特許7489216ＮＯ産生促進剤、下肢筋肉における瞬発力向上剤、及びインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-05-15
(45)【発行日】2024-05-23
(54)【発明の名称】ＮＯ産生促進剤、下肢筋肉における瞬発力向上剤、及びインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/7024 20060101AFI20240516BHJP
A61K 36/82 20060101ALI20240516BHJP
A61P 21/00 20060101ALI20240516BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240516BHJP
A61P 9/12 20060101ALI20240516BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20240516BHJP
A23L 29/281 20160101ALN20240516BHJP
【ＦＩ】
A61K31/7024
A61K36/82
A61P21/00
A61P43/00 111
A61P9/12
A23L33/10
A23L29/281
【請求項の数】
3
(21)【出願番号】P 2020066863
(22)【出願日】2020-04-02
(65)【公開番号】P2021116293
(43)【公開日】2021-08-10
【審査請求日】2023-01-24
(31)【優先権主張番号】P 2020012366
(32)【優先日】2020-01-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【前置審査】
(73)【特許権者】
【識別番号】594045089
【氏名又は名称】オリザ油化株式会社
(72)【発明者】
【氏名】下田 博司
(72)【発明者】
【氏名】村井 弘道
【審査官】石井 裕美子
(56)【参考文献】
【文献】特開２０１６－１７５８４２（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ３１／００－３１／８０
Ａ６１Ｋ ３６／００－３６／９０６８
Ａ６１Ｐ １／００－４３／００
Ａ２３Ｌ ５／００－ ５／４９
Ａ２３Ｌ ２９／００－３３／２９
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucoseを有効成分とするＮＯ産生促進剤（高脂血症治療剤を除く）。
【請求項2】
1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucose含有組成物を有効成分とするＮＯ産生促進剤（高脂血症治療剤を除く）。
【請求項3】
ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）由来の1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β -D-glucose含有組成物を有効成分とするＮＯ産生促進剤（高脂血症治療剤を除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ＮＯ産生促進剤に関するものである。本発明は、食品、医薬品、化粧品等に広く利用される。
【背景技術】
【0002】
ＮＯ（一酸化窒素）はＬ－アルギニンが酸化されＬ－シトルリンになる際に産生され、その反応はＮＯ合成酵素（ＮＯ Ｓｙｎｔｈａｓｅ：ＮＯＳ）によって触媒される。ＮＯ産生は生体内の様々な組織、細胞種で観察されるが、恒常的にＮＯを産生、放出する代表的な細胞種が血管内皮細胞である。血管内皮細胞で産生されるＮＯ（血管内皮性ＮＯ）が内皮由来血管弛緩因子（ＥＤＲＦ）であることが報告されている（非特許文献１，２参照）。したがって、血管内皮細胞での自発的かつ十分量のＮＯ産生を促進する化合物やｅＮＯＳ活性化作用を有する化合物は、血管内皮機能を改善し、血流障害、動脈硬化、高脂血症、虚血性心疾患や各種臓器での循環不全等の血管内皮機能低下に起因する疾患等に対して優れた治療剤になると考えられる。それゆえ、従来ＮＯ産生促進作用を有する化合物の探索が行われ、種々のＮＯ産生促進剤が提案されている（特許文献１）
また、ＮＯ産生促進作用を高めることにより、男性機能を向上させることが知られている（特許文献２）。
また、ＮＯ産生促進作用を高めることにより、男性機能を向上させることが知られている（特許文献２）。
【0003】
一方、近年のいわゆる筋トレブームにより，ワークアウト後の筋肉メンテナンスをヘルスクレームとしたサプリメント（非特許文献３） の需要が高まっている。例として，一酸化窒素（NO）を含むビートのジュースが，血管拡張作用を介した筋肉メンテナンス作用を示すことが報告されている（非特許文献４）。
【0004】
しかし，これらNO産生作用を有するポリフェノールに関する運動後の筋肉リカバリーに関する臨床効果は様々である。例えば，ココアフラボノイドは血中ROS濃度を下げるものの，NO産生には影響を及ぼさない（非特許文献５)。 ザクロポリフェノール（ガロタンニン類）は酸素取り込み量（VO2）を増加させるが，運動（サイクリング）パフォーマンスは向上させない（非特許文献６)。 また動脈硬化抑制作用で知られるレスベラトロールもワークアウト後のリカバリー効果は弱い。19) さらにアントシアニンンを多く含むブラックカーラントでは酸素摂取量（VO2）は改善しないが，心拍出量を増加させることが報告されている（特許文献８)。このように一言でポリフェノールと言っても，ヒトでのワークアウト後のリカバリー効果に差があることが分かる。
【0005】
【文献】特開2014-001163号公報
【文献】特開2011-173817号公報
【文献】Nature, 1987, 327, 524-526
【文献】Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, 84, 9265-9269
【文献】Martin J.S. et al. J. Int. Soc. Sports Nutr. 14, 38 (2017).
【文献】Richard J. C. et al. Physiological Rep. 6, e1352 (2018).
【文献】Decroix L, et al. J. Int. Soc. Sports Nutr. 14:28 (2017).
【文献】Crum EM, et al. J. Int. Soc. Sports Nutr. 14:14 (2017).
【文献】Gliemann L. et al. Free Radic. Biol. Med. 98,165-176 (2016).
【文献】Willems ME, et al, Int. J. Sport. Nutr. Exerc. Metab. 25,367-374 (2015).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
このような背景の下、本発明者は、紫茶及びその固有の成分である1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucoseにＮＯ産生促進作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
また、紫茶抽出物において、瞬発力が求められるトレーニング開始時の下肢筋肉のパフォーマンスを向上させる効果を有することを見出した。さらにこの時，紫茶抽出物はインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージを軽減する効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は、新規なＮＯ産生促進剤及びそれを用いた下肢筋肉における瞬発力向上剤、及びインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤を提供することを目的とする。
また、紫茶抽出物において、瞬発力が求められるトレーニング開始時の下肢筋肉のパフォーマンスを向上させる効果を有することを見出した。さらにこの時，紫茶抽出物はインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージを軽減する効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は、新規なＮＯ産生促進剤及びそれを用いた下肢筋肉における瞬発力向上剤、及びインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
上記課題を解決するための本発明の技術的特徴は以下のとおりである。
１．1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucoseを有効成分とするＮＯ産生促進剤。
２．1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucose含有組成物を有効成分とするＮＯ産生促進剤。
３．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）由来のＧＨＧ含有組成物を有効成分とするＮＯ産生促進剤。
４．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）抽出物を有効成分とする下肢筋肉における瞬発力向上剤。
５．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）抽出物を有効成分とするインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤。
１．1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucoseを有効成分とするＮＯ産生促進剤。
２．1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucose含有組成物を有効成分とするＮＯ産生促進剤。
３．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）由来のＧＨＧ含有組成物を有効成分とするＮＯ産生促進剤。
４．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）抽出物を有効成分とする下肢筋肉における瞬発力向上剤。
５．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）抽出物を有効成分とするインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤。
【図面の簡単な説明】
【0008】
【図1】本実施例のケニア産紫茶抽出物（紫茶エキス）のＨＰＬＣクロマトグラムである。
【図2】紫茶抽出物におけるＮＯ産生促進作用の評価結果を示すグラフである。
【図3】ＧＨＧにおけるＮＯ産生促進作用の評価結果を示すグラフである。
【図4】ケニア産紫茶抽出物におけるワークアウトに及ぼす作用試験方法の説明図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【0009】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のＮＯ産生促進剤は、1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucose（以下「ＧＨＧ」という。）を有効成分とすることを特徴とする。
ＧＨＧは、下記化学式（１）で表される。
本発明のＮＯ産生促進剤は、1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucose（以下「ＧＨＧ」という。）を有効成分とすることを特徴とする。
ＧＨＧは、下記化学式（１）で表される。
【0010】
【化1】
【0011】
本発明のＮＯ産生促進剤は、ＧＨＧ含有組成物を有効成分とする。上記GHG含有組成物としてケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）由来のものをも用いることが好ましい。上記ＧＨＧ含有組成物は、ケニア産紫茶から得られた抽出物であって、ＧＨＧを３～９９質量％の含有量で含有する。その形状は液状、固形状、半固形状、ゲル状などであってよく、そのＧＨＧの固形分換算含有量としては、３～９９質量％であることが好ましいが、飲食品や化粧料の素材として使用する場合には、その生産性を良好にするため、３～３０質量％であることが好ましく、さらには３～１０質量％であることが好ましい。特に、３～１０質量％の含有量でＧＨＧを含有するＧＨＧ含有組成物は、下記に説明する製造方法により効率よく得ることができる。
【0012】
上記ＧＨＧ含有組成物の原料となるケニア産紫茶は、ケニア政府により交配によって開発されたチャノキであり、品種名TRFK306と名づけられている。ケニア産紫茶の茶葉はアントシアニンを含有し、これにより紫色をしているため、通称「紫茶（パープルティー）」と呼ばれている。紫茶にはTRFK306以外にも農研機構 （国立研究開発法人 農業・食品産業技術総合研究機構）が開発したサンルージュ等が知られるが、ケニア産紫茶には他の紫茶には存在しない特異成分であるＧＨＧが高濃度に含まれる。
【0013】
上記ＧＨＧ含有組成物の製造に使用するケニア産紫茶（以下、単に「紫茶」という）の部位は特に限定されず、葉、茎、根、花、種子等を使用することができ、特に葉を用いることが好ましい。より高濃度のＧＨＧを得ることができるからである。
【0014】
上記ＧＨＧ含有組成物は、好ましくは例えば、生のままの、または乾燥させた紫茶の葉（以下「紫茶葉」という。）を粉砕し、極性溶媒（水をも含む。以下同じ。）を用いて抽出する方法により得ることができる。その紫茶葉には、抽出効率をよくするため、適宜、酸またはアルカリ分解、酵素分解等の化学的処理を施して、それから抽出してもよい。
【0015】
具体的には、ＧＨＧ含有組成物は以下に説明する方法により製造することができる。
すなわち、まず上記紫茶葉として、生のままの、または乾燥させた紫茶葉に酸またはアルカリ分解、酵素分解等の化学的処理を施す。
すなわち、まず上記紫茶葉として、生のままの、または乾燥させた紫茶葉に酸またはアルカリ分解、酵素分解等の化学的処理を施す。
【0016】
そして、上記紫茶葉に極性溶媒を添加して、振とうあるいは加熱還流し、その溶媒中にＧＨＧを抽出する。
【0017】
このとき、上記極性溶媒は特に限定されないが、水、アルコール類、ケトン類を用いることができる。尚、これらは１種のみ用いても良いし２種以上を混合して用いてもよい。
さらに、これらのうち特に含水アルコールまたは含水ケトンを用いることが好ましい。
さらに、これらのうち特に含水アルコールまたは含水ケトンを用いることが好ましい。
【0018】
含水アルコール系溶媒としては、エタノール、メタノール、プロパノール等の含水溶媒を用いることができ、特に、含水エタノールが好ましい。また、含水ケトン系溶媒としては、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、クロロアセトン等の含水溶媒を用いることができ、特に、含水アセトンが好ましい。
【0019】
その含水率としては、含水エタノールの場合には、エタノールを１～９９．９質量％、好ましくは３０～９９質量％、さらに好ましくは４０～８０質量％、最も好ましくは４０～６０質量％とする。含水アセトンの場合には、アセトンを２０～９９．９質量％含むものであることが好ましい。上記範囲がＧＨＧの抽出効率が優れているからである。なお、以下、含水溶媒の含水率の表記については、簡便化のため、例えば、２０質量％で含水させた８０質量％エタノールのことを「８０％含水エタノール」と表記する。
【0020】
上記ＧＨＧ含有組成物の製造方法において、その加熱還流は、上記含水アルコール系溶媒または含水ケトン系溶媒を用いて、周知の方法で行うことができる。その加熱温度は３０～９５℃、さらに好ましくは３０～５０℃程度、還流時間は１～４時間程度であることが好ましい。
【0021】
また、上記ＧＨＧ含有組成物の製造方法において、必要に応じて適宜、振とう、攪拌等を行っても良い。
【0022】
また、上記ＧＨＧ含有組成物の製造方法においては、抽出後、上記溶媒を減圧留去することが好ましい。これによれば、有機溶媒を含まない組成物とすることができ、機能性食品や健康食品などの飲食品に配合するための食品素材として、その安全性の基準等に適合させることが可能である。
【0023】
さらに、上記ＧＨＧ含有組成物の製造方法においては、複数の溶媒で段階的な抽出を行うことができる。これにより、ＧＨＧを高濃度に含有するＧＨＧ含有組成物を、より収率よく製造することができる。
【0024】
具体的には、例えば、紫茶葉を上記含水アルコール系溶媒および上記含水ケトン系溶媒のいずれか一方を添加し、振とうあるいは加熱還流して、その溶媒中にＧＨＧを抽出して第１抽出物を得る。遠心分離等により抽出物とその抽出物として回収されなかった残渣に分離し、その残渣に、上記溶媒のうち選択しなかった他方を添加して、振とうあるいは加熱還流して、その溶媒中にＧＨＧを抽出して第２抽出物を得る。そして、前記第１抽出物と第２抽出物とを混合する。なお、この第２抽出物は単独でも紫茶葉の抽出物（ＧＨＧ含有組成物）として利用可能であることはいうまでもない。
【0025】
このように、複数の溶媒で段階的な抽出を行うことにより、紫茶葉が、上記含水アルコール系溶媒または上記含水ケトン系溶媒による第１の抽出処理を受けることによって、その物性等の特性が抽出のために好適なものに変化することが考えられるので、続く第２の抽出処理の際には、上記含水アルコール系溶媒または上記含水ケトン系溶媒を用いる場合はもとより、それ以外の溶媒を用いる場合であっても、その抽出効率が改善されることが期待できる。
【0026】
上記の方法で得られる抽出液は、これをそのまま、または濃縮してＧＨＧ含有組成物とすることもできる。さらに凍結乾燥または噴霧乾燥により粉末化して粉末状のものをＧＨＧ含有組成物とすることもできる。
また、これらの形態に制限されるものでもない。抽出物中に含まれる不溶物は、適宜、濾過などで除くことができる。不溶物はさらに粉砕し、微細粒子状にしてもよい。
また、これらの形態に制限されるものでもない。抽出物中に含まれる不溶物は、適宜、濾過などで除くことができる。不溶物はさらに粉砕し、微細粒子状にしてもよい。
【0027】
本発明のＧＨＧの製造方法としては、例えば、上記のようにして得られるＧＨＧ含有組成物を、イオン交換、サイズ排除カラムクロマト法、ＨＰＬＣ法、ゲルろ過、膜分離等により、既知のＧＨＧを指標にすることにより分画、精製するのが好ましい。もちろんケニア産紫茶以外の原料からＧＨＧを抽出・精製してもよいし、適宜、有機合成法を適用してもよい。
【0028】
本発明のＮＯ産生促進剤は、その有効成分であるＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物に必要に応じて薬学的に許容される基材を添加して、錠剤、顆粒剤、散剤、液剤、粉末、顆粒、カプセル剤、ゼリー状剤等の形態（医薬品または医薬部外品）にして利用することができる。
また、本発明の有効成分であるＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物は、各種の食品組成物、飲料組成物、化粧料組成物の素材として使用することができる。なお、これらの組成物は、各々用途に適した成分を何らかの技術的手段によって配合するなどして得られた物を指す。
また、本発明の有効成分であるＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物は、各種の食品組成物、飲料組成物、化粧料組成物の素材として使用することができる。なお、これらの組成物は、各々用途に適した成分を何らかの技術的手段によって配合するなどして得られた物を指す。
【0029】
本発明による食品組成物および飲料組成物の形態としては、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの食品組成物および飲料組成物に本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）を適宜配合するとよい。
【0030】
本発明による食品組成物および飲料組成物には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ－アスコルビン酸、ｄｌ－α－トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。
【0031】
さらに、健康維持機能をもった食品組成物および飲料組成物には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、（例えば、抗酸化物質、還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、β－クリプトキサンチン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セザミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス、アルブチン、タンニン、アントシアニン、リンゴポリフェノール、ブドウ種子エキス、エラジ酸、コウジ酸、サージ抽出物、V.（ビタミン）A、V.B1、V.B2、V.B6、V.B1２、V.C、V.D、V.K、V.E、V.P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、EPA、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、DHA、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、DHA、 EPA、 DPA、 甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、セラミド、L-システイン、L-カルニチン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンジャー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、ライチ種子エキス、月見草エキス、黒米エキス、α－リポ酸、ギャバ、生コーヒー豆エキス、フキエキス、キウイ種子エキス、温州みかんエキス、アカショウガエキス、アスタキサンチン、納豆キナーゼ、マカエキス、なども配合することができる。
【0032】
具体的な製法としては、本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）をそのまま、抽出物の場合は粉末デキストリンとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また必要に応じてアラビアガム等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、固形食品に添加することも可能である。
【0033】
本発明のＮＯ産生促進剤を薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の形態とする場合には、薬品製剤用の原料に、本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）を適宜配合して製造することができる。なお、上記薬品は、ヒトに用いても良いし、ヒト以外の生物（哺乳類動物等）に用いてもよい。
上記薬品に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
上記薬品に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
【0034】
上記薬品の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤等の形態で経口投与することができる。また、水溶性製剤は、液剤として経口的に投与することができる。さらに非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、本組成物等をエタノールや水など適当な可溶化剤に分散させた後、パップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。また本組成物等の水溶性製剤は、そのままで、あるいは分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、パップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。
【0035】
投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として５～２００ｍｇ、子供では通常０．５～１００ｍｇ程度投与することができる。
【0036】
本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）を上記薬品として使用する際の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．０１～１０wt％、非経口投与による場合は、０．０１～２０wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。医薬組成物は、本組成物等以外に、医薬分野において常用される既知の他の化合物、および経口投与に適した形態に成型するのに必要な化合物を包含していてもよい。そのような化合物と しては、例えば、乳糖、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、カオリン、タルク、炭酸カルシウムなどが挙げられる。また、シルデナフィル及びその誘導体等を適宜配合することもできる。
【0037】
更に、本発明を化粧料として用いることもできる。 本発明の化粧料組成物の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
【0038】
上記形態の化粧料には、本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）の他に、その作用効果を損なわない範囲で化粧料、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【0039】
（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ココナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ココナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
【0040】
（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
【0041】
（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、
ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。
カプリル酸、カプリン酸、
ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。
【0042】
（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸およびその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2，4，6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1，3，5-トリアジン，2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3，3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3，4-ジメトキシフェニルメチレン）-2，5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸およびその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2，4，6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1，3，5-トリアジン，2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3，3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3，4-ジメトキシフェニルメチレン）-2，5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
【0043】
（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
【0044】
（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
【0045】
（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
【0046】
（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチンおよびコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチンおよびコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
【0047】
（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、シルデナフィル及びその誘導体、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス、プラセンタ、ユズ種子エキス、ブルーベリーエキス、リンゴンベリーエキス、カンカニクジュヨウエキス、黒米エキス、生コーヒー豆エキス、レスベラトロール、キウイ種子エキス、イチゴ種子エキス、桜エキス等の育毛剤などが挙げられる。
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、シルデナフィル及びその誘導体、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス、プラセンタ、ユズ種子エキス、ブルーベリーエキス、リンゴンベリーエキス、カンカニクジュヨウエキス、黒米エキス、生コーヒー豆エキス、レスベラトロール、キウイ種子エキス、イチゴ種子エキス、桜エキス等の育毛剤などが挙げられる。
【0048】
（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
【0049】
本発明の下肢筋肉における瞬発力向上剤及びインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤は上述した紫茶抽出物を有効成分とすることを特徴とする。上記紫茶抽出物は上述したＧＨＧ含有組成物を得る方法と同様の方法にて得ることができ、ＧＨＧ含有組成物と同様の方法で薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）、食品組成物、飲料組成物、及び化粧料に用いることもできる。
【実施例】
【0050】
以下に、本発明を具体化した実施例について説明する。本発明は下記実施例に限定されない。
実施例：紫茶抽出物（ＧＨＧ含有組成物）の作製
紫茶葉50gを50%エタノール水溶液500mLに浸漬し、撹拌しながら40℃で2時間加熱還流することにより抽出した。吸引ろ過により抽出液400mLを得た。抽出液を濃縮・乾固し紫茶抽出物を16.6g得た。
実施例：紫茶抽出物（ＧＨＧ含有組成物）の作製
紫茶葉50gを50%エタノール水溶液500mLに浸漬し、撹拌しながら40℃で2時間加熱還流することにより抽出した。吸引ろ過により抽出液400mLを得た。抽出液を濃縮・乾固し紫茶抽出物を16.6g得た。
【0051】
紫茶抽出物からＧＨＧの単離
紫茶抽出物について、下記の条件でHPLC分析を行ったところ、27.5分の箇所に緑茶やウーロン茶、紅茶などの一般のお茶には含まれない紫茶抽出物に特有成分のピークを確認した（図１の矢印部分）。
サンプル調整：紫茶抽出物350mgを30%メタノール水溶液に溶解し、メスフラスコで20mLに定容した。溶液を2倍希釈し、フィルターろ過後HPLC分析を行った。ＨＰＬＣの分析条件は以下のとおりである。
HPLC分析条件
流速：0.7 mL/min
移動相A：0.3%TFA水溶液
移動相B：アセトニトリル
グラジエント：下記表１のとおりカラム：SunFire C18, 4.6×150 mm (Waters) または同等品
カラム温度：30℃
サンプル注入量：10μL
検出波長：280 nm
紫茶抽出物について、下記の条件でHPLC分析を行ったところ、27.5分の箇所に緑茶やウーロン茶、紅茶などの一般のお茶には含まれない紫茶抽出物に特有成分のピークを確認した（図１の矢印部分）。
サンプル調整：紫茶抽出物350mgを30%メタノール水溶液に溶解し、メスフラスコで20mLに定容した。溶液を2倍希釈し、フィルターろ過後HPLC分析を行った。ＨＰＬＣの分析条件は以下のとおりである。
HPLC分析条件
流速：0.7 mL/min
移動相A：0.3%TFA水溶液
移動相B：アセトニトリル
グラジエント：下記表１のとおりカラム：SunFire C18, 4.6×150 mm (Waters) または同等品
カラム温度：30℃
サンプル注入量：10μL
検出波長：280 nm
【0052】
【表1】
【0053】
上記特有成分について分離精製を行いNMR分析を行った。その結果を表２に示す。表２結果、既知成分1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-β-D-glucose(GHG)と同定した。
【0054】
【表2】
【0055】
GHG精製品を標準物質として、HPLCによる定量分析を行った結果、紫茶抽出物中にはGHGが８．７０%含有していた。
上述した方法と同様にして紫茶抽出物を別途更に２回調整し同様の方法にて抽出物中のＧＨＧ含有量を測定した結果ＧＨＧの含有量はそれぞれ６．７９％、６．３８％であった。これにより、本実施例の方法にて製造された紫茶抽出物には約６～９％のＧＨＧを含有することが確認された。
上述した方法と同様にして紫茶抽出物を別途更に２回調整し同様の方法にて抽出物中のＧＨＧ含有量を測定した結果ＧＨＧの含有量はそれぞれ６．７９％、６．３８％であった。これにより、本実施例の方法にて製造された紫茶抽出物には約６～９％のＧＨＧを含有することが確認された。
【0056】
試験例１：紫茶抽出物及びＧＨＧのＮＯ産生促進活性の評価
上記実施例で得られた紫茶のサンプル及びＧＨＧのサンプルを１％DMSO含有培地にそれぞれ溶解し（濃度：10～1000μg/mL）サンプル溶液を調製した。コントロールには１％DMSO含有培地を用いた。
ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）（６．２×１０４個／５００μＬ）を２４ウェルプレートに播種し、１日間前培養した後、培地を交換し（４５０μＬ）、続いて、サンプル溶液を各ウェルに５０μＬ添加して２４時間間反応させた。反応後、培養上清をＮＯ産生量の測定に供した。ＮＯ産生の測定には、「ＮＯ２／ＮＯ３ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ－ＦＸ」（商品名、株式会社同仁化学研究所製）を用いた。その結果を図２（紫茶抽出物）及び図３（ＧＨＧ）に示す。
上記実施例で得られた紫茶のサンプル及びＧＨＧのサンプルを１％DMSO含有培地にそれぞれ溶解し（濃度：10～1000μg/mL）サンプル溶液を調製した。コントロールには１％DMSO含有培地を用いた。
ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）（６．２×１０４個／５００μＬ）を２４ウェルプレートに播種し、１日間前培養した後、培地を交換し（４５０μＬ）、続いて、サンプル溶液を各ウェルに５０μＬ添加して２４時間間反応させた。反応後、培養上清をＮＯ産生量の測定に供した。ＮＯ産生の測定には、「ＮＯ２／ＮＯ３ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ－ＦＸ」（商品名、株式会社同仁化学研究所製）を用いた。その結果を図２（紫茶抽出物）及び図３（ＧＨＧ）に示す。
【0057】
結果及び試験例１における実施例の効果
紫茶抽出物にNO2-，NO3-およびNO総量の産生作用が認められた。ＧＨＧには，NO3-およびNO総量の産生促進作用が認められた。
以上により、紫茶抽出物及びＧＨＧはＮＯ産生促進剤として有用であることが確認された。
紫茶抽出物にNO2-，NO3-およびNO総量の産生作用が認められた。ＧＨＧには，NO3-およびNO総量の産生促進作用が認められた。
以上により、紫茶抽出物及びＧＨＧはＮＯ産生促進剤として有用であることが確認された。
【0058】
試験例２：ワークアウトに及ぼす作用
試験は週に１，２回レジスタンストレーニングを行っているアメリカ人健常人男性32名を対象に，ランダム化プラセボ対照クロスオーバー形式で実施した。被験者の平均年齢は33.5歳，体重，BMIともに典型的なアメリカ人体型であった。被験者にはプラセボカプセルまたは紫茶抽出物（100 mg）含有カプセルを1日1回朝に摂取してもらい，摂取5日目および8日目に，ベンチプレス（体重相当量の負荷）およびレッグエクステンション（体重の50％量の負荷）を，それぞれ2セットで限界まで実施させた。２週間のリカバリー期間後，被験者には前半とは異なるカプセルを摂取してもらい，同様の試験を行った。エクササイス前後に採血を行い，各種パラメーターの測定を行った（図４）。
その結果を表3（介入後の運動パフォーマンス）、表4（筋肉ダメージ・炎症マーカーの変化）、表5（レッグエクステンション後のミオグロビンおよび酸素飽和度）に示す。
試験は週に１，２回レジスタンストレーニングを行っているアメリカ人健常人男性32名を対象に，ランダム化プラセボ対照クロスオーバー形式で実施した。被験者の平均年齢は33.5歳，体重，BMIともに典型的なアメリカ人体型であった。被験者にはプラセボカプセルまたは紫茶抽出物（100 mg）含有カプセルを1日1回朝に摂取してもらい，摂取5日目および8日目に，ベンチプレス（体重相当量の負荷）およびレッグエクステンション（体重の50％量の負荷）を，それぞれ2セットで限界まで実施させた。２週間のリカバリー期間後，被験者には前半とは異なるカプセルを摂取してもらい，同様の試験を行った。エクササイス前後に採血を行い，各種パラメーターの測定を行った（図４）。
その結果を表3（介入後の運動パフォーマンス）、表4（筋肉ダメージ・炎症マーカーの変化）、表5（レッグエクステンション後のミオグロビンおよび酸素飽和度）に示す。
【0059】
【表3】
【0060】
【表4】
【0061】
【表5】
【0062】
結果及び試験例２における実施例の効果
試験の結果，ベンチプレス回数ではプラセボ群と紫茶群間に有意な差は見られなかったが，レッグエクステンション1セット目の成功回数が，摂取8日目において紫茶群で有意に増加した（表３）。レッグエクステンションの2セット目とトータルの成功回数には，紫茶抽出物による上昇効果は認められなかった。
血中パラメーターについては，骨格筋から逸脱するクレアチンキナーゼが摂取５日目から８日目にかけて両群で上昇したが，紫茶抽出物による抑制は認められなかった（表４）。また炎症マーカーのCRPにも変化は見られなかったが，細胞障害で逸脱してくるLDH値が紫茶抽出物摂取8日目においてプラセボ群と比較して有意に低下した。一方，筋肉中の色素タンパクであるミオグロビンはレッグエクステンション後ではほとんど変化しなかったが（表５），介入5日目の酸素飽和度が，レッグエクステンション30秒後および60秒後において紫茶抽出物群で有意に低下した。これらの結果から，紫茶抽出物は瞬発力が求められるトレーニング開始時の下肢筋肉のパフォーマンスを向上させることが明らかになった。これにより、紫茶抽出物は下肢筋肉における瞬発力向上剤として有用であることが確認された。また、この時，血中LDHの低下が見られたことから，紫茶抽出物はインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージを軽減したことが確認され、これにより、インテンシブ運動に伴う筋肉ダメージを軽減剤として有用であることが確認された。
試験の結果，ベンチプレス回数ではプラセボ群と紫茶群間に有意な差は見られなかったが，レッグエクステンション1セット目の成功回数が，摂取8日目において紫茶群で有意に増加した（表３）。レッグエクステンションの2セット目とトータルの成功回数には，紫茶抽出物による上昇効果は認められなかった。
血中パラメーターについては，骨格筋から逸脱するクレアチンキナーゼが摂取５日目から８日目にかけて両群で上昇したが，紫茶抽出物による抑制は認められなかった（表４）。また炎症マーカーのCRPにも変化は見られなかったが，細胞障害で逸脱してくるLDH値が紫茶抽出物摂取8日目においてプラセボ群と比較して有意に低下した。一方，筋肉中の色素タンパクであるミオグロビンはレッグエクステンション後ではほとんど変化しなかったが（表５），介入5日目の酸素飽和度が，レッグエクステンション30秒後および60秒後において紫茶抽出物群で有意に低下した。これらの結果から，紫茶抽出物は瞬発力が求められるトレーニング開始時の下肢筋肉のパフォーマンスを向上させることが明らかになった。これにより、紫茶抽出物は下肢筋肉における瞬発力向上剤として有用であることが確認された。また、この時，血中LDHの低下が見られたことから，紫茶抽出物はインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージを軽減したことが確認され、これにより、インテンシブ運動に伴う筋肉ダメージを軽減剤として有用であることが確認された。
【0063】
以下に本発明のＮＯ産生促進剤、下肢筋肉における瞬発力向上剤、及びインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤（紫茶抽出物）の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖 ５３．０ｗｔ％
ガムベース ２０．０
グルコース １０．０
水飴 １６．０
香料 ０．５
紫茶抽出物 ０．５
１００．０ｗｔ％
配合例１：チューインガム
砂糖 ５３．０ｗｔ％
ガムベース ２０．０
グルコース １０．０
水飴 １６．０
香料 ０．５
紫茶抽出物 ０．５
１００．０ｗｔ％
【0064】
配合例２：グミ
還元水飴 ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖 ２０．０
ブドウ糖 ２０．０
ゼラチン ４．７
水 ９．６８
キウイ果汁 ４．０
キウイフレーバー ０．６
色素 ０．０２
紫茶抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
還元水飴 ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖 ２０．０
ブドウ糖 ２０．０
ゼラチン ４．７
水 ９．６８
キウイ果汁 ４．０
キウイフレーバー ０．６
色素 ０．０２
紫茶抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【0065】
配合例３：キャンディー
砂糖 ５０．０ｗｔ％
水飴 ３３．０
水 １４．４
有機酸 ２．０
香料 ０．２
紫茶抽出物 ０．４
１００．０ｗｔ％
砂糖 ５０．０ｗｔ％
水飴 ３３．０
水 １４．４
有機酸 ２．０
香料 ０．２
紫茶抽出物 ０．４
１００．０ｗｔ％
【0066】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳 ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳 ５．８
砂糖 ８．０
寒天 ０．１５
ゼラチン ０．１
乳酸菌 ０．００５
紫茶抽出物 ０．４
香料 微量
水 残余
１００．０ｗｔ％
牛乳 ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳 ５．８
砂糖 ８．０
寒天 ０．１５
ゼラチン ０．１
乳酸菌 ０．００５
紫茶抽出物 ０．４
香料 微量
水 残余
１００．０ｗｔ％
【0067】
配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖 ３０．０ｗｔ％
乳化剤 ０．５
紫茶抽出物 ０．０５
香料 適量
精製水 残余
１００．０ｗｔ％
果糖ブドウ糖液糖 ３０．０ｗｔ％
乳化剤 ０．５
紫茶抽出物 ０．０５
香料 適量
精製水 残余
１００．０ｗｔ％
【0068】
配合例６：ソフトカプセル
米胚芽油 ８７．０ｗｔ％
乳化剤 １２．０
紫茶抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
米胚芽油 ８７．０ｗｔ％
乳化剤 １２．０
紫茶抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【0069】
配合例７：錠剤
乳糖 ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース ３０．０
澱粉分解物 １０．０
グリセリン脂肪酸エステル ５．０
紫茶抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
乳糖 ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース ３０．０
澱粉分解物 １０．０
グリセリン脂肪酸エステル ５．０
紫茶抽出物 １．０
１００．０ｗｔ％
【0070】
配合例８：顆粒内服剤（医薬品）
紫茶抽出物 １．０ｗｔ％
乳糖 ３０．０
コーンスターチ ６０．０
結晶セルロース ８．０
ポリビニールピロリドン １．０
１００．０ｗｔ％
紫茶抽出物 １．０ｗｔ％
乳糖 ３０．０
コーンスターチ ６０．０
結晶セルロース ８．０
ポリビニールピロリドン １．０
１００．０ｗｔ％
【0071】
配合例９：錠菓（医薬品）
砂糖 ７６．４ｗｔ％
グルコース １９．０
ショ糖脂肪酸エステル ０．２
紫茶抽出物 ０．５
精製水 ３．９
１００．０ｗｔ％
砂糖 ７６．４ｗｔ％
グルコース １９．０
ショ糖脂肪酸エステル ０．２
紫茶抽出物 ０．５
精製水 ３．９
１００．０ｗｔ％
【0072】
配合例１５：キャットフード
とうもろこし ３４．０ｗｔ％
小麦粉 ３５．０
ミートミール １５．０
牛脂 ８．９
食塩 １．０
かつおエキス ４．０
紫茶抽出物 １．０
タウリン ０．１
ビタミン類 ０．５
ミネラル類 ０．５
１００．０ｗｔ％
【0073】
配合例１６：ドッグフード
とうもろこし ３０．０ｗｔ％
肉類（チキン） １５．０
脱脂大豆 １０．０
小麦粉 ２５．０
糟糠類 ５．０
紫茶抽出物 ５．０
動物性油脂 ８．９
オリゴ糖 ０．１
ビタミン ０．５
ミネラル ０．５
１００．０ｗｔ％
とうもろこし ３０．０ｗｔ％
肉類（チキン） １５．０
脱脂大豆 １０．０
小麦粉 ２５．０
糟糠類 ５．０
紫茶抽出物 ５．０
動物性油脂 ８．９
オリゴ糖 ０．１
ビタミン ０．５
ミネラル ０．５
１００．０ｗｔ％
【産業上の利用可能性】
【0074】
以上、説明したように、本発明は、安全であり、副作用が少ないＮＯ産生促進剤、下肢筋肉における瞬発力向上剤、及びインテンシブ運動に伴う筋肉ダメージ軽減剤を提供することができる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
