特許 7523475 検査室機器における不具合を迅速に検出するための、コンピュータ化された方法及び検査室機器

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-07-18

(45)【発行日】2024-07-26

(54)【発明の名称】検査室機器における不具合を迅速に検出するための、コンピュータ化された方法及び検査室機器

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/00 20060101AFI20240719BHJP

   G16H 40/40 20180101ALI20240719BHJP

【ＦＩ】

G01N35/00 F

G16H40/40

【請求項の数】 16

(21)【出願番号】P 2021573747

(86)(22)【出願日】2020-06-04

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-08-10

(86)【国際出願番号】 EP2020065479

(87)【国際公開番号】W WO2020249459

(87)【国際公開日】2020-12-17

【審査請求日】2023-05-02

(31)【優先権主張番号】19180020.0

(32)【優先日】2019-06-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】591003013

【氏名又は名称】エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー

【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ－ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前 徹

(74)【代理人】

【識別番号】100196508

【弁理士】

【氏名又は名称】松尾 淳一

(74)【代理人】

【識別番号】100138759

【弁理士】

【氏名又は名称】大房 直樹

(72)【発明者】

【氏名】クラウゼ，フリーデマン

(72)【発明者】

【氏名】ラウベンダー，リュディガー

【審査官】前田 敏行

(56)【参考文献】

【文献】特表２００５－５２４０４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１９－０２３７７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１７－００９３６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許第０５９３７３６４（ＵＳ，Ａ）

【文献】米国特許第０５６３３１６６（ＵＳ，Ａ）

【文献】特表２０１４－５２７２１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１２－５２７６９０（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２００３／００９７２３８（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３５／００

Ｇ１６Ｈ ４０／４０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

検査室機器における不具合を判定するための、コンピュータにより実行される方法であって、前記方法は、ルール生成ステップを含み、前記ルール生成ステップは、
ａ）前記機器により処理される品質管理（ＱＣ）サンプルの１つ又はそれ以上のＱＣレベル（Ｊ）に関する、誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）と、所望のエラー検出率Ｅ_Ｄと、を受信することと、
ｂ）ランの数（Ｒ）を１に設定することと、
ｃ）エラー検出率（Ｅ＾_Ｄ）を、少なくとも部分的にＲに基づいて計算することと、
ｄ）Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定することであって、
もしそうであれば、
Ｒを１つ増やして、ステップｃ）からｄ）を繰り返し、
もしそうでなければ、
前記検査室機器における不具合を判定するためのルールを、少なくとも部分的にＲに基づいて定義する、
Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定することと、を含み、
前記方法は、ルール適用ステップをさらに含み、前記ルール適用ステップは、
ｅ）前記機器により生成されたＱＣサンプルの少なくともＲのランから算出された、標準化されたＱＣ結果を受信又は収集することと、
ｆ）ステップｄ）において定義された前記ルールを、前記標準化されたＱＣ結果に適用することと、
ｇ）前記標準化されたＱＣ結果が前記ルールに適合するのであれば、前記機器における不具合を判定することと、
を含む、コンピュータにより実行される方法。

【請求項2】

ステップｄ）において定義された前記ルールは、二乗された距離（ｄ^２）との比較を含み、ここで、ｄ^２は、中心カイ二乗分布
ｄ^２＝Ｃ^－１（１－Ｐ_ｆｒ；ＤＦ）、ここで、ＤＦ＝Ｊ×Ｒである、から、又は、
ホテリングのＴ二乗分布から算出され、
ステップｆ）は、Ｊ数のＱＣレベルと、Ｒ数の最新のランと、に対するマハラノビス距離（Ｍ）を計算することを含み、
ステップｆ）における前記ルールを適用することは、Ｍがｄ^２以上であるかを判定することを含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記マハラノビス距離（Ｍ）は、式

【数1】

により与えられ、ここで、Ｚ_ｊｒは、ｊ数のＱＣレベル及びｒ数のランからの前記標準化されたＱＣ結果であり、
Ｚ_ｊｒは、式

【数2】

により与えられ、ここで、Ｘ_ｊｒは、ｊ数のＱＣレベル及びｒ数のランからのＱＣ試験結果であり、
ｊ数のＱＣレベルに関して、μ_ｊは、制御された中心傾向であり、σ_ｊは、制御された分散度であり、ここで、μ_ｊとσ_ｊとは、機器妥当性確認試験結果から算出される、
請求項２に記載の方法。

【請求項4】

Ｅ_Ｄは、システマチックエラー検出の所望の確率（Ｐｓ_ｅｄ）と、限界システマチックエラー（Δ_{ＳＥＣｒｉｔ}）と、に関し、ここで、Δ_{ＳＥＣｒｉｔ}は、Δ_{ＳＥＣｒｉｔ}＝σ－ｚ_１－αにより、ｚ_１－αを、１－αと評価する標準正規分布の変位値として用いて定義されてよく、σは、σ＝（ＴＥａ－｜ｂ｜）／ｓにより、ｂを、バイアスとして、及び、ｓを、すべてのＱＣレベルにわたって集められた標準偏差として用いて定義されてよく、
Ｅ＾_Ｄは、システマチックエラー検出（Ｐ＾_Ｓｅｄ）を含み、ステップｃ）において計算することは、Ｐ＾_Ｓｅｄを、非心カイ二乗分布Ｈ（ｄ^２；ＤＦ，ＮＣＰ）の累積分布関数から算出することを含み、ここで、ＮＣＰ＝Ｊ×Ｒ×Δ_{ＳＥＣｒｉｔ} ^２であり、
ステップｄ）は、Ｐ＾_ＳｅｄがＰ_Ｓｅｄ未満であるかを判定することを含む、
請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

Ｅ_Ｄは、ランダムエラー検出の所望の確率（Ｐ_Ｒｅｄ）と、限界ランダムエラー（Δ_{ＲＥＣｒｉｔ}）と、に関し、ここで、Δ_{ＲＥＣｒｉｔ}は、Δ_{ＲＥＣｒｉｔ}＝σ／ｚ_１－αにより、ｚ_１－αを、１－αと評価する標準正規分布の変位値として用いて定義されてよく、σは、σ＝（ＴＥａ－｜ｂ｜）／ｓにより、ｂを、バイアスとして、及び、ｓを、すべてのＱＣレベルにわたって集められた標準偏差として用いて定義されてよく、
Ｅ＾_Ｄは、ランダムエラー検出（Ｐ＾_Ｒｅｄ）を含み、ステップｃ）において計算することは、Ｐ＾_Ｒｅｄを、ガンマ分布Ｇ（ｄ^２；ＳＨ，ＳＣ）の累積分布関数から算出すること含み、ここで、ＳＨ＝（Ｊ×Ｒ）／２であり、及び、ＳＣ＝２×Δ_{ＲＥＣｒｉｔ} ^２であり、
ステップｄ）は、Ｐ＾_ＲｅｄがＰ_Ｒｅｄ未満であるかを判定することを含む、
請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

ステップａ）は、最大数のラン（Ｒ_Ｍａｘ）を受信することをさらに含み、
ステップｄ）は、Ｒ＞Ｒ_Ｍａｘであるかを判定することであって、もしそうであれば、ルールがみつからないことを判定する、Ｒ＞Ｒ_Ｍａｘであるかを判定することをさらに含む、
請求項１から請求項５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

各ランは、２つ又はそれ以上で１００未満の、異なる診断試験（Ｉ）からデータを生成し、
ステップｇ）は、補正関数を、前記誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）に適用することをさらに含み、
前記補正関数は、
Ｐ_ｆｒ／Ｉ
又は
１－（１－Ｐ_ｆｒ）^１／Ｉ
である、
請求項１から請求項６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

前記ステップｂ）からｇ）は、各診断試験に対して個別に行われ、前記試験のいずれに関する標準化されたＱＣ結果が、対応するルールに適合しなければ、前記機器において不具合があると判定される、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

ステップｇ）における不具合を判定することに応えて、
ｈ）測定プロセスを中断する、及び／又は、少なくとも、前記Ｒ又はＲ＋１数の最新のＱＣラン後に生成された結果をブロックすることをさらに含む、請求項１から請求項８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

機器における不具合を判定するための検査室機器（２００）であって、前記機器は、
ルール生成器ユニット（２１０）と、
ルール適用ユニット（２２０）と、
少なくとも１つのＱＣレベル（Ｊ）に関する結果と、２つ又はそれ以上の異なる試験（Ｉ）に関する結果と、を生成するための試験結果生成ユニット（２３０）と、
を含み、前記機器は、
ａ）前記ルール生成器ユニット（２１０）により、品質管理（ＱＣ）サンプルの１つ又はそれ以上のＱＣレベル（Ｊ）に関する、誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）と、所望のエラー検出率Ｅ_Ｄと、を受信することと、
ｂ）前記ルール生成器ユニット（２１０）により、ランの数（Ｒ）を１に設定することと、
ｃ）前記ルール生成器ユニット（２１０）により、エラー検出率（Ｅ＾_Ｄ）を、少なくともＲに基づいて計算することと、
ｄ）前記ルール生成器ユニット（２１０）により、Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定することであって、
もしそうであれば、
Ｒを１つ増やして、ステップｃ）からｄ）を繰り返し、
もしそうでなければ、
前記検査室機器における不具合を判定するためのルールを、少なくとも部分的にＲに基づいて定義する、
Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定することと、
ｅ）前記ルール適用ユニット（２２０）により、前記試験結果生成ユニット（２３０）により生成されたＱＣサンプルの少なくともＲのランから算出された、標準化されたＱＣ結果を収集することと、
ｆ）前記ルール適用ユニット（２２０）により、ステップｄ）において定義された前記ルールを、ステップｅ）において収集された、前記標準化されたＱＣ結果に適用することと、
ｇ）前記ルール適用ユニット（２２０）により、前記標準化されたＱＣ結果が前記ルールに適合するのであれば、前記機器における不具合を判定することと、
を行うための手段を含む、検査室機器（２００）。

【請求項11】

ディスプレイ（２４０）をさらに含み、
前記機器において不具合が存在することを、前記ルール適用ユニット（２２０）が判定すると、前記ディスプレイ（２４０）に、前記機器において不具合が存在することを表示させる、
請求項１０に記載の検査室機器。

【請求項12】

各ランは、２つ又はそれ以上で１００未満の、異なる診断試験（Ｉ）からデータを生成し、
ステップｇ）は、補正関数を、前記誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）に適用することをさらに含み、
前記補正関数は、
Ｐ_ｆｒ／Ｉ
又は
１－（１－Ｐ_ｆｒ）^１／Ｉ、を含み、
前記ステップｂ）からｇ）は、各診断試験に対して個別に行われ、前記試験のいずれに関する前記標準化されたＱＣ結果が、対応するルールに適合しなければ、前記機器において不具合があると判定される、
請求項１１に記載の検査室機器。

【請求項13】

前記ディスプレイ（２４０）は、前記異なる診断試験の内の、前記ルールに適合しない前記標準化されたＱＣ結果が関連するものを表示する、請求項１２に記載の検査室機器。

【請求項14】

前記ディスプレイ（２４０）は、検出された前記不具合が、システマチックエラー又はランダムエラーであるかを表示する、請求項１１から請求項１３のいずれか一項に記載の検査室機器。

【請求項15】

ステップｇ）における不具合を判定することに応えて、
ｈ）測定プロセスを中断する、及び／又は、前記Ｒ又はＲ＋１数の最新のＱＣラン後に生成された結果をブロックするための手段をさらに含む、
請求項１０から請求項１４のいずれか一項に記載の検査室機器。

【請求項16】

コンピュータにより実行されると、前記コンピュータに、請求項１から請求項９のいずれか一項に記載の方法のステップを実行させる命令を含むコンピュータ可読媒体。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、検査室機器における不具合を迅速に検出するための方法及び検査室機器に関する。

【背景技術】

【0002】

品質管理（ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ又はＱＣ）ルールの選択及び実施は、患者のサンプルから正しい試験結果をリリースすることを確かにするための、検査室における重要なステップである。正しくない結果が送り出されることを防止し、同様に、再処理されなければならないサンプルの数を制限するために、不具合をできるだけ速やかに特定することが、さらに重要である。

【0003】

今日の検査室機器は、各種の異なるタイプの診断試験を提示し得る。これらは、数百もの診断試験にも達し得る（各診断試験は、特定の物質を試験し得る）。患者のサンプルに対する有効な試験結果を保証するため、品質管理（ＱＣ）サンプルが各試験に対して使用され、モニタされ得る。各試験に対して、統計的品質管理ルールを選択して実施することはしばしば、品質管理サンプルをモニタする前提条件となる。

【0004】

検査室機器を評価するための統計的手順を設計することは、エラー検出の要件（例えば、エラー検出の確率（Ｐ_ｅｄ））、及び／又は、誤った拒否の確率（Ｐ_ｆｒ）などの、誤った拒否についての要件を含む場合がある。検査室機器の「制御不能」状態をもたらす不具合がその機器にあると、その不具合を高い確率で検出することに目が向けられる（従来は、Ｐ_ｅｄ又は９０％の「検出力」に通常目が向けられている）。しかし、機器が「制御され」ていれば、（５％又は１％のＰ_ｆｒに通常目が向けられる）結果に基づいて手順が不具合を特定する確率は低くなるはずである。

【0005】

従来、検査室機器における不具合を特定するために、「ウエストガードルール（Ｗｅｓｔｇａｒｄ ｒｕｌｅｓ）」が使用されることがある。ウエストガードルールは、制御不能な状況を特定する前に、不必要な数のランを必要とする場合があり、したがって、結果が信頼できるものとみなされ得るまでに、不必要な待ち時間をもたらす場合があり、患者に対して、余分なコストと、より長い待ち時間と、をもたらす場合がある。さらに、ウエストガードルールは、各種の代替的なルールの組み合わせを、明確な選択プロセスなく提供し、したがって、その実施が複雑なものとなり、及び／又は、トレーニングに多大な努力を必要とする。ウエストガードルールは、その複雑さゆえに、時として、正しく実施されない傾向がある。ウエストガードルールは、さらに、複数の診断試験を含むサンプルに適合されない。

【発明の概要】

【0006】

特に、機器における不具合を判定するための、コンピュータにより実行される方法により、従来技術における欠点が解消される。この方法は、
ａ）機器により処理される品質管理（ＱＣ）サンプルの１つ又はそれ以上のＱＣレベル（Ｊ）に関する、誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）と、エラー検出の所望の確率（Ｐ_ｅｄ）などの、所望のエラー検出量（Ｅ_Ｄ）と、を受信することと、
ｂ）ＱＣランの数（Ｒ）を１に設定することと、
ｃ）エラー検出量（Ｅ＾_Ｄ）を、少なくとも部分的にＲに基づいて計算することと、
ｄ）Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定することであって、
もしそうであれば、
Ｒを１つ増やして、ステップｃ）からｄ）を繰り返し、
もしそうでなければ、
検査室機器における不具合を判定するためのルールを、少なくとも部分的にＲに基づいて定義する、
Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定することと、
ｅ）標準化されたＱＣ結果を、好ましくは、機器により生成されたＱＣサンプルの少なくともＲのランから受信又は収集することと、
ｆ）ステップｄ）において定義されたルールを、標準化されたＱＣ結果に適用することと、
ｇ）標準化されたＱＣ結果がルールに適合するのであれば、機器における不具合を判定することと、
を含む。

【0007】

これらの利点は、検査室試験機器における不具合の、簡略化された、迅速な検出を含む。これらの利点は、検査室機器における不具合を、より少ないランですばやく特定する統計的ルールの、改善された設計をさらに含む。不具合を迅速に特定することは、正しくない結果が臨床医に送られることを防止することにより、患者の安全を改善し、緊急を要するサンプルに対する早期の確実性を可能にする。さらに、この設計はシンプルであり、より容易に自動化され得、使用を促進し、安全性を向上させる。本発明は、複数の診断試験を行う機器にさらに適している。

【0008】

ステップｅ）において受信又は収集される、標準化されたＱＣ結果は、標準化されていないＱＣ試験結果から生成されてよい。これらのＱＣ試験結果は、検査室機器により、患者のサンプルと共に測定されてよい。

【0009】

１つの実施形態では、ステップｄ）において定義されたルールは、二乗された距離（ｄ^２）との比較を含み、ここで、ｄ^２は、好ましくは、中心カイ二乗分布
ｄ^２＝Ｃ^－１（１－Ｐ_ｆｒ；ＤＦ）、ここで、ＤＦ＝Ｊ×Ｒである、から、又は、
代替的に、ホテリングのＴ二乗分布から算出され、
ステップｆ）は、好ましくは、Ｊ数のＱＣレベルと、好ましくはＲ数の最新のランと、に対するマハラノビス距離（Ｍ）を計算することを含み、
ステップｆ）におけるルールを適用することは、Ｍがｄ^２以上であるかを判定することを含む。

【0010】

マハラノビス距離（Ｍ）は、式

【数1】

により算出され、ここで、Ｚ_ｊｒは、ｊ数のＱＣレベル及びｒ数のランからの標準化されたＱＣ結果であり、
Ｚ_ｊｒは、好ましくは、式

【数2】

により与えられ、ここで、Ｘ_ｊｒは、ｊ数のＱＣレベル及びｒ数のランからのＱＣ試験結果であり、
ｊ数のＱＣレベルに関して、μ_ｊは、平均値又は中央値などの、制御された中心傾向であり、σ_ｊは、標準偏差又は四分位範囲などの、制御された分散度であり、ここで、μ_ｊとσ_ｊとは、好ましくは、機器妥当性確認試験結果から算出される。

【0011】

これらの利点は、検査室機器における不具合を、少ないランにて検出するよう安全に自動化することができる、単一のシンプルなルールを含む。

【0012】

標準化されていないＱＣ試験結果は、標準化されていないＱＣ試験結果から、制御された中心傾向／バイアス（σ_ｊ）を減算し、その減算の結果を、ｊ数の各ＱＣレベルに対する、制御された分散／標準偏差（μ_ｊ）で除算することにより標準化されてよい。

【0013】

制御されたバイアスと、制御された変動性と、は、各ＱＣレベルに対する妥当性確認試験結果から計算され得る。これらの妥当性確認ＱＣ結果は続いて、制御されたものとみなされ得る（つまり、制御不能な不具合の影響なく測定され得る）。妥当性確認ＱＣ結果は、制御されたバイアス（例えば、ＱＣ試験結果の平均値）と、制御された標準偏差（例えば、妥当性確認ＱＣ試験結果の標準偏差）と、を算出することに使用された、少なくとも２０、又は、少なくとも１０の、初期の妥当性確認ＱＣ結果であってよい。妥当性確認ＱＣ結果、同様に、ＱＣ試験結果は、ＱＣレベル及びランにわたる相関が低い又はゼロである、多変量の正規分布を有し得る。

【0014】

１つの実施形態では、Ｅ_Ｄは、システマチックエラー検出の所望の確率（Ｐｓ_ｅｄ）と、限界システマチックエラー（Δ_{ＳＥＣｒｉｔ}）と、に関し、ここで、Δ_{ＳＥＣｒｉｔ}は、Δ_{ＳＥＣｒｉｔ}＝σ－ｚ_１－αにより、ｚ_１－αを、１－αと評価する標準正規分布の変位値として用いて定義されてよく、σは、σ＝（ＴＥａ－｜ｂ｜）／ｓにより定義されてよく、ここで、ｂは、バイアスであり、及び、ｓは、すべてのＱＣレベルにわたって集められた不正確さであり、ＴＥａは、許容可能な合計エラーであり、
Ｅ＾_Ｄは、システマチックエラー検出（Ｐ＾_Ｓｅｄ）を含み、ステップｃ）において計算することは、Ｐ＾_Ｓｅｄを、非心カイ二乗分布Ｈ（ｄ^２；ＤＦ，ＮＣＰ）の累積分布関数から算出することを含み、ここで、ＮＣＰ＝Ｊ×Ｒ×Δ_{ＳＥＣｒｉｔ} ^２であり、
ステップｄ）は、Ｐ＾_ＳｅｄがＰ_Ｓｅｄ未満であるかを判定することを含む。

【0015】

これらの利点は、試験結果におけるシフトをもたらすであろう、検査室機器における不具合を効率よく特定し得る方法を含む。

【0016】

限界システマチックエラー（Δ_{ＳＥＣｒｉｔ}）は、Δ_{ＳＥＣｒｉｔ}＝σ－ｚ_１－αによって、ｚ_１－αを、１－αと評価する（ｚ_１－αの変位値は、α＝５％に対して約１．６５である）標準正規分布の変位値として用いて定義されてよい。シグマメトリックσは、ＱＣ測定プロセスが制御されている際の、許容可能な合計エラーＴＥａの上限から離れている標準偏差の数を規定し得る。シグマメトリックは、σ＝（ＴＥａ－｜ｂ｜）／ｓにより、ｂをバイアスとして、及び、ｓを、すべてのＱＣレベルにわたって集められた標準偏差として用いて、正式に定義され得る。

【0017】

１つの実施形態では、Ｅ_Ｄは、ランダムエラー検出の所望の確率（Ｐ_Ｒｅｄ）と、限界ランダムエラー（Δ_{ＲＥＣｒｉｔ}）と、に関し、ここで、Δ_{ＲＥＣｒｉｔ}は、Δ_{ＲＥＣｒｉｔ}＝σ／ｚ_１－αにより、ｚ_１－αを、１－αと評価する標準正規分布の変位値として用いて定義されてよく、σは、σ＝（ＴＥａ－｜ｂ｜）／ｓにより、ｂを、バイアスとして、及び、ｓを、すべてのＱＣレベルにわたって集められた不正確さとして用いて定義されてよく、
Ｅ＾_Ｄは、ランダムエラー検出（Ｐ＾_Ｒｅｄ）を含み、ステップｃ）において計算することは、Ｐ＾_Ｒｅｄを、ガンマ分布Ｇ（ｄ^２；ＳＨ，ＳＣ）の累積分布関数から算出することを含み、ここで、ＳＨ＝（Ｊ×Ｒ）／２であり、及び、ＳＣ＝２×Δ_{ＲＥＣｒｉｔ} ^２であり、
ステップｄ）は、Ｐ＾_ＲｅｄがＰ_Ｒｅｄ未満であるかを判定することを含む。

【0018】

これらの利点は、試験結果がさらに不正確になるであろう、検査室機器における不具合を効率よく特定し得る方法を含む。

【0019】

Ｅ_Ｄは、ランダムエラー検出の所望の確率（Ｐ_Ｒｅｄ）と、システマチックエラー検出の所望の確率（Ｐｓ_ｅｄ）と、の双方に関連し、（ステップｄ）において）判定することは、Ｐ＾_ＳｅｄがＰ_Ｓｅｄ未満であるか、と、Ｐ＾_ＲｅｄがＰ_Ｒｅｄ未満であるか、と、の双方を、又は、それらの条件の少なくとも１つが満たされるか、判定することを含んでよい。

【0020】

１つの実施形態では、ステップａ）は、最大数のラン（Ｒ_Ｍａｘ）を受信することをさらに含み、
ステップｄ）は、Ｒ＞Ｒ_Ｍａｘであるかを判定することであって、もしそうであれば、ルールがみつからないことを判定する、判定することをさらに含み、
Ｒ_Ｍａｘは、好ましくは、Ｊ＝２に対して４であり、Ｒ_Ｍａｘは、好ましくは、Ｊ＝３に対して２である。

【0021】

１つの実施形態では、各ランは、１つの、２つ又はそれ以上の、好ましくは、１００未満の、異なる診断試験（Ｉ）からデータを生成し、
ステップｇ）は、補正関数を、誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）に適用することをさらに含み、
補正関数は、好ましくは、
Ｐ_ｆｒ／Ｉ、
又は、
１－（１－Ｐ_ｆｒ）^１／Ｉ
である。

【0022】

１つの実施形態では、ステップｂ）からｇ）は、各診断試験に対して個別に行われ、試験のいずれに関する標準化されたＱＣ結果が、対応するルールに適合しなければ、この機器において不具合があると判定される。

【0023】

これらの利点は、制御不能状況を検出する速度を高めること含み、ここでは、各種の診断試験は、ＱＣサンプルを使用して測定される。

【0024】

１つの実施形態では、ステップｇ）における不具合を判定することに応えて、この方法は、
ｈ）測定プロセスを中断する、及び／又は、Ｒ又はＲ＋１数の最新のＱＣラン後に生成された結果などの結果をブロックすることをさらに含む。

【0025】

これらの利点は、患者の安全を改善することを含む。検査室機器は、ブラケット付きＱＣストラテジと呼ばれるものを利用する。ブラケットは、２つのＱＣイベント間の患者サンプルであってよい。検査室は、後続のＱＣイベントが終わるまで、Ｒ数のブラケットを保持してよい。ＱＣイベント後に不具合が検出されると、Ｒ数の最新のブラケットの患者結果がブロックされ、信頼できないものと判定されてよい。

【0026】

特に、本目的は、検査室機器であって、好ましくは、特許請求の範囲のいずれか一項に記載の方法を実施することにより、その機器における不具合を判定するための検査室機器により達成される。この機器は、
ルール生成器ユニットと、
ルール適用ユニットと、
少なくとも１つのＱＣレベル（Ｊ）に関する結果と、少なくとも１つの、好ましくは、２つ又はそれ以上の異なる試験（Ｉ）に関する結果と、を生成するための試験結果生成ユニットと、
を含み、
この機器は、
ａ）ルール生成器ユニットにより、品質管理（ＱＣ）サンプルの１つ又はそれ以上のＱＣレベル（Ｊ）に関する、誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）と、エラー検出の所望の確率（Ｐ_ｅｄ）などの、所望のエラー検出率（Ｅ_Ｄ）と、を受信することと、
ｂ）ルール生成器ユニットにより、ランの数（Ｒ）を１に設定することと、
ｃ）ルール生成器ユニットにより、エラー検出率（Ｅ＾_Ｄ）を、少なくともＲに基づいて計算することと、
ｄ）ルール生成器ユニットにより、Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定することであって、
もしそうであれば、
Ｒを１つ増やして、ステップｃ）からｄ）を繰り返し、
もしそうでなければ、
検査室機器における不具合を判定するためのルールを、少なくとも部分的にＲに基づいて定義する、
Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定することと、
ｅ）ルール適用ユニットにより、好ましくは、試験結果生成ユニットにより生成されたＱＣサンプルの少なくともＲのランから算出された、標準化されたＱＣ結果を収集することと、
ｆ）ルール適用ユニットにより、ステップｄ）において定義されたルールを、ステップｅ）において収集された、標準化されたＱＣ結果に適用することと、
ｇ）ルール適用ユニットにより、標準化されたＱＣ結果がルールに適合するのであれば、機器における不具合を判定することと、
を行うための手段を含む。

【0027】

これらの利点は、検査室機器における不具合の、簡略化された、迅速な検出を含む。これらの利点は、検査室機器における不具合を、より少ないランですばやく特定する統計的ルールの、改善された設計をさらに含む。

【0028】

１つの実施形態では、この機器は、ディスプレイをさらに含み、
この機器において不具合が存在することを判定することを、ルール適用ユニットが判定すると、ディスプレイに、この機器において不具合が存在することを表示させる。

【0029】

これらの利点は、制御不能な患者サンプルをもたらす不具合が検査室機器において存在することと、特定量の患者サンプル（例えば、Ｒ又はＲ＋１数の最新のＱＣイベント後のそれら）が信頼できないことと、を検査員に知らせることを含む。検査室機器はまた、影響を受ける検査員、臨床医、及び／又は患者に、不具合、及び／又は、信頼できない結果、及び／又は、信頼できる結果を提供するための遅延の予測を示すメッセージを、有線及び／又は無線通信を介して、知らせてよい。

【0030】

１つの実施形態では、各ランは、２つ又はそれ以上の、好ましくは、１００未満の、異なる診断試験（Ｉ）からデータを生成し、
ステップｇ）は、補正関数を、誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）に適用することをさらに含み、
補正関数は、好ましくは、
Ｐ_ｆｒ／Ｉ、
又は、
１－（１－Ｐ_ｆｒ）^１／Ｉ、
を含み、
ステップｂ）からｇ）は、各診断試験に対して個別に行われ、試験のいずれに関する標準化されたＱＣ結果が、対応するルールに適合しなければ、この機器において不具合があると判定される。

【0031】

これらの利点は、制御不能状況を検出する速度を高めることを含み、ここでは、各種の診断試験は、各ＱＣサンプルにおいて測定される。

【0032】

１つの実施形態では、ディスプレイは、異なる診断試験の内の、ルールに適合しない標準化されたＱＣ結果が関連するものを表示する。

【0033】

各診断試験に対してルールが個別に適用されると、検査室機器は、診断試験の内の、制御不能な不具合により影響を受けたものをディスプレイに表示し得る。これは、不具合の位置特定と、その修正と、をアシストする。

【0034】

１つの実施形態では、ディスプレイは、検出された不具合が、システマチックエラー又はランダムエラーであるかを表示する。ランダムエラーの不具合により影響を受けたＱＣ結果の中心傾向（例えば、平均値）は、制御された中心傾向（例えば、平均値）から実質的に偏差しない場合がある一方、システマチックな不具合により影響を受けたＱＣ結果の中心傾向（例えば、平均値）は、制御された平均値から実質的に偏差した中心傾向（例えば、平均値）をもたらす場合がある。

【0035】

ランダムエラーの不具合により影響を受けたＱＣ結果の分散（例えば、標準偏差）は、制御された分散（例えば、標準偏差）から実質的に偏差する場合がある。システマチックエラーの不具合により影響を受けたＱＣ結果の分散（例えば、標準偏差）は、制御された分散（例えば、標準偏差）から実質的に偏差しない場合がある。

【0036】

制御不能なＱＣ結果の中心傾向及び／又は分散は、したがって、不具合（システマチック又はランダム）のタイプを判定することに使用され得る。エラーのタイプのインジケーションは、不具合の位置特定と、その修正と、をアシストし得る。

【0037】

１つの実施形態では、この機器は、ステップｇ）における不具合を判定することに応えて、
ｈ）測定プロセスを中断する、及び／又は、Ｒ又はＲ＋１数の最新のＱＣラン後に生成された結果などの結果をブロックするための手段をさらに含む。

【0038】

これらの利点は、患者の安全を改善することを含む。検査室機器は、ブラケット付きＱＣストラテジと呼ばれるものを利用する。ブラケットは、２つのＱＣイベント間の患者サンプルであってよい。検査室は、後続のＱＣイベントが終わるまで、Ｒ数のブラケットを保持してよい。ＱＣイベント後に不具合が検出されると、保持されたＲ数の最新のブラケットの患者サンプルがブロックされてよい。

【0039】

特に、本目的は、コンピュータにより実行されると、そのコンピュータに、上記の内の１つの方法のステップを実行させる命令を含むコンピュータ可読媒体により達成される。

【0040】

この媒体の恩恵及び利点は、上記の方法の利点に等しい、又は、これらと同様である。

【0041】

以下の図面を参照して、本発明の実施形態を以下に説明する。

【図面の簡単な説明】

【0042】

【図1】図１は、検査室試験機器の不具合を判定するための方法のステップを示す。

【図2】図２は、本発明の実施形態に係る検査室機器を示す。

【発明を実施するための形態】

【0043】

図１は、検査室機器の不具合を判定するための方法を示す。この方法は、
この機器により処理される品質管理（ＱＣ）サンプルの１つ又はそれ以上のＱＣレベル（Ｊ）に関する、誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）と、エラー検出の所望の確率（Ｐ_ｅｄ）などの、所望のエラー検出率（Ｅ_Ｄ）と、を受信すること１１０と、
ランの数（Ｒ）を１に設定すること１２０と、
エラー検出率（Ｅ＾_Ｄ）を、少なくとも部分的にＲに基づいて計算すること１３０と、
Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定すること１４０であって、
もしそうであれば、
Ｒを１つ増やして１５０、ステップｃ）からｄ）を繰り返し、
もしそうでなければ、
この検査室機器における不具合を判定するためのルールを、少なくとも部分的にＲに基づいて定義する１６０、
Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定すること１４０と、
標準化されたＱＣ結果を、好ましくは、この機器により生成されたＱＣサンプルの少なくともＲのランから受信又は収集すること１７０と、
ステップｄ）において定義されたルールを、標準化されたＱＣ結果に適用すること１８０と、
標準化されたＱＣ結果がルールに適合するのであれば、この機器において不具合があることを判定すること１９０と、
を含んでよい。
この方法は、任意に、測定プロセスを中断する１９５、及び／又は、Ｒ又はＲ＋１数の最新のＱＣラン後に生成された結果などの結果をブロックすること、をさらに含んでよい。

【0044】

エラー検出量（Ｅ＾_Ｄ）を計算するステップ１３０は、
システマチックエラー検出（Ｐ＾_Ｓｅｄ）を、非心カイ二乗分布Ｈ（ｄ^２；ＤＦ，ＮＣＰ）の累積分布関数から計算することであって、ここで、ＮＣＰ＝Ｊ×Ｒ×Δ_{ＳＥＣｒｉｔ} ^２である、計算することと、
ランダムエラー検出（Ｐ＾_Ｒｅｄ）を、ガンマ分布Ｇ（ｄ^２；ＳＨ，ＳＣ）の累積分布関数から計算することであって、ここで、ＳＨ＝（Ｊ×Ｒ）／２、及び、ＳＣ＝２×Δ_{ＲＥＣｒｉｔ} ^２である、計算することと、
のいずれ、又は、個別に、これらのすべてを含んでよい。

【0045】

Ｅ＾_ＤがＥ_Ｄ未満であるかを判定するステップ１４０は、システマチックエラー検出（Ｐ＾_Ｓｅｄ）及び／又はランダムエラー検出（Ｐ＾_Ｒｅｄ）が対象であるかによって、Ｐ＾_ＳｅｄがＰ_Ｓｅｄ未満であるか、及び／又は、Ｐ＾_ＲｅｄがＰ_Ｒｅｄ未満であるかを判定することを含んでよい。もしそうであれば、Ｒを１つ増やして１５０、ステップ１３０から１４０を繰り返し、もしそうでなければ、検査室機器における不具合を判定するためのルールを、少なくとも部分的にＲに基づいて定義する１６０。

【0046】

受信又は収集することのステップ１７０は、ＱＣ試験結果を、式Ｚ_ｊｒ＝（Ｘ_ｊｒ－μ_ｊ）／σ_ｊにより標準化することを含んでよく、ここで、Ｘ_ｊｒは、ｊ数のＱＣレベル及びｒ数のランからの、標準化されていない（生の）ＱＣ試験結果であり、μ_ｊは、制御された平均値であってよく、σ_ｊは、ｊ数のＱＣレベルに関する、制御された標準偏差であってよい。ｒ数のラン＝１からＲは、Ｒ数の最新のランである。

【0047】

ルールを適用すること１８０は、式

【数3】

により与えられるマハラノビス距離（Ｍ）が、二乗された距離（ｄ^２）以上であるかを判定することを含んでよい。ｄ^２は、中心カイ二乗分布ｄ^２＝Ｃ^－１（１－Ｐ_ｆｒ；ＤＦ）から算出されてよく、ここで、ＤＦ＝Ｊ×Ｒである、又は、ｄ^２は、ホテリングのＴ二乗分布ｄ^２＝Ｔ^２（１－Ｐ_ｆｒ，ＤＦ）から算出されてよく、ここで、ＤＦ＝Ｊ×Ｒである。

【0048】

図２は、本発明の実施形態に係る検査室機器２００を示す。この検査室機器は、ルール生成器ユニット２１０と、ルール適用ユニット２２０と、試験結果生成ユニット２３０と、を含んでよい。この検査室機器は、任意に、ディスプレイ２４０をさらに含んでよい。

【0049】

妥当性確認サンプルと、ＱＣサンプルと、患者のサンプルと、は、試験結果を生成するために、試験結果生成ユニット２３０に挿入されてよい。ルール生成器ユニット２１０は、誤った拒否の所望の確率（Ｐ_ｆｒ）と、所望のエラー検出量（Ｅ_Ｄ）と、についての要件を受信し、上述するようなルールを生成するよう適合されていてよい。

【0050】

ルール適用ユニット２２０は、標準化されたＱＣ結果を受信又は生成し、上述するような、ルール生成器ユニット２１０により生成されたルールを適用し、検査室機器において不具合が存在するか判定するよう適合されていてよい。ディスプレイ２４０は、上述するように、ユーザに情報を表示するよう使用されてよい。

【図1】

【図2】