特許 7500548 局所用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-06-07

(45)【発行日】2024-06-17

(54)【発明の名称】局所用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20240610BHJP

   A61K 8/73 20060101ALI20240610BHJP

   A61K 8/86 20060101ALI20240610BHJP

   A61Q 1/00 20060101ALI20240610BHJP

   A61Q 5/00 20060101ALI20240610BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20240610BHJP

【ＦＩ】

A61K8/49

A61K8/73

A61K8/86

A61Q1/00

A61Q5/00

A61Q19/00

【請求項の数】 15

(21)【出願番号】P 2021514608

(86)(22)【出願日】2019-10-04

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-01-12

(86)【国際出願番号】 EP2019076866

(87)【国際公開番号】W WO2020074375

(87)【国際公開日】2020-04-16

【審査請求日】2022-10-04

(31)【優先権主張番号】18199403.9

(32)【優先日】2018-10-09

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】503220392

【氏名又は名称】ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．

【氏名又は名称原語表記】ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳ Ｂ．Ｖ．

【住所又は居所原語表記】Ｈｅｔ Ｏｖｅｒｌｏｏｎ １， ＮＬ－６４１１ ＴＥ Ｈｅｅｒｌｅｎ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100162352

【弁理士】

【氏名又は名称】酒巻 順一郎

(72)【発明者】

【氏名】メンドロク－エディンガー， クリスティーン

【審査官】▲高▼ 美葉子

(56)【参考文献】

【文献】特開昭６３－２８０００５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭５４－１２９１１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】Pure Milky Lotion，ID1662438，Mintel GNPD[online],2011年11月,[検索日2023.10.16]，ＵＲＬ，https://www.portal.mintel.com

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ８／００－８／９９

Ａ６１Ｑ １／００－９０／００

Ａ６１Ｋ３１／３３－３３／４４

Ｃ０９Ｋ２３／００－２３／５６

Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ

ＣＡｐｌｕｓ／ＢＩＯＳＩＳ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＫＯＳＭＥＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ビタミンＢ６又はその誘導体を含む局所用組成物の変色を抑制するための、ヒアルロン酸ナトリウムと組み合わせたＰＥＧ乳化剤の使用であって、
前記ビタミンＢ６又はその誘導体は、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサール又はピリドキサミンであり、
前記ＰＥＧ乳化剤は、ステアリン酸ＰＥＧ－１００、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０及び／又はステアレス－２１を含有し、
前記ヒアルロン酸ナトリウムの量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．０１～５重量％である、使用。

【請求項2】

前記ビタミンＢ６又はその誘導体は、ピリドキシン塩酸塩である、請求項１に記載の使用。

【請求項3】

前記ＰＥＧ乳化剤は、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０、ステアレス－２１、又は、ステアリン酸グリセリルと組み合わせたステアリン酸ＰＥＧ－１００である、請求項１又は２に記載の使用。

【請求項4】

前記ＰＥＧ乳化剤は、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０又はステアレス－２１である、請求項１又は２に記載の使用。

【請求項5】

前記ＰＥＧ乳化剤は、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０である、請求項１又は２に記載の使用。

【請求項6】

前記局所用組成物中の前記ビタミンＢ６又はその誘導体の量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％である、請求項１～５のいずれか一項に記載の使用。

【請求項7】

前記局所用組成物中の前記ビタミンＢ６又はその誘導体の量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．０２～０．１重量％である、請求項１～５のいずれか一項に記載の使用。

【請求項8】

前記ＰＥＧ乳化剤の量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％である、請求項１～７のいずれか一項に記載の使用。

【請求項9】

前記局所用組成物は、前記ＰＥＧ乳化剤の存在下で水相中に分散された油性相を含むＯ／Ｗ型エマルジョンである、請求項１～８のいずれか一項に記載の使用。

【請求項10】

ビタミンＢ６又はその誘導体を含有する局所用組成物の変色を低減するための方法であって、
ビタミンＢ６又はその誘導体、ＰＥＧ乳化剤、ヒアルロン酸ナトリウム及び化粧的に許容される担体を含む局所用組成物を調製することを含み、
前記ビタミンＢ６又はその誘導体は、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサール又はピリドキサミンであり、
前記ＰＥＧ乳化剤は、ステアリン酸ＰＥＧ－１００、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０及び／又はステアレス－２１を含有し、
前記ヒアルロン酸ナトリウムの量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．０１～５重量％である、方法。

【請求項11】

前記ビタミンＢ６又はその誘導体は、ピリドキシン塩酸塩である、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

前記ＰＥＧ乳化剤は、ステアリン酸グリセリルと組み合わせて使用されるステアリン酸ＰＥＧ－１００である、請求項１０又は１１に記載の方法。

【請求項13】

前記ＰＥＧ乳化剤は、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０又はステアレス－２１である、請求項１０又は１１に記載の方法。

【請求項14】

前記局所用組成物中の前記ビタミンＢ６又はその誘導体の量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％である、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

前記ＰＥＧ乳化剤の量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％である、請求項１０～１４のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【発明の詳細な説明】

【0001】

本発明は、ビタミンＢ６又はその誘導体を含む局所用組成物の変色を抑制するための、任意選択的にヒアルロン酸又はその塩と組み合わせたＰＥＧ乳化剤の使用に関する。更に、本発明は、ビタミンＢ６又はその誘導体を含有する局所用組成物の変色を低減するための方法であって、ビタミンＢ６又はその誘導体、ＰＥＧ乳化剤並びに任意選択的にヒアルロン酸又はその塩及び化粧的に許容される担体を含む局所用組成物を調製することを含む方法に関する。

【0002】

ビタミンＢ６又はその誘導体、例えばピリドキシン塩酸塩は、浴用製品、石鹸及び洗浄剤、清浄化製品、スキンケア製品及びヘアケア製品の配合に幅広く使用されている。しかしながら、ビタミンＢ６又はその誘導体、特にピリドキシン塩酸塩等を含有する特にＯ／Ｗ型エマルジョン等の局所用組成物は、保管時に変色する傾向があり、対応する製品の外観が不快感を与えるものになるため、非常に望ましくない。

【0003】

驚くべきことに、本発明によれば、ビタミンＢ６又はその誘導体、特にピリドキシン塩酸塩等を含有する局所用組成物の変色は、より好ましくは、ヒアルロン酸又はその塩と組み合わせてＰＥＧ乳化剤を使用することにより、ヒアルロン酸ナトリウムを添加することで変色が更に低減されるため、抑制され得ることが見出された。

【0004】

したがって、一態様において、本発明は、ビタミンＢ６又はその誘導体を含む局所用組成物の変色を抑制するための、任意選択的にヒアルロン酸又はその塩と組み合わせたＰＥＧ乳化剤の使用に関する。

【0005】

他の実施形態において、本発明は、ビタミンＢ６又はその誘導体を含有する局所用組成物の変色を低減するための方法であって、ビタミンＢ６又はその誘導体、ＰＥＧ乳化剤、任意選択的にヒアルロン酸又はその塩及び化粧的に許容される担体を含む局所用組成物を調製することと、任意選択的に各組成物を少なくとも１ヶ月間、より好ましくは少なくとも２ヶ月間、最も好ましくは少なくとも３ヶ月間にわたって保管することとを含む方法に関する。

【0006】

更なる態様において、本発明は、保存安定性を有する局所用組成物を調製するための、ビタミンＢ６又はその誘導体と、ＰＥＧ乳化剤と、任意選択的にヒアルロン酸又はその塩との組み合わせの使用に関する。この組成物は、変色を防止／抑制する点で非常に優れた保存安定性を示す。

【0007】

ビタミンＢ６及びその誘導体という語は、特に、ピリドキシン塩酸塩［５８－５６－０］、ピリドキサール［ＣＡＳ－Ｎｒ．６６－７２－８］及びピリドキサミン［ＣＡＳ－Ｎｒ．８５－８７－０］を指す。本発明の全ての実施形態において、例えばＰｙｒｉｄｏｘｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ又はＰｙｒｉｄｏｘｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ９８ ＤＣとしてＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ＡＧ（４３０３ Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）から市販されている、ビタミンＢ６塩酸塩又はビタミンＢ６としても知られるピリドキシン塩酸塩を使用することが特に好ましい。

【0008】

好ましくは、本発明による組成物中のビタミンＢ６又はその誘導体、特にピリドキシン塩酸塩等の量は、組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％の範囲、好ましくは０．０５～４重量％の範囲、最も好ましくは０．１～３重量％の範囲において選択される。

【0009】

ＰＥＧ乳化剤という語は、当業者によく知られている、ポリエチレングリコールをベースとする乳化剤を指す。この種の乳化剤は、少なくとも１つのポリエチレングリコール含有（ＰＥＧ）乳化剤を、任意選択的に好適な共乳化剤、例えばステアリン酸ＰＥＧ－１００、ＰＥＧ－２５水添ヒマシ油、ＰＥＧ－５４水添ヒマシ油及び／又はＰＥＧ－６（カプリル酸／カプリン酸）グリセリズ、ステアリン酸ＰＥＧ－９、ステアリン酸ＰＥＧ－２０、ステアリン酸ＰＥＧ－３０、ステアリン酸ＰＥＧ－４０、パーオレイン酸ＰＥＧ－４０ソルビタン、ステアリン酸グリセリルとステアリン酸ＰＥＧ－３０、ステアリン酸ＰＥＧ－４０との組み合わせ、（ＰＥＧ－２２ドデシルグリコール）コポリマー、ポリグリセリル－２ＰＥＧ－４ステアレート、ステアリン酸ＰＥＧ－２０、ステアレス－２、ステアレス－２１、ステアレス－１００、ステアレス－２とジステアリン酸ＰＥＧ－８との組み合わせ、（ＰＥＧ－４５／ドデシルグリコール）コポリマー、（メトキシＰＥＧ－２２／ドデシルグリコール）コポリマー、パーオレイン酸ＰＥＧ－４０ソルビタン、パーイソステアリン酸ＰＥＧ－４０ソルビタン、ステアリン酸ＰＥＧ－２０グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ－２０グリセリル、ＰＥＧ－８ミツロウ、セスキステアリン酸ＰＥＧ－２０メチルグルコース、セチルステアリルアルコールとステアリン酸ＰＥＧ－２０、ステアリン酸ＰＥＧ－３０、ステアリン酸ＰＥＧ－４０及び／又はステアリン酸ＰＥＧ－１００との組み合わせ、セテス－２、セテス－２０、セテアレス－１２、ラウレス－４、オレス－２、ＰＥＧ－４０水添ヒマシ油、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－８、ジイソステアリン酸ＰＥＧ－２、ジラウリン酸ＰＥＧ－４、ステアリン酸ＰＥＧ－１０グリセリル、ＰＥＧ／ＰＰＧ－１８／６ジメチコン、ビス（ＰＥＧ／ＰＰＧ－１８／６）ジメチコン並びにヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０との混合物として含む。全ての実施形態において、少なくとも１つのＰＥＧ脂肪酸、例えばステアリン酸ＰＥＧ－１００、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０及び／又はステアレス－２１を含有するＰＥＧ乳化剤が特に好ましい。

【0010】

本発明の全ての実施形態において最も好ましいＰＥＧ乳化剤は、ステアリン酸ＰＥＧ－１００であり、これは、更に好ましくは、ステアリン酸グリセリルと組み合わせて使用される。この混合物は、例えば、Ａｒｌａｃｅｌ １６５［ＣＡＳ Ｎｏ：３１５６６－３１－１、９００４－９９－３］としてＣｒｏｄａから市販されている。

【0011】

本発明による局所用組成物は、有利には、リン酸セチル乳化剤を含有せず、更に好ましくはアニオン性乳化剤を含まないことが十分に理解されるであろう。最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、局所用組成物は、ＰＥＧ乳化剤のみを（唯一の乳化剤として）、任意選択的に少なくとも１つの脂肪アルコール共乳化剤、特にセチルアルコール及び／又はセテアリルアルコール等との混合物として含む。

【0012】

したがって、好ましい実施形態において、局所用組成物は、ＰＥＧ乳化剤以外の更なる乳化剤を含まない。

【0013】

好ましくは、本発明の組成物中のＰＥＧ乳化剤の量は、組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％の範囲、好ましくは０．０５～４重量％の範囲、最も好ましくは０．１～３重量％の範囲において選択される。

【0014】

ステアリン酸グリセリルが存在する場合、本発明による組成物中のステアリン酸グリセリルの量は、有利には、組成物の総重量を基準として０．０２～５重量％の範囲、好ましくは０．１～４重量％の範囲、最も好ましくは０．２５～３重量％の範囲、例えば０．２５～２重量％の範囲において選択される。

【0015】

組み合わせて使用される場合のステアリン酸ＰＥＧ－１００対ステアリン酸グリセリルの比（ｗ／ｗ）は、好ましくは、７０：３０～３０：７０の範囲、より好ましくは６０：４０～４０：６０の範囲、例えば約５５：４５の範囲において選択される。

【0016】

ヒアルロナンとも称されるヒアルロン酸は、アニオン性の硫酸化されていないグリコサミノグリカンであり、非常に優れた保湿性を有することから、化粧用途に幅広く使用されている。これは、遊離酸として又は化粧的に許容されるその塩の形態、特にナトリウム塩（即ちヒアルロン酸ナトリウム、ＣＡＳ Ｎｏ ９０６７－３２－７として）等の形態のいずれかで使用される。

【0017】

本発明の全ての実施形態において、ＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｌｔｄから市販されている、ヒアルロン酸ナトリウムの水溶液であるＨｙａｓｏｌ ＰＦを使用することが特に適している。このヒアルロンポリマーの分子量は、約１．６ＭＤａである。

【0018】

本発明による更なる好適なヒアルロン酸としては、Ａ＆Ｅ Ｃｏｎｎｏｃｋから市販されているＡＥＣ Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ、ＡＥＣ Ｓｏｄｉｕｍ Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ、Ｓｐｅｃ－Ｃｈｅｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｉｎｃ．から市販されているＳｐｅｃＫａｒｅ ＨＡ、Ｇｉｖａｕｄａｎ Ａｃｔｉｖｅ Ｂｅａｕｔｙから市販されているＢａｓｈｙａｌ Ｐｏｕｄｒｅ、Ｅｖｏｎｉｃ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ＆Ｃａｒｅから市販されているＨｙａＣａｒｅ Ｐｏｕｄｒｅ、ＨＴＬから市販されているＨｙａｌｕｒｏｎａｔｅ Ｆ１００、ＣＥＰ Ｓｏｌａｂｉａ Ｇｒｏｕｐから市販されているＨｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ １％ ５Ｐ Ｐｏｕｄｒｅ、キューピー株式会社（Ｋｅｗｐｉｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から市販されているヒアルロンサン（Ｈｙａｌｕｒｏｎｓａｎ）ＨＡ－Ｑ Ｐｏｕｄｒｅ及びＴｒｉ－Ｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから市販されているＳｏｄｉｕｍ Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ １％ Ｐｏｕｄｒｅが挙げられる。

【0019】

好ましくは、本発明による組成物中のヒアルロン酸又はその塩の量は、組成物の総重量を基準として０．０１～５重量％の範囲、好ましくは０．０２～３重量％の範囲、最も好ましくは０．０５～２重量％の範囲において選択される。

【0020】

他の態様において、本発明は、ビタミンＢ６又はその誘導体、例えばピリドキシン塩酸塩と、ＰＥＧ乳化剤と、任意選択的にヒアルロン酸と、化粧的に許容される担体とを含む、保存安定性を有する局所用組成物に関する。この組成物は、変色を防止／抑制する点で非常に優れた保存安定性を示す。

【0021】

本明細書において用いられる「局所用組成物」という語は、特に、哺乳動物のケラチン質組織、例えばヒトの皮膚又は毛髪、特にヒトの皮膚等に局所的に適用することができる化粧用組成物を指す。

【0022】

本出願において使用される「化粧用組成物」という語は、Ｒｏｅｍｐｐ Ｌｅｘｉｋｏｎ Ｃｈｅｍｉｅ，１０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ １９９７，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋにおいて「Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ」の表題で定義されている化粧用組成物及びＡ．Ｄｏｍｓｃｈ，“Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”，Ｖｅｒｌａｇ ｆｕｅｒ ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ（ｅｄ．Ｈ．Ｚｉｏｌｋｏｗｓｋｙ），４^ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２に開示されている化粧用製剤を指す。

【0023】

「化粧的に許容される担体」（本明細書では「担体」とも称する）という語は、化粧用組成物に従来使用されている、即ちケラチン質組織に局所的に適用するのに適しており、美容性に優れ、組成物中に存在する活性物質と適合性があり、安全性又は毒性に関する不合理な問題が生じないであろうあらゆる媒体／担体を指す。この種の担体は、当業者によく知られている。

【0024】

担体の正確な量は、活性成分及び当業者が担体と区別して分類するであろう他の任意の任意選択的な成分（例えば、他の活性成分）の実際の量に依存する。

【0025】

有利な実施形態において、本発明による組成物は、組成物の総重量を基準として約５０％～約９９％、好ましくは約６０％～約９８％、より好ましくは約７０％～約９８％、例えば特に約８０％～約９５％の担体を含む。

【0026】

有利な実施形態において、担体は、少なくとも４０重量％、より好ましくは少なくとも５０重量％、最も好ましくは少なくとも５５重量％の水、例えば特に約５５～約９０重量％の水から更に構成される。

【0027】

本発明による局所用組成物は、一般に、ペン型塗布具で美顔用パックとして又はスプレーとして適用することも可能である、エマルジョン若しくはミクロエマルジョン（特にＯ／Ｗ又はＷ／Ｏ型）、ＰＩＴエマルジョン、多相エマルジョン（例えば、Ｏ／Ｗ／Ｏ又はＷ／Ｏ／Ｗ型）、ピッカリングエマルジョン、ヒドロゲル、アルコール性ゲル、親油性ゲル、単相若しくは多相溶液又はベシクル分散液の形態である。この局所用製剤がエマルジョンであるか又はエマルジョンを含む場合、それは、１つ又は複数のアニオン性、非イオン性、カチオン性又は両性界面活性剤も含有することができる。

【0028】

本発明による組成物は、有利には、ＰＥＧ乳化剤の存在下で水相中に分散された油性相を含む水中油（Ｏ／Ｗ）型エマルジョンの形態である。この種のＯ／Ｗ型エマルジョンの調製は、当業者によく知られている。

【0029】

この種のエマルジョン中に存在する油性相の量は、好ましくは、組成物の総重量を基準として少なくとも１０重量％、例えば１０～６０重量％の範囲、好ましくは１５～５０重量％の範囲、最も好ましくは１５～４０重量％の範囲である。

【0030】

本発明によるＯ／Ｗ型エマルジョンの油性相は、好ましくは、ジ（カプリル／カプリン酸）ＢＧ、（カプリル／カプリン酸）ＰＧ、ジカプリリルエーテル、安息香酸アルキルＣ_{１２～１５}、Ｃ_{１８～３８}脂肪酸トリグリセリド、アジピン酸ジブチル、シクロメチコン、ジメチコン、安息香酸２－フェニルエチル、ラウロイルサルコシンイソプロピル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル及びこれらの混合物から選択される油を含む。

【0031】

本発明による局所用組成物は、液体、ローション、濃稠化ローション、ゲル、クリーム、乳液、軟膏、ペースト、粉末、メークアップ用化粧料又は筒形容器入り固形スティックの形態であり得、任意選択的にエアゾールとして包装することができ、エアゾールムース等のムース、フォーム又はスプレーフォーム、スプレー、スティックの形態で提供することができる。

【0032】

本発明の局所用化粧用組成物は、通常の化粧品用補助剤及び添加剤、例えば化粧用組成物に従来配合されている更なるＵＶ遮蔽物質、防腐剤、酸化防止剤、脂肪質物質、油、水、アルコール、ポリオール、有機溶媒、電解質、シリコーン、増粘剤、皮膜形成剤、軟化剤、乳化剤、錯形成剤、消泡剤、保湿剤、香料等の美容成分、界面活性剤、フィラー、金属イオン封鎖剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性若しくは両性ポリマー又はこれらの混合物、噴射剤、酸性化若しくは塩基性化剤、染料、着色剤、研磨剤、吸収剤、精油、皮膚感覚刺激剤、収斂剤、消泡剤、顔料若しくはナノ顔料、化粧有効成分又は他の任意の成分、担体及び／或いは賦形剤又は希釈剤等も含有することができる。

【0033】

スキンケア産業において慣用されている、本発明の化粧用組成物中に使用するのに適した化粧品用賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤及び活性成分の例は、これらに限定されるものではないが、例えばオンラインのＩＮＦＯ ＢＡＳＥ（ｈｔｔｐ：／／ｏｎｌｉｎｅ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／ｊｓｐ／Ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）からアクセス可能なＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ＆Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｂｙ Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏｕｎｃｉｌ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／）に記載されている。

【0034】

活性成分の必要量に加えて、賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤等の必要量は、所望の製品形態及び用途に基づいて当業者が容易に決定することができる。追加の成分は、適切な場合、油性相に、水相に又は別個に添加することができる。

【0035】

本明細書において有用な化粧有効成分は、幾つかの例では、２つ以上の利点を提供するか又は２つ以上の作用機序を介して作用することができる。

【0036】

本発明による好ましい局所用組成物は、１つ又は複数の酸化防止剤を更に含む。本発明による局所用組成物に組み込むのに適した酸化防止剤は、全て化粧用途に適した酸化防止剤である。ビタミン類等の水溶性酸化防止剤、例えばアスコルビン酸及びその誘導体等、例えばＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ＬｔｄからのＳｔａｙ Ｃ（アスコルビルモノリン酸ナトリウム）等のリン酸アスコルビル等が特に好ましい。

【0037】

更なる好ましい酸化防止剤は、ＢＨＴ、ビタミンＥ及びその誘導体並びにビタミンＡ及びその誘導体である。

【0038】

本発明による局所用組成物中の（１つ又は幾つかの）酸化防止剤の量は、好ましくは、局所用組成物の総量に対して約０．００１～３０重量％の範囲、特に約０．０５～２０重量％の範囲、その中でも特に約０．１～１０重量％の範囲において選択される。

【0039】

ビタミンＥ誘導体が本発明による局所用組成物中に使用される場合、好ましくは酢酸トコフェリルが使用される。酢酸トコフェリルは、局所用製剤中に約０．０５～２５重量％、特に０．５～５重量％の量で存在することができる。他の特筆すべきビタミンＥ誘導体は、リノール酸トコフェリルである。リノール酸トコフェリルは、スキンケア組成物中に約０．０５～２５重量％特に０．５～５重量％の量で存在し得る。

【0040】

ビタミンＡ及び／又はその誘導体、特にパルミチン酸レチニル又はプロピオン酸レチニル等のレチノイド誘導体は、好ましくは、本発明による局所用製剤中に０．０１～５重量％の量、特に０．０１～０．３重量％の量で使用される。

【0041】

好ましくは、本発明による局所用組成物は、少なくとも１つの脂肪アルコール（共乳化剤）、特にセチルアルコール、セテアリルアルコール及び／又はベヘニルアルコール等を更に含む。本発明による局所用組成物中の１つ又は複数の脂肪アルコールの総量は、好ましくは、局所用組成物の総重量に対して約０．１～１０．０重量％の範囲、特に約０．５～６．０重量％の範囲において選択される。

【0042】

本発明による好適な化粧有効成分には、皮膚の美白；日焼け防止；セルフタンニング；色素沈着過剰の治療；ざ瘡の予防又は低減；シワ、小ジワ、萎縮及び／又は炎症の治療；セルライトの治療（例えば、フィタン酸）、引締め、賦活化、皮膚の鎮静に適した作用物質並びに皮膚の弾力性及び皮膚バリアを改善する作用物質が包含される。

【0043】

本明細書における有用な化粧有効成分は、幾つかの例では、２つ以上の利点を提供するか又は２つ以上の作用機序を介して作用することができる。

【0044】

本発明による局所用組成物に組み込むための化粧有効成分の好ましい例には、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビオチン、補酵素Ｑ１０、ＥＧＣＧ、アルファ－リポ酸、フィトエン、ヒドロキシチロソール及び／若しくはオリーブ抽出物、シヤ脂、藻類抽出物、カカオ脂、アロエ抽出物、ホホバ油、エキナセア抽出物、カモミール抽出物、アルファ－グルコシルルチン、カルニチン、カルノシン、天然及び／若しくは合成イソフラボノイド、クレアチン、タウリン、アラニン、グリチルレチン酸、甘草並びに／又は新疆甘草が包含される。

【0045】

化粧活性成分は、通常、局所用製剤の総重量を基準として少なくとも０．００１重量％の量で含まれる。一般に、追加の化粧活性剤は、約０．００１重量％～約３０重量％の量、好ましくは約０．００１重量％～約１０重量％の量で使用される。更に好ましくは、本発明による局所用組成物は、保湿剤を更に含む。保湿剤は、例えば、経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を測定することにより求めることができる皮膚の水和（水分含有量）を向上させることにより、皮膚の外層（表皮）をより軟かく且つよりしなやかにすることを専らの目的として設計された化学的作用物質である。本発明による好適な保湿剤は、例えば、グリセリン、乳酸及び／又は乳酸塩、特に乳酸ナトリウム等、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ビオサッカリドガム－１、ツルマメ、エチルヘキシルオキシグリセリン、ピロリドンカルボン酸、異性化糖及び／又は尿素である。

【0046】

好ましくは、本発明による局所用組成物は、特に局所用組成物がエマルジョン形態である場合、製品に適切な粘稠性を付与することを促進する増粘剤を含む。好ましい増粘剤は、ケイ酸アルミニウム、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸エステル、例えばｃａｒｂｏｐｏｌｅ（登録商標）（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌｅ ９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４）又はこれらの混合物である。更なる好ましい増粘剤には、（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ_{１０～３０}））コポリマー（例えば、ＮＯＶＥＯＮからのＰｅｍｕｌｅｎ ＴＲ １、Ｐｅｍｕｌｅｎ ＴＲ ２、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３２８等）及びＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ ＡＶＣ（ＩＮＣＩ：（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー（Ａｍｍｏｎｉｕｍ Ａｃｒｙｌｏｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｔａｕｒａｔｅ／ＶＰ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ））が包含される。

【0047】

本発明による化粧用組成物は、有利には、防腐剤を含む。本発明の全ての実施形態において特に好適な防腐剤は、ヒドロキシアセトフェノン、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリン並びにこれらの混合物である。防腐剤は、存在する場合、好ましくは組成物の総重量を基準として０．１～２重量％の量、より好ましくは０．５～１．５重量％の量で使用される。

【0048】

本発明による組成物のｐＨは、一般に、３～１０の範囲であり、好ましくは、ｐＨは、４～８の範囲であり、最も好ましくは、ｐＨは、５～８の範囲である。ｐＨは、当技術分野における標準的な方法に従い、適切な酸、例えばクエン酸等、又は塩基、例えば水酸化ナトリウム（例えば、水溶液として）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ Ｃａｒｅ）、トロメタミン（Ｔｒｉｚｍａ Ｂａｓｅ）及びアミノメチルプロパノール（ＡＭＰ－Ｕｌｔｒａ ＰＣ ２０００）を用いて、要求に従って容易に調整することができる。

【0049】

皮膚に適用される組成物の量は、決定的に重要ではなく、当業者が容易に調整することができる。好ましくは、この量は、０．１～３ｍｇ／皮膚ｃｍ^２の範囲、例えば好ましくは０．１～２ｍｇ／皮膚ｃｍ^２の範囲、最も好ましくは０．５～２ｍｇ／皮膚ｃｍ^２の範囲において選択される。

【0050】

以下に示す実施例は、本発明の組成物及び効果を更に例示するために提供するものである。これらの実施例は、例示のみを目的とし、決して本発明の範囲を限定することを意図していない。

【0051】

［実施例１］
表１に概要を示す配合物を調製し、４０℃で３ヵ月間保管した。参照用として、リン酸セチル乳化剤を含む同じ組成物を調製した。ｔ０及び３ヵ月保管後の色安定性を、試料の変色の指標値であるｂ値（Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値／ＣＩＥＬＡＢ系）（ｂ値が高いほど変色が大きい）を測定することにより評価した。

【0052】

【表1】

【0053】

驚くべきことに、ＰＥＧ乳化剤を使用することにより、変色の問題が解消され、ヒアルロン酸ナトリウムを添加することにより、この効果が一層増強された。配合物の色は、保管期間全体を通してクリームホワイト色を維持したが、リン酸セチル乳化剤を含む配合物は、黄色に変化した。

【0054】

［実施例２］
表２及び３に概要を示す配合物を調製し、膳板の上で６週間保管した。ＰＥＧ乳化剤に替えてリン酸セチル乳化剤を含むものを参照用とした。表２は、２重量％の乳化剤及び０．５重量％のビタミンＢ６を含む実施例の概要を示し、表３は、２重量％の乳化剤及び０．１重量％のビタミンＢ６を含む実施例の概要を示す。

【0055】

ｔ０及び６週間保管した後の色安定性を、Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値を測定することにより評価した。次いで、ｔ０に対する６週間保管後のΔＥ値を算出した。

【0056】

Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊測定により、配合物の色変化（色変化がある場合）が求められる。Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊系は、ＣＩＥＬＡＢ系とも称される。これは、円筒座標方式で可視化することができ、円筒の軸は、０％～１００％の範囲で変化する明度の変数Ｌ^＊であり、半径は、色度の変数ａ^＊及びｂ^＊である。変数ａ^＊は、緑（負方向）から赤（正方向）の軸であり、変数ｂ^＊は、青（負方向）から黄（正方向）の軸である。

【0057】

これらの値に基づいてΔＥ値を算出することができる。ΔＥ値は、保管期間にわたる配合物の全体的な色の差を反映する。ΔＥ値が高いほど色の差が大きい。

【0058】

【表2】

【0059】

【表3】

【0060】

驚くべきことに、ＰＥＧ乳化剤を含有する配合物は、より小さいΔＥ値を示し、これは、配合物の変色が、乳化剤としてリン酸セチルを含有する配合物と比較して小さかったことに対応する。
さらなる実施形態は以下のとおりである。
［実施形態１］
ビタミンＢ６又はその誘導体を含む局所用組成物の変色を抑制するための、任意選択的にヒアルロン酸又はその塩と組み合わせたＰＥＧ乳化剤の使用。
［実施形態２］
前記ビタミンＢ６又はその誘導体は、ピリドキシン塩酸塩である、実施形態１に記載の使用。
［実施形態３］
前記ＰＥＧ乳化剤は、任意選択的にステアリン酸グリセリルと組み合わせたステアリン酸ＰＥＧ－１００、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ－２０及び／又はステアレス－２１である、実施形態１又は２に記載の使用。
［実施形態４］
ヒアルロン酸又はその塩は、存在し、前記ヒアルロン酸又はその塩は、ヒアルロン酸ナトリウムである、実施形態１～３のいずれか１つに記載の使用。
［実施形態５］
前記局所用組成物中の前記ビタミンＢ６又はその誘導体の量は、前記組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％の範囲、好ましくは０．０５～４重量％の範囲、最も好ましくは０．１～３重量％の範囲において選択される、実施形態１～４のいずれか１つに記載の使用。
［実施形態６］
前記ＰＥＧ乳化剤の量は、前記組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％の範囲、好ましくは０．０５～４重量％の範囲、最も好ましくは０．１～３重量％の範囲において選択される、実施形態１～５のいずれか１つに記載の使用。
［実施形態７］
前記ヒアルロン酸又はその塩の量は、前記組成物の総重量を基準として０．０１～５重量％の範囲、好ましくは０．０２～３重量％の範囲、最も好ましくは０．０５～２重量％の範囲において選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の使用。
［実施形態８］
前記局所用組成物は、前記ＰＥＧ乳化剤の存在下で水相中に分散された油性相を含むＯ／Ｗ型エマルジョンである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の使用。
［実施形態９］
ビタミンＢ６又はその誘導体を含有する局所用組成物の変色を低減するための方法であって、ビタミンＢ６又はその誘導体、ＰＥＧ乳化剤並びに任意選択的にヒアルロン酸又はその塩及び化粧的に許容される担体を含む局所用組成物を調製することを含む方法。
［実施形態１０］
前記ビタミンＢ６又はその誘導体は、ピリドキシン塩酸塩である、実施形態９に記載の方法。
［実施形態１１］
前記ＰＥＧ乳化剤は、ステアリン酸グリセリルと組み合わせて使用されるステアリン酸ＰＥＧ－１００である、実施形態９又は１０に記載の方法。
［実施形態１２］
ヒアルロン酸又はその塩は、存在し、前記ヒアルロン酸又はその塩は、ヒアルロン酸ナトリウムである、実施形態９～１１のいずれか１つに記載の方法。
［実施形態１３］
前記局所用組成物中の前記ビタミンＢ６又はその誘導体の量は、前記組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％の範囲、好ましくは０．０５～４重量％の範囲、最も好ましくは０．１～３重量％の範囲において選択される、実施形態９～１２のいずれか１つに記載の方法。
［実施形態１４］
前記ＰＥＧ乳化剤の量は、前記組成物の総重量を基準として０．０２～６重量％の範囲、好ましくは０．０５～４重量％の範囲、最も好ましくは０．１～３重量％の範囲において選択される、実施形態９～１３のいずれか１つに記載の方法。
［実施形態１５］
前記ヒアルロン酸又はその塩の量は、前記組成物の総重量を基準として０．０１～５重量％の範囲、好ましくは０．０２～３重量％の範囲、最も好ましくは０．０５～２重量％の範囲において選択される、実施形態９～１４のいずれか１つに記載の方法。