特許 7516420 心臓組織をアブレーションするための装置、システム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-07-05

(45)【発行日】2024-07-16

(54)【発明の名称】心臓組織をアブレーションするための装置、システム及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 18/14 20060101AFI20240708BHJP

【ＦＩ】

A61B18/14

【請求項の数】 16

(21)【出願番号】P 2021565012

(86)(22)【出願日】2020-05-03

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-07-06

(86)【国際出願番号】 IB2020054178

(87)【国際公開番号】W WO2020225696

(87)【国際公開日】2020-11-12

【審査請求日】2023-03-16

(31)【優先権主張番号】62/843,213

(32)【優先日】2019-05-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/892,464

(32)【優先日】2019-08-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】16/864,704

(32)【優先日】2020-05-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】511099630

【氏名又は名称】バイオセンス・ウエブスター・（イスラエル）・リミテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｂｉｏｓｅｎｓｅ Ｗｅｂｓｔｅｒ （Ｉｓｒａｅｌ）， Ｌｔｄ．

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】シャルマ・リーチャ

(72)【発明者】

【氏名】スタッグ・ロバート・ビー

(72)【発明者】

【氏名】ワン・チョン

(72)【発明者】

【氏名】サフラ・ベッツィー

(72)【発明者】

【氏名】ブー・リー・ミン

(72)【発明者】

【氏名】ゴバリ・アサフ

(72)【発明者】

【氏名】セルキー・トーマス・ブイ

(72)【発明者】

【氏名】ビークラー・クリストファー・トーマス

(72)【発明者】

【氏名】アルトマン・アンドレス・クラウディオ

(72)【発明者】

【氏名】キース・ジョセフ・トーマス

(72)【発明者】

【氏名】パパイオアンヌ・アタナシオス

(72)【発明者】

【氏名】フイマオノ・クリスティーネ・ビー

【審査官】豊田 直希

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１７－１３１６５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１６－０７７８９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０００－２０１９４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１９／００３８３４９（ＵＳ，Ａ１）

【文献】米国特許第０５７４３９０３（ＵＳ，Ａ）

【文献】特開２０１６－０１０７２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１４－１６６２３７（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｂ １７／００－１８／００

Ａ６１Ｆ ２／０１

Ａ６１Ｎ ７／

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムであって、
細長い本体と、
前記細長い本体に結合された電極アセンブリであって、内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備え、前記遠位部分の前記壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと、
前記近位部分と前記遠位部分との間で前記内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、前記少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、前記遠位端部は、前記壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含み、
前記システムは、印加の間の４秒の中断期間を伴って４秒きざみで９０Ｗの電力が組織に印加される電力設定を含んだアブレーションモードを備えて構成されており、
前記システムは前記細長い本体によって、また前記細長い本体を通じて治療溶液の注入を送達するように構成された灌注ポンプを更に含み、前記中断期間中に治療溶液を送達するように構成されている、
システム。

【請求項2】

前記アブレーションモードは、７６℃の最高組織温度を引き起こすように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記灌注ポンプは、高周波エネルギーが高周波アブレーション中に送達されていないときに、２ミリリットル／分の治療溶液を送達するように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項4】

前記灌注ポンプは、高周波エネルギーが高周波アブレーション中に送達されていないときに、８ミリリットル／分の治療溶液を送達するように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項5】

使用中に前記カテーテルシステムによって治療部位に加えられる接触力を検出するための力感覚システムを更に備え、前記システムと標的部位との間の前記接触力が５～３０グラムの範囲に及ぶ、請求項１に記載のシステム。

【請求項6】

前記システムは、前記アブレーションモードを使用して、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方において、スチームポップ生起のゼロの発生率を達成するように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項7】

前記アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で少なくとも１３％、最高組織温度を上昇させるように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項8】

前記アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で損傷部を４０％、更に深くさせるように構成されており、前記アブレーションモードは、前記アブレーションカテーテルシステムと標的部位との間の１０～３０グラムの範囲に及ぶ接触力を更に含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項9】

前記アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で損傷部を４０％、更に深くさせるように構成されており、炭化物、凝塊、及びスチームポップのうちの少なくとも１つの形成を回避する、請求項１に記載のシステム。

【請求項10】

前記アブレーションモードは温度制御及び灌注リンクを含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項11】

前記電極アセンブリは、１つ以上のリング電極及び微小電極を備え、前記カテーテルシステムは、アイドル状態の間及び高周波アブレーションの間、前記１つ以上のリング電極及び微小電極からのペースを臨床的に改善するように構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項12】

前記微小要素の前記遠位端部は、前記シェルの前記壁の外側の露出部分を含み、前記微小要素は温度感知用に構成されている、請求項１に記載のシステム。

【請求項13】

前記微小要素は、インピーダンス感知用に構成された第１の複数の第１の微小要素と、温度感知用に構成された第２の複数の第２の微小要素と、を更に含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項14】

前記第１の微小要素の遠位端部は、前記電極アセンブリの長手方向軸を中心として、前記シェルの前記遠位部分の外周に沿った放射状のパターンをなして配列されている、請求項１３に記載のシステム。

【請求項15】

システムであって、
細長い本体と、
前記細長い本体に結合された電極アセンブリであって、内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成され、前記壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと、
前記近位部分と前記遠位部分との間で前記内側チャンバを通って延在する微小要素と、を備え、
前記システムは、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起のゼロの発生率及び完全な肺静脈隔離を達成するために、印加の間の４秒の中断期間を伴って４秒きざみで９０Ｗの電力が組織に印加される電力設定を含むアブレーションモードを備えて構成されており、
前記細長い本体によって、また前記細長い本体を通じて治療溶液の注入を送達するように構成された灌注ポンプを更に含み、前記中断期間中に治療溶液を送達するように構成されている、
システム。

【請求項16】

前記アブレーションモードは、７６℃の最高組織温度を引き起こすように構成されている、請求項１５に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、米国仮特許出願第６２／８４３，２１３号（２０１９年５月３日）、同第６２／８９２，４６４号（２０１９年８月２７日）、及び米国特許出願公開第１６／８６４，７０４号（２０２０年５月１日）に対する優先権を主張し、これらそれぞれの内容全体が、逐語的に述べられているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

（発明の分野）
本開示は、広義には侵襲的な医療処置のための方法及び装置に関するものであり、具体的には、カテーテル、特に、灌注アブレーションカテーテルに関するものである。

【背景技術】

【0003】

心筋組織のアブレーションは、心不整脈の治療として周知である。例えば、無線周波数（ＲＦ）アブレーションでは、カテーテルが心臓に挿入され、標的位置において組織と接触される。次いで、組織内の催不整脈性の電流経路を破壊する目的で病変を生成するために、ＲＦエネルギーを、電極を介してカテーテルに印加する。

【0004】

灌注カテーテルは、アブレーション手術において、現在では一般的に用いられている。灌注は、冷却が行われなければ炭化物及び凝塊の形成、更にはスチームポップを引き起こしかねない組織の過熱を防止する電極及び組織の冷却など、多くの利点を与える。しかしながら、このような有害事象を防止するためにアブレーション手術中に組織温度が評価されるので、検知された温度は、組織の温度を正確に反映したものであり、かつカテーテルからの冷却灌注液によって偏っている可能性がある組織の表面温度のみを反映したものでないことが重要である。更に、一般的に、より深部の組織との接触により、損傷部のサイズを決定することなどを目的とした改善されたインピーダンスの測定値など、より正確な熱的及び電気的な指示値が与えられる。

【0005】

したがって、温度検知及びインピーダンス測定などのより正確な測定を行うため、組織を著しく損傷又は断裂することなくより効果的に組織を探測することが可能な遠位端を備えた灌注アブレーションカテーテルが望まれている。

【0006】

更に、初期処置であっても、持続性心房細動（ＰＡＦ）の病態生理学は複雑であり得、多くの場合、肺静脈領域の外側に複数のトリガを伴い、このことがそれらの識別及び治療を困難にしている。多数の研究により、肺静脈隔離（ＰＶＩ）の成功率は持続性ＰＡＦを有する患者においてより低くなることが証明されている。心房細動（ＡＦ）は、ヒトにおける最も一般的な持続性不整脈である。ＡＦは一般人口の０．４％から１％程度に影響を及ぼし、若年成人での＜１％から、８０歳超の患者での８％と、年齢と共に有病率が増大する。高周波（ＲＦ）カテーテルアブレーションは、多くの種類の心室性不整脈を治療するために優れた結果をもたらしてきた。発作性ＡＦの処置におけるその有用性は既に確立されており、研究により、不整脈の高い消失率が示されている。成功した結果に対する接触力の影響を評価する非無作為化臨床治験において、ＴＨＥＲＭＯＣＯＯＬ ＳＭＡＲＴＴＯＵＣＨ（登録商標）ＳＦカテーテルによるＲＦアブレーションは、１年の患者の７２．５％における症候性の心房性不整脈の排除と関連付けられた。

【0007】

２０１７ ＥＨＲＡ／ＥＣＡＳ／ＡＰＨＲＳ／ＳＯＬＡＥＣＥ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｓｔａｔｅｍｅｎｔでは、左心房からの肺静脈（ＰＶ）の電気的隔離が「大多数のＡＦアブレーション処置のための基礎」となることが言明されている。貫壁性があり連続的でかつ耐久性のあるＲＦ損傷部の形成が、ＰＶ隔離術（ＰＶＩ）の目的である。灌注カテーテルを用いたＲＦアブレーションの従来のパラメータは、１０～２０グラムの接触力範囲で比較的長い持続時間（２０～４０秒）にわたって中程度の電力（２０～４０Ｗ）を送達することに関連するものである。依然として、急性ＰＶ再接続の発生は高頻度であり、周波数１５～２２％でＰＶＩ後に発生する。ＰＶ再接続の根底にある機構は完全には理解されていないが、カテーテルの不安定性、組織浮腫、及び可逆的な非貫壁性の損傷が主要な原因として示唆されている。

【0008】

ＲＦ損傷部形成は、２つの温熱性加熱フェーズ、すなわち、抵抗性加熱及び伝熱性加熱から得られる。抵抗性加熱は、先端部から約２ｍｍのホットスポットを直ちに生成するＲＦ電力に大いに依存する。この抵抗性加熱段階は、伝熱段階の間により深い組織層に受動的に延在する熱源を作り出す。伝導性加熱は時間依存性であり、熱はホットスポットから心筋のより深い層へと伝達される。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

抵抗性加熱段階を増加させてＰＶの周囲のＬＡ組織の全厚に即時に熱を送達することによる、抵抗性加熱段階と伝熱性加熱段階との間の関係の修正は、均一な経壁性損傷部を実現することになり得る。伝熱性加熱段階を低減することにより、付随的な組織損傷が限定され得る。これは、短い持続時間にわたって大きな電流を送達することによって達成され得る。したがって、当該技術分野のこれらの問題及び他の問題を解決するアブレーションカテーテルが望まれている。

【課題を解決するための手段】

【0010】

いくつかの実施例では、薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムが開示される。本システムは、細長い本体と；内側チャンバと近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備え、遠位部分の壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと；近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、当該遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含み得る。このシステムは、ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して急性処置上のＰＶＩの成功を達成するように構成されている。

【0011】

いくつかの実施例では、薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムが開示される。本システムは、細長い本体と；内側チャンバと近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備え、遠位部分の壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと；近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、当該遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含み得る。本システムは、アブレーションカテーテルシステムによって、ＰＡＦ及びＲＦアブレーションの間に静脈内ラインを介して送達される全流体を臨床的に改善することを達成するように構成されている。

【0012】

いくつかの実施例では、薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムが開示される。本システムは、細長い本体と；内側チャンバと近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備え、遠位部分の壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと；近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、当該遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含み得る。本システムは、安全性及び有効性を臨床的に改善することを達成し、結果として、ＰＡＦを治療するための以前の臨床的に承認されたカテーテルシステムのアブレーション時間と比較してＲＦアブレーション時間を少なくとも約８０％下回るように構成されている。

【0013】

いくつかの実施例では、薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムが開示される。本システムは、細長い本体と；内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリであって、遠位部分の壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと；近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と；ＲＦアブレーションの間にＲＦエネルギーを送達しないとき、細長い本体によって、また細長い本体を通じて、約２ミリリットル／分の治療溶液の連続注入を送達するように構成された灌注ポンプと、を含み得る。本システムは、カテーテルシステムと標的部位との間の約５～３０ｇの範囲で作用する接触力によってＰＡＦの安全性及び有効性を臨床的に改善することを達成するように構成されている。

【0014】

いくつかの実施例では、薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムが開示される。本システムは、細長い本体と；内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリであって、遠位部分の壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと；近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と；ＲＦアブレーションの間にＲＦエネルギーを送達しないとき、細長い本体によって、また細長い本体を通じて、約２ミリリットル／分の治療溶液の連続注入を送達するように構成された灌注ポンプと、を含み得る。本システムは、大幅に短い総処置時間、アブレーション時間、Ｘ線透視時間、及び高周波印加時間によって、ＰＡＦの安全性及び有効性を臨床的に改善することを達成するように構成されている。

【0015】

いくつかの実施例では、薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムが開示される。本システムは、細長い本体と；内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリであって、遠位部分の壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと；近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と；ＲＦアブレーションの間にＲＦエネルギーを送達しないとき、細長い本体によって、また細長い本体を通じて、約２ミリリットル／分の治療溶液の連続注入を送達するように構成された灌注ポンプと、を含み得る。本システムは、所定の灌注流体速度及び９０Ｗを含む電力設定でアブレーションカテーテルシステムを使用した左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起のゼロ発生率を達成するように構成されている。

【0016】

いくつかの実施例では、本システムは、複雑な心不整脈の治療を臨床的に改善するように構成されている。

【0017】

いくつかの実施例では、所定の患者集団の大きさは、少なくとも約５０人の患者である。

【0018】

いくつかの実施例では、本システムは、カテーテルシステムを通じて治療部位に治療溶液を送達するための灌注ポンプを含む。

【0019】

いくつかの実施例では、本システムは、使用中にカテーテルシステムによって治療部位に印加される接触力を検出するための力感覚システムを含む。

【0020】

いくつかの実施例では、本システムは、灌注流を用い、８ミリリットル／分の流量を維持するアブレーション処置における使用のためにのみ構成される。

【0021】

いくつかの実施例では、臨床的安全性が、アブレーション処置から７日以内に生じる任意の一次有害事象（ＰＡＥ）を有する被験者の割合によって規定される。

【0022】

いくつかの実施例では、臨床有効性エンドポイントが、アブレーション処置後の１２か月目で少なくとも約９か月にわたって、記録された心房不整脈（心房細動（ＡＦ））エピソードのない被験者の割合によって規定される。

【0023】

いくつかの実施例では、臨床有効性エンドポイントが、アブレーション処置後の１２か月目で少なくとも約９か月にわたって、記録された心房頻脈（ＡＴ）エピソードのない被験者の割合によって規定される。

【0024】

いくつかの実施例では、臨床有効性エンドポイントが、アブレーション処置後の１２か月目で少なくとも約９か月にわたって、記録された心房粗動（ＡＦＬ）エピソードのない被験者の割合によって規定される。

【0025】

いくつかの実施例では、臨床的安全性が、アブレーション処置から約７日以内の一次有害事象を有する被験者の割合によって規定される。

【0026】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、所定の患者集団に対して、カテーテルシステムのアブレーションの間及びその後、処置後の最大３か月間、重大な有害事象の発生率を低減するように構成されている。

【0027】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、処置の終了時にＰＶの電気的隔離を有する被験者の割合によって規定される急性処置の成功率を臨床的に改善するように構成されている。

【0028】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、アブレーションモードのみを用いて、ＰＶの電気的隔離を有する被験者の割合によって規定される急性処置の成功率を臨床的に改善するように構成されている。

【0029】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、８ミリリットル／分の流速で約９０Ｗである。

【0030】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、８ミリリットル／分の流速で少なくとも約５０Ｗを超える。

【0031】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、ＲＦ発生器を用いて少なくとも約４秒の持続時間にわたって約９０Ｗである。

【0032】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、全ての電力設定におけるＰＶの電気的隔離を有する被検者の割合に、第１のパス隔離後のＰＶの電気的隔離を有する被検者の割合を組み合わせたものによって規定される有効性を臨床的に改善するように構成されている。

【0033】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、全ての電力設定におけるＰＶの電気的隔離を有する被検者の割合に、待機期間後のＰＶの電気的隔離を有する被検者の割合を組み合わせたものによって規定される有効性を臨床的に改善するように構成されている。

【0034】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、全ての電力設定におけるＰＶの電気的隔離を有する被検者の割合に、アデノシン負荷後のＰＶの電気的隔離を有する被検者の割合を組み合わせたものによって規定される有効性を臨床的に改善するように構成されている。

【0035】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、被験者の割合並びに全ての標的静脈及びタッチアップ位置の中で急性再接続のアブレーションを除くためにタッチアップを有するＰＶの割合によって規定される有効性を臨床的に改善するように構成されている。

【0036】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、第１の包囲後の急性ＰＶ再接続の解剖学的位置を有する被験者の割合によって規定される有効性を臨床的に改善するように構成されている。

【0037】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、カテーテルシステムと共に使用されるアブレーション処置の間及びそれに続く予期せぬ有害装置効果の発生率を臨床的に改善するように構成されている。

【0038】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、カテーテルシステムによって実施されたアブレーション処置から７日以内における重大な有害事象の発生率及び出血性合併症の発生率を臨床的に改善するように構成されている。

【0039】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、カテーテルシステムによって実施されたアブレーション処置から７日～３０日後における重大な有害事象の発生率及び出血性合併症の発生率を臨床的に改善するように構成されている。

【0040】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、カテーテルシステムによって実施されたアブレーション処置から少なくとも３０日後における重大な有害事象の発生率及び出血性合併症の発生率を臨床的に改善するように構成されている。

【0041】

いくつかの実施例では、出血性合併症の発生率は、主要出血として規定される。

【0042】

いくつかの実施例では、出血性合併症の発生率は、臨床的に関連する非主要出血として規定される。

【0043】

いくつかの実施例では、出血性合併症の発生率は、軽度の出血として規定される。

【0044】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、所定の患者集団に対して、カテーテルシステムのＲＦアブレーションに関連する凝固速度を臨床的に改善するように構成されている。

【0045】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、所定の患者集団に対して、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルと比較したスチームポップ率を臨床的に改善するように構成されている。

【0046】

いくつかの実施例では、従来の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルは、流速８ミリリットル／分の流量において約５０Ｗ以下でＲＦアブレーションを実施するように構成されており、本カテーテルシステムは、８ミリリットル／分の流速において約９０ＷでＲＦアブレーションを実施するように構成されている。

【0047】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、所定の患者集団に対して、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルと比較して、最大深さ、最大径及び表面直径を含む損傷部寸法を臨床的に改善するように構成されている。

【0048】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、所定の患者集団に対して、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルと比較してアブレーション中に使用される平均電力を臨床的に改善するように構成されている。

【0049】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、所定の患者集団に対して、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルと比較してアブレーション中に使用される最高電極温度を臨床的に改善するように構成されている。

【0050】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、所定の患者集団に対して、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルと比較してアブレーション中のインピーダンス低下を臨床的に改善するように構成されている。

【0051】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、標的部位におけるＲＦエネルギー送達を臨床的に改善するように構成されている。

【0052】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、肺静脈の急性隔離を臨床的に改善するように構成されている。

【0053】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、アイドル状態の間及びＲＦアブレーションの間、リング電極及び微小電極からのペースを臨床的に改善するように構成されている。

【0054】

いくつかの実施例では、カテーテルシステムは、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルと比較してアブレーション中の温度フィードバックを臨床的に改善するように構成されている。

【0055】

いくつかの実施例では、チャンバは流体を受容するように適合され、またチャンバは、チャンバの内側からチャンバの外側へと流体を流動させるように構成された複数の灌注開口部を有する。

【0056】

いくつかの実施例では、微小要素の遠位端は、シェルの壁の外側に露出した部分を含む。

【0057】

いくつかの実施例では、微小要素はその遠位端部に微小電極要素を有し、少なくとも１本のワイヤが微小電極要素に取り付けられる。

【0058】

いくつかの実施例では、微小要素は温度感知のために構成されている。

【0059】

いくつかの実施例では、本システムは、それぞれが遠位端部を有する複数の微小要素を含み、微小要素の遠位端部は、電極の長手方向軸を中心として、電極の遠位部分に放射状のパターンをなして配置されている。

【0060】

いくつかの実施例では、当該複数は約２～６の範囲にある。

【0061】

いくつかの実施例では、当該複数は６である。

【0062】

いくつかの実施例では、本システムは、インピーダンス感知用に構成された第１の複数の第１の微小要素と、温度感知用に構成された第２の複数の第２の微小要素と、を含む。

【0063】

いくつかの実施例では、第１の微小要素の遠位端部は、電極の長手方向軸を中心として、シェルの遠位部分の外周に沿った放射状のパターンをなして配列されている。

【0064】

いくつかの実施例では、第２の微小要素の遠位端部もまた、第１の微小要素との間に間隔をおいて、外周に沿った放射状のパターンをなして配列されている。

【0065】

いくつかの実施例では、第２の微小要素の遠位端部は、電極の長手方向軸を中心として、シェルの遠位部分の異なる外周に沿った放射状のパターンをなして配列されている。

【0066】

いくつかの実施例では、露出した部分は、電極の長手方向軸に対して遠位方向の成分と径方向の成分とを有するある角度で延びる。

【0067】

いくつかの実施例では、露出した部分は、組織を断裂することなく組織に微小陥凹部を形成するように適合された非外傷性の形態を有する。

【0068】

いくつかの実施例では、本システムは、脈管構造内の治療部位に診断カテーテルを選択的に位置決めすることと、治療部位において、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすることと、アブレーションカテーテルシステムを用いて治療部位において組織をアブレーションすることによってＰＶＩを実施することと、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中にアブレーションカテーテルシステムによって静脈内ラインを介して送達される全流体を臨床的に改善することと、を含む方法を実現するように構成されている。

【0069】

いくつかの実施例では、本システムは、心臓組織を含んだ治療部位にいずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することであって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、近接して身体内にある少なくとも１つのセンサーと、を含む、挿入することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して、アブレーションカテーテルシステムによって、完全な肺静脈隔離を達成することと、を含む方法を実現するように構成されている。

【0070】

いくつかの実施例では、本システムは、生体の身体の中に、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することと、身体内の心臓組織と接触するようにアブレーションカテーテルシステムを付勢することと、ある電流レベルにある電力出力レベルでアブレーションエネルギーを生成することと、アブレーションカテーテルシステムを介して、組織の中にその生成されたエネルギーを伝達することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、アブレーションカテーテルシステムによって、安全性及び有効性を臨床的に改善することであって、結果として、ＲＦアブレーション時間が、ＰＡＦを治療するための以前の臨床的に承認されたカテーテルシステムのアブレーション時間と比較して、少なくとも約８０％下回る、改善することと、を含む方法を実現するように構成されている。

【0071】

いくつかの実施例では、本システムは、脈管構造内の治療部位に診断カテーテルを選択的に位置決めすることと、治療部位において、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすることと、アブレーションカテーテルシステムを用いて治療部位において組織をアブレーションすることによってＰＶＩを実施することと、アブレーションカテーテルシステムにより、アブレーションカテーテルシステムと標的部位との間の約５～３０グラムの範囲で作用する接触力によってＰＡＦの安全性及び有効性を臨床的に改善することと、を含む方法を実現するように構成されている。

【0072】

いくつかの実施例では、本システムは、心臓組織を含んだ治療部位にいずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することであって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、近接して身体内にある少なくとも１つのセンサーと、を含む、挿入することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、大幅に短い総処置時間、アブレーション時間、Ｘ線透視時間、及び高周波印加時間によって、ＰＡＦの臨床的に改善された安全性及び有効性を達成することと、を含む方法を実現するように構成されている。

【0073】

いくつかの実施例では、本システムは、生体の身体の中に、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することと、身体内の心臓組織と接触するようにアブレーションカテーテルシステムを付勢することと、ある電流レベルにある電力出力レベルでアブレーションエネルギーを生成することと、アブレーションカテーテルシステムを介して、組織の中にその生成されたエネルギーを伝達することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、アブレーションカテーテルシステムによって、所定の灌注流体速度及び９０Ｗを含む電力設定でアブレーションカテーテルシステムを使用した左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起のゼロ発生率を達成することと、を含む方法を実現するように構成されている。

【0074】

いくつかの実施例では、臨床的に改善された心臓アブレーションを実施するための方法が開示され、本方法は、脈管構造内の治療部位に診断カテーテルを選択的に位置決めすることと、治療部位において、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすることと、アブレーションカテーテルシステムを用いて治療部位において組織をアブレーションすることによってＰＶＩを実施することと、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中にアブレーションカテーテルシステムによって静脈内ラインを介して送達される全流体を臨床的に改善することと、を含む。

【0075】

いくつかの実施例では、肺静脈隔離処置の間に心臓組織に対してＲＦアブレーションを実施するための方法が開示され、本方法は、心臓組織を含んだ治療部位にいずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することであって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、近接して身体内にある少なくとも１つのセンサーと、を含む、挿入することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して、アブレーションカテーテルシステムによって、完全な肺静脈隔離を達成することと、を含む。

【0076】

いくつかの実施例では、肺静脈隔離処置の間に心臓組織に対してＲＦアブレーションを実施するための方法が開示され、本方法は、生体の身体の中に、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することと、身体内の心臓組織と接触するようにアブレーションカテーテルシステムを付勢することと、ある電流レベルにある電力出力レベルでアブレーションエネルギーを生成することと、アブレーションカテーテルシステムを介して、組織の中にその生成されたエネルギーを伝達することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、アブレーションカテーテルシステムによって、安全性及び有効性を臨床的に改善することであって、結果として、ＲＦアブレーション時間が、ＰＡＦを治療するための以前の臨床的に承認されたカテーテルシステムのアブレーション時間と比較して、少なくとも約８０％下回る、改善することと、を含む。

【0077】

いくつかの実施例では、臨床的に改善された心臓アブレーションを実施するための方法が開示され、本方法は、脈管構造内の治療部位に診断カテーテルを選択的に位置決めすることと、治療部位において、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすることと、アブレーションカテーテルシステムを用いて治療部位において組織をアブレーションすることによってＰＶＩを実施することと、アブレーションカテーテルシステムにより、アブレーションカテーテルシステムと標的部位との間の約５～３０グラムの範囲で作用する接触力によってＰＡＦの安全性及び有効性を臨床的に改善することと、を含む。

【0078】

いくつかの実施例では、肺静脈隔離処置の間に心臓組織に対してＲＦアブレーションを実施するための方法が開示され、本方法は、心臓組織を含んだ治療部位にいずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することであって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、近接して身体内にある少なくとも１つのセンサーと、を含む、挿入することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、大幅に短い総処置時間、アブレーション時間、Ｘ線透視時間、及び高周波印加時間によって、ＰＡＦの臨床的に改善された安全性及び有効性を達成することと、を含む。

【0079】

いくつかの実施例では、肺静脈隔離処置の間に心臓組織に対してＲＦアブレーションを実施するための方法が開示され、本方法は、生体の身体の中に、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することと、身体内の心臓組織と接触するようにアブレーションカテーテルシステムを付勢することと、ある電流レベルにある電力出力レベルでアブレーションエネルギーを生成することと、アブレーションカテーテルシステムを介して、組織の中にその生成されたエネルギーを伝達することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、アブレーションカテーテルシステムによって、所定の灌注流体速度及び９０Ｗを含む電力設定でアブレーションカテーテルシステムを使用した左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起のゼロ発生率を達成することと、を含む。

【0080】

いくつかの実施例では、５０℃の標的温度及び４秒のアブレーション持続時間の場合、達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約７．５グラムの平均力を印加することを更に含む。

【0081】

いくつかの実施例では、５５℃の標的温度及び４秒のアブレーション持続時間の場合、達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約９．１グラムの平均力を印加することを更に含む。

【0082】

いくつかの実施例では、６０℃の標的温度及び４秒のアブレーション持続時間の場合、達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約１７．７グラムの平均力を印加することを更に含む。

【0083】

いくつかの実施例では、６０℃の標的温度及び２秒のアブレーション持続時間の場合、達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約１３．６グラムの平均力を印加することを更に含む。

【0084】

いくつかの実施例では、罹患した心臓が本方法の治療部位である。

【0085】

いくつかの実施例では、本方法は、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、４つの心室全てにおいて、有効な電位図信号減衰を臨床的に改善すること、及び損傷部を臨床的に等価に若しくはより良好にすることを含む。

【0086】

いくつかの実施例では、本方法は、心臓アブレーション中にアブレーションカテーテルシステムによって治療部位に送達される全流体を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約７６．５％だけ臨床的に低減することを含む。

【0087】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中に治療部位に約３８２ｍＬ以下の治療流体を送達することを含む。

【0088】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムによって総アブレーション処置時間を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約５０％だけ臨床的に低減することを含む。

【0089】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムによって総アブレーション処置時間を約１０５．２分以下に臨床的にすることを含む。

【0090】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムによって総アブレーション時間を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約６２％だけ臨床的に低減することを含む。

【0091】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムによって総アブレーション時間を約４６分以下に臨床的にすることを含む。

【0092】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムの総Ｘ線透視時間を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約８０％だけ臨床的に低減することを含む。

【0093】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムによって総Ｘ線透視時間を約６．６分以下又はそれ未満に臨床的にすることを含む。

【0094】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムの総ＲＦ印加持続時間を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約８３％だけ臨床的に低減することを含む。

【0095】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムによって総ＲＦ印加持続時間を約８．１分以下又はそれ未満に臨床的に低減することを含む。

【0096】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムの総処置時間及びＸ線透視時間は、それぞれ約１０５分及び６．６分を含む。

【0097】

いくつかの実施例では、本方法は、食道温度監視装置を配置することと、該温度監視装置を使用して食道温度を監視することと、を含む。

【0098】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムを左心房に挿入する３５０秒以上前にＡＣＴを確認し、処置全体にわたって維持することを含む。

【0099】

いくつかの実施例では、本方法は、ＬＡにおけるアブレーション処置の前に左心房の解剖学的マップを生成することを含む。

【0100】

いくつかの実施例では、本方法は、ＲＦ印加前に最小２秒のアブレーション前流量遅延を使用することを含む。

【0101】

いくつかの実施例では、本方法は、最大４秒間にわたる最大９０ＷのＲＦ電力印加を介したＲＦアブレーションを含む。

【0102】

いくつかの実施例では、本方法は、治療部位の第１の位置から治療部位の第２の位置までアブレーションカテーテルシステムを移動させることを含む。

【0103】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムを移動させる工程は、臨床的に有効なアブレーションが達成された場合に、アブレーションカテーテルシステムを約４ミリメートル移動させることを含む。

【0104】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムを移動させる工程は、臨床的に有効なアブレーションが電位図の低減及び／又はインピーダンスの低下によって判断して２０秒以内に達成された場合に、アブレーションカテーテルシステムを概ね移動させることを含む。

【0105】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムを用いて、左心房のアブレーション及びリアルタイムのＰＶ隔離を実施することを含む。

【0106】

いくつかの実施例では、本方法は、診断カテーテルによって、全ての標的ＰＶにおける進入ブロックを確認することを含む。

【0107】

いくつかの実施例では、本方法は、Ｘ線透視法を用いて治療部位及びアブレーションカテーテルシステムを可視化することを含む。

【0108】

いくつかの実施例では、本方法は、食道温度プローブを使用することによって食道損傷のリスクを最小化することであって、温度上昇は食道内で検知され、次いで治療部位の組織が所定の温度に冷却される、最小化することと、Ｘ線透視下で食道を可視化することと、を含む。

【0109】

いくつかの実施例では、アブレーションの持続時間は、治療部位における後壁上で３０秒を超えなかった。

【0110】

いくつかの実施例では、本方法は、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、隔離の確認及び外周アブレーションの達成前の、ＰＶに対する最初のＲＦ印加と最後のＲＦ印加との間におけるアブレーションカテーテルシステムのＰＶＩアブレーション時間を臨床的に低減することを含む。

【0111】

いくつかの実施例では、本方法は、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、最初のＲＦ印加と全てのＰＶＩが完了する前の最後のＲＦ印加との間におけるアブレーションカテーテルシステムの被験者ＰＶＩアブレーション時間を臨床的に低減することを含む。

【0112】

いくつかの実施例では、本方法は、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、最初のＲＦ印加と全てのＰＶＩが完了する前の最後のＲＦ印加との間におけるアブレーションカテーテルシステムの総アブレーション時間を臨床的に低減することを含む。

【0113】

いくつかの実施例では、総アブレーション時間は、第１の大腿骨穿刺から最後のカテーテルの除去までの総処置時間によって決定される。

【0114】

いくつかの実施例では、本方法は、温度、インピーダンス、電力、接触力、及びＲＦ持続時間を含めて、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、アブレーション処置中のアブレーションカテーテルシステムのアブレーションパラメータを臨床的に改善することを含む。

【0115】

いくつかの実施例では、本方法は、心房マッピング時間を臨床的に改善することを含む。

【0116】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルのＬＡ挿入からＬＡからのアブレーションカテーテル除去までのＬＡカテーテル滞留時間を臨床的に改善することを含む。

【0117】

いくつかの実施例では、本方法は、アブレーションカテーテルシステムを介して心臓組織を灌注することを含む。

【0118】

いくつかの実施例では、本方法は、持続的な心房細動を消失又は緩解させる際にアブレーションカテーテルシステムを使用することによって、心室及び僧帽弁における急性又は最小の心内膜下出血を最小化することを含む。

【0119】

いくつかの実施例では、本方法は、所定の患者集団の患者に対するアブレーションカテーテルシステムの安全性及び／又は有効性が臨床的に改善されたことを実証することを含み、所定の患者集団は、３つの異なる不整脈のサブグループ、すなわち、心室性頻拍と、複合性の心房性頻拍又は再発性の発作性心房細動と、持続性の心房細動とに分割される。

【0120】

いくつかの実施例では、本方法は、左心房、右心房、左心室、及び右心室のうちの少なくとも１つに対するアブレーションカテーテルシステムの安全性及び有効性を臨床的に改善することを含む。

【0121】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムの使用が開示され、当該使用は、脈管構造内の治療部位に診断カテーテルを選択的に位置決めすることと、治療部位において、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすることと、アブレーションカテーテルシステムを用いて治療部位において組織をアブレーションすることによってＰＶＩを実施することと、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中にアブレーションカテーテルシステムによって静脈内ラインを介して送達される全流体を臨床的に改善することと、を含む。

【0122】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムの使用が開示され、当該使用は、心臓組織を含んだ治療部位にいずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することであって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、近接して身体内にある少なくとも１つのセンサーと、を含む、挿入することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して、アブレーションカテーテルシステムによって、完全な肺静脈隔離を達成することと、を含む。

【0123】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムの使用が開示され、当該使用は、生体の身体の中に、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することと、身体内の心臓組織と接触するようにアブレーションカテーテルシステムを付勢することと、ある電流レベルにある電力出力レベルでアブレーションエネルギーを生成することと、アブレーションカテーテルシステムを介して、組織の中にその生成されたエネルギーを伝達することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、アブレーションカテーテルシステムによって、安全性及び有効性を臨床的に改善することであって、結果として、ＲＦアブレーション時間が、ＰＡＦを治療するための以前の臨床的に承認されたカテーテルシステムのアブレーション時間と比較して、少なくとも約８０％下回る、改善することと、を含む。

【0124】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムの使用が開示され、当該使用は、脈管構造内の治療部位に診断カテーテルを選択的に位置決めすることと、治療部位において、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすることと、アブレーションカテーテルシステムを用いて治療部位において組織をアブレーションすることによってＰＶＩを実施することと、アブレーションカテーテルシステムにより、アブレーションカテーテルシステムと標的部位との間の約５～３０グラムの範囲で作用する接触力によってＰＡＦの安全性及び有効性を臨床的に改善することと、を含む。

【0125】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムの使用が開示され、当該使用は、心臓組織を含んだ治療部位にいずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することであって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、近接して身体内にある少なくとも１つのセンサーと、を含む、挿入することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、大幅に短い総処置時間、アブレーション時間、Ｘ線透視時間、及び高周波印加時間によって、ＰＡＦの臨床的に改善された安全性及び有効性を達成することと、を含む。

【0126】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムの使用が開示され、当該使用は、生体の身体の中に、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入することと、身体内の心臓組織と接触するようにアブレーションカテーテルシステムを付勢することと、ある電流レベルにある電力出力レベルでアブレーションエネルギーを生成することと、アブレーションカテーテルシステムを介して、組織の中にその生成されたエネルギーを伝達することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすることと、アブレーションカテーテルシステムによって、所定の灌注流体速度及び９０Ｗを含む電力設定でアブレーションカテーテルシステムを使用した左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起のゼロ発生率を達成することと、を含む。

【0127】

いくつかの実施例では、５０℃の標的温度及び４秒のアブレーション持続時間の場合、達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約７．５グラムの平均力を印加することを含む。

【0128】

いくつかの実施例では、５５℃の標的温度及び４秒のアブレーション持続時間の場合、達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約９．１グラムの平均力を印加することを更に含む。

【0129】

いくつかの実施例では、６０℃の標的温度及び４秒のアブレーション持続時間の場合、達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約１７．７グラムの平均力を印加することを更に含む。

【0130】

いくつかの実施例では、６０℃の標的温度及び２秒のアブレーション持続時間の場合、達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約１３．６グラムの平均力を印加することを更に含む。

【0131】

いくつかの実施例では、罹患した心臓が本方法の治療部位である。

【0132】

いくつかの実施例では、本使用は、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、４つの心室全てにおいて、有効な電位図信号減衰を臨床的に改善すること、及び損傷部を臨床的に等価に若しくはより良好にすることを含む。

【0133】

いくつかの実施例では、本使用は、心臓アブレーション中にアブレーションカテーテルシステムによって治療部位に送達される全流体を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約７６．５％だけ臨床的に低減することを含む。

【0134】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中に治療部位に約３８２ｍＬ以下の治療流体を送達することを含む。

【0135】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムによって総アブレーション処置時間を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約５０％だけ臨床的に低減することを含む。

【0136】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムによって総アブレーション処置時間を約１０５．２分以下に臨床的にすることを含む。

【0137】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムによって総アブレーション時間を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約６２％だけ臨床的に低減することを含む。

【0138】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムによって総アブレーション時間を約４６分以下又はそれ未満に臨床的にすることを含む。

【0139】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムの総Ｘ線透視時間を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約８０％だけ臨床的に低減することを含む。

【0140】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムによって総Ｘ線透視時間を約６．６分以下又はそれ未満に臨床的にすることを含む。

【0141】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムの総ＲＦ印加持続時間を、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムから約８３％だけ臨床的に低減することを含む。

【0142】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムによって総ＲＦ印加持続時間を約８．１分以下又はそれ未満に臨床的に低減することを含む。

【0143】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムの総処置時間及びＸ線透視時間は、それぞれ約１０５分及び６．６分を含んでいた。

【0144】

いくつかの実施例では、本使用は、食道温度監視装置を配置することと、当該温度監視装置を使用して食道温度を監視することと、を含む。

【0145】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムを左心房に挿入する３５０秒以上前にＡＣＴを確認し、処置全体にわたって維持することを含む。

【0146】

いくつかの実施例では、本使用は、ＬＡにおけるアブレーション処置の前に左心房の解剖学的マップを生成することを含む。

【0147】

いくつかの実施例では、本使用は、ＲＦ印加前に最小２秒のアブレーション前流量遅延を使用することを含む。

【0148】

いくつかの実施例では、本使用は、最大４秒間にわたる最大９０ＷのＲＦ電力印加を介したＲＦアブレーションを含む。

【0149】

いくつかの実施例では、本使用は、治療部位の第１の位置から治療部位の第２の位置までアブレーションカテーテルシステムを移動させることを含む。

【0150】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムを移動させる工程は、臨床的に有効なアブレーションが達成された場合に、アブレーションカテーテルシステムを約４ミリメートル移動させることを含む。

【0151】

いくつかの実施例では、アブレーションカテーテルシステムを移動させる工程は、臨床的に有効なアブレーションが電位図の低減及び／又はインピーダンスの低下によって判断して２０秒以内に達成された場合に、アブレーションカテーテルシステムを概ね移動させることを含む。

【0152】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムを用いて、左心房のアブレーション及びリアルタイムのＰＶ隔離を実施することを含む。

【0153】

いくつかの実施例では、本使用は、診断カテーテルによって、全ての標的ＰＶにおける進入ブロックを確認することを含む。

【0154】

いくつかの実施例では、本使用は、Ｘ線透視法を用いて治療部位及びアブレーションカテーテルシステムを可視化することを含む。

【0155】

いくつかの実施例では、本使用は、食道温度プローブを使用することによって食道損傷のリスクを最小化することであって、温度上昇は食道内で検知され、次いで治療部位の組織が所定の温度に冷却される、最小化することと、Ｘ線透視下で食道を可視化することと、を含む。

【0156】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションの持続時間が治療部位における後壁上で３０秒を超えなかったことを含む。

【0157】

いくつかの実施例では、本使用は、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、隔離の確認及び外周アブレーションの達成前の、ＰＶに対する最初のＲＦ印加と最後のＲＦ印加との間におけるアブレーションカテーテルシステムのＰＶＩアブレーション時間を臨床的に低減することを含む。

【0158】

いくつかの実施例では、本使用は、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、最初のＲＦ印加と全てのＰＶＩが完了する前の最後のＲＦ印加との間におけるアブレーションカテーテルシステムの被験者ＰＶＩアブレーション時間を臨床的に低減することを含む。

【0159】

いくつかの実施例では、本使用は、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、最初のＲＦ印加と全てのＰＶＩが完了する前の最後のＲＦ印加との間におけるアブレーションカテーテルシステムの総アブレーション時間を臨床的に低減することを含む。

【0160】

いくつかの実施例では、本使用は、総アブレーション時間が第１の大腿骨穿刺から最後のカテーテルの除去までの総処置時間によって決定されることを含む。

【0161】

いくつかの実施例では、本使用は、温度、インピーダンス、電力、接触力、及びＲＦ持続時間を含めて、以前の臨床的に承認されたアブレーションカテーテルシステムと比較して、アブレーション処置中のアブレーションカテーテルシステムのアブレーションパラメータを臨床的に改善することを含む。

【0162】

いくつかの実施例では、本使用は、心房マッピング時間を臨床的に改善することを含む。

【0163】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルのＬＡ挿入からＬＡからのアブレーションカテーテル除去までのＬＡカテーテル滞留時間を臨床的に改善することを含む。

【0164】

いくつかの実施例では、本使用は、アブレーションカテーテルシステムを介して心臓組織を灌注することを含む。

【0165】

いくつかの実施例では、本使用は、持続的な心房細動を消失又は緩解させる際にアブレーションカテーテルシステムを使用することによって、心室及び僧帽弁における急性又は最小の心内膜下出血を最小化することを含む。

【0166】

いくつかの実施例では、本使用は、所定の患者集団の患者に対するアブレーションカテーテルシステムの安全性及び／又は有効性が臨床的に改善されたことを実証することを含み、所定の患者集団は、３つの異なる不整脈のサブグループ、すなわち、心室性頻拍と、複合性の心房性頻拍又は再発性の発作性心房細動と、持続性の心房細動とに分割される。

【0167】

いくつかの実施例では、本使用は、左心房、右心房、左心室、及び右心室のうちの少なくとも１つに対するアブレーションカテーテルシステムの安全性及び有効性を臨床的に改善することを含む。

【0168】

いくつかの実施例では、薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのシステムが開示される。本システムは、細長い本体と、細長い本体に結合された電極アセンブリであって、内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備え、遠位部分の壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと、近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含む。本システムは、印加の間の約４秒の中断期間を伴って約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を含んだアブレーションモードを備えて構成されている。

【0169】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、約７６℃の最高組織温度を引き起こすように構成されている。

【0170】

いくつかの実施例では、本システムは、細長い本体によって、また細長い本体を通じて治療溶液の注入を送達するように構成された灌注ポンプを含む。本灌注ポンプは、ＲＦエネルギーがＲＦアブレーション中に送達されていないときに、約２ミリリットル／分の治療溶液を送達するように構成されている。本灌注ポンプは、ＲＦエネルギーがＲＦアブレーション中に送達されていないときに、約８ミリリットル／分の治療溶液を送達するように構成されている。

【0171】

いくつかの実施例では、使用中にカテーテルシステムによって治療部位に加えられる接触力を検出するための力感覚システムが含められ、システムと標的部位との間の接触力は約５～３０グラムの範囲に及ぶ。

【0172】

いくつかの実施例では、本システムは、アブレーションモードを使用して、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方において、スチームポップ生起のゼロの発生率を達成するように構成されている。

【0173】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で少なくとも約１３％、最高組織温度を上昇させるように構成されている。

【0174】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で損傷部を約４０％、更に深くさせるように構成されており、アブレーションモードは、アブレーションカテーテルシステムと標的部位との間の約１０～３０ｇの範囲に及ぶ接触力を更に含む。

【0175】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で損傷部を約４０％、更に深くさせるように構成されており、炭化物、凝塊、スチームポップの形成を回避する。

【0176】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け（kissing）」アブレーションアプローチを含む。

【0177】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは温度制御及び灌注リンクを含む。

【0178】

いくつかの実施例では、電極アセンブリは、１つ以上のリング電極と微小電極とを備え、カテーテルシステムは、アイドル状態の間及び高周波アブレーションの間、１つ以上のリング電極及び微小電極からのペースを臨床的に改善するように構成されている。

【0179】

いくつかの実施例では、本システムは、ＰＡＦを治療するための以前の臨床的に承認されたカテーテルシステムのアブレーション時間と比較して、少なくとも約８０％下回るＲＦアブレーション時間を達成するように構成されている。

【0180】

いくつかの実施例では、微小要素の遠位端部は、シェルの壁の外側の露出部分を含み、微小要素は温度感知用に構成されている。

【0181】

いくつかの実施例では、微小要素は、インピーダンス感知用に構成された第１の複数の第１の微小要素と、温度感知用に構成された第２の複数の第２の微小要素と、を更に含む。第１の微小要素の遠位端部は、電極アセンブリの長手方向軸を中心として、シェルの遠位部分の外周に沿った放射状のパターンをなして配列されてもよい。

【0182】

いくつかの実施例では、細長い本体と、細長い本体に結合された電極アセンブリであって、内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成され、壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと、近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通って延在する微小要素と、を含むシステムが開示される。本システムは、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方けるスチームポップ生起の約ゼロの発生率及び完全な肺静脈隔離を達成するために、約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を含むアブレーションモードを備えて構成されている。

【0183】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを伴って構成されている。

【0184】

いくつかの実施例では、アブレーションモードは、約７６℃の最高組織温度を引き起こすように構成されている。

【0185】

いくつかの実施例では、治療部位にアブレーションカテーテルシステムを選択的に配置することと、印加の間の約４秒の中断期間を伴って約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を用いたアブレーションカテーテルシステムで、治療部位において組織をアブレーションすることと、を含む方法又は使用が開示される

【0186】

いくつかの実施例では、本方法又は使用は、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中に、約７６℃の最高組織温度を治療部位に対して達成することを含む。

【0187】

いくつかの実施例では、組織をアブレーションする工程は、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で少なくとも約１３％、最高組織温度を上昇させることを含む。

【0188】

いくつかの実施例では、組織をアブレーションする工程は、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを含む。

【0189】

いくつかの実施例では、組織をアブレーションする工程は、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で更に約４０％深い損傷部深さを達成することを含み、この方法又は使用は、治療部位に、アブレーションカテーテルシステムの遠位端部によって、約５～３０グラムの範囲に及ぶ接触力を印加することを更に含む。

【0190】

いくつかの実施例では、本アブレーションカテーテルシステムは、細長い本体と、内側チャンバと壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリと、近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含む。

【0191】

いくつかの実施例では、所定の患者集団の大きさは、少なくとも約５０人の患者である。

【0192】

いくつかの実施例では、本方法又は使用は、ＲＦアブレーションの間にＲＦエネルギーを送達しないとき、細長い本体によって、また細長い本体を通じて、約８ミリリットル／分の治療溶液の連続注入を送達することを含む。

【0193】

いくつかの実施例では、本方法又は使用は、臨床的に有効なアブレーションが電位図の低減及び／又はインピーダンスの低下によって判断して２０秒以内に達成された場合に、アブレーションカテーテルシステムを約４ミリメートル、移動させることを含む。

【0194】

いくつかの実施例では、心臓組織を含んだ治療部位にアブレーションカテーテルシステムを送達することであって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、他方に近接する少なくとも１つのセンサーと、を含む、送達することと、アブレーションカテーテルシステムによって、所定の灌注流体速度及び約９０Ｗを含む電力設定で心臓組織をアブレーションすることと、ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して、アブレーションカテーテルシステムによって、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起の約ゼロの発生率及び完全な肺静脈隔離を達成することと、を含む方法又は使用が開示される。

【0195】

いくつかの実施例では、本アブレーションカテーテルシステムは、細長い本体と、内側チャンバと壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリと、近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含む。

【0196】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約７．５グラムの平均力を印加することと、約５０℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む。

【0197】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約９グラムの平均力を印加することと、約５５℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む。

【0198】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約１７．７グラムの平均力を印加することと、約１３６０℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む。

【0199】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約１３．６グラムの平均力を印加することと、約１３６０℃の標的温度及び約２秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む。

【0200】

いくつかの実施例では、本方法又は使用は、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中に治療部位に約３８０ｍＬ以下の所定の灌注流体速度の治療流体を送達することを含む。

【0201】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約１０５分以下の総アブレーション処置時間を含む。

【0202】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約４６分以下の総アブレーション処置時間を含む。

【0203】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約６．５分以下又はそれ未満の総Ｘ線透視時間を含む。

【0204】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約８分以下の総ＲＦ印加持続時間を含む。

【0205】

いくつかの実施例では、完全な肺静脈隔離を達成する工程は、治療部位の後壁上における３０秒の総ＲＦ印加持続時間を含む。

【0206】

いくつかの実施例では、心臓組織をアブレーションする工程は、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを含む。

【0207】

上記の目的及び関連する目的の実現のために、特定の例示的な態様について、以下の説明及び添付の図面に関連して本明細書に説明する。しかし、これらの態様は、特許請求の範囲の主題の原理を用いることができる様々な方法のいくつかだけを示しており、特許請求の範囲の主題は、全てのそのような態様及びその均等物を包含することを意図したものである。他の利点及び新規な特徴は、図面に関連して考慮した時、以下の詳細な説明から明らかになるだろう。

【図面の簡単な説明】

【0208】

本発明の上記及び更なる態様は、添付の図面と併せて以下の説明を参照して更に考察され、様々な図面において、同様の数字は、同様の構造要素及び特徴を示す。図面は、必ずしも縮尺どおりではなく、代わりに、本発明の原理を例示することに主眼が置かれている。図は、限定としてではなく単なる例示として、本発明のデバイスの１つ以上の実装形態を描写している。

【図1】本開示の実施形態による、カテーテルに基づいた医療システムの概略的な全体図である。

【図2】ＰＶＩを実施するために使用される本開示のカテーテルの全体図である。

【図3A】本発明の実施形態による、図１のシステムと共に使用するためのカテーテルの側面図である。

【図3B】本発明の実施形態による、図１のシステムで使用するためのカテーテルの斜視図である。

【図4A】本発明の実施形態による、流体方向付けアセンブリを示すアブレーションカテーテルの遠位セグメントの破断断面図である。

【図4B】図４Ａのアブレーションカテーテルの遠位セグメントの概略的な断面図である。

【図5A】本開示の試験のための３５Ｗでの発生器ＲＦによる経時的な電力送達のグラフである。

【図5B】本開示の試験のための５０Ｗでの発生器ＲＦによる経時的な電力送達のグラフである。

【図6A】本開示の試験のための９０Ｗでの発生器ＲＦによる経時的な電力送達のグラフである。

【図6B】本開示の試験のための９０Ｗでの発生器ＲＦによる経時的な電力送達のグラフである。

【図7】例示的なアブレーション損傷部の生物物理的パラメータを示すグラフである。

【図8】ＰＡＦのための従来の装置に関する推定された平均安全複合エンドポイントの結果のメタ分析を要約したものである。

【図9A】本開示のカテーテルに関連する例示的な温度分布表示である。

【図9B】本開示のカテーテルの各熱電対読み取り値に関連する、例示的な「ブルズアイ」表示である。

【図10】本開示の試験のカテーテルによって測定された最高温度を示す温度分布である。

【図11】本開示の試験の概要である。

【図12】本開示の試験において使用される機器を要約する表である。

【図13】本開示の試験のための抗不整脈薬（ＡＡＤ）及び主要有効性分類に対する影響を要約する表である。

【図14】ＲＦ印加中のアブレーションモード及び流量設定を要約する表である。

【図15】本開示の試験における被験者の治療及び評価のための必要なスケジュールを要約する表である。

【図16】本開示の試験において決定された主要な有害事象を要約する表である。

【図17】本開示の試験において決定された主要な有害事象を要約する表である。

【図18】本開示の試験において決定された主要な有害事象を要約する表である。

【図19】本開示の試験において決定された主要な有害事象を要約する表である。

【図20】本開示の試験による強度又は重篤度を要約する表である。

【図21】本開示の試験において評価されたＡＥ結果を要約する表である。

【図22】本開示の試験における患者の特性及び病歴を要約するグラフである。

【図23】本開示の試験における急性肺静脈再接続を要約するグラフである。

【図24】本開示の試験の安全集団における主要な有害事象を要約するグラフである。

【図25】本開示の試験における処置パラメータを要約するグラフである。

【図26】本開示の試験における処置結果を要約するグラフである。

【図27A】本開示のカテーテルと従来の臨床的に承認された装置との比較のための処置結果を要約する表である。

【図27B】本開示のカテーテルと従来の臨床的に承認された装置との比較のための処置結果を要約する表である。

【図28】試験の全ての場所に設定することによるアブレーションの結果を要約する表である。

【図29】試験の全ての場所に設定することによるアブレーションの結果を要約する表である。

【図30A】本開示の第２の試験のための例示的な概略図である。

【図30B】本開示の第２の試験のための例示的な概略図である。

【図31A】本開示の第２の試験の特定の結果を要約したものである。

【図31B】本開示の第２の試験の特定の結果を要約したものである。

【図32】本開示による１つの方法又は使用の図式的な概要である。

【図33】本開示による１つの方法又は使用の図式的な概要である。

【図34】本開示による１つの方法又は使用の図式的な概要である。

【図35】本開示による１つの方法又は使用の図式的な概要である。

【図36】本開示による１つの方法又は使用の図式的な概要である。

【図37】本開示による１つの方法又は使用の図式的な概要である。

【図38】本開示による１つの方法又は使用の図式的な概要である。

【図39】本開示による１つの方法又は使用の図式的な概要である。

【発明を実施するための形態】

【0209】

開示された技術の代表的な実施形態が本明細書に詳述されるが、他の実施形態が企図されることを理解すべきである。したがって、以下の説明に記載される又は図面に示される構成要素の構造及び配置の詳細に開示した技術の範囲が限定されることを意図するものではない。開示した技術は、他の実施形態が可能であり、種々の方法で実施又は実行されることが可能である。

【0210】

本明細書及び添付の特許請求の範囲では、単数形の「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上そうではないと明白に指示していない限り、複数の指示対象も含むことにも留意されたい。「を備える（comprising）」又は「を含有する（containing）」又は「を含む（including）」は、少なくとも言及された化合物、要素、粒子、又は方法工程が、組成物若しくは物品又は方法において存在することを意味するが、他の化合物、材料、粒子、方法工程の存在を、これらの他の化合物、材料、粒子、方法工程が言及されたものと同じ機能を有する場合であっても、除外するものではない。

【0211】

本明細書で使用する場合、任意の数値又は数値の範囲についての「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の一部又は構成要素の集合が、本明細書で述べる意図された目的に沿って機能することを可能にする好適な寸法の許容範囲を示す。より具体的には、「約」又は「およそ」とは、列挙された値の±１０％の値の範囲を指し得るものであり、例えば「約９０％」は、８１％～９９％の値の範囲を指し得る。更に、本明細書で使用するとき、「患者」、「ホスト」、「ユーザ」、及び「対象」という用語は、任意のヒト又は動物対象を指し、システム又は方法をヒトにおける使用に限定することを意図していないが、ヒト患者における本発明の使用は、好ましい実施形態を表す。

【0212】

例示的な実施形態について説明する際、話を分かりやすくするために、特別な用語法を利用する。各用語は、当業者によって理解されるその最も広い意味を有することが企図されており、類似の目的を実現するために同様に作用する全ての技術的な均等物を含むことが意図される。方法の１つ以上の工程への言及は、追加の方法工程又は明示的に識別されたそれらの工程間に介在する方法工程の存在を排除しないことも理解されたい。方法の各工程は、開示される技術の範囲から逸脱することなく、本明細書に述べられる順序とは異なる順序で行うことができる。同様に、デバイス又はシステムにおける１つ以上の構成要素への言及は、追加の構成要素の存在又は明示的に識別されたそれらの構成要素間に介在する構成要素の存在を排除しないことも理解されたい。

【0213】

本明細書で述べる「被験者」又は「患者」の血管系は、ヒト又は任意の動物の血管系であってよい。動物は、哺乳類、獣医学的動物、家畜動物、又はペット類の動物などを含むがこれらに限定されない、種々のあらゆる該当する種類のものであり得ることを理解するべきである。一例として、動物は、ヒトに類似したある特定の性質を有するように特に選択された実験動物（例えば、ラット、イヌ、ブタ、サルなど）であり得る。被験者は、例えば、あらゆる該当するヒト患者でよいことを理解するべきである。

【0214】

本明細書で述べられる場合、「操作者」は、被験者の心房細動の治療のためのＲＦバルーンカテーテルの送達に関与する、医師、外科医、又は任意の他の個人若しくは送達器具を含み得る。

【0215】

本明細書で心臓組織のアブレーションに使用される装置、関連する送達システム、又は処置の方法に関して述べる用語「安全性」は、有害な出血事象、注入又は過敏反応を含む、有害事象の比較的低い重症度を指す。有害な出血事象が一次安全性エンドポイントであってもよく、例えば、大出血、軽度の出血、及び任意の出血事象の複合エンドポイントの個々の要素を含む。

【0216】

本明細書で述べる場合、特に断りがない限り、用語「臨床的に有効な」（独立して、又は用語「有効」を修正するために使用される）は、臨床試験によって証明されており、臨床試験が、米国食品医薬品局、ＥＭＥＡ、又は対応する国家規制機関の承認基準を満たしていることを意味し得る。例えば、臨床試験は、本開示の心臓アブレーション装置及び関連システムの効果を臨床的に証明するために使用される、適切なサイズのランダム化された二重盲検対照試験であってもよい。最も好ましくは、例えば、患者の臨床的に有効な結果を達成するため、及び／又はこれらの罹患した静脈における肺静脈隔離を達成するために、全ての標的肺静脈に対する装置の効果を臨床的に証明することが最も好ましい。

【0217】

好ましい態様では、本開示の解決策は、手術又は治療によってヒト又は動物の身体を治療するための方法ではなく、またヒト又は動物の身体に対して実施される診断方法でもない。例えば、本解決策が、使用中に少なくとも１つの臨床的属性を臨床的に改善することを含む場合、その臨床的属性は、手術若しくは治療によってヒト若しくは動物の身体を治療するための方法、又はヒト若しくは動物の身体に対して実施される診断方法に関連しない場合がある。

【0218】

本明細書で述べる「コンピュータ断層撮影」又はＣＴという用語は、異なる角度から得られた多くのＸ線測定のコンピュータ処理された組み合わせを使用して、走査される物体の特有の区域の断面（断層撮影）画像（仮想「スライス」）を作成し、切断することなく使用者が物体の内側を見ることを可能にする１つ以上の走査を意味する。本開示のそのようなＣＴ走査は、Ｘ線ＣＴ、並びに陽電子放出断層撮影（positron emission tomography、ＰＥＴ）及び単光子放出コンピュータ断層撮影（single-photon emission computed tomography、ＳＰＥＣＴ）などの多くの他のタイプのＣＴを指すことができる。

【0219】

本開示は、心臓カテーテル法のためのシステム及びカテーテルに関し、そのカテーテルは、それが組織に係合するとき、カテーテルの位置及びカテーテの遠位部に加えられる圧力の両方を表す信号を提供する検知アセンブリを有する。従来の位置検知アセンブリ及び圧力検知アセンブリと比較して、カテーテルの検知アセンブリは有利に、リード線の損傷及び破損のリスクを最小限に抑える簡易化カテーテル構造に対して、リード線の数及び／又はそれらの長さを低減するように、連続的に配線された検知構造を有して構成される。図１は、当該技術分野において既知の心臓カテーテル法のための従来のシステム２０の概略描写図である。システム２０は、カテーテル２８の形態をなす侵襲プローブと、制御コンソール３４と、を含み得る。コンソール３４の信号プロセッサ３６は、典型的には位置座標と配向座標との両方を含めて、遠位部１３の位置座標を決定するために、カテーテル２８のセンサーからの信号を処理する。本開示の試験のカテーテル２８及び対応する特徴は、添付書類１において更に明確に記載された特徴を含むものとして理解されてよく、添付書類１には、米国特許第８，３５７，１５２号、同第８，４３７，８３２号、同第８，５３５，３０８号、同第８，７０６，１９３号、同第８，７８４，４１３号、同第８，８１８，４８５号、同第８，９００，２２８号、同第９，７３７，３５３号、同第９，４４５，７２５号、同第９，９８０，６５２号、同第１０，２１３，８５６号、同第１０，５１７，６６７号、同第１０，４０５，９２０号、同第１０，２９２，７６３号、同第１０，４４１，３５４号、同第１０，３０７，２０６号、同第１０，２０１，３８５号、並びに、米国特許出願第１４／２８９，８０２号、同第１５／７９３，４３３号、同第１５／２９５２９６及び同第１６／２７２，０９８号が含まれており、これらはそれぞれ、全ての内容が逐語的に記載されたものとして本明細書に組み込まれる。これに関連して、同様の位置検知の方法が、参照によりその開示内容の全てが本明細書に組み込まれる米国特許第５，３９１，１９９号、同第６，６９０，９６３号、同第６，４８４，１１８号、同第６，２３９，７２４号、同第６，６１８，６１２号、及び同第６，３３２，０８９号、国際公開第９６／０５７６８号、並びに米国特許出願公開第２００２／００６５４５５（Ａ１）号、同第２００３／０１２０１５０号、及び同第２００４／００６８１７８号に、また優先出願である米国仮特許出願第６２／８４３，２１３号の添付書類１に記載されている。図２は、ＰＶＩを実施するために使用される本開示のカテーテルの全体図を示す。

【0220】

現在利用可能なアブレーションカテーテルでは、標準的な電力設定よりも高い、通常は４５Ｗ～５０Ｗでのアブレーションに関する公表データがあることに留意することが重要である。しかしながら、これらのほとんどの遡及的研究は、安全性エンドポイントの限定された分析を伴って少数の部位で実施されたものであり、リアルタイムの組織温度のモニタリングは、これらのカテーテルでは不可能であった。他方で、ダイヤモンド含浸先端部を有する別の温度検知灌注カテーテルが、処置時間を大幅に低減するものとして示されている。Ｉｗａｓａｗａ Ｊ、Ｋｏｒｕｔｈ ＪＳ、Ｐｅｔｒｕ Ｊらの「Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｖｅｉｎ ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ」、Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ ２０１７；７０：５４２－５３を参照されたい。しかしながら、このカテーテルは５０Ｗに限定されており、したがって、４秒の試験アブレーションモード損傷部を送達することはできず、損傷部は平均化されると、このカテーテルでそれぞれ１８．８±１．９秒であった。

【0221】

本開示の試験において記載される試験アブレーション（９０Ｗ、４ ｓ）は、５０Ｗの限界を有する全ての以前の試験とは異なることに留意することが重要である。本開示の試験において参照される試験アブレーションモードは、８ミリリットル／分の流速で９０Ｗと理解され、ＱＭＯＤＥ＋と呼ばれることもある。温度に基づいて電力を調整する新規な試験アブレーションモードの能力は、電極及び組織の過熱の可能性を低下させ、これはひいては、炭化物形成及びスチームポップの回避に役立ち得る。カテーテル２８及び対応する試験アブレーションモードによって観察された安全プロファイルは有望であり、ＰＡＥの発生率が低く、予期せぬ有害な装置効果もなかった。更に、局所電位のみを強調し、遠方の電位は強調しない能力により、微小電極は瘢痕組織上での高周波送達を回避するのに有用であった。試験アブレーションの安全性は、より大規模な臨床試験において更に評価される。点ごとのカテーテルアブレーションの制限の１つは、個々に損傷部位を形成することに関連するより長い処置時間であり、これにより、ＰＶＩ用バルーン系カテーテルの採用が促進された。それでもなお、現在のバルーン技術は、大部分がＰＶアブレーションに限定されている。現在の研究により、現在市販されているＣＦ及び非ＣＦカテーテルで典型的に観察されるよりも処置時間の短い、試験アブレーションによる処置時間の短縮が証明された。

【0222】

図３Ａに示されるように、カテーテル２８は、細長いカテーテル本体１１と、偏向可能な中間部分１２と、その遠位先端部３０に少なくとも先端電極１５を担持する遠位部分１３と、制御ハンドル１６とを備える。カテーテル２８は、心臓の電気生理学的マッピングを容易にするように、またアブレーション目的のためにカテーテル先端電極に高周波（ＲＦ）電流を送信するように設計された偏向可能な先端を有する、操縦可能な多電極管腔カテーテルであってもよい。心臓専門医などの操作者２６は、カテーテルの遠位部分１３が患者の心臓２２の内腔に入るように、患者２４の血管系を通してカテーテル２８を挿入し得る。操作者は、カテーテルの遠位先端３０が所望の位置又は複数位置にて心内膜組織７０と係合するようにカテーテルを前進させる。カテーテル２８は、その近位端の好適なコネクタによって、コンソール３４に接続される。コンソールは、ＲＦ発生器を備えてもよく、これは、遠位部分１３によって係合される位置において、心臓内の組織をアブレーションするためにカテーテルを介して高周波電気エネルギーを供給するものである。アブレーションのために、カテーテル２８は、分散パッド（例えば、異なる電極）と併せて使用され得る。この点において、カテーテル２８は、８Ｆのリング電極を用いて７．５Ｆを測定するシャフトを含み得る。

【0223】

カテーテル２８はまた、カテーテル先端部と心臓壁との間の接触力のリアルタイム測定を提供する力感知システムを有し得る。安全でありかつＰＶ周縁付近に均一な非貫通性の損傷部を付与すると証明され得る適切な試験アブレーションモード設定を決定するために、大腿筋調製モデルを含んだ一連の体内及び体外実験、並びに体内拍動心臓実験が、本開示の試験と併せて実施された。その主な目的は、炭化物又はスチームポップ形成なしに、可能な最短の持続時間で最大の電力出力を可能にする最適なアブレーション設定を特定及び評価することであった。一定範囲の電力（例えば、５０～１００Ｗ）及び持続時間（３～１５秒）が研究及び解析され、これらの評価からのデータが示唆するところによれば、より高い電力を使用して抵抗性加熱を促進する一方で、隣接する組織を通した伝熱性加熱の影響を限定するために持続時間を短縮することにより、効率、有効性及び安全性の最適なバランスがもたらされる。これらの試験からの結論は、４秒間で９０Ｗ（８ミリリットル／分の灌注設定）のアブレーションパラメータを用いる試験アブレーションモードとして実現されている。

【0224】

図３Ｂに示されるように、遠位先端部分１３は、電極アセンブリ１９と、標的組織２２との直接的な接触に適合された非外傷性遠位端部を有する少なくとも１つの微小要素２０と、を含み得る。カテーテル本体１２は、長手方向軸と、カテーテル本体１２から軸外に一方向又は二方向に偏向可能となり得る、カテーテル本体１２の遠位側の中間部分１４と、を有し得る。中間部分１４の遠位側には、少なくとも１個の微小要素を有する電極アセンブリ１９がある。カテーテル本体の近位側には、中間部分１４の偏向を含む、操作者によるカテーテルの操作を可能とする制御ハンドル１６がある。

【0225】

シャフトは、比較的高いトルクを与えることが可能であり、遠位先端部分１３は、３つの微小電極を備えた３．５ｍｍの先端ドームを含む電極の配列を有する電極アセンブリ１９を収容しながらも、相対的に偏向可能である。これらの電極の全てが、記録及び刺激の目的で使用され得る。先端を偏向させるためにロッカーレバーが使用され得る。高トルクシャフトはまた、湾曲した先端部の平面を回転させて、所望の部位へのカテーテル先端の正確な位置決めを容易にする。「Ｄ」、「Ｆ」、及び「Ｊ」と指定される３つの曲線型構成が利用可能である。電極アセンブリ１９は、ＲＦ発生器から所望のアブレーション部位にＲＦエネルギーを送達する役割を果たす。電極アセンブリ１９及びリング電極は、貴金属から作製され得る。いくつかの実施例では、カテーテル２８はまた、３．５ｍｍの先端電極に埋め込まれた６つの熱電対温度センサーを含み得る。

【0226】

ＲＦ発生器ソフトウェアは、カテーテル２８を介して心臓内の部位に送達するためのＲＦエネルギーを生成することによって、心臓アブレーション用に構成され得る。ＲＦ発生器は、カテーテルのアブレーション電極におけるアブレーションパラメータを制御するための機能を含み得る。電力、インピーダンス、アブレーション持続時間、及び温度などのアブレーションパラメータを記録し、処置の終了時にＵＳＢ装置にエクスポートしてもよい。ＲＦ発生器は、ＲＦエネルギーの送達を提供するハードウェアを収容するコンソールを含み得る。ローカルモニタが、ユーザインターフェースと共に含められ得る。モニターは、発生器のための制御命令を含むことができ、どの機能を実施するかをコンソールに命令することができる。これはまた、ワークステーションと通信することができる。ユーザがアブレーションを開始及び停止するためのフットペダルが含まれ得る。

【0227】

カテーテル２８の近位端部において、標準的なルアー取付具を有する生理食塩水入力ポートが、開放ルーメンから終端し得る。この生理食塩水ポートは、電極アセンブリ１９に灌注するための生理食塩水の注入を可能にするように働く。アブレーション中、アブレーション部位並びに電極先端部を灌注及び冷却するために、ヘパリン化生理食塩水が、カテーテル２８の内部ルーメンに通され、また電極アセンブリ１９に通され得る。特定の実施例では、生理食塩水の灌注を制御するために、灌注ポンプが使用され得る。

【0228】

ここで図４を参照するが、この図は、本発明の実施形態による、カテーテル２８の遠位先端部分１３の表面を一部切り取った断面図である。灌注アセンブリ５１は、カテーテル２８のセグメント８１及びアセンブリ１９の１つ以上の電極４７と嵌合する。アセンブリ５１は軸方向管腔８３を含み、これは遮断終端部８５に向かって遠位方向に灌注流体を運ぶ。この遮断終端部は、灌注流体が前方向に引き続き進むのを阻止する。灌注流体の流れは矢印８７で示されている。終端部８５で、複数の通路８９が軸方向管腔８３に対して９０°の角度で軸横断的に外向きに枝分かれし、矢印９１で示されているように、外向きの流れへと変える。灌注流体は、カテーテル２８の軸を横断する管腔４９に入り、概ね、電極４７内の側方向通路（例えば通路６１）に向かう。

【0229】

灌注の経路が、対称軸５３に揃った管腔８３から出る場合、通路６１を通る灌注流は、望ましくないことになる。すなわち、この流れは向きを反転させることが必要になり、近位側に傾いた通路（例えば通路６１）に入るには９０°を超える方向転換が必要になるからである。図４の配置の利点は、流れがアセンブリ５１から前方向に出る場合に比べて、灌注流が１つ以上の電極４７の全ての孔に、より比較的均一に分配されることである。

【0230】

生理食塩水の灌注を制御するために、灌注ポンプが使用され得る。カテーテル２８は、適切なコネクタを有する付属の延長ケーブルを介して、標準的な記録機器及び互換性のあるＲＦ発生器とインターフェースし得る。カテーテル２８は、位置及び接触力情報をナビゲーションシステムに送信する、遠位先端部分１３に埋め込まれた位置特定センサーを含み得る。基準位置を特定する目的で、適切な基準装置が必要とされ得る。

【0231】

図４Ｂを参照すると、遠位先端部分１３において終端するものとして示された、図４Ａのアブレーションカテーテルの遠位セグメントの概略断面図があり、この遠位先端部分は、白金、パラジウム、金、イリジウム、又は前述の合金などの生体適合性導体から形成され、対称軸７０を有する。図４Ｂに示される遠位端部の断面は、軸７０を含む平面内で取られたものである。遠位先端部分１３の外部表面は、先端の近位端部にある円筒状領域７８と、先端の遠位端部にある平面領域８２と、円筒状領域を平面領域に接合する湾曲した環状領域８６との３つの領域に分割される。

【0232】

図示の実施形態では、遠位先端部分１３は、通路を終端させる灌注開口部によって外側表面が穿孔されるように、灌注通路によって貫通されている。灌注流体は、遠位先端部に形成された内部マニホールド９４を介して灌注通路の中へと方向付けられてもよい。マニホールドの灌注流体は、管腔内の専用導管（図示せず）によって提供される。

【0233】

少なくとも１つの空洞が円筒形領域７８内に形成される。少なくとも１つの空洞が、外部表面の湾曲した環状領域８６内に形成される。本明細書に記載される実施形態は、軸７０に関して対称的に分布された３つの空洞を含み、湾曲した環状領域８６の３つの空洞はまた、その軸に関して対称的に分布され、各空洞は、先述の先端電極１５のそれぞれの微小電極１２０を受容し、それと嵌合するように構成される。湾曲した環状領域８６の各空洞は、それぞれの微小電極１４０を受容し、それと嵌合するように構成されている。微小電極１２０は、円筒形領域７８内のそれぞれの空洞に挿入されるように構成されている。微小電極１４０は、湾曲した環状領域８６のそれぞれの空洞に挿入されるように構成されている。

【0234】

図５Ａは、最大持続時間が３０秒に設定される、本開示の試験のための３５Ｗでの発生器ＲＦによる経時的な電力送達のグラフを示す。図５Ｂは、最大持続時間が３０秒に設定される、本開示の試験のための５０Ｗでの発生器ＲＦによる経時的な電力送達のグラフを示す。

【0235】

図６Ａは、最大持続時間が４秒に設定される、本開示の試験のための９０Ｗでの発生器ＲＦによる経時的な電力送達のグラフを示す。図６Ｂは、最大持続時間が４秒に設定される、本開示の試験のための９０Ｗでの発生器ＲＦによる経時的な電力送達のグラフを示す。図６Ａ～図６Ｂに示されるアプローチは、電力を滴定することである。この設定では、電力送達は、短い持続時間を考慮して、変調なしで８ミリリットル／分の一定の灌注流量で送達される。

【0236】

図７は、本開示のカテーテル２８によって引き起こされる例示的なアブレーション損傷部の生物物理的パラメータを示すグラフである。これは２秒の予冷却段階を含み、それに４秒のアブレーション損傷が続く。６０℃の目標温度を維持するための、最後の１．５秒のエネルギー送達において特に顕著となる電力変調に留意されたい。

【0237】

図８では、ＰＡＦのための従来の装置に関する推定された平均安全性複合エンドポイントの結果のメタ分析が提示されている。現在の研究におけるカテーテル２８と同様の装置に関する最近の臨床試験からのデータは、安全性エンドポイントの性能目標を導出するための第１の工程としてレビューされた。平均複合エンドポイント速度を推定するためにメタ分析アプローチが行われた。プロットに基づいて、９５％信頼区間の上限は９％に等しいと推定された。１４％の提案される性能目標は、９５％ＣＩの上限からリスクが約５０％増加することを反映する。

【0238】

更に、従来の研究では、主要な合併症の発生率が低いことが報告されており（０．８％）、世界各国の主要なセンターで、カテーテルアブレーションに関連する発生率は５％未満であると報告されている。ＡＦのカテーテルアブレーションに関連する最も一般的な合併症には、主にＰＶＩ主処置を含む心房細動（ＡＦ）のカテーテルアブレーションにおいて約０．２～５％で報告されているように、心臓タンポナーデが含まれていた。

【0239】

ＡＦアブレーション中の心膜液貯留の一般的な発生率は、約１．２％～１．３％である。心穿孔は、カテーテルの操作又は高周波電流の印加から生じ得る。心穿孔の公表されたリスクは、＜１％～２．４％の範囲である。しかしながら、穿孔の危険性は、カテーテル技術の進歩に伴って低下している。この潜在的に生命を脅かす損傷は、心タンポナーデを生じさせることがあり、また経皮的な心膜ドレナージ又は外科的修復を必要とすることもある。血流力学的な著しい悪化は、神経学的損傷又は死をもたらす可能性がある。心穿孔のリスクの増大は、生理食塩水灌注電極カテーテルの使用に関連付けられ得るが、これはそのようなカテーテルが、大きな、より深いＲＦ損傷部を生成し得ることに起因する。このリスクは、薄肉の室（すなわち、ＲＡ、ＬＡ、付属器、又はＲＶ）において最大となる。

【0240】

肺静脈狭窄（ＰＶＳ）は、心房細動の高周波カテーテルアブレーションの周知の合併症である。重度のＰＶＳ（＞７０％の直径低減）の発生率は、９７６人の被験者による最近の研究において＜１％であることが判明した。高周波カテーテルアブレーションの合併症に関する大規模な系統的レビューにおいて、わずか０．５％の発生率が報告された。

【0241】

更に、左心房は食道に解剖学的に近接しているため、ＬＡ後壁に対するカテーテルアブレーションは、食道を熱的に損傷し、最終的には５％の罹患率で食道潰瘍を発生させることがあるが、これが、壊滅的な結果を伴う心房食道瘻（ＡＥＦ）へと進行することはまれであり得る。内視鏡による食道損傷は、２．２～２１％の罹患率を有する。食道穿孔は、心房細動アブレーション処置の０．０２～１１％において発生する心房細動アブレーションの重篤な合併症である。診断遅延は、心房食道瘻（ＡＥＦ）の発生及び死亡率の増加に関連する。食道損傷の合併症率は、病変部の位置及び発見された病変の種類（紅斑、壊死性潰瘍、穿孔、又は瘻孔形成）に応じて、大いに変動する。ＡＦのアブレーション後のＡＥＦの発生率は、処置の約０．１％であると想定される。管腔温度監視を使用して、アブレーション中の食道の潜在的に危険な加熱を特定する研究では、発生率の低下を実証することができなかった。

【0242】

現在、肺静脈前庭部隔離術中に右ＰＶの隔離が得られず、ＲＦアブレーションが胸峰において右ＰＶの内側で実施されるとき、横隔神経麻痺が０．５％未満、恒久的麻痺が０％～０．４％と報告されている。２０１８年に公開された研究では、２，７５０の処置のうち、０．０４％の非常に低い率のＰＮＰが報告されている。ＲＳＰＶの領域におけるアブレーションの前に、研究者らは、横隔神経への近接性及びペーシング操作の評価などの予防的措置を実施するよう奨励されている。

【0243】

死亡はまた、ＣＡ技術に関連した稀な合併症である。死亡の全体的な発生率は、＜０．１％～０．４％であると報告されている。２０１０年に公開された世界的な調査では、０．１％の全体死亡率が示された。１６２のセンターのＡＦアブレーションの国際調査からの別の報告では、３２，５６９人の患者におけるＡＦアブレーション処置の間又はその後に発生した３２人（０．１％）の死亡についての詳細が提供された。死亡の最多原因の中には、心タンポナーデ（死亡の２５％）、脳卒中（１６％）、心房食道瘻（１６％）及び巨大肺炎（massive pneumonia）（６％）があった。

【0244】

高周波電流は、直接的な熱損傷、痙縮、又は血栓形成のいずれかによって冠状動脈の閉塞を引き起こし得る。急性冠動脈閉塞は、ＲＦＣＡの非常に稀であるが、潜在的に生命を脅かす合併症である。多くのセンターでの経験から、冠状動脈閉塞のリスクは０．５％未満であることが示唆されている。冠状動脈閉塞は、心筋梗塞（ＭＩ）、狭心症、又は死亡を生じさせ得る。冠状動脈の閉塞は、医学的に示されるように、薬理学的介入、カテーテル及び／又は外科的介入を通じて冠状動脈血流を回復させることによって治療され得る。

【0245】

処置中の血栓発生はまた、患者にとって深刻で、更には生命を脅かすリスクをもたらし得る。血栓は、インピーダンスの変化の有無にかかわらず、高周波電流を印加する間にアブレーション電極上に形成され得る。血栓は追い出され、塞栓形成して、虚血性脳卒中、ＭＩ、又は他の閉塞性損傷を生じさせることもある。いくつかの観察的研究により、カテーテルアブレーション後の脳卒中の率が比較的低いことが示されているが、カテーテルアブレーションが血栓塞栓リスクを低下させ得るかどうかは依然として不明である。

【0246】

ＡＦアブレーションに関連する血栓塞栓症の平均発生率は、約１％～２％であった。更に最近では、血栓塞栓症の発生率は、周術期の抗凝固にもかかわらず、ＡＦアブレーションを受ける患者の最大５％であると報告されている。虚血性脳卒中の発症は、典型的にはＡＦアブレーション処置の２４時間以内に生じ、より高リスクの期間は、アブレーション後の最初の２週間に及ぶ。

【0247】

肺出血は、ＰＶＩの稀であるが深刻な合併症である。遅発性の喀血及び肺高血圧症が、アブレーション後の肺静脈狭窄症（ＰＶＳ）に続いて生じる可能性がある。急性肺出血もまた報告されている。カテーテル操作による機械的外傷は、肺出血の考えられる機序である。心臓弁への損傷は、カテーテル操作又は高周波電流の印加に起因し得る（リスク＜１％）。これは、弁閉鎖不全を発生させ、場合によっては弁交換手術を必要とし得る。

【0248】

図９Ａは、本開示における試験のカテーテル２８に関連する例示的な温度分布表示である。図９Ｂは、本開示における試験のカテーテル２８の各熱電対読み取り値に関連する、例示的な「ブルズアイ」表示である。「ブルズアイ」表示は、医師に温度情報を提供する。ＲＦ発生器からの温度の任意の数値は、表示するか若しくは表示しない医師の好みによって決定された「ブルズアイ」上に表示され得る。ブルズアイの図形は、６つの熱電対から得られた先端部と組織との相対的な界面温度の読み取り値を提供する。この図形は、カテーテル先端部１３のどの部分が組織２２と接触しているかに関する指示を医師に提供する。

【0249】

加えて、グラフィックはまた、先端部と組織との安定性の指標を医師に提供することもできる。例えば、カテーテル先端部１３がスリップした場合、熱電対から得られる温度は変化し、これは「ブルズアイ」の上だけでなく、カテーテル２８の先端部１３の図形上にも視覚的に表示される。これらの表示における色は、熱電対の温度が変化するにつれて変化し得る。図９Ｂの図形の色は、ここでは黒及び白で描写されているが、暗青色（最低温度）から暗赤色（最高温度）までの範囲に及び得、また円形の提示は、医師が先端部内の遠位熱電対と近位熱電対との相対温度（中心から外側に向かって見られる）を可視化することを可能にする。外側ハローは、３次元空間におけるカテーテル先端部の向きを提示する。

【0250】

図１０は、ＲＦアブレーションセッション中にカテーテル先端部１３の温度分布の適切な応答を検証するために測定及び使用される最高温度を監視する温度分布である。アブレーション中の温度フィードバック表示が図１０に示されており、ここでは６つの小さな円が６つの熱電対（例えば、遠位に３つ、近位に３つ）を表している。内側の円は電極アセンブリ１９を表し、外側のリングは先端電極の側部を表す。先端部１３の所望の向きの任意の（例えば、組織２２に対して垂直な向きからの）変化は、下部の四分区間内のより暗い色によって示されるように、電極アセンブリ１９の対応する部分の温度上昇をもたし得る。

【0251】

調査の概要
本開示は、ＰＡＦのマッピング及び／又は治療に関してより詳細に後述する対応する調査でより明確に理解される。図１１は、本開示の主題研究プロトコルの概略概要を提供し、これは、優先出願である米国仮特許出願第６２／８４３，２１３号の添付書類２であり、その内容全体が、逐語的に述べられているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。薬物不応性の再発症候性ＰＡＦに対するＲＦアブレーション処置について考慮された全ての患者が、研究者又は研究チームの指定された研究員による試験において、プロトコル対象及び除外基準ごとの試験適格性について評価された。処置前評価は、特に断りのない限り、インデックスＡＦアブレーション処置の前の３０日以内に実施されたものである。

【0252】

本試験の主たる目標は、標準的な電気生理学的マッピング及びＲＦアブレーション処置中に、薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）の治療において、カテーテル２８が本開示のＲＦ発生器と共に使用されるときの臨床的安全性及び有効性を実証することであった。試験を成功させるために、両方のエンドポイントは、それらのそれぞれの性能目標に対して統計的に有意でなければならない。一次安全エンドポイントは、アブレーション処置から７日以内に生じる任意の主要な有害事象（ＰＡＥ）を有する被験者の割合であった。ＰＡＥ速度が１４％の主要目標と比較された。本試験の主要有効性エンドポイントは、１２か月目における（つまり、ブランク期間の後の９か月の間、すなわち９１～３６５日目）確認された心房性不整脈（心房細動（ＡＦ）、心房頻拍（ＡＴ）、又は心房粗動（ＡＦＬ））エピソードを有しない患者の割合であった。この試験の別の目的は、早期発症した（アブレーション処置から７日以内）主要有害事象を有する被験者の割合に基づいて安全性を実証することであった。

【0253】

この試験の主要な副次的目的は、処置の終了時にＰＶの電気的隔離（進入ブロック）を受けた被験者の％、及びＱＭＯＤＥ＋を唯一のアブレーション戦略として用いたＰＶの電気的隔離（進入ブロック）を受けた被験者の％によって定義される緊急処置成功率を評価するために、処置の間及び処置から３か月後迄の（重大な）有害事象の発生率を評価することであった。もう一つの二次有効性エンドポイントは、全ての電力設定においてＰＶの電気的隔離（進入ブロック）を受けた被験者の％に、待機期間及びアデノシン負荷を終えて第１のパス隔離後にＰＶの電気的隔離（進入ブロック）を受けた被験者の％を組み合わせたものであった。もう一つの二次有効性エンドポイントは、全ての標的の静脈及びタッチアップ箇所のうち、タッチアップ（すなわち、タッチアップは急性再接続のアブレーションを排除するために用いられる）を有する被験者の％及びＰＶの％であった。もう一つの二次有効性エンドポイントは、第１の包囲後の急性ＰＶ再接続の解剖学的位置であった。この試験のもう一つの目的は、カテーテル２８の一次有効性と、発作性ＡＦ集団に対する１２か月の最小許容成功率として指示される５０％の所定の性能目標とを比較することであった。

【0254】

本試験の二次安全性エンドポイントには、装置による予期しない悪影響（ＵＡＤＥ）の発生率、最初のアブレーションから７日以内（早期発症）、＞７日～３０日（周術期）及び＞３０日（晩期発症）の重大な有害事象（ＳＡＥ）の発生率、並びに、ａ）重度の出血、ｂ）臨床的に関連のある非重度の出血、及びｃ）軽度の出血、の出血性合併症（ＩＳＴＨ定義）の発生率を含むものであった。この試験のもう一つの目的は、十分に確立されたイヌ大腿筋モデルを使用して、電力制御モードを使用する従来のカテーテルと比較したときの、試験アブレーションモードを使用する本開示の電極カテーテル２８の安全性及び性能を評価することであった。

【0255】

カテーテル２８は、灌注流を伴わない試験アブレーションモード下では試験に使用されず、このより高い流量を維持した。研究者がＱＭＯＤＥ＋ではＰＶＩを完了することが不可能であると見なすと、本明細書でＱＭＯＤＥと呼ばれることもある電力制御モードがＰＶＩに使用された。加えて、ＱＭＯＤＥ温度制御が、試験アブレーション処置中にＰＶ口の外側の全てのＲＦ印加に使用された。ＱＭＯＤＥは、（ａ）ミリリットル／分の流速で２５～３５Ｗ又は（ｂ）１５ミリリットル／分の流速で３６～５０Ｗのいずれかを含むものであった。ＱＭＯＤＥは、ＲＦエネルギー送達の開始から最大でも最小の２秒に開始し、エネルギー印加の終了後に、このより高い流量を最大で４秒間維持する、比較的高い流量である。この試験では、ＱＭＯＤＥ＋がＰＶＩの一次モードとして使用された。しかしながら、研究者がＱＭＯＤＥ＋を、ＰＶＩを達成できないと見なした場合、処置を完了するためにＱＭＯＤＥにあるカテーテル２８が使用された。

【0256】

カテーテル２８は、以下の目的、すなわち、（１）電力制御モードを使用した従来のカテーテルと比較した、その試験アブレーションモードを使用したカテーテル２８の炭化物／凝塊及びスチームポップ速度、（２）カテーテル２８と対照カテーテルとの間の損傷部寸法（最大深さ、最大直径、及び表面直径）の比較、並びに、（３）対照カテーテルと比較したときの挙動の類似性及び違いを理解するための特性評価を目的とした、アブレーションパラメータ、すなわち、平均出力、最高電極温度、温度上昇、初期インピーダンス、インピーダンス降下の収集、に従って臨床的安全性及び性能について評価された。

【0257】

この試験の更なる目的は、臨床ＰＶＩ処置をシミュレートするとき、試験アブレーションモード（例えば、ｎＭＡＲＱマルチチャネルＲＦ発生器）を使用してカテーテル２８の安全性及び性能を評価することであった。また、その試験アブレーションモードを使用したカテーテル２８の全体的な安全性及び機能性能が、電力制御モード（すなわち、Ｓｍａｒｔ Ａｂｌａｔｅ発生器）で使用されているＳｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＳＦ対照カテーテル（対照カテーテル１）と比較された。カテーテル２８は、（１）標的部位にＲＦエネルギーを送達する、（２）肺静脈の急性隔離を実証する、（３）対照と同等である臨床的に許容可能な信号品質を実証する、（４）アイドル状態の間及びアブレーションの間に、リング電極及び微小電極からペーシングする、（５）アブレーションの間に対照カテーテルよりも著しく良好な温度フィードバックを提供する、（６）補助機器（例えば、ＲＦ発生器、ＱＤＯＴドングル、ＣｏｏｌＦｌｏｗポンプ、及びＣＡＲＴＯ ３マッピングシステムなど）と共に使用される場合に効果的に機能する、として評価された。

【0258】

この試験の更なる目的は、本開示のＲＦ発生器を使用して、試験アブレーションモード（例えば、約９０Ｗ／４ｓなど、高電力でかつ短い持続時間）におけるカテーテル２８の安全性及び性能を評価することであった。試験アブレーションモードにおけるカテーテル２８の全体的な安全性及び性能が、ＲＦ発生器（例えば、Ｓｍａｒｔ Ａｂｌａｔｅ ＲＦ発生器）を使用して、特にイヌ大腿筋モデルと共に使用した、２つの異なる設定（５０Ｗ／１０ｓ又は３０Ｗ／３０ｓ）における電力制御モードの対照カテーテル１の安全性及び性能と比較された。カテーテル２８は、安全性及び性能に関して試験アブレーションモードを評価され、以下の対象、すなわち、（１）その電力制御モードを使用する対照カテーテル１と比較した、試験アブレーションモードを使用するカテーテル２８の安全性（例えば、炭化物／凝塊及びスチームポップ速度）、（２）試験カテーテルと対照カテーテルとの間の損傷部寸法（最大深さ、最大直径、及び表面直径）の比較、並びに（３）平均電力、最高電極温度、温度上昇、初期インピーダンス、及びインピーダンス低下、について試験された。

【0259】

アブレーション処置自体において、被験者は、自身のアブレーション処置のために電気生理学実験室に到着し、病院の標準プロトコル（治験責任者の裁量）に従って処置の準備を受けた。アブレーション処置は、ＰＡＦを有する被験者を治療するために、本明細書に記載されるアブレーションモード（例えば、ＱＭＯＤＥ及びＱＭＯＤＥ＋温度制御モード）を利用した。温度制御のためのＱＭＯＤＥ＋の試験アブレーションモードは、主にＰＶＩに使用された。ＱＭＯＤＥ温度制御の電力制御モードは、主にＰＶ口の外側でのＡＦ用途及びＰＶＩのタッチアップに使用された。図１２は、本試験において使用される機器を要約する表を示す。

【0260】

図１３は、本開示の試験のためのＡＡＤ及び主要有効性分類に対する影響を要約する表を示す。本試験は、クラスＩの薬物（例えば、フレカイニド、プロパフェノン、ジソピラミドなど）及びクラスＩＩＩの薬物（例えば、アミオダロン、ドロネダロン、ドフェチリドなど）を調査するものであった。図１３の表は、ブランク期間及びポストブランク期間に実施されたＡＡＤ療法に基づく一次有効性エンドポイントの対応する状態を示す。

【0261】

図１４は、ＲＦ印加中のアブレーションモード及び流量設定を要約する表を示す。９０Ｗの電力設定を有する行は、試験アブレーションモードに対応する。試験中にＲＦ発生器上に表示される温度は、必ずしも組織温度又は電極組織界面温度を表すものではなかった。調査されたカテーテル２８に関連する灌注ポンプは、ＲＦエネルギーを送達しないとき、２ミリリットル／分の室温ヘパリン化生理食塩水（１ｕヘパリン／１ミリリットル生理食塩水）の連続注入を送達するように構成されたものであった。ＲＦエネルギー送達の開始の最底２秒前に始まる高流量まで灌流を増加させる。試験においてＱＭＯＤＥ及びＱＭＯＤＥ＋でカテーテル２８を使用するとき、推奨される接触力作用範囲は５～３０ｇであった。

【0262】

試験アブレーションモードでのこの試験のためのＡＦアブレーション処置は、以下のシーケンスに従った：（１）診断用のカテーテル配置、（２）電気生理学的試験（研究者の裁量）、（３）被験者がＡＦである場合の心臓除細動（研究者の裁量）、（４）ＣＡＲＴＯ（登録商標）Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｇａｔｉｎｇ Ｍａｎｄａｔｏｒｙ（Ｊｅｔ Ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎを使用しない限り）、（５）食道温度監視装置の配置、（６）左心房にカテーテル２８を挿入する３５０秒以上前のＡＣＴの確認及び処置の全体を通じた維持、（７）経中隔穿刺、並びに（８）ＬＡにおけるアブレーション処置の前に、左心房解剖学的マップが推奨／必要とされる。解剖学的マップは、左心房の外側のトリガ（例えば、ＳＶＣ／ＣＳなど）を必要としなかった。このシーケンスは、（９）カテーテル２８の導入、を含んでもよく、その導入は次の工程、すなわち、ＣａｒｔｏのＡＵＴＯＴＡＧ機能を使用して、各印加後に各ＱＭＯＤＥ＋アブレーション点をタグ付けすることと、新しい箇所において、ＲＦ印加を開始する前にカテーテル安定性を確保することと、最低２秒のアブレーション前の流量遅延がＲＦ印加前に発生することと、最大４秒にわたって最大９０Ｗ（ＱＭＯＤＥ＋）のＲＦ電力印加を介してアブレーションすることと、臨床的に有効なアブレーションが達成された場合、カテーテルを新しい箇所に移動させることと（約４ミリメートル）、ＱＭＯＤＥ＋が完全なＰＶ封入に使用されることと、を含み得る。研究者がＱＭＯＤＥ＋を、ＰＶＩを達成できないと見なした場合、処置を完了するためにＱＭＯＤＥにあるカテーテル２８が使用された。工程（９）はまた、周方向ＰＶＩが完了するまでＲＦ印加及びカテーテル２８の移動を継続することを含み得た。

【0263】

温度が温度カットオフ（例えば、６５℃）を超えて上昇した場合、ＲＦ印加は直ちに停止された。アブレーション中の任意の時点でＲＦ電力送達を中断するという決定は、研究者の判断、並びに、カテーテルの動き、電位図の減少及び／又はインピーダンス変化を含むアブレーション有効性パラメータの監視によって誘導された。右上ＰＶの領域におけるアブレーションのために、ペーシング操作などの予防措置が用いられて、横隔神経への近接性が評価された。

【0264】

このシーケンスはまた、（１０）左心房アブレーション及びリアルタイムＰＶ隔離、（１１）ＡＦ／再接続を誘導するためのペーシング処置及び／又は心臓治療薬の注入（例えば、アデノシン、イソプロテレノール２－２０マイクログラム／分）前のアブレーション後の２０分の待機期間、（１２）Ｌａｓｓｏ（登録商標）又はＰｅｎｔａＲａｙ（登録商標）による全ての標的ＰＶにおける進入ブロックの確認、並びに（１３）横隔膜のＸ線透視評価の実行、を含んでもよい。

【0265】

これは本試験において食道損傷のリスクを最小限に抑えるために必要とされた。この方法は、局在化するために、（１）食道温度プローブの使用、（２）ＣＡＲＴＯＳＯＵＮＤ（登録商標）及び／若しくはＩＣＥによる食道可視化、又は（３）バリウム嚥下を用いた食道可視化、のうちの１つを用いた。食道温度上昇の場合、次のことが生じた：（１）組織が冷却され、付加的な損傷が同じ個所又は近くの個所でなされたこと、（２）隔離が達成されていない場合には、そのスポットから離れて移動し、他のエリアを最初にアブレーションし、次いでそのスポットに戻ること、（３）ＱＭＯＤＥが必要に応じて、操作者の通常の選択された後壁の電力及び持続時間で使用され、それでもなお温度上昇に関して非常に慎重に監視し、食道温度がベースラインに戻るまで開始しないこと、並びに（４）上記の２つの工程がタスクを達成しない場合には、そのエリア付近であるがそのエリアからわずかに離れたエリアでアブレーションすること、が生じた。

【0266】

図１５は、本開示の試験における被験者の治療及び評価のための必要なスケジュールを要約する表を示す。この表において、番号付けされた注釈は、以下のとおり対応している。（１）初期アブレーション処置は、同意から３０日以内に行われるべきである。（２）最後の訪問以来、病歴の変化がないことを確認するために収集された。（３）同意した後に収集されたＡＥは、最後の訪問以来、病歴の変化がないことを確認するために署名された。（４）ＡＥの結果として入院となった場合、健康経済データ収集が必要とされた。（５）ライフツールの品質（ＡＦＥＱＴ）。（６）妊娠試験は、処置の２４時間以内に、閉経前の女性に対してのみ行われなければならない。（７）被験者は、ＬＡ血栓の存在について画像診断を受けるべきである。（８）心房サイズを決定するための撮像ＴＴＥ（被験者が、心房サイズが評価された画像診断処置を最近の６か月以内に受けている場合、処置前の画像診断評価は必要ではない）。（９）処置の後、全ての被験者は、心膜液貯留及び／又は心膜炎に関して心膜を評価するためにＴＴＥ処置を受ける。（１０）併用薬：心臓関連（抗不整脈薬、抗凝固レジメンなど）のみ。（１１）症状を有する被験者のＰＶ撮像（ＣＴ／ＭＲＡ）がアブレーション後の１か月の７日間にわたって経過観察を受ける。（１２）該当する場合、入院（ＵＢ０４）、ＥＲ訪問、及び外来患者訪問のための健康経済データ。（１３）ＴＴＭ：全ての症候性心臓のエピソードは、事象が発生した時点で記録及び送信されるべきである。（１４）１２ヶ月の訪問又は最後に完了した訪問。（１５）場合によっては仮想訪問、又は来診。（１６）来診にのみ必要。（１７）脳卒中の場合、脳卒中を患う被験者の障害の程度を評価するために、修正されたランキンスコアが査定される。（１８）標準化された神経学的評価（脳神経、運動及び感覚機能、並びに歩行評価を含む）が行われる。この神経学的評価によって新たな異常所見が示された場合、患者はまた、脳卒中の疑われる診断を確認するために使用される、適切な画像診断（すなわち、ＤＷ－ＭＲＩ）を用いた形式的な神経学的診察及び検査を受けるべきである。（１９）ブランキング期間中にカテーテル２８による繰り返しアブレーション処置を受ける全ての被験者は、ＰＶ狭窄を示唆するか、あるいはＣＴ／ＭＲＡ ＰＶ分析処置中である。

【0267】

本試験では、「有害事象」は、試験装置又はアブレーション処置に関連しているか否かに関わらず、臨床試験中に発生する任意の好ましくない医療上の出来事、意図されない疾患若しくは負傷、又は有害な臨床的徴候（異常な実験室所見を含む）のいずれかであると見なされた。本試験の目的のために、有害事象は、以下に従って生じると見なされた：事象は、本質的に血管、心臓血管、又は神経学的なものである；事象は、重大な有害事象である；因果律は、カテーテル２８及びそのアブレーション処置に関連している；又は本質的に未知である。

【0268】

対照的に、以下の臨床事象は、この臨床試験の有害事象と見なされなかった：試験中の任意の時点で試験の被験者の状態が悪化しない限り、検診の際に存在する任意の医学的状態；無症候性である極微量／微量の心膜液貯留；既存のＡＦ／ＡＦＬの再発；アブレーション後に生じる左心房粗動の新たな発症を含まない、試験期間全体にわたって任意の時点で薬理学的除細動を必要とするＡＦ／ＡＦＬ／再発がＡＥであること；ＡＦ又は既存のＡＦＬ／ＡＴのための再アブレーション。しかしながら、繰り返しのアブレーション処置に関連する任意の合併症はＡＥと見なされた。

【0269】

図１６、図１７、図１８、及び図１９は、本開示の試験において決定された一次有害事象の要約を示す。それらの図に示されるように、本試験による一次ＡＥは、図１６～図１９に列挙された事象のうちの１つであった。それらの事象は、本明細書に記載されたＲＦ発生器と共に使用されたカテーテル２８によるＡＦアブレーション処置から７日以内に発生したものであるが、心房食道瘻及びＰＶ狭窄は例外であり、これらはまた、アブレーション処置から７日を超え、９０日以内に生じた場合、一次有害事象と見なされ得る。

【0270】

本試験における深刻な有害事象（ＳＡＥ）は、以下の基準のうちの１つ以上を満たす任意の事象と見なされた：死につながる；生命を脅かす病気若しくは負傷又は身体構造若しくは身体機能の恒久的な障害をもたらした、被験者の健康の深刻な悪化につながる；入院又は現行の入院期間の延長が必要である；又は、身体構造又は身体機能への恒久的な障害を防止するための医療的又は外科的介入が生じる、胎児仮死、胎児死亡、又は先天異常若しくは出生時欠損につながる。

【0271】

図２０は、本開示の試験による強度又は重篤度を要約する表であり、これによってＡＥの強度又は重篤度が定義される。間欠的なＡＥはがそれらの最大の重篤度に従って分類された。重症度を変化させる連続的なＡＥが、新たなＡＥとして報告された。

【0272】

電力制御モードでは、ワークフローは以下のように機能する。温度が急速に上昇すると、ＲＦ印加は直ちに停止された。心房アブレーションには、１５～５０ワット（Ｗ）のＲＦ電力範囲が使用された。ＬＡ後壁又はＣＳではない解剖学的位置において、最大許容電力は５０Ｗを超えず、アブレーションの持続時間は、所与の位置における６０秒を超える連続的アブレーションを超えなかった。カテーテル２８は、臨床的に有効なアブレーションが達成されたとき（例えば、電位図の減少及び／又はインピーダンス低下）、新しい場所に移動又はドラッグされた。

【0273】

後壁及び冠状静脈洞をアブレーションする間、以下の予防措置が取られた。ＬＡ後壁及び食道に近い場合、アブレーションは、後壁に対する標準的なワークフローを使用して開始された。カテーテル２８は、臨床的に有効なアブレーションが２０秒以内に達成された場合（電位図の減少及び／又はインピーダンス低下）、新しい場所に移動又はドラッグされた。後壁及び冠状静脈洞をアブレーションするために使用された最大電力は、試験アブレーションモードを使用する場合を除き、３５Ｗを超えなかった。食道の温度変化が、腔内食道プローブ又は食道を移動させるために使用された方法によって監視された。アブレーションの持続時間は、後壁に対して３０秒を超えなかった。

【0274】

処置データ収集は、匿名化された（又は非特定化された）発生器ファイル、匿名化された（又は非特定化された）ＣＡＲＴＯ（登録商標）データファイル、処置のワークシート、及び被験者の医療ファイルを用いて行われた。処置データのドキュメントは、研究分析のために、被験者のＣＲＦ、匿名化された（又は非特定化された）バックアップジェネレータファイル及びバックアップＣＡＲＴＯ（登録商標）データファイルに保存された。処置中に収集された情報は、限定するものではないが、損傷部ごとのＲＦ印加モード（ＱＭＯＤＥ＋／ＱＭＯＤＥ／他）、カテーテル２８（合計／ＱＭＯＤＥ＋／ＱＭＯＤＥ）及び非研究用カテーテルを用いたＲＦ印加の回数、カテーテル２８（合計／ＱＭＯＤＥ＋／ＱＭＯＤＥ）及び非研究用カテーテルを用いたＲＦ印加の持続時間、ＰＶＩアブレーション時間（隔離が確認され、周方向のアブレーションが達成されるまでの、ＰＶへの最初のＲＦ印加から最後のＲＦ印加までの時間）、被験者のＰＶＩアブレーション時間（全てのＰＶＩが完了するまでの、最初のＲＦ印加から最後のＲＦ印加までの時間）、被験者の合計アブレーション時間（被験者における最初のＲＦ印加から最後のＲＦ印加までの時間）、ＲＦ印加ごとのアブレーションパラメータ（位置、温度、インピーダンス、電力、接触力、ＲＦ持続時間、アブレーション指数、ＣＡＲＴＯ（登録商標）上での損傷部情報）、標的（左ＰＶ標的、右ＰＶ標的、及びＰＶエリア外の標的）ごとの最初のＲＦ印加及び最後のＲＦ印加に関する発生器上のアブレーション回数、タッチアップ適用に関するアブレーションパラメータ（位置、ＲＦ印加モード、タッチアップ適用の量、持続時間、及び関連する発生器ファイル番号）、全処置時間（最初の大腿骨穿刺から最後のカテーテル除去まで）、心房マッピング時間、Ｘ線透視時間及び線量、ＬＡカテーテル滞留時間（アブレーションカテーテルのＬＡ挿入からＬＡからのアブレーションカテーテル除去まで）、ＥＣＧデータ、アブレーションカテーテル及び静脈ラインを介して送達される全流体、流体出力及び正味流体入力、食道損傷のリスクを最小限に抑えるために使用される戦略、並びに異常な食道の温度上昇、を含んでいた。

【0275】

本試験の被験者は、最初のアブレーション処置後の１２か月（３６５日）にわたって経過観察訪問を完遂することを要求された。経過観察スケジュールは、３０日の月に基づくものであった。経過観察訪問は、以下の時間枠、すなわち、７日（７日目、７～１０日目）、１ヶ月±７日（１か月目、２３～３７日目）、３ヶ月間±１４日（３か月目、７６～１０４日目）、６ヶ月間±３０日（６か月目、１５０～２１０日目）、及び１２ヶ月±３０日（１２か月目、３３５～３９５日目）に従ってスケジュールされた。経過観察訪問スケジュールは、被験者が繰り返しのＡＦアブレーション処置を受けた場合にはリセットされなかった。

【0276】

退院前、標準化された神経学的評価（脳神経、運動及び感覚機能、並びに歩行評価を含む）に含められた物理的検査が退院前に実施される。神経学的評価によって、ベースラインで実施されたものと比較して新たな異常所見が示された場合、脳卒中の疑いのある診断を確認するために、適切な画像診断（例えば、ＤＷ－ＭＲＩ）を用いた公式な神経学的診断及び検査が行われた。ＮＩＨ脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）が、退院前に認定医療提供者によって実施された。退院前の他の事象には、可能性のある心膜液貯留及び／又は心膜炎に関する心膜の評価のために、不整脈の発生の検出、心電図（１２－Ｌｅａｄ ＥＣＧ）、及び経胸壁心エコー（ＴＴＥ）が含まれていた。有意な心膜液貯留が特定された場合、被検者は症状が解消するまでフォローを受けた。薬物の種類及び名称、関連する指示、処方箋の開始日及び終了日などを含めて、アブレーション処置は経過観察の終了時まで記録されたため、心臓関連の併用薬（ＡＡＤ、抗凝固レジメンなど）が処方された。

【0277】

患者選択
本試験で指定された患者選択、方法、人員、施設、及びトレーニングに関する基準は、この処置を受けている被験者に対するリスクを最小限に抑えることを目的とした。試験対象患者基準及び除外の基準への準拠を確実にするために、被験者を調査登録前に慎重に事前スクリーニングした。

【0278】

調査の選択基準には、以下が含まれた。
・１つの心電図上に記録されたＡＦエピソードを有する症候性発作性ＡＦ
・登録前の６ヶ月以内、及び７日以内の再発性自己終結ＡＦを示す医師の注記。実証は、心電図（ＥＣＧ）、トランステレフォニックモニタリング（ＴＴＭ）、ホルターモニター又はテレメトリストリップを含み得る。
・再発性症候性ＡＦ、禁忌、又はＡＡＤに対する不耐性によって証明されるように、少なくとも１つの抗不整脈薬（ＡＡＤ）（クラスＩ又はＩＩＩ）の失敗。
・１８歳以上。
・署名された患者同意説明文書（ＩＣＦ）。
・全ての事前、事後、及び経過観察の検査要件及び訪問要件を遵守する能力及び意欲。

【0279】

調査の除外基準には、以下が含まれた。
・心房細動の外科的又はカテーテルアブレーション処置歴。
・電解質不均衡続発性のＡＦ、甲状腺疾患、又は可逆的若しくは非心臓の原因。
・登録前の過去３ヶ月間のいずれかの時点での患者へのアミオダロン投与。
・以前に持続性又は長期持続性のＡＦ及び／又は７日を超えて続く連続的なＡＦと診断された
・過去６ヶ月（１８０日）以内のＣＡＢＧ手術。
・心臓弁膜症の外科的／経皮的処置（すなわち、心室切開術、心房切開術、弁の修復又は置換、及び人工弁の存在）。
・過去６ヶ月以内の任意の頸動脈ステント留置術又は頸動脈内膜切除術。
・画像に記録されたＬＡ血栓（試験アブレーション処置前の４８時間以内）。
・記録されたＬＡサイズ＞５０ｍｍ（傍胸骨長軸図）。
・記録されたＬＶＥＦ＜４０％。
・抗凝固療法（例えばヘパリン）の禁忌
・血液凝固又は出血異常の病歴
・過去２ヶ月（６０日）以内のＭＩ／ＰＣＩ
・過去１２ヶ月（３６５日）以内の（ＴＩＡを含む）記録された血栓塞栓事象
・リウマチ性心疾患
・制御不能な心不全又はＮＹＨＡ機能クラスＩＩＩ若しくはＩＶ
・重度の僧帽逆流（６０ｍＬ／拍動以上の逆流量、５０％以上の逆流率、及び／又は０．４０ｃｍ^２以上の有効逆流弁口面積）
・今後１２ヶ月（３６５日）以内の心臓移植又は他の心臓手術の予定
・不安定狭心症
・活動性の全身感染又は敗血症
・心房粘液腫の診断又は心房間バッフル若しくはパッチの存在。
・埋め込まれたＩＣＤ／ＣＲＴ－Ｄの存在。
・慢性症状を引き起こす重大な肺疾患（例えば、拘束性肺疾患、収縮性又は慢性閉塞性肺疾患など）又はその他の肺若しくは呼吸器系の疾患若しくは機能不全。
・重度の胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ；ＯＴＣ薬を含まない有意な介入を必要とする活動期）
・調査者の意見ではこの調査への登録を不可能とするであろう重大な先天性異常又は医学的問題。
・妊娠中（閉経前の場合は妊娠検査で証明される）、授乳中の女性、又は出産可能年齢であり、試験の過程で妊娠を計画している女性。
・別の装置、生物学的製剤又は薬剤を評価する調査研究への登録。
・血管へのアクセス又はカテーテルの操作を妨げる壁内血栓、腫瘍又はその他の異常の存在。
・下大静脈フィルタの存在。
・それぞれの使用説明書に示されているような、試験で使用される装置（ＴＴＥ、ＣＴなど）の禁忌の提示。
・１２カ月未満の推定寿命

【0280】

調査結果
本試験では、カテーテル２８が評価され、１８５人の評価可能な被験者を用いた過去の対照の達成業績と比較された。図２１は、本開示の試験において評価されたＡＥ結果を要約する表である。図２２は、本開示の試験における患者の特性及び病歴を要約するグラフである。図２３は、本開示の試験における急性肺静脈再接続を要約するグラフである。図２４は、本開示の試験の安全集団における主要な有害事象を要約するグラフである。

【0281】

第１に、かつ重要なことに、前臨床試験では、カテーテル２８によるアブレーションは、従来のアブレーションと比較して、８０％下回るＲＦ時間をもたらしたことが示された。これにより、本開示の試験では、全５２人の患者がアブレーションを受け、経過観察を完了した。ＰＶＩは、全ての患者においてカテーテル２８を単独で使用して、それぞれ合計で１０５．２±２４．７分及び６．６±８．２分の処置時間とＸ線透視時間で達成された。ほとんどの患者（ｎ＝４９；９４．２％）は、３ヶ月で洞律動にあった。２つのＰＡＥが報告され、１つは偽動脈瘤であり、１つは無症候性血栓塞栓症であった。死亡、脳卒中、心房食道瘻、ＰＶ狭窄、又は予期されない有害な装置効果は存在しなかった。６人の患者はＳＣＬが確認され、全て臨床的又は神経障害のない無症候として分類された。ほとんどのＰＡＦ集団と一致することとして、登録された患者の年齢は比較的若く（６２．０±１２．０才）、約３分の２が男性であり、併存症の全体的な割合は中程度であり（６３．０％が高血圧、１８．５％が鬱血性心不全）、前後の左心房直径が中程度に拡大された（３９．３±５．２ｍｍ）。アブレーションを受けた５２人の参加者のうち、ＰＶＩは全員に実施され、１人の患者のみが、追加的なアブレーションを受けた（左房天蓋部、並びに左下部ＰＶと右下部ＰＶと間のライン）。経過観察の間隔中にＰＡＦのための第２のアブレーションは必要とされなかった。高周波印加の総数は、ＣＦ １６．９±６．７グラム（最小８．１グラム及び最大３６ｇ）及び電力８５．４±６．７Ｗで１０８．３±４２．５であった。

【0282】

図２５は、本開示の試験における処置パラメータを要約するグラフである。図示のように、２０分の待機時間とアデノシン又はイソプロテレノール負荷とを含む、最初の穿刺時から最後のカテーテが除去時まで時間として理解される合計処置時間は、１０５．２±２４．７分（６８．０～１７７．０分の範囲）であった。この全処置時間のうち、マッピング時間は９．５±５．３分であり、Ｘ線透視時間は６．６±８．２４分であり、全ＰＶアブレーション時間は４４．３±２２．４分であり、全アブレーション時間（最初の高周波印加の時間から最後の高周波印加の時間まで）は４６．０±２１．３分であり、左心房滞留時間（左心房へのカテーテル挿入から左心房からの除去までの時間）は８１．７±２０．２分であった。データを収集された５０人の患者については、アブレーションカテーテルによって送達された流体の体積は３８２．４±２９９．１ｍＬであった。

【0283】

図２６は、本開示の試験における処置結果を要約するグラフである。図示のように、本試験において評価されるカテーテル２８の処置結果は、他の以前の多施設試験よりも大幅に改善されている。本試験、並びに以前の多施設試験の両方について重要な処置パラメータが示されおり、ＴＨＥＲＭＯＣＯＯＬ ＡＦ治験は、生理食塩水灌注高周波アブレーションカテーテルを調査するものであり、ＳＭＡＲＴ－ＡＦ治験は、生理食塩水灌注力感知アブレーションカテーテルを調査するものであり、ＳＭＡＲＴ－ＳＦ治験は、生理食塩水灌注が強化された力感知アブレーションカテーテルを調査するものであった。

【0284】

図２７Ａ～図２７Ｂは、本開示のカテーテルと以前の臨床的に承認された装置との間の比較処置の結果を要約する表である。本試験の処置中にアブレーションカテーテルによって送達された流体に関して言えば、本開示のカテーテル２８は、３８２．４ｍＬの送達された総平均流量を記録したが、これは、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＳＦに対して約５７．４％（すなわち約８９８．４ｍＬ）の改善であり、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＡＦに対して約７９．７％（すなわち約１８７９．６ｍＬ）の改善であり、ＴＨＥＲＭＯＣＯＯＬに対して約５７．４％（すなわち約８９８．４ｍＬ）の改善であった。本試験の処置中のアブレーションカテーテルによる総処置時間に関して言えば、本開示のカテーテル２８は、約１０５．２分の平均総処置時間を記録したが、これは、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＳＦに対して約４１．９％（すなわち約１８１．１分）の改善であり、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＡＦに対して約５２．８％（すなわち約２２２．７分）の改善であり、ＴＨＥＲＭＯＣＯＯＬに対して約４９．９％（すなわち約２１０．１分）の改善であった。

【0285】

本試験の処置中のアブレーションカテーテルによる総アブレーション時間に関して言えば、本開示のカテーテル２８は、約４６分の平均総アブレーション時間を記録したが、これは、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＳＦに対して約５５．９％（すなわち約１０４．３分）の改善であり、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＡＦに対して約６２．１％（すなわち約１２１．５分）の改善であり、ＴＨＥＲＭＯＣＯＯＬに対して約５８．３％（すなわち約１１０．３分）の改善であった。本試験の処置中の総Ｘ線透視時間に関して言えば、本開示のカテーテル２８は、約６．６分の平均総Ｘ線透視時間を記録したが、これは、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＳＦに対して約６４．５％（すなわち約１８．６分）の改善であり、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＡＦに対して約８４．１％（すなわち約４１．５分）の改善であり、ＴＨＥＲＭＯＣＯＯＬに対して約８６．７％（すなわち約４９．７分）の改善であった。本試験の処置中の総ＲＦアブレーション時間に関して言えば、本開示のカテーテル２８は、約８．１分の平均総ＲＦアブレーション時間を記録したが、これは、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＳＦに対して約８３．６％（すなわち約４９．５分）の改善であり、Ｓｍａｒｔ Ｔｏｕｃｈ ＡＦに対して約８６．６％（すなわち約６０．６分）の改善であり分）の改善であった。ＴＨＥＲＭＯＣＯＯＬの総ＲＦアブレーション時間に関しては、従来から知られている数字は未知であった。ＣＦ及び非ＣＦカテーテルを使用した以前の試験と比較して、カテーテル２８は、大幅に短い総処置時間、総アブレーション時間、総Ｘ線透視時間、及び総高周波印加時間、並びにより少ない灌注流体負荷を明確に示した。

【0286】

図２８は、試験の全ての場所に設定することによるアブレーションの結果を要約する表である。図２９は、試験の全ての場所に設定することによるアブレーションの結果を要約する表である。具体的に言えば、この表は、本試験の処置中にカテーテル２８を用いた試験アブレーションモードにおける第１のパス隔離対急性再接続に関する情報を示す。

【0287】

一次有効性エンドポイント（アデノシン又はイソプロテレノール負荷後に確認されたＰＶＩ）は、全ての患者においてカテーテル２８を使用して達成された。なお、７８．８％（４１／５２）の場合、ＰＶＩは、試験アブレーションモードのみを使用して達成された。患者の２６．９％（１４／５２）及び静脈の５．０％（２２／４４４）において、アデノシン／イソプロテレノール後のＰＶ再接続が、更なる損傷を促進し、大部分は後方に進行した。最初の損傷部は、５つの静脈内での試験アブレーションと標準的アブレーションとの組み合わせによって、また、急性再接続を示す他の１７静脈内のみにおける試験アブレーションによって生成された。非試験カテーテルによってなされた印加はなかった。３ヶ月の経過観察訪問において、４９人の患者（９４．２％）は洞律動にあったが、２人の患者はＡＦにあり、１人は心房粗動にあった。

【0288】

２つのＰＡＥ（２／５２、３．８％）が報告され、１つは大腿骨偽動脈瘤であり（ＳＡＤＥとしても分類され、トロンビン注入により正常に治療された）、また１つは無症候性血栓塞栓症であった（２つの新しい微小塞栓であり、退院時にＭＲＩ中に存在し、処置から１ヶ月後及び５ヶ月後に再確認された）。死亡、脳卒中、心房食道瘻、ＰＶ狭窄、又は予期されない有害な装置効果は存在しなかった。追加のＳＡＤＥ（食道潰瘍性出血）が、１日目の処置後内視鏡検査によって観察され、薬物で治療された。

【0289】

アブレーション後ＭＲＩを受けた５１人の患者のうち、ＳＣＬは、６名の患者（６／５１、１１．７％）に見出された。これらの患者のうちの４人は、アブレーション前に少なくとも３週間中断されずに抗凝固を受け、１人の患者はワルファリンを受けたが、処置の前日に中断され、また１人は抗凝固療法を用いられなかった。全ての損傷部は、臨床的又は神経学的欠陥がない（ＮＩＨＳＳ、ｍＲＳ、及びＭｏＣＡによって評価される）ことを前提として、無症候性脳塞栓として分類された。１つの新しい微小塞栓を有する５人の患者において、損傷部は１ヶ月で分解された。アブレーション後の脳病変部のこれまでの研究において報告されている発生率は広範に変動しているが、これらの病変部は、典型的には、神経障害に関連しておらず、大部分はアブレーション後の１～３ヶ月の反復的ＭＲＩで消失する。

【0290】

急性処置の成功（全ての治療されたＰＶにおける進入ブロックを確認することとして定義される）は、アブレーションを受けた全ての５２人の患者において達成された。２つのＰＡＥのみが報告され（偽動脈瘤及び無症候性血栓塞栓症）、報告された死亡、又は、心房食道瘻、脳卒中／心血管事故、一過性虚血発作、ＰＶ狭窄、横隔神経麻痺、若しくは心臓タンポナーデの実例は存在しなかった。

【0291】

非常に高い電力でかつ短い持続時間に安全にアブレーションする能力は、いくつかの理論上の利点を有する。第一に、カテーテルと組織との接触安定性は、臨床的成功に寄与する重要な因子であると思われる。再発性する不整脈が長期間ないように、十分な最小ＣＦが接触を可能にするために必要であるが、必要以上に高いＣＦは、スチームポップ又は心房穿孔による血栓などの即時の合併症を引き起こす場合がある。試験アブレーション中、安定性が考慮される前に非常に短い時間で損傷部が生成されることから、ＣＦ不安定性の悪影響が軽減され得る。実際、前臨床試験において、損傷部の質は、標準的なアブレーションと比較してより均質に見える。当然のことながら、不安定性の程度が大きいほど、カテーテル２８による損傷部によって、更なる試験アブレーションモードの有効性が減じられたり、損なわれたりし得る。

【0292】

第二に、ＡＦアブレーションのための重要な安全性の考慮事項は、側副組織へのダメージを最小限に抑えることである。前臨床モデルにおいて、試験アブレーションが食道などの側副組織への伝導加熱及びその結果としてのダメージを最小化し、場合によっては心房食道瘻のリスクを最小化することが示唆されてきた。心房食道瘻の不在は、本試験において促進された。実際に、本試験で観察された食道潰瘍性出血の単一のケースは、合併症発生率が試験アブレーションモード戦略を用いても増大しないことを確実にするために、注意深さを維持しなければならないということを明らかにするものである。

【0293】

試験アブレーションモードにおいてカテーテル２８を用いて観察された凝塊の全体的な発生率は、対照カテーテル１と臨床的に同様であり、対照カテーテル２と比較して著しく少ないことが示された。試験アブレーションモードにおいてカテーテル２８を用いて観察されたスチームポップの全体的な発生率は、対照カテーテル１及び２と比較して臨床的に同等であった。損傷部特性は、カテーテル２８と対照カテーテルとの間で臨床的に類似していた。試験アブレーションモードにおけるカテーテル２８の全体的な性能は、電力制御アブレーションモードにおける対照カテーテル１及び２と臨床的に類似しているか、あるいはそれらよりも良好であった。

【0294】

試験アブレーションモードで使用されるときのカテーテル２８の凝塊及びスチームポップなどのエンドポイントを含む全体的な安全性及び性能は、電力制御モードで使用されるときの対照カテーテル１及び２と比較して臨床的に同様であることが示された。試験アブレーションモードにおけるカテーテル２８について特定された最大アブレーションパラメータが試験され、この試験の結果に基づいて臨床的に安全かつ臨床的に有効であると評価されている。

【0295】

カテーテル２８上で炭化物／凝塊は観察されなかった。カテーテル２８を用いて観察されたスチームポップの全体的な発生率（ＲＡにおいて０、ＬＶにおいて５／９、全ての他の位置において０）は、対照カテーテル１（ＲＡにおいて０、ＰＶＩの間において３／３６、ＬＡ壁において５／１２、ＬＶにおいて５／６、ＲＶにおいて１／７）と比較して低かった。重要なことに、試験設定において試験アブレーションモードを用いてカテーテル２８を使用した左心房アブレーションと右心房アブレーションの両方におけるスチームポップ生起の発生率はゼロであった。

【0296】

本試験では、カテーテル２８は、その試験アブレーションモードで使用されたとき、４つの心腔全てにおいて、臨床的に有効な電位図信号減衰及び対照カテーテル１と比較して臨床的に同等又はより良好な損傷部を生成することが可能であった。カテーテル２８に接続して使用される発生器もまた、カテーテル２８の電極温度応答及び電力設定に基づいて灌注流量をうまく修正して、試験アブレーションモードで使用されるときの温度限界を維持することが可能であることが示された。温度目標及び流量設定を使用した試験アブレーションモードを用いるカテーテル２８は、全ての許容基準を満たすことが示された。試験アブレーションモードを用いたカテーテル２８の全体的な機能性及び臨床的安全性は、対照カテーテル１と臨床的に同等以上であることが証明された。

【0297】

本試験では、垂直な向き平行な向きの両方で試験された場合、電力制御モードにある対照カテーテル１と比較して、試験アブレーションモードを用いてカテーテル２８で観測される凝塊の全体的な発生率に有意な違いは存在しなかった。結論として、カテーテル２８のこの試験は、その臨床的実現性及び関連する安全性を実証した。

【0298】

第２の試験では、本開示のカテーテル２８は、図３０Ａに示されるように、約２１．９キログラムの平均体重を有する６匹のイヌにおける大腿筋及び拍動心臓モデルで適用された、温度制御された９０Ｗ－４秒のアブレーションモードで評価された。この試験では、図３０Ｂに示されるように、組織温度傾向及び加熱パターンを１回のアブレーションと２回のアブレーションとで比較するために、カテーテル先端の下方の約３ｍｍの深さで各患者の大腿筋に、光学温度センサーが配置された。損傷部深さは、ＲＦ印加に従って測定された。様々なサイズの損傷部タグを使用して、イヌの拍動する心臓でＲＡ線状損傷部の完全性及び損傷部間の任意の間隙が試験及び検査された。

【0299】

第２の試験では、４秒の中断期間を伴う２回の９０Ｗ－４Ｓ印加は、図３１Ａに見られるように、６７．５℃～７６．３℃を含む更なる組織温度上昇を引き起こしたことが観察された。第２の試験はまた、炭化物、凝塊、又はスチームポップが観察されることなく、図３１Ｂに見られるように、拍動心臓と大腿筋の両方において４０％より深い損傷部をもたらした。また、全体的な病理学により、２ｍｍのＲＦタグを使用するとき、重複した連続的なＲＦ損傷線が生成されたことも示された。４ｍｍのＲＦタグを使用して損傷線に間隙が検出され、同様に、３ｍｍタグを使用して、重複損傷部を最小限に抑えて連続的な損傷線が形成された。したがって、第２の試験では、３ｍｍの損傷部タグ及び点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを使用するとき、９０Ｗ－４Ｓによって、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁に連続的かつ経壁的な線形損傷線が形成されたと結論付けられた。意図的に重複された９０Ｗ－４Ｓ印加によって、より深い損傷部が意図的に形成された。

【0300】

図３２は、本開示による一方法３２００の図式的な概要を表す。方法３２００は、脈管構造内の治療部位に診断カテーテルを選択的に位置決めすること（３２１０）と、治療部位において、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすること（３２２０）と、アブレーションカテーテルシステムを用いて治療部位において組織をアブレーションすることによってＰＶＩを実施すること（３２３０）と、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中にアブレーションカテーテルシステムによって静脈内ラインを介して送達される全流体を臨床的に改善すること（３２４０）と、を含み得る。

【0301】

図３３は、本開示による一方法３３００の図式的な概要を表す。方法３３００は、心臓組織を含んだ治療部位にいずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入すること（３３１０）であって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、近接して身体内にある少なくとも１つのセンサーと、を含む、挿入することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすること（３３２０）と、ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して、アブレーションカテーテルシステムによって、完全な肺静脈隔離を達成すること（３３３０）と、を含み得る。

【0302】

図３４は、本開示による一方法３４００の図式的な概要を表す。方法３４００は、生体の身体の中に、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入すること（３４１０）と、身体内の心臓組織と接触するようにアブレーションカテーテルシステムを付勢すること（３４２０）と、ある電流レベルにある電力出力レベルでアブレーションエネルギーを生成すること（３４３０）と、アブレーションカテーテルシステムを介して、組織の中に当該生成されたエネルギーを伝達すること（３４４０）と、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすること（３４５０）と、アブレーションカテーテルシステムによって、安全性及び有効性を臨床的に改善すること（３４６０）であって、結果として、ＲＦアブレーション時間が、ＰＡＦ用の以前の臨床的に承認されたカテーテルシステムのアブレーション時間と比較して、少なくとも約８０％下回る、改善することと、を含み得る。

【0303】

図３５は、本開示による一方法３５００の図式的な概要を表す。方法３５００は、脈管構造内の治療部位に診断カテーテルを選択的に位置決めすること（３５１０）と、治療部位において、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすること（３５２０）と、アブレーションカテーテルシステムを用いて治療部位において組織をアブレーションすることによってＰＶＩを実施すること（３５３０）と、アブレーションカテーテルシステムにより、アブレーションカテーテルシステムと標的部位との間の約５～３０グラムの範囲で作用する接触力によってＰＡＦの安全性及び有効性を臨床的に改善すること（３５４０）と、を含み得る。

【0304】

図３６は、本開示による一方法３６００の図式的な概要を表す。方法３６００は、心臓組織を含んだ治療部位にいずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入すること（３６１０）であって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、近接して身体内にある少なくとも１つのセンサーと、を含む、挿入することと、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすること（３６２０）と、大幅に短い総処置時間、アブレーション時間、Ｘ線透視時間、及び高周波印加時間によって、ＰＡＦの臨床的に改善された安全性及び有効性を達成すること（３６３０）と、を含み得る。

【0305】

図３７は、本開示による一方法３７００の図式的な概要を表す。方法３７００は、生体の身体の中に、いずれかの先の主張に従うアブレーションカテーテルシステムを挿入すること（３７１０）と、身体内の心臓組織と接触するようにアブレーションカテーテルシステムを付勢すること（３７２０）と、ある電流レベルにある電力出力レベルでアブレーションエネルギーを生成すること（３７３０）と、アブレーションカテーテルシステムを介して、組織の中に当該生成されたエネルギーを伝達すること（３７４０）と、アブレーションカテーテルシステムを用いて心臓組織をアブレーションすること（３７５０）と、アブレーションカテーテルシステムによって、所定の灌注流体速度及び９０Ｗを含む電力設定でアブレーションカテーテルシステムを使用した左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起のゼロ発生率を達成すること（３７６０）と、を含み得る。

【0306】

図３８は、本開示による一方法３８００の図式的な概要を表す。方法３８００は、治療部位においてアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めする方法（３８１０）と、印加の間の約４秒の中断期間を伴って約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を用いたアブレーションカテーテルシステムで、治療部位において組織をアブレーションすること（３８２０）と、を含み得る。

【0307】

図３９は、本開示による一方法３９００の図式的な概要を表す。方法３９００は、心臓組織を含んだ治療部位にアブレーションカテーテルシステムを送達すること（３９１０）であって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、他方に近接する少なくとも１つのセンサーと、を含む、送達することと、アブレーションカテーテルシステムによって、所定の灌注流体速度及び約９０Ｗを含む電力設定で心臓組織をアブレーションすること（３９２０）と、ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して、アブレーションカテーテルシステムによって、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起の約ゼロの発生率及び完全な肺静脈隔離を達成すること（３９３０）と、を含み得る。

【0308】

本開示の方法、システム、及び装置は、ＰＡＦなどの特定の状態を有する患者で使用するための臨床的に有効かつ／又は安全なマッピングカテーテルシステムを例示した。特有の構成、材料の選択、並びに様々な要素のサイズ及び形状は、開示する技術の原理によって構築されたシステム又は方法を必要とする特定の設計仕様又は制約に応じて変更され得る。そのような変更は、開示する技術の範囲内に包含されることが意図される。したがって、本明細書に開示する実施形態は、あらゆる観点から限定的ではなく例示的であると考えられる。したがって、上記から、本開示の特定の形態について図示及び説明したが、本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な修正を加えることができ、その意味及び均等物の範囲内のあらゆる変更は、本開示に包含されることが意図されることが明らかであろう。

【0309】

以下の項目は、本開示の非限定的な実施形態を列挙する。
１．薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムであって、
細長い本体と、
細長い本体に結合された電極アセンブリであって、内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備え、遠位部分の壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと、
近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含み、
当該システムは、印加の間の約４秒の中断期間を伴って約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を含んだアブレーションモードを備えて構成されている、システム。
２．アブレーションモードは、約７６℃の最高組織温度を引き起こすように構成されている、項目１に記載のシステム。
３．
細長い本体によって、また細長い本体を通じて治療溶液の注入を送達するように構成された灌注ポンプを更に含む、項目１に記載のシステム。
４．灌注ポンプは、高周波エネルギーが高周波アブレーション中に送達されていないときに、約２ミリリットル／分の治療溶液を送達するように構成されている、項目３に記載のシステム。
５．灌注ポンプは、高周波エネルギーが高周波アブレーション中に送達されていないときに、約８ミリリットル／分の治療溶液を送達するように構成されている、項目３に記載のシステム。
６．使用中にカテーテルシステムによって治療部位に加えられる接触力を検出するための力感覚システムを更に備え、システムと標的部位との間の接触力が約５～３０グラムの範囲に及ぶ、項目１に記載のシステム。
７．システムは、アブレーションモードを使用して、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方において、スチームポップ生起のゼロの発生率を達成するように構成されている、項目１に記載のシステム。
８．アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で少なくとも約１３％、最高組織温度を上昇させるように構成されている、項目１に記載のシステム。
９．アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で損傷部を約４０％、更に深くさせるように構成されており、アブレーションモードは、アブレーションカテーテルシステムと標的部位との間の約１０～３０グラムの範囲に及ぶ接触力を更に含む、項目１に記載のシステム。
１０．アブレーションモードは、第１の殻アブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で損傷部を約４０％、更に深くさせるように構成されており、炭化物、凝塊、スチームポップの形成を回避する、項目１に記載のシステム。
１１．アブレーションモードは、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを含む、項目１に記載のシステム。
１２．アブレーションモードは温度制御及び灌注リンクを含む、項目１に記載のシステム。
１３．電極アセンブリは、１つ以上のリング電極と微小電極とを備え、カテーテルシステムは、アイドル状態の間及び高周波アブレーションの間、１つ以上のリング電極及び微小電極からのペースを臨床的に改善するように構成されている、項目１に記載のシステム。
１４．システムは、ＰＡＦを治療するための以前の臨床的に承認されたカテーテルシステムのアブレーション時間と比較して、少なくとも約８０％下回る高周波アブレーション時間を達成するように構成されている、項目１に記載のシステム。
１５．微小要素の遠位端部は、シェルの壁の外側の露出部分を含み、微小要素は温度感知用に構成されている、項目１に記載のシステム。
１６．微小要素は、インピーダンス感知用に構成された第１の複数の第１の微小要素と、温度感知用に構成された第２の複数の第２の微小要素と、を更に含む、項目１に記載のシステム。
１７．第１の微小要素の遠位端部は、電極アセンブリの長手方向軸を中心として、シェルの遠位部分の外周に沿った放射状のパターンをなして配列されている、項目１６に記載のシステム。
１８．システムであって、
細長い本体と、
細長い本体に結合された電極アセンブリであって、内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成され、壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと、
近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通って延在する微小要素と、を備え、
当該システムは、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方おけるスチームポップ生起の約ゼロの発生率及び完全な肺静脈隔離を達成するために、約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を含むアブレーションモードを備えて構成されている、システム。
１９．アブレーションモードは、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを伴って構成されている、項目１８に記載のシステム。
２０．アブレーションモードは、約７６℃の最高組織温度を引き起こすように構成されている、項目１８に記載のシステム。
２１．方法又は使用であって、
治療部位においてアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすることと、
印加の間の約４秒の中断期間を伴って約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を用いたアブレーションカテーテルシステムで、治療部位において組織をアブレーションすることと、を含む、方法又は使用。
２２．当該方法又は使用は、アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中に、約７６℃の最高組織温度を治療部位に対して達成することを含み得る、項目２１に記載の方法又は使用。
２３．組織をアブレーションする工程は、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で少なくとも約１３％、最高組織温度を上昇させることを更に含む、項目２１に記載の方法又は使用。
２４．組織をアブレーションする工程は、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを含む、項目２１に記載の方法又は使用。
２５．組織をアブレーションする工程は、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で更に約４０％深い損傷部深さを達成することを含み、本方法又は使用は、治療部位に、アブレーションカテーテルシステムの遠位端部によって、約５～３０グラムの範囲に及ぶ接触力を印加することを更に含む、項目２１に記載の方法又は使用。
２６．アブレーションカテーテルシステムは、
細長い本体と、
内側チャンバと壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリと、
近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含む、項目２１に記載の方法又は使用。
２７．所定の患者集団の大きさは、少なくとも約５０人の患者である、項目２１に記載の方法又は使用。
２８．
高周波アブレーションの間に高周波エネルギーを送達しないとき、細長い本体によって、また細長い本体を通じて、約８ミリリットル／分の治療溶液の連続注入を送達することを更に含む、項目２１に記載の方法又は使用。
２９．
臨床的に有効なアブレーションが電位図の低減及び／又はインピーダンスの低下によって判断して２０秒以内に達成された場合に、アブレーションカテーテルシステムを約４ミリメートル、移動させることを更に含む、項目２１に記載の方法又は使用。
３０．方法又は使用であって、
心臓組織を含んだ治療部位にアブレーションカテーテルシステムを送達することであって、当該システムは、少なくとも１つの電極と、他方に近接する少なくとも１つのセンサーと、を含む、送達することと、
アブレーションカテーテルシステムによって、所定の灌注流体速度及び約９０Ｗを含む電力設定で心臓組織をアブレーションすることと、
ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して、アブレーションカテーテルシステムによって、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起の約ゼロの発生率及び完全な肺静脈隔離を達成することと、を含む、方法又は使用。
３１．アブレーションカテーテルシステムは、
細長い本体と、
内側チャンバと壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリと、
近位部分と遠位部分との間で内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、遠位端部は、壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含む、項目３０に記載の方法又は使用。
３２．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約７．５グラムの平均力を印加することと、約５０℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
３３．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約９グラムの平均力を印加することと、約５５℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
３４．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約１７．７グラムの平均力を印加することと、約１３６０℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
３５．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中にアブレーションカテーテルシステムによって心臓組織に約１３．６グラムの平均力を印加することと、約１３６０℃の標的温度及び約２秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
３６．アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中に治療部位に約３８０ミリリットル以下の所定の灌注流量の治療流体を送達することを更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
３７．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約１０５分以下の総アブレーション処置時間を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
３８．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約４６分以下の総アブレーション処置時間を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
３９．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約６．５分以下又はそれ未満の総Ｘ線透視時間を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
４０．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約８分以下の総高周波印加持続時間を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
４１．完全な肺静脈隔離を達成する工程は、治療部位の後壁上における３０秒の総高周波印加持続時間を更に含む、項目３１に記載の方法又は使用。
４２．心臓組織をアブレーションする工程は、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを含む、項目３１に記載の方法又は使用。

【0310】

〔実施の態様〕
（１） 薬物不応性の症候性発作性心房細動（ＰＡＦ）のためのアブレーションカテーテルシステムであって、
細長い本体と、
前記細長い本体に結合された電極アセンブリであって、内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成されたシェルを備え、前記遠位部分の前記壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと、
前記近位部分と前記遠位部分との間で前記内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、前記少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、前記遠位端部は、前記壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含み、
前記システムは、印加の間の約４秒の中断期間を伴って約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を含んだアブレーションモードを備えて構成されている、システム。
（２） 前記アブレーションモードは、約７６℃の最高組織温度を引き起こすように構成されている、実施態様１に記載のシステム。
（３） 前記細長い本体によって、また前記細長い本体を通じて治療溶液の注入を送達するように構成された灌注ポンプを更に含む、実施態様１に記載のシステム。
（４） 前記灌注ポンプは、高周波エネルギーが高周波アブレーション中に送達されていないときに、約２ミリリットル／分の治療溶液を送達するように構成されている、実施態様３に記載のシステム。
（５） 前記灌注ポンプは、高周波エネルギーが高周波アブレーション中に送達されていないときに、約８ミリリットル／分の治療溶液を送達するように構成されている、実施態様３に記載のシステム。

【0311】

（６） 使用中に前記カテーテルシステムによって前記治療部位に加えられる接触力を検出するための力感覚システムを更に備え、前記システムと標的部位との間の前記接触力が約５～３０グラムの範囲に及ぶ、実施態様１に記載のシステム。
（７） 前記システムは、前記アブレーションモードを使用して、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方において、スチームポップ生起のゼロの発生率を達成するように構成されている、実施態様１に記載のシステム。
（８） 前記アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で少なくとも約１３％、最高組織温度を上昇させるように構成されている、実施態様１に記載のシステム。
（９） 前記アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で損傷部を約４０％、更に深くさせるように構成されており、前記アブレーションモードは、前記アブレーションカテーテルシステムと標的部位との間の約１０～３０グラムの範囲に及ぶ接触力を更に含む、実施態様１に記載のシステム。
（１０） 前記アブレーションモードは、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で損傷部を約４０％、更に深くさせるように構成されており、炭化物、凝塊、及びスチームポップのうちの少なくとも１つの形成を回避する、実施態様１に記載のシステム。

【0312】

（１１） 前記アブレーションモードは、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、前記心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを含む、実施態様１に記載のシステム。
（１２） 前記アブレーションモードは温度制御及び灌注リンクを含む、実施態様１に記載のシステム。
（１３） 前記電極アセンブリは、１つ以上のリング電極と微小電極とを備え、前記カテーテルシステムは、アイドル状態の間及び高周波アブレーションの間、１つ以上のリング電極及び微小電極からのペースを臨床的に改善するように構成されている、実施態様１に記載のシステム。
（１４） 前記システムは、ＰＡＦを治療するための以前の臨床的に承認されたカテーテルシステムのアブレーション時間と比較して、少なくとも約８０％下回る高周波アブレーション時間を達成するように構成されている、実施態様１に記載のシステム。
（１５） 前記微小要素の前記遠位端部は、前記シェルの前記壁の外側の露出部分を含み、前記微小要素は温度感知用に構成されている、実施態様１に記載のシステム。

【0313】

（１６） 前記微小要素は、インピーダンス感知用に構成された第１の複数の第１の微小要素と、温度感知用に構成された第２の複数の第２の微小要素と、を更に含む、実施態様１に記載のシステム。
（１７） 前記第１の微小要素の遠位端部は、前記電極アセンブリの長手方向軸を中心として、前記シェルの前記遠位部分の外周に沿った放射状のパターンをなして配列されている、実施態様１６に記載のシステム。
（１８） システムであって、
細長い本体と、
前記細長い本体に結合された電極アセンブリであって、内側チャンバと、近位部分及び遠位部分を画定する壁とを備えて構成され、前記壁は少なくとも１つの開口部を有する、電極アセンブリと、
前記近位部分と前記遠位部分との間で前記内側チャンバを通って延在する微小要素と、を備え、
前記システムは、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起の約ゼロの発生率及び完全な肺静脈隔離を達成するために、約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を含むアブレーションモードを備えて構成されている、システム。
（１９） 前記アブレーションモードは、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、前記心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを伴って構成されている、実施態様１８に記載のシステム。
（２０） 前記アブレーションモードは、約７６℃の最高組織温度を引き起こすように構成されている、実施態様１８に記載のシステム。

【0314】

（２１） 方法又は使用であって、
治療部位においてアブレーションカテーテルシステムを選択的に位置決めすることと、
印加の間の約４秒の中断期間を伴って約４秒きざみで組織に印加される約９０Ｗの電力設定を用いた前記アブレーションカテーテルシステムで、前記治療部位において組織をアブレーションすることと、
を含む、方法又は使用。
（２２） 前記アブレーションカテーテルシステムによって、アブレーション処置中に、約７６℃の最高組織温度を前記治療部位に対して達成することを更に含む、実施態様２１に記載の方法又は使用。
（２３） 前記組織をアブレーションする工程は、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で少なくとも約１３％、最高組織温度を上昇させることを更に含む、実施態様２１に記載の方法又は使用。
（２４） 前記組織をアブレーションする工程は、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、前記心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを含む、実施態様２１に記載の方法又は使用。
（２５） 前記組織をアブレーションする工程は、第１のアブレーション印加と第２のアブレーション印加との間で更に約４０％深い損傷部深さを達成することを含み、前記方法又は使用は、前記治療部位に、前記アブレーションカテーテルシステムの遠位端部によって、約５～３０グラムの範囲に及ぶ接触力を印加することを更に含む、実施態様２１に記載の方法又は使用。

【0315】

（２６） 前記アブレーションカテーテルシステムは、
細長い本体と、
内側チャンバと壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリと、
近位部分と遠位部分との間で前記内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、前記遠位端部は、前記壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含む、実施態様２１に記載の方法又は使用。
（２７） 所定の患者集団の大きさは、少なくとも約５０人の患者である、実施態様２１に記載の方法又は使用。
（２８） 高周波アブレーションの間に高周波エネルギーを送達しないとき、前記細長い本体によって、また前記細長い本体を通じて、約８ミリリットル／分の治療溶液の連続注入を送達することを更に含む、実施態様２１に記載の方法又は使用。
（２９） 臨床的に有効なアブレーションが電位図の低減及び／又はインピーダンスの低下によって判断して２０秒以内に達成された場合に、前記アブレーションカテーテルシステムを約４ミリメートル、移動させることを更に含む、実施態様２１に記載の方法又は使用。
（３０） 方法又は使用であって、
心臓組織を含んだ治療部位にアブレーションカテーテルシステムを送達することであって、前記システムは、少なくとも１つの電極と、他方に近接する少なくとも１つのセンサーと、を含む、送達することと、
前記アブレーションカテーテルシステムによって、所定の灌注流体速度及び約９０Ｗを含む電力設定で心臓組織をアブレーションすることと、
ＰＡＦに罹患している所定の患者集団の全ての患者に対して、前記アブレーションカテーテルシステムによって、左心房アブレーションと右心房アブレーションとの両方におけるスチームポップ生起の約ゼロの発生率及び完全な肺静脈隔離を達成することと、を含む、方法又は使用。

【0316】

（３１） 前記アブレーションカテーテルシステムは、
細長い本体と、
内側チャンバと壁とを備えて構成されたシェルを備える電極アセンブリと、
近位部分と遠位部分との間で前記内側チャンバを通じて延在する微小要素であって、少なくとも１つの開口部内に受容される遠位端部を有し、前記遠位端部は、前記壁の外側表面と少なくとも同一の広がりを持つ、微小要素と、を含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（３２） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中に前記アブレーションカテーテルシステムによって前記心臓組織に約７．５グラムの平均力を印加することと、約５０℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（３３） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中に前記アブレーションカテーテルシステムによって前記心臓組織に約９グラムの平均力を印加することと、約５５℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（３４） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中に前記アブレーションカテーテルシステムによって前記心臓組織に約１７．７グラムの平均力を印加することと、約１３６０℃の標的温度及び約４秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（３５） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、使用中に前記アブレーションカテーテルシステムによって前記心臓組織に約１３．６グラムの平均力を印加することと、約１３６０℃の標的温度及び約２秒のアブレーション持続時間を達成することと、を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。

【0317】

（３６） 前記アブレーションカテーテルシステムによって、前記アブレーション処置中に前記治療部位に約３８０ｍＬ以下の所定の灌注流量の治療流体を送達することを更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（３７） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約１０５分以下の総アブレーション処置時間を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（３８） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約４６分以下の総アブレーション処置時間を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（３９） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約６．５分以下又はそれ未満の総Ｘ線透視時間を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（４０） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、約８分以下の総高周波印加持続時間を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。

【0318】

（４１） 前記完全な肺静脈隔離を達成する工程は、前記治療部位の後壁上における３０秒の総高周波印加持続時間を更に含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。
（４２） 前記心臓組織を前記アブレーションする工程は、損傷部の重なり合いを最小限に抑えて、前記心房壁における連続的かつ経壁的な直線状損傷線を生じさせる点ごとの「口付け」アブレーションアプローチを含む、実施態様３０に記載の方法又は使用。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27A】

【図27B】

【図28】

【図29】

【図30A】

【図30B】

【図31A】

【図31B】

【図32】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36】

【図37】

【図38】

【図39】