イオンは、臭化物またはＢＡＲＦである。多くの場合、対イオンは、ハライド、通常、臭化物である。
【0046】
認識される通り、式（Ｉ）の錯体は、Ｆｃ部分に隣接するステレオジェン中心（Ｆｃ部分は、式（Ｉ）の化合物内に図示されているメチル基を有する）、および式（Ｉ）の錯体の残部への１，２－結合に由来する、すなわちＦｃ部分の２つのシクロペンタジエニル環の１つに由来する面キラリティーの両方のために、キラリティーを示す。しかし、やはり暗に示されている通り、水素化によって実現される光学活性なアルコールの鏡像異性体過剰率の制御が望まれない場合、本発明は、式（Ｉ）の錯体の任意の立体異性体（例えば、鏡像異性体またはジアステレオマー）の混合物、例えば、これらを含む鏡像異性錯体および触媒のラセミ混合物を含む触媒を使用して操作され得ることが理解されよう。
【0047】
例えば、本発明の特定の実施形態によれば、本触媒は、以下の式：
（式中、tＢｕは、ｔｅｒｔ－ブチルである）
の１つを有する。
しかし、これらの触媒は、各鏡像異性体対の等しい混合物、例えば、ラセミ混合物、または式（Ｉ）の錯体を含む他の触媒の混合物とすることができる。
【化2】
の１つを有する。
しかし、これらの触媒は、各鏡像異性体対の等しい混合物、例えば、ラセミ混合物、または式（Ｉ）の錯体を含む他の触媒の混合物とすることができる。
【0048】
特定の実施形態では、－Ｎxは、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つは、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている。多くの場合、－Ｎxは、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2は、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている。当業者は、Ｒ1およびＲ2は、同じ第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている必要はないこと、およびＲ1およびＲ2はそれぞれ、第１の電子供与性基の組合せにより１回または複数回、置換されていでもよいことを認識している。同様に、当業者は、－Ｎxが、第２の電子供与性基の組合せにより１回または複数回、置換されていてもよいことを認識している。
【0049】
通常、本触媒は、以下の式：
の１つを有する。
【化3】
【0050】
上で既に暗に示されている通り、本発明に関連して有用な触媒は、例えば、１つまたは複数の配位子Ｌ1～Ｌ3を含んでもよいまたは含まなくてもよい適切なマンガン塩と、追加の配位子、例えば式（Ｉ）の錯体を含む触媒を形成するのに好適な式Ｒ1（Ｒ2）ＰＦｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－Ｚ－Ｎxの配位子とを、本発明の水素化が行われるものと同じ反応容器中で混合することにより調製することができる。代替的に、十分に規定された触媒を、手短にいえば、上記の通り、ｅｘ ｓｉｔｕ調製されてもよい。実験項の参照、および本明細書において引用されているものを含めた当業者が認識している先行技術を含め、本明細書における指針を使用して、このような触媒を調製することは、当業者の能力の範囲内に容易にある。
所望の場合、本明細書における式（Ｉ）の触媒を固定化する認識されている方法を使用し、例えば、好適な固体担体への吸着により不均一触媒を生成することができるか、またはこのような担体と反応させて、共有結合した配位子または触媒を形成することができることが、当業者により容易に認識されよう。
所望の場合、本明細書における式（Ｉ）の触媒を固定化する認識されている方法を使用し、例えば、好適な固体担体への吸着により不均一触媒を生成することができるか、またはこのような担体と反応させて、共有結合した配位子または触媒を形成することができることが、当業者により容易に認識されよう。
【0051】
本発明の方法の特徴は、塩基の使用を含む。多くの場合、塩基は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸水素リチウムおよび三級アミンからなる群から選択される。
【0052】
本発明者らは、本明細書に記載されているマンガンをベースとする触媒を使用すると、様々な温度において、および様々な溶媒を用いるケトンの水素化が、非常に強力な塩基（特に、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの金属アルコキシド）を使用する必要がなく行うことが可能になることを見出した。本明細書に開示されている水素化法に使用することができる弱塩基（例えば、炭酸カリウム）は、通常、より安価であり、使用がより容易であり、環境に優しい。
【0053】
本発明の一部の実施形態によれば、塩基は、リチウム、ベリリウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウムもしくはセシウムの炭酸塩、リン酸塩、水酸化物または炭酸水素塩（すなわち、これらの６種の金属うちのこれら４種の塩の１つ）、またはそれらの混合物からなる群から選択され、例えば、リチウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウムまたはセシウムの炭酸塩、リン酸塩、水酸化物もしくは炭酸水素塩またはそれらの混合物からなる群から選択される。本発明のさらに具体的な実施形態によれば（すなわち第１の態様と第２の態様の両方によれば）、塩基は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素リチウムからなる群から選択される。
本発明の特定の実施形態によれば、塩基の共役酸は、ｐＫａ１０．３～１４を有する。このようなｐＫａは、例えば、炭酸水素塩を除外する。
当業者は、炭酸水素金属塩塩基を用いる水素化によるケトンのアルコールへの大きな変換率は、反応プロトコルの型通りの修正により、例えば、このような塩基の濃度、触媒の充填量、水素圧、温度、反応期間、またはこれらの修正の任意の組合せを増大することにより向上することができることを認識している。
本発明の特定の実施形態によれば、塩基の共役酸は、ｐＫａ１０．３～１４を有する。このようなｐＫａは、例えば、炭酸水素塩を除外する。
当業者は、炭酸水素金属塩塩基を用いる水素化によるケトンのアルコールへの大きな変換率は、反応プロトコルの型通りの修正により、例えば、このような塩基の濃度、触媒の充填量、水素圧、温度、反応期間、またはこれらの修正の任意の組合せを増大することにより向上することができることを認識している。
【0054】
本発明のさらにより特定の実施形態によれば、塩基は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウムおよび水酸化カルシウムからなる群から、例えば、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸セシウムからなる群から選択される。
本発明の他の実施形態によれば、水素化のこれらの方法により使用される塩基は、通常、式Ｎ（Ｃ1-6アルキル）3である第三級アミンとすることができ、この場合、アルキル基はそれぞれ、必ずしもではないが、同じである。使用され得る第三級アミンの例は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミンおよびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｎｉｇ塩基としても公知である）を含む。
一部の実施形態によれば、本発明は、（ｉ）リチウム、ベリリウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウムまたはセシウムの炭酸塩、リン酸塩、水酸化物もしくは炭酸水素塩、または例えば、上で定義した式Ｎ（Ｃ1-6アルキル）3の三級アミンである塩基、（ｉｉ）水素ガス、および（ｉｉｉ）本発明の第１の態様および本明細書のいずれかに関連して定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む触媒の存在下で、ケトンを水素化するステップを含む方法を提供する。
本発明の他の実施形態によれば、水素化のこれらの方法により使用される塩基は、通常、式Ｎ（Ｃ1-6アルキル）3である第三級アミンとすることができ、この場合、アルキル基はそれぞれ、必ずしもではないが、同じである。使用され得る第三級アミンの例は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミンおよびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｎｉｇ塩基としても公知である）を含む。
一部の実施形態によれば、本発明は、（ｉ）リチウム、ベリリウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウムまたはセシウムの炭酸塩、リン酸塩、水酸化物もしくは炭酸水素塩、または例えば、上で定義した式Ｎ（Ｃ1-6アルキル）3の三級アミンである塩基、（ｉｉ）水素ガス、および（ｉｉｉ）本発明の第１の態様および本明細書のいずれかに関連して定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む触媒の存在下で、ケトンを水素化するステップを含む方法を提供する。
【0055】
本発明の特定の実施形態によれば、塩基は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素リチウムからなる群から選択され、例えば、塩基は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウムおよび水酸化カルシウムからなる群から選択され、特定の実施形態によれば、塩基は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸セシウムからなる群から選択される。
本発明の方法は、水素化反応に関して典型的な通り、加圧下の水素ガスの存在下で行われる。一般に、この反応が行われる圧力は、約１ｂａｒ（１００ｋＰａ）～約１００ｂａｒ（１０，０００ｋＰａ）、例えば約２０ｂａｒ（２，０００ｋＰａ）～約８０ｂａｒ（８，０００ｋＰａ）の範囲にあるが、より高い圧またはより低い圧も、時として、好都合となり得る。
この反応は、この反応の基質（すなわち、ケトン）に好適になり得る、任意の好都合な溶媒中で行うことができる。ある種の実施形態では、溶媒の非存在下で水素化を行うことが好都合なことがある。有機化学における一般に出くわす溶媒のいずれも、潜在的に利用可能である。
本発明の方法は、水素化反応に関して典型的な通り、加圧下の水素ガスの存在下で行われる。一般に、この反応が行われる圧力は、約１ｂａｒ（１００ｋＰａ）～約１００ｂａｒ（１０，０００ｋＰａ）、例えば約２０ｂａｒ（２，０００ｋＰａ）～約８０ｂａｒ（８，０００ｋＰａ）の範囲にあるが、より高い圧またはより低い圧も、時として、好都合となり得る。
この反応は、この反応の基質（すなわち、ケトン）に好適になり得る、任意の好都合な溶媒中で行うことができる。ある種の実施形態では、溶媒の非存在下で水素化を行うことが好都合なことがある。有機化学における一般に出くわす溶媒のいずれも、潜在的に利用可能である。
【0056】
上で既に暗示されている通り、本発明者らは、その非置換類似体とは対照的に、本明細書に記載されているマンガンをベースとする化合物は、様々な溶媒に容易に溶解し、本発明の化合物を用いて実施する際に、使用する溶媒の選択肢の許容度が一層大きくなる。
【0057】
本発明において使用するための典型的な溶媒には、Ｃ1-10ヒドロカルビルアルコール、多くの場合、飽和脂肪族Ｃ2-8アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ－ブタノールなどの単純アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，２－プロパンジオールおよびグリセロールなどの多価アルコール；エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル；脂肪族および芳香族炭化水素溶媒、例えばＣ5-12アルカン、ベンゼン、トルエンおよびキシレン、およびハロゲン化（通常、塩素化）炭化水素溶媒、例えばジクロロメタンおよびクロロベンゼンまたはそれらの混合物、特に、アルコール、例えばエタノールまたはイソプロパノールと、ヘキサン、キシレン（すなわち、異性体混合物）またはトルエンなどの炭化水素溶媒との混合物が含まれる。特定の実施形態によれば、メタノールは、本発明において溶媒として使用されない。
しかし、好都合なことに、本発明の水素化反応は、通常、Ｃ1-10ヒドロカルビルアルコール単独（すなわち、唯一の溶媒が、アルコールであるか、または他の液体、例えば水が最小限（例えば、５体積％未満、一層、典型的には、２体積％未満）で混入している）中で、特にエタノールまたはイソプロパノール中で行うことができる。したがって、本発明の一部の実施形態によれば、反応溶媒はイソプロパノールである。他の実施形態によれば、溶媒はエタノールである。
しかし、好都合なことに、本発明の水素化反応は、通常、Ｃ1-10ヒドロカルビルアルコール単独（すなわち、唯一の溶媒が、アルコールであるか、または他の液体、例えば水が最小限（例えば、５体積％未満、一層、典型的には、２体積％未満）で混入している）中で、特にエタノールまたはイソプロパノール中で行うことができる。したがって、本発明の一部の実施形態によれば、反応溶媒はイソプロパノールである。他の実施形態によれば、溶媒はエタノールである。
【0058】
所与の任意の水素化反応に関する正確な条件は、当業者の通例の能力の範囲内で様々となり得ることが理解されよう。したがって、触媒の濃度および水素圧は、通常、既に議論した範囲内で様々となり得る。使用され得る操作温度は、通常、約－２０℃～約２００℃、多くの場合、約１０℃～約１２０℃、例えば約３０℃～約１１０℃、通常、約３０～約８０℃と様々であり、反応期間は、約５分間～約３６時間、例えば約１時間～約２４時間または約２時間～約１８時間と様々となり得る。
使用され得る塩基の好適な量は、当業者により同様に決定することができる。本発明の利点の１つは、多数の塩基のコストが、金属アルコキシドのコストよりもかなり低いことである。別の利点は、本明細書に記載されている塩基の水への感受性がかなり低いことである。したがって、本発明に関連する塩基を多量に使用することは、金属アルコキシドの場合よりも問題が少ない。使用する塩基の好適な量の例は、ケトン反応剤に対して、約０．１ｍｏｌ％～約１０００ｍｏｌ％、例えば約１ｍｏｌ％～約１００ｍｏｌ％、例えば約２～約５０ｍｏｌ％と様々になり得る。しかし、例えば最大で２０００ｍｏｌ％またはこれより多い、一層多量の塩基を使用することが時として、好都合または有利なことがある。２種以上の塩基の組合せも使用されてもよい。
使用され得る塩基の好適な量は、当業者により同様に決定することができる。本発明の利点の１つは、多数の塩基のコストが、金属アルコキシドのコストよりもかなり低いことである。別の利点は、本明細書に記載されている塩基の水への感受性がかなり低いことである。したがって、本発明に関連する塩基を多量に使用することは、金属アルコキシドの場合よりも問題が少ない。使用する塩基の好適な量の例は、ケトン反応剤に対して、約０．１ｍｏｌ％～約１０００ｍｏｌ％、例えば約１ｍｏｌ％～約１００ｍｏｌ％、例えば約２～約５０ｍｏｌ％と様々になり得る。しかし、例えば最大で２０００ｍｏｌ％またはこれより多い、一層多量の塩基を使用することが時として、好都合または有利なことがある。２種以上の塩基の組合せも使用されてもよい。
【0059】
上記の通り、本発明は、一部、様々な温度で、および様々な溶媒を使用するが、それを行う場合に非常に強力な塩基を使用する必要なしに、ケトンの水素化を行うことができることを前提としている。したがって、本発明による水素化反応に関する基質として働くことができるケトンは、したがって、特に限定されない。しかし、通常、ケトン官能基は、アミノ官能基またはハロ官能基を含んでもよい１つまたは複数のヒドロカルビル部分（誤解を回避するため、本発明の範囲により水素化され得るケトンは、環式ケトン（例えば、シクロヘキサノン）を含む）に結合されている。特定の実施形態によれば、ケトン官能基が結合しているヒドロカルビル部分は、不飽和脂肪族部分を含まないが、それらは、１つまたは複数の飽和脂肪族部分に加えて、芳香族部分または複素芳香族部分を含んでもよい。
【0060】
本発明の特定の実施形態によれば、ケトンはプロキラルである。本発明によりプロキラルなケトンを水素化する場合、光学活性なアルコールが生じる。このようなアルコールの鏡像異性体過剰率は、本明細書において開示されている触媒の非ラセミ形態での使用により制御され得る。本発明の一部の実施形態では、光学活性なアルコールは、約４０％～約１００％、約５０％～約９０％、約６０％～約９０％、約５０％～約８０％または約６０％～約８０％となる鏡像異性体過剰率（ｅ．ｅ．）を伴う、本発明の方法によって実現される。通常、鏡像異性体過剰率は、約５０～約９０％である。
第２の態様から鑑みると、本発明は、第１の態様において定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む触媒であって、－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、触媒を提供する。
第３の態様から鑑みると、本発明は、第１の態様において定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む化合物であって、－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、化合物を提供する。
誤解を回避するため、本発明の第１の態様の式（Ｉ）に関連する実施形態は、本発明の第２および第３の態様の式（Ｉ）にも関連する。例えば、第２および第３の態様の一部の実施形態では、－Ｎxは、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されているピリジル環であり、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよいフェニル部分であり、但し、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つは、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていることを条件とする。
第２の態様から鑑みると、本発明は、第１の態様において定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む触媒であって、－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、触媒を提供する。
第３の態様から鑑みると、本発明は、第１の態様において定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む化合物であって、－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、化合物を提供する。
誤解を回避するため、本発明の第１の態様の式（Ｉ）に関連する実施形態は、本発明の第２および第３の態様の式（Ｉ）にも関連する。例えば、第２および第３の態様の一部の実施形態では、－Ｎxは、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されているピリジル環であり、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよいフェニル部分であり、但し、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つは、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていることを条件とする。
【0061】
本発明の第２および第３の態様の特定の実施形態では、－Ｎxは、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2は、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている。例えば、－Ｎxは、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されているピリジル環とすることができ、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されているフェニル部分とすることができる。
【0062】
本発明の第２および第３の態様の触媒および化合物のいずれの溶媒和物も、本発明の範囲内に収まる。当業者は、溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの形成に好適な方法を認識している。式（Ｉ）の触媒および化合物のアモルファス形態および結晶形態も、本発明の範囲以内に収まる。さらに、１種または複数の賦形剤と組み合わせた、溶媒和物でもよい式（Ｉ）の触媒および化合物を含む組成物が、本発明の範囲内に収まる。
本明細書において言及されているあらゆる特許および非特許参照文献は、あたかも、参照文献の各々の全内容が、本明細書において説明されているかのごとく、参照により全体として本明細書に組み込まれている。
本発明の態様および実施形態は、以下の項目にさらに記載されている：
本明細書において言及されているあらゆる特許および非特許参照文献は、あたかも、参照文献の各々の全内容が、本明細書において説明されているかのごとく、参照により全体として本明細書に組み込まれている。
本発明の態様および実施形態は、以下の項目にさらに記載されている：
【0063】
１．（ｉ）塩基、（ｉｉ）水素ガス、および（ｉｉｉ）式（Ｉ）：
（式中、
Ｍｎは、マンガン原子、または酸化状態（Ｉ）～（ＶＩＩ）のマンガンイオンであり、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよいＣ4-8単環式アリール部分またはＣ3-7単環式ヘテロアリール部分であり、
－Ｆｃ－は、２つのシクロペンタジエニル部分の１つの隣接炭素原子を介して共有結合しているフェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分であって、いずれか一方のシクロペンタジエニル環において、ハロ、脂肪族Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシレート、スルホネート、ホスフェート、シアノ、チオ、ホルミル、エステル、アシル、チオアシル、カルバミドおよびスルホンアミドからなる群から選択される置換基により、１回または複数回、さらに置換されていてもよい、フェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分を意味し、
－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）1-6－であるアルキレンリンカーであり、アルキレンの水素原子のうちの１個または複数が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基により独立して置換されていてもよく、
－Ｎxは、第２の電子供与性基により、１回または複数回、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリール部分であり、但し、Ｒ1、Ｒ2および－Ｎxのうちの少なくとも１つは、それぞれ、第１および／または第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されていることを条件とし、
Ｌ1～Ｌ3は、１つ、２つまたは３つの配位子を構成し、Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を独立して表すか、またはＬ1～Ｌ3のうちの１つが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、Ｌ1～Ｌ3のうちの他の２つが一緒になって二座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表すか、またはＬ1～Ｌ3が一緒になって、三座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表す）
の荷電錯体または中性錯体を含む触媒の存在下で、ケトンを水素化するステップを含む方法であって、
式（Ｉ）の錯体が荷電している場合、触媒が、錯体の電荷のバランスをとる、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む、方法。
２．塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素リチウム、ナトリウムメトキシドおよび三級アミンからなる群から選択される、項目１の方法。
３．塩基の共役酸が、ｐＫａ６．３～１４を有する、項目１または項目２の方法。
４．塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウムおよび水酸化カルシウムからなる群から選択される、項目３の方法。
５．塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸セシウムからなる群から選択される、項目４の方法。
６．Ｍｎが、酸化状態（Ｉ）または（ＩＩ）のマンガンイオンである、項目１～５のいずれか１つの方法。
７．マンガンイオンが、酸化状態（Ｉ）にある、項目１～５のいずれか１つの方法。
８．Ｒ1およびＲ2が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ4-6単環式アリール部分またはＣ3-5単環式ヘテロアリール部分である、項目１～７のいずれか１つの方法。
９．Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、置換されていてもよいフェニル部分またはフラニル部分である、項目８の方法。
【化4】
Ｍｎは、マンガン原子、または酸化状態（Ｉ）～（ＶＩＩ）のマンガンイオンであり、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されていてもよいＣ4-8単環式アリール部分またはＣ3-7単環式ヘテロアリール部分であり、
－Ｆｃ－は、２つのシクロペンタジエニル部分の１つの隣接炭素原子を介して共有結合しているフェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分であって、いずれか一方のシクロペンタジエニル環において、ハロ、脂肪族Ｃ1-6ヒドロカルビル、トリハロメチル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシレート、スルホネート、ホスフェート、シアノ、チオ、ホルミル、エステル、アシル、チオアシル、カルバミドおよびスルホンアミドからなる群から選択される置換基により、１回または複数回、さらに置換されていてもよい、フェロセン（ビス（η5－シクロペンタジエニル）鉄）部分を意味し、
－Ｚ－は、式－（ＣＨ2）1-6－であるアルキレンリンカーであり、アルキレンの水素原子のうちの１個または複数が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基により独立して置換されていてもよく、
－Ｎxは、第２の電子供与性基により、１回または複数回、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリール部分であり、但し、Ｒ1、Ｒ2および－Ｎxのうちの少なくとも１つは、それぞれ、第１および／または第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されていることを条件とし、
Ｌ1～Ｌ3は、１つ、２つまたは３つの配位子を構成し、Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を独立して表すか、またはＬ1～Ｌ3のうちの１つが単座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表し、Ｌ1～Ｌ3のうちの他の２つが一緒になって二座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表すか、またはＬ1～Ｌ3が一緒になって、三座の中性配位子もしくは陰イオン性配位子を表す）
の荷電錯体または中性錯体を含む触媒の存在下で、ケトンを水素化するステップを含む方法であって、
式（Ｉ）の錯体が荷電している場合、触媒が、錯体の電荷のバランスをとる、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む、方法。
２．塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素リチウム、ナトリウムメトキシドおよび三級アミンからなる群から選択される、項目１の方法。
３．塩基の共役酸が、ｐＫａ６．３～１４を有する、項目１または項目２の方法。
４．塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウムおよび水酸化カルシウムからなる群から選択される、項目３の方法。
５．塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸セシウムからなる群から選択される、項目４の方法。
６．Ｍｎが、酸化状態（Ｉ）または（ＩＩ）のマンガンイオンである、項目１～５のいずれか１つの方法。
７．マンガンイオンが、酸化状態（Ｉ）にある、項目１～５のいずれか１つの方法。
８．Ｒ1およびＲ2が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ4-6単環式アリール部分またはＣ3-5単環式ヘテロアリール部分である、項目１～７のいずれか１つの方法。
９．Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、置換されていてもよいフェニル部分またはフラニル部分である、項目８の方法。
【0064】
１０．第１の電子供与性基が、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである、項目１～９のいずれか１つの方法。
１１．Ｃ1-6アルキルが、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群のいずれか１つから選択される、項目１０の方法。
１２．Ｃ1-6アルコキシが、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシからなる群のいずれか１つから選択される、項目１０または１１の方法。
１３．Ｒ1およびＲ2が、同一である、項目１～１２のいずれか１つの方法。
１４．Ｒ1およびＲ2がどちらも、４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル、４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルまたはフェニルである、項目１～７のいずれか１つの方法。
１５．式（Ｉ）の錯体の残部へのフェロセンの結合点に加え、フェロセン部分のシクロペンタジエニル環のどちらか一方の１個または複数の炭素原子が、ハロまたはＣ1-6アルキル置換基により独立して置換されていてもよい、項目１～１４のいずれか１つの方法。
１６．フェロセン部分のシクロペンタジエニル環のどちらも、式（Ｉ）の錯体の残部とのフェロセンの結合点を介する以外に置換されていない、項目１～１５のいずれか１つの方法。
１７．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基である、項目１～１６のいずれか１つの方法。
１８．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3が、Ｃ1-6アルキル置換基、またはＣ1-6アルキルおよび／もしくはハロにより１回または複数回、置換されていてもよいフェニルである、項目１７の方法。
１９．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3が、メチル、またはＣ1-6アルキルおよび／もしくはハロにより１回または複数回、置換されていてもよいフェニルである、項目１８の方法。
１１．Ｃ1-6アルキルが、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群のいずれか１つから選択される、項目１０の方法。
１２．Ｃ1-6アルコキシが、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシからなる群のいずれか１つから選択される、項目１０または１１の方法。
１３．Ｒ1およびＲ2が、同一である、項目１～１２のいずれか１つの方法。
１４．Ｒ1およびＲ2がどちらも、４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル、４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルまたはフェニルである、項目１～７のいずれか１つの方法。
１５．式（Ｉ）の錯体の残部へのフェロセンの結合点に加え、フェロセン部分のシクロペンタジエニル環のどちらか一方の１個または複数の炭素原子が、ハロまたはＣ1-6アルキル置換基により独立して置換されていてもよい、項目１～１４のいずれか１つの方法。
１６．フェロセン部分のシクロペンタジエニル環のどちらも、式（Ｉ）の錯体の残部とのフェロセンの結合点を介する以外に置換されていない、項目１～１５のいずれか１つの方法。
１７．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオまたはチオール置換基である、項目１～１６のいずれか１つの方法。
１８．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3が、Ｃ1-6アルキル置換基、またはＣ1-6アルキルおよび／もしくはハロにより１回または複数回、置換されていてもよいフェニルである、項目１７の方法。
１９．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－、－（ＣＨＲ3）－または－（ＣＨ2）2－であり、Ｒ3が、メチル、またはＣ1-6アルキルおよび／もしくはハロにより１回または複数回、置換されていてもよいフェニルである、項目１８の方法。
【0065】
２０．－Ｚ－が非置換である、項目１～１９のいずれか１つの方法。
２１．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－または－（ＣＨ2）2－である、項目２０の方法。
２２．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－である、項目２１の方法。
２３．錯体のＲ1Ｒ2Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－構成成分が、１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたは１－［１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである、項目１～７のいずれか１つの方法。
２４．錯体のＲ1Ｒ2Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－構成成分が、（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、（Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたはそれらの混合物；（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、（Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたはそれらの混合物；（Ｓ）－１－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたはそれらの混合物である、項目２３の方法。
２５．第２の電子供与性基が、アミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、ヒドロキシおよびアミドからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである、項目１～２４のいずれか１つの方法。
２６．第２の電子供与性基が、アミノおよびＣ1-6アルキルからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである、項目２５の方法。
２７．第２の電子供与性基がアミノである、項目２６の方法。
２８．アミノが、２つのＣ1-6アルキル置換基により置換されている三級アミノである、項目２７の方法。
２９．２つのＣ1-6アルキル置換基が、同一であり、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、項目２８の方法。
２１．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－または－（ＣＨ2）2－である、項目２０の方法。
２２．－Ｚ－が、式－（ＣＨ2）－である、項目２１の方法。
２３．錯体のＲ1Ｒ2Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－構成成分が、１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたは１－［１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである、項目１～７のいずれか１つの方法。
２４．錯体のＲ1Ｒ2Ｐ－Ｆｃ－ＣＨ（Ｍｅ）－ＮＨ－構成成分が、（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、（Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたはそれらの混合物；（Ｓ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセン、（Ｒ）－１－［ビス（４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ］－２－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］フェロセンまたはそれらの混合物；（Ｓ）－１－［（Ｒ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）－１－［（Ｓ）－１－（ＨＮ）エチル］－２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたはそれらの混合物である、項目２３の方法。
２５．第２の電子供与性基が、アミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、ヒドロキシおよびアミドからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである、項目１～２４のいずれか１つの方法。
２６．第２の電子供与性基が、アミノおよびＣ1-6アルキルからなる群から選択されるいずれか１つまたは組合せである、項目２５の方法。
２７．第２の電子供与性基がアミノである、項目２６の方法。
２８．アミノが、２つのＣ1-6アルキル置換基により置換されている三級アミノである、項目２７の方法。
２９．２つのＣ1-6アルキル置換基が、同一であり、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、項目２８の方法。
【0066】
３０．－Ｎxが、置換されていてもよいピリジル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノキサリニル、ピリダジニル、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾリジニルまたはオキサジアゾリル環である、項目１～２９のいずれか１つの方法。
３１．－Ｎxが、置換されていてもよいピリジル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノキサリニル、ピリダジニルまたはトリアゾリル環である、項目３０の方法。
３２．－Ｎxが、置換されていてもよい単環式ヘテロアリール環である、項目３１の方法。
３３．－Ｎxが、置換されていてもよいピリジル環である、項目１～３２のいずれか１つの方法。
３４．－Ｎxが、４位において三級アミノにより置換されていてもよいピリジル環である、項目３３の方法。
３５．－Ｎxが、４－ジメチルアミノピリジル環またはピリジル環であり、これらの環が、ピリジル環の環窒素原子に隣接する炭素原子において、Ｚにより置換されている、項目３４の方法。
３６．－Ｎxが、４－ジメチルアミノピリジン－２－イルまたは２－ピリジルである、項目３５の方法。
３７．１つ、２つまたは３つの配位子Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが、（ｉ）一酸化炭素、一酸化窒素、アミン、エーテル、チオエーテル、スルホキシド、ニトリル（ＲＣＮ）、イソシアニド（ＲＮＣ）、リン（ＩＩＩ）またはリン（Ｖ）のいずれかをベースとするリン含有配位子、および水からなる群から選択される中性配位子、ならびに（ｉｉ）ハライド、アルコキシド、カルボン酸、スルホン酸およびリン酸の陰イオン、アミド配位子、チオレート、ホスフィド、シアニド、チオシアネート、イソチオシアネートおよびエノレートイオンからなる群から選択される陰イオン性配位子、からなる群から選択される、項目１～３６のいずれか１つの方法。
３８．Ｌ1～Ｌ3が、中性単座配位子から選択される３つの配位子を構成する、項目３７の方法。
３９．Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが同一である、項目３８の方法。
３１．－Ｎxが、置換されていてもよいピリジル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノキサリニル、ピリダジニルまたはトリアゾリル環である、項目３０の方法。
３２．－Ｎxが、置換されていてもよい単環式ヘテロアリール環である、項目３１の方法。
３３．－Ｎxが、置換されていてもよいピリジル環である、項目１～３２のいずれか１つの方法。
３４．－Ｎxが、４位において三級アミノにより置換されていてもよいピリジル環である、項目３３の方法。
３５．－Ｎxが、４－ジメチルアミノピリジル環またはピリジル環であり、これらの環が、ピリジル環の環窒素原子に隣接する炭素原子において、Ｚにより置換されている、項目３４の方法。
３６．－Ｎxが、４－ジメチルアミノピリジン－２－イルまたは２－ピリジルである、項目３５の方法。
３７．１つ、２つまたは３つの配位子Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが、（ｉ）一酸化炭素、一酸化窒素、アミン、エーテル、チオエーテル、スルホキシド、ニトリル（ＲＣＮ）、イソシアニド（ＲＮＣ）、リン（ＩＩＩ）またはリン（Ｖ）のいずれかをベースとするリン含有配位子、および水からなる群から選択される中性配位子、ならびに（ｉｉ）ハライド、アルコキシド、カルボン酸、スルホン酸およびリン酸の陰イオン、アミド配位子、チオレート、ホスフィド、シアニド、チオシアネート、イソチオシアネートおよびエノレートイオンからなる群から選択される陰イオン性配位子、からなる群から選択される、項目１～３６のいずれか１つの方法。
３８．Ｌ1～Ｌ3が、中性単座配位子から選択される３つの配位子を構成する、項目３７の方法。
３９．Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが同一である、項目３８の方法。
【0067】
４０．Ｌ1～Ｌ3のそれぞれが一酸化炭素である、項目３９の方法。
４１．触媒が、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む場合、これらが、ハライド、テトラアリールボレート、ＳｂＦ6 -、ＳｂＣｌ6 -、ＡｓＦ6 -、ＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -およびＣＦ3ＳＯ3 -からなる群から選択される、項目１～４０のいずれか１つの方法。
４２．さらなる対イオンが、ハライド、ＳｂＦ6 -、ＳｂＣｌ6 -、ＡｓＦ6 -、ＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -、ＣＦ3ＳＯ3 -、［Ｂ｛３，５－（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-、［Ｂ｛３，５－（ＣＨ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-、［Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4］-および［Ｂ（Ｃ6Ｈ5）4］-からなる群から選択される、項目４１の方法。
４３．錯体が、単一の正電荷を有しており、触媒が、１つのハライドまたはテトラアリールボレート対陰イオンをさらに含む、項目４２の方法。
４４．対陰イオンが、臭化物または［Ｂ｛３，５－（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-である、項目４３の方法。
４５．対イオンがハライドである、項目４１～４４のいずれか１つの方法。
４６．触媒が、以下の式：
またはそれらの混合物；
またはそれらの混合物；
またはそれらの混合物；
またはそれらの混合物；
のいずれか１つを有する、項目１～５のいずれか１つの方法。
４７．－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、項目１～４６のいずれか１つの方法。
４８．－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2が、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、項目１～４７のいずれか１つの方法。
４９．触媒が、以下の式；
またはそれらの混合物のいずれか１つを有する、項目１～５のいずれか１つの方法。
４１．触媒が、１つまたは複数のさらなる対イオンを含む場合、これらが、ハライド、テトラアリールボレート、ＳｂＦ6 -、ＳｂＣｌ6 -、ＡｓＦ6 -、ＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -およびＣＦ3ＳＯ3 -からなる群から選択される、項目１～４０のいずれか１つの方法。
４２．さらなる対イオンが、ハライド、ＳｂＦ6 -、ＳｂＣｌ6 -、ＡｓＦ6 -、ＢＦ4 -、ＰＦ6 -、ＣｌＯ4 -、ＣＦ3ＳＯ3 -、［Ｂ｛３，５－（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-、［Ｂ｛３，５－（ＣＨ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-、［Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4］-および［Ｂ（Ｃ6Ｈ5）4］-からなる群から選択される、項目４１の方法。
４３．錯体が、単一の正電荷を有しており、触媒が、１つのハライドまたはテトラアリールボレート対陰イオンをさらに含む、項目４２の方法。
４４．対陰イオンが、臭化物または［Ｂ｛３，５－（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3｝4］-である、項目４３の方法。
４５．対イオンがハライドである、項目４１～４４のいずれか１つの方法。
４６．触媒が、以下の式：
【化5】
【化6】
【化7】
【化8】
のいずれか１つを有する、項目１～５のいずれか１つの方法。
４７．－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、項目１～４６のいずれか１つの方法。
４８．－Ｎxが、第２の電子供与性基により１回または複数回、置換されており、Ｒ1およびＲ2が、第１の電子供与性基により１回または複数回、置換されている、項目１～４７のいずれか１つの方法。
４９．触媒が、以下の式；
【化9】
【0068】
５０．混合物がラセミ混合物である、項目４６または項目４９の方法。
５１．ケトンがプロキラルである、項目１～５０のいずれか１つの方法。
５２．光学活性なアルコールが、水素化により約４０％～約１００％、約５０％～約９０％、約６０％～約９０％、約５０％～約８０％または約６０％～約８０％となる鏡像異性体過剰率で得られる、項目５１の方法。
５３．鏡像異性体過剰率が約５０～約９０％である、項目５２の方法。
５４．項目４７～５０のいずれか１つにおいて定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む触媒。
５４．項目４７～５０のいずれか１つにおいて定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む化合物。
５１．ケトンがプロキラルである、項目１～５０のいずれか１つの方法。
５２．光学活性なアルコールが、水素化により約４０％～約１００％、約５０％～約９０％、約６０％～約９０％、約５０％～約８０％または約６０％～約８０％となる鏡像異性体過剰率で得られる、項目５１の方法。
５３．鏡像異性体過剰率が約５０～約９０％である、項目５２の方法。
５４．項目４７～５０のいずれか１つにおいて定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む触媒。
５４．項目４７～５０のいずれか１つにおいて定義されている式（Ｉ）の荷電錯体または中性錯体を含む化合物。
【実施例】
【0069】
以下の非限定例は、本発明の実施形態をさらに十分に例示する。
【0070】
（Ｒc，Ｓp）－Ｎ－２－ピコリニル（ｐｉｃｏｌｉｎｙｌ）－１－［２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）－ホスフィン］－フェロセニルエチルアミン（１）の合成
（Ｒc，Ｓp）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－［２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィン］－フェロセニルエチルアミン（１．０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ、１．０当量）を脱気した無水酢酸（５ｍＬ）に加え、室温で１６時間、撹拌した。トルエンを使用して、この揮発物を真空で除去し、残留無水酢酸を共沸除去した。粗製物質を脱気した乾燥メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２－アミノメチルピリジン（０．３７ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。この混合物を４時間、還流し、次に、室温まで冷却して揮発物を真空で除去した。この粗製物質を脱気したジクロロメタン（１０ｍＬ）および脱気した水性飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）に加えた。硫酸マグネシウムを含有するＳｃｈｌｅｎｋフラスコに有機層をカニューレで移送した。水層をジクロロメタン（１０ｍＬ）により２回、抽出し、各層を上記の通り、同じＳｃｈｌｅｎｋフラスコにカニューレで移送した。合わせた乾燥有機層を、フィルター紙を装備したカニューレを使用して丸底フラスコにろ過し、蒸発乾固させた。ジクロロメタン／メタノール（９／１）を使用して、粗製物質をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、目的化合物が黄色泡状物（０．８４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ、７６％）として得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.38 (1H, br d, J = 4.8 Hz, CArH), 7.40 (1H, t, J = 7.8 Hz, CArH), 7.22 (1H, s, CArH), 7.21 (1H, s, CArH), 7.02 (1H, t, J = 6.7 Hz, CArH), 6.92 (1H, s, CArH), 6.90 (1H, s, CArH), 6.59 (1H, d, J = 7.8 Hz, CArH), 4.54 (1H, m, Fc-H), 4.32 (1H, m, Fc-H), 4.23 (1H, m, -CH-), 4.06 (5H, s, Fc-H), 3.83 (1H, s, Fc-H), 3.77 (3H, m, -OCH3), 3.62 (2H, br s, PyCH2N-), 3.57 (3H, s, -OCH3), 2.31 (6H, s, -CH3), 2.09 (6H, s, -CH3), 1.58 (3H, br s, CHCH3, 水ピークと重複);
31P{1H}-NMR (CDCl3) δ: -27.3 ppm;
HRMS: (ES+) [C36H42FeN2O2P]+の計算値621.2328; 実測値621.2316;
【化10】
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.38 (1H, br d, J = 4.8 Hz, CArH), 7.40 (1H, t, J = 7.8 Hz, CArH), 7.22 (1H, s, CArH), 7.21 (1H, s, CArH), 7.02 (1H, t, J = 6.7 Hz, CArH), 6.92 (1H, s, CArH), 6.90 (1H, s, CArH), 6.59 (1H, d, J = 7.8 Hz, CArH), 4.54 (1H, m, Fc-H), 4.32 (1H, m, Fc-H), 4.23 (1H, m, -CH-), 4.06 (5H, s, Fc-H), 3.83 (1H, s, Fc-H), 3.77 (3H, m, -OCH3), 3.62 (2H, br s, PyCH2N-), 3.57 (3H, s, -OCH3), 2.31 (6H, s, -CH3), 2.09 (6H, s, -CH3), 1.58 (3H, br s, CHCH3, 水ピークと重複);
31P{1H}-NMR (CDCl3) δ: -27.3 ppm;
HRMS: (ES+) [C36H42FeN2O2P]+の計算値621.2328; 実測値621.2316;
【0071】
［（Ｒc，Ｓp）－Ｎ－２－ピコリニル－１－（２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）－ホスフィノ）フェロセニルエチルアミン］－κＮ1－κＮ2－κＰ－トリカルボニルマンガン（Ｉ）ブロミド（２）の合成
【化11】
【0072】
アルゴン雰囲気下、室温で、（Ｒc，Ｓp）－Ｎ－２－ピコリニル－１－（２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィン）－フェロセニルエチルアミン（２０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０２当量）およびブロモペンタカルボニルマンガン（Ｉ）（８９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）を脱気したシクロヘキサン（１０ｍＬ）中で撹拌した。この混合物を１６時間、還流し、この時間にオレンジ色のスラリーが形成した。この混合物を室温まで冷却し、nペンタン（２０ｍＬ）で希釈してろ過し、nペンタン（２×２０ｍＬ）により洗浄して乾燥すると、表題化合物が黄色固体として得られた（２００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、８２％）。分析によりシクロヘキサンの存在が示された。
1H-NMR (DCM-d2) δ: 8.60 (1H, br d, J = 4.8 Hz, CArH), 7.65 (1H, s, CArH), 7.62 (1H, s, CArH), 7.33 (1H, t, J = 6.9 Hz, CArH), 6.79 (2H, m, CArH), 6.29 (1H, s, CArH), 6.28 (1H, s, CArH), 5.58 (1H, m, -CH-), 4.87 (1H, s, NH), 4.62 (1H, s, Fc-H), 4.48 (1H, s, Fc-H), 4.35 (1H, s, Fc-H), 4.11 (1H, m, PyCH2NH-), 3.85 (5H, s, Fc-H), 3.81 (3H, s, -OCH3), 3.68 (1H, m, PyCH2NH), 3.54 (3H, s, -OCH3), 2.40 (6H, s, -CH3), 1.96 (6H, s, -CH3), 1.70 (3H, br d, J = 7.0 Hz, CHCH3), 1.44 (シクロヘキサン);
13C{1H}-NMR (CDCl3) δ: 159.71 (CAr), 158.96 (CAr), 156.65 (CAr), 152.87 (CAr), 135.80 (CAr), 135.02 (CAr), 134.91 (d, JPC = 11.3 Hz, CAr), 134.20 (CAr), 133.82 (CAr), 131.26 (CAr), 130.93 (d, JPC = 10.2 Hz, CAr), 130.33 (d, JPC = 11.3 Hz, CAr), 129.93 (d, JPC = 10.1 Hz, CAr), 122.31 (CAr), 119.16 (CAr), 91.40 (d, JPC = 19.3 Hz, Fc-Cipso-P), 73.27 (d, JPC = 28.9 Hz, CFc), 72.84 (CFc), 70.58 (CFc), 69.84 (CFc), 59.70 (OCH3), 59.32 (OCH3), 56.48 (Fc-CH(CH3)-N), 59.27 (CFc), 48.66 (PyCH2), 26.93 (シクロヘキサン), 20.43 (Fc-CH(CH3)-N), 16.14 (Ar-CH3), 15.54 (Ar-CH3);
31P-{1H}-NMR (DCM-d2) δ: +86.8 (s);
IR (ATR): 2927.9 (w), 1924.9 (s), 1845.9 (s), 1473.6 (m), 1217.1 (w), 1111.0 (m), 1008.8 (m), 771.5 (w), 615.3 (m) cm-;
HRMS: (ES+): 予想値[C39H41FeMnN2O3P]+: 759.1478, 実測値: 759.1462;
1H-NMR (DCM-d2) δ: 8.60 (1H, br d, J = 4.8 Hz, CArH), 7.65 (1H, s, CArH), 7.62 (1H, s, CArH), 7.33 (1H, t, J = 6.9 Hz, CArH), 6.79 (2H, m, CArH), 6.29 (1H, s, CArH), 6.28 (1H, s, CArH), 5.58 (1H, m, -CH-), 4.87 (1H, s, NH), 4.62 (1H, s, Fc-H), 4.48 (1H, s, Fc-H), 4.35 (1H, s, Fc-H), 4.11 (1H, m, PyCH2NH-), 3.85 (5H, s, Fc-H), 3.81 (3H, s, -OCH3), 3.68 (1H, m, PyCH2NH), 3.54 (3H, s, -OCH3), 2.40 (6H, s, -CH3), 1.96 (6H, s, -CH3), 1.70 (3H, br d, J = 7.0 Hz, CHCH3), 1.44 (シクロヘキサン);
13C{1H}-NMR (CDCl3) δ: 159.71 (CAr), 158.96 (CAr), 156.65 (CAr), 152.87 (CAr), 135.80 (CAr), 135.02 (CAr), 134.91 (d, JPC = 11.3 Hz, CAr), 134.20 (CAr), 133.82 (CAr), 131.26 (CAr), 130.93 (d, JPC = 10.2 Hz, CAr), 130.33 (d, JPC = 11.3 Hz, CAr), 129.93 (d, JPC = 10.1 Hz, CAr), 122.31 (CAr), 119.16 (CAr), 91.40 (d, JPC = 19.3 Hz, Fc-Cipso-P), 73.27 (d, JPC = 28.9 Hz, CFc), 72.84 (CFc), 70.58 (CFc), 69.84 (CFc), 59.70 (OCH3), 59.32 (OCH3), 56.48 (Fc-CH(CH3)-N), 59.27 (CFc), 48.66 (PyCH2), 26.93 (シクロヘキサン), 20.43 (Fc-CH(CH3)-N), 16.14 (Ar-CH3), 15.54 (Ar-CH3);
31P-{1H}-NMR (DCM-d2) δ: +86.8 (s);
IR (ATR): 2927.9 (w), 1924.9 (s), 1845.9 (s), 1473.6 (m), 1217.1 (w), 1111.0 (m), 1008.8 (m), 771.5 (w), 615.3 (m) cm-;
HRMS: (ES+): 予想値[C39H41FeMnN2O3P]+: 759.1478, 実測値: 759.1462;
【0073】
ケトン水素化における２の使用
一般的なケトンの水素化手順
ケトン（１．０当量）、マンガン触媒（０．００１当量）、炭酸カリウム（０．０５当量）および１－メチルナフタレン（約５０μＬ、内部標準）を、撹拌用ビーズを含むマイクロ波用バイアルに加えた。このバイアルを密封して、排気し、アルゴンを再充填した。これを２回、繰り返した。脱気エタノール（３．０ｍＬ）を加え、バイアルのセプタムに、２ｘ１８Ｇニードルで穴をあけて、アルゴン雰囲気下、ステンレス鋼製オートクレーブに入れた。この容器に水素ガス（５０ｂａｒ）を加圧し、大気に排気した。これを２回、繰り返した。水素ガスを使用して圧力を５０ｂａｒに設定し、オートクレーブを密封して、予め加熱した油浴（５０℃）に入れた。撹拌を１２００ｒｐｍに設定し、この反応を１６時間、置いた。反応後、この容器を周囲温度まで冷却し、大気に排気し、この反応物を1Ｈ－ＮＭＲにより分析して、内部標準（１－メチルナフタレン）を使用して変換率を推定した。この反応混合物を蒸発乾固させて、粗生成物を以下に詳述されているカラムクロマトグラフィーによって精製した。
一般的なケトンの水素化手順
ケトン（１．０当量）、マンガン触媒（０．００１当量）、炭酸カリウム（０．０５当量）および１－メチルナフタレン（約５０μＬ、内部標準）を、撹拌用ビーズを含むマイクロ波用バイアルに加えた。このバイアルを密封して、排気し、アルゴンを再充填した。これを２回、繰り返した。脱気エタノール（３．０ｍＬ）を加え、バイアルのセプタムに、２ｘ１８Ｇニードルで穴をあけて、アルゴン雰囲気下、ステンレス鋼製オートクレーブに入れた。この容器に水素ガス（５０ｂａｒ）を加圧し、大気に排気した。これを２回、繰り返した。水素ガスを使用して圧力を５０ｂａｒに設定し、オートクレーブを密封して、予め加熱した油浴（５０℃）に入れた。撹拌を１２００ｒｐｍに設定し、この反応を１６時間、置いた。反応後、この容器を周囲温度まで冷却し、大気に排気し、この反応物を1Ｈ－ＮＭＲにより分析して、内部標準（１－メチルナフタレン）を使用して変換率を推定した。この反応混合物を蒸発乾固させて、粗生成物を以下に詳述されているカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【0074】
１－フェニル－１－プロパノール
生成物は、最初にヘキサン、およびヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が淡黄色油状物として得られた。２８１ｍｇ（２．０９５ｍｍｏｌ）のプロピオフェノンを使用して、２５０ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）の表題化合物が単離された（８８％収率）；
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40-7.28 (5H, m, Ph-H), 4.62 (1H, t, J = 6.7 Hz, Ph-CH(OH)-), 1.81 (2H, m, -CH 2CH3), 0.95 (3H, t, J = 6.1 Hz, -CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT) (CDCl3) δ: 144.59 ((C Ar-CH(OH)), 128.42 (CAr), 127.52 (CAr), 125.99 (CAr), 76.05 (-CH(OH)-), 31.91 (-CH2), 10.18 (-CH3);
HRMS (EI+): [C10H12O]の計算値: 136.0888 実測値: 136.0881;
キラル分析は、nヘキサン／イソプロパノール（９５／５）の移動相、流速１．０ｍＬ／分を使用して、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅｅ：７６％（Ｓ）
生成物は、最初にヘキサン、およびヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が淡黄色油状物として得られた。２８１ｍｇ（２．０９５ｍｍｏｌ）のプロピオフェノンを使用して、２５０ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）の表題化合物が単離された（８８％収率）；
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40-7.28 (5H, m, Ph-H), 4.62 (1H, t, J = 6.7 Hz, Ph-CH(OH)-), 1.81 (2H, m, -CH 2CH3), 0.95 (3H, t, J = 6.1 Hz, -CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT) (CDCl3) δ: 144.59 ((C Ar-CH(OH)), 128.42 (CAr), 127.52 (CAr), 125.99 (CAr), 76.05 (-CH(OH)-), 31.91 (-CH2), 10.18 (-CH3);
HRMS (EI+): [C10H12O]の計算値: 136.0888 実測値: 136.0881;
キラル分析は、nヘキサン／イソプロパノール（９５／５）の移動相、流速１．０ｍＬ／分を使用して、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅｅ：７６％（Ｓ）
【0075】
（Ｓ）－１－（２，６－ジクロロ－３－フルオロフェニル）エタノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでジクロロメタン／メタノール（９５／５）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。３００ｍｇの２’，６’－ジクロロ－３’－フルオロアセトフェノン（１．４５ｍｍｏｌ）から、２４２ｍｇの生成物（１．１６ｍｍｏｌ）（８０％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29 (1H, m, Ar-H), 7.05 (1H, t, J = 7.9 Hz, Ar-H), 5.60 (1H, q, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 1.67 (3H, d, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 158.27 (Ar-C), 156.29 (Ar-C), 140.51 (Ar-C), 129.16 ((CH(OH)-CAr), 115.78 (Ar-C), 115.60 (Ar-C), 68.44 (-CH(OH)-), 21.38 (-CH3);
HRMS (EI+): [C8H7Cl2FO]の計算値: 207.9858 (100%) / 209.9828; 実測値: 207.9868 / 209.9845;
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９８／２）の移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、主要体）：１７．４分；ｔR（Ｒ、少量体）：１８．２分、ｅｅ＝８２（Ｓ）％
生成物を１００％ヘキサン、次いでジクロロメタン／メタノール（９５／５）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。３００ｍｇの２’，６’－ジクロロ－３’－フルオロアセトフェノン（１．４５ｍｍｏｌ）から、２４２ｍｇの生成物（１．１６ｍｍｏｌ）（８０％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29 (1H, m, Ar-H), 7.05 (1H, t, J = 7.9 Hz, Ar-H), 5.60 (1H, q, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 1.67 (3H, d, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 158.27 (Ar-C), 156.29 (Ar-C), 140.51 (Ar-C), 129.16 ((CH(OH)-CAr), 115.78 (Ar-C), 115.60 (Ar-C), 68.44 (-CH(OH)-), 21.38 (-CH3);
HRMS (EI+): [C8H7Cl2FO]の計算値: 207.9858 (100%) / 209.9828; 実測値: 207.9868 / 209.9845;
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９８／２）の移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、主要体）：１７．４分；ｔR（Ｒ、少量体）：１８．２分、ｅｅ＝８２（Ｓ）％
【0076】
（Ｓ）－１－（４－クロロフェニル）－１－プロパノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２７５ｍｇの４’－クロロプロピオフェノン（１．３０ｍｍｏｌ、１当量）から、２２０ｍｇの生成物（１．３４ｍｍｏｌ、７９％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.36-7.28 (4H, m, CAr H), 4.61 (1H, t, J = 6.9 Hz, Ar-CH(OH)CH2CH3), 1.78 (2H, m, Ar-CH(OH)CH 2CH 3), 0.98 (3H, t, J = 7.8 Hz, -CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 143.00 (Cl-CAr), 133.09 (CAr), 128.52 (CAr), 127.36 (CAr), 75.10 (-CH(OH)-), 31.97 (-CH2-), 10.00 (-CH3);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９９／１）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅｅ＝８０％（Ｓ）
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２７５ｍｇの４’－クロロプロピオフェノン（１．３０ｍｍｏｌ、１当量）から、２２０ｍｇの生成物（１．３４ｍｍｏｌ、７９％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.36-7.28 (4H, m, CAr H), 4.61 (1H, t, J = 6.9 Hz, Ar-CH(OH)CH2CH3), 1.78 (2H, m, Ar-CH(OH)CH 2CH 3), 0.98 (3H, t, J = 7.8 Hz, -CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 143.00 (Cl-CAr), 133.09 (CAr), 128.52 (CAr), 127.36 (CAr), 75.10 (-CH(OH)-), 31.97 (-CH2-), 10.00 (-CH3);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９９／１）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅｅ＝８０％（Ｓ）
【0077】
１－（４－メトキシフェニル）－１－プロパノール
生成物は、最初にヘキサン、次に塩化メチレン／メタノール（９５／５）を移動相として使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が油状物として得られた。ＮＭＲ分析により、変換率は、生成物に９６％となることが示された。２６２ｍｇ（１．７０ｍｍｏｌ）の４’－メトキシプロピオフェノンを使用して、１９０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）の生成物が単離された（７１％収率）；
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz, CArH), 6.91 (2H, d, J = 8.6 Hz, CArH), 4.57 (1H, t, J = 6.7 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 3.83 (3H, s, -OCH 3), 1.95-1.39 (2H, m, -CH 2-), 0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz, Ar-CH(OH)CH2CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 159.00 (MeO-CAr), 136.75 ((CH(OH)-CAr), 127.22 (CAr), 113.78 (CAr), 75.69 (-OCH3) 55.30 (-CH(OH)-), 31.79 (-CH2-), 10.25 (-CH3);
HRMS (EI+): [C10H14O2]の計算値: 166.0990 (100%); 実測値: 166.0994 (100%);
キラル分析は、nヘキサン／イソプロパノール（９６／４）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅｅ＝７０％（Ｓ）
生成物は、最初にヘキサン、次に塩化メチレン／メタノール（９５／５）を移動相として使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が油状物として得られた。ＮＭＲ分析により、変換率は、生成物に９６％となることが示された。２６２ｍｇ（１．７０ｍｍｏｌ）の４’－メトキシプロピオフェノンを使用して、１９０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）の生成物が単離された（７１％収率）；
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz, CArH), 6.91 (2H, d, J = 8.6 Hz, CArH), 4.57 (1H, t, J = 6.7 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 3.83 (3H, s, -OCH 3), 1.95-1.39 (2H, m, -CH 2-), 0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz, Ar-CH(OH)CH2CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 159.00 (MeO-CAr), 136.75 ((CH(OH)-CAr), 127.22 (CAr), 113.78 (CAr), 75.69 (-OCH3) 55.30 (-CH(OH)-), 31.79 (-CH2-), 10.25 (-CH3);
HRMS (EI+): [C10H14O2]の計算値: 166.0990 (100%); 実測値: 166.0994 (100%);
キラル分析は、nヘキサン／イソプロパノール（９６／４）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅｅ＝７０％（Ｓ）
【0078】
２－メチル－１－フェニル－１－プロパノール
生成物は、最初にヘキサン、次に塩化メチレン／メタノール（９５／５）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が淡黄色油状物として得られた。２５０ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）のイソブチロフェノンを使用して、２２８ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）の表題化合物が単離された（９０％収率）；
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.38-7.28 (5H, m, Ph-H), 4.38 (1H, d, J = 7.6 Hz, Ph-CH(OH)-), 2.24 (2H, m, -CH-(CH3)2および-OH), 1.92 (1H, m, -CH-(CH 2)4-), 1.03 (3H, d, J = 6.7 Hz, -CH-(CH 3)2), 0.82 (3H, d, J = 6.7 Hz, -CH-(CH 3)2);
13C -{1H}-NMR (CDCl3) δ: 143.65 ((C Ar-CH(OH)), 128.19 (Ar-C), 127.42 (Ar-C), 126.59 (Ar-C), 80.05 (-CH(OH)-), 35.27 (-CH(CH3)2), 19.02 (-CH(CH3)2), 18.29 (-CH(CH3)2);
HRMS (EI+): [C10H14O]の計算値: 150.105 実測値: 150.104;
キラル分析は、nヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、少量体）：２５．０分；ｔR（Ｒ、主要体）：２９．８分、ｅｅ：９０％（Ｓ）
生成物は、最初にヘキサン、次に塩化メチレン／メタノール（９５／５）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が淡黄色油状物として得られた。２５０ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）のイソブチロフェノンを使用して、２２８ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）の表題化合物が単離された（９０％収率）；
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.38-7.28 (5H, m, Ph-H), 4.38 (1H, d, J = 7.6 Hz, Ph-CH(OH)-), 2.24 (2H, m, -CH-(CH3)2および-OH), 1.92 (1H, m, -CH-(CH 2)4-), 1.03 (3H, d, J = 6.7 Hz, -CH-(CH 3)2), 0.82 (3H, d, J = 6.7 Hz, -CH-(CH 3)2);
13C -{1H}-NMR (CDCl3) δ: 143.65 ((C Ar-CH(OH)), 128.19 (Ar-C), 127.42 (Ar-C), 126.59 (Ar-C), 80.05 (-CH(OH)-), 35.27 (-CH(CH3)2), 19.02 (-CH(CH3)2), 18.29 (-CH(CH3)2);
HRMS (EI+): [C10H14O]の計算値: 150.105 実測値: 150.104;
キラル分析は、nヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、少量体）：２５．０分；ｔR（Ｒ、主要体）：２９．８分、ｅｅ：９０％（Ｓ）
【0079】
（Ｒc，Ｓp）－１－（２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィン）－フェロセニルエチルアミンＬ－酒石酸塩（３）の合成
（Ｒc，Ｓp）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィン）－フェロセニルエチルアミン（６．３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を脱気した無水酢酸（３０ｍＬ）中、室温で、または１６時間、撹拌した。揮発物を蒸発によって除去し、粗製アセテートをメタノール（６０ｍＬ）およびＴＨＦ（６０ｍＬ）の脱気した混合物に溶解した。水性水酸化アンモニウム（３０質量％、６０ｍＬ）を加え、この混合物を２時間、６０℃まで加熱し、次に、室温まで冷却し、すべての揮発物を真空で除去した。この粗製混合物を脱気した飽和水性炭酸水素ナトリウム（６０ｍＬ）により処理し、脱気したジクロロメタン（３ｘ６０ｍＬ）により抽出した。アルゴン雰囲気下、有機抽出物を、硫酸マグネシウムを含有するＳｃｈｌｅｎｋフラスコにカニューレで移送した。合わせた抽出物を、フィルター紙を装備したカニューレを使用してフラスコにろ過し、溶媒を除去した。粗製物質を脱気したエタノール（６０ｍＬ）に溶解し、Ｌ－酒石酸（１．４４ｇ、９．６ｍｍｏｌ、０．８５当量）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で加熱して還流し、体積が半分になるまで蒸留し、室温まで冷却して、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）を添加することにより、生成物塩を沈殿させた。ろ過により単離し、ジエチルエーテルで洗浄すると、表題化合物が黄色固体として得られた（６．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ、７８％の収率）。
1H-NMR (MeOD) δ: 7.29 (1H, s, CArH), 7.27 (1H, s, CArH), 6.87 (1H, s, CArH), 6.86 (1H, s, CArH), 4.97 (7H, br s, H2O, -OH, -NH2, CO2H), 4.69 (1H, s, Fc-H), 4.56 (2H, br s, -CH-およびFc-H), 4.43 (2H, m, HO2C(CH)2CO2H), 4.12 (1H, m, Fc-H), 4.05 (5H, s, Fc-H), 3.77 (3H, s, -OCH3), 3.71 (3H, s, -OCH3), 2.32 (6H, s, -CH3), 2.20 (6H, s, -CH3), 1.79 (3H, br d, J = 8.1 Hz, CHCH3);
13C{1H}-NMR (CDCl3) δ: 158.33 (s, CAr), 157.40 (s, CAr), 135.41 (s, CAr), 135.23 (s, CAr), 134.06 (d, JPC = 5.9 Hz, CAr), 132.68 (s, CAr), 132.53 (s, CAr), 131.46 (d, JPC = 5.8 Hz, CAr), 131.02 (d, JPC = 7.3 Hz, CAr), 130.07 (d, JPC = 9.7 Hz, CAr), 91.02 (d, JPC = 26.8 Hz, Fc-Cipso-P), 76.3 (d, JPC = 11.3 Hz, CFc), 72.80 (CFc), 72.37 (HO2C(CHOH)2CO2H), 70.05 (CFc), 69.77 (CFc), 69.19 (CFc), 58.83 (-OCH3), 57.83 (-OCH3), 46.30 (d, JPC = 9.7 Hz, Fc-CH(CH3)-N), 19.15 (Fc-CH(CH3)-N), 14.88 (Ar-CH3);
31P{1H}-NMR (CDCl3) δ: -28.7 (s);
IR (ATR, cm-1): 2927.9 (m), 2358.9 (w), 2160.3 (m), 2019.5 (w), 1473.6 (m), 1273.0 (m), 1217.1 (s), 1109.1 (s), 1072.4 (s), 1010.7 (s), 817.8 (m), 678.9 (m), 607.6 (m);
HRMS: (ES+) [C30H37FeNO2P]+の計算値530.1906; 実測値530.1890;
【化12】
1H-NMR (MeOD) δ: 7.29 (1H, s, CArH), 7.27 (1H, s, CArH), 6.87 (1H, s, CArH), 6.86 (1H, s, CArH), 4.97 (7H, br s, H2O, -OH, -NH2, CO2H), 4.69 (1H, s, Fc-H), 4.56 (2H, br s, -CH-およびFc-H), 4.43 (2H, m, HO2C(CH)2CO2H), 4.12 (1H, m, Fc-H), 4.05 (5H, s, Fc-H), 3.77 (3H, s, -OCH3), 3.71 (3H, s, -OCH3), 2.32 (6H, s, -CH3), 2.20 (6H, s, -CH3), 1.79 (3H, br d, J = 8.1 Hz, CHCH3);
13C{1H}-NMR (CDCl3) δ: 158.33 (s, CAr), 157.40 (s, CAr), 135.41 (s, CAr), 135.23 (s, CAr), 134.06 (d, JPC = 5.9 Hz, CAr), 132.68 (s, CAr), 132.53 (s, CAr), 131.46 (d, JPC = 5.8 Hz, CAr), 131.02 (d, JPC = 7.3 Hz, CAr), 130.07 (d, JPC = 9.7 Hz, CAr), 91.02 (d, JPC = 26.8 Hz, Fc-Cipso-P), 76.3 (d, JPC = 11.3 Hz, CFc), 72.80 (CFc), 72.37 (HO2C(CHOH)2CO2H), 70.05 (CFc), 69.77 (CFc), 69.19 (CFc), 58.83 (-OCH3), 57.83 (-OCH3), 46.30 (d, JPC = 9.7 Hz, Fc-CH(CH3)-N), 19.15 (Fc-CH(CH3)-N), 14.88 (Ar-CH3);
31P{1H}-NMR (CDCl3) δ: -28.7 (s);
IR (ATR, cm-1): 2927.9 (m), 2358.9 (w), 2160.3 (m), 2019.5 (w), 1473.6 (m), 1273.0 (m), 1217.1 (s), 1109.1 (s), 1072.4 (s), 1010.7 (s), 817.8 (m), 678.9 (m), 607.6 (m);
HRMS: (ES+) [C30H37FeNO2P]+の計算値530.1906; 実測値530.1890;
【0080】
４－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－カルボキシアルデヒド（４）の合成
２－ジメチルアミノエタノール（１．７ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ、２．１当量）をnヘキサン（２０ｍＬ）に溶解し、不活性雰囲気下で－１０℃に冷却した。この冷却溶液に、Ｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ、２０ｍＬ、３２ｍｍｏｌ、３．９当量）をゆっくりと加えた。生成した濁りのない無色溶液を－１０℃で３０分間、撹拌し、次に、４－ジメチルアミノピリジン（１．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を固体として加えた。この黄色スラリーを－１０℃で２時間、撹拌し、次に、－７８℃まで冷却し、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のジメチルホルムアミド（１ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ、１．６当量）を加えた。１時間後、１Ｍ水性塩酸（５０ｍＬ）を加え、この混合物を室温まで温め、層を分離した。水層は、ｐＨ１を有することが分かり、ジエチルエーテル（３ｘ５０ｍＬ）により抽出した。有機抽出物を廃棄した。固体炭酸水素ナトリウムを使用して、ｐＨを７に調節し、この混合物を再度、ジエチルエーテル（３ｘ５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムにより脱水し、ろ過して濃縮乾固すると、表題化合物が淡褐色油状物（０．６５ｇ、４．３ｍｍｏｌ、５３％）として得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 10.01 (1H, s, -CHO), 8.40 (1H, d, J = 6.0 Hz, CArH), 7.20 (1H, d, J = 2.8 Hz, CArH), 6.68 (1H, dd, J = 6.0 / 2.8 Hz, CArH), 6.10 (1H, d, J = 2.1 Hz, CArH), 3.09 (6H, s, -N(CH 3)2);
13C-{1H}-NMR (CDCl3) δ: 194.59 (-CHO), 154.70 (CAr), 152.95 (CAr), 150.05 (CAr), 109.87 (CAr), 104.37 (CAr), 39.24 (-N(CH3)2).
【化13】
1H-NMR (CDCl3) δ: 10.01 (1H, s, -CHO), 8.40 (1H, d, J = 6.0 Hz, CArH), 7.20 (1H, d, J = 2.8 Hz, CArH), 6.68 (1H, dd, J = 6.0 / 2.8 Hz, CArH), 6.10 (1H, d, J = 2.1 Hz, CArH), 3.09 (6H, s, -N(CH 3)2);
13C-{1H}-NMR (CDCl3) δ: 194.59 (-CHO), 154.70 (CAr), 152.95 (CAr), 150.05 (CAr), 109.87 (CAr), 104.37 (CAr), 39.24 (-N(CH3)2).
【0081】
（Ｒc，Ｓp）－Ｎ－［４－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－メチル］－１－（２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィン）フェロセニルエチルアミンＬ－酒石酸塩（５）の合成
（Ｒc，Ｓp）－１－（２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィン）フェロセニルエチルアミン（２．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を４－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－カルボキシアルデヒド（０．６０ｇ、４．０ｍｍｏｌ、１．０当量）により処理し、脱気した乾燥メタノール（２０ｍＬ）中、室温で２時間、撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（３０３ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、得られた混合物を不活性雰囲気下、室温でさらに２時間、撹拌した。揮発物を真空で除去し、粗製物質を飽和水性炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に加え、ジクロロメタン（３ｘ２０ｍＬ）により抽出した。硫酸マグネシウムを含有するＳｃｈｌｅｎｋフラスコに抽出物をカニューレで移送した。フィルター紙を備えるカニューレを使用して乾燥した合わせた有機抽出物をろ過し、濃縮すると、（Ｒc，Ｓp）－Ｎ－［４－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－メチル］－１－（２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィン）－フェロセニルエチルアミンがオレンジ色発泡体として得られた（２．６ｇ、３．９２ｍｍｏｌ、９８％）。先に記載した通り（化合物３の合成を参照されたい）、２００ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ、１．０当量）をイソプロパノール（５ｍＬ）中、４５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＬ－酒石酸により処理すると、表題化合物が黄色固体として得られた（１４７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、６０％）。
【化14】
【0082】
1H-NMR (MeOD) δ: 7.81 (1H, br s, Py-H), 7.25 (1H, s, CArH), 7.23 (1H, s, CArH), 6.91 (1H, s, CArH), 6.90 (1H, s, CArH), 6.77 (1H, br s, Py-H), 6.36 (1H, br s, Py-H), 4.94 (12H, br s, H2O, -OH, -NH2, CO2H), 4.64 (1H, s, Fc-H), 4.48 (3H, br s, HO2C(CH)2CO2HおよびFc-H), 4.43 (1H, br s,-CH(CH3)-), 4.04 (5H, s, Fc-H), 4.02 (1H, s, Fc-H), 3.76 (3H, -OCH3), 3.61 (3H, s, -OCH3), 3.53 (2H, m, -CH2Py), 3.13 (6H, s, -N(CH
3)2), 2.30 (6H, s, -CH3), 2.09 (6H, s, -CH3), 1.79 (3H, br d, J = 7.5 Hz, CHCH
3);
13C{1H}-NMR (MeOD) δ: 158.09 (s, CAr), 157.24 (s, CAr), 151.59 (s, CAr), 139.09 (s, CAr), 135.25 (s, CAr), 135.08 (s, CAr), 134.75 (d, JPC = 8.6 Hz, CAr), 133.0 (s, CAr), 132.84 (s, CAr), 131.30 (d, JPC = 6.6 Hz, CAr), 130.81 (d, JPC = 6.6 Hz, CAr), 130.49 (d, JPC = 8.6 Hz, CAr), 105.83 (CAr), 103.75 (s, CAr), 94.64 (d, JPC = 26.4 Hz, Fc-Cipso-P), 76.06 (d, JPC = 8.2 Hz, CFc), 72.72 (HO2C(CHOH)2CO2H), 71.57 (CFc), 69.53 (CFc), 69.24 (CFc), 69.19 (CFc), 58.83 (-OCH3), 57.83 (-OCH3), 51.74 (d, JPC = 10.4 Hz, Fc-CH(CH3)-N), 45.79 (s, -CH2Py), 38.67 (s, -N(CH3)2), 17.70 (Fc-CH(CH3)-N), 14.78 (Ar-CH3);
31P-{1H}-NMR (CDCl3) δ: -28.4 (s);
IR (ATR): 2922.2 (w), 2358.9 (w), 1639.5 (m), 1556.6 (m), 1473.6 (w), 1273.0 (w), 1217.1 (s), 1111.0 (s), 1006.8 (s), 817.8 (m), 609.5 (m) cm-1;
HRMS: (ES+) [C38H47FeN3O2P]+の計算値664.2750; 実測値664.2733
13C{1H}-NMR (MeOD) δ: 158.09 (s, CAr), 157.24 (s, CAr), 151.59 (s, CAr), 139.09 (s, CAr), 135.25 (s, CAr), 135.08 (s, CAr), 134.75 (d, JPC = 8.6 Hz, CAr), 133.0 (s, CAr), 132.84 (s, CAr), 131.30 (d, JPC = 6.6 Hz, CAr), 130.81 (d, JPC = 6.6 Hz, CAr), 130.49 (d, JPC = 8.6 Hz, CAr), 105.83 (CAr), 103.75 (s, CAr), 94.64 (d, JPC = 26.4 Hz, Fc-Cipso-P), 76.06 (d, JPC = 8.2 Hz, CFc), 72.72 (HO2C(CHOH)2CO2H), 71.57 (CFc), 69.53 (CFc), 69.24 (CFc), 69.19 (CFc), 58.83 (-OCH3), 57.83 (-OCH3), 51.74 (d, JPC = 10.4 Hz, Fc-CH(CH3)-N), 45.79 (s, -CH2Py), 38.67 (s, -N(CH3)2), 17.70 (Fc-CH(CH3)-N), 14.78 (Ar-CH3);
31P-{1H}-NMR (CDCl3) δ: -28.4 (s);
IR (ATR): 2922.2 (w), 2358.9 (w), 1639.5 (m), 1556.6 (m), 1473.6 (w), 1273.0 (w), 1217.1 (s), 1111.0 (s), 1006.8 (s), 817.8 (m), 609.5 (m) cm-1;
HRMS: (ES+) [C38H47FeN3O2P]+の計算値664.2750; 実測値664.2733
【0083】
［（Ｒc，Ｓp）－Ｎ－（４－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－メチル）－１－（－２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ）フェロセニルエチルアミン］－κＮ1－κＮ2－κＰ－トリカルボニルマンガン（Ｉ）ブロミド（６）の合成
アルゴン雰囲気下、室温で、（Ｒc，Ｓp）－Ｎ－（４－ジメチルアミノピリジン－２－メチル）－１－（２－ビス（４－メトキシ－３，５－ジメチル－フェニル）ホスフィン）フェロセニルエチルアミン（２．４ｇ、３．６２ｍｍｏｌ、１．０２当量）およびブロモペンタカルボニルマンガン（Ｉ）（９７５ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ、１．０当量）を脱気したシクロヘキサン（５０ｍＬ）中で撹拌した。この混合物を１６時間、還流し、この時間にオレンジ色のスラリーが形成した。この混合物を室温まで冷却し、nヘキサン（４０ｍＬ）により希釈してろ過し、nヘキサン（２０ｍＬ）により洗浄した。粗製物質をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ろ過した。nヘキサン（３０ｍＬ）を加え、生成物が沈殿するまで、得られた混合物をゆっくりと蒸発させた。この生成物をろ過して、nヘキサンにより洗浄して乾燥すると、表題化合物が黄色固体として得られた（２．８７ｇ、３．２７ｍｍｏｌ、９２％）。分析により、分離することができない２つの化学種が示された。
【化15】
【0084】
1H-NMR (DCM-d2) δ(主成分): 8.04 (1H, br d, J = 7.5 Hz, CArH), 7.65 (1H, s, CArH), 7.63 (1H, s, CArH), 6.33 (1H, CArH 副成分と重複), 6.01 (2H, s, CAr, 副成分と重複), 5.58 (1H, d, J = 6.9 Hz, -CH-, 副成分と重複), 4.84 (1H, s, NH), 4.60 (1H, s, Fc-H), 4.45 (1H, s, Fc-H), 4.33 (1H, s, Fc-H), 3.95 (1H, m, PyCH2NH-, 副成分と重複), 3.84 (5H, s, Fc-H, 副成分と重複), 3.80 (3H, s, -OCH3, 副成分と重複), 3.58 (1H, m, PyCH2NH, 副成分と重複), 3.52 (3H, s, -OCH3), 2.86 (6H, s, -N(CH3)2, 副成分と重複) 2.39 (6H, s, -CH3), 1.98 (6H, s, -CH3, 副成分と重複), 1.68 (3H, br d, J = 6.9 Hz, CHCH
3, 副成分と重複); δ(副成分): 7.69 (1H, s, CArH), 7.67 (1H, s, CArH), 7.37 (1H, br d, J = 6.2 Hz, CArH) 6.33 (1H, CArH 主成分と重複), 6.01 (2H, s, CAr, 主成分と重複), 5.95 (1H, s, CArH), 5.58 (1H, d, J = 6.9 Hz, -CH-, 主成分と重複), 4.93 (1H, s, NH), 4.69 (1H, s, Fc-H), 4.57 (1H, s, Fc-H), 3.95 (1H, m, PyCH2NH-, 主成分と重複), 3.84 (5H, s, Fc-H, 主成分と重複), 3.80 (3H, s, -OCH3, 主成分と重複), 3.58 (4H, m, PyCH2NHおよび-OCH3, 主成分と重複), 2.86 (6H, s, -N(CH3)2, 主成分と重複) 2.43 (6H, s, -CH3), 1.98 (6H, s, -CH3, 主成分と重複), 1.68 (3H, br d, J = 6.9 Hz, CHCH
3, 主成分と重複);
13C{1H}-NMR (DCM-d2) δ(主成分): 231.84 (d, JPC = 22 Hz, CO), 230.02 (d, JPC = 23.5 Hz, CO), 158.37 (CAr), 153.95 (CAr), 151.64 (CAr), 150.48 (CAr), 140.70 (d, JPC = 34 Hz, CAr), 136.85 (CAr), 136.43 (CAr), 134.25 (d, JPC = 10.0 Hz, CAr), 130.61 (d, JPC = 8.6 Hz, CAr), 130.27 (CAr), 127.80 (CAr), 127.48 (d, JPC = 10.1 Hz, CAr), 106.90 (CAr), 101.93 (CAr), 91.87 (d, JPC = 18.6 Hz, Fc-Cipso-P), 72.70 (CFc), 70.66 (CFc), 56.69 (Py-CH2-N), 48.73 (Fc-CH(CH3)-N), 39.22 (-N(CH3)2), 20.58 (Fc-CH(CH3)-N); δ (副成分): 159.82 (CAr), 154.31 (CAr), 150.48 (CAr), 134.51 (d, JPC = 10.6 Hz, CAr), 131.47 (CAr), 131.16 (CAr), 128.83 (CAr), 128.10 (d, JPC = 8.6 Hz, CAr), 127.68 (CAr), 107.84 (CAr), 102.96 (CAr), 92.51 (d, JPC = 23.1 Hz, Fc-Cipso-P), 73.21 (CFc), 71.42 (CFc), 70.94 (CFc), 70.07 (CFc), 58.04 (Py-CH2-N), 49.79 (Fc-CH(CH3)-N), 39.37 (-N(CH3)2), 19.64 (Fc-CH(CH3)-N);
31P-{1H}-NMR (DCM-d2) δ: +89.1 (s, 主成分), 43.6 (br s, 副成分);
IR (ATR): 2953.0 (w), 2918.3 (w), 2895.2 (w), 2025.3 (s), 1942.3 (m), 1909.5 (s), 1830.5 (s), 1616.4 (s), 1473.6 (m), 1276.9 (m), 1219.0 (m), 1111.0 (s), 1008.8 (s), 839.0 (s), 617.2 (s) cm-1;
HRMS: (ESI陽イオン): 予想値[C41H46FeMnN3O5P]+: 802.1900, 実測値: 802.1889;
13C{1H}-NMR (DCM-d2) δ(主成分): 231.84 (d, JPC = 22 Hz, CO), 230.02 (d, JPC = 23.5 Hz, CO), 158.37 (CAr), 153.95 (CAr), 151.64 (CAr), 150.48 (CAr), 140.70 (d, JPC = 34 Hz, CAr), 136.85 (CAr), 136.43 (CAr), 134.25 (d, JPC = 10.0 Hz, CAr), 130.61 (d, JPC = 8.6 Hz, CAr), 130.27 (CAr), 127.80 (CAr), 127.48 (d, JPC = 10.1 Hz, CAr), 106.90 (CAr), 101.93 (CAr), 91.87 (d, JPC = 18.6 Hz, Fc-Cipso-P), 72.70 (CFc), 70.66 (CFc), 56.69 (Py-CH2-N), 48.73 (Fc-CH(CH3)-N), 39.22 (-N(CH3)2), 20.58 (Fc-CH(CH3)-N); δ (副成分): 159.82 (CAr), 154.31 (CAr), 150.48 (CAr), 134.51 (d, JPC = 10.6 Hz, CAr), 131.47 (CAr), 131.16 (CAr), 128.83 (CAr), 128.10 (d, JPC = 8.6 Hz, CAr), 127.68 (CAr), 107.84 (CAr), 102.96 (CAr), 92.51 (d, JPC = 23.1 Hz, Fc-Cipso-P), 73.21 (CFc), 71.42 (CFc), 70.94 (CFc), 70.07 (CFc), 58.04 (Py-CH2-N), 49.79 (Fc-CH(CH3)-N), 39.37 (-N(CH3)2), 19.64 (Fc-CH(CH3)-N);
31P-{1H}-NMR (DCM-d2) δ: +89.1 (s, 主成分), 43.6 (br s, 副成分);
IR (ATR): 2953.0 (w), 2918.3 (w), 2895.2 (w), 2025.3 (s), 1942.3 (m), 1909.5 (s), 1830.5 (s), 1616.4 (s), 1473.6 (m), 1276.9 (m), 1219.0 (m), 1111.0 (s), 1008.8 (s), 839.0 (s), 617.2 (s) cm-1;
HRMS: (ESI陽イオン): 予想値[C41H46FeMnN3O5P]+: 802.1900, 実測値: 802.1889;
【0085】
ケトン水素化における６の使用
一般的なケトンの水素化手順
ケトン（１．０当量）、マンガン触媒（０．００１当量）、炭酸カリウム（０．０５当量）および１－メチルナフタレン（約５０μＬ、内部標準）を、撹拌用ビーズを含むマイクロ波用バイアルに加えた。このバイアルを密封して、排気し、アルゴンを再充填した。これを２回、繰り返した。脱気エタノール（３．０ｍＬ）を加え、バイアルのセプタムに、２ｘ１８Ｇニードルで穴をあけて、アルゴン雰囲気下、ステンレス鋼製オートクレーブに入れた。この容器に水素ガス（５０ｂａｒ）を加圧し、大気に排気した。これを２回、繰り返した。水素ガスを使用して圧力を５０ｂａｒに設定し、オートクレーブを密封して、予め加熱した油浴（５０℃）に入れて、撹拌を１２００ｒｐｍに設定して、１６時間、放置した。反応後、この容器を周囲温度まで冷却し、大気に排気し、この反応物を1Ｈ－ＮＭＲにより分析して、内部標準（１－メチルナフタレン）を使用して変換率を見積もった。この反応混合物を蒸発乾固し、粗生成物を以下に詳述されているカラムクロマトグラフィーによって精製した。
一般的なケトンの水素化手順
ケトン（１．０当量）、マンガン触媒（０．００１当量）、炭酸カリウム（０．０５当量）および１－メチルナフタレン（約５０μＬ、内部標準）を、撹拌用ビーズを含むマイクロ波用バイアルに加えた。このバイアルを密封して、排気し、アルゴンを再充填した。これを２回、繰り返した。脱気エタノール（３．０ｍＬ）を加え、バイアルのセプタムに、２ｘ１８Ｇニードルで穴をあけて、アルゴン雰囲気下、ステンレス鋼製オートクレーブに入れた。この容器に水素ガス（５０ｂａｒ）を加圧し、大気に排気した。これを２回、繰り返した。水素ガスを使用して圧力を５０ｂａｒに設定し、オートクレーブを密封して、予め加熱した油浴（５０℃）に入れて、撹拌を１２００ｒｐｍに設定して、１６時間、放置した。反応後、この容器を周囲温度まで冷却し、大気に排気し、この反応物を1Ｈ－ＮＭＲにより分析して、内部標準（１－メチルナフタレン）を使用して変換率を見積もった。この反応混合物を蒸発乾固し、粗生成物を以下に詳述されているカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【0086】
活性比較実験のため、この段取りを上記と同じとしたが、反応時間は、２時間に短縮した。
【0087】
実施例
（Ｓ）－１－フェニルエタノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２５０ｍｇのアセトフェノン（２．１ｍｍｏｌ）から、２５０ｍｇの生成物（９８％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.39 (4H, m, Ar-H), 7.31 (1H, m, Ar-H), 4.93 (1H, q, J = 6.2 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 1.53 (3H, d, J = 6.2 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 145.80 (CAr-CH(OH)-), 128.52 (Ar-C), 127.50 (Ar-C), 125.39 (Ar-C), 70.46 (-CH(OH)-), 25.20 (-CH3);
HRMS (EI+): [C8H10O]の計算値: 122.0732 ; 実測値: 122.0734;
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９０／１０）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、少量体）：１２分；ｔR（Ｒ、主要体）：１４分、ｅ．ｅ．：６８％
（Ｓ）－１－フェニルエタノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２５０ｍｇのアセトフェノン（２．１ｍｍｏｌ）から、２５０ｍｇの生成物（９８％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.39 (4H, m, Ar-H), 7.31 (1H, m, Ar-H), 4.93 (1H, q, J = 6.2 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 1.53 (3H, d, J = 6.2 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 145.80 (CAr-CH(OH)-), 128.52 (Ar-C), 127.50 (Ar-C), 125.39 (Ar-C), 70.46 (-CH(OH)-), 25.20 (-CH3);
HRMS (EI+): [C8H10O]の計算値: 122.0732 ; 実測値: 122.0734;
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９０／１０）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、少量体）：１２分；ｔR（Ｒ、主要体）：１４分、ｅ．ｅ．：６８％
【0088】
（Ｓ）－１－（２－フルオロフェニル）エタノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２６５ｍｇの２’－フルオロアセトフェノン（１．９ｍｍｏｌ）から、２００ｍｇの生成物（７４％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.51 (1H, td, J = 7.9 / 1.7 Hz CArH), 7.27 (1H, m, CArH), 7.18 (1H, td, J = 7.5 / 1.3 Hz, CArH), 7.04 (1H, m, CArH), 5.23 (1H, m, Ph-CH(OH)-CH3), 2.03 (1H, d, J = 4.5 Hz, -OH), 1.54 (3H, d, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 160.9 (CAr), 158.51 (CAr), 128.82 (CAr), 128.74 (CAr), 126.65 (CAr), 124.30 (CAr), 115.10 (CAr), 64.60 (-CH(OH)-), 24.02 (-CH3);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅ．ｅ．＝５６％
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２６５ｍｇの２’－フルオロアセトフェノン（１．９ｍｍｏｌ）から、２００ｍｇの生成物（７４％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.51 (1H, td, J = 7.9 / 1.7 Hz CArH), 7.27 (1H, m, CArH), 7.18 (1H, td, J = 7.5 / 1.3 Hz, CArH), 7.04 (1H, m, CArH), 5.23 (1H, m, Ph-CH(OH)-CH3), 2.03 (1H, d, J = 4.5 Hz, -OH), 1.54 (3H, d, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 160.9 (CAr), 158.51 (CAr), 128.82 (CAr), 128.74 (CAr), 126.65 (CAr), 124.30 (CAr), 115.10 (CAr), 64.60 (-CH(OH)-), 24.02 (-CH3);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅ．ｅ．＝５６％
【0089】
（Ｓ）－１－（２－クロロフェニル）エタノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２６２ｍｇの２’－クロロアセトフェノン（１．７ｍｍｏｌ）から、２３８ｍｇの生成物（９０％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61 (1H, d, J = 7.5 Hz, Ar-H), 7.33 (2H, m, Ar-H), 7.22 (1H, t, J = 8.6 Hz, Ar-H), 5.31 (1H, q, J = 6.6 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 1.51 (3H, d, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 143.05 (Cl-CAr), 131.63 ((CH(OH)-CAr), 129.04 (Ar-C), 128.41 (Ar-C), 127.22 (Ar-C), 126.41 (Ar-C), 66.97 (-CH(OH)-), 23.52 (-CH3);
HRMS (EI+): [C8H9ClO]の計算値: 156.0342 (100%) / 158.0312 (32%); 実測値: 156.0345 (100%) / 158.0313 (32%);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９５／５）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、少量体）：１３分；ｔR（Ｒ、主要体）：１５分、e.e.：５６％
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２６２ｍｇの２’－クロロアセトフェノン（１．７ｍｍｏｌ）から、２３８ｍｇの生成物（９０％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61 (1H, d, J = 7.5 Hz, Ar-H), 7.33 (2H, m, Ar-H), 7.22 (1H, t, J = 8.6 Hz, Ar-H), 5.31 (1H, q, J = 6.6 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 1.51 (3H, d, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 143.05 (Cl-CAr), 131.63 ((CH(OH)-CAr), 129.04 (Ar-C), 128.41 (Ar-C), 127.22 (Ar-C), 126.41 (Ar-C), 66.97 (-CH(OH)-), 23.52 (-CH3);
HRMS (EI+): [C8H9ClO]の計算値: 156.0342 (100%) / 158.0312 (32%); 実測値: 156.0345 (100%) / 158.0313 (32%);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９５／５）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、少量体）：１３分；ｔR（Ｒ、主要体）：１５分、e.e.：５６％
【0090】
（Ｓ）－１－（２－メトキシフェニル）エタノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２８９ｍｇの２’－メトキシアセトフェノン（１．９ｍｍｏｌ）から、２６５ｍｇの生成物（９０％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (1H, d, J = 6.8 Hz, Ar-H), 7.28 (1H, m, Ar-H), 6.99 (1H, t, J = 8.1 Hz, Ar-H), 6.91 (1H, d, J = 7.9 Hz, Ar-H), 5.12 (1H, q, J = 6.5 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 3.89 (3H, s, -OCH 3),1.54 (3H, d, J = 6.5 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 156.57 (MeO-CAr), 133.37 ((CH(OH)-CAr), 128.32 (Ar-C), 126.12 (Ar-C), 120.80 (Ar-C), 110.42 (Ar-C), 66.62 (-OCH3) 55.27 (-CH(OH)-), 22.83 (-CH3);
HRMS (EI+): [C9H12O2]の計算値: 152.0837 (100%); 実測値: 152.0836 (100%);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、主要体）：１９．３分；ｔR（Ｒ、少量体）：２０．４分、ｅ．ｅ．５６％
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２８９ｍｇの２’－メトキシアセトフェノン（１．９ｍｍｏｌ）から、２６５ｍｇの生成物（９０％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (1H, d, J = 6.8 Hz, Ar-H), 7.28 (1H, m, Ar-H), 6.99 (1H, t, J = 8.1 Hz, Ar-H), 6.91 (1H, d, J = 7.9 Hz, Ar-H), 5.12 (1H, q, J = 6.5 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 3.89 (3H, s, -OCH 3),1.54 (3H, d, J = 6.5 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 156.57 (MeO-CAr), 133.37 ((CH(OH)-CAr), 128.32 (Ar-C), 126.12 (Ar-C), 120.80 (Ar-C), 110.42 (Ar-C), 66.62 (-OCH3) 55.27 (-CH(OH)-), 22.83 (-CH3);
HRMS (EI+): [C9H12O2]の計算値: 152.0837 (100%); 実測値: 152.0836 (100%);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、主要体）：１９．３分；ｔR（Ｒ、少量体）：２０．４分、ｅ．ｅ．５６％
【0091】
（Ｓ）－１－（２，６－ジクロロ－３－フルオロフェニル）エタノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでジクロロメタン／メタノール（９５／５）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。３４５ｍｇの２’，６’－ジクロロ－３’－フルオロアセトフェノン（１．６６ｍｍｏｌ）から、２７８ｍｇの生成物（８０％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29 (1H, m, Ar-H), 7.05 (1H, t, J = 7.9 Hz, Ar-H), 5.60 (1H, q, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 1.67 (3H, d, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 158.27 (Ar-C), 156.29 (Ar-C), 140.51 (Ar-C), 129.16 ((CH(OH)-CAr), 115.78 (Ar-C), 115.60 (Ar-C), 68.44 (-CH(OH)-), 21.38 (-CH3);
HRMS (EI+): [C8H7Cl2FO]の計算値: 207.9858 (100%) / 209.9828; 実測値: 207.9868 / 209.9845;
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、主要体）：１７．４分；ｔR（Ｒ、少量体）：１８．２分、ｅ．ｅ．８２％
生成物を１００％ヘキサン、次いでジクロロメタン／メタノール（９５／５）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。３４５ｍｇの２’，６’－ジクロロ－３’－フルオロアセトフェノン（１．６６ｍｍｏｌ）から、２７８ｍｇの生成物（８０％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29 (1H, m, Ar-H), 7.05 (1H, t, J = 7.9 Hz, Ar-H), 5.60 (1H, q, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH3), 1.67 (3H, d, J = 6.4 Hz, Ar-CH(OH)-CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 158.27 (Ar-C), 156.29 (Ar-C), 140.51 (Ar-C), 129.16 ((CH(OH)-CAr), 115.78 (Ar-C), 115.60 (Ar-C), 68.44 (-CH(OH)-), 21.38 (-CH3);
HRMS (EI+): [C8H7Cl2FO]の計算値: 207.9858 (100%) / 209.9828; 実測値: 207.9868 / 209.9845;
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速０．５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、主要体）：１７．４分；ｔR（Ｒ、少量体）：１８．２分、ｅ．ｅ．８２％
【0092】
（Ｓ）－１－（４－クロロフェニル）－１－プロパノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２２９ｍｇの４’－クロロプロピオフェノン（１．３６ｍｍｏｌ、１当量）から、２００ｍｇの生成物（８６％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.36-7.28 (4H, m, CAr H), 4.61 (1H, t, J = 6.9 Hz, Ar-CH(OH)CH2CH3), 1.78 (2H, m, Ar-CH(OH)CH 2CH 3), 0.98 (3H, t, J = 7.8 Hz, -CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 143.00 (Cl-CAr), 133.09 (CAr), 128.52 (CAr), 127.36 (CAr), 75.10 (-CH(OH)-), 31.97 (-CH2-), 10.00 (-CH3);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９９／１）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅ．ｅ．８６％（Ｓ）
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が無色油状物として得られた。２２９ｍｇの４’－クロロプロピオフェノン（１．３６ｍｍｏｌ、１当量）から、２００ｍｇの生成物（８６％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.36-7.28 (4H, m, CAr H), 4.61 (1H, t, J = 6.9 Hz, Ar-CH(OH)CH2CH3), 1.78 (2H, m, Ar-CH(OH)CH 2CH 3), 0.98 (3H, t, J = 7.8 Hz, -CH 3);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 143.00 (Cl-CAr), 133.09 (CAr), 128.52 (CAr), 127.36 (CAr), 75.10 (-CH(OH)-), 31.97 (-CH2-), 10.00 (-CH3);
キラル分析は、ｎ－ヘキサン／イソプロパノール（９９／１）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った：ｅ．ｅ．８６％（Ｓ）
【0093】
（Ｓ）－１－フェニル－１－シクロヘキシルメタノール
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が白色固体として得られた。２５５ｍｇのシクロヘキシルフェニルケトン（１．３６ｍｍｏｌ）から、２３０ｍｇの生成物（８９％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40-7.27 (5H, m, Ph-H), 4.39 (1H, dd, J = 7.2 / 2.9 Hz, Ph-CH(OH)-C6H11), 2.02 (1H, m, -CH 2-), 1.87 (1H, m, -CH-), 1.80 (1H, m, -CH 2-), 1.66 (3H, m, -CH 2-), 1.40 (1H, m, -CH 2-), 1.32-0.91 (5H, m, -CH 2-);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 143.62 ((C Ar-CH(OH)), 128.20 (C Ar), 127.43 (C Ar), 126.65 (C Ar), 79.42 (-CH(OH)-), 44.97 (-CH(CH2)5), 29.32 (-CH2-), 28.85 (-CH2-), 26.44 (-CH2-), 26.11 (-CH2-), 26.03 (-CH2-);
生成物を１００％ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル（１／１）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が白色固体として得られた。２５５ｍｇのシクロヘキシルフェニルケトン（１．３６ｍｍｏｌ）から、２３０ｍｇの生成物（８９％）が得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40-7.27 (5H, m, Ph-H), 4.39 (1H, dd, J = 7.2 / 2.9 Hz, Ph-CH(OH)-C6H11), 2.02 (1H, m, -CH 2-), 1.87 (1H, m, -CH-), 1.80 (1H, m, -CH 2-), 1.66 (3H, m, -CH 2-), 1.40 (1H, m, -CH 2-), 1.32-0.91 (5H, m, -CH 2-);
13C -{1H}-NMR (DEPT, CDCl3) δ: 143.62 ((C Ar-CH(OH)), 128.20 (C Ar), 127.43 (C Ar), 126.65 (C Ar), 79.42 (-CH(OH)-), 44.97 (-CH(CH2)5), 29.32 (-CH2-), 28.85 (-CH2-), 26.44 (-CH2-), 26.11 (-CH2-), 26.03 (-CH2-);
【0094】
キラル分析は、nヘキサン／イソプロパノール（９８／２）移動相を使用し、流速１．０ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈカラムを使用して行った。ｔR（Ｓ、主要体）：１２．２分；ｔR（Ｒ、少量体）：１４．２分、ｅ．ｅ．８２％
【0095】
水素ガス取り込み測定装置を使用する、ケトン水素化の速度論検討
アセトフェノン（２．５ｇ、２０．８１ｍｍｏｌ、１．０当量）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、この溶液にアルゴンガスを１時間、通気することにより脱気した。触媒（０．０１１～０．０２１ｍｍｏｌ、０．０００５～０．００１当量）および炭酸カリウム（１４４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、０．０５当量）をオートクレーブに投入した。容器を密封し、水素ガス（５ｂａｒ）で加圧し、排気した。これを２回、繰り返した。注入用ポートから脱気エタノール溶液を加え、この容器を密封し、水素ガス（２０ｂａｒ）で加圧して排気した。これを２回、繰り返した。圧力を２ｂａｒに設定し、この混合物を５０℃まで加熱し、この時点で、圧力は２０ｂａｒまで向上し、この実験を開始した。ガス取り込み量をビュレット内の圧力の低下によってモニタリングした。ガス取り込みが＞２時間、観察されなくなると、この反応は完了したと見なした。この容器を室温まで冷却して排気し、内容物を濃縮乾固して、1Ｈ－ＮＭＲによって分析し、完全に変換したことを確認した。ある時点におけるガス取り込み量を全取り込み量によって除算し、この結果に１００を乗算して変換率を得ることにより、取り込み曲線を変換率に変換した。基質および生成物濃度を算出し、それらからターンオーバー頻度（ＴＯＦ）を算出した。容器装置の温度影響を最小化するため、ＴＯＦは、２０％変換率で報告した。
アセトフェノン（２．５ｇ、２０．８１ｍｍｏｌ、１．０当量）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、この溶液にアルゴンガスを１時間、通気することにより脱気した。触媒（０．０１１～０．０２１ｍｍｏｌ、０．０００５～０．００１当量）および炭酸カリウム（１４４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、０．０５当量）をオートクレーブに投入した。容器を密封し、水素ガス（５ｂａｒ）で加圧し、排気した。これを２回、繰り返した。注入用ポートから脱気エタノール溶液を加え、この容器を密封し、水素ガス（２０ｂａｒ）で加圧して排気した。これを２回、繰り返した。圧力を２ｂａｒに設定し、この混合物を５０℃まで加熱し、この時点で、圧力は２０ｂａｒまで向上し、この実験を開始した。ガス取り込み量をビュレット内の圧力の低下によってモニタリングした。ガス取り込みが＞２時間、観察されなくなると、この反応は完了したと見なした。この容器を室温まで冷却して排気し、内容物を濃縮乾固して、1Ｈ－ＮＭＲによって分析し、完全に変換したことを確認した。ある時点におけるガス取り込み量を全取り込み量によって除算し、この結果に１００を乗算して変換率を得ることにより、取り込み曲線を変換率に変換した。基質および生成物濃度を算出し、それらからターンオーバー頻度（ＴＯＦ）を算出した。容器装置の温度影響を最小化するため、ＴＯＦは、２０％変換率で報告した。
【0096】
【表1】
典型的な条件:1.9mmolの基質、0.0019mmolの触媒、0.10mmolのK2CO3、50barの水素ガス、エタノール(2.7mL)、16時間;b:キラルHPLCを使用して決定;絶対配置は括弧内
【0097】
表１のデータは、６が触媒の少ない充填量（約０．０１～約０．１mol%）および低温（約５０～約６０℃）における、様々なケトンの水素化を触媒するのに有効であることを示している。表１に例証されているケトンはすべて、プロキラルであり、水素化時に光学活性アルコールを形成する。６によって触媒された水素化により生成した光学活性なアルコールの鏡像異性体過剰率は、約５０～約８５％の範囲である。
【0098】
ケトン水素化における、６および比較錯体７の比較
アセトフェノンの水素化における触媒として６および比較錯体７の活性を表２に比較する。驚くべきことに、６を使用した場合に算出されたターンオーバー頻度（ＴＯＦ）は、７を使用した場合よりも一貫して高い（少なくとも３．５倍高い）。これは、６の触媒充填量を少なく使用した場合でさえもあてはまる（エントリー１および４を参照されたい）。６を使用した場合の一層高いＴＯＦにより、２時間後、一層高いケトンのアルコールへの変換率がもたらされる（７を使用した場合の９．４％の変換率と比べて、６を使用した場合、５６．５％となる）。
アセトフェノンの水素化における触媒として６および比較錯体７の活性を表２に比較する。驚くべきことに、６を使用した場合に算出されたターンオーバー頻度（ＴＯＦ）は、７を使用した場合よりも一貫して高い（少なくとも３．５倍高い）。これは、６の触媒充填量を少なく使用した場合でさえもあてはまる（エントリー１および４を参照されたい）。６を使用した場合の一層高いＴＯＦにより、２時間後、一層高いケトンのアルコールへの変換率がもたらされる（７を使用した場合の９．４％の変換率と比べて、６を使用した場合、５６．５％となる）。
【0099】
比較錯体７：
a.ガス取り込み量は、ガス取り込み量を測定するために取り付けたガスビュレットを備えるオートクレーブの使用を意味し、バイアルは、設定した時間の間、50barのH2圧でのステンレス鋼製オートクレーブ中のマイクロ波用バイアルに相当する;b.ターンオーバー頻度(TOF)は、時間あたりの活性部位あたりに反応する分子数に等しく、バイアルデータに関しては、2時間後に算出し、ガス取り込みの場合、20%変換率に相当する。
【化16】
【表2】
a.ガス取り込み量は、ガス取り込み量を測定するために取り付けたガスビュレットを備えるオートクレーブの使用を意味し、バイアルは、設定した時間の間、50barのH2圧でのステンレス鋼製オートクレーブ中のマイクロ波用バイアルに相当する;b.ターンオーバー頻度(TOF)は、時間あたりの活性部位あたりに反応する分子数に等しく、バイアルデータに関しては、2時間後に算出し、ガス取り込みの場合、20%変換率に相当する。
【0100】
６および比較錯体７の溶解度の比較
上記の実験では、触媒６は、分析にとって、または触媒作用溶液の調製にとって、かなり一層容易に溶解することが分かった。後者の触媒作用溶液の調製の容易さの点により、実験は一層便利に設定され、やはりまた使用することができる可能な条件範囲が広がる。極性の様々な溶媒中の６および比較錯体７の溶解度（１８℃で測定）を表３に比較する。意外なことに、６の溶解度は、試験した溶媒のすべてにおいて、７の溶解度よりも高い。６は、極性溶媒および非極性溶媒のどちらでも７より溶解度は高い。
方法：室温での目視確認によって、完全な溶解が観察されて評価されるまで、既知量の触媒前駆体に0.1mLの一定分量の溶媒を加えた。
上記の実験では、触媒６は、分析にとって、または触媒作用溶液の調製にとって、かなり一層容易に溶解することが分かった。後者の触媒作用溶液の調製の容易さの点により、実験は一層便利に設定され、やはりまた使用することができる可能な条件範囲が広がる。極性の様々な溶媒中の６および比較錯体７の溶解度（１８℃で測定）を表３に比較する。意外なことに、６の溶解度は、試験した溶媒のすべてにおいて、７の溶解度よりも高い。６は、極性溶媒および非極性溶媒のどちらでも７より溶解度は高い。
【表3】
方法：室温での目視確認によって、完全な溶解が観察されて評価されるまで、既知量の触媒前駆体に0.1mLの一定分量の溶媒を加えた。