特許 7496180 分層方法、および、分層装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-05-29

(45)【発行日】2024-06-06

(54)【発明の名称】分層方法、および、分層装置

(51)【国際特許分類】

   A61B 5/055 20060101AFI20240530BHJP

   A61B 10/00 20060101ALI20240530BHJP

【ＦＩ】

A61B5/055 382

A61B5/055 380

A61B10/00 H

【請求項の数】 24

(21)【出願番号】P 2024500980

(86)(22)【出願日】2022-12-16

(86)【国際出願番号】 JP2022046352

(87)【国際公開番号】W WO2023157447

(87)【国際公開日】2023-08-24

【審査請求日】2024-03-01

(31)【優先権主張番号】202210149360.2

(32)【優先日】2022-02-18

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】520268492

【氏名又は名称】医療研究開発株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100109210

【弁理士】

【氏名又は名称】新居 広守

(72)【発明者】

【氏名】福島 雅典

(72)【発明者】

【氏名】周 ビン

(72)【発明者】

【氏名】洪 震

(72)【発明者】

【氏名】▲趙▼ 倩▲華▼

【審査官】下村 一石

(56)【参考文献】

【文献】特開２０２１－０９７９８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０２０－５０９０３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０２０／２５７１５９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１８／０１９０３６９（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２０２１－０２９６９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】KIM, Gwang-Won et al.，A pilot study of brain morphometry following donepezil treatment in mild cognitive impairment: volume changes of cortical/subcortical regions and hippocampal subfields，SCIENTIFIC REPORTS，2020年，10:10912

【文献】ZANDIFAR Azar et al.，MRI and cognitive scores complement each other to accurately predict Alzheimer's dementia 2 to 7 years before clinical onset，NeuroImage: Clinical，2020年，Vol.25 (2020) 102121

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｂ ５／０５５

Ｇ０１Ｒ ３３／２０－３３／６４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの右海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、２０．０±１ＳＤであり、
前記第２の閾値は、３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であり、
前記第１の閾値の１ＳＤは６．３であり、
前記第２の閾値の１ＳＤは、０．６５３［ｃｍ^３］である
分層方法。

【請求項2】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの右海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアであり、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第３の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第４の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第３の閾値は、０．１１１±１ＳＤであり、
前記第４の閾値は、３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であり、
前記第３の閾値の１ＳＤは、２．６３０であり、
前記第４の閾値の１ＳＤは、０．６５３［ｃｍ^３］である
分層方法。

【請求項3】

前記取得ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、当該対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かを示す情報を取得し、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、前記情報にも基づいて、当該対象者を前記複数のグループのいずれかに分類する
請求項１または請求項２に記載の分層方法。

【請求項4】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの右海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知、および、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアを含み、
前記取得ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、当該対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かを示す情報を取得し、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、（１）当該対象者の、当該対象者に対して前記アルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られる前記スコアである第１のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の、当該対象者に対して行った発症前アルツハイマー病認知機能検査総合結果として得られるスコアである第２のスコアが第７の閾値よりも小さい場合と、（２）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも小さい場合と、（３）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも小さい場合と、（４）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも小さい場合と、に当該対象者を前記第１のグループに分類し、（５）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも大きい場合と、（６）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも大きい場合と、（７）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない旨を示す場合と、に当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第５の閾値は、２０．０±１ＳＤであり、
前記第６の閾値は、３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であり、
前記第７の閾値は、０．１１１±１ＳＤであり、
前記第５の閾値の１ＳＤは６．３であり、
前記第６の閾値の１ＳＤは０．６５３［ｃｍ^３］であり、
前記第７の閾値の１ＳＤは、２．６３０である
分層方法。

【請求項5】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、１４．０±１ＳＤであり、
前記第２の閾値は、３．４５９±１ＳＤ［ｃｍ^３］であり、
前記第１の閾値の１ＳＤは、６．９であり、
前記第２の閾値の１ＳＤは、０．５４３５［ｃｍ^３］である
分層方法。

【請求項6】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、１２．０であり、
前記第２の閾値は、３．７３７［ｃｍ^３］である
分層方法。

【請求項7】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、２１．０であり、
前記第２の閾値は、３．０８０［ｃｍ^３］である
分層方法。

【請求項8】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、２４．０であり、
前記第２の閾値は、２．７５１［ｃｍ^３］である
分層方法。

【請求項9】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者それぞれについて、当該対象者の左海馬の容積と当該対象者の前記スコアとの比率を示す容積スコア値を算出し、算出した前記容積スコア値に基づいて、当該対象者を、前記複数のグループのいずれかに分類する
分層方法。

【請求項10】

前記容積スコア値は、前記スコアに対する左海馬の容積［ｍｍ^３］の比率であって、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者それぞれについて、前記容積スコア値が１０１未満である場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類する
請求項９に記載の分層方法。

【請求項11】

取得部と分類部と出力部とを備える分層装置が行う分層方法であって、
前記取得部が、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、
前記分類部が、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、
前記出力部が、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有し、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者それぞれについて、当該対象者の左海馬の容積と当該対象者の前記スコアとの比率を示す容積スコア値を算出し、算出した前記容積スコア値に基づいて、当該対象者を、前記複数のグループのいずれかに分類する
分層方法。

【請求項12】

前記容積スコア値は、前記スコアに対する左海馬の容積［ｍｍ^３］の比率であって、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者それぞれについて、前記容積スコア値が１０１未満である場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類する
請求項１１に記載の分層方法。

【請求項13】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を備え、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの右海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、２０．０±１ＳＤであり、
前記第２の閾値は、３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であり、
前記第１の閾値の１ＳＤは６．３であり、
前記第２の閾値の１ＳＤは、０．６５３［ｃｍ^３］である
分層装置。

【請求項14】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を備え、
前記臨床心理検査は、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアであり、
前記分類部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第３の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第４の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第３の閾値は、０．１１１±１ＳＤであり、
前記第４の閾値は、３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であり、
前記第３の閾値の１ＳＤは、２．６３０であり、
前記第４の閾値の１ＳＤは、０．６５３［ｃｍ^３］である
分層装置。

【請求項15】

前記取得部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、当該対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かを示す情報を取得し、
前記分類部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、前記情報にも基づいて、当該対象者を前記複数のグループのいずれかに分類する
請求項１３または請求項１４に記載の分層装置。

【請求項16】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を備え、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの右海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知、および、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアを含み、
前記取得部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、当該対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かを示す情報を取得し、
前記分類部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、（１）当該対象者の、当該対象者に対して前記アルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られる前記スコアである第１のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の、当該対象者に対して行った発症前アルツハイマー病認知機能検査総合結果として得られるスコアである第２のスコアが第７の閾値よりも小さい場合と、（２）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも小さい場合と、（３）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも小さい場合と、（４）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも小さい場合と、に当該対象者を前記第１のグループに分類し、（５）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも大きい場合と、（６）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも大きい場合と、（７）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない旨を示す場合と、に当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第５の閾値は、２０．０±１ＳＤであり、
前記第６の閾値は、３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であり、
前記第７の閾値は、０．１１１±１ＳＤであり、
前記第５の閾値の１ＳＤは６．３であり、
前記第６の閾値の１ＳＤは０．６５３［ｃｍ^３］であり、
前記第７の閾値の１ＳＤは、２．６３０である
分層装置。

【請求項17】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を備え、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、１４．０±１ＳＤであり、
前記第２の閾値は、３．４５９±１ＳＤ［ｃｍ^３］であり、
前記第１の閾値の１ＳＤは、６．９であり、
前記第２の閾値の１ＳＤは、０．５４３５［ｃｍ^３］である
分層装置。

【請求項18】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を備え、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、１２．０であり、
前記第２の閾値は、３．７３７［ｃｍ^３］である
分層装置。

【請求項19】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を備え、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、２１．０であり、
前記第２の閾値は、３．０８０［ｃｍ^３］である
分層装置。

【請求項20】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を備え、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類部は、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類し、
前記第１の閾値は、２４．０であり、
前記第２の閾値は、２．７５１［ｃｍ^３］である
分層装置。

【請求項21】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を備え、
前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類部は、前記複数の対象者それぞれについて、当該対象者の左海馬の容積と当該対象者の前記スコアとの比率を示す容積スコア値を算出し、算出した前記容積スコア値に基づいて、当該対象者を、前記複数のグループのいずれかに分類する
分層装置。

【請求項22】

前記容積スコア値は、前記スコアに対する左海馬の容積［ｍｍ^３］の比率であって、
前記分類部は、前記複数の対象者それぞれについて、前記容積スコア値が１０１未満である場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類する
請求項２１に記載の分層装置。

【請求項23】

軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、
前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、
前記分類部による分類結果を出力する出力部と、を有し、
前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、
前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、
前記分類部は、前記複数の対象者それぞれについて、当該対象者の左海馬の容積と当該対象者の前記スコアとの比率を示す容積スコア値を算出し、算出した前記容積スコア値に基づいて、当該対象者を、前記複数のグループのいずれかに分類する
分層装置。

【請求項24】

前記容積スコア値は、前記スコアに対する左海馬の容積［ｍｍ^３］の比率であって、
前記分類部は、前記複数の対象者それぞれについて、前記容積スコア値が１０１未満である場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類する
請求項２３に記載の分層装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、軽度認知障害（ＭＣＩ：Ｍｉｌｄ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）へ進行するリスクに応じて、正確にリスク度合いの分層を行う進行リスクの分層方法に関する。

【背景技術】

【0002】

軽度認知障害の個体群には、将来アルツハイマー型認知症へ進行する人もいれば、進行しない人もいる。

【0003】

軽度認知障害の個体群のうちの、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い人を研究対象として予防治験等を行うことができれば、その予防治験等を効果的に行うことができる。

【0004】

従来、軽度認知障害を患う複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類する技術として、例えば、非特許文献１に記載された技術が知られている。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【文献】Bin Zhou et. al, Protective Factors Modulate the Risk of Beta Amyloid in Alzheimer’s Disease, Behavioral Neurology, Volume 2020, Article ID 7029642

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

非特許文献１に記載された従来の技術では、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果を用いて、上記分類を行う。

【0007】

このβアミロイド脳ＰＥＴ検査は、比較的高価な検査である。このため、非特許文献１に記載された従来の技術による上記分類を、広く一般に普及させることは難しい。また、βアミロイド脳ＰＥＴ検査では、異常者のうち、平均２６ヵ月の追跡調査において、アルツハイマー型認知症へ進行するのが約４１％に過ぎない。

【0008】

そこで、本発明は、上記問題に鑑みてなされたものであり、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果を用いた従来の技術とは異なる方法で、軽度認知障害を患う個体群のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するか否かのリスクの度合いに応じて、該当するグループに分類する分層方法等を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明の一態様に係る分層方法は、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の臨床心理検査のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者のアルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとなどを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、前記分層ステップによる分層結果を出力する出力ステップと、を有する。

【0010】

本発明の一態様に係る分層装置は、軽度認知障害を患う複数の対象者のそれぞれについて、個体の臨床心理検査の結果のと、海馬の容積とを取得する取得部分と、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いハイリスクグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いローリスクグループとを含んで分類するデータ分類部分と、前記ステップによって得られる分類結果を出力するデータ出力部分と、を備える。

【発明の効果】

【0011】

本発明の一態様に係る分層方法等によれば、従来の技術とは異なる方法で、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類することができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】図１は、発明者らが行った、様々な因子を対象とするリスク評価の内容の一例を示す模式図である。

【図2】図２は、実施の形態１に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図3】図３は、発明者らが行った追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【図4】図４は、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【図5】図５は、実施の形態１に係る第１の分類処理のフローチャートである。

【図6】図６は、実施の形態２に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図7A】図７Ａは、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【図7B】図７Ｂは、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【図8A】図８Ａは、実施の形態２に係る第２の分類処理のフローチャートである。

【図8B】図８Ｂは、実施の形態２に係る第２の分類処理のフローチャートである。

【図9】図９は、実施の形態３に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図10A】図１０Ａは、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【図10B】図１０Ｂは、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【図11】図１１は、実施の形態３に係る第３の分類処理のフローチャートである。

【図12】図１２は、実施の形態４に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図13A】図１３Ａは、実施の形態４に係る第４の分類処理のフローチャートである。

【図13B】図１３Ｂは、実施の形態４に係る第４の分類処理のフローチャートである。

【図14】図１４は、実施の形態５に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図15A】図１５Ａは、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【図15B】図１５Ｂは、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【図16】図１６は、実施の形態５に係る第５の分類処理のフローチャートである。

【図17】図１７は、発明者らが、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者に対してさらに行った、様々な因子を対象とするリスク評価の内容の一例を示す模式図である。

【図18】図１８は、実施の形態６に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図19】図１９は、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示す極限法による生存推定の一例である。

【図20】図２０は、実施の形態６に係る第６の分類処理のフローチャートである。

【図21】図２１は、変形例１に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図22】図２２は、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示す極限法による生存推定の一例である。

【図23】図２３は、変形例１に係る第７の分類処理のフローチャートである。

【図24】図２４は、変形例２に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図25】図２５は、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示す極限法による生存推定の一例である。

【図26】図２６は、変形例２に係る第８の分類処理のフローチャートである。

【図27】図２７は、変形例３に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図28】図２８は、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示す極限法による生存推定の一例である。

【図29】図２９は、変形例３に係る第９の分類処理のフローチャートである。

【図30】図３０は、実施の形態７に係る分層方法の構成の一例を示すブロック図である。

【図31】図３１は、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の数との関係を示す対応表である。

【図32】図３２は、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間との関係を示す相関図である。

【図33】図３３は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の数との関係を示す対応表である。

【図34】図３４は、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間、または、アルツハイマー型認知症へと進行しないまま経過した期間との関係を示す相関図である。

【図35】図３５は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の比率の推移との関係を示す対応表である。

【図36】図３６は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の数との関係を示す対応表である。

【図37】図３７は、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間、または、アルツハイマー型認知症へと進行しないまま経過した期間との関係を示す相関図である。

【図38】図３８は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の比率の推移との関係を示す対応表である。

【図39】図３９は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）と、複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の比率の推移との関係を示す対応表である。

【図40】図４０は、実施の形態７に係る第１０の分類処理のフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

（本発明の一態様を得るに至った経緯）
発明者らは、比較的精度よく、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類する分層方法を見つけ出すために、様々な因子を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行するリスクの評価を行った。

【0014】

図１は、発明者らが行った、様々な因子を対象とするリスク評価の内容の一例を示す模式図である。

【0015】

発明者らは、様々な因子に対するリスク評価を行う過程において、対象者に対して臨床心理検査を行った結果として得られるスコアと、その対象者の海馬の容積とを組み合わせた指標を用いることで、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行するリスクを、比較的精度よく評価することができるとの知見を得た。

【0016】

そして、発明者らは、この知見に基づいて、さらに検討を重ねた。その結果、下記の分層方法等が得られた。

【0017】

本発明の一態様に係る分層方法は、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得ステップと、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類ステップと、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力ステップと、を有する。

【0018】

上記分層方法によると、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果を用いた従来の技術とは異なる方法で、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類することができる。

【0019】

また、前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの右海馬の容積であるとしてもよい。

【0020】

また、前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であるとしてもよい。

【0021】

また、前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類するとしてもよい。

【0022】

また、前記第１の閾値は、２０．０であり、前記第２の閾値は、３．６５１［ｃｍ^３］であるとしてもよい。

【0023】

また、前記臨床心理検査は、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアであるとしてもよい。

【0024】

また、前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第３の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第４の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類するとしてもよい。

【0025】

また、前記第３の閾値は、０．１１１であり、前記第４の閾値は、３．６５１［ｃｍ^３］であるとしてもよい。

【0026】

また、前記取得ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、当該対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かを示す情報を取得し、前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、前記情報にも基づいて、当該対象者を前記複数のグループのいずれかに分類するとしてもよい。

【0027】

また、前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知、および、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアを含み、前記取得ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、さらに、当該対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かを示す情報を取得し、前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、（１）当該対象者の、当該対象者に対して前記アルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られる前記スコアである第１のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の、当該対象者に対して行った発症前アルツハイマー病認知機能検査総合結果として得られるスコアである第２のスコアが第７の閾値よりも小さい場合と、（２）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも小さい場合と、（３）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも小さい場合と、（４）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも小さい場合と、に当該対象者を前記第１のグループに分類し、（５）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも大きい場合と、（６）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨を示し、かつ、当該対象者の前記第２のスコアが前記第７の閾値よりも大きい場合と、（７）当該対象者の前記第１のスコアが前記第５の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の右海馬の容積が前記第６の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の前記情報がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない旨を示す場合と、に当該対象者を前記第２のグループに分類するとしてもよい。

【0028】

また、前記第５の閾値は、２０．０であり、前記第６の閾値は、３．６５１［ｃｍ^３］であり前記第７の閾値は、０．１１１であるとしてもよい。

【0029】

また、前記複数の対象者は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であり、前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であるとしてもよい。

【0030】

また、前記分類ステップでは、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類し、当該対象者の前記スコアが前記第１の閾値よりも小さく、かつ、当該対象者の左海馬の容積が前記第２の閾値よりも大きい場合に、当該対象者を前記第２のグループに分類するとしてもよい。

【0031】

また、前記第１の閾値は、１４．０であり、前記第２の閾値は、３．４５９［ｃｍ^３］であるとしてもよい。

【0032】

また、前記第１の閾値は、１２．０であり、前記第２の閾値は、３．７３７［ｃｍ^３］であるとしてもよい。

【0033】

また、前記第１の閾値は、２１．０であり、前記第２の閾値は、３．０８０［ｃｍ^３］であるとしてもよい。

【0034】

また、前記第１の閾値は、２４．０であり、前記第２の閾値は、２．７５１［ｃｍ^３］であるとしてもよい。

【0035】

また、前記分類ステップでは、前記複数の対象者それぞれについて、当該対象者の左海馬の容積と当該対象者の前記スコアとの比率を示す容積スコア値を算出し、算出した前記容積スコア値に基づいて、当該対象者を、前記複数のグループのいずれかに分類するとしてもよい。

【0036】

また、前記容積スコア値は、前記スコアに対する左海馬の容積［ｍｍ^３］の比率であって、
前記分類ステップでは、前記複数の対象者それぞれについて、前記容積スコア値が１０１未満である場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類するとしてもよい。

【0037】

また、前記複数の対象者のそれぞれの海馬の容積は、前記複数の対象者のそれぞれの左海馬の容積であり、前記臨床心理検査は、アルツハイマー病評価尺度－認知であり、前記分類ステップでは、前記複数の対象者それぞれについて、当該対象者の左海馬の容積と当該対象者の前記スコアとの比率を示す容積スコア値を算出し、算出した前記容積スコア値に基づいて、当該対象者を、前記複数のグループのいずれかに分類するとしてもよい。

【0038】

また、前記容積スコア値は、前記スコアに対する左海馬の容積［ｍｍ^３］の比率であって、前記分類ステップでは、前記複数の対象者それぞれについて、前記容積スコア値が１０１未満である場合に、当該対象者を前記第１のグループに分類するとしてもよい。

【0039】

本発明の一態様に係る分層装置は、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者に対して臨床心理検査を行った結果のスコアと、当該対象者の海馬の容積とを取得する取得部と、前記複数の対象者のそれぞれについて、当該対象者の前記スコアと、当該対象者の海馬の容積とに基づいて、当該対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する分類部と、前記分類ステップによる分類結果を出力する出力部と、を備える。

【0040】

上記分層装置によると、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果を用いた従来の技術とは異なる方法で、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類することができる。

【0041】

以下、本発明の一態様に係る分層方法等の具体例について、図面を参照しながら説明する。

【0042】

ここで示す実施の形態は、いずれも本発明の一具体例を示すものである。従って、以下の実施の形態で示される数値、形状、構成要素、構成要素の配置および接続形態、ならびに、ステップ（工程）およびステップの順序等は、一例であって本発明を限定する趣旨ではない。また、各図は、模式図であり、必ずしも厳密に図示されたものではない。各図において、実質的に同一の構成に対しては同一の符号を付しており、重複する説明は省略または簡略化する。

【0043】

本明細書において、分層方法は分類方法とも称し、分層装置は分類装置とも称する。

【0044】

（実施の形態１）
以下、実施の形態１に係る分層方法を実行する実施の形態１における分層装置について説明する。この分層装置は、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類する装置である。複数のグループには、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いハイリスクグループである第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いローリスクグループである第２のグループとが含まれる。

【0045】

上記分層方法を実行する分層装置は、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見を反映した分類処理を実行する装置の一例である。

【0046】

＜構成＞
図２は、実施の形態１に係る分層方法を実行する分層装置１０の構成の一例を示すブロック図である。

【0047】

分層装置１０は、例えば、コンピュータ装置によって実現される。この場合、分層装置１０は、例えば、コンピュータ装置に含まれるプロセッサが、コンピュータ装置に含まれるメモリに記憶されたプログラムを実行することで実現される。

【0048】

図２に示すように、分層装置１０は、取得部２０と、分類部３０と、出力部４０とを備える。

【0049】

取得部２０は、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対して臨床心理検査を行った結果として得られるスコアと、対象者の右海馬の容積とを取得する。右海馬の容積は、例えば、対象者に対して、ＭＲＩ検査を行い、ＭＲＩ検査を行った結果取得される頭部のＭＲＩ画像に対して画像処理等を行うことで計測することができる。

【0050】

実施の形態１では、対象者に対して行う臨床心理試験が、アルツハイマー病評価尺度－認知（ＡＤＡＳ－ｃｏｇ（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ‘ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｓｃａｌｅ－ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｓｕｂｓｃａｌｅ））であるとして説明する。

【0051】

取得部２０は、例えば、通信インターフェースを備え、通信インターフェースを介して外部装置から、対象者に対してアルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果得られるスコア（以下、「アルツハイマー病評価尺度－認知のスコア」とも称する）と、対象者の右海馬の容積とを取得してもよいし、持ち運び可能なメモリ（例えば、ＵＳＢメモリ）からデータを読み出すメモリインターフェースを備え、メモリインターフェースを介して持ち運び可能なメモリから、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと右海馬の容積とを取得してもよいし、分層装置１０を利用するユーザによる操作を受け付ける入出力インターフェースを備え、入出力インターフェースを介してユーザによるデータ入力操作を受け付けることで、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと右海馬の容積とを取得してもよい。

【0052】

分類部３０は、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、右海馬の容積とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。実施の形態１では、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループとからなる４つのグループであるとして説明する。

【0053】

分類部３０は、上記分類を、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0054】

具体的には、分類部３０は、複数の対象者のそれぞれについて、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類する。ここで、分類部３０は、第１の閾値を２０．０とし、第２の閾値を３．６５１［ｃｍ^３］として、上記分類を行う。

【0055】

以下、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0056】

発明者らは、コホート研究において、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行についての追跡調査を行った。

【0057】

図３は、コホート研究において、発明者らが行った追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【0058】

図３に示されるカプランマイヤー曲線において、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行した対象者の累積遷移率［％］である。

【0059】

図３に示すように、コホート研究において、発明者らは、軽度認知障害を有する対象者３２５名を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行について、約５年間の追跡調査を行った。この約５年間に、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行した対象者は、１０４名であった。

【0060】

コホート研究において、発明者らは、複数の対象者のそれぞれを、追跡調査の開始時点において、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＣ（第１のグループに対応）と、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＢ（第２のグループに対応）と、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＤ（第３のグループに対応）と、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＡ（第４のグループに対応）とのいずれかに分類し、分類後のグループ毎の追跡結果を示すカプランマイヤー曲線を評価した。

【0061】

図４は、コホート研究において、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【0062】

図４に示されるカプランマイヤー曲線において、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行した対象者の累積遷移率［％］である。

【0063】

図４に示されるカプランマイヤー曲線から、第１のグループから第４のグループのうち、第１のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第２のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0064】

このように、発明者らは、コホート研究により、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類することで、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを少なくとも含む複数のグループ（ここでは４つのグループ）のいずれかに分類することができる旨の知見を得た。

【0065】

また、発明者らは、コホート研究により、上記分類において、第１の閾値は２０．０±１ＳＤであることが好ましく、第２の閾値は３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であることが好ましい旨の知見も得た。ここで、第１の閾値の１ＳＤは、６．３であり、第２の閾値の１ＳＤは、０．６５３［ｃｍ^３］である。

【0066】

再び図２に戻って、分層装置１０の説明を続ける。

【0067】

出力部４０は、分類部３０による分類結果を出力する。

【0068】

出力部４０は、例えば、出力ポートを備え、出力ポートを介して外部の表示装置に、分類結果を示す画像を表示させるための、分類結果を含む表示制御信号を出力するとしてもよいし、例えば、通信インターフェースを備え、通信インターフェースを介して外部装置に、分類結果を含む分類結果情報を送信するとしてもよい。

【0069】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０が行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0070】

図５は、分層装置１０が行う第１の分類処理のフローチャートである。この第１の分類処理は、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、右海馬の容積とに基づいて、対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを少なくとも含む４つのグループのいずれかに分類する処理である。

【0071】

第１の分類処理は、例えば、分層装置１０を利用するユーザが、分層装置１０に対して、第１の分類処理を開始させる旨の操作を行うことで開始される。

【0072】

第１の分類処理が開始されると、取得部２０は、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対してアルツハイマー病評価尺度－認知（ＡＤＡＳ－ｃｏｇ）を行った結果として得られるスコア（以下、「ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコア」とも称する。）と、対象者の右海馬の容積とを取得する（ステップＳ５）。

【0073】

複数の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアと右海馬の容積とが取得されると、分類部３０は、複数の対象者の中から１人の対象者を選択する（ステップＳ１０）。そして、分類部３０は、選択中の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上であるか否かを調べる（ステップＳ１５）。

【0074】

ステップＳ１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上である場合に（ステップＳ１５:Ｙｅｓ）、分類部３０は、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ２０）。

【0075】

ステップＳ２０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ２０：Ｎｏ）、分類部３０は、選択中の対象者を、第１のグループに分類する（ステップＳ２５）。

【0076】

ステップＳ２０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ２０：Ｙｅｓ）、分類部３０は、選択中の対象者を、第３のグループに分類する（ステップＳ３０）。

【0077】

ステップＳ１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上でない場合に（ステップＳ１５:Ｎｏ）、分類部３０は、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ３５）。

【0078】

ステップＳ３５の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ３５：Ｎｏ）、分類部３０は、選択中の対象者を、第４のグループに分類する（ステップＳ４０）。

【0079】

ステップＳ３５の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ３５：Ｙｅｓ）、分類部３０は、選択中の対象者を、第２のグループに分類する（ステップＳ４５）。

【0080】

ステップＳ２５の処理が終了した場合と、ステップＳ３０の処理が終了した場合と、ステップＳ４０の処理が終了した場合と、ステップＳ４５の処理が終了した場合とに、分類部３０は、複数の対象者の中に、未選択の対象者がいるか否かを調べる（ステップＳ５０）。ここで、未選択の対象者とは、ステップＳ１０の処理で選択されなかった対象者であって、かつ、ステップＳ１５の処理からステップＳ５０：Ｙｅｓの処理を通って再びステップＳ１５の処理に進むループ処理において、後述のステップＳ５５の処理において未だ選択されたことのない対象者のことを言う。

【0081】

ステップＳ５０の処理において、未選択の対象者がいる場合に（ステップＳ５０：Ｙｅｓ）、分類部３０は、未選択の対象者の中から１人の対象者を選択する（ステップＳ５５）。

【0082】

ステップＳ５５の処理が終了するとステップＳ１５の処理へ進む。

【0083】

ステップＳ５０の処理において、未選択の対象者がいない場合に（ステップＳ５０：Ｎｏ）、出力部４０は、分類部３０が複数の対象者のそれぞれに対して行った分類結果を出力する（ステップＳ６０）。

【0084】

ステップＳ６０の処理が終了すると、分層装置１０は、その第１の分類処理を終了する。

【0085】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０によると、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類することができる。

【0086】

このため、分層装置１０を利用して、軽度認知障害を有する複数の対象者を予め分類しておくことで、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行する人を対象とする予防治験等を効果的に行うことができる。

【0087】

また、上記構成の分層装置１０によると、従来の技術とは異なる方法で上記分類を行うことができる。すなわち、分層装置１０によると、上記分類において、従来の技術では必要であった、比較的高価な検査であるβアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果を利用しない。

【0088】

このため、分層装置１０を利用することで、従来の技術を利用する場合に比べて、上記分類を安価で、より効率的に行うことができる。

【0089】

（実施の形態２）
以下、実施の形態１に係る分層方法を実行する実施の形態２における分層装置について説明する。実施の形態２は、実施の形態１に係る分層装置１０の機能の一部を変更して構成されるものである。実施の形態１において説明した通り、分層装置１０は、軽度認知障害を有する複数の対象者を、アルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られるスコアと、右海馬の容積とに基づいて分類する。これに対して、実施の形態２に係る分層装置は、軽度認知障害を有する複数の対象者を、アルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られるスコアと、右海馬の容積と、に加えて、さらに、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かにも基づいて分類する。ここでは、実施の形態２に係る分層装置について、分層装置１０と同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０との相違点を中心に説明する。

【0090】

＜構成＞
図６は、実施の形態２に係る分層方法を実行する分層装置１０Ａの構成の一例を示すブロック図である。

【0091】

図６に示すように、分層装置１０Ａは、実施の形態１に係る分層装置１０から、取得部２０が取得部２０Ａに変更され、分類部３０が分類部３０Ａに変更されて構成される。

【0092】

取得部２０Ａは、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対してアルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られるスコアと、対象者の右海馬の容積とに加えて、対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かを示す情報（以下、「ＡｐｏＥ表現型」とも称する）を取得する。

【0093】

分類部３０Ａは、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、右海馬の容積と、ＡｐｏＥ表現型とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。実施の形態２では、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループと、第５のグループと、第６のグループと、第７のグループと、第８のグループとからなる８つのグループであるとして説明する。

【0094】

分類部３０Ａは、上記分類を、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0095】

より具体的には、分類部３０Ａは、複数の対象者のそれぞれについて、（１）ＡｐｏＥ表現型が、対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している旨（以下、「ＡｐｏＥポジティブ」とも称する）を示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）ＡｐｏＥ表現型が、対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない旨（以下、「ＡｐｏＥネガティブ」とも称する）を示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第５のグループに分類し、（６）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第６のグループに分類し、（７）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第７のグループに分類し、（８）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第８のグループに分類する。ここで、分類部３０Ａは、第１の閾値を２０．０とし、第２の閾値を３．６５１［ｃｍ^３］として、上記分類を行う。

【0096】

以下、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0097】

コホート研究において、発明者らは、複数の対象者のそれぞれを、追跡調査の開始時点において、まず最初に、第１段階の分類として、（Ａ）アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない対象者からなるグループαと、（Ｂ）アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している対象者からなるグループβとに分類し、次に、第２段階の分類として、グループαとグループβとのそれぞれについて、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＣ（グループαにおいては第１のグループ、グループβにおいては第５のグループに対応）と、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＢ（グループαにおいては第２のグループ、グループβにおいては第６のグループに対応）と、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＤ（グループαにおいては第３のグループ、グループβにおいては第７のグループに対応）と、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＡ（グループαにおいては第４のグループ、グループβにおいては第８のグループに対応）とのいずれかに分類し、分類後のグループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線を評価した。

【0098】

図７Ａおよび図７Ｂは、コホート研究において、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【0099】

図７Ａは、グループαを対象として行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線であり、図７Ｂは、グループβを対象として行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【0100】

図７Ａおよび図７Ｂに示されるカプランマイヤー曲線において、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行した対象者の累積遷移率［％］である。

【0101】

図７Ａおよび図７Ｂに示されるカプランマイヤー曲線から、第１のグループから第８のグループのうち、第１のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第２のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0102】

このように、発明者らは、コホート研究により、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、（１）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）ＡｐｏＥ表現型が、対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない旨（以下、「ＡｐｏＥネガティブ」とも称する）を示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第５のグループに分類し、（６）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第６のグループに分類し、（７）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第７のグループに分類し、（８）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第８のグループに分類することで、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループ（ここでは８つのグループ）のいずれかに分類することができる旨の知見を得た。

【0103】

また、図７Ａおよび図７Ｂに示されるカプランマイヤー曲線から、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない対象者からなるグループαに対して上記第２段階の分類を行った分類結果の方が、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している対象者からなるグループβに対して上記第２段階の分類を行った分類結果よりも、より精度よく、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループとを含む複数のグループのいずれかに分類することができることがわかる。

【0104】

このように、発明者らは、コホート研究により、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、右海馬の容積とに加えて、さらに、ＡｐｏＥ表現型にも基づくことで、より精度よく、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類することができる旨の知見を得た。

【0105】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ａが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0106】

分層装置１０Ａは、分層装置１０が行う第１の分類処理から、その一部の処理が変更された第２の分類処理を行う。

【0107】

図８Ａおよび図８Ｂは、分層装置１０Ａが行う第２の分類処理のフローチャートである。

【0108】

図８Ａおよび図８Ｂに示すように、第２の分類処理は、第１の分類処理に対して、ステップＳ１００の処理～ステップＳ１８０の処理が追加された処理である。

【0109】

このため、ここでは、ステップＳ１００の処理～ステップＳ１８０の処理を中心に説明する。

【0110】

第２の分類処理が開始されると、取得部２０Ａは、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアと、対象者の右海馬の容積と、ＡｐｏＥ表現型とを取得する（ステップＳ１００）。

【0111】

ステップＳ１００の処理が終了すると、ステップＳ１０の処理に進む。

【0112】

ステップＳ１０の処理が終了した場合と、ステップＳ５５の処理が終了した場合に、分類部３０Ａは、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示しているか否かを調べる（ステップＳ１１０）。

【0113】

ステップＳ１１０の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示していない場合に（ステップＳ１１０：Ｎｏ）、ステップＳ１５の処理に進む。

【0114】

ステップＳ１１０の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示している場合に（ステップＳ１１０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ａは、選択中の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上であるか否かを調べる（ステップＳ１２０）。

【0115】

ステップＳ１２０の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上である場合に（ステップＳ１２０:Ｙｅｓ）、分類部３０Ａは、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ１３０）。

【0116】

ステップＳ１３０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ１３０：Ｎｏ）、分類部３０Ａは、選択中の対象者を、第５のグループに分類する（ステップＳ１４０）。

【0117】

ステップＳ１３０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ１３０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ａは、選択中の対象者を、第７のグループに分類する（ステップＳ１５０）。

【0118】

ステップＳ１２０の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上でない場合に（ステップＳ１２０:Ｎｏ）、分類部３０Ａは、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ１６０）。

【0119】

ステップＳ１６０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ１６０：Ｎｏ）、分類部３０Ａは、選択中の対象者を、第８のグループに分類する（ステップＳ１７０）。

【0120】

ステップＳ１６０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ１６０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ａは、選択中の対象者を、第６のグループに分類する（ステップＳ１８０）。

【0121】

ステップＳ１４０の処理が終了した場合と、ステップＳ１５０の処理が終了した場合と、ステップＳ１７０の処理が終了した場合と、ステップＳ１８０の処理が終了した場合とに、ステップＳ５０の処理に進む。

【0122】

ステップＳ６０の処理が終了すると、分層装置１０Ａは、その第２の分類処理を終了する。

【0123】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ａは、軽度認知障害を有する複数の対象者を、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、右海馬の容積と、に加えて、さらに、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かにも基づいて分類する。これにより、分層装置１０Ａは、より精度よく、対象者を分類することができるようになる。

【0124】

（実施の形態３）
以下、実施の形態３に係る分層方法を実行する実施の形態３における分層装置について説明する。実施の形態３に係る分層装置は、実施の形態１に係る分層装置１０の機能の一部を変更して構成されるものである。実施の形態１において説明した通り、分層装置１０は、軽度認知障害を有する複数の対象者を、対象者に対して行う臨床心理試験であるアルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られるスコアと、右海馬の容積とに基づいて分類する。これに対して、実施の形態３に係る分層装置は、軽度認知障害を有する複数の対象者を、対象者に対して行う臨床心理試験である発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコア（ＰＡＣＣ（Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｃｏｍｐｏｓｉｔ））と、右海馬の容積とに基づいて分類する。ここでは、実施の形態３に係る分層装置について、分層装置１０と同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０との相違点を中心に説明する。

【0125】

＜構成＞
図９は、実施の形態３に係る分層方法を実施する分層装置１０Ｂの構成の一例を示すブロック図である。

【0126】

図９に示すように、分層装置１０Ｂは、実施の形態１に係る分層装置１０から、取得部２０が取得部２０Ｂに変更され、分類部３０が分類部３０Ｂに変更されて構成される。

【0127】

取得部２０Ｂは、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対して発症前アルツハイマー病のいくつかの認知機能検査を行った結果として得られるスコア（以下、「発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコア」とも称する）と、対象者の右海馬の容積とを取得する。

【0128】

分類部３０Ｂは、複数の対象者のそれぞれについて、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアと、右海馬の容積とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。実施の形態３では、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループとからなる４つのグループであるとして説明する。

【0129】

分類部３０Ｂは、上記分類を、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0130】

より具体的には、分類部３０Ｂは、複数の対象者のそれぞれについて、（１）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類する。ここで、分類部３０Ｂは、第４の閾値を０．１１１とし、第４の閾値を３．６５１［ｃｍ^３］として、上記分類を行う。

【0131】

以下、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0132】

コホート研究において、発明者らは、複数の対象者のそれぞれを、追跡調査の開始時点において、まず最初に、第１段階の分類として、（Ａ）アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない対象者からなるグループαと、（Ｂ）アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している対象者からなるグループβとに分類し、次に、第２段階の分類として、グループαとグループβとのそれぞれについて、（１）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい対象者からなるグループＡ（グループαにおいては第１のグループ、グループβにおいては第５のグループに対応）と、（２）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい対象者からなるグループＤ（グループαにおいては第２のグループ、グループβにおいては第６のグループに対応）と、（３）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい対象者からなるグループＢ（グループαにおいては第３のグループ、グループβにおいては第７のグループに対応）と、（４）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい対象者からなるグループＣ（グループαにおいては第４のグループ、グループβにおいては第８のグループに対応）とのいずれかに分類し、分類後のグループ毎の追跡結果を示すカプランマイヤー曲線を評価した。

【0133】

図１０Ａおよび図１０Ｂは、コホート研究において、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【0134】

図１０Ａは、グループαを対象として行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線であり、図１０Ｂは、グループβを対象として行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【0135】

図１０Ａおよび図１０Ｂに示されるカプランマイヤー曲線において、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行した対象者の累積遷移率［％］である。

【0136】

図１０Ａおよび図１０Ｂに示されるカプランマイヤー曲線から、第１のグループから第８のグループのうち、第１のグループと第５のグループとは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第２のグループと第６のグループとは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0137】

このように、発明者らは、コホート研究により、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、（１）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を前記第１のグループに分類し、（２）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類することで、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを少なくとも含む複数のグループ（ここでは４つのグループ）のいずれかに分類することができる旨の知見を得た。

【0138】

また、発明者らは、コホート研究により、上記分類において、第１の閾値は０．１１１±１ＳＤであることが好ましく、第２の閾値は３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であることが好ましい旨の知見も得た。ここで、第１の閾値の１ＳＤは、２．６３０であり、第２の閾値の１ＳＤは、０．６５３［ｃｍ^３］である。

【0139】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ｂが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0140】

図１１は、分層装置１０Ｂが行う第３の分類処理のフローチャートである。この第３の分類処理は、複数の対象者のそれぞれについて、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアと、右海馬の容積とに基づいて、対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを少なくとも含む４つのグループのいずれかに分類する処理である。

【0141】

第３の分類処理は、例えば、分層装置１０Ｂを利用するユーザが、分層装置１０Ｂに対して、第３の分類処理を開始させる旨の操作を行うことで開始される。

【0142】

第３の分類処理が開始されると、取得部２０Ｂは、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対して行った発症前アルツハイマー病認知機能検査総合（ＰＡＣＣ）結果として得られるスコア（以下、「ＰＡＣＣのスコア」とも称する。）と、対象者の右海馬の容積とを取得する（ステップＳ２０５）。

【0143】

複数の対象者のＰＡＣＣのスコアと右海馬の容積とが取得されると、分類部３０Ｂは、複数の対象者の中から１人の対象者を選択する（ステップＳ２１０）。そして、分類部３０Ｂは、選択中の対象者のＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上であるか否かを調べる（ステップＳ２１５）。

【0144】

ステップＳ２１５の処理において、ＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上でない場合に（ステップＳ２１５:Ｎｏ）、分類部３０Ｂは、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ２２０）。

【0145】

ステップＳ２２０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ２２０：Ｎｏ）、分類部３０Ｂは、選択中の対象者を、第１のグループに分類する（ステップＳ２２５）。

【0146】

ステップＳ２２０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ２２０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｂは、選択中の対象者を、第３のグループに分類する（ステップＳ２３０）。

【0147】

ステップＳ２１５の処理において、ＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上である場合に（ステップＳ２１５:Ｙｅｓ）、分類部３０Ｂは、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ２３５）。

【0148】

ステップＳ２３５の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ２３５：Ｎｏ）、分類部３０Ｂは、選択中の対象者を、第４のグループに分類する（ステップＳ２４０）。

【0149】

ステップＳ２３５の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ２３５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｂは、選択中の対象者を、第２のグループに分類する（ステップＳ２４５）。

【0150】

ステップＳ２２５の処理が終了した場合と、ステップＳ２３０の処理が終了した場合と、ステップＳ２４０の処理が終了した場合と、ステップＳ２４５の処理が終了した場合とに、分類部３０Ｂは、複数の対象者の中に、未選択の対象者がいるか否かを調べる（ステップＳ２５０）。ここで、未選択の対象者とは、ステップＳ２１０の処理で選択されなかった対象者であって、かつ、ステップＳ２１５の処理からステップＳ２５０：Ｙｅｓの処理を通って再びステップＳ２１５の処理に進むループ処理において、後述のステップＳ２５５の処理において未だ選択されたことのない対象者のことを言う。

【0151】

ステップＳ２５０の処理において、未選択の対象者がいる場合に（ステップＳ２５０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｂは、未選択の対象者の中から１人の対象者を選択する（ステップＳ２５５）。

【0152】

ステップＳ２５５の処理が終了するとステップＳ２１５の処理へ進む。

【0153】

ステップＳ２５０の処理において、未選択の対象者がいない場合に（ステップＳ２５０：Ｎｏ）、出力部４０は、分類部３０Ｂが複数の対象者のそれぞれに対して行った分類結果を出力する（ステップＳ２６０）。

【0154】

ステップＳ２６０の処理が終了すると、分層装置１０Ｂは、その第３の分類処理を終了する。

【0155】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ｂによると、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類することができる。

【0156】

このため、分層装置１０Ｂを利用して、軽度認知障害を有する複数の対象者を予め分類しておくことで、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行する人を対象とする予防治験等を効果的に行うことができる。

【0157】

また、上記構成の分層装置１０Ｂによると、従来の技術とは異なる方法で上記分類を行うことができる。すなわち、分層装置１０Ｂによると、上記分類において、従来の技術では必要であった、比較的高価な検査であるβアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果を利用しない。

【0158】

このため、分層装置１０Ｂを利用することで、従来の技術を利用する場合に比べて、上記分類を安価で、より効率的に行うことができる。

【0159】

（実施の形態４）
以下、実施の形態４に係る分層方法を実施する実施の形態４における分層装置について説明する。実施の形態４に係る分層装置は、実施の形態３に係る分層装置１０Ｂの機能の一部を変更して構成されるものである。実施の形態３において説明した通り、分層装置１０Ｂは、軽度認知障害を有する複数の対象者を、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアと、右海馬の容積とに基づいて分類する。これに対して、実施の形態４に係る分層装置は、軽度認知障害を有する複数の対象者を、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアと、右海馬の容積と、に加えて、さらに、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かにも基づいて分類する。ここでは、実施の形態４に係る分層装置について、分層装置１０Ｂと同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０Ｂとの相違点を中心に説明する。

【0160】

＜構成＞
図１２は、実施の形態４に係る分層方法を実施する分層装置１０Ｃの構成の一例を示すブロック図である。

【0161】

図１２に示すように、分層装置１０Ｃは、実施の形態３に係る分層装置１０Ｂから、取得部２０Ｂが取得部２０Ｃに変更され、分類部３０Ｂが分類部３０Ｃに変更されて構成される。

【0162】

取得部２０Ｃは、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対して行った発症前アルツハイマー病認知機能検査総合の結果として得られるスコアと、対象者の右海馬の容積とに加えて、ＡｐｏＥ表現型を取得する。

【0163】

分類部３０Ｃは、複数の対象者のそれぞれについて、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアと、右海馬の容積と、ＡｐｏＥ表現型とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。実施の形態４では、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループと、第５のグループと、第６のグループと、第７のグループと、第８のグループとからなる８つのグループであるとして説明する。

【0164】

分類部３０Ｃは、上記分類を、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0165】

より具体的には、分類部３０Ｃは、複数の対象者のそれぞれについて、（１）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第５のグループに分類し、（６）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第６のグループに分類し、（７）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第７のグループに分類し、（８）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第８のグループに分類する。ここで、分類部３０Ｃは、第３の閾値を０．１１１とし、第４の閾値を３．６５１［ｃｍ^３］として、上記分類を行う。

【0166】

以下、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0167】

図１０Ａおよび図１０Ｂに示されるカプランマイヤー曲線から、第１のグループから第８のグループのうち、第１のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第２のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0168】

このように、発明者らは、コホート研究により、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、（１）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第５のグループに分類し、（６）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第６のグループに分類し、（７）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも大きい場合に、対象者を第７のグループに分類し、（８）ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第３の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第４の閾値よりも小さい場合に、対象者を第８のグループに分類することで、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを少なくとも含む複数のグループ（ここでは８つのグループ）のいずれかに分類することができる旨の知見を得た。

【0169】

また、図１０Ａおよび図１０Ｂに示されるカプランマイヤー曲線から、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有していない対象者からなるグループαに対して上記第２段階の分類を行った分類結果の方が、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有している対象者からなるグループβに対して上記第２段階の分類を行った分類結果よりも、より精度よく、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループとを含む複数のグループのいずれかに分類することができることがわかる。

【0170】

このように、発明者らは、コホート研究により、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアと、右海馬の容積とに加えて、さらに、ＡｐｏＥ表現型にも基づくことで、より精度よく、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類することができる旨の知見を得た。

【0171】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ｃが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0172】

分層装置１０Ｃは、分層装置１０Ｂが行う第３の分類処理から、その一部の処理が変更された第４の分類処理を行う。

【0173】

図１３Ａおよび図１３Ｂは、分層装置１０Ｃが行う第４の分類処理のフローチャートである。

【0174】

図１３Ａおよび図１３Ｂに示すように、第４の分類処理は、第３の分類処理に対して、ステップＳ３００の処理～ステップＳ３８０の処理が追加された処理である。

【0175】

このため、ここでは、ステップＳ３００の処理～ステップＳ３８０の処理を中心に説明する。

【0176】

第４の分類処理が開始されると、取得部２０Ｃは、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、ＰＡＣＣのスコアと、対象者の右海馬の容積と、ＡｐｏＥ表現型とを取得する（ステップＳ３００）。

【0177】

ステップＳ３００の処理が終了すると、ステップＳ２１０の処理に進む。

【0178】

ステップＳ２１０の処理が終了した場合と、ステップＳ２５５の処理が終了した場合に、分類部３０Ｃは、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示しているか否かを調べる（ステップＳ３１０）。

【0179】

ステップＳ３１０の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示していない場合に（ステップＳ３１０：Ｎｏ）、ステップＳ２１５の処理に進む。

【0180】

ステップＳ３１０の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示している場合に（ステップＳ３１０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｃは、選択中の対象者のＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上であるか否かを調べる（ステップＳ３２０）。

【0181】

ステップＳ３２０の処理において、ＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上でない場合に（ステップＳ３２０:Ｎｏ）、分類部３０Ｃは、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ３３０）。

【0182】

ステップＳ３３０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ３３０：Ｎｏ）、分類部３０Ｃは、選択中の対象者を、第５のグループに分類する（ステップＳ３４０）。

【0183】

ステップＳ３３０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ３３０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｃは、選択中の対象者を、第７のグループに分類する（ステップＳ３５０）。

【0184】

ステップＳ３２０の処理において、ＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上である場合に（ステップＳ３２０:Ｙｅｓ）、分類部３０Ｃは、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ３６０）。

【0185】

ステップＳ３６０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ３６０：Ｎｏ）、分類部３０Ｃは、選択中の対象者を、第８のグループに分類する（ステップＳ３７０）。

【0186】

ステップＳ３６０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ３６０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｃは、選択中の対象者を、第６のグループに分類する（ステップＳ３８０）。

【0187】

ステップＳ３４０の処理が終了した場合と、ステップＳ３５０の処理が終了した場合と、ステップＳ３７０の処理が終了した場合と、ステップＳ３８０の処理が終了した場合とに、ステップＳ２５０の処理に進む。

【0188】

ステップＳ２６０の処理が終了すると、分層装置１０Ｃは、その第４の分類処理を終了する。

【0189】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ｃは、軽度認知障害を有する複数の対象者を、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアと、右海馬の容積と、に加えて、さらに、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かにも基づいて分類する。これにより、分層装置１０Ｃは、より精度よく、対象者を分類することができるようになる。

【0190】

（実施の形態５）
以下、実施の形態５に係る分層方法を実行する分層装置について説明する。実施の形態５に係る分層装置は、実施の形態１に係る分層装置１０の機能の一部を変更して構成されるものである。実施の形態１において説明した通り、分層装置１０は、軽度認知障害を有する複数の対象者を、アルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られるスコアと、右海馬の容積とに基づいて分類する。これに対して、実施の形態５に係る分層方法は、軽度認知障害を有する複数の対象者を、アルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られるスコアと、右海馬の容積と、に加えて、さらに、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合結果としてのスコアと、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かとにも基づいて分類する。ここでは、実施の形態５に係る分層方法を実施する分層装置について、分層装置１０と同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０との相違点を中心に説明する。

【0191】

＜構成＞
図１４は、実施の形態５に係る分層方法を実行する分層装置１０Ｄの構成の一例を示すブロック図である。

【0192】

図１４に示すように、分層装置１０Ｄは、実施の形態１に係る分層装置１０から、取得部２０が取得部２０Ｄに変更され、分類部３０が分類部３０Ｄに変更されて構成される。

【0193】

取得部２０Ｄは、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対してアルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られるスコアと、対象者の右海馬の容積とに加えて、対象者に対して行った発症前アルツハイマー病認知機能検査総合結果として得られるスコアと、対象者がアポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かを示す情報（ＡｐｏＥ表現型）とを取得する。

【0194】

分類部３０Ｄは、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、右海馬の容積と、ＡｐｏＥ表現型と、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアとに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第６のグループ、第７のグループ、および、第８のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第１のグループ、および、第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。実施の形態５では、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループと、第６のグループと、第７のグループと、第８のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループと、第５のグループとからなる８つのグループであるとして説明する。

【0195】

分類部３０Ｄは、上記分類を、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0196】

より具体的には、分類部３０Ｄは、複数の対象者のそれぞれについて、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい場合と、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい場合とに、対象者を第２のグループに分類し、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す場合に、対象者を第５のグループに分類し、（６）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい場合と、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい場合とに、対象者を第６のグループに分類し、（７）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さい場合に、対象者を第７のグループに分類し、（８）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい場合に、対象者を第８のグループに分類する。ここで、分類部３０Ｄは、第５の閾値を２０．０とし、第６の閾値を３．６５１［ｃｍ^３］とし、第７の閾値を０．１１１として、上記分類を行う。

【0197】

以下、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0198】

コホート研究において、発明者らは、複数の対象者のそれぞれを、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す対象者からなる第１のグループと、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい対象者、または、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい対象者からなる第２のグループと、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい対象者からなる第３のグループと、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す対象者からなる第４のグループと、（５）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す対象者からなる第５のグループと、（６）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい対象者、または、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい対象者からなる第６のグループと、（７）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さい対象者からなる第７のグループと、（８）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい対象者からなる第８のグループとのいずれかに分類し、分類後のグループ毎の追跡結果を示すカプランマイヤー曲線を評価した。

【0199】

図１５Ａ、図１５Ｂは、コホート研究において、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示すカプランマイヤー曲線である。

【0200】

図１５Ａ、図１５Ｂに示されるカプランマイヤー曲線において、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行した対象者の累積遷移率［％］である。

【0201】

図１５Ａ、図１５Ｂからわかるように、追跡調査を開始してから経過した時間が３年を超えると、対象者の人数が少なくなるため、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行した対象者の累積遷移率の信頼性が低くなっている。このため、コホート研究においては、追跡調査を開始してから経過した時間が３年を超えた時点での、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行した対象者の累積遷移率の値を用いずに議論している。

【0202】

図１５Ａ、図１５Ｂに示されるカプランマイヤー曲線から、第１のグループから第８のグループのうち、第６のグループ、第７のグループ、および、第８のグループとは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第１のグループ、および、第２のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0203】

このように、発明者らは、コホート研究により、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい場合と、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい場合とに、対象者を第２のグループに分類し、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥネガティブを示す場合に、対象者を第５のグループに分類し、（６）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい場合と、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも大きく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい場合とに、対象者を第６のグループに分類し、（７）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも大きく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さい場合に、対象者を第７のグループに分類し、（８）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第５の閾値よりも小さく、かつ、右海馬の容積が第６の閾値よりも小さく、かつ、ＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示し、かつ、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアが第７の閾値よりも小さい場合に、対象者を第８のグループに分類することで、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第６のグループ、第７のグループ、および、第８のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第１のグループ、および、第２のグループとを少なくとも含む複数のグループ（ここでは８つのグループ）のいずれかに分類することができる旨の知見を得た。

【0204】

また、発明者らは、コホート研究により、上記分類において、第５の閾値は２０．０±１ＳＤであることが好ましく、第６の閾値は３．６５１±１ＳＤ［ｃｍ^３］であることが好ましく、第７の閾値は、０．１１１±１ＳＤであることが好ましい旨の知見を得た。ここで、第５の閾値の１ＳＤは、６．３であり、第６の閾値の１ＳＤは、０．６５３［ｃｍ^３］であり、第７の閾値の１ＳＤは、２．６３０である。

【0205】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ｄが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0206】

図１６は、分層装置１０Ｄが行う第５の分類処理のフローチャートである。この第５の分類処理は、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、右海馬の容積と、ＡｐｏＥ表現型と、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアとに基づいて、対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第６のグループ、第７のグループ、および、第８のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第１のグループ、および、第２のグループとを少なくとも含む８つのグループのいずれかに分類する処理である。

【0207】

第５の分類処理は、例えば、分層装置１０Ｄを利用するユーザが、分層装置１０Ｄに対して、第５の分類処理を開始させる旨の操作を行うことで開始される。

【0208】

第５の分類処理が開始されると、取得部２０Ｄは、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対してアルツハイマー病評価尺度－認知（ＡＤＡＳ－ｃｏｇ）を行った結果として得られるスコア（ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコア）と、対象者に対して行った発症前アルツハイマー病認知機能検査総合（ＰＡＣＣ）の結果として得られるスコア（ＰＡＣＣのスコア）と、対象者の右海馬の容積と、ＡｐｏＥ表現型とを取得する（ステップＳ４０５）。

【0209】

複数の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアとＰＡＣＣのスコアと右海馬の容積とＡｐｏＥ表現型とが取得されると、分類部３０Ｄは、複数の対象者の中から１人の対象者を選択する（ステップＳ４１０）。そして、分類部３０Ｄは、選択中の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上であるか否かを調べる（ステップＳ４１５）。

【0210】

ステップＳ４１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上でない場合に（ステップＳ４１５:Ｎｏ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ４２０）。

【0211】

ステップＳ４２０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ４２０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示しているか否かを調べる（ステップＳ４２５）。

【0212】

ステップＳ４２５の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示していない場合に（ステップＳ４２５：Ｎｏ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者を、第１のグループに分類する（ステップＳ４３０）。

【0213】

ステップＳ４２０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ４２０：Ｎｏ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示しているか否かを調べる（ステップＳ４３５）。

【0214】

ステップＳ４３５の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示していない場合に（ステップＳ４３５：Ｎｏ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者を、第４のグループに分類する（ステップＳ４４０）。

【0215】

ステップＳ４３５の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示している場合に（ステップＳ４３５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者のＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上であるか否かを調べる（ステップＳ４４５）。

【0216】

ステップＳ４４５の処理において、ＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上である場合に（ステップＳ４４５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者を、第３のグループに分類する（ステップＳ４５０）。

【0217】

ステップＳ４４５の処理において、ＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上でない場合に（ステップＳ４４５：Ｎｏ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者を、第８のグループに分類する（ステップＳ４５５）。

【0218】

ステップＳ４１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２０．０以上である場合に（ステップＳ４１５:Ｙｅｓ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者の右海馬の容積が３．６５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ４６０）。

【0219】

ステップＳ４６０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上である場合に（ステップＳ４６０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示しているか否かを調べる（ステップＳ４６５）。

【0220】

ステップＳ４６５の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示していない場合に（ステップＳ４６５：Ｎｏ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者を、第５のグループに分類する（ステップＳ４７０）。

【0221】

ステップＳ４２５の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示している場合と（ステップＳ４２５：Ｙｅｓ）、ステップＳ４６５の処理において、選択中の対象者のＡｐｏＥ表現型がＡｐｏＥポジティブを示している場合と（ステップＳ４６５：Ｙｅｓ）に、分類部３０Ｄは、選択中の対象者のＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上であるか否かを調べる（ステップＳ４７５）。

【0222】

ステップＳ４７５の処理において、ＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上である場合に（ステップＳ４７５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者を、第２のグループに分類する（ステップＳ４８０）。

【0223】

ステップＳ４７５の処理において、ＰＡＣＣのスコアが０．１１１以上でない場合に（ステップＳ４７５：Ｎｏ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者を、第６のグループに分類する（ステップＳ４８５）。

【0224】

ステップＳ４６０の処理において、右海馬の容積が３．６５１以上でない場合に（ステップＳ４６０：Ｎｏ）、分類部３０Ｄは、選択中の対象者を、第７のグループに分類する（ステップＳ４９０）。

【0225】

ステップＳ４３０の処理が終了した場合と、ステップＳ４４０の処理が終了した場合と、ステップＳ４５０の処理が終了した場合と、ステップＳ４５５の処理が終了した場合と、ステップＳ４７０の処理が終了した場合と、ステップＳ４８０の処理が終了した場合と、ステップＳ４８５の処理が終了した場合と、ステップＳ４９０の処理が終了した場合とに、分類部３０Ｄは、複数の対象者の中に、未選択の対象者がいるか否かを調べる（ステップＳ４９５）。ここで、未選択の対象者とは、ステップＳ４１０の処理で選択されなかった対象者であって、かつ、ステップＳ４１５の処理からステップＳ４９５：Ｙｅｓの処理を通って再びステップＳ４１５の処理に進むループ処理において、後述のステップＳ４９６の処理において未だ選択されたことのない対象者のことを言う。

【0226】

ステップＳ４９５の処理において、未選択の対象者がいる場合に（ステップＳ４９５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｄは、未選択の対象者の中から１人の対象者を選択する（ステップＳ４９６）。

【0227】

ステップＳ４９６の処理が終了するとステップＳ４１５の処理へ進む。

【0228】

ステップＳ４９５の処理において、未選択の対象者がいない場合に（ステップＳ４９５：Ｎｏ）、出力部４０は、分類部３０Ｄが複数の対象者のそれぞれに対して行った分類結果を出力する（ステップＳ４９７）。

【0229】

ステップＳ４９７の処理が終了すると、分層装置１０Ｄは、その第５の分類処理を終了する。

【0230】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ｄは、軽度認知障害を有する複数の対象者を、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、右海馬の容積と、に加えて、さらに、発症前アルツハイマー病認知機能検査総合スコアと、アポリポ蛋白Ｅε４遺伝子を有しているか否かとにも基づいて分類する。これにより、分層装置１０Ｄは、より精度よく、対象者を分類することができるようになる。

【0231】

（実施の形態６）
発明者らは、さらに精度よく、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類する分層方法を見つけ出すために、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者に対して、さらに、様々な因子を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行するリスクの評価を行った。ここでは、ＡＶ４５をトレーサとしてＰＥＴ検査を行った結果のスコアが１．１１よりも大きな値を示した人物のことを、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者と称している。

【0232】

図１７は、発明者らが、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者に対してさらに行った、様々な因子を対象とするリスク評価の内容の一例を示す模式図である。

【0233】

発明者らは、図１７に示すリスク評価の内容に対して検討を重ねた結果、実施の形態６に係る分層方法に想到した。

【0234】

以下、実施の形態６に係る分層方法を実行する分層装置について説明する。実施の形態６に係る分層装置は、実施の形態１に係る分層装置１０の機能の一部を変更して構成されるものである。実施の形態６に係る分層装置は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類する装置である。複数のグループには、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いハイリスクグループである第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いローリスクグループである第２のグループとが含まれる。

【0235】

実施の形態６に係る分層装置は、発明者らによる、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見を反映した分類処理を実行する装置の一例である。

【0236】

ここでは、実施の形態６に係る分層装置について、分層装置１０と同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０との相違点を中心に説明する。

【0237】

＜構成＞
図１８は、実施の形態６に係る分層方法を実行する分層装置１０Ｅの構成の一例を示すブロック図である。

【0238】

図１８に示すように、分層装置１０Ｅは、実施の形態１に係る分層装置１０から、取得部２０が取得部２０Ｅに変更され、分類部３０が分類部３０Ｅに変更されて構成される。

【0239】

取得部２０Ｅは、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対してアルツハイマー病評価尺度－認知を行った結果として得られるスコアと、対象者の左海馬の容積とを取得する。左海馬の容積は、右海馬の容積と同様に、例えば、対象者に対して、ＭＲＩ検査を行い、ＭＲＩ検査を行った結果取得される頭部のＭＲＩ画像に対して画像処理等を行うことで計測することができる。

【0240】

分類部３０Ｅは、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。実施の形態６では、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループとからなる４つのグループであるとして説明する。

【0241】

分類部３０Ｅは、上記分類を、発明者らによる、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0242】

具体的には、分類部３０Ｅは、複数の対象者のそれぞれについて、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい場合に、対象者を第４のグループに分類する。ここで、分類部３０Ｅは、第１の閾値を１４．０とし、第２の閾値を３４５９［ｍｍ^３］として、上記分類を行う。

【0243】

以下、発明者らによる、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0244】

発明者らは、コホート研究において、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行についての追跡調査を行った。

【0245】

図１９は、コホート研究において、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示す積極限法による生存推定の一例である。

【0246】

図１９に示される積極限法による生存推定において、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行しない対象者の累積比率である。

【0247】

図１９に示すように、コホート研究において、発明者らは、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する対象者２２０名を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行について、約５年間の追跡調査を行った。この約５年間に、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行した対象者は、７０名であった。

【0248】

コホート研究において、発明者らは、複数の対象者のそれぞれを、追跡調査の開始時点において、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＡ（第１のグループに対応）と、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＢ（第２のグループに対応）と、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＣ（第３のグループに対応）と、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＤ（第４のグループに対応）とのいずれかに分類し、分類後のグループ毎の追跡結果を示す積極限法による生存推定を評価した。

【0249】

図１９に示される積極限法による生存推定から、第１のグループから第４のグループのうち、第１のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第２のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0250】

また、発明者らは、コホート研究により、上記分類において、第１の閾値は１４．０±１ＳＤであることが好ましく、第２の閾値は３４５９［ｍｍ^３］±１ＳＤであることが好ましい旨の知見も得た。ここで、第１の閾値の１ＳＤは６．９であり、第２の閾値の１ＳＤは５４３．５［ｍｍ^３］である。

【0251】

特に、第１の閾値と第２の閾値を上記値とすることで、第２のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクがないグループとすることができることがわかった点は重要である。

【0252】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ｅが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0253】

図２０は、分層装置１０Ｅが行う第６の分類処理のフローチャートである。この第６の分類処理は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者である複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積とに基づいて、対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを少なくとも含む４つのグループのいずれかに分類する処理である。

【0254】

第６の分類処理は、例えば、分層装置１０Ｅを利用するユーザが、分層装置１０Ｅに対して、第６の分類処理を開始させる旨の操作を行うことで開始される。

【0255】

第６の分類処理が開始されると、取得部２０Ｅは、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれについて、対象者に対してアルツハイマー病評価尺度－認知（ＡＤＡＳ－ｃｏｇ）を行った結果として得られるスコア（ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコア）と、対象者の左海馬の容積とを取得する（ステップＳ６０５）。

【0256】

複数の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアと左海馬の容積とが取得されると、分類部３０Ｅは、複数の対象者の中から１人の対象者を選択する（ステップＳ６１０）。そして、分類部３０Ｅは、選択中の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが１４．０以上であるか否かを調べる（ステップＳ６１５）。

【0257】

ステップＳ６１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが１４．０以上である場合に（ステップＳ６１５:Ｙｅｓ）、分類部３０Ｅは、選択中の対象者の左海馬の容積が３４５９以上であるか否かを調べる（ステップＳ６２０）。

【0258】

ステップＳ６２０の処理において、左海馬の容積が３４５９以上でない場合に（ステップＳ６２０：Ｎｏ）、分類部３０Ｅは、選択中の対象者を、第１のグループに分類する（ステップＳ６２５）。

【0259】

ステップＳ６２０の処理において、左海馬の容積が３４５９以上である場合に（ステップＳ６２０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｅは、選択中の対象者を、第３のグループに分類する（ステップＳ６３０）。

【0260】

ステップＳ６１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが１４．０以上でない場合に（ステップＳ６１５:Ｎｏ）、分類部３０Ｅは、選択中の対象者の左海馬の容積が３４５９以上であるか否かを調べる（ステップＳ６３５）。

【0261】

ステップＳ６３５の処理において、左海馬の容積が３４５９以上でない場合に（ステップＳ６３５：Ｎｏ）、分類部３０Ｅは、選択中の対象者を、第４のグループに分類する（ステップＳ６４０）。

【0262】

ステップＳ３５の処理において、左海馬の容積が３４５９以上である場合に（ステップＳ６３５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｅは、選択中の対象者を、第２のグループに分類する（ステップＳ６４５）。

【0263】

ステップＳ６２５の処理が終了した場合と、ステップＳ６３０の処理が終了した場合と、ステップＳ６４０の処理が終了した場合と、ステップＳ６４５の処理が終了した場合とに、分類部３０Ｅは、複数の対象者の中に、未選択の対象者がいるか否かを調べる（ステップＳ６５０）。ここで、未選択の対象者とは、ステップＳ６１０の処理で選択されなかった対象者であって、かつ、ステップＳ６１５の処理からステップＳ６５０：Ｙｅｓの処理を通って再びステップＳ６１５の処理に進むループ処理において、後述のステップＳ６５５の処理において未だ選択されたことのない対象者のことを言う。

【0264】

ステップＳ６５０の処理において、未選択の対象者がいる場合に（ステップＳ６５０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｅは、未選択の対象者の中から１人の対象者を選択する（ステップＳ６５５）。

【0265】

ステップＳ６５５の処理が終了するとステップＳ６１５の処理へ進む。

【0266】

ステップＳ６５０の処理において、未選択の対象者がいない場合に（ステップＳ６５０：Ｎｏ）、出力部４０は、分類部３０Ｅが複数の対象者のそれぞれに対して行った分類結果を出力する（ステップＳ６６０）。

【0267】

ステップＳ６６０の処理が終了すると、分層装置１０Ｅは、その第６の分類処理を終了する。

【0268】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ｅは、軽度認知障害を有する複数の対象者を、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者に絞り込んで、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて分類する。これにより、分層装置１０Ｅは、より精度よく、対象者を分類することができるようになる。

【0269】

（変形例１）
以下、実施の形態６に係る分層装置１０Ｅの機能の一部を変更して構成される変形例１に係る分層装置について説明する。実施の形態６において説明した通り、分層装置１０Ｅは、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて、第１の閾値を１４．０とし、第２の閾値を３４５９［ｍｍ^３］として、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を分類する。これに対して、変形例１に係る分層装置は、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて、第１の閾値を１２．０とし、第２の閾値を３７３７［ｍｍ^３］として、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を分類する。すなわち、変形例１に係る分層装置は、分層装置１０Ｅから、上記分類において、第１の閾値を１４．０から１２．０に変更し、第２の閾値を３４５９［ｍｍ^３］から３７３７［ｍｍ^３］に変更して構成されたものである。

【0270】

ここでは、変形例１に係る分層装置について、分層装置１０Ｅと同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０Ｅとの相違点を中心に説明する。

【0271】

＜構成＞
図２１は、変形例１に係る分層方法を実行する分層装置１０Ｆの構成の一例を示すブロック図である。

【0272】

図２１に示すように、分層装置１０Ｆは、実施の形態６に係る分層装置１０Ｅから、分類部３０Ｅが分類部３０Ｆに変更されて構成される。

【0273】

分類部３０Ｆは、分類部３０Ｅと同様に、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。変形例１では、実施の形態６と同様に、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループとからなる４つのグループであるとして説明する。

【0274】

分類部３０Ｆは、上記分類を、分類部３０Ｅと同様に、発明者らによる、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0275】

具体的には、分類部３０Ｆは、第１の閾値を１２．０とし、第２の閾値を３７３７［ｍｍ^３］とする点を除いて、分類部３０Ｅの行う分類と同様に、上記分類を行う。

【0276】

以下、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0277】

発明者らは、コホート研究において、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行についての追跡調査を行った。

【0278】

図２２は、コホート研究において、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示す積極限法による生存推定の他の一例である。

【0279】

図２２に示される積極限法による生存推定において、図１９に示される積極限法による生存推定と同様に、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行しない対象者の比率である。

【0280】

コホート研究において、発明者らは、複数の対象者のそれぞれを、追跡調査の開始時点において、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＡ（第１のグループに対応）と、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＢ（第２のグループに対応）と、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＣ（第３のグループに対応）と、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＤ（第４のグループに対応）とのいずれかに分類し、分類後のグループ毎の追跡結果を示す積極限法による生存推定を評価した。

【0281】

図２２に示される積極限法による生存推定から、第１のグループから第４のグループのうち、第１のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第２のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0282】

また、発明者らは、コホート研究により、上記分類において、第１の閾値は１２．０であることが好ましく、第２の閾値は３７３７［ｍｍ^３］であることが好ましい旨の知見も得た。

【0283】

特に、第１の閾値と第２の閾値を上記値とすることで、第２のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクがないグループとすることができることがわかった点は重要である。

【0284】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ｅが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0285】

分層装置１０Ｆは、分層装置１０Ｅが行う第６の分類処理の替わりに、第７の分類処理を行う。

【0286】

図２３は、分層装置１０Ｆが行う第７の分類処理のフローチャートである。

【0287】

第７の分類処理において、ステップＳ７０５の処理～ステップＳ７１０の処理、ステップＳ７２５の処理～ステップＳ７３０の処理、および、ステップＳ７４０の処理～ステップＳ７６０の処理は、それぞれ、実施の形態６に係る第６の分類処理における、ステップＳ６０５の処理～ステップＳ６１０の処理、ステップＳ６２５の処理～ステップＳ６３０の処理、および、ステップＳ６４０の処理～ステップＳ６６０の処理に対して、分類部３０Ｅを分類部３０Ｆに読み替えて、分層装置１０Ｅを分層装置１０Ｆに読み替えた処理と同様の処理である。このため、ここでは、これらの処理については説明済であるとして、これらの説明を省略し、ステップＳ７１５の処理と、ステップＳ７２０の処理と、ステップＳ７３５の処理とを中心に説明する。

【0288】

ステップＳ７１０の処理が終了すると、分類部３０Ｆは、選択中の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが１２．０以上であるか否かを調べる（ステップＳ７１５）。

【0289】

ステップＳ７１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが１２．０以上である場合に（ステップＳ７１５:Ｙｅｓ）、分類部３０Ｆは、選択中の対象者の左海馬の容積が３７３７以上であるか否かを調べる（ステップＳ７２０）。

【0290】

ステップＳ７２０の処理において、左海馬の容積が３７３７以上でない場合に（ステップＳ７２０：Ｎｏ）、ステップＳ７２５の処理に進む。

【0291】

ステップＳ７２０の処理において、左海馬の容積が３７３７以上である場合に（ステップＳ７２０：Ｙｅｓ）、ステップＳ７３０の処理に進む。

【0292】

ステップＳ７１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが１２．０以上でない場合に（ステップＳ７１５:Ｎｏ）、分類部３０Ｆは、選択中の対象者の左海馬の容積が３７３７以上であるか否かを調べる（ステップＳ７３５）。

【0293】

ステップＳ７３５の処理において、左海馬の容積が３７３７以上でない場合に（ステップＳ７３５：Ｎｏ）、分類部３０Ｆは、選択中の対象者を、第４のグループに分類する（ステップＳ７４０）。

【0294】

ステップＳ７３５の処理において、左海馬の容積が３７３７以上である場合に（ステップＳ７３５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｆは、選択中の対象者を、第２のグループに分類する（ステップＳ７４５）。

【0295】

ステップＳ７６０の処理が終了すると、分層装置１０Ｆは、その第７の分類処理を終了する。

【0296】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ｆは、分層装置１０Ｅと同様に、軽度認知障害を有する複数の対象者を、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者に絞り込んで、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて分類する。これにより、分層装置１０Ｆは、分層装置１０Ｅと同様に、より精度よく、対象者を分類することができるようになる。

【0297】

（変形例２）
以下、実施の形態６に係る分層装置１０Ｅの機能の一部を変更して構成される変形例２に係る分層装置について説明する。実施の形態６において説明した通り、分層装置１０Ｅは、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて、第１の閾値を１４．０とし、第２の閾値を３４５９［ｍｍ^３］として、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を分類する。これに対して、変形例２に係る分層装置は、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて、第１の閾値を２１．０とし、第２の閾値を３０８０［ｍｍ^３］として、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を分類する。すなわち、変形例２に係る分層装置は、分層装置１０Ｅから、上記分類において、第１の閾値を１４．０から２１．０に変更し、第２の閾値を３４５９［ｍｍ^３］から３０８０［ｍｍ^３］に変更して構成されたものである。

【0298】

ここでは、変形例２に係る分層装置について、分層装置１０Ｅと同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０Ｅとの相違点を中心に説明する。

【0299】

＜構成＞
図２４は、変形例２に係る分層方法を実行する分層装置１０Ｇの構成の一例を示すブロック図である。

【0300】

図２４に示すように、分層装置１０Ｇは、実施の形態６に係る分層装置１０Ｅから、分類部３０Ｅが分類部３０Ｇに変更されて構成される。

【0301】

分類部３０Ｇは、分類部３０Ｅと同様に、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。変形例２では、実施の形態６と同様に、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループとからなる４つのグループであるとして説明する。

【0302】

分類部３０Ｇは、上記分類を、分類部３０Ｅと同様に、発明者らによる、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0303】

具体的には、分類部３０Ｇは、第１の閾値を２１．０とし、第２の閾値を３０８０［ｍｍ^３］とする点を除いて、分類部３０Ｅの行う分類と同様に、上記分類を行う。

【0304】

以下、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0305】

発明者らは、コホート研究において、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行についての追跡調査を行った。

【0306】

図２５は、コホート研究において、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示す積極限法による生存推定の他の一例である。

【0307】

図２５に示される積極限法による生存推定において、図１９に示される積極限法による生存推定と同様に、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行しない対象者の比率である。

【0308】

コホート研究において、発明者らは、複数の対象者のそれぞれを、追跡調査の開始時点において、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＡ（第１のグループに対応）と、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＢ（第２のグループに対応）と、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＣ（第３のグループに対応）と、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＤ（第４のグループに対応）とのいずれかに分類し、分類後のグループ毎の追跡結果を示す積極限法による生存推定を評価した。

【0309】

図２５に示される積極限法による生存推定から、第１のグループから第４のグループのうち、第１のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第２のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0310】

また、発明者らは、コホート研究により、上記分類において、第１の閾値は２１．０であることが好ましく、第２の閾値は３０８０［ｍｍ^３］であることが好ましい旨の知見も得た。

【0311】

特に、第１の閾値と第２の閾値を上記値とすることで、第１のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が約８０％という極めてリスクが高いグループとすることができることがわかった点は重要である。

【0312】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ｇが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0313】

分層装置１０Ｇは、分層装置１０Ｅが行う第６の分類処理の替わりに、第８の分類処理を行う。

【0314】

図２６は、分層装置１０Ｇが行う第８の分類処理のフローチャートである。

【0315】

第８の分類処理において、ステップＳ８０５の処理～ステップＳ８１０の処理、ステップＳ８２５の処理～ステップＳ８３０の処理、および、ステップＳ８４０の処理～ステップＳ８６０の処理は、それぞれ、実施の形態６に係る第６の分類処理における、ステップＳ６０５の処理～ステップＳ６１０の処理、ステップＳ６２５の処理～ステップＳ６３０の処理、および、ステップＳ６４０の処理～ステップＳ６６０の処理に対して、分類部３０Ｅを分類部３０Ｇに読み替えて、分層装置１０Ｅを分層装置１０Ｇに読み替えた処理と同様の処理である。このため、ここでは、これらの処理については説明済であるとして、これらの説明を省略し、ステップＳ８１５の処理と、ステップＳ８２０の処理と、ステップＳ８３５の処理とを中心に説明する。

【0316】

ステップＳ８１０の処理が終了すると、分類部３０Ｇは、選択中の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２１．０以上であるか否かを調べる（ステップＳ８１５）。

【0317】

ステップＳ８１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２１．０以上である場合に（ステップＳ８１５:Ｙｅｓ）、分類部３０Ｇは、選択中の対象者の左海馬の容積が３０８０以上であるか否かを調べる（ステップＳ８２０）。

【0318】

ステップＳ８２０の処理において、左海馬の容積が３０８０以上でない場合に（ステップＳ８２０：Ｎｏ）、ステップＳ８２５の処理に進む。

【0319】

ステップＳ８２０の処理において、左海馬の容積が３０８０以上である場合に（ステップＳ８２０：Ｙｅｓ）、ステップＳ８３０の処理に進む。

【0320】

ステップＳ８１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２１．０以上でない場合に（ステップＳ８１５:Ｎｏ）、分類部３０Ｇは、選択中の対象者の左海馬の容積が３０８０以上であるか否かを調べる（ステップＳ８３５）。

【0321】

ステップＳ８３５の処理において、左海馬の容積が３０８０以上でない場合に（ステップＳ８３５：Ｎｏ）、分類部３０Ｇは、選択中の対象者を、第４のグループに分類する（ステップＳ８４０）。

【0322】

ステップＳ８３５の処理において、左海馬の容積が３０８０以上である場合に（ステップＳ８３５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｇは、選択中の対象者を、第２のグループに分類する（ステップＳ８４５）。

【0323】

ステップＳ８６０の処理が終了すると、分層装置１０Ｇは、その第８の分類処理を終了する。

【0324】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ｇは、分層装置１０Ｅと同様に、軽度認知障害を有する複数の対象者を、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者に絞り込んで、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて分類する。これにより、分層装置１０Ｇは、分層装置１０Ｅと同様に、より精度よく、対象者を分類することができるようになる。

【0325】

（変形例３）
以下、実施の形態６に係る分層装置１０Ｅの機能の一部を変更して構成される変形例３に係る分層装置について説明する。実施の形態６において説明した通り、分層装置１０Ｅは、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて、第１の閾値を１４．０とし、第２の閾値を３４５９［ｍｍ^３］として、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を分類する。これに対して、変形例３に係る分層装置は、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて、第１の閾値を２４．０とし、第２の閾値を２７５１［ｍｍ^３］として、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を分類する。すなわち、変形例２に係る分層装置は、分層装置１０Ｅから、上記分類において、第１の閾値を１４．０から２４．０に変更し、第２の閾値を３４５９［ｍｍ^３］から２７５１［ｍｍ^３］に変更して構成されたものである。

【0326】

ここでは、変形例３に係る分層装置について、分層装置１０Ｅと同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０Ｅとの相違点を中心に説明する。

【0327】

＜構成＞
図２７は、変形例３に係る分層方法を実行する分層装置１０Ｈの構成の一例を示すブロック図である。

【0328】

図２７に示すように、分層装置１０Ｈは、実施の形態６に係る分層装置１０Ｅから、分類部３０Ｅが分類部３０Ｈに変更されて構成される。

【0329】

分類部３０Ｈは、分類部３０Ｅと同様に、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。変形例２では、実施の形態６と同様に、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとに加えて、さらに、第３のグループと、第４のグループとからなる４つのグループであるとして説明する。

【0330】

分類部３０Ｈは、上記分類を、分類部３０Ｅと同様に、発明者らによる、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0331】

具体的には、分類部３０Ｈは、第１の閾値を２４．０とし、第２の閾値を２７５１［ｍｍ^３］とする点を除いて、分類部３０Ｅの行う分類と同様に、上記分類を行う。

【0332】

以下、発明者らによる、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見ついて説明する。

【0333】

発明者らは、コホート研究において、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象として、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症への進行についての追跡調査を行った。

【0334】

図２８は、コホート研究において、発明者らが行った、グループ毎の追跡調査の結果を示す積極限法による生存推定の他の一例である。

【0335】

図２８に示される積極限法による生存推定において、図１９に示される積極限法による生存推定と同様に、横軸は、追跡調査を開始してから経過した時間［年］であり、縦軸は、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へ進行しない対象者の比率である。

【0336】

コホート研究において、発明者らは、複数の対象者のそれぞれを、追跡調査の開始時点において、（１）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＡ（第１のグループに対応）と、（２）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＢ（第２のグループに対応）と、（３）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも大きく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも大きい対象者からなるグループＣ（第３のグループに対応）と、（４）アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアが第１の閾値よりも小さく、かつ、左海馬の容積が第２の閾値よりも小さい対象者からなるグループＤ（第４のグループに対応）とのいずれかに分類し、分類後のグループ毎の追跡結果を示す積極限法による生存推定を評価した。

【0337】

図２８に示される積極限法による生存推定から、第１のグループから第４のグループのうち、第１のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いグループになっていて、第２のグループは、追跡調査の開始時点において、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いグループになっていることがわかる。

【0338】

また、発明者らは、コホート研究により、上記分類において、第１の閾値は２４．０であることが好ましく、第２の閾値は２７５１［ｍｍ^３］であることが好ましい旨の知見も得た。

【0339】

特に、第１の閾値と第２の閾値を上記値とすることで、第１のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が約９１％という極めてリスクが高いグループとすることができることがわかった点は重要である。

【0340】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ｈが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0341】

分層装置１０Ｈは、分層装置１０Ｅが行う第６の分類処理の替わりに、第９の分類処理を行う。

【0342】

図２９は、分層装置１０Ｈが行う第９の分類処理のフローチャートである。

【0343】

第９の分類処理において、ステップＳ９０５の処理～ステップＳ９１０の処理、ステップＳ９２５の処理～ステップＳ９３０の処理、および、ステップＳ９４０の処理～ステップＳ９６０の処理は、それぞれ、実施の形態６に係る第６の分類処理における、ステップＳ６０５の処理～ステップＳ６１０の処理、ステップＳ６２５の処理～ステップＳ６３０の処理、および、ステップＳ６４０の処理～ステップＳ６６０の処理に対して、分類部３０Ｅを分類部３０Ｈに読み替えて、分層装置１０Ｅを分層装置１０Ｈに読み替えた処理と同様の処理である。このため、ここでは、これらの処理については説明済であるとして、これらの説明を省略し、ステップＳ９１５の処理と、ステップＳ９２０の処理と、ステップＳ９３５の処理とを中心に説明する。

【0344】

ステップＳ９１０の処理が終了すると、分類部３０Ｈは、選択中の対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２４．０以上であるか否かを調べる（ステップＳ９１５）。

【0345】

ステップＳ９１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２４．０以上である場合に（ステップＳ９１５:Ｙｅｓ）、分類部３０Ｈは、選択中の対象者の左海馬の容積が２７５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ９２０）。

【0346】

ステップＳ９２０の処理において、左海馬の容積が２７５１以上でない場合に（ステップＳ９２０：Ｎｏ）、ステップＳ９２５の処理に進む。

【0347】

ステップＳ９２０の処理において、左海馬の容積が２７５１以上である場合に（ステップＳ９２０：Ｙｅｓ）、ステップＳ９３０の処理に進む。

【0348】

ステップＳ９１５の処理において、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアが２４．０以上でない場合に（ステップＳ９１５:Ｎｏ）、分類部３０Ｈは、選択中の対象者の左海馬の容積が２７５１以上であるか否かを調べる（ステップＳ９３５）。

【0349】

ステップＳ９３５の処理において、左海馬の容積が２７５１以上でない場合に（ステップＳ９３５：Ｎｏ）、分類部３０Ｈは、選択中の対象者を、第４のグループに分類する（ステップＳ９４０）。

【0350】

ステップＳ９３５の処理において、左海馬の容積が２７５１以上である場合に（ステップＳ９３５：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｈは、選択中の対象者を、第２のグループに分類する（ステップＳ９４５）。

【0351】

ステップＳ９６０の処理が終了すると、分層装置１０Ｈは、その第９の分類処理を終了する。

【0352】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ｈは、分層装置１０Ｅと同様に、軽度認知障害を有する複数の対象者を、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者に絞り込んで、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて分類する。これにより、分層装置１０Ｈは、分層装置１０Ｅと同様に、より精度よく、対象者を分類することができるようになる。

【0353】

（実施の形態７）
発明者らは、図１７に示すリスク評価の内容に対してさらに検討を重ねて、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類するための新たな変数を見出した。

【0354】

すなわち、発明者らは、対象者の左海馬の容積とその対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアとの比率を示す容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）を用いて上記分類を行うことで、さらに精度よく上記分類を行うことができることを見出した。

【0355】

以下では、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が、ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアに対する左海馬の容積［ｍｍ^３］の比率であるとする場合、すなわち、対象者の左海馬の容積［ｍｍ^３］をその対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアで除算することで得られる値であるとする場合の例について説明する。

【0356】

すなわち、以下では、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）は具体的には次式により算出される。

【0357】

Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＝左海馬の容積［ｍｍ^３］／ＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコア

【0358】

以下、実施の形態７に係る分層方法を実行する分層装置について説明する。実施の形態７に係る分層装置は、実施の形態６に係る分層装置１０Ｅの機能の一部を変更して構成されるものである。実施の形態７に係る分層装置は、分層装置１０Ｅと同様に、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類する装置である。複数のグループには、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高いハイリスクグループである第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低いローリスクグループである第２のグループとが含まれる。

【0359】

実施の形態７に係る分層装置は、発明者らによって見出された容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）を用いた分類処理を実行する装置の一例である。

【0360】

ここでは、実施の形態７に係る分層装置について、分層装置１０Ｅと同様の構成要素については、既に説明済であるとして同じ符号を振ってその詳細な説明を省略し、分層装置１０Ｅとの相違点を中心に説明する。

【0361】

＜構成＞
図３０は、実施の形態７に係る分層方法を実行する分層装置１０Ｉの構成の一例を示すブロック図である。

【0362】

図３０に示すように、分層装置１０Ｉは、実施の形態６に係る分層装置１０Ｅから、分類部３０Ｅが分類部３０Ｉに変更されて構成される。

【0363】

分類部３０Ｉは、分類部３０Ｅと同様に、複数の対象者のそれぞれについて、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積とに基づいて、対象者を、少なくとも、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に高い第１のグループと、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクが相対的に低い第２のグループとを含む複数のグループのいずれかに分類する。実施の形態７では、複数のグループは、第１のグループと、第２のグループとからなる２つのグループであるとして説明する。

【0364】

分類部３０Ｉは、上記分類を、発明者らによる、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を対象としたコホート研究により得られた知見に基づいて行う。

【0365】

具体的には、分類部３０Ｉは、複数の対象者のそれぞれについて、コホート研究を通じて発明者らによって新たに見出された容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）に基づいて上記分類を行う。ここで、分類部３０Ｉは、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が１０１未満である場合に、対象者を第１のグループに分類し、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が１０１未満でない場合に、第２のグループに分類する。

【0366】

以下、コホート研究を通じて発明者らによって新たに見出された容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）について説明する。

【0367】

図３１は、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の数との関係を示す対応表である。

【0368】

図３２は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者における、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が算出されてからアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間との関係を示す相関図である。

【0369】

図３２に示される相関図において、横軸は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）であり、縦軸は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が算出されてからアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間［年］である。

【0370】

図３１、図３２に示すように、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が１０１未満となる、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する対象者１７名のうち１６名が、すなわち、該当する対象者１７名のうちの９４．１４％が、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した。

【0371】

また、図３２に示すように、該当する対象者１７名のうちの１３名が、１年以内に軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した。

【0372】

このように、発明者らは、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者を、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が約９４％という極めてリスクが高いグループに分類することができる新たな変数である容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）を見出した。

【0373】

発明者らは、さらに検討を重ねて、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）に対して複数の閾値を設定することで、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、さらにきめ細かく、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類することができるとの知見を得た。

【0374】

図３３は、軽度認知障害を有する対象者のうち、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者である対象者についての、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、発明者らが見出した複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の数との関係を示す対応表である。

【0375】

図３４は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者における、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が算出されてからアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間、または、アルツハイマー型認知症へと進行しないまま経過した期間との関係を示す相関図である。

【0376】

図３４に示される相関図において、横軸は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）であり、縦軸は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が算出されてからアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間［年］、または、アルツハイマー型認知症へと進行しないまま経過した期間［年］である。

【0377】

図３５は、軽度認知障害を有する対象者のうち、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者である対象者についての、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、発明者らが見出した複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の比率の推移との関係を示す対応表である。

【0378】

図３３～図３５に示すように、発明者らは、軽度認知障害を有する対象者のうち、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者である対象者のそれぞれについて、（１）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第１の閾値である１０１未満である場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第１の閾値である１０１以上であり、第２の閾値である１４２以下である場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第２の閾値である１４２より大きく、第３の閾値である２６６以下である場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第３の閾値である２６６より大きく、第４の閾値である３４０以下である場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第４の閾値である３４０より大きい場合に、対象者を第５のグループに分類することで、第１のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が９４．１％というグループとし、第２のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が６０．０％というグループとし、第３のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が３２．６％というグループとし、第４のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が１０．４％というグループとし、第５のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が０％というグループとすることができるとの知見を得た。

【0379】

この際、発明者らは、第１のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が７０．５％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が８８．２％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が９４．１％であり、第２のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１０．０％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２６．６％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が６０．０％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が６０．０％であり、第３のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が５．９％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１３．９％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２８．７％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３２．７％であり、第４のグループまたは第５のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１．４％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１．４％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１．４％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が４．１６％であるとの知見を得た。

【0380】

このように、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）がより大きい程、アルツハイマー型認知症発症率がより低くなることがわかる。

【0381】

発明者らは、さらに検討を重ねて、対象者がβアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であるか否かに関わらず、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）に対して複数の閾値を設定することで、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類することができるとの知見を得た。

【0382】

図３６は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であるか否かに関わらず、軽度認知障害を有する対象者についての、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、発明者らが見出した複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の数との関係を示す対応表である。

【0383】

図３７は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であるか否かに関わらず、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が算出されてからアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間、または、アルツハイマー型認知症へと進行しないまま経過した期間との関係を示す相関図である。

【0384】

図３７に示される相関図において、横軸は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）であり、縦軸は、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が算出されてからアルツハイマー型認知症へと進行するまでの期間［年］、または、アルツハイマー型認知症へと進行しないまま経過した期間［年］である。

【0385】

図３６、図３７に示すように、発明者らは、アミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者であるか否かに関わらず、軽度認知障害を有する対象者のそれぞれについて、（１）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第１の閾値である１０１未満である場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第１の閾値である１０１以上であり、第２の閾値である１４２以下である場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第２の閾値である１４２より大きく、第３の閾値である２６６以下である場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第３の閾値である２６６より大きく、第４の閾値である３４０以下である場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第４の閾値である３４０より大きい場合に、対象者を第５のグループに分類することで、第１のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が７８．１％というグループとし、第２のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が６０．３％というグループとし、第３のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が３４．６％というグループとし、第４のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が１０．３％というグループとし、第５のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が３．２％というグループとすることができるとの知見を得た。

【0386】

発明者らは、さらに検討を重ねて、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者、陰性者、および、陽性か陰性かの情報を有さない対象者を対象にして、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）に対して複数の閾値を設定することで、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類することができるとの知見を得た。

【0387】

図３８は、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者、陰性者、および、陽性か陰性かの情報を有さない対象者であって、軽度認知障害を有する対象者についての、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と、発明者らが見出した複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の比率の推移との関係を示す対応表である。

【0388】

図３８に示すように、発明者らは、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者、陰性者、および、陽性か陰性かの情報を有さない対象者であって、軽度認知障害を有する対象者のそれぞれについて、（１）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第１の閾値である１０１未満である場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第１の閾値である１０１より大きく、第２の閾値である１４２以下である場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第２の閾値である１４２より大きく、第３の閾値である２６６以下である場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第３の閾値である２６６より大きく、第４の閾値である３４０以下である場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が第４の閾値である３４０より大きい場合に、対象者を第５のグループに分類することで、第１のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が７９．４％というグループとし、第２のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が６１．６％というグループとし、第３のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が３６．４％というグループとし、第４のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が１０．８％というグループとし、第５のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が０．６％というグループとすることができるとの知見を得た。

【0389】

この際、発明者らは、第１のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３４．９％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が５５．５％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が６０．３％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率６３．５％、５年以内のアルツハイマー型認知症発症率が６８．３％、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が７９．４％であり、第２のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１５．０％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３０．１％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が４５．９％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が５３．４％、５年以内のアルツハイマー型認知症発症率が５４．９％であり、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が６１．６％であり、第３のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が６．４％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１６．０％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２５．４％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２９．３％、５年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３１．５％、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３６．４％であり、第４のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３．２％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が５．４％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が６．５％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が７．６％、５年以内のアルツハイマー型認知症発症率が８．７％、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１０．８％であり、第５のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が０％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が０％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が０．６％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率０．６％、５年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１．７％、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３．４％であるとの知見を得た。

【0390】

このように、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）がより大きい程、アルツハイマー型認知症発症率がより低くなることがわかる。

【0391】

発明者らは、軽度認知障害を有する対象者のうち、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果が、陽性と陰性とのいずれかであることが判明している対象者についてのコホート研究をさらに進めた。

【0392】

その結果、発明者らは、図３３に示した閾値とは異なる閾値を用いて、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果が、陽性と陰性とのいずれかであることが判明している対象者であって、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、さらに精度よく、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類することができるとの知見を得た。

【0393】

図３９は、軽度認知障害を有する対象者のうち、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果が、陽性と陰性とのいずれかであることが判明している対象者についての、容量スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）と、発明者らが見出した複数の閾値と、軽度認知障害からアルツハイマー型認知症へと進行した対象者の比率の推移との関係を示す対応表である。

【0394】

図３９において、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）は、図３３における容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と同様の方法で算出されるものであるが、上述したように、図３３における容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）の２つのパラメータに加えて、３つ目のパラメータとして、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果が判明しているか否かというパラメータを用いて、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果が判明している人物を対象者に限定して算出されるものである。また、図３９における容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）は、図３３に示した閾値とは異なる閾値を用いて行う分類に使用される値であるため、ここでは、図３３における容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）と区別するために、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）と表現している。

【0395】

図３９に示すように、発明者らは、軽度認知障害を有する対象者のうち、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の結果が、陽性と陰性とのいずれかであることが判明している対象者のそれぞれについて、（１）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）が第１の閾値である６７未満である場合に、対象者を第１のグループに分類し、（２）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）が第１の閾値である６７より大きく、第２の閾値である１３５以下である場合に、対象者を第２のグループに分類し、（３）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）が第２の閾値である１３５より大きく、第３の閾値である１７７以下である場合に、対象者を第３のグループに分類し、（４）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）が第３の閾値である１７７より大きく、第４の閾値である３９２以下である場合に、対象者を第４のグループに分類し、（５）容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）が第４の閾値である３９２より大きい場合に、対象者を第５のグループに分類することで、第１のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が９４．１％というグループとし、第２のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が４３．３％というグループとし、第３のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が２７．８％というグループとし、第４のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が５．１％というグループとし、第５のグループを、将来アルツハイマー型認知症へ進行する割合が０％というグループとすることができるとの知見を得た。

【0396】

この際、発明者らは、第１のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が６４．７％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が８２．４％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が８８．２％、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が９４．１％であり、第２のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１１．１％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１３．３％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３４．４％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３８．８％、５年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３８．８％であり、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が４３．３％であり、第３のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が７．４％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１３．０％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２４．０％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２５．９％、５年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２５．９％、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２７．８％であり、第４のグループに分類された対象者は、１年以内のアルツハイマー型認知症発症率が１．３％、２年以内のアルツハイマー型認知症発症率が２．５％、３年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３．２％、４年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３．２％、５年以内のアルツハイマー型認知症発症率が３．８％、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が５．１％であり、第５のグループに分類された対象者は、６年以内のアルツハイマー型認知症発症率が０％であるとの知見を得た。

【0397】

このように、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ＿ａｂ）がより大きい程、アルツハイマー型認知症発症率がより低くなることがわかる。

【0398】

＜動作＞
以下、上記構成の分層装置１０Ｉが行う動作について図面を参照しながら説明する。

【0399】

分層装置１０Ｉは、分層装置１０Ｅが行う第６の分類処理の替わりに、第１０の分類処理を行う。

【0400】

図４０は、分層装置１０Ｉが行う第１０の分類処理のフローチャートである。

【0401】

第１０の分類処理において、ステップＳ１００５の処理～ステップＳ１０１０の処理、および、ステップＳ１０５０の処理～ステップＳ１０６０の処理は、それぞれ、実施の形態６に係る第６の分類処理における、ステップＳ６０５の処理～ステップＳ６１０の処理、および、ステップＳ６５０の処理～ステップＳ６６０の処理に対して、分類部３０Ｅを分類部３０Ｉに読み替えて、分層装置１０Ｅを分層装置１０Ｉに読み替えた処理と同様の処理である。このため、ここでは、これらの処理については説明済であるとして、これらの説明を省略し、ステップＳ１０１５の処理～ステップＳ１０４０の処理を中心に説明する。

【0402】

ステップＳ１０１０の処理が終了すると、分類部３０Ｉは、選択中の対象者の左海馬の容積をその対象者のＡＤＡＳ－ｃｏｇのスコアで除算することで、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）を算出する（ステップＳ１０１５）。

【0403】

そして、分類部３０Ｉは、算出した容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が１０１未満であるか否かを調べる（ステップＳ１０２０）。

【0404】

ステップＳ１０２０の処理において、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が１０１未満である場合に（ステップＳ１０２０：Ｙｅｓ）、分類部３０Ｉは、選択中の対象者を、第１のグループに分類する（ステップＳ１０３０）。

【0405】

ステップＳ１０２０の処理において、容積スコア値（Ｃｏｇ＿Ｖｏｌ）が１０１未満でない場合に（ステップＳ１０２０：Ｎｏ）、分類部３０Ｉは、選択中の対象者を、第２のグループに分類する（ステップＳ１０４０）。

【0406】

ステップＳ１０３０の処理が終了すると、または、ステップＳ１０４０の処理が終了すると、ステップＳ１０５０の処理へ進む。

【0407】

ステップＳ１０６０の処理が終了すると、分層装置１０Ｉは、その第１０の分類処理を終了する。

【0408】

＜考察＞
上記構成の分層装置１０Ｉは、分層装置１０Ｅと同様に、軽度認知障害を有する複数の対象者を、βアミロイド脳ＰＥＴ検査の陽性者に絞り込んで、アルツハイマー病評価尺度－認知のスコアと、左海馬の容積と基づいて分類する。これにより、分層装置１０Ｉは、分層装置１０Ｅと同様に、より精度よく、対象者を分類することができるようになる。

【0409】

（補足）
以上のように、本出願において開示する技術の例示として、実施の形態１～実施の形態７および変形例１～３に基づいて説明した。しかしながら、本発明は、これら実施の形態および変形例に限定されるものではない。本発明の趣旨を逸脱しない限り、当業者が思いつく各種変形を本実施の形態および変形例に施したものや、異なる実施の形態および変形例における構成要素を組み合わせて構築される形態も、本発明の１つまたは複数の態様の範囲内に含まれてもよい。

【0410】

本発明の一態様は、このような分層装置１０～分層装置１０Ｉだけではなく、分層装置１０～分層装置１０Ｉに含まれる特徴的な構成部をステップとする分層方法であってもよい。また、本発明の一態様は、分層方法に含まれる特徴的な各ステップをコンピュータに実行させるコンピュータプログラムであってもよい。また、本発明の一態様は、そのようなコンピュータプログラムが記録された、コンピュータ読み取り可能な非一時的な記録媒体であってもよい。

【0411】

なお、本発明の一態様に係る分層方法は、アルツハイマー病予防開発の際に有用である。

【産業上の利用可能性】

【0412】

本発明は、軽度認知障害を有する複数の対象者のそれぞれを、将来アルツハイマー型認知症へ進行するリスクに応じた複数のグループのいずれかに分類する分層方法等に広く利用可能である。

【符号の説明】

【0413】

１０、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｄ、１０Ｅ、１０Ｆ、１０Ｇ、１０Ｈ、１０Ｉ 分層装置
２０、２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃ、２０Ｄ、２０Ｅ 取得部
３０、３０Ａ、３０Ｂ、３０Ｃ、３０Ｄ、３０Ｅ、３０Ｆ、３０Ｇ、３０Ｈ、３０Ｉ 分類部
４０ 出力部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7A】

【図7B】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図11】

【図12】

【図13A】

【図13B】

【図14】

【図15A】

【図15B】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36】

【図37】

【図38】

【図39】

【図40】