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特許7507968熱処理フィブリル化ポリマー膜を含むアフィニティークロマトグラフィーデバイス及びそれを含むマニホールド
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-06-20
(45)【発行日】2024-06-28
(54)【発明の名称】熱処理フィブリル化ポリマー膜を含むアフィニティークロマトグラフィーデバイス及びそれを含むマニホールド
(51)【国際特許分類】
B01J 20/281 20060101AFI20240621BHJP
B01J 20/282 20060101ALI20240621BHJP
B01J 20/283 20060101ALI20240621BHJP
G01N 30/60 20060101ALI20240621BHJP
G01N 30/88 20060101ALI20240621BHJP
B01D 15/38 20060101ALI20240621BHJP
B01J 20/24 20060101ALI20240621BHJP
B01D 15/22 20060101ALI20240621BHJP
C07K 1/22 20060101ALI20240621BHJP
C12N 15/86 20060101ALI20240621BHJP
C07K 14/705 20060101ALN20240621BHJP
C07K 16/00 20060101ALN20240621BHJP
C07K 14/31 20060101ALN20240621BHJP
C07K 14/315 20060101ALN20240621BHJP
【ＦＩ】
B01J20/281 R
B01J20/282 A
B01J20/282 E
B01J20/283
B01J20/281 X
B01J20/281 G
G01N30/60 A
G01N30/88 J
B01D15/38
B01J20/22 D
B01J20/24 C
B01D15/22
C07K1/22
C12N15/86 Z
C07K14/705
C07K16/00
C07K14/31
C07K14/315
【請求項の数】
74
(21)【出願番号】P 2023516617
(86)(22)【出願日】2021-09-10
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2023-10-11
(86)【国際出願番号】 US2021049970
(87)【国際公開番号】W WO2022056332
(87)【国際公開日】2022-03-17
【審査請求日】2023-04-17
(31)【優先権主張番号】63/077,523
(32)【優先日】2020-09-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/159,621
(32)【優先日】2021-03-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】391028362
【氏名又は名称】ダブリュ．エル．ゴア アンド アソシエイツ，インコーポレイティド
【氏名又は名称原語表記】Ｗ．Ｌ． ＧＯＲＥ ＆ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＳ， ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
(74)【代理人】
【識別番号】100099759
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 篤
(74)【代理人】
【識別番号】100123582
【弁理士】
【氏名又は名称】三橋 真二
(74)【代理人】
【識別番号】100128495
【弁理士】
【氏名又は名称】出野 知
(74)【代理人】
【識別番号】100208225
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 修二郎
(74)【代理人】
【識別番号】100144417
【弁理士】
【氏名又は名称】堂垣 泰雄
(74)【代理人】
【識別番号】100147212
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 直樹
(72)【発明者】
【氏名】ジャレッド エム．クリンガー
(72)【発明者】
【氏名】オイチョン キム
(72)【発明者】
【氏名】ケビン ジェイ．メイブ
(72)【発明者】
【氏名】マイケル シー．マクマナウェイ
(72)【発明者】
【氏名】エリック バン ボールヒーズ
【審査官】黒田 浩一
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１８－５２４１６７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１８－０６２４４０（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１１－００１３３６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１５－５０４４１０（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１６－５３００９０（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｇ０１Ｎ ３０／００－３０／９６
Ｂ０１Ｊ ２０／２８１－２０／２９２
Ｃ０７Ｋ １／００－１９／００
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
流体入口、前記流体入口に液体接続された流体出口、
前記流体入口と前記流体出口との間に配置され、球形を有しそして５ミクロン～２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含むフィブリル化熱処理ポリマー膜、
前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜を取り囲むハウジング、
を含む、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、物品であって、
粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
【請求項2】
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、請求項１記載の物品。
【請求項3】
２００（×１０-１２ｃｍ２）～７００(×１０-１２ｃｍ２)の透水率を備える、請求項１又は２記載の物品。
【請求項4】
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１～３のいずれか１項記載の物品。
【請求項5】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜を含む、請求項１～４のいずれか１項記載の物品。
【請求項6】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、請求項１～５のいずれか１項記載の物品。
【請求項7】
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１～６のいずれか１項記載の物品。
【請求項8】
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、請求項１～７のいずれか１項記載の物品。
【請求項9】
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１～８のいずれか１項記載の物品。
【請求項10】
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、請求項１～９のいずれか１項記載の物品。
【請求項11】
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、請求項１～９のいずれか１項記載の物品。
【請求項12】
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、請求項１～９のいずれか１項記載の物品。
【請求項13】
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、請求項１～１２のいずれか１項記載の物品。
【請求項14】
０．３ＭＰａ未満の動作圧力で少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性を備える、請求項１～１３のいずれか１項記載の物品。
【請求項15】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は巻回構成を有する、請求項１～１４のいずれか１項記載の物品。
【請求項16】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は積層構成を有する、請求項１～１５のいずれか１項記載の物品。
【請求項17】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、巻回構成、積層構成及びそれらの組み合わせを有する、請求項１～１６のいずれか１項記載の物品。
【請求項18】
内側中間材料はコアの外面上で周囲に配置され、前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は前記内側中間材料上で周囲に配置されている、請求項１～１７のいずれか１項記載の物品。
【請求項19】
外側中間材料は前記フィブリル化熱処理ポリマー膜上で周囲に配置されている、請求項１８記載の物品。
【請求項20】
前記内側中間材料及び前記外側中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、請求項１９記載の物品。
【請求項21】
前記内側中間材料及び前記外側中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、請求項１９～２０のいずれか１項記載の物品。
【請求項22】
並列構成で配置された少なくとも２つの請求項１～２１のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
【請求項23】
前記マニホールドはハウジング内に収容されている、請求項２２記載のマニホールド。
【請求項24】
流体流から標的分子を分離するための請求項１～２１のいずれか１記載の物品の使用。
【請求項25】
並列構成の第一のマニホールド及び第二のマニホールドを含み、そして前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくとも２つの請求項１～２１のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
【請求項26】
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、請求項２５記載のデバイス。
【請求項27】
中心に配置されたコア、前記コアの周りに巻回された、球形及び５ミクロン～２０ミクロンの公称粒子サイズを有する球状無機粒子を内部に含有するフィブリル化熱処理ポリマー膜、
前記コア及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜の両方を取り囲むハウジング、
前記ハウジングの第一の端部に配置された第一のエンドキャップ、及び、
前記ハウジングの第二の端部に配置された第二のエンドキャップ、
を含む、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを含み、
粒子サイズ分布は３未満のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記球状無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
【請求項28】
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、請求項２７記載の物品。
【請求項29】
２００（×１０１２ｃｍ２）～７００(×１０１２ｃｍ２)の透水率を備える、請求項２７又は請求項２８記載の物品。
【請求項30】
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項２７～２９のいずれか１項記載の物品。
【請求項31】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜のうちの少なくとも１つを含む、請求項２７～３０のいずれか１項記載の物品。
【請求項32】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜はフィブリル化熱処理延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、請求項２７～３１のいずれか１項記載の物品。
【請求項33】
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項２７～３２のいずれか１項記載の物品。
【請求項34】
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、請求項２７～３３のいずれか１項記載の物品。
【請求項35】
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項２７～３３のいずれか１項記載の物品。
【請求項36】
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、請求項２７～３３のいずれか１項記載の物品。
【請求項37】
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、請求項２７～３１のいずれか１項記載の物品。
【請求項38】
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、請求項２７～３３のいずれか１項記載の物品。
【請求項39】
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、請求項２７～３８のいずれか１項記載の物品。
【請求項40】
少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性及び０．３ＭＰａ未満の動作圧力を備える、請求項２７～３９のいずれか１項記載の物品。
【請求項41】
内側中間材料はコアの外面上で周囲に配置され、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は前記内側中間材料上で周囲に配置されている、請求項２７～４０のいずれか１項記載の物品。
【請求項42】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜上で周囲に配置された外側中間材料を含む、請求項４１記載の物品。
【請求項43】
前記内側中間材料及び前記外側中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、請求項４２記載の物品。
【請求項44】
前記内側中間材料及び前記外側中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、請求項４２～４３のいずれか１項記載の物品。
【請求項45】
並列構成で配置された少なくとも２つの請求項２７～４４のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
【請求項46】
前記マニホールドはハウジング内に封入されている、請求項４５記載のマニホールド。
【請求項47】
並列構成の第一のマニホールド及び第二のマニホールドを含み、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくとも２つの請求項２７～４４のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
【請求項48】
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、請求項４７記載のデバイス。
【請求項49】
流体流から標的分子を分離するための請求項２７～４４のいずれか１項記載の物品の使用。
【請求項50】
ハウジング、
前記ハウジングへの流体流を可能にする入口、
前記ハウジングからの流体流を可能にする出口、
流体入口と流体出口との間の前記ハウジング内に配置された積層膜アセンブリ、
を含む、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、物品であって、
前記積層膜アセンブリは、
積層構成で２つ以上のフィブリル化熱処理ポリマー膜を含み、前記フィブリル化熱処理ポリマー膜の各々は球形及び５ミクロン～２０ミクロンの公称粒子サイズのブレンドを有する無機粒子を内部に含み、
粒子サイズ分布は３未満のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び球状無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
【請求項51】
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、請求項５０記載の物品。
【請求項52】
第一の流れ分配器及び第二の流れ分配器を含み、前記第一の流れ分配器及び前記第二の流れ分配器は前記ハウジングの両端に配置されている、請求項５０又は請求項５１記載の物品。
【請求項53】
２００（×１０-１２ｃｍ２）～７００(×１０-１２ｃｍ２)の透水率を備える、請求項５０～５２のいずれか１項記載の物品。
【請求項54】
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項５０～５３のいずれか１項記載の物品。
【請求項55】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜を含む、請求項５０～５４のいずれか１項記載の物品。
【請求項56】
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、フィブリル化熱処理延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、請求項５０～５５のいずれか１項記載の物品。
【請求項57】
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項５０～５６のいずれか１項記載の物品。
【請求項58】
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、請求項５０～５７のいずれか１項記載の物品。
【請求項59】
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、請求項５０～５８のいずれか１項記載の物品。
【請求項60】
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは９０：１０～１０：９０である、請求項５０～５９のいずれか１項記載の物品。
【請求項61】
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、請求項５０～５９のいずれか１項記載の物品。
【請求項62】
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、請求項５０～５９のいずれか１項記載の物品。
【請求項63】
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、請求項５０～６２のいずれか１項記載の物品。
【請求項64】
少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性及び０．３ＭＰａ未満の動作圧力を備える、請求項５０～６３のいずれか１項記載の物品。
【請求項65】
少なくとも１つの第一の中間材料は前記積層膜アセンブリの第一の側に配置され、第二の中間材料は前記積層膜アセンブリの第二の側に配置され、前記第二の側は前記第一の側の反対側である、請求項５０～６４のいずれか１項記載の物品。
【請求項66】
前記第一の中間材料及び前記第二の中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、請求項６５記載の物品。
【請求項67】
前記第一の中間材料及び前記第二の中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、請求項６５または６６記載の物品。
【請求項68】
並列構成で配置された少なくとも２つの請求項５０～６７のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
【請求項69】
前記マニホールドはハウジング内に封入されている、請求項６８記載のマニホールド。
【請求項70】
第一のマニホールド及び第二のマニホールドを並列構成で含み、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくともの２つの請求項５０～６９のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
【請求項71】
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、請求項７０記載のデバイス。
【請求項72】
診断デバイスを含む物品であって、前記診断デバイスは、流体入口と流体出口との間に配置されておりそして球形及び５ミクロン～２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含有するフィブリル化熱処理ポリマー膜を含み、粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び無機粒子のうちの少なくとも１つは、生物学的サンプル内の標的物質に可逆的に結合するリガンドを共有結合している、物品。
【請求項73】
流体入口と、前記流体入口に流体接続された流体出口とを含む、請求項７２記載の物品。
【請求項74】
前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜を取り囲むハウジング部材を含む、請求項７２又は７３記載の物品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
分野
本開示は、一般にアフィニティークロマトグラフィーに関し、より具体的には、球状粒子を内部に含有するフィブリル化熱処理ポリマー膜を含み、粒子サイズ分布が３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、これにより、水性混合物からの標的分子の分離が可能になるアフィニティークロマトグラフィーデバイスに関する。複数のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含むマニホールド及び並列構成のマニホールドも開示される。
本開示は、一般にアフィニティークロマトグラフィーに関し、より具体的には、球状粒子を内部に含有するフィブリル化熱処理ポリマー膜を含み、粒子サイズ分布が３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、これにより、水性混合物からの標的分子の分離が可能になるアフィニティークロマトグラフィーデバイスに関する。複数のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含むマニホールド及び並列構成のマニホールドも開示される。
【背景技術】
【0002】
背景
クロマトグラフィー法は、一般に、タンパク質、核酸及び多糖類などの目的の分子を混合物から分離及び／又は精製するために使用される。アフィニティークロマトグラフィーは、具体的に、結合される目的の分子に特異的なリガンド（すなわち、特異的結合パートナー）を有するマトリックス上に混合物を通過させることを含む。リガンドと接触すると、目的の分子はマトリックスに結合し、したがって混合物から保持される。アフィニティークロマトグラフィーは、他のタイプのクロマトグラフィーよりも優れた特定の利点を提供する。例えば、アフィニティークロマトグラフィーは、標的タンパク質と他の生体分子との混合物から標的タンパク質を単一工程にて高収率で分離できる精製方法を提供する。
クロマトグラフィー法は、一般に、タンパク質、核酸及び多糖類などの目的の分子を混合物から分離及び／又は精製するために使用される。アフィニティークロマトグラフィーは、具体的に、結合される目的の分子に特異的なリガンド（すなわち、特異的結合パートナー）を有するマトリックス上に混合物を通過させることを含む。リガンドと接触すると、目的の分子はマトリックスに結合し、したがって混合物から保持される。アフィニティークロマトグラフィーは、他のタイプのクロマトグラフィーよりも優れた特定の利点を提供する。例えば、アフィニティークロマトグラフィーは、標的タンパク質と他の生体分子との混合物から標的タンパク質を単一工程にて高収率で分離できる精製方法を提供する。
【0003】
現在のアフィニティークロマトグラフィーデバイスの利点にもかかわらず、従来のデバイスよりも短い滞留時間で使用でき、現在提供されているものと同じ結合能力又はより優れた結合能力を提供し、そして再利用可能であるクロマトグラフィーデバイスが当該技術分野で必要とされている。
【発明の概要】
【0004】
要旨
１つの態様（「態様１」）において、アフィニティークロマトグラフィーデバイスは、流体入口、前記流体入口に接続された流体出口、前記流体入口と前記流体出口との間に配置され、球形を有しそして約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含むフィブリル化熱処理ポリマー膜、前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜を取り囲むハウジングを含み、粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している。
１つの態様（「態様１」）において、アフィニティークロマトグラフィーデバイスは、流体入口、前記流体入口に接続された流体出口、前記流体入口と前記流体出口との間に配置され、球形を有しそして約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含むフィブリル化熱処理ポリマー膜、前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜を取り囲むハウジングを含み、粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している。
【0005】
別の態様（「態様２」）によれば、態様１に加えて、前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである。
【0006】
別の態様（「態様３」）によれば、態様１又は態様２に加えて、約２００（×１０-１２ｃｍ２）～約７００(×１０-１２ｃｍ２)の透水率を備える。
【0007】
別の態様（「態様４」）によれば、態様１～３のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0008】
別の態様（「態様５」）によれば、態様１～４のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張（膨張、エキスパンデッド、延伸又は発泡）ポリエチレン膜を含む。
【0009】
別の態様（「態様６」）によれば、態様１～５のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である。
【0010】
別の態様（「態様７」）によれば、態様１～６のいずれか１つに加えて、前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0011】
別の態様（「態様８」）によれば、態様１～７のいずれか１つに加えて、前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる。
【0012】
別の態様（「態様９」）によれば、態様１～８のいずれか１つに加えて、前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0013】
別の態様（「態様１０」）によれば、態様１～９のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である。
【0014】
別の態様（「態様１１」）によれば、態様１～９のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である。
【0015】
別の態様（「態様１２」）によれば、態様１～９のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である。
【0016】
別の態様（「態様１３」）によれば、態様１～１２のいずれか１つに加えて、２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える。
【0017】
別の態様（「態様１４」）によれば、態様１～１３のいずれか1つに加えて、０．３ＭＰａ未満の動作圧力で少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性を備える。
【0018】
別の態様（「態様１５」）によれば、態様１～１４のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は巻回構成を有する。
【0019】
別の態様（「態様１６」）によれば、態様１～１５のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化ポリマー膜は積層構成を有する。
【0020】
別の態様（「態様１７」）によれば、態様１～１６のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化ポリマー膜は、巻回構成、積層構成及びそれらの組み合わせを有する。
【0021】
別の態様（「態様１８」）によれば、態様１～１７のいずれか１つに加えて、内側中間材料はコアの外面上で周囲に配置され、前記フィブリル化ポリマー膜は前記内側中間材料上で周囲に配置されている。
【0022】
別の態様（「態様１９」）によれば、態様１～１８のいずれか１つに加えて、前記熱処理フィブリル化ポリマー膜上で周囲に配置されている外側中間材料を含む。
【0023】
別の態様（「態様２０」）によれば、態様１～１９のいずれか１つに加えて、前記内側中間材料及び前記外側中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる。
【0024】
別の態様（「態様２１」）によれば、態様１～２０のいずれか１つに加えて、前記内側中間材料及び前記外側中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である。
【0025】
１つの態様（「態様２２」）において、マニホールドは、並列構成で配置された少なくとも２つの請求項１～２１のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む。
【0026】
別の態様（「態様２３」）によれば、態様２２に加えて、前記マニホールドはハウジング内に封入されている。
【0027】
別の態様（「態様２４」）によれば、態様１～２１のいずれか１つの物品は生物学的サンプルから標的物質を分離するために使用される。
【0028】
１つの態様（「態様２５」）において、デバイスは、並列構成の第一のマニホールド及び第二のマニホールドを含み、そして前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、態様１～２１のいずれか１項記載の複数のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む。
【0029】
別の態様（「態様２６」）において、態様２５に加えて、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている。
【0030】
１つの態様（「態様２７」）によれば、物品は、中心に配置されたコア、前記コアの周りに巻回された、球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する球状無機粒子を内部に含有するフィブリル化熱処理ポリマー膜、前記コア及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜の両方を取り囲むハウジング、前記ハウジングの第一の端部に配置された第一のエンドキャップ、及び、前記ハウジングの第二の端部に配置された第二のエンドキャップを含み、粒子サイズ分布は３未満のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記球状無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している。
【0031】
別の態様（「態様２８」）によれば、態様２７に加えて、前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである。
【0032】
別の態様（「態様２９」）によれば、態様２７又は態様２８に加えて、約２００（×１０１２ｃｍ２）～約７００(×１０１２ｃｍ２)の透水率を備える。
【0033】
別の態様（「態様３０」）によれば、態様２７～２９のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0034】
別の態様（「態様３１」）によれば、態様２７～３０のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜のうちの少なくとも１つを含む。
【0035】
別の態様（「態様３２」）によれば、態様２７～３１のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化熱処理ポリマー膜はフィブリル化熱処理延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である。
【0036】
別の態様（「態様３３」）によれば、態様２７～３２のいずれか１つに加えて、前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0037】
別の態様（「態様３４」）によれば、態様２７～３３のいずれか１つに加えて、前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる。
【0038】
別の態様（「態様３５」）によれば、態様２７～３４のいずれか１つに加えて、前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0039】
別の態様（「態様３６」）によれば、態様２７～３５のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である。
【0040】
別の態様（「態様３７」）によれば、態様２７～３５のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である。
【0041】
別の態様（「態様３８」）によれば、態様２７～３５のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である。
【0042】
別の態様（「態様３９」）によれば、態様２７～３８のいずれか１つに加えて、２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える。
【0043】
別の態様（「態様４０」）によれば、態様２７～３９のいずれか１つに加えて、少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性及び０．３ＭＰａ未満の動作圧力を備える。
【0044】
別の態様（「態様４１」）によれば、態様２７～４０のいずれか１つに加えて、内側中間材料はコアの外面上で周囲に配置され、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は前記内側中間材料上で周囲に配置されている。
【0045】
別の態様（「態様４２」）によれば、態様２７～４１のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化熱処理ポリマー膜上で周囲に配置された外側中間材料を含む。
【0046】
別の態様（「態様４３」）によれば、態様２７～４２のいずれか１つに加えて、前記内側中間材料及び前記外側中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる。
【0047】
別の態様（「態様４４」）によれば、態様２７～４３のいずれか１つに加えて、前記内側中間材料及び前記外側中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である。
【0048】
１つの態様（「態様４５」）において、マニホールドは、並列構成で配置された少なくとも２つの態様２７～４４のいずれか１つのアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む。
【0049】
別の態様（「態様４６」）によれば、態様４５に加えて、前記マニホールドはハウジング内に封入されている。
【0050】
１つの態様（「態様４７」）において、デバイスは、並列構成の第一のマニホールド及び第二のマニホールドを含み、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくとも２つの態様２７～４４のいずれか１つのアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む。
【0051】
別の態様（「態様４８」）によれば、態様４７に加えて、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている。
【0052】
別の態様（「態様４９」）によれば、態様２７～４４のいずれか１つの物品は流体流から標的分子を分離するために使用される。
【0053】
１つの態様（「態様５０」）によれば、アフィニティークロマトグラフィーデバイスは、ハウジング、前記ハウジングへの流体流を可能にする入口、第一の流れ分配器及び第二の流れ分配器、ここで、前記第一の流れ分配器及び前記第二の流れ分配器は前記ハウジングの両端に配置されている、前記ハウジングからの流体流を可能にする出口、流体入口と流体出口との間の前記ハウジング内に配置された積層膜アセンブリを含み、ここで、前記積層膜アセンブリは、積層構成で２つ以上のフィブリル化熱処理ポリマー膜を含み、前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含み、粒子サイズ分布は３未満のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び球状無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している。
【0054】
別の態様（「態様５１」）によれば、態様５０に加えて、前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである。
【0055】
別の態様（「態様５２」）によれば、態様５０又は態様５１に加えて、第一の流れ分配器及び第二の流れ分配器を含み、前記第一の流れ分配器及び前記第二の流れ分配器は前記ハウジングの両端に配置されている。
【0056】
別の態様（「態様５３」）によれば、態様５０～５２のいずれか１つに加えて、約２００（×１０-１２ｃｍ２）～約７００(×１０-１２ｃｍ２)の透水率を備える。
【0057】
別の態様（「態様５４」）によれば、態様５０～５３のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0058】
別の態様（「態様５５」）によれば、態様５０～５４のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜を含む。
【0059】
別の態様（「態様５６」）によれば、態様５０～５５のいずれか１つに加えて、前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、フィブリル化熱処理延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である。
【0060】
別の態様（「態様５７」）によれば、態様５０～５６のいずれか１つに加えて、前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0061】
別の態様（「態様５８」）によれば、態様５０～５７のいずれか１つに加えて、前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる。
【0062】
別の態様（「態様５９」）によれば、態様５０～５８のいずれか１つに加えて、前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる。
【0063】
別の態様（「態様６０」）によれば、態様５０～５９のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは９０：１０～１０：９０である。
【0064】
別の態様（「態様６１」）によれば、態様５０～５９のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である。
【0065】
別の態様（「態様６２」）によれば、態様５０～５９のいずれか１つに加えて、球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である。
【0066】
別の態様（「態様６３」）によれば、態様５０～６２のいずれか１つに加えて、２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える。
【0067】
別の態様（「態様６４」）によれば、態様５０～６３のいずれか１つに加えて、少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性及び０．３ＭＰａ未満の動作圧力を備える。
【0068】
別の態様（「態様６５」）によれば、態様５０～６４のいずれか１つに加えて、少なくとも１つの上部中間材料は前記積層膜アセンブリの第一の側に配置され、下部中間材料は前記積層膜アセンブリの第二の側に配置され、前記第二の側は前記第一の側の反対側である。
【0069】
別の態様（「態様６６」）によれば、態様６５に加えて、前記第一の中間材料及び前記第二の中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる。
【0070】
別の態様（「態様６７」）によれば、態様６６に加えて、前記第一の中間材料及び前記第二の中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である。
【0071】
１つの態様（「態様６８」）において、マニホールドは、並列構成で配置された少なくとも２つの態様５０～６７のいずれか１つのアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む。
【0072】
別の態様（「態様６９」）によれば、態様６８に加えて、前記マニホールドはハウジング内に収容されている。
【0073】
１つの態様（「態様７０」）において、デバイスは、第一のマニホールド及び第二のマニホールドを並列構成で含み、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくともの２つの態様５０～６９のいずれか１つのアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む。
【0074】
別の態様（「態様７１」）において、態様７０に加えて、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている。
【0075】
別の態様（「態様７２」）において、物品は診断デバイスを含み、前記診断デバイスは、流体入口と流体出口との間に配置されておりそして球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含有するフィブリル化ポリマー膜を含み、粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化ポリマー膜及び無機粒子のうちの少なくとも１つは、生物学的サンプル内の標的物質に可逆的に結合するリガンドを共有結合している。
【0076】
別の態様（「態様７３」）によれば、態様７２に加えて、流体入口と、前記流体入口に流体接続された流体出口とを含む。
【0077】
別の態様（「態様７４」）によれば、態様７２又は態様７３に加えて、前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化ポリマー膜を取り囲むハウジング部材を含む。
【図面の簡単な説明】
【0078】
図面の簡単な説明
添付の図面は、本開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、実施形態を示し、記載と共に本開示の原理を説明するのに役立つ。
添付の図面は、本開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、実施形態を示し、記載と共に本開示の原理を説明するのに役立つ。
【0079】
【0080】
【0081】
【0082】
【0083】
【0084】
【0085】
【0086】
【0087】
【0088】
【0089】
【0090】
【発明を実施するための形態】
【0091】
詳細な説明
当業者は、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって、本開示の様々な態様を実現できることを容易に理解するであろう。本明細書で参照される添付の図は、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を示すために誇張されていることがあり、その点で、図は限定と解釈されるべきではないことにも留意されたい。本明細書で使用されるときに、「上（on）」という用語は、ポリマー膜などの要素が別の要素のすぐ上にあるか、又は介在する要素も存在しうることを意味することを理解されたい。「球状粒子」、「球状無機粒子」及び「球形を有する無機粒子」という語句は、本明細書において交換可能であることを理解されたい。さらに、「らせん巻回膜アセンブリ」という用語は、フィブリル化熱処理ポリマー膜単独、及び、フィブリル化熱処理ポリマー膜と中間材料、の両方を含むことが意図される。さらに、「積層膜アセンブリ」という用語は、フィブリル化熱処理ポリマー膜単独、及び、フィブリル化熱処理ポリマー膜と１つ以上の中間材料、の両方を含むことが意図される。「フィブリル化熱処理ポリマー膜」及び「熱処理フィブリル化ポリマー膜」という用語は本明細書において交換可能に使用されうる。さらに、「アフィニティークロマトグラフィーデバイス」及び「クロマトグラフィーデバイス」という用語は、本明細書において交換可能に使用されうる。
当業者は、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって、本開示の様々な態様を実現できることを容易に理解するであろう。本明細書で参照される添付の図は、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を示すために誇張されていることがあり、その点で、図は限定と解釈されるべきではないことにも留意されたい。本明細書で使用されるときに、「上（on）」という用語は、ポリマー膜などの要素が別の要素のすぐ上にあるか、又は介在する要素も存在しうることを意味することを理解されたい。「球状粒子」、「球状無機粒子」及び「球形を有する無機粒子」という語句は、本明細書において交換可能であることを理解されたい。さらに、「らせん巻回膜アセンブリ」という用語は、フィブリル化熱処理ポリマー膜単独、及び、フィブリル化熱処理ポリマー膜と中間材料、の両方を含むことが意図される。さらに、「積層膜アセンブリ」という用語は、フィブリル化熱処理ポリマー膜単独、及び、フィブリル化熱処理ポリマー膜と１つ以上の中間材料、の両方を含むことが意図される。「フィブリル化熱処理ポリマー膜」及び「熱処理フィブリル化ポリマー膜」という用語は本明細書において交換可能に使用されうる。さらに、「アフィニティークロマトグラフィーデバイス」及び「クロマトグラフィーデバイス」という用語は、本明細書において交換可能に使用されうる。
【0092】
本開示は、標的分子を含有する水性混合物から標的分子を分離するアフィニティークロマトグラフィーデバイスを対象とする。標的分子としては、限定するわけではないが、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせが挙げられる。クロマトグラフィーデバイスは、球形及び３以下のＤ９０／Ｄ１０を有する粒子サイズ分布を有する無機粒子を含有するフィブリル化熱処理ポリマー膜を含む。幾つかの実施形態において、様々なサイズの球状無機粒子のブレンド又は組み合わせは利用される。球状無機粒子の公称粒子サイズは、約５ミクロン～約２０ミクロンである。アフィニティーリガンドは、球状無機粒子及び／又はフィブリル化熱処理ポリマー膜に結合することができる。ポリマー膜の熱処理はデバイス液体透過性に有意で有利な増加をもたらし、次いで、許容されるデバイス圧力を維持しながら、望ましい、より短い滞留時間を可能にする。熱処理からの、より高い透過性の利点は、デバイス結合容量（ＤＢＣ）に対して比例的に小さい減少とともに得られる。クロマトグラフィーデバイスは、２０秒の滞留時間で１０％ブレークスルーにおいて３５ｍｇ／ｍｌを超える動的結合容量を有する。さらに、アフィニティークロマトグラフィーデバイスは、動作圧力が０．３ＭＰａを超えることなく、少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性を有する。本明細書で使用されるときに、「約」という用語は、指定された測定単位の＋／－１０％を表すことを理解されたい。
【0093】
図１及び２を参照すると、巻回クロマトグラフィーデバイス１００が示されている。クロマトグラフィーデバイス１００を形成する際に、球状無機粒子を内部に含有する少なくとも１つのフィブリル化熱処理ポリマー膜は筒状コア１５０の周りに巻き付けられる。フィブリル化は、本明細書において使用されるときに、ポリマー膜内にフィブリルを包含させることを指し、例えば、フィブリルによって相互接続されたノードを特徴とする微細構造であって、ボイドがノードとフィブリルの間の空間である微細構造を有する膜である。「熱処理」は、本明細書において使用されるときに、フィブリル化ポリマー膜がその融点を超える温度に指定される時間供される熱処理工程の最終製品を記載することが意図される。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの内側中間材料２００は、所望の幅又は事前に指定された量まで、コア１５０に対して周囲方向に配置される（例えば、巻き付けられる）ことができる。次に、球状無機粒子を内部に含むフィブリル化熱処理ポリマー膜２１０は内側中間材料２００上でコア１５０の周りに所望の幅又は事前に指定された量まで巻き付けられ、そして少なくとも１つの外側中間材料２２０の外層は、フィブリル化熱処理ポリマー膜２１０上で所望の幅又は予め指定された量まで周囲方向に配置される（例えば、巻き付けられる）。本明細書において、内側中間材料２００、フィブリル化熱処理ポリマー膜２１０及び外側中間材料２２０の組み合わせを「巻回膜アセンブリ」と呼ぶ。「巻回膜アセンブリ」は、幾つかの実施形態において、コアの周りに巻回された、フィブリル化熱処理ポリマー膜及び内側中間材料、フィブリル化熱処理ポリマー膜及び外側中間材料、ならびに、ポリマー及び／又はポリマー及び中間材料の任意の組み合わせを含むことができる。筒状コア１５０は、中空又は中実の内部を有することができる。いずれの場合も、コア１５０は、クロマトグラフィーデバイス１００を通って流れる水性混合物が内側中間材料から形成された内側流路内を流れるように中実の外壁を含み、これについては以下で詳細に論じる。中空コア１５０の使用は、コア１５０を形成するために使用される材料の量を減少させ、デバイス１００の重量を減少させ、製造コストを減少させる。
【0094】
膜アセンブリ１１０及び中央コア１５０は、ハウジング部材５０内に配置されうる。幾つかの実施形態において、ハウジング部材５０は筒形である。図１及び図２に示される実施形態において、外側中間材料２２０は外側流路１３０を形成し、内側中間材料２００は内側流路１４０を形成する。中間材料２００，２２０は、本明細書に記載の実施形態において、異なっていても又は同じであってもよいことを理解されたい。さらに、外側流路１３０及び内側流路１４０の一方又は両方を形成するために、２つ以上の中間材料を使用することができる。使用時に、水性混合物は入口キャップ６０内に配置された入口８０内に流れ、混合物は分配器キャップ６５上を流れ、外側中間材料２２０によって形成された外側流路に向けられる。分配器キャップ６５は、水性混合物を供給方向から９０度外側流路１３０（すなわち、中間材料２２０）に向ける。この方向転換は、外側流路１３０への水性混合物のより均一な流れを促進する。外側流路１３０を形成する外側中間層２２０は、ハウジング部材５０と巻回ポリマー膜２１０との間に位置する。分配器キャップ６５は、ポリオレフィンであってよく、又はポリオレフィンでコーティングされていてよい。水性混合物は、外側流路ギャップ１６５に沿って流れ、外側流路１３０と接続することを理解されたい。
【0095】
水性混合物は、外側流路１３０（すなわち、外側中間材料２２０）を通って、巻回ポリマー膜２１０を横切って法線方向に流れる（例えば、法線流）。水性混合物が外側流路１３０（すなわち、外側中間材料２２０）から巻回ポリマー膜２１０を横切って法線流で通過するときに、アフィニティーリガンドは標的タンパク質に可逆的に結合し、それによってそれを水性混合物から効果的に除去する。次いで、水性混合物は、中心コア１５０の中実外壁と巻回ポリマー膜２１０との間に位置する内側流路１４０（すなわち、内側中間材料２００）に入る。
【0096】
次いで、水性混合物は、出口キャップ７５によって内部流路１４０の底部で方向変換される。次いで、水性混合物は、出口キャップ７５内に位置する出口８５を通ってクロマトグラフィーデバイス１００から流出する。中央コア１５０の直径及び／又は高さ（及び／又はフィブリル化熱処理ポリマー膜及び／又は中間材料の幅及び／又は高さ）は、デバイスの性能に悪影響を与えることなく、より大きな容積を達成するように調整できることを理解されたい。さらに、当業者に知られているように、例えば、より低いｐＨを有する流体をクロマトグラフィーデバイスに通すことによって、標的タンパク質をアフィニティーリガンドから除去することができる。
【0097】
中間材料２００、２２０は、水性混合物がそれを通って流れることができる限り、特に限定されない。適切な中間材料の幾つかの非限定的な例としては、限定するわけではないが、多孔質フルオロポリマーフィルム又は多孔質非フルオロポリマーフィルム（例えば、多孔質ポリプロピレン又は他の多孔質ポリオレフィンフィルム）、多孔質不織布材料、又は多孔質織布材料が挙げられる。幾つかの実施形態において、巻回膜アセンブリは、コア１５０の一端に統合入口エンドキャップ６０と、コア１５０の反対端に統合出口エンドキャップ７５とを含み、統合された再使用可能なクロマトグラフィーデバイスを形成する。
【0098】
巻回膜アセンブリに存在するフィブリル化ポリマー膜層の総数は、特に限定されず、所望の最終用途及び／又は膜アセンブリ内の所望の物質輸送流に依存する。巻回膜アセンブリは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０（又はそれ以上）の総計ポリマー膜層を含むことができる。数百又はさらには数千のポリマー膜層が積層膜アセンブリに存在しうることを理解されたい。さらに、巻回膜アセンブリに存在するフィブリル化ポリマー膜は、約１ミクロン～約１０，０００ミクロン、約１００ミクロン～約５，０００ミクロン、約５００ミクロン～約３，０００ミクロンまで、又は約６５０ミクロン～約１，０００ミクロンの単一層の厚さを有することができる。本明細書で使用されるときに、「厚さ」という用語は、フィブリル化ポリマー膜の長さ領域に垂直なフィブリル化ポリマー膜の方向である。
【0099】
図３に示されるクロマトグラフィーデバイス３００の機能は、図２に示されるクロマトグラフィーデバイス１００と実質的に同様である。例えば、水性混合物は、入口キャップ６０内に配置された入口８０を介して矢印６２の方向でクロマトグラフィーデバイス３００に導入される。水性混合物は分配器キャップ６５によって供給方向から導かれる。説明を容易にするために、水性混合物は、矢印５５によって示される方向で外側流路１３０（外側中間材料２２０から形成されうる）に向かって流れることができる。水性混合物は外側流路ギャップ１６５に沿って流れ、内側流路１４０と接続し、そこで矢印３０の方向に流れる。水性混合物は、外側流路１３０から外側流路１４０に矢印７０によって示されるように、巻回ポリマー膜２１０を横切って法線方向に流れる（例えば、法線流）。水性混合物が巻回ポリマー膜２１０を通過するときに、アフィニティーリガンドは標的分子に可逆的に結合する。内側流路１４０は、内側中間材料２００から形成されうることを理解されたい。
【0100】
標的分子を含まない水性混合物は、矢印４０によって示される方向に外側流路１４０を流れ落ちる。水性混合物は、矢印５２により示されるように、内側流路１４０の底で、クロマトグラフィーデバイス３００の中央部分に向かって方向転換される。標的分子を含まない水性混合物は、出口エンドキャップ７５内に配置された出口８５を通って矢印４５の方向にクロマトグラフィーデバイス３００から流出する。
【0101】
図４に一般的に示されているような他の実施形態において、クロマトグラフィーデバイス２００は、積層膜アセンブリ２２０を形成するために互いの上に積層された個々のディスク２４０として構成されたフィブリル化熱処理ポリマー膜を含む。フィブリル化熱処理ポリマー膜２４０は、フィブリル化熱処理ポリマー膜ディスク２４０を互いの上に単に積層することにより積層構成で配置されうる。あるいは、フィブリル化熱処理ポリマー膜ディスク２４０を積層し、続いて熱及び／又は圧力又は他の従来の方法で一緒にラミネート化することができる。本明細書に記載の積層膜アセンブリ２４０は、説明を容易にするためにフィブリル化熱処理ポリマー膜ディスクに関するものであることを理解されたい。幾何学的形状及び／又は非幾何学的形状で形成されたフィブリル化熱処理ポリマー膜は、本開示の範囲内にあると考えられる。
【0102】
クロマトグラフィーデバイス２００は、積層膜アセンブリの上部に配置された少なくとも１つの上側中間材料２６０と、積層膜アセンブリ２２０の下部に配置された少なくとも１つの下側中間材料２８０とを含む。上側中間材料２６０及び下側中間材料２８０はそれぞれ、同じであっても又は異なっていてもよい。上述の巻回膜アセンブリと同様に、積層膜アセンブリ２２０を形成するために使用される中間材料２６０、２８０は、水性混合物がそれらを通って流れることができる限り、特に限定されない。適切な中間材料の非限定的な例としては、限定するわけではないが、多孔質フルオロポリマーフィルム又は多孔質非フルオロポリマーフィルム（例えば、多孔質ポリプロピレン又は他の多孔質ポリオレフィンフィルム）、多孔質不織布材料又は多孔質織布材料が挙げられる。
【0103】
積層膜アセンブリ２２０は、ハウジング２５０の両端に配置された入口キャップ２６５及び出口エンドキャップ２７５を有するハウジング２５０内に配置されることができる。幾つかの実施形態において、ハウジング２５０は筒形であるが、積層膜アセンブリを収容し、所望の動的結合容量を達成することができる任意の幾何形状は、本開示の範囲内であると考えられる。幾つかの実施形態において、中間材料２６０、２８０、ハウジング２５０、入口キャップ２６５及び出口キャップ２７５は、ポリプロピレン、ポリエチレン又は他のポリオレフィンなどの熱可塑性ポリマーから形成されうる。あるいは、多孔質中間材料２６０、２８０がクロマトグラフィーデバイスの動作を妨げない限り、中間材料２６０、２８０の一方又は両方を無機材料又は金属材料から形成することができる。
【0104】
積層膜アセンブリ２２０内のフィブリル化熱処理ポリマー膜２４０は、フィブリル化熱処理ポリマー膜２４０の周囲とハウジング２５０との間の流れを防止する任意の従来のプロセス（例えば、溶融シーリング又はシーラントの使用）を介して、ハウジング２５０の内壁でハウジング２５０に接着されうる。入口キャップ２６５及び出口キャップ２７５は、類似又は同一のプロセスによってハウジング２５０にシールされうる。入口キャップ及び出口キャップ２６５、２７５は、それぞれ入口２８０及び出口２８５を含み、アフィニティークロマトグラフィーデバイス２００を通る水性混合物の流れを可能にする。具体的には、入口キャップ２６５は、ハウジング２５０に入る水性混合物の流体流を可能にし、そして出口キャップ２８５は、ハウジング２５０から出る水性混合物の流体流を可能にする。使用中に、水性混合物は、順次に、中間材料２６０を通って流れ、積層膜アセンブリ２２０を形成するフィブリル化熱処理ポリマー膜２４０を通って流れ、中間材料２８０を通って流れる。水性混合物がクロマトグラフィーデバイス２００を通過するときに、アフィニティーリガンドは標的分子に可逆的に結合し、それによってそれを水性混合物から効果的に除去する。標的分子は、当業者に知られているように、例えば、より低いｐＨを有する流体をデバイスに通すことによって、アフィニティーリガンドから除去されうる。
【0105】
積層膜アセンブリに存在するフィブリル化熱処理ポリマー膜の総数は、特に限定されず、所望の最終用途及び／又は膜アセンブリ内の所望の物質輸送流に依存する。積層膜アセンブリは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０（又はそれ以上）の合計のポリマー膜を含むことができる。積層膜アセンブリには、数百又はさらには数千のポリマー膜が存在しうることを理解されたい。さらに、積層膜アセンブリに存在するフィブリル化熱処理ポリマー膜は、約１ミクロン～約１０，０００ミクロン、約１００ミクロン～約５，０００ミクロン、約５００ミクロン～約３，０００ミクロン、又は約６５０ミクロン～約１，０００ミクロンの厚さを有することができる。本明細書で使用されるときに、「厚さ」という用語は、フィブリル化熱処理ポリマー膜の長さ領域に垂直なフィブリル化熱処理ポリマー膜の方向である。
【0106】
巻回膜アセンブリ及び積層膜アセンブリの両方におけるフィブリル化熱処理ポリマー膜は、球状無機粒子又は球状構成を有する粒子を含む。本明細書で使用されるときに、「球状」という用語は、無機粒子が無機粒子の中心から任意の点における粒子の外縁までの距離が同じ距離又はほぼ同じ距離である円形又はほぼ円形形状を有することを表すことが意図される。幾つかの実施形態において、球状無機粒子は、３以下、２．５以下、２以下、１．５以下又は１以下のＤ９０／Ｄ１０を有する粒子サイズ分布を有する。球状無機粒子は、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロンであることができる公称粒子サイズを有し、そしてそれらの組み合わせ及びブレンドであることができる。幾つかの実施形態において、球状無機粒子は多分散性である。
【0107】
幾つかの実施形態において、フィブリル化熱処理ポリマー膜は、フィブリル化熱処理ポリマー膜内に１つを超える公称粒子サイズ及び／又は１つを超えるタイプの球状無機粒子を含む。フィブリル化熱処理ポリマー膜は、約１０質量％のフィブリル化熱処理ポリマー膜／約９０質量％の球状無機粒子、約１５質量％のフィブリル化熱処理ポリマー膜／約８５質量％の球状無機粒子、約２０質量％のフィブリル化熱処理ポリマー膜／約８０質量％の球状無機粒子、約３０質量％のフィブリル化熱処理ポリマー膜／約７０質量％の球状無機粒子、約３５質量％のフィブリル化熱処理ポリマー膜／約６５質量％の球状無機粒子、約４０質量％のフィブリル化熱処理ポリマー膜／約６０質量％の球状無機粒子、約４５質量％のフィブリル化熱処理ポリマー膜／約５５質量％の球状無機粒子、又は約５０質量％のフィブリル化熱処理ポリマー膜／約５０質量％の球状無機粒子を含むことができる。適切な無機粒子の非限定的な例としては、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせが挙げられる。さらに、無機粒子は中実又は多孔質のいずれであってもよい。さらに、本明細書に記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスは、約２００（×１０-１２ｃｍ２）～約７００（×１０-１２ｃｍ２）、約２５０（×１０-１２ｃｍ２）～約７００（×１０-１２ｃｍ２）、約３００(×１０-１２ｃｍ２)～約６５０（×１０－１２ｃｍ２)、約３５０(×１０－１２ｃｍ２)～約６００(×１０－１２ｃｍ２)、約４００(×１０－１２ｃｍ２)～約６００(×１０－１２ｃｍ２)、約４００（×１０－１２ｃｍ２）～約５５０（×１０－１２ｃｍ２）、約４５０（×１０－１２ｃｍ２）～約５５０(×１０－１２ｃｍ２)、約３００（×１０－１２ｃｍ２）～約５００（×１０－１２ｃｍ２）、約３５０（×１０－１２ｃｍ２）～約５００（×１０－１２ｃｍ２）、又は約４００（×１０－１２ｃｍ２）～約５００（×１０－１２ｃｍ２）の透水率を有する。
【0108】
少なくとも１つの実施形態において、フィブリル化熱処理ポリマー膜は、異なる公称粒子サイズを有する球状無機粒子のブレンドを含む。例えば、フィブリル化熱処理ポリマー膜は、第一の公称粒子サイズ（例えば、５ミクロン）と第二の公称粒子サイズ（例えば、２０ミクロン）との同じ又は異なる球状無機粒子の９０：１０の混合物を含むことができる。フィブリル化熱処理ポリマー膜内の球状無機粒子のブレンドは、例えば、１０：９０～９０：１０のブレンド、３０：７０～７０：３０のブレンド、６０：４０～４０：６０のブレンド、２５：７５～７５：２５のブレンド、２０：８０～８０：２０のブレンド、又は５０：５０のブレンドなどの任意のブレンドであることができる。１つの実施形態において、球形を有する無機粒子は、１０：９０～９０：１０のブレンドで１０ミクロンの球状粒子及び２０ミクロンの球状粒子を含む。別の実施形態において、球形を有する無機粒子は、１０：９０～９０：１０のブレンドで５ミクロンの球状粒子及び１０ミクロンの球状粒子を含む。さらなる実施形態において、球形を有する無機粒子は、１０：９０～９０：１０のブレンドで５ミクロンの球状粒子及び２０ミクロンの球状粒子を含む。
【0109】
幾つかの実施形態において、アフィニティーリガンドは球状無機粒子に共有結合している。別の実施形態において、アフィニティーリガンドはフィブリル化熱処理ポリマー膜に共有結合している。さらなる実施形態において、アフィニティーリガンドは、ポリマー膜及び球状無機粒子の両方に結合することができる。アフィニティーリガンドは、標的分子に可逆的に結合するタンパク質、抗体又は多糖類であることができる。１つの実施形態において、アフィニティーリガンドは、例えば、抗体、抗体フラグメント、Ｆｃ融合タンパク質又は抗体／薬物コンジュゲートのＦｃ領域に可逆的に結合するタンパク質である。別の実施形態において、アフィニティーリガンドは、特異的であるタンパク質又はタンパク質フラグメントに可逆的に結合する抗体、プロテインＬ又は多糖類である。アフィニティークロマトグラフィーデバイスで使用するための例示的なアフィニティーリガンドとしては、限定するわけではないが、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、他のタンパク質に特異的に結合する抗体及びヘパリンが挙げられる。アフィニティーリガンドは、天然、組換え又は合成であることができる。さらに別の実施形態において、アフィニティーリガンドは、Ｈｉｓタグ付きタンパク質に可逆的に結合する金属アフィニティーリガンドである。さらに別の実施形態において、アフィニティーリガンドは、特異的であるウイルスベクターに可逆的に結合する抗体又は多糖類であることができる。
【0110】
少なくとも１つの実施形態において、フィブリル化熱処理フルオロポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）膜である。Bacinoらの米国特許第７，３０６，７２９号明細書、Goreの米国特許第３，９５３，５６６号明細書、Bacinoの米国特許第５，４７６，５８９号明細書、又はBrancaらの米国特許第５，１８３，５４５号明細書に記載の方法に従って調製された延伸ポリテトラフルオロエチレン(ｅＰＴＦＥ)膜を使用することができる。さらに、フィブリル化熱処理フルオロポリマー膜は、限定するわけではないが、Okitaらの米国特許第４，１１３，９１２号明細書に開示されている方法などの当該技術分野で既知の方法を使用して、親水性（例えば、水湿潤性）にすることができる。Drumhellerの米国特許第５，８９７，９５５号明細書、Drumhellerの米国特許第５，９１４，１８２号明細書又はDrumhellerの米国特許第８，５９１，９３２号明細書に記載されているような、リガンドに効果的に結合するコーティングをフィブリル化熱処理ポリマー膜に適用することができる。
【0111】
熱処理フィブリル化フルオロポリマー膜はまた、官能性テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）コポリマー膜を含むポリマー材料を含むことができ、ここで、官能性ＴＦＥコポリマー材料は、ＴＦＥとＰＳＶＥ（ペルフルオロスルホニルビニルエーテル）との官能性コポリマー、又はＴＦＥと、限定するわけではないが、フッ化ビニリデン（ＶＤＦ）、酢酸ビニル又はビニルアルコールなど別の適切な官能性モノマーとの官能性コポリマーを含む。
【0112】
本出願を通じて、「ＰＴＦＥ」という用語は便宜上本明細書で使用され、ポリテトラフルオロエチレンだけでなく、延伸ＰＴＦＥ、延伸変性ＰＴＦＥ及びＰＴＦＥの延伸コポリマーを含むことが意図されることを理解されたく、それらは、例えば、Ｂｒａｎｃａの米国特許第５，７０８，０４４号明細書、Ｂａｉｌｌｉｅの米国特許第６，５４１，５８９号明細書、Ｓａｂｏｌらの米国特許第７，５３１，６１１号明細書、Ｆｏｒｄの米国特許第８，６３７，１４４号明細書及びＸｕらの米国特許第９，１３９，６６９号明細書に記載されている。
【0113】
中間材料は、フルオロポリマーフィルム又は非フルオロポリマーフィルム（例えば、ポリエチレン、膨張ポリエチレン又は他のポリオレフィンフィルム）であることができる。さらに、中間膜は多孔質であることができる。幾つかの実施形態において、中間フィルムは、熱可塑性又は熱硬化型ポリマーフィルムである。
【0114】
有利なことに、クロマトグラフィーデバイスは複数回使用することができる。さらに、クロマトグラフィーデバイスは、各分離プロセスの後、又は複数の分離プロセスの後に、洗浄溶液（例えば、水酸化ナトリウム、リン酸、クエン酸、エタノールなど）で洗浄して再利用することができる。
【0115】
本明細書に記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスは、滞留時間２０秒で３５ｍｇ／ｍｌを超える動的結合容量（ＤＢＣ）を有する。さらに、アフィニティークロマトグラフィーデバイスは、動作圧力が０．３ＭＰａを超えることなく、少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性を有する。さらに、クロマトグラフィーデバイスは、実質的な動的結合容量を失うことなく、複数回使用することができる。具体的には、クロマトグラフィーデバイスは、各分離プロセス後に洗浄溶液（例えば、水酸化ナトリウム）で洗浄し、再利用することができる。巻回膜アセンブリ１１０及び積層膜アセンブリ２２０の実施形態が本明細書に記載されているが、任意の数のフィブリル化熱処理ポリマー膜、ならびにフィブリル化熱処理ポリマー膜のタイプ、球状無機粒子のタイプ、球状無機粒子のサイズ、膜アセンブリ１１０、２２０内のフィブリル化熱処理ポリマー膜の配向のありとあらゆる組み合わせが本開示の範囲内であることを理解されたい。フィブリル化熱処理ポリマー膜の一部又は全部は、組成、厚さ、透過性などが互いに異なっていてもよい。
【0116】
本明細書に記載のクロマトグラフィーデバイス及びその構成要素は、様々なプロセスを使用して製造することができる。幾つかの実施形態において、射出成形を使用して、本明細書で提供されるクロマトグラフィー構成要素を製造することができる。他の適切なプロセスとしては、限定するわけではないが、押出、圧縮成形、溶媒キャスティング及びそれらの組み合わせを挙げることができる。複合膜アセンブリを製造するために共延伸される２つのフィブリル化熱処理ポリマー膜を使用する実施形態も、本開示の範囲内にあると考えられる。このような複合膜アセンブリは、一緒に共押出又は一体化することができるフィブリル化熱処理ポリマー膜の２つ（又はそれ以上）の層を含むことができる。
【0117】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスは、図７に一般的に示されているように、アフィニティークロマトグラフィーデバイス７００、７０１が並列構成で配置されたデュアルマニホールド７５０で利用される。図７～１２に示されるクロマトグラフィーデバイスは、積層膜アセンブリ、巻回膜アセンブリ、又は積層膜アセンブリと巻回膜アセンブリとの組み合わせを含むことを理解されたい。示されるように、水性混合物は主チューブ７２０を通して分配要素７４０に流れる。分配要素７４０は、主チューブ７２０から来る水性混合物の流れを少なくとも２つの入口チューブ７６０、７６１に分割する限り、特に限定されない。入口チューブ７６０、７６１内の分割された水性混合物は、クロマトグラフィーデバイス７００、７０１に流入し、そこで標的分子が捕捉される。水性溶液（すなわち、アフィニティーリガンドによって捕捉される標的分子を差し引いた水性混合物）は、それぞれ出口チューブ７８０、７８１を通ってクロマトグラフィーデバイス７００、７０１から流出する。出口チューブ７８０、７８１内の水性溶液は、分配要素７９０内で組み合わされ、チューブ７９５に流入する単一の水性溶液に再構成される。並列のアフィニティークロマトグラフィーデバイス７００、７０１を含むデュアルマニホールド７５０の上面図は図８に示されている。幾つかの実施形態において、マニホールド７５０は、ハウジング７２０内に配置される。
【0118】
２つのクロマトグラフィーデバイス７００、７０１が例示のみを目的として図７及び図８に示されており、本明細書に記載の複数（すなわち、３つ以上）のクロマトグラフィーデバイスは、クロマトグラフィーデバイスを横切る流れ及び抵抗の分布が同様である限り、並列構成のマニホールドで利用することができることを理解されたい。アフィニティークロマトグラフィーデバイスを横切るこの類似性により、デバイスの体積及び性能のスケーラビリティが可能になる。マニホールドで利用されるアフィニティークロマトグラフィーデバイス（例えば、デュアル、クワッドなど）は、互いに同じであっても又は異なっていてもよい。さらに、アフィニティークロマトグラフィーデバイスは、マニホールド７５０に変更又は追加することなく、並列構成システムにドロップすることができる。
【0119】
本明細書に記載のとおりの複数のクロマトグラフィーデバイスを含むマニホールドの例は、図９に示されるクワッドマニホールドである。このクワッドマニホールド９５０の上面図は図１０に示されている。図７及び８に示されるデュアルマニホールドと同様に、水性混合物は分配要素９４０に流れ込む。分配要素９４０は、水性混合物の流れを入口チューブ９６０、９６１、９６２及び９６３に分割する。９６２及び９６３はそれぞれ図９で９６１及び９６２の背後に隠されていることに留意されたい。同様に、９０３及び９０４はそれぞれ９０１及び９０２の背後に隠されている。入口チューブ９６０、９６１、９６２及び９６３内の分割された水性混合物は、それぞれ４つのクロマトグラフィーデバイス９００、９０１、９０２及び９０３に流れ込み、そこで、標的分子は捕捉される。水性溶液は、クロマトグラフィーデバイス９００、９０１、９０２及び９０３（９０２及び９０３は図示せず）の各々から、出口チューブ９８０、９８１、９８２及び９８３（９８２及び９８３は図示せず）を通ってそれぞれ流出する。出口チューブ９８０、９８１（９８２及び９８３は、それぞれ９８０及び９８１の背後に隠れており、それゆえ、図示せず）内の水性溶液は、分配要素９９０内で組み合わされ、単一の水性溶液に再構成される。幾つかの実施形態において、クワッドマニホールド９５０は、ハウジング９２０内に配置されうる。
【0120】
図１１は、並列構成の２つのマニホールド１１５０、１１５１を含むデバイス１０００を示す。デバイス１０００の上面図は図１２に示されている。マニホールド１１５０、１１５１はそれぞれ４つのアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含み、そのうち各マニホールド１１５０、１１５１の２つのアフィニティークロマトグラフィーデバイス１１００、１１０１及び１１０２、１１０３は図１１に示されている。並列の少なくとも２つのマニホールドを利用できることにより、本明細書に記載のクロマトグラフィーデバイスを利用する間の体積容量を有利に増加させることができる。換言すれば、デバイス１０００は、より大きな体積のクロマトグラフィーデバイスに移動する必要をなくす。さらに、マニホールドを図１１に示すように並列に配置すると、デバイス１０００を過剰に加圧する懸念を軽減する。
【0121】
使用中に、水性混合物は分配要素１１４０に流入する。分配要素１１４０は、水性混合物の流れを２つの分配チューブ１１４１、１１４２に分割する。分配チューブ１１４１、１１４２内の分割された水性混合物は、次いで、分配要素１１４５、１１４６によってさらに分割されて、入口チューブに入る。図１１に示される実施形態において、マニホールド１１５０の４つの入口チューブのうち、入口チューブ１１６０、１１６１は示されている。同様に、マニホールド１１５１の４つの入口チューブのうち、入口チューブ１１６２、１１６３は示されている。残りの入口チューブ１１６４、１１６５、１１６６、１１６７は、図１１において、入口チューブ１１６０、１１６１、１１６２、１１６３の背後に隠れていることを理解されたい。第一のマニホールド及び第二のマニホールド１１５０、１１５１の入口チューブ内の水性混合物は、アフィニティークロマトグラフィーデバイスに流入する。マニホールド１１５０において、アフィニティークロマトグラフィーデバイス１１００、１１０１が示され、マニホールド１１５１において、アフィニティークロマトグラフィーデバイス１１０２、１１０３が示されていることを理解されたい。残りのクロマトグラフィーデバイス１１０４、１１０５、１１０６、１１０７は、図１１において、アフィニティークロマトグラフィーデバイス１１００、１１０１、１１０２、１１０３の背後に隠れている。標的分子はアフィニティークロマトグラフィーデバイスに捕捉される。
【0122】
水性溶液は、出口チューブを通って各クロマトグラフィーデバイスから流出する。図１１において、マニホールド１１５０の出口チューブ１１８０、１１８１及びマニホールド１１５１の出口チューブ１１８２、１１８３は示されている。残りの出口チューブは、図１１において、出口チューブ１１８０、１１８１、１１８２、１１８３の背後に隠されていることを理解されたい。出口チューブ内の水性溶液は、分配要素１１７０及び分配要素１１７１内で組み合わされる。次に、組み合わされた溶液は、分配要素１１７０、１１７０から収集チューブ１１１０、１１１１に流れ込む。収集チューブ１１１０、１１１１内の水性溶液は分配要素１１９０で組み合わされて、単一の水性溶液に再構成される。第一のマニホールド１１５０及び第二のマニホールド１１５１は、ハウジング１１２０内に封入されうる。
【0123】
幾つかの実施形態において、本開示は、生物学的サンプルから標的物質を取り出す診断デバイスを対象とする。このデバイスは、球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含むフィブリル化熱処理ポリマー膜を含む。粒子サイズ分布は、３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、フィブリル化熱処理ポリマー膜及び無機粒子のうちの少なくとも１つは、生物学的サンプル内の標的物質に可逆的に結合するリガンドを共有結合している。デバイスは、流体入口と、前記流体入口に流体接続された流体出口とをさらに含むことができる。さらに、デバイスは、流体入口、流体出口及びフィブリル化ポリマー膜を取り囲むハウジング部材を含むことができる。
【0124】
当業者は、本開示の様々な態様が、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって実現できることを容易に理解するであろう。本明細書で参照される添付の図面は、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を示すために誇張されていることがあり、その点で、図は限定と解釈されるべきではないことにも留意されたい。
【実施例】
【0125】
試験方法
特定の方法及び装置について以下に説明するが、当業者によって適切であると判断される他の方法又は装置を代わりに利用できることを理解されたい。
特定の方法及び装置について以下に説明するが、当業者によって適切であると判断される他の方法又は装置を代わりに利用できることを理解されたい。
【0126】
膜の空気透過性を測定する方法
膜の空気透過性は、Ｇｕｒｌｅｙ Ｄｅｎｓｏｍｅｔｅｒ（Ｇｕｒｌｅｙ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ, Ｔｒｏｙ,ＮＹ）を使用して測定した。直径１インチのサンプルに１００ｃｃの体積の空気が透過する時間を記録した。
膜の空気透過性は、Ｇｕｒｌｅｙ Ｄｅｎｓｏｍｅｔｅｒ（Ｇｕｒｌｅｙ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ, Ｔｒｏｙ,ＮＹ）を使用して測定した。直径１インチのサンプルに１００ｃｃの体積の空気が透過する時間を記録した。
【0127】
粒子サイズ及び粒子サイズ分布の測定方法
粒子サイズ及び粒子サイズ分布のデータは製造業者によって提供され、そしてコールターカウンター技術を使用して測定された。
粒子サイズ及び粒子サイズ分布のデータは製造業者によって提供され、そしてコールターカウンター技術を使用して測定された。
【0128】
ＰＴＦＥ融解温度の決定方法
示差走査熱量測定（モデルＱ２０００、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ニューキャッスル、ＤＥ）を使用して、膜内のＰＴＦＥ融解温度を特性化した。窒素雰囲気中、－４０℃から４００℃まで１０度／分で上昇する直径４ｍｍの膜サンプルで熱流を測定した。融解温度を、関連する吸熱ピークの最大値として記録した。
示差走査熱量測定（モデルＱ２０００、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ニューキャッスル、ＤＥ）を使用して、膜内のＰＴＦＥ融解温度を特性化した。窒素雰囲気中、－４０℃から４００℃まで１０度／分で上昇する直径４ｍｍの膜サンプルで熱流を測定した。融解温度を、関連する吸熱ピークの最大値として記録した。
【0129】
１０％ブレークスルーにおける動的結合容量の決定方法
クロマトグラフィーデバイスをＡＫＴＡ（商標）Ｐｕｒｅ（Cytiva, Marlborough, MA）液体クロマトグラフィーシステムの流路に挿入し、以下の手順からなる単一サイクルを実施した。表Ａは、利用した溶液を示している。表Ｂは、１０％ブレークスルーでの動的結合容量を決定するための手順工程を示している。
クロマトグラフィーデバイスをＡＫＴＡ（商標）Ｐｕｒｅ（Cytiva, Marlborough, MA）液体クロマトグラフィーシステムの流路に挿入し、以下の手順からなる単一サイクルを実施した。表Ａは、利用した溶液を示している。表Ｂは、１０％ブレークスルーでの動的結合容量を決定するための手順工程を示している。
【表1】
【表2】
【0130】
液体透過性を決定する方法
クロマトグラフィーデバイスの液体透過度を、ダーシーの法則を使用して決定した。個々のデバイスを床断面積と床長さについて特性化した。溶液Ａを液体として使用し、粘度について特性化した。液体フラックスの関数としてのカラムを横切る圧力低下を、ＡＫＴＡ（商標）Ｐｕｒｅ液体クロマトグラフィーシステムで測定した。
クロマトグラフィーデバイスの液体透過度を、ダーシーの法則を使用して決定した。個々のデバイスを床断面積と床長さについて特性化した。溶液Ａを液体として使用し、粘度について特性化した。液体フラックスの関数としてのカラムを横切る圧力低下を、ＡＫＴＡ（商標）Ｐｕｒｅ液体クロマトグラフィーシステムで測定した。
【0131】
例
例１
表Ｃに記載のサイズ及びサイズ分布の球状シリカ粒子を得た。表Ｃの多孔質粒子は、化学組成、粒子形状、公称粒子多孔度、公称粒子細孔寸法及び公称粒子表面積などの化学的及び物理的特性に関して実質的に同じであった。
例１
表Ｃに記載のサイズ及びサイズ分布の球状シリカ粒子を得た。表Ｃの多孔質粒子は、化学組成、粒子形状、公称粒子多孔度、公称粒子細孔寸法及び公称粒子表面積などの化学的及び物理的特性に関して実質的に同じであった。
【表3】
【0132】
１５質量パーセントのＰＴＦＥ及び８５質量パーセントの表Ｃからの様々な粒子サイズ比の多孔質シリカ粒子を有する多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）膜を得た。これらの比率を表Ｄに示す。
【表4】
【0133】
表Ｄに記載の多孔質膜の隣接部分をフレームに固定し、３７０℃で２０秒間の熱処理に付し、次いで、取り出し、フレーム内に保持したまま室温まで冷却した。表Ｅは、熱処理プロセス前後のポリマー膜の物理的特性及び空気透過性値を列挙する。
【表5】
【0134】
多孔質膜Ａ及びＤを、熱処理前後のＰＴＦＥ融解温度について特性化した。結果を表Ｆに示す。
【表6】
【0135】
表Ｅからの多孔性膜を、熱処理前及び熱処理後の両方で使用して、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを製造した。ポリプロピレン流れ分配器を、ポリプロピレンシリンダハウジングの一端に取り付けた。多孔質ポリプロピレン中間材料をハウジングに入れた。表Ｇに示すように、所望の数のＰＴＦＥ膜層をハウジング内のポリプロピレン中間材料上に積層した。第二の多孔質ポリプロピレン中間材料をＰＴＦＥ膜スタックの上に置いた。第二のポリプロピレン流れ分配器を、第一のポリプロピレン流れ分配器の反対側の筒形ハウジングの端に取り付けた。クロマトグラフィーデバイスは、加熱プロセスによってシールされた。
【0136】
次いで、中間デバイスを、プロテインＡを積層膜に共有結合させるように処理した。この方法は、当業者に典型的なものであり、McManawayの米国特許第１０，５２５，３７６号明細書及びMcManawayらの米国特許第１０，５２５，３６７号明細書にさらに詳しく記載されている。
【0137】
製造が上記に記載されたアフィニティークロマトグラフィーデバイスを試験して、本明細書に記載の試験方法に記載の手順を使用して、それらの液体透過度及び２０秒間の滞留時間の動的結合容量を評価した。これらのアフィニティークロマトグラフィーデバイスのそれぞれの性能を表Ｇに示す。
【表7】
【0138】
表Ｇに示される液体透過性及び動的結合容量に対する膜熱処理プロセスの相対的な影響を、図５にグラフで表す。
【0139】
例２
表ＥからのタイプＡの多孔質膜を、熱処理前及び熱処理後の両方で使用して、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを製造した。ポリプロピレン流れ分配器を、ポリプロピレンシリンダハウジングの一端に取り付けた。多孔質ポリプロピレン中間材料をハウジングに入れた。表Ｈに示すように、所望の数のＰＴＦＥ膜層をハウジング内のポリプロピレン中間材料上に積層した。第二の多孔質ポリプロピレン中間材料をＰＴＦＥ膜スタックの上に置いた。第二のポリプロピレン流れ分配器を、第一のポリプロピレン流れ分配器の反対側のシリンダハウジングの端に取り付けた。クロマトグラフィーデバイスを、加熱プロセスによってシールした。
表ＥからのタイプＡの多孔質膜を、熱処理前及び熱処理後の両方で使用して、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを製造した。ポリプロピレン流れ分配器を、ポリプロピレンシリンダハウジングの一端に取り付けた。多孔質ポリプロピレン中間材料をハウジングに入れた。表Ｈに示すように、所望の数のＰＴＦＥ膜層をハウジング内のポリプロピレン中間材料上に積層した。第二の多孔質ポリプロピレン中間材料をＰＴＦＥ膜スタックの上に置いた。第二のポリプロピレン流れ分配器を、第一のポリプロピレン流れ分配器の反対側のシリンダハウジングの端に取り付けた。クロマトグラフィーデバイスを、加熱プロセスによってシールした。
【0140】
例１に記載したように、その後、中間デバイスを、プロテインＡを積層膜に共有結合させるように処理し、次いでそれらの液体透過度及び２０秒の滞留時間での動的結合容量を評価するために試験した。これらのアフィニティークロマトグラフィーデバイスのそれぞれの性能を表Ｈに示す。
【表8】
【0141】
【0142】
製造が上記に記載されているアフィニティークロマトグラフィーデバイスＭ及びＮを試験して、本明細書に記載の試験方法に記載の手順を使用して、それらの液体透過度及び２０秒の滞留時間での動的結合容量を評価した。これらのアフィニティークロマトグラフィーデバイスのそれぞれの性能を表Ｉに示す。
【表9】
【0143】
【0144】
本出願の発明は、一般的及び特定の実施形態に関しての両方で記載されてきた。本開示の範囲から逸脱することなく、実施形態に様々な変形及び変更を加えることができることが当業者に明らかであろう。したがって、実施形態は、添付の特許請求の範囲及びそれらの均等形態の範囲内にある限り、本発明の変形及び変更を網羅することが意図されている。
（態様）
（態様１）
流体入口、
前記流体入口に液体接続された流体出口、
前記流体入口と前記流体出口との間に配置され、球形を有しそして約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含むフィブリル化熱処理ポリマー膜、
前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜を取り囲むハウジング、
を含む、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、物品であって、
粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
（態様２）
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、態様１記載の物品。
（態様３）
約２００（×１０ -１２ ｃｍ ２ ）～約７００(×１０ -１２ ｃｍ ２ )の透水率を備える、態様１又は２記載の物品。
（態様４）
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様１～３のいずれか１項記載の物品。
（態様５）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜を含む、態様１～４のいずれか１項記載の物品。
（態様６）
前記フィブリル化ポリマー膜は延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、態様１～５のいずれか１項記載の物品。
（態様７）
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様１～６のいずれか１項記載の物品。
（態様８）
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、態様１～７のいずれか１項記載の物品。
（態様９）
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様１～８のいずれか１項記載の物品。
（態様１０）
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様１～９のいずれか１項記載の物品。
（態様１１）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様１～９のいずれか１項記載の物品。
（態様１２）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様１～９のいずれか１項記載の物品。
（態様１３）
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、態様１～１２のいずれか１項記載の物品。
（態様１４）
０．３ＭＰａ未満の動作圧力で少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性を備える、態様１～１３のいずれか１項記載の物品。
（態様１５）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は巻回構成を有する、態様１～１４のいずれか１項記載の物品。
（態様１６）
前記フィブリル化ポリマー膜は積層構成を有する、態様１～１５のいずれか１項記載の物品。
（態様１７）
前記フィブリル化ポリマー膜は、巻回構成、積層構成及びそれらの組み合わせを有する、態様１～１６のいずれか１項記載の物品。
（態様１８）
内側中間材料はコアの外面上で周囲に配置され、前記フィブリル化ポリマー膜は前記内側中間材料上で周囲に配置されている、態様１～１７のいずれか１項記載の物品。
（態様１９）
外側中間材料は前記熱処理フィブリル化ポリマー膜上で周囲に配置されている、態様１～１８のいずれか１項記載の物品。
（態様２０）
前記内側中間材料及び前記外側中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、態様１～１９のいずれか１項記載の物品。
（態様２１）
前記内側中間材料及び前記外側中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、態様１～２０のいずれか１項記載の物品。
（態様２２）
並列構成で配置された少なくとも２つの態様１～２１のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
（態様２３）
前記マニホールドはハウジング内に収容されている、態様２２記載のマニホールド。
（態様２４）
流体流から標的分子を分離するための態様１～２１のいずれか１記載の物品の使用。
（態様２５）
並列構成の第一のマニホールド及び第二のマニホールドを含み、そして前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくとも２つの態様１～２１のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
（態様２６）
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、態様２５記載のデバイス。
（態様２７）
中心に配置されたコア、
前記コアの周りに巻回された、球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する球状無機粒子を内部に含有するフィブリル化熱処理ポリマー膜、
前記コア及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜の両方を取り囲むハウジング、
前記ハウジングの第一の端部に配置された第一のエンドキャップ、及び、
前記ハウジングの第二の端部に配置された第二のエンドキャップ、
を含み、
粒子サイズ分布は３未満のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記球状無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
（態様２８）
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、態様２７記載の物品。
（態様２９）
約２００（×１０ １２ ｃｍ ２ ）～約７００(×１０ １２ ｃｍ ２ )の透水率を備える、態様２７又は態様２８記載の物品。
（態様３０）
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様２７～２９のいずれか１項記載の物品。
（態様３１）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜のうちの少なくとも１つを含む、態様２７～３０のいずれか１項記載の物品。
（態様３２）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜はフィブリル化熱処理延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、態様２７～３１のいずれか１項記載の物品。
（態様３３）
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様２７～３２のいずれか１項記載の物品。
（態様３４）
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、態様２７～３３のいずれか１項記載の物品。
（態様３５）
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様２７～３３のいずれか１項記載の物品。
（態様３６）
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様２７～３３のいずれか１項記載の物品。
（態様３７）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様２７～３１のいずれか１項記載の物品。
（態様３８）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様２７～３３のいずれか１項記載の物品。
（態様３９）
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、態様２７～３８のいずれか１項記載の物品。
（態様４０）
少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性及び０．３ＭＰａ未満の動作圧力を備える、態様２７～３９のいずれか１項記載の物品。
（態様４１）
内側中間材料はコアの外面上で周囲に配置され、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は前記内側中間材料上で周囲に配置されている、態様２７～４０のいずれか１項記載の物品。
（態様４２）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜上で周囲に配置された外側中間材料を含む、態様２７～４１のいずれか１項記載の物品。
（態様４３）
前記内側中間材料及び前記外側中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、態様２７～４２のいずれか１項記載の物品。
（態様４４）
前記内側中間材料及び前記外側中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、態様２７～４３のいずれか１項記載の物品。
（態様４５）
並列構成で配置された少なくとも２つの態様２７～４４のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
（態様４６）
前記マニホールドはハウジング内に封入されている、態様４５記載のマニホールド。
（態様４７）
並列構成の第一のマニホールド及び第二のマニホールドを含み、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくとも２つの態様２７～４４のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
（態様４８）
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、態様４７記載のデバイス。
（態様４９）
流体流から標的分子を分離するための態様２７～４４のいずれか１項記載の物品の使用。
（態様５０）
ハウジング部材、
前記ハウジングへの流体流を可能にする入口、
前記ハウジングからの流体流を可能にする出口、
流体入口と流体出口との間の前記ハウジング内に配置された積層膜アセンブリ、
を含む、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、物品であって、
前記積層膜アセンブリは、
積層構成で２つ以上のフィブリル化熱処理ポリマー膜を含み、前記フィブリル化ポリマー膜の各々は球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズのブレンドを有する無機粒子を内部に含み、
粒子サイズ分布は３未満のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び球状無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
（態様５１）
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、態様５０記載の物品。
（態様５２）
第一の流れ分配器及び第二の流れ分配器を含み、前記第一の流れ分配器及び前記第二の流れ分配器は前記ハウジングの両端に配置されている、態様５０又は態様５１記載の物品。
（態様５３）
約２００（×１０ -１２ ｃｍ ２ ）～約７００(×１０ -１２ ｃｍ ２ )の透水率を備える、態様５０～５２のいずれか１項記載の物品。
（態様５４）
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様５０～５３のいずれか１項記載の物品。
（態様５５）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜を含む、態様５０～５４のいずれか１項記載の物品。
（態様５６）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、フィブリル化熱処理延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、態様５０～５５のいずれか１項記載の物品。
（態様５７）
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様５０～５６のいずれか１項記載の物品。
（態様５８）
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、態様５０～５７のいずれか１項記載の物品。
（態様５９）
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様５０～５８のいずれか１項記載の物品。
（態様６０）
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは９０：１０～１０：９０である、態様５０～５９のいずれか１項記載の物品。
（態様６１）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様５０～５９のいずれか１項記載の物品。
（態様６２）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様５０～５９のいずれか１項記載の物品。
（態様６３）
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、態様５０～６２のいずれか１項記載の物品。
（態様６４）
少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性及び０．３ＭＰａ未満の動作圧力を備える、態様５０～６３のいずれか１項記載の物品。
（態様６５）
少なくとも１つの第一の中間材料は前記積層膜アセンブリの第一の側に配置され、第二の中間材料は前記積層膜アセンブリの第二の側に配置され、前記第二の側は前記第一の側の反対側である、態様５０～６４のいずれか１項記載の物品。
（態様６６）
前記第一の中間材料及び前記第二の中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、態様６５記載の物品。
（態様６７）
前記第一の中間材料及び前記第二の中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、態様６７記載の物品。
（態様６８）
並列構成で配置された少なくとも２つの態様５０～６７のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
（態様６９）
前記マニホールドはハウジング内に封入されている、態様６８記載のマニホールド。
（態様７０）
第一のマニホールド及び第二のマニホールドを並列構成で含み、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくともの２つの態様５０～６９のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
（態様７１）
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、態様７０記載のデバイス。
（態様７２）
診断デバイスを含む物品であって、前記診断デバイスは、流体入口と流体出口との間に配置されておりそして球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含有するフィブリル化ポリマー膜を含み、
粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして
前記フィブリル化ポリマー膜及び無機粒子のうちの少なくとも１つは、生物学的サンプル内の標的物質に可逆的に結合するリガンドを共有結合している、物品。
（態様７３）
流体入口と、前記流体入口に流体接続された流体出口とを含む、態様７２記載の物品。
（態様７４）
前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化ポリマー膜を取り囲むハウジング部材を含む、態様７２又は７３記載の物品。
（態様）
（態様１）
流体入口、
前記流体入口に液体接続された流体出口、
前記流体入口と前記流体出口との間に配置され、球形を有しそして約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含むフィブリル化熱処理ポリマー膜、
前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜を取り囲むハウジング、
を含む、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、物品であって、
粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
（態様２）
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、態様１記載の物品。
（態様３）
約２００（×１０ -１２ ｃｍ ２ ）～約７００(×１０ -１２ ｃｍ ２ )の透水率を備える、態様１又は２記載の物品。
（態様４）
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様１～３のいずれか１項記載の物品。
（態様５）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜を含む、態様１～４のいずれか１項記載の物品。
（態様６）
前記フィブリル化ポリマー膜は延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、態様１～５のいずれか１項記載の物品。
（態様７）
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様１～６のいずれか１項記載の物品。
（態様８）
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、態様１～７のいずれか１項記載の物品。
（態様９）
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様１～８のいずれか１項記載の物品。
（態様１０）
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様１～９のいずれか１項記載の物品。
（態様１１）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様１～９のいずれか１項記載の物品。
（態様１２）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、そして前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様１～９のいずれか１項記載の物品。
（態様１３）
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、態様１～１２のいずれか１項記載の物品。
（態様１４）
０．３ＭＰａ未満の動作圧力で少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性を備える、態様１～１３のいずれか１項記載の物品。
（態様１５）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は巻回構成を有する、態様１～１４のいずれか１項記載の物品。
（態様１６）
前記フィブリル化ポリマー膜は積層構成を有する、態様１～１５のいずれか１項記載の物品。
（態様１７）
前記フィブリル化ポリマー膜は、巻回構成、積層構成及びそれらの組み合わせを有する、態様１～１６のいずれか１項記載の物品。
（態様１８）
内側中間材料はコアの外面上で周囲に配置され、前記フィブリル化ポリマー膜は前記内側中間材料上で周囲に配置されている、態様１～１７のいずれか１項記載の物品。
（態様１９）
外側中間材料は前記熱処理フィブリル化ポリマー膜上で周囲に配置されている、態様１～１８のいずれか１項記載の物品。
（態様２０）
前記内側中間材料及び前記外側中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、態様１～１９のいずれか１項記載の物品。
（態様２１）
前記内側中間材料及び前記外側中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、態様１～２０のいずれか１項記載の物品。
（態様２２）
並列構成で配置された少なくとも２つの態様１～２１のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
（態様２３）
前記マニホールドはハウジング内に収容されている、態様２２記載のマニホールド。
（態様２４）
流体流から標的分子を分離するための態様１～２１のいずれか１記載の物品の使用。
（態様２５）
並列構成の第一のマニホールド及び第二のマニホールドを含み、そして前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくとも２つの態様１～２１のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
（態様２６）
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、態様２５記載のデバイス。
（態様２７）
中心に配置されたコア、
前記コアの周りに巻回された、球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する球状無機粒子を内部に含有するフィブリル化熱処理ポリマー膜、
前記コア及び前記フィブリル化熱処理ポリマー膜の両方を取り囲むハウジング、
前記ハウジングの第一の端部に配置された第一のエンドキャップ、及び、
前記ハウジングの第二の端部に配置された第二のエンドキャップ、
を含み、
粒子サイズ分布は３未満のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び前記球状無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
（態様２８）
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、態様２７記載の物品。
（態様２９）
約２００（×１０ １２ ｃｍ ２ ）～約７００(×１０ １２ ｃｍ ２ )の透水率を備える、態様２７又は態様２８記載の物品。
（態様３０）
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様２７～２９のいずれか１項記載の物品。
（態様３１）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜のうちの少なくとも１つを含む、態様２７～３０のいずれか１項記載の物品。
（態様３２）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜はフィブリル化熱処理延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、態様２７～３１のいずれか１項記載の物品。
（態様３３）
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様２７～３２のいずれか１項記載の物品。
（態様３４）
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、態様２７～３３のいずれか１項記載の物品。
（態様３５）
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様２７～３３のいずれか１項記載の物品。
（態様３６）
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様２７～３３のいずれか１項記載の物品。
（態様３７）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様２７～３１のいずれか１項記載の物品。
（態様３８）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様２７～３３のいずれか１項記載の物品。
（態様３９）
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、態様２７～３８のいずれか１項記載の物品。
（態様４０）
少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性及び０．３ＭＰａ未満の動作圧力を備える、態様２７～３９のいずれか１項記載の物品。
（態様４１）
内側中間材料はコアの外面上で周囲に配置され、そして前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は前記内側中間材料上で周囲に配置されている、態様２７～４０のいずれか１項記載の物品。
（態様４２）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜上で周囲に配置された外側中間材料を含む、態様２７～４１のいずれか１項記載の物品。
（態様４３）
前記内側中間材料及び前記外側中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、態様２７～４２のいずれか１項記載の物品。
（態様４４）
前記内側中間材料及び前記外側中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、態様２７～４３のいずれか１項記載の物品。
（態様４５）
並列構成で配置された少なくとも２つの態様２７～４４のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
（態様４６）
前記マニホールドはハウジング内に封入されている、態様４５記載のマニホールド。
（態様４７）
並列構成の第一のマニホールド及び第二のマニホールドを含み、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくとも２つの態様２７～４４のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
（態様４８）
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、態様４７記載のデバイス。
（態様４９）
流体流から標的分子を分離するための態様２７～４４のいずれか１項記載の物品の使用。
（態様５０）
ハウジング部材、
前記ハウジングへの流体流を可能にする入口、
前記ハウジングからの流体流を可能にする出口、
流体入口と流体出口との間の前記ハウジング内に配置された積層膜アセンブリ、
を含む、アフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、物品であって、
前記積層膜アセンブリは、
積層構成で２つ以上のフィブリル化熱処理ポリマー膜を含み、前記フィブリル化ポリマー膜の各々は球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズのブレンドを有する無機粒子を内部に含み、
粒子サイズ分布は３未満のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜及び球状無機粒子のうちの少なくとも１つは、標的分子に可逆的に結合するアフィニティーリガンドを共有結合している、物品。
（態様５１）
前記標的分子は、タンパク質、抗体、ウイルスベクター及びそれらの組み合わせである、態様５０記載の物品。
（態様５２）
第一の流れ分配器及び第二の流れ分配器を含み、前記第一の流れ分配器及び前記第二の流れ分配器は前記ハウジングの両端に配置されている、態様５０又は態様５１記載の物品。
（態様５３）
約２００（×１０ -１２ ｃｍ ２ ）～約７００(×１０ -１２ ｃｍ ２ )の透水率を備える、態様５０～５２のいずれか１項記載の物品。
（態様５４）
球形を有する前記無機粒子は、シリカ、ゼオライト、ヒドロキシアパタイト、金属酸化物及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様５０～５３のいずれか１項記載の物品。
（態様５５）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン膜、延伸テトラフルオロエチレンコポリマー膜又は膨張ポリエチレン膜を含む、態様５０～５４のいずれか１項記載の物品。
（態様５６）
前記フィブリル化熱処理ポリマー膜は、フィブリル化熱処理延伸ポリテトラフルオロエチレン膜である、態様５０～５５のいずれか１項記載の物品。
（態様５７）
前記アフィニティーリガンドは、プロテインＡ、プロテインＧ、プロテインＬ、ヒトＦｃ受容体タンパク質、抗体、多糖類及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様５０～５６のいずれか１項記載の物品。
（態様５８）
前記無機粒子は、球形及び第一の公称粒子サイズを有する第一の無機粒子と、球形及び第二の公称粒子サイズを有する第二の無機粒子とを少なくとも含み、前記第一の公称粒子サイズ及び前記第二の公称粒子サイズは互いに異なる、態様５０～５７のいずれか１項記載の物品。
（態様５９）
前記公称粒子サイズは、約５ミクロン、約１０ミクロン、約１５ミクロン、約２０ミクロン及びそれらの組み合わせから選ばれる、態様５０～５８のいずれか１項記載の物品。
（態様６０）
球形を有する前記無機粒子は、１０ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは９０：１０～１０：９０である、態様５０～５９のいずれか１項記載の物品。
（態様６１）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と１０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様５０～５９のいずれか１項記載の物品。
（態様６２）
球形を有する前記無機粒子は、５ミクロンの球状粒子と２０ミクロンの球状粒子とのブレンドを含み、前記ブレンドは１０：９０～９０：１０である、態様５０～５９のいずれか１項記載の物品。
（態様６３）
２０秒の滞留時間で少なくとも３５ｍｇ／ｍｌの動的結合容量（ＤＢＣ）を備える、態様５０～６２のいずれか１項記載の物品。
（態様６４）
少なくとも１００サイクルのサイクル耐久性及び０．３ＭＰａ未満の動作圧力を備える、態様５０～６３のいずれか１項記載の物品。
（態様６５）
少なくとも１つの第一の中間材料は前記積層膜アセンブリの第一の側に配置され、第二の中間材料は前記積層膜アセンブリの第二の側に配置され、前記第二の側は前記第一の側の反対側である、態様５０～６４のいずれか１項記載の物品。
（態様６６）
前記第一の中間材料及び前記第二の中間材料は、多孔質フルオロポリマーフィルム、多孔質非フルオロポリマーフィルム、多孔質不織布材料及び多孔質織布材料から選ばれる、態様６５記載の物品。
（態様６７）
前記第一の中間材料及び前記第二の中間材料のうちの少なくとも１つはポリプロピレン不織布材料である、態様６７記載の物品。
（態様６８）
並列構成で配置された少なくとも２つの態様５０～６７のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、マニホールド。
（態様６９）
前記マニホールドはハウジング内に封入されている、態様６８記載のマニホールド。
（態様７０）
第一のマニホールド及び第二のマニホールドを並列構成で含み、前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドの各々は、少なくともの２つの態様５０～６９のいずれか１項記載のアフィニティークロマトグラフィーデバイスを含む、デバイス。
（態様７１）
前記第一のマニホールド及び前記第二のマニホールドはハウジング内に封入されている、態様７０記載のデバイス。
（態様７２）
診断デバイスを含む物品であって、前記診断デバイスは、流体入口と流体出口との間に配置されておりそして球形及び約５ミクロン～約２０ミクロンの公称粒子サイズを有する無機粒子を内部に含有するフィブリル化ポリマー膜を含み、
粒子サイズ分布は３以下のＤ９０／Ｄ１０を有し、そして
前記フィブリル化ポリマー膜及び無機粒子のうちの少なくとも１つは、生物学的サンプル内の標的物質に可逆的に結合するリガンドを共有結合している、物品。
（態様７３）
流体入口と、前記流体入口に流体接続された流体出口とを含む、態様７２記載の物品。
（態様７４）
前記流体入口、前記流体出口及び前記フィブリル化ポリマー膜を取り囲むハウジング部材を含む、態様７２又は７３記載の物品。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】