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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-06-06
(45)【発行日】2024-06-14
(54)【発明の名称】慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/4184 20060101AFI20240607BHJP
A61K 31/343 20060101ALI20240607BHJP
A61K 31/416 20060101ALI20240607BHJP
A61K 31/423 20060101ALI20240607BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20240607BHJP
A61K 31/433 20060101ALI20240607BHJP
A61K 31/4439 20060101ALI20240607BHJP
A61K 31/496 20060101ALI20240607BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20240607BHJP
A61P 13/08 20060101ALI20240607BHJP
A61P 19/00 20060101ALI20240607BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240607BHJP
【ＦＩ】
A61K31/4184
A61K31/343
A61K31/416
A61K31/423
A61K31/5377
A61K31/433
A61K31/4439
A61K31/496
A61K45/00
A61P13/08
A61P19/00
A61P43/00 111
【請求項の数】
3
(21)【出願番号】P 2021567619
(86)(22)【出願日】2020-12-24
(86)【国際出願番号】 JP2020048479
(87)【国際公開番号】W WO2021132472
(87)【国際公開日】2021-07-01
【審査請求日】2023-12-22
(31)【優先権主張番号】P 2019233865
(32)【優先日】2019-12-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】000004156
【氏名又は名称】日本新薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100088155
【弁理士】
【氏名又は名称】長谷川 芳樹
(74)【代理人】
【識別番号】100128381
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 義憲
(74)【代理人】
【識別番号】100176773
【弁理士】
【氏名又は名称】坂西 俊明
(72)【発明者】
【氏名】岡本 賢
(72)【発明者】
【氏名】栗田 麻希
(72)【発明者】
【氏名】山口 浩史
【審査官】榎本 佳予子
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１３／０２４８９８（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１７／０７３７０９（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２０１３－５０８３２５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１５－５０１７８４（ＪＰ，Ａ）
【文献】NAUSCH B. et al.，Canephron(R) N reduces pain in experimental cystitis and prostatitis putatively by inhibition of PGE，European Urology Supplements，2016年，Vol. 15, No. 3，p. e262，Abstract No. 262
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ４５／００－４５／０８
Ａ６１Ｋ ３１／００－３３／４４
Ａ６１Ｐ １／００－４３／００
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を有効成分として含有する、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤であって、
前記ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、
（１０）Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、及び
（８８）Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
からなる群より選択される化合物若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩である、予防及び／又は治療剤。
【請求項2】
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を有効成分として含有する、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤であって、前記ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド４－メチルベンゼンスルホン酸塩である、予防及び／又は治療剤。
【請求項3】
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を有効成分として含有する、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤であって、前記ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミドである、予防及び／又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を有効成分として含有する、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤に関する。
【背景技術】
【0002】
前立腺炎は、米国ＮＩＨにより４つのカテゴリー（急性細菌性前立腺炎、慢性細菌性前立腺炎、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群、無症候性炎症性前立腺炎）に分類されている（非特許文献１）。カテゴリーＩは、細菌感染により排尿症状や疼痛、発熱などの全身症状を伴う急性細菌性前立腺炎である。カテゴリーＩＩは、慢性細菌性前立腺炎であり、カテゴリーＩが慢性化したものであり、再発性細菌感染としての症状が認められる。カテゴリーＩＩＩは慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群であり、会陰部、精巣部、陰茎部、下腹部などの骨盤部の疼痛／不快感と残尿感、頻尿などの排尿症状を主症状とする疾患として分類されている。なお、カテゴリーＩＶの無症候性炎症性前立腺炎は無症状であるが、前立腺生検組織標本や前立腺圧出液・精液中に炎症所見が認められるものである。また、慢性前立腺炎患者の精漿中ではＩＬ－１βの発現が有意に上昇していることや、慢性前立腺炎患者の前立腺圧出液中では、ＭＩＰ－１α及びＭＣＰ－１の発現が有意に上昇していることが報告されている（非特許文献２及び３）。
【0003】
しかしながら、カテゴリーＩＩＩの慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群は、カテゴリーＩの急性細菌性前立腺炎及びカテゴリーＩＩの慢性細菌性前立腺炎と異なり、病因が不明であるため有効な治療方法が見出されていない。
【0004】
ＰＧＥ２合成酵素（ＰＧＥＳ）には、膜結合型プロスタグランジンＥ合成酵素－１（ｍＰＧＥＳ－１）、ｍＰＧＥＳ－２及び細胞質型ＰＧＥＳ（ｃＰＧＥＳ）の３つのサブタイプの存在が知られている（非特許文献４～６）。ｍＰＧＥＳ－１はＣＯＸ－２と同様に主に炎症時に誘導され、炎症病変のＰＧＥ２産生に関与している。 また、ｍＰＧＥＳ－１は、悪性腫瘍（例えば、結腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌など）に関与することが知られている（非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９を参照）。
【0005】
特許文献１には、一般式［１］で表されるヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩が、ｍＰＧＥＳ－１阻害活性を有することが記載されている。また、特許文献２及び３には、ｍＰＧＥＳ－１阻害活性を有する低分子化合物が記載されている。非特許文献１０には、カネフロン（登録商標）Ｎは植物由来成分を含有し、ｍＰＧＥＳ－１阻害活性を有することが記載されている。
【0006】
しかしながら、これまでに慢性前立腺炎とｍＰＧＥＳ－１経路の関係については報告されていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0007】
特許文献１：ＷＯ２０１３／０２４８９８
特許文献２：ＷＯ２０１１／０２３８１２
特許文献３：ＷＯ２０１７／０７３７０９
特許文献２：ＷＯ２０１１／０２３８１２
特許文献３：ＷＯ２０１７／０７３７０９
【非特許文献】
【0008】
非特許文献１：ＪＡＭＡ．１９９９ Ｊｕｌ．２１；２８２（３）：２３６－７．
非特許文献２：Ｉｎｔ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．２００１ Ｓｅｐ；８（９）：４９５－４９９
非特許文献３：Ｊ．Ｕｒｏｌ．２００８ Ｍａｙ；１７９（５）：１８５７-１８６２．
非特許文献４：Ｊａｋｏｂｓｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９９，９６，７２２０－７２２５
非特許文献５：Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００２，２９１，８８４－８８９
非特許文献６：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０００，２７５，３２７７５－３２７８２
非特許文献７：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００３，２７８（２１），１９３９６－１９４０５
非特許文献８：Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１２，３１（２４），２９４３－２９５２
非特許文献９：Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００８，６８（９），３２５１－３２５９
非特許文献１０：ｊ．ｐｈｙｍｅｄ．２０１９，６０，１５２９８７
非特許文献２：Ｉｎｔ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．２００１ Ｓｅｐ；８（９）：４９５－４９９
非特許文献３：Ｊ．Ｕｒｏｌ．２００８ Ｍａｙ；１７９（５）：１８５７-１８６２．
非特許文献４：Ｊａｋｏｂｓｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９９，９６，７２２０－７２２５
非特許文献５：Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００２，２９１，８８４－８８９
非特許文献６：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０００，２７５，３２７７５－３２７８２
非特許文献７：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００３，２７８（２１），１９３９６－１９４０５
非特許文献８：Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１２，３１（２４），２９４３－２９５２
非特許文献９：Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００８，６８（９），３２５１－３２５９
非特許文献１０：ｊ．ｐｈｙｍｅｄ．２０１９，６０，１５２９８７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
本発明が解決しようとする課題は、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0010】
本発明者らは、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の病態解明に着手し、ｍＰＧＥＳ－１経路が慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群に関与することを見出した。更に、本発明者らは、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を用いることによって、慢性前立腺炎の動物モデルの痛みと炎症を低減できることを見出して、本発明を完成した。
【0011】
本発明は、以下に関する
【0012】
（１）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を有効成分として含有する、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（２）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、式［１］の化合物（以下、本化合物ともいう）若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩である、前記（１）に記載の慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤、ここで式［１］の化合物は、以下：
式［１］：
［式中、
環Ａは、式［２］、［３］、又は［４］：
（式中、
Ｘ１は、ＮＨ、Ｎ－アルキル、又はＯであり、
Ａ１は、水素、又はアルキルであり、
Ａ２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、飽和環状アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、及びアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｖ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、該アルキルは、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよく、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニル、若しくはオキソで置換されていてもよい飽和複素環基、
ｖｉｉ）アルキルチオ、
ｖｉｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｘ）アルキルスルフィニル、
ｘ）式［５］：
（式中、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、
ａ）水素、
ｂ）モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和環状アミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和複素環基、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシル、アルキルオキシカルボニル、及びアルキルチオからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は
ｃ）シクロアルキル
である）又は、
ｉｘ）アルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、若しくはヒドロキシルで置換されていてもよい飽和環状アミノ
である）で表される基であり、
Ｒ１は、フェニル、ベンジル、ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル、１，２－ジヒドロシクロブタベンゼン－３－イル、１，２－ジヒドロシクロブタベンゼン－４－イル、又はアルキルであり、該フェニル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールメチルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルコキシ、
ｉｖ）ヒドロキシ、並びに
ｖ）シアノ
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、フェニル、又はピリジルであり、該フェニル、ピリジルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲン、又はアルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに、
ｖ）アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、フェニル、及びハロゲンからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい］
のとおりである。
（３）
環Ａが、式［４］で表される基であり、Ｘ１がＮＨである、前記（２）に記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（４）
Ｒ１が、フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル、１，２－ジヒドロシクロブタベンゼン－３－イル、又は１，２－ジヒドロシクロブタベンゼン－４－イルであり、該フェニルが、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルコキシ、及び
ｉｖ）シアノ
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい、
前記（２）又は（３）に記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（５）
Ｒ２がフェニルであり、
該フェニルが、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）アルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに
ｖ）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい、
前記（２）～（４）のいずれかに記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（６）
環Ａが、一般式［４］で表される基であり、Ｘ１が、ＮＨであり、
Ａ２が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、飽和環状アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、及びアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、
ｉｖ）アルコキシ
ｖ）アルキル若しくはアルキルオキシカルボニルで置換されていてもよい飽和複素環基、ｖｉ）アルキルチオ、
ｖｉｉ）アルキルスルホニル、
ｖｉｉｉ）アルキルスルフィニル、
ｉｘ）モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和環状アミノ、テトラヒドロフリル、モルホリノ、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシル、及びアルキルチオからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキルで置換されているアミノ、
ｘ）シクロアルキルで置換されているアミノ、又は
ｘｉ）アルキル、ジアルキルアミノ、アルコキシ、若しくはヒドロキシルで置換されていてもよい飽和環状アミノであり、
Ｒ１が、
ｉ）ハロゲン、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、及びシアノからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいフェニル、
ｉｉ）１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－５－イル、
ｉｉｉ）２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル、
ｉｖ）ハロゲン、若しくは、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいベンジル、
ｖ）シクロアルキル、
ｖｉ）シクロアルキルメチル、
ｖｉｉ）ナフチル、
ｖｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいピリジルメチル、
ｉｘ）チエニル、
ｘ）チエニルメチル、
ｘｉ）ベンゾチアゾリル、
ｘｉｉ）ベンゾチアジアゾリル、
ｘｉｉｉ）インドリル、又は
ｘｉｖ）アルキルであり、
Ｒ２が、フェニル又はピリジルを表し、
該フェニルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）アルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに
ｖ）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよく、
該ピリジルは、ハロゲンで置換されていてもよい、
前記（２）～（５）のいずれかに記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（７）
環Ａが、一般式［４］で表される基であり、Ｘ１が、ＮＨであり、
Ａ２が、アルコキシで置換されているアルキル、ジアルキルアミノ、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフリルメチル、アルコキシアルキルアミノ、又は無置換若しくは１個ないし３個のハロゲン置換のアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ１が、１個のハロゲン、及び１個のメチルで置換されているフェニルであり、
Ｒ２が、１個のトリフルオロメチル、又は２個のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、
前記（２）～（６）のいずれか一項に記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（８）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、
（１） Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２） Ｎ－シクロヘキシル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド（４） Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５） Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ｝－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－カルボキサミド
（６） Ｎ－シクロヘキシル－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－カルボキサミド
（７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－カルボキサミド
（８） Ｎ－シクロヘキシル－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキサミド
（９） Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキサミド
（１０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１） ２－メチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２） Ｎ－シクロヘキシル－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４） Ｎ－シクロペンチル－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５） Ｎ－シクロブチル－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７） Ｎ－シクロヘキシル－２－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８） ２－エチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９） Ｎ－シクロヘキシル－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３） Ｎ－（２－クロロベンジル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２４） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（４－メチルベンジル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２５） Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２６） Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２７） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２８） Ｎ－（２，４－ジメチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２９） Ｎ－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３０） Ｎ－（３，４－ジメチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３１） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３２） Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３３） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３４） Ｎ－（２－フルオロフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３５） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（２－メトキシフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３６） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３７） Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルベンジル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３９） Ｎ－（２，６－ジフルオロフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４０） Ｎ－（３－シアノ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４１） ２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４２） Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４３） ２－（２－アミノ－２－オキソエチル）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４４） ２－（２－アミノ－２－オキソエチル）－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４６） Ｎ－シクロヘキシル－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４７） １－メチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－１－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４９） Ｎ－シクロヘキシル－１－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５０） １－エチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１，３－ベンズオキサゾール－４－カルボキサミド
（５２） ２－メチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１，３－ベンズオキサゾール－４－カルボキサミド
（５３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１，３－ベンズオキサゾール－４－カルボキサミド
（５４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－エトキシ－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５５） ２－エトキシ－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－クロロ－２－メチルプロパン－２－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（ジメチルアミノ）メチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２－メチルプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５９） ２－（２－メチルプロピル）－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６０） ｔｅｒｔ－ブチル ３－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝アゼチジン－１－カルボキシレート
（６１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（メチルアミノ）メチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６２） ｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝メチル アセテート
（６３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６４） ２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－６－（｛［２―（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６６） ２－［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６７） ２－（１－アセチルアゼチジン－３－イル）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６８） ｔｅｒｔ－ブチル （２Ｓ）－２－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝ピロリジン－１－カルボキシレート
（６９） ｔｅｒｔ－ブチル （２Ｒ）－２－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝ピロリジン－１－カルボキシレート
（７０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｓ）－ピロリジン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７２） ２－［（２Ｓ）－１－アセチルピロリジン－２－イル］－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－メトキシエトキシ）メチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７５） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７６） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２－エトキシエチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（エトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７９） ２－（エトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２－メトキシエチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２，２－ジメチルプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロプロピル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２－メチルペンタン－２－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８５） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８６） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８７） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９０） Ｎ－（２－クロロベンジル）－２－（メトキシメチル）－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９１） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９２） ６－｛［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－メトキシメチル－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９３） ６－｛［（２－クロロ－５－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９６） ６－｛［（２－ブロモフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，６－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９９） ６－｛［（２－クロロ－３－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１００） ６－｛［（２－クロロ－３，６－ジフルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０１） ６－｛［（２－ブロモ－６－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０２） ６－｛［（２－ブロモ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロ－６－メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロ－４－メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０５） ６－｛［（５－ブロモ－２－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０６） ６－｛［（２－ブロモ－５－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロ－５－メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０９） ６－（｛［２，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１０） ６－（｛［２，４－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－［（｛２－クロロ－５－［２－（プロパン－２－イルオキシ）エトキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１４） ６－（｛［２－クロロ－５－（２－エトキシエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１５） ６－（｛［２－クロロ－５－（３－メトキシプロピル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１６） ６－（｛［５－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシプロパ－１－イン－１－イル）－２－クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１７） ６－（｛［５－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシプロピル）－２－クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１８） ６－（｛［２－クロロ－５－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１９） ６－（｛［２－クロロ－５－（エトキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２０） ６－［（｛２－クロロ－５－［（２－エトキシエトキシ）メチル］フェニル｝カルボニル）アミノ］－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２１） ６－（｛［２－クロロ－５－（２－シクロプロピルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－クロロ－５－（２－フェニルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロペンチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロペンチル－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２５） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロペンチル－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２６） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，６－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソエチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［２－（メチルアミノ）－２－オキソエチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３４） ２－クロロ－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－メトキシエチル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（エチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（シクロペンチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ピペリジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４３） ２－［ビス（２－ヒドロキシエチル）アミノ］－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（モルホリン－４－イル）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［３－（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［３－（ジメチルアミノ）－２，２－ジメチルプロピル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（ジプロパン－２－イルアミノ）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（モルホリン－４－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５６） ２－アミノ－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５９） ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝グリシネート
（１６０） Ｎ－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝グリシン
（１６１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６４） ２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イルメチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イルメチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｒ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタン－２－イル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－メトキシプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（プロパン－２－イルオキシ）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７５） ２－［（２－ｔｅｒｔ－ブトキシエチル）アミノ］－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－メトキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メチルスルファニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メチルスルホニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メチルスルフィニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８１） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，６－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，４－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８５） ６－｛［（２－ブロモ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８６） ６－｛［（２－ブロモ－６－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８７） ６－（｛［２－クロロ－５－（シクロプロピルエチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（２－メトキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－｛［２－（プロパン－２－イルオキシ）エチル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９３） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（プロパン－２－イルオキシ）エチル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９４） ２－［（２－ｔｅｒｔ－ブトキシエチル）アミノ］－６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９５） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９６） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－メトキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９７） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イルメチル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９８） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イルメチル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９９） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２００） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０１） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０２） Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０３） Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０４） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０５） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，６－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０６） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロプロピル－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０８） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－２－シクロプロピル－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（１－メチルシクロプロピル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１０） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（１－メチルシクロプロピル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１２） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１３） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－フェニル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１４） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－プロピル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１５） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１６） Ｎ－ベンジル－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１７） Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１８） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（ナフタレン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１９） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（チオフェン－３－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２０） Ｎ－（２，１，３－ベンゾチアジアゾール－４－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２１） Ｎ－（１，１－ジオキシド－１－ベンゾチオフェン－６－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２２） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２３） Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２４） Ｎ－（１，３－ベンゾチアゾール－２－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２５） Ｎ－（２，２－ジメチルプロピル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２６） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（チオフェン－２－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２７） Ｎ－（５－クロロ－１，３－ベンズオキサゾール－２－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２８） Ｎ－（２－ベンジルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２９） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（キノリン－８－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３０） Ｎ－（シクロヘプチルメチル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３１） Ｎ－（１，３－ベンズオキサゾール－２－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３２） Ｎ－（６－クロロ－１,３－ベンズオキサゾール－２－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ-ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３３） Ｎ－［３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（３－フルオロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（３－クロロピリジン－４－イル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３７） ６－｛［（５－ブトキシ－２－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３８） ６－（｛［２－クロロ－５－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、及び
（２３９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－クロロ－５－（４，４，４－トリフルオロブトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
からなる群より選択される化合物若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩である、前記（２）～（７）のいずれかに記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（９）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド メタンスルホン酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド ４－メチルベンゼンスルホン酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 硫酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド メタンスルホン酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド ４－メチルベンゼンスルホン酸塩、および
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 硫酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド メタンスルホン酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド ４－メチルベンゼンスルホン酸塩、及び
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 硫酸
からなる群より選択される化合物若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩である、前記（２）～（８）のいずれかに記載の慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（１０）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤及び医薬上許容される担体を含有する、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療のための医薬組成物
（１１）
慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療における使用のための、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤。
（１２）
慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療のための医薬の製造における、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤の使用。
（１３）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤をそれを必要とする対象に投与することを含む、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療方法。
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を有効成分として含有する、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（２）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、式［１］の化合物（以下、本化合物ともいう）若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩である、前記（１）に記載の慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤、ここで式［１］の化合物は、以下：
式［１］：
【化1】
環Ａは、式［２］、［３］、又は［４］：
【化2】
Ｘ１は、ＮＨ、Ｎ－アルキル、又はＯであり、
Ａ１は、水素、又はアルキルであり、
Ａ２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、飽和環状アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、及びアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｖ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、該アルキルは、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよく、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニル、若しくはオキソで置換されていてもよい飽和複素環基、
ｖｉｉ）アルキルチオ、
ｖｉｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｘ）アルキルスルフィニル、
ｘ）式［５］：
【化3】
ａ）水素、
ｂ）モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和環状アミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和複素環基、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシル、アルキルオキシカルボニル、及びアルキルチオからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は
ｃ）シクロアルキル
である）又は、
ｉｘ）アルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、若しくはヒドロキシルで置換されていてもよい飽和環状アミノ
である）で表される基であり、
Ｒ１は、フェニル、ベンジル、ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル、１，２－ジヒドロシクロブタベンゼン－３－イル、１，２－ジヒドロシクロブタベンゼン－４－イル、又はアルキルであり、該フェニル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールメチルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルコキシ、
ｉｖ）ヒドロキシ、並びに
ｖ）シアノ
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、フェニル、又はピリジルであり、該フェニル、ピリジルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲン、又はアルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに、
ｖ）アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、フェニル、及びハロゲンからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい］
のとおりである。
（３）
環Ａが、式［４］で表される基であり、Ｘ１がＮＨである、前記（２）に記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（４）
Ｒ１が、フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル、１，２－ジヒドロシクロブタベンゼン－３－イル、又は１，２－ジヒドロシクロブタベンゼン－４－イルであり、該フェニルが、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルコキシ、及び
ｉｖ）シアノ
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい、
前記（２）又は（３）に記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（５）
Ｒ２がフェニルであり、
該フェニルが、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）アルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに
ｖ）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい、
前記（２）～（４）のいずれかに記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（６）
環Ａが、一般式［４］で表される基であり、Ｘ１が、ＮＨであり、
Ａ２が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、飽和環状アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、及びアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、
ｉｖ）アルコキシ
ｖ）アルキル若しくはアルキルオキシカルボニルで置換されていてもよい飽和複素環基、ｖｉ）アルキルチオ、
ｖｉｉ）アルキルスルホニル、
ｖｉｉｉ）アルキルスルフィニル、
ｉｘ）モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和環状アミノ、テトラヒドロフリル、モルホリノ、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシル、及びアルキルチオからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキルで置換されているアミノ、
ｘ）シクロアルキルで置換されているアミノ、又は
ｘｉ）アルキル、ジアルキルアミノ、アルコキシ、若しくはヒドロキシルで置換されていてもよい飽和環状アミノであり、
Ｒ１が、
ｉ）ハロゲン、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、及びシアノからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいフェニル、
ｉｉ）１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－５－イル、
ｉｉｉ）２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル、
ｉｖ）ハロゲン、若しくは、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいベンジル、
ｖ）シクロアルキル、
ｖｉ）シクロアルキルメチル、
ｖｉｉ）ナフチル、
ｖｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいピリジルメチル、
ｉｘ）チエニル、
ｘ）チエニルメチル、
ｘｉ）ベンゾチアゾリル、
ｘｉｉ）ベンゾチアジアゾリル、
ｘｉｉｉ）インドリル、又は
ｘｉｖ）アルキルであり、
Ｒ２が、フェニル又はピリジルを表し、
該フェニルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）アルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに
ｖ）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよく、
該ピリジルは、ハロゲンで置換されていてもよい、
前記（２）～（５）のいずれかに記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（７）
環Ａが、一般式［４］で表される基であり、Ｘ１が、ＮＨであり、
Ａ２が、アルコキシで置換されているアルキル、ジアルキルアミノ、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフリルメチル、アルコキシアルキルアミノ、又は無置換若しくは１個ないし３個のハロゲン置換のアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ１が、１個のハロゲン、及び１個のメチルで置換されているフェニルであり、
Ｒ２が、１個のトリフルオロメチル、又は２個のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、
前記（２）～（６）のいずれか一項に記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（８）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、
（１） Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２） Ｎ－シクロヘキシル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド（４） Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５） Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ｝－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－カルボキサミド
（６） Ｎ－シクロヘキシル－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－カルボキサミド
（７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－カルボキサミド
（８） Ｎ－シクロヘキシル－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキサミド
（９） Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－５－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキサミド
（１０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１） ２－メチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２） Ｎ－シクロヘキシル－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４） Ｎ－シクロペンチル－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５） Ｎ－シクロブチル－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７） Ｎ－シクロヘキシル－２－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８） ２－エチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９） Ｎ－シクロヘキシル－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３） Ｎ－（２－クロロベンジル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２４） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（４－メチルベンジル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２５） Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２６） Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２７） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２８） Ｎ－（２，４－ジメチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２９） Ｎ－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３０） Ｎ－（３，４－ジメチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３１） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３２） Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３３） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３４） Ｎ－（２－フルオロフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３５） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（２－メトキシフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３６） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３７） Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルベンジル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（３９） Ｎ－（２，６－ジフルオロフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４０） Ｎ－（３－シアノ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４１） ２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４２） Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４３） ２－（２－アミノ－２－オキソエチル）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４４） ２－（２－アミノ－２－オキソエチル）－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４６） Ｎ－シクロヘキシル－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４７） １－メチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－１－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（４９） Ｎ－シクロヘキシル－１－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５０） １－エチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１，３－ベンズオキサゾール－４－カルボキサミド
（５２） ２－メチル－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１，３－ベンズオキサゾール－４－カルボキサミド
（５３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－エチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１，３－ベンズオキサゾール－４－カルボキサミド
（５４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－エトキシ－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５５） ２－エトキシ－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－クロロ－２－メチルプロパン－２－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（ジメチルアミノ）メチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２－メチルプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（５９） ２－（２－メチルプロピル）－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６０） ｔｅｒｔ－ブチル ３－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝アゼチジン－１－カルボキシレート
（６１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（メチルアミノ）メチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６２） ｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝メチル アセテート
（６３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６４） ２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－６－（｛［２―（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６６） ２－［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－Ｎ－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６７） ２－（１－アセチルアゼチジン－３－イル）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（６８） ｔｅｒｔ－ブチル （２Ｓ）－２－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝ピロリジン－１－カルボキシレート
（６９） ｔｅｒｔ－ブチル （２Ｒ）－２－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝ピロリジン－１－カルボキシレート
（７０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｓ）－ピロリジン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７２） ２－［（２Ｓ）－１－アセチルピロリジン－２－イル］－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－メトキシエトキシ）メチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７５） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７６） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２－エトキシエチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（エトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（７９） ２－（エトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２－メトキシエチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２，２－ジメチルプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロプロピル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（２－メチルペンタン－２－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８５） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８６） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８７） ２－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（８９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９０） Ｎ－（２－クロロベンジル）－２－（メトキシメチル）－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９１） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９２） ６－｛［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－メトキシメチル－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９３） ６－｛［（２－クロロ－５－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９６） ６－｛［（２－ブロモフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，６－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（９９） ６－｛［（２－クロロ－３－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１００） ６－｛［（２－クロロ－３，６－ジフルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０１） ６－｛［（２－ブロモ－６－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０２） ６－｛［（２－ブロモ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロ－６－メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロ－４－メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０５） ６－｛［（５－ブロモ－２－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０６） ６－｛［（２－ブロモ－５－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２－クロロ－５－メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１０９） ６－（｛［２，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１０） ６－（｛［２，４－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－［（｛２－クロロ－５－［２－（プロパン－２－イルオキシ）エトキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１４） ６－（｛［２－クロロ－５－（２－エトキシエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１５） ６－（｛［２－クロロ－５－（３－メトキシプロピル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１６） ６－（｛［５－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシプロパ－１－イン－１－イル）－２－クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１７） ６－（｛［５－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシプロピル）－２－クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１８） ６－（｛［２－クロロ－５－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１１９） ６－（｛［２－クロロ－５－（エトキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２０） ６－［（｛２－クロロ－５－［（２－エトキシエトキシ）メチル］フェニル｝カルボニル）アミノ］－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２１） ６－（｛［２－クロロ－５－（２－シクロプロピルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－クロロ－５－（２－フェニルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロペンチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロペンチル－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２５） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロペンチル－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２６） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，６－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１２９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソエチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［２－（メチルアミノ）－２－オキソエチル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３４） ２－クロロ－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－メトキシエチル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（エチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１３９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（シクロペンチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ピペリジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４３） ２－［ビス（２－ヒドロキシエチル）アミノ］－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（モルホリン－４－イル）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１４９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［３－（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［３－（ジメチルアミノ）－２，２－ジメチルプロピル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（ジプロパン－２－イルアミノ）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（モルホリン－４－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５６） ２－アミノ－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１５９） ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝グリシネート
（１６０） Ｎ－｛４－［（３－クロロ－２－メチルフェニル）カルバモイル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝グリシン
（１６１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１－メチル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６４） ２－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イルメチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イルメチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１６９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｒ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタン－２－イル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－メトキシプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（プロパン－２－イルオキシ）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７５） ２－［（２－ｔｅｒｔ－ブトキシエチル）アミノ］－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－メトキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メチルスルファニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１７９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メチルスルホニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メチルスルフィニル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８１） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，６－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８３） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，４－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８５） ６－｛［（２－ブロモ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８６） ６－｛［（２－ブロモ－６－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８７） ６－（｛［２－クロロ－５－（シクロプロピルエチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８８） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１８９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９０） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－［（２－メトキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９２） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－｛［２－（プロパン－２－イルオキシ）エチル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９３） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［２－（プロパン－２－イルオキシ）エチル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９４） ２－［（２－ｔｅｒｔ－ブトキシエチル）アミノ］－６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９５） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－メトキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９６） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（２－メトキシ－２－メチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９７） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イルメチル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９８） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イルメチル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（１９９） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２００） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－｛［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０１） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０２） Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０３） Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０４） ６－｛［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０５） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，６－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０６） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０７） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－シクロプロピル－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０８） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－２－シクロプロピル－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２０９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（１－メチルシクロプロピル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１０） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（１－メチルシクロプロピル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１１） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１２） Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１３） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－フェニル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１４） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－プロピル－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１５） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１６） Ｎ－ベンジル－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１７） Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１８） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（ナフタレン－１－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２１９） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（チオフェン－３－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２０） Ｎ－（２，１，３－ベンゾチアジアゾール－４－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２１） Ｎ－（１，１－ジオキシド－１－ベンゾチオフェン－６－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２２） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２３） Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２４） Ｎ－（１，３－ベンゾチアゾール－２－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２５） Ｎ－（２，２－ジメチルプロピル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２６） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（チオフェン－２－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２７） Ｎ－（５－クロロ－１，３－ベンズオキサゾール－２－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２８） Ｎ－（２－ベンジルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２２９） ２－（メトキシメチル）－Ｎ－（キノリン－８－イル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３０） Ｎ－（シクロヘプチルメチル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３１） Ｎ－（１，３－ベンズオキサゾール－２－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３２） Ｎ－（６－クロロ－１,３－ベンズオキサゾール－２－イル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ-ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３３） Ｎ－［３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３４） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（３－フルオロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３５） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（３－クロロピリジン－４－イル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３６） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－｛［（３，５－ジクロロピリジン－４－イル）カルボニル］アミノ｝－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３７） ６－｛［（５－ブトキシ－２－クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
（２３８） ６－（｛［２－クロロ－５－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、及び
（２３９） Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６－（｛［２－クロロ－５－（４，４，４－トリフルオロブトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）－２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド
からなる群より選択される化合物若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩である、前記（２）～（７）のいずれかに記載の慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（９）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤が、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド メタンスルホン酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド ４－メチルベンゼンスルホン酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 硫酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド メタンスルホン酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド ４－メチルベンゼンスルホン酸塩、および
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 硫酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド メタンスルホン酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド ４－メチルベンゼンスルホン酸塩、及び
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド 硫酸
からなる群より選択される化合物若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩である、前記（２）～（８）のいずれかに記載の慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤。
（１０）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤及び医薬上許容される担体を含有する、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療のための医薬組成物
（１１）
慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療における使用のための、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤。
（１２）
慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療のための医薬の製造における、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤の使用。
（１３）
ｍＰＧＥＳ－１阻害剤をそれを必要とする対象に投与することを含む、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療方法。
【0013】
前記の各構成は、任意に選択して組み合わせることができる。
【発明の効果】
【0014】
本発明の治療及び／又は治療剤は、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群に対して、治療及び／又は予防効果を示すことから、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の治療及び／又は予防に有用である。
【図面の簡単な説明】
【0015】
【図1】試験化合物１～５について自己免疫性慢性前立腺炎モデルにおける鎮痛作用の評価を行った結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【0016】
本発明の実施形態について説明する。
【0017】
本発明の一態様において、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を有効成分として含有する、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤が提供される。
【0018】
本発明の一態様において、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤は、市販されているもの及び／又は有機合成化学の分野における通常の方法に従って製造することができるものを使用することができる。
【0019】
本発明の一態様において、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤は、そのまま医薬として用いることができるが、公知の方法により医薬上許容される塩の形にして用いることもできる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩を挙げることができる。
例えば、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤の塩酸塩は、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。
例えば、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤の塩酸塩は、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。
【0020】
本発明の一態様において、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤は、不斉炭素を有してもよく、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも、本発明の予防及び／又は治療剤に使用することができる。光学異性体は、例えば、後述の実施例のようにして得られたラセミ体から、その塩基性を利用して光学活性な酸（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０－カンファースルホン酸等）を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することもできる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。
また、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤のうち、互変異性体を形成し得るものは、各互変異性体及び、それらの混合物のいずれも、本発明の予防及び／又は治療剤に使用することができる。
また、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤のうち、互変異性体を形成し得るものは、各互変異性体及び、それらの混合物のいずれも、本発明の予防及び／又は治療剤に使用することができる。
【0021】
本発明の一態様において、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤は、例えば、上記式［Ｉ］の化合物（本化合物）又はその医薬上許容される塩である。本化合物は、公知化合物及び／又は容易に合成可能な中間体から、ＷＯ２０１３／０２４８９８に記載の方法及び／又は公知の方法に準じて製造することができる。
【0022】
前記式［Ｉ］の化合物（本化合物）において、各置換基は以下のように例示される。
「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
「アルキル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１～８のもの、具体的には、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－ヘプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチルを挙げることができる。なかでも、炭素数１～６のアルキルが好ましく、炭素数１～３のアルキルがより好ましい。
「モノアルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「モノアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノカルボニル」、「アルキルカルボニルオキシ」、「アルキルオキシカルボニル」、「アルキルカルボニル」、「アルキルチオ」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルフィニル」、「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルキルアミノ」のアルキル部分としては、上記の「アルキル」と同様のものを挙げることができる。
「アルコキシ」のアルコキシ部分としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１～８のもの、具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ、ｎ－ヘキシルオキシ、ｎ－ヘプチルオキシ、ｎ－オクチルオキシを挙げることができる。
「アルコキシアルコキシ」、「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルキルアミノ」のアルコキシ部分としては、上記の「アルコキシ」と同様のものを挙げることができる。
「ヘテロアリール」としては、１～２環性であって、構成原子として、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子１～３個を有する芳香環を挙げることができる。具体的には、例えば、フリル（例えば、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例えば、２－チエニル、３－チエニル）、ピロリル（例えば、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例えば、１－テトラゾリル、２－テトラゾリル、５－テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３－イソキサゾリル、４－イソキサゾリル、５－イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）、ベンゾチアジアゾリル（例えば、１，２，３－ベンゾチアジアゾール－４－イル、１，２，３－ベンゾチアジアゾール－５－イル、２，１，３－ベンゾチアジアゾール－４－イル、２，１，３－ベンゾチアジアゾール－５－イル、）、ベンゾチアゾリル（例えば、ベンゾチアゾール－２－イル、ベンゾチアゾール－４－イル、ベンゾチアゾール－５－イル、ベンゾチアゾール－６－イル、ベンゾチアゾール－７－イル、）、インドリル（例えば、インドール－３－イル、インドール－４－イル、インドール－５－イル、インドール－６－イル、インドール－７－イル、）、ベンゾチオフェニル（例えば、１－ベンゾチオフェン－２－イル、１－ベンゾチオフェン－３－イル、１－ベンゾチオフェン－４－イル、１－ベンゾチオフェン－５－イル、１－ベンゾチオフェン－６－イル、１－ベンゾチオフェン－７－イル、）、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェニル（例えば、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－２－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－３－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－４－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－５－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－６－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－７－イル）、キノリル（キノリン－２－イル、キノリン－３－イル、キノリン－４－イル、キノリン－５－イル、キノリン－６－イル、キノリン－７－イル、キノリン－８－イル）、１，３－ベンズオキサゾール－２－イルを挙げることができる。
「ヘテロアリールメチル」のヘテロアリール部分としては、上記の「ヘテロアリール」と同様のものを挙げることができる。
「飽和環状アミノ」としては、例えば、環構成原子として、Ｏ又はＳを１個有していてもよく、オキソで置換されていてもよい、Ｎを１個又は２個有する４員～７員の飽和環状アミノ基、具体的には、１－アゼチジニル、１－ピロリジニル、１－イミダゾリジニル、ピペリジノ、１－ピペラジニル、１－テトラヒドロピリミジニル、４－モルホリノ、４－チオモルホリノ、１－ホモピペラジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イルを挙げることができる。
「飽和環状アミノカルボニル」の飽和環状アミノ部分としては、上記の「飽和環状アミノ」と同様のものを挙げることができる。
「飽和複素環基」としては、例えば、環構成原子として、Ｎ又はＯを１個有する４員ないし６員の飽和複素環基、具体的には、例えば、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニル、２－オキセタニル、３－オキセタニル、２－テトラヒドロフラニル、３－テトラヒドロフラニルを挙げることができる。
「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数３～８のもの、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘブチル、シクロオクチルを挙げることができる。
「シクロアルキルメチル」のシクロアルキル部分としては、上記の「シクロアルキル」と同様のものを挙げることができる。
「ナフチル」としては、例えば、１－ナフチル、２－ナフチルを挙げることができる。
「ピリジル」としては、例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジルを挙げることができる。
「アルキニル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数２～６のアルキニルを挙げることができる。具体的には、例えば、エチニル、１－プロピニル、１－ブチニル、１－ぺンチニル、２－プロピニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－メチル－２－プロピニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニルを挙げることができる。
「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
「アルキル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１～８のもの、具体的には、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－ヘプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチルを挙げることができる。なかでも、炭素数１～６のアルキルが好ましく、炭素数１～３のアルキルがより好ましい。
「モノアルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「モノアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノカルボニル」、「アルキルカルボニルオキシ」、「アルキルオキシカルボニル」、「アルキルカルボニル」、「アルキルチオ」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルフィニル」、「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルキルアミノ」のアルキル部分としては、上記の「アルキル」と同様のものを挙げることができる。
「アルコキシ」のアルコキシ部分としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１～８のもの、具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ、ｎ－ヘキシルオキシ、ｎ－ヘプチルオキシ、ｎ－オクチルオキシを挙げることができる。
「アルコキシアルコキシ」、「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルキルアミノ」のアルコキシ部分としては、上記の「アルコキシ」と同様のものを挙げることができる。
「ヘテロアリール」としては、１～２環性であって、構成原子として、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子１～３個を有する芳香環を挙げることができる。具体的には、例えば、フリル（例えば、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例えば、２－チエニル、３－チエニル）、ピロリル（例えば、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例えば、１－テトラゾリル、２－テトラゾリル、５－テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３－イソキサゾリル、４－イソキサゾリル、５－イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）、ベンゾチアジアゾリル（例えば、１，２，３－ベンゾチアジアゾール－４－イル、１，２，３－ベンゾチアジアゾール－５－イル、２，１，３－ベンゾチアジアゾール－４－イル、２，１，３－ベンゾチアジアゾール－５－イル、）、ベンゾチアゾリル（例えば、ベンゾチアゾール－２－イル、ベンゾチアゾール－４－イル、ベンゾチアゾール－５－イル、ベンゾチアゾール－６－イル、ベンゾチアゾール－７－イル、）、インドリル（例えば、インドール－３－イル、インドール－４－イル、インドール－５－イル、インドール－６－イル、インドール－７－イル、）、ベンゾチオフェニル（例えば、１－ベンゾチオフェン－２－イル、１－ベンゾチオフェン－３－イル、１－ベンゾチオフェン－４－イル、１－ベンゾチオフェン－５－イル、１－ベンゾチオフェン－６－イル、１－ベンゾチオフェン－７－イル、）、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェニル（例えば、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－２－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－３－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－４－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－５－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－６－イル、１，１－ジオキソ－１－ベンゾチオフェン－７－イル）、キノリル（キノリン－２－イル、キノリン－３－イル、キノリン－４－イル、キノリン－５－イル、キノリン－６－イル、キノリン－７－イル、キノリン－８－イル）、１，３－ベンズオキサゾール－２－イルを挙げることができる。
「ヘテロアリールメチル」のヘテロアリール部分としては、上記の「ヘテロアリール」と同様のものを挙げることができる。
「飽和環状アミノ」としては、例えば、環構成原子として、Ｏ又はＳを１個有していてもよく、オキソで置換されていてもよい、Ｎを１個又は２個有する４員～７員の飽和環状アミノ基、具体的には、１－アゼチジニル、１－ピロリジニル、１－イミダゾリジニル、ピペリジノ、１－ピペラジニル、１－テトラヒドロピリミジニル、４－モルホリノ、４－チオモルホリノ、１－ホモピペラジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イルを挙げることができる。
「飽和環状アミノカルボニル」の飽和環状アミノ部分としては、上記の「飽和環状アミノ」と同様のものを挙げることができる。
「飽和複素環基」としては、例えば、環構成原子として、Ｎ又はＯを１個有する４員ないし６員の飽和複素環基、具体的には、例えば、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニル、２－オキセタニル、３－オキセタニル、２－テトラヒドロフラニル、３－テトラヒドロフラニルを挙げることができる。
「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数３～８のもの、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘブチル、シクロオクチルを挙げることができる。
「シクロアルキルメチル」のシクロアルキル部分としては、上記の「シクロアルキル」と同様のものを挙げることができる。
「ナフチル」としては、例えば、１－ナフチル、２－ナフチルを挙げることができる。
「ピリジル」としては、例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジルを挙げることができる。
「アルキニル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数２～６のアルキニルを挙げることができる。具体的には、例えば、エチニル、１－プロピニル、１－ブチニル、１－ぺンチニル、２－プロピニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－メチル－２－プロピニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニルを挙げることができる。
【0023】
本発明の一態様において、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤は、例えば、前記の化合物（１）～（２３９）若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩であり、好ましくは、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、若しくは
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド又はその医薬上許容される塩であり、更に好ましくは、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド４－メチルベンゼンスルホネート、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩、又は
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩である。
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、若しくは
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド又はその医薬上許容される塩であり、更に好ましくは、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド４－メチルベンゼンスルホネート、
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（１－メチルシクロプロピル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩、又は
Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－６－｛［（２，５－ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝－２－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩である。
【0024】
本化合物又はその医薬上許容される塩を医薬として投与する場合、本化合物又はその医薬上許容される塩をそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、０．００１％～９９．５％、好ましくは０．１％～９０％含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。
【0025】
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与（経皮投与、点眼、腹腔内、胸腔内等）又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。
【0026】
医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路、本発明化合物の種類、塩か否か、塩の種類などを考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物又はその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、１日あたり、０．０１ｍｇ～５ｇ／成人の範囲内、好ましくは、１ｍｇ～５００ｍｇ／成人の範囲内が適当である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、１日１回若しくは数回に分けて投与するか、又は静脈内投与の場合は、急速投与するか若しくは２４時間以内で持続的に投与することができる。
【実施例】
【0027】
以下に参考例、実施例、試験例及び製剤例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【0028】
試験例１及び２に使用した試験化合物は以下のとおりである。
ＷＯ２０１３／０２４８９８の実施例１～２４９の記載にしたがって、試験例１及び２に使用した化合物を調製して使用した。試験例１及び２に使用した化合物の活性データは、ＷＯ２０１３／０２４８９８の表１～１７に記載のとおりである。
ＷＯ２０１３／０２４８９８の実施例１～２４９の記載にしたがって、試験例１及び２に使用した化合物を調製して使用した。試験例１及び２に使用した化合物の活性データは、ＷＯ２０１３／０２４８９８の表１～１７に記載のとおりである。
【0029】
試験例１ ｍＰＧＥＳ－１阻害活性試験
ヒトｍＰＧＥＳ－１ｃＤＮＡをコードするプラスミドを一過的にトランスフェクトしたＣＨＯ－Ｋ１細胞からｍＰＧＥＳ－１ミクロソーム標本を調製した。ｍＰＧＥＳ－１ミクロソーム標本を、還元型グルタチオンを含んだリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．４中で希釈し、試験化合物のＤＭＳＯ溶液、もしくは、ＤＭＳＯ（いずれもＤＭＳＯ終濃度１％）を加え、２０分間４℃でインキュベートした。次にＰＧＨ２基質を終濃度１μＭに調製した溶液を添加することにより酵素反応を開始し、４℃で６０秒間インキュベートした。塩化第二鉄及びクエン酸塩溶液（終濃度でそれぞれ１ｍｇ／ｍＬ及び５０ｍＭ）を加えることにより反応を終了した。形成されたＰＧＥ２をＨＴＲＦキット（Ｃｉｓｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製品カタログ＃６２Ｐ２ＡＰＥＣ）を用いて定量化した。試験化合物のない溶液を陽性の対照として用い、試験化合物及びミクロソーム標本のない溶液を陰性の対照として用いた。１００％活性を、陰性対照におけるＰＧＥ２産生を差し引いた陽性対照におけるＰＧＥ２産生として定義した。次いで、標準的な方法を用いてＩＣ５０値を測定した。
ヒトｍＰＧＥＳ－１ｃＤＮＡをコードするプラスミドを一過的にトランスフェクトしたＣＨＯ－Ｋ１細胞からｍＰＧＥＳ－１ミクロソーム標本を調製した。ｍＰＧＥＳ－１ミクロソーム標本を、還元型グルタチオンを含んだリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．４中で希釈し、試験化合物のＤＭＳＯ溶液、もしくは、ＤＭＳＯ（いずれもＤＭＳＯ終濃度１％）を加え、２０分間４℃でインキュベートした。次にＰＧＨ２基質を終濃度１μＭに調製した溶液を添加することにより酵素反応を開始し、４℃で６０秒間インキュベートした。塩化第二鉄及びクエン酸塩溶液（終濃度でそれぞれ１ｍｇ／ｍＬ及び５０ｍＭ）を加えることにより反応を終了した。形成されたＰＧＥ２をＨＴＲＦキット（Ｃｉｓｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製品カタログ＃６２Ｐ２ＡＰＥＣ）を用いて定量化した。試験化合物のない溶液を陽性の対照として用い、試験化合物及びミクロソーム標本のない溶液を陰性の対照として用いた。１００％活性を、陰性対照におけるＰＧＥ２産生を差し引いた陽性対照におけるＰＧＥ２産生として定義した。次いで、標準的な方法を用いてＩＣ５０値を測定した。
【0030】
試験例２ Ａ５４９細胞を用いたＰＧＥ２及びＰＧＦ２αの産生阻害試験
ヒトＡ５４９細胞２×１０４個を１００μＬ／ウェル（９６ウェルプレート）で播種し、一晩インキュベートした。次に培地を除去してリン酸緩衝生理食塩液で洗浄した後、試験化合物のＤＭＳＯ溶液、もしくはＤＭＳＯ（いずれもＤＭＳＯ終濃度０．１％）を含む３％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培地に置換した。６０分インキュベートした後、ＩＬ－１β（５ｎｇ／ウェル）を加えて、２４時間３７℃でインキュベートした。その後、培地中のＰＧＥ２をＨＴＲＦキット（Ｃｉｓｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製品カタログ＃６２Ｐ２ＡＰＥＣ）を用いて、ＰＧＦ２αをＥＩＡキット（Ｃａｙｍａｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｍｐａｎｙ製品カタログ＃５１６０１１）を用いて定量化した。試験化合物のない溶液を陽性の対照として用い、試験化合物及びＩＬ－１βのない溶液を陰性の対照として用いた。１００％活性を、陰性対照におけるＰＧＥ２及びＰＧＦ２α産生を差し引いた陽性対照におけるＰＧＥ２及びＰＧＦ２α産生として定義した。次いで、標準的な方法を用いてＩＣ５０値を測定した。
ヒトＡ５４９細胞２×１０４個を１００μＬ／ウェル（９６ウェルプレート）で播種し、一晩インキュベートした。次に培地を除去してリン酸緩衝生理食塩液で洗浄した後、試験化合物のＤＭＳＯ溶液、もしくはＤＭＳＯ（いずれもＤＭＳＯ終濃度０．１％）を含む３％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培地に置換した。６０分インキュベートした後、ＩＬ－１β（５ｎｇ／ウェル）を加えて、２４時間３７℃でインキュベートした。その後、培地中のＰＧＥ２をＨＴＲＦキット（Ｃｉｓｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製品カタログ＃６２Ｐ２ＡＰＥＣ）を用いて、ＰＧＦ２αをＥＩＡキット（Ｃａｙｍａｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｍｐａｎｙ製品カタログ＃５１６０１１）を用いて定量化した。試験化合物のない溶液を陽性の対照として用い、試験化合物及びＩＬ－１βのない溶液を陰性の対照として用いた。１００％活性を、陰性対照におけるＰＧＥ２及びＰＧＦ２α産生を差し引いた陽性対照におけるＰＧＥ２及びＰＧＦ２α産生として定義した。次いで、標準的な方法を用いてＩＣ５０値を測定した。
【0031】
試験例３から８に使用した試験化合物は以下のとおりである。
【0032】
試験化合物１及び試験化合物２：
ＷＯ２０１３／０２４８９８の実施例２３９及び実施例８９の記載にしたがって、試験化合物１：Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド ４－メチルベンゼンスルホン酸塩、試験化合物２：Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミドの化合物を調製して使用した（以下、試験化合物１及び試験化合物２ともいう）。
試験化合物３：
ＷＯ２０１１／０２３８１２の実施例９の記載にしたがって、試験化合物３：Ｎ－シクロペンチル－１－（１－イソプロピル－５，６－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミドを調製して使用した。
試験化合物４：
ＷＯ２０１７／０７３７０９の実施例２の記載にしたがって、試験化合物４：Ｎ－［４－クロロ－３－（５－シアノ－６－オキソ－４－チオフェン－３－イル－１，６－ジヒドロピリミジン－２－イル）ベンジル］－２，２－ジメチルプロピオンアミドを調製して使用した。
カネフロン（登録商標）Ｎは、市販品を購入して使用した。
ＷＯ２０１３／０２４８９８の実施例２３９及び実施例８９の記載にしたがって、試験化合物１：Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－（メトキシメチル）－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミド ４－メチルベンゼンスルホン酸塩、試験化合物２：Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－２－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－６－（｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミドの化合物を調製して使用した（以下、試験化合物１及び試験化合物２ともいう）。
試験化合物３：
ＷＯ２０１１／０２３８１２の実施例９の記載にしたがって、試験化合物３：Ｎ－シクロペンチル－１－（１－イソプロピル－５，６－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ピペリジン－４－カルボキサミドを調製して使用した。
試験化合物４：
ＷＯ２０１７／０７３７０９の実施例２の記載にしたがって、試験化合物４：Ｎ－［４－クロロ－３－（５－シアノ－６－オキソ－４－チオフェン－３－イル－１，６－ジヒドロピリミジン－２－イル）ベンジル］－２，２－ジメチルプロピオンアミドを調製して使用した。
カネフロン（登録商標）Ｎは、市販品を購入して使用した。
【0033】
<試験例３：自己免疫性慢性前立腺炎モデルにおける鎮痛作用の評価>
慢性前立腺炎モデルとして一般的に用いられるモデルである自己免疫性慢性前立腺炎（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ；ＥＡＰ）モデルを用いて試験化合物１～４の鎮痛作用を以下の方法で評価した。
１．前立腺特異的抗原（Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ａｎｔｉｇｅｎ；ＰＡｇ）調製方法
雄性Ｗｉｓｔａｒラット１４週齢（日本エスエルシー株式会社製）の前立腺を摘出し、 ｃＯｍｐｌｅｔｅ（商標）Ｍｉｎｉ，ＥＤＴＡ－ｆｒｅｅ（Ｃａｔ．Ｎｏ．１１８３６１７０００１、Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ＧｍｂＨ製）を加え氷冷したＰＢＳ（Ｃａｔ．Ｎｏ．０４５－２９７９５、富士フイルム和光純薬株式会社製）中でハンディーマイクロホモジナイザー（ＮＳ－３１０Ｅ、マイクロテック・ニチオン株式会社製）を用いてホモジナイズした後、遠心機（Ａｌｌｅｇｒａ Ｘ－３０Ｒ、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ製）を用いて１００００×ｇ、４℃で３０分間遠心して上清を回収した。ＤＣ（商標）ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Ｃａｔ．Ｎｏ．５００－０１１２、ＢＩＯ－ＲＡＤ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）およびマイクロプレートリーダーＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）Ｍ５（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）を用いてタンパク質濃度を定量した後、－２０℃で保管した。
２．ＥＡＰモデル作製方法
ＰＡｇとＣｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ‘ｓ ａｄｊｕｖａｎｔ（Ｃａｔ．Ｎｏ．２６３８１０、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）を等量混合して、ＰＡｇのタンパク質濃度が５ｍｇ／２５０μＬのエマルジョンを作製した。イソフルラン麻酔下にて雄性Ｗｉｓｔａｒラット９週齢（日本エスエルシー株式会社製）の両後肢足底および尾根部に作製したエマルジョンをラット１匹あたり２５０μＬ皮内投与し初回免疫とした。初回免疫から２８日後に同様の処置を行い追加免疫とした。Ｓｈａｍ処置群には生理食塩液（Ｃａｔ．Ｎｏ．３５０８１５１７、大塚製薬工場製）とＣｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ‘ｓ ａｄｊｕｖａｎｔを等量混合したエマルジョンを投与した（参考：Prostate. 2018 Nov;78(15):1157-1165.）。
３．群分け方法
初回免疫から３７日後に下記の疼痛評価の方法を用いてｐｒｅ値を測定し、各刺激強度における疼痛反応率およびＡＵＣいずれも有意差がないように群分けした。群分けはＳＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ９．３およびＥＸＳＵＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ８．１を用いて、層別無作為化割付により実施した。
４．疼痛評価方法
初回免疫から４２日後に被験物質をフリー体換算で１００ｍｇ／ｋｇとなるように０．５％メチルセルロース水溶液を媒体として調製し、１０ｍＬ／ｋｇで経口投与し、投与４時間後に疼痛評価を行った。評価前に３０分間ラットを金網の上に置き、馴化させた。金網の下からラットの下腹部に刺激強度の異なる０．４、１、４ｇの３種類のｖｏｎ Ｆｒｅｙフィラメント（Ｔｏｕｃｈ Ｔｅｓｔ（登録商標）、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＮＣ１２７７５－０６、ＮＣ１２７７５－０８、ＮＣ１２７７５－１１、Ｎｏｒｔｈ Ｃｏａｓｔ Ｍｅｄｉｃａｌ社製）を１～２秒押し当て、逃避反応（逃げる、刺激部位を舐める等）の有無を観察した。刺激強度の弱いフィラメントから順番に、各刺激強度において５回ずつ刺激を行い、逃避反応を示した割合を算出し逃避反応率（％）とし、刺激強度と逃避反応率から作成した折れ線グラフより曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
５．統計解析
要約統計量算出および統計解析はＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｏｆｆｉｃｅ Ｅｘｃｅｌ ２０１６（登録商標）、ＳＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ９．３およびＥＸＳＵＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ８．１を用いて行った。各群のＡＵＣの平均値および標準誤差を求め、Ｓｈａｍ群とＥＡＰモデル－媒体投与群の間、およびＥＡＰモデル－媒体投与群とＥＡＰモデル－薬物投与群の間でＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定を実施した。
６．試験結果
ＥＡＰモデルにおける試験化合物１～５の鎮痛作用を図１に示した。
慢性前立腺炎モデルとして一般的に用いられるモデルである自己免疫性慢性前立腺炎（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ；ＥＡＰ）モデルを用いて試験化合物１～４の鎮痛作用を以下の方法で評価した。
１．前立腺特異的抗原（Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ａｎｔｉｇｅｎ；ＰＡｇ）調製方法
雄性Ｗｉｓｔａｒラット１４週齢（日本エスエルシー株式会社製）の前立腺を摘出し、 ｃＯｍｐｌｅｔｅ（商標）Ｍｉｎｉ，ＥＤＴＡ－ｆｒｅｅ（Ｃａｔ．Ｎｏ．１１８３６１７０００１、Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ＧｍｂＨ製）を加え氷冷したＰＢＳ（Ｃａｔ．Ｎｏ．０４５－２９７９５、富士フイルム和光純薬株式会社製）中でハンディーマイクロホモジナイザー（ＮＳ－３１０Ｅ、マイクロテック・ニチオン株式会社製）を用いてホモジナイズした後、遠心機（Ａｌｌｅｇｒａ Ｘ－３０Ｒ、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ製）を用いて１００００×ｇ、４℃で３０分間遠心して上清を回収した。ＤＣ（商標）ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Ｃａｔ．Ｎｏ．５００－０１１２、ＢＩＯ－ＲＡＤ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）およびマイクロプレートリーダーＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）Ｍ５（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）を用いてタンパク質濃度を定量した後、－２０℃で保管した。
２．ＥＡＰモデル作製方法
ＰＡｇとＣｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ‘ｓ ａｄｊｕｖａｎｔ（Ｃａｔ．Ｎｏ．２６３８１０、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）を等量混合して、ＰＡｇのタンパク質濃度が５ｍｇ／２５０μＬのエマルジョンを作製した。イソフルラン麻酔下にて雄性Ｗｉｓｔａｒラット９週齢（日本エスエルシー株式会社製）の両後肢足底および尾根部に作製したエマルジョンをラット１匹あたり２５０μＬ皮内投与し初回免疫とした。初回免疫から２８日後に同様の処置を行い追加免疫とした。Ｓｈａｍ処置群には生理食塩液（Ｃａｔ．Ｎｏ．３５０８１５１７、大塚製薬工場製）とＣｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ‘ｓ ａｄｊｕｖａｎｔを等量混合したエマルジョンを投与した（参考：Prostate. 2018 Nov;78(15):1157-1165.）。
３．群分け方法
初回免疫から３７日後に下記の疼痛評価の方法を用いてｐｒｅ値を測定し、各刺激強度における疼痛反応率およびＡＵＣいずれも有意差がないように群分けした。群分けはＳＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ９．３およびＥＸＳＵＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ８．１を用いて、層別無作為化割付により実施した。
４．疼痛評価方法
初回免疫から４２日後に被験物質をフリー体換算で１００ｍｇ／ｋｇとなるように０．５％メチルセルロース水溶液を媒体として調製し、１０ｍＬ／ｋｇで経口投与し、投与４時間後に疼痛評価を行った。評価前に３０分間ラットを金網の上に置き、馴化させた。金網の下からラットの下腹部に刺激強度の異なる０．４、１、４ｇの３種類のｖｏｎ Ｆｒｅｙフィラメント（Ｔｏｕｃｈ Ｔｅｓｔ（登録商標）、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＮＣ１２７７５－０６、ＮＣ１２７７５－０８、ＮＣ１２７７５－１１、Ｎｏｒｔｈ Ｃｏａｓｔ Ｍｅｄｉｃａｌ社製）を１～２秒押し当て、逃避反応（逃げる、刺激部位を舐める等）の有無を観察した。刺激強度の弱いフィラメントから順番に、各刺激強度において５回ずつ刺激を行い、逃避反応を示した割合を算出し逃避反応率（％）とし、刺激強度と逃避反応率から作成した折れ線グラフより曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
５．統計解析
要約統計量算出および統計解析はＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｏｆｆｉｃｅ Ｅｘｃｅｌ ２０１６（登録商標）、ＳＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ９．３およびＥＸＳＵＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ８．１を用いて行った。各群のＡＵＣの平均値および標準誤差を求め、Ｓｈａｍ群とＥＡＰモデル－媒体投与群の間、およびＥＡＰモデル－媒体投与群とＥＡＰモデル－薬物投与群の間でＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定を実施した。
６．試験結果
ＥＡＰモデルにおける試験化合物１～５の鎮痛作用を図１に示した。
【0034】
<試験例４：正常ヒト前立腺間質細胞における抗炎症作用評価>
１．細胞培養
ＡＴＣＣ（登録商標）より購入した正常ヒト前立腺間質細胞（ＷＰＭＹ－１細胞、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＲＬ－２８５４（商標））を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で増殖培地を用いて継代培養した。増殖培地として、最終濃度５％の非働化ウシ胎児血清（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＨ３０９１０、ＧＥヘルスケア社製）、最終濃度２０ Ｕ／ｍＬのペニシリン及び２０ μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（ペニシリン－ストレプトマイシン混合溶液、Ｃａｔ．Ｎｏ．２６２５３－８４、ナカライテスク株式会社製）を含むＤＭＥＭ（Ｃａｔ．Ｎｏ．０８４５８－４５、ナカライテスク株式会社製）を用いた。
２．細胞播種および薬物処置
各被験化合物処置の前日に、増殖培地にＷＰＭＹ－１細胞を懸濁し、５７，０００個／ウェルとなるようにＦａｌｃｏｎ（登録商標）セルカルチャー１２ウェルマルチウェルプレート（Ｃａｔ．Ｎｏ．３５３０４３、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）に播種した。１２ウェルプレートに播種したＷＰＭＹ－１細胞を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で一晩培養した。
播種翌日に各被験物質を処置した。まず、ＤＭＳＯ（Ｃａｔ．Ｎｏ１３４４５－７４、ナカライテスク株式会社製）を用いて１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を調製し、アッセイ培地を用いて１０μＭに希釈した。ただし、カネフロンは１０００ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ溶液を調製し、アッセイ培地を用いて１０００μｇ／ｍＬに希釈した。アッセイ培地として最終濃度２％の非働化ウシ胎児血清（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＨ３０９１０、ＧＥヘルスケア社製）、最終濃度２０ Ｕ／ｍＬのペニシリン及び２０ μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（ペニシリン－ストレプトマイシン混合溶液、Ｃａｔ．Ｎｏ．２６２５３－８４、ナカライテスク株式会社製）を含むＤＭＥＭ（Ｃａｔ．Ｎｏ．０８４５８－４５、ナカライテスク株式会社製）を用いた。増殖培地を除去し、各被験物質を含むアッセイ培地に交換した後、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２４時間培養した。
３．サイトカイン刺激
各被験物質処置の２４時間後に、サイトカイン刺激を行った。ＩＬ－１７（Ｃａｔ．Ｎｏ．２００－１７、Ｐｅｐｒｏ Ｔｅｃｈ社製）、ＴＮＦ－α（Ｃａｔ．Ｎｏ．３００－０１Ａ、Ｐｅｐｒｏ Ｔｅｃｈ社製）、ＩＦＮ－γ（Ｃａｔ．Ｎｏ．３００－０２、Ｐｅｐｒｏ Ｔｅｃｈ社製）を各１ｎｇ／ｍＬ含むアッセイ培地を調製し、サイトカイン刺激用培地とした。サイトカイン刺激用培地を用いて前日と同様の方法で各被験物質を希釈し、細胞に各被験物質とサイトカインを処置した。３７℃、５％ＣＯ２の条件下で５時間培養し、細胞を回収した。
４．遺伝子発現解析
ＲＮｅａｓｙ（登録商標） Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｃａｔ．Ｎｏ．７４１０６、Ｑｉａｇｅｎ社製）を用いて、メーカープロトコルに従い、細胞からＴｏｔａｌ ＲＮＡを抽出し、ＮａｎｏＤｒｏｐ（商標）ＯＮＥ（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＮＤ－ＯＮＥ－Ｗ、Ｔｈｅｒｍｏ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）でＲＮＡ濃度を測定した。ＲＮＡ ５００ｎｇをＲｅｖｅｒＴｒａ Ａｃｅ（登録商標） ｑＰＣＲ ＲＴ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＦＳＱ－２０１、東洋紡製）およびＢｉｏｍｅｔｒａ Ｔａｄｖａｎｃｅｄ ９６ＳＧ（ビーエム機器株式会社製）を用いて逆転写した。逆転写で得られたｃＤＮＡおよびＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標）Ｐｒｅｍｉｘ Ｅｘ Ｔａｑ II（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＲＲ８２０、タカラバイオ株式会社製）、ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ（登録商標） ４８０リアルタイムＰＣＲシステム（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ＧｍｂＨ製）を用いてＣＣＬ２の遺伝子発現レベルを評価した。ＣＣＬ２のプライマーはＦｗ：ＡＧＣＡＧＣＡＡＧＴＧＴＣＣＣＡＡＡＧＡ、Ｒｖ：ＧＧＴＧＧＴＣＣＡＴＧＧＡＡＴＣＣＴＧＡを使用した。
Δ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ ｃｙｃｌｅ（Ｃｔ）法（２－ΔΔＣｔ）を使用して、ＮＴ（無処置）群の値に対する各処置群のｍＲＮＡレベルの比率を算出することにより、変化率を計算した。すべてのデータをＧＡＰＤＨにより補正した。ＰＣＲ条件は、９５℃で１０分間保持した後、９５℃で１５秒間と６０℃で１分間を４５サイクル繰り返した。
５．試験結果
試験化合物は正常ヒト前立腺間質細胞（ＷＰＭＹ－１細胞）において炎症性サイトカイン／ケモカイン（ＣＣＬ２）の発現を抑制し、抗炎症作用を示した（表１）。
１．細胞培養
ＡＴＣＣ（登録商標）より購入した正常ヒト前立腺間質細胞（ＷＰＭＹ－１細胞、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＲＬ－２８５４（商標））を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で増殖培地を用いて継代培養した。増殖培地として、最終濃度５％の非働化ウシ胎児血清（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＨ３０９１０、ＧＥヘルスケア社製）、最終濃度２０ Ｕ／ｍＬのペニシリン及び２０ μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（ペニシリン－ストレプトマイシン混合溶液、Ｃａｔ．Ｎｏ．２６２５３－８４、ナカライテスク株式会社製）を含むＤＭＥＭ（Ｃａｔ．Ｎｏ．０８４５８－４５、ナカライテスク株式会社製）を用いた。
２．細胞播種および薬物処置
各被験化合物処置の前日に、増殖培地にＷＰＭＹ－１細胞を懸濁し、５７，０００個／ウェルとなるようにＦａｌｃｏｎ（登録商標）セルカルチャー１２ウェルマルチウェルプレート（Ｃａｔ．Ｎｏ．３５３０４３、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）に播種した。１２ウェルプレートに播種したＷＰＭＹ－１細胞を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で一晩培養した。
播種翌日に各被験物質を処置した。まず、ＤＭＳＯ（Ｃａｔ．Ｎｏ１３４４５－７４、ナカライテスク株式会社製）を用いて１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を調製し、アッセイ培地を用いて１０μＭに希釈した。ただし、カネフロンは１０００ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ溶液を調製し、アッセイ培地を用いて１０００μｇ／ｍＬに希釈した。アッセイ培地として最終濃度２％の非働化ウシ胎児血清（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＨ３０９１０、ＧＥヘルスケア社製）、最終濃度２０ Ｕ／ｍＬのペニシリン及び２０ μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（ペニシリン－ストレプトマイシン混合溶液、Ｃａｔ．Ｎｏ．２６２５３－８４、ナカライテスク株式会社製）を含むＤＭＥＭ（Ｃａｔ．Ｎｏ．０８４５８－４５、ナカライテスク株式会社製）を用いた。増殖培地を除去し、各被験物質を含むアッセイ培地に交換した後、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２４時間培養した。
３．サイトカイン刺激
各被験物質処置の２４時間後に、サイトカイン刺激を行った。ＩＬ－１７（Ｃａｔ．Ｎｏ．２００－１７、Ｐｅｐｒｏ Ｔｅｃｈ社製）、ＴＮＦ－α（Ｃａｔ．Ｎｏ．３００－０１Ａ、Ｐｅｐｒｏ Ｔｅｃｈ社製）、ＩＦＮ－γ（Ｃａｔ．Ｎｏ．３００－０２、Ｐｅｐｒｏ Ｔｅｃｈ社製）を各１ｎｇ／ｍＬ含むアッセイ培地を調製し、サイトカイン刺激用培地とした。サイトカイン刺激用培地を用いて前日と同様の方法で各被験物質を希釈し、細胞に各被験物質とサイトカインを処置した。３７℃、５％ＣＯ２の条件下で５時間培養し、細胞を回収した。
４．遺伝子発現解析
ＲＮｅａｓｙ（登録商標） Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｃａｔ．Ｎｏ．７４１０６、Ｑｉａｇｅｎ社製）を用いて、メーカープロトコルに従い、細胞からＴｏｔａｌ ＲＮＡを抽出し、ＮａｎｏＤｒｏｐ（商標）ＯＮＥ（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＮＤ－ＯＮＥ－Ｗ、Ｔｈｅｒｍｏ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）でＲＮＡ濃度を測定した。ＲＮＡ ５００ｎｇをＲｅｖｅｒＴｒａ Ａｃｅ（登録商標） ｑＰＣＲ ＲＴ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＦＳＱ－２０１、東洋紡製）およびＢｉｏｍｅｔｒａ Ｔａｄｖａｎｃｅｄ ９６ＳＧ（ビーエム機器株式会社製）を用いて逆転写した。逆転写で得られたｃＤＮＡおよびＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標）Ｐｒｅｍｉｘ Ｅｘ Ｔａｑ II（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＲＲ８２０、タカラバイオ株式会社製）、ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ（登録商標） ４８０リアルタイムＰＣＲシステム（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ＧｍｂＨ製）を用いてＣＣＬ２の遺伝子発現レベルを評価した。ＣＣＬ２のプライマーはＦｗ：ＡＧＣＡＧＣＡＡＧＴＧＴＣＣＣＡＡＡＧＡ、Ｒｖ：ＧＧＴＧＧＴＣＣＡＴＧＧＡＡＴＣＣＴＧＡを使用した。
Δ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ ｃｙｃｌｅ（Ｃｔ）法（２－ΔΔＣｔ）を使用して、ＮＴ（無処置）群の値に対する各処置群のｍＲＮＡレベルの比率を算出することにより、変化率を計算した。すべてのデータをＧＡＰＤＨにより補正した。ＰＣＲ条件は、９５℃で１０分間保持した後、９５℃で１５秒間と６０℃で１分間を４５サイクル繰り返した。
５．試験結果
試験化合物は正常ヒト前立腺間質細胞（ＷＰＭＹ－１細胞）において炎症性サイトカイン／ケモカイン（ＣＣＬ２）の発現を抑制し、抗炎症作用を示した（表１）。
【表1】
【0035】
<試験例５：自己免疫性慢性前立腺炎モデルにおける抗炎症作用の評価>
１．タンパク溶液調製
試験例１と同様の方法でＥＡＰモデルラットを作製し、初回免疫から４２日間被験物質を投与した。初回免疫から４２日後に前立腺腹葉を採材し、２ｍＬチューブに入れ液体窒素で凍結後、－８０℃で保存した。
前立腺の入った２ｍＬチューブにｃＯｍｐｌｅｔｅ（商標）Ｍｉｎｉ，ＥＤＴＡ－ｆｒｅｅを含むＴ－ＰＥＲ（Ｃａｔ．Ｎｏ．７８５１０、Ｔｈｅｒｍｏ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を前立腺組織重量１００ｍｇに対して１ｍＬ加え、ハンディーマイクロホモジナイザー（ＮＳ－３１０Ｅ、マイクロテック・ニチオン株式会社製）を用いてホモジナイズし、ｈｉｍａｃ（登録商標）ＣＴ１５ＲＥ（工機ホールディングス株式会社製）を用いて１４０００×ｇ、４℃で３０分間遠心し、上清を回収することでタンパク溶液を調製した。
２．サイトカイン／ケモカイン量測定
サイトカインアッセイキット（Ｒａｔ ２３－ｐｌｅｘ ｐａｎｅｌ）及びＢｉｏ－Ｐｌｅｘ ｓｙｓｔｅｍ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ社製）を用いて製造元のプロトコルに従い、２３種類のサイトカイン／ケモカイン量を測定した。また、ＤＣ（商標）ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Ｃａｔ．Ｎｏ．５００－０１１２、ＢＩＯ－ＲＡＤ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）およびマイクロプレートリーダーＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）Ｍ５（ＢＩＯ－ＲＡＤ ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）を用いて総タンパク質量を定量した後、総タンパク１ｍｇあたりのサイトカイン／ケモカイン濃度を計算した。
２．試験結果
試験化合物はＥＡＰモデルにおいて炎症性サイトカイン／ケモカイン（ＩＬ－１β、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ５）の発現を抑制し、抗炎症作用を示した。
１．タンパク溶液調製
試験例１と同様の方法でＥＡＰモデルラットを作製し、初回免疫から４２日間被験物質を投与した。初回免疫から４２日後に前立腺腹葉を採材し、２ｍＬチューブに入れ液体窒素で凍結後、－８０℃で保存した。
前立腺の入った２ｍＬチューブにｃＯｍｐｌｅｔｅ（商標）Ｍｉｎｉ，ＥＤＴＡ－ｆｒｅｅを含むＴ－ＰＥＲ（Ｃａｔ．Ｎｏ．７８５１０、Ｔｈｅｒｍｏ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を前立腺組織重量１００ｍｇに対して１ｍＬ加え、ハンディーマイクロホモジナイザー（ＮＳ－３１０Ｅ、マイクロテック・ニチオン株式会社製）を用いてホモジナイズし、ｈｉｍａｃ（登録商標）ＣＴ１５ＲＥ（工機ホールディングス株式会社製）を用いて１４０００×ｇ、４℃で３０分間遠心し、上清を回収することでタンパク溶液を調製した。
２．サイトカイン／ケモカイン量測定
サイトカインアッセイキット（Ｒａｔ ２３－ｐｌｅｘ ｐａｎｅｌ）及びＢｉｏ－Ｐｌｅｘ ｓｙｓｔｅｍ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ社製）を用いて製造元のプロトコルに従い、２３種類のサイトカイン／ケモカイン量を測定した。また、ＤＣ（商標）ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Ｃａｔ．Ｎｏ．５００－０１１２、ＢＩＯ－ＲＡＤ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）およびマイクロプレートリーダーＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）Ｍ５（ＢＩＯ－ＲＡＤ ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）を用いて総タンパク質量を定量した後、総タンパク１ｍｇあたりのサイトカイン／ケモカイン濃度を計算した。
２．試験結果
試験化合物はＥＡＰモデルにおいて炎症性サイトカイン／ケモカイン（ＩＬ－１β、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ５）の発現を抑制し、抗炎症作用を示した。
【0036】
<試験例６：ホルモン誘発性慢性前立腺炎（ｈｏｒｍｏｎｅ／ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ；ＨＣＰ）モデルにおける鎮痛作用の評価>
１．ＨＣＰモデル作製方法
イソフルラン麻酔下にて雄性Ｗｉｓｔａｒリタイアラット（日本チャールスリバー株式会社製）に去勢手術を行い、手術当日から１日１回３０日間、セサミオイル（Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｓ３５４７、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を媒体とし、１７β－エストラジオール（Ｃａｔ．Ｎｏ．１４５４１－６１、ナカライテスク株式会社製）０．２５ｍｇ／ｋｇを２ｍＬ／ｋｇで皮下投与した。Ｓｈａｍ処置群は偽手術を行い、媒体のセサミオイルを同様に投与した（参考：Prostate. 2019 Apr;79(5):446-453.）。
２．薬物処置
手術当日から３０日間被験物質を投与した。
３．疼痛評価方法
試験例３と同様の方法で評価した。
４．統計解析
試験例３と同様の方法で評価した。
５．試験結果
試験化合物はＨＣＰモデルにおいて鎮痛作用を示した。
１．ＨＣＰモデル作製方法
イソフルラン麻酔下にて雄性Ｗｉｓｔａｒリタイアラット（日本チャールスリバー株式会社製）に去勢手術を行い、手術当日から１日１回３０日間、セサミオイル（Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｓ３５４７、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を媒体とし、１７β－エストラジオール（Ｃａｔ．Ｎｏ．１４５４１－６１、ナカライテスク株式会社製）０．２５ｍｇ／ｋｇを２ｍＬ／ｋｇで皮下投与した。Ｓｈａｍ処置群は偽手術を行い、媒体のセサミオイルを同様に投与した（参考：Prostate. 2019 Apr;79(5):446-453.）。
２．薬物処置
手術当日から３０日間被験物質を投与した。
３．疼痛評価方法
試験例３と同様の方法で評価した。
４．統計解析
試験例３と同様の方法で評価した。
５．試験結果
試験化合物はＨＣＰモデルにおいて鎮痛作用を示した。
【0037】
<試験例７：ホルマリン誘発性前立腺炎モデルにおける鎮痛作用の評価>
１．ホルマリン誘発性前立腺炎モデル作製方法
イソフルラン麻酔下にて雄性ＳＤラット７週齢（日本エスエルシー株式会社製）の下腹部を正中切開し前立腺を露出させ、１０％中性緩衝ホルマリン液（Ｃａｔ．Ｎｏ．０６２－０１６６１、富士フイルム和光純薬株式会社製）と生理食塩液（Ｃａｔ．Ｎｏ．３５０８１５１７、大塚製薬工場製）を等量混合して作製した５％ホルマリン液を左右の前立腺腹葉に２５μＬずつ注入後、縫合し抗生物質セファレキシン（Ｃａｔ．Ｎｏ．０３４－１１０５２、富士フイルム和光純薬株式会社製）を１５ｍｇ／ｋｇ皮下投与した。Ｓｈａｍ処置群には生理食塩液を左右の前立腺腹葉に２５μＬずつ注入した（参考：Int Neurourol J. 2018 Jun;22(2):90-98.）。
２．薬物処置
モデル作製当日から７日間被験物質を１日２回投与した。
３．疼痛評価方法
モデル作製７日後に試験例１と同様の方法で評価した。
４．統計解析
試験例３と同様の方法で評価した。
５．試験結果
試験化合物はホルマリン誘発性前立腺炎モデルにおいて鎮痛作用を示した。
１．ホルマリン誘発性前立腺炎モデル作製方法
イソフルラン麻酔下にて雄性ＳＤラット７週齢（日本エスエルシー株式会社製）の下腹部を正中切開し前立腺を露出させ、１０％中性緩衝ホルマリン液（Ｃａｔ．Ｎｏ．０６２－０１６６１、富士フイルム和光純薬株式会社製）と生理食塩液（Ｃａｔ．Ｎｏ．３５０８１５１７、大塚製薬工場製）を等量混合して作製した５％ホルマリン液を左右の前立腺腹葉に２５μＬずつ注入後、縫合し抗生物質セファレキシン（Ｃａｔ．Ｎｏ．０３４－１１０５２、富士フイルム和光純薬株式会社製）を１５ｍｇ／ｋｇ皮下投与した。Ｓｈａｍ処置群には生理食塩液を左右の前立腺腹葉に２５μＬずつ注入した（参考：Int Neurourol J. 2018 Jun;22(2):90-98.）。
２．薬物処置
モデル作製当日から７日間被験物質を１日２回投与した。
３．疼痛評価方法
モデル作製７日後に試験例１と同様の方法で評価した。
４．統計解析
試験例３と同様の方法で評価した。
５．試験結果
試験化合物はホルマリン誘発性前立腺炎モデルにおいて鎮痛作用を示した。
【0038】
<試験例８：前立腺肥大症患者由来前立腺上皮細胞におけるＰＧＥ２産生評価>
１．細胞培養
ＤＳＭＺより購入した前立腺肥大症患者由来前立腺上皮細胞（ＢＰＨ－１細胞、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＡＣＣ１４３）を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で増殖培地を用いて継代培養した。増殖培地として、最終濃度２０％の非働化ウシ胎児血清（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＨ３０９１０、ＧＥヘルスケア社製）、最終濃度２０ ｎｇ／ｍＬのテストステロン（Ｃａｔ．Ｎｏ．３２８１１－６１、ナカライテスク株式会社製）、最終濃度４．２ μｇ／ｍＬの組み換えヒトインスリン及び最終濃度３．８ μｇ／ｍＬのヒトトランスフェリン及び最終濃度５ ｎｇ／ｍＬの亜セレン酸ナトリウム（インスリン－トランスフェリン－亜セレン酸ナトリウム培地サプリメント、Ｃａｔ．Ｎｏ．ｌ１８８４、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を含むＲＰＭＩ－１６４０（Ｃａｔ．Ｎｏ．１８９－０２０２５、富士フイルム和光純薬株式会社製）を用いた。
２．細胞播種および薬物処置
各被験化合物処置の前日に、増殖培地にＢＰＨ－１細胞を懸濁し、９，６００個／ウェルとなるようにＦａｌｃｏｎ（登録商標）セルカルチャー９６ウェルマルチウェルプレート（Ｃａｔ．Ｎｏ．３５３０７２、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）に播種した。ただし、コントロール用のウェルはコントロール培地を用いて細胞を播種した。コントロール培地として、最終濃度２％の非働化ウシ胎児血清（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＨ３０９１０、ＧＥヘルスケア社製）、最終濃度２０ ｎｇ／ｍＬのテストステロン（Ｃａｔ．Ｎｏ．３２８１１－６１、ナカライテスク株式会社製）、最終濃度４．２ μｇ／ｍＬの組み換えヒトインスリン及び最終濃度３．８ μｇ／ｍＬのヒトトランスフェリン及び最終濃度５ ｎｇ／ｍＬの亜セレン酸ナトリウム（インスリン－トランスフェリン－亜セレン酸ナトリウム培地サプリメント、Ｃａｔ．Ｎｏ．ｌ１８８４、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を含むＲＰＭＩ－１６４０（Ｃａｔ．Ｎｏ．１８９－０２０２５、富士フイルム和光純薬株式会社製）を用いた。９６ウェルプレートに播種したＢＰＨ－１細胞を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で一晩培養した。
播種翌日に各被験物質を処置した。まず、ＤＭＳＯ（Ｃａｔ．Ｎｏ１３４４５－７４、ナカライテスク株式会社製）を用いて１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を調製し、増殖培地を用いて１０，１，０．１μＭに希釈した。増殖培地またはコントロール培地を除去し、各被験物質を含む増殖培地またはコントロール用のウェルは被験物質を含まないコントロール培地に交換した後、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で４８時間培養し、上清を回収した。
３．ＰＧＥ２量測定
細胞培養上清中のＰＧＥ２量をＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ ｋｉｔｓ（Ｃａｔ．Ｎｏ．６２Ｐ２ＡＰＥＧ、Ｃｉｓｂｉｏ社製）およびマイクロプレートリーダーＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）Ｍ５（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）を用いて、メーカープロトコルに従い測定した。
４．試験結果
試験化合物はＢＰＨ－１細胞におけるＰＧＥ２産生を抑制した。
１．細胞培養
ＤＳＭＺより購入した前立腺肥大症患者由来前立腺上皮細胞（ＢＰＨ－１細胞、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＡＣＣ１４３）を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で増殖培地を用いて継代培養した。増殖培地として、最終濃度２０％の非働化ウシ胎児血清（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＨ３０９１０、ＧＥヘルスケア社製）、最終濃度２０ ｎｇ／ｍＬのテストステロン（Ｃａｔ．Ｎｏ．３２８１１－６１、ナカライテスク株式会社製）、最終濃度４．２ μｇ／ｍＬの組み換えヒトインスリン及び最終濃度３．８ μｇ／ｍＬのヒトトランスフェリン及び最終濃度５ ｎｇ／ｍＬの亜セレン酸ナトリウム（インスリン－トランスフェリン－亜セレン酸ナトリウム培地サプリメント、Ｃａｔ．Ｎｏ．ｌ１８８４、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を含むＲＰＭＩ－１６４０（Ｃａｔ．Ｎｏ．１８９－０２０２５、富士フイルム和光純薬株式会社製）を用いた。
２．細胞播種および薬物処置
各被験化合物処置の前日に、増殖培地にＢＰＨ－１細胞を懸濁し、９，６００個／ウェルとなるようにＦａｌｃｏｎ（登録商標）セルカルチャー９６ウェルマルチウェルプレート（Ｃａｔ．Ｎｏ．３５３０７２、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）に播種した。ただし、コントロール用のウェルはコントロール培地を用いて細胞を播種した。コントロール培地として、最終濃度２％の非働化ウシ胎児血清（Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＨ３０９１０、ＧＥヘルスケア社製）、最終濃度２０ ｎｇ／ｍＬのテストステロン（Ｃａｔ．Ｎｏ．３２８１１－６１、ナカライテスク株式会社製）、最終濃度４．２ μｇ／ｍＬの組み換えヒトインスリン及び最終濃度３．８ μｇ／ｍＬのヒトトランスフェリン及び最終濃度５ ｎｇ／ｍＬの亜セレン酸ナトリウム（インスリン－トランスフェリン－亜セレン酸ナトリウム培地サプリメント、Ｃａｔ．Ｎｏ．ｌ１８８４、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を含むＲＰＭＩ－１６４０（Ｃａｔ．Ｎｏ．１８９－０２０２５、富士フイルム和光純薬株式会社製）を用いた。９６ウェルプレートに播種したＢＰＨ－１細胞を３７℃、５％ＣＯ２の条件下で一晩培養した。
播種翌日に各被験物質を処置した。まず、ＤＭＳＯ（Ｃａｔ．Ｎｏ１３４４５－７４、ナカライテスク株式会社製）を用いて１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を調製し、増殖培地を用いて１０，１，０．１μＭに希釈した。増殖培地またはコントロール培地を除去し、各被験物質を含む増殖培地またはコントロール用のウェルは被験物質を含まないコントロール培地に交換した後、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で４８時間培養し、上清を回収した。
３．ＰＧＥ２量測定
細胞培養上清中のＰＧＥ２量をＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ ｋｉｔｓ（Ｃａｔ．Ｎｏ．６２Ｐ２ＡＰＥＧ、Ｃｉｓｂｉｏ社製）およびマイクロプレートリーダーＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）Ｍ５（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）を用いて、メーカープロトコルに従い測定した。
４．試験結果
試験化合物はＢＰＨ－１細胞におけるＰＧＥ２産生を抑制した。
【0039】
製剤例１
錠剤（内服錠）
処方１錠８０ｍｇ 中
試験化合物 ５．０ｍｇ
トウモロコシ澱粉 ４６．６ｍｇ
結晶セルロース ２４．０ｍｇ
メチルセルロース ４．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
錠剤（内服錠）
処方１錠８０ｍｇ 中
試験化合物 ５．０ｍｇ
トウモロコシ澱粉 ４６．６ｍｇ
結晶セルロース ２４．０ｍｇ
メチルセルロース ４．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
【産業上の利用可能性】
【0040】
本発明は、ｍＰＧＥＳ－１阻害剤を有効成分として含有する、慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤に関し、産業上利用可能性がある。
【図1】