特許 7504238 関節の健康を改善するための治療用ハーブ組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-06-13

(45)【発行日】2024-06-21

(54)【発明の名称】関節の健康を改善するための治療用ハーブ組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/77 20060101AFI20240614BHJP

   A61K 36/85 20060101ALI20240614BHJP

   A61K 36/899 20060101ALI20240614BHJP

   A61K 36/752 20060101ALI20240614BHJP

   A61K 36/324 20060101ALI20240614BHJP

   A61K 36/9066 20060101ALI20240614BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20240614BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20240614BHJP

   A61K 31/7008 20060101ALI20240614BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240614BHJP

   A61K 36/82 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/48 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/185 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/81 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/75 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/68 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/39 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/24 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/489 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/87 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/32 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/42 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/47 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 36/53 20060101ALN20240614BHJP

   A61K 31/7048 20060101ALN20240614BHJP

【ＦＩ】

A61K36/77

A61K36/85

A61K36/899

A61K36/752

A61K36/324

A61K36/9066

A61P19/02

A23L33/105

A61K31/7008

A61K45/00

A61K36/82

A61K36/48

A61K36/185

A61K36/81

A61K36/75

A61K36/68

A61K36/39

A61K36/24

A61K36/489

A61K36/87

A61K36/32

A61K36/42

A61K36/47

A61K36/53

A61K31/7048

【請求項の数】 28

(21)【出願番号】P 2022581575

(86)(22)【出願日】2021-06-17

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2023-07-27

(86)【国際出願番号】 US2021070723

(87)【国際公開番号】W WO2022006572

(87)【国際公開日】2022-01-06

【審査請求日】2023-07-19

(31)【優先権主張番号】16/946,721

(32)【優先日】2020-07-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】522504008

【氏名又は名称】カラルリーフ，インコーポレイティド

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100117019

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100141977

【弁理士】

【氏名又は名称】中島 勝

(74)【代理人】

【識別番号】100138210

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 達則

(74)【代理人】

【識別番号】100150810

【弁理士】

【氏名又は名称】武居 良太郎

(72)【発明者】

【氏名】クリシュナ ラジェンドラン

【審査官】六笠 紀子

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１９－５０８３９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０２０／００９９５０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１９／２２６１８６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１９－１１０８９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１４－０９１７２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１４／０１９３３６８（ＵＳ，Ａ１）

【文献】Phytomedicine，2014年，21，pp.838-846

【文献】Applied Biochemistry and Biotechnology，2011年，Vol.165, No.3-4，pp.1075-1091

【文献】Journal of Ethnopharmacology，2003年，Vol. 88, No. 2-3，pp.161-167

【文献】Biochem.Biophys.Res.Commun.，2008年，373，pp.181-185

【文献】Nutrition Journal，2009年，Vol.8，38, page 1-9

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３６／００－３６／９０６８

Ａ２３Ｌ ３３／００－３３／２９

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

対象における関節の健康を改善もしくは維持するかまたは関節腔を増加させるためのハーブ組成物であって、
少なくとも１つのイリドイド配糖体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約２９％～約３５％の濃縮タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物；
少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約３４％～約４５％の濃縮フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物；
シリカを含む、約４％～約８％の濃縮バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物；
少なくとも１つのビオフラボノイドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約２％～約６％の濃縮スイートオレンジ（Citrus sinensis）皮抽出物；
少なくとも１つの五環トリテルペン酸またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約２％～約６％の濃縮ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂抽出物；および
少なくとも１つの水溶性サポニン配糖体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約１２％～約１８％の濃縮ターメリック（Curcuma longa）地下茎抽出物
を含み、
ここで、濃縮タイワンニンジンボク地上部抽出物、濃縮フウセンカズラ地上部抽出物、濃縮バンブーサ・アランディナーシャ芽抽出物、濃縮スイートオレンジ皮抽出物、濃縮ボスウェリア・セラタゴム樹脂抽出物、および濃縮ターメリック地下茎抽出物が、水性アルコールによる１回以上の抽出から得られ；
濃縮タイワンニンジンボク地上部抽出物、濃縮フウセンカズラ地上部抽出物、濃縮バンブーサ・アランディナーシャ芽抽出物、濃縮スイートオレンジ皮抽出物、濃縮ボスウェリア・セラタゴム樹脂抽出物、および濃縮ターメリック地下茎抽出物を含む組成物量の組み合わせが、
３０秒の椅子立ち上がり試験（３０ＳＣＳＴ）；
Ｗｅｓｔｅｒｎ ＯｎｔａｒｉｏおよびＭｃＭａｓｔｅｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ Ｏｓｔｅａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｉｎｄｅｘ（ＷＯＭＡＣ）スコア（ＷＯＭＡＣ Ａ疼痛）、（ＷＯＭＡＣ Ｂ硬直）、および／または（ＷＯＭＡＣ Ｃ身体機能）；
膝屈曲における可動域；および／または
Ｘ線撮影による最小関節腔幅
におけるベースライン対エンドポイントスコアの変化によって測定した場合、対象の関節の健康における改善によって示される、対象における関節の健康を改善もしくは維持し、関節腔を増加させ、少なくとも１つの症状を減少し、軽減し、および／またはその進行を遅らせるのに効果的である、ハーブ組成物。

【請求項2】

濃縮タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物と濃縮フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物の比が、約１：１～約１：２．５の範囲である、請求項１に記載のハーブ組成物。

【請求項3】

組成物の総重量に対する重量比で約３２．５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物；約３７．５％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物、約５％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物、約５％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）皮抽出物、約５％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂抽出物、および約１５％のターメリック（Curcuma longa）地下茎抽出物を含む、請求項１に記載のハーブ組成物。

【請求項4】

各抽出物が、他の抽出物と混合される前に実質的に均一なサイズの粒子で構成される粉末に標準化される、請求項１に記載のハーブ組成物。

【請求項5】

組成物が、Ｘ線撮影による最小関節腔幅におけるベースライン対エンドポイントスコアの変化によって測定した場合、対象における関節腔を増加させるのに効果的である、請求項１に記載のハーブ組成物。

【請求項6】

アルコールが、メタノール、エタノール、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載のハーブ組成物。

【請求項7】

組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤および／または抗酸化剤をさらに含む、請求項１に記載のハーブ組成物。

【請求項8】

対象における関節の健康を改善もしくは維持するかまたは関節腔を増加させるためのハーブ組成物であって、
少なくとも１つのイリドイド配糖体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約８％～約１２％の濃縮タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物；
少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約１８％～約２２％の濃縮フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物；
シリカを含む、約４％～約８％の濃縮バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物；
少なくとも１つのビオフラボノイドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約３％～約６％の濃縮スイートオレンジ（Citrus sinensis）皮抽出物；
少なくとも１つの五環トリテルペン酸またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約４％～約６％の濃縮ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂抽出物；
少なくとも１つの水溶性サポニン配糖体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約１２％～約１８％の濃縮ターメリック（Curcuma longa）地下茎抽出物；および
約３７％～約４２％のグルコサミンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
を含み、
ここで、濃縮タイワンニンジンボク地上部抽出物、濃縮フウセンカズラ地上部抽出物、濃縮バンブーサ・アランディナーシャ芽抽出物、濃縮スイートオレンジ皮抽出物、濃縮ボスウェリア・セラタゴム樹脂抽出物、および濃縮ターメリック地下茎抽出物が、水性アルコールによる１回以上の抽出から得られ；
濃縮タイワンニンジンボク地上部抽出物、濃縮フウセンカズラ地上部抽出物、濃縮バンブーサ・アランディナーシャ芽抽出物、濃縮スイートオレンジ皮抽出物、濃縮ボスウェリア・セラタゴム樹脂抽出物、濃縮ターメリック地下茎抽出物、およびグルコサミンを含む組成物の量が、
３０秒の椅子立ち上がり試験（３０ＳＣＳＴ）；
Ｗｅｓｔｅｒｎ ＯｎｔａｒｉｏおよびＭｃＭａｓｔｅｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ Ｏｓｔｅａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｉｎｄｅｘ（ＷＯＭＡＣ）スコア（ＷＯＭＡＣ Ａ疼痛）、（ＷＯＭＡＣ Ｂ硬直）、および／または（ＷＯＭＡＣ Ｃ身体機能）；
膝屈曲における可動域；および／または
Ｘ線撮影による最小関節腔幅
におけるベースライン対エンドポイントスコアの変化によって測定した場合、対象の関節の健康における改善によって示される、対象における関節の健康を改善もしくは維持し、関節腔を増加させ、少なくとも１つの症状を減少し、軽減し、および／またはその進行を遅らせるのに効果的である、ハーブ組成物。

【請求項9】

濃縮タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物と濃縮フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物の比が、約１：１．５～約１：２．５の範囲である、請求項８に記載のハーブ組成物。

【請求項10】

組成物の総重量に対する重量比で約１０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物；約２０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物、約５％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物、約４．２％ ４％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）皮抽出物、約５％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂抽出物、約１５％のターメリック（Curcuma longa）地下茎抽出物、および約４０％のグルコサミンを含む、請求項８に記載のハーブ組成物。

【請求項11】

各抽出物が、他の抽出物と混合される前に実質的に均一なサイズの粒子で構成される粉末に標準化される、請求項８に記載のハーブ組成物。

【請求項12】

アルコールが、メタノール、エタノール、またはそれらの組み合わせを含む、請求項８に記載のハーブ組成物。

【請求項13】

組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤および／または抗酸化剤をさらに含む、請求項８に記載のハーブ組成物。

【請求項14】

組成物が、Ｘ線撮影による最小関節腔幅におけるベースライン対エンドポイントスコアの変化によって測定した場合、対象における関節腔を増加させるのに効果的である、請求項８に記載のハーブ組成物。

【請求項15】

少なくとも１つのイリドイド配糖体が、式（Ｉ）：

【化1】

（ｉ）
による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物であり；
少なくとも１つのフラボン誘導体が、式（ＩＩ）：

【化2】

による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である、請求項１に記載のハーブ組成物。

【請求項16】

少なくとも１つのイリドイド配糖体が、式（Ｉ）：

【化3】

（ｉ）
による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物であり；
少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体が、式（ＩＩ）：

【化4】

による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である、請求項８に記載のハーブ組成物。

【請求項17】

対象における関節の健康を改善もしくは維持するかまたは関節腔を増加させるためのハーブ組成物であって、
約０．１ｇ～約４ｇ／日の有効量で少なくとも約３０日間、ハーブ組成物をヒト対象に経口投与すること；または
約０．１ｇ～約１０ｇ／日の有効量で少なくとも約３０日間、ハーブ組成物をヒト対象に局所投与すること
によって特徴付けられ、
ハーブ組成物が、
少なくとも１つのイリドイド配糖体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約２９％～約３５％の濃縮タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物；
少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約３４％～約４０％の濃縮フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物；
シリカを含む、約４％～約８％の濃縮バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物；
少なくとも１つのビオフラボノイドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約２％～約６％の濃縮スイートオレンジ（Citrus sinensis）皮抽出物；
少なくとも１つの五環トリテルペン酸またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約２％～約６％の濃縮ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂抽出物；および
少なくとも１つの水溶性サポニン配糖体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含むた、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約１２％～約１８％の濃縮ターメリック（Curcuma longa）地下茎抽出物から本質的になり、
ここで、濃縮タイワンニンジンボク地上部抽出物、濃縮フウセンカズラ地上部抽出物、濃縮バンブーサ・アランディナーシャ芽抽出物、濃縮スイートオレンジ皮抽出物、濃縮ボスウェリア・セラタゴム樹脂抽出物、濃縮ターメリック地下茎抽出物が、水性アルコールによる１回以上の抽出から得られ；
濃縮タイワンニンジンボク地上部抽出物、濃縮フウセンカズラ地上部抽出物、濃縮バンブーサ・アランディナーシャ芽抽出物、濃縮スイートオレンジ皮抽出物、濃縮ボスウェリア・セラタゴム樹脂抽出物、濃縮ターメリック地下茎抽出物、およびグルコサミンを含む組成物の量が、
３０秒の椅子立ち上がり試験（３０ＳＣＳＴ）；
Ｗｅｓｔｅｒｎ ＯｎｔａｒｉｏおよびＭｃＭａｓｔｅｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ Ｏｓｔｅａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｉｎｄｅｘ（ＷＯＭＡＣ）スコア（ＷＯＭＡＣ Ａ疼痛）、（ＷＯＭＡＣ Ｂ硬直）、および／または（ＷＯＭＡＣ Ｃ身体機能）；
膝屈曲における可動域；および／または
Ｘ線撮影による最小関節腔幅
におけるベースライン対エンドポイントスコアの変化によって測定した場合、対象の関節の健康における改善によって示される、対象における関節の健康を改善もしくは維持し、関節腔を増加させ、少なくとも１つの症状を減少し、軽減し、および／またはその進行を遅らせるのに効果的である、ハーブ組成物。

【請求項18】

組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤および／または抗酸化剤をさらに含む、請求項１７に記載のハーブ組成物。

【請求項19】

タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物の重量比が、約１：１～約１：２．５の範囲である、請求項１８に記載のハーブ組成物。

【請求項20】

組成物の総重量に対する重量比で約３２．５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物；約３７．５％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物、約５％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物、約５％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）皮抽出物、約５％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂抽出物、および約１５％のターメリック（Curcuma longa）地下茎抽出物を含む、請求項１８に記載のハーブ組成物。

【請求項21】

バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物が、約５０重量％～約７５重量％のシリカを含む、請求項２０に記載のハーブ組成物。

【請求項22】

少なくとも１つのイリドイド配糖体が、式（Ｉ）：

【化5】

（ｉ）
による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物であり；
少なくとも１つのフラボン誘導体が、式（ＩＩ）：

【化6】

による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である、請求項１７に記載のハーブ組成物。

【請求項23】

対象における関節の健康を改善もしくは維持するかまたは関節腔を増加させるためのハーブ組成物であって、
約０．１ｇ～約４ｇ／日の有効量で少なくとも約３０日間、ハーブ組成物をヒト対象に経口投与すること；または
約０．１ｇ～約１０ｇ／日の有効量で少なくとも約３０日間、ハーブ組成物をヒト対象に局所投与すること
によって特徴付けられ、
ハーブ組成物が、
少なくとも１つのイリドイド配糖体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約８％～約１２％の濃縮タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物；
少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約１８％～約２２％の濃縮フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物；
シリカを含む、約４％～約８％の濃縮バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物；
少なくとも１つのビオフラボノイドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約３％～約６％の濃縮スイートオレンジ（Citrus sinensis）皮抽出物；
少なくとも１つの五環トリテルペン酸またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約４％～約６％の濃縮ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂抽出物；
少なくとも１つの水溶性サポニン配糖体またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約１２％～約１８％の濃縮ターメリック（Curcuma longa）地下茎抽出物；および
約３７％～約４２％のグルコサミンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から本質的になり、
ここで、濃縮タイワンニンジンボク地上部抽出物、濃縮フウセンカズラ地上部抽出物、濃縮バンブーサ・アランディナーシャ芽抽出物、濃縮スイートオレンジ皮抽出物、濃縮ボスウェリア・セラタゴム樹脂抽出物、濃縮ターメリック地下茎抽出物が、水性アルコールによる１回以上の抽出から得られ；
濃縮タイワンニンジンボク地上部抽出物、濃縮フウセンカズラ地上部抽出物、濃縮バンブーサ・アランディナーシャ芽抽出物、濃縮スイートオレンジ皮抽出物、濃縮ボスウェリア・セラタゴム樹脂抽出物、濃縮ターメリック地下茎抽出物、およびグルコサミンを含む組成物の量が、
３０秒の椅子立ち上がり試験（３０ＳＣＳＴ）；
Ｗｅｓｔｅｒｎ ＯｎｔａｒｉｏおよびＭｃＭａｓｔｅｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ Ｏｓｔｅａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｉｎｄｅｘ（ＷＯＭＡＣ）スコア（ＷＯＭＡＣ Ａ疼痛）、（ＷＯＭＡＣ Ｂ硬直）、および／または（ＷＯＭＡＣ Ｃ身体機能）；
膝屈曲における可動域；および／または
Ｘ線撮影による最小関節腔幅
におけるベースライン対エンドポイントスコアの変化によって測定した場合、対象の関節の健康における改善によって示される、対象における関節の健康を改善もしくは維持し、関節腔を増加させ、少なくとも１つの症状を減少し、軽減し、および／またはその進行を遅らせるのに効果的である、ハーブ組成物。

【請求項24】

組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤および／または抗酸化剤をさらに含む、請求項２３に記載のハーブ組成物。

【請求項25】

濃縮タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物と濃縮フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物の比が、約１：１～約１：２．５の範囲である、請求項２４に記載のハーブ組成物。

【請求項26】

組成物の総重量に対する重量比で約１０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部抽出物；約２０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部抽出物、約５％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物、約４％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）皮抽出物、約５％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂抽出物、約１５％のターメリック（Curcuma longa）地下茎抽出物、および約４０％のグルコサミンを含む、請求項２４に記載のハーブ組成物。

【請求項27】

バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽抽出物が、約５０重量％～約７５重量％のシリカを含む、請求項２６に記載のハーブ組成物。

【請求項28】

少なくとも１つのイリドイド配糖体が、式（Ｉ）：

【化7】

（ｉ）
による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物であり；
少なくとも１つのフラボン誘導体が、式（ＩＩ）：

【化8】

による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である、請求項２３に記載のハーブ組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、概して、ハーブ組成物、そのような組成物を含む投薬形態、そのような組成物を投与することによって関節の健康を改善する方法、およびそのような組成物を製造する方法に関する。

【0002】

変形性関節症は、膝、股関節、手、足、脊椎を侵す変形性関節症である。これは最も一般的な関節炎であり、世界中で２億５，０００万人以上が罹患している。高齢者（６５歳以上）、女性、肥満患者に最も多くみられる。変形性膝関節症が最も一般的である。

【0003】

変形性関節症は、細胞ストレスおよび細胞外マトリックス分解に続く関節組織の異常なリモデリングにより、可動関節における軟骨の漸進的な喪失を特徴とする。これにより関節腔が狭くなり、慢性炎症が起こる。変形性関節症は、しばしば関節の微小または巨大な損傷によって引き起こされ、骨が互いにこすり合い、痛み、強直、捻髪音、運動障害を引き起こす。また、加齢に伴う関節の悪化によっても起こる。変形性関節症の主な症状は疼痛であり、通常、間欠的な体重負荷痛として始まり、より持続的な慢性疼痛へと進行する。

【0004】

変形性関節症の治療の第一の目標は、症状を軽減し、疾患の進行を遅らせることである。変形性関節症の患者の多くは、疼痛が耐えられなくなったり、薬剤で管理できなくなった場合、膝や股関節の置換術を受ける。疼痛を管理し、症状、機能、生活の質を改善できる治療法が求められている。現在の変形性関節症管理技術には、運動、臨床装置、または体重管理のような非薬理学的アプローチ、または局所または経口の非ステロイド性抗炎症薬またはアセトアミノフェンのような薬理学的アプローチが含まれる。一部の症例では、市販（ＯＴＣ）鎮痛薬では管理できない重度の疼痛がある場合には、オピオイドが処方されることがある。コルチコステロイドの注射は、炎症を軽減し、膝の可動性を改善するためにも用いられる。

【0005】

変形性関節症の患者の多くは高齢者であり、併存疾患があり、ＮＳＡＩＤのような鎮痛薬を長期間服用することは危険である。このことは、ＮＳＡＩＤがこれらの疾患の重症度の一因となっているため、心血管疾患や腎疾患の患者に特に該当する。ＮＳＡＩＤはまた、潰瘍形成および出血を含む重篤な消化管副作用のリスクをもたらす。このため、変形性関節症の疼痛管理が困難になる。したがって、ＮＳＡＩＤのような従来の鎮痛薬を使用せずに、関節の健康を改善し、変形性関節症の症状を軽減または軽減するための代替アプローチが必要である。

【発明の概要】

【0006】

本開示は、関節の健康を改善し、変形性関節症の少なくとも１つの症状を減少または軽減するのに有用なハーブ組成物を提供すること、ハーブ組成物を含む投薬形態、それを必要とする対象にハーブ組成物を投与する方法、およびハーブ組成物を製造する方法によって、これらの必要性の１つ以上に対処する。

【0007】

一態様では、本開示は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物およびフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含むハーブ組成物に関する。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、さらに、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、さらに、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物およびターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物はグルコサミンを含まない。

【0008】

いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約２０％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物および約３０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約２重量％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物および約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。

【0009】

いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１：１～約１：２．５の範囲である。
いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１：１．１～約１：１．５の範囲である。

【0010】

いくつかの実施形態において、組成物は、緑茶抽出物、デロニクス・エラータ（Delonix elata）抽出物、セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum）抽出物、レモン（Citrus limon）抽出物、アシュワガンダ（Ashwagandha）抽出物、オオバゲッキツ（Murraya koenigii）抽出物、オトメアゼナ（Bacopa monnieri）抽出物、アサガオガラクサ（Evolvulus alsinoides）抽出物、ライティア・ティンクトリア（Wrightia tinctoria）抽出物、エンジュ（Sophora japonica）抽出物、シカクヤブガラシ（Cissus quadrangularis）抽出物、コミフォーラ・ムクル（Commiphora mukul）抽出物、テルミナリア・アルジュナ（Terminalia arjuna）抽出物、ニガウリ（Momordica charantia）抽出物、キダチコミカンソウ（Phyllanthus niruri）抽出物、もしくはカミメボウキ（Ocimum sanctum）抽出物、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤または抗酸化剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、栄養補助食品である。

【0011】

いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物は、少なくとも１つのイリドイド配糖体を含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのイリドイド配糖体は、式（Ｉ）：

【0012】

【化1】

【0013】

による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である。

【0014】

いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物は、少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体を含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体は、式（ＩＩ）：

【0015】

【化2】

【0016】

による化合物で、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である。

【0017】

別の態様において、本開示は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、およびグルコサミンを含むハーブ組成物に関する。いくつかの実施形態において、組成物は、さらに、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物およびターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。

【0018】

いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物；約１０％～約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、および約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。

【0019】

いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１：１～約１：２．５の範囲である。いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１：１．５～約１：２．５の範囲である。

【0020】

いくつかの実施形態において、組成物は、緑茶抽出物、デロニクス・エラータ（Delonix elata）抽出物、セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum）抽出物、レモン（Citrus limon）抽出物、アシュワガンダ（Ashwagandha）抽出物、オオバゲッキツ（Murraya koenigii）抽出物、オトメアゼナ（Bacopa monnieri）抽出物、アサガオガラクサ（Evolvulus alsinoides）抽出物、ライティア・ティンクトリア（Wrightia tinctoria）抽出物、エンジュ（Sophora japonica）抽出物、シカクヤブガラシ（Cissus quadrangularis）抽出物、コミフォーラ・ムクル（Commiphora mukul）抽出物、テルミナリア・アルジュナ（Terminalia arjuna）抽出物、ニガウリ（Momordica charantia）抽出物、キダチコミカンソウ（Phyllanthus niruri）抽出物、もしくはカミメボウキ（Ocimum sanctum）抽出物、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤または抗酸化剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、栄養補助食品である。

【0021】

別の態様では、本開示は、本開示によるハーブ組成物を含む経口または局所投与用の投薬形態に関する。ハーブ組成物は、本開示によるハーブ組成物のいずれであってもよい。

【0022】

いくつかの実施形態において、投薬形態は、経口投与用の投薬形態である。いくつかの実施形態において、投薬形態は、カプセルである。いくつかの実施形態において、カプセルは、ゼラチンカプセル、多糖カプセル、またはベジタリアンカプセルである。いくつかの実施形態において、経口投与用の投薬形態は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む。

【0023】

いくつかの実施形態において、経口投与用の投薬形態は、本開示のハーブ組成物の約０．１ｇ～約１．０ｇを含む。例えば、いくつかの実施形態において、経口投与用の投薬形態は、本開示のハーブ組成物の約０．５ｇを含む。

【0024】

いくつかの実施形態において、投薬形態は、局所投与用の投薬形態である。いくつかの実施形態において、局所投与用の投薬形態は、本開示によるハーブ組成物およびアロエベラを含み得る。

【0025】

別の態様において、本開示は、本開示のハーブ組成物を対象に投与することを含む、対象における関節の健康を改善する方法に関する。ハーブ組成物は、本開示によるハーブ組成物のいずれかであり得る。

【0026】

いくつかの実施形態において、対象は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、対象は、ヒトである。いくつかの実施形態において、対象は、変形性関節症を有する。いくつかの実施形態において、変形性関節症は、変形性膝関節症である。

【0027】

いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物は、経口投与される。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物の経口１日投与量は、約０．１ｇ～約４ｇの範囲である。例えば、いくつかの実施形態において、１日投与量は、経口で約１ｇ／日である。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、１日２回経口投与される。例えば、いくつかの実施形態において、約０．５ｇのハーブ組成物を１日２回、１日あたり約１．０ｇの全１日投与量で経口投与する。

【0028】

別の態様において、本開示は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部を抽出してタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を形成する工程と、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部を抽出してフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を形成する工程と、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を合わせる工程と、合わせた抽出物を混和する工程とを含む、ハーブ組成物を製造する方法に関する。いくつかの実施形態において、本方法は、さらに、スイートオレンジ（Citrus sinensis）の皮を抽出してスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を形成し、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）の芽を抽出してバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を形成し、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）の樹脂を抽出してボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を形成し、ターメリック（Curcuma longa）地下茎を抽出してターメリック（Curcuma longa）抽出物を形成する工程と；スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物をタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物およびフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物と合わせ、合わせた抽出物を混和する工程を含む。

【図面の簡単な説明】

【0029】

【図1-1】図１は、本開示によるフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を生成するための例示的なプロセスを示す。

【図1-2】図１は、本開示によるフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を生成するための例示的なプロセスを示す。

【図2】図２は、本開示によるハーブ組成物を調製するための例示的なプロセスを示す。

【図3】図３は、本開示による別のハーブ組成物を調製するための例示的なプロセスを示す。

【発明を実施するための形態】

【0030】

本開示の特定の態様は、以下により詳細に説明される。本出願で使用され、本明細書で明確にされている用語および定義は、本開示における意味を表すことを意図している。本明細書で参照され、上に参照される特許文献および科学文献は、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に提供される用語および定義は、参照により組み込まれる用語および／または定義と矛盾する場合、制御する。

【0031】

本明細書で使用される場合、「ａ」または「ａｎ」実体は、その実体の１つ以上を指す。従って、用語「ａ」（または「ａｎ」）、「１つ以上」、および「少なくとも１つ」は、本明細書において互換的に使用される。

【0032】

本明細書で使用される場合、用語「減少」は、基準値に対する指示値の低下または低減を示す。いくつかの実施形態において、用語「減少する」（「減少」を含む）は、基準値に対して約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％だけ示された値の低下または低減を指す。特に断らない限り、成分のパーセンテージ（％）は、特に断らない限り、典型的には乾燥重量ベースでの総重量％を指す。

【0033】

本明細書で使用される場合、用語「濃縮」は、特に抽出溶媒を除去することによって、所望の成分の濃度を増加させることを目的とする操作を指す。また、この用語は、抽出物中に含まれる水性溶媒（および内因性水）の全部またはほぼすべてを除去するように抽出物を乾燥させる操作を包含する。

【0034】

本開示は、少なくとも１つのハーブ抽出物を含むハーブ組成物に関する。本開示はまた、ハーブ組成物を含む投薬形態にも向けられる。本開示はまた、関節の健康を改善し、および／または変形性関節症の少なくとも１つの症状を低減または軽減する方法であって、それを必要とする対象にハーブ組成物を投与することを含む方法に関する。本開示はまた、ハーブ組成物を製造する方法に関する。

【0035】

本開示のハーブ組成物は、少なくとも１つのハーブ抽出物を含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのハーブ抽出物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0036】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部の抽出物である。いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）の葉を含む。いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部は、枝及び茎を含まない。

【0037】

いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）は、抽出前に乾燥され、粉末化される。いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）は、水、アルコール、およびそれらの組み合わせから選択される抽出溶媒で抽出される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は水である。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は、水性アルコール、例えば水中４０％エタノール（ｖ／ｖ）のような水性エタノールである。いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）と抽出溶媒の重量比は、約１：３である。いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）は、例えば、約７５℃～８５℃のような高温で抽出され、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）は、３回などの２回以上抽出され得、抽出物は、混合され、蒸留され得る。蒸留したタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を乾燥し、さらに細かいメッシュサイズに粉末化することができる。粉末化したタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を加熱殺菌し、ふるい分けする。

【0038】

いくつかの実施形態ではタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物は、少なくとも１つのイリドイド配糖体、例えば、［（１Ｓ，４ａＲ，５Ｓ，７ａＳ）－５－ヒドロキシ－１－［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ－１，４ａ，５，７ａ－テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラン－７－イル］メチル ４－ヒドロキシベンゾエートまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのイリドイド配糖体は、式（Ｉ）：

【0039】

【化3】

【0040】

による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である。理論に拘束されることなく、本開示のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、例えば、式（Ｉ）による化合物のような少なくとも１種のイリドイド配糖体、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含むタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物は、対象の関節における滑液の分泌物を増加させ、関節痛を減少させることによって、対象に投与した場合に、関節の健康を改善し、および／または変形性関節症の少なくとも１つの症状を減少させ、または緩和することができる。

【0041】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物の約５％から約４０％を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２５％から約４０％、約２９％から約４０％、約２０％から約３５％、約２５％から約３５％、または約２９％から約３５％などのタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物の約２０％から約４０％を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約３２％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。本開示の他の実施形態では、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重要比で、約５％から約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、例えば、約５％から約１５％、約５％から約１２％、約８％から約２０％、約８％から約１５％、または約８％から約１２％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、の約１０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。

【0042】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）根部の抽出物である。いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部の抽出物である。いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）の葉および茎を含む。いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）の葉を含む。いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）の茎を含む。

【0043】

いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）は、抽出前に乾燥され、粉末化される。いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）は、水、アルコール、およびそれらの組み合わせから選択される抽出溶媒で抽出される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は水である。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は、水性アルコール、例えば、水中４０％エタノール（ｖ／ｖ）のような水性エタノールである。いくつかの実施形態において、抽出溶媒に対するフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）の重量比は、約１：３である。いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）は、例えば、約７５℃～８５℃のような高温で抽出される。フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）は、３回のような２回以上抽出され得、抽出物は、混合され、蒸留され得る。蒸留フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を乾燥し、さらに細かいメッシュサイズに粉末化することができる。本品を粉末とし、加熱殺菌し、ふるい分けする。

【0044】

いくつかの実施形態において、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物は、少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体、例えば、５－ヒドロキシ－２－（４－ヒドロキシフェニル）－７－［３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシクロメン－４－オンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのヒドロキシフラボン誘導体は、式（ＩＩ）：

【0045】

【化4】

による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である。理論に拘束されることなく、本開示のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、例えば、式（ＩＩ）による化合物、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物、のような少なくとも１種のヒドロキシフラボン誘導体を含むフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物は、対象の関節の軟骨および靭帯を再生し、関節痛を低減することによって、関節の健康を改善し、および／または変形性関節症の少なくとも１つの症状を改善し、および／または軽減することができる。

【0046】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約１０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約３０％から約４５％、約３０％から約４０％、約３４％から約５０％、約３４％から約４５％、または約３４％から約４０％のような、約３０％から約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約３７％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。他の実施形態では、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１５％から約３０％、約１５％から約２５％、約１５％から約２２％、約１８％から約３０％、約１８％から約２５％、または約１８％から約２２％のような、約１０％から約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。

【0047】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物は、スイートオレンジ（Citrus sinensis）の根の抽出物である。いくつかの実施形態において、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物は、スイートオレンジ（Citrus sinensis）の果実、スイートオレンジ（Citrus sinensis）の葉、スイートオレンジ（Citrus sinensis）の皮、またはそれらの任意の組み合わせのスイートオレンジ（Citrus sinensis）地上部の抽出物である。いくつかの実施形態において、スイートオレンジ（Citrus sinensis）地上部は、スイートオレンジ（Citrus sinensis）の皮を含む。

【0048】

いくつかの実施形態において、スイートオレンジ（Citrus sinensis）は、抽出前に乾燥され、粉末化される。いくつかの実施形態において、スイートオレンジ（Citrus sinensis）は、水、アルコール、およびそれらの組み合わせから選択される抽出溶媒で抽出される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は水である。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は、水性アルコール、例えば水中４０％エタノール（ｖ／ｖ）のような水性エタノールである。いくつかの実施形態において、抽出溶媒に対するスイートオレンジ（Citrus sinensis）の重量比は、約１：３である。いくつかの実施形態において、シトラス・シンネンシスは、例えば、約７５℃～８５℃のような高温で抽出され、シトラス・シンネンシスは、３回のような２回以上抽出され得、抽出物は、混合され、蒸留され得る。蒸留したスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を乾燥し、さらに細かいメッシュサイズに粉末化することができる。本品を粉末とし、加熱殺菌し、ふるい分けする。

【0049】

いくつかの実施形態において、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物は、少なくとも１つのシトラス・ビオフラボノイドを含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのかんきつ類ビオフラボノイドは、ヘスペリジン、ジオスミン、ナリンゲニン、ナリンギン、ケルセチン、ルチン、およびケンプフェロールから選択され、それらの組み合わせおよび薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む。理論に拘束されることなく、本開示のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、例えば、上述したカンキツのビオフラボノイドの少なくとも１つを含むスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物は、対象の関節への血流を増加させることによって、対象に投与された場合、関節の健康を改善し、および／または変形性関節症の少なくとも１つの症状を減少させ、または緩和することができる。

【0050】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％から約６％、約３％から約８％、または約３％から約６％のシトラス・シンニス抽出物のような、約２％から約８％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約５％のシトラス・シンニス抽出物を含む。ある実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対して重量比で約４％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。

【0051】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物は、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）の芽の堆積物の抽出物である。いくつかの実施形態において、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物は、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）芽の抽出物である。

【0052】

いくつかの実施形態において、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）は、抽出前に乾燥され、粉末化される。いくつかの実施形態において、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）は、水、アルコール、およびそれらの組み合わせから選択される抽出溶媒で抽出される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は水である。いくつかの実施形態において、水は、少なくとも１つの酸で酸性化される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は、水性アルコール、例えば水中４０％エタノール（ｖ／ｖ）のような水性エタノールである（ｖ／ｖ）。いくつかの実施形態において、水性アルコールは、少なくとも１つの酸で酸性化される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒に対するバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）の重量比は、約１：３である。いくつかの実施形態において、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）は、例えば、約７５℃～８５℃などの高温で抽出され、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）は、３回などのように、２回以上抽出され得、抽出物は、混合され、蒸留され得る。蒸留バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を乾燥し、さらに細かいメッシュサイズに粉末化することができる。
本品を粉末とし、加熱殺菌し、ふるい分けする。

【0053】

いくつかの実施形態において、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物は、シリカを含む。例えば、いくつかの実施形態において、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物は、抽出物の総重量に対する重量比で、少なくとも約５０重量％のシリカ、例えば、抽出物の総重量に対して少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、又は少なくとも約７５重量％のシリカを含む。理論に拘束されることなく、本開示のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、例えば、少なくとも約５０重量％のシリカを含むバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物は、対象の骨を強化することによって、対象に投与された場合に、関節の健康を改善し、および／または変形性関節症の少なくとも１つの症状を低減または緩和することができる。

【0054】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対して、約２％～約６％、約４％～約８％、または約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物のような、約２％～約８％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。

【0055】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）地上部の抽出物である。いくつかの実施形態において、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂の抽出物である。

【0056】

いくつかの実施形態において、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）は、抽出前に乾燥され、粉末化される。いくつかの実施形態において、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）は、抽出前にｎ－ヘキサンで洗浄される。いくつかの実施形態において、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）は、水、アルコール、およびそれらの組み合わせから選択される抽出溶媒で抽出される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は水である。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は、水性アルコール、例えば水中４０％エタノール（ｖ／ｖ）のような水性エタノールである。いくつかの実施形態において、抽出溶媒に対するボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）の重量比は、約１：３である。いくつかの実施形態において、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）は、例えば、約７５℃～８５℃のような高温で抽出され、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）は、３回のような２回以上抽出され得、抽出物は、混合され、蒸留され得る。蒸留ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を乾燥し、さらに細かいメッシュサイズに粉末化することができる。粉末状のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を加熱殺菌し、ふるいにかけてもよい。

【0057】

いくつかの実施形態において、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物は、モノテルペン、ジテルペン、トリテルペン、四環トリテルペン酸、薬学的に許容される塩およびその溶媒和物を含むそれらの誘導体、ならびにそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの化合物を含む。いくつかの実施形態において、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物は、少なくとも１つの五環トリテルペン酸を含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの五環トリテルペン酸は、β－ボスウェル酸、アセチル－β－ボスウェル酸、１１－ケト－β－ボスウェル酸、アセチル－１１－ケト－β－ボスウェル酸、薬学的に許容される塩およびその溶媒和物を含むそれらの誘導体、ならびにそれらの組み合わせから選択される。

【0058】

いくつかの実施形態では、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物は、以下の化学構造：

【0059】

【化5】

【0060】

を有する、（３Ｒ，４Ｒ，４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＲ，１４ａＲ，１４ｂＲ）－３－ヒドロキシ－４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１１，１４ｂ－ヘプタメチル－１，２，３，４ａ，５，６，７，８，９，１０，１２，１２ａ，１４，１４ａ－テトラデカヒドロピセン－４－カルボン酸、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む。

【0061】

いくつかの実施形態では、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物は、以下の化学構造：

【0062】

【化6】

【0063】

を有する、（３Ｒ，４Ｒ，４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１１Ｒ，１２Ｓ，１２ａＲ，１４ａＲ，１４ｂＲ）－３－ヒドロキシ－４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１２，１４ｂ－ヘプタメチル－２，３，４ａ、５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ－テトラデカヒドロ－１Ｈ－ピセン－４－カルボン酸、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む。

【0064】

いくつかの実施形態では、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物は、以下の化学構造：

【0065】

【化7】

【0066】

を有する、（３Ｒ，４Ｒ，４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１１Ｒ，１２Ｓ，１２ａＲ，１４ａＲ，１４ｂＳ）－３－ヒドロキシ－４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１２，１４ｂ－ヘプタメチル－１４－オキソ－１，２，３，４ａ，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４ａ－テトラデカヒドロピセン－４－カルボン酸、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む。

【0067】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約６％、約４％～約８％、または約４％～約６％などの、約２％～約８％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物の約５％を含む。

【0068】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ターメリック（Curcuma longa）抽出物は、ターメリック（Curcuma longa）芽の抽出物である。いくつかの実施形態において、ターメリック（Curcuma longa）抽出物は、ターメリック（Curcuma longa）根の抽出物である。いくつかの実施形態において、ターメリック（Curcuma longa）抽出物は、ターメリック（Curcuma longa）地下茎の抽出物である。

【0069】

いくつかの実施形態において、ターメリック（Curcuma longa）は、抽出前に乾燥され、粉末化される。いくつかの実施形態において、ターメリック（Curcuma longa）は、水、アルコール、およびそれらの組み合わせから選択される抽出溶媒で抽出される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は水である。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は、水性アルコール、例えば水中４０％エタノール（ｖ／ｖ）のような水性エタノールである。いくつかの実施形態において、抽出溶媒に対するターメリック（Curcuma longa）の重量比は、約１：３である。いくつかの実施形態において、ターメリック（Curcuma longa）は、例えば、約７５℃～８５℃などの高温で抽出され、ターメリック（Curcuma longa）は、３回などのように、２回以上抽出され得、抽出物は、混合され、蒸留され得る。蒸留したターメリック（Curcuma longa）抽出物を乾燥し、さらに細かいメッシュサイズに粉末化することができる。本品を粉末とし、加熱殺菌し、ふるい分けする。

【0070】

いくつかの実施形態において、ターメリック（Curcuma longa）抽出物は、少なくとも１つのサポニン配糖体またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。いくつかの実施形態において、その少なくとも１つのサポニン配糖体、塩、または溶媒和物は、水溶性である。

【0071】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２５％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１２％～約２０％、約１０％～約１８％、または約１２％～約１８％のクルクマ・ロンガ抽出物のような、約１０％～約２０％クルクマ・ロンガ抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対して重量比で約１５％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。

【0072】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、グルコサミン、即ち（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－３－アミノ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２，４，５－トリオール、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物などのその誘導体を含む。いくつかの実施形態において、グルコサミンは、グルコサミン硫酸塩、グルコサミン塩酸塩、ｎ－アセチルグルコサミン、グルコサミン硫酸塩化カリウム、グルコサミン硫酸塩塩化ナトリウム、ベジタリアングルコサミン、およびそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態において、グルコサミンは、グルコサミン硫酸塩である。

【0073】

グルコサミンは、関節周辺の軟骨や体液の再建を助けたり、これらの物質の分解を防いだりすることによって、関節の健康状態を改善する。しかしながら、従来の変形性関節症のサプリメント（例えば、１０００～１５００ｍｇ／日）に見られる高用量では、グルコサミンは一般的に悪心、胸やけ、下痢、便秘などの副作用を引き起こし、通常の高用量グルコサミン補給の中止につながる可能性がある。本開示のハーブ組成物は、本開示の強力なハーブ抽出物と組み合わせた比較的低用量のグルコサミン（例えば、約４００ｍｇ／日）を提供することによって、または全くグルコサミンを含まないことによって、これらの副作用を回避する。したがって、本開示のハーブ組成物は、従来の高用量グルコサミンサプリメントの中止につながる不快な副作用なしに、長期間、または無期限に摂取することができる。

【0074】

本開示のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約３０％から約４５％、約３５％から約５０％、約３５％から約４５％、約３５％から約４３％、または約３７％から約４３％のグルコサミンのような約３０％から約５０％のグルコサミンを含む。ある実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対して約４０重量％のグルコサミンを含む。

【0075】

第１の態様において、本開示は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物およびフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含むハーブ組成物に関する。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物および約１０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的にタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物およびフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物からなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0076】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、比較的高濃度のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物およびフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、または少なくとも約３２％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物のような、少なくとも約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、または少なくとも約３７％の、心精子ハリカカバウム抽出物のような、少なくとも約２０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物およびフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物は一緒になって、ハーブ組成物の総重量の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、または少なくとも約７０％のような、ハーブ組成物の総重量の少なくとも約４０％を含む。

【0077】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約２５％から約４０％、約２９％から約４０％、約２０％から約３５％、約２５％から約３５％、または約２９％から約３５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物のような約２０％から約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約３２％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。

【0078】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約３０％から約４５％、約３０％から約４０％、約３４％から約５０％、約３４％から約４５％、または約３４％から約４０％などの、約３０％から約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約３７％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。

【0079】

第１の態様の他の実施形態では、ハーブ組成物は、より低い濃度のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物およびフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約１５％、約５％～約１２％、約８％～約２０％、約８％～約１５％、または約８％～約１２％のような、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１５％から約３０％、約１５％から約２５％、約１５％から約２２％、約１８％から約３０％、約１８％から約２５％、または約１８％から約２２％のような、約１０％から約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。

【0080】

第１の態様のいくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１．２：１～約１：３、例えば、約１．２：１～約１：２．５、約１：１～約１：１：３、または約１：１～約１：２．５の範囲である。例えば、第１の態様のいくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１．２：１～約１．２、約１．１：１～約１．２、約１．２：１～約１．２、約１：１：１～約１．２、約１：１～１．２、約１：１：１～１．２、約１：１．１～１．１：１．５、又は約１：１．１～１．１．２である。第１の態様の他の実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１：１．５～約１：３、約１：１．５～約２．５、約１：１．５～約１：２．２、約１：１．７から約１：１．３、約１：１．７から約１：２．５、約１：１．７から約１：２．２、約１：２～約１：３、約１：２～約１：２．５、又は約１：２～約１：２．２の範囲である。

【0081】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物をさらに含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、およびスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的にタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、およびスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物からなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0082】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約８％、約２％～約６％、約３％～約８％、または約３％～ら約６％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）ような、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物の重量を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で約５％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。

【0083】

例えば、第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２９％～約３５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３４％～約４０％の約３０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および約３％～約６％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。

【0084】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物をさらに含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、およびバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的にタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、およびＢａｍｂｕｓａ ａｒｕｎｄｉｃａｃｅａ抽出物からなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0085】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約８％、約２％～約６％、約４％～約８％、または約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）のような、ハーブ抽出物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。

【0086】

例えば、第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、２９％～約３５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３４％～約４０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。

【0087】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物およびバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、およびバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的にタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、およびバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物からなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0088】

例えば、第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、および約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２９％～約３５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３４％～約４０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約３％～約６％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、および約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。

【0089】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的にタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物からなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物、および、場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0090】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物およびターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的に、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物からなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0091】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約６％、約４％～約８％、または約４％～約６％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物のような、約２％～約８％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。

【0092】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２５％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１２％～約２０％、約１０％～約１８％、または約１２％～約１８％のターメリック（Curcuma longa）抽出物のような、約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１５％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。

【0093】

例えば、第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、および約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２９％～約３５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３４％～約４０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約３％～約６％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約４％～約６％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、および約１２％～約１８％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。

【0094】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、緑茶抽出物、デロニクス・エラータ（Delonix elata）抽出物、セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum）抽出物、レモン（Citrus limon）抽出物、アシュワガンダ（Ashwagandha）抽出物、オオバゲッキツ（Murraya koenigii）抽出物、オトメアゼナ（Bacopa monnieri）抽出物、アサガオガラクサ（Evolvulus alsinoides）抽出物、ライティア・ティンクトリア（Wrightia tinctoria）抽出物、エンジュ（Sophora japonica）抽出物、シカクヤブガラシ（Cissus quadrangularis）抽出物、コミフォーラ・ムクル（Commiphora mukul）抽出物、テルミナリア・アルジュナ（Terminalia arjuna）抽出物、ニガウリ（Momordica charantia）抽出物、キダチコミカンソウ（Phyllanthus niruri）抽出物、カミメボウキ（Ocimum sanctum）抽出物、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む。

【0095】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物はグルコサミンを含まない。したがって、いくつかの実施形態において、第１の態様のハーブ組成物は、関節の健康を改善し、変形性関節症の少なくとも１つの症状を減少または軽減し、一方、高用量グルコサミン補充に一般的に遭遇する副作用を回避することができ、よって、長期間、または無期限に服用することができる。

【0096】

第１の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、亜麻種子油、ゴマ種子油、ヒマワリ油、ひまわり油、大豆油、ベニバナ油、トウモロコシ油、大麻油、パーム油、または落花生油などの天然油を含まない。

【0097】

第２の実施形態において、本開示は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、およびグルコサミンを含むハーブ組成物に関する。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的にタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、およびグルコサミンからなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、グルコサミン、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0098】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約３０％～約４５％、約３５％～約５０％、約３５％～約４５％、約３５％か～約４２％、または約３７％～約４２％のグルコサミンなどの約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約４０重量％のグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、グルコサミンは、グルコサミン硫酸塩、グルコサミン塩酸塩、ｎ－アセチルグルコサミン、グルコサミン硫酸塩化カリウム、グルコサミン硫酸塩塩化ナトリウム、ベジタリアングルコサミン、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの形態で存在する。いくつかの実施形態において、グルコサミンは、グルコサミン硫酸塩の形態で存在する。

【0099】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約１５％、約５％～約１２％、約８％～約２０％、約８％～約１５％、または約８％～約１２％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を含む。

【0100】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対して、約１５％～約３０％、約１５％～約２５％、約１５％～約２２％、約１８％～約３０％、約１８％～約２５％、または約１８％～ら約２２％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）などの約１０％～約３０％フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を含む。

【0101】

例えば、第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０％～約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約８％～約１５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１８％～約２５％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、および約３５％～約４５％のグルコサミンを含む。

【0102】

第２の態様のいくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１．２：１～約１：３、例えば、約１．２：１～約１：２．５、約１：１～約１：３、または約１：１～約１：２．５の範囲である。例えば、第２の態様のいくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１：１．５～約１：２．５、約１：１．５～約１：２．２、約１：１．７～約１：３、約１：１．７～約１：２．５、約１：１．７～約１：２．２、約１：２～約１：３、約１：２～約１：２．５、または約１：２～約１：２．２の範囲である。第２の実施形態の他の実施形態では、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物の重量比は、約１．２：１～約１：２、約１．２：１～約１：１．５、約１．２：１～約１：１．２、約１：１～約１：２、約１：１～約１：１．５、約１：１～約１：１．２、約１：１．１～約１：２、約１：１．１～約１：１．５、または約１：１．１～約１：１．２である。

【0103】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、さらに、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、およびグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的に、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、およびグルコサミンからなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、グルコサミン、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0104】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約８％、約２％～約６％、約３％～約８％、または約３％～約６％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物などの、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。いくつか実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約４％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を含む。

【0105】

例えば、第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０％～約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、および約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約８％～約１５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１８％～約２５％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約３％～約６％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、および約３５％～約４５％のグルコサミンを含む。

【0106】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物をさらに含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、およびグルコサミンを含む。 いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的にタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、およびグルコサミンからなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、グルコサミン、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0107】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約８％、約２％～約６％、約４％～約８％、または約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物などの、重量比で、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のＢａｍｂｕｓａ ａｒｕｎｄｉｃａｃｅａ抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。

【0108】

例えば、第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０％～約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、および約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約８％～約１５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１８％～約２５％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、および約３５％～約４５％のグルコサミンを含む。

【0109】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物およびバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、およびグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的に、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、およびグルコサミンからなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、グルコサミン、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0110】

例えば、第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０％～約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約８％～約１５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１８％～約２５％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約３％～約６％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約３５％～約４５％のグルコサミンを含む。

【0111】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、グルコサミン、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、グルコサミン、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、グルコサミン、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、グルコサミン、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的にタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、グルコサミン、およびボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物からなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、グルコサミン、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物またはターメリック（Curcuma longa）抽出物、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0112】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物およびターメリック（Curcuma longa）抽出物をさらに含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、およびグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、およびグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、およびグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、およびグルコサミンを含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、本質的に、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、およびグルコサミンからなる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、グルコサミン、および場合により、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤からなる。

【0113】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約６％、約４％～約８％、または約４％～約６％などのボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物などの、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２％～約８％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を含む。

【0114】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２５％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１２％～約２０％、約１０％～約１８％、または約１２％～約１８％のターメリック（Curcuma longa）抽出物などの、約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約１５％のターメリック（Curcuma longa）を含む。

【0115】

例えば、第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０％～約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物、および約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、組成物の総重量に対する重量比で、約８％～約１５％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１８％～約２５％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約３％～約６％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約４％～約６％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約４％～約６％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、約１２％～約１８％のターメリック（Curcuma longa）抽出物、および約３５％～約４５％のグルコサミンを含む。

【0116】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、緑茶抽出物、デロニクス・エラータ（Delonix elata）抽出物、セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum）抽出物、レモン（Citrus limon）抽出物、アシュワガンダ（Ashwagandha）抽出物、オオバゲッキツ（Murraya koenigii）抽出物、オトメアゼナ（Bacopa monnieri）抽出物、アサガオガラクサ（Evolvulus alsinoides）抽出物、ライティア・ティンクトリア（Wrightia tinctoria）抽出物、エンジュ（Sophora japonica）抽出物、シカクヤブガラシ（Cissus quadrangularis）抽出物、コミフォーラ・ムクル（Commiphora mukul）抽出物、テルミナリア・アルジュナ（Terminalia arjuna）抽出物、ニガウリ（Momordica charantia）抽出物、キダチコミカンソウ（Phyllanthus niruri）抽出物、カミメボウキ（Ocimum sanctum）抽出物、またはそれらの任意の組み合わせから選択されるスク１つの追加のハーブ抽出物をさらに含む。

【0117】

本開示の強力なハーブ抽出物と組み合わせて比較的低用量のグルコサミン（例えば、約４００ｍｇ／日）を提供することによって、第２の態様によるハーブ組成物は、関節の健康を改善し、高用量のグルコサミン補給に一般的に関連する副作用を回避しつつ、変形性関節症の少なくとも１つの症状を減少または軽減することができ、したがって、長期間または無期限に摂取することができる。

【0118】

第２の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、亜麻種子油、ゴマ種子油、ヒマシ油、ヒマワリ油、大豆油、ベニバナ油、トウモロコシ油、大麻油、パーム油、または落花生油などの天然油を含まない。

【0119】

いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物は、例えば、ハーブ抽出物を安全、便宜、および／または使用に許容されるように、例えば、増粘、希釈、乳化、安定化、保存、保護、着色、風味、および／または有効な調製物に調製するための、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約０～約１０％の少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤、例えば、約０．５％～約５％の少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含むことができる。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、５％未満、例えば４％未満、３％未満、２％未満、または１％未満の薬学的に許容される賦形剤および残留抽出溶媒を含む。

【0120】

いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物は、さらに、少なくとも１つの抗酸化剤を含んでもよい。本開示に適した酸化防止剤の例としては、限定されないが、アルファ－トコフェロール（ビタミンＥ）、ＥＤＴＡカルシウム二ナトリウム、アルファトコフェリルアセテート、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、緑茶抽出物、ブドウ種子抽出物、イチョウ葉抽出物、ブルーベリー抽出物、ローズマリー抽出物、およびそれらの任意の組合せが挙げられる。

【0121】

本開示のハーブ組成物は、経口的または局所的なような異なる経路を介して対象に投与することができる。したがって、第３の態様において、本開示は、本開示によるハーブ組成物を含む経口または局所投与用の投薬形態に関する。いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物は、経口または局所投与に適した任意の形態で、例えば、丸剤、カプセル剤、錠剤、サシェ剤、経口溶液、経口懸濁液、ローション、クリーム、軟膏、スプレーまたはパッチの形態で提供することができる。投薬形態は、当該技術分野で公知の方法に従って調製することができ、上述のように、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。

【0122】

いくつかの実施形態において、投薬形態は、本開示のハーブ組成物を含む経口投与のための投薬形態である。ハーブ組成物は、本開示の任意のハーブ組成物、例えば、本開示の第１の態様または第２の態様を参照して、上記検討した任意のハーブ組成物であってもよい。いくつかの実施形態において、投薬形態は、丸剤、錠剤、カプセル剤、経口溶液、経口懸濁液、経口スプレー、または経口投与に適した任意の他の投薬形態であり得る。投薬形態は、固体であっても液体であってもよい。固体の場合、投薬形態は、経口投与に適した任意のサイズおよび形状であり得る。いくつかの実施形態において、投薬形態は、カプセルである。いくつかの実施形態において、カプセルは、ゼラチンカプセル、多糖カプセル、またはベジタリアンカプセルである。カプセルは硬質カプセルでも軟質カプセルでもよい。いくつかの実施形態において、経口投与のための投薬形態は、上記で検討したように、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤をさらに含む。

【0123】

いくつかの実施形態において、経口投与のための投薬形態は、本開示のハーブ組成物の約０．１ｇ～約１．０ｇ、例えば、本開示のハーブ組成物の約０．１ｇ～約０．８ｇ、約０．１ｇ～約０．６ｇ、約０．４ｇ～約１．０ｇ、約０．４ｇ～約０．８ｇ、又は約０．４ｇ～約０．６ｇを含む。例えば、いくつかの実施形態において、経口投与のための投薬形態は、本開示のハーブ組成物の約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、または１．０ｇを含むことができる。いくつかの実施形態において、経口投与のための投薬形態は、約０．５ｇの本開示のハーブ組成物を含む。いくつかの実施形態において、経口投与のための投薬形態は、約１．０ｇの本開示のハーブ組成物を含む。

【0124】

例えば、第３の実施形態のいくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物を含むハーブ組成物を含む経口投与用の投薬形態が提供される。いくつかの実施形態において、投薬形態は、カプセルである。いくつかの実施形態において、投薬形態は、約０．５ｇのハーブ組成物を含む。いくつかの実施形態において、投薬形態は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、および約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む。例えば、一実施形態では、投薬形態は、約１６２．５ｍｇのタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１８７．５ｍｇのフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２５ｍｇのスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２５ｍｇのバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約２５ｍｇのボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、約７５ｍｇのターメリック（Curcuma longa）抽出物、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含むカプセルである。いくつかの実施形態において、投薬形態はグルコサミンを含まない。

【0125】

第３の態様の別の実施形態では、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、およびグルコサミンを含むハーブ組成物を含む経口投与用の投薬形態が提供される。いくつかの実施形態において、投薬形態は、カプセルである。いくつかの実施形態において、投薬形態は、約０．５ｇのハーブ抽出物を含む。いくつかの実施形態において、投薬形態は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０％～約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物、および約３０％～約５０％のグルコサミンを含む。例えば、一実施形態では、投薬形態は、約５０ｍｇのタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０４ｍｇのフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２１ｍｇのスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２５ｍｇバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約２５ｍｇのボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、約７５ｍｇのターメリック（Curcuma longa）抽出物、約２００ｍｇのグルコサミン硫酸塩、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含むカプセルである。

【0126】

第３の態様のいくつかの実施形態において、投薬形態は、本開示のハーブ組成物を含む局所投与用の投薬形態である。ハーブ組成物は、本開示の任意のハーブ組成物、例えば、本開示の第１の態様または第２の態様を参照して、上記で検討した任意のハーブ組成物であってもよい。いく実施形態において、投薬形態は、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、軟膏、スプレー、パッチ、または局所投与に適した任意の他の投薬形態であり得る。いくつかの実施形態において、局所投与用の投薬形態は、上記で検討したように、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み得る。いくつかの実施形態において、局所投与用の投薬形態は、本開示によるハーブ組成物およびアロエベラ（aloe vera）を含み得る。

【0127】

いくつかの実施形態において、局所投与用の投薬形態は、本開示のハーブ組成物の約０．１ｇ～約１００ｇ、例えば、約５０ｇ～約１００ｇ、約０．５ｇ～約５０ｇ、約１０ｇ～約８０ｇ、約２０ｇ～約７０ｇ、約３０ｇ～約６０ｇを含む。例えば、いくつかの実施形態において、局所投与用の投薬形態は、本発明のハーブ組成物の約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００ｇを含むことができる。ある実施形態において、局所投与用の投薬形態は、本開示のハーブ組成物の約０．１ｇ～約１０ｇ、例えば、約０．５ｇ～約１０ｇ、約０．５ｇ～約８ｇ、約０．５ｇ～約６ｇ、約０．５ｇ～約５ｇ、約０．５ｇ～約４ｇ、約２ｇ～約１０ｇ、約２ｇ～約８ｇ、約２ｇ～約６ｇ、約２ｇ～約５ｇ、または約２ｇ～約４ｇの本開示のハーブ組成物を含む。例えば、いくつかの実施形態において、局所投与のための投薬形態は、本開示のハーブ組成物の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ｇを含み得る。

【0128】

本開示は、本開示のハーブ組成物をそれを必要とする対象に投与することによって関節の健康を改善する方法をさらに包含する。したが」って、第４の態様において、本開示は、本開示のハーブ組成物を対象に投与することを含む、対象における関節の健康を改善する方法に関する。ハーブ組成物は、本開示の任意のハーブ組成物、例えば、本開示の第１および第２の態様の文脈内で上記で検討した任意のハーブ組成物であってもよい。

【0129】

第４の態様のいくつかの実施形態において、対象は哺乳動物である。いくつかの実施形態において、対象はヒトである。いくつかの実施形態において、対象は変形性関節症を有する。いくつかの実施形態において、変形性関節症は、軽度から中等度の変形性関節症である。いくつかの実施形態において、変形性関節症は、変形性膝関節症、変形性手関節症、変形性股関節症、変形性脊椎炎、またはそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、変形性関節症は、変形性膝関節症である。いくつかの実施形態において、変形性関節症は、臨床的に診断され得る。いくつかの実施形態において、変形性関節症は、Ｘ線などの放射線学的証拠で診断され得る。

【0130】

第４の態様のいくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物を経口投与する。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物の経口の１日投薬量は、約０．１ｇ～約４ｇ、例えば、約０．５ｇ～約４ｇ、約０．５ｇ～約３ｇ、約０．５ｇ～約２ｇ、約０．５ｇ～約１．５ｇ、約０．５ｇ～約１．２ｇ、約０．８ｇ～約４ｇ、約０．８ｇ～約３ｇ、約０．８ｇ～約２ｇ、約０．８ｇ～約１．５ｇ、または約０．８ｇ～約１．２ｇ／日である。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物の１日投薬量は、経口で１日あたり約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、または４．０ｇである。いくつかの実施形態において、１日投薬量は、経口で約１ｇ／日である。

【0131】

第４の態様のいくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、１日あたり経口で１回、２回、３回、または３回以上投与される。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、経口で１日あたり２回投与される。例えば、いくつかの実施形態において、約０．５ｇのハーブ組成物を１日２回、１日あたり約１ｇの合計１日投薬量で経口投与する。他の実施形態では、約１ｇのハーブ組成物を１日１回、１日あたり約１ｇの全１日用量で経口投与する。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、少なくとも３０日間、例えば、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１２０日間、またはそれより長い期間、経口投与される。

【0132】

第３の態様に関して上記で検討したように、本開示のハーブ組成物は、経口投与に適した任意の形態で経口投与することができる。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、丸薬、錠剤、カプセル、経口溶液、経口懸濁液の形態で、または経口投与に適した任意の他の形態で、対象に投与され得る。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、カプセル形態で投与される。例えば、いくつかの実施形態において、約０．５ｇのハーブ組成物を含むカプセルを１日２回投与して、約１ｇのハーブ組成物の全１日投与量を提供することができる。別の実施形態では、約１ｇのハーブ組成物を含むカプセルを、１日１回、約１ｇのハーブ組成物の全１日投与量で投与することができる。

【0133】

例えば、第４の態様のいくつかの実施形態において、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物を含むハーブ組成物を対象に投与することを含む、対象における関節の健康を改善する方法が提供される。例えば、いくつかの実施形態において、本方法は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約２０％～約４０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３０％～約５０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、および約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物を含む約１ｇ／日のハーブ組成物を対象に投与することを含む。例えば、一実施形態では、この方法は、約３２５ｍｇ／日のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約３７５ｍｇ／日のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約５０ｍｇ／日のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約５０ｍｇ／日のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約５０ｍｇ／日のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、および約１５０ｍｇ／日のターメリック（Curcuma longa）抽出物を対象に投与することを含む。

【0134】

第４の態様態の別の実施形態では、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、ターメリック（Curcuma longa）抽出物、およびグルコサミンを含むハーブ組成物を対象に投与することを含む、対象における関節の健康を改善する方法が提供される。例えば、いくつかの実施形態において、本方法は、ハーブ組成物の総重量に対する重量比で、約５％～約２０％のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約１０％～約３０％のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約２％～約１０％のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約２％～約１０％のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約２％～約１０％のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、約１０％～約２０％のターメリック（Curcuma longa）抽出物、および約３０％～約５０％のグルコサミンを含む、約１ｇ／日のハーブ組成物を投与することを含む。例えば、一実施形態では、本方法は、約１００ｍｇ／日のタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、約２０８ｍｇ／日のフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、約４２ｍｇ／日のスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、約５０ｍｇ／日のバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、約５０ｍｇ／日のボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、約１５０ｍｇ／日のターメリック（Curcuma longa）抽出物、および約４００ｍｇ／日のグルコサミン硫酸塩を対象に投与することを含む。

【0135】

第４の態様のいくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物は、局所的に投与される。いくつか実施形態において、ハーブ組成物の局所的１日投薬量は、約０．１ｇ～約１００ｇ、例えば、約５０ｇ～約１００ｇ、約０．５ｇ～約５０ｍｇ、約１０ｇ～約８０ｇ、約２０ｇ～約７０ｇ、約３０ｇ～約６０ｇの範囲である。例えば、いくつかの実施形態において、局所投与用の投薬形態は、本発明のハーブ組成物の約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００ｇを含むことができる。いくつか実施形態において、局所投与用の投薬形態は、本開示のハーブ組成物の約０．１ｇ～約１０ｇ、例えば、約０．５ｇ～約１０ｇ、約０．５ｇ～約８ｇ、約０．５ｇ～約６ｇ、約０．５ｇ～約５ｇ、約０．５ｇ～約４ｇ、約２ｇ～約１０ｇ、約２ｇ～約８ｇ、約２ｇ～約６ｇ、約２ｇ～約５ｇ、または約２ｇ～約４ｇを含む。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物の１日投薬量は、局所的に１日あたり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ｇである。いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、１日あたり１回、２回、３回、または３回以上、局所的に投与され得る。いく実施形態において、ハーブ組成物は、少なくとも３０日間、例えば、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１２０日間、またはそれより長い期間、局所的に投与され得る。

【0136】

第３の態様に関して上記で検討したように、本開示のハーブ組成物は、局所投与に適した任意の形態で局所投与することができる。例えば、いくつかの実施形態において、ハーブ組成物は、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、軟膏、スプレー、パッチ、または局所投与に適した任意の他の投薬形態で対象に投与することができる。いくつかの実施形態において、局所投与用の投薬形態は、本開示によるハーブ組成物およびアロエベラ（aloe vera）を含み得る。

【0137】

第４の態様のいくつかの実施形態において、関節の健康の改善は、変形性関節症の少なくとも１つの症状、例えば、疼痛、硬直、圧痛、柔軟性の低下、回折格子感覚、骨棘、腫脹、またはそれらの任意の組み合わせの軽減または減少を含む。したがって、いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物を対象に投与することを含む、変形性関節症患者における変形性関節症の少なくとも１つの症状の重症度を減少させる方法が提供される。

【0138】

第４の態様のいくつかの実施形態において、関節の健康の改善は、３０秒の椅子立ち上がり試験（３０ＳＣＳＴ）におけるベースラインスコア対エンドポイントスコアの変化によって測定することができる。したがって、いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物を、少なくとも３０日間、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１２０日間、またはそれより長い期間、対象に投与することを含む、変形性関節症患者における３０秒の椅子立ち上がり試験（３０ＳＣＳＴ）スコアを改善する方法が提供される。いくつかの実施形態において、１２０日での３０ＳＣＳＴの改善は、少なくとも８％、少なくとも１０％、少なくとも１３％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、または少なくとも約１８％である。

【0139】

第４の態様のいくつかの実施形態において、関節の健康の改善は、疼痛サブスケール（ＷＯＭＡＣ Ａ）、硬直サブスケール（ＷＯＭＡＣ Ｂ）、および／または身体機能サブスケール（ＷＯＭＡＣ Ｃ）上のＷｅｓｔｅｒｎ ＯｎｔａｒｉｏおよびＭｃＭａｓｔｅｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ Ｏｓｔｅａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｉｎｄｅｘ（ＷＯＭＡＣ）スコアにおけるベースライン対エンドポイントの変化によって測定することができる。したがって、いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物を少なくとも３０日間、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１２０日間、またはそれより長い期間、対象に投与することを含む、変形性関節症患者におけるＷＯＭＡＣ Ａ、ＷＯＭＡＣ Ｂ、および／またはＷＯＭＡＣ Ｃスコアを減少させる方法が提供される。いくつかの実施形態において、１２０日でのＷＯＭＡＣ Ａ（疼痛）スコアの減少は、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、または少なくとも７０％である。いくつかの実施形態において、１２０日でのＷＯＭＡＣ Ｂ（硬直）スコアの減少は、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、または少なくとも７０％である。いくつかの実施形態において、１２０日でのＷＯＭＡＣ Ｃ（身体機能）スコアの減少は、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、または少なくとも７０％である。

【0140】

第４の態様のいくつかの実施形態において、関節の健康の改善は、膝屈曲におけるベースライン可動域対エンドポイント可動域の変化によって測定することができる。したがって、いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物を少なくとも３０日間、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１２０日間、またはそれより長い期間、対象に投与することを含む、変形性関節症患者における膝屈曲における可動域を改善する方法が提供される。いくつかの実施形態において、膝屈曲における１２０日間の可動域は、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、又は少なくとも７％改善される。

【0141】

第４の態様のいくつかの実施形態において、関節の健康の改善は、ベースライン対エンドポイントのＸ線写真上の最小関節腔幅の変化によって測定することができる。したがって、いくつかの実施形態において、本開示のハーブ組成物を少なくとも３０日間、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１２０日間、またはそれより長い期間、対象に投与することを含む、変形性関節症の対象におけるＸ線像上の最小関節腔幅を改善する方法が提供される。いくつかの実施形態において、１２０日でのＸ線撮影による最小関節腔幅は、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２３％、又は少なくとも２４％改善される。

【0142】

第５の態様において、本開示は、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部を抽出してタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を形成する工程と、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部を抽出してフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を形成する工程と、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物とフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を組み合わせる工程と、組み合わせた抽出物を混和する工程とを含む、ハーブ組成物を製造する方法に関する。

【0143】

いくつかの実施形態において、本方法は、スイートオレンジ（Citrus sinensis）の皮を抽出してスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物を形成する工程と、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）の芽を抽出してバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を形成する工程と、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴム樹脂を抽出してボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物を形成する工程と、ターメリック（Curcuma longa）地下茎を抽出してターメリック（Curcuma longa）抽出物を形成する工程と、スイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、およびターメリック（Curcuma longa）抽出物を、タイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物およびフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物と合わせ、合わせた抽出物を混合する工程をさらに含む。

【0144】

いくつかの実施形態において、ハーブ部分は、抽出前に乾燥され、粉末化される。いくつかの実施形態において、ハーブ部分は、水、アルコール、およびそれらの組み合わせから選択される抽出溶媒で抽出される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は水である。いくつかの実施形態において、水は、少なくとも１つの酸で酸性化される。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は、水性メタノール、水性エタノール、またはそれらの組み合わせのような、少なくとも１つの水性アルコールを含む。いくつかの実施形態において、水性アルコールは、少なくとも１つの酸で酸性化される。いくつかの実施形態において、水性アルコールは、体積比で少なくとも約１％のアルコール、例えば、体積比で少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または少なくとも約９５％のアルコールを含む。いくつかの実施形態において、水性アルコールは、体積比で少なくとも約５％の水、例えば、体積比で少なくとも約１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または少なくとも約９９％の水を含む。いくつかの実施形態において、水性アルコールは、体積比で約５％～約９９％の水および約９５％～約１％のアルコールを含む。いくつかの実施形態において、水性アルコールは、体積比で約５０％～約９５％の水および約５０％～約５％、例えば、体積比で約５０％～約９５％の水および約５０％～約５％のエタノールを含む。いくつかの実施形態において、水性アルコールは、体積比で、約９５％の水および約５％のエタノール、約９０％の水および約１０％のエタノール、約８５％の水および約１５％のエタノール、約８０％の水および約２０％のエタノール、約７５％の水および約２５％のエタノール、約７０％の水および約３０％のエタノール、約６５％の水および約３５％のエタノール、約６０％の水および約４０％のエタノール、約５５％の水および約４５％のエタノール、または約５０％の水および約５０％のエタノールを含む。いくつかの実施形態において、抽出溶媒は、体積比で約６０％の水および約４０％のエタノールを含む。

【0145】

いくつかの実施形態において、ハーブ部分と抽出溶媒の重量比は、約１：１０～約１：２、例えば、約１：１０～１：３、約１：１０～１：５、約１：５～１：２、約１：５～１：３、または約１：３～１：２の範囲である。いくつかの実施形態において、ハーブ部分と抽出溶媒の重量比は、約１：１０である。いくつかの実施形態において、ハーブ部分と抽出溶媒の重量比は、約１：５である。いくつかの実施形態において、ハーブ部分と抽出溶媒の重量比は、約１：３である。

【0146】

いくつかの実施形態において、抽出は周囲温度で行うことができる。いくつかの実施形態において、抽出は、約１５℃～約３５℃の範囲の温度で行うことができ、いくつかの実施形態では、抽出は、例えば、約３５℃～約９５℃、約６５℃～約９５℃、約７０℃～約９０℃、または約７５℃～約８５℃のような高温で行うことができる。いくつかの実施形態において、ハーブ部分は一度抽出される。いくつかの実施形態において、ハーブ部分は、少なくとも２回、少なくとも３回、または３回以上のように、複数回抽出される。いくつかの実施形態において、水性エタノールまたは水を、さらなる抽出のために、第１の抽出物のｍａｒｃに添加する。いくつかの実施形態において、水性エタノールまたは水を、さらなる抽出のために、第２の抽出物のｍａｒｃに添加する。抽出を複数回行う場合、個々の抽出物の各々を合わせ、合わせた抽出物を濃縮して抽出溶媒を除去することができる。

【0147】

さらに乾燥する前に、ハーブ抽出物を濃縮して抽出溶媒を除去してもよい。いくつかの実施形態において、ハーブ抽出物は、蒸留を用いて濃縮することができる。ハーブ抽出物は、撹拌器、薄膜蒸発器、撹拌ワイプフィルム蒸発器、カランドリア蒸留装置、真空蒸留装置、または真空設備を備えた任意の蒸留容器を備えたステンレススチール反応器中で濃縮することができる。濃縮抽出物を乾燥させることができる。例えば、濃縮抽出物は、９０～１００℃のトレイドライヤーで乾燥するか、出口温度を９０～１００℃に維持して噴霧乾燥するか、多粉砕機でさらに粉砕したり、微細なメッシュサイズに粉砕したりすることができる。粉末抽出物は滅菌することができる。いくつかの実施形態において、加熱殺菌を使用してもよい。いくつかの実施形態では、濾過、放射線、または光を使用することができる。抽出物は包装する前にふるいにかけてもよい。

【0148】

本開示のハーブ抽出物は、炭水化物、脂質、タンパク質、フラボノイド、フラボン、フラバノン、ポリフェノール、テルペン、サポニン、サポゲニン、アルカロイド、イリドイド配糖体、有機酸、ミネラル、ビタミン、および他の多くの活性成分を含み得る。ハーブ抽出物の種々の活性成分は、選択的抽出によって単離することができる。いくつかの実施形態において、活性成分は、カラムクロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分画分離、勾配沈殿、結晶化、洗浄、または誘導体化から選択される少なくとも１つの方法によって単離され、特徴付けられ得る。

【0149】

いくつかの実施形態において、活性成分は、高速薄層クロマトグラフィー（ＨＰＴＬＣ）、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）、カラムクロマトグラフィー、質量分析を伴う液体クロマトグラフィー（ＬＣＭＳ－ＭＳ）、質量分析を伴うガスクロマトグラフィー（ＬＣＭＳ）、または誘導結合プラズマ質量分析（ＩＣＰ－ＭＳ）を用いて同定することができる。

【0150】

明細書及び特許請求の範囲において使用される成分の量、反応条件、分析測定値等を表す全ての数字は、実施例以外では、全ての例において「約」という用語によって修正されていると理解されるべきであり、したがって、明細書及び添付の特許請求の範囲に記載されている数値パラメータは、反対の指示がない限り、本開示によって求められる所望の特性に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、等価説の適用をクレームの範囲に限定する試みとしてではなく、各数値パラメータは、有効桁数及び通常の丸め方に照らして解釈されるべきである。

【0151】

開示の広い範囲を記載する数値範囲およびパラメータは近似値であるにもかかわらず、別段の指示がない限り、特定の実施例に記載される数値は、可能な限り正確に報告される。しかし、いかなる数値も、本質的に、それらの個々の試験測定において見出された標準偏差から必然的に生じるある種の誤差を含む。

【0152】

本明細書に記載される組成物および方法は、純粋に例示的であることを意図する以下の非限定的な実施例によってさらに記載される。

【0153】

以下の実施例は、本質的に限定されるものではないが、本開示を例示することを意図している。
当業者は、本明細書に提供される開示と一致するさらなる実施形態を想定することが理解される。

【実施例】

【0154】

実施例１：ハーブ抽出物の調製
この実施例は、本明細書に記載される種々のハーブ抽出物を調製するための例示的プロトコールを提供する。

【0155】

図１は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物を生成するための例示的プロセスを示す。

【0156】

まず、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部を乾燥させ、粗粉末にした。乾燥し、粉末にしたフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部を、３０００リットルの４０％エタノール水溶液と共に５０００リットルの抽出器に入れ、７５～８５℃で４～５時間加熱し、混合物を６０℃以下に冷却し、濾過して、最初の抽出物を回収した。

【0157】

次に、１回目の抽出から３０００リットルの４０％エタノール水溶液（ｖ／ｖ）をマークに加え、７５～８５℃で４～５時間加熱し、混合物を６０℃未満に冷却し、濾過して２回目の抽出物を回収した。

【0158】

次に、２回目の抽出から３，０００リットルの水をマークに加え、８５～９５℃で４～５時間加熱し、混合物を６０℃以下に冷却し、濾過して３回目の抽出物を回収した。

【0159】

３つの抽出物すべてを合わせ、ステンレス鋼反応器中で濃縮した。合わせた濃縮抽出物を９０～１００℃のトレイドライヤーで乾燥するか、または出口温度を９０～１００℃に維持して噴霧乾燥し、乾燥した抽出物をさらにマルチミルまたは粉砕機で微細なメッシュサイズに粉砕した。均一な粒子サイズを達成するためにふるい分けし、均一性を達成するために八角形ブレンダー中でブレンドした。最終的に製品を加熱殺菌し、再びふるいにかけた。それは食品グレードの未使用の二重ポリエチレン袋に詰め、輸出に値する青色の ＨＤＰＥドラムに入れられた。

【0160】

ボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部の代わりにボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）ゴムを使用し、生成物を、合わせた濃縮抽出物に酸性化水を添加することにより沈殿させたことを除いて、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物について上述したのと同じ方法を用いて製造した。

【0161】

フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部の代わりにターメリック（Curcuma longa）地下茎を使用した以外は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物について上述したのと同じ方法を用いてターメリック（Curcuma longa）抽出物を作製した。

【0162】

フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）地上部の代わりにタイワンニンジンボク（Vitex negundo）地上部を使用した以外は、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物について上述したのと同じ方法を用いてタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物を作製した。

【0163】

異なる抽出溶液を用いてバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物を作製した。第１段階として、バンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）の芽を乾燥する。沈着物を注意深く除去し、粉末化する。これを沸騰水で何度も処理し、精製し、乾燥する。残りの工程は、水性エタノールの代わりに水のみを使用することを除いて、フウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）の製造工程と同じである。

【0164】

実施例２：組成物Ａの製造
図２は、組成物Ａを製造するための例示的なプロセスを示し、表１は、組成物Ａ中の成分および各量を示す。

【0165】

【表1】

【0166】

以下のハーブ抽出物を合わせた：１．０４ｋｇのフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、０．２５ｋｇのバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、０．２５ｋｇのボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、０．７５ｋｇのターメリック（Curcuma longa）抽出物、０．５ｋｇのタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、および０．２１ｋｇのスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物。

【0167】

合わせた抽出物を、２ｋｇの強力なグルコサミン硫酸カリウムと組み合わせた。合わせた成分をふるい分けして均一な粒径を得、混合して均一な混合物を得た。最終的に製品を加熱殺菌し、ふるいにかけ、包装した。

【0168】

実施例３：組成物Ｂの調製
図３は、組成物Ｂを製造するための例示的なプロセスを示し、表２は組成物Ｂ中の成分および各量を示す。

【0169】

【表2】

【0170】

以下のハーブ抽出物を合わせた：１．８７５ｋｇのフウセンカズラ（Cardiospermum halicacabum）抽出物、０．２５ｋｇのバンブーサ・アランディナーシャ（Bambusa arundinacea）抽出物、０．２５ｋｇのボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）抽出物、０．７５ｋｇのターメリック（Curcuma longa）抽出物、１．６２５ｋｇのタイワンニンジンボク（Vitex negundo）抽出物、および０．２５ｋｇのスイートオレンジ（Citrus sinensis）抽出物。

【0171】

合わせた抽出物をふるいにかけて均一な粒径を得、混合して均一な混合物を得た。最終的に製品を加熱殺菌し、ふるいにかけ、包装した。

【0172】

実施例４：ヒト対象におけるインビボ試験
実施例２の組成物Ａおよび実施例３の組成物Ｂを調製し、インビボ試験に供した。組成物ＡおよびＢを別々にカプセル化した。各カプセルには組成物Ａ又は組成物Ｂが５００ｍｇ含まれており、１日投与量は治験で１日２カプセルとし、１日投与量は１ｇとした。プラセボカプセルには非活性賦形剤のみを充填した。

【0173】

患者およびサンプルサイズ
３５～７０歳の歩行可能な男性または女性対象を本研究のために募集した。対象は試験の適格性についてスクリーニングを受けた。

【0174】

適格基準には、以下を含んだ：（ａ）原発性変形性膝関節症について、臨床的に検出またはＸ線で診断された（Ｋｅｌｌｇｒｅｎ－Ｌａｗｒｅｎｃｅスケールでグレード０、ＩおよびＩＩ）軽度から中等度の変形性膝関節症；（ｂ）試験に関連する状態（複数可）以外に臨床的に重要または関連する異常が認められないその他の点で健康な患者；安定した原発性高血圧患者および初回治療薬を投与しているか、薬剤を投与していないと新たに診断されたＩＩ型糖尿病患者；（ｃ）試験期間中、イブプロフェン、アスピリンまたはその他のＮＳＡＩＤ（救済薬としてパラセタモール以外）、またはその他の疼痛緩和薬（ＯＴＣまたは処方）の服用を控える意思がある；（ｄ）妊娠の可能性のある女性対象は、出産管理を受けていなければならない；妊娠の可能性のない女性対象は、少なくとも１年間は無月経であったか、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管摘出術を受けていなければならない；ならびに（ｅ）インフォームド・コンセントに署名し、治験手順を遵守する意思のある対象でなければならない。

【0175】

本試験の除外基準は、以下を含んだ：（ａ）脱臼または大腿四頭筋腱断裂の徴候または病歴；（ｂ）変形性関節症の評価を妨げる非変形性関節症または他の関節疾患；（ｃ）関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患の既往；（ｄ）膝関節または股関節置換術の既往、または歩行を妨げる股関節または背部痛；（ｅ）試験期間中の手術予定；（ｆ）ＮＳＡＩＤに対する既知のアレルギー、またはハーブ製品に対する過敏症、アレルギーまたは感受性の既往；（ｇ）アセトアミノフェン／パラセタモール、イブプロフェン、アスピリンまたは他のＮＳＡＩＤの服用、その他の疼痛緩和薬（ＯＴＣまたは処方薬）または天然健康製品（ビタミンを除く）をスクリーニング前７日以内に摂取し、治療期間前３ヵ月以内にコルチコステロイド、インドメタシン、グルコサミンまたはコンドロイチンを摂取し、治療期間の６ヵ月以内にコルチコステロイドまたはヒアルロン酸を関節内投与または注射している；（ｈ）血液学的、腎臓、肺、胃腸、心血管、肝臓、神経疾患、悪性腫瘍または重度の甲状腺疾患の証拠または病歴、（ｉ）高アルコール摂取（１日あたり２杯以上の標準的な飲酒）またはコカイン、メタンフェタミン、マリファナなどのレクリエーション薬の使用；（ｊ）文書によるインフォームド・コンセントの提供能力を損なうおそれのある精神障害の既往；（ｋ）治験実施計画書の機能的評価を実施する能力を妨げるおそれのある身体障害；（ｌ）スクリーニング来院後３０日以内に治験薬または市販薬を含む他の試験への参加；（ｍ）試験期間中に妊娠、授乳、または妊娠を予定している女性対象；（ｎ）ＨＩＶ陽性の状態。

【0176】

スクリーニング時に選択基準を満たしていない、または除外基準を満たしていない患者は分析に含めなかった。適格な対象は、いつでも試験を中止できるようにした。

【0177】

試験設計
インフォームド・コンセントを完了した適格対象を、組成物Ａ、組成物Ｂ、又はプラセボのいずれかに無作為に割り付けた。表３に示すように、Ａ群の対象数は全４０例であった。Ａ群の対象には、組成物Ａを５００ｍｇ含有する１カプセルを１日２回投与した（組成物Ａの１日総用量＝１０００ｍｇ）。Ｂ群の対象数は全４０例であった。Ｂ群の対象には、組成物Ｂを５００ｍｇ含有する１カプセルを１日２回投与した（組成物Ｂの１日総用量＝１０００ｍｇ）。プラセボ群の対象数は全４０例であった。プラセボ群の対象には、プラセボカプセルを１日２回投与した。

【0178】

【表3】

【0179】

スクリーニング来院時および最終追跡来院時（１２０±３日目）に、血液および尿試料、ならびに膝のＸ線を採取した。追跡調査のための各来院（３０日目、６０日目、９０日目、１２０±３日目）には、サプリメントの投与、変形性膝関節症パラメータの評価、安全性および忍容性に関する情報の収集が含まれた。

【0180】

主要評価項目および副次評価項目
本試験の主要エンドポイントは、３０秒の椅子立ち上がり試験（３０ＳＣＳＴ）におけるベースラインスコアとエンドポイントスコアの変化により測定した変形性膝関節症の改善を組成物ＡまたはＢ治療とプラセボ対照とを比較することであった。Ｗｅｓｔｅｒｎ ＯｎｔａｒｉｏおよびＭｃＭａｓｔｅｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｉｎｄｅｘ（ＷＯＭＡＣ）を用いて、疼痛、硬直および身体機能を評価した。膝屈曲試験は、ゴニオメトリーによる可動域に使用した。変形性関節症の診断を確認し、ベースラインから最終来院までの関節幅の変化を測定するために、前後（ＡＰ）および膝関節の側面Ｘ線を用いた。

【0181】

副次評価項目は、バイタルサイン、臨床検査値、有害事象を測定することにより、組成物Ａ及び組成物Ｂの安全性及び忍容性を評価することとした。

【0182】

統計分析
すべてのデータを表中の平均（ＳＤ）として表す。Ｐ値は、同一群内の時点を比較するために対応のあるｔ検定、同一時点で群を比較するためにＡＮＯＶＡ、または群間でベースラインと６日目の来院を比較する場合、ベースライン測定値を共変量として用いるＡＮＣＯＶＡを使用して計算された。Ｐ値＜０．０５を統計学的に有意とみなした。欠落しているベースライン後の観察は、最後の観察繰越しアプローチを使用して帰属された。

【0183】

結果
３０秒の椅子立ち上がり試験
対象の体力と持久力の臨床尺度として、３０秒の椅子立ち上がり試験（３０ＳＣＳＴ）を用いた。試験は、対象者が腕を組んでまっすぐ前を見ながら、３０秒間に椅子から立ち上がったり座ったりすることで構成される。ベースライン時（２回目の来院）およびその後の各来院時に対象が完全な立位に達した回数をカウントした。ベースライン時、３０ＳＣＳＴスコアに群間で統計学的に有意差はなかった（ｐ＝０．９８７３）。

【0184】

表４は、ベースライン（２回目の来院、１日目）から６回目の来院（１２０±３日目）までの３０ＳＣＳＴスコアの統計学的要約を示す。表４に示すように、Ａ群およびＢ群の対象では、ベースラインから６回目の来院時までの３０ＳＣＳＴスコアに統計学的に有意な改善が認められ、それぞれ１１．０８±１．４８から１３．０８±１．８１（１８％、ｐ＜０．０００１）および１１．０６±１．１８から１２．８６±１．６９（１６％、ｐ＜０．０００１）に増加した。プラセボ群もまた１１．０３±１．５５から１１．８８±２．０に有意に改善した（７．７％，ｐ＝０．０００８）。

【0185】

【表4】

【0186】

表５は、ベースライン時およびその後の各来院時における３群すべての３０ＳＣＳＴスコアについてのＡＮＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ａ）を示す。表５はまた、ベースライン時とその後の各来院時に、Ａ群とＢ群の３０ＳＣＳＴスコア（Ｐ値ａａ）、Ａ群とプラセボの３０ＳＣＳＴスコア（Ｐ値ａｃ）、Ｂ群とプラセボの３０ＳＣＳＴスコア（Ｐ値ａｂ）の比較についてのアンペアＴ検定Ｐ値を示す。

【0187】

【表5】

【0188】

表６は、ベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時における３群すべての３０ＳＣＳＴスコアの全ＡＮＣＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ｂ）を示したものである。表６はまた、Ａ群とＢ群のＳＣ３０ＳＴスコア（Ｐ値ｂａ）、Ａ群とプラセボ３０ＳＣＳＴスコア（Ｐ値ｂｂ）、Ｂ群とプラセボ３０ＳＣＳＴスコア（Ｐ値ｂｃ）をベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時に比較するためのＡＮＣＯＶＡ Ｐ値を示す。ベースラインスコアを共変量として調整した後、ベースライン時と６回目の来院６（１２０±３日目）の間に、３群すべてにわたって３０ＳＣＳＴスコアに統計学的有意差が認められ（ｐ＝０．０００７）、Ａ群とＢ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な増加を示した（それぞれｐ＝０．０００９およびｐ＝０．００８８）。

【0189】

【表6】

【0190】

疼痛、硬直、および身体機能の評価
ＷＯＭＡＣは、対象の疼痛、硬直、および身体機能を記述する２４の質問からなる自己管理健康状態尺度である。臨床試験後の転帰を評価する目的で、変形性膝関節症の症状を特異的に定量化するために開発された。ベースライン来院時およびその後の各来院時にＷＯＭＡＣに関する質問に記入するよう対象に求めた。

【0191】

表７は、ベースライン（２回目の来院、１日目）から６回目の来院（１２０±３日目）までのＷＯＭＡＣ Ａ（疼痛）スコアの統計学的要約を示している。ベースラインからの改善は、ＷＯＭＡＣスコアの低下によって示される。ＷＯＭＡＣ Ａ（疼痛）スコアは、ベースラインから来院６までの全群で有意に低下し、Ａ群では５．９４±２．５９から１．５８±２．２７（７３％低下、ｐ＜０．０００１）、Ｂ群では５．９４±２．２２から１．７４±１．４０（７１％低下、ｐ＜０．０００１）、プラセボ群では４．４１±１．８８から２．２４±１．２１（４９％低下、ｐ＜０．０００１）に低下した。

【0192】

【表7】

【0193】

表８は、ベースライン時およびその後の各来院時における３群すべてのＷＯＭＡＣスコアの全ＡＮＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ａ）を示したものである。表８はまた、Ａ群とＢ群のＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ａａ）、Ａ群とプラセボのＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ａｃ）、Ｂ群とプラセボのＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ａｂ）をベースライン時とその後の各来院時に比較するためのアンペアＴ検定Ｐ値を示す。

【0194】

【表8】

【0195】

表９は、ベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時における３群すべてのＷＯＭＡＣ Ａスコアの全ＡＮＣＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ｂ）を示したものである。 表９はまた、Ａ群とＢ群のＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ｂａ）、Ａ群とプラセボのＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ｂｂ）、Ｂ群とプラセボのＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ｂｃ）をベースライン時（２回目来院時）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時に比較するためのＡＮＣＯＶＡ Ｐ値を示す。ベースラインスコアを共変量として調整した後、ベースラインと６回目の来院（１２０±３日目）のＷＯＭＡＣスコアには、３群すべてにわたって統計学的有意差が認められ（ｐ＝０．００３６）、Ａ群とＢ群はいずれもプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（それぞれｐ＝０．００４８およびｐ＝０．０１７６）。

【0196】

【表9】

【0197】

表１０は、ベースライン（２回目の来院、１日目）から６回目の来院（１２０±３日目）までのＷＯＭＡＣ Ｂ（強直）スコアの統計学的要約を示したものである。ＷＯＭＡＣ Ｂスコアはベースライン時に群間で有意に異なり、ベースラインから６来院時までに全群で有意に低下した：Ａ群は０．５０±０．８１から０．１７±０．４５（６６％低下、ｐ＝０．０００７）、Ｂ群は１．０３±１．０９から０．２９±０．６８（７１．８％低下、ｐ＜０．０００１）に低下し、プラセボ群は１．０９±０．９３から０．５６±０．７９（４８．６％低下、ｐ＜０．０００１）に低下した。

【0198】

【表10】

【0199】

表１１は、ベースライン時およびその後の各来院時における３群すべてのＷＯＭＡＣ Ｂ（剛性）スコアの全ＡＮＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ａ）を示したものである。表１１また、Ａ群とＢ群のＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ａａ）、Ａ群とプラセボのＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ａｃ）、Ｂ群とプラセボのＷＯＭＡＣスコア（Ｐ値ａｂ）をベースライン時とその後の各来院時に比較するためのアンペアＴ検定Ｐ値を示す。

【0200】

【表11】

【0201】

表１２は、ベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時における３群すべてのＷＯＭＡＣ Ｂ（強直）スコアの全ＡＮＣＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ｂ）を示したものである。また、Ａ群とＢ群のＷＯＭＡＣ Ｂスコア（Ｐ値ｂａ）、Ａ群とプラセボのＷＯＭＡＣ Ｂスコア（Ｐ値ｂｂ）、Ｂ群とプラセボのＷＯＭＡＣ Ｂスコア（Ｐ値ｂｃ）をベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時に比較するためのＡＮＣＯＶＡ Ｐ値を表１２に示す。全群で経時的に減少が認められたが、ベースラインスコアを共変量として調整した後、ベースラインと６回目の来院（１２０±３日目）のＷＯＭＡＣ Ｂスコアに、全３群間で統計学的有意差は認められなかった（ｐ＝０．０９９２）。しかし、表１２に見られるように、ＡＮＣＯＶＡ ｐ値の経時的な低下傾向が認められ（４回目、５回目、６回目の来院時にそれぞれｐ＝０．８４３６、ｐ＝０．３３６５、ｐ＝０．０９９２）、統計学的に有意な効果を観察するには、より長い期間が必要であることが示唆された。

【0202】

【表12】

【0203】

表１３は、ベースライン（２回の来院、１日目）から６回目の来院（１２０±３日目）までのＷＯＭＡＣ（身体機能）スコアの統計学的要約を示す。ＷＯＭＡＣ Ｃスコアはベースライン時に群間で有意に異なり、Ｂ群はＡ群およびプラセボ群よりもスコアが高かった。全群のＷＯＭＡＣ Ｃスコアはベースラインから来院までに低下し、Ａ群は１３．０８±８．４１から３．５３±５．１３（７３％低下、ｐ＜０．０００１）に低下し、Ｂ群は１５．７４±８．７８から４．８５±３．５３（６９％低下、ｐ＜０．０００１）に低下し、プラセボ群は１２．２１±６．２７から５．６５±２．５５（５４％低下、ｐ＜０．０００１）に低下した。

【0204】

【表13】

【0205】

表１４は、ベースライン時およびその後の各来院時における３群すべてのＷＯＭＡＣ Ｃ（身体機能）スコアの総ＡＮＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ａ）を示している。表１４はまた、Ａ群とＢ群のＷＯＭＡＣ Ｃスコア（Ｐ値ａａ）、Ａ群とプラセボのＷＯＭＡＣ Ｃスコア（Ｐ値ａｃ）、およびＢ群とプラセボのＷＯＭＡＣ Ｃスコア（Ｐ値ａｂ）をベースライン時とその後の各来院時における比較についてのアンペアＴ検定Ｐ値を示す。

【0206】

【表14】

【0207】

表１５は、ベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時における３群すべてのＷＯＭＡＣ Ｃ（身体機能）スコアについての全ＡＮＣＯＶＡ Ｐ値を示す。表１５はまた、ベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時に、Ａ群とＢ群のＷＯＭＡＣ Ｃスコア（Ｐ値ｂａ）、Ａ群とプラセボのＷＯＭＡＣ Ｃスコア（Ｐ値ｂｂ）、およびＢ群とプラセボのＷＯＭＡＣ Ｃスコア（Ｐ値ｂｃ）の比較についてのＡＮＣＯＶＡ Ｐ値を示す。

【0208】

ベースラインスコアを共変量として調整した後、ベースライン時と３回目の来院時（３０±３日目）のＷＯＭＡＣ Ｃスコアにおいて、全３群間で統計学的な有意差はなかった（ｐ＝０．１０８０）。しかしながら、表１５に示されるように、ベースライン時と６日目の来院時（１２０±３日目）のＷＯＭＡＣ Ｃスコアには、全３群間で統計学的有意差が認められ（ｐ＝０．０１２２）、Ａ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（ｐ＝０．０１０９）。このことは、対象の身体機能能力が経時的に徐々に改善したことを示唆している。

【0209】

【表15】

【0210】

膝屈曲
膝屈曲の範囲は、対象が横になっている間、ゴニオメトリーを用いて測定した。ゴニオメーターを、評価する脚の側面に置いた。対象が膝を屈曲させると、開始角度と終了角度の測定値の差が認められた。

【0211】

表１６は、ベースライン（２回目の来院、１日目）から６回回目の来院（１２０±３日目）までの膝屈曲可動域をゴニオメトリーで測定した場合の統計学的要約を示す。すべての群は、ベースラインから６回目の来院時までの膝屈曲範囲において統計学的に有意な改善を示した。Ａ群はベースライン時の１２１．１１±７．６６°から６回目の来院時の１２８．８９±８．３８°に改善し（６．４％，ｐ＜０．０００１）、Ｂ群はベースライン時の１１３．６８±６．８９°から６回目の来院時の１２２．５０±６．９９°に改善し（７．７％，ｐ＜０．０００１）、プラセボ群はベースライン時の１１５．００±６．４０°から来院時の１１９．１２±６．９１°に改善した（３．６％，ｐ＜０．０００１）。

【0212】

【表16】

【0213】

表１７は、ベースライン時およびその後の各来院時における３群すべての膝屈曲測定値についてのＡＮＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ａ）を示す。表１７はまた、ベースライン時とその後の各来院時における、Ａ群とＢ群の膝屈曲測定値（Ｐ値ａａ）、Ａ群とプラセボ群の膝屈曲測定値（Ｐ値ａｃ）、およびＢ群とプラセボ群の膝屈曲測定値（Ｐ値ａｂ）の比較についてのアンペアＴ検定Ｐ値を示す。

【0214】

【表17】

【0215】

表１８は、ベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量とした３～６回目の来院時における３群すべての膝屈曲スコアの全ＡＮＣＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ｂ）を示す。表１８はまた、ベースライン時（２回目の来院）のスコアを共変量として、３～６回目の来院時に、Ａ群とＢ群の膝屈曲スコア（Ｐ値ｂａ）、Ａ群とプラセボの膝屈曲スコア（Ｐ値ｂｂ）、およびＢ群とプラセボの膝屈曲スコア（Ｐｂｃ）の比較についてのＡＮＣＯＶＡ Ｐ値を示す。ベースラインを共変量として調整した後、ベースラインと６回目の来院時（１２０±３日目）の間で、３群すべてにわたって膝屈曲の程度に統計学的有意差があり（ｐ＝０．０００１）、Ａ群とＢ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な増加を示した（それぞれｐ＝０．０００５とｐ＝０．０００８）。

【0216】

【表18】

【0217】

膝関節のＸ線
ベースライン時（２回目の来院、１日目）および最終追跡調査時（６回目の来院、１２０±３日目）に、脛骨大腿関節の内側コンパートメントの最小関節腔幅を測定するために、膝の前後および外側面の X 線を収集した。

【0218】

表１９は、Ｘ線像上の最小膝関節腔幅の統計学的要約を示す。すべての群は、ベースラインから６回目の来院時までの膝関節腔幅において統計学的に有意な改善を示し、Ａ群は１．５８±０．３２ｍｍから１．９５±０．３２ｍｍに改善し（２３％、ｐ＜０．０００１）、Ｂ群は１．５４±０．４７ｍｍから１．９２±０．５４ｍｍに改善し（２５％、ｐ＝０．０００１）、プラセボ群は１．５２±０．３１ｍｍから１．６９±０．４１ｍｍに改善した（１１％、ｐ＝０．００１３）。

【0219】

【表19】

【0220】

表２０は、ベースライン時および６回目の来院時の３群すべてにおけるＸ線像上の膝関節腔幅測定値の全分散分析Ｐ値（Ｐ値ａ）を示す。表２０はまた、Ａ群とＢ群のＸ線像上の膝関節腔幅（Ｐ値ａａ）、Ａ群とプラセボのＸ線像上の膝関節腔幅（Ｐ値ａｃ）、およびＢ群とプラセボのＸ線像上の膝関節腔幅（Ｐ値ａｂ）をベースラインと６回目の来院時に比較するためのアンペアＴ検定Ｐ値を示す。

【0221】

【表20】

【0222】

表２１は、ベースライン時（２回目の来院時）のスコアを共変量として、６回目の来院時の３群すべてにおけるＸ線像上の最小膝関節腔幅の測定値の全ＡＮＣＯＶＡ Ｐ値（Ｐ値ｂ）を示す。表２１はまた、ベースライン時（２回目の来院時）のスコアを共変量として、６回目の来院時のＡ群とＢ群の膝関節幅測定値（Ｐ値ｂａ）間、Ａ群とプラセボ群の膝関節幅測定値（Ｐ値ｂｂ）間、およびＢ群とプラセボ群の膝関節幅測定値（Ｐ値ｂｃ）の比較についてのＡＮＣＯＶＡ Ｐ値を示す。ベースラインを共変量として調整した後、ベースラインと６回目の来院（１２０±３日目）の間のＸ線像上の膝関節腔幅には、３群すべてにわたって統計学的有意差が認められ（ｐ＝０．００３６）、Ａ群とＢ群はともにプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（それぞれｐ＝０．０２２９およびｐ＝０．０３３９）。

【0223】

【表21】

【0224】

血液検査
ベースライン（２回目の来院、１日目）および６回目の来院（１２０±３日目）時に、約５～８ｍＬの血液を採取し、変形性関節症に関連するマーカーの臨床検査評価を行った。血清カルシウム、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、およびＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）について血液を検査した。血清中のこれら３つの物質すべてのレベルは、変形性膝関節症の存在または重症度と関連している。血清カルシウムは逆相関を示し（Li et al., 2016）、一方、ＣＲＰおよびＡＬＰは変形性関節症の進行および関連する炎症に伴って増加する（Gogebakan, Izmirli, Okuyan, & Atac, 2016; Pearle et al., 2007）。

【0225】

表２２は、血清カルシウム値の統計学的要約を示す。血清カルシウム値は、ベースライン時から６回目の来院時までの３群すべてで増加し、Ａ群（ｐ＝０．００１５）およびＢ群（ｐ＝０．００５６）で統計学的に有意な増加が認められたが、プラセボ群では統計学的に有意な増加は認められなかった（ｐ＝０．３５９９）。

【0226】

【表22】

【0227】

有害事象と安全性
サプリメントの安全性は、バイタルサイン、身体診察の結果、臨床検査（包括的な代謝プロファイリングおよび血液学的パラメータを含む）、およびサプリメント服用中に生じた有害事象を記録することによって測定した。すべてのパラメータは正常であり、試験期間中に有意な変化はなかった。本治験期間中、いずれの対象にも重篤な有害事象は認められなかった。軽度の有害事象は１９例に認められた。軽微な事象は、胃炎、発熱、腹部膨満、鼻炎、眠気、嘔吐であった。これらの事象は、Ａ群の５例、Ｂ群の６例、プラセボ対照群の８例を含む３群全体に均等に分布した。これらの有害事象のほとんどは自己限定性であり、介入なしに治癒した。治験担当医師は、対象の一部に併用薬を数日間処方した。

【図1-1】

【図1-2】

【図2】

【図3】