特許 7510991 悪臭知覚を低減する化合物およびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-06-26

(45)【発行日】2024-07-04

(54)【発明の名称】悪臭知覚を低減する化合物およびその使用

(51)【国際特許分類】

   C07C 67/343 20060101AFI20240627BHJP

   C07C 29/32 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 33/30 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 41/30 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 43/166 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 43/176 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 45/68 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 47/228 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 47/24 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 47/277 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 49/217 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 51/353 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 57/42 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 69/618 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 69/734 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 231/12 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 233/11 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 253/30 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 255/34 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 255/50 20060101ALI20240627BHJP

   C07C 255/57 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 8/35 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 8/36 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 8/40 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 8/42 20060101ALI20240627BHJP

   A61Q 15/00 20060101ALI20240627BHJP

【ＦＩ】

C07C67/343

C07C29/32

C07C33/30

C07C41/30

C07C43/166

C07C43/176

C07C45/68

C07C47/228

C07C47/24

C07C47/277

C07C49/217

C07C51/353

C07C57/42

C07C69/618

C07C69/734 Z

C07C231/12

C07C233/11

C07C253/30

C07C255/34

C07C255/50

C07C255/57

A61K8/34

A61K8/35

A61K8/36

A61K8/37

A61K8/40

A61K8/42

A61Q15/00

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2022185714

(22)【出願日】2022-11-21

(62)【分割の表示】P 2019561357の分割

【原出願日】2018-01-30

(65)【公開番号】P2023025081

(43)【公開日】2023-02-21

【審査請求日】2022-11-30

(31)【優先権主張番号】17153751.7

(32)【優先日】2017-01-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】519275504

【氏名又は名称】ケムコム エス アー

(73)【特許権者】

【識別番号】519275515

【氏名又は名称】ジボダン エス アー

(74)【代理人】

【識別番号】110000280

【氏名又は名称】弁理士法人サンクレスト国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】シャトラン ピエール

(72)【発明者】

【氏名】ゴーチ マルクス

(72)【発明者】

【氏名】グラニエ ティエリー

(72)【発明者】

【氏名】クイネル ヤニック

(72)【発明者】

【氏名】セル チャールズ スタンレー

(72)【発明者】

【氏名】ヴァイツェン アレックス

【審査官】鳥居 福代

(56)【参考文献】

【文献】米国特許第０４９５０４６７（ＵＳ，Ａ）

【文献】英国特許出願公開第０２５２８４８０（ＧＢ，Ａ）

【文献】特許第７１８２５６６（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】Bioorg. Med. Chem. Lett.，2004年，Vol.14，pp.2477-2481

【文献】J. Org. Chem.，1971年，Vol.36, No.14，pp.2026-2027

【文献】ChemCatChem，2016年，Vol.8，pp.3575-3579，Supporting Informationのpp.S1-S9

【文献】J. Org. Chem.，2011年，Vol.76，pp.8053-8058

【文献】Chem. Eur. J.，2011年，Vol.17，pp.7167-7171

【文献】Tetrahedron Letters，1988年，Vol.29, No.6，pp.659-662

【文献】Chemical Communications，2011年，Vol.47，pp.2658-2660，Supporting Informationのpp.S1-S9

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｃ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）に記載の化合物を調製するための方法であって、
式（Ｉ）

【化1】

（ａ）式Ａの化合物を式Ｂの化合物とカップリングし、それにより、式Ｃの化合物を得る工程、および

【化2】

（ｂ１）式Ｃの化合物をホスホラン誘導体Ｄと接触させ、それにより、式（Ｉ）の化合物を得る工程；

【化3】

を含む、
（式中、
Ｘは、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｍｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｅｔ、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _３ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ _２ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ _３ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ _３ ） _２ 、－ＣＨ _２ ＯＨ、－ＣＨ（＝Ｏ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＣＨ _２ ＯＭｅおよび－ＣＨ _２ ＯＥｔからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｃ _５－６ アルキル、Ｃ _５－６ アルケニル、３－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチルプロピル、及びＣ _５ シクロアルキルで置換されたＣ _１ アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^３は、水素、Ｃ _１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、シアノおよびフルオロからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ _１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、シアノおよびフルオロからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、フルオロおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素であり；
Ｒ^７は、水素であり；
Ｒ ^１１は、Ｃ _６ － _１２ アリールまたはＣ_１－１２アルキルであり、
但し、式（Ｉ）の化合物が、
エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）デカ－２－エノエート、
（Ｅ）－５－（（Ｅ）－ベンジリデン）ウンデカ－３－エン－２－オン、
（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）デカ－２－エン－１－オール、
エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エノエート、
（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エン－１－オール、
（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エナール、および
エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）ノナ－２－エノエート
の場合を除く。)方法。

【請求項2】

式（Ｉ）に記載の化合物が、

【表1】

【表2】

【表3】

からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

アンドロステノンへのＯＲ７Ｄ４の反応にアンタゴナイズする化合物を同定するインビトロ方法であって、
ＯＲ７Ｄ４をコードする核酸配列を発現する少なくとも１つの細胞またはその膜を、アンドロステノンおよび少なくとも１つの式（Ｉ）の試験化合物と接触させる工程、および

【化4】

アンドロステノンへのＯＲ７Ｄ４の反応に対する少なくとも１つの試験化合物の効果を測定する工程を含む、
（式中、
Ｘは、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）方法。

【請求項4】

アンドロステノンまたは他のＯＲ７Ｄ４アクチベーターの嗅覚知覚を低減または排除するための、式（Ｉ）

【化5】

（式中、
Ｘは、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）の化合物の使用。

【請求項5】

Ｘが、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１が水素またはＣ_１－４アルキルであり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_２－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択される、請求項３に記載の方法または請求項４に記載の使用。

【請求項6】

Ｘが、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ_３）_２）、ヒドロキシＣ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１が水素またはＣ_１－２アルキルであり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_２－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_５－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択される、請求項３、５に記載の方法または請求項４、５に記載の使用。

【請求項7】

Ｘが、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２－ＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３からなる群より選択され；
Ｒ^１が水素または－ＣＨ_３であり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_５－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_５－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択される、請求項３、５、６のいずれか一項に記載の方法または請求項４～６のいずれか一項に記載の使用。

【請求項8】

Ｘが、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択され；
Ｒ^１が水素または－ＣＨ_３であり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_５－７アルキルおよびＣ_５－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_５－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；ここで、Ｒ^１またはＲ^２の少なくとも１つが水素ではなく；
Ｒ^３が水素であり；Ｒ^４が水素であり；Ｒ^５が水素であり；Ｒ^６が水素であり；ならびにＲ^７が水素である、請求項３、５～７のいずれか一項に記載の方法または請求項４～７のいずれか一項に記載の使用。

【請求項9】

式（Ｉ）に記載の化合物が、

【表4】

【表5】

【表6】

【表7】

【表8】

【表9】

からなる群より選択される、請求項３、５～８のいずれか一項に記載の方法または請求項４～８のいずれか一項に記載の使用。

【請求項10】

式（Ｉ）に記載の化合物が、請求項１又は２に記載の方法で調製される、請求項３、５～９のいずれか一項に記載の方法または請求項４～９のいずれか一項に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

発明の分野
本発明は、悪臭分子５α－アンドロスト－１６－エン－３－オンの知覚を低減する低臭気プロファイルを有する遮断分子として作用する新たな化合物に関する。本発明はまた、悪臭、特に汗の悪臭の知覚を低減するためのこのような化合物の使用に関する。本発明はまた、遮断分子を合成するための方法を提供する。

【背景技術】

【0002】

発明の背景
５α－アンドロスト－１６－エン－３－オン（アンドロステノン）はヒトの汗の成分であり、男性の汗に特に重要である（Ｄ．Ｂ．Ｇｏｗｅｒ，Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９７２，３，４５－１０３）。それは、唾液（Ｓ．Ｂｉｒｄ，Ｄ．Ｂ．Ｇｏｗｅｒ Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ．１９８３ Ｊｕｌ １５；３９（７）：７９０－２）および腐敗尿（Ｊ．Ｅ．Ａｍｏｏｒｅ，Ｐ．Ｐｅｌｏｓｉ，Ｌ．Ｊ．Ｆｏｒｒｅｓｔｅｒ Ｃｈｅｍ．Ｓｅｎｓ．Ｆｌａｖｏｒ １９７７，２，４０１－４０５）においても見られる。それは雄ブタの代謝産物としても周知であり、肉の味のブタ臭として公知の独特の臭いに関連する（Ｄ．Ｂ．Ｇｏｗｅｒ ａｎｄ Ｂ．Ａ．Ｒｕｐａｒｅｌｉａ，Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．，１９９３，１３７，１６７－１８７；Ｖ．Ｐｒｅｌｏｇ ａｎｄ Ｌ．Ｒｕｚｉｃｋａ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９４４，２７，６１）。それは、汗臭または尿臭として様々に説明される不快な臭気を有し、臭気検出閾値が非常に低い（Ａ．Ｂａｙｄａｒ，Ｍ．Ｐｅｔｒｚｉｌｋａ ａｎｄ Ｍ．－Ｐ．Ｓｃｈｏｔｔ，Ｃｈｅｍ．Ｓｅｎｓｅｓ，１９９３，１８，６６１－６６８）。したがって、それは悪臭として商業的関心対象であり、消臭香水の１つの役割は、腋窩の汗におけるその存在を隠すことである。

【0003】

アンドロステノンおよび関連悪臭物質アンドロスタジエノンに対して感受性のヒト嗅覚受容体は、Ｋｅｌｌｅｒらによって同定されている（Ａ．Ｋｅｌｌｅｒ，Ｈ．Ｚｈｕａｎｇ，Ｑ．Ｃｈｉ，Ｌ．Ｂ．Ｖｏｓｓｈａｌｌ ａｎｄ Ｈ．Ｍａｔｓｕｎａｍｉ，Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４４９，４６８－４７２ ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎａｔｕｒｅ０６１６２）。この受容体ＯＲ７Ｄ４（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＥＵ４９２９１）は、非常に厳密に調整された受容体であり、例えばアンドロステノンおよびアンドロスタジエノンなどの非常に限られた数の化合物に反応する。Ｋｅｌｌｅｒらは、個人のゲノムにおけるこの受容体の存在と、アンドロステノンを知覚する能力との間に強い関連があることを見出した。アンドロステノンに対するこの受容体の感受性を減少させる能力は、汗または尿の悪臭知覚の中和において、ならびにブタ肉のブタ臭の検出において有益であろう。したがって、ＯＲ７Ｄ４とアンドロステノン、アンドロスタジエノンまたは任意の他のＯＲ７Ｄ４活性化剤との相互作用を遮断または低減する化合物は、この中和タスクを達成するために効率的である可能性がある。

【0004】

ある分子が別の分子の受容体活性化能力を遮断し得ることが公知である。この現象は拮抗作用として公知であり、嗅覚領域におけるその発生の初期の一例は、Ｂｅｌｌら（Ｇ．Ａ．Ｂｅｌｌ，Ｄ．Ｇ．Ｌａｉｎｇ ａｎｄ Ｈ．Ｐａｎｈｕｂｅｒ，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，１９８７，４２６，８－１８）によって報告されており、ニューロンの活性化の尺度として嗅球のデオキシグルコース測定を使用して、ある臭気物質が、別の臭気物質に対するラット嗅覚ニューロン、したがって嗅覚受容体の感受性を減少させ得ることが見出された。研究されたペアは、ヒトにおいて示される感覚効果と相関した。

【0005】

それ以来、嗅覚受容体の多くの拮抗作用例が報告されている。Ｓｐｅｈｒらは、ウンデカナールがＯＲ１Ｄ２をアンタゴナイズし、ブルジョナールの認識を妨げることを見出し（Ｍ．Ｓｐｅｈｒ，Ｇ．Ｇｉｓｓｅｌｍａｎｎ，Ａ．Ｐｏｐｌａｗｓｋｉ，Ｊ．Ａ．Ｒｉｆｆｅｌｌ，Ｃ．Ｈ．Ｗｅｔｚｅｌ，Ｒ．Ｋ．Ｚｉｍｍｅｒ，Ｈ．Ｈａｔｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，２９９，２０５４－２０５８）、また、Ｂｒｏｄｉｎらは、この受容体効果が感覚効果に変わることを見出した（Ｍ．Ｂｒｏｄｉｎ，Ｍ．Ｌａｓｋａ ａｎｄ Ｍ．Ｊ．Ｏｌｓｓｏｎ，Ｃｈｅｍ．Ｓｅｎｓｅｓ，２００９，３４（７），６２５－６３０ ｄｏｉ：１０．１０９３／ｃｈｅｍｓｅ／ｂｊｐ０４４．）。

【0006】

Ｏｋａらは、メチルイソオイゲノールおよびイソサフロールによるマウス受容体ｍＯＲＥＧのオイゲノールに対する反応の拮抗作用を報告した（Ｙ．Ｏｋａ，Ｍ．Ｏｍｕｒａ，Ｈ．Ｋａｔａｏｋａ ａｎｄ Ｋ．Ｔｏｕｈａｒａ，ＥＭＢＯ Ｊ．，２００４，２３（１），１２０－１２６）。後者の論文では、彼らは、イソオイゲノールの保存サンプル中で同定されたイソオイゲノールの分解産物もｍＯＲＥＧのアンタゴニストであることを報告した（Ｙ．Ｏｋａ，Ａ．Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｈ．Ｗａｔａｎａｂｅ ａｎｄ Ｋ．Ｔｏｕｈａｒａ，Ｃｈｅｍ．Ｓｅｎｓｅｓ，２００４，２９，８１５－８２２ ｄｏｉ：１０．１０９３／ｃｈｅｍｓｅ／ｂｊｈ２４７．）。Ｅｔｔｅｒは、（＋）－カルボンが、オイゲノールに対するｍＯＲＥＧの反応をアンタゴナイズすることを見出した（Ｓ．Ｅｔｔｅｒ，Ｐｈ．Ｄ．Ｔｈｅｓｉｓ ３８１０，Ｅｃｏｌｅ Ｐｏｌｙｔｅｃｈｎｉｑｕｅ Ｆｅｄｅｒａｌｅ ｄｅ Ｌａｕｓａｎｎｅ，２００７．）。Ｓａｎｚらは、広く調整された受容体ＯＲ１Ｇ１が、１－ヘキサノール、ヘキサナールおよびシクロヘキサノンによってアンタゴナイズされたことを見出した。Ｇ．Ｓａｎｚ，Ｃ．Ｓｃｈｌｅｇｅｌ，Ｊ．－Ｃ．Ｐｅｒｎｏｌｌｅｔ，ａｎｄ Ｌ．Ｂｒｉａｎｄ Ｃｈｅｍ．Ｓｅｎｓｅｓ，２００５，３０，６９－８０，ｄｏｉ：１０．１０９３／ｃｈｅｍｓｅ／ｂｊｉ００２．Ｉｓｅｗｋａは、シンナミルアルコールおよび２－フェニルエタノールがラット受容体ＯＲ５のアンタゴニストであり、ヒト受容体ＯＲ１７－４が２－メチルシクロヘキサノン、酢酸２－フェニルエチルおよび吉草酸によってアンタゴナイズされることを見出した（Ｐ．Ｉｓｅｗｋａ，Ｐｈ．Ｄ．Ｔｈｅｓｉｓ ３６６８，Ｅｃｏｌｅ Ｐｏｌｙｔｅｃｈｎｉｑｕｅ Ｆｅｄｅｒａｌｅ ｄｅ Ｌａｕｓａｎｎｅ，２００６．）。Ｐｅｔｅｒｌｉｎらは、リガンドとしてオクタナールを使用してマウスＯＲＩ７受容体に対する一連のアルデヒドの効果を調査し、３－シクロペンチルプロパナール、２－シクロヘキシルアセトアルデヒド、シクロヘプタンカルボキサルデヒドがアンタゴニストとして機能したことを見出した（Ｚ．Ｐｅｔｅｒｌｉｎ，Ｙ．Ｌｉ，Ｇ．Ｓｕｎ，Ｒ．Ｓｈａｈ，Ｓ．Ｆｉｒｅｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｋ．Ｒｙａｎ，Ｃｅｌｌ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００９，１３１７－１３２７）。

【0007】

これらの例のすべてにおいて、アンタゴニストは臭気を有する。しかしながら、香水類において、またはより一般には香味料および香料の分野において使用される場合、好ましくは、アンタゴニストは無臭であるか、または少なくとも低臭気プロファイルを有するべきである。実際、悪臭の知覚を遮断する無臭分子は、この香水または香料の一般的な臭気品質を改変せずに、香水または香料に導入され得る。したがって、それは、新たな香料を作るためにより大きな自由度を香水製造者に与えるであろう。加えて、無臭遮断薬は、いかなるさらなる臭気ももたらさないので、遮断すべき悪臭が関与する異なる状況において使用され得る。例えば、アンドロステノンは、ヒトの汗において産生される悪臭分子であるが、雄ブタの尿および雄ブタの肉を汚染する悪臭の原因でもある。したがって、花の香りを有する遮断薬は、香水またはエアフレッシュナーにおいて使用され得るが、ブタ肉のブタ臭を中和することを目的とした食品添加物として適切ではないであろう。

【0008】

これまでに、アンドロステノン受容体ＯＲ７Ｄ４について、アンタゴニストは報告されていない。

【発明の概要】

【0009】

今回、本発明者らは、ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとして機能する一連の化合物を発見し、この拮抗作用が感覚効果をもたらすことをさらに見出した。したがって、アンドロステノンと一緒に本発明の化合物を使用することにより、アンドロステノンの嗅覚知覚が有意に低減または排除される。

【0010】

本発明の第１の態様によれば、式（Ｉ）

【化1】

（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
ただし、以下のとおりである：
Ｒ^１＝Ｒ^２＝水素である場合、Ｒ^３は、Ｃ_３－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｘが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０である場合、Ｒ^１は－ＣＨ_３であり；
Ｒ^３＝Ｒ^４＝Ｒ^６＝Ｒ^７＝水素である場合、Ｒ^２は、Ｃ_３－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルからなる群より選択され、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｘが－Ｃ（＝Ｏ）Ｈまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８である場合、Ｒ^４はＣ_１－６アルコキシではない）；
の化合物（式（Ｉ）の化合物は、
メチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－（４－フルオロベンジリデン）－２－ノネノエート；
メチル４－ベンジリデン－２－ヘプテノエート；
（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オール；
（３Ｅ，５Ｅ）－５－メチル－６－（ｍ－トリル）ヘキサ－３，５－ジエン－２－オン；
メチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－ベンジリデンヘプタ－２－エノエート；
メチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－［（４－メトキシフェニル）メチレン］ノナ－２－エノエート；および
（２Ｅ，４Ｅ）－４－ベンジリデンデカ－２－エンニトリル
のいずれでもない）またはその立体異性体が提供される。

【0011】

本発明の第２の態様によれば、本発明の第１の態様の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式Ａの化合物を式Ｂの化合物とカップリングし、それにより、式Ｃの化合物を得る工程、および

【化2】

（ｂ１）式Ｃの化合物をホスホラン誘導体Ｄと接触させ、それにより、式（Ｉ）の化合物を得る工程；

【化3】

または（ｂ２）式Ｃの化合物をホスホネート誘導体Ｆと接触させ、それにより、式（Ｉ）の化合物を得る工程；

【化4】

を含む方法が提供され、
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＸは、本明細書で定義されるものと同じ意味を有し；Ｒ^１１は、Ｃ_１－１２アルキルまたはＣ_６－１２アリールであり；ならびにＲ^１２は、Ｃ_１－１２アルキルである。

【0012】

第３の態様では、本発明はまた、望ましくない臭気；好ましくは体の悪臭、より好ましくは哺乳動物の体の悪臭を抑制または軽減するための、式（Ｉ）；

【化5】

（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）；
の化合物（ただし、式（Ｉ）の化合物は、（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オールではない）の使用を包含する。

【0013】

第４の態様では、本発明はまた、ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとしての、本発明の第１の態様の化合物またはメチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－（４－フルオロベンジリデン）－２－ノネノエートの使用、好ましくは非治療的使用を包含する。

【0014】

第５の態様では、本発明はまた、本発明の第１の態様の化合物を含む消費者製品を包含する。

【0015】

第６の態様では、本発明はまた、望ましくない臭気、好ましくは体の悪臭、より好ましくは哺乳動物の体の悪臭、好ましくはヒトの腋窩の悪臭を抑制または軽減するための方法であって、悪臭中和有効量の式（Ｉ）

【化6】

（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）；
の化合物（ただし、式（Ｉ）の前記化合物は、（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オールではない）を皮膚に適用する工程を含む方法を包含する。

【0016】

第７の態様では、本発明はまた、空間または基材における悪臭を中和する方法であって、悪臭中和有効量の式（Ｉ）

【化7】

（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）；
の化合物（ただし、式（Ｉ）の前記化合物は、（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オールではない）
を導入する工程を含む方法を包含する。

【0017】

独立および従属請求項および記述は、本発明の特定の好ましい特徴を示す。従属請求項および記述からの特徴は、必要に応じて独立または他の従属請求項および記述の特徴と組み合わされ得る。

【0018】

本発明をさらに説明する。以下の段落では、本発明の異なる態様をより詳細に定義する。そのようで定義される各態様は、特に反対の明確な指示がない限り、１つまたは複数の任意の他の態様と組み合わされ得る。特に、好ましいまたは有利であると示されている任意の特徴は、好ましいまたは有利であると示されている任意の他の特徴と組み合わされ得る。

【発明を実施するための形態】

【0019】

詳細な説明
本発明を説明する前に、本発明は、記載されている特定の化合物、方法およびプロセスに限定されず、当然のことながら、このような化合物、方法およびプロセスは変動し得ることを理解すべきである。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるので、本明細書で使用される専門用語は限定的であることを意図しないことも理解すべきである。

【0020】

本発明の化合物およびプロセスを説明する場合、使用される用語は、文脈上特に指示がない限り、以下の定義にしたがって解釈されるべきである。

【0021】

本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」という単数形は、文脈上特に明確な指示がない限り、単数および複数の指示対象の両方を含む。例として、「化合物」は、１つの化合物または１つを超える化合物を意味する。

【0022】

本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ ｏｆ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」または「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」と同義であり、包括的またはオープンエンドであり、記載されていないさらなるメンバー、要素または方法工程を除外しない。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ ｏｆ）」という用語はまた、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という用語を含む。

【0023】

本明細書で使用される場合、「約」という用語は、パラメータ、量、時間的期間などの測定可能な値に言及する場合、変動が、開示される本発明において実施するために適切である限り、特定値のおよび特定値からの＋／－１０％以下、好ましくは＋／－５％以下、より好ましくは＋／－１％以下、さらにより好ましくは＋／－０．１％以下の変動を包含することを意味する。「約」という修飾語が言及する値それ自体もまた、具体的かつ好ましくは開示されていることを理解すべきである。

【0024】

本明細書で使用される場合、「および／または」という用語は、２つ以上の項目のリストで使用される場合、列挙されている項目のいずれか１つがそれ自体で用いられ得るか、または列挙されている項目の２つ以上の任意の組み合わせが用いられ得ることを意味する。例えば、リストがグループＡ、Ｂおよび／またはＣを含むと記載されている場合、リストは、Ａのみ；Ｂのみ；Ｃのみ；ＡおよびＢの組み合わせ；ＡおよびＣの組み合わせ、ＢおよびＣの組み合わせ；またはＡ、ＢおよびＣの組み合わせを含み得る。

【0025】

端点による数値範囲の記載は、すべての整数および必要に応じてその範囲内に入る分数を含む（例えば、多数の要素に言及する場合には、１～５は１、２、３、４を含み得、例えば、測定値に言及する場合には、１．５、２、２．７５、３．８０も含み得る）。端点の記載は、端点の値それ自体も含む（例えば、１．０～５．０は、１．０および５．０の両方を含む）。本明細書に記載される任意の数値範囲は、その中に入るすべての部分範囲を含むことを意図する。

【0026】

本明細書を通して「一実施形態」または「実施形態」への言及は、実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造または特性が、本発明の少なくとも一実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書を通して様々な箇所で登場する「一実施形態では」または「実施形態では」という語句は、必ずしもすべてが同じ実施形態に言及するわけではないが、言及してもよい。さらに、１つ以上の実施形態では、本開示から当業者には明らかであるように、特定の特徴、構造または特性は、任意の適切な方法で組み合わされ得る。さらに、本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、他の実施形態に含まれる他の特徴ではないいくつかの特徴を含むが、異なる実施形態の特徴の組み合わせは、本発明の範囲内であり、当業者によって理解されるように異なる実施形態を形成することを意味する。例えば、以下の特許請求の範囲および記述では、実施形態のいずれかを任意の組み合わせで使用し得る。

【0027】

特に定義がない限り、技術用語および科学用語を含む本発明の開示において使用されるすべての用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解される意味を有する。さらなるガイダンスによれば、本明細書で使用される用語の定義は、本発明の教示をよりよく認識するために含まれる。

【0028】

本発明を説明する場合、使用される用語は、文脈上特に指示がない限り、以下の定義にしたがって解釈されるべきである。

【0029】

「置換」という用語が本明細書で使用される場合には常に、示されている原子の通常の原子価を超えず、置換が化学的に安定な化合物（すなわち、反応混合物からの単離を免れるために十分にロバストな化合物）をもたらす限り、「置換」を使用する表現において示されている原子上の１個以上の水素原子が、示されている基からの選択で置き換えられることを意味する。

【0030】

基または基の一部としての「ハロ」や「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの総称である。
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨ基を指す。
本明細書で使用される場合、「シアノ」という用語は、基－Ｃ≡Ｎを指す。

【0031】

基または基の一部としての「Ｃ_１－１２アルキル」という用語は、式－Ｃ_ｎＨ_２ｎ＋１（式中、ｎは、１～１２の範囲の数である）のヒドロカルビル基を指す。アルキル基は直鎖状または分枝状であり得、本明細書で示されているように置換され得る。したがって、例えば、「Ｃ_１－６アルキル」には、１～６個の炭素原子を有するすべての直鎖状または分枝状アルキル基を含むので、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ブチルおよびその異性体（例えば、ｎ－ブチル、ｉ－ブチルおよびｔ－ブチル）；ペンチルおよびその異性体、ヘキシルおよびその異性体を含む。例えば、「Ｃ_１－５アルキル」は、１～５個の炭素原子を有するすべての直鎖状または分枝状アルキル基を含むので、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ブチルおよびその異性体（例えば、ｎ－ブチル、ｉ－ブチルおよびｔ－ブチル）；ペンチルおよびその異性体を含む。例えば、「Ｃ_１－４アルキル」は、１～４個の炭素原子を有するすべての直鎖状または分枝状アルキル基を含むので、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ブチルおよびその異性体（例えば、ｎ－ブチル、ｉ－ブチルおよびｔ－ブチル）を含む。例えば、「Ｃ_１－３アルキル」は、１～３個の炭素原子を有するすべての直鎖状または分枝状アルキル基を含むので、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピルを含む。

【0032】

基または基の一部としての「ヒドロキシＣ_１－６アルキル」という用語は、上記で定義される意味を有するＣ_１－６アルキル基であって、１個以上の水素原子が１個以上の本明細書で定義されるヒドロキシルでそれぞれ置き換えられたＣ_１－６アルキル基を指す。ヒドロキシＣ_１－６アルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなどが挙げられる。

【0033】

基または基の一部としての「ハロＣ_１－６アルキル」という用語は、上記で定義される意味を有するＣ_１－６アルキル基であって、１個以上の水素原子が１個以上の本明細書で定義されるハロゲンでそれぞれ置き換えられたＣ_１－６アルキル基を指す。このようなハロＣ_１－６アルキル基の非限定的な例としては、クロロメチル、１－ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１－トリフルオロエチルなどが挙げられる。

【0034】

基または基の一部としての「Ｃ_１－６アルコキシ」という用語は、式－ＯＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは、本明細書の上記で定義されるＣ_１－６アルキルである）を有する基を指す。適切なＣ_１－６アルコキシの非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが挙げられる。

【0035】

基または基の一部としての「Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル」という用語は、式－Ｒ^ａ－ＯＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａは、Ｃ_１－６アルキレンであり、Ｒ^ｂは、本明細書の上記で定義されるＣ_１－６アルキルである）を有する基を指す。

【0036】

基または基の一部としての「ハロＣ_１－６アルコキシ」という用語は、式－Ｏ－Ｒ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは、本明細書で定義されるハロＣ_１－６アルキルである）の基を指す。適切なハロＣ_１－６アルコキシの非限定的な例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ、２－フルオロエトキシ、２－クロロエトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリクロロエトキシ、トリクロロメトキシ、２－ブロモエトキシ、ペンタフルオロエチル、３，３，３－トリクロロプロポキシ、４，４，４－トリクロロブトキシ．が挙げられる。

【0037】

基または基の一部としての「Ｃ_２－７アルケニル」という用語は、直鎖状または分枝状であり得る不飽和ヒドロカルビル基であって、１つ以上の炭素－炭素二重結合を含み、２～７個の炭素原子を含む不飽和ヒドロカルビル基を指す。Ｃ_２－７アルケニル基の例は、エテニル、２－プロペニル、２－ブテニル、３－ブテニル、２－ペンテニルおよびその異性体、２－ヘキセニルおよびその異性体、２，４－ペンタジエニルなどである。

【0038】

基または基の一部としての「Ｃ_３－６シクロアルキル」という用語は、１個以上の環状構造を有し、３～６個の炭素原子、好ましくは５～６個の炭素原子を含む一価飽和ヒドロカルビル基である環状アルキル基を指す。シクロアルキルは、単環基または二環基を含む１個以上の環を含有するすべての飽和炭化水素基を含む。多環シクロアルキルのさらなる環は、１個以上のスピロ原子を介して縮合、架橋および／または結合し得る。Ｃ_３－６シクロアルキル基の例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。

【0039】

基または基の一部としての「Ｃ_６－１２アリール」という用語は、典型的には６～１２個の炭素原子を含む、単一の環（すなわち、フェニル）または互いに縮合した（例えば、ナフチル）もしくは共有結合的に連結した複数の芳香環を有する多不飽和芳香族ヒドロカルビル基を指し、少なくとも１個の環は芳香族であり、好ましくは６～１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の環は芳香族である。芳香環は、それに縮合した１～２個のさらなる環（シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールのいずれか）を必要に応じて含み得る。適切なアリールの例としては、Ｃ_６－１０アリール、より好ましくはＣ_６－８アリールが挙げられる。Ｃ_６－１２アリールの非限定的な例は、フェニル、ビフェニリル、ビフェニルエニルまたは１－もしくは２－ナフタネリル；５－または６－テトラリニル、１－，２－，３－，４－，５－，６－，７－または８－アズレニル、４－，５－，６または７－インデニル、４－または５－インダニル、５－，６－，７－または８－テトラヒドロナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチルおよび１，４－ジヒドロナフチル；１－，２－，３－，４－または５－ピレニを含む。

【0040】

本発明で使用される場合には常に、「本発明の化合物」という用語または類似の用語は、一般式（Ｉ）の化合物および以下で定義されるその任意のサブグループ（そのすべての多形体および晶癖ならびにその異性体（光学異性体、幾何異性体および互変異性体を含む）を含むことを意味する。

【0041】

本明細書で使用される場合、特に指定がない限り、「立体異性体」という用語は、本明細書の構造式の化合物が有し得るすべての可能な異なる異性体および立体配座形態、特に、基本分子構造のすべての可能な立体化学および立体配座異性体形態、すべてのジアステレオマー、エナンチオマーならびに／またはコンフォーマーを指す。いくつかの本発明の化合物は異なる互変異性形態で存在し得、後者はすべて、本発明の範囲内に含まれる。

【0042】

式（Ｉ）の化合物またはその任意のサブグループは、アルケニルまたはアルケニレン基を含み、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体はここに包含される。低エネルギー障壁を介して構造異性体が相互変換可能である場合、互変異性的な異性（「互変異性」）が起こり得る。これは、例えばケト基を含有する式（Ｉ）の化合物のプロトン互変異性、または芳香族部分を含有する化合物のいわゆる原子価互変異性の形態をとり得る。したがって、単一の化合物は、１つを超えるタイプの異性を示し得る。
シス／トランス異性体は、当業者に周知の従来技術、例えばクロマトグラフィーおよび分別結晶化により分離され得る。

【0043】

本発明の化合物、方法および使用の好ましい記述（特徴）および実施形態は、以下に記載される。そのように定義される本発明の各記述および実施形態は、特に反対の明確な指示がない限り、任意の他の記述および／または実施形態と組み合わされ得る。特に、好ましいまたは有利であると示されている任意の特徴は、好ましいまたは有利であると示されている任意の他の１つもしくは複数の特徴または記述と組み合わされ得る。これに関して、本発明は、特に、任意の他の記述および／または実施形態と共に、以下の番号の態様および実施形態１～４３の１つ以上のいずれか１つまたは任意の組み合わせによって捉えられる。

【0044】

１．式（Ｉ）

【化8】

（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
ただし、以下のとおりである：
Ｒ^１＝Ｒ^２＝水素である場合、Ｒ^３は、Ｃ_３－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｘが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０である場合、Ｒ^１は－ＣＨ_３であり；
Ｒ^３＝Ｒ^４＝Ｒ^６＝Ｒ^７＝水素である場合、Ｒ^２は、Ｃ_３－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルからなる群より選択され、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｘが－Ｃ（＝Ｏ）Ｈまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８である場合、Ｒ^４はＣ_１－６アルコキシではない）の化合物（式（Ｉ）の化合物は、
メチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－（４－フルオロベンジリデン）－２－ノネノエート；
メチル４－ベンジリデン－２－ヘプテノエート；
（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オール；
（３Ｅ，５Ｅ）－５－メチル－６－（ｍ－トリル）ヘキサ－３，５－ジエン－２－オン；
メチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－ベンジリデンヘプタ－２－エノエート；
メチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－［（４－メトキシフェニル）メチレン］ノナ－２－エノエート；および
（２Ｅ，４Ｅ）－４－ベンジリデンデカ－２－エンニトリル
のいずれでもない）またはその立体異性体。

【0045】

２．２４個の炭素原子を超えず、好ましくは２２個未満の炭素原子を有する、記述１（ステートント）に記載の化合物。

【0046】

３．Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－４アルキル、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、ヒドロキシＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１が水素またはＣ_１－４アルキルであり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_２－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択される、記述１～２のいずれか一項に記載の化合物。

【0047】

４．Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－２アルキル、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ_３）_２）、ヒドロキシＣ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１が水素またはＣ_１－２アルキルであり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_３－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_５－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択される、記述１～３のいずれか一項に記載の化合物。

【0048】

５．Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_３、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２－ＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３からなる群より選択され；
Ｒ^１が水素または－ＣＨ_３であり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_５－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_５－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択される、記述１～４のいずれか一項に記載の化合物。

【0049】

６．Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１が、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８が、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９が、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１０が、水素またはＣ_１－６アルキルである記述１～２のいずれか一項に記載の化合物。

【0050】

７．Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－４アルキル、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１が水素またはＣ_１－４アルキルであり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_２－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４アルコキシＣ_１－４アルキルおよびシアノからなる群より選択される、記述１～２、６のいずれか一項に記載の化合物。

【0051】

８．Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１－２アルキル、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣ_１－２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ_３）_２）、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１が水素またはＣ_１－２アルキルであり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_３－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_５－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択される、記述１～２、６～７のいずれか一項に記載の化合物。

【0052】

９．Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_３、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３からなる群より選択され；
Ｒ^１が水素または－ＣＨ_３であり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_２－７アルキルおよびＣ_５－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_５－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択され；ならびに
Ｒ^７が、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－２アルコキシ、Ｃ_１－２アルコキシＣ_１－２アルキルおよびシアノからなる群より選択される、記述１～２、６～８のいずれか一項に記載の化合物。

【0053】

１０．Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_３、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択され；
Ｒ^１が水素または－ＣＨ_３であり；
Ｒ^２が水素であるか、またはＣ_５－７アルキルおよびＣ_５－６アルケニルから選択される基であり、各基が、１個以上のＣ_５－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；ここで、Ｒ^１またはＲ^２の少なくとも１つが水素ではなく；
Ｒ^３が水素であり；
Ｒ^４が水素であり；
Ｒ^５が水素であり；
Ｒ^６が水素であり；ならびに
Ｒ^７が水素である、記述１～９のいずれか一項に記載の化合物。

【0054】

１１．

【表1】

【0055】

【表2】

【0056】

【表3】

【0057】

【表4】

【0058】

【表5】

からなる群より選択される、記述１～９のいずれか一項に記載の化合物。

【0059】

１２．

【表6】

からなる群より選択される、化合物。

【0060】

１３．表１に列挙されている化合物からなる群より選択される、化合物。

【0061】

１４．エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチル－デカ－２－エノエート

【化9】

に対応する、記述１に記載の化合物。

【0062】

１５．４－ベンジリデンデカ－２－エノニトリル

【化10】

に対応する、記述１に記載の化合物。

【0063】

１６．５－ベンジリデン－３－メチルデカ－３－エン－２－オン

【化11】

に対応する、記述１に記載の化合物。

【0064】

１７．エチル４－ベンジリデン－２－メチル－（２Ｅ，９）－デカジエノエート

【化12】

に対応する、記述１に記載の化合物。

【0065】

１８．エチル４－ベンジリデン－（２，５，７，７）－テトラメチルオクタ－２－エノエート

【化13】

に対応する、記述１に記載の化合物。

【0066】

１９．エチル５－ベンジル－４－メチルシクロペンチル－２－メチル－ペンタ－（２，４）－ジエノエート

【化14】

に対応する、記述１に記載の化合物。

【0067】

２０．記述１～１９のいずれか一項に記載の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式Ａの化合物を式Ｂの化合物とカップリングし、それにより、式Ｃの化合物を得る工程、および

【化15】

（ｂ１）式Ｃの化合物をホスホラン誘導体Ｄと接触させ、それにより、式（Ｉ）の化合物を得る工程；

【化16】

または（ｂ２）式Ｃの化合物をホスホネート誘導体Ｆと接触させ、それにより、式（Ｉ）の化合物を得る工程；

【化17】

を含み、
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＸは、記述１～１９のいずれか一項で定義されるものと同じ意味を有し；Ｒ^１１は、Ｃ_１－１２アルキルまたはＣ_６－１２アリール；好ましくはＣ_１－５アルキルまたはフェニルであり、ならびにＲ^１２は、Ｃ_１－１２アルキル、好ましくはＣ_１―５アルキルである、方法。

【0068】

２１．望ましくない臭気、好ましくは体の悪臭、好ましくは哺乳動物の体の悪臭を抑制または軽減するための、式（Ｉ）；

【化18】

（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）；
の化合物（ただし、式（Ｉ）の化合物は、（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オールではない）の使用。

【0069】

２２．前記化合物が、記述１～１９のいずれか一項で定義される化合物である、記述２１に記載の使用。

【0070】

２３．望ましくない臭気を抑制または軽減するための方法であって、式（Ｉ）；

【化19】

（式中、
Ｘは、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）；
の化合物（ただし、式（Ｉ）の化合物は、（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オールではない）またはその立体異性体を使用する工程を含む、方法。

【0071】

２４．前記化合物が、記述１～１９のいずれか一項で定義される化合物である、記述２３に記載の方法。

【0072】

２５．ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとしての使用のための、記述１～１９のいずれか一項に記載の化合物またはメチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－（４－フルオロベンジリデン）－２－ノネノエートであって、好ましくは前記使用が非治療的である、記述１～１９のいずれか一項に記載の化合物またはメチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－（４－フルオロベンジリデン）－２－ノネノエート。

【0073】

２６．ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとしての、記述１～１９のいずれか一項に記載の化合物またはメチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－（４－フルオロベンジリデン）－２－ノネノエートの使用であって、好ましくは非治療的である、使用。

【0074】

２７．記述１～１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、消費者製品。

【0075】

２８．皮膚に対して使用するための、記述２７で定義される消費者製品。

【0076】

２９．エアフレッシュナーとしての使用のための、記述２７で定義される消費者製品。

【0077】

３０．食品添加物としての使用のための、記述２７で定義される消費者製品。

【0078】

３１．制汗剤または消臭製品であり、化粧的に許容され得る担体をさらに含む、記述２７～３０のいずれか一項に記載の消費者製品。

【0079】

３２．皮膚に対する、記述２７で定義される消費者製品の使用。

【0080】

３３．エアフレッシュナーとしての、記述２７で定義される消費者製品の使用。

【0081】

３４．食品添加物としての記述２７で定義される消費者製品の使用。

【0082】

３５．制汗剤または消臭製品としての、記述２７、２８、３１、３２のいずれか一項に記載の消費者製品の使用。

【0083】

３６．望ましくない臭気、好ましくはヒトの腋窩、好ましくは体の悪臭、より好ましくは哺乳動物の体の悪臭を抑制または軽減するための方法であって、悪臭中和有効量の式（Ｉ）

【化20】

（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）；
の化合物（ただし、式（Ｉ）の化合物は、（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オールではない）またはその立体異性体を皮膚に適用する工程を含む、方法。

【0084】

３７．前記化合物が、記述１～１９のいずれか一項で定義される化合物である、記述３６に記載の方法。

【0085】

３８．前記望ましくない臭気が受容体ＯＲ７Ｄ４のアクチベーターである、記述３６～３７のいずれか一項に記載の方法。

【0086】

３９．前記望ましくない臭気がアンドロステノン（ＣＡＳ番号１８３３９－１６－７）のものである、記述３６～３８のいずれか一項に記載の方法。

【0087】

４０．前記望ましくない臭気がアンドロスタジエノン（ＣＡＳ番号４０７５－０７－４）のものである、記述３６～３８のいずれか一項に記載の方法。

【0088】

４１．空間または基材における悪臭を中和する方法であって、悪臭中和有効量の式（Ｉ）

【化21】

（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、ハロＣ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである）；
の化合物またはその立体異性体を導入する工程を含む、方法。

【0089】

４２．前記化合物が、記述１～１９のいずれか一項で定義される化合物である、記述４１に記載の方法。

【0090】

４３．前記基材が、ルームフレッシュナースプレー、香料拡散器、蝋燭、サシェ、衣類消臭剤、洗剤、柔軟剤、布用消臭剤、リネンスプレー、使い捨ておむつ、おむつ箱消臭剤、制汗剤、消臭剤、ゴミ袋、カーフレッシュナー、ペットケア製品および動物用トイレ砂材料からなる群より選択される機能的製品である、記述４１～４２のいずれか一項に記載の方法。

【0091】

式（Ｉ）
（式中、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であるか、またはＣ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルから選択される基であり、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換され；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
ただし、以下のとおりである：
Ｒ^１＝Ｒ^２＝水素である場合、Ｒ^３は、Ｃ_３－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルから選択され；
Ｘが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０である場合、Ｒ^１は－ＣＨ_３であり；
Ｒ^３＝Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｒ^７＝水素である場合、Ｒ^２は、Ｃ_３－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニルからなる群より選択され、各基は、１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換される）；
の化合物（式（Ｉ）の化合物は、
メチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－（４－フルオロベンジリデン）－２－ノネノエート；
（２Ｅ，４Ｅ）－５－ｐ－フルオロベンジル－２－メチルペンタジエナール；
（２Ｅ，４Ｅ）－５－ｍ－メトキシベンジル－２－メチルペンタジエン酸；
（３Ｅ，５Ｅ）－６－ｍ－メチルベンジル－５－メチルヘキサジエノン；
メチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－ベンジリデン－２－ヘプテノエート；および
（２Ｅ，４Ｚ）－４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン－１－オール
のいずれでもない）またはその立体異性体が本明細書で提供される。

【0092】

いくつかの好ましい実施形態では、
Ｘは、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｍｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｅｔ、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ _２ ＯＨ、－ＣＨ（＝Ｏ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＭｅおよび－ＣＨ_２ＯＥｔからなる群より選択され；好ましくはＸは、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｍｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｅｔ、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ（＝Ｏ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＭｅおよび－ＣＨ_２ＯＥｔからなる群より選択され；好ましくはＸは、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＭｅ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３および－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択され；より好ましくはＸは、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３からなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；好ましくはＲ^１は、Ｃ_１－４アルキルまたは水素であり；好ましくはＲ^１は、Ｃ_１－２アルキルまたは水素であり；好ましくはＲ^１は、－ＣＨ_３または水素であり；
Ｒ^２は、水素；Ｃ_３－６シクロアルキルで必要に応じて置換されたＣ_１－７アルキル；またはＣ_２－６アルケニルであり；好ましくはＲ^２は、Ｃ_５－６アルキル、Ｃ_５－６アルケニル、３－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチルプロピル、またはＣ_５シクロアルキルで置換されたＣ_１アルキルであり；より好ましくはＲ^２は、Ｃ_６アルキル、Ｃ_６アルケニル、３－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチルプロピル、またはＣ_５シクロアルキルで置換されたＣ_１アルキルであり；
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、シアノまたはフルオロであり；好ましくはＲ^３は、水素、Ｃ_１－６アルコキシまたはＣ_１－６アルキルであり；より好ましくはＲ^３は、水素、ＯＭｅ、ＯＥｔまたはＣ_４－６アルキルであり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、シアノまたはフルオロであり、好ましくはＲ^４は、水素またはＣ_１－６アルコキシまたはＣ_１－６アルキルであり、より好ましくはＲ^３は、水素、ＯＭｅ、ＯＥｔまたはＣ_１－３アルキルであり；
Ｒ^５は、水素、フルオロまたはシアノであり、本発明の好ましい化合物では、Ｒ^５は、水素またはフルオロであり、より好ましくはＲ^５は、水素であり；
Ｒ^６は、水素であり；ならびに
Ｒ^７は、水素である。

【0093】

いくつかの好ましい実施形態によれば、本発明の好ましい化合物は２４個の炭素原子を超えず、より具体的には、好ましい化合物は２２個未満の炭素原子を含む。

【0094】

いくつかの好ましい実施形態では、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_４－７アルキル、Ｃ_４－７アルケニル、または１個以上のＣ_３－６シクロアルキルで置換されたＣ_１－２アルキルから選択される基であり；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキルである。

【0095】

いくつかの好ましい実施形態では、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル（ＣＯＭｅ）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０、－Ｃ（＝Ｏ）ＨおよびＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－４アルキル、好ましくは水素またはＣ_１－２アルキル、好ましくは水素またはメチルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニル；好ましくはＣ_２－７アルキルおよびＣ_３－７アルケニル；好ましくはＣ_３－７アルキルおよびＣ_４－７アルケニル；好ましくはＣ_４－７アルキルおよびＣ_４－７アルケニル；好ましくはＣ_５－７アルキルおよびＣ_５－７アルケニルから選択される基であり；
Ｒ^３は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ（フルオロ）、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１－６アルキルであり；好ましくはＲ^８は、Ｃ_１－６アルキルであり、好ましくはＲ^８は、Ｃ_１－４アルキルであり、好ましくはＲ^８は、Ｃ_１－２アルキルであり、
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－６アルキル；好ましくは水素またはＣ_１－４アルキル；好ましくは水素またはＣ_１－２アルキル；好ましくは水素またはメチルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－６アルキル；好ましくは水素またはＣ_１－４アルキル；好ましくは水素またはＣ_１－２アルキル；好ましくは水素またはメチルである。

【0096】

いくつかの好ましい実施形態では、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－４アルキル（ＣＯＭｅ）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０および－Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－２アルキル、好ましくは水素またはメチルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１－７アルキルおよびＣ_２－７アルケニル；好ましくはＣ_２－７アルキルおよびＣ_３－７アルケニル；好ましくはＣ_３－７アルキルおよびＣ_４－７アルケニル；好ましくはＣ_４－７アルキルおよびＣ_４－７アルケニル；好ましくはＣ_５－７アルキルおよびＣ_５－７アルケニルから選択される基であり；
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１－６アルキルおよびＣ_１－６アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロおよびＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ（フルオロ）、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素であり；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、Ｃ_１－６アルキルであり、好ましくはＲ^８は、Ｃ_１－４アルキルであり、好ましくはＲ^８は、Ｃ_１－２アルキルであり、
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－４アルキル；好ましくは水素またはＣ_１－２アルキル；好ましくは水素またはメチルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－４アルキル；好ましくは水素またはＣ_１－２アルキル；好ましくは水素またはメチルである。

【0097】

いくつかの好ましい実施形態では、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－４アルキル（ＣＯＭｅ）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０および－Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－２アルキル、好ましくは水素またはメチルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_３－７アルキルおよびＣ_４－７アルケニル；好ましくはＣ_４－７アルキルおよびＣ_４－７アルケニル；好ましくはＣ_５－７アルキルおよびＣ_５－７アルケニルであり；
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１－６アルキルおよびＣ_１－６アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、ハロおよびＣ_１－６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、ハロ（フルオロ）、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素であり；
Ｒ^７は、水素、ハロ、Ｃ_１－６アルキルおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^８は、Ｃ_１－４アルキルであり、好ましくはＲ^８は、Ｃ_１－２アルキルであり、
Ｒ^９は、水素またはＣ_１－２アルキル；好ましくは水素またはメチルであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１－２アルキル；好ましくは水素またはメチルである。

【0098】

いくつかの好ましい実施形態では、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１－４アルキル（ＣＯＭｅ）、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ^９Ｒ^１０および－Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選択され；
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－２アルキル、好ましくは水素またはメチルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_３－７アルキルおよびＣ_４－７アルケニル；好ましくはＣ_４－７アルキルおよびＣ_４－７アルケニル；好ましくはＣ_５－７アルキルおよびＣ_５－７アルケニルであり；
Ｒ^３は、水素であり；Ｒ^４は、水素であり；
Ｒ^５は、水素、ハロ（フルオロ）、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素であり；Ｒ^７は、水素であり；Ｒ^８は、Ｃ_１－２アルキルであり、Ｒ^９は、水素またはメチルであり；ならびにＲ^１０は、水素またはメチルである。

【0099】

本発明の特に好ましい化合物は、以下の表１に列挙されているものである：

【表7】

【0100】

【表8】

【0101】

【表9】

【0102】

【表10】

【0103】

【表11】

【0104】

【表12】

【0105】

本発明の化合物は、当業者に公知の反応を用いて異なる方法により調製され得る。実施例セクションに記載されている反応スキームは、例として異なる可能なアプローチを示す。

【0106】

本発明はまた、ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとしての使用のための、式（Ｉ）の化合物および表１の化合物のいずれか１つまたはメチル（２Ｅ，４Ｅ）－４－（４－フルオロベンジリデン）－２－ノネノエートを提供し、好ましくは前記の使用が非治療的である。一実施形態によれば、ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとしてのこの使用は、アンドロステノンまたは任意の他のＯＲ７Ｄ４アクチベーターの嗅覚知覚を有意に低減または排除する感覚効果をもたらす。

【0107】

本発明はまた、本発明の化合物を調製するための方法を包含する。
一実施形態では、本発明はさらに、式（Ｉ）

【0108】

【化22】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＸは、式（Ｉ）に関して上記で定義されるとおりである）の化合物を調製するための方法であって、スキーム１に示されているように、例えば、クネーフェナーゲル縮合として当業者に公知の変換にしたがって、式Ａの化合物を式Ｂの化合物とカップリングすることによって開始し、次いで、そのように生成された中間体Ｃが第２の工程（これは、例えば、ウィッティヒ反応（適合ホスホラン誘導体Ｄを使用）またはウィッティヒ・ホーナー反応（適合ホスホネート誘導体Ｆを使用したホーナー・ワズワース・エモンズ反応と称されることもある）のいずれかであり得る）に関与して、式（Ｉ）の化合物を得る少なくとも２段階の手順を含む方法

【0109】

【化23】

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＸは、式（Ｉ）に関して上記で定義されるとおりであり、Ｒ^１１は、Ｃ_６－１２アリールまたはＣ_１－１２アルキルであり、好ましくはＲ^１１は、フェニルまたはＣ_１－５アルキルであり；ならびに
Ｒ^１２は、Ｃ_１－１２アルキル；好ましくはＣ_１－５アルキルである）を包含する。

【0110】

用途
上記化合物は、ヒトの皮膚、特に腋窩の皮膚に適用される場合、望ましくない臭気、好ましくは体の悪臭、より好ましくは哺乳動物の体の悪臭、より具体的にはヒトの腋窩の悪臭、さらにより具体的には汗で放出されるアンドロステノンに関連する臭気を予防、抑制または軽減するために使用され得る。

【0111】

本発明の第２の態様では、上記式（Ｉ）の化合物は、消費者製品、例えば主にヒトの皮膚に対する使用のための化粧製品腋窩消臭剤、制汗剤または皮膚に対する使用のための任意の他の製品において用いられ得る。消費者製品はまた、ローション、粉末、軟膏、ボディワイプ、コロン、シェービングクリームなどを含み得る。

【0112】

加えて、しかしながら、本明細書で言及される化合物は、無生物表面、特に布地、特に衣類または、体と接触し得るかもしくは体に適用される任意の他の物品上の悪臭を除去、低減、抑制または除去するように設計されたすべての種類の消費者製品に組み込まれ得る。特に、前記消費者製品は、全体的または部分的に、汗で汚染され得る前記無生物表面上の悪臭を低減するように設計される。

【0113】

化合物が組み込まれ得る消費者製品は、（限定されないが）クリーニング、軟化、消臭、帯電防止、アイロンがけまたは他のプロセスの容易化などの目的で、布地処理のための任意のこのような製品を含む。このような消費者製品の典型的な非限定的な例としては、布用消臭剤（例えば、スプレーオン組成物およびプレスポッター）、液体、固体またはエアロゾル形態中の通常および濃縮柔軟剤およびコンディショナー、回転式乾燥機シート、固体および液体石鹸および洗剤バー、ＮＳＤバー、液体および粉末洗剤、液体および固体漂白剤、ならびにアジュバント組成物が挙げられる。上記で定義される化合物は、例えば、コーティング、浸漬または噴霧により布地に適用されるか、または布地と他の方法で接触される消費者製品に組み込まれ得る。
この化合物はまた、エアフレッシュナー用途において用いられ得る。

【0114】

悪臭中和有効量は、臭気レベルの複合的な強度を低減しながら所定の悪臭を緩和するために感覚受容的に有効な機能的製品において用いられる本発明の悪臭中和化合物の量を意味すると理解され、所定の悪臭は空間に存在するか、または基材上に堆積している。

【0115】

典型的には、上記で定義される化合物は、消費者製品の性質および特定の最終用途に依存するであろう様々な量で、消費者製品において用いられ得る。しかしながら、典型的には、全消費者製品組成物の０．００１％～１％、好ましくは０．００５％～０．５％、より好ましくは０．０１％～０．２重量％の範囲の量で、化合物を用いると予想し得る。

【0116】

本発明の消費者製品の調製では、上記で定義される化合物は、消費者製品において典型的に用いられる他の成分と組み合わされ得る。例えば、ヒトもしくは動物の体における使用のための、またはヒトもしくは動物の皮膚と接触し得る物品における使用のための消臭剤または制汗剤では、さらなる悪臭中和活性剤が望ましい場合がある。これは、香水、制汗活性剤または抗菌活性剤であり得る。

【0117】

典型的な制汗活性剤としては、収斂性活性塩、特に、アルミニウム、ジルコニウムおよび混合アルミニウム／ジルコニウム塩（無機塩、有機アニオンとの塩および錯体を含む）が挙げられる。好ましい収斂性塩としては、アルミニウム、ジルコニウムおよびアルミニウム／ジルコニウムハロゲン化物、ならびにハロ水和物塩、例えばクロロ水和物が挙げられる。組み込み量は、典型的には、それらが一部を形成する組成物の５％～２０重量％であり得る。

【0118】

典型的な抗菌活性剤としては、第四級アンモニウム化合物（セチルトリメチルアンモニウム塩など）、クロルヘキシジンおよびその塩；ジグリセロールモノカプレート、ジグリセリンモノラウレート、グリセロールモノラウレート、ポリヘキサメチレンビグアニド塩（ポリアミノプロピルビグアニド塩としても公知、例は、Ａｒｃｈ ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能なＣｏｓｍｏｃｉｌ ＣＱである）、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシ－ジフェニルエーテル（トリクロサン）ならびに３，７，１１－トリメチルドデカ－２，６，１０－トリエノール（ファルネソール）が挙げられる。組み込み量は、組成物の０．０１％～１重量％であり得る。

【0119】

加えて、消費者製品は、製造、保管、適用または性能を支援するためにこのような製品に典型的に含まれる１つ以上の賦形剤またはアジュバントを含有し得る。

【0120】

特に、消費者製品は、製品の性質およびその目的の用途に応じて、疎水性または親水性固体または液体であり得る担体材料を含有し得る。

【0121】

疎水性担体材料としては、シリコーン、すなわちポリオルガノシロキサンが挙げられる。このような材料は環状または線状であり得、例としては、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｆｌｕｉｄｓ ３４４、３４５、２４４、２４５、２４６、５５６および２００シリーズ；Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ ７２０７および７１５８；ならびにＧｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ＳＦ１２０２が挙げられる。代替的にまたは加えて、非シリコーン疎水性材料が使用され得る。このような材料としては、鉱油、水素化ポリイソブテン、ポリデセン、パラフィン、少なくとも１０個の炭素原子のイソパラフィン、脂肪族または芳香族エステル油（例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリルミリステート、パルミチン酸イソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌ ｓｅｂｅｃａｔｅ）、アジピン酸ジイソプロピル、またはＣ_８～Ｃ_１８安息香酸アルキル）およびポリグリコールエーテル、例えばポリグリコールブタノールエーテルが挙げられる。

【0122】

親水性担体材料、例えば水も用いられ得る。水は、蒸留水、脱イオン水または水道水であり得る。少量の低分子量一価アルコール、例えばエタノール、メタノールおよびイソプロパノールまたはポリオール、例えばエチレングリコールおよびプロピレングリコールを含有する水も有用であり得る。

【0123】

有機溶媒も用いられ得る。それらとしては、脂肪族アルコール、例えば２～８個の炭素原子を有する一価または多価アルコール、およびポリグリコールエーテル、例えば２～５個の反復単位を有するオリゴグリコールエーテルである有機溶媒が挙げられる。例としては、ジプロピレングリコール、グリセロール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよび工業用メチル化スピリッツが挙げられる。

【0124】

担体材料の混合物も使用され得る。用いられる担体材料の量は製品の性質に依存し、消費者製品組成物の１～９９％、より典型的には１０～９５重量％の範囲であり得る。

【0125】

構造化剤および乳化剤もまた、本発明の消費者製品組成物において使用され得る。それらは、組成物の０．０１～５０％、より典型的には０．１～１０重量％のレベルで存在し得る。

【0126】

適切な構造化剤としては、セルロース系増粘剤、例えばヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、ならびにジベンジリデンソルビトールが挙げられる。他の適切な構造剤としては、ステアリン酸ナトリウム、ステアリルアルコール、セチルアルコール、硬化ヒマシ油、合成ワックス、パラフィンワックス、ヒドロキシステアリン酸、ジブチルラウロイルグルタミド、アルキルシリコーンワックス、クオタニウム－１８ベントナイト、クオタニウム－１８ヘクトライト、シリカおよび炭酸プロピレンが挙げられる。適切な乳化剤としては、ステアレス－２、ステアレス－２０、ステアレス－２１、セテアレス－２０、グリセリルステアレート、セチルアルコール、セテアリルアルコール、ＰＥＧ－２０ステアレート、ジメチコンコポリオールおよびポロキサミンが挙げられる。

【0127】

さらなる乳化剤／界面活性剤は、香水可溶化剤および洗浄剤である。前者の例としては、Ｃｒｅｍａｐｈｏｒ ＲＨおよびＣＯ範囲でＢＡＳＦから入手可能なＰＥＧ硬化ヒマシ油が挙げられる。後者の例としては、ポリ（オキシエチレン）エーテルが挙げられる。特定の感覚改変剤は、本発明の組成物におけるさらに望ましい成分である。皮膚軟化剤、保湿剤、揮発性油、不揮発性油、および潤滑性を付与する粒子状固体はすべて、適切なクラスの感覚改変剤である。このような材料の例としては、シクロメチコン、ジメチコン、ジメチコノール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、タルク、微細分割シリカ（例えば、Ａｅｒｏｓｉｌ ２００）、ポリエチレン（例えば、Ａｃｕｍｉｓｔ Ｂ１８）、多糖、コーンスターチ、Ｃ１２－１５安息香酸アルコール、ＰＰＧ－３ミリスチルエーテル、オクチルドデカノール、Ｃ７－１４イソパラフィン、アジピン酸ジイソプロピル、ラウリン酸イソソルビド、ＰＰＧ－１４ブチルエーテル、グリセロール、水素化ポリイソブテン、ポリデセン、二酸化チタン、フェニルトリメチコン、アジピン酸ジオクチルおよびヘキサメチルジシロキサンが挙げられる。

【0128】

本発明の消費者製品は、必要な場合には、式（Ｉ）による化合物を含む、前記製品に含まれる１つ以上の他の成分のための可溶化助剤を含有し得る。適切な可溶化助剤は、界面活性剤、好ましくは非発泡性または低発泡性界面活性剤である。適切な界面活性剤は、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤、両性イオン界面活性剤およびそれらの混合物、好ましくは非イオン界面活性剤および陽イオン界面活性剤およびそれらの混合物である。適切な溶媒および希釈剤は、このような目的のために香料分野で周知の化合物から選択され得、典型的な非限定的な例としては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピルなどが挙げられる。

【0129】

本発明の消費者製品は、保存剤、ｐＨ制御剤（例えば、緩衝液）、キレート剤、消泡剤、消泡剤、帯電防止剤、着色剤、抗酸化剤、審美剤、例えば乳白剤、光沢剤、色素およびそれらの混合物を含有し得る。

【0130】

消費者製品組成物がエアロゾル組成物の形態である場合、典型的には、揮発性噴射剤が用いられる。揮発性噴射剤の組み込み量は、典型的には、４０～９９重量部％である。

【0131】

摂氏１０度未満の沸点、特に摂氏０度未満の沸点を有する非塩素化揮発性噴射剤、特に液化炭化水素またはハロゲン化炭化水素ガス（特に、フッ素化炭化水素、例えば１，１－ジフルオロエタンおよび／または１－トリフルオロ－２－フルオロエタン）が好ましい。液化炭化水素ガス、特にプロパン、イソプロパン、ブタン、イソブタン、ペンタンおよびイソペンタンおよびそれらの２つ以上の混合物を含むＣ_３－６炭化水素を用いることが特に好ましい。好ましい噴射剤は、イソブタン、イソブタン／イソプロパン、イソブタン／プロパンならびにイソプロパン、イソブタンおよびブタンの混合物である。

【0132】

検討され得る他の推進剤としては、アルキルエーテル、例えばジメチルエーテル、または圧縮非反応性ガス、例えば空気、窒素、二酸化炭素が挙げられる。

【0133】

香料もまた、本発明の消費者製品における望ましい追加成分である。適切な材料としては、従来の香水、例えば香油が挙げられ、欧州特許出願公開第５４５，５５６号および他の刊行物に記載されているいわゆるデオ香水も挙げられる。これらの後者の材料はまた、さらなる有機抗菌剤としての資質を有し得る。組み込み量は、好ましくは最大２０％、より典型的には最大２重量％である。組成物が対象とする基材に対して新鮮な印象を提供するために、香料成分は、それらの好ましい臭気特性について選択され得る。

【0134】

香料成分は、約１３０～約２５０の分子量を有する芳香族および脂肪族エステル；約９０～約２４０の分子量を有する脂肪族および芳香族アルコール；約１５０～約２６０の分子量を有する脂肪族ケトン；約１５０～約２７０の分子量を有する芳香族ケトン；約１３０～約２９０の分子量を有する芳香族および脂肪族ラクトン；約１４０～約２００の分子量を有する脂肪族アルデヒド；約９０～約２３０の分子量を有する芳香族アルデヒド；約１５０～約２７０の分子量を有する脂肪族および芳香族エーテル；ならびに約１８０～約３２０の分子量を有するアルデヒドおよびアミンの縮合生成物からなる群より選択され得、ニトロムスクおよびハロゲン化香料材料を本質的に含み得ない。

【0135】

代表的な香料成分としては、アドキサル脂肪族アルデヒド、２，６，１０－トリメチル－９－ウンデセン－１－アール、アリルアミルグリコレート、アリルアミルグリコレート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、アリル－３－シクロヘキシルプロピオネート、酢酸アミル、３－メチル－１－酢酸ブタノール、サリチル酸アミル、サリチル酸アミル、アニスアルデヒド、４－メトキシベンズアルデヒド、オーランチオール、バクダノール、２－エチル－４－（２，２，３－トリメチル－３－シクロペンテン－１－イル）－２－ブテン－１－オール、ベンズアルデヒド、ベンゾフェノン、ベンゾフェノン、酢酸ベンジル、酢酸ベンジル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ベンジル、ベータダマシン、１－（２，６，６－トリメチル－１－シクロヘキセン－１－イル）－２－ブテン－１－オン、ベータガンマヘキサノール、３－ヘキセン－１－オール、ブコキシム、１，５－ジメチルオキシムビシクロ［３，２，１］オクタン－８－オン、セドロール、オクタヒドロ－３，６，８，８－テトラメチル－１Ｈ－３Ａ，７－メタノアズレン－６－オール、セタロックス、ドデカヒドロ－３Ａ，６，６，９Ａ－テトラメチルナフト［２，１Ｂ］－フラン、シス－３－ヘキセニルアセテート、シス－３－ヘキセニルアセテート、シス－３－ヘキセニルサリチレート、ベータ、ガンマヘキセニルサリチレート、シトロネロール、３，７－ジメチル－６－オクテノール、シトロネリルニトリル、ゲラニルニトリル、クローブ茎油、クマリン、サリチル酸シクロヘキシル、サリチル酸シクロヘキシル、サイマル、２－メチル－３－（パライソプロピルフェニル）プロピオンアルデヒド、デシルアルデヒド、デシルアルデヒド、デルタダマシン、１－（２，６，６－トリメチル－３－シクロヘキセン－１－イル）－２－ブテン－１－オン、ジヒドロミルセノール、３－メチレン－７－メチルオクタン－７－オール、ジメチルベンジルカルビニルエステル、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、エチルバニリン、エチル－２－メチルブチレート、エチル－２－メチルブチレート、エチレンブラシレート、エチレントリデカン－１，１３－ジオエート、ユーカリプトール、１，８－エポキシ－パラ－メンタン、オイゲノールアルコール４－アリル－２－メトキシフェノール、エキサルトリド、シクロペンタデカノリド、酢酸フロール、ジヒドロ－ノルジシクロペンタジエニルアセテート、フロヒドラール、３－（３－イソプロピルフェニル）ブタナール、フルテン、ジヒドロ－ノルジシクロペンタジエニルプロピオネート、ガラキソリド、１，３，４，６，７，８－ヘキサヒドロ－４，６，６，７，８，８－ヘキサメチルシクロペンタ－ガンマ－２－ベンゾピラン、ガンマデカラクトン、４－Ｎ－ヘプチ－４－ヒドロキシブタン酸、ガンマドデカラクトン、４－Ｎ－オクチル－４－ヒドロキシブタン酸、ゲラニオール、３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－オール、酢酸ゲラニル、３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イルアセテート、ゲラニルニトリル、３，７－ジメチル－２，６－オクタジエンニトリル、ヘリオナル、アルファ－メチル－３，４、（メチレンジオキシ）ヒドロシンナムアルデヒド、ヘリオトロピン、ヘリオトロピンヘキシルアセテート、酢酸ヘキシル、ヘキシルシナミックアルデヒド、アルファ－ｎ－ヘキシルシナミックアルデヒド、サリチル酸ヘキシル、サリチル酸ヘキシル、ヒドロキシアンブラン、２－シクロドデシル－プロパノール、ヒドロキシシトロネラール、ヒドロキシシトロネラール、イオノンアルファ、４－（２，６，６－トリメチル－１－シクロヘキセニル－１－イル）－３－ブテン－２－オン、イオノンベータ脂肪族ケトン４－（２，６，６－トリメチル－１－シクロヘキセン－１－イル）－３－ブテン－２－オン、イオノンガンマメチル４－（２，６，６－トリメチル－２－シクロヘキシル－１－イル）－３－メチル－３－ブテン－２－オン、イソＥスーパー７－アセチル－１，２，３，４，５，６，７，８－オクタヒドロ－１，１，６，７，テトラメチルナフタレン、イソオイゲノールエーテル２－メトキシ－４－（１－プロペニル）フェノール、イソジャスモン脂肪族ケトン２－メチル－３－（２－ペンテニル）－２－シクロペンテン－１－オン、コアボン、アセチルジイソアミレン、ラウリンアルデヒド、ラバンジンナチュラル、ラベンダーナチュラル、レモンＣＰ、ｄ－リモネン、ｄ－リモネン／オレンジテルペンアルケン１－メチル－４－イソ－プロペニル－１－シクロヘキセン、リナロール、３－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－１、６－オクタジエン、リナリルアセテートエステル３－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－１，６オクタジエンアセテート、２，４－ジヒドロキシ－３，６－ジメチル安息香酸メチルエステル、リラル、４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ペンチル）３－シクロヘキセン－１－カルボキシアルデヒド、マジャントール、２，２－ジメチル－３－（３－メチルフェニル）－プロパノール、マヨール、４－（１－メチルエチル）シクロヘキサンメタノール、アントラニル酸メチル、メチル－２－アミノベンゾエート、メチルベータナフチルケトン、メチルベータナフチルケトン、メチルセドロン、メチルセドレニルケトン、メチルシャビコール、１－メチルオキシ－４，２－プロペン－１－イルベンゼン、ジヒドロジャスモン酸メチル、ジヒドロジャスモン酸メチル、メチルノニルアセトアルデヒド、メチルノニルアセトアルデヒド、ムスクインダノン、４－アセチル－６－ｔｅｒｔブチル－１，１，－ジメチルインダン、ネロール、２－シス－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－オール、ノナラクトン、４－ヒドロキシノナン酸、ノルリンバノール、１－（２，２，６－トリメチル－シクロヘキシル）－３－ヘキサノール、オレンジＣＰ、Ｐ．Ｔ．ブシナール、２－メチル－３（パラｔｅｒｔブチルフェニル）プロピオンアルデヒド、パラヒドロキシフェニルブタノン、パラヒドロキシフェニルブタノンパチョリ、フェニルアセトアルデヒド、１－オキソ－２－フェニルエタンフェニルアセトアルデヒドジメチル、フェニルアセトアルデヒドジメチルアセタールフェニルエチルアセテート、フェニルエチルアセテートフェニルエチルアルコール、フェニルエチルアルコール、フェニルエチルフェニルアセテート、２－フェニルエチルフェニルアセテート、フェニルヘキサノール／フェノキサノール、３－メチル－５－フェニルペンタノール、ポリサントール、３，３－ジメチル－５－（２，２，３－トリメチル－３－シクロペンテン－１－イル）－４－ペンテン－２－オール、酢酸プレニル、２－メチルブテン－２－オール－４－アセテート、ロサフェン、２－メチル－５－フェニルペンタノール、サンダルウッド、アルファテルピネン脂肪族アルカン１－メチル－４－イソ－プロピルシクロヘキサジエン－１，３－テルピネオール（アルファテルピネオールおよびアルコールパラ－メンス－１－エン－８－オール、パラ－ベータテルピネオール）メンス－１－エン－１－オール、テルピニルアセテートエステルパラ－メンス－１－エン－８－イルアセテート、テトラヒドロリナロール、３，７－ジメチル－３－オクタノール、テトラヒドロミルセノール、２，６－ジメチル－２－オクタノール、トナリド、７－アセチル－１，１，３，４，４，６－ヘキサメチル、テトラリン、ウンデカラクトンラクトン４－Ｎ－ヘプチル－４－ヒドロキシブタン酸、ウンデカベルトール、４－メチル－３－デセン－５－オール、ウンデシルアルデヒド、ウンデカナール、ウンデシレンアルデヒド、ウンデシレンアルデヒド、バニリン芳香族アルデヒド４－ヒドロキシ－３－メトキシベンズアルデヒド、ベルドックス、２－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシルアセテート、ベルトネックス、４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシルアセテートおよびそれらの混合物が挙げられる。

【0136】

好ましくは、消費者製品は有効量の香水を含有して、最初の適用時には新鮮な香料を表面に提供し、いくらかの余香を衣服に提供する。

【0137】

本発明の化合物は、液体または固体の形態であり得、それらは、これらの簡素な形態で消費者製品基材に単に混合され得る。あるいは、消費者製品基材に混合する前に、固体化合物を適切な溶媒に可溶化することが望ましい場合がある。

【0138】

なおさらに、液体化合物を固体支持体上に噴霧乾燥させて粉末を形成し、次いで、これを消費者製品基材と混合し得ることが望ましい場合がある。

【0139】

なおさらに、送達ビヒクルで化合物を提示することが望ましい場合がある。例えば、化合物を固体支持体上またはその中に提示することが望ましい場合がある。前記ビヒクルは、コア―シェルカプセルの形態であり得、化合物はコアに含まれ、シェルによって囲まれる。あるいは、化合物を多孔質体、例えば多孔質ビーズなどに吸着させることが望ましい場合がある。なおさらに、化合物をマトリックス材料に溶解または分散させることが望ましい場合がある。

【0140】

このようなビヒクルは、気相への化合物の放出速度に影響を与える手段として用いられ得るか、またはそれは、化合物を消費者製品基材に組み込み得る手段として作用し得る。なおさらに、それは、侵襲的な外部環境に対して化合物を安定化する手段であり得る。

【0141】

カプセルシェルは、当技術分野で従来公知の材料のいずれかから形成され得、天然由来材料、例えばゼラチンもしくはワックス；または合成ポリマー、例えばアミノプラスト樹脂、アクリル樹脂もしくはポリ尿素を含み得る。合成材料としては、水不溶性または水溶性封入材料、例えばポリエチレン、ポリアミド、ポリスチレン、ポリイソプレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリアクリレート、ビニルポリマーおよびポリウレタンおよびそれらの混合物が挙げられ得る。

【0142】

カプセルは、多糖およびポリヒドロキシ化合物のマトリックス、置換ジカルボン酸の非ゼラチン化デンプン酸エステル由来のデキストリンを含む水溶性または水分散性封入材料；有用なデンプン、例えば生デンプン、アルファ化デンプン、塊茎、マメ科植物、シリアルおよび穀物由来の加工デンプン、例えばコーンスターチ、小麦デンプン、米デンプン、ワキシーコーンスターチ、エンバクデンプン、キャッサバデンプン、ワキシー大麦、ワキシーライスデンプン、もち米デンプン、アミオカ、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、エンバクデンプン、キャッサバデンプンおよびそれらの混合物；加水分解デンプン、酸薄膜化デンプン、長鎖炭化水素のデンプンエステル、酢酸デンプン、オクテニルコハク酸デンプンを含む加工デンプンおよびそれらの混合物からなり得る。

【0143】

「加水分解デンプン」という用語は、デンプン、好ましくはコーンスターチの酸および／または酵素加水分解により典型的に得られるオリゴ糖型材料を指す。本発明に含めるための適切な加水分解デンプンとしては、マルトデキストリンおよびコーンシロップ固体が挙げられる。デンプンエステルの混合物と共に含めるための加水分解デンプンは、約１０～約３６ＤＥのデキストロース当量（ＤＥ）値を有する。ＤＥ値は、デキストロースを基準とする加水分解デンプンの還元当量の尺度であり、パーセントとして表される（乾燥基準）。ＤＥ値が高いほど、糖がの還元糖が多く存在する。ＤＥ値を決定するための方法は、Ｓｔａｎｄａｒｄ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｅｍｂｅｒ Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ ｏｆ Ｃｏｒｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，６ｔｈ ｅｄ．Ｃｏｒｎ Ｒｅｆｉｎｅｒｉｅｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ １９８０，Ｄ－５２に記載されている。

【0144】

約０．０１％～約１０．０％の範囲内の置換度を有するデンプンエステルは、本発明の香油を封入するために使用され得る。

【0145】

乳化および乳化安定化能力を有する加工デンプン、例えばオクテニルコハク酸デンプンは、デンプン加工剤の疎水性により、香油液滴をエマルジョンに閉じ込める能力を有する。好ましくは、封入材料は、水溶性加工デンプン固体マトリックスであり、好ましくはオクテニルコハク酸無水物で前記デンプン原料を処理することにより加工されたデンプン原料である。より好ましくは、前記加工デンプンは、オクテニルコハク酸無水物による処理前に、ポリヒドロキシ化合物と混合される。

【0146】

加工デンプンの特定の例は、アルファ化、デキストリン化されたワキシートウモロコシデンプンであり、ソルビトールまたは任意の他のアルコールタイプと混合され、次いで、オクテニルコハク酸無水物で処理される。

【0147】

このようなデンプンの使用は、欧州特許出願公開第０９６５３２６号（この内容は、参照により本明細書に含まれる）に記載されている。

【0148】

化合物は、それ自体で消費者製品基材に添加され得るか、またはそれらは、成分の混合物の一部として基材に添加され得る。例えば、本発明の化合物を香料成分と混合して香料組成物を形成し得、次いで、これを消費者製品基材に添加できる。

【0149】

本発明の化合物は臭気を有し得るか、またはそれらは無臭であり得る。しかしながら、それらは無臭であることが好ましい。このように、香水製造者が作ろうとしている特定の快楽効果に影響を与えずにまたは及ぼさずに、それらを香水組成物に添加できる。

【0150】

消費者製品で提示される場合、鼻上皮に到達し、それにより、所望の方法で嗅覚受容体と相互作用し得るように、本発明の化合物は、十分な蒸気圧を示すべきである。

【0151】

上記で言及される嗅覚受容体ＯＲ７Ｄ４は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）のファミリーのメンバーである。細胞膜で発現されると、ＧＰＣＲ嗅覚受容体は、臭気物質分子の検出に関与する。活性化受容体は、シグナル伝達カスケードの最初のプレーヤーであり、最終的には、脳に伝達される神経インパルスを生成する。臭気物質が嗅覚受容体に結合すると、受容体が構造変化を受け、それがＧタンパク質を活性化する。そして、これが、情報を脳に伝達する細胞事象のカスケードにつながる。ＯＲ７Ｄ４は、厳密に調整され、アンドロステノンおよびアンドロスタジエノンのみに反応する嗅覚受容体である（Ｋｅｌｌｅｒら、２００７）。この知見により、アンドロステノンへの反応をアンタゴナイズする化合物を同定するためのスクリーニング方法において、ＯＲ７Ｄ４受容体を使用することが可能になる。

【0152】

本発明はまた、ＯＲ７Ｄ４アゴニストとしての本発明の化合物の使用であって、好ましくは、非治療的である使用を包含する。

【0153】

次いで、これらのアンタゴニスト化合物は、アンドロステノンの嗅覚知覚を低減または遮断することが望ましい消費者製品用途において使用され得る。

【0154】

したがって、本発明は、別のその態様では、ＯＲ７Ｄ４（その活性がアンドロステノンによってモジュレートされる嗅覚受容体）へのアンドロステノンの結合を阻害する薬剤を同定する方法（または、薬剤の選択を支援する方法もしくは前記薬剤のスクリーニング方法）を提供する。

【0155】

本発明の特定の実施形態では、ＯＲ７Ｄ４嗅覚受容体へのアンドロステノンの結合を阻害する化合物を同定する方法（または、化合物の選択を支援する方法もしくは前記化合物のスクリーニング方法）が提供される。

【0156】

本発明の別の態様では、前記方法において、上記で定義される化合物を含むライブラリーは、アンドロステノンと、その活性がアンドロステノンによって調節される嗅覚受容体、より具体的にはＯＲ７Ｄ４嗅覚受容体との結合の阻害を検出するためのアッセイでスクリーニングされる。

【0157】

本発明の特定の実施形態では、アンドロステノンへのＯＲ７Ｄ４の反応にアンタゴナイズする化合物を同定する方法であって、
ＯＲ７Ｄ４またはその機能的等価物をコードする核酸配列を発現する少なくとも１つの細胞またはその膜を、アンドロステノンおよび少なくとも１つの上記で定義される式（Ｉ）の試験化合物と接触させる工程、ならびに
アンドロステノンへのＯＲ７Ｄ４の反応に対する少なくとも１つの試験化合物の効果を測定する工程
を含む方法が提供される。

【0158】

本発明の実施形態では、前記方法は、インビトロ方法である。
ＯＲ７Ｄ４をコードするヌクレオチド配列の機能的等価物は、遺伝暗号の縮重により、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＫＰ２９０３５６．１に対応するＯＲ７Ｄ４ヌクレオチド配列とは異なるヌクレオチド配列を有するヌクレオチド配列であって、しかし、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＬＩ８７５３２に対応し、同じ活性を有する同じアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含む。機能的等価物は、本明細書に記載される配列の天然に存在する変異体および合成ヌクレオチド配列を包含する。例えば、天然に存在するＤＮＡの化学合成または組換えによって得られるヌクレオチド配列。機能的等価物は、１つ以上のヌクレオチドの天然または合成の置換、付加、欠失、置換または挿入の結果であり得る。機能的等価物の例は、ポリペプチドの活性の変化をもたらさない少なくとも１つの保存されたアミノ酸の置換から生じるセンス突然変異を含む核酸配列を含むので、それらは、機能的に中立であるとみなされ得る。機能的等価物の他の非限定的な例としては、断片、オルソログ、スプライス変異体、単一ヌクレオチド多型および対立遺伝子変異体が挙げられる。このような機能的等価物は、ＯＲ７Ｄ４のヌクレオチド配列と７５％、８０％または９０％の相同性を有し得る。

【0159】

ヌクレオチド配列相同性は、配列同一性によって、またはハイブリダイゼーションによって決定され得る。配列同一性は、ベーシックローカルアライメントサーチツールテクノロジー（以下、ＢＬＡＳＴ）を使用して決定される。ＢＬＡＳＴ技術は、公的に利用可能なプログラムｂｌａｓｔｎによって用いられるヒューリスティックサーチアルゴリズムである。相同性がハイブリダイゼーションによって決定される場合、ヌクレオチド配列は、本明細書に開示されるＯＲ７Ｄ４ヌクレオチド配列に選択的にハイブリダイズすることができる限り、実質的に相同であるとみなされるべきである。ハイブリダイゼーションは、５０％ホルムアミド、５×標準クエン酸ナトリウム（以下、ＳＳＣ）および１％ドデシル硫酸ナトリウム（以下、ＳＤＳ）からなる溶液中、４２℃の温度のストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で行われ得る。洗浄は、０．２×ＳＳＣおよび０．１％ＳＤＳの溶液中、６５℃で行われ得る。

【0160】

例えば、スクリーニングされるｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡライブラリーに存在する他のヌクレオチド配列により、バックグラウンドハイブリダイゼーションが起こり得る。標的ＤＮＡで観察される特異的相互作用の１０倍未満の強度の任意のシグナルは、バックグラウンドとみなされ得る。相互作用の強度は、例えば、プローブを放射標識することにより測定され得る。

【0161】

本明細書に開示される方法における使用のための適切な細胞としては、原核生物および真核生物細胞が挙げられ、それらの非限定的な例としては、細菌細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞または昆虫細胞（Ｓｆ９を含む）、両生類細胞（メラノフォア細胞を含む）または蠕虫細胞（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓを含む）の細胞を含む）が挙げられる。適切な哺乳動物細胞の非限定的な例としては、ＣＯＳ細胞（Ｃｏｓ－１およびＣｏｓ－７を含む）、ＣＨＯ細胞、ＨｅＬａ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞、ＨＥＫ２９３ Ｔ－Ｒｅｘ（商標）細胞または他のトランスフェクト可能な真核細胞株などが挙げられる。

【0162】

上記方法における使用のために、細胞は単離された細胞であり得るか、またはあるいはそれらは、限定されないが、哺乳動物組織およびトランスジェニック動物組織を含む組織の成分であり得る。

【0163】

前記方法において使用される細胞は、ＯＲ７Ｄ４もしくはその機能的等価物をコードするヌクレオチド配列を天然に発現するか、またはそれらは、ＯＲ７Ｄ４もしくはその機能的等価物をコードするヌクレオチド配列を発現する組換え細胞であり得る。

【0164】

組換え細胞は、当技術分野で周知のように、ＯＲ７Ｄ４またはその機能的等価物をコードするヌクレオチド配列またはアミノ酸配列で一過的または安定的にトランスフェクトされ得る。

【0165】

ＯＲ７Ｄ４またはその機能的等価物の単離および発現は、本明細書に開示される核酸配列に基づいて構築されたプローブまたはプライマーを使用して、十分に確立されたクローニング技術により達成され得る。単離されたら、ヌクレオチド配列は、ポリマー連鎖反応（以下、ＰＣＲ）を通じて増幅され得る。

【0166】

ヌクレオチド配列を宿主細胞に導入するための任意の公知の方法が使用され得る。使用される特定の遺伝子操作手順は、目的のタンパク質を発現することができる宿主細胞に関連遺伝子を成功裏に導入することができることが必要なだけである。これらの方法は、クローニングされたゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、合成ＤＮＡまたは他の外来遺伝物質を宿主細胞に導入することを伴い、リン酸カルシウムトランスフェクション、ポリブレン、プロトプラスト融合、エレクトロポレーション、リポソーム、マイクロインジェクション、発現ベクターなどの使用を含む。

【0167】

他の実施形態によれば、上記方法における使用のために、発現ベクターは、ＯＲ７Ｄ４またはその機能的等価物をコードする核酸配列を宿主細胞に感染またはトランスフェクトするために使用され得る。

【0168】

ＯＲ７Ｄ４および／またはその機能的等価物をコードする少なくとも１つの核酸配列を含む発現ベクター（個々の発現ベクターまたは発現ベクターのライブラリーの両方）は、様々な従来技術により、細胞のゲノム、細胞質または核に導入され、発現され得る。適切な技術を決定することは、十分に当業者の範囲内である。

【0169】

任意の適切な発現ベクターが使用され得る。ベクターのタイプの非限定的な例としては、バクテリオファージ、プラスミドまたはコスミドＤＮＡ発現ベクター、酵母発現ベクター；ウイルス発現ベクター（例えば、バキュロウイルス）または細菌発現ベクターが挙げられる。

【0170】

トランスフェクション後、トランスフェクション細胞は、当技術分野で周知の標準的な培養条件を使用して培養され得る。異なる細胞は、適切な温度および細胞培養培地を含む異なる培養条件を必要とすることは当業者に明らかであろう。問題の細胞および所望の最終結果に応じて培養条件を決定することは、十分に当業者の範囲内である。特定の細胞に関する適切な培養培地および条件の情報は、Ａｍｅｒｉｃａｎ ｔｙｐｅ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）のウェブサイトに見られ得る。

【0171】

ＯＲ７Ｄ４の反応に対する試験化合物の効果は、試験化合物の非存在下および存在下の両方で、アンドロステノンへのＯＲ７Ｄ４の反応を比較することにより決定され得る。

【0172】

アンドロステノンへのＯＲ７Ｄ４の反応をアンタゴナイズする化合物を同定するための方法には、
Ｉ．ＯＲ７Ｄ４またはその機能的等価物をコードする核酸配列を発現する少なくとも１つの細胞またはその膜を、アンドロステノンまたは受容体の任意の他のアクチベーターアゴニストと接触させること；
ＩＩ．アンドロステノンまたは受容体の任意の他のアクチベーターアゴニストへのＯＲ７Ｄ４の反応を測定すること；
ＩＩＩ．少なくとも１つの細胞またはその膜を、少なくとも１つの試験化合物およびアンドロステノンまたはＯＲ７Ｄ４の任意の他のアクチベーターアゴニストと接触させること；
ＩＶ．試験化合物の存在下で、アンドロステノンまたは受容体の任意の他のアクチベーターアゴニストへのＯＲ７Ｄ４の反応を測定すること；
Ｖ．アンドロステノンまたは受容体の任意の他のアクチベーターアゴニストへのＯＲ７Ｄ４の反応の変化を計算すること
を含み得る。

【0173】

ＯＲ７Ｄ４の反応は、直接的または間接的にＯＲ７Ｄ４の影響下にある任意のパラメータの変化を測定することにより決定され得る。これらのパラメータとしては、物理的、機能的および化学的効果が挙げられる。測定可能なパラメータの例としては、限定されないが、イオンフラックス、膜電位、電流フロー、転写、Ｇタンパク質結合、ＧＰＣＲリン酸化または脱リン酸化、シグナル伝達、受容体－リガンド相互作用、細胞内メッセンジャー濃度、例えばホスホリパーゼＣ、アデニル酸シクラーゼ、グアニル酸シクラーゼ、ホスホリパーゼ、ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ、ＩＰ３、ＤＡＧ、細胞内Ｃａ^２＋リガンド結合、神経伝達物質レベル、ＧＴＰ結合、ＧＴＰａｓｅ、アデニル酸シクラーゼ、リン脂質分解、ジアシルグリセロール、イノシトール三リン酸、アラキドン酸放出、プロテインキナーゼｃ（ＰＫＣ）、ＭＡＰキナーゼチロシンキナーゼおよびＥＲＫキナーゼの変化が挙げられる。

【0174】

上記パラメータは、当業者に公知の任意の手段、例えば、分光特性（例えば、蛍光、吸光度、屈折率）の変化、流体力学（例えば、形状）、クロマトグラフィー特性もしくは溶解特性、パッチクランプ、電位感受性色素、全細胞電流、放射性同位元素流出、誘導マーカー、卵母細胞のＯＲ７Ｄ４遺伝子発現、組織培養ＯＲ７Ｄ４細胞発現、ＯＲ７Ｄ４遺伝子の転写活性化、リガンド結合アッセイ、電圧、膜電位および伝導の変化；イオンフラックスアッセイ、形質導入経路のパラメータ、例えば細胞内ＩＰ_３およびＣａ^２＋、ジアシルグリセロール／ＤＡＧ、アラキノイド酸、ＭＡＰキナーゼもしくはチロシンキナーゼの変化を測定するアッセイ、ＧＴＰ結合、ＧＴＰａｓｅ、アデニル酸シクラーゼ、リン脂質分解、ジアシルグリセロール、イノシトール三リン酸、アラキドン酸放出、ＰＫＣ、キナーゼおよび転写レポーターに基づくアッセイにより、または他のＧタンパク質特異的アッセイ、例えばＧＴＰγＳによる標識により測定され得る。

【0175】

特定のパラメータの測定を可能にするために、Ｇタンパク質またはレポーター遺伝子をＯＲ７Ｄ４に連結することが望ましい場合がある。任意の適切なＧタンパク質またはレポーター遺伝子が使用され得、所望の反応に応じて適切なＧタンパク質またはレポーター遺伝子を決定することは、十分に当業者の範囲内である。レポーター遺伝子の例としては、限定されないが、ルシフェラーゼ、ＣＡＴ、ＧＦＰ、β－ラクタマーゼ、β－ガラクトシダーゼおよびいわゆる「前初期」遺伝子、ｃ－ｆｏｓ癌原遺伝子、転写因子ＣＲＥＢ、血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）遺伝子、ソマトスタチン遺伝子、プロエンケファリン遺伝子、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）遺伝子、ＮＦ－κΒに対して反応性の遺伝子、およびＡＰ－１反応性遺伝子（ＦｏｓおよびＪｕｎ、Ｆｏｓ関連抗原（Ｆｒａ）１および２、ＩκＢα、オルニチン脱炭酸酵素、ならびにアネキシンＩおよびＩＩの遺伝子を含む）が挙げられる。

【0176】

一般に、レポーター遺伝子は、限定されないが、受容体調節発現に必要な１つ以上のプロモーター、エンハンサーおよび転写因子結合部位を含む、遺伝子発現の受容体媒介性調節に必要な１つ以上の転写制御要素または配列に連結される。

【0177】

本明細書に記載されるアッセイ方法は、アンタゴニストの化合物のライブラリーをスクリーニングするために使用され得る。
したがって、本発明は、その別の態様では、上記で定義される式（Ｉ）の化合物を含む化合物のライブラリーを提供する。

【0178】

本発明のさらに別の態様では、アンドロステノンと、その活性がアンドロステノンによってトリガーされる嗅覚受容体、より具体的にはＯＲ７Ｄ４嗅覚受容体との間の結合の阻害を検出するためのインビトロアッセイにおける、上記で定義される式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。

【0179】

本明細書で使用される場合、「アンタゴニスト」という用語は、ＯＲ７Ｄ４を活性化せず、したがって、細胞内反応をもたらさない化合物を説明するために使用される。それにより、アンタゴニストである化合物は、アンドロステノンとＯＲ７Ｄ４との相互作用によって媒介される細胞内反応を防止しまたは減衰させる。

【0180】

本明細書で使用される場合、「ＩＣ５０」または「阻害濃度５０」という用語は、ＯＲ７Ｄ４と３１．６マイクロモルで使用されるアンドロステノンとの相互作用により、またはＯＲ７Ｄ４と任意の他のＯＲ７Ｄ４アクチベーターとの相互作用により誘導される細胞内反応の半減を誘導するアンタゴニストの濃度を説明するために使用される。

【0181】

本明細書で使用される場合、「遮断分子」という用語は、好ましくは無臭であるかまたは低臭気を有する化合物であって、匂いを嗅いだ際に、アンドロステノンの嗅覚知覚を低減または抑制する化合物を説明するために使用される。アッセイは、多数の潜在的なアンタゴニストを含有する化学ライブラリーを提供することを伴うハイスループットスクリーニング法で実行され得る。このようなライブラリーは、アンドロステノンへのＯＲ７Ｄ４の反応に対する効果を有するライブラリー化合物（特定の化学種またはサブクラス）を同定するために、本明細書に記載されるアッセイの１つ以上でスクリーニングされ得る。

【0182】

次いで、このように同定されたアンタゴニストは直接使用され得るか、または式（Ｉ）の化合物の誘導体を作製および試験することによりさらなるアンタゴニストを同定するためのリードとして機能し得る。

【0183】

本明細書に記載される方法により同定されたアンタゴニストは、熟練のパネリストを使用して簡便な感覚実験により試験され得る。同定されたアンタゴニストを、アンドロステノンと一緒に匂いを嗅ぎ、アンドロステノンのみを含有する陰性対照と比較し得る。

【0184】

別の態様では、アンドロステノンまたはこの受容体の任意の他のアクチベーターへのＯＲ７Ｄ４の反応をアンタゴナイズする化合物を同定するためのキット（例えば、スクリーニングキットまたはハイスループットスクリーニングキット）であって、
Ｉ．ＯＲ７Ｄ４またはその機能的等価物をコードするヌクレオチド配列を発現する少なくとも１つの組換え細胞、および
ＩＩ．アンドロステノンまたはこの受容体の任意の他のアクチベーター
を含むキットが提供される。

【0185】

キットは、アンドロステノンまたはこの受容体の任意のアクチベーターへのＯＲ７Ｄ４の反応をアンタゴナイズする化合物を同定するための本明細書に開示される方法を行うために使用され得る。

【0186】

別の態様では、上記キットを使用して、アンドロステノンまたはこの受容体の任意のアクチベーターへのＯＲ７Ｄ４の反応をアンタゴナイズする化合物を同定する方法であって、
Ｉ．培養培地中の固体支持体上で、ＯＲ７Ｄ４またはその機能的等価物をコードするヌクレオチド配列を発現する少なくとも１つの組換え細胞を成長させること；
ＩＩ．１つ以上の試験化合物およびアンドロステノンまたはこの受容体の任意のアクチベーターを前記培養培地に添加すること、ならびに
ＩＩＩ．アンドロステノンまたはこの受容体の任意のアクチベーターへのＯＲ７Ｄ４の反応に対する前記試験化合物の効果を測定すること
を含む方法が提供される。

【図面の簡単な説明】

【0187】

【図1】図１は、化合物１濃度に応じた発光をプロットしたグラフを表し、ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとしての本発明の化合物１の効果を示す。実施例のセクションに示されている手順にしたがって、この分析を実施した。

【実施例】

【0188】

以下は、本発明を例証するために役立つ一連の非限定的な実施例である。

【0189】

化学例
以下の略語を使用する：
ＮａＨ 水素化ナトリウム
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ｎ－Ｈｅｘ ｎ－ヘキシル
ｈ 時間
ＲＴ 室温
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＨＣｌ 塩酸
ＭＴＢＥ メチル－Ｔｅｒブチルエーテル
ＮａＨＣＯ_３ 重炭酸ナトリウム
ＬＣ－ＭＳ 液体クロマトグラフィー－質量分析
ＭＳ 質量分析
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＥＳＩ エレクトロスプレーイオン化
ＮＨ_４ＯＡｃ 酢酸アンモニウム
ｍｉｎ 分
Ｋ_２ＣＯ_３ 炭酸カリウム
Ｍｅｌ ヨウ化メチル
ＤＣＭ ジクロロメタン
^１Ｈ ＮＭＲ プロトン核磁気共鳴
^１３Ｃ ＮＭＲ 炭素核磁気共鳴
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＡｌＣｌ_３ 塩化アルミニウム
Ｅｔ_２Ｏ ジエチルエーテル
Ｎａ_２ＳＯ_４ 硫酸ナトリウム
ＬＡＨ 水素化アルミニウムリチウム
ｎ－ＢｕＬｉ ブチルリチウム
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ－ｄ６ 重水素化ジメチルスルホキシド
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＡＣＮ アセトニトリル
ａｑ 水溶液
ＣＤＣｌ_３ 重水素化クロロホルム
ＥｔＯＨ エタノール
ＤＩＢＡＬ－Ｈ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＭｅＯＨ メタノール
Ｈ_２Ｏ 水
ｓ 一重項
ｄ 二重項
ｔ 三重項
ｑ 四重項
ｍ 多重項
ＥＤＣｌ．ＨＣｌ Ｎ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＭｅＬｉ メチルリチウム
ＮＨ_４Ｃｌ 塩化アンモニウム
ＭｇＳＯ_４ 硫酸マグネシウム
ＮａＣｌ 塩化ナトリウム
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＫＯＨ 水酸化カリウム
ｍＬ ミリリットル

【0190】

実施例１：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート（化合物１）の合成（スキーム２）：

【化24】

【0191】

ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（１８８ｍｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（３ｍＬ）の撹拌懸濁液に、エチル２－（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（１．５ｍＬ、６．９４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（３ｍＬ）を窒素雰囲気下、２０℃で滴下により添加した。添加の完了後、反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。再び、混合物を５℃に冷却し、（Ｅ）－２－ベンジリデンオクタナールを含むＴＨＦ（４ｍＬ）の溶液を添加した。添加の完了後、反応混合物を５℃で１時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ溶液（４０ｍＬ）に注ぎ、ＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０～２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１（７００ｍｇ、５１％）を無色の液体として得た。

【0192】

化合物１：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．２０（ｍ，９Ｈ），０．８５－０．７９（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：８９．６０％；ｍ／ｚ ３０１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ６．４２ｍｉｎおよび１０．３９％；ｍ／ｚ ３０１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ６．０８ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９０．３７％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １８．７３ｍｉｎ；ＡＣＮ：５Ｍｍ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0193】

実施例２：エチル（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－メトキシフェニル）－２－メチルペンタ－２，４－ジエノエート（化合物２）の合成（スキーム３）：

【化25】

【0194】

工程１：３－ヒドロキシベンズアルデヒド（５ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）を含むアセトン（５０ｍＬ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１１．３ｇ、８１．７ｍｍｏｌ）、続いてＭｅｌ（２．５ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で添加した。得られた反応混合物を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３－メトキシベンズアルデヒド（４．６ｇ、８２％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0195】

３－メトキシベンズアルデヒド：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ９．９８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｔ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９９．２０％；ｍ／ｚ １３６．８［Ｍ＋Ｈ］^＋；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0196】

工程２：工程１の３－メトキシベンズアルデヒド（４．９ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（６０ｍＬ）の撹拌溶液に、エチル（トリフェニルホスホランイリデン）アセテート（１８．５ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、エチル（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）アクリレート（６．１ｇ、８３％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0197】

エチル（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）アクリレート：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９５．１５％；ｍ／ｚ ２０７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．４１ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃを含む水＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃを含む水；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0198】

工程３：ＬＡＨ（１８９ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を含むＥｔ_２Ｏ（１５ｍＬ）の撹拌溶液に、ＡｌＣｌ_３（６４７ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。１５分後、工程２のエチル（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）アクリレート（１ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を含むＥｔ_２Ｏ（５ｍＬ）を滴下により添加し、撹拌を０℃で２時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_４水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、室温で３０分間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）プロパ－２－エン－１－オール（５２０ｍｇ、７２％）の合成を薄黄色のシロップとして得た。

【0199】

（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）プロパ－２－エン－１－オール：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８０－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０－６．３５（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９９．５５％；ｍ／ｚ １６５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．１７ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0200】

工程４：０℃に冷却した工程３の（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）プロパ－２－エン－１－オール（５２０ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（２．６８ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）アクリルアルデヒド（５４０ｍｇ、９５％）を黄色のシロップとして得た。

【0201】

（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）アクリルアルデヒド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ９．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９９．７４％；ｍ／ｚ １６２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．０４ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃを含む水；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0202】

工程５：エチル（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－メトキシフェニル）－２－メチルペンタ－２，４－ジエノエート（化合物２）の合成。
ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（３３ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１ｍＬ）の撹拌懸濁液に、エチル２－（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（０．１６ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、２０℃で添加した。１時間撹拌した後、（Ｅ）－３－（３－メトキシフェニル）アクリルアルデヒド（８０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２ｍＬ）を滴下により添加し、撹拌を室温で１６時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２（９５ｍｇ、７８％）を無色のシロップとして得た。

【0203】

化合物２：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．３０－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２０－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９８．６８０％；ｍ／ｚ ２４６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ２．９７ｍｉｎ（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：８８．０８％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １１．７０ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．０５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0204】

実施例３：エチル（２Ｅ，４Ｅ）－５－（２－プロピルフェニル）ペンタ－２，４－ジエノエート（化合物３）および化合物４の合成（スキーム４）：

【化26】

【0205】

工程１：ｏ－トリルメタノール（２ｇ、１６．３７ｍｍｏｌ）を含む乾燥Ｅｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）（３０．７ｍＬ、４９．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で添加した。得られた反応混合物を加熱還流し、４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した；ヨウ化エチル（１．３ｍＬ、１６．３７ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で１６時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２－プロピルフェニル）メタノール（１．１ｇ、４６％）をシロップとして得た。

【0206】

（２－プロピルフェニル）メタノール：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．１１（ｍ，３Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８－２．５３（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：６４．６５％；ｍ／ｚ １３２．８［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0207】

工程２：塩化オキサリル（０．５ｍＬ、５．３３ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２ｍＬ）の溶液に、ＤＭＳＯ（０．６ｍＬ、１０．６６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、－７８℃で添加し、１時間撹拌した。１時間後、（２－プロピルフェニル）メタノール（２００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２ｍＬ）を滴下により添加し、３時間撹拌した。得られた反応混合物をＴＥＡ（０．２３ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）でクエンチし、室温で１時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質２－プロピルベンズアルデヒド（１８０ｍｇ、粗製）をさらに精製せずに次の工程に用いた。

【0208】

工程３：２－プロピルベンズアルデヒド（１ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、エチル（トリフェニルホスホランイリデン）アセテート（３．５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、揮発物を減圧下で蒸発させた。得られた粗物質を、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、エチル（Ｅ）－３－（２－プロピルフェニル）アクリレート（９００ｍｇ、６１％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0209】

エチル（Ｅ）－３－（２－プロピルフェニル）アクリレート：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．９０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．１１（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７６－２．６３（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３６－１．２０（ｍ，３Ｈ），０．９５－０．８０（ｍ，３Ｈ）。

【0210】

工程４：ＬＡＨ（１６１ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を含むＥｔ_２Ｏ（４０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＡｌＣｌ_３（５５０ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。１５分後、エチル（Ｅ）－３－（２－プロピルフェニル）アクリレート（９００ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を含むＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）を滴下により添加し、反応物を０℃で２時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－３－（２－プロピルフェニル）プロパ－２－エン－１－オール（７００ｍｇ、９６％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0211】

（Ｅ）－３－（２－プロピルフェニル）プロパ－２－エン－１－オール^：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．１４（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５－６．２０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【0212】

工程５：（Ｅ）－３－（２－プロピルフェニル）アクリルアルデヒドの合成．
０℃に冷却した（Ｅ）－３－（２－プロピルフェニル）プロパ－２－エン－１－オール（８９０ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（５０ｍＬ）の撹拌溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（４．２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で少しずつ添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした。反応の完了後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質（化合物Ａ）（１．１ｇ、粗製）をさらに精製せずに次の工程に用いた。

【0213】

工程６：エチル（２Ｅ，４Ｅ）－５－（２－プロピルフェニル）ペンタ－２，４－ジエノエート（化合物３）およびエチル（２Ｅ，４Ｅ）－５－（２－ペンチルフェニル）ペンタ－２，４－ジエノエート（化合物４）の合成。
化合物Ａ（１．１ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（４０ｍＬ）の撹拌溶液に、Ｃ２－ウィッティヒイリド（３．２ｇ、９．４７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、揮発物を減圧下で蒸発させた。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物の混合物（１ｇ）を得、これを分取ＨＰＬＣにより分離して、化合物３（２６０ｍｇ、１７％）および副生成物として化合物４（１８０ｍｇ、１２％）を無色のシロップとして得た。

【0214】

化合物３：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０５－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０－２．６７（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９９．７６％；ｍ／ｚ ２４４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．２４ｍｉｎ（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９９．７４％；（カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １２．８３ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0215】

化合物４：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．６７－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．０６（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．６５（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．２７（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９－０．８２（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９９．８８％；ｍ／ｚ ２７３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．５０ｍｉｎ（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９９．５３％；（カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １４．３２ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0216】

実施例４：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）デカ－２－エノエート（化合物５）の合成（スキーム５）：

【化27】

【0217】

工程１：（Ｅ）－２－（４－フルオロベンジリデン）オクタナールの合成
オクタナール（３．５ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ、１：１）の溶液に、ＫＯＨ（１．３１ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）および４－フルオロベンズアルデヒド（２ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、エタノールを除去した。粗物質を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－２－（４－フルオロベンジリデン）オクタナール（５５０ｍｇ、１５％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0218】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９９（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．２４（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９６．２７％；ｍ／ｚ ２３５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．２５ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0219】

工程２：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）デカ－２－エノエートの合成
工程１の（Ｅ）－２－（４－フルオロベンジリデン）オクタナール（８５０ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を含むトルエン（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、エチル（トリフェニルホスホランイリデン）アセテート（２．５３ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、密封チューブ中で添加した。反応混合物を９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、揮発物を減圧下で蒸発させた。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて、分取ＨＰＬＣにより精製して、エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）デカ－２－エノエート（２５０ｍｇ、２２％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0220】

化合物５：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６－２．４０（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４８（ｍ，３Ｈ），１．３９－１．２７（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９９．９０％；ｍ／ｚ ３０５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．５９ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９８．０１％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １５．６１ｍｉｎ；ＡＣＮ＋５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0221】

実施例５：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－２－エトキシベンジリデン）－２－メチルヘキサ－２－エノエート（化合物６）の合成（スキーム６）：

【化28】

【0222】

工程１：ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（２２６ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（７ｍＬ）の撹拌懸濁液に、エチル２－（ジエトキシホスホリル）ブタノエート（１．１８ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（３ｍＬ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下により添加した。添加の完了後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。再び、混合物を０℃に冷却し、２－エトキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を冷水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、４％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、エチル（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタノエート（５００ｍｇ、６０％）を無色のシロップとして得た。

【0223】

エチル（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタノエート：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．２８－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．７８（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１１－４．００（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．４４（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１８－１．１３（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：７０．７９％；ｍ／ｚ ２４９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．０９ｍｉｎ；（カラム；カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０ ３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0224】

工程２：工程１の（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタノエート（３００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（１．６ｍＬ、１．８１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、－７８℃で滴下により添加した。反応混合物を－７８℃で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、室温で３０分間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタン－１－オール（２２０ｍｇ、８８％）を無色のシロップとして得た。

【0225】

（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタン－１－オール：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９６－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１０－４．０３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ（純度）：７３．８７％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １０．８０ｍｉｎ；ＡＣＮ＋５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0226】

工程３：工程２の（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタン－１－オール（３００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、デス・マーチンペルヨージナン（１．１ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタナール（２７０ｍｇ、９０％）を黄色のシロップとして得た。

【0227】

（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタナール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０２－６．９７（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．０５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１６－１．１１（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９７．３２％；ｍ／ｚ ２０４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ２．９０ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９５．５５％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １１．４２ｍｉｎ；ＡＣＮ＋５％０．０５％ＴＦＡ：０．０５％ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0228】

工程４：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－２－エトキシベンジリデン）－２－メチルヘキサ－２－エノエート（化合物６）の合成：
ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（１０５ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２０ｍＬ）の撹拌懸濁液に、エチル２－（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（０．４９ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。再び、反応混合物を０℃に冷却し、（Ｅ）－２－（２－エトキシベンジリデン）ブタナール（２７０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣにより精製して、エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－２－エトキシベンジリデン）－２－メチルヘキサ－２－エノエート６（８０ｍｇ、１８％）を無色のシロップとして得た。ＮＯＥ分析により、トランス型を確認する。

【0229】

化合物６：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．２６－７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９９．９７％；ｍ／ｚ ２８９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．４４ｍｉｎ（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９１．３４％；（カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １４．１３ｍｉｎ；ＡＣＮ：５ｍＭ ＮＨ４０Ａｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0230】

実施例６：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－シアノベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート（化合物７）の合成（スキーム７）：

【化29】

【0231】

工程１：オクタナール（０．６ｍＬ、３．８１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２０ｍＬ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２．６ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、４－イソシアノベンズアルデヒド（５００ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（４３４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－４－（２－ホルミルオクタ－１－エン－１－イル）ベンゾニトリル（６２０ｍｇ、６７％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0232】

（Ｅ）－４－（２－ホルミルオクタ－１－エン－１－イル）ベンゾニトリル：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），２．５２－２．４２（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２１（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９７．４４％；ｍ／ｚ ２４０．３［Ｍ－Ｈ］^＋、ＲＴ ４．６３ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＡｑＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９４．２０％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １２．４８ｍｉｎ；ＡＣＮ：５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0233】

工程２：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－シアノベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート（化合物７）の合成。
ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（８４ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５ｍＬ）の撹拌懸濁液に、エチル２－（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（０．４ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。再び、反応混合物を０℃に冷却し、（Ｅ）－４－（２－ホルミルオクタ－１－エン－１－イル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物７（１２０ｍｇ、３０％）を無色のシロップとして得た。

【0234】

化合物７：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１－７．１７（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３８－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４９－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：１３．１８％；ｍ／ｚ ３２６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ５．４８ｍｉｎおよび８６．８１％；ｍ／ｚ ３２６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ５．５９ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ Ａｑ．ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：１０．２９＆８６．６３％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １４．４２＆１４．７５ｍｉｎ；ＡＣＮ：５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0235】

同じ化学経路にしたがって、以下の表２に記載されている試薬を使用して、化合物８～１５を調製した（スキーム８）。

【化30】

【0236】

【表13】

【0237】

化合物８：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３８－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．８３－５．７３（ｍ，１Ｈ），５．０３－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０５－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【0238】

化合物９：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４－７．１４（ｍ，６Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４３－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．４，７．１Ｈｚ，７Ｈ），０．９４－０．７７（ｍ，３Ｈ）

【0239】

化合物１０：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６０－７．１６（ｍ，６Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．５３－２．３８（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）

【0240】

化合物１１：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．４０－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２８－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１０－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｓ，９Ｈ）。

【0241】

化合物１２：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３９－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），２．０１－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１４－１．０５（ｍ，２Ｈ）。

【0242】

化合物１３：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８４－７．６７（ｍ，６Ｈ），７．４７－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５２－２．３２（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄｔ，Ｊ＝８．９，７．２Ｈｚ，７Ｈ），０．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，３Ｈ）

【0243】

化合物１４：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４７－７．２１（ｍ，６Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５３－２．４０（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．１９（ｍ，９Ｈ），０．９６－０．８３（ｍ，３Ｈ）

【0244】

化合物１５：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５０－７．１６（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．１，１１．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。

【0245】

実施例７：４－ベンジリデンデカ－２－エンニトリル（化合物１６）の合成（スキーム９）：

【化31】

【0246】

水素化ナトリウム（２．２４ｇ、鉱油中５５％分散液、５１．３ｍｍｏｌ、１．１当量、ヘキサンで２回洗浄）を含む１，２－ジメトキシエタン（ＤＭＥ，１００ｍｌ）の懸濁液を、ジエチルシアノメチルホスホネート（８．２ｍｌ、５１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を含むＤＭＥ（１０ｍｌ）の溶液で滴下により処理した。得られた混合物を２０℃で１時間撹拌し、アルファ－ヘキシル－シナミックアルデヒド（１０ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）を含むＤＭＥ（２０ｍｌ）の溶液で滴下により処理し、６０℃で３時間撹拌し、２０℃に冷却し、２Ｎ ＨＣｌ／氷（２００ｍｌ）水溶液に注ぎ、ＭＴＢＥ（７５ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機相を水（７５ｍｌ）で３回洗浄し、飽和ＮａＣｌ水溶液（７５ｍｌ）で４回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。黄色／オレンジ色の粗油状物（１２．３ｇ）を、ボールツーボール蒸留装置（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ、１６０～２００℃のオーブン温度、０．０６～０．０７ｍｂａｒ）を使用して蒸留し、１８０～２００℃で蒸留した画分（０．０６～０．０７ｍｂａｒ、７．３１ｇ、異性体の８６：１０：４混合物、薄黄色の固体）を、同じ装置（１９０～２２０℃のオーブン温度、０．０６ｍｂａｒ）を使用して再び蒸留して、純粋な４－ベンジリデンデカ－２－エンニトリル（５．９５ｇ、５４％、異性体の８３：１３：４混合物）を白色の固体として得た。

【0247】

化合物１６：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：ｄ ７．４２－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１６．４，１Ｈ），６．７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．４１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１６．４，１Ｈ），２．４５－２．３９（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．２４（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８，Ｍｅ）．^１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：ｄ １５４．７９（ｄ），１３９．４２（ｄ），１３８．５０（ｓ），１３５．９１（ｓ），１２９．１１（ｄ，２Ｃ），１２８．５８（ｄ，２Ｃ），１２８．２８（ｄ），１１８．７０（ｓ），９４．９４（ｄ），３１．４４（ｔ），２９．４７（ｔ），２８．５５（ｔ），２６．６３（ｔ），２２．５７（ｔ），１４．０１（ｑ）．ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２４０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0248】

同じ化学経路にしたがって、以下の表３に記載されている試薬を使用して、化合物１７および１８を調製した（スキーム１０）。

【化32】

【0249】

【表14】

【0250】

化合物１７^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３－７．２０（ｍ，５Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０ １０．９，９．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）１．５－１．２（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）

【0251】

化合物１８^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５２－７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．３５（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），１．０２－０．８１（ｍ，３Ｈ）

【0252】

実施例８：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－シアノベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン酸１５（化合物１９）の合成（スキーム１１）：

【化33】

【0253】

エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－シアノベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート（化合物７）（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ、１：１）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ（７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を３時間加熱還流した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、メタノール溶媒を減圧下で除去した。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ溶液（ｐＨ約２）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、分取ＴＬＣにより精製して、化合物１９（１０ｍｇ、３６％）を無色のシロップとして得た。

【0254】

化合物１９：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６７－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．２９（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），２．３９－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４８－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３０－１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８９－０．８５（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９７．３０％；ｍ／ｚ ２９６．１［Ｍ－Ｈ］^＋、ＲＴ ３．７７ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９５．１８％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １０．３４ｍｉｎ；ＡＣＮ：５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0255】

化合物６からの化合物２０^：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９７－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９９．７６％；ｍ／ｚ ２５９．１［Ｍ－Ｈ］^＋、ＲＴ ３．４８ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９９．７５％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １１．０４ｍｉｎ；ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ：０．０５％ＴＦＡ＋ＡＣＮ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0256】

実施例９：化合物１からの４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン酸（化合物２１）の合成（スキーム１２）：

【化34】

【0257】

エチル４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エノエート１（２．７ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）を、ＫＯＨ（０．８４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ（１９ｍｌ）および水（８ｍｌ）の混合物の溶液で０℃で処理した。得られた懸濁液を２０℃で２４時間撹拌し、ヘキサン（５０ｍｌ）で洗浄し、水相を２Ｎ ＨＣｌ／氷（５０ｍｌ）で酸性化し、ＭＴＢＥ（５０ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、粗４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン酸２１（２．３８ｇ、９７％，異性体の８１：１３：６混合物）を褐色の油状物として得た。

【0258】

化合物２１（主な異性体）；^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：ｄ ８．９０－８．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１．３，Ｍｅ），１．５２－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２１（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｆ，Ｊ＝６．９，Ｍｅ）．^１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：ｄ １７４．１２（ｓ），１４４．６１（ｄ），１３８．９８（ｓ），１３６．９７（ｓ），１３２．５７（ｄ），１２８．８４（ｄ，２Ｃ），１２８．３０（ｄ，２Ｃ），１２７．１５（ｄ ａｎｄ ｓ），３１．５８（ｔ），３１．３３（ｔ），２９．２２（ｔ），２８．８８（ｔ），２２．５８（ｔ），１４．０２（ｑ），１３．９１（ｑ）．ＭＳ（ＥＩ）：２７３（ＭＨ^＋）。

【0259】

化合物１３からの化合物２２：
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１－７．２１（ｍ，６Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝２１．９，１５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．３０（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，２Ｈ），１．４５－１．１７（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）

【0260】

実施例１０：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エンアミド（化合物２３）の合成（スキーム１３）：

【化35】

【0261】

（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン酸２１（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（５ｍＬ）の撹拌溶液に、ＥＤＣｌ．ＨＣｌ（１１１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（４４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルモルホリン（０．１２ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質をｎ－ヘキサンでトリチュレートして、化合物２３（３５ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。

【0262】

化合物２３：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．４２－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３２－７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），２．３５－２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１７（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９９．８３％；ｍ／ｚ ２７２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；ＲＴ ４．５６ｍｉｎ．２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９９．２４％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，５μｍ）；ＲＴ １０．８１ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．０５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0263】

実施例１１：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－Ｎ，２－ジメチルデカ－２－エンアミド（化合物２４）の合成（スキーム１４）：

【化36】

【0264】

（Ｅ）－４－（（Ｚ）－ベンジリデン）－２－メチル－５－オキソデカ－２－エン酸２１（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（６ｍＬ）の撹拌溶液に、ＥＤＣｌ．ＨＣｌ（１４８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、メチルアミン溶液（ＴＨＦ中２Ｍ）（０．６ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、２０～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物２４（８０ｍｇ、３８％）を白色の固体として得た。

【0265】

化合物２４：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．８４－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３２－２．２８（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４２－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．１５（ｍ，６Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９１．８０％；ｍ／ｚ ２８６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；ＲＴ ３．７７ｍｉｎ．２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃを含む水＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９９．２６％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １１．２６ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．０５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0266】

実施例１２：（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－エチルフェニル）－Ｎ，Ｎ，４－トリメチルペンタ－２，４－ジエンアミド（化合物２５）の合成（スキーム１５）：

【化37】

【0267】

工程１：ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（１０１ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（３ｍＬ）の撹拌懸濁液に、エチル２－（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（０．４７ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。再び、反応混合物を０℃に冷却し、３－エチルベンズアルデヒド（０．１９ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２ｍＬ）を添加し、撹拌を室温で１６時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、エチル（Ｅ）－３－（３－エチルフェニル）－２－メチルアクリレート（２５０ｍｇ、７７％）を白色のシロップとして得た。

【0268】

エチル（Ｅ）－３－（３－エチルフェニル）－２－メチルアクリレート：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：８２．６５％；ｍ／ｚ ２１８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．１５ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0269】

工程２：エチル（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－エチルフェニル）－４－メチルペンタ－２，４－ジエノエート（３００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ、１：１）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ（９８ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を３時間加熱還流した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、メタノール溶媒を減圧下で除去した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ溶液（ｐＨ約２）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－エチルフェニル）－４－メチルペンタ－２，４－ジエン酸（２５５ｍｇ、９６％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0270】

（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－エチルフェニル）－４－メチルペンタ－２，４－ジエン酸：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，５００ＭＨｚ）：δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９９．６１％；ｍ／ｚ ２１５．６［Ｍ－Ｈ］^＋、ＲＴ ３．２４ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９８．２２％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １０．３５ｍｉｎ；ＡＣＮ＋５％０．０５％ＴＦＡ：０．０５％ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0271】

工程３：（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－エチルフェニル）－Ｎ，Ｎ，４－トリメチルペンタ－２，４－ジエンアミド（化合物２５）の合成．
（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－エチルフェニル）－４－メチルペンタ－２，４－ジエン酸（２５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＥＤＣｌ．ＨＣｌ（２３３ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１５６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン．ＨＣｌ（１４０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２５（１３０ｍｇ、４６％）を黄色のシロップとして得た。

【0272】

化合物２５：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９８．９０％；ｍ／ｚ ２４４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ２．６４ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：８６．４２％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １１．０８ｍｉｎ；ＡＣＮ：５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0273】

２段階（実施例１２の工程２および３）で、化合物９から化合物２６を調製した。
化合物２６^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５－７．１７（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），２．４３－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５３－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．同じ化学経路にしたがって、ＮＨ－（ＣＨ_３）_２の代わりにＮＨ_３を使用して、実施例１２の工程３を実施することにより、化合物２２から化合物２７を調製した。

【0274】

同じ化学経路にしたがって、１つの単一工程（実施例１２の工程３）で、化合物２２から化合物２７を調製した：
化合物２７^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４６－７．１７（ｍ，６Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ＝２３．１，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３－２．３１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４４－１．２０（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．７Ｈｚ，３Ｈ）

【0275】

実施例１３：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルデカ－２－エンアミド（化合物２８）の合成（スキーム１６）：

【化38】

【0276】

（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン酸（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（６ｍＬ）の撹拌溶液に、ＥＤＣｌ．ＨＣｌ（１４８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン塩酸塩（８９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、２０～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２８（５５ｍｇ、２５％）を無色の液体として得た。

【0277】

化合物２８：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．３８－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，３Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．０３－２．８２（ｍ，６Ｈ），２．３２－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．１５（ｍ，６Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９６．９６％；ｍ／ｚ ３００．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；ＲＴ ４．９７ｍｉｎ．２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９４．６９％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，５μｍ）；ＲＴ １１．７４ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．０５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0278】

実施例１４：５－ベンジリデン－３－メチルウンデカ－３－エン－２－オン（化合物２９）の合成（スキーム１７）：

【化39】

【0279】

－７８℃で、粗４－ベンジリデン－２－メチルデカ－２－エン酸（２．３８ｇ、８．７４ｍｍｏｌ、トルエンと２回共蒸発）を含むジエチルエーテル（１３０ｍｌ）の溶液を、ＭｅＬｉを含むＥｔ_２Ｏ（１２ｍｌ、１９．２ｍｍｏｌ、２．２当量）の１．６Ｍ溶液で４０分以内に滴下により処理し、得られた溶液を３０分以内に０℃に温め、その温度で２．５時間撹拌し、－７８℃に冷却し、アセトン（０．８３ｍｌ）で５分以内に処理して、０℃にし、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍｌ）に注ぎ、ＭＴＢＥ（６０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。粗生成物（２．３３ｇ、薄黄色の油状物）を、ボールツーボール（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留装置を使用して蒸留して（１８０℃のオーブン温度、０．０６ｍｂａｒ）、純粋な５－ベンジリデン－３－メチルウンデカ－３－エン－２－オン２９（２ｇ、８５％、異性体の８６：８：５混合物）を薄黄色の油状物として得た。

【0280】

化合物２９：（３Ｅ，５Ｅ）－５－ベンジリデン－３－メチルウンデカ－３－エン－２－オン（主な異性体）：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：ｄ ７．４０－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，Ｍｅ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，Ｍｅ），１．５１－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２１（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｆ，Ｊ＝６．９，Ｍｅ）．^１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：ｄ ２００．３２（ｓ），１４３．２４（ｄ），１３９．０８（ｓ），１３７．３７（ｓ），１３６．９５（ｓ），１３２．２７（ｄ），１２８．７９（ｄ，２Ｃ），１２８．３１（ｄ，２Ｃ），１２７．１３（ｄ），３１．５７（ｔ），３１．４６（ｔ），２９．２１（ｔ），２８．９０（ｔ），２５．８４（ｑ），２２．５６（ｔ），１４．０１（ｑ），１３．２２（ｑ）．ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２７１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0281】

実施例１５：（Ｅ）－５－（（Ｅ）－ベンジリデン）ウンデカ－３－エン－２－オン（化合物３０）の合成（スキーム１８）：

【化40】

【0282】

（Ｅ）－２－ベンジリデンオクタナール（５００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）および１－（トリフェニル－λ^５－ホスファニリデン）プロパン－２－オン（７３６ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１０ｍＬ）の溶液を密封チューブ中、アルゴン雰囲気下で１１０℃に加熱し、１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗物質を、１０～１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３０（２００ｍｇ、３３％）を淡黄色のシロップとして得た。

【0283】

化合物３０：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．４２－７．２８（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５５－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．２６（ｍ，６Ｈ），０．９２－０．８６（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９８．１５％；ｍ／ｚ ２５７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；ＲＴ ３．３４ｍｉｎ．０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９５．２６％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １３．９１ｍｉｎ；５Ｍｍ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0284】

実施例１６：（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－メトキシフェニル）－２－メチルペンタ－２，４－ジエン－１－オール（化合物３１）の合成（スキーム１９）：

【化41】

【0285】

（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－メトキシフェニル）－２－メチルペンタ－２，４－ジエノエート２（化合物２）（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（５ｍＬ）の溶液を－７８°に冷却し、次いで、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（０．６ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下により添加した。得られた反応混合物を－７８℃で６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３１（４２ｍｇ、５１％）を白色の濃シロップとして得た。

【0286】

化合物３１：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．２５－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．７９－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９９．１９％；ｍ／ｚ １８７．０［Ｍ－ＯＨ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ２．３７ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：８８．１２％；（カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ ９．２２ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．５％ＴＦＡ）；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0287】

実施例１７：（２Ｅ，４Ｅ）－５－（２－プロピルフェニル）ペンタ－２，４－ジエン－１－オール（化合物３２）の合成（スキーム２０）：

【化42】

【0288】

エチル（２Ｅ，４Ｅ）－５－（２－プロピルフェニル）ペンタ－２，４－ジエノエート（化合物３）（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２０ｍＬ）の溶液を－７８℃に冷却し、次いで、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（０．６ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた反応混合物を－７８℃で５時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を酒石酸ナトリウムカリウム溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３２（２１ｍｇ、２５％）を無色のシロップとして得た。

【0289】

化合物３２：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．５７－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４８－６．３９（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔｄ，Ｊ＝１．６，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６６－２．６０（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９５．２７％；ｍ／ｚ １８４．９［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ２．７１ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：８７．４６％；（カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １０．５８ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．５％ＴＦＡ）；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0290】

実施例１８：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール（化合物３３）～化合物３５の合成（スキーム２１）：

【化43】

【0291】

エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート５（５００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液を－７８℃に冷却し、次いで、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（２．３６ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下により添加した。得られた反応混合物を－７８℃で６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌し、次いで、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール３３（２３０ｍｇ、５３％）を無色のシロップとして得た。

【0292】

化合物３３：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．２５－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．３５（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９２－０．８５（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９９．１９％；ｍ／ｚ２４４．９［Ｍ－ＯＨ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．１１ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９９．３８％；（カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １２．９４ｍｉｎ；ＡＣＮ＋５％０．５％ＴＦＡ：０．５％ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ）；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0293】

実施例１８に記載されているのと同じ化学経路にしたがって、化合物９から化合物３４を調製した。
化合物３４：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５１－７．０７（ｍ，５Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），２．３５－２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６６－１．１５（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

【0294】

実施例１８に記載されているのと同じ化学経路を使用して、化合物３５を調製した（スキーム２２）：

【化44】

【0295】

工程１：ペンタナール（２ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＯＨ（１．４ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分間撹拌した後、ベンズアルデヒド（２．４６ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）、続いてＢＴＥＡＣ（２．６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした。反応の完了後、揮発物を減圧下で除去した。粗物質を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－２－ベンジリデンペンタナール（１．７ｇ、４２％）をシロップとして得た。

【0296】

ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：７９．１８％；ｍ／ｚ １７５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ４．５８ｍｉｎ；（カラム；Ｘ Ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ Ａｑ．ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0297】

工程２：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルヘプタ－２－エノエート
ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（６６４ｍｇ、２７．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、エチル２－（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（３．１４ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）を混合物に窒素雰囲気下、０℃で添加した。室温で１時間撹拌した後、（Ｅ）－２－ベンジリデンペンタナール（１．７ｇ、９．７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、撹拌を室温で１６時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．９ｇ、７６％）を無色のシロップとして得た。

【0298】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３９－７．２８（ｓ，５Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５２－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【0299】

実施例１８のプロトコールを使用して、そのようにして得たエチルエステルをさらに還元して、化合物３５を得た。

【0300】

化合物３５：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０－７．１６（ｍ，５Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６６－１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．９Ｈｚ，３Ｈ）。

【0301】

実施例１９：（２Ｅ，４Ｅ）－５－（３－メトキシフェニル）－２－メチルペンタ－２，４－ジエナール（化合物３６）の合成（スキーム２３）：

【化45】

【0302】

化合物３１（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（５ｍＬ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、デス・マーチンペルヨージナン（１５５ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３６（３８ｍｇ、７７％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0303】

化合物３６：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．１９（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．９１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９３．６９％；ｍ／ｚ ２０３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ４．０１ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９３．９０％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １０．１８ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．０５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0304】

実施例２０：（２Ｅ，４Ｅ）－５－（２－プロピルフェニル）ペンタ－２，４－ジエナール（化合物３７）の合成（スキーム２４）：

【化46】

【0305】

化合物３２（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２０ｍＬ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、デス・マーチンペルヨージナン（１８９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物（２５ｍｇ、４２％）を濃シロップとして得た。

【0306】

化合物３７：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９７－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６３－１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９９．９０％；ｍ／ｚ ２０１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ４．４５ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９７．０７％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １１．４４ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．０５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0307】

実施例２１：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）デカ－２－エナール（化合物３８）の合成（スキーム２５）：

【化47】

【0308】

（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）デカ－２－エン－１－オール（化合物３３）（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（５ｍＬ）の撹拌溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（１９４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。分離した有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３８（５５ｍｇ、６９％）を黄色のシロップとして得た。

【0309】

化合物３８：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．４４（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：９９．５７％；ｍ／ｚ ２６１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ５．０５ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ Ａｑ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９４．７４％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １４．０６ｍｉｎ；ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ：０．０５％ＴＦＡ＋ＡＣＮ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0310】

実施例２１に記載されている化学経路にしたがって、それぞれ化合物３４および化合物３５から化合物４０および４１を調製した。

【0311】

化合物４０：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．２７（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６１－１．２３（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）

【0312】

化合物４１：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．２０（ｍ，５Ｈ），６．８８－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），２．５４－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６６－１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【0313】

実施例２２：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エン－１－オール（化合物４５）および（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エナール（化合物３９）の合成（スキーム２６）：

【化48】

【0314】

工程１：（Ｅ）－２－ベンジリデンオクタナール（１ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）およびエチル２－（トリフェニル－λ^５－ホスファニリデン）アセテート（３．２２ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１０ｍＬ）の溶液を密閉チューブ中、アルゴン雰囲気下で１００℃に加熱し、１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮して、粗製物を得た。粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エノエート（１ｇ、７７％）を無色のシロップとして得た。

【0315】

エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エノエート：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．４４－７．２５（ｍ，６Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５０－２．４２（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２４（ｍ，９Ｈ），０．９２－０．８５（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：８５．２２％；ｍ／ｚ ２８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；（カラム；Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．６μｍ）；ＲＴ ４．７３ｍｉｎ．２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡＣを含む水＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0316】

工程２：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エン－１－オールの合成：
水素化アルミニウムリチウム（６６ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を含むジエチルエーテル（７ｍＬ）の撹拌溶液に、塩化アルミニウム（２３３ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃で添加した。混合物を１５分間撹拌した。次いで、エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エノエート（５００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を含むジエチルエーテル（３ｍＬ）を０℃で滴下により添加し、反応混合物を同じ温度で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（２１０ｍｇ、４９％）を無色のシロップとして得た。

【0317】

（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エン－１－オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３７－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９８－５．９１５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４６－２．４０（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３２（ｍ，３Ｈ），１．３２－１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９１－０．８６（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９７．０８％；ｍ／ｚ ２２７．１［Ｍ－Ｈ_２Ｏ］^＋；（カラム；Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．６μｍ）；ＲＴ ３．９１ｍｉｎ．２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９２．１４％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １２．９８ｍｉｎ；５Ｍｍ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0318】

工程３：（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）デカ－２－エナール（化合物３９）の合成：
化合物４５（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を含むＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の撹拌溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（１３０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃で添加した。反応混合物を室温に徐々に温め、１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物（３５ｍｇ、７１％）を淡黄色のシロップとして得た。

【0319】

化合物３９：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．４８（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：８７．１１％；ｍ／ｚ ２４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；（カラム；Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．６μｍ）；ＲＴ ４．２３ｍｉｎ．２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＯＣＨを含む水；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0320】

実施例２３：（（Ｅ）－２－（（Ｅ）－３－メトキシ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）オクタ－１－エン－１－イル）ベンゼン化合物４２）の合成（スキーム２７）：

【化49】

【0321】

工程１：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート（化合物１）（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を含むＥｔ_２Ｏ（３ｍＬ）の撹拌溶液に、ＬＡＨ（２４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、室温で３０分間撹拌し、次いで、水（２０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール（４０ｍｇ、４７％）を無色の液体として得た。

【0322】

（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．３８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，３Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．８４－４．７８（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３０－２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．４５－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．１６（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９４．５０％；ｍ／ｚ ２４１．３［Ｍ－１８＋Ｈ］^＋、ＲＴ ５．１４ｍｉｎおよび５．４９％；ｍ／ｚ ２４１．３［Ｍ－１８＋Ｈ］^＋、ＲＴ ５．３０ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：８７．１７％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １１．９９ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．０５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0323】

工程２：（（Ｅ）－２－（（Ｅ）－３－メトキシ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）オクタ－１－エン－１－イル）ベンゼン（化合物４２）の合成
ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（３４ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（５ｍＬ）の懸濁液に、工程１の（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。反応混合物を１時間撹拌した。次いで、ヨウ化メチル（０．０７ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を氷冷水（１０ｍＬ）でクエンチし、エーテル（２×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４２（１２５ｍｇ、７９％）を無色のシロップとして得た。

【0324】

化合物４２：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．３７－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１９（ｍ，３Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．１６（ｍ，７Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９３．７９％；ｍ／ｚ ２４１．１［Ｍ－ＯＣＨ_３］^＋、ＲＴ ４．１０ｍｉｎおよび４．１３％；ｍ／ｚ ２４１．１［Ｍ－ＯＣＨ_３］^＋、ＲＴ ４．２１ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：８４．２６％＋１０．１３％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ ２０．９５＆２２．１４ｍｉｎ；ＡＣＮ：０．０５％ＴＦＡ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0325】

実施例２４：（（Ｅ）－２－（（Ｅ）－３－エトキシ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）オクタ－１－エン－１－イル）ベンゼン（化合物４３）の合成（スキーム２８）：

【化50】

【0326】

ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（３４ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（５ｍＬ）の懸濁液に、（Ｅ）－４－（（Ｅ）－ベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール（ＣＣ－０１４）（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。反応混合物を１時間撹拌し、次いで、ヨウ化エチル（０．０９ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を氷冷水（１０ｍＬ）でクエンチし、エーテル（２×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４３（１２５ｍｇ、７５％）を無色のシロップとして得た。

【0327】

化合物４３：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．３８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．４４－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．１８（ｍ，６Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９２．５８％；ｍ／ｚ ２４０．９［Ｍ－ＯＥｔ］^＋、ＲＴ ４．３４ｍｉｎおよび４．３８％；ｍ／ｚ ２４０．０［Ｍ－ＯＥｔ］^＋、ＲＴ ４．４３ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：８２．７０％＋９．９４％；（カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ ２４．７８＆２６．４１ｍｉｎ；ＡＣＮ＋５％０．０５％ＴＦＡ：０．０５％ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0328】

実施例２５：１－（（Ｅ）－２－（（Ｅ）－３－エトキシ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）オクタ－１－エン－１－イル）－４－フルオロベンゼン（化合物４４）の合成（スキーム２９）：

【化51】

【0329】

工程１：オクタナール（３．５ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ、１：１）の溶液に、ＫＯＨ（１．３１ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）および４－フルオロベンズアルデヒド（２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、エタノールを除去した。粗物質を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗（Ｅ）－２－（４－フルオロベンジリデン）オクタナール（１．３ｇ）を黄色のシロップとして得、これをさらに精製せずに次の工程に用いた。

【0330】

工程２：エチル２－（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（１．８ｍＬ、８．３３ｍｍｏｌ）を、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（３７７ｍｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１０ｍＬ）の撹拌懸濁液に窒素雰囲気下、０℃で滴下により添加した。添加の完了後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。再び、混合物を０℃に冷却し、（Ｅ）－２－（４－フルオロベンジリデン）オクタナール（１．３ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１０ｍＬ）ゆっくりと添加し、撹拌を室温で５時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート（１．１ｇ、６２％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0331】

エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２６－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１２－７．００（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３８－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３８－１．３１（ｍ，３Ｈ），１．３０－１．１８（ｍ，８Ｈ），０．９３－０．８３（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：７９．２４％；ｍ／ｚ ３１８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ３．７０ｍｉｎ；（カラム；Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．７μｍ）；０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ＋５％ＡＣＮ：ＡＣＮ＋５％０．０２５％Ａｑ ＴＦＡ；１．２ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0332】

工程３：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エノエート（５００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液を－７８℃に冷却し、次いで、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（２．３６ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下により添加した。得られた反応混合物を－７８℃で６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌し、次いで、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール（２３０ｍｇ、５３％）を無色のシロップとして得た。

【0333】

（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６－６．９９（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），２．２８－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．４７－１．３８（ｍ，３Ｈ），１．３３－１．２１（ｍ，５Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ（純度）：８６．３１％；（カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ）；ＲＴ １３．３８ｍｉｎ；ＡＣＮ：５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0334】

工程４：１－（（Ｅ）－２－（（Ｅ）－３－エトキシ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）オクタ－１－エン－１－イル）－４－フルオロベンゼン（化合物４４）の合成：
工程３の（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）－２－メチルデカ－２－エン－１－オール（１８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５ｍＬ）を、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（５０ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５ｍＬ）の撹拌懸濁液に窒素雰囲気下、０℃で添加した。１５分間撹拌した後、ヨウ化エチル（０．１１ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で１６時間継続した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした；反応の完了後、反応混合物を氷水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４４（１００ｍｇ、５０％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0335】

化合物４４：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７－２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．２３（ｍ，９Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：１０．００％；ｍ／ｚ ２５９．３［Ｍ－（ＯＥｔ－１）］^＋、ＲＴ ４．４７ｍｉｎ；（カラム；Ｘ－ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．５μｍ）；ＡＣＮ：２．５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＰＬＣ（純度）：９９．７８％；（カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μｍ ＲＴ １７．８４ｍｉｎ；ＡＣＮ：５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0336】

実施例２６：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）ノナ－２－エノエート化合物４５の合成（スキーム３０）：

【化52】

【0337】

工程１：ヘプタン－１－オール（６．２ｍＬ、４３．０２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解させ、デス・マーチンペルヨージナン（２１．９ｇ、５１．６３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で少しずつ添加した。得られた反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした。反応の完了後、混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、セライトのパッドで濾過した。得られた濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ヘプタナール（３．８ｇ、７７％）をシロップとして得た。

【0338】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ９．８６（ｓ，１Ｈ），２．４７－２．３９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２４（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【0339】

工程２：ヘプタナール（３．８ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ、２：１）に溶解させた。ＫＯＨ（２７９ｍｇ、４８．２ｍｍｏｌ）、続いて４－フルオロベンズアルデヒド（４．９ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした。反応の完了後、揮発物を減圧下で除去した。粗物質を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、５～７％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、２－（４－フルオロベンジリデン）ヘプタナール（４ｇ）を黄色のシロップとして得た。この物質をさらに精製せずに次の工程に使用した。

【0340】

工程３：エチル（Ｅ）－４－（（Ｅ）－４－フルオロベンジリデン）ノナ－２－エノエート（化合物４５）の合成：粗２－（４－フルオロベンジリデン）ヘプタナール（１．５ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）をＰｈＣＨ_３（１５ｍＬ）に溶解させ、エチル２－（トリフェニル－５－ホスファニリデン）アセテート（４．７ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を密封チューブ中、窒素雰囲気下で添加した。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応をモニタリングした。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、揮発物を減圧下で蒸発させた。得られた粗物質を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物４５（１．０５ｇ、７６％）を薄黄色のシロップとして得た。

【0341】

化合物４５：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．４０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３２（ｍ，７Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）：９８．７４％；ｍ／ｚ ２９１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ５．５４ｍｉｎ；（カラム；Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ－１８（５０×３．０ｍｍ，２．６μｍ）；２．５ｍＭ ａｑ．ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；０．８ｍＬ／ｍｉｎ）．ＨＰＬＣ（純度）：９３．５５％；（カラム：Ｘ ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ－１８（１５０×４．６ｍｍ，３．５μ）；ＲＴ １６．２７ｍｉｎ；５ｍＭ ＮＨ_４ＯＡｃ：ＡＣＮ；１．０ｍＬ／ｍｉｎ）。

【0342】

化合物４６：

【化53】

【0343】

Ｈｏｒｉｅ Ｈｉｒｏａｋｉ，ｅｔ ａｌ．，“Ｎｉｃｋｅｌ－ｃａｔａｌｙｚｅｄ ｉｎｔｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｒｙｌａｔｅｓ ａｎｄ ａｌｋｙｎｅｓ”，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ），Ｖｏｌｕｍｅ：４７，Ｉｓｓｕｅ：９，Ｐａｇｅｓ：２６５８－２６６０，Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１に記載されているように、化合物４６を調製することができる。

【0344】

一般に、テフロンコーティングマグネティックスターラーチップを備える５ｍＬ密閉容器で、反応を実施することができる。アクリレート（０．６０または１．０ｍｍｏｌ）およびアルキン（０．５０ｍｍｏｌ）を、ビス（１，５－ジシクロオクタジエン）ニッケル（１４ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１４ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）およびＮ－アリール－２－アミノピリジン（０．１０ｍｍｏｌ）を含むトルエン（５ｍＬ）の溶液にドライボックス中で添加する。ＶＩＡＬをドライボックスの外に取り出し、１００℃で２４時間加熱する。反応混合物を０．５Ｎ ＨＣＬ水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮する。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝４０／１）により精製して、対応するコンジュゲートジエンを無色の油状物として得る。

【0345】

化合物４６：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ_ＨＨ＝９．０，Ｊ_ＨＦ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ_ＨＨ＝９．０，Ｊ_ＨＦ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ，３．７９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｊ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ（％）２７６（［Ｍ］^＋，５６），２１９（［Ｍ－Ｂｕ］^＋，８５），１５９（１００），１０９（［Ｆ－Ｃ_６Ｈ_４－ＣＨ_２］^＋，６０）。

【0346】

生物学的実施例
細胞培養および細胞株作製
１０％ウシ胎仔血清（Ｍ１０）を含有する最小必須培地（ＥＭＥＭ、Ｌｏｎｚａ）中で、細胞を維持した。Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ ２０００を使用して、シャペロン遺伝子配列およびピューロマイシン耐性遺伝子を含有する発現ベクターでＨＥＫ２９３Ｔ細胞をトランスフェクトすることにより、国際公開第２００６／００２１６１号（これは、参照として本明細書に組み込まれる）に記載されているＲＴＰファミリーの嗅覚シャペロンタンパク質を安定発現するＨＥＫ２９３Ｔを作製した。１０μｇ／ｍｌのピューロマイシンを培養培地に添加することにより、組換え細胞集団を選択した。限界希釈手順により、モノクローナル集団をさらに得た。簡潔に言えば、１ｍｌ当たり１個の細胞を含有するように細胞懸濁液を希釈し、この希釈液をポリ－Ｄ－リジンコーティング９６ウェルプレートに入れた（１ウェル当たり２００μｌの希釈液）。５日間の培養後、１ウェル当たりの細胞コロニーの存在および数を位相差顕微鏡下でチェックした。さらに５日間の培養後、単一のコロニーを含有するウェルを回収し、収集した各集団を個別に増幅した。

【0347】

アゴニストおよび試験分子の希釈
ヒト嗅覚受容体ＯＲ７Ｄ４のアゴニストとして使用した５－アルファ－アンドロスト－１６－エン－３－オンおよび試験分子を、１モル／リットル（Ｍ）の濃度でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に希釈して、ストック溶液を作製した。

【0348】

濃度反応分析のために、９６ウェルプレートにプレーティングしたＥＭＥＭのストック溶液から、試験分子の連続希釈液を調製した。

【0349】

ＯＲ７Ｄ４発現およびルシフェラーゼアッセイ。
そのアゴニストアンドロステノンによるＯＲ７Ｄ４の活性化およびアンタゴニスト化合物によるこの活性化の阻害を実証するために、Ｓａｉｔｏ ｅｔ ａｌ．（Ｓａｉｔｏ ｅｔ ａｌ．，２００４ Ｃｅｌｌ Ｖｏｌ．１１９，２０ ６７９－６９１）に記載されているように、ルシフェラーゼベースの遺伝子レポーターアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｌｅｉｄｅｎ，Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を使用した。簡潔に言えば、細胞をポリ－Ｄ－リジンコーティング９６ウェルプレート（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｅｒｅｍｂｏｄｅｇｅｍ－Ｄｏｒｐ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）にプレーティングし、ＣＲＥ－ルシフェラーゼを含有するプラスミドと、ＯＲ７Ｄ４を含有するプラスミドとでトランスフェクトした。トランスフェクションの１６時間後、所定濃度の試験リガンドを含有する無血清ＥＭＥＭで培養培地を交換した。３７℃で４時間インキュベートした後、細胞を溶解させ、製造業者のプロトコールにしたがって発光測定のために処理した。Ｓｐｅｃｔｒａ Ｍａｘ Ｍ５ ｒｅａｄｅｒ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）により、発光を記録した。１０μＭのアデニル酸シクラーゼアクチベーターフォルスコリンによって誘導される反応の割合として、結果を表した。

【0350】

ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストの同定
ＯＲ７Ｄ４受容体に対するアンドロステノンの活性を阻害する本発明の化合物の能力を、上記ルシフェラーゼアッセイにより評価した。

【0351】

分子がＯＲ７Ｄ４にアンタゴナイズするかを決定するために、この化合物を、３１６μΜ、１００μΜまたは３１．６μΜのいずれかの濃度で、３１．６μΜの濃度の公知の受容体アクチベーター５α－アンドロスト－１６－エン－３－オンと一緒に、上記ルシフェラーゼアッセイのインキュベーション培地に導入した。５α－アンドロスト－１６－エン－３－オンによるＯＲ７Ｄ４の活性化により誘導されるルシフェラーゼ産生の少なくとも５０％の減少を誘導した場合、分子は、「ヒット」（すなわち、受容体に対するアンタゴニスト効果を有する）とみなした。

【0352】

化合物１および他のタイプの分子を含有する推定アンタゴニスト分子ライブラリーを使用して、受容体ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストを同定した。一連の１１２個の推定アンタゴニスト分子を用いてＯＲ７Ｄ４に対して、スクリーニングキャンペーンを実施した。このスクリーニングキャンペーンでは、化合物１がヒットとして同定された。

【0353】

ルシフェラーゼアッセイを使用して用量反応分析を実施することにより、化合物１は、ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとしてさらに確認された。ＯＲ７Ｄ４を発現するＨＥＫ２９３細胞であって、３１．６μＭの５α－アンドロスト－１６－エン－３－オンで刺激したＨＥＫ２９３細胞において、３１．６ｎＭ～１ｍＭの範囲の異なる濃度の化合物１を試験した。図１に示されている結果は、５α－アンドロスト－１６－エン－３－オンで誘発されるルシフェラーゼ活性が、化合物１の濃度に比例して減少することを示している。

【0354】

対照として、受容体を発現しない細胞をフォルスコリン（ｃＡＭＰの受容体非依存性産生を誘導し、したがってルシフェラーゼの産生を誘導する医薬品）により刺激した。この産生は化合物１により影響を受けないが、これは、アンタゴニストとしてのその作用がＯＲ７Ｄ４受容体に大きく依存することを示している。

【0355】

上記ルシフェラーゼアッセイを使用して、化合物１の存在下で５α－アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オンへのＯＲ７Ｄ４の反応を測定することにより、ＯＲ７Ｄ４に対する化合物１のアンタゴニスト特性をさらに確認した。観察された阻害は、５α－アンドロスト－１６－エン－３－オンで受容体を刺激した場合に観察されたものと同じ範囲内であった。典型的には、記録されたＩＣ５０は、２．５マイクロモルの値に達した。

【0356】

ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストの構造活性相関研究
ＯＲ７Ｄ４の拮抗作用をさらに調べるために、化合物１に構造的に関連する一連の化合物を合成し、ルシフェラーゼアッセイを使用した用量反応分析により、ＯＲ７Ｄ４のアンタゴニストとして評価した。表４は、異なる試験類似体のＩＣ５０（阻害濃度５０、すなわち、アンタゴニストなしの場合に得られるルシフェラーゼ産生の半減を誘導するアンタゴニストの濃度）を与えることによる構造活性研究の結果を要約したものである。

【0357】

【表15】

【0358】

【表16】

【0359】

【表17】

【0360】

【表18】

【0361】

【表19】

【0362】

【表20】

【0363】

上記アッセイで試験したところ、本発明の好ましい化合物は、０．５μＭ～２００μＭに含まれるＩＣ_５０を示したが、これは、このような化合物が、ＯＲ７Ｄ４受容体に対するアンドロステノンの活性をアンタゴナイズすることができることを示している。

【0364】

アンドロステノンと対比した本発明の化合物の感覚評価
この実施例では、上記バイオアッセイで観察された拮抗作用により予測した場合の、感覚評価試験における１６－（５－アルファ）－アンドロステノン（「アンドロステノン」）臭気の低減に対する化合物１の効果を実証する。アンドロステノンは、体（特に腋の下）の悪臭の重要な要素であり、一般的に、それを知覚できる人には強く不快な臭気になります。

【0365】

他の体の悪臭成分が常に存在するため、インビボでアンドロステノンのみを評価することは不可能であるので、本発明者らは、瓶内の単離された材料を使用したインビトロ感覚試験を利用した。感覚試験は、評価者が、アンドロステノンのみを含有する「異質な外れ瓶」を特定しなければならない標準的な「三点試験」からなる。評価者はまた、異質な瓶が、他の２つよりも弱いまたは強いアンドロステノン臭を有するかを特定するように求められる。

【0366】

アンドロステノンおよび／または化合物１のいずれかの潜在的な「持ち越し」効果を回避するために、各セットは２つの空瓶も含有する。
各評価者が匂いを嗅ぐために、５つの瓶のセットを準備する。各セットは、以下のように準備した３つの試験瓶および２つの空瓶を含む：
５つの１２０ｍｌ「ビートソン」瓶を使用し、直径４．５ｃｍサイズにした綿１００％の布を各瓶に入れる。５つの丸い小片の同じ綿を、より大きな綿布上にある瓶内の小さな瓶蓋上に置く。

【0367】

１つの試験瓶は、４．５ｃｍ布に滴下し、１２分間乾燥させてエタノールを除去した５０μｌのエタノール中６．２％アンドロステノン（フタル酸ジエチル中１％）のみを含有する。２つの試験瓶は、アンドロステノン（上記と同じレベルおよび手順）および化合物１（乾燥工程なしで、瓶蓋上に置いた小さな布片にピペッティングした正味２００μｌ）を含有する。２つの成分を別々に保持して直接的な接触を回避し、合わさった際に成分の感覚知覚に影響を与え得る他の化学的効果の可能性を減少させる。２つの空瓶は、アンドロステノンまたは化合物１なしで綿布のみを含有する。瓶を密封し、評価前に５日間室温で放置して、低揮発性物質を完全に平衡化させる。

【0368】

次いで、Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｌａｔｉｎ Ｓｑｕａｒｅ法（これは、サンプルの順序効果を最小化し、各試験における１サンプルごと十分な評価を保証する）にしたがって、各評価者に対して瓶をコード化およびランダム化する。例えば、空瓶を位置２および４に常に配置する：
位置１ 試験瓶 アンドロステノン（Ａ）
位置２ 空瓶
位置３ 試験瓶 アンドロステノン＋化合物１（Ａ＋Ｃ１）
位置４ 空瓶
位置５ 試験瓶 アンドロステノン＋化合物１（Ａ＋Ｃ１）

【0369】

各回答者は、各試験コーディネーターにより設定された順序にしたがって、各瓶を嗅ぐように求められる。次の瓶に移動する前に、各瓶を開けて再封する。各サンプルを嗅ぐ間には、２０秒間の間隔が必要である。評価者は、各瓶内のアンドロステノンの存在を記録し、試験のために提供された評価シートにコメントを追加する。適応の可能性により、回答者は、各試験評価内においてサンプルを繰り返し嗅ぐことはできない。
しかしながら、結果を確認するために、適切な時間間隔（例えば、２時間）後に、試験を繰り返すことができる。

【0370】

以下の結果は、本発明の有用性を示す。以下の表５では、６人の評価者の結果が示されている。６人の評価者全員について、アンドロステノンのみを含有する瓶は、「異質な外れ瓶」として正しく特定され、アンドロステノンおよび化合物１を含有する他の２つの瓶よりも有意に高いアンドロステノン臭を有していた。これは、アンドロステノン臭の低減における化合物１の有効性を明確に実証している（表５）。

【0371】

【表21】

【0372】

本発明の第２の化合物（化合物１６（Ｃ１６）と本明細書で称される（表６））を用いて試験を繰り返したところ、同様の結果が達成されたが、これもまた、本発明の有用性を示している。試験プロトコールは同一であった；しかしながら、化合物１６は固体成分であるので、４００μｌのフタル酸ジエチル中５０％希釈液を試験瓶に添加した。

【0373】

【表22】

【0374】

また、代替感覚試験を使用して、アンドロステノンの知覚に対する化合物１の効果を実証した。この試験は、第１の工程において、（さらなる炭フィルタを備えるオイルフリーコンプレッサーから）アンドロステノン（エタノール中０．６％）、化合物１（純粋）またはアンドロステノン＋化合物１を１０Ｌ Ｔｅｄｌａｒ（商標）バッグ（ガスサンプリング用に特別に考案されたものであり、既知量の純粋大気が予めロードされている）に微量注入することからなる。次いで、タップバルブ上に配置されたセプタムから高精度マイクロシリンジを用いて、目的の化合物（ＥｔＯＨ溶液）を注入する。

【0375】

臭気提示デバイスは、清浄大気が充填されたシリンダーからなる。シリンダーをバッグに挿入し、バルブによってシリンダー内のサンプリング装置に接続する。シリンダーへの清浄大気の制御注入により、内部圧力が上昇し、開いたバルブを通してサンプル容器からサンプリング空気が制御的に押し出される。このサンプリング空気は、漏斗によって、対応する感覚臭気パネル部材のノーズに送られる。これにより、各感覚臭気パネル部材は、標準化された体積流量および一定の供給時間で、同一のサンプルを受け取る。（ノーズに到達する前に、周囲空気とのいかなる混合も回避するために）流出速度は１０～２０Ｌ／分である。

【0376】

専門家集団は、試験開始の１５分前に入室する。基本的な標準試験は、強度の採点、および以下の提示順序による最も近い化学記述子の使用である：
アンドロステノン
化合物１
Ｍｉｘ：アンドロステノン＋化合物１（１および２と同じ濃度）。
各評価者は、数秒間にわたって匂いを嗅ぐことができる。提示間に、１分間の小休止を認める。
０（臭気なし）～５（飽和臭気）の範囲のスケールで、個々の採点を０．５単位で行う。

【0377】

以下の結果（表７）は、本発明の化合物１の存在下でアンドロステノンを嗅ぐと、アンドロステノンの典型的な汗臭が完全に消失することを示している。残存するキノコ臭は、化合物１の固有臭に対応する。化合物１の臭気強度は、アンドロステノンのみのものよりも低いので、アンドロステノン臭を圧倒することはできない。したがって、アンドロステノン知覚の抑制は、化合物１の遮蔽または被覆効果によるものではなく、その同族の嗅覚受容体（すなわち、ＯＲ７Ｄ４）をアンタゴナイズすることによるアンドロステノン知覚の真の抑制によるものであり得る。

【0378】

【表23】

【図1】