特許 7524183 特に粘膜および／または傷口を治療するための水性組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-07-19

(45)【発行日】2024-07-29

(54)【発明の名称】特に粘膜および／または傷口を治療するための水性組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/53 20060101AFI20240722BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20240722BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20240722BHJP

   A61K 47/18 20170101ALI20240722BHJP

   A61K 47/34 20170101ALI20240722BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20240722BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240722BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20240722BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20240722BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20240722BHJP

   A61P 31/00 20060101ALI20240722BHJP

【ＦＩ】

A61K31/53

A61K9/08

A61K9/06

A61K47/18

A61K47/34

A61K47/10

A61K47/26

A61K47/32

A61K47/36

A61K47/44

A61P31/00

【請求項の数】 13

(21)【出願番号】P 2021531014

(86)(22)【出願日】2019-10-23

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-01-20

(86)【国際出願番号】 EP2019078868

(87)【国際公開番号】W WO2020108880

(87)【国際公開日】2020-06-04

【審査請求日】2022-10-21

(31)【優先権主張番号】102018220624.4

(32)【優先日】2018-11-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】DE

(73)【特許権者】

【識別番号】508240177

【氏名又は名称】ビー．ブラウン メルズンゲン アーゲー

【氏名又は名称原語表記】Ｂ．ＢＲＡＵＮ ＭＥＬＳＵＮＧＥＮ ＡＧ

【住所又は居所原語表記】Ｃａｒｌ－Ｂｒａｕｎ－Ｓｔｒ． １， ３４２１２ Ｍｅｌｓｕｎｇｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ

(74)【代理人】

【識別番号】110000110

【氏名又は名称】弁理士法人 快友国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】アンドレアス アーント

(72)【発明者】

【氏名】ナタリー デューク

(72)【発明者】

【氏名】マイケル クルツ

【審査官】金子 亜希

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１６－５０５５５８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１０－５１３２４４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００９－５１１７５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６２－２８９５２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２００４／０５４９８９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】J Antibiot，2009年，62(9)，489-493

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３１／００－３１／８０

Ａ６１Ｋ ９／００－ ９／７２

Ａ６１Ｋ ４７／００－４７／６９

Ａ６１Ｐ １／００－４３／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

水性組成物であって、
ジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩と、
消泡剤と、を備え、
前記ジヒドロトリアジン化合物は、４－オクチルアミノ－１、６－ジヒドロ－６、６－ジメチル－２－（４’－メチルベンジルアミノ）－１、３、５－トリアジングルコネート、４－オクチルアミノ－３、６－ジヒドロ－６、６－ジメチル－２－（４’－メチルベンジルアミノ）－１、３、５－トリアジングルコネート、またはそれらの互変異性体であり、
前記消泡剤は、アルキルアミド、シリコーン、ポロキサマー、および挙げられた消泡剤のうちの少なくとも２つの組合せからなる群から選択される、水性組成物。

【請求項2】

前記ジヒドロトリアジン化合物は、前記水性組成物の総重量に基づいて、０．００１重量％～１．００重量％の割合を有する、請求項１に記載の水性組成物。

【請求項3】

前記消泡剤は、前記水性組成物の総重量に基づいて、０．０００１重量％～２．０重量％の割合を有する、請求項１または２に記載の水性組成物。

【請求項4】

前記水性組成物は、界面活性剤をさらに備え、
ただし、前記消泡剤および前記界面活性剤は、互いに異なるように選択され、
前記界面活性剤は、非イオン性界面活性剤であり、
前記非イオン性界面活性剤は、ポロキサマー、脂肪酸アルコールアルコキシレート、ポリビニルピロリドン、アルキルポリグルコシド、および挙げられた非イオン性界面活性剤の少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項5】

前記脂肪酸アルコールアルコキシレートは、脂肪酸アルコールエトキシレートである、請求項４に記載の水性組成物。

【請求項6】

前記水性組成物は、界面活性剤をさらに備え、
ただし、前記消泡剤および前記界面活性剤は、互いに異なるように選択され、
前記界面活性剤は、双性イオン界面活性剤であり、
前記双性イオン界面活性剤は、アルキルアミドアルキルベタインである、請求項１から３のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項7】

前記双性イオン界面活性剤は、アルキルアミドエチルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、またはそれらの組み合わせである、請求項６に記載の水性組成物。

【請求項8】

前記界面活性剤は、前記水性組成物の総重量に基づいて、０．０１重量％～１０．０重量％の活性割合を有する、請求項４から７のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項9】

前記水性組成物は、乳化剤をさらに備え、
ただし、前記乳化剤および任意に存在する界面活性剤は、互いに異なるように選択され、
前記乳化剤は、アルコールエトキシレート、アルキルポリグルコシド、ポリソルベート、エトキシル化ヒマシ油、および挙げられた乳化剤の少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項10】

前記乳化剤は、前記水性組成物の総重量に基づいて、０．００１重量％～１．５重量％の割合を有する、請求項９に記載の水性組成物。

【請求項11】

前記水性組成物は、添加剤をさらに備え、
前記添加剤は、増粘剤、錯化剤、湿潤剤、酸、アルカリ、有機溶媒、および挙げられた添加剤の少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項12】

粘膜および／または傷口および／または感染および／または感染性疾患の予防または治療への適用のための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項13】

前記水性組成物は、水溶液またはハイドロゲルの形態である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の水性組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、粘膜および／または傷口を治療するのに特に適した水性組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

ヨードホールの形態でヨウ素を包含するヨウ素含有生成物、例えば、ポピドンヨードは、粘膜および傷口の治療のために確立されている。それらは、耐性が良いことでよく知られている。これらの薬剤の使用は、アレルギーおよび感作の可能性のせいで制限されるだけでなく、生物による既知のヨウ素の吸収のせいでも制限される。

【0003】

このために、カチオン性抗菌剤を包含する生成物が提案されている。

【0004】

特に傷口洗浄溶液または傷口ゲルの形態であり得る水性ポリヘキサメチレンビグアナイド含有組成物は、国際公開第０３／００４０１３号から公知である。

【0005】

独国特許出願公開第１０２０５８８３号明細書の主題は、ビスピリジニウムアルカンに基づく水性消毒剤である。

【0006】

国際公開第２００７／０３１５２０号は、とりわけ、傷口の治療のための医薬組成物の生成のためのオクテニジン二塩酸塩の使用に関する。

【0007】

従来の薬剤は、真菌、特に酵母に対して効果がないという欠点を有する。

【0008】

Ｏｃｔｅｎｉｓｅｐｔという名称で入手可能なオクテニジン含有製剤は、良好な粘膜適合性を示すことができるが、深い傷口で使用されると、壊死にまで至る不耐につながる可能性がある。これは、とりわけ、ドイツ連邦医薬品医療機器研究所（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｂｆａｒｍ．ｄｅ／ＳｈａｒｅｄＤｏｃｓ／Ｒｉｓｉｋｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｅｎ／Ｐｈａｒｍａｋｏｖｉｇｉｌａｎｚ／ＤＥ／ＲＨＢ／２０１１／ｒｈｂ－ｏｃｔｅｎｉｓｅｐｔ．ｈｔｍｌ）によって公表されている。

【0009】

オクテニジン含有組成物は、欧州特許出願第０４１１３１５号明細書から公知である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明の目的は、粘膜および／または傷口を治療するのに適し、同時に、真菌、特に酵母に対する効果が改善された、非常に高い耐性の組成物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0011】

本発明によれば、この目的は、独立請求項１の特徴を有する水性組成物によって達成される。水性組成物の好ましい実施形態は、従属請求項および明細書の主題である。全ての請求項の表現は、明確な参照により本明細書に組み込まれる。

【0012】

本発明による組成物は、水性、すなわち水含有組成物である。水性組成物は、好ましくは、水溶液の形態、すなわち水含有溶液の形態、またはヒドロゲルの形態、すなわち水含有ゲルの形態である。

【0013】

水性組成物は、下記一般式（I）のジヒドロトリアジン化合物、または、その互変異性体、すなわち、一般式（I）の前記ジヒドロトリアジン化合物の変異体、または、その塩、特に薬理学的に許容される塩、すなわち、一般式（I）のジヒドロトリアジン化合物の塩、特に、特に薬理学的に許容される塩と、消泡剤と、を備える。

【0014】

【化1】

【0015】

式中、Ｒ_１は、（ｉ）炭素数１～６個のアルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、炭素数１～６個のハロアルキル基、炭素数１～６個のアルキル基、スルホンアミド基、および炭素数１～６個のハロアルコキシ基からなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されるフェニル基またはフェニルアルキル基、（ｉｉ）ナフチル基またはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）複素環基、複素環アルキル基または複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）１～１６個の炭素原子を有するアルキル基、または（ｖ）シクロアルキル基またはシクロアルキルアルキル基を意味し、
Ｒ_１’は、ジヒドロトリアジン環の１位または３位で窒素原子に結合している水素原子を意味し、
Ｒ_２およびＲ_３は、それぞれ独立して、水素原子またはメチル基を意味し、
Ｒ_４は、７～１６個の炭素原子を有するアルキル基を意味し、
点線は、二重結合の位置がジヒドロトリアジン環の１位と２位との間、または２位と３位との間のいずれかであることを示す。

【0016】

水性組成物は、粘膜および／または傷口、好ましくは急性または慢性の傷口の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）、すなわち、（病気の）予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）、または、治療、および／または感染の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）、すなわち、（病気の）予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）、または治療、および／または感染性疾患、例えば、丹毒の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）、すなわち、（病気の）予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）、または治療に特に適している。したがって、本発明の文脈において、水性組成物は、水性傷口治療組成物、特に水性消毒組成物とも呼ぶことができる。水性組成物は、好ましくは、水性傷口洗浄溶液である。

【0017】

本発明の文脈において、「ジヒドロトリアジン化合物」という表現は、２つの二重結合のみを有する６員トリアジン環、すなわち、いわゆるジヒドロトリアジン環を有する化合物を意味すると理解されるべきであり、ここで、トリアジン環またはジヒドロトリアジン環は、１位、３位および５位のそれぞれに窒素原子、および２位、４位および６位のそれぞれに炭素原子を有し、二重結合の一方の位置は、トリアジン環またはジヒドロトリアジン環の４位および５位の間であり、他方の二重結合、すなわち、第２のまたは残りの二重結合の位置は、トリアジン環またはジヒドロトリアジン環の１位および２位の間または２位および３位の間のいずれかである。

【0018】

本発明の文脈において、「消泡剤」という表現は、発泡を遅らせ、または弱め、すなわち、小さくし（ｄｉｍｉｎｉｓｈｉｎｇ）または減らし（ｒｅｄｕｃｉｎｇ）、または発泡を避けることができる化合物を意味すると理解されるべきである。

【0019】

本発明の文脈において、「界面活性剤」という表現は、液体、特に水または水性液体の表面張力、および／または２つの相の間の界面張力を低下させ、分散液の形成を可能にし、あるいは補助する、および／または可溶化剤として作用する化合物を意味すると理解されるべきである。

【0020】

本発明の文脈において、「乳化剤」という表現は、２つの非混和性液体、例えば、油および水を混合してエマルジョンを形成することができ、特にそれらを安定化することができる化合物を意味すると理解されるべきである。

【0021】

本発明の文脈において、「真菌」という表現は、単細胞または多細胞真菌を意味することができる。

【0022】

本発明の文脈において、「酵母」という表現は、出芽または分裂（ｄｉｖｉｓｉｏｎ）（分裂（ｓｐｌｉｔｔｉｎｇ））によって増殖する単細胞真菌（いわゆる酵母真菌）を意味すると理解されるべきである。

【0023】

本発明の文脈において、「フェニル基」という表現は、ベンゼン基、すなわち原子基（－Ｃ_６Ｈ_５）を意味すると理解されるべきである。

【0024】

本発明の文脈において、「ベンジル基」という表現は、フェニルメチル基（－ＣＨ_２－Ｃ_６Ｈ_５）（以前はα－トリル基とも呼ばれていた）を意味すると理解されるべきである。

【0025】

本発明の文脈において、「フェニルアルキル基」という表現は、特に１～６個の炭素原子を有する直鎖状、すなわち、非分岐、または分岐アルキル基またはアルキレン基がフェニル基に結合している基を意味する。アルキル基またはアルキレン基は、置換または非置換のアルキル基またはアルキレン基であり得る。フェニルアルキル基は、好ましくは、ベンジル基、メチルベンジル基、例えば、特に、４－メチルベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、１－フェニルプロピル基、２－フェニルプロピル基または３－フェニルプロピル基である。

【0026】

フェニル基またはフェニルアルキル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数が１～６個のアルキル基、炭素数が１～６個のハロアルキル基、炭素数が１～６個のアルコキシ基、炭素数が１～６個のハロアルコキシ基、およびスルホンアミド基からなる群から特に選択される１～３個の置換基を有することができる。

【0027】

本発明の文脈において、「ハロゲン原子」という表現は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味することができる。

【0028】

本発明の文脈において、「炭素数が１～６個のアルキル基」という表現は、関連する直鎖状または分岐アルキル基、すなわち、１～６個の炭素原子を有するアルキル基を意味することができる。アルキル基は、置換または非置換アルキル基であり得る。例えば、炭素数が１～６個のアルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｓｅｃ－ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ－ヘキシル基またはイソヘキシル基であり得る。

【0029】

本発明の文脈において、「炭素数が１～６個のハロアルキル基」という表現は、特に、クロロメチル基、ブロモメチル基、１－クロロエチル基またはトリフルオロメチル基を意味することができる。

【0030】

本発明の文脈において、「炭素数が１～６個のアルコキシ基」という表現は、特に、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基またはイソブトキシ基を意味することができる。

【0031】

本発明の文脈において、「炭素数が１～６個のハロアルコキシ基」という表現は、特に、トリフルオロメトキシ基を意味することができる。

【0032】

本発明の文脈において、「ナフチル基」という表現は、１－ナフチル基または２－ナフチル基を意味することができる。

【0033】

本発明の文脈において、「ナフチルアルキル基」という表現は、特に１～６個の炭素原子を有する、直鎖状、すなわち、非分岐、または分岐アルキル基がナフチル基に結合している基を意味する。アルキル基は、置換または非置換アルキル基であり得る。ナフチルアルキル基は、好ましくは、１－ナフチルメチル基、２－ナフチルメチル基、１－ナフチルエチル基または２－ナフチルエチル基である。

【0034】

本発明の文脈において、「複素環基」という表現は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される１～３個の原子を含有する３～６員の複素環基を意味し、ベンゼン環が複素環基に縮合することが可能である。複素環基は、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、チアゾリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、テトラヒドロフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピロリジニル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、２－オキソテトラヒドロピラニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、モルホリニル基、１、３、５－トリアジニル基、１、２、４－トリアジニル基、キノリル基またはイソキノリル基であり得る。

【0035】

特に、本発明の文脈における複素環基は、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、２－フリル基、２－チアゾリル基、１－ピペリジル基、１－ピペラジル基、２－キノリル基、３－キノリル基、４－キノリル基、５－キノリル基、８－キノリル基、１－イソキノリル基、３－イソキノリル基、４－イソキノリル基または５－イソキノリル基であり得る。

【0036】

本発明の文脈において、「複素環アルキル基」という表現は、特に１～６個の炭素原子を有する、直鎖状、すなわち非分岐、または分岐アルキル基が、特に前の段落で定義または記載されるような複素環式基に結合している基を意味する。アルキル基は、置換または非置換アルキル基であり得る。複素環アルキル基は、好ましくは、２－ピリジルメチル基、３－ピリジルメチル基、４－ピリジルメチル基、２－ピリジルエチル基、３－ピリジルエチル基、４－ピリジルエチル基、ピラジニルメチル基、ピラジニルエチル基、２－フリルメチル基、２－フリルエチル基、２－チアゾリルメチル基、２－チアゾリルエチル基、４－ピペリジルメチル基、２－キノリルメチル基、３－キノリルメチル基、４－キノリルメチル基、５－キノリルメチル基、８－キノリルメチル基、１－イソキノリルメチル基、３－イソキノリルメチル基、４－イソキノリルメチル基または５－イソキノリルメチル基である。

【0037】

本発明の文脈において、「複素環アミノアルキル基」という表現は、特に、１～１２個の炭素原子を有する直鎖状、すなわち、非分岐、または分岐アルキル基が複素環アミノ基に結合している基を意味する。アルキル基は、置換または非置換アルキル基であり得る。複素環アミノアルキル基は、好ましくは、４－アミノ－ジヒドロ－１、３、５－トリアジン－２－イル－アミノ基、４－アルキルアミノ－ジヒドロ－１、３、５－トリアジン－２－イル－アミノ基または４－フェニルアルキルアミノ－ジヒドロ－１、３、５－トリアジン－２－イル－アミノ基である。

【0038】

本発明の文脈において、「１～１６個の炭素原子を有するアルキル基」という表現は、１～１６個の炭素原子を有する直鎖、すなわち非分岐、または分岐アルキル基を意味する。アルキル基は、置換または非置換アルキル基であり得る。１～１６個の炭素原子を有するアルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｔｅｒｔ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基、ｎ－ウンデシル基、ｎ－ドデシル基、ｎ－トリデシル基、ｎ－テトラデシル基、ｎ－ペンタデシル基またはｎ－ヘキサデシル基である。

【0039】

本発明の文脈において、「シクロアルキル基」という表現は、特に、３～６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。例えば、シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基であり得る。

【0040】

本発明の文脈において、「シクロアルキルアルキル基」という表現は、特に、１～６個の炭素原子を有する直鎖、すなわち非分岐、または分岐アルキル基が、特に、前段落で定義または記載されているシクロアルキル基に結合している基を特に意味する。アルキル基は、置換または非置換アルキル基であり得る。シクロアルキルアルキル基は、好ましくは、シクロヘキシルメチル基、１－シクロヘキシルエチル基または２－シクロヘキシルエチル基である。

【0041】

本発明の文脈において、「７～１６個の炭素原子を有するアルキル基」という表現は、７～１６個の炭素原子を有する直鎖、すなわち非分岐、または分岐アルキル基を意味する。アルキル基は、置換または非置換アルキル基であり得る。７～１６個の炭素原子を有するアルキル基は、好ましくは、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｔｅｒｔ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基、ｎ－ウンデシル基、ｎ－ドデシル基、ｎ－トリデシル基、ｎ－テトラデシル基、ｎ－ペンタデシル基またはｎ－ヘキサデシル基である。

【0042】

本発明の文脈において、一般式Iのジヒドロトリアジン化合物に関連して使用される「塩」という表現は、特に、有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酪酸、イソ酪酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、フマル酸、コハク酸、コハク酸モノアミド、グルタル酸、酒石酸、シュウ酸、クエン酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、フタル酸、サリチル酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸の塩を意味し得る。

【0043】

本発明の文脈において、「消毒組成物」という表現は、生体表面、特に粘膜および／または傷口上の微生物を減少させるための、および／または粘膜および／または傷口の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）、すなわち（病気の）予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）、または、粘膜および／または傷口の治療のための、および／または感染および／または感染性疾患の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）および／または治療のための組成物を意味すると理解されるべきである。

【0044】

本発明は、第１に、一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩が、例えばポリヘキサメチレンビグアニドまたは塩酸オクテニジンのような問題になっているタイプの消毒剤と比較して、真菌、特に酵母に対して改善された効力を有するという驚くべき発見に基づく。結果として、特に有利な態様で、特に、真菌によって引き起こされるか、または部分的に引き起こされる傷口および／または感染および／または感染性疾患のより良い予防または治療が可能になる。

【0045】

さらに、驚くべきことに、一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩と、消泡剤とを組み合わせることにより、低発泡性または無発泡性の組成物を得ることができ、その結果として、第一に、特に粘膜および／または傷口および／または感染および／または感染性疾患の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または治療のためのジヒドロトリアジン化合物の使用が最適化され、または可能とされることが見出された。粘膜および／または傷口の治療および／または洗浄のための一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩の使用は、（場合によっては）その極端な泡立ち挙動のために予想されなかった。

【0046】

本発明の一実施形態では、
Ｒ_１は、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、メチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基およびメトキシ基からなる群より選択される１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基またはフェニルアルキル基を意味し、
Ｒ_１’は、ジヒドロトリアジン環の１位または３位で窒素原子に結合している水素原子を意味し、
Ｒ_２およびＲ_３はともに、メチル基を意味し、
Ｒ_４は、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基またはｎ－デシル基を意味する。

【0047】

好ましくは、
Ｒ_１は、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、メチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基およびメトキシ基からなる群より選択される１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ベンジル基または２－フェニルエチル基を意味し、
Ｒ_１’は、ジヒドロトリアジン環の１位または３位で窒素原子に結合している水素原子を意味し、
Ｒ_２およびＲ_３はともに、メチル基を意味し、
Ｒ_４は、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基またはｎ－デシル基を意味する。

【0048】

特に好ましくは、
Ｒ_１は、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、メチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基およびメトキシ基からなる群より選択される１～３個の置換基、好ましくは１～３個のメチル基、特に好ましくは１個のメチル基により置換されていてもよいベンジル基を意味し、
Ｒ_１’は、ジヒドロトリアジン環の１位または３位で窒素原子に結合している水素原子を意味し、
Ｒ_２およびＲ_３はともに、メチル基を意味し、
Ｒ_４は、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基またはｎ－デシル基を意味する。

【0049】

本発明のさらなる実施形態では、
Ｒ_１は、フェニル基、４－クロロフェニル基、２、４－ジフルオロフェニル基、２、３、４－トリフルオロフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、２－メトキシ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、ベンジル基、メチルベンジル基、例えば、特に４－メチルベンジル基、４－メトキシベンジル基、３、４－ジメトキシベンジル基、４－ヒドロキシベンジル基、３、４－ジクロロベンジル基、２、３、４－トリクロロベンジル基、４－トリフルオロメチルベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、１－フェニルプロピル基、２－フェニルプロピル基または３－フェニルプロピル基、好ましくはメチルベンジル基、特に好ましくは４－メチルベンジル基を意味し、
Ｒ_１’は、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素原子を意味し、
Ｒ_２およびＲ_３はともに、メチル基を意味し、
Ｒ_４は、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基またはｎ－デシル基を意味する。

【0050】

本発明のさらなる実施形態では、Ｒ_１は、メチルベンジル基、好ましくは４－メチルベンジル基を意味し、および／またはＲ_２およびＲ_３はともに、メチル基を意味し、および／またはＲ_４は、ｎ－オクチル基を意味する。好ましくは、Ｒ_１は、メチルベンジル基、好ましくは４－メチルベンジル基を意味し、Ｒ_２およびＲ_３はともに、メチル基を意味し、Ｒ_４は、ｎ－オクチル基を意味する。

【0051】

本発明のさらなる実施形態では、Ｒ_１は、メチルベンジル基、好ましくは４－メチルベンジル基を意味し、Ｒ_１’は、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合した水素原子を意味し、Ｒ_２およびＲ_３はともに、メチル基を意味し、Ｒ_４は、ｎ－オクチル基を意味する。

【0052】

特に好ましくは、ジヒドロトリアジン化合物は、下記式Ｉａを有する。

【0053】

【化2】

【0054】

あるいは、ジヒドロトリアジン化合物は、下記式Ｉｂを有することができる。

【0055】

【化3】

【0056】

本発明のさらなる実施形態において、ジヒドロトリアジン化合物またはその塩は、６、６－ジメチル－Ｎ^２－（４－メチルベンジル）－Ｎ^４－オクチル－１、６－ジヒドロ－［１、３、５］－トリアジン－２、４－ジアミングルコネートとも称され得る４－オクチルアミノ－１、６－ジヒドロ－６、６－ジメチル－２－（４’－メチルベンジルアミノ）－１、３、５－トリアジングルコネート、またはその互変異性体である。ジヒドロトリアジン化合物またはその塩は、好ましくは、６、６－ジメチル－Ｎ^２－（４－メチルベンジル）－Ｎ^４－オクチル－１、６－ジヒドロ－［１、３、５］－トリアジン－２、４－ジアミンＤ－グルコネートとも称され得る４－オクチルアミノ－１、６－ジヒドロ－６、６－ジメチル－２－（４’－メチルベンジルアミノ）－１、３、５－トリアジンＤ－グルコネート、またはその異性体である。この段落に開示されるジヒドロトリアジン化合物またはこの段落に開示されるジヒドロトリアジン化合物塩は、粘膜および／または傷口および／または感染および／または感染性疾患、特に、真菌、特に酵母によって引き起こされるか、または部分的に引き起こされる、傷口および／または感染および／または感染性疾患の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または治療に特に有効であることが発見されている。

【0057】

前段落で述べたジヒドロトリアジン化合物、または前段落で述べたジヒドロトリアジン化合物塩である４－オクチルアミノ－１、６－ジヒドロ－６、６－ジメチル－２－（４’－メチルベンジルアミノ）－１、３、５－トリアジンＤ－グルコネートは、フェモタキシジンという名称で市販されており、下記式Ｉａ^＃で表すことができる。

【0058】

【化4】

【0059】

本発明のさらなる実施形態において、一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその塩は、４－オクチルアミノ－３、６－ジヒドロ－６、６－ジメチル－２－（４’－メチルベンジルアミノ）－１、３、５－トリアジングルコネート、特に４－オクチルアミノ－３、６－ジヒドロ－６、６－ジメチル－２－（４’－メチルベンジルアミノ）－１、３、５－トリアジンＤ－グルコネート、またはその互変異性体である。

【0060】

本発明のさらなる実施形態において、一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩は、水性組成物の総重量に基づいて、０．００１重量％～１．００重量％、特に０．０１重量％～０．５０重量％、好ましくは０．０２５重量％～０．２５重量％の割合を有する。特に、ジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩に関して本段落に開示された割合は、粘膜および／または傷口および／または感染および／または感染性疾患、特に、真菌、特に酵母によって引き起こされるか、または部分的に引き起こされる、傷口および／または感染および／または感染性疾患の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または治療に関して特に有利であることが見出された。

【0061】

本発明のさらなる実施形態において、消泡剤は、アルキルアミド、シリコーン、ポロキサマーおよび挙げられた消泡剤の少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択される。

【0062】

アルキルアミドは、特に、式がＲ_１－ＮＨ－Ｒ_２のアルキルアミドであり得る。Ｒ_１は、ｎ－オクチル、イソオクチルまたは２－エチルヘキシルであり、Ｒ_２は、ｎ－オクタンまたはイソオクタン、ｎ－ノナンまたはイソノナンまたはｎ－デカンまたはイソデカンである。本発明によれば、アルキルアミドはまた、少なくとも２つの関連するアルキルアミドの組み合わせ、特に混合物であり得る。

【0063】

シリコーンは、ポリジメチルシロキサン、ポリエーテルシロキサン（シロキサンポリエチレングリコールまたはシロキサンポリプロピレングリコール）、または架橋シロキサンとも呼ばれる三次元修飾シロキサン、または挙げられたシリコーンのうちの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物であり得る。

【0064】

ポロキサマーは、好ましくは、分子あたり２～１３０個の（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）の構造のユニットおよび／または１５～６７個の（－ＣＨＣＨ_３－ＣＨ_２－Ｏ－）の構造のユニットを有する。

【0065】

本発明の文脈において、「ポロキサマー」という表現は、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドから構成されるブロックコポリマーを意味すると理解されるべきである。

【0066】

特に、ポロキサマーは、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、またはそれらの組合せ、特に混合物であり得る。

【0067】

さらに、消泡剤は、アルキルアミドとシリコーンとの組み合わせ、特に混合物であり得る。このような消泡剤の組み合わせは、ジヒドラジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩の発泡を抑制または弱めることに関して特に有利である。この場合、アルキルアミドは、水性組成物の総重量に基づいて、０．０００１重量％～０．１重量％、特に０．０００５重量％～０．０５重量％、好ましくは０．００１重量％～０．０５重量％の割合、特に活性割合を有することができ、シリコーンは、水性組成物の総重量に基づいて、０．００００１重量％～０．０１重量％、特に０．００００２重量％～０．００５重量％、好ましくは０．００００５重量％～０．００５重量％の割合、特に活性割合を有することができる。

【0068】

本発明のさらなる実施形態では、消泡剤は、水性組成物の総重量に基づいて、０．０００１重量％～２．０重量％、特に０．０００５重量％～１．５重量％、好ましくは０．００１重量％～１．０重量％の割合を有する。特に、この段落に開示される消泡剤の割合は、一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩による発泡を抑制することまたは弱めることに関して特に有利であることが見出された。

【0069】

本発明のさらなる実施形態において、水性組成物は、界面活性剤、特に非イオン性界面活性剤および／または双性イオン性界面活性剤をさらに備え、ただし、界面活性剤、特に非イオン性界面活性剤および／または双性イオン性界面活性剤、および消泡剤は、互いに異なるように、すなわち、界面活性剤および消泡剤が異なる化合物であるように選択される。

【0070】

本発明の文脈において、「非イオン性界面活性剤」という表現は、解離性官能基を全く含まず、したがって、水または水性液体中でイオンに分離しない界面活性剤を指すことが意図される。

【0071】

非イオン性または双性イオン性界面活性剤は、特に、ジヒドロトリアジン化合物との相互作用がほとんどまたは全くなく、さらに、粘膜および傷口が非常に高い耐性を有するという利点を有する。

【0072】

非イオン性界面活性剤は、好ましくは、ポロキサマー、脂肪族アルコールエトキシレートのような脂肪アルコールアルコキシレート、ポリビニルピロリドン、アルキルポリグルコシドおよび挙げられた非イオン性界面活性剤のうちの少なくとも２つの組み合わせ、特に、混合物、からなる群から選択される。この段落に記載され、以下により詳細に記載される非イオン性界面活性剤は、一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩による刺激性であって、傷口の治療の観点から問題となる刺激性を低減または回避するのに特に適していることが見出されている。

【0073】

ポロキサマーは、好ましくは、分子あたり２～１３０個の（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）の構造のユニットおよび／または１５～６７個の（－ＣＨＣＨ_３－ＣＨ_２－Ｏ－）の構造のユニットを有する。

【0074】

ポロキサマーは、特にポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、またはそれらの組み合わせ、特に混合物であってよい。

【0075】

界面活性剤としてのポロキサマーの使用は、本発明によれば、ポロキサマーが、界面活性剤の特性に加えて、泡を減衰する、または泡を低減する特性および／または乳化特性も有するので、特に好ましい。その結果として、一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩による発泡をさらに減衰、減少または抑制すること、および／または水性組成物中の消泡剤の均一な分散を達成または改善することができる点で特に有利である。

【0076】

界面活性剤としてのポリビニルピロリドンの使用は、同様に、本発明によれば、この界面活性剤が界面活性剤の特性に加えて乳化特性を有するので、特に好ましい。前段落でさらに挙げられた利点は、準用される。加えて、ポリビニルピロリドンの使用は、それが水と結合し、したがって粘度調節剤として作用することができるという利点を有する。

【0077】

本発明の文脈において、「脂肪族アルコールアルコキシレート」という表現は、非イオン性界面活性剤を意味すると理解されるべきであり、その親油性部分は、脂肪族アルコールを備え、または脂肪族アルコールからなり、その親水性部分は、ポリアルキレングリコール、特に短鎖ポリアルキレングリコールを備え、またはポリアルキレングリコール、特に短鎖ポリアルキレングリコールからなる。脂肪族アルコールは、特に、カプリル、カプリン、ラウリン、パルミチン、ステアリンまたはオレイン酸、または分岐イソノニル、イソウンデシル、イソトリデシル、イソペンタデシルまたはイソノナデシルアルコールから得られるアルコールであり得る。本発明の文脈において、脂肪酸アルコールアルコキシレートは、ポリアルキレングリコールエーテルとも称することができる。

【0078】

既に述べたように、脂肪族アルコールアルコキシレートは、特に脂肪族アルコールエトキシレートであり得る。

【0079】

脂肪族アルコールエトキシレートは、好ましくは、ラウリルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、ミリスチルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、セチルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、セチルステアリルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、ステアリルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、オレイルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソノニルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソウンデシルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソトリデシルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソペンタデシルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソヘプタデシルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソノナデシルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、または挙げられたポリオキシエチレンエーテルの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物である。

【0080】

脂肪族アルコールエトキシレートは、特に、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（７）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（６）セチルステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）セチルステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２５）セチルステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）モノデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）トリデシルエーテル、および挙げられた脂肪族アルコールエトキシレートの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0081】

換言すれば、脂肪族アルコールエトキシレートは、特に、ラウレス－４、ラウレス－７、ラウレス－９、ラウレス－２３、セテス－２、セテス－１０、セテス－２０、セテアレス－６、セテアレス－２０、セテアレス－２５、ステアレス－２、ステアレス－１０、ステアレス－２０、オレス－２、オレス－１０、オレス－２０、デセス－１０、トリデセス－１０、および挙げられた脂肪族アルコールエトキシレートの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0082】

脂肪族アルコールアルコキシレート、特に脂肪族アルコールエトキシレートは、界面活性剤の特性を有するだけでなく、さらに乳化特性を有するという利点を有する。

【0083】

本発明の文脈において、「アルキルポリグルコシド」という表現は、１つまたは複数のグルコースユニットおよび１つのアルキルラジカル、特に長鎖アルキルラジカルを備え、または１つまたは複数のグルコースユニットおよび１つのアルキルラジカル、特に長鎖アルキルラジカルからなる非イオン性の糖界面活性剤を意味すると理解されるべきである。１つのグルコースユニットまたは複数のグルコースユニットは、親水性成分として作用／作用し、アルキル基は、疎水性基を表す。

【0084】

アルキルポリグルコシドは、好ましくは、１～５個のグルコースユニットおよび／または６個の炭素原子から２０個の炭素原子、特に６個の炭素原子から１６個の炭素原子、好ましくは８個の炭素原子から１４個の炭素原子を有するアルキルラジカルを備える。

【0085】

アルキルポリグルコシドは、好ましくは、炭素数が８～２０個のアルキルポリグルコース、特に、炭素数が８～１６個のアルキルポリグルコースである。

【0086】

アルキルポリグルコシドは、特に好ましくは、ラウリルポリグルコース、デシルポリグルコース、ココイルポリグルコース、または挙げられたアルキルポリグルコシドの少なくとも２つの混合物である。デシルポリグルコースのアルキルラジカルは、好ましくは、８個の炭素原子から１６個の炭素原子、特に１０個の炭素原子を有する。ラウリルポリグルコースのアルキルラジカルは、好ましくは、１２個の炭素原子から１６個の炭素原子、特に１２個の炭素原子を有する。ココイルポリグルコースのアルキルラジカルは、好ましくは８個の炭素原子から１６個の炭素原子を有する。

【0087】

アルキルポリグルコシドも、界面活性剤の特性を有するだけでなく、乳化化合物でもあるという利点を有する。

【0088】

本発明のさらなる実施形態では、界面活性剤は、双性イオン界面活性剤である。

【0089】

本発明の文脈において、「双性イオン界面活性剤」という表現は、負および正に荷電した官能基の両方を有する界面活性剤（いわゆる両性界面活性剤）を指すことを意図する。

【0090】

双性イオン界面活性剤は、好ましくは、アルキルアミドアルキルベタイン、特にアルキルアミドエチルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、またはそれらの組み合わせ、特に混合物である。

【0091】

アルキルアミドアルキルベタインは、特に好ましくは、脂肪酸のアルキルアミドアルキルベタインである。脂肪酸は、好ましくは、８～１８個の炭素原子を有する。脂肪酸は、飽和または不飽和脂肪酸であり得る。脂肪酸は、好ましくは、カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸（ウンデシ－１０－エン酸（ｕｎｄｅｃ－１０－ｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ））、ウンデシル酸（ｎ－ウンデカン酸）、ラウリン酸、ステアリン酸、リシノール酸またはヤシ脂肪酸である。

【0092】

アルキルアミドアルキルベタインは、好ましくは、カプリルアミドアルキルベタイン、カプラミドアルキルベタイン、ウンデシレナミドアルキルベタイン、ウンデシルアミドアルキルベタイン、ラウラミドアルキルベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアラミドアルキルベタイン、リシノレアミドアルキルベタイン、コカミドアルキルベタイン、および挙げられたアルキルアミドアルキルベタインの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択される。

【0093】

アルキルアミドエチルベタインは、好ましくは、脂肪酸、特に、８～１８個の炭素原子を有する脂肪酸に基づいているアルキルアミドエチルベタインである。脂肪酸は、飽和または不飽和脂肪酸であり得る。脂肪酸は、好ましくは、カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸（ウンデシ－１０－エン酸（ｕｎｄｅｃ－１０－ｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ））、ウンデシル酸（ｎ－ウンデカン酸）、ラウリン酸、ステアリン酸、リシノール酸またはヤシ脂肪酸である。

【0094】

アルキルアミドエチルベタインは、特に好ましくは、カプリルアミドエチルベタイン、カプラミドエチルベタイン、ウンデシレナミドエチルベタイン、ウンデシルアミドエチルベタイン、ラウラミドエチルベタイン、コカミドエチルベタイン、ステアラミドエチルベタイン、リシノレアミドエチルベタイン、および挙げられたアルキルアミドエチルベタインの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択される。

【0095】

アルキルアミドプロピルベタインは、好ましくは、脂肪酸、特に８～１８個の炭素原子を有する脂肪酸に基づいているアルキルアミドプロピルベタインである。脂肪酸は、飽和または不飽和脂肪酸であり得る。脂肪酸は、好ましくは、カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸（ウンデシ－１０－エン酸（ｕｎｄｅｃ－１０－ｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ））、ウンデシル酸（ｎ－ウンデカン酸）、ラウリン酸、ステアリン酸、リシノール酸またはヤシ脂肪酸である。

【0096】

アルキルアミドプロピルベタインは、特に好ましくは、カプリルアミドプロピルベタイン、カプラミドプロピルベタイン、ウンデシレナミドプロピルベタイン、ウンデシルアミドプロピルベタイン、コカミドプロピルベタイン、ステアラミドプロピルベタイン、リシノレアミドプロピルベタイン、および挙げられたアルキルアミドプロピルベタインの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択される。

【0097】

任意で提供される界面活性剤は、さらに、前段落に記載された界面活性剤の組み合わせ、特に混合物、特に非イオン性界面活性剤および双性イオン性界面活性剤の組み合わせ、特に混合物であり得る。この点に関して、前段落に記載された界面活性剤を十分に参照する。

【0098】

さらに、界面活性剤は、ポロキサマーであり得る。水性組成物は、界面活性剤とは別に、消泡化合物および／または乳化化合物を備えていない。既に述べたように、ポロキサマーの消泡および／または乳化特性は、消泡剤および／または乳化剤の追加の使用が、特に有利な態様で、不必要であり得ることを意味する。ポロキサマーのさらなる特徴および利点に関しては、先の説明を完全に参照されたい。

【0099】

さらに、界面活性剤は、ポリビニルピロリドンであり得る。水性組成物は、界面活性剤とは別に、消泡化合物および／または乳化化合物および／または水結合化合物を備えていない。既に述べたように、ポリビニルピロリドンの消泡、および／または、乳化および／または増粘すなわち水結合の特性は、消泡剤、および／または乳化剤、および／または増粘剤の追加の使用が、特に有利な態様で、不必要であり得ることを意味する。ポリビニルピロリドンのさらなる特徴および利点に関しては、先の説明を十分に参照されたい。

【0100】

さらに、界面活性剤は、脂肪族アルコールアルコキシレート、特に脂肪族アルコールエトキシレート、および／またはアルキルポリグルコシドであり得る。水性組成物は、界面活性剤とは別に、乳化化合物を備えていない。既に述べたように、脂肪族アルコールアルコキシレート、特に脂肪族アルコールエトキシレート、および／またはアルキルポリグルコシドの乳化特性は、乳化剤の追加の使用が、特に有利な態様で、不必要であり得ることを意味する。脂肪族アルコールアルコキシレート、特に脂肪族アルコールエトキシレート、および／またはアルキルポリグルコシドのさらなる特徴および利点に関して、先の記載を十分に参照されたい。

【0101】

本発明のさらなる実施形態では、界面活性剤は、水性組成物の総重量に基づいて、０．０１重量％～１０．０重量％、特に０．０５重量％～２．０重量％、好ましくは０．１重量％～１．０重量％の割合、特に活性割合を有する。特に、この段落に開示される界面活性剤の割合は、一般式Ｉのジヒドロトリアジン化合物、またはその互変異性体、またはその塩の刺激性を有意に減少させるのに特に適している。

【0102】

本発明のさらなる実施形態において、水性組成物は、乳化剤をさらに備え、ただし、乳化剤および任意に存在する界面活性剤は、互いに異なるように、すなわち、乳化剤および界面活性剤が異なる化合物であるように選択される。乳化剤は、好ましくは、アルコールエトキシレート、アルキルポリグルコシド、ポリソルベート、エトキシル化ヒマシ油、および挙げられた乳化剤の少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択される。界面活性剤のさらなる特徴および利点に関しては、先の説明を十分に参照されたい。

【0103】

アルコールエトキシレートは、好ましくは脂肪族アルコールエトキシレートである。

【0104】

脂肪族アルコールエトキシレートは、特に、ラウリルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、ミリスチルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソノニルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソウンデシルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、イソトリデシルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、セチルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、セチルステアリルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、ステアリルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、オレイルアルコールのポリオキシエチレンエーテル、または挙げられたポリオキシエチレンエーテルの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物であり得る。

【0105】

アルコールエトキシレートは、好ましくは、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（７）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（６）セチルステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）セチルステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２５）セチルステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）モノデシルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）トリデシルエーテル、および挙げられた脂肪族アルコールエトキシレートの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択される。

【0106】

換言すれば、アルコールエトキシレートは、好ましくは、ラウレス－４、ラウレス－７、ラウレス－９、ラウレス－２３、セテス－２、セテス－１０、セテス－２０、セテアレス－６、セテアレス－２０、セテアレス－２５、ステアレス－２、ステアレス－１０、ステアレス－２０、オレス－２、オレス－１０、オレス－２０、デセス－１０、トリデセス－１０、および挙げられた脂肪族アルコールエトキシレートの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0107】

アルキルポリグルコシドは、好ましくは、１～５個のグルコースユニット、および／または８個の炭素原子から２０個の炭素原子、特に８個の炭素原子から１６個の炭素原子、好ましくは８個の炭素原子から１４個の炭素原子を有するアルキルラジカルを備える。

【0108】

アルキルポリグルコシドは、好ましくは、炭素数が８～２０個のアルキルポリグルコース、特に、炭素数が８～１６個のアルキルポリグルコースである。

【0109】

アルキルポリグルコシドは、特に好ましくは、ラウリルポリグルコース、デシルポリグルコース、ココイルポリグルコース、または挙げられたアルキルポリグルコシドの少なくとも２つの混合物である。デシルポリグルコースのアルキルラジカルは、好ましくは８個の炭素原子から１６個の炭素原子、特に１０個の炭素原子を有する。ラウリルポリグルコースのアルキルラジカルは、好ましくは１２個の炭素原子から１６個の炭素原子、特に１２個の炭素原子を有する。ココイルポリグルコースのアルキルラジカルは、好ましくは８～１６個の炭素原子を有する。

【0110】

本発明の文脈において、「ポリソルベート」という表現は、エトキシル化ソルビタン酸脂肪酸エステルを意味すると理解されるべきである。

【0111】

ポリソルベートは、特に、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（４）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（４）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン（５）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノイソステアレート、および挙げられたポリソルベートの少なくとも２つの組合せ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0112】

換言すれば、ポリソルベートは、特に、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６１、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、ポリソルベート８５、ポリソルベート１２０、および挙げられたポリソルベートの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0113】

本発明のさらなる実施形態では、乳化剤は、水性組成物の総重量に基づいて、０．００１重量％～１．５重量％、特に０．０１重量％～１．５重量％、特に０．０２重量％～１．０重量％、好ましくは０．０５重量％～０．５重量％の割合を有する。特に、この段落に開示される乳化剤の割合は、水性組成物内の消泡剤の均一な分散に関して特に有利であることが見出された。

【0114】

本発明のさらなる実施形態において、水性組成物は、錯化剤、湿潤剤、酸、アルカリ、有機溶媒、および挙げられた添加剤の少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択される添加剤をさらに備える。

【0115】

錯化剤は、特に、クエン酸、酒石酸、コハク酸、メチルグリシンジアセテート、エチルジアミンテトラアセテート、Ｎ、Ｎ’－ビス（カルボキシメチル）－Ｌ－グルタメート、ポリアスパラギン酸、イミノジコハク酸、挙げられた錯化剤の塩、および挙げられた錯化剤の少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0116】

さらに、錯化剤は、水性組成物の総重量に基づいて、０．０１重量％～１０．０重量％、特に０．０２重量％～２．０重量％、好ましくは０．０５重量％～１．０重量％の割合を有することができる。

【0117】

湿潤剤は、グリセロール、ポリデキストロース、ソルビトール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、グルコース、フルクトース、グルクロン酸、ラクトース、乳酸、ラクテート、ラクツロース、スクロース、ヒアルロン酸、キシリトール、キシロース、および挙げられた湿潤剤の少なくとも２つの組合せ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0118】

さらに、湿潤剤は、水性組成物の総重量に基づいて、０．０５重量％～１０．０重量％、特に０．１重量％～７．５重量％、好ましくは０．５重量％～５重量％の割合を有することができる。

【0119】

酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酪酸、イソ酪酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、フマル酸、コハク酸、コハク酸モノアミド、グルタル酸、酒石酸、シュウ酸、クエン酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、フタル酸、サリチル酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、および挙げられた酸の少なくとも２つの組合せ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0120】

さらに、酸は、水性組成物の総重量に基づいて、０．０１重量％～１０．０重量％、特に０．１重量％～６．０重量％、好ましくは０．１重量％～５．０重量％の割合を有することができる。

【0121】

アルカリは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、および水酸化マグネシウム、および挙げられたアルカリの少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0122】

さらに、アルカリは、水性組成物の総重量に基づいて、０．０１重量％～１０．０重量％、特に０．１重量％～６．０重量％、好ましくは０．１重量％～５．０重量％の割合を有することができる。

【0123】

有機溶媒は、エタノール、プロパン－１－オール、プロパン－２－オール、および挙げられた有機溶媒の少なくとも２つの組み合わせ、特に混合物、からなる群から選択され得る。

【0124】

さらに、有機溶媒は、水性組成物の総重量に基づいて、０．１重量％～１０．０重量％、特に０．５重量％～１０．０重量％、好ましくは１．０重量％～１０．０重量％の割合を有することができる。

【0125】

水性組成物は、好ましくは、水性組成物の総重量に基づいて、８０重量％を超える、特に９０重量％を超える水の割合を有する。

【0126】

本発明のさらなる実施形態では、水性組成物は、粘膜および／または傷口、特に急性または慢性の傷口の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または治療への適用または使用、および／または、感染、特に、真菌、特に酵母によって引き起こされるか、または部分的に引き起こされる感染の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または治療への適用または使用、および／または感染性疾患、特に、真菌、特に酵母によって引き起こされるか、または部分的に引き起こされる感染性疾患の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または治療への適用または使用のための水性組成物である。感染性疾患は、例えば、カンジダ症または丹毒であり得る。

【0127】

本発明のさらなる特徴および利点は、以下の好ましい例示的な実施形態の説明によって明らかにされる。ここで、個々の特徴は、それぞれ、単独で、または互いに組み合わせて実現することができる。記載される例示的な実施形態は、単に本発明のさらなる説明のために役立ち、本発明をそれに限定することはない。

【実施例】

【0128】

（１．本発明による傷口洗浄溶液の調製）
９９１２．５ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、２５．００ｇのＴｗｅｅｎ２０（ポリソルベート２０）および２．５０ｇのＮ－（２－エチルヘキシル）イソノナンアミドを添加した。次に、５０．００ｇのコカミドプロピルベタイン（５０％）を添加した。次に、１０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。その後、混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表１に報告される組成を有していた。

【0129】

【表1】

【0130】

表１は、本発明による傷口洗浄溶液の例を示す。

【0131】

（２．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９８８９．０ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、４０．００ｇのＴｗｅｅｎ２０および１．００ｇのポリエーテルシロキサンを添加した。次に、５０．００ｇのコカミドプロピルベタイン（５０％）を添加した。最後に、２０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表２に報告される組成を有していた。

【0132】

【表2】

【0133】

表２は、本発明による傷口洗浄溶液の例を示す。

【0134】

（３．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９８８５．０ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、１７．５０ｇのラウレス－７および２．５０ｇのＮ－（２－エチルヘキシル）イソノナンアミドを添加した。次に、９０．００ｇのウンデシレナミドプロピルベタイン（３５％）を添加した。最後に、５．００ｇのフェモタキシジンを添加した。混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表３に報告される組成を有していた。

【0135】

【表3】

【0136】

表３は、本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の例を示す。

【0137】

（４．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９８３３．０ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、１５．００ｇのラウレス－７および２．００ｇのポリエーテルシロキサンを添加した。次に、１２５．０ｇのウンデシレナミドプロピルベタイン（３５％）を添加した。最後に、２５．００ｇのフェモタキシジンを添加した。混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表４に報告される組成を有していた。

【0138】

【表4】

【0139】

表４は、本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の例を示す。

【0140】

（５．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９９０４．４ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、１５．００ｇのラウレス－７、０．５０ｇのＮ－（２－エチルヘキシル）イソノナンアミド、および０．１０ｇの三次元修飾（架橋）シロキサンを添加した。次に、７０．００ｇのカプリルアミドプロピルベタイン（３５％）を添加した。最後に、１０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表５に報告される組成を有していた。

【0141】

【表5】

【0142】

表５は、本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の例を示す。

【0143】

（６．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９８８９．５ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、２０．００ｇのポロキサマー１８８および０．５０ｇの三次元修飾（架橋）シロキサンを添加した。次に、５０．００ｇのコカミドプロピルベタイン（５０％）を添加した。最後に、１０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表６に報告される組成を有していた。

【0144】

【表6】

【0145】

表６は、本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の例を示す。

【0146】

（７．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９９５８．０ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、３０．００ｇのＴｗｅｅｎ２０および２．００ｇのＮ－（２－エチルヘキシル）イソノナンアミドを添加した。次に、１０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。その後、混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表７に報告される組成を有していた。

【0147】

【表7】

【0148】

表７は、本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の例を示す。

【0149】

（８．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９９６６．４ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、１２．５０ｇのラウレス－７、１．００ｇのＮ－（２－エチルヘキシル）イソノナンアミド、および０．１０ｇの三次元修飾（架橋）シロキサンを添加した。次に、２０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。その後、混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表８に報告される組成を有していた。

【0150】

【表8】

【0151】

表８は、本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の例を示す。

【0152】

（９．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９８２０．０ｇの水を最初に適切な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、５００．００ｇのポリビニルピロリドンを添加した。次に、７０．００ｇのウンデシレナミドプロピルベタイン（３５％）を添加した。次に、１０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。その後、混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表９に報告される組成を有していた。

【0153】

【表9】

【0154】

表９は、本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の例を示す。

【0155】

（１０．本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の調製）
９８９０．０ｇの水を最初に適当な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、１００．００ｇのポロキサマー１８８を添加した。次に、１０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。その後、混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表１０に報告される組成を有していた。

【0156】

【表10】

【0157】

表１０は、本発明によるさらなる傷口洗浄溶液の例を示す。

【0158】

（１１．本発明によらない傷口洗浄溶液の調製）
９９８０．０ｇの水を最初に適切な混合反応器に入れた。次に、わずかなトーラスが水面上に形成されるように撹拌機を調節した。その後、２０．００ｇのフェモタキシジンを添加した。その後、混合物を１時間撹拌した。ここで得られた溶液は、下記の表１１に報告される組成を有していた。

【0159】

【表11】

【0160】

表１１は、本発明によらない傷口洗浄溶液の例を示す。

【0161】

セクション１～１０で調製した本発明による傷口洗浄溶液は、水性フェモタキシジン溶液（０．１重量％または０．２重量％（溶液１１））と比較して、発泡挙動に大きな差異を示した。本発明による傷口洗浄溶液の場合の泡は、形成のためにより多くのエネルギーを必要とし、次に、非常に短時間、より詳細には数分以内に崩壊したが、比較の目的のために使用されるフェモタキシジン水溶液の場合の泡は、非常に容易に形成され、１０時間を超える期間にわたって持続した。特に、製剤５および８は、非常に迅速な泡の崩壊を示した。

【0162】

市販の製剤Ｏｃｔｅｎｉｓｅｐｔと比較して、製剤９だけでなく製剤１１も、ＥＮ１３６２４に従って酵母に対してはっきりとより迅速な効果を示し、ＨＥＴ－ＣＡＭ試験においても、はっきりと低い刺激性ものであると納得できるであろう。

【0163】

【表12】

【0164】

ｌｏｇ_１０における微生物数の減少において、ＥＮ１３６２４試験に合格する基準は、＞４である。

【0165】

ＨＥＴ－ＣＡＭ（しょう尿膜に対する鶏卵試験）は、化学物質の粘膜適合性を試験するための方法である。ＣＡＭは卵の脈絡膜である。試験では、被験物質をＣＡＭ上に移す。膜の反応（出血、血管の変化、卵白の変化）をリファレンス（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム）と比較して評価する。この試験は、粘膜適合性を試験するための公式の予備試験として認められている。

【0166】

ＨＥＴ－ＣＡＭでは、６は中程度の刺激を意味し、１～５の値は、低刺激として評価される。