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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-06-11
(45)【発行日】2024-06-19
(54)【発明の名称】イミダゾール誘導体の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07D 487/04 20060101AFI20240612BHJP
C07D 471/04 20060101ALI20240612BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20240612BHJP
【ＦＩ】
C07D487/04 144
C07D471/04 107E
C07D471/04 107Z
C07B61/00 300
【請求項の数】
11
(21)【出願番号】P 2021519568
(86)(22)【出願日】2019-10-09
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-02-07
(86)【国際出願番号】 EP2019077304
(87)【国際公開番号】W WO2020074558
(87)【国際公開日】2020-04-16
【審査請求日】2022-10-06
(31)【優先権主張番号】18199885.7
(32)【優先日】2018-10-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】313006625
【氏名又は名称】バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100143823
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 英彦
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(74)【代理人】
【識別番号】100203035
【弁理士】
【氏名又は名称】五味渕 琢也
(74)【代理人】
【識別番号】100160749
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100160255
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100202267
【弁理士】
【氏名又は名称】森山 正浩
(74)【代理人】
【識別番号】100182132
【弁理士】
【氏名又は名称】河野 隆
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(72)【発明者】
【氏名】ウィロット，マシュー
(72)【発明者】
【氏名】フィッシャー，リュディガー
(72)【発明者】
【氏名】ヘイガー，ドミニク
(72)【発明者】
【氏名】ホフマイスター，ラウラ
(72)【発明者】
【氏名】モスリン，マルク
(72)【発明者】
【氏名】ヴィルケ，ダーヴィト
【審査官】薄井 慎矢
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１８／１３０４４３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１８／０３３４４８（ＷＯ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（ＩＩ）の化合物の製造方法であって；【化1】
【化2】
Ｒ７は、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピルを表し、そして
Ａは、臭素、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルチオを表し、
Ｗは、Ｓ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、エチルを表し、そして
ｎは、０を表し、
Ｖは、メチルを表し、そして
Ｙは、水素、臭素、シクロプロピル、パラクロロフェニル、５－クロロチエン－２－イル又は５－クロロ－２－ピリジンを表す］、
第１の工程段階ａ）において、化合物Ｑ－Ｈ（ここで、Ｑは、前記に定義のとおりである）を、
【化3】
【化4】
式（ＩＩＩａ）のこの化合物を、
第２の工程段階ｂ）において、式（Ｉ）の化合物
【化5】
【請求項2】
Ｒ７がメチルであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
有機亜鉛塩基が、アルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物と共に存在することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
アルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物が、塩化リチウムまたは塩化マグネシウムであることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
有機亜鉛塩基が、化合物Ｑ－Ｈに対して０．５～５．０当量の総量で使用されることを特徴とする、請求項１又は３に記載の方法。
【請求項6】
式（Ｉ）の化合物が、化合物Ｑ－Ｈに対して０．５～１０当量の総量で使用されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項7】
触媒がパラジウム化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項8】
触媒がテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）であることを特徴とする、請求項１又は７に記載の方法。
【請求項9】
各工程が、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）である溶媒の存在下で実施されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項10】
工程段階ａ）が、０℃～８０℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項11】
工程段階ｂ）が、４０℃～９０℃の温度で行われることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、式（ＩＩ）のイミダゾール誘導体の製造方法に関し
式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の中間体を介した化合物Ｑ－Ｈから進行し、
ここで、式（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）に示される構造要素は、以下に与えられる定義を有する。本発明はさらに、この種のイミダゾール誘導体および中間体に関する。
【化1】
式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の中間体を介した化合物Ｑ－Ｈから進行し、
【化2】
ここで、式（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）に示される構造要素は、以下に与えられる定義を有する。本発明はさらに、この種のイミダゾール誘導体および中間体に関する。
【0002】
式（ＩＩ）のイミダゾール誘導体は、製薬および農薬産業にとって工業的に非常に重要であり、とりわけ、例えば殺虫剤として有効な化合物の調製において重要な中間体である。
【背景技術】
【0003】
文献は、式（ＩＩ）の化合物が例えば、第１の段階において、酸の存在下で、イミダゾール－４－カルボン酸誘導体をオルト置換ビス（アミン）、アミンアルコールまたはアミンチオール（ヘテロ）アリール誘導体と縮合させることによって調製され得ることを開示している（ＷＯ２００７／０４２５４４またはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１２，５３，５６９１－５６９４参照）。さらに、文献から式（ＩＩ）の化合物がイミダゾールカルボン酸誘導体とオルト－ジアミンまたはオルト－アミノアルコールとの環化反応においておよびα－ハロケトンと芳香族アミンとの環化反応において得ることができることが知られている（ＷＯ２０１８／１３０４４３またはＷＯ２０１８／１３０４３７参照）。しかしながら、このようなイミダゾール誘導体について今日まで先行技術に記載されている化学合成法は、工業的観点から経済的に実施できない、および／または他の欠点を有する。
【0004】
欠点は、特にイミダゾピリジンおよびイミダゾピリダジン誘導体の場合、低い化学収率、非常に高い温度（約１５０℃～２５０℃）での性能、ならびに縮合の困難な位置選択性および化学選択性の可能性である。従って、この調製は非常に高価であり、工業規模の商業的製法には不適切である。さらに、対応する化合物はほとんど市販されていない。これは、特に５－アルキルスルファニル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸誘導体に当てはまる。
【0005】
上記に概説した欠点に関して、イミダゾール誘導体、特に式（ＩＩ）のイミダゾール誘導体を調製するための、単純化された、工業的におよび経済的に実施可能な方法が緊急に必要とされている。求められるこの方法によって得られるイミダゾール誘導体は、好ましくは、良好な収率、高純度および経済的な方法で得られるべきである。
【0006】
ハロゲン化ピリジン誘導体は、有機亜鉛塩基を使用して調製することができることが文献から知られている（ＷＯ２０１８／０３３４４８参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0007】
【文献】ＷＯ２００７／０４２５４４
【文献】ＷＯ２０１８／１３０４４３
【文献】ＷＯ２０１８／１３０４３７
【文献】ＷＯ２０１８／０３３４４８
【非特許文献】
【0008】
【文献】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１２，５３，５６９１－５６９４
【0009】
驚くべきことに、式（ＩＩ）のイミダゾール誘導体は、有機亜鉛塩基を使用する工程において有利に調製することができることが見出された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0010】
従って、本発明は、式（ＩＩ）の化合物を調製するための方法を提供し、
ここで、
（構成１）
Ｑは、構造要素
を表し、ここで、記号♯は、他の分子への結合を示し、そして
Ｑ１は、ＮまたはＣＲ６を表し、
Ｑ２は、ＮまたはＣＲ６を表し、
Ｑ３は、ＮまたはＣを表し、
Ｑ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ６またはＮＲ７を表し、
Ｑ５は、ＮまたはＣを表し、
Ｑ６は、ＮまたはＣＨを表し、そして
Ｑ７は、ＮまたはＣＨを表し、
ここで、可変部Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７の最大５つは、同時にＮを表し、Ｑ３およびＱ５は、同時にＮを表さず、そして、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、そして、
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニルを表すか、または、
Ａは、－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－を表し、そして、Ｑ１とそれが結合している炭素原子が一緒に５員環を形成し、ここで、Ｑ１は炭素を表し、
Ｗは、ハロゲンまたはＳ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルキニルまたは（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキルを表し、そして
ｎは、０、１又は２を表し、
Ｖは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルキニル、（Ｃ２－Ｃ６）－シアノアルキニル、（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、シアノ－（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルコキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルコキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルを表し、そして、
Ｙは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル、ＳＣＮ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノカルボニル、アミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノチオカルボニル、アミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ２）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニルまたは（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニルを表し、
または、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルまたは（Ｃ５－Ｃ６）－シクロアルケニルを表し、それぞれは、場合により同一または異なる置換基によって一置換または多置換され、それぞれの場合に可能な置換基は：（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、ハロゲンまたはシアノであり、
または、アリールまたはヘトアリールを表し、それぞれは、場合により同一または異なる置換基によって一置換または多置換され、ここで（ヘトアリールの場合）、場合により少なくとも１つのカルボニル基が存在する可能性があり、それぞれの場合に可能な置換基は：シアノ、カルボキシル、ハロゲン、ニトロ、アセチル、ヒドロキシ、アミノ、ＳＣＮ、ＳＦ５、トリ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルシリル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、シアノ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ２）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルキニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニルアミノカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホキシミノ、アミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、ヘトアリール、オキソヘトアリール、ハロヘトアリール、ハロオキソヘトアリール、シアノヘトアリール、シアノオキソヘトアリール、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルヘトアリールまたは（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルオキソヘトアリールを表す］であり、
第１の工程段階ａ）において、化合物Ｑ－Ｈ（ここで、Ｑは、前記に定義のとおりである）を、
式 （ＮＲ３Ｒ４）－Ｚｎ－Ｒ２、又は、（ＮＲ３Ｒ４）２－Ｚｎ
（ここで、Ｒ２は、ハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイルを表し、そして
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３又は４のＲ５基で置換されていてもよく、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル又はイソプロピルよりなる群から選択される）で表される有機亜鉛塩基と反応させ、
式（ＩＩＩａ）又は式（ＩＩＩｂ）の化合物
（式中、Ｑ及びＲ２は、前記の意味を有する）を得て、そして、
式（ＩＩＩａ）又は式（ＩＩＩｂ）のこの化合物を、
第２の工程段階ｂ）において、式（Ｉ）の化合物
（式中、Ｘは、ハロゲンを表し、そして、Ｖ、Ｗ及びＹは、それぞれ、前記の意味を有する）と、
触媒の存在下で反応させて、式（ＩＩ）の化合物を与える、ことを特徴とする。
【化3】
ここで、
（構成１）
Ｑは、構造要素
【化4】
を表し、ここで、記号♯は、他の分子への結合を示し、そして
Ｑ１は、ＮまたはＣＲ６を表し、
Ｑ２は、ＮまたはＣＲ６を表し、
Ｑ３は、ＮまたはＣを表し、
Ｑ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ６またはＮＲ７を表し、
Ｑ５は、ＮまたはＣを表し、
Ｑ６は、ＮまたはＣＨを表し、そして
Ｑ７は、ＮまたはＣＨを表し、
ここで、可変部Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７の最大５つは、同時にＮを表し、Ｑ３およびＱ５は、同時にＮを表さず、そして、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、そして、
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニルを表すか、または、
Ａは、－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－を表し、そして、Ｑ１とそれが結合している炭素原子が一緒に５員環を形成し、ここで、Ｑ１は炭素を表し、
Ｗは、ハロゲンまたはＳ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルキニルまたは（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキルを表し、そして
ｎは、０、１又は２を表し、
Ｖは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ６）－アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）－ハロアルキニル、（Ｃ２－Ｃ６）－シアノアルキニル、（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、シアノ－（Ｃ３－Ｃ８）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルコキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルコキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルを表し、そして、
Ｙは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル、ＳＣＮ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノカルボニル、アミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノチオカルボニル、アミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ２）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニルまたは（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニルを表し、
または、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルまたは（Ｃ５－Ｃ６）－シクロアルケニルを表し、それぞれは、場合により同一または異なる置換基によって一置換または多置換され、それぞれの場合に可能な置換基は：（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、ハロゲンまたはシアノであり、
または、アリールまたはヘトアリールを表し、それぞれは、場合により同一または異なる置換基によって一置換または多置換され、ここで（ヘトアリールの場合）、場合により少なくとも１つのカルボニル基が存在する可能性があり、それぞれの場合に可能な置換基は：シアノ、カルボキシル、ハロゲン、ニトロ、アセチル、ヒドロキシ、アミノ、ＳＣＮ、ＳＦ５、トリ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルシリル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、シアノ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ２）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルキニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニルアミノカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホキシミノ、アミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、ヘトアリール、オキソヘトアリール、ハロヘトアリール、ハロオキソヘトアリール、シアノヘトアリール、シアノオキソヘトアリール、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルヘトアリールまたは（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルオキソヘトアリールを表す］であり、
第１の工程段階ａ）において、化合物Ｑ－Ｈ（ここで、Ｑは、前記に定義のとおりである）を、
式 （ＮＲ３Ｒ４）－Ｚｎ－Ｒ２、又は、（ＮＲ３Ｒ４）２－Ｚｎ
（ここで、Ｒ２は、ハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイルを表し、そして
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３又は４のＲ５基で置換されていてもよく、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル又はイソプロピルよりなる群から選択される）で表される有機亜鉛塩基と反応させ、
式（ＩＩＩａ）又は式（ＩＩＩｂ）の化合物
【化5】
（式中、Ｑ及びＲ２は、前記の意味を有する）を得て、そして、
式（ＩＩＩａ）又は式（ＩＩＩｂ）のこの化合物を、
第２の工程段階ｂ）において、式（Ｉ）の化合物
【化6】
（式中、Ｘは、ハロゲンを表し、そして、Ｖ、Ｗ及びＹは、それぞれ、前記の意味を有する）と、
触媒の存在下で反応させて、式（ＩＩ）の化合物を与える、ことを特徴とする。
【0011】
好ましくは、可変部Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７の最大４つは、同時にＮを表す。ここで、窒素は、Ｎ及び／又はＮＲ７を意味すると理解されるべきである。
【0012】
本発明の方法の前記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）に含まれるＱ、Ｖ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＹ基の好ましい、そして特に好ましい定義は、以下の有機亜鉛塩基のより具体的な記載により以下に明らかにされ、従って、塩基の好ましい配置は、その時点で特定される。
【0013】
（構成２）
Ｑは、好ましくは、Ｑ１からＱ１４よりなる群からの構造要素を表し、
ここで、
Ｒ７は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、そして
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルを表し、
Ｗは、好ましくは、ハロゲン又はＳ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニルまたは（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルを表し、そして
ｎは、好ましくは、０、１または２を表し、
Ｒ２は、好ましくは、ハロゲン、特に、塩素、臭素又はヨウ素を表し、
Ｘは、好ましくは、ハロゲン、特に、臭素又はヨウ素を表し、
Ｖは、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、シアノ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、そして、
Ｙは、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニルまたは（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ２）－アルケニルを表すか、または、
（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルまたは（Ｃ５－Ｃ６）－シクロアルケニルを表し、それぞれは、場合により同一または異なる置換基によって一置換または多置換され、それぞれの場合に可能な置換基は：（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであり、
または、
フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チオフェニル、フラニル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリルまたはイミダゾリルを表し、それぞれは、場合により同一または異なる置換基によって一置換または多置換され、それぞれの場合に可能な置換基は：シアノ、ハロゲン、ニトロ、アセチル、ヒドロキシ、アミノ、ＳＦ５－、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ２）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルキニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ２）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノカルボニル、アミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ２）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニルアミノまたは（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノである。
Ｑは、好ましくは、Ｑ１からＱ１４よりなる群からの構造要素を表し、
【化7】
ここで、
Ｒ７は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、そして
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルを表し、
Ｗは、好ましくは、ハロゲン又はＳ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニルまたは（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルを表し、そして
ｎは、好ましくは、０、１または２を表し、
Ｒ２は、好ましくは、ハロゲン、特に、塩素、臭素又はヨウ素を表し、
Ｘは、好ましくは、ハロゲン、特に、臭素又はヨウ素を表し、
Ｖは、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、シアノ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、そして、
Ｙは、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニルまたは（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ２）－アルケニルを表すか、または、
（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルまたは（Ｃ５－Ｃ６）－シクロアルケニルを表し、それぞれは、場合により同一または異なる置換基によって一置換または多置換され、それぞれの場合に可能な置換基は：（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであり、
または、
フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チオフェニル、フラニル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリルまたはイミダゾリルを表し、それぞれは、場合により同一または異なる置換基によって一置換または多置換され、それぞれの場合に可能な置換基は：シアノ、ハロゲン、ニトロ、アセチル、ヒドロキシ、アミノ、ＳＦ５－、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ハロ－（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルケニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ２）－アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）－アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－ハロアルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）－シアノアルキニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－シアノアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ２）－アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノカルボニル、アミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノチオカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルアミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ２）－ハロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）－ハロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノ、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニルアミノまたは（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルチオカルボニル－（Ｃ１－Ｃ２）－アルキルアミノである。
【0014】
（構成３）
Ｑは、特に好ましくは、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ１０、Ｑ１１、Ｑ１３又はＱ１４の群からの構造要素を表し、ここで、
Ｒ７は、特に好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル又は（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、そして、
Ａは、特に好ましくは、臭素、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルを表し、
Ｗは、特に好ましくは、ハロゲンまたはＳ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピルを表し、そして
ｎは、特に好ましくは、０、１又は２を表し、
Ｒ２は、特に好ましくは、塩素を表し、
Ｘは、特に好ましくは、臭素またはヨウ素、特にヨウ素を表し、
Ｖは、特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピルを表し、そして
Ｙは、特に好ましくは、水素、臭素、ヨウ素、シアノ、エテニル、シクロプロピルエテニル、イソプロペニル、シクロプロピルエチニル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルエチル、メトキシカルボニル、トリフルオロエチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、アミノチオカルボニル、メチルアミノチオカルボニル、ジメチルアミノチオカルボニルを表し、
又は、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル又はシクロヘキセニルを表し、それぞれは、場合により同一又は異なる置換基によってモノ又はジ置換されており、それぞれの場合に可能な置換基は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、フッ素又は塩素であり、
又は、
フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、ピリダジン－３－イル、ピリダジン－４－イル、チエン－２－イル、チエン－３－イル、１，３－チアゾール－５－イル、１Ｈ－イミダゾール－１－イル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１Ｈ－ピロール－１－イル、１Ｈ－ピロール－２－イル、１Ｈ－ピロール－３－イルまたは１－シクロヘキセニルを表し、それぞれは、場合により同一又は異なる置換基によってモノ、ジ又はトリ置換されており、それぞれの場合に可能な置換基は、シアノ、フッ素、塩素、メチル、シクロプロピル、シアノメチル、シアノイソプロピル、シアノシクロプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはアミノカルボニルである。
Ｑは、特に好ましくは、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ１０、Ｑ１１、Ｑ１３又はＱ１４の群からの構造要素を表し、ここで、
Ｒ７は、特に好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル又は（Ｃ１－Ｃ４）－アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルを表し、そして、
Ａは、特に好ましくは、臭素、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルを表し、
Ｗは、特に好ましくは、ハロゲンまたはＳ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピルを表し、そして
ｎは、特に好ましくは、０、１又は２を表し、
Ｒ２は、特に好ましくは、塩素を表し、
Ｘは、特に好ましくは、臭素またはヨウ素、特にヨウ素を表し、
Ｖは、特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピルを表し、そして
Ｙは、特に好ましくは、水素、臭素、ヨウ素、シアノ、エテニル、シクロプロピルエテニル、イソプロペニル、シクロプロピルエチニル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルエチル、メトキシカルボニル、トリフルオロエチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、アミノチオカルボニル、メチルアミノチオカルボニル、ジメチルアミノチオカルボニルを表し、
又は、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル又はシクロヘキセニルを表し、それぞれは、場合により同一又は異なる置換基によってモノ又はジ置換されており、それぞれの場合に可能な置換基は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、フッ素又は塩素であり、
又は、
フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、ピリダジン－３－イル、ピリダジン－４－イル、チエン－２－イル、チエン－３－イル、１，３－チアゾール－５－イル、１Ｈ－イミダゾール－１－イル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１Ｈ－ピロール－１－イル、１Ｈ－ピロール－２－イル、１Ｈ－ピロール－３－イルまたは１－シクロヘキセニルを表し、それぞれは、場合により同一又は異なる置換基によってモノ、ジ又はトリ置換されており、それぞれの場合に可能な置換基は、シアノ、フッ素、塩素、メチル、シクロプロピル、シアノメチル、シアノイソプロピル、シアノシクロプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはアミノカルボニルである。
【0015】
（構成４）
Ｑは、もっと特に好ましくは、構造要素Ｑ２、Ｑ３またはＱ１３を表し、ここで、
Ｒ７は、もっと特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピル、特にメチルを表し、そして
Ａは、もっと特に好ましくは、臭素、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルチオを表し、
Ｗは、もっと特に好ましくは、Ｓ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、もっと特に好ましくは、エチルを表し、そして
ｎは、もっと特に好ましくは、０または２を表し、
Ｒ２は、もっと特に好ましくは、塩素を表し、
Ｘは、もっと特に好ましくは、ヨウ素を表し、
Ｖは、もっと特に好ましくは、メチルを表し、そして
Ｙは、もっと特に好ましくは、水素、臭素、シクロプロピル、パラクロロフェニル、５－クロロチエン－２－イル又は５－クロロ－２－ピリジンを表す。
Ｑは、もっと特に好ましくは、構造要素Ｑ２、Ｑ３またはＱ１３を表し、ここで、
Ｒ７は、もっと特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピル、特にメチルを表し、そして
Ａは、もっと特に好ましくは、臭素、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルチオを表し、
Ｗは、もっと特に好ましくは、Ｓ（Ｏ）ｎＲ８を表し、ここで、
Ｒ８は、もっと特に好ましくは、エチルを表し、そして
ｎは、もっと特に好ましくは、０または２を表し、
Ｒ２は、もっと特に好ましくは、塩素を表し、
Ｘは、もっと特に好ましくは、ヨウ素を表し、
Ｖは、もっと特に好ましくは、メチルを表し、そして
Ｙは、もっと特に好ましくは、水素、臭素、シクロプロピル、パラクロロフェニル、５－クロロチエン－２－イル又は５－クロロ－２－ピリジンを表す。
【0016】
上記のラジカルの定義および説明は、最終生成物および中間体、ならびに出発物質の両方に対応する様式で適用される。これらの基の定義は、所望に応じて、すなわち、それぞれの設定範囲の間の組み合わせを含めて互いに組み合わせることができる。
【0017】
本発明によれば、好ましいものとして上に列挙した定義の組み合わせが存在する化合物が好ましい。
【0018】
本発明によれば、特に好ましいものとして、上に列挙した定義の組み合わせが存在する化合物が特に好ましい。
【0019】
本発明によれば、最も好ましいものとして、上に列挙した定義の組み合わせが存在する化合物が非常に特に好ましい。
【0020】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ１を表し、そして、Ｒ７、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１に与えられた意味、または構成２に与えられた意味、または構成３に与えられた意味、または構成４に与えられた意味を有する（構成５）。
【0021】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ２を表し、そして、Ｒ７、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成６）。
【0022】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ３を表し、そして、Ｒ７、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成７）。
【0023】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ４を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成８）。
【0024】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ５を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成９）。
【0025】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ６を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、ＸおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１０）。
【0026】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ７を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１１）。
【0027】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ８を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１２）。
【0028】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ９を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１３）。
【0029】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ１０を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１４）。
【0030】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ１１を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、ＸおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１５）。
【0031】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ１２を表し、そして、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１６）。
【0032】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ１３を表し、そして、Ｒ７、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１７）。
【0033】
本発明の更に好ましい実施形態では、ＱはＱ１４を表し、そして、Ｒ７、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１８）。
【0034】
本発明の特に好ましい実施形態では、Ｑは、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ１０、Ｑ１１、Ｑ１３またはＱ１４を表し、そして、Ｒ７、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成１９）。
【0035】
本発明のより更に好ましい実施形態では、Ｑは、Ｑ２、Ｑ３またはＱ１３を表し、そして、Ｒ７、Ａ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味を有する（構成２０）。
【0036】
本発明の更に好ましい実施形態では、Ｗは、Ｓ（Ｏ）ｎＲ８を表し、そして、Ｑ、ｎ、Ｒ７、Ｒ８、Ａ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹは、構成１で与えられた意味、または構成２で与えられた意味、または構成３で与えられた意味、または構成４で与えられた意味を有する（構成２１）。
【0037】
有利には、式（ＩＩ）のイミダゾール誘導体は、本発明による方法によって良好な収率および高純度で調製することができる。本発明による方法の大きな利点は、その位置選択性である。亜鉛試薬の非常に良好な官能基耐性のために、亜鉛塩基は非常に魅力的である。さらに、明らかに低い温度でさえも、ネギシカップリングを行うことができる可能性が特に有利であり、この場合、エステルまたはフッ素原子のようなより高い温度で感受性である官能基でさえも、存在する位置選択性を損なうことなく本発明による処理において許容される。さらに、本発明による方法の文脈内のネギシ交差カップリングはまた、イミダゾール骨格上のオルト置換基の存在下で、２－置換イミダゾール誘導体とのこのようなカップリングは、低い収率を与えることが現在までに知られているにもかかわらず、標的生成物の良好な収率を生じ得る。したがって、合成経路を絶えず変更または適応させる必要なしに、反応物および生成物のさらなるおよび／またはより柔軟な誘導体化が可能である。
【0038】
本発明による製法は、以下のスキーム（Ｉ）によって説明することができる：
【0039】
スキーム（Ｉ）
【化8】
【0040】
ここで、Ｑ、Ｗ、Ｒ２、Ｘ、ＶおよびＹ、およびそれぞれの定義の中で、存在するさらなる構造要素は、それぞれ上述の定義を有する。括弧内に示される化合物は中間体（式ＩＩＩａまたは式ＩＩＩｂ）であり、これを式（Ｉ）の化合物とさらに反応させて式（ＩＩ）の化合物を得る。したがって、本発明による方法は、２つの工程段階ａ）およびｂ）に分けることができ、段階ａ）は化合物Ｑ－Ｈのそれぞれの中間体への変換であり、段階ｂ）は、中間体の式（ＩＩ）の化合物へのさらなる変換である。
【0041】
一般的定義
本発明の文脈において、ハロゲン（Ｈａｌ）という用語は、別段の定義がない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される元素を包含する。
本発明の文脈において、ハロゲン（Ｈａｌ）という用語は、別段の定義がない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される元素を包含する。
【0042】
本発明に関連する「ハロゲン化物」という用語は、ハロゲンと周期律表の他の群の元素との間の化合物を記載し、ここで、ハロゲン化物塩（アニオンおよびカチオンからなり、関連する元素間の電気陰性度の大きな差のためにアニオンおよびカチオンからなり、静電相互作用によって一緒に保持されるイオン性化合物）または共有結合ハロゲン化物（電気陰性度の差が前述のイオン性化合物ほど大きくないが、結合が電荷極性を有する共有結合化合物）が、化学結合の性質に応じて存在し得る。本発明によれば、ハロゲン化物塩が特に好ましい。
【0043】
「ピバロイル」という用語は、経験式（ＣＨ３）３ＣＣＯ２Ｈを有するピバル酸（Ｘ）の脱プロトン化基を意味する。
【化9】
【0044】
「Ｏ－ピバロイル」は、対応して、ピバロイル基が酸基の脱プロトン化酸素原子を介して結合していることを意味する。
【0045】
本発明の文脈において、別に定義されない限り、用語「アルキル」は、それ自体でまたは他の用語と組み合わせて、例えばハロアルキル、１～１２個の炭素原子を有し、分岐していてもいなくてもよい飽和脂肪族炭化水素基の基を意味すると理解される。Ｃ１－Ｃ１２－アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、１－エチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、ｎ－ウンデシルおよびｎ－ドデシルである。これらのアルキル基の中で、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基が特に好ましい。特に好ましくは、Ｃ１－Ｃ４－アルキルラジカルである。
【0046】
本発明によれば、「アルケニル」という用語は、それ自体でまたはさらなる用語との組合せで、別に定義されない限り、少なくとも１つの二重結合を有する直鎖または分岐Ｃ２－Ｃ１２－アルケニル基を意味すると理解され、例えば、ビニル、アリル、１－プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１，３－ブタジエニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１，３－ペンタジエニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニルおよび１，４－ヘキサジエニルである。これらの中で、Ｃ２－Ｃ６－アルケニルラジカルが好ましく、Ｃ２－Ｃ４－アルケニルラジカルが特に好ましい。
【0047】
本発明によれば、別に定義されない限り、用語「アルキニル」は、それ自体でまたはさらなる用語との組合せで、少なくとも１つの三重結合を有する直鎖または分岐Ｃ２－Ｃ１２－アルキニル基を意味すると理解され、例えばエチニル、１－プロピニルおよびプロパルギルである。これらの中で、好ましくは、Ｃ３－Ｃ６－アルキニルラジカルであり、Ｃ３－Ｃ４－アルキニルラジカルが特に好ましい。アルキニル基はまた、少なくとも１つの二重結合を含有する可能性がある。
【0048】
用語「シクロアルキル」は、別に定義されない限り、それ自体またはさらなる用語との組合せのいずれかで、Ｃ３－Ｃ８－シクロアルキル基を意味すると理解され、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。これらの中で、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキルラジカルが好ましい。
【0049】
用語「アルコキシ」は、それ自体またはさらなる用語との組合せのいずれかで、例えばハロアルコキシのように、本発明の場合Ｏ－アルキル基を意味すると理解され、ここで、用語「アルキル」は上記で定義したとおりである。
【0050】
本発明によれば、別に定義されない限り、用語「アリール」は、６～１４個の炭素原子を有する芳香族基、好ましくはフェニル、ナフチル、アントリルまたはフェナントレニル、特に好ましくはフェニルを意味すると理解される。
【0051】
用語「アリールアルキル」は、別に定義されない限り、本発明に従って定義される基「アリール」および「アルキル」の組み合わせを意味すると理解され、ここで、基は一般にアルキル基を介して結合される。これらの例は、ベンジル、フェニルエチルまたはα－メチルベンジルであり、ベンジルが特に好ましい。
【0052】
別に定義されない限り、「ヘトアリール」または「ヘテロ芳香族環」は、炭素原子および少なくとも１つのヘテロ原子から構成される単環式、二環式または三環式複素環式基を意味し、ここで、少なくとも１つの環は芳香族である。好ましくは、ヘトアリール基は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含有する。ここで特に好ましいのは、３、４、５、６、７または８個の炭素原子および少なくとも１個のヘテロ原子の単環式基である。ヘトアリール基は、特に好ましくはシリーズのフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニル、１，３，５－トリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾイソフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイソチエニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、２，１，３－ベンゾオキサジアゾール、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチルリジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、プテリジニル、イミダゾピリジニルおよびインドリジニルよりなる群から選択される。
【0053】
ハロゲン置換基、例えばハロアルキルは、モノハロゲン化または可能な置換基の最大数までポリハロゲン化されている。ポリハロゲン化の場合、ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。別に定義されない限り、ここでのハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、特にフッ素、塩素または臭素である。１つ以上のハロゲン原子（－Ｈａｌ）によって置換されるアルキル基は、例えば、トリフルオルメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣｌＣＨ２またはＣＦ３ＣＣｌ２から選択される。
【0054】
特に明記しない限り、置換されていてもよい基は、モノ－またはポリ置換されていてもよく、ここで、ポリ置換の場合の置換基は同じであっても異なっていてもよい。
【0055】
本発明による方法の反応体としての化合物Ｑ－Ｈの合成は、原則として当業者に知られている。例えば、Ｑ＝Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１３またはＱ１４である化合物Ｑ－Ｈは、例えば、ＷＯ２０１４／１０００６５またはＷＯ２０１５／０１７６１０に記載されているように、好ましくは酸性条件下で、対応する（ヘト）アリールジアミン誘導体から閉環によって得て、それぞれのイミダゾール化合物を得ることにより調製することができる。別の合成も同様に可能であるが、より複雑であり、その結果、一般に経済的に有利ではない。Ｑ＝Ｑ４、Ｑ５またはＱ６である化合物Ｑ－Ｈは例えば、対応する（ヘト）アリールアミノアルコール誘導体から、例えばＷＯ２０１８／０３７２２３に記載されているように、オルトギ酸塩で閉環することによって調製して、それぞれのオキサゾール化合物を得ることにより調製することができる。Ｑ＝Ｑ７、Ｑ８またはＱ９である化合物Ｑ－Ｈは、例えば、対応する（ヘト）アリールアミノハロゲン誘導体から、例えば、ＷＯ２０１３／０６６７２９にあるようにＯ－アルキルカルボノチオエートで閉環し、続いて脱炭酸してそれぞれのチアゾール化合物を得ることによって調製することができる。Ｑ＝Ｑ１０、Ｑ１１またはＱ１２である化合物Ｑ－Ｈは、例えば、対応する（ヘト）アリールアミノ誘導体から例えば、ＷＯ２００３／０９９８１６、ＷＯ２０１０／０８３１４５またはＯｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２００６、１０、３９８－４０２に記載されているように、ハロアセトアルデヒドとともに閉環してそれぞれのイミダゾール化合物を得ることによって調製することができる。
【0056】
第１の工程段階（段階ａ）における化合物Ｑ－Ｈの式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物への変換は、構造（ＮＲ３Ｒ４）－Ｚｎ－Ｒ２または（ＮＲ３Ｒ４）２－Ｚｎの有機亜鉛塩基の存在下で行われ、
ここで（構成Ｂ－１）、
Ｒ２は、上記（構成１）で定義されており（したがって、ハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイル）であり、
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基の各々は、場合により１、２、３または４のＲ５のラジカルによって置換されてもよく、そして
Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピルおよびｉ－プロピルからなる群から選択される。
ここで（構成Ｂ－１）、
Ｒ２は、上記（構成１）で定義されており（したがって、ハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイル）であり、
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基の各々は、場合により１、２、３または４のＲ５のラジカルによって置換されてもよく、そして
Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピルおよびｉ－プロピルからなる群から選択される。
【0057】
（構成Ｂ－２）が望ましく、
Ｒ２は、好ましい（構成２）として上で定義した通りであり（したがって、ハロゲン、特に塩素、臭素またはヨウ素である）、
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって－（ＣＨ２）５－基を形成し、これらの基の各々は、場合により１、２、３または４のＲ５のラジカルによって置換されてもよく、そして、
Ｒ５は、メチルおよびエチルからなる群から選択される。
Ｒ２は、好ましい（構成２）として上で定義した通りであり（したがって、ハロゲン、特に塩素、臭素またはヨウ素である）、
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって－（ＣＨ２）５－基を形成し、これらの基の各々は、場合により１、２、３または４のＲ５のラジカルによって置換されてもよく、そして、
Ｒ５は、メチルおよびエチルからなる群から選択される。
【0058】
（構成Ｂ－３）が特に好ましく、
Ｒ２は、より好ましい（構成３）または最も好ましい（構成４）（したがって、塩素である）として上で定義した通りであり、そして
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、４つのメチル基で置換されている－（ＣＨ２）５－基を形成する。
Ｒ２は、より好ましい（構成３）または最も好ましい（構成４）（したがって、塩素である）として上で定義した通りであり、そして
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、４つのメチル基で置換されている－（ＣＨ２）５－基を形成する。
【0059】
上記の基の定義は、所望に応じて、すなわち、それぞれの好ましい範囲の間の組み合わせを含めて互いに組み合わせることができる。
【0060】
本発明による塩基の非常に特に好ましい構成において、構造要素（ＮＲ３Ｒ４）は、式（ＩＶ）のテトラメチルピペリジン（ＴＭＰ）である。
【化10】
【0061】
従って、本発明により非常に特に好ましい有機亜鉛塩基は、亜鉛がＴＭＰに結合され、特にハロゲン化亜鉛の形態で、最も好ましくは塩化亜鉛の形態であることを特徴とする。この種の塩基は、下記式（Ｖ）の構造（構成Ｂ－４）を有し、
［式中、ｘは、１または２の数である］。これらの中で、式（ＶＩ）によるｘ＝１である塩基（構成Ｂ－５）が好ましい：
【数1】
［式中、ｘは、１または２の数である］。これらの中で、式（ＶＩ）によるｘ＝１である塩基（構成Ｂ－５）が好ましい：
【化11】
【0062】
本発明による製法のさらに好ましい実施形態において、有機亜鉛塩基は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属ハロゲン化物と共に存在する。これは、式（Ｖ）および（ＶＩ）の塩基について特に当てはまる。この種の特に好ましいアルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物は、塩化リチウムおよび塩化マグネシウムであり、塩化リチウムが非常に特に好ましい。従って、本発明において非常に特に好ましい有機亜鉛塩基は、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌまたは（ＴＭＰ）２Ｚｎ・２ＬｉＣｌ（構成Ｂ－６）である。最も好ましいのは、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＶＩＩ；構成Ｂ－７）である。
【化12】
【発明を実施するための形態】
【0063】
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物と本発明による塩基との具体的な組み合わせは、以下に表１に例として引用され、これらは本発明による方法において使用可能である。いくつかの構成において、構造要素Ｒ２は本発明による塩基および式（ＩＩＩａ）の化合物の両方に存在するので、最も狭い定義はそれぞれＲ２に適用される。
【0064】
【表1】
【0065】
好ましくは、有機亜鉛塩基は、化合物Ｑ－Ｈに基づいて、０．５～５．０当量、好ましくは０．８～２．０当量、さらに好ましくは１．０～１．５当量、より好ましくは１．０～１．２当量の総量で本発明による方法において使用される。この点における本発明による方法の１つの利点は、有機金属塩基が事実上化学量論的な量で使用され得ることである。
【0066】
使用される有機亜鉛塩基中に構造要素（ＮＲ３Ｒ４）が１回または２回存在するかどうかに応じて、式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）の中間化合物が工程段階ａ）で形成される。
【0067】
第２の工程段階ｂ）における式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物の式（ＩＩ）の化合物への変換は、式（Ｉ）の化合物の存在下で行われ
式中、Ｘ、Ｖ、ＷおよびＹは、それぞれ上記の意味を有する。
【化13】
式中、Ｘ、Ｖ、ＷおよびＹは、それぞれ上記の意味を有する。
【0068】
式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、Ｘが分子中の最良の脱離基であるように選択される。従って、Ｘは、好ましくは臭素またはヨウ素、特にヨウ素である。この場合、Ｘがイミダゾール骨格上の最良の脱離基であるので、ネギシクロスカップリングの間に、反応は実質的にもっぱら４位で起こる。次いで、それは、位置選択的に式（ＩＩ）の対応するイミダゾール誘導体を与える。
【0069】
式（Ｉ）の化合物は、例えば対応する前駆体、すなわち、基ＷおよびＸが同じハロゲン（例えばヨウ素）を表すイミダゾール誘導体の選択的置換によって得ることができる。このような選択的置換は、例えばリチウム塩基またはマグネシウム塩基の存在下での前駆体のハロゲン－金属交換、およびその後のハロゲン元素（例えば臭素）またはジスルフィドとの反応によって達成することができる。このようなハロゲン－金属交換は、例えば、Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ ２０１３，８６，９２７－９３９またはＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０００，６５，４６１８－４６３４に記載されている。
【0070】
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、本発明の方法において、化合物Ｑ－Ｈに基づいて、０．５～１０当量、好ましくは０．８～５．０当量、さらに好ましくは１．０～２．５当量、より好ましくは１．０～１．５当量、またはより好ましくは１．５～２．０当量、またはより好ましくは１．０～２．０当量の総量で使用される。
【0071】
工程段階ｂ）における変換は、触媒の存在下でさらに効果的である。好ましくは、触媒はパラジウム化合物またはニッケル化合物である。より好ましくは、触媒はパラジウム化合物である。最も好ましくは、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４と略される、式（ＩＸ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。
【化14】
【0072】
典型的には、本発明による方法では、２．５～２５モル％、好ましくは５～２０モル％の触媒が使用される。
【0073】
化合物Ｑ－Ｈの式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物への、さらに式（ＩＩ）の化合物への変換は、好ましくはそれぞれの場合において有機溶媒の存在下で効果的である。有用な溶媒は、原則として使用される反応条件下で不活性であり、変換される化合物が適切な溶解性を有する全ての有機溶媒を含む。適切な溶媒には、特に、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ－アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、２－メチル－ＴＨＦ、トルエン、キシレン、メシチレン、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ－エチル－２－ピロリドン（ＮＥＰ）、Ｎ－ブチル－２－ピロリドン（ＮＢＰ）、Ｎ，Ｎ’－ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）、ハロ炭化水素および芳香族炭化水素、特にテトラクロロエチレン、テトラクロロエタン、テトラクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２－ジクロロエタンのようなクロロ炭化水素、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、特に、１，２－ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン、４－メトキシベンゼン、フッ素化脂肪族及び芳香族、例えば、トリクロロトリフルオロエタン、ベンゾトリフルオリド及び４－クロロベンゾトリフルオリドを含む。好ましくは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ－アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、２－メチル－ＴＨＦ、トルエン、キシレン、メシチレン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような上記溶媒の混合物を使用することも可能である。
【0074】
好ましい溶媒は、ＴＨＦ、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、１，４－ジオキサン、ジグリム、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ－アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、２－メチル－ＴＨＦ、トルエンおよび４－メトキシベンゼンである。
【0075】
特に好ましい溶媒は、ＴＨＦおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）であり、ＴＨＦが非常に特に好ましい。
【0076】
溶媒はまた、脱気されてもよい（無酸素）。
【0077】
工程段階ａ）およびｂ）の両方に同じ溶媒を使用することが好ましい。異なる溶媒が工程段階ａ）およびｂ）に使用される本発明の代替の構成も同様に可能であるが、その場合、溶媒は、好ましくは前述の溶媒から同様に選択され、好ましいと指定されたそれぞれの溶媒は、それぞれの工程段階ａ）またはｂ）に適用可能であり、好ましく、特に好ましく、さらに特に好ましいと指定されたそれぞれの溶媒は、それぞれの工程段階ａ）またはｂ）に適用可能である。
【0078】
工程段階ａ）における変換は、一般に０℃～８０℃の温度で、好ましくは１０℃～７０℃、１５℃～６０℃、２０℃～５０℃、２０℃～４０℃、最も好ましくは２０℃～３５℃、例えば室温または２５℃で行われる。
【0079】
段階ａ）は、一般に５分～１２時間、好ましくは１５分～１０時間、および特に好ましくは３０分～２時間の期間にわたって行われる。
【0080】
工程段階ｂ）における変換は、一般に４０℃～９０℃の温度で、好ましくは５０℃～８５℃、５５℃～８０℃、６０℃～８０℃、最も好ましくは６５℃～７５℃、例えば６５℃で行われる。
【0081】
本発明のこの変形では、段階ｂ）は、一般に５分～１２時間、好ましくは１５分～１０時間、および特に好ましくは３０分～４時間の期間にわたって行われる。
【0082】
反応は典型的には標準圧力で行われるが、高圧または減圧で行うこともできる。
【0083】
式（ＩＩ）の所望の化合物は、例えば、飽和塩化アンモニウムまたはチオ硫酸ナトリウム溶液の存在下での水性後処理および／またはその後のクロマトグラフィーによって単離することができる。このような方法は当業者に公知であり、有機溶媒または溶媒混合物からの結晶化も含む。
【0084】
本発明による処理の特に好ましい実施形態の一例は、以下のスキーム（ＩＩ）を参照して説明することができる：
ここで、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｖ、Ｗ、Ｙは、上記のように定義されている。括弧内に示される化合物は、式（ＩＩＩａ）の対応する中間体を表し、生成物である式（ＩＩ）の化合物にさらに変換される。両方の反応は、溶媒としてＴＨＦ中で起こる。「当量」は、使用されるＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌまたは式（Ｉ）の化合物の当量を指す。Ｐｄ（０）はパラジウム化合物を表し、好ましくはＰｄ（ＰＰｈ３）４である。
【化15】
ここで、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｖ、Ｗ、Ｙは、上記のように定義されている。括弧内に示される化合物は、式（ＩＩＩａ）の対応する中間体を表し、生成物である式（ＩＩ）の化合物にさらに変換される。両方の反応は、溶媒としてＴＨＦ中で起こる。「当量」は、使用されるＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌまたは式（Ｉ）の化合物の当量を指す。Ｐｄ（０）はパラジウム化合物を表し、好ましくはＰｄ（ＰＰｈ３）４である。
【0085】
本発明は以下の実施例によってより詳細に説明されるが、実施例は本発明を限定する様式で解釈されるべきではない。
【0086】
分析的測定
以下に述べる分析的測定方法はそれぞれの分析的測定方法が関連する文章の節に特別に記載されていない限り、文書全体のすべての記述に適用される。
以下に述べる分析的測定方法はそれぞれの分析的測定方法が関連する文章の節に特別に記載されていない限り、文書全体のすべての記述に適用される。
【0087】
質量分析
酸性クロマトグラフィー条件下でのＬＣ－ＭＳによる［Ｍ＋Ｈ］＋またはＭ－の測定は、移動相として１リットルのアセトニトリルあたり１ｍｌのギ酸および１リットルのミリポア水あたり０．９ｍｌのギ酸を用いて行った。Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８ ５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．８μｍカラムを、５５℃のカラムオーブン温度で使用した。
酸性クロマトグラフィー条件下でのＬＣ－ＭＳによる［Ｍ＋Ｈ］＋またはＭ－の測定は、移動相として１リットルのアセトニトリルあたり１ｍｌのギ酸および１リットルのミリポア水あたり０．９ｍｌのギ酸を用いて行った。Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８ ５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．８μｍカラムを、５５℃のカラムオーブン温度で使用した。
【0088】
計器：
ＬＣ－ＭＳ３：ＳＱＤ２質量分析計およびＳａｍｐｌｅＭａｎａｇｅｒサンプルチェンジャーを備えたＷａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ。１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの０．０～１．７０分の直線勾配、１．７０～２．４０分の一定９５％アセトニトリル、流速０．８５ｍｌ／分。
ＬＣ－ＭＳ３：ＳＱＤ２質量分析計およびＳａｍｐｌｅＭａｎａｇｅｒサンプルチェンジャーを備えたＷａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ。１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの０．０～１．７０分の直線勾配、１．７０～２．４０分の一定９５％アセトニトリル、流速０．８５ｍｌ／分。
【0089】
ＬＣ－ＭＳ６およびＬＣ－ＭＳ７：Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０ ＬＣ、Ａｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ質量分析計、ＨＴＳ ＰＡＬサンプルチェンジャー。１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの０．０～１．８０分の直線勾配、１．８０～２．５０分の一定９５％アセトニトリル、流速１．０ｍｌ／分。
【0090】
中性クロマトグラフィー条件下でのＬＣ－ＭＳによる［Ｍ＋Ｈ］＋の測定は、移動相として７９ｍｇ／ｌの炭酸アンモニウムを含むアセトニトリルおよびミリポア水を用いて行った。
【0091】
計器：
ＬＣ－ＭＳ４：Ｗａｔｅｒｓ ＩＣｌａｓｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ｗｉｔｈ ＱＤＡ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ａｎｄ ＦＴＮ ｓａｍｐｌｅ ｃｈａｎｇｅｒ（カラムＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ １．７μｍ ５０ｍｍ ＊ ２．１ｍｍ、カラムオーブン温度４５℃）。１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの０．０～２．１０分の直線勾配、２．１０～３．００分の一定９５％アセトニトリル、流速０．７ｍｌ／分。
ＬＣ－ＭＳ４：Ｗａｔｅｒｓ ＩＣｌａｓｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ｗｉｔｈ ＱＤＡ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ａｎｄ ＦＴＮ ｓａｍｐｌｅ ｃｈａｎｇｅｒ（カラムＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ １．７μｍ ５０ｍｍ ＊ ２．１ｍｍ、カラムオーブン温度４５℃）。１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの０．０～２．１０分の直線勾配、２．１０～３．００分の一定９５％アセトニトリル、流速０．７ｍｌ／分。
【0092】
ＬＣ－ＭＳ５：ＭＳＤ質量分析計およびＨＴＳ ＰＡＬサンプルチェンジャーを備えたＡｇｉｌｅｎｔ １１００ ＬＣシステム（カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ１８ １．８μｍ ５０ｍｍ×４．６ｍｍ、カラムオーブン温度５５℃）。１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの０．０～４．２５分、４．２５～５．８０分の一定９５％アセトニトリル、流速２．０ｍｌ／分。
【0093】
全ての場合において、保持時間インデックスは３～１６個の炭素を有する直鎖アルカン－２－オンの同族シリーズの較正測定から決定され、ここで、最初のアルカノンのインデックスは３００に設定され、最後のアルカノンのインデックスは１６００に設定され、そして線形補間は連続するアルカノンの値の間で実施された。
【0094】
ｌｏｇＰ値
ｌｏｇＰ値は、ＥＥＣ指令７９／８３１ Ａｎｎｅｘ Ｖ．Ａ８に従って、以下の方法を用いて、逆相カラム（Ｃ１８）上のＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によって決定した：
ｌｏｇＰ値は、ＥＥＣ指令７９／８３１ Ａｎｎｅｘ Ｖ．Ａ８に従って、以下の方法を用いて、逆相カラム（Ｃ１８）上のＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によって決定した：
【0095】
ｌｏｇＰ［ａ］値は、移動相として水中０．９ｍｌ／ｌギ酸およびアセトニトリル中１．０ｍｌ／ｌギ酸を使用する酸性範囲でのＬＣ－ＵＶ測定（１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの直線勾配）によって決定される。
【0096】
ｌｏｇＰ［ｎ］値は、水中の７９ｍｇ／ｌ炭酸アンモニウムおよびアセトニトリルを移動相として使用する中性範囲でのＬＣ－ＵＶ測定（１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの直線勾配）によって決定される。
【0097】
較正は、既知のｌｏｇＰ値を有する直鎖アルカン－２－オン（３～１６個の炭素原子を有する）の同族シリーズを用いて行った。連続するアルカノン間の値は、線形回帰によって決定される。
【0098】
１ＨＮＭＲスペクトルは、ＣＤ３ＣＮ、ＣＤＣｌ３またはｄ６－ＤＭＳＯの溶媒中の溶液の標準（０．００ｐｐｍ）としてテトラメチルシランを使用して、１．７ｍｍ ＴＣＩ試料ヘッドを備えたＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ４００ＭＨｚ分光計で測定した。あるいは、５ｍｍ ＣＰＮＭＰサンプルヘッドを備えたＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ６００ＭＨｚ分光計、または５ｍｍ ＴＣＩサンプルヘッドを備えたＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＮＥＯ ６００ＭＨｚ分光計を測定に用いた。一般に、測定は２９８Ｋのサンプルヘッド温度で行った。他の測定温度が使用される場合、これは特に言及されている。
【0099】
ＮＭＲデータは、古典的な形態（δ値、多重項分割、水素原子数）で記載されている。
【0100】
それぞれの場合において、ＮＭＲスペクトルが記録された溶媒を記載する。
【実施例】
【0101】
実施例１
６－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
６－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
【化16】
【0102】
無水ＴＨＦ(１５ｍｌ）中の７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（２．００ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３１Ｍ、８．３３ｍＬ、１０．９ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(２２．５ｍｌ）中の５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（２．６６ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．１５ｇ、０．９９１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、６－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（１．６５ｇ、４９％）を白色固体として得た。
【0103】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝２．２６；ｌｏｇＰ［ｎ］＝２．３７；ＭＨ＋：３４３；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｑ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｑ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。
【0104】
実施例２
６－［２－（４－クロロフェニル）－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
６－［２－（４－クロロフェニル）－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
【化17】
【0105】
無水ＴＨＦ(１．５ｍｌ）中の７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（２２０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３１Ｍ、０．９１４ｍＬ、１．０９ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(２．５ｍｌ)中の２－（４－クロロフェニル）－５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（４１２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４９．３ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、６－［２－（４－クロロフェニル）－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（４２０ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。
【0106】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝４．２３；ｌｏｇＰ［ｎ］＝４．０８；ＭＨ＋：４５３；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｑ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｑ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、３Ｈ）。
【0107】
比較例：先行技術（ＷＯ ２０１８／１３０４４３）による６－［２－（４－クロロフェニル）－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成
【化18】
【0108】
Ｎ３－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３，４－ジアミン（２００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及び１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ、２００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、２－（４－クロロフェニル）－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（４０２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１６．１ｍｌ）に加えた。混合物を２５℃で一晩撹拌した。ｐ－トルエンスルホン酸（１７９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷却した。混合物から溶媒を減圧下で除去した。ＨＰＬＣ－ＭＳによれば、粗生成物は、約１％の６－［２－（４－クロロフェニル）－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンを含む。
【0109】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝４．３５；ｌｏｇＰ［ｎ］＝４．０７；ＭＨ＋：４５３；
【0110】
表２に列挙した以下の化合物を、６－［２－（４－クロロフェニル）－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンと同様に調製した。
【0111】
表２
【表2】
【0112】
実施例３
６－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
６－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
【化19】
【0113】
無水ＴＨＦ(３０ｍｌ）中の７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（５．００ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３１Ｍ、１６．７ｍＬ、２１．８ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(４５ｍｌ）中の５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（５．３２ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．２９ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、６－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（６．１０ｇ、７７％）を白色固体として得た。
【0114】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝２．８８；ｌｏｇＰ［ｎ］＝２．８６；ＭＨ＋：３９３；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．２３５（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｑ、２Ｈ）、１．１１５（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．２３５（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｑ、２Ｈ）、１．１１５（ｔ、３Ｈ）。
【0115】
実施例４
６－［５－（エチルスルホニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
６－［５－（エチルスルホニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
【化20】
【0116】
無水ＴＨＦ(１．５ｍｌ）中の７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（１００ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３１Ｍ、０．３３３ｍＬ、０．４３６ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(２．５ｍｌ）中の５－（エチルスルホニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（１１９ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４５．８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、６－［５－（エチルスルホニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（６８．２ｍｇ、３８％）を白色固体として得た。
【0117】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝２．２０；ｌｏｇＰ［ｎ］＝２．２１；ＭＨ＋：４２５；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｑ、２Ｈ）、１．２８５（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｑ、２Ｈ）、１．２８５（ｔ、３Ｈ）。
【0118】
実施例５
６－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
６－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
【化21】
【0119】
無水ＴＨＦ(５ｍｌ）中の７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（５０．０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３１Ｍ、０．１６７ｍＬ、０．２１８ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(１０ｍｌ）中の２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（６８．８ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２２．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、６－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－７－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（３５．８ｍｇ、３４％）を白色固体として得た。
【0120】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝３．７６；ｌｏｇＰ［ｎ］＝３．６６；ＭＨ＋：４７１；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．５９（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｑ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．５９（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｑ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。
【0121】
実施例６
２－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（ペンタフルオロエチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成：
２－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（ペンタフルオロエチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成：
【化22】
【0122】
無水ＴＨＦ(５ｍｌ）中の３－メチル－６－（ペンタフルオロエチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（１６０ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３１Ｍ、０．５３５ｍＬ、０．７０１ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(１０ｍｌ）中の５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（１７１ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７３．６ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、２－［５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（ペンタフルオロエチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（１７４ｍｇ、７０％）を白色固体として得た。
【0123】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝２．７０；ｌｏｇＰ［ｎ］＝２．７１；ＭＨ＋：３９２；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｑ、２Ｈ）、１．０９（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｑ、２Ｈ）、１．０９（ｔ、３Ｈ）。
【0124】
実施例７
６－ブロモ－２－［２－シクロプロピル－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンの合成：
６－ブロモ－２－［２－シクロプロピル－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンの合成：
【化23】
【0125】
無水ＴＨＦ(５ｍｌ）中の６－ブロモ－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３１Ｍ、０．９９０ｍＬ、１．３０ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で３０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(１０ｍｌ）中の２－シクロプロピル－５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（４３６ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３６ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、６－ブロモ－２－［２－シクロプロピル－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（３５０ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。
【0126】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝２．９２；ｌｏｇＰ［ｎ］＝３．２３；ＭＨ＋：３９２；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｑ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．０８（ｔ、３Ｈ）、１．０２（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｑ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．０８（ｔ、３Ｈ）、１．０２（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【0127】
実施例８
２－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成：
ステップ１
２－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成：
ステップ１
【化24】
【0128】
無水ＴＨＦ(３５ｍｌ）中の４，５－ジヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（５．００ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化イソプロピルマグネシウム塩化リチウム錯体（ｉ－ＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３Ｍ、１２．７ｍｌ、１６．５ミリモル）を０℃で滴下し、混合物を０℃で４５分間撹拌した。ジエチルジスルフィド（２．２１ｍｌ、１８．０ｍｍｏｌ）を－２０℃で滴下し、次いで反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（２．６０ｇ、８１％）を無色油状物として得た。
【0129】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝１．６１；ｌｏｇＰ［ｎ］＝１．９１；ＭＨ＋：２６９；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｑ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｑ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）。
【0130】
ステップ２
【化25】
【0131】
無水ＴＨＦ(５ｍｌ）中の５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（３３６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．３Ｍ、１．０６ｍＬ、１．３８ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(７．４ｍｌ）中のＮ－ブロモスクシンイミド（２２３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下し、次いで反応混合物を室温で２０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（３２８ｍｇ、７５％）を白色固体として得た。
【0132】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝２．７７；ｌｏｇＰ［ｎ］＝２．６８；ＭＨ＋：３４７；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ３．６６（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｑ、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ３．６６（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｑ、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。
【0133】
ステップ３
【化26】
【0134】
ギ酸（４ｍＬ）中のＮ３－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３，４－ジアミン（１．５０ｇ、７．８５ミリモル）を、１５０℃でマイクロウェーブ中で１時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（１．８０ｇ、定量的）を白色固体として得た。
【0135】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝１．０４；ｌｏｇＰ［ｎ］＝１．１０；ＭＨ＋：２０２；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
【0136】
ステップ４
【化27】
【0137】
無水ＴＨＦ(４ｍｌ）中の３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）を、最初に、磁気撹拌棒および隔壁を備えた乾燥アルゴン充填シュレンクフラスコに入れた。塩化亜鉛－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イド塩化リチウム錯体（ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ）（ＴＨＦ中１．１８Ｍ、０．９２７ｍＬ、１．０９ミリモル）を滴下し、混合物を、２５℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ(９ｍｌ）中の２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－４－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（３４５ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、２－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（２７４ｍｇ、６１％）を白色固体として得た。
【0138】
ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ［ａ］＝３．０４；ｌｏｇＰ［ｎ］＝２．８５；ＭＨ＋：４２０；
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｑ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｑ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。
【0139】
この方法は、４，５－ジヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾールから２－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンを、４段階で総収率３７％で調製することを可能にする。
【0140】
比較例
先行技術（国際公開第２０１８／１３０４４３号）からの経路により、２－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンをエチル１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレートから４段階で総収率２１％で調製する。
先行技術（国際公開第２０１８／１３０４４３号）からの経路により、２－［２－ブロモ－５－（エチルスルファニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンをエチル１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレートから４段階で総収率２１％で調製する。
【0141】
【化28】