(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-07-26
(45)【発行日】2024-08-05
(54)【発明の名称】サンプリングシステム
(51)【国際特許分類】
C12M 1/26 20060101AFI20240729BHJP
C12M 1/00 20060101ALI20240729BHJP
C12M 1/34 20060101ALI20240729BHJP
【ＦＩ】
C12M1/26
C12M1/00 C
C12M1/34 Z
【請求項の数】
3
(21)【出願番号】P 2021014849
(22)【出願日】2021-02-02
(65)【公開番号】P2022118378
(43)【公開日】2022-08-15
【審査請求日】2023-10-13
(73)【特許権者】
【識別番号】000109543
【氏名又は名称】テルモ株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100077665
【弁理士】
【氏名又は名称】千葉 剛宏
(74)【代理人】
【識別番号】100116676
【弁理士】
【氏名又は名称】宮寺 利幸
(74)【代理人】
【識別番号】100191134
【弁理士】
【氏名又は名称】千馬 隆之
(74)【代理人】
【識別番号】100136548
【弁理士】
【氏名又は名称】仲宗根 康晴
(74)【代理人】
【識別番号】100136641
【弁理士】
【氏名又は名称】坂井 志郎
(74)【代理人】
【識別番号】100180448
【弁理士】
【氏名又は名称】関口 亨祐
(72)【発明者】
【氏名】五十嵐 政嗣
【審査官】村松 宏紀
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０２０／１６３４５４（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開平８－２８０３８５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０２０－１１０１８８（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１５／９３７７５（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１２／８６６５７（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ１２Ｍ
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
細胞培養デバイスの液体のサンプルを採取するサンプリング流路を備えるサンプリングシステムであって、前記サンプルと接触するように前記サンプリング流路に設けられたバイオセンサと、
前記サンプリング流路の前記バイオセンサよりも上流側に洗浄液を導入する導入路と、
前記サンプリング流路における前記導入路との連結部よりも上流側に設けられて前記サンプルと接触して当該サンプル中のガス濃度を測定するガス濃度センサと、を備える、サンプリングシステム。
【請求項2】
請求項１記載のサンプリングシステムであって、前記サンプリング流路は、
前記バイオセンサが設けられたサンプル流通路と、
前記細胞培養デバイスである第１細胞培養デバイスの第１サンプルを前記連結部に導くための第１サンプル導入路と、
第２細胞培養デバイスの第２サンプルを前記サンプル流通路における前記バイオセンサよりも上流側に導くための第２サンプル導入路と、を有し、
前記ガス濃度センサは、前記第１サンプル導入路と前記第２サンプル導入路とのそれぞれに設けられている、サンプリングシステム。
【請求項3】
請求項１又は２に記載のサンプリングシステムであって、前記ガス濃度センサは、
前記サンプル中のＯ２濃度を測定するＯ２センサと、
前記サンプル中のＣＯ２濃度を測定するＣＯ２センサと、を含む、サンプリングシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、サンプリングシステムに関する。
【背景技術】
【0002】
例えば、特許文献１には、細胞培養デバイスから液体のサンプルを採取するサンプリング流路を備えるサンプリングシステムが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【文献】米国特許第９４４２０４７号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
ところで、サンプリングシステムは、サンプルと接触するようにサンプリング流路に設けられたバイオセンサ及びガス濃度センサと、サンプリング流路のバイオセンサ及びガス濃度センサよりも上流側に洗浄液を導入する導入路と、を備えることがある。この場合、例えば、サンプリング流路にサンプルを流通させてバイオセンサ及びガス濃度センサにサンプルを接触させるサンプリング工程と、バイオセンサの触媒の劣化を防止するために導入路からサンプリング流路に洗浄液を導入してバイオセンサに付着したサンプルを除去する洗浄工程とが行われる。
【0005】
洗浄工程が終了すると、サンプリング流路における連結部よりも下流側と導入路とには洗浄液が残存する。その後、サンプリング工程を行うと、サンプルは、サンプリング流路に残存している洗浄液を押し流す。しかしながら、導入路の洗浄液は残存したままの状態になる。そうすると、サンプリング工程の際に、導入路の洗浄液が連結部においてサンプルに混入する可能性がある。サンプルに洗浄液が混入した場合、ガス濃度センサの測定精度が低下する。
【0006】
本発明は、このような課題を考慮してなされたものであり、ガス濃度センサの測定精度の低下を抑えつつバイオセンサに付着したサンプルを除去することができるサンプリングシステムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明の一態様は、細胞培養デバイスの液体のサンプルを採取するサンプリング流路を備えるサンプリングシステムであって、前記サンプルと接触するように前記サンプリング流路に設けられたバイオセンサと、前記サンプリング流路の前記バイオセンサよりも上流側に洗浄液を導入する導入路と、前記サンプリング流路における前記導入路との連結部よりも上流側に設けられて前記サンプルと接触して当該サンプル中のガス濃度を測定するガス濃度センサと、を備える、サンプリングシステムである。
【発明の効果】
【0008】
本発明によれば、サンプリング流路における導入路との連結部よりも上流側にガス濃度センサを設けているため、洗浄液が混入されていないサンプル中のガス濃度をガス濃度センサによって測定することができる。よって、ガス濃度センサの測定精度の低下を抑えることができる。また、バイオセンサに付着したサンプルは、導入路からサンプリング流路に導入した洗浄液によって除去することができる。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【図1】本発明の一実施形態に係るサンプリングシステムの概略構成図である。
【図2】細胞培養デバイスの要部の構成説明図である。
【図5】サンプリング方法の第１動作説明図である。
【図6】サンプリング方法の第２動作説明図である。
【図7】サンプリング方法の第３動作説明図である。
【図8】サンプリング方法の第４動作説明図である。
【発明を実施するための形態】
【0010】
以下、本発明に係るサンプリングシステムについて好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照しながら説明する。
【0011】
図１に示すように、本発明の一実施形態に係るサンプリングシステム１０は、複数の細胞培養デバイス２００の液体のサンプルを採取してサンプル中の所定成分の濃度を測定するものである。サンプリングシステム１０は、サンプリングキット１２と、サンプリングキット１２が着脱可能な回路制御装置１４と、コントローラ１６とを備える。サンプリングキット１２は、使い捨てのディスポーザブル品であり、回路制御装置１４は、再利用可能なリユース品である。
【0012】
本実施形態において、サンプリングキット１２には、複数の細胞培養デバイス２００として、第１細胞培養デバイス２００Ａと第２細胞培養デバイス２００Ｂとが接続される。図２に示すように、細胞培養デバイス２００は、細胞を培養するためのバイオリアクタ２０２を有する。培養する細胞は、生体組織から分離したものであって、例えば、血液に含まれる細胞（Ｔ細胞等）、幹細胞（ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞、間葉系幹細胞等）が用いられる。
【0013】
バイオリアクタ２０２は、いわゆる中空糸型バイオリアクタとして構成されている。バイオリアクタ２０２は、多数（複数）の中空糸２０４と、これら中空糸２０４を収容する円筒状のハウジング２０６とを備える。中空糸２０４を構成する壁部には、図示しない複数の細孔が形成されている。細孔は、中空糸２０４の内腔であるＩＣ（intra capillary）領域とハウジング２０６内における中空糸２０４の外側に位置するＥＣ（extra capillary）領域とを連通する。細孔の直径は、高分子（細胞等）の通過を阻止する一方で低分子（例えば、水、イオン、酸素、乳酸塩等）を通過させることができるような大きさに設定されている。
【0014】
ハウジング２０６には、ＩＣ入口ポート２０８、ＩＣ出口ポート２１０、ＥＣ入口ポート２１２、ＥＣ出口ポート２１４が設けられている。ＩＣ入口ポート２０８は、ハウジング２０６の一端に設けられている。ＩＣ入口ポート２０８は、ＩＣ入口流路２１６から導かれた液体（細胞を含む溶液や培地等）をバイオリアクタ２０２のＩＣ領域に導入する。ＩＣ出口ポート２１０は、ハウジング２０６の他端に設けられている。ＩＣ出口ポート２１０は、バイオリアクタ２０２のＩＣ領域を流通した液体をＩＣ出口流路２１８に導出させる。
【0015】
ＥＣ入口ポート２１２及びＥＣ出口ポート２１４は、ハウジング２０６の外周面に設けられている。ＥＣ入口ポート２１２は、ＥＣ入口流路２２０から導かれた培地をバイオリアクタ２０２のＥＣ領域に導入する。ＥＣ出口ポート２１４は、バイオリアクタ２０２のＥＣ領域を流通した培地をＥＣ出口流路２２２に導出させる。培地としては、生体の細胞に応じて適切なものが選択されればよく、例えば、緩衝塩類溶液(Balanced Salt Solution：ＢＳＳ)を基本溶液として、種々のアミノ酸、ビタミン類及び血清等を加えて調製されたものが用いられる。
【0016】
ＥＣ出口流路２２２には、ＥＣ領域を流通した培地をサンプリングキット１２に導くための接続ライン２２４が接続している。接続ライン２２４には、無菌フィルタ２２６とサンプリングコネクタ２２８とが設けられている。無菌フィルタ２２６は、細胞培養デバイス２００のうち無菌フィルタ２２６よりもＥＣ出口流路２２２側の部分を無菌に保持する。サンプリングコネクタ２２８には、サンプリングキット１２の導入コネクタ４２が着脱可能である。
【0017】
本実施形態において、サンプリングシステム１０は、サンプルとして、細胞培養デバイス２００のＥＣ領域を流通した培地を採取する。ただし、サンプリングシステム１０が採取するサンプルは、ＥＣ領域を流通した培地に限定されず、ＩＣ領域を流通した培地や他の液体等であってもよい。
【0018】
図１において、サンプリングキット１２は、洗浄液収容部１８、標準液収容部２０、廃液収容部２２、接続回路２４、２つの第１センサ２６及び１つの第２センサ２８（バイオセンサ）を備える。
【0019】
洗浄液収容部１８、標準液収容部２０及び廃液収容部２２は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィンのような軟質樹脂製の可撓性を有する材料により袋状に構成されたものである。ただし、洗浄液収容部１８、標準液収容部２０及び廃液収容部２２は、液体が収容可能なものであれば適宜変更可能である。
【0020】
洗浄液収容部１８には、洗浄液が収容されている。洗浄液としては、緩衝液又は生理食塩水が用いられる。なお、緩衝液としては、ＰＢＳ（Phosphate Buffered Salts）及びＴＢＳ（Tris-Buffered Saline）等が挙げられる。ただし、洗浄液は、上述したものに限定されない。
【0021】
標準液収容部２０は、標準液が収容されている。標準液は、第１センサ２６及び第２センサ２８を校正するための液体である。具体的に、標準液は、ＰＨ値、Ｏ２値（酸素濃度）、ＣＯ２値（二酸化炭素濃度）、グルコース値（グルコース濃度）、乳酸値（乳酸濃度）が規定値に設定された液体である。
【0022】
廃液収容部２２は、接続回路２４を流通した廃液（サンプル、洗浄液及び標準液）を収容するためのものである。廃液収容部２２は、サンプリングキット１２の使用前の状態で、内部に液体が収容されていない空バッグである。
【0023】
接続回路２４は、細胞培養デバイス２００のサンプルを採取するサンプリング流路３０と、洗浄液をサンプリング流路３０に導くための導入路３２と、標準液を導入路３２に導くための標準液導入路３３とを有する。サンプリング流路３０は、第１サンプル導入路３４ａ、第２サンプル導入路３４ｂ及びサンプル流通路３６を含む。
【0024】
第１サンプル導入路３４ａは、第１細胞培養デバイス２００Ａのサンプル（培地）をサンプル流通路３６に導く。第１サンプル導入路３４ａの一端には、第１細胞培養デバイス２００Ａのサンプリングコネクタ２２８に装着される導入コネクタ４２が設けられている（図２参照）。第１サンプル導入路３４ａの他端は、サンプル流通路３６の一端に連結している。以下、第１サンプル導入路３４ａとサンプル流通路３６との連結部を第１連結部３８という。
【0025】
第２サンプル導入路３４ｂは、第２細胞培養デバイス２００Ｂのサンプル（培地）をサンプル流通路３６に導く。第２サンプル導入路３４ｂの一端には、第２細胞培養デバイス２００Ｂのサンプリングコネクタ２２８に装着される導入コネクタ４２が設けられている（図２参照）。第２サンプル導入路３４ｂの他端は、サンプル流通路３６の途中部位に接続している。以下、第２サンプル導入路３４ｂとサンプル流通路３６との連結部を第２連結部４０という。
【0026】
サンプル流通路３６は、第１連結部３８と第２連結部４０とを互いに接続する中間流路４４と、第２連結部４０と廃液収容部２２とを互いに接続するセンサ流路４６とを含む。
【0027】
導入路３２の一端は、洗浄液収容部１８に接続している。導入路３２の他端は、第１連結部３８に接続している。標準液導入路３３の一端は、標準液収容部２０に接続している。標準液導入路３３の他端は、導入路３２の途中部位に接続している。以下、導入路３２と標準液導入路３３との連結部を第３連結部４８という。
【0028】
一方の第１センサ２６は、第１サンプル導入路３４ａに設けられている。他方の第１センサ２６は、第２サンプル導入路３４ｂに設けられている。第１センサ２６は、一体成形品であって、ＰＨセンサ６０とガス濃度センサ６２とを含む。ＰＨセンサ６０は、サンプル中のＰＨを測定する。ガス濃度センサ６２は、サンプル中のガス濃度を測定する。具体的に、ガス濃度センサ６２は、サンプル中のＯ２濃度を測定するＯ２センサ６４と、サンプル中のＣＯ２濃度を測定するＣＯ２センサ６６とを含む。
【0029】
第２センサ２８は、センサ流路４６に設けられている。第２センサ２８は、例えば、酵素センサ等のバイオセンサである。第２センサ２８は、一体成形品であって、サンプル中のグルコース濃度を測定するグルコースセンサ６８と、サンプル中の乳酸濃度を測定する乳酸センサ７０とを含む。第２センサ２８は、酵素センサに限定されず、非酵素型グルコースセンサを含んでもよい。また、第２センサ２８の測定項目は、グルコース、乳酸に限定されず、グルタミン酸等を含んでもよい。
【0030】
回路制御装置１４は、複数のクランプ７２と１つのポンプ７４とを備える。本実施形態において、回路制御装置１４は、複数のクランプ７２として、第１クランプ７２ａ、第２クランプ７２ｂ、第３クランプ７２ｃ、第４クランプ７２ｄ及び第５クランプ７２ｅを有する。
【0031】
第１クランプ７２ａは、サンプリングキット１２を回路制御装置１４に装着した状態（以下、「セット状態」という）で、第１サンプル導入路３４ａに対向するように配置され、第１サンプル導入路３４ａの内部流路を開閉する。第２クランプ７２ｂは、セット状態で、第２サンプル導入路３４ｂに対向するように配置され、第２サンプル導入路３４ｂの内部流路を開閉する。第３クランプ７２ｃは、セット状態で、センサ流路４６における第２センサ２８と廃液収容部２２との間の部分に対向するように配置され、センサ流路４６の当該部分の内部流路を開閉する。第４クランプ７２ｄは、セット状態で、導入路３２における第３連結部４８よりも上流側の部分に対向するように配置され、導入路３２の当該部分の内部流路を開閉する。第５クランプ７２ｅは、セット状態で、標準液導入路３３に対向するように配置され、標準液導入路３３の内部流路を開閉する。
【0032】
ポンプ７４は、接続回路２４の流路（チューブ）を構成する壁部をしごくように回転することにより、内部の液体に流動力を付与する。ポンプ７４は、セット状態で、センサ流路４６における第２連結部４０と第２センサ２８との間の部分に接触するように配置されている。ポンプ７４は、センサ流路４６を流通する液体に第２センサ２８（廃液収容部２２）に向かう方向の流動力が付与されるように第１回転動作（矢印Ｒ１方向の回転動作）をする。なお、ポンプ７４は、センサ流路４６を流通する液体に第２連結部４０に向かう方向の流動力が付与されるように第２回転動作（矢印Ｒ２方向の回転動作）をしてもよい。
【0033】
コントローラ１６（制御部）は、図示しないプロセッサ、メモリ、入出力インターフェースを有するコンピュータである。コントローラ１６は、メモリに記憶されたプログラムをプロセッサが実行することで、システム全体の総合的な制御を行う。コントローラ１６は、有線、無線、ネットワーク又はこれらの組み合わせからなる通信手段によって、回路制御装置１４に接続されている。具体的に、コントローラ１６は、複数のクランプ７２及びポンプ７４の動作を制御する。
【0034】
次に、サンプリングシステム１０を用いたサンプリング方法について説明する。
【0035】
図３に示すように、サンプリング方法は、準備工程、プライミング工程、サンプリング工程、洗浄工程及び校正工程を含む。
【0036】
まず、準備工程（ステップＳ１）において、図１及び図２に示すように、サンプリングキット１２を回路制御装置１４に装着（セット）し、第１サンプル導入路３４ａの導入コネクタ４２を第１細胞培養デバイス２００Ａのサンプリングコネクタ２２８に接続するとともに第２サンプル導入路３４ｂの導入コネクタ４２を第２細胞培養デバイス２００Ｂのサンプリングコネクタ２２８に接続する。
【0037】
続いて、プライミング工程（図３のステップＳ２）において、図５に示すように、コントローラ１６は、第３クランプ７２ｃ及び第４クランプ７２ｄを開くとともに第１クランプ７２ａ、第２クランプ７２ｂ及び第５クランプ７２ｅを閉じた状態で、ポンプ７４を第１回転動作させる。そうすると、洗浄液収容部１８の洗浄液は、ポンプ７４の作用によって、導入路３２から第１連結部３８、中間流路４４、第２連結部４０及びセンサ流路４６を介して廃液収容部２２に導かれる。
【0038】
その後、サンプリング工程（図３のステップＳ３）が行われる。具体的に、コントローラ１６は、採取するサンプルを選択する（図４のステップＳ４）。すなわち、コントローラ１６は、細胞培養デバイス２００の細胞培養の状態に基づいて第１細胞培養デバイス２００Ａのサンプル（第１サンプル）と第２細胞培養デバイス２００Ｂのサンプル（第２サンプル）とのいずれを採取するのかを選択する。
【0039】
コントローラ１６によって第１サンプルを採取すると選択された場合、第１サンプル導入工程が行われる（図４のステップＳ５）。つまり、図６に示すように、コントローラ１６は、第１クランプ７２ａ及び第３クランプ７２ｃを開くとともに第２クランプ７２ｂ、第４クランプ７２ｄ及び第５クランプ７２ｅを閉じた状態でポンプ７４を第１回転動作させる。そうすると、第１細胞培養デバイス２００Ａの第１サンプルは、ポンプ７４の作用によって、第１サンプル導入路３４ａ、第１連結部３８、中間流路４４、第２連結部４０及びセンサ流路４６を介して廃液収容部２２に導かれる。
【0040】
具体的に、第１サンプル導入路３４ａに導入された第１サンプルは、第１センサ２６に接触する。第１サンプルは、サンプリング流路３０におけるサンプル流通路３６よりも上流側（第１サンプル導入路３４ａ）に設けられている。そのため、第１センサ２６に接触する第１サンプルには、導入路３２に残存している洗浄液が混入していない。第１センサ２６では、第１サンプル中のＰＨ、Ｏ２濃度及びＣＯ２濃度が測定される。第１センサ２６の測定結果は、コントローラ１６に送信される。
【0041】
第１センサ２６を流通した第１サンプルは、第１連結部３８、中間流路４４及び第２連結部４０を介してセンサ流路４６に導かれて第２センサ２８に接触する。第２センサ２８では、第１サンプル中のグルコース濃度及び乳酸濃度が測定される。第２センサ２８の測定結果は、コントローラ１６に送信される。コントローラ１６は、第１センサ２６及び第２センサ２８の測定結果に基づいて第１細胞培養デバイス２００Ａの培養条件を制御する。第２センサ２８で測定するグルコース、乳酸はガス成分より拡散の影響を受け難いため、サンプリング流路３０の第１連結部３８で洗浄液が第１サンプルに若干混入した場合であっても第２センサ２８の測定結果に大きな影響を与えない。
【0042】
コントローラ１６によって第２サンプルを採取すると選択された場合、第２サンプル導入工程が行われる（図４のステップＳ６）。すなわち、図７に示すように、コントローラ１６は、第２クランプ７２ｂ及び第３クランプ７２ｃを開くとともに第１クランプ７２ａ、第４クランプ７２ｄ及び第５クランプ７２ｅを閉じた状態でポンプ７４を第１回転動作させる。そうすると、第２細胞培養デバイス２００Ｂの第２サンプルは、ポンプ７４の作用によって、第２サンプル導入路３４ｂ、第２連結部４０及びセンサ流路４６を介して廃液収容部２２に導かれる。
【0043】
具体的に、第２サンプル導入路３４ｂに導入された第２サンプルは、第１センサ２６に接触する。第２サンプルは、サンプリング流路３０におけるサンプル流通路３６よりも上流側（第２サンプル導入路３４ｂ）に設けられている。そのため、第１センサ２６に接触する第２サンプルには、中間流路４４に残存している洗浄液が混入していない。第１センサ２６では、第２サンプル中のＰＨ、Ｏ２濃度及びＣＯ２濃度が測定される。第１センサ２６の測定結果は、コントローラ１６に送信される。
【0044】
第１センサ２６を流通した第２サンプルは、第２連結部４０を介してセンサ流路４６に導かれて第２センサ２８に接触する。第２センサ２８では、第２サンプル中のグルコース濃度及び乳酸濃度が測定される。第２センサ２８の測定結果は、コントローラ１６に送信される。コントローラ１６は、第１センサ２６及び第２センサ２８の測定結果に基づいて第２細胞培養デバイス２００Ｂの培養条件を制御する。第２センサ２８で測定するグルコース、乳酸はガス成分より拡散の影響を受け難いため、サンプリング流路３０の第２連結部４０で洗浄液が第２サンプルに若干混入した場合であっても第２センサ２８の測定結果に大きな影響を与えない。
【0045】
サンプリング工程が終了すると、図３において、コントローラ１６は、第１細胞培養デバイス２００Ａ及び第２細胞培養デバイス２００Ｂの細胞培養が終了したか否かを判定する（ステップＳ７）。細胞培養が終了していないとコントローラ１６によって判定された場合（ステップＳ７：ＮＯ）、洗浄工程（ステップＳ８）を行う。洗浄工程において、コントローラ１６は、図５に示すように、プライミング工程と同じように複数のクランプ７２及びポンプ７４を動作させる。そうすると、洗浄液収容部１８の洗浄液は、第２センサ２８を流通して廃液収容部２２に導かれる。
【0046】
これにより、第２センサ２８では、グルコースセンサ６８及び乳酸センサ７０のそれぞれに付着していたサンプルが洗浄液によって除去される。
【0047】
その後、必要に応じて校正工程（ステップＳ９）を行う。校正工程において、図８に示すように、コントローラ１６は、第３クランプ７２ｃ及び第５クランプ７２ｅを開くとともに第１クランプ７２ａ、第２クランプ７２ｂ及び第４クランプ７２ｄを閉じた状態でポンプ７４を第１回転動作させる。そうすると、標準液収容部２０の標準液は、ポンプ７４の作用によって、標準液導入路３３、導入路３２、第１連結部３８、中間流路４４、第２連結部４０及びセンサ流路４６を介して廃液収容部２２に導かれる。
【0048】
この際、第２センサ２８は、標準液中のグルコース濃度及び乳酸濃度を測定する。第２センサ２８の測定結果は、コントローラ１６に送信される。コントローラ１６は、第２センサ２８の測定結果に基づいてグルコースセンサ６８及び乳酸センサ７０の校正を行う。校正工程が終了すると、ステップＳ３以降の工程が順次行われる。なお、本実施形態において、サンプリング工程は、２回以上行われる。
【0049】
細胞培養が終了したとコントローラ１６によって判定された場合（図３のステップＳ７：ＹＥＳ）、一連の動作フローが終了する。
【0050】
本実施形態は、以下の効果を奏する。
【0051】
サンプリングシステム１０は、サンプルと接触するようにサンプリング流路３０に設けられた第２センサ２８と、サンプリング流路３０の第２センサ２８よりも上流側に洗浄液を導入する導入路３２と、サンプリング流路３０における導入路３２との連結部よりも上流側に設けられてサンプルと接触して当該サンプル中のガス濃度を測定するガス濃度センサ６２と、を備える。
【0052】
このような構成によれば、サンプリング流路３０における導入路３２との第１連結部３８よりも上流側にガス濃度センサ６２を設けているため、洗浄液が混入されていないサンプル中のガス濃度をガス濃度センサ６２によって測定することができる。よって、ガス濃度センサ６２の測定精度の低下を抑えることができる。また、第２センサ２８に付着したサンプルは、導入路３２からサンプリング流路３０に導入した洗浄液によって除去することができる。
【0053】
サンプリング流路３０は、第２センサ２８が設けられたサンプル流通路３６と、第１細胞培養デバイス２００Ａの第１サンプルを第１連結部３８に導くための第１サンプル導入路３４ａと、第２細胞培養デバイス２００Ｂの第２サンプルをサンプル流通路３６における第２センサ２８よりも上流側に導くための第２サンプル導入路３４ｂと、を有する。ガス濃度センサ６２は、第１サンプル導入路３４ａと第２サンプル導入路３４ｂとのそれぞれに設けられている。
【0054】
このような構成によれば、第１サンプル中のガス濃度と第２サンプル中のガス濃度とを精度よく測定することができる。
【0055】
ガス濃度センサ６２は、サンプル中のＯ２濃度を測定するＯ２センサ６４と、サンプル中のＣＯ２濃度を測定するＣＯ２センサ６６とを含む。
【0056】
このような構成によれば、第１サンプル及び第２サンプルのＯ２濃度とＣＯ２濃度とを測定することができる。
【0057】
サンプリングシステム１０は、１つの細胞培養デバイス２００のサンプルを採取してその所定成分の濃度を測定するものであってもよい。この場合、サンプリングシステムは、第２サンプル導入路３４ｂを備えていなくてもよい。また、サンプリングシステムは、３つ以上の細胞培養デバイス２００のサンプルを個別に採取して所定成分の濃度を測定するものであってもよい。換言すれば、サンプリング流路３０に接続される細胞培養デバイス２００の数は、３つ以上であってもよい。この場合、サンプル導入路は、細胞培養デバイス２００の数に応じた数だけ設けられる。
【0058】
本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、種々の改変が可能である。上述した実施形態では、サンプリングシステム１０と細胞培養デバイス２００とを別体に構成した細胞培養システムを示しているが、細胞培養システムは、サンプリングシステム１０と細胞培養デバイス２００とを統合した（一体化した）ものであってもよい。
【0059】
以上の実施形態をまとめると、以下のようになる。
【0060】
上記実施形態は、細胞培養デバイス（２００）の液体のサンプルを採取するサンプリング流路（３０）を備えるサンプリングシステム（１０）であって、前記サンプルと接触するように前記サンプリング流路に設けられたバイオセンサ（２８）と、前記サンプリング流路の前記バイオセンサよりも上流側に洗浄液を導入する導入路（３２）と、前記サンプリング流路における前記導入路との連結部（３８）よりも上流側に設けられて前記サンプルと接触して当該サンプル中のガス濃度を測定するガス濃度センサ（６２）と、を備える、サンプリングシステムを開示している。
【0061】
上記のサンプリングシステムにおいて、前記サンプリング流路は、前記バイオセンサが設けられたサンプル流通路（３６）と、前記細胞培養デバイスである第１細胞培養デバイス（２００Ａ）の第１サンプルを前記連結部に導くための第１サンプル導入路（３４ａ）と、第２細胞培養デバイス（２００Ｂ）の第２サンプルを前記サンプル流通路における前記バイオセンサよりも上流側に導くための第２サンプル導入路（３４ｂ）と、を有し、前記ガス濃度センサは、前記第１サンプル導入路と前記第２サンプル導入路とのそれぞれに設けられてもよい。
【0062】
上記のサンプリングシステムにおいて、前記ガス濃度センサは、前記サンプル中のＯ２濃度を測定するＯ２センサ（６４）と、前記サンプル中のＣＯ２濃度を測定するＣＯ２センサ（６６）と、を含んでもよい。
【符号の説明】
【0063】
１０…サンプリングシステム ２６…第１センサ
２８…第２センサ（バイオセンサ） ３０…サンプリング流路
３２…導入路 ３４ａ…第１サンプル導入路
３４ｂ…第２サンプル導入路 ３６…サンプル流通路
３８…第１連結部 ６２‥‥ガス濃度センサ
６４…Ｏ２センサ ６６…ＣＯ２センサ
２００…細胞培養デバイス ２００Ａ…第１細胞培養デバイス
２００Ｂ…第２細胞培養デバイス
２８…第２センサ（バイオセンサ） ３０…サンプリング流路
３２…導入路 ３４ａ…第１サンプル導入路
３４ｂ…第２サンプル導入路 ３６…サンプル流通路
３８…第１連結部 ６２‥‥ガス濃度センサ
６４…Ｏ２センサ ６６…ＣＯ２センサ
２００…細胞培養デバイス ２００Ａ…第１細胞培養デバイス
２００Ｂ…第２細胞培養デバイス
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】