特許 7500622 シリンジからの流体流量を測定するためのシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-06-07

(45)【発行日】2024-06-17

(54)【発明の名称】シリンジからの流体流量を測定するためのシステム

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/31 20060101AFI20240610BHJP

【ＦＩ】

A61M5/31 510

A61M5/31 530

【請求項の数】 18

(21)【出願番号】P 2021577447

(86)(22)【出願日】2020-06-30

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-09-07

(86)【国際出願番号】 US2020040315

(87)【国際公開番号】W WO2021003164

(87)【国際公開日】2021-01-07

【審査請求日】2022-03-03

(31)【優先権主張番号】62/869,139

(32)【優先日】2019-07-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】517229774

【氏名又は名称】ウエスト ファーマスーティカル サービシーズ インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100087653

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴江 正二

(72)【発明者】

【氏名】モリソン・マーク・スティーブン

【審査官】竹下 晋司

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１９／１２２０２７（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ ５／３１

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

シリンジバレルと、
前記シリンジバレルの内部に前記シリンジバレルの近位端部から前記シリンジバレルの遠位端部へ向かって摺動するように設置されており、前記シリンジバレルの近位端部と前記シリンジバレルの遠位端部との間を密封するように構成されているプランジャーと、
前記シリンジバレルの近位端部の内部に設置されている障壁と、
前記障壁によって分離されている第１のポート及び第２のポートを有するセンサと
を備えるデバイスであって、
前記プランジャーと前記障壁との間には、前記センサの第１のポートと流体連通している第１の内部空間が形成されており、
前記シリンジバレルの外部の流体源と前記障壁との間には、前記センサの第２のポートと流体連通している第２の内部空間が形成されており、前記第２の内部空間が前記流体源に対して開口しており、
前記障壁が前記第１の内部空間と前記第２の内部空間との間を流体連通させず、
前記センサが、前記流体源から前記第２の内部空間を通して前記センサの第２のポートへ流れ込み、前記センサの中を通ることにより前記障壁を迂回し、前記センサの第１のポートから前記第１の内部空間へ流れ出る流量を検出するように構成されている
ことを特徴とするデバイス。

【請求項2】

前記センサが差圧式流量計である、請求項１に記載のデバイス。

【請求項3】

前記センサに接続されており、かつ前記センサによって検出された差圧の測定値を記録するよう構成されている制御装置を更に備える、請求項１に記載のデバイス。

【請求項4】

前記シリンジバレルの遠位端部が液体を含有し、前記制御装置が、前記シリンジバレルから排出された液体の全量を前記差圧の測定値から計算するように構成されている、請求項３に記載のデバイス。

【請求項5】

前記流体源が周囲空気である、請求項１に記載のデバイス。

【請求項6】

前記シリンジバレルの遠位端部に液体が充填されている、請求項１に記載のデバイス。

【請求項7】

前記液体が治療剤を含有する、請求項６に記載のデバイス。

【請求項8】

前記障壁が固定されており、前記第１のポートが前記障壁と前記プランジャーとの間のある点において流体連通している、請求項１に記載のデバイス。

【請求項9】

前記シリンジバレルの近位端部に取り付けられた延長ハウジング
を更に備え、
前記延長ハウジングが前記障壁を含み、前記障壁が固定されており、前記第１のポートが前記障壁と前記プランジャーとの間のある点において前記第１の内部空間に流体連通している、
請求項１に記載のデバイス。

【請求項10】

前記プランジャーに取り付けられたプランジャーロッド
を更に備え、
前記障壁は、
内側に前記プランジャーロッドが通過していると共に、前記プランジャーロッドの外周面のまわりがシールされている開口部
を含む、
請求項１に記載のデバイス。

【請求項11】

近位端部と遠位端部との間の内部空間を画定するシリンジバレルであって、前記近位端部が、前記近位端部の少なくとも一部を密封する障壁を含む前記シリンジバレルと、
前記シリンジバレルの内部にあるプランジャーであって、前記シリンジバレル内で前記近位端部から前記遠位端部へ向かって摺動するよう、及び前記近位端部と前記遠位端部との間を密封するよう構成されている前記プランジャーと、
第１及び第２のポートを有するセンサであって、前記第２のポートが前記シリンジバレルの外部の流体源と流体連通している前記センサと、
前記プランジャーによって閉鎖されている第１の端部、前記第１のポートと流体連通している第２の端部、及び、前記障壁と前記プランジャーとの間の空間と流体連通している開口部を有する中空プランジャーロッドと
を備えるデバイス。

【請求項12】

前記プランジャーがエラストマー製である、請求項１１に記載のデバイス。

【請求項13】

前記センサが差圧センサである、請求項１１に記載のデバイス。

【請求項14】

前記センサが気圧センサである、請求項１１に記載のデバイス。

【請求項15】

前記センサに接続されており、かつ前記センサによって検出された差圧の測定値を記録するよう構成されている制御装置を更に備える、請求項１１に記載のデバイス。

【請求項16】

前記シリンジバレルの前記遠位端部が液体を含有し、前記制御装置が、前記シリンジバレルから排出された液体の全量を前記差圧の測定値から計算するよう構成されている、請求項１５に記載のデバイス。

【請求項17】

前記流体源が周囲空気である、請求項１１に記載のデバイス。

【請求項18】

前記中空プランジャーロッドが親指パッドを更に備え、前記センサが前記親指パッド内に収容されている、請求項１１に記載のデバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、その内容の全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１９年７月１日出願の米国仮出願第６２／８６９，１３９号の利益及び優先権を主張する。

【背景技術】

【0002】

シリンジからの流体流量を測定するためのシステム及び方法であって、一実施形態では、シリンジと、シリンジプランジャーの非薬物接触側での流体の流れに起因する差圧を測定するよう構成されているセンサとを備えるデバイスを含む、システム及び方法が提供される。別の実施形態は、本明細書において開示されているデバイスを使用して、シリンジからの流体流量を測定する方法に関する。

【0003】

医薬及び治療剤は、医療従事者によってではなく、治療を必要とする患者によって投与されることが多い。例えば、糖尿病患者の治療では、インスリンの定期的な自己注射を多くの場合、必要とする。したがって、正確に服用されるべき治療剤のレジメン（regiment、決まり）に対する患者のアドヒアランス（順守率）が、多数の患者の長期健康に重要である。不運なことに、医師又は他の医療専門家に、患者の注射の正確性及び一貫性を確認する機会を与える、注射可能な治療剤のレジメンに対する患者のアドヒアランスを測定及び監視することができるデバイスが存在しない。着用可能な注射デバイス、注射ペン、自動注射器及び注入ポンプなどの一部のデバイスが、一部の特定の治療剤向けに開発されてきた；しかし、これらのデバイスは、一般に、複雑であり、標準的な事前充填可能式シリンジと適合性がない。

【0004】

したがって、用法と投与量との両方を監視する性能により、注射可能な治療剤のレジメンに対する患者のアドヒアランスを監視するシステム及び方法には、改善が必要である。

【発明の概要】

【0005】

一態様では、シリンジバレルと、プランジャーと、センサとを備えるデバイスが提供される。シリンジバレルは、近位端部及び遠位端部を含む内部空間を含んでもよい。プランジャーはシリンジバレル内に位置しており、かつシリンジバレル内で近位端部から遠位端部の方向に摺動し、近位端部と遠位端部との間を密封するよう構成され得る。センサは第１及び第２のポートを含んでもよく、第１のポートは近位端部と、流体が流れるような状態で接続され、すなわち流体連通しており、第２のポートはシリンジバレルの近位端部の外部の流体源と流体連通している。

【0006】

別の態様では、シリンジバレル、プランジャー、センサ及び中空プランジャーロッドを備えるデバイスが提供される。シリンジバレルは、近位端部及び遠位端部を含む内部空間を含んでもよい。プランジャーはシリンジバレル内に位置しており、かつシリンジバレル内で近位端部から遠位端部の方向に摺動し、近位端部と遠位端部との間を密封するよう構成され得る。センサは、第１及び第２のポートを含んでもよく、第２のポートは、シリンジバレルの外部の流体源と流体連通している。中空プランジャーロッドは、プランジャーによって閉鎖されている第１の端部、及び第１のポートと流体連通している第２の端部を含むことができる。

【0007】

更に別の態様によれば、デバイスから排出される液体の量を測定する方法が提供される。デバイスは、既に記載した実施形態の１つであってもよいが、シリンジバレルの遠位端部に液体用オリフィス（小穴）を更に含んでおり、シリンジバレルの内部空間の遠位端部には液体が充填されている。本方法は、液体用オリフィスから液体を排出するために近位端部から遠位端部へ向かってプランジャーを摺動させる工程、センサを用いて差圧の経時的変化を検出して記録する工程、及び、記録された差圧の経時的変化から、オリフィスを通して排出された液体の量を計算する工程を含む。

【0008】

本明細書に開示されるさまざまな実施形態のこれら及び他の態様は、以下の説明を考慮することで明らかとなるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0009】

本出願のさまざまな態様及び実施形態が、以下の図を参照して説明される。図面は、必ずしも縮尺どおりに描かれていないことを理解されたい。図面は、限定するものではなく、あくまで一例として、本発明の概念に従った１つ以上の実装を図示する。図中、同様の参照番号は、同じ又は類似の要素を指すことができる。

【0010】

【図1】第１の実施形態による、デバイスの概略側面図である。

【0011】

【図2】第２の実施形態による、デバイスの概略側面図である。

【0012】

【図3A】図２の第２の実施形態に含まれる、延長ハウジングの側面断面図である。

【0013】

【図3B】閉鎖状態の図３Ａの延長ハウジングの正面図である。

【0014】

【図3C】開口状態の図３Ａの延長ハウジングの背面図である。

【0015】

【図3D】シリンジと組み合わせた、開口状態の図３Ａの延長ハウジングの背面図である。

【0016】

【図3E】シリンジと組み合わせた、閉鎖状態の図３Ａの延長ハウジングの背面図である。

【0017】

【図4】第３の実施形態による、デバイスの概略側面図である。

【0018】

【図5】第４の実施形態による、デバイスの概略側面図である。

【0019】

【図6】第５の実施形態による、デバイスの概略側面図である。

【0020】

【図7】本明細書において開示されているデバイスを提供するために組み合わされた１ｍＬのシリンジ及びセンサの写真である。

【0021】

【図8】図７の装置に類似したシステムを使用して計算した流量と全排出量との経時的な変化のグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0022】

特定の専門用語は、便宜上、以下の説明において使用され、限定するものではない。「下方の」、「底部の」、「上方の」及び「上部の」という語は、参照する図面の方向を表す。「内側方向に」、「外側方向に」、「上方に」及び「下方に」という語は、それぞれ、本開示による液体輸送デバイスの幾何学的中心及びその指定部分に向かう方向及びそれらから離れる方向を指す。本明細書において具体的に記載されないかぎり、「１つの（a）」、「１つの（an）」、及び「その（the）」という用語は、１つの要素に限定されるものではなく、代わりに、「少なくとも１つ」を意味するものとして読まれるべきである。用語は、上記の単語、その派生語、及び同様の意味の語を含む。

【0023】

「約」、「およそ」、「概して」、「実質的に」という用語及び同様の用語は、本明細書において本開示の構成要素の寸法又は特性を指すときに使用され、記載された寸法／特性が厳密な境界又は限界ではなく、機能的に類似しているそれらからのわずかな変動を除外しないことを示すことも理解されたい。最低限、数値パラメータを含むこのような参照は、当該技術分野において認められている数学的及び工業的原理（例えば、四捨五入、測定誤差又は他の系統誤差、製造公差など）を使用すると、最小有効数字は変化しない変動を含む。

【0024】

当業者は、発明概念から逸脱することなく、本明細書に記載された例示的な実施形態に、変更がなされ得ることを理解するであろう。本明細書に記載されるシステム及び装置の構造的特徴は、機能的に同等の部品で置き換えられ得る。更に、実施形態からの特徴は、本開示から逸脱することなく互いに組み合わされ得ることが理解されるであろう。

【0025】

一般に、本明細書において開示されているさまざまな実施形態によるデバイスは、注射可能なデバイス用の服薬アドヒアランスを監視する手段を提供すると同時に、このようなデバイスによって実際に放出された薬物の妥当な推定量をも提供する。他の手法が、シリンジバレルの表面上の定点に対してシリンジプランジャー（又はプランジャーロッド）の動きに着目するのとは異なり、本明細書において開示されているさまざまな実施形態によるデバイスは、圧力センサなどのセンサを使用して、シリンジバレルの一端部から薬が放出される間に反対側の開口端部（すなわち、プランジャーの非薬物接触側）へ入る流体、好ましくは周囲空気の流量を検出する。この流量は、プランジャーが（単なる移動ではなく）正しく機能するか否かに依存するので、この流量を積分して、シリンジによって投与される薬物の妥当な推定量を与えることができる。

【0026】

本明細書において開示されているさまざまな実施形態によるデバイスは、薬物がシリンジバレルの遠位端部から排出されるとシリンジバレルの反対側の近位端部へ入る空気を監視することにより、注射された薬物の用法に対する患者のアドヒアランス、すなわち薬物が服用されたかだけではなく、１回分のうちどれぐらいの量が実際に投与されたかを監視する客観的手段を提供する。本明細書において開示されているさまざまな実施形態は、例えば、薬剤充填済み注射器、ペン型注射器、又は自動注射器と組み合わせて使用するのに好適となり得る。具体的には、本明細書に開示されているデバイスは、１ｍＬ（又はそれ未満）の薬剤充填済み注射器などの小容量シリンジに対して適切な分解能を実現することができる。別の例において、本明細書に開示されているデバイスのための１つの潜在的用途は、インスリンを投与するデバイスとすることができる。

【0027】

更に別の例において、本明細書に開示されているデバイスは、ペン型注射器又は注入ポンプに組み込まれて、医薬を投与するために使用される注射器機構と電子的にも機械的にも接続されることなく投薬量を推定するための手段を提供することができる。代わりに、本明細書において開示されているデバイスは、シリンジ及び、そのシリンジを十分に密封されるように収容する容器又はハウジングと流体連通したセンサを単に備えてもよい。このセンサはハウジング内の都合のよい場所のいずれに置かれてもよいので、既存の注射システムを大きく改変させることなく、そのセンサが組み込まれるように改良することが可能となる。シリンジからセンサを遠隔に置くことが可能であると、シリンジとの密な相互作用を回避するという望ましい解決策を実現することができる。

【0028】

これより図１を参照して、近位端部１２及び遠位端部１４を有するシリンジ１０を備える、第１の実施形態によるデバイスが提供される。近位端部１２は、遠位端部１４に対してシリンジ１０の反対側の端部に置かれる。シリンジ１０の遠位端部１４は、オリフィスを有するハブ１５を含んでもよく、このオリフィスから、遠位端部１４に含まれている薬液１１が排出され得る。ハブ１５は、このオリフィス内に、又はこのオリフィスと流体連通したニードル（注射針）又はカニューレ１６を、場合により含有してもよい。

【0029】

シリンジ１０は、プランジャー１８によって仕切られている内部空間を有するシリンジバレル２０を備える。プランジャー１８は、シリンジ１０のバレル２０に挿入されており、シリンジの遠位端部１４から近位端部１２の方向（矢印Ａによって表示されている）に摺動するよう構成されている。プランジャー１８を作動させるため、プランジャーロッド１９は、プランジャー１８に取り付けられた第１の端部を有することができ、ユーザーは、プランジャーロッド１９の反対側にある第２の端部の親指パッド２１に力をかけることによって、プランジャーロッド１９を押し下げることができる。プランジャー１８は、エラストマー材料から作製されることが好ましく、密封によって遠位端部１４から近位端部１２への薬液１１の漏れを防止するよう、バレル２０の内径よりもわずかに大きな外径を有する。

【0030】

薬剤充填済み注射器などのシリンジの近位端部１２は一般に、外気中に開口している。しかし、図１に例示されているとおり、第１の実施形態によるデバイスは固定障壁２２を含んでいてもよく、その結果、近位端部１２は少なくとも一部が周囲の空気から遮断されている。固定障壁２２は中央に開口部を含んでいてもよく、この開口部を通してプランジャーロッド１９を摺動させると共に、プランジャーロッド１９の外周面及びシリンジ１０のバレル２０の内周面の周囲にシール面を形成する。固定障壁２２は、さまざまな材料から作製されてもよく、かつ中実壁、弾性ワッシャ、バッフル又はスクリーンの形態で設けられてもよく、好ましくは、周囲の外気からバレル２０の近位端部１２の内部空間を十分に遮断する。

【0031】

本デバイスは、２つの開口端部すなわちポートを有するセンサ２４を更に備えており、これらを介して外側大気から空気をセンサ２４へ引き込むことができる。薬物を投与する間にシリンジへ入る周囲空気の流量を検出するため、センサ２４は、シリンジバレル２０の近位端部１２と流体連通した１つのポート、及び大気に開口したもう一方のポートを有するべきであり、これらの２つのポートは、好ましくは障壁２２などの障壁により、空気の流れがセンサの両側にわたって圧力を低下させるのには十分である程度に仕切られている。例えば、構成の１つではセンサ２４が、障壁２２に隣接したシリンジ１０の壁に取り付けられていてもよく、こうして、センサ２４のポートの１つは、プランジャー１８と障壁２２との間のある点であって、シリンジ１０の近位端部１２内の内部空間と流体連通した上記の点に取り付けられている一方、センサ２４のもう一方のポートは外部大気と流体連通している。プランジャー１８が前進すると、周囲空気が（矢印Ｂにより表示されているとおり）センサ２４を通してシリンジ１０の近位端部１２へ入り、検出可能な圧力低下を生じさせる。センサ２４は、好ましくは、アンテナ及び十分な電源と連結されており、その結果、センサ２４によって収集されたデータは無線で送信され得る。

【0032】

センサの両端にわたる圧力低下は、検出可能となる程十分に大きくあるべきであるが、シリンジの操作を妨げ、又は使い勝手を損なうほど大きくあるべきではない。本明細書において開示されているさまざまな実施形態によるデバイスは、圧力低下により、空気の有限な流量がセンサを通過するように構成されるべきである。シリンジの近位端部へ引き込まれた空気の総量は、センサからの圧力の測定値を、データを格納して流量の経時的変化を計算し、シリンジの近位端部へ引き込まれた全量が積分され得る流量曲線を生成することができる制御装置に送信することによって求めることができる。シリンジは、一般に、プランジャーの両側に実質的に同じ幾何学形状を有する剛性容器であるので、この全量は、シリンジハブにおけるオリフィスからシリンジを出る薬液の量にほぼ等しい、又は少なくとも正比例するはずである。プランジャーの両側の掃引量は、プランジャーロッドが、シリンジバレルの内部空間の近位端部の範囲内の有限体積を占有することを除外すると実質的に等しい。しかし、内部空間を占めるプランジャーロッドの部分の寸法は、例えば、制御装置によって容易に計算又は推定することができる。

【0033】

先に明記したとおり、本明細書において開示されている実施形態は、プランジャーがシリンジバレル内で動くと、シリンジバレルの開口端部へ入る、少量ではあるが有限の流量の空気を利用する。本明細書に開示されているデバイスは、シリンジの近傍にセンサを好ましくは組み込んでおり、プランジャーが前方に動くことができるシリンジバレル内に、流体の流れに対する障壁を含む。一例として、障壁として使用されるフラットワッシャを使用して、センサの両側にわたる適度な圧力低下を生じさせることができる。その他に、それほど好ましくない実施形態では、注射器の近位端部への周囲空気の流れの抵抗が最小となる経路がセンサを介するよう流路に成形された壁又は一連のバッフルとして、圧力低下を生じさせる部分が実現されてもよい。このような実施形態では、壁又はバッフルによって占有された体積は、例えば、制御装置による計算に考慮されると思われる。以下に一層詳細に記載されている更に別の実施形態では、シリンジ全体がハウジングに囲まれていてもよい。このハウジングは、シリンジの近位端部と大気とを連結する流体経路、及び流体経路内に位置するセンサを有する。このハウジングは、障壁として働くよう構成されていてもよい。このような構成を、例えば自動注射器に使用すれば、シリンジへのいかなる特別な改変を必要とすることなく、シリンジ操作を監視することができるだろう。

【0034】

本明細書において開示されている実施形態によるデバイスには、シリンジへの機械連結部が実装されていてもよいが、それは、必要要件ではない。同様に、シリンジバレルへ引き込まれる周囲流体は、空気となる可能性が高いが、本明細書において開示されている実施形態は、プランジャーを前方に動かすようシリンジバレルの近位端に圧力をかけるのに液体のプールを利用することができるデバイスにも適用可能である。更に、デバイスが検出することができる量の範囲に制限はない。したがって、本デバイスは、さまざまなサイズのシリンジを備えることができる。最後に、シリンジへ入る周囲空気の有限量は、目的の使用、すなわち、治療剤のレジメンに対する患者のアドヒアランスを監視して記録することを、センサに首尾よく、かつ正確に支援可能にさせるのには十分な体積である。

【0035】

上に列挙した態様に加え、本明細書において開示されているデバイスは、特に、モータを利用してプランジャーを前に動かすために一貫した一定の力をかける自動注射器又は類似のデバイスのために、シリンジ又はその操作に関する他の情報を検出することができる。このような追加情報を使用して、患者又は医療従事者に注意又は警告を提供することができる。例えば、使用中に観察される異常な流れに完全に基づいた薬物内の気泡及び／又は微粒子の存在を検出することが可能である。気泡はニードルを移動するときに流量を瞬間的に増加させやすい。一方、微粒子は流量を減少させる。

【0036】

小さなニードルオリフィスによって粘度の高い薬物に対して呈される高インピーダンスは、自動注射器のプランジャー速度を、粘度に依存する範囲に自然に制限する。したがって、別の例において、予想範囲外のプランジャー速度を検出することによって、薬物粘度の変化を監視することも可能である。例えば、温度が低くなるほど、薬物粘度が上昇する傾向がある。特定の薬物が使用前に冷蔵されることは珍しいことではないので、このような薬物を室温に到達させる前にそれらを使用する患者は、所望の範囲外となるおそれがある一層低いプランジャー速度を経験し得る。ニードルオリフィスサイズも、プランジャー速度に影響を及ぼす。したがって、ニードルが屈曲されるか、又は塞がると起こり得る、ニードルの幾何学的形状のいかなる変化も、予想範囲外のプランジャー速度を検出させることができる。

【0037】

先に明記したとおり、本明細書において開示されている実施形態によるデバイスは、シリンジ直径の範囲の場合の排出流体の量を計算することが可能であり、シリンジ容量が増加するにつれて、測定された量の精度が低下しない。プランジャーの軸方向の変位を感知又は検出することによって、シリンジから排出された薬液の量を計算することを試みる場合、計算された量はシリンジの直径に依存する。例えば定型的な１ｍＬシリンジは、プランジャーを３５ｍｍ移動させるごとに概ね１ｍＬの液体を排出し、すなわち２８．５ｐＬ／ｍｍで排液する。定型的な３ｍＬシリンジは、プランジャーを４０ｍｍ移動させるごとに概ね２．５ｍＬを、すなわち６２．５ｐＬ／ｍｍで排液する。プランジャーの軸方向の変位の増分の小さな変化は検出が難しく、又は不正確であるので、シリンジの直径が大きくなるにつれて、計算された排出量の不確かさが増加し、すなわちその精度が低下する。本明細書において開示されている実施形態によるデバイスは、プランジャーの変位の検出に依らずに、周囲の空気の取り込み量から排出量を計算するので、シリンジの直径が増大しても、計算される排出量の精度が維持される。

【0038】

更に別の態様では、密封に欠陥があることによりシリンジバレルの近位端部に薬液の漏れを生じさせるプランジャーはまた、漏れた液体が、漏れがない場合に周囲空気によって充填されるはずの空間を占有するので、本明細書において開示されているデバイスを使用してやはり検出され得る。投与された医薬の量を決定するために、軸方向のプランジャーの変位に依存により、このような漏れは検出されず、それによって、患者にとって潜在的な有害な状況を作り出す。排出された量を決定するためにプランジャーの変位に依存する場合、漏れが仮に発生した場合でさえも、プランジャーがシリンジバレルの端部まで前方に動かされると、患者が医薬のすべてを投与したとみなされてしまうだろう。

【0039】

薬剤充填済み注射器が再使用可能である可能性は低い。既に記載した実施形態では、障壁は、シリンジバレルに組み込まれている。したがって、ユーザーは、薬液の投与後、デバイス全体を廃棄する可能性が高い。しかし、本明細書において開示されているさまざまな実施形態によるデバイスは、再使用可能となるよう構成されてもよい。例えば、図２、及び図３Ａ～図３Ｅを参照すると、第２の実施形態によるデバイスが提供される。既に記載したデバイスと同様に、図２のデバイスは、シリンジバレル２０、及びシリンジバレル２０内で摺動するよう構成されているプランジャー１８を含む。プランジャー１８に付けられたプランジャーロッド１９は、プランジャー１８の変位を可能にする。プランジャーロッド１９の反対側の端部は親指パッド２１を含んでおり、その結果、プランジャーロッド１９及びプランジャー１８は、容易に前方に動かされ得る。既に記載した実施形態とは異なり、シリンジバレル２０の近位端部１２には障壁が設置されていない。代わりに、シリンジバレル２０には、取り外して再利用することの可能な延長ハウジング２８が、近位端部１２に隣接するように取り付けられてもよい。延長ハウジング２８には内部障壁２２が設けられている。既に記載された障壁と同様、障壁２２はシリンジバレル２０の長軸とほぼ直交しており、中央に、プランジャーロッド１９を通すことのできる隙間２３が位置する。延長ハウジング２８の壁にはセンサ２４が取り付けられていてもよい。センサ２４の一方のポートは障壁２２の片側でハウジング２８の内部空間と流体連通している一方、もう一方のポートは障壁２２の反対側でその内部空間に流体連通している。プランジャー１８が前方に動くと、周囲空気がセンサ２４を通して近位端部１２へ引き込まれる。

【0040】

図３Ａ～図３Ｅを参照すると、延長ハウジング２８は、例えば、ヒンジ２７と相互に取り付けられた２つの部品を備えてもよく、その結果、ハウジング２８はクラムシェル構成と同様に開閉ができる。好ましくは、ヒンジ２７に対してハウジング２８の反対側は、留め具（図示せず）などの固定機構部を含んで、使用中、ハウジング２８を閉鎖状態に維持する。延長ハウジング２８を装備するために延長ハウジング２８は開かれる（図３Ｃ）。ユーザーは、プランジャーロッド１９が隙間２３内に位置していること、及びシリンジバレル２０の近位端部１２における開口端部が障壁２２の片側でハウジング２８内に位置している（図３Ｄ）ことを確認し、その後、延長ハウジングが最終的に閉じられる（図３Ｅ）。延長ハウジング２８の内径がシリンジバレル２０の外径にほぼ等しいことにより、これら２つの構成要素間にしっかりとした締まりばめが確保されることが好ましい。その他に、Ｏリングなどのエラストマー製シールが、シリンジバレル２０の外側表面と延長ハウジング２８の内部表面との間に挿入されてもよい。一部の実施形態では、延長ハウジング２８の外側表面には、プランジャーロッド１９の作動を容易にするために、指フランジ（図示せず）が場合により設けられていてもよい。シリンジバレル２０中の薬液が投与された後に、延長ハウジング２８が、使用したシリンジを除去して廃棄するために開口され得る。その後、延長ハウジング２８は、次に予定されている投与の前に、新しいシリンジに取り付けられ得る。実施形態が再使用可能なので、延長ハウジング２８は、センサ２４によって検出された情報を収集及び伝送するのに十分なエネルギーを供給することができる、再充電可能な電池などの電力貯蔵手段（図示せず）を更に備えてもよい。

【0041】

代替的な実施形態では、延長ハウジングは、ヒンジを含まない単一部品として提供されてもよい。延長ハウジングを取り付ける、及び取り外すために、プランジャーロッドは、例えば、プランジャーからプランジャーロッドの端部を解除することによって、プランジャーから取り外し可能となり得る。このような構成では、プランジャーロッドと延長ハウジングの両方が再使用可能である。医薬を含有する新しい薬剤充填済み注射器は、プランジャーロッドのないプランジャーを含んでもよく、その結果、再使用可能なプランジャーロッドは、新しいプランジャー、及び新しいシリンジバレルの近位端部に取り付けられた延長ハウジングに装着され得る。

【0042】

更に別の実施形態では、放出された流体の量を決定するためのセンサが、プランジャーロッド内に完全に組み込まれてもよい。例えば図４を参照すると、シリンジバレル２０、及びシリンジバレル２０内で摺動するよう構成されているプランジャー１８を含む点で、既に記載した実施形態に類似したデバイスが提供される。プランジャー１８に取り付けられたプランジャーロッド１９は、プランジャー１８の変位を可能にする。プランジャーロッド１９の反対側の端部は親指パッド２１を含んでおり、その結果、プランジャーロッド１９及びプランジャー１８は、容易に前方に動かされ得る。既に記載した障壁に類似した固定障壁２２は、シリンジバレル２０の近位端部１２内に位置しており、プランジャーロッド１９が延在する中央部隙間を含む。既に記載した実施形態とは異なり、プランジャーロッド１９は、意図的に中空であり、プランジャー１８に取り付けられた端部の近位にある開口部１７であって、シリンジバレル２０の近位端部１２の内部空間と流体連通している開口部１７を含む。プランジャーロッド１９の対向端部は、親指パッド２１内に収容された、ダイヤフラムセンサなどのセンサ２４のポートの１つに取り付けられており、こうして、センサ２４は、中空プランジャーロッド１９と流体連通している。センサ２４の第２のポートは、周囲大気に開口している。障壁２２は、プランジャー１８が前方に動くときにシリンジバレル２０の近位端部１２へ入る周囲空気の抵抗が最小になる経路が、流量センサ２４、プランジャーロッド１９を通り、最終的に開口部１７から出るように構成されており、それにより、検出され得る流量センサ２４に圧力低下を作り出す。この構成により、電気的構成要素（例えば、センサ、アンテナ、電力貯蔵など）の大部分を親指パッド２１内に収容することが可能となる。いくつかの用途に関すると、薬液を投与した後に、プランジャーロッドをプランジャーから取り外して空の注射器を廃棄し、プランジャーロッドを新しいシリンジのプランジャーに再取り付けすることにより、プランジャーロッドを再利用することが許容され得る。

【0043】

一部の実施形態では、プランジャーの近位のプランジャーロッドに開口部を組み込むことは必要ではない。例えば、図５に例示されている実施形態は、既に記載した実施形態に類似する中空プランジャーロッド１９を含む。しかし、中空プランジャーロッド１９の一方の端部は、エラストマー製プランジャー１９によって閉鎖されている。センサ２４は、中空プランジャーロッドの一方の端部に取り付けられたポートを含む一方、もう一方のポートは大気に開口している。しかし、空気は、プランジャー１８が前に動くと、センサ２４を流れて通過することはできない。代わりに、プランジャー１８を前方に動かすと、プランジャー１８は偏向し、プランジャーロッド１９内の密封された空間内で空気を圧縮する。したがって、差圧の変化は、中空プランジャーロッド１９内の圧力と基準圧である周囲大気圧との比較により、センサ２４によって検出される。センサ２４の感度を周囲大気圧の変動に制限するために、小さなピンホールが、局所大気圧へとゆっくりと平衡となることが可能なプランジャーロッド１９に設けられていてもよい。

【0044】

さまざまな圧力センサが、さまざまな圧力操作範囲を提示し、本明細書に記載されている実施形態によるデバイスに使用されるシリンジ用に適切に選択され得る。例えば、ダイヤフラム型の差圧センサの範囲は、±５００Ｐａとすることができる一方、ＮＸＰ Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒｓ Ｎ．Ｖ．（Ｅｉｎｄｈｏｖｅｎ、オランダ）の又はＢｏｓｃｈ Ｓｅｎｓｏｒｔｅｃ ＧｍｂＨ（Ｒｅｕｔｌｉｎｇｅｎ、ドイツ）によって製造されているものなどの、気圧センサは、数万パスカルの範囲にわたり作動することができる。気圧センサは、一層小さな電池サイズ及び容量しか必要としない低電力レベルで作動するので、それらもまた好ましいものとなり得る。

【0045】

先に明記したとおり、デバイスのある部材が、センサに圧力低下を生じさせるシリンジバレルの近位端部への周囲流れに対する好適な障壁として機能できる場合、シリンジバレル内に特定の障壁を組み入れる必要はない。図６をこれより参照すると、例えば、自動注射器、ペン型注射器又は装着可能な注射デバイスの形態で提供されてもよい、別の実施形態によるデバイスが例示される。デバイスは、遠位端部１４に対してシリンジ１０の反対側の端部に位置する近位端部１２を有するシリンジバレル２０を備えている点で、既に記載した実施形態に類似している。遠位端部１４はまた、任意選択のニードル１６を備えるオリフィスを有するハブ１５を含んでもよく、このオリフィスから、遠位端部１４へ入っている薬液１１が排出され得る。一部の実施形態では、シリンジは、例えば、ハウジング内に装着されている両端カニューレ及び交換可能カートリッジを備えてもよい。

【0046】

やはり、シリンジバレル２０は、プランジャーロッド１９により作動されるエラストマー製プランジャー１８によって隔離されている内部空間を有する。しかし、これまでの実施形態とは異なり、プランジャーロッド１９の近位端は、プランジャー１８を前方に動かすため、例えばモータ２３に機械的に取り付けられてもよい。

【0047】

図６のデバイスは、近位端部１２が固定障壁を含まない点でも異なる。代わりに、このデバイスは、ハウジングドア２６を有するハウジング２５を含む。ハウジングドア２６は、ユーザーが新品の薬剤充填済み注射器、又は医薬が充填されたカートリッジを挿入できるように、ハウジング２５の内側へのアクセスを可能にする。既に記載したとおり、センサ２４は、ハウジング内に埋包されているか、又は装着されている。センサ２４は、２つのポートを含み、これらのポートから、外側大気からの空気が、センサ２４を通過して流れることができる（矢印Ｂで表示されているとおり）。したがって、センサ２４は、シリンジバレル２０の近位端部１２と流体連通しているポートを１つ有するべきであり、もう一方のポートは、ハウジング２５の外側の大気に対して開口している。そうでない場合、センサ２４は、ハウジング２５内のどこかに位置することができる。ハウジング２５及びハウジングドア２６は、ハウジングドア２６の閉鎖時に、プランジャー１８を前方に動かすと、近位端部１２へ入る周囲空気に対して最小抵抗となる経路がセンサ２４を通過するように好ましくは構成されており、それにより、センサに検出可能な圧力低下を作り出す。既に記載した再使用可能な実施形態と同様に、本デバイスは、センサ２４がデータを収集して伝送することができるほど十分ないくつかの電力貯蔵手段を含むことが好ましい。
［実施例］

【0048】

本明細書において開示されている実施形態の態様は、以下の実施例を考慮すると、更に理解され、これらの実施例は、ある特定の実施形態を例示することが意図されているが、その範囲を限定することを意図するものではない。

【0049】

水道水が充填された１ｍＬのシリンジを使用して、図７の写真に明示されているとおりの装置に類似したシステムを用意した。１ｍＬシリンジの開口端を、障壁として働くハウジングに取り付けた。シリンジ及びそれに接続されたハウジングを基板上に実装し、差圧を受けるように接続した。すなわち、センサのポートの一方を、ハウジングを通してシリンジの開口端に接続し、他方を大気中に開口させた。センサを、別の基板に位置するマイクロ制御装置に接続し、これによって、マイクロ制御装置に関連する特注のファームウェア又はＰＣのいずれかを使用してセンサの測定値を操作し、記録することを可能にした。プランジャーを１回押し込むとシリンジ内の１ｍＬの水が排出され、センサによって測定された圧力低下の経時的変化を、汎用非同期送受信機（universal asynchronous receiver-transmitter：ＵＡＲＴ）を使用して記録した。これにより、センサのデータをＰＣに収集することができた。

【0050】

センサによって測定された圧力低下から計算された流量の経時的変化が、図８のグラフに表されている。グラフにプロットされた流量の経時的変化が積分されることにより、対応する全排出量の経時的変化が得られた（図８のグラフにはこれも表されている）。これらの結果は、センサがシリンジからの１ｍＬの液体の排出を正確に監視して記録できたことを明示している。

【0051】

当業者は、その広範な発明概念から逸脱することなく、上記の実施形態に変更を行うことができることが理解されるであろう。したがって、本発明は、開示されている特定の実施形態に限定されるものではないが、添付の特許請求の範囲によって規定される本発明の趣旨及び範囲内での変更を網羅することが意図されることが理解される。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図3D】

【図3E】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】