特許 7493635 ＭＧＡＴ２阻害活性を有する縮合環誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-05-23

(45)【発行日】2024-05-31

(54)【発明の名称】ＭＧＡＴ２阻害活性を有する縮合環誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/10 20060101AFI20240524BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20240524BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20240524BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20240524BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20240524BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20240524BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240524BHJP

   A61K 31/438 20060101ALI20240524BHJP

   C07D 471/04 20060101ALN20240524BHJP

   C07D 519/00 20060101ALN20240524BHJP

   C07D 471/20 20060101ALN20240524BHJP

   C07D 487/10 20060101ALN20240524BHJP

   C07D 491/20 20060101ALN20240524BHJP

   A61K 31/497 20060101ALN20240524BHJP

   A61K 31/506 20060101ALN20240524BHJP

   A61K 31/501 20060101ALN20240524BHJP

   A61K 31/444 20060101ALN20240524BHJP

【ＦＩ】

C07D471/10 101

C07D471/10 CSP

A61P3/04

A61P3/06

A61P3/00

A61P3/10

A61P9/10 101

A61P43/00 111

A61K31/438

C07D471/04 106H

C07D519/00 301

C07D471/20

C07D487/10

C07D491/20

A61K31/497

A61K31/506

A61K31/501

A61K31/444

【請求項の数】 14

(21)【出願番号】P 2023014333

(22)【出願日】2023-02-02

(62)【分割の表示】P 2019529794の分割

【原出願日】2018-07-13

(65)【公開番号】P2023055851

(43)【公開日】2023-04-18

【審査請求日】2023-02-02

(31)【優先権主張番号】P 2017137678

(32)【優先日】2017-07-14

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000001926

【氏名又は名称】塩野義製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100145403

【弁理士】

【氏名又は名称】山尾 憲人

(74)【代理人】

【識別番号】100156144

【弁理士】

【氏名又は名称】落合 康

(74)【代理人】

【識別番号】100221578

【弁理士】

【氏名又は名称】林 康次郎

(72)【発明者】

【氏名】野津 浩平

(72)【発明者】

【氏名】舘野 佑介

(72)【発明者】

【氏名】枡田 健吾

(72)【発明者】

【氏名】西浦 祐二

(72)【発明者】

【氏名】佐々木 義一

(72)【発明者】

【氏名】日向 優

【審査官】三木 寛

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１４－５０６９０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】中国特許出願公開第１０４１０９１６０（ＣＮ，Ａ）

【文献】特表２０１７－５０８７７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１６－５３７３６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１３－５１５７２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／０６９２２４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１６－１６４１５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１０／０９５７６７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１４／１３３１３４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１４－００９１６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１４－００５２４５（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１２／０９１０１０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１６／１２１７８２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１６－５１４１１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１４－５２６５４５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１３－０６７５９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１４／１５４５８６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】中国特許出願公開第１０３０１２３９７（ＣＮ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１６／０９０３８２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１５－５３５８４８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００６－５１４０４３（ＪＰ，Ａ）

【文献】韓国公開特許第１０－２０１０－００９７０７７（ＫＲ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１５／１９１６８１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１５／１３４７０１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１５／１３４６９９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１３／０８２３４５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特許第７０６０２９８（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】BARLIND Jonas G. et al.，Identification and design of a novel series of MGAT2 inhibitors，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2013年，Vol.23，p.2721-2726

【文献】BUSUJIMA Tsuyoshi, et al.，Identification of 2-[2-(4-tert-butylphenyl)ethyl]-N-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-，Bioorganic & Medicinal Chemistry，2015年，Vol.23，p.5922-5931

【文献】SATO Kenjiro, et al.，Optimization of a novel series of N-phenylindoline-5-sulfonamide-based acyl CoA:monoacylglycerol acy，Bioorganic & Medicinal Chemistry，2015年，Vol.23，p.4544-4560

【文献】OKUMA Chihiro, et al.，JTP-103237, a novel monoacylglycerol acyltransferase inhibitor, modulates fat absorption and prevent，European Journal of Pharmacology，2015年，Vol.758，p.72-81

【文献】SATO Kenjiro, et al.，Discovery of a Novel Series of N-Phenylindoline-5-sulfonamide Derivatives as Potent, Selective, and，Journal of Medicinal Chemistry，2015年，Vol.58，p.3892-3909

【文献】MA Zhengping, et al.，Characterization of monoacylglycerol acyltransferase 2 inhibitors by a novel probe in binding assays，Analytical Biochemistry，2016年，Vol.501，p.48-55

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｐ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式：

【化1】

（式中、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）であり；

Ｒ^１は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、ただしＲ^１は、式：

【化2】

でなく；

Ｒ^２ａは、式：

【化3】

（式中、環Ｃは、芳香族炭素環、芳香族複素環、非芳香族炭素環、または非芳香族複素環であり；
Ｒ^５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ｎは、１～５の整数である）であり、
Ｒ^２ｂは、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアルキルスルホニルであり、または
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成してもよく、
環Ｂは、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり；

Ｒ^３ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルであり、
Ｒ^３ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルであり、
Ｒ^３ａとＲ^３ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、または
Ｒ^２ｂとＲ^３ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；

Ｒ^４ａは、シアノ、式：

【化4】

であり；
Ｌ^３は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり；
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１であり；
Ｒ^４ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
Ｒ^４ｃ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｌは、それぞれ独立して、単結合、アルキレン、またはＣ（＝Ｏ）であり；
Ｒ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、または、
同一の硫黄原子に結合しているＲ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２は当該硫黄原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ^Ｎは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルであり；
「置換カルバモイル」、「置換チオカルバモイル」、「置換アミジノ」、「置換アミノ」、「置換ウレイド」、「置換グアニジノ」、「置換スルファモイル」、「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アルキレン」、「置換アルキルオキシ」、「置換アルケニルオキシ」、「置換アルキルカルボニルオキシ」、「置換アルケニルカルボニルオキシ」、「置換アルキルカルボニル」、「置換アルケニルカルボニル」、「置換アルキルオキシカルボニル」、「置換アルケニルオキシカルボニル」、「置換アルキルスルファニル」、「置換アルケニルスルファニル」、「置換アルキルスルフィニル」、「置換アルケニルスルフィニル」、「置換アルキルスルホニル」、および「置換アルケニルスルホニル」の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、ホルミルオキシ、チオホルミル、カルボキシ、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、アミジノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、チオール、スルフィノ、スルホ、スルファモイル、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、モノアルケニルアミノスルホニル、モノアルキニルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ジアルケニルアミノスルホニル、ジアルキニルアミノスルホニル、モノアルキルアミノ、モノアルケニルアミノ、モノアルキニルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルケニルアミノ、ジアルキニルアミノ、モノアルキルカルボニルアミノ、モノアルケニルカルボニルアミノ、モノアルキニルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、ジアルケニルカルボニルアミノ、ジアルキニルカルボニルアミノ、モノアルキルオキシカルボニルアミノ、モノアルケニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキルオキシカルボニルアミノ、ジアルケニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、モノアルケニルスルホニルアミノ、モノアルキニルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ジアルケニルスルホニルアミノ、ジアルキニルスルホニルアミノ、モノアルキルカルバモイル、モノアルケニルカルバモイル、モノアルキニルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ジアルケニルカルバモイル、ジアルキニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルバモイル、モノアルケニルオキシカルバモイル、モノアルキニルオキシカルバモイル、ジアルキルオキシカルバモイル、ジアルケニルオキシカルバモイル、ジアルキニルオキシカルバモイル、モノアルキルカルボニルカルバモイル、モノアルケニルカルボニルカルバモイル、モノアルキニルカルボニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルケニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキルスルホニルカルバモイル、モノアルケニルスルホニルカルバモイル、モノアルキニルスルホニルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、モノアルケニルスルファモイル、モノアルキニルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ジアルケニルスルファモイル、ジアルキニルスルファモイル、モノアルキルオキシスルファモイル、モノアルケニルオキシスルファモイル、モノアルキニルオキシスルファモイル、ジアルキルオキシスルファモイル、ジアルケニルオキシスルファモイル、ジアルキニルオキシスルファモイル、モノアルキルカルボニルスルファモイル、モノアルケニルカルボニルスルファモイル、モノアルキニルカルボニルスルファモイル、モノアルキルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルケニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキルスルホニルスルファモイル、モノアルケニルスルホニルスルファモイル、モノアルキニルスルホニルスルファモイル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシアルキルアミノ、および置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシアルキルアミノからなる群より選択され、
「置換非芳香族炭素環」、「置換非芳香族複素環」、「置換芳香族炭素環式基」、「置換非芳香族炭素環式基」、「置換芳香族複素環式基」、「置換非芳香族複素環式基」、「置換芳香族炭素環オキシ」、「置換非芳香族炭素環オキシ」、「置換芳香族複素環オキシ」、「置換非芳香族複素環オキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニル」、「置換非芳香族炭素環カルボニル」、「置換芳香族複素環カルボニル」、「置換非芳香族複素環カルボニル」、「置換芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換芳香族炭素環スルファニル」、「置換非芳香族炭素環スルファニル」、「置換芳香族複素環スルファニル」、「置換非芳香族複素環スルファニル」、「置換芳香族炭素環スルフィニル」、「置換非芳香族炭素環スルフィニル」、「置換芳香族複素環スルフィニル」、「置換非芳香族複素環スルフィニル」、「置換芳香族炭素環スルホニル」、「置換非芳香族炭素環スルホニル」、「置換芳香族複素環スルホニル」、および「置換非芳香族複素環スルホニル」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」および「非芳香族複素環」の環上の置換基は、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、ホルミルオキシ、チオホルミル、カルボキシ、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、アミジノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、チオール、スルフィノ、スルホ、スルファモイル、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、ハロアルキルオキシアルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、モノアルケニルアミノスルホニル、モノアルキニルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ジアルケニルアミノスルホニル、ジアルキニルアミノスルホニル、モノアルキルアミノ、モノアルケニルアミノ、モノアルキニルアミノ、モノハロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルケニルアミノ、ジアルキニルアミノ、モノアルキルカルボニルアミノ、モノアルケニルカルボニルアミノ、モノアルキニルカルボニルアミノ、モノハロアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、ジアルケニルカルボニルアミノ、ジアルキニルカルボニルアミノ、モノアルキルオキシカルボニルアミノ、モノアルケニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキルオキシカルボニルアミノ、ジアルケニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、モノアルケニルスルホニルアミノ、モノアルキニルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ジアルケニルスルホニルアミノ、ジアルキニルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、モノアルキルカルバモイル、モノアルケニルカルバモイル、モノアルキニルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ジアルケニルカルバモイル、ジアルキニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルバモイル、モノアルケニルオキシカルバモイル、モノアルキニルオキシカルバモイル、ジアルキルオキシカルバモイル、ジアルケニルオキシカルバモイル、ジアルキニルオキシカルバモイル、モノアルキルカルボニルカルバモイル、モノアルケニルカルボニルカルバモイル、モノアルキニルカルボニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルケニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキルスルホニルカルバモイル、モノアルケニルスルホニルカルバモイル、モノアルキニルスルホニルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、モノアルケニルスルファモイル、モノアルキニルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ジアルケニルスルファモイル、ジアルキニルスルファモイル、モノアルキルオキシスルファモイル、モノアルケニルオキシスルファモイル、モノアルキニルオキシスルファモイル、ジアルキルオキシスルファモイル、ジアルケニルオキシスルファモイル、ジアルキニルオキシスルファモイル、モノアルキルカルボニルスルファモイル、モノアルケニルカルボニルスルファモイル、モノアルキニルカルボニルスルファモイル、モノアルキルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルケニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキルスルホニルスルファモイル、モノアルケニルスルホニルスルファモイル、モノアルキニルスルホニルスルファモイル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシアルキルアミノ、および置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシアルキルアミノからなる群より選択され、
置換基群Ａ：オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、および芳香族炭素環オキシ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。

【請求項2】

環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化5】

（式中、
Ｂ^１は、ＣＲ^１１ａＲ^１１ｂ、ＮＲ^１１ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^２は、ＣＲ^１２ａＲ^１２ｂ、ＮＲ^１２ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^３は、ＣＲ^１３ａＲ^１３ｂ、ＮＲ^１３ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^４は、ＣＲ^１４ａＲ^１４ｂ、ＮＲ^１４ｃ、Ｏ、またはＳであり、および
Ｂ^５は、ＣＲ^１５ａＲ^１５ｂ、ＮＲ^１５ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ｂ、およびＲ^１５ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
または、Ｒ^１１ａとＲ^１２ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１３ａ、Ｒ^１３ａとＲ^１４ａ、および／またはＲ^１４ａとＲ^１５ａは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１１ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１２ａ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１４ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ｃ、および／またはＲ^１５ｃとＲ^１４ａは、隣接する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ａとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１５ａ、および／またはＲ^１３ｃとＲ^１５ｃは、一緒になってヘテロ原子を介在してもよいＣ２－Ｃ４架橋を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｃ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｂ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｃ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ｂ、および／またはＲ^１４ｃとＲ^１５ｃは、一緒になって結合を形成してもよく、
その他の記号は、請求項１と同意義である）

【請求項3】

環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、請求項１または２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化6】

（式中、
Ｂ^１は、Ｃ、ＣＲ^１１ａ、ＣＲ^１１ａＲ^１１ｂ、ＮＲ^１１ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｂ^２は、Ｃ、ＣＲ^１２ａまたはＮであり、
Ｂ^３は、Ｃ、ＣＲ^１３ａ、ＣＲ^１３ａＲ^１３ｂ、ＮＲ^１３ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｂ^４は、ＣＲ^１４ａＲ^１４ｂ、ＮＲ^１４ｃ、ＯまたはＳであり、
Ｂ^５は、ＣＲ^１５ａＲ^１５ｂ、ＮＲ^１５ｃ、ＯまたはＳであり、
ただし、Ｂ^１およびＢ^３が環Ｄの構成原子である場合は、Ｂ^１はＣ、ＣＲ^１１ａまたはＮであり、Ｂ^３はＣ、ＣＲ^１３ａまたはＮであり、
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ｂ、およびＲ^１５ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
または、Ｒ^１１ａとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１５ａ、および／またはＲ^１３ｃとＲ^１５ｃは、一緒になってヘテロ原子を介在してもよいＣ２－Ｃ４架橋を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｃ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｂ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｃ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ｂ、および／またはＲ^１４ｃとＲ^１５ｃは、一緒になって結合を形成してもよく、
環Ｄは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環であり、
Ｒ^６は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ｎは、１～４の整数であり、
その他の記号は、請求項１と同意義である）

【請求項4】

環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化7】

（式中、Ｂ^１、Ｂ^３、Ｂ^４、Ｂ^５、Ｒ^６およびｎは、請求項３と同意義である）

【請求項5】

Ｒ^６が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである、請求項３または４記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【請求項6】

環Ｃが、芳香族炭素環または芳香族複素環である、請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【請求項7】

Ｒ^５が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｎが１～３である、請求項１または６記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【請求項8】

Ｒ^２ｂが、置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１、６または７のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【請求項9】

Ｒ^４ａが、式：

【化8】

であり、
Ｌ^３は、単結合、メチレン、エチレン、またはプロピレンであり、
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１であり、
Ｒ^Ｎは、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ^Ｓ１は、水素、または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１～８のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【請求項10】

Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが水素である、請求項１～９のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【請求項11】

請求項１～１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、医薬組成物。

【請求項12】

ＭＧＡＴ２阻害剤である、請求項１１記載の医薬組成物。

【請求項13】

ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防のために用いる、請求項１１または１２記載の医薬組成物。

【請求項14】

肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の治療または予防のために用いる、請求項１３記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、モノアシルグリセロール アシルトランスフェラーゼ２（monoacylglycerol acyltransferase2、以下ＭＧＡＴ２とも称する）阻害作用を有する化合物、またはその製薬上許容される塩およびそれを含有する医薬組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

肥満は除脂肪体重に対して体内に過剰な脂肪あるいは脂肪組織が蓄積した状態と定義されており、健康問題の主なリスクファクターと認識されている。身体質量指数（ＢＭＩ）は成人（１５歳以上）の集団あるいは個人を過体重や肥満に分類する際に共通して使用されている身長体重比の単純指数である。メートルで表す身長の二乗で割ったキログラムで表す体重（ｋｇ／ｍ^２）として定義されている。世界保健機関では、ＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ^２以上を「過体重」、３０ｋｇ／ｍ^２以上を「肥満」としている。一方で、日本肥満学会ではＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ^２以上を「肥満」としている。なぜなら、糖尿病や脂質異常症を含む肥満関連疾患の数がＢＭＩに応じて増加する、そしてその疾患の数の平均値のＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ^２において１．０以上になるためである。世界保健機関による２００５年の調査では、世界中で、約１６億人が過体重、少なくとも４億人が肥満であるとされている。肥満は主に身体的活動や日常生活における消費に対するカロリー摂取の割合の増加によってもたらされる。近年の高脂肪、高糖分含有食物の摂取増加により肥満者数は増加しており、２０１５年には世界中で、７億人以上が肥満と診断されると予想されている。これらの治療には、食事療法、運動療法、薬物療法などが行われている。薬物療法ではオルリスタット、マジンドール、シブトラミンなどの薬物が使用されているが、薬効と副作用の両面で満足できるものはない。
肥満症の原因として中性脂肪の過剰摂取がある。食事によって摂取された中性脂肪（トリグリセロール）は、消化管内において膵リパーゼにより２－モノアシルグリセロールと遊離脂肪酸に分解され、小腸上皮細胞に吸収される。モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＭＧＡＴ）によって遊離脂肪酸のアシル基が２－モノアシルグリセロールへ転移される。生成されたジアシルグリセロールは、さらにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）によって中性脂肪まで変換される。
ＭＧＡＴはＭＧＡＴ１、ＭＧＡＴ２、およびＭＧＡＴ３の３種類のアイソフォームが同定されている。このうち、ＭＧＡＴ２およびＭＧＡＴ３は小腸で高発現しており、小腸における脂肪吸収に関与していると考えられている。
ＭＧＡＴ２ノックアウトマウスによる実験により、高脂肪食負荷により小腸におけるＭＧＡＴ２の発現が亢進し、ＭＧＡＴ活性が上昇したことが報告されている（非特許文献１)。さらに、ＭＧＡＴ２ノックアウトマウスにおいて、高脂肪食負荷による体重増加の抑制、インスリン抵抗性惹起の抑制、血中コレステロール上昇の抑制、脂肪肝形成などの抑制、エネルギー消費の亢進が確認されている（非特許文献２)。
これまでに、ＭＧＡＴ２阻害活性を有する化合物が報告されているが（特許文献１～１９、非特許文献３～１３）、下記に示される本発明の化合物の開示はない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【文献】国際公開第２０１０／０９５７６７号

【文献】国際公開第２０１２／０９１０１０号

【文献】国際公開第２０１２／１２４７４４号

【文献】国際公開第２０１３／０８２３４５号

【文献】国際公開第２０１３／１１２３２３号

【文献】国際公開第２０１３／１１６０６５号

【文献】国際公開第２０１３／１１６０７５号

【文献】国際公開第２０１４／０７４３６５号

【文献】国際公開第２０１４／１３３１３４号

【文献】国際公開第２０１４／１９３８８４号

【文献】特開２０１４－５２４５号

【文献】特開２０１４－９１６５号

【文献】国際公開第２０１５／１１２４６５号

【文献】国際公開第２０１５／１２９８４５号

【文献】国際公開第２０１５／１３４６９９号

【文献】国際公開第２０１５／１３４７０１号

【文献】国際公開第２０１５／１９１６８１号

【文献】国際公開第２０１６／１２１７８２号

【文献】国際公開第２０１７／０６９２２４号

【非特許文献】

【0004】

【文献】Journal of Biological Chemistry (2004), 279, 18878-18886

【文献】Nature Medicine (2009), 15, (4), 442-446

【文献】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter (2013), 23, 2721-2726

【文献】Med. Chem. Commun (2013), 4, 1305-1311

【文献】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter (2015), 23, 5922-5931

【文献】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter (2015), 23, 4544-4560

【文献】Journal of Lipid Research 2015, 56, 747-753

【文献】European Journal of Pharmacology, 2015, 758, 72-81

【文献】Journal of Medicinal Chemistry (2015), 58, 3892-3909

【文献】HETEROCYCLES 2016, 92, 470-484

【文献】Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, 64, 228-238

【文献】European Journal of Pharmacology, 2016, 791, 569-577

【文献】Analytical Biochemistry, 2016, 501, 48-55

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、ＭＧＡＴ２阻害作用を有する化合物またはその製薬上許容される塩およびそれらを含有する医薬組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、鋭意研究の結果、ＭＧＡＴ２阻害作用を有する優れた化合物の合成に成功した。すなわち、本発明は、以下に関する。

【0007】

［１］式（Ｉ）：

【化1】

（式中、
式：

【化2】

で示される部分が

【化3】

であり；
ｙは、０または１であり；
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、またはＳＯ_２であり；
ｍは、０または１であり；

Ｒ^１は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、ただしＲ^１は、式：

【化4】

でなく；

Ｒ^２ａは、式：

【化5】

（式中、環Ｃは、芳香族炭素環、芳香族複素環、非芳香族炭素環、または非芳香族複素環であり；
Ｒ^５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ｎは、１～５の整数である）であり、
Ｒ^２ｂは、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアルキルスルホニルであり、または
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成してもよく、
環Ｂは、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり；

Ｒ^３ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルであり、
Ｒ^３ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルであり、
Ｒ^３ａとＲ^３ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、または
Ｒ^２ｂとＲ^３ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；

Ｒ^４ａは、式：

【化6】

であり；
Ｌ^１は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｌ^２は、単結合、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｈ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｎ（Ｈ）－、または－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｌ^３は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ただし、Ｌ^１、Ｌ^２、およびＬ^３が単結合の場合は、Ｒ^７は、水素、またはハロゲンではなく、
Ｒ^４ｂは、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^４ｃ’は、水素、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｌは、それぞれ独立して、単結合、アルキレン、またはＣ（＝Ｏ）であり、
Ｒ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、または、
同一の硫黄原子に結合しているＲ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２は当該硫黄原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ^Ｎは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルである）で示される化合物、（ただし、以下の化合物を除く

【化7】

）またはその製薬上許容される塩。
［２］環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化8】

（式中、
Ｂ^１は、ＣＲ^１１ａＲ^１１ｂ、ＮＲ^１１ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^２は、ＣＲ^１２ａＲ^１２ｂ、ＮＲ^１２ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^３は、ＣＲ^１３ａＲ^１３ｂ、ＮＲ^１３ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^４は、ＣＲ^１４ａＲ^１４ｂ、ＮＲ^１４ｃ、Ｏ、またはＳであり、および
Ｂ^５は、ＣＲ^１５ａＲ^１５ｂ、ＮＲ^１５ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ｂ、およびＲ^１５ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
または、Ｒ^１１ａとＲ^１２ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１３ａ、Ｒ^１３ａとＲ^１４ａ、および／またはＲ^１４ａとＲ^１５ａは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１１ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１２ａ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１４ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ｃ、および／またはＲ^１５ｃとＲ^１４ａは、隣接する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ａとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１５ａ、および／またはＲ^１３ｃとＲ^１５ｃは、一緒になってヘテロ原子を介在してもよいＣ２－Ｃ４架橋を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｃ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｂ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｃ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ｂ、および／またはＲ^１４ｃとＲ^１５ｃは、一緒になって結合を形成してもよく、
その他の記号は、前記［１］と同意義である）
［３］環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１］または［２］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化9】

（式中、
Ｂ^１は、Ｃ、ＣＲ^１１ａ、ＣＲ^１１ａＲ^１１ｂ、ＮＲ^１１ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｂ^２は、Ｃ、ＣＲ^１２ａ、またはＮであり、
Ｂ^３は、Ｃ、ＣＲ^１３ａ、ＣＲ^１３ａＲ^１３ｂ、ＮＲ^１３ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｂ^４は、ＣＲ^１４ａＲ^１４ｂ、ＮＲ^１４ｃ、ＯまたはＳであり、
Ｂ^５は、ＣＲ^１５ａＲ^１５ｂ、ＮＲ^１５ｃ、ＯまたはＳであり、
ただし、Ｂ^１およびＢ^３が環Ｄの構成原子である場合は、Ｂ^１はＣ、ＣＲ^１１ａまたはＮであり、Ｂ^３はＣ、ＣＲ^１３ａまたはＮであり、
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ｂ、およびＲ^１５ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
または、Ｒ^１１ａとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１５ａ、および／またはＲ^１３ｃとＲ^１５ｃは、一緒になってヘテロ原子を介在してもよいＣ２－Ｃ４架橋を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｃ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｂ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｃ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ｂ、および／またはＲ^１４ｃとＲ^１５ｃは、一緒になって結合を形成してもよく、
環Ｄは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環であり、
Ｒ^６は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ｎは、１～４の整数であり、
その他の記号は、前記［１］と同意義である）
［４］環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１］～［３］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化10】

（式中、Ｂ^１、Ｂ^３、Ｂ^４、Ｂ^５、Ｒ^６およびｎは、前記［３］と同意義である）
［５］Ｒ^６が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである、前記［３］または［４］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［６］環Ｃが、芳香族炭素環または芳香族複素環である、前記［１］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［７］Ｒ^５が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｎが１～３である、前記［１］または［６］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［８］Ｒ^２ｂが、置換もしくは非置換のアルキルである、前記［１］、［６］または［７］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［９］Ｒ^４ａが、以下に示される基である、前記［１］～［８］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【化11】

（式中、
Ｌ^１は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｌ^２は、－Ｎ（Ｈ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、または－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－であり、
Ｌ^３は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１であり、および
その他の記号は、前記［１］と同意義である）。
［１０］Ｒ^４ｂが、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、前記［１］～［９］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［１１］Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが水素である、前記［１］～［１０］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［１２］化合物Ｉ－８、Ｉ－１０、Ｉ－１２、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－３４、Ｉ－６７、Ｉ－１７０、Ｉ－１９０、Ｉ－２１２、Ｉ－２３６、Ｉ－２５３、Ｉ－２７５、Ｉ－２７６、ＩＩ－９３、ＩＩ－９４、ＩＩ－１０３、ＩＩ－１２１、ＩＩ－１５１、ＩＩ－１６８、ＩＩ－１７４、ＩＩ－２０３、ＩＩ－２２５、ＩＩ－２３３、ＩＩ－２７０、ＩＩ－２７６およびＩＩ－２９５からなる群から選択される、前記［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１２－１］化合物Ｉ－９、Ｉ－７２、Ｉ－９７、Ｉ－１００、Ｉ－１０４、Ｉ－１１０、Ｉ－１２２、Ｉ－１３１、Ｉ－１３３、Ｉ－１６３、Ｉ－１６７、Ｉ－１６８、Ｉ－１８６、Ｉ－１９３、Ｉ－２００、Ｉ－２４２、Ｉ－２８０、Ｉ－２８４、ＩＩ－６７、ＩＩ－７２、ＩＩ－８７、ＩＩ－１３７、ＩＩ－１４７、ＩＩ－２０１、ＩＩ－２０２、ＩＩ－２１４、ＩＩ－２３８、ＩＩ－２６２、ＩＩ－２７３およびＩＩ－２７４からなる群から選択される、前記［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１３］式（Ｉ）：

【化12】

（式中、
式：

【化13】

で示される部分が

【化14】

であり；
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）であり；
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２ａは、式：

【化15】

（式中、環Ｃは、ベンゼンまたはピリジンであり；
Ｒ^５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、またはハロゲンまたはハロアルキルで置換されてもよい非芳香族複素環式基であり、
ｎは、１～３の整数である）であり、
Ｒ^２ｂは、アルキル、またはハロアルキルであり、または
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成してもよく、
環Ｂは、式：

【化16】

（式中、Ｒ^６は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、またはハロゲンまたはハロアルキルで置換されてもよい非芳香族複素環式基であり、
Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、それぞれ独立して、水素またはハロゲンであり、
ｎは、１～３の整数である）であり；
Ｒ^３ａは、水素であり、
Ｒ^３ｂは、水素であり；
Ｒ^４ａは、カルボキシまたは式：

【化17】

であり；
Ｌ^３は、単結合またはアルキレンであり、
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、アルキルスルホニル、オキソで置換されていてもよい非芳香族複素環式基、アルキルで置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｈ）－Ｒ^Ｓ１であり、
Ｒ^４ｂは、置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群βで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、または置換基群βで置換されていてもよい芳香族複素環式基であり、
Ｒ^Ｓ１は、アルキルであり、
置換基群αは、ハロゲン、ハロアルキルオキシ、および非芳香族炭素環式基であり、
置換基群βは、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、およびアルキルオキシである）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
［１４］前記［１］～［１３］または［１２－１］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、医薬組成物。
［１５］ＭＧＡＴ２阻害作用を有する、前記［１４］記載の医薬組成物。
［１６］ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防のために用いる、前記［１４］または［１５］記載の医薬組成物。
［１７］肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の治療または予防のために用いる、前記［１６］記載の医薬組成物。
［１８］前記［１］～［１３］または［１２－１］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防方法。
［１９］ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防のための、前記［１］～［１３］または［１２－１］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［２０］ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防のための、前記［１］～［１３］または［１２－１］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩の使用。

【0008】

［１’］式（Ｉ’）：

【化18】

（式中、
環Ａは、ベンゼン環、または５員もしくは６員の芳香族複素環であり、
Ｚ^１は、Ｃ、またはＮであり、
Ｚ^２は、Ｃ、またはＮであり、
破線は結合の存在、非存在を表し、結合が存在する場合は、Ｚ^１はＣであり、Ｚ^２は、Ｃであり、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、またはＳＯ_２であり、

Ｒ^１は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ただしＲ^１は、式：

【化19】

でなく；

Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成し、
環Ｂは、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、
ただし、環Ａが５員の芳香族複素環の場合、Ｒ^２ａは、式：

【化20】

であってもよく、Ｒ^２ｂは、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアルキルスルホニルであってもよい、
環Ｃは、芳香族炭素環、芳香族複素環、非芳香族複素環、または炭素数４～１６の非芳香族炭素環であり、
Ｒ^５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ｎは、１～５の整数であり；

Ｒ^３ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルであり、
Ｒ^３ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルであり、または
Ｒ^３ａとＲ^３ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；

Ｒ^４ａは、式：

【化21】

Ｌ^１は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｌ^２は、単結合、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｎ（Ｈ）－、または－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｌ^３は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ただし、Ｌ^１、Ｌ^２、およびＬ^３が単結合の場合は、Ｒ^７は、水素、またはヒドロキシではなく、
Ｒ^４ｂは、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^４ｃは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ただしＲ^４ａ、Ｒ^４ｂ、およびＲ^４ｃは、ベンジルオキシ、メチルオキシおよびメチルスルファニルではなく；
ｍは、０～３の整数であり、
Ｌは、それぞれ独立して、単結合、アルキレン、またはＣ（＝Ｏ）であり、
Ｒ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、または、
同一の硫黄原子に結合しているＲ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２は当該硫黄原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ^Ｎは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルである）
で示される化合物、
（ただし、以下の化合物を除く

【化22】

）またはその製薬上許容される塩。
［２’］式：

【化23】

で示される部分が

【化24】

（式中、
Ｒ^４ｃ’が水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
その他の各記号は前記［１’］と同意義である）
で示される、前記［１’］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［３’］環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１’］または［２’］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化25】

（式中、
Ｂ^１は、ＣＲ^１１ａＲ^１１ｂ、ＮＲ^１１ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^２は、ＣＲ^１２ａＲ^１２ｂ、ＮＲ^１２ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^３は、ＣＲ^１３ａＲ^１３ｂ、ＮＲ^１３ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｂ^４は、ＣＲ^１４ａＲ^１４ｂ、ＮＲ^１４ｃ、Ｏ、またはＳであり、および
Ｂ^５は、ＣＲ^１５ａＲ^１５ｂ、ＮＲ^１５ｃ、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ｂ、およびＲ^１５ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃは、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
または、Ｒ^１１ａとＲ^１２ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１３ａ、Ｒ^１３ａとＲ^１４ａ、および／またはＲ^１４ａとＲ^１５ａは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１１ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１２ａ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１４ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ｃ、および／またはＲ^１５ｃとＲ^１４ａは、隣接する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ａとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１１ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ａ、Ｒ^１２ｃとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ａ、Ｒ^１３ａとＲ^１５ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１５ａ、および／またはＲ^１３ｃとＲ^１５ｃは、一緒になってヘテロ原子を介在してもよいＣ２－Ｃ４架橋を形成してもよく、
および／または、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｂとＲ^１２ｃ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｂ、Ｒ^１１ｃとＲ^１２ｃ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｂとＲ^１３ｃ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｂ、Ｒ^１２ｃとＲ^１３ｃ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｂとＲ^１４ｃ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｂ、Ｒ^１３ｃとＲ^１４ｃ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｂ、Ｒ^１４ｂとＲ^１５ｃ、Ｒ^１４ｃとＲ^１５ｂ、および／またはＲ^１４ｃとＲ^１５ｃは、一緒になって結合を形成してもよく、
破線は結合の存在または非存在を示し、
その他の記号は、前記［１’］と同意義である）
［４’］環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１’］～［３’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化26】

（式中、
環Ｄは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環であり、
Ｒ^６は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基であり、
ｎは、０～４の整数であり、
Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４およびＢ^５は、前記［３’］と同意義であり、
その他の記号は、前記［１’］と同意義である）
［５’］環Ｂが、以下のいずれかの式で示される、前記［１’］～［４’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
式：

【化27】

（式中、Ｒ^６およびｎは、前記［４’］と同意義であり、
Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４およびＢ^５は、前記［３’］と同意義であり、
その他の記号は、前記［１’］と同意義である）
［６’］Ｒ^６が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである、前記［４’］または［５’］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［７’］環Ｃが、芳香族炭素環または芳香族複素環である、前記［１’］または［２’］記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［８’］Ｒ^５が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｎが１～３である、前記［１’］、［２’］または［７’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［９’］Ｒ^２ｂが、水素、または置換もしくは非置換のアルキルである、前記［１’］、［２’］、［７’］または［８’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［１０’］Ｒ^４ａが、以下に示される基である、前記［１’］～［９’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【化28】

（式中、
Ｌ^１は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｌ^２は、単結合、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、または－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－であり、
Ｌ^３は、単結合または置換もしくは非置換のアルキレンであり、
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルアミノスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。
ただし、Ｌ^１、Ｌ^２、およびＬ^３が単結合の場合は、Ｒ^７は、水素、またはヒドロキシではない）。
［１１’］Ｒ^４ｂが、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、前記［１’］～［１０’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［１２’］Ｒ^３ａが、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ^３ｂが、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルである、前記［１’］～［１１’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
［１３’］前記［１’］～［１２’］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、医薬組成物。
［１４’］ＭＧＡＴ２阻害作用を有する、前記［１３’］記載の医薬組成物。
［１５’］ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防のために用いる、前記［１３’］または［１４’］記載の医薬組成物。
［１６’］肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の治療または予防のために用いる、前記［１５’］記載の医薬組成物。
［１７’］前記［１’］～［１２’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防方法。
［１８’］ＭＧＡＴ２の関与する疾患の治療または予防剤を製造するための、前記［１’］～［１２’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩の使用。
［１９’］ＭＧＡＴ２の関与する疾患を治療または予防するための、前記［１’］～［１２’］のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

【発明の効果】

【0009】

本発明に係る化合物は、ＭＧＡＴ２阻害作用を有し、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病または動脈硬化症の予防剤、および／または治療剤として有用である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。

【0011】

「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子および塩素原子が好ましい。

【0012】

「アルキル」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－へプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル等が挙げられる。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。

【0013】

「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。

【0014】

「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、さらに好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。さらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。

【0015】

「アルキレン」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖又は分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。

【0016】

「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。

【0017】

「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。

【化29】

単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。

【0018】

「芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素を包含する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環等が挙げられる。
「芳香族炭素環」の一つの態様として、ベンゼン環、ナフタレン環が挙げられる。別の態様として、ベンゼン環が挙げられる。
「非芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素または環状非芳香族不飽和炭化水素を包含する。２環以上の「非芳香族炭素環」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環を形成する環も包含する。

【化30】

単環の非芳香族炭素環としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数３～８である。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダン、インデン、アセナフチレン、テトラヒドロナフタレン、フルオレン等が挙げられる。

【0019】

「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。

【0020】

「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したもの、さらに、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族複素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。

【化31】

単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、８～２０員が好ましく、より好ましくは８～１０員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。

【0021】

「芳香族複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環を包含する。
２環以上の「芳香族複素環」は、単環または２環以上の芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、トリアジン、テトラゾール、フラン、チオフェン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。
２環の芳香族複素環としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環としては、１１～２６員が好ましく、より好ましくは１３または１４員である。例えば、カルバゾール、アクリジン、キサンテン、フェノチアジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、ジベンゾフラン等が挙げられる。
「非芳香族複素環」とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環を包含する。
２環以上の「非芳香族複素環」は、単環または２環以上の非芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、および／または「芳香族複素環」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環を形成する環も包含する。

【化32】

単環の非芳香族複素環としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサン、チイラン、オキシラン、オキセタン、オキサチオラン、アゼチジン、チアン、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジン、ヘキサヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、テトラヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジオキソラン、ジオキサジン、アジリジン、ジオキソール、オキセパン、チオラン、チイン、チアジン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環としては、８～２０員が好ましく、８～１０員である。例えば、インドリン、イソインドリン、クロマン、イソクロマン等が挙げられる。

【0022】

「置換カルバモイル」、「置換チオカルバモイル」、「置換アミジノ」、「置換アミノ」、「置換ウレイド」、「置換グアニジノ」、「置換スルファモイル」、「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アルキレン」、「置換アルキルオキシ」、「置換アルケニルオキシ」、「置換アルキルカルボニルオキシ」、「置換アルケニルカルボニルオキシ」、「置換アルキルカルボニル」、「置換アルケニルカルボニル」、「置換アルキルオキシカルボニル」、「置換アルケニルオキシカルボニル」、「置換アルキルスルファニル」、「置換アルケニルスルファニル」、「置換アルキルスルフィニル」、「置換アルケニルスルフィニル」、「置換アルキルスルホニル」、および「置換アルケニルスルホニル」の置換基としては、次の置換基が挙げられる。任意の位置の炭素原子または窒素原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、ホルミルオキシ、チオホルミル、カルボキシ、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、アミジノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、チオール、スルフィノ、スルホ、スルファモイル、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、モノアルケニルアミノスルホニル、モノアルキニルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ジアルケニルアミノスルホニル、ジアルキニルアミノスルホニル、モノアルキルアミノ、モノアルケニルアミノ、モノアルキニルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルケニルアミノ、ジアルキニルアミノ、モノアルキルカルボニルアミノ、モノアルケニルカルボニルアミノ、モノアルキニルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、ジアルケニルカルボニルアミノ、ジアルキニルカルボニルアミノ、モノアルキルオキシカルボニルアミノ、モノアルケニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキルオキシカルボニルアミノ、ジアルケニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、モノアルケニルスルホニルアミノ、モノアルキニルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ジアルケニルスルホニルアミノ、ジアルキニルスルホニルアミノ、モノアルキルカルバモイル、モノアルケニルカルバモイル、モノアルキニルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ジアルケニルカルバモイル、ジアルキニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルバモイル、モノアルケニルオキシカルバモイル、モノアルキニルオキシカルバモイル、ジアルキルオキシカルバモイル、ジアルケニルオキシカルバモイル、ジアルキニルオキシカルバモイル、モノアルキルカルボニルカルバモイル、モノアルケニルカルボニルカルバモイル、モノアルキニルカルボニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルケニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキルスルホニルカルバモイル、モノアルケニルスルホニルカルバモイル、モノアルキニルスルホニルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、モノアルケニルスルファモイル、モノアルキニルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ジアルケニルスルファモイル、ジアルキニルスルファモイル、モノアルキルオキシスルファモイル、モノアルケニルオキシスルファモイル、モノアルキニルオキシスルファモイル、ジアルキルオキシスルファモイル、ジアルケニルオキシスルファモイル、ジアルキニルオキシスルファモイル、モノアルキルカルボニルスルファモイル、モノアルケニルカルボニルスルファモイル、モノアルキニルカルボニルスルファモイル、モノアルキルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルケニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキルスルホニルスルファモイル、モノアルケニルスルホニルスルファモイル、モノアルキニルスルホニルスルファモイル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシアルキルアミノ、および置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシアルキルアミノ。
「置換基群Ａで置換されてもよい」とは、任意の位置の炭素原子、窒素原子または硫黄原子が置換基群Ａから選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基群Ａ：オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、および芳香族炭素環オキシ。
以下において「置換基群Ｂで置換されてもよい」も同様である。
置換基群Ｂ：ハロゲン、アルキル、およびハロアルキル。

【0023】

「置換非芳香族炭素環」、「置換非芳香族複素環」、「置換芳香族炭素環式基」、「置換非芳香族炭素環式基」、「置換芳香族複素環式基」、「置換非芳香族複素環式基」、「置換芳香族炭素環オキシ」、「置換非芳香族炭素環オキシ」、「置換芳香族複素環オキシ」、「置換非芳香族複素環オキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニル」、「置換非芳香族炭素環カルボニル」、「置換芳香族複素環カルボニル」、「置換非芳香族複素環カルボニル」、「置換芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換芳香族炭素環スルファニル」、「置換非芳香族炭素環スルファニル」、「置換芳香族複素環スルファニル」、「置換非芳香族複素環スルファニル」、「置換芳香族炭素環スルフィニル」、「置換非芳香族炭素環スルフィニル」、「置換芳香族複素環スルフィニル」、「置換非芳香族複素環スルフィニル」、「置換芳香族炭素環スルホニル」、「置換非芳香族炭素環スルホニル」、「置換芳香族複素環スルホニル」、および「置換非芳香族複素環スルホニル」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基が挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基：オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、ホルミルオキシ、チオホルミル、カルボキシ、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、アミジノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、チオール、スルフィノ、スルホ、スルファモイル、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、ハロアルキルオキシアルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、モノアルケニルアミノスルホニル、モノアルキニルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ジアルケニルアミノスルホニル、ジアルキニルアミノスルホニル、モノアルキルアミノ、モノアルケニルアミノ、モノアルキニルアミノ、モノハロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルケニルアミノ、ジアルキニルアミノ、モノアルキルカルボニルアミノ、モノアルケニルカルボニルアミノ、モノアルキニルカルボニルアミノ、モノハロアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、ジアルケニルカルボニルアミノ、ジアルキニルカルボニルアミノ、モノアルキルオキシカルボニルアミノ、モノアルケニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキルオキシカルボニルアミノ、ジアルケニルオキシカルボニルアミノ、ジアルキニルオキシカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、モノアルケニルスルホニルアミノ、モノアルキニルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ジアルケニルスルホニルアミノ、ジアルキニルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、モノアルキルカルバモイル、モノアルケニルカルバモイル、モノアルキニルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、ジアルケニルカルバモイル、ジアルキニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルバモイル、モノアルケニルオキシカルバモイル、モノアルキニルオキシカルバモイル、ジアルキルオキシカルバモイル、ジアルケニルオキシカルバモイル、ジアルキニルオキシカルバモイル、モノアルキルカルボニルカルバモイル、モノアルケニルカルボニルカルバモイル、モノアルキニルカルボニルカルバモイル、モノアルキルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルケニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキニルオキシカルボニルカルバモイル、モノアルキルスルホニルカルバモイル、モノアルケニルスルホニルカルバモイル、モノアルキニルスルホニルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、モノアルケニルスルファモイル、モノアルキニルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ジアルケニルスルファモイル、ジアルキニルスルファモイル、モノアルキルオキシスルファモイル、モノアルケニルオキシスルファモイル、モノアルキニルオキシスルファモイル、ジアルキルオキシスルファモイル、ジアルケニルオキシスルファモイル、ジアルキニルオキシスルファモイル、モノアルキルカルボニルスルファモイル、モノアルケニルカルボニルスルファモイル、モノアルキニルカルボニルスルファモイル、モノアルキルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルケニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキニルオキシカルボニルスルファモイル、モノアルキルスルホニルスルファモイル、モノアルケニルスルホニルスルファモイル、モノアルキニルスルホニルスルファモイル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルフィニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシアルキルアミノ、および置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシアルキルアミノ。

【0024】

式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物における、各置換基の態様および好ましい態様を以下に示す。下記に示す、各置換基のそれぞれの態様の可能な組合せの化合物が好ましい。

【0025】

式：

【化33】

で示される部分の好ましい態様としては、

【化34】

が挙げられ、更に好ましい態様としては、

【化35】

が挙げられ、

【化36】

が特に好ましい。

【0026】

Ｘとしては、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、またはＳＯ_２が挙げられる。
Ｘの好ましい態様としては、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）が挙げられる。
Ｘの更に好ましい態様としては、Ｃ（＝Ｏ）が挙げられる。

【0027】

Ｒ^１としては、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルが挙げられる。
Ｒ^１の好ましい態様としては、水素、またはヒドロキシが挙げられる。
Ｒ^１の更に好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^１が置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0028】

Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、環Ｂを形成するものが好ましい態様である。
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの別の態様として、以下の態様も好ましく、
Ｒ^２ａは、式：

【化37】

であり、
Ｒ^２ｂは、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアルキルスルホニルである。
この場合、Ｒ^２ｂの更に好ましい態様としては、水素、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられ、特に、アルキル、ハロアルキルが好ましい。
なお、Ｒ^２ｂが置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲンが挙げられる。

【0029】

環Ｂの好ましい態様としては、式：

【化38】

が挙げられる。
環Ｂの更に好ましい態様としては、式：

【化39】

が挙げられる。
環Ｂの特に好ましい態様としては、式：

【化40】

が挙げられる。
環Ｂの別の好ましい態様としては、式：

【化41】

が挙げられ、更に好ましくは、式：

【化42】

が挙げられる。
環Ｂの別の特に好ましい態様としては、式：

【化43】

が挙げられる。
環Ｂの好ましい具体的な態様としては、式：

【化44】

が挙げられる。
環Ｂの好ましい別の具体的な態様としては、式：

【化45】

が挙げられる。

【0030】

環Ｂの更に別の態様としては、式：

【化46】

が挙げられる。

【0031】

Ｂ^１の好ましい態様としては、ＣＲ^１１ａＲ^１１ｂが挙げられる。
Ｂ^１の更に好ましい態様としては、Ｃ、ＣＲ^１１ａ、ＣＲ^１１ａＲ^１１ｂ、ＮＲ^１１ｃ、またはＮが挙げられる。

【0032】

Ｂ^２としては、ＣＲ^１２ａＲ^１２ｂ、ＮＲ^１２ｃ、Ｏ、またはＳが挙げられる。
Ｂ^２の好ましい態様としては、ＣＲ^１２ａＲ^１２ｂ、ＮＲ^１２ｃ、またはＯが挙げられる。
Ｂ^２の更に好ましい態様としては、Ｃ、ＣＲ^１２ａまたはＮが挙げられる。
Ｂ^２のより好ましい態様としては、Ｃが挙げられる。

【0033】

Ｂ^３としては、ＣＲ^１３ａＲ^１３ｂ、ＮＲ^１３ｃ、Ｏ、またはＳが挙げられる。
Ｂ^３の好ましい態様としては、ＣＲ^１３ａＲ^１３ｂ、ＮＲ^１３ｃまたはＯが挙げられる。
Ｂ^３の更に好ましい態様としては、Ｃ、ＣＲ^１３ａ、ＣＲ^１３ａＲ^１３ｂまたはＯが挙げられる。
Ｂ^３の好ましい具体的な態様としては、例えば、ＣＨ_２、ＮＭｅ、Ｏが挙げられる。

【0034】

Ｂ^４としては、ＣＲ^１４ａＲ^１４ｂ、ＮＲ^１４ｃ、Ｏ、またはＳが挙げられる。
Ｂ^４の好ましい態様としては、ＣＲ^１４ａＲ^１４ｂ、ＮＲ^１４ｃまたはＯが挙げられる。
Ｂ^４のより好ましい態様としては、ＣＲ^１４ａＲ^１４ｂが挙げられる。
Ｂ^４の好ましい具体的な態様としては、ＣＨ_２、ＣＦ_２、Ｃ（＝Ｏ）またはＯが挙げられる。

【0035】

Ｂ^５の好ましい態様としては、ＣＲ^１５ａＲ^１５ｂが挙げられる。

【0036】

ただし、－Ｂ^１－Ｂ^２－Ｂ^３－Ｂ^４－または－Ｂ^１－Ｂ^２－Ｂ^３－Ｂ^４－Ｂ^５－が、－Ｏ－Ｏ－Ｏ－Ｏ－や－Ｓ－Ｓ－Ｓ－Ｓ－等のようにＮ、Ｏ、およびＳのいずれか１種の原子が３つ以上連続して結合することはない。

【0037】

Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａとしては、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基が挙げられる。
ここで、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基は、それぞれ以下の化学構造を有する基である。

【化47】

Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａの好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａの更に好ましい態様としては、水素またはハロゲンが挙げられる。
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ、およびＲ^１５ａが置換されている場合の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。

【0038】

Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ｂ、およびＲ^１５ｂとしては、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基が挙げられる。
Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ｂ、およびＲ^１５ｂの好ましい態様としては、水素、またはハロゲンが挙げられる。
Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ｂ、およびＲ^１５ｂが置換されている場合の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。

【0039】

Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃとしては、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルが挙げられる。
Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃの好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃの更に好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^１１ｃ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１３ｃ、Ｒ^１４ｃ、およびＲ^１５ｃが置換されている場合の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。

【0040】

Ｒ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２としては、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であるか、または、同一の硫黄原子に結合しているＲ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２は当該硫黄原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい。
Ｒ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２の好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２の更に好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^Ｓ１およびＲ^Ｓ２が置換されている場合の置換基の例としては、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルキルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0041】

Ｒ^Ｎとしては、それぞれ独立して、水素、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルが挙げられる。
Ｒ^Ｎの好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^Ｎの更に好ましい態様としては、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^Ｎが置換されている場合の置換基の例としては、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルキルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基等が挙げられる。

【0042】

Ｌとしては、それぞれ独立して、単結合、アルキレンまたはＣ（＝Ｏ）が挙げられる。
Ｌの好ましい態様としては、それぞれ独立して単結合またはアルキレンが挙げられる。
Ｌの更に好ましい態様としては、単結合が挙げられる。

【0043】

ｎとしては、０～５の整数が挙げられる。
ｎの好ましい態様としては、０～３の整数である。
ｎの更に好ましい態様としては、０～２の整数である。
ｎのより好ましい態様としては、１～２の整数である。

【0044】

環Ｃとしては、芳香族炭素環、炭素数４～２０の非芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環が挙げられる。
環Ｃの好ましい態様としては、芳香族炭素環、または芳香族複素環が挙げられる。
環Ｃの更に好ましい態様としては、ベンゼン、ナフタレン、インダン、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾジオキソール、ベンゾチオフェン、またはチアゾールが挙げられる。
環Ｃのより好ましい態様としては、ベンゼンまたはピリジンが挙げられる。
環Ｃの特に好ましい態様としては、ベンゼンが挙げられる。

【0045】

Ｒ^５としては、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、式：－Ｌ－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、式：－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）_２－Ｒ^Ｓ１で示される基が挙げられる。
Ｒ^５の好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシが挙げられる。
Ｒ^５のより好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシが挙げられる。
Ｒ^５の更に好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシが挙げられる。
Ｒ^５の特に好ましい態様としては、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｒ^５が置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルキルオキシアルキル、ハロアルキルカルボニル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキルが挙げられる。

【0046】

Ｒ^３ａとしては、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルが挙げられる。
Ｒ^３ａの好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^３ａが置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0047】

Ｒ^３ｂとしては、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基スルホニルが挙げられる。
Ｒ^３ｂの好ましい態様としては、水素が挙げられる。
Ｒ^３ｂが置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0048】

Ｒ^４ａの好ましい態様としては、式：

【化48】

が挙げられる。
Ｒ^４ａの別の好ましい態様としては、シアノ、

【化49】

が挙げられる。
Ｒ^４ａの更に好ましい態様としては、

【化50】

が挙げられる。
Ｒ^４ａのより好ましい態様としては、

【化51】

が挙げられる。

【0049】

Ｒ^４ｂの好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｒ^４ｂが置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノ、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環、および置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環が挙げられる。
Ｒ^４ｂが置換されている場合の好ましい置換基としては、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環、および置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環が挙げられる。

【0050】

Ｒ^４ｃの好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。

【0051】

Ｒ^４ｃ’の好ましい態様としては、水素、または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
Ｒ^４ｃまたはＲ^４ｃ’が置換されている場合の置換基としては、ハロゲンが挙げられる。

【0052】

ｍとしては、０～３の整数である。
ｍの好ましい態様は、０または１である。

【0053】

Ｌ^１の好ましい態様としては、単結合、またはアルキレンが挙げられる。
Ｌ^１の更に好ましい態様としては、単結合、メチレンが挙げられる。

【0054】

Ｌ^２の好ましい態様としては、単結合、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、、－Ｎ（Ｈ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、または－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－Ｎ（Ｈ）－が挙げられる。
Ｌ^２の更に好ましい態様としては、単結合、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－、または－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－が挙げられる。
Ｌ^２の更に好ましい態様としては、－Ｎ（Ｈ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－、または－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（＝Ｏ）_２－が挙げられる。

【0055】

Ｌ^３の好ましい態様としては、単結合またはハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいアルキレンである。
Ｌ^３の好ましい具体的な態様としては、単結合、メチレン、エチレン、プロピレンが挙げられる。

【0056】

Ｒ^７としては、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルアミノスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｒ^７の好ましい態様としては、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、式：－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（－Ｒ^Ｓ１）－Ｒ^Ｓ２、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１が挙げられる。
Ｒ^７のより好ましい態様としては、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または式：－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒ^Ｎ）－Ｒ^Ｓ１が挙げられる。
Ｒ^７が置換されている場合の置換基の例としては、オキソ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、またはアルキルスルホニルが挙げられる。

【0057】

Ｒ^６の好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルが挙げられる。
Ｒ^６の更に好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシが挙げられる。
Ｒ^６のより好ましい態様としては、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、またはハロゲンまたはハロアルキルで置換されてもよい非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｒ^６が置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、ハロアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、および置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環オキシが挙げられる。

【0058】

Ｒ^１６としては、水素、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のチオカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のグアニジノ、ペンタフルオロチオ、スルホ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル等が挙げられる。
Ｒ^１６の好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルが挙げられる。
Ｒ^１６の好ましい態様としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、または置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニルが挙げられる。
Ｒ^１６が置換されている場合の置換基の例としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂで置換されてもよい芳香族複素環式基、および置換基群Ｂで置換されてもよい非芳香族複素環式基が挙げられる。

【0059】

本発明に係る化合物の特徴は、式（Ｉ）または（Ｉ’）のジヒドロピリドン等の単環に環Ａが縮合することによりＭＧＡＴ２阻害作用を有する点である。また、別の特徴としては、ジヒドロピリドン等の単環に環Ａが縮合することにより、エノン構造が回避でき、毒性を抑えられる点である。

【0060】

式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト－エノール異性体、イミン－エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。

【0061】

式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、¹²³Ｉおよび^３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。

【0062】

式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）または（Ｉ’）で示されるトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences,Vol.1,Labeled Compounds (Part A),Chapter 6 （１９８７年）”を参照することができる。^１４Ｃ－標識化合物は、^１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。

【0063】

式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。

【0064】

本発明の式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）、共結晶および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物、共結晶および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。「共結晶」は、式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物または塩とカウンター分子が同一結晶格子内に存在することを意味し、任意の数のカウンター分子と形成していてもよい。

【0065】

本発明の式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば“Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam, 1985”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。

【0066】

式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ_３ＣＯＯ－、Ｃ_２Ｈ_５ＣＯＯ－、ｔｅｒｔ－ＢｕＣＯＯ－、Ｃ_１５Ｈ_３１ＣＯＯ－、ＰｈＣＯＯ－、（ｍ－ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ－、ＮａＯＯＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ－、ＣＨ_３ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯＯ－、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２ＣＯＯ－、ＣＨ_３ＳＯ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＳＯ_３－、ＣＦ_３ＳＯ_３－、ＣＨ_２ＦＳＯ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２ＳＯ_３－、ｐ－ＣＨ_３Ｏ－ＰｈＳＯ_３－、ＰｈＳＯ_３－、ｐ－ＣＨ_３ＰｈＳＯ_３－が挙げられる。

【0067】

（本発明の化合物の製造法）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
本発明の化合物は、当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。

【0068】

（一般的合成法１）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物（下記ａ５）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化52】

（式中、Ｘ１は塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメタンスルホナート；Ｘ２は塩素、臭素、ヨウ素；その他各記号は、前記と同意義である。）
工程１
化合物ａ１に化合物ａ２と塩基を反応させることで、化合物ａ３を得ることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどが挙げられる。
反応温度は０℃～１００℃である。
反応時間は１時間～１０時間である。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
工程２
化合物ａ３に塩化銅や臭化銅などのハロゲン化剤と酸と亜硝酸ナトリウムなど水溶液を反応させることで、化合物ａ４を得ることができる。
酸としては、塩酸や酢酸などが挙げられる。
反応温度は０℃～１００℃である。
反応時間は１時間～１０時間である。
工程３
金属触媒および塩基存在下、化合物ａ４とボロン酸またはボロン酸エステルまたはトリアルキルスタンナンなどを反応させることにより、化合物ａ５を得ることができる。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物ａ４に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
塩基として、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられ、化合物ａ４に対して、１～１０モル当量用いることができる。
ボロン酸またはボロン酸エステルまたはトリアルキルスタンナンなどは、化合物ａ４に対して、１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度、場合によってはマイクロウェーブ照射下の温度で行う。
反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
なお、アミンまたはイミンまたはシアン化カリウムなどと化合物ａ４を反応させることで、Ｒ^４ａにアミンまたはイミンまたはシアンなどを有する化合物ａ５を合成することができる。
また、Ｒ^４ａがカルボニルアミノ、スルホニルアミノ等の場合は、化合物ａ３に種々官能基を付加することで合成できる。

【0069】

（別法）
上記化合物ａ３は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化53】

（式中、各記号は、前記と同意義である。）
工程１
化合物ａ１にヒドラジン水和物を反応させることで、化合物ａ６を得ることができる。
反応温度は０℃～１００℃である。
反応時間は１時間～２０時間である。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
工程２
化合物ａ６に塩基とハロゲン化物など反応させることで、化合物ａ３を得ることができる。
塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。
反応温度は０℃～１００℃である。
反応時間は１時間～１０時間である。
反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。

【0070】

（一般的合成法２）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物（下記ｂ３）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化54】

（式中、Ｘ３はＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、またはＳＯ_２；その他各記号は、前記と同意義である。）
工程１
化合物ａ１に化合物ｂ１と塩基を反応させることで、化合物ｂ２を得ることができる。
塩基としては、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。
反応温度は０℃～１５０℃である。
反応時間は３０分～１０時間である。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
工程２
塩基の存在下、化合物ｂ２とカルボン酸塩化物、スルホン酸塩化物またはチオカルボン酸塩化物等を反応させることにより、化合物ｂ３を得ることができる。
塩基としては、ピリジン、ＤＩＥＡ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～１２０時間、好ましくは１時間～７２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等が挙げられる。

工程２の別法として、工程２’を取り得る。
工程２’
化合物ｂ２に、縮合剤の存在下、カルボン酸などを反応させ、必要に応じて塩基も作用させることで、化合物ｂ３を得ることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ａ３に対して１～５モル当量用いることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。
反応温度は、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

【0071】

（一般的合成法３）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物（下記ｃ８）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化55】

（式中、Ｘ４は塩素、臭素、ヨウ素；その他各記号は、前記と同意義である。）
工程１
化合物ｃ１に化合物ｃ２および塩基を反応させることで、化合物ｃ３を得ることができる。
塩基としては、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。
反応温度は０℃～１５０℃である。
反応時間は３０分～１０時間である。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等が挙げられる。
工程２
化合物ｃ３に酢酸アンモニウムなどを反応させることで、化合物ｃ４を得ることができる。
反応温度は０℃～１５０℃である。
反応時間は３０分～１０時間である。
反応溶媒としてはトルエン等が挙げられる。
工程３
化合物ｃ４に、酸またはルイス酸を反応させることにより、化合物ｃ５を得ることができる。
酸としては、塩酸－酢酸エチル、塩酸－メタノール、塩酸－ジオキサン、硫酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。ルイス酸としては、ヨウ化トリメチルシリル、ＢＢｒ_３、ＡｌＣｌ_３、ＢＦ_３・（Ｅｔ_２Ｏ）等が挙げられ、化合物ｃ４に対して１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～６０℃、好ましくは０℃～２０℃である。
反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程４
塩基の存在下、化合物ｃ５とクロロギ酸４－ニトロフェニルまたはＣＤＩまたはＴＣＤＩ等を反応させることにより、化合物ｃ６を得ることができる。
塩基としては、ピリジン、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン等が挙げられる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～１２０時間、好ましくは１時間～７２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等が挙げられる。
工程５
化合物ｃ６にＮ－ブロモスクシンイミドまたはＮ－ヨードスクシンイミドなどのハロゲン化剤とを反応させることで、化合物ｃ７を得ることができる。
酸としては、塩酸や酢酸などが挙げられる。
反応温度は０℃～１００℃である。
反応時間は１時間～１０時間である。
反応溶媒としては、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
工程６
金属触媒および塩基存在下、化合物ｃ７とボロン酸またはボロン酸エステルまたはトリアルキルスタンナンなどを反応させることにより、化合物ｃ８を得ることができる。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物ｃ７に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
塩基として、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられ、化合物ｃ７に対して、１～１０モル当量用いることができる。
ボロン酸またはボロン酸エステルまたはトリアルキルスタンナンなどは、化合物ｃ７
に対して、１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度、場合によってはマイクロウェーブ照射下の温度で行う。
反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
なお、アミンやイミン、シアン化カリウムなどと化合物ｃ７を反応させることで、Ｒ^４ａにアミンまたはイミンまたはシアンなどを有する化合物ｃ８を合成することができる。

【0072】

（一般的合成法４）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物（下記ｄ１０）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化56】

（式中、Ｍはリチウム、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム等；その他各記号は、前記と同意義である。）

工程１
化合物ｄ１と求核剤ｄ２を反応させることにより、化合物ｄ３を得ることができる。
求核剤ｄ２としては、メチルリチウム、エチルリチウム等のリチウム試薬やメチル臭化マグネシウム、メチル塩化マグネシウム、メチルヨウ化マグネシウム、エチル臭化マグネシウム、エチル塩化マグネシウム、エチルヨウ化マグネシウム等のグリニャール試薬およびこれらと金属塩の混合試薬が挙げられ、化合物ａ１に対して、１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、－７８℃～溶媒の還流温度、好ましくは－４５℃～０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、トルエン、ジクロロメタン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
求核剤ｄ２は、ハロゲン化物をｎ－ブチルリチウム等のアルキルリチウムを用いてリチオ化することにより、調整することができる。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどアルキルリチウムと反応しない溶媒でなければ特に限定されない。リチオ化反応の温度は、－７８℃～０℃程度が好ましい。
なお、アルキル化などの反応を連続して行うことでＲ^１がアルキルなどの化合物を合成することができる。
工程２
化合物ｄ３を含む溶媒に、オゾンガスを導入し反応させた後、酸化的処理または還元的処理を行うことにより、化合物ｄ４を得ることができる。
反応温度は、－７８℃～－１５℃、好ましくは－７８℃～－４０℃である。
反応時間は、反応液の色が青色を帯びるまで反応させればよい。
酸化的処理としては、過酸化水素、クロム酸－硫酸等を使用することができる。
還元的処理としては、Ｚｎ－酢酸、（ＥｔＯ）_３Ｐ、接触水素添加、ジメチルスルフィド等を使用することができる。
反応溶媒としては、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、酢酸エチル等が挙げられる。
工程３
化合物ｄ４と求核剤ｄ５を反応させることにより、化合物ｄ６を得ることができる。
求核剤ｄ５としては、メチルリチウム、エチルリチウム等のリチウム試薬やメチル臭化マグネシウム、メチル塩化マグネシウム、メチルヨウ化マグネシウム、エチル臭化マグネシウム、エチル塩化マグネシウム、エチルヨウ化マグネシウム等のグリニャール試薬およびこれらと金属塩の混合試薬が挙げられ、化合物ｄ４に対して、１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、－７８℃～溶媒の還流温度、好ましくは－４５℃～０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、トルエン、ジクロロメタン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
求核剤ｄ５は、ハロゲン化物をｎ－ブチルリチウム等のアルキルリチウムを用いてリチオ化することにより、調整することができる。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどアルキルリチウムと反応しない溶媒でなければ特に限定されない。リチオ化反応の温度は、－７８℃～０℃程度が好ましい。
なお、求核剤ｄ５の代わりに、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を作用させることで、Ｒ^３ｂが水素である化合物を得ることができる。
工程４
化合物ｄ６に、トリフェニルホスフィン、および縮合剤の存在下、化合物ｄ７を反応させることにより、化合物ｄ８を得ることができる。
縮合剤としては、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ等が挙げられ、化合物ｄ６に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～６０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
反応時間は、０．１時間～１２時間、好ましくは０．２時間～６時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程５
化合物ｄ８に、酸またはルイス酸を反応させることにより、化合物ｄ９を得ることができる。
酸としては、塩酸－酢酸エチル、塩酸－メタノール、塩酸－ジオキサン、硫酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。ルイス酸としては、ヨウ化トリメチルシリル、ＢＢｒ_３、ＡｌＣｌ_３、ＢＦ_３・（Ｅｔ_２Ｏ）等が挙げられ、化合物ｄ８に対して１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～６０℃、好ましくは０℃～２０℃である。
反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程６
化合物ｄ９を加熱することで、化合物ｄ１０を得ることができる。
反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応温度は、５０℃～１２０℃、好ましくは６０℃～９０℃である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

【0073】

（一般的合成法５）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物（下記ｅ７）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化57】

（式中、Ｘ５はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素；その他各記号は、前記と同意義である。）
工程１
化合物ｅ１に、塩基の存在下または非存在下、Ｂｏｃ_２Ｏを反応させることにより、化合物ｅ２を得ることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、化合物a4に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～６０℃である。
反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
また、Ｂｏｃ以外の保護基として、Ｂｎ基、Ａｌｌｏｃ基、Ｆｍｏｃ基、Ｃｂｚ基、Ａｃ基、Ｔｒｏｃ基、メトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基などの他の保護基も用いることができる。
工程２
化合物ｅ２に、塩基性の水溶液を反応させることにより、化合物ｅ３を得ることができる。
反応温度は、０℃～４０℃、好ましくは０℃～２０℃である。
反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程３
化合物ｅ３に、縮合剤の存在下、メルドラム酸を反応させ、必要に応じて塩基も作用させ、その後加熱することで化合物ｅ４を得ることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ｅ３に対して１～５モル当量用いることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、パラジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
反応温度は、縮合反応が－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃であり、その後の加熱反応は５０℃～８０℃である。
反応時間は、縮合反応が０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間であり、その後の加熱反応が２～５時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル、酢酸エチル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程４
化合物ｅ４に塩基とハロゲン化物ｅ５を反応させることで、化合物ｅ６を得ることができる。
塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。
反応温度は０℃～１００℃である。
反応時間は１時間～１０時間である。
反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
工程５
化合物ｅ６に、酸を反応させることにより、化合物ｅ７を得ることができる。
酸としては、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。
反応温度は、０℃～６０℃、好ましくは０℃～２０℃である。
反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ジクロロメタン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
なお、アルキル化などの反応を連続して行うことでＲ^１がアルキルなどの化合物を合成することができる。

【0074】

（一般的合成法６）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物（下記ｆ２）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化58】

（式中、各記号は、前記と同意義である。）
化合物ｅ６に、アミンｆ１と酸を反応させることにより、化合物ｆ２を得ることができる。
酸としては、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。
反応温度は、０℃～１２０℃、好ましくは５０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応溶媒としては、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
なお、アルキル化などの反応を連続して行うことでＲ^１がアルキルなどの化合物を合成することができる。

【0075】

（一般的合成法７）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物（下記ｇ１）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化59】

（式中、各記号は、前記と同意義である。）
化合物ｅ６に、硫化試薬を反応させることにより、化合物ｇ１を得ることができる。
硫化試薬としては、５硫化２リン、２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－１，３，２，４－ジチアジホスフェタン－２，４－ジスルフィドなどが挙げられる。
反応温度は、０℃～１２０℃、好ましくは５０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
反応溶媒としては、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
なお、アルキル化などの反応を連続して行うことでＲ^１がアルキルなどの化合物を合成することができる。

【0076】

（一般的合成法８）
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物（下記ｈ１５）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化60】

（式中、各記号は、前記と同意義である。）
工程１
化合物ｈ１に、還元剤を反応させることにより、化合物ｈ２を得ることができる。
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられ、化合物ｈ１に対して、１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～還流温度、好ましくは２０℃～還流温度である。
反応時間は、０．２時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程２
化合物ｈ２に、アリルアルコールと塩基を反応させることにより、化合物ｈ３を得ることができる。
塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～８０℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～７時間である。
反応溶媒としては、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
工程３
化合物ｈ３とデスマーチンペルヨージナンを反応させることにより、化合物ｈ４を得ることができる。
反応温度は、０℃～１００、好ましくは２０℃～５０℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～７時間である。
反応溶媒としては、ジクロロメタンなどが挙げられる。
工程４
化合物ｈ４に、ヒドロキシルアミンと酢酸ナトリウムを反応させることにより、化合物ｈ５を得ることができる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは５０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～７時間である。
反応溶媒としては、エタノール、メタノールなどが挙げられる。
工程５
化合物ｈ５とヒドロキノンを反応させることにより、化合物ｈ６を得ることができる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは５０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは１０時間～２４時間である。
反応溶媒としては、トルエンなどが挙げられる。
工程６
化合物ｈ６と金属触媒存在下、水素ガスを反応させることにより、化合物ｈ７を得ることができる。
金属触媒としては、パラジウム－炭素、ロジウム－炭素などが挙げられ、化合物ｈ６に対して、０．０１～１００重量パーセント用いることができる。
水素気圧は、１～５０気圧が挙げられる。
反応温度は、０℃～溶媒の還流温度、好ましくは２０℃～４０℃である。
反応時間は、０．５～７２時間、好ましくは１～１２時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、酢酸エチル、酢酸、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程７
化合物ｈ７に、塩基の存在下または非存在下、Ｂｏｃ_２Ｏを反応させることにより、化合物ｈ８を得ることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、化合物ｌ１に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～６０℃である。
反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
なお、アルキル化などの反応を連続して行うことでＲ^１がアルキルなどの化合物を合成することができる。
工程８
化合物ｈ８とデスマーチンペルヨージナンを反応させることにより、化合物ｈ９を得ることができる。
反応温度は、０℃～１００、好ましくは２０℃～５０℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～７時間である。
反応溶媒としては、ジクロロメタンなどが挙げられる。
工程９
化合物ｈ９に、２－メチル２－ブテン、リン酸二水素ナトリウムと亜塩素酸ナトリウムを反応させることにより、化合物ｈ１０を得ることができる。
反応温度は、０℃～１００、好ましくは２０℃～５０℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～７時間である。
反応溶媒としては、ｔｅｒｔ－ブタノールなどが挙げられる。
工程１０
化合物ｈ１０とヨウ化メチルと塩基を反応させることにより、化合物ｈ１１を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、等が挙げられる。
反応温度は、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～１０時間である。
反応溶媒としては、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ等が挙げられる。
工程１１
化合物ｈ１１に、酸またはルイス酸を反応させることにより、化合物ｈ１２を得ることができる。
酸としては、塩酸－酢酸エチル、塩酸－メタノール、塩酸－ジオキサン、硫酸、ギ酸、濃塩酸トリフルオロ酢酸等が挙げられる。ルイス酸としては、ヨウ化トリメチルシリル、ＢＢｒ_３、ＡｌＣｌ_３、ＢＦ_３・（Ｅｔ_２Ｏ）等が挙げられ、化合物ｈ１１に対して１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃である。
反応時間は、０．５時間～１５０時間、好ましくは１０時間～１００時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程１２
塩基存在下または非存在下、化合物ｈ１２とカルボン酸塩化物、スルホン酸塩化物またはチオカルボン酸塩化物等を反応させることにより、化合物ｈ１３を得ることができる。
塩基としては、ピリジン、ＤＩＥＡ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。

工程１２の別法として、工程１２’を取り得る。
工程１２’
塩基存在下または非存在下、化合物ｈ１２に、縮合剤とカルボン酸などを反応させることにより、化合物ａ１３を得ることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ｈ１２に対して１～５モル当量用いることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。
反応温度は、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程１３
化合物ｈ１３に塩基を反応させることで、化合物ｈ１４を得ることができる。
塩基としては、ピペリジン、ピロリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙げられる。
反応温度は０℃～１００℃である。
反応時間は１時間～１０時間である。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
工程１４
化合物ｈ１４を、一般合成法１記載の方法に従い反応させることにより、化合物ｈ１５を得ることができる。

【0077】

（一般的合成法９）
本発明に係る式（Ｉ）または（Ｉ’）で示される化合物（下記ｊ６）は、例えば下記の製法によって製造することができる。

【化61】

（式中、各記号は、前記と同意義である。）
工程１
化合物ｊ１とメチル（トリフェニルホスフォラニリデン）アセテートを反応させることにより、化合物ｊ２を得ることができる。
反応温度は、０℃～２００℃、好ましくは２０℃～１５０℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
反応溶媒としては、トルエン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
工程２
化合物ｊ２とアンモニアを反応させることにより、化合物ｊ３を得ることができる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～８０℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～７時間である。
反応溶媒としては、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン等が挙げられる。
工程３
化合物ｊ３とカルボン酸塩化物、スルホン酸塩化物またはチオカルボン酸塩化物等を反応させ、必要に応じて塩基も作用させることで、化合物ｊ５を得ることができる。
塩基としては、ピリジン、ＤＩＥＡ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられる。
反応温度は、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃である。
反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタンjジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。

工程３の別法として、工程３’を取り得る。
工程３’
塩基存在下または非存在下、化合物ｊ３に、縮合剤とカルボン酸などを反応させることにより、化合物ｊ４を得ることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ｊ３に対して１～５モル当量用いることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。
反応温度は、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程４
化合物ｊ４に塩基を反応させることで、化合物ｊ５を得ることができる。
塩基としては、ピペリジン、ピロリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙げられる。
反応温度は０℃～１００℃である。
反応時間は１時間～１０時間である。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
工程５
化合物ｊ５を、一般合成法１記載の方法に従い反応させることにより、化合物ｊ６を得ることができる。

【0078】

本発明に係る化合物は、ＭＧＡＴ２阻害作用を有し、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病、動脈硬化症等の予防剤または治療剤として有用である。
本発明化合物は、ＭＧＡＴ２阻害作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）代謝安定性が高い。
ｂ）高い溶解性を示す。
ｃ）光毒性の懸念が小さい。
ｄ）肝毒性の懸念が小さい。
ｅ）腎毒性の懸念が小さい。
ｆ）心血管系への毒性懸念が小さい。
ｇ）消化管障害の懸念が小さい。
ｈ）薬物相互作用の懸念が小さい。
ｉ）経口吸収性が高い。
ｊ）クリアランスが小さい。
ｋ）標的組織への移行性が高い。
ｌ）酵素活性が強い。
ｍ）薬物代謝酵素の誘導が少ない。
ｎ）薬効が強い。
ｏ）ＭＧＡＴ２阻害作用の選択性が高い。
ｐ）化学的安定性が高い。

【0079】

本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。

【0080】

経口投与の場合は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。

【0081】

非経口投与の場合は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。

【0082】

本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。小児用医薬組成物は、１２歳または１５歳未満の患者に投与するのが好ましい。また、小児用医薬組成物は、出生後２７日未満、出生後２８日～２３か月、２歳～１１歳または１２歳～１６歳若しくは１８歳の患者に投与されうる。高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与するのが好ましい。

【0083】

本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５～１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回～数回に分けて投与すれば良い。

【0084】

併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。

【0085】

本発明の医薬組成物は、肥満症（ただし、２型糖尿病及び脂質異常症を共に有し、食事療法・運動療法を行ってもＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ^２以上の場合に限る）に対しても有効である。

【0086】

本発明の医薬組成物は、あらかじめ適用した食事療法及び運動療法の効果が不十分な高度肥満症に対しても有効である。

【0087】

本発明の医薬組成物は、他の抗肥満薬（抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物、肥満症や肥満症における体重管理等に用いることのできる薬剤）と組み合わせて用いることもできる。例えば、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物を、本発明化合物と併用することにより、肥満症の予防および／または治療や肥満症における体重管理等に用いることができる。また、本発明化合物を含有する医薬組成物を、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物と併用することにより、肥満症の予防および／または治療や肥満症における体重管理等に用いることができる。また、本発明の医薬組成物の投与療法は、食事療法、薬物療法、運動等と組み合わせて用いることもできる。

【0088】

本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
Ａｃ：アセチル
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール
ＤＢＵ：ジアザビシクロウンデセン
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシラート
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルジカルボキシラート
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド
Ｅｔ：エチル
Ｆｍｏｃ：９－フルオレニルメチルオキシカルボニル
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン
ＴＣＤＩ：１，１’－チオカルボニルジイミダゾール
Ｔｒｏｃ：２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル

【実施例】

【0089】

以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。

【0090】

実施例１

【化62】

工程１
既知化合物１（WO2017069224A1）（５４．７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）に溶解し、フェニルヒドラジン（２８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えて、２０分間撹拌した。反応液にＤＩＥＡ（５０μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温にて３時間撹拌した後、さらに７０℃にて１時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製し、化合物２（５９．４ｍｇ、収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.01-2.10(2H, m), 2.17(1H, dt, J=12.8, 8.3 Hz), 2.24-2.39(2H, m), 2.49(1H, ddd, J=12.8, 7.4, 3.8 Hz), 2.83-3.01(2H, m), 2.93(1H, d, J=15.9 Hz), 3.06(1H, d, J=15.9 Hz), 4.02(2H, t, J=6.0 Hz), 5.12(2H, s), 5.37(1H, s), 6.78(1H, s), 6.79(1H, d, J=7.5 Hz), 7.29(1H, d, J=7.5 Hz), 7.39(1H, t, J=7.3 Hz), 7.51(2H, t, J=7.8 Hz), 7.57(2H, d, J=7.5 Hz).
工程２
化合物２（４４．９ｍｇ、９８．４μｍｏｌ）、２－メタンスルホニル酢酸（５４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、およびＮ、Ｎ－ジシクロヘキシルカルボジイミド（８２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に懸濁し、室温にて２５時間撹拌した。反応液にＮ、Ｎ－ジメチルアミノ－４－ピリジン（２．４ｍｇ、２０μｍｏｌ）を追加し、室温にてさらに４時間撹拌した。反応液に２－メタンスルホニル酢酸（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を追加し、室温にてさらに２４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製した。さらに得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、化合物Ｉ－３４（３６．３ｍｇ、収率６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.95-2.06(2H, m), 2.19-2.32(3H, m), 2.44-2.54(1H, m), 2.90(3H, s), 2.91-3.04(2H, m), 3.09(1H, d, J=15.8 Hz), 3.18(1H, d, J=15.8 Hz), 3.88-3.97(2H, m), 4.02(1H, d, J=14.3 Hz), 4.22(1H, d, J=14.3 Hz), 6.12(1H, s), 6.66-6.72(1H, m), 6.76-6.79(1H, m), 7.18(1H, d, J=8.3 Hz), 7.35-7.52(5H, m), 9.66(1H, s).

【0091】

実施例２

【化63】

工程１
化合物１（１．０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（０．６５ｍｌ、１３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温から８０℃で１８時間撹拌した。室温下、反応液に重層水を加え、クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、懸濁精製（酢酸エチル／ヘキサン）して化合物３（８９０ｍｇ、収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.01-2.18(m, 3H), 2.25-2.42(m, 3H), 2.81-3.02(m, 4H), 4.00(t, J=5.9 Hz, 2H), 5.49(s, 1H), 6.75-6.77(m, 2H), 7.22(d, J=9.0 Hz, 1H).
工程２
化合物３の（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、１－ブロモ－２－メトキシエタン（６６．７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３１３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で２時間撹拌した。室温下、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物４を粗生成物として得た。
工程３
化合物４の粗生成物（０．２４ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、２－（メタンスルホニル）酢酸（６６．２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９９．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間撹拌した。室温下、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）および逆相クロマトグラフィーにより精製して化合物Ｉ－５５（３０．０ｍｇ、２段階収率２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.01-2.20(m, 3H), 2.25-2.44(m, 3H), 2.85-2.97(m, 3H), 3.09(d, J=15.8 Hz, 1H), 3.30(br-s, 3H), 3.39(s, 3H), 3.72(t, J=5.0 Hz, 2H), 3.99(t, J=5.9 Hz, 2H), 4.13(br-s, 2H), 4.28(br-s, 2H), 5.68(s, 1H), 6.77(br-s, 2H), 7.20-7.22(m, 1H).

【0092】

実施例３

【化64】

工程１
化合物３の（７１９ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解し、２－シクロプロピルエチルメタンスルホナート（４６６ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３１ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。室温下、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、化合物５（３５８ｍｇ、収率４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06-0.10(m, 2H), 0.46-0.51(m, 2H), 0.63-0.72(m, 1H), 1.69-1.75(m, 2H), 2.03-2.15(dt, J=30.7, 9.3 Hz, 3H), 2.28-2.43(m, 3H), 2.82-3.00(m, 4H), 3.93-4.02(m, 4H), 4.78(br-s, 2H), 5.23(s, 1H), 6.76-9.78(m, 2H), 7.23-7.25(m, 1H).
工程２
化合物５（２．３０ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）および二塩化銅（１．３８ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を、酢酸（７ｍＬ）および濃塩酸（１１ｍＬ）に溶解し、亜硝酸ナトリウム（４６０ｍｇ、６．６７ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍＬ）を氷冷下で滴下し、氷冷下にて４５分間撹拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－酢酸エチル）により精製し、化合物６（１．２４ｇ、収率５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.04-0.05(2H, m), 0.40-0.51(2H, m), 0.61-0.72(1H, m), 1.69-1.82(2H, m), 2.01-2.10(2H, m), 2.14(1H, dt, J=13.1, 8.3 Hz), 2.25-2.42(3H, m), 2.82-3.00(2H, m), 2.94(1H, d, J=15.8 Hz), 3.08(1H, d, J=15.8 Hz), 4.01(2H, t, J=5.9 Hz), 4.24(2H, t, J=7.0 Hz), 5.59(1H, s), 6.76-6.80(2H, m), 7.22(1H, d, J=9.0 Hz).
工程３
化合物６（１．５７ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１６ｍｌ）に溶解し、シアン化カリウム（６７８ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、２００℃にて３時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、水層をヘキサン－酢酸エチル（２：１）で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物７の粗生成物（１．４６ｇ）を得た。
工程４
化合物７の粗生成物（２１２ｍｇ）、アジ化ナトリウム(１５０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ)および塩化アンモニウム(１２４ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ)を、ＤＭＦ（４．２ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）に懸濁し、１４０℃にて３時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、クエン酸水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール）により精製して化合物Ｉ－２４（１６２ｍｇ、２段階収率６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.01-0.06(2H, m), 0.36-0.42(2H, m), 0.73-0.82(1H, m), 1.88(2H, q, J=7.1 Hz), 2.02-2.11(2H, m), 2.18(1H, s), 2.20(1H, dt, J=13.3, 8.2 Hz), 2.26-2.39(2H, m), 2.45(1H, ddd, J=13.0, 7.7, 4.5 Hz), 2.88-3.06(2H, m), 3.12(1H, d, J=15.9 Hz), 3.22(1H, d, J=15.9 Hz), 4.03 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.99-5.13(2H, m), 5.97(1H, s), 6.79-6.83(2H, m), 7.24(1H, d, J=9.3 Hz).

【0093】

実施例４

【化65】

工程１
化合物７（１．４６ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）をテトヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）に溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１２０℃にて７５分間撹拌した。反応液を室温に戻した後、２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を加え、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して、化合物２（１．１２ｇ、収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.02-0.02(2H, m), 0.39-0.45(2H, m), 0.69-0.77(1H, m), 1.78(2H, q, J=7.2 Hz), 2.02-2.11(2H, m), 2.21(1H, dt, J=13.2, 8.2 Hz), 2.26-2.39(2H, m), 2.45(1H, ddd, J=13.0, 7.7, 4.5 Hz), 2.93(1H, dt, J=16.2, 7.7 Hz), 3.01(1H, ddd, J=16.5, 8.6, 4.3 Hz), 3.09(1H, d, J = 16.2 Hz), 3.19(1H, d, J=16.1 Hz), 4.03(2H, t, J=6.0 Hz), 4.76-4.89(2H, m), 6.01(1H, s), 6.79-6.84(2H, m), 7.19-7.23(1H, m), 15.66(1H, s).
工程２
化合物２（４８６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（４９５ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、７０℃にて１００分間撹拌した。反応液を室温に戻した後、メタンスルホン酸アミド（４８４ｍｇ、５．０９ｍｍｏｌ）およびジアザビシクロウンデセン（０．７７ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣に２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を固体化（ジイソプロピルエーテル－クロロホルム）により精製して、化合物Ｉ－１２（２８１ｍｇ、収率５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.00-0.04(2H, m), 0.41-0.47(2H, m), 0.67-0.76(1H, m), 1.78(2H, qd, J=7.2, 1.4 Hz), 2.02-2.11(2H, m), 2.18(1H, dt, J=13.2, 8.2 Hz), 2.26-2.36(2H, m), 2.40(1H, ddd, J=13.1, 7.7, 4.4 Hz), 2.91(1H, dt, J=16.4, 8.1 Hz), 2.99(1H, ddd, J=16.5, 8.6, 4.5 Hz), 3.07(1H, d, J=15.8 Hz), 3.18(1H, d, J=15.8 Hz), 3.38(3H, s), 4.02(2H, t, J=6.0 Hz), 4.75-4.87(2H, m), 5.95(1H, s), 6.79-6.83(2H, m), 7.20-7.23(1H, m), 14.99(1H, s).

【0094】

実施例５

【化66】

工程１
化合物７（２３．１ｍｇ、５０．４μｍｏｌ）および５％パラジウム炭素（２３ｍｇ）を、メタノール（１．５ｍＬ）および濃塩酸（０．２ｍＬ）に懸濁し、水素雰囲気下、室温にて４時間撹拌した。反応液をろ過した後、溶媒を減圧留去し、化合物９（２４．９ｍｇ、収率９９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: -0.08-0.04(2H, m), 0.34-0.41(2H, m), 0.58-0.67(1H, m), 1.59-1.67(2H, m), 1.91(2H, dt, J=15.6, 6.4 Hz), 2.14-2.28(2H, m), 2.36-2.45(2H, m), 2.90(2H, t, J=6.7 Hz), 2.94(1H, d, J=15.8 Hz), 3.01(1H, d, J = 15.8 Hz), 4.01(2H, t, J=6.1 Hz), 4.22(2H, t, J=6.7 Hz), 4.38(1H, d, J=15.2 Hz), 4.43(1H, d, J=15.2 Hz), 6.68(1H, dd, J=8.4, 2.3 Hz), 6.85(1H, d, J=2.3 Hz), 7.01(1H, d, J=8.4 Hz), 8.42(1H, s), 8.73(3H, s).
工程２
化合物９（６．０ｍｇ、１２μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）に懸濁し、無水酢酸（６μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１７μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分間撹拌した。メタノール（２ｍＬ）を加えた後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して、化合物Ｉ－１０（４．６ｍｇ、収率７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.05-0.05(2H, m), 0.39-0.48(2H, m), 0.60-0.72(1H, m), 1.75(2H, q, J=7.0 Hz), 2.02(3H, s), 2.03-2.10(2H, m), 2.14(1H, dt, J=13.1, 8.0 Hz), 2.25-2.36(2H, m), 2.40(1H, ddd, J=12.9, 7.7, 4.2 Hz), 2.83-2.97(2H, m), 2.96(1H, d, J=15.8 Hz), 3.07(1H, d, J=15.8 Hz), 4.02(2H, t, J=6.0 Hz), 4.27(2H, t, J=7.2 Hz), 4.55(1H, dd, J=16.1, 4.8 Hz), 4.76(1H, dd, J=16.1, 6.0 Hz), 5.73(1H, s), 6.76-6.81(2H, m), 7.19-7.24(1H, m), 8.65-8.72(1H, m).

【0095】

実施例６

【化67】

工程１
既知化合物１０（WO2017069224A1）（１０００ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化ホスホリル（０．５２４ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（２．５ｍＬ）を加え、２０分間攪拌した。反応液にＤＭＦ（０．４３４ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を懸濁精製（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して化合物１１（７２０ｍｇ、収率６８％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３３６．９０、測定条件Ｃ
工程２
化合物１１（３５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（３．５ｍＬ）に溶解し、化合物１２（２７０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（１３１ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で６時間撹拌した。溶液を濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に１０ｗｔ％塩酸－メタノール（３．５５ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）を加え、１４時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール）により精製して化合物１３（３６０ｍｇ、収率８７％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝４０１．００、測定条件Ｃ
工程３
化合物１３（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン（８２ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド ジクロロメタン付加物（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（６８ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）を加え、９５℃で１時間撹拌した。反応液に３０％過酸化水素水溶液（２８３ｍＬ、２．４９ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール）により精製して、化合物１４（７５ｍｇ、収率８９％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３３９．０５、測定条件Ｃ
工程４
化合物１４（７５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３０６ｍｇ、２．２１６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル（０．０９６ｍＬ、０．６６５ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して、化合物１５（９３ｍｇ、収率１００％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝４２１．１０、測定条件Ｃ
工程５
化合物１５（９３ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、２－メチルスルホニル酢酸（６１ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（９１ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製し、超臨界クロマトグラフィー（エタノール）により光学分割し、化合物Ｉ－２８２およびＩ－２８３（２１ｍｇ、収率３５％）を得た。
分析条件
＜Waters製 SFC30システム＞
カラム：CHIRALPAK IB/SFC （5μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ4.6ｍｍ） （DAICEL）
流速：2.0 ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：220ｎｍ
背圧：15Mpa
移動相：［Ａ］液化炭酸、［Ｂ］エタノール
７０％溶媒［Ｂ］を１５分間維持した。
溶出時間：Ｉ-283 4.1分, I-282 4.7分
I-282：［Ｍ＋Ｈ］＝５４１、測定条件Ｂ、保持時間１．９４分
I-283：¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.01-0.02 (m, 2H), 0.39-0.44 (m, 2H), 1.77 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.02-3.10 (m, 6H), 3.23 (s, 3H), 4.08 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.27-4.31 (m, 4H), 6.19 (s, 1H), 6.73-6.76 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 9.67 (s, 1H).
なお、化合物Ｉ－２８２およびＩ－２８３はそれぞれ光学活性体であるが、立体配置は決定していない。

【0096】

実施例７

【化68】

工程１
化合物１６（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、化合物１７（１３２ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．６７ｍｌ、４．４４ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で３０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して、化合物１８（６０ｍｇ、収率３３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.04-0.08(m, 2H), 0.39-0.44(m, 2H), 0.72-0.81(m, 1H), 1.67(dd, J=15.4, 7.2 Hz, 2H), 2.05-2.17(m, 1H), 2.39-2.45(m, 1H), 2.78-2.82(m, 2H), 2.93-3.00(m, 3H), 3.14(d, J = 16.3 Hz, 1H), 5.57(s, 1H), 5.79(s, 1H), 7.16(d, J=8.3 Hz, 1H), 7.34-7.42(m, 2H), 8.43(s, 1H).
工程２
実施例６の工程３に従い、化合物１９（４５ｍｇ、９２％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３５１．０５、測定条件Ｃ
工程３
実施例６の工程４に従い、化合物２０の粗生成物を得た。
工程４
化合物５の粗生成物（０．０５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、２－（メタンスルホニル）アセチルクロライド（０．４８ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０６３ｍｌ、０．８１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３時間撹拌した。室温下、水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）および逆相クロマトグラフィーとプレパラティブＴＬＣにより精製して化合物Ｉ－２７７（２．２ｍｇ、２段階収率８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05-0.09(m, 2H), 0.41-0.46(m, 2H), 0.72-0.81(m, 1H), 1.74(dd, J=15.2, 7.2 Hz, 2H), 2.16-2.23(m, 1H), 2.37-2.43(m, 1H), 2.92-3.04(m, 4H), 3.11(d, J=17.7 Hz, 1H), 3.30(d, J=16.8 Hz, 1H), 4.33-4.39(m, 2H), 4.93(d, J=14.3 Hz, 1H), 5.10(d, J=14.3 Hz, 1H), 6.30(s, 1H), 6.85-6.87(m, 2H), 7.21-7.23(m, 1H), 12.11(s, 1H).

【0097】

実施例８

【化69】

工程１
既知化合物２１（WO2017069224A1）（３．０ｇ、７．７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．６４ｍＬ、９．２７ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を固体化（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して化合物２２（２．７ｇ、収率９３％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３７４．００、測定条件Ｃ
工程２
化合物２２（５００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、2-クロロアセトフェノン（２１７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６５３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を固体化（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して化合物２３（３３０ｍｇ、収率５０％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝４９２．００、測定条件Ｃ
工程３
化合物２３（３３０ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウム（５１７ｍｇ、６．７０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール）により精製して、化合物２４（２２０ｍｇ、収率７０％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 1.17 (s, 9H), 2.14-2.17 (m, 1H), 2.35-2.41 (m, 1H), 2.82-2.88 (m, 2H), 2.96-3.00 (m, 1H), 3.12 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.33-7.42 (m, 4H), 7.48 (s, 1H), 7.57 (s, 2H), 7.76 (d, J = 7.7 Hz, 2H).［Ｍ＋Ｈ］＝４７２．０５、測定条件Ｃ
工程４
化合物２４（１００ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸－ジオキサン溶液（１５９ｍＬ、０．６３５ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．０８５ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸４－ニトロフェニル（５８．９ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（０．２９３ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。その後、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して、化合物２５（６５ｍｇ、収率７８％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 2.23-2.28(m, 2H), 2.99(t, J=6.9 Hz, 2H), 3.26(q, J=14.3 Hz, 2H), 6.92(d, J=8.3 Hz, 1H), 7.26(t, J=7.4 Hz, 1H), 7.38(t, J=7.5 Hz, 3H), 7.52(s, 1H), 7.86(d, J=7.0 Hz, 2H), 8.08(s, 1H), 8.82(s, 1H).
工程５
実施例６の工程３に従い、化合物２６と不純物の混合物（８０ｍｇ）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３３２．０５、測定条件Ｃ
工程６
実施例６の工程４に従い、化合物２７（４０ｍｇ、２段階収率６１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.23-2.27(m, 1H), 2.45-2.49(m, 1H), 2.90-3.01(m, 2H), 3.20-3.31(m, 2H), 4.36(q, J=8.1 Hz, 2H), 5.89(s, 1H), 6.83-7.21(m, 3H), 7.36-8.00(m, 5H).
工程７
化合物２７（４０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、N-ブロモスクシンイミド（３４ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して、化合物２８（１２ｍｇ、２５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.23-2.27(m, 1H), 2.45-2.49(m, 1H), 2.90-3.01(m, 2H), 3.20-3.31(m, 2H), 4.36(q, J=8.1 Hz, 2H), 5.89(s, 1H), 6.83-7.21(m, 3H), 7.36-8.00(m, 5H).
工程８
化合物２８（５．０ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、ジフェニルメタンイミン（９．２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、クロロ[(4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン)-2-(2’-アミノ-1,1’ビフェニル)]パラジウム(II)（３．５ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）およびt-ブトキシナトリウム（２．７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１４０℃で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して、化合物２９（４．０ｍｇ、６７％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５９３．１５、測定条件Ｃ
工程９
化合物２９（４．０ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸水溶液（０．１０ｍＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をトルエン（０．５ｍＬ）に溶解した。その後、2-メチルスルホニル酢酸（４．８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（７．２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物Ｉ－２０１（１．０ｍｇ、２段階収率２６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.26-2.27(m, 1H), 2.44-2.51(m, 1H), 2.93-3.07(m, 2H), 3.15(s, 2H), 3.18-3.32(m, 2H), 3.93-4.18(m, 2H), 4.30-4.37(m, 2H), 5.59-5.87(m, 1H), 6.83-6.89(m, 2H), 7.19-7.20(m, 1H), 7.30-7.32(m, 1H), 7.38-7.43(m, 3H), 7.76(d, J=7.8 Hz, 1H), 8.19-8.79(m, 1H).

【0098】

実施例９

【化70】

工程１
既知化合物３０（１８．３ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）のエタノール（９１ｍＬ）溶解に、アンモニア水（１３９ｍＬ）を加えて１００℃で９時間撹拌した。反応液を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（５８ｍＬ）に溶解させ、２－シアノ酢酸（８．１３ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）と1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（１８．３ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２６．５ｍＬ、１９１ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた後、室温で２時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物３１（１１．３ｇ、収率７６％）をエチルエステル体との混合物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.44(s, 10H), 3.06(d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.36(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.93(d, J=9.8 Hz, 2H), 4.06(d, J=9.7 Hz, 2H).
工程２
化合物３１（１１．３ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、ソジウムメトキシドの２８％メタノール溶液（１４．６ｍＬ、７２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温下１時間撹拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（３６．４ｍＬ）に注ぎ、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジクロロエタン（１４２ｍＬ）に溶解し、ＤＭＦ（０．２７．８ｍＬ、３５７ｍｍｏｌ）を加え、続いて氷冷下で塩化ホスホリル（４．９８ｍＬ、５３．６ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温して２時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物３２（６．６０ｇ、６１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.45(s, 9H), 3.22(s, 2H), 3.94-4.00(m, 4H), 6.32(s, 1H).
工程３
化合物３２（２．００ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、６－ヒドラジニルニコチノニトリル（９９１ｍｇ、７．３９ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（７３４ｍｇ、８．７３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて３時間撹拌した。析出した固体を濾取し、エタノールと水で洗浄することで、化合物３３（１．７３ｇ、収率６５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.44(s, 9H), 3.12(s, 2H), 3.91(d, J=9.0 Hz, 2H), 4.01(d, J=9.0 Hz, 2H), 5.63(s, 1H), 7.19(br-s, 2H), 8.01-8.07(m, 2H), 8.66(s, 1H).
工程４
化合物３３（１０３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。濃縮後、メタノールを加え、析出した固体を濾取することで、化合物３４（８２ｍｇ、収率７７％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 3.24(s, 2H), 3.90(d, J=11.4 Hz, 2H), 4.07(d, J=11.4 Hz, 2H), 7.58(s, 2H), 7.95(d, J=8.9 Hz, 1H), 8.07(s, 1H), 8.42(dd, J=8.8, 2.3 Hz, 1H), 8.92-9.01(m, 2H).
工程５
フェノール（２０．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、カリウムターシャリーブトキシド（２３．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０分間撹拌した。反応液に、化合物３４（４０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、５－[ジ(１－アダマンチル)ホスフィノ]－１’,３’,５’－トリフェニル－１’Ｈ－[１,４’]ビピラゾール（１３．０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、アリルパラジウムクロライドダイマー（１．８ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）と１－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（２６．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物３５（３０．４ｍｇ、４７％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 3.17(s, 2H), 3.86(d, J=7.8 Hz, 2H), 4.00(d, J=7.8 Hz, 2H), 6.57(d, J=8.5 Hz, 2H), 7.47-7.54(m, 4H), 7.95(d, J=8.8 Hz, 1H), 8.00(s, 1H), 8.40-8.42(m, 1H), 8.93(s, 1H).
工程６
化合物３５（３０．４ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．６ｍＬ）溶液に、２－（メタンスルホニル）アセチルクロライド（０．２８ｍｍｏｌ）とピリジン（０．０２２ｍｌ、０．２８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１時間撹拌した。室温下、水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール）により精製して化合物ＩＩ－１４（１８．２ｍｇ、４７％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 3.13(s, 3H), 3.31(s, 2H), 3.90(d, J=7.8 Hz, 2H), 4.05(d, J=7.8 Hz, 2H), 4.37(s, 2H), 6.58(d, J=8.5 Hz, 2H), 7.49(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.96(d, J=8.5 Hz, 1H), 8.49(dd, J=8.8, 2.3 Hz, 1H), 8.55(s, 1H), 8.88(d, J=1.8 Hz, 1H), 11.16(s, 1H).

【0099】

実施例１０

【化71】

工程１
化合物３６（４．５ｇ（純度７８％）、１１．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（４０８ｍｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間撹拌した。氷冷下反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物３７（４．６６ｇ（純度７８％）、収率１０３％）を得た。
工程２
アリルアルコール（４．８４ｍＬ、７１．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）溶液に、カリウムターシャリーブトキシド（８．７９ｇ、７８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温にて３０分撹拌した。反応液に化合物３７（４．５ｇ（純度７８％）、１１．１１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を加え、更に室温下１時間撹拌した。氷冷下反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物３８（１．６５ｇ、収率４９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01-2.08(m, 2H), 2.31(ddt, J=23.8, 13.1, 4.0 Hz, 2H), 2.75(s, 1H), 3.44(t, J=9.4 Hz, 1H), 3.57(dd, J=9.7, 3.2 Hz, 1H), 4.01(t, J=6.0 Hz, 2H), 4.07(dd, J=4.5, 1.2 Hz, 2H), 4.86(dd, J=9.0, 3.0 Hz, 1H), 5.21(dd, J=10.6, 1.6 Hz, 1H), 5.29(dd, J=17.3, 1.6 Hz, 1H), 5.93(ddd, J=22.6, 10.6, 5.5 Hz, 1H), 6.87(d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31(d, J=8.5 Hz, 2H).
工程３
化合物３８（１．６５ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下デス－マーチン試薬（２．５３ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応液に、飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物３９（７６０ｍｇ、４６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.04-2.13(m, 2H), 2.26-2.40(m, 2H), 4.09(t, J=6.0 Hz, 2H), 4.13-4.16(m, 2H), 4.70(s, 2H), 5.24(dd, J=10.4, 1.5 Hz, 1H), 5.33(dq, J=17.3, 1.5 Hz, 1H), 5.91-6.01(m, 1H), 6.93(dt, J=9.5, 2.3 Hz, 2H), 7.94(dt, J=9.5, 2.3 Hz, 2H).
工程４
化合物３９（７６０ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３４９ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（４１２ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流下撹拌した。不溶物をろ去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して化合物４０（５６７ｍｇ、７１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.02-2.11(m, 3H), 2.25-2.39(m, 2H), 4.00(dt, J=5.7, 1.3 Hz, 2H), 4.04(t, J=6.0 Hz, 2H), 4.70(s, 2H), 5.19(dd, J=10.4, 1.4 Hz, 1H), 5.27(dq, J=17.2, 1.5 Hz, 1H), 5.84-5.93(m, 1H), 6.88(dt, J=9.5, 2.4 Hz, 2H), 7.63-7.68(m, 3H).
工程５
化合物４０（７２９ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、ヒドロキノン（７５９ｍｇ、６．８９ｍｍｏｌ）を加え２４時間加熱還流下撹拌した。不溶物をろ去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して化合物４１（６８０ｍｇ、９３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01-2.08(m, 2H), 2.24-2.38(m, 2H), 3.28-3.33(m, 1H), 3.78-4.54(m, 8H), 5.16(s, 1H), 6.88(dt, J=9.5, 2.5 Hz, 2H), 7.42(s, 2H).
工程６
化合物４１（６７５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍｌ）溶液に、２．５％ロジウム－カーボン（４３８ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下室温にて６時間撹拌した。セライト濾過後、反応液を濃縮し、化合物４２（６４２ｍｇ、９５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.02-2.09(m, 2H), 2.26-2.38(m, 2H), 2.45-2.55(m, 1H), 3.68-3.76(m, 2H), 3.84-3.91(m, 1H), 3.99-4.07(m, 3H), 4.10-4.16(m, 2H), 6.90(d, J=7.8 Hz, 2H), 7.43(d, J=7.8 Hz, 2H).
工程７
化合物４２（２９６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（６０７ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温下２４時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）により精製して化合物４３（２９２ｍｇ、７５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40(s, 9H), 1.99-2.08(m, 2H), 2.24-2.38(m, 2H), 3.19(s, 1H), 3.45(s, 1H), 3.61(t, J=8.5 Hz, 1H), 3.73-3.84(m, 3H), 3.94(d, J=9.5 Hz, 1H), 4.00(t, J=5.9 Hz, 2H), 4.12(t, J=8.6 Hz, 1H), 5.77(s, 1H), 6.85(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.45(d, J=8.7 Hz, 2H).
工程８
化合物４３（２９０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、氷冷下デス－マーチン試薬（３２３ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に、飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物４４（２４８ｍｇ、８６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32(brs, 9H), 2.01-2.08(m, 3H), 2.24-2.39(m, 2H), 3.64(t, J=6.5 Hz, 1H), 3.96-4.21(m, 4H), 4.41(dd, J=9.2, 7.4 Hz, 1H), 5.50(s, 1H), 6.89(dt, J=9.6, 2.7 Hz, 2H), 7.37(dt, J=9.6, 2.7 Hz, 2H), 9.82(d, J=2.4 Hz, 1H).
工程９
化合物４４（２４５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び２－メチル２－ブテン（６２２ｍｌ、５．９ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ－ブタノール（３ｍｌ）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（３５２ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）水溶液（０．５ｍｌ）、亜塩素酸ナトリウム（１５９ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）水溶液（０．５ｍｌ）を順次加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物として化合物４５（２５４ｍｇ、９９％）を得た。
工程１０
化合物４５（２５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍｌ）溶液に、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０８ｍｌ、１．２６ｍｍｏｌ）を加え、７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物４６（２００ｍｇ、７８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38(s, 9H), 1.99-2.08(m, 2H), 2.24-2.38(m, 2H), 3.32(s, 1H), 3.71(s, 3H), 4.00(t, J=6.0 Hz, 2H), 4.10-4.45(m, 4H), 6.25(s, 1H), 6.85(dt, J=9.6, 2.6 Hz, 2H), 7.32(dt, J=9.6, 2.6 Hz, 2H).
工程１１
化合物４６（１９０ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸－酢酸エチル溶液（２ｍｌ、８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を加え、ＨＡＴＵ（２０６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、２－シアノ酢酸（４６．１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１７ｍｌ、１．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温下１０時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物４７（１３５ｍｇ、７８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01-2.08(m, 2H), 2.23-2.37(m, 2H), 3.31-3.44(m, 3H), 3.79(s, 3H), 4.00(t, J=6.0 Hz, 2H), 4.08-4.15(m, 1H), 4.29-4.38(m, 2H), 4.66(d, J=9.7 Hz, 1H), 6.86(dt, J=9.6, 2.6 Hz, 2H), 7.26(dt, J=9.6, 2.6 Hz, 2H), 8.48(s, 1H).
工程１２
化合物４７（１３０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、氷冷下１ｍｏｌ／Ｌナトリウムメトキシド－メタノール溶液（０．９４ｍｌ、０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を水で希釈後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液でｐＨ＝４程度に調整し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、１，２－ジクロロエタン（２ｍｌ）、オキシ塩化リン（０．０４１ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）、２，６－ルチジン（０．０２ｍｌ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間撹拌した。反応液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物４８（１０１ｍｇ、８０％）を得た。
工程１３
化合物４８（９５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の２－プロパノール（２ｍｌ）溶液に、化合物４９（７１．２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（３０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１８時間撹拌した。セライト濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸－メタノール溶液（６ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物５０（７６．４ｍｇ、６９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.04-0.05(m, 2H), 0.40-0.48(m, 2H), 0.57-0.69(m, 1H), 1.67(q, J=7.0 Hz, 2H), 1.98-2.08(m, 2H), 2.23-2.35(m, 2H), 3.66(t, J=8.2 Hz, 1H), 3.89(t, J=6.8 Hz, 2H), 3.99(t, J=6.0 Hz, 2H), 4.07(t, J=8.2 Hz, 2H), 4.29(d, J=9.4 Hz, 1H), 4.40(t, J=8.2 Hz, 1H), 4.79(s, 2H), 5.35(s, 1H), 6.85(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.33(d, J=8.8 Hz, 2H).
工程１４
化合物５０（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍｌ）に懸濁させ、ジシクロヘキシルカルボジイミド（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、２－メチルスルホニル酢酸（６７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温下１８時間撹拌した。不溶物をろ過後、溶媒を減圧留去し、残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製した。得られた化合物をＳＦＣ（ＩＤカラム（ダイセル製）、ＭｅＯＨ ３０％）にて光学分割した。
化合物ＩＩ－２またはＩＩ－３
¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.07--0.01(m, 2H), 0.35-0.41(m, 2H), 0.54-0.66(m, 1H), 1.74(q, J=7.2 Hz, 2H), 1.98-2.07(m, 2H), 2.21-2.35(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.79(t, J=8.2 Hz, 1H), 3.95(t, J=5.9 Hz, 2H), 4.01-4.09(m, 3H), 4.14(d, J=9.7 Hz, 1H), 4.19-4.37(m, 3H), 4.45(t, J=8.4 Hz, 1H), 6.40(s, 1H), 6.79(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.26(d, J=8.8 Hz, 2H), 9.74(s, 1H).
化合物ＩＩ－２またはＩＩ－３
¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.07--0.01(m, 2H), 0.35-0.41(m, 2H), 0.54-0.66(m, 1H), 1.74(q, J=7.2 Hz, 2H), 1.98-2.07(m, 2H), 2.21-2.35(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.79(t, J=8.2 Hz, 1H), 3.95(t, J=5.9 Hz, 2H), 4.01-4.09(m, 3H), 4.14(d, J=9.7 Hz, 1H), 4.19-4.37(m, 3H), 4.45(t, J=8.4 Hz, 1H), 6.40(s, 1H), 6.79(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.26(d, J=8.8 Hz, 2H), 9.74(s, 1H).

【0100】

実施例１１

【化72】

工程１
（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１３４ｇ、１.１１ｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）溶液に、テトラエトキシチタン（１４１ｍＬ、６６６ｍｍｏｌ）、化合物５１（１００ｇ、４４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）とトルエン（２５０ｍＬ）溶液を加え、９０℃で１２時間撹拌した。反応液に室温下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物５２（８２ｇ、収率５６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32(s, 9H), 3.24-3.31(m, 1H), 3.45-3.53(m, 1H), 4.27-4.41(m, 2H), 7.09-7.12(m, 2H), 7.83(d, 1H, J=8.31 Hz).
工程２
１ｍｏｌ／Ｌリチウムヘキサメチルジシラジド テトラヒドロフラン溶液（３３４ｍＬ、３３３ｍｍｏｌ）に、酢酸メチル（２６．５ｍＬ、３３３ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、１時間撹拌した。反応液に、塩化チタントリイソプロポキド（１１０ｇ、４２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液を、－７８℃で滴下し、２時間撹拌した。反応液に、化合物５２（５０．０ｇ、１５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液を、－７８℃で滴下し、３０分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液とロッシェル塩を加え、室温に昇温して１２時間撹拌した。その後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物５３（３５ｇ、収率５７％）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 1.09(s, 9H), 2.26-2.36(m, 2H), 3.04(q, 2H, J=5.6 Hz), 3.53(s, 3H), 4.22-4.26(m, 1H), 4.34-4.37(m, 1H), 5.45(s, 1H), 7.01-7.07(m, 2H), 7.28(d, 1H, J=8.56 Hz).
工程３
化合物５３（１．４ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．３２ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）（０．１４１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（１．０２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。反応液に、３０％過酸化水素水（１．９６ｍＬ、１７．３ｍｍｏｌ）を室温下加え、２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液水で洗浄した後、無水硫ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（１．６９ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸２,２,２－トリフルオロエチルエステル（５９７ｍＬ、４．１６ｍｍｍｏｌ）を加え、室温下１２時間撹拌した。反応液に、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重層水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物５４（１．２３ｇ、収率８４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22(s, 9H), 2.21-2.28(m, 1H), 2.52-2.57(m, 1H), 2.77(d, J=15.7 Hz, 1H), 2.96(d, J=15.7 Hz, 1H), 3.71(s, 3H), 4.19-4.25(m, 1H), 4.31(q, J=8.1 Hz, 2H), 4.45-4.51(m, 1H), 5.13(s, 1H), 6.40(d, J=2.6 Hz, 1H), 6.56(dd, J=8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.17(d, J=8.8 Hz, 1H).
工程４
化合物５４（５４５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（１．１ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ 塩酸ジオキサン溶液（０．６４ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（４．５ｍｌ）に溶解させ、２－シアノ酢酸（２１９ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（４９３ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．７１ｍＬ、５．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重層水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、化合物５５（４８３ｍｇ、９７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.14-2.20(m, 1H), 2.81-2.88(m, 1H), 3.02(d, J=15.1 Hz, 1H), 3.17(d, J=15.1 Hz, 1H), 3.33(dd, J=20.2, 18.9 Hz, 2H), 3.70(s, 3H), 4.19-4.32(m, 4H), 6.40(d, J=2.8 Hz, 1H), 6.54(dd, J=8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.15(s, 1H), 7.20(d, J=8.8 Hz, 1H).
工程５
化合物５５（４９７ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液に、２８％ソジウムメトキシド メタノール溶液（９９３ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温下１時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液（６ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重層水で逆抽出した。その後、水層に濃塩酸を氷冷下加え、析出した固体を濾取することで、化合物５６（３４０ｍｇ、７５％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 1.99-2.15(m, 2H), 2.67(d, J=17.3 Hz, 1H), 3.21(d, J=17.3 Hz, 1H), 4.09-4.15(m, 1H), 4.20-4.25(m, 1H), 4.72(q, J=8.9 Hz, 2H), 6.49(d, J=2.6 Hz, 1H), 6.64(dd, J=8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.41(d, J=8.8 Hz, 1H), 7.89(s, 1H).
工程６
化合物５６（５００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５ｍＬ）溶液に、塩化ホスホリル（０．１５２ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（０．１３６ｍＬ、１．７０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５ｍｌ）溶液を加え、室温で７５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重層水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、化合物５７（４８６ｍｇ、９２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.24-2.27(m, 2H), 3.00(d, J=18.8 Hz, 1H), 3.43(d, J=18.8 Hz, 1H), 4.17-4.35(m, 4H), 5.92(s, 1H), 6.42(d, J=2.5 Hz, 1H), 6.63(dd, J=8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.33(d, J=8.8 Hz, 1H).
工程７
化合物５７（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、２－ヒドラジニル－５－メチルピリジン塩酸塩（５１．４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（５６．３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて７時間撹拌した。その後、水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物５８（７７．６ｍｇ、収率６３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.15-2.26(m, 2H), 2.36(s, 3H), 3.01(d, J=16.2 Hz, 1H), 3.27(d, J=16.2 Hz, 1H), 4.21-4.24(m, 2H), 4.32(q, J=8.1 Hz, 2H), 5.20(s, 1H), 6.42(d, J=2.6 Hz, 1H), 6.61(dd, J=8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.18(s, 2H), 7.50(d, J=8.8 Hz, 1H), 7.63(dd, J=8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.77(d, J=8.4 Hz, 1H), 8.19(s, 1H).
工程８
化合物５８（４３０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、２－（メタンスルホニル）アセチルクロライド（３．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液とピリジン（０．３０３ｍｌ、３．７４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１時間半撹拌した。室温下、水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール、アミノシリカゲル）により精製して、ヘキサン―酢酸エチルで粉末化させることで化合物Ｉ－２７５（３２０ｍｇ、５９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.19-2.31(m, 2H), 2.40(s, 3H), 3.11(d, J=16.3 Hz, 1H), 3.22(s, 3H), 3.41(d, J=16.3 Hz, 1H), 4.14(s, 2H), 4.23-4.25(m, 2H), 4.33(q, J=8.0 Hz, 2H), 5.59(s, 1H), 6.44(d, J=2.6 Hz, 1H), 6.62(dd, J=8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.49(d, J=8.8 Hz, 1H), 7.69-7.72(m, 1H), 7.81(d, J=8.3 Hz, 1H), 8.30(br-s, 1H), 11.19(s, 1H).

【0101】

実施例１２

【化73】

工程１
化合物５１（１．７５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）に（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１．０３ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）とテトラエトキシチタン（３．２２ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間半撹拌した。反応液を酢酸エチルと水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物５９（１．８６ｇ、収率７３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32(s, 9H), 3.24-3.31(m, 2H), 3.46-3.53(m, 2H), 4.28-4.41(m, 2H), 7.09-7.13(m, 2H), 7.84(d, J=8.4 Hz, 1H).
工程２
１ｍｏｌ／Ｌリチウムヘキサメチルジシラジド テトラヒドロフラン溶液（９．０１ｍＬ、９．０１ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）と酢酸メチル（０．７２ｍＬ、９．０１ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、３０分間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩化チタントリイソプロポキドのヘキサン溶液（１１．３ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）－７８℃で滴下し、２０分間撹拌した。その後、化合物５９（１．８６ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液を、－７８℃で滴下し、１時間撹拌した。飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物６０（２．０７ｇ、収率７７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22(s, 9H), 2.22-2.29(m, 1H), 2.56-2.61(m, 2H), 2.78(d, J=15.8 Hz, 1H), 2.93(d, J=15.8 Hz, 1H), 3.71(s, 3H), 4.20-4.25(m, 1H), 4.43-4.49(m, 1H), 5.17(s, 1H), 7.02-7.05(m, 2H), 7.11(d, J=8.3 Hz, 1H).
工程３
化合物６０（５１２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の１、４-ジオキサン（５ｍＬ）溶液にビス（ピナコラト）ジボロン（３４１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３５９ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）と［１、１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１９．９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加え、減圧、窒素置換を３回繰り返した後３時間加熱還流した。室温に冷却後、不溶物をセライト濾過し溶媒を減圧留去して得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）で希釈し、３０％過酸化水素水溶液（２７７ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）と１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２４４ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ）を加え室温で１９時間半撹拌した。反応液をチオ硫酸ナトリウム５水和物（６０６ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）で処理し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をヘキサン－酢酸エチルで粉末化し、化合物６１（３９１ｍｇ、収率９４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23(s, 9H), 2.21-2.28(m, 1H), 2.45-2.50(m, 1H), 2.78(d, J=15.9 Hz, 1H), 2.99(d, J=15.9 Hz, 1H), 3.71(s, 3H), 4.17-4.22(m, 1H), 4.43-4.50(m, 1H), 5.10(s, 1H), 6.23(s, 1H), 6.34(s, 1H), 6.40(d, J=8.3 Hz, 1H), 7.05(d, J=8.6 Hz, 1H).
工程４
化合物６１（３８０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルフォルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に、２、２、２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルフォネート（３１０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１、３４ｍｍｏｌ）を加え室温で１４時間撹拌後、６０℃に加温しさらに２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと水で希釈し、有機層を水で洗浄した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣のメタノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（０．５５７ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、さらにトルエンを加えて溶媒を減圧留去し、得られた残渣のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、２－シアノ酢酸（１６１ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（３６３ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．４６３ｍＬ、３．３４ｍｍｏｌ）を加え室温で１９時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、酢酸エチルと水で希釈し、有機層を水で洗浄し、溶媒を減圧留去し、化合物６２の粗生成物を得た。
工程５
化合物６２の粗生成物のメタノール（４ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（２７０ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を加え室温で５時間撹拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（３．３４ｍＬ、６．６８ｍｍｏｌ）を加えた後に溶媒を減圧留去し、酢酸エチルと水で希釈し、有機層を水で洗浄した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をヘキサン－酢酸エチルで粉末化し、化合物６３（３２４ｍｇ、収率８２％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 1.99-2.13(m, 2H), 2.65(d, J=17.1 Hz, 1H), 3.19(d, J=17.1 Hz, 1H), 4.09-4.17(m, 1H), 4.20-4.25(m, 1H), 4.72(q, J=8.9 Hz, 2H), 6.48(d, J=2.3 Hz, 1H), 6.64(dd, J=8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.41(d, J=8.8 Hz, 1H), 7.84(s, 1H).
工程６
化合物６３（３０８ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）の１、２－ジクロロエタン（６．２ｍＬ）懸濁液に、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（６３．５ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（１３３ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）加え室温で１８．５時間撹拌した。反応液に水を加え、析出した固体をろ取し化合物６４（３１２ｍｇ、収率９６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.26(2H, t, J=5.5 Hz), 3.00(1H, d, J=18.8 Hz), 3.44(1H, d, J=18.8 Hz), 4.15-4.29(2H, m), 4.30(1H, d, J=7.9 Hz), 4.34(1H, d, J=7.9 Hz), 5.83(1H, s), 6.42(1H, d, J=2.5 Hz), 6.63(1H, dd, J=8.8, 2.4 Hz), 7.33(1H, d, J=8.8 Hz).
工程７
化合物６４（５００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、ヒドラジン１水和物（２２５ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール）により精製して化合物６５（４３２ｍｇ、収率８７％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３６９．００、測定条件Ｃ
工程８
化合物６５の（３３３ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、化合物６６（３２４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（３９７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間半撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール）により精製して化合物６７（１３７ｍｇ、収率３１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.14-2.26(m, 4H), 2.93(d, J=16.1 Hz, 1H), 3.21(d, J=16.1 Hz, 1H), 3.97-4.03(m, 4H), 4.19-4.21(m, 2H), 4.32(q, J=8.1 Hz, 2H), 4.83(s, 2H), 5.19(s, 1H), 6.41(d, J=2.5 Hz, 1H), 6.60(dd, J=8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.46(d, J=8.8 Hz, 1H).
工程９
化合物６７（１３７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、２－（メタンスルホニル）酢酸（１９１ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド（０．２２ｍｌ、１．３８ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。室温下、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重層水で洗浄した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール）により精製し、メタノール-水で粉末化することで、化合物ＩＩ－１２１（８２．４ｍｇ、収率４９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.09-2.18(m, 2H), 2.29-2.36(m, 2H), 3.03(d, J=16.3 Hz, 1H), 3.21(s, 3H), 3.31(d, J=16.3 Hz, 1H), 3.99-4.35(m, 10H), 5.92(s, 1H), 6.40(d, J=2.4 Hz, 1H), 6.60(dd, J=8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.41(d, J=8.8 Hz, 1H), 9.56(s, 1H).

【0102】

実施例１３

【化74】

工程１
化合物５３（５.５０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（３．４０ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解させ、２－シアノ酢酸（２．３１ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５．２２ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７．５４ｍＬ、５４．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物６８（４．８０ｇ、収率９６％）を得た。
工程２
化合物６８（４．８０ｇ、１３．１ｍｍol）に、１ｍｏｌ／Ｌソジウムメトキシド メタノール溶液（２６．１ｍＬ、２６．１ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、得られた残渣をヘキサン―酢酸エチルで粉末化させ、化合物６９（３．７５ｇ、８６％）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.06-2.12(2H, m), 2.71(1H, d, J=17.5 Hz), 3.19(1H, d, J=17.0 Hz), 4.12-4.17(1H, m), 4.22-4.27(1H, m), 7.01(1H, d, J=2.0 Hz), 7.11(1H, dd, J=8.5, 2.0 Hz), 7.42(1H, d, J=8.5 Hz), 7.91(1H, s).
工程３
化合物６９（２．００ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（２０ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（４．６４ｍＬ、５９．７ｍｍｏｌ）と塩化ホスホリル（０．６１ｍＬ、６．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和重層水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して、ヘキサン―酢酸エチルで粉末化させ、化合物７０（１．０３ｇ、収率４９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.27(br-s, 2H), 3.03(d, J=18.6 Hz, 1H), 3.41(d, J=18.8 Hz, 1H), 4.17-4.31(m, 2H), 5.96(s, 1H), 7.07-7.27(m, 3H).
工程４
化合物７０（２５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、２－ヒドラジニル－５－メチルピリジン塩酸塩（１３５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（１４８ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１時間半撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて粉末化することで、化合物７１（２３７ｍｇ、収率７６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.15-2.29(m, 2H), 2.36(s, 3H), 3.03(d, J=16.1 Hz, 1H), 3.24(d, J=16.1 Hz, 1H), 4.22-4.24(m, 2H), 5.23(s, 1H), 7.04(d, J=2.0 Hz, 1H), 7.10(dd, J=8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.19(br-s, 2H), 7.42(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.61-7.64(m, 1H), 7.76(d, J=8.5 Hz, 1H), 8.19(br-s, 1H).
工程５
化合物７１（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）溶液に、ポタシウムシクロプロピルトリフルオロボレート（１０１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジ－tert-ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド （０．１４８ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．２２２ｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して、ヘキサン―酢酸エチルで粉末化させ、化合物７２（２０．４ｍｇ、収率２２％）を得た。
工程６
化合物７２（２０．４ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、２－（メタンスルホニル）アセチルクロライド（０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液とピリジン（０．０１６ｍｌ、０．２０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３時間撹拌した。室温下、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール、アミノシリカゲル）により精製して、化合物ＩＩ－１６８（１４．２ｍｇ、５４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.68-0.72(m, 2H), 0.95-1.00(m, 2H), 1.81-1.88(m, 1H), 2.19-2.28(m, 2H), 2.40(s, 3H), 3.11(d, J=16.3 Hz, 1H), 3.23(s, 3H), 3.42(d, J=16.3 Hz, 1H), 4.14(s, 2H), 4.20-4.22(m, 2H), 5.61(s, 1H), 6.57(d, J=1.8 Hz, 1H), 6.73(dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.42(d, J=8.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.81(d, J=8.4 Hz, 1H), 8.30(s, 1H), 11.17(s, 1H).

【0103】

実施例１４

【化75】

工程１
（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（６３１ｍｇ、５．２１ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ｍＬ）溶液に、テトラエトキシチタン（０．６５４ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ）を加え、化合物７３（３８４ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ｍＬ）溶液を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応液に、室温下クエン酸水溶液と酢酸エチル加えて、不溶物を濾過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物７４（４２８ｍｇ、収率７２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32(s, 9H), 3.31-3.38(m, 1H), 3.45-3.52(m, 1H), 4.27-4.33(m, 1H), 4.36-4.41(m, 1H), 6.43-6.49(m, 2H).
工程２
１ｍｏｌ／Ｌリチウムヘキサメチルジシラジド テトラヒドロフラン溶液（２．２３ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）と酢酸メチル（０．１７８ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、１時間撹拌した。その後、１ｍｏｌ／Ｌ塩化チタントリイソプロポキド ヘキサン溶液（２．９８ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下し、３０分間撹拌した。その後、化合物７４（４２８ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を、－７８℃で滴下し、４時間撹拌した。反応液に１０％のクエン酸水溶液とロッシェル塩を加え、室温に昇温して１２時間撹拌し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重層水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物７５（３０５ｍｇ、収率５７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.22(s, 9H), 2.19-2.27(m, 1H), 2.45-2.49(m, 1H), 2.74(d, J=15.9 Hz, 1H), 3.40(d, J=15.9 Hz, 1H), 3.70(s, 3H), 4.19-4.24(m, 1H), 4.51-4.57(m, 1H), 5.02(s, 1H), 6.36-6.47(m, 2H).
工程３
化合物７５（３０５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のメタノール（２．６ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（０．４４ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）に溶解させ、２－シアノ酢酸（１０８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重層水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、ヘキサン―酢酸エチルで粉末化し、化合物７６（１７０ｍｇ、収率６２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.08-2.14(m, 1H), 2.83-2.90(m, 1H), 2.96(d, J=14.7 Hz, 1H), 3.26-3.33(m, 3H), 3.75(s, 3H), 4.13-4.18(m, 1H), 4.27-4.33(m, 1H), 6.35-6.44(m, 2H), 7.51(s, 1H).
工程４
化合物７６（３９３ｍｇ、１．２１ｍｍol）のメタノール（４ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌソジウムメトキシド メタノール溶液（２．６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下７時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液（１．３ｍＬ）を加え、濃縮後得られた残渣にメタノールを加え、不溶物を濾過により除き、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加えて粉末化させ、化合物７７（２１３ｍｇ、６０％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 2.07-2.17(m, 2H), 2.72(d, J=17.7 Hz, 1H), 3.19(d, J=17.7 Hz, 1H), 4.10-4.22(m, 2H), 6.61(br-d, J=10.2 Hz, 1H), 6.78-6.84(m, 1H), 7.89(s, 1H).
工程５
化合物７７（１．０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（２．６６ｍＬ、３４．２ｍｍｏｌ）と塩化ホスホリル（０．３５ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和重層水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物７８（４１３ｍｇ、収率３９％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３１０．９５、測定条件Ｃ
工程６
化合物７８（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、２－ヒドラジニル－５－メチルピリジン塩酸塩（３０．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（３４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、２－（メタンスルホニル）アセチルクロライド（０．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍｌ）溶液とピリジン（０．０５２ｍｌ、０．６４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３時間撹拌した。室温下、水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール、アミノシリカゲル）により精製して、ヘキサン―酢酸エチルで粉末化させることで化合物ＩＩ－２０３（５２．７ｍｇ、４１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.19-2.26(m, 1H), 2.32-2.40(m, 4H), 2.99(d, J=16.2 Hz, 1H), 3.22(s, 3H), 3.81(d, J=16.2 Hz, 1H), 4.15-4.20(m, 4H), 5.77(s, 1H), 6.47-6.52(m, 2H), 7.69-7.71(m, 1H), 7.81(d, J=8.3 Hz, 1H), 8.30(br-s, 1H).

【0104】

以下に示す化合物も同様にして合成した。

【0105】

【表1】

【0106】

【表2】

【0107】

【表3】

【0108】

【表4】

【0109】

【表5】

【0110】

【表6】

【0111】

【表7】

【0112】

【表8】

【0113】

【表9】

【0114】

【表10】

【0115】

【表11】

【0116】

【表12】

【0117】

【表13】

【0118】

【表14】

【0119】

【表15】

【0120】

【表16】

【0121】

【表17】

【0122】

【表18】

【0123】

【表19】

【0124】

【表20】

【0125】

【表21】

【0126】

【表22】

【0127】

【表23】

【0128】

【表24】

【0129】

【表25】

【0130】

【表26】

【0131】

【表27】

【0132】

【表28】

【0133】

【表29】

【0134】

【表30】

【0135】

【表31】

【0136】

【表32】

【0137】

【表33】

【0138】

【表34】

【0139】

【表35】

【0140】

【表36】

【0141】

【表37】

【0142】

【表38】

【0143】

【表39】

【0144】

【表40】

【0145】

【表41】

【0146】

【表42】

【0147】

【表43】

【0148】

【表44】

【0149】

【表45】

【0150】

【表46】

【0151】

【表47】

【0152】

【表48】

【0153】

なお、ＩＩ－２７５およびＩＩ－２７６は、立体化学の構造決定は行っていないが、それぞれスルホキシイミンの立体化学が異なる光学活性な化合物である。

【0154】

各化合物の物理データを以下に示す。
表中に「ＲＴ」とあるのは、ＬＣ／ＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析）での保持時間（分）を表し、「ＭＳ」とあるのは、ＬＣ／ＭＳでの質量（Ｍ＋Ｈ）を表し、「ＬＣＭＳ Ｍｅｔｈｏｄ」とあるのは、ＬＣ／ＭＳの以下のいずれかの測定条件を表す。
［測定条件Ａ］
カラム：ACQUITY UPLC（登録商標）BEH C18 （１．７μｍ i.d.2.1x50mm）（Waters）
流速：０．８ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
［測定条件Ｂ］
カラム：Shim-pack XR-ODS (2.2μｍ i.d.50x3.0mm） （Shimadzu）
流速：１．６ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
［測定条件Ｃ］
カラム：ACQUITY UPLC（登録商標）BEH C18 （１．７μｍ i.d.2.1x50mm）（Waters）
流速：０．５５ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
［測定条件Ｄ］
カラム：Shim-pack XR-ODS (2.2μｍ i.d.50x3.0mm） （Shimadzu）
流速：１．６ｍ Ｌ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：８分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

【0155】

【表49】

【0156】

【表50】

【0157】

各実施例で得られたＮＭＲ分析は３００ＭＨｚで行い、ＤＭＳＯ－ｄ_６、ＣＤＣｌ_３を用いて測定した。

【0158】

【表51】

【0159】

以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。

【0160】

調製例１（リコンビナントヒトＭＧＡＴ２の調製）
Ｎ末端にＦｌａｇ－ｔａｇを付加した全長のヒトＭＧＡＴ２遺伝子をｐＦａｓｔＢａｃ（Invitrogen社製）に挿入した。Ｂａｃ－ｔｏ－Ｂａｃバキュロウイルス発現システム（Invitrogen社製）のプロトコールに従い、組換えバキュロウイルスを作製し、Ｓｆ－９細胞に感染した。回収した細胞を超音波破砕後、遠心分離によって膜画分を回収した。抗Ｆｌａｇ抗体によるウェスタンブロット分析により発現を確認し、リコンビナントヒトＭＧＡＴ２酵素液とした。

【0161】

試験例１（ヒトＭＧＡＴ２阻害活性の測定）
各々の本発明化合物のＤＭＳＯ溶液０．２μＬを分注したコーニング社製ポリスチレン製３８４穴マイクロプレートに、アッセイ緩衝液（２ｍｍｏｌ／ｌ ＤＴＴを含む１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４））で調製した酵素溶液５μＬと基質溶液（１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）、３０μｍｏｌ／Ｌ 2-Oleoylglycerol、１０μｍｏｌ／Ｌ Oleoyl-CoA）５μＬを添加し、撹拌および遠心後、湿潤箱中で室温１時間インキュベーションした。酵素反応後、Internal Standard(IS)を含む停止液（０．２μｍｏｌ／Ｌ Diolein-d5、０．４％ギ酸および５０％イソプロパノールを含む）５０μＬを添加により反応を停止し、島津ＧＬＣ社製プレートにシール後、撹拌および遠心し、RapidFire360およびAgilent 6550 Q-TOF質量分析装置を用いてエレクトロスプレーイオン化法で測定を行った。基質である2-Oleoylglycerolの反応産物(P) DioleinとＩＳのアンモニウム付加体イオンを検出し、そのピーク高さを用いてピーク強度比Ｐ／ＩＳを算出し阻害活性を評価した。阻害活性は酵素添加あり／なしをそれぞれControl(+)/Control(-)と規定し、阻害率をそれぞれ０％および１００％阻害として、発明化合物を添加した時のピーク強度比Ｐ／ＩＳをSampleとして、下記の数式によりTIBCO Spotfire（TIBCO Software社製）にて算出した。
阻害活性（％）＝[1-{Sample-Control(-)} / {Control(+)-Control(-)}] * 100
各々の本発明化合物の阻害活性結果を次の表に示す。表中のＩＣ_５０（ｎＭ）とは、５０％の酵素阻害を呈する濃度を示す。

【0162】

【表52】

【0163】

【表53】

【0164】

試験例２（代謝安定性試験）
市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価した。

【0165】

ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心した。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算した。
（結果）化合物濃度０．５μｍｏｌ／Ｌでの残存率を示す。

【表54】

【0166】

試験例３（溶解性試験）
本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液６μＬをｐＨ６．８人工腸液（０．２ｍｏｌ／Ｌ リン酸二水素カリウム試液２５０ｍＬに０．２ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ試液１１８ｍＬ、水を加えて１０００ｍＬとした）５９４μＬに添加した。２５℃で１６時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて２倍希釈し、絶対検量線法によりＨＰＬＣまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。
（結果）

【表55】

【0167】

試験例４（光毒性試験）
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ光毒性試験として、生体膜に対する作用および光過酸化を指標とした評価法である赤血球光溶血試験（Wolfgang J.W. Pepe et al., ATLA29, 145-162, 2001）を行った。本法では、ジメチルスホキシドを媒体とした本発明化合物の調製液に対し２．５％（ｖ／ｖ）のヒツジ赤血球液を添加した混合液（濃度：０．１～０．０００８％）を用いた。この混合液を添加したマイクロプレートを二つ用意し、一つのマイクロプレートに紫外線蛍光ランプ（ＧＬ２０ＳＥランプ、三共電気及びＦＬ２０Ｓ－ＢＬＢランプ、パナソニック）を用いてＵＶＡ及びＵＶＢ領域での光照射（１０Ｊ／ｃｍ^２、２９０～４００ｎｍ）を行い、光照射を行わなかったマイクロプレートと共に遠心操作を加えた後、上清の吸光度（５４０ｎｍまたは６３０ｎｍ）を測定した。光毒性の判定に用いる二つの指標（生体膜に対する作用および光過酸化）を求めるために、本発明化合物から得られた吸光度について光照射および未照射のそれぞれで媒体での吸光度を差し引いた値を算出し、以降の計算に供した。生体膜に対する作用に関しては光照射と未照射の吸光度（５４０ｎｍ）の差から光溶血率を求め、光過酸化に対しては光照射と未照射の吸光度（６３０ｎｍ）の変化量を求めた。なお光溶血率の計算においては蒸留水を用いて強制溶血させた２．５％（ｖ／ｖ）のヒツジ赤血球液から得られた吸光度（５４０ｎｍ）を光溶血率１００％の基準とした。光溶血率が１０％未満であり、６３０ｎｍでの吸光度の変化量が０．０５未満の場合を（－）とし、光溶血率が１０％以上であり、６３０ｎｍでの吸光度の変化量が０．０５以上の場合を（＋）とした。
（結果）
化合物Ｉ－３４：（－）

【0168】

試験例５（細胞障害性試験）
細胞イメージアナライザーであるToxinsight（Thermofisher Scientific社）を用いて、化合物曝露後の細胞数を自動測定し、本発明化合物の細胞障害性を評価した。
ＨｅｐＧ２細胞（ヒト肝がん細胞由来）を３８４ウェルプレートに60000cells/mLとなるように播種し、２４時間後に各ウェルに化合物溶液を添加した。化合物溶液としては、本発明化合物を含むＤＭＳＯ溶液（最高濃度を５０μｍｏｌ／Ｌに設定し２倍公比で５段階希釈、最低濃度は約３．１μｍｏｌ／Ｌ）、陰性対照としてＤＭＳＯのみの溶液、陽性対照としてカンプトテシン溶液を用いた。本発明化合物のＤＭＳＯ溶液、陰性対照溶液、または陽性対照溶液を各ウェルに添加した。７１時間後に、最終濃度１μｇ／ｍＬになるようにダルベッコリン酸緩衝液（Ｄ－ＰＢＳ）で希釈したHoechst 33342溶液を各ウェルに添加し、３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーター内で１時間核の染色を行った。染色後、４％パラフォルムアルデヒドを用いて２０分間、３７℃のＣＯ_２インキュベーター内で固定した。最後に、Ｄ－ＰＢＳで３回洗浄後、Toxinsight（Thermofisher Scientific社）を用いて、ウェル毎の蛍光発色した核の数を計測した。１濃度あたり４ウェルを設け、４ウェル中の核の数（障害性がみられなかった細胞数）の平均値とばらつき（ＳＤ）算出した。陰性対照群と比較し、平均値が陰性対照の平均値から５０％以上減少する化合物曝露濃度（IＣ_５０）を算出する。ＩＣ_５０の値が小さいほど細胞障害性のリスクが高いと判断した。

【0169】

試験例６（抗肥満作用試験）
実施例の化合物の抗肥満作用を、高脂肪食（ＴｅｓｔＤｉｅｔ；５８Ｙ１）を与えたＣ５７ＢＬ／６ｊマウス（ＤＩＯマウス）において検討した。
５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６ｊ（日本クレア）を購入し、１２時間の明暗サイクル下、高脂肪食を与え、４週間飼育し、ＤＩＯマウスを作成した。化合物投与の３週間前より１日２回、媒体（０．５％ＨＰＭＣ）を投与した。馴化投与期間中の体重、摂餌量変化によって無作為化を行い、群分けを実施した（ｎ＝７）。Ｄａｙ１よりＤａｙ２８まで１日２回、実施例化合物または媒体（０．５％ＨＰＭＣ）の強制経ロ投与を行った。体重、摂餌量は毎日測定した。Ｄａｙ２８に解剖し、精巣上体脂肪重量の測定、および採取した血液の生化学検査を実施した。

【0170】

試験例７（ＣＹＰ阻害試験）
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価した。
反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ Ｓ－メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始した。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止した。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ_５０を算出した。
（結果）
化合物ＩＩ－１０３：５種 ＞２０μｍｏｌ／Ｌ

【0171】

試験例８（ＢＡ試験）
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはＳＤラットを使用した。
（２）飼育条件：マウスあるいはＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与 １～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
静脈内投与 ０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈または大腿静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。
（結果）
化合物ＩＩ－９４：７３％

【0172】

試験例９（ＣＹＰ３Ａ４（ＭＤＺ）ＭＢＩ試験）
本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して代謝反応による増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍ ｂａｓｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１－水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。
反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／Ｌ ＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物プレ反応時の濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１－水酸化ミダゾラムをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出した。Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ０ｍｉｎのＩＣ／Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ３０ｍｉｎのＩＣをＳｈｉｆｔｅｄ ＩＣ値とし、Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．５以上であればＰｏｓｉｔｉｖｅ、Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．０以下であればＮｅｇａｔｉｖｅとした。
（結果）
化合物ＩＩ－１０３：Ｎｅｇａｔｉｖｅ

【0173】

試験例１０（粉末溶解度試験）
適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にＪＰ－１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ－２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加える）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ－２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ－２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加した。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加した。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうした。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明化合物を定量した。
（結果）
化合物ＩＩ－９４：ＪＰ－２液：３．４μｍｏｌ／Ｌ

【0174】

試験例１１（Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ Ａｍｅｓ試験）
本発明化合物の変異原性を評価した。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％ Ｏｘｏｉｄ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｂｒｏｔｈ Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養した。ＴＡ９８株は８．０ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去した。８．０ｍＬのＭｉｃｒｏ Ｆ緩衝液（Ｋ_２ＨＰＯ_４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ_２ＰＯ_４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ_４）_２ＳＯ_４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ_４・７Ｈ_２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１２０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加した。ＴＡ１００株は３．１ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２～３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４－ニトロキノリン－１－オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９ ｍｉｘ ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養した。本発明化合物を暴露した菌液２３０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）１１５０μＬに混和し、５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養した。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価した。変異原性が陰性のものを（－）、陽性のものを（＋）として示す。
（結果）
化合物Ｉ－２４：（－）

【0175】

試験例１２（ｈＥＲＧ試験）
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ （ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ^＋電流（Ｉ_Ｋｒ）への本発明化合物の作用を検討した。
全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持し、－５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩ_Ｋｒを記録した。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１４５ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ_２：２ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ_２：１ ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温条件下で、１０分間細胞に適用させる。得られたＩ_Ｋｒから、解析ソフト（Ｆａｌｓｔｅｒ Ｐａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、本発明化合物のＩ_Ｋｒへの影響を評価した。
（結果）化合物濃度１０μｍｏｌ／Ｌでの阻害率を示す。
化合物Ｉ－２５３：６．９％

【0176】

製剤例
本発明化合物は、任意の従来の経路により、特に、経腸、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経口で、例えば注射液剤または懸濁剤の形態で、局所で、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻形態または座剤形態で医薬組成物として投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒にして、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態の本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法で、混合、造粒またはコーティング法によって製造することができる。例えば、経口用組成物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等および有効成分等を含有する錠剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる。また、注射用組成物としては、溶液剤または懸濁剤とすることができ、滅菌されていてもよく、また、保存剤、安定化剤、緩衝化剤等を含有してもよい。

【産業上の利用可能性】

【0177】

本発明化合物は、ＭＧＡＴ２阻害作用を有するので、例えば、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病、動脈硬化症等のＭＧＡＴ２が関与する疾患のための医薬として有用である。