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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-06-25
(45)【発行日】2024-07-03
(54)【発明の名称】判定装置、判定方法、判定プログラム
(51)【国際特許分類】
A61B 6/03 20060101AFI20240626BHJP
A61B 10/00 20060101ALI20240626BHJP
【ＦＩ】
A61B6/03 577
A61B6/03 560T
A61B6/03 560J
A61B10/00 T
【請求項の数】
5
(21)【出願番号】P 2021518396
(86)(22)【出願日】2020-05-07
(86)【国際出願番号】 JP2020018537
(87)【国際公開番号】W WO2020226155
(87)【国際公開日】2020-11-12
【審査請求日】2023-04-17
(31)【優先権主張番号】P 2019089266
(32)【優先日】2019-05-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成３０年度、国立研究開発法人日本医療研究開発機構、「難治性疾患実用化研究事業」「難治性副腎疾患の診療に直結するエビデンス創出」再委託研究開発、産業技術力強化法第１７条の適用を受ける特許出願
(73)【特許権者】
【識別番号】504013775
【氏名又は名称】学校法人 埼玉医科大学
(74)【代理人】
【識別番号】110002860
【氏名又は名称】弁理士法人秀和特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】西本 紘嗣郎
【審査官】松岡 智也
(56)【参考文献】
【文献】FUNDER, W. John et al.，"The Management of Primary Aldosteronism: Case Detection, Diagnosis, and Treatment: An Endocrine So，The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2016年05月01日，Volume 101, Issue 5，Pages 1889-1916
【文献】一般社団法人 日本内分泌学会・日本内分泌外科学会 編集，"日本内分泌学会臨床重要課題「わが国の原発性アルドステロン症の診療に関するコンセンサス・ステートメン，日本内分泌学会雑誌，vol.92, Suppl.Sep，2016年，p.27
【文献】柴田 洋孝，"原発性アルドステロン症に関する最近の進歩"，公益財団法人山口内分泌疾患研究振興財団 内分泌に関する最新情報，2017年，２０１７年３月号，１－９頁
【文献】MORIYA, Ayako et al.，"ACTH stimulation test and computed tomography are useful for differentiating the subtype of primary，Endocrine Journal，2017年，vol.64, No.1，pp.65-73
【文献】方波見卓行 他，”原発性アルドステロン症における副腎CTの診断的意義"，血圧，2017年，vol.24, no.12，pp.34(854)-37(857)
【文献】福満 隼人 他，”Ｐ－Ｕ２－４ アルドステロン産生腺腫の分泌能は腫瘍径と正の相関を示す”，日本内分泌学会雑誌，2019年10月20日，第９５巻 第２号 第２９回臨床内分泌代謝，７９６頁
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｂ６／００－６／１４、１０／００
ＰｕｂＭｅｄ
医中誌ＷＥＢ
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
原発性アルドステロン症である被検者について、１以上の所定因子の情報を取得する因子情報取得部と、前記被検者の副腎のコンピュータ断層撮影による画像に含まれる腫瘍のうち最大の腫瘍の大きさである腫瘍径を取得する腫瘍径取得部と、
前記因子情報取得部が取得した前記１以上の所定因子の情報に基づいて、前記被検者がＳ－ＰＡＬ（small PA-lesion）である確率を算出し、前記腫瘍径及び前記確率に基づい
て、前記被検者について副腎摘出の手術適応を判定する演算部と、
を備える判定装置。
【請求項2】
前記１以上の所定因子は、血清カリウム値及び血漿アルドステロン濃度を含む、請求項１に記載の判定装置。
【請求項3】
前記演算部は、前記腫瘍径が第１閾値以上であり、かつ、前記確率が第２閾値未満である場合、前記被検者について副腎摘出の手術適応であると判定する、
請求項１または２に記載の判定装置。
【請求項4】
コンピュータが、原発性アルドステロン症である被検者について、１以上の所定因子の情報を取得し、
前記被検者の副腎のコンピュータ断層撮影による画像に含まれる腫瘍のうち最大の腫瘍の大きさである腫瘍径を取得し、
取得された前記１以上の所定因子の情報に基づいて、前記被検者がＳ－ＰＡＬ（small PA-lesion）である確率を算出し、前記腫瘍径及び前記確率に基づいて、前記被検者につ
いて副腎摘出の手術適応を判定する、
ことを実行する判定方法。
【請求項5】
コンピュータが、原発性アルドステロン症である被検者について、１以上の所定因子の情報を取得し、
前記被検者の副腎のコンピュータ断層撮影による画像に含まれる腫瘍のうち最大の腫瘍の大きさである腫瘍径を取得し、
取得された前記１以上の所定因子の情報に基づいて、前記被検者がＳ－ＰＡＬ（small PA-lesion）である確率を算出し、前記腫瘍径及び前記確率に基づいて、前記被検者につ
いて副腎摘出の手術適応を判定する、
ことを実行するための判定プログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、判定装置、判定方法、判定プログラムに関する。
【背景技術】
【0002】
原発性アルドステロン症（primary aldosteronism: PA）は、副腎皮質から過剰なアルドステロンが産生されて、塩分や水分の貯留を介して重度な高血圧となる疾患である。高血圧に加えて、アルドステロンは血管に直接作用して血管の線維化やリモデリングを促進することから、脳心血管系の合併症、特に高頻度に脳卒中を合併させることが知られる。このようなＰＡは、高血圧患者の約１０％を占める頻度の高い二次性高血圧疾患である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【文献】特表２０１７－５００５３８号公報
【文献】特表２０１３－５３４９１１号公報
【文献】国際公開第２０１４／０５４６７５号
【文献】国際公開第２０１７／１７５４９４号
【文献】国際公開第２０１２／１５７１３０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
ＰＡは主に片側性のアルドステロン産生腺腫（aldosterone-producing adenoma: APA）と両側性の特発性アルドステロン症（idiopathic hyperaldosteronism: IHA）に分類される。前者は一方の副腎を摘除する副腎摘除術により治癒する一方、後者は生涯にわたるミネラロコルチコイド受容体（アルドステロンの受容体）阻害薬による治療を要する。ＰＡが片側性ＡＰＡであるか両側性ＩＨＡであるかを区別する方法として、コンピュータ断層撮影（computed tomography: CT）による副腎腫瘍の検出あるいは副腎静脈サンプリング（adrenal venous sampling: AVS）が行われる。ＣＴによる副腎腫瘍の検出は非侵襲的であるが、高頻度に副腎偶発腫（ホルモン産生のない腫瘍）も誤検出するため、その特異度は７０％程度である。一方で、ＡＶＳは、左右の細い副腎静脈にＸ線透視下でカテーテルを挿入し、副腎静脈からの血液を採取して左右のアルドステロン・コルチゾール比を比較して、左右の比が４以上（この値はガイドラインにより異なる）の場合に片側性ＡＰＡと診断する方法である。ＡＶＳは高度な技術を要する検査法であり、ＡＶＳの検査費用は高額である。また、ＡＶＳには、患者の身体の負担が大きいという問題がある。よって、可能な限りＡＶＳを行わずに、片側性ＡＰＡを検出することが望ましい。
【0005】
本発明は、原発性アルドステロン症患者から副腎摘出の手術適応を判定する技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0006】
上記課題を解決するために、以下の手段を採用する。
【0007】
即ち、第１の態様は、
原発性アルドステロン症である被検者について、１以上の所定因子の情報を取得する因子情報取得部と、
前記被検者の副腎のコンピュータ断層撮影による画像に含まれる腫瘍のうち最大の腫瘍の大きさである腫瘍径を取得する腫瘍径取得部と、
前記因子情報取得部が取得した前記１以上の所定因子の情報に基づいて、前記被検者の副腎のアルドステロン産生腺腫が所定の大きさ未満である確率を算出し、前記腫瘍径及び前記確率に基づいて、前記被検者について副腎静脈サンプリングの必要性を判定する演算部と、
を備える判定装置とする。
原発性アルドステロン症である被検者について、１以上の所定因子の情報を取得する因子情報取得部と、
前記被検者の副腎のコンピュータ断層撮影による画像に含まれる腫瘍のうち最大の腫瘍の大きさである腫瘍径を取得する腫瘍径取得部と、
前記因子情報取得部が取得した前記１以上の所定因子の情報に基づいて、前記被検者の副腎のアルドステロン産生腺腫が所定の大きさ未満である確率を算出し、前記腫瘍径及び前記確率に基づいて、前記被検者について副腎静脈サンプリングの必要性を判定する演算部と、
を備える判定装置とする。
【発明の効果】
【0008】
本発明によれば、原発性アルドステロン症患者から副腎摘出の手術適応を判定する技術を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【発明を実施するための形態】
【0010】
以下、図面を参照して実施形態について説明する。実施形態の構成は例示であり、発明の構成は、開示の実施形態の具体的構成に限定されない。発明の実施にあたって、実施形態に応じた具体的構成が適宜採用されてもよい。
【0011】
〔実施形態〕
（概要）
アルドステロン産生細胞（アルドステロン産生腺腫）を特異的に検出する免疫染色法（アルドステロン合成酵素［CYP11B2］をコルチゾールの合成酵素［CYP11B1］と区別して検出する染色法）が開発され、ＡＰＡの病理学的確定診断が可能となっている。ＰＡでない副腎や腫瘍が明らかでないＰＡ副腎に、小型で多発するアルドステロン産生細胞クラスタ（aldosterone-producing cell clusters: APCCs）やＡＰＣＣｓからＡＰＡへの移行かもしれない病変（possible APCC-to-APA transitional lesions: pAATLs）が検出されている。ＰＡ患者でＣＴ画像において副腎に腫瘍が認められるにも関わらず、その腫瘍が偶発腫である場合には、ＰＡのほとんどの病変は多発するＡＰＣＣｓやｐＡＡＴＬｓであることが判明している。したがって、ＡＰＡとＡＰＣＣｓあるいはｐＡＡＴＬｓを術前に予測する方法が確立されれば、ＣＴ画像で腫瘍があるＰＡ症例がＡＰＡなのか、あるいは偶発腫及びＡＰＣＣｓ／ｐＡＡＴＬｓなのかを予測できる。
（概要）
アルドステロン産生細胞（アルドステロン産生腺腫）を特異的に検出する免疫染色法（アルドステロン合成酵素［CYP11B2］をコルチゾールの合成酵素［CYP11B1］と区別して検出する染色法）が開発され、ＡＰＡの病理学的確定診断が可能となっている。ＰＡでない副腎や腫瘍が明らかでないＰＡ副腎に、小型で多発するアルドステロン産生細胞クラスタ（aldosterone-producing cell clusters: APCCs）やＡＰＣＣｓからＡＰＡへの移行かもしれない病変（possible APCC-to-APA transitional lesions: pAATLs）が検出されている。ＰＡ患者でＣＴ画像において副腎に腫瘍が認められるにも関わらず、その腫瘍が偶発腫である場合には、ＰＡのほとんどの病変は多発するＡＰＣＣｓやｐＡＡＴＬｓであることが判明している。したがって、ＡＰＡとＡＰＣＣｓあるいはｐＡＡＴＬｓを術前に予測する方法が確立されれば、ＣＴ画像で腫瘍があるＰＡ症例がＡＰＡなのか、あるいは偶発腫及びＡＰＣＣｓ／ｐＡＡＴＬｓなのかを予測できる。
【0012】
ここで、副腎摘出後のＣＹＰ１１Ｂ２染色によるＣＹＰ１１Ｂ２陽性の病変のうち最大の病変）を、閾値以上である大きなＰＡ病変（large PA-lesion: L-PAL）と閾値未満である小さなＰＡ病変（small PA-lesion: S-PAL）とに分類した。ここでは、Ｌ－ＰＡＬとＳ－ＰＡＬとの閾値を５ｍｍとしている。その結果、Ｌ－ＰＡＬでは有意（Ｐ＜０．０５）に術後のＰＡ治癒率が高く、Ｓ－ＰＡＬで術後のＰＡ持続率がともに高いことが判明している。このことは、Ｌ－ＰＡＬは単発性であることが多い一方、Ｓ－ＰＡＬは多発性であることが多いことから、Ｓ－ＰＡＬは両側性であるためと推定される。
【0013】
図１は、Ｌ－ＰＡＬとＳ－ＰＡＬとの閾値を変化させた場合の術後のＰＡ治癒率の比較の例を示すテーブルである。図１のテーブルでは、Ｌ－ＰＡＬとＳ－ＰＡＬとの閾値を６ｍｍ、５ｍｍ、４ｍｍ、３ｍｍ、２ｍｍとしたときの、術後の完全治癒、及び、術後の一部治癒または未治癒の件数及び割合について、Ｌ－ＰＡＬとＳ－ＰＡＬとで比較している。割合は、Ｌ－ＰＡＬまたはＳ－ＰＡＬの全件数（完全治癒、一部治癒、及び、未治癒）に対する割合である。例えば、閾値を６ｍｍとしたとき、Ｌ－ＰＡＬの症例のうち、６６件（７９．５％）で完全治癒となり、１７件（２０．５％）で一部治癒または未治癒となっている。また、閾値を６ｍｍとしたとき、Ｓ－ＰＡＬの症例のうち、１９件（６１．３％）で完全治癒となり、１２件（３８．７％）で一部治癒または未治癒となっている。また、各閾値について、Ｌ－ＰＡＬとＳ－ＰＡＬとの差の有意性を示すＰ値の算出を行っている。図１のテーブルの例では、閾値を５ｍｍとしたとき、Ｌ－ＰＡＬの完全治癒の割合が最も高くなり、Ｐ値が最も低くなっている。よって、Ｌ－ＰＡＬとＳ－ＰＡＬとの閾値を５ｍｍとすることが好ましいことが分かる。ここでは、患者の術後のアルドステロンレニン比（aldosteron-to-renin ratio: ARR）が２００未満かつ血清カリウム値が３．５ｍＥｑ／Ｌ以上である患者について、完全治癒としている。また、患者の術後のＡＲＲが、２００以上かつ術前のＡＲＲの５０％未満であり、血清カリウム値が３．５ｍＥｑ／Ｌ以上である患者について、一部治癒としている。さらに、残りの患者については、未治癒としている。Ｌ－ＰＡＬとＳ－ＰＡＬとの閾値は、Ｌ－ＰＡＬの患者の術後のＰＡ治癒率が、Ｓ－ＰＡＬの患者の術後のＰＡ治癒率よりも有意に高くなる他の値であってもよい。当該閾値は、実際の症例に基づいて決定され得る。
【0014】
術前因子と、摘出した副腎がＳ－ＰＡＬである（閾値（５ｍｍ）以下の大きさのＰＡ病変である）か否かとの対応関係、及び、単変量解析、多変量ロジスティック回帰分析により、Ｓ－ＰＡＬを予測する（Ｓ－ＰＡＬである確率を計算する）ための独立した術前因子が分かる。Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子の候補として、年齢、性別、ＢＭＩ（body mass index）、血圧、血清カリウム値、血漿アルドステロン濃度、血漿レニン活性等が挙げられる。血清カリウム値、血漿アルドステロン濃度、血漿レニン活性は、血液検査によって測定可能な量である。統計解析により、Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子は、血清カリウム値と血漿アルドステロン濃度であることが分かった。これらの因子からＳ－ＰＡＬである確率を計算する回帰式が得られる。Ｓ－ＰＡＬである確率を計算する式を算出するために、単変量解析、多変量ロジスティック回帰分析以外の統計解析手法が使用されてもよい。Ｓ－ＰＡＬである確率が低いことは、Ｌ－ＰＡＬである確率が高いことを示す。Ｓ－ＰＡＬである確率は、Ｌ－ＰＡＬでない確率と同義である。
【0015】
Ｓ－ＰＡＬである確率ｐを計算する回帰式は、Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子である血清カリウム値と血漿アルドステロン濃度を用いて、例えば、次のように表される。
ここで、ＰＡＣは、術前の血漿アルドステロン濃度（ｐｇ／ｍＬ）である。Ｋは、術前の血清カリウム値（ｍＥｑ／Ｌ）である。また、変数Ａ、Ｂ、Ｃは、単変量解析、多変量ロジスティック回帰分析によって得られる係数である。実際の症例から、例えば、Ａ＝－０．００３７４、Ｂ＝１．７３０、Ｃ＝－５．９０２と求まる。この式により、術前に測定した血清カリウム値と血漿アルドステロン濃度とから、副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出することができる。変数Ａ、Ｂ、Ｃは、ここに挙げた値に限定されるものではなく、実際の症例に基づいて決定され得る。また、Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子は、血清カリウム値及び血漿アルドステロン濃度に限定されるものではない。当該術前因子は、血清カリウム値または血漿アルドステロン濃度であってもよい。あるいは、当該術前因子は、上記のような統計解析に基づいて決定される１以上の術前因子（例えば、Ｐ値が０．００１未満である術前因子）であってもよい。これらの場合、Ｓ－ＰＡＬである確率ｐを計算する回帰式は、決定された術前因子に応じて周知の統計解析手法に基づいて算出される。
【数1】
ここで、ＰＡＣは、術前の血漿アルドステロン濃度（ｐｇ／ｍＬ）である。Ｋは、術前の血清カリウム値（ｍＥｑ／Ｌ）である。また、変数Ａ、Ｂ、Ｃは、単変量解析、多変量ロジスティック回帰分析によって得られる係数である。実際の症例から、例えば、Ａ＝－０．００３７４、Ｂ＝１．７３０、Ｃ＝－５．９０２と求まる。この式により、術前に測定した血清カリウム値と血漿アルドステロン濃度とから、副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出することができる。変数Ａ、Ｂ、Ｃは、ここに挙げた値に限定されるものではなく、実際の症例に基づいて決定され得る。また、Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子は、血清カリウム値及び血漿アルドステロン濃度に限定されるものではない。当該術前因子は、血清カリウム値または血漿アルドステロン濃度であってもよい。あるいは、当該術前因子は、上記のような統計解析に基づいて決定される１以上の術前因子（例えば、Ｐ値が０．００１未満である術前因子）であってもよい。これらの場合、Ｓ－ＰＡＬである確率ｐを計算する回帰式は、決定された術前因子に応じて周知の統計解析手法に基づいて算出される。
【0016】
また、病理学的な腫瘍のＣＴによる検出感度や特異度は不明のままであることから、ＣＴ画像上の副腎の腫瘍径（tumor in CT: T-CT）の閾値（２ｍｍ－１０ｍｍ）に関して、摘出した副腎のＰＡ病変のサイズとの比較による統計解析により、検討を行った。具体的には、受診者操作特性（receiver operating characteristic: ROC）曲線下の面積（area under the curve: AUC）を計算して各閾値における予測値を推定したところ、ＡＵＣが閾値３－５ｍｍ（ＡＵＣ＝０．６９１）で最も大きくなった。この結果、Ｔ－ＣＴの閾値は５ｍｍで病理における５ｍｍの閾値の予測に最もよい閾値のひとつであることが判明した。ここで、ＣＴ画像上の腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）は、ＣＴ画像において最も大きい腫瘍のサイズとする。
【0017】
（構成例）
図２は、本実施形態の判定装置の構成例を示す図である。判定装置１００は、腫瘍径取得部１０２、術前因子取得部１０４、演算部１０６、出力部１０８、格納部１１０を含む。判定装置１００は、人体（被検者）の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出する装置である。
図２は、本実施形態の判定装置の構成例を示す図である。判定装置１００は、腫瘍径取得部１０２、術前因子取得部１０４、演算部１０６、出力部１０８、格納部１１０を含む。判定装置１００は、人体（被検者）の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出する装置である。
【0018】
腫瘍径取得部１０２は、コンピュータ断層撮影装置で撮影された人体（被検者）の副腎のＣＴ画像における当該副腎の腫瘍の大きさ（腫瘍径）を取得する。腫瘍径取得部１０２は、ＣＴ画像における副腎の腫瘍のうち最大の腫瘍の大きさ（腫瘍径）を、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径（tumor in CT; T-CT）として、取得する。腫瘍径取得部１０２は、判定装置１００に接続されるコンピュータ断層撮影装置等から、ＣＴ画像における被検者の副腎の腫瘍径を取得する。腫瘍径取得部１０２は、被検者の副腎を含む部分が撮影されたＣＴ画像を取得し、既知の画像処理により、ＣＴ画像における副腎の腫瘍のうち最大の腫瘍の腫瘍径を算出することにより、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径を取得してもよい。また、腫瘍径取得部１０２は、キーボード、タッチパネル等の入力手段等により、利用者（医師等）に被検者のＣＴ画像における副腎の腫瘍径（ＣＴ画像における副腎の腫瘍のうち最大の腫瘍の大きさ）を入力させることにより、当該腫瘍径を取得してもよい。取得された当該腫瘍径は、格納部１１０に格納される。
【0019】
術前因子取得部１０４は、Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子である、被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度を取得する。術前因子取得部１０４は、被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度を、判定装置１００に接続される血液検査装置等から取得する。また、術前因子取得部１０４は、キーボード、タッチパネル等の入力手段等により、利用者（医師等）に被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度を入力させることにより、当該術前因子を取得してもよい。取得された当該術前因子は、格納部１１０に格納される。ここでは、術前因子を、被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度としているが、統計解析等に基づいて、副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬであるか否かと関連する他の因子が含まれてもよい。
【0020】
演算部１０６は、被検者の腫瘍径取得部１０２で取得した腫瘍のサイズと、術前因子取得部１０４で取得した術前因子とに基づいて、被検者の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出する。算出された確率ｐは、格納部１１０に格納される。演算部１０６は、腫瘍径取得部１０２で取得されたＣＴ画像における被検者の副腎の腫瘍径が所定値以上であるか否かを判定する。また、演算部１０６は、算出した確率ｐが所定値以上であるか否かを判定する。さらに、演算部１０６は、確率ｐ、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径Ｔ－ＣＴに基づいて、被検者に対するＡＶＳの要否を判定する。
【0021】
出力部１０８は、演算部１０６で算出された被検者の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを、ディスプレイ等の表示手段に表示する。
【0022】
格納部１１０は、腫瘍径取得部１０２で取得された腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）、術前因子取得部１０４で取得された被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度等の術前因子、演算部１０６で算出された確率ｐ等を格納する。格納部１１０は、判定装置１００で使用される値、データ、テーブル、計算式等を格納する。
【0023】
図３は、情報処理装置のハードウェア構成例を示す図である。図３に示す情報処理装置９０は、一般的なコンピュータの構成を有している。判定装置１００は、図３に示すような情報処理装置９０を用いることによって、実現される。図３の情報処理装置９０は、プロセッサ９１、メモリ９２、記憶部９３、入力部９４、出力部９５、通信制御部９６を有する。これらは、互いにバスによって接続される。メモリ９２及び記憶部９３は、コンピュータ読み取り可能な記録媒体である。情報処理装置のハードウェア構成は、図３に示される例に限らず、適宜構成要素の省略、置換、追加が行われてもよい。
【0024】
情報処理装置９０は、プロセッサ９１が記録媒体に記憶されたプログラムをメモリ９２の作業領域にロードして実行し、プログラムの実行を通じて各構成部等が制御されることによって、所定の目的に合致した機能を実現することができる。
【0025】
プロセッサ９１は、例えば、ＣＰＵ（Central Processing Unit）やＤＳＰ（Digital Signal Processor）である。
【0026】
メモリ９２は、例えば、ＲＡＭ（Random Access Memory）やＲＯＭ（Read Only Memory）を含む。メモリ９２は、主記憶装置とも呼ばれる。
【0027】
記憶部９３は、例えば、ＥＰＲＯＭ（Erasable Programmable ROM）、ハードディスクドライブ（ＨＤＤ、Hard Disk Drive）である。また、記憶部９３は、リムーバブルメディア、即ち可搬記録媒体を含むことができる。リムーバブルメディアは、例えば、ＵＳＢ（Universal Serial Bus）メモリ、あるいは、ＣＤ（Compact Disc）やＤＶＤ（Digital Versatile Disc）のようなディスク記録媒体である。記憶部９３は、二次記憶装置とも呼ばれる。
【0028】
記憶部９３は、情報処理装置９０で使用される、各種のプログラム、各種のデータ及び各種のテーブルを読み書き自在に記録媒体に格納する。記憶部９３には、オペレーティングシステム（Operating System :ＯＳ）、各種プログラム、各種テーブル等が格納される。記憶部９３に格納される情報は、メモリ９２に格納されてもよい。また、メモリ９２に格納される情報は、記憶部９３に格納されてもよい。
【0029】
オペレーティングシステムは、ソフトウェアとハードウェアとの仲介、メモリ空間の管理、ファイル管理、プロセスやタスクの管理等を行うソフトウェアである。オペレーティングシステムは、通信インタフェースを含む。通信インタフェースは、通信制御部９６を介して接続される他の外部装置等とデータのやり取りを行うプログラムである。外部装置等には、例えば、他の情報処理装置、外部記憶装置等が含まれる。
【0030】
入力部９４は、キーボード、ポインティングデバイス、ワイヤレスリモコン、タッチパネル等を含む。また、入力部９４は、カメラのような映像や画像の入力装置や、マイクロフォンのような音声の入力装置を含むことができる。
【0031】
出力部９５は、ＬＣＤ（Liquid Crystal Display）、ＥＬ（Electroluminescence）パネル、ＣＲＴ（Cathode Ray Tube）ディスプレイ、ＰＤＰ（Plasma Display Panel）等の表示装置、プリンタ等の出力装置を含む。また、出力部９５は、スピーカのような音声の出力装置を含むことができる。
【0032】
通信制御部９６は、他の装置と接続し、情報処理装置９０と他の装置との間の通信を制御する。通信制御部９６は、例えば、ＬＡＮ（Local Area Network）インタフェースボード、無線通信のための無線通信回路、有線通信のための通信回路である。ＬＡＮインタフェースボードや無線通信回路は、インターネット等のネットワークに接続される。
【0033】
情報処理装置９０は、プロセッサが補助記憶部に記憶されたプログラムを主記憶部の作業領域に実行可能に展開し、プログラムの実行を通じて周辺機器等の制御を行う。これにより、情報処理装置は、所定の目的に合致した機能を実現することができる。主記憶部及び補助記憶部は、情報処理装置が読み取り可能な記録媒体である。
【0034】
（動作例）
図４は、判定装置における、被検者の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐの算出の動作フローの例を示す図である。ここでは、判定装置１００は、原発性アルドステロン症（ＰＡ）の患者（被検者）について、副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐの算出をする。判定装置１００は、確率ｐ等に基づいて、被検者についてＡＶＳの要否等を判定する。また、あらかじめ、コンピュータ断層撮影装置によって被検者の副腎のＣＴ画像が撮影されており、血液検査装置によって被検者の血液の検査がされているものとする。ここでは、判定装置１００は、ＰＡの患者である被検者に対して判定を行う。被検者がＰＡの患者であるか否かは、周知の診断方法等によって判明しているとする。
図４は、判定装置における、被検者の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐの算出の動作フローの例を示す図である。ここでは、判定装置１００は、原発性アルドステロン症（ＰＡ）の患者（被検者）について、副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐの算出をする。判定装置１００は、確率ｐ等に基づいて、被検者についてＡＶＳの要否等を判定する。また、あらかじめ、コンピュータ断層撮影装置によって被検者の副腎のＣＴ画像が撮影されており、血液検査装置によって被検者の血液の検査がされているものとする。ここでは、判定装置１００は、ＰＡの患者である被検者に対して判定を行う。被検者がＰＡの患者であるか否かは、周知の診断方法等によって判明しているとする。
【0035】
Ｓ１０１では、判定装置１００の腫瘍径取得部１０２は、コンピュータ断層装置によって撮影された被検者の副腎のＣＴ画像における当該副腎の腫瘍の大きさ（腫瘍径）を取得する。腫瘍径取得部１０２は、ＣＴ画像における副腎の腫瘍のうち最大の腫瘍の大きさ（腫瘍径）を、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径（tumor in CT; T-CT）として、取得する。腫瘍径取得部１０２は、判定装置１００に接続されるコンピュータ断層撮影装置等から、ＣＴ画像における被検者の副腎の腫瘍径を取得する。このとき、コンピュータ断層撮影装置等において、ＣＴ画像における被検者の副腎の腫瘍径が算出されているものとする。また、腫瘍径取得部１０２は、被検者の副腎を含む部分が撮影されたＣＴ画像を取得し、既知の画像処理により、ＣＴ画像における副腎の腫瘍のうち最大の腫瘍の腫瘍径を算出することにより、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径を取得してもよい。また、腫瘍径取得部１０２は、入力手段等により、利用者（医師等）に被検者のＣＴ画像における副腎の腫瘍径を入力させることにより、当該腫瘍径を取得してもよい。取得された当該腫瘍径は、格納部１１０に格納される。
【0036】
Ｓ１０２では、判定装置１００の術前因子取得部１０４は、Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子を取得する。ここでは、当該術前因子を、被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度とする。当該術前因子は、当該２種類に限定されるものではなく、別の因子であってもよい。術前因子は、統計解析等に基づいて、副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬであるか否かと有意に関係があるものとする。術前因子は、血液から得られる因子以外の因子であってもよい。術前因子取得部１０４は、被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度を、判定装置１００に接続される血液検査装置等から取得する。血液検査装置では、予め、術前因子である、被検者から採取された血液から血清カリウム値、及び、血漿アルドステロン濃度を検出されている。また、術前因子取得部１０４は、キーボード、タッチパネル等の入力手段等により、利用者（医師等）に被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度を入力させることにより、当該術前因子を取得してもよい。取得された当該術前因子は、格納部１１０に格納される。
【0037】
Ｓ１０３では、判定装置１００の演算部１０６は、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）が第１所定値未満であるか否かを判定する。演算部１０６は、格納部１１０に格納されるＴ－ＣＴ、第１所定値を抽出し、判定を行う。ここでは、第１所定値は、５ｍｍとする。第１所定値は、ＡＶＳの要否を判定する閾値となる。副腎の腫瘍径が小さくなるほど、片側性ＡＰＡであるか両側性ＩＨＡを判別し難くなる。そのため、第１所定値未満では、ＡＶＳを行うことが必要であると判断する。Ｔ－ＣＴが第１所定値未満である場合（Ｓ１０３；ＹＥＳ）、処理がＳ１０６に進む。Ｔ－ＣＴが第１所定値以上である場合（Ｓ１０３；ＮＯ）、処理がＳ１０４に進む。
【0038】
Ｓ１０４では、演算部１０６は、被検者の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出する。確率ｐを算出する計算式は、例えば、上記の回帰式である。演算部１０６は、格納部１１０に格納される、Ｓ１０２で取得した術前因子である被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度を使用して、計算式により、被検者の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出する。演算部１０６は、算出した確率ｐを格納部１１０に格納する。
【0039】
Ｓ１０５では、演算部１０６は、Ｓ１０４で算出した確率ｐが第３所定値以上であるか否かを判定する。演算部１０６は、格納部１１０に格納される確率ｐ、第３所定値を抽出し、判定を行う。ここでは、第３所定値は、３１．８％とする。第３所定値は、過去の症例において、確率ｐが第３所定値以上である患者の割合が２５％であることを基準に決定されている。確率ｐが第３所定値以上である場合（Ｓ１０５；ＹＥＳ）、処理がＳ１０６に進む。確率ｐが第３所定値未満である場合（Ｓ１０５；ＮＯ）、処理がＳ１０７に進む。第３所定値は、過去の症例、統計解析等に基づいて、確率ｐが第３所定値以上である場合に両側性ＩＨＡである可能性があるか否か等に基づいて決定されてもよい。両側性ＩＨＡである可能性がある場合には、ＡＶＳを行うことが望ましい。
【0040】
Ｓ１０６では、演算部１０６は、ＰＡ患者において、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）が第１所定値未満であると、片側性ＡＰＡであるか両側性ＩＨＡを判別し難いため、別の検査であるＡＶＳを行うことが必要であると判定する。また、演算部１０６は、確率ｐが第３所定値以上である場合、副腎の腫瘍が片側性ＡＰＡであるか両側性ＩＨＡであるかを判別し難いため、ＡＶＳを行うことが必要であると判定する。出力部１０８は、判定結果を、ディスプレイ等に表示すること等により出力する。
【0041】
Ｓ１０７では、判定装置１００の演算部１０６は、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）が第２所定値未満であるか否かを判定する。演算部１０６は、格納部１１０に格納されるＴ－ＣＴ、第２所定値を抽出し、判定を行う。第２所定値は、第１所定値以上の値である。ここでは、第２所定値は、９ｍｍとする。第２所定値は、手術適用を判定する閾値の１つとなる。第２所定値は、過去の症例において、Ｔ－ＣＴが第２所定値以上である患者の割合が７５％であることを基準に決定されている。副腎の腫瘍径が大きくなるほど、片側性ＡＰＡである可能性が高まる。Ｔ－ＣＴが第２所定値未満である場合（Ｓ１０７；ＹＥＳ）、処理がＳ１０９に進む。Ｔ－ＣＴが第２所定値以上である場合（Ｓ１０７；ＮＯ）、処理がＳ１０８に進む。第２所定値は、第１閾値の一例である。
【0042】
Ｓ１０８では、演算部１０６は、Ｓ１０４で算出した確率ｐが第４所定値以上であるか否かを判定する。第４所定値は、第３所定値以下の値である。ここでは、第４所定値は、１５．５％とする。第４所定値は、過去の症例において、確率ｐが第４所定値以上である患者の割合が５０％であることを基準に決定されている。演算部１０６は、格納部１１０に格納される確率ｐ、第４所定値を抽出し、判定を行う。確率ｐが第４所定値以上である場合（Ｓ１０８；ＹＥＳ）、処理がＳ１０９に進む。確率ｐが第３所定値未満である場合（Ｓ１０８；ＮＯ）、処理がＳ１１０に進む。第４所定値は、第２閾値の一例である。
【0043】
第２所定値、第４所定値は、例えば、過去の症例、統計解析等に基づいて、Ｔ－ＣＴが第２所定値以上で確率ｐが第４所定値未満である場合に片側性ＡＰＡである可能性が高いか否か等に基づいて決定されてもよい。
【0044】
Ｓ１０９では、演算部１０６は、ＰＡ患者において、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）が第１所定値以上第２所定値未満であり、確率ｐが第３所定値未満である場合、別の検査であるＡＶＳを行うことを推奨すると判定する。また、演算部１０６は、Ｔ－ＣＴが第１所定値以上であり、確率ｐが第４所定値以上第３所定値未満である場合も、別の検査であるＡＶＳを行うことを推奨すると判定する。これらの場合、ＰＡ患者が、片側性ＡＰＡである可能性が高いものの、両側性ＩＨＡの可能性もあるため、演算部１０６は、ＡＶＳを行うことを推奨すると判定するものである。出力部１０８は、判定結果を、ディスプレイ等に表示すること等により出力する。
【0045】
Ｓ１１０では、演算部１０６は、ＰＡ患者において、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）が第２所定値以上であり、確率ｐが第４所定値未満である場合、手術適用であると判定する。即ち、この場合、演算部１０６は、ＰＡ患者が片側性ＡＰＡである可能性が高いため、ＡＶＳを行わずに、手術により腫瘍のある副腎を摘出することを推奨すると判定する。出力部１０８は、判定結果を、ディスプレイ等に表示すること等により出力する。
【0046】
判定装置１００は、図４の動作フローにおいて、可能な限り、動作の順番を入れ替えて実行してもよい。また、例えば、副腎摘出の手術適応を判定する場合に、判定装置１００は、Ｓ１０１、Ｓ１０２、Ｓ１０７、Ｓ１０８、Ｓ１１０のみを実行してもよい。
【0047】
（実際の症例）
図５は、実際の症例を示す図である。図５の表では、副腎摘出手術を行ったＰＡ患者の治療結果を、Ｔ－ＣＴ、副腎腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐ、副腎摘出後のＰＡ病変がＳ－ＰＡＬであるかＬ－ＰＡＬであるかで、分類している。治療結果は、完全治癒、一部治癒、未治癒、不明で分類している。完全治癒、一部治癒、未治癒の条件については上記と同様である。Ｔ－ＣＴについては、５．０ｍｍ未満、５．０ｍｍ以上９．０ｍｍ未満、９．０ｍｍ以上１３．５ｍｍ未満、１３．５ｍｍ以上１７．０ｍｍ未満、１７．０ｍｍ以上で分類している。ここで示す症例において、Ｔ－ＣＴが、９．０ｍｍ未満である患者の割合が２５％、１３．５ｍｍ未満である患者の割合が５０％、１７．０ｍｍ未満である患者の割合が７５％である。また、確率ｐについては、４．３％未満、４．３％以上１５．５％未満、１５．５％以上３１．８％未満、３１．８％以上で分類している。ここで示す症例において、確率ｐが、４．３％未満である患者の割合が２５％、１５．５％未満である患者の割合が５０％、３１．８％未満である患者の割合が７５％である。
図５は、実際の症例を示す図である。図５の表では、副腎摘出手術を行ったＰＡ患者の治療結果を、Ｔ－ＣＴ、副腎腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐ、副腎摘出後のＰＡ病変がＳ－ＰＡＬであるかＬ－ＰＡＬであるかで、分類している。治療結果は、完全治癒、一部治癒、未治癒、不明で分類している。完全治癒、一部治癒、未治癒の条件については上記と同様である。Ｔ－ＣＴについては、５．０ｍｍ未満、５．０ｍｍ以上９．０ｍｍ未満、９．０ｍｍ以上１３．５ｍｍ未満、１３．５ｍｍ以上１７．０ｍｍ未満、１７．０ｍｍ以上で分類している。ここで示す症例において、Ｔ－ＣＴが、９．０ｍｍ未満である患者の割合が２５％、１３．５ｍｍ未満である患者の割合が５０％、１７．０ｍｍ未満である患者の割合が７５％である。また、確率ｐについては、４．３％未満、４．３％以上１５．５％未満、１５．５％以上３１．８％未満、３１．８％以上で分類している。ここで示す症例において、確率ｐが、４．３％未満である患者の割合が２５％、１５．５％未満である患者の割合が５０％、３１．８％未満である患者の割合が７５％である。
【0048】
図５の表において、Ｔ－ＣＴが１３．５ｍｍ（第２所定値）以上であり、確率ｐが１５．５％（第４所定値）未満である患者の場合（グループＣ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｊ）、ほとんどの患者（Ｓ－ＰＡＬの患者を含む）において、治療結果が、完全治癒または一部治癒となっている。よって、この場合、ＡＶＳを省略して、副腎摘出の手術を行ってもよいことを示している。
【0049】
（実施形態の作用、効果）
本実施形態の判定装置１００は、ＰＡ患者である被検者の術前因子を取得して、当該術前因子に基づいて被検者の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出する。Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子として、被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度が挙げられる。判定装置１００は、確率ｐ及びＣＴ画像における被検者の腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）に基づいて、ＡＶＳの要否、副腎摘出の手術適応等を判定する。Ｓ－ＰＡＬの確率ｐが低く（第４所定値未満）、ＣＴ画像における腫瘍の大きさ（Ｔ－ＣＴ）が大きい（第２所定値以上）患者に対して、副腎摘出の手術適応と判定する。判定装置１００によれば、副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐが低く（Ｌ－ＰＡＬの可能性が高い）、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径が大きい患者に対しては、片側性ＡＰＡである可能性が高い（副腎摘出手術適応）と判定することができる。当該患者に対しては、ＡＶＳを行わなくてもよい。これにより、医師等がＰＡ患者の副腎摘出の手術適応を判断する際に、負担の大きいＡＶＳを行うＰＡ患者を減らすことができる。
本実施形態の判定装置１００は、ＰＡ患者である被検者の術前因子を取得して、当該術前因子に基づいて被検者の副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐを算出する。Ｓ－ＰＡＬを予測するための独立した術前因子として、被検者の血清カリウム値、及び、被検者の血漿アルドステロン濃度が挙げられる。判定装置１００は、確率ｐ及びＣＴ画像における被検者の腫瘍径（Ｔ－ＣＴ）に基づいて、ＡＶＳの要否、副腎摘出の手術適応等を判定する。Ｓ－ＰＡＬの確率ｐが低く（第４所定値未満）、ＣＴ画像における腫瘍の大きさ（Ｔ－ＣＴ）が大きい（第２所定値以上）患者に対して、副腎摘出の手術適応と判定する。判定装置１００によれば、副腎の腫瘍がＳ－ＰＡＬである確率ｐが低く（Ｌ－ＰＡＬの可能性が高い）、ＣＴ画像における副腎の腫瘍径が大きい患者に対しては、片側性ＡＰＡである可能性が高い（副腎摘出手術適応）と判定することができる。当該患者に対しては、ＡＶＳを行わなくてもよい。これにより、医師等がＰＡ患者の副腎摘出の手術適応を判断する際に、負担の大きいＡＶＳを行うＰＡ患者を減らすことができる。
【0050】
〈コンピュータ読み取り可能な記録媒体〉
コンピュータその他の機械、装置（以下、コンピュータ等）に上記いずれかの機能を実現させるプログラムをコンピュータ等が読み取り可能な記録媒体に記録することができる。そして、コンピュータ等に、この記録媒体のプログラムを読み込ませて実行させることにより、その機能を提供させることができる。
コンピュータその他の機械、装置（以下、コンピュータ等）に上記いずれかの機能を実現させるプログラムをコンピュータ等が読み取り可能な記録媒体に記録することができる。そして、コンピュータ等に、この記録媒体のプログラムを読み込ませて実行させることにより、その機能を提供させることができる。
【0051】
ここで、コンピュータ等が読み取り可能な記録媒体とは、データやプログラム等の情報を電気的、磁気的、光学的、機械的、または化学的作用によって蓄積し、コンピュータ等から読み取ることができる記録媒体をいう。このような記録媒体内には、ＣＰＵ、メモリ等のコンピュータを構成する要素を設け、そのＣＰＵにプログラムを実行させてもよい。
【0052】
また、このような記録媒体のうちコンピュータ等から取り外し可能なものとしては、例えばフレキシブルディスク、光磁気ディスク、ＣＤ－ＲＯＭ、ＣＤ－Ｒ／Ｗ、ＤＶＤ、ＤＡＴ、８mmテープ、メモリカード等がある。
【0053】
また、コンピュータ等に固定された記録媒体としてハードディスクやＲＯＭ等がある。
【0054】
（その他）
以上、本発明の実施形態を説明したが、これらはあくまで例示にすぎず、本発明はこれらに限定されるものではなく、特許請求の範囲の趣旨を逸脱しない限りにおいて、各構成の組み合わせなど、当業者の知識に基づく種々の変更が可能である。
以上、本発明の実施形態を説明したが、これらはあくまで例示にすぎず、本発明はこれらに限定されるものではなく、特許請求の範囲の趣旨を逸脱しない限りにおいて、各構成の組み合わせなど、当業者の知識に基づく種々の変更が可能である。
【符号の説明】
【0055】
１００: 判定装置
１０２: 腫瘍径取得部
１０４: 術前因子取得部
１０６: 演算部
１０８: 出力部
１１０: 格納部
９０: 情報処理装置
９１: プロセッサ
９２: メモリ
９３: 記憶部
９４: 入力部
９５: 出力部
９６: 通信制御部
１０２: 腫瘍径取得部
１０４: 術前因子取得部
１０６: 演算部
１０８: 出力部
１１０: 格納部
９０: 情報処理装置
９１: プロセッサ
９２: メモリ
９３: 記憶部
９４: 入力部
９５: 出力部
９６: 通信制御部
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】