特許 7512382 組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-06-28

(45)【発行日】2024-07-08

(54)【発明の名称】組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステム

(51)【国際特許分類】

   A61J 1/20 20060101AFI20240701BHJP

   G16H 20/10 20180101ALI20240701BHJP

【ＦＩ】

A61J1/20 314B

G16H20/10

【請求項の数】 20

(21)【出願番号】P 2022526159

(86)(22)【出願日】2020-10-21

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2023-01-18

(86)【国際出願番号】 US2020056660

(87)【国際公開番号】W WO2021091693

(87)【国際公開日】2021-05-14

【審査請求日】2023-10-13

(31)【優先権主張番号】62/932,825

(32)【優先日】2019-11-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】391015708

【氏名又は名称】ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ－ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ

(74)【代理人】

【識別番号】100145403

【弁理士】

【氏名又は名称】山尾 憲人

(74)【代理人】

【識別番号】100132241

【弁理士】

【氏名又は名称】岡部 博史

(72)【発明者】

【氏名】マクローリン，マーティン ジョン

【審査官】小野田 達志

(56)【参考文献】

【文献】特表２００６－５１９４３７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００８－５３２６３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１８－５１９１４１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１４－５０４９２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００５－３３４０５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００４－１８８１６７（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｊ １／２０

Ｇ１６Ｈ ２０／１０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステムであって、
前記複数の薬物モジュールの各々は、液体薬物を収容する薬物貯蔵器を含み、
前記システムは、
前記複数の薬物モジュールの各々に配置される機械可読コードと、
ユーザのモバイルデバイス上にあるアプリケーションソフトウェアと、
前記ユーザのモバイルデバイス上にある送信機と、
前記薬物送達デバイス上にあり、前記薬物送達デバイスから前記液体薬物が流れることを許容する使用状態に選択的に起動可能なフローコントローラと、
前記薬物送達デバイス上にあり、認証コードが格納された関連付けられたメモリを有するコンピューティング処理ユニットと受信機とを有するコントロールユニットと、
を備え、
前記アプリケーションソフトウェアは、直列接続された前記複数の薬物モジュールの取り込まれたデジタル画像内の複数の前記機械可読コードを読み取るように構成され、
前記アプリケーションソフトウェアは、前記複数の機械可読コード及び前記複数の機械可読コードの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成され、
前記送信機は、前記アクティベーションコードを送信するように構成され、
前記受信機は、前記送信機により送信された前記アクティベーションコードを受信するように構成され、
前記コンピューティング処理ユニットは、前記アクティベーションコードを前記認証コードと比較するように構成され、
前記コンピューティング処理ユニットは、前記認証コードが前記アクティベーションコードに一致する場合、前記フローコントローラを、前記薬物送達デバイスから前記液体薬物が流れることを許容する前記使用状態に起動するように構成される、
システム。

【請求項2】

前記機械可読コードは、ＱＲコード及びバーコードから成る群の１以上から選択される、
請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記アプリケーションソフトウェアは、直列接続された前記複数の薬物モジュール用の複数のデータ列を、それらのそれぞれの前記機械可読コードに基づいて生成し、
前記アクティベーションコードとして、組み合わされた英数字データ列を生成するために、生成された前記複数のデータ列は、直列接続された前記複数の薬物モジュールの順序に基づいて互いに組み合わされる、
請求項１に記載のシステム。

【請求項4】

前記複数の機械可読コードの各々は、個々の薬物モジュールの前記薬物貯蔵器に収容された薬物の種類を表す、
請求項３に記載のシステム。

【請求項5】

前記複数の機械可読コードの各々は、前記個々の薬物モジュールの前記貯蔵器に収容された前記薬物の濃度を表す、
請求項４に記載のシステム。

【請求項6】

組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステムであって、
前記複数の薬物モジュールの各々は、液体薬物を収容する薬物貯蔵器を含み、
前記システムは、
前記複数の薬物モジュールの各々に配置される機械可読コードと、
ユーザのモバイルデバイス上にあるアプリケーションソフトウェアと、
前記ユーザのモバイルデバイス上にある送信機と、
前記薬物送達デバイス上にあり、前記薬物送達デバイスから前記液体薬物が流れることを許容する使用状態に選択的に起動可能なフローコントローラと、
前記薬物送達デバイス上にあり、コンピューティング処理ユニットと受信機とを有するコントロールユニットと、
を備え、
前記アプリケーションソフトウェアは、直列接続された前記複数の薬物モジュールの取り込まれたデジタル画像内の複数の前記機械可読コードを読み取るように構成され、
前記アプリケーションソフトウェアは、前記複数の機械可読コード及び前記複数の機械可読コードの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成され、
前記アプリケーションソフトウェアは、前記薬物送達デバイスに関連付けられた認証コードを取得するためにリモートサーバを呼び出すアプリケーションプログラミングインターフェースを含み、
前記アプリケーションソフトウェアは、前記アクティベーションコードと前記認証コードとを比較し、前記認証コードと前記アクティベーションコードとが一致する場合に承認メッセージを生成するように構成され、
前記送信機は、前記承認メッセージを送信するように構成され、
前記受信機は、前記送信機により送信された前記承認メッセージを受信するように構成され、
前記コンピューティング処理ユニットは、前記承認メッセージに基づいて、前記フローコントローラを、前記薬物送達デバイスから前記液体薬物が流れることを許容する前記使用状態に起動するように構成される、
システム。

【請求項7】

前記機械可読コードは、ＱＲコード及びバーコードから成る群の１以上から選択される、
請求項６に記載のシステム。

【請求項8】

前記アプリケーションソフトウェアは、直列接続された前記複数の薬物モジュール用の複数のデータ列を、それらのそれぞれの前記機械可読コードに基づいて生成し、
前記アクティベーションコードとして、組み合わされた英数字データ列を生成するために、生成された前記複数のデータ列は、直列接続された前記複数の薬物モジュールの順序に基づいて互いに組み合わされる、
請求項６に記載のシステム。

【請求項9】

前記複数の機械可読コードの各々は、個々の薬物モジュールの前記薬物貯蔵器に収容された薬物の種類を表す、
請求項８に記載のシステム。

【請求項10】

前記複数の機械可読コードの各々は、前記個々の薬物モジュールの前記貯蔵器に収容された前記薬物の濃度を表す、
請求項９に記載のシステム。

【請求項11】

組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステムであって、
前記複数の薬物モジュールの各々は、液体薬物を収容する薬物貯蔵器を含み、
前記システムは、
前記複数の薬物モジュールの各々に配置される薬物モジュール機械可読コードと、
ユーザのモバイルデバイス上にあるアプリケーションソフトウェアと、
前記ユーザのモバイルデバイス上にある送信機と、
前記薬物送達デバイス上にあり、前記薬物送達デバイスから前記液体薬物が流れることを許容する使用状態に選択的に起動可能なフローコントローラと、
前記薬物送達デバイス上にあり、コンピューティング処理ユニットと受信機とを有するコントロールユニットと、
を備え、
前記アプリケーションソフトウェアは、直列接続された前記複数の薬物モジュールの取り込まれたデジタル画像内の複数の前記薬物モジュール機械可読コードを読み取るように、及び、認証コードを表す第２の機械可読コードを読み取るように構成され、
前記アプリケーションソフトウェアは、前記複数の薬物モジュール機械可読コード及び前記複数の薬物モジュール機械可読コードの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成され、
前記アプリケーションソフトウェアは、前記アクティベーションコードと前記認証コードとを比較し、前記認証コードと前記アクティベーションコードとが一致する場合に承認メッセージを生成するように構成され、
前記送信機は、前記承認メッセージを送信するように構成され、
前記受信機は、前記送信機により送信された前記承認メッセージを受信するように構成され、
前記コンピューティング処理ユニットは、前記承認メッセージに基づいて、前記フローコントローラを、前記薬物送達デバイスから前記液体薬物が流れることを許容する前記使用状態に起動するように構成される、
システム。

【請求項12】

前記機械可読コードは、ＱＲコード及びバーコードから成る群の１以上から選択される、
請求項１１に記載のシステム。

【請求項13】

前記アプリケーションソフトウェアは、直列接続された前記複数の薬物モジュール用の複数のデータ列を、それらのそれぞれの前記機械可読コードに基づいて生成し、
前記アクティベーションコードとして、組み合わされた英数字データ列を生成するために、生成された前記複数のデータ列は、直列接続された前記複数の薬物モジュールの順序に基づいて互いに組み合わされる、
請求項１１に記載のシステム。

【請求項14】

前記複数の機械可読コードの各々は、個々の薬物モジュールの前記薬物貯蔵器に収容された薬物の種類を表す、
請求項１３に記載のシステム。

【請求項15】

前記複数の機械可読コードの各々は、前記個々の薬物モジュールの前記貯蔵器に収容された前記薬物の濃度を表す、
請求項１４に記載のシステム。

【請求項16】

組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステムであって、
前記複数の薬物モジュールの各々は、液体薬物を収容する薬物貯蔵器を含み、
前記システムは、
前記複数の薬物モジュールの各々に配置される機械可読コードと、
ユーザのモバイルデバイス上にあるアプリケーションソフトウェアと、
前記ユーザのモバイルデバイス上にある送信機と、
前記薬物送達デバイスに関連付けられた認証コードを格納するリモートサーバと、
前記薬物送達デバイス上にあり、前記薬物送達デバイスから前記液体薬物が流れることを許容する使用状態に選択的に起動可能なフローコントローラと、
前記薬物送達デバイス上にあり、コンピューティング処理ユニットと受信機とを有するコントロールユニットと、
を備え、
前記アプリケーションソフトウェアは、直列接続された前記複数の薬物モジュールの取り込まれたデジタル画像内の複数の前記機械可読コードを読み取るように構成され、
前記アプリケーションソフトウェアは、前記複数の機械可読コード及び前記複数の機械可読コードの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成され、
前記送信機は、前記アクティベーションコードを送信するように構成され、
前記リモートサーバは、前記送信機により送信された前記アクティベーションコードを受信するように構成され、
前記リモートサーバは、前記アクティベーションコードと前記認証コードとを比較するように構成され、
前記リモートサーバは、前記認証コードが前記アクティベーションコードに一致する場合に、承認メッセージを生成し、前記承認メッセージを送信するように構成され、
前記ユーザのモバイルデバイス上にある前記送信機は、前記承認メッセージを受信すると、前記承認メッセージを送信し、
前記受信機は、前記ユーザのモバイルデバイス上にある前記送信機により送信された前記承認メッセージを受信するように構成され、
前記コンピューティング処理ユニットは、前記承認メッセージに基づいて、前記フローコントローラを、前記薬物送達デバイスから前記液体薬物が流れることを許容する前記使用状態に起動するように構成される、
システム。

【請求項17】

前記機械可読コードは、ＱＲコード及びバーコードから成る群の１以上から選択される、
請求項１６に記載のシステム。

【請求項18】

前記アプリケーションソフトウェアは、直列接続された前記複数の薬物モジュール用の複数のデータ列を、それらのそれぞれの前記機械可読コードに基づいて生成し、
前記アクティベーションコードとして、組み合わされた英数字データ列を生成するために、生成された前記複数のデータ列は、直列接続された前記複数の薬物モジュールの順序に基づいて互いに組み合わされる、
請求項１６に記載のシステム。

【請求項19】

前記複数の機械可読コードの各々は、個々の薬物モジュールの前記薬物貯蔵器に収容された薬物の種類を表す、
請求項１８に記載のシステム。

【請求項20】

前記複数の機械可読コードの各々は、前記個々の薬物モジュールの前記貯蔵器に収容された前記薬物の濃度を表す、
請求項１９に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

組み合わせ薬物送達デバイス及びシステムが、米国仮特許出願６２／６７０，２６６（２０１８年５月１１日出願）、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７２７（２０１９年５月１０日出願）、国際出願ＰＣＴ／２０１９／０３１７６２（２０１９年５月１０日出願）、及び、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７９１（２０１９年５月１０日出願）に開示され、及び、説明されている。上記の特許出願の全ては、本件と同じ譲受人によるものである。上記の特許出願で示されるように、異なる（個人に合わせた）薬物の組み合わせを提供するために、異なる液体薬物の複数の薬物モジュールは、様々な組み合わせで提供され得る。複数の薬物モジュールは、トレイ又は他のベース構造上に、直列に、又は、並列に、収容される、つまり、接続される。あるいは、複数の薬物モジュールは、直接的に互いに直列に（垂直及び／又は水平に）接続され得る。米国仮特許出願６２／６７０，２６６、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７２７、国際出願ＰＣＴ／２０１９／０３１７６２、及び、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７９１は、それぞれの全体を参照することにより、本明細書に組み込まれる。

【0002】

直列接続型の組み合わせシステムは、収容型の設計と比較すれば、流体接続を形成するために別個のトレイ部品を必要としないために、部品、及び、そのためサプライチェーンにおいて効率がよいという点で利点がある。

【0003】

収容型のシステムにおいて、トレイ設計は、固有の設計及びトレイ設計のレイアウトを通じて複数のモジュールの構成に関する情報を「保有」できる。例えば、トレイは、正しい薬物モジュールのみがトレイの収容部に挿入できて、正しい薬物モジュールが正しい順序で並ぶことを保証する構成（例えば、「錠前」機構等の機械的に協働する機構）を提供し得る。これは、使用のために薬物モジュールの準備をする際の安全確認として機能する。対照的に、直列接続型のシステムは、トレイ型の要素を有していないから、これに基づいて安全確認をする機能を有していない。

【0004】

なぜなら、直列接続された場合には、誤りを防止するためのトレイベースの機械的な手段が利用できないからである。直列接続システムにおける構成の誤りを検出する別の手段を実施し、それによって投薬過誤の発生を防止することが、望まれる。

【発明の概要】

【0005】

一態様において、主題の発明は、組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステムを提供する。複数の薬物モジュールの各々は、液体薬物を収容する薬物貯蔵器を含む。システムは、複数の薬物モジュールの各々に配置される機械可読コードと、ユーザのモバイルデバイス上にあるアプリケーションソフトウェアと、ユーザのモバイルデバイス上にある送信機と、薬物送達デバイス上にあり、薬物送達デバイスから液体薬物が流れることを許容する使用状態に選択的に起動可能なフローコントローラと、薬物送達デバイス上にあり、認証コードが格納された関連付けられたメモリを有するコンピューティング処理ユニットと受信機とを有するコントロールユニットと、を備える。アプリケーションソフトウェアは、直列接続された複数の薬物モジュールの取り込まれたデジタル画像内の複数の機械可読コードを読み取るように構成される。アプリケーションソフトウェアは、複数の機械可読コード及び複数の機械可読コードの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成される。送信機は、アクティベーションコードを送信するように構成される。受信機は、送信機により送信されたアクティベーションコードを受信するように構成される。コンピューティング処理ユニットは、アクティベーションコードを認証コードと比較するように構成される。コンピューティング処理ユニットは、認証コードがアクティベーションコードに一致する場合、フローコントローラを、薬物送達デバイスから液体薬物が流れることを許容する使用状態に起動するように構成される。

【0006】

さらなる態様において、主題の発明は、組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステムを提供する。複数の薬物モジュールの各々は、液体薬物を収容する薬物貯蔵器を含む。システムは、複数の薬物モジュールの各々に配置される機械可読コードと、ユーザのモバイルデバイス上にあるアプリケーションソフトウェアと、ユーザのモバイルデバイス上にある送信機と、薬物送達デバイス上にあり、薬物送達デバイスから液体薬物が流れることを許容する使用状態に選択的に起動可能なフローコントローラと、薬物送達デバイス上にあり、コンピューティング処理ユニットと受信機とを有するコントロールユニットと、を備える。アプリケーションソフトウェアは、直列接続された複数の薬物モジュールの取り込まれたデジタル画像内の複数の機械可読コードを読み取るように構成される。アプリケーションソフトウェアは、複数の機械可読コード及び複数の機械可読コードの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成される。アプリケーションソフトウェアは、薬物送達デバイスに関連付けられた認証コードを取得するためにリモートサーバを呼び出すアプリケーションプログラミングインターフェースを含む。アプリケーションソフトウェアは、アクティベーションコードと認証コードとを比較し、認証コードとアクティベーションコードとが一致する場合に承認メッセージを生成するように構成される。送信機は、承認メッセージを送信するように構成される。受信機は、送信機により送信された承認メッセージを受信するように構成される。コンピューティング処理ユニットは、承認メッセージに基づいて、フローコントローラを、薬物送達デバイスから液体薬物が流れることを許容する使用状態に起動するように構成される。

【0007】

さらなる態様において、主題の発明は、組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステムを提供する。複数の薬物モジュールの各々は、液体薬物を収容する薬物貯蔵器を含む。システムは、複数の薬物モジュールの各々に配置される薬物モジュール機械可読コードと、ユーザのモバイルデバイス上にあるアプリケーションソフトウェアと、ユーザのモバイルデバイス上にある送信機と、薬物送達デバイス上にあり、薬物送達デバイスから液体薬物が流れることを許容する使用状態に選択的に起動可能なフローコントローラと、薬物送達デバイス上にあり、コンピューティング処理ユニットと受信機とを有するコントロールユニットと、を備える。アプリケーションソフトウェアは、直列接続された複数の薬物モジュールの取り込まれたデジタル画像内の複数の薬物モジュール機械可読コードを読み取るように、及び、認証コードを表す第２の機械可読コードを読み取るように構成される。アプリケーションソフトウェアは、複数の薬物モジュール機械可読コード及び複数の薬物モジュール機械可読コードの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成される。アプリケーションソフトウェアは、アクティベーションコードと認証コードとを比較し、認証コードとアクティベーションコードとが一致する場合に承認メッセージを生成するように構成される。送信機は、承認メッセージを送信するように構成される。受信機は、送信機により送信された承認メッセージを受信するように構成される。コンピューティング処理ユニットは、承認メッセージに基づいて、フローコントローラを、薬物送達デバイスから液体薬物が流れることを許容する使用状態に起動するように構成される。

【0008】

またさらなる態様において、主題の発明は、組み合わせ薬物送達デバイスの、直列接続された複数の薬物モジュールの正確さを確認するためのシステムを提供する。複数の薬物モジュールの各々は、液体薬物を収容する薬物貯蔵器を含む。システムは、複数の薬物モジュールの各々に配置される機械可読コードと、ユーザのモバイルデバイス上にあるアプリケーションソフトウェアと、ユーザのモバイルデバイス上にある送信機と、薬物送達デバイスに関連付けられた認証コードを格納するリモートサーバと、薬物送達デバイス上にあり、薬物送達デバイスから液体薬物が流れることを許容する使用状態に選択的に起動可能なフローコントローラと、薬物送達デバイス上にあり、コンピューティング処理ユニットと受信機とを有するコントロールユニットと、を備える。アプリケーションソフトウェアは、直列接続された複数の薬物モジュールの取り込まれたデジタル画像内の複数の機械可読コードを読み取るように構成される。アプリケーションソフトウェアは、複数の機械可読コード及び複数の機械可読コードの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成される。送信機は、アクティベーションコードを送信するように構成される。リモートサーバは、送信機により送信されたアクティベーションコードを受信するように構成される。リモートサーバは、アクティベーションコードと認証コードとを比較するように構成される。リモートサーバは、認証コードがアクティベーションコードに一致する場合に、承認メッセージを生成し、承認メッセージを送信するように構成される。ユーザのモバイルデバイス上にある送信機は、承認メッセージを受信すると、承認メッセージを送信する。受信機は、ユーザのモバイルデバイス上にある送信機により送信された承認メッセージを受信するように構成される。コンピューティング処理ユニットは、承認メッセージに基づいて、フローコントローラを、薬物送達デバイスから液体薬物が流れることを許容する使用状態に起動するように構成される。

【0009】

発明のこれら及び他の特徴は、詳細な説明及び添付の図面の検討を通じてよりよく理解される。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図2】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図2A】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図3】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図4】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図4A】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図5】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図6】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図7】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図8】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図9】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図10】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図11】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図12】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図13】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図14】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【図15】主題の発明にしたがって形成されるシステムの種々の特徴を示す。

【発明を実施するための形態】

【0011】

図１を参照すると、組み合わせ薬物送達デバイス１４の、直列接続された複数の薬物モジュール１２の正確さを確認するために使用可能なシステム１０が示される。複数の薬物モジュール１２の各々は、液体薬物１８を収容するための薬物貯蔵器１６を含む。複数の薬物貯蔵器１６は、複数の薬物モジュール１２の一部分として定義されてよいし、あるいは、又、複数の薬物モジュール１２に挿入されるバイアル等のコンポーネントにより定義されてもよい。組み合わせ薬物送達デバイス１４（それらの任意の態様を含む）は、米国仮特許出願６２／６７０，２６６、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７２７、国際出願ＰＣＴ／２０１９／０３１７６２、及び、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７９１のいずれかに開示された実施の形態のいずれかにしたがって、形成され得る。説明を目的として、組み合わせ薬物送達デバイス１４の例示的な特徴がここでは説明される。当業者によって認識されるように、主題の発明は、組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかとともに使用可能であり、上述した特許出願のいずれかに開示された、それらの構成要素（例えば、システム１０、複数の薬物モジュール１２、複数の薬物モジュール１２の接続の仕方、フローコントローラ３４等）のいずれかとともに使用可能であることを含む。

【0012】

図２に示すように、複数の薬物モジュール１２は、複数の薬物モジュール１２の各々の液体薬物１８が引き出され得る、複数の薬物モジュール１２の列を通る薬物送達デバイス１４のための単一の流路を定義するように直列接続される。図２に示すように、流入及び流出管２０，２２は、複数の薬物モジュール１２の各々に、液体薬物１８が複数の薬物モジュール１２の各々から連続して引き出され得るように、提供され得る。図３に示すように、流入及び流出管２０，２２は、各管が複数の薬物貯蔵器１６の一つの流出口及び次の薬物貯蔵器１６の流入口の両方として機能するように提供されるように、複数の薬物貯蔵器１６の間に連続的に形成され得る。図２は、６つの薬物モジュール１２（１２Ａ－１２Ｆ）を示す。当業者であれば理解されるように、任意の数の薬物モジュール１２が利用され得る。流出口１３は、流路の終端（最も遠方の薬物モジュール）に提供され得る。

【0013】

１以上のバイパス薬物モジュール１２ＢＹが、列に、当該列に場所を提供するが、何らの液体薬物も含まないようにするために必要とされ得ることに留意すべきである。図２Ａに示すように、バイパス薬物モジュール１２ＢＹは、薬物貯蔵器を通らない流れを許容するためにその流入口から流出口まで延びるバイパス管２４を有し得る。あるいは、図３に示すように、バイパス管２４は、複数の薬物モジュール１２のうちの２つ、又は、複数の薬物モジュール１２のうちの１つと後述するコントローラハウジング等の薬物送達デバイス１４の２つのコンポーネントを接続するために、複数の薬物モジュール１２の一つの代わりに提供され得る。

【0014】

複数の薬物モジュール１２に含まれる複数の液体薬物１８は、種類及び濃度が異なり得る。モジュール１２のいくつかの液体薬物１８は、薬学的又は生物学的な活性薬剤を有しない希釈剤であり得る。複数の薬物モジュール１２は、そこに希釈剤が流入することで調製されて液体薬物を形成する１以上の固体成分を含み得る。種々の薬物の種類及び濃度を含む直列接続された複数の薬物モジュール１２の能力は、薬物送達デバイス１４が組み合わせ薬物送達デバイス１４であることを可能にし、種々の液体薬物の混合を提供する。患者のための特別な組み合わせを対象とした複数の液体薬物１８は、医者によって処方される。主題の発明は、薬物送達デバイス１４内に特定の複数の薬物モジュール１２が含まれていること、及び、複数の薬物モジュール１２の順序についての正確さの確認を提供する。複数の薬物モジュール１４の順序は、重要であり得、最終的に結果として生じる組み合わせの効能に影響を及ぼす可能性がある。

【0015】

薬物送達デバイス１４は、好ましくは、直列接続された複数の薬物モジュール１２が接続されるコントローラハウジング２６を含む。最初の薬物モジュール１２Ａ（コントローラハウジング２６に最も近い）の流出管２２は、コントローラハウジング２６に形成される、複数の薬物モジュール１２から液体薬物１８が流入し得る流入口２８に繋がる。送達管３０は、コントローラハウジング２６を通して流出口３２に液体薬物１８を運ぶために、流入口２８から延びる。管又は輸送媒体は、貯蔵装置（例えば、ＩＶバッグ、注射器等）に、又は、患者に接続される薬物送達デバイス（例えば、翼状針）に、液体薬物１８を移動させるために流出口３２に固定され得る。

【0016】

フローコントローラ３４は、コントローラハウジング２６に提供され、送達管３０を通る流れを選択的に制御する。一実施の形態において、フローコントローラ３４は、流入口２８を通じて液体薬物１８を引き出して、流出口３２を通じて液体薬物１８を送達管３０（これは接続されない場合もある）を介して放出させるために、コントローラハウジング２６に設けられる、ポンプ等の起動可能な負圧源３６を含み得る。休止状態において、負圧源３６は、負圧を生成せず、したがって、液体薬物１８を引き出さない。さらなる実施の形態において、フローコントローラ３４は、コントローラハウジング２６に設けられる、ボールバルブ等の、送達管３０を通る流れを選択的に制御するように構成される、特に、開及び閉状態の間で選択的に調整可能に構成される１以上の調整可能なバルブ３８を含み得る。バルブ３８を用いることによって、コントローラハウジング２６の外部にあって、流出口３２に負圧を与えてそこから液体薬物１８を引き出すように構成される負圧源が利用され得る。

【0017】

コントロールユニット４０は、コントローラハウジング２６に提供され得、コンピューティング処理ユニット（ＣＰＵ）４２を含む。フローコントローラ３４は、ＣＰＵ４２により制御されるように、電気的に動力が供給されることが好ましい。例えば、ＣＰＵ４２により制御されるように構成されるスイッチを有する電気モータ又はアクチュエータが提供され得る。モータを起動することによって負圧源３０が起動される（例えば、ポンプがオンになる）一方で、アクチュエータを起動することによって１以上のバルブ３８が調整されて開状態になる（例えば、バルブステムが回転して開状態になる）。スイッチは、モータをオフにする、又は、１以上のバルブを閉じるために、ＣＰＵ４２によりオフ位置に調整され得る。

【0018】

複数の薬物モジュール１２は、使える状態にする際に、直列に接続されるだろうことが、想定される。複数の薬物モジュール１２の組み立ては、ユーザにより、又は、ユーザに代わって、要求される。フェイルセーフメカニズムとして、図４に示すように、複数の薬物モジュール１２が薬物送達デバイス１４に適切に含まれ、正しい順序で並んでいることを確実にするために、複数の薬物モジュール１２の各々には、液体薬物１８が充填された際に、液体薬物１８に対応する機械可読コード４４が付される。機械可読コード４４は、好ましくは、保管又は輸送の間に薬物モジュール１２から機械可読コード４４が分離することがないように薬物モジュール１２に永久的に固定される（例えば、強粘着性のステッカー、接着剤、エッチング加工等）。機械可読コード４４は、任意の形式であってよく、例えば、バーコード形式及びＱＲコード形式を含む。機械可読コード４４は、薬物の種類、及び、可能であれば、薬物の濃度又は強度を指定するように準備される。液体薬物１８は、薬物モジュール１２に、製造設備又は薬局において充填され得、同時に、機械可読コード４４が固定される。正しい機械可読コード４４が薬物モジュール１２に付されるように注意する必要がある。

【0019】

複数の特定の液体薬物１８（種類、濃度）は処方箋により特定され得る。複数の薬物モジュール１２は、特定された複数の液体薬物１８を収容するように準備され得る。使用される複数の薬物モジュール１２の数は、少なくとも、処方箋により特定された薬物成分の数に等しい。複数の薬物モジュール１２は、コントローラハウジング２６とともに、組み立てのためのキットとして、ユーザ、又は、ユーザに関連付けられた場所に、配達され得る。複数の薬物モジュール１２の組み立てに関して、第１位置（コントローラハウジング２６に最も近い）、第２位置等々の複数の薬物モジュール１２の順序を含むインストラクションが提供され得る。

【0020】

一旦、複数の薬物モジュール１２がコントローラハウジング２６とともに薬物送達デバイス１４として組み立てられると、薬物送達デバイス１４は、使用できるように用意されなければならない。当該デバイスを用意するにあたって、直列接続された複数の薬物モジュール１２の全体の列のデジタル画像、特に、複数の薬物モジュール１２の全ての機械可読コード４４を含むものが、デジタルカメラ、又は、デジタルカメラを備えるデバイス４６（スマートホン、タブレット、ノートブック、携帯電話）により取り込まれる。デジタル画像は、ユーザ４５の制御のもと、又は、デジタルカメラが薬物送達デバイス１４を準備する設備に配置される自動化手段を通じて、デバイス４６により取り込まれ得る。

【0021】

好ましくは、デバイス４６は、複数の機械可読コード４４の内容及びそれらの順序に基づいてアクティベーションコードを生成するために機械可読コード４４を読み取るように構成されるアプリケーションソフトウェア４８を含む。例えば、デバイス４６は、デジタルカメラを備えてアプリケーションソフトウェア４８にアクセス可能なスマートホン等のモバイルデバイスであってよい。任意のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）が、ユーザとの相互作用を可能にするために、デバイス４６上に提供され得る。当業者により理解されるように、バーコード及びＱＲコードの認識及び読み取りのソフトウェアは、周知であり、アプリケーションソフトウェア４８に使用可能である。アプリケーションソフトウェア４８は、インストラクションの組としてデバイス４６に関連付けられた非一時的なメモリに格納され得る。アプリケーションソフトウェア４８の全部又は一部は、デバイス４６に常駐していてもよく、後述するようにネットワークを通じて必要な場合に呼び出され得る。

【0022】

あるいは、デバイス４６は、アプリケーションソフトウェア４８に関連付けられた第２デバイス又はコンピュータ処理ユニット４７（リモートサーバであり得る）に、リンク可能であり得る。ここで、デバイス４６により取り込まれたデジタル画像は、アプリケーションソフトウェア４８により読み取られるために、第２デバイスまたはＣＰＵ４７に送信される。デバイス４６は、任意のネットワーク４９（有線、無線、インターネット、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、ワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ））を通じて第２デバイスまたはＣＰＵ４７にリンクされ得る。第２デバイス又はＣＰＵ４７は、取り込まれた画像中の機械可読コード４４の読み取りに基づいて、アクティベーションコードを生成する。第２デバイス又はＣＰＵ４７は、アプリケーションソフトウェア４８の全部又は一部がインストラクションの組として格納され得る非一時的なメモリ５０に関連付けられ得る。

【0023】

図４Ａに示すように、複数の薬物モジュール１２の各々の機械可読コード４４は、組み合わされた英数字データ列ＣＤＳを生成するために使用され得る。この場合、複数の薬物モジュール１２の各々の個別のデータ列ＤＳは、アクティベーションコードを生み出すために、複数の薬物モジュール１２の順序において互いに組み合わされる。

【0024】

アクティベーションコードは、その正確さを決定するための認証コードとの比較に用いられ得る。一実施の形態において、認証コードは、コントローラハウジング２６のＣＰＵ４２に関連付けられた非一時的なメモリ４１に格納され得る。アプリケーションソフトウェア４８は、生成されたアクティベーションコードがＣＰＵ４２に（例えば、デバイス４６上の送信機Ｔ１及びコントローラハウジング２６上の受信機Ｒ１を通じて）送信されるように構成され得、これによって、ＣＰＵ４２は、一致を決定するための比較を実行する。一致する場合、ＣＰＵ４２は、液体薬物１８の送達を可能にするためにフローコントローラ３４を起動し得る。

【0025】

送信機Ｔ１及び受信機Ｒ１は、各々、受信機及び送信機であるように形成され得る。任意の無線ネットワークプロトコルが、無線通信のために利用され得、特に限定されないが、８０２．１１準拠のネットワーク、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）ネットワーク、セルラパケットデジタルデータ（cellular digital packet data：ＣＤＰＤ）ネットワーク、ハイスピードサーキットスイッチドデータ（high speed circuit switched data：ＨＳＣＳＤ）ネットワーク、パケットデータセルラ（packet data cellular：ＰＤＣ－Ｐ）ネットワーク、一般パケット無線サービス（general packet radio service：ＧＰＲＳ）ネットワーク、１ｘラジオトランミッションテクノロジ（1x radio transmission technology：１ｘＲＴＴ）ネットワーク、ＩｒＤＡネットワーク、マルチチャンネルマルチポイント配布サービス（multichannel multipoint distribution service：ＭＭＤＳ）ネットワーク、ローカルマルチポイント配布サービス（local multipoint distribution service：ＬＭＤＳ）ネットワーク、及び、ワールドワイド・インターオペラビリティ・フォー・マイクロウェーブ・アクセス（worldwide interoperability for microwave access：ＷｉＭＡＸ）ネットワークから取得されるプロトコルを含む。

【0026】

別の実施の形態において、デバイス４６上のアプリケーションソフトウェア４８は、アプリケーションプログラミングインターフェース（ＡＰＩ）を用いて第２デバイス又はＣＰＵ４７を例えばネットワーク４９を通じて呼び出して、そこから認証コードを取得するように構成され得る。あるいは、デバイス４６は、別の情報源から、例えば、薬物モジュール１２に備えられる機械可読コードから、認証コードを取得し得る。その後、アプリケーションソフトウェア４８は、デバイス４６上で、アクティベーションコードを認証コードと比較し得る。一致する場合、アプリケーションソフトウェア４８は、承認メッセージを生成し得る。承認メッセージは、例えば、送信機Ｔ１を用いて、ＣＰＵ４２に送信される。承認メッセージは、メモリ４１に格納され得る。一致する場合、ＣＰＵ４２は、液体薬物１８の送達を可能にするためにフローコントローラ３４を起動し得る。本実施の形態は、コントローラハウジング２６に認証コードを格納しておく必要がなくなる。

【0027】

さらなる実施の形態において、デバイス４６上のアプリケーションソフトウェア４８は、ネットワーク４９を通じて、例えば、第２デバイス又はＣＰＵ４７に、アクティベーションコードを、認証コードとの比較のために、送信し得る。一致する場合、第２デバイス又はＣＰＵ４７が、例えばネットワーク４９を通じて、承認メッセージをアプリケーションソフトウェア４８に送信し、次に、アプリケーションソフトウェア４８が、例えば送信機Ｔ１を用いて、承認メッセージをＣＰＵ４２に送信する。生じ得る承認メッセージは、メモリ４１に格納され得る。一致する場合、ＣＰＵ４２は、液体薬物１８の送達を可能にするためにフローコントローラ３４を起動し得る。本実施の形態は、コントローラハウジング２６に認証コードを格納しておく必要がなくなる。

【0028】

フローコントローラ３４は、送達管３０を通じて流出口３２に流れないように１以上の調整バルブ３８が閉状態にされる貯留（すなわち、非使用）状態を有するように提供され得る。加えて、あるいは、代えて、貯留状態において、負圧源３６は休止状態にある。アクティベーションコード及び認証コードが一致する場合、上述したように、ＣＰＵ４２は、フローコントローラ３４を起動してよく、それによって、フローコントローラ３４を使用状態にさせ得る。フローコントローラ３４が使用状態である場合、薬物送達デバイス１４からの液体薬物１８の送達が達成され得る。特に、送達管３０を通じて流出口３２に流れるように、１以上の調整バルブ３８が開状態にされる。加えて、負圧源３６は起動される。あるいは、負圧源３６は、（コントローラハウジング２６のスイッチによる、及び／又は、デバイス４６を用いるアプリケーションソフトウェア４８を通じた）起動を待ち受ける起動状態とされ得る。

【0029】

当業者であれば理解されるように、システム１０は、様々な機能を可能にする。例えば、ユーザアカウントが、設置され得、例えば、データベースの形式でメモリ５０に格納され得る。処方医師Ｐ、調剤薬局Ｐｈ、及び／又は、薬物送達デバイス１４の１以上のコンポーネントを準備する製造場所Ｍ等を含む種々の主体によるユーザアカウントへのアクセスが許容され得る。ネットワーク４９を通じてユーザアカウントにアクセス可能である場合に、処方箋の詳細は、確認され、及び／又は、必要な場合には更新される。この情報は、薬物送達デバイス１４で使用される液体薬物１８の選択に使用され得る。ユーザ４５は、必要に応じて詳細にアクセスするために、例えば、モバイルデバイス等のデバイス４６を用いてネットワーク４９を通じて、ＧＵＩにしたがって自身のアカウントにアクセスし得る。

【0030】

薬物送達デバイス１４が送信機としても構成される受信機Ｒ１を有する場合、薬物送達デバイス１４による薬物の投与の詳細（時間、日にち、完了の確認）が、ネットワーク４９を通じて、関連するユーザアカウントに送信され得る。医療従事者、例えば、処方医師Ｐは、投与計画のコンプライアンスを確認するために、このデータにアクセスし得る。

【0031】

システム１０は、また、処方箋を決定するために使用可能な患者の医療情報の提供を可能にする。例えば、患者の試験に基づく情報は、処方箋を決定するために参照され得るユーザアカウントにアップロードされ得る。種々の生理学的なパラメータ及び／又はバイオマーカが試験され、結果がアップロードされ得る。これは、処方箋を実現するために、例えば、処方医師Ｐによる遠隔地からの確認を、それに続く、薬局Ｐｈ及び／又は製造場所Ｍによる処方箋の確認とともに、可能にする。準備された複数の薬物モジュール１２及びコントローラハウジング２６のキットは、ユーザ又は補助者による組み立てのために、使用場所に送られ得る。キットは、薬局Ｐｈ、診療所等の、患者のためにキットが組み立てられる施設に送られてもよい。

【0032】

図６～図１５を参照すると、アプリケーションソフトウェア４８の処理フローの非制限的な例が提示され、これは、処理の異なる段階においてデバイス４６に提示され得るＧＵＩを含む。図６を参照すると、使用可能な処理フロー１００が描かれており、これは、ホームページ又はスプラッシュ画面１０２から開始される。処理フロー１００は、起動画面１０４、及び、組立前の複数の薬物モジュール１２のキットに関連付けられたパッケージ上の機械可読コードを読み取るための画像リーダ又はキャプチャスクリーン１０６（デバイス４６上のカメラが起動され得る）を有するパッケージスキャンサブルーチンに続く。このサブルーチンは、複数の薬物モジュール１２のパッケージキットに関連付けられた認証コードを識別することを可能にする。このサブルーチンは、時間切れになると、リスタートを可能にするために起動画面１０４に戻ることを要求する。

【0033】

パッケージスキャンサブルーチンが無事に完了した後、インタースティシャル（interstitial）画面１０８が、複数の薬物モジュール１２の組み立てが完了したことを示すようにユーザに促すために、提供される。ユーザが完了したことを示す場合（例えば、ボタン１１０を押下することによって）、薬物モジュールスキャンサブルーチンが、組み立てられた複数の薬物モジュール１２の順番に並ぶ全ての機械可読コードをデバイス４６のカメラで読み取る、又は、取得するための画像リーダ、又は、キャプチャスクリーン１１２とともに起動される。アプリケーションソフトウェア４８は、機械可読コード、その内容及び順序を含む、に基づいてアクティベーションコードを生成するように構成される。処理フロー１００で示されるようにアクティベーションコードが生成される場合、スキャンは成功したとみなされる（ステップ１１４）。アクティベーションコードが無事に生成されない場合、例えば、適切なデータキャプチャが生成されずにスキャンが時間切れになった場合（例えば、画面１１７参照）、ステップ１１６の処理フローは、パッケージスキャンサブルーチンを繰り返すために、起動画面１０４に戻る。

【0034】

アプリケーションソフトウェア４８は、生成されたアクティベーションコードを取得された認証コードと比較し、一致するかどうかを決定する。一致する場合、ステップ１１８に示されるように、複数の薬物モジュール１２が適切で、さらに、適切な順序にあるということが決定される。これは、薬物のリスト、投与量、及び、それらの順序を含む画面１２０を起動し得る。

【0035】

アクティベーションコード及び認証コードが一致しない場合、一致しない理由が、アプリケーションソフトウェア４８によって決定され得、エラーとして示され得る。例えば、アプリケーションソフトウェア４８は、エラーメッセージ１２２で示すように、複数の薬物モジュール１２は適切であるものの、順序が正しくないことを決定してよい。あるいは、アプリケーションソフトウェア４８は、エラーメッセージ１２４で示すように、複数の薬物モジュール１２の１以上が正しくないことを決定してよい。さらに、アプリケーションソフトウェア４８は、複数の薬物モジュール１２の１以上が見つからないと決定してよく、それにしたがって、エラーメッセージ１２６で示すように、不完全な順序を提供する。起動画面１０４に戻ることによってリスタートが可能である。

【0036】

一実施の形態において、例えば、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、線維症等の幅広い疾患又は症状のいずれかを患う患者の利益のために、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、２以上の薬物を送達できる。一実施の形態において、複数の薬物モジュール１２の１以上は、単一の薬物を含み得る。一実施の形態において、薬物モジュール１２の１以上は、２以上の合剤にされた薬物を含み得る。一実施の形態において、薬物モジュール１２の１以上は、希釈剤の流入により調製されて液体薬物を形成する固形薬物（例えば、錠剤、カプセル、粉末、凍結乾燥物、噴霧乾燥物）を含んでよい。

【0037】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、免疫チェックポイント阻害薬である。ある実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、プログラム死１（「ＰＤ－１」）経路阻害薬、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（「ＣＴＬＡ－４」）アンタゴニスト、リンパ球活性化遺伝子３（「ＬＡＧ３」）アンタゴニスト、ＣＤ８０アンタゴニスト、ＣＤ８６アンタゴニスト、Ｔ細胞免疫グロブリン－ムチンドメイン（「Ｔｉｍ－３」）アンタゴニスト、ＩｇとＩＴＩＭドメインを持つＴ細胞免疫受容体（「ＴＩＧＩＴ」）アンタゴニスト、ＣＤ２０アンタゴニスト、ＣＤ９６アンタゴニスト、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（「ＩＤＯ１」）アンタゴニスト、インターフェロン遺伝子刺激因子（「ＳＴＩＮＧ」）アンタゴニスト、反復優位型糖タンパク質Ａ（ＧＡＲＰ）アンタゴニスト、ＣＤ４０アンタゴニスト、アデノシンＡ２Ａ受容体（「Ａ２ａＲ」）アンタゴニスト、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ１）（ＣＤ６６ａ）アンタゴニスト、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）アンタゴニスト、ＣＤ４７アンタゴニスト、受容体関連免疫グロブリンドメインタンパク質（「ＰＶＲＩＧ」）アンタゴニスト、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（「ＴＤＯ］）アンタゴニスト、Ｖドメイン免疫グロブリンＴ細胞活性化抑制因子（「ＶＩＳＴＡ」）アンタゴニスト、又は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（「ＫＩＲ」）アンタゴニストである。

【0038】

一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、抗ＰＤ－１抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＰＤ－１抗体は、ペムブロリズマム（pembrolizumab）（キイトルーダ；ＭＫ－３４７５）、ピディリズマブ（pidilizumab）（ＣＴ－０１１）、ニボルマブ（nivolumab）（オプジーボ；ＢＭＳ－９３６５５８）、ＰＤＲ００１、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、ＴＳＲ－０４２、ＲＥＧＮ２８１０、ＪＳ００１、ＡＭＰ－２２４（ＧＳＫ－２６６１３８０）、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＢＩ７５４０９１、又はＳＨＲ－１２１０である。

【0039】

一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、アテゾリズマブ（atezolizumab）（テセントリク；ＲＧ７４４６；ＭＰＤＬ３２８０Ａ；ＲＯ５５４１２６７）、デュルバルマブ（durvalumab）（ＭＥＤＩ４７３６）、ＢＭＳ－９３６５５９、アベルマブ（avelumab）（バベンチオ）、ＬＹ３３０００５４、ＣＸ－０７２（Proclaim-CX-072）、ＦＡＺ０５３、ＫＮ０３５、又は、ＭＤＸ－１１０５である。

【0040】

一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、小分子薬剤である。ある実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、ＣＡ－１７０である。他の実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、細胞ベースの治療である。一実施の形態において、細胞ベースの治療は、ＭｉＨＡ付加ＰＤ－Ｌ１／Ｌ２発現抑制樹状細胞ワクチンである。その他の実施の形態において、細胞ベースの治療は、多能性Ｔリンパ球を発現する抗プログラム細胞死タンパク質１抗体、自己ＰＤ－１標的化キメラスイッチ受容体修飾Ｔリンパ球、又は、ＰＤ－１ノックアウト自己Ｔリンパ球である。

【0041】

一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、抗ＰＤ－Ｌ２抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。別の実施の形態において、抗ＰＤ－Ｌ２抗体は、ｒＨＩｇＭ１２Ｂ７である。

【0042】

一実施の形態において、ＰＤ－１経路阻害薬は、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドである。ある実施の形態において、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドは、融合ポリペプチドである。いくつかの実施の形態において、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドは、ＰＤ－１細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。他の実施の形態において、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドは、ＰＤ－１細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。他の実施の形態において、可溶性ＰＤ－１ポリペプチドは、Ｆｃドメインを更に含む。

【0043】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストは、抗ＣＴＬＡ－４抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ（ipilimumab）（ヤーボイ）、トレメリムマブ（tremelimumab）（チシリムマブ（ticilimumab）；ＣＰ－６７５，２０６）、ＡＧＥＮ－１８８４、又は、ＡＴＯＲ－１０１５である。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニスト、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬を含む。

【0044】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＬＡＧ３アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＬＡＧ３アンタゴニストは、抗ＬＡＧ３抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＬＡＧ３抗体は、リラトリマブ（relatlimab）（ＢＭＳ－９８６０１６）、ＭＫ－４２８０（２８Ｇ－１０）、ＲＥＧＮ３７６７、ＧＳＫ２８３１７８１、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ－５２５０）、ＩＭＰ３２１、ＴＳＲ－０３３、ＬＡＧ５２５、ＢＩ７５４１１１、又は、ＦＳ－１１８である。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニスト、及び、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬を含む。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニスト、及び、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニストを含む。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニスト、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニスト、及び、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬を含む。

【0045】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＫＩＲアンタゴニストである。ある実施の形態において、ＫＩＲアンタゴニストは、抗ＫＩＲ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＫＩＲ抗体は、リリルマブ（lirilumab）（１－７Ｆ９、ＢＭＳ－９８６０１５、ＩＰＨ２１０１）、又は、ＩＰＨ４１０２である。

【0046】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＴＩＧＩＴアンタゴニストである。一実施の形態において、ＴＩＧＩＴアンタゴニストは、抗ＴＩＧＩＴ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＴＩＧＩＴ抗体は、ＢＭＳ－９８６２０７、ＡＢ１５４、ＣＯＭ９０２（ＣＧＥＮ－１５１３７）、又は、ＯＭＰ－３１３Ｍ３２である。

【0047】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、Ｔｉｍ－３アンタゴニストである。ある実施の形態において、Ｔｉｍ－３アンタゴニストは、抗Ｔｉｍ－３抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗Ｔｉｍ－３抗体は、ＴＳＲ－０２２、又は、ＬＹ３３２１３６７である。

【0048】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬はＩＤＯ１アンタゴニストである。別の実施の形態において、ＩＤＯ１アンタゴニストは、インドキシモド（indoximod）（ＮＬＧ８１８９；１－メチル－Ｄ－トリプトファン）、エパカドスタット（epacadostat）（ＩＮＣＢ－０２４３６０，ＩＮＣＢ－２４３６０）、ＫＨＫ２４５５、ＰＥ－０６８４０００３、ナボキシモド（navoximod）（ＲＧ６０７８、ＧＤＣ－０９１９、ＮＬＧ９１９）、ＢＭＳ－９８６２０５（Ｆ００１２８７）、又は、ピロリジン－２，５－ジオン誘導体である。

【0049】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＳＴＩＮＧアンタゴニストである。ある実施の形態において、ＳＴＩＮＧアンタゴニストは、２’又は３’－モノ－フルオロ置換環状－ジ－ヌクレオチド、２’３’－ジ－フルオロ置換混合結合２’，５’－３’，５’環状－ジ－ヌクレオチド、２’－フルオロ置換，ビス－３’，５’環状－ジ－ヌクレオチド、２’，２”－ジＦ－Ｒｐ，Ｒｐ，ビス－３’，５’環状－ジ－ヌクレオチド、又は、フッ素化環状－ジ－ヌクレオチドである。

【0050】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＤ２０アンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ２０アンタゴニストは、抗ＣＤ２０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブ（rituximab）（リツキサン（RITUXAN）；ＩＤＥＣ－１０２；ＩＤＥＣ－Ｃ２Ｂ８）、ＡＢＰ７９８、オファツムマブ（ofatumumab）、又は、オビヌツズマブ（obinutuzumab）である。

【0051】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＤ８０アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＣＤ８０アンタゴニストは、抗ＣＤ８０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ８０抗体は、ガリキシマブ（galiximab）、又は、ＡＶ１１４２７４２である。

【0052】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＧＡＲＰアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＧＡＲＰアンタゴニストは、抗ＧＡＲＰ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＧＡＲＰ抗体は、ＡＲＧＸ－１１５である。

【0053】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＤ４０アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＣＤ４０アンタゴニストは、その抗原結合フラグメントのための抗ＣＤ４０抗体である。いくつかの実施の形態において、抗ＣＤ４０抗体は、ＢＭＳ３ｈ－５６、ルカツムマブ（lucatumumab）（ＨＣＤ１２２及びＣＨＩＲ－１２．１２）、ＣＨＩＲ－５．９、又は、ダセツズマブ（dacetuzumab）（ｈｕＳ２Ｃ６、ＰＲＯ６４５５３、ＲＧ３６３６、ＳＧＮ１４、ＳＧＮ－４０）である。別の実施の形態において、ＣＤ４０アンタゴニストは、可溶性ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０－Ｌ）である。一実施の形態において、可溶性ＣＤ４０リガンドは、融合ポリペプチドである。一実施の形態において、可溶性ＣＤ４０リガンドは、ＣＤ４０－Ｌ／ＦＣ２、又は、単量体のＣＤ４０－Ｌである。

【0054】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、Ａ２ａＲアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、Ａ２ａＲアンタゴニストは、小分子である。ある実施の形態において、Ａ２ａＲアンタゴニストは、ＣＰＩ－４４４、ＰＢＦ－５０９、イストラデフィリン（istradefylline）（ＫＷ－６００２）、プレラデナント（preladenant）（ＳＣＨ４２０８１４）、トザデナント（tozadenant）（ＳＹＮ１１５）、ビパデナント（vipadenant）（ＢＩＩＢ０１４）、ＨＴＬ－１０７１、ＳＴ１５３５、ＳＣＨ４１２３４８、ＳＣＨ４４２４１６、ＳＣＨ５８２６１、ＺＭ２４１３８５、又は、ＡＺＤ４６３５である。

【0055】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＥＡＣＡＭ１アンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＥＡＣＡＭ１アンタゴニストは、抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体は、ＣＭ－２４（ＭＫ－６０１８）である。

【0056】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＥＡアンタゴニストである。一実施の形態において、ＣＥＡアンタゴニストは、抗ＣＥＡ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＣＥＡ抗体は、セルグツズマブ・アムナロイキン（cergutuzumab amunaleukin）（ＲＧ７８１３，ＲＯ－６８９５８８２）、又は、ＲＧ７８０２（ＲＯ６９５８６８８）である。

【0057】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＣＤ４７アンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ４７アンタゴニストは、抗ＣＤ４７抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＣＤ４７抗体は、ＨｕＦ９－Ｇ４、ＣＣ－９０００２、ＴＴＩ－６２１、ＡＬＸ１４８、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＳＲＦ２３１、又は、Ｅｆｆｉ－ＤＥＭである。

【0058】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＰＶＲＩＧアンタゴニストである。ある実施の形態において、ＰＶＲＩＧアンタゴニストは、抗ＰＶＲＩＧ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＰＶＲＩＧ抗体は、ＣＯＭ７０１（ＣＧＥＮ－１５０２９）である。

【0059】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＴＤＯアンタゴニストである。一実施の形態において、ＴＤＯアンタゴニストは、４－（インドール－３－イル）－ピラゾール誘導体、３－インドール置換誘導体、又は、３－（インドール－３－イル）－ピリジン誘導体である。別の実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、デュアルＩＤＯ及びＴＤＯアンタゴニストである。一実施の形態において、デュアルＩＤＯ及びＴＤＯアンタゴニストは、小分子である。

【0060】

一実施の形態において、免疫チェックポイント阻害薬は、ＶＩＳＴＡアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＶＩＳＴＡアンタゴニストは、ＣＡ－１７０、又は、ＪＮＪ－６１６１０５８８である。

【0061】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子である。

【0062】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ２８アゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、ＯＸ４０アゴニスト、ＣＤ２７アゴニスト、ＣＤ８０アゴニスト、ＣＤ８６アゴニスト、ＣＤ４０アゴニスト、ＩＣＯＳアゴニスト、ＣＤ７０アゴニスト、又は、ＧＩＴＲアゴニストである。

【0063】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＯＸ４０アゴニストである。ある実施の形態において、ＯＸ４０アゴニストは、抗ＯＸ４０抗体又はその抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＯＸ４０抗体は、タボリキシズマブ（tavolixizumab）（ＭＥＤＩ－０５６２）、ポガリズマブ（pogalizumab）（ＭＯＸＲ０９１６，ＲＧ７８８８）、ＧＳＫ３１７４９９８、ＡＴＯＲ－１０１５、ＭＥＤＩ－６３８３、ＭＥＤＩ－６４６９、ＢＭＳ９８６１７８、ＰＦ－０４５１８６００、又は、ＲＧ７８８８（ＭＯＸＲ０９１６）である。別の実施の形態において、ＯＸ４０アゴニストは、細胞ベースの治療である。ある実施の形態において、ＯＸ４０アゴニストは、ＧＩＮＡＫＩＴ細胞（ｉＣ９－ＧＤ２－ＣＤ２８－ＯＸ４０発現Ｔリンパ球）である。

【0064】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ４０アゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ４０アゴニストは、抗ＣＤ４０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ４０抗体は、ＡＤＣ－１０１３（ＪＮＪ－６４４５７１０７）、ＲＧ７８７６（ＲＯ－７００９７８９）、ＨｕＣＤ４０－Ｍ２、ＡＰＸ００５Ｍ（ＥＰＩ－００５０）、又は、Ｃｈｉ Ｌｏｂ ７／４である。別の実施の形態において、ＣＤ４０アゴニストは、可溶性ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０－Ｌ）である。一実施の形態において、可溶性ＣＤ４０リガンドは、融合ポリペプチドである。ある実施の形態において、可溶性ＣＤ４０リガンドは、三量体ＣＤ４０－Ｌ（ＡＶＲＥＮＤ（登録商標））である。

【0065】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＧＩＴＲアゴニストである。ある実施の形態において、ＧＩＴＲアゴニストは、抗ＧＩＴＲ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＢＭＳ－９８６１５６、ＴＲＸ５１８、ＧＷＮ３２３、ＩＮＣＡＧＮ０１８７６、又は、ＭＥＤＩ１８７３である。一実施の形態において、ＧＩＴＲアゴニストは、可溶性ＧＩＴＲリガンド（ＧＩＴＲＬ）である。いくつかの実施の形態において、可溶性ＧＩＴＲリガンドは、融合ポリペプチドである。別の実施の形態において、ＧＩＴＲアゴニストは、細胞ベースの治療である。一実施の形態において、細胞ベースの治療は、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ ＲＮＡ／ＧＩＴＲＬ ＲＮＡトランスフェクト自己樹状細胞ワクチン、又は、ＧＩＴＲＬ ＲＮＡトランスフェクト自己樹状細胞ワクチンである。

【0066】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、４－１ＢＢアゴニストである。いくつかの実施の形態において、４－１ＢＢアゴニストは、抗４－１ＢＢ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗４－１ＢＢ抗体は、ウレルマブ（urelumab）、又は、ＰＦ－０５０８２５６６である。

【0067】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ８０アゴニスト又はＣＤ８６アゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ８０アゴニスト又はＣＤ８６アゴニストは、可溶性ＣＤ８０又はＣＤ８６リガンド（ＣＴＬＡ－４）である。ある実施の形態において、可溶性ＣＤ８０又はＣＤ８６リガンドは、融合ポリペプチドである。一実施の形態において、ＣＤ８０又はＣＤ８６リガンドは、ＣＴＬＡ４－Ｉｇ（ＣＴＬＡ４－ＩｇＧ４ｍ、ＲＧ２０７７、又は、ＲＧ１０４６）、又は、アバタセプト（オレンシア、ＢＭＳ－１８８６６７）である。その他の実施の形態において、ＣＤ８０アゴニスト又はＣＤ８６アゴニストは、細胞ベースの治療である。一実施の形態において、細胞ベースの治療は、ＭＧＮ１６０１（同種腎細胞癌ワクチン）である。

【0068】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ２８アゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ２８アゴニストは、抗ＣＤ２８抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＣＤ２８抗体は、ＴＧＮ１４１２である。

【0069】

一実施の形態において、ＣＤ２８アゴニストは、細胞ベースの治療である。ある実施の形態において、細胞ベースの治療は、ＪＣＡＲ０１５（抗ＣＤ１９－ＣＤ２８－ゼータ修飾ＣＡＲ ＣＤ３＋ Ｔリンパ球）、ＣＤ２８ＣＡＲ／ＣＤ１３７ＣＡＲ発現Ｔリンパ球、同種ＣＤ４＋ 記憶 Ｔｈ１様Ｔ細胞／微粒子結合抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８、抗ＣＤ１９／ＣＤ２８／ＣＤ３ゼータ ＣＡＲ ガンマレトロウイルスベクタ－形質導入自己Ｔリンパ球ＫＴＥ－Ｃ１９、抗ＣＥＡ ＩｇＣＤ２８ＴＣＲ形質導入自己Ｔリンパ球、抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ ＣＡＲ形質導入同種Ｔリンパ球、自己ＣＤ１２３ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔリンパ球、自己ＣＤ１７１特異的ＣＡＲ－ＣＤ２８ゼータ－４－１－ＢＢ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔリンパ球、自己ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｃｍ富化Ｔ細胞、自己ＰＤ－１標的化キメラスイッチ受容体修飾Ｔリンパ球（ＣＤ２８とのキメラ）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｃｍ富化Ｔリンパ球、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｎ／ｍｅｍ富化Ｔリンパ球、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８ゼータ－４－１ＢＢ発現同種Ｔリンパ球、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ３ゼータ－４－１ＢＢ－ＣＤ２８発現自己Ｔリンパ球、ＣＤ２８ＣＡＲ／ＣＤ１３７ＣＡＲ発現Ｔリンパ球、ＣＤ３／ＣＤ２８共刺激ワクチン刺激自己Ｔリンパ球、又は、ｉＣ９－ＧＤ２－ＣＤ２８－ＯＸ４０発現Ｔリンパ球である。

【0070】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ２７アゴニストである。ある実施の形態において、ＣＤ２７アゴニストは、抗ＣＤ２７抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ２７抗体は、バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）である。

【0071】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＣＤ７０アゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＣＤ７０アゴニストは、抗ＣＤ７０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ７０抗体は、ＡＲＧＸ－１１０である。

【0072】

一実施の形態において、免疫チェックポイント増強因子又は刺激因子は、ＩＣＯＳアゴニストである。ある実施の形態において、ＩＣＯＳアゴニストは、抗ＩＣＯＳ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＩＣＯＳ抗体は、ＢＭＳ９８６２２６、ＭＥＤＩ－５７０、ＧＳＫ３３５９６０９、又は、ＪＴＸ－２０１１である。その他の実施の形態において、ＩＣＯＳアゴニストは、可溶性ＩＣＯＳリガンドである。いくつかの実施の形態において、可溶性ＩＣＯＳリガンドは、融合ポリペプチドである。一実施の形態において、可溶性ＩＣＯＳリガンドは、ＡＭＧ７５０である。

【0073】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、抗ＣＤ７３抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。ある実施の形態において、抗ＣＤ７３抗体は、ＭＥＤＩ９４４７である。

【0074】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、ＴＬＲ９アゴニストである。一実施の形態において、ＴＬＲ９アゴニストは、アガトリモドナトリウムである。

【0075】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、サイトカインである。ある実施の形態において、サイトカインは、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、又は、腫瘍壊死因子ファミリのメンバである。いくつかの実施の形態において、サイトカインは、ＩＬ－２、ＩＬ－１５、又は、インターフェロン－ガンマである。

【0076】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、ＴＧＦ－βアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＴＧＦ－βアンタゴニストは、フレソリムマブ（fresolimumab）（ＧＣ－１００８）、ＮＩＳ７９３、ＩＭＣ－ＴＲ１（ＬＹ３０２２８５９）、ＩＳＴＨ００３６、トラベデルセン（ＡＰ１２００９）、組み換えトランスフォーミング増殖因子－ベータ－２、自己ＨＰＶ－１６／１８ Ｅ６／Ｅ７特異的ＴＧＦ－ベータ抵抗性Ｔリンパ球、又は、ＴＧＦ－ベータ抵抗性ＬＭＰ特異的細胞毒性Ｔリンパ球である。

【0077】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、ｉＮＯＳアンタゴニストである。いくつかの実施の形態において、ｉＮＯＳアンタゴニストは、Ｎ－アセチル－システイン（ＮＡＣ）、アミノグアニジン、Ｌ－ニトロアルギニンメチルエステル、又は、Ｓ，Ｓ－１，４－フェニレン－ビス（１，２－エタンジル）ビス－イソチオ尿素）である。

【0078】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、ＳＨＰ－１アンタゴニストである。

【0079】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、コロニー刺激因子１受容体（「ＣＳＦ１Ｒ」）アンタゴニストである。ある実施の形態において、ＣＳＦ１Ｒアンタゴニストは、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。いくつかの実施の形態において、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、エマクツヅマブ（emactuzumab）である。

【0080】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、ＴＮＦファミリのメンバのアゴニストである。いくつかの実施の形態において、ＴＮＦファミリのメンバのアゴニストは、ＡＴＯＲ１０１６、ＡＢＢＶ－６２１、又は、アダリムマブ（adalimumab）である。

【0081】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、アルデスロイキン（aldesleukin）等のインターロイキン－２（Interleukin-2）（ＩＬ－２）である。好ましくは、ＩＬ－２又は共役したＩＬ－２（例えば、ＰＥＧ化）は、ベンペガルデスロイキン等のように、制御性Ｔ細胞を通じてエフェクターＴ細胞を選択的に活性化するように修飾されてよい（「Ｔ－ｅｆｆ ＩＬ－２」）。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、制御性Ｔ細胞を通じてエフェクターＴ細胞を選択的に活性化する、ベンペガルデスロイキン等の修飾ＩＬ－２と、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬とを含む。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、制御性Ｔ細胞を通じてエフェクターＴ細胞を選択的に活性化する、ベンペガルデスロイキン等の修飾ＩＬ－２と、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニストとを含む。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、制御性Ｔ細胞を通じてエフェクターＴ細胞を選択的に活性化する、ベンペガルデスロイキン等の修飾ＩＬ－２と、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬と、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニストとを含む。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、制御性Ｔ細胞を通じてエフェクターＴ細胞を選択的に活性化する、ベンペガルデスロイキン等の修飾ＩＬ－２と、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニストとを含む。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、制御性Ｔ細胞を通じてエフェクターＴ細胞を選択的に活性化する、ベンペガルデスロイキン等の修飾ＩＬ－２と、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬と、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニストとを含む。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、制御性Ｔ細胞を通じてエフェクターＴ細胞を選択的に活性化する、ベンペガルデスロイキン等の修飾ＩＬ－２と、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニストと、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニストとを含む。一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかは、制御性Ｔ細胞を通じてエフェクターＴ細胞を選択的に活性化する、ベンペガルデスロイキン等の修飾ＩＬ－２と、例えばニボルマブ（オプジーボ）又はペムブロリズマム（キイトルーダ）等のＰＤ－１経路阻害薬と、例えばイピリムマブ（ヤーボイ）等のＣＴＬＡ－４アンタゴニストと、例えばリラトリマブ又はＭＫ－４２８０等のＬＡＧ３アンタゴニストとを含む。

【0082】

一実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスのいずれかの１以上の薬物は、ＣＤ１６０（ＮＫ１）アゴニストである。ある実施の形態において、ＣＤ１６０（ＮＫ１）アゴニストは、抗ＣＤ１６０抗体、又は、その抗原結合フラグメントである。一実施の形態において、抗ＣＤ１６０抗体は、ＢＹ５５である。

【0083】

一実施の形態において、薬物モジュール１２の１以上は、可溶型ＣＴＬＡ－４ポリペプチドを含んでよい。可溶型ＣＴＬＡ－４ポリペプチドは、例えば、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、移植片対宿主病、移植拒絶等の胞媒介自己免疫性疾患等の治療に有用であり得る。一実施の形態において、可溶型ＣＴＬＡ－４ポリペプチドは、アバタセプト（abatacept）（オレンシア）、ベラタセプト（belatacept）（ニューロジクス）、ＲＧ２０７７、又は、ＲＧ－１０４６である。特定の実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスの１以上の薬物モジュール１２は、例えばアバタセプト（abatacept）（オレンシア）等の可溶型ＣＴＬＡ－４ポリペプチドと、例えばブラネブルチニブ（branebrutinib）等のブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬とを含む。特定の実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスの１以上の薬物モジュール１２は、例えばアバタセプト（abatacept）（オレンシア）等の可溶型ＣＴＬＡ－４ポリペプチドと、例えばＢＭＳ－９８６１６５等のチロシンキナーゼ２阻害薬とを含む。特定の実施の形態において、本開示の組み合わせ薬物送達デバイスの１以上の薬物モジュール１２は、例えばアバタセプト（abatacept）（オレンシア）等の可溶型ＣＴＬＡ－４ポリペプチドと、インターロイキン－２（ＩＬ２）又はエフェクターＴ細胞に対立する制御性Ｔ細胞を選択的に活性化する、例えばＢＭＳ－９８６３２６及びＮＫＴＲ－３５８等の、「Ｔ－ｒｅｇ ＩＬ－２」とを含む。

【図1】

【図2】

【図2A】

【図3】

【図4】

【図4A】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】