▶ ファーマ イン シリカ ラボラトリーズ インコーポレイティドの特許一覧
特許7520024球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の合成のための直接ナノ乳化方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-07-11
(45)【発行日】2024-07-22
(54)【発明の名称】球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の合成のための直接ナノ乳化方法
(51)【国際特許分類】
B01J 13/18 20060101AFI20240712BHJP
A61K 8/89 20060101ALI20240712BHJP
A61K 8/06 20060101ALI20240712BHJP
A61K 31/015 20060101ALI20240712BHJP
A61K 9/107 20060101ALI20240712BHJP
A61K 47/34 20170101ALI20240712BHJP
C08G 77/06 20060101ALI20240712BHJP
【ＦＩ】
B01J13/18 ZNM
A61K8/89
A61K8/06
A61K31/015
A61K9/107
A61K47/34
C08G77/06
【請求項の数】
10
(21)【出願番号】P 2021548624
(86)(22)【出願日】2020-02-19
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-04-12
(86)【国際出願番号】 CA2020050215
(87)【国際公開番号】W WO2020168427
(87)【国際公開日】2020-08-27
【審査請求日】2023-02-16
(31)【優先権主張番号】62/808,481
(32)【優先日】2019-02-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】523088707
【氏名又は名称】ファーマ イン シリカ ラボラトリーズ インコーポレイティド
(74)【代理人】
【識別番号】100099759
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 篤
(74)【代理人】
【識別番号】100123582
【弁理士】
【氏名又は名称】三橋 真二
(74)【代理人】
【識別番号】100108903
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 和広
(74)【代理人】
【識別番号】100123593
【弁理士】
【氏名又は名称】関根 宣夫
(74)【代理人】
【識別番号】100208225
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 修二郎
(74)【代理人】
【識別番号】100217179
【弁理士】
【氏名又は名称】村上 智史
(72)【発明者】
【氏名】メルイエム ブシュシャ
(72)【発明者】
【氏名】シアオウェイ ウー
(72)【発明者】
【氏名】シモン ジレ
(72)【発明者】
【氏名】デルフィーヌ デスプランティエ－ジスカール
(72)【発明者】
【氏名】リリ アボシャン－ソルゴー
(72)【発明者】
【氏名】バレリカ パンダラス
(72)【発明者】
【氏名】ミシェル モラン
【審査官】柴田 啓二
(56)【参考文献】
【文献】特開２００１－１０６６１２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平１１－２２１４５９（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１２／０１０４６３９（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特開２０１３－２３７０５１（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｂ０１Ｊ １３／０２
Ａ６１Ｋ ９／５１
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
ｉ１）少なくとも２種のオルガノシロキサン前駆体を加水分解媒体中で別々に加水分解して、２種以上の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること；ｉ２）工程ｉ１）の前記予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を少なくとも８個の炭素原子を含むカルボン酸含有化合物と組み合わせて、組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること；
ｉ３）前記組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体から揮発性溶媒の一部又は全部を除去して、予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体を含む分散相を提供すること；
ｉ４）工程ｉ３）の分散相を、界面活性剤の不存在下で、せん断力又は超音波により、水性連続相中で乳化させて、水中油型ナノエマルションを提供すること；及び
ｉ５）工程ｉ４）の前記ナノエマルションに縮合触媒を加えて、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子懸濁液を得ること；
を含む、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の製造方法。
【請求項2】
前記オルガノシロキサン前駆体は、式Ｒ４－ｘＳｉ（Ｌ）ｘ又は式（Ｌ）３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）３を有し、ここで、Ｒは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アルキル－アリール基の一価残基であり、ハロゲン原子、グリシジルオキシ－、－ＯＨ、－ＳＨ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、－Ｎ（Ｒａ）２又は－Ｎ＋（Ｒａ）３により任意選択的に置換されていてもよく；
Ｌは、ハロゲン、もしくはアセトキシド－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又はアルコキシドＯＲａ基であり；
Ｒ’は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アルキル－アリール基の二価残基であり、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、－Ｎ（Ｒａ）２又は－Ｎ＋（Ｒａ）３により任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒａは、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール又はアルキル－アリールであることができ、
ｘは１～４の整数であるか、あるいは、ｘは１～３の整数である、
請求項１に記載の方法。
【請求項3】
工程ｉ３）において、ｉ１）の前記オルガノシロキサン前駆体以外の加水分解されていないオルガノシロキサン前駆体が、分散相に加えられる、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
工程ｉ３）において、ｉ１）の前記オルガノシロキサン前駆体以外の加水分解されたオルガノシロキサン前駆体が、分散相に加えられる、請求項１に記載の方法。
【請求項5】
工程ｉ３）において、連続相中の活性物質／ペイロードが、前記分散相に加えられる、請求項１に記載の方法。
【請求項6】
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、液体状態にある疎水性／脂溶性の分子である、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、固体状態にある疎水性の分子である、請求項５に記載の方法。
【請求項8】
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、化粧品、薬用化粧品又は医薬品コンパウンドである、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項9】
前記活性物質／ペイロードがタキサンである、請求項５～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記少なくとも８個の炭素原子を含むカルボン酸含有化合物がオクタン酸、４－メチル－ｎ－オクタン酸及び２－メチルヘプタン酸である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、オルガノシロキサンからなるネットワークを含む球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子、及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
アモルファスシリカサブミクロン／ナノ粒子は、触媒、分析抽出、センシング、光学、化粧品、医薬品又は添加剤産業における多くの用途のための非常に魅力的な先端材料と見なされている。これらのシリカサブミクロン／ナノ粒子は、高い表面積、適切なコスト、多様な組成、熱的／化学的安定性、不活性及び望ましい無害性を示す。さらに、シリカはアメリカ食品医薬品局（ＦＤＡ）により「一般に安全とみなされている」（Generally Recognized As Safe；ＧＲＡＳ）ものであり、シリカサブミクロン／ナノ粒子は、用途に係る要求を満たすように、活性物質（actives）／ペイロード（payloads）有り又は無しで合成することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0003】
１９７０年以降、ドラッグデリバリーシステム及び放出制御の領域は目覚しい進歩を遂げてきた。シリカサブミクロン／ナノ粒子は、放出制御された薬物キャリア又はバイオイメージングプローブ支持体としてのそれらの高い可能性のために、治療、診断又はセラノスティック（theragnostic）用途のための最も有望な材料の１つとして浮上してきた。しかしながら、特に薬剤学の分野では、望ましい物理化学的特性を達成することは依然として大きな課題である。
【0004】
サブミクロン／ナノ粒子の物理化学的特性の簡単な調整を可能にし、かつ、合成工程を減らす方策を検討する。
【課題を解決するための手段】
【0005】
一態様では、
ｉ１）少なくとも１種のオルガノシロキサン前駆体を加水分解媒体中で別々に加水分して、１種又は２種以上の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること；
ｉ２）工程ｉ１）の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を組み合わせて、組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供する工程；
ｉ３）上記組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体から揮発性溶媒の一部又は全部を除去して、予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体を含む分散相を提供する工程；
ｉ４）工程ｉ３）の分散相を、界面活性剤の不存在下で、（調整された）せん断力又は超音波により、水性連続相中で乳化させて、水中油型ナノエマルションを提供する工程；及び
ｉ５）工程ｉ４）のナノエマルションに縮合触媒を加えて、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子懸濁液を得ること；
を含む、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の製造方法が提供される。
さらなる態様では、オルガノシロキサンからなるネットワークを含む球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子が提供される。上記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、未焼成のアモルファスであり、界面活性剤を含まず、ナノ乃至サブミクロンサイズであり、上記粒子は、任意選択的に活性物質／ペイロードを含んでいてもよい。
ｉ１）少なくとも１種のオルガノシロキサン前駆体を加水分解媒体中で別々に加水分して、１種又は２種以上の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること；
ｉ２）工程ｉ１）の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を組み合わせて、組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供する工程；
ｉ３）上記組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体から揮発性溶媒の一部又は全部を除去して、予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体を含む分散相を提供する工程；
ｉ４）工程ｉ３）の分散相を、界面活性剤の不存在下で、（調整された）せん断力又は超音波により、水性連続相中で乳化させて、水中油型ナノエマルションを提供する工程；及び
ｉ５）工程ｉ４）のナノエマルションに縮合触媒を加えて、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子懸濁液を得ること；
を含む、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の製造方法が提供される。
さらなる態様では、オルガノシロキサンからなるネットワークを含む球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子が提供される。上記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、未焼成のアモルファスであり、界面活性剤を含まず、ナノ乃至サブミクロンサイズであり、上記粒子は、任意選択的に活性物質／ペイロードを含んでいてもよい。
【0006】
実施例に対応する図の説明を以下のとおり列挙する。
【図面の簡単な説明】
【0007】
【0008】
【0009】
【0010】
【0011】
【0012】
【0013】
【図7】図７：Ａ）実施例１４のＳＥＭ（スケールバー＝２０μｍ）；Ｂ）実施例１５のＳＥＭ（スケールバー＝１μｍ）；Ｃ）実施例１６のＳＥＭ（スケールバー＝５００ｎｍ）；Ｄ）実施例１７のＳＥＭ（スケールバー＝１μｍ）；Ｅ）実施例１８のＳＥＭ（スケールバー＝１μｍ）；Ｆ）実施例１９のＳＥＭ（スケールバー＝３μｍ）；Ｇ）実施例２０のＳＥＭ（スケールバー＝１μｍ）；Ｈ）実施例２１のＳＥＭ（スケールバー＝１μｍ）；Ｉ）実施例２２のＳＥＭ（スケールバー＝３μｍ）；Ｊ）実施例２３のＳＥＭ（スケールバー＝１μｍ）；Ｋ）実施例２４のＳＥＭ（スケールバー＝１μｍ）；Ｌ）実施例２５のＳＥＭ（スケールバー＝５００ｎｍ）；Ｍ）実施例２６のＳＥＭ（スケールバー＝５００ｎｍ）。
【0014】
【0015】
【0016】
【発明を実施するための形態】
【0017】
本開示は、多段階のナノ粒子合成とは対照的に、１つのポットで球状のオルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の形成をもたらす、水中油型ナノエマルションを製造する方策に関する。サブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾することができ、また、面倒で時間のかかるポストグラフト化（post－grafting）工程及びポスト含浸（post－impregnation）工程を回避するためにペイロードをイン・サイチュ（in－situ）で組み込むことができる。
【0018】
本開示は、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の合成プロセスを提供する。このプロセスは、
１）直接相ナノエマルションプロセス（すなわち、水中油（Ｏ／Ｗ）型）の形成、
２）イン・サイチュ及び／又はエクス・サイチュ（ex－situ）表面官能化プロセス、
３）イン・サイチュ活性物質／ペイロード有り又は無しで、活性成分を球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子全体にわたって分配する投与法、
４）シリカ前駆体組成を変化させることによる球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子マトリックスの選択、
５）封入された活性物質の望ましくない放出又は分解の防止、及び
６）開発された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外部及び内部表面の物理化学的特性を調整することによる、可能な活性物質／ペイロードの放出制御、
を提供する。
１）直接相ナノエマルションプロセス（すなわち、水中油（Ｏ／Ｗ）型）の形成、
２）イン・サイチュ及び／又はエクス・サイチュ（ex－situ）表面官能化プロセス、
３）イン・サイチュ活性物質／ペイロード有り又は無しで、活性成分を球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子全体にわたって分配する投与法、
４）シリカ前駆体組成を変化させることによる球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子マトリックスの選択、
５）封入された活性物質の望ましくない放出又は分解の防止、及び
６）開発された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外部及び内部表面の物理化学的特性を調整することによる、可能な活性物質／ペイロードの放出制御、
を提供する。
【0019】
「ナノ粒子」のスケールが１００ｎｍ未満であり、「サブミクロン」粒子のサイズが約１００ｎｍ～１μｍであることは、当業者に知られている。
【0020】
本開示のプロセスは、好ましくは、高せん断力又は高分散力のもとで実施される。
【0021】
本開示のプロセスは、界面活性剤無しで実施される。
【0022】
本開示のプロセスは、任意選択的に、１種又は２種以上のナノエマルション安定剤を使用して実施される。
【0023】
界面活性剤又はナノエマルション安定剤は、シロキサンネットワーク（Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉを形成する）結合に参加しない薬剤であると理解される。本開示で使用される特定のオルガノシロキサン前駆体は、両親媒性部分を有していてもよいが、それらはシロキサンネットワークの生成に参加するため、本開示のプロセスから除外されない。
【0024】
本開示で使用される「オルガノシロキサン前駆体」は、式Ｒ４－ｘＳｉ（Ｌ）ｘ又は式（Ｌ）３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）３の化合物を指し、ここで
Ｒは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基又はアルキル－アリール基であり、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ＋（Ｒａ）３、－Ｐ（Ｒａ）２により任意選択的に置換されていてもよく；Ｒａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール及びアルキル－アリールであることができる。
Ｌは、ハロゲン、もしくはアセトキシド－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又はアルコキシドＯＲａ基である。
Ｘは、１～４の整数である。
Ｒ’は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アルキル－アリール基であり、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ＋（Ｒａ）３、－Ｐ（Ｒａ）２により任意選択的に置換されていてもよい。
Ｒは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基又はアルキル－アリール基であり、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ＋（Ｒａ）３、－Ｐ（Ｒａ）２により任意選択的に置換されていてもよく；Ｒａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール及びアルキル－アリールであることができる。
Ｌは、ハロゲン、もしくはアセトキシド－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、又はアルコキシドＯＲａ基である。
Ｘは、１～４の整数である。
Ｒ’は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アルキル－アリール基であり、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ＋（Ｒａ）３、－Ｐ（Ｒａ）２により任意選択的に置換されていてもよい。
【0025】
一実施形態では、オルガノシロキサン前駆体Ｒ４－ｘＳｉ（Ｌ）ｘ又は（Ｌ）３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）３は、例えばテトラアルコキシドシラン、モノアルキルトリアルコキシシラン、ジアルキルジアルコキシシラン又はビス－トリアルコキシ架橋シランなどのケイ素アルコキシドである。さらなる態様では、オルガノシロキサン前駆体は、例えばテトラアルコキシシラン及び／又はモノアルキルトリアルコキシシラン、及び／又はジアルキルジアルコキシシラン、及び／又はビス－トリアルコキシ架橋シランなどのケイ素アルコキシドの混合物である。
【0026】
一実施形態では、モノアルキルトリアルコキシシランＲＳｉ（Ｌ）３は炭素原子数１～１８の直鎖又は分岐基であるモノアルキルを含み、トリアルコキシはトリエトキシ又はトリメトキシ基である。
【0027】
一実施形態では、ジアルキルジアルコキシシランＲ２Ｓｉ（Ｌ）２は炭素原子数１～１８の直鎖又は分岐基であるジアルキルを含み、ジアルコキシはジエトキシ又はジメトキシ基である。
【0028】
一実施形態では、トリアルコキシ架橋シラン（Ｌ）３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）３は炭素原子数２～１８の直鎖アルキル又はアルケニル基である架橋を含み、トリアルコキシはトリエトキシ又はトリメトキシ基である。
【0029】
一実施形態では、ＰＥＧは、直鎖状又は分岐状の－（ＯＣＨ２ＣＨ２）－単位を含む。ＰＥＧ－シランは（Ｌ）３Ｓｉ－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ－Ｒを指す。ＰＥＧ－シランの分子量は４００～２００００Ｄａである。
【0030】
本開示で使用される「加水分解媒体」とは、オルガノシロキサン前駆体の加水分解から生成されるシラノール官能基Ｓｉ－ＯＨの形成に有利に働く任意の化学試薬を指す。かかる媒体の例としては、任意選択的に、例えばエタノールもしくはＴＨＦなどの水混和性有機溶媒、及び、例えばＨＣｌ、Ｈ３ＰＯ４、Ｈ２ＳＯ４、ＨＮＯ３などの無機酸触媒と混合されていてもよい、例えば水などの水性媒体が挙げられる。好ましくは、無機酸触媒はＨＣｌであり、加水分解媒体中の濃度は約０．０１ｍｏｌ・ｌ－１～０．０５ｍｏｌ・ｌ－１である。
【0031】
本開示で使用される「ナノエマルション安定剤」とは、ナノエマルションをさらに安定化させ、得られる球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の粒子サイズ分布のより良好な制御をもたらすカルボン酸（ＣＯＯＨ）－含有化合物を指す。好ましくは、カルボン酸含有化合物は、飽和又は不飽和である脂肪族鎖（Ｒｂ）を含む。Ｒｂは、少なくとも８個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニルであることができる。
【0032】
一実施形態では、カルボン酸は、オクタン酸又は分岐誘導体（例えば、４－メチル－ｎ－オクタン酸及び２－メチルヘプタン酸）である。一実施形態では、カルボン酸はオレイン酸である。
【0033】
本開示で使用される「縮合触媒」とは、シロキサン結合Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉを形成するための重縮合に有利に働く当該技術分野で知られている任意の試薬を指す。
【0034】
一実施形態では、縮合触媒は、懸濁液において約９．０～１１．５の最終ｐＨを達成する。縮合触媒は、ＮＨ４ＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２、ＮａＦ、ＫＦ、ＴＢＡＦ、ＴＢＡＯＨ、ＴＭＡＯＨ、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、トリエチルアミン、プリメン、Ｌ－リシン、アミノプロピルシランであることができるが、これらに限定されない。
【0035】
一実施形態では、縮合触媒は濃ＮＨ４ＯＨである。一実施形態では、縮合触媒はＮａＯＨである。一実施形態では、縮合触媒はＴＥＡである。
【0036】
本開示で用いられる「分散相」とは、活性物質／ペイロードを含む又は含まず、かつ、ナノエマルション安定剤を含む又は含まない、予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体の混合物を意味する。予備縮合オルガノシロキサン前駆体は、加水分解媒体中に存在する揮発性溶媒を蒸発させることによる予備加水分解オルガノシロキサン前駆体の部分的縮合によって得られる。予備加水分解オルガノシロキサン前駆体は、加水分解媒体中でのＲ４－ｘＳｉ（Ｌ）ｘ又は（Ｌ）３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）３のＬ基の加水分解によって得られる。
【0037】
本開示で使用される「連続相」とは、直接相ナノエマルション（水中油型）を生成させるために予備縮合オルガノシロキサン前駆体と比べて反対の極性を有する当該技術分野で知られている溶媒を意味する。
【0038】
一実施形態では、連続相は水である。
【0039】
一実施形態では、連続相と、予備縮合オルガノシロキサン前駆体を含む分散相との質量比は、２５～５００、好ましくは５０～２００である。
【0040】
本開示で使用される「ナノエマルションプロセス」は、通常は不混和性である２種以上の液体を混合するために使用される１つの実験室用又は産業用機器を要するプロセスを指す。好ましくは、ローター－ステーターホモジナイザー、ソニックディスメンブレーター（sonic dismembrator）、又は連続インライン法である。このプロセスは、連続相中に分散相のナノ液滴の形成をもたらす。
【0041】
一実施形態では、ローター－ステーターホモジナイザーがナノエマルションプロセスに使用される。典型的には、ホモジナイザーの速度は１００００ｒｐｍ～２５０００ｒｐｍである。好ましくは、１５０００ｒｐｍ～２００００ｒｐｍである。
【0042】
一実施形態では、ソニックディスメンブレーターホモジナイザーがエマルションプロセスに使用される。典型的には、ホモジナイザーのパワーポテンショメーターは、約５％～１００％（例えば、２０Ｗ～７５０Ｗ又は２０Ｗ～４００Ｗ）であり、オン／オフサイクルは５０％～１００％の時間オンである。好ましくは、パワーポテンショメータが５０～１５０又は約５０Ｗの範囲で、サイクルタイムは１００％オンである。
【0043】
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の粒子サイズ及び単／多分散度は、ローター－ステーターホモジナイザーの速度又はソニックディスメンブレーターの出力に依存する。回転数又は出力が高いほど、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の多分散度は低くなる。粒子サイズについても同様の傾向が見られ、速度又は出力が高いほど、粒子サイズは小さくなる。
【0044】
本開示で使用される「活性物質／ペイロード」は、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中に捕捉される対象化合物を指す。活性物質／ペイロードは、好ましくは連続相に不溶性である。活性物質／ペイロードは、固体及び液体の両方の形態にあることができる。活性物質／ペイロードは、可溶化又は分散により予備縮合オルガノシロキサン前駆体中に組み込むことができる。活性物質は、制御された環境（例えば、空気に敏感な化合物の場合はアルゴン下、光に敏感な化合物の場合は暗所）で組み込むことができる。
【0045】
使用されるこの「活性物質／ペイロード」は、薬剤、精油、フレグランス、香水などの脂溶性の医薬又は化粧品活性物質、並びに他の脂溶性化学活性物質であることができる。
【0046】
一実施形態では、ベンゾフェノンが活性物質／ペイロードとして使用される。一実施形態では、α－ピネンが活性物質／ペイロードとして使用される。一実施形態では、ビタミンＡアセテートが活性物質／ペイロードとして使用される。一実施形態では、タキサン（例えば、パクリタキセル（paclitaxel）、ドセタキセル（docetaxel））が活性物質／ペイロードとして使用される。
【0047】
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の製造方法は以下を含む。
１）少なくとも１種のオルガノシロキサン前駆体を加水分解媒体中で別々に加水分解して、１種又は２種以上の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること。次に、全ての予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を組み合わせて、組み合わされた工程１）の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供する。
２）上記の予備加水分解され組み合わされたオルガノシロキサン前駆体から揮発性溶媒の一部又は全部を除去して、予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体を含む分散相を提供すること。
３）任意選択的に、ナノエマルション安定剤を予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体に加えて、分散相を提供すること。
４）任意選択的に、活性物質／ペイロードを（工程２又は工程３の）分散相に加えること。
５）任意選択的にナノエマルション安定剤を含む連続相中で、（工程２もしくは工程３又は工程４の）分散相を乳化させる工程。ここで前記エマルション安定剤は前記分散相中のエマルション安定剤と同じ又は異なる。
６）工程５）のエマルションを縮合触媒と混合して、サブミクロン／ナノ粒子の懸濁液を得ること。
７）任意選択的に懸濁液をエージングすること。
８）任意選択的に最終的な球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を分離、洗浄及び／又は乾燥させること。
１）少なくとも１種のオルガノシロキサン前駆体を加水分解媒体中で別々に加水分解して、１種又は２種以上の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること。次に、全ての予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を組み合わせて、組み合わされた工程１）の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供する。
２）上記の予備加水分解され組み合わされたオルガノシロキサン前駆体から揮発性溶媒の一部又は全部を除去して、予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体を含む分散相を提供すること。
３）任意選択的に、ナノエマルション安定剤を予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体に加えて、分散相を提供すること。
４）任意選択的に、活性物質／ペイロードを（工程２又は工程３の）分散相に加えること。
５）任意選択的にナノエマルション安定剤を含む連続相中で、（工程２もしくは工程３又は工程４の）分散相を乳化させる工程。ここで前記エマルション安定剤は前記分散相中のエマルション安定剤と同じ又は異なる。
６）工程５）のエマルションを縮合触媒と混合して、サブミクロン／ナノ粒子の懸濁液を得ること。
７）任意選択的に懸濁液をエージングすること。
８）任意選択的に最終的な球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を分離、洗浄及び／又は乾燥させること。
【0048】
一実施形態では、室温で、加水分解媒体中で、全てのオルガノシロキサン前駆体を、激しい撹拌により、例えば、少なくとも５００ｒｐｍの撹拌速度で、最低１時間、独立に加水分解させ、そして、組み合わせて１つの容器に入れる。（工程１）
【0049】
一実施形態では、揮発性溶媒の部分的又は全体的除去の後に、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。（工程２）
【0050】
一実施形態では、ナノエマルション安定剤を、工程２の終わりに、予備縮合オルガノシロキサン前駆体と任意選択的に混合することができる。（工程３）
【0051】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子が活性物質／ペイロードを含む場合、固体又は液体状態の活性物質／ペイロードは、工程２又は工程３で、得られた分散相に導入される。（工程４）
【0052】
一実施形態では、液体又は固体状態の活性物質／ペイロードは、予備縮合オルガノシロキサン前駆体に加えられるか又は可溶化される。別の実施形態では、固体状態の活性物質／ペイロードは、ナノエマルション安定剤中に可溶化される。さらなる実施形態では、固体状態の活性物質／ペイロードは共溶媒（例えば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＤＧＭＥ）、トリアセチン、２－ペンタノール）中に可溶化され、得られた溶液を分散相と均一に混合する。このようにして、得られた分散相の粘度と極性が調整される。（工程４）
【0053】
一実施形態では、ナノエマルション安定剤を連続相中で任意選択的に混合する。同実施形態では、連続相中の分散相の乳化は、例えば、少なくとも１分間、ローター－ステーターホモジナイザーを使用して実現することができる。同実施形態において、連続相中の分散相の乳化は、例えば、少なくとも１分間、ソニックディスメンブレーターを使用して行うことができる。（工程５）
【0054】
一実施形態では、乳化の間、縮合触媒を懸濁液に加え、乳化プロセスを、例えば少なくとも１５秒間維持する。（工程６）
【0055】
一実施形態では、工程３もしくは工程４もしくは工程５又は工程６の後に、任意選択的に、予備加水分解有り又は無しでオルガノシロキサン前駆体を加えることによって、外表面を官能化することができる。同実施形態において、得られた懸濁液は、安定した懸濁液を維持し、凝集を避けるために、例えば１２～２４時間、撹拌又は振とうしながら室温で任意選択的にエージングされる（工程７）。
【0056】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／マイクロ粒子は、任意選択的に、少なくとも１０分間の間、１５キロＧで遠心分離することによって単離される。同実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、上澄みが中性になるまで水で洗浄される。最後に、得られた材料を、活性物質／ペイロードの特性に応じて、室温又は最高７０℃で、大気圧又は減圧下で、例えば少なくとも１日間乾燥させる。（工程８）
【0057】
捕捉された活性物質／ペイロードの量は、例えば高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、元素分析（ＥＡ）又は熱質量分析（ＴＧＡ）などの分析法によって決定される。
【0058】
隔離率（sequestration yield）は、以下の式（式１）により定義される。実験的活性物質質量は分析法により定量化された活性物質に相当する。理論的活性物質質量は初期導入量に相当する。隔離率は５０～１００％で構成される。
【数1】
【0059】
担持能力（loading capacity）は、以下の式（式２）により定義される。実験的活性物質質量は分析法により定量化された活性物質に相当する。合計質量は、水分を除いた、得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の質量に対応する。担持能力は活性物質／ペイロードに依存する。一実施形態では、担持能力は０．１質量％（ｗｔ％）～５０ｗｔ％である。
【数2】
【0060】
全ての実施形態において、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の多孔質構造は組織化されていない。窒素吸着／脱着等温線により、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のＢＥＴ（Brunauer－Emmett－Teller）表面積を決定することができ、これは典型的には最高で１０００ｍ２・ｇ－１である。
【0061】
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の単分散性、再分散性、凝集体不存在及びコロイド安定性は、オルガノシロキサン前駆体及び縮合触媒の選択に依存する。一実施形態では、ＴＥＡが縮合触媒として使用される場合、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、高い単分散度（すなわち、狭い粒子サイズ分布）及びコロイド安定性を示す。動的光散乱分析（ＤＬＳ）で確認したところ、実施例４におけるように縮合触媒としてＴＥＡを使用した場合に、最低の多分散指数（ＰＤＩ＝０．０４）及び流体力学的直径が得られた。得られた粒子サイズ分布は７０～２００ｎｍである（実施例４）。オルガノシロキサン前駆体としてＰＥＧ－シラン（分子量５０００Ｄａ）又はＡＰＴＥＳを使用した場合、より高いＰＤＩ（０．２～０．３）を有するより小さな粒子が得られる。また、４０～１１０ｎｍ（実施例２５）のナノ粒子、及び２０～１５０ｎｍ（実施例２６）のナノ粒子が得られた。得られた粒子の再分散度（re－dispersibility degree）は、５０～１００％、優先的には８０～１００％である。
【0062】
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、水中油型ナノエマルションプロセスにより親水性になる傾向があるが、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面の物理化学的特性（例えば、親水性、電気陰性度）は、以下のパラメータを調整することによって調整することができる：ａ）オルガノシロキサン前駆体の調合；ｂ）活性物質／ペイロードの性質；及びｃ）プロセス中の外表面のイン・サイチュ官能化。
【0063】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の合成にＴＥＯＳ及び脂肪族オルガノシロキサン前駆体のみを使用した場合、ゼータ電位分析は、－１５ｍＶ～－５５ｍＶの強度に負の表面電荷値（ｐＨ約６で）を示す。これは、外表面に、利用できる脱プロトン化されたシラノール基が存在することを示している。他の実施形態では、オルガノシロキサン前駆体としてＡＰＴＥＳ（アミノプロピルトリエトキシシラン）を使用した場合、正のゼータ電位が得られ（＋２５ｍＶ、ｐＨ約６で）、これはひいては、外表面に正に帯電したアミン基が存在することを裏付ける。さらなる実施形態では、ＴＭＡＰＳ（３－（トリメトキシシリル）プロピル）アンモニウムクロリド）を外表面官能化に使用した場合、正のゼータ電位（＋８ｍＶ）が得られる。これは、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面にアンモニウムイオンが存在することを裏付け、正電荷を帯びたアンモニウムの利用可能性を明らかに示す。他の実施形態では、ポリエチレングリコールシラン（ＰＥＧ－シラン）を外表面官能化のため（すなわち、ＰＥＧ化）に使用した場合、この外部官能化工程なしに得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子と比較してゼータ電位値の増加が記録された（中性に近づく）：リン酸塩緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の懸濁液のゼータ電位は－４７ｍＶから－１１ｍＶに上昇した。このことは、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面にＰＥＧ－シランが存在することを示唆している。これらの結論は全て、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）を使用して、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面組成を分析することによって確認された。実際に、ＸＰＳのデータから、得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外面の元素組成（％Ｓｉ（２ｓ）、％Ｃ（１ｓ）、％Ｏ（１ｓ））が、最初の５ｎｍの深さで明らかになった。これらの結果から、それぞれＴＭＡＰＳ及びＰＥＧ－シランによる外表面官能化の後、この外表面官能化工程なしで得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子と比較して、炭素／ケイ素比（Ｃ／Ｓｉ）がそれぞれ、１．１２から２．３６に、及び１．１２から２．０３に増加したことが分かった。
【0064】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りずに、一般手順に従って合成される。オルガノシロキサン前駆体は、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成の、優先的には、メチルトリエトキシシラン（Ｃ１－ＴＥＳ）、オクチルトリエトキシシラン（Ｃ８－ＴＥＳ）及びテトラエチルオルトシリケート（ＴＥＯＳ）の組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0065】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りずに、一般手順に従って合成される。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡ（トリエタノールアミン）である。エマルションは、優先的には、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを有する。
【0066】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りずに、一般手順に従って合成される。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0067】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りずに、一般手順に従って合成される。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。このエマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0068】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを有する。
【0069】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを有する。
【0070】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0071】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒はＴＥＡである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0072】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤は４－メチル－ｎ－オクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。４－メチル－ｎ－オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３５ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0073】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤は４－メチル－ｎ－オクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。４－メチル－ｎ－オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３５ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを有する。
【0074】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤は４－メチル－ｎ－オクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。４－メチル－ｎ－オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３５ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0075】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤は４－メチル－ｎ－オクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。４－メチル－ｎ－オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３５ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒はＴＥＡである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0076】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、サブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位を調整して、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。１時間のエージング後、予備加水分解されていない（トリメトキシシリルプロピル－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロライド（ＴＭＡＰＳ））を、ＴＭＡＰＳ：ＴＥＯＳモル比０～２０、優先的には９で、懸濁液に加えた。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。アンモニウムシランなしで通常得られる負のゼータ電位（約－５０ｍＶ）が正になり、ＤＬＳにより＋８ｍＶが測定された。
【0077】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、サブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位を調整して、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％から５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。１時間のエージング後、予備加水分解されていないＴＭＡＰＳを、ＴＭＡＰＳ：ＴＥＯＳモル比０～２０、優先的には９で、懸濁液に加えた。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。アンモニウムシランなしで通常得られる負のゼータ電位（約－５０ｍＶ）が正になり、ＤＬＳにより＋８ｍＶが測定された。
【0078】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、サブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位の調整して、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。１時間のエージング後、予備加水分解されていないＴＭＡＰＳを、ＴＭＡＰＳ：ＴＥＯＳモル比０～２０、優先的には９で、懸濁液に加えた。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。アンモニウムシランなしで通常生じる負のゼータ電位（約－５０ｍＶ）が正になり、ＤＬＳにより＋８ｍＶが測定された。
【0079】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、サブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位の調整を行って、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒はＴＥＡである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。１時間のエージング後、予備加水分解されていないＴＭＡＰＳを、ＴＭＡＰＳ：ＴＥＯＳモル比０～２０、優先的には９で、懸濁液に加えた。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。アンモニウムシランなしで通常生じる負のゼータ電位（約－５０ｍＶ）が正になり、ＤＬＳにより＋８ｍＶが測定された。
【0080】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面のＰＥＧ化及びサブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位の調整を行って、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４．０％／６７．２％のモルパーセント組成のＴＭＡＰＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、２－メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピルトリメトキシシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。負のゼータ電位は、－５０ｍＶ（未修飾のサブミクロン／ナノ粒子）から－３０ｍＶまで上昇する。
【0081】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面のＰＥＧ化及びサブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位の調整を行って、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４．０％／６７．２％のモルパーセント組成のＴＭＡＰＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、優先的には、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。負のゼータ電位は、－５０ｍＶ（未修飾のサブミクロン／ナノ粒子）から－３０ｍＶまで増加する。
【0082】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面のＰＥＧ化及びサブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位の調整を行って、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４．０％／６７．２％のモルパーセント組成のＴＭＡＰＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。負のゼータ電位は、－５０ｍＶ（未修飾のサブミクロン／ナノ粒子）から－３０ｍＶまで増加する。
【0083】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面のＰＥＧ化及びサブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位の調整を行って、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４．０％／６７．２％のモルパーセント組成のＴＭＡＰＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒はＴＥＡである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。負のゼータ電位は、－５０ｍＶ（未修飾のサブミクロン／ナノ粒子）から－３０ｍＶまで上昇した。
【0084】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、及びエマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化し、オルガノシロキサンマトリックスに－ＳＨ官能基を導入して、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～５０％／０％～７．５％／０％～１０％／８５％～０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４．０％／６７．２％のモルパーセントの組成のＳＨ－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により優先的に得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0085】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借り、外表面のＰＥＧ化を含み、オルガノシロキサンマトリックスへのチオール官能基の導入を含む一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～５０％／０％～７．５％／０％～１０％／８５％～０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４．０％／６７．２％のモルパーセントの組成のメルカプトプロピルトリエトキシシラン（ＳＨ－ＴＥＳ）、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により優先的に得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0086】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借り、外表面のＰＥＧ化を含み、オルガノシロキサンマトリックスへのチオール官能基の導入を含む一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～１００％／０％～７．５％／０％～１０％／８５％～０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４．０％／６７．２％のモルパーセントの組成のＳＨ－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0087】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードなしで、エマルション安定剤の助けを借り、外表面のＰＥＧ化を含み、オルガノシロキサンマトリックスへのチオール官能基の導入を含む一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～１００％／０％～７．５％／０％～１０％／８５％～０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４．０％／６７．２％のモルパーセント組成のＳＨ－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で予備縮合オルガノシロキサン前駆体相に加えられる。縮合触媒はＴＥＡである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0088】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはα－ピネンである。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に可溶化される。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、３５ｗｔ％～６５ｗｔ％、優先的には５０ｗｔ％のα－ピネン担持能力を有する。
【0089】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはα－ピネンである。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に可溶化される。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、３５ｗｔ％～６５ｗｔ％、優先的には５０ｗｔ％のα－ピネン担持能力を有する。
【0090】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはα－ピネンである。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に可溶化される。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーによって得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、３５ｗｔ％～６５ｗｔ％、優先的には５０ｗｔ％のα－ピネン担持能力を有する。
【0091】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。エマルション安定剤はオクタン酸である。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはα－ピネンである。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に可溶化される。オクタン酸オイルは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加えられる。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。このエマルションは、優先的には、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、３５ｗｔ％～６５ｗｔ％、優先的には５０ｗｔ％のα－ピネン担持能力を有する。
【0092】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0093】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、優先的には、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズ示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0094】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0095】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0096】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオレイン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオレイン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0097】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオレイン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオレイン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、ベンゾフェノン担持能力は１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％である。
【0098】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオレイン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオレイン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを有し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0099】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオレイン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオレイン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0100】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはビタミンＡである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0101】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはビタミンＡである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0102】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはビタミンＡである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0103】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはビタミンＡである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３３ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。このエマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示す。
【0104】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．３％／７．４％／１％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５～５０、好ましくは２５の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0105】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．３％／７．４％／１％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、ベンゾフェノン担持能力は１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％である。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0106】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．３％／７．４％／１％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0107】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．３％／７．４％／１％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0108】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．６％／７．３％／０．８％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、オクタデシルトリエトキシシラン（Ｃ１８－ＴＥＳ）、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0109】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．６％／７．３％／０．８％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ１８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0110】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．６％／７．３％／０．８％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ１８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0111】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．６％／７．３％／０．８％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ１８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0112】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．０１％～０．１％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．３％／７．４％／０．０４％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ｍＰＥＧ５Ｋ－シラン（ＰＥＧ５Ｋ－ＴＥＳ）及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、ベンゾフェノン添加量は１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％である。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0113】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．０１％～０．１％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．３％／７．４％／０．０４％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ５Ｋ－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0114】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．０１％～０．１％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．３％／７．４％／０．０４％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ５Ｋ－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0115】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．０１％～０．１％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．３％／７．４％／０．０４％／６９．３％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ５Ｋ－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。このエマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には３２ｗｔ％のベンゾフェノン担持能力を有する。ＰＢＳ中でのゼータ電位は０～３０ｍＶの範囲内にある。
【0116】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、オルガノシロキサンマトリックスにフルオラス官能基（fluorous function）を導入して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２１．６％／７．２％／４％／６７．２％のモルパーセント組成のトリメトキシ（３，３，３－トリフルオロプロピル）シラン（ＣＦ３－ＴＭＳ）、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５／ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は無機塩基であり、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５％～５０％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0117】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、オルガノシロキサンマトリックスにフルオラス官能基を導入して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．６％／７．３％／０．８％／６９．３％のモルパーセント組成のＣＦ３－ＴＭＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５％～５０％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0118】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、オルガノシロキサンマトリックスにフルオラス官能基を導入して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．６％／７．３％／０．８％／６９．３％のモルパーセント組成のＣＦ３－ＴＭＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５％～５０％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0119】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、外表面をＰＥＧ化して、オルガノシロキサンマトリックスにフルオラス官能基を導入して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはベンゾフェノンである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／０．５％～１０％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．６％／７．３％／０．８％／６９．３％のモルパーセント組成のＣＦ３－ＴＭＳ、Ｃ８－ＴＥＳ、ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。活性物質／ペイロードは、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントでオクタン酸オイル中に可溶化される。次に、この混合物を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で、予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１５％～５０％のベンゾフェノン担持能力を有する。
【0120】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、活性共溶媒（active co－solvent）を使用して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはパクリタキセルである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。パクリタキセルは、共溶媒、優先的には、１ｗｔ％～１０ｗｔ％、優先的には１０ｗｔ％の質量パーセントで、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＤＧＭＥ）もしくはトリアセチン又は２－ペンタノール中に可溶化される。次に、この溶液を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントで、予備縮合相中に可溶化又は分散させる。次に、オクタン酸を２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で分散相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的には濃ＮＨ４ＯＨである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを有し、１％～１０％、優先的には６％のパクリタキセル担持能力を有する。
【0121】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、活性共溶媒を使用して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはパクリタキセルである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。パクリタキセルは、共溶媒、優先的にはＤＧＭＥもしくはトリアセチン又は２－ペンタノール中に、１ｗｔ％～１０ｗｔ％、優先的には１０ｗｔ％の質量パーセントで可溶化される。次に、この溶液を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントで、予備縮合相中に可溶化又は分散させる。次に、オクタン酸を２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で分散相に加える。縮合触媒は、無機塩基、優先的にはＴＥＡである。エマルションは、２０Ｗ～４００Ｗ、優先的には約５０Ｗの出力で、強力ソニケーター装置により得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１％～１０％、優先的には６％のパクリタキセル担持能力を有する。
【0122】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、活性共溶媒を使用して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはパクリタキセルである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。パクリタキセルは、共溶媒、優先的にはＤＧＭＥもしくはトリアセチン又は２－ペンタノール中に、１ｗｔ％～１０ｗｔ％、優先的には１０ｗｔ％の質量パーセントで可溶化される。次に、この溶液を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントで、予備縮合相中に可溶化又は分散させる。次に、オクタン酸を２５ｗｔ％～３３ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で分散相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＮＨ４ＯＨである。エマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１％～１０％のパクリタキセル担持能力を有する。
【0123】
一実施形態では、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードを使用して、エマルション安定剤の助けを借りて、活性共溶媒を使用して、一般手順に従って合成される。活性物質／ペイロードは疎水性の活性物質である。活性物質／ペイロードはパクリタキセルである。エマルション安定剤はオクタン酸である。オルガノシロキサン前駆体は、優先的には、それぞれ１０％～２２．５％／５％～７．５％／８５％～７０％のモルパーセント範囲内、優先的には２２．５％／７．５％／７０％のモルパーセント組成のＣ１－ＴＥＳ、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの組み合わせである。揮発性溶媒の部分的又は完全な除去後に予備縮合オルガノシロキサン前駆体の相が得られる。パクリタキセルは、共溶媒、優先的にはＤＧＭＥもしくはトリアセチン又は２－ペンタノール中に、１ｗｔ％～１０ｗｔ％、優先的には１０ｗｔ％の質量パーセントで可溶化される。次に、この溶液を、２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは３３ｗｔ％の質量パーセントで、予備縮合相中に可溶化又は分散させる。次に、オクタン酸を２５ｗｔ％～５０ｗｔ％、優先的には２５ｗｔ％の質量比で分散相に加える。縮合触媒は、有機塩基、優先的にはＴＥＡである。このエマルションは、１０，０００ＲＰＭ～２５，０００ＲＰＭ、優先的には１８，０００ＲＰＭの速度で、高剪断ミキサーにより得られる。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、５０ｎｍ～８００ｎｍの平均粒子サイズを示し、１％～１０％のパクリタキセル担持能力を有する。
【0124】
試料の特性評価
走査型電子顕微鏡法（ＳＥＭ）：球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のＳＥＭ画像は、コーティングなしで３．０ｋＶでＦＥＩ Ｑｕａｎｔａ－３Ｄ－ＦＥＧにより、あるいは、金コーティング有りで１５ｋＶでＪＥＯＬ ８４０－Ａにより記録した。
走査型電子顕微鏡法（ＳＥＭ）：球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のＳＥＭ画像は、コーティングなしで３．０ｋＶでＦＥＩ Ｑｕａｎｔａ－３Ｄ－ＦＥＧにより、あるいは、金コーティング有りで１５ｋＶでＪＥＯＬ ８４０－Ａにより記録した。
【0125】
粒子サイズ分布：
粒子サイズ分布を測定するために、動的光散乱（ＤＬＳ）分析及びマルバーン・マスターサイザー（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ）分析を使用した。
・動的光散乱（ＤＬＳ）：
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の流体力学的直径及びそれらのコロイド安定性を、マルバーンＤＴＳナノゼータサイザー（Ｍａｌｖｅｒｎ ＤＴＳ Ｎａｎｏ ｚｅｔａｓｉｚｅｒ）１７３１を使用して動的光散乱（ＤＬＳ）によってモニターした（Ｔ＝２５℃、平衡化時間は３分に設定；各試料で２又は３回の測定を実施；品質基準データのみを有効な結果として受け入れた）。分析に先立ち、１０ｍｇの球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子粉末を、超音波槽（１０分）及び渦（１分）により１０ｍＬの水中に分散させた。得られた懸濁液を、ＤＬＳ分析の濃度基準を満たすように希釈した。ＤＬＳ用に調製した溶液は、多重散乱や粘性効果による正確さの欠如を避けるため、透明乃至ごくわずかに濁っている必要がある。
・マルバーン・マスターサイザー分析：
ネガティブコントロールのシリカ粒子（得られた微小球、約５０ｍｇ）を約５ｍＬのメタノール中に超音波槽で５分間分散させて、よく分散した溶液を得て、これをマルバーン・マスターサイザー２０００（Ｈｙｄｒｏ ２０００Ｓ，Ｍｏｄｅｌ ＡＷＡ２００１）の超音波槽に、信号の妨害が約５～８％になるまで加えた。
粒子サイズ分布を測定するために、動的光散乱（ＤＬＳ）分析及びマルバーン・マスターサイザー（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ）分析を使用した。
・動的光散乱（ＤＬＳ）：
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の流体力学的直径及びそれらのコロイド安定性を、マルバーンＤＴＳナノゼータサイザー（Ｍａｌｖｅｒｎ ＤＴＳ Ｎａｎｏ ｚｅｔａｓｉｚｅｒ）１７３１を使用して動的光散乱（ＤＬＳ）によってモニターした（Ｔ＝２５℃、平衡化時間は３分に設定；各試料で２又は３回の測定を実施；品質基準データのみを有効な結果として受け入れた）。分析に先立ち、１０ｍｇの球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子粉末を、超音波槽（１０分）及び渦（１分）により１０ｍＬの水中に分散させた。得られた懸濁液を、ＤＬＳ分析の濃度基準を満たすように希釈した。ＤＬＳ用に調製した溶液は、多重散乱や粘性効果による正確さの欠如を避けるため、透明乃至ごくわずかに濁っている必要がある。
・マルバーン・マスターサイザー分析：
ネガティブコントロールのシリカ粒子（得られた微小球、約５０ｍｇ）を約５ｍＬのメタノール中に超音波槽で５分間分散させて、よく分散した溶液を得て、これをマルバーン・マスターサイザー２０００（Ｈｙｄｒｏ ２０００Ｓ，Ｍｏｄｅｌ ＡＷＡ２００１）の超音波槽に、信号の妨害が約５～８％になるまで加えた。
【0126】
比表面積（ＢＥＴ）及び多孔性（porosity）：
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の表面積及び多孔性を、７７ＫでＭｉｃｒｏｍｅｔｒｉｃｓ ＴｒｉＳｔａｒ（商標）３０００ Ｖ４．０１及びＭｉｃｒｏｍｅｔｒｉｃｓ ＴｒｉＳｔａｒ（商標）３０２０ Ｖ３．０２を使用して特性評価した。収集したデータを標準的なBrunauer－Emmett－Teller（ＢＥＴ）を使用して分析して表面積を取得し、等温線の吸着枝を使用してBarrett－Joyner－Halenda（ＢＪＨ）法により計算した細孔分布曲線の最大値から細孔径を得た。
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の表面積及び多孔性を、７７ＫでＭｉｃｒｏｍｅｔｒｉｃｓ ＴｒｉＳｔａｒ（商標）３０００ Ｖ４．０１及びＭｉｃｒｏｍｅｔｒｉｃｓ ＴｒｉＳｔａｒ（商標）３０２０ Ｖ３．０２を使用して特性評価した。収集したデータを標準的なBrunauer－Emmett－Teller（ＢＥＴ）を使用して分析して表面積を取得し、等温線の吸着枝を使用してBarrett－Joyner－Halenda（ＢＪＨ）法により計算した細孔分布曲線の最大値から細孔径を得た。
【0127】
球状オルガノシロキサンのサブミクロン／ナノ粒子における活性物質の定量化：
一定量（一般的には１００ｍｇ）の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を１０％アンモニア水溶液１０ｍＬ中に懸濁させ、これを、次に、Ｂｒａｎｓｏｎ ８８００超音波槽で３０分間超音波処理し、続いて、完全な放出を達成するためにＩＫＡ ＨＳ－５０１ Ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌシェーカーを使用して２００ｍｏｔ／分で２時間振とうすることによって、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中に隔離された活性物質の担持量を決定した。球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を０．２２μｍフィルターを通してろ過して、ＨＰＬＣ分析用の透明な溶液を得た。
一定量（一般的には１００ｍｇ）の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を１０％アンモニア水溶液１０ｍＬ中に懸濁させ、これを、次に、Ｂｒａｎｓｏｎ ８８００超音波槽で３０分間超音波処理し、続いて、完全な放出を達成するためにＩＫＡ ＨＳ－５０１ Ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌシェーカーを使用して２００ｍｏｔ／分で２時間振とうすることによって、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中に隔離された活性物質の担持量を決定した。球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を０．２２μｍフィルターを通してろ過して、ＨＰＬＣ分析用の透明な溶液を得た。
【0128】
活性物質濃度の測定：
ＨＰＬＣ技術（第４級溶媒供給システム（Ｇ１３１１Ａ）、真空デガッサユニット（Ｇ１３２２Ａ）、ＵＶフォトダイオードアレイ検出器（Ｇ１３１４Ａ）、標準オートサンプラー（Ｇ１３１３Ａ）及びサーモスタットカラムコンパートメント（Ｇ１３１６Ａ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １１００）を使用して、この溶液中の活性物質濃度を決定した。ここで使用したカラムは、３×１５０ｍｍ ｉ．ｄ．，５μｍ，１００ÅのＳｉｌｉａＣｈｒｏｍ ＤｔＣ１８カラムであった。移動相ＭＰＡとして０．１％ギ酸含有水を使用し、移動相ＭＰＢとして０．１％ギ酸含有アセトニトリルを使用した。注入量は２μＬであった。開始移動相は９５％ ＭＰＡ及び５％ ＭＰＢであり、４分後に９５％ ＭＰＢで終了し、さらに２分間保持した。流量、カラム温度及び検出器をそれぞれ０．５ｍｌ・ｍｉｎ－１、２３℃及び２６０ｎｍに設定した。ウラシルの保持時間は１．８８分、ベンゾフェノンの保持時間は１．７８分、パクリタキセルの保持時間は３．２０分であった。Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入した純粋な化合物を使用して較正曲線を作成した。
ＨＰＬＣ技術（第４級溶媒供給システム（Ｇ１３１１Ａ）、真空デガッサユニット（Ｇ１３２２Ａ）、ＵＶフォトダイオードアレイ検出器（Ｇ１３１４Ａ）、標準オートサンプラー（Ｇ１３１３Ａ）及びサーモスタットカラムコンパートメント（Ｇ１３１６Ａ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １１００）を使用して、この溶液中の活性物質濃度を決定した。ここで使用したカラムは、３×１５０ｍｍ ｉ．ｄ．，５μｍ，１００ÅのＳｉｌｉａＣｈｒｏｍ ＤｔＣ１８カラムであった。移動相ＭＰＡとして０．１％ギ酸含有水を使用し、移動相ＭＰＢとして０．１％ギ酸含有アセトニトリルを使用した。注入量は２μＬであった。開始移動相は９５％ ＭＰＡ及び５％ ＭＰＢであり、４分後に９５％ ＭＰＢで終了し、さらに２分間保持した。流量、カラム温度及び検出器をそれぞれ０．５ｍｌ・ｍｉｎ－１、２３℃及び２６０ｎｍに設定した。ウラシルの保持時間は１．８８分、ベンゾフェノンの保持時間は１．７８分、パクリタキセルの保持時間は３．２０分であった。Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入した純粋な化合物を使用して較正曲線を作成した。
【0129】
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子における水の定量化（Ｋａｒｌ Ｆｉｓｈｅｒ）：
Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ製の滴定装置Ｃｏｍｐａｃｔ Ｖ２０ｓを使用して、水の百分率を推定した。
Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ製の滴定装置Ｃｏｍｐａｃｔ Ｖ２０ｓを使用して、水の百分率を推定した。
【0130】
ゼータ電位：
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位を決定するために、１０ｍｇの球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子粉末を、超音波槽（１０分）及び渦（１分）により１０ｍＬの水中に分散させた。得られた懸濁液を、分析の濃度基準を満たすように希釈した。懸濁液を、マルバーンのゼータサイザー・ナノＺＳによるゼータ電位測定のためにＣａｐｉｌｌａｒｙ Ｚｅｔａ Ｃｅｌｌに入れた。
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のゼータ電位を決定するために、１０ｍｇの球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子粉末を、超音波槽（１０分）及び渦（１分）により１０ｍＬの水中に分散させた。得られた懸濁液を、分析の濃度基準を満たすように希釈した。懸濁液を、マルバーンのゼータサイザー・ナノＺＳによるゼータ電位測定のためにＣａｐｉｌｌａｒｙ Ｚｅｔａ Ｃｅｌｌに入れた。
【0131】
Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）：
Ａｘｉｓ－Ｕｌｔｒａ ｄｅ Ｋｒａｔｏｓ（英国）を使用して、Ｘ線光電子分光法により、外表面の化学組成を５ナノメートルの最大深さで調べた。メインＸＰＳチャンバーを、＜５．１０－８Ｔｏｒｒのベース圧に保った。単色アルミニウムＸ線源（Ａｌ ｋα＝１４８６．６ｅＶ）を２５０Ｗで使用して、サーベイスペクトル（１４００～０ｅＶ）及び電荷中和による高分解能スペクトルを記録した。検出角度を表面の法線に対して４５°に設定し、分析面積は０．０１６ｃｍ２（アパーチャ５）であった。
Ａｘｉｓ－Ｕｌｔｒａ ｄｅ Ｋｒａｔｏｓ（英国）を使用して、Ｘ線光電子分光法により、外表面の化学組成を５ナノメートルの最大深さで調べた。メインＸＰＳチャンバーを、＜５．１０－８Ｔｏｒｒのベース圧に保った。単色アルミニウムＸ線源（Ａｌ ｋα＝１４８６．６ｅＶ）を２５０Ｗで使用して、サーベイスペクトル（１４００～０ｅＶ）及び電荷中和による高分解能スペクトルを記録した。検出角度を表面の法線に対して４５°に設定し、分析面積は０．０１６ｃｍ２（アパーチャ５）であった。
【実施例】
【0132】
安定剤を使用せずに球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した。
実施例１－１：予備縮合相の調製にロタベーパー（ｒｏｔａｖａｐｏｒ）を使用し、乳化にチュラックス（ｔｕｒｒａｘ）ミキサーを使用することによって、オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
実施例１－１：予備縮合相の調製にロタベーパー（ｒｏｔａｖａｐｏｒ）を使用し、乳化にチュラックス（ｔｕｒｒａｘ）ミキサーを使用することによって、オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0133】
１５０ｍＬ丸瓶フラスコに、まず０．１６ｇの０．０１Ｍ塩酸と０．７５ｇのエタノールを入れ、続いて１．７２ｇ（８．３ｍｍｏｌ）のテトラエチルオルトシリケート（ＴＥＯＳ）を加えた。Ｈ２ＯとＴＥＯＳのモル比は１．１：１であった。１本の３０ｍＬバイアル瓶内で、０．４８ｇ（２．７ｍｍｏｌ）のメチルトリエトキシシラン（Ｃ１－ＴＥＳ）を０．１６ｇの０．０１Ｍ塩酸と混合した。Ｈ２ＯとＣ１－ＴＥＳのモル比は３．３：１であった。別の３０ｍＬバイアル内で、０．２４ｇ（０．９ｍｍｏｌ）のｎ－オクチルトリエトキシシラン（Ｃ８－ＴＥＳ）を、それぞれ０．５３ｇの０．０５Ｍ塩酸及び０．５ｇのＴＨＦと組み合わせた。Ｈ２ＯとＣ８－ＴＥＳのモル比は３．３：１であった。上記３つの混合物を１．５間撹拌し、続いて１５０ｍＬ丸瓶フラスコ内で組み合わせた。加水分解したオルガノシロキサン前駆体中の揮発性溶媒を減圧下４０℃で徐々に蒸留して、オルガノシロキサン前駆体を予備縮合させた。Ｏ／Ｗエマルションを生成させるために、別の容器内の１５０ｍＬの蒸留水をＵｌｔｒａ－Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーにより１８キロｒｐｍで撹拌し、次に０．７５ｇの分散相を加えた。１８キロｒｐｍでの５分間の連続撹拌後、６．０ｍｌのトリエタノールアミン（ＴＥＡ）を撹拌しながら縮合触媒としてエマルションに滴下導入した。混合を１分間続けた。得られた懸濁液を、さらに、２００ｒｐｍの速度で振動式スターラーで室温で一晩エージングした。生成物を２０Ｇで１０分間遠心分離し、蒸留水で十分に洗浄して残留ＴＥＡを除去し、室温で乾燥させて、オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を得た。強度モードで動的光散乱（ＤＬＳ）分析により測定されたオルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の直径は、２２３ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ（Ｚ平均）及び０．１４８の多分散指数（ＰＤＩ）を示した。
【0134】
実施例１－２：予備縮合相の調製に蒸留を使用し、乳化に超音波を使用することによって、オルガノシロキサンのサブミクロン／ナノ粒子を製造した。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0135】
１５０ｍＬ丸瓶フラスコに、まず０．１６ｇの０．０１Ｍ塩酸と０．７５ｇのエタノールを入れ、続いて１．７２ｇ（８．３ｍｍｏｌ）のテトラエチルオルトシリケート（ＴＥＯＳ）を加えた。Ｈ２ＯとＴＥＯＳのモル比は１．１：１であった。１本の３０ｍＬバイアル瓶内で、０．４８ｇ（２．７ｍｍｏｌ）のメチルトリエトキシシラン（Ｃ１－ＴＥＳ）を０．１６ｇの０．０１Ｍ塩酸と混合した。Ｈ２ＯとＣ１－ＴＥＳのモル比は３．３：１であった。別の３０ｍＬバイアル内で、０．２４ｇ（０．９ｍｍｏｌ）のｎ－オクチルトリエトキシシラン（Ｃ８－ＴＥＳ）を、それぞれ０．５３ｇの０．０５Ｍ塩酸及び０．５ｇのＴＨＦと組み合わせた。Ｈ２ＯとＣ８－ＴＥＳのモル比は３．３：１であった。上記３つの混合物を１時間撹拌し、続いて１５０ｍＬ丸瓶フラスコ内で組み合わせて、加水分解したオルガノシロキサン前駆体の混合物を形成した。加水分解したオルガノシロキサン前駆体中の揮発性溶媒を、大気圧で１０１℃で蒸留して、予備縮合相を形成した。０．８２ｇのα－ピネンを予備縮合相に加えて分散相を形成した。Ｏ／Ｗエマルションを生成させるために、別の容器内の４０ｍＬの蒸留水を、２５Ｗで超音波処理プロセスにより乳化させ、０．５ｇの分散相を加えた。２５Ｗで４分間の不連続な超音波処理（５０％の時間オン／オフ）後、縮合触媒として０．５ｍｌの濃アンモニアを撹拌しながらエマルションに滴下導入した。混合を４５秒間続けた。得られた懸濁液を、さらに、２００ｒｐｍの速度で振動式スターラーで室温で一晩エージングした。生成物を２０Ｇで１０分間遠心分離し、蒸留水で十分に洗浄して残留アンモニアを除去し、室温で乾燥させて、オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を得た。強度モードで動的光散乱（ＤＬＳ）分析により測定されたオルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の直径は、２５５ｎｍの流体力学的粒子サイズ及び０．８２３の重要な多分散指数（ＰＤＩ）を示した。
【0136】
安定剤を使用して球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した。
実施例２：予備縮合相の調製にロタベーパーを使用し、乳化工程にチュラックスミキサーを使用し、オクタン酸を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
実施例２：予備縮合相の調製にロタベーパーを使用し、乳化工程にチュラックスミキサーを使用し、オクタン酸を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0137】
１５０ｍＬ丸瓶フラスコに、まず０．１６ｇの０．０１Ｍ塩酸と０．７５ｇのエタノールを入れ、続いて１．７２ｇ（８．３ｍｍｏｌ）のテトラエチルオルトシリケート（ＴＥＯＳ）を加えた。Ｈ２ＯとＴＥＯＳのモル比は１．１：１であった。１本の３０ｍＬのバイアル瓶内で、０．４８ｇ（２．７ｍｍｏｌ）のメチルトリエトキシシラン（Ｃ１－ＴＥＳ）を０．１６ｇの０．０１Ｍ塩酸と混合した。Ｈ２ＯとＣ１－ＴＥＳのモル比は３．３：１であった。別の３０ｍＬバイアル内で、０．２４ｇ（０．９ｍｍｏｌ）のｎ－オクチルトリエトキシシラン（Ｃ８－ＴＥＳ）を、それぞれ０．５３ｇの０．０５Ｍ塩酸及び０．５ｇのＴＨＦと組み合わせた。Ｈ２ＯとＣ８－ＴＥＳのモル比は３．３：１であった。上記３つの混合物を１．５時間撹拌し、続いて１５０ｍＬ丸瓶フラスコ内で組み合わせた。加水分解したオルガノシロキサン前駆体中の揮発性溶媒を減圧下４０℃で徐々に蒸留して、オルガノシロキサン前駆体を予備縮合させた。続いて、０．６２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）のオクタン酸を加えて分散相を得た。Ｏ／Ｗエマルションを生成させるために、別の容器内の２５０ｍＬの蒸留水をＵｌｔｒａ－Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーにより１８キロｒｐｍで撹拌し、次に、分散相の全部を加えた。１８キロｒｐｍでの５分間の連続撹拌後、２．５ｍＬの濃ＮＨ４ＯＨ（２８～２９％）を縮合触媒として撹拌しながらエマルションに滴下導入した。混合を１分間続けた。得られた懸濁液を、さらに、２００ｒｐｍの速度で振動式スターラーで室温で一晩エージングした。生成物を２０Ｇで１０分間遠心分離し、蒸留水で十分に洗浄して残留ＮＨ４ＯＨを除去し、室温で乾燥させて、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を得た。強度モードで動的光散乱（ＤＬＳ）分析により測定された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の直径は、２１１ｎｍの平均流体力学的粒子径（Ｚ平均）及び０．０９の多分散指数（ＰＤＩ）を示した。Ｎ２物理吸着等温線によって決定された多孔性は、２２ｍ２・ｇ－１のＢＥＴ表面積、０．０２ｃｍ３・ｇ－１の細孔容積、及び５．５ｎｍの細孔サイズを示した。ＳＥＭ画像を図２に示す。
【0138】
実施例３：予備縮合相の調製に蒸留を使用し、乳化工程に超音波処理を使用し、オクタン酸を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％のＴＥＯＳ。
【0139】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）加水分解したオルガノシロキサン前駆体中の揮発性溶媒を大気圧で１００℃で蒸留して予備縮合相を形成し；３）乳化を超音波撹拌（５０Ｗ、１０分）により行った。
【0140】
得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、２１２ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．０７４のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図２に示す。
【0141】
実施例４：ベンゾフェノン（ＢＰ）を担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0142】
ＢＰの球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中への隔離は、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って生じさせた：１）使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）加水分解したオルガノシロキサン前駆体中の揮発性溶媒は、予備縮合のために大気圧で１００℃で蒸留し；３）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させて、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化し；４）乳化を超音波撹拌（５０Ｗ、１０分）により行った。最終的な材料は、２０３ｎｍのの平均流体力学的粒子サイズ及び０．１４のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図３に示す。
【数3】
【0143】
実施例５：ＢＰを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。縮合触媒：濃アンモニアの代わりにトリエタノールアミン（ＴＥＡ）の効果。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0144】
ＢＰの球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中への隔離は、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って生じさせた：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）加水分解したオルガノシロキサン前駆体中の揮発性溶媒を大気圧で１００℃で蒸留して予備縮合相を形成し；３）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させた後、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化し；４）乳化を超音波撹拌（５０Ｗ、１０分）により行った。５）縮合触媒としてトリエタノールアミン（ＴＥＡ）を使用した。最終的な材料は、１６７ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．０５のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図３に示す。実施例３及び例４で製造した球状オルガノシランサブミクロン／ナノ粒子の比較を図４に示す。
【数4】
【0145】
実施例６：ＢＰを担持し、さらに、予備加水分解したＰＥＧシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）により修飾した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．３％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．４％ Ｃ８－ＴＥＳ、１．０％ ＰＥＧ－ＴＭＳ（６－９）、及び６９．３％ ＴＥＯＳ。
【0146】
ＢＰの隔離及び球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のマトリックス修飾は、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って生じさせた：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化し；３）縮合触媒としてトリエタノールアミンを使用し；４）２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）を、Ｈ２Ｏ／ＰＥＧ６－９－ＴＭＳモル比４：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、次いで、予備縮合相と混合した。その目的は、球状オルガノシロキサンナノ粒子の外表面を修飾することであった。最終的な材料は、２３９ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．０８のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図５に示す。
【数5】
【0147】
実施例７：ＢＰを担持し、さらに、未加水分解ＰＥＧシラン（ＰＥＧ５Ｋ－ＴＥＳ）により修飾した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
前駆体の初期モル組成：２２．３％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、０．０４％ ＰＥＧ５Ｋ－ＴＥＳ、及び７０．４６％ ＴＥＯＳ。
前駆体の初期モル組成：２２．３％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、０．０４％ ＰＥＧ５Ｋ－ＴＥＳ、及び７０．４６％ ＴＥＯＳ。
【0148】
ＢＰの隔離及び球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のマトリックス修飾は、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って生じさせた：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化した；３）トリエタノールアミンを縮合触媒として使用し；４）球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾することを目的として縮合触媒を加えた直後にｍＰＥＧ５Ｋ－ＴＥＳを使用した。最終的な材料は、２００ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．１５のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図５に示す。
【数6】
【0149】
実施例８：ＢＰを担持し、さらに、ＰＥＧシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）により修飾し、縮合触媒としてＮａＯＨを使用することにより調製した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．０％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、２．０％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、及び６８．５％ ＴＥＯＳ。
【0150】
ＢＰの隔離及び球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のマトリックス修飾は、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、ＮａＯＨを縮合触媒として使用して生じさせた：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化し；３）ＮａＯＨ（１Ｍ）を縮合触媒として使用し；４）２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシランを、Ｈ２Ｏ／ＰＥＧ６－９－ＴＭＳモル比４：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾する目的で、それを予備縮合相に直接加え、使用した。最終的な材料は、２７７ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．１４のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図５に示す。
【数7】
【0151】
実施例９：ＢＰを担持し、さらに、ＰＥＧシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）により修飾し、縮合触媒としてＬ－リシンを使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．０％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、２．０％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、及び６８．５％ ＴＥＯＳ。
【0152】
ＢＰの隔離及び球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子のマトリックス修飾は、Ｌ－リシンを縮合触媒として用いて、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って生じさせた：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化し；３）Ｌ－リシンを縮合触媒として使用し；４）２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシランをＨ２Ｏ／ＰＥＧ－シランモル比４：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾する目的で、それを予備縮合相に直接加え、使用した。最終的な材料は、３００ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．２０のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図５に示す。
【数8】
【0153】
実施例１０：α－ピネンを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0154】
α－ピネンの球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中への隔離は、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って生じさせた：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）α－ピネンを分散相に直接加え、使用して、α－ピネンの担持量３２ｗｔ％の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を得た。最終的な材料は、３７７ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．１１のＰＤＩを有していた。多孔性は、６８９ｍ２・ｇ－１のＢＥＴ表面積、０．８０ｃｍ３・ｇ－１の細孔容積、及び３．９ｎｍの細孔径を有していた。ＳＥＭ画像を図６に示す。
【0155】
実施例１１：ビタミンＡを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0156】
球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子へのビタミンＡの隔離は、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って生じさせた：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される５０ｗｔ％の割合のビタミンＡをオクタン酸中に可溶化させ、使用して、ビタミンＡの実験的担持量２６ｗｔ％の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を得た。最終的な材料は、４１４ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．２０のＰＤＩを有していた。多孔性は、５３０ｍ２・ｇ－１のＢＥＴ表面積、０．３８ｃｍ３・ｇ－１の細孔容積、及び２．９ｎｍの細孔径を有していた。ＳＥＭ画像を図６に示す。
【数9】
【0157】
実施例１２：共溶媒としてトリアセチンを使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0158】
活性物質のための潜在的な共溶媒としてトリアセチンを使用し、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）活性物質を溶解するための潜在的な共溶媒としてトリアセチンを使用し、予備縮合相中にオクタン酸オイルと一緒に加え；３）トリエタノールアミンを縮合触媒として使用した。最終的な材料は、１９０ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．１９のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図６に示す。
【0159】
実施例１３：パクリタキセルを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。パクリタキセルは、共溶媒としてのジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＤＧＭＥ）に溶解させた。乳化工程の前にオクタン酸を連続相に加えた。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0160】
パクリタキセルの球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中への隔離は、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って生じさせた：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）乳化の前にオクタン酸を連続相に加え；３）１０ｗｔ％のパクリタキセルをＤＧＭＥ中に可溶化し、０．５ｍＬのパクリタキセル－ＤＧＭＥ溶液を１ｍＬの分散相に混合した。４）乳化の前に、１ｍＬのオクタン酸を分散相に加えた。５）トリエタノールアミンを縮合触媒として使用した。ＳＥＭ画像を図６に示す。
【0161】
実施例１４：オルガノシロキサン前駆体としてＴＥＯＳ及びＣ１－ＴＥＳを使用して製造れ、ＢＰを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２５％ Ｃ１－ＴＥＳ、及び７５％ ＴＥＯＳ。
【0162】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）加水分解したオルガノシロキサン前駆体中の揮発性溶媒を大気圧で１００℃で蒸留し；３）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化し；４）メチルトリエトキシシランを唯一のオルガノシロキサン前駆体として使用した。最終的な材料は、３６６ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．２１のＰＤＩを有していた。多孔性は、５２１ｍ２・ｇ－１のＢＥＴ比表面積、０．３１ｃｍ３・ｇ－１の細孔容積、及び２．４ｎｍの細孔径を有していた。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【数10】
【0163】
実施例１５：Ｃ１８－ＴＥＳとＰＥＧシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）を使用して製造され、ＢＰを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．６％ Ｃ１－ＴＥＳ、０．８％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、７．３％ Ｃ１８－ＴＥＳ、及び６９．３％ ＴＥＯＳ。
【0164】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化し；３）Ｃ８－ＴＥＳの代わりにｎ－オクタデシルトリエトキシシラン（Ｃ１８－ＴＥＳ）を使用して、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を構築し；４）２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシランをＨ２Ｏ／ＰＥＧ－シランモル比４：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾する目的で、それを予備縮合相に直接加え、使用した。最終的な材料は、２０６ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．０７８のＰＤＩを示した。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【数11】
【0165】
実施例１６：ＣＦ３基及びＰＥＧシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２１．６％ トリメトキシ（３，３，３－トリフルオロプロピル）シラン（ＣＦ３－ＴＭＳ）、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、４．０％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、及び６７．２％ ＴＥＯＳ。
【0166】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）トリメトキシ（３，３，３－トリフルオロプロピル）シラン（ＣＦ３－ＴＭＳ）をＨ２Ｏ／ＣＦ３－ＴＭＳモル比３：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、オルガノシロキサン前駆体の１つとして使用し；３）２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシランをＨ２Ｏ／ＰＥＧ－シランモル比４：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾する目的で、それを予備縮合相に直接加え、使用し；４）トリエタノールアミンを縮合触媒として使用した。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【0167】
実施例１７：ジメチルシリル（－（ＣＨ３）２）基及びＰＥＧシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
前駆体の初期モル組成：２１．６％ ジメチルジメトキシシラン（ＤＭＤＭＳ）、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、４．０％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、及び６７．２％ ＴＥＯＳ。
前駆体の初期モル組成：２１．６％ ジメチルジメトキシシラン（ＤＭＤＭＳ）、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、４．０％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、及び６７．２％ ＴＥＯＳ。
【0168】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）ジメチルジメトキシシラン（ＤＭＤＭＳ）をＨ２Ｏ／ＤＭＤＭＳモル比３：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、オルガノシロキサン前駆体の１つとして使用し；３）２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシランをＨ２Ｏ／ＰＥＧモル比４：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾する目的でそれを予備縮合相に直接加え、使用した；４）トリエタノールアミンを縮合触媒として使用した。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【0169】
実施例１８：メルカプトプロピル基（－ＳＨ）及びＰＥＧシラン（ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ）を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
前駆体の初期モル組成：２１．６％ （３－メルカプトプロピル）トリメトキシシラン（ＳＨ－ＴＭＳ）、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、４．０％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、及び６７．２％ ＴＥＯＳ。
前駆体の初期モル組成：２１．６％ （３－メルカプトプロピル）トリメトキシシラン（ＳＨ－ＴＭＳ）、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、４．０％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、及び６７．２％ ＴＥＯＳ。
【0170】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりである；２）（３－メルカプトプロピル）トリメトキシシラン（ＳＨ－ＴＭＳ）をＨ２Ｏ／ＳＨ－ＴＭＳモル比３：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、オルガノシロキサン前駆体の１つとして使用し；３）２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシランをＨ２Ｏ／ＰＥＧ－シランモル比４：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾する目的で、それを予備縮合相に直接加え、使用し；４）トリエタノールアミンを縮合触媒として使用した。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【0171】
実施例１９：アンモニウムイオン（－Ｎ＋（ＣＨ３）３）が内表面及び外表面の両方にグラフトされた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子）の製造。前駆体の初期モル組成：２１．６％ Ｎ－トリメトキシシリルプロピル－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド（ＴＭＡＰＳ）、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、４．０％ ＰＥＧ６－９－ＴＭＳ、及び６７．２％ ＴＥＯＳ。
【0172】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）Ｎ－トリメトキシシリルプロピル－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド（ＴＭＡＰＳ）ををＨ２Ｏ／ＴＭＡＰＳモル比３：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、オルガノシロキサン前駆体の１つとして使用し；３）２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシランをＨ２Ｏ／ＰＥＧ－シランモル比４：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子をアンモニウムイオン（－Ｎ＋（ＣＨ３）３）で修飾する目的で、それを予備縮合相に直接加え、使用した。その結果、未修飾の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の場合にゼータ電位が－５０ｍＶであるのに対し、ゼータ電位は－３０ｍＶとなり、外表面にアンモニウムイオン（－Ｎ＋（ＣＨ３）３）が存在することが示唆された。ＳＥＭ画像は図７のとおりである。
【0173】
実施例２０：外表面のみにアンモニウムイオン（－Ｎ＋（ＣＨ３）３）を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２１．６％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．２％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び６７．２％ ＴＥＯＳ。
【0174】
ゼータ電位が約－５０ｍＶの未修飾の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子とは対照的に、＋８ｍＶの正のゼータ電位を有する修飾された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）Ｎ－トリメトキシシリルプロピル－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロライド（ＴＭＡＰＳ）を、１時間後にＴＥＯＳ：ＴＭＡＰＳのモル比を１：９として加えた。＋８ｍＶの低いゼータ電位のため、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を収集した後に凝集が起こった。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【0175】
実施例２１：１００％架橋シラン、１，２－ビス（トリエトキシシリル）エチレン（ＢＴＥＥ）を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
【0176】
１，２－ビス（トリエトキシシリル）エチレン（ＢＴＥＥ）のオルガノシロキサン前駆体のみを使用し、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）１，２－ビス（トリエトキシシリル）エチレンをＨ２Ｏ／ＢＴＥＥモル比２：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、オルガノシロキサン前駆体としてそれだけ使用した。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【0177】
実施例２２：１００％ＴＥＯＳで製造され、ＢＰを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
【0178】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、ＴＥＯＳのオルガノシロキサン前駆体のみを使用して球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化し；３）球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の外表面を修飾する目的で、２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６－９プロピル］トリメトキシシランを予備縮合相に直接加え、使用し；３）トリエタノールアミンを縮合触媒として使用した。最終的な材料は、５４８ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．７８のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【数12】
【0179】
実施例２３：もう１つのオルガノシロキサン前駆体を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子（大規模）。前駆体の初期モル組成：１８％ Ｃ１－ＴＥＳ、７％ Ｃ８－ＴＥＳ、１％ ＤＭＤＭＳ、及び７４％のＴＥＯＳ。
【0180】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従うことによって、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）ジメチルジメトキシシラン（ＤＭＤＭＳ）をＨ２Ｏ／ＤＭＤＭＳモル比３：１でＨＣｌ（０．０１Ｍ）により予備加水分解し、オルガノシロキサン前駆体の１つとして使用した。最終的な材料は、２８５ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．１６のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【0181】
実施例２４：もう１つのオルガノシロキサン前駆体を使用して製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子（小規模）。前駆体の初期モル組成：１８％ Ｃ１－ＴＥＳ、７％ Ｃ８－ＴＥＳ、１％ ＳＨ－ＴＭＳ、及び７４％ ＴＥＯＳ。
【0182】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）少量の（３－メルカプトプロピル）トリメトキシシラン（ＳＨ－ＴＭＳ）を、加水分解せずに、オルガノシロキサン前駆体の１つとしてプレポリマーに加え；３）縮合触媒としてＴＥＡを使用した。最終的な材料は、２２０ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．１５のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像は図７のとおりである。
【0183】
実施例２５：オクタン酸を使用して製造し、ＢＰを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：１％ ＰＥＧ（５０００Ｄａ）－シラン、２１．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0184】
球状オルガノシロキサンナノ粒子にＢＰを担持させ、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従ってオクタン酸を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２０ｗｔ％の割合のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、２－ペンタノールを含む予備縮合相に加え、この予備縮合相と均質化した（５０Ｗ、１０分）。最終的な材料は、９０ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．２のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【数13】
【0185】
実施例２６：オクタン酸を使用して製造し、ＢＰを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：１２．５％ ＡＰＴＥＳ、１０％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0186】
ＢＰを担持し、オクタン酸を使用して、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２０ｗｔ％のＢＰをオクタン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化した。最終的な材料は、５５ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．３のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図７に示す。
【数14】
【0187】
実施例２７：オレイン酸を使用して製造し、ＢＰを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0188】
ＢＰを担持し、オレイン酸を使用して、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり；２）質量比
として定義される２５ｗｔ％の割合のＢＰをオレイン酸オイル中に可溶化させ、次いで、予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化した。最終的な材料は、２９１ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．１２のＰＤＩを有していた。ＢＥＴ比表面積、細孔容積及び細孔サイズはそれぞれ４２８ｍ２・ｇ－１、０．１２ｃｍ３・ｇ－１及び２．６ｎｍであった。ＳＥＭ画像を図８に示す。
【数15】
【0189】
実施例２８：４－メチル－ｎ－オクタン酸を使用して製造し、ＢＰを担持した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0190】
ＢＰを担持し、オレイン酸を使用して、下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質及びその量は表１のとおりであり、２）４－メチル－ｎ－オクタン酸を予備縮合相に加え、予備縮合相と均質化した。３）縮合触媒としてＴＥＡを使用した。最終的な材料は、２４５ｎｍの平均流体力学的粒子サイズ及び０．０４のＰＤＩを有していた。ＳＥＭ画像を図８に示す。
【0191】
実施例２９：ネガティブコントロール実験：オクタン酸の代わりにオクタン酸ナトリウムを使用して製造した球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0192】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質とその量は表１のとおりであり；２）オクタン酸の代わりにオクタン酸ナトリウムを使用した。得られたオルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は微小球状のオルガノシロキサンの存在を示し（図９）、オクタン酸がサブミクロン／ナノ粒子の形成を決定する上で重要な役割を果たしていることを示した。
【0193】
実施例３０：ネガティブコントロール実験：オクタン酸の代わりにカプリル酸トリグリセリドを使用して製造した球状オルガノシロキサンのサブミクロン／ナノ粒子。前駆体の初期モル組成：２２．５％ Ｃ１－ＴＥＳ、７．５％ Ｃ８－ＴＥＳ、及び７０％ ＴＥＯＳ。
【0194】
下記の例外を除いて実施例２に記載した手順に従って、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子を製造した：１）この実験で使用した化学物質とその量は表１のとおりであり；２）加水分解したオルガノシロキサン前駆体中の揮発性溶媒を大気圧で１００℃で蒸留し；３）オクタン酸の代わりにカプリル酸トリグリセリドを使用した。得られた球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は微小球状のオルガノシロキサンの存在を示し（図１０）、オクタン酸が球状サブミクロン／ナノ粒子の形成を決定する上で重要な役割を果たしていることを示した。
本発明に関連する発明の実施形態の一部を以下に示す。
［実施形態１］
ｉ１）少なくとも１種のオルガノシロキサン前駆体を加水分解媒体中で別々に加水分解して、１種又は２種以上の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること；
ｉ２）工程ｉ１）の前記予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を組み合わせて、組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること；
ｉ３）前記組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体から揮発性溶媒の一部又は全部を除去して、予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体を含む分散相を提供すること；
ｉ４）工程ｉ３）の分散相を、界面活性剤の不存在下で、せん断力又は超音波により、水性連続相中で乳化させて、水中油型ナノエマルションを提供すること；及び
ｉ５）工程ｉ４）の前記ナノエマルションに縮合触媒を加えて、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子懸濁液を得ること；
を含む、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の製造方法。
［実施形態２］
前記オルガノシロキサン前駆体は、式Ｒ ４－ｘ Ｓｉ（Ｌ） ｘ 又は式（Ｌ） ３ Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ） ３ を有し、ここで、
Ｒは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アルキル－アリール基の一価残基であり、ハロゲン原子、グリシジルオキシ－、－ＯＨ、－ＳＨ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、－Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 又は－Ｎ ＋ （Ｒ ａ ） ３ により任意選択的に置換されていてもよく；
Ｌは、ハロゲン、もしくはアセトキシド－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、又はアルコキシドＯＲ ａ 基であり；
Ｒ’は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アルキル－アリール基の二価残基であり、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、－Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 又は－Ｎ ＋ （Ｒ ａ ） ３ により任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ ａ は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール又はアルキル－アリールであることができ、
Ｘは１～４の整数であるか、あるいは、ｘは１～３の整数である、
実施形態１に記載の方法。
［実施形態３］
工程ｉ２）において、前記組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体に、ナノエマルション安定剤が加えられる、実施形態１に記載の方法。
［実施形態４］
工程ｉ３）において、ｉ１）の前記オルガノシロキサン前駆体以外の加水分解されていないオルガノシロキサン前駆体が、分散相に加えられる、実施形態１に記載の方法。
［実施形態５］
工程ｉ３）において、ｉ１）の前記オルガノシロキサン前駆体以外の加水分解されたオルガノシロキサン前駆体が、分散相に加えられる、実施形態１に記載の方法。
［実施形態６］
工程ｉ３）において、連続相中の活性物質／ペイロードが、前記分散相に加えられる、実施形態１に記載の方法。
［実施形態７］
前記ナノエマルション安定剤は、少なくとも８個の炭素原子を含むカルボン酸含有化合物である、実施形態３に記載の方法。
［実施形態８］
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、液体状態にある疎水性／脂溶性の分子である、実施形態６に記載の方法。
［実施形態９］
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、固体状態にある疎水性の分子である、実施形態６に記載の方法。
［実施形態１０］
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、化粧品、薬用化粧品又は医薬品コンパウンドである、実施形態６及び８のいずれか一つに記載の方法。
［実施形態１１］
前記活性物質／ペイロードがタキサンである、実施形態６及び８～１０のいずれか一つに記載の方法。
［実施形態１２］
前記ナノエマルション安定剤がオクタン酸である、実施形態８に記載の方法。
［実施形態１３］
オルガノシロキサンからなるネットワークを含む球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子であって、前記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、未焼成のアモルファスであり、界面活性剤を含まず、ナノ～サブミクロンサイズであり、前記粒子は、任意選択的に活性物質／ペイロードを含んでいてもよい、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
［実施形態１４］
前記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子はナノ～サブミクロンサイズであり、
前記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードが隔離された場合に多孔質であり、活性物質／ペイロードなしに製造された場合に非孔質であり、
前記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の多孔性は、Ｎ ２ 物理吸着により測定された細孔容積、細孔直径及び比表面積により評価され、
前記活性物質／ペイロードは、前記水性連続相に不溶性である、
実施形態１３に記載の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
［実施形態１５］
実施形態１～１２のいずれか一つに記載の方法により製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
［実施形態１６］
実施形態６及び８～１１のいずれか一つに記載の方法により前記サブミクロン／ナノ粒子中に前記活性物質／ペイロードを組み込むことを含む、実施形態１３、１４又は１５に記載の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子全体にわたる活性物質／ペイロードのイン・サイチュ隔離方法。
［実施形態１７］
実施形態１３～１５のいずれか一つに記載の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中に前記活性物質／ペイロードを組み込むこと、又は、実施形態１～１２のいずれか一つに記載の方法で前記活性物質／ペイロードを組み込むことを含む、活性物質／ペイロードの放出を制御する方法。
【表1】
【表2】
【表3】
［実施形態１］
ｉ１）少なくとも１種のオルガノシロキサン前駆体を加水分解媒体中で別々に加水分解して、１種又は２種以上の予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること；
ｉ２）工程ｉ１）の前記予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を組み合わせて、組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体を提供すること；
ｉ３）前記組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体から揮発性溶媒の一部又は全部を除去して、予備縮合されたオルガノシロキサン前駆体を含む分散相を提供すること；
ｉ４）工程ｉ３）の分散相を、界面活性剤の不存在下で、せん断力又は超音波により、水性連続相中で乳化させて、水中油型ナノエマルションを提供すること；及び
ｉ５）工程ｉ４）の前記ナノエマルションに縮合触媒を加えて、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子懸濁液を得ること；
を含む、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の製造方法。
［実施形態２］
前記オルガノシロキサン前駆体は、式Ｒ ４－ｘ Ｓｉ（Ｌ） ｘ 又は式（Ｌ） ３ Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ） ３ を有し、ここで、
Ｒは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アルキル－アリール基の一価残基であり、ハロゲン原子、グリシジルオキシ－、－ＯＨ、－ＳＨ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、－Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 又は－Ｎ ＋ （Ｒ ａ ） ３ により任意選択的に置換されていてもよく；
Ｌは、ハロゲン、もしくはアセトキシド－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、又はアルコキシドＯＲ ａ 基であり；
Ｒ’は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式基、アリール基、アルキル－アリール基の二価残基であり、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、－Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 又は－Ｎ ＋ （Ｒ ａ ） ３ により任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ ａ は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール又はアルキル－アリールであることができ、
Ｘは１～４の整数であるか、あるいは、ｘは１～３の整数である、
実施形態１に記載の方法。
［実施形態３］
工程ｉ２）において、前記組み合わされた予備加水分解されたオルガノシロキサン前駆体に、ナノエマルション安定剤が加えられる、実施形態１に記載の方法。
［実施形態４］
工程ｉ３）において、ｉ１）の前記オルガノシロキサン前駆体以外の加水分解されていないオルガノシロキサン前駆体が、分散相に加えられる、実施形態１に記載の方法。
［実施形態５］
工程ｉ３）において、ｉ１）の前記オルガノシロキサン前駆体以外の加水分解されたオルガノシロキサン前駆体が、分散相に加えられる、実施形態１に記載の方法。
［実施形態６］
工程ｉ３）において、連続相中の活性物質／ペイロードが、前記分散相に加えられる、実施形態１に記載の方法。
［実施形態７］
前記ナノエマルション安定剤は、少なくとも８個の炭素原子を含むカルボン酸含有化合物である、実施形態３に記載の方法。
［実施形態８］
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、液体状態にある疎水性／脂溶性の分子である、実施形態６に記載の方法。
［実施形態９］
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、固体状態にある疎水性の分子である、実施形態６に記載の方法。
［実施形態１０］
前記連続相に不溶性である前記活性物質／ペイロードが、化粧品、薬用化粧品又は医薬品コンパウンドである、実施形態６及び８のいずれか一つに記載の方法。
［実施形態１１］
前記活性物質／ペイロードがタキサンである、実施形態６及び８～１０のいずれか一つに記載の方法。
［実施形態１２］
前記ナノエマルション安定剤がオクタン酸である、実施形態８に記載の方法。
［実施形態１３］
オルガノシロキサンからなるネットワークを含む球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子であって、前記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、未焼成のアモルファスであり、界面活性剤を含まず、ナノ～サブミクロンサイズであり、前記粒子は、任意選択的に活性物質／ペイロードを含んでいてもよい、球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
［実施形態１４］
前記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子はナノ～サブミクロンサイズであり、
前記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子は、活性物質／ペイロードが隔離された場合に多孔質であり、活性物質／ペイロードなしに製造された場合に非孔質であり、
前記球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子の多孔性は、Ｎ ２ 物理吸着により測定された細孔容積、細孔直径及び比表面積により評価され、
前記活性物質／ペイロードは、前記水性連続相に不溶性である、
実施形態１３に記載の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
［実施形態１５］
実施形態１～１２のいずれか一つに記載の方法により製造された球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子。
［実施形態１６］
実施形態６及び８～１１のいずれか一つに記載の方法により前記サブミクロン／ナノ粒子中に前記活性物質／ペイロードを組み込むことを含む、実施形態１３、１４又は１５に記載の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子全体にわたる活性物質／ペイロードのイン・サイチュ隔離方法。
［実施形態１７］
実施形態１３～１５のいずれか一つに記載の球状オルガノシロキサンサブミクロン／ナノ粒子中に前記活性物質／ペイロードを組み込むこと、又は、実施形態１～１２のいずれか一つに記載の方法で前記活性物質／ペイロードを組み込むことを含む、活性物質／ペイロードの放出を制御する方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
