特許 7482210 節足動物忌避組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-05-01

(45)【発行日】2024-05-13

(54)【発明の名称】節足動物忌避組成物

(51)【国際特許分類】

   A01N 47/16 20060101AFI20240502BHJP

   A01N 25/04 20060101ALI20240502BHJP

   A01N 25/30 20060101ALI20240502BHJP

   A01N 31/06 20060101ALI20240502BHJP

   A01P 17/00 20060101ALI20240502BHJP

【ＦＩ】

A01N47/16 A

A01N25/04 101

A01N25/30

A01N31/06

A01P17/00

【請求項の数】 14

(21)【出願番号】P 2022501129

(86)(22)【出願日】2020-07-10

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-09-20

(86)【国際出願番号】 EP2020069543

(87)【国際公開番号】W WO2021005206

(87)【国際公開日】2021-01-14

【審査請求日】2023-04-12

(31)【優先権主張番号】19185690.5

(32)【優先日】2019-07-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】522009802

【氏名又は名称】ザンダーストロスマン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】110000109

【氏名又は名称】弁理士法人特許事務所サイクス

(72)【発明者】

【氏名】ザンダー ミヒャエル

【審査官】藤代 亮

(56)【参考文献】

【文献】特表２００９－５２０７０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２００８／０３１９０１５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１８／００３５６７５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２０１８－０１２６８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１８／００２０６６７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２００９－００１５０１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００７－２６９７９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１９／１３５３８２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２００８－５３１４７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１６－２２２５８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０００－５０９４０２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１０－５４０５７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】欧州特許出願公開第０１７３８７４４（ＥＰ，Ａ２）

【文献】特開昭５５－０６２００６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ０１Ｎ ４７／１６

Ａ０１Ｎ ２５／０４

Ａ０１Ｎ ２５／３０

Ａ０１Ｎ ３１／０６

Ａ０１Ｐ １７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ｉ）イカリジン（１－（１－メチルプロポキシカルボニル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン、
（ｉｉ）任意選択で、ＰＭＤ（パラ－メンタン－３，８－ジオール）、ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ－ジエチル－ｍ－メチルベンズアミド）、ＩＲ３５３５（エチル－３－アセチルブチルアミノプロパノエート）、ＫＢＲ３０２３（（ＲＳ）－ｓｅｃ－ブチル－（ＲＳ）－２－（２ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボキシレート）またはアントラニル酸エチル（２－アミノ安息香酸エチル）から選択される少なくとも１つのさらなる節足動物忌避化合物、ならびに
（ｉｉｉ）少なくともＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテル、および任意選択で、ＰＰＧ－１０メチルグルコースエーテル、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびペンチレングリコールから選択される少なくとも１つのさらなるポリオールを含む節足動物忌避組成物。

【請求項2】

（ｉ）イカリジン、
（ｉｉ）任意選択でＰＭＤ、ならびに
（ｉｉｉ）少なくともＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテル、および任意選択で、ＰＰＧ－１０メチルグルコースエーテル、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびペンチレングリコールから選択される、少なくとも１つのさらなるポリオールを含む、請求項１に記載の節足動物忌避組成物。

【請求項3】

（ｉ）イカリジン、
（ｉｉ）ＰＭＤ、ならびに
（ｉｉｉ）少なくともＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテル、および任意選択で、ＰＰＧ－１０メチルグルコースエーテル、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびペンチレングリコールから選択される少なくとも１つのさらなるポリオールを含む、請求項１に記載の節足動物忌避組成物。

【請求項4】

少なくともイカリジン、ＰＭＤおよびＰＰＧ－２０メチルグルコースジエチルエーテル、ならびに任意選択でプロピレングリコールおよびペンチレングリコールから選択される少なくとも１つのさらなるポリオールを含む、請求項１～３のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項5】

前記忌避化合物（ｉ）および（ｉｉ）の各々が独立して、２．５重量％～４０重量％、好ましくは５重量％～３０重量％、より好ましくは８重量％～２０重量％の量で組成物中に存在することができ、組成物中の節足動物忌避化合物の総量が、全組成物の重量を基準にして、１０重量％～８０重量％、好ましくは２０重量％～６０重量％、より好ましくは２５重量％～５０重量％の範囲である、請求項１～４のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項6】

前記ポリオール（ｉｉｉ）の各々がそれぞれ独立して、０．１重量％～１０重量％、好ましくは０．２重量％～８重量％、より好ましくは０．３重量％～７重量％、最も好ましくは０．４重量％～６重量％の量で組成物中に存在し、組成物中の前記ポリオールの総量が、全組成物の重量を基準にして、０．２重量％～２０重量％、好ましくは０．４重量％～１６重量％、より好ましくは０．５重量％～１２重量％の範囲である、請求項１～５のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項7】

３：１～１：２の重量比、好ましくは２．５：１～１：１．５の重量比、より好ましくは２．２：１～１：１．２の重量比、最も好ましくは約２：１の重量比でイカリジンおよびＰＭＤを含む、請求項１～６のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項8】

全組成物の重量を基準にして、０．１重量％～１．５重量％、０．２重量％～１重量％、好ましくは０．２５重量％～０．８重量％、より好ましくは０．３重量％～０．７重量％、最も好ましくは０．４重量％～０．６重量％の量でＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテルを含む、請求項１～７のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項9】

（ｉ）３０重量％以下、２５重量％以下、または２０重量％以下、または１５重量％以下、または１０重量％以下、または８重量％以下、または５重量％以下、好ましくは３重量％以下、より好ましくは２重量％以下のＣ_1-5アルコールを含み、および／または
（ｉｉ）１００を超えるモノマー単位を有するポリマー化合物を含まず、好ましくは８０を超えるモノマー単位を有するポリマー化合物を含まず、および／または
（ｉｉｉ）５重量％未満の界面活性剤を含む、請求項１～８のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項10】

以下の少なくとも１つを満たす、請求項１～９のいずれかに記載の節足動物忌避組成物：
（１）前記組成物は、液体、クリーム、ローションまたはゲル、好ましくは液体である、
（２）前記組成物は、全組成物の重量を基準として、少なくとも５重量％～６５重量％、好ましくは少なくとも８重量％～６０重量％、より好ましくは少なくとも１０重量％～５５重量％の量の水を含む、
（３）前記組成物は、２０℃で０～２００Ｐａ・ｓ、好ましくは０．５～１００Ｐａ・ｓ、より好ましくは２０℃で０．８～５０Ｐａ・ｓの粘度を有する。

【請求項11】

ポリオール（ｉｉｉ）に加えて、最大８０ＥＯ単位を有するポリエチレングリコールを、好ましくは２．５～４０重量％、好ましくは３．５～３０重量％、より好ましくは５～２０重量％の量でさらに含む、請求項１～１０のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項12】

ｐＨ４～ｐＨ７、好ましくはｐＨ４．５～ｐＨ６の範囲のｐＨを有する、請求項１～１１のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項13】

微小液滴の形態で前記組成物を噴霧することができる噴霧装置を有する容器内に提供される、請求項１～１２のいずれかに記載の節足動物忌避組成物。

【請求項14】

請求項１～１３のいずれかに記載の節足動物忌避組成物を動物の皮膚に適用することを含む、昆虫またはダニが動物の皮膚に接触することおよび／または刺すことを忌避するための方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、特に昆虫およびダニに対して長期間の防御を提供する節足動物忌避組成物に関する。
本明細書では、用語「節足動物（Arthropoda）」が昆虫類、クモ類、および多足亜門、特に昆虫類およびクモ類、好ましくは任意の種類の蚊およびダニを指すために使用される。

【背景技術】

【0002】

「虫忌避組成物」とは、虫忌避効果もしくは殺虫効果、または虫忌避効果と殺虫効果との両方を示す組成物を意味する。

【0003】

忌避剤は、商業的入手可能性、低コスト、悪臭が無いこと、非刺激性および非毒性材料としての分類、高い安定性、および長期にわたる有効性のための適切な忌避効果に関連する許容可能な蒸発速度などのいくつかの基本的要件を満たすことが期待される。最後のものに対処すること、すなわち忌避剤が忌避剤製剤から放出される速度を有効なレベルに制御下に保つことは、忌避剤産業が直面する大きな問題である。さらに、揮発性虫忌避剤は、皮膚に適用されると比較的急速に消失することが知られている。それらはまた、例えば雨によって、汗、水泳またはシャワーの間に、水によって容易に洗い流される。虫忌避剤の蒸発は、周囲温度、体温および風速に直接関係する。

【0004】

さらなる問題は局所的に適用される量の約５０％が６時間で皮膚によって吸収され、最高血漿レベルに1時間で到達することである(Lurieら、Pharmacokinetics of insect repellent N,N-diethyl toluamide.Med.Parazitol.,47,72,1979)。共溶媒としてしばしば使用されるエタノールは、活性成分の皮膚への浸透を有意に増加させ、促進し得ることが知られている。これは一方では皮膚表面上の活性物質の損失をもたらし、他方では皮膚刺激およびアレルギー反応をもたらし得る。この理由のために、現代の製剤では、アルコールが時には少なくとも部分的に界面活性剤で置き換えられる。しかしながら、界面活性剤の使用には、また、皮膚刺激またはアレルギー反応の形態の欠点が隠れている可能性がある。

【0005】

忌避剤の放出を制御するために物理的障壁を使用するいくつかの開発があった。揮発性忌避剤をポリマーに組み込み、揮発性忌避剤をシェルまたは壁材料にカプセル化し、揮発性活性担体として多孔質および/または層状材料を使用することは、放出制御忌避剤製剤を提供する試みの例である。

【0006】

使用されている１つのよく知られた虫忌避剤は、一般にＤＥＥＴとして知られているＮ，Ｎ’－ジエチルトルアミドである。エチルヘキサンジオール；２－（オクチルチオ）エタノール；フタル酸ジメチル；ジ－ｎ－プロピル－２，５－ピリジンジカルボキシレート；１，５ａ，６，９，９ａ，９ｂ－ヘキサヒドロ－４ａ（４ｂ）－ジベンゾフランカルボキシアルデヒド；シトロネラール；シトロネロール；ゲラニオール；ネロール；およびリナロールを含む他の揮発性虫忌避剤が知られている。このような虫忌避剤の処方は、多くの虫忌避剤の脂っぽい感触、特に、衣類の汚れ、プラスチックのひび割れ、および湿ったまたは雨の気候での洗い流しにおける、または虫忌避剤を使用する人が水泳または釣りのようなウォータースポーツに参加しているときのＤＥＥＴの効果のために、特に問題である。さらに、水の作用による虫忌避剤の保持の欠如は、個使用使用者の発汗によっても影響される。

【0007】

Mehrら(Laboratory Evaluation of Controlled-Release Insect Repellent Formulations, J. Am. Mosq. Control Assoc., 1,143, 1985)は、マイクロカプセル化されたＤＥＥＴおよびポリビニルピロリドンなどの親水性ビニルポリマーのいくつかの放出制御製剤を評価した。ポリビニルピロリドン配合物は、蚊の忌避において未配合のＤＥＥＴと同様であった。

【0008】

Reifenrathら(Evaporation and Skin penetration characteristics of mosquito repellent formulations. J. Am. Mosq. Control Assoc., 5, 45 1989)はシリコーンポリマー、アクリレートポリマー、脂肪酸および忌避剤の混合物を試験し、蒸発および皮膚浸透を評価した。ポリマーを含有する製剤と未製剤のＤＥＥＴとの間、またはフタル酸ジメチルとＤＥＥＴとの混合物との間で、蒸発および皮膚浸透における差異は見出されなかった。

【0009】

欧州特許出願公開第2 439 188 A1号明細書にはセルロース系マトリックス中に活性物質を埋め込むことが記載されており、米国特許出願公開第4,474,081号明細書には無水マレイン酸/αオレフィンポリマーおよびターポリマーを使用して、皮膚の表面に適用したときに接触虫忌避剤をゆっくりと放出させることが開示されている。

【0010】

米国特許出願公開第 4,774,082号明細書は、無水マレイン酸／αオレフィンポリマーおよびターポリマーを使用して、皮膚の表面に適用される揮発性虫忌避剤の徐放を提供することを開示している。

【0011】

Chemical Abstracts 110,207847s(1989)は、活性剤と、アクリル酸、ステアリルメタクリレートおよびイソオクチルアクリレートを含む油溶性の水不溶性アクリレートポリマーとを有する、蚊忌避組成物を開示している。

【0012】

また、作用の持続時間を増加させる目的のための誘導体化も検討されている。従って、例えば、国際公開第2004/006674号は、ＰＭＤのCg-soエステルの製造を記載している。さらに、JP 3 133 5 906 Aには、Ｎ，Ｎ－ジエチルトルアミド（ＤＥＢＴ）および例えばモノカルボン酸またはｐ－メンタン－３，８－シス－ジオールのスルホネートのようなｐ－メンタン誘導体を含有する虫忌避剤が記載されている。

【0013】

国際公開第2017/199145号は少なくとも第１の化合物と第２の異なる化合物との組み合わせを記載しており、少なくとも第１の化合物は虫忌避剤であり、第１の化合物および第２の化合物は一緒になって、周囲圧力および温度で蒸気組成物と負の擬似アゼオトロープを形成することができ、第１の化合物は、忌避効果を提供するのに十分に高い濃度で存在する。この用途において、公知の虫忌避化合物のいくつかが組み合わされているが、それらは負の擬似アゼオトロープを形成しないので、適切ではないことが見出されている。

【0014】

国際公開第2018/50211 号は虫忌避剤または殺虫剤とシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体とを含む虫忌避組成物を開示しており、虫忌避剤／殺虫剤は、前記シクロデキストリン（誘導体）と比較して顕著な過剰比で提供される。前記出願に示される全ての製剤は、少なくとも８０重量％のアルコール含有量を含む。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0015】

本発明の課題は、非刺激性、高度に効率的、非染色性、非脂性、わずかに粘着性、長持続性であり、溶解性と忌避化合物の皮膚への浸透とのバランスのとれた、哺乳動物使用のための虫忌避製剤を提供することであった。

【課題を解決するための手段】

【0016】

この課題は、（ｉ）イカリジン（１－（１－メチルプロポキシカルボニル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン）、（ｉｉ）ＰＭＤ（パラ－メンタン－３，８－ジオール）、ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ－ジエチル－ｍ－メチルベンズアミド）、ＩＲ３５３５（エチル－３－アセチルブチルアミノプロパノエート）、ＫＢＲ３０２３（（ＲＳ）－ｓｅｃ－ブチル－（ＲＳ）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボキシレート）またはアントラニル酸エチル（エチル－２－アミノベンゾエート）から選択される任意選択の少なくとも１つのさらなる節足動物忌避化合物、および（ｉｉｉ）ＰＧ－２０メチルグルコースエーテル、ＰＰＧ－１０メチルグルコースエーテル、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびペンチレングリコールから選択される少なくとも１つのポリオールを含む節足動物忌避組成物によって満たされる。

【0017】

本発明は、節足動物忌避化合物（ｉ）イカリジン（１－（１－メチルプロポキシカルボニル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン）、および任意であるが好ましい少なくとも１つのさらなる節足動物忌避化合物（ｉｉ）（ＰＭＤ（パラ－メンタン－３，８－ジオール）、ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ－ジエチル－ｍ－メチルベンズアミド）、ＩＲ３５３５（エチル－３－アセチルブチルアミノプロパノエート）、ＫＢＲ３０２３（（ＲＳ）－ｓｅｃ－ブチル－（ＲＳ）－２－（２ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボキシレート）またはアントラニル酸エチル（２－アミノ安息香酸エチル）から選択される）を含む組成物に関する。組成物はイカリジンの他に少なくともＰＭＤを含むことが好ましく、特に好ましくは組成物はこれら２つを組み合わせて含む。

【0018】

上記忌避化合物（ｉ）および（ｉｉ）に加えて、組成物は節足動物に対する忌避効果を有するものとして当技術分野で公知の少なくとも１つのさらなる化合物を含んでもよく、この化合物としては、例えば、Ｎ－ブチルアセトアニリド、MGK Repellent 264、N-メチルネオデカンアミド、AI3-35765、AI3-37220(SS220)、MGK Repellent 326、チモール、オイゲノール、スパツレノール、フタル酸ジブチル(DMP)、フタル酸ジメチル(DMP)、ジメチルカルバート (DMC)、フタル酸ジオクチル、 安息香酸ベンジル、インダロン、ネペタラクトン、アントラニル酸メチル、2-ブチル-2-エチル-1,3-プロパンジオール、Rutgers 612、シトロネラ油、ユーカリ油、カンファー油、ニーム油,レモングラス油、シトラール、ゲラニオール、シトロネロール、シトロネラール、ピペリトン、または、エムペントリン（Empenthrin）、プロフルトリン（Profluthrin）、トランスフルトリン（Transfluthrin）、フラメトリン（Furamethrin）、メトフルトリン（Metofluthrin）、アレスリン（Allethrin）、プラレトリン（Prallethrin）、フェノトリン（Phenothrin）もしくはペルメトリン（Permethrin）などのピレスロイド があげられ、これらに限定されるものではないが、さらなる化合物は不要である。

【0019】

上記の忌避化合物（ｉ）および（ｉｉ）のそれぞれは独立して、組成物中に、それぞれ２．５重量％～４０重量％、好ましくは５重量％～３０重量％、より好ましくは８重量％～２０重量％の量で存在することができ、組成物中の節足動物忌避化合物（ｉ）および（ｉｉ）の総量は組成物全体の重量を基準にして、１０重量％～８０重量％、好ましくは２０重量％～６０重量％、より好ましくは２５重量％～５０重量％の範囲である。

【0020】

イカリジンは、組成物中に１０～３０重量％、好ましくは１５～２５重量％、より好ましくは１８～２２重量％の量で存在することが好ましい。また、ＰＭＤは組成物中に、特に５～２０重量％、好ましくは７～１５重量％、より好ましくは８～１２重量%の量で存在することが好ましい。イカリジンはランクセッス(Lanxess、ドイツ)からSaltidin（登録商標）の商品名で入手可能であり、ここで、PMDは、50%溶液としてシトレファイン(Citrefine、英国)からGalea concentrate EC CP 680として入手することができる。シトレファイン(Citrefine）によってCitriodiol（登録商標）として提供されるユーカリシトリオドラ（Eucalyptus citriodora）油はまた、パラ－メンタン－３，８－ジオールを含むが、水溶性形態ではないことに言及すべきである。

【0021】

本発明によれば、忌避化合物（ｉ）および（ｉｉ）は一緒になって、組成物中に、全組成物の重量を基準にして、１０重量％～８０重量％、好ましくは２０重量％～６０重量％、より好ましくは２５重量％～５０重量％の総量で存在する。忌避剤化合物について上記に引用したリストから（ｉ）イカリジンおよび（ｉｉ）ＰＭＤを組み合わせる場合、組成物は、組成物の総重量の１０重量％～８０重量％、特に１５重量％～５０重量％、好ましくは２０重量％～４０重量％、より好ましくは２５重量％～３５重量％の組み合わせ量でこれら２つの化合物を含むことが好ましい。

【0022】

イカリジンおよびＰＭＤの両方が組成物中に存在する場合、それらは３：１～１：２の重量比、好ましくは２，５：１～１：１，５の重量比、より好ましくは２，２：１～１：１，２の重量比、最も好ましくは約２：１の重量比で存在することが好ましい。

【0023】

本発明の組成物のさらなる成分は、（ｉｉｉ）ＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテル、ＰＰＧ－１０メチルグルコースエーテル、プロピレングリコール（プロパンジオール）、ブチレングリコール（ブタンジオール）およびペンチレングリコール（ペンタンジオール）から選択されるポリオールである。組成物（ｉｉｉ）は、少なくともＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテルを含むことが好ましい。追加のポリオール（ｉｉｉ）が存在する場合、組成物はポリオール、プロピレングリコールおよびペンチレングリコールのの少なくとも１つ、所望であれば、それらの両方をさらに含むことが好ましい。

【0024】

ポリオール（ｉｉｉ）の各々はそれぞれ独立して、組成物中に０．１重量％～１０重量％、好ましくは０．２重量％～８重量％、より好ましくは０．３重量％～７重量％、最も好ましくは０．４重量％～６重量％の量で存在し、組成物中の前記ポリオール（ｉｉｉ）の総量は、組成物全体の重量を基準にして０．２重量％～２０重量％、好ましくは０．４重量％～１６重量％、より好ましくは０．５重量％～１２重量％の範囲である。組成物は、好ましくは０．１重量％～１．５重量％、より好ましくは０．２重量％～１重量％、さらにより好ましくは０．２５重量％～０．８重量％、さらにより好ましくは０．３重量％～０．７重量％、最も好ましくは０．４重量％～０．６重量％の量で、例えばルブリゾール(Lubrizol、米国オハイオ州)からGlucam（登録商標） Ｐ－２０として入手することができる、ＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテルを少なくとも含むことが好ましい。さらに、追加のポリオール（ｉｉｉ）が存在する場合、組成物はポリオールプロピレングリコールおよびペンチレングリコールの少なくとも１つを含み、これらの２つは互いに独立して、好ましくはそれぞれ２～１０重量％、好ましくは３～８重量％、より好ましくは４～６重量％の量で添加されることが好ましい。

【0025】

本発明の好ましい態様において、組成物は、（ｉ）イカリジン、（ｉｉ）ＰＭＤおよび（ｉｉｉ）ＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテルを含む。組成物は、ＰＰＧ－１０メチルグルコースエーテル、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびペンチレングリコールから選択される追加のポリオール（ｉｉｉ）をさらに含んでもよい。追加のポリオール（ｉｉｉ）が存在する場合、組成物は、好ましくはプロピレングリコールおよびペンチレングリコールの少なくとも一方を、所望であれば両方ともを、さらに含む。

【0026】

忌避化合物（ｉ）および任意選択で（ｉｉ）を含む組成物へのポリオール（ｉｉｉ）の添加は製剤のより良好な効率をもたらし、また前記忌避成分の有効期間の顕著な延長をもたらすことが見出された。特に、ＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテルの添加は、（ｉ）イカリジンを含む組成物の有効時間を著しく増加させる。イカリジンおよびＰＭＢの両方を含み、さらに少なくともＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテル、ならびに任意選択でプロピレングリコールおよびペンチレングリコールの少なくとも１つを含む組成物は、効率の増加および期待値をはるかに超える有効期間の延長を示す。

【0027】

化合物の溶解性と、忌避化合物の皮膚への浸透の可能性および程度とのバランスをとるために、本発明による組成物は、好ましくは最高３０重量％のいずれか任意のＣ₁～Ｃ₅アルコールの含有量を含む。したがって、組成物の全てＣ_1-5 アルコールの含有量は、好ましくは３０重量％以下、好ましくは２５重量％以下、２０重量％以下、１５重量％以下、１０重量％以下、８重量％以下または５重量％以下（全添加Ｃ_1-5アルコールの全含有量）であり、より好ましくは３重量％以下、さらに好ましくは２重量％以下である。それにもかかわらず、Ｃ_1-5アルコール、メタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノール、ｎ－もしくはｔ－ブタノールまたはペンタノールの少なくとも１つの特定の量を添加して、水性媒体中の有機化合物の溶解度を増大させることが好ましい。従って、組成物は、Ｃ_1-5アルコールを０．０２～３０重量％、好ましくは少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．５重量％の量で含むことができ、さらにより好ましくは少なくとも１重量％の任意のＣ_1-5アルコール、特にエタノール（任意に変性された、またはイソプロパノールおよび／またはブタノールと混合された）またはイソプロパノールを含むことができる。

【0028】

さらに、界面活性剤はまた、忌避化合物（ｉ）および／または（ｉｉ）の皮膚への浸透を増加させるので、組成物が５重量％未満の任意の界面活性剤を含むことが特に好ましい。好ましい実施形態では、組成物が４重量％未満、好ましくは３重量％未満、さらにより好ましくは２．５重量％未満、および２重量％未満、好ましくは１．５重量％未満、さらにより好ましくは１重量％未満、さらにより好ましくは０．５重量％未満のアニオン性、両性またはカチオン性界面活性剤を含み、アニオン性、両性またはカチオン性界面活性剤から選択される界面活性剤を含まないことが好ましい。したがって、界面活性剤が存在する場合、界面活性剤は非イオン性界面活性剤であることが好ましい。界面活性剤が存在する場合、それは乳化剤として役立つものであることが好ましい。

【0029】

そのような非イオン性乳化剤／界面活性剤の例は以下のとおりである。
・２～３０モルのエチレンオキシドおよび／または０～５モルのプロピレンオキシドの直鎖Ｃ_8-22脂肪族アルコール、Ｃ_12-22脂肪酸およびアルキル基に８～１５個の炭素原子を含むアルキルフェノールへの付加生成物；
・グリセロール上へのエチレンオキシド１～３０モルの付加生成物の１２／１８脂肪酸モノエステルおよびジエステル；
・６～２２個の炭素原子を含有する飽和脂肪酸および不飽和脂肪酸のグリセロールモノエステルおよびジエステルおよびソルビタンモノエステルおよびジエステルならびにそれらのエチレンオキシド付加生成物；
・ひまし油および／または水素化ひまし油へのエチレンオキシド／ポリエチレングリコール１５～６０モルの付加生成物；
・ポリオールエステル、および特に、例えば、ポリリシノール酸ポリグリセロール、ポリ－１２－ヒドロキシステアリン酸ポリグリセロールまたはジイソステアリン酸ポリグリセロール（polyglycerol dimerate isostearate）のようなポリグリセロールエステル。これらのクラスのいくつかからの化合物の混合物も適切である；
・ひまし油及び／又は水素化ひまし油への２～１５モルのエチレンオキシドの付加生成物；
・直鎖状、分岐状、不飽和又は飽和のＣ₆／₂₂脂肪酸、リシノール酸及び１２－ヒドロキシステアリン酸、並びにグリセロール、ポリグリセロール、ペンタエリスリトール、－ジペンタエリトリトール、糖アルコール（例えばソルビトール）、アルキルグルコシド（例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）及びポリグルコシド（例えばセルロース）に基づく部分エステル；
・モノ－、ジ－、トリアルキルホスフェート及びモノ－、ジーおよび／またはトリ－ＰＥＧ－アルキルホスフェート並びにこれらの塩；
・ウールワックスアルコール；
・ポリシロキサン／ポリアルキルポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体；
・ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪族アルコールの混合エステル、および／またはＣ₆＿₂₂脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール、好ましくはグリセロールまたはポリグリセロールの混合エステル、
・ポリアルキレングリコール、および
・グリセロールカーボネート。

【0030】

組成物を皮膚に適用したときに心地よい感触を与えるために、組成物は好ましくは１００（個）を超えるモノマー単位を有するポリマー化合物を含まず、好ましくは８０（個）を超えるモノマー単位を有するポリマー化合物を含まない。１００を超えるモノマー単位を有するポリマー化合物を避けることによって、皮膚に対する「フィルム」感触の効果が著しく減少する。しかしながら、組成物に耐水性を与えることが好ましい場合、フィルム形成ポリマーを配合物に含めることができる。フィルム形成ポリマーは当技術分野で周知であり、VP / Eicosene Coplymer(例えば、AshlandのAntaron V-220またはGivaudanのUnimer U-15)、VP / Hexadecene Coplymer(例えば、GivaudanからのUnimer U-151)、Triacontanyl PVP(例えば、GivaudanからのUnimer U-6)、スチレン/アコポリマーコポリマー(例えば、NouryonのDermacryl E)が例示できるが、これらに限定されない。

【0031】

さらに、皮膚の保護酸外套をできるだけ損なわないようにするために、組成物は、好ましくはｐＨ４～ｐＨ７、好ましくはｐＨ４．５～ｐＨ６の範囲のｐＨを有する。組成物のｐＨを調整するために、低分子カルボン酸、例えばクエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、乳酸またはＮａＯＨ、ＭＥＡ（モノエチレンアミン）、ＴＥＡ（トリエチレンアミン）またはテトラヒドロキシプロピルエチレンジアミンのような任意のアミンのような任意の適切な化合物を使用することができるが、これらに限定されるものではない。

【0032】

本組成物の１つのさらなる適切で好ましい成分は任意のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であり、ここで、前記ＰＥＧは、上記のポリオール（ｉｉｉ）の他に添加される。適切なＰＥＧはまた、８０未満のエトキシモノマー（ＥＯ単位）を有する。好ましくは、含まれるＰＥＧが３０個以下のＥＯ単位、より好ましくは２０個以下のＥＯ単位、さらにより好ましくは１５個以下のＥＯ単位、最も好ましくは１０個以下のＥＯ単位、好ましくは少なくとも３個のＥＯ単位、好ましくは少なくとも４個、少なくとも５個または少なくとも６個のＥＯ単位、例えば６、７、８または９個のＥＯ単位を有する。特に好ましいポリエチレングリコールはＰＥＧ－８であり、例えば、ＢＡＳＦによりPluracare（登録商標） E 400として入手可能である。存在する場合には、上述のポリエチレングリコールが２．５～４０重量％、好ましくは３．５～３０重量％、より好ましくは５～２０重量％の量で組成物中に組み込まれていてもよい。

【0033】

上記成分の他に、組成物は、さらに一般的に使用される成分を含んでいてもよい。

【0034】

本発明の組成物は、少なくとも１つのさらなる成分として、１つ以上の香料を任意選択で含んでいてもよい。香料は所望に応じて、製品の感覚特性を改善または適応させるために、組成物に添加され得る。適切な香料／芳香剤としては、例えば、花（百合、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイラン)、茎および葉(ゼラニウム、パチョリ、プチグレン)、果実(アニス、コリアンダー、キャラウェー、ネズ)、果皮(ベルガモット、レモン、オレンジ)、根(ナッツメグ、アンゲリカ、セロリー、カルダモン、コスタス（costus）、カキツバタ（iris）、菖蒲（calmus）)、木材(松、ビャクダン、グアヤク、シダー、ローズウッド)、ハーブおよび草(タラゴン、レモングラス、セージ、タイム)、針葉および枝(トウヒ、モミ、松（pine）、わい性松（dwarf pine）)、樹脂およびバルサム(ガルバナム、エレミ、ベンゾイン、 ミルラ、オリバナム、オポポナックス)の抽出物を含む天然香料があげられるが、これらに限定されない動物性原料、例えばジャコウネコおよびビーバーも使用することができる。典型的な合成香料化合物は、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素タイプの生成物である。エステル型の香料化合物の例は、酢酸ベンジル、フェノキシエチルイソブチレート、p-tertブチルシクロヘキシルアセテート、酢酸リナリル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、酢酸フェニルエチル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、グリシン酸エチルメチルフェニル、プロピオン酸アリルシクロヘキシル、プロピオン酸スチラリルおよびサリチル酸ベンジルである。エーテルとしては例えば、ベンジルエチルエーテルが挙げられ、一方、アルデヒドとしては例えば、8～18個の炭素原子を含有する直鎖アルカノール、シトラール、シトロネラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド（citronellylaxyacetaldehyd）、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアールおよびブルジョナールが挙げられる。適切なケトンの例は、イオノン、α－イソメチルイオノンおよびメチルセドリルケトンである。適切なアルコールは、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素としては、主にテルペンおよびバルサムがあげられる。しかしながら、一緒になって快適な芳香を生成する異なる香料化合物の混合物を使用することが好ましい。他の適切な香油は、芳香成分として主に使用される比較的低揮発性の精油である。例としては、セージ油、カモミール油、クローブ油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、ライム－ブロッサム油、ジュニパーベリー油、ベチバー油、オリバナム油、ガルバナム油、ラボラヌム油（labolanum oil）およびラベンジン油(lavendin oil)が挙げられる。以下は、好ましくは個別にまたは混合物の形成で使用される:ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α－ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレン・フォルテ（Boisambrene Forte）、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンドエリス（sandelice）、シトラス油、マンダリン油、オレンジ油、グリコール酸アリルアミル、シクロオーバータル（cyclovertal）、ラベンジン（lavendin）油、オニサルビア（clary）油、βーダマスコン、ゲルアニウム油バーボン、サリチル酸シクロヘキシル、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Iso-E-Super、Fixolide NP、エベニル(evernyl)、イラルデインガンマ(iraldein gamma)、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキシド、ロミレート（romillat）、イロチル（irotyl）およびフロラマット（floramat）。また、脱臭効果を提供する香料を用いることができる。

【0035】

本発明の組成物は液体、クリーム、ローションまたはゲルの形態で提供することができるが、好ましくは液体組成物として、特に水性組成物、Ｗ／ＯエマルジョンまたはＯ／Ｗエマルジョンの形態で提供される。水性液体組成物が好ましい。組成物は、全組成物の重量を参照して、少なくとも５重量％～６５重量％、好ましくは少なくとも８重量％～６０重量％、より好ましくは少なくとも１０重量％～５５重量％の量の水を含み得る。

【0036】

上記組成物は、DIN EN ISO 2555:2018に従って、２０°Ｃ、１００ｒｐｍにおいてＬ２スピンドル型を有するブルックフィールド粘度計ＤＶ－ＩＩを用いて測定して、２０°Ｃにおいて０から２００Ｐａ・ｓの範囲、好ましくは０．５から１００Ｐａ・ｓの範囲、より好ましくは２０°Ｃにおいて０．８から５０Ｐａ・ｓの範囲である。

【0037】

組成物がクリームまたはローションとして提供される場合、任意の適切な油、または油脂化合物、例えば、６～１８個、好ましくは８～１０個の炭素原子を有する脂肪族アルコールに基づくケルベアルコール（Guerbet alcohol）、直鎖または分岐Ｃ₆－Ｃ₂₂脂肪酸と直鎖または分岐Ｃ₆－Ｃ₂₂脂肪族アルコールとのエステル、または分岐Ｃ₆－Ｃ₁₃－カルボン酸と直鎖または分岐Ｃ₆－Ｃ₂₂脂肪族アルコールとのエステルを含むことが好ましい。例えば、以下のようなものである。ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ミリスチル、オレイン酸ミリスチル、ベヘン酸ミリスチル、エルカ酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、イソステアリン酸セチル、オレイン酸セチル、ベヘン酸セチル、エルカ酸セチル、ミリスチン酸ステアリル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル イソステアリン酸ステアリル、オレイン酸ステアリル、ベヘン酸ステアリル、エルカ酸ステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ベヘン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ミリスチン酸オレイル、パルミチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、イソステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ベヘン酸オレイル、エルカ酸オレイル、ミリスチン酸ベヘニル、パルミチン酸ベヘニル、ステアリン酸ベヘニル、イソステアリン酸ベヘニル、オレイン酸ベヘニル、ベヘン酸ベヘニル、エルカ酸ベヘニル、ミリスチン酸エルシル、パルミチン酸エルシル、ステアリン酸エルシル、イソステアリン酸エルシル、オレイン酸エルシル、ベヘン酸エルシルおよびエルカ酸エルシル。また、適切なものは、直鎖Ｃ₆－Ｃ₂₂－脂肪酸と分岐アルコール、特に２－エチルヘキサノールとのエステル、Ｃ₁₈－Ｃ₃₈－アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分岐Ｃ₆－Ｃ₂₂－脂肪族アルコールとのエステル、特にリンゴ酸ジオクチル、直鎖および／または分岐脂肪酸と多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、ダイマージオールまたはトリメルトリオール(Trimertriol)）および／またはケルベ（Guerbet）アルコール、Ｃ₆－Ｃ₁₀－脂肪酸に基づくトリグリセリド、Ｃ６－Ｃ１８－脂肪酸に基づく液体モノ／ジ／トリグリセリド混合物とのエステル、Ｃ₆－Ｃ₂₂－脂肪族アルコールおよび／またはケルベアルコールと芳香族カルボン酸、特に安息香酸とのエステル、Ｃ₂－Ｃ₁₂－ジカルボン酸と炭素原子数１～２２の直鎖または分岐アルコールまたは炭素原子数２～１０、水酸基数２～６のポリオールとのエステル、植物油、分岐状の第一級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分岐Ｃ６－Ｃ２２－脂肪族アルコールカーボネート、例えば炭酸ジカプリリル（Cetiol（登録商標） CC）、炭素原子数６～１８、好ましくは８～１０の脂肪族アルコールに基づくGuerbetカーボネート、安息香酸の直鎖および／または分岐Ｃ₆－Ｃ₂₂－アルコールとのエステル（例えばFinsolv（登録商標） ＴＮ）、アルキル基１個当たり６～２２個の炭素原子を有する直鎖または分岐、対称または非対称ジアルキルエーテル、例えばジカプリリルエーテル（Cetiol（登録商標）ＯＥ）、ポリオールとのエポキシ化脂肪酸エステルの開環生成物、シリコーンオイル（シクロメチコン、シリコーンメチコン等級など）、脂肪族またはナフテン系炭化水素、例えば、スクワラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサン、および／または鉱物油である。

【0038】

本発明の忌避組成物は好ましくはそれが噴霧可能であるような低粘度を有し、従って、それは、噴霧装置を備えた容器中に提供され得る。前記噴霧装置はポンプ噴霧装置であってもよく、またはエアロゾル噴霧装置であってもよく、両方のタイプの装置が小さい液滴の形態で前記忌避組成物を噴霧することを可能する。「小さい液滴」とは組成物が５ｎｍ～５００μｍ、好ましくは５０ｎｍ～２００μｍ、より好ましくは１００ｎｍ～１００μｍ、さらにより好ましくは５００ｎｍ～５０μｍ、最も好ましくは１～５０μｍの範囲の液滴サイズを有する液滴の形態で提供されることを意味する。

【0039】

したがって、本発明の忌避組成物は、ポンプスプレー容器またはエアロゾル缶中に提供されることが好ましい。エアロゾル缶が使用される場合、前記缶または前記組成物は、有利には適切な噴射ガス、例えばプロパンおよび／またはブタンをさらに含む。

【0040】

本忌避組成物は昆虫および／またはダニがヒトまたは動物の皮膚に接触するのを忌避するために、したがってそれらが前記ヒトまたは動物を刺すのを忌避するために使用するのに適している。その特定の成分の組み合わせのために、本発明の忌避組成物は、現在市販されている組成物と比較して、節足動物種に対する広い防御を提供する。したがって、本明細書に記載の忌避組成物は市場で公知の組成物と比較して、より少ない量で使用することができ、および／またはより少ない頻度で適用できる。本忌避組成物は１２時間までの有効な保護のために、例えば朝に１回、夕方、例えば寝る前に１回適用することができる。保護は好ましくは組成物を適用することによって、例えば、被覆されていないヒトまたは動物の皮膚上に均一に分布させて噴霧することによって得られる。

【実施例】

【0041】

以下の実施例は、本発明に該当しない組成物（Ｖ）と比較した、本発明による組成物（Ｅ）の、ネッタイシマカ（Mosquitoes Aedes aegypti）がヒト自発的被験者を咬むことを忌避する効果を示す。
Aedes属に属する雌の蚊を、２７．５±０．５℃の温度、６５～８５％の相対湿度、および１２：１２時間の写真期間で、標準的なプロトコールに従って飼育した。点灯時間（４５０Ｌｕｘ）は、８：００～２０：００に設定した。卵からふ化した後、幼虫を、脱酸素した水道水および脱イオン水の１：１混合物で満たした水槽（３０×３０×１０ｃｍ）中に保持し、魚の食品フレーク（Tetra Min（登録商標））を与えた。羽化前に、サナギを保持ケージ（４０×３０×２０ｃｍ）に移した。成虫蚊に糖溶液（１０％デキストロース）を与え、５～１５日齢で忌避試験に使用した。３０匹の蚊をそれぞれ、２７．０００ｃｍ³（４１×４１×１６ｃｍ）の体積を有する試験ケージに入れた。ケージ試験は、２７．５±０．５℃の温度および６５±５％ｒＦの相対湿度で、窓のない空調された部屋（４．５×４．５×２．５ｍ）で行った。光強度は４５０Ｌｕｘであった。

【0042】

実施例のために、水および以下に特定される成分の他に、適切な量のＰＥＧ－８（１０～２５重量％）およびエタノールの量を含む水性組成物を調製した。

【0043】

以下の表１に定義されるような量のそれぞれの組成物を、被験者の前腕上の画定された領域に適用した（三重試験として実施した、ｎ＝３）。適用前に、皮膚を無芳香性石桍で洗浄し、水ですすぎ、５０％イソプロピルアルコールで拭いた。暴露された皮膚が忌避物質で完全に処理されたことを確実にするために、試験窓より大きい領域に印を付けた。印を付けた領域は約１００ｃｍ²のサイズであった。

【0044】

試験製剤を、各被験者の１つの前腕の画定された領域に適用した。各個々の有効性試験の前にゼロ対照試験を実施し、１０回の着陸が起こるまでの正確な時間を記録した。この時間値を用いて、処置した腕の忌避保護は、以下の式に従って計算することができた。

【数1】

【0045】

忌避効果は製品適用直後に最初に、次いで、最大８時間（例Ｖ２ １２時間）まで、または忌避が失敗するまで、規則的な３０分間隔で再び検証された。各単一試験を２分間続け、この間に、処置した皮膚上の着床および咬傷の数を記録した。
忌避効果は、１．最初の咬傷までの時間、２．咬傷からの保護が未処置の皮膚と比較して９５％未満に達するまでの時間（同じ時間枠内の数回の咬傷）を用いて評価した。
９５％未満の値は完全な保護時間の終わりを表し、忌避試験のための離脱の基準として使用される。
３人の被験者を用いて試験を行った。全ての被験者は試験する蚊の種にとって魅力的であったので、忌避効果の研究に参加するための要件を満たしている。各被験者は自分のケージを受けた。ケージを、複数の単一試験（ゼロ対照および効力試験）の間に空気換気システムに接続して、ケージ内の宿主臭気および活性成分の蓄積を回避した。試験中に吸血し始めた試験用蚊を新しい個体に置き換え、試験日を通して宿主を求める雌の数が一定に保たれていることを確認した。

【0046】

【表1】

（１）１－（１－メチルプロポキシカルボニル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン
（２）パラーメンタン－３，８－ジオール
（３）ＰＰＧ－２０ メチルグルコースエーテル
（４）８時間以内に咬まれず、次の値を１２時間目に記録した
（５）１２時間で実験停止

【0047】

例から分かるように、忌避剤イカリジンへのＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテルの添加は最初の虫の咬傷から皮膚を保護する時間の顕著な増加を提供し（Ｖ６対Ｅ１を参照）、実際、上記の添加により最初の咬傷までの時間が長くなり、イカリジンの量が２倍の例（Ｅ１対Ｖ７）よりも長くなる。しかし、忌避剤ＰＭＤへのＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテルの添加については、わずかな効果しか観察され得ない（Ｖ１対Ｖ３およびＶ２対Ｖ４を参照）。かなり多量のＰＭＤおよびＰＰＧ－２０メチルグルコースジエチルエーテルを組み合わせても（Ｖ５対Ｖ４）、説得力のある効果は得られない。

【0048】

ＰＰＧ－２０メチルグルコースジエチルエーテルを、イカリジンおよびＰＭＤの組合せを含む組成物に添加すると、昆虫が最初に噛むまでの時間および忌避剤保護が９５％未満になるまでの時間の両方を、他のすべての組成物と比較してかなり延長することができる（Ｅ２参照）．この効果は、Ｅ２では両方の忌避剤が同時に皮膚上に存在するが故に、これらの２つの忌避剤の組合せについて、イカリジン単独によって提供される時間（明らかにＰＭＤの有効時間を超えている）に匹敵する有効時間が得られるはずであることが予想されたので、予見できなかった。したがって、３つの成分イカリジン、ＰＭＤおよびＰＰＧ－２０メチルグルコースエーテルの組み合わせは、単一の忌避剤と比較して優れた効果を有する忌避剤をもたらす。