特許 7532231 検出方法および検出装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-08-02

(45)【発行日】2024-08-13

(54)【発明の名称】検出方法および検出装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/04 20060101AFI20240805BHJP

   G01N 35/10 20060101ALI20240805BHJP

【ＦＩ】

G01N35/04 H

G01N35/10 C

【請求項の数】 29

(21)【出願番号】P 2020198870

(22)【出願日】2020-11-30

(65)【公開番号】P2022086706

(43)【公開日】2022-06-09

【審査請求日】2023-11-07

(73)【特許権者】

【識別番号】390014960

【氏名又は名称】シスメックス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100104433

【弁理士】

【氏名又は名称】宮園 博一

(74)【代理人】

【識別番号】100155608

【弁理士】

【氏名又は名称】大日方 崇

(72)【発明者】

【氏名】小篠 正継

(72)【発明者】

【氏名】藤原 大樹

(72)【発明者】

【氏名】三田 大樹

(72)【発明者】

【氏名】岡嶋 孝明

(72)【発明者】

【氏名】平山 英樹

【審査官】佐々木 崇

(56)【参考文献】

【文献】特公昭５４－０１８１５８（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】特開昭５６－１４２４６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１９／１７６２９６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開昭５８－０８８６６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０２１－５２２４８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１４／０２８７５２３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】国際公開第１９９９／０４６６０１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１５－１１０１９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１３－２０５０９０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ３５／００－３７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

検体分注位置に向けて、複数の反応容器を保持したラックを第１軸に沿って搬送する工程と、
前記第１軸と上面視で交差する第２軸に沿って、検体分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、前記検体分注位置に位置付けられた第１の反応容器へ第１の検体を分注する工程と、
前記検体分注ピペットを前記第２軸に沿って直線移動させ、前記検体分注位置とは別の検体分注位置に位置付けられた第２の反応容器へ第２の検体を分注する工程と、
試薬分注位置に向けて、前記ラックを前記第１軸に沿って搬送する工程と、
前記第１軸と上面視で交差する第３軸に沿って、試薬分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、前記試薬分注位置に位置付けられた前記第１の反応容器へ試薬を分注する工程と、
前記試薬分注ピペットを前記第３軸に沿って直線移動させ、前記試薬分注位置とは別の試薬分注位置に位置付けられた前記第２の反応容器へ前記試薬を分注する工程と、
前記検体と前記試薬とから調製された試料中の検出対象物を検出する工程と、を備え、
前記第１の検体を分注する工程と、前記第１の反応容器へ前記試薬を分注する工程とが実行された後、前記第２の検体を分注する工程と、前記第２の反応容器へ前記試薬を分注する工程が実行され、その後、前記第１の検体と前記試薬とから調製された前記試料中の検出対象物を検出する工程が実行される、検出方法。

【請求項2】

前記第２軸および前記第３軸は、互いに平行である、請求項１に記載の検出方法。

【請求項3】

前記第１軸と、前記第２軸および前記第３軸の少なくとも一方と、が互いに直交する、請求項１または２に記載の検出方法。

【請求項4】

前記検体および前記試薬が分注された前記反応容器から前記試料を吸引する吸引位置に向けて前記ラックを前記第１軸に沿って搬送する工程と、
前記第１軸と交差する第４軸に沿って、吸引ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、前記吸引位置に位置付けられた前記反応容器から前記試料を吸引する工程と、をさらに備え、
前記検出する工程において、前記吸引ピペットにより前記反応容器から吸引された前記試料中の検出対象物が検出される、請求項１～３のいずれか１項に記載の検出方法。

【請求項5】

前記吸引ピペットにより前記反応容器から前記試料が吸引された後に、当該反応容器に洗浄液を分注し、分注された前記洗浄液を吸引する工程をさらに備える、請求項４に記載の検出方法。

【請求項6】

前記試薬とは異なる第２の試薬を分注する第２試薬分注位置に向けて前記ラックを前記第１軸に沿って搬送する工程と、
前記第１軸と交差する第５軸に沿って、前記試薬分注ピペットとは異なる第２の試薬分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、前記第２試薬分注位置に位置付けられた前記反応容器へ前記第２の試薬を分注する工程と、をさらに備える、請求項４または５に記載の検出方法。

【請求項7】

前記第２軸、前記第３軸、前記第４軸および前記第５軸は、互いに平行である、請求項６に記載の検出方法。

【請求項8】

前記検体が収容された検体容器を検知し、
前記検体容器が検知されると、前記ラックを、前記検体分注位置に搬送する、請求項１～７のいずれか１項に記載の検出方法。

【請求項9】

前記検出する工程は、フローセルを通過する前記試料中の検出対象物を検出する工程を備える、請求項１～８のいずれか１項に記載の検出方法。

【請求項10】

前記試薬は、抗体を含む試薬であり、
前記検体は細胞を含み、
前記検出対象物は、前記抗体に反応した前記細胞表面の抗原を含む、請求項９に記載の検出方法。

【請求項11】

複数の反応容器を保持したラックを第１軸に沿って搬送する搬送部と、
第１の反応容器に第１の検体を分注し、第２の反応容器に第２の検体を分注する検体分注ピペットと、
前記第１の反応容器に試薬を分注し、前記第２の反応容器に前記試薬を分注する試薬分注ピペットと、
前記第１軸と上面視で交差する第２軸に沿って、前記検体分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、前記第１軸と上面視で交差する第３軸に沿って、前記試薬分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させるピペット移動部と、
前記第１の検体と前記試薬とから調製された試料中の検出対象物を検出する検出部と、
制御部と、を備え、
前記制御部は、前記検体分注ピペットによって前記第１の反応容器に前記第１の検体を分注し、前記試薬分注ピペットによって前記第１の反応容器に前記試薬を分注した後、前記検体分注ピペットによって前記第２の反応容器に前記第２の検体を分注し、前記試薬分注ピペットによって前記第２の反応容器に前記試薬を分注し、その後、前記検出部によって前記検出対象物を検出するように制御する、検出装置。

【請求項12】

前記ピペット移動部は、前記検体分注ピペットと前記試薬分注ピペットとを個別に直線移動させる、請求項１１に記載の検出装置。

【請求項13】

前記ピペット移動部は、前記検体分注ピペットを水平方向に直線移動させる検体分注ピペット移動部と、前記試薬分注ピペットを前記検体分注ピペットの水平方向の移動方向と平行に直線移動させる試薬分注ピペット移動部と、を含み、
前記搬送部は、前記ラックを、前記検体分注ピペットおよび前記試薬分注ピペットの水平方向の移動方向と交差する方向に水平移動させ、前記反応容器を検体分注位置および試薬分注位置のそれぞれに位置付ける、請求項１１または１２に記載の検出装置。

【請求項14】

前記ラックは、前記反応容器を前記第１軸および前記第２軸と平行に格子状に複数保持し、
前記搬送部は、前記ラックを前記第１軸に沿って搬送することで分注対象の一の反応容器を含む一列の反応容器を前記検体分注ピペットの移動経路の下方に位置付けることが可能であり、
前記検体分注ピペット移動部は、前記移動経路の下方にある一列の反応容器のうち、分注対象の一つの反応容器に対して前記検体分注ピペットがアクセスできるように、前記検体分注ピペットを前記第２軸に沿って直線移動させることが可能である、請求項１３に記載の検出装置。

【請求項15】

前記試薬分注ピペットは、抗体を前記反応容器に分注する抗体分注ピペットである、請求項１１～１４のいずれか１項に記載の検出装置。

【請求項16】

前記搬送部および前記ピペット移動部を収容する筐体と、抗体試薬を収容した抗体試薬容器が前記第３軸に沿った前記筐体の前面側に設置される抗体セット部と、を更に備え、
前記ピペット移動部は、前記抗体分注ピペットを、前記抗体試薬の吸引位置に位置付けるように前記第３軸に沿って直線移動させる、請求項１５に記載の検出装置。

【請求項17】

前記反応容器を、前記検体を分注するための検体分注位置に搬送させるように前記搬送部を制御し、前記検体分注ピペットを、前記検体分注位置に移動させるように前記ピペット移動部を制御する制御部、を更に備える、請求項１１～１６のいずれか１項に記載の検出装置。

【請求項18】

前記試薬分注ピペットは、抗体を前記反応容器に分注する抗体分注ピペットであり、
前記制御部は、前記反応容器に前記検体が分注される前に、前記反応容器を、前記抗体を分注するための抗体分注位置に搬送させるように前記搬送部を制御し、前記抗体分注ピペットを、前記抗体分注位置に移動させるように前記ピペット移動部を制御する、請求項１７に記載の検出装置。

【請求項19】

前記検体分注ピペットに対応づけて配置され、前記検体分注ピペットを洗浄する第１洗浄部と、
前記試薬分注ピペットに対応づけて配置され、前記試薬分注ピペットを洗浄する第２洗浄部と、を更に備える、請求項１１～１８のいずれか１項に記載の検出装置。

【請求項20】

前記搬送部および前記ピペット移動部を収容する筐体をさらに備え、
前記第１洗浄部は、前記第２軸に沿った前記筐体の前面側に配置されており、
前記第２洗浄部は、前記第３軸に沿った前記筐体の前面側に配置されている、請求項１９に記載の検出装置。

【請求項21】

前記検出部は、前記試料が通過するフローセルを有し、
前記試料を前記反応容器から前記フローセルに吸引する吸引ピペットを更に備える、請求項１１～２０のいずれか１項に記載の検出装置。

【請求項22】

前記吸引ピペットと一体的に移動し、前記試料が吸引された前記反応容器に洗浄液を分注し、分注された前記洗浄液を吸引する洗浄ピペットを更に備える、請求項２１に記載の検出装置。

【請求項23】

前記第２軸および前記第３軸は、互いに平行である、請求項１１～２２のいずれか１項に記載の検出装置。

【請求項24】

前記第１軸と、前記第２軸および前記第３軸の少なくとも一方と、が互いに直交する、請求項１１～２３のいずれか１項に記載の検出装置。

【請求項25】

前記搬送部は、前記ラックを、前記検体および前記試薬が分注された前記反応容器から前記試料を吸引する吸引位置に向けて前記第１軸に沿ってさらに搬送し、
前記ピペット移動部は、前記第１軸と交差する第４軸に沿って、吸引ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、
前記検出部は、前記吸引ピペットにより前記反応容器から吸引された前記試料中の検出対象物を検出する、請求項１１～２４のいずれか１項に記載の検出装置。

【請求項26】

前記搬送部は、前記ラックを、前記試薬とは異なる第２の試薬を分注する第２試薬分注位置に向けて前記第１軸に沿ってさらに搬送し、
前記ピペット移動部は、前記第１軸と交差する第５軸に沿って、前記試薬分注ピペットとは異なる第２の試薬分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させる、請求項２５に記載の検出装置。

【請求項27】

前記第２軸、前記第３軸、前記第４軸および前記第５軸は、互いに平行である、請求項２６に記載の検出装置。

【請求項28】

検体分注位置に向けて、複数の反応容器を保持したラックを第１軸に沿って搬送する工程と、
前記第１軸と上面視で交差する第２軸に沿って、検体分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、前記検体分注位置に位置付けられた前記反応容器へ検体を分注する工程と、
試薬分注位置に向けて、前記ラックを前記第１軸に沿って搬送する工程と、
前記第１軸と上面視で交差する第３軸に沿って、試薬分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、前記試薬分注位置に位置付けられた前記反応容器へ試薬を分注する工程と、
前記ラックを揺動し、前記検体と前記試薬とから調製された試料を攪拌する工程と、
前記試料中の検出対象物を検出する工程と、を備える、検出方法。

【請求項29】

複数の反応容器を保持したラックを第１軸に沿って搬送する搬送部と、
前記反応容器に検体を分注する検体分注ピペットと、
前記反応容器に試薬を分注する試薬分注ピペットと、
前記第１軸と上面視で交差する第２軸に沿って、前記検体分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させ、前記第１軸と上面視で交差する第３軸に沿って、前記試薬分注ピペットを前記ラックの上方において直線移動させるピペット移動部と、
前記検体と前記試薬とから調製された試料を攪拌するために前記ラックを揺動させる揺動機構と、
前記試料中の検出対象物を検出する検出部と、を備える、検出装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、試料中の検出対象物を検出する検出方法および検出装置に関する。

【背景技術】

【0002】

特許文献１には、検体と抗体試薬とを混合して試料を調製し、調製された試料中の細胞を検出する細胞分析機器が記載されている。特許文献１の細胞分析機器は、プローブを用いて、検体管の中の検体と、試薬容器内に配置される試薬と、を微量滴定プレートからなる封入領域に分注する。細胞分析機器は、調製された検体／試薬の組み合わせを封入領域から吸引し、フローサイトメーターを介して検体を分析する。細胞分析機器は、検体及び試薬のサンプリング中及びサンプリング後に、プローブをワッシャーステーションにおいて洗浄する。プローブは、微量滴定プレート上に縦横に設けられた複数のウェルに検体または試薬を分注できるように、前後、左右、垂直の３軸方向に移動可能に設けられている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【文献】特表２０１３－５２５８１６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

特許文献１に開示された装置では、ワッシャーステーションにおいてプローブの洗浄を行った場合でも、１つのプローブにより検体の分注と試薬の分注とが繰り返し行われるため、コンタミネーションのリスクが伴う。コンタミネーションのリスクを低減するために、複数のプローブを用いて検体の分注と試薬の分注とを個別に行うことが考えられる。その場合、検体分注プローブおよび試薬分注プローブの夫々の３軸方向の移動範囲を確保しつつ、検体分注プローブと試薬分注プローブとが干渉しないように各プローブの移動範囲に余裕を持たせる必要があるため、装置が大型化してしまう。

【0005】

そこで、本発明は、装置の小型化に寄与し、且つ、コンタミネーションのリスクを低減することが可能な検出方法および検出装置を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明の第一態様に係る検出方法は、図１に示すように、検体分注位置（６１）に向けて、反応容器（５１）を保持したラック（５０）を第１軸（４１）に沿って搬送する工程と、第１軸（４１）と上面視で交差する第２軸（４２）に沿って、検体分注ピペット（１０）をラック（５０）の上方において直線移動させ、検体分注位置（６１）に位置付けられた反応容器（５１）へ検体を分注する工程と、試薬分注位置（６２）に向けて、反応容器（５１）を保持したラック（５０）を第１軸（４１）に沿って搬送する工程と、第１軸（４１）と上面視で交差する第３軸（４３）に沿って、試薬分注ピペット（１１）をラック（５０）の上方において直線移動させ、試薬分注位置（６２）に位置付けられた反応容器（５１）へ試薬を分注する工程と、検体と試薬とから調製された試料中の検出対象物を検出する工程と、を備える。

【0007】

本発明の第一態様の検出方法は、検体分注位置（６１）に向けて、反応容器（５１）を保持したラック（５０）を第１軸（４１）に沿って搬送する工程と、第１軸（４１）と上面視で交差する第２軸（４２）に沿って、検体分注ピペット（１０）をラック（５０）の上方において直線移動させ、検体分注位置（６１）に位置付けられた反応容器（５１）へ検体を分注する工程と、試薬分注位置（６２）に向けて、反応容器（５１）を保持したラック（５０）を第１軸（４１）に沿って搬送する工程と、第１軸（４１）と上面視で交差する第３軸（４３）に沿って、試薬分注ピペット（１１）をラック（５０）の上方において直線移動させ、試薬分注位置（６２）に位置付けられた反応容器（５１）へ試薬を分注する工程と、を備えている。これにより、検体分注ピペット（１０）と試薬分注ピペット（１１）とを用いて検体分注と試薬分注とを異なる分注ピペットで別々に行うことができ、コンタミネーションのリスクを低減できる。また、第１軸（４１）に沿ってラック（５０）を搬送することにより、検体分注ピペット（１０）と試薬分注ピペット（１１）の移動範囲を制限した装置構成で検体分注と試薬分注とを行えるので、装置を小型化することができる。

【0008】

本発明の第二態様に係る検出装置の一例であるフローサイトメーター（１００）は、図１に示すように、反応容器（５１）を保持したラック（５０）を第１軸（４１）に沿って搬送する搬送部（２０）と、反応容器（５１）に検体を分注する検体分注ピペット（１０）と、反応容器（５１）に試薬を分注する試薬分注ピペット（１１）と、第１軸（４１）と交差する第２軸（４２）に沿って、検体分注ピペット（１０）をラック（５０）の上方において直線移動させ、第１軸（４１）と交差する第３軸（４３）に沿って、試薬分注ピペット（１１）をラック（５０）の上方において直線移動させるピペット移動部（７０）と、検体と試薬とから調製された試料中の検出対象物を検出する検出部（３０）と、を備える。

【0009】

本発明の第二態様のフローサイトメーター（１００）によれば、反応容器（５１）を保持したラック（５０）を第１軸（４１）に沿って搬送する搬送部（２０）と、反応容器（５１）に検体を分注する検体分注ピペット（１０）と、反応容器（５１）に試薬を分注する試薬分注ピペット（１１）と、第１軸（４１）と交差する第２軸（４２）に沿って、検体分注ピペット（１０）をラック（５０）の上方において直線移動させ、第１軸（４１）と交差する第３軸（４３）に沿って、試薬分注ピペット（１１）をラック（５０）の上方において直線移動させるピペット移動部（７０）と、を備えている。これにより、検体分注ピペット（１０）と試薬分注ピペット（１１）とを用いて検体分注と試薬分注とを異なる分注ピペットで別々に行うことができ、コンタミネーションのリスクを低減できる。また、第１軸（４１）に沿ってラック（５０）を搬送することにより、検体分注ピペット（１０）と試薬分注ピペット（１１）の移動範囲を制限した装置構成で検体分注と試薬分注とを行えるので、装置を小型化することができる。

【発明の効果】

【0010】

本発明によれば、装置の小型化に寄与し、且つ、コンタミネーションのリスクを低減することが可能な検出方法および検出装置を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】フローサイトメーターの概要を示した模式図である。

【図2】フローサイトメーターの構成例を示す斜視図である。

【図3】フローサイトメーターの検出部および制御部を示した斜視図である。

【図4】読取部および容器移送部を示した模式的な平面図である。

【図5】ピペット移動部の構成例を示した模式的な側面図である。

【図6】ピペットおよび反応容器ラックの移動を説明するための模式図である。

【図7】検出部が備える光学系の構成例を示した模式図である。

【図8】フローサイトメーターの制御処理に関わる構成を示したブロック図である。

【図9】フローサイトメーターの分析動作を説明するためのフロー図である。

【図10】検体容器を検体取出位置へ搬送する動作を示した図である。

【図11】攪拌ユニットにより検体容器を把持する動作を示した図である。

【図12】検体容器を容器移送部に設置する動作を示した図である。

【図13】容器移送部を読取位置に移動させる動作を示した図である。

【図14】読取部による検体情報の読み取り動作を示した図である。

【図15】容器移送部を検体吸引位置に移動させる動作を示した図である。

【図16】図９の抗体分注処理を説明するためのフロー図である。

【図17】抗体分注ピペットによる抗体の吸引動作を示した図である。

【図18】抗体分注ピペットを分注／吸引位置へ移動させた状態を示した図である。

【図19】抗体分注ピペットによる抗体の吐出動作を示した図である。

【図20】図９の検体分注処理を説明するためのフロー図である。

【図21】検体分注ピペットによる検体の吸引動作を示した図である。

【図22】検体分注ピペットによる検体の吐出動作を示した図である。

【図23】図９の試薬分注処理を説明するためのフロー図である。

【図24】試薬分注ピペットによる試薬の吐出動作を示した図である。

【図25】図９の吸引洗浄処理を説明するためのフロー図である。

【図26】吸引ピペットによる試料の吸引動作を示した図である。

【図27】図９の検出処理を説明するためのフロー図である。

【図28】複数の検体に対する検体処理の流れを示したタイミングチャートである。

【図29】変形例による分注／吸引ユニットの配置を示した模式図である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、実施形態を図面に基づいて説明する。

【0013】

［フローサイトメーターの概要］
まず、図１および図２を参照して、本実施形態の一の態様によるフローサイトメーター１００の概要について説明する。フローサイトメーター１００は試料中の検出対象物を検出する検出装置の一例である。

【0014】

図１に示すように、フローサイトメーター１００は、粒子を分散させた流体をライン状に流して、流体中の個々の粒子を光学的に検出するフローサイトメトリー法による測定を行うための測定装置である。本実施形態のフローサイトメーター１００は、検体と試薬とを混合することにより測定用試料を調製する前処理を行うように構成されている。

【0015】

フローサイトメーター１００は、搬送部２０と、検体分注ピペット１０と、試薬分注ピペット１１と、ピペット移動部７０と、検出部３０と、を備える。

【0016】

搬送部２０は、反応容器５１を保持した反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って搬送させるように構成されている。

【0017】

反応容器５１は、液体（検体、試薬）を内部に収容可能な容器である。反応容器５１は、たとえば、上部が開放され、底部が塞がれた筒状形状を有する。反応容器５１の上部開口から、後述する検体分注ピペット１０や試薬分注ピペット１１による液体の分注、液体の吸引が可能である。ラック５０（以下、反応容器ラック５０とも呼ぶ）は、検体分注ピペット１０や試薬分注ピペット１１が反応容器５１にアクセス可能な状態で、反応容器５１を保持している。反応容器ラック５０が保持可能な反応容器５１の数は、複数（例えば、２４）でもよい。この場合、反応容器ラック５０は、搬送部２０上に設置された状態で、複数の反応容器５１をたとえば第１水平軸４１および第２水平軸４２と平行に格子状に並ぶように保持している（図２参照）。

【0018】

搬送部２０は、反応容器５１が検体分注ピペット１０および試薬分注ピペット１１よりも下方となる位置で、反応容器ラック５０を支持している。搬送部２０は、反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って移動させるための後述する移動機構を含む。

【0019】

搬送部２０は、反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って移動させることにより、検体分注ピペット１０および試薬分注ピペット１１の各々の分注位置（６１、６２）へ反応容器５１を位置付ける。検体分注位置６１は、第１水平軸４１と第２水平軸４２とが上面視で交差する位置である。試薬分注位置６２は、第１水平軸４１と第３水平軸４３とが上面視で交差する位置である。ピペット移動部７０は、検体分注ピペット１０を第２水平軸４２に沿って検体分注位置６１にある反応容器５１の直上まで移動させ、下降させる。これにより、検体分注ピペット１０の一端が反応容器５１の内部に進入し、反応容器５１内に液体を分注する。分注後、ピペット移動部７０は、検体分注ピペット１０を上昇させることにより、検体分注ピペット１０の一端が反応容器５１の内部から退出する。ピペット移動部７０は、試薬分注ピペット１１を第３水平軸４３に沿って試薬分注位置６２にある反応容器５１の直上まで移動させ、下降させる。これにより、試薬分注ピペット１１の一端が反応容器５１の内部に進入し、反応容器５１内に液体を分注する。分注後、ピペット移動部７０は、試薬分注ピペット１１を上昇させることにより、試薬分注ピペット１１の一端を反応容器５１の内部から退出させる。

【0020】

ピペット移動部７０は、検体分注ピペット１０を第２水平軸４２に沿って直線移動させるように構成されている。検体分注ピペット１０は、中空の管状形状を有し、内部に液体を吸引できる。検体分注ピペット１０は、一端（下端）が開口し、他端（上端）が流路を通じて吸引圧力（陰圧）および吐出圧力（陽圧）を供給するための流体回路と接続される。これにより、検体分注ピペット１０は、吸引圧力により一端から液体を吸引し、吸引した液体を、吐出圧力によって一端から吐出することが可能である。

【0021】

ピペット移動部７０は、試薬分注ピペット１１を第３水平軸４３に沿って直線移動させるように構成されている。試薬分注ピペット１１は、中空の管状形状を有し、内部に液体を吸引できる。試薬分注ピペット１１は、一端（下端）が開口し、他端（上端）が流路を通じて吸引圧力（陰圧）および吐出圧力（陽圧）を供給するための流体回路と接続される。これにより、試薬分注ピペット１１は、吸引圧力により一端から液体を吸引し、吸引した液体を、吐出圧力によって一端から吐出することが可能である。

【0022】

検体分注ピペット１０は、検体を反応容器５１に分注するように構成されている。またた、試薬分注ピペット１１は、試薬を反応容器５１に分注するように構成されている。すなわち、搬送部２０が、検体分注位置６１および試薬分注位置６２のそれぞれに向けて、反応容器５１を保持した反応容器ラック５０を、第１水平軸４１に沿って搬送する。検体分注ピペット１０は、ピペット移動部７０により、第２水平軸４２に沿って直線移動され、検体分注位置６１に位置付けられた反応容器５１へ検体を分注する。試薬分注ピペット１１は、ピペット移動部７０により、第３水平軸４３に沿って直線移動され、試薬分注位置６２に位置付けられた反応容器５１へ試薬を分注する。反応容器５１中で検体と試薬とを反応させることにより、測定用試料が調製される。

【0023】

検出部３０は、検体と試薬とから調製された試料中の粒子を光学的に検出するように構成されている。検出部３０は、調製された試料をライン状に流して、流体中の個々の粒子を光学的に検出する。後述するが、検出部３０は、粒子を含んだ試料を流すフローセルと、粒子を光学的に検出するための光源および受光部とを含む。

【0024】

図１の例では、試薬分注ピペット１１が、試薬分注位置６２に位置付けられ、かつ検体と試薬とから調製された試料を収容した反応容器５１から、試料を吸引する。試薬分注ピペット１１により吸引された試料が検出部３０へ供給される。検出部３０は、供給された試料の光学的検出を実行する。

【0025】

検体は、たとえば血液である。血液はたとえば全血である。試薬は、たとえば検体中の細胞表面や細胞内に存在する抗原を標識する抗体試薬である。抗原は、たとえばＴ細胞の表面抗原であるＣＤ３とＣＤ４である。試薬は、たとえば赤血球の溶血処理を行うための溶血剤が追加分注されてもよい。これにより、検体中から、抗体試薬に含まれる抗体に反応した細胞表面の抗原が検出される。

【0026】

（フローサイトメーターの効果）
本実施形態の一の態様によるフローサイトメーター１００は、上記のように、反応容器ラック５０に保持された反応容器５１を第１水平軸４１に沿って搬送させる搬送部２０と、第１水平軸４１と交差する第２水平軸４２に沿って、検体を反応容器５１に分注する検体分注ピペット１０を反応容器ラック５０の上方において直線移動させ、第１水平軸４１と交差する第３水平軸４３に沿って、試薬を反応容器５１に分注する試薬分注ピペット１１を反応容器ラック５０の上方において直線移動させるピペット移動部７０と、を備えている。これにより、検体分注ピペット１０と試薬分注ピペット１１とを用いて検体分注と試薬分注とを異なる分注ピペットで別々に行うことができ、コンタミネーションのリスクを低減できる。また、第１水平軸４１に沿って反応容器ラック５０を搬送することにより、検体分注ピペット１０と試薬分注ピペット１１の水平面における移動範囲を単一の直線上に制限した状態で検体分注と試薬分注とを行うことができるので、装置を小型化することができる。

【0027】

［フローサイトメーターの構成例］
図２～図６を参照して、一実施形態に係るフローサイトメーターの構成例を詳細に説明する。

【0028】

図２～図６において、水平面内で直交する２つの軸をＸ軸およびＹ軸とし、鉛直軸をＺ軸とする。

【0029】

図２および図３の構成例では、フローサイトメーター１００は、複数のピペット１１１、１２１、１３１、１４１、１４３と、搬送部２０と、検出部３０（図３参照）とを備える。フローサイトメーター１００は、図１に示した複数のピペットの一例として、抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、吸引ピペット１４１、洗浄ピペット１４３を備える。なお、図２の構成例では、試薬分注ピペットとして、抗体分注ピペット１１１と、試薬分注ピペット１３１とが設けられている。

【0030】

フローサイトメーター１００は、反応容器５１に抗体を分注する抗体分注ユニット１１０と、反応容器５１に検体を分注する検体分注ユニット１２０と、反応容器５１に試薬を分注する試薬分注ユニット１３０と、反応容器５１に分注された検体と試薬とから調製された試料を吸引し、試料が吸引された反応容器５１を洗浄する吸引洗浄ユニット１４０と、を備えている。それぞれのユニットに、ピペットが設けられている。また、フローサイトメーター１００は、検体ラック１５１を搬送する検体搬送部１５０と、検体ラック１５１から検体容器１５２をピックアップし、検体容器１５２に収容された検体の攪拌を実施する攪拌ユニット１６０とを備える。ユニットは、フローサイトメーター１００において所定の機能を果たすように構成された装置のまとまりを意味する。また、フローサイトメーター１００は、搬送部２０およびピペット移動部７０を収容する筐体１０３（図３参照）を備える。

【0031】

抗体分注ユニット１１０は、抗体分注ピペット１１１を含む。抗体分注ピペット１１１は、抗体試薬を反応容器５１に分注するように構成されている。抗体分注ユニット１１０は、抗体分注ピペット１１１を移動させる抗体分注ピペット移動部１１２を含む。抗体分注ピペット移動部１１２は、Ｘ軸に平行な第３水平軸１１２ａ、およびＺ軸に平行な垂直軸１１２ｂに沿って抗体分注ピペット１１１を直線移動させることが可能であり、Ｙ軸方向には移動しないように構成されている。フローサイトメーター１００は、抗体試薬を収容した抗体試薬容器１１４が第３水平軸１１２ａに沿った筐体１０３（図３参照）の前面側に設置される抗体セット部１１３と、を備える。抗体分注ピペット移動部１１２は、抗体分注ピペット１１１を、抗体試薬の吸引位置に位置付けるように第３水平軸１１２ａに沿って直線移動させる。抗体分注ピペット１１１は、抗体分注ピペット１１１の第３水平軸１１２ａ上の位置に配置された抗体セット部１１３に設置された抗体試薬容器１１４から、抗体試薬を吸引して、吸引した抗体試薬を反応容器５１に分注できる。なお、筐体１０３の前面側は、検体搬送部１５０が設けられる側である。

【0032】

検体分注ユニット１２０は、検体分注ピペット１２１を含む。検体分注ピペット１２１は、検体を反応容器５１に分注するように構成されている。検体分注ユニット１２０は、検体分注ピペット１２１を移動させる検体分注ピペット移動部１２２を含む。検体分注ピペット移動部１２２は、Ｘ軸に平行な第２水平軸１２２ａおよびＺ軸に平行な垂直軸１２２ｂに沿って検体分注ピペット１２１を移動させることが可能であり、Ｙ軸方向には移動しないように構成されている。検体分注ピペット１２１は、後述する検体吸引位置Ｘ１２（図４、図６参照）に配置された検体容器１５２から検体を吸引して、吸引した検体を反応容器５１に分注できる。

【0033】

試薬分注ユニット１３０は、試薬分注ピペット１３１を含む。試薬分注ピペット１３１は、試薬を反応容器５１に分注するように構成されている。試薬分注ユニット１３０は、試薬分注ピペット１３１を移動させる試薬分注ピペット移動部１３２を含む。試薬分注ピペット移動部１３２は、Ｘ軸に平行な第５水平軸１３２ａおよびＺ軸に平行な垂直軸１３２ｂに沿って試薬分注ピペット１３１を移動させることが可能であり、Ｙ軸方向には移動しないように構成されている。試薬分注ピペット１３１は、試薬を収容した試薬容器と流体的に接続されており、試薬を反応容器５１に分注できる。

【0034】

吸引洗浄ユニット１４０は、吸引ピペット１４１を含む。吸引ピペット１４１は、試料を反応容器５１から、検出部３０の試料が通過するフローセル２０１（図７参照）に吸引するように構成されている。これにより、検体や試薬を分注するピペットとは別個の吸引ピペット１４１によって、反応容器５１から吸引した試料を検出部３０に送液できるので、コンタミネーションを抑制できる。

【0035】

また、吸引洗浄ユニット１４０は、洗浄ピペット１４３を含む。洗浄ピペット１４３は、吸引ピペット１４１と一体的に移動し、試料が吸引された反応容器５１に洗浄液を分注し、分注された洗浄液を吸引するように構成されている。洗浄ピペット１４３によって反応容器５１を洗浄できるので、反応容器５１を使用するたびに廃棄することなく、反応容器５１を反復して使用できる。

【0036】

吸引洗浄ユニット１４０は、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を移動させる吸引ピペット移動部１４２を含む。吸引ピペット移動部１４２は、Ｘ軸に平行な第４水平軸１４２ａおよびＺ軸に平行な垂直軸１４２ｂに沿って吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を移動させることが可能であり、Ｙ軸方向には移動しないように構成されている。洗浄ピペット１４３と吸引ピペット１４１とは、２本１組で束ねるようにして吸引ピペット移動部１４２に保持されている。

【0037】

抗体分注ユニット１１０、検体分注ユニット１２０、試薬分注ユニット１３０および吸引洗浄ユニット１４０は、搬送部２０による反応容器ラック５０の搬送方向である第１水平軸４１（Ｙ軸）に沿って並んで設けられている。ピペット移動部７０は、各分注ユニットにそれぞれ設けられたピペット移動部を含んで構成されている。つまり、ピペット移動部７０は、抗体分注ピペット移動部１１２、検体分注ピペット移動部１２２、試薬分注ピペット移動部１３２および吸引ピペット移動部１４２を含み、これらのピペット移動部によって、個々のピペット（抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、吸引ピペット１４１）を移動させる。第２水平軸１２２ａ、第３水平軸１１２ａ、第４水平軸１４２ａ、第５水平軸１３２ａは、互いに平行な軸である。

【0038】

フローサイトメーター１００は、検体分注ピペット１２１を洗浄する第１洗浄部１２５と、抗体分注ピペット１１１を洗浄する第２洗浄部１１５と、を備える。フローサイトメーター１００は、試薬分注ピペット１３１を洗浄する第３洗浄部１３５と、吸引ピペット１４１を洗浄する第４洗浄部１４５と、をさらに備える。

【0039】

第１洗浄部１２５は、検体分注ピペット１２１に対応づけて配置されている。第２洗浄部１１５は、抗体分注ピペット１１１に対応づけて配置されている。第３洗浄部１３５は、試薬分注ピペット１３１に対応付けて配置されている。第４洗浄部１４５は、吸引ピペット１４１に対応付けて配置されている。すなわち、第２洗浄部１１５、第１洗浄部１２５、第３洗浄部１３５および第４洗浄部１４５が、それぞれ、抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１および吸引ピペット１４１に対してＸ軸に沿った軌道上の位置に配置されている。このように各ピペットに対して、各ピペットを洗浄する洗浄部を対応づけて配置することによって、各ピペットを個別に洗浄することが可能である。また、一のピペットが洗浄されている間に、他のピペットを使用することが可能となり、フローサイトメーター１００の一連の処理を円滑に実行することができる。第２洗浄部１１５、第１洗浄部１２５、第３洗浄部１３５および第４洗浄部１４５は、それぞれ、筐体１０３（図３参照）の前面側に配置されている。

【0040】

各洗浄部（第２洗浄部１１５、第１洗浄部１２５、第３洗浄部１３５および第４洗浄部１４５）は、実質的に同一構成を有する。各洗浄部は、各ピペットを洗浄可能なように各ピペットの各ユニットにおける下部に配置され、上部が開口した容器形状を有する。各洗浄部は、ピペットを洗浄するための洗浄液を貯留および排出できる。洗浄部内にピペットを挿入することにより、ピペットの外面を洗浄でき、ピペットが洗浄液を吸引することにより、ピペットの内部および流路の洗浄ができる。

【0041】

搬送部２０は、抗体分注ユニット１１０、検体分注ユニット１２０、試薬分注ユニット１３０および吸引洗浄ユニット１４０の下方（すなわち、Ｚ軸の下側）に配置されている。搬送部２０は、反応容器ラック５０を支持する支持部２１と、支持部２１をＹ軸と平行な第１水平軸４１に沿って移動する横送り機構２２とを含む。横送り機構２２は、モーター２２ａと、モーター２２ａの駆動力を支持部２１に伝達する伝達機構と、Ｙ軸に沿ったガイドレール２２ｂと、を含んで構成される。伝達機構は、たとえばベルト－プーリ機構である。

【0042】

搬送部２０は、反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って一直線状に搬送するように構成されている。これにより、反応容器ラック５０を多方向に移動させたり、曲線軌道（たとえば円弧軌道や蛇行軌道）で移動させたりする場合に比べて、搬送部２０の移動範囲を制限できるので、装置を小型化することができる。

【0043】

このように、図２～図６の構成例では、第１水平軸４１は、Ｙ軸に平行である。第２水平軸１２２ａ、第３水平軸１１２ａ、第４水平軸１４２ａ、第５水平軸１３２ａは、第１水平軸４１と直交し、Ｘ軸に平行である。従って、第２水平軸１２２ａ、第３水平軸１１２ａ、第４水平軸１４２ａ、および第５水平軸１３２ａは、互いに平行である。搬送部２０は、反応容器５１を、各ピペット（抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、吸引ピペット１４１）の水平方向の移動方向（Ｘ軸方向）と交差する方向（Ｙ軸方向）に水平移動させ、反応容器５１を検体分注位置および試薬分注位置のそれぞれに位置付けるように構成されている。

【0044】

搬送部２０は、反応容器ラック５０を揺動させる揺動機構２３を有する。揺動機構２３は、支持部２１に収容されており、揺動機構２３の上面上に反応容器ラック５０が設置される。揺動機構２３は、偏心回転機構をモーターで駆動することにより、反応容器ラック５０を水平面内（すなわち、ＸＹ面内）で揺動させる。揺動により、検体および試薬が分注された反応容器５１内の試料を攪拌できる。

【0045】

検体搬送部１５０は、検体容器１５２を保持する検体ラック１５１の設置場所を提供する。検体搬送部１５０は、ユーザにより設置された検体ラック１５１を搬送する。検体搬送部１５０は、検体ラック１５１を移動させることにより、検体ラック１５１に保持された検体容器１５２を、検体取出位置Ｐ１へ搬送する。検体容器１５２は、上端が開口し、底部が塞がれた円筒状の容器である。

【0046】

攪拌ユニット１６０は、検体取出位置Ｐ１へ搬送された検体容器１５２を把持して検体ラック１５１から取り出し、検体容器１５２内の検体を攪拌する機能を有する。攪拌ユニット１６０は、検体容器１５２の側面を挟んで把持する一対の把持部１６１と、一対の把持部１６１を動作させる駆動機構１６２とを含む。駆動機構１６２は、一対の把持部１６１を軸１６３に沿って開閉させる動作と、一対の把持部１６１を上下に移動させる動作と、一対の把持部１６１を軸１６３周りに回動させる動作とを行うように構成されている。攪拌ユニット１６０は、検体取出位置Ｐ１の検体容器１５２を一対の把持部１６１によって把持し、一対の把持部１６１を上方へ移動させることにより検体容器１５２を検体ラック１５１から抜き取る。攪拌ユニット１６０は、検体容器１５２を把持した状態で一対の把持部１６１を回動させることにより検体容器１５２を傾け、検体の転倒攪拌を行う。攪拌ユニット１６０は、攪拌後の検体容器１５２を、容器移送部１６５（図４参照）にセットして検体容器１５２の把持を解除する。また、攪拌ユニット１６０は、検体吸引後の検体容器１５２を、検体ラック１５１に戻す動作を行う。

【0047】

図４に示すように、容器移送部１６５は、１本の検体容器１５２を受け容れ保持可能に構成されている。容器移送部１６５は、保持した検体容器１５２を、検体取出位置Ｐ１の上方位置と、読取位置Ｐ２と、検体吸引位置Ｘ１２とに搬送できる。

【0048】

フローサイトメーター１００は、検体が収容された検体容器１５２から検体情報を読み取る読取部１８０を備える。読取部１８０は、読取位置Ｐ２に搬送された検体容器１５２に付与された情報記録媒体から検体情報を読み取る。検体情報が取得されることにより、検体容器１５２が検知される。情報記録媒体は、たとえばバーコードであり、個々の検体容器１５２の側面に貼付されている。記録された検体情報は、検体ＩＤを含む。

【0049】

図４に示す例では、読取部１８０は、ローラ状の３つの回転支持部１８２により検体容器１５２を軸周りに回転させ、検体容器１５２の外壁に貼付されるバーコードを読み取るバーコードリーダーにより構成されている。読取部１８０は、検体が収容された検体容器を検知する検知部として機能する。

【0050】

図３に示すように、検出部３０および制御部１７０は、フローサイトメーター１００において、抗体分注ユニット１１０、検体分注ユニット１２０、試薬分注ユニット１３０および吸引洗浄ユニット１４０や搬送部２０が設置された測定機構収容部１０１の上部に設置されている。検出部３０および制御部１７０は、測定機構収容部１０１に設置された各ユニットに対してＺ軸に沿って並ぶ（重なる）位置に配置されている。これにより、装置の設置面積を小さくできる。

【0051】

（分注ユニット）
図５を参照して、抗体分注ピペット移動部１１２、検体分注ピペット移動部１２２、試薬分注ピペット移動部１３２、吸引ピペット移動部１４２の構成を説明する。各ピペット移動部（１１２、１２２、１３２、１４２）は、各軸に沿った移動範囲が異なる点を除いて実質的に同一構成を有する。図５では、各ピペット移動部を代表して、抗体分注ピペット移動部１１２を例示している。

【0052】

抗体分注ピペット移動部１１２は、Ｘ軸（水平軸）に沿う直動機構１９１と、Ｚ軸（垂直軸）に沿う直動機構１９２と、を含む。直動機構１９１および直動機構１９２は、直線方向に往復移動可能な移動機構である。

【0053】

直動機構１９１は、モーター１９１ａと、伝達機構１９１ｂと、リニアガイド１９１ｃと、を含む。伝達機構１９１ｂは、モーター１９１ａにより回転駆動される主動プーリ１９６ａ、従動プーリ１９６ｂ、および、主動プーリ１９６ａと従動プーリ１９６ｂとに掛け渡された環状のベルト１９６ｃを含む、ベルト－プーリ機構である。モーター１９１ａの回転によりベルト１９６ｃがＸ軸（水平軸１１２ａ）に沿って循環駆動される。ベルト１９６ｃに固定された直動機構１９２がリニアガイド１９１ｃに案内されてＸ軸（水平軸１１２ａ）に沿って移動される。

【0054】

同様に、直動機構１９２は、モーター１９２ａと、伝達機構１９２ｂと、リニアガイド１９２ｃと、を含む。伝達機構１９２ｂは、モーター１９２ａにより回転駆動される主動プーリ１９７ａ、従動プーリ１９７ｂ、および、主動プーリ１９７ａと従動プーリ１９７ｂとに掛け渡された環状のベルト１９７ｃを含む、ベルト－プーリ機構である。主動プーリ１９７ａは、モーター１９２ａの回転軸に連結されたシャフト１９７ｄに対してＸ軸（水平軸１１２ａ）へ摺動可能、かつ、シャフト１９７ｄと一体回転するように設けられている。シャフト１９７ｄは、多角形断面を有し、主動プーリ１９７ａのＸ軸（水平軸１１２ａ）に沿った移動を許容しつつ、主動プーリ１９７ａと回転方向に噛み合っている。モーター１９２ａの回転によりベルト１９７ｃがＺ軸（垂直軸１１２ｂ）に沿って循環駆動される。ベルト１９７ｃに固定された保持部材１９３がリニアガイド１９２ｃに案内されてＺ軸（垂直軸１１２ｂ）に沿って移動される。保持部材１９３に、ピペット（抗体分注ピペット１１１）が設けられている。保持部材１９３は、Ｚ軸の下方向に向けてピペットを保持している。

【0055】

このような構成により、各分注／吸引ユニットの各ピペット（抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３）が、Ｘ軸およびＺ軸に沿って移動される。モーター１９１ａおよびモーター１９２ａは、たとえばステッピングモーターである。

【0056】

抗体分注ピペット移動部１１２、検体分注ピペット移動部１２２、試薬分注ピペット移動部１３２、吸引ピペット移動部１４２は、各ピペット（抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、吸引ピペット１４１）を個別に直線移動させる。抗体分注ピペット移動部１１２、検体分注ピペット移動部１２２、試薬分注ピペット移動部１３２、吸引ピペット移動部１４２は、制御部１７０により個別に制御される。図５の例では、ピペットの各水平軸（１１２ａ、１２２ａ、１３２ａ、１４２ａ）に沿った原点位置を検出する原点センサ１９４と、ピペットの垂直軸（１１２ｂ、１２２ｂ、１３２ｂ、１４２ｂ）に沿った原点位置を検出する原点センサ１９５と、が設けられている。原点センサ１９４は、水平軸に沿った移動範囲の端部（すなわち、移動限度）に配置されている。原点センサ１９５は垂直軸における移動範囲の上端部に配置されている。ピペットの各軸方向の位置は、原点位置からの移動量によって制御される。

【0057】

なお、各ピペット（抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３）は、上端部が空圧源１０２と接続されている。空圧源１０２から供給される陰圧、陽圧により、各ピペットの先端から液体が吸引、吐出される。

【0058】

（ピペットおよび反応容器の移動）
図６は、抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３の各位置と、反応容器ラック５０による反応容器５１の保持位置とを示した模式的な平面図である。

【0059】

反応容器ラック５０は、反応容器５１を保持する保持孔５０ａが複数形成されている。複数の保持孔５０ａは、格子状に並ぶように形成されている。これにより、多数の反応容器５１をコンパクトに保持できる。

【0060】

反応容器５１は、反応容器ラック５０の１つの保持孔５０ａに１つずつ挿入される。反応容器ラック５０は、複数の保持孔５０ａがＸ軸およびＹ軸に平行な格子状に並ぶように搬送部２０に設置される。なお、図６では、反応容器ラック５０のうち、図６中の右上隅の保持孔５０ａだけ反応容器５１を取り外した状態を示している。

【0061】

Ｘ軸に平行な方向に並んだ複数の保持孔５０ａの間隔（保持孔の中心位置間隔）ｄ１は一定であり、Ｙ軸に平行な方向に並んだ複数の保持孔５０ａの間隔（保持孔の中心位置間隔）ｄ２は一定である。図６の構成例では、反応容器ラック５０には、Ｘ軸に平行な方向に６行、Ｙ軸に平行な方向に４列の保持孔５０ａが形成され、合計２４個の反応容器５１が保持可能である。

【0062】

各ピペットは、各水平軸（１１２ａ、１２２ａ、１３２ａ、１４２ａ）に沿った６つの分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６と、１つの洗浄位置（Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９またはＸ１０）と、に移動可能である。具体的には、ピペットの分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６への移動は、制御部１７０が、原点位置（Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４）から分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６までの各水平軸に沿った距離と、モーターの１パルス当たりの送り量とに基づいて制御する。

【0063】

搬送部２０は、第１水平軸４１に沿った４つの位置Ｙ１～Ｙ４に向けて、ラック５０を移動させるように制御される。位置Ｙ１～Ｙ４は、第１水平軸４１が各ピペットの水平軸（１１２ａ、１２２ａ、１３２ａ、または１４２ａ）と交差する位置である。具体的には、制御部１７０が、原点位置Ｙ０における基準となる保持孔５０ａから各ピペット位置までの第１水平軸４１に沿った距離と、複数の保持孔５０ａの間隔ｄ２と、モーターの１パルス当たりの送り量とに基づいて、筐体１０３の前面側の４つの保持孔５０ａに保持された反応容器５１を、第１水平軸４１上の各位置Ｙ１～Ｙ４に位置付けるよう搬送部２０を制御する。例えば、筐体１０３の前面側の４つの保持孔５０ａに保持された反応容器５１のいずれかが、位置Ｙ１に位置付けられたとき、位置Ｙ１に位置付けられた反応容器５１に対してＸ軸方向に並んでいる５つの反応容器５１は、それぞれ位置Ｘ２からＸ６に位置付けられる。原点位置Ｙ０は、原点センサ２５によって検知される。位置Ｙ１は、抗体分注ピペット１１１による抗体分注位置である。位置Ｙ２は、検体分注ピペット１２１による検体分注位置である。位置Ｙ３は、試薬分注ピペット１３１による第２試薬分注位置である。位置Ｙ４は、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３による吸引洗浄位置である。

【0064】

これにより、第１水平軸４１に沿う４列の各保持孔５０ａのいずれかが、分注を行うピペットの水平軸（１１２ａ、１２２ａ、１３２ａ、または１４２ａ）上の位置へ移動され、ピペットが６つの分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６のいずれかの位置へ移動されることにより、任意の保持孔５０ａに保持された反応容器５１に対する分注動作、吸引動作が行われる。このように、搬送部２０は、反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って搬送することで、分注対象の一の反応容器５１を含む一列の反応容器５１を抗体分注ピペット１１１の移動経路の下方に位置付けることが可能である。抗体分注ピペット移動部１１２は、移動経路の下方にある一列の反応容器５１のうち、分注対象の一つの反応容器５１に対して抗体分注ピペット１１１がアクセスできるように、抗体分注ピペット１１１を第３水平軸１１２ａに沿って直線移動させることが可能である。抗体分注ピペット１１１以外の分注ピペット、ピペット移動部についても同様である。

【0065】

個別のピペットの移動範囲について見ると、抗体分注ピペット１１１は、第３水平軸１１２ａに沿って、原点位置Ｑ１、分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６、第２洗浄部１１５の洗浄位置Ｘ７、抗体試薬容器１１４からの抗体吸引位置Ｘ１１に移動される。検体分注ピペット１２１は、第２水平軸１２２ａに沿って、原点位置Ｑ２、分注／吸引位置Ｘ２１～Ｘ２６、第１洗浄部１２５の洗浄位置Ｘ８、検体容器１５２からの検体吸引位置Ｘ１２に移動される。試薬分注ピペット１３１は、第５水平軸１３２ａに沿って、原点位置Ｑ３、分注／吸引位置Ｘ３１～Ｘ３６、および第３洗浄部１３５の洗浄位置Ｘ９に移動される。吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３は、第４水平軸１４２ａに沿って、原点位置Ｑ４、分注／吸引位置Ｘ４１～Ｘ４６、および第４洗浄部１４５の洗浄位置Ｘ１０に移動される。

【0066】

なお、図６では模式的に、各ピペットの原点位置Ｑ１～Ｑ４を、Ｘ軸において同じ位置（Ｙ軸に沿って並ぶ位置）として図示しているが、実際には各ピペットの原点位置は異なりうる。そのため、たとえば各ピペットを分注／吸引位置Ｘ１に移動させるとき、原点位置からの移動距離はピペット毎に異なる。同様に、洗浄位置Ｘ７～Ｘ１０を、Ｘ軸において同じ位置（Ｙ軸に沿って並ぶ位置）として図示しているが、各ピペットの洗浄位置は異なる。

【0067】

（検出部の詳細構造）
図７を参照して、検出部３０の構成例を説明する。図７に示す例では、検出部３０は、試料中の粒子を含む粒子含有液が通過するフローセル２０１と、フローセル２０１を通過する粒子に光を照射する光源２０２ａ、２０２ｂと、粒子に由来する光を受光して電気信号に変換された検出信号を出力する受光素子２０８、２１４、２１５、２１９及び２２０と、を備えている。光源２０２ａは、たとえば４８８ｎｍの波長のレーザダイオードであり、光源２０２ｂは、たとえば６３８ｎｍの波長のレーザダイオードである。

【0068】

本実施形態では、光が照射された際に粒子から発せられる光を、粒子に由来する光と総称する。粒子に由来する光には散乱光および蛍光が含まれる。粒子に由来する光は、どのような波長の光であってもよいが、４００ｎｍ～８５０ｎｍの範囲にピーク波長を有する光であることが好ましい。また、粒子に由来する光は、測定項目毎にピーク波長が異なることが好ましい。

【0069】

図７の例では、光源２０２ａから出射された光は、コリメートレンズ２０３、ダイクロイックミラー２０４、レンズ系２０５を経てフローセル２０１に照射される。フローセル２０１を通過する粒子に由来する前方散乱光は、レンズ系２０６により集光され、バンドパスフィルタ２０７を経て受光素子２０８に入射する。

【0070】

フローセル２０１を通過する粒子に由来する側方散乱光及び側方蛍光は、レンズ系２０９を経てミラー２１０ａで反射する。ミラー２１０ａは、たとえば４７０ｎｍ以上８５０ｎｍ以下の波長の光を反射する。ミラー２１０ａを反射した４８８ｎｍの側方散乱光は、レンズ系２１１、ミラー２１２、レンズ系２１３を経て、受光素子２１４に入射する。たとえば、６２０ｎｍ以下の側方蛍光は、５６５ｎｍ以上６３０ｎｍ以下の波長の光を反射するミラー２１２で反射し、受光素子２１５に入射する。

【0071】

光源２０２ｂから出射された光は、コリメートレンズ２１６、ダイクロイックミラー２０４、レンズ系２０５を経てフローセル２０１に照射される。フローセル２０１を通過する粒子に由来する光の側方蛍光は、レンズ系２０９を経てミラー２１０ｂで反射する。ミラー２１０ｂは、たとえば４７０ｎｍ以上６４５ｎｍ以下の波長の光を透過し、６６５ｎｍ以上８５０ｎｍ以下の波長の光を反射する。ミラー２１０ａを反射した側方蛍光は、レンズ系２１７で集光されミラー２１８に入射する。ミラー２１８は、たとえば４７０ｎｍ以上７３０ｎｍ以下の波長の光を透過し、７５０ｎｍ以上８５０ｎｍ以下の波長の光を反射する。例えば、レンズ系２１７で集光された７５０ｎｍ以上、８５０ｎｍ以下の側方蛍光はミラー２１８で反射され、受光素子２１９に入射する。また、レンズ系２１７で集光された波長が６６５ｎｍ以上、７３０ｎｍ以下の側方蛍光は、ミラー２１８を透過して受光素子２２０に入射する。

【0072】

本実施形態では、フローセル２０１は、シースフローセルである。また、前方散乱光を受光する受光素子２０８は、フォトダイオードを用い、側方散乱光を受光する受光素子２１４は、アバランシェフォトダイオード（ａｖａｌａｎｃｈｅ ｐｈｏｔｏｄｉｏｄｅ：ＡＰＤ）である。側方蛍光を受光する受光素子２１５、２１９及び２２０は、フォトマルチプライアチューブ（ＰｈｏｔｏＭｕｌｔｉｐｌｉｅｒ Ｔｕｂｅ：ＰＭＴ）である。本実施形態では、検出部３０が５つの受光素子２０８、２１４、２１５、２１９及び２２０を備える。３つの受光素子２１５、２１９及び２２０は、試料中の粒子に結合した色素に由来し異なるピーク波長を有する３つの光の光学的情報をそれぞれ検出するものである。

【0073】

各受光素子２０８、２１４、２１５、２１９及び２２０が出力する検出信号は、増幅およびＡ／Ｄ変換されて制御部１７０（図３参照）に入力される。

【0074】

（制御部の詳細）
図８は、フローサイトメーター１００の構成例を示すブロック図である。制御部１７０は、フローサイトメーター１００の各部に対して制御信号を送受信することによって、各種制御を行う。図８に示すように、フローサイトメーター１００は、制御部１７０と、表示装置２５０と、攪拌ユニット１６０と、検体搬送部１５０と、容器移送部１６５と、読取部１８０と、搬送部２０と、抗体分注ピペット移動部１１２および抗体分注ピペット１１１を備える抗体分注ユニット１１０と、検体分注ピペット移動部１２２および検体分注ピペット１２１を備える検体分注ユニット１２０と、試薬分注ピペット移動部１３２および試薬分注ピペット１３１を備える試薬分注ユニット１３０と、吸引ピペット移動部１４２、吸引ピペット１４１、および洗浄ピペット１４３を備える吸引洗浄ユニット１４０と、検出部３０と、を備える。

【0075】

制御部１７０は、ＣＰＵであるプロセッサ１７１と、記憶部１７２と、センサドライバ１７３と、駆動部ドライバ１７４とを含んでいる。記憶部１７２は、フローサイトメーター１００の各部を制御するための制御プログラムなどを格納するＲＯＭ、および、ＲＡＭなどからなる。プロセッサ１７１は、記憶部１７２に格納されたプログラムを実行することによって、制御部１７０として機能するための演算処理を実行する。制御部１７０は、表示装置２５０と接続され、表示装置２５０に解析結果などの各種情報を表示させることができる。表示装置２５０は、液晶ディスプレイ、ＥＬディスプレイなどである。

【0076】

制御部１７０のプロセッサ１７１は、センサドライバ１７３または駆動部ドライバ１７４を介して、フローサイトメーター１００の各部のセンサおよび駆動モーターと接続されている。プロセッサ１７１は、センサからの検知信号に基づいて駆動モーターの動作を制御する。

【0077】

制御部１７０は、検体ラック１５１に保持された検体容器１５２を順次検体取出位置Ｐ１に搬送するように、検体搬送部１５０を制御する。制御部１７０は、攪拌ユニット１６０が保持する検体容器１５２に収容された検体を攪拌させ、容器移送部１６５に設置するように、攪拌ユニット１６０を制御する。制御部１７０は、検体取出位置Ｐ１の上方位置と、読取位置Ｐ２と、検体吸引位置Ｘ１２と移動するように容器移送部１６５を制御する。制御部１７０は、検体が収容された検体容器１５２を検知するように読取部１８０を制御する。制御部１７０は、読取部１８０により情報記録媒体から読み取られた検体情報を取得する。

【0078】

制御部１７０は、反応容器ラック５０を搬送するように搬送部２０を制御する。制御部１７０は、抗体分注ピペット１１１が反応容器５１に抗体を分注するように、抗体分注ユニット１１０を制御する。制御部１７０は、検体分注ピペット１２１が反応容器５１に検体を分注するように、検体分注ユニット１２０を制御する。制御部１７０は、試薬分注ピペット１３１が反応容器５１に試薬を分注するように、試薬分注ユニット１３０を制御する。制御部１７０は、吸引ピペット１４１が、反応容器５１に分注された検体と試薬とから調製された試料を吸引するように、吸引洗浄ユニット１４０を制御する。制御部１７０は、洗浄ピペット１４３が、試料が吸引された反応容器５１を洗浄するように、吸引洗浄ユニット１４０を制御する。

【0079】

（フローサイトメーターの動作）
図９は、フローサイトメーター１００により検出方法を実行する一連の処理を示すフローチャートである。図８に示す制御部１７０が、抗体分注ユニット１１０、検体分注ユニット１２０、試薬分注ユニット１３０、吸引洗浄ユニット１４０、搬送部２０、検出部３０、検体搬送部１５０、攪拌ユニット１６０、容器移送部１６５及び読取部１８０を制御することによって、一連の処理が実行される。以下、フローサイトメーター１００の各部については、図２～図８を参照するものとする。

【0080】

フローサイトメーター１００の一連の処理に先立つ準備作業として、ユーザは、検体を収容した検体容器１５２を保持する検体ラック１５１を、検体搬送部１５０上に設置する。測定処理は、ユーザからの測定開始指示を制御部１７０が受け付けることにより開始される。

【0081】

図９のステップＳ１１において、制御部１７０は、検体ラック１５１に保持された検体容器１５２を検体取出位置Ｐ１（図１０参照）へ搬送するように検体搬送部１５０を制御する。制御部１７０は、ステップＳ１２において、一対の把持部１６１により検体容器１５２を把持して検体ラック１５１から取り上げる（図１１参照）ように、攪拌ユニット１６０を制御する。制御部１７０は、ステップＳ１３において、検体容器１５２を把持した状態で一対の把持部１６１を軸１６３（図２参照）周りに回動させることにより、検体容器１５２に収容された検体を攪拌するように、攪拌ユニット１６０を制御する。

【0082】

制御部１７０は、ステップＳ１４において、検体容器１５２の検体情報を読み取るように読取部１８０および容器移送部１６５を制御する。すなわち、制御部１７０は、容器移送部１６５を検体取出位置Ｐ１の上方へ移動（図１２参照）させ、検体容器１５２を容器移送部１６５に設置するように、容器移送部１６５および攪拌ユニット１６０を制御する。制御部１７０は、検体容器１５２を保持した容器移送部１６５を読取位置Ｐ２へ移動（図１３参照）させ、読取位置Ｐ２に搬送された検体容器１５２に付与された情報記録媒体から検体情報を読み取る（図１４参照）ように、容器移送部１６５および読取部１８０を制御する。制御部１７０は、読取部１８０から、読み取られた検体情報を取得する。検体情報の読み取り後、制御部１７０は、検体容器１５２を検体吸引位置Ｘ１２（図１５参照）へ移動させるように容器移送部１６５を制御する。なお、後述する検体分注処理において、検体吸引位置Ｘ１２に位置付けられた検体容器１５２から検体が吸引される。

【0083】

制御部１７０は、ステップＳ１５において、抗体分注処理を実行するように、抗体分注ユニット１１０と搬送部２０とを制御する。抗体分注処理において、いずれかの反応容器５１に抗体試薬が分注される。抗体は、たとえば細胞（白血球）が有する抗原と特異的に結合する抗体であって、蛍光物質を標識した蛍光標識抗体である。ステップＳ１６において、制御部１７０は、検体分注処理を実行するように、検体分注ユニット１２０と搬送部２０と攪拌ユニット１６０と読取部１８０とを制御する。検体分注処理において、抗体が分注された反応容器５１へ検体容器１５２内の検体が分注される。検体は、たとえば全血の血液検体である。ステップＳ１７において、制御部１７０は、試薬分注処理を実行するように、試薬分注ユニット１３０と搬送部２０とを制御する。試薬分注処理において、抗体および検体が分注された反応容器５１へ、試薬が分注される。分注される試薬は、たとえば溶血剤である。ステップＳ１８において、制御部１７０は、吸引洗浄処理を実行するように、吸引洗浄ユニット１４０と搬送部２０とを制御する。吸引洗浄処理において、抗体、検体および試薬が分注された反応容器５１内から試料が吸引されて検出部３０へ送液される。そして、試料吸引後の反応容器５１が洗浄液により洗浄される。ステップＳ１９において、制御部１７０は、検出処理を実行するように、検出部３０を制御する。検出処理において、検出部３０により試料中の細胞に対する光学的情報が取得され、制御部１７０が光学的情報の分析を行う。

【0084】

〈抗体分注処理〉
図１６～図１９を参照して、図９のステップＳ１５の抗体分注処理の一例を説明する。

【0085】

抗体分注処理において、制御部１７０は、反応容器５１に検体が分注される前に、反応容器５１を、抗体を分注するための抗体分注位置Ｙ１に搬送させるように搬送部２０を制御し、抗体分注ピペット１１１を、抗体分注位置（Ｘ１～Ｘ６のいずれか）に移動させるように抗体分注ピペット移動部１１２を制御する。これにより、抗体分注ピペット１１１が検体と接触することを回避できるので、抗体分注ピペット１１１のコンタミネーションを防止できる。

【0086】

具体的には、図１６のステップＳ２１において、制御部１７０は、抗体分注ピペット１１１により、抗体セット部１１３の抗体試薬容器１１４から抗体を吸引するように抗体分注ユニット１１０を制御する。制御部１７０は、抗体吸引位置Ｘ１１へ抗体分注ピペット１１１を第３水平軸１１２ａに沿って移動させ、垂直軸１１２ｂに沿って抗体試薬容器１１４内へ抗体分注ピペット１１１を進入させるように、抗体分注ピペット移動部１１２を制御する（図１７参照）。制御部１７０は、抗体分注ピペット１１１により、抗体試薬容器１１４から抗体を吸引させた後、垂直軸１１２ｂに沿って抗体試薬容器１１４外の上方へ抗体分注ピペット１１１を退避させるように、抗体分注ユニット１１０を制御する。

【0087】

このとき、制御部１７０は、ステップＳ２２において、搬送部２０による反応容器ラック５０の第１水平軸４１に沿った移動と、抗体分注ピペット１１１の第３水平軸１１２ａに沿った移動とを実行させる。すなわち、制御部１７０は、反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って移動させることにより、分注される対象となる反応容器５１が抗体分注ピペット１１１の第３水平軸１１２ａ上となる抗体分注位置Ｙ１に配置されるように、搬送部２０を制御する。制御部１７０は、分注先である反応容器５１が配置された位置まで抗体分注ピペット１１１を移動させるように抗体分注ピペット移動部１１２を制御する。制御部１７０は、第３水平軸１１２ａ上の分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６のうち、分注対象の反応容器５１がある位置（ここでは、分注／吸引位置Ｘ１として説明する）へ、抗体分注ピペット１１１を位置付けるように抗体分注ピペット移動部１１２を制御する（図１８参照）。

【0088】

制御部１７０は、ステップＳ２３において、抗体分注ピペット１１１を垂直軸１１２ｂに沿って下降させ、反応容器５１に挿入して抗体を反応容器５１に吐出するように、抗体分注ユニット１１０を制御する（図１９参照）。分注後、制御部１７０は、垂直軸１１２ｂに沿って反応容器５１外の上方へ抗体分注ピペット１１１を退避させるように、抗体分注ピペット移動部１１２を制御する。

【0089】

制御部１７０は、ステップＳ２４において、抗体分注ピペット１１１を洗浄するように抗体分注ユニット１１０を制御する。制御部１７０は、第２洗浄部１１５の洗浄位置Ｘ７（図１９参照）へ抗体分注ピペット１１１を移動させ、抗体分注ピペット１１１を垂直軸１１２ｂに沿って下降させ、第２洗浄部１１５内に挿入するように、抗体分注ピペット移動部１１２を制御する。制御部１７０は、第２洗浄部１１５内に洗浄液を供給させ、抗体分注ピペット１１１を洗浄させる制御を行う。洗浄後、制御部１７０は、垂直軸１１２ｂに沿って第２洗浄部１１５外の上方へ抗体分注ピペット１１１を退避させるように、抗体分注ピペット移動部１１２を制御する。

【0090】

制御部１７０は、ステップＳ２５において、抗体分注ピペット１１１を原点位置Ｑ１に戻すように、抗体分注ピペット移動部１１２を制御する。

【0091】

〈検体分注処理〉
図２０から図２２を参照して、図９のステップＳ１６の検体分注処理の一例を説明する。

【0092】

検体分注処理において、制御部１７０は、反応容器５１を、検体を分注するための検体分注位置Ｙ２に搬送させるように搬送部２０を制御し、検体分注ピペット１２１を、検体分注位置（Ｘ１～Ｘ６のいずれか）に移動させるように検体分注ピペット移動部１２２を制御する。これにより、検体容器１５２が検知される度に順次検体を反応容器５１へ分注できる。

【0093】

この際、制御部１７０は、検体容器１５２が検知される（すなわち、読取部１８０により検体情報が読み取られる）と、反応容器ラック５０を検体分注位置Ｙ２へ搬送するように搬送部２０を制御する。

【0094】

制御部１７０は、ステップＳ３１において、検体吸引位置Ｘ１２へ検体分注ピペット１２１を第２水平軸１２２ａに沿って移動させるように、検体分注ピペット移動部１２２を制御する（図２１参照）。

【0095】

制御部１７０は、ステップＳ３２において、検体分注ピペット１２１により、検体容器１５２内から検体を吸引させるように検体分注ユニット１２０を制御する。制御部１７０は、検体吸引位置Ｘ１２の検体容器１５２の内部へ検体分注ピペット１２１を垂直軸１２２ｂに沿って下方移動させるように検体分注ピペット移動部１２２を制御する。制御部１７０は、検体分注ピペット１２１により検体を吸引させるように、検体分注ユニット１２０を制御する。吸引後、制御部１７０は、検体吸引位置Ｘ１２の検体容器１５２の外部へ検体分注ピペット１２１を垂直軸１２２ｂに沿って上方移動させるように、検体分注ピペット移動部１２２を制御する。

【0096】

また、制御部１７０は、ステップＳ３３において、搬送部２０による反応容器ラック５０の第１水平軸４１に沿った移動と、検体分注ピペット１２１の第２水平軸１２２ａに沿った移動とを実行させる。すなわち、制御部１７０は、反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って移動させることにより、抗体を収容した反応容器５１が検体分注ピペット１２１の第２水平軸１２２ａ上となる検体分注位置Ｙ２に配置されるように、搬送部２０を制御する。制御部１７０は、第２水平軸１２２ａ上の分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６のうち、分注対象の反応容器５１がある位置（分注／吸引位置Ｘ１）に検体分注ピペット１２１を位置付けるように検体分注ピペット移動部１２２を制御する（図２２参照）。

【0097】

制御部１７０は、ステップＳ３４において、検体分注ピペット１２１を反応容器５１に挿入するように垂直軸１２２ｂに沿って下方移動させ、検体を反応容器５１に吐出するように、検体分注ユニット１２０を制御する。分注後、制御部１７０は、垂直軸１２２ｂに沿って反応容器５１外の上方へ検体分注ピペット１２１を退避させるように、検体分注ピペット移動部１２２を制御する。制御部１７０は、ステップＳ３５において、反応容器ラック５０を偏心揺動させるように、搬送部２０の揺動機構２３を制御する。揺動により、反応容器５１内の抗体と検体とが攪拌される。

【0098】

制御部１７０は、ステップＳ３６において、検体分注ピペット１２１を洗浄するように検体分注ユニット１２０を制御する。制御部１７０は、第１洗浄部１２５の洗浄位置Ｘ８（図２２参照）へ検体分注ピペット１２１を移動させ、検体分注ピペット１２１を垂直軸１２２ｂに沿って下方移動させ、第１洗浄部１２５内に挿入するように、検体分注ピペット移動部１２２を制御する。制御部１７０は、第１洗浄部１２５内に洗浄液を供給させ、検体分注ピペット１２１を洗浄させる制御を行う。洗浄後、制御部１７０は、垂直軸１２２ｂに沿って第１洗浄部１２５外の上方へ検体分注ピペット１２１を退避させるように、検体分注ピペット移動部１２２を制御する。

【0099】

制御部１７０は、ステップＳ３７において、検体分注ピペット１２１を原点位置Ｑ２に戻すように、検体分注ピペット移動部１２２を制御する。

【0100】

〈試薬分注処理〉
図２３および図２４を参照して、図９のステップＳ１７の試薬分注処理の一例を説明する。

【0101】

試薬分注処理において、制御部１７０は、反応容器ラック５０を、試薬を分注するための試薬分注位置Ｙ３に搬送するように搬送部２０を制御し、検体が分注された反応容器５１に試薬を分注するように試薬分注ピペット１３１を第５水平軸１３２ａに沿って移動させるように試薬分注ピペット移動部１３２を制御する。これにより、検体分注ピペット１２１とは異なる試薬分注ピペット１３１によって試薬分注を行えるので、コンタミネーションの発生を抑制できる。

【0102】

具体的には、制御部１７０は、図２３のステップＳ５１において、搬送部２０による反応容器ラック５０の第１水平軸４１に沿った移動と、試薬分注ピペット１３１の第５水平軸１３２ａに沿った移動とを実行させる。すなわち、制御部１７０は、反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って移動させることにより、分注される対象となる反応容器５１が試薬分注ピペット１３１の第５水平軸１３２ａ上の試薬分注位置Ｙ３に配置されるように、搬送部２０を制御する（図２４参照）。制御部１７０は、抗体および検体を収容した反応容器５１に対する分注位置まで試薬分注ピペット１３１を移動させるように試薬分注ピペット移動部１３２を制御する。制御部１７０は、第５水平軸１３２ａ上の分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６のうち、分注対象の反応容器５１がある位置（分注／吸引位置Ｘ１）へ、試薬分注ピペット１３１を位置付けるように試薬分注ピペット移動部１３２を制御する。

【0103】

制御部１７０は、ステップＳ５２において、試薬分注ピペット１３１を垂直軸１３２ｂに沿って下降させ、反応容器５１に挿入して試薬を反応容器５１に吐出するように、試薬分注ユニット１３０を制御する。分注後、制御部１７０は、垂直軸１３２ｂに沿って反応容器５１外の上方へ試薬分注ピペット１３１を退避させるように、試薬分注ピペット移動部１３２を制御する。

【0104】

制御部１７０は、ステップＳ５３において、反応容器ラック５０を偏心揺動させるように、搬送部２０の揺動機構２３を制御する。揺動により、反応容器５１内の抗体と検体と試薬とが攪拌される。

【0105】

制御部１７０は、ステップＳ５４において、試薬分注ピペット１３１を洗浄するように試薬分注ユニット１３０を制御する。制御部１７０は、第３洗浄部１３５の洗浄位置Ｘ９（図２４参照）へ試薬分注ピペット１３１を移動させ、試薬分注ピペット１３１を垂直軸１３２ｂに沿って下降させ、第３洗浄部１３５内に挿入するように、試薬分注ピペット移動部１３２を制御する。制御部１７０は、第３洗浄部１３５内に洗浄液を供給させ、試薬分注ピペット１３１を洗浄させる制御を行う。洗浄後、制御部１７０は、垂直軸１３２ｂに沿って第３洗浄部１３５外の上方へ試薬分注ピペット１３１を退避させるように、試薬分注ピペット移動部１３２を制御する。

【0106】

制御部１７０は、ステップＳ５５において、試薬分注ピペット１３１を原点位置Ｑ３に戻すように、試薬分注ピペット移動部１３２を制御する。

【0107】

〈吸引洗浄処理〉
図２５および図２６を参照して、図９のステップＳ１８の吸引洗浄処理の一例を説明する。

【0108】

制御部１７０は、図２５のステップＳ６１において、搬送部２０による反応容器ラック５０の第１水平軸４１に沿った移動と、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３の第４水平軸１４２ａに沿った移動とを実行させる。すなわち、制御部１７０は、反応容器ラック５０を第１水平軸４１に沿って移動させることにより、分注される対象となる反応容器５１が吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３の第４水平軸１４２ａ上の吸引洗浄位置Ｙ４に配置されるように、搬送部２０を制御する（図２６参照）。制御部１７０は、第４水平軸１４２ａ上の分注／吸引位置Ｘ１～Ｘ６のうち、分注対象の反応容器５１がある位置（分注／吸引位置Ｘ１）へ、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を位置付けるように吸引ピペット移動部１４２を制御する。これにより、抗体、検体および試薬を収容した反応容器５１に対する吸引位置へ吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３が位置付けられる。

【0109】

制御部１７０は、ステップＳ６２において、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を垂直軸１４２ｂに沿って下降させ、吸引ピペット１４１により試料を反応容器５１から吸引するように、吸引洗浄ユニット１４０を制御する。制御部１７０は、吸引ピペット１４１に吸引された試料を、検出部３０へ送液するように吸引洗浄ユニット１４０を制御する。

【0110】

制御部１７０は、ステップＳ６３において、洗浄ピペット１４３から反応容器５１内に洗浄液を吐出するように、吸引洗浄ユニット１４０を制御する。制御部１７０は、ステップＳ６４において、洗浄ピペット１４３により反応容器５１内の洗浄液を吸引するように、吸引洗浄ユニット１４０を制御する。洗浄液の吸引後、制御部１７０は、垂直軸１４２ｂに沿って反応容器５１外の上方へ吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を退避させるように、吸引ピペット移動部１４２を制御する。

【0111】

制御部１７０は、ステップＳ６５において、反応容器ラック５０を原点位置Ｙ０（図６参照）に戻すように、搬送部２０を制御する。

【0112】

制御部１７０は、ステップＳ６６において、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を洗浄するように吸引洗浄ユニット１４０を制御する。制御部１７０は、第４洗浄部１４５の洗浄位置Ｘ１０（図２６参照）へ吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を第４水平軸１４２ａに沿って移動させ、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を垂直軸１４２ｂに沿って下方移動させて第４洗浄部１４５内に挿入するように、吸引ピペット移動部１４２を制御する。制御部１７０は、第４洗浄部１４５内に洗浄液を供給させ、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を洗浄させる制御を行う。洗浄後、制御部１７０は、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を垂直軸１４２ｂに沿って第４洗浄部１４５外の上方へ退避させるように、吸引ピペット移動部１４２を制御する。

【0113】

制御部１７０は、ステップＳ６７において、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３を原点位置Ｑ４に戻すように、吸引ピペット移動部１４２を制御する。

【0114】

〈検出処理〉
図２７を参照して、図９のステップＳ１９の検出処理の一例を説明する。

【0115】

制御部１７０は、ステップＳ７１において、試料中の検出対象物（細胞および抗体試薬に含まれる抗体に反応した細胞表面抗原）を光学的に検出するように検出部３０を制御する。制御部１７０は、検出部３０から、前方散乱光、側方散乱光および側方蛍光に基づく測定データを取得する。測定データは、たとえば細胞の大きさを反映する散乱光強度、細胞表面の抗原と抗体との結合の有無を反映する蛍光強度の情報を含む。

【0116】

制御部１７０は、ステップＳ７２において、制御部１７０から受信した測定データの解析を行う。制御部１７０は、は、個々の細胞の測定データから、たとえば試料中の総細胞数、抗体と結合した陽性細胞数、抗体と結合しない陰性細胞数、などを算出する。制御部１７０は、は、ステップＳ７３において、測定データの解析結果を表示装置２５０に出力し、画面表示させる。

【0117】

以上により、フローサイトメーター１００の分析処理（粒子分析方法）が完了する。

【0118】

ここでは、検体ラック１５１（図２参照）に保持された１つの検体容器１５２中の検体に対する分析処理の流れを説明した。フローサイトメーター１００は、検体ラック１５１に保持された複数の検体容器１５２について、１つずつ順次、分析処理を行う。

【0119】

そして、本実施形態では、搬送する工程において、反応容器ラック５０が、検体分注位置Ｙ２および試薬分注位置（Ｙ１、Ｙ３）のそれぞれに順次搬送される。検体を分注する工程において、検体分注ピペット１２１を各検体分注位置（Ｘ１～Ｘ６）に移動させ、各検体分注位置に位置付けられた反応容器５１に検体が分注される。試薬を分注する工程において、試薬分注ピペット（抗体分注ピペット１１１、試薬分注ピペット１３１）を各試薬分注位置（Ｘ１～Ｘ６）に移動させ、各試薬分注位置に位置付けられた反応容器５１に試薬が分注される。

【0120】

制御部１７０は、測定対象の検体が複数存在する場合、各検体の反応時間を考慮して、各検体の分析処理動作を並行して実行する制御を行う。すなわち、制御部１７０は、ピペットによる分注／吸引動作のタイミングおよび反応容器ラック５０の搬送タイミングが重複しないように、複数の検体に対する処理タイミングを制御する。

【0121】

図２８を参照して、例えば３つの検体（検体Ａ、検体Ｂおよび検体Ｃ）に対して各処理を実行する場合の処理タイミングの一例を説明する。

【0122】

制御部１７０（図８参照）は、時間Ｔ１において、第１の反応容器５１ａに抗体分注処理を実行する。次に、制御部１７０は、例えば時間Ｔ１から所定期間（例えば７５秒）経過後の時間Ｔ２において、最初の検体Ａを第１の反応容器５１ａに分注する検体分注処理を実行する。時間Ｔ１および時間Ｔ２では、最初の検体Ａについての抗体分注処理および検体分注処理を実行するように、抗体分注ユニット１１０、検体分注ユニット１２０および搬送部２０が制御される。

【0123】

制御部１７０は、時間Ｔ２から所定期間（例えば１５分）経過後の時間Ｔ７まで、第１の反応容器５１ａに収容された抗体及び検体Ａを反応させる。この間、各分注ユニットおよび搬送部２０は、別の検体の処理動作を行える。制御部１７０は、第１の反応容器５１ａに収容された抗体及び検体Ａを反応させる時間、すなわち、時間Ｔ２から時間Ｔ７までの間に、検体Ｂ及び検体Ｃについての分析処理動作の制御を開始する。

【0124】

制御部１７０は、時間Ｔ３において、第２の反応容器５１ｂに抗体分注処理を実行する。次に、制御部１７０は、時間Ｔ４において、検体Ｂを第２の反応容器５１ｂに分注する検体分注処理を実行する。時間Ｔ３および時間Ｔ４では、検体Ｂについての抗体分注処理および検体分注処理を実行するように、抗体分注ユニット１１０、検体分注ユニット１２０および搬送部２０が制御される。制御部１７０は、時間Ｔ４から所定期間（例えば１５分）経過後の時間Ｔ８まで、第２の反応容器５１ｂに収容された抗体及び検体Ｂを反応させる。

【0125】

制御部１７０は、時間Ｔ５において、第３の反応容器５１ｃに抗体分注処理を実行する。次に、制御部１７０は、時間Ｔ６において、検体Ｃを第３の反応容器５１ｃに分注する検体分注処理を実行する。制御部１７０は、時間Ｔ６から所定期間（例えば１５分）経過後の時間Ｔ９まで、第３の反応容器５１ｃに収容された抗体及び検体Ｃを反応させる。

【0126】

制御部１７０は、第１の反応容器５１ａに収容された抗体及び検体Ａの反応が完了した時間Ｔ７において、第１の反応容器５１ａに対する試薬分注処理を実行する。制御部１７０は、時間Ｔ７から所定期間（たとえば１５分）の間、第１の反応容器５１ａに収容された検体Ａと試薬を反応させる。その後、吸引ピペット１４１により第１の反応容器５１ａに収容された試料を吸引し、検出部３０に送液する。検出部３０は、送液された試料中の検出対象物を検出する。同様に、制御部１７０は、第２の反応容器５１ｂに収容された抗体及び検体Ｂの反応が完了した時間Ｔ８において、第２の反応容器５１ｂに対する試薬分注処理を実行する。制御部１７０は、時間Ｔ８から所定期間の間、第２の反応容器５１ｂに収容された検体Ｂと試薬を反応させる。その後、吸引ピペット１４１により第２の反応容器５１ｂに収容された試料を吸引し、検出部３０に送液する。検出部３０は、送液された試料中の検出対象物を検出する。制御部１７０は、第３の反応容器５１ｃに収容された抗体及び検体Ｃの反応が完了した時間Ｔ９において、第３の反応容器５１ｃに対する試薬分注処理を実行する。制御部１７０は、時間Ｔ９から所定期間の間、第３の反応容器５１ｃに収容された検体と試薬を反応させる。その後、吸引ピペット１４１により第３の反応容器５１ｃに収容された試料を吸引し、検出部３０に送液する。検出部３０は、送液された試料中の検出対象物を検出する。

【0127】

制御部１７０は、このように、各検体の分析処理における分注／吸引処理以外の反応時間を利用して、複数の検体についての分注／吸引処理動作を実行する制御を行う。制御部１７０は、各検体Ａ、ＢおよびＣについての後続する吸引洗浄処理についても、同様にタイミングをずらして実行する。これにより、測定対象の検体が複数存在する場合でも、各検体に対する分析処理動作を並行実施することが可能であり、その結果、検体分析装置の処理効率を向上させることができる。

【0128】

上記実施形態は、検体と試薬を混合する前処理工程と、検出部３０による検出工程と、を一体で行う装置において好適である。すなわち、汎用の前処理装置と検出装置とを組み合わせていた従前の装置であれば小型化を実現しにくいのに対し、本実施形態では前処理装置と検出装置とを一体的な装置としたうえで小型化を実現しやすい。また、前処理工程と検出工程とを一連の処理として実施できるので、処理効率が向上する。

【0129】

［変形例］
なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更（変形例）が含まれる。

【0130】

たとえば、各ユニット（例えば、抗体分注ユニット１１０、検体分注ユニット１２０、試薬分注ユニット１３０、及び、吸引洗浄ユニット１４０）は、第１水平軸４１に沿って配置されていればよく、各ユニットの並びは、図２に示した並びに限定されない。

【0131】

たとえば図２９に示すように、図２９中の左側から、抗体分注ユニット１１０（抗体分注ピペット１１１）、検体分注ユニット１２０（検体分注ピペット１２１）、試薬分注ユニット１３０（試薬分注ピペット１３１）、吸引洗浄ユニット１４０（吸引ピペット１４１及び洗浄ピペット１４３）、の順で配置されてもよい。

【0132】

また、上記実施形態では、「第１軸」、「第２軸」および「第３軸」の一例として、第１水平軸４１、第２水平軸４２（１２２ａ）、第３水平軸４３（１１２ａ）を示したが、本発明はこれに限られない。第１軸は、水平軸であればよい。第２軸と第３軸とは、いずれも水平軸でなくてもよく、上下方向に傾斜した軸でもよい。同様に、「第４軸」および「第５軸」の一例として、第４水平軸１４２ａおよび第５水平軸１３２ａを示したが、第４軸と第５軸とは、いずれも水平軸でなくてもよく、上下方向に傾斜した軸でもよい。

【0133】

また、上記実施形態では、第１水平軸４１は、Ｙ軸に平行な軸であるとして説明した。しかしながら、本発明はこれに限られない。例えば、第１水平軸４１は、Ｘ軸に平行な軸であってもよい。この場合、第２水平軸、第３水平軸は、Ｙ軸に平行な軸であってよい。第１水平軸４１と第２水平軸および第３水平軸とは、直交しなくてもよく、一定の角度で交差してもよい。第２水平軸と第３水平軸とは、平行でなくてもよく、第２水平軸の延長線と第３水平軸の延長線とが交差してもよい。また、第２水平軸と第３水平軸とが交差していてもよく、その場合、検体分注ピペットおよび試薬分注ピペットの一方が交差点を通過する際に他方が交差点から退避するようにピペット移動部が制御されればよい。

【0134】

上記実施形態では、フローサイトメーター１００は、各ピペットに個別の洗浄部を備える例を示したが、本発明はこれに限定されない。例えば、フローサイトメーター１００は、各ピペットの洗浄に兼用される洗浄部を備えてもよい。すなわち、フローサイトメーター１００は、抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、及び吸引ピペット１４１の全てを洗浄可能な単一の洗浄部を備えてもよい。また、フローサイトメーター１００は、一のピペットに使用される洗浄部と、他の複数のピペットに兼用される洗浄部とを備えてもよい。例えば、フローサイトメーター１００は、検体分注ピペット１２１を洗浄する洗浄部と、抗体分注ピペット１１１、試薬分注ピペット１３１、及び吸引ピペット１４１を洗浄する洗浄部と、を備えてもよい。フローサイトメーター１００は、分析対象となる検体の分注を行う検体分注ピペット１２１を洗浄するための検体専用洗浄部を備えることで、分析結果に直接的に影響を与える検体のコンタミネーションを効果的に抑制できる。

【0135】

上記実施形態では、所定の光が照射された際に粒子から発せられる光（散乱光、蛍光）を、粒子に由来する光と総称するが、本発明はこれに限定されない。例えば、粒子に由来する光は、粒子に含まれる物質自体が発する光であってもよい。

【0136】

上記実施形態では、図７に示した検出部３０が、５６５ｎｍ以上６３０ｎｍ以下の側方蛍光を検出するための単一のミラー２１２及び受光素子２１５を備えるが、本発明はこれに限定されない。例えば、検出部３０は、ミラー２１２及び受光素子２１５のそれぞれを複数備えてもよい。例えば、検出部３０は、波長が５１２ｎｍ以上、５７０ｎｍ以下の側方蛍光を反射するミラーと、当該ミラーから反射した当該側方蛍光が入射する受光素子をさらに備えてもよい。

【0137】

上記実施形態では、検出部３０は、側方蛍光を検出するための３つの受光素子２１５、２１９及び２２０を備えるが、本発明はこれに限定されない。検出部３０は、蛍光検出用に１つ、２つまたは４つ以上の受光素子を備えていてもよい。検出部３０は、３以上の受光素子を備え、３以上の受光素子のうち少なくとも２以上の受光素子は、異なるピーク波長を有する少なくとも２つの色素に由来する光の光学的情報をそれぞれ検出するものであることが好ましい。

【0138】

上記実施形態では、検出部３０は、２つの光源２０２ａ及び２０２ｂを備えるが、本発明はこれに限定されない。例えば、光源は、１つまたは３つ以上であってもよい。光源は、粒子に結合した色素に由来する光の波長領域に応じて選択される。光源が２以上である場合には、これらの光源は異なるピーク波長を有する光を発することが好ましい。光源が２以上である場合には、光源が１つである場合に比べて、精度良く複数の蛍光を分離して検出できるため好ましい。また、各光源からの光のピーク波長に適した色素を用いることで、複数の蛍光のそれぞれの波長領域の重複部分を減らすこともできる。

【0139】

上記実施形態では、制御部１７０は、例えばプロセッサが実行するソフトウェアプログラムによって実装されるが、本発明はこれに限定されない。制御部１７０は、集積回路（ＩＣチップ）等に形成された論理回路（ハードウェア）によって実現してもよい。また、プログラムは、ネットワークを介して、フローサイトメーター１００の外部からダウンロードされて提供されてもよいし、又は、半導体メモリ、ＣＤ－ＲＯＭやＤＶＤ－ＲＯＭ等のコンピュータで読み取り可能な非一過性の情報記録媒体によって提供されてもよい。

【0140】

上記実施形態では、制御部１７０が、フローサイトメーター１００が備える各ユニットの動作制御を行う機能と、検出部３０の光学的情報に基づいてデータ解析を行う機能と、を有する例を示したが、本発明はこれに限定されない。制御部１７０が、フローサイトメーター１００が備える各ユニットの動作制御を行う機能のみを有し、フローサイトメーター１００が、データ解析を行うデータ処理部を制御部１７０とは別個に備えていてもよい。この場合、データ処理部は、検出部３０の光学的情報に基づく測定データを制御部１７０から取得し、図２７のステップＳ７２で示したデータ解析処理を行う。また、フローサイトメーター１００はデータ処理部を備えなくてもよい。この場合、フローサイトメーター１００の制御部１７０は、データ処理を行う外部のデータ処理装置と接続され、データ処理装置に測定データを送信する構成であってもよい。データ処理部およびデータ処理装置は、いずれも、プロセッサなどの演算装置、揮発性および不揮発性の各記憶装置を備えたコンピュータにより構成され、測定データの解析用のソフトウェアプログラムを演算装置が実行することにより、データ解析処理を行う。

【0141】

上記実施形態では、図２に示すように、吸引洗浄ユニット１４０は、吸引ピペット１４１及び洗浄ピペット１４３を備える例を示したが、本発明はこれに限定されない。例えば、吸引洗浄ユニット１４０は、試料の吸引機能及び反応容器５１の洗浄機能の両機能を備える単一のピペットを備えてもよい。また、単一の吸引ピペットを備える吸引ユニットと、単一の洗浄ピペットを備える洗浄ユニットとを、別々に設けてもよい。

【0142】

また、上記実施形態では、反応容器ラック５０が反応容器５１を格子状（行列状）に保持する例（図６参照）を示したが、本発明はこれに限定されない。反応容器ラック５０が反応容器５１を格子状以外の配列態様で保持してもよく、反応容器５１の配列は任意である。反応容器ラック５０は、反応容器５１を非等間隔で保持してもよいし、一部の行または一部の列だけ、反応容器５１の本数を多く保持できるようにしてもよい。反応容器ラック５０は、反応容器５１を第２水平軸および第３水平軸に沿って並べて保持することが好ましい。反応容器ラック５０を１箇所に位置付けた状態で、ピペットが第２水平軸および第３水平軸に沿って移動するだけで複数の反応容器５１への分注／吸引動作を行えるので、処理効率が向上する。

【0143】

また、上記実施形態では、反応容器ラック５０が合計２４個の反応容器５１を保持可能な例を示したが、本発明はこれに限定されない。反応容器ラック５０は、複数の反応容器５１を保持可能であればよく、２個～２３個または２５個以上の反応容器５１を保持可能であってよい。

【0144】

また、上記実施形態では、原点センサ１９４、１９５により検出される原点位置と、モーター１９１ａおよびモーター１９２ａの１パルス当たりの送り量とにより各ピペット（抗体分注ピペット１１１、検体分注ピペット１２１、試薬分注ピペット１３１、吸引ピペット１４１および洗浄ピペット１４３）の位置制御が行われる例を示したが、本発明はこれに限られない。ピペットの位置制御は、リニアエンコーダーにより検出されるピペットの各軸方向の位置に基づいて行われてもよいし、ロータリーエンコーダーにより検出されるモーターの回転角度に基づいて行われてもよい。

【0145】

また、上記実施形態では、検体が血液である例を示したが、本発明はこれに限定されない。検体は、たとえば、血液以外の、尿や被検体の組織液、被検体から採取された細胞の懸濁液などであってもよい。被検体は、主としてヒトであるが、ヒト以外の他の動物であってもよい。

【0146】

また、上記実施形態では、ピペットが分注する試薬として、抗体と溶血剤とを例示したが、本発明はこれに限られない。試薬は、抗体および溶血剤以外の試薬であってもよい。試薬はたとえば細胞核を染色するための染色液などでもよい。

【0147】

なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれる。

【符号の説明】

【0148】

１０：ピペット、２０：搬送部、３０：検出部、４１：第１水平軸、４２、１２２ａ：第２水平軸、４３、１１２ａ：第３水平軸、５０：反応容器ラック、５０ａ：保持孔、５１（５１ａ、５１ｂ、５１ｃ）：反応容器、７０：ピペット移動部、１００：フローサイトメーター、１１１：抗体分注ピペット、１１２：抗体分注ピペット移動部、１１５：第１洗浄部、１２１：検体分注ピペット、１２２：検体分注ピペット移動部、１１５：第２洗浄部、１３１：試薬分注ピペット、１３２：試薬分注ピペット移動部、１３２ａ：第５水平軸、１３５：第３洗浄部、１４１：吸引ピペット、１４２ａ：第４水平軸、１４３：洗浄ピペット、１５２：検体容器、１７０：制御部、１８０：読取部、２０１：フローセル、Ｙ１：抗体分注位置、Ｙ２：検体分注位置、Ｙ３：試薬分注位置

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】